Prim.doc.dr sci.pharm.spec.

Suzana Miljkovi
1. Industrija
2. Regulatorno telo
Odgovornost za bezbednost pacijenta
3. Doktor
4. Farmaceut
5. Pacijent
Klinika ispitivanja (I-III faza) - ograniena bezbednost
- ogranien broj ispitanika;
- uske indikacije;
- kratkotrajna primena (trajanje ispitivanja);
- specifini uslovi primene;
NOVI LEK - BEZBEDNOST
- specifini uslovi primene;
- nedovoljno poznate interakcije lek-lek, lek-hrana i sl.
Veina lekova koju odobri FDA USA ispitana je u proseku
Na oko 1500 ispitanika.
U postmarketinkom periodu,
pored praenja spontanih prijava
iz razliitih izvora,
sprovode se i postmarketinka ispitivanja koja
Sponzorie samproizvoa Sponzorie samproizvoa
kako bi pratio efikasnost i bezbednosti proizvoda
i da bi obezbedio unapreenje znanja i podrku
pacijentima u vezi sa njihovom boleu.
1961. Talidomid
> 10 000 sluajeva
TRAGEDIJE ...
1937. Sulfanilamid
(eliksir smrti):
> 100 smrtnih ishoda
> 10 000 sluajeva
PROBLEMI IZAZVANI LEKOVIMA
1. Medicinske greke:
2-14% hospitalizacija
Greke u propisivanju, izdavanju, izradi,
primeni lekova
Greke u praenju (follow-up) Greke u praenju (follow-up)
antikoagulansi, hepatotoksini i drugi lekovi
2. Poznate i preventabilne neeljene reakcije lekova
(NRL) i interakcije
1,8-6,5% hospitalizacija
3. 3. Retke, neoekivane NRL Retke, neoekivane NRL
NEELJENA REAKCIJA NA LEK - NRL
Svaka tetna i nenamerno izazvana reakcija na lek
koja se pojavila pri primeni uobiajene doze leka
kod ljudi (u toku postavljanja dijagnoze, spreavanja,
ublaavanja ili leenja bolesti i obnove, poboljanja ili
promene fizioloke funkcije).
NE RADI SE O PREDOZIRANJU LEKOM! !
promene fizioloke funkcije).
U toku klinikog ispitivanja leka, neeljena reakcija se
moe pojaviti pri primeni bilo koje doze leka.
FARMAKOVIGILANCA
Nauka i skup aktivnosti koje se odnose na:
prikupljanje,
otkrivanje,
procenu,
razumevanje i
prevenciju neeljenih reakcija na lek (NRL)
Ili drugih problema u vezi sa lekom.
Zato je farmakovigilanca znaajna?
Zdravstveni aspekt Primum non nocere Zdravstveni aspekt Primum non nocere
Ekonomski aspekt troak/korist
PORAST BROJA NRL - UZROCI
povean broj starijih pacijenata
prisustvo polipragmazije
(eksponencijalni porast NRL sa veim
brojem lekova) brojem lekova)
porast lekova dostupnih bez lekarskog recepta
porast upotrebe biljnih i tradicionalnih
preparata
PACIJENTI SA POVEANIM RIZIKOM
Deca, starije osobe, enski pol, trudnice
Kombinovana terapija
Udrueni zdravstveni problemi/poremeaji Udrueni zdravstveni problemi/poremeaji
Prethodna neeljena reakcija na lekove
(alergija, hiperosetljivost...)
NSAIL (i aspirin u malim dozama)
Diuretici
Antikoagulansi
ACE Inhibitori
Antidepresivi
Beta Blokatori
LEKOVI KOJI NAJEE IZAZIVAJU NRL
Beta Blokatori
Opijati
Digoksin
Prednizolon
Klopidogrel
Hipoglikemici
Antiepileptici (deca)
UZROCI ISPOLJAVANJA NRL?
Bezbednost lekova nije nepromenljiva
(Do 70 % NRL se mogu izbei)
Neodgovarajua primena leka
Interakcije (lek-lek, lek-hrana ...)
Farmaceutska greka (lek-falsifikat, generiki Farmaceutska greka (lek-falsifikat, generiki
neispitan preparat)
Greke (duina trajanja terapije, indikacija,
nain primene ...)
Nedostatak informacija, savetovanja, praenja
Nepotovanje uputstva lekara
Kontraindikacija
Prikupljanje Prikupljanje
podataka podataka
Detekcija Detekcija
signala signala
Procen Procen
aa
FARMAKOVIGILANCA - PROCES
Komunikacija Komunikacija
Intervencija Intervencija
(Regulatorne mere) (Regulatorne mere)
Spontano prijavljeni neeljeni dogaaj
Mogu prijaviti:
zdravstveni radnici,
regulatorna tela,
SPONTANA PRIJAVA
regulatorna tela,
pacijenti,
potroai,
struni asopisi,
mediji ...
KOME SE PRIJAVLJUJE?
Zdravstveni radnici
Nosilac dozvole Nacionalni centar
Za farmakovigilancu
Dogaaj koji ne mora da bude u vezi sa primenomleka:
Kliniki znaci i simptomi
Promene nalaza na fizikalnom pregledu
Nalazi laboratorijskih analiza koji su van normalnih
granica
TA SE PRIJAVLJUJE?
granica
Preosetljivost
Napredovanje/pogoranje osnovne bolesti
Izostanak terapijskog dejstva
Hospitalizacija
Smrt.
Prijavljuju se i znaci i simptomi koji su se javili zbog:
- Predoziranja,
- obustavljanja uzimanja leka,
- zloupotrebe leka,
- pogrene upotrebe leka,
- interakcije lekova, - interakcije lekova,
- zavisnosti od leka,
- greke u davanju leka,
- primene tokom trudnoe,
- sumnje na transmisiju infektivnog agensa putem
proizvoda ...
Nosioci dozvole
za lek
Zdravstveni
radnici
Sponzori klinikih
studija
spontano
obavezno
PRIJAVLJIVANJE NRL
Agencija za lekove i medicinska sredstva
Nacionalni centar za farmakovigilancu
UZRONO-POSLEDINE VEZE
Vremenska povezanost uzimanja leka i neeljene
reakcije na lek
Klinike i patoloke karakteristike dogaaja
Verovatnoa sa farmakolokog aspekta
Druge bolesti (+lina anamneza), istovremeno
primenjeni lekovi (posledica interakcija). primenjeni lekovi (posledica interakcija).
Sumnji na NRL doprinose i:
Pojava posle poveanja doze
Povlaenje po prestanku primene
Ponovna pojava pri ponovnom davanju leka
Da li se simptom
pojavio posle
primene leka?
Da li postoji vremenska
povezanost?
nije NRL
NRL nije
verovatna
NE
DA
ALGORITAM ZA IDENTIFIKACIJU NRL
NE
NE
Da li je
simptom/pojava
dokumentovana
u literaturi?
Da li je lek?
Da li postoji
injenica o
NRL (obustava,
ponovo
uvoenje,
prethodno
iskustvo)?
verovatna
Verovatna
NRL
DA
DA
DA
DA
NE NE
NOSILAC DOZVOLE (1)
Prikupljanje, obrada, procena i uvanje podataka o NRL
Periodini izvetaj o bezbednosti leka PSUR
Plan upravljanja rizikom RMP.
Imenuje odgovorno lice za farmakovigilancu. Imenuje odgovorno lice za farmakovigilancu.
Obavetava NCF o svim ozbiljnim, neoekivanim NRL
koje su se desile unutar ili van nacionalnih granica u
roku od 15 dana od dana prvog prijema informacije.
NOSILAC DOZVOLE (2)
Agenciju/NCF obavetava o NRL kroz periodini izvetaj
o bezbednosti leka:
na svakih 6 meseci u prve dve godine od dana stavljanja na svakih 6 meseci u prve dve godine od dana stavljanja
leka u promet,
jednom godinje u naredne dve godine,
zatim na svake tri godine.
Meunarodne razlike (kvalitativne i kvantitativne):
Prevalenca bolesti
Genetske
Socijalne, kulturne
ZNAAJ PRAENJA NA NACIONALNOM NIVOU
Socijalne, kulturne
Razliita praksa propisivanja lekova
Sistem Zdravstvene Zatite
Farmaceutske formulacije (razliiti proizvodni postupci)
Praksa monitoringa lekova
Uspostavlja i odrava nacionalnu bazu podataka
alje odgovor izvetau NRL (povratna informacija)
Obavetava nosioca dozvole za lek o svim ozbiljnim
NRL u roku od 15 dana
Nacionalni centar za farmakovigilancu
NRL u roku od 15 dana
Komunicira sa drugim centrima i relevantnim
institucijama
Inicira sprovoenje regulatornih mera iz bezbednosnih
razloga
Ministarstvo
zdravlja
javnost
mediji
druga
ministarstva
CENTRI
ZA FV
UMC WHO
NACIONALNI CENTAR ZA FARMAKOVIGILANCU
Agencija - NCF
KOMISIJA
farmaceutska
industrija
zdravstveni
radnici i
pacijenti
Zakon o lekovima i medicinskim sredstvima
Pravilnik o nainu prijavljivanja, prikupljanja i
praenja NRL
Directive (2001/83/EC, 2001/20/EC)
REGULATIVA
Directive (2001/83/EC, 2001/20/EC)
Volume 9 (9A): Pharmacovigilance...
Regulation (EC) No 726/2004
ICH guidelines
REGULATORNE MERE
promena poznatog bezbedonosnog profila leka
Regulatorne mere
Promene u Saetku i Uputstvu:
uvoenje novih kontraindikacija, uvoenje novih kontraindikacija,
mera opreza i upozorenja,
neeljenih dejstava,
interakcija,
ogranienje indikacijskog podruja...
Povlaenje leka iz prometa
Informisanje zdravstvenih radnika (1)
1. DIREKTNA KOMUNIKACIJA SA ZDRAVSTVENIM
RADNICIMA
Informacije koje Agencija ili proizvoai dostavljaju
Zdravstvenim radnicima da bi obezbedili efikasnu i Zdravstvenim radnicima da bi obezbedili efikasnu i
bezbednu primenu leka
2. BEZ PROMOTIVNOG KARAKTERA
nema komercijalnu svrhu
Informisanje zdravstvenih radnika (2)
Kada?
povlaenje leka sa trita,
znaajne revizije Saetka/Uputstva znaajne revizije Saetka/Uputstva
(neophodne hitne bezbedonosne mere)
promena odnosa koristi i rizika
informacije u vezi sa upotrebom leka
Informisanje zdravstvenih radnika (3)
Kako (pravila obavetavanja)?
dopis ne vie od 2 strane (izmene SPC-a u
prilogu)
informacije o bezbednosti (riziku) izneti u informacije o bezbednosti (riziku) izneti u
odnosu na korist (benefit) farmakoterapije
jasno predstavljene mere za umanjenje
posledica
poziv na prijavljivanje
distributivna lista
Poznavati lekove sa nepovoljnim bezbednosnim
profilom
Identifikovati pacijente sa faktorima rizika
Obezbediti odgovarajue praenje
ULOGA FARMACEUTA
Obezbediti odgovarajue praenje
terapije/pacijenata
Savetovati/informisati pacijente
Podrka prijavljivanju NRL