Interakcije hrane i lekova

Hrana-lek interakcije
Mogu promeniti odgovor na terapiju
Uzrokovati toksinost leka
Promeniti normalni nutritivni status ( jedno od

neeljenih dejstava lekova moe biti uticaj na

sposobnost pacijenta da jede).

Hrana lek interakcije

Interakcije mogu biti uzrokovane iili dodatno

iskomplikovane :

Primenom veeg broja lekova

Nutritivnim statusom
Genetskim karakteristikama
Boleu
Nutritivnim suplementima
Upotrebom alkohola
Nenutritivnom komponentama hrane
Alregijama ili intolerancijom na hranu

Hrana-lek interakcija kod starih

Povean rizik od interakcija:
Promene odnosa masnog i bezmasnog tkiva, smanjena
funkcija jetre i bubrega
Smanjeni energetski unos
Kognitivna, endokrina disfunkcija
Dehidracija i malnutricija menjaju kinetiku leka
Uptoreba suplemenata

PRIMERI
Hrana bogata vitaminom K i varfarin
Ca i vitamin D i alendronat

K, Na i Mg i diuretici Henleove petrlje

Proteini i levodopa

Hrana lek interakcije

Mogu se podeliti na dva tipa:
Farmakodinamike interakcije-koje utiu na farmakoloki
efekat leka
Farmakokinetike interakcije, koje utiu na kretanje leka kroz
organizam, odnosno na:
Nivo apsorpcije ( naroito izraen ako se lek prima oralno)
Nivo distribucije
Biotransformaciju leka ( citohorm P-450)
Ekskreciju leka

Uticaj hrane na terapiju-apsorpcija

eludac - priroda hrane, koliina vode, temperatura,

osmotski pritisak i pH obroka uticaj na

rastvorljivost lekova i stepen gastrinog punjenja
Gazirana pia i kiseli sokovi mogu da dovedu do
rastvaranja leka u elucu smanjena bioiskoristljivost
Due zadravanje penicilina u elucu poveava
mogunost otvaranja beta-laktamskog prstena i gubitak
dejstva.
Neki lekovi (npr. fenitoin) mogu da uspore gastrino
punjenje, a time i prolaz hrane.

Uticaj hrane na terapiju-apsorpcija

Prisustvo hrane u elucu ili u tankom crevu ima potencijal

da smanji apsorpciju leka.

Bisfosfonati- najmanje 30 do 60 minuta pre obroka.

kada se uzimaju sa hranom apsorpcija je neznatna. Kada se daju sa

kafom ili sokom od pomorande apsorpcija je smanjena za 60%.

Gvoe- apsorpcija iz suplemenata moe biti i do 50% manja

kada se uzimaju sa hranom. Ako se gvoe mora uzimati sa
hranom zbog GIT smetnji izbegavat: itarice, jaja, hranu
bogatu fitatima, dijetna vlakna, aj , kafu, mleko, suplemente
kalcijuma.

Uticaj hrane na terapiju-apsorpcija

Hrana moe uticati i na brzinu pranjenja eluca i tako uticati na

delovanje leka.

Pranjenjeeluca moe biti odloeno konzumiranjem hrane koja je

bogata vlaknima, ime se odlae resorpcija i delovanje leka.
Kod nekih lekova to nije problem, ako je obim apsorpcije nije
promenjen, ali kod antibiotika moe uticati na terapijski efekat leka.

Formiranje nerastvornih kompleksa izmeu lekova i

dvovalentnih i trovalentnih katjona- Ca, Mg, Zn, Al.

Ciprofloksacin i tetraciklin formiraju nerastvorne komplekse sa ovim

jonima (suplementi, mleko, antacidi). Preporuuje se ne konzumiranje

suplemenata na bazi inerala dok traje antibiotska terapija. Ako ne onda
lek 2 sat pre i 6 sati posle suplementa.
Antibiotici

Antibiotici unitavaju crevnu floru to dovodi do dijareje i smanjene

apsorpcije. deficita vitamina K - moe da rezultira hemoragijom

Uticaj hrane na terapiju-apsorpcija

Prisustvo hrane u elucu poveava apsorpciju nekih lekova-

Preporucuje se upotreba ovih lekova posle obroka da bi se

smanjila doza koje se uzima radi postiazanj efikasnog nivoa
leka.
Masna hrana i neki lekovi mogu da utiu na sekreciju ui.
Zahvaljujui svom povrinski aktivnom potencijalu une soli
poveavaju rastvorljivost liposolubilnih lekova.
Biloiskoristljivost liposolubilnih lekova se poveava kada se
uzimaju sa masnim obrokom.
Apsorpcija grizeofulvina je 70-120% vea kada se uzima sa
masnim obrokom.

Uticaj hrane kao obroka na apsorpciju nekih lekova

Uticaj hrane na terapiju-apsorpcija

Adsorpcija
Adhezija leka na hranu ili komponente hrane.
Hrana bogata vlaknima smanjuje resorpciju triciklicnih
antidepresiva- amitriptilin.
Digoksin ne treba uzimati sa hranom bogatom vlaknima

Uticaj hrane na terapiju-distribucija

Jedino mali, u vodi rastvorni molekuli, kao to su

glukoza, nikotinska kiselina, izonijazid i sl. cirkuliu

slobodno, dok svi drugi formiraju reverzibilne
komplekse sa proteinima koji omoguavaju njihov
transport.
Najznaajniji nosai su plazma albumini, a i
lipoproteini imaju mnogo manju ulogu.

Uticaj hrane na terapiju-distribucija

Plazma proteini su akceptori lekova koji preko prolaznog

efekta skladitenja obezbeuju farmakoloko dejstvo leka

njegovim otputanjem u tkivima.
Lek-protein kompleks je neaktivan i farmakokinetiki
gledano vezivanje leka za protein rezultira smanjenim
volumenom distribucije i produenim poluivotom leka
Na lek-protein vezivanje hrana moe da utie preko
dva mehanizma:
1. Preko plazma-protein koncentracije
2. Preko plazma-masne kiseline koncentracije

Uticaj hrane na terapiju-distribucija

Uticaj proteinskih koncentracija
Pri nedovoljnom unoenju proteina znatno je smanjen nivo
plazma-albumina deficitarnost u mestima za vezivanje leka.
Vea koncentracija leka je u aktivnom (nevezanom) obliku
njegov farmakoloki efekat je pojaan, ali je eliminacija
ubrzana.
U nerazvijenim zemljama gde deo stanovnitva gladuje o tome
treba voditi rauna pri doziranju lekova.
Varfarin i fenitoin se vezuju za protein plazme vise od 90%.
Rizik od neeljenih efekata ( krvarenje) se poveava kod
starijih ljudi zbog hipoalbuminemije i este primene ovih
lekova kdo starijih osoba.

Uticaj hrane na terapiju-distribucija

Uticaj koncentracija slobodnih masnih kiselina
SMK se takoe vezuju za plazma-albumine kompeticija sa
lekovima.
Mastan obrok nakon 12 sati vie nego duplo poveava koncentraciju
SMK u krvi. Gladovanje od 40 sati takoe poveava nivo SMK, jer
se one oslobadaju iz depoa (masno tkivo).

Uticaj hrane na terapiju-metabolizam

Enzimski sistemi u crevima i jetri predstvljaju vane mehanizme

metabolizma lekova. Hrana moe da inhibira ili povea

metabolizam lekova menjanjem aktivnosti ovih enzima.
Hrana bogata proteinima, a siromana ugljenim hidratima, moe
da ubrza metabolizam teofilina.
Grejpfrut inhbira intestinalni metabolizam blokatora Ca kanala
(felodipin) i HMG Co A reduktaze.
Uz grejpfrut, enzimi su inhibirani, i smanjen je normalni
metabolizam leka. Vie leka dolazi u sistemsku cirkulaciju i vei
je farmakoloki efekat i mogunost toksinog efekta.

 Grejprfrut inhibira enzim citohrom P-450 3A4 enzima u zidu

creva koji je odgovoran za oksidativni metabolizam mnogih

hlekova.
Ova interakcije je znaajna kod lekova koji imaju nisku
bioraspoloivost nakon oralne primene, koji se znaajno
metaboliu ili inaktiviraju u intestinalnom traktu.
Kompeticija izmedju hrane i lekova kao sto su propranolol i

metoprolol za enzime u jetre moe promeniti metabolizam prvog

prolaza.
Mnogi lekovi se znaajno metaboliu prvim prolazom kroz jetru i
samo mali procenat dolazi do mesta delovanja.
Isptovremenim unosom hrane ovaj procenat moe biti povean i
moe dovesti do toksinih efekata.

Uticaj hrane na terapiju-ekskrecija

Ekskrecija leka-kompeticija za tubularnu reapsorpciju u

bubrezima
Visok unos natrijuma poveava izluivanja litijuma
Kofein poveava izluivanje litijuma
Vitamin C poveava eliminaciju tetraciklina i triciklinih
antidepresiva.
Amikacin poveava renalnu eliminaciju K, Ca i Mg.
Neki penicilini (Ampicilin) poveavaju izluivanje K.
Hinolonski antibiotici smanjuju eliminaciju kofeina i teofilina
Diuretici poveavaju ekskreciju Na+, K+, Cl-, Mg2+ i Ca2+
Glicirizinska kiselina poveava nivo kortizola i moe poveati
resorpciju Na, zadravanje vode, krvni pritisak,i ekskreciju K.
Delovanje diuetika i antihipertenziva moe biti
antagonizovano.

Slabe kiseline ili baze se reapsorbuju u tubulima samo u

nejonskom stanju. Kiseli lekovi su u nejonskom obliku u
kiselom urinu i obrnuto
Promen aurinarnog pH moe povecati ili smanjiti kolicinu leka
koja se apsorbuje
Hrana kao sto je mleko, vecina voca, povrce alkiliziraju urin
Ova interakcija j e kliciski znacajna kada se konzumira samo
jedna vrsta hrane

Uticaj lekova na hranu i ishranu

Apsorpcija nutrijenata
Reakcije heliranja izmeu lekova i nutrijenata

Adsorpcija

Tetraciklin i ciprofloksacin i minerali (Ca, Zn, Fe, Mg). Uzimati

hranu odnosno suplemente najmanje 2-6h od doze leka.
Hipolipemici, sekvestranti ucnih soli adsorbuju liposolubilne
vitamine, i folnu kiselinu

Lekovi mogu smanjitit resorpciju nutrijenata tako to menjaju

vreme prolaska hrane kroz GIT.

Laksativi smanjuju vreme prolaska hrane kroz GIT, mogu

uzrokovati dijareju i gubitak Ca i K.

Uticaj lekova na hranu i ishranu

Inhibitori protonske pumpe i H2 antagonisti poveavaju pH u

elucu i smanjuju resorpciju vitamin B12.

Oteenje strukture intestinalne mukoze ( hemoterapeutci,
NSAIL, dugotrajna upotreba antibiotika) smanjuju sposobnost
resorpcije minerala, narocito Fe i Ca.
Lekovi koji uticu na intestinalnu apsorpicju menjaju apsorpciju
nutrijenata

PASA, kolhicin- smanjuju resorpciju vitamina B12

sulfasalzin, trimetoprim - kompetitivni inhibitori transportnog
mehanizma za folnu kiselinu.

Uticaj lekova na hranu i ishranu

Metabolizam nutrijenata
Lek moe da povea metabolizam nutrijenata poveavajui

potrebe ili da blokira konverziju vitamina u aktivnu formu.

Fenobarbiton i fenitoin indukuju enzime jetre i poveavaju

metabolizam vitamina D i K i folne kiseline.
Karbamazepin utie na metabolizam biotina, vitamina D i folne
kiseline i moe dovesti do deficita
Izoniazid blokira konverziju vitamina B6 u aktivnu formu. Narocito
kod osoba sa niskim novoom B6 moe izazvati perifernu neuropatiju.
Slican efekat imaju penicilamin, levodopa, cikloserin, hidralazin.
Metotreksat je antagonist folne kiseline (spreava konverziju folne
kiseline u aktivni oblik)- bez folne kiseline sinteza DNK je inhibirana,
replikacija zaustavljena i elija umire.

Uticaj lekova na hranu i ishranu

Ekskrecija nutrijenata
Neki lekovi mogu poveati ili smanjiti ekskreciju

nutrijenata

Furosemid i bumetanid poveavaju ekskreciju K, ali i Mg, Na, Cl, Ca.

K se obicno prepisuje sa ovim lekovima, ali treba razmotriti i
suplementaciju Mg i Ca.
Treba pratiti nivo elektroita i Mg kod upotrebe ovih lekova
Produena upotreba diuretika , naroito na dijeti siromanoj
natrijumom, moe dovesti do hiponetrijemija koja se moe prevideti i
konfuzija uzrokovana niskim Na zameniti za demenciju.

Uticaj lekova na hranu i ishranu

Tiazidni diuretici poveavaju ekskreciju K i Mg, ali smanjuju

ekskreciju Ca. Visoke doze HCTZ sa suplementima Ca mogu dovesti
do hiperkalcijemije
Spironolakton poveavaju ekskreciju Na, Cl i Ca. Nivo K moe se
poveati to rizinog nivoa, ako pacijent uzima i suplemente K ili pati
od bubrene insuficijencije.
ACE inhibitori smanjuju ekskreciju K. Kombinacija ACE inhibitora i
diuretika koji tede K poveava rizik od hiperkalijemije.
Kortikosteroidi smanjuju ekskreciju Na i uzrokuju zadravanje vode.
Poveavaju ekskreciju K i Ca, pa se preporuuje dijeta sa visokim
sadrajem K i smanjenim sadrajem Na.
Kortikosteroidi utiu ne samo na ekskreciju Ca ve smanjuju
intestinalnu apsorpciju Ca i aktivnost osteblasta.
Suplementi Ca i vitamina D se preporuuju kod dugotrajne upotrebe
kortikosteroida da bi se spreila osteoporoza, to moe biti sluaj kod
astme, lupusa, reumatoidnog artirtisa.

Modifikacija delovanja lekova nutrijentima

Interakcija MAO inhibitora i jedinjenja kao to su dopamin,

histamin i narocito tiramin.

Ovi bioloki aktivni amini su prisutni u hrani, ali nisu tetni jer
se brzo razgrauju posredstvom enzima MAO i diamin oksidaza.
Inhibicija MAO spreava degradaciju tiramina. Tiramin je
vazokonstriktor koji povecava TA.
Znacajna konzumiranje zrelog sira ili mesa kod pacijenata na
MAOI moe uzrokovati hipertenzivne krize- povecanu HR,
glavobolju, log, ak i smrt.
Kofein povecava neeljena dejstva lekova kao sto je
metilfenidat ili teofilin izazivajuci nervozu, tremor, nesanicu.
Obrnuto, kofein moe smanjiti delovanje anksiolitika kao sto je
lorazepam

Modifikacija delovanja lekova nutrijentima

Varfarin je oralni antikoagulans koji smanjuje produkciju u jetri

4 vitamin K - zavisna faktora koagulacije, tako to inhibira

konverziju vitamina K u aktivni oblik.
Unoenje vitamina K e biti u suprotnosti sa varfarinom pa se
preporucje savetovanje ovih pacijenata da uzimaju konstante
koliine hrane bogate vitaminomK ( zeleno povrce) pre nego
potpuno izbaciti .
Koenzim Q10, kantarion i avokado moe smanjiti efekat
varfarina
Beli i crni luk, papaja mango, vitamin E vise od 400 IJ mogu
potencirati koagulantno delovanje varfarina.
Kombinacija etanola sa benzodiazepinima ili barbituratima
mogu dovesti do pospanosti, gubitka kordinacije i drugih
simptoma depresije CNS-a,

Efekti lekova na unos hrane i nutritivni status

Triciklini antidepresivi (amitriptilin) dovode do

suenja usta i kiselog ili metalnog ukusa.

Neki antidepresivi (npr. fluoksetin) mogu da
prouzrokuju anoreksiju i gubitak teine.
Veina antipsihotinih lekova (npr. tioridazol) i
triciklini antidepresivi pojaavaju apetit i mogu dadovedu
do gojaznosti.
Antipsihotici,
antidepresivi i antihistaminici imaju
antiholinergiko delovanje pa izazivaju suva usta.
Dugotrajna upotreba zbog suvoe usta mogu dovesti do
gubitka zube, stomatitisa, bolesti. Pored toga, on
usporavaju peristaltiku creva i dovode do
konstipacije.

Efekti lekova na unos hrane i nutritivni status

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi

(acetilsalicilna kiselina, ibuprofen i naprosin)

iritiraju mukozu eluca i mogu da dovedu do
munine, refluksa, povraanja i ulceracije,
Hormonski preparati (estrogeni, gestageni) dovode
do oseaja munine i poveanja telesne teine.
Antihipertenziv kaptopril dovodi do poremeaja
percepcije ukusa.

Efekti lekova na unos hrane i nutritivni status

Antibiotik klaritromicin se sekretuje u salivu dajui joj

gorak ukus.
Klindamicin i linkomicin izazivaju muninu,
povraanje i neprijatan metalni ukus u ustima.
Aminoglikozidni antibiotici (streptomicin, gentamicin,
amikacin) i eritromicini izazivaju muninu, povraanje,
glavobolja.
Hinolonski
antibiotici
(ciprofloksacin,
norfloksacin, moksifloksacin) prouzrokuju muninu,
povraanje, dijareju i abdominalne bolove.
Antibiotici unitavaju crevnu floru i mogu da
dovedu do nastanka kandidijaze