-laktam antibiotici

Penicilini
Opta formula penicilina
*
*
*
laktamski prsten
tiazolidinski prsten
1
2
3
4
5
6
7
O
H
RCOHN
S
N
H
CH
3
CH
3
COOH
-laktam antibiotici
Penicilini
Kvalitativna analiza penicilina
1. Reakcije posle bazne hidrolize
2. Reakcije posle kisele hidrolize
3. Reakcije posle oksidacije
4. Reakcije posle redukcije
-laktam antibiotici
Penicilini
1.Reakcije hidrolize u baznoj sredini
peniciloinska kiselina hidrosamska kiselina
H
HO
- NH
2
OH
1
2
3
4
5 6
7
O
RCOHN
S
N
CH
3
CH
3
COOH
RCOHN
S
N
CH
3
CH
3
COOH
HOOC
6
7
HN C
OHO
RCOHNC
S
N
CH
3
CH
3
COOH
6
H
H
-laktam antibiotici
Penicilini
1.Reakcije posle hidrolize u baznoj sredini
I.Reakcije na peniciloinsku kiselinu
a) sa blagim oksidacionim sredstvom
kvalititativna analiza
RCOHN
S
N
CH
3
CH
3
COOH
HOOC
HgCl
2
OH
-
RCOHN CH C
COOH
O
H
C
C
CH
3
CH
3
NH
2
COOH
SH
R
Penaldinska
kiselina
D - penicilamin
H
+
- CO
2
RCOHN CH
2
C
O
H
Penicilaldehid
Felingova
reakcija
H
-laktam antibiotici
Penicilini
1.Reakcije posle hidrolize u baznoj sredini
I. Reakcije po dobijanju peniciloinske kiseline i jedinjenja sa
SH grupom
a) kvantitativna analiza merkurimetrijsko odreivanje -
potenciometrijska titracija
I titracija, ve prisutni
degradacioni
proizvodi,
potrebno 250mg
uzorka
II titracija, popuno
hidrolizovan
uzorak,
potrebno 50mg uzorka
RSH + Hg
2+
Hg(SR)
2
+ H
+
Hg
2+
+ Hg(SR)
2 2 Hg(SR)
2+
Hg(NO
3
)
2
Alkalni pufer
-laktam antibiotici
Penicilini
1.Reakcije posle hidrolize u baznoj sredini
I.Reakcije na peniciloinsku kiselinu
a) sa jakim oksidacionim sredstvom
kvalitativna i kvantitativna analiza
Viak J
2
retitrira se sa Na
2
S
2
O
4
uz skrob
RCOHN
S
HN
CH
3
CH
3
COOH
HOOC
3J
2
H
+
RCONHCHC
COOH
H
O
C
C
CH
3
CH
3
NH
2
COOH
SO
3
H
1
2
penaldinska
kiselina
1 karboksi,
1 amino,
2, 2 dimetil
2 - etan
sulfonska kis.
J
2
RCONHCHC
COOH
OH
O
R - acetilamino
malonska kis.
Acetatni pufer za
Podeavanje pH na 4.6
posle bazne hidrolize
penicilina
-laktam antibiotici
Penicilini
1.Reakcije posle hidrolize u baznoj sredini
II. Reakcije na hidroksamsku kiselinu
kvalitativna i kvantitativna analiza
FeCl
3
(H
+
)
7
HN C
OHO
RCOHNC
S
N
CH
3
CH
3
COOH
6
H
H
+ NH
2
OH
R C
O
OR
1
+ R
1
OH
R C
O
NHOH
kompleksi 1:3 ili 1:1
-laktam antibiotici
Penicilini
1.Reakcije posle hidrolize u kiseloj sredini
O
RCOHN
S
N
CH
3
CH
3
COOH
H
+
Felingova
reakcija
D - penicilamin
RCOHN CH
2
C
O
H
Penicilaldehid
C
C
CH
3
CH
3
NH
2
COOH
SH
OH
-

Nessler
Tollens
Hromotropna
Kis.
Nessler
Tollens
formaldehid
ninhidrin
-laktam antibiotici
Penicilini
1.Reakcije posle hidrolize u kiseloj sredini
I. Reakcije na penicilamin
a) Reakcija dobijanja ifovih baza
D-penicilamin ifova baza
crvene boje
C
C
CH
3
CH
3
NH
2
COOH
SH
HC
O
H
H
2
SO
4
- H
2
O
C
C
CH
3
CH
3
N
COOH
SH
CH
2
formaldehid
-laktam antibiotici
Penicilini
1.Reakcije posle hidrolize u kiseloj sredini
I. Reakcije na penicilamin
b) Reakcija dobijanja ifovih baza
D-penicilamin ninhidrin ifova baza
ljubiaste boje
C
C
O
O
C
OH
OH
C
C
CH
3
CH
3
NH
2
COOH
SH
- 2H
2
O
C
C
CH
3
CH
3
N
COOH
SH
C
C
O
O
C
-laktam antibiotici
Penicilini
1.Reakcije posle hidrolize u kiseloj sredini
II. Reakcije na penicilaldehid
hromotropna penicilaldehid ksantin derivat
kiselina ljubiaste boje
OH
HO
3
S
OH
HO
3
S
RCONHCH
2
C
O
H - H
2
O
OH
HO
3
S
O
HO
3
S
C
HO
3
S
CH
2
HO
HO
3
S
NHCOR
-laktam antibiotici
Penicilini
3. Reakcije oksidacije penicilina
O
H
RCOHN
S
N
H
CH
3
CH
3
COOH
CH
3
COOH
KMnO
4
HNO
3
(H
2
O
2
)
O
H
RCOHN
SO
2
C
N
H
CH
3
COOH
CH
2
Mn
2+
-laktam antibiotici
Penicilini
4. Reakcije redukcije penicilina
O
H
RCOHN
S
N
H
CH
3
CH
3
COOH
O
RCOHN HC
N
CH
3
CH
3
COOH
Ni
H
2
NiS
-laktam antibiotici
Penicilini
Oficinalni penicilini
R=
fenoksimetilpenicilin karbenicilin Na
ist ist
tablete tablete
praak za injekcije
benzilpenicilin K i Na
ist
O
H
RCOHN
S
N
H
CH
3
CH
3
COOH
O CH
2
CH
2
CH
COOH
-laktam antibiotici
Penicilini
Oficinalni penicilini
R =
ampicilin
kapsule amoksicilin
praak za injekcije amoksicilin K
praak za oralnu suspenziju tablete
kapsule
praak za oralnu suspenziju
praak za injekcije
kloksacilin Na
kapsule
praak za injekcije
praak za oralnu suspenziju
CH
NH
2
HO
N
O
CH
3
Cl
CH
NH
2
-laktam antibiotici
Penicilini
Ph.Eur.
Amoksicilin Ampicilin
Identifikacija: Identifikacija:
1. IR Isto kao kod amoksicilina
2. TLC, detekcija parama joda Odredjivanje:
3. Kolor test (HCHO, H
2
SO
4
) RP HPLC
Odredjivanje: Ph.Eur V
1. Potenciometrijska titracija
amoksicilin + acetatni pufer pH 9 + 1M HNO
3
titrirant Hg(NO
3
)
2
.
Ph.Eur VI i VII
2. RP HPLC, C18, m.f., acetonitril:fosfatni pufer, gradijent
Detekcija na 254nm
-laktam antibiotici
Penicilini
Ph.Eur
Benzilpenicilin K, Na Kloksacilin Na
Prokainbenzilpenicilin Identifikacija
Karbenicilin Na ista
Identifikacija Odreivanje
1. IR RP HPLC
2. TLC, detekcija parama joda
3. Kolor test (HCHO, H
2
SO
4
)
Odreivanje
Potenciometrijska titracija
(K, Na) BP vodeni rastvor
BP u metanolu
+ NaOH (15min) +HNO3 + acetatni pufer pH 4,6
titrant Hg(NO
3
)
2
.
i RP HPLC po Ph. Eur.
VI i VII