Specifina struktura alkaloida zavisi od

aminokiseline iz koje nastaje.

Specifine hemijske reakcije alkaloida,
povezane su sa njihovom strukturom.
O N
H
N
N
H
N
Izohinolin
Papaverin
Indol
Fizostigmin
Strihnin
Ergot alkaloidi
Pirolidin
Atropin
Kokain
Skopolamin
Furan
Pilokarpin
N
Hinolin
Hinin
N
N
H
-Karbolin
Johimbin
Piridin
Nikotin
Pirolidinski alkaloidi

Derivati ornitina
Alkaloidi koji nastaju metabolizmom ornitina

1. Kalistegini potencijalni terapijski znaaj nema droga koje se koriste
zbog prisustva ovih alkaloida
2. Tropanski alkaloidi koriste se kao izolovana jedinjenja biljne sirovine
3. Ekgoninski alkaloidi kokain se koristi kao izolovano jedinjenje biljne
sirovine
4. Pirolizidinski alkaloidi hepatotoksino delovanje, samo potencijalni
terapijski znaaj - nema droga koje se koriste zbog prisustva ovih
alkaloida

1 - Nor-tropanski alkaloidi
- Kalistegini

inhibitori glukozidaza
- potencijalne supstance aktivne protiv HIV-a
-Relativno novi alkaloidi;
- Otkriveni su poslednje decenije u korenu
Calystegia sepium;
- Rastvorljivi su u vodi.
N
OH
OH
HO
H
N
OH
OH
HO
H
OH
Po hemijskoj strukturi to su derivati nor-tropana.

To su polihidroksilni derivati nor-tropana
- trihidroksilni derivati,
- tetrahidroksilni derivati i
- pentahidroksilni.

Neki alkaloidi mogu biti povezani sa eerima;
3-O-beta-d-glukopiranozidi kalistegina.
Rasprostranjenje u biljkama

Convolvulaceae

- Calystegia
- Convolvulus
- Cuscuta
- Merremia
- Ipomea
...
Solanaceae
- Atropa
- Datura
- Hyoscyamus
- Mandragora
- Duboisia
- Scopolia
- Solanum
Hemotaksonomski
znaaj!
Moraceaeae
N H
3
C 1
2
3
4
5
6
7
8
Tropan
N H
3
C
OH
Tropanol
(3-hidroksitropan)
N H
3
C
OH
Pseudotropanol
(3-hidroksitropan)
N H
3
C
OH
O
Skopanol
N H
3
C
OH
CO
2
H
Ekgonin
O
HO
O
OH
-Truksilna kiselina
CO
2
H
Izov alerijanska kiselina
CO
2
H
Tiglinska kiselina
CO
2
H
Angelinska kiselina
CO
2
H
OH
H
Tropinska kiselina
CO
2
H
Atropinska kiselina
Belendin
N H
3
C
O
O
N H
3
C
O
OH
O
Najtinol izantin D
H O
O
H
H
3
C N
H
O
O O
O
OH
N H
3
C
H
N H
3
C
OH
O
O
Apoatropin
N H
3
C
H
O
O
H
OH
Hiosciamin
O
OH
H
O
O
H
H
3
C N
Skopolamin
2- Tropanski alkaloidi - PARASIMPATOLITICI

N H
3
C
H
O
O
H
OH
Hiosciamin
N H
3
C
H
HO
HO
O
H
OH
+
HO
O
Apotropinska kiselina
(atropinska kiselina)
O
OH
H
O
O
H
H
3
C N
Hioscin (skopolamin)
N H
3
C
H
O
HO
N H
3
C
H HO
O
Oscin
+
O
HO
H
H
3
C N
Tropinska kiselina
Atropinska kiselina
Prirodni alkaloidi su levogiri; (-) hiosciamin; (-)skopolamin
U drogama su prisutni racemati: atropin = ()-hiosciamin
i atroscin = ()-skopolamin
Dokazivanje tropanskih alkaloida

- Bioloki, na osnovu midrijatinog efekta ekstrakta droge na oko
eksperimentalne ivotinje.
- Hemijski se mogu dokazati
- optim reakcijama, stvaranjem nerastvornih kompleksa sa
odgovarajuim reagensima,
- specifinom Vitalijevom reakcijom.

Odreivanje tropanskih alkaloida

- Ukupna koliina alkaloida u drogama se moe uraditi metodom titracije
(retitracije) kiselinom (retitracija vika kiseline rastvorom baze) i izraziti
preko dominantnog alkaloida.

- Analitike tehnike; tada se definie koliina svakog pojedinanog
jedinjenja u okviru alkaloidnog kompleksa u drogi.

Vitalijeva reakcija:
Spraeni biljni materijal se ekstrahuje rastvorom kiseline, filtrira, zaalkalie,
ekstrahuje organskim rastvaraem, rastvara otpari, suvi ostatak prelije
koncentrovanom azotnom kiselinom, otpari zagrevanjem, suvi ostatak se
rastvori u acetonu i u rastvor doda rastvor baze u etanolu; u prisustvu
tropanskih alkaloida razvija se ljubiasta boja rastvora.

N
CH
3
COOCH
3
OCOC
6
H
5
Kokai n
H
COOH H
C
6
H
5
H
COOH H
C
6
H
5
-Truksi l na ki sel i na
N
O
CH
3
CH
3
Hi gri n
N CH
3
CH
3
OH
Hi grol i n
N N
CH
3
O
CH
3
Kuskohi gri n
3. Ekgoninski alkaloidi - lokalni anestetici
Dokazivanje
- Kiselo vodeni ekstrakt (HCl) spraenog biljnog materijala,
posle preiavanja, pokazuje dva maksimuma apsorpcije
na 233 i 273 nm. snimanje UV spektra.
- Hromatografija na tankom sloju adsorbensa -TLC
- Tena hromatografija - HPLC

Odreivanje
Potenciometrijska titracija (NaOH; 0,1 M; 1 ml odgovara
33,98 mg kokain-hidrohlorida).


4. Pirolizidinski alkaloidi
Senecio alkaloidi

A. Necinske baze
N
1
2
3 5
6
7
8
Pirolizidin
N
H
OH
9
Izoretronecanol Supinidin
N
H
OH
N
H
HO
OH
Retronecin
Platinecin
N
H
HO
OH
N
H
HO
OH
OH
Rozmarinecin
N
H
HO
HO
OH
Krotanecin Otonecin
N
HO
OH
CH
3
O
B. Necinske kiseline
CO
2
H
H
CO
2
H
OH
OH
Izatinecinska kiselina
CO
2
H
Tiglinska kiselina
HO
2
C
H
CO
2
H
Senecinska kiselina
CO
2
H
Angelinska kiselina
HO
2
C
OH
H
OH
Trahelantna kiselina
C. Alkaloidi
N
O
O
H
O
O
OCH
3
OH
OH
Laziokarpin
H
N
O
O
O
O
OH
H
Senecionin Monokrotalin
H
N
O
O
O
O
OH
HO
N
O
O
O
O
OH
H
CH
3
O
Senkirkin
N
OH
O O
Tusilagin
O
O
H
H
O
H
O
O
H
Tusilagon
N
+
HO
O
-
O
HO
OH
O
Indicin-N-oksid
Hemijske osnove farmakoloke aktivnosti
pirolizidinskih alkaloida
Hemijske karakteristike necin-baza:
C1 supstituisan hidroksilnom grupom,
C7 supstituisan,
C1 nezasiena funkcija.

Postoji vie tipova pirolizidinskih alkaloida u zavisnosti
od estara koji su formirani. Alkaloidi se javljaju kao:
estri hidroksilne grupe na C9 s monokarboksilnim
kiselinama,
diestri monokarboksilnih kiselina koji se formiraju preko
hidroksilnih grupa na C7 i C9,
makrociklini estri s dikarboksilnim kiselinama kada svaka
karboksilna grupa reaguje s hidroksilnim grupama na C7 i C9.

Najtoksiniji su:
makrociklini
diestarski alkaloidi,
sa nezasienom
funkcijom na C1.
Delovanje
U in vitro uslovima potvrena su brojna delovanja pirolizidinskih
alkaloida, odnosno pirolnih estrara. Pirolni estri su jaki alkilirajui
agensi i vezuju se za nukleofile u biolokoj sredini (citotoksino,
hepatotoksino delovanje, izazivanje mutacija i sl.).
Primena
Terapijska primena hinolizidinskih alkaloida je za sada minimalna.
Najvanija je korienje indicin-N-oksida kao antikancerogenog
agensa.
Toksinost
Vrlo su retko zabeleeni primeri akutne intoksikacije. Hronina
trovanja se manifestuju: gubitkom apetita, abdominalnim bolom,
edemom ekstremiteta, promenama elija jetre (hepatomegalija) i
cirozom. Najznaajni toksini efekti droga koje sadre pirolizidinske
alkaloide (hepatotoksinost).
Biljke koje sadre pirolizidinske alkaloide
Pirolizidinski alkaloidi su rasprostranjeni u
okviru familija:
Boraginaceae (rodovi: Heliotropium,
Echium, Symphytum),
Asteraceae (rodovi: Senecio, Tussilago,
Eupatorium),
Fabaceae (rod: Crotolaria).

Mnoge droge koje se zbog nekih drugih
farmakoloki aktivnih sastojaka koriste u
tradicionalnoj i zvaninoj medicini,
potencijalno su opasne zbog prisustva
pirolizidinskih alkaloida. Na primer:
Borago officinalis herba,
Symphytum officinalis radix,
Tussilago farfara - flos, folium,
Eupatorium cannabinum herba,
Senecio jacobaea herba,
Senecio vulgare herba.
Senecio jacobaea
Senecio vulgare
Piperidinski alkaloidi

Derivati lizina
Alkaloidi koji nastaju metabolizmom lizina piperidinski
alkaloidi

1. Monosupstituisani derivati piperidina - Peletierini droga Punicae
granati cortex
2. Disupstituisani derivati piperidina - Lobelia alkaloidi - lobelin se
koristi kao izolovano jedinjenje biljne sirovine
3. Amidni piperidinski derivati Piperini droga Piperis fructus
4. Hinolizidinski alkaloidi spartein se koriste kao izolovana
jedinjenja biljne sirovine
5. Indolizidinski alkaloidi inhibitori glukozidaze, samo potencijalni
terapijski znaaj - nema droga koje se koriste zbog prisustva ovih
alkaloida
N
H
H
O
Izopeletierin
N
H
H
O
H
Peletierin
N
H
O
CH
3
N-metilizolpeletierin
N
CH
3
O
H
N-Metilpeletierin
N
O
CH
3
Pseudopeletierin
1. Monosupstituisani piperidinski alkaloidi peletierini
- Prirodni peletierin je aldehid i levogira tenost.
- Izopeletierin je keton; optiki inaktivna tenost.


Dokazivanje:
Opte reakcije.

Delovanje:

Alkaloidi spreavaju privrivanje crevnih parazita za glatku muskulaturu creva -
anthelmintici.
2. Disupstituisani piperidinski alkaloidi
Najvaniji primer - alkaloidi lobelije
N R
1
R
2
CH
3
R
1
=R
2
=C
6
H
5
COCH
2
R
1
=R
2
=C
6
H
5
CH(OH)CH
2
R
1
=C
6
H
5
CH(OH)CH
2
R
2
=C
6
H
5
COCH
2
:
:
:
:

} Lobelin
Lobelanin
Lobelanidin
N
CH
3
O
H H
OH
Lobelin
H
3
C
CH
3
N
OH O
Izolobinin
Simetrija molekula je uslov
za delovanje!

Najvaniji je lobelin. Koristi
se u obliku hidrohlorida.
Beli, mikrokristalni prah.
Rastvoran u alkoholu,
umereno rastvoran u vodi.

Delovanje.

Lobelin stimulie centar za disanje i poboljava respiraciju.
Poveava osetljivost centra za disanje prema ugljen-dioksidu i deluje refleksnim
mehanizmom preko karotidnih hemioreceptora.
Deluje kao stimulator ganglija i kao -adrenergiki bronhodilatator.

Dokazivanje
Lobelin-hidrohlorid (Ph Eur. 6)
- Opte reakcije
- Hromatografija na tankom sloju adsorbnesa TLC
- Tena hromatografija - HPLC

Odreivanje
Lobelin-hidrohlorid (Ph Eur. 6)
- Priprema se kiselo-vodeni (HCl; 0,01 M) ekstrakt usitnjene droge, preiava i
koliina ukupnih alkaloida odreuje potenciometrijskom titracijom rastvorom
NaOH (0,1 M)
- 1 ml Na OH (0,1 M) odgovara 37,39 mg lobelin-hidrohlorid.

Kavicin
N
O
O
O
N
O
O
O
Piperin
3. Amidni piperidinski alkaloidi alkaloidi bibera
Oba alkaloida su ljutog ukusa.
Piperin je kristalne struture.
Kavicin je smolaste konzistencije, izrazito ljutog ukusa.
Amidi piperidina (amina) i izomernih
kiselina (piperinske i kavicinske
kiseline).
4. Hinolizidinski alkaloidi

Hinolizidin je biciklini sistem koji sadri zajedniki azot. Produkt je
metabolizma lizina, preko kadaverina.

Hinolizidinski skelet uestvuje u strukturi drugih alkaloida
(protoberberinskih, indolnih i steroidnih alkaloida).
Nekada sam hinolizidin predstavlja osnovu alkaloida.
U biljkama familije Fabaceae javljaju se hinolizidinski alkaloidi koji
sadre bi-, tri- i tetraciklini skelet.
Ova jedinjenja su odgovorna za toksinost nekih biljaka iz familije
Fabaceae.
N
N
H
H
(-)-Spartein
N
N
H
H
O
H
(-)-Citizin
N
N
O
H
H
(-)-Lupanin
N
N
O
H
Anagirin
N
H
OH
Lupinin
Dokazivanje
Opte reakcije

Izolacija
Izolacija destilacijom vodenom parom droge zaalkalisane neisparljivom
bazom.

Spartein je tean alkaloid iz herbe utog
zejeg trna, Sarothamni scoparii herba
(Cytisus scoparius) Fabaceaea
ganglioplegik
5. Indolizidinski alkaloidi

Indolizidin je biciklini sistem sa azotom, koji nastaje metabolizmom
ornitina i lizina.
Ovakva jedinjenja su toksini sastojci izolovani iz koe vodozemaca,
a u biljkama se retko sreu.

Iz ove grupe alkaloida, za sada su najvanija dva jedinjenja:
svensonin i kastanospermin.

Bioloki izvori:
svensonin Swainsonia canescens, Astragalus lentiginosu,
Oxytropis sericea
kastanospermin Castanospermum australe, Alexa spp. (Fabaceae).
N
OH
HO
HO
H
OH
Kastanospermin
N
OH
H
OH
OH
Svensonin
Delovanje i primena

- imaju sposobnost inhibicije glukozidaza u in vivo sistemima;

- aktivnost je naroito ispoljena na sintezu oligosaharidnog dela
glukoproteina;

- ovakva aktivnost odgovorna je za antivirusno delovanje (protiv HIV i
HCMV).

- Zbog male lipofilnosti ovih alkaloida, sada se radi na sintezi
njihovih epimera i strukturnih analoga (utvreno je da su naroito
aktivni O-acetilovani derivati).

- Potencijalni antidijabetino, antikancerogeno i imunostimulirajue
delovanje.
- Kastanospermin je manje toksian (LD50>0.5 g/kg za mia).

Piridinski alkaloidi

Derivati nikotinske kiseline
1. Nikotin i anabazin

Nastaju metabolizmom nikotinske kiseline i aminokiselina (ornitin i lizin).

Svetloute, uljaste, levogire tenosti.

U biljnom tkivu se nalazi u obliku soli s limunskom i oksalnom kiselinom.


- Dokazuje se optim reakcijama.
- Dobijaju se destilacijom vodenom parom zaalkalisane sirovine;


Deluju na vegetativni nervni sistem, kratkotrajnom stimulacijom
koja prelazi u trajniju depresiju svih vegetativnih ganglija.

- Sastojci semena palme, Arecae semen, Areca catechu L.,
Palmae
- alkaloidi arekolin, arekaidin, guvacin i guvakolin,
- arekolin je uljasta tenost,
- Dokazuje se optim reakcijama.
- Izoluje se kao i drugi teni alkaloidi.
2. Derivati tetrahidronikotinske kiseline
Parasimpatomimetici. Deluje na muskarinske, a u velikim dozama i na nikotinske
receptore.
Izaziva vazodilataciju, hipotenziju, tahikardiju, pojaava intestinalni tonus i
peristaltiku, sekreciju.