Akutna trovanja antiepilepticima

Karbamazepin
lek koji se primenjuje kao antiepileptik i
psihotropni lek
koristi se u leenju epilepsije i to
generalizovanih tonino-kloninih
konvulzija (grand mal) i parcijalnih
(fokalnih) pranjenja
karbamazepin se primenjuje i u leenju
trigeminalnih i glosofaringealnih
neuralngija i manino-depresivnih bolesti
koje ne reaguju na primenu litijuma

Mehanizam delovanja
mehanizam delovanja nije sasvim jasan, ali se veruje da je
nezavisan od GABA-ergikog sistema.
moe da deluje postsinaptiki tako to ograniava
sposobnost neurona da prenosi visoko frekventna
repetitivna pranjenja akcionog potencijala putem
poveanja inaktivacije natrijumovih kanala
menja neuronsku ekscitabilnost i tako moe delovati
presinaptiki blokirajui oslobaanje neurotransmitera
blokiranjem presinaptikih natrijumovih kanala i
smanjenjem sinaptike transmisije.
antineuralgino dejstvo moe biti posledica ukljuenja
GABA B receptora, koji su povezani sa kalcijumovim
kanalima

Toksinost karbamazepina
karbamazepin ima malu terapijsku irinu
terapijske plazma koncentracije se kreu u rasponu od 4 do
12 mg/L
najei neeljeni efekti nakon primene karbamazepina su
zamor, vrtoglavica i munina, a povremeno se moe javiti i
povraanje
kod starih osoba moe se javiti diplopija i teturanje
alkohol se ne sme uzimati zajedno sa karbamazepinom, jer
moe izazvati poveanje pospanosti izazvane
karbamazepinom
znaci toksinosti karbamazepina pojavljuju se pri plazma
koncentracijama veim od 12 mg/L i ispoljavaju se kao
efekti na CNS-u, GIT-u, aritmija i antidiuretsko dejstvo

Farmakokinetika
Apsorpcija karbamazepina iz digestivnog
trakta je spora ali gotovo potpuna
Oko 76 % se vezuje za proteine plazme
prolazi krvno-modanu barijeru i placentu,
akumulira se u tkivu fetusa i distribuira u
majino mleko u koncentracijama od oko
60 % od koncentracije u plazmi majke

metabolizam karbamazepina se odvija u jetri do

epoksida i nekoliko drugih metabolita (CYP3A4)
glavni metaboliki put je oksidacija putem
mikrozomalnih enzima do 10,11-epoksida
(aktivno jedinjenje) koje se metabolie u
neaktivni metabolit trans-10,11-dihidroksi-10,11dihidrokarbamzepin (trans-karbamazepin-diol) i
izluuje urinom uglavnom kao nekonjugovan
oblik.
karbamazepin se takoe metabolie i inaktivira
konjugacijom i hidroksilacijom
oko 72 % unete doze se eliminie urinom, a 28
% fecesom

Interakcije sa drugim lekovima

Fenitoin, fenobarbiton i primidon indukuju CYP
3A4 i redukuju koncentracije karbamazepina u
plazmi
Inhibitori ovog enzima mogu dovesti do
poveanja koncentracije karbamazepina ak i do
toksinih koncentracija
VPA - inhibira epoksid hidroksilazu, to dovodi do
poveanja koncentracije aktivnog metabolita
karbamazepin-10,11-epoksida
Sam karbamazepin indukuje enzime jetre to
moe dovesti do promene koncentracija drugih
lekova kao to su klonazepam, valproinska
kiselina, progabid, etosukcimid i lamotrigin

Akutna trovanja karbamazepinom

Karbamazepin izaziva ozbiljnu respiratornu depresiju i
komu
Otrovani mogu ponekad biti ekcitirani i agresivni, ali
kliniku sliku ee karakterie razliit stepen respiratorne
depresije i izrazita midrijaza.
Poetak moe biti blag, sa lakim poremeajem svesti u vidu
somnolencije, sa vrtoglavicom, midrijazom, divergentnim
strabizmom i nistagmusom.
Kardiovaskularne manifestacije su vrlo este, a karakterie
ih bradikardija, hipotenzija i poremeaji u EKG-u (AV blok,
VES, proirenje QRS).
Poremeaj respiratorne funkcije u vidu iregularnih
respiracija i pojave apnee je znak tekog trovanja

Leenje
Kontrola respiracije je prva i najvanija mera.
Ukoliko ima potrebe pacijenta treba prvo
intubirati i zapoeti vetaku ventilaciju, pa tek
onda preduzimati druge mere detoksikacije.
Svesnim bolesnicima obavezno treba izazvati
povraanje ili ispiranje eluca, a zatim im dati
aktivni ugalj.
Hipotenzija se koriguje davanjem infuzionih
rastvora ili po potrebi dopaminom.
U sluajevima izraenog antiholinergikog efekta
indikovano je oprezno davanje fizostogmina

Analitika karbamazepina
uzorci: serum, urin, saliva, kosa
imuno-testovi EMIT, FPIA
HPLC-UV
GC-MS

Hromatografski uslovi za HPLC-UV

odreivanje karbamazepina
Mobilna faza: metanol : koncentrovana siretna
kiselina : voda (65:1:34)
Kolona: Lichrospher 100 RP-8, 250-4,10 m,
Merck sa pretkolonom Lichrochart 4-4 RP-8
Temperatura kolone: sobna
Zapremina injektorske petlje : 175 L
Brzina protoka mobilne faze : 1mL/min.
UV detektor: =285 nm
Retenciono vreme za karbamazepin: Rt 3,9 min

hromatogram seruma optereenog rastvorom karbamazepina konc. 1mg/L