ORALNI ANTIDIJABETICI

U TERAPIJI DM TIP 2

Juki Marin

Zega Ksenija

Insulin

Produkuju ga b-celije endokrinog pankreasa

Pretstavlja glavni i jedini regulatorni hormon za smanjenje glikemije
Svoje delovanje ispoljava kroz:
- poveano preuzimanje glukoze u jetri i na periferiji
- poveanu sintezu glikogena i njegovu smanjenu razgradnju
- smanjenu glukoneogenezu
Glavni stimulus za sekreciju insulina je porast glikemije, takoe
njegovu sekreciju stimulisu mnogi hormoni (glukagon, gastrin,
sekretin, CCK)

Dijabetes mellitus tip 2

Za razliku od DM tip1, gde nema produkcije insulina usled

autoimune destrukcije b-celija, kod DM tip2 b-elije su funkcionalne
i produkuju insulin.
DM tip2 je kompleksno metaboliko oboljenje, najznaajniji uzroci
povecane glikemije su neosetljivost receptora na insulin i smanjena
sekrecija insulina u poodmaklim fazama bolesti
Uzrok nastanka DM tip2 nije u potpunosti rasvetljen a najznaajniji
faktori rizika su: genetika, veliki BMI, hipertenzija, poremeena
fibrinoliza
Bolest je progresivna i neizleiva, meutim efikasnom terapijom je
znacajno usporavamo

Terapija DM tip2

Koraci u terapiji DM tip2

1 dijeta, promena ivotnih navika, snienje krvnog pritiska
2 terapija oralnim antidijabeticima
3 supstituciona terapija insulinom
Na supstitocionu terapiju prinueno je 1/3 pacijenata u kasnijim
fazama bolesti
Terapiju insulinom treba izbegavati dok god je moguce
Kontrolu dijabetesa ne moemo postii samo kontrolom glikemije
poto ona jako varira, glavni nain praenja bolesti je nivo
glikoliziranog hemoglobina

Oralni antidijabetici
Blokatori resorbcije hrane
Blokatori a-glukozidaze
Blokatori gastrine lipaze

Promoteri preuzimanja glukoze

Bigvanidini
Glitazoni

Promoteri sekrecije insulina

Derivati sulfoniluree
Ostali

Blokatori resorbcije hrane

Inhibitori a-Glukozidaze (Akarboza)

a-glukozidaza cepa glikozidne veze disaharida i oligosaharida u

lumenu proksimalne polovine tankog creva.
Disaharidi i oligosaharidi su mnogo manje pogodni za resorbciju u
tankom crevu (u odnosu na monosaharide skoro i da se ne
resorbuju)
Blokadom ovog enzima direktno se smanjuje optereenje glukozom
nakon obroka
Smanjuju koncentraciju glikoziliranog HbA1C za 0.5-1%, efekat
smanjenja glikemije je najizraeniji nakon obroka, nisu noroito
efikasni i obino se daju u kombinaciji sa drugim lekovima
Neeljena dejstva su vezana za mehanizam dejstva i uglavnom
lokalna, dovode do dijareje, nadimanja i bolova u trbuhu
Ukoliko se koriste u kombinaciji sa drugim lekovima ili
insulinom hipoglikemiju leimo iskljucivo glukozom

Blokatori resorbcije hrane

Blokatori pankreasne lipaze
(Orlistat)

Deluje direktno u lumenu creva na pankreasnu lipazu, vrlo malo se

resorbuje
Primenjen uz balansiranu dijetu daje smanjenje telesne mase za
8.7-10.25% (balansirana dijeta uz placebo daje smanjenje od 5.86.1%)
Daje masnu stolicu, koliina masti u stolici je dozno zavisna i
pojavljuje se plato koji dostie 32% unetih masti
Neeljena dejstva obuhvataju moguce greve u debelom crevu,
pojavu gasova i nekontrolisanu defekaciju. Lek se dobro podnosi
Uz ovaj lek savetuje se suplementacija lipofilnim vitaminima
Za spreavanje ponovnog gojenja dobre rezultate daje Sibutramin
(lek protiv gojaznosti centralnog dejstva)

Promoteri preuzimanja glukoze

Bigvanidini (Metformin)

Potpun mehanizam dejstva je jo uvek nerazjanjen

Glavna dejstva:
- Povecavaju preuzimanje glukoze
- Smanjuju glukoneogenezu
- Deluju na AMPK (Protein kinazu aktiviranu adenozinmonofosfatom
U placebo kontrolisanim uslovima smanjuju koncentraciju
glikozilovanog HbA1C za 1.0-1.5%.
Dokazano smanjuju telesnu teinu, poboljavaju lipidni profil i na taj
nain deluju na sam uzrok bolesti. Smanjuju mortalitet i morbiditet
za 30%, takode smanjuju incidencu kardiovaskularnih oboljenja
Nezeljena dejstva su nadimanje u stomaku, dijareja i ponekad
anoreksija, ne izazivaju hipoglikemiju
U pojedinim slucajevima zabelezena je laktatna acidoza, lek je
kontraindikovan kod insuficijencije bubrega i pluca
Daju se sa insulinom kod DM tip1 za poboljanje terapije

Promoteri preuzimanja glukoze

Bigvanidini (Metformin)
Smanjena
lipogeneza

ADP

AC-CoA

ATP

Genom
(SREBP)

karboksilaza

AMPK
+

AMP

Pi

AMPK je enzim koji se aktivira

pomocu AMP, indikuje nisko
energetsko stanje u celiji
AMPK fosforilise i blokira AcCoA karboksilazu (sintezu
lipida)
AMPK deluje na gene ijom se
ekspresijom smanjuje sinteza
enzima lipogeneze
Metformin je alosterni aktivator
AMPK i na ovaj nain smanjuje
lipogenezu

Metformin

Promoteri preuzimanja glukoze

Tiazolidindioni
(Roziglitazon i Pioglitazon)

Dejstvo se uspostavlja sporo i iznosi mereno preko glikoziliranog

HbA1C 0.5-1%
Deluje na PPARg receptore preteno u masnom tkivu, poveava se
mitogeneza u masnom tkivu i preuzimanje slobodnih masnih
kiselina i glukoze.
Insulin preko kaskade enzima takoe endogeno pokree ovaj
proces, kao i slobodne masne kiseline koje deluju direktno na
receptor
Poveanje telesne mase na pocetku terapije iznosi 1-4kg meutim
kasnije se povlai, nastaje uglavnom potkona mast a ne visceralna
Lekovi obilno metaboliu, optuivani su za mnoge interakcije,
hepatotoksinost je zabeleena i zato pacijenti redovno moraju
kontrolisati krvnu sliku, neki od lekova iz ove grupe su i izbaeni iz
terapije zbog hepatotoksinosti

Promoteri sekrecije insulina

Derivati sulfoniluree

Najkorieniji: Glipizid, Gliklazid i Glibenklamid

Deluju direktno na B-celije, pospeuju oslobaanje insulina.
Receptori za derivate sulfoniluree blokiraju K+ kanale i izazivaju
depolarizaciju uz oslobaanje insulina
Efikasnost monoterapije mereno preko koncentracije glikoziliranog
HbA1C je 1.0-1.5%
Deavali su se sluajevi hipoglikemije u terapiji
Moguca alergija i disulfiramska reakcija na alkohol
Poveavaju telesnu masu 2-5kg, ovo je veliki problem kod
pacijenata koji nisu u stanju da smanje telesnu masu i kod
ovakvih pacijenata ovi lekovi su kontraindikovani

Promoteri sekrecije insulina

Derivati sulfoniluree
Depolarizacija

K+

Ca2+

insulin
Receptor
ATP
za
Sulfonilureu

Katabolizam

Glukoza

Prirodni aktivator receptora za

sulfonilureu je ATP, ATP se iz
glukoze u dovoljnoj koliini da
aktivira receptor onda kada je
njena koncentracija previsoka
Receptor blokira izlaz kalijuma
iz celije
Depolarizacija otvara
kalcijumske voltano zavisne
kanale
Kalcijum koji ulazi u eliju
izaziva sekreciju insulina

Derivat
Sulfoniluree

Glukoza

Promoteri sekrecije insulina

Nateglinid i Repaglinid

Deluju na isti nacin kao i derivati sulfoniluree, preko istog enzima ali
preko razliitog mesta vezivanja
Njihovo dejstvo je bre i krae od derivata sulfoniluree zbog bre
eliminacije iz organizma. Zbog ovakvog dejstva ovi lekovi se
uzimaju pre svakog obroka
Uspenost monoterapije je 0.5-1.0% (HbA1C)
Izazivaju hipoglikemiju ree nego derivati sulfoniluree
Poveanje telesne mase je manje izraeno nego kod derivata
sulfoniluree (1-3kg)

Hvala na panji