1

ANTIEPILEPTICI

EPILEPSIJA
1% svetske populacije
KONVULZIVNI NAPAD Epizode modane disfunkcije zbog abnormalnog pranjenja mod. neurona. Uzroci:
Infekcije, Povrd glave, Neoplazme, Naslee, Metaboliki Poremeaji.
EPILEPSIJA Hronini rekurentni napadi konvulzija.
1857. arls Lokok KBr za epilepsiju prvi lek
1912. Fenobarbiton
1938. Fenitoin
VRSTE NAPADA
PARCIJALNI NAPADI (PN) Lokalizovani nastanak napada. Tri su tipa prema stepenu angaovanja CNS:
PROSTI PN .
KOMPLEKSNI PN
SEKUNDARNO GENERALIZOVANI PN
GENERALIZOVANI NAPADI
GTK (Grand Mal) Generalizovani Toniko-Kloniki
ABSENSI (Petit Mal)
MIOKLONIKI TRZAJI I KLONIKI
TONIKI
ATONIKI NAPADI
INFANTILNI SPAZMI

MEHANIZMI ANTIEPILEPTIKOG DELOVANJA LEKOVA

Voltani Na+ j.k. posle svakog AP idu u Inaktivno Stanje (IS). Produavanje IS Na+ j.k. ima za posledicu pruduenu
Refraktarnost. Ovaj MehD je povezan sa Supresijom Brzog Ponovljenog Odailjanja (BPO) neurona i titi od
Konvulzija izazvanih Maksimalnim Elektrookom (MES) kod ivotinja i Fokalnih Napada kod ljudi.
Ca++ struje niskog praga (T tip Ca++ kanala) omoguava oscilatorni odgovor talamusnih neurona.
MEHANIZMI ANTIEPILEPTIKOG DELOVANJA LEKOVA
Poveanje GABA-ergike transmisije Moe se delovati direktno na receptorski kompleks ili na Preuzimanje i
Metabolizam GABA-e. Ovo delovanje titi od Generalizovanih i Fokalnih napada.
Smanjenje Glutamategike NTS aktivnosti AMPA rec. ili NMDA rec.
Lekovi u terapiji PN i GTKN
Za celu grupu PN TH slina ili ista,
Za Generalizovane Napade za svaki tip posebna TH.
FENITOIN
KARBAMAZEPIN
FENOBARBITON
PRIMIDON
VIGABATRIN VINIL GABA
LAMOTRIGIN

Lekovi u terapiji PN i GTKN

FENITOIN
www.belimantil.info

FELBAMAT
GABAPENTIN
TOPIRAMAT
TIAGABIN
ZONISAMID

2
Najstariji, ne S.
Fosfenitoin Predlek, solubilniji (i.m. i i.v.), u plazmi u Mehanizam
U visokim konc.
Jedan je od Najefikasnijih za PN i GTKN napade.
FENITOIN INTRAKCIJE 90% za proteine plazme, Afinitet za TBG (tiroid-binding protein)
Stimulie Mikrozomni Enz. Sistem (MES) jetre,
Fenobarbiton i Karbamazepin indukuju razgradnju
Izonijazid blok. Metabolizam.
TOKSINOST
KARBAMAZEPIN
Mehanizam =Fenitonu.
Inhibira preuzimanje i oslobaanje NOR,
Potencira postsinaptike Eff. GABA.
Lek Izbora za PN a moe i GTKN,
Dobar za Neuralgiju Trigeminusa.
Stariji ga loe podnose
Moe i za Maniju.
INTERAKCIJE Indukuje MES

Njegovu konc. poveavaju

Smanjuju mu konc..
TOKSINOST Dozno zavisna,
IdosinkrazijaAplastina Anemija i Agranulocitoza,

FENOBARBITON
Lek izbora za epi. dece.
MEHANIZAM DEJSTVA
INDIKACIJE GTKN i PN
PRIMIDON
Metabolie se u fenobarbiton i feniletilmalonamid (PEMA), svi su antikonvulzivi. MEHANIZAM kao Fenitoin.
IND PN i GTKN (bolje od Fenobarbitona),
VIGABATRIN VINIL GABA Inhibira GABA-T i transport GABA.
IND PN i Westov Sindrom. Ne.Eff. Danas samo za Infantilne spazme koji ne reaguju na TH.
KONTRAIND. Prethodna psih. oboljenja
LAMOTRIGIN Kao Fenitoin mehanizam.
IND Dodatak TH PN, Valproat mu poveava t1/2 2x.
FELBAMAT Blok NMDA rec.
Ne.Eff. Aplastina anemija i Hepatotoksinost. IND Lenox Gestaut konvulzije.
Indikacije:Dobar za neuropatski bol. GABAPENTIN Analog GABA,
TOPIRAMAT Blok Na+ volt. j.k., potencira GABA-erg NTS, Blok AMPA.
Indikacije: Za PN, GTKN, Lenox Gestaut, West-ov Sindrom i Absense.
TIAGABIN Inhib. preuz. GABA. Blokira GAT-1 (uzoformu GABA transportera).
Indikacije: Limbiki napadi, PN.
ZONISAMID Sulfonamid. Blok Na+ i Ca++j.k.
Indikacije: PN, GTKN, Infantilni spazmi, Mioklonus

www.belimantil.info

Lekovi u terapiji GENERALIZOVANIH NAPADA

ETOSUKSIMID
FENSUKSIMID
VALPROINA KISELINA i
NATRIJUM VALPROAT

OKSAZOLIDINI
TRIMETADION,
PARAMETADION, DIMETADION

ETOSUKSIMID
Petit Mal Lek Izbora.
MehDejs Inhibira Na+K+-ATP-azu, Inhibira GABA-T.
INTERAKCIJE Valproina kis.
TOKSINOST Dozno-zavisna, Siguran je lek.
IDIOSINKRAZIJA .
FENSUKSIMID (manje efikasan od Eto.),
METSUKSIMID (toksiniji od Eto.)
VALPROINA KISELINA i NATRIJUM VALPROAT
Blokira Produeno Ponovljeno Visokofrekventno pranjenje neurona. Facilitira GAD, Inhibira GAT-1 i
GABA-T.
Indikacije: Valproat efikasan za PN. IND Absensi sa GTKN, Miokloniki napadi, PN. ManijakoDepresivni, Profilaksa Migrene.
NeEff Preosetljivost Trombocitopenija, Hepatotoksinost Spina Bifida, Orofac. Malform., KVS
malform..
FARMAKOKINETIKA Inhibira svoj i Fenobarbitonov metab., Povea slobodnu frakc. Fenitoina (sa
proteina plazme ga istisne).
OKSAZOLIDINI: TRIMETADION, PARAMETADION, DIMETADION
Deluju na Ca++ T-struju Talamusa, kao Etosuksimid.
Indikacije: Za Absense.
Ne.Eff.- Dozno-Zavisni, Dalekovidost.
IDIOSINKRAZIJA Eksfolijativni dermatitis, Pancitopenija, Nefrotski sindrom, Miasteniki sindrom.
DRUGI LEKOVI U TH EPI
BENZODIAZEPINI

DIAZEPAM i.v. ili Rektalno zaustavi GTKN i Status Epi.

LORAZEPAM i.v. Due i bolje deluje kod Status Epi.
KLONAZEPAM Za Absense, Mioklonus, Inf. Spazme
HLORAZEPAT Kompleksni PN
NITRAZEPAM Inf. Spazmi i Mioklonus (slabiji).
Na BDZ Deca mogu Paradoksalno reagovati Hiperaktivnou.

ACETAZOLAMID Diuretik, Blok. CO2 anhidrazu, Dobar kod ena u vreme Menstruacije (brza tolerancija)
K+BROMID 1857. god arls Lokok uveo Br kao I antiepi. lek. Danas samo kod Epilepsije kod Porfirije
(mogu drugi biti kontraind.)
www.belimantil.info

4
Klinika farmakologija EPILEPSIJE

Za celu grupu PN TH sina ili ista,

PARCIJALNI i GENERALIZOVANI TONIKO-KLONIKI NAPATI
Poslednjih godina je trend ograniavanja upotrebe Sedativnih Anti Epileptika (BDZ, BZRB) samo na one pacijente
koji ne mogu druge lekove. Najee se koriste Karbamazepin i Fenitoin. Valproat je takoe koristan u terapiji.
Klinika farmakologija EPILEPSIJE

Za Generalizovane Napade za svaki tip posebna TH

GENERALIZOVANI NAPADI
GTK i PN ista TH = Valproat
ABSENSI Etosuksimid i Valproat (ne S), Klonazepam (veoma efikasan ali brzo tolerancija), Lamotrigin (moe).
MIOKLONIKI N. Obino Valproat, moe i Klonazepam (S i pospanost).
INTENCIONI MIOKLONUS (Specifian tip, a javlja se posle jake Hipoksije Mioklonus sa voljnom aktivnou)
ponekad dobro reaguje na 5-HidrohsiTriptofan.
Klinika farmakologija EPILEPSIJE
GENERALIZOVANI NAPADI
ATONIKI N Refraktarni na sve.
Valproat i Lamotrigin neki uspeh.
BDZ Nepredvidiv efekt.
Felbamat Kod nekih efikasan ali jaki NeEff.
INFANTILNI SPAZMI TH (samo kontrolu napada).
Kortikotropin 25-40IJ/dan veina reaguje, TH traje 3 meseca
Prednizon p.o. 2mg/kg a 0.3mg/kg
Deksametazona
BDZ sline efekte,
Vigabatrin (moe).
GTK Status, po ivot opasan.

Diazepam i.v. 20-30mg Eff. traje 30-40 min. (bez konvulzija), moe Lorazepam (due deluje).
Fenitoin I doza (Loading Dose Saturaciona doza) i.v. 13-18mg/kg. Max brzina 50mg/min.
Fosfenitoin Lako rastvorljiv, ima 3/4 aktivnosti Fenitoina.
Fenobarbiton (ako ne reaguje na Fenitoin) dati 100-200mg i.v. do ukupno 400-800mg.
Opta Anestezija.
Posledice dugotrajne primene antiepileptike terapije

2 x vei rizik od kongenitalnih malformacija kod dece ena koje su uzimale Anti Epi TH u trudnoi.
Fenitoin Fetalni hidantoinski sindrom.
Valproat Spina Bifida (kod 1-2% dece).
PREKID TH Ako naglo napada. Prekidanje Anti Absens TH, lake nego GTK i PN. Najdue se odvikava
od BDZ i BARB.
www.belimantil.info