MEKANISME NYERI

Darwin Amir
Bgn Penyakit Saraf
FK-Unand / RS DR. M. Djamil

Pendahuluan

Nyeri adalah pengalaman sensorik dan

emosional yang tidak menyenangkan
terkait
kerusakan jaringan, baik aktual maupun
potensial atau yang digambarkan dalam
bentuk kerusakan tersebut.

Pendahuluan
Nyeri adalah anugerah
Sesungguhnya nyeri adalah anugerah yg besar dari maha
pencipta (Allah SWT)

Pain is alarm protection tell us that something wrong in

our body.

Sulit dibayangkan seandainya tubuh kita tidak dilengkapi

dgn reseptor nyeri, sehingga kita tidak pernah
menyadari kalau tubuh kita telah terancam kerusakan.

Pendahuluan
Pain can occur due to

Potential tissue damage --- >

Physiological Pain
Actual tissue damage ----- > Nociceptive
pain or Acute pain or inflammation pain
Described in term of such damage ----- >
Chronic Pain

1. PHYSIOLOGICAL PAIN
Pain that occur to stimulate withdrawals
reflex
To prevent tissue damage

To prevent our body from harmful things.

2. Acute or Nociceptive Pain

Acute Pain or Nociceptive Pain is pain that
elicited (ditimbulkan) by activation of
nociceptors
There are 4 distinct process involved:
1. Transduction
2. Transmission
3. Modulation and
4. Perception

The Pain Pathway

Pain Perception
Brain
Dorsal Root
Ganglion

Dorsal Horn

Spinal Cord

Nociceptor

Gottschalk A et al. Am Fam Physician. 2001;63:1979-84.

Fields HL et al. Harrisons Principles of Internal Medicine. 1998:53-8.

Stage of Nociception
1.

Transduction

Conversion of noxious stimuli

(mechanical, thermal, chemical into
electrical activation

Transmission

Communication of the nerve impulse

from the periphery to the spinal cord, up
to spinothalamic track to the thalamus
and cerebral cortex

Modulation

Process by which impulse travel from

the brain back down to the spinal cord
to selectiveley inhibit (or sometimes
amplify/mnjlaskan) pain impulse

Perception

Net result of three events the subjective

experience of pain

4. Pain Perception
Pain perception much depend on
modulation ---- > 3 possibilities
1. Nociception without pain
(ada nosisepsi tanpa nyeri)
2. Nociception with pain
(ada nosisepsi dengan nyeri).

3. Pain without Nociception

(ada nyeri tanpa nosisepsi)

The Somatosensory System

Somatosensory
cortex
Frontal
cortex

Thalamus
Hypothalamus

Descending
pathway
Periaqueductal
gray matter

Ascending tracts
Midbrain

Medulla

Dorsal horn area

Noxious stimuli activate receptors in periphery

Spinal
cord

The Pain Response

Tissue Damage

Transmission of the Pain

Signal to the Brain

Activation of the
Peripheral Nervous
System

Activation of the Central

Nervous System
at the Spinal Cord Level

Pain
Samad TA et al. Nature. 2001;410:471-5.

Pendahuluan
Nyeri dibedakan atas:
Nyeri Neuropatik: Nyeri yang
disebabkan oleh lesi (kerusakan) sistem
saraf.
Nyeri Nosiseptif: Nyeri yang disebabkan
oleh proses inflamasi dan kerusakan
jaringan

Pendahuluan
Pd keadaan sakit, tubuh merasakan nyeri
Nyeri merupakan mekanisme pertahanan
tubuh sehingga individu memindahkan
stimulus nyeri

Ada 2 jenis rasa nyeri:

Nyeri cepat: tajam, menusuk, rasa kesetrum dan
akut.
Nyeri lambat: rasa terbakar, pegal, berdenyut,
nyeri mual dan khronik

Peripheral Activation
VR1

Extern
al

Heat

Mechanical
Chemical

Stimuli

Ca2+

Voltage-Gated
Sodium
Channels

Action
Potentials

Adapted from Woolf CJ et al. Science. 2000;288:1766.

Pendahuluan
Reseptor nyeri dan rangsangannya:
Semua reseptor adalah ujung saraf bebas.
Tersebar dipermukaan kulit dan jaringan
seperti: - periosteum
- dinding dalam arteri
- permukaan sendi
- falks / tentorium serebri
Ada 3 macam stimulus: - mekanik
- suhu
- kimiawi

Peripheral Modulation
External Stimulus

HEAT

VR1

Sensitizing Stimulus EP
PGE

Recept
or

Bradykinin

PK
A
PKCe

SNS/PN3
TTX-Resistant
Sodium
Channel

BK
Recept
or

EP = prostaglandin E; BK =
bradykinin.

Adapted from Woolf CJ et al. Science. 2000;288:1766.

Sensasi Nyeri
Nyeri berperan melindungi tubuh
Nosiseptor adalah suatu reseptor nyeri pada ujung
saraf bebas yg ditemukan pada jaringan tubuh,
kecuali otak.
Rangsangan termal, kimia dan mekanik akan
mengaktifkan nosiseptor, dengan jalan
melepaskan prostaglandin, kinin dan ion kalium

Jenis Nyeri:
Impuls nyeri cepat
- berlangsung cepat (0,1 dtk pasca
rangsangan
- disepanjang saraf tipe A bermielin
- nyeri bersifat akut, tajam atau menusuk
- tdk dijumpai pd struktur dalam

Jenis Nyeri:
Impuls nyeri lambat terjadi disepanjang
saraf tipe C tdk bermielin
- nyeri sangat menyiksa, dan menjadi khronik
spt; rasa terbakar, tumpul dan berdenyut. spt
sakit gigi dan infeksi kuku,
- nyeri pd rangsangan reseptor kulit disebut dgn;
superficial somatic pain
- pd rangsangan otot skeletal, sendi, tendon
disebut; deep somatic pain

Jenis Nyeri:
- nyeri viseral; akibat rangsangan
nosiseptor organ pd viseral spt distensi
abdomen dan iskhemia organ internal.
- zat kimia yg merangsang nyeri adalah
bradikinin, serotonin, ion kalium, asetil
kholine dan enzim proteolitik

Jaras rangkap penjalaran sinyal nyeri

Dua jaras penyaluran sinyal nyeri ke sistem
saraf pusat
Nyeri cepat dan tajam dirangsang oleh
mekanik dan suhu.
- disalurkan ke medula spinalis oleh serabut
tipe A
- kecepatan 6-10 m/detik.

Nyeri lambat dirangsang secara kimia,

mekanik dan suhu
- disalurkan melalui saraf tipe C
- kecepatan 0,5-2 m/dtk

There are Two Sensory Afferent Neurons

1. Large myelinated A fibers, very fast conduction velocity. Respond to
innocuous (tdk bhy) stimuli
2. Small myelinated A & C unmyelinated fibers, have slow conduction
velocity. Respond to noxious stimuli

Large A
fibers

Dorsal root
ganglion

Small
fibers
C

Peripheral sensory
Nerve fibers

Dorsal Horn

Physiological Pain
NOXIOUS
STIMULUS

INNOCUOUS
STIMULUS

C fiber

DHN

DHN
INNOCUOUS SENSATION

PAIN
First Pain
Second Pain

Touch
Tactile
Pressure

Jaras nyeri di MS dan batang otak

Dari kornu dorsalis menuju otak, sinyal nyeri

disalurkan di MS melalui:
Tr. Neo-spinotalamikus
- untuk nyeri cepat berakhir di lamina I
(lamina marginalis) kolumna anterolat.
- sebgn berakhir di kompleks ventrobasal
dan sebgn lagi di korteks somatosensorik

Jaras nyeri di MS dan batang otak

Tr. Paleo-spinotalamikus

- utk nyeri lambat dan khronik melalui saraf tipe C

dan sebgn saraf tipe A
- berakhir di lamina II dan III subs. Gelatinosa dan
lamina V dan VII kornu dorsalis
- Neurotransmiternya Subst. P dan Glutamat
- Berakhir di tiga tempat
Nc. Retikularis medula, pons dan mesensefalon
Area tekt. mesensefalon dan kol. Sup dan Inf
Subst. grisea peri akuadukt

Activation of Central
Neurons
C-Fiber Terminal

Glutamate

Substance P
AMPA

(+)

Ca2+

NMD
A

(+)

(-)

Dorsal Horn Neuron

PKC

Woolf CJ et al. Science. 2000;288:1765-8.

Schwartzman RJ et al. Arch Neurol.
2001;58:1547-50.

1965 MELZACK and WALL

Introduce Hypothesis of
GATE CONTROL THEORY
Brain

GATE CONTROL SYSTEM

A
+
SG
-

+
+

DHN

ACTION
SYSTEM

The beginning of MODULATION

Sistim Inhibisi Sensasi Nyeri

Reaksi seseorang terhadap nyeri bervariasi.
Dipengaruhi otak melakukan inhibisi
(sistem analgesia).
Ada 3 komponen:
1.
Area periakuadukt grisea dan periventr.
mesensefalon., sinyal dikirim ke
2. Nukl. Raphe magnus dibawah pons diatas
medula obl. Dan disalurkan ke
3. Kompleks penghambat rasa nyeri radiks dorsalis
MS kemudian dipancarkan ke-otak

Sistim Inhibisi Sensasi Nyeri

Enkefalin disekresikan oleh nc. periventrik, area

peri akuadukt dan raphe magnus.
menghambat pd pre dan post sinaps serabut nyeri
tipe C dan A

Serotonin oleh radiks dorsalis MS menghambat pd

pre-sinaptik terhadap ion kalsium.

Sistim Inhibisi Sensasi Nyeri

Sistim Opium Otak, Endorfin dan Enkefalin
Morphin like subst. bekerja pd sebagian sistem
analgesia.
Ada 12 macam opium like subst di-otak
Berasal dari pemecahan 3 mol. Protein, y.i proopiomelanokortin, pro-enkefalin dan prodinorfin.
Bhn yg penting adalah -endorfin, met-enkefalin
dan leu-endorfin.

Proses Sensasi Nyeri

Pd reseptor sensasi diseleksi dan di-olah jadi
4 tahap
1. Rangsangan reseptor sensorik
- Hrs tepat dan adekuat hingga terjadi
respons.
2. Transduksi stimulus.
- terjadi pd kornu dorsalis MS (dikonversi)
menjadi energi rangsangan (gradasi pot
tergantung kuat rangsangan dan ampl

Proses Sensasi Nyeri

3. Membangkitkan impuls saraf.
- Pd grad. potensial mencapai ambang
tercetus 1 impuls atau lebih, kmdian
menyebar ke pusat.
4. Integrasi input sensorik.
Daerah tertentu di-otak akan menerima
dan meng-integrasikan impuls sensorik
dan diterima pd area tertentu di korteks