HN DCH IBUPROFEN I. C IM CNG THC Trong cng thc, ibuprofen khng tan trong nc.

Do dng bo ch ca cng thc h!n d"ch. # trong cng thc c$n c %accaro%e, ch&t '(i)n*n +, h!n d"ch dng u-ng. II. TNH CHT V VAI TR CA T NG CHT 1. Ibuprofen: ./0

1 T2nh ch&t3 b4t kt tinh tr5ng ha, tinh th6 khng 'u. Th7c t khng tan trong nc, d8 tan trong aceton, dic oro'ethan, 'ethano 9 ether. Tan trong c:c dung d"ch ki;' o<ng 9 carbonat ki;'. 1 =ai tr$3 hot ch&t ch2nh, t:c d>ng gi?' au kh:ng 9i*'. 2. Saccharose: !"# 1 T2nh ch&t3 tinh th6 khng 'u, b4t kt tinh tr5ng, khng '(i, 9" ng@t, r&t d8 tan trong ncA to dung d"ch c 4 nht cao. 1 =ai tr$3 t: dBc to 9" ng@tA ngoi ra c$n giCp tDng 4 nht, En "nh h!n d"ch. $. Sorbitol 70%: !$# 1 T2nh ch&t3 F4t tr5ng gGn nh khng 'u, khng '(i.H&t d8 tan trong nc 1 =ai tr$3 Ih&t ' tDng 4 %:nh, tDng 4 En "nh ca %?n phJ' 4. Glycerol: !%# 1 T2nh ch&t3 ch&t Kng trong %u-t, khng '(i, khng 'u, nht, c 9" ng@t kho?ng L,M Gn %o 9i %accharo%e. 1=ai tr$3 tr:nh nhi8' khuJn, dung 'i h$a tan '4t %- ch&t trong cng thc, to 9" ng@t, ch&t ' tDng 4 nht, giCp En "nh h!n d"ch. &. Gm xanthan: !&# 1 T2nh ch&t3 dng crea' ha, b4t tr5ng, '"n, khng '(iA trNng nO trong nc, En "nh trong kho?ng pP r4ng 9 nhiQt 4 r4ngA khng 4c, khng tNng kR 9i hGu ht c:c ch&t, th2ch hBp 9i ch phJ' d(ng Sng u-ng. 1 =ai tr$3 ch&t g+, treo, ch&t ' tDng 4 nht. giCp En "nh h!n d"ch. . !ci" citric: !'# 1 T2nh ch&t3 9" chua, tan trong nc. 1 =ai tr$3 ch&t i;u chTnh pP, to 9" chua cho h!n d"ch, ch-ng oUi ha. 7. #atri ben$oate: !(# 1 Tinh ch&t3 b4t ha, tinh th6 'u tr5ng, khng '(i, ng@t kh ch"u, tan trong nc 1 =ai tr$3 ch&t b?o Vu?n.

%. &inatri e"etat: !)# 1 T2nh ch&t3 ch&t kt tinh tr5ng, khng '(i, khng 9",A 1 =ai tr$3 ch&t ch-ng oUi ha, En "nh g', t:c 4ng Wng 9Xn 9i ch&t kh:ng khuJn. '. (h)t m*i* to '(i cho h!n d"ch, giCp d8 u-ng. 10. +, "-.c S3 Ybuprofen khng tan trong ch&t dZn nc n*n cGn ph?i c th*' ch&t g+, th&' 9 ch&t g+, treo 6 h!n d"ch Bc h[nh thnh 9 En "nh. Ing thc tr*n < c ch&t g+, treo, 9X, t: dBc \ cGn ph?i th*' 9o ch&t g+, th&' III. CH+N T, D-.C / Ybuprofen th7c t khng tan trong nc, i c b; ']t %N nc. # dng bo ch O +, h!n d"ch 9i ch&t dZn nc, 9[ 9X, ta cGn %^ d>ng ch&t g+, th&' 6 c th6 ' cho b; ']t ca Ybuprofen trO n*n th+n nc hNn. F*n cnh , t: dBc \ ph?i ?' b?o ph( hBp cho 9iQc %^ d>ng b_ng Sng u-ng, c t:c d>ng g+, th&' 9i nWng 4 L,` a b/c'gdc' e, khng tNng kR 9i c:c thnh phGn kh:c ca h!n d"ch. I:c ch&t diQn hot thSng Bc %^ d>ng 6 g+, th&' cho ch phJ' u-ng gW' fo ,%orbat bTgeene 9 \orbitan e%ter b\pane. !0# Tgeen c PhF n_' trong kho?ng ti j,M k /M,l. !12# \pan c PhF n_' trong kho?ng ti /,m k m,M. !11# Ih&t dZn Bc %^ d>ng trong cng thc nc, n*n ta ch@n Tgeen, 9[ Tgeen c PhF cao hNn Wng nghna 9i 9iQc th+n nc hNn. = Tgeen c$n Bc %^ d>ng ' t:c nh+n g+, th&' 9i nWng 4 th&p, ti L,/ k `a. I:c oi Tgeen thSng Bc ch@n 7a ' t: dBc cho h!n d"ch u-ng Tgeen oL, Tgeen pL, Tgeen ML 9 Tgeen mL. Trong 3 T3 4567 Tgeen oL Tgeen pL Tgeen ML Tgeen mL N89: ;< => 4?9: 7@A 4B9: @C9 4D7@ EF9: L,ca L,ca L,ca L,Loa L,/a 2G$ H `a

F?ng YYY./ !1"# q6 :p ng ,*u cGu 9; nWng 4, ta ch@n Tgeen mL. T2nh ch&t ca Tgeen mL3 ./`0 Ih&t Kng, %:nh, 'u 9ng. I '(i ]c trng, 9" hNi 5ng. Tan Bc trong nc PhF r /c. sWng 4 'ice e ti hn /`t/c 'gd . h ch&t diQn hot khng ion ha, n*n 2t g+, ph?n ng tNng k". I t:c d>ng huu hiQu O nWng 4 2t hNn L,/a

IV. C,CH I,C NH VAI TR CA T, D-.C / Ta tin hnh i;u ch o h!n d"ch3 t P!n d"ch /3 %^ d>ng ch&t g+, th&' Tgeen mL. t P!n d"ch o3 khng %^ d>ng ch&t g+, th&'. q:nh gi: o h!n d"ch 9ia i;u ch theo ti*u ch2 %au3 t I?' Vuan3 ch phJ' 'u tr5ng >c, '(i thN', 9" ng@t, ch&t Kng >c ho]c th6 Kng c '4t ch&t r5n 5ng O :, chai. vhi 6 ,*n, dBc ch&t r5n ph+n t:n c th6 t:ch thnh p ri*ng nhng ph?i trO i trng th:i ph+n t:n ;u trong dZn ch&t khi 5c nhw chai thu-c trong /to phCt 9 ph?i giu ngu,*n trng th:i ph+n t:n ;u n, trong 9i phCt./0. t \o %:nh thng %- 9; %7 5ng3 PQ %- 5ng 3 x r =u d =o q4 5ng3 xa r x U /LL =i 3 =u 3 th6 t2ch 5ng. =o 3 th6 t2ch ban Gu. x cng n th[ h!n d"ch Bc Ue' cng t-t. C37@ JKL9 @M9@*

q6 tiQn c+n ha ch&t, ta i;u ch /LL' '!i h!n d"ch / 9 o. CN9: J@O7 7@A 122 PQ @C9 4D7@ IRESTAUV9 Ybuprofen og \accharo%e pLg \orbito lLa /Lg y ,cero `g y' Uanthan L,/cg zcid citric L,og satri ben{oate L,/g Dinatri edetat L,/g Ih&t '(i /' T: dBc \ L,`g sc tinh khit 9 /LL' / 0i1u ch2 100ml h3n "4ch 15theo ph-6n7 ph,p ph8n t,n c6 h9c:: T: dBc \ Tgeen mL sg+' g'3 Iho `g g ,cerin 9o '4t bercher /LL' bbercher ze Th*' L,/cg Uanthan 9o Bng g ,cerin tr*n, th*' /c' nc 9o, ng+' cho trNng nO hon ton. P$a tan L,/g natri ben{oat, L,/g dinatri edetat, L,og acid citric, pLg %accharo%e, /Lg %orbito lLa 9o oL' nc. Th*' h!n hBp n, ti ti 9o becher z, 9ia th*' 9ia khu&,. sghi;n kh3 I+n og Ybuprofen, nghi;n '"n trong c-i ch, < tiQt tr(ng. sghi;n t3 I+n L,`g Tgeen mL 9o bercher, th*' 9ia bkho?ng /L' e nc 9o 6 h$a tan Tgeen. Iho Bng Tgeen n, 9o c-i cha Ybuprofen tr*n, tr4n ;u / c:ch nhw nhng 6 tr:nh to Vu: nhi;u b@t kh2. q6 oi b@t kh2 ta 6 ,*n h!n hBp trong '4t kho?ng thSi gian. fh+n t:n 9o ch&t dZn3 Iho Bng Ybuprofen tr*n 9o bercher z Th*' ch&t to '(i 9o.

Ht 9o chai < :nh d&u 9ch /LL' , d(ng nc c&t tr:ng d>ng c>. FE %ung nc n 9ch /LL' . / 0i1u ch2 100ml h3n "4ch 2: vhng c t: dBc \. Tin hnh tNng t7 nh i;u ch h!n d"ch / nhng O giai on nghi;n t, pLLg Ybuprofen Bc nghi;n 9i c' nc ' khng %^ d>ng Tgeen mL. Tin hnh %o %:nh o h!n d"ch3 h5c ;u /LL' h!n d"ch Iho 9o -ng ong /LL' . q@c th6 t2ch p c]n %a 5ng %au kho?ng thSi gian U:c "nh.

V. CNG THC V /W X IYU CHZ 122 PQ THNH PH[M (n7 th;c <i1u ch2 100 ml h3n "4ch Ibuprofen Ybuprofen og \accharo%e pLg \orbito lLa /Lg y ,cero `g y' Uanthan L,/cg zcid citric L,og satri ben{oate L,/g Dinatri edetat L,/g Ih&t '(i /' Tgeen mL L,`g sc tinh khit 9 /LL'

og Ybuprofen nghi;n '"n bYe

L,`g Tgeen mL h$a tan trong /L ' Po|

L,/cg }anthan < trNng nO trong `g g ,cerin 9 /L' nc

L,/ satriben{oat 1 pLg \accharo%e 1 /Lg \orbito mLa 1 L,/g Dinatri edetat 1 oL' Po|

Tr4n ;u Tr4n ;u P!n hBp z P!n hBp F

Tr4n ;u P!n hBp I 1 /' ch&t to '(i. Tr4n ;u P!n hBp D qng chai1 9 /LL' Po| P!n d"ch Ybuprofen

VI. NH\N ]HOA D-.C ^ H _ D-.C TP HX CH MINH p/, qinh Ti*n f. Fn sgh~,./, Tf. PI# =x IBUPROFEN HC9 4D7@ EF9: 122 P:`& PQ ^ C@aK 122 PQ T@M9@ S@b9* c7@A & PQd Ybuprofen ................./LL 'g T: dBc 9ia .............c ' (n7 ">n7: yi?' au, h %-t. (,ch "*n7: ?@o Au@n: oL k oc oI #SB: CS&: efC YU TR-gC ]HI UhNG Pong

(. C37 JKiE 7@Ej9 7ka =l9 S@jP. !1$# P!n d"ch u-ng Ybprofen c cha khng 2t hNn jL,La 9 khng nhi;u hNn //L,La h' Bng ca I/`P/m|o Bc ghi tr*n nh<n. Trong ph~p th^ ki6' tra 4 Wng nh&t, gi: tr" Hf ca 9Qt ch2nh %au khi ch, %5c k2 ca dung d"ch th^ ph?i gi-ng 9i dung d"ch thXt. uang phE h&p thu hWng ngoi ca Ybuprofen trong h!n d"ch ph?i tNng ng 9i Vuang phE h&p thu hWng ngoi ca Ybuprofen chuJn. qt ti*u chuJn 9; 4 Wng ;u theo chu,*n uXn P!n d"ch. pP3 ti `,M n p,M. P' Bng ca pti%obut, acetophenon trong %?n phJ' khng 9Bt Vu: L.oca. +Di liEu tham Fh@o: ./0, .M03 F4 t, DBc i6n =iQt sa' Y=, oLLj, tr. `o`, p/` .o0, .`0, .p0, .c0, .l0 ./`03 Ha,'ond I Hoge, fau \he%ke, and #arian uinn, Pandbook of fhar'aceutica Ucipient% Mth, fhar'aceutica fre%% and z'erican fhar'aci%t% z%%ociation, oLLj, tr. l`o, lLm, `/o, m//, ol/, ccc, ccM. .m03 h* uan sghiQ', Bo ch v sinh dc hc Tp II , s}F yi:o d>c =iQt sa', oLLl, trang pL. .j0, ./L0, ./o03 Remington, The Sciene and Practice of Pharmacy , !th edition, fhi ade phia Io ege of fhar'ac, and \ciene, page ccLtcc`, Mlm. .//03 \arfara{ v. sia{i, zppro9ed Ucipient% in hiVuid xor'%, Pandbook of fhar'aceutica #anufacturing xor'u ation, ond dition, Ynfor'a Pea thcare \z, oLLj, page /cl. ./p03 \f `ot sx oc, .\. fhar'acopoeia, oLLl, page o`oM.

THUhC Mm DICeOFENAC 1H CN9: J@O7 7@A 122 : J@EF7 Pn DK7QAUV9a7 1H Dic ofenac Ieto%tear, a coho \:p ong DGu parafin frop, en g ,co Tgeen mL sipagin sc c&t I. C IM CA CNG THC* /. Thu-c ' c3 fha DGu3 Ieto%tear, a coho , %:p ong 9 dGu parafin. fha sc3 Dic ofenac dieth, a'in, prop, en g ,co , sipagin 9 nc c&t. Ih&t nh ha3 Tgeen mL. Thu-c ' dng ke' bi da, gW' / hot ch&t dic ofenac dieth, a'in hBp ch&t tan trong pha nc, Bc ph+n t:n Wng ;u 9o trong h!n hBp t: dBc khng Wng tan ceto%tear, a coho , %:p ong 9 dGu parafin 9[ +, nhung ch&t th+n dGu, n*n thu-c ' Dic ofenac c c&u trCc nh tNng.Ih&t nh ha Tgeen mL, ch&t nh ha ki6u Dds n*n thu-c ' Dic ofenac nh tNng ki6u Dds. #4t ]c i6' ca thu-c ' Dic ofenac %^ d>ng t: dBc nh tNng ki6u Dds n*n thu-c c c:c ]c t2nh %au3 fh+n t:n hot ch&t trong thu-c ' Bc Wng ;u n*n c t:c d>ng dBc cao. DZn ch&t Bc th&' %+u n tXn trung b[ 9 h b[ 6 g+, Bc t:c 4ng ch-ng 9i*' gi?' au. D8 r^a, khng g+, bJn da 9 VuGn :o. D8 b:' tr*n da 9 ni*' 'c k6 c? ni*' 'c t ha, 9t thNng. /g tg tg tg /cg /g L.og = /LL g

D"u 9i da 9 ni*' 'c. II. TNH CHT V VAI TR CA C,C CHT TRONG CNG THC 1. DK7QAUV9a7 4KVJ@oQaPK9* !1# / +Gnh ch)t: Dic ofenac c nhi;u dng 'u-i Bc %^ d>ng nh 'u-i natri, 'u-i ka i, ) nhng Dic ofenac dieth, a'in d8 th&' 9o da hNn n*n Bc 7a ch@n. Dic ofenac dieth, a'in b4t kt tinh 'u tr5ng ha, 'u be nht, 2t tan trong nc 9 aceton, d8 tan trong prop, eng ,co , khng tan trong c:c dung 'i k~' ph+n c7c. / Hai trI: hot ch&t ch2nh.

". CVJA=JVaTo aQ7A@AQ* !"# / +Gnh ch)t: Ieto%tear, a coho h!n hBp ca c:c a co r5n 'ch thng, ph?i cha khng di pL,La %tear, a co bI/mP`m|, pt rolL,ce 9 khng di jLa tEng Bng cet, a co bI/MP`p|, pt ropo,pe 9 %tear, a co . Pt 9?, kh-i gi-ng U-p, 'u tr5ng ha, hNi 9ng. Th7c t khng tan trong nc, d8 tan trong ete, ethano jLa. vhi un ch?, h!n h$a 9i dGu b~o, parafin Kng. shiQt 4 nng ch?,3 pjtcM oI. Ieto%tear, a coho thu4c nh' t: dBc th+n dGu. q+, ch&t c kh? nDng nh ha ,u, to nh tNng sdD,nhng ' tDng r&t 'nh kh? nDng nh ha, thSng ph-i hBp 9i c:c ch&t nh ha 'nh ki6u Dds 6 ' ch&t nh ha En "nh. p VaK JTq* Ih&t nh ha En "nh ph-i hBp 9i ch&t nh ha 'nh ki6u Dds tgeen mL. T: dBc pha dGu i;u chTnh th6 ch&t, to th6 ch&t b:n r5n cho dng ke'. $. /3S A9:*!$# / +Gnh ch)t: Th6 r5n, 'u 9ng ha, tr5ng, khng 9", '(i 'Xt ong. TT tr@ng oLoI L,jM. shiQt 4 nng ch?,3 MotMM oI. vhng tan trong nc, tan trong dGu b~o 9 tinh dGu. Hai trI: qi;u chTnh th6 ch&t, ' tDng 4 ch?, 4 cng. h' ch&t nh ha ph-i hBp 6 tDng kh? nDng nh ha trong t: dBc nh tNng. %. DbE SaTaUK9*!%# / +Gnh ch)t: I&u to bOi h!n hBp h,drocacbon no th6 Kng. h ch&t Kng trong, %:nh, khng 'u, khng '(i 9", tT tr@ng L.m`tL.mj. DGu farafin thu4c nh' t: dBc th+n dGu 9 khng th+n nc, 2t tan trong a co . q4 nht3 //LtoL` 'fa% / Hai trI: DGu farafin Bc d(ng 6 i;u chTnh th6 ch&t. h' tng DGu trong t: dBc nh tNng. &. PTASoQV9:Qo7AQ* cC$H0O"GPJQr('G20d!&# / +Gnh ch)t: vhng 'u, nhG, nht, hCt J'.

 I th6 h$a Zn 9i nc, a co , aceto , c orofor' vhng tr4n Zn 9i dGu b~o. / Hai trI: frop, en g ,co h:o nc n*n ch&t giu J', giCp thu-c khng b" kh. Do hCt nc nhi;u, prop, en g ,co %au khi bi *n da % 6 i p nc, ' tDng 4 J' cho da. yi?' t2nh -i Ung ca p %ing, thCc J, Vu: tr[nh h,drat ha ca da n*n c:c t bo bi6u b[ trNng nO, tDng t2nh th&' 9o da ca hot ch&t. Dung 'i trung gian, tDng 4 tan ca dic ofenac dieth, a'in trong nc. I t:c d>ng b?o Vu?n. '. TsVV9 )2*!'# / +Gnh ch)t: Ih&t Kng %:nh 'u 9ng TT tr@ng3 /,LMt/,/ q4 nht3 olLtp`L centi%toke%. H&t tan trong nc, tan trong a co , tan trong dGu th7c 9Xt, khng tan trong dGu kho:ng. ch&t nh ha hot 4ng b; ']t tEng hBp oi khng ion ha Phfr/c / Hai trI: Ih&t nh ha nh tNng Dds (. NKSa:K9* Ja => 4?9: 9KSa:K9 M* / +Gnh ch)t: shiQt 4 nng ch?,3 /`/oI shiQt 4 %i3 olLtomLoI /g tan trong pLL' nc, pL ' dGu nng, tan 9 hn trong a co , aceton, ete / Hai trI: %^ d>ng ' ch&t b?o Vu?n 9i nWng 4 L,LctL,oa. ). N5t7 7uJ* / +Gnh ch)t: ch&t Kng ph+n c7c khng 'u khng '( khng 9". / Hai trI: 'i trSng ph+n t:n, h$a tan hot ch&t. III. ]HvO /,T /w vNH H-xNG CA PHA DyU ZN /w DN MzNG V { BYN CA THUhC Mm 1. ?iEn luJn: I /LLg ch phJ' /a c /g Dic ofenac natri bft r`/m,/e 9X, Bng Dic ofenac dieth, a'in bft r `Mj,`e 6 c Bc /g Dic ofenac natri 3 `Mj,` 3 `/m,/ / r /,/M bge q6 kh?o %:t %7 ?nh hOng ca tT Q pha dGu n 4 dn 'Kng 9 4 b;n ca thu-c ' hai tT Q pha dGu Bc kh?o %:t /ca 9 oca, trong tT Q ceto%te%r, a coho 3 %:p ong3 dGu paraffin /3 L,c3 o,`.

CN9: J@O7 1*

CN9: J@O7 "*

TT Q pha dGu 1& H TT Q pha dGu "& H TT Q ceto%tear, a coho 3 %:p ong 3 dGu TT Q ceto%tear, a coho 3 %:p ong 3 dGu parafin parafin 1*2G&*"G$ 1*2G&*"G$ Dic ofenac dieth, a'in /,/Mg Dic ofenac dieth, a'in /,/Mg Ieto%tear, a coho `,jg Ieto%tear, a coho M,Mg \:p ong o,Lg \:p ong `,`g DGu parafin j,/g DGu parafin /c,/g frop, en g ,co /cg frop, en g ,co /cg Tgeen mL /,Lg Tgeen mL /g sipagin # L.og sipagin # L.og sc c&t Ml,Mpg sc c&t cl,Mpg ". C37@ ;K|E 7@L 122: J@M9@ S@jP q6 i;u ch thu-c ' Dic ofenac /a, ta :p d>ng phNng ph:p tr4n ;u nh ha .l0 9[ 3 Pot ch&t Dic ofenac dieth, a'in O dng r5n 9 h$a tan Bc trong nc. sgu,*n t5c3.m0 Thnh phGn th+n dGu, dGu 9 %:p Bc un ch?, thnh h!n hBp Wng nh&t, thnh phGn tan trong nc Bc h$a tan 9 un nng O nhiQt 4 cao hNn / 2t %o 9i pha dGu b`tcoIe. Tr4n ;u o pha 9 ph+n t:n cho n khi ngu4i. C37@ JKL9 @M9@* /+K lE pha &Lu lD 1M%: 0i1u ch2 pha &Lu: I+n o,Lg %:p ong, `.jg Ieto%tear, a coho 9 j,/g dGu farafin cho 9o trong becher z, un nng ch?,. qun nng n nhiQt 4 MctlLLI rWi du, tr[ O nhiQt 4 n, tr*n bp c:ch th,.

0i1u ch2 pha #-Nc: I+n /./Mg dic ofenac dieth, a'in rWi h$a tan 9o trong becher F 7ng %n /cg prop, en g ,co . vhu&, cho n khi dic ofenac dieth, a'in tan ht. qun nng cL' nc trong becher I n kho?ng lLtlc oI rWi h$a tan /g Tgeen mL 9 L.og sipagin # 9o du, tr[ O nhiQt 4 n,. fh-i hBp ti ti becher I 9o becher F, khu&, ;u. D(ng Bng nc c$n i b/l.Mp' e tr:ng becher I rWi E 9o becher F. qun 9 du, tr[ h!n hBp O nhiQt 4 lLtlcLI tr*n bp c:ch th,. 0i1u ch2 nhO t-6n7: ph-i hBp ti ti becher F 9o becher z. vhu&, tr4n i*n t>c n khi o pha ph+n t:n Wng ;u 9 nh tNng ngu4i. / +K lE pha &Lu lD 2M%: i;u ch tNng t7. IV. C,CH TIZN HNH ,NH GI, { DN MzNG V { BYN CA CHZ PH[M* 1. < 4M9 P}9:*

 q4 dn 'Kng ca thu-c ' Bc bi6u th" b_ng diQn t2ch t?n ra ca '4t Bng thu-c ' nh&t "nh khi cho t:c d>ng *n n nhung tr@ng Bng kh:c nhau. D>ng c> d(ng gi<n k. Tin hnh3 ]t *n t&' k2nh di '4t Bng thu-c ' nh&t "nh bkho?ng / ge 9i '4t Sng k2nh nh&t "nh, %au ]t t&' k2nh kia *n. q@c Sng k2nh ban Gu ca kh-i thu-c ' < t?n ra. hGn Bt ]t *n t&' k2nh tr*n nhung Vu? c+n theo th t7 tr@ng Bng tDng dGn 9 c %au '4t phCt i @c Sng k2nh t?n ra ca kh-i thu-c '. DiQn t2ch t?n ra ca thu-c ' Bc t2nh theo cng thc3

d3 Sng k2nh t?n ra ca thu-c '. \o %:nh 4 dn 'Kng giua hai cng thc thu-c '. ". < R|9 ~| PJ ~J Q* q4 En "nh3 .j0 sghi*n cu 4 b;n ca thu-c ' trong giai on nghi*n cu. fhNng ph:p h<o ha c&p t-c3 Thu-c ' Bc theo di tha, Ei ch&t Bng trong M chu k gia gi?' nhiQt 4 b?o Vu?n. #!i chu k 'Zu th^ Bc b?o Vu?n Gn Bt3 O nhiQt 4 p LI trong 9$ng op giS, tip theo O nhiQt 4 cLLI trong 9$ng op giS, %au ]t O nhiQt 4 ph$ng trong 9$ng M giS. Tip t>c chu k o. \au '!i chu k, 'Zu th^ Bc ki6' tra c:c chT ti*u ch&t Bng 9Xt . #Zu thu-c ' Bc cng nhXn t 4 En "nh khi khng c %7 tha, Ei no 9; c:c chT ti*u ch&t Bng %au c? M chu k. \o %:nh 4 En "nh ca hai cng thc thu-c '. +Di liEu tham Fh@o: ./0 \ean I \geet 'an, #artinda e Y, fhar'aceutica fre%%, oLLc, page `o. .o0 \een I \geet 'an, #artinda e YY, fhar'aceutica fre%%, oLLc, page /pmL. .`0 DBc i6n =iQt sa' YY, F4 , t, /jjp, tr pc`. .p0 Punh =Dn Pa, thu-c ', bo ch 9 %inh dBc h@c t+po, s}F gi:o d>c =iQt sa', oLLl, tr jM. .c0 \een I \geet 'an, #artinda e YY, fhar'aceutica fre%%, oLLc, page /l`c Punh =Dn Pa, thu-c ', bo ch 9 %inh dBc h@c t+po, s}F gi:o d>c =iQt sa', oLLl, tr ml. .M0 fau y. %techer, The 'erck indeU, #erck Io, /jMm, page mpm. .l0 fau y. %techer, The 'erck indeU, #erck Io, /jMm, page Mmj. .m0 Punh =Dn Pa, thu-c ', bo ch 9 %inh dBc h@c t+po, s}F gi:o d>c =iQt sa', oLLl, tr //M,//l.

.j0 Punh =Dn Pa, thu-c ', bo ch 9 %inh dBc h@c t+po, s}F gi:o d>c =iQt sa', oLLl, tr /o`.