M. J.

Neal:

Rvid farmakolgia

Rvid farmakolgia
M. J. Neal

Professor and Chairman of the

Division of Pharmacology and Toxicology
United Medical and Dental Schools
Of Guys and St Thomass Hospitals (UMDS)
Department of Pharmacology
St Thomass Hospital, London

A 3. tdolgozott, bvtett kiads magyar kiadsa

A m eredeti cme:
M. J. Neal: Medical Pharmacology at a Glance,
3rd edition. This edition is published by
arrangement with Blackwell Science Limited,
Oxford
Az eredeti magyar kiadst, az j kiads
vtoztatsait fordtotta s a fggelket ksztette:
Dr. Laszlovszky Istvn, 2000.
Dr. Laszlovszky Istvn, 2000.
Szakmai s nyelvi lektor: Dr. Jvor Tibor
A fggelk szakmai lektora: Dr. Feller Antal
ISBN 963 7746 32 3
ISSN 1586-0922

Minden jog fenntartva. A knyv egsznek, vagy

brmely rszletnek msolsa, repdoruklsa,
nyomtatott vagy elektronikus formban val
kzzttele csak a kiad engedlyvel lehetsges.

B+V (medical&technical)
Lap- s Knyvkiad kft., 2000
Felels kiad: A B+V Kiad gyvezet igazgatja
Fszerkeszt: Dr. Szkely Gbor
Szerkeszt: Dr. Jvor Tibor
Mszaki vezet s tipogrfia: Csszr Andrsn
A bortt tervezte: Streicher Andrs
DTP, nyomdai elkszts: Art-is Kft., Szentendre
Kszlt a Gyomai Kner Nyomda Rt.-ben,
az alapts 118. esztendejben
Felels vezet: Papp Lajos vezrigazgat

Tartalomjegyzk

Elsz 6

22 A kzponti idegrendszer transzmitterei 50

Ksznetnyilvntsok 6

23 ltalnos rzstelentk 52

Hogyan hasznljuk a knyvet? 6

24 Anxiolitikumok s hipnotikumok 54

Tovbbi szakirodalom 6

25 Antiepileptikumok 56

Elsz a magyar nyelv kiadshoz 7

26 Antiparkinson szerek 58

1 Bevezets: A gygyszerhatsmechanizmus alapjai 8

27 A pszichotikus krkpek gygyszerei neuroleptikumok 60

2 Gygyszer-receptor klcsnhats 10

28 A kedlybetegsgek gygyszerei antidepressznsok 62

3 Gygyszerfelszvds, -megoszls s -kivlaszts 12

29 Opioid analgetikumok 64

4 Gygyszermetabolizmus 14

30 Antiemetikumok (Hnys- s szdls elleni szerek) 66

5 Helyi rzstelentk 16

31 Gygyszervisszals s gygyszerdependencia 68

6 A neuromuscularis junctiora (idegizom kapcsoldsra) hat

gygyszerek 18

32 Nemszteroid gyulladscskkentk (NSAIDs-ok) 70

33 Kortikoszteroidok 72

7 A vegetatv idegrendszer 20
34 A nemi hormonok s nemihormon-tartalm gygyszerek 74
8 A kolinerg szinapszisokra hat vegyletek 22
35 Pajzsmirigymkdst befolysol szerek 76
9 A szimpatikus idegrendszerre hat gygyszerek 24
36 Antidiabetikumok 78
10 A szem s betegsgeinek farmakolgija 26
11 Asthma, rhinitis s anaphylaxis reakci 28
12 A gyomorbl rendszerre hat gygyszerek: I. Ulcus pepticum 30
13 A gyomorbl rendszerre hat gygyszerek: II. A blmotilits s
epeszekrci befolysolsa 32

37 Antibakterilis szerek nukleinsavszintzis-gtlk: szulfonamidok, trimetoprim, kinolonok s nitro-imidazolok 80

38 Antibakterilis szerek sejtfalszintzis-gtlk: penicillinek, cefalosporinok s vancomycin 82
39 Antibakterilis szerek fehrjeszintzis-gtlk: aminoglikozidok,
tetraciklinek, makrolidek s chloramphenicol 84

14 A vesre hat gygyszerek diuretikumok 34

40 Gomba- s vrusellenes gygyszerek 86
15 Hypertoniban alkalmazott gygyszerek 36
41 Parazitaellenes szerek: I. Blfrgek 88
16 Angina pectorisban alkalmazott gygyszerek 38
42 Parazitaellenes szerek: II. Protozoonok 90
17 Antiarrhythmis gygyszerek 40
43 A daganatos megbetegedsek gygyszerei 92
18 Szvelgtelensgben alkalmazott gygyszerek 42
44 Mrgezsek 94
19 Vralvadsra hat szerek 44
45 Nemkvnt gygyszerhatsok 96
20 Lipidcskkentk 46
Fggelk 99
21 Anaemiban alkalmazott gygyszerek 48
Trgymutat 147

Elsz

Ez a knyv elssorban orvostanhallgatk szmra rdott, de hasznos

lehet ms tudomnyterletek hallgati szmra is, akik alapfok s
tmr betekintst kvnnak kapni a farmakolgirl.
A knyvben, az brk rthetsghez a szveges rszt a lehet legrvidebbre cskkentettk. Minden egyes fejezetben igyekeztnk a
gygyszerek hatsmechanizmust elmagyarzni s rvilgtani hasznlatukra.

Ebben a harmadik kiadsban a fejezetek tlnyom tbbsge felfrisstsre kerlt s a knyv a lipidcskkentk, antiemetikumok, blfregellenes szerek, mrgezsek s nemkvnt gygyszerhatsok fejezetekkel bvlt.

Ksznetnyilvntsok
A szerz ksznetet mond J. Ritter professzornak s Dr E. Joyesnak
akik tolvastk szakterletk fejezeteit s rtkes javaslatokat s
kritikai megjegyzseket tettek. Klns hlval tartozom Miss Jean

Plaskettnak a kzirat elksztsrt, valamint annak a sok hallgatnak,

akik mltat levelet rtak s hasznos javaslatokkal lttak el.

Hogyan hasznljuk a knyvet?

Minden egyes fejezet (a tartalomjegyzket lsd az 5. oldalon) egy meghatrozott terletet reprezentl, amely kb. 60 perces egyetemi eladsnak felel meg. A farmakolgiban jratlanoknak ajnlom, kezdjk az 1.
fejezettel, s elszr olvassk t nhny fejezet bal oldaln lv szvegrszt (mely esetenknt a jobb oldalon is folytatdhat, egszen az elvlaszt vonalig) s az brkat csak tjkozdsra hasznljk.
Az alapelemek megrtse utn, valsznleg clszerbb egyenknt
az brkra koncentrlni. Ezek kzl nhny meglehetsen sszetett s
gy termszetesen els pillantsra nem rthet. Ezrt clszer azokat

alaposan ttanulmnyozni s a megjegyzsek rsszel (jobb oldal) egytt

feldolgozni. Mivel szmos gygyszer tbb fejezetben is elfordul, ezrt
kereszthivatkozsokkal tallkozunk. Ahogy fejezetrl fejezetre haladunk a knyvben, a kereszthivatkozsok hasznlata tudsunk megerstst s a gygyszerek hatsnak jobb megrtst szolglja. Az ismeretek birtokban, a ksbbiekben mr elg egy rvid pillantst vetni
az brkra tudsunk felfrisstshez.
Az brk ersen vzlatosak (diagramszerek) s nem mretarnyosak.

Tovbbi szakirodalom
British National Formulary. British Medical Association and The
Pharmaceutical Society of Great Britain, London (abuot 700 pp). (A
BNF vente ktszer kerl frisstsre)
Rang, H.P. & Dale, M.M. (1991) Pharmacology, 3rd edn. Churchill
Livingstone, Edinburgh (855 pp).

Ritter, J.M., Lewis, L.D. & Mant, G.K. (1995) Textbook of Clinical
Pharmacology, 3rd edn. Edward Arnold, London (725 pp).

Elsz a magyar nyelv kiadshoz

Neal professzor Rvid farmakolgia cm knyve immr negyedik

alkalommal jelenik meg magyar nyelven. A eredeti knyv elszr
1987-ben jelent meg a Blackwell Science gondozsban, amelyet 1992ben s 1997-ben tdolgoztak s kibvtettek. Az els kiads ta a knyv
sszesen huszonktszer jelent meg (!!). Nyugodtan llthatjuk teht,
hogy igazi sikerknyvrl van sz. Ezt annak ksznheti, hogy igen t-

mren, mgis vilgosan s nem utolssorban didaktikusan foglalja

ssze a farmakolgia legfontosabb terleteit. A knyv negyvent fejezetbl ll, s felleli a gygyszerhatstan minden fontosabb rszterlett. A siker Magyarorszgon sem maradt el, hiszen az 1995-s els
megjelenst 1996-ban tovbbi kett kvette. Az jabb, negyedik magyar kiads az 1997-ben megjelent harmadik kiads fordtsa.

Kiknek ajnljuk ezt a knyvet?

Termszetesen azoknak az orvostan-, fogorvostan- s gygyszerszhallgatknak, valamint minden ms tudomnyterlet hallgatinak is,
akik most sajttjk el a farmakolgiai alapismereteket, illetve ppen
vizsgra kszlve, tmr sszefoglalra s tudsuk rendszerezsre van
szksgk.
Ugyanilyen haszonnal forgathatjk a knyvet azok az orvos s
gygyszersz kollgk, akik szakvizsgra kszlve farmakolgiai ismereteiket frisstik fel.
Vgl, de nem utolssorban szeretnm figyelmbe ajnlani e knyvet azoknak a gyakorl orvosoknak s gygyszerszeknek, akik napi
munkjuk segtsre szeretnk farmakolgiai ismereteiket felfrissteni,
kiegszteni akr csak egy rszterletre vonatkozan. Tudom, hogy az
nkpzs a napi munka mellett, illetve utn komoly elsznst ignyel.
Ma id hinyban egy tbbszz oldalas knyv ttekintsre csak kevesek vllalkoznak. E knyv ppen ezrt nyjt j lehetsget, hiszen
egy-egy fejezet tolvassa nem ignyel tbbet fl rnl, s az igen
szemlletes brk tbbszri ttekintse is sokat segt az ismeretek megrtsben, majd feleleventsben.

A fordts sorn a betegsgek s anatmiai nevek rsban a Magyar

Tudomnyos Akadmia llsfoglalsait kvetve a latinos rsmdot alkalmaztam. A gygyszernevek rsa esetn is ltalban a nemzetkzi
szabadnv (INN) latin alakjt, vagy annak rvidtett formjt hasznltam (pl. lidocain = lidocainum). Nhny vegylet esetben azonban a
magyar nvhasznlat ltszott clszernek (pl. hisztamin).
A magyar kiads teljesebb ttele rdekben a knyv vgn, az
egyes fejezetekhez csatlakoz sszefoglal tblzatokban tesszk kzz a Magyarorszgon trzsknyvezett s forgalmazott gygyszerksztmnyek nhny fbb adatt. Ezt azrt tartottuk e knyvben fontosnak,
mivel az egyes fejezetekben a gygyszerek csak az gynevezett nemzetkzi szabadnven kerlnek emltsre, s a ksztmnyeket a gyakorl kollgk, termszetesen specialitsokknt alkalmazzk.
Budapest, 2000. prilis
Dr. Laszlovszky Istvn

1. Bevezets: a gygyszerhatsmechanizmus alapjai

Transzmitterek
acetil-kolin
noradrenalin
dopamin
szerotonin (5-HT)
-amino-vajsav (GABA)
glutaminsav

ond
riu
m
ime
k

P
Enzimek

Szintzis

Enzimek

Enz

Nhny
gygyszer
fokozza
Felszabaduls
Szmos gygyszer
aktivlja (agonistk),
vagy gtolja (antagonistk)
a receptorokat

Visszavtel

Vr

Enzimatikus
lebomls

Bizonyos gygyszerek
gtoljk
a transzportfolyamatokat

Receptorok

Bizonyos gygyszerek
gtoljk az enzimeket
acetil-kolin-szterz
karboanhidrz
monoaminoxidz
ciklooxigenz

Enzimek, csatornk,
egyb proteinek
foszforidlsa

Receptorcsatorna
komplex

Foszfolipz-C

Kt
G-proteinek
+

PIP2

Msodlagos
messengerek
Ca2+

IP3

DG

Sejtvlaszok

ION CSATORNK

Adenil ciklz

ATP
cAMP

K+

Protein kinzok

A gygyszerhatstan a kmiai anyagok (a gygyszerek) s az emberi

szervezet klcsnhatsval foglalkozik. E klcsnhatsok kt nagy csoportba sorolhatk:
farmakodinmia, a gygyszer hatsa a szervezetre s
farmakokinetika, a szervezet idbeni hatsa a gygyszerre [azaz
felszvds (abszorpci), megoszls (disztribci), metabolizmus s
kivlaszts (exkrci)].
Az bra a gygyszerek leggyakoribb hatsmdjait mutatja be. Bizonyos gygyszerek (pl. ltalnos rzstelentk, ozmotikus diuretikumok) fiziko-kmiai tulajdonsguk rvn hatnak, ezt nem-specifikus
gygyszerhatsnak nevezzk. Msok, bizonyos transzportrendszerek
(lent jobbra) vagy enzimek (lent balra) hibs szubsztrtjaiknt, illetve
gtlszereiknt fejtik ki hatsukat. A legtbb gygyszer azonban specifikus rendszerint a sejtmembrnban elhelyezked fehrjemolekulkon keresztl hat. Ezeket a fehrjket receptoroknak ( ) nevezzk,
s norml krlmnyek kztt a szervezet endogn anyagaira reaglnak. Az endogn kmiai anyagok szinaptikus transzmitterek (fent balra,
), vagy hormonok (fent jobbra, ) lehetnek. Ilyen transzmitter pldul
a motoros idegvgzdsekbl felszabadul acetil-kolin, mely a vzizomban lv receptorokat aktivlva izomsszehzdst eredmnyez.
8

ENDOKRIN
inzulin
tiroxin
kortizol
aldoszteron
tesztoszteron
sztradiol
HELYI
hisztamin
szerotonin (5-HT)
prosztaglandinok

Trols

Vesicula

Endokrin mirigyek

FELVTELGTLK
triciklikus
antidepressznsok
ENZIMGTLK
kolineszterzgtlk

Elanyagfelvtel

Mitoc
h

Transzmitter
inaktivldst
gtl gygyszerek

Hormonok

Nhny
gygyszer gtolja

Idegvgzdsek

Ca2+ -csatornk
(Ca-antagonistk)
Na+ -csatornk
(helyi rzstelentk)
AKTV TRANSZPORT
Na+/K+ ATP-z
(szvglikozidok)

Na+

Azokat a vegyleteket (pl. acetil-kolin), vagy gygyszereket, amelyek a

receptort aktivlva hozzk ltre a vlaszt, agonistknak ( ) nevezzk.
Azokat a gygyszermolekulkat, amelyek kapcsoldnak ugyan a receptorhoz, de nem aktivljk azt, antagonistknak (
) hvjuk. Az antagonistk cskkentik a transzmitterek (vagy ms agonistk) receptorktdsi
eslyeit, s ezzel cskkentik vagy meggtoljk azok hatst.
A receptorok agonistval vagy hormonnal trtn aktivlsa olyan
transzdukcis folyamat (als brarsz), ahol a fiziolgiai vagy biokmiai vlasz ltrejtthez gyakran (de nem minden esetben) msodlagos
messenger (
) molekulk szksgesek.
A gygyszer s a receptorkthely kztti klcsnhats a kt molekula egymst kiegszt illeszkedstl fgg. Minl jobb az illeszkeds s minl nagyobb a (rendszerint nem kovalens) ktsek szma, annl ersebb a kter s a molekula affinitsa a receptorhoz. A specificits a gygyszernek az a sajtossga, hogy egy bizonyos receptorhoz
kapcsoldik. Egyetlen gygyszer sem igazn specifikus, de szmos relatv szelektivits egy adott receptortpuson.
A gygyszereket terpis cllal rendelik, mgis gyakran okoznak
nemkvnt mellkhatsokat is (45. fejezet), amelyek a jelentktelenektl
(pl. gyenge hnys), a vgzetesekig (pl. anaemia aplastica) terjedhetnek.

RECEPTOROK
A receptorok fehrjemolekulk, amelyeket ltalban transzmitterek
vagy hormonok aktivlnak. Napjainkra szmos receptort sikerlt klnozssal ellltani, s aminosav-szekvencijukat meghatrozni. A receptorok ngy f csoportja a kvetkez:
1. Az agonistafgg receptorok alegysgekbl plnek fel, amelyek
kzponti ioncsatornt hoznak ltre (pl. nikotinreceptor, 6. fejezet; amino-vajsav (GABA) receptor, 24. fejezet).
2. Kln receptorcsaldot alkotnak a ht membrntvel-hurokkal
rendelkez s G-proteinhez kttt receptorok (lsd albb). Ezek msodlagos messengerek rvn ktttek a fiziolgiai vlaszhoz.
3. A szteroid (34. fejezet) s tireoid hormonok (35. fejezet) receptorai a
sejtmagban tallhatk s a transzkripcit s ezen keresztl a fehrje
szintzist szablyozzk.
4. Az inzulinreceptorok kzvetlenl a tirozin-kinzhoz ktttek (36.
fejezet).
A transzmitterek olyan vegyletek, amelyek az idegvgzdsekbl
szabadulnak fel s a szinaptikus rsen tdiffundlva hozzktdnek a
receptorokhoz. Ez, elssorban konformcijuk megvltoztatsval
aktivlja a receptorokat s elindtja a posztszinaptikus vltozsok sorozatt, mely pldul izomsszehzdst vagy mirigyszekrcit vlt ki.
A transzmitter, felszabadulst kveten (bra bal oldala) vagy enzimatikus lebontssal (pl. acetil-kolin), vagy visszavtellel (pl. noradrenalin, -amino-vajsav) inaktivldik. Szmos gygyszer a szinaptikus
transzmisszi cskkentse vagy nvelse rvn hat.
A hormonok, felszabadulsukat kveten a vrramba jutnak s fiziolgiai hatsukat a megfelel, hormon-specifikus receptort tartalmaz
szveten fejtik ki. A gygyszer s az endokrin rendszer klcsnhatsaknt a hormon felszabadulsa gtldhat (pl. antitireoid gygyszerek,
35. fejezet) vagy fokozdhat (pl. orlis antidiabetikumok, 36. fejezet).
A gygyszerek egy msik csoportja a hormonreceptorokkal lp klcsnhatsba s aktivlja (pl. szteroid gyulladscskkentk, 33. fejezet),
vagy gtolja (pl. sztrogn-antagonistk, 34. fejezet) azokat. A helyi hats hormonok (autacoidok), mint pldul a hisztamin, szerotonin (5hidroxi-triptamin, 5-HT), kininek s prosztaglandinok, patolgis krlmnyek kztt szabadulnak fel. gy, pldul a hisztamin hatst bizonyos esetekben antihisztaminokkal (11. fejezet) lehet gtolni, mg a
prosztaglandinszintzis-gtlkat (pl. acetil-szalicilsav), mint gyulladscskkentket alkalmazzk szles krben (32. fejezet).
TRANSZPORT RENDSZEREK
A hidrofil molekulk sejtbe trtn be- vagy kijutsa szmra a lipid
sejtmembrn jelenti a gtat.
Az ioncsatornk a sejtmembrn szelektv prusai, amelyek az ionok
elektrokmiai erssgnek sorrendjben biztostjk azok gyors tjutst
a membrnon. A csatornk nyitott-zrt llapota, vagy a membrnpotencil (feszltsgfgg csatornk), vagy a transzmitterek (ligandfgg
csatornk) kontrolja alatt ll. Bizonyos csatornk (pl. a szv Ca2+-csatorni) egyarnt feszltsg- s transzmitterfggk. A ntrium, klium s
kalcium feszltsgfgg csatorni ugyanazzal az alap szerkezettel rendelkeznek (5. fejezet) s az egyes csatornknak kln altpusa van.
A feszltsgfgg csatornra hat gygyszerek fontos kpviseli a kalciumantagonistk (16. fejezet), amelyek a vaszkulris simaizmokban s
a szvben az L-tpus kalcium-csatornkat gtoljk, valamint a helyi

rzstelentk (5. fejezet), amelyek az idegekben a ntrium-csatornkat

gtoljk. Nhny antikonvulzv (25. fejezet) s antiarrhythmis szer
(17. fejezet) szintn Na+-csatorna gtl. Elsdlegesen egyetlen klinikailag hasznos szer sem hat a feszltsgfgg K+-csatornkon, br az orlis antidiabetikumok hatnak egy eltr tpus K+-csatornra, amelyet
intracellulris adenozin-trifoszft (ATP, 36. fejezet) szablyoz.
Az aktv transzport a vegyletek koncentrcigradiens ellenben trtn tjuttatst szolglja. Ehhez specilis tviv- (carrier-) molekulkat mozgstanak a membrnban, valamint metabolikus energia is
szksges. Kt plda erre:
1. Ntriumpumpa. Ez a mechanizmus a Na+-ionok kiramlst jelenti
a sejt belsejbl, amelyhez az energit az ATP szolgltatja s az adenozin-trifoszfatz (ATP-z) enzim vesz benne rszt. Az tvitel a K+ionok sejtbe juttatshoz kttt. A szvglikozidok (18. fejezet) a Na+/K+ATP-z gtlsa rvn hatnak. A vesben a Na+ s/vagy Cl-ion-transzportot egyes diuretikumok gtoljk (14. fejezet).
2. Noradrenalin-transzport. A triciklikus antidepressznsok (28. fejezet) a NA kzponti idegrendszeri idegvgzdsekbe trtn visszavtelnek (reuptake) gtlsa rvn megnyjtjk annak hatst.
ENZIMEK
Az enzimek olyan katalitikus fehrjk, melyek a szervezetben lezajl
kmiai reakcik sebessgt fokozzk. Enzimgtls rvn hat gygyszerek a: kolineszterz-gtlk, melyek az acetil-kolin hatst fokozzk
(6. s 8. fejezet), a karboanhidrz-gtl diuretikumok (fokozott diuresis, 14. fejezet), az antidepresszns (28. fejezet) monoaminoxidzgtlk s a ciklooxigenz-gtlk (pl. acetil-szalicilsav, 32. fejezet).
MSODLAGOS MESSENGEREK
Az agonistk receptoraktivl hatsra bizonyos kmiai anyagok intracellulris koncentrcija megemelkedik, vagy sokkal ritkbb esetben
lecskken s ez vgl sejtvlaszt eredmnyez folyamatokhoz vezet.
A legtbbet tanulmnyozott msodlagos messengerek: a Ca2+-ion, a
ciklikus adenozin-monofoszft (cAMP), az inozitol-1,4,5-trifoszft
(InsP3) s a diacil-glicerol (DG).
A cAMP az adenil-ciklz enzim hatsra az ATP-bl kpzdik, pldul a -adrenerg receptor stimullsakor. A cAMP egy enzimet aktivl
(proteinkinz-A), mely fehrjt (enzimet vagy ioncsatornt) foszforillva hozza ltre a fiziolgis vlaszt.
Az InsP3 s DG a foszfolipz-C aktivcijval a membrn foszfatidil-inozitol-4,5-bifoszftbl kpzdik. Mindkt messenger, hasonlan
a cAMP-hez, kinzokat aktivl, de az InsP3 ezt indirekt mdon az intracellulris kalcium raktrak mobilizlsval teszi. Az acetil-kolin nhny muszkarinszer hatsnl s az 1-adrenerg-receptor hatsoknl
ez a mechanizmus jtszik szerepet (7. fejezet).
G-proteinek. A receptorok aktivcijt kvet adenil-ciklz s foszfokinz-C enzimek stimullsa, a szablyoz guanozin-trifoszftok csaldjba tartoz (GTP)-kt proteineken (G-proteinek) keresztl jn ltre. A receptor-agonista komplex olyan konformcis vltozst idz el
a G-proteinen, hogy annak -alegysge GTP-t kt meg. Az -GTP
disszocil a G-proteinrl s aktivlja (vagy gtolja) az enzimet. Ezzel az
enzim szmra a jel megsznik, mivel az -GTP maga is GTP-z aktivits, majd a GTP nmagt inaktivlja s GDP-v hidrolizl. Az GDP ezutn jra hozzkapcsoldik a G-protein -alegysghez.

2. Gygyszerreceptor klcsnhats
Dzishats grbe

Antagonistk hatsai

Log dzishats grbe

Kompetitv
antagonista

(a maximumrtk knnyebben leolvashat

s a grbe 70%-a lienris)
Csak
agonista

Teljes agonista

A parcilis agonista
maximuma alacsonyabb

Intermolekulris
erk
elektrosztatikus
hidrognhd
van der Waals
hidrofb

Agonista

k+1

Kzvett

Agonista/receptor/
kzvett komplex

Vlasz

k1

A szervezet szvetei az agonistk hatsra csak nhny alapvlasszal

(pl. izomsszehzds, mirigyszekrci) kpesek reaglni. A fiziolgiai vlasz s az agonistk koncentrcija kztti kvantitatv klcsnhats biolgiai rtkmrssel (bioassay mdszerekkel) mrhet.
A gygyszerreceptor klcsnhats els lpcsje, azaz a gygyszer
ktdse a receptorokhoz a receptorktdsi mdszerrel izolltan is
tanulmnyozhat.
Szmos szvetre s agonistra igazoltk ksrletesen, hogy ha a kivltott vlaszt a vegylet koncentrcijnak fggvnyben brzoljuk,
akkor a keletkez grbe rendszerint hiperbola (dzishats grbe, balra fent). A gyakorlatban sokkal clszerbb, ha a hatst az agonista koncentrci logaritmusnak fggvnyben brzoljuk (log dzishats
grbe, kzpen fent). A gygyszer (A) s a receptor (R) klcsnhatsakor a tmeghats trvnynek rvnyeslst felttelezve a gygyszer
receptor (AR) komplex koncentrcija az albbi mdon adhat meg:
[RO] [A]
KD + [A]

ahol, RO = a receptorok sszkoncentrcija, A = az agonista koncentrcija, KD = a disszocicis konstans s AR = a gygyszerreceptor

komplex koncentrcija.

10

Magas dzis

Log [A]

Agonista/receptor
komplex

Receptor

Affinits (KA)

[AR] =

Alacsony dzis

Parcilis
agonista

Log [A]

Agonista koncentrci [A]

Irreverzbilis
antagonista

Szveti vlasz

Teljes agonista
alacsonyabb
affinitssal

Szveti vlasz

Szveti vlasz

Teljes agonista

Bels
hatkonysg
(KAR = az AR komplex
affinitsa a kzvetthz)

Mivel a fenti egyenlet megegyezik a hiperbola egyenletvel, ezrt a

dzis-hats grbe alakja csak akkor rtelmezhet, ha a vlasz kzvetlenl az [AR]-rel arnyos. Termszetesen ez az egyszer elmlet nem ad
magyarzatot egy msik ksrleti megfigyelsre. Bizonyos agonistk,
az gynevezett parcilis agonistk, nem kpesek kivltani a teljes agonistkra jellemz maximlis vlaszt, mg akkor sem, ha a receptorhoz
val affinitsuk azonos (fent balra s kzpen, - - -). Az agonista, amellett hogy affintst mutat a receptorhoz rendelkezik egy msik, bels
(intrinsic) hatkonysgnak nevezett kmiai tulajdonsggal is, amely a
receptorhoz ktd agonista vlaszt kivlt kpessge (als bra).
A kompetitv antagonistknak nincs intrinsic hatkonysguk, s
hatsosan cskkentik a receptor koncentrcit. Ez a log dzishats
grbe jobbra trtn prhuzamos eltoldst eredmnyezi (fent jobbra,
) gy, hogy a maximlis vlasz nem cskken. Ezzel ellenttben, az
irreverzbilis antagonistk cskkentik a maximlis vlaszt (jobbra
fent, ). Alacsony koncentrcinl a log dzishats grbe jobbra trtn prhuzamos eltoldsa a maximlis vlasz cskkense nlkl is
bekvetkezhet (fent jobbra, ). Mivel az irreverzbilis antagonista
hatsa kifejtsekor receptorokat von el a rendszerbl, gy rthet, hogy
a maximlis hatshoz nem szksges az sszes receptor elfoglalsa
(azaz, ltezik egy receptortartalk).

INTERMOLEKULRIS ERK

PARCILIS AGONISTA

A gygyszermolekulk a receptorok krnyezetben elszr viszonylag

nagy hatsugar elektrosztatikus erk vonzsba kerlnek. Ha a molekula megfelel alak a receptor kthelybe val szoros illeszkedshez,
akkor a gygyszert hidrognhidak s van der Waals-erk ktik szorosan
a receptorhoz. Az irreverzbilis antagonistk ers kovalens ktssel ktdnek a receptorokhoz.

A parcilis agonista olyan vegylet, amely nem kpes a teljes agonisthoz hasonl maximlis vlaszt ltrehozni. Ennek oka egyelre ismeretlen. A jelensget jabban azzal prbljk magyarzni, hogy az agonistahats a gygyszerreceptor komplexnek a transducer (kzvett)
molekulhoz val affinitstl fgg (als brarsz). Amg a teljes agonista a kzvett molekulhoz nagy affinitssal ktd komplexet hoz
ltre (pl. kt G-proteinek, 1. fejezet) addig a parcilis agonista receptor komplex affinitsa kisebb a kzvett molekulhoz, s ezrt nem tud
teljes vlaszt ltrehozni.
A parcilis agonistk, ha nmagukban hatnak a receptorra, fiziolgis vlaszt hoznak ltre, de ugyanakkor a teljes agonistk hatst antagonizljk (pl. nhny -adrenoceptor-antagonista, 15. s 16. fejezet).

AFFINITS
Az affinits a vegylet receptorhoz val ktdsnek mrtke. Ezt, az
egyenslyi disszocicis konstanssal (KD) jellemzik, amely a vegylet
s a receptor kztti disszocicis (k-1) s asszocicis (k+1) reakcik
sebessgnek az arnya. A KD reciprokt affinitsi konstansnak (KA)
hvjk s (receptortartalk hinyban, lsd albb) a vegyletnek az a
koncentrcija, mely a maximlis vlasz 50%-t hozza ltre.
ANTAGONISTK
Az antagonistk olyan vegyletek, amelyek ktdnek a receptorokhoz,
de nem aktivljk azokat. Az antagonistk kompetitvek vagy irreverzbilisek lehetnek.
A kompetitv antagonistk reverzbilisen ktdnek a receptorokhoz s
a szveti vlasz az agonista dzisnak nvelsvel visszallthat a normlis szintre, mivel ily mdon az agonista-receptor tallkozs valsznsge megn az antagonistareceptor klcsnhats terhre. Az antagonista hatst fellml magasabb agonista dzis a dzishats grbe
prhuzamos jobbra toldst eredmnyezi s ez egyben a kompetitv
antagonizmus bizonytka.
Az irreverzbilis antagonistk (pl. phenoxybenzamin.) olyan hatssal
rendelkeznek, mely az agonista koncentrcijnak nvelsvel nem
fordthat meg.
RECEPTORTARTALK
Szmos szvetben az irreverzbilis antagonistk els lpsknt, a maximlis vlasz cskkentse nlkl toljk el jobbra a log dzishats grbt, azaz a maximlis vlasz anlkl is elrhet, hogy az agonista az
sszes receptort elfoglaln. A tbbletreceptorokat flsleg receptoroknak is szoktk nevezni, de ez flrevezet elnevezs, mivel azok
funkcionlis jelentsggel brnak. Ezek a receptorok egyarnt nvelik a
rendszer rzkenysgt s sebessgt, mivel a gygyszerreceptor
komplex koncentrcija (s ezen keresztl a vlasz is) az aktulis agonista-koncentrci s az sszes receptormennyisg fggvnye.

BELS (INTRINSIC) HATKONYSG

A bels hatkonysg az agonistk receptor-konformcit megvltoztat
kpessge, amelynek rvn kivltjk a vlaszt az adott rendszerben. Ezt
ms szval, az agonistareceptor komplex kzvett molekulhoz val
affinitsaknt is definilhatjuk.
Parcilis agonistk s a receptortartalk. Az a vegylet, amely a
receptortartalk nlkli szvetben parcilis agonistaknt viselkedik,
teljes agonistaknt hathat a sok flsleg receptorral rendelkez szvetben, mivel gyengbb hatkonysga gy ellenslyozhat, ha a teljes
agonistk hatshoz szksges receptormennyisgnl tbb aktivldik.
BIOLGIAI RTKMRS (BIOASSAY MDSZEREK)
A gygyszer-koncentrci s a fiziolgis vlasz mrtknek sszefggst biolgiai mintkon mrhetjk. Erre a clra rendszerint izollt szvetet alkalmaznak, mivel gy a szvet krli vegyletkoncentrci ellenrzse egyszerbb s a reflex vlaszok is kizrhatk. A biolgiai rtkmrs a kvetkez meghatrozsokra hasznlhat:
gygyszer koncentrci;
ktdsi egytthat; vagy
vegylet relatv hatkonysga egy msik vegylethez viszonytva.
A receptorok jellemzsnek egyik leggyakoribb mdja nagyszm
agonista relatv hatkonysgnak meghatrozsa klnbz szvetekben, pl. adrenoceptorok esetben (7. fejezet).
RECEPTORKTDSI MDSZEREK
A receptorktds egyszer s knnyen alkalmazhat mdszer. A homogenizlt szvetbl szrmaz membrnfragmenseket a radioaktvan
jellt vegylettel (rendszerint 3H) egytt inkubljuk s szrssel visszanyerjk. A nem-specifikus ktssel trtn korrekcit kveten a receptorhoz kttt 3H-vegylet mennyisgt meghatrozzuk, s a KA,
valamint Bmax (kthelyek szma) rtkeket szmtjuk. A receptorktdsi mdszereket szles krben alkalmazzk a gygyszerreceptorok
tanulmnyozsra, de az a htrnyuk, hogy nem a funkcionlis vlaszt
mrik, valamint a radioaktvan jelzett vegylet gyakran nemcsak egyfajta receptor tpushoz ktdik.

11

3. Gygyszerfelszvds, -megoszls s -kivlaszts

Gygyszeradsi mdok

Stabilits savval
s enzimmel szemben

Pl. gyenge
bzis (B)
pKa = 7

Blmotilits
Tpllkmennyisg
a gyomorban
A first-pass metabolizmus
mrtke

Orlis a leggyakoribb
Sublingualis a szj
nylkahrtya ereibl
felszvdva elkerli a mjat
Intravns injekci
elkerli a felszvdsi
barriereket

Szjreg
Gyomor

1 : 5000

pH 8

B + H+

BH+

Mj

First-pass
metabolizmus

BH

Sok nemionos gygyszer

reabszorbeldik
Vizelet

Felszvds

A gygyszerek nagyobbik hnyadt orlisan adagoljk s ahhoz, hogy

a vrramba (az bra bal oldala,
) kerljenek, t kell jutniuk a blfalon. Ezt a felszvdsi (abszorpcis) folyamatot szmos tnyez befolysolja (balra), de rendszerint arnyos a gygyszer lipidoldkonysgval. gy a lipofilebb, nemionos molekulk (B) felszvdsa jobb,
mint az gynevezett vzburokkal krlvett ionos molekulk (BH+).
A gygyszerek zmmel a nagy fellet vkonyblbl szvdnak fel. Ez
mg a gyenge savakra is igaz (pl. acetil-szalicilsav), amelyek a gyomorsavban (HCl) nem-ionos llapotak. A gyomor-bl traktusbl felszvdott gygyszerek a portalis keringsbe jutnak (balra,
) s egyesek,
a mjon thaladva jelentsen metabolizldnak (first-pass metabolizmus).
Azok a gygyszerek, amelyek kellen lipidoldkonyak a knny orlis felszvdshoz, gyorsan megoszlanak a szervezet vztereiben ( ).
Szmos gygyszer gyengn hozzktdik a plazma albuminokhoz s a
plazmban a kttt (PB) s a szabad (B) gygyszermolekulk kztt
egyensly alakul ki. A plazmaproteinekhez kttt gygyszer a keringsben marad s ezrt nem kpes farmakolgiai hatst kifejteni.
Az intravns injekciban adott gygyszer azonnal a vrbe kerl s
gyorsan megoszlik a szvetekben. Ismtelt vrmintavtellel a gygyszer plazmakoncentrci cskkenst mrhetjk az id fggvnyben

12

PB Proteinhez
kttt
B BH
gygyBH+
szerek
B
Szisztms
+

kerings

Epevezetk

B + P

Vena portae

1 : 10

PB

BH

BH+

Co

BH+ = pK pH
a
B

Nincs abszorpci
A legtbb molekula
ionos llapot

BH+ + B

Nhny gygyszer

Vese
glomerulus

log

BH+

BH+

A relatv megoszls
kpletszeren
(gyenge lg esetn):

Az ersen fehrjhez kttt vagy

nagy molekulasly gygyszerek (heparin)
visszamaradnak a keringsben

B+

A molekulk
90%-a ionos
llapotv
vlik

B + H+

pH 2

Bl

Jelents mrtkben
fgg a gygyszer pH-jtl
s a krnyezet pH-jtl.
A nem ionos gygyszerek
sokkal lipidoldkonyabbak,
mint a protonltak.

Az ersen ionos llapot gygyszerek

az extracellulris trben rekednek (pl.
tubocurarin)

Interstitialis
folyadktr

H+ + B

Lipidoldkonysg

A lipidoldkony vegylet belp a sejtbe

(pl. etanol)

Intracellularis
folyadktr

Megoszls

Plazmakoncentrci (Cp)

Formulls

Megoszlsi trfogat VD

A legtbb ionos
llapot
gygyszer
kivlasztdik

Kivlaszts

N ul l a

d ren

Cp = Co e Kel t

Legtbb gygyszer
t1/2

Elsrend

t1/2
Id (t)

Vese
tubulus

Log Cp

A gygyszerfelszvdst
befolysol tnyezk

Log Co

Log Cp = Log Co

Kel t
2303

Meredeksg =

Kel
2303

Id (t)

(azaz a gygyszer elimincis [kirlsi] sebessgt; jobbra, a fels

grafikon). Sok esetben a koncentrci elszr gyorsan cskken, majd
ennek sebessge fokozatosan mrskldik. Az ilyen grbt exponencilis fggvnynek nevezzk, amely azt jelenti, hogy brmely idpillanatban a jelenlv gygyszer konstans hnyada eliminldik idegysg alatt. Szmos gygyszer plazmakoncentrcija exponencilis
cskkenst mutat, mivel az elimincis folyamatok sebessge rendszerint maga is arnyos a gygyszer plazmakoncentrcijval. Ilyen
folyamatok:
1. Glomerulus filtrcin keresztli eliminci a vizeletben (jobbra,
)
2. Metabolizmus, rendszerint a mjban.
3. Felvtel a mjba s ezt kvet eliminci az epvel (a mjtl
kiindul folyamatos vonal).
Elsrendnek nevezzk azt a folyamatot, amely brmely idpillanatban a gygyszer koncentrcijtl fgg, s a legtbb gygyszer elsrend elimincis kinetikt mutat. Ha a gygyszer metabolizmusrt
felels, brmelyik enzimrendszer teltdik, akkor az elimincis kinetika nulladrendv vlik, azaz az eliminci lland sebessg mellett
megy vgbe s a gygyszer nvekv koncentrcija nem befolysolja
azt (pl. etanol, phenytoin.).

GYGYSZERADSI MDOK
A gygyszerek orlisan, vagy parenterlisan (azaz nem gastrointestinlisan) adhatk.
Orlis alkalmazs. A legtbb gygyszer orlisan szvdik fel, s knyelmessge miatt ez a leggyakoribb adsmd. Nhny gygyszer (pl.
benzylpenicillin, inzulin) azonban, sav vagy enzimek hatsra a blben
bomlik, ezrt ezeket parenterlisan kell adni.
Az intravns injekci a gygyszert kzvetlenl a keringsbe juttatja
s ezltal kikerli a felszvdsi barriereket (gtakat). Azokban az esetekben alkalmazzk, ha
gyors hats elrse szksges (pl. furosemid tddmban);
folyamatos adagols esetn (infzi);
nagy trfogat beadsakor; s
olyan gygyszereknl, amelyek ms adsmd esetn helyi szvetkrosodst okoznak (pl. citotoxikus szerek).
Intramuscularis s subcutan injekci. A gygyszerek vizes oldatokbl rendszerint meglehetsen gyorsan felszvdnak, de az abszorpci
lassthat, ha a gygyszer szter formjt adjuk (pl. a neuroleptikumok
depoksztmnyei, lsd 27. fejezet).
Az egyb adagolsi mdok az inhalcis (pl. az illkony anesztetikumok, nhny asztmban hasznlatos gygyszer) s a loklis adsmdok
(pl. kencsk). A sublingualis s rectalis adsmdok rvn a portalis
kerings kikerlhet, s a sublingualis ksztmnyek klnskppen
akkor rtkesek, ha a beadott gygyszer nagyfok first-pass metabolizmussal rendelkezik.
MEGOSZLS S KIVLASZTS
A gygyszer megoszlsa a szervezetben a keringsbe jutssal kezddik.
Ezt kveten a hats kifejtshez a szvetekbe kell jutnia.
A t1/2 (felezsi id) az az id, amely alatt a gygyszer koncentrcija a
vrben a kiindulsi rtk felre cskken (jobbra, fels grafikon). A t1/2
meghatrozsa lehetv teszi az elimincis sebessgi lland (Kel)
szmtst az albbi kplettel:
Kel =

0,69
t1/2

Kel az a gygyszermennyisg brmely idpillanatban amely idegysg alatt eliminldni kpes (azaz Kel = 0,02 perc1 azt jelenti, hogy
1 perc alatt a jelenlv gygyszer 2%-a eliminldik).
A plazmakoncentrci (Cp) exponencilis grbje az id fggvnyben az albbi mdon rhat le:
Cp = C0eKel t
ahol C0 = a kezdeti ltszlagos plazmakoncentrci. Ha a fggvnyt
logaritmljuk, akkor az exponencilis grbe a sokkal kezelhetbb egyeness alakul (jobbra, als grafikon), melybl C0 s t1/2 azonnal meghatrozhat.
Megoszlsi trfogat (VD). Ez az a ltszlagos trfogat, melyben a
gygyszer megoszlik. Intravns injekci adst kveten a
VD =

dzis
C0

A VD < 5 l rtk azt jelenti, hogy a gygyszer a keringsben marad.

A VD < 15 l rtk arra utal, hogy a gygyszer megoszlsa az extracellulris trre korltozdik, mg nagy megoszlsi trfogatrtk (VD > 15 l)

azt jelenti, hogy a megoszls az sszvztrben kvetkezik be, vagy egy

bizonyos szvetben koncentrldik. A megoszlsi trfogat rtket felhasznlhatjuk a gygyszer clearance-nek kiszmtsra.
A clearance fontos fogalom a gygyszerkinetikban. Ez az a vr- vagy
plazmatrfogat, amelybl idegysg alatt a gygyszer eltnik. A plazma clearance (Clp) az albbi egyenlettel adhat meg:
Clp = VD Kel
Az eliminci sebessge = Clp Cp. A clearance az individulis clearance-rtkek sszege. gy, Clp = Clm (metabolikus clearance) + Clr
(renalis [vese] kivlaszts). A clearance igen, mg a t1/2 nem ad felvilgostst a mj s a vese gygyszert eliminl kpessgrl.
Gygyszeradagols. A clearance rtket felhasznlhatjuk az adagolsi
rend kialaktsra. Idelis gygyszerelshez, az ismert terpis tartomnyon bell, egyenslyi (steady state) plazmakoncentrci (Clp ss) szksges. Az egyensly akkor rhet el, ha a gygyszer szisztms keringsbe jutsnak sebessge (adagolsi sebessg) megegyezik az eliminci sebessgvel. gy az adagols sebessge = Cl Cp ss. Ezt a kpletet
intravns infzi adsakor lehet alkalmazni, mivel ott a teljes dzis bekerl a keringsbe, s ismert sebessggel. Orlis adagols esetn a kplet a kvetkezkppen alakul:
F dzis
= Clp Cp, tlag
adagolsi intervallum
ahol F= a gygyszer biolgiai hasznosthatsga. A gygyszer t1/2
rtkt eredmnyesen hasznlhatjuk ahhoz, hogy olyan adagolsi intervallumot vlasszunk, amely estn nem jn ltre tlsgosan magas
cscskoncentrci (toxikus szint) s tlsgosan alacsony minimlis
koncentrci (hatstalan szint).
A biolgiai hasznosthatsg (bioavailability) az a fogalom, amelyet
a beadott gygyszer szisztms keringsbe jut rsznek jellemzsre
hasznlunk. Intravens injekcit kveten a biolgiai hasznosthatsg
100% (F=1), de a gygyszereket ltalban oralisan adjk, gy a szisztms keringst elr mennyisg gygyszerrl gygyszerre s betegrl
betegre vltozik. A nagymrtk first-pass metabolizmuson tes
gygyszerek, orlisan szinte teljesen inaktvak lehetnek (pl. nitroglicerin, lidocain.).
KIVLASZTS
A legtbb gygyszer elimincijrt vglis a renalis exkrci felels.
A gygyszer megjelenik a glomerulusfiltrtumban, de ha az lipidoldkony, akkor passzv diffzi rvn azonnal reabszorbeldik a vese
tubulusokban. A gygyszerek metabolizmusa gyakran kevsb lipidoldkony termket eredmnyez, elsegtve ezzel a renalis exkrcit (4.
fejezet).
A gyenge savak s lgok ionos llapotnak mrtke a tubularis folyadk pH-tl fgg. A vizelet pH-jnak befolysolsa bizonyos esetekben hasznos lehet a renalis exkrci nvelsre. Pldul ntrium-hidrogn-karbont adsa lgostja a vizeletet. Hatsra az acetil-szalicilsav
ionoss vlik, egyben lipidoldkonysga cskken, ugyanakkor exkrcis sebessge nvekszik.
Gyenge savak s bzisok aktvan szekretldnak a proximalis tubulusokban. Ilyen mdon eliminldnak a penicillin szrmazkok.
Biliaris exkrci (kivlasztds az epvel). Bizonyos gygyszerek
(pl. stilbestrol) koncentrldnak az epben s kivlasztdnak a blbe,
ahol reabszorbeldnak. Ez az enterohepatikus krforgs cskkenti a
gygyszer szervezetbl trtn kirlst.

13

4. Gygyszermetabolizmus

AROMS HIDROXILCI
phenobarbital
propranolol
phenytoin
amphetamin
warfarin
OXIDATV N-DEALKILC
morphin
P-450-TL
FGGETLEN OXIDCI
aminoxidz
adrenalin

Redukci
methadon
naloxon

Egyes gygyszerek fokozzk

az enzimszintzist (pl. barbiturtok)

Enzimindukci
Farmakogenetika
Egyes egynek kevesebb enzimmel
rendelkeznek (pl. lass acetillk)

Nhny gygyszer gtolja

az enzimeket, pl. cimetidin, etanol

Gygyszer
(lipofil)

I. FZIS

II. FZIS

Metabolit

konjugtum
konjugtum

OH
RNHCH3

RNH2

RCH2NH2

RCHO

RCR'

RCHR'

OH

R1COOR2

R1COOH + R2OH

RCONHR1

RCOOH + R1NH2

First-pass metabolizmus

A KONJUGCI TPUSAI
glukuronid
acetil
glutation
glicin
szulft
metil

Minden orlisan adott gygyszer

a mjon keresztl jut a szisztms keringsbe. Egyesek ekzben teljesen
metabolizldnak, s orlisan inaktvv vlnak (pl. lidocain, nitroglycerin).

A metabolizmus a gygyszerre nzve kt fontos hatssal jr:

1. A gygyszer mg hidrofilebb vlik, ez pedig sietteti a vese tjn
val kivlasztst (jobbra,
), mivel a kevsb lipidoldkony metabolit nem kpes azonnal reabszorbeldni a vese tubulusaiban.
2. A metabolitok ltalban kevsb hatkonyak, mint az anyavegylet. Ez azonban nem mindig igaz, mert a metabolitok idnknt ugyanolyan aktvak (vagy mg aktvabbak), mint az anyavegylet. Pldul a
diazepam (anxiolitikum) nordiazepamm s oxazepamm metabolizldik, mely mindkett aktv. A prodrugok (elvegyletek) inaktv
vegyletek, melyek a szervezetben metabolizldnak aktv vegylett.
Pldul az antiparkinson hats levodopa (26. fejezet) dopaminn, mg
a vrnyomscskkent metildopa (15. fejezet) -metil-noradrenalinn
metabolizldik.
A gygyszer-metabolizmus legfbb szerve a mj, s kt ltalnos
tpus reakciban jtszik szerepet:
I. fzis reakcik. Ez a gygyszer biotranszformcijt jelenti a mg
polrosabb metabolitt (az bra bal oldala), funkcis csoport bevitele,
vagy szabadd ttele rvn (pl. -OH, -NH2, -SH).
A leggyakoribb reakci az oxidci, s ezt az gynevezett kevert
funkcij oxidzok (citokrm P-450-ek) katalizljk. Ennek az enzim-

14

Termkek
(hidrofilek)

(endogn anyagokkal
reaglva kpzdik)

Hidrolzis
procain
acetil-szalicilsav
lidocain

Ms gygyszerek
metabolizmust fokozza,
pl. warfarin
orlis fogamzsgtlk
Cskkenti a metabolizmust
pl. warfarin

Mj

Felszvds

Citokrm
P-450 fgg
oxidci

Kivlaszts
a vese rvn

komplexnek a szubsztrtspecificitsa igen alacsony s gy oxidlni kpes szmos, klnbz tpus gygyszert (pldk fent balra). Tovbbi
I. fzis reakcik a redukcik (kzpen balra) s a hidrolzisek (lent
balra).
II. fzis reakcik. Azok a gygyszerek s I. fzis metabolitok, melyek nem kellen polrosak a vesben trtn gyors kivlasztdshoz,
a mjban vlnak mg hidrofilebb, endogn vegyletekkel konjugldva (az bra kzponti rsze).
Bizonyos gygyszerek (fent) ismtelt adagolsa nveli a citokrm
P-450 szintzist (enzimindukci). Ez nemcsak az enziminduktor metabolikus-sebessgt fokozza, hanem olyan ms gygyszerekt is, amelyek ugyanezen enzim hatsra metabolizldnak (fent jobbra). Ugyanakkor, bizonyos gygyszerek gtoljk a microsomlis enzimrendszer
aktivitst (fent,
) s ez az enzim ltal metabolizlt gygyszerek
hatst fokozza (fent jobbra,
).
E gygyszer-gygyszer klcsnhatsokon tlmenleg a gygyszermetabolizmust olyan genetikai faktorok (farmakogenetika) is befolysolhatjk, mint az letkor s bizonyos betegsgek, klnsen azok,
amelyek a mjat rintik.

GYGYSZEREK
Nhny gygyszer (pl. gallamin, 6. fejezet) igen ersen polros, mivel
fiziolgis pH-n teljesen ionosak. Ezek a gygyszerek ha egyltaln
kevsb metabolizldnak, s hatsuk megsznse elssorban a renalis
kivlaszts mrtktl fgg. A legtbb gygyszer azonban ersen
lipofil s gyakran ktdik a plazmafehrjkhez. Mivel a fehrjhez kttt gygyszer a vese glomerulusokban nem kpes filtrldni s a szabad gygyszermolekulk azonnal visszadiffundlnak a tubulusbl a
vrbe, azrt az ilyen tpus vegyletek igen tarts hatsak, ha kirlsk kizrlag a renalis kivlasztsra szortkozik. ltalnossgban, a
vegyletek mg polrosabb vegylett metabolizldnak, melyet a vese
mg knnyebben vlaszt ki.
MJ
A gygyszer-metabolizmus f szerve a mj, de ms szervek, mint pldul a gyomorbl traktus s a td is szmottev metabolikus aktivits. Az orlisan adott gygyszerek rendszerint a vkonyblbl szvdnak fel s a portalis keringsen keresztl jutnak a mjba, ahol extenzv
mdon metabolizldhatnak (pl. lidocain, morphin, propranolol). Ez az
gynevezett first-pass metabolizmus, amely azonban nemcsak a mjmetabolizmusra vonatkozik. Pldul a chlorpromazin jobban metabolizldik a blben, mint a mjban.
I. FZIS REAKCIK
A leggyakoribb I. fzis reakci az oxidci. Tovbbi, viszonylag ritkbban elfordul reakcik a redukci s a hidrolzis.
Microsomalis, kevert funkcij oxidcis rendszer. Szmos, a gygyszer-metabolizmusban rsztvev enzim a simafelszn endoplazms
reticulumon helyezkedik el, amely kis vesiculkat kpez a szvet homogenizlsa utn. Ezek a vesiculumok differencil-centrifuglssal
izollhatk, s microsomnak nevezzk ket.
A microsomalis gygyszer-oxidcihoz nikotinamid-adenin-dinukleotid foszft (reduklt forma) (NADPH), oxign s kt kulcsenzim
szksges: (i) flavoprotein, NADPH-citokrm P-450 reduktz; s (ii)
haemoprotein, citokrm P-450, ez utbbi terminlis oxidzknt hat.
A citokrm P-450 enzimnek nagyszm altpusa (izoenzime) van, amelyek klnbz, de gyakran tfed szubsztrt specificitsak.
II. FZIS REAKCIK
A II. fzis reakcik rendszerint a mjban zajlanak le s a gygyszernek, vagy I. fzis metabolitjnak endogn szubsztrttal trtn konjugcijt jelentik. A konjugtumok szinte kivtel nlkl kevsb hatkony s polros molekulk, amelyek azonnal kivlasztdnak a vesbl.
A GYGYSZER-METABOLIZMUST BEFOLYSOL
TNYEZK
Enzimindukci. Bizonyos gygyszerek (pl. phenobarbital, carbamazepin, etanol s klnsen a rifampicin) s szennyez anyagok (pl. a
policiklusos aroms sznhidrognek a cigarettafstben) fokozzk a
gygyszer-metabolizl enzimek aktivitst. Ennek mechanizmusa tisztzatlan, de a vegyletek valamilyen mdon befolysoljk a specifikus
DNS szekvencikat, bekapcsolva a megfelel enzimek keletkezst,
amelyek rendszerint a citokrm P-450 altpusa(i). Ugyanakkor, nem
minden enzimindukci microsomlis. Pldul a mj alkohol-dehidrogenz enzime a citoplazmban tallhat.
Az enzimgtls nemkvnt gygyszerklcsnhatsokat okozhat. Ezek
a hatsok sokkal gyakrabban elfordulnak, mint azok, amelyek htter-

ben enzimgtls ll, mivel a hats azonnal bekvetkezik, mihelyt a gtl

szer kellen magas koncentrcit r el ahhoz, hogy az rintett szerrel
versengsbe lpjen. A gygyszerek a citokrm P-450 klnbz formit gtolhatjk s gy csak azon gygyszerek metabolizmust gtoljk, amelyet az adott izoenzim metabolizl. A cimetidin szmos, potencilisan toxikus gygyszer metabolizmust gtolja, ide rtve a phenitoint, warfarint s theophyllint. Az erythromicin szintn gtolja a citokrm P-450 rendszert s fokozza a theophyllin, warfarin, carmabazepin
s digoxin aktivitst.
Genetikus polimorfizmus. A gygyszerek hatst befolysol genetikai tnyezk vizsglatt farmakogenetiknak nevezzk. A gygyszerekre adott vlasz egynenknt vltozik, s mivel a variabilits rendszerint Gauss-eloszlst mutat, ezrt felttelezhet, hogy a vlasz tbbtnyezs. Ugyanakkor, bizonyos gygyszervlaszok szakaszos (discontinuus) variabilitst mutatnak s ezekben az esetekben a populci ktvagy tbb csoportra oszthat, utalvn arra, hogy egyetlen-gn (singlegene) polimorfizmusrl van sz. Fontos pldja a polimorfizmusnak a
debrisochin-hidroxilcija. A lakossg kb. 8%-a gyenge hidroxill tpus, akik tlzott mrtk s elhzd vlaszt adnak az olyan gygyszerekre, mint a propranolol s metoprolol (15. fejezet), amelyek jelents
mj metabolizmuson mennek keresztl.
Gygyszer-acetill enzimek. A mj N-acetilz genetikus polimorfizmust mutat. A populci kb. 50%-a gyorsan, mg a msik 50%-a lassan
acetillja az isoniazidot (antituberkulotikum). A lass acetilci egy
autosomalisan recesszv gnnek ksznhet, amely cskkent mj
N-acetilz aktivitssal trsul. A lass acetillk hajlamosabbak a
gygyszer-akkumulcira s nem kvnt mellkhatsokra. Ms gygyszerek acetilcijnl is tallhat plda polimorfizmusra (pl. hydralazin, procainamid).
Plazma pszeudo-kolinszterz. Ennek az enzimnek ngy klnbz
gnje tallhat meg egyazon locuson. Ritkn (< 1: 2500), az enzimnek
egy atpusos formja fordul el s ez a suxamethonium (gyakran alkalmazott neuromuscularis blokkol) hats tartamt kb. 6 percrl tbb
mint 2 rra, vagy mg jelentsebben nyjtja.
Kor. A mj mikroszmlis enzimek s a renalis kivlaszt mechanizmusok mkdse a szletskor alacsony, klnsen a koraszltt csecsemknl. A szletst kvet ngy htben mindkt rendszer gyorsan
fejldik. A gyermekgygyszati dzisok szmtsra szmos, klnbz mdszer ltezik (lsd British National Formulary; VII. Magyar
Gygyszerknyv 4. ktet).
Ids korban a gygyszerek mj metabolizmusa cskkenhet, de a vesefunkci cskkense ltalban sokkal fontosabb. 65 v felett a glomerulus filtrcis sebessg (GFR) 30%-kal cskkent, s minden tovbbi v
1-2%-kal cskkenti (a sejtpusztulsnak s a cskkent renalis vrtramlsnak ksznheten). gy, az idsebb embereknek kisebb dzisra van
szksgk szmos gygyszerbl, mint a fiatalabbaknak, klnsen a
kzponti idegrendszeri szerekbl (pl. opioidok, benzodiazepinek, antidepressznsok), amelyekre gy tnik az idsebbek sokkal rzkenyebbek (ismeretlen agyi vltozsok rvn).
METABOLIZMUS S GYGYSZERTOXICITS
Egyes esetekben, a gygyszer metabolizmusakor keletkezett termkek
toxikusak a klnbz szervekre, klnsen a mjra. A szles krben
alkalmazott gyenge analgetikum paracetamol normlis esetben glkuronid- s szulft-konjugtumot kpez. Ezek a folyamatok magas dzis
esetn azonban teltdnek, s a vegylet glutationnal konjugldik. Ha
a glutationkszlet kimerl, akkor a reaktv s potencilisan hallos hepatotoxikus metabolit felhalmozdik (44. fejezet).

15

5. Helyi rzstelentk
Kmiai szerkezet

Helyi rzstelentk
AMIDOK
lidocain
prilocain

pKa
7,9
7,9

CH3

CH3

Kls oldal
Zrt Na+ csatorna
(nyugalmi llapot)

Axonlis membrn

NH

m-kapuk

CO

bupivacain
SZTEREK
cocain
benzocain
amethocain
procain

8,1

Nyitott Na+ csatorna

h-kapuk
zrva

h-kapuk

Alapllapot

CH2
NEt2

70 mV

20 mV

50 mV

Gyors depolarizci

NH2

8,5
8,9

Zrt csatorna
(inaktivlt)

Ingerkszb
Akcis potencil

Axon

Bels oldal

Nem ri el az ingerkszbt

O
CH2
CH2

A pH hatsa

NEt2

A legtbb helyi rzstelent gyenge bzis (B)

B + H+ BH+ (ionos forma)
A kt forma relatv arnya az albbi kplettel
adhat meg:
+
log BH = pKa pH
B

B + H+

Helyi
rzstelentk

A gygyszer legersebben
az inaktivlt csatornhoz ktdik

'Receptor'
h-kapuk
m-kapuk

pl. 8,4 7,4 = 1

gy az ionos molekulk dominlnak
(10:1)

A helyi rzstelentk (localanaestheticumok) (fent balra) a fjdalom

kivdsre szolgl szerek, amelyek hatsukat az idegrostok ingervezetsnek reverzbilis gtlsval hozzk ltre. Legtbbjk gyenge bzis,
amely a szervezet pH-jn (lent balra) elssorban protonlt formban
fordul el. A helyi rzstelentk az idegbe nem-ionos (lipofil) formban (
) penetrlnak, majd az axonba kerlst kveten valamennyi
ionos formj molekula keletkezik s ezek a Na+-csatornkat blokkolva (
) meggtoljk az akcis potencil (als brarsz) kialakulst.
A helyi rzstelentkre az sszes idegrost rzkeny, de a kisebb tmrjek ltalban rzkenyebbek, mint a nagyobbak. Ezltal differencilt blokkols rhet el, amelynek hatsra az enyhe fjdalomrzs s a vegetatv rostok blokkoltak, mg a durva tapintsi rzk s a
mozgs nem. A helyi rzstelentk ersen klnbznek hatkonysgban, hatstartamban, toxicitsban s nylkahrtya-thatol kpessgben.
A helyi rzstelentk, ha plazmakoncentrcijuk kellen magas,
ms ingerelhet szvetek (pl. myocardium) ingerlkenysgt is cskkentik, br f szisztms hatsuk a kzponti idegrendszert rinti.
A szintetikus szrmazkok szedcit s enyhe bizonytalansgrzst
okoznak, valamint bizonyos esetekben szorongs s nyugtalansg is fellphet, mivel a centrlis gtl szinapszisok gtoltak. Magasabb, toxikus
dzisok rngst s ltszavart okoznak, mg slyosan toxikus esetekben
convulsio s coma lp fel, amely a gerincveli gtlsbl fakadan a lg-

16

BH+

BH+ B + H+
A legtbb helyi rzstelent

benzocain
(nem ionos)

A csatorna inaktvv
vlik a nyugalmi
potencilnl

Kls oldal

z- s szvmkds depresszijval jr. Mg a cocain is, amelynek

centrlis izgat hatsa nincs sszefggsben helyi rzstelent hatsval, a lgzsdepresszin keresztl hallt okozhat.
A lidocain a legszlesebb krben alkalmazott helyi rzstelent.
Sokkal gyorsabban hat s jval stabilabb, mint az sszes tbbi helyi rzstelent. A lidocain hatstartama kb. 90 perc. A prilocain hasonl a
lidocainhoz, de sokkal jobban metabolizldik s azonos hats dzisban kevsb toxikus. A bupivacain hatsa lassan fejldik ki (akr 30
perc is szksges), de hatstartama igen hossz, amely idegblokd esetn akr 8 ra is lehet. Terhessgben igen gyakran alkalmazzk szls
alatti folyamatos epiduralis blokd ltrehozsra. A benzocain semleges, vzben oldhatatlan, kis hatkonysg helyi rzstelent. Kizrlag
felleti rzstelentsre alkalmazzk a nem gyulladsos szvetekben
(pl. szj s garat). A legtoxikusabb amethocain s cocain hasznlata
igen korltozott. A cocaint elssorban felleti rzstelentsre hasznljk, ahol vasoconstrictor hatsa elnys (pl. orrban). Az amethocain
cseppet a szemszetben alkalmazzk cornearzstelentsre, de a kevsb toxikus oxibuprocain s proxymetacain hasznlata kedvezbb,
mivel sokkal ritkbb a kezdeti csp rzs.
A helyi rzstelentk alkalmazsakor tlrzkenysgi reakcik fordulhatnak el, elssorban atopis betegeknl, s a procain s egyb
p-amino-benzoesav szterek esetben ezek sokkal gyakoribbak.

Na+-CSATORNK
Az ingerelhet szvetek klnleges feszltsg-fgg Na+-csatornkkal
rendelkeznek, amelyek egy nagy glkoprotein -alegysgbl s idnknt kt kisebb, ismeretlen funkcij -alegysgbl. Az -alegysg
ngy azonos domnbl ll s mindegyik hat membrn-tvel -hlixet
(S1S6) tartalmaz. A 24 henger alak hlix sugrirnyan van egymsba rakva a membrnban, gy hogy egy kzponti csatornt kpeznek.
Az, hogy a feszltsgfgg csatornk hogyan mkdnek nem ismert, de
vezetkpessgk (gNa+) a gNa+ = gNa+ m3h kplettel adhat meg,
amelyben gNa+ a maximlis vezetkpessg, mg m s h a membrnpotenciltl fgg kapukonstansok. Az brn ezek a konstansok sematikusan jelennek meg, mint a csatornban fizikailag jelenlv kapuk.
Nyugalmi potencilnl a legtbb h-kapu nyitva, az m-kapuk zrva tallhatk (zrt csatorna). Depolarizci hatsra az m-kapuk nyitnak (nyitott csatorna), de az akcis potencil okozta intenzv depolarizci
hatsra a h-kapuk bezrjk a csatornt (inaktivci). Ez a folyamatsor
lthat az bra fels feln (balrl jobbra). A h-kapu sszhangban lehet
a ngy pozitvan tlttt S4 hlix-szel, amelyekrl felttelezik, hogy a
membrn depolarizcira vlaszolva kifel mozogva s elfordulva nyitjk a csatornt. Az inaktivcirt felels h-kapu lehet az a sejten belli
hurok, amely sszekti a S3 s S5 hlixet s ez fordul bele a csatorna
sejten belli beszjadzsba.
AKCIS POTENCIL
Kell szm nyitott Na+-csatorna esetn a Na+-belpsi sebessge az
axonba meghaladja a K+-kilpsi sebessgt s ennl a pontnl, a kszbpotencilnl, a Na+-ionok belpse tovbb depolarizlja a membrnt. Ez jabb Na+-csatornkat nyit meg, mely tovbbi depolarizcit
hoz ltre, ez pedig jabb s jabb Na+-csatornkat nyit meg. A gyors
bels Na+-ram gyorsan depolarizlja a membrnt a Na+ egyenslyi potencilja (+67 mV krl) irnyba. Ezt kveten a Na+-csatornk inaktivcija s a K+-ionok folyamatos kiramlsa repolarizlja a membrnt. Vgezetl a Na+-csatornk visszanyerik normlis ingerelhet llapotukat s a Na+-pumpa visszajuttatja az elvesztett K+-t s eltvoltja
a beramlott Na+-ionokat.
A HELYI RZSTELENTK HATSMECHANIZMUSA
A helyi rzstelentk lipidoldkony, szabad bzis formjban penetrlnak az axon belsejbe. Itt protonlt molekulk keletkeznek, melyek
a receptor-hoz ktdve belpnek s blokkoljk a Na+-csatornkat.
Ezrt, a kvaterner formban lv (teljesen protonlt) helyi rzstelentk csak akkor hatnak, ha az axon belsejbe injekcizzk ket. A tlts
nlkli vegyletek (pl. benzocain) beleolddnak a membrnba, mindazonltal a csatornk a minden vagy semmi mdon gtldnak. gy, az
ionos s nemionos molekulk alapveten azonos mdon hatnak, azaz a
Na+-csatorna receptoraihoz ktdnek. Ez a csatorna gtls elssorban a h-kapuk nyitsnak gtlsn (azaz, az inaktivci fokozsn)
alapszik. Vgs soron, annyi csatorna inaktivldik, hogy szmuk a depolarizcihoz s gy a kszb elrshez minimlisan szksges szm
al esik. Mivel pedig akcis potencil nem generlhat, gy kialakul az
idegblokd. A helyi rzstelentk hasznlatfggk, azaz a blokd
mrtke arnyos az idegstimulci mrtkvel. Ez azt jelenti, hogy a
nyitott Na+-csatornkon tbb gygyszer molekula (protonlt formban)
jut t s nagyobb inaktivcit okoz.
KMIAI SZERKEZET

bl) llnak, amelyeket szter- vagy amidkts rvn egy kzbens lnc
kt ssze.
HATSOK
A helyi rzstelentk hatsa lehet:
1. loklis, mely idegblokdot s az erek simaizomzatra kifejtett kzvetlen hatst jelenti;
2. regionlis, magba foglalva az rzkels (fjdalom, h, rints) s a
vasomotor tnus gtlst az ideg ltal elltott terleten;
3. szisztms hatsok az abszorpci vagy az intravns ads eredmnyeknt.
Szv. A helyi rzstelentk szvre gyakorolt hatst a 17. fejezetben
trgyaljuk. Subconvulsiv dzisok esetn cardialis toxicits feltehetleg
nem fordul el.
Vasculris simaizomzat. A helyi hatsok eltrek lehetnek. A cocain
vasoconstrictor (mivel gtolja a noradrenalin jrafelvtelt s fokozza a
szimpatikus aktivitst), mg a procain vasodilatorknt hat. A legtbb
amid kis dzisban vasoconstrictit, nagy dzisban vasodilatatit okoz.
A prilocain terpis dzisai leginkbb vasoconstrictit okoznak s hasonlan hat a lidocain s bupivacain is. A helyi rzstelentk vasodilatatit okoz regionlis hatsa a szimpatikus idegek blokkolsa rvn
jn ltre.
Hatstartam. A nagyobb aktivits s hosszabb hatstartam ltalban a
jobb lipidoldkonysggal fgg ssze, mivel a legtbb loklisan alkalmazott gygyszer esetben ez eredmnyezi a sejtbe jutst. A vasoconstrictio szintn nyjtja az anesztetikus hatst azltal, hogy cskkenti a
vegylet szisztms megoszlst, ez pedig olyan vasoconstrictor adsval rhet el, mint az adrenalin, noradrenalin, vagy felypressin (peptid).
Nem szksges azonban a vasoconstrictorokat alkalmazni valamelyik
vgtag (pl. kz- s lbujjak) krkrs blokkolsa esetn, mivel az tarts
ischaemit s gangraent okozhat.
Az amidok a mjban dealkilldnak, az sztereket (kivve a cocaint)
pedig a plazma pszeudo-kolin-szterz enzim metabolizlja, mindazonltal a gygyszer metabolizmusa alig befolysolja a hatstartamot az
adott szvetben.
ALKALMAZSI MDOK
Felleti anaesthesia. Helyi alkalmazs a kls vagy a nylkahrtyafelsznen.
Infiltrcis anaesthesia. A helyi idegvgzdsekre hat subcutan injekci, rendszerint vasoconstrictorokkal egytt adva.
Idegblokd. Az alkalmazott technika a helyi rzstelent egyetlen
idegbe trtn krkrs infiltrcijtl (pl. fogszati anaesthesia) az
epiduralis s spinalis anaesthesiig terjedhet. Spinalis anaesthesinl
(intrathecalis blokk) a vegyletet subarachnoidalisan juttatjk a cerebrospinalis folyadkba. Epiduralis anaesthesiban a helyi rzstelentt a
durn kvlre juttatjuk. A spinalis anaeshesia technikailag sokkal knynyebb, mint az epiduralis, de az utbbi ltszlag mentes az olyan anaesthesia utni szvdmnyektl, mint pl. a fejfjs.
Intravns regionlis anaesthesia. Az anesztetikumokat intravnsan
juttatjuk a vrtelen vgtagba. Az alkalmazott rszort megakadlyozza, hogy az rzstelent a szisztms keringsbe jusson.

Az ltalnosan hasznlt helyi rzstelentk lipofil (gyakran egy aroms

gyrbl) s hidrofil rszbl (rendszerint szekunder vagy tercier amin-

17

6. A neuromuscularis junctiora (idegizom kapcsoldsra)

hat gygyszerek
Neuromusculris
blokkolk

Kolinerg idegvgzds
Induklt
akcis potencil

KOMPETITV
tubocurarin
gallamin
pancuronium
alcuronium
atracurium
vecuronium

Kolin
felvev
folyamat

Acetil CoA + kolin

kolin-acetltranszferz
ACh

Az ACh felszabadulst
cskkent szerek
hemikolin
botulinustoxin
aminoglikozidok
Mg2+, Co2+ ionok

DEPOLARIZL
suxamethonium

ACh

Vesicula

Ca2+
beramls

ACh
Zrt
csatorna

ACh

ACh
+

Elsegti
az exocytosist

Fokozzk
a transzmisszit
KOLINSZTERZ-GTLK
pyridostigmin
neostigmin
edrophonium
distigmin
physostigmin

Szinaptikus
rs

Na+

ACh

A receptor
-alegysghez
ktdik

A c e t i l - k o li n

AC

Lass
disszocici

Az izom
vglemez
posztszinaptikus
membrnja

A c e t i l - k o li n - s z t e

rz

Intracellulris [Na+] emelkedik depolarizci (vglemez potencil)

Az akcis potencil a motoros idegek mentn fut vgig a vgkszlkbe

(fels brarsz,
), ahol a depolarizci Ca2+-ion beramlst s
exocytosis rvn (
) acetil-kolin (ACh) felszabadulst
eredmnyez. Az acetil-kolin tdiffundl a szinaptikus rsen s
hozzktdik a motoros vglemezen az izomrost-membrn felletn
lv receptorokhoz. Az acetil-kolin s a receptor reverzibilis
kapcsoldsa (als brarsz,
) elsegti a vglemezmembrnon
lv kationszelektv csatornk nyitst, lehetv tve a Na+-ionok
beramlst s kisebb mrtkben a K+-ionok kiramlst. A ltrejv
depolarizci, amelyet vglemez-potencilnak hvnak (end-plate potential, EPP), depolarizlja a szomszdos izomrost membrnjt. Ha a depolarizci kellen nagy, akkor akcis potencilt s izom-kontrakcit
eredmnyez. A felszabadult s a szinaptikus rsbe kerlt acetil-kolint az
acetil-kolin-szterz enzim (
), a vglemezmembrnon a receptorokhoz kzel elhelyezked enzim, gyorsan hidrolizlja.
A neuromuscularis transzmisszit kolinszterz-gtlkkal (lent
balra) fokozhatjuk, amelyek gtoljk az acetil-kolin-szterzt s ezzel
lecskkentik az acetil-kolin hidrolzist a szinaptikus rsben (lsd mg
8. fejezet). A myasthenia gravis kezelsre, valamint a mtt utni
kompetitv neuromuscularis blokd megszntetsre neostigmint s
pyridostigmint alkalmaznak. A kolinszterz-gtlk tladagolsa ace18

kolin
+
ecetsav

ACh ACh
ACh ACh
ACh ACh

er
-szt

Na+

ACh

ACh
+
+

til-kolin-tlslyt s a motoros vglemez depolarizcis blokdjt eredmnyezi (kolinerg tnus gyengl). Az acetil-kolin muszkarin tpus hatsa (7. fejezet) szintn kolinszterz-gtlkkal potencrozhat, mg gtolni atropinnal lehet.
A neuromuscularis blokkolkat (jobbra) az aneszteziolgusok a mttekben a vzizomzat relaxlsra alkalmazzk, valamint elektrokonvulzv terpiban (ECT) az izomkontrakci kivdsre. A klinikumban
alkalmazott legtbb neuromuscularis blokkol a receptorokrt az acetilkolinnal vetlkedik, de ugyanakkor nem okoz ion-csatorna nyitst.
Ezek az gynevezett kompetitv vegyletek az acetil-kolin okozta
vglemez-depolarizcit olyan rtkre cskkentik, amely az izom akcis potencilt kivlt kszbrtknl alacsonyabb, s gy petyhdt
bnuls alakul ki. A depolarizcis blokkolk szintn az acetil-kolin
receptorokon hatnak, de elsegtik az ioncsatornk nyitst. Ezek hatst az acetil-kolin-szterzok nem fggesztik fel. A suxamethonium
az egyetlen, ilyen tpus, klinikumban alkalmazott gygyszer.
Bizonyos szerek (fent-balra) preszinaptikusan hatnak s gtoljk a
neuromuscularis transzmisszit az acetil-kolin-felszabaduls gtlsa
rvn.

Az acetil-kolin a motoneuronok idegvgzdseiben a kolin-acetiltraszferz enzim hatsra kolinbl s acetil-koenzim-A-bl szintetizldik. A kolin az extracellulris folyadkbl az idegvgzdsekbe a
terminlis membrnban elhelyezked, specilis kolin-tviv segtsgvel vevdik fel.
Exocytosis. Az acetil-kolin az idegvgzdsek citoplazmjban s a
szinaptikus vezikulkban raktrozdik (minden egyes vezikula kb.
1000-3000 acetil-kolin-molekult tartalmaz). Amikor az idegvgzdst
akcispotencil ri el, Ca2+-ionok ramlanak be s a vezikulk a terminlis kls membrnjval egybefolynak. Ennek eredmnyeknt nhny
szz csomag vagy kvantum acetil-kolin ramlik ki kb. egy ezredmsodperc alatt. Ezt a folyamatot kvantlis release-nek nevezzk,
amely az extracellulris Ca2+-ion koncentrcira nagyon rzkeny.
A ktrtk kationok, mint pldul a Mg2+, Co2+ s Mn2+, antagonizljk a Ca2+-beramlst s ezltal gtoljk a transzmitter-felszabadulst.
Acetil-kolin-receptor. Az acetil-kolin-receptor nikotinnal aktivlhat,
s ezrt nikotinreceptor-nak* hvjk. A receptor-csatorna komplex
ngy klnbz protein alegysgbl pl fel (, , s kt -val jellt),
amelyek trik a membrnt s gy helyezkednek el, hogy egy kzponti
nylst (csatornt) kpeznek, amelyen keresztl kationok (elssorban
Na+) ramlanak t. Az acetil-kolin-molekulk a kt -alegysghez kapcsoldnak s konformcis vltozs induklsval kb. 1 ezredmsodpercre nyitjk a csatornt.
A myasthenia gravis olyan autoimmun betegsg, amelyben a neuromuscularis transzmisszi srlt. A kering heterogn immunglobulin G
(IgG) antitestek a vzizmokban lv funkcionlis acetil-kolin-receptorok szmnak cskkenst eredmnyezik. A receptorszm cskkensnek vagy srlsnek ellenslyozsra a szinaptikus rsben lv acetilkolin mennyisgt kolinszterz-gtl adagolsval emelik. Az immunolgiai kezels prednisolon, vagy azathioprin (43. fejezet) adst is
magba foglalja. Plazmaferezis alkalmazsa, amelynek sorn a vrt
eltvoltjk, s a sejteket visszajuttatjk, javthatja a motoros funkcikat, feltehetleg az immunkomplex szintjnek cskkentse rvn.
A thymectomia ugyancsak terpis rtk lehet.
PRESZINAPTIKUSAN HAT SZEREK
Az acetil-kolin-felszabadulst gtl szerek. A botulinus toxint a
Clostridium botulinum (egy anaerob bacilus, lsd 37. fejezet) termeli.
Ez az exotoxin klnsen hatkony s ismeretlen hatsmechanizmus
rvn meggtolja az acetil-kolin-felszabadulst. A C. botulinum csak
igen ritkn felels slyos telmrgezsekrt, amelyben a betegek egyre
slyosbod paraszimpatikus s motoros paralzisben szenvednek. A botulinus toxin-A-t bizonyos dystonik, mint pldul a blepharospasmus
(grcss szemzrds) s strabismus (kancsalsg) kezelsre alkalmazzk. Ilyen esetekben kis dzis toxint injekciznak a megfelel izomba,
hogy kb. 12 htig tart paralzist hozzanak ltre.
Az aminoglikozid antibiotikumok (pl. gentamicin) neuromuscularis
blokdot okozhatnak az exocytosishoz szksges kalcium beramls
gtlsa rvn. Ez a nem kvnt hats rendszerint csak a neuromuscularis
blokkolkkal val klcsnhats eredmnyeknt fordul el. A myasthenia gravis ennek hatsra slyosbodhat.

* A nikotinreceptorok a vegetatv ganglionokban s az agyban is megtallhatk. Ezek

alegysgszerkezete s farmakolgija eltr.

KOMPETITV NEUROMUSCULARIS BLOKKOLK

ltalban, a kompetitv neuromuscularis blokkolk terjedelmes, rigid
molekulk s legtbbje kt kvaterner N atomot tartalmaz. A neuromuscularis blokkolkat intravns injekci formjban adjk s az extracellulris trben oszlanak el. Nem jutnak t a vragy gton s a placentn. A megfelel szer kivlasztst gyakran kivltott mellkhatsok
szabjk meg. Ezek, a hisztamin-felszabaduls, a vagus blokd, a
ganglion blokd s a szimpatomimetikus hatsok. A neuromuscularis
blokkolk hatsnak kifejldse s hatstartama fgg a dzisuktl,
valamint egyb tnyezktl (pl. az elsknt alkalmazott suxamethoniumtl, az anaesthetikumoktl, amit alkalmaztak az enfluran klnsen ers potencroz hats).
A tubocurarint 1942-ben vezettk be s viszonylag hossz a hatstartama (3060 perc). A ganglionaris transzmisszit gtolva hypotensit
okoz. Hisztamin-felszabadulst okozhat egyes betegekben s ez tovbb
cskkentheti a vrnyomst.
A gallamin nem blokkolja a ganglionokat s hisztamin-felszabadulst
sem okoz, de nemkvnatos mdon tachycardit eredmnyez a szv M2muszkarinreceptorainak a gtlsval. Ez az acetil-kolin-receptor altpus
tlslyban van a szvben (7. fejezet).
A pancuronium szteroid szerkezet neuromuscularis blokkol viszonylag hossz hatstartammal. Nem blokkolja a ganglionokat s nem
okoz hisztamin-felszabadulst. Ugyanakkor, szven dzisfgg atropinszer hatst mutat, amely tachycardit hoz ltre.
A vecuronium s atracurium a kt legtbbet hasznlt szer. A vecuroniumnak nincsenek cardiovascularis hatsai. Ez a mjban bekvetkez
inaktivci fggvnye s hatsa 2030 percen bell lecseng, amely a kis
beavatkozsok szmra vonzv teszi a szert. Az atracurium hatstartama 1530 perc. Az atracurium csak htve trolva s alacsony pH-n
stabil. A szervezet pH-jn s hmrskletn a plazmban spontn elbomlik, ezrt kirlse a vese- s mjfunkciktl fggetlen. Ezrt a slyos vese- s mjbetegeken ez az elsdlegesen alkalmazott szer. Az
atracurium hisztamin-felszabadulst okozhat, amely kipirulssal s
hypotensioval jr.
A rocuronium j szer, amelynek a hatstartama kb. 30 perc, valamint
a hats kifejldse gyors (1-2 perc) s sszevethet a suxamethoniummal (1-1,5 perc). Ugyanakkor, nincsenek cardiovascularis hatsai.
DEPOLARIZL NEUROMUSCULARIS BLOKKOLK
A suxamethoniumot (szukcinil-kolin) a hats gyors kifejldse s igen
rvid hatstartama (3-7 perc) miatt alkalmazzk. A vegyletet termszetes mdon a pszeudokolin-szterz gyorsan hidrolizlja, de bizonyos
egynek az enzim atpusos formjt rklik s bennk a neuromuscularis blokd rkig is eltarthat. A hexamethonium a vglemezt depolarizlja s mivel lassan disszocil le a receptorrl, gy elhzd receptoraktivcit eredmnyez. A kialakul vglemez-depolarizci kezdetben
az izom akcispotenciljnak rvid egymsutnisgt, majd az izomrostok rngst okozza. Ezt kveten a neuromuscularis blokd szmos
faktor eredmnyeknt jn ltre: (i) a feszltsgfgg Na+-csatornk inaktivcija a krnyez izomrost membrnban, gyhogy nem kpzdik
akcis potencil; s (ii) az aktivlt receptorok talakulsa deszenzibilizlt formba, amely az acetil-kolinra nem reagl. A suxamethonium
f htrnya, hogy a kezdeti aszinkron izomrostrngs krosodst okoz,
amely msnap gyakran izomfjdalomknt jelentkezik. A krosods klium-felszabadulssal is jr. A suxamethonium ismtelt dzisa atropin
hinyban (muszkarin hats) bradycardit okozhat.

19

7. A vegetatv idegrendszer
SZIMPATIKUS IDEGRENDSZER

PARASZIMPATIKUS IDEGRENDSZER
Felszabaduls
Posztganglionris
idegek ( )

Acetil-kolin

Effektorszervhats

pupillatgulat

a pupilla radilis
izma (+)

srbb nyl secretija

nylmirigyek (+)

Effektorszervhats

III

Kzpagy
VII

Szervvlasz

(+) knnymirigy

knnyezs

(+) cirkulris izom

vagy iris

pupillaszklet

(+) sugrizom
(m. ciliaris)
(+) nylmirigyek

alkalmazkods
a kzeli ltshoz
fokozott hg
nylelvlaszts

vasoconstrictio
2 vasodilatatio

vrerek

1 szvritmus

szv (+)

2 bronchodilatatio

td, lgutak ()

() szv

szvritmus
s szvizomer cskken

1/2 a motilits
s tnus cskkense

blfal ()
bl sphincter (+)

(+) td lgutak

bronchokonstrikci
bronchoszekrci

2 glikogenolzis
/2 glkoneogenezis

mj (+)

s szvizomer fokozdik

(glkz
szabadul fel a vrbe)
burok sszehzdik*
ADRENALIN

relaxci
kontrakci
kontrakci vagy
relaxci
(a hormonlis
llapottl fggen)

ejakulci

muszkaringerg
izzads
piloerectio

(a szrzet felll)
elsdlegesen
adrenoceptor

(+)
()

Hd/
nyltagy
X

(+) blfal
() bl sphincter
(+) blszekrci

Gerincvel

lp (+)
mellkvese
(+)
hlyagdetrusor ()

(+) hasnylmirigy
Praeganglionaris
idegek
(
)

sphincter (+)

a motilits
s tnus fokozsa
az exokrin
s endokrin
szekrci fokozsa

(+) hlyag
vizels

mh (+)
()

() sphincter

vas deferens (+)

ondhlyag (+)
verejtkmirigyek (+)

(+) vgbl

szkels

(+) a penis vns

sphincterei
sszehzdnak

erekci

pilomotor
izmok (+)

(* nem emberben)

Megjegyzs (+) = serkents

() = gtls

A szervezet szmos szervrendszert (pl. emszt, keringsi) a vegetatv

(autonm) idegrendszer (s az endokrin rendszer) automatikusan szablyozza. A vegetatv idegrendszer kontrollja gyakran negatv visszacsatolssal (feedback-kel) trtnik s az informci szlltsra a hypothalamicus s medullaris kzpontokba szmos afferens (rz) idegrost
szolgl. Ezek a kzpontok kontrollljk a vegetatv idegrendszer mkdst, amely anatmiailag kt nagy egysgre tagozdik: a szimpatikus
idegrendszer (brn balra) s a paraszimpatikus idegrendszer (brn jobbra). Szmos szerv mindkt idegrendszer beidegzse alatt ll s
ezek rendszerint ellenttes hatst hoznak ltre. A klnbz szvetek
szimpatikus (brn balra) s paraszimpatikus (brn jobbra) stimullsnak hatst a bels oszlopokban, mg a klnbz vlaszreakcikat
a kls oszlopokban tntettk fel.
20

IX

muszkarin receptorok

Noradrenalin
Szervvlasz

Felszabaduls

A szimpatikus idegrendszerben a (+) ltalban az

s a () -receptoroknak felel meg

A szimpatikus idegek (brn balra,

) a gerincvelt a thoracolumbaris terleten (T1L3) hagyjk el s, vagy a paravertebralis ganglionokban (), vagy a praevertebralis ganglionokban () s hasregi plexusokban kapcsoldnak t. A postganglionaris myelinhvely
nlkli idegrostok (balra,
) a neuronok fell rkeznek a ganglionba, a szervezet legtbb szervt behlzva (brn balra).
A szimpatikus idegvgzdsekben felszabadul transzmitter a noradrenalin (fent balra). Inaktivcija tlnyomrszt az idegvgzdsekbe trtn jrafelvtellel (reuptake) megy vgbe. Nhny praeganglionaris szimpatikus idegrost kzvetlenl a mellkvesbe fut be ()
s a mellkvese adrenalint juttat a keringsbe. A noradrenalin s az
adrenalin az -, 1-, vagy 2-adrenoceptorokon (bal szlen) keresztl
fejtik ki hatsukat a beidegzett szervre.

A paraszimpatikus idegrendszerben a praeganglionaris rostok (jobbra,

) a nyaki idegeken (elssorban a III., a VII., a IX. s a X. agyideg), valamint a harmadik s negyedik keresztcsonti gerincveli gykn keresztl hagyjk el a kzponti idegrendszert. A paraszimpatikus
idegek sokkal hosszabb utat tesznek meg, mint a szimpatikusok a
ganglionris tkapcsolsig (), amely gyakran magban a szvetben
helyezkedik el (jobbra).
A paraszimpatikus idegek postganglionaris idegvgzdsei (jobbra,

) acetil-kolint (fent jobbra) szabadtanak fel, amely a beidegzett

szerv (jobbra) muszkarinreceptorainak aktivcija rvn fejti ki hatst. A szinapszisban felszabadult acetil-kolint az acetil-kolin-szterz
enzim inaktivlja.
Az sszes praeganglionaris idegrost (szimpatikus s paraszimpatikus,
) myelinhvellyel fedett s az idegvgzdsbl acetil-kolint
szabadt fel, amely a nikotinreceptorok aktivcija rvn depolarizlja
a ganglionaris idegeket.

Az adrenalin kpes utnozni a legtbb szimpatikus hatst, azaz szimpatomimetikum (9. fejezet). Elliot 1904-ben az adrenalint javasolta
szimpatikus transzmitternek, de Dale 1910-ben kimutatta, hogy a szimpatikus idegingerls hatsait a noradrenalin sokkal jobban utnozza.

3. Nhny posztganglionaris szimpatikus ideg (pl. a hregull verejtkmirigyek s a vzizomzat vasodilatator idegei).
4. A mellkvesbe fut idegek.
5. A vzizomzat vglemezeihez fut szomatikus motoros idegek (6. fejezet).
6. Nhny neuron a kzponti idegrendszerben (22. fejezet).

A szimpatikus ingerls hatsai. A szimpatikus ingerls kivltotta

hatsok a szervezetben a meneklsi reakci (fright or flight reaction)
okozta vltozsokkal jellemezhetk. Vegyk szmba, hogy ezek kzl
melyek serkentek s melyek gtlak.
1. Pupillatgulat (tbb fny jut a retinra).
2. Bronchustgulat (segti a megnvekedett ventillcit).
3. A szvritmus s a szvizom ereje fokozdik, a vrnyoms emelkedik
(a megnvekedett aktivits vzizmokba tbb vr jut futs!).
4. A brben s a zsigerekben rsszehzds s a vzizmokban rtgulat (a vr megfelel jraelosztsa az izomzatban).
5. Az energiatbblet biztostshoz fokozott glikogenolzis s megemelkedett vrcukorszint. A gyomorbl traktus s a hgyhlyag relaxlt llapot.
Az adrenoceptorokat kt f tpusra oszthatjuk: az -receptorok
mediljk a szimpatomimetikus aminok serkent hatst, mg a gtl
hatsokat rendszerint a -receptorok kzvettik (kivtelt kpeznek a
belek simaizmai, ahol az -stimulci gtl s a szv, ahol a -stimulci serkent hats). Az - s -receptorok ltal kzvettett vlaszok
megklnbztethetk: (i) a phentolamin s propranolol segtsgvel,
amelyek szelektve blokkoljk az - s -receptorokat, valamint (ii) a
noradrenalin (NA), adrenalin (A) s isoprenalin (I) klnbz szvetekben mutatott relatv hatkonysga alapjn. Ha a serkent () vlaszt
vizsgljuk a hatserssgi sor NA > A > I, de ha a gtl () vlaszt akkor az elbbi sorrend megfordul (azaz, I >> A > NA).
A -adrenoceptorok nem homognek. Pldul a noradrenalin a szv receptorainak hatkony stimulnsa, de gyengn, vagy nem hat a vasodilatatiot medil -receptorokon. A gygyszerekre adott klnbz rzkenysg reakcik alapjn a -receptorok kt altpusba sorolhatk:
1- (szv, belek simaizomzata) s 2-altpusok (bronchus, erek s a mh
simaizomzata).
Az -adrenoceptorokat kt osztlyba soroltk, attl fggen, hogy
elhelyezkedsk post- (1), vagy pre- (2) szinaptikus. A preszinaptikus 2-receptorok stimullsa a szinaptikusan felszabadult noradrenalin rvn cskkenti a tovbbi transzmitter-felszabadulst (negatv-feedback). Ma mr nyilvnval, hogy postszinaptikus 2-receptor csak nhny szvetben fordul el, pl. az agyban, a vascularis simaizmokban (de
itt zmmel 1 van).
Acetil-kolin transzmittert szabadt fel:
1. Minden preganglionaris vegetatv ideg (azaz, mind a szimpatikus,
mind a paraszimpatikus).
2. Minden posztganglionaris paraszimpatikus ideg.

Az acetil-kolin receptorokat (kolinoceptorokat) nikotin s muszkarin

altpusba osztjuk (amelyet eredenden a klnbz szvetek nikotinnal
s muszkarinnal szemben mrt rzkenysge alapjn hatroztak meg).
Muszkarinreceptorok. A posztganglionaris paraszimpatikus idegrostok
terminlisaiban felszabadult acetil-kolin a muszkarinreceptorokon hat,
s ez a hats atropinnal szelektve gtolhat. A muszkarinreceptoroknak hrom altpusa ismert, az M1, M2 s M3. Az M1-receptorok az agyban s a gyomor parietlis sejtjeiben, az M2-receptorok a szvben, mg
az M3-receptorok a simaizomban s a mirigyekben fordulnak el. Az
M1-receptorokat szelektven gtl pirenzepin kivtelvel (12. fejezet),
a klinikumban alkalmazott muszkarin-agonistk s -antagonistk alig,
vagy egyltaln nem mutatnak szelektivitst az egyes muszkarinreceptor altpusokhoz.
A nikotinreceptorok a vegetatv ganglionokban s a mellkvesevelben
fordulnak el, ahol az acetil-kolin- (vagy nikotin-) hats hexamethoniummal szelektven gtolhat. A vzizomzat neuromuscularis junctiiban a nikotinreceptorok nem gtolhatk hexamethoniummal, mg
tubocurarinnal igen. Br a ganglionok s a neuromuscularis junctik receptorai klnbznek egymstl, mivel mindkt tpus stimullhat nikotinnal, ezrt nikotinreceptoroknak nevezik ket.
AZ ACETIL-KOLIN HATSAI
A muszkarinhatsok zmmel paraszimpatikusak (kivve a verejtkezst s a vasodilatatit), s ltalban ellenttesek a szimpatikus stimullssal kivltott vlaszokkal. Muszkarin hatsok: a pupillasszehzds, a kzeli ltshoz val alkalmazkods (10. fejezet), az ers verejtkezs, a bronchus constrictio, a bronchialis secretio, hypotensio (a bradycardia s vasodilatatio eredmnyekppen), fokozott gyomorbl
motilits s secretio, valamint a verejtkmirigyek sszehzdsa.
A nikotin minden vegetatv ganglionra stimullan hat. Az acetil-kolin
hatsa a ganglionokban azonban, sszehasonltva a muszkarinreceptorokon kifejtett hatsval, viszonylag gyenge, gy a paraszimpatikus hats dominl. Az acetil-kolin szimpatikus idegrendszerre kifejtett nikotin
hatst pldul macskn vgzett vrnyomsmrssel demonstrlhatjuk,
mikzben a muszkarinhatst atropinnal gtoljuk. Az acetil-kolin magas
intravns dzisa vrnyoms-emelkedst okoz, mivel a szimpatikus
ganglionok s a mellkvesevel stimullsa vasoconstrictit s tachycardit eredmnyez.

21

8. A kolinerg szinapszisokra hat vegyletek

Paraszimpatomimetikumok

Muszkarinreceptoragonistk

Praeganglionris
szimpatikus ideg

Gan
glio

lion

Gan
g

Praeganglionris
paraszimpatikus ideg

Acetil-kolin

methacholin
carbachol
bethanechol
pilocarpin

Nikotinreceptor-agonistk
(ganglionstimulnsok)

nikotin
carbachol (gyenge)
antikolinszterzok
(gyenge)

Nikotinreceptorok

Kolinszterzgtlk

Acetil-kolin
+
Nikotinreceptorok

Ganglion-blokkolk
hexamethonium
trimethaphan
nikotinfelesleg
(depolarizcis blokk)

edrophonium
neostigmin
physostigmin
piridostigmin
(szerves foszft vegyletek)

Muszkarinreceptorantagonistk

Acetil-kolin

z
-szter
Kolin

Muszkarinr

e ce pt

or

Paraszimpatikus hatsok

A paraszimpatikus idegek (brn balra,

) postganglionaris vgkszlkeibl felszabadul acetil-kolin a legklnbzbb clszervek
muszkarinreceptorainak (
) aktivlsval fejti ki hatst. Az acetil-kolin hatsa tbbnyire serkent, de fontos kivtel a szv, amelybe a
n. vagus fell (17. fejezet) gtl, kolinerg idegrostok futnak. Az acetilkolin hatst szimull vegyleteket paraszimpatomimetikumoknak
nevezzk, s kt csoportba soroljuk:
kzvetlenl a receptoron hatk (nikotin- s muszkarinagonistk); s
kolinszterz-gtlk (antikolinszterzok), amelyek az acetil-kolin-szterzt gtoljk s ezltal kzvetett mdon acetil-kolin-felszaporodst okoznak a szinapszisban, ahol az acetil-kolin kifejti hatst.
A muszkarinreceptor-agonistk (balra fent) alkalmazsa viszonylag ritka, br a pilocarpint (mint szemcseppet) glaucomban (10. fejezet) a szemri nyoms cskkentsre alkalmazzk. A carbacholt s bethanecholt idnknt posztoperatv ileusban a bl, valamint vizeletrtsi zavarban a hgyhlyag izgatsra hasznljk azokban az esetekben,
amikor az elfolys nem akadlyozott (pl. neurolgiai megbetegedsekben vagy posztoperatv esetekben).
22

atropin
hyoscin
ipratropium
tropicamid
benzhexol
egyebek

Noradrenalin
- s -receptorok

Szimpatikus hatsok

Az kolinszterz-gtlk (balra lent) ganglionaris hatsa viszonylag

gyenge, s leginkbb a neuromuscularis idegvgzdsekben kifejtett nikotinszer hatsukrt alkalmazzk. A myasthenia gravis kezelsre,
valamint a mtt sorn alkalmazott kompetitv izomrelaxns (6. fejezet)
hatsnak megfordtsra adjk.
A muszkarinreceptor-antagonistk (lent kzpen) a postganglionaris paraszimpatikus idegvgzdsekbl felszabadul acetil-kolin hatst gtoljk. Hatsaikat ltalnossgban, a 7. fejezet brjnak ttanulmnyozsval rthetjk meg. A paraszimpatikus clszervek klnbznek azonban az antagonistk gtlhatsa irnti rzkenysgkben.
A gtlsra a nylelvlaszts, valamint a hrg- s verejtkmirigyek a
legrzkenyebbek. Az antagonistk magasabb dzisai tgtjk a pupillt, bntjk a szem akkomodcijt s a szv vagustnusnak gtlsval tachycardit eredmnyeznek. Mg magasabb dzisokban gtoljk
a gyomorbl traktus s a hgyhlyag paraszimpatikus szablyozst.
A gtl hatssal szemben a gyomorsav-szekrci a legrezisztensebb
(12. fejezet).
Atropint, hyoscint (scopolamint) s ms antagonistkat alkalmaznak:

1. anaesthesiban a szvmkdst lasst vagushats s a bronchusszekrci gtlsra;

2. blspasmus cskkentsre, pldul irritabilis colon szindrmban;
3. gyomorsav-szekrci cskkentsre (pirenzepin, 12. fejezet);
4. parkinsonismusban (benzhexol, 26. fejezet);
5. tengeribetegsg megelzsre (hyoscin, 30. fejezet);
6. szemszeti vizsglatokhoz pupillatgtsra (pl. tropicamid) vagy a
ciliaris izom bntsra (10. fejezet); s

7. asthmban bronchodilatatorknt (ipratropium, 11. fejezet).

A vegetatv ganglionokban (
) a transzmisszit nikotinagonistkkal fokozhatjuk (fent, kzpen), vagy olyan vegyletekkel gtolhatjuk,
amelyek specifikusan a ganglionaris ideg nikotinreceptorn/ionofrjn
hatnak (kzpen). A nikotinreceptor-agonistkat nem alkalmazzk a
klinikumban, mg a ganglion blokkolkat korltozottan alkalmazzk
anaethesiaban.

A vegetatv idegrendszer kolinerg idegvgzdsei, alapveten a neuromuscularis vgkszlkekhez (6. fejezet) hasonlan, acetil-kolint szintetizlnak, trolnak s szabadtanak fel. Az acetil-kolin-szterz mind a
pre-, mind a posztszinaptikus membrnhoz ktdve megtallhat.

kad. Az edrophonium a legjelentsebb reverzbilis kolinszterz-gtl.

Ez a vegylet elektrosztatikus erk rvn ktdik az enzim aktv rszhez. Nem kpez ugyanakkor kovalens ktst az enzimmel, ezrt hatsa
nagyon rvid (210 perc). A karbamt szterek (pl. neostigmin, pyridostigmin) ugyanazzal a ktlpses mechanizmussal bomlanak, mint
az acetil-kolin, azzal a klnbsggel, hogy a karbamillt enzim sokkal
lassabban bomlik (30 perc6 ra). A szerves foszftok (pl. echothiophat) az enzim aktv helyt foszforilljk. A kovalens foszforillt enzimkts nagyon stabil s az enzimet tbb szz rra inaktivlja. Ezrt
a szerves foszftokat irreverzibilis kolinszterz-gtlknak nevezik.
Igen ersen toxikusak, s rovarirtknt (parathion, malathion), valamint
vegyi fegyverknt alkalmazzk.

PARASZIMPATOMIMETIKUMOK
Ganglion stimullk. Hatsuk szleskr, gy nem szelektv, mivel
mind a paraszimpatikus, mind a szimpatikus ganglionok nikotinreceptorait stimulljk. Szimpatikus hatsaik a vasoconstrictio, tachycardia
s hypertensio. Paraszimpatikus hatsok a bl fokozott motilitsa, valamint a megnvekedett nyl- s bronchusszekrci. A ganglion stimullkat a klinikumban nem alkalmazzk.
Muszkarinreceptor-agonistk. A muszkarinreceptor-agonistk kzvetlenl a muszkarinreceptorokat aktivlva hozzk ltre az excitcis
hatst. Fontos kivtel a szv, ahol a tlnyomrszt M2-receptorok aktivlsa gtl hatst fejt ki a szvfrekvencira s az (arterilis) kontrakcis erre. Az M2-receptorok negatvan ktttek a G-proteinen (GI) keresztl az adenil-ciklzhoz, s ez megmagyarzza az acetil-kolin negatv inotrp hatst. A GI-protein alegysgei () kzvetlenl fokozzk a
K+-vezetkpessget a szvben, ezzel hiperpolarizcit s bradycardit
okozva (17. fejezet). Az Ach stimullja a mirigyszekrcit s az M3-receptorok aktivcija, amely InsP3 (inositoltrifoszft) s diacil-glicerol
kpzdshez kttt (1. fejezet), simaizom-kontrakcit okoz. Az InsP3
nveli a citoplazma Ca2+-tartalmt, amely izom kontrakcit s mirigy
szekrcit vlt ki. Az Ach intravns injekcija kzvetett mdon vasodilatatit okoz, nitrognmonoxidot (NO) felszabadtva a vascularis
endothelilis sejtekbl (16. fejezet). Ugyanakkor, a legtbb rnek nincs
paraszimpatikus beidegzse s gy a vascularis muszkarinreceptorok
fiziolgiai funkcija tisztzatlan.
Kolinszterek. A carbachol s bethanechol kvaterner vegyletek, gy
nem jutnak t a vragy gton. Hatsuk az acetil-kolinnl sokkal tartsabb, mivel a kolinszterz nem hidrolizlja.
A pilocarpin tercier nitrogn atomot tartalmaz s ez fokozott lipidoldkonysgot klcsnz a molekulnak. Ezltal, a vegyletet loklisan alkalmazva gyorsan tjut a szaruhrtyn, mg szisztmsan adva bejut az
agyba.
Kolinszterz-gtlk. Ezek a vegyletek kzvetett mdon hat paraszimpatomimetikumok. Az ltalnosan alkalmazott kolinszterz-gtlk kvaterner vegyletek, amelyek nem jutnak t a vragy gton, s gy
elhanyagolhat kzponti idegrendszeri hatssal rendelkeznek. Orlisan
gyengn szvdnak fel. A physostigmin (eserin) tercier amin s ezrt lipidoldkonysga sokkal jobb. Mind orlis, mind loklis (pl. szemcseppek) adsmd esetn jl szvdik fel s bejut az agyba.
Hatsmechanizmus. Els lpsben az acetil-kolin az szterz aktv rszhez ktdik, majd szabad kolinn s acetillt enzimm hidrolizl. A
msodik lpsben a kovalens acetil-enzim-kts vzaddicival felsza-

A kolinszterz-gtlk hatsai rendszerint a kzvetlenl hat muszkarinagonistk hatsaival egyeznek meg, de emellett a neuromuscularis
vgkszlken az ingerlet ttevdst is fokozzk. A kolinszterz-gtlk kevsb okoznak vasodilatatiot, mint a kzvetlenl hat agonistk,
mivel csak a (kisszm) kolinerg innervcival rendelkez ereken hatnak. A szimpatikus ganglionok stimullsa szintn a vegylet vasodilatator hatsa ellenben mkdik. A kolinszterz-gtl csak magas, toxikus dzisokban okoz kifejezett bradycardit s hypotensit.
A toxikus dzisok kezdetben az ers muszkarin-stimulci tneteit
okozzk: myosis, nylfolys, verejtkezs, bronchus constrictio, bronchusszekrci, hnys s hasmens. A nikotinreceptorok fokozott stimullsa depolarizcis neuromuscularis gtlst eredmnyezhet. Ha a
vegylet lipidoldkony (pl. physostigmin, szerves foszftok) konvulzi, coma s lgzsbnuls kvetkezhet be. Az ersen nukleofil vegyletek (pl. pralidoxim) kpesek a szerves foszftok ltal kezdetben ltrehozott foszft-enzim kts bontsra s az enzim regenerlsra.
Ksbb ez mr nem lehetsges, mivel egy regedsi folyamat felersti a foszft-enzim ktst.
KOLINERGRECEPTOR-ANTAGONISTK
A ganglion blokkolk hypotensiot, mydriasist, szjszrazsgot, kiszradst, constipatiot, vizelet-visszatartst s impotencit okoznak. A trimetaphant klnbz sebszeti beavatkozsokkor alkalmazzk kontrolllt hypotensio ltrehozsra.
Muszkarinreceptor-antagonistk. Az atropin a termszetben a nadragulyban (Atropa belladonna) fordul el. Gyenge centrlis hats
stimulns klnsen a nucleus vagusban, s alacsony dzisban gyakran
okoz bradycardit. Magasabb dzisban tachycardit hoz ltre. A hyoscin (scopolamin) az atropinnl ersebb szedatvum s gyakran okoz lmossgot s emlkezetkiesst (amnesit). Mindkt vegylet toxikus dzisban izgatottsgot, nyugtalansgot, hallucincit s comt eredmnyez. A muszkarinreceptor-antagonistk hatsmechanizmust a 7. fejezet brjnak ttanulmnyozsval rthetjk meg. Ennek alapjn vilgoss vlik, hogy ezek a vegyletek mirt okoznak pupillatgulatot, homlyos ltst, szjszrazsgot, szkrekedst s vizelsi problmkat.

23

9. A szimpatikus idegrendszerre hat gygyszerek

Noradrenerg
idegvgzds

Szimpatomimetikumok
Indirekt mdon hatk
ephedrin
amphetamin
(tiramin)
cocain

NA-t szort le
Megakadlyozza
a trolst

tirozin
tirozinhidroxilz

Felvtel 1

noradrenalin
adrenalin

NA

phenylephrin
methoxamin

salbutamol
terbutalin

F el

v te

cAM

P
ad

leni

c
-re
2

l1

Inaktivci
Metabolitok

noradrenalin
dobutamin

NA

NA

Felvtel 2
MAO
COMT

a d e n il- c

phenoxybenzamin
phentolamin
1
-BLOKKOLK
1/2

propranolol
nadolol
timolol
oxprenolol *
pindolol*
alprenolol*
1 (kardioszelektv)
metoprolol
atenolol
acebutolol*

+
-re c e p

1/2

prazosin

dopamin-hidroxilz

NA

adrenalin
isoprenalin

Megakadlyozza
a felszabadulst

NA
DA

1/2

NA

dopamin (DA)

NA

-AGONISTK

-BLOKKOLK

dopadekarboxilz

NA

Adrenoceptorantagonistk

MAO

dopa

1/2

c ik
ept lz
or

-AGONISTK

reserpin
guanethidin
bethanidin

tirozin

Direkt mdon hatk

clonidin
-methylnoradrenalin

Adrenerg
neuron-blokkolk

Dezaminl
metabolitok

k
pto r o
ip z
o s z f ol

- r e ce

t o ro k

ikl z

* Parcilis agonista aktivits

A legjobb lipidoldkonysg
Legkevsb lipidoldkony

IP3 + DAG
cAMP

Szimpatikus hatsok

A szimpatikus idegrendszer fontos szerepet jtszik egyes szervek, gy a

szv s a perifris erek szablyozsban (15. s 18. fejezet). A szimpatikus idegvgzdsekbl felszabadul neurotranszmitter a noradrenalin
(
), de a stressz bizonyos formira vlaszknt a mellkvesbl adrenalin is felszabadul. Ezek a katecholaminok tlnyomrszt visszavtellel (reuptake,
) inaktivldnak.
A szimpatomimetikumok (balra) olyan vegyletek, amelyek rszben
vagy teljes mrtkben utnozzk a noradrenalin s adrenalin hatst.
Hatsukat, vagy kzvetlenl az - s/vagy -adrenoceptorokon (balra,
nyitott oszlop), vagy kzvetett mdon a preszinaptikus idegvgzdseken (fent balra), rendszerint noradrenalin- (
) felszabadulst eredmnyezve fejtik ki. Az adrenoceptor stimulci hatsait a 7. fejezet brjn
lehet ltni.
24

A 2-adrenoceptor-agonistk bronchusdilatcit okoznak, ezrt az

asthma kezelsre alkalmazzk (11. fejezet). Hasznljk mg mhizomzat elernyesztsre koraszlsek megelzsben. A 1-adrenoceptoragonistkat (dobutamin) idnknt slyos szvelgtelensgben alkalmazzk a szv kontrakcis erejnek fokozsra (18. fejezet). Az 1-agonistkat (pl. phenylephrin) pupillatgtknt (10. fejezet), valamint
szmos, kzismert ksztmnyben rszktknt alkalmazzk. Az 2agonistk, elssorban a clonidin s a methyldopa (amely -metilnoradrenalinn, hamis tramszmitterr alakulva fejti ki hatst) centrlisan hat hypotensiv gygyszerek (15. fejezet).
A szimpatomimetikus aminok, amelyek elssorban noradrenalinfelszabadulst (release-t, pl. amphetamin) okozva hatnak, a noradrenalinra jellemz / szelektivitsak. Az ephedrin, amellett hogy
noradrenalin-felszabadulst okoz, direkt hatssal is rendelkezik. Hatsai az adrenalinra emlkeztetnek, de annl sokkal tartsabbak. Az

ephedrin enyhe centrlis izgat, mg az amphetamin, amely mg

knnyebben jut be az agyba lnyegesen jobb kedlyllapot- s bersgstimull, valamint az tvgyat is cskkenti. Az amphetamin s a hozz
hasonl vegyletek jelents abusus potencillal rendelkeznek, ezrt klinikai alkalmazsuk ritka (31. fejezet).
A -adrenoceptor-antagonistk (-blokkolk) (lent jobbra) fontos
gygyszerek a hypertensio (15. fejezet), az angina pectoris (16. fejezet),
az arrhythmik (17. fejezet) s a glaucoma (10. fejezet) kezelsben. Az
-adrenoceptor-antagonistk (-blokkolk) (kzpen jobbra) klini-

kai alkalmazsa korltozott. A szelektv 1-antagonista prazosint hypertensioban alkalmazzk. Az irreverzbilis antagonista phenoxybenzamint a phaeochromocytomban nagy mennyisgben kiraml katecholaminok -adrenerg-hatsnak gtlsra adjk. Szmos -blokkolt
alkalmaztak (s alkalmaznak ma is) az elzrdssal jr perifris rbetegsgek kezelsre, rendszerint kevs sikerrel.
Az adrenerg neuron-blokkolk (fent jobbra) kirtik a noradrenalint
az idegvgzdsbl (pl. reserpin), vagy meggtoljk annak kiramlst.
Ezeket a vegyleteket hypotensivumknt alkalmaztk (15. fejezet).

A MAO (monoamin-oxidz) s a COMT (katechol-O-metiltranszferz) a katecholaminokat lebont s szervezetszerte elfordul enzimek.

A MAO s a COMT gtlsa csak gyengn fokozza a szimpatikus ideg
ingerlsre adott vlaszt, vagy az parenteralisan bejuttatott katecholamin (NA, A) hatst, mivel azok tlnyomrszt visszavtel rvn inaktivldnak.

Az adrenalin s noradrenalin a blben elbomlanak s a felvtel, valamint metabolizmus kvetkeztben parenterlisan adva is rvid hatsak. Az adrenalin a szvfrekvencia s a szvizom sszehzerejnek
fokozsval (1 hats) emeli a vrnyomst. Az erek -receptorainak
stimullsa vasoconstrictit (zsigerek, br), mg a 2 receptorok stimullsa vasodilatatit (vzizom) okoz, s a teljes perifris ellenlls
tnylegesen cskkenhet.
A noradrenalin vasculris 2-receptorokra gyengn, vagy egyltaln
nem hat. gy az -receptor medilt vasoconstrictit nem gtolja. A ltrejv vrnyoms-emelkeds reflexesen lasstja a szvmkdst s rendszerint elnyomja a szvfrekvencira kifejtett kzvetlen 1-stimull hatst.
A parenterlisan adott adrenalin igen fontos alkalmazsi terlete az
anaphylaxis shock kezelse (11. fejezet).

Az 1-adrenoceptorok posztszinaptikusan helyezkednek el. Aktivcijuk szmos szvetben (pl. simaizom, nylmirigyek) fokozza az
inozitol-trifoszft s ennek kvetkeztben a citoplazma kalciumtartalmt (1. fejezet), amely beindtja az izom-sszehzdst (kivve a belet)
vagy a mirigy szekrcit.

-receptor szelektv gygyszerek. Az isoprenalin szelektven stimullja a -receptorokat nvelve a szvfrekvencit s a szvizom sszehzerejt, valamint vasodilatatit vlt ki. Ezek a hatsok a diastols s az
tlagos artris kzpnyoms cskkenst eredmnyezik, mikzben a
systols nyoms alig vltozik.

Az 2-adrenoceptorok a noradrenerg idegvgzdseken helyezkednek

el. A receptorok noradrenalinnal trtn aktivlsa cskkenti a tovbbi
transzmitter-felszabadulst oly mdon, hogy egyrszt gtldik az adenil-ciklz enzimaktivits, msrszt az akcispotencil alatt cskken a
Ca2+-beramls.

A 2-adrenoceptor-agonistk viszonylag szelektv vegyletek, gy

olyan dzisban okoznak bronchusdilatatit, amely minimlis szvhatssal rendelkezik. A MAO-enzimre rezisztensek s valsznleg nem kerlnek felvtelre a neuronokba. Legfbb alkalmazsi terletk az asthma
kezelse (11. fejezet).

A noradrenalin nagyaffinits transzportfolyamat rvn bekvetkez

visszavtele sorn (1. tpus felvtel) befogja (recapture) a felszabadult transzmitter zmt s ez a noradrenalin hatsnak felfggesztst
meghatroz folyamat. A szvetekben hasonl (extraneuronlis) transzportrendszer (2. tpus felvtel) ltezik, amely azonban kevsb szelektv s kevsb knnyen telthet.

A -adrenoceptorok aktivlsa stimullja az adenil-ciklzt, valamint

fokozza az ATP talakulst cAMP-v. A cAMP msodlagos messenger-knt mkdik s a receptoraktivlst fiziolgiai vlaszhoz kti (1.
fejezet).
SZIMPATOMIMETIKUMOK
A kzvetett mdon hat szimpatomimetikumok szerkezete a noradrenalin szerkezethez hasonlt, amely bven elegend, hogy 1. tpus
felvtellel transzportldjanak az idegvgzdsekbe, ahol kiszortjk a
vesiculkban trolt noradrenalint a citoplazmba. A noradrenalin egy
rszt a MAO enzim metabolizlja, de a maradk hordoz-medilt
transzporter rvn szabadul fel s aktivlja az adrenoceptorokat.
Az amphetamin a MAO-val szemben ellenll. Perifris (pl. tachycardia, hypertensio) s centrlis stimull hatsai elssorban katecholamin-felszabadt hatsnak ksznhetk. A D-amphetamint (dexamphetamin) narcolepsiban s bizonyos esetekben hiperkinesisben szenved gyermekeknl alkalmazzk. Az amphetamin-szer vegyletekkel
szemben gyakori a dependencia (31. fejezet).
A cocain, amellett hogy helyi rzstelent (5. fejezet) szimpatomimetikum is, mivel gtolja a noradrenalin visszavtelt az idegvgzdsekbe. Ers kzponti idegrendszeri stimulns, ami kedvelt abusust okoz
szerr tette (31. fejezet).
A kzvetlenl hat szimpatomimetikumok. A szimpatomimetikumok hatsa emberben receptor-specificitsuktl ( s/vagy ) s a kivltott kompenzatrikus reflexektl fgg.

ADRENOCEPTOR-ANTAGONISTK
A -blokkolk cskkentik az arteriolk s vnk tnust, a perifris
rezisztencit s hypotensit okoznak (15. fejezet). Megfordtjk az
adrenalin presszorhatst, mivel a 2-medilt vasodilator hatsokat nem
gtolja az -medilt vasoconstrictio s a perifris rezisztencia-cskkens (az adrenalin hats fordtottja). Az -blokkolk reflex tachycardit
okoznak, ami a nemszelektv vegyletek esetben, amelyek a szv preszinaptikus 2 receptorait is blokkoljk, kifejezettebb, mivel a NA fokozott felszabadulsa tovbb stimullja a szv -receptorait. A szelektv
1-antagonista prazosin viszonylag kismrtk tachycardit okoz.
A -blokkolk lipidoldkonysgukban s kardioszelektivitsukban klnbznek egymstl. Gtoljk a 1-receptorokat, s egyformn hatsosak a vrnyomscskkentsben s az angina megelzsben. Az ersen
lipidoldkonyak gyorsabban szvdnak fel a blbl, erteljesebb a firstpass metabolizmusuk a mjban, s gyorsabban eliminldnak. Nagy
valsznsggel bejutnak az agyba is s centrlis hatsokat okoznak (pl.
rmlmok). Kardioszelektivitsuk csak viszonylagos s magasabb dzisokban cskken. Mindazonltal, a szelektv 1-blokd, gy tnik, kevsb okoz perifris vasoconstrictit (hideg kezet s lbat) s nem cskkenti
a terhelsinduklt hipoglykaemira adott vlaszt (a mjban a glikoneogenezis 2 receptor medilt). A kardioszelektv vegyletek olyan mrtk
2-aktivitssal is rendelkezhetnek, hogy az asthms betegeken slyos
bronchospasmust vltsanak ki, ezrt ezeknl a betegeknl kerlni kell a
-blokkolk hasznlatt. Nhny -blokkol intrinsic szimpatomimetikus aktivitssal rendelkezik (azaz parcilis agonistk, 2. fejezet). Ennek a
tulajdonsgnak a klinikai jelentsge vitatott, de lsd a 16. fejezetet.

25

10. A szem s betegsgeinek farmakolgija

Szaruhrtya
helyi rzstelentk
fluoreszcein
antibiotikumok
vrusellenes szerek
gyulladsgtl szerek

Szivrvnyhrtya

Cataracta-kialakuls

Ells
csarnok
Szaruhrtya
(Cornea)
Pupillaszkt
izom

MYDRIATICUM
(pupillatgt)
atropinszer szerek
tropicamid
cyclopentolat
-stimulansok

phenylephrin
MIOTICUM
(pupillaszkt)
pilocarpin

kortikoszteroidok
irreverzbilis
antikolinszterzok
diabetes

Sugrtest

+
Szivrvnyhrtya
Pupillatgt
izom

SUGRIZOM-BNTK
(paralizlja az izmot)
atropin
tropicamid
cyclopentolat

timolol
acetazolamid
adrenalin

Csarnokvz-ramls

Vazokonstriktor

Trabecularis
hlzat

Schlemmcsatorna

Intrascleralis vna
(- + -receptorok)

Episcleralis vna

Sugrizom

vegtest
(corpus vitreum)

Lencse

Sugrtest
(2-adrenoceptorok)
Afferens erek
(-adrenoceptorok)
Sugrizom (m. ciliare)
Ideghrtya

Scleralis sarkanty
rhrtya
A kontrakci meghzza
a scleralis nylvnyt
s nyitja a trabecularis hlzatot

nhrtya
(sclera)

Retinopathia
chlorochin
diabetes
hypertensio
magas oxignnyoms
csecsemkben

KONTRAHLK
pilocarpin s ms
muszkarin-agonistk
kolinszterz-gtlk
physostigmin

A szem lnyegben egy folyadkkal feltlttt gmb, amelynek kls

felszne a szvs, kollagnben gazdag nhrtya (sclera). A normlis intraocularis (szem-) nyoms (IOP) kb. 15 Hgmm, amelyet a sugrtestben (
) kpzdtt s a trabecularis hlzaton keresztl a Schlemmcsatornba (
) juttatott csarnokvz szablyoz. A nylt zug glaucomban (zldhlyog) az IOP 24 Hgmm felett marad, mivel a trabecularis hlzat patolgis elvltozsai cskkentik a csarnokvz elfolyst.
A megemelkedett nyoms vgl is krostja a szemideget, gy azt, rendszerint gygyszer segtsgvel, cskkenteni kell. Ezt ktfle mdon rhetjk el, vagy a csarnokvz elfolyst fokozzuk, amelyre a muszkarinagonistk, mint pl. a pilocarpin (lent balra) alkalmas, vagy a csarnokvz termeldst cskkentjk, amely tbbfle gygyszerrel is elrhet
(kzpen jobbra) de klnskppen a -blokkol timolollal.
A szem kls felsznn az nhrtya a szaruhrtyban folytatdik
(fent balra), amely ttetszsgt a kollagn lamellk szablyos rendezettsgtl kapja. Szmos felszni beavatkozs, mint pl. a tonometria
(az IOP mrse) s a szaruhrtyrl trtn idegentest-eltvolts helyi
rzstelent alkalmazst teszi szksgess. A szaruhrtya epithelium
26

srlt terletnek feltrsra gyakran juttatnak fluoresceint a szembe,

amely a festk hatsra lnk zld sznre festdik. Az allergia, vagy a
vegyszeres mars okozta szaruhrtya-gyulladst loklis gyulladsgtlkkal kezelik (33. fejezet). Fertzsek kezelsre nem alkalmazzk a
gyulladsgtlkat, kivve hatkony kemoterpis szerrel egytt adva.
Ennek oka, hogy a gyulladsgtlk cskkentik a szem fertzsekkel
szembeni ellenll kpessgt.
A szivrvnyhrtya (iris) (kzpen balra) kt izomhoz kapcsoldik, a pupillaszkthz, amelyet paraszimpatikus s a pupillatgthoz,
amelyet szimpatikus idegek innervlnak. gy, a muszkarinreceptorantagonistk s az -adrenoceptor-agonistk elernyesztik a pupillt
(mydriasis), mg a muszkarinreceptor-agonistk s az -adrenoceptorantagonistk sszehzzk a pupillt (miosis).
A paraszimpatikusan innervlt sugrizom (m. ciliaris) sszehzdsa
(lent balra) vastagtja a szemlencst s ezzel a kzelltsra teszi alkalmass. A muszkarinreceptor-antagonistk bntjk a sugrizmot (cycloplegia) s ezzel gtoljk a kzelltshoz val alkalmazkodkpessget, mg az
agonistk elsegtik az alkalmazkodst ezzel viszont a tvollts esik ki.

A lencse (kzpen fent) a szemnek az a szablyozhat rsze, amely

fnytr kpessgt biztostja. A lencse homlyossgt cataractnak
(szrkehlyog) nevezik. Bizonyos gygyszerek, mint pl. a kortikoszteroidok, cataractt okozhatnak.

A retina (szivrvnyhrtya) a kzponti idegrendszer rszt kpezi, de

feltehetleg a hatkony vragy gt miatt gygyszerekkel nehezen befolysolhat. A retint esetenknt gygyszerek (pl. chlorochin, chinin,
etambutol), vagy jszlttekben a magas oxigntenzi is krosthatja.

Sugrtest (corpus ciliare). A sugrtest nylvnyai erekkel jl elltott

terletet alkotnak s itt termeldik a csarnokvz. A ciliris hm, amely
ATP-zt s karboanhidrzt tartalmaz, szelektven Na+-t abszorbel a
strombl s a csarnokzugba tovbbtja, amely csak a csarnokvz felli
oldalon nyitott. A csarnokzugban uralkod hiperozmolalits eredmnyekppen a csarnokvz a stroma fell folyamatosan ramlik. A ciliaris
hm tereszt, ezltal jelents mrtk passzv filtrcit tesz lehetv,
amelynek rvn a csarnokvz akr 30%-a is kpzdhet ultrafiltrcival.

-Blokkolk. A timolol a nylt zug glaucoma kezelsnek elsszm

gygyszeres lehetsge. A sugrtestnylvnyok 2-adrenoceptorainak
gtlsval cskkenti a csarnokvz termeldst. Emellett a timolol gtolhatja a -receptorokat a sugrnylvnyt ellt afferens erekben. A kialakult vasoconstricti cskkent ultrafiltrcit s csarnokvz-termeldst eredmnyez. A timolol nem rendelkezik a pilocarpin szemre
kifejtett kellemetlen mellkhatsaival, de a szisztms keringsbe jutva
az asztmsokban hrggrcst, vagy az arra rzkeny betegekben bradycardit okoz. ppen ezrt, a -blokkolkat (mg a 1 szelektv antagonistkat is) kerlni kell az asthmban, szvelgtelensgben, szvblokkban s bradycardiban szenved betegeknl.

Trabecularis hlzat. A csarnokvz a pupilln tramolva a Schlemmcsatornba mlik, amely az nhrtya felsznn elhelyezked kr alak
csatorna a szaruhrtya szln. A csatorna tetejt a szitaszer trabecularis hlzat kpezi, amelyen a csarnokvznek t kell jutni, mieltt vglegesen belemlik az episcleralis vnkba.
GLAUCOMA
A glaucoma a szembetegsgek azon csoportja, amelyeknek kzs jellemzje a rendellenesen magas szemnyoms (IOP) s a lts vgleges
elvesztse, ha nem idben kerl sor kezelsre. 40 ves kor felett a
lakossg kb. 1%-ban fordul el. Ophthalmoscopos vizsglattal a szemfenk bemlyedtnek ltszik (excavatio retinae) az idegrostok pusztulsa
miatt. Glaucomban az idegktegek roncsoldsnak mechanizmus
nem tisztzott, de szerepet jtszhatnak benne mechanikai s/vagy ischemis tnyezk. A betegsg leggyakoribb formja a nylt zug glaucoma
(idlt glaucoma simplex). A zrt zug glaucomban a szaruhrtya s a
szivrvnyhrtya kztti zug rendellenesen kicsi. Nha a zug teljesen
zrt, gy meggtolja a csarnokvz elfolyst s emiatt a szemnyoms
gyorsan emelkedik. Mivel glaucoms rohamokban az ideghrtya folyamatos krosodsa kvetkezhet be, ezrt a nyomst a lehet leggyorsabban cskkenteni kell pilocarpin szemcsepp gyakori becseppentsvel,
szksg esetn intravns acetazolamid s intravns hypertonis mannitol (ozmotikus hats szer) kombinlsval a csarnokvz levezetsre.
Az acetazolamid a sugrtestben gtolja a karboanhidrz hatst s megakadlyozza a hidrogn-karbont kpzdst. Ez a ntriumtranszport s
a csarnokvz termeldsnek cskkenshez vezet, mivel a hidrognkarbont- s a ntriumtranszport sszekapcsolt folyamatok.
A pilocarpin tercier amin, amely azonnal tdiffundl a szaruhrtyn a
csarnokvzbe. A sugrizom sszehzsa rvn cskkenti a szemnyomst. Ez meghzza a scleralis nylvnyt, s ennek eredmnyekpp a
trabecularis hlzat kifeszl s szeparldik. A folyadkutak megnylnak s a csarnokvz elfolysa nvekszik.
A physostigmint ritkn alkalmazzk glaucomban a kontakt allergis
reakcik fellpse kvetkeztben. Az irreverzbilis kolinszterz-gtlk, mint pldul az echotiophat, igen gyakran okoznak cataractt.
Az sszes paraszimpatomimetikum miosist okoz, amely gyenge esti lts s homlyos lts panaszokat okoz. Az akkomodcis spasmus,
amely homlyos ltst okozva fokozza a kzelltst, rendszerint nem
okoz problmt abban a korosztlyban, amelyben a glaucoma kifejldhet. Bizonyos betegek azonban ezt a hatst nem kpesek tolerlni.

Az adrenalin s az -adrenoceptor stimulnsok a sugrtest afferens

vrereinek -medilt vasoconstrictija rvn cskkentik az IOP-t. Ezzel sszetveszthet mdon, az -antagonistk s a -adrenoceptoragonistk (klnskppen a 2-stimulnsok) szintn cskkentik a szemnyomst. Ezek a vegyletek inkbb a csarnokvz kiramlsi sebessgt
s nem a termelst cskkentik, valsznleg az interscleralis s/vagy
episcleralis erek dilatcija rvn. A guanetidin fokozza s megnyjtja
az adrenalin hatst, meggtolva annak felvtelt a szvetekbe.
A lzeres trabecularis mtt a gygyszeres terpia alternatv gygymdja glaukmban. Helyi rzstelents mellett, a sebsz argon-, vagy
dida-lzert alkalmaz, amellyel kb. 100 egyenletesen elhelyezked
laesit ejt a trabecularis hlzat bels felsznn. A lzeres gsek
helyi heges sszezsugorodst okoznak, ez nyomst gyakorol a szomszdos, kezeletlen szvetre, terek nylnak meg a trabecularis hlzatban, s a csarnokvz elfolys fokozdhat. Zrt zug glaucomban YAGlzert (ittrium-alumnium-grnt) lehet alkalmazni, hogy a szivrvnyhrtya perifrija megnyljon. Ez meggtolja az iris akut glaucomt kivlt elremozgst, amely mozgs rendszerint a csarnokvz pupilln
keresztli elfolysnak rszleges gtlsbl fakad.
Amg a zrt zug glaucomban a mdszer elnye egyrtelm, addig
ugyanez nem mondhat el a nylt zug glaucoms betegekrl, mivel a
rendelkezsre ll adatok nem bizonytjk meggyzen, hogy akr a
gygyszeres, akr a lzeres kezels befolysoln a betegsg javulst
hossz tvon.
MYDRIATIKUMOK
Az ophthalmoscopihoz (szemtkrzshez) mydriasis (a pupilla tgulata) szksges. A leggyakrabban erre a clra hasznlt szemcseppek a
viszonylag rvidhats muszkarin-antagonista tropicamid s cyclopentolat, amelyek mind mydriasist, mind sugrizombnulst (cycloplegia) okoznak. Az -adrenoceptor stimulns phenylephrint is hasznlhatjuk mydriasis kivltsra anlkl, hogy a pupilla fnyreflext,
vagy akkomodcijt befolysoln. A vizsglat befejeztvel physostigmin vagy pilocarpin szemcseppet alkalmazva antagonizlhatjuk a
mydriatikumot, br erre ritkn kerl sor. A phenylephrin mydriasis az
-antagonista thymoxaminnal fggeszthet fel. A mydriasis maga
kivlthatja az akut zrt zug glaucoma megjelenst az arra hajlamos,
rendszerint 60 v feletti betegekben.

27

11. Asthma, rhinitis s anaphylaxis reakci

Allergnek

IgE

Hzsejt

Ca2+

IgE

Rhinitis
Kromoglikt

cAMP

SPAZMOGNEK
hisztamin
leukotrienek
(LTC4, LTD4)
prosztaglandinok
(PGD2)
thrombocyta aggregl
faktor (PAF)
KEMOTAXINOK
LTB4, PAF

Orr
s garat

-stimulnsok

Meditorok

Hrgtgtk
2-STIMULNSOK
salbutamol
terbutalin
salmeterol

Vagus

Raktroz
granula

Szteroidok

Generalizlt

Orlis

astemizol
terfenadin
chlorpheniramin

Meditorok

Loklis
kromoglikt

Antihisztaminok

2-receptorok

pollen
llati szr
parnyi szemcsk
gygyszerek
(pl. antibiotikumok)
parenteralis vasksztmnyek
acetil-szalicilsav
rovarcspsek

Loklis
beclomethason

Antign

ACh
+

XANTINSZRMAZKOK
theophyllin
aminophyllin
MUSZKARINRECEPTORANTAGONISTA
ipratropium (aerosol)

Td
Hrgszklet

Anaphylaxis reakci

Asthma

adrenalin
antihisztamin
szteroidok

Nyk
Hrggrcs
Keringsi sszeomls
Brkitsek
Orr- s garatoedema
Hnys

L
rez gti
isz
ten
ci

Kezels

+
Epizdszer

Oedema

Gyullads

Szteroidok
INHALCIS
beclomethason
dipropionat
ORLIS
prednisolon

Az asthmt, a rhinitist (sznantht) s az anaphylaxis reakcit (szrktett terletek) ugyanaz az alapfolyamat vltja ki: az IgE antitest hozzktdik a hzsejthez (fent balra) s ugyanennek az antignnek (
) az
ismtelt hatsra meditorok (kzpen balra) keletkeznek s szabadulnak fel, mikzben a hzsejt degranulldik. Amennyiben a meditorok
felszabadulsa lokalizlt, az rhinitist (fent jobbra) vagy asthmt (lent
jobbra) vlt ki, mg az ers, generalizlt felszabaduls amely ritka, de
letveszlyes anaphylaxis reakcit eredmnyez a mhcsps, penicillin vagy ms gygyszerek hatsra. Az ezeket a reakcikat kivlt antigneket allergneknek (fent balra) nevezzk.

tand gygyszerek a rvid hats inhalcis 2-adrenoceptor agonistk

(2-stimulnsok, jobbra kzpen). Ha a -receptor-agonistkat naponta
tbbszr is kell alkalmazni, akkor a terpia inhalcis szteroidokkal
vagy kromogliktokkal egszl ki (lent jobbra). Mg slyosabb asthmban a rvid hats -receptor-agonistkat megtartva nagy dzis inhalcis szteroidot, s ha szksges msodik vonalbeli szernek pl. inhallhat salmeterolt, inhallhat ipratropiumot (muszkarinreceptor-antagonista), orlis lassan felszabadul theophyllint alkalmaznak. Egyes
betegek csak orlis szteroidokkal kezelhetk (rendszerint prednisolon,
33. fejezet).

Az asthma bronchiale gyulladsos betegsg, amelyben a lgutak tmrje, oedema hatsra, krnikusan beszkl s instabill vlik. A roham sorn a beteg zihl s lgzsi nehzsgeinek oka hrggrcs, nylkahrtya-oedema s fokozott nykkpzds (lent jobbra). Vgs soron
a krnikus asthma irreverzbilis vltozsokat hoz ltre a lgutakban
(lent jobbra). Ha az akut roham allergis eredet, akkor ezt kls eredet, extrinsic asthmnak nevezzk. Amennyiben a betegsg eredete
nem nyilvnvalan allergis reakci, akkor a bels eredet, intrinsic
asthma megjellst alkalmazzuk.
A mrskelt s kzpslyos asthmban jelenleg az elsknt vlasz-

Az akut, slyos asthms roham (status asthmaticus) amikor a beteg

rendszeresen hasznlt gygyszerei nem elegendk esetenknt vgzetes is lehet, ezrt az ilyen eset srgssgi elltst, krhzi felvtelt
ignyel.

28

Az anaphylaxis (lent balra) azonnali adrenalin (9. fejezet) adst kvn,

amelyet 10 perces idkzkben intramuscularis injekci formjban
adnak mindaddig, amg a vrnyoms s a pulzus nem javul. Az adrenalint kveten intravns antihisztaminok (pl. chloropheniramin) adsa

hasznos, mg a kortikoszteroidok estben tbb ra is szksges a kedvez hatshoz.

Az allergis rhinitist (sznantht) leggyakrabban a pollen allergia vlt

ki. Az antihisztaminok a tnetek egy rszt enyhtik s a nasalis korti-

koszteroidok igen hatkonyak. A kromoglikt tartalm szemcseppek az

allergis conjunctivitisben nyjtanak rtkes segtsget.

mok elssorban jszaka jelentkeznek. A theophyllin gyakran okoz nemkvnt mellkhatsokat mg az olyan, orlisan lassan felszabadul theophyllin ksztmnyek alkalmazsakor is, amelyek 12 rn keresztl is
hatsosak. A hnys, fejfjs, lmatlansg s alhasi diszkomfort mg
akkor is gyakori, ha a plazmakoncentrci a terpis tartomnyba
(1020 mg/l) esik. 25 mg/l felett toxikus hatsok lpnek fel, gy slyos
arrhythmik s epilepszia szer convulsio, amely vgzetes is lehet. Nem
tisztzott, hogy az asthmsokban a theophyllin hogyan hozza ltre a
hrgtgulatot. A theophillin gtolja a foszfodiszterzt s emeli a sejt
cAMP-szintjt. Az a koncentrci, amely gtolja a legtbb foszfodiszterzt magasabb, mint a terpis tartomny, de van nmi bizonytk
arra, hogy az enzim egyik altpusa a lgutak simaizmaiban sokkal rzkenyebb erre a gygyszerre.

Az IgE a reagin antitestek legnagyobb osztlya. Az allergis betegekben a specifikus antitestszintek a norml rtkek 100-szorosra emelkedhetnek. Az antitest Fc rsznek ktdse a hzsejt receptorhoz,
majd a szomszdos IgE molekulk antignnel kpzett keresztktse,
Ca2+-beramlst is magba foglal mechanizmus rvn degranulcit
indt el.
A hzsejtek, amelyek a legtbb szvetben megtallhatk, a szervezet
hisztaminraktrai. A hzsejt citoplazmjnak granuliban a hisztamin
a heparinhoz s ATP-hez kttten troldik. Normlis krlmnyek
kztt a hisztamin-felszabaduls Ca2+-beramlshoz kttt. Mivel, az
intracellulris cAMP-szint emelkedsekor a sejtmembrn Ca2+-permebilitsa cskken, a cAMP-szintzist stimull (2-adrenoceptor agonistk), vagy a lebomlst gtl gygyszerek (xantinok) cskkentik a hisztamin-felszabadulst.
Meditorok. Az asthms roham kezdeti szakaszt elssorban a bronchilis simaizmok spasmusa okozza, amelyet a hzsejtekbl felszabadul spasmognek (balra kzpen) vltanak ki. Szmos asthmsban egy
msodik, ksleltetett fzis jelentkezik, amely kemotaxinok (balra kzpen, satrozott) felszabadulstl ered, s amely gyulladsos sejteket,
klnsen eosinophil sejteket vonz. Ez a gyulladsos folyamat vasodilatatit, oedemt, nykszekrcit, valamint bronchusspasmust okoz s
ezek a folyamatok kezdetben reverzibilisek. Ugyanakkor, a bronchilis
epithelium folyamatos srlse s a simaizom hipertrfija vgs soron
a lgutak irreverzbilis elzrdshoz vezet. A krosodst gy tnik
elssorban az eosinophil granulkbl (klnsen az eosinophil f bzikus protein s granula-peroxidz) felszabadul anyagok okozzk.
HRGTGTK
-Adrenoceptor stimullk. A lgutak simaizmait csak nhny adrenerg idegrost idegzi be, ugyanakkor nagyszm 2-receptor helyezkedik el rajtuk, amelyek izgatsa hrgtgulatot okoz. A -adrenoceptorok aktivlsa elernyeszti a simaizmokat az intracellulris c-AMP-szint
emelsvel s ez aktivlja a protein-kinzokat. Ez gtolja az izomsszehzdst foszforillva s gtolva a miozin-knnylnc kinzt. A 2agonistkat, mint pldul a salbutamolt rendszerint inhalci tjn adjk. Ezek a vegyletek nem specifikusak, de a bronchodilatatit kivlt
dzisokban a 1-hats (cardialis stimull hats) rendszerint nem szlelhet. Nem kvnt mellkhatsaik a finom tremor, feszltsgrzet s
tachycardia, de ezek inhalcis ads esetn rendszerint nem okoznak
problmt. Az orlis ads ltalban gyermekeknek elnys s azoknak
a betegeknek, akik az aerosolt nem tudjk hasznlni. A salmeterol hatsa sokkal tartsabb a salbutamolnl, de lasabban fejldik ki, ezrt nem
hasznljk a tnetek cskkentsre. Egyes vizsglatok szerint a rendszeres, s a szksgesnl gyakrabban alkalmazott inhalcis 2-agonistk adsa az asthma rosszabbodshoz vezet, br ennek oka nem tisztzott.
Az ipratropium muszkarinreceptor-antagonista s hatkony bronchodilatator, feltehetleg azrt, mivel cskkenti a vagusreflex okozta hrgszkletet, amely a lgti rz (irritl) receptorok hisztaminnal trtn stimullsnak eredmnye. Az ipratropiumot inhalciknt adva,
ritkn atropinszer mellkhatsokat okoz.
Xantinok. A theophyllin a gyermekek szmra elnys, akik nem tudjk az inhalcit alkalmazni, valamint azon felntteknek, akiken a roha-

KROMOGLIKT
A kromoglikt profilaktikum, s az akut rohamban nem hatsos. Egyes
betegekben (klnsen gyermekekben) gyulladsgtl hatssal rendelkezik, ugyanakkor nehz megjsolni, melyik betegen lesz jtkony
hatsa a szernek. A kromogliktot rendszeresen kell adagolni s jtkony hatsa tbb ht elteltvel alakul ki. Hatsmechanizmusa tisztzatlan. gy hathat, hogy cskkenti a bronchusokban lv rzkel idegek
rzkenysgt s megsznteti a helyi reflexeket, amelyek a gyulladst
rontjk.
GLKOKORTIKOIDOK
A szteroidok asthmban jelentsen nvelik a lgutak tmrjt, cskkentve a hrgnylkahrtya gyulladsos reakciit (pl. oedema s nyk
hypersecretio) s mdostva az allergis reakcikat. A szteroidok orlis
adsa szmos slyos mellkhatssal trsulhat (33. fejezet), de kivve a
magas dzisokat, ezek asthmban az aerosolos adsmd rvn elkerlhetk (pl. beclomethason). Az inhallt szteroidok rendszerint 3-7 napig
hatkonyak, de egyes betegeknl, ahol minden ms terpia eredmnytelen, orlis szteroid adsra is szksg lehet. A szteroid tartalm orrspray-k (pl. beclomethason, budesonid) igen hatkonyak a rhinitisben
s klnsen hatsos az nasalis congestioban szenved betegeknl, akik
nem reaglnak az antihisztaminokra.
AKUT SLYOS ASTHMA
Ilyen esetekben az oxignt az aerosolban vagy intravns injekciban
adagolt 2-agonistval (pl. salbutamol) egytt adjk. Ezt kveten iv.
hydrocortisont adnak, amely azonban mg j nhny rig nem hat
(33. fejezet). A ipratropium aerosol szksg esetn szintn hasznos
lehet, br vizeletrtsi nehzsgeket okozhat. Ha ez a terpia hatstalan, akkor az iv. aminophyllin infzi segthet, de erre kevs a bizonytk. Esetenknt mestersges llegeztetsre is szksg lehet.
ANTIHISZTAMINOK
A H1-hisztaminreceptor antagonistkat olyan allergis reakcik kezelsben alkalmazzk, mint a rhinitis, urticaria (csalnkits), gygyszerrzkenysgi kitsek (exanthema), pruritis, valamint rovarcspsek s
-szrsok. A rgebbi antihisztaminok (pl. chlorpheniramin, trimeprazin, promethazin) antimuszkarin hatsak is s tjutnak a vr-agy
gton, ezrt gyakran okoznak lmossgot s pszichomotoros depreszszit. Az jabbaknak (pl. astemizol, terfenadin) nincs atropinszer
hatsa, s mivel nem jutnak t a vragy gton, ezrt pszichomotoros
krosodst sem okoznak, ugyanakkor kevsb hatsosak. A terfenadin
s az astemizol ritkn okoznak szv arrhythmit. Nem adhatk egytt
ms proarrhythmogn szerekkel, mint pl. triciklusosok, antidepresszn29

12. Gyomorbl rendszerre hat gygyszerek

I. Ulcus pepticum
Antacidok

Savszekrci-cskkentk

Parietalis sejt

NaHCO3
CaCO3
Mg(OH)2
AI(OH)3

PROTON-PUMPA GTLK
omeprazol

M1

H+

H+

ACh

Vagus

MUSZKARIN-ANTAGONISTK
pirenzepin

Ca2+

K+

R + H+
G

semlegests

RH

Cl

cAMP

Nylka

Helicobacter pylori

H2-antagonistk
cimetidin
ranitidin

Gasztrin

Cl
H2
ATP

Hrmas terpia
bizmutkelt
metronidazol
amoxicillin

ACh
+
Nyktermel sejt

+
Hisztamin

M1

omeprazol
klaritromicin
metronidazol
Gastroprotectiv szerek
sucralfat
bizmutkelt
(prosztaglandinok)

Paracrin
sejt
G
Gasztrin

Bevonjk
a feklyalapot
? Elpuszttja
a H. pylorit
pH 2
H+

Parietlis sejtek

Gasztrin
pH 7
HCO3

Az ulcus pepticum (peptikus fekly) megnevezs a gyomor s a nyombl fels szakaszn elhelyezked minden olyan feklyre rtend, ahol a
gyomornedv ssav- s pepszintartalma a nylkahrtyval rintkezik. Az
ulcus pepticum kezelsben hatkony gygyszerek a gyomorsav-szekrcit cskkentik (jobbra) vagy a nylkahrtya ellenll kpessgt
fokozzk a sav-pepszin hatssal szemben (lent balra).
A parietalis (fali) sejtek ssav szekrcija (
) H2-hisztamin-antagonistkkal (jobbra) cskkenthet s ezek a fekly kezelsre elsdlegesen alkalmazott gygyszerek. Az omeprazol ltszlagos savmentessget kpes ltrehozni a parietalis sejtekbl a gyomorba H+-ionokat
juttat protonpumpa irreverzbilis gtlsval ( ). A vegylet igen hatkonyan segti el a fekly gygyulst, mg a H2-antagonistkra rezisztens betegekben is. A blrendszerre viszonylag szelektv hats kolinerg M1-muszkarin-antagonista pirenzepin, szintn cskkenti a savszekrcit, de kevsb hatkonyan, mint a H2-blokkolk, s ritkn hasznljk. Ennek ellenre a pirenzepinnel elrt gygyuls sebessge sszemrhet a H2-antagonistkval. A gastroprotectiv, nylkahrtya-erstk (lent balra) a fekly alapjhoz ktdve (balra,
) elsegtik a
feklygygyulst. A folyamat fizikai vdelmet nyjt s a nyktermel

30

HCl

Citokinek

G sejtek

sejtekbl (
) szrmaz HCO3- felszabaduls rvn visszalltja a
nylkahrtyban (
) a norml pH-rtket.
A peptikus feklyek, brmennyire is gygyulnak, folyamatos gygyszerszeds hinyban gyakran kijulnak. Ktsgtelen tny, hogy bizmut-keltok adsa esetn ez a folyamat lassbb, br oka ismeretlen.
A hats jszerivel a bizmut antibakterilis hatsnak tulajdonthat, mivel a gyomor krnikus Helicobacter pylori (
) fertzse feltehetleg a feklykpzds egyik kroki tnyezje. A H. pylori fertzs krnikus hypergastrinaemihoz vezet, amely stimullja a savkpzdst s
ulcust okoz (lent jobbra). A H. pylori eradikci (kiirts) antibiotikum
kombincit ignyel (kzpen balra), de ha a terpia sikeres, gy tnik
sokkal kisebb az eslye, hogy az ulcus visszatr
Az antacidok (fent balra) olyan bzisok, amelyek a gyomorsavat
semlegestve a gyomor regnek pH-rtkt emelik (kzpen balra).
Szmos emsztsi zavarban nyjtanak hatkony kezelst s ulcus pepticum, valamint oesophagus reflux esetn cskkentik a tneteket. Szmos kombincis ksztmny amelyek rendszerint magnzium- vagy
alumnium-skat tartalmaznak tallhat ma forgalomban.

SAVSZEKRCI
A parietalis sejtek savat szekretlnak a gyomorba. Ez specilis H+/K+
ATP-z (protonpumpa) rvn trtnik, amely az intracellularis H+
extracellularis K+-ra cserldst katalizlja. A HCl szekrcijt a vagus postganglionris idegrostjaibl (bra jobb fele) felszabadul acetilkolin (ACh) s az antralis nylkahrtyhoz tartoz G-sejtekbl a vrramba juttatott gasztrin stimullja. Ez akkor kvetkezik be, ha a gyomornylkahrtya receptorai (telekbl szrmaz) aminosavakat s peptideket rzkelnek a gyomorban, valamint gyomortgulatot a loklis s
hosszan fut reflexplykon keresztl.
Br a parietalis sejtek muszkarin- (M1-) s gasztrin- (G-) receptorokat is tartalmaznak, mind az acetil-kolin, mind a gasztrin elssorban
kzvetett mdon fejti ki hatst, a parietalis sejtekhez kzel fekv paracrin sejtekbl (jobbra,
) felszabadul hisztamin rvn. A hisztamin ezutn loklisan hat (
) a parietlis sejteken, ahol a hisztamin H2receptorok aktivlsa emeli az intracellulris cAMP-szintet, s fokozza
a savszekrcit. Mivel az acetil-kolin s a gasztrin is indirekt mdon
szabadtanak fel hisztamint, gy mind a vagus ingerlse, mind a gasztrin
okozta savszekrci, H2-antagonistkkal cskkenthet.
A kolinerg agonistk H2-antagonistk jelenltben erteljesen fokozzk a savszekrcit, arra utalva, hogy a vagusbl felszabadul ACh
meghatrozott mrtkben hozz tud frni a parietlis sejtek muszkarinreceptoraihoz. A fali sejtekre kzvetlenl hat gasztrin savszekrcira
kifejtett hatsa gyenge, de ezt ersen fokozza a hisztaminreceptorok aktivlt llapota.
VDFAKTOROK
Nykrteg. A nykrteg (kb. 500 m vastagsg) fizikai gtat kpez a
gyomor s a proximalis vkonybl felsznn s nykos glt hoz ltre,
amelybe HCO3 rl. A glmtrixban a HCO3 semlegesti a gyomorreg
fell bediffundl savakat. gy, pH-gradiens alakul ki s a gyomornylkahrtyt semleges pH-n tartja, mg akkor is amikor a gyomortartalom
pH-rtke 2. A gyomornylkahrtya prosztaglandin E2-t s I2-t szintetizl, s ezek az anyagok a felttelezsek szerint a nyk s a hidrogn-karbont szekrci serkentse, valamint a nylkahrtya vrramlsnak fokozsa rvn citoprotektv hatst fejtenek ki.
FEKLYTERPIBAN ALKALMAZOTT SZEREK
Savszekrci cskkentk
Hisztamin H2-receptor-antagonistk. A cimetidin s ranitidin orlisan
gyorsan felszvdik . Gtoljk a hisztamin hatst a parietalis sejteken,
s ezltal cskkentik a savszekrcit. Enyhtik az ulcus pepticum okozta fjdalmat, s fokozzk a feklygygyulst. A mellkhatsok elfordulsa ritka. A cimetidin gyengn antiandrogn hats, s ritkn gynaecomastit okoz. A cimetidin. a citokrm P-450 rendszerhez is ktdik
s cskkenti ms gygyszerek (pl. warfarin, phenytoin s theophyllin)
mjban trtn metabolizmust.
Protonpumpa gtlk. Az omeprazol semleges pH-n hatstalan, de savas kzegben kt klnbz tpus molekulv rendezdik t, amelyek
a H+/K+-ATP-z (protonpumpa) ez felels a parietalis sejtekbl trtn H+-ion transzportrt reaktv szulfhidril csoportjaival reaglnak.
Ily mdon, az enzim irreverzibilisen gtolt, s a savszekrci csak j enzim szintzise utn indulhat meg. A hatsmechanizmus a slyos gyo-

morsav-hiperszekrcitl Zollinger-Ellison-szindrmban szenved

betegeknl klnleges jelentsg. Az egybknt ritka krkpet a hasnylmirigy gasztrint elvlaszt szigetsejtes tumorja okozza. A hatsmechanizmus msik terpis jelentsg terlete a reflux oesophagitis,
ahol a slyos feklyeseds ms gygyszerekre rendszerint rezisztens.
A H. pylori mozgkony, spirl alak Gram-negatv bacillus, amely mlyen a mukza rtegben tallhat, ahol a pH = 7,0 idelis a fejldshez.
A baktrium bizonyos mrtkig ttri az epithelilis sejtfelsznt s az
ers urez aktivitsa rvn termelt ammnia, valamint a baktrium sajt
toxinjai krosthatja a sejtet. A H. pylori fertzs okozta gastritis vekig, vagy egsz leten t megmarad, s fokozott gasztrin-felszabadulssal trsul, amely fokozza a HCl termeldst. A megnvekedett gasztrin-felszabaduls a gyulladsbl szrmaz citokineknek tulajdonthat,
amelyek szintn veszlyeztetik a nylkahrtya vdelmet. A hypergastrinaemia okozta trophicus hatsok nvelik a parietlis sejtek mennyisgt
ezltal tlzott sav-szekrcit kpes kivltani a gasztrin. A duodenumban, a sav mucosa srlst s gastricus fenotpus metaplzis sejteket
indukl. Ezeknek a sejteknek a krnikus gyulladsa feklykpzdshez
vezet. A H. pylori eradikcija jelentsen cskkenti a savszekrcit s
gygytja a duodenlis, s valsznleg a gyomorfeklyt is. A standard hrmas terpia bizmutot, metronidazolt s amoxycillint (2 htig adva) tartalmaz. A kezels a betegek kb. 70-80%-ban (eradiklja) a
H. pylorit de gyakoriak a mellkhatsok (hnys, hasmens). Az omeprazol, clarithromycin s metronidazol a betegek 95-100%-ban 1 ht
alatt elpuszttja a H. pylorit s kevesebb a mellkhats. A metronidazol
rezisztencia ugyanakkor egyre nvekv problma lehet.
Gastroprotectiv szerek. A bizmut-kelt felteheten a sucralfathoz hasonl mdon hat. Igen ers az affinitsa a nykahrtya glikoproteinekhez, klnsen a feklyes krterek elhalt szveteiben, amelyet a polimer-glikoprotein komplex alkotta vdrteg von be. A sucralfat pH =
4 alatt polimerizldik, s igen ragads glt kpez, amely ersen hozztapad a feklykrter aljhoz. A bizmutsk megfekettheti a fogakat s
a szkletet. A bizmutot s a sucralfatot hgyomorra kell adni, ellenkez
esetben a tpllkban lv fehrjkkel kpez komplexet.
ANTACIDOK
Az antacidok emelik a gyomor regnek pH-rtkt. Ez fokozza a kirls sebessgt s ezrt az antacidok hatsa rvid. Fokozdik a gasztrinfelszabaduls is, s ez serkenti a savelvlasztst, ezrt a felttelezettnl nagyobb mennyisg antacid adsa szksges (sav rebound; visszacsaps jelensg). Gyakori, nagy dzis antacid segti a feklygygyulst, de az ilyen kezels csak ritkn gyakorlati jelentsg.
A ntrium-hidrogn-karbont (szdabikarbna) az egyetlen hasznlhat, vzoldkony antacid. Hatsa gyors, de tmeneti, s magas dzisban a felszvdott hidrogn-karbont szisztms alkalosist okozhat.
A manzium-hidroxid s a magnzium-triszilikt vzben oldhatatlanok s hatsuk meglehetsen rvid. A magnzium laxatv hats s gy,
hasmenst okozhat.
Az alumnium-hidroxid hatsa viszonylag lassbb. Az Al3+ ionok bizonyos gygyszerekkel komplexet kpeznek (pl. tetraciklinek) valamint szkrekedst okoznak. A magnzium- s alumniumvegyletek
keverke a motilitsra kifejtett hats minimalizlsra hasznlhat.

31

13. Gyomorbl rendszerre hat gygyszerek

II. A blmotilits s epeszekrci befolysolsa
Gyulladsos eredet
blbetegsgekben
hasznlt gygyszerek

Epekoldk
EPESAVAK
acid. chenodeoxy-cholicum
acid. ursodeoxy-cholicum

Gyulladsgtlk

Mj

KORTIKOSZTEROIDOK
hydrocortison
prednisolon
(kpok, enemk, habok)
orlis prednisolon

Epevezetk
Epehlyag

Hasnylmirigy

Amino-szaliciltok
sulfasalazin
mesalazin

Bllumen

MUSZKARINRECEPTORANTAGONISTK
atropin
propanthelin
dicyclomin

Feszlsrzkel
receptor

Pancreasnedv-ptlk
pancreatin

Grcsoldk

ACh
+

Ballaszt

ACh

Plexus submucosa

Hashajtk
SALAKKPZK
korpa
metil-cellulz

Plexus myentericus

OZMOTKUMOK
MgSO4
lactulosum
BLFALSTIMULLK
bisacodyl
senna
SZKLETSKOSTK
docusat
paraffin

ACh
ACh

Blmotilits-fokozk
cisaprid
metoclopramid
domperidon

Musc. longitudinalis
Musc. circularis
Submucosa
Mucosa

Hasmensgtlk
MORFINSZER VEGYLETEK
morphin
codein
pium
diphenoxylat
loperamid
ADSZORBENSEK
kaolin

A blsszehzds, valamint a sav- s enzimkivlaszts a vegetatv

idegrendszer szablyozsa alatt ll. A vegetatv idegrendszer belekhez
fut ga a ganglionaris idegkteg (
), amely komplex sszekttetseivel elltja a simaizomzatot, a mucost (blnylkahrtyt) s az ereket. A paraszimpatikus ganglionba ( ), egyrszt a vagus fell kls izgat, msrszt szimpatikus gtl rostok futnak.

A muszkarinreceptor-antagonistk (fent jobbra) a gyomorbl traktus motilitst cskkentik, gy az irritabilis colon szindrmban a grcsk enyhtsre (grcsgtlk) alkalmazzk ket. A hasmensgtlk (lent jobbra)
kz tartoznak a blmotilits gtl szerek. Hasmens esetn a vz- s elektrolitveszts ptlsa azonban ltalban sokkal fontosabb, mint a gygyszeres terpia, klnsen kisgyermekeknl s fertzses hasmensben.

A paraszimpatomimetikumok (pl. carbachol, neostigmin) fokozzk

a motilitst, s blgrcst, hasmenst okozhatnak. Igen ritkn az ileus
paralyticus (8. fejezet) kezelsre alkalmazzk ezeket. Sokkal elnysebb a plexus myentericusbl acetil-kolint felszabadt motilitsfokozk (lent kzpen) alkalmazsa, amelyek az oesophagus reflux s a gyomorpangs kezelsre alkalmasak. A hashajtk (laxativumok) (lent
balra) a bl motilitsnak fokozsra s a szkels elsegtsre szolgl gygyszerek. A salakkpz hashajtk (
) a mucosa feszlsrzkel receptorait ingerlik. A blfalstimull hashajtk a plexus
myentericust izgatjk, mg nhny egyb gygyszer, mint szkletskostk (lubriknsok) (
) hatnak.

Colitis ulcerosaban s Crohn-betegsgben a kortikoszteroid s aminoszalicilt gyulladsgtlkat (fent balra) alkalmazzk. A szisztmsan
adagolt szteroidok mennyisgnek cskkentsre a kezelst immunszupresszns azathioprinnel (40. fejezet) szoktk kiegszteni.

32

A nyomblbe (duodenum) az epe a mjbl (fent jobbra) s a pancreasnedv a hasnylmirigybl (jobbra

) az Oddi-sphincterrel szablyozott kzs beszjadzson keresztl (
) jut. Az epesavakat (fent kzpen) nha a koleszterintartalm epekvek ( ) oldsra alkalmazzk.
Ha nincs, vagy cskkent a pancreasnedv-elvlaszts, akkor pancreasenzim-ptlt (balra kzpen) adnak orlisan.

BLMOTILITS-FOKOZK
A metoclopramid s a domperidon, mint dopamin antagonista vegyletek a kemoreceptor trigger znban lv centrlis dopamin receptorok
gtlsa rvn fejti ki hnyinger- s hnyscskkent hatsukat (lsd
mg 30. fejezet). A vegyletek fokozzk emellett a gyomor-sszehzdst s az als oesophagus-sphincter tnust, azaz a gyomortartalom
tovbbtst elsegt mechanizmusokat. A metoclopramid s domperidon blmozgst fokoz hatsa inkbb a plexus myentricus acetil-kolin
felszabadulst fokoz, semmint dopamin antagonista hatsukkal magyarzhat. A cisaprid acetil-kolin felszabadts rvn szintn fokozza
a blmotilitst, de nincs dopamin antagonista s antiemetikus hatsa.
HASHAJTK (LAXATVUMOK)
A szkrekedst (constipatio) a nem megfelel szkelsi gyakorisgbl
ered, rendellenesen kemny s szraz szklet jellemzi, amely alhasi
diszkomfortot, tvgycskkenst s rossz kzrzetet eredmnyez. A szkels gyakorisga s a szklet mennyisge a legjobban ditval szablyozhat, de klnleges esetekben gygyszer adsra is szksg lehet
(pl. vastag- vagy vgblmttek eltt).
A salakkpz hashajtk a bltartalom nvelsvel (ballaszt) fokozzk
a perisztaltikt. Ide tartoznak az emszthetetlen poliszacharidok, mint
pldul a cellulz (korpa), a metil-cellulz. Az ozmotikus hashajtk
ozmzis hats rvn vizet tartanak vissza, s ezzel fokozzk a blben a
salakanyag mennyisgt. Ilyen szerek a lactulos, valamint a rosszul felszvd ionokat tartalmaz sk (pl. MgSO4, Epsom salts = keserst
tartalmaz ksztmny).
A stimull hashajtk a nylkahrtyra, vagy a hosszabb gygyszeres
kezelstl esetlegesen krosodott idegfonatra hatva fokozzk a motilitst. Gyakran okoznak alhasi grcsket. Az antrakinonok a sennban
s a cascarban lv prekurzor glikozidokbl szabadulnak fel s serkentik a plexus myentricust. A bisacodyl valsznleg az rzkel idegvgzdsek stimullsn keresztl hat.
A szkletskostk a szkelst segtik el, lgytjk (pl. docusat) s/
vagy skostjk (pl. folykony paraffin) a szkletet s megknnytik a
kirlst. A folykony paraffin tarts hasznlata cskkentheti a zsrban
oldd A- s D-vitaminok felszvdst, valamint paraffinomt okozhat.
HASMENSGTLK (ANTIDIARRHOICA)
A fertzses eredet hasmens igen gyakori betegsg, amely a fejld
orszgokban magas mortalitst eredmnyez. A fertzses hasmensek
legslyosabb formi bakterilis eredetek, ugyanakkor a vrusfertzs
okozta hasmensek sokkal gyakoribbak.
A blmotilits-gtlkat szles krben alkalmazzk az akut hasmens
gyenge s kzpers formiban a tnetek enyhtsre. Az pitok, mint
pldul a morphin, diphenoxylat s codein aktivljk a myentericus
neuron -receptorait s klium-vezet kpessgk fokozsval hiperpolarizcit idznek el. Ez gtolja az acetil-kolin-felszabadulst a
plexus myentericusbl s cskkenti a blmotilitst. A loperamid a legmegfelelbb opit a loklis blhatsokhoz, mivel rosszul penetrl az
agyba. Ennlfogva, kevs centrlis hatssal rendelkezik s valszntlen a hozzszoks kialakulsa.

Folyadkptlsos terpia. A toxintermelssel jr fertzsekben

elektrolitokat s glukzt tartalmaz oldatokat adnak orlisan a kiszrads kezelsre.
Antibiotikum-kezelst csak bizonyos specilis infekcikban clszer
alkalmazni, mint pl. tetraciklin kezels kolerban, valamint slyos bacillaris dysenteriban (vrhasban). jabban a kinolonok (37. fejezet)
tnnek hatsos ellenszernek a legjelentsebb hasmenst okoz patognekkel szemben.
A GYULLADSOS EREDET BLBETEGSGEK
GYGYSZEREI
A gyulladsos eredet blbetegsgek kztt kt formt klnbztetnk
meg:
1. a Crohn-betegsg, amely az egsz bltraktust s
2. a colitis ulcerosa, amely csak a vastagbelet tmadja meg.
Az acut roham kezelsben a legfontosabb gygyszerek a helyi vagy
szisztms gyulladsgtl kortikoszteroidok, mint pl. a prednisolon
(33. fejezet), de slyos mellkhatsaik alkalmatlann teszik a tarts kezelsre. Ugyanakkor, az orlis budesonid (slow release) rosszul felszvd kortikoszteroid, ezrt nem okoz mellkvese szupresszit. Az amino-szaliciltok az enyhbb krkpekben mrsklik a tneteket s a tarts kezels a gygyulsi szakban cskkenti a visszaessek szmt.
A sulphasalazin 5-amino-szalicilsav s szulfonamid kombincija.
A molekula a vastagblben a baktriumok hatsra az aktv rszt kpvisel 5-amino-szalicilsavra s szulfapiridinre hasad. Ez utbbi felszvdva a szulfonamidokra jellemz nemkvnatos mellkhatsokat
okozhat (pl. hnys, brkits, vrkpzsi zavarok) (lsd 35. fejezet).
Egy jabb, kevsb toxikus gygyszer az 5-amino-szaliciltot tartalmaz enterosolvens mesalazin, valamint az olsalazin (azo-diszalicilt),
amely azo-ktssel kapcsolt kt 5-amino-szalicilsav molekulbl ll s
a baktriumok hatsra az azokts a vastagblben felhasad. Az 5-amino-szalicilt hatsmechanizmusa egyelre nem ismeretes.
EPEKOLDK
Az epe koleszterint s epeskat tartalmaz, ez utbbiak fontos szerepet
jtszanak a koleszterin oldatban tartsban. A koleszterin-koncentrci
emelkedse vagy az epesk cskkense koleszterink-kpzdst okozhat. Ha a kkpzds hatsra a tnetek gyakoribb vlnak, akkor a laparoscopis cholecystectomia a megolds. Az apr, el nem meszesedett
kvek azonban kenodezoxiklsav vagy ursodezoxiklsav tarts orlis
adagolsval esetleg feloldhatk. Ezek az epesavak a koleszterin kpzdsben rszt vev enzim gtlsval cskkentik az epe koleszterintartalmt. Az kenodezoxiklsav gyakran okoz hasmenst s ritkn mjrendellenessgeket.
PANCREASENZIM-PTL KSZTMNYEK
A pancreasnedv fontos enzimeket tartalmaz, amelyek fehrjket (tripszin, kimotripszin), kemnyitt (amilz) s zsrokat (lipz) bontanak le.
Bizonyos betegsgekben (pl. chronicus pancreatitis, cysticus fibrosis)
ezek az enzimek hinyoznak, vagy a mennyisgk cskkent. A hasnylmirigy-insufficienciban szenved betegeknek pancreatint adnak,
amely protezt, lipzt s amilzt tartalmaz pancreaskivonat. Mivel az
enzimeket a gyomorsav inaktivlja, ezrt a betegeket gyakran H2-receptor-antagonistval (pl. cimetidin) elkezelik. jabban rendelkeznk
mr blben oldd ksztmnyekkel is, amelyekbl az enzimek zme a
duodenumban vlik szabadd.

Az adszorbensek, mint pl. a kaolin (bolus alba), mind nmagukban,

mind ms gygyszerrel egytt alkalmazva igen npszerek a hasmenssel jr betegsgek kezelsre, br jtkony hatsukra kevs a bizonytk.

33

14. A vesre hat gygyszerek diuretikumok

Tiazidok

Kacsdiuretikumok
furosemid
bumetanid

Na+
Gto

lnak

+
K+ Na Cl

bendrofluazid
hydrochlorothiazid
metolazon

k
olna
Gt
Distalis tubulus
aldoszteron szablyozs alatt

Gyjtcsatorna

Karboanhidrz-gtlk

K+

Proximalis
tubulus

acetazolamid
a tiazidok
s a kacsdiuretikumok
is rendelkeznek enyhe
karboanhidrz-gtl hatssal

2 Cl
Na+ , K+

Na+

K+

Distalis
tubulus
A Henle-kacs
vastag felszll ga

Aldoszteron

Kliummegtakart
diuretikumok

Antagonizl
HCO3 Na+
K+

Gtoljk a H+kpzdst
s a HCO3reabszorpcit

H2O
+
CO2

H2CO3

CO2
+ H2O

Tubulussejt

HCO3
+
H+

H2CO3

antiporter

LUMEN

Na+

H+

30 mV

Na+-reabszorpci (aldoszteron stimullt)

a lument mg negatvabb teszi
s ezzel elsegti a K+- s H+-szekrcit

csatorna

A diuretikumok olyan gygyszerek, amelyek a vesre hatva a vizeletkivlasztst fokozzk. Legtbbje a tubulusok (fent) elektrolit-reabszorpcijt cskkenti. A fokozott elektrolitkivlaszts fokozott folyadkkivlasztssal trsul, amely az ozmotikus egyensly fenntartshoz szksges. A diuretikumokat pangsos szvelgtelensgben, egyes vesebetegsgekben s mjcirrhosisban az oedema cskkentsre adjk. Bizonyos vizelethajtkat, nevezetesen a tiazidokat, szles krben alkalmazzk a hypertonia kezelsre, br tarts vrnyomscskkent hatsukat
nem csak diuretikus tulajdonsguknak ksznhetik.
A tiazidok s rokon vegyleteik (fent jobbra) alkalmazsa biztonsgos, orlisan aktvak, de viszonylag gyenge diuretikumok. Sokkal hatkonyabb gygyszerek a cscshats (high ceiling) vagy kacsdiuretikumok (loop; fent balra). Ezek hatsa nagyon gyorsan kialakul, mg
hatstartamuk meglehetsen rvid. Mivel hatsuk igen erteljes (innt
a cscshats diuretikum elnevezs), ezrt elfordul, hogy slyos elektrolitegyensly-zavart s kiszradst okoznak. A metolazon tiazidrokon
vegylet, amelynek aktivitsa a tiazidok s a kacsdiuretikumok kz
esik. Ers szinergista hatst mutat a furosemiddel, gy a kombincijuk
34

Gtoljk a Na+-csatornkat

50 mV

K+

80 mV

spironolacton
amilorid
triamteren

Karboanhidrz
(csak
a citoplazmban)

Luminalis
membrn

HCO3

szinporter

Na+

H+

Na+
H+ +

Na+
+

K+

NB-sejtmembrn
tjrhatatlan
a HCO3 szmra

Na+
karboanhidrz

Na+/K+-ATP-z

K+

+ 70 mV

LUMEN

Basolaterlis
membrn

Na+

hatkony lehet rezisztens oedemban, valamint a slyos veseelgtelensgben szenved betegeknl. A tiazidok s a kacsdiuretikumok fokozzk a kliumkivlasztst, ezrt a hypokalaemia elkerlshez kliumptls szksges.
Bizonyos diuretikumok kliummegtakart hatsak (lent jobbra). nmagukban adva a hatsuk gyenge, de mivel kliumretencit
okoznak, ezrt a hypokalaemia elkerlsre gyakran tiazidokkal vagy
kacsdiuretikumokkal adjk egytt.
A karboanhidrz-gtlk (lent a bal oldai bra) enyhe diuretikumok s vizelethajt hatsukrt ritkn alkalmazzk ket. Az ozmotikus
diuretikumok (pl. mannit) olyan vegyletek, amelyek a glomerulusban
filtrldnak, de nem reabszorbeldnak. Az ozmzisnyomssal egyenrtk folyadkmennyisggel egytt vlasztdnak ki s olykor gygyszer-tladagols kezelseknt forszrozott diuresisre, agyi oedema kezelsre, valamint mtt alatt diuresis fenntartsra alkalmazzk.
A vese a gygyszereliminci egyik f tja s az idskori vesefunkcik cskkense vagy a vesemegbetegeds jelents mrtkben cskkentheti a gygyszerek kirlst.

Az aldoszteron stimullja a distalis tubulusokban a Na+-reabszorpcit

s fokozza a K+- s H+-szekrcit. Hat a citoplazma receptoraira (33. fejezet) s a basolateralis membrnban a Na+/K+-ATP-z, s egy olyan
fehrje szintzist vltja ki, amelyek fokozzk a Na+-csatornk permebilitst. A Na+-csatornk mg gyorsabb permebilits fokozdsa
jhet ltre a sejtfelszni aldoszteron-receptorok mkdse rvn. A diuretikumok, a klium-megtakartkat kivve, a distalis tubulusban a Na+beramlst fokozzk, amely fokozott K+-szekrcit (s exkrcit)
eredmnyez. Magasabb plazma-aldoszteronszintnl ez a hats jelentsebb, pl. akkor, ha az erteljes vizelethajt terpia kirtette a Na+raktrakat.
A karboanhidrz-gtlk cskkentik a proximalis tubulusban a hidrogn-karbont reabszorpcit s ezzel meggtoljk a CO2 hidratcis/dehidratcis reakciinak katalzist. gy, a HCO3, Na+ s H2O kivlasztsa fokozdik. A HCO3 -veszts metabolikus acidzist okoz s azltal,
hogy cskken a vr bikarbont szintje, a gygyszerek hatsa nszablyoz mdon cskkent (self-limiting drugs). A distalis nephronhoz szlltott megnvekedett Na+-mennyisg fokozza a K+-szekrcit. Az acetazolamidot glaucomban alkalmazzk az intraocularis nyoms cskkentsre. Hatst a HCO3 s az ahhoz kapcsold H2O csarnokvzbe
trtn szekrcijnak cskkentse rvn fejt ki (10. fejezet). A vegyletet hegyi betegsg megelzsre is alkalmazzk.
TIAZIDOK
A tiazidokat a karboanhidrz-gtlk vegyletekbl fejlesztettk ki. Ennek ellenre diuretikus hatsuk nincs sszefggsben a karboanhidrz
enzimre kifejtett hatsukkal. A tiazidokat szles krben alkalmazzk
enyhe szvelgtelensg (18. fejezet), valamint hypertonia (15. fejezet)
kezelsre. Ez utbbi esetben a stroke (agyi rkatasztrfa) gyakorisgt
cskkentik. Szmos tiazid van forgalomban, de az egyetlen jelents klnbsg kztk csak a hatstartamban jelentkezik. A bendrofluazidot
szles krben alkalmazzk.
Hatsmechanizmus. A tiazidok elssorban a distalis tubulus ells
szakaszn hatnak, ahol a NaCl reabszorpcijt gtoljk gy, hogy a
synporterhez ktdnek, amely a Na+ s Cl ionok elektroneutrlis kotranszportjrt felels. A Cl, a Na+ s az ezeket ksr H2O kivlasztsa
fokozdik. A fokozott Na+-beramls a distalis tubulusba stimullja a
Na+ cserjt K+-ra s H+-re, ez pedig fokozza kivlasztsukat, ami hypokalaemihoz s metabolikus alkalosishoz vezet.
Nemkvnt mellkhatsok. A tiazidok gyengesget, impotencit s
esetenknt brkitst okoznak. A slyos allergis reakcik (pl. thrombocytopenia) ritkk. Metabolikus mellkhatsaik sokkal gyakoribbak.
Ezek:
1. A hypokalaemia szvarrhythmikat vlthat ki, klnsen digitalizlt betegekben. Ez a hats, szksg esetn, kliumptlssal vagy kliummegtakart diuretikummal trtn kombinlt kezelssel elzhet
meg.
2. Hyperurikaemia. A vr hgysavszintje gyakran megemelkedik,
mivel a tiazidok a tubulusokban a szerves savakat szekretl rendszeren
keresztl kerlnek kivlsztsra s a szekrcirt a hgysavval versengenek. Ez a folyamat kszvnyt eredmnyezhet.
3. A glukz tolerancia romolhat s tiazidok adsa kontraindikltak a
nem-inzulin-fgg diabeteses betegekben.
4. Lipidek. A tiazidok emelik a plazmakoleszterin-szintet, legalbbis a
kezels els hat hnapjban, br ennek jelentsge ktsges.

KACSDIURETIKUMOK
A kacsdiuretikumokat (rendszerint a furosemidet) kzepes s slyos
szvelgtelensgben (18. fejezet) a perifris- s tdoedema cskkentsre alkalmazzk. Az akut balkamrai elgtelensg kvetkeztben tdoedemban szenved betegeknek intravnsan adjk ket. A tiazidoktl eltren a kacsdiuretikumok a beszklt vesefunkcij betegeken is hatsosak.
Hatsmechanizmus. A kacsdiuretikumok a distalis tubulus ells
szakaszn tiazidszer hatssal rendelkeznek, de sokkal fontosabb, hogy
a NaCl reabszorpcit gtoljk a Henle-kacs vastagabb, felszll szakaszn. Ez a szakasz nagy NaCl-abszorpcis kapacitssal rendelkezik,
gy azok a gygyszerek, amelyek ezen a szakaszon hatnak, sokkal
ersebb vizelethajtk, mint az egyb diuretikumok. A kacsdiuretikumok hatsukat a luminalis membrnon fejtik ki, ahol a Na+, K+ s 2Cl
egyttes transzportjt gtoljk. (A Na+ aktv transzporttal kerl a sejtbl
az interstitiumba a basolateralis membrnban lv Na+/K+-ATP-z-fgg pumpa segtsgvel.) A kacsdiuretikumok specificitsa a vese tubulusokban kialakul magas helyi koncentrcijuknak ksznhet.
Ugyanakkor, magas koncentrciban megvltoztathatjk a flben az
endolympha elektrolitsszettelt s ez sketsget okoz.
Nemkvnt mellkhatsok. Akrcsak a tiazidok, a kacsra hat szerek
is rendelkeznek hyperglykaemit, hyperurikaemit, hypotonit s hipokalaemit kivlt hatsokkal. A kliumvesztesg, akrcsak a tiazidoknl, gyakran klinikailag jelentktelen, kivve ha az arrhythminak vannak egyb rizikfaktorai (pl. digoxin kezels). A kacsra hat vizelethajtk tlzott alkalmazsa (magas dzis, intravns ads) sketsget okozhat, amely irreverzbilis lehet (lsd fent).
KLIUM-MEGTAKART DIURETIKUMOK
Ezek a vegyletek a distalis nephron aldoszteron-rzkeny szakaszn
hatnak, ahol a klium-homeosztzis szablyozsa trtnik. Az aldoszteron a Na+-reabszorpci stimullsval negatv potencilt hoz ltre a
lumenben, ami K+- s H+-ionokat juttat be (s gy fokozza kivlasztsukat). A kliummegtakart diuretikumok az aldoszteronhats antagonizlsval (spironolacton) vagy a Na+-csatornk blokkolsval (amilorid, triamteren) cskkentik a Na+-reabszorpcit. Ennek hatsra a tubulris epithelium mentn esik az elektromos potencil s a K+-szekrcit elsegt mechanizmusok gyenglnek. Ezek a vegyletek slyos
hyperkalaemit okozhatnak, klnsen a vesekrosodott betegeknl.
Hyperkalaemia akkor is fellphet, ha a betegek angiotenzin-konvertzenzim-gtlt (pl. captopril) is szednek, mivel ezek a szerek cskkentik
az aldoszteron szekrcit.
A spironolakton kompetitve gtolja az aldoszteron-ktdst a citoplazmban lv aldoszteron-receptorhoz, ezzel fokozza a Na+- (Cl- s
H2O-) kivlasztst, s cskkenti az elektromos potencilfgg K+szekrcit. Gyenge diuretikum, mivel a teljes Na+-reabszorpci mindssze 2%-a ll aldoszteronszablyozs alatt. A spironolakton bizonyos
metabolitjairl kimutattk, hogy patknyban karcinognek, gy a szert
ma csak asciteses mjbetegeknl s Conn-szindrmban (primer hyperaldosteronismus) szenvedknl alkalmazzk.
Az amilorid s triamteren a Na+-csatornkhoz kapcsoldva s 1:1
arnyban gtolva azokat, cskkentik a distalis nephronban a luminalis
membrn Na+-permeabilitst. Ez a hats fokozza a Na+- (Cl- s H2O-),
s cskkenti a K+-kivlasztst.

35

15. Hypertoniban alkalmazott gygyszerek

Centrlisan hat szerek
+

clonidin
methyldopa

Nyltagy

Kezdeti hatsok

Szervezet Na+
vr
trfogat
Sinus
caroticus

Vasodilatorok
Angiotenzin I

1/2

Konvertl
enzim

Aldoszteron

Kezdeti hats
Szv
perctrfogat

Angiotenzin II

-receptorok

Arteriols
rezisztenciaerek

NA+

Tiazidok
(tarts adagols)
Vns kapacitserek

ANGIOTENZIN-KONVERTZENZIM GTLK
captopril
enalapril
ANGIOTENZIN-ANTAGONISTA
losartan

t ci

NA

o d il a

Szimpatikus
idegek

V az

1-szelektv
atenolol
metoprolol

bendrofluazid
hydrochlorothiazid
egyebek

Prekurzor
Renin

-blokkolk
propranolol

Tiazid diuretikumok

KALCIUM-ANTAGONISTK
nifedipin
amlopidin
1-BLOKKOLK
prazosin
doxazosin
K+-CSATORNA AKTIVTOROK
minoxidil
NO-KPZDS
nitroprussid natrium
ISMERETLEN MECHANIZMUS
hydralazin

A magas vrnyoms (hypertonia) cskkenti a vrhat lettartamot s

fokozza a stroke, a koronria betegsgek s ms clszervbetegsg (pl.
retinopathia, veseelgtelensg) fellptnek valsznsgt. A problmt az okozza, hogy a betegsg rizikja a korral fokozdik, s gy nem
lehet les vonalat hzni, hogy ki az, akit mr kezelni kell, s ki az, akit
nem. A 90 Hgmm-nl magasabb diastols vrnyoms betegek vrnyomst cskkentve cskken a mortalits s a morbidits, br ez csak a lakossg 25%-ra rvnyes. Az Egyeslt Kirlysgban ltalnosan elfogadott elv, hogy ha ms rizikfaktor nincsen, a kezels akkor indokolt
ha a diastols nyoms meghaladja a 100 Hgmm-t s/vagy a szisztms
vrnyoms magasabb mint 160 Hgmm. A vascularis megbetegedsek
tovbbi rizikfaktorai a dohnyzs elhzs, hyperlipaemia, diabetes s
bal kamrai hypertrophia. A betegek elenysz rsznl renalis vagy
endokrin betegsgtl szrmaz, szekunder hypertonia fejldik ki.
A hypertonis betegek vrnyomsnak cskkentse igen fontos, mivel a magas vrnyoms megrvidti a vrhat lettartamot, valamint slyos szvdmnyek, pl. pangsos szvelgtelensg, agyvrzs, veseelgtelensg s retinopathia okozja. A vrnyoms cskkentse mrskli a hypertonisok mortalitst s morbiditst (kivve taln az idskorakat), de a kezelst, ha egyszer elkezdtk, akkor rendszerint egsz
leten t s megfelel krltekintssel kell folytatni. A beteget a dohnyzs abbahagysra kell ksztetni, mivel az a vasculris betegsgek
nll s hatvnyozottan rvnyesl rizikfaktora.
Egyes, enyhn hypertonis betegeknl, amennyiben szksges, elegend lehet a slycskkents, az alkoholfogyaszts cskkentse s a s36

fogyaszts mrsklse, br rendszerint gygyszeres kezels is szksges. A hypertonia kezelsben jelenleg az elsdlegesen alkalmazott
gygyszerek a -receptor-blokkolk (kzpen balra) s a tiazid-diuretikumok (fent jobbra). Hatsmechanizmusuk egyik esetben sem tisztzott. A gygyszerek tbb csoportja, klnbz mechanizmus rvn, a
vasoconstrictor tnus s gy a perifris ellenlls mrsklsvel cskkenti a vrnyomst. Ezek kzl a legfontosabbak az angiotenzin-konvertz-enzim gtlk (ACE-gtlk) (kzpen jobbra), amelyek cskkentik a kering angiotenzin II (vasoconstrictor hats vegylet) menynyisgt, valamint a kalcium-antagonistk (kzpen jobbra), amelyek
a kalcium vascularis simaizomsejtekbe val belpst gtoljk. A tbbi
vasodilatort (lent jobbra) az ACE-gtlk s a kalcium-antagonistk jelents mrtkben kiszortottk. A szelektv 1-adrenoceptor-antagonistk gretes vegyletek lehetnek, elssorban azrt, mivel megllaptottk, hogy kedvez hatst gyakorolnak a plazmalipidekre. A centrlisan hat vegyletek (fent balra) a centrlis 2-adrenoceptorok stimullsval cskkentik a szimpatikus tnust, de mellkhatsaik miatt
jelenleg kevss hasznlatosak.
Az enyhe-kzepes hypertonia gyakran egy gygyszerrel is kezelhet
(rendszerint tiaziddal vagy -blokkolval). Ha ez nem elegend, akkor
a hagyomnyos mdszer kt gygyszer kombinlsa (pl. diuretikum s
-blokkol, diuretikum s ACE-gtl) s szksg esetn egy harmadik
szer, rendszerint hosszhats 1-blokkol mint pl. a doxazosin, bevonsa a kombincis kezelsbe.

TIAZID DIURETIKUMOK
A diuretikumok artris vrnyomst cskkent hatsnak mechanizmusa nem ismeretes. A kering vr trfogata, a vns visszaramls s a
szv perctrfogat-cskkense folytn kezdetben a vrnyoms mrskldik. Ezt kveten a perctrfogat visszatr a normlis rtkre, de a hypotensiv hats megmarad, mivel idkzben a perifris ellenlls cskkent. A vizelethajtknak a vascularis simaizomra nincs kzvetlen hatsa, s a vasodilatatio valsznleg a szervezet Na+-tartalmnak enyhe, de folyamatos cskkensvel lehet sszefggsben. Ennek egyik
lehetsges mechanizmusa, hogy a simaizom Na+-tartalmnak cskkense az intracellulris Ca2+ szekunder cskkenst okozza gy, hogy az
izom vlaszkszsge mrskldik. A tiazid-diuretikumok hypokalaemit, diabetes mellitust, hyperuricaemit (kszvnyt) s a plazmalipidek atherogen tpus megvltozst okozzk (lsd mg a 14. fejezet).
A mellkhatsok, mint az impotencia s a libido elvesztse sokkal gyakoribbak a tiazidok, mint a -blokkolk alkalmazsa esetben. Ugyanakkor, jabban azt figyeltk meg, hogy a tiazidok dzis-hats grbje
laposabb s a vrnyoms cskkentsre manapsg alkalmazott alacsony
tiazid dzisok jelentktelen anyagcserehatsokat okoznak.
-ADRENOCEPTOR ANTAGONISTK
A -blokkolk inicilis hatsa a szv perctrfogatnak cskkentse rvn fellp vrnyomsess. A kezels folytatsval a perctrfogat
visszatr a normlis rtkre, mg a vrnyoms tovbbra is alacsony
marad, mivel ismeretlen mechanizmus folytn a perifris ellenlls
alacsonyabb szintre ll be (az egyes gygyszereket a 9. fejezet trgyalja). A -blokkolk alkalmazsnak htrnya a gyakori mellkhatsok, mint pl. hideg kz, fradtsgrzs, valamint a kevsb gyakori, de
slyos asthma-provokci, szvelgtelensg vagy vezetsi blokk kivltsa. A -blokkolk emelik a szrum triglicerid-, s cskkentik a HDLkoleszterin-szintet. Az sszes -blokkol cskkenti a vrnyomst, de a
mellkhatsok csak egy rsze mrskelhet olyan kardioszelektv
hidrofil vegyletekkel (nincs mjmetabolizmus s nem penetrlnak az
agyba), mint pldul az atenolol.
RTGTK (VASODILATOROK)
ACE-gtlk. Az angiotenzin II a keringsben elfordul igen hatkony, rszkt hats vegylet, ezrt a magasvrnyomsos betegekben
szintzisnek gtlsa cskkenti a perifris rezisztencit s a vrnyomst. Az ACE-gtlk nem befolysoljk a cardiovascularis reflexeket
s mentesek a diuretikumokra s -blokkolkra jellemz szmos mellkhatstl. Az ACE-gtlk gyakori nemkvnt mellkhatsa a szraz
khgs, amelyet a megnvekedett bradikinin szint okoz (az ACE
metabolizlja a bradikinint). Az ACE-gtlk ritka, de slyos mellkhatsa az angiooedema, a proteinuria s a neutropenia. Az els dzis igen
jelents vrnyomscskkenst okozhat pl. diuretikumot szed betegeken (mivel ezek Na+-raktra kirlt). Az ACE-gtlk a ktoldali veseartria-szkletben szenved betegeken veseelgtelensget okozhatnak, mivel ebben az esetben az angiotenzin II felttlenl szksges a
glomerulusarterik constrictijhoz s a megfelel glomerulusfiltrti
fenntartshoz. Az angiotenzin II termelsnek gtlsa cskkenti, de
nem teljesen gtolja meg az aldoszteronszekrcit s a K+-felesleg
visszatartsa csak a kliumot vagy a klium-megtakart diuretikumokat szed betegeken kvetkezik be (az aldoszteron fokozza a Na+reabszorpcit s a K+-kivlasztst, 14. fejezet).
Angiotenzinreceptor-antagonista. A losartan olyan j vegylet,
amely az angiotenzinreceptorok (AT1) gtlsa rvn cskkenti a vrnyomst. Nem okoz khgst, feltehetleg azrt, mert nem gtolja a
bradikinin lebomlst.

Kalcium-antagonistk (lsd mg a 16. s 17. fejezet). Az erek simaizomzatnak tnust a citoplazma Ca2+-koncentrcija hatrozza meg.
Ez az 1-adrenoceptorok aktivlsval fokozhat (szimpatikus-tnus
hats), amely a msodlagos messenger inozitol-trifoszft (1. fejezet) rvn nveli a Ca2+-felszabadulst a sarcoplasmaticus reticulumbl. gy
tnik, hogy receptorfgg kationcsatornk is rszt vesznek a hatsban,
de ezekrl jelenleg keveset tudunk. Mindazonltal fontos szerepet
jtszanak, mivel a rajtuk keresztl belp kationok depolarizljk a
sejtet, nyitjk a feszltsgfgg (L-tpus) Ca2+-csatornkat, amely tovbbi Ca2+-belpst eredmnyez. A kalcium antagonistk (pl. nifedipin, amlodipin) hozzktdnek az L-tpus csatornkhoz s a Ca2+
sejtbe trtn belpsnek gtlsval relaxljk az arteriolk simaizmait. Ez cskkenti a perifris ellenllst, amely vrnyomsesst eredmnyez. A kalcium-antagonistk hatsossga a tiazidokhoz s a blokkolkhoz hasonl. Leggyakoribb mellkhatsaik, mint pl. a szdls, hypotensio, kipiruls s bokaoedema, excesszv rtgt hatsukbl ered.
-Adrenoceptor-antagonistk. A prazosin s a tarts hats doxazosin a vascularis 1-adrenoceptorok szelektv gtlsval okoznak vasodilatatit. A nemszelektv -blokkolktl eltren, ezek a vegyletek
orthostaticus hypotensit okozhatnak, mg tachycardia csak ritkn fordul el. Az els beads utn drmai vrnyomscskkens kvetkezhet
be.
A hydralazint -blokkolval s diuretikummal kombinlva alkalmazzk. Mellkhatsai a reflex tachycardia, amely angint vlthat ki, fejfjs s folyadkretenci (a msodlagos hyperaldosteronismusnak ksznheten). Klnsen a lass acetill egynekben a hydralazin
lupus-syndromt vlt ki, amely lzzal, zleti fjdalommal, rossz kzrzettel s hepatitisszel jr.
A minoxidil (aktv metabolitja a minoxidil-NO-szulft) hatkony rtgt, de slyos folyadkretencit s oedemt okoz. -blokkolval s
kacsdiuretikummal egytt adva azonban hatkony az egyb gygyszerkombincikra rezisztens, slyos hypertonikban. A minoxidil szulft
sja a vascularis simaizomsejtekben nyitja az ATP-rzkeny K+-csatornkat s ezzel hiperpolarizcit s relaxcit okoz. Ezeket a K+-csatornkat normlis esetben az intracellulris ATP zrva tartja s valsznleg e csatornkat antagonizlja a minoxidil szulft sja (vesd ssze
orlis antidiabetikumok, 36. fejezet).
CENTRLISAN HAT SZEREK
A methyldopa az adrenerg idegvgzdsekben hamis transzmitterr,
-metil-noradrenalinn alakul, amely a nyltagyban stimullja az 2receptorokat, s cskkenti a szimpatikus tnust. Gyakori mellkhats az
lmossg s a betegek 20%-ban pozitv antiglobulin- (Coombs)-teszt,
s ritkn anaemia haemolytica (45. fejezet) fordulhat el. A clonidin
szedsnek hirtelen felfggesztse rebound hypertonit okoz.
HYPERTONIS CRISIS
Hypertonis crisisben a vrnyomscskkent intravns infziban
adhat (pl. hydralazint terhessgi eclampsival trsult hypertoniban;
nitroprussid natriumot az encephalopathival trsult malignus hypertoniban). A parenterlis gygyszerek alkalmazsa azonban ritkn
szksges, s ha csak lehet az orlisan adhat ksztmnyt alkalmazzk.
A nitroprussid natrium a vrben elbomlik s instabil nitrogn-monoxid
(NO) szabadul fel, amely rtgulatot okoz (mechanizmust lsd a 16.
fejezetben).

37

16. Angina pectorisban alkalmazott gygyszerek

Vaszkulris
simaizom sejt

-blokkolk

Kalmodulin

Cskkent
utterhels

propanolol
egyebek
(9. s 15. fejezetek)

Kalciumantagonistk

Szvfrekvencia

Dilatl

nifedipin
diltiazem
verapamil

Kontraktilits
Dilatl
Oxignigny

Ca2+

Ca2+-csatornk

Szisztms
kerings

Ca2+

Arteriols
rezisztenciaerek

+
Kinz

Kttt
Ca2+

Dilatl

Cskkent
elterhels

Ischaemis
terlet

cGMP

glicerin-trinitrt
izoszorbid-dinitrt
izoszorbid-5-mononitrt

Szveti tiolok

Dilatl
Vns
kapacitserek

NO3

Cskkent vns
visszaramls

A szvizom vrelltst a coronarik biztostjk. Az letkor elrehaladtval atheroms plakkok folyamatos keletkezse egyre jobban szkti az arterikat s a vrramls elzrdsa olyan slyoss vlhat,
hogy a szv oxignfogyasztst megnvel fizikai terhels esetn
lassan mr nem tud elegend mennyisg vr tjutni az arterikon. Az
ischemis izomban ilyenkor az angina pectorisra jellemz fjdalom
jelentkezik, feltehetleg azrt, mert az izomsszehzds sorn
termeldtt mellktermkek nem kpesek a gyengn perfundlt szvetbl kirlni.
Anginban a gygyszeres kezels alapvet clja a szv munkjnak,
s ezltal oxignignynek cskkentse. A terpia els szm gygyszerei a nitrtok (kzpen lent). F hatsuk a perifris, elssorban vns rtgulat, amelyet a vasculris simaizmokban keletkezett nitrognmonoxid (NO) s a megnvekedett intracellulris cGMP (jobb bra)
rvn fejtenek ki. A kapacitserekben (vnkban) keletkezett tbblettrfogat cskkenti a vns visszaramlst s ezltal a kamrai volumen
cskken. A szvfal distensio-cskkense mrskli az oxignignyt, s
gy a fjdalom gyorsan enyhl. Az akut angins roham kezelsre sublingualis glicerin-trinitrtot (nitroglycerin) alkalmaznak, hogy elkerljk ennek first-pass metabolizmust. Ha ez hatstalan, akkor kombinlt kezels szksges, amelyben az akut rohamok kezelsre tartalkolt glicerin-trinitrt mellett, -blokkolt (fent balra), vagy kalciumantagonistt (kzpen fent) adnak.

38

MLC- P

Actin

Nitrtok

Dilatl

Miozin
knny lnc
(MLC)

RSH

GTP
Guanil-ciklz
+

Kontrakci

NO
NO2

A -adrenoceptor-blokkolk cskkentik a myocardialis kontraktilitst s bradycardizlnak. E hatsok mellett, amelyek az oxignignyt

cskkentik, a -blokkolk fokozhatjk az ischaemis terlet perfzijt
is, mivel a szvfrekvencia cskkense nveli a diastole tartamt s
ezltal a coronaris vrtramlshoz rendelkezsre ll idt.
Anginban a -blokkolk alapvet gygyszerek, de szmos mellkhatsuk lehet s kontraindikcit is mutathatnak (15. fejezet). Ha a -blokkolkat nem tudjuk alkalmazni, pl. asthms betegeknl, ahol alkalmazsuk kontraindiklt, akkor a rvid hats nitrtokkal kalcium-antagonistkat lehet egytt adni. A kalcium-antagonistknak kzvetlen szvhatsa is
van, de az angint elssorban a perifris arteriolk dilatcija s a szv
utterhelsnek (afterload) cskkentse rvn enyhtik. Klnsen jl alkalmazhatk enyhbb coronariaspasmusban. A legfrissebb adatok arra
utalnak, hogy a rvid hats kalcium-antagonistk (pl. nifedipin s diltiazem) esetleg nvelhetik az angins (s taln a hypertonis) betegek mortalitst. Ezekbl a szerekbl ma mr tarts hats ksztmnyek is a rendelkezsnkre llnak, de a legbiztonsgosabb megoldsnak a verapamil
s az amlodipin tnik, amelyeket naponta egyszer adhatk.
Instabil anginban thrombocytaaggregci-gtl acetil-szalicilsavval
(aspirin) cskkenthetjk a myocardialis infarctus rizikjt. A szer javtja az akut myocardialis inferctusban szenvedk tllsi eslyt s cskkenti a msodik infarctus eslyt (19. fejezet).

Az angina pectoris a myocardialis ischaemira jellemz tnetegytes

lersa, s alapvet oka rendszerint a coronarik atheroms szklete.
A tnetek kz tartozik a mellkasi nyomsrzs, amely rendszerint
szegycsont mgtti, gyakran kisugrzik a karokba, s fizikai terhels
hatsra jelentkezik, mg nyugalomban s nitrtok hatsra megsznik.
Stabil s instabil angina. Stabil anginban kicsi a klnbsg a fjdalom mrtkben vagy a rohamok gyakorisgban. Amikor azonban a
tnetek hirtelen, vagy gyakran jelentkeznek, ill. a rohamok slyossga
vagy gyakorisga fokozdik s ez kisebb fizikai terhelsnl, vagy nyugalomban kvetkezik be, akkor instabil angin-rl beszlnk. Az instabil angina patolgija eltr s feltehetleg egy atheroms plakk
megrepedsbl ered, amelyet a keletkezett endothel-srlsen kialakul thrombocytaaggregci kvet. Ezeknl a betegeknl a thrombocytaaggregci-gtl acetil-szalicilsav-kezels kb. 50%-kal cskkenti a
myocardialis infarctus eslyt.
NITRTOK
Rvid hats nitrtok. A nitroglycerin (sublingualis tabletta vagy
spray) kb. 30 percig hat. A vegylet sokkal hatkonyabb a rohamok
megelzsben, mint a mr jelentkez rohamok megszntetsben.
A tarts hats nitrtok sokkal stabilabbak, s tbb rn keresztl hatsosak lehetnek, a hasznlt ksztmnytl (sublingualis, oralis, transdermalis, orlis nyjtott hats) fggen. Az izoszorbid-dinitrtot szles krben alkalmazzk, de a mj gyorsan metabolizlja. Az izoszorbid-mononitrt adsval, amely a dinitrt f aktv metabolitja, elkerlhet a dinitrt nem egyenletes abszorpcija s a megjsolhatatlan kimenetel first-pass metabolizmus. A tarts hats nitrtok profilaktikus
rtke bizonytalan, de ugyanakkor clszer lehetsget nyjtanak az instabil angina akut kezelshez.
Nemkvnt mellkhatsok. A nitrtok ltal okozott artris dilatci
fejfjst okoz, amely gyakran limitlja a dzist. Ennl slyosabb mellkhatsok a hypotensio s az juls. Reflex tachycardia gyakran fordul
el, de ez -blokkolkkal val kombinlt kezelssel megelzhet. Tartsan magas dzis a hemoglobin oxidcijnak kvetkeztben methemoglobinaemit okozhat.
Hatsmechanizmus. A vegyletek szveti tiolokat ignyl metabolizmusa sorn elszr nitrit-ionok (NO2) szabadulnak fel. A sejtekben a
NO2 elszr nitrogn-monoxidd (NO) alakul, amely azutn aktivlja a
guanil-ciklzt, amely a vascularis simaizomsejtekben az intracellularis
guanozin-3,5-monofoszft-koncentrci (ciklikus GMP) nvekedst
eredmnyezi. A cGMP relaxcit eredmnyez hatsa nem tisztzott,
de az vgs soron a miozin knny lncnak (MLC, myosin light chain)
defoszforilcijt eredmnyezi, felteheten a citoplazmban lev szabad Ca2+ ionok koncentrcijnak cskkentsvel. (A MLC foszforilcija elsegti az aktin-miozin klcsnhatst s az izomsszehzdst).
A nitrtokkal szemben tolerancia alakulhat ki. A krnikusan adott
penta-erythritol-tetranitratrl kimutattk, hogy a sublingualis glicerintrinitrttal szemben tolerancit vlt ki, s a napi ngyszeri, kzepes dzisban, orlisan adott izoszorbid-dinitrt okozta tolerancia kvetkeztben az antiangins hats megsznhet. Ha az izoszorbid-dinitrtot azonban naponta ktszer, pl. 8 s 13 rakor adjuk, nem alakul ki tolerancia,
feltehetleg azrt, mert az jszakai nyugalom elsegti, hogy a szvet
rzkenysge msnapra visszatrjen a normlis rtkre. A nitrtokkal
szembeni tolerancia oka kevss ismert, de a szulfhidril-csoport dono-

rok deplcija elidzheti, ugyanis a nitrtokkal szembeni in vitro

tolerancia bizonyos esetekben N-acetil-ciszteinnel megfordthat.
-ADRENOCEPTOR-ANTAGONISTK
A -blokkolkat anginban profilaktikus cllal alkalmazzk. A megfelel gygyszer kivlasztsnak jelentsge lehet. Anginban az intrinsic szimpatomimetikus aktivits htrny lehet, ezrt a kardioszelektv blokkolk, mint pldul az atenolol s metoprolol feltehetleg az elsknt vlasztand gygyszer. Asthmban szenved betegeknl mindenfajta -blokkolt clszer elkerlni, mivel bronchusgrcst okozhatnak. A -blokkolk nemkvnt mellkhatsait s kontraindikciit korbban mr sszefoglaltuk (9. s 15. fejezet).
KALCIUM ANTAGONISTK
A kalcium-antagonistkat szles krben alkalmazzk az angina kezelsre s kevesebb a slyos mellkhats, mint a -blokkolknl. A kalcium-antagonistk gtoljk az L-tpus feszltsgfgg kalcium-csatornkat az artrik simaizom falban, ezzel relaxcit s vasodilatatit
hoznak ltre (15. fejezet). Az elterhelst (preload) nem befolysoljk
jelentsen. A kalcium-antagonistk ugyancsak hatnak a szv myocardiumban, valamint vezetsre alkalmas szveteiben a kalcium-csatornkra, aminek kvetkeztben az akcis potencil plat szakasza alatti
kalcium beramls cskken s negatv inotrop hats alakul ki. Ugyanakkor, a dihidro-piridinek (pl. nifedipin, amlodipin) viszonylag gyenge szvhatssal rendelkeznek, mivel a klinikai dzisok okozta vasodilatatio a szimpatikus tnus reflexes emelkedst eredmnyezi s ez enyhe
tachycardit vlt ki, amely ellenslyozza a gyenge negatv inotrop hatst. Az amlodipin, amely tarts hats kalcium-antagonista, kevsb
okoz tachycardit, mint a nifedipin. A verapamil s kisebb mrtkben
a diltiazem elnyomjk a sinus-csom aktivitst, s ezzel enyhe nyugalmi bradycardit okoznak. Az atrioventricularis- (pitvar-kamrai) csomban cskken a vezets, mivel a verapamil hatsa (eltren a nifedipintl) frekvencia fgg, s hatkonyan cskkenti a szvkamrai frekvencit a pitvari arrhythmikban (17. fejezet). A verapamil s diltiazem
negatv inotrop hatst rszben ellenslyozza az adrenerg-tnus okozta
reflexnvekeds s az utterhels (afterload) alatti cskkens. A verapamilt nem alkalmazzk anginban, mivel szvelgtelensget vagy AV
blokkot okozhat. A diltiazem hatsa a verapamil s a nifedipin hatsa
kz esik, s igen szvesen hasznljk az angina kezelsre, mivel nem
okoz tachycardit.
Dohnyzs. A dohnyzs elsegti a thrombosis kialakulst, atherogen, cskkenti a coronaria-keringst s a nikotin okozta szvfrekvencia-,
s vrnyoms-emelkeds nveli a szv oxignignyt. Emellett, a karboxi-hemoglobin kpzdse cskkenti a vr oxignszllt kapacitst
is. Egyes betegek llapota a dohnyzs elhagysval szmotteven javul.
A coronaria-bypass vagy a percutan transarteris coronaria angioplastica (PTCA) a gygyszerre nem reagl betegeknek javallt.
A bypass mttben a vena saphena, vagy az arteria mammaria interna
egy darabjt iktatjk be az aorta s az rintett coronaria elzrdsi pontjn tli szakasz kz. Ennek hatsra a betegek 90%-ban az angina
enyhl, vagy javul, de az esetek 50%-ban 7 ven bell a tnetek visszatrnek. Bizonyos patolgis krlmnyek kztt a mortalits cskken
(pl. bal oldali f coronaria-megbetegeds). PTCA-ban az atheroms
plakk levlasztsra s sszenyomsra ballonkattert alkalmaznak.

39

17. Antiarrhythmis gygyszerek

Sinus
bradycardiban

Supraventricularis
arrhythmikban

Vagus rostok

Szimpatikus rostok

iv. adenozin
digoxin
verapamil

iv. atropin

Ventricularis
s supraventricularis
arrhythmikban

His-kteg

ACh

Stressz induklta
arrhythmikban

NA

II. OSZTLY
-blokkolk
propranolol
atenolol
sotalol

aa
ist
stj
fz
3.
s

AV-csom

0.

I. A. OSZTLY
chinidin
disopyramid

+ NA
SA-csom

Las

III. OSZTLY
amiodaron
sotalol

ACh

I. C. OSZTLY
flecainid
Venticularis
arrhythmikban

Cskkenti
a gyors Na+ramot

I. B. OSZTLY
iv. lidokain

0
4

gK

Pacemaker potencil
(gK cskken
gNa n)

Szvritmus

gCa
3

gNa

-receptorok gK

4
Effectv refrakter
peridus

A szv fiziolgis ritmust a sinuscsom (SA-csom, fent) pacemaker

sejtjei szablyozzk, de ez szmos mdon zavart szenvedhet, s kvetkezmnyei az idnknti rossz kzrzettl a szvelgtelensg tneteiig
terjednek. Arrhythmia az egszsges szven is fellphet, de slyos formi (pl. ventricularis tachycardik) rendszerint szvbetegsggel (pl.
myocardialis infarctussal) trsulnak. A szv ritmust a paraszimpatikus
idegekbl felszabadul acetil-kolin (ACh), s a szimpatikus idegekbl
felszabadul noradrenalin (NA) befolysolja (fels bra).
A supraventricularis arrhythmik keletkezsi helye a pitvari myocardium vagy az atrioventricularis csom (AV-csom), mg a ventricularis
arrhythmik a kamrkbl szrmaznak. Az arrhythmit ectopis focus
okozhatja, amelyben magasabb frekvencij akcis potencil jn ltre,
mint a normlis pacemakeraktivits (SA-csom). Az arrhythmik gyakoribb oka azonban a recirkulcis (re-entry) mechanizmus, amikor a
valamilyen patolgis ok miatt elhzd akcis potencil jra ingerli
a kzeli izomktegeket, amelyek mr nincsenek refrakter peridusban
s gy, jra depolarizlhatk. Ezzel krbefut depolarizcis hurok alakul ki.
A legtbb antiarrhythmis szer helyi rzstelent (azaz gtolja a
feszltsgfgg Na+-csatornkat), vagy kalcium-antagonista hats.
Ezek a hatsok cskkentik a pacemaker sejtek automatizmust, s meg-

noradrenalin/
adrenalin
felszabaduls

gK

Ingerkszb

A szv akcis potencilja (AP)

40

Stressz

Gtolja a
Ca2+-csatornt

Gtol

A legtbb gygyszer

Nveli a refrakter peridust

az AP idtartamhoz kpest

nyjtjk a pitvar, a kamra s a Purkinje-rostok effektv refrakter peridust.

Az antiarrhythmis szereket a kvetkezkppen csoportosthatjuk:
1. a supraventricularis arrhythmikban (fent jobbra);
2. a ventricularis arrhythmikban (lent balra); s
3. mindkt tpusban hatkony vegyletek (kzpen balra).
A stresszllapotokkal trsult arrhythmik, amelyekben fokozott az
adrenerg aktivits (felindultsg, izgatottsg, thyreotoxicosis, myocardialis infarctus) -blokkolkkal (lent jobbra) kezelhetk. Az akut myocardialis infarctus utn gyakori a sinus bradycardia, amely intravns
atropinnal kezelhet, ha a szv perctrfogata cskkent (fent balra). Az
arrhythmis szereket a Purkinje-rostokra kifejtett elektrofiziolgiai
hatsuk alapjn is csoportostottk (rmai szmok). Az als bra az
antiarrhythmis szereknek a szv akcis potenciljra kifejtett hatst
szemllteti, br e hats s a gygyszer terpis hatsnak sszefggse
nem minden esetben ismert. Szmos antiarrhythmias szer kpes letlis
arrhythmit induklni, klnsen azokban a betegekben, amelyek
ischaemis szvelgtelensgben szenvednek. A -blokkolkat kivve
myocardialis infarctusban, nincs bizonytk arra, hogy az antiarrhythmis szerek brmely krlmnyek kztt cskkentik a mortalitst.

A SZV AKCIS POTENCILJA

A myocardialis sejtekben kt depolarizcis fzis mkdik, a gyors
Na+-, s a lassbb Ca2+-ram. A SA-csomban s az AV-csomban
csak a Ca2+-ram mkdik, s mivel a tiszta Ca2+-cscsok igen lassan
vezetnek, ezrt a kamrai sszehzds a pitvarihoz kpest ksik.
A szvizomrostok hossz refrakter peridusa normlis esetben megakadlyozza az egy szvvers alatti jraingerlsket.
PACEMAKER SEJTEK
A SA-csomban s az AV-csomban a pacemaker sejtek K+-vezetkpessggel rendelkeznek, amely fokozatosan cskken s depolarizcis
vltozst hoz ltre. Amikor a depolarizci elri a kszbpotencilt,
akcis potencil keletkezik. A pacemaker-potencil meredeksge a SAcsomban nagyobb, mint az AV-csomban, gy normlis esetben a SAcsom hatrozza meg a szvritmust (sinus rhythmus). A pacemaker s
az ingerletvezet sejtek vegetatv beidegzsek.
Acetil-kolin. A vagusrostokbl felszabadul acetil-kolin a M2-muszkarinreceptorokhoz ktdik s azok aktivlsa fokozza a K+-vezetkpessget (gK), s cskkenti a pacemaker-potencil meredeksgt. gy a
membrnpotencil ksbb ri el kszbrtket s a szvfrekvencia
cskken. A vezets a His-ktegben is lelassul.
Noradrenalin. A szimpatikus rostokbl noradrenalin szabadul fel, s
kerl a pacemaker szvetek s a myocardium 1-receptoraiba. A noradrenalin cskkenti a gK-t, gy a kszbpotencil rtk elbb alakul ki,
s a szv ritmusa fokozdik (pozitv kronotrp hats). A noradrenalin a
plat fzisban a kalcium beramlsnak fokozsval a kontrakci erejt
is nveli (pozitv inotrop hats).
SUPRAVENTRICULARIS ARRHYTHMIKBAN HATSOS
GYGYSZEREK
A digoxin izgatja a vagus rostokat (18. fejezet), ezltal acetil-kolin szabadul fel, amely lasstja a vezetst s megnyjtjk az AV-csomban s
a His-ktegben a refrakter szakaszt. Az orlis digoxint pitvar-fibrillciban alkalmazzk, amikor is a pitvari tsek frekvencija olyan
magas, hogy a kamrk csak szablytalan temben kpesek kvetni azt.
Az AV-csom vezetsnek a ksleltetsvel a digoxin nveli a gtls
mrtkt s lasstja, valamint ersti a kamrai tseket.
Az adenozin az A1-adenozinreceptorokat stimullja s nyitja az Achrzkeny K+-csatornkat. Ez hiperpolarizlja a sejtmembrnt az AVcsomban s a kalcium-csatornk gtlsa rvn lasstja az AV-csomban a vezetst. Az adenozin gyorsan inaktivldik (t1/2 = 810 s), gy a
mellkhatsok (pl. dyspnoea, bronchospasmus) rvid ideig llnak fent.
A paroxymalis supraventricularis tachycardia felfggesztsre intravnsan adott adenozint alkalmaznak.
A verapamil az L-tpus kalcium-csatornk (IV. osztly) (lsd mg a
15. s 16. fejezet) blokkolsa rvn hat s klnsen hatsos az AVcsomn, ahol a vezets teljes mrtkben a kalcium-ramtl fgg. Ugyancsak gtolja az akcis potencil plat szakaszban a Ca2+-beramlst s
ezltal negatv inotrop hats. Az adenozin jelents mrtkben felvltotta az intravns verapamilt a supraventricularis tachycardik kezelsben, mivel biztonsgosabb, klnsen azoknl a betegeknl, akik
tnyleg ventricularis tachycardiban szenvednek, s amely esetben a
verapamil negatv inotrop hatsa vgzetes lehet. Az orlis verapamilt
mg mindig hasznljk a supraventricularis tachycardia megelzsre.
A kumulatv negatv-inotrop hats kvetkeztben a verapamilt nem lehet egytt alkalmazni -blokkolkkal vagy kinidinnel.

SUPRAVENTRICULARIS S VENTRICULARIS
ARRHYTHMIKBAN HATSOS GYGYSZEREK
A III. osztly vegyletei a repolarizci lasstsa rvn (3 fzis) hatnak, megnyjtjk az akcis potencilt s a refrakter peridust idtartamt minden cardialis szvetben. Az amiodaron szmos csatornn (pl.
K+- s inaktivlt Na+-csatornk) s a -adrenoceptorokon gtl hats.
Az amiodaron szmos olyan esetben hatsos, amikor ms szerek hatstalanok, de hasznlatt az egyb szerekre nem reagl betegekre korltozzk, mivel slyos mellkhatsokat okozhat. Ezek a fotoszenzitivits,
pajzsmirigybetegsgek, neuropathia s pulmonaris alveolitis. A sotalol
III. tovbb II. osztly aktivitssal (-blokkol) is rendelkezik. Az
amiodaronra jellemz mellkhatsai nincsenek, de a -blokkolk szoksos mellkhatsait mutatja.
Az I. A osztly vegyletei a (nyitott) feszltsgfgg Na+-csatornk
gtlsa rvn hatnak. Lasstjk a 0. fzist, s megnyjtjk az effektv refrakter peridust. Az I. A osztly vegyletei szvfrekvencia fgg gtlst
okoznak. A diastole alatt, amikor a Na+-csatornk zrtak, az I. A osztly
vegyletei viszonylag lassan disszocilnak, gy ha a szvfrekvencia magas a vegyletek a csatornhoz kttten maradnak, amely ennek kvetkeztben nem tud rszt venni az akcis potencil kialakulsban.
A disopyramidot elssorban orlisan alkalmazzk a visszatr ventricularis arrhythmik megelzsre. A disopyramid negatv inotrp hats s hypotonit okozhat (klnskpp intravns adskor), valamint
slyosbthatja a szvelgtelensget. Tovbbi mellkhatsai kz tartozik a hnyinger, hnys s az ers antikolinerg hatsok, amelyek emberben korltozhatjk felhasznlhatsgt (vizelet retenci).
A chinidin a supraventricularis s ventricularis arrhythmik kezelsben egyarnt hatkony, de hasznlatt korltozzk a potencilisan veszlyes cardialis s a gyakori nem cardialis mellkhatsai. Mellkhatsai antikolinerg hatsok, melygs, hnys, hasmens, s arrhythmit
is provoklhat.
VENTRICULARIS ARRHYTHMIKBAN HATSOS
GYGYSZEREK
Az I. B osztly vegyletei a (inaktivlt) feszltsgfgg Na+-csatornk
gtlsa rvn hatnak. Az iv. lidocaint (lignocain) rendszerint a myocardialis infarctus s szvmttek utni kamrai arrhythmikban alkalmazzk. Az I. A osztly vegyleteitl eltren mellkhatsa kevs, br magas plazmakoncentrcikban lmossgot, ers nyugtalansgot s ritkn
grcsket okozhat. Az I. A osztly vegyleteivel ellenttben, amelyek a
nyitott Na+-csatornt gtoljk, a lidocain elssorban az inaktivlt Na+csatornkat gtolja. Norml szvben a lidocain hatsa gyenge, mivel
gyorsan disszocil a Na+-csatornkrl, gy azok a diastole alatt alapllapotba kerlnek. Az ischaemis terleteken azonban, ahol az anoxia
depolarizcit s arrhythmit okoz, sok Na+-csatorna inaktivldott, s
ezrt rzkeny a lidocainra.
ALTERNATV NEM GYGYSZERES KEZELSEK
Pacemaker alkalmazsa teljes szvblokkban s idnknt tachyarrhythmikban szksges. Ha a bal pitvar mrete normlis, az egyenram
sokk a legtbb pitvar-fibrillciban szenved betegben a sinus-ritmushoz val visszatrst eredmnyezi, de a betegek kb. 60%-nl a disopyramid kezels ellenre 1 ven bell relapsus jelentkezik. Az ectopis
focus, vagy a His-kteg sebszi eltvoltsa eredmnyes mdszer a
supraventricularis arrhythmik befolysolsra. Sokkal biztonsgosabb
mdszer a focus, vagy a kteg eltvoltsa intracardialis katteren elhelyezett elektrdokkal (endocavitalis ablatio). Mivel gy AV-blokk alakul ki, lland pacemaker alkalmazsa szksges.

41

18. Szvelgtelensgben alkalmazott gygyszerek

Diuretikumok

Na+/Ca2+-pumpa
K+

Na+

Na+/K+ATP-z

Na+

Arrhythmik

PDE

cAMP

Pozitv
inotrop
hats

Ca2+

K+-vezetkpessg
Az akcis
potencil rvidl
Membrn
rezisztencia

Szvelgtelensg akkor lp fel, ha a szv teljestmnye (perctrfogat)

nem elgsges a szvetek megfelel vrelltshoz. Ez szmos tnetet
eredmnyez, pl. fradtsg, oedema, lgszomj. A jobb- s balszvflelgtelensget egyttesen pangsos szvelgtelensgnek hvjk, amely
mind tdpangst, mind perifris oedemt jelent. A szvelgtelensg
leggyakoribb okai a hypertonia s a coronariabetegsg. A szvelgtelensgben jelentkez alacsony perctrfogat fokozott szimpatikus idegrendszeri aktivitshoz vezet, amely stimullja a szvversek erejt s ritmust, valamint a vascularis rezisztencia fokozsval fenntartja a vrnyomst. Az utterhels emelkedse tovbb cskkenti a perctrfogatot.
A vese cskkent vrelltsa reninszekrcit, valamint megnvekedett
plazma-angiotenzin- s aldoszteronszinteket eredmnyez. A ntriums folyadk-visszatarts nveli a vr ssztrfogatt, fokozza az elterhelst s az oedemakpzds valsznsgt.
A szvelgtelensg kezelst rendszerint diuretikummal kezdik
(fent kzpen) (14. fejezet), amely fokozza a ntrium- s folyadkkivlasztst s a kering trfogat mrsklsvel cskkenti az elterhelst
s az oedema kialakulst (hajltott nyl, jobb oldali bra). Enyhe szvelgtelensgben tiazid (pl. bendrofluazid) adsa elegend lehet, de a
slyosabb esetekben kacsdiuretikumokat alkalmaznak. Ha a diuretikumokra adott vlasz nem kielgt, akkor vasodilatatort is alkalmaznak,

42

Az el- s utterhelst
egyarnt cskkentik
captopril
enalapril
egyebek

Toxikus szinteknl
Depolarizci
Oszcillcis
potencilok

+
Ca2+

Vasodilatatorok

Norml

Szvteljestmny

Gs

Ca2+

5'-AMP

KACSRA HATK
bumetanid
furoemid

ATP

Adenil-ciklz

Ca2+

Na+

TIAZIDOK
bendrofluazid

Az alacsony teljestmny tnetei

Fradtsg

Inotrop szerek
digoxin
milrinon
dobutamin

Pangsos szvelgtelensg
cskkent
sszehzd kpessggel

Balkamrai vgdiastols nyoms

Pangsos tnetek
Dyspnoea

rendszerint angiotenzin-konvertl enzim- (ACE-) gtlt (fent jobbra). Az ACE-gtlk (pl. captopril) cskkentik a szv terhelst (tls
nyl, jobb oldali bra) s a klinikai vizsglatok azt mutattk, hogy mrsklik a tneteket s meghosszabbtjk a pangsos szvelgtelensgben
szenvedk lett. Ha a szvelgtelensg slyossga miatt a diuretikum
s ACE-gtlk kombincijra nem reagl a beteg, akkor inotrop szer
(fent balra) adhat.
Az inotrop szerek a kalcium citoplazmba jutsnak fokozsval nvelik a szvizom kontraktilitst (fggleges nyl, jobb oldali bra),
amely minden egyes akcis potencilnl bekvetkezik (bal bra). gy,
a megemelkedett cAMP szint rvn (bal oldali bra) a -adrenoceptoragonistk (pl. dobutamin) s a foszfodiszterz gtlk (pl. milrinon)
egyarnt fokozzk a Ca2+-beramlst, mg a digoxin az intracellularis
kalcium mennyisget kzvetett mdon nveli, a membrn Na+/K+ATP-z ( ) gtlsa rvn. Az inotrop szerek ltalban arrhythmogn
hatsak, mivel a citoplazmban lv kalciumfelesleg fokozza a latens
pacemaker-aktivitst. A digoxin a legfontosabb inotrop szer, de az akut
slyos szvelgtelensgben, ahol az agyi s vese-kerings letveszlyesen alacsony (cardiogen shock), dobutamint adnak gyakran dopaminnal
egytt, intravns infziban.

RTGTK (VASODILATATOROK)
A vns dilatci cskkenti a szvet megtlt vr nyomst, azaz az
elterhelst (preload), mg az arteriolk dilatcija cskkenti azt az
ellenllst, amellyel szemben a szvnek dolgozni kell, azaz az utterhelst (afterload). Az erek tnusnak mrskldse cskkenti az elgtelenl mkd szv munkavgzst s oxignignyt. A legmegfelelbb
rtgtk az ACE-gtlk (pl. captopril, enalapril) lehetnek (lsd mg a
15. fejezetet), mivel az artris s vns rezisztencit is cskkentik a
szvelgtelensgben gyakran jelen lv rszkt hats angiotenzin-II.
szint nvekedsnek meggtlsval. gy, a perctrfogat nvekszik s a
veseerek rezisztencijnak cskkensvel a vese vrtramlsa fokozdik. Ez utbbi hats a cskkent aldoszteron-felszabadulssal egytt (az
angiotenzin-II. stimullja az aldoszteron-felszabadulst) fokozza a Na+s H2O-kivlasztst, s cskkenti a kering vr trfogatt, valamint a
vns visszaramlst a szvbe. Ms vasodilatatorokat csak olyan betegeknl alkalmaznak, akik nem tolerljk az ACE-gtlkat.
INOTROP SZEREK
A digoxin a Digitalis specieshez tartoz gyszvirg levelbl extrahlt glikozid. A vegylet a farmakolgiai hatsrt felels szternvzas
rszbl (aglikon) s az ahhoz kapcsold cukormolekulkbl (digitoxz) ll. Ez utbbiak a vegylet ktdst nvelik.
Mechanikus hatsok s terpis haszon. A digoxin fokozza a dekompenzlt szv kontrakcis erejt, s cskkenti oxignfogyasztst. Szvelgtelensgben ez a hats felels a digitlisz terpis hasznrt. A sinus
rhythmust mutat, krnikusan dekompenzlt betegeknl ezt az elnyt
gyakran megkrdjeleztk, de a legutbbi klinikai vizsglatok kimutattk, hogy a digoxin olyan betegeken is kpes cskkenteni a szvelgtelensg tneteit, akik mr kaptak diuretikumot. Digitlisz alkalmazsa
klnsen a pitvarfibrillci hatsra fellp szvelgtelensgben ajnlott (17. fejezet).
Hatsmechanizmus. A digoxin gtolja a membrn Na+/K+-ATP-zt
( ), amely az izomsejt membrnjn keresztli Na+/K+-cserrt felels. Ez a folyamat emeli az intracellulris Na+- s msodlagosan az intracellulris Ca2+-mennyisget, amely fokozza a szvizom kontrakcis
erejt. Az intracellulris Ca2+-nvekeds oka a membrnon keresztli
Na+-gradiens lecskkentse, ez pedig mrskli a diastole alatt bekvetkez Ca2+-kilkst a Na+/Ca2+-pumpa rvn ( ).
A digoxin s a K+-ionok egyarnt az izomsejtmembrnon kvli receptorokrt (Na+/K+-ATP-z) vetlkednek, gy a digoxin hatsa pl. a
diuretikumok okozta hypokalaemiban veszlyesen felersdhet.
Elektrofiziolgiai hatsok. Ezek a kzvetlen s kzvetett hatsok bonyolult sszhangjnak ksznhetk.
Kzvetlen hatsok (lent ). Nem toxikus koncentrciban: (i) a szv
akcis potencilja rvidl s a membrnrezisztencia cskken, feltehetleg a megnvekedett intracellulris Ca2+-koncentrci miatt, amelyrl
ismeretes hogy nveli a kliumvezetkpessget; (ii) az akcis potencil megrvidlse a pitvari s kamrai refrakter peridust rvidti; (iii)
toxikus koncentrciban (fent ) depolarizcit okoz (a Na+-pumpa
gtlsnak ksznheten) s a normlis akcis potencilt kveten oszcilll depolarizcis utpotencilok jelennek meg (a megnvekedett
intracellulris Ca2+-koncentrci miatt). Ha az utpotencil elri az

ingerkszbt, akcis potencil keletkezik s ectopis ts jn ltre.

A toxicitst nvekedtvel, az ectopis tsek maguk is tovbbi tseket
vltanak ki, s ezzel nfenntart ventricularis tachycardia jn ltre,
amely ventricularis fibrillcihoz vezethet.
Kzvetett hatsok. A digoxin fokozza a centrlis vagus aktivitst s serkenti a szvben a muszkarinerg transzmisszit. Ennek kvetkeztben:
(i) cskken a szvfrekvencia; (ii) lassul az atrioventricularis (AV-) tvezets; s (iii) megnylik az AV-csom s a His-kteg refrakter
peridusa. Pitvarfibrillciban ezt a hatst aknzzk ki (17. fejezet),
de toxikus szint esetn szvblokk kvetkezik be.
Egyb szervekre kifejtett hatsok. A digoxin az sszes ingerelhet
szvetre hat s kardioszelektivitsa a Na+-pumpa myocardialis funkcikra gyakorolt hatstl fgg. Legjellemzbb extracardialis hatst a
beleken fejti ki s tvgytalansgot, hnyingert, hnyst s hasmenst
okozhat. Ezeket a hatsokat rszben a bl simaizomzatra kifejtett
hatsval, rszben a centrlis vagus s kemoszenzitv triggerzna stimullsval hozza ltre. Kevsb gyakori hatsai kz tartozik a confusio, esetleg pszichzis kialakulsa.
Toxicits. A digoxin intoxikci elg gyakori. Slyossgtl fggen
szksgess vlhat a digoxinkezels felfggesztse, s kliumptlk,
antiarrhythmis szerek (phenytoin, ill. lidocain) vagy igen slyos intoxikciban digoxinspecifikus antitestfragmens (Fab) adsa.
SZIMPATOMIMETIKUMOK
A szimpatomimetikumok aktivljk a szv 1-receptorait s stimulljk
az adenil-ciklzt, amely hats a Gs-nek nevezett egyik G-proteinen keresztl jn ltre (balra). A megemelkedett cAMP aktivlja a cAMPfgg proteinkinzt, amely az L-tpus Ca2+-csatornk foszforilcijt
eredmnyezi, valamint nveli a csatornk nyitsnak valsznsgt.
Ez fokozza a Ca2+-beramlst s ezltal a szvizom kontrakcis erejt.
A szimpatomimetikumokat arrhythmogn, valamint szvritmust s oxignignyt nvel hatsaik miatt, ltalban kevss hasznljk szvelgtelensgben. Ezek a hatsok ugyanis myocardialis infarctusban fokozzk az ischaemit s nvelik az infarctusterlet nagysgt.
A dobutamint akut, slyos decompensatiban intravns infziban
adjk. A vegylet stimullja a szvben a 1-adrenoceptorokat, s gy
fokozza a kontraktilitst, hogy a szvritmust kevss befolysolja.
A dopamin intravns infziban adva szintn stimullja a szv 1-adrenoceptorait. Alacsonyabb dzisban a veseerek falban lv dopamin
receptorok stimullsval fokozza a renalis perfzit. Cardiogen shockban dobutamint s alacsony dzis dopamint egyttesen alkalmaznak.
FOSZFODISZTERZ-GTLK
A milrinon a myocardialis sejtekben gtolja a foszfodiszterz III-t
(PDE, bal bra), gy nvekszik az intracellularis cAMP-szint s ennek
kvetkeztben fokozdik a Ca2+-beramls. A myocardialis kontraktilits fokozsa mellett a milrinon rtgt hats is. Ms terpira nem
reagl slyos, pangsos szvelgtelensgben intravns infziban adjk. Nincs arra vonatkoz adat, hogy a milrinon (vagy ms PDE-gtlk)
javtank a tlls eslyt, s ezrt a klinikumban ritkn kerlnek alkalmazsra.

43

19. Vralvadsra hat szerek

Antikoagulnsok
K-VITAMIN-ANTAGONISTK
warfarin
heparin
(frakcionlatlan vagy
standard)
kis molekulatmeg
heparinok (LMW heparin)
dalteparin

Dekarboxiprotrombin
NAD+

K-vitamin H2
K-vitamin
epoxid

NADH

COO

protrombin

CH2 CH
COO
+
Xa

Fibrinogn

Antitrombin/trombin komplex

cAMP
Fibrin
(monomer)

Ca2+
+ Aggregci

Thrombus

Vascularis
endothel sejtek

Fibrin
rg

IP3

bus
rom

Plazminogn
+ Plazminogn
aktivtor

PGI2

TXA2

Th

Fibrinolitikumok

Arachidonsav
Ciklooxigenz

Arachidonsav
Ciklo-oxigenz

Vralvadsi
lnc

Trombin

Antitrombin III

streptokinase
anistreplase
alteplase

Trombocita-aggregcigtlk
aspirin
dipyridamol
epoprostenol
(PGI2)

CH2 CH2 COO

Plazmin
Szolubilis fragmensek

Az bra kzponti rsze a vralvadsi lncreakci befejez lpseit

mutatja be, amelynek eredmnyekpp thrombus alakul ki. A kerings
lassabban mozg, vns oldaln kialakul thrombus ( ) fibrinhlbl
ll, amelyet thrombocytk s vrs vrtestek tltenek ki. Az antikoagulnsokat (fent balra) klnskppen a heparint s warfarint szles krben alkalmazzk a vns thrombosisok s embolik (pl. mlyvns thrombosisban, posztoperatv thrombosis megelzsben, mestersges szvbillentyvel rendelkez betegeken) megelzsre s kezelsre. Az antikoagulnsok legfbb nemkvnt mellkhatsa a haemorrhagia (vrzkenysg) kialakulsa.
A heparin rvid hats antikoagulns s csak parenterlisan adhat.
Antikoagulns hatshoz a vrben tallhat protezgtl antitrombin
III jelenlte szksges, amely a trombinnal 1:1 arny komplexet kpez
(
). A heparin e komplexkpzds sebessgt kb. 1000-szeresre
fokozza s ezzel a trombin majdnem azonnal inaktivldik. A heparinantitrombin III komplex ugyancsak gtolja a X.a faktort s nhny
egyb faktort. Az alacsony molekulatmeg heparin-antitrombin
komplex csak a X.a faktort gtolja. A heparin in vitro s in vivo egyarnt
hatkony.
A warfarin orlisan aktv vegylet. Kumarinszrmazk, s szerkezete
a K-vitaminhoz hasonl. A warfarin (fent balra) blokkolja a glutamilcsoport K-vitamin fgg -karboxilcijt (fent, satrozott) s ez
mdostott VII., IX. s X. faktorok, valamint protrombin-kpzdshez
vezet. Ezek a faktorok azonban a koagulci elsegtse szempontjbl
hatstalanok. A Ca2+-kt kpessget ugyanis a -karboxilci biztostja, amely nlklzhetetlen a fehrjk szmra ahhoz, hogy hatkony ka44

talitikus komplexsz alakuljanak. Az orlis antikoagulnsok csak in

vivo hatsosak s az antikoagulns hats kb. 3648 ra alatt alakul ki.
gy, ha azonnali hats szksges, akkor heparint is kell adni.
Az antikoagulnsok kevsb hasznlatosak az artris thrombosisok
megelzsben, mivel a kerings gyorsan raml artris oldaln a
thrombus zmmel thrombocytkbl kpzdik, csekly fibrintartalommal. A thrombocyta-aggregci-gtlk (jobbra) megakadlyozhatjk
a thrombocytk aggregcijt s az artris thrombosis kialakulst. Az
acetil-szalicilsav az egyetlen olyan gygyszer, amely esetben meggyzek a klinikai bizonytkok a vegylet thrombocyta-aggregcigtl hatst illeten. Kimutattk, hogy jtkony hats az ischaemis
szvbetegsgekben s klnskppen a stroke megelzsben. Felttelezik, hogy az acetil-szalicilsav a thrombocytk tromboxn-A2 (TBXA2) (jobb oldali bra) szintzist gtolja. A TBX-A2 a thrombocytk f
eikozanoidja s az aggregcit erteljesen induklja.
A fibrinolitikumokat (lent balra) intravnsan alkalmazzk s hatsukra a thrombus gyorsan felolddik. Ehhez els lpsben aktivljk a
plazminognt s az plazminn ( ) alakul, amely proteolitikus enzim
lvn bontja a fibrint s gy feloldja a thrombust. A thrombolyticumokat, klnsen a streptokinase-t, szles krben alkalmazzk a myocardialis infarctus kezelsben, s mindegyik szerrl kimutattk, hogy
cskkentik a mortalitst. Leghatsosabbak akkor, ha a myocardialis infarctust kvet 3 rn bell adjk, mg 24 rn tl hatsuk progresszve
cskken. A thrombolyticumok infarctust kvet azonnali adsa fontosabb, mint az, hogy melyik ksztmnyt adjuk.

A thrombus az rplyban lv, krosan kpzdtt vrrg. Thrombosis klnsen akkor fordulhat el, ha a vrramls lelassul, ez pedig lehetv teszi, hogy az aktivlt vralvadsi faktorok felszaporodjanak
ahelyett, hogy kimosdnnak. Az als vgtag vniban gyakori problma a posztoperatv thrombosis. Idnknt a thrombus egy kis darabja
leszakad (embolus) s a kerings a szervezet tvoli helyre szlltja,
ahol ennek hatsra slyos krosods lphet fel, pl. tdembolia. Pitvarfibrillciban a pitvari kontrakcik szmnak cskkense miatt pang
a vr, s ez elsegti a thrombuskpzdst. Ezek a thrombusok idvel
levlhatnak s agyi embolit (stroke) okozhatnak.
ANTIKOAGULNSOK (VRALVADS-GTLK)
A heparin a termszetben elfordul, ersen savas, vltoz molekulatmeg (500015 000) glukzamino-glikn. A subcutan vagy folyamatos intravns infziban adott heparin cskkenti az elektv mtten,
stroke-on s myocardialis infarctuson tes betegekben a mlyvns
thrombosisok elfordulst.
A heparin legfbb mellkhatsa a vrzsek fellpsnek veszlye.
Ez rendszerint a vegylet adsnak felfggesztsvel befolysolhat,
mivel a heparin hatstartama rvid (46 ra). Amennyiben szksges, a
heparinhats intravns protamin injekcival semlegesthet. A protamin bzisos peptid, amely a savas heparinnal egyesl. A heparin ritkn
allergis reakcikat s thrombocytopenit okozhat.
Az alacsony molekulatmeg heparinoknak hosszabb a felezsi ideje, mint a standard heparinnak s az egyszeri subcutan injekci ppolyan hatsos bellk, mint az intravnsan adott heparin. A heparin helyett ma egyre nagyobb mrtkben alkalmazzk ezeket.
K-VITAMIN ANTAGONISTK
A warfarin orlisan j felszvd vegylet, de a teljes antikoagulns
hats csak 13 nap alatt alakul ki. Ez az id ahhoz szksges, hogy a vegylet hatsra keletkez inaktv vralvadsi faktorok fokozatosan helyettestsk az eredenden jelen lv aktvakat. A warfarin felezsi ideje hossz (krlbell 40 ra), s a kezels felfggesztst kveten 5
napig is eltarthat, amg a protrombinid visszatr a normlis rtkre.
A warfarint a mj metabolizlja s az inaktv 7-hidroxi-warfarinn alaktja. A mj microsomalis enzimrendszert indukl gygyszerek (pl.
barbiturtok, carbamazepin) gtoljk a warfarin antikoagulns hatst,
mg elvonsukkor haemorrhagia lphet fel. Azok a vegyletek (pl. cimetidin, etanol, metronidazol), amelyek gtoljk a mj enzimrendszert, cskkentik a warfarin lebomlst, s ezltal potenciljk annak hatst. A warfarin hatsa alvadsi faktorok koncentrtumnak (vagy alvadsi faktorokat tartalmaz friss, fagyasztott plazma) adsval fggeszthet fel, s ez a hats gyors megszntetsre vlasztand megolds. Slyos tladagolsban intravns K-vitamin (phytomenadion)
adhat, de a hats kifejldse 612 rt ignyel.
THROMBOCYTA-AGGREGCI-GTLK
Az acetil-szalicilsav cskkenti az eslyt a myocardialis infarctus kialakulsnak az instabil anginban szenved betegeknl s nveli a tlls eslyt az akut myocardialis infarctusban szenvedknl. Ugyancsak cskkenti a stroke eslyt a transiens ischaemis rohamban. Az
acetil-szalicilsav thromboembolis betegsgben val jtkony hats-

rl felttelezik, hogy az a thrombocytkban lv TXA2 szintzis gtlsnak ksznhet. A tromboxn-A2 a thrombocyta aggregci hatkony indukl szere. A sejtfelszni receptorokra hat s aktivlja a foszfolipz C-t. Ez inozitol-trifoszft (InsP3) kpzdst eredmnyez, amelynek kvetkeztben az intracellulris kalcium szint emelkedik, ez pedig
aggregcit vlt ki. Az erek falnak endothel sejtjei termelik a prosztaglandin PGI2-t (prosztaciklin), amely a TBX-A2 fiziolgis antagonistja lehet. A PGI2 a thrombocytn klnbz receptorokat stimull s
aktivlja az adenil-ciklzt. Ennek eredmnyeknt a cAMP szint emelkedik, amely az intracellulris kalcium szint cskkensvel s thrombocyta aggregci gtlssal jr egytt. Az acetil-szalicilsav a ciklo-oxigenz (32. fejezet) irreverzbilis gtlsa rvn megakadlyozza a TBX-A2
kpzdst. A thrombocytk nem kpesek j enzimet szintetizlni (nincsen sejtmagjuk), ellenttben az erek endothel sejtjeivel, gy a msnaponta adott acetil-szalicilsav (320 mg/nap) a dzishoz mrten sokkal
hosszabb ideig s szelektv mdon gtolja a ciklo-oxigenzt. gy a PGI2
aggregcit gtl s a TBX-A2 aggregcit kivlt hatsa kztti
egyensly kedvez irnyba toldik el. A dipyridamolt mestersges
szvbillentyvel rendelkez betegeknl a warfarinnal egytt alkalmazzk a thrombosis kialakulsnak megelzsre. A dipyridamol hatsmechanizmusa ismeretlen s hatsossga is ktsges.
FIBRINOLITIKUMOK (THROMBOLYTICUMOK)
A fibrinolitikumokat (tlnyomrszt a streptokinase-t, de nvekv
mrtkben a szveti plazminogn aktivtorokat (tPA) az Egyeslt Kirlysgban) gyakran alkalmazzk a myocardialis infarctusban a coronarikat elzr thrombusok oldsra. Intravns infziban adjk ket, s
ha ez az infarctust kvet 3 rban trtnik, akkor az arterik kb. 50%ban okoz reperfzit. Az acetil-szalicilsav s a streptokinase myocardialis infarctusban kifejtett terpis hatsa sszegzdik. A thrombolyticumok f mellkhatsai a hnyinger, hnys, vrzs s az alteplase-t kivve allergis reakcik. A vrzsek rendszerint csak a beads helyre
korltozdnak, idnknt azonban stroke is kialakulhat. A streptokinase, amely nem enzim, a kering plazminognhez ktdve olyan aktivtorkomplexet hoz ltre, amely tovbbi plazminognt alakt t plazminn. Mivel a vrben, a kering plazmint semlegesteni kpes plazmingtlkbl nagy mennyisg felesleg tallhat, a vrzsek kialakulsa rendszerint nem jelent problmt. A thrombusban a plazmingtlk
koncentrcija alacsony s gy, a streptokinase valamelyest szelektven
hat a fibrinrgre.
Az alteplase rekombinns DNS-technolgival ellltott plazminogn
aktivtor. Allergis reakcikat nem vlt ki s olyan betegekben is alkalmazhat, akiknl az ppen lezajl streptococcus fertzs vagy streptokinase-kezels tovbbi streptokinase hasznlatt kontraindiklja (azaz
anaphylaxis veszly esetn). A streptokinase-zal ellenttben, a heparin
s alteplase egytt adsa elnnyel jr, br nvelik a stroke veszlyt. Az
alteplase-t az USA-ban szles krben alkalmazzk s klnsen hatsos, ha kellen korn adjk.
Az anistreplase a humn plazminogn s a streptokinase komplexe,
amelyet a vegylet katalitikus centrumban anizoil csoporttal inaktivltak. A vrben az anizoil-csoport lassan lehasad s ltrejn az aktv
plazminogn-streptokinase. Ily mdon a hatstartam 46 rra megnylik, s lehetv teszi az egyszeri intravns adst. Mivel a komplex
streptokinase-t tartalmaz, gy allergis reakcik elfordulhatnak.

45

20. Lipidcskkentk
Endocytosis
lzis
Anioncserl gyantk

KE

cholestyramin
colestipol

HMG CoA
gtlk

LDL

koleszterol

simvastatin
pravastatin
fluvastatin

LDL-R

nicotinsav

Fokoz

Gtol

Fibratok

VLDL
A CoA
HMG CoA

ES
Epevezetk
A

ES

ES

mevalont

KE

Koleszterol + TG

Portalis vna
ES

HDL

ES

Bl

Epesav
kivlaszts

A lipidek, gymint a trigliceridek s a koleszterin szterek vzoldhatatlanok s a plazmban olyan rszecskk (lipoproteinek) magjban
szlltdnak, amelyek foszfolipidekbl s szabad koleszterinbl ll
burokkal rendelkeznek. Ezt a felszni rteget egy vagy tbb apolipoprotein stabilizlja, amelyek egyben mint ligandumok mkdnek a
sejtfelszni receptorokon. A plazma lipoproteinek krlbell ktharmada a mjban szintetizldik (satrozott rsz). A trigliceridek (TG) a
vrramba szekretldnak, mint igen alacsony denzits lipoproteinek
(VLDL) (
) Az izomban s a zsrszvetben a kapillrisok (jobbra)
rendelkeznek egy olyan enzimmel, a lipoprotein lipzzal (
), amely
a triglicerideket zsrsavakk hidrolizlja, ezek azutn bekerlnek az
izmokba (energiaforrsnak) s a zsrszvetekbe (trolsra). A maradk,
koleszteril-szterben (KE) gazdag maggal rendelkez rszecskket alacsony denzits lipoproteineknek (LDL) nevezzk. A mj s ms sejtek
LDL receptorokat (
) tartalmaznak, amelyek endocytosisal (fels
bra) tvoltjk el az LDL-t a plazmbl. A mj receptorokon keresztli
LDL eltvolts a f mechanizmusa a plazma LDL szint szablyozsnak.
Az elfogyasztott tpllk zsrjnak zsrsavai s koleszterinje a bl
mukza sejtjeiben jra eszterifikldnak s a chylomicronok magjt kpezik, amelyek a thoracalis vezetken (ductus thoracicus) keresztl lpnek a plazmba. A zsrsavak, a lipoprotein lipz segtsgvel hidroliz46

Aktivl
Lipoprotein lipz
(az izom- s zsrszvet
kapillrisokban)

Kol
ES

LDL receptor
A

TG

benzafibrat
gemfibrozil
egyebek

KE
Zsrsavak
LDL

ldnak a chylomicronokrl s a trigliceridmentes maradkot a mj tvoltja el.

Ers pozitv korrelci mutathat ki az LDL koleszterin plazmakoncentrcija s a kzepes s nagy erekben kifejld atherosclerosis kztt. Arrl a terpirl, amely cskkenti az LDL s nveli a nagy denzits lipoprotein (HDL) mennyisgt kimutattk, hogy cskkenti a koszors erek atherosclerosisnak kialakulst. A lipidcskkent szerek
alkalmazsa leginkbb az olyan betegeknl indokolt, akik az artria
coronaria megbetegedsben szenvednek, vagy a tbbszrs rizik
faktorok kvetkeztben nagy a kockzata a koszors erek megbetegedsnek, vagy azoknl a betegeknl, akik familiris hypercholesterinaemiban szenvednek. Az anion cserl gyantk (fent balra, A )
megktik az epesavakat ( ES ), s mivel azok nem adszorbeldnak a
blbl, a koleszterin kirls fokozdik. A statinok, 3-hidroxi-3-metilglutaril koenzim-A (HMG CoA) reduktz gtlk (fent jobbra), cskkentik a mj koleszterin szintzist. A gyantk s a statinok okozta hepatocyta koleszterin cskkens kompenzatrikusan nveli a mj LDL receptorok szmt (fels bra) s ennek kvetkeztben a plazma koleszterin cskken. A nikotinsav (jobbra kzpen) cskkenti a VLDL felszabadulst a mjbl, mg a fibrtok (jobbra lent), amelyek zmmel a
triglicerid szintet cskkentik, feltehetleg elssorban a lipoprotein lipz
stimullsa rvn hatnak.

A lipoproteineket egyenslyi ultracentrifuglssal meghatrozott denzitsuk alapjn csoportostjk. A nagy alkotrszek (chylomicronok,
maradvnyok s a VLDL) a legkevsb denzek s nem atherognek,
mivel nagy mretk (30500 nm tmr) meggtolja abban, hogy tjussanak az rfalon. Az LDL rszecskk (1825 nm) knnyen bejutnak a
srlt artrikba s elssorban az atherosclerosis kialakulsrt felels.
A HDL rszecskk a legkisebbek (512 nm tmrj) s az epidemiolgiai vizsglatok alapjn megllaptottk, hogy az atheroma alacsonyabb elfordulsa a HDL magas szintjvel fgg ssze. A HDL befogadja a sejtekbl s a trigliceridjeiket elvesztett lipoproteinekbl a koleszterin (eszterifiklatlan) felesleget s ezrt rendelkezik egy felleti
komponens felesleggel, belertve a koleszterint is. A koleszterin az jraeszterifikci sorn kevsb polros lesz, elsegtve a HDL hidrofb
magjba jutst s lehetv tve, hogy a felszn tovbbi koleszterint fogadjon be. A koleszteril-szterek ezt kveten visszajutnak a mjba.
A koleszterinnek az artrik falbl HDL-lel trtn eltvoltsa, gy
tnik hogy az alapja az antiatherogen hatsnak.
Hyperlipidaemik. Az elsdleges lipoprotein megbetegedsekben a
koleszterin, a trigliceridek, vagy mindkett szerepet jtszhat. A szekunder hyperlipidaemia egy msik betegsg eredmnye, pl. diabetes mellitus, hypothyroidismus. A leggyakoribb megbetegedsekhez soroljuk a
hypercholesterinaemit. Az esetek kb. 5%-a csaldi eredet, de az esetek zmben az ok ismeretlen. A hyperlipideamia f terpija, kivve a
slyos s rkletes eseteket, az trendvltoztats (pl. kevs zsr s dita
megszorts az idelis testsly elrshez).
Atherosclerosis. Nem teljesen tisztzott mg, hogy az atheroms plakkok (lerakdsok) hogyan alakulnak ki az arterikban, de azt felttelezik, hogy az turbulens ramls indtja el a folyamatot, foklis krosodst okozva az intimn. Az r lumenbe kinyl lerakdsok koleszterinben gazdagok s egy rostos tetvel rendelkez lipid magbl llnak.
Ha a tet megreped, akkor a subintima gy viselkedik, mint a thrombosis kzpontja s az artria elzrdsa instabil angint, myocardialis
infarctust s stroke-ot okoz. Az epidemiolgiai vizsglatok ers pozitv
korrelcit mutattak a plazma koleszterin koncentrci (LDL) s a
koronria atherosclerosis kztt, amelynek elfordulst s slyossgt
jelentsen nveli a tbbi rizikfaktor, belertve a dohnyzst, a magas
vrnyomst, a cukorbetegsget, a csaldi vagy szemlyes eredet korai
szvmegbetegedst, a balkamrai hipertrfit.
LIPIDCSKKENTK
A HMG CoA reduktz gtlk (statinok) a legjabb lipidcskkent
szerek. Nagyon hatkonyan cskkentik az ssz- s LDL-koleszterint s
kimutattk, hogy adsuk cskkenti a coronaria esemnyeket s az sszmortalitst. Kevs a mellkhatsuk s ma rendszerint az elsknt vlasztott gygyszerek. A HMG CoA reduktz gtlk blokkoljk a koleszterin szintzist a mjban (amely a legtbb gygyszert felveszi). Ez
stimulllag hat tovbbi enzimek expresszijra, amelyek a koleszterin
szintzis norml szintre val visszalltsban jtszanak szerepet.
Ugyanakkor, ez a kompenzatorikus hats nem teljes s a koleszterin

cskkense a hepatocitkban az LDL receptorok fokozott

expresszijhoz vezet, amely fokozza a koleszterin clearance-t
(eltnst) a plazmbl. Ersen nyilvnval, hogy a statinok cskkentik
a plazma koleszterin szintet, elssorban az LDL receptorok szmt
nvelve. A gygyszer hinyossga, hogy nem hat a homozygota
familiris hypercholesterolaemiaban (azaz, olyanoknl akiknek nincs
LDL receptora).
A nemkvnt mellkhatsok ritkk de kzlk a leggyakoribb a myopathia. A myopathia gyakorisga azoknl a betegeknl fokozott, akik nikotinsav, vagy fibrt kombinlt terpiban rszeslnek. A statinokat nem
lehet terhessg idejn adni, mivel a koleszterin nlklzhetetlen a norml magzati fejldshez.
Anion-cserl gyantk. A cholestyramin s colestipol folyadkkal
bevehet porok. Fokozzk az epesavak kivlasztst, illetve kirlst
s ezzel tbb koleszterin alakul t epesavv. A hepatocytk koleszterin
koncentrcijnak cskkense kompenzatrikusan fokozza a HMG
CoA reduktz aktivitst s az LDL receptorok szmt. Mivel az anioncserl gyantk nem mkdnek a homozygota familiris hypercholesterinaemiban szenved betegekben, ezrt gy tnik, hogy a fokozott
hepatikus LDL receptor expresszi a f mechanizmus, amellyel a gyantk cskkentik a plazma koleszterin szintet.
Nemkvnt mellkhatsaik a bllel kapcsolatosak, mivel a gyantk nem
abszorbeldnak, ezrt felfvdst s alhasi diszkomfortot, hasmenst
s szkrekedst okoznak.
A nikotinsav cskkenti az VLDL kiramlst, ezrt cskkenti a plazma
triglicerid szintet (3050%-kal). Ugyancsak cskkenti a koleszterin
szintet (1020%-kal) s fokozza a HDL szintet. A nikotinsav volt az
els lipicskkent, amely cskkentette a coronaria megbetegedsben a
sszmortalitst, de hasznlatt nemkvnt hatsok korltoztk, mint pl.
prosztaglandin-medilt kivrsdst, szdlst s szvdobogst. A nikotinsavat ma elssorban kombinciban alkalmazzk anioncserl
gyantval olyan betegeknl, akik familiris hypercholesterinaemiban
szenvednek.
A fibrtok (pl. gemfibrozil, benzafibrat) mrskelten cskkentik az
LDL (kb. 10%) s nvelik a HDL (kb. 10%) szintet. Ugyanakkor, markns plazma triglicerid szint cskkenst (kb. 30%) okoznak, nyilvnvallag a lipoprotein lipz aktivits stimullsval. A fibrtok elsknt
vlasztott szerek az igen magas triglicerid szint betegeknl, akiknl a
pankreatitis veszlye ll fenn.
Nemkvnt mellkhatsok. Minden fibrt okozhat myositis-szer szindrmt. A myositis elfordulst fokozza a HMG CoA gtlk egyidej
alkalmazsa, ezrt az ilyen kombincikat kerlni kell.
Gygyszer kombincik. A slyos hyperlipidaemia a lipidcskkentk
kombincis alkalmazst teheti szksgess pl. ioncserl gyanta s
HMG CoA reduktz gtl.

47

21. Anaemiban alkalmazott gygyszerek

Kzponti idegrendszeri sejtmembrnok

Rendellenesen kpzdtt zsrsavak

CH3 CHCO

Subakut kombinlt degenerci

Vasksztmnyek

Metil-malonil-CoA mutz
CoA

CH3
Dezoxiadenozilkobalamin

COOH

CH2CO CoA

PARENTERLIS
vas-szorbitol

COOH

Metil-malonil-CoA

ORLIS
vas-szulft
vas-glukont
vas-fumart

Szukcinil-CoA

B12-vitamin
hydroxocobalamin
5-CH3-H4-folsav-homocisztein
metil transzferz

5-CH3-H4-Folsav

H4-Folsav

Kobalamin

Folsav kofaktorok

Metil-kobalamin
(Nlklzhetetlen
a DNS-szintzishez)

Folsav a tpllkban
lv formban

(DR)

Metionin

Homocisztein

Dihidrofolsav
Dihidrofolsav-reduktz (DR)

Folsav

Folsav

A norml vrsvrtest-kpzdshez vas, B12-vitamin s folsav szksgesek. Ezek brmelyiknek hinya anaemit okoz. A vrsvrtest kpzdst az eritropoietin szablyozza, amely elssorban a vesk ltal
kivlasztott hormon. Krnikus vesebetegsgekben gyakran fordul el
anaemia az eritropoietin-termels cskkense miatt.
A vas nlklzhetetlen a hemoglobinkpzshez s a vashiny nem
megfelel hemoglobintartalm microcytkat eredmnyez (microcytaer
hypochrom anaemia). Vashinyban, amely krnikus vrveszts, terhessg (a magzat vasat von el az anytl), klnbz blbetegsgek (a vas
abszorpcija cskkenhet), vagy koraszlets (ezek a csecsemk igen
alacsony vasszinttel szletnek) hatsra kvetkezhet be, vasksztmnyek adsa szksges (fent jobbra).
Az orlis vasksztmnyek f htrnya a gyakori gyomor-bl panaszok kialakulsa. A tbb hnapig tart terpiban, az alacsony dzis
vassal az orlis kezelst addig folytatjk, mg a hemoglobinszint normalizldik s a szervezet vasraktrai feltltdnek. A gyerekek igen rzkenyek a vastladagolsra s akr 1 g vasszulft is hallos lehet. A vastladagolst a hatkony vaskell szer, desferroxamin orlis vagy
parenterlis bevitelvel kezelhetjk.
A B12-vitamin s folsav a norml DNS-szintzis szmos lpshez
nlklzhetetlen. Brmelyik vitamin hinya az erythroid prekurzorsej-

48

tek cskkent termelst s rendellenes rst eredmnyezi (megaloblastos anaemia). A B12-vitamin hinya az anaemia mellett kzponti idegrendszeri degenercit (szubakut kombinlt degenercit) is okoz,
amely pszichitriai s fiziklis tneteket eredmnyezhet. Az anaemia a
H4-folsav (tetrahidro-folsav) szintzis (als bra,
) gtlsnak, mg
az idegi degenerci a metil-malonil-CoA (fels bra,
) felszaporodsnak ksznhet.
B12-vitamin hiny akkor fordul el, amikor az intrinsic faktor hinyban (anaemia perniciosa) vagy gastrectomia utn B12 vitamin malabsorptio lp fel (nincs intrinsic faktor), vagy klnbz vkonyblbetegsgekben az abszorpci cskken. Mivel a betegsg szinte mindig a
B12 vitaminfelszvdsi zavara (malabszorpci) miatt jelentkezik, az
orlis vitaminads haszna kevs. gy a rendszerint letmentshez szksges vitaminptlst a parenteralis B12-vitamin (balra) jelenti. A terpia
lehetsges formja a hydroxocobalamin, mivel az tovbb marad meg a
szervezetben, mint a cyanocobalamin (a cyanocobalamin kevsb ktdik a plazma fehrjkhez s gyorsabban vlasztdik ki a vizelettel).
A folsavhiny megaloblastos anaemihoz vezet, amely terhessgben (a folsavigny megn) s felszvdsi zavarokban (pl. steatorrhoea
s sprue kvetkezhet be s orlis folsavadst (lent jobbra) ignyel.

VAS
A hem magjt vas atom kpezi, amely a megfelel globinlnccal egyeslve hozza ltre a hemoglobin fehrjt. A szervezet raktron kvli
vastartalmnak tbb mint 90%-a hemoglobin formjban tallhat a
szervezetben (krlbell 2,3 g). Bizonyos vasmennyisg (krlbell
1 g) ferritin s hemosziderin formjban troldik a lp, a mj s a
csontvel makrofg sejtjeiben.
Abszorpci. A vas normlis krlmnyek kztt a duodenumbl s a
proximalis jejunumbl szvdik fel. Innen a tpllk vastartalmnak
510%-a szvdik fel (krlbell 0,5-1 mg/nap), de ez emelkedhet, ha
a vastartalk alacsony. A vas az aktv transzporttal trtn felszvdshoz ferro (ktrtk) formban kell jelen legyen. A plazmban a vas a
transzferrin nev -globulinhoz ktdve szlltdik. A vas kivlasztsra nincs kln mechanizmus, gy az egyensly szablyozsa a vas abszorpcijban bekvetkez megfelel vltozsokkal rhet el.
VASKSZTMNYEK
Az orlis terpiban alkalmazott vasksztmnyek ferroskat tartalmaznak, mivel ezek szvdnak fel a leghatkonyabban. Vashinyos betegekben naponta krlbell 50100 mg vas kpes beplni a hemoglobinba. Mivel az orlis ferrosk 25%-a szvdik fel, ezrt a hiny lehet
leggyorsabb ptlsra naponta 200400 mg vasat lehet adni. Amennyiben ez a gyomor-bl irritci kvetkeztben nem tolerlhat (hnyinger, gyomortji fjdalom, hasmens, szkrekeds), akkor a dzist cskkenteni kell. Ez is teljesen megszntetni a vashinyt csak jval lassabban.

a gyomor nylkahrtya parietalis sejtjei vlasztanak ki. Az abszorpci

a distalis ileumban trtnik egy igen specifikus transzportfolyamat
segtsgvel, s a vitamin ezt kveten a transzkobalamin II-hz
(plazma-glikoprotein) ktdve transzportldik. Az anaemia
perniciosa az intrinsic faktor hinybl ered, amelyet autoantitestek
okoznak, gy hogy magra a faktorra, vagy a gyomor parietalis sejtjeire
hatnak (atrophis gastritis).
Metil-malonil-CoA-mutz. Ez az enzim dezoxi-adenozil-kobalamint
ignyel a metil-malonil-CoAszukcinil-CoA talakulshoz. B12-vitamin hinyban ez a reakci nem zajlik le s ennek kvetkeztben a metil-malonil-CoA felszaporodik. A felszaporodott enzim rendellenes
zsrsavak szintzist eredmnyezi, amelyek beplnek az idegsejtmembrnokba s a B12-vitamin hinyra jellemz neurolgiai elvltozsokat okozzk.
Az 5-CH3-H4-folsav-homocisztein metil-transzferz az 5-CH3-H4folsavat s a homociszteint alaktja t H4-folsavv s metioninn. Ebben
a reakciban a kobalamin metil-kobalaminn alakul. Ha a B12-vitaminhiny ezt a reakcit meggtolja, akkor a tpllkban s a raktrakban
lv folsav (5-CH3-H4-folsav) nagyobb rsze nem alakul t a folsav-kofaktorok prekurzorv (H4-folsav), s a DNS szintzishez szksges
folsav-kofaktorok hinya fejldik ki. Ez a reakci kti ssze a folsav s
a B12-vitamin metabolizmust s magyarzza, hogy a folsav magas dzisa mirt javtja a B12-vitamin hinya okozta anaemit, az idegi degenercit azonban nem.
FOLSAV

Vas toxicits. Akut mrgezs a leggyakrabban kisgyermekekben fordul

el, akik vletlenl nagyobb mennyisg vastablettt vettek be. Ez alhasi fjdalommal, hnyssal, vres hasmenssel jr nekrotizl gastroenteritist okoz s ksbb shock is fellphet. Ezt, mg tmeneti javuls
utn is acidosis, coma s hall kvetheti.

A szervezet kevs folsavat raktroz (520 mg) s mivel a napi igny

magas, gy a folsavhiny s a megaloblastos anaemia gyorsan kifejldik
(16 hnap), ha a folsav utnptls megsznik. A folsav a proximlis
jejunumban teljes mrtkben felszvdik, de a tpllkban lv folsav
zmmel az 5-CH3-H4-folsav poliglutamt formja. A glutamil-csoportok a mono-glutamt 5-CH3-H4-folsav abszorpcija eltt egy kivtelvel elhidrolizlnak. A B12-vitamin hinnyal ellenttben a folsav hinyt
gyakran okozza nem megfelel mrtk folsav felvtele a tpllkkal.
Egyes gygyszerek (pl. phenytoin, orlis fogamzsgtlk, isoniazid) az
abszorpci cskkentse rvn okozhatnak folsavhinyt.
Toxikus folsav- s B12-vitamin-hatsok nem ismeretesek. Az azonban fontos, hogy B12-vitamin-hinyos llapotban ne adjunk folsavat nmagban, mivel az anaemia ugyan javulhat, de a neurolgiai degenerci folytatdik s irreverzbiliss vlhat.

B12-VITAMIN

ERITROPOIETIN

Megaloblastos anaemisokban a krosodott DNS szintzis kpezi a betegsg alapjt. A sejtosztds cskkent, de az RNS- s fehrjeszintzis
folytatdik. Ez nagymret, fragilis vrsvrtesteket (macrocyta) eredmnyez. A B12-molekula centrumban elhelyezked kobaltatom kovalensen kti a klnbz ligandokat, ezekkel klnfle kobalaminokat
kpezve. A vitamin aktv formi a metil-kobalamin s a deoxi-adenozilkobalamin s ms kobalaminoknak is ezekk az aktv formkk kell talakulniuk.
A B12-molekula (extrinsic faktor) csak akkor abszorbeldik, ha
komplexet kpez a glikoprotein termszet, intrinsic faktorral, amelyet

A hypoxia, vagy vrzsek fokozott hemoglobin-szintzist s erythrocyta-felszabadulst eredmnyeznek. Ezeket a vltozsokat a kering
eritropoietin (166 aminosavbl ll glikoprotein) megnvekedett
mennyisge kzvetti. Az eritropoietin a csontvelben lv erythroid
prekurzorsejtek receptoraihoz ktdik s fokozza a hem-szintzisben
szerepet jtsz enzimek transzkripcijt. A rekombinns eritropoietint
(epoetin, intravns vagy subcutan injekciban adva) a zmmel hormondeficiencia okozta krnikus vesebetegsg hatsra fellp anaemia
kezelsre adjk.

Parenteralis vasksztmnyt csak akkor szabad alkalmazni, ha az orlis terpia sikertelen. Ez nem sietteti a hemoglobinvlasz kialakulst.
A vas-szorbitol vas s szorbit citromsavval kpzett komplexe. Ez a ksztmny nem alkalmas intravns beadsra s a brelsznezds mrsklse rdekben a mlyebb rtegekbe adjk intramuscularisan. A parenteralisan adott vas anaphylaxis reakcikat okozhat.

49

22. A kzponti idegrendszer transzmitterei

Gyors ponttl-pontig
jeltvitel

Excittoros
posztszinaptikus
potencil (EPSP)

acetil-kolin
(nikotinhats)
AMINOSAVAK
glutaminsav
aszparaginsav

GABA
glicin

GA

B
GAB AB
A

minsa

Excittoros
idegvgzds

G lut a

+
Na+

Preszinaptikus
inhibitoros
idegvgzds

GABAB

+
Excittoros
aminosav
+ receptor

Regisztrl pipetta

ce p

tor

1 / /
2

BA
A

BA

GA

GA

CI
+

Inhibitoros
posztszinaptikus
potencil (IPSP)

Axon

A kzponti idegrendszerre hat gygyszerek hasznlata sokkal gyakoribb, mint brmely ms gygyszercsald. Terpis alkalmazsukon tl
az olyan szereket, mint a koffeint, az alkoholt, s a nikotint trsadalmi
mretekben fogyasztjk lvezeti szerknt. A centrlisan hat vegyletek tarts szeds esetn gyakran okoznak dependencit (29. fejezet) s
ezrt j nhnyuk hasznlata szigor szablyozs, ellenrztt gygyszerkiads hatlya al esik.
A centrlisan hat vegyletek terpis hatsnak mechanizmusa
rendszerint ismeretlen, tkrzve ezzel ismereteink hinyt a neurolgiai
s pszichitriai krkpek terletn. A kzponti idegrendszer transzmittereinek ismerete nlklzhetetlen, mivel gyakorlatilag minden centrlis tmadspont gygyszer a szinaptikus transzmisszi befolysolsval fejti ki hatst.
Azok a transzmitterek, amelyek a gyors, ponttl pontig tpus idegi ingerletvezetsben vesznek rszt: aminosavak (balra), kivve nhny nikotinreceptort tartalmaz kolinerg szinapszist. A legfontosabb
centrlis izgat transzmitter a glutaminsav, amely a membrn Na+vezetkpessgnek nvelsvel depolarizlja a neuronokat. A legfontosabb gtl transzmitter a -aminovajsav (GABA), s a kzponti
idegrendszer szinapszisainak feltehetleg egyharmadban ez szabadul

50

D/
recep 1 D2
t o rs

Re

Inhibitoros
idegvgzds

Varicosits

NEUROPEPTIDEK
P-anyag
met-enkefalin
leu-enkefalin
angiotenzin
szomatosztatin
luteinizl hormon
releasing hormon
(LHRH)
calcitonin gnhez
kapcsolt peptid
(CGRP)
egyebek
MONOAMINOK
dopamin
noradrenalin
adrenalin
szerotonin (5-HT)
acetil-kolin
(muszkarin hats)

Centralis neuron

Lass szablyozs
jeltvitel

Transmitter
felh

nitrogn-monoxid

Monoaminerg
axon

fel. A GABA a membrn Cl-vezetkpessgnek fokozsval hiperpolarizlja a neuronokat, s a nyugalmi membrnpotencilt a Cl-egyenslyi potenciljnak kzelben stabilizlja. A glicin szintn gtl transzmitter, elssorban a gerincvelben.
A gyors, ponttl pontig jeltvitel mellett az agy rendelkezik egy
sokkal diffzabb szablyoz rendszerrel, amely transzmitterknt monoaminokat mkdtet (lent jobbra). Ezeknek az axonktegeknek a
sejttestjei az agy szmos terlett behlzzk. A transzmitter-felszabaduls a monoaminerg neuronok varicosus terminlis hlzata mentn
tbb ponton, diffz mdon kvetkezik be, s igen nagy szm clsejtre
hat. A centrlis monoaminerg plyk funkcija mg nem egyrtelm,
de szerepet jtszanak az olyan betegsgekben, mint a parkinsonismus, a
depresszi, a migrn s a schizophrenia.
Szmos peptidet (fent jobbra) fedeztek fel a centrlis neuronokban
s idegvgzdsekben. Transzmitter szerepk igazolsa mg ltalban
meglehetsen hinyos. Ezek a peptidek a diffzan hat szablyoz
transzmitterek egy msik csoportjt kpezhetik, de mind ez idig legtbbjk lettani szerepe mg tisztzatlan.
jabban felvetettk, hogy a nitrogn-monoxid (NO) az agyban,
mint neurotranszmitter mkdhet.

AMINOSAVAK
A -aminovajsav a kzponti idegrendszer minden terletn megtallhat, de elssorban a helyi gtl interneuronokban. A GABA gyorsan
kialakul gtl hatst fejt ki a centrlis neuronokra a grcskelt bicucullinnal gtolhatk posztszinaptikus GABAA receptorok keresztl. Bizonyos GABA receptorok (GABAB) a bicucullinnal nem gtolhatk, de
baclofennel (p-kloro-fenil-GABA) szelektven aktivlhatk. Szmos
GABAB receptor tallhat a preszinaptikus idegvgzdseken, s ezek
aktivlsa cskkenti a transzmitter-felszabadulst (pl. a glutaminsavt
s magt a GABA-t is). A baclofen a gerincvelben cskkenti a glutaminsav-felszabadulst, s gy grcsold hats, amely pl. a sclerosis
multiplexben fellp spasticus llapotok megakadlyozsra alkalmas.
A preszinaptikus idegvgzdsekbl trtn felszabadulst kveten az aminosav transzmitterek a reuptake (visszavteli) rendszer rvn inaktivldnak.
A benzodiazepinek, a barbiturtok (24. fejezet), valamint a grcsgtl vigabatrin, s feltehetleg a valproat (25. fejezet) is olyan
gygyszerek, amelyrl felttelezhet, hogy mdostjk a GABA-erg
szinaptikus transzmisszit.
A glicin a gerincveli interneuronokban tallhat gtl transzmitter.
Hatsa sztrichninnel antagonizlhat, mg felszabadulst a tetanus toxin gtolja, s mind a sztrichnin, mind a tetanus toxin konvulzit okoz.
A glutaminsav az excitatoros aminosavreceptorok szmos tpust aktivlva gyakorlatilag minden centrlis neuront izgatnak. Ezeket a receptorokat (ligandum-fgg) kaint, AMPA* s NMDA* altpusokba soroljuk, fggen attl, hogy ezekkel a glutaminsav-analgokkal szelektven aktivlhatak-e, vagy sem. A receptoroknak egy msik csaldjt
(G-protein kttt) kpezik a metabotrp receptorok. Az NMDA-receptor-antagonistkrl (pl. 2-amino-foszfono-valert) kimutattk, hogy az
epilepsia szmos llatksrletes modelljben grcsgtl hatsak, s jtkony hatsnak bizonyulhatnak stroke-ban, ahol a neuronlis krosodsok legalbbis egy rszrl azt felttelezik, hogy az nagymrtk
glutaminsav-felszabaduls eredmnye. A lamotrigin antiepileptikum
(25. fejezet), amelyrl azt felttelezik, hogy legalbbis rszben a preszinaptikus glutaminsav felszabaduls cskkentse rvn hat.
MONOAMINOK
Az acetil-kolin hatsa az agyban dnten izgat jelleg. Ez a transzmitter szabadul fel a neuromuscularis junctiban a motoneuronok idegvgzdseibl s a gerincvelben a Renshaw-sejtes collateralis axonok
szinapszisaiban. Ennek legjobb pldja a centrlis nikotin-szinapszis.
Az acetil-kolin centrlis neuronra kifejtett izgat hatsa rendszerint
muszkarinreceptorokon keresztl medildik, s a feszltsgfgg K+vezetkpessg (M ram) gtlsa jtszhat benne szerepet. Ez a gtls
fokozza a sejt ingerelhetsgt s serkenti annak vlaszkszsgt a
tnusos izgat hatsokra.
A basalis ganglionok klnsen gazdagok kolinerg neuronokban,
mg a tbbi neuron valsznleg a krgi kivltott vlaszokban s a memriban jtszik szerepet. Az atropinszer vegyletek rontjk a memrit, ezrt a hyoscint amnesis hatsa anesztziban premedikcira teszi alkalmass (23. fejezet). Az atropinszer vegyleteket

* AMPA, a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionsav; NMDA, N-metil-D-aszpartt.

centrlis hatsaik rvn tengeribetegsgben s parkinsonismusban (26.

fejezet) is alkalmazzk. Az Alzheimer-krt, amely a senilis dementia
gyakori formja, s ma mg nem tudjuk hatsosan gygykezelni, a
kolinerg neuronok szmnak cskkense s memriakiess jellemzi.
A tacrin kolinszterz-gtl, amelyet mrskelt (kb. 15%) sikerrel alkalmaznak Alzheimer-kros betegeknl, sajnos azonban a vegylet hepatotoxikus.
A katecholaminok rendszerint gtl hatsak, ha loklisan alkalmazzk ket a centrlis neuronokon.
A dopaminerg plyk a kzpagyban a substantia nigra terletrl a
basalis ganglionokhoz, mg a kzpagybl a limbikus cortexhez s ms
limbikus terletekhez futnak. A harmadik dopaminerg plyarendszer
(a tuberoinfundibulris) a prolaktin-felszabaduls szablyozsban vesz
rszt. A nigrostriatalis plyk feladata az akaratlagos mozgsok szablyozsa, s ezek degenercija parkinsonismust okoz. Schizophreniban a mesolimbikus plyarendszer tlmkdse kvetkezik be, eddig
ismeretlen ok folytn. A Parkinson-kr kezelsre dopamin-agonistkat (26. fejezet), mg schizophreniban (27. fejezet) dopamin- antagonistkat alkalmaznak. A kemoszenzitv trigger zna (CTZ) szintn tartalmaz dopaminreceptorokat s a dopamin-antagonistk antiemetikus
hatsak (30. fejezet).
Noradrenalin tartalm sejttestek az agytrzs tbb magcsoportjban is
elfordulnak. E magvak kzl a hdban lv locus coeruleus a legnagyobb, amely a dorsalis elagy egsze fel kld plykat, de elsdlegesen az agykreg s a hippocampus irnyba. A hypothalamusban szintn tallhatk nagy intenzits noradrenerg rostok. A limbikus elagyban (klnsen a nucleus accumbensben) lv noradrenalin s dopamin
a leszll, jutalmaz plyarendszerben jtszhat szerepet, amelyet a
gygyszer dependencival (31. fejezet) hoznak sszefggsbe. A noradrenerg funkcik romlsa depresszival trsulhat (28. fejezet).
Szerotonin (5-hidroxi-triptamin, 5-HT) az agytrzs raphe nucleusnak
sejttestjeiben tallhat, s innen szmos elagyi terlethez, valamint a
gerincvel ventralis s dorsalis szarvaihoz futnak plyk. Ez utbbi, leszll plyarendszer szablyozhatja a fjdalomrzkelst (29. fejezet).
A szerotonin, akrcsak a noradrenalin, szerepet jtszhat a depressziban. A CTZ-ban 5-HT3-receptorok tallhatk, s antagonistik antiemetikus hatsak. Az 5-HT1D-receptorok a cranialis erekben fordulnak
el, s az antagonista hats sumatriptan enyhti a migrnes rohamokat az erek konstrikcija rvn, amelyek a roham sorn abnormlisan
dilatlt llapotban vannak.
A centrlis neurotranszmitterek legnpesebb csoportjt a neuropeptidek kpezik, br szerepkrl egyelre keveset tudunk. A P-anyagrl s
az enkefalinokrl pldul felttelezik, hogy a fjdalomrzkelsben
jtszanak szerepet (29. fejezet).
NO. A nitrogn-monoxid-szintz (NOS) a neuronok kb. 1-2%-ban tallhat meg az agy szmos terletn, pl. cerebralis cortex, hippocampus, striatum. A NOS-t ms neurotranszmitterekkel pl. GABA, glutaminsav, szomatosztatin, neuropeptid-Y, kolokalizltan tallhat meg,
valamint a NO befolysolja ms traszmitterek felszabadulst. Az NO
agyi lettani szerepe ismeretlen, de vannak arra vonatkoz adatok, hogy
a szinaptikus plaszticitsban pl. a hossztv potenciciban, jtszik
szerepet.

51

23. ltalnos rzstelentk

Premedikci

Inhalcis
anesztetikumok

Cortex

SZORONGSOLDS
benzodiazepinek
Thalamikus
magvak

FJDALOMCSILLAPTS
opioid analgetikumok

+
+

Dinitrogn-oxid (0,47*)

Isofluran (1,4*)
60
40

n ( 1,8 *)
Enflura

10
Id (perc)

Agyszvet

20

*( )= Vr/gz arny. A magasabb rtkek

jobb vroldkonysgot tkrznek
s hosszabb indukcis s visszatrsi idvel trsulnak.

Kevsb
jl perfundlt szvet

NEM BARBITURTOK
propofol
ketamin

Zsrszvet

Id (perc)
Gerincvel

Az ltalnos rzstelents az rzkels hinyt jelenti, amely reverzbilis tudatvesztssel trsul. Az inert gzoktl a szteroidokig szmos vegylettel lehet llatokban rzstelentst elrni, de ezek kzl csak
nhnyat alkalmaznak a klinikumban (jobbra). Emberltk ta alkalmazott rzstelentk az ter, kloroform, ciklopropn, etil-klorid s a
triklr-etiln.
Az anesztetikumok minden ingerelhet szvetnek cskkentik az ingerlkenysgt) belertve a centrlis neuronokat, a szvizmot, valamint
a sima- s a harntcskolt izomzatot. Ezek a szvetek azonban, eltr
rzkenysggel reaglnak az rzstelentkre, s ezek kzl is a legrzkenyebbek kz tartozik a tudatos funkcikrt felels agyterlet
(kzpen,
). gy, az anesztetikumokbl beadhat olyan dzis, amely
a cardiovascularis- s a lgzkzpontok vagy a myocardium jelents
depresszija nlkl okoz reverzibilis tudatvesztst. Mindamellett, a
legtbb rzstelent terpis szlessge szk.
Az ltalnos rzstelents rendszerint klnbz szerek adst jelenti:
premedikciban (fent balra),
az rzstelents kivltsban (lent jobbra) s
az anaesthesia fenntartsban (fent jobbra). Az elkszts ketts
cl:
1 . az anaesthesia paraszimpatomimetikus hatsnak megelzse (bradycardia, bronchus szekrci); s
2. a szorongs, vagy fjdalom cskkentse.
52

Intravns szerek
BARBITURTOK
thiopental
methohexital

Vr

Halothan (2,3*)

20
0

ok

A redisztribci rvid
hatstartamot eredmnyez

80

Dzis %-ban

Anaestheticum arteris nyomsa

a bellegzett nyoms %-ban

Reticularis
aktivl rendszer
(RAS)

at

POSZTOPERATV ANTIEMESIS
antiemetikumok

oz

)
al
sv ium
tl I. std
g
szi (II
mis okoz
z
s
t
ran sia
is t esthe
l
a
on na
eur ti a
A n sze
seb

A
s gtl
ezz int
el a ern
II. euro
st no
diu ka
mr t g
a j to
elle lja
mz
i
zga
lm

SZEKRCI S VAGUS
REFLEX CSKKENTS
muszkarin-antagonistk

100

dinitrogn-oxid
halothan
isofluran
enfluran

Diffz ingerlettvitel

Intravns
ads

Az elkszt gygyszerelst gyakran mellzik a kis mtteknl.

Amennyiben szksges, a megfelel szert (pl. hyoscin) intravnsan
adjk be.
Bevezet rzstelentst leggyakrabban thiopental, vagy propofol
iv. adsval rnek el. A tudatveszts msodpercek alatt bekvetkezik s
fenntartsra inhalcis anesztetikumot alkalmaznak. A halothan az
Egyeslt Kirlysgban (Magyarorszgon is) szles krben alkalmazott
inhalcis rzstelent, br igen ritkn posztoperatv hepatitist vlthat
ki. Az enfluran s az isofluran jabb szerek, amelyeket egyre nvekv
mrtkben alkalmaznak, mivel nem hepatotoxikusak. A legszlesebb
krben alkalmazott inhalcis anesztetikum a dinitrogn-oxidot (max.
70%-ban) s oxignt tartalmaz gzkeverk. Az oxignnel, mint vivgzzal egytt alkalmazzk az inhalcis anesztetikumok esetn, vagy
opioid analgetikumokkal kombinljk (pl. fentanyl). A dinitrogn-oxid
szedcit s analgesit okoz, de nmagban nem kpes az rzstelents
fenntartsra.
Az rzstelents sorn, klnsen ter hatsra jl elklnthet
stdiumok alakulnak ki. Elszr, ltrejn az analgesia (I. stdium),
ezt az izgalmi szakasz (excitatio, II. stdium) kveti, amelyben a gtl
reticularis neuronok gtldnak (
). Ezutn kialakul a sebszeti
anaesthesia (III. stdium), amelynek mlysge a beadott rzstelent
mennyisgtl fgg. Ezek a stdiumok a manapsg hasznlt anesztetikumoknl nem ilyen nyilvnvalak.

Reticularis aktivl rendszer (RAS). A RAS az agytrzsi formatio

reticularisban lv komplex poliszinaptikus plyarendszer, amely diffz mdon gazik el az agykreg fel. A vegyletek reticularis aktivl
rendszerben mutatott aktivitsa az ntudat fenntartsban jtszik szerepet. Mivel, a rendszer klnsen rzkeny az anesztetikumok depresszv hatsra, gy felttelezik, hogy ez hatsuk elsdleges tmadspontja.
Az anesztetikumok hatsmechanizmusa. Egyelre nem ismert, hogy
az anesztetikumok, hogyan fejtik ki hatsukat. Hatkonysguk jl korrell lipidoldkonysgukkal gy, az anesztetikumok felolddhatnak a
sejtmembrn lipidkettsrtegben, ezzel a membrnt megfesztik, kiterjesztik s nvelik fluiditst. A membrnban kialakul vltozsok
megvltoztatjk az ionok mozgst (cskkentik a ntrium- vagy fokozzk a kliumberamlst) s kialakul az rzstelensg. Ezt az elmletet
tmogatja az a megfigyels, hogy magas nyoms kpes megszntetni az
rzstelentst, feltehetleg azltal, hogy visszarendezi a sejtmembrnt. Egy msik lehetsg, hogy az anesztetikumok a fehrje hidrofb
rszhez ktdhetnek, s gtolhatjk annak normlis mkdst.
PREMEDIKCI
Szorongsolds (24. fejezet). Ezen a terleten a leghatkonyabb vegyletek az orlis benzodiazepinek, mint pl. diazepam, lorazepam.
A szekrci s vagusreflex cskkentse. A nylzs s bronchusszekrci megelzsre a muszkarinreceptor-antagonistkat, rendszerint
az atropint vagy hyoscint alkalmazzk. Ami mg fontosabb, hogy kivdik a szvritmuszavarokat, klnsen a halothan, suxamethonium s
neostigmin okozta bradycardit. A hyoscin emellett antiemetikum is s
bizonyos mrtk amnesit (emlkezetvesztst) is okoz.
Analgetikumok. Az opioid analgetikumok, mint pl. a morphin (29.
fejezet), adhatk mtt eltt, br ez a vlaszts csak akkor logikus, ha a
betegnek fjdalmai vannak. A fentanylt s rokon vegyleteit (pl. alfentanyl) intravnsan alkalmazzk a dinitrogn-oxid anaesthesia kiegsztsre. Ezek az opioidok ersen lipid-oldkonyak s hatsuk gyorsan
kialakul. Az jramegoszls (redisztribci) kvetkeztben a hatstartamuk rvid.
Posztoperatv antiemesis. Anaesthesit kveten igen gyakori a hnyinger s hnys. Ezrt gyakran az operci alatt s utna adott opioid
vegyletek a felelsek. Idnknt a premedikcival egytt antiemetikumokat (pl. metoclopramid, ondansetron) is adnak, de ezek sokkal
hatkonyabbak, ha az anaesthesia alatt iv. alkalmazzk.
INTRAVNS NARCOTIKUMOK
Ezek a vegyletek nmagukban is adhatk rvid sebszi beavatkozsokhoz, br elssorban az anaesthesia ltrehozsra alkalmazzk ket.
Barbiturtok. Az iv. beadott thiopental kevesebb, mint 30 msodperc
alatt hozza ltre az altatst (ltalnos rzstelentst), mivel az ersen
lipidoldkony vegylet gyorsan olddik s jl perfundl az agyba.
A thiopental anaesthesibl a visszatrs, a kevsb perfundlt szvetekbe val redisztribci kvetkeztben gyors (jobb als rba). A thiopentalt a mj folyamatosan metabolizlja 1216%/ra sebessggel.
A thiopental altat dzisnl alig magasabb dzisban myocardiums lgzkzpont-depresszit okoz. Igen ritkn anaphylaxia fordulhat
el.

Nem barbiturt szrmazkok. Szmos, a barbiturtokhoz kpest potencilis elnnyel (pl. kevesebb myocardilis depresszi, gyorsabb eliminci) rendelkez vegyletet vezettek be a terpiban, de hosszabb
tvon csak nhnyat talltak sokkal kedvezbb hatsnak. Mivel a propofol (2,6-diizopropil-fenol) anaesthesibl a visszatrs gyors, valamint nem okoz hnyingert vagy msnapos levertsget, ezrt szles krben alkalmazzk. Idnknt azonban grcsket, s igen ritkn
anaphylaxit okozhat. A ketamin intramuscularisan s intravnsan is
adhat. Subanaesthesis dzisban analgetikus hats, de gyakran okoz
hallucincikat. F alkalmazsi terlete a paediatriai anaesthesia.
INHALCIS NARKOTIKUMOK
Felvtel s megoszls (bal als bra). Az anaesthesia kialakulsnak
sebessge elssorban a vegylet vrben val oldkonysgtl s a gz
bellegzett koncentrcijtl fgg. Ha az alacsony oldkonysg szer
(dinitrogn-oxid) a td fell az artris vrbe diffundl, akkor viszonylag kis mennyisg szksges a vrben a teltettsg elrshez. gy, az
artris vrben a nyomsa (s ennlfogva az agyi nyomsa is) gyorsan
emelkedik. A jobban oldd szerekbl (halothan) sokkal tbb kell hogy
olddjon, hogy az anesztetikum arteris vrben kialakul nyomsa
megkzeltse a bellegzett gz nyomsrtkt, gy az rzstelents kialakulsa lassabb. Az anaesthesibl val visszatrs szintn elhzdbb az anesztetikumok oldkonysgnak nvekedtvel.
A dinitrogn-oxid nmagban nem elg hatsos anesztetikum, de
gyakran alkalmazzk, mint nem gylkony vivgzt az inhalcis rzstelentk adsakor, lehetv tve ezzel azok koncentrcijnak szignifikns cskkentst. A dinitrogn-oxid j analgetikum s oxignnel
kszlt 50%-os keverkt (Entonox) akkor alkalmazzk, ha analgesia
elrse szksges (pl. szls, kzlekedsi baleset). A dinitrogn-oxid
alig gyakorol hatst a cardiovascularis- vagy a lgzrendszerre.
A halothan (CF3CHBrCl) hatsos szer, s mivel gze nem irritl, gy
az rzstelents problmamentes s jl trhet. Hatsra, elssorban
myocardialis depresszi rvn, dzisfgg hypotensio alakul ki. A halothan gyakran okoz arrhythmit, s mivel a myocardiumot rzkenyti
a katecholaminokkal szemben, az adrenalin-infiltrci szvmegllst
hozhat ltre. Mint a legtbb inhalcis anesztetikum, a halothan is cskkenti a lgzkzpont mkdst, amelynek eredmnyekppen cskken
a perctrfogat s emelkedik az artris Pco2 nyoms. A halothan legfontosabb toxikus mellkhatsa a kb. 35 000 esetenknt elfordul slyos mjnecrosis, br enyhbb mjkrosods feltehetleg sokkal gyakrabban fordul el. A beadott halothan tbb mint 20%-t a mj metabolizlja, s a keletkez metabolitok kzl nhny kzvetlen mjkrost, vagy cellulris makromolekulkhoz ktdve antigneket hoz ltre,
amelyeket a szervezet testidegenknt ismer fel. A slyos hepatotoxicits
valsznsge ismtelt halothan ads utn megn, ezrt az kerlend.
Az enfluran (F2HC-O-CF2-CHFCl) hatsban hasonl a halothanhoz.
Az enfluran sokkal kevsb metabolizldik (2%), mint a halothan s
hepatitist okoz hatsa nem ismeretes. Az enfluran htrnya, hogy az
EEG-ben grcstevkenysget s idnknt izomrngst okozhat.
Az isofluran (F3CCHCl-O-CF2H) a halothanhoz hasonl hats, de
kevsb cardiodepressiv, s nem szenzibilizlja a szvet az adrenalinnal
szemben. A szisztms vascularis rezisztencia cskkentse rvn dzisfgg hypotensit hoz ltre. Az abszorbelt mennyisg mindssze
0,2%-a metabolizldik, gy kicsi a valsznsge, hogy az isofluran
hepatitist okoz.

53

24. Anxiolitikumok s hipnotikumok

GABA-erg idegvgzds

Anxiolitikumok
BENZODIAZEPINEK
diazepam (32)
lorazepam* (12)

Hipnotikumok
BENZODIAZEPINEK
temazepam* (6)
lormetazepam (10)
nitrazepam (24)

Szukcinilszemialdehid
GAD

-BLOKKOL
GABA

GABA

increase
affinity
GABA

( )= Az elminincis t1/2
megkzelt rtke (ra)
* Nincs aktv metabolit

amitriptylin
buspiron

Glu

EGYB SZEREK
zopiclon
chloralhydrat
chlormethiazol
(barbiturtok)

ANTIDEPRESSZNSOK

GA
BA
-

propranolol

visszavtel
(reuptake)

+
2

CI

GABA
+ BDZ

GABA

CI
1
2

CI

a benzodiazepinek fokozzk
a csatornanyits valsznsgt

Az alvszavarok s az akut szorongsos llapotok gygyszeres kezelsben (hipnotikumok, ill. anxiolitikumok) a benzodiazepinek (BDZ)
jtsszk a dnt szerepet. Este nagy dzisban adva ket altatnak, ha
viszont naponta tbbszri kis dzisban alkalmazzk ket, akkor
szedcit hoznak ltre s cskkentik a szorongst.
A BDZ-k anxiolitikus, hipnotikus, izomrelaxns s antikonvulzv
(25. fejezet) hatssal rendelkeznek, amelyrl gy gondoljk, hogy azt
zmmel a kzponti idegrendszer GABA-medilt gtlsnak fokozsa
rvn hozzk ltre. Az idegvgzdsekbl felszabadul (fent kzpen,
satrozott) GABA ( ) ktdik a GABAA-receptorokhoz (
), amelyek aktivldsa fokozza a neuron Cl-vezetkpessgt (lent jobbra).
A GABAA/Cl-csatornakomplexen egy BDZ-modull kthely is tallhat (
). A BDZ-kthelyek BDZ-agonistkkal ( ) trtn elfoglalsa konformcis vltozst hoz ltre a GABA-receptorokban. Ez
nveli a GABA-ktds affinitst s fokozza a GABA hatst a neuronlis membrn (lent balra) Cl-vezet kpessgre. A barbiturtok
egy msik kthelyen hatnak s hasonl mdon nvelik a GABA hatst (nincs az brn). GABA hinyban a BDZ-k s a barbiturtok alacsony dzisa nem befolysolja a Cl-vezet kpessget.
A BDZ-k npszersge egyrtelmen alacsony toxicitsukbl fakad,
br jabban megllaptottk, hogy a krnikus BDZ kezels a tanulsi
folyamatok romlst, tolerancit s dependencit okozhat. ppen
54

ezrt, a BDZ-ket csak 2-4 htig szabad alkalmazni a slyos szorongsos

llapot, vagy lmatlansg oldsra.
Szmos antidepresszns (pl. amitriptylin) szintn anxiolitikus hats s nem okoz dependencit. A buspiron nem-szedatv hats anxiolitikum, amely a szerotonerg szinapszisokon hat.
A klnbz benzodiazepineket hipnotikumknt (fent balra) s
anxiolitikumknt (fent jobbra) is alkalmazzk. A megfelel ksztmny
kivlasztst elssorban hatstartamuk hatrozza meg. Szmos BDZ a
mjban aktv metabolitt alakul, amelynek elimincis felezsi ideje
(t1/2) hosszabb lehet, mint az anyavegylet. Pldul a diazepam
(t1/2 20-80 ra) aktv N-dezmetil metabolitjnak kirlsi felezsi
ideje elrheti a 200 rt.
A hipnotikumknt hasznlt BDZ-ket (balra fent) a rvid hatstartamak
s a hosszabban hatk csoportjba oszthatjuk. A gyorsan eliminld
vegylet (pl. temazepam) ltalban a nappali szedcis hats hinya
miatt npszer. A tarts hats vegyletek (pl. nitrazepam) akkor rszeslhetnek elnyben, amikor a hajnali felbreds a problma, valamint ha nappali anxiolitikus hats elrse szksges. A zopiclon a benzodiazepin-receptorokon hat, de ciklo-pirrolon szrmazk. Ennek az
jabb szernek rvid a hatstartama.

A GABA-receptorok (22. fejezet) GABAA tpusa a hipnotikumok/anxiolitikumok hatsban jtszik szerepet. A GABAA-receptor a ligandum-szablyozott ioncsatornk f csoportjhoz (szuperfamilijhoz)
tartozik (ilyen mg a nikotin, a glicin s az 5HT3-receptor). A GABAA
receptor szmos alegysgbl ll (, , s ) s, az egyes alegysgek
varinsait is ellltottk klnozssal (hat -, ngy -, ngy -, s kt alegysget szekvenltak). Az agyban lv termszetes GABAA receptorok alegysg-sszettele ismeretlen. Ha a GABAA receptor pentamer
(mint a nikotin receptor), akkor a legfbb tpus feltehetleg a 21 22,
2, mivel az ezeket az alegysgeket kdol mRNS-ek gyakran egytt
fordulnak el az agyban. A GABAA-alegysgek klnbz kombincijra vonatkozan bkbl nyert oocitn elektrofiziolgiai vizsglatokat vgeztek (az oocitba a sajt mRNS-t injektltk). Kimutattk,
hogy a GABA-ra az - s -alegysgbl ll receptorok vlaszolnak
(pl. a Cl vezet kpessg nvekszik), mg az olyan receptorhoz, amely
a BDZ-re teljesen vlaszol, a 2-alegysg szksges. A jelenlegi fotoaffinitsi vizsglatok arra engednek kvetkeztetni, hogy a BDZ- s
GABA-kthelyek rszben ko-lokalizltak az -alegysgen (als brarsz).
jabban olyan vegyleteket fedeztek fel, amelyek a BDZ-receptorokon
antagonistaknt, vagy parcilis agonistaknt hatnak. Ms vegyletek
tulajdonkppen fokozzk a szorongst, s ezeket inverz agonistknak
nevezzk. Tovbbra is tisztzatlan az a krds, vajon parcilis agonistk
fejlesztse elvezet-e szedatv mellkhatstl mentes anxiolitikumhoz.
A flumazenil olyan kompetitv BDZ-antagonista, amelynek hatstartama rvid s intravnsan adand. A flumazenil a BDZ-k szedatv
hatsnak felfggesztsre hasznlhat anaesthesiban, intenzv elltsban, diagnosztikai vizsglatokban s tladagolsban.
Barbiturt-receptor. A barbiturtok nvelik a GABA-medilt gtlst
azltal, hogy GABA-stimulus hatsra megnyjtjk a Cl-csatorna nyitsok idtartamt (a BDZ-k fokozzk a Cl-csatorna nyitsok gyakorisgt). A barbiturtok sokkal ersebb kzponti idegrendszeri gtlszerek, mint a BDZ-k, mivel magasabb koncentrciban kzvetlenl
nvelik a Cl-vezet kpessget s cskkentik a neuronalis posztszinaptikus membrnok rzkenysgt az izgat transzmitterekkel szemben.
A barbiturtokat rgen szleskren alkalmaztk, de ma mind hipnotikumknt, mind anxiolitikumknt idejtmltak, mivel knnyen pszichs s fizikai fggsget eredmnyeznek, indukljk a microsomalis
enzimeket, s viszonylag kismrtk tladagolsuk is vgzetes lehet.
Ezzel ellenttben a jelents mrtk BDZ-tladagols nem okozott
slyos, tarts hatsokat. A barbiturtok (pl. thiopental, 23. fejezet)
tovbbra is fontosak az anaesthesiban s mg mindig alkalmazzk ket
antikonvulzivumknt (pl. phenobarbital, 25. fejezet).
BENZODIAZEPINEK (BDZ)
A benzodiazepinek orlisan aktvak s br, legtbbjk a mjban oxidcival metabolizldik, a hepatikus enzimrendszereket nem indukljk.
A BDZ-k centrlisan depressznsok, de ellenttben ms hipnotikummal
s anxiolitikummal, orlis ads utn maximlis hatsuk normlis esetben nem okoz vgzetes, vagy akr csak slyos lgzsi depresszit sem.
Bronchopulmonaris betegsgben szenved betegeknl vagy intravns
ads esetn azonban bekvetkezhet a lgzsdepresszi.
Nemkvnt mellkhatsaik lmossg, az bersg cskkense, izgatottsg s ataxia, klnsen idseknl.
Dependencia. A fizikai elvonsi tnetek azoknl a betegeknl is jelentkezhetnek, akik csak rvid ideig kaptak BDZ-t. A hetekig, hnapokig

szlelhet tnetek a szorongs, lmatlansg, depresszi, hnys s rzkelsbeli vltozsok.

Gygyszerinterakcik. A BDZ-k a tbbi kzponti idegrendszeri depressznssal, mint pldul az alkohol, barbiturtok s antihisztaminok,
additv vagy szinergista hatst fejtenek ki.
Az intravns BDZ-ket (pl. diazepam, clonazepam) status epilepticusban (25. fejezet) s igen ritkn pnikrohamokban alkalmazzk
(mindamellett, az orlis alprazolam valsznleg hatkonyabb s biztonsgosabb ez utbbi betegsg kezelsre). A midazolam, eltren a
tbbi BDZ-tl, vzoldkony skat kpez, s mint intravns szedatvumot alkalmazzk endoszkpos s fogszati beavatkozsok esetn. Ha
BDZ-ket adnak intravnsan, akkor jelentkezik jelents amnesis hatsuk s a betegek semmire sem emlkeznek a kellemetlen procedrbl.
ANTIDEPRESSZNSOK
A triciklusos antidepressznsok, mint pldul az amitriptylin anxiolitikus hats. Depressziban s szorongsos krkpekben alkalmazzk,
valamint olyan betegeken, ahol tarts anxiolitikus kezels szksges, s
a BDZ-k dependencihoz vezettek. A monoaminoxidz-gtlk klnsen hasznosak lehetnek a phobis szorongsos krkpekben (28. fejezet).
A SZEROTONIN- (5-HT-) RECEPTOROKON HAT
GYGYSZEREK
A szerotoninerg sejttestek a kzpagy raphe magvaiban helyezkednek
el s az agy szmos terletre futnak innt plyk, gy oda is (hippocampus, amygdala, frontalis cortex), amelyeket az anxiets szempontjbl
fontosnak gondolunk. Patknyokban a raphe magvak lzija anxiolitikus hatst eredmnyez, mg az 5-HT-receptorok agonistval trtn stimullsa anxiogn hats. A szerotonin szorongsban jtszott szerept
erstette, amikor azt talltk, hogy a dorsalis raphe magvakba juttatott
BDZ-mikroinjekci cskkenti a neuronok kislst s anxiolitikus hatst hoz ltre. A vizsglat azt sugallta, hogy az 5-HT-antagonistk hasznos anxiolitikumok lehetnek. Az 5-HT3- (pl. ondansetron) s 5-HT2receptor-antagonistknak (pl. ritanserin) alig van, ha van egyltaln
anxiolitikus hatsuk. Ugyanakkor, a buspiron, amely 5-HT1A-receptor
parcilis agonista, emberben anxiolitikus hats, s feltehetleg a hippocampus (ahol kevs a receptor tartalk) posztszinaptikus 5-HT1A-receptorain antagonistaknt hatva fejti ki hatst. A buspiron nem szedatv hats s nem okoz dependencit. Termszetesen, anxiolitikus hatsa csak a kezels megkezdst kvet 2. httl jelentkezik s a buspiron egyb indikcija tisztzatlan.
Bizonyos -blokkolk, mint pldul a propranolol igen hatsosak lehetnek a szorongs vegetatv tneteinek, mint pl. a tremor, palpitci,
izzads s hasmens enyhtsre.
A chloralhydrat a szervezetben triklr-etanoll alakul, amely hatkony
hipnotikum. Olcs ksztmny, de gyomorirritcit okozhat. A dichloralphenazon olyan chloralhydrat-szrmazk, amely nem irritlja a
gyomrot. Ezek a vegyletek fiatalokban s idsekben egyarnt hasznlhatk. Tolerancit s dependencit okozhatnak.
A chlormethiazol adsa nem elnysebb a rvid-hats BDZ-kkel
szemben, kivve az idseket, akiknl kevsb okoz msnap szedltsgot. Akut alkoholelvonsban s status epilepticusban intravns infziban adagoljk. A chlormethiazol dependencit okoz s csak meghatrozott idtartamig alkalmazhat.

55

25. Antiepileptikumok
Focus

?
Glu
+
GAD

Szukcinilszemialdehid

A-T
GAB

GABA

GABA

BDZ
k t
h e ly

GABA

Grand mal-ban s partialis

grcsrohamokban
alkalmazott szerek
phenytoin
carbamazepin
valproat
lamotrigin
vigabatrin
phenobarbital
gabapentin

A grcsroham sztterjed,
ill. generalizldik

Na+

Glu

CI

G ABA
r ece p A
tor
+

Glu
t o ros
Excit receptor
v
a
s
a mi no

BAR B
k t h e ly

CI
Alacsony ingerkszb
Ca2+-tskk
(thalamicus neuronok)

Status epilepticusban
alkalmazott szerek
chlormethiazol
clonazepam
diazepam

Az epilepsia krnikus betegsg, amelyben a lezajl grcsrohamok az

agyi neuronok rendellenes kislseitl szrmaznak. A rohamokat tapasztalati alapon osztlyozzk.
A parcilis (focalis) grcsroham az agy meghatrozott terletn fejldik ki (fels jobb oldali bra) s az egyik vgtag clonusos rngsra
korltozdhat. A kislsek azonban sztterjedhetnek (
) s generalizltt vlhatnak (msodlagos generalizlt grcsrohamok). Generalizlt rohamnak azt nevezzk, amikor nincs bizonytk a lokalizlt kiindulsra, vagyis a rohamkezdetben mind a kt flteke rszt vesz. Ide
tartoznak a tnusos-clonusos rohamok (grand mal - periodikus tnusos
merevsg, amelyet ksbb az egsz test ers rngsa kvet) s az
absence-ek (petit mal - az eszmletvesztsek rendszerint kevesebb mint
10 msodpercig tartanak).
A tnusos-clonusos s a parcilis grcsrohamokat elssorban orlis
carbamazepinnel (fent kzpen), phenytoinnal vagy valproattal kezelik. E gygyszerek hatsossga hasonl, s a tnusos-clonusos rohamban szenved betegek 70-80%-t egyetlen gygyszer is kpes befolysolni, mg a parcilis grcsrohamban szenvedknek csak 30-40%-t.
A nehezen kezelhet betegekben a lamotrigin, vigabatrin vagy gabapentin egyttadsval cskkenthet a grcsrohamok gyakorisga, de
ezeknek a nehezen kezelhet betegeknek mindssze kb. 7%-a vlik
56

T-tpus
Ca2+-csatorna

Petit mal epilepsiban

(absence)
alkalmazott szerek

ethosuximid
valproat

Ca2+

teljesen grcsmentess. A phenobarbital, a primidon s clonazepam

alternatv gygyszerknt adhatk, de ersen szedatv hatsak.
Az absence rohamokat rendszerint ethosuximiddel (lent jobbra)
vagy valproattal kezelik. A petit mal felnttkorra csak igen ritkn marad
meg, de a gyerekek krlbell 50%-ban a ksbbiekben grand mal
tpus grcsk alakulnak ki.
A status epilepticus olyan llapot, amelyben a grcsk egymst kvetik anlkl, hogy a beteg visszanyern az eszmlett. A grcsk megszntetshez intravns ksztmnyekkel (lent balra) trtn azonnali
beavatkozs szksges. A beavatkozs elmaradsa esetn a betegnl
teljes fizikai kimerltsg s agyi krosods lphet fel. A clonazepam
vagy a diazepam kezels hatsos lehet, de a megfelel megoldst a folyamatos chlormethiazol infzi adja.
Az antiepileptikumok grcsrohamokat befolysol hatsmechanizmusa
sok esetben nem tisztzott, br rendszerint a GABA-medilt gtls fokozsa (benzodiazepinek, vigabatrin, phenobarbital, valproat) (az bra
bal oldala), vagy a Na+-beramls cskkentse (phenytoin, carbamazepin, valproat, lamotrigin) (jobb oldalai brarsz) rvn hatnak. Az
ethosuximid s valproat a tske-aktivitst kivlt Ca2+-ramot gtolhatja a thalamicus neuronokban (lent jobbra).

AZ EPILEPSIA OKAI
Az esetek 60-70%-ban a betegsg etiolgija ismeretlen, br a genetikai tnyezk jelentsek. Az agy krosodst kivlt hatsok, pl. tumorok, asphyxia (fullads), fertzsek, vagy fejsrls epilepsihoz vezethetnek. Az epilepsisokban szmos gygyszercsoport, gy a fenotiazinok, triciklikus antidepressznsok s szmos antihisztamin vlthat ki
grcsrohamokat.
AZ ANTIKONVULZVUMOK HATSMECHANIZMUSA
A legtbbet tanulmnyozott vegylet a phenytoin, amely terpis dzisban nem befolysolja a glutaminsav-, illetve GABA-induklt transzmitter felszabadulst, vagy neuronlis vlaszt. Antikonvulzv hatsa
feltehetleg a nagyfrekvencis repetitv aktivits gtlsnak tulajdonthat. Az, hogy a phenytoin ezt hogyan hozza ltre, nem tisztzott, br
voltage clamp-ksrletekben kimutattk, hogy brmely vlasztott
membrnpotencilnl nveli az inaktivlt Na+-csatornk rszarnyt.
A phenytoin elsdlegesen az inaktivlt (zrt) Na+-csatornkhoz ktdik, ezltal inaktv llapotban stabilizlja azokat, s gy meggtolja nyugalmi (zrt) llapotba trtn visszatrsket, amely ahhoz szksges,
hogy jra ki tudjanak nylni (5. fejezet). Ismtelt, nagyfrekvencij depolarizci az inaktv llapot Na+-csatornk arnyt nveli. Mivel
ezek a csatornk a phenytoin-gtlsra rzkenyek, a Na+-beramls folyamatosan cskken mindaddig, amg az mr nem lesz kpes akcis potencilt kivltani. Normlis frekvencinl a phenytoin nem befolysolja
szmotteven a neuronlis ingerletvezetst, mivel a Na+-csatornk
sokkal kisebb hnyada inaktivlt llapot. A carbamazepin, a lamotrigin s a valproat hasonl mdon hat a neuronlis Na+-csatornkra.
A valproat felteheten a centrlis GABA-erg gtlst is fokozza a glutaminsav dekarboxilz aktivits stimullsa s/vagy a GABA-ketoglutart transzaminz (GABA-T) aktivits gtlsa rvn. A vigabatrin a
GABA-T irreverzibilis gtlszere, amely nveli az agyban a GABAszintet s a centrlis GABA-felszabadulst. A benzodiazepinek (pl.
clonazepam) s a phenobarbital szintn fokozzk a centrlis gtlst,
de a szinaptikusan felszabadult GABA-nak a GABAA-receptor/Cl-csatornakomplexre kifejtett hatsa rvn (23. fejezet). A phenobarbital a
glutaminsav hatst is cskkentheti az excittoros szinapszisokban.
Absence tpus grcsrohamokban oszcilll neuronlis aktivits lp
fel a thalamus s az agykreg kztt. A thalamicus neuronok oszcillcijban a (T-tpus) Ca2+-csatornk jtszanak szerepet, amelyek rvn
alacsony ingerkszb tskekislsek alakulnak ki, s ez a sejtek rohamokban trtn tzelst teszi lehetv. jabb eredmnyek arra utalnak, hogy az absence-t kontrolll szerek (ethosuximid s valproat) a
thalamocorticalis oszcillcit elfojtva cskkentik a Ca2+-beramlst,
amely az absence tpus grcsrohamok kivltsban jtszik dnt szerepet.
PARTIALIS S GRAND MAL ROHAMOKBAN
ALKALMAZOTT GYGYSZEREK
A rohamok kezelsben a monoterpit rszestik elnyben, mivel ez
cskkenti a nemkvnt mellkhatsokat s a gygyszer-interakcikat.
Mindemellett, a legtbb beteg nem is lvez extra elnyt a kombincis
kezelsbl. Els vlasztsknt az epilepsia kezelsre a carbamazepint
s a valproatot alkalmazzk, mivel ezek viszonylag kevs nemkvnt
mellkhatst okoznak, s gy tnik, hogy a kognitv funkcira s a magatartsra a legkevsb htrnyos a hatsuk. Nhny antikonvulzvum,
klnskppen a phenytoin, phenobarbital s a carbamazepin mjenzim-induklk s szmos gygyszer metabolizmust stimulljk, pl.
orlis antikoncipiensek, warfarin, theophyllin.

A carbamazepin a mjban az aktv carbamazepin-10,11-epoxidd metabolizldik, amely a vegyletnek mind antikonvulzv, mind neurotoxikus hatsban szerepet jtszik. A phenytoinnal ellenttben, a carbamazepin dzist emelve a szrumkoncentrci linerisan emelkedik.
Gyakoriak az enyhe neurotoxikus tnetek (hnyinger, fejfjs, lmossg, diplopia s ataxia), s ezek rendszerint meghatrozzk a dozrozs
korltait. Az agranulocytosis ritka egyni tlrzkenysgi reakci a
carbamazepinnel szemben.
A phenytoin egy telthet enzimrendszer rvn hidroxilldik a mjban. A metabolizmus sebessge jelents mrtkben individulis, s a
dzis megvltoztatst kveten akr 20 napba is telhet, mg a szrumszint stabilizldik. ppen ezrt, a dzis csak fokozatosan emelhet arra
az rtkre, amely a grcsket mr kivdi, vagy amelytl cerebellaris
rendellenessgre utal jelek lpnek fel (nystagmus, ataxia, dysarthria).
A gygyszer szrumszint-mrse klns jelentsg, mivel ha a metabolizl enzim teltdik, akkor mr a dzis kismrtk emelse is toxikus vrszinteket eredmnyezhet.
Nemkvnt mellkhatsknt fejfjs, tremor, hnys s szdls jelentkezhet, mg a tarts kezels gingiva hypertrophit, acnt, brzsrossgot, az arcvonsok eldurvulst s hirsutismust okozhat.
A phenobarbital a tnusos-clonusos s partialis grcsrohamok kezelsre valsznleg ppolyan hatkony, mint a carbamazepin vagy a phenytoin, de sokkal ersebb szedatvum. Tarts hasznlata alatt tolerancia
fejldik ki, s a hirtelen elvons status epilepticust vlthat ki. Mellkhatsknt felntteken kisagyi eredet tnetek (pl. szedci, ataxia,
nystagmus) s lmossg jelentkezik, mg gyermekeken hyperkinesia.
A primidon aktv antikonvulzv hats metabolitokk transzformldik s ezek kzl az egyik a phenobarbital.
A vigabatrin, gabapentin s lamotrigin jabban bevezetett kiegszt ksztmnyek olyan betegeknl, ahol az epilepsia nem megfelelen kontrolllhat a tbbi antiepileptikummal. A lamotrigin, amely
nmagban is alkalmazhat, hasonlnak tnik a phenytoinhoz, csak a
mellkhatsa kevesebb.
PETIT MAL (ABSENCE) KEZELSRE ALKALMAZOTT
GYGYSZEREK
A ethosuximid csak absence tpus s myoclonusos grcsrohamok
(rvid ideig tart rng mozgsok eszmletveszts nlkl) kezelsben
hatsos.
GRAND MAL S PETIT MAL EPILEPSIBAN HATSOS
SZEREK
Valproat. A valproat elnye viszonylag enyhe szedatv hatsa, szles
spektrum aktivitsa s enyhe nemkvnt mellkhatsai (hnyinger,
slygyarapods, vrzkenysg kialakulsra utal jelek s tmeneti hajhulls). Legnagyobb htrnya, hogy az esetenknti egyedi tlrzkenysg slyos, vagy vgzetes hepatotoxicitst okoz.
Benzodiazepinek. A clonazepam olyan antikonvulzvum, amely
absence-ekben, tnusos-clonusos grcsrohamokban s myoclonusban
hatkony. Ersen szedatv vegylet s tarts orlis alkalmazs esetn
tolerancia is fellp.

57

26. Antiparkinson szerek

Etiolgia

MAO-B-gtl-szerek
A nigrostriatalis neuronok
pusztulsa

zmmel ismeretlen
TOXIN INDUKLT
MPTP
szn-monoxid
mangn

selegilin (deprenyl)

Metabolitok

GYGYSZER INDUKLT
neuroleptikumok
(DA antagonistk)

Dopaminerg szerek

MAO
B

L-dopa

Antikolinerg
szerek

Dopadekarboxilz

MUSZKARIN-ANTAGONISTK
benzhexol
benztropin
orphenadrin

DA

DA
DA

+
ACh

M u sz
ka
r e c e p ri n tor

DA

DOPAMIN PREKURZOR
levodopa
(+ carbidopa vagy
benserazid)
DOPAMIN-FELSZABADULST
KIVLT SZER
amantadin
DOPAMIN-AGONISTK
bromocriptin
lysurid
apomorphin

D2-receptor

Excitci
Inhibci

A Parkinson-kr a basalis ganglionokat rint betegsg, amelyet mozgsszegnysg, rigidits s tremor jellemez. Fokozatosan slyosbod
krkp, amely hatkony kezels hinyban egyre fokozd magatehetetlensghez vezet.
A 60-as vek elejn Parkinson-krban elhunyt betegek agynak
vizsglatakor a basalis ganglionok (nucleus caudatus, putamen, globus
pallidus) ersen cskkent dopaminszintjt mutattk ki. gy a Parkinson-kr volt az els olyan betegsg, amelyet az agy egyik specifikus
transzmitternek rendellenessgvel lehetett sszefggsbe hozni. A Parkinson-kr legfbb patolgis oka a dopaminerg nigrostriatalis plya
kiterjedt degenerldsa, br a degenerci oka rendszerint ismeretlen
(fent balra). Ennek a plyarendszernek a sejttestjei a kzpagyban a
substantia nigra terletre lokalizldnak, s a Parkinson-kr nyilvnval tnetei feltehetleg csak akkor jelennek meg, ha e neuronok tbb
mint 80%-a degenerldik. A Parkinson-krban szenved betegek krlbell egyharmadban dementia is kialakul.
Parkinson-krban a dopamin ptlsa nem jrhat terpia, mivel a
dopamin nem jut t a vr-agy gton. Ugyanakkor elanyaga a levodopa
(L-dopa) penetrl, s az agyszvetben dopaminn dekarboxilldik
(jobb oldali bra). Az orlisan adott levodopa az agyon kvl jelents
mrtkben metabolizldik s ezrt szelektv extracerebralis dekarboxilz-gtlval (carbidopa vagy benserazid) adjk egytt. Ez utbbiak,
58

a perifris metabolitok cskkentsvel, jelentsen mrsklik a hatkony dzist s a perifris nemkvnatos mellkhatsokat (hnyinger,
orthostaticus hipotensio). A kezels f vonala levodopa s perifris
dekarboxilz-gtl egyttadsa. Ms, Parkinson-krban hasznlatos
dopaminerg szerek (lent jobbra) a kzvetlenl hat dopamin-agonistk s az amantadin, amelyek dopamin-felszabadulst hoznak ltre.
A dopaminerg szerek perifris mellkhatsainak egy rsze cskkenthet a dopamin-antagonista domperidonnal, amely nem penetrl az
agyba. A monoaminoxidz-B (MAO-B) gtlsa selegilinnel (fent jobbra) a levodopa hatst potencilja. A selegilin nmagban alkalmazva
enyhn cskkenti a tneteket, mindazonltal a levodopa ignyt nhny
hnappal kslelteti.
Parkinson-krban, ahogy a nigrostriatlis neuronok fokozatos degenerldsval cskken a (gtl) dopamin felszabadulsa, ennek kvetkeztben a striatumban lv excittoros kolinerg interneuronok viszonylagos tlmkdst mutatnak (balra,
). Ez az egyszer elgondols adja az antikolinerg szerekkel (lent balra) trtn kezels
alapjt. Alkalmazsuk a tremor kontrolllsban a leghasznosabb,
amely rendszerint a parkinsonizmus meglv jellemvonsa. Az muszkarin-antagonistk megvonsa slyosbthatja a tneteket. A neuroleptikumok okozta akut dystonik kivdsre benztropint adnak intravnsan (27. fejezet).

ETIOLGIA
A Parkinson-kr etiolgija egyelre ismeretlen, s eddig sem endogn,
sem exogn (krnyezetbl szrmaz) neurotoxint nem sikerlt felfedezni. Ilyen vegylet ltezst azonban ersen tmogatta az a drmai
felfedezs, hogy a kaliforniai kbtszer-lvezkben (akik pethidint
akartak ellltani) az 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin (MPTP)
a nigrostriatalis plyk degenercijt s Parkinson-krt eredmnyezett. Az MPTP az 1-metil-4-fenil-piridin (MPP+) metaboliton keresztl
indirekt mdon hat, amely a MAO-B hatsra kpzdik. Egyelre nem
bizonytott, hogy az MPP+ hogyan puszttja el a dopaminerg idegsejtet,
br kpzdse sorn a MAO-B hatsra keletkezett szabadgykk krosthatjk a mitochondriumot s/vagy peroxidci rvn a sejtmembrnt.
A neuroleptikumok (27. fejezet) a dopamin-receptorokat gtoljk s
gyakran okoznak Parkinson-szer tneteket.
DOPAMINERG SZEREK
A parkinsonismusban szenved betegek tbbsgnek leghatkonyabb
kezelsi mdja levodopa s szelektv extracerebralis dekarboxilz-gtl
egyttadsa.
Hatsmechanizmus. A levodopa a dopamin-bioszintzisben annak
kzvetlen elanyaga, amely kpes bejutni az agyba, s ott dopaminn
alakul. A Parkinson-kros betegek agyban a dekarboxilezds helye
pontosan nem ismert. Mivel nem a dopa-dekarboxilz a sebessgmeghatroz, ezrt a maradk dopaminerg idegvgzdsben elgsges
enzimnek kell lenni. Msik lehetsg, hogy az talakuls a noradrenerg
vagy szerotoninerg idegvgzdsekben kvetkezik be, mivel a dekarboxilz-aktivits ezekben a neuronokban nem specifikus. Brmely esetben, a rendellenes dopamin-felszabadulst eredmnyesen helyettesti a
levodopa-kezels s figyelemre mlt, hogy a legtbb Parkinson-kros
beteg, gyakran akr drmai mdon is javulhat
A nemkvnt mellkhatsok igen gyakoriak, s zmmel a dopaminerg
neuronok szleskr stimulcijbl erednek. A hnyinger s hnys
az area postrema kemoreceptor trigger znjnak stimulcijbl fakad, amely a vr-agy gton kvl fekv terlet. Ezt a hatst cskkentheti
a perifrisan hat dopamin-antagonista domperidon. A levodopa-kezelsben a leggyakoribb korltoz tnyez a pszichitriai mellkhatsok kialakulsa. Ezek kz tartoznak az intenzv lmok, hallucincik,
pszichotikus llapotok s a konfzi. A hatsok a mesolimbikus vagy
mesocorticalis dopaminerg receptorok stimulcijnak ksznhetk
(emlkeztetl megjegyezzk, hogy ennek a rendszernek a tlmkdse a schizophrenival trsthat). Az orthostaticus hypotonia gyakori,
de rendszerint tnetmentes. A dyskinesia igen jelents nemkvnt mellkhats, amely a Parkinson-kr korai stdiumban rendszerint tladagolst tkrz s egyszer dziscskkentssel (vagy frakcionlssal) jl
befolysolhat.
A tarts kezels problmi. t vet meghalad kezelst kveten a
betegek 50%-ban hatstalansg szlelhet. Egyesekben a parkinsonos
akinesia fokozatos rosszabbodsa tapasztalhat. A rosszabbods msik
formja a levodopa dzisok hatstartamnak cskkense (end-of-dose
rosszabbods). gy, klnbz dyskinesik lphetnek fel, s idvel
szmos beteg tapasztalja meg az egyre slyosbod s gyors oszcillci
fellpst a mobilits s a dyskinesik kztt az on-off hatst.
A gygyszer dzisokra adott vlaszok fluktucija a levodopa plazma-

szintjeinek maximum- s minimumrtkeivel hozhat sszefggsbe.

gy tnik, hogy a neuronok folyamatos degenercija cskkenti a striatum kapacitst a fluktul levodopa szint pufferelsben, mivel levodopa iv. infzijval, vagy sc. apomorphinnal kivltott folyamatos dopaminerg stimulci befolysolja a dyskinesit. Termszetesen, a kezelsnek ez a formja ltalnossgban nem clszer. Egyszer megolds
azonban az orlis levodopa kombinlsa apomorphin egyszeri injekcijval az off peridusban, s szmos fluktul parkinsonos beteg lett
kiegyenslyozottabb teszi.
DOPAMIN-AGONISTK
A bromocriptin szelektv D2-agonista. Gyakran adjk levodopval
kombinciban a Parkinson-kr ksi szakaszban azzal a cllal, hogy
cskkentsk a levodopa ksi, nemkvnt mellkhatsait (wearingoff s on-off jelensgek). A bromocriptin nemkvnt mellkhatsai
hasonlak a levodophoz (pl. hnyinger, pszichitriai tnetek, orthostaticus hypotensio), de sokkal gyakoribbak, s a kezels sorn sokkal
slyosabb vlnak.
A bromocriptin gtolja a prolaktin hypophysisbl trtn felszabadulst, s ezrt hyperprolactinaemia kezelsre alkalmazzk. Hasznljk mg a nvekedsi hormon felszabadulsnak gtlsra acromegaliban, br egszsges egynekben a vegylet nveli a hormonfelszabadulst. A nvekedsi hormon gtlsa acromegalisokban azon dopamin-receptorok jelenlte miatt kvetkezik be, amelyek egszsgesekben nem tallhatk meg.
A lysurid D2-agonista s hatsa hasonl a bromocriptinhoz, de a
pszichitriai mellkhatsok sokkal slyosabbak.
Az apomorphin a D1- s a D2-receptorokat stimullja. Elrehaladott
parkinsonismusban subcutan injekciban adjk a betegeknek.
DOPAMIN FELSZABADULST KIVLT SZEREK
Az amantadin muszkarin-blokkol hatssal rendelkezik, s feltehetleg fokozza a dopamin-felszabadulst. Antiparkinson hatsa mrskelt,
de a tolerancia hamar kialakul.
MAO-B-GTLSZEREK
A selegilin (deprenyl) szelektven gtolja az agyban lv MAO-B-t,
amely szmra a dopamin jelenti a szubsztrtot, mg a noradrenalin s
szerotonin nem. A selegilin cskkenti a dopamin metabolizmust az
agyban s fokozza a levodopa hatst, gy annak dzisa akr egyharmadra is cskkenthet. Mivel a selegilin vdi az llatokat az MPTP hatstl, azt feltteleztk, hogy a szer lassthatja a parkinsonismus kifejldst a betegekben, ez a hats azonban nem igazoldott.
ANTIKOLINERG GYGYSZEREK
A muscarinreceptor-antagonistk nmi javulst eredmnyezhetnek a
Parkinson-kr korai szakaszban, de az akinesit, amely a legtbb funkcionlis mozgskptelensgrt felels, kevss befolysoljk. Ezenkvl gyakoriak a nemkvnt mellkhatsok, gymint szjszrazsg, vizeletretenci, szkrekeds. Mg slyosabb esetekben az antikolinerg szerek befolysoljk a memrit s a koncentrcis kpessget, tovbb
vizulis hallucincikkal jr organikus eredet zavart llapotot vltanak ki, klnsen az ids s dementld betegeken.

59

27. A pszichotikus krkpek gygyszerei neuroleptikumok

KMIAI SZERKEZET SZERINTI
CSOPORTOSTS

RECEPTORGTLS

D2-DOPAMIN RECEPTOR-GTLS

Fenotiazinok
S
N

R1

Klnskppen

R2

Pszicholgiai
hatsok

Szjszrazsg
Homlyos lts
Vizelsi problmk
Szkrekeds

Antipszichotikus hats
Cskkent teljestkpessg
Szedci

Cortex
Limbikus rendszer

Propil-aminszrmazkok

Piperidinszrmazkok

Piperazinszrmazkok

chlorpromazin

thioridazin

fluphenazin

ersen sedatv

kzepesen sedatv

enyhn sedatv

kzepes
antikolinerg
s extrapyramidalis
hatsok

ers antikolinerg
s ritka
extrapyramidalis
hatsok

enyhe antikolinerg
s sokkal
kifejezettebb
extrapyramidalis
hatsok

Muszkarinreceptorgtls
Mesolimbikus rendszer

D2-dopaminreceptorgtls

Neuroleptikum
-adreno-

Tuberoinfundibularis

ceptor-gtls

Hypophysis

Orthostaticus hypotensio
Hypothermia

Atpusos szerek
clozapin
risperidon
thioridazin
sulpirid

TIOXANTNOK
flupenthixol
BUTIROFENONOK
haloperidol

A schizophrenia specifikus pszicholgiai megnyilatkozsokkal jellemzett krkp. Ezek kz tartoznak a hallsi hallucincik, tveseszmk,
gondolkods-, s magatartszavarok. Az jabb kutatsi eredmnyek arra
utalnak, hogy a schizophrenit fejldsi rendellenessgek okozzk,
amely a medilis temporlis lebenyt (parahippocampalis gyrus, hippocampus s amygdala), valamint a cortex temporalis s frontalis lebenyt
rinti. A schizophrenia lehet genetikailag determinlt betegsg, de arra is
vannak bizonytkok, amelyek intrauterin trtnseket, valamint szlszeti komplikcikat tesznek felelss. A neuroleptikumok a schizophrenia szmos tnett kpesek befolysolni. Hatsuk nagyobb rsze a
pozitv tnetek, azaz a hallucincik s a tveseszmk kezelsben
nyilvnul meg. A negatv tneteket, gymint a szocilis visszahzdottsgot s az emocionlis aptit kevsb befolysoljk. A betegek
30%-a csak mrskelt javulst mutat s 7%-uk mg tarts kezelst
kveten sem javul. A neuroleptikumok mind dopaminreceptor-antagonistk, amely arra utal, hogy a schizophrenia a mesolimbikus s/vagy
mesocorticalis dopaminerg plyk fokozott aktivitsval mutat sszefggst (fent jobbra). Ezzel az elkpzelssel sszhangban az amphetamin (amely noradrenalin- s dopamin-felszabadulst okoz) egszsges
egynekben pszichotikus llapotot kpes ltrehozni, amely megklnbztethetetlen a paranoid schizophrenitl. A neuroleptikumok csak hetek mltn kpesek a schizophrenis tneteket befolysolni s a betegek
60

Hisztamins szerotoningtls

Prolaktin

Endokrin
hatsok

Nigrostriatalis

Basalis ganglion
(striatum)

Mozgskoordincis
problmk
Parkinsonismus
akathisia
dystonia
dyskinesia
tardiv dyskinesia

Gynaecomastia
Galactorrhoea
Menstruatis zavarok
Impotentia
Slygyarapods

tbbsge veken t tart folyamatos kezelsre szorul. A relapsus

gyakori, mg a gygyszerrel karbantartott betegek krben s a betegek
tbb mint ktharmada visszaesik, ha abbahagyja a gygyszer szedst.
Termszetesen a neuroleptikumok a basalis ganglionok (striatum)
dopaminreceptorait is gtoljk s ez gyakran eredmnyez kimerltsggel s bnultsggal jr mozgszavart (extrapiramidalis hatsok)
(jobbra). Ilyenek a Parkinson-tnetek s az akut dystonis reakcik
(amely antikolinerg szerekkel trtn kezelst tehet indokoltt), az akathisia (motoros nyugtalansg) s a tardiv dyskinesia (orofacialis s
trzsi mozgsok), amelyek irreverzibilisek is lehetnek. Egyelre nem
tisztzott, hogy a tardiv dyskinesit mi okozza, de mivel a gygyszer
elhagysval a tnetek slyoss vlhatnak, ezrt felttelezik, hogy a
striatalis dopaminreceptorok szuperszenzitivizldsrl lehet sz.
Egyes atpusos szerek (balra lent) mentesek, vagy viszonylag mentesek, az extrapiramidlis mellkhatsoktl alacsony dzisban, de csak a
clozapin az, amelyik sohasem okoz ilyen mellkhatsokat.
A hypophysisben a dopamin a D2-dopamin-receptorokra hatva
gtolja a prolaktin-felszabadulst. Ezt a neuroleptikumok gtoljk s az
ennek hatsra kialakul fokozott prolaktin-felszabaduls gyakran okoz
endokrin mellkhatsokat (lent jobbra).
A neuroleptikumok muszkarinreceptor s -adrenoceptor gtl
hatssal is rendelkeznek s gy vegetatv mellkhatsokat (kzpen),

mint pldul orthostaticus hypotensit, szjszrazsgot okoznak. Az

egyes neuroleptikumok vegetatv receptorokat gtl hatsa, s ezltal

dominns perifris mellkhatsai kmiai szerkezetkkel fgg ssze

(balra).

DOPAMINRECEPTOROK

rokkal, s nem okoz kellemetlen msnapos lmossgot. Antikolinerg

hatsa kifejezett s pldul retrogrd ejaculatioval jr szexulis zavarok lphetnek fel. Ritkn, magas dzisban retinakrosodst okozhat.
3. Piperazin oldallnc. Ebbe a csoportba tartoznak a fluphenazin, a
perphenazin s a trifluoperazin. Ezek a vegyletek kevsb szedatvak, s gyengbb az antikolinerg hatsuk, mint a chlorpromazin, de
nagy a valsznsge mozgszavarok megjelensnek, klnskppen
idsekben, ahol a thioridazin alkalmazsa elnysebb.

A dopaminreceptorokat korbban kt tpusba soroltk (D1 s D2). Jelenleg t klnozott dopaminreceptor ismert, amelyek ebbe a kt csoportba
tartoznak. A D1-szer csoportba tartozik a D1 s D5, mg a D2-szer csoportba a D2, D3 s D4. A dopaminreceptorok mindegyike ht membrntvel hurokkal (domain) rendelkezik, amely a G-proteinhez kttt
receptorok jellemzje, s amely adenil-ciklz enzim stimulcihoz (D1)
vagy gtlshoz (D2) kttt.
A D1-szer dopaminreceptorok (D1-, D5-altpus) elssorban a posztszinaptikus gtlsban jtszanak szerepet. A legtbb neuroleptikum gtolja a D1-receptorokat, de ez a hats nem korrell antipszichotikus aktivitsukkal. Klnsen rvnyes ez a butirofenonok esetben, amelyek
ers hats neuroleptikumok, de ugyanakkor gyenge D1 receptor-antagonistk.
A D2-szer dopaminreceptorok (D2-, D3-, D4-altpus) mind a preszinaptikus, mind a posztszinaptikus gtlsban szerepet jtszanak. A dopamin legtbb ismert funkcijban gy tnik a D2-receptorok rszt vesznek. A neuroleptikumok D2-receptor affinitsa szoros sszefggst
mutat antipszichotikus aktivitsukkal, s ez kzvetett bizonytkot
nyjt arra a nzetre, hogy a schizophrenia valamilyen mdon kapcsolatban ll a centrlis dopaminerg plyk tlmkdsvel s ebben a D2receptorok jtszanak szerepet. A D2-receptorok (s a D3- s D4-receptorok is) a limbikus-agyban tallhatk, amely a hangulati s emocionlis
stabilitsrt felels. Mivel a nucleus caudatus terletn, ahol a D2-receptorok nagy srsgben tallhatk, a nigrostriatalis plyarendszer fell futnak be idegrostok, ezrt a neuroleptikumok gyakran okoznak
mozgszavarokat. Egyelre nem tisztzott, hogy a neuroleptikumok
antipszichotikus hatsban a D3-receptorok ppgy rszt vesznek-e
mint a D2-receptorok. A D4-receptorok a D3 tpushoz hasonlak. A clozapin klnleges szer, mivel klnsen nagy affinitst mutat a D4receptorhoz, de alacsony affinitst a D2-receptorokhoz.
A neuroleptikumok hatsmechanizmusa. Ma mg tisztzatlan, hogy
a neuroleptikumok milyen mechanizmussal cskkentik a schizophrenis tnetek slyossgt. Egyfell, minden antipszichotikum dopaminantagonista, ezrt felttelezik, hogy a schizophrenia a mesolimbicus/
mesocorticalis plyarendszerek tlmkdsvel lehet sszefggsben. Ugyanakkor, nehz meggyz elvltozsokat tallni erre vonatkozan a schizophrenis betegek dopaminerg rendszerben.
KMIAI SZERKEZET SZERINTI CSOPORTOSTS
Klnbz kmiai szerkezet vegyletek szles sklja mutat antipszichotikus aktivitst s kzs tulajdonsg bennk a dopaminreceptorok
gtlsa.
A fenotiazinokat a fenotiazingyr N-atomjhoz kapcsold oldallnc
alapjn csoportostjk.
1. Propil-amin oldallnc. Az alifs oldallnccal rendelkez fenotiazinoknak viszonylag csekly a hatkonysga s az brn lthat, szinte
sszes mellkhatssal rendelkeznek. Elsknt a chlorpromazint alkalmaztk schizophreniban, s ma is szleskrben alkalmazzk, br tbb
nemkvnatos mellkhatssal rendelkezik, mint az jabb vegyletek.
Igen ersen szedatv hats, s klnskppen agresszv betegek kezelsben hasznos. Nemkvnt mellkhatsai kz tartoznak a tlrzkenysgi reakcik, mint pldul agranulocytosis, anaemia haemolytica,
brkitsek, cholestaticus icterus s fnyrzkenysg.
2. Piperidin oldallnc. A csoport legfontosabb kpviselje a thioridazin. A vegylet elnye, ami klnsen ids betegeknl val alkalmazsnl kedvez, hogy szedse viszonylag ritkn prosul mozgszava-

Egyb kmiai csoportok

Butirofenonok. A haloperidol antikolinerg hatsa gyenge, s kevsb
okoz szedcit, valamint hypotonit, mint a chlorpromazin. Ugyanakkor a mozgszavarok elfordulsnak gyakorisga magas.
Az atpusos antipszichotikum (clozapin, risperidon, thioridazin,
sulpirid) elnevezs onnan szrmazik, hogy ezek a vegyletek ritkbban
okoznak mozgszavarokat, br ennek oka nem ismeretes. A clozapint
egyesek gy tekintik, mint az egyetlen igazn atipusos neuroleptikumot,
mivel esetenknt az egyb neuroleptikumokkal nehezen kezelhet betegeken is hatkony, s szinte sohasem okoz mozgszavarokat. A clozapin
csak korltozottan alkalmazhat az ilyen nehezen kezelhet betegek
csoportjnak, mivel a betegek kb. 3%-ban neutropenit s kb. a betegek
1%-ban vgzetes kimenetel agranulocytosist okoz. (A fehrvrsejtek
ellenrzsre rendszeres vrvizsglat szksges.) A clozapin atpusos
tulajdonsg, mivel a klinikailag hatkony dzisokban gtolja a D4-receptorokat (zmmel a limbikus terleteken fordulnak el) s viszonylag
gyenge a hatsa a striatalis D2-receptorokra. Ugyanakkor, a clozapin
szmos ms receptort is gtol (bra kzepe), belertve a muszkarin- s
5-HT2-receptorokat. Mivel az antikolinerg szerek meggtoljk a neuroleptikumok induklta mozgszavarokat, ezrt lehetsges hogy a muszkarinreceptorok gtlsa hozzjrul a clozapin atpusos hatshoz, br a
thioridazin, amelynek szintn nagy az affinitsa a muszkarinreceptorokhoz, magas dzisban extrapiramidlis hatsokat okoz. Egy msik
felvets szerint a clozapin atpusos hatsa az ers 5-HT2-receptor-gtl
tulajdonsgnak tulajdonthat. Ez azonban puszta felttelezs, mivel a
ritanserin (5-HT2-antagonista) nincs hatssal a hallucincira s a tveseszmre. A risperidon jabb antipszichotikum, amelynek nincs szedatv
hatsa, s nem gtolja a kolinerg- s -adrenerg-receptorokat. Gtolja az
5-HT2-receptorokat, de sokkal ersebb D2-receptor-antagonista, mint a
clozapin, alacsony dzisban nem okoz extrapiramidlis mellkhatsokat, de ezt az elnyt magasabb dzisoknl elveszti. A sulpirid nagyon
specifikus D2-blokkol, amelyet szles krben alkalmaznak mivel kicsi
az extrapiramidlis mellkhatsokat generl hatsa, s br meglehetsen szedatv hats, a betegek jl tolerljk. A sulpirid hatsval kapcsolatban azt vetettk fel, hogy a mesolimbikus D2-receptorokhoz nagyobb
az affinitsa, mint a striatalisokhoz.
Lnyeges lehet azonban, hogy az atpusos neuroleptikumok D3-dopaminreceptor affinitsa viszonylag nagyobb, mint ms neuroleptikumok, br ppen az atpusos vegyletek azok, amelyek kt-hromszor hatkonyabbak a D2-, mint a D3-receptorokon. Egy msik ok lehet, hogy
a vegyletek magas antikolinerg aktivitsa gtolja a mozgszavarok
kifejldst.
DEPKSZTMNYEK
A schizophren betegek egyre nvekv szmban trnek vissza a
trsadalomba. Ez a fenntart terpiban a hossz hats depinjekcik
fokozott alkalmazshoz vezetett. A flupenthixol, haloperidol s
fluphenazin decanot szrmazknak olajos injekcija 14 hetes intervallumokban adhat, de ezeknek a ksztmnyeknek az alkalmazsa
nveli a mozgszavarok gyakorisgt.
61

28. A kedlybetegsgek gygyszerei antidepressznsok

Noradrenalin
s/vagy
5-HT-felvtel-gtlk

Metabolitok

MA

TRICIKLIKUS SZEREK
amitriptylin*
imipramin
dothiepin*
lofepramin

IRREVERZBILIS-GTLK
phenelzin
isocarboxazid

+
Vesicula

NA
+
Felszabaduls

fluoxetin
fluvoxamin

Kevesebb

jrafelvtel
(reuptake)

+
A felszabaduls
feedback gtlsa

Felszabaduls
NA

Atpusos
antidepressznsok
(nem gtoljk
az aminfelvtelt)

Legtbb

Nhn
y

Receptorblokkols

Patknyban a krnikus
kezels megvltoztatja
a receptor rzkenysgt

5HT2

Receptor szablyozs?
Muszkarin

Atropinszer hatsok

1-Adrenoreceptorok

A kedlybetegsgeket a kedlyllapot zavara jellemzi, amely a magatarts, a munkakpessg, az tvgy, az alvs s a testsly megvltozsval trsul. A szlssges megnyilvnulsok a fokozott izgalmi llapottl s tlzott jkedvtl (mnia) a slyos depresszis llapotokig
terjedhetnek. A depressziban, amely sokkal gyakoribb, mint a mnia,
a beteg tartsan szomorv s boldogtalann vlik. A depresszi gyakran elfordul krkp, s br ngyilkossghoz is vezethet, krjslata
ltalban kedvez.
A depresszi kezelsre leggyakrabban alkalmazott gygyszerek
gtoljk a noradrenalin- (NA) s/vagy a szerotonin- (5-HT) felvtelt
(fent balra). A triciklikus szerek rgta hasznlatosak s hatkonysguk is bizonytott, de gyakran szedatv hatsak s vegetatv mellkhatsaik (
) korltozhatjk alkalmazsukat. A triciklikus szereknl a
tladagols a legveszlyesebb, elssorban kardiotoxicitsa kvetkeztben, de a konvulzi is gyakori. A szelektv szerotonin-felvtel-gtlk
(SSRI) jabb gygyszerek, amelyeknek szles a terpis-indexe s a
mellkhats spektrumuk is klnbz (elssorban gastrointestinalis).
Sokkal ritkbban alkalmazott szerek a monoaminoxidz-gtlk (MAOI)
(fent jobbra), amelyek bizonyos telekkel s vegyletekkel veszlyes
interakciba lpnek. Az jabban bevezetett reverzibilis MAO-A-gtlk
(RIMA) (fent jobbra) azonban nvelhetik az ilyen tpus szerek alkalmazst.
Egyes atpusos antidepressznsok nem MAO-gtlk, s az
amin-felvtelt sem gtoljk (lent balra). Mindegyik antidepresszns
grcsrohamokat is kivlthat, s egyik sem alkalmazhat biztonsggal a

62

NA

Szelektv
5-HT-felvtel-gtlk

* Szedatv hatsak

MAO-A-SZELEKTV
REVERZBILIS GTLK
moclobemid

Mitochondrium

EGYB SZEREK
venlafaxin

mianserin*
trazodon*

Monoaminoxidzgtlk (MAOIs)

Noradrenerg
idegvgzds

Homlyos lts
Szjszrazsg
Szkrekeds
Vizelsi
problmk

Orthostaticus
hypotonia
Tachycardia

depressziban szenved epilepszis betegeknl. Az antidepresszns kezels jellemz sajtsga, hogy a jtkony hats csak 2-3 ht utn jelentkezik. Ennek oka ismeretlen, de sszefggsben lehet a centralis 5-HT
s/vagy adrenoceptorok (
) rzkenysgnek fokozatos vltozsval. A betegek kb. 70%-a kedvezen reagl az antidepresszns kezelsre, de slyos vagy refrakter depressziban a gygyszeres kezels
mellett szksg lehet az elektrokonvulzv terpira (ECT) is. A monoterpira s/vagy ECT-re rezisztens betegek esetben egyes pszichiterek a triciklikus antidepressznsokat MAO-gtlkkal vagy ltiummal
kombinljk, de a gygyszer-kombincik alkalmazsakor veszlyes
interakcik lphetnek fel. Az antidepressznsok hirtelen megvonsa,
klnsen a MAO-gtlk hnyingert, hnyst, pnikot, szorongst s
motoros nyugtalansgot okozhat.
A depresszi oka s az antidepressznsok hatsmechanizmusa ismeretlen. A monoamin-elmlet azon az elkpzelsen alapszik, hogy a depresszi a centrlis noradrenerg s/vagy szerotoninerg rendszer cskkent aktivitsbl fakad. Br az elmlettel szemben slyos problmk
merltek fel, jobb teria mgsem lpett a helybe. Az utbbi idben az
rdeklds az antidepresszns kezels agyi receptor-regulcira kifejtett hatsa fel irnyult.
Mniban s bipolris kedlybetegsgekben (ahol a mnia a depresszival vltakozik) a kedlyllapot stabilizlsra ltiumot alkalmaznak. A ltiumsk terpis indexe alacsony s gyakoriak a nemkvnt
mellkhatsok. A carbamazepin is rendelkezik kedlyllapot stabilizl hatssal, gy a ltiumkezelsre rzkeny betegeknl alkalmazhat.

A depresszi monoamin-elmlete. A reserpin, amely kirti az agyban

a noradrenalin- s szerotonin-raktrakat, gyakran okoz depresszit. Ezzel ellenttben a triciklikus antidepressznsok s rokon vegyleteik gtoljk a NA- s/vagy 5-HT-visszavtelt, a MAO-gtlk pedig fokozzk
ezen biognaminok agyi koncentrcijt. Mindkt hats nveli a szinaptikus rsben a NA- s/vagy szerotonin-koncentrcijt. A depreszszis betegekben felttelezett cskkent mkds centrlis noradrenerg
s szerotoninerg rendszer igazolsra szmtalan vizsglatot vgeztek,
de ezek a vizsglatok nem hoztak egyrtelm eredmnyeket. A depresszi monoamin-elmletvel kapcsolatban szmos problma merlt
fel. Klnsen nehz megrteni, hogy mg a triciklikus antidepreszsznsok gyorsan gtoljk a NA/5-HT-felvtelt, addig tbbhetes kezels
szksges az antidepresszns hats kifejldshez. gyszintn, nhny
vegylet antidepresszns hats, de nem befolysolja az aminfelvtelt
(pl. mianserin, trazodon), mg a cocain gtolja ugyan a fevtelt, de nem
antidepresszns hats.
Receptor-regulci. Krnikusan kezelt rgcslkban az antidepreszsznsok fokozatosan cskkentik a centrlis 5-HT2-receptorok, valamint
a 1- s 2-adrenoceptorok rzkenysgt (alulszablyozs). Nem tisztzott, hogy a humn terpiban is hasonl receptor-rzkenysg vltozsok kpezik-e az antidepressznsok hatsmechanizmust, de azt kimutattk, hogy a krnikus antidepresszns kezels hatsra a clonidin
(2-adrenoceptor-agonista) rzkenysg cskkent.
AMIN-FELVTEL-GTL VEGYLETEK
A triciklikus antidepresszns elnevezs eredetileg a dibenz-azepin
(pl. imipramin) s dibenzo-ciklo-heptadin (pl. amitriptylin) szerkezet gyrs vegyletekre vonatkozott. Ez a szleskrben alkalmazott
terminolgia ma mr megtveszt, mivel szmos msodik genercis
antidepresszns, az eredeti triciklikus antidepressznsokhoz hasonl
farmakolgiai tulajdonsgokkal, egy, kett vagy ngy gyrbl ll.
A triciklikus antidepressznsok egyike sem rendelkezik kiemelked
aktivitssal, s a gygyszervlaszts a leginkbb elfogadhat vagy kvnatos mellkhatsok alapjn trtnik. gy a szedatv hats amitriptylin
s dothiepin az agitlt s szorong betegek esetn a legmegfelelbb, s
ha lefekvskor adjk, akkor hipnotikumknt is hat. A triciklikus antidepressznsok receptorilis hatsokban hasonltanak a fenotiazinokra, s
azokhoz hasonlan gtoljk a kolinerg muszkarinreceptorokat, az adrenoceptorokat s a hisztaminreceptorokat. Ezek a hatsok gyakran
okoznak szjszrazsgot, homlyos ltst, szkrekedst, vizeletretencit, tachycardit s orthostaticus hypotonit. Tldozrozs esetn, a triciklikus antidepressznsok kolinerg- s chinidinszer hatsa arrhythmikat s hirtelen hallt is okozhat. Szvbetegsgben alkalmazsuk kontraindiklt.
Az SSRI-oknak nincsenek kellemetlen vegetatv mellkhatsaik,
valamint a triciklikusokat jellemz tvgyfokoz hatsuk, de vannak
ms jelleg mellkhatsaik, amelyek kzl a leggyakrabbak a hnyinger, hnys, hasmens s szkrekeds. Az SSRI-ok ma ltalnosan elfogadott els vlasztsos szerek, klnsen a kardiovaszkulris betegsgben szenvedknl, vagy azoknl, akiknl a szedcit mindenkppen el
kell kerlni, tovbb azoknl, akik a triciklikus szerek okozta antikolinerg hatst nem kpesek tolerlni. A venlafaxin olyan j szer, amely
mind a noradrenalin, mind a 5-HT-felvtelt gtolja, de nincs meg a
triciklikusokat jellemz receptor-gtl hats. Nemkvnt mellkhatsaiban az SSRI-okra hasonlt.

A mianserin s a trazodon szedatv antidepressznsok. A mianserin

2-adrenoceptor-antagonista s a kzponti idegrendszer noradrenerg
idegvgzdsein lv gtl tpus 2-autoreceptorok blokkolsa rvn
fokozhatja a szinaptikus rs NA-tartalmt. A mianserin agranulocitosist
s aplasticus anaemit (klnskppen idsekben) okozhat.
MONOAMINOXIDZ-GTLK (MAOI)
Az rgebbi MAO-gtlk (pl. phenelzin) irreverzibilis s nem szelektv
gtlszerei s a tapasztalatok szerint az atpusos depresszi s a fbis
szorongsos llapotok kezelsre a legalkalmasabbak. Hasznlatukat
nemkvnt mellkhatsaik (orthostaticus hypotensio, szdls, antikolinerg hatsok s mjkrosods) s szimpatomimetikus aminokkal (pl.
ephedrin, amely gyakran fordul el khgs elleni ksztmnyekben s
decongestivumokban), s tiramint tartalmaz telekkel (pl. sajt, vadhs, alkoholos italok) fellp, slyos hypertnit okoz klcsnhatsaik korltozzk. Az elfogyasztott tiramint normlis esetben a MAO
metabolizlja a blfalban s a mjban, de ha az enzim gtolt, akkor a
tiramin bekerl a keringsbe s ott a szimpatikus idegvzdsekbl
noradrenalin felszabadulst okoz (kzvetett szimpatomimetikus hats).
A monoaminoxidz-gtlk nem specifikusak, s cskkentik a barbiturtok, az opioid fjdalomcsillaptk s az alkohol metabolizmust.
A pethidin klnsen veszlyes a MAO-gtlt szed betegeknl, mivel
(mg nem ismert mechanizmussal) hyperpyrexit, hypotonit s comt
okoz. A moclobemid reverzibilis gtlszer, amely szelektven gtolja a
MAO-A-t (lsd selegilin, 26. fejezet). A szer jl tolerlhat, s f mellkhatsa az insomnia s hnyinger. A moclobemid ugyanazokkal a
gygyszerekkel lp klcsnhatsba, mint a tbbi MAO-gtl, de mivel
reverzbilis gtlszer, ezrt a klcsnhats okozta hatsok gyorsan
cskkennek, amint a szer adst megszntetjk. A moclobemidet msodik vlasztsknt alkalmazzk a depressziban a triciklikus szerek s az
SSRI-ok utn.
LTIUM
A ltiumot a manis/depresszis betegsgek megelzsre alkalmazzk. Az acut mania kezelsre is adjk, de mivel a mnia ellenes hats
kifejldshez napok szksgesek, gy akut betegekben rendszerint a
neuroleptikumokat rszestik elnyben. A ltiumot, mint antidepreszsznst a triciklikus szerekkel egytt alkalmazzk a nehezen gygythat
betegeknl.
A ltium a blbl gyorsan felszvdik. Terpis szlessge kicsi,
ezrt a szrum ltiumkoncentrcijt rendszeresen ellenrizni kell (terpis tartomny 0,5-1,0 mM). Nemkvnatos mellkhatsai hnyinger,
hnys, anorexia, hasmens, kztremor, polydipsia s polyuria (nhny
betegnl nephrogen diabetes insipidus fejldik ki), hypothyroidismus s
slynvekeds. A ltiumtoxicits tnetei kz tartozik az lmossg,
ataxia, confusio, s 2-3 mM-os szrumszint felett letveszlyes grcsk
s coma lphet fel.
Hatsmechanizmus. A ltium hatsmechanizmusa ismeretlen, de jabban jelentsget tulajdontanak a msodlagos-messenger rendszerrel
val klcsnhatsnak. Klnskppen azrt, mivel a ltium 1 mM-nl
kisebb koncentrciban gtolja a foszfatidil-inozitol (PI) anyagcserefolyamatban az inozitol-1-foszft hidrolzist inozitoll. Ez a membrn
PIP2 kirlst okozza (lsd 1. fejezet), s ezltal cskkentheti azon
transzmitterek hatst, amelyeknl a receptor msodlagos-messenger
rendszere az inozitol-trifoszft/diacil-glicerol (IP3/DG) talakuls.

ATPUSOS ANTIDEPRESSZNSOK
Az atpusos vegyletek alig vagy egyltaln nem befolysoljk az
amintranszportot. ltalban kevesebb vegetatv mellkhatst okoznak
s mivel kevsb kardiotoxikusak, tladagolsuk is kevsb veszlyes.

63

29. Opioid analgetikumok

Endogn peptidek
endorfinok
dinorfinok
enkefalinok

Periaquiductalis
szrkellomny

Hd / kzpagy

OPIOIDOK

ERS HATSAK
morfin
diamorfin (heroin)
phenazocin
levorphanol
methadon
pethidin
buprenophin*
nalbuphin

Opioid receptorok
+

Nucleus raphe
magnus

KZEPES/GYENGE HATSAK
meptazinol
pentazocin
dihydrocodein
codein
dextropropoxyphen

Enkefalinerg neuron
Locus
coeruleus

Szerotonin (5-HT)

Noradrenalin

Primer afferens
neuron

Szablyoz
neuron

A fjdalomreceptorok ers ingerlse a gerincvel hts szarvnak lamina-I s -II rszben szinapszist alkot primer afferens idegrostokban
kislst vlt ki. A hts szarvban lv szablyoz neuronok ( ) a fjdalomrzst az agytrzsi neuronokon keresztl a szenzoros kreghez
tovbbtjk. A felszll fjdalomrz plykban mkd transzmitterekrl egyelre keveset tudunk, br nhny primer afferens idegrostrl
gy tartjk, hogy peptideket szabadt fel (pl. P-anyag, kalcitonin-gnnel
kapcsolatos peptidek) (bra als rsze, satrozott terlet).
A hts szarv szablyoz neuronjainak aktivitsa szmos gtl
anyaggal modullhat. Ide tartoznak a loklis interneuronok, amelyek
opioid peptideket (pl. met-enkefalin) szabadtanak fel, s a leszll
noradrenerg s szerotoninerg idegrostok, amelyek az agytrzsbl indulnak (fent balra), s nmagukat aktivljk az opioid peptidekkel. gy,
mind az agytrzsben, mind a gerincvelben felszabadult opioid peptidek kpesek cskkenteni a hts szarv szablyoz neuronjainak aktivitst s analgesit okoznak. A klnbz gtl mechanizmusok normlis szablyozsa nem ismert, de az opioid peptidek hatsa a specifikus
opioid receptorokon keresztl medildik.
Az opioid analgetikumok (jobbra) olyan vegyletek, amelyek az endogn opioid peptidek hatst utnozva az opioid receptorok (rendszerint -receptorok) tarts aktivldst hozzk ltre. Ez analgesit,
lgzsdepresszit, eufrit s szedcit okoz. Az opioidok gyakran
okoznak hnyingert, hnyst s antiemetikumok egyttadsra is szk64

* Parcilis agonista

P-anyag
Glutaminsav

Kevert agonista/antagonista

Opioidreceptor

Gerincvel hts szarva

Elssorban az agytrzs
kzponti szrkellomnyban
lev neuronokat szablyozza

Opioid analgetikumok

C-polimodlis
A mechanikus

fjdalomrz
receptor
Vlasz
a kros stimulusra

sg lehet. A bl plexusaira kifejtett hatsuk miatt, ahol szintn tallhatk opioid peptidek s receptorok, szkrekedst okoznak, ezrt opioid
kezelsben rendszerint kiegszt hashajt alkalmazsa szksges (13.
fejezet). Az opioid analgetikumok folyamatos alkalmazsa tolerancit
s dependencit eredmnyez a betegeken, ennek ellenre a morfin dzisnvelse a terminlis llapot betegekben sem automatikus, s ahol
indokolt, ott tbbnyire az egyre ersd fjdalom s nem a tolerancia
miatt kerl r sor. Hasonlkppen, klinikai vonatkozsokban a dependencia nem szmottev. Sajnos, az opioid analgetikumok alkalmazsban val tlsgos vatossg gyakran indokolatlanul eredmnyez a
betegeken nem kielgt fjdalomcsillaptst.
Nhny analgetikum, mint pldul a codein, a morfinnl kevsb
hatkony s nem adhat equianalgesis dzisban a nemkvnt mellkhatsok megjelense miatt. Ennek a dzismegszortsnak ksznheten
az ilyen vegyletek a gyakorlatban sokkal kisebb valsznsggel okoznak lgzsdepresszit s dependencit. Ezek a ksztmnyek az enyhe
s kzepes erssg fjdalmakban alkalmazhatk hasznosan.
A naloxon az opioid receptorok specifikus antagonistja s a morfinszer vegyletek okozta lgzsdepresszit kpes felfggeszteni. Dependencia esetn az elvonsi tnetet is kpes eliminlni. Az elektroakupunkturs analgesia, a transcutan idegstimulci okozta analgesia s a
placebo hatsok naloxonnal esetenknt parcilisan gtolhatk, s ez az
endogn opioid peptidek szerepre utal.

Az opioidokat gy definiljk, hogy olyan vegyletek, amelyek hatsa

naloxonnal antagonizlhat. Az opioid peptidek nagy prekurzor molekulkbl kpzdnek, hrom csoportjuk ismert s ezeket klnbz gnek kdoljk. A pro-opiomelanokortinbl (POMC) keletkezik az
opioid peptid -endorfin s szmos egyb nem-opioid peptid, belertve
az adrenokortikotrophormon (ACTH). A proenkefalinbl kpzdik a
leu-enkefalin s a met-enkefalin. A prodinorfinbl szmos olyan opioid
peptid kpzdik, amely az N-terminlison leu-enkefalint tartalmaz (pl.
dinorfin-A). A hrom prekurzor molekulbl szrmaz peptidek mindegyike a kzponti idegrendszerben eltr anatmiai megoszlst mutat
s a klnfle opioid receptorokhoz eltr az affinitsuk. E peptidek
pontos funkcija, mind az agyban, mind a szervezet egyb rszein ma
mg tisztzatlan.
Az opioid receptorok megtallhatk a kzpont idegrendszer egsz terletn s hrom csoportra oszthatk. A -receptorok legnagyobb koncentrciban a fjdalomrzsrt felels agyterleteken helyezkednek el
s a legtbb opioid analgetikum ezzel a receptor altpussal lp klcsnhatsba s hozza ltre az analgesit. Az enkefalinok a -receptorokra,
mg a dinorfinok a -receptorokra szelektvek. A -receptorok aktivcija szintn analgesit hoz ltre, de ellenttben a -receptor agonistkkal (pl. morfin), amelyek eufrit okoznak a -agonistk (pl. pentazocin, nalbuphin) disfrit hoznak ltre. Nhny opioid analgetikum (pl.
pentazocin) a -receptoron hatva stimulns s pszichostimulns hatst
vlt ki. (A fenciklidin, amely pszichostimulns, ezekhez a receptorokhoz ktdik.) Mivel ezek a hatsok nem gtolhatk naloxonnal, a receptorok nem opioid receptorok. Az opioid peptidek a kzponti idegrendszer s a bl szinapszisaiban gtl hatst fejtenek ki. A - s -receptorok aktivlsa a K+-csatornkat G-proteinen keresztl aktivlva
hyperpolarizlja a neuronokat. A -receptorok aktivlsa a membrn
Ca2+-csatornit gtolja.
ERS HATS OPIOID ANALGETIKUMOK
Ezeket a vegyleteket elssorban a tompa, rosszul lokalizlhat (visceralis) fjdalmak kezelsre alkalmazzk. A szomatikus fjdalmak lesen jelentkeznek s gyenge opioid analgetikumokkal, vagy nemszteroid
gyulladscskkentkkel (NSAID) (32. fejezet) cskkenthetk. A morfint parenteralisan szles krben alkalmazzk ers fjdalmak enyhtsre, mg orlisan a terminlis llapot beteg kezelsnek eszkze.
A morfin s a tbbi opioid analgetikum szmos centrlis hatssal rendelkezik, mint pl. analgesia, eufria, szedcio, lgzsdepresszi, a vasomotorkzpont gtlsa (orthostaticus hypotonit okoznak), a III. (szemmozgat) agyideg stimullsa rvn miosis (kivve a pethidint, amely
gyenge atropinszer hatssal rendelkezik), valamint hnyinger s hnys a kemoreceptor triggerzna stimullsnak ksznheten. Rendelkeznek khgscsillapt hatssal is, de ez nem korrell opioid aktivitsukkal. Perifris hatsaik kvetkeztben szkrekeds, epegrcs s az
Oddi-sphincter sszehzdsa is fellphet. A morfin okozhat hisztamin-felszabadulst, amelynek eredmnye vasodilatatio s viszkets.
A morfin a mjban glkoronsavval konjugldva inaktv morfin-3-glkoronidd s morfin-6-glkoronidd metabolizldik, amely a morfinnl is hatkonyabb analgetikum, klnsen ha intrathecalisan adjk.
Tarts alkalmazs sorn az opioid analgetikumok szmos hatshoz
tolerancia (azaz, cskkent vlaszkszsg) alakul ki. A miosishoz s a
szkrekedshez kevss fejldik ki tolerancia.
Dependencia. Az opioid analgetikumokhoz fokozatosan mind fizikai,
mind pszichikai dependencia fejldik ki, s a kezels hirtelen felfggesztse elvonsi tneteket okoz (31. fejezet).

A diamorphin (heroin, diacetil-morfin) a morfinnl ktszer hatkonyabb, de gyorsan 6-acetil-morfinn (ami aktv) s sokkal lassabban
morfinn metabolizldik. A morfinnl ersebben euforizl, mg viszonylag kevsb okoz hnyingert, szkrekedst s hypotonit.
A methadon orlisan jl szvdik fel s a hatstartama hossz. Orlisan
a heroin vagy morfin hozzszokottak fenntart kezelsre hasznljk,
akikben meggtolja az intravns szerek okozta flzgst (lsd mg 31.
fejezet).
A pethidin hatsa hasonl a morfinhoz, de rvidebb ideig hat. Equianalgesis dzisban azonos mrtkben okoz lgzsdepresszit, ugyanakkor gyenge khgscsillapt s kevsb okoz szkrekedst. A pethidin a morfinnl ersebben lipidoldkony, gy hatsa gyorsan kialakul s
ez alkalmass teszi szlsi fjdalmak enyhtsre. A pethidin a mjban
metabolizldik s nagy dzisoknl norpethidin akkumulldhat,
amely excittoros hats (dilatlt pupilla, convulsik). A pethidin a
MAO gtlkkal (28. fejezet) veszlyes interakciba lp s delriumot,
hyperpyrexit s konvulzit, vagy lgzsdepresszit okozhat.
A buprenorphin parcilis -receptor agonista. Igen ersen lipidoldkony s sublingualis ads mellett hatkony analgetikum. Hatstartama
a morfinnl sokkal hosszabb, br tarts hnyst okozhat. A lgzsdepresszi, amennyiben elfordul, naloxonnal nehezen fordthat meg,
mivel a buprenorphin igen lassan disszocil a receptorokrl.
A nalbuphin, amely -agonista s -antagonista, a morfinnal equipotens mdon hoz ltre analgesit s lgzsdepresszit, mg hnyingert s
hnyst kevsb okoz. Magasabb dzisokban dysphorit vlt ki.
GYENGE HATS OPIOID ANALGETIKUMOK
A gyenge hats analgetikumokat az enyhe-kzepes erssg fjdalmakban alkalmazzk. Ezek a vegyletek dependencit okozhatnak s
abususra, visszalsre lehetnek alkalmasak. Ugyanakkor, a gygyszerfggk szmra kevsb vonzak, mivel nem vltanak ki kellemes
izgalmi llapotot.
A pentazocin orlisan elnytelenl gyenge analgetikum, de parenterlisan adva hatkonysga a morfin s a codein kz esik. A - s -receptorokon agonistaknt, mg a -receptorokon antagonistaknt hat.
Kevsb valszin, hogy dependencit okoz. Ez rszben annak ksznhet, hogy gyakran hallucincikat, rmlmokat s gondolkodszavarokat idz el a -receptorok aktivcija rvn.
A codein (metil-morfin) orlisan jl szvdik fel, de az opioid receptorokhoz az affinitsa nagyon csekly. A vegylet kb. 10%-a a mjban
morfinn demetilldik, amely felels a kodein analgesis hatsrt.
Mellkhatsai (szkrekeds, hnys, szedcio) korltozzk a lehetsges
dzis olyan szintre emelst, amely kevsb okoz analgesit, mint a
morfin. A codeint khgscsillapt s hasmensgtl szerknt alkalmazzk.
A dextropropoxifen hatkonysga a codeinnek kb. fele, de equianalgesis dzisban hatsa hasonl. A dextropropoxifent gyakran adjk
egytt fix kombinciknt acetil-szalicilsavval vagy paracetamolal (pl.
co-proxamol), de kevs az arra vonatkoz bizonytk, hogy az ilyen
kombincik hatkonyabbak, mint az NSAID-ok magukban. A paracetamollal val kombinci tladagolsban veszlyes, mivel a dextropropoxifen lgzsdepresszit s akut szvelgtelensget okoz, mg a paracetamol hepatotoxikus.

65

30. Antiemetikumok (hnys- s szdls ellenes szerek)

Hnytat hats szerek a keringsben
pl. toxinok, opioidok, apomorphin

Dopaminantagonistk

prochlorperazin
metoclopramid
domperidon

CTZ
(D2, 5HT3
receptorok)

Antikolinerg szerek
hyoscin
Antihisztaminok

Hnys kzpont
(M, H, receptorok)

cinnarizin
promethazin
cyclizin

5HT3antagonistk

ondansetron
granisetron

Irritl szerek
pl. ipecacuanha
5HT

melygst s hnyst szmtalan tnyez okozhat, belertve a gygyszereket (pl. citotoxikus szerek, opioidok, anaestetikumok, digoxin), a
vestibularis betegsget, a provokatv mozgsokat (pl. tengeribetegsg),
a migrnt s a terhessget. A hnyst sokkal egyszerbb kivdeni, mint
meglltani amikor mr elkezddtt. ppen ezrt, ha lehetsges, az
antiemetikumokat jval a hnyst kivlt ingert megelzen kell adni.
Az antiemetikumokat nem szabad a diagnzis eltt adni, mivel az ksleltetheti a betegsg alapjul szolgl ok meghatrozst.
A hnyst a medullban lev (fels brarsz) hnys kzpont ( )
szablyozza. A hnyskzpont ingerlse jelents mrtkben az area
postrema terletn lv kemoszenzitv triggerzntl (CTZ) ( ) szrmazik. Mivel a CTZ-t nem vdi a vragy gt (az rsze a circumventricularis rendszernek), ezrt a kering toxinok vagy gygyszer
molekulk stimullhatjk. A CTZ nagyszm dopamin (D2) receptort
tartalmaz, amely megmagyarzza, hogy a Parkinson-kr kezelsre alkalmazott szerek mirt okoznak hnyingert s hnyst. Msrszrl, a
dopamin receptor antagonistk antiemetikus hatsak (fent balra) s
az emetogn szerek (pl. szmos citotoxikus daganatellenes szer) okozta
hnyinger s hnys cskkentsre alkalmazzk.

66

Az utbbi idben, az 5-HT3 antagonistkat (pl. ondansetron, balra

lent) talltk hatkony antiemetikumoknak, s mivel kevesebb nemkvnt mellkhatssal rendelkeznek, ezrt egyre szlesebb kren alkalmazzk ket a rk kemoterpia s az ltalnos rzstelents okozta
hnyinger s hnys kivdsre vagy cskkentsre. Egyelre tisztzatlan, hogy az 5-HT3 antagonistk hogyan fejtik ki antiemetikus hatsukat.
Az 5-HT3 receptorok nagy szmban fordulnak el a CTZ-ban, de perifris hatsuk is fontos lehet. Szmos citotoxikus szer (s a rntgensugrzs is) 5-HT-t szabadt fel a bl enterokromaffin sejtjeibl ( ) s ez aktivlja az 5-HT3 receptorokat a vagus rz rostjaiban ( ) (als brarsz). A gyomorban lev rzrostok ingerlse irritl szerekkel (pl. ipecacuanha, bakterilis toxinok) reflexes hnyingert s hnyst okoznak.
A dopamin s 5-HT3 antagonistk hatstalanok a tengeribetegsg
okozta hnyinger s hnys cskkentsben. Az antikolinerg-szerek
vagy az antihisztaminok (jobbra), amelyek kzvetlenl a hnyskzpontra hatnak, hatsosak lehetnek, br gyakoriak a mellkhatsok.
A vestibularis megbetegedssel prosul szdls s hnys kezelsre
az antihisztaminok (pl. promazin, cinnarizin), a fenotiazidok vagy a
betahisztin alkalmasak.

A hnyskzpont a medulla laterlis reticularis formcijban tallhat a nucleus olivari szintjn. Ide a kvetkez helyekrl futnak be afferensek:
1. Limbikus agy. Ez a terlet elssorban a kellemetlen szaggal s ltvnnyal sszefgg hnysrt felels. A corticalis afferensek szintn
szerepet jtszanak a kondicionlt hnysreflexben, amely akkor fordulhat el, amikor a beteg ltja vagy szagolja a citosztatikus szereket, amelyeket kaphattak.
2. Kemoszenzitv triggerzna.
3. Nucleus solitarius. Ez biztostja az vet a gag-reflex szmra (az a
reflex, amelyet ujjunk sznkba trtn nylsval vltunk ki).
4. Gerincvel (spinoreticularis idegek).
5. Vestibularis rendszer. A vestibularis- s tengeribetegsg okozta
hnyinger s hnys kialakulsban jtszik szerepet.
A hnyssal kapcsolatos idegplyk neurotranszmitterei egyenlre
nem teljesen ismertek. Ugyanakkor, a CTZ D2 s 5-HT3 receptorokban
gazdag. A vestibularis appartusbl a hnyskzpontba trtn neurotranszmissziban kolinerg s hisztaminerg szinapszisok jtszanak szerepet.
A hnyskzpont a nervus vagus, valamint az abdominalis izmok
gerincveli motoros neuronjai fele kapcsol t. Felels azoknak a komplex esemnyeknek a szablyozsrt, amelynek a hnys az alapja.
Ilyenkor a reverz perisztaltika a bl fels szakasznak tartalmt a gyomorba juttatja. A glottis zr, a lgzs visszatartott, az oesophagus s a
gyomor sphincter elernyed s vgl az abdominalis izmok sszehzdnak kilvellve a gyomortartalmat.
A gygyszer okozta hnys. A citotoxikus szerek emetikus potencilja
vltoz, de egyesek, pl. a cisplatin, slyos hnyst okoz a legtbb betegnl. Ezen szerek emetikus hatsban gy tnik a CTZ jtszik szerepet s a dopamin antagonistkat gyakran alkalmazzk, mint antiemetikumokat. A fenotiazin prochlorperazint szles krben alkalmaztk,
mint antiemetikumot. Kevsb szedatv, mint a chlorpromazin, de slyos dystonis panaszokat okozhat (mint az sszes tpusos antipszichotikum, 27. fejezet). A metoclopramid D2 antagonista, de a beleken prokinetikus hatst is mutat s fokozza szmos gygyszer felszvdst
(13. fejezet). Ez elny lehet pl. migrnben, ahol a fjdalomcsillapt felszvdsa fokozott. A nemkvnt reakcik rendszerint enyhk, de slyos dystonis reakcik fordulhatnak el (nagyobb gyakorisggal a
fiatal s nstny llatokban). A domperidon hasonl a metoclopramidhoz, de nem jut t a vragygton s ritkn okoz szedcit, vagy extrapiramidlis tneteket. Az 5-HT3 antagonistknl, mint pl. az ondansetronnl, hinyzanak a dopamin antagonistk nemkvnt mellkhatsai,
ugyanakkor constipatit vagy fejfjst okoznak. Klinikai vizsglatokban igazoltk, hogy az ersen hnytat citotoxikus szerek okozta slyos
hnys jobban ellenrizhet az intravns antiemetikus szerek kombincijbl, mint pl. metoclopramid s dexamethason. Az ondansetron s dexamethason kombincija kivdi a cisplatin okozta hnyst a

legtbb betegben. Nem ismeretes, hogy a dexamethason mirt antiemetikus hats.

A tengeribetegsg igen gyakori jelensg s magba foglalja a hajn,
levegben stb. kapott rosszullteket. A betegsget spadtsg, hideg
verejtk, hnyinger s hnys jellemzi. A tnetek viszonylag fokozatosan alakulnak ki, de vgs soron hnysban vagy klendezsben cscsosodnak ki, melyet gyakran a rossz kzrzet tmeneti enyhlse
kvet. A folyamatos provokatv mozgs (pl. hajt) egyre fokozd
vdekez alkalmazkodst eredmnyez s 4 nap elteltvel az emberek
tbbsge tnetmentess vlik. A tengeribetegsgrl azt tartjk, hogy az,
az ellenttes szenzoros informcikra (azaz a szembl s a vestibularis
rendszerbl rkez eltr jelzsekre) adott vlasz. Keveset tudunk a
tengeribetegsg neuronlis mechanizmusairl, de labyrinthectomit
vagy a vestibularis cerebellum eltvoltst kveten nem alakul ki.
A vestibularis/vizulis konfliktust mrskl technikk, segthetnek a
problmn. Pldul, kerlni kell a fejmozgatst, s haj fedlzetn a
horizontra kell fixlni, de a hajkabinban hasznosabb az egyik szem
becsuksa. A hyoscin az egyik leghatkonyabb szer a tengeribetegsg
cskkentsre. Ez egy muszkarin-recepotor antagonista, amely gyakran
okoz lmossgot, szjszrazsgot s homlyos ltst. A cinnarizin antihisztamin hats szer. Hatkonysga a hyoscinhez hasonl, de kevesebb mellkhatst okoz. Kt rval a provokatv mozgst megelzen
kell bevenni.
Vestibularis betegsg. A fl labirintusa folyamatosan ingereket kld
az agytrzs fel. Brmely patolgis folyamat, amely megvltoztatja
ennek a tnusnak az egyenslyt, szdlst eredmnyez (brmi, a fejben lv knnysgtl az lls vagy jrs kptelensgig). A legjelentsebb tnet a vertigo (szdls), amely a forgmozgs tves rzkelse,
szimpatikus hiperaktivitssal, hnyingerrel s hnyssal prosul.
Az akut labyrinthitis sokszor hirtelen jelentkezik mint szdls, hnyingerrel s hnyssal. Gyakran vrusfertzsnek vagy vrusfertzs utni tnetnek tekintik. A Menire-kr a hrtys labirintusba kialakult
fokozott nyomstl ered. A szdls heves rohamai hnyingerrel, hnyssal, sketsggel trsulnak s gyakran flzgs is elfordul, amelyet
hossz tmeneti javuls kvet. A rohamok kztt a sketsg s flzgs
megmarad s fokozatosan rosszabbodik. A labirintus megbetegedsben
alkalmazott antiemetikumok kz tartoznak az antihisztaminok (cinnarizin, cyclizin) s fenotiazinok (promazin, prochlorperazin).
A betahistint specifikusan a Menire-krban alkalmazzk, mivel az
felttelezik rla hogy cskkenti az endolymphs nyomst.
Terhessg. Az antiemetikumokat csak makacs hnys esetn szabad
alkalmazni a foetusra val lehetsges (de nem meghatrozott) rizik
kvetkeztben. Korltozott bizonytk szl a promethazin biztonsgos
alkalmazsa mellett.

67

31. Gygyszervisszals s gygyszerdependencia

ltalnos
depressznsok
alkohol
barbiturtok
chloralhydrat
chlormethiazol

Ca2+

Ca2+-csatornk
Transzmitter

benzodiazepinek
Opioidok
heroin
(diamorfin)
morfin
pethidin
egyebek

N az endogn
inverz agonista szint?

Alulregulljk
az 5HT2 receptorokat
Receptor
G

Fokozzk
az adenil-ciklz
aktivitst

Enzim

Stimulnsok
cocain
amphetamin
dexamphetamin
methylendioxymethamphetamin
(ecstasy)
Hallucinognek
LSD
psilocin
mescalin
dimethyltryptamin
(DMT)
Egyb szerek

msodlagos
messenger

A kzponti idegrendszerre hat gygyszerekhez val viszonyunk, amelyet a trsadalom megtlse is befolysol, egyike a legbonyolultabb s
legvltozbb klcsnhatsoknak. Napjainkban pldul az opioidok tiltott hasznlata sokkal nagyobb gond, mint a tizenkilencedik szzadban,
amikor a laudanumot, az pium alkoholos oldatt (piumtinktura) igen
npszer, s azonnal hozzfrhet hziszerknt alkalmaztk. A trsadalom ma csak az alkoholt s a nikotint (dohny) fogadja el mint leglis
pszichoaktv vegyleteket, br tlzott hasznlatuk tekintlyes mrtk
morbiditsrt s mortalitsrt felels. A dohnyzs az Egyeslt-Kirlysgban messze a leggyakoribb dependencia s vente 100 000 hallesetrt tehet felelss Angliban. Az elkerlhet, id eltti hallesetek
kzl ez a leggyakoribb kivlt ok.
A gygyszervisszals (abzus) elnevezst minden olyan gygyszer szedse esetn alkalmazzk, amely krostja, vagy veszlyezteti az
egyn, vagy ms egynek fizikai s szellemi egszsgt, vagy amelynek
hasznlata illeglis. gy gygyszervisszalsnek minsl az alkohol s
nikotin hasznlata, a kros tlgygyszerels (pl. benzodiazepinek, stimulnsok), valamint a sokkal nyilvnvalbb tiltott gygyszerek hasznlata.
A gygyszerdependencia elnevezst abban az esetben hasznljk,
ha az egyn knyszert rez a gygyszer bevtelre annak pszichikai
hatsai miatt, vagy idnknt azrt, hogy elkerlje az elvonsi tnetekkel
jr kellemetlen rzseket .
Annak valsznsge, hogy a gygyszervisszals dependencit eredmnyez, szmos tnyeztl fgg, mint pldul a gygyszer fajtja, a
beads mdja, az adagols s maga az egyn. A gyors felszvds (pl.
intravns injekci, kokain vagy heroin szvsa, szippantsa) fokozza a
dependenciakszsget. Az intravns injekci fokozott fertzsveszlyt
jelent (szerzett immunhinyos krkp (AIDS), hepatitis, septicaemia stb.).
A gygyszerdependencia gyakran tolerancival trsul, amely a
gygyszer krnikus adsakor jelentkezhet. A tolerancia jellemzje,
hogy a gygyszer eredeti hatsa csak dzisnak folyamatos emelsvel
68

Kirtik
a felszabadthat
transzmittereket

Idegvgzds

nicotin
cannabis

rhet el. A tolerancia rszben a gygyszer fokozott metabolizmusnak

ksznhet (farmakokinetikai tolerancia), de tlnyomrszt az agy
neuroadaptv vltozsai felelsek rte.
A gygyszerdependencia s tolerancia alapjul szolgl mechanizmusok kevss kzismertek. ltalnossgban, a krnikus gygyszerszeds az agyban a homeostasis fenntartshoz szksges adaptv vltozsokat vlt ki, amelyek a gygyszer hatsnak megakadlyozsra
irnyulnak. A gygyszer megvonsa a centrlis ingerelhetsgben ellentett hats eredmnyez. gy a depressznsok (pl. alkohol, barbiturtok) megvonsa grcsket eredmnyezhet, mg a stimulnsok (pl. amphetamin) megvonsa depresszit.
Krnikus gygyszerszeds utn szmos neuroadaptv vltozst rtak
le az agyban. Ezek kz tartozik a Ca2+-csatornk fokozott mkdse
(fent balra), a transzmitterraktrak kirlse (fent jobbra), a receptorok
alulszablyozottsga (down-regulation) (kzpen jobbra), a msodlagos-messenger szintek vltozsa (lent balra) s inverz agonistk szintzise (kzpen balra).
A gygyszerdependenciban szerepet jtsz agyi plyk nem ismeretesek. Ugyanakkor, llatksrletes vizsglatok bizonytjk, hogy az
egyik fontos plyarendszer a ventralis tegmentalis terletrl kiindul s
a nucleus accumbens, valamint a prefrontalis cortex fel tkapcsol
dopaminerg plya. Mikrodialzis technikval, amely az agy diszkrt
terletein kpes a transzmitter-felszabadulst mrni, kimutattk hogy
szmos dependencit okoz vegylet (pl. psychostimulnsok, opioidok,
nikotin, alkohol) fokozza a dopamin-felszabadulst a nucleus accumbensben s/vagy a frontalis cortexben. Egyes vegyletek (pl. amphetamin, kokain) az idegvgzdsekre hatnak, mg az opioidok gy fokozzk a dopamin-felszabadulst, hogy gtoljk a dopaminerg neuronok
GABA-erg bemenett. llatokat kokain vagy opioidok nucleus accumbensbe trtn nadagolsra megtantva a kivltott rm rzse a
szer nadagolst tovbb ersti. A humn gygyszerdependenciban
hasonl jutalmaz rendszer jtszhat szerepet.

Centrlis stimulnsok
Az amfetaminszer vegyleteket orlis ads utn cskkentik az tvgyat, fokozott munkakpessg s kellemes kzrzet rzett keltik s nvelik a fizikai teljestkpessget. Ugyanakkor perifris szimpatomimetikus hatssal (pl. hypertonia, tachycardia) rendelkeznek, s insomnit okoznak. Az amfetaminszer vegyletek az idegvgzdsekben
dopamin- s noradrenalin-felszabadulst hoznak ltre, br a magatartsra gyakorolt hatsaik zmmel a dopamin-felszabadulssal fggnek
ssze. A kokain gtolja a dopaminfelvtelt az idegvgzdsekbe, s
hatsa igen hasonl az amphetaminhoz.
A centrlis stimulnsokat kevs terleten alkalmazzk. Elhzs esetn nem szabad ket tvgycskkentknt adni, mivel hossz tvon nem
javtjk a kls megjelenst, ugyanakkor gyakran okoznak dependencit.
A kokain ssavas sjt rendszerint az orrba szippantjk fel, mg a
szabad bzis (crack), amely sokkal illkonyabb, fstlhet, ennek
kvetkeztben a tdn keresztl gyorsan felszvdik s gyors, rvid de
ellenllhatatlan eufriarzst (rohamot) hoz ltre. Hasonl roham
vlthat ki intravns amphetaminnal, s a kokainistk nem kpesek a
kt hatst egymstl megklnbztetni. A stimulnsokhoz nagyfok a
hozzszoks, s pszichotoxikus hatsak. Az ismtelt ads az akut schizophrenis rohamra emlkeztet llapotot hozhat ltre.
A methylendioxymethamphetamin (MDMA, ecstasy) olyan amphetamin szrmazk, amely mind stimulns, mind hallucinogn tulajdonsggal rendelkezik, s ez utbbi hats feltehetleg 5-HT felszabaduls eredmnye. Az MDMA-t szles krben hasznljk, mint felfrisst szert, br pszichitriai betegsgeket vlthat ki s idnknt a slyos
akut hyperthermis reakcik hallhoz vezetnek.
Opioidok
A diamorphinnal (heroin) s ms opioidokkal igen nagy a gygyszervisszals s a dependenciakszsg, mivel intravns ads esetn nagyfok eufria alakul ki. A heroinistkban a tolerancia gyorsan fejldik ki,
s az opioidok hirtelen elvonsa a szer utni hsget, valamint 7-10 napig tart stozst, izzadst, libabrt, tremort, ingerlkenysget, anorexit, hnyingert s hnyst eredmnyez. A tarts hats szerek elvonsa, mint pldul a methadon, tartsabb, de kevsb intenzv tnetekkel jr, s az opioidelvons kezelse rendszerint methadonnal trtn helyettestst s az ezt kvet lass elvonkrt jelenti. A clonidin az elvonsi tnetek egy rszt kpes elnyomni, klnsen a hnyingert, hnyst s hasmenst. A lofexidin (clonidin analg) helyettesti
a clonidint, mint az opioidok standard nem-szubsztitult detoxifikcis
mdszere, mivel sokkal kisebb a valsznsge hogy hypotnit s szedcit okoz. A naltrexon orlisan aktv opioid antagonista, amely kivdi az opioidok eufris hatst s a korbban addikciban szenved
betegeknek azzal az elgondolssal adjk, hogy megelzi a relapsus
kialakulst.
Az opioid dependencia s tolerancia alapjt kpez mechanizmusok
nem ismertek. A krnikus kezels nem befolysolja az opioid receptorokat, mg a msodlagos-messengerek vltozsa fontos lehet; pl. a locus
coeruleusban a -receptor-aktivls gtolja az adenil-ciklz aktivitst,
ugyanakkor krnikus opioid kezels esetn az enzim aktivitsa nvekszik. A gtl hats opioidok megvonsa fokozott cAMP-termelst
eredmnyez, amely hozzjrulhat a neuronlis ingerelhetsg fokozsval jr rebound (visszahats, visszacsaps) jelensghez.
Hallucinognek (pszichotomimetikumok)
A lizergsav-dietil-amid (LSD) s a hozz hasonln vegyletek a megvltozott rzkels drmai llapott, lnk s szokatlan rzeteket s ex-

tzisrzst vltanak ki. Esetenknt az LSD nemkvnt hatsokat is

kivlt, gymint pnik, ijeszt rzkcsaldsok s hallucincik. Rendszerint a bad trip lassan elmlik, de ksbb nha visszatr (felvillansok formjban).
Az LSD hatsban a szerotoninerg rendszer fontos szerepet jtszhat,
mivel a vegylet gtolja az 5-HT-t tartalmaz neuronok kislseit a raphe
nucleusokban, feltehetleg az ezeken a sejteken lv gtl 5-HT2-autoreceptorok stimullsval. Az LSD-vel s a hozz hasonl vegyletekkel szemben tolerancia alakul ki, amely az 5-HT2-receptorok alulszablyozottsgval ll sszefggsben. Ugyanakkor, a hallucinognek esetben nem fordul el fizikai dependencia s nincsenek elvonsi tnetek
sem.
Cannabis (marihuna, hasis). A cannabis f aktv sszetevje a tetrahidro-cannabinol (THC). A cannabis, mind hallucinogn, mind depresszns hats. Eufrit, relaxacit s kellemes kzrzetet okoz.
A cannabishoz val addictio nem veszlyes, br vgl is gyenge fok
dependencia elfordulhat. A cannabis akut pszichotoxikus hatst okozhat, amely bizonyos rtelemben hasonlt az LSD bad trip-jhez.
ltalnos depresszns hats vegyletek
A barbiturtok nagyfok dependencia-kszsggel rendelkeznek s
megvonsuk epilepsis rohamokat vagy delirium tremenshez hasonl
llapotot hoz ltre.
Az alkohol az ltalnos rzstelentkhz hasonl hatsokat vlt ki.
Gtolja a preszinaptikus Ca2+-belpst (ezltal a transzmitter felszabadulst) s potencrozza a GABA-medilt gtlst. Nem elhanyagolhat
az alkoholhoz kifejld tolerancia, br a kivlt mechanizmus kevss
ismert. A preszinaptikus Ca2+-csatornk szma nvekedhet, gy az alkohol megvonsakor a transzmitter-felszabaduls abnormlisan magas
s ez lehet felels a megvonsi tnetekrt.
A krnikus s nagymrtk alkohol fogyaszts fizikai dependencihoz vezet. Az Egyeslt Kirlysgban vente kb. 14 800 beteget utalnak
a krhzak pszichitriai osztlyaira alkohol dependencia s pszichzis
folytn, az agykrosods s a cirrhosishoz vezet mjbetegsgek szintn gyakoriak.
Emberben a fizikai megvonsi tnetek a msnapossgtl az epilepsis rohamokig s a delirium tremens llapotig terjednek, amelyben az egyn agitltt, konfzz vlhat s slyos hallucincii lehetnek.
Az alkohol (s barbiturt)-megvonsban a konvulzi elkerlsre
chlormethiazol, vagy benzodiazepin adsra lehet szksg. A clonidin ugyancsak segthet.
A dohny (nikotin) igen ersen addiktv szer, s az Egyeslt Kirlysgban egymagban tbb egszsgkrosodsrt felels, mint az sszes tbbi szer (az alkoholt is belertve). A nikotin fokozza az bersget, cskkenti az ingerelhetsget s a vzizmok tnust (mivel stimullja a Renshaw-sejteket). A nikotin bizonyos hatsaihoz tolerancia alakul ki, de a
hnyinger s hnys nem ezek kz tartozik. A dohny toxicitsa a fstjben lv szmos kmiai anyagnak ksznhet, amelyek nmelyike ismert karcinogn. A krnikus dohnyzshoz slyos betegsgek trsulnak, gymint tdrk, ischaemis szvbetegsg s perifris rbetegsg.
A terhessg alatti dohnyzs szignifiknsan cskkenti a magzat szletsi slyt s fokozza a perinatalis mortalitst.
A dohny megvonsa a kvetkez (2-3 htig tart) tneteket vlthatja ki, nikotinhsg, ingerlkenysg, koncentrlsi nehzsg s gyakran slygyarapods. Ezek a tnetek cskkenthetk nikotin helyettest
termkkel (pl. rggumi, orrspray, br tapasz) alkalmazsval. Sajnos
a nikotinhsg a dohnyzsrl leszokni kvn emberek legtbbjnl,
mg myocardialis infarctust kveten is visszaszokst eredmnyez.

69

32. Nemszteroid gyulladscskkentk (NSAID-ok)

Nemszteroid
gyulladscskkentk

Stimulus

Lipokortin

SZALICILSAV SZRMAZKOK
acetil-szalicilsav

+ Foszfolipz-A2

PROPIONSAV SZRMAZKOK
ibuprofen
fenbufen

CSAK ANALGETIKUS
HATS SZER
paracetamol

Hidroperoxis oxi-zsrsavak

Leukotrinek
(LTD4 s C4 = SRS-A)

Acetil-szalicilsav
ksztmnyek
(jobb a gyomortolerancia)

Endoperoxidok
Prosztaglandin
izomerz

Prosztaglandinok
PGE2
PGD2

Tromboxn
szintz
Tromboxn-A2
Vrsvrtest IP3
Aggregatio
Vasoconstrictio

A nemszteroid gyulladscskkentk fjdalomcsillapt (analgetikus),

hcskkent (antipiretikus) s magasabb dzisban gyulladscskkent
hatssal rendelkeznek. Alkalmazsuk szleskr. Az Egyeslt Kirlysgban a betegek majdnem egynegyede, hziorvosuk szakvlemnye
szerint valamilyen reums panasztl szenved. Ezeknek a betegeknek
gyakran rnak fel NSAID-okat s tovbbi tbb milli tabletta acetilszalicilsav, paracetamol s ibuprofen tartalm ksztmnyt vsrolnak vny nlkl a fejfjs, fogfjs, klnbz vzizomfjdalmak s
egyebek ngygyszerelsre. Ezek a vegyletek ugyanakkor hatstalanok a visceralis fjdalmak (pl. myocardialis infarctus, vesekroham,
hasi katasztrfa) enyhtsre, amelyekhez kbt fjdalomcsillaptk
szksgesek. A NSAID-ok hatkonyak bizonyos tpus ers fjdalmakban (pl. csonttumor). Az acetil-szalicilsav fontos thrombocyta-aggregci-gtl aktivitssal rendelkezik (19. fejezet).
A NSAID-ok kmiailag igen vltozatos gygyszercsoportot kpeznek (balra), de mindegyikk rendelkezik ciklo-oxigenz-gtl (COX)
kpessggel (
) s az ebbl add prosztaglandin-bioszintzis-gtls
nagymrtkben felels terpis hatsukrt. Sajnos, ez a gyomor nylkahrtyban gyakran okoz gastrointestinalis krosodst (dyspepsia, hnyinger s gastritis). Mg slyosabb nemkvnt mellkhatsaik a gastrointestinalis vrzs s perforci. A szvetekben a COX enzim konstitutv
(lnyeges alkotelem) izoformban (COX-1) tallhat meg, de a gyullads helyn a citokinek egy msik, induklhat izoforma, a COX-2 indukcijt fokozzk. A COX-2 gtlsa feltehetleg felels a NSAID-ok
gyulladsgtl hatsrt, mg a COX-1 gtlsa gastrointestinalis toxicitsukrt lehet felels. A jelenleg alkalmazott NSAID-ok inkbb a COX-1re szelektvek, de valszn hogy a jvben a szelektv COX-2-gtlk
kevsb toxikus NSAID-okat fognak eredmnyezni.
Az acetil-szalicilsav (aspirin) a legrgebb ta alkalmazott NSAID s
hatsos analgetikum, amelynek kb. 4 ra a hatstartama. Szmos enyhe
s kzepes erssg fjdalom esetn tovbbra is az acetil-szalicilsavat

70

Lipoxigenz

Ciklo-oxigenz

INDOL-ECETSAV SZRMAZKOK
indomethacin

PIRAZOLONOK
phenylbutazon

Arachidonsav

FENIL-ECETSAV SZRMAZKOK
diclofenac

OXIKM SZRMAZKOK
piroxicam

Szteroidok
(33. fejezet)

Foszfolipidek

Prosztaciklin
szintz

Prosztaciklin (PGI2)
Vrsvrtest cAMP
Disaggregatio
Vasodilatatio

pufferolt aloxiprin
mikrokapszulzott
enterosolvens
benorylat (acetilszalicilsav-paracetamol
szter)

vlasztjk medikciknt. Az acetil-szalicilsav orlisan jl felszvdik.

Mivel gyenge sav (pKs = 3,5) a gyomor savas pH-ja az acetil-szalicilsav
jelents rszt nem-ionos formban tartja. Ez elsegti a gyomorbl trtn felszvdst, br jelents mennyisg acetil-szalicilsav szvdik
fel a vkonybl fels szakasznak nagy felsznn. A felszvdott acetilszalicilsavat a vrben s a szvetekben lv szterzok aktv szaliciltt
s ecetsavv hidrolizljk. A szalicilt tlnyom rsze a mjban vzoldkony konjugtumm alakul, amelyet a vese gyorsan kivlaszt.
A vizelet lgosodsa ionos llapot szaliciltot eredmnyez, ez pedig
cskkenti tubulris reabszorpcijt, gy kivlasztsa fokozdik.
Az acetil-szalicilsav a gyulladssal jr zleti krkpek kezelsnek jl megalapozott gygyszere, de a betegek tbb mint 50%-a nem
tolerlja a gyulladscskkent hatshoz szksges nagydzis oldott
acetil-szalicilsav okozta nemkvnatos mellkhatsokat (hnyinger, hnys, gyomortji fjdalmak, flzgs). A gastrointestinalis hatsok minimalizlsra tbbfle acetil-szalicilsav tartalm ksztmnyt lltottak el (lent jobbra), mgis az zleti gyulladssal jr krkpek tneteinek (fjdalom, merevsg s duzzanat) kezelsre ltalban az jabb
tpus NSAID-ok kedveltek. Az NSAID-okat gy tekintik, hogy azok
hatkonysga hasonl. Ugyanakkor, az egyes betegek kztt tekintlyes klnbzsg mutatkozik a gygyszerre adott vlaszban s gy
megjsolhatatlan, hogy az adott betegnl melyik gygyszer lesz hatsos, br a betegek 60%-a brmelyik gygyszerre reagl. Mivel gy
tnik, hogy a propionsav-szrmazkok (pl. ibuprofen, naproxen)
hasznlata kevesebb nemkvnatos mellkhatssal jr, ezrt gyakran
ezeket adjk elsknt.
A paracetamol nem rendelkezik szmottev gyulladscskkent
hatssal, mgis szles krben alkalmazzk, mint gyenge analgetikumot,
ha a fjdalomnak nincs gyulladsos komponense. Orlisan jl felszvdik, s nem okoz gyomorirritcit. Htrnya, hogy tladagolsa valsznleg slyos hepatotoxicitst okoz (4. s 44. fejezet).

Fjdalomcsillapt (analgetikus) hats. A NSAID-ok analgetikus

hatsukat mind perifrisan, mind centrlisan kifejtik, de a perifris
hats a meghatroz. Analgetikus hatsuk rendszerint sszefgg gyulladscskkent hatsukkal s ez a gyulladt szvetben a prosztaglandinszintzis gtlsbl ered. Maguk a prosztaglandinok csekly mrtk
fjdalmat okoznak, de potencrozzk az egyb gyullads-meditorok
(pl. hisztamin, bradikinin) okozta fjdalmat.
Gyulladscskkent hats. A prosztaglandinok gyulladsban betlttt
szerepe a vasodilatator hats s a vascularis permeabilits fokozsa.
A NSAID-okkal trtn prosztaglandin-bioszintzis-gtls azonban inkbb enyhti, mint megsznteti a gyulladst, mivel a vegyletek nem
gtoljk a gyullads tbbi meditort. Mindazonltal, a NSAID-ok viszonylag mrskelt gyulladscskkent hatsa a legtbb rheumatoid
arthritisben szenved beteg fjdalmt, merevsgt s a duzzanatot enyhtik, de nem vltoztatjk meg a betegsg lefolyst.
Hcskkent (antipiretikus) hats. A NSAID-ok nem cskkentik a
norml testhmrskletet, vagy hypothalamus diszfunkcija okozta hgutban a megemelkedett hmrskletet. A lz sorn endogn pirognek (interleukin-1) szabadulnak fel a leukocytkbl s kzvetlenl a
hypothalamusban lv termoregull kzpontra hatva emelik a testhmrskletet. A hats az agy pirogn hats prosztaglandin-szintjnek
emelkedsvel hozhat sszefggsbe. Az acetil-szalicilsav kivdi az
interleukin-1 hmrskletemel hatst s az agyi prosztaglandin-szint
emelkedst.
A COX mkdsnek mechanizmusa. A NSAID-ok szmos mechanizmussal gtoljk a COX-ot. Az acetil-szalicilsav az enzim konstitutv
formjnak szerin molekuljt acetillja s ezltal irreverzbilis gtlst
hoz ltre. A gtls annak kvetkezmnye, hogy a szubsztrt ktdse az
oxigenz aktv helyhez sztrikusan gtolt. Ezzel szemben, ms
NSAID-ok (idertve a szaliciltot) a COX reverzibilis kompetitv gtlszerei. A paracetamol, legalbbis rszben, a citoplazma peroxid-szintjt cskkentve hat. A peroxid a hem- (vas) enzim ferri formv trtn
oxidcijhoz szksges. Az akut gyullads terletn a paracetamol
csak kevss hatkony, mivel ott a neutrophilek s a monocytk magas
H2O2 s lipid-peroxid-szintet hoznak ltre, amely elnyomja a gygyszer
hatst. Ugyanakkor, azokban az esetekben, ha a leukocyta-infiltrci
hinyzik vagy gyenge, a paracetamol hatsos.
A NSAID-ok nemkvnatos mellkhatsai gyakoriak, rszben azrt,
mivel adsukra hossz ideig, magas dzisban lehet szksg, rszben
pedig azrt, mivel idskor betegek szedik szles krben, akik sokkal
rzkenyebbek a mellkhatsokra.
Gastrointestinalis rendszer. A mucosa rteg krosodsa gy tnik, elsdlegesen a prosztaglandin-bioszintzis-gtls, nem pedig a gygyszer
kzvetlen erozv hatsnak kvetkezmnye. A prosztaglandinok (PGE2
s PGI2) gtoljk a gyomorsav szekrcit, fokozzk a gyomor mucosa
rtegnek vrtramlst s citoprotektv hatsak (a PGE2 s nhny
analgja elsegtik az ulcus pepticum gygyulst). A NSAID-ok a
prosztaglandin-bioszintzist gtolva ulceratit okozhatnak a mucosa
ischaemija s a mucusgt vdhatsnak gyengtse rvn, s gy a
gyomornylkahrtya a gyomorsavval szembeni ellenll kpessgt
elveszti. A misoprostol PGE1 szrmazk, amely gtolja a NSAID-ok
gastrointestinalis toxicitst. Legfbb indikcis terlete az ulcus pepticum azokban az esetekben, amikor a NSAID kezelst fjdalom-csillaptval kell kiegszteni.
Nephrotoxicits. A PGE2 s PGI2 prosztaglandinok hatkony vasodilatorok, amelyek a vesemedullban, illetve -glomerulosban szintetizldnak s a vese vrtramlsnak, valamint s- s vzkivlasztsnak

szablyozsban vesznek rszt. A renalis prosztaglandin-szintzis-gtls ntrium-visszatartst, cskkent vese-vrtramlst s veseelgtelensget eredmnyezhet, klnsen az olyan betegekben, ahol ez vasoconstrictor hats katecholaminok s angiotenzin-II. felszabadulssal
trsul (pl. pangsos szvelgtelensgben, cirrhosisban). Ezen tlmenleg a NSAID-ok mg interstitialis nephritist s hyperkalaemit is okozhatnak. Egy vnl hosszabb ideig trtn alkalmazsuk papillris
necrosissal s krnikus veseelgtelensggel prosul.
Az NSAID-ok egyb nemkvnatos mellkhatsai kz tartozik a bronchospasmus fknt asthmsokban, valamint a brkitsek s egyb
allergik.
EGYB NEMSZTEROID GYULLADSCSKKENTK
A propionsavakat, mint pldul az ibuprofent, fenbufent s
naproxent szles krben alkalmazzk, mint elsknt vlasztand
gygyszert a gyulladssal jr betegsgek kezelsre, mivel ezeknl a
legkisebb a mellkhatsok elfordulsnak valsznsge.
Ecetsavszrmazkok. Az indomethacin az egyik leghatsosabb szer,
de nagy a nemkvnt mellkhatsok, mint pl. ulceratio, gyomorvrzs,
fejfjs s szdls, elfordulsnak valsznsge. A vegylet ezenkvl vrdyscrasit okozhat.
Oxicam-szrmazkok. A piroxicamnak hossz a felezsi ideje s csak
napi egyszeri adst ignyel. Idsekben klnsen nagy a valsznsge,
hogy hatsa gastrointestinalis vrzssel trsulhat.
Pirazolonok. A phenylbutazon klnsen hatkony gyulladscskkent szer, de ersen toxikus vegylet. Gyulladsos arthritisek, mint pl.
a spondylitis ankylopoetica okozta makacs fjdalom kezelsre csak
krhzban alkalmazhat, mivel esetenknt vgzetes kimenetel aplasticus anaemit okozhat. Az azapropazon nem okoz csontvel-szupresszit, de esetben leggyakoribb a nemkvnt mellkhatsok elfordulsa. Csak olyan betegek kezelhetk vele, amelyeknl a tbbi szer alkalmazsa eredmnytelen volt.
KSZVNY
A kszvnyt a ntrium-urt (hgysav) kristlyok zletekben trtn lerakdsa jellemzi, amely fjdalmas zleti gyulladst (arthritis) okoz.
Az akut rohamokat indomethacinnal, naproxennal, piroxicammal
s ms NSAID-okkal kezelik, de nem alkalmaznak acetil-szalicilsavat,
amely kis dzisban emeli a plazma urt-szintjt a hgysav vesetubulusokban trtn szekrcijnak gtlsval. A colchicin hatkony szer
kszvnyben. A leukocytkban a tubulinhoz ktdik s meggtolja
azok vndorlst a hgysav-lerakdsi helyekre, ezltal cskkenti a
gyulladsos reakcit. A colchicin azonban hnyingert, hnyst, hasmenst s alhasi fjdalmakat okoz.
A kszvny profilaxisa
Az allopurinol az urt-szintzisrt felels xantin-oxidz enzim gtlsval cskkenti a plazma urtszintjt. Eredmnyesen alkalmazhat a
visszatr kszvnyes roham betegeken.
Az uricosuris szerek, mint pldul a sulphinpyrazon s a probenecid gtoljk a vesben a hgysav tubulris reabszorpcijt s fokozzk
kivlasztst. B vzfelvtellel elkerlhet az urtnak a vizeletben trtn kikristlyosodsa. Ezek a vegyletek kevsb hatkonyak s toxikusabbak, mint az allopurinol s az allopurinolt nem tolerl betegeknl
alkalmazzk ket.

71

33. Kortikoszteroidok
Glkokortikoidok

Hypothalamus
CRF

Hypophysis

prednisolon
in vivo
prednison
methylprednisolon
betamethason
dexamethason
triamcinolon

Mellkvesekreg

Exogn
hormonok
vagy gygyszerek

Aktivci
Szteroid
vlasz

Hatsok

Receptor
S R

RNS
mRNS
Clsejt

Protein
szintzis
Mineralokortikoid
hatsok

ACTH
Gyulladsos vlaszok
Immunolgiai vlaszok
Mj glikogn raktrozs
Glkoneogenezis
Glkz kirls a mjbl
Glkz utilizci
Protein katabolizmus
Csont katabolizmus
Kedlyvltozsok
Gyomorsav s pepszin
Na+ reabszorpci
K+/H+ kivlaszts

A mellkvesekreg szmos hormont termel s juttat a keringsbe. Ezeket a hormonokat hatsaik alapjn kt csoportba soroljk. A mineralokortikoidok, elssorban az aldoszteron, emberben svisszatart hats
s a zona glomerulosa sejtjeiben szintetizldik. A glkokortikoidok,
elsdlegesen a kortizol (hidrokortizon), emberben a sznhidrt- s fehrje-anyagcserre hatnak, de szmottev mineralokortikoid hatssal is
rendelkeznek. Szintzisk a zona fasciculata s zona reticularis sejtekben trtnik.
A kortizol-felszabadulst negatv visszacsatolsi (feedback) mechanizmus kontrolllja, amelyben a hypothalamus s az adenohypophysis
jtszanak szerepet (fels brarsz,
). Az alacsony plazma-kortizolszint kortikotropin- (adrenokortikotrop hormon, ACTH) felszabadulst
eredmnyez, amely a kortizolszintzist s -felszabadulst stimullja az
adenil-ciklz aktivlsa rvn. A cAMP ezt kveten aktivlja a protein-kinz-A-t, amely foszforillja s aktivlja a koleszterilszter-hidrolzt, ami a sebessgmeghatroz lps a szteroid szintzisben. Az aldoszteron felszabadulsra az ACTH hat, de ms faktorok hatsa (pl. reninangiotenzin rendszer, plazma klium) ennl is jelentsebb.
A szteroidok a gnaktv hormonokra pldk. Ezek a vegyletek hatsukat olyan sejteken fejtik ki (als brarsz), amelyek specifikus
messenger ribonukleinsav (mRNS) szintzist segtenek el, s ezen

72

aldosteron
fludrocortison

SZINTETIKUS SZRMAZKOK

Kortikotropin
(ACTH)

Kortikoszteroidok
(hydrocortison,
aldosteron)

Mineralokortikoidok

Mellkvese-szuppresszi

Nemkvnt mellkhatsok

HORMONOK
hydrocortison (cortisol)
(cortison)

Fertzsek irnti
fokozott rzkenysg
Diabetes
Izomvesztesg
Gyerekekben nvekedsgtls
Osteoporosis
Pszichzis
Ulcus pepticum
Na+ s H2O retenci
Hypokalaemia
Hypertonia
Izomgyengesg

keresztl fokozzk a jellegzetes hormonhatsokat ltrehoz proteinek

szintzist (kzpen lent).
A szteroid hormonokat (hydrocortison vagy cortison) szintetikus
mineralokortikoiddal, rendszerint fludrocortisonnal (fent jobbra) egytt
adjk szubsztitcis terpiaknt a mellkvese insufficientiban (pl.
Addison-krban) szenved betegeknek. A terpis alkalmazsok legtbbjben a szintetikus glkokortikoidok (fent kzpen) kiszortottk
a termszetes hormonokat, elssorban azrt mivel a termszetes hormonok svisszatart kpessge gyenge, vagy nincsen.
A glkokortikoidokat (leggyakrabban a prednisolont) a gyullads
gtlsra, allergis reakcik mrsklsre s immunszupresszorknt alkalmazzk. Gyulladsgtlst szmos betegsg esetn alkalmaznak (pl.
rheumatoid arthritis, colitis ulcerosa, asthma bronchiale, a szem s br
slyos gyulladsos llapotai). Transzplantcit kveten az immunrendszer mkdsnek gtlsa a kilkds megakadlyozsa szempontjbl lnyeges. A szteroidokat bizonyos tpus leukaemikban s
lymphomkban is alkalmazzk a lymphopoesis visszaszortsra.
A szteroidok bizonyos betegsgekben meglep javulst kpesek elidzni, de magas dzisokban s tarts kezels mellett slyos, nemkvnatos mellkhatsokat okozhatnak (jobbra,
). Ezek, a gygyszerek
ismert hatsai alapjn rendszerint elre megjsolhatk.

A corticotrophin releasing factor (CRF) 41 aminosavbl ll polipeptid (CRF-41), hatsa az arginin-vazopresszinnel (ADH) fokozhat.
Ezek a vegyletek a hypothalamusban termeldnek s az adenohypophysist a hypothalamo-hypophysealis portlis rendszeren keresztl rik
el, ahol a kortikotropin-felszabadulst stimulljk.
A kortikotropin (ACTH) a nagy molekulatmeg pro-opiomelanokortin (POMC) prekurzorbl kpzdik, amely az adenohypophysis kortikotrp sejtjeiben tallhat s legfbb hatsa a kortizol (hidrokortizon)
szintzisnek s felszabadulsnak stimullsa. A POMC a -lipotropin (-LPH) s a -endorfin szekvencijt is tartalmazza, amely a
POMC-vel egytt kerl a vrbe. A kortikotropinrl azt is felttelezik,
hogy a zona glomerulost olyan ms stimulusok irnt teszi rzkenny,
amelyek aldoszteron-felszabadulst okoznak (pl. alacsony plazma Na+,
magas K+, angiotenzin-II.).
GLKOKORTIKOIDOK
Hatsmechanizmus. A kortizol (s a szintetikus glkokortikoidok) bediffundlnak a clsejtbe s hozzktdnek a citoplazma glkokortikoidreceptoraihoz, amelyek a szteroid-, tiroid- (35. fejezet) s retinoidreceptorok fcsaldjba tartoznak. A szteroid-receptor komplex bejut a
sejtmagba s ktdik a specifikus glkokortikoid regull egysghez a cl
DNS-molekulkon, hogy beindtsa vagy meggtolja a gntrst.
A legtbb klinikai alkalmazsban a szintetikus glkokortikoidokat hasznljk, mivel nagyobb az affinitsuk a receptorhoz, s kevsb gyorsan inaktivldnak, valamint nincs vagy alig van svisszatart tulajdonsguk.
A hydrocortisont: (i) szubsztitcis terpiban orlisan; (ii) shockban
s status asthmaticusban intravnsan; valamint (iii) helyileg (pl. ekzemban kencs formjban, colitis ulcerosban csreknt) alkalmazzk.
A prednisolon gyulladsos s allergis megbetegedsekben a leggyakrabban alkalmazott orlisan adhat szer.
A betamethason s dexamethason igen hatsos szerek s nincs svisszatart hatsuk. Ez klnsen alkalmass teszi ket a magasdzis
terpira olyan esetekben, mint pldul az agyi oedema, ahol a
folyadkretenci htrnyos lenne.
A beclomethason dipropionatnak s a budesonidnak igen gyenge a
membrn-thatol kpessge s helyileg alkalmazva sokkal aktvabb,
mint orlisan. Asthmban (mint aerosolt) valamint slyos ekzemkban
loklisan alkalmazzk ket, azrt hogy a helyi gyulladsgtl hats
mellett a szisztms hats minimlis legyen.
A triamcinolont slyos asthmban s az zletek loklis gyulladsa
esetn intraarticularis injekciban alkalmazzk.
Hatsok. A glkokortikoidok a szervezet legtbb sejtjnek mkdst
befolysoljk.
Anyagcserehatsok. A glkokortikoidok nlklzhetetlenek az let szmra s legfontosabb hatsuk, hogy elsegtsk a fehrjk glikognn
alaktst. A glkokortikoidok gtoljk a fehrjeszintzist s stimulljk a fehrje katabolizmust aminosavakra. A glkoneogenezis a glikogn bepls s a glkz-felszabaduls a mjbl fokozott, mg a perifris glkz felvtel gtolt. hezsben a glkokortikoidok nlklzhetetlenek a (feltehetleg vgzetes) hypoglycaemia kivdsben.
Gyulladsgtl hatsok. A kortikoszteroidok gyulladsgtl hatsa
igen kifejezett s ezrt e vegyleteket szles krben alkalmazzk e cl-

ra. A gyulladst feltehetleg tbbfle mechanizmussal gtoljk. A kering immunkompetens sejtek s makrofgok szma cskken, valamint
az olyan gyulladskelt meditorok, mint a prosztaglandinok, leukotrinek s a vrlemezke-aktivl faktor (PAF) kpzdse gtldik.
A szteroidok ez utbbi hatsukat egy a leukocytkban lv fehrje
(lipokortin) szintzisnek fokozsval hozzk ltre, ez pedig gtolja
a foszfolipz-A2-t. Ez a sejtmembrnban tallhat enzim a srlt sejtekben aktivldik s az arachidonsav keletkezsrt felels, amely szmos gyulladst okoz meditor prekurzora (32. fejezet).
Immunszupresszv hatsok. A glkokortikoidok gtoljk a monocita/
makrofg funkcit, s cskkentik a thymusbl szrmaz kering lymphocytk (T-sejtek), klnsen a segt T4-lymphocytk szmt. Az IL-1
s IL-2 interleukinek (a lymphocyta proliferci aktivlshoz s stimullshoz szksgesek) felszabadulsa gtldik. A lymphocytk
transzportja az antign stimulcis helyhez s az antitest termelds
szintn gtoltak.
Nemkvnatos mellkhatsok
A glkokortikoidok szmos nemkvnatos mellkhatssal rendelkeznek, klnsen a gyulladscskkent hatshoz szksges nagy dzisokban. (Hasonl hatsok tapasztalhatk a Cushing-krban felszabadul
glkokortikoid-felesleg hatsra.)
Anyagcserehatsok. A magas dzisok hatsra gyorsan kialakul a kerek, vrb arc (holdvilgarc) s a zsrszvet a vgtagokrl a trzsre s
az arcra rendezdik t. Lila strik s contusio hajlam fejldik ki. A felborult sznhidrt-anyagcsere hyperglycaemihoz s esetenknt diabeteshez vezet. A vzizmok protein-vesztse sorvadst s izomgyengesget eredmnyez. Ez nem kezelhet fehrje bevitellel, mivel a proteinszintzis gtolt. A csontkatabolizmus fokozdsa osteoporosist eredmnyezhet.
A kifejezett mineralokortikoid hatssal rendelkez vegyletek folyadk
retencit, hypokalaemit s hypertonit okozhatnak. gy, mellkvese
insufficientiban a hydrocortisont (s cortisont) rendszerint csak szubsztitcis terpira alkalmazzk.
Mellkvese-szupresszi. A szteroid terpia elnyomja a kortikotropin
szekrcit, s ez vgs soron mellkvese-atrophihoz vezet. A terpia
lelltst kveten 612 hnapot vehet ignybe, amg a mellkvese
normlis funkcija visszall. Mivel ilyen esetben a beteg stresszvlaszkszsge szuprimlt, gy slyos stressz esetn (pl. mtt, infekci) tovbbi szteroidot kell adni. A szteroidkezelst csak fokozatosan szabad
felfggeszteni, mivel a hirtelen megvons mellkvese-elgtelensget
eredmnyez.
Fertzsek. A glkokortikoidok fokozzk a fertzsek irnti rzkenysget, a fertzsek azonban latensek maradhatnak, mivel a fertzs termszetes indiktorai gtoltak.
Az egyb komplikcik kz tartozik a pszichzis, cataracta, glaucoma,
ulcus pepticum s a meglv, de mr inaktv fertzsek reaktivldsa
(pl. tuberculosis).
MINERALOKORTIKOIDOK
Mellkvese-insufficientiban a fludrocortisont hydrocortisonnal egytt
adjk (pl. Addison-krban, vagy az azt kvet adrenalectomiban),
mivel a hydrocortison nem rendelkezik megfelel svisszatart hatssal.

73

34. A nemi hormonok s nemihormon-tartalm gygyszerek

GnRH neuronok
a hypothalamusban

Progesztognek
Portalis plexus

progesteron
desogestrel
levonorgestrel
norethisteron
egyebek

Infertilits
ANTI-SZTROGNEK
clomiphen

Gtolja a negatv
feedback-et

Chiasma opticum

Adenohypophysis

sztrognek

Negatv feedback
(follicularis s lutealis fzis)

estradiol
ethinylestradiol
mestranol
stilbestrol

GnRH

FSH

LH
Folliculus rs

Herk
LH

Lutealis fzis

Corpus
luteum

Oocyta

Folliculus

Anabolikus szteroidok

KIFEJLDIK
a hvely
a mh
a petevezetk

Megrepedt
folliculus

Dihidrotesztoszteron

Progeszteron

sztradiol

nandrolon
stanozolol*
oxymetholon*

Hatsok

vrszintek

FOKOZOTT FEJLDS
puberts

Androgn
Msodlagos nemi
jellegek
(masculinisatio
nkn)
pozitv feedback

Anabolikus
Protein
szintzis

* 17--alkil-tesztoszteron
szrmazkok cholestaticus
icterust okozhatnak

Nvekeds

Szakll
megjelense

LH emelkedst okoz,
amely ovulcit indukl
LH

Mlyebb hang

FSH

14
Id (napok)

Pszichs hatsok
21

A petefszek (ovarium) s a here (testis) az ivarsejtek (gameta) termelsn tlmenen bizonyos hormonokat is elvlaszt (elssorban sztrogneket, illetve androgneket). Az sztrognek (zmmel sztradiol)
s andrognek (zmmel tesztoszteron) elvlasztst a gonadotrop
hormonok (luteinizl hormon (LH) s folliculus stimull hormon
(FSH)) szablyozzk, amelyek az adenohypophysisbl szabadulnak fel
(kzpen fent). Az LH- s FSH-felszabaduls a gonadotropin releasing
hormone (GnRH) rvn a hypothalamus (fent,
) negatv feedback
hatsa alatt ll, amely a hormonjait pulzl (nem folyamatos) mdon
bocstja ki.
A herk (jobbra,
) herecsatorncskiban az FSH s a tesztoszteron jelenltben spermiumok termeldnek. LH hatsra a tesztoszteron
az intersticialis sejtekben szintetizldik. Egszsges frfiben a pubertskori vltozsokat (lent jobbra, tnusban) a tesztoszteron hozza
ltre. Az androgneket (kzpen jobbra) elssorban kasztrlt frfiaknak adjk szubsztitcis terpiaknt, illetve olyan frfiaknak akik hypophysis- vagy herebetegsg folytn hypogonadismusban szenvednek.
Orlis adagols esetn a tesztoszteront a mj gyorsan inaktivlja, mg
74

+ +
Herecsatorncskk
Intersticialis sejtek
+

Andrognek
tesztoszteron
tesztoszteron szterek
pl. propionat
mesterolon

Tesztoszteron

Hatsok

MSODLAGOS NEMI JELLEGEK

mellnvekeds
zsrszvetek
megoszlsa
mhnylkahrtya
fejldse
cskken a csontok
reabszorpcija

Spermiumok

FSH

GONADOTROPINOK
menotrophin
(human FSH)
HCG (human
chorion-gonadotrophin),
fleg LH

28

a szintetikus andrognek (pl. mesterolon) orlisan is aktvak. Az anabolikus szteroidok (lent jobbra) andrognhatsa viszonylag csekly, s
nagyobb mttek utn, valamint krnikus gyengesggel jr llapotokban a fehrjeszintzis fokozsra adjk ket. Az andrognek s kisebb
mrtkben az anabolikumok legjelentsebb mellkhatsa a nk, s a
pubertsban lv gyerekek masculinisatija, tovbb az FSH- s LHszuppresszi.
Az petefszekben az FSH (s LH) a folliculus (tsz) granulosa
sejtjei rvn serkenti a folliculusrst (fent balra AB) s az sztradiol
szintzist. A folliculusrs korai szakaszban a vr alacsony sztradioltartalma (kzpen balra) feedback gtlssal hat az FSH termelsre,
ezzel biztostja a dominns folliculus berst. A ciklus flidejnl az
sztradiolszint magas, s ez pozitv feedback hats az LH elvlasztsra. A kialakul LH-cscs ovulcit eredmnyez (lent balra). Az sztradiol feedback hatsai visszahatnak a hypothalamusra (megvltoztatva
a kivlasztott GnRH mennyisgt) s a hypophysisre (megvltoztatja a
GnRH-ra adott vlaszt). A megrepedt folliculus (D) corpus luteumm
(srgatest; E) fejldik, amely a ciklus vgig sztrognt s progeszte-

ront (kzpen balra) vlaszt el. A ciklus folliculusrsi szakaszban az

sztrogn fokozza az endometrialis prolifercit. A lutelis szakaszban
a fokozott progeszteron-elvlaszts serkenti az endometrium rst s a
mirigyhm fejldst, amit azutn a menstruci sorn elveszt.
Az sztrognek (kzpen balra) szmos hatssal rendelkeznek (lent
balra, tnusban). Primer hypogonadismusban hormonptl terpiaknt, mg postmenopausalis nkn a flush (kivrsds), az atrophis

vaginitis s az osteoporosis megelzsre adjk ket. Szmos menstrucis krkpben (pl. grccsel jr dysmenorrhoeban), tovbb progeszteronnal kombinlva fogamzsgtlknt is alkalmazhatak. A progesztogneket (fent balra) elssorban hormonlis fogamzsgtlsban
hasznljk. Bizonyos daganatos betegsgeket is kezelnek (43. fejezet)
nemi hormonokkal s antagonistikkal.

A dekapeptid GnRH (gonadorelin) az FSH- s LH-felszabadulst fokozza az adenohypophysisben. A hypothalamikus hypogonadismus kezelsre GnRH-t adagolnak pulzl (nem folyamatos) infziban.

dometriosis, hirsutismus, vrzsi zavarok), olyan esetekben, amikor az

sztrogn adsa kontraindiklt.

Az LH s az FSH az adenohypophysis ltal termelt s a gondok mkdst szablyoz glikoprotein hormonok.

INFERTILITS (MEDDSG)
Anovulcis nkben a meddsg lekzdhet, feltve, hogy a petefszek
kpes rett folliculusok s megfelel szteroidok termelsre.
Az antisztrogn clomiphen s tamoxifen a hypothalamusban az sztrogn feedback gtlst felfggesztve hatnak, s ezltal fokozzk az
FSH- s LH-felszabadulst.
A nem megfelel hypophysis-funkcij, vagy a clomiphen-terpira
nem reagl nket gonadotropin hormonokkal kezelik. A kra naponta adott menotrophin (LH s FSH egyenl mennyisgben) vagy urofollitrophin (FSH) injekciival indul, amelyet chorion gonadotrophin
(fleg LH-ksztmny) egyszeri vagy ktszeri nagyobb adagja kvet az
ovulci beindtsa rdekben. A kezels hatsra az ikerszlsek
gyakorisga 20-30%-ra emelkedik. Frfiakban mindkt gonadotropin
fokozza a spermatogenesist s az andrognelvlasztst.
TESZTOSZTERON
Emberben a tesztoszteron a legfontosabb andrognhormon. Kb. 2%-a
szabad llapotban fordul el a plazmban, mg a brben, a prostatban,
az ondhlyagban s a mellkherkben dihidrotesztoszteronn alakulva
tallhat meg. Az andrognhinyos llapotot rendszerint testosteron
propionat dep injekcival kezelik.
Hatsok. Frfiakban a puberts idejn az andrognek felelsek a msodlagos nemi jelleg kialakulsrt. Felntt frfiban nagy dzis tesztoszteron cskkenti a gonadotrop hormonok felszabadulst, tovbb az
interstitialis szvetben s a herecsatornkban bizonyos mrtk atrophit okoz. Az andrognek nkben szmos, a frfi prepubertsra jellemz vltozst hoznak ltre.
SZTROGNEK
A legjelentsebb sztrogn a humn petefszek ltal termelt sztradiol.
A szintetikus sztrognek sokkal hatkonyabbak orlis adagols esetn.
Nemkvnt mellkhatsok (lsd orlis fogamzsgtlk). Folyamatos,
hosszan tart sztrognkezels fokozott endometrium hyperplasit s
abnormlis vrzseket okoz, valamint endometrium carcinoma fokozott
elfordulsval jr. Ha az sztrognnel egytt progeszteront is adnak,
cskken az ovarialis s endometrialis carcinoma gyakorisga.
PROGESZTOGNEK

ORLIS FOGAMZSGTLK
A kombincis tablettk sztrognt s progeszteront is tartalmaznak.
A 20-21 napi szedst 6-7 nap sznetnek kell kvetnie, hogy a menstruci bekvetkezzen.
A mini-progesztogn tablettk kis mennyisg progeszteront tartalmaznak s folyamatosan szedhetk.
Az sztrognek kzl mindssze kett hasznlatos a terpiban: a
mestranol s az ethinylestradiol. Az enzim indukcit kivlt szerek,
pl. phenobarbital, carbamazepin, phenytoin s klnsen a rifampicin
ronthatjk a fogamzsgtlk hatst.
Hatsmechanizmus. A kombincis ksztmnyek a hypothalamus
feedback gtlsval cskkentik a GnRH mennyisgt, ezen keresztl a
plazma gonadotropin-elvlasztst, gy gtoljk az ovulcit. A fogamzsgtlk szedsnek hatsra implantcira alkalmatlan endometrium
fejldik ki, megvltozik a petevezetk motilitsa s a cerviklis nyk
sszettele. Az utbbi hats mini-progesztogn tablettkkal is elrhet,
s valsznleg ez fogamzsgtl hatsuk alapja, mivel az ovulcit
csak a nk 25%-ban gtoljk. A mini-progesztognek adsakor a
menstruci kezdetben gyakran kimarad, mg tarts szeds esetn rendszerint visszatr, a vrzs idtartama azonban igen vltoz lesz.
Nemkvnt mellkhatsok. Nem letveszlyes mellkhatsok elfordulnak, mind a kombincis, mind a mini-progesztogn ksztmnyek
adsakor, mint pl. ttrses vrzs, slynvekeds, libidovltozs, az
eml rzkenysge, fejfjs s hnyinger. A kombincis ksztmnyek
okozhatnak mg hirsutismust, vaginalis candidiasist (lesztgomba-fertzseket) s depresszit. A nk 20-30%-ban jelentkeznek ezek a mellkhatsok s 10-15%-uk ezek miatt abbahagyja szedsket. A mellkhatsok elfordulsa a mini-progesztognek esetn sszessgben alacsonyabb, de az ttrses vrzs s a szablytalan menstruci e ksztmnyek legkellemetlenebb htrnya.
A slyos mellkhatsok szma kevs. Ezek a cholestatikus icterus
s az tlagosnl valamivel gyakoribb thromboembolis szvdmnyek, amelyekrt egyrtelmen az sztrognkomponens a felels.
Ugyanakkor, a gestodent s desogestrolt tartalmaz kombinlt ksztmnyeknl a thromboembolia elfordulsi gyakorisga magasabb.
A thromboembolismussal kapcsolatban megjegyzend, hogy a korbbi
thromboembolia, a dohnyzs, a hypertonia s a diabetes fokozza az
orlis fogamzsgtls okozta thromboembolia kialakulsnak kockzatt .
Abortusz tabletta. A progeszteron a megtermkenytett petesejt
endometriumba val begyazdst segti el. A progeszteron-antagonista mifepristonrl megllaptottk, hogy igen hatkony szere a korai
terhessgmegszaktsnak, ha a cervicalis rst elsegt prosztaglandin-tartalm ksztmnnyel (pl. gemeprost pesszriummal) egytt alkalmazzk. Leggyakoribb mellkhatsai fjdalmak s vrzs fellpse.

A progesztogneket hormonlis fogamzsgtlsban, valamint hossz

tv ovarium-szuppresszikban alkalmazzk (pl. dysmenorrhoea, en-

75

35. Pajzsmirigymkdst befolysol szerek

Antitireoid szerek

TRH

Hypothalamus

TIOAMIDOK
carbimazol
methimazol (USA)
propil-tiouracil

Hypothyreosis

tiroxin (T4)
liotironin (T3)

T3/T4

TSH

Hypohyisis

GTL ANIONOK
perklort

TSH

JODID S JD
Lugol-oldat
(5% I2 + 10% KI oldata)

Tireoid-stimull
antitest
(Graves-fle betegsg)

+
P

e ro

+v Kolloid tyr
T

0
x id I
I
tyr
z

T
+

+
endocitzis

tyr

tyr

P r ot e

l izo

s
o l z i

f o l l i c u l a r i s s e jt e k

TSH

Jodidbefogs

Jdbepls

Felszabaduls

T3
T4
Aminosavak
Cukor

carrier

R
T3

T4

Plazmamembrn

Proteinek

strukturlis

mRNAs

enzimek

ADP

radioaktv jd (131I)
mtti beavatkozs

ATP

sz

A T3/T4 hatsai
oxign-utilizci
htermels
alapanyagcsere-rtk
glkz- s aminosavfelvtel
mitochondrium
mrete s szma
mitochondriumok
aktivitsa
RNS-polimerzaktivits
mRNS
enzimaktivits
proteinszintzis
(belertve
az adrenoceptorokat is)
szimpatikus hatsok

kivlasztott
sejtmag membrn

H2N

COOH

Sejtmag

A pajzsmirigy kt jdtartalm hormont vlaszt el, amelyeket trijd-tironinnak (T3) s tiroxinnak (tetrajd-tironin, T4) neveznek s a szervezet szveteinek optimlis nvekedsrt, fejldsrt, mkdsrt
s fenntartsrt felelsek. Egy msik hormont, a kalcitonint a parafollicularis sejtek termelik s a kalcium metabolizmus szablyozsban
jtszik szerepet.
A T3 s T4 szintzishez jd szksges, amelyet normlisan a tpllkkal (mint jodidot) vesznk magunkhoz. A jodidot az aktv, tireotropinfgg pumpa (
), a follicularis sejtekben koncentrlja (kzps
brarsz), ahol az, az apiklis hatron gyorsan a sokkal reakcikpesebb jdd (Io) oxidldik peroxidz hatsra. A jd reakciba lp a
tireoglobulinban ( T ) lv tirozinnal, bepl s T3 ( ), valamint T4
( ) egysgek keletkeznek. Ezt kveten, ez a jdtironinokat tartalmaz tireoglobulin a folliculusokba vlasztdik ki, s ott kolloid formban
troldik ( ).
A T3 s T4 felszabadulst negatv feedback rendszer szablyozza. Ha
a kering T3 s T4 szintje cskken, akkor az adenohypophysisbl tireotrop hormon (TSH) szabadul fel s ez a kolloid follicularis sejtekbe
76

trtn transzportjt serkenti (endocytosissal). Ezt kveten a kolloidcseppek a lysosomkkal egyeslnek, a tireoglobulint protez enzimek
bontjk, s a felszabadtott T3-at ( ) s T4-et ( ) a keringsbe juttatjk.
Mindkt pajzsmirigyhormon a plazmamembrnban lv receptorokra
(R), valamint az intracellulris receptorokra hat (als brarsz) s szmos vlaszt hoz ltre (jobbra).
A populci kb. 2%-ban fordul el thyreoidea hiper- s hipofunkci s a diabetes mellitus mellett (a populci 2-3%-a) a leggyakoribb
endokrin megbetegedsek. A Graves-fle betegsgben a hyperthyreoidismust antitest okozza, amely tartsan aktivlja a TSH receptorokat, s ez nagymrtk T3 s T4 szekrcit eredmnyez. A thyreoidea aktivits a hormonszintzist cskkent vegyletekkel, illetve a
pajzsmirigy radioaktv (131I) roncsolsval, vagy mtti beavatkozssal cskkenthet. A hyperthyreosis gyakran okoz szimpatikus tlslyt,
amely -adrenoceptor-antagonistkkal (pl. propranolol) gtolhat.
A Graves-fle betegsg gyakran ophtalmopathival trsul, amely rendszerint nehezen kezelhet s jl elklnthet, szervspecifikus autoimmun betegsg.

A primer hypothyreoidismust (myxoedema) a legtbb esetben valsznleg a pajzsmirigy follicularis sejtjei ellen irnyul sejtmedilt

immunvlasz okozza. Szubsztitcis terpira a tiroxin a vlasztand

gygyszer (fent jobbra).

A thyreotropin releasing hormon (TRH) olyan tripeptid, amelyet a

hypothalamus szintetizl, s a hypophysis portalis rendszernek kapillrisai szlltanak a hypophysisbe, ahol stimullja a TSH szintzist s
felszabadulst.

leltetett addig, amg a mr megtermelt hormonok ki nem rlnek, s ez

a folyamat 3-4 hetet vehet ignybe.

TSH. A tireotropin olyan glikoprotein hormon, amely a hypophysisben

(adenohypophysis) szabadul fel s az adenil-ciklzt aktivlva a pajzsmirigyben a hormonok szintzist s felszabadulst stimullja. Hypothyreosisben vagy (ritkbban) jddeficienciban az abnormlisan magas TSH-szint a pajzsmirigy megnagyobbodst (golyva, struma) eredmnyezi.
T3 s T4. A trijd-tironin s tiroxin (tetrajd-tironin) a keringsbe kerlve zmmel plazmaproteinekhez ktdve (99,5%-ban, illetve 99,95%ban) kerl elszlltsra. Maga a pajzsmirigy a szabadon kering T3-nak
csak kb. 20%-rt felels, a tbbi a T4 perifris talakulsbl kpzdik. A szveti ignytl fggen a T4 ugyanakkor, jdvesztssel inaktv
reverz T3-m is alakulhat. A T4 gy tnik, hogy zmmel a T3 prohormonja.
Hatsok. A pajzsmirigyhormonok hatsmechanizmusa ma mg nem
teljesen ismert, de gy gondoljk, hogy a plazmamembrnban, a mitochondriumban s a sejtmagban lv nagy affinits kthelyek (receptorok) jtszhatnak szerepet. A receptorhormon klcsnhats szmos
hatst eredmnyez, gy tbbek kzt fokozott fehrjeszintzist s anyagcsert (energia-hztarts). A legtbb receptor intracellulris elhelyezkeds. A T3 (valamint a szteroidok s a D3 vitamin) sejtmagban lv
receptorai olyan gn szuperfamilira kdoltak, amelyek az cis-onkognekkel mutatnak rokonsgot. A szabad T3/T4 a sejtbe carrier-mechanizmus rvn kerl s a legtbb T4 T3-m (vagy rT3-m) alakul, amely
a receptor C-terminlishoz ktdik s a neki megfelel DNS kthelyen konformcis vltozst indukl. Ez teszi lehetv, hogy az aktivlt receptor kapcsolatba lpjen a thyroidea hormon regultor alegysgvel a cl-DNS molekuln. Ezltal a gn transzkripci s a protein
szintzis stimulldik vagy gtldik.

A carbimazol in vivo gyorsan methimazoll alakul t. A kezels clja a

beteg normlis pajzsmirigymkdsnek visszalltsa, majd fenntart
terpiban cskkentett dzis adsa. A kezels 1-2 v utn gyakran megszntethet. Mellkhatsai kz tartozik a brkits, s ritkbban agranulocytosis (a betegeket figyelmeztetni kell, hogy jelezzk a torokfjst).
A propylthiouracilt rendszerint a carbimazolt nem tolerl betegeknek
tartjk fenn. E vegylet adsakor az agranulocytosis gyakorisga magasabb (0,4%), mint a carbimazol esetben (0,1%). Amellett, hogy a propylthiouracil gtolja a hormon szintzist, gtolja a T4 perifris jdvesztst s feltehetleg immunszupresszv hatssal is rendelkezik.
Jd. A jodidok szmos, kevss ismert hatssal befolysoljk a pajzsmirigy mkdst. Gtoljk a jdbeplst s a hormon-felszabadulst.
Emellett, a jodid cskkenti a hyperplasis mirigy mrett, vascularisatijt s ezek a hatsok hasznosak a beteg thyreoidectomira trtn felksztshez. Farmakolgiai dzisban a jodidok f hatsa a hormonfelszabaduls gtlsa (feltehetleg a thyreoglobulin proteolysisnek
gtlsa rvn), s mivel a thyreotoxicus tnetek viszonylag gyorsan
cskkennek (27 nap), a jd rtkes szer a thyreotoxicus krzis kezelsben. A jd a hyperthyreosis tarts kezelsre nem alkalmas, mivel
antithyreoid hatsa idvel cskken.
A propranolol s az atenolol cskkentik a hyperthyreosis okozta magas szvfrekvencit s az egyb szimpatikus tneteket, valamint rszlegesen addig is enyhtik a beteg tneteit, amg a carbimazollal elrik a
teljesen kontrolllt llapotot. Ezek a vegyletek hasznosak a thyreoidectomin tes beteg mtti elksztsre. A propranololt hydrocortisonnal, jddal s carbimazollal egytt is alkalmazzk thyreotoxicus
krzisben (thyroid roham).
HYPOTHYREOSIS

HYPERTHYREOSIS (THYREOTOXICOSIS)
Hyperthyreosisban emelkedik az alapanyagcsere-rtk, amely hrzkenysget, arrhythmikat s tvgyfokozdst eredmnyez. A br meleg s nyirkos tapintat. Az idegingerlkenysg fokozott s hyperkinesia lp fel. A szimpatikus tlsly tachycardit, izzadst s tremort okoz.
Angina s magas perctrfogattal jr szvelgtelensg is elfordulhat.
A fels szemhjak visszahzdottak, amely messzire mered tekintetet
klcsnz (exophthalmus).
A fiatal betegeket hagyomnyosan antithyreoid szerrel kezeltk, s
ha llapotuk rosszabbodott, akkor subtotalis thyreoidectomit hajtottak
vgre rajtuk. A kb. 40 v feletti betegeken radioaktv jdterpit alkalmaztak. Napjainkban a fiatal betegeknek adhat a 131I s carbimazollal
tartsan is kezelhetk.
ANTITIREOID SZEREK
A tioamidok tiokarbamid csoportot (S=CN) tartalmaznak, s ez
aktivitsukhoz nlklzhetetlen. A jd beplshez szksges peroxidz katalizlta reakcik kompetitv gtlsval gtoljk a thyreoidhormon-szintzist. Ugyancsak gtoljk a jd-tirozin sszekapcsoldst,
klnsen a dijd-tironin kpzdst. A tioamidok immunszupresszv
hatsak is lehetnek, br ez vitatott. Az sszes antithyreoid szert orlisan adjk s a pajzsmirigyben kumulldnak. Hatsuk kifejldse ks-

A hypothyreosis leggyakoribb tnetei a fradtsg s letargia. Egyb

tnetei kz tartoznak az alapanyagcsere-, az tvgy-, s a szv perctrfogatnak cskkense. Elfordulhat alacsony perctrfogat szvelgtelensg is. A brt szrazsg jellemzi. A csecsemkori thyreoidhormonhiny irreverzibilis mentalis retardcit s trpesget (kretenizmust)
eredmnyez, ezrt ennek megakadlyozsra minden jszltt csecsemt szrnek e krkpre, s ha szksges, akkor a szletstl kezdve
szubsztitcis terpit alkalmaznak.
SZUBSZTITCIS TERPIA
Szubsztitcis terpira az orlisan adott thyroxint alkalmazzk.
A szintetikus T4 az L-thyroxin ntriumsja. A hats kialakulsa ksik,
ha a plazmaprotein- s a szveti kthelyek foglaltak. A kezels hatsossga a plazma TSH-szint mrssel kvethet, amely az optimlis dzis elrsekor a normlis szintre esik vissza.
A liothyronin a T3 ntriumsja, s mivel a vegylet fehrjektdse kisebb mrtk, gy sokkal gyorsabban hat, mint a T4. A T3 legfbb alkalmazsi terlete a hypothyreosisos coma, amikor (hydrocortisonnal
egytt) intravns injekciban adjk.

77

36. Antidiabetikumok
KATP-csatornk

Inzulinksztmnyek

K+

Glkz

RVID HATSTARTAM
oldd inzulin
KZEPES HATSTARTAM
cink-inzulin szuszpenzi
(semilente = amorf)
isophan-inzulin
cink-inzulin szuszpenzi
(lente = amorf
s kristlyos keverke)

Orlis
antidiabetikumok

Glkz
ATP

SZULFONIL-KARBAMIDOK
glibenclamid
tolbutamid
glipizid

ATP
Feszltsgfgg
Ca2+-csatorna

gK

BIGUANIDOK
metformin

Depolarizci

-SEJTEK

GLKOZIDZ GTLK
acarbos

ATP

HOSSZ HATSTARTAM
cink-inzulin szuszpenzi
(ultralente = kristlyos)

-sejt

Ca2+

Inzulin
Nhny fontosabb hats
+
Receptorok

Hossz tv
szvdmnyek
cataracta
retinopathia
neuropathia
nephropathia
korai atheroma
(a vr fokozott
zsrsavtartalma miatt)

MEMBRNHATSOK
glukzfelvtel
aminosav-felvtel

Inzulinhiny

Hyperglycaemia

Lipolysis

Glycosuria

Szabad zsrsavak

Polyuria

Ketonaemia

Szomjsg s polydipsia

Acidosis

Ketonuria

INTRACELLULARIS HATSOK
RNSs DNS-szintzis
proteinszintzis
glycogenesis
lipogenesis
lipolysis
sejtnvekeds
serkentse

Coma s hall

Az inzulin a hasnylmirigy (pancreas) Langerhans-szigeteinek -sejtjei

ltal kivlasztott hormon (fent). A -sejtek trol granulibl ( ) az inzulin ( ) klnbz ingerek hatsra szabadul fel, de a legersebb inger a plazma glkzszintjnek emelkedse (hyperglykaemia). Az inzulin a sejtmemrnban lv specifikus receptorokhoz ktdik, amelynek
rvn szmos reakcit vlt ki (lent jobbra), pl. az izmok, a mj s a
zsrszvetek glkzfelvtele fokozdik.
Diabetes mellitusban az inzulin relatv vagy teljes hinyrl beszlnk, amely az inzulinrzkeny szvetek cskkent glkzfelvtelt eredmnyezi s slyos kvetkezmnyekkel jr (kzpen lent). A lipolzis s
az izom-proteolzis slycskkenst s gyengesget okoz. A szabad zsrsavak s a trigliceridek vrszintje emelkedik. A mjban acetil-CoAtbblet keletkezik, amely acet-ecetsavv alakul, amely vagy -hidroxivajsavv redukldik vagy acetonn dekarboxilezdik. A ketontestek a vrben akkumulldnak s acidosist okoznak (ketoacidosis).
78

A diabeteses betegek 25%-a slyos inzulinhinyban szenved. Ez az I.

tpus vagy inzulinfgg diabetes (Insulin dependens diabetes mellitus: IDDM) HLA-antignekkel s immunolgiailag szelektv -sejtpusztulssal trsul. Ezekben a betegekben gyakori a ketosis, s az inzulin ptlsa szksges. Kezelskre klnbz inzulinksztmnyeket
(fent balra) s megfelel adagolsi smkat alkalmaznak. Igazolt,
hogy az anyagcsere szablyozsa a betegsg kifejldsnek korai szakaszban meggtolhatja, vagy ksleltetheti a diabeteses szvdmnyek
(lent balra) kialakulst. A II. tpus vagy nem-inzulinfgg diabetes
(non insulin dependens diabetes mellitus: NIDDM) etiolgija ismeretlen, de a genetikai tnyez fontos szerepet jtszik benne. A kering inzulinnal szemben rezisztencia alakul ki, de ez ugyanakkor vdi a beteget a ketosistl. A II. tpus diabetesben az inzulin-receptorok szma
cskken, ami gyakran elhzssal prosul. A slycskkens (dita s testmozgs hatsra) cskkenti az inzulin-rezisztencit s ezzel a II. tpu-

s diabetesesek kb. egyharmada kedvezen befolysolhat. A II. tpus

diabetesesek msik egyharmada ditval s orlis antidiabetikumokkal (fent jobbra) kezelhet. gy, a szulfonil-urek ( ) a KATP-csatornkat zrjk (kzpen), ezzel a -sejtek depolarizcijt s fokozott inzulin-felszabadulst eredmnyeznek. Az acarbose olyan j tpus ve-

gylet, amely kslelteti a glkz felszvdst tkezs utn. A II. tpus

diabeteses betegek azon csoportja, akik betegsge ditval s orlis kezelssel sem befolysolhat parenteralis inzulin kezelst kapnak. Ezek
ltalban azok a sovnyabb betegek, akiknl az els fzis inzulinvlasz hinyzik.

INZULIN

70% isophan). Az oldd komponens biztostja a hats gyors kialakulst, mg az isophan-insulin a hatstartamot nyjtja.
Az ultralente rosszul oldd kristlyos cink-inzulin szuszpenzi,
amelynek hatstartama maximum 35 ra. Az ultralente tarts hatsa
inzulinakkumulcihoz s slyos hypoglykaemihoz vezethet.

Az inzulin 51 aminosavbl ll fehrje, amely kt, egymshoz diszulfidhidakkal kapcsold A s B lncbl pl fel. Az inzulin s a visszamarad C-peptid a proinzulin prekurzor-molekulbl hidrolzis hatsra kpzdik a trol granulkban. A granulk az inzulint kristlyos formban, cinkkel egytt tartalmazzk.
Inzulinfelszabaduls. A Langerhans-szigetek -sejtjeibl trtn hormon-felszabaduls leghatkonyabb ingere a glkz. Az inzulin basalis
szekrcija folyamatos, s tkezs hatsra fokozdik. A -sejtek falban
K+-csatornk tallhatk, amelyeket az intracellulris ATP szablyoz
(KATP-csatornk). Amikor a vr glkztartalma emelkedik, tbb glkz
lp be a -sejtekbe, metabolizmusuk fokozza az intracellulris ATP
szintet s ez zrja a KATP-csatornkat. Az gy kialakul -sejt-depolarizci hatsra a feszltsgfgg Ca2+-csatornkon keresztl Ca2+
ionok ramlanak a sejtekbe, amely esemny inzulinfelszabadulst vlt ki.
Az inzulinreceptorok kt - s kt -alegysgbl ll s diszulfid ktsekkel kovalensen sszekapcsolt, membrntvel glikoproteinek. Az
inzulin elszr az -alegysghez ktdik, majd az inzulin-receptorkomplex bejut a sejtbe, ahol a lysosomalis enzimek azonnal elbontjk.
Az inzulin-receptor komplex internalizcija az inzulin receptorok szmt cskkenti (down-regulci), amit a magas inzulinkoncentrci vlt
ki (pl. elhzott egyneknl). Az inzulin-receptor-komplex aktivlst s
az inzulin kivltotta hatsokat sszekapcsol mechanizmusok mg nem
tisztzottak, de a -alegysg tirozin-kinz aktivitsa, valamint autofoszforilcija az inzulin hatshoz nlklzhetetlennek ltszik.
INZULINKSZTMNYEK
Napjainkban a legtbb diabetesest rekombinns DNS-technolgival
ellltott, humn inzulinnal kezelik, mg kisebb rszk megmaradt a
serts- vagy marha-hasnylmirigybl ellltott inzulin hasznlatnl.
Az inzulint sc. injekciban adjk s felszvdsi sebessge megnyjthat a szemcsemret nvelsvel (azaz a kristlyos lassabban szvdik fel,
mint az amorf), vagy az inzulin cinkkel, illetve protaminnal trtn
komplexbe vitelvel. Az inzulinksztmnyeket hagyomnyosan rvid,
kzepes s hossz hatstartam csoportra osztjk.
Rvid hatstartam ksztmnyek. Az oldd-inzulin az inzulin
egyszer vizes oldata. (A hats kialakulsa 30 perc, cscshats 2-4 ra
kztt, hatstartam maximum 8 rn keresztl). Hyperglykaemis rohamban intravnsan adhat, de hatsa ilyen adsmd mellett csak 30
perc.
Kzepes s hossz hatstartam ksztmnyek. Ezen ksztmnyek
hatstartama 16 s 35 ra kz esik. A semilente amorf cink-inzulin
szuszpenzi. A lente az amorf (30%) s a kristlyos cink-inzulin (70%)
keverke, amelyben ez utbbi a ksztmny hatstartamt nyjtja meg.
Az isophan-insulin (NPH) a protamin s az inzulin kpezte komplex. A keverk gy kszl, hogy a protaminmolekuln nem marad szabad kthely. A beadst kveten a proteolitikus enzimek lebontjk a
protamint s az inzulin felszvdik. Az NPH hatstartama hasonl a lenthez (kb. 20 ra).
Az lland hats, ktfzisban hat kombincik oldd- s
isophan-insulint tartalmaznak klnbz arnyban (pl. 30% oldd s

Nemkvnt mellkhatsok
Az inzulin tladagols, vagy a nem megfelel kalriafelvtel kvetkeztben fellp hypoglykaemia az inzulinkezels leggyakoribb s legslyosabb szvdmnye. Slyos esetben, ha a beteg nem kap glkzkezelst
(iv. ha eszmletlen), akkor coma s hall kvetkezhet be. Inzulin antitestek. Bizonyos tekintetben minden inzulin immunogn (leginkbb a marha), de az inzulinnal szembeni immunolgiai rezisztencia ritka. Az sszes
inzulin ksztmny esetben gyakori a lipohypertrophia, de az injekci
beadsnak helyn a helyi allergis reakcik manapsg igen ritkk.
Inzulinadagolsi smk. A legtbb I. tpus diabeteses olyan kezelsi
smt alkalmaz, amely naponta ktszer, a reggeli s az esti tkezs eltt,
rvid s kzepes hatstartam inzulin sc. injekcijnak kombincijbl ll. Tovbbi igny, hogy intenzv kontroll mellett, olyan, kzel normoglykaemis llapotot hozzunk ltre, amely cskkentheti a diabeteses
szvdmnyeket. (Ilyen adagolsi sma, amelyben az inzulin alapszintjt napi egyszeri kzepes hatstartam inzulin, valamint az tkezsek
eltt, naponta hromszor adott oldd-inzulin biztostja).
ORLIS ANTIDIABETIKUMOK
A szulfonil-urekat olyan betegeknek javasoljk (klnsen a kzel
idelis testslyaknak), akiknl a dita nem befolysolja a hyperglykaemit, de az esetek kb. 30%-ban ezek a vegyletek sem hatsosak. Az
orlis antidiabetikumok az inzulin-felszabadulst serkentik a pancreas
Langerhans-szigeteibl, gy e vegyletek hatsossghoz a betegnek
rszlegesen mkd -sejtekkel kell rendelkeznie. A glibenclamidot
szles krben alkalmazzk s esetenknt akkor is hatsos, ha a tolbutamid nem. Ha a glibenclamid hatstalan, akkor valsznleg a tbbi
vegylet sem lesz hatsos. A tolbutamid kevsb hatkony, mint a
glibenclamid, de rvid hatstartama miatt idsek esetben szvesen alkalmazott gygyszer.
Nemkvnt mellkhatsok. Ritkn gastrointestinalis zavarok s brkits fordul el. A hypoglykaemit s a hypoglykaemis comt a hossz
hatstartam ksztmnyek vlthatjk ki, klnsen ids betegek esetben. A szulfonil-urek alkalmazsa kontraindiklt slyos (klnsen
ketotikus) hyperglykaemia, sebszeti beavatkozs s nagyobb betegsgek esetn. Ilyenkor inzulin adsra lehet szksg.
Biguanidek. A metformin ismeretlen hatsmechanizmussal fokozza
perifrisan a glkz felvtelt. Mivel az inzulin-felszabadulst nem nveli, ezrt ritkn okoz hypoglykaemit. Nemkvnt mellkhatsai hnyinger, hnys, hasmens, rossz kzrzet s igen ritkn, vgzetes kimenetel tejsavas acidosis.
Az acarbos gtolja a vkonyblben az -glkozidzokat, ksleltetve ezzel a kemnyt s a cukor elbontst. tkezs kzben kell bevenni, s
cskkenti az ebdutni vrcukorszint emelkedst. Legfbb mellkhatsa a felfvds, flatulencia.

79

37. Antibakterilis szerek nukleinsavszintzis-gtlk:

szulfonamidok, trimetoprim, kinolonok s nitro-imodazolok
COOH

SO2 NHR

Pteridin
+
p-Amino-benzoesav
NH2

cotrimoxazol
a trimethoprim
s sulfamethoxazol
kombincija

dihidropterot-szintetz

Szulfonamidok
sulfadimidin
sulfadiazin
sulfamethoxazol

NH2

Kinolonok

Dihidro-pteroinsav
O
COOH

F
Dihidro-folsav

trimethoprim

Dihidrofolt
reduktz

nalidixsav
norfloxacin
ciprofloxacin

Nitro-imidazolok

N
H

metronidazol
tinidazol

Tetrahidro-folsav

Purinok
Pirimidinek

DNS-girz
Felcsavaratlan
DNS-spirl

A szisztms fertzsek kezelsre a szulfonamidok voltak az els hatsos vegyletek. Jelentsgk ma mr kisebb, mivel sokkal hatkonyabb s kevsb toxikus szereket fejlesztettek ki. Emellett, szmos
mikroorganizmus a szulfonamidokkal szemben rezisztenss vlt. nmagukban adva legfontosabb alkalmazsi terletk a szulfonamidrzkeny Gram-pozitv vagy Gram-negatv baktriumok* okozta hgyti
fertzsek kezelse.
Szmos szulfonamid ismert, ebbl ismertetnk nhnyat ltalnos
kpletkkel egytt (fent jobbra). Ezek a vegyletek a baktriumok folsavszintzishez nlklzhetetlen a p-amino-benzoesav szerkezeti analgjai (fent balra). A szulfonamidok szelektv toxicitsa azon a tnyen
alapszik, hogy az emlssejtek a tpllkban foltot vesznek fel, mg az
rzkeny baktriumok nem kpesek erre, s a folsavat maguk szintetizljk. A szulfonamidok kompetitve gtoljk a dihidropterot-szintetzt ( ), s ezzel megakadlyozzk a DNS szintzishez szksges
folt kpzdst. A szulfonamidok bakteriosztatikus hats szerek.
Leglnyegesebb mellkhatsaik a (gyakori) brkitsek, veseelgtelensg s klnbz vrdyscrasik.
A trimethoprim (lent balra) ugyanarra az anyagcsere-folyamatra
hat, mint a szulfonamidok, de a dihidro-folsav-reduktzt gtolja ( ).

*A baktriumokat alakjuk alapjn csoportostjk (a coccusok gmb alakak, a bacillusok

plcika alakak), de legtbbjk a metilibolyval trtn festds alapjn is csoportosthat,
amely acetonos moss utn megmarad (Gram-pozitv), vagy nem (Gram-negatv). Eltr
metilibolya-megkt kpessg a baktriumok sejtfalnak alapvet klnbsgt tkrzi.

80

Felcsavart DNS-spirl

Toxicitsa szelektv, mivel a bakterilis enzimhez val affinitsa 50 000szer nagyobb, mint a humn enzimhez. A trimethoprimet szle krben
alkalmazzk hgyti fertzsekben. A trimethoprim s sulfamethoxazol
(co-trimoxazol) (balra) kombincija szinergista hatst s bizonyos
baktriumokkal szembeni fokozott aktivitst eredmnyezhet. A co-trimoxazolt elssorban lgti fertzsek kezelsre alkalmazzk.
A 4-kinolonok (kzpen jobbra) a DNS-girzt gtoljk, azt az enzimet, amely a DNS-spirl ketts felcsavarsval (
) sszenyomja a
bakterialis DNS-t. gy tartjk, hogy a DNS-girz gtlsa kvetkeztben a DNS nem kpes felcsavarodni, ez pedig sejthallt eredmnyez.
Az eukariota sejtek nem tartalmaznak DNS-girzt. A ciprofloxacin
szlesspektrum antibakterilis szer. A kinolonok fontos tulajdonsga
j szvet- s sejtpenetrcis kpessgk (vesd ssze penicillinek), orlis hatkonysguk, valamint viszonylag alacsony toxicitsuk.
Az 5-nitro-imidazolok, pl. metronidazol (lent jobbra) spektruma igen
szles s hatkonyak az anaerob baktriumokkal s nhny protozoonnal szemben (42. fejezet). A szer bediffundl a szervezetbe, ahol a nitrocsoportja redukldik. Ezalatt a redukci alatt kmiailag reaktv intermedierek kpzdnek, amelyek gtoljk a DNS-szintzist s/vagy krostjk a DNS-t, rontva funkcijt.

Szelektv toxicits. A kemoterpia azon kmiai anyagok hasznlata,

amelyekkel megksreljk, majd el is puszttjuk a szervezetben lv
parazitkat, baktriumokat, vrusokat, vagy tumorsejteket. Maga a hats a szelektv toxicitstl fgg, azaz a vegylet toxikus a parazita sejtjeire, de nem (lnyegesen) toxikus a humn gazdaszervezetre. A baktriumok szmos biokmiai eltrst mutatnak a humn sejtektl, s bizonyos antibakterilis szerek meglep mdon nem toxikusak az emberi
szervezetre. Ugyanakkor, mivel a tumorsejtek annyira hasonltanak a
normlis sejtekre, a legtbb citosztatikum csak kismrtk szelektv
toxicitst mutat s ezrt slyos nemkvnatos mellkhatsokat okoz
(43. fejezet).
A bakteriosztatikus szerek gtoljk a bakterilis nvekedst, mg a
baktericid szerek valban elpuszttjk a baktriumokat. Ennek a klnbsgnek klinikai szempontbl rendszerint nincs jelentsge, mivel a
gazdaszervezet vdekezmechanizmusa rszt vesz a bakterilis patognek vgs eltvoltsban. Kivtelt kpez ez all a cskkent immunvlasz betegek (szerzett immunhinyos szindrma (AIDS), kortikoszteroidok, kemoterpis s immunszupresszv szerek) fertzsinek kezelse, amikor baktericid szert kellene alkalmazni.
Az antibakterilis szerekkel szembeni rezisztencia lehet szerzett, vagy
rkltt. Ez utbbi esetben egy egsz baktriumfaj mr eleve rezisztens
lehet az adott vegylettel szemben. Pldul a Pseudomonas aeruginosa
mindig rezisztens volt a flucloxacillinnal szemben. A szerzett rezisztencia klinikai szempontbl sokkal slyosabb, mivel az a baktrium,
amely korbban rzkeny volt, idvel rezisztenss vlik. Az antimikrobs szerekkel szembeni rezisztencirt a kvetkez mechanizmusok
felelsek:
1. Inaktivl enzimek, amelyek krostjk a szert, pl. a szmos Staphylococcus-trzs ltal termelt -laktamz inaktivlja a legtbb penicillint s szmos cefalosporint.
2. Cskkent gygyszerakkumulci. Tetraciklin-rezisztencia akkor
alakul ki, ha a baktrium sejtmembrnja impermebiliss vlik a gygyszerre, vagy a baktriumsejtbl a gygyszer kiramlsa fokozdik.
3. A kthelyek megvltozsa. Az aminoglikozidok s az erythromycin a baktrium riboszmihoz ktdik s gy gtolja a proteinszintzist. A rezisztens baktriumokban a gygyszer kthelyei megvltozhatnak gy, hogy a gygyszerhez val affinitsuk megsznik.
4. Alternatv anyagcsereutak kialakulsa. A baktriumok rezisztenss vlhatnak a szulfonamidokra s a trimethoprimre, mivel olyan
mdostott dihidro-pterot-szintetzt, illetve dihidro-folt reduktzt
kezdenek termelni, amelyek nem, vagy csak kismrtkben rzkenyek
az antibakterilis szerekkel szemben.
Antibiotikum-rezisztens populci szmos ton kpzdhet.
1. Szelekci. A populcin bell elfordulhat nhny olyan baktrium,
amely idkzben vlik rezisztens. Az antibakterilis szer eltvoltja az
rzkeny baktriumokat, mg a rezisztens formk tovbb szaporodnak.
2. tvitt rezisztencia. Ebben az esetben az a gn, amely a rezisztencia
mechanizmust kdolja, tkerl az egyik baktriumbl a msikba. Az
antibiotikum-rezisztens gnek bekerlhetnek a plazmidokba, amelyek
a baktriumon bell a DNS kis extrakromoszmlis autonm mdon
replikld rszecski. A plazmidok (s ezrt az antibiotikum-rezisztencia) az egyik baktriumbl a msikba konjugci (a baktriumok
kztt keletkez konjugcis cs, plazmahd) rvn kerlhetnek t.
Konjugcira szmos Gram-negatv s nhny Gram-pozitv baktrium
kpes. A transzdukciban a plazmid-DNS bakterilis virusba (bakteriofgba) zrva kerl t ugyanannak a fajnak egy msik baktriumba. Ez
a rezisztencia tjuttatsnak kevsb hatsos mdja, de klinikai szempontbl a Staphylococcus- s Streptococcus-trzsek kztti rezisztens
gnek cserje miatt mgis jelents.

SZULFONAMIDOK
A sulfadimidin s sulfadiazin orlisan jl szvdnak fel. Ezeket a vegyleteket a szvdmnymentes hgyti fertzsek kezelsre alkalmazzk, de szmos Escherichia coli*-trzs rezisztens rjuk s ma mr
sokkal kevsb toxikus szerek is a rendelkezsnkre llnak.
Nemkvnatos mellkhatsok. Leggyakoribbak az allergis reakcik,
amelyek magukba foglaljk az idnknt lzzal jr brkitseket (kanyarszer- vagy csalnkitses). A slyosabb reakcik, mint pl. a
Stevens-Johnson-szindrma, amely az erythema multiform magas
mortalitssal jr formja, sokkal ritkbb. A rosszul oldd szulfonamid, mint pldul sulfadiazin, a veskben kikristlyosodhat a vizeletbl (crystalluria), ezzel krostja azt. Ez megelzhet, ha a vizeletet ntrium-hidrogn-karbonttal lgostjuk, s fokozott folyadk felvtelt
biztostunk. A jobban oldd szulfonamidoknl, mint pldul a sulfamethoxazol ilyen problma nincs. Ritkn elfordulhatnak klnbz
vrdyscrasik, mint pldul agranulocytosis, aplasticus anaemia s haemolyticus anaemia (klnsen a glukz-6-foszft-dehidrogenz hinyos betegeken).
A trimethoprim orlisan jl szvdik fel, s a legtbb betegnl hatkony az egyszer als hgyti fertzsekben. A lgti fertzsek kezelsre idnknt nmagban is alkalmazzk, de aktivitsa viszonylag
gyenge a Streptococcus pneumoniae s Streptococcus pyogenes-trzsekkel szemben. Co-trimoxazol (a trimethoprim s sulfamethoxazol kombincija). Mivel a co-trimoxazol mellkhatsai tlnyomrszt
megegyeznek a szulfonamidokval, ezrt alkalmazsuk ersen korltozott az olyan betegek kezelsre, akik Pneumocystis carinii okozta
tdgyulladsban, nocardiasisban s toxoplasmosisban szenvednek.
KINOLONOK
A nalidixsav volt az els 4-kinolon, amelyet antibakterilis hatsnak
talltak, de nem rte el a szisztms antibakterilis szintet s csak a
hgyti fertzsek kezelsre alkalmaztk. A ciprofloxacin 6-fluorszubsztitult szrmazk, amely a vegylet antibakterilis hatst mind
a Gram-pozitv, s klnsen az olyan Gram-negatv baktriumokkal
szemben, mint az E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella- s
Campylobacter-trzsek, szmotteven felersti. Rezisztencia ez ideig
ritkn mutatkozott. A ciprofloxacin orlisan jl szvdik fel, de adhat
parenterlisan is. Nagyrszt vltozatlan formban elssorban a vesn t
rl. A mellkhatsok ritkk, de jelentkezhet hnyinger, hnys, brkits, szdls s fejfjs. Elfordulhat konvulzi is, mivel a kinolonok
GABA-antagonistk. A norfloxacinnak nincs szisztms aktivitsa.
A vizeletben koncentrldik s hgyti fertzsekben msodik vlaszts szer.
5-NITRO-IMIDAZOLOK
A metronidazol orlisan jl szvdik fel s intravnsan is adhat.
A legtbb anaerob baktriummal szemben, ide rtve a Bacteroides-trzseket, is hatkony. A metronidalzol els vlaszts szer bizonyos protozoon infekcikban, azaz Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis (42. fejezet) fertzsekben. Mellkhatsai gastrointestinalis zavarok. A tinidazol hatsa hasonl a metronidazolhoz, de
a hatstartama hosszabb.

* Az

E. coli Gram-negatv plca s a hgyti fertzsek leggyakoribb krokozja.

81

38. Antibakterilis szerek sejtfalszintzis-gtlk:

penicillinek, cefalosporinok s vancomycin
-laktmok

R1

NH
O

CH3

R1

B
O

CH3

OH

N-acetil-muraminsav

PENICILLINZ
REZISZTENS SZRMAZKOK
(methicillin)
flucloxacillin
SZLES SPEKTRUMAK
amoxycillin
ampicillin
PSEUDOMONAS-ELLENESEK
piperacillin
azlocillin
ticarcillin

A
D-ala

Transzpeptidz

Hossz peptidoglikn
polimerlncok

ORLISAN AKTV
cefadroxil
PARENTERLIS SZEREK
cefuroxim
JABB SZLESSPEKTRUM
SZEREK
ceftazidim
ceftriaxon
szmos egyb szrmazk
vancomycin
teicoplanin

OH

Cefalosporinok
A

L
N

R2

G
G

CH2

N
C

N-acetil-glkzamin

benzylpenicillin
procain-penicillin
phenoxymethylpenicillin

Penicillinek

NH

Pentaglicin hd

Keresztktses polimer lncok

A penicillinek (fent balra) s cefalosporinok (fent jobbra) szerkezetnek kzs jellemzje a -laktm gyr (B), amelynek psge nlklzhetetlen az antibakterilis aktivitshoz. Az R1 s R2 csoportok mdostsa szmos flszintetikus, kzlk nhny savrezisztens (s orlisan
aktv) antibiotikumot eredmnyezett, amelyek szlesspektrum antibakterilis aktivitssal rendelkeznek, vagy rezisztensek a bakterilis laktamzra. A penicillinek (balra) a legfontosabb antibiotikumok*, mg
a cefalosporinok (jobbra) nhny specifikus indikcis terlettel rendelkeznek. A -laktm-gyrs antibiotikumok baktericid hatsak.
Antibakterilis hatsukat a lineris peptidoglikn polimerlncok kztti
keresztktsek kialakulsnak gtlsa rvn fejtik ki, amelyek a sejtfalat ptik fel, pl. pentaglicin hd rvn ( ). E hats annak ksznhet,
hogy szerkezetk egy rszesze ( ) hasonlt a baktrium sejtfal peptidlncnak D-alanil-D-alanin rszhez.
A benzylpenicillin volt az els a penicillinek kzl, s tovbbra is
fontos gygyszer, de a gyomorsav jelents mrtkben bontja, ezrt parenterlisan kell adni. A phenoxymethylpenicillin antibakterilis

spektruma hasonl, de orlisan is aktv. Szmos baktrium (belertve a

legtbb staphylococcust) rezisztens a benzylpenicillinre, mivel olyan
enzimet termelnek (-laktamz, penicillinz), amely felnyitja a -laktm gyrt. A -laktamzok genetikai kontrolja gyakran az tvihet
plazmidban rejlik (37. fejezet). Nhny penicillin, pl. flucloxacillin hatsos a -laktamzt termel Staphylococcusszal szemben. A Gram-negatv baktriumok kls foszfolipid membrnnal rendelkeznek (mg a
Gram-pozitvak nem) s ez a membrnszerkezet azltal, hogy megakadlyozza a gygyszer sejtfallal trtn rintkezst, penicillinrezisztencit eredmnyez. A szlesspektrum penicillinek, mint pldul
az amoxicillin s ampicillin sokkal hidrofilebbek, mint a benzylpenicillin s aktvak nhny Gram-negatv baktriummal szemben, mivel
tjutnak a kls foszfolipid membrn prusain. A penicillinz-termel
baktriumok rezisztensek az amoxicillinnel s az ampicillinnel szemben. A pseudomonas-ellenes penicillineket (lent balra) elssorban a
Pseudomonas aeruginosa** okozta slyos fertzsek kezelsre alkalmazzk.

*Az

** A Pseudomonas aeruginosa Gram-negatv bacillus, amely szmos antibiotikummal

szemben rezisztens. Slyos, opportunista fertzseket okozhat, mint pldul pneumonia s
septicaemia.

antibiotikumok inkbb az l szervezet ltal, semmint kmiai szintzissel ellltott

kemoterpis szerek.

82

A penicillinek toxicitsa igen alacsony, de nagy koncentrcikban

(veseelgtelensg, intrathecalis ads) encephalopathit okozhatnak,
amely vgzetes lehet. A penicillinek leggyakoribb mellkhatsa a hi-

perszenzitivits, amely brkitseket s ritkn, az esetek kb. 10%-ban

vgzetes anaphylaxis reakcikat okozhat.

PENICILLINEK

nel szemben a legtbb Staphylococcus aureus-trzs, tovbb az Escherichia coli trzsek 50%-a s a Haemophylus influenzae trzsek legfeljebb 15%-a rezisztens. Szmos bakterilis -laktamz klavulnsavval
s e gtlszer amoxicillinnel kszlt kombincijval (co-amoxiclav)
gtolhat, aminek kvetkeztben az antibiotikum a penicillinz termel
bakttiumokkal szemben hatsos. A co-amoxicillin az olyan lg- s
hgyti fertzsek kezelsben hasznland, ahol az amoxicillin-rezisztencia bizonytott.

A benzylpenicillin tovbbra is megmaradt az egyik leghasznosabb

antibiotikumnak, de hatsspektruma szk, gy elssorban a Gram-pozitv baktriumokkal szemben hatkony. Benzylpenicillinnel hatsosan
kezelhetk a pneumococcus, streptococcus, meningococcus s leptospira fertzsek. Ugyancsak rtkes a clostridiumok okozta gz-gangraena megelzsben. Ma a legtbb Staphylococcus aureus trzs penicillinzt termel. A benzylpenicillin savrzkeny s ezrt orlisan
gyengn szvdik fel. Adsa intramuscularisan trtnik, de nagy dzis
beadsa fjdalmas ezrt ilyenkor intravnsan adagoljk. A penicillin
az egsz szervezetbe jl diffundl, de az agyba trtn penetrcija
rossz, kivve meningitis esetn. Intramuscularis adst kveten a plazma cscskoncentrci 1530 perc mlva alakul ki s a vegyletet (zmmel vltozatlan formban) a vese vlasztja ki. Az elimincis felezsi
ideje (t1/2) normlisan 30 perc, de anuriban kb. 10 rra nylik meg.
A penicillin vesetubulusokbl trtn kivlasztsa szerves savakkal gtolhat, mint pl. a probenecid s gy magasabb s tartsabb plazmakoncentrci rhet el.
A procain-penicillin a benzylpenicillin lassan oldd sja, amelyet intramuscularisan adnak s hatsa tarts. Syphilis kezelsre a benzylpenicillinnel (bicillin) kombinciban adjk.
A phenoxymethylpenicillin hatsspektruma megegyezik a benzylpenicillinval, de kevsb aktv. Savakkal szemben ellenll s orlisan
adhat. Felszvdsa azonban vltoz, s ezrt csak az igen rzkeny
baktriumok esetn alkalmazzk (streptococcus tonsillitis), ha a hats
gyors kialakulsa szksgtelen. Reums lz megelzsre is adjk.
Penicillinz-rezisztens (laktamz-stabil) penicillinek. A flucloxacillint penicillinztermel, penicillin-rezisztens staphylococcus fertzsek
esetn alkalmazzk. Flszintetikus penicillinszrmazk, s rezisztens a
penicillinzra, amivel az R1=izoxazol szubsztituens sztrikusan gtolja
az enzim -laktm gyrre kifejtett hatst. A flucloxacillin kevsb
hatkony, mint a benzylpenicillin s csak penicillinzt termel staphylococcus fertzsekben (ilyen a krhzban szerzett staphylococcus fertzsek 90%-a) szabad alkalmazni. A flucloxacillin orlisan jl szvdik fel, de slyos fertzsekben parenterlisan alkalmazand s ms
antibiotikummal kombinciban. A methicillinre, flucloxacillinre s
egyb antibiotikumokra rezisztens, jrvnyt okoz Staphylococcus
aureus (MRSA) trzsek egyre nagyobb problmt jelentenek, klnsen a krhzak szmra. Az ilyen fertzsek leginkbb intravns
vancomycinnel kezelhetk.
Szlesspektrum penicillinek. Az ampicillin s amoxicillin hatsosak a -laktamzt nem termel Gram-pozitv baktriumokkal szemben.
Mivel a Gram-negatv baktriumokba gyorsabban bediffundlnak, mint
a benzylpenicillin, ezrt hatsosak szmos Escherichia coli, Haemophilus influenzae s Salmonella trzzsel szemben. Orlis ads esetn az
amoxicillint kell alkalmazni, mivel jobban szvdik fel az ampicillinnl,
amelyet viszont parenterlisan kell adni. Az amoxicillint s az ampicillint a penicillinz-termel baktriumok inaktivljk. Az amoxicillin-

Pseudomonas-ellenes penicillinek. A piperacillint, azlocillint s ticarcillin-t slyos Gram-negatv bakterilis fertzsek, klnsen Pseudomonas auruginosa esetn parenterlisan alkalmazzk. Slyos fertzsek (pl. septicaemia, endocarditis) kezelsnek megkezdsekor, amikor a bakterilis krokoz nem ismeretes, aminoglikozidokkal kombinlva adhat.
CEFALOSPORINOK
A cefalosporinokat szles krben alkalmazzk a meningitis, tdgyullads, s septicaemia kezelsre. A cefalosporinok hatsmechanizmusa
megegyezik a penicillinvel s farmakolgiai tulajdonsgaik is hasonlak. Kivlthatnak allergis reakcikat s a penicillinekkel keresztrzkenysg is elfordulhat. Zmmel a vese vlasztja ki ket s hatsuk probeneciddel megnyjthat. Mindegyikk antibakterilis hatsa hasonlan szlesspektrum, br a vegyletek bizonyos baktriumokkal szemben eltr aktivitssal rendelkeznek. A cefadroxilt orlisan adagoljk
s hgyti fertzsek kezelsre alkalmazzk, ha a szervezet rezisztens
ms antibiotikumokkal szemben. A cefuroximot mtti profilaxisra (az
anaerob-fertzs megelzsre rendszerint metronidazollal egytt) parenterlisan alkalmazzk. A cefuroxim rezisztens a -laktamz inaktivl hatsval szemben, s az olyan slyos fertzsekben alkalmazzk,
amikor a tbbi antibiotikum hatstalan. A ceftazidim fokozott mrtk
aktivitst mutat a Gram-negatv baktriumokkal szemben, belertve a
Pseudomonas aeruginosat is, de ugyanakkor a Gram-pozitv baktriumokkal (pl. Staphylococcus aureus) szemben kevsb aktv, mint a
cefuroxim. Bejut a kzponti idegrendszerbe s a Gram-negatv baktriumok okozta meningitisben alkalmazzk. A ceftriaxonnak hosszabb
a felezsi ideje, mint a tbbi cefalosporinnak s ezrt naponta csak egyszer kell adni.
VANCOMYCIN
A vancomycin baktericid antibiotikum, amely orlisan nem szvdik
fel. A peptidoglikn kpzdst gtolja, s szmos Gram-pozitv baktriummal szemben hatsos. Septicaemiban s endocarditisben, a methicillinnel szemben rezisztens Staphylococcus aureus trzsek kvetkeztben, az intravns vancomycin fontos a betegek kezelsben. Az antibiotikum kezelssel sszefgg pseudomembranosus colitis kezelsre
orlis vancomycint alkalmaznak. (Ez az antibiotikum-kezels okozta,
s a beleken jelentkez slyos szvdmny, amelyet a vastagbl nylkahrtyjt krost toxint termel Clostridium difficile fellfertzse
okoz.) A vancomycin ritkn veseelgtelensget vagy sketsget okozhat.

A Staphyilococcus aureus Gram-pozitv coccus. Gyakori krokoz a kvetkez fertzsekben: kelsek, sebfertzsek, pneumonia, endocarditis s septicaemia.

83

39. Antibakterilis szerek fehrjeszintzis-gtlk:

aminoglikozidok, tetraciklinek, makrolidok
s chloramphenicol
Tetraciklinek

A tRNS ktdst gtolja

5'

P-kthely

tetracyclin
minocyclin
doxycyclin

tRNS
Amino-acil-tRNS szllts

A-kthely
A transzpeptidcit gtolja

A mRNS hibs olvassa

chloramphenicol
Aminoglikozidok
gentamicin
netilmicin
tobramycin
amikacin
streptomycin
neomycin

Transzpeptidci

A vltozatlan tRNS felszabadulsa

Makrolidek

Transzlokci

A transzlokcit gtolja

erythromycin
clarithromycin
azithromycin

Szabad A-kthely

3'

Az antibiotikumok ezen csoportja a baktrium fehrjeszintzisnek

gtlsa rvn hat. A vegyletek szelektven toxikusak a baktriumokra,
mivel a bakterilis ribosomk (ahol a fehrjeszintzis trtnik) egy 50S
s 30S alegysgbl llnak, mg az emlsk ribosomi egy 60S s 40S
alegysgbl.
A fehrjk aminosavakbl plnek fel a ribosomkon (
). A ribosomk a messenger-ribonukleinsav lnc (mRNS, ) mentn mozognak
elre (1-2-3) gy, hogy az egymst kvet kodonok (
) a specifikus
transfer-RNS- (tRNS-) molekulk szmra kthelyet biztost akceptoron (amino-acil, A-kthely
) haladnak keresztl. A fehrjelnc
meghosszabbtshoz szksges kvetkez aminosavat (fent jobbra, )
a tRNS-ek hordozzk. A tetraciklinek (fent jobbra) s az aminoglikozidok (balra lent) a ribosoma 30S-alegysghez kapcsoldnak s az
amino-acil-tRNS ktdst gtoljk. Az aminoglikozidok emellett
hibs mRNS olvasst eredmnyeznek, amely mkdskptelen fehrjk
szintzishez vezet. A fehrjeszintzis kvetkez lpse a transzpeptidci (2), amelyben a nvekv peptidlnc (
) hozzktdik a Pkthelyhez (peptidil,
), majd tkerl az A-kthelyen lv aminoacil-tRNS-hez kttt aminosavhoz ( ). A chloramphenicol a ribosoma

84

50S alegysgnek peptidil-transzferz aktivitst gtolja. A transzpeptidcit kveten a peptidlnc az A-kthelyrl a P-kthelyre (3)
transzlokldik, gy az A-kthely alkalmass vlik a kvetkez amino-acil-tRNS fogadsra. A makrolidek (lent jobbra) a ribosoma 50S
alegysghez ktdve a transzlokcit gtoljk.
Az aminoglikozidokat, pl. a gentamicint parenterlisan kell adagolni. Az aminoglikozidok a slyos fertzsek kezelsnek rtkes
gygyszerei, de nefrotoxikus s ototoxikus hatsokat idzhetnek el.
A tetraciklinek orlisan aktv, szlesspektrum antibiotikumok, de az
egyre nagyobb mrtk bakterilis rezisztencia cskkentette felhasznlsukat. A makrolidek (pl. erythromycin) a benzylpenicillinhez hasonl antibakterilis spektrummal rendelkeznek s a penicillin-rzkeny betegeken mint alternatv terpit alkalmazzk. Az erythromycinre a Gram-pozitv baktriumok sokkal rzkenyebbek, mint a Gramnegatvak, mivel a Gram-pozitvak 100-szor tbb erythromycint akkumullnak. A chloramphenicol a mikroorganizmusok szles krre hat,
de slyos mellkhatsai (pl. aplasticus anaemia) korltozzk alkalmazhatsgt.

AMINOGLIKOZIDOK
Az aminoglikozidok orlisan nem szvdnak fel, ezrt parenterlisan
kell ket alkalmazni. Baktericid hatsak, de terpis indexk kicsi, s
potencilisan mindegyik toxikus hats. A vesn keresztl vlasztdnak ki, gy vesekrosods esetn a vegyletek kumulldnak s a toxikus mellkhatsok elfordulsnak nagyobb a valsznsge. Az aminoglikozidok legjelentsebb mellkhatsai az ototoxicits (VIII. agyideg krostsa) s a nephrotoxicits. Ezek a mellkhatsok dzisfggek, ezrt a kezels alatt ll betegek aminoglikozid-vrszintjt rendszeresen ellenrizni kell. Az aminoglikozidok krosthatjk a neuromuscularis transzmisszit, ezrt alkalmazsuk myasthenia gravisban
szenved betegeken ellenjavallt.
Az aminoglikozidokkal szemben kialakult rezisztencia szmos mechanizmusbl fakadhat, de ezek kzl legfontosabb a plazmid szablyozott enzimek termeldse, amelyek a vegyletet acetilci, foszforilci, vagy adenillds rvn inaktivljk. A gygyszerhats kivdsnek tovbbi mechanizmusai a burok vltozsa, valamint a 30S alegysgen lv kthely megvltozsa, aminek kvetkeztben a vegylet
nem kpes ktdni (ez kizrlag a streptomycinre rvnyes).
A legfontosabb aminoglikozid a gentamicin. F alkalmazsi terlete az
akut, letveszlyes Gram-negatv (pl. Pseudomonas aeruginosa okozta)
fertzsek empirikus ton trtn krhzi kezelse, az antibiotikumrzkenysg megismersig. A gentamicin a penicillinnel, vagy vancomycinnel egytt adva szinergista antibakterilis hatst mutathat, s
ezen vegyletek valamelyikvel kombinlva a sterptococcus endocarditis kezelsre alkalmazzk. Az amikacinra kevsb hatnak az aminoglikozidokat inaktivl enzimek s a gentamicinre rezisztens slyos
Gram-negatv fertzsekben alkalmazzk. A netilmicin a tapasztalatok
szerint a gentamicin-nl kevsb toxikus. A streptomycin a Mycobacterium tuberculosissal szemben hatsos vegylet s alkalmazsa tuberculosisos betegekre korltozdik. A rifampicin ms gygyszerekkel
kombinlva (pl. isoniazid, pyrazinamid, ethambutol) jelents mrtkben helyettesti a streptomycint. A streptomycin dzisfgg ototoxicitst okoz, klnsen tarts vagy intenzv terpia esetn. A neomycin
nagyfok toxicitsa miatt parenterlis adsra alkalmatlan. Brfertzsekben loklisan alkalmazzk, mg mtt eltti blferttlentshez
orlisan.
MAKROLIDEK
A makrolideket* rendszerint orlisan adjk, de az erythromycin s a
clarithromycin adhat intravnsan is, amennyiben szksges. Antibakterilis spektrumuk hasonl a benzylpenicillinhez (azaz szkspektrum, elssorban a Gram-pozitv mikroorganizmusokkal szemben
hatsos) s penicillinrzkeny betegeken mint alternatv ksztmnyt
alkalmazzk, fleg a Streptococcus-, Staphylococcus-, Penumococcuss Clostridium-fertzsek estn. Ugyanakkor, a meningitisben hatstalanok, mivel nem megfelel mdon penetrlnak a kzponti idegrendszerbe. A penicillintl eltren, a makrolidek hatkonyak szmos ritkbban elfordul krokozval szemben s alkalmazsuk klnsen
Mycoplasma pneumoniaeban s Legionella pneumophilaban (legionriusbetegsg) ajnlott. A makrolid-rezisztencia a bakterilis ribosoma
50S alegysgn lv plazmidkontrolllt receptor megvltozsnak (ktds cskkensnek) hatsra alakulhat ki.

Az erythromycint a mj metabolizlja s veseelgtelensgben is csak slyos esetben szksges a dzis cskkentse. A makrolidek igen biztonsgos szerek. Az erythromycin magas dzisai hnyingert s hnyst okozhatnak, mg az azithromycin s clarithromycin esetben ezek a hatsok
ritkbbak. Az azithromycin felezsi ideje igen hossz (4060 ra) s egy
egyszeri dzisa ugyanolyan hatkony a Chlamydia okozta nemspecifikus
urethritis kezelsre, mint a 7 napig adagolt tetraciklin. A makrolidek
gtoljk a citokrm P-450 enzimet s ezltal a warfarin, terfenadine s
astemizol kumulldik a szervezetben. Ezeknek az antihisztaminoknak, az
gy kialakult magas vrszintje slyos arrhythmikat okozhat.
TETRACIKLINEK
A teraciklineket rendszerint orlisan alkalmazzk, de adhatk parenterlisan is. Blbl trtn felszvdsuk klnbz, s a kalciumionok
(tej), magnziumionok (pl. antacidok), lelmiszerek s vasksztmnyek
cskkentik azt. Br a tetraciklinek szlesspektrum antibiotikumok, ma
mr a legtbb fertzs kezelsre megfelelbb szer ll rendelkezsnkre. Ugyanakkor, bizonyos intracellulris organizmusok okozta fertzsek kezelsre a tetraciklinek a megfelel gygyszerek, mivel a makrofgokba, mint pl. Chlamydia (nemspecifikus urethritis, trachoma, psittacosis) s Rickettsia (Q-lz), jl penetrlnak. A tetraciklinekre rzkeny mikroorganizmusokban az antibiotikum rszben passzv diffzi,
rszben aktv transzport rvn akkumulldik. A rezisztens mikroorganizmusokban az antibiotikum nem kumulldik. A tetraciklinek szleskr alkalmazsa kvetkeztben a mikroba populcik szelektldtak. Ennek eredmnyekppen szmos Streptococcus, Staphylococcus,
Penumococcus s Escherichia coli-szer trzs vlt rezisztenss. A tetraciklin-rezisztencirt felels gnek a plazmiddal rktdnek t s szorosan kapcsoldnak a ms antibiotikumrt felels gnekhez, ennek
kvetkeztben a mikroorganizmus a tbbi antibiotikummal (pl. szulfonamidok, aminoglikozidok, chloramphenicol) szemben is rezisztenss
vlik. A tetraciklinek gyermekeken a fogak elsznezdst okozzk,
ezrt alkalmazsuk 8 v alatti gyermeken, valamint terhes s szoptats
nkn kerlend. Mellkhatsknt hasmenst, hnyingert s a Candida
albicans tlszaporodst okozhatjk a szjban vagy a bltraktusban,
aminek hatsra a szjban esetenknt soor alakul ki.
CHLORAMPHENICOL
A chloramphenicol orlisan s parenterlisan is adhat. A mikroorganizmusok szles spektrumval szemben hatkony. Termszetesen, slyos mellkhatsai, mint pl. a csontvel aplasia (gyakorisga 1: 40 000,
s rendszerint fatlis), a reverzibilis (dzisfgg) vrs- s fehrvrsejtszuppresszi, az encephalopathia s a szemideg neuritis miatt alkalmazsa korltozott. Chloramphenicolt alkalmaznak a typhus abdominalis
s a Haemophilus influenzae-meningitis kezelsre. Zmmel a mjban
metabolizldik s az agyszvetet is belertve jl diffundl a szervezetben. A chloramphenicol gtolja ms vegyletek metabolizmust, s
ezrt a phenytoin, a szulfonil-urek s a warfarin hatst potencilhatja.
A vrkp idszakos ellenrzse szksges, klnsen akkor, ha a vegyletet nagy dzisban, tartsan adagoljk vesebetegsgben szenved
betegeknek, vagy jszltteknek. Az jszlttek nem kpesek a chloramphenicolt kell sebessggel metabolizlni, ezrt a vegylet kumulcija szrke baba-szindrmt okoz, azaz spadtsg, alhasi puffads, hnys s kollapszus lp fel.

*Makrolidek: soktag lakton gyr, amelyhez egy, vagy tbb dezoxi-cukor ktdik.

85

40. Gomba- s vrusellenes gygyszerek

Antivirlis szerek

Gombaellenes szerek
E

POLINEK
amphotericin
nystatin
IMIDAZOLOK
miconazol
ketoconazol
clotrimazol
TRIAZOLOK
fluconazol
itraconazol
griseofulvin
flucytosin

Nem-strukturfehrjk szintzise

E
E
DNA

RNS- vagy DNS-szintzis

E
E
E
E
E

Fluorouracil

E
Flucytosin

A gombs fertzsek (mycosisok) felleti (superficialis) s egsz szervezetre kiterjed (szisztms) megbetegedsre oszthatk, amelyek kzl az utbbi leginkbb az immunveszlyeztetett betegekben (szerzett
immunhinyos szindrmban (AIDS-ben) szenvedk, kortikoszteroid-,
s citosztatikum-kezeltek) fordul el. Jelenleg nem tl sok hatkony
gombaellenes szerrel rendelkeznk (brn balra) s a slyos s potencilisan hallos szisztms mycosisok kezelsnek els szm gygyszere, az amphotericin pedig ersen toxikus. Az amphotericin polin
antibiotikum, amely a gomba sejtmembrnjnak ergoszterol (E) rszvel klcsnhatsba lpve (brn balra,
) prusokat hoz ltre, amelyen keresztl a gomba elveszti ltfontossg sejtalkotrszeit (
).
A vegylet szelektven toxikus, mivel a humn sejtekben a koleszterol
s nem az ergoszterol a legjelentsebb szterol szrmazk. A flucytosin
(lent balra) sokkal kevsb toxikus, mint az amphotericin, hasznlatt
azonban korltozza szkebb spektruma, valamint a terpia sorn kifejld rezisztencia. A flucytosin a gombasejtekben fluorouracill alakul
(
), ami a DNS-szintzist gtolja (43. fejezet). Humn sejtekben ez
a folyamat nem jtszdik le. Az imidazolok (balra,
) szlesspektrum s a helyi kezelsekre szles krben alkalmazott gombaellenes
szerek, az ergoszterol szintzisnek gtlsa rvn hatnak. A triazolok
(balra,
) az imidazolokhoz hasonl, jabb vegyletek, de szlesebb antifunglis aktivitssal rendelkeznek. A mellkhatsok elfordulsnak valsznsge kisebb, mivel az ergoszterol szintzisnek gtlst eredmnyez lanoszterol -demetilzt sokkal specifikusabban gtoljk. A griseofulvin orlisan adhat s bizonyos dermatophyton fertzsekben, klnsen krnikus krmfertzsekben hatsos. A kezels szksg esetn hnapokig is tarthat. A griseofulvin hatsmechanizmusban a mikrotubulus funkcival val klcsnhatsa jtszhat szerepet.

86

Strukturfehrjk szintzise

A vrusrszecskk
egymshoz illeszkedse
s felszabadulsa

PENETRCIGTLK
amantadin
-globulin
NUKLEINSAVSZINTZISGTLK
acyclovir
ganciclovir
tribavirin
idoxuridin
foscarnet
zidovudin
PROTEINZ-GTLK
saquinavir
ritonavir

A vrusok olyan intracellulris parazitk, amelyek nem rendelkeznek

fggetlen anyagcservel s szaporodni csak az l gazdasejtekben kpesek. Mivel szaporodsi ciklusuk ennyire szorosan kapcsoldik a gazdasejt anyagcsere-folyamataihoz, ezrt klnsen nehz a vrusra szelektven toxikus gygyszereket kifejleszteni. Ennek kvetkeztben a
vrusfertzsekkel (pl. poliomyelitis, rabies, srgalz, morbilli, mumps,
rubeola) szembeni vdekezs legfbb eszkzv a vdoltsok vltak.
Sikerlt nhny hatkony vrusellenes szert kifejleszteni (brn jobbra)
s br hasznlatuk korltozott, mgis szmos betegsg kezelst hatkonyabb tettk, klnsen a herpesvrus okozta infekcikt. A vrusok
szaporodsa tbblpses folyamat (jobb oldali bra). Az amantadin s
a -globulin (fent jobbra) gtoljk a vrus (
) penetrcjt a sejtbe,
mg a legtbb vrusellenes szer (lent jobbra) nukleozid-analg s gy a
vrus (de gyakran az emberi szervezet) nukleinsav-szintzisbe avatkoznak be. Az jabb vegyletek, klnsen az igen hatkony acyclovir,
mg szelektvebb vrusellenes szerek. Ezek a vegyletek ugyanis mindaddig inaktvak maradnak, amg az elsdlegesen a vrus ltal termelt
enzimek nem foszforilljk ket. A zidovudin, didanosin s zalcitabin
toxikus szerek, ezrt csak az AIDS kezelsre hasznljk ket. Tolerancia fejldik ki hozzjuk s nagy az igny sokkal hatsosabb szerek irnt.
A humn immundeficiencia vrus (HIV) replikcijban a polipeptid
prekurzorok protez hatsra alakulnak t a nlklzhetetlen vgs fehrjkk (pl. reverz-transzkriptz). A HIV-protez-gtlk (lent jobbra) szmotteven cskkentik a HIV replikcijt in vitro s a ms szerekkel kombinciban (pl. zidovudin) jelenleg igen biztat eredmnyeket adtak az AIDS kezelsre. Az interferon- olyan antivirlis protein, amelyet a leukocytk termelnek, de ma mr rekombinns DNStechnikval is elllthat. Az persistens, krnikus hepatitis B-ben s Cben a kezelsre intramusculris injekci formjban adjk.

GOMBS FERTZSEK
Az emberen a gombk hrom nagy csoportja okoz megbetegedst.
1. A fonalas gombk hossz filamentumokat nvesztenek, amelyek
sszefondva micliumokat alkotnak. Ide tartoznak a dermatophytonok
(brgombk), amelyeket keratin-emszt tulajdonsguk miatt neveznek
gy, s br-, krm-, valamint hajfertzst okoznak, tovbb az Aspergillus fumigatus, amely pulmonalis vagy disszeminlt aspergillosist okoz.
2. Az lesztgombk egysejt, kr vagy ovlis alak gombk, pl. a
Cryptococcus neoformans, s cryptococcalis meningitist vagy pulmonris fertzseket okozhatnak, rendszerint csak az immunveszlyeztetett betegekben.
3. Az lesztszer gombk hasonlak az lesztgombkhoz, de hoszsz, el nem gaz filamentumokat is alkothatnak. Egyik legjelentsebb
kpviseljk a Candida albicans, amely a bl, a szj s a vagina gyakori
commensalis organizmusa. Ez a gomba szmos betegsg okozja, belertve a szjpenszt, a vaginitist, az endocarditist s a fatalis kimenetel
septicaemit.

eredmnyesen alkalmazhat. A ketoconazollal ellenttben nem hepatotoxikus s a szteroidszintzist sem gtolja. Az itraconazol orlisan
felszvd vegylet s az imidazolokkal, valamint a fluconazollal ellenttben az Aspergillus trzsekkel szemben is hatsos.
VRUSELLENES SZEREK
Penetrcigtl szerek
Az amantadint orlisan viszonylag ritkn alkalmazzk az influenza-A
vrusfertzsek megelzsre. Legnagyobb htrnya, hogy hatsspektruma szk, valamint az influenza vakcina adsa elnysebbnek bizonyult.
-Globulin. A humn immunglobulin a vrus felszni antignjeire specifikus antitesteket tartalmaz s interferl azoknak a gazdasejtbe val
bejutsval. Az immunglobulin injekci tmeneti vdelmet nyjt a hepatitis-A fertzssel szemben.

POLINEK

Nukleinsavszintzis gtlk

Az amphotericin szlesspektrum gombaellenes szer, s az aspergillus, candida vagy cryptococcus okozta, gyakran vgzetes kimenetel
szisztms fertzsek kezelsre adjk. Orlisan rosszul szvdik fel,
ezrt intravns infziban, vagy a kzponti idegrendszer fertzse esetn intrathecalisan alkalmazzk. A nemkvnt mellkhatsok igen gyakoriak s a legtbb betegen lz, borzongs s hnyinger lp fel. A tarts
kezels szinte elkerlhetetlenl vesekrosodst okoz, amely csak akkor
reverzibilis, ha idben felfigyelnek r. A liposzmba formullt amphotericin valamivel kevsb toxikus. A nystatin parenteralisan alkalmazva ersen toxikus. Elssorban a Candida albicans okozta br- (krm
vagy kencs formban) s nylkahrtya-fertzsek kezelsre alkalmazzk buccalis tabletta vagy vaginalis pessarium formjban. Az oropharyngealis candidiasis (szjpensz) az AIDS egyik leggyakoribb jellemzje s bizonyos esetekben a szlesspektrum antibiotikum-, citosztatikum- vagy kortikoszteroid-kezels kvetkezmnye.

Acyclovir (acikloguanozin). A herpesvrusok, pl. a Herpes simplex

(HSV) s Varicella zoster (VZV) timidin-kinzt tartalmaznak, amely az
acyclovirt monofoszftt alaktja. A monofoszftot a gazdasejt folyamatosan acil-guanozin-trifoszftt foszforillja, ez gtolja a vrus DNSpolimerzt s a vrus DNS-szintzist. Az acyclovir szelektven toxikus, mivel az egszsges gazdasejt timidin-kinza csak kis mrtkben
aktivlja a vegyletet, valamint a herpesvrus DNS-polimerza sokkal
nagyobb affinitst mutat az aktivlt acyclovirral szemben, mint a gazdasejt DNS-polimerza. Az acyclovir hatsos a herpesvrusokkal szemben, de nem puszttja el azokat. A vegylet helyileg, orlisan s parenterlisan adva is hatsos, a kezels mdja pedig a fertzs helytl s
slyossgtl fgg. Az acyclovirt kiterjedten alkalmazzk genitlis
HSV-fertzsek, magas orlis dzisait a herpes zoster (vsmr) slyos
forminak kezelsre. Az vsmr olyan fjdalmakkal jr llapot,
amelyet egy korbbi VZV- (azaz brnyhiml) fertzs reaktivcija
vlt ki. Az idoxuridin szintn hatsos a HSV-fertzsekkel szemben,
de tlsgosan toxikus, kivve ha loklisan adjk a br, szem s kls
genitlik slyos herpesfertzseinek kezelsre. jabb vegyletek az
idoxuridint jrszt kiszortottk.

FLUCYTOSIN
A flucytosint orlisan vagy intravnsan adjk, csak az lesztgombk
ellen hatsos s fleg szisztms candidiasis vagy cryptococcus fertzsek kezelsre alkalmazzk. Mivel a rezisztencia gyakran igen gyorsan kialakul, ezrt a flucytosin az amphotericinnel kombinciban adhat. A kt vegylet szinergista mdon hat, s a kombinci hatsos a
cryptococcalis meningitis ellen.
IMIDAZOLOK
Az imidazolok szlesspektrum gombaellenes szerek, s velk szemben
ritkn alakul ki rezisztencia. A ketoconazolt kivve az imidazolok orlisan
rosszul szvdnak fel. A clotrimazolt, az econazolt s a miconazolt szles
krben alkalmazzk dermatophyton- s Candida albicans-fertzsek helyi
kezelsre. A miconazolt intravnsan adjk az amphotericin intolerns,
szisztms fertzsben szenved betegeknek. Mellkhatsknt hnyingert,
hnyst, gyengesget s anaphylaxis reakcit okozhat. A ketoconazol jl
szvdik fel orlisan s mind helyi, mind szisztms mycosisok kezelsre
alkalmas. A ketoconazol korbbi gyakori alkalmazsa hepatonecrosist s
mellkvese-szuppressit okoz hatsa kvetkeztben cskkent.
TRIAZOLOK

A ganciclovirt intravnsan kell alkalmazni s jelents toxicitsa miatt

(neutropenia) csak a slyos cytomegalovrus- (CMV) fertzsben szenved, immunveszlyeztetett betegeknek adjk. A cytomegalovrus az
acyclovirra rezisztens, mivel nem kdolja a timidin-kinzt.
A tribavirinrl (ribavirin) kimutattk, hogy a Lassa-lzban hatsos,
amely egy slyos arenavrus fertzs.
A zidovudin (3-azido-3-deoxi-timidin) gtolja a HIV-t, s orlisan adva
az AIDS kezelsre alkalmazzk. A vegylet hromszoros foszforilcival aktivldik, majd a reverz-transzkriptzhoz ktdik, amelyhez
100-szor nagyobb az affinitsa, mint a gazdasejt DNS-polimerzhoz. A
vegylet bepl a DNS-lncba, s mivel hinyzik belle a 3-hidroxil
csoport az jabb nukleotid nem tudja ltrehozni a 3-5-foszfodiszter
ktst, s gy a DNS lnc felpls megszakad. A rezisztencia 12-18
hnap mltn alakul ki s egyes betegek nem kpesek tolerlni a slyos
mellkhatsokat, mint pl. anaemia, neutropenia, hnyinger s fejfjs.
A didanosin (DDL) s zalcitabin (DDC) jabb reverz-traszkriptzglk, amelyeket AIDS-es betegeknl alkalmaznak.

A fluconazol orlisan s intravnsan is adhat, s mind a felleti, mind

a szisztms mycosisok szles krben (az Aspergillus kivtelvel)

87

41. Parazitaellenes szerek

I. Blfrgek
Bl nematodk
orsgiliszta
horogfreg
ostorgiliszta
mebendazol
pyrantel
levamisol
piperazin

Laposfrgek
TREMATODK MTELYEK
meggtolja a polimerizcit

Ca2+

schistosomk
praziquantel

ACh

CESTODK LAPOSFRGEK
(galandfreg)

-tubulin

nikotin
receptor

praziquantel
niclosamid

Szveti nematodk

a freg izom membrnja

filaria (fonlfreg)

GABA

ivermectin
diethylcarbamazin
+

A parazitizmus (lskds) olyan biolgiai kapcsolat, ahol egy faj egy

msikkal fgg kapcsolatban l. Br a mikroorganizmusokat, mint pl. a
baktriumokat tekinthetjk ilyen kapcsolatnak, ltalban azonban csak
a protozoonokat s a blfrgeket nevezzk parazitknak. Ezek tipikusan eukaritk s komplex letciklusuk van. Nagy-Britanniban (s
Magyarorszgon is) csak nhny parazita megbetegeds ltalnos (pl.
fonlfreg, giardiasis, 42. fejezet), de a trpusokon s a szubtrpikus
terleteken, ahol a bsges vz s a magas hmrsklet idelis krnyezetet teremt a lrvknak s az azonnali vektor gazdknak (pl. moszktk), a parazita megbetegedsek gyakoriak s szles krben elterjedtek.
A tlnpeseds, az alultplltsg s a kzegszsggyi ellts hinya
fokozza a betegsg terjedst s a vilgon kzel egy millird ember lehet parazitval fertztt. A gygyszerek fontos szerepet jtszanak a parazita megbetegedsek kezelsben s kontrolljban, de ms mdszerek, pl. a vektor kontrollja rovarlkkel s a mocsarak lecsapolsa, szintn fontos lehet.
A blfrgek olyan frgek, amelyek lehetnek hengeresek (nematodk)
(balra) vagy laposak (laposfrgek) (jobbra). A laposfrgeket galandfrgekre (cestodk) (jobbra lent) s mtelyekre (trematodk) (jobbra
fent) osztjuk. A blfrgek idegrendszere jelentsen klnbzik a gerincesektl s ez adja a szelektv toxicits lehetsgt a legtbb gygy-

88

Cl-csatorna

szer esetben, amelyet a fregfertzsek kezelsre alkalmaznak (fregz szerek). A nematodk izmaiban mind excittoros, mind inhibitoros neuromuscularis junctik tallhatk s a neurotranszmitterek az
acetil-kolin (ganglion tpus nikotin-receptorok), illetve a -aminovajsav (GABA). A pyrantel s a levamisol (balra kzpen) a nikotin-receptorokat stimulljk s ezltal spasticus paralysist hoznak ltre, amely
a frgek eltvoltst eredmnyezi. Az ivermectin (balra lent) a nematodkkal szemben hatsos j ksztmny s a neuromuscularis junctik
GABA-medilt gtlst fokozhatja, mg a piperazin (balra kzpen),
mint GABA agonista hathat. Mindkt szer petyhdt paralysist vlt ki a
blfrgen. A GABA-erg szerek hatstalanok a mtelyekkel (trematodk)
s a laposfrgekkel (cestodk) szemben, mivel azoknak nincsenek perifris GABA-erg idegeik. A praziquantel (jobbra) igen hatkony szer,
mivel izom kontrakcit s spasticus paralysist indukl a kalcium felszabaduls fokozsa rvn ezekben a parazitkban. Nhny fregz szer
igen jl jellemzett biokmiai hatssal rendelkezik. Klnsen a benzimidazol szrmazkokra igaz, pl. mebendazol (balra kzpen), hogy a
nematoda sejtekben lv tubulinokhoz sokkal nagyobb affinitssal
ktdik, mint humn tubulinokhoz, s gtolja a szekretoros granulk s
ms organellumok transzportjt. Nhny fregz szer hatsmechanizmusa ismeretlen, pl. diethylcarbamazin, amelyet a lymphatikus filariasisban (a nyirokrendszer fonlfregfertzse) alkalmaznak.

NEMATODK (ORSGILISZTK)
A fld lakossgnak kb. 25%-ban az emberek blrendszere ascaris
lumbricoidesel (kznapi nevn orsgiliszta) fertztt. A gilisztk 10-tl
30 cm hosszak s a szubtrpikus terleteken gyakoriak, klnsen ott,
ahol a kzegszsggyi ellts gyenge. A kezels orlis mebendazollal, levamisollal vagy pyrantellel trtnik. A piperazin szintn hatsos, de hnyst s hasmenst okozhat.
Horogfreg fertzttsg esetn Ancylostoma duodenale vagy Necator
americanus lskdik a blben. Ezek a kicsi gilisztk (kb. 1 cm hossz)
belekapaszkodnak a mucosba s minden nap egy kevs vrt szvnak a
gazdaszervezetbl. A horogfreg gyakori okozja a trpusokon s a
szubtropikus orszgokban a vashinyos anaeminak. A mebendazol s
a pyrantel a hatkony szerek.
A strongyloidiasis a beleket megtmad betegsg, de igen sok, ezzel a
kicsi freggel (2 mm hossz) fertztt ember tnetmentes. Kezelsre a
thiabendazol vagy az albendazol alkalmas.
Fonlfrgek (vgblgiliszta). Az Enterobius vermicularis (kb. 1 cm
hossz) infekci igen gyakori betegsg, klnsen gyerekeknl. A vgbl viszketse a f tnet. A nstny gilisztk tojsokat helyeznek el a
vgbl krli rszen s ez irritcit okoz. A lva az ujjakra tapadva
gyakran jraelfogyasztsra kerl s ez fenntartja az autoinfekcis ciklust. Rendszerint az egsz csaldot mebendazollal vagy pyrantelle kezelik, amelyek ersen szelektv szerek.
Ostorgilisztk. A Trichuris trichiauria a bl lumenben okoz fertzst,
gyakran az Ascaris s horogfrgek trsasgban. Gyakoriak az enyhe,
tnetmentes fertzsek. Kezelsre a mebendazol hatsos, mg a
pyrantel nem.
Fonalfreg fertzsek. A fonalfrgeknek mind a kifejlett, mind a lrva
(microfilariae) formja megtallhat emberben. Az tvitel vrszv rovarok cspse rvn trtnik. A kifejlett frgek igen hossz letek s a
mikrofilarik vedlse vekig megmarad. A betegsg slyossga fgg a
kifejlett frgek okozta gazdaszervezet terhelstl.
A lymphaticus filariasis olyan Wuchereria bancrofti, Brugia malayi
vagy B. timori fertzs, amelyet moszkt vektorok cspse okoz. A kifejlett frgek a nyirokrendszerben lnek s olyan patolgis vltozsokat okoznak, amely elzrdsos nyirokpangshoz vezethet. Krlbell
90 milli ember fertztt s ktharmaduk Knban, Indiban s Indonziban l. Az onchocerciasis az Onchocerca Vulvulus okozta fertzs,
zmmel Afrika trpusi terleteit s kzp-Amerikt rinti. Az tvitel a
Simulium blackfly-al trtnik. A legtbb humn fertzst a folyk mentn lehet kapni, mivel ez szksges a feketelgy szaporodshoz. A br
mikrofilariumainak pusztulsa krnikus pruritist, valamint a szaruhrtyban vgl is hegesedst s vaksgot (foly vaksg) okoz.
A fonlfreg fertzsekben a diethyl-carbamazint s az ivermectint alkalmazzk. Az onchocerciasis kezelse hossz idn keresztl a dietilkarbamiddal trtnt, amely elli a fonalfreg lrvkat (ismeretlen mechanizmussal), de nem a kifejlett frgeket. Termszetesen, a fonalfreg
lrvk elpuszttsa slyosbtja a betegsget, gyakran slyos reakcikkal, amikor is lesik keletkeznek a szemben. Az ivermectin sokkal kevsb okoz slyosbodst a betegsgben s ma a kezels egyik lehetsge.
A toxocariasist a Toxocara canis vagy T. cati lrvinak infekcija okozza. A kutyk s macskk tojsokban gazdag szklett elfogyasztjk

(leggyakrabban a gyerekek) s lrvk szabadulnak fel, amelyek azutn

szmos szervbe sztszrdnak, belertve a szemet is. Az elpusztult
frgek granulma kpzdst induklnak s ez vaksghoz vezethet. A
kezels dietil-karbamazinnal trtnik, amely elpuszttja a vndorl
frgeket, de nem kpes befolysolni a mr kialakult fibrosisos lesikat.
TREMATODK (MTELYEK)
A schistosomiasis (bilharziosis) a Schistosoma genusba tartoz mtelyekkel val fertzs. Ezek a mtelyek a hugyhlyagot s a hugyutakat
(S. haematobium) vagy a beleket (S. mansoni, S. japonicum) tmadja
meg. A msodlagos gazda egy vizi csiga, amely a vzbe ereszti a trematoda-lrvkat. A gyerekek korn megfertzdnek, amikor a fertztt
vzben jtszanak. A kezels praziquantellal trtnik, amely minden
mtelyfertzsben hatkony (kivve a mjmtelyt Fasciola hepatica).
CESTODK (GALANDFRGEK)
A Taenia saginata s a T. solium fertzs akkor fordul el, ha flig ftt
fertztt marha- vagy sertshst fogyasztunk. A galandfreg-fej (scolex) kifordul az elfogyasztott Taenia-lrvbl (lrva llapot) s rgzl a
bl falhoz. Ezt kveten nmegtermkenyt proglottis (galandfregz) fejldik. A freg 5-10 m hossz is lehet s gyakran tneteket sem
okoz. A hal galandfreg (Diphyllobothrium latum) fertzst a sletlen
fertztt hal fogyasztstl kaphatjuk. Galandfreg fertzsben a
praziquantel hatkony szer.
FREGZ SZEREK
A mebendazol s albendazol orlisan adhat benzimidazol szrmazkok. Hatsuk szles klnsen a bl nematdkkal szemben. A mebendazolnak s az albendazolnak kevs a mellkhatsa feltehetleg azrt,
mert alacsony a szisztms biohasznosulsuk.
A pyrantel depolarizcis neurmuscularis blokkol s kolinszterz
gtl szer, amely spasticus paralysist hoz ltre a horogfrgekben, a vgblgilisztkban s az orsgilisztkban. A szert orlisan adjk s szelektven toxikus, mivel kevs szvdik fel a blbl. Mellkhatsai az enyhe
gastrointestinlis izgalom. A levamisol hatsai hasonlak a pyrantelhoz s nagyon hatkony az orsgiliszta fertzsekben.
Az ivermectin a gerinctelenek GABA-receptoraihoz kb. 100-szor
nagyobb affinitssal ktdik, mint a gerincesekhez s paralyslhatja a
frget a fokozott GABA-medilt gtls rvn. Ugyanakkor, az jabb
vizsglatok arra utalnak, hogy az ivermectin aktivlja a gerinctelenekben a glutamin-szablyozott klorid-csatornt. A cestodkban s trematodkban hinyzik az ivermectin nagy-affinits kthelye, gy a szer
hatstalan ezekkel a blfrgekkel szemben. Az ivermectin hatsos az
Onchocerca volvulus microfilariajval szemben, de nem a kifejlett frgekkel szemben. Ugyancsak igen hatkony ascariasisban (orsfrgessg), oxyuriassisban, trichuriasisban (ostorfrgessg) s strongyloidiasisban. Az ivermectint orlisan adagoljk s kevs a mellkhatsa.
A 612 havonta adott egyszeri dzisa kzben tartja, de nem gygytja
az onchocerciasist.
A praziquantelt orlisan adjk s nincsenek veszlyes mellkhatsai.
Igen hatkony szmos trematodval s cestodval (de nem a nematodkkal) szemben. A szert az rzkeny blfrgek felveszik, amely azutn
megnveli a membrn kalcium permebilitst. Ez spasticus paralysishez s a freg levlshoz vezet. Feltehetleg mg fontosabb, hogy a
praziquantel krostja a tegmentumot, ezzel aktivlja a gazda szervezet
vdekez mechanizmust s elpuszttja a blfrgeket.

89

42. Parazitaellenes szerek: II. Protozoonok

Malaria

Profilaxis

Moszkit

Plasmodium fajok
P. falciparum
P. vivax
P. malariae
P. ovale (ritka)

Vr-schizonticidek
LASS HATS SZEREK
proguanil
pyrimethamin
GYORS HATS SZEREK
chloroquin
mefloquin
halofantrin
chinin

Kapillris

Sporozoitk

Trophozoitk

Klinikai roham
15-16 nap

Szveti-schizonticid
primaquin
(G6PD hiny?)

Amoebs dysenteria

Szveti
schizontk

metronidazol
diloxanid
Giardiasis
metronidazol

Megelzhet

Trichomoniasis
Alv"
schizontk

Merozoitk

metronidazol
Pneumocystosis

Relapszus

co-trimoxazol
pentamidin
Hnapok-vek

Leishmaniasis
stibogluconat

Mj
Pre-erythrocyta-,
vagy szveti szakaszok

A malria a legslyosabb protozoon infekci s br sem Eurpban,

sem szak-Amerikban nem endmis, a malris terletre utazknak
szmolni kell a fertzsveszllyel. A kockzat jelents mrtkben
cskkenthet profilaktikus hats gygyszerekkel (profilaxis, fent
jobbra), habr a gygyszer-rezisztens Plasmodium falciparum egyre
nvekv problmt jelent a vilg szmos terletn s a turistk szmra
komoly rizikt jelent a malrinak ez a potencilisan letveszlyes
formja. A tbbi protozoon infekcira (jobbra lent) nincs profilaktikus
terpia, s ezek egyike-msika, pl. a giardiasis, meglehetsen gyakori
A malrit ngy protozoon faj (fent balra) okozza, amelyek letciklusnak egy rsze az Anopheles sznyogfaj nstnyeiben zajlik. Amikor
a sznyog megcspi az embert a kapillrisokba sporozoitkat (
, fent
balra) fecskendez. Ezek a vrrammal a mjba kerlnek, ahol szaporodnak s szveti schizontkat alkotnak. Ez a betegsg pre-erythrocyta-,
vagy elsdleges szveti szakasza (bra bal oldala). A schizontk 516

90

Vr
Erythrocyta-szakaszok

Trypanosomiasis
suramin

nap elteltvel felrepednek, s merozoitk ( ) ezrei szabadulnak fel

( ), amelyek megfertzik a vrs vrtesteket ( ), s ezzel megkezddik a betegsg erythrocyta-szakasza (bra jobb oldala). A P. vivax s
P. ovale esetben (de a P. falciparumnl nem) a schizontk egy rsze
alv (hypnozoita) marad (
) s ezek hnapok vagy vek mltn
repednek fel, s visszaesst okoznak a betegsgben (
).
Az antimalris szerek zme az erythrocyta-schizontkra toxikus
hats (vr schizonticidek, fent jobbra). A gyorsan hat szereket (chloroquin, chinin, mefloquin s halofantrin) a malris klinikai rohamok
kezelsre adjk. A proguanil hatsa igen lass, ezrt a profilaxisban
alkalmazzk. A chloroquint s a mefloquint mind a megelzsben,
mind a terpiban alkalmazzk (a chinin tlsgosan toxikus a profilaxishoz). A primaquin (balra) a schizontk mjbl val eliminlst
szolgl szveti schizonticid (radiklis terpia), s akkor hasznljk, ha
mr a klinikai rohamok chloroquinnel vagy chininnel kzben tartottak.

VR-SCHIZONTICIDEK (lass hats szerek)

A proguanil s a pyrimethamin hatsos schizonticidek, de hatsuk a
klinikai rohamok kezelsre tlsgosan lass. A proguanilt rendszerint
chloroquinnel egytt adjk a malria megelzsre. A P. falciparum
fertzs kezelsre a quinint kveten pyrimethamint s sulfadoxin adnak kombinciban. A pyrimethamin s dapson kombincijt, idnknt chloroquinnel egytt adjk megelzs cljbl ott, ahol nagy a
valsznsge a P. falciparum chloroquin-rezisztencijnak. A sulfadoxin s a dapson ugyangy hatnak, mint a pyrimethamin, csak a tmadspontjuk klnbz (35. fejezet).
Hatsmechanizmus. A pyrimethamin, s a proguanil aktv metabolitja
(a cikloguanil) folsav-antagonistk. Gtoljk a dihidro-folsav-reduktzt, ezzel megakadlyozzk a tetrahidro-folsav regenercijt, ez pedig a DNS-szintzist s a sejtosztdst gtolja. A kt gygyszer szelektven toxikus, mivel affinitsuk 1000-szer nagyobb a plasmodium enzimhez, mint a humn enzimhez (v. methotrexat, 40. fejezet, amelynek
a humn enzimhez nagyobb az affinitsa).
VR-SCHIZONTICIDEK (gyors hats szerek)
A chloroquin ltalban 2448 rn bell mrskli a lzat a malria legtbb formjban. A P. vivax s P. ovale fertzsekben alkalmazzk, de
nem hat a mj-schizontkra, ezrt a krt primaquin kezelssel kell
folytatni. A vilg legnagyobb rszn a P. falciparum rezisztenss vlt a
chloroquinnel szemben, amit nem clszer hasznlni a kezelsre.
A chloroquint ltalban orlisan adjk, de slyos betegeknek adhat intravns injekciban is.
Hatsmechanizmus. A plasmodium a parazita fertztt erythrocytkban
megemszti a hemoglobint, ezltal vas (ferri-protoporfirin-IX) szabadul fel, amely toxikus. A plasmodiumban lev vas-polimerz a vasat az
rtalmatlan hemazoinn alaktja. A chloroquin (s quinin) az rzkeny
plasmodiumban koncentrldik s gtolja a vas-polimerzt. A folyamat
eredmnyeknt felhalmozdott vasrl azt felttelezik, hogy elpuszttja
a parazitkat a membrn-old hatsa rvn.
Nemkvnt mellkhatsok. A profilaxishoz alkalmazott alacsony dzisok
esetn ritkn fordul el mellkhats. A magasabb dzisok hnyingert, hnyst, hasmenst, brkitst, viszketst s ritkn pszichzist okozhatnak.
Magas dzis tarts adsakor irreverzibilis retinakrosods lphet fel.
A chinint, a mefloquint s a halofantrint a P. falciparum fertzsek
(malignus harmadnapos malria) kezelsre adjk, orlisan. A chinin
szksg esetn (pl. eszmletveszts) intravns infziban is adhat.
A chininbl 7 napos kezelst adnak. Ha a quinin-rezisztencia ismert,
vagy felttelezett, akkor a krt sulfadoxinnalal vagy tetraciklinnel
(sulfadoxin rezisztenciban) folytatjk. Mefloquin vagy halofantrin
esetben nem szksges a kombinlt kezels, mivel ezek a szerek a chininnl sokkal hatkonyabbak, ugyanakkor kevsb toxikusak.
A chinin nemkvnt mellkhatsai hasi fjdalom, hnyinger, flzgs,
fejfjs, vaksg s tlrzkenysgi reakcik lehetnek. A mefloquin neuropszichitriai reakcikat okozhat. A chinin, a mefloquin s halofantrin
hatsmechanizmusa ismeretlen.
SZVETI SCHIZONTICIDEK

tkat. Ugyanakkor, nem alkalmas a klinikai rohamok kezelsre, mivel

az erythrocyta schizontkra kifejtett hatsa gyenge. A primaquin hatsmechanizmusa ismeretlen. Valszn, hogy a parazita oxidatv krosodst aktv metabolitok okozzk, amelyek a glukz-6-foszft dehidrogenz (G6PD) rkletes hinya rvn az erythrocytk haemolysist is
okozhatjk emberben. Ezrt a primaquin kezels megkezdse eltt a betegek vrnek G6PD-aktivitst megvizsgljk.
A primaquin nemkvnt mellkhatsai hnyinger, hnys, csontveldepresszi s haemolyticus anaemia lehet.
AMOEBS DYSENTERIA
Az amoebiasist az Entamoeba histolytica fertzs okozza. Az akut fertzsekben metronidazolt (37. fejezet) alkalmaznak, mg a tnetmentes
fertzsekben, ahol cystk tallhatk, a diloxanid furot adsa is szksges.
GIARDIASIS
A Giardia lamblia ostoros, krte alak protozoon. Gyakori krokoz a
blben, felfvdst s hasmenst okoz. A fertzs metronidazollal hatsosan kezelhet.
TRICHOMONAS OKOZTA VAGINITIS
A hvelyfolys gyakori krokozja a Trichomonas vaginalis s idnknt urethritist is okozhat mindkt nemben. A metronidazol rendszerint igen hatkony gygyszere.
PNEUMOCYSTOSIS
A Pneumocystis carinii gyakori organizmus, amelyet feltehetleg a
korai letkorban llegeznk be, s amely a tdben alv llapotban marad. Az immunszuppresszlt betegekben (szteroidok, immunszuppreszszv szerek, AIDS) interstitialis pneumonitist okozhat. A P. carinii
okozta pneumonia az AIDS leggyakoribb megjelensi mdja a nyugati
orszgokban. Co-trimoxazollal (37. fejezet) vagy pentamidinnel kezelik, parenteralisan vagy inhallva adva. A pentamidin hatsmechanizmusa ismeretlen. Szmos mellkhatsa van, amelyek idnknt vgzetesek.
LEISHMANIASIS
A Leishmania intracellulris protzoon parazita, amely a humn szervezetbe a fertztt Phlebotomus papatasii szrsa rvn kerl. Mind a
br-, mind a zsigeri-(kala-azar) Leishmania-fertzst stibogluconattal
kezelik, amely egy trtk szerves antimn-vegylet s a parazita tiolcsoportjaival reakciba lpve cskkenti az ATP termelst. A pentamidint s amphotericint (40. fejezet) msodik vlasztsknt alkalmazzk.
TRYPANOSOMIASIS
Az afrikai trypanosomiasist (lomkr) a cecelgy terjeszti, s a Trypanosoma gambiense vagy a T. rhodesiense fertzsnek ksznhet.
A suramin, ismeretlen hatsmechanizmussal elpuszttja a parazitkat a
vrben s nyirokcsomkban s a betegsg korai szakaszban gygyt
hats. A vragy-gton nem jut t, s a neurolgiai panaszokra hatstalan.

A primaquin fontos ksztmny, mivel ez az egyetlen antimalris

gygyszer, amely elli a mjban az alv P. vivax s P. ovale schizon-

91

43. A daganatos megbetegedsek gygyszerei

DNS
Gtolja
a DNS-polimerzt

DNS-szintzis-gtlk
cytarabin

Gtolja
a dihidro-folsavredukzt

ANTIMETABOLITOK
methotrexat
fluorouracil

mercaptopurin

procarbazin

Kovalens keresztktsek

A dezoxi-uridilsav metilcija
timidilsavv
Gtolja
a timidilt-szintetzt

Inaktivlja a DNS-t

Depolimerizl

Interkalci
a bzisprok kztt
gtolja az RNS-kpzdst

Antibiotikumok

doxorubicin
dactinomycin
bleomycin

Pirimidinek

thioguanin

Purinok

Gtoljk a puringyr
szintzist

VINCA-ALKALOIDOK
vinblastin
vincristin

DN

Szteroid hormonok
RNS

Ktdik a tubulinhoz,
tnkreteszi a mitotikus orst
s ezzel a mitzist lelltja

zintzis
S-s
S

G1

Premitotikus
szakasz

G2

Szmos fenti szer

ciklusspecifikus,
azaz nem fzisspecifikus

Protein

(enzimek, hormonok)

Mitzis
G0
Nyugv sejtek

A daganatos betegek kezelsnek clja a betegsg gygytsa, vagy ha

az nem lehetsges, akkor a tnetek hatkony enyhtse (palliativ kezels). Szmos rkos megbetegeds, mint lokalizlt tumoros gc tallhat
a szervezetben de az ppen szrdott tumort gyakran sem a mtti beavatkozs, sem a radioterpia nem kpes elpuszttani. ppen ezrt az
egyik terpis trekvs az, hogy mr a diagnzis megllaptsakor kombinljk a szisztms s loklis kezelst.
A rkos megbetegedsek kezelsre alkalmazott gygyszerek a sejtprolifercit gtoljk. ppen ezrt toxikusak, mind a tumorsejtekre,
mind az osztd, egszsges sejtekre nzve, de klnsen a csontvelt,
a gyomor-bl epitheliumot s a haj folliculusokat illeten. A citotoxikus
szerek szelektivitsa annak ksznhet, hogy malignus tumorokban a
daganatsejtek nagyobb hnyada osztdik, mint az p szvetekben.
A daganatellenes szereket a cellulris makromolekulk szintzistjra gyakorolt hatsa alapjn csoportostjuk (brn fent). Egyes vegyletek csak a sejtciklus bizonyos szakaszban hatkonyak (fzis-specifikus szerek, brn balra), mg msok (ciklus-specifikus szerek, brn
jobbra) az egsz sejtciklus sorn citotoxikusak (als bra).
Az alkilezszerek (fent jobbra) pillanatszeren kovalens ktseket
92

glukokortikoidok
sztrognek
antisztrognek
andrognek

(transfer, ribosomlis, messenger)

Osztds eltti llapot

Szabadgykkpzssel lebontja a DNS-t

M-fzis-specifikus

S-Fzis-specifikus

Alkilezszerek
mustrnitrogn
cyclophosphamid
chlorambucil
busulphan
cisplatin

A vegyletek alig (ciklusspecifikusak) vagy nem

(fzisspecifikusak)
hatnak a nyugv sejtekre

alkotnak. A DNS bzisaival lpnek reakciba gy, hogy a ketts spirl

kt oldala kztti keresztktsekkel gtoljk a sejtosztdst. Klnbz
Streptomyces trzsekbl szmos antibiotikumot izolltak (jobbra kzpen), amelyek szintn klcsnhatsba lpnek a DNS-sel s szles krben alkalmazzk ket, mint daganatellenes szereket. Nhny citotoxikus vegylet a DNS-szintzist befolysolja (balra fent). Ezek a vegyletek antimetabolitok s a purin-, vagy a pirimidin-szintzist gtoljk.
Az antimetabolitok kz tartozik a folsav-antagonista methotrexat is.
A vinca-alkaloidok (lent balra) a mitotikus ors kialakulshoz
szksges mikrotubulris proteinekhez ktdve gtoljk a mitzist.
A daganatellenes szerek egyb csoportjba tartozik pl. a procarbazin.
A szteroid hormonokat s a hormon-antagonistkat (lent jobbra)
gyakran alkalmazzk a tumorok kezelsben. A citotoxikus vegyletek
kombincija bizonyos rkos megbetegedsek kezelsben (pl. Hodgkin-kr) feltn mdon sokkal sikeresebb, mint a monoterpia.
A citotoxikus szerek alkalmazsa kellemetlen, st akr letveszlyes
nemkvnatos mellkhatsokkal trsulhat. Az egyes szerek idnknt
specifikus toxikus hatssal rendelkeznek, de az ltalnos nemkvnatos
mellkhatsok szmos szer esetben kzsek, mint pl. hnyinger, h-

nys (antiemetikumokkal, pl. prochlorperazinnal, dexamethasonnal s

ondansetronnal cskkenthet), orlis s intestinalis ulceratio, hasmens, alopecia s csontvelszupresszi, amely a vr brmely alakos elemnek termeldst cskkentheti. A leukopenia az opportunista fert-

zsek fokozott rizikjval trsul. A thrombocytopenia vrzsekhez vezet, s a cskkent vrsvrtest-kpzds anaemit okoz. A vincristin s
a bleomycin kivtelek, mivel nem okoznak myeloszuppresszit.

GYGYSZER-KOMBINCIK

gekre toxikus hats. A vinblastint a lymphomk s a testicularis teratomk kezelsre alkalmazzk. A vincristinnl nagyobb mrtkben
okoz myeloszuppresszit, de kevsb neurotoxikus.

Az intermittl gygyszer-kombincis kezelssel gyakran sokkal jobb

eredmny rhet el, mint a folyamatos monoterpival. Ennek sszer
magyarzata, hogy a klnbz toxikus hatsokkal s eltr biokmiai
tmadspontokkal rendelkez vegyletek kombincija nagyobb antitumor-aktivitst mutat, mg toxicitsuk nem additv. Pldul a mustrnitrogn, a vincristin (oncovin), a procarbazin s a prednisolon (MOPP)
a Hodgkin-kros betegek 80%-nl eredmnyez javulst, mg ugyanezeket a vegyleteket nmagukban alkalmazva a javuls a betegek kevesebb mint 40%-nl kvetkezik be.
SZELEKTIVITS
A tumorellenes vegyletek szelektivitsa rendkvl csekly. Jtkony
hatsuk attl fgg, hogy a kezelst kveten a csontvelsejtek gyorsabban regenerldnak-e, mint a tumorsejtek. A csontvel regenercijt
kveten tovbbi szermennyisg adhat, s mivel minden egyes kezels alkalmval a tumorsejtek adott mennyisge pusztul el, a tumort vgl is el lehet puszttani. A gyakorlatban a tumorok kemoterpira adott
vlasza a gygyult-tl (pl. akut lymphoblastos leukaemia gyermekekben) a teljes mrtkben refrakter kategrik kztt mozog (pl. colorectalis carcinoma, melanoma).
ALKILEZSZEREK
Ezeket a vegyleteket szles krben alkalmazzk a rk kemoterpijban. Tarts hasznlatuk gyakran slyosan befolysolja a gametogenesist, gy a legtbb frfi tartsan sterill vlik. A vegyletek fknt az
akut, non-lymphocyts leukmiban s lymphomkban alkalmazhatk.
A cyclophosphamid a mjban metabolizldva szmos aktv metabolitt alakul. Egyik metabolitja, az akrolein, slyos komplikciknt
idnknt haemorrhagis cystitist okoz. Intravnsan adott 2-merkaptoetn-szulfont ntrium (mesna) megvdi a hlyagot azltal, hogy a vesben az akroleinhez kapcsoldik. A cyclophosphamidot szles krben
alkalmazzk a legklnbzbb tumorok kezelsre, rendszerint kombinciban ms szerekkel. A chlorambucil orlisan alkalmazhat. Enyhbb nemkvnatos mellkhatsai miatt a tbbi alkilezszert kezdi kiszortani. A mustrnitrognt Hodgkin-krban adjk intravnsan.
Ersen toxikus s slyos hnyst okoz.
CITOTOXIKUS ANTIBIOTIKUMOK
A doxorubicin az egyik legsikeresebb tumorellenes szer, akut leukaemikban, lymphomkban s a legklnflbb szolid tumorokban alkalmazzk. A doxorubicin antraciklin szrmazk, amely a DNS szomszdos bzisprjai kz tud keldni (intercalatio). Gtolja a DNS- s
RNS-szintzist, felteheten a topoizomerz II-n hatva s/vagy szabadgyk kpzds rvn. Magas kumulatv dzisai cardiotoxikusak, feltehetleg azrt, mert oxign-szabadgykk kpzdnek s ezek katalz
enzim hinyban nem inaktivldnak a szvben.
VINCA-ALKALOIDOK
A vincristint akut lymphoblastos leukaemiban, lymphomkban s
egyes szolid tumorokban alkalmazzk. A perifris s a vegetatv ide-

ANTIMETABOLITOK
Folsav-antagonistk. A methotrexat kompetitve gtolja a dihidrofolsav-reduktzt, s ezzel megakadlyozza a tetrahidro-folsav s a metiln-tetrahidro-folt koenzim regenercijt, amelyek nlklzhetetlenek a deoxi-uridilsav timidilsavv trtn talakulshoz. Mivel a
gyorsan osztd sejtekben a DNS-szintzishez bsges mennyisg deoxi-timidilt szksges, ezrt ily mdon a methotrexat gtolja a sejtosztdst. Az akut lymphaticus leukaemiban, lymphomkban s nhny solid tumorban alkalmazzk.
Antipirimidinek. A fluorouracil fluoro-deoxi-uridilsavv alakul, ami
gtolja azt a timidilt-szintetz enzimet, amely a timidilsav deoxi-uridiltt trtn talakulsrt felels. Ez, a rendelkezsre ll timidilsav
mennyisgnek cskkentsvel rontja a DNS-szintzist. A fluorouracilt
ltalban iv. adjk s a szolid tumorok, klnsen az emlrk kezelsre alkalmazzk. A metasztatizl colon tumor kezelsre is ezt a szert
adjk. A cytarabint akut leukaemiban s lymphomkban alkalmazzk.
Az antipurinok ismeretlen hatsmechanizmus rvn krostjk a purin-nukleotidok szintzist. A mercaptopurint akut leukaemiban
fenntart terpira alkalmazzk.
HORMONOK
A glkokortikoidok (pl. prednisolon) a DNS-szintzissel interferlva
gtoljk a sejtosztdst. A leukaemik, lymphomk s az emlrk kezelsre szles krben alkalmazzk. Nemi hormonok s antagonistik.
Nhny tumor, klnsen az eml- s prostata-carcinoma nvekedse
rszben hormonfgg. A hormontermel mirigy eltvoltsa (pl. orchiectomia prostata-carcinomban), ellenttes hats hormonok, vagy
antagonista alkalmazsa a tumor visszafejldst vlthatja ki. A tamoxifent, mint sztrogn-antagonistt, szles krben alkalmazzk a postmenopausalis metasztatizl emlrkok kezelsre. Prostata-rkban a
stilboestrol helyett gonadotrophin-releasing hormon (GnRH) analgokat (pl. buserelin) alkalmaznak, amelyeknek kevesebb a mellkhatsuk. A GnRH analgok folyamatos adagolsa paradox mdon gtolja a
luteinizl hormon (LH) szekrcijt, ezltal cskkentve a tesztoszteron felszabadulst. Termszetesen a hormonok hatsa rendszerint tmeneti, mivel vgl is a hormonfggetlen sejtek dominlnak.
IMMUNSZUPRESSZV SZEREK
Ezeket a vegyleteket szervtltetst kveten a szvetkilkds megelzsre, valamint autoimmun s kollagn megbetegedsek kezelsre
alkalmazzk. Az azathioprin a szervezetben merkapto-purinn alakul
s prednisolonnal kombinlva szles krben alkalmazhat. A glkokortikoidok leginkbb a polimorf- s makrofg-aktivitsokat befolysoljk. A cyclosporin hatsos immunszupresszvum, amelyet klnsen az tltetett szervek s szvetek kilkdsnek megakadlyozsra
alkalmaznak. Nem myelotoxikus, de vesekrosodst okozhat.

93

44. Mrgezsek
Antidotumok
SZN-MONOXID
O2 / hyperbaris O2
PARACETAMOL
acetylcystein i.v.
methionin p.o.

milyen szerek okoztk

mekkora mennyisg

az eszmlet szintje

Esetmegllapts
s vizsglat

lgzs
vrnyoms

milyen rgen trtnt

testhmrsklet

Mreganalzis
paracetamol
vas
litium
szaliciltok
metanol

OPIOIDOK
naloxon
BENZODIAZEPINEK
flumazenil i.v.

hnytats

VAS
desferrioxamin

Specifikus antidotumok

SZERVES-FOSZFT
INSECTICIDEK
atropin/pralidoxim
Pb/Hg
kell szerek

94

Aktivlt szn
ismtelt dzisai
(dialzis)

theophyllin
digoxin
szaliciltok
a legtbb antikonvulzns

szaliciltok
litium
metanol

A kirls fokozsa

Alkalikus diuresis
(NaHCO3 i.v. infuzi)

Haemodialysis
Haemoperfuzi

A Co-proxamol*, a paracetamol nmagban s a triciklusos antidepressznsok azok a leggyakoribb szerek, amelyek hallos nmrgezst okozhatnak. Ugyanakkor, a fatlis nmrgezst kivlt leggyakoribb ok, klnsen frfiaknl, a szemlygpkocsi kipufogjbl szrmaz szn-monoxid. A kt, vagy tbb gygyszerrel trtn nmrgezs
nem ritka s az esetek 50%-ban ebben az alkohol is szerepet jtszik.
A legtbb esetben a szndkos nmrgezs segtsg kiltst (para-ngyilkossg) jelent, mgis vente tbb mint 3000 ember kvet el sikeres
ngyilkossgot mrgezs rvn. A krhzakban az ngyilkosok mortalitsa kevesebb, mint 1%. A balesetbl bekvetkez mrgezsek zmmel kisgyermekeknl (5 v alatt) fordulnak el s rendszerint gygyszerrel vagy a hztartsban alkalmazott kemiklikkal trtnnek (pl.
hypo), amit elrhet helyen maradt. A mrgezst mutat betegeken
azonnali tnetfelmrst kell vgezni (fent), belertve a gyors de vatos
klinikai vizsglatot. Fontos kizrni a kma s az abnormlis magatarts
(pl. fejsrls, epilepszia, diabetes) egyb okait. A betegek legtbbje,
aki nmrgezst feltrta, csak ltalnos elltst ignyel. A szerek

* Paracetamol + dextropropoxyphene.

Aktivlt szn

gyomormoss

METANOL
etanol

szaliciltok
phenobarbital

A tovbbi felszvds
meggtolsa

theophyllin
barbiturtok

megllaptsa ritkn szksges a srgssgi elltsban, de bizonyos

szerek esetben (jobbra fent) a beteg klinikai llapota nem biztos, hogy
tkrzi a tladagols mrtkt s a plazma koncentrci befolysolhatja
az letment technikk alkalmazst (lent kzpen) vagy azt, hogy milyen specifikus antidtumokat adjunk(balra).
A szerek tovbbi felszvdst cskkenthetjk, ha ipecacuanha sziruppal hnyst vltunk ki (csak eszmletnl lv betegnl), vagy gyomorleszvst s gyomormosst alkalmazunk. A gyomrot a szer elfogyasztst kvet lehet legrvidebb idn bell ki kell mosni, a legtbb szer
esetben ugyanis a felpls annl valsznbb. A gyomormosst gyakran csupn 4 rval alkalmazzk a szer bevtelt kveten, de triciklusos antidepressznsok estben 10 (s ms szerek, amelyek lasstjk a
gyomor kirlst), mg aspirin esetben 24 rval a szer bevtelt kveten is hatsos lehet. Aktv szn orlis adsa tovbb cskkenti a szer
felszvdst. Az elimincit fokoz technikk szerepe korltozott, de
a slyosan mrgezett betegeknl jelentsggel br.

ABSZORBCI CSKKENTS
Hnytats. Az ipecacuanha szirup a betegek 90%-ban 30 percen bell
hnyst vlt ki. Csak eszmletnl lv betegnl alkalmazhat s gyerekeknl elnyben rszestend, mivel a gyomormoss kellemetlensgt
a gyerek nehezen tri.
A gyomorleszvs s -moss sokkal hatkonyabb, mint a hnytats s az
eszmlet vesztett beteg esetben az egyetlen megoldst jelenti. A gyomorba egy orogastricus szondt juttatnak, majd a gyomrot 300600 ml
vzzel kimossk (3-4-szer). Ha a beteg eszmlet vesztett, akkor a lgutakat egy mandzsetts endotrachealis csvel vdeni kell. Aktv szenet
(50 g) hagynak a gyomorban, hacsak orlis antidotumot nem adnak (a
szn ugyanis megkti mind az antidotumot, mind a szert). Korrozv szerek vagy petrleummrgezs esetben a gyomormoss s a hnytats
kontraindikltak.
Az aktv szn nagyon finom prus fekete por, amely a tmeghez viszonytva (1000 m2/g) arnytalanul nagy fellettel rendelkezik. Szmos
gygyszert megkt s 10 g szn kb. 1 g gygyszert kpes abszorbelni.
A szn nem abszorbelja a vasat, a ltiumot, a korrozv szereket s a
szerves oldszereket.
ELIMINCI FOKOZSA
Az eliminci nvelse lervidtheti a felgygyulsi idt, de kevs a bizonytk hogy megvltoztatn a morbiditst, kivve a slyosan kms
betegekben (IV-es fokozat kma).
Aktv szn ismtelt dzisai. Az aktv szn ismtelt orlis dzisai fokozhatjk az elimincit gastrointestinalis dialzis rvn. A mdszer elnye, hogy nagyon biztonsgos (kivve ha aspirljk).
Alkalikus diuresis. A vizelet NaHCO3 adssal (intravns infzi) lgoss tehet (pH 7,5-8,5). Ez ionizlja a gyenge savakat, pl. az aspirint
a vese tubulusokban s cskkenti a reabszorbcit. Ehhez hasonlan, a
savas diuresis hasznos lehet bzikus tulajdonsg szerek mrgezse
esetn, mint pl. az amfetamin s az ecstasy. Erltetett alkalikus diuresis nagy trfogat intravns NaHCO3 tartalm oldattal veszlyes s
ma mr nem ajnlott.
A hemodialzis s hemoperfzi invasiv technikk, mivel egy artria s
egy vna (rendszerint a kzen) kanllsa szksges hozz, hogy tmenetileg testen kvli keringst hozzanak ltre. A haemodialzisben a szer
a koncentrci gradiensnek megfelelen megy t a dialzl membrnon s a dialzl oldatban tvolthat el. A haemoperfziban a vr aktv szenet, vagy gyantt tartalmaz oszlopon megy keresztl, amelyhez
a szer abszorbeldik. Ezek a technikk jelents rizikval jrnak (haemorrhagia, lgemblia, infecti, perifris arterik elvesztse).
ASPIRIN
A szalicilt mrgezs tnetei a flzgs, a hiperventillci s a verejtkezs. A kma ritka s igen slyos mrgezsre utal. A sav-bzis zavarok
bonyolultak, mivel az aspirin stimullja a lgzsi kzpontot, lgzsi alkalzist okoz, de sztkapcsolja az oxidatv foszforilcit is, amely
metabolikus acidzist okozhat. Az azonnali ellts magba foglalja a
plazma szalicilt koncetrcijnak, az elektrolitoknak s a vr gzoknak

a meghatrozst. A gyomormoss az elfogyasztst kvet 24 rn bell rdemleges, amelyet aktv szn adsa kvet. Slyos szalicilt mrgezs (a plazma koncentrci 500 mg/l felett) vizelet alkalizcit ignyel. Nagyon slyos mrgezsben haemodialisis a kezelsi lehetsg.
PARACETAMOL
Paracetamol mrgezsben a betegek tnetmentesek lehetnek, vagy csak
hnyingerre s hnysra panaszkodnak, de 4872 rval ksbb viszonylag kis mennyisg (tbb mint 10 g, 20-30 tabletta) fatlis mjsejt
necrosist okozhat. Norml esetben a paracetamol, zmmel a mjban
trtn konjugcis reakcival metabolizldik, de nagy dzis teltheti
ezt az utat s a gygyszer reaktv (toxikus) kinon intermedierr (N-acetil-benzokinon-imin) oxidldik. A kinont glutationnal kombinlva lehet inaktivlni, de a nagy dzis paracetamol kirti a mj glutation raktrait s a reaktv kinon kovalensen ktdik a sejt proteinek tiol-csoportjhoz s megli a sejtet. Az acetil-cisztein (intravns, vagy orlis)
s a metionin (orlis) potencilis letment antidtumok paracetamol
mrgezs esetn, mivel fokozzk a mj glutation szintzist. Azok a
betegek, akik tladagoltk a paracetamolt azoktl azonnal vrmintt
kell venni gyors plazma koncentrci meghatrozshoz, azrt hogy az
antidotumot be lehessen adni. Ha kevesebb mint 4 ra telt el a bevtel
ta, a gyomrot ki kell rteni. A dnts, hogy az antidotummal a kezelst tovbb kell-e folytatni, attl fgg, hogy a plazma paracetamol koncentrci hogyan illeszkedik ahhoz a nomogramhoz, amely egyesti a
200 mg/l 4 rnl s a 30 mg/l 15 rnl grbket. Ez a nomogram szmos fatlis s nem fatlis mrgezsi eset vizsglati eredmnyn alapul,
amelyet mg akkor vgeztek, mieltt a hatkony kezels lehetv vlt.
Ha a beteg gygyszer koncentrcija e 200-as vonal felett van, akkor
az antidotum kezelst folytatjk. Azok a betegek, akik enzimindukl
szert szedtek (belertve az alkoholt is) azoknl fokozott a rizik s ezeknek a betegeknek az antidotumot akkor is adjk, ha a paracetamol plazma koncentrci a 100-as vonal felett van (100 mg/l 4 rnl s
15 mg/l 15 rnl). Ha a bevtel ideje kevesebb mint 4 ra akkor a plazmakoncentrci megbzhatatlan, mivel a paracetamol abszorbcija tovbb folytatdik. A leghatkonyabb antidotum az acetil-cisztein, amelyet a paracetamol bevtelt kvet 8 rn bell intravnsan adnak.
Nemkvnt mellkhatsok, belertve az anaphylactoid reakcit, a betegek kb. 15%-nl fordul el.
Az opioidok kmt, thegy pupillt s lgzs depresszit okoznak.
Ezek a hatsok sepcifikusan antagonizlhatk naloxonnal, amely ismtelt dzisokban intravnsan adhat, amg a ventillci nem vlik megfelelv. A naloxonnak rvidebb a felezsi ideje, mint a tbbi opioidnak
s a toxicits gy jra eljhet, szksgess tve tovbbi dzisokat.
A naloxon az opioid addiktoknl akut elvonsi tneteket okozhat.
Triciklikus antidepressznsok
A tladagolsbl ered toxicits zmmel a centrlis antikolinerg hatsbl (lgzs depresszi, hallucinci, konvulzio) s a kardiotoxicitsbl
ered. A legtbb beteg csak megfigyelst ignyel vagy egyszer tmogat elltst, mint pl. oxign a hipoxia korrekcijra. A leggyakoribb
arrhythmia a sinus tachicardia, amely az atropinszer hatsnak ksznhet. A QRS komplex megnylsa (kinidin szer hats) rossz jel s
elre jelezheti a konvulzit, amely intravns diazepammal vagy
chlormethiazollal befolysolhat.

95

45. Nemkvnt gygyszerhatsok

IV-tpus
T-sejt medilt

I-tpus
anaphylaxis

penicillinek
cefalosporinok
helyi rzstelentk
phenytoin

penicillinek
cefalosporinok
szulfonamidok
kontrasztanyagok

APC

urticaria

MS

II-tpus
citotoxikus

rhinitis
histamin

asthma

HAEMOLYTICUS ANAEMIA

angio-oedema

penicillin
chinidin
methyldopa

anaphylaxis shock
BS

+
C

AGRANULOCYTOSIS

III-tpus
Immun-komplex medilt

carbimazol
clozapin

lzis
+ C

THROMBOCYTOPENIA
chinidin
heparin

BS-basophyl-sejt
MS-hzsejt

A nemkvnt (rtalmas) gygyszerreakcik gyakorisgt nehz meghatrozni, de az ltalnos gyakorlat szerint az akut krhzba kerlsek
5%-a nemkvnt gygyszerhatstl ered. A krhzakban a betegek
20%-nl tapasztalnak nemkvnt gygyszerhatst, s br ezek ritkn
letveszlyesek, 0,51%-ra teszik a krhzi betegek ez okbl bekvetkez hallt. A nemkvnt gygyszerhatsok zmt dzisfgg, vagy
dzistl fggetlen csoportba lehet osztani. Az utbbi ritkn fordul el
s gyakran immunolgiai alapja van. Nhny gygyszer esetben fokozott a szletsi rendellenessg (teratogn), vagy a tumor (karcinogn)
elfordulsi valsznsge. Nhny gygyszer folyamatos adagolsa
adaptv vltozsokhoz vezet, s a szer lelltsa nem vrt elvonsi hatsokat (pl. benzodiazepinek insomnia, anxiets, kortikoszteroidok
akut adrenalis insufficiencia) hoz ltre.
A dzisfgg (A tpus) nemkvnt gygyszerhatsok elrelthatk s
a szer farmakolgiai hatshoz szksgesnl nagyobb mennyisg (pl.
inzulinnal kivltott hypoglycaemia, heparinnal elidzett vrzkenysg), vagy nha egy szer nem vrt prhuzamos hatsa (pl. morfin okozta
lgzsdepresszi) okozza. A dzisfgg nemkvnt gygyszerhatsok
gyakran olyan gygyszerekkel fordulnak el, amelyeknek lpcss d-

DZISFGG (A TPUS) NEMKVNT

GYGYSZERHATSOK
Farmakokinetikai klnbzsgek
A gygyszerek elimincija igen klnbz a norml egyedeknl s a
genetikai faktorok cskkenthetik a szer elimincijt s nemkvnt
96

krosods

penicillinek
szulfonamidok
tiazidok

zis-hatsgrbje van s/vagy kicsi a klnbsg a terpis s a toxikus

dzisok kztt (azaz, alacsony a terpis index toxikus dzis/terpis dzis). A gyakran hasznlt s alacsony terpis index szerek az
antikoagulnsok, a hipoglikmis szerek, a digoxin, az antiarrhythmis
szerek, az aminoglikozidok, a xantinok, a citotoxikus s immunszupresszv szerek. A dzisfgg a nemkvnt gygyszerhatsok rendszerint
a helytelen dozirozsnak (tl magas), vagy a megvltozott farmakokinetiknak, rendszerint a cskkent gygyszer elimincinak (pl. vese
elgtelensg) tulajdonthatk. A gygyszerinterakci a nemkvnt
gygyszerhatsok 10-20%-ban jtszik szerepet s klnsen az idseknl gyakori, akiknl sokkal valsznbb, hogy tbbfle gygyszert kapnak a klnfle betegsgeikre.
A dzistl fggetlen (idiosyncrasis, B tpus) nemkvnt gygyszerhatsok viszonylag ritkk, de megjsolhatatlanok s szemben a dzisfgg nemkvnt gygyszerhatsokkal tekintlyes a mortalitsuk.
A gygyszer allergia tlrzkenysgi reakcikat (IIV tpusok) (bra)
foglalhat magba, de a tbbi reakci nehezen osztlyozhat. Az anaphylaxis a leggyakoribb slyos gygyszer-allergia s potencilisan hallos kimenetel.

gygyszerhatst okozhatnak (pl. a succinylcholin elnyjtott apnoet vlt

ki a pszeudo-kolinszterz hinyos betegekben; 4. fejezet). A vesebetegsg akkumulcit s toxicitst eredmnyezhet, ha a szer glomerulus
filtrcival, vagy tubulris szekrcival (pl. gentamicin s ms aminoglikozidok, digoxin, amphotericin, captopril) vlasztdik ki.

Gygyszer klcsnhatsok
Gygyszer klcsnhats alatt az egyik gygyszer hatsnak egy msik
ltal bekvetkez mdostst rtjk, amelyben farmakodinamikai s
farmakokinetikai mechanizmusok jtszanak szerepet. A meredek dzis-hatsgrbj s a slyos, dzisfgg toxicits szerek esetben klnsen valszn, hogy nemkvnt gygyszerhats fog fellpni (pl.
azok, amelyeknek alacsony a terpis indexe, tls oldal)
Farmakodinmis klcsnhatsok
A farmakodinmis klcsnhatsok a leggyakoribbak s rendszerint a
mechanizmusuk egyszer. gy, a hasonl hats szerek pl. benzodiazepinek s az alkohol, additv hatst hoznak ltre s slyos kzponti idegrendszeri depresszi alakulhat ki. Megfordtva, a gygyszereknek lehetnek ellenttes hatsaik, pl. az asthms betegben a -blokkolk felfggesztik a -agonistk (s a teofillin) hatst s slyos, vagy akr fatlis asthmt is kivlthatnak.
Farmakokinetikai klcsnhatsok
Az abszorpcit azok a szerek befolysolhatjk, amelyek nvelik (pl.
metoclopramid), vagy cskkentik (pl. atropin) a gyomor kirlsi sebessgt. Az orlis fogamzsgtlk (klnsen az alacsony dzis sztrogn) enterohepaticus krforgsa antibiotikumokkal cskkenthet s
terhessget eredmnyez (az antibiotikumok ellik azokat a bl baktriumokat, amelyek norml esetben az epvel kivlasztott konjugtumokbl felszabadtjk a szteroidot.)
Megoszls. Szmos gygyszer ktdik a plazma albuminokhoz s onnt egy msik gygyszer leszorthatja. Nhny gygyszer kivtelvel
(pl. warfarin, phenitoin, tolbutamid), amelyek tbb mint 90%-ban ktdnek, a gygyszerek ilyen mechanizmussal trtn leszortsnak
kicsi a gyakorlati kvetkezmnye, mivel a fokozott eliminci gyorsan
cskkenti a szabad gygyszer plazma szintjt az eredeti rtkre.
Metabolizmus. A mj enzimek idukcija egy msodik gygyszerrel
(pl. phenytoin, phenobarbital, carbamazepin, rifampicin) cskkentheti
az ugyanazzal az enzimmel metabolizlt gygyszerek hatkonysgt
(pl. warfarin). Az enzim gtlk (pl. cimetidin) fokozzk a warfarin hatst s phenytoin s theophyllin toxicitst okozhatnak. Ms pldk a 4.
fejezetben kerlnek trgyalsra.
Kivlaszts. A gygyszerek a proximlis tubulusokban ugyanazon a
transzport rendszeren osztozhatnak. gy, a probenecid kompetitive
cskkenti a penicillin kivlasztst. A tiazidok s a kacsdiuretikumok
cskkentik a ntrium reabszorpcit, ezzel a proximlis tubulusokban
kompenzatrikusan nvelik az egyrtk ionok reabszorbcijt. Ez a
folyamat kvetkezhet be a ltium akkumulcinl s a ltium terpin
lv betegeknl slyos toxicits lphet fel. A kliummegtakart diuretikumok klium ptlssal s/vagy angiotenzin-konvertz-enzim (ACE)
gtlkkal kombinlva hyperkalaemit okoznak.
DZISTL FGGETLEN (IDIOSYNCRASIS, B TPUS)
NEMKVNT GYGYSZERHATSOK
A gygyszerekre bekvetkez tlrzkenysgi reakcik (gygyszer
allergia) htterben immunolgiai reakcik llnak. A nagy molekulk,
pl. vaccink, inzulin, dextrn maguk is immunognek lehetnek, de a
legtbb gygyszer kis molekula s sajt maga nem antign. Bizonyos
betegekben (nem ismert melyben) ezek a szerek, vagy a metabolitjaik
haptnknt hatnak s a szveti fehrjkkel kapcsoldva antign konjugtumot kpeznek. Az antign elindtja az antitest szintzist s a ksbbi gygyszer expozci beindtja az immunolgiai reakcit (pl. br-

kits, anaphylaxis). Br a gygyszer allergia elre megjsolhatatlan,

az atopis betegsgben (sznantha, asthma, ekzema) szenvedett betegeknl nagyobb valsznsggel fordul el.
Az anaphylaxis I tpus reakci, amelyben a gygyszer ( ) klcsnhatsba lp a hz- s basophyl-sejtekhez kttt IgE-vel, s hisztamin s
egyb meditorok felszabadulst indtja el (11. fejezet). Azok kz a
szerek kz, amelyek ezt az letveszlyes reakcit (fent jobbra) okozzk, tartozik a penicillin, amely az anaphylaxis hallesetek 75%-rt felels. Nhny gygyszer (pl. bizonyos kontraszt anyagok) anaphylaxisszer (anaphylactoid) reakcit kpesek produklni az els alkalmazskor.
Vr dyscrasia (rendellenes sszettel). Azok a gygyszerekre bekvetkez allergis reakcik, amelyek vr dyscrasit okoznak (lent balra) II
tpus citotoxikus reakcit vonnak maguk utn. A kering IgM vagy
IgG tpus antitestek klcsnhatsba lpnek a vrsejt membrnhoz kapcsoldott gygyszerrel (haptn) s antign komplexet alkotnak ( ).
A komplement ( C ) aktivldik s sejt lzist okoz. Nhny gygyszer
megjsolhatan vr dyscrasit okoz. Pldul, a legtbb citotoxikus
daganatellenes szer (43. fejezet) gtolja a sejt osztdst a csontvelben
s a glukz-6-foszft-dehidrogenz hinyos betegeknek nagy az eslye
a haemolyticus anaemira, ha primaquint (42. fejezet) kapnak.
A szrum betegsg III tpus reakci, amelyet nhny gygyszer (lent
jobbra) vlt ki s amelyben a keringsben lv antitest (IgG) ktdik a
haptnprotein antign komplexszel. A ltrejv komplexet, ahelyett
hogy normlisan eltvoltank a falsejtek, ott hagyjk a szvetekben
vagy a keringsben. A falsejtek s a komplement ( C ) aktivldnak,
gyulladst okoznak s krostjk a kapillris endotheliumot. Ez klnsen slyos, ha a komplexek megakadnak az letfontossg vrerek (pl.
vese glomerulusok) falban. A betegsg tnetei lz, arthritis, urticaria
s lymphadenopathia.
Brkitsek. A gygyszerek (fent balra) a brkitsek szles skljt
okozzk, amelyek kzl nhny letveszlyes, de egyben termszetesen ritka is, pl. toxikus epidermalis necrolysis (35%-os mortalits).
A IV tpus sejt-medilt reakcikban a T-lymphocytk ( T ) egy haptn-protein komplex rvn rzkenytdnek. Amikor a lymphocytk
kapcsolatba kerlnek az antign tartalm sejttel (APC) gyulladsos vlaszreakci jn ltre. Ha az antign ( ) tjut a brn (pl. antibiotikum
tartalm krm), az rintkezsre val rzkenysg oedems, ekzems kitseket okozhat az alkamazsi helyen.
TERATOGENESIS
A teratogenesis olyan magzati fejldsi rendellenessg, amelyet a terhessg els harmadban szedett gygyszer okoz. A legtbb gygyszer,
nhny kivtellel, tjut a mhlepnyen, ezrt ha lehetsges, kerlni kell
a gygyszerek alkalmazst a terhessg alatt. Az ismert teratogn szerek kz tartozik az alkohol (magzati alkohol szindrma), a rkellenes
szerek, a warfarin (tbbszrs veleszletett defektus), a valproat, a carbamazepin (velcs defektus s ms antikonvulznsok valamint a tetraciklinek (gtoljk a csont nvekedst).
KARCINOGENESIS
A gygyszerek induklta tumorok valsznleg nagyon ritkk, mivel a
gygyszeripar nagy erfesztseket tesz, hogy ne kerljn piacra karcinogn gygyszer. A kmiai karciogenesis mechanizmusa rendszerint
ismeretlen, de az immunszupresszi (pl. azathioprin prednisolonnal) jelentsen fokozza a lymphomk kialakulsnak kockzatt. Az alkill
szerekrl (pl. cyclophosphamid) azt felttelezik, hogy gntoxicitst
mutatnak s nem-lymphocyts leukaemit okozhatnak.

97

Fggelk
sszefoglal az egyes fejezetek hatstani csoportjaihoz kapcsold
s Magyarorszgon trzsknyvezett gygyszerksztmnyekrl
A fggelkben a Magyarorszgon trzsknyvezett ksztmnyeket a
hatanyag-tartalmuk alapjn csoportostottuk. A hatanyagok nevt a
nemzetkzi szabadnv (INN) latin alakjban adtuk meg.
Az egyes tblzatokon bell a knnyebb tjkozds vgett az ATCrendszer alapjn csoportostottuk a vegyleteket, s a fbb ATC-kdokat is feltntettk.
A fggelkben alkalmazott rvidtsek:
alk.el.
amp.
caps.
drg.
fenn.
gran.
im.
inf.
inj.
iv.
liof.
max.
mg/ttkg
mill.
NE
rect.
sc.
sol.
supp.
susp.
tabl.
+

= alkalmazsi elrat
= ampulla
= capsula
= drazs
= fenntart dzis
= granulatum
= intramuscularis
= infusio
= injectio
= intravns
= liofiliztum
= maximum
= mg/testtmeg-kg
= milli
= nemzetkzi egysg
= rectalis
= subcutan
= solutio
= suppositorium
= suspensio
= tabletta
= sszetett ksztmny

BMS
MSD
Novartis CV
Novartis CH
Richter
Roche CHD
SB
SB CH
Pharmaceut.

= Bristol-Myers Squibb
= Merck Sharp & Dohme
= Novartis Ciba Vision
= Novartis Consumer Health
= Richter Gedeon Rt.
= Roche Consumer Health Division
= SmithKline Beecham Pharmaceuticals
= SmithKline Beecham Consumer Healthcare
= Pharmaceuticals

Felhasznlt irodalom:
Pharmindex MediCD 2000, MediMedia Informcis Kft. s DokiNET
Kft., Budapest, 2000
Gygyszer Kompendium 2000, MediMedia Informcis Kft., Budapest, 2000
Gygyszerek, tpszerek ATC sorrendben, Orszgos Egszsgbiztostsi Pnztr, Budapest, 1999
Vademex 1999, Melinda Kiad s Reklm gynksg Kft., 1999

99

5. Helyi rzstelentk
Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

aethylium chloratum

Chloraethyl

Dr. Henning

spray

a brre sugrban

articainum + epinephrinum

Ultracain DS forte

Aventis

inj.

40-80 mg

articainum + glucosum

Ultracain hyperbar

Aventis

inj.

50-100 mg

bupivacainum

Bucain
Bucain hyperbar
Marcain
Marcain Spinal Heavy
Marcain spinal

Curasan Pharma
AstraZeneca

inj.
inj.
inj.
inj.
inj.

A beavatkozs helytl,
mdjtl fggen.
Lsd alk. el.

Marcain 0,25%
Adrenalin 0,0005% inj.
Marcain 0,5%
Adrenalin 0,0005% inj.

AstraZeneca

inj.

A beavatkozs helytl,
mdjtl fggen.
Lsd alk. el.

lidocainum

Lidocain 1,2%

Egis

inj.

lidocainum + epinephrinum

Lidocain 2%
Adrenalin 0,001% inj.

Egis

inj.

Prokain 1%

Human

inj.

Helyi rzstelentk (N01B)

bupivacainum + epinephrinum

procainum

100

inj.

A beavatkozs helytl,
mdjtl fggen.
Lsd alk. el.
A beavatkozs helytl,
mdjtl fggen.
Lsd alk. el.
A beavatkozs helytl,
mdjtl fggen.
Lsd alk. el.

6. A neuromuscularis junctiora hat gygyszerek

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Paraszimpatomimetikumok, kolinszterz gtlk (N07A)

ambenonium

Mytelase

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

tabl.

15-100 mg

distigminum

Ubretid

Pharma Linz

inj.

1 mg im.

galantaminum

Nivalin

Pharmachim

inj.

2,5-10 mg sc.

neostigminum

Stigmosan

Pharmamagist

inj.

0,5-1,5 mg im., sc.

rivastigminum

Exelon

Novartis

caps.

1,5-3 mg

pilocarpinum

Salagen

CSC Pharmaceut.

tabl.

15 mg

pyridostigminum

Mestinon

ICN Magyarorszg

drg.

60-720 mg

Izomrelaxnsok perifris tmadsponttal (M03A)

atracurium

Tracrium

Glaxo-Wellcome

inj.

0,3-0,6 mg/ttkg

mivacuronium

Mivacron

Glaxo-Wellcome

inj.

0,07-0,25 mg/ttkg

pipecuronium

Arduan

Richter

inj.

0,06-0,08 mg/ttkg iv.

rocuronium

Esmeron

Organon Teknika

inj.

0,6 mg/ttkg

vecuronium

Norcuron
Pavulon

Organon Teknika
Organon Teknika

inj.
inj.

0,08-0,1 mg/ttkg iv.

lsd alk. el.

101

10. A szem s betegsgeinek farmakolgija

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

aciclovirum

Virolex
Zovirax

KRKA
Glaxo-Wellcome

szemkencs
szemkencs

5
5

ciprofloxacinum

Ciloxan

Alcon

steril sol.

lsd alk. el.

idoxurdinum

Oftan Idu

Santen Oy

szemcsepp

rnknt

oxyteracyclinum

Tetran

Pharmafax

szemkencs

1-5

picloxydinum

Vitabact

Novartis CV

szemcsepp

2-6 1 csepp

sulfadicramidum

Irgamid
Sulfoptim

Novartis CV
Egis

szemkencs
szemkencs

tbbszr

sulfadimininum

Septosyl

PannonPharma

szemkencs

2-3

tobramycinum

Brulamycin
Tobrex

Biogal-Teva
Alcon

szemcsepp
szemcsepp, -kencs

5 1 csepp
5 1 csepp, 2-3

trifluridinum

Triherpine

Novartis CV

szemcsepp, -kencs

5 1 csepp, 3-4

diclofenacum

Voltaren Ophta

Novartis CV

szemcsepp

4-5 1 csepp

fluorometholonum

Efflumidex Liquifilm
Flucon

Pharm-Allergan
Alcon

szemcsepp
susp. szemcsepp

2-4 1-2 csepp

flurbiprofenum

Ocuflur Liquifilm

Pharm-Allergan

szemcsepp

6 1 csepp

prednisolonum

Ultracortenol

Novartis CV

szemcsepp
szemkencs

tbbszr 1-2 csepp,

3-5 mm

Schering-Plough
ChauvinAnkerpharm

szemkencs

3-12 1-2 csk

szemcsepp, -kencs

4-6 1 csepp, 2-3

Szemszeti ksztmnyek (S01)

Fertzsellenes szerek (S01A)

Gyulladsgtl s fertzsellenes szerek kombincii (S01C)

betamethasonum +

Garasone
Ophtagram

dexamethasonum +

Spersadex Comp.
Tobradex

Novartis CV
Alcon

szemcsepp
szemkencs
susp. szemcsepp

3-5 1 csepp
3-4 1 cm
4-6 1-2 csepp

prednisolonum +

Cetapred
Isopto-Cetapred

Alcon
Alcon

szemkencs
susp. szemcsepp

3-4
4-6 1-2 csepp

Glaucoma elleni ksztmnyek s pupilla szktk (S01E)

Szimpatomimetikumok a glaucoma terpiban (S01EA)
clonidinum

Aruclonin

ChauvinAnkerpharm

szemcsepp

2-3 1 csepp

dipivefrinum

D-Epifrin
Oftanex

Pharm-Allergan
Santen Oy

szemcsepp
szemcsepp

2 1-1 csepp

carbacholum

Carbachol

Polfa

szemcsepp

3 1-2 csepp

pilocarpinum

Humacarpin
Pilocarpin

szemcsepp
szemolaj

lsd alk.el.
2-4 1 csepp

Pilogel HS

Human
ChauvinAnkerpharm
Alcon

gl

1-1,5 cm

acetazolamidum

HUMA-Zolamide

Humanpharma

tabl.

250-1000 mg

dorzolamidum

Trusopt

MSD

szemcsepp

3 1 csepp

Paraszimpatomimetikumok (S01EB)

Karboanhidrz-gtlk (S01EC)

102

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

betaxololum

Betoptic
Betoptic S

Alcon

szemcsepp

2 1 csepp

levobunololum

Vistagan Liquifilm

Pharm-Allergan

szemcsepp

2 1 csepp

timololum

Arutimol

ChauvinAnkerpharm
Alcon
Santen Oy
Human

szemcsepp

2 1 csepp

Bta-receptor blokkolk (S01ED)

Cusimolol
Oftan Timolol
Timoptic
timololum +

Fotil
Fotil forte
Timpilo

szemcsepp
szemcsepp
szemcsepp
2 1 csepp

MSD

szemcsepp
szemcsepp
szemcsepp

Pharmacia-Upjohn

szemcsepp

1 1 csepp

Santen Oy

Egyb glaucoma elleni ksztmnyek (S01EX)

latanoprostum

Xalatan

Pupillatgtk s cyclopleg szerek (S01F)

Antikolinerg ksztmnyek (S01FA)
cyclopentolatum

Humapent

Human

szemcsepp

3-4 1-2 csepp

tropicamidum

Mydriacyl
Mydrum

Alcon
ChauvinAnkerpharm

szemcsepp
szemcsepp

1-2 csepp
1-6 csepp

Loklis oedema cskkentk s antiallergikumok (S01G)

levocabastinum

Livostin

Janssen-Cilag

szemcsepp

2 1-1 csepp

lodoxamidum

Alomide

Alcon

szemcsepp

4 1-2 csepp

natrii cromoglycas

Lecrolyn
Opticrom
Stadaglicin
Taleum

Santen Oy
Human
Stada
Egis

szemcsepp
szemcsepp
szemcsepp
szemcsepp

4 1-2 csepp
4 1-2 csepp
4 1 csepp
3-4 1-2 csepp

natrii isospaglumicum

Naaxia

Novartis CV

szemcsepp

4 1-1 csepp

phenylephrinum

Analux

Alcon

szemcsepp

4-5 1-2 csepp

tetryzolinum

Visine

Pfizer

szemcsepp

1-2 csepp

tetryzolinum +

Spersallerg

Novartis CV

szemcsepp

2-3 1 csepp

Humacain

Human

szemcsepp

1-2 csepp

Schering-Plough

szem- s flcsepp

12 csepp

Helyi rzstelentk (S01H)

oxybuprocainum

Kortikoszteroidok s fertzsellens szerek kombincii (S03C)

betamethasonum +

Garasone

103

11. Asthma, rhinitis s anaphylaxis reakci

Hatanyagnv

Ksztmnynv()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

fenoterolum

Berotec 200

Boehringer Ingelheim

aerosol, inh. caps.,

inh. sol.

0,2-0,4 mg

fenoterolum +

Berodual

Boehringer Ingelheim

0,1-0,2 mg

Duotec

Boehringer Ingelheim

aerosol, inh. caps.,

inh. sol.
aerosol

formoterol

Oxis Turbuhaler

AstraZeneca

inh. por

9-18 g

hexoprenalinum

Ipradol

Nycomed

inh. aerosol

0,6-1,2 mg

salbutamolum

Broncovaleas
Buventol Easyhaler
Salbutamol-GW
Ventolin

Valeas
Orion
Glaxo-Wellcome
Glaxo-Wellcome

aerosol
inh. por
inh. aerosol
inh. aerosol

0,2-0,4 mg

salmeterolum

Serevent
Serevent Rotadisks

Glaxo-Wellcome

inh. aerosol
inh. por

2 50 g

terbutalinum

Bricanyl Turbuhaler

AstraZeneca

inh. por

2 mg

Asthma-ellenes szerek (R03)

Adrenerg (inhall) szerek (R03A)

0,15-0,4 mg

Egyb asthma-ellenes (inhall) szerek (R03B)

beclomethasonum

Aldecin
Beclocort forte
Beclocort mite

Schering-Plough
Glaxo-Wellcome
Glaxo-Wellcome

aerosol
aerosol
aerosol

0,3-0,4 mg
0,2-0,4 mg

budesonidum

Budesonid-GW mite
Budesonid-GW forte
Pulmicort
Pulmicort Turbohaler

Glaxo-Wellcome
Glaxo-Wellcome
AstraZeneca
AstraZeneca

inh. aerosol
inh. aerosol
inh. aerosol
inh. por

400-1600 g

natrii
cromoglicas

Cromolyn
Intal
Taleum

Orion
Aventis
Egis

caps.
caps.
inh. aerosol

80-160 mg
80-160 mg
8-16 mg

dexamethasonum

Auxison

Boehringer Ingelheim

aerosol

5-8 1-2 puff

ipratropium

Atrovent

Boehringer Ingelheim

aerosol, inh. caps.,

inh. sol.

0,6-0,8 mg

fluticasonum

Flixotide
Flixotide Rotadisks

Glaxo-Wellcome
Glaxo-Wellcome

inh. aerosol
inh. por

200-2000 g

nedocromilum

Tilade Mite

Aventis

aerosol

8 mg

bambuterolum

Bambec

AstraZeneca

tabl.

10 mg

clenbuterolum

Spiropent

Boehringer Ingelheim

sol., tabl.

30-45 g, 40 g

ephedrinum

Epherit

Extractum-Pharma

tabl.

75-150 mg

ephedrinum +

Calciphedrin

ICN Magyarorszg

tabl.

72 mg

epinephrinum

Tonogen

Richter

inj.

0,3-0.5 mg sc., im.

hexoprenalinum

Ipradol

Nycomed

inj.
tabl.

0,6-1,2 mg iv.
1,5 mg

orciprenalinum

Astmopent

Polfa

inj.
tabl.

0,5-1 mg sc., im.

30-80 mg

procaterolum

Lontermin

LEK

tabl.

100-200 g

salbutamolum

Huma-Salmol
Salbutamol

Humanpharma
Polfa

tabl.
sirup, tabl.

12-16 mg

terbutalinum

Bricanyl

Egis

Terbutalin AL

Aliud

inj.
tabl., elixir
retard caps.

0,75 mg sc.
5-15 mg
15 mg

Szisztms adrenerg szerek (R03C)

104

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Egyb szisztms asthma elleni szerek (R03D)

aminophyllinum

Aminophyllinum
Clonofillin SR
Diaphyllin
Diaphyllin Venosum

LEK
Clonmel
Extractum-Pharma
Richter
Richter

retard tabl.
tabl.
supp.
tabl.
inj.

700 mg
225-450 mg
360-720 mg
360-720 mg
240 iv.

montelukastum

Singular
Singular Junior

MSD
MSD

filmtabl.
rgtabl.

10 mg
5 mg

theophyllinum

Egifilin
Euphylong
Euphylong minor
retard
Euphylong retard
Retafyllin
Theophtard
Theospirex

Egis
Byk Gulden
Byk Gulden
Byk Gulden
Orion
Biogal-Teva
Novartis

retard caps.
retard caps., inj.
caps.
caps.
retard tabl.
retard tabl.
inj.
retard filmtabl.

10-13 mg/ttkg
11-13 mg/ttkg
400-600 mg
300-900 mg
individualisan
300-600 mg

theophyllinum +

Solvasthma-PP

PannonPharma

tabl.

200 mg

zafirlukastum

Accolate

AstraZeneca

tabl.

40-80 mg

acrivastinum

Semprex

Glaxo-Wellcome

caps.

24 mg

bisulepinum

Dithiaden

Lciva

tabl.

4-6 mg

cetirizinum

Zyrtec

UCB Magyarorsg

filmtabl., csepp

10 mg

chloropyraminum

Suprastin

Egis

inj.
tabl.

20-40 mg im.
75-100 mg

clemastinum

Tavegyl

Egis

inj., sirup, tabl.

4 mg iv., 2 mg

cyproheptadinum

Peritol

Egis

sirup, tabl.

12 mg

dimenhydrinatum

Daedalon

Richter

tabl.

200-600 mg

dimenhydrinatum +

Daedalon
Daedalonetta

Pharmamagist

supp.
supp. (gyermek)

100-200 mg
50-75 mg

dimetindenum

Fenistil
Fenistil 24

Novartis
Novartis

csepp
caps.

3-6 mg
4 mg

ketotifenum

Ketotifen L.F.M.
Zaditen

Pharmasol
ICN Magyarorszg

tabl.
sirup, tabl.

1 mg
2 mg

loratadinum

Claritine

Schering-Plough

sirup, tabl.

10 mg

promethazinum

Pipolphen

Egis

drg., inj., supp.

37,5-50 mg

setastinum

Loderix

Egis

tabl.

2-6 mg

terfenadinum

Caradonel
Teldane

Egis
Biogal-Teva

susp., tabl.
tabl.

120 mg

thiethyl-perazinum

Torecan

Egis

drg., inj., supp.

6,5-19,5 mg, 1 mg im.

Szisztms antihisztaminok (R06A)

105

12. A gyomor-blrendszerre hat gygyszerek

I. Ulcus pepticum
Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

aluminium hydroxydatum +
magnesium hydroxydatum

Almagel
Malugel
Maalox

Pharmachim
Bres
Aventis

susp.
susp.
tabl.
susp.

15 ml, max. 50-60 ml

20-40 ml
1,6 g
60 ml

aluminium hydroxydatum +
magnesium hydroxydatum +

Almagel A
Malugel B
Anacid

Pharmachim
Bres
Galena

susp.
susp.
susp.

15 ml
20-40 ml
20-30 ml

aluminium hydroxydatum +
magnesium oxydatum

Antagel

Egis

susp.

40-80 ml

aluminium hydroxydatum +
magnesium oxydatum +

Antagel A

Egis

susp.

40-80 ml

aluminium-magnesium
carbonicum hydroxydatum

Tisacid

ICN Magyarorszg

tabl.
susp.

0,5-3 g
0,5-3 g

calcium carbonicum +
magnesium carbonicum
hydroxydatum

Rennie antacidum

Roche CH

tabl.

max. 12 tabl.

hydrotalcitum

Talcid

Bayer

tabl.

0,5-1,0 g

magnesium hydroxydatum

Antagel M

Egis

tabl.

3,2 g

magnesium trisilicicum +

Nilacid

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

tabl.

0,75-2 g

natrii hydrogensulfas +
natrii dihydrogenphosphas

Optacid

Meditop

granullt por

lsd alk. el.

Antacidumok (A02A)

Ulcus pepticum kezelsnek gygyszerei (A02B)

bismuthum subcitricum

De-Nol

Yamanouchi Europe

tabl.

480 mg

cimetidinum

Cimehexal
Cimeldine
Cimetidin AL
Histodil

Hexal Pharma
Clonmel
Aliud
Richter

filmtabl.
tabl.
filmtabl.
inj., tabl.

800-1600 mg

famotidinum

Apo-famotidin
Quamatel

Apotex
Richter

filmtabl.
filmtabl.
iv. inj.
filmtabl.

40 mg
max. 800 mg
40 mg
max. 20 mg

Quamatel mini
lansoprazolum

Lansone

Richter

caps.

30-60 mg

misoprostolum

Cytotec 200

Searle

tabl.

0,4-0,8 mg

nizatidinum

Axid
Naxidin
Naxidin

Lilly
Lilly

caps.
caps.
inj.

300-600 mg

omeprazolum

Crismel
Losec

Egis
AstraZeneca

caps.
caps.
por/inf.

40 mg

pantoprazolum

Controloc

Byk Gulden

tabl.
por iv. inj.

20 mg

106

300 mg iv.
20-60 mg

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

ranitidinum

Apo-Ranitidine
Histac
HUMA-Ranitidine
Ranitidin-B
Ulceran
Umaren
Xanomel
Zantac
Zantac 75
Zantac inj.

Apotex
Ranbaxy
Humanpharma
Biogal-Teva
Biogal-Teva
Egis
Clonmel
Glaxo Wellcome

filmtabl.
filmtabl.
filmtabl.
filmtabl.
tabl.
filmtabl.
filmtabl.
tabl., pezsgtabl.
tabl.
inj.

Napi tlagdzis

150-200 mg iv.

ranitidinum bismuthum citricum

Pylorid

Glaxo Wellcome

filmtabl.

800 mg

sucralfatum

Alusulin
Sucralbene
Ulcogant
Venter
Venter

Biogal-Teva
ratiopharm
Merck
KRKA
Glaxo Wellcome

tabl.
tabl.
gran., susp., tabl.
gran.
tabl.

2-4 g, max. 8 g

300-600 mg
max. 6 g

107

13. A gyomor-blrendszerre hat gygyszerek

II. A blmotilits s epeszekrci befolysolsa
Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

dimeticonum

Ceolat Egis
SAB Simplex

Egis
Parke-Davis

tabl.
susp.

160 mg
lsd alk. el.

simethiconum

Espumisan

Berlin Chemie

caps.

120-400 mg

Felfvds elleni szerek (A02D)

Grcsoldk s antikolinerg szerek (A03A- A03E)

atropinum sulfuricum

AB-Atropine sulfate 1
Atropinum sulfuricum
0,1% inj.

Astrapin
Egis

inj.
inj.

0,5-1 mg
1-2 mg sc.,
max. 3 mg

drotaverinum

No-spa

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

tabl.
inj.

120-240 mg
40-240 mg sc., im.

drotaverinum +
isopropamidum +

Triospan

Extractum-Pharma

tabl.

120-360 mg

homatropini methylbromidum +

Ridol

Richter

tabl.

lsd alk. el.

otilonium bromatum

Spasmomen

Berlin Chemie

filmtabl.

80-240 mg

papaverinum

Papaverinum
hydrochloricum tabl., inj.

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

tabl.
inj.

80-360 mg
max. 600 mg

papaverinum +

Meristin
Meristin
Troparinum combinatum

ICN Magyarorszg
Extractum-Pharma
Extractum-Pharma

tabl.
supp.
tabl.

lsd alk. el.

120-240 mg

pinaverinum

Dicetel

Solvay Pharma

filmtabl.

150-300 mg

trimebutinum

Debridat

Lab. Jouvenial

tabl., filmtabl.,
por susp.

300 mg,
max. 600 mg

cizapridum

Coordinax

Janssen-Cilag

tabl., susp.

15-40 mg

domperidonum

Motilium

Janssen-Cilag

filmtabl.

30-40 mg

metoclopramidum

Cerucal

ASTA Medica

10,5-63 mg

Paspertin

Solvay Pharma

tabl.
inj.
filmtabl., csepp
supp., inj.

ac. chenodeoxycholicum

Chenofalk

Dr. Falk Pharma

caps.

15 mg/ttkg

natrii choleinas +

Bilagit

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

drg.

lsd alk.el.

cineolum

Rowachol

Rowa Wagner

caps.

3 1-2 tbl.

ac. dehydrocholicum

Suprachol

Richter

drg.

750-1500 mg

extractum fumariae

Bilobene

ratiopharm

filmtabl.

750-1500 mg

nicotinmethylamidum

Bilocid

Richter

drg.

2-3 g

pigmenta rad. curcumae +

emodin. frangulae +

Cholagol

Galena

sol.

lsd alk. el.

ac. ursodeoxycholicum

Ursofalk

Dr. Falk Pharma

caps.

10 mg/ttkg

glycerolum

Glicerines vgblkp

Biogal-Teva

supp.

3-6 g

lactulosum

Duphalac
Laevolac lactulz

Solvay Pharma
Fresenius Kabi

sirup, por
sirup

10-30 g
lsd alk. el.

lactitolum

Importal

Novartis CH

por

10-20 g

Propulzv szerek (A03F)

30-40 mg

Epebetegsgek gygyszerei (A05A)

Hashajtk (A06)

108

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

natrii picosulfas

Guttalax
Laxygal

Boehringer Ingelheim csepp

Galena
csepp

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

phenolphtaleinum

Phenolphtaleinum

ICN Magyarorszg

tabl.

250-500 mg

phenolphtaleinum +

Artin

Biogal-Teva

drg.

lsd alk. el.

sennae glycosidum

Tisasen A+B

ICN Magyarorszg

drg., filmtabl.

10-40 mg

sennae folium pulv. +

Bolus laxans

Egis

tabl.

lsd alk. el.

sennosid B

X-prep

Mundipharma

oldat

150 mg

5-10 mg

Blferttlentk, adszorbensek, motilits cskkentk (A07A, A07B, A07D)

attapulgitum

Kaopectate

Pharmacia-Upjohn

susp.

1,2 g

bismuthum subgall. +

Bolus adstringens

Egis

tabl.

lsd alk. el.

broxyquinolinum +

Septolon

PannonPharma

tabl.

600 mg

carbo activatus

Carbo activatus
Carbo medicinalis
Chepharin

Egis

tabl.

1-5 g

Chepharin

caps.

2,6-3,1 g

diphenoxylatum +

Reasec

Richter

tabl.

5 mg

diosmectitum

Smecta

Beaufor Ipsen

por.

9g

loperamidum

HUMA-loperamide
Imodium
Lopedium

Humanpharma
Janssen-Cilag
Hexal Pharma

tabl.
caps.
caps.

4 mg, max. 16 mg

nystatinum

Nystatin

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

drg.

1,5-3M NE

Sulfaguanidin

ICN Magyarorszg

tabl.

6-16 g

budesonidum

Budenofalk
Entocort

Dr. Falk Pharma

AstraZeneca

caps.
klizma

9 mg
2 mg

mesalazinum

HUMA-Col-Asa
Salofalk
Salofalk 4 g

Humanpharma
Ferring
Dr. Falk Pharma

int. sol. filmtabl.

supp., retard tabl.
int.sol. tabl.,
supp.
klzma

0,8-3,2 g
lsd alk. el.
1,5-3 g
4g

olsalazinum

Dipentum 250 mg

Pharmacia-Upjohn

tabl.

1-3 g

sulfasalazinum

Salazopyrin 0,5 g
Salazopyrin EN 0,5 g
Salazopyrin enema

Pharmacia-Upjohn

supp.
tabl.
enema

2g
3-8 g
lsd alk. el.

galactosidasum

Galantase

Egis

por

lsd alk. el.

pancreatinum

Kreon
Neo-Panpur
Panzytrat
Prolipase

Solvay Pharma
Egis
Knoll
Janssen-Cilag

caps.
filmtabl.
caps.
caps.

lsd. alk. el.

3751125 mg
10 00040 000
lsd alk. el.

pancreatinum +

Combizym
Combizym compositum
Digestif Rennie
Dipankrin
Pankreoflat

Luitpold

lsd alk. el.

Roche CHD
Richter
Solvay Pharma

drg.
drg.
tabl.
drg.
drg.

lsd alk. el.

lsd alk. el.
170-340 mg

Betacid

Meditop

porkeverk

lsd. alk. el.

sulfaguanidinum
Blrehat gyulladsgtlk (A07E)

Digesztvumok (A09)

pepsinum +

109

14. A vesre hat gygyszerek diuretikumok

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

tabl.

25-100 mg
max. 200 mg

Mrskelt hats vizelethajtk tiazidok (C03A)

hydrochlorothiazidum

Hypothiazid

Mrskelt hats vizelethajtk nem tiazidok (C03B)

chlortalidonum

HUMA-Thalidone
Hygroton

Humanpharma
tabl.
Biochemie (Novartis) tabl.

50-200 mg
max. 400 mg

clopamidum

Brinaldix

Egis

tabl.

20-80 mg
fenn. 10 mg

indapamidum

Pretanix

Servier

retard tabl.

1,5 mg

acidum etacrynicum

Uregyt

Egis

inj.
tabl.

0.5-1 mg/ttkg
50-200 mg

furosemidum

Furon
Furosemid

ratiopharm
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Pharmavit (BMS)

inj., tabl.
inj.
tabl.
tabl.

20-40 mg iv.
20-240 mg

400-800 mg iv.

Nagyhats vizelethajtk (C03C)

Furosemid Pharmavit
Klium-megtakart vizelethajtk (C03D)
kalii canrenoas

Aldactone

Roche

inj.

spironolactonum

HUMA-Spiroton
Spirolone
Spiron
Verospiron

Humapharma
APS/Berk
ratiopharm
Richter

tabl.
filmtabl.
tabl.
caps., tabl.

Triamteren Pharmavit

Pharmavit (BMS)

tabl.

150-250 mg

Pharmavit (BMS)
Biogal-Teva

tabl.
tabl.

1-2 1 tabl.
max. 4 tabl.

triamterenum

100-400 mg

Vizelethajtk s klium-megtakartk kombincii (C03E)

hydrochlorothiazidum +
amiloridum

110

Amilorid comp. Pharmavit

Amilozid-B

15. A hypertoniban alkalmazott gygyszerek

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Kzponti hats antiadrenerg szerek (C02A)

guanfacinum

Estulic 1 mg

Egis

tabl.

0,5-3 mg este

moxonidinum

Cynt
Physiotens

Lilly
Solvay Pharma

filmtabl.
filmtabl.

0,2-0,4 mg
0,2-0,4 mg

methyldopum

Dopegyt

Egis

tabl.

250-500 mg; max. 2 g

rilmenidinum

Tenaxum

Egis

tabl.

1-2 mg

Perifris hats antiadrenerg szerek (C02C)

debrisoquinum

Tendor

Extractum-Pharma

tabl.

40 mg; max. 150 mg

doxazosinum

Cardura

Pfizer

tabl.

1-4 mg

prazosinum

Minipress 1, 2 mg
Minipress retard

Pfizer

tabl.
retard caps.

0,5-1 mg
fenn. 3-20 mg

terazosinum

Hyron
Setegis

Richter
Egis

tabl.
tabl.

1-5 mg

urapidilum

Ebrantil

Byk Gulden

retard caps.
inj.

60-180 mg
10-50 mg iv.

Arteriolk simaizomzatra hat szerek (C02D)

dihydralazinum

Depressan

Byk Gulden

tabl.

30-150 mg

minoxidilum

Loniten

Pharmacia-Upjohn

tabl.

5-40 mg

Bta-receptor blokkolk (C07A)

Nem szelektv bta-receptor blokkolk nmagukban (C07AA)
bopindololum

Sandonorm 1 mg

Egis

tabl.

1-2 mg

cloranololum

Tobanum

Richter

tabl.
fenn. 10-20 mg

5-7,5 mg

oxprenololum

Trasicor

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

tabl.

40-180 mg

pindololum

HUMA-Pindol
Visken

Humanpharma
Egis

tabl.
inj.
tabl.

10-30mg
0,4 mg iv.
10-30 mg

propranololum

HUMA-Pronol 40 mg
Inderal

Humanpharma
AstraZeneca

Propranolol
Stobetin

Sicomed
Polfa

tabl.
inj.
tabl.
tabl.
tabl.

80-240 mg
1-10 mg iv.
80-360 mg
ua.
ua.

Gilucor
Sotahexal
Sotalex
Sotalex Mite
Sotalol Knoll

Solvay Pharma
Hexal Pharma
Pharmavit (BMS)
Knoll

tabl.
tabl.
inj., tabl.
tabl.
tabl.

80-320 mg
80-320 mg
20-40 mg iv.
80-320 mg
80-320 mg

Atenobene
Atenolol-AL
Atenolol-B
Atenolol Pharmavit
Atenomel
Blokium
Tenormin
Tenormin-ICN

ratiopharm
Biogal-Teva
Biogal-Teva
Pharmavit (BMS)
Clonmel
Prodes
AstraZeneca
ICN Magyarorszg

filmtabl.
filmtabl.
tabl.
filmtabl.
filmtabl.
tabl.
filmtabl., inj
filmtabl.

betaxololum

Lokren

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

filmtabl.

20 mg

bisoprololum

Concor

Merck

filmtabl.

5 mg

sotalolum

Szelektv bta-receptor blokkolk nmagukban (C07AB)

atenololum

50-100 mg

111

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

esmololum

Brevibloc

Torrex Pharma

inj./inf.

500 g/ttkg/min
fenn. 50 g/ttkg/min

metoprololum

Betaloc
Betaloc
Betaloc Zok
HUMA-metoprol
Metohexal
Metoprolol-B
Metoprolol Stada
Ritmetol

Egis
AstraZeneca
Humanpharma
Hexal Pharma
Biogal-Teva
Stada
ICN Magyarorszg

tabl.
inj.
retard tabl.
tabl.
tabl.
tabl.
tabl.
tabl.

5 mg iv.
50-200 mg

Alfa s beta-adrenerg receptor blokkolk (C07AG)

carvedilolum

Dilatrend

Roche

tabl.

12,5-25 mg

labetalolum

Trandate

Glaxo-Wellcome

inj.

50-200 mg bolus

Bta-receptor blokkolk s ms diuretikumok (C07C)

atenololum +

Atenolol comp.
Atenolol comp. mite
Blokium Diu

Pharmavit (BMS)
Pharmavit (BMS)
PDP Pharma

filmtabl.
filmtabl.
tabl.

lsd alk. el.

pindololum +

Viskaldix

Egis

tabl.

10-30 mg

Szelektv kalcium-csatorna blokkolk fknt rhatssal (C08C)

amlodipinum

Normodipine
Norvasc

Richter
Pfizer

tabl.
tabl.

5-10 mg

felodipinum

Plendil

AstraZeneca

tabl.

5-10 mg

isradipinum

Lomir
Lomir SRO

Novartis

tabl.
retard caps.

5 mg

lacidipinum

Lacipil

Glaxo-Wellcome

filmtabl.

4 mg

nifedipinum

Adalat Gits
Adalat
Cordaflex

Bayer

Corinfar
HUMA-Nifedin
Nidipin
Nifedipin-AL
Nifedipin Pharmavit

Asta Medica
Humanpharma
ICN Magyarorszg
Aliud
Pharmavit (BMS)

retard film
inf.
tabl., retard filmtabl.,
spray
drg., retard drg.
caps.
retard filmtabl.
retard caps.
retard filmtabl.

30 mg
0,63-1,25 mg/ra
30 mg
10-20 mg
40 mg
30-60 mg
30-80 mg
40-80 mg
40-80 mg

nimodipinum

Nimotop S

Bayer

inf.
filmtabl.

lsd alk. el.

360 mg

nisoldipinum

Baymycard

Bayer

filmtabl.

10-20 mg

nitrendipinum

Baypress
Unipress

ICN Magyarorszg
KRKA

tabl.
tabl.

5-40 mg

Egis

A renin-angiotenzin redszerre hat ksztmnyek (C09)

ACE-inhibitorok nmagukban (C09A)
benazeprilum

Lotensin

Novartis

filmtabl.

10-20 mg

captoprilum

Aceomel
Capin
Captopril Pharmavit
Huma-Captoril
Tensiomin

Clonmel
Biogal-Teva
Pharmavit (BMS)
Humanpharma
Egis

tabl.
tabl.
tabl.
tabl.
tabl.

25-50 mg + lsd alk. el.

cilazaprilum

Inhibace

Roche

filmtabl.

2,5-5 mg

enalaprilum

Ednyt
Enap
Renitec

Richter
KRKA
MSD

tabl.
tabl.
tabl.

10-40 mg
10-20 mg, max. 80 mg
10-20 mg, max. 40 mg

fosinoprilum

Monopril

Pharmavit (BMS)

tabl.

10-40 mg

lisinoprilum

Lisopress
Prinivil

Richter
MSD

tabl.
tabl.

10-20 mg, max. 40 mg

112

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

perindoprilum

Coverex

Egis

tabl.

4-8 mg

quinaprilum

Accupro

Parke-Davis

filmtabl.

10-20 mg

ramiprilum

Tritace

Aventis

tabl.

2,5-5 mg, max. 10 mg

spiraprilum

Quadropril

ASTA Medica

tabl.

6 mg

trandolaprilum

Gopten

Knoll

caps.

20-4 mg

ACE-inhibitorok kombinciban (C09B)

enalaprilum +

Co-Renitec
Enap-HL

MSD
KRKA

tabl.
tabl.

20-40 mg
10-20 mg

benazeprilum +

Lotensin HCT

Novartis

filmtabl.

5-10 mg

cilazaprilum +

Inhibace Plus

Roche

filmtabl.

lsd alk. el.

trandolaprilum +

Tarka

Knoll

caps.

lsd alk. el.

losartanum

Cozaar

MSD

filmtabl.

50 mg

valsartanum

Diovan
Varexan

Novartis
Egis

caps.
caps.

80 mg

Novartis

filmtabl.

80 mg

AngiotenzinII antagonistk (C09C)

AngiotenzinII antagonistk kombincii (C09D)

valsartanum +

Diovan HCT

113

16. Angina pectorisban alkalmazott gygyszerek

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Szvbetegsgben alkalmazott rtgtk (C01D) Szerves nitrtok (C01DA)

isosorbidi dinitras

Cardonit
HUMA-sorbide
ISDN-Q
ISDN-AL
Iso Mack
Iso Mack retard
Nitrosorbon
Sorbonit

Polfa
Humanpharma
Biogal
Aliud
Mack
Mack
Pohl-Boskamp
Polfa

retard tabl.
tabl.
retard caps.
tabl., retard caps.
spray
caps.
tabl.
tabl.

80-120 mg
20-120 mg
40-240 mg
lsd alk. el.
lsd alk. el.
lsd alk. el.
60-80 mg
40-60 mg

isosorbidi mononitras

Cardisorb
ISMN-AL
ISMN-Pharmavit
Isospan

retard caps.
tabl.
tabl. retard caps.
caps.

40-60 mg
40-80 mg
40 mg
40-60 mg

Mono Mack depot

Olicard
Rangin
Sorbimon

ICN Magyarorszg
Biogal-Teva
Pharmavit (BMS)
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Mack
Solvay Pharma
Novartis
ratiopharm

retard tabl.
retard caps.
raterd tabl.
tabl.

100 mg
40-60 mg
40-60 mg
40-80 mg

natrii nitris

Natrium nitrosum

Biogal-Teva

inj.

40-80 mg s.c.

nitroglycerinum

Nitro-Pohl
Nitro-Dur
Nitroderm TTS
Nitrolingual

Pohl-Boskamp
Schering-Plough
Novartis
Pohl-Boskamp

Nitromint

Egis

Sustac mite, forte

KRKA

inf.
retard tapasz
tapasz
inj./inf.
aerosol, caps.
aerosol, tabl.,
retard tabl., tapasz
tabl.

0,5-1 mg/ra
lsd alk. el.
lsd alk. el.
0,75-3 mg/ra
lsd alk. el.
lsd alk. el.
5,2-10,4 mg; lsd alk. el.
1,3-12,8 mg

Nitropenton

Egis

tabl.

20-120 mg, max. 240 mg

Corvaton
Molsihexal

Aventis
Hexal Pharma

inj., tabl., retard tabl.

tabl.

4 mg
2-12 mg

alprostadilum

Alprostapint
Prostin VR

Pint Pharma
Pharmacia-Upjohn

inj./inf.
sol.

40 mg/2 ra
0,05-0,1 mg/ttkg/perc

adenosinum

Adenocor

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

inj.

3-12 mg

trimetazidinum

Adexor
Preductal

Egis
Servier

filmtabl.
filmtabl.

60 mg
60 mg

pentaerithrityli tetranitras

Szvbetegsgben alkalmazott egyb rtgtk (C01DX)

molsidominum
Egyb szvgygyszerek (C01E)

114

17. Antiarrhythmis gygyszerek

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Antiarrhythmis szerek (C01B) I.A. osztly (C01BA)

ajmalinum

Gilurytmal

Solvay Pharma

inj.

lsd alk. el.

chinidinum

Chinidin retard
Chinidinum sulfuricum

ICN Magyarorszg

tabl.
tabl.

600-1200 mg
1000-1600 mg

prajmalinum

Neo-Gilurytmal

Solvay Pharma

tabl.

20-40 mg

lidocainum

Lidocain

Egis

inj.

4 mg/ttkg im.

mexiletinum

Mexitil
Ritalmex

Boehringer Ingelheim inj., caps

ICN Magyarorszg
caps.

lsd alk. el.

Propafenon Pharmavit
Rytmonorm
Rytmonorm

Pharmavit (BMS)
Knoll

filmtabl.
drg., filmtabl.
inj.

300-900 mg
300-900 mg
0,5-2,0 mg/ttkg

Arycor

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

KRKA

inj., tabl.

lsd alk. el.

inj.
tabl.

5 mg/ttkg
600-1200 mg

Lachema
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Biogal-Teva
Parke-Davis

tabl., retard tabl.

retard caps.

180-360 mg
300 mg

retard filmtabl.
inj., tabl.

180-360 mg
lsd alk. el.

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

Knoll
Knoll
Pharmavit (BMS)
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

caps.

360 mg

filmtabl., inj.
filmtabl.
retard caps.
drg., inj.

240-360 mg
lsd alk. el.
240-360 mg
240-480 mg

I.B. osztly (C01BB)

I.C. osztly (C01BC)

propafenonum

III. osztly (C01BD)

amiodaronum

Cordarone

Szelektv Ca-csatorna blokkolk direkt szvhatsokkal, IV. osztly (C08D)

diltiazemum

Blocalcin
Dilrene
Diltiazem-B
Dilzem

verapamilum

Chinopamil R
Isoptin
Isoptin SR
Verapamil Pharmavit
Verapamil

115

18. Szvelgtelensgben alkalmazott gygyszerek

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

deslanosidum

Isolanid

Richter

tabl.

lsd alk. el.

digitoxinum

Digimerck
Digimerck minor 0,07

Merck

tabl.

lsd alk. el.

digoxinum

Digoxin

Pharmamagist

csepp, tabl.
inj.

lsd alk. el.

0,5-1,2 mg iv.

amrinonum

Wincoram

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

inj.

lsd alk. el.

dobutaminum

Dobutamin Hexal
Dobutamin Solvay
Dobutrex

Hexal Pharma
Solvay Pharma
Lilly

por amp./inf.
por amp./inf.
inj.

lsd alk. el.

lsd alk. el.
2,5-40 g/ttkg/perc

dopaminum

Dopamin Giulini

Solvay Pharma

inj./inf.

1.5-10 g/ttkg/perc

epinephrinum

Tonogen

Richter

inj.

0,3-0,5 mg s.c., im.

0,05-0,1 mg iv.

isoprenalinum

Isuprel

Abbott

inj.

0.2 mg s.c., im.

20-60 g iv.

midodrinum

Gutron

Nycomed

csepp, tabl.

5 mg

oxedrinum

Sympathomim

Extractum-Pharma

csepp

lsd alk. el.

Szvglikozidok (C01A)

Kardilis stimulnsok (C01C)

19. Vralvadsra hat szerek

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

ac. acetylsalicylicum

Aspirin Protect
Astrix
Colfarit

Bayer
Biogal-Teva
Egis

filmtabl.
caps.
tabl.

75-100 mg

acenocoumarolum

Syncumar
Syncumar Mite

ICN Magyarorszg

tabl.
tabl.

2-3 mg

alteplasum

Actilyse

Boehringer Ingelheim

por amp.

lsd alk. el.

antithrombinum III

Antithrombin III Immuno

Atenativ
Kybernin P

Baxter
Pharmacia-Upjohn
Centeon

por amp.
por amp.
inj.

lsd alk. el.

30-50 NE/ttkg
lsd alk. el.

dalteparinum

Fragmin

Pharmacia-Upjohn

inj.

lsd alk. el.

enoxaparinum

Clexane

Aventis

inj.

lsd alk. el.

heparinum natricum

Heparibene Na
Heparin
Heparin Biochemie
Sandoparin

ratiopharm
Richter
Biochemie (Novartis)
Biochemie (Novartis)

inj.
inj.
inj.
inj.

lsd alk. el.

lsd alk. el.
lsd alk. el.
lsd alk. el.

heparinum calcicum

Heparibene-Ca
Heparin-Ca

ratiopharm
Richter

inj.
inj.

lsd alk. el.

lsd alk. el.

iloprostum

Ilomedin

Schering

inj. infzihoz

lsd alk. el.

lepirudin

Refludan

Aventis

por amp.

lsd alk. el.

nadroparinum

Fraxiparine
Fraxiparine AXa

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

inj.
inj.

lsd alk. el.

Antikoagulnsok (B01A)

116

pentosanpolysulphuricum
natricum

SP 54

Bene-Arzneimittel

drg.

lsd alk. el.

streptokinasum

Kabikinase
Streptase

Pharmacia-Upjohn
Aventis

por amp. /inf.

inj.

lsd alk. el.

lsd alk .el.

ticlopidinum

Aplatic
Ipaton
Ticlid

ratiopharm
Egis
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

filmtabl.
filmtabl.
filmtabl.

250-500 mg

tirofibanium

Aggrastat

MSD

por amp.

lsd alk. el.

urokinasum

Rheotromb
Ukidan

Curasan Pharma
Serono

inj.
inj.

lsd alk. el.

lsd alk. el.

ac. aminocaproicum

Acepramin

PannonPharma

gran.
inj

15-30 g
16-24 g iv.

aprotininum

Gordox
Trasylol

Richter
Bayer

inj.
inj.

0,5-1 milli NE iv.

C1-inhibitor

Berinert P C1

Centeon

inj.

500-1000 E

ac. paraamino-methylbenzoicum

Pamba

OPW

inj.

50-100 mg iv.; 100 mg im.

ac. tranexamicum

Exacyl

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

filmtabl., inj., sol.

2-4 g

Antifibrinolitikumok (B02A)

K-vitamin s egyb vrzscsillaptk (B02B)

estrioli succinas

Styptanon

Organon

inj.

20-40 mg iv., im.

etamsylatum

Dicynone

Biogal-Teva

inj.
tabl.

1-3 g iv., im.

1-3 g

fibrinogenum humanum

Haemocomplettan P

Centeon

por amp.

1-2 g

faktor VII.

Novoseven KIU

Novo Nordisk

por amp.

lsd alk.el.

faktor VIII.

Beriate P
Fanhdi
Haemoctin SDH
Hemofil M
Humafactor-8
Immunate Stim Plus
Koate-HP
Kogenate
Octonativ-M
Kryobulin Tim 3
Feiba Tim 4

Centeon
Grifols
Biotest
Baxter
Human
Baxter
Bayer
Miles
Pharmacia-Upjohn
Immuno
Baxter

por amp.
por amp.
por amp.
por amp.
por amp.
inj.
por amp.
inj.
inj.
por amp.

lsd alk. el.

lsd alk. el.
lsd alk. el.
lsd alk. el.
lsd alk. el.
lsd alk. el.
lsd alk. el.
lsd alk. el.
lsd alk. el.
lsd alk. el.
50-200 NE/ttkg iv.

faktor VIII. +

Haemate P

Centeon

por amp.

lsd alk. el.

faktor IX.

Berinin P
Humafactor-9
Immunine

Centeon
Human
Baxter

por amp.
por amp.
por amp.

lsd alk. el.

lsd alk. el.
lsd alk. el.

faktor II., IX. s X.

Beriplex P/N
Centeon
Konyne 80
Bayer
Prothromplex Tim 4
Baxter
Prothromplex Total Tim 4 Baxter

por amp.
por veg
por amp.
por amp.

lsd alk. el.

lsd alk. el.
lsd alk. el.
lsd alk. el.

gelatin szivacs

Gelaspon

Chauvin-Ankerpharm szivacs

phytomenadionum

Konakion MM
Konakion MM Paediatric

Roche

inj.
inj.

10-20 mg iv.
lsd alk. el.

117

20. Lipidcskkentk
Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Szrum lipidszintet cskkent anyagok (C10)

Koleszterin- s triglicerid-cskkent szerek (C10A)
fluvastatinum

Lescol

Novartis

caps.

20-40 mg

lovastatinum

Mevacor

MSD

tabl.

20 mg, max. 80 mg

pravastatinum

Lipostat

Pharmavit (BMS)

tabl.

10-20 mg

simvastatinum

Zocor

MSD

filmtabl.

10-40 mg

bezafibratum

Bezalip

Roche

filmtabl.

400-600 mg

ciprofibratum

Lipanor

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

caps.

100 mg

fenofibratum

Lipanthyl
Lipidil
Nofibal

Richter
Fournier
ICN Magyarorszg

caps.
caps.
retard caps.

300 mg
200 mg
250 mg

gemfibrozilum

Gevilon
Innogem
Minilip

Parke-Davis
Egis
Biogal-Teva

filmtabl.
filmtabl., caps.
filmtabl.

900 mg
1200 mg
1200 mg

colestipolum

Celestid

Pharmacia-Upjohn

por

5-30 g

colestyraminum

Questran

Pharmavit (BMS)

por

4-24 g

Olbetam

Pharmacia-Upjohn

caps.

500-750 mg

ICN Magyarorszg

tabl.

1000 mg

Fibrtok (C10AB)

Epesav szekvesztrnsok (C10AC)

Nikotinsav s szrmazkai (C10AD)

acipimoxum

Egyb koleszterin- s triglicerid-cskkentk (C10AX)

probucolum

118

Alcolex

21. Anaemikban alkalmazott gygyszerek

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

ferrigluconas natrii

Ferrlecit

Aventis

inj.

62,5 mg

ferrisorbitoli citras

Jectofer

AstraZeneca

inj.

1,5 mg/ttkg

ferrosi gluconas +

Makrofer

Pharmavit (BMS)

tabl.

695-1995 mg

ferrosi sulfas

Aktiferrin

ratiopharm

Ferro-Gradumet
Sorbifer durules
Tardyferon

Abbott
Egis
Richter

caps.,
csepp, szirup
filmtabl.
filmtabl.
drg.

114-342 mg
lsd alk. el.
325-650 mg
640 mg
512,5 mg

ferrosi sulfas +

Ferrograd Folic
Tardyferon Fol
Ferro-Folgamma

Abbott
Richter
Wrwag

filmtabl.
retard drg.
caps.

325-650 mg
512,5 mg
100-200 mg

ferrum hydroxydatum
polymaltosum

Maltofer
Venofer

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

csepp, tabl., sirup

inj.

200 mg
lsd alk. el.

ferrum hydroxydatum
polymaltosum +

Maltofer Fol

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

tabl.

200 mg

ac. folicum

Folsav
HUMA-Folacid

ICN Magyarorszg
Humanpharma

tabl.
tabl.

3-9 mg
2,5-5 mg

cyanocobalaminum

Vitamin B12

Richter

inj.

300 g im.

hydroxocobalaminum

Hydroxocobalamin

Pharmamagist

inj.

100-200 g im.

Janssen-Cilag
Roche

inj.
inj.

50-150 NE/ttkg iv., sc.

individulis

Human

inj.

150 NE im., sc.

Vasksztmnyek (B03A)

B12-vitamin s folsav (B03B)

Egyb vrszegnysg elleni szerek (B03X)

erythropoietinum humanum

Eprex Prefilled
Recormon SE

Egyb haematolgiai anyagok (B06A)

hyaluronidase

Hyase

119

22. A kzponti idegrendszer transzmitterei

Migrain-ellenes szerek
Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

dihydroergotaminum

Neomigran

Novartis

orrspray

0,5 mg rohamkor, max. 4 mg

ergotaminum +

Kefalgin

Extractum Pharma

drg.

0,4 mg

Migrain-ellenes szerek (N02C)

Ergot alkaloidok (N02CA)

5-HT1-receptor szelektv agonistk (N02CC)

naratriptanum

Naramig

Glaxo-Wellcome

tabl.

2,5 mg rohamkor

rizatriptanum

Maxalt
Maxalt Rapidisc

MSD

tabl.
ostya-tabl.

10 mg

sumatriptanum

Imigran

Glaxo-Wellcome

inj., orrspary, tabl.

50-100 mg rohamkor

zolmitriptanum

Zomig

AstraZeneca

tabl.

2,5 mg

Egyb migrain-ellenes szerek (N02CX)

iprazochromum

Divascan

Berlin Chemie

tabl.

7,5-10 mg

pizotifenum

Sandomigran

ICN Magyarorszg

drg..

lsd alk. el.

proxibarbalum

Vasalgin

Extractum-Pharma

tabl.

300 mg

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

23. ltalnos rzstelentk

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

ltalnos rzstelentk (N01A)

alfentanylum

Rapifen

Janssen-Cilag

inj.

individulis

droperidolum

Droperidol

Richter

inj.

2,5-5 mg iv., fenntart

2,5 mg/10 ttkg

fentanylum

Durogesic fentanyl TTS

Fentanyl

Janssen-Cilag
Richter

tapasz
inj.

llapotfgg,
lsd alk. el.

halothanum

Narcotan

Lciva

sol.

0,5-4 tf.%

isofluranum

Forane

Abbott

sol.

0,5-2,5 tf.%

ketaminum

Calypsol

Richter

inj.

1,5-4,5 mg/ttkg iv.

methohexitalum

Brietal Sodium

Lilly

inj.

50-120 mg.

propanididum

Sombrevin

Richter

inj.

5-10 mg/ttkg

propofolum

Diprivan
Propofol Abbott
Recofol

AstraZeneca
Abbott
Schering

inj.
emulsio/inj., inf.
inj.

lsd alk. el.

sevofluranum

Sevorane

Abbott

sol.

letkor fgg

thiopentalum

Trapanal

Byk Gulden

inj.

100-200 mg iv.

120

24. Anxiolitikumok s hipnotikumok

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Alprox

tabl.

0,25-0,5 mg

Apo-Alpraz
Frontin
Xanax
Xanax SR

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

Apotex
Egis
Pharmacia-Upjohn
Pharmacia-Upjohn

tabl.
tabl.
tabl.
retard tabl.

0,25-0,75 mg
0,75-1,5 mg
0,75-1,5 mg
0,75-1,5 mg

buspironum

Anxiron
Spitomin

ICN Magyarorszg
Egis

tabl.
tabl.

15-30 mg
max. 60 mg

chlordiazepoxidum

Chlordiazepoxid-LFM
Elenium
Librium

Lab. Farm. Milanese

Polfa
Humanpharma

tabl.
drg.
drg.

10-40 mg
20-40 mg
20-40 mg

clobazamum

Frisium

Aventis

tabl.

20 mg

diazepamum

Diazepam Desitin
Seduxen
Stesolid

Desitin
Richter
Dumex

sol. rect.
tabl., inj.
sol. rect.

5-10 mg
5-20 mg, inj. im.
50-10 mg

hydroxizinum

Atarax

UCB Magyarorszg

filmtabl., inj., sirup

25-150 mg

mebrobamatum

Andaxin

Egis

tabl.

400-1600 mg

medazepamum

Medazepam-Q
Medazepam LFM
Nobrium
Rudotel

Biogal-Teva
Lab. Farm. Milanese
Humanpharma
Byk Gulden

tabl.
tabl.
caps.
tabl.

20-30 mg

tofisopamum

Grandaxin

Egis

tabl.

50-300 mg

trimetozinum

Trioxazin

Extractum-Pharma

tabl.

600-1800 mg

amobarbitalum

Dorlotyn

Extractum-Pharma

tabl.

200 mg lefekvs eltt

amobarbitalum +

Tardyl

Extractum-Pharma

tabl.

125 mg lefekvs eltt

brotizolamum

Lendormin

Boehringer Ingelheim tabl.

0,25 mg

butobarbitalum +

Belloid

Richter

drg.

90-180 mg

cinolazepamum

Gerodorm

Gerot Pharmazeutika

tabl.

40 mg elalvs eltt

clomethiazolum

Heminevrin

AstraZeneca

caps.

900 mg

cyclobarbitalum

Hypnoval-Calcium

ICN Magyarorszg

tabl.

100-200 mg

extractum valerianae siccum

Valeriana composita

Biogal-Teva

drg.

300 mg

flunitrazepamum

Flunitrazepam-B

Biogal-Teva

tabl.

1-2 mg

glutethimidum

Noxyron

Richter

tabl.

250-500 mg

hexobarbitalum

Novopan

ICN Magyarorszg

tabl.

250-500 mg

midazolamum

Dormicum

Egis

inj., tabl.

1-2,5 mg iv., 7,5-15 mg po.

nitrazepamum

Eunoctin

Richter

tabl.

2.5-10 mg

temazepamum

Signopam

Polfa

tabl.

10-30 mg

zolpidemum

Stilnox

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

tabl.

10 mg

zopiclonum

Imovane

Aventis

tabl.

3,75-7,5 mg

Anxiolitikumok (N05B)
alprazolamum

Altatk s nyugtatk (N05C)

121

25. Antiepileptikumok
Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

ac. valproicum

Convulex

Gerot Pharmazeutika caps.

15-30 mg/ttkg

carbamazepinum

Azepal
Carbamazepin-B
Neurotop
Stazepine
Tegretol
Tegretol CR
Temporol slow 200 mg
Timonil
Timonil Saft

ICN Magyarorszg
Biogal-Teva
Gerot Pharmazeutika
Polpharma
Novartis

200-400 mg
fenntart dzis 600-1200 mg

Antiepileptikumok (N03A)

Orion
Desitin

tabl.
tabl.
tabl., retadr tabl.
tabl.
supp., sirup, tabl.
tabl.
tabl.
tabl., retard tabl.
susp.

clonazepamum

Clonazepamum-Tarchomin Polfa
Rivotril
Roche

tabl.
tabl. inj.

3-6 mg, fenn. 4-8 mg

1,5 mg, fenn. 3-6 mg
1 mg iv.

ethosuximidum

Petnidan
Suxilep
Suxinutin

Desitin
Jenapharm
Parke-Davis

caps., sirup
caps.
caps., sirup

500-2000 mg
250 mg, max. 2 g
500-1500 mg

felbamatum

Taloxa

Schering-Plough

susp., tabl.

600-1200 mg

gabapentinum

Neurontin

Parke-Davis

caps.

300-1200 mg

lamotriginum

Lamictal

Glaxo-Wellcome

rgtabl., tabl.

25-200 mg

natrii valproas

Convulex
Depakine
Depakine Chrono
Everiden
Orfiril

Gerot Pharmazeutika
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Slovakofarma
Desitin

sirup (gyermek)
inj., sirup
filmtabl.
tabl.
drg., retard drg.

15-30 mg/ttkg
15-30 mg/ttkg
15-30 mg/ttkg
600-1500 mg
1200-2100 mg

phenobarbitalum

Sevenal
Sevenaletta

ICN Magyarorszg

tabl.
tabl.

100-200 mg
45-90 mg

phenytoinum

Diphedan
Epanutin
Phenhydan

Egis
Parke Davis
Desitin

tabl.
inj.
inj. inf.

100-300 mg
230 mg iv.
150-250 mg iv.

primidonum

Sertan

ICN Magyarorszg

tabl.

125-500 mg, max. 1500 mg

sultiamum

Ospolot

Desitin

tabl.

100-1200 mg

vigabatrinum

Sabril

Aventis

filmtabl.

1-4 g

122

26. Antiparkinson szerek

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

biperidenum

Akineton

Knoll

inj., tabl.

2 mg, max. 16 mg

procyclidinum

Kemadrin

Glaxo-Wellcome

tabl.

7,5-30 mg

amantadinum

PK-Merz
Viregyt-K

Merz
Egis

filmtabl., inf.
caps.

200-600 mg
100-200 mg

entacaponum

Comtan

Novartis

filmtabl.

800-1400 mg

levodopum (levodopa)

Dopaflex

PannonPharma

tabl.

0,25-2 g fokozatosan

levodopum + carbidopum

Carbidopa-Levodopa-B
Duellin
Sinemet
Sinemet CR

Biogal-Teva
Egis
MSD
MSD

tabl.
tabl.
tabl.
tabl.

lsd alk. el.

levodopum + benserazidum

Madopar
Madopar HBS

Roche

tabl.
caps.

500-1000 mg

ropinirolum

Requip

SB

tabl.

0,5-3 mg

selegilinum

Jumex

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

tabl.

10 mg

Antiparkinson szerek (N04)

Antikolinerg szerek (N04A)

Dopaminerg anyagok (N04B)

123

27. A pszichotikus krkpek gygyszerei neuroleptikumok

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

chlorpromazinum

Hibernal

Egis

drg., inj.

75-600 mg
50 mg im., iv.

chlorprothixenum

Chlorprothixen
Truxal

Lciva
Lundbeck

tabl.
drg.
inj.

100-400 mg
50-1200 mg
100-400 mg im.

clozapinum

Leponex

Novartis

tabl.
inj.

12,5-300 mg
150 mg im.

flupenthixolum

Fluanxol-Depot

Lundbeck

inj.

20-40 mg/2-4 ht

fluphenazinum

Moditen Depo

KRKA

inj.

12,5-25 mg/2-4 ht

haloperidolum

Haloperidol

Richter

csepp, tabl.
inj.
inj.

2,25-18 mg
5-10 mg im., iv.
50-100 mg/4 ht im.

lithii carbonas

Liticarb

Phoenix Pharma

tabl.

1000-1500 mg

levomepromazinum

Tisercin
Tisercinetta

Egis

inj., filmtabl.
drg.

25-100 mg
2-10 mg

olanzapinum

Zyprexa

Lilly

filmtabl.

5-20 mg

quetiapinum

Seroquel
Seroquel Starter

AstraZeneca

tabl.
tabl.

300 mg
50 mg

pipotiazinum

Piportil
Piportil L4

Aventis

filmtabl.
inj.

10-20 mg
25-100 mg/3-4 ht

risperidonum

Risperdal

Janssen-Cilag

filmtabl. sol.

4-6 mg

sertindol

Serdolect

Lundbeck

tabl.

4-20 mg

sulpiridum

Depral

ICN Magyarorszg

tabl.

600-1200 mg

thioridazinum

Melleril
Melleril Retard

Egis

filmtabl.
tabl.

100-600 mg

tiapridum

Tiapridal

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

inj., tabl.

200-300 mg

trifluoperazinum

Terfluzine

Aventis

tabl.

5-30 mg

zuclopenthixolum

Cisordinol
Cisordinol-Acutard
Cisordinol Depot

Lundbeck

filmtabl., csepp
inj.
inj.

10-30 mg
50-150 mg im.
200-400 mg im./2-4 ht

Neuroleptikumok (N05A)

Haloperidol Decanoat

124

28. A kedlybetegsgek gygyszerei antidepressznsok

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

amitriptylinum

Teperin

Egis

drg.

75-150 mg

citalopramum

Seropram

Lundbeck

inf., filmtabl.

20 mg

clomipraminum

Anafranil
Anafranil SR

Novartis

filmtabl., inj.
filmtabl.

50-75 mg

dibenzepinum

Noveril

Novartis

drg., tabl.

240-480 mg

fluoxetinum

Apo-Fluoxetin
Deprexin
Floxet-Egis
HUMA-Fluoxetin
Portal
Praxin
Prozac

Apotex
Richter
Egis
Humanpharma
LEK
Lilly
Lilly

caps.
caps.
caps.
caps.
caps.
caps.
caps., sol.

20 mg, max. 80 mg

fluvoxaminum

Fevarin

Solvay Pharma

filmtabl.

100-200 mg

imipraminum

Melipramin

Egis

drg., inj.

25-150 mg, max. 100 mg

maprotilinum

Ludiomil
Maprolu

Novartis
Hexal Pharma

inj., filmtabl.
filmtabl.

25-150 mg iv.
25-100 mg

mianserinum

Tolvon

Organon

filmtabl.

30-90 mg

moclobemidum

Aurorix Roche

Roche

filmtabl.

300-600 mg

paroxetinum

Seroxat

SB

tabl.

20 mg, max. 50 mg

reboxetin

Edronax

Pharmacia-Upjohn

tabl.

8 mg, max. 12 mg

sertralinum

Zoloft

Pfizer

filmtabl.

50 mg, max. 200 mg

tianeptinum

Coaxil

Servier

drg.

37,5 mg

trimipraminum

Sapilent

Extractum-Pharma

drg. inj.

75-500 mg, 50-100 mg im.

venlafaxinum

Efectin

Wyeth-Lederle Pharma filmtabl.

Antidepressznsok (N06A)

75-150 mg

Nootropikumok s antidementia gygyszerek

Psyhostimulnsok s nootropikumok (N06B)
Egyb psychostimulnsok (N06BX)
cerebrolysinum

Cerebrolysin

Ebewe

inj.

individulis

piracetamum

Cerebryl
Cerebryl Forte
Lucetam
Memoril
Noodis
Nootropil
Pirabene
Pyramem

Kwizda-Pharma

2,4 g, inf.: 6-12 g

Egis
Meditop
UCB Magyarorszg
UCB Magyarorszg
ratiopharm
Pharmachim

filmtabl., inf.
filmtabl.
filmtabl.
filmtabl.
sol.
filmtabl., inf., inj., sol.
filmtabl.
inj., tabl.

30-160 mg/ttkg
2,4 g
3,3 g (7-13 ves)
1,2-2,4 g
2,4 g
2,4 g

pyritinolum

Enerbol

Pliva

drg.

300-600 mg

vinpocetinum

Cavinton
Cavinton-VR
Vinpocetin-Covex

Richter
Covex

inj./inf., tabl.
tabl.
tabl.

30 mg, 15-30 mg
15-30 mg
15-30 mg

Aricept

Pfizer

filmtabl.

5-10 mg

Hexal Pharma
Schwabe
Schwabe

filmtabl.
csepp, filmtabl.
inj. iv., im.

120 mg

Antidemetia gygyszerek (N06D)

Kolineszterz gtlk (N06DA)
donepezilum

Egyb antidementia gygyszerek (N06DX)

extractum ginkgo bilobae siccum

Gingium
Tebofortan
Tebonin

17,5-35 mg
125

29. Opioid analgetikumok

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

codeinum +

Talvosilen
Talvosilen Forte

Bene-Arzneimittel

caps., tabl. supp.

caps., supp.

20-40 mg
30-60 mg

dihyrocodeinum

DHC Continus

Mundipharma

retard tabl.

120 mg

methadonum

Depridol

Extractun-Pharma

tabl.

5-15 mg

morphinum

M-Eslon
Morphinum
Hydrochloricum
MST Continus

Egis
Biogal-Teva

retard caps.
inj.

10-40 mg
40-60 mg sc., im.

Mundipharma

retard tabl.

20 mg

Fjdalomcsillaptk (N02)
Opioidok (N02A)

morphinum +

Morphinum HCl 2% +
Atropinum Sulf. 0,05%

Biogal-Teva

inj.

20-60 mg

nalbuphinum

Nubain 20

Torrex Pharma

inj.

0,15-0,3 mg/ttkg iv., im.

pethidinum

Dolargan

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

inj.
tabl.

50-300 mg sc., im.

25-75 mg

tramadolum

Contramal

Biogal-Teva

Tramadol

Slovakofarma

inj., caps.
csepp
caps.

50-100 mg iv., im., sc.

1-2 mg/ttkg (gyermek)
100-150 mg

30. Antiemetikumok (hnys s szdls ellenes szerek)

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Hnys csillaptk s melygs elleni szerek (A04)

granisetronum

Kytril

SB

filmtabl.
inj. infzihoz
paediatric oldat

lsd alk. el.

ondansetronum

Emetron
Zofran

Richter
Glaxo-Wellcome

filmtabl., inj.
filmtabl., inj., supp.

lsd alk. el.

tropisetronum

Navoban

Novartis

caps.
inj.

lsd alk. el.

betahistinum

Betaserc

Solvay Pharma

tabl.

24-48 mg

cinnarizinum

Stugeron

Richter

tabl.

75-225 mg

flunarizinum

Sibelium

Janssen-Cilag

tabl.

10 mg

Szdls elleni ksztmnyek (N07C)

126

31. Gygyszervisszals (gygyszerabzus)

s gygyszerdependencia
Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

cysteinum

Tabex

Pharmachim

tabl.

9 mg

nicotinum

Nicorette
Nicorette Mite
Nicotinell TTS

Pharmacia-Upjohn
Pharmacia-Upjohn
Novartis

rggumi
rggumi
tapasz

8-12 rggumi
8-12 rggumi
lsd alk. el.

Dohnyzs-elleni szerek (N07B)

Gygyszerek a krnikus alkoholizmus kezelsre (V03AA)

acamprosatum

Campral

Merck

tabl.

1998 mg

disulfiram

Antaethyl
Esperal Implantcis

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

tabl.
tabl.

lsd alk. el.

800-1000 mg br al

metadoxinum

Metadoxil

Baldacci

inj., sol., tabl.

300-600 mg iv., im.

natrii oxibicum

Alcover

Gerot Pharmazeutika sirup

50 mg/ttkg

tetrabarbamatum +

Atrium

Sapos

3-6 tabl.

tabl.

32. Nemszteroid gyulladscskkentk (NSAIDs)

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Gyulladsgtlk s rheuma-ellenes ksztmnyek (M01)

Nemszteroid gyulladsgtlk s rheumaellenes ksztmnyek (M01A)
ac. mefenamicum

Ponmel

Clonmel

caps.

ac. niflumicum

Donalgin

Richter

caps.

750-1000 mg

ac. tiaprofenicum

Surgam

Aventis

tabl.

600 mg

azapropazonum

Prolixan

ICN Magyarorszg

caps., filmtabl.

600-1800 mg

diclofenacum

Cataflam
Cataflam-V
Diclofenac AL
Diclofenac-B
Diclofenac Pharmavit
Diclofenac Duo Pharmavit
Diclofenac Stada
Diclomel SR
Flector EP Rapid
HUMA-Difenac
Voltaren

Novartis
Novartis
Aliud
Biogal-Teva
Pharmavit (BMS)
Pharmavit (BMS)
Stada
Clonmel
IBSA
Humanpharma
Novartis

50-150 mg

Voltaren SR

Novartis

drg. csepp
tabl.
filmtabl., inj.
filmtabl., supp.
filmtabl., supp.
caps.
filmtabl.
retard tabl.
gran.
filmtabl.
drg., retard drg.,
inj., supp.
tabl.

flurbiprofenum

Ansaid
Flugalin

Pharmacia-Upjohn
Knoll

filmtabl.
drg., supp.

100-300 mg
150-200 mg

ibuprofenum

HUMA-Ibuprofen
HUMA-Profen
Ibuprofen Polfa
Ibuprofen-Farmacon
Nurofen
Solpaflex

Humanpharma
Humanpharma
Polfa
Farmacon
Richter
SB CH

filmtabl.
filmtabl.
drg.
filmtabl.
drg., susp.
retard caps.

800-1200 mg
600-1200 mg
1200-1800 mg
400-1200 mg
600-1200 mg

indomethacinum

Indometacin

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

caps., supp.

75-150 mg

ketoprofem

Profenid

Aventis

caps., inj., inf.,

tabl., retard tabl.

300 mg
127

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

meloxicamum

Movalis

Boehringer Ingelheim

tabl., supp.

7,5-15 mg

nabumetonum

Relifex

SB

filmtabl.

1g

naproxenum

Apranax
HUMA-Naprox
Napmel
Naprosyn
Naproxen Natrium-B
Naproxen-B
Servinaprox

ICN Magyarorszg
Humanpharma
Clonmel
ICN Magyarorszg
Biogal-Teva
Biogal-Teva
Biochemie (Novartis)

filmtabl.
tabl.
tabl.
susp., tabl., supp.
filmtabl.
tabl.
tabl.

500-1000 mg

nimesulide

Mesulid

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

gran., tabl.

200 mg

piroxicamum

Feldene
Feldene Dispersal
Hotemin
HUMA-Pirocam
Pirorheum
Piroxicam-B

Pfizer
Pfizer
Egis
Humanpharma
Hexal Pharma
Biogal-Teva

caps., supp.
tabl.
inj., caps., supp.
caps.
supp., tabl. inj.
caps.

10-40 mg
10-40 mg
20-40 mg im.

proquazonum

Biarison

ICN Magyarorszg

caps., supp.

600 mg

sulindacum

Clinoril

MSD

filmtabl.

400 mg

tenoxicam

Tilcotil
Tilcotil Roche

Biogal-Teva
Roche

filmtabl.
supp., poramp.

10-20 mg

PannonPharma

tabl.

6-8 mg

Kombinlt gyulladsgtl s rheumaellenes szerek (M01B)

phenylbutazonum

Rheosolon

Specifikus rheumaellenes ksztmnyek (M01C)

auranofinum

Auropan

KRKA

tabl.

6-9 mg

natrii aurothiomalas

Tauredon

Byk Gulden

inj.

10-50 mg/ht

penicillamina

Byanodine

Biogal-Teva

caps.

600-750 mg

Izleti- s izomfjdalmak loklis ksztmnyei (M02A)

aethylenglycoli monosalicylas

Bayolin
Mobolisin

ICN Magyarorszg
Luitpold

kencs
kencs

2-3-szor
tbbszr

capsaicinum

Nicoflex

Reanal

kencs

1-2-szer

diclofenacum

Diclac
Diclophenac Pharmavit
Flameril
Flector EP
Olfen
Voltaren

Hexal Pharma
Pharmavit (BMS)
Biochemie (Novartis)
IBSA
Mepha
Novartis CH

gl
gl
emulgl
gl, tapasz
gl
emulgl

diethylamini salicylas

Aciphen

Pharmafax

kencs

tbbszr

diethylamini salicylas +

Algesal

Solvay Pharma

krm

2-3-szor

dimethyl sulfoxidatum

Dolobene

ratiopharm

gl

2-4-szer

etofenamatum

Rheumon

Bayer

inj.; gl, emulsio

1000 mg im.

ibuprofenum

Solpaflex

SB CH

gl

3-szor

indometacinum

Elmetacin

Luitpold

sol.

3-5-szr, max. 200 mg

ketoprofenum

Fastum
Profenid

Berlin Chemie
Aventis

gl
gl

1-2-szer

methylium salicylicum

Gerosan

Biogal-Teva

kencs

reggel-este

natrii fluoridum

Arthrofluor

Biogal-Teva

kencs

1-3-szor

phenylbutazonum

Phenylbutazon

Richter

kencs

2-3-szor

piroxicamum

Erazon
Feldene
Hotemin

KRKA
Pfizer
Egis

krm
gl
kencs

3-4-szer
3-4 5 mg/1 g gl
3-4 x 3,3-10 mg/0,3-1 g

128

3-4 3-4 g gl

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Kszvnyellenes ksztmnyek (M04A)

allopurinolum

HUMA-Purol
Milurit

Humanpharma
Egis

tabl.
tabl.

200-600 mg

allopurinolum +

Harpagin

Merz

filmtabl.

100 mg

colchicinum

Colchicum-Dispert

Solvay Pharma

drg.

5 mg

Aspirin
Aspro 320
Aspro C
Aspro Forte
HUMA-ASA
Istopirin

Bayer
Roche CHD
Roche CHD
Roche CHD
Humanpharma
Biogal-Teva

rgtabl., tabl.
pezsgtabl.
pezsgtabl.
pezsgtabl.
tabl.
tabl.

0,5-3 g
2-3 1-2 tabl.
320-640 mg

ac. acetylsalicylicum +

Alka-Seltzer
Aspirin Plus C
Aspirin Forte
ASS + C Pharmavit
Dynalgic
Kalmopyrin
Migpriv

pezsgtabl.
pezsgtabl.
tabl.
pezsgtabl.
tabl.
tabl.
por

6 1-2 tabl.
0,5-3 g
2-3 1-2 tabl.
2-3 1-2 tabl.
1-4 tabl.
2-3 1-2 tabl.
1 tasak

Upsarin C

Bayer
Bayer
Bayer
Pharmavit (BMS)
Lab. Bride
Richter
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Pharmavit (BMS)

pezsgtabl.

1-3 tabl.

aminophenazonum

Germicid

Egis

supp. (gyerek)

150-500 mg

aminophenazonum +

Germicid
Barbamid
Demalgon
Demalgonil

tabl.
tabl.
tabl.
inj.

3 1-2 tabl.
3 1 tabl.
3 1-2 tabl.
1 amp. im.

Germicid-C

Extractum-Pharma
Extractum-Pharma
Extractum-Pharma
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Egis

supp.

lsd alk. el.

diflunisalum

Dolobid

MSD

filmtabl.

500-1000 mg

metamizolum natricum

Algopyrin

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

PannonPharma

tabl., inj.

0,5-1 g

Fjdalomcsillaptk s lzcskkentk (N02B)

ac. acetylsalicylicum

Panalgorin

1,3-3,9 g
1,0-3,0 g

tabl.

metamizolum natricum +

Quarelin

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

tabl.

paracetamolum

Ben-U-Ron
Efferalgan
Efferalgan Paracetamol
Mexalen
Panadol Baby s Infant
Panadol
Panadol Junior
Panadol Soluble
Paracetamol Pharmavit
Rubophen

Bene-Arzneimittel
Pharmavit (BMS)
Pharmavit (BMS)
ratiopharm
SB CH
SB CH
SB CH
SB CH
Pharmavit (BMS)
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

supp., sirup, tabl.

sirup, pezsgtabl.
tabl.
tabl., supp.
susp.
filmtabl.
por
pezsgtabl.
tabl.
sirup, tabl., supp.

Andrews Answer
Coldrex Hot
Blackcurrant Rem
Lemon Coldrex Hot Rem
Efferalgan C
Mexavit
Miralgin
Neo Citran
Panadol Extra
Rhinoval C
Saridon
Solpadeine
Talvosilen
Talvosilen Forte

SB CH
SB CH

gran.
por

2-3 g
500-1000 mg

SB CH
Pharmavit (BMS)
ratiopharm
Egis
Novartis CH
SB CH
Pharmavit (BMS)
Roche CHD
SB CH
Bene-Arzneimittel
Bene-Arzneimittel

por
pezsgtabl.
pezsgtabl.
tabl.
por
filmtabl.
pezsgtabl.
tabl.
caps., pezsgtabl.
supp.
caps.

500-1000 mg
330-1980 mg
0,5-2 g
0,4-3,2 g
1,5 g
0,5-4 g
300-1200 mg
750-1500 mg
0,5-4 g
0,5-4 g
0,5-4 g

Antineuralgica
Dolor

Egis
Extractum-Pharma

tabl.
tabl.

1-3 1-2 tabl.

paracetamolum +

phenacetinum +

400-1200 mg

1-4 g (felntt)
20-30 mg/ttkg (gyermek)

129

33. Kortikoszteroidok
Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Astonin-H

Merck

tabl.

0,1-0,3 mg

betamethasonum

Celestone
Diprophos

Schering-Plough
Schering-Plough

inj., tabl.
inj.

lsd alk. el.

cortisonum

Adreson

Organon

tabl.

25-50 mg

dexamethasonum

Oradexon

Organon

inj., tabl.

lsd alk. el.

hydrocortisonum

Cortef
Solu-Cortef

Pharmacia-Upjohn

tabl.
inj.

20-240 mg
lsd alk. el.

hydrocortosonum +

Hydrocortison

Richter

inj.

125-250 mg im.

mazipredonum

Depersolon

Richter

inj.

30-300 mg iv.

methylprednisolonum

Depo-Medrol
Medrol
Metypred
Solu-Medrol

Pharmacia-Upjohn
Pharmacia-Upjohn
Orion
Pharmacia-Upjohn

inj.
tabl.
inj., tabl.
inj.

lsd alk. el.

4-48 mg
lsd alk. el.
10-500 mg

prednisonum

Rectodelt

Tommsdorf

supp.

50-200 mg

prednisolonum

Di-Adreson F Aquosum
Klismacort
Prednisolon

Organon
Bene-Arzneilmittel
Richter

inj.
rectal caps.
tabl.

10-25 mg
200 mg
5-30 mg

triamcinolonum

Polcortolone

Polfa

tabl.

8-16 mg

triamcinoloni acetonidum

Kenalog

KRKA

inj.

40-80 mg

Szisztms kortikoszteroidok (H02)

Mineralokortikoidok (H02A)
fludrocortisonum
Glukokortikoidok (H02B)

Kortikoszteroidok loklis hasznlatra (D07A)

alclometasonum

Perderm

Schering-Plough

kencs, krm

2-3-szor naponta

budesonidum

Apulein

Richter

kencs, krm, sol.

1-2-szer naponta

clobetasolum

Dermovate

Glaxo-Wellcome

kencs, krm, sol.

1-2-szer naponta

fluticasonum

Cutivate

Glaxo-Wellcome

kencs, krm

2-szer naponta

fluocinoloni acetonidum

Flucinar

Polfa

kencs

2-3-szor naponta

hydrocortisonum

Hydrocortison

Richter

kencs

2-3-szor naponta

hydrocortisoni butyras

Laticort
Locoid
Locoid Lipocream
Locoid Crelo

Polfa
Yamanouchi Europe

kencs, krm, sol.

kencs, krm, sol.
krm
emulzi

1-3-szor naponta
1-3-szor naponta

mometasonum

Elocom

Schering-Plough

kencs, krm, sol.

1-szer naponta

triamcinoloni acetonidum

Ftorocort

Richter

kencs

2-3-szor naponta

Kortikoszteroidok s antiszeptikumok kombincii (D07B)

flumetasonum +

Lorinden C

Polfa

kencs

1-2-szer naponta

fluocinolonum +

Eczil

Wockhardt

krm

1-2-szer naponta

prednisolonum +

Prednisolon J

Richter

kencs

2-3-szor naponta

triamcinoloni acetonidum +

Alkcema

ICN Magyarorszg

kencs

2-3-szor naponta

130

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Kortikoszteroidok s antibiotikumok kombincii (D07C)

dexamethasonum +

Dexapolcort N

Polfa

spray

1-4 x 1-3 mp.

fluocinoloni acetonidum +

Flucinar N

Polfa

kencs

2-3-szor naponta

hydrocortisonum +

Chlorocid-H
Oxycort

Egis
Polfa

kencs
spray

1-3-szor naponta
3-4-szer naponta

oxytetracyclinum +

Tetran-Hydrocortison

Pharmafax

kencs

1-2-szer naponta

triamcinoloni acetonidum +

Polcortolone TC

Polfa

spray

2-3 1-3 mp.

Kortikoszteroidok egyb kombincii (D07X)

betamethasonum +

Diprosalic

Schering-Plough

kencs, sol.

1-2-szer naponta

dexamethasonum +

Dexatopic

Organon

krm

1-3-szor naponta

flumetasonum +

Lorinden A
Lorinden T

Polfa

kencs
kencs

1-2-szer naponta

131

34. A nemi hormonok s nemihormon-tartalm gygyszerek

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Egyb ngygyszati ksztmnyek (G02)

Mhmkdst serkent szerek (G02A)
dinoprostum

Enzaprost

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

inj.

lsd alk.el.

dinoprostonum

Prepidil
Prostin 15 M
Prostin E2
Prostin E2 Oral
Prostin E Vaginal

Pharmacia-Upjohn
Pharmacia-Upjohn

gel
inj.
inj., sol.,
tabl.
hvelytabl.

0,5-1,5 mg
0,25 mg im.
individulis
0,5-1,5 mg
1-2 mg

ergotaminum

Ergam

Richter

csepp, inj.

0,15-0,6 mg sc., im.

methylergometrinum

Methergin

Novartis

inj.

0,1-0,2 mg iv.

Egyb ngygyszati ksztmnyek (G02C)

bromocriptinum

Bromocriptin-Richter
Parlodel
Serocryptin

Richter
Novartis
Serono

tabl., caps.
tabl.
tabl.

2,5-3,75 mg,
ill. idikcitl fggen

hexoprenalinum

Gynipral

Nycomed

inj./inf. tabl.

lsd alk. el.

quinagolidum

Norprolac

Novartis

tabl.

25-50 mg

ritodrinum

Pre-Par

Solvay Pharma

inj., tabl.

lsd alk. el.

Nemi hormonok s a genitalis rendszer modultorai (G03)

Hormonlis szisztms fogamzsgtlk (G03A)
desogestrelum +
ethinylestradiolum

Marvelon
Mercilon
Novynette
Regulon

Organon
Organon
Richter
Richter

tabl.
tabl.
tabl.
tabl.

lsd alk. el.

ethynodiolum

Continuin

Richter

tabl.

lsd alk. el.

gestodenum +
ethinylestradiolum

Femoden
Meliane
Minulet

drg.
drg.
drg.

lsd alk. el.

drg.

Triodena

Schering
Schering
Wyeth-Lederle
Pharma
Schering

levonorgestrelum

Mirena
Rigesoft

Schering
Richter

intrauterin
tabl.

levonorgestrelum +
ethinylestradiolum

Anteovin
Fertilan
Ovidon
Rigevidon
Rigevidon 21+7
Tri-regol
Trinordiol 21

tabl.
tabl.
tabl.
drg.
drg.
drg.
drg.

Triquilar

Richter
Richter
Richter
Richter
Richter
Richter
Wyeth-Lederle
Pharma
Schering

medroxyprogesterone

Depo Provera

Pharmacia-Upjohn

inj.

400-1000 mg

norgestimatum +
ethinylestradiolum

Cilest

Janssen-Cilag

tabl.

lsd alk. el.

fluoxymesteronum

Halotestin

Pharmacia-Upjohn

tabl.

5-20 mg

mesterolonum

Proviron 25

Schering

tabl.

25-75 mg

testosteronum

Andriol

Organon

caps.

40-160 mg

lsd alk. el.

lsd alk. el.

drg.

Androgenek (G03B)

132

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

chlorotriasenum

Tace

Aventis

tabl.

24 mg

estradiolum

Dermestril
Divigel
Estraderm MX
Estraderm TTS
Estramon
Estrofem
Oestrogel
Systen 50 TTS
Vagifem

CSC
Orion
Novartis
Novartis
Hexal Pharma
Novo Nordisk
ASTA Medica
Janssen-Cilag
Novo Nordisk

tapasz
gl
tapasz
tapasz
tapasz
filmtabl.
gl
tapasz
hvelytabl.

2 1 hetente
0,5-1,5 mg
25 mg, 2 1 hetente
25 mg, 2 1 hetente
2 1 hetente
2-4 mg
1,5 mg
2 1 hetente
25 mg

estriolum

Ortho-Gynest D
Ovestin

Janssen-Cilag
Organon

hvelykp
tabl.
hvelykp, krm

2 1 kp hetente
4-8 majd 1-2 mg
lsd alk. el.

estrogenum conjugatum

Premarin

Wyeth-Lederle
Pharma

drg.

0,3-1,25 mg

ethinylestradiolum

Mikrofollin

Richter

tabl.

0,05-0,3 mg

allylestrenol

Turinal

Richter

tabl.

lsd alk. el.

dydrogesteronum

Duphaston

Solvay Pharma

tabl.

20-60 mg

lynestrenolum

Orgametril

Organon

tabl.

5-10 mg

medroxyprogesteronum

Provera

Pharmacia-Upjohn

tabl.

lsd alk. el.

norethisteronum

Norcolut

Richter

tabl.

2,5-10 mg

progesteronum

Utrogestan
Utrogestan Oral

ASTA Medica

hvelycaps.
caps.

lsd alk. el.

Oestrogenek (G03C)

Progestogenek (G03D)

Progestogenek s oestrogenek kombincii (G03F)

dydrogesteronum + estradiolum

Femoston

Solvay Pharma

filmtabl.

lsd alk. el.

levonorgestrelum + estradiolum

Cyclo-Menorette

Wyeth-Lederle
Pharma
Schering

drg.

lsd alk. el.

Klimonorm

drg.

medroxyprogesteronum +
estradiolum

Divina
Divitren
Premella

Orion
Orion
Wyeth-Lederle
Pharma

tabl.
tabl.
drg.

lsd alk. el.

norethisteronum + estradiolum

Estragest TTS
Estracomb TTS
Kliogest
Pausogest
Trisequens N
Trisequens N forte

Novartis
Novartis
Novo Nordisk
Richter
Novo Nordisk
Novo Nordisk

tapasz
tapasz
filmtabl.
filmtabl.
filmtabl.
filmtabl.

2 1 hetente
2 1 hetente
1 tabl. naponta
1 tabl. naponta
lsd alk. el.
lsd alk. el.

norethisteronum + estriolum +
estradiolum

Trisequens
Trisequens forte

Novo Nordisk
Novo Nordisk

tabl.
tabl.

1 tabl.

Gonadotropinok s egyb ovulci stimullk (G03G)

clomifenum

Clostilbegyt
Serophene

Egis
Serono

tabl.
tabl.

lsd alk. el.

FSH + LH

Humegon
Menogon
Pergonal 75 NE

Organon
Ferring
Serono

inj.
inj.
inj.

lsd alk. el.

133

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

recombinans human FSH

Gonal-F
Puregon

Serono
Organon

inj.
inj.

lsd alk. el.

gonadotrophinum chorionicum

Choragon
Choriogonin
Profasi

Ferring
Richter
Serono

inj.
inj.
inj.

lsd alk. el.

urofollitrophinum

Metrodin
Metrodin HP 75 NE

Serono
Serono

inj.
inj.

lsd alk. el.

cyproteronum

Androcur
Androcur depot

Schering
Schering

tabl.
inj.

100-200 mg
300 mg/1-2 ht

cyproteronum +

Climen 28
Diane 35

Schering
Schering

drg.
drg.

lsd alk. el.

Antiandrogenek (G03H)

Egyb nemi hormonok s a genitalis rendszer modulatorai (G03X)

Antigonadotropinok (G03XA)
danazolum

Danoval

KRKA

tabl.

100-800 mg

tibolonum

Livial

Organon

tabl.

2,5 mg

Egyb urolgiai ksztmnyek, belertve a grcsoldkat (G04B)

Erectilis dysfunctio gygyszerei (G04BE)
alprostadilum

Caverject
Caverject Prefilled

Pharmacia-Upjohn

inj.
inj.

individulis

sildenafilum

Viagra

Pfizer

filmtabl.

50 mg

yohimbinum

Yohimbin Spiegel

Solvay Pharma

tabl.

5-30 mg

filmtabl.
retard filmtabl.

7,5-10 mg

Jindulat prostata hypertrophia gygyszerei (G04C)

Alfa-adrenoceptor antagonistk (G04CA)
alfuzosinum

Alfetim
Alfetim SR

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

tamsulosinum

Omnic

Yamanouchi Europe

retard caps.

0,4 mg

terazosinum

Hytrin

Abbott

tabl.

1 mg, majd 5-10 mg

MSD
Richter

filmtabl.
filmtabl.

5 mg

Tesztoszteron-5-alfa-reduktz gtlk (G04CB)

finasteridum

Proscar
Prosterid

Jindulat prostata hypertrophia egyb gygyszerei (G04CX)

extractum pollinis siccum

Pollstimol

Strathmann

tabl.

3 2, majd 3 1

sitosterolum +

Sitosterin AL

Aliud

caps.

390 mg

extractum pygei africani

Tadenan

Fournier

caps.

100 mg

extractum Sabalis serrulatae

Permixon

Pierre Fabre
Medicament
Strathmann

filmtabl.

320 mg

Strogen Uno
Strogen Forte

134

caps.
caps.

35. Pajzsmirigymkdst befolysol szerek

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Pajzsmirig- terpia (H03)

Pajzsmirigy ksztmnyek (H03A)
levothyroxinum

Euthyrox
L-thyroxin Henning

Merck
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

tabl.
tabl.

individulis

levothyroxinum +
liothyroninum

Thyreotom

Berlin Chemie

tabl.

individulis

L-thyroxinum natricum

Letrox

Berlin Chemie

tabl.

individulis

propylthiouracilum

Propycil

Solvay Pharma

tabl.

75-100 mg

thiamazol

Metothyrin

PannonPharma

tabl.

60 mg

Calco
Calsynar
Miacalcic

Lisapharma
Aventis
Novartis

inj., orrspray
inj.
inj., orrspray

100 NE
100 NE
lsd alk. el.

Antithyroid ksztmnyek (H03B)

Antiparathyreoid hormonok (H05B)

calcitonin (szintetikus)

135

36. Antidiabetikumok
Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

insulinum humanum

Insulin Actrapid HMge

Insulin Actrapid NovoLet
Humulin R

Novo Nordisk
Novo Nordisk
Lilly

inj., patron
inj.
inj., patron

szksg szerint

insulinum lispro

Humalog

Lilly

inj.

szksg szerint

Insulinok s analgjai (A10A)

Gyors hats insulinok (A10AB)

Kzepes hatstartam insulinok (A10AC)

insulinum humanum

Humulin N
Insulin Insulatard HMge
Insulin Insulatard NovoLet
Insulin Monotard HMge

Lilly
Novo Nordisk
Novo Nordisk
Novo Nordisk

inj., patron
inj., patron
inj.
inj.

szksg szerint

insulinum porcinum

Insulin Semilente MC

Novo Nordisk

inj.

szksg szerint

Lilly
Lilly
Lilly
Lilly
Novo Nordisk
Novo Nordisk

inj., patron
inj., patron
inj., patron
inj., patron
inj., patron
inj.

szksg szerint

Humulin L
Humulin U
Insulin Ultratard HMge

Lilly
Lilly
Novo Nordisk

inj.
inj.
inj.

szksg szerint

acarbosum

Glucobay

Bayer

tabl.

150-300 mg

buforminum

Adebit

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

tabl.

150-300 mg

glibenclamidum

Gilemal

tabl.

2,5-15 mg

Glibenclamid Pharmavit
Glucobene

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

Pharmavit (BMS)
ratiopharm

tabl.
tabl.

max. 15-20 mg

gliclazidum

Diaprel
Gluctam

Servier
Egis

tabl.
tabl.

40-240 mg

glimepiridum

Amaryl

Aventis

tabl.

1-4 mg, max. 8 mg

glipizidum

Minidiab

Pharmacia-Upjohn

tabl.

2,5-20 mg, max. 40 mg

gliquidonum

Glurenorm 30 mg

Boehringer Ingelheim

tabl.

15-120 mg

metforminum

Adimet
Merckformin

ratiopharm
Merck

filmtabl.
filmtabl.

1,7 g
max. 3 g

Kzepes hatstartam insulinok, gyors hatskezdettel (A10AD)

insulinum humanum

Humulin M1
Humulin M2
Humulin M3
Humulin M4
Insulin Mixtard HMge
Insulin Mixtard NovoLet

Hossz hatstartam insulinok(A10AE)

insulinum humanum

Orlis antidiabetikumok (A10B)

136

37. Antibakterilis szerek nukleinsavszintzis-gtlk:

szulfonamidok, trimetoprim, kinolonok s nitro-imidazolok
Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Co-Trimoxazol Forte
Pharmavit
Cotrimel
Cotrimel Forte
HUMA-Trimel
Sumetrolim

Pharmavit (BMS)

tabl.

400-1200 mg

Clonmel
Clonmel
Humanpharma
Egis

tabl.
tabl.
susp., tabl.
sirup, tabl.

800-1200 mg
800-1200 mg
lsd alk. el.
1,6-2,4 g, alk. el.

Potesept

ICN Magyarorszg

tabl.

800-1600 mg.

ciprofloxacinum

Ciprobay

Bayer

filmtabl.
inj./inf.

500-1000 mg
200-400 mg

levofloxacinum

Tavanic

Aventis

inj./inf.
tabl.

lsd alk. el.

500-1000 mg

norfloxacinum

Nolicin

KRKA

tabl.

800 mg max. 1600 mg

ofloxacinum

Tarivid

Aventis

Zanocin

Ranbaxy

filmtabl.
inj./inf.
filmtabl.

400 mg
100-400 mg
400 mg

Abaktal
Pflacine
Pflacine monodzis

Biogal-Teva
Egis
Egis

inj., tabl.
filmtabl., inj./inf.
filmtabl.

800 mg

Szulfonamidok s trimetoprim (J01E)

sulfamethoxazolum +
trimethoprimum

sulphadimidinum +
trimethoprimum
Kinolonok (J01M)

pefloxacinum

Kemoterapeutikumok loklis hasznlatra (D06B)

dichlorbenzolsulfonamidum +

Reseptyl-Urea

Pharmafax

hintpor.

naponta tbbszr

sulfadiazinum argenticum

Dermazin

LEK

krm

naponta tbbszr

sulfadiazinum argenticum +

Ialugen Plus

IBSA

krm.

24 rnknt

137

38. Antibakterilis szerek sejtfalszintzis-gtlk:

penicillinek, cefalosporinok s vancomycin
Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Bta-laktm antibiotikumok (J01C) - Szles spektrum penicillinek (J01CA)

amoxicillinum

Amoxicillin
Amoxicillin Pharmavit
Amoxicillin-B
Clonamox
Humamoxin
Ospamox

Biogal-Teva
Pharmavit (BMS)
Biogal-Teva
Clonmel
Humanpharma
Biochemie (Novartis)

caps., por, susp., tabl.

caps., tabl.
caps.
caps., por susp.
caps., pos susp.
caps., filmtabl.,
gran.susp.

50 mg/ttg (gyermek)
1,5-3 g
1,5-3 g
50 mg/ttg (gyermek)
750-2250 mg
750-1500 mg
1500-2000 mg

ampicillinum

Ampicillin-K
Duomox
HUMA-Ampicillin
Penstabil
Pentrexyl
Semicillin

inj.
tabl.
caps.
por sirup
inj., por susp.
caps.

750-2000 mg im., iv.

1000-1500 mg
1-2 g
2g
1-4 g
2g

Standacillin

KRKA
Yamanouchi Europe
Humanpharma
Galena
Pharmavit (BMS)
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Biochemie (Novartis)

inj.

2-6 g

bacampicillinum

Penglobe

Biogal-Teva

filmtabl.

800 mg

carbenicillinum

Carbenicillin

Polfa

inj.

4-8 g im., 30-40 g iv.

mezlocillinum

Baypen

Bayer

inj.

6-15 g iv.

piperacillinum

Pipril

Wyeth-Lederle
Pharma

inj.

individulis

Bta-laktamz rzkeny penicillinek (J01CE)

benzylpenicillinum

Penicillin

Biogal-Teva

inj.

5-24 milli NE im., iv.

benzylpenicillinum +

Retardillin
Promptcillin
Promptcillin forte

Biogal-Teva
Biogal-Teva
Biogal-Teva

susp. inj.
susp. inj.
susp. inj.

0,4-1 milli NE im.

0,4-0,8 mill. NE im.

phenoxymethylpenicillinum

Ospen
Vegacillin
Vegacillin Extra

Biochemie (Novartis)
Biogal-Teva
Biogal-Teva

filmtabl., sirup
tabl.
tabl.

3-4 milli NE
1,5-3 milli NE

phenoxymethylpenicillinum +

Oxybion

Biogal-Teva

por sirup

letkor fgg, lsd alk. el.

penamecillinum

Maripen
Maripen Extra

Biogal-Teva
Biogal-Teva

tabl.
tabl.

1,5-3 milli NE

Pharmavit (BMS)

caps.

2-3 g

Bta-laktamz rezisztens penicillinek (J01CF)

oxacillinum

Prostaphlin

Penicillinek kombincii s bta-laktamz gtlk (J01CR)

ampicillinum + sulbactanum

Unasyn

Pfizer

inj.

1,5-12 g

amoxicillinum + clavulanicum

Aktil

Richter

Aktil Duo
Augmentin
Augmentin Duo

Richter
Biogal-Teva / SB
Biogal-Teva / SB

filmtabl. por sirup,

inj.
filmtabl.
por sirup, filmtabl.
inj.

1125-1875 mg
3,6-4,8 g iv
1250-2000 mg
1125-1875 mg
3,6-4,8 g iv.

sultamicillinum

Unasyn

Pfizer

por susp.
filmtabl.

25-50 mg/ttkg
750-1500 mg

piperacillinum + tazobactamum

Tazocin

Wyeth-Lederle
Pharma

inj.

9-13 g iv., inf.

138

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Ceclor

Lilly

Ceclor Forte
Cecloretta
Cefaclor-Ratiopharm
Vercef
Vercef MR

Lilly
Lilly
ratiopharm
Ranbaxy
Ranbaxy

gran. susp., caps.,

retard tabl.
gran. susp.
gran. susp.
caps., gran. susp.
caps., gran. susp.
retard filmtabl.

1 g, max. 4 g

cefadroxilum

Duracef
Duracef Dis-Tabs

Pharmavit (BMS)

caps., por susp.

tabl.

1-2 g

cefalexinum

Cephalexin
Keflex
Keflex Forte
Pyassan

gran. sirup
gran. susp., caps.
caps.
caps.

gyermekeknek:
25-100 mg/ttkg
felntteknek: 1-4 g

Servispor

Pharmachim
Lilly
Lilly
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Biochemie (Novartis)

cefamandolum

Mandokef

Lilly

inj.

1,5-6 g im., iv.

cefazolinum

Cefazolin Biochemie
Cefazolin Human
Kefzol
Totacef

Biochemie (Novartis)
Human
Lilly
Pharmavit (BMS)

inj.
inj.
inj.
inj.

1-3 g im.

cefepimum

Maxipime

Pharmavit (BMS)

inj.

2 g iv., im.

cefiximum

Suprax

Richter

filmtabl., por susp.

400 mg

cefotaximum

Cefalekol
Claforan
Claforan Human

Biogal-Teva
Aventis
Human

inj.
inj.
inj.

3 g iv.

cefoxitinum

Cefoxitin Human
Mefoxin

Human
MSD

inj.
inj.

3-8 g im., iv.

cefprozilum

Cefzil

Pharmavit (BMS)

por, tabl.

500-1000 mg

ceftazidinum

Fortum

Glaxo-Wellcome

inj.

3-6 g im., iv.

ceftibutenum

Cedax
Cedax Baby

Schering-Plough

caps., por susp.

por susp.

400 mg
9 mg/ttkg

ceftriaxonum

Lendacin
Rocephin
Rocephin Egis

LEK
Roche
Egis

inj.
inj.
inj.

1-2 g iv., inf.

cefuroximum

Cexim
Zinacef
Zinnat

Lilly
Glaxo-Wellcome
Glaxo-Wellcome

inj.
inj.
filmtabl., susp.

2,25-4,56 g im., iv.

2,25-4,56 g im., iv.
250-1000 mg

meropenem

Meronem

AstraZeneca

inj.

1000-1500 mg im.

imipenem +

Tienam

MSD

inj.

1-4 g

fosfomycinum

Monural

Zambon

por

3g

metronidazolum

Klion
Supplin

Richter
inf.
Biochemie (Novartis) inf.

spectinomycinum

Trobicin

Pharmacia-Upjohn

inj.

2g

teicoplaninum

Targocid

Aventis

inj.

400 mg iv.

vancomycinum

Vancocin-CP
Vancoled

Lilly
Wyeth-Lederle
Pharma
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Biogal-Teva

inj./inf.
por/inf.

2g
0,5-2 g

inj.

2g

inj.

2g

Cefalosporinok (J01DA)
cefaclorum

caps., por susp.

Karbapenemek (J01DH)

Egyb antibakterilis szerek (J01X)

Vancomycin
Vancomycin-B

lsd alk. el.

139

39. Antibakterilis szerek fehrjeszintzis-gtlk:

aminoglikozidok, tetraciklinek, makrolidok
s chloramphenicol
Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Doxycyclin
Doxycyclin AL
Doxycyclin-Chinoin

filmtal.
caps.
caps.

Vibramycin

Stada
Aliud
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Pharmavit (BMS)
Hexal Pharma
Pharmamed
Humanpharma
Biochemie (Novartis)
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Pfizer

Chlorocid

Extractum-Pharma

sirup

40 mg/ttkg

azithromycinum

Sumamed
Sumamed Forte

Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)

caps., por/sirup
por/sirup

500-1000 mg

claritromycinum

Klacid Uno
Klacid

Abbott

retard filmtabl.
filmtabl.
granultum susp.
por/inf.

500 mg

clindamycinum

Dalacin C

Pharmacia-Upjohn

1200-2700 mg

Klimicin

LEK

granulatum sirup
inj., caps.
caps., inj

600-1800 mg

dirithromycinum

Dynabac

Biogal-Teva

tabl.

500 mg

erythromycinum

Eryc
Erythran
Erythromycin Lactobionat
Erythrotrop
Ilosone, Ilosone Forte
Meromycin
Servitrocin

Biogal-Teva
Pharmachim
S.C. Antibiotic S.A.
Biogal-Teva
Lilly
ratiopharm
Biochemie (Novartis)

caps.
granulatum/ sirup
inj.
granultum /sirup
susp.
filmtabl.
filmtabl., por susp.

600 mg
20-50 mg/ttkg
0,6-4 g
0,6-4 g
1-2 g
2g

josamycinum

Wilprafen
Wilprafen forte

Mack

filmtabl., susp.
susp.

1-2 g

roxithromycinum

Rulid
Rulid paed

Aventis

filmtabl.
filmtabl.

300 mg

spiramycinum

Rovamycine

Aventis

filmtabl.

6-9 millo NE

amikacinum

Amikin
Likacin

Pharmavit (BMS)
Lisapharma

inj.
inj.

15 mg/ttkg im.
max. 1.5 g

gentamicinum

Garamycin
Gentamicin Biochemie
Gentamicin

Schering-Plough
szivacs
Biochemie (Novartis) inj.
Chinoin (Sanofiinj.
Synthelabo tagja)

1-3 szivacs >50 ttkg 5 szivacs

3-5 mg/ttkg im, iv.

netilmicinum

Netromycine

Schering-Plough

inj.

4-6 mg/ttkg im, iv.

streptomycinum

Streptomycin

Egis

inj.

15-20 mg/ttkg im., max. 1 g

tobramycinum

Brulamycin

Biogal-Teva

inj.

lsd alk. el.

Tetraciklinek (J01A)
doxycyclinum

Doxycyclin Pharmavit
Doxyhexal
Doxypharm
HUMA-Doxylin
Servidoxyne
Tenutan (50 mg)

tabl.
tabl.
filmtabl.
caps.
caps.
caps.

1. nap 200 mg
2.-tl 100 mg
>70 kg 200 mg

sirup

Amfenikolok (J01B)
chloramphenicolum
Makrolidok s linkozaminok (J01F)

Aminoglikozidok (J01G)

140

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Antibiotikumok loklis hasznlatra (D06A)

bacitracinum +

Baneocin

Biochemie (Novartis)

kencs, hintpor

2-3-szor naponta

chloramphenicolum

Chlorocid

Egis

kencs

1-2-szer naponta

gentamicinum

Gentamycin

Pharmachim

hab, krm

3-4-szer naponta

mupirocinum

Bactroban

SB

kencs

3-szor naponta

oxytetracyclinum

Tetran

Pharmafax

kencs, hintpor

1-2-szer naponta

primycinum +
Synthelabo tagja)

Ebrimycin
gl

Chinoin (Sanofi1-3-szor naponta

141

40. Gomba- s vrusellenes gygyszerek

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Szisztms gombaellenes szerek (J02A)

amphotericinum B

Ambisome
Amphocil
Fungizon

Laevosan
Torrex Pharma
Pharmavit (BMS)

por/inf.
inf.
inj./inf.

1-3 mg/ttkg
1 mg/ttkg
0,25-1 mg/ttkg

fluconazolum

Diflucan
Mycosyst
Mycosyst-Gyno

Pfizer
Richter
Richter

caps., inf., susp.

inf., caps.
caps.

50-400 mg
lsd alk. el.

itraconazolum

Orungal

Janssen-Cilag

caps.

lsd alk. el.

ketoconazolum

Nizoral

Janssen-Cilag

tabl.

200-400 mg

Gombsods elleni brgygyszati szerek (D01)

Gombsods elleni loklis ksztmnyek (D01A)
amorolfinum

Loceryl

Roche

krm, krmlakk

lsd alk. el.

ciclopiroxum

Batrafen

Aventis

krm, krmlakk,
sol., hintpor

lsd alk. el.

clotrimazolum

Cardibene
Canesten

ratiopharm
Egis

krm, spray
kencs, sol.

2-3-szor

econazolum

Pevaryl

Janssen-Cilag

krm.

2-szer

ketoconazolum

Nizoral

Janssen-Cilag

krm, sampon

1-2-szer

miconazolum +

Mycosolon

Richter

kencs

1-2-szer

natamycinum

Pimafucin

Yamanouchi Europe

kencs, krm, sol.

1-2-szer

natamycinum +

Pimafucort

Yamanouchi Europe

krm, kencs, sol.

2-4-szer

omoconazolum

Mikogal

Biogal-Teva

krm, sol., hintpor

2-szer

polynoxylinum

Anaflex

Geistlich

kencs, hintpor

1-2-szer

terbinafinum

Lamisil

Novartis

krm

1-2-szer

tolnaftatum

Athletes foot
Chinofungin

Scholl
Chinoin (SanofiSynthelabo tagja)
Pharmafax

hintpor, krm, spray

spray

2-szer

hintpor

Digifungin
Gombsods elleni szisztms ksztmnyek (D01B)
griseofulvinum

Griseofulvin

Orion

tabl.

500 mg

terbinafinum

Lamisil

Novartis

tabl.

250 mg

aciclovirum

Ciclovir
Herpesin
Telviran
Virokill
Virolex
Zovirax

ICN Magyarorszg
Lachema
Egis
Biogal-Teva
KRKA
Glaxo-Wellcome

tabl.
inj.
tabl.
tabl.
inj./inf., tabl.
susp., tabl.

0,8-4 g
lsd alk. el.
0,8-4 g
0,8-4 g
lsd alk. el.
1-2 g

didanosinum

Videx

Pharmavit (BMS)

rgtabl.

lsd alk. el.

famciclovirum

Famvir

SB

filmtabl.

750-1500 mg

foscarnetum

Foscavir

AstraZeneca

inf.

lsd alk. el.

ganciclovirum

Cymevene

Roche

inj./inf.

lsd alk.el.

inosiplexum

Isoprinosine

Biogal-Teva

tabl.

50-100 mg/ttkg

nevirapinum

Viramune

Boehringer Ingelheim tabl.

200-400 mg

ritonavirum

Norvir

Abbott

caps., sol.

1200 mg

stavudinum

Zerit

Pharmavit (BMS)

caps.

lsd alk. el.

Szisztms vrusellenes szerek (J05A)

142

valaciclovirum

Valtrex

Glaxo-Wellcome

tabl.

1-3 g

Kemoterapeutikumok loklis hasznlatra (D06B) - Vrusellenes szerek (D06BB)

aciclovirum

Telviran
Zovirax

Egis
Glaxo-Wellcome

krm
krm

5-szr naponta
5-szr naponta

edoxudinum

Revidur

Reanal

kencs

3-5-szr naponta

epervudinum

Hevizos

Biogal-Teva

kencs

3-5-szr naponta

interferonum-alfa

Egiferon

Egis

gl.

4-5-szr naponta

podophyllotoxinum

Condyline

Nycomed

sol.

lsd alk. el.

tromantadinum

Viru-Merz

Merz

gl

3-5-szr naponta

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

levamisolum

Decaris

Richter

tabl.

150 mg

mebendazolum

Vermox

Richter

tabl.

100-400 mg fetrzstl
fggen

benzilium benzoicum +

Novascabin

PannonPharma

emulsio

lsd alk. el.

lindanum

Jacutin

Merck

emulsio, gl

lsd alk. el.

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

41. Parazitaellenes szerek

I. Blfrgek
Hatanyagnv
Nematodk ellenes szerek (P02C)

Ektoparazita-ellenes szerek (P03A)

42. Parazitaellenes szerek

II. Protozoonok
Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Protozoonellenes szerek (P01)

Amoebicidek s hasonl protozoon elleni szerek (P01A)
metronidazolum

Klion

Richter

tabl.

500-2000 mg

tinidazolum

Tinidazole

Polfa

tabl.

2000 mg

chloroquinum

Delagil
Delagil

Egis
ICN Magyarorszg

inj.
tabl.

250-500 mg
1g

mefloquinum

Lariam Roche

Roche

tabl.

1250-1500 mg

Malriaellenes szerek (P01B)

143

43. A daganatos megbetegedsek gygyszerei

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

Daganatellenes s immunmodulns szerek (L)

Daganatellenes szerek (L01) - Alkilez szerek (L01A)
busulfanum

Busulfan 2 mg

Farmos

tabl.

4-8 mg

carmustinum

Bicnu 100 mg

Pharmavit (BMS)

inj./inf.

200 mg/m2 testfel./6 ht

chlorambucilum

Leukeran 5 mg

Glaxo-Wellcome

tabl.

0.1-0.2 mg/ttkg

cyclophosphamidum

Cytoxan

Pharmavit (BMS)

40-50 mg/ttkg iv.

Endoxan

ASTA Medica

inj.
tabl.
inj.

1-5 mg/ttkg terpitl fggen

dacarbazinum

Dacarbazin

Lachema

inj.

150-250 mg/m2 testfel.

estramustinum

Estracyt

Pharmacia-Upjohn

inj.
caps.

300 mg
280-840 mg

fotemustinum

Mustophoran

Servier

por/inf.

100 mg/m2 testfel./ht

ifosfamidum

Holoxan

ASTA Medica

inj.

5-6 g/m2 testfel./24h/3-4 ht

cytarabinum

Alexan
Cytosar

Mack
Pharmacia-Upjohn

inj.
inj.

3-4 mg/ttkg
2-5 mg/ttkg.

fludarabinum

Fludara

Schering

inj.

25 mg/ m2 testfel. iv.

fluorouracilum

5-Fu Lederle

inj.

12-15 mg/kg

Efudix
Fluoro-Uracil Roche
Fluorouracil-Teva

Wyeth-Lederle
Pharma
ICN Magyarorszg
Roche
Biogal-Teva

kencs
inj.
inj.

1-2-szer
12-15 mg/kg
12-15 mg/kg

gemcitabinum

Gemzar

Lilly

inj.

1000 mg/ m2 testfel. inf.

methotrexatum

Methotrexat Lederle

inf., tabl.

Methotrexat-Ebewe
Methotrexat
Methotrexat Lachema
Methotrexat-Teva
Trexan

Wyeth-Lederle
Pharma
Ebewe
Lachema
Lachema
Biogal-Teva
Orion

inj.
inj.
inj., tabl.
inj.
tabl., inj.

tumortl fgg, lsd alk. el.

raltitrexedum

Tomudex

AstraZeneca

por/inf.

3 mg/m2 testfel. iv.

tioguaninum

Lanvis

Glaxo-Wellcome

tabl.

100-200 mg/ m2 testfel.

docetaxelum

Taxotere

Aventis

conc. inf.

100 mg/m2 testfel.

etoposidum

Etoposide-Teva
Lastet
Vepesid

Biogal-Teva
Nippon Kayaku
Pharmavit (BMS)

inj./inf.
inj., caps.
inj., caps.

35-100 mg/ m2 testfel.

175-200 mg 5 napig
50-100 mg/ m2 testfel.

paclitaxelum

Taxol

Pharmavit (BMS)

inj.

tumortl fggen

teniposidum

Vumon

Pharmavit (BMS)

inj.

30-50 mg/ m2 testfel.

vinblastinum

Vinblastin

Richter

inj.

lsd alk.el.

vincristinum

Vincristin

Richter

inj.

1-1,4 mg/m2 testfel.

vinorelbinum

Navelbin

Pierre Fabre Med.

inj.

25-30 mg/m2 testfel.

Antimetabolitok (L01B)

Nvnyi alkaloidok (L01C)

Citotoxikus antibiotikumok s rokon vegyleteik (L01D)

bleomycinum

Bleocin

Nippon Kayaku

inj.

15-30 mg im., sc.

doxorubicinum

Adriblastina RD
Adriblastina RTU/PFS
Caelyx
Pallagicin

Pharmacia-Upjohn
Pharmacia-Upjohn
Schering-Plough
Biogal-Teva

inj.
inj.
conc. inf.
inj.

60-75 mg/m2 testfel.

60-75 mg/m2 testfel.
20 mg/m2 testfel.
60-75 mg/m2 testfel.

144

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

epirubicinum

Farmorubicin RD
Farmorubicin PFS/RTU

Pharmacia-Upjohn

inj.

60-90 mg/m2 testfel.

idarubicinum

Zavedos

Pharmacia-Upjohn

por/inf., caps.

30-45 mg/m2 testfel.

mitomycinum C

Mitomycin C
Mitomycin Kyowa

Kyowa Hakko Kogyo inj.

2-6 mg iv.

mitoxantronum

Novantrone

14 mg/m2 testfel.

Onkotrone

Wyeth-Lederle
Pharma
ASTA Medica

inj.

carboplatinum

Carboplatin-Teva
Cycloplatin
Paraplatin

Biogal-Teva
Lachema
Pharmavit (BMS)

inj.
inj.
sol./inj.

360 mg/m2 testfel. iv.

400 mg/m2 testfel. iv.
400 mg/m2 testfel.

cisplatinum

Cisplatin Ebewe
Cisplatin Ebewe I.A.
Cisplatin-Teva
Platidiam

Ebewe
Ebewe
Biogal-Teva
Lachema

inj./inf.
inj.
sol./inf.
inj.

50-150 mg/m2 testfel.

estramustinum

Estracyt

Pharmacia-Upjohn

inj., caps.

300 mg iv., 280-420 mg

irinotecanum

Campto

Aventis

cocn.inf.

350 mg/m2 testfel.

hydroxycarbamidum

Litaril

Pharmavit (BMS)

caps.

20-30 mg/ttkg

procarbazinum

Natulan

Roche

caps.

50-250 mg

topotecanum

Hycamtin

SB

por/inf.

1,5 mg/m2 testfel.

inj.

Egyb citosztatikumok (L01X)

20-50 mg/m2 testfel.

100-120 mg/m2 testfel.

Endokrin terpia (L02) Hormonok s rokon vegyletek (L02A)

buserelinum

Suprecur
Suprefact
Suprefact Depot

Aventis
Aventis
Aventis

orrspray
inj., orrspray
implantatum

0,9 mg
1-1,2 mg
6,3 mg/3-4 ht

goserelinum

Zoladex Depot
Zoladex LA Depot

AstraZeneca

implantatum
implantatum

3,6 mg/28 nap

10,8 mg/12 ht

leuprorelinum

Lucrin Depot

Abbott

inj.

3,75 mg/28 nap

medroxyprogesteronum

Depo Provera
Farlutal
Provera

Pharmacia-Upjohn
Pharmacia-Upjohn
Pharmacia-Upjohn

inj.
tabl.
tabl.

400-1000 mg/ht
100-1000 mg
400-1200 mg

megestrolum

Megace

Pharmavit (BMS)

tabl.

40-320 mg

triptorelinum

Decapeptyl
Decapeptyl Depot

Ferring

inj.
inj.

0,5 mg/7 nap sc.

3,75 mg/28 nap

Hormon antagonistk s rokon vegyletek (L02B)

anastrozolum

Arimidex

AstraZeneca

tabl.

1 mg

bicalutamidum

Casodex

AstraZeneca

tabl.

50 mg

flutamidum

Flutam
Flutamid Abbott
Fugerel

ratiopharm
Abbott
Schering-Plough

tabl.
tabl.
tabl.

750 mg

formestanum

Lentaron Depot

Novartis

inj.

250 mg/2 ht

letrozolum

Femara

Novartis

filmtabl.

2,5 mg

nilutamidum

Anandron

Aventis

tabl.

300 mg

tamoxifenum

Tamoxifen-Teva
Zitazonium

Biogal-Teva
Egis

tabl.
tabl.

20-40 mg

Citokinek s immunmodultorok (L03A)

aldesleukinum

Proleukin

CSC

inj.

lsd alk. el.

copolymer-1

Copaxone

Biogal-Teva

inj.

20 mg

filgrastimum

Neupogen

Roche

inj.

0,5-1 milli NE
145

Hatanyagnv

Ksztmnynv ()

Gyrt

Gygyszerforma

Napi tlagdzis

interferonum-alfa

Egiferon

Egis

inj.

tumortl fggen

interferonum-alfa-2a

Roferon

Roche

inj.

tumortl fggen

interferonum-alfa-2b

Intron A

Schering-Pluogh

inj.

tumortl fggen

interferonum-bta-1a

Avonex
Rebif 22 g

Schering-Plough
Serono

inj.
inj.

30 g/ht
22 g/2-3 naponta

interferonum-bta-1b

Betaferon

Schering

inj.

0,25 mg/ msnaponta

lenograstimum

Granocyte 34

Aventis

inj.

150 g

molgramostimum

Leucomax

Novartis

inj.

1-10 g/ttkg

azathioprinum

Imuran

Glaxo-Wellcome

filmtabl., inj.

1-4 mg/ttkg

ciclosporinum

Sandimmum
Sandimmum Neoral

Novartis

sol./inf.
ivoldat, caps.

transplantatiotl fggen

muromonab-CD3

Cellcept

Roche

inj.

2g

Immunszuppresszv szerek (L04A)

146

Trgymutat
-adrenoceptorok 21, 25
-agonistk 24, 25
szemszeti hatsok 26, 27
-blokkolk 24, 25
hypertoniban 36, 37
szemszeti hatsok 26, 27
-adrenoceptor-agonistk 24, 25
asthmban 28, 29
szvelgtelensgben 42, 43
-adrenoceptorok 21
-blokkolk 24, 25
angina pectorisban 38, 39
arrhythmikban 40, 41
glaucomban 27
hypertoniban 36, 37
mellkhatsok 37
szorongsos krkpekben 55
abortusz tabletta 75
acarbos 79
ACE-gtlk
hypertoniban 36, 37
szvelgtelensgben 42, 43
acetazolamid
glaucomban 27, 35
hegyi betegsgben 35
acetil-kolin 21
hatsai 23
kzponti idegrendszeri hats 51
muszkarinreceptorok 21, 22
neuromuscularis junctio 1819
nikotinreceptor 19, 21, 23
paraszimpatomimetikumok 2223
szerepe a gyomorsav szekrciban 31
szvhats 41
acetil-kolin-szterz 22, 23
pszeudo-kolinszterz 15, 19
acetil-szalicilsav 70, 71
instabil anginban 38, 45
thrombocyta-aggregci-gtl 44, 45
acromegalia 59
ACTH (kortikotropin) 73
acyclovir 86, 87
adagolsi mdok 13
Addison-kr 72, 73
adenozin 41
adrenalin 20, 21, 25
anaphylaxis reakciban 28
szem hatsok 27
adrenerg neuron-blokkolk 25
adrenoceptorok 20-21, 25
affinitsi konstans (KA) 11
agonistk (definci) 8
AIDS (szerzett immunhinyos szindrma) 86, 87
pneumozystosis 91
akcis potencil 17, 18
a szvben 41
aktv szn 94
albumin ktds 12
aldoszteron 72
ACE-gtlk s 37
diuresis s 35
alfentanyl 53
alkilezszerek 9293

alkohol 50, 68, 69

dependencia 69
gygyszerrel trtn nmrgezs s 94
allergia lsd tlrzkenysgi reakci 2829
allopurinol 71
lomkr 91
alprazolam 55
ltalnos rzstelentk 5253
alteplase 45
alumnium-hidroxid 31
alvszavarok 5455
Alzheimer-kr 51
amantadin
Parkinson-krban 58, 59
vrus infekciban 84, 85
amethocain 16
amikacin 85
amilorid 35
aminoglikozidok 19, 84, 85
aminosavak mint transzmitterek 50, 51
amiodaron 41
amitriptylin 54, 55
kedlybetegsgekben 63
amlodipin
angina pectorisban 39
hypertoniban 37
amoebs dysenteria 91
amoxycillin 82, 83
AMPA receptorok 51
amphetamin 24, 25, 60
amphotericin 86, 87, 91
ampicillin 82, 83
anaemia perniciosa 48, 49
anaemik 4849
analgetikumok
NSAID-ok 7071
opioid 6465
premedikcira 53
anaphylaxis 28
gygyszer induklt 96, 97
lsd mg tlrzkenysgi reakcik
andrognek 74, 75
angina 4041
angiotenzin 36, 37
angiotenzinreceptor-antagonista 37
anion-cserl gyantk 47
anistreplas 45
antacidok 30, 31
antagonistk 11
dzis-hats sszefggs 11, 12
meghatrozs 8
antiarrhythmis szerek 4041
antibakterilis szerek 8085
aminoglikozidok 19, 84, 85
cefalosporinok 82, 83
chloramphenicol 85
kinolonok 80, 81
makrolidok 84, 85
nitro-imidazolok 80, 81
penicillinek 82, 83
rezisztencia 81
szulfonamidok 80, 81
tetraciklinek 84, 85

vancomycin 83
antibiotikum terpia 8085
citotoxikus szerek 92, 93
H. pylori eradikci 31
hasmensgtlk 33
lsd mg antibakterilis szerek
antidepressznsok 6263
anxiolitikus hatsak 54, 55
okozta konvulzi 57
antidiabetikumok 7879
antiemetikumok 6667
posztoperatv 53
antiepileptikumok 5657
antihisztaminok 29
anaphylaxisban 28
H2-blokkolk 30, 31
okozta konvulzi 57
szdls ellen 66
tengeribetegsg 66, 67
antikoagulnsok 4445
antimalris szerek 90, 91
antimetabolitok 92, 93
antiparkinson szerek 5859
antipirimidinek 93
antipszichotikumok 6061
antipurinok 93
antitireoid szerek 7677
anxiolitikumok 5455
apomorphin 59
arrhythmik 4041
artris thrombosis 44
astemizol 29
asthma 2829
atenolol
anginban 39
hyperthyreosisban 77
atherosclerosis 46, 47
atracurium 19
atropin 22, 23
premedikciban 53
azapropazon 71
azathioprin 93
azithromycin 85
azlocillin 83

B12-vitamin hiny 48, 49

baclofen 51
bakterilis infekci lsd antibiotikum terpia
antibakterilis szerek
baktriumok csoportostsa 80
barbiturtok
barbiturt-receptorok 55
dependencia-kszsg 69
epilepsziban 56, 57
hatsmechanizmus 51, 54, 55
intravns narcotikumok 52, 53
szorongsos krkpekben 54, 55
beclomethason 73
bendrofluazid 35
benserazid 58
benzafibrat 47
benzocain 16

147

benzodiazepinek 54, 55
alkohol-megvonsban 69
epilepsiban 57
hatsmechanizmus 51, 54
nmrgezs 94
premedikciban 53
benzylpenicillin 82, 83
betahistin 66, 67
betamethason 73
bethanechol 22, 23
bicillin 83
bicucullin 51
bilharziosis 89
biliaris exkrci 13
biolgiai rtkmrs (bioassay mdszerek) 10, 11
receptorktdsi mdszerek 11
biolgiai hasznosthatsg (bioavailability) 13
bisacodyl 33
bizmut-kelt 30, 31
botulinus toxin 19
brkitsek (gygyszer okozta) 97
budesonid 33
bupivacain 16, 17
buprenorphin 65
buserelin 93
buspiron 54, 55
butirofenonok 61

Ca2+-csatornk 8, 9
szv 39, 41, 43
thalamus 56, 57
vascularis simaizom 37, 39
calcitonin 76
cAMP (ciklikus adenozin-monofoszft) 9, 25, 29
cannabis 69
captopril
hypertoniban 36
szvelgtelensgben 42, 43
carbachol 22, 23
carbamazepin 56, 57
kedlybetegsgekben 62
carbidopa 58
carbimazol 77
cascara 33
cataracta (szrkehlyog) 27
cefadroxil 83
cefalosporinok 82, 83
ceftazidim 83
ceftriaxon 83
cefuroxim 83
cellulz (korpa) 33
cestodk (galandfrgek) 88, 89
cGMP (ciklikus guanozin-monofoszft) 38, 39
chinidin 41
chinin 90, 91
chloralhydrat 55
chlorambucil 93
chloramphenicol 84, 85
chlormetiazol 55
alkohol elvonsban 69
status epilepticusban 56
chloroquin 90, 91
chlorpheniramin 29
chlorpromazin 61
cholestyramin 47
cigaretta lsd dohnyzs

148

cimetidin 31
enzimgtl hatsa 15
ulcus pepticumban 31
cinnarizin 67
ciprofloxacin 80, 81
cisaprid 33
citokrm P-450 14, 15
citotoxikus szerek 9293
clarithromycin 85
clearance 13
clomiphen 75
clonazepam 56, 57
clonidin 24
gygyszer detoxikciban 69
hypertoniban 37
clozapin 60, 61
co-amoxiclav 83
cocain
abzus 69
helyi rzstelentsre 16, 17
szimpatomimetikumknt 25
codein 64, 65
colchicin 71
colestipol 47
colitis ulcerosa 32, 33
COMT 25
Conn-szindrma
co-proxamol 94
coronariabetegsg 46
coronaria-bypass 39
cortisol (hydrocortison) 72, 73
co-trimoxazol 80, 81, 91
Crohn-betegsg 32, 33
cyanocobalamin 48
cyclopentolat 27
cyclophosphamid 93
cycloplegis szerek 26
cyclosporin 93
cytarabin 93

daganatellenes szerek 9293

dependencia lsd gygyszervisszals
depresszi 6263
desferroxamin 48
dexamethason 67, 73
dextropropoxifen 65
diabetes mellitus 7879
diacetil-morfin lsd diamorphin
diacil-glicerol (DG) 9
diamorphin (diacetil-morfin, heroin) 65, 69
diarrhoea kezels 32, 33
diazepam
premedikciban 53
szorongsos llapotokban 54, 55
dichloralphenazon 55
didanosin 86, 87
diethylcarbamazin 88, 89
digoxin 41, 42, 43
diltiazem 39
dinitrogn-oxid 52, 53
dinorfinok 65
dipyridamol 45
disopyramid 41
diuretikumok 34-35
hypertoniban 36, 37
szvelgtelensgben 34, 35, 42

dobutamin 24
szvelgtelensgben 42, 43
dohnyzs 50, 68, 69
angina pectorisban 39
tolerancia / elvons 69
domperidon 58, 67
gyomor-, bltraktus hats 33
dopamin
mint neurotranszmitter 51
szerepe gygyszerdependenciban 68
szerepe hnyingerben s hnysban 66
szerepe Parkinson-krban 5859
szerepe schizophreniban 6061
szvelgtelensgben 43
dopamin-agonistk 58, 59
dopamin-antagonistk
antiemetikumok 66, 67
domperidon 33, 58, 67
metoclopramid 33, 53, 67
neuroleptikumok 6061
dopaminreceptorok 61
dothiepin 63
doxazosin 37
doxorubicin 93
dzis-hats grbk 10
droperidol 53

echothiopat 23
ECT (elektrokonvulzv terpia) 62
ecstasy (MDMA) 69
edrophonium 23
egyenslyi disszocicis konstans (KD) 10, 11
elektrolitok (orlis) 33
eliminci (gygyszer) 1213
mrgezsben 9495
elsrend folyamatok 12
embolik 44
emesis (hnys) 6667
posztoperatv 53
enalapril 43
enkefalinok 51, 6465
Entonox 53
enzimek 9
enzimgtls 15
enzimindukci 15, 97
epek 32, 33
epesavak 32, 33
ephedrin 24
epiduralis anaesthesia 17
epilepsia 5657
epoetin 49
Epsom salts 33
eritropoietin 49
rtgtk (vasodilatatorok)
hypertoniban 36, 37
szvelgtelensgben 43
erythromycin 8485
enzimgtls 15, 85
rzstelentk (anesztetikumok)
ltalnos 5253
helyi 1617
eserin (physostigmin) 23
szem hatsok 27
ter 52
ethinylestradiol 75
ethosuximid 56, 57

fjdalomcsillapts lsd analgetikumok

familiris hypercholesterinaemia 46,47
farmakodinmia 8
farmakogenetika 14, 15
farmakokinetika 8, 1215
felezsi id 13
benzodiazepinek 54
felszvds (gygyszer-) 1213
gygyszer klcsnhats 97
fenbufen 71
fenotiazinok
grcsroham kivltsa 57
schizophreniban 61
szdlsben 66, 67
fentanyl 53
fregz szerek
fibrtok 47
fibrinolitikumok (thrombolytikumok) 44, 45
first-pass metabolizmus 12, 15
flucloxacillin 82, 83
fluconazol 87
flucytosin 86, 87
fludrocortison 73
flumazenil 55
fluorouracil 93
flupenthixol 61
fluphenazin 61
fogamzsgtlk 75
fogszati anaesthesia 17
folsav-antagonistk 93
folsavhiny 48, 49
folyadkptlsos terpia 33
folykony paraffin 33
fonlfreg fertzsek 89
fonlfrgek 89
foszfodiszterz-gtlk 42, 43
furosemid 35

GABA / GABA-receptorok 50, 51, 55

benzodiazepinek s a 54
nematodkban 88
szerepe az epilepsiban 57
gabapentin 56, 57
galandfrgek 88, 89
gallamin 19
gammaglobulin 86, 87
ganciclovir 87
ganglion-blokkolk 23
gastrin 31
gemfibrozil 47
genetikai faktorok s gygyszermetabolizmus 14,
15
gentamicin 84, 85
neuromuscularis blokkol hats 19
giardiasis 91
glaucoma 26, 27
glibenclamid 79
glicerin-trinitrt (nitroglycerin) 38, 39
glicin 50, 51
glutaminsav 50, 51
szerepe epilepsiban 57
glkokortikoidok 72, 73
asthmban 29
daganatos megbetegedsekben 93
golyva (struma) 77
gombaellenes gygyszerek 8687
gombs fertzsek 8687

gonadorelin 75
gonadotrophinok 75
grcsroham / epilepsia 5657
G-proteinek 9
Graves-fle betegsg 7677
griseofulvin 86
guanethidin 27
gyermekgygyszati dzisok szmtsa 15
gygyszer abzus lsd gygyszervisszals /
gygyszerdependencia
gygyszerhatsok, alapfogalmak 89
gygyszer klcsnhatsok 96, 97
gygyszerek metabolizmusa 1415
first-pass 12, 15
gygyszerelvons / dependencia 68, 69
gygyszer-receptor klcsnhatsok 1011
gygyszervisszals / dependencia 6869
amphetamin 24
neurotranszmitterek szerepe 51
opioidok 65, 68, 69
gyomor-bl rendszer 3033
antacidok 30, 31
feklyterpis szerek 30, 31
hashajtk (laxatvumok) 32, 33
hasmensgtlk (antidiarrhoica) 33
gyomormoss 94
gyulladscskkentk
irritabilis colon szindrmban 32, 33
nemszteroid (NSAID-ok) 70-71
gyulladsos eredet blbetegsg 33

5-hidroxi-triptamin 51, 55
receptorok 51, 55
szerepe a depressziban 6263
szerepe a hnyingerben s hnysban 66
szerepe az LSD hatsban 69
5-HT lsd 5-hidroxi-triptamin
hallucinognek 68, 69
halofantrin 90, 91
haloperidol 61
halothan 52, 53
hnys 6667
hnytats 94
posztoperatv 53
hnyinger 6667
posztoperativ 53
hasis 69
hasmensgtlk (antidiarrhoica) 32, 33
Helicobacter pylori 30, 31
helyi rzstelentk 16-17
antiarrhythmis hatsok 41
szemszeti alkalmazs 26
heparin 44, 45
heroin (diacetilmorfin) 65, 69
herpes vrus infekci 86, 87
hexamethonium 21
hipnotikumok 54-55
hisztamin antagonistk 30, 31
lsd mg antihisztaminok
hisztamin receptorok 31
hisztamin
hzsejtekben 28, 29
paracrin sejtekben 31
HIV (humn immundeficiencia virus) fertzs 86,
87
HMG CoA reduktz gtlk 47
hormonok 9

sex hormonok 7475

lsd mg specifikus hormonok
horogfreg 89
hrgtgtk 28, 29
hydralazin 37
hydrocortison 72, 73
hydroxocobalamin 48
hyoscin (scopolamin) 22, 23
amnesis hats 51
premedikciban 53
tengeribetegsgben 67
hypercholesterinaemia 46, 47
hyperlipidaemik 47
hyperprolactinaemia 59
hyperthyreosis 77
hypertonia 3637
hypothyreosis 77

ibuprofen 70, 71
idegblokd 17
idoxuridin 87
imidazolok 86, 87
imipramin 63
immunglobulin 87
immunszupresszv szerek 93
indomethacin 71
infertilits (meddsg) 75
inhalci 13
inhalcis anesztetikumok 52, 53
inotrop szerek 42-43
interferon- 86
intramuscularis adsmd 13
intravns adsmd 13
inzulin 78, 79
ioncsatornk 9
ipecacuanha szirup 94
ipratropium 29
irritabilis colon szindrma 32
isofluran 52, 53
isoniazid 15
isophan-insulin 79
isoprenalin 25
itraconazol 87
ivermectin 88, 89
izoszorbid-nitrtok 39

jd terpia 77

kalcium antagonistk
angina pectorisban 38, 39
hypertoniban 36, 37
klium-csatornk (K+) 9, 37, 79
kaolin 33
karboanhidrz-gtlk 34, 35
karcinogenesis 97
katcholaminok lsd adrenalin, noradrenalin
katechol-O-metiltranszferz (COMT) 25
kedlybetegsgek 6263
kemoterpia 9293
kenodezoxiklsav 33
ketamin 53
kinolonok 80, 81
kiszrads 33
kivlaszts (gygyszer) 1213
vesemegbetegedsben 34

149

klavulnsav 83
koffein 50
koleszterin szint cskkents 4647
kolinerg agonistk lsd paraszimpatomimetikumok
kolinszterz enzim lsd acetil-kolin-szterz
kolinszterz-gtlk 18, 19, 22, 23
Alzheimer-krban 51
kolinoceptorok 21
a kzponti idegrendszerben 51
koraszltt csecsemk 15
korpa (cellulz) 33
kortikoszteroidok 7273
gyulladsos eredet blbetegsgben 32, 33
kortikotropin (ACTH) 73
kszvny 71
kzponti idegrendszeri traszmitterek 5051
GABA 50, 51, 55
opioid peptidek 65
kromoglikt 29
K-vitamin-antagonistk 44, 45

lactulos 33
lamotrigin 56, 57
levamisol 88, 89
laxativumok 32, 33
leishmaniasis 91
lente (insulin) 79
leukaemik 93
levodopa 58, 59
lidocain 16, 17
cardialis arrhythmikban 41
liothyronin 77
lipidcskkentk 4647
lipidoldkonysg 12
lipoproteinek 47
ltium 62, 63
gygyszer klcsnhatsok 97
lofexidin 69
loklis adsmdok 13
loperamid 33
lorazepam 53
losartan 37
LSD 69
lysurid 59

magnzium-hidroxid 31
magnzium-triszilikt 31
magzati rendellenessgek 97
mj 14, 15
makrolidek 8485
malria 90, 91
mnia 62, 63
manis depresszis betegsg 63
MAO (monoamin-oxidz) 25
MAO-gtlk 59, 62, 63
marihuna 69
msodlagos messengerek 8, 9
cAMP 9, 25, 29, 43
cGMP 38, 39
InsP3 8, 9, 23, 25, 63
MDMA (ecstasy) 69
mebendazol 88, 89
mefloquin 90, 91
megaloblastos anaemia 48, 49
megoszls (gygyszer) 1213
megoszlsi trfogat (VD) 13

150

mellkhatsok lsd nemkvnt gygyszerhatsok

mellkvese insufficientiban 72, 73
membrntranszport rendszer 9
Menire-kr 67
menotrophin 75
menstrucis krkpek 75
mercaptopurin 93
mrgezs 9495
lsd mg toxikus reakcik
mesalazin 33
mesterolon 74
mestranol 75
mtelyek 88, 89
metformin 79
methadon 65, 69
methotrexat 93
methyldopa 24
hypertoniban 37
metil-cellulz 33
metoclopramid
gyomor-bl rendszeri hats 33, 67
posztoperatv 53
metolazon 34
metoprolol 39
metronidazol 80, 81, 91
mianserin 63
midazolam 55
mifepriston 75
migrn 51
milrinon 42, 43
mineralokortikoidok 72, 73
minoxidil 37
miosis 26
misoprostol 71
moclobemid 63
monoaminerg plyk 50, 51
monoaminoxidz (MAO) 25
monoaminoxidz-gtlk 59, 62, 63
morphin (morfin) 65
premedikciban 53
mustrnitrogn 93
muszkarinreceptor-agonistk 22, 23
glaucomaban 26, 27
muszkarinreceptor-antagonistk 22-23
bronchodilatatiban 29
gyomor-bl rendszeri hats 32
Parkinson-krban 58, 59
premedikciban 53
szemszeti hatsok 26
muszkarinreceptorok 21, 22
kzponti idegrendszeri 51
myasthenia gravis 19
mydriatikumok 26, 27
myxoedema 77

Na+-csatornk 17
nalbuphine 65
nalidixsav 81
naloxon 64, 65
naltrexon 69
naproxen 70, 71
ntriumpumpa 9
ntrium-csatornk (Na+) 9, 17, 35, 41, 57
ntrium-hidrogn-karbont 31
nematodk (hengeres frgek) 8889
nemi hormonok 7475
carcinomban 93

nemkvnt gygyszerhatsok 9697

antidepressznsok 63
antiemetikumok 67
antikoagulnsok 44, 45
antimalris szerek 91
benzodiazepinek 55
citotoxikus vegyletek 9293
diuretikumok 35, 37
kortikoszteroidok 72, 73
levodopa 59
neuroleptikumok 6061
nitrtok 39
NSAID-ok 71
orlis fogamzsgtlk 75
phenytoin 57
szulfonamidok 81
szulfonil-urek 79
vrnyomscskkentk 37
nemszteroid gyulladscskkentk (NSAID-ok)
7071
neomycin 85
neostigmin 18, 23
netilmicin 85
neuroleptikumok 6061
neuromuscularis junctio 18
blokkol vegyletek 1819
neuropeptidek 51
enkefalinok 51, 6465
P-anyag 51, 64
nifedipin 37
nikotin-agonistk 22, 23
nikotinhatsmd 21, 22
dohny megvons 69
dohnyzsban 50, 68, 69
nikotinreceptorok 19, 21, 23
a kzponti idegrendszerben 51
nikotinsav 47
nitrtok 38, 39
nitrazepam 54
nitrogn-monoxid (NO)
neurotranszmitterknt 50-51
nitrtokbl 39
nitroprussidbl 37
nitro-imidazol 80-81
nitroprussid natrium 37
NMDA-receptorok 51
noradrenalin (NA) 22, 21, 25
kzponti idegrendszeri hatsok 51
szerepe a depressziban 62-63
szvhatsok 41
visszavtel 25
norfloxacin 81
NPH (isophan-insulin) 79
NSAID-ok 70-71
nulladrend folyamatok 12
nystatin 87

oesophagus reflux 31
olsalazin 33
omeprazol 30, 31
onchocerciasis 89
ondansetron 53, 55, 67
opioidok
analgetikumok 6465
gygyszervisszals 65, 68, 69
gyomor-bl rendszeri hatsok 33
termszetes opioidok 65

opioid receptorok 64, 65

premedikciban 53
orlis alkalmazs 13
orlis fogamzsgtlk 75
orrspray-k (szteroid tartalm) 29
ostorgilisztk 89
oxibuprocain 16
ozmotikus diuretikumok 34
nmrgezs 9495
sztrognek 74, 75

pacemaker sejtek 41
pancreatin 32, 33
pancuronium 19
pnikrohamok 55
P-anyag 51
szerepe a fjdalomban 64
paracetamol 7071
nmrgezs 94, 95
toxicits 15
paraffin (folykony) 33
paraszimpatikus idegrendszer 2021
paraszimpatomimetikumok 2223
gyomor- s blmotilits 22, 32
parazitaellenes szerek 8891
parazitk 8891
parcilis agonistk 10, 11
parenterlis adsmd 13
Parkinson-kr 5859
penicillinek 82, 83
hiperszenzitivits 83, 97
pentamidin 91
pentazocin 65
peptidek, mint neurotranszmitterek 50, 51
perphenazin 61
pethidin 65
phenelzin 63
phenobarbital 56, 57
phenoxybenzamin 25
phenoxymethylpenicillin 83
phenylbutazon 71
phenylephrin 24
szemszeti alkalmazsok 27
phenytoin 56, 57
physostigmin (eserin) 23
szemszeti alkalmazsok 27
pilocarpine 22, 23
szemszeti alkalmazsok 26, 27
piperacillin 83
piperazin 88, 89
pirenzepin 30
piroxicam 71
plazmakoncentrcik 1213
plazmaprotein ktds 12
gygyszer metabolizmus s 15
pneumocystosis 91
pralidoxim 23
praziquantel 88, 89
prazosin 25
hypertoniban 37
prednisolon 72, 73
premedikci 52, 53
prilocain 16, 17
primaquin 90, 91
primidon 56, 57
probenecid 71
prochlorperazin 67

progeszteron 75
progesztognek 75
proguanil 90, 91
promethazin 29, 67
propofol 52, 53
propranolol 77
propylthiouracil 77
prosztaglandinok
gyomornylkahrtya 31
proteinz-gtlk 86
szerepe a gyulladsban 71
protozoon fertzsek 88, 9091
proxymetacain 16
pszeudo-kolinszterz 15, 19
pszichotomimetikumok 69
pszichzis / schizophrenia 6061
PTCA (percutan transarteris coronaria
angioplastica) beavatkozs 39
pupilla elernyeszts / sszehzs 26, 27
pyrantel 88, 89
pyridostigmin 18, 23
pyrimethamin 91

ranitidin 31
receptorok 8, 9
adrenerg 2021, 25
AMPA 51
barbiturtok 55
dopamin 61
GABA 50, 51, 55
gygyszer-receptor klcsnhatsok 811
hisztamin 31
inzulin 78, 79
muszkarin 21, 22, 23, 51
nikotin 19, 21, 23, 51
NMDA 51
opioid 64, 65
szerotonin 51, 55
tireoid 76, 77
vegetatv idegrendszer 21
reflux oesophagitis 31
rektlis alkalmazs 13
renalis exkrci 13
rhinitis (sznantha) 28, 29
ribavirin 87
risperidon 61
ritanserin 55
rocuronium 19
rovarirtk 23

streptokinase 44, 45
streptomycin 85
stroke 51
stroke megelzs
acetil-szalicilsav 44, 45
antikoagulnsok 4445
strongyloidiasis 89
subcutan alkalmazs 13
sublingualis alkalmazs 13
succinylcholin lsd suxamethonium
sucralfat 31
sulfasalazin 33
sulfinpyrazon 71
sulpirid 61
sumatriptan 51
suramin 91
suxamethonium 18, 19
lass metbolizmusa 15
szjpensz 85, 87
szalicilt lsd acetil-szalicilsav
szdls 66, 67
szkrekeds (constipatio) 33
szem s betegsgeinek farmakolgija 2627
szemszeti szerek 2627
szn-monoxid mrgezs 94
szerotonin (5-HT) 51, 55
receptorok 51, 55
szerepe a depressziban 6263
szerepe a hnyingerben s hnysban 66
szerepe az LSD hatsban 69
szrum betegsg 97
szerves foszftok toxicitsa 23
szimpatikus idegrendszer 2021
gygyszerek hatsa a 2425
szimpatomimetikumok 2425
szvelgtelensgben 43
szvelgtelensg 4243
arrhythmik 4041
diuretikumok 34, 35, 42
myocardialis ischaemia 3839
szorongsos llapotok 5455
szveti plazminogn aktivtor (tPA) 45
szteroid terpiaanabolikus szteroidok 74
asthmban 28, 29
blbetegsgekben 32, 33
tumorok kezelsre 92, 93
lsd mg kortikoszteroidok
sztrichnin 51
szulfonamidok 80, 81
szulfonil-urek 79

salmeterol 29
savszekrci 31
schistosomiasis 89
schizophrenia 61
scopolamin lsd hyoscin
selegilin 58
semilente (inzulin) 79
senilis dementia 51
senna 33
sotalol 41
spinalis anaesthesia 17
spironolakton 35
statinok 47
Stevens-Johnson-szindrma 81
stibogluconat 91
stilbestrol 93

t1/2 (gygyszer felezsi id) 13

benzodiazepinek 54
tacrin 51
tamoxifen 75, 93
temazepam 54
tengeribetegsg 66, 67
terpis index 96
teratogenesis 97
terfenadin 29
tesztoszteron 74, 75
tetanus toxin 51
tetraciklinek 84, 85
theophyllin 29
thiopental 52, 53
thioridazin 61
thrombocyta-aggregci-gtlk 44, 45

151

thrombolyticumok 4445
thymoxamin 27
thyreotoxicosis 77
tiazid diuretikumok 34, 35
hypertoniban 36, 37
szivelgtelensgben 34, 35, 42
ticarcillin 83
timolol 27
tinidazol 81
tioamidok 77
tireoid szerek 7677
tiroxin (T4) 77
tolbutamid 79
tolerancia 68
toxikus reakcik
dohnyzs 69
halothan 53
kolinszterz-gtlk 23
ltium 63
paracetamol 15
szerves foszft vegyletek 23
valproat 57
vas 48, 49
toxocariasis 89
tPA (szveti plazminogn aktivtor) 45
transzmitterek 9
lsd mg specifikus transzmitterek
trazodon 63
trematodk (mtelyek) 88, 89
triamcinolon 73
triamteren 35
triazolok 86, 87
tribavirin 87
trichomoniasis 91

152

triciklikus antidepressznsok 6263

nmrgezs 94, 95
trifluoperazin 61
trimeprazin 29
trimethoprim 80, 81
tropicamid 27
trypanosomiasis 91
tubocurarin 19, 21
tlrzkenysgi reakcik 2829
tlrzkenysgi reakcik gygyszerekre 96, 97
helyi rzstelentk 16
parenteralis vasksztmny 49
penicillinek 82, 97
streptokinase 45
thiopental 53
tumor (rk) 9293
gygyszer induklta 97
tumorellenes szerek 9293
tumorok (gygyszer induklta) 97

ulcus pepticum 3031

ulcusok (peptikus feklyek) 3031
ultralente (inzulin) 79
urofollitrophin (FSH) 75
ursodezoxiklsav 33

valproat 56, 57
hatsmechanizmus 51
vancomycin 83
varicella vrusfertzsek 87
vas / vasksztmnyek 48, 49
vasmrgezs 94

vasodilatatorok lsd rtgtk

vecuronium 19
vdoltsok (vakcink) 86
vgblgiliszta 89
vegetatv (autonm) idegrendszer 2021
gyomor-bl rendszer szablyozsa 32
vegyi fegyverek 23
vns thrombosis 44
venlafaxin 63
vr dyscrasia (rendellenes sszettel) 97
verapamil 39, 41
vrnyoms (hypertonia) 3637
vesebetegsgek
anaemia s 48
diuretikumok 3435
gygyszer toxicits 96
vestibularis betegsg 66
vigabatrin 56, 57
vinblastin 93
vinca-alkaloidok 92, 93
vincristin 93
vrusellenes szerek 8687
vrusfertzsek 8687

warfarin 44, 45

zalcitabin 86, 87
zidovudin 86, 87
Zollinger-Ellison-szindrma 31
zopiclon 54