Milica Prostran

Vegetativni nervni sistem

1.

Eferentni delovi CNS

F-ja NS
-kontrakcija i relaksacija glatkihmi{i}a
- sve egzokrine i neke endokrine `lezde
Anatomija ANS
Preganglijska i postganglijska vlakna.
Sy. ganglije pre tela neurona su
paravertebralna,osloba|ajuNOR. Ach i u Sy. i u Psy.
Presinapti~ka i postsinapti~ka spojnica
Sy. vlakna polaze iz ki~mene mo`dine.
Psy: kranijalni( III,VII,IX, X) i sakralni deo
Organi bez Psy ili Sy inervacije
Psy: bronhijalni glatki mi{i}i, u normalnim slu~ajevima
posedujuganglije Sy ali bez dejstva;
Sy: k.s., nemaju Psy, tonus zavisi samo od Sy, svi k.s.
imaju muskarinske Rcp bez normalne stimulacije
Enteri~ki nervni sistem:
-imaju sopstveni NS Auerbachov plexus (mientericus) i
mukozis
proces neurotransmisije
a1-dominiraju u k.s. vazokonstrikcija
b2-u br. k.s.

2. HOLINERGI^KA TRANSMISIJA
1mmol/l [Ach] u nervnom zavr{etku
10 mmol/l [Ach] u krvi
veazamikol, hemiholinijum inhibi{e transport holina,
(holin acetilaza sinteti{e Ach)
Rate-limiting-ste: [holin] uslovljava sinteezu Ach.
Na postsinapti~koj membrani ima oko 30 miliona Rcp,
osloba|a se 3 miliona Ach, 2/3 se vezuje za Rcp, 1/3
serazgra|uje preko Ach-esteraze, veza Ach-Rcp traje 2ms
1- sinteza Ach
2- dejstva Ach na pre- i postsinapti`ke M-Rcp

TIP
RASPODELA

M1
neuralni
CNS (korteks,
hipokampus),

M2
sr~ani
pretkomore
srca,

www.belimantil.info

M3
`lezdani
egzokrine
`lezde,

M4
u
gangl.

M5
u mozgu
(hipokam

ganglije(ANS,
crevni NS),
`eludac,
parijetalne
}el.

EFEKAT

stimulacija
IP3, DAG,
depolarizacij
a,
ekscitacija
EPSP,
sprovodljivo
sti za K

AGONIST

Ach, karbahol

ANTAGONIST

atropin,
pirezepin,
diciklamin

sprovodno
tkivo,
presinapti~k
i nervi,
CNS(diencefa
lon, pons),
ANS, glatki
mi{i}i
[cAMP],
sprovodljiv
ost Ca,
sprovodljiv
ost za K,
spori IPSP.
F-onalno:
inhibicija
srca,
presimpati~k
a inhibicija
Ach,
karbahol,
tritritamin
galamin,
sila
jedinjenja

glatki
mi{i}i,
vask.
endotel,
autonomne
gangl.,moz
ak

i
prednje
m mozgu

pus i
supstant
ia
nigra)

stimulacij
a IP3.
f-onalno:
u`estvuje
u
sekreciji
`lezda,
kontrakcij
a glatkih
mi{.,
vazodilata
cija uz
pomo} NO

kao M2

kao M1

atropin,
sila
jedinjenja
(eksprimen
talna
jedinjenja
)

M3=M2>M1
U bronhijalnom stablu postoje sva tri M-Rcp.
M-Rcp pripadaju tipu II (-proteini)isto kao i
adrenergi~ki.
Nikotinski Rcp pripada tipu I- modulinski jonski kanal
2xa, b, g,d.
NN- na spojnici
NM- u nervnom tkivu i ANS ganglijama.
Lekovi
Pravi holinergi~ki lekovi (agonisti)
1) direktno dejsvo
2)indirektno dejstvo (spre~avaju
razgradnju Ach)
Antiholinergi~ki lekovi
1)antimuskarinski
2)ganglijski blokatori
3)neuromi{i}ni relaksanti

www.belimantil.info

estri holina, amini, parasimpatikomimetski amini,

ganglijski stimulatori
Efekti Ach
srce: M2 u pretkomorama, SA ~voru, AV ~voru
- inotropno (snaga)
- hromotropno (frekvenca)
- dromotropno (sprovo|enje)
k.s.: nemaju holinergi~ku inervaciju, ali imaju M3- Rcp na
endotelu, osloba|a se
NO vazodilataciju;
antiholinesteraze Ach u sinapsama, ne menjaju TA jer se
brzo razgradi i krvi.
glatki mi{i}i: M3-Rcp
konstrikcija bronhija su`enje lumena
GIT: tonusa, ubrzanje peristaltike, relaksacija svih
sfinktera, pove}anje sekrecije `lezda dijareju
mokra}na be{ika: tonusa detrusora, tonusa sfinktera
erekcija - M3?
`lezde: suzne, pljuva`ne, lojne( obilno lu`enje) M3
`eluda~ne HCL preko M1
ganglije: NN,M1,M2
Neuromi{i}na spojnica NM kontrakcija skeletnih mi{i}a
oko: M3 mioza (su`enje)
1- metaholin; 2- b-nehol (ne deluje na N Rcp); 3karbahol
kvaternerni N- +naelektrisan; 2- i 3- su otporni na
holinesteraznu hidrolizu; svi deluju na M-Rcp.
Dejstvo Ach na kardiovaskularni
1- vazodilatacija
2- -hronotropno
3- - batmotropno
4- - inotropno
Intravenska primena [Ach] vazodilataciju refleksna
tahikardija
[Ach] bradikardija, progredira u AV blok
Atropin + [Ach] hipertenzija, zbog stimulacije sr`i
nadbubrega otpu{tanje kateholamina (NOR, sa
postganglijskih nerv. zavr{etaka) u cirkilaciju.
1- sva vaskularna korita (i plu}na i koronarna
cirkulacija), omogu}ava je NO;
M3 NO otpu{tanje; nastanak sekundarne vazodilatacije
zbog otpu{tanja NOR. Presinapti~ki zavr{eci sar`e M1
Rcp koji spre~avaju osloba|anje NOR
4- direktno inhibitorno dejstvo posredstvom M2 Rcp
permeabilnost za K, akcionog potencijala i efektivnog
refraktarnog perioda; slabije je izra`ena u komorama
tk. sem ako kontraktilnost nije stimulisana
adrenergicima.

www.belimantil.info

Ganglije
Lekovi direktnog dejstva (parasimpatikomimetici): estri
holina, amini (muskarin, pilokarpin), ganglijski
stimulatori.
parasimpatikomimetski amini
1- Muskarin- kvaternerni N, te{ko prodire u CNS
2- Pilokarpin- kvat. amin, bolje prolazi barijeru
3- Oksotrenofin- samo eksperimentalno
Svi se vezuju za M-Rcp, 1 i2 ima ju ve}i afinitet; na NRcp ne reaguju , ne razla`e ih holinesteraza; centralne
efekte. Sindrom trovanja, zbog centralne (motorne ) i
periferne M-Rcp stimulacije.
2-razlikuje se od ostalih: parcijalno agonisti~ko
dejstvo, selektivnije je dejsvo (znojne, pljuva~ne, suzne
i bronhijalne `lezde) .Slabo deluje na srce, GIT i
mi{i}e.
Specifi~no dejstvo- 1 lek deluje na odre|en Rcp
Selektivno dejstvo- odnosi se ns tk., f-ju.
ganglijski stimulatori
Selektivno deluju na N-Rcp u autonomnim ganglijama
1)nikotin 2)labelin- tercijarni amini, prirodnog porekla.
3)DMPPsintetski
dobijen,
stimiuli{u
ganglije
kao
nikotin ali ne izazivaju sekundarnu depresiju.
Stimuli{u i Sy i Psy ganglije me{avina simptoma.
Nikotin: toksikolo{ki zna~aj
Efekti: kod pu{a~a, nema +efekta sem {to se %javlja
ulcerozni kolitis i Crohn bolest.
[nikotin] stimulacija gang.
Sy: vazokonstr.
Psy: bradikardija
hipertenzija
mu~nina, povra}anje
tahikardija
hipersalivacija
bledilo ko`e
dijareja,
fascikulacije skel. mi{
Centralni efekti: mu~nina i povra}anje (zavise
od doze); [ ] konvulzije; stimulacija
supraopti~kih jedara ADH lu~enja mokra}e.
[ ]depresivno dejstvo, blokada svih gang.,
paraliza neurona, skeletnih mi{, depresija
disanja koma smrt.
lekovi indirektnog delovanja
moduli{u holinergi~ku transmisiju indirektno
([Ach] spre~avaju}i razgradnju).
I acetilholin- esteraza (prava);u sinapti~koj
pukotini vezan za BM, u Er
II butirilholin-esteraza (pseudo);Grupa enzimau jetri, ko`i, glatkim mi{. GIT-a i plazmi,
nije specifi~na za ach.Razgra|uje celu grupu
estara koje unosimo hranom ili supstance

www.belimantil.info

egzogenog porekla. aktivnost enzima je

uslovljena genetski.
Aktivnost endogenog Ach ograni~ena je na
sinapse.
anjonski (privla~i lek) i esterazni deo (ima
reaktivnu OH) vezuje acetil grupu.
1 aktivno mesto (enzim)idrolizuje 10.000 mol.
Ach.
Antiholinesteraze- blokiraju holin esterazu
spre~avanje razlaganje Ach [Ach].
Podela:
1. hemijska struktura
2. reverzibilnost dejsva
3. trajanje inhibicije
Edrofonijum:1- prost alkohol;2)reverzibilan;
3)kratko (min)
Estri karbamata (fizostigmin, neostigmin,
peridostigmin): 2)reverzibilno; 3)nekoliko h
Dejstvo zavisi od endogenog Ach u sinapsama. Ne
izazivaju hipotenziju.
Kod ireverzibilnog dejstva (du`e od 24h) nema
spontane hidrolize diflos uklanja prolidoksin.
Ireverzibilne antiholinesteraze (organofosfati)
ekotiopat, paratiom, malatiom,
insekticidi.Deluje na pseudoesterazu u plazmi.
Efekti (trovanje) me{avina centralnih M i
perifernih M i N Rcp.Simptomi su posledica
nagomolavanja endogenog transmitera.
Th. pristup: op{ta mera- odr`avanje prohodnosti
disajnih puteva: specifi~no dejstvoponi{tavaje dejstva Act i davanje atropina.
Atropi uklanja sve centralne i periferne Achefekte, ali ne iklanja efekte N-Rcp. Po~etna
doza je 2-4 mg.
znaci atropijaze:tahikardija i midrijaza (25-50
mg/dan je maks. doza).
Bojni otrovi; antiholinesteraze- sarin, solum,
tarin, TX
Th; atropin do atropinizacije, n= 120/min,
crvenilo lica, daje se diazepam.

3.ANTIHOLINERGICI

I- antimuskarinski
atropin i skopolamin, alkaloidi ra`ene glavnice; svi
imaju tercijarni N lako prolaze kroz hematoencefalnu
barijeru.
atropin blokira Ach, Ach- esterazu i estre holina;
koristi se za iklanjanje____ kod dece, eliminacija 13-

www.belimantil.info

38h, distribucija 6h, 85% putem mokra}e.U ve}im dozama

dolazi do blokade nikotinskih Rcp.
Periferni efekti: identi~ni
centralni: skopolamin sedativno ja~e; u[] oba
delirijum.
Atropin:
srce: paradoksalna bradikardija (vagus), ubrzo
tahikardija(blokada M-Rcp); Ta se ne menja (k.s. bez
Rcp). trovanja-izra`ena tahikardija.
periferna cirkulacija: blokira hipotenzivo dejstvo Ach,
blago TA; u[ ] suprotna dejstva Ach.
limfna `lezda
oko
M2 Rcp glatkih mi{i}a: skopolamin ima ja~e
bronhodilatatorno dejstvo
blokada M-Rcp u corpusu striatumu tremora u Parkinsonu.
Bojni otrovi delirijum, psihomotorni nemir
(benzodiazepani)
Atopin se koristi kod dece jer se te{ko_____?
1)Fizostigmin
2)spazmoitici- blokira u crevima M3-Rcp relaksaciju
glatke muskulature; blokira autonomne ganglije.
3)le~enje Parkinsonizma- blkiraju M1-3-Rcp i tremor
4)Le~enje HOBP- blokira M-Rcp bronhodilatacija
(inhaliraju se)
II-antinikotinski: 1) ganglijski blokatori; 2)
relaksantni.
slatki lekovi; blokiraju N-Rcp,ne izazivaju promene na
postsinapsama, ali }e blokirati dejstva Ach
heksametonijum blokira jonske kanalae
blokada simpati~kih ganglija je odgovorna za th. dejstva
hipotenzija (zbog vazodilatacije arteriola), u ,blokada
M-Rcp ortostatska hipotenzija.
Ne`eljena dejstva: impotencija, ne`eljena erekcija
Nifedipin- `va}e se, Ca- antagonist, za hipertenziju
lu~enje te~nosti sa kompenzatornom vazokonstrikcijom.

4.ADRENERGI^KI SISTEM
preuzimanje I i II
Distribucija adrenergi~kih Rcp
a1-A,B,D
a2-A,B,C
NOR>=ADR a1
ADR>=NOR a2
a1 u: glatki mi[i}i k.s., bronhijama, GIT na nivou
sfinktera i ne-sfinktera, uterus, mokra}na be{ika

www.belimantil.info

(sfinkter), radijalni mi{i} m.. dilatator pupile,

pljuva~na `lezda, jetra.
dejstvo: k.s.-kontrakcija; sfinkteri- kontrakcija,
nesfinkteri- relaksacija; uterus- kontrakcija;
m.dilatator- kontr. (midriaza); pljuva~ne- otpu{tanje
K; jetra- glikogenoliza. Sekundarni glasnik: IP3, DAG,
PL-C
a2 u: i na holinergi~kom i na adenergi~kom n. zavr{etku;
CNS (post- i presinapti~ki)- inhibicija osloba|anja
transmitera; k.s.- kontrakcija; GIT,nesfinkterirelaksacija; trombociti- agregacija; masne }el.lipoliza inhibirana.
deluje na sis. adenilatne ciklaze i smanjenje
otpu{tanja cAMP.
NOR>=ADR b1
ADR>NOR b2
NOR>ADR b3
b3 u: mastocitima (inhibi{u osloba|anje histamina) i
masnom tk. (lipoliza i glikogeniliza).
Sekundarni glasnik; adenilatna ciklaza
b1 u : srcu- +inotropno, +hromotropno; bubreg
(jukstaglomerularni sis.)- osloba|anje renina;
pljuva~ne `lezde- sekrecija amilaza; masne }el.glikogenoliza i lipoliza; CNS,presimpati~ki-na
adrenergi~kom nerv.zavr{etkupoja~ano otpu{tnje NOR
b2: gl.mi{. (k.s., bronhije, uterus)- relaksacija;
nesfinkteri GIT- relaks.; detrusor mokra}ne be{ikerelaks; cilijarni mi{.- relaks;skeletni mi{.- tremor
i glikogenoliza u jetri.
Agonisti b2-Rcp izazivaju brzu vazodilataciju i TA
gubitak svesti.
Agonisti a1 i a2 vazokonstrikciju (razli~itog stepena).
izuzetak; klonodin a2, za le~enje TA
b1 prete`no u komorskom tkivu srca (85% b1, 15% b2).
Agonisst b2: 1) adrenergi~ki bronhodilatator [ ] agonisti
b2 se ve`u i za b1 vazokonstrikcija; 2) tokolitici
(alkoholi) vazodilatacija i refleksna tahikardija.
Dejstvo lekova zavisi od doze.

VE@BE
HLINERGI^KI LEKOVI
Odr`ava vitalne f-je
Ach

NOR,ADR,DOP

Sy---------<telo neurona----------------------------<(efektor)
presin. NN-Rcp
postsin.
Ach
Ach

www.belimantil.info

Psy-------------------------<telo neurona-----------<efektor
NN
NM
holinergi~ki lekovi: kompletnaq zamena za Ach.
Kvaternerne je strukture N-daje se samo paraenteralno,
tj. ne}e se resorbovati.
Psy srce
M2 Rcp u pretkomorama; hronotropnou . inotropno-
snaga, dromotropno sprovo|enje impulsa, batmotropnokontrakcija.
k.s.: vazodilatacija koja je vi[e zaslu`ena za
druge Rcp, a ne za M2, indirektna vazodilatacija zbog NO.
TA kratkotrajno i bezna~ajno
`eludac M1 hiprsekrecija HCl, motilitet,
peristaltika sekrecija dijareja.
Genitourinarni, kako raste trudno}a Rcp-M, corpus
cavernosus.
Urinarni: m.detrusor- kontrahuje; m.sphincterrelaksira.

SVE CURI NA SVE STRANE

M3 u `lezdama.
Nikotinski Rcp: NM- skeletni mi{i}i kontrakcija; NN- na
koronarkama, gl.suprarenalis.
(Psy)Ach NNsr` nadbibrega(Sy)ADR/NOR.
Ach:M TA
N TA
Holinergi~ki lekovi- sintetske zamene za Ach
1)Direktno dejstvo: karbahol, emehol, pilokarpin (samo na
M)
2)Indirektno dejstvo; insekticidi-malation, paration
Atropn je agonist M-Rcp, spre~ava smanjenje, tj., ne radi
ni{ta zbog malog dejstva.
Vi{e doze Ach deluju i na N-Rcp (u sr`i se osloba|a NOR i
ADRTA)
ADRENERGI^KI LEKOVI
Periferni efekti
DOP parkinson (prvi put opisan sa erom antibiotika)
DOP {izofrenija
NOR agresivnost, manijakalna stanja
NOR depresija (sindrom sirote male bogata{ice)
Rcp: a1- k.s. vazokonstrikacija, nema ih u koronarkama,
cerebralnim, renalnim, mezenteri~nim k.s. U njima se
nalaze b2 vazodilatacija.
a2- presinapti~ki autoRcp.

www.belimantil.info

Inhibicija MAO NOR

b1- u komorama i pretkomorama srca; pankreas lu~enje
insulina
srce: inotropno+; hromotropno+; dromotropno+;
batmotropno+.
bubreg: renin angiotenzin I angiotenzin II
vazodilatacija TA (za par sec). Angiotenzin II se
vezuje za angiotenzinski Rcp
b2- koronarnim k.s., cerebralnim, plu}nim, skeletnim
mi{i}ima. bronhodilacija
b3- lipociti lipoliza
ADR afinitet za b nego za a
NOR afinitet za a nego za b
Lekovi:
1)kateholamini:NOR i ADR
2)adrenergi~ki vazokonstriktori kapi za nos, efedrin,
fenilefrin, metoksamin, metaraminal. Zapaljenje
vazodialtacija eksudacija edem. Lek
vazokonstriktor edem prohodan nos. efedrin TA(
deluje direktno na aRcp, ali mnogo vi{e osloba|a NOR a
Rcp. BIfazi~no dejstvo ADR- kad se ve`e za a TA, kad
se ve`e za b TA; zatoje dejstvo na ADR manji od NOR.
1. doza efedrina efekat; 2. doza tahifilaksija
(akutni oblik tolerancije nema efekta zbog potro{nje
depoa NOR
fenilnefrin direktno za a1Rcp i.v. vazokonstrikcija
TA ako se ne daje lokalno
3)adrenergi~ki bronhodilatatori- izoprenalinbronhodilatacija preko b2 sli~an je NOR, i.v. k.s.
TA terbutamin, salbutamol, solmeterol.
4)stimulatori CNS- amfetamin, metamfetamin.

www.belimantil.info