Professional Documents
Culture Documents
RA: 2040 FT
FELHVS!
TARTALOM
INFEKTOLGIA
Az Egszsggyi Minisztrium szakmai protokollja az VI. RSZ
antiretrovirlis kezelsrl s az opportunista betegs- Az Orszgos Egszsgbiztostsi Pnztr
gek primer s szekunder profilaxisrl ................................. 1135 kzlemnyei
KLINIKAI GENETIKA
Az Egszsggyi Minisztrium szakmai protokollja a VII. RSZ
csaldon belli betegsghalmozdsrl.............................. 1162 Vegyes kzlemnyek
1122 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
I. RSZ
Szemlyi rsz
II. RSZ
Trvnyek, orszggylsi hatrozatok,
kormnyrendeletek s -hatrozatok
A Kormny a ktelez egszsgbiztosts elltsairl szl 1997. vi LXXXIII. trvny 83. (2) bekezds a) pontjban foglalt
felhatalmazs alapjn, az Alkotmny 35. (1) bekezds b) pontjban megllaptott feladatkrben eljrva a kvetkezket rendeli el:
III. RSZ
Egszsggyi s egyb miniszteri rendeletek s utastsok
A kmiai biztonsgrl szl 2000. vi XXV. trvny 34. (4) bekezds a) pont ac) alpontjban kapott felhatalmazs alapjn,
az egszsggyi miniszter feladat- s hatskrrl szl 161/2006. (VII. 28.) Korm. rendelet 1. a) pontjban meghatrozott
feladatkrben eljrva a kvetkezket rendelem el:
1. (1) A kmiai biztonsgrl szl 2000. vi XXV. trvny (a tovbbiakban: Kbtv.) 33/A. -a alkalmazsban engedlykteles
egszsggyi krtevirt tevkenysg
a) az egszsggyi gzmesteri szakkpzettsggel vgezhet
aa) a biocid termkek ellltsnak s forgalomba hozatalnak feltteleirl szl 38/2003. (VII. 7.) ESZCSM
FVMKvVM egyttes rendelet (a tovbbiakban: R1.) 8. szm mellkletnek 2. pontjban meghatrozott
I. forgalmazsi kategriba tartoz irtszerek beszerzse, szlltsa s trolsa, valamint a fertz
betegsgek s a jrvnyok megelzse rdekben szksges jrvnygyi intzkedsekrl szl 18/1998.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1123
(VI. 3.) NM rendelet (a tovbbiakban: R2.) 36. (2) bekezdsben felsorolt krtevk szolgltatsnyjts
keretben trtn irtsra trtn felhasznlsa,
ab) az R1. 8. szm mellkletnek 2. pontjban meghatrozott II. forgalmazsi kategriba tartoz irtszerek
beszerzse, felhasznlsa az R1.-ben meghatrozottak szerint,
ac) lakott terletet rint szervezett egszsggyi krtevirts szakmai irnytsa,
ad) a nvnyvdelmi tevkenysgrl szl 5/2001. (I. 16.) FVM rendelet 16. (5) bekezdse szerinti nvnyvd
(gzost) szerek beszerzse, szlltsa s trolsa, valamint 30. (2) bekezdse alapjn nvnyvd szerrel
trtn gzosts vgrehajtsa,
ae) etiln-oxid gz felhasznlsa (a gzpatronos asztali steriliztorok zemeltetsnek kivtelvel),
b) az a) pontban foglaltakon kvli, egszsggyi gzmesteri kpestshez nem kttt, az R2.-ben meghatrozott
egszsggyi krtevk foglalkozsszer irtsra irnyul egyb egszsggyi krtevirtsi tevkenysg.
(2) Az egszsggyi krtevirt tevkenysg vgzsre jogost engedlyt (a tovbbiakban: engedly) az llami
Npegszsggyi s Tisztiorvosi Szolglatnak az egszsggyi krtevirt tevkenysget vgz egyni vllalkoz
lakhelye, illetve trsas vllalkozs esetn a trsasg szkhelye szerint illetkes kistrsgi vagy fvrosi kerleti
intzete (a tovbbiakban: Intzet) adja ki.
(3) Az engedlyt az Intzet a 2. -ban foglaltakra figyelemmel annak az egszsggyi krtevirt tevkenysget
szolgltatsi tevkenysg keretben vgezni kvn egyni vllalkoznak vagy trsas vllalkozsnak (a tovbbiakban
egytt: egszsggyi krtevirt szolgltat) adja ki, aki, vagy amelynek szemlyesen kzremkd tagja vagy
munkavllalja (a tovbbiakban egytt: foglalkoztatott szemly) az Orszgos Kpzsi Jegyzk szerinti
a) egszsggyi gzmester (krtevirt) szakkpestssel (1995. vi OKJ-szm: 60 5 5353 14 9 0 04, 2003. vi
OKJ-szm: 51 5002 01, illetve 2008. vi OKJ-szm: 31 853 02 0001 52 01, vagy a fentiekkel egyenrtk, az NTSZ
Fvrosi Intzete vagy jogeldje ltal kiadott egszsggyi gzmesteri oklevl), vagy
b) egszsggyi krtevirt szakmunks szakkpestssel (2003. vi OKJ-szm: 31 5002 04, illetve 2008. vi
OKJ-szm: 31 853 02 0010 3102) vagy egszsgr-ferttlent szakkpestssel (1995. vi OKJ-szm:
60 2 3249 14 9 0 03, 2003. vi OKJ-szm: 33 5002 02, 2008. vi OKJ-szm: 31 853 02 0010 31 01)
rendelkezik.
(4) Az egszsggyi krtevirt szolgltat a (3) bekezds szerinti szemlyi felttelnek rszben vagy egszben olyan,
a szabad mozgs s tartzkods jogval rendelkez foglalkoztatott szemly alkalmazsval is eleget tehet, akinek
szakmai gyakorlatt az Egszsggyi Engedlyezsi s Kzigazgatsi Hivatal (a tovbbiakban: EEKH) az egszsggyi
miniszter ltal szablyozott, mrgez termkek felhasznlst ignyl szakmai tevkenysgek szakmai gyakorlaton
alapul elismersrl szl kln jogszablyban foglaltak szerint elismerte.
(5) Az egszsggyi krtevirt szolgltat nevben a foglalkoztatott szemly csak a szakkpestsnek megfelel
tevkenysget vgezheti.
2. (1) Az 1. (3) bekezds b) pontja s az 1. (4) bekezdse szerinti szemlyi felttelek fggvnyben az engedly az 1.
(1) bekezdse szerinti valamely rsztevkenysgre kiterjed szolgltats nyjtsra is kiadhat, azzal, hogy a kizrlag
az 1. (3) bekezds b) pontja szerinti szakkpzettsg szemlyt foglalkoztat egszsggyi krtevirt szolgltat
csak az 1. (1) bekezds b) pontja szerinti tevkenysgre kaphat engedlyt.
(2) Az 1. (1) bekezdse szerinti valamennyi tevkenysgre jogost engedly csak abban az esetben adhat ki,
ha az egszsggyi krtevirt szolgltatnl az 1. (3) bekezds a) pontja szerinti, vagy az 1. (4) bekezdse szerinti
szemly foglalkoztatsa esetn valamennyi rsztevkenysg vgzsre jogosult foglalkoztatott szemly
alkalmazsa biztostott.
(2) Az engedly abban az esetben adhat ki, ha a krelmez egszsggyi krtevirt szolgltatnl a tevkenysg
cljra szolgl valamennyi telephelye tekintetben biztostottak az R1. 8. szm mellklete szerinti klnsen
az irtszerek szlltsra, trolsra s felhasznlsra irnyad elrsok betartsnak felttelei.
(3) Az Intzet az 1. (4) bekezdse szerinti szakmai gyakorlat elismersnek tnye s tartalma elzetes ellenrzse
rdekben az engedly kiadst megelzen az EEKH-t megkeresi.
(4) Az (1) bekezds a) pontjban foglaltak vltozsrl az egszsggyi krtevirt szolgltat az Intzetet
5 munkanapon bell rsban tjkoztatja.
(5) Ha az engedlyes egszsggyi krtevirt szolgltat tekintetben az 1. (3) bekezdse szerinti szemlyi felttelek
az engedly kiadst kveten bekvetkezett okbl mr nem, vagy csak rszben llnak fenn, a szolgltat a vltozs
bekvetkezstl egszsggyi krtevirt szolgltatst csak a tnylegesen foglalkoztatott szemlyek szakmai
kompetencijnak megfelel rsztevkenysgek krben nyjthat, vagy foglalkoztatott szemly hinyban
egszsggyi krtevirt szolgltatst nem nyjthat.
(6) Az Intzet a (4) bekezds szerinti rtests kzhezvteltl szmtott 10 munkanapon bell az engedlyt mdostja
vagy visszavonja.
5. Az ltala kiadott engedllyel rendelkez egszsggyi krtevirt szolgltatkrl az Intzet ltal vezetett nyilvntarts
tartalmazza
a) az engedlyesek nevt s lakcmt vagy szkhelynek, telephelynek cmt,
b) az engedlyes nevben eljr foglalkoztatott szemly nevt s szletsi idejt,
c) az engedlyes ltal vgezhet, az 1. (1) bekezdse szerinti tevkenysgeket, illetve az engedly alapjn nem
vgezhet rsztevkenysget.
Az egszsggyrl szl 1997. vi CLIV. trvny 247. (2) bekezds g) pont gh) alpontjban foglalt felhatalmazs alapjn,
az egszsggyi miniszter feladat- s hatskrrl szl 161/2006. (VII. 28.) Korm. rendelet 1. -nak a) pontjban meghatrozott
feladatkrmben eljrva a kvetkezket rendelem el:
1. A szakmai kvetelmnyek kiadsrl szl 14/1994. (IX. 15.) NM rendelet s az egszsggyi miniszter hatskrbe
tartoz szakkpestsek szakmai s vizsgakvetelmnyeinek kiadsrl szl 32/2008. (VIII. 14.) EM rendelet alapjn
pol szakkpestst, az 1995. december 7-e eltt felntt szakpol szakkpestst, valamint az 1975. mrcius 1-jt
megelzen hatlyos jogszablyok alapjn ltalnos betegpol szakkpestst szerzett szemlyek (a tovbbiakban
egytt: pol) a kln jogszablyban meghatrozott otthoni szakpols s alapellts keretben vgzett
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1125
3. (1) Az pol ltal a mellkletben meghatrozott kompetencik alapjn vgzett tevkenysgek, beavatkozsok,
mveletek magukba foglaljk az elksztst, az utmunklatokat, az ellenrzst, a megfigyelst s az rtkelst.
(2) Az pols megfelelsgnek biztostsa rdekben az pol szervezeti szinten a protokollokkal s a szksges
berendezsek hasznlatval kapcsolatos ismeretek szinten tartsa rdekben legalbb vente egy alkalommal helyi
konzultcin vesz rszt, melynek biztostsa az polsi igazgat feladata.
4. (1) Az polsi tervben rgztett poli beavatkozsokon, mveleteken, tevkenysgeken tl az pol az orvosi kezelsi
terv alapjn, kezelorvosi utastsra vgzi tevkenysgt, mely utasts trtnhet:
a) rsban
aa) orvos ltal a beteg dokumentcijban rgztve,
ab) az pol ltal az polsi dokumentciban rgztve, vagy
b) szban.
(2) Az (1) bekezds aa) alpontjban meghatrozott utasts abban az esetben szakszer s vgrehajtand, ha pontos
tartalma olvashat s az orvos azt alrsval, pecstjvel igazolta.
(3) Az (1) bekezds ab) alpontjban meghatrozott utasts abban az esetben szakszer s vgrehajtand, ha az elrendel
orvos alrsval s pecstjvel igazolta.
(4) Szbeli utasts csak abban az esetben adhat, ha nincs md az pol rsban trtn utastsra s a kslekeds
a beteg llapotnak romlshoz vezethet. Az gy elrendelt tevkenysgeket az polsi dokumentciban
haladktalanul rgzteni, s mihelyt lehetsg nylik r, a kezelorvossal igazoltatni kell.
5. (1) Az pol az egszsggyrl szl 1997. vi CLIV. trvny 13. -a s 98. (2) bekezds e) pontja alapjn vgzett
tjkoztatsi, oktatsi s tancsadsi tevkenysge keretben tjkoztatst ad mindazon krdsekben, melyek
az ltala, egyni dntse alapjn nllan vgzett polsi, gondozsi tevkenysgekkel vannak sszefggsben, gy
klnsen azokrl a megfigyelsekrl, melyekre polsi diagnzist llt vagy lltott fel, s azokrl a beteggel
kapcsolatos tapasztalatokrl, melyeket az ellts sorn sajt maga szlelt, kivve annak klinikumt. Az pol
tjkoztatja tovbb a beteget s hozztartozjt az ltala elvgzett tevkenysgek tnyrl, megtrtntrl.
(2) Az pol az (1) bekezdsben foglaltakon tlmenen az ltala vgzett tevkenysgekrl beszmol mindazon
szemlyeknek, akik felelsek a beteg polsrt, gondozsrt, kezelsrt, vagy rszt vesznek abban.
POL EGYNI DNTSE ALAPJN ORVOSI UTASTSRA POL EGYNI DNTSE ALAPJN ORVOS DNTSN ALAPUL CSELEKVS ORVOSI UTASTSRA
1. polsi anamnzis felvtele I. Mintavtelek vizsglatokhoz s/vagy Asszisztls klnbz beavatkozsoknl: 1. Elsseglynyjts idertve a BLS-t is 1. Enterlis tpllk megrendelse Asszisztls klnbz beavatkozsoknl:
2. polsi szksglet felmrse tenysztshez: 1. Punkcik 2. polsi terv vgrehajtsa, 2. Ventillcit, oxigenizcit elsegt 1. Perifris vnabiztosts (kanllel)
3. polsi diagnzisok megllaptsa A) Vrminta vtelezse: 2. Biopszik az eredmnyek rtkelse tevkenysgek (oxign terpia klnbz 2. Intravns gygyszerbevitel
formi) 3. Infzis (keverk infzi is) terpia
4. polsi terv ksztse 1. Kapillrisbl 3. Segtsgnyjts a mindennapi
3. Gygyszerels kivitelezse
5. polsi sszefoglal ksztse 2. Vnbl (kzvetlen punkci) letvitelben (testpols, tpllkozs,
a) Enterlis 4. Parenterlis tplls kivitelezse
6. Betegmegfigyels (viselkeds, 3. Vns kanln keresztl (centrlis is) kivlaszts, mozgs, pihens, b) Intramuszkulris 5. Vrksztmnyek transzfzija
tudatllapot, beszd, alvs, fjdalom) 4. Artris kanln keresztl helyzetvltoztats) c) Szubkutn 6. Frfi beteg katterezse
7. letjelek (pulzus, vrnyoms, lgzs, B) Egyb mintavtel: 4. Nyomsi fekly kialakulsnak d) Intradermlis 7. Ggekanl cserje
hmrsklet) megfigyelse, mrse fizikai 1. Br felletrl megelzse e) Dermlis 8. Gyomormoss
s /vagy elektronikus ton 2. Szembl 5. Betegoktats f) Rektlis 9. Egyb invazv beavatkozsok (pldul
8. llapotvltozsok, testvladkok 3. Orrbl 6. Pozicionls g) Hvelyi Thoracocentzis, Paracentzis,
szlelse, regisztrlsa 4. Garatbl 7. Nem gygyszeres fjdalomcsillapt h) Nylkahrtyn keresztl Arthrocentzis stb.)
4. Infzis s/vagy gygyszeradagol 10. Sengstaken Blakemore szonda
9. llapotfelmr sklk alkalmazsa 5. Torokbl eljrsok alkalmazsa
EGSZSGGYI KZLNY
pumpk zemeltetse, felgyelete levezetse
6. Kpetbl 8. Lgti vladk eltvoltsa orrbl,
5. Seb- s brkezels
7. Hvelybl (Lochia is) garatbl a) Centrlis s perifris rkanl behatolsi
8. Sebbl 9. Sztmazskok rtse, cserje helynek elltsa, gondozsa
9. Szkletbl 10. Drnek s a drn krnyknek kezelse, b) Hemodializl shunt, graft s fisztula
10. Vizeletbl (lland katterbl is) gondozsa elltsa
II. Gyorstesztek alkalmazsa 11. Mtti elksztsek, utkezelsek c) Sebellts
III. Elrs/Protokoll szerinti elkszts 12. Halottellts d) Sebblts, sebtisztts
vizsgl eljrsokhoz (pldul rtg., UH, e) Ktsek alkalmazsa, szraz, steril
ktscsere
endoszkp, cisztoszkp, izotp, CT, PET,
f) Nedves ktsek cserje
MRI, EMG, biopsia, Doppler, PKG, terhelses
g) Gipszkts elltsa
EKG, angiogrfia stb.) h) Kdfrd
i) Jegels, borogats
j) Specilis szjhiginia biztostsa
k) Sugrterpia utni brpols
l) lfrd alkalmazsa
m) Nyomsi fekly elltsa
n) Lbszrfekly elltsa
6. Elvezetsi eszkzk
a) Nasogastrikus szonda levezetse
b) Enterlis tpll szondk, tubusok
kezelse, gondozsa
c) Nbeteg katterezse, katter
gondozsa, eltvoltsa
d) Dializl kanl gondozsa
e) Szlcs alkalmazsa
f) Bents
g) Kolosztomairrigls
h) Tracheosztoms nyls s krnyknek
gondozsa
i) Trachea kanl tiszttsa
j) Lgti vladk eltvoltsa trachekanln
keresztl
k) Hlyagkatter gondozsa, eltvoltsa,
frfi beteg esetn
l) Szem, fl kimossa
4. szm
m) Sangstaken Blakemore szonda
gondozsa, eltvoltsa
7. Betegelbocsts tervezse
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1127
KIEGSZTS A TBLZATHOZ
A Terpia cm alatt, az orvosi utastsra, orvossal egyttmkdve vgzett tevkenysg oszlopnak 2. pontjhoz
Intravns gygyszerbevitel
a) Gygyszerbeads szablyainak betartsa
b) Optimlis beviteli hely kivlasztsa
c) T vagy perifris kanl behelyezse, rgztse
d) Hatanyag rplyba juttatsa
e) Nem vrt esemny felismerse, elhrtsa (extravasatio, rtveszts). A gygyszer mellkhatsok szanlsa orvosi
kompetencia
f) Perifris vns beviteli hely tjrhatsgnak biztostsa/lezrsa/megszntetse
A Terpia cm alatt, az orvosi utastsra, orvossal egyttmkdve vgzett tevkenysg oszlopnak 3. pontjhoz
Infzis terpia kivitelezse
Definci: a perifris vna kanl s az infzis szerelk kztti sszekttets ltrehozsa.
a) Infzis oldatot elkszt, keverk infzit elkszt protokoll szerint
b) Beads sebessgnek meghatrozsa
c) Infzis oldat rplyba juttatsa
d) Esetleges csere vgrehajtsa (palack, fecskend)
e) Nem vrt esemny felismerse, elhrtsa (inkompatibilits, extravasatio s keringsre gyakorolt hats)
f) Perifris vna kanl tovbbi tjrhatsgnak biztostsa, zrsa vagy perifris beviteli hely megszntetse
IV. RSZ
Irnyelvek, tjkoztatk
1128 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
V. RSZ
Kzlemnyek
TARTALOMJEGYZK
* Magyarzat
P szakmai protokoll
IE szakmai irnyelv
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1129
I. Alapvet megfontolsok
A szv-r rendszeri betegsgek kialakulsban szerepet jtsz riziktnyezk szmottev rsze tpllkozssal
befolysolhat. Ezek a riziktnyezk a kvetkezk: elhzs, magas LDL-koleszterin-szint, hiperkoleszterinmia,
hipertrigliceridmia, alacsony HDL-koleszterin-szint, magas vrnyoms, kros glkztolerancia, diabtesz mellitusz
stb.
A kardioprotektv trend elssorban ezeknek a tpllkozssal befolysolhat rizikfaktoroknak a korriglsra,
megszntetsre irnyul.
A dietetikai tancsads clja:
dits kezels,
az trenddel befolysolhat rizikfaktorok mdostsa,
tpllkozsi szoksok, szemllet befolysolsa,
a beteg szmra egynre szabott trend kidolgozsa,
a beteg rthet nyelvezet tancsokkal val elltsa.
A dietetikus szerepe:
tpllkozsi rizik megllaptsa,
adekvt, individulis tpllkozsi tancsads,
gondozs.
A dietetikai szakelltshoz szksges trgyi felttelek az ambulns kardiolgiai gondozsban:
megfelel mret lland helyisg, megfelel btorzattal,
irodaszerek (fnymsol, rszer stb.),
tpanyagszmts eszkzei: szemlyi szmtgp nyomtatval, tpanyagszmt-trendelemz program,
szemllteteszkzk: flipchart, vett, plakt, egyb,
antropometriai mreszkzk: hitelestett mrleg s testmagassgmr, testsszettel mrsre alkalmas eszkz
(brredmr vagy multifrekvencis impedancit mr kszlk), mrszalag,
dietetikus ltal sszelltott oktatsi segdanyagok, brosrk, minta tlapok, tblzatok,
megfelelen felszerelt tankonyha (opcionlis).
Az trend alapelvei
1. trend-sszellts irnyelvei
lelmiszer-vlaszts: a kvnatos tpanyagtartalomnak megfelelen s a beteg preferenciinak
figyelembevtelvel.
Konyhatechnolgia: elsdlegesen a zsiradkszegny elksztsi eljrsokat s konyhas-felhasznls cskkentst
kell elnyben rszesteni.
tkezsi ritmus: minimum napi hrom ftkezsre van szksg, de ha a beteg letmdjba beilleszthet, akkor kt
kistkezs is javasolt.
2. Tpanyagclok
Energiatartalom: a beteg szmra egszsges testtmeg elrshez s megtartshoz szksges mennyisg
= testtmegmegtarts esetn 2530 kcal/ttkg,
= BMI>25 esetn testtmegcskkents rdekben: 2025 kcal/ttkg.
Fehrje: 0,81,0 g/ttkg. Az ettl eltr fehrjetartalm trendre akkor lehet szksg, ha valamilyen trsbetegsg
vagy kros llapot indokolja (pl. urmia, malnutrci).
Zsr: az energiafelvtel 2530%-a. Maximum egyharmada teltett zsrsavakbl, mg ktharmada teltetlen
zsrsavakbl szrmazzon. A tbbszrsen teltetlen zsrsavak az energiafelvtel 10%-t adhatjk. Az n-3-zsrsavak
12%-t tehetik ki a teljes energiafelvtelnek. Az n-3- s n-6-zsrsavak arnya 1:5 legyen. A koleszterinfelvtel 200300
mg/nap. Ezzel a zsrsavelosztssal a nagy koleszterinforrsok httrbe szorulnak, gy a koleszterinfelvtel semmikpp
sem haladja meg a kvnatos hatrt.
1130 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
II. Diagnzis
III. Terpia
A dietoterpia elemei
a) Antropometriai mrsek
A testtmeg s a testmagassg ismeretben egyszeren meghatrozhat a testtmegindex (Body Mass Index, BMI),
amelynek kiszmtshoz a testtmeget [kg] el kell osztani a testmagassg [m] ngyzetvel [kg/m2].
A BMI alapjn
Frfiak Nk
c) Derkkrfogat mrse
Mrsi helye a csplapt fels szle s a bordav legals pontja kztti tvolsg felnl.
2. Az els pont, valamint az orvosi vlemny alapjn az trendi clok meghatrozsa. Az anamnzis felvtelt kveten
az orvossal egyttmkdve kell meghatrozni a dita irnyelveit a trsbetegsgek figyelembevtelvel.
3. Tpllsi terv kialaktsa, figyelembe vve a clokat, a beteg letmdjt, ignyeit s gygyszerelst. (Pl. elhzott beteg
esetben a fogykrs trendet gy kell elfogadtatni, hogy kzben figyelembe vesszk zlst s az ltala kedvelt
telflesgeket. Az teleket olyan konyhatechnolgival kell elkszteni, hogy az energiaszegny trendbe
illeszkedjenek).
4. Dietetikai tancsads
A beteggel meg kell ismertetni a kvetend trendjt. Rszletesen meg kell vele beszlni a megvalstst s az eddigi
trendjben szksges mdostsokat. Ki kell trni a nyersanyag-vlogats s a konyhatechnolgia fontossgra.
Szemlyre szabott trendi tmutatval, tpanyagtblzat-kivonatokkal s szksg szerint szemlyre szabott
bevsrlsi listval kell elltni.
IV. Rehabilitci
V. Gondozs
VI. Irodalomjegyzk
1. American Diabetes Association: Standards of Medical Care in Diabetes, 2006. Diab. Care, 29, Suppl. 1., S4S42, 2006.
2. Castro, I. A., Barroso, L. P., Sinnecker, P.: Functional foods for coronary heart disease reduction: a meta-analysis using a
multivariate approach. Am. J. Clin. Nutr., 82, 3240, 2005.
3. Czuriga, I., Kancz, S., Karlczai, K. et al: A cardiovascularis betegsgek megelzse a napi orvosi gyakorlatban.
Kardiolgiai tmutat, 2, 1728, 2006.
4. Domonkos A.: Dietoterpia a cardiovascularis szekunder prevenciban 1. Csaldorvosi Frum, 9, 5356, 2005.
5. Domonkos A.: Dietoterpia a cardiovascularis szekunder prevenciban 2. Csaldorvosi Frum, 10, 4550, 2005.
6. Hendriks, H. F. J., Brink, E. J., Meijer, G. W. et al: Safety of long-term consumption of plant sterol esters-enriched spread.
Eur. J. Clin. Nutr., 57, 681692, 2003.
7. Lichtenstein, A. H., Appel, L. J., Brands, M. et al: Diet and lifestyle recommendations revision 2006. A scientific statement
from the American Heart Association Nutrition Committee. Circulation, 114, 8296, 2006.
8. Olendzki, B., Speed, C., Domino, F. J.: Nutritional Assessment and Counseling for Prevention and Treatment of
Cardiovascular Disease. Am. Fam. Physician, 73, 257271, 2006.
9. Wahrburg, U.: What are the health effects of fat? Eur. J. Nutr., Suppl. 1, 43, I/6I/11, 2004.
1132 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
VII. Mellklet
Tpllkozsi anamnzis
TAJ:
F diagnzis(ok):
Szomatometria:
tvgy: 1-2-3-4-5
tvgy vltozsa:..
(1: tvgytalan, 2: rossz, 3: vltoz, 4: j, 5: nagyon j)
Hnyinger: +/ Hnys: +/
Szokott-e sportolni?
Ha igen, mit: ., mikor: .., mennyit: .
Trsbetegsgek:
Jelenlegi panaszok:
lelmiszer-fogyaszts
Milyen gyakran s milyen tpust fogyaszt a kvetkez telflesgek kzl? Hogyan kszti el ket?
Tegyen -et a krbe!
egy hnapnl
naponta
megnevezs naponta hetente 4-6x hetente 1-3x havonta 1-3x ritkbban,
tbbszr
vagy soha
kenyrkenshez margarin
kenyrkenshez vaj
kenyrkenshez vajkrm
kenyrkenshez zsr
uzsonnakrm
teljes rls lisztbl kszlt
kenyr, pkstemny (barna)
fehrkenyr, pkstemny
mzli, natr gabonapehely
tej, tejes ital, kefir, joghurt
tejtermk (sajt, tr)
hsksztmny, felvgott
sertshs, marhahs
baromfihs
hal
zldsgtelek (levelesek,
rakott-tlttt) fzelkflk
(prolt, srtett)
friss zldsgfle, salta
telksztshez olaj:
telksztshez zsr:
telksztshez zsr+olaj vegyesen
1134 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
egy hnapnl
naponta
megnevezs naponta hetente 4-6x hetente 1-3x havonta 1-3x ritkbban,
tbbszr
vagy soha
Laborparamterek
Dtum
Na
K
Se-fehrje
Se-albumin
ssz-Bi
GOT
GPT
ALP
y-GT
Amilz
Triglicerid
Koleszterin
Hgysav
CN
Kreatinin
S-glkz
Se-HgBalc
Kontroll
Dtum TT BMI Diet.napl Problma Dtum TT BMI Diet.napl Problma
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1135
I. Alapvet megfontolsok
Bevezets
1981-ben a Centers for Diseases Control (CDC) Atlantba (USA) sszehvott rtekezletn, nhny ritka betegsg
megjelenst szleltk jrvnygyi szakemberek s a klinikusok kzl mg senki sem sejtette, hogy egy vilgjrvny
els jeleit regisztrltk.
A Pneumocystis carinii pneumonia s Kaposi sarcoma megjelense korbban egszsges homoszexulis
fiatalemberekben, majd haemophilisokban segtett megfogalmazni a szerzett immunhinyos tnet egyttes klinikai
fogalmt, a ma mr csak betszknt hasznlt hallos betegsget jelkpez AIDS-et. 1982-ben F. Barre-Sinoussi, L.
Montaner s kollgi a prizsi Pasteur Intzetbl, izolltk a betegsg krokozjt, mely teljestmnyrt 2008-ban
megosztott orvosi Nobel djat kaptak. A Nemzeti Egszsggyi Intzetben (NIH, USA) fejlesztettk ki a diagnosztikus
szerolgiai vizsglatokat. A betegsg krokozjt 1985-tl nevezzk egysgesen humn immundefi ciencia vrusnak
(HIV). rdekes mdon az AIDS fogalom tovbbra is megmaradt az orvosi kztudatban, br ma mr tudjuk, hogy a
betegsg a HIV fertzst kveten kialakul HIV betegsgnek vek, vtized alatt kialakul azon stdiuma, amikor az
immundeficiencia olyan slyoss vlik, hogy n. indiktor betegsgek, opportunista infekcik, daganatok lpnek fel.
Az elmlt kzel hrom vtizedben az orvostudomny trtnetben taln ppen az antiretrovirlis kezels fejldse
volt a legdrmaibb, mely gyorsan s viszonylag rvidlet vltozsokkal fejldtt, hiszen jelentsen nvekedett az
antiretrovirlis gygyszerek szma, a kezels koncepcija. A korbban hallos kimenetel vrusbetegsg hossz
vtizedeken keresztl kezelhet betegsgg szeldlt, mely klnsen kiemeli a kezelssel kapcsolatos dntsek
jelentsgt. Az antiretrovirlis kezels tarts virolgiai, immunolgiai s klinikai elnykkel jr, egyben cskkenthet
a toxicits s gygyszer rezisztencia kialakulsa. A szakmai tmutat kidolgozsban a szerzk a nagy nemzetkzi
klinikai vizsglatok bizonytkon alapul eredmnyeire tmaszkodtak s figyelembe vettk az USA, Egyeslt Kirlysg
s a Nemzetkzi AIDS Trsasg-USA s Nmetorszg kezelsi tmutatit, ajnlsait.
A HIV virion sszetett felpts, kt RNS lncot tartalmaz vrus, mely a retrovrusok kz tartozik. Kt humnpatogn
csoportja ismert, a HIV-1, mely lnyegben a vilgon pandmit okoz vrus s a HIV-2, mely elssorban Nyugat
Afrikban tallhat, de kisszm fertztt vilgszerte elfordul, elssorban ketts HIV-1/2 fertzs formjban.
Legutbbi ismereteink szerint a HIV a csimpnzokrl vltott fajt mintegy 80 vvel ezeltt. A HIV-1 hrom alcsoportra
sorolhat, gymint M, N, s O, amelyek kzl az M, vagy major a leggyakoribb, melyen bell jabb varinsokat rtak le,
A-tl H-ig, terleti megoszlsuk jellegzetes, pldul szak Amerikban, Eurpban a B varins a leggyakoribb.
A HIV a sejtfelszni CD4+ receptorokhoz ktdik a gp120 fehrjvel, melyhez egy tovbbi n. koreceptor ktdsre is
szksge van, melyek a bta-kemokin receptorok kzl kerlnek ki, a monocyta/makrofg sejteken a CCR5 receptor a
legjelentsebb, mg a T-helper limfocitknl a CCXC4-es. A HIV megtapadst kveten a sejtbe bejutva a vrus
levetkzik s a reverz transzkriptz enzim (RT) segtsgvel a RNS lnc mell egy kiegszt DNS lncot szintetizl,
majd a heterolncot elhastja. Ebben a folyamatban trsonknt tlag 1-5 bzispr tveszts trtnik, mely a
molekulris alapja HIV rendkvli variabilitsnak. Ezt kveten a sejt sajt DNS polimerz segtsgvel egy ketts,
vruseredet DNS lncot szintetizl, melyet az integrz enzim a sejtmagba bevisz s ott integrlja a sejt DNS
llomnyba. Ezt az llapotot ltens fertzsnek nevezzk. A vrus eredet DNS lncrl azonnal, vagy egy ksbbi
idpontban RNS kpik kszlnek, melyek a sejt riboszomin mRNS-knt a vrus eredet fehrjk transzlcijban
vesznek rszt, illetve a termeld vrusok rszei lesznek. Kiemelsre rdemes, hogy a vrus fehrjk egy rsze n.
1136 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
II. Diagnzis
Orvosi vizsglat
A vizsglatnak rszletes anamnzissel kell kezddnie, magban foglalva a korbbi betegsgeket, az esetleges akut,
elsdleges HIV tnetegyttesre utal tneteket.
A fiziklis vizsglat sorn ki kell trni esetleges brelvltozsokra (pl. seborrheas dermatitis, stb), a szjnylkahrtyra,
nyirokcsom megnagyobbodsokra, rszletes fiziklis statusra, neurolgiai vizsglatra. Esetleges kifejezett pszichs
funkcizavarokat is rgzteni kell. Rektlis digitlis vizsglat is rsze a fiziklis sttusnak.
Ajnlott vizsglatok:
ltalnos laboratriumi vizsglatok:
teljes mennyisgi s minsgi vrkp
vrkmia s biokmia
immunglobulinok mennyisgi vizsglata
Szerolgiai vizsglatok:
CMV, EBV, Toxoplasma szerolgia
Syphilis szerolgia
Hepatitis B s C szerolgia
Egyb vizsglatok
Mellkas rtg, PPD test
Nknl cervix, frfiaknl analis PAP kenet vizsglat, HPV-vel egybektve
1138 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
Tancsads, konzultci
A pcienssel meg kell beszlni a betegsgt, a jelen llapott, a HIV fertzs termszetes lefolyst. Fontos
megtrgyalni a HIV fertzs tadsnak megelzsi lehetsgeit, a biztonsgos szexulis magatartst, a jelen
llapotban szksges orvosi teendket, belertve letviteli, munkakri, dits, stb. krdseket is. Amennyiben
szksges rszletesen meg kell beszlni a rendelkezsre ll antiretrovirlis terpis lehetsgeket, egyb kezelsek,
pl. a kemoprofilaxis lehetsgeit is.
III. Terpia
Antiretrovirlis kezels
Indikcik:
Lehetsges elnyk
A vrusreplikci s a mutcik szmnak, valamint a vrusmennyisg cskkentse
A progresszv immunkrosods megakadlyozsa; a norml immunrendszer lehet leghosszabb ideig val
fenntartsa
Az AIDS kialakulsnak ksleltetse s az let meghosszabbtsa
Rezisztens vrusok szelektldsnak a cskkentse
Mrskeltebb gygyszer mellkhatsok
Lehetsges veszlyek
A maximlis vrus-szuppresszit ltrehoz gygyszer-kombincik letminsget ront hatsa (gygyszer
mellkhatsok s egyb kellemetlensgek)
Korbban jelentkez gygyszer-rezisztencia
Rezisztencia kialakulsa esetn korltozottabb gygyszervlasztk
Az antiretrovirlis gygyszerek hossz tv toxicitsa
A jelenlegi antiretrovirlis kombincik hatkonysgnak hossza egyelre ismeretlen
Akut HIV tnetegyttes, valamint a dokumentlt szerokonverzit kvet hat hnapban felttlenl mrlegelni kell e
rvid, ltalban egy ves kezels alkalmazst. A HIV-RNS szuppresszijhoz kt nukleozid tpus reverz transzkriptz
inhibitor s egy protez inhibitor (ritonavir, indinavir, lopinavir, saquinavir) kombincija szksges. A beteget
alaposan tjkoztatni kell az ilyen tpus kezels lehetsges elnyeirl, illetve htrnyairl (gygyszer toxicits,
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1141
nagyszm tabletta s kapszula szedse, gygyszer rezisztencia lehetsges kialakulsa). Klinikai vizsglatok sora van
folyamatban, hogy feltrja az antiretrovirlis terpia hatkonysgt a primer infekci idszakban, illetve a betegsg
tovbbi lezajlsnak befolysolst illeten.
Fzi inhibitorok
j hatsmechanizmus vegyletcsoport, melynek jelenleg egy tagja vlt gygyszerr, az enfuvirtide, mely egy
polypeptid. A HIV a megfelel CD4+ receptor s CCRC5 vagy CCXC4 koreceptor sejthez ktdve a felleti fehrjin
jelents konformcis vltozsok jnnek ltre, s ezek eredmnyeknt fzinl a sejttel s fertzi meg azt. A T-20
polyprotein a gp41 HR1 rgijhoz ktdve kpes a konformci vltozsokat gtolni s ezzel megakadlyozni a vrus
bejutst a sejtbe. A fzi inhibitorok elnye, hogy a vrusokban korbban kialakult NRTI, NNRTI vagy PI rezisztencia
nem befolysoljk hatkonysgukat. Tizedre-szzadra cskkentik a vrus replikcit. Rezisztencia kialakulst
szleltk. Parenteralisan kell adagolni. A loklis, injekcis reakcikon kvl ltalnos mellkhatsok ritkk.
CCR5 inhibitorok
A maravirok az els CCR5 ko-receptor antagonista, mely gtolja a HIV ktdst a CCR5 koreceptor CD4+
lymphocythoz, ezzel megakadlyozza a vrus sejtbejutst. A fertzs korai szakaszt elssorban a CCR5 trp
vrusok, jellemzik, majd a ksbbiekben fokozatosan megjelennek a CXCR4 trp vrus varinsok is, melyekkel
szemben a maravirok hatstalan. A maravirok a virolgiai hatkonysgn tl, attl fggetlen, kedvez immunolgiai
hatssal is rendelkezik.
Integraz inhibitorok
A raltegravir az j hatstani csoport els tagja, mely az integrz enzimhez ktdve gtolja annak funkcijt,
nevezetesen, hogy a HIV RNS templtrl polimerizlt kettslnc DNS szakasz bejusson a fertztt sejt sejtmagjba s
beillesztsre kerljn a sejt DNS llomnyba.
A raltegravir hatsra gyorsan (hetek alatt) kt nagysgrenddel cskken a HIV replikci.
A kt NRTI vz
A ketts nukleozid analg a leggyakoribb sszetevje a kezd kART-nak, melyet nukleozid/tid vznak is neveznek,
melyhez egy harmadik, hatkony antiretrovirlis gygyszer kerl, s ez a kombinci biztostja a tarts, maximlis vrus
replikci gtlst.
Az ajnlott kombinci a lamivudin (3TC) a vz egyik tagja, a msik tenofovir (TDF) vagy abacavir (ABC) esetleg
zidovudin (ZDV) lehet. Az utbbi kt kombinci haznkban fix kombinciban is elrhet. ABC adsa csak a slyos
letet veszlyeztet hyperszenzitv reakci valsznsgt jelentsen cskkent negatv HLA B*5701 eredmny, vagy
negatv in vitro ABC-HSR esetn ajnlott.
1144 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
Kt NRTI + NNRTI
Efavirenz (EFV) s nevirapin (NVP) egyarnt ajnlott kezd kombinciban. Mindkt gygyszer sszehasonlt klinikai
vizsglatban, hasonl hatkonysgot mutatott (2NN vizsglat), az NVP minimlis elnyvel, azonban ebben a
csoportban kt NVP-vel szszefggsbe hozhat hall fordult el.
Az EFV elnye, hogy ritkbbak az allergis reakcik, s a slyos mellkhatsok a NVP-hez kpest, htrnya a kezdeti
dysphoria, rmlmok, hangulatvltozs, lmatlansg melyek ltalban tmenetiek, s az esetek tbbsgben nem
kell a kezelst felfggeszteni , valamint a hyperlipidaemit okoz hatsa.
Az EFV llatksrletekben teratognnek bizonyult, ezrt terhessgben, illetve szlkpes nknek nem adhat.
Kt NRTI + PI
A PI-k bevezetse az antiretrovirlis kezelsbe drmaian cskkentette mind a betegsg progresszijt, mind a
hallozst. A kezels tartsan javtotta a klinikai s laboratriumi jellemzket. A korbbi PI tartalm kombincikat
rszben a hromszori adagols, rszben a viszonylag nagyszm kapszula (6-18) jellemezte. A kis dozis RTV (ltalban
2100 mg) fokozta a msik PI-k hatkonysgt, rszben azok felszvdsnak elsegtsvel (SQV, LPV) rszben a CYP
3A4 enzim gtlsn keresztl azok lebomlsnak gtlsval (IDV, AMP, SQV, LPV, DRV, TPV). Ezzel lehetv vlt a PI-k
hagyomnyos adagjnak cskkentse s ktszeri, esetleg egyszeri adagolsuk. Az ilyen kis dzis RTV-t tartalmaz
kombinci jelzsre a PI/r hasznlatos. A boosted PI/r-t tartalmaz kombincik kzl a lopinavir/r, saquinovir/r,
fosamprenavir/r, atanazavir/r s darunavir/r az els vlasztsok. A PI-t tartalmaz kombincik hossztv
mellkhatsai a hyperlipidaemia s a lipodystrophia. Az atanazavirral nllan is hatkony plazma koncentrci
rhet el, melynek elnye, hogy nem alakul ki hyperlipidaemia, htrnya a gyakran kezelsi korltot jelent, de
klinikailag rtatlan hyperbilirubinaemia okozta srgasg.
Hrom NRTI
A hrom NRTI-t tartalmaz kombinci elnye a kisszm tabletta, tbb hatanyag tabletta esetn akr napi 21,
tovbb az a tny, hogy virolgiai hiba esetn tbb kezelsi lehetsg marad, nevezetesen az NNRTI s PI hatstani
csoport egyarnt. Ebben a kombinciban nem kell gygyszer klcsnhatssal szmolni. Htrnya, hogy magas
vrusmennyisg (>100000 kpia/ml) esetn a hatkonysga cskkent, ezrt adsuk nem ajnlott.
Gygyszer klcsnhatsok
Az antiretrovirlis kombinci sszelltsakor figyelembe kell venni a gygyszer klcsnhatsokat, melyek rszben az
egyes antiretrovirlis sszetevk kztt alakulhatnak ki, elssorban a CYP 3A4-re gyakorolt hatsuk miatt, ld. RTV
hats. Legalbb ennyire fontos a beteg egyb betegsgeire adott gygyszerek mrlegelse. Leggyakoribb a
rifampicin klcsnhats, mely a CYP 3A4-nek rendkvl ers induktora. Rifampicin tartalm tuberkulosztatikus kezels
esetn vagy a kART halasztsa, vagy alacsony vrusmennyisg esetn hrom NRTI kombinci adsa ajnlott.
Tancsads
Az antiretrovirlis kezels indikcija esetn a kezels megkezdse eltt a beteget rszletesen tjkoztatni kell a
kezels mibenltrl, annak vrhat elnyeirl, a mellkhatsokrl, esetleges adverz reakcikrl, a gygyszerek
szedsnek rendjrl (tkezssel, hgyomorra, hnyszor, egyttszedhetsg, stb.), a gygyszerek kihagysnak,
abbahagysnak esetleges hatsairl. Hangslyozni kell, hogy a beteg gygyszeres kezels ellenre fertzkpes
marad, ezrt a biztonsgos szexulis magatartst be kell tartania, hziorvost, illetve ms orvost, vagy egszsggyi
dolgozt errl a tnyrl tjkoztatnia kell. A betegnek minden esetben bele kell egyeznie a kezelsbe.
a kezelsi sma bonyolultsga, tlzott elvrsok a kezelstl, szocilis s krnyezeti tnyezk, stb. Ktsgtelen, hogy a
mr szvdmnyes HIV betegeknl az opportunista fertzs gygyulsa utn jobb a kezelsi egyttmkds, mint
tnetmentes esetekben. A napi ktszeri gygyszeradagols, az azonos krlmnyek kztti szeds (egyszerre
bevehetk) jelentsen javtjk a beteg kezelsi egyttmkdst. Msrszt a cskken kezelsi egyttmkds
hatatlanul a legfontosabb oka a kombinlt kezelssel szemben kialakul HIV rezisztencinak s a betegsg
progresszijnak. Ezrt jtszik egyre nagyobb szerepet a betegek oktatsa, tudatoss ttele s a kezelsi
egyttmkds folyamatos megerstse konzultcikkal, napirendek ksztsvel, stb.
Ajnlott vizsglatok
Fiziklis vizsglat
Hasonl a kezd vizsglathoz, ajnlott 1-2 havonta.
Laboratriumi vizsglatok
Egy-hrom havonta
teljes vrkp
vrkmia s biokmia
Vizsglatok rtkelse
Akut mellkhatsok
A leggyakoribb oka a kezd kART mdostsnak, a mellkhatsok jelents hnyada tmeneti, s trelemmel,
bztatssal, tneti kezelssel tsegthet a beteg ezen a periduson, gy elkerlhet a mdosts.
Kzepes, vagy slyos mellkhats illetve adverz reakci esetn az addig alkalmazott antiretrovirlis kezels azonnali
felfggesztse indokolt. Slyos mellkhats esetn a mellkhatsrt felelss tehet komponenst egy msikra kell
cserlni.
kezels alatt a korbban hatrrtk alatti vrusmennyisg ismt mrhetv vlik. Termszetesen az 500-1000 kpia/ml
vrusmennyisg mg nem okoz klinikai progresszit, a betegek gyakran tiltakoznak is a vltoztats ellen, azonban mg
ilyen alacsony vrusmennyisg mellett is fennll annak a lehetsge, hogy egyre tbb rezisztencia mutci
szelektldjon, s ezzel romlanak a ksbbi kombincik hatkonysgnak az eslyei. Minden esetben gondosan meg
kell vizsglni a beteg kezelsi egyttmkdst, terpis gygyszer monitorozssal ki kell zrni az elgtelen
gygyszerszinteket s meg kell ismtelni a vrusmennyisg mrst.
Klnsen fontos a mdosts az NNRTI tartalm kombincikban, mert az NNRTI-k genetikai gtja alacsony, egyetlen
mutci csoportspecifikus rezisztencihoz vezethet.
Minden esetben, ha az addig alkalmazott antiretrovirlis kezels vltoztatsra van szksg, jelents vrushiba miatt. A
lehet leggyorsabban mg a hibs kART mellett gygyszer rezisztencia vizsglatot kell vgezni s ennek
ismeretben, a megelz kezelsi rezsimek figyelembevtelvel kell az j kART kivlasztani.
Az j kombinci monitorozsa
A vizsglatok hasonlk az elzekben lertakhoz, azonban a bevezetst kvet nhny hnapban szksg van
szorosabb obszervcira. Az j kezels bevezetst kveten egy hnap mlva lehetleg HIV-RNS kpiaszm mrst
kell vgezni, a terpia hatkonysgnak igazolsra.
Mellkhatsok s kezelsk
A kombinlt antiretrovirlis kezels (kART) mellkhatsai egyik f problmja a HIV medicinnak. A HIV kezelse egy
klnsen kompliklt egyenslyt teremt tevkenysg a tarts HIV szuppresszit eredmnyez kezels elnyei s a
mellkhatsok htrnyai kztt. A betegek majdnem felnl a kezels megvltoztatsra kerl sor ppen a
mellkhatsok miatt, ugyan akkor a betegek mintegy 20%-a ppen a mellkhatsoktl val flelmben utastja el a
felajnlott kezelst. A kezels megkezdse eltti rszletes tancsads, mely magba foglalja a gygyszerek
hatkonysgt, a kezels cljt, valamint a valsznsthet s esetleges mellkhatsokat, egyik legfontosabb eleme a
kezelsnek. A jl informlt, megfelel ismeretekkel rendelkez betegtl sokkal jobb
kezelsi egyttmkds, az esetleges mellkhatsok jobb trse vrhat el. Ha a beteg felkszl egy vratlan
mellkhatsra (mint pldul a hasmens) gyorsabban, kevesebb problmval oldhatk meg a tnetek, mg egy
esetleg slyos kvetkezmnyekkel jr hyperszenzitiv reakcinl a beteg gyors jelzse esetleg letveszlyes
szvdmnyeket elzhet meg. Mindezek ellenre ki kell hangslyozni, hogy a betegek tlnyom tbbsge veken
keresztl kpes tolerlni a kezelst, s a rendszeres klinikai ellenrzs segt abban, hogy a mellkhatsokat
minimalizljuk.
A mellkhatsokat, adverz reakcikat megjelensk alapjn feloszthatjuk koraiakra, melyek gyakran a gygyszer
bevtele utn azonnal, vagy az els nhny napban, jelentkezhetnek. Ilyen lehet a hnyinger, hasmens,
gyengesgrzs, stb. melyek az esetek tbbsgben fokozatosan enyhlnek. Ilyen a kezels els heteiben jelentkez
allergis reakcik az NNRTI-k, vagy ABC adsakor. Vannak ksi, vagy krnikus mellkhatsok, melyek hnapok alatt
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1147
Laktt acidzis/zsrmj
Kompenzlt krnikus hyperlaktaemia a NRTI kezelt HIV fertzttek mintegy 15%-nl fordul el, ezzel szemben a
slyos, dekompenzlt, mjmegnagyobbodssal, steatosissal szvd laktt acidzis ritka (1,3/1000 NRTI-vel kezelt
betegv), azonban magas a hallozsa. Slyos laktt acidzis, hasnylmirigy gyulladssal, jelentkezhet DDI-t s D4T-t
tartalmaz kART kezels sorn a terhessg ksi szakaszban s szls utn, de hasonlan fokozott kockzatot jelent
az elhzs, a ni nem s a hosszas NRTI szeds, br egyes esetekben nem sikerlt ilyen tnyezket azonostani.
Az NRTI induklta laktt acidzis s steatosis egyik lehetsges magyarzata a mitochondrium krosods, mivel a
NRTI-k kpesek gtolni a mitochondriumokban jelenlv DNS polymerz gammt, mely enzim felels a
mitochondrium DNS szintzisrt. A keletkez mitochondrium krosods kvetkeztben tbbszrs adverz reakci
jhet ltre, mint pancreatitis, perifris neuropathia, myopathia s cardiomyopathia. Bizonyos megfigyelsek arra
utalnak, hogy lipodystrophia kialakulsa a szveti mitochondriumok krosodsval hozhatk sszefggsbe.
A laktt acidzis kezdeti tnetei, mint nem specifikus gyomor-bl panaszok, puffads, tvgytalansg, enyhk
lehetnek. Slyos esetben hnys, hasmens, hasi fjdalom, fogys, ascendl izomgyengesg, lgszomj jellemzik a
krkpet. A laboratriumi eredmnyek kzl az emelkedett laktt szint, a szlesed n. anionhiny, az emelkedett
szrum transzaminz, LDH, CPK, lipz s amilz rtkek emelhetk ki. Hasi UH vizsglat a mj steatosist erstheti
meg. 5 mmol/l-nl magasabb plazma laktt szint slyos, 10- mmol/l-nl magasabb laktt szint letveszlyes llapotot
jelent. A NRTI adst fel kell fggeszteni, tneti kezels mellett a laktt szint csak lassan rendezdik. Egyes esetekben
fokozott monitorozs mellett adhat NRTI, lehetleg olyan, melynek kisebb a mitochondrium toxicitsa, mskor
NRTI-t nem tartalmaz kART kombincit kell vlasztani, br erre vonatkozan mg nincsenek elgsges klinikai
adatok.
Mjtoxicits
Emelkedett mjfunkcis rtkeket eredmnyezhetnek az antiretrovirlis gygyszerek mellett a virusos hepatitis
koinfekcik s alkohol abusus. Mjkrosods a kART kezelt betegek 8-12%-nl fordul el s fggetlen a gygyszer
csoporttl. Slyos hepatotoxicitst, mjelgtelensget rtak le NVP adsakor. Hepetotoxikus reakcik a kezels
klnbz idpontjaiban jelentkezhetnek, az NRTI-k okozta mitochondrialis toxicitshoz trsul steatosis fl v
kezels utn jn ltre, az NVP-hez s ritkbban EFV-hez trsul hyperszenzitv mjkrosods a kezels els heteiben
jelentkezik. HBV s HCV koinfekci esetn a PI alap HAART kezels jelents hepatotoxicitst induklhat, mely
elssorban a kezels hatsra kialakul immunrekonstrukci eredmnyeknt inkbb a HCVnek tulajdonthat, mint
kzvetlen PI okozta mjsejt krostsnak.
Hyperglycaemia
Hyperglycaemia, cukorbetegsg kialakulsa, diabeteszes ketoacidozis, korbban meglv cukorbetegsg romlsa
sszefggsbe hozhat a kART-tal. Az t v elteltvel kialakul j cukorbetegsgek szma 5%-ra tehet, s
korrelciban ll a PI hasznlattal, de attl fggetlenl is kialakulhat. A fenti anyagcsere elvltozsok kialakulsnak
pontos patomechanizmusa mg nem ismert, de a hyperglycaemia kialakulsa a perifris s mjsejtek inzulin
rezisztencijval, a relatv inzulin hinnyal hozhat sszefggsbe, melyek a tarts PI-t tartalmaz kART kezels
eredmnyeknt alakulnak ki. Tarts kART kezels sorn a vrcukor flvente trtn ellenrzse ajnlott, nincs
elegend klinikai adat, hogy a kialakult cukorbetegsg a kART vltoztatsval (PI-t nem tartalmaz kombinci)
javulna.
Zsreloszlsi zavar
A HIV fertzs s az antiretrovirlis kezels klnleges zsreloszlsi zavarokat eredmnyezhet. A zsrszvet elvesztse
gyakori szvdmnye a HIV-hez trsul kachexinak, s NRTI monoterpihoz kapcsold zsrfelhalmozst is megfi
gyeltek. Ennek ellenre a zsreloszlsi zavar msnven lipodystrophia a kART elterjedsvel vlt gyakori jelensgg,
melyet rszben a perifris zsratrophia (az arcon, vgtagokon jelentsen cskkent a bralatti zsrszvet) rszben a
zsrfelhalmozds (hasban, nknl az emlkben s a nyaki-hti rgiban, min blnypp) jellemeznek. Ezekhez
gyakran trsulnak anyagcserezavarok, mint inzulinrezisztencia, hyperlipidaemia. A lipodystrophia elfordulsi
1148 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
gyakorisga szles hatrok kztt vltozik (25-75%). A kialakulsnak mechanizmusa nem ismert pontosan,
valsznleg multifaktorilis oka van, gyakorisga az NRTI kezels tartamval hozhat sszefggsbe. Hatkony
kezels sem a lipoatrophira, sem a zsrfelhalmozdsra nem ismert, a PI-t tartalmaz kART felcserlse atrazanavirra
illetve PI-t nem tartalmaz kombincira egyes betegeknl cskkentette a lipodystrophit.
Hyperlipidaemia
A HIV fertzs s a kART hatsra komplex anyagcsere vltozsok jhetnek ltre, ld. hyperglycaemia, lipodystrophia,
valamint dyslipidaemia. A hatkony antiretrovirlis kezels eltt a kachexia, a cskkent sszkoleszterin s emelkedett
triglicerid jellemeztk az anyagcsere elvltozsokat. A hatkony antiretrovirlis kezelshez, a kART-hoz emelkedett
sszkoleszterin, alacsonysrsg lipoprotein, LDL-koleszterin, valamint hgyomri triglicerid trsulnak.
A dyslipidaemia elssorban PI/r-t tartalmaz kARThoz trsul, de atanazavir adsakor ltalban nem alakul ki. Egyes
statinok toxikus mellkhatsait a RTV tartalm kART fokozhatja, ezrt csak fokozott vatossggal adhatak. A PI/r-t
NVP-vel helyettest kombinci cskkentheti a hyperlipidaemit.
Allegis reakcik
Gygyszer induklt allergis reakcik mintegy szzszor gyakrabban fordulnak el HIV fertztteknl, mint az tlag
populciban. Az antiretrovirlis gygyszerekhez trsul allergis reakcik kzl az NNRTI-khez trsulnak
leggyakrabban, de az esetek 2-4%-ban ABC adsa slyos hyperszenzitv reakcival szvdhet, ritkn FPV is allergis
reakcit vlt ki. Az NNRT-khez trsul allergis reakcik a kezels els kt hnapjban jelentkeznek s reverzilisisek, az
NVP adsakor 15-20%-ban fordul el allergis reakci, brkitssel, viszketssel, mely az esetek felben spontn
elmlik. A ritka, magas lzzal, mjkrosodssal, nylkahrtya elvltozsokkal ksrt allergis reakci esetn a kezelst
azonnal fel kell fggeszteni.
Az ABC adshoz 2-4%-ban trsul hyperszenzitv reakci (HSR), mely az esetek 93%-ban a kezels els hat hetben
jelentkezik, de jellemzen az els kt htben. A kezdeti tnetek viszonylag enyhk s reverzibilisek, de az ABC
tovbbadsa esetn gyorsan slyosbodnak, s hallos kimenetelek lehetnek. Lz, hnyinger, hnys, hasi fjdalom,
lgszomj, khgs, brkits, valamint transzaminz, alkalikus foszfatz, LDH, kreatinin emelkeds a leggyakoribb
tnetek s elvltozsok. Az ABC HSR kialakulsban genetikai tnyezk szerepet jtszhatnak s viszonylag gyakran
fordul el HLA-B 57 szveti antign tpusban. Amennyiben az ABC HSR diagnosztikusan megllaptst nyert, soha
tbb nem szabad a betegnek ABC-t adni.
Gyomor-blrendszer
A gyomor-blrendszeri mellkhatsok a leggyakoribbak, szinte mindegyik anti retrovirlis gygyszerhez trsulhatnak,
ltalban a kezels korai szakaszban jelentkeznek, gyakran tmenetiek. Tpusos tnetei a hnyinger, hnys,
tvgytalansg, hasi dyscomfort, hasi fjdalom, meteorizmus, hasmens. melygs viszonylag gyakran trsul ZDV-t
tartalmaz kombincihoz, hasmens gyakori tnete a PI-oknak, klnsen a NFV, valamint SQV s LPV/r tartalm
kombincikban. A tneteket, panaszokat tneti szerekkel, trelemmel az esetek tbbsgben uralni lehet, a
kellemetlensgek a ksbbiekben enyhlnek, s viszonylag ritkn kerl sor gygyszervltsra.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1149
Kzponti idegrendszer
Az EFV kezelt betegek harmadnl jelentkezik kzponti idegrendszeri tnet, mint tompasg, lmatlansg, rmlmok,
hangulatvltozsok, depresszi. Pszichs zavarok esetn csupn kell mrlegels s fokozott ellenrzs mellett
adhat. A tnetek tmenetiek, a kezels els napjaiban jelentkeznek, s nhny ht alatt fokozatosan megsznnek.
Hasonl mellkhatst ms NNRTI nem okoz.
Vese
Vese problmk elssorban az IDV adsakor merlnek fel, az esetek mintegy 20%ban az IDV kezelt beteg kristlyos
formban rti az IDV-t, s kb. 10%-ban okoz nephrolithiasist, vesegrcst, tmeneti vesepangst, de a folyamat
veseelgtelensghez ritkn vezet (94). A tnetek inkbb a nyri idszakban jelentkeznek, klnsen akkor, ha a beteg
nem fogyaszt kell mennyisg folyadkot. ltalban napi 1,5-2 liter extra folyadk bevitellel megelzhetk a
panaszok. Ritkn tubulointerstitialis nephritis elfordulst is megfigyeltk. A TDF a proximalis tubulusok reverzibilis
krostsval szrum kreatinin emelkedst okozhat, idsebb korban tarts adsval beszklt vesefunkci,
veseelgtelensg alakulhat ki.
Myelotoxicits
A ZDV kezelt betegek 5-10%-nl alakul ki anaemia, elssorban olyan betegeknl akik HIV betegsge elrehaladt
llapotban van. Leukopenia, neutropenia ritkn alakul ki elssorban olyan esetekben, ahol a betegek egyb
myelotoxikus gygyszereket is kapnak, vagy a HIV betegsgket myelodepresszi jellemzi. tmeneti cytopenikat
stimull szerekkel lehet javtani (erythropoietin, G-CSF), de lehetsg szerint ms kevsb myelotoxikus kombincit
kell alkalmazni.
Specilis esetek
a HIV betegsg progresszijt. Javasolt a HAART kezels, ha a fertztt immunrendszere mr srlt, ezzel biztosthat
a magzati fertzs kockzatnak cskkentse is (1/5-rl kevesebb, mint 1/50-re, ld. fent). Az ondbevitel in vitro
trtnjen plasztik fecskendvel, intravaginlisan.
3. Mindketten HIV fertzttek. jabb elssorban vrus rezisztencia adatok alapjn nem ajnlott ilyen esetekben sem az
vszer nlkli szexulis kapcsolat, a 2.-es pontban lertak ajnlottak a ni partner HAART kezelse mellett. Abban az
esetben, ha a HIV fertztt terhes plazma vrusmennyisge a terhessg alatt, s a szls idejben hatrrtk alatti,
akkor az elektv csszrmetszs tovbbi kockzatcskkentst nem jelent, ezrt nem ajnlott.
A terhessg eltti, alatti kART kezelst csak a HIV betegsg kezelsben jratos szakember vgezheti. A megfelelen
megvlasztott antiretrovirlis gygyszer kombinci nem nveli a magzati krosods s veleszletett
rendellenessgek kockzatt, gyakorisgt a nem-fertztt populcihoz kpest. Ezzel szemben a legjabb
retrospektv, s a nemzetkzi terhessgi adatbzis adatai alapjn magasabb a koraszlsek arnya (37. htnl
rvidebb: 13%, ezen bell a 32. htnl rvidebb: 23%).
Posztexpozcis profilaxis
HIV fertztt vrrel szennyezett srlsek, vgs, tsrls, stb. esetn a primer sebelltst kveten minl elbb kell
alkalmazni. A korbban adott zidovudin monoprofilaxis helyett ppen a felttelezheten ZDV rezisztens HIV fertzs
lehetsge miatt ZDV + nem nukleozid analg (pl. efavirenz) vagy ZDV + 3TC + protez inhibitor adsa javasolt teljes
adagban ngy-hat hten t, rendszeres klinikai s laboratriumi monitorozs mellett. Rszletesen ld. Az Orszgos
Epidemiolgiai Kzpont Tjkoztatja a Betegellts sorn a vrrel s testvladkokkal terjed vrusfertzsek
megelzsrl.
tmutatk:
Guidelines for the Clinical Management and Treatment of HIV Infected Adults in Europe.
Panel members: N. Clumeck, A. Pozniak, F. Raffi, European AIDS Clinical Society, Version 3. 2008
Antiretroviral Treatment of Adult HIV Infection. 2008 Recommendations of International AIDS Society USA Panel
JAMA 300:555-67
Consensus Statement: 2008 revision to the British HIV Association guidelines for antiretroviral treatment of HIV
seropositive individuals. Gazzard B, on behalf of the BHIVA Guidelines Writing Committee HIV Medicine (2008),
9:563-608
Batlett JG.: 2007 Medical Management of HIV Infection. John Hopkins University HIV Medizine 2008. Ed.: Hoffmann C,
BS Kamps, JA Rockstroh Flying Publisher
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1151
Lz Ulceratio
Slycskkens Cheilitis angularis
Generalizlt lymphadenopathia Candidiasis
Dermatolgiai Parotis megnagyobbods
Seborrhoes dermatitis Szjszrazsg
Xerosis/ichtyosis Hairy leukoplakia
Dermatophyta infekci Gastrointestinalis
Candidiasis Hasmens
Molluscum contagiosum Splenomegalia
Herpes zoster Mozgsszervi
Herpes simplex Arthritis
Szemszeti Reiter szindrma
Retinalis haemorrhagia, gyullads Neurolgiai
Szemszrazsg Perifris neuropathia
Az AIDS stdiumra jellemz opportunista fertzsek s daganatok, valamint a direkt HIV okozta krosodsok
leggyakoribb tnetei s azok legfbb okai a 2. tblzatban tallhatk.
ltalnos tnetek
1. Lz (atpusos mycobacteriosis, klasszikus tuberculosis, salmonellosis, sepsis,
cryptococcosis, toxoplasmosis, Pneumocystis jiroveci pneumonia (PCP), Non-Hodgkin
lymphoma)
2. Slycskkens
Cskkent energiabevitel: orlis lzio, oesophagitis, anorexia, dementia, depressio.
Malabsorptio: entero-colitis, HIV-enteropathia, intestinalis lymphoma
Szisztms megbetegeds: daganat, HIV wasting (sorvadsos) szindrma
3. Generalizlt vagy loklis lymphadenopathia
Non-Hodgkin lymphoma
Mycobacteriosis
Brgygyszati tnetek
1. Ulceratio (herpes simplex)
2. Pustula (herpes simplex, disszeminlt mycobacteriosis vagy gombs fertzsek)
3. Nodusok (Kaposi sarcoma, lymphoma, disszeminlt mycobacteriosis vagy gombs
fertzsek)
1152 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
Szemszeti panaszok
1. Cskkent ltslessg, lttrkiess (Citomegalovrus-, Toxoplasma okozta retinitis)
2. Lttrkiess (cerebralis toxoplasmosis, kzponti idegrendszeri lymphoma)
3. Szemkrli brelvltozs (Kaposi sarcoma)
Lgzszervi panaszok
1. Elhzd non-produktv khgs (200/mm3 CD4+ limfocita-szm alatt Pneumocystis
jiroveci pneumonia vagy visceralis Kaposi sarcoma, 200/mm3felett tuberculosis vagy
bakterilis pneumonia)
2. Haemoptoe (pulmonalis tuberculosis, Kaposi sarcoma)
3. Dyspnoe (legtbbszr PCP, Pneumococcus okozta pneumonia)
Gastrointestinalis panaszok
1. Dysphagia (Candida-, CMV-oesophagitis)
2. Hasmens (CMV-colitis, Salmonellosis gastroenteritica, cryptosporidiosis,
mycobacteriosis)
3. Hepatomegalia (mycobacteriosis, lymphoma, Kaposi sarcoma)
4. Srgasg (CMV infekci, cryptosporidiosis)
Neurolgiai panaszok s tnetek
1. Kognitv dysfunkci (AIDS dementia complex)
2. Neurolgiai gctnetek (Cerebralis toxoplasmosis, lymphoma, agyvrzs, progresszv
multifocalis leukoencephalopathia)
3. Fejfjs (cryptococcus meningitis, toxoplasmosis, lymphoma, meningitis basilaris
tuberculosa)
A csaldorvosi gyakorlatban, ismerten HIV-fertztteknl az albbi esetekben van szksg srgs beavatkozsra vagy
krhzi beutalsra:
Ismeretlen eredet lz Foklis neurolgiai tnetek
Fullads Cskkent ltslessg, lttrkiess
Perzisztl khgs Slyos hasmens
Perzisztl fejfjs Perzisztl hnys s hasmens
Grcsk Srgasg
Zavartsg
A HIV/AIDS betegsg alapvet jellegzetessge a betegsg klnbz stdiumaira jellemz opportunista infekcik s
tumorok megjelense. Az opportunista fertzsek megelzst (primer kemoprofilaxis) vagy ismtldsnek
megakadlyozst (szekunder kemoprofi laxis) clz terpia napjainkra mr a standard betegellts rszvv vlt. A
hatkony antiretroviralis kezels bevezetsnek eredmnyeknt az utbbi vekben drmaian cskkent az
opportunista infekcik szma, jelentsen mrskldtt a hallozs. A vrusellenes kezels kvetkeztben a korbban
lethosszig alkalmazott kemoprofilaxis, bizonyos jl meghatrozott esetekben felfggeszthet.
Az expozci elkerlse
Az AIDS-hez trsul opportunista krokozk tbbsge ubiquiter a krnyezetben s a folyamatos expozci miatt
betegsget brmikor okozhatnak. Bizonyos fertzsek korbbi mltbli infekcik reaktivcijaknt jelentkeznek.
Mindazonltal kerlni lehet az intenzv expozcit (pldul aktv Pneumocystis jiroveci fertztt beteggel egy
lgtrben tartzkodni) s lehet trekedni az j trzsekkel val reinfekci elkerlsre. Mindazonltal mg nem ll
rendelkezsnkre megfelel szm adat a fertzs ily mdon trtn tvitelnek bizonytshoz.
Bizonyos krokozkkal val tallkozs knnyen kivdhet. HIV-fertztt betegeknek lehetleg kerlni kell a fertz
betegsgek szempontjbl magas rizikj helyeket, brtnket, szocilis szllsokat, fertz betegekkel foglalkoz
egszsggyi intzmnyeket. Az llatokkal val szoros kontaktus, illetve a fertz genseket tartalmaz felszni vizek
kerlse szintn ajnlott.
Immunizci
A gyakori pneumococcus infekcik (az invazv Pneumococcus fertzsek 50-100 gyakoribbak) miatt valamennyi
HIV-fertzttet javasolt beoltani konjuglt Pneumococcus vakcinval. Az oltanyag minimlis mellkhatssal
rendelkezik, alkalmazsa egyszer s biztonsgos. HIV-fertztteknl hrom-t vente ismtelt immunizci
szksges, mivel idvel cskken az antitestek mennyisge. 200/mm3 CD4 limfocitaszm alatt a vdettsg lnyegesen
nehezebben alakul ki, ezrt ilyen esetekben clszer az immunizcit akkor elvgezni, ha a CD4+ szm emelkedik s
tartsan 200/mm3 fl kerl.
Akik nem estek t hepatitis B fertzsen s komolyabb riziknak vannak kitve, felttlenl kapjanak hepatitis B
vakcint, klnsen, ha egyidej HCV fertzs is fennll. A hepatitis B vagy C vrus fertzttek fokozott veszlynek
vannak kitve az infektv mjkrosods szempontjbl, ezrt HAV-negatv szerostatus esetn hepatitis A elleni
vakcinls is javasolt. Br nincs bizonytva, hogy a HIV-fertzs esetn gyakoribb, vagy slyosabb az influenza
lefolysa, az venknti influenza elleni vakcinci felajnlhat.
Mindezideig nem bizonytott, hogy az aktv vakcinci nveli a plazma HIV RNS mennyisgt, ezrt ellt vagy
rekombinns oltanyag biztonsggal adhat. l vrus vakcink (oralis polio, kanyar, varicella, mumpsz s srgalz)
valamennyi HIVfertzttnl ellenjavalltak.
1154 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
Varicellra fogkony szemlyek (negatv szerostatus vagy anamnzis) expozci esetn a lehet leghamarabb
(legksbb 96 rn bell) varicella-zoster immunglobulint (VZIG) kell kapjanak. A gygyszeres kemoprofilaxis
(aciclovir, famciclovir vagy valaciclovir) hatkonysga ezekben az esetekben nem kellen bizonytott.
Primer kemoprofilaxis
A Pneumocystis jiroveci protozoon okozta pneumonia elleni kemoprofi laxisban kell rszeslnie valamennyi
HIV-fertztt szemlynek, akinek abszolt CD4+ limfocitaszma 200/mm3, vagy 17% alatt van, tbb, mint kt htig
tart ismeretlen eredet lza (FUO) volt, anamnzisben oropharyngelis candidiasis szerepel, vagy ms
indiktorbetegsg (opportunista infekci vagy daganat, a HIV kzvetlen hatsra ltrejv krkpek, stb.) kialakulsa
miatt AIDS stdium alakult ki. rdemes megkezdeni a profilaxist mr 250/ mm3 alatt a veszlyeztetett csoportban,
klnsen, ha ritkn trtnik laboratriumi ellenrzs, magas a szrumvrus mennyisg (tbb, mint 10-20 000/mm3)
vagy a CD4+ limfocitaszm folyamatosan cskken. A profilaxis hatstalansgt elssorban 50/mm3 alatti CD4+
limfocitaszm alatt, illetve non-compliance betegeknl szleljk.
PCP profilaxisra elsknt vlasztand szerek a szulfonamid szrmazkok, a trimethoprim-sulfamethoxazole
/TMP-SMX/ (naponta vagy msnaponta) vagy a pyrimethamine-sulfadoxine (heti 2 tabletta). A heti hromszori
szulfonamid ads is elterjedt s br kevsb hatkony, de sokkal jobban tolerlhat, mint a mindennapos
gygyszerels. A TMP-SMX egyidejleg vdettsget ad a toxoplasmosis s tbb lgti valamint enterlis bakterilis
infekci kialakulsa ellen is (Nocardia, Legionella, salmonellk, methicillin-rzkeny Staphylococcus aureus, H.
influenzae, valamint nhny gram-negatv bacillus s S. pneumoniae trzs). Enyhe gygyszermellkhatsok
jelentkezse esetn tovbb kell prblkozni a szulfonamid tartalm szerek szedsvel
vagy a deszenzibilizcival (a dzis fokozatos emelse), slyosabb, esetleg letet veszlyeztet reakcik kialakulsakor
azonban alternatv profilaktikus mdszert kell alkalmazni.
Szulfonamid-rzkenysg, vagy az elbbi szerekre kialakul slyos gygyszer mellkhatsok (hnys, hnyinger,
hasmens) miatt hasznlhat a dapsone (napi 50-100 mg vagy heti 200 mg dapsone) nmagban, vagy
pyrimethaminnal (heti 125-50 mg vagy 3x25 mg pyrimethamin tabletta) kombinlva s leucovorinnal (heti 25 mg
calcium-folinat) kiegsztve. Dapsone alkalmazsa eltt clszer glukoz-6-foszft deficiencia meghatrozsa a slyos
haemolytikus szindrma megelzse cljbl. A nagymrtkben toxikus pentamidine aeroszolos vagy intravns
formban adhat (3-4 hetente 300 mg pentamidine isothionat intravnsan, lass infziban vagy inhaltorral).
A dapsone-pyrimethamin kombinci a toxoplasmosis ellen is vdettsget nyjt, de nem akadlyozza meg a
bakterilis infekcik kialakulst.
Akiknl az elbbi szerek nem alkalmazhatk, alternatv megoldsknt clindamycin (napi 3150 mg clindamycin per
os) plusz primaquine (napi 25 mg primaquine tabletta) vagy orlis atovaquone (napi 1500 mg atovaquone tabletta),
esetleg aeroszolos pentamidine vagy a dapsone, de ezek sokkal kltsgesebbek.
Szekunder kemoprofilaxis
A szekunder kemoprofliaxis a pneumocystis jiroveci pneumonia gygyulsa utn a tovbbi relapszusok
megakadlyozsa cljbl, a primer kemoprofilaxisnl lert mdon folytatand, antiretroviralis gygyszeres kezels
nlkl lethosszig tart, illetve HAART okozta immunrekonstrukci esetn tmeneti fenntart kezels szksges.
Immunrekonstrukci
Hrom hnapon keresztl 200/mm3 nl nagyobb CD4+ limfocitaszm mrse esetn a primer s szekunder PCP
kemoprofilaxis biztonsgosan abbahagyhat, ha az emelkedst legalbb hrom hnapig adott HAART okozta.
A profilaxis fenntartsa ebben az esetben mr alig jelent nmi vdelmet az egybknt is nagyon ritkn kialakul PCP
ellen, felfggesztse tovbb cskkenti a bevett tablettk szmt, a lehetsges gygyszer toxicitst, a gygyszer
interakcikat, a gygyszer-rezisztens trzsek kiszelektldsnak valsznsgt illetve a kezels kltsgt.
A profilaxist jra el kell kezdeni a CD4 szm 200/mm3 al kerlsekor.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1155
Specilis esetek
HIV-fertztt anyk jszlttjeit 4-6 hetes koruktl kezdve PCP elleni profilaxisban kell rszesteni. A profilaxis
felfggeszthet, amennyiben az jszltt HIV-fertzst biztonsggal ki lehet zrni. Amennyiben a fertzds nem
tisztzhat, a profilaxist legalbb egy ves korig kell alkalmazni, majd az aktulis CD4+ limfocitaszm llsa szerint kell
alkalmazni.
Terhes anyknl a profilaxist az ltalnos irnyelvek szerint kell alkalmazni, a vlasztand szer a TMP/SMX, a dapsone
pedig alternatva lehet. Az els trimeszterben a lehetsges teratogn hatsok miatt a legtbb klinikus felfggeszti a
TMP/SMX kezelst s aeroszolos pentamidinet hasznl, amelynek szisztms felszvdsa minimlis.
Toxoplasma encephalitis
A toxoplasmosis kialakulsnak valsznsge megn 100/mm3 alatti CD4+ limfocitaszm alatt, valamint pozitv IgG
szerolgia fennllsa esetn.
Primer kemoprofilaxis
Toxoplasma gondii okozta encephalitis elleni kemoprofilaxis toxoplasma szeropozitivits s 100/ mm3 alatti CD4+
limfocitaszm alatt javasolt. A Pneumocystis jiroveci pneumonia ellen adott TMP/SMX egyidejleg vd a
toxoplasmosis ellen is. Szulfonamid rzkenysg vagy intolerancia esetn napi 50 mg dapsone plusz heti 50 mg
pyrimethamin kombinci vlaszthat leucovorinnal kiegsztve, de javasolhat atovaquone is nmagban vagy
pyrimethaminnal kiegsztve. Egyenlre a dapsone, pyrimethamin, azithromycin, vagy a clarithromycin monoterpia
hatkonysgt illeten mg nem llnak rendelkezsnkre megfelel szm adatok. Az aeroszolos pentamidine nem
nyjt vdettsget a szisztms vagy cerebrlis toxoplasmosis ellen.
Toxoplasma szeronegatv, 100/mm3-nl kevesebb CD4+ limfocitaszmmal rendelkez HIV-fertztteknl rendszeres
Toxoplasma gondii elleni IgG antitest meghatrozs javasolt s szerokonverzi esetn a fenti profilaktikus eljrsok
alkalmazsa clszer.
Szekunder kemoprofilaxis
Toxoplasma encephalitis gygyulsa utn a betegeket tarts kemoprofilaxisban kell rszesteni. A relapszus
megakadlyozsra els vlasztand kombinci a pyrimethamin (napi 25-75 mg pyrimethamin per os) s
sulfadiazine (napi 4500-1000 mg sulfadiazine tabletta) leucovorinnal (napi 10 mg Ca-folinat kapszula) kiegsztve.
Szulfonamid rzkeny pcienseknl clindamycin (napi 4300 mg vagy 3450 mg clindamycin per os) s
pyrimethamin szedse javasolt, de ez nem nyjt elegend vdelmet a PCP kialakulsa ellen.
A szekunder kemoprofilaxis antivirlis gygyszeres kezels nlkl lethosszig fenntartand, de a HAART okozta
immunrekonstrukci tarts fennmaradsa esetn bizonyos krlmnyek kztt felfggeszthet.
Immunrekonstrukci
Hrom hnapon keresztl 200/mm3 nl nagyobb CD4+ limfocitaszm mrse esetn a primer toxoplasma elleni
profilaxis biztonsgosan abbahagyhat, amennyiben a pciens jl reagl a HAART-ra. A szekunder kemoprofilaxis a
HAART kvetkeztben legalbb 6 hnapig tart 200/mm3 feletti CD4+ szm emelkeds esetn felfggeszthet abban
az esetben, ha a toxoplasmosis elleni terpia befejezdtt s semmilyen toxoplasma fertzsre utal panaszt vagy
tnetet nem szlelnk (egyes klinikusok kontroll koponya MRI vizsglatot is vgeztetnek). A profilaxist jra el kell
kezdeni a CD4 szm 200/mm3 al kerlsekor.
Primer kemoprofilaxis
A 35 v feletti HIV-fertztt szemlyeket pozitv tuberculin brteszt esetn 9-12 hnapos isoniazid (napi 300 mg vagy
heti 2x900 mg isoniazid tabletta) kezelsben kell rszesteni, amennyiben nincs aktv tuberculosisra utal klinikai
tnetk, illetve korbban nem rszesltek tbc elleni kezelsben vagy tarts profi laxisban.
Az antituberculotikus kezels a gygyszer interakcik s toxicits szoros monitorozst kveteli meg. Az isoniazid
hepatotoxikus, ezrt egyidej HBV vagy HCV fertzs, vagy egyb potencilisan mjkrost gygyszerek, mint a
1156 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
Szekunder kemoprofilaxis
A nem gygyszerrezisztens Mycobacterium tuberculosis infekci megfelel ideig tart s a szksges dzis kezelst
kveten nem szksges szuppresszv terpia.
Amennyiben jabb fertzs trtnik az sokkal inkbb reinfekci, mint relapszus kvetkezmnye.
Specilis esetek
A rifampicin csaknem valamennyi protez-inhibitor s non-nukleozid reverz transzkriptz-inhibitor metabolizmust
induklja. Ez gyorstott gygyszerkirlst s a terpisnl alacsonyabb antiretrovirlis gygyszer koncentrcikat
jelent. A rifampicin a kvetkez szerekkel nem adhat egytt: amprenavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir,
saquinavir s delavirdine. Biztonsggal adhat ritonavir/saquinavirral,efavirenzzel s nevirapinnal. A rifampicin
alternatvja a rifabutin lehet, mely csak saquinavirral s delavirdinnel nem adhat egytt.
HIV-fertztt terheseknl isoniazid profilaxis adhat, de az els trimeszterben a gygyszerezs kerlend a lehetsges
teratogn hatsok kialakulsnak nagyobb valsznsge miatt.
Primer kemoprofilaxis
Disszeminlt Mycobacterium avium-complex (MAC) fertzs elleni primer prevenci 75/mm3 CD4+ limfocitaszm
alatt (egyes ajnlsok szerint 50/mm3 alatt) javasolt. A legtbb szerz profilaxis cljbl a rifampicinnek egy
mdostott vltozatt, a rifabutint (napi 300 mg rifabutin kapszula) ajnlja. A kezels megkezdse eltt ki kell zrni a
disszeminlt MAC betegsget (haemokultra, mjbiopszia, csontvel vizsglat), valamint ki kell vizsglni a beteget
aktv M. tuberculosis infekci szempontjbl is, mivel a rifabutin monoterpia alkalmazsval fennll a veszlye a
gygyszer rezisztencia s a rifampicin keresztrezisztencia kialakulsnak. A prevenci sorn klns gondot kell
fordtani a gygyszer interakcikra (fluconazole, protez inhibitorok).
Klinikai vizsglatok igazoltk a clarithromycin vagy azithromycin monoterpia, illetve a rifabutin clarithromycinnel
vagy azithromycinnel val kombincijnak hatkonysgt.
Az azithromycinnek gasztrointesztinalis mellkhatsai lehetnek, de a heti egyszeri alkalmazs (heti 1200 mg) rendkvl
knyelmes a betegnek s sokkal kevesebb a gygyszer interakci a napi ktszer alkalmazhat clarithromycinnal (napi
2500 mg) sszehasonltva. Az azithromycin rifabutinnal kombinlva szignifiknsan hatkonyabb, de a nagyobb
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1157
Szekunder kemoprofilaxis
Az AIDS betegsg vgstdiumban tbb, mint a betegek felben kialakul disszeminlt MAC betegsg kezelst
folyamatosan, a beteg lete vgig kell alkalmazni (napi 300 mg rifabutin + 2250-500 mg clrithromycin vagy 1500
mg azithromycin+ 15 mg/kg ethambutol + 500-1000 mg ciprofloxacin + 1-2 tabletta lamprene).
Immunrekonstrukci
Hrom hnapon keresztl 100/mm3 nl nagyobb CD4+ limfocitaszm mrse esetn a primer MAC elleni profilaxis
biztonsgosan abbahagyhat, ha az emelkedst legalbb hrom hnapig adott HAART okozta. A szekunder
kemoprofilaxis a HAART kvetkeztben legalbb 6 hnapig tart 100/mm3 feletti CD szm emelkeds esetn
felfggeszthet abban az esetben, ha a 12 hnapos terpia befejezdtt s semmilyen MAC fertzsre utal panaszt
vagy tnetet nem szlelnk. A profilaxist jra el kell kezdeni a CD4 szm 100/mm3 al kerlsekor.
Primer kemoprofilaxis
HIV fertzs diagnosztizlsa utn, 200/mm3 CD4+ limfocitaszm felett a lehet legrvidebb idn bell polivalens
pneumococcus vakcina egyszeri adsa javasolt. Az olts fontossgra utal, hogy egyre tbb kzlemny szmol be a
Streptococcus pneumoniae gygyszer rezisztens (TMP/SMX, macrolide s bta-laktm rezisztencia) trzsei ltal
okozott slyos, invazv fertzsekrl. A b tpus Haemophilus influenzae elleni vakcina hasznrl egyenlre kevs
adat ll rendelkezsnkre.
A Pneumocystis jiroveci okozta pneumonia ellen alkalmazott TMP-SMX profilaxis szmos lgti pathogn ellen
vdettsget ad, br nem hat a polirezisztens pneumococcusokra.
Szekunder kemoprofilaxis
Sorozatos als lgti infekcik utn folyamatos antibiotikum kemoprofilaxis ajnlott; az esetek tlnyom
tbbsgben a TMP-SMX elegend a tovbbi pneumonik megakadlyozsa szempontjbl.
Az invazv pneumococcus baktriumok esetben a profilaxist az antibiotikum-rzkenysgnek megfelelen kell
belltani. A H. influenzae fertzsek elfordulsi valsznsge alacsony, ezrt a rutin HIB vakcinci felntteknl nem
javasolt. Visszatr H. influenzae infekcik esetn bta-laktamz termel trzsek ellen is hatkony antibiotikumot kell
alkalmazni (pl. amoxicillin/klavulnsav), de hosszan tart antibiotikum monoterpia a bakterilis lgti patognek
ellen nem javasolt.
Primer kemoprofilaxis
Fejld orszgokba utaz HIV-pozitvoknak profilaktikus antibiotikus szer szedse ltalban nem javasolt.
Meggondoland lehet a profilaxis, ha az immunszuppresszi mrtkt, az utazs helyt s tartamt is figyelembe
vesszk.
HIV-pozitvoknl kialakul, lzzal jr, gynevezett utazsi hasmens esetn 3-5 napig tart ciprofloxacin(napi
2250 mg ciprofloxacin) kezels javasolt. Az utbbi vekben forgalomba kerlt, az emszttraktusbl fel nem szvd
rifaximin j alternatva az utazsi hasmensek kezelsben. Mindenkppen orvossal kell konzultlni terpira nem
reagl slyos hasmens, vres diarrhoea, lz, illetve dehydratio kialakulsakor. Enyhe hasmens esetn, lztalan
betegnl loperamid (maximum napi 3x2 kapszula) adhat.
Az extraintestinlis terjeds megakadlyozsra a klnbz salmonella trzsek okozta akut gastroenteritis miatt
minden esetben antimikrbs terpia javasolt. A fluorokinolonok kzl a ciprofloxacin az els vlasztand szer.
Szekunder kemoprofilaxis
Salmonella septicaemia kialakulst kveten folyamatos fenntart antibiotikum kezels szksges a tovbbi
relapszusok megakadlyozsra. Fluorokinolon-rzkeny baktriumtrzs esetn a ciprofloxacin (pl. napi 2x250 mg
1158 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
per os) adsa a legclszerbb. Salmonella vagy Shigella hordozval trtnt szoros kontaktus esetn szintn javasolt
antimikrbs terpia az invazv megbetegedsek kialakulsnak lehetsge miatt.
Candidiasis
Primer kemoprofilaxis
A primer fluconazole (napi 50 mg) profilaxis hatkonysgt Candida fertzsek (oropharyngealis, oesophagealis vagy
vaginalis) s a cryptococcosis megakadlyozsra tbb prospektv, kontrolllt vizsglat is kimutatta, de a rutinszeren
alkalmazott kemoprofilaxis tovbbra sem javasolt az akut mucosalis candidiasis j kezelhetsge, a lokalis candidiasis
alacsony mortalitsa, a rezisztens trzsek kiszelektldsnak veszlye, a gygyszer interakcik lehetsge s a
fluconazole profilaxis magas ra miatt.
Az itraconazole a profilaxis a histoplasmosis s a cryptococcosis kialakulst megakadlyozhatja, de hatstalan a
candidiasisra.
Szekunder kemoprofilaxis
A primer profilaxisnl felsorolt okok miatt az esetek nagy rszben nem ajnlott a prevenci visszatr
oropharyngealis s vulvovaginalis candidiasis jelentkezsekor. Gyakori vagy igen slyos relapszusok esetn loklis
nystatin (napi 3-4x2 tabletta nystatin), cotrimazol oldat vagy szisztms azolok, ketoconazole (napi 2x200 mg),
fluconazole (egyszeri napi 200 mg) vagy itraconazole ( napi 200 mg) alkalmazhatk.
Hosszan tart szisztms azol kezels, klnsen 100/mm3 CD+ limfocitaszm alatt jelentsen nveli a rezisztencia
kialakulsnak valsznsgt.
Cryptococcosis
Primer kemoprofilaxis
Tnetmentes HIV-fertztteknl nem javasolt a rutinszer, ismtelt cryptococcus antign (CRAG) meghatrozs.
Tbb vizsglat is igazolta, hogy AIDS betegekben az oralis fluconazole hatkonyan cskkenti a cryptococcus
meningitis kialakulsnak valsznsgt. Egyesek 50/mm3 CD4+ limfocitaszm alatt javasoljk a fenntart kezelst.
ltalnosan azonban mgsem ajnlott a prevenci, hiszen a cryptococcus meningitis relatve ritka, gyakoriak a
gygyszer interakcik s maga a fluconazole is meglehetsen drga.
Szekunder kemoprofilaxis
A Cryptococcus neoformans okozta meningitis induktv kezelse utn folyamatos, lethosszig tart, fenntart terpia
szksges oralis fluconazollal (napi 2-400 mg per os) vagy itraconazollal (napi 200 mg), vagy ezek hatstalansga
esetn intravns amphotericin B-vel (heti 1-3 0,6-1,0 mg/kg lass infziban).
Immunrekonstrukci
Hat hnapon keresztl 100/mm3 nl nagyobb CD4+ limfocitaszm mrse esetn, HAART kezels mellett a primer
toxoplasma elleni profilaxis biztonsgosan abbahagyhat. A szekunder kemoprofilaxis a HAART kvetkeztben
legalbb 6 hnapig tart, legalbb 100-200/mm3 kztti CD4+ szm esetn felfggeszthet abban az esetben, ha a
cryptococcus elleni terpia befejezdtt s semmilyen cryptococcus fertzsre utal panaszt vagy tnetet nem
szlelnk. A profilaxist jra el kell kezdeni a CD4+ szm 100/ mm3 al kerlsekor.
Primer kemoprofilaxis
Az oralis ganciclovir a vlasztand szer CMV-szeropozitivits s 50/mm3 alatti CD4+ limfocitaszm esetn.
Alkalmazsakor figyelembe kell venni a ganciclovir-kivltotta neutropenit, az anaemit, a hatkonysgra vonatkoz
ellentmondsos eredmnyeket, a tovbbi tllsre vonatkoz hatst, a rezisztens trzsek kiszelektldsnak
lehetsgt s nem utols sorban igen magas rt.
A herpesvrus csoport ms tagjai ellen hatkony acyclovir nem hat a citomegalovrusra. Egyenlre hatsos
kemoprofilaktikum hinyban trekedni kell a korai felismersre s kezelsre. A betegeket meg kell tantani, hogy
ltszavar esetn azonnal forduljanak orvoshoz (klnsen 50/mm3 alatti CD4+ limfocitaszm esetn), valamint
rendszeres szemfenk vizsglatokat kell vgeztetni.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1159
Szekunder kemoprofilaxis
A cytomegalovrus okozta krkpek (retinitis, oesophagitis, pneumonitis, colitis, encephalitis stb.) nem gygythatk
meg vglegesen, ezrt a kt-, hromhetes indukcis kezelst (ganciclovir, foscarnet, cidofovir vagy az intravitrealis
fomivirsen) kveten folyamatos fenntart terpia szksges intravns ganciclovirral (heti t-ht alkalommal napi
5-6 mg/kg ganciclovir infziban) vagy foscarnettel (naponta 90120 mg/kg lass infziban). A fenntart kezels
ellenre kialakul relapszus esetn ismtelt indukcis kezels szksges egyik vagy msik szerrel.
Amennyiben a beteg vidken lakik, vagy a mindennapos infzis kezels egyb okok folytn nem kivitelezhet, oralis
ganciclovir kapszula (napi 31000 mg) is adhat, de a felszvdsi problmk miatt ennek alkalmazsa sorn a beteg
szorosabb kvetst ignyel. Az jabban kifejlesztett valganciclovir (dzisa napi 900 mg) sokkal jobban felszvdik
(60%, mg a ganciclovir kapszula csak 6-9%-a abszorbeldik), gy kemoprofilaxisra inkbb ezt ajnljk. A ganciclovir
kezels mellkhatsaknt gyakran alakul ki neutropenia vagy anaemia, mely miatt citokinek (GM-CSF
/granulocytamonocyta colonia-stimull factor/ vagy G-CSF /granulocyta colonia-stimull factor/ injectio) s
transzfzi adsa vlhat szksgess.
Alkalmazhat antivirlis ksztmny mg a cidofovir, melyet fenntart terpira kthetente adott 5 mg/kg infzi
formjban lehet alkalmazni, nephrotoxicitsa miatt probeneciddel s jelents folyadkbevitellel kiegsztve az
infzi eltt s utn. Alkalmazsa az utbbi vekben jelentsen visszaszorult.
A 2-4 hetente az vegtestbe injektlt fomivirsen a retinitisek fenntart terpijban lehet hasznos.
Immunrekonstrukci
Hrom-hat hnapon keresztl 100-150/mm3-nl nagyobb CD4+ limfocitaszm mrse, aktv elvltozsok hinya s
rendszeres szemszeti kontrol biztostsa esetn a szekunder CMV elleni profilaxis biztonsgosan abbahagyhat. A
profilaxist jra el kell kezdeni a CD4+ szm 100/mm3 al kerlsekor. Ritkn 400/mm3-nl nagyobb CD4+ szm felett is
szleltek relapszust, de a nagyobb beteganyagon vgzett vizsglat igazolta a profilaxis felfggesztsnek
biztonsgossgt (162 beteg kzl 2-nl alakult ki jra retinitis).
Egyb krkpek
HIV-fertztteknek szexulis egyttlt esetn mindenkppen latex condom hasznlata javasolt a herpes simplex
vrusfertzsek s ms nemi ton terjed megbetegedsek megelzse rdekben. Kerljk a szexulis egyttltet,
ha lthat herpeses lzik vannak a nemi szerveken vagy az ajkakon. Primer profilaxis herpes simplex ellen nem
javasolt.
Gyakran visszatr, slyos elvltozsok esetn oralis acyclovir, famciclovir vagy valacyclovir adsa meggondoland.
Varicella-zoster vrusfertzsre rzkeny (negatv VZV szerolgia, brnyhiml vagy vsmr hinya az
anamnzisben) HIV-fertzttek lehetleg kerljk a VZV-fertzttekkel val kontaktust. Szeronegatv csaldtagokat,
kontaktokat vdoltsban kell rszesteni. A vdolts HIV-fertzttekben kifejtett hatkonysgra vonatkozan mg
nem llnak rendelkezsre kell szm adataink, de VZV-fertzttel val szoros kontaktust kvet 96 rn bell a
varicella-zoster immunglobulin (VZIG) hatkony lehet.
A Human herpesvrus-8 (HHV-8)-al egyidejleg fertztt HIV-pozitvoknl megn a Kaposi sarcoma (KS) kialakulsnak
valsznsge. A HHV-8 tvitel f tjai az orlis, a szexulis (br a spermban sokkal kevsb van jelen, mint a nylban)
s a kzs thasznlat. A fertzttek figyelmt fel kell hvni a vdekezs nlkli szexulis aktus s kzs thasznlat
HHV-8 tvitelt lehetv tev veszlyeire. A HHV-8 szaporodsa in vitro gtolhat ganciclovirral, foscarnettel s
cidofovirral, de ennek klinikai jelentsge mg nem ismert. Mindazonltal a KS elfordulsa drmaian cskkent a
HAART bevezetst kveten.
A human papilloma vrusok okozta condyloma s mhnyakrk elfordulsi valsznsge nagymrtkben megn
HIV-fertztt nknl, mg a homoszexulis frfiaknl az analis condylomk s carcinomk prevalencija emelkedik,
ezrt venknti rutinszer citolgiai szrs javasolt mindkt csoportban.
Valamennyi HIV-fertztt szemlyt, legalbb egy alkalommal rdemes szrni hepatitis B s C vrus fertzs
szempontjbl. Mindenkppen szrni kell az intravns droghasznlkat s a haemoflisokat, hiszen a HIV-betegsg
kezelst is alapveten megvltoztathatja a HCV sttus. A ketts infekci is gyakran teljesen tnetmentes, sokszor csak
a krnikus fradtsg s a portlis hypertenzi tnetei (spider naevus, splenomegalia, ascites, icterus, pruritus,
encephalopathia) hvjk fel a figyelmet a mjbetegsgre.
A krnikus HIV/HCV fertzttek figyelmt fel kell hvni az alkoholfogyaszts mjra gyakorolt fokozottan kros hatsra.
A krnikus HCV fertztteket vakcinlni kell hepatitis A vrus ellen, mert rfertzds esetn fokozott a fulminns
hepatitis kialakulsnak veszlye s az oltanyag rendkvl biztonsgos s hatkony HIV-fertztteknl is. HIV/HCV
1160 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
fertztteknl rvidebb id alatt alakulnak ki a szvdmnyes mjbetegsgek, klnsen ids koraknl, alacsony
CD4 szm esetn, illetve alkoholistknl, ezrt a betegeket szorosabban kell ellenrizni hepatopathia szempontjbl
s valsznleg a mjbetegsg kezelst is hamarabb kell elkezdeni (a
HCV okozta elvltozsok sokszor hullmz vagy normlis mjfunkcis enzimek mrsekor is kialakulhatnak). Az eddigi
klinikai megfigyelsek szerint a krnikus hepatitis C infekci jl kezelhet HIV-fertztteknl is, de az egyidej
antiretroviralis kezels kivlasztsa a gygyszerek hepatotoxikus mellkhatsai miatt nagy odafigyelst ignyel.
Hasonlan a HCV-hez, a HBV infekci is progresszvebben zajlik HIV-fertztteknl, ezrt valamennyi beteget szrni
kell HbsAg szempontjbl. A krnikus progresszv hepatitis kezelse sorn rdemes figyelembe venni, hogy szmos
HIV ellenes antivirlis szer (lamivudine, tenofovir, emtricitabine) HBV ellenes aktivitssal is rendelkezik.
300 mg pentamidine
Pneumocystisjirovecii TMP/SMX; dapsone inhallva v. infziban
havonta
Toxoplasma gondii 4 g sulfadiazine+ 900 mg clindamycin +
50-75 mg pyrimethamine/nap 50-75 mg pyrimethamin/nap
1000 mg clarithromycin 500 mg azithromycin +
+ 15 mg/kg ethambutol + 15 mg/kg ethambutol +
Mycobacterium avium complex 100 mg clofazimine + 300 100 mg clofazimine + 300
mg rifabutin + 500 mg mg rifabutin + 500 mg
ciprofl oxacin/nap ciprofl oxacin/nap
6 g foscarnet/nap v. 330 ug
5 mg/kg ganciclovir iv. a ht
Cytomegalovrus fomivirsen intravitr. v. 5 mg/kg
t napjn;
cidofovir kthetente
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1161
900 mg valganciclovir/nap
per os
200 mg itraconazole/nap;
Cryptococcus neoformans 2-400 mg fluconazole/nap 1 mg/kg amphotericin B iv.
1-3 hetente
ms rzkenysg alapjn
Salmonella sp. 500-1000 mg ciprofl oxacin/nap
kivlasztott antibiotikum
1000 mg valacyclovir/nap;
Herpes simplex vrus 600-800 mg acyclovir/nap
500 mg famciclovir/nap
Candidiasis 100-200 mg fluconazole/nap 200 mg itraconazole/nap
A profilaxis abbahagysa
Korbban az ajnlsok a primer vagy szekunder kemoprofilaxis lethosszig tart alkalmazst tartalmaztk, de
jabban a korszer, hatkony antiretroviralis kezels birtokban vilgoss vlt, hogy a profilaxis bizonyos esetekben
biztonsgosan megszakthat. Napjainkban a legtbb tapasztalat a P. jiroveci pneumonia s M. avium complex elleni
primer s CMV-retinitis elleni szekunder kemoprofilaxist illeten gylt ssze.
Amennyiben hrom-hat hnapon keresztl a korszer, kombinlt antiretroviralis kezelsben rszesl szemly CD4+
limfocitaszma 200/mm3 felett van, a primer pneumocystis elleni profilaxis biztonsggal megszakthat. ltalban
ugyanez vonatkozik a toxoplasmosis elleni primer profilaxisra is.
A Mycobacterium avium elleni primer kemoprofilaxis szintn abbahagyhat, amennyiben a CD4+ limfocitaszm
tartsan 100//mm3 fl emelkedik.
A szekunder kemoprofilaxis tekintetben nem egyntetek a vlemnyek, a cerebralis toxoplasmosis, a CMV retinitis,
a cryptococcus meningitis s a disszeminlt histoplasmosis esetben nincsenek egyrtelm adatok a profilaxis
biztonsgos felfggesztst illeten. A P. jiroveci elleni profilaxis biztonsggal abbahagyhat 200//mm3 CD4+
sejtszm felett: egy eurpai vizsglat adatai szerint 236 betegves kvets alatt egyetlen esetet sem szleltek.
A HAART-os betegek abbahagyhatjk a profilaxist, ha a CD4+ szm 100-150//mm3 felett van hrom-hat hnapig, a
lzik nem veszlyeztetik a ltst s a beteg szorosan kontrolllhat szemsz szakorvossal. Hasonl szablyok
vonatkoznak az extraocularis megbetegedsekre is, csak itt az esetek szma igen alacsony. Amennyiben megszaktjuk
a primer vagy szekunder profilaxist, az jrakezdst rdemes meggondolni 10-20 000//mm3 vruskpia felett.
IV. Rehabilitci
V. Gondozs
VI. Irodalomjegyzk
1. Benson AC, Kaplan JE, Masur H, Pau A, Holmes KK: Treating opportunistic injfections among HIV-infected adults and
adolescents. Recommendations from CDC, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association/
Infectious Diseases Society of America, 2004, 1-135.
2. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2006. MMWR
2006.55(no RR-11),1-100.
3. 2002 USPHS/IDSA guidelines for the prevention of opportunistic infections in persons infected with human
immunodeficiency virus: U.S. Public Health Service (USPHS) and Infectious Diseases Society of America (IDSA). MMWR
Morb Mortal Wkly Rep 2002 Jun 14.51(RR-08),1-46
4. Guidelines for Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents, MMWR
2009 (58), RR04: 1-198.
Bevezets
A jelen ajnls a 2005-ben ksztett vltozat alapjn s a XXI/2008. szm A humngenetikai adatok vdelmrl, a
humngenetikai vizsglatok s kutatsok, valamint a biobankok mkdsnek szablyairl c. trvny (tovbbiakban:
genetikai trvny) elrsai s a mellkletben felsorolt nemzetkzi ajnlsok alapjn kszlt.
A protokoll clja: a genetikai vizsglatok (tesztek) s a genetikai tancsads minsgnek biztostsa, s folyamatos
javtsa familiris megbetegedsekben s a genetikai kockzattal foglalkoz egszsggyi szolgltatsokban.
I. Alapvet megfontolsok
1. Alkalmazsi terlet
Ez a szakmai irnyelv minden olyan betegsgre irnyul, amely csaldon bell halmozdik. Noha a csaldi halmozds
tpusosan az egygnes, mendelien rkld betegsgcsoportra jellemz, jelen ajnls a felnttkori n. polignes vagy
multifaktorilis kreredet betegsgekre (cardiovascularis rendszer betegsgei, daganatos betegsgek, diabetes,
obesitas, pszichzisok, reumatolgiai betegsgek, asthma, stb.), ill. brmilyen, egybknt mg ismeretlen eredet
krkpre vonatkozik, ha az elsfok rokonokban legalbb kt, msod-harmadfok rokonokban legalbb hrom tag
rintett. Sporadikusan elfordul esetek (pl. csaldban izolltan szlelt multifaktorilis kreredet betegsg) nem
sorolhatk ide, mivel a genetikai faktorok e betegsgekben jtszott szerepnek tisztzsa mg kutatsi fzisban van, s
a genetikai/genomikai vizsglatoknak diagnosztikus jelentsgk egyelre mg nincs.
2. Az alkalmazs felttelei
Az ajnls megismertetse mindazokkal, akik szmra az ajnls kszlt. gy
brmilyen diszciplnhoz tartoz orvosokkal, akik orvosi tevkenysgk sorn csaldi halmozdssal kerlhetnek
szembe,
genetikusokkal, akik a klinikai diagnzis ismeretben csaldon belli betegsghalmozds esetn genetikai
tancsadsban rszestik a tancsot kr beteget vagy csaldtagjt, ill. szmukra genetikai diagnosztikai vizsglatokat
kezdemnyeznek,
szakorvosokkal, akiknek feladata a halmozott elfordulst mutat csaldok tagjainak egysges szempontok szerinti
kivizsglsa,
minden olyan klinikussal, genetikussal vagy laboratriumi szakemberrel, akik a gyakori komplex betegsgek
genetikai htternek vizsglatra genomikai kutatst folytatnak.
Az ajnlst mindazon dntshozknak is ismerni kell, akik hatskrkbe tartozan biztostani tudjk az ajnls
bevezetsnek tovbbi alapfeltteleit. Ezen tovbbi felttelek:
a laboratriumi httr, az infrastruktra biztostsa,
a szemlyi felttelek biztostsa:
= j tpus interdiszciplinris szakemberkpzs a genetikai/genomikai medicina j lehetsgeinek kihasznlsra,
utnptls biztostsa (klinikai genetikus orvos, humngenetikus biolgus, genetikai tancsad)
a szemlyi s a mkdsi kltsgek biztostsa,
4. ltalnos jellemzk
Mivel a gyakori komplex familiris betegsgek fogalomkrbe sorolt krllapotok szinte minden diszciplna terletn
jelentkezhetnek, a tnettani jellemzs ebben az ajnlsban rtelmezhetetlen. Az ebbe a csoportba tartozs s gy ezen
ajnls alkalmazsnak ignye akkor merl fel, ha egy bizonyos krllapot az elsfok rokonok kzl legalbb kt
szemlyt, a msod-harmadfok rokonok kzt legalbb 3 tagot rint. Ilyen halmozds lehet egygnes, nagy
thatolkpessg mutci, tbbgnes mrskelt vagy kis thatolkpessg mutci kvetkezmnye s
termszetesen a krnyezeti hatsok is hozzjrulhatnak a betegsg csaldi halmozdshoz. Ezrt fontos, hogy a
genetikai kivizsglsnak ebben a fzisban igen alapos, kiterjedt klinikai elemzsre kerljn sor (fenotpus vizsglat, ill.
minden, a hagyomnyos medicina eszkztrba tartoz eszkzzel vgzett vizsglat), majd ezt kveten, a pontos
klinikai, patolgiai diagnzis ismeretben rszletes szakirodalmi s szindrma elemzs trtnjen (szakknyvi, ill.
internetes kutats) a monognes betegsgek megerstsre, vagy kizrsra. Ha ugyanis az elbbi igazoldna, akkor
az adott mutci identifiklsra (vagy legalbb a genetikai kockzat felbecslsre) kell trekedni, ha viszont a
monognes, mendelien rkld betegsgvarins kizrhat, akkor a polignes meghatrozottsg vizsglata
(polimorfizmusok identifiklsa), pontosabban az ilyen irny kutatmunkhoz tartoz vizsglatok elindtsa a
feladat.
Az rklds mdjrl s a probanda/probandus kockzatrl a csaldfa segtsgvel tjkozdhatunk.
A csaldon belli betegsghalmozds genetikai htternek kivizsglshoz az anamnzis kiemelt szempontjai teht
a csaldfa ksztse (gyakori komplex betegsgben a familiarits tbbnyire nem kveti a mendeli szablyokat,
azonban a vrrokonok krben ugyanannak a betegsgnek az elfordulsa nagyobb, mint az tlagpopulciban),
minden orvosi dokumentci beszerzse, ami a csaldtagok betegsgre, trsult tneteire vonatkozik,
rgztend a beteg csaldtagok letkora a megbetegeds kezdetekor,
szindrma-elemzs
jelentsen megnveli annak kockzatt (pl. nagykockzat familiris megbetegedsek, kzel teljes thatol
kpessg/penetrancij mutcik). A preszimptms tesztels kapcsn egyrtelm elvrs a tesztels eltti s
utni genetikai tancsads felajnlsa, mg abban az esetben is, ha a csald mr korbban rszeslt tancsadsban.
Pszichoszocilis rtkelsre s tmogatsra is szksg lehet.
3. Prediktv teszt, a genetikai hajlam vizsglata (susceptibility testing, vagy risk profiling) egyetlen vagy akr tbb
genetikai marker egyidej vizsglata abbl a clbl, hogy egy egszsges szemly fokozott (vagy cskkent)
kockzatt/fogkonysgt egy multifaktorilis llapot irnt felmrje. A komplex etiolgij betegsgek
vonatkozsban vgzett kockzati profil-vizsglat klinikai validitst s hasznossgt a klinikai felhasznls eltt
bizonytani kell! Miutn igazolst nyert, hogy a teszt kpes egy adott slyos llapotra hajlamost relatve nagy
kockzat kimutatsra, ezltal jelents lehetsget knlva a kockzat felmrsre, a kezelsre vagy a betegsg
prevencijra az rintett szemlyben vagy a kzeli egyenes gi hozztartoziban, a teszt elvgzse eltt s utn is
genetikai tancsads szksges.
4. A farmakogenetikai s farnakogenomikai tesztek a kros mellkhatsok kialakulsrt, a gygyszerkezelsek eltr
hatkonysgrt felels genotpusok meghatrozst clozzk meg, ennek megfelelen a teszt eredmnyt a vizsglt
szemly gygyszeres kezelsnek megvlasztsban lehet felhasznlni. A farmakogenetika a klinikai gyakorlatban
egyre szlesebb krben kerl alkalmazsra, s a gyorsan fejld terlet fokozott figyelmet ignyel.. A tovbbi
farmakogenetikai kutatsoktl az vrhat, hogy az orvos szemlyre szabottan vlaszthatja meg pcienseinek a
megfelel s hatkony gygyszert. A teszt eltti s utni genetikai tancsads sorn tekintettel kell lenni arra, hogy a
teszt eredmnynek terpis vonzata van, ennek megfelelen a nem tuds joga pldul rnyaltan rtelmezend.
5. Hordozi sttusz vizsglata (carrier teszt) valamennyi molekulris genetikai teszt arra irnyul, hogy kimutassa
adott genetikai rendellenessg (mutci) jelenltt vagy hinyt egy adott szemlyben s csaldjban. Itt carrier
tesztels alatt olyan gnmutci kimutatst rtjk, amely csak alig, vagy egyltaln nincs hatssal a hordoz szemly
egszsgi llapotra. Ellenben nagy kockzatot jelenthet abban az esetben, ha az egyik szltl rkldik az utdokba
(pl. X-hez kttt rklds autoszomlis premutci, s kromoszma transzlokci esetben), vagy abban az esetben,
ha ugyanaz a mutci, ill. ugyanazon gn eltr mutcija kombinldik a msik szltl (autoszomlis recesszv
rklds). A teszt eltt s utn is biztostani kell a genetikai tancsadst!
6. Prenatalis teszt, olyan, a terhessg alatt vgzett genetikai vizsglat, amely a magzatban bizonyos llapotokra nzve
fokozott kockzatot jelent mutci, kapcsolt haplotpus, vagy kromoszma vltozs kimutatsra irnyul. A teszt
eltt s utn is biztostani kell a genetikai tancsadst a leend szlk rszre.
7. Preimplantcis genetikai diagnosztika (PGD) sorn a szervezeten kvl elvgzett mestersges
megtermkenytssel ltrehozott (elbrnyek preembrik) egy-kt sejtjben elemzik a csaldban mr ismert
kockzati tnyezket (mutcikat, kapcsolt haplotpusokat, kromoszma rendellenessgeket), amelyek rklse a
szletend gyermek szmra fokozott kockzati tnyezt jelentene. A PGD lehetv teszi a genetikai
rendellenessget nem tartalmaz preembrik azonostst s visszaltetst az anyamhbe. A leend szlknek a
teszt eltt s utn is biztostani kell a genetikai tancsadst! Klnbsget kell tennnk a PGD s a PGS (preimplantcis
genetikai szrs) kapcsn adand genetikai tancsadsok kztt. A PGS az infertilitsi kezelsek eredmnyessgt
kvnja javtani olyan proknl, akik csaldjban nem ismert genetikai kockzat. (A PGS egyelre rutin eljrsknt a
hazai szablyok szerint nem ajnlott.)
daganatszindrmkat az 1. sz. tblzat ismerteti. (Gyakorlati alkalmazsknt a gyakori daganatok kzl pldaknt az
emlrk mellett, a vastagblrk s a melanoma nagy kockzat csaldjai s fiatalkor esetei sorolhatk ide.)
3.2 Rkhajlam klinikai genetikai vizsglata tbblpcss folyamat. A vizsglat a csaldi s a krelzmnyen alapul
gondos betegkivlasztssal kezddik. Nemzetkzi szakmai ajnlsok szerint molekulris rkgenetikai teszt csak a
daganatos betegsgek csaldi halmozdsa s a csaldban igen fiatal korban jelentkez daganatos betegsg esetn
ajnlhat fel. A jelltek a vizsglat megkezdse (mintavtel) eltt s a teszt utn is felvilgostst s tancsadst
ignyelnek annak rdekben, hogy dntsket kell informcik birtokban hozhassk meg. Az rkltt rkhajlam
molekulris diagnzisa ma mg csak a nagy penetrancij (nagy thatolkpessg), magas rkkockzatot kzvett
rkltt mutcik kimutatst jelenti. A genetikai tancsads tbb szakma kpviselibl ll munkacsoport feladata, a
laboratriumi vizsglat ennek csak egyik eleme. A vizsglat eredmnye akr pozitv, akr negatv, akr bizonytalan, a
genetikai vizsglatot kvet gondozst mindig az adott egynre kell tervezni.
1. Jogszably
A 2008. vi XXI/2008. szm A humngenetikai adatok vdelmrl, a humngenetikai vizsglatok s kutatsok,
valamint a biobankok mkdsnek szablyairl c. trvny.
Council of Europe: Article 12 of the European Convention on Human Rights and Biomedicine
Web address:
http://conventions.coe.int/Treaty/Commun/ListeTraites.asp?MA=9&CM=7&CL=ENG
WHO: Proposed International Guidelines on Ethical Issues in Medical Genetics and Genetic Services, WHO Human
Genetics Programme, 1998
Web address: http://www.who.int/genomics/publications/en/ethicalguidelines1998.pdf
OECD Programme on Biotechnology: Genetic Testing guidelines for millennium
Web address: http://213.253.134.29/oecd/pdfs/browseit/9300051E.PDF
Eurpai intzmnyek:
Council of Europe: Recommendation No. R(92) 3 of the Committee of Ministers to Member States on Genetic Testing
and Screening for Health Care Purposes, 1992
Web address:
http://www.coe.int/T/E/Social_Cohesion/Health/Recommendations/Rec(1992)03.asp#TopOfPage
European Commission: 25 recommendations on the ethical, legal and social implications of genetic testing by an
expert group of European Commission, 2004
Web address:
http://europa.eu.int/comm/research/conferences/2004/genetic/pdf/recommendations_en.pdf
European Commission European Group on Ethics in Science and New Technologies (EGE): Opinion No 6 Ethical
Aspects of Prenatal Diagnosis, 1999
Web address: http://europa.eu.int/comm/european_group_ethics/gaieb/en/opinion6.pdf
Familiaris adenomatosus
vastagbl, pajzsmirigy, gyomor,
APC polyposis (FAP), s varinsai
vkonybl
(Gardner, Turcot, enyhtett FAP)
ATM Ataxia-telangiectasia leukaemia, lymphoma, eml, br
AXIN2 Enyhtett polyposis Vastagbl
BHD Birt-Hogg-Dube vese, szrtsz
BLM Bloom leukaemia, lymphoma, br
BMPR1A Juvenilis polyposis gastrointestinalis
BRCA1, 2 rkletes emlrk emlrk, petefszekrk
CDH1 (E-kadherin) Familiaris gyomorrk gyomor
CDK4 rkletes melanoma melanoma
CDKN2
rkletes melanoma melanoma, hasnylmirigy
(p16INK4A, p14ARF)
CYLD Familiaris cylindromatosis pylotrichoma
EXT1, 2, 3 Multiplex exostosis csont (porcsarcoma)
FANCA, C,D,E,F,G Fanconi anaemia leukaemia (AML)
FH rkletes leiomyomatosis leiomyoma
GPC3 Simpson-Golabi-Behmel embrionalis
Hyperparathyrodismus,
HRPT2 parathyroid, llkapocs fibroma
Mandibula-tumor syndroma
Familiaris gastrointestinalis
KIT GIST
stroma tumor (GIST)
mellkpajzsmirigy, agyalapi mirigy,
MEN1 Multiplex endocrin neoplasia 1
hasnylmirigy (szigetsejt)
MET rkletes papillaris veserk vese
MSH2, 6 rkletes nem polyposus
vastagbl, mh (endometrium)
MLH1, PMS1, 2 colorectalis carcinoma (HNPCC)
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1169
I. Alapvet megfontolsok
3. Definci
A Down-kr olyan krkp, amelyben a 21-es kromoszmbl eggyel tbb, sszesen 3 kpia tallhat a sejtekben
(21-es triszmia), s slyos mentlis s fiziklis krosodssal jr. Down-kr alakul ki, amikor 21-es kromoszmbl
eggyel tbb, sszesen 3 kpija van az rintett egynnek. A triszmia vonatkozhat a teljes 21-es kromoszmra vagy
annak egy rszre. A Down-kr htterben tallt cytogenetikai rendellenessgek gyakorisg szerint a kvetkezk:
meiotikus non-diszjunkci kvetkezmnye, un. tiszta triszmia 94 %
transzlokcis triszmia (ez rkletes is lehet) 3,3%
mittikus non-diszjunkci kvetkeztben ltrejtt mozaikossg 2,4 %
egyb 0,3%
A 21-triszmia prenatlis kromoszmavizsglattal diagnosztizlhat, gy a Down-kros jszltt vilgrahozatala
megelzhet. A protokollban lert eljrsrend arra szolgl, hogy a munka- s kltsgignyes invazv magzati
kromoszmavizsglat minl hatkonyabban, a fokozott kockzat terhessgekben kerljn alkalmazsra.
4. Prevalencia, incidencia
A Down-kr a leggyakoribb emberi kromoszma rendellenessg. Irodalmi adatok szerint a szletskori gyakorisga
1:750 (1,21). A Veleszletett Rendellenessgek Orszgos Nyilvntartsa, a VRONY szerint haznkban a Down-kr
elfordulsi gyakorisga 1,64, belertve a prenatalisan felismert eseteket is. A 21-es triszmia az anyai letkor
elrehaladsval minden populciban nvekszik. 35 v felett a nvekeds exponencilis.
5. ltalnos jellemzk
5.1. A Down-kr postnatalis klinikai tnetei: az egyes tnetek a 21-es triszmisok nem mindegyiknl, csak bizonyos
szzalknl mutathatk ki.
1. mentalis retardatio (100%),
2. lapos arc, orrcsont hypoplasia (90%),
3. gyenglt Moro reflex (85%),
4. hypotonia (80%),
5. izleti hyperflexibilits (80%),
6. vastagabb nyaki brred (80%),
7. ferde vgs szemrs (80%),
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1171
II. Diagnzis
Tblzat
6.1.3. Kockzatszmts:
A fenti markerek rtkeinek szmtgpes elemzse alapjn (specilis, kockzatszmtsra alkalmas software
program: Eurpa szabvny CE standard) kapjuk meg a Down-kr aktulis kockzatt. Az anyai letkor kpezi az alap
vagy httrkockzatot, amelyet tbb, az adott terhessgre specifikus tnyez mdosthat. Ezek a kvetkezk: a
terhessg kora, a vrands korbbi terhessgeiben elfordult n. elzetes triszmia, az ultrahangvizsglattal
megllaptott NT rtke, az anyai vr PAPP-A s a szabad beta-hCG koncentrcija. A fenti paramterek szolglnak a
triszmia kockzatnak megllaptsra.
A klnbz szr eljrsok hatkonysga vltoz. A detekcis rtk, 5 % l-pozitv arny mellett, a kvetkezk:
1. Anyai letkor alapjn: kb. @15-30%
2. Anyai letkor s az anyai vr tripla tesztje: @50-55%
3. Anyai letkor s kvartett teszt: @60-65%
4. Ultrahangszrs a msodik trimeszterben:40-45%
5. Anyai letkor s tarkred: @70-75%
6. Anyai letkor, tarkred s bta HCG s PAPP-A: @80-90%
Megjegyzend, hogy
szrum vizsglati eredmny kockzatelemzs nlkl nem kpezheti invazv vizsglat javallatt; izollt eredmny (pl.
alacsony szrum-AFP) esetn haladktalanul kockzatelemzsre s clzott ultrahangvizsglatra felkszlt intzetbe
kldend a terhes;
az eredmnyek elemzst, a pciens tjkoztatst, az invazv vizsglat felajnlst, az invazv vizsglat
eredmnynek kzlst genetikai tancsads keretben csak genetikai szakkpestssel br szakember vgezheti;
a tancsads sorn a szlknek rsos tjkoztatt is kell biztostani, akik ennek elolvassa utn nyilatkoznak, hogy a
tjkoztatst megrtettk s a szrsbe, ill. az invazv vizsglatba beleegyeznek, vagy azt visszautastjk;
a szrsben val rszvtel nem ktelez, de a beleegyez/elutast nyilatkozat alrsa szksges.
[Jelenleg haznkban a biokmiai szrs vgzse nem tartozik bele a terhesgondozs rutin protokolljba, ennek
kizrlag a velcs zrdsi rendellenessgek szrst szolgl AFP vizsglat rsze!]
A Down-kr szrprogram, a jelen protokoll alkalmazsnak elengedhetetlen felttele, hogy a kiszrt terhessgekben
felajnlott invazv vizsglatok elvgzsre megfelel mintavteli, ill. cytogenetikai laborkapacits lljon rendelkezsre.
A vizsglat eredeti indikcijt tekintve (lsd: 21-triszmia szrse) minimum eljrsknt, gyorsdiagnosztikaknt a
kromoszmk szmbeli rendellenessgeinek megllaptsra alkalmas mdszerek is alkalmazhatk (hagyomnyos
karyotpus, interfzis-FISH, fluorescens-PCR), de figyelembe kell venni, hogy ilyenkor csak a leggyakoribb
kromoszmlis rendellenessgekrl kapunk informcit, s a teljes kromoszma szerelvnyrl csak karyotypizls utn
tjkozdhatunk. .
Mlyrehatbb cytogenetikai vizsglatok (svozs, metafzis-FISH) alkalmazsra is felkszlt laboratriumok
elrhetsge biztostand pl. familiris rendellenessg vagy nem vrt bonyolult magzati rendellenessg tisztzsra.
Az els trimeszteri ultrahangvizsglat eredmnye csak akkor fogadhat el kockzatbecslsre, ha a vizsglat az FMF
kritriumoknak megfelelen trtnt, s a vizsglatot vgz szemlynek FMF licence-e van. Br az irodalmi adatok
alapjn ez a leghatkonyabb mdszere a 21-triszmia szrsnek, megfelel hatkonysg csak akkor rhet el, ha a
mrs a megfelel skban, 0,1 mm-es pontossggal trtnik, aminek alapvet felttele a megfelel kszlk,
megfelel szaktuds, gyakorlat s a korrekt belltshoz szksges id.
Miutn a kzeljvben nem lehetsges az llamilag finanszrozott ellts keretei kztt az els trimeszteri kombinlt
szrs orszgos bevezetshez szksges megfelel krlmnyeket biztostani, a 35 v feletti vrandsokat a 11. ht
eltt indokolt olyan centrumba kldeni, ahol biztostott az FMF elrsoknak megfelelen vgzett tark red mrsen
alapul kockzatbecsls. A 35-37 v kztt korcsoportban invazv beavatkozs akkor jn szba, ha ez alapjn a
kockzat meghaladja az 1:150-et. Amennyiben a 13. htig az elrsoknak megfelelen vgzett tark red mrs nem
trtnt meg, gy a msodik trimeszteri biokmiai s ultrahangszrvizsglat elvgzse indokolt, de amniocentzis
csak abban az esetben, ha a kockzat meghaladja az 1:150-et.
Az 1:150 alatti kockzat esetn invazv beavatkozs csak abban az esetben jn szba, ha a beavatkozs kockzatrl
trtnt rszletes tjkoztatst kveten is ragaszkodnak a szlk a vizsglathoz, s annak teljes kltsgt vllaljk.
Amennyiben ilyen esetben a vizsglat a magzat kromoszma-rendellenessgt igazoln, gy a kltsgek
visszatrtse indokolt.
Kiegszt megjegyzs:
1. A Down-kr szrsre ismertetett mdszer ms magzati triszmik, pldul a 18-as Edwards s a 13-as Patau
szindrma szrsre is alkalmas
1176 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
III. Terpia
IV. Rehabilitci
V. Gondozs
VI. Irodalomjegyzk
1. Antenatal care - Routine care for the healthy pregnant woman. Clinical Guideline 6. National Institute for Clinical
Excellence, London, 2003.
2. Downs syndrome screening programme for England A Handbook for Staff. 2004. (Coord.: Ward PA). ISBN
09543684-1-X. UK - National Screening Committee, Programmes Directorate. Oxford, 2004.
3. http://www.nelh.nhs.uk/screening/dssp/home.htm
4. Nicolaides KH: First trimester screening for chromosomal abnormalities. Seminars in Perinatology 2005; 29:190-4.
5. Papp Z: Klinikai genetika. Golden Book Kiad, Budapest, 1995.
6. Szab J: A prenatlis genetikai diagnosztika lehetsgei. Magy Norv L 2000; 63: 3-13.
7. Wald NJ, Kennard A, Densen J, Cuckle HS, Chard T, Butler L. Antenatal maternal serum screening for Downs
syndrome: results of a demonstration project. Br Med J 1992; 305: 391-4.
I. Alapvet megfontolsok
alapul nemzetkzi centrumok irnyelveit figyelembe vettk (7, 8). Az irodalom kivlasztsban a legjobb
bizonytkok szintjeit vettk alapul (10).
3. Definci
A krnikus granulomatzist (chronic granulomatous disease=CGD) a fagocitasejtek oxidz enzimrendszernek
defektusa kvetkeztben ltrejv immunhiny, ezen bell a gennykelt baktriumokkal s gombkkal (candida,
aspergillus) szembeni vdekezkpessg hinya jellemzi. A krokozk visszatr gennyes fertzseket, granulomkat
okozhatnak a brben, a nylkahrtyban, a nyirokcsomkban s bels szervekben, izletekben s csontokban.
Lnyege, hogy a fagocitasejt-oxidzok (phox) aktivitsa hinyzik vagy jelentsen cskkent s emiatt a granulocitk s
a mononukleris fagocitasejtek nem kpesek az extracellulris trbl felvett oxignt toxikus metabolitokk reduklni,
ezltal hinyzik a krokozk ellsnek kpessge (microbialis killing). A visszatr, slyos, krnikus infekcik
kvetkeztben jellegzetes a granulmakpzds. A betegsg jellemzen fiatal gyermekkorban kezddik, de
felnttkorra is thzdhat, ritkn ekkor manifesztldik. Az immundefektus httert illeten a msodlagos
immunhinyok (malignits, HIV/AIDS, immunszuppresszv kezels, malnutrci) kizrsa is fontos.
3.1. Kivlt tnyezk: rklds s mutcit kivlt krnyezeti tnyezk. Pontos kivlt oka ismeretlen.
3.2. Kockzati tnyezk: Hasonl betegsg elfordulsa az els s msodfok rokonsgban, mutagn expozci.
Trsulhat egyb immundeficiens llapotokkal.
4. Panaszok/Tnetek/ltalnos jellemzk
Panaszok: Mr kora csecsemkortl jelentkez, visszatr szeptikus lzas llapot, gennyes gyulladsok, tlyogok,
granulmk a brben, izletekben, tdben, egyb belszervekben, nyirokcsomkban.
Tnetek: Visszatr izleti gyulladsok, szeptikus arthritis, osteomyelitis, furunculosis, subcutan tlyogok, pneumonia,
tdtlyog, mjtlyog, eltlyogosod nyirokcsomk.
ltalnos jellemzk: Gyakori lzas llapot, br, mozgsszervi s lgzszervi betegsgek, lymphadenomegalia,
hepatosplenomegalia.
5. A betegsg lersa
5.1. rintett szervrendszer(ek):
Br, csont- s izletrendszer, lgzrendszer, nyirokrendszer, gastrointestinalis rendszer, mj, lp.
5.2. Genetikai httr:
Az esetek 50-70%-ban a genetikai hiba a CYBB (citokrm B, b alegysge) gn mutcija, gy az rintett gn az
X kromoszmhoz kapcsolt gp91 phox. A kvetkezmnyes szindrmt X-CGD-nek hvjk. Leggyakoribb az
X-kromoszmhoz kttt, recesszv rkldsmenetet, de autoszomlis recesszv rklds formk is ismertek.
Figyermekekben 5x gyakoribb, mint lenyokban.
5.3. Incidencia/Prevalencia: Ritka betegsg, az sszes veleszletett immunhiny 10-15%-a. USA s Svdorszgi adatok
alapjn a gyakorisg 1:220 000-250 000. (7, 8, 9)
Morbidits/Mortalits: Rszletes tanulmny nem ll rendelkezsre. Nemzetkzi regiszterekbl nyert adatok alapjn
mind a morbidits, mind a mortalits nagyobb az X- kromoszmval kapcsolt formkban. A mai modern kezelsi
lehetsgek mellett is kiugr a mortalitsi rta a 10-30 ves betegek krben (8, 9, 10).
5.4. Jellemz letkor: A betegsg a korai gyermekkortl a ksi felnttkorig brmikor elfordulhat, de jelentkezse a
fiatal gyermekkorban (5 ves kor alatt) a leggyakoribb.
5.5. Jellemz nem
A frfi nem elfordulsa 5x gyakoribb.
1178 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
6. Gyakori trsbetegsgek
Ekzema, dystrophia, nvekeds visszamarads.
II. Diagnzis
1. Diagnosztikai algoritmusok
A diagnosztika lpsei:
Anamnesis
Fiziklis vizsglat
Teljes vrkp (+qualitatv vrkp)
Immunolgiai szrvizsglatok: Fagocitasejt funkci vizsglat nitroblue-tetrazolium teszt (NBT) vagy respiratrikus
burst vizsglata
Immunolgiai megerst vizsglatok: adherencia, kemotaxis s random mozgs, adhezv proteinek kimutatsa
(C11b/C18), killing l mikroorganizmusokkal, szuperoxid anion termels, degranulci, G-6-PD aktivits, NADPH
oxidz komponensek kimutatsa.
Genetikai mutci vizsglata (sejt /DNS/ trols, lehetsg szerint mutci analzis).
2. Anamnzis
Csaldi anamnzis: clja a genetikailag rklhet, a csald tbb tagjn ltrejhet betegsgek kidertse.
Korbbi betegsgek: gyermekkori betegsgek, (pl. scarlt, diphteria), s esetleges komplikciik (otitis, nephritis,
carditis), vdoltsok s szvdmnyeik, korbbi fertzsek, mint mellkreg, flgyullads, hasi panaszok, hasmens,
allergis tnetek, asthms panaszok.
Jelen panaszok: gyakori fertzsek, milyen letkorban kezddtek, milyen elzetes gygyszereket kapott, volt-e
krhzban s milyen betegsggel.
Kiegszt krdsek: tvgy, hzs, fogys, szkels-szklet, vizels-vizelet, lts, halls, szdls, fejfjs, idegessg,
alvs, munkabrs. Milyen gygyszereket szed, mirt, mennyit. Volt-e valamilyen gygyszerre tlrzkenysgi
reakcija.
3. Fiziklis vizsglat
ltalnos llapot,
Aktulisan fennll gyullads,
Ismtelt gyullads maradvnya (pl. krnikus bronchitis)
Nyirokcsom, lp megnagyobbods
Beolvadt, fjdalmas, puha tapintat nyirokcsom, illetve az sszekapaszkodott nyirokcsomk gyulladsos tnetekkel,
gennyedsre jellemzk.
Mellkasi szervek vizsglata (szv, td)
A has s hasi szervek vizsglata,
Mozgsszervek vizsglata: izletek, izmok, csontok megtekintse, tapintsa s aktv-passzv mozgsnak vizsglata.
III. Kezels
IV. Rehabilitci
A CGD szervi szvmnyei s krosodsai hatrozzk meg a rehabilitci lehetsgt az rintett szervrendszerek
terletn.
V. Gondozs
1. Rendszeres ellenrzs
llapotellenrzs 2-3 havonta, infekcik esetn brmikor
vente 1x granulocyta funkci ellenrzs
vente 1x immunglobulin szintek ellenrzse,
Rendszeres immunolgiai kontroll malignus tumor kizrsra (vente 1x).
Rendszeres kontroll autoimmun betegsg kizrsra (vente 1x)
2. Lehetsges szvdmnyek
Szeptikus arthritis
Osteomyelitis
Infekcik, tlyogok, granulmk az rintett szervrendszerekben
VI. Irodalomjegyzk
1. Mardi L. Primer immundefektusok. In: Petrnyi Gy. (szerk), Klinikai Immunolgia. Medicina, Budapest, 2000, pp.
186-202.
2. Mardi L. Elsdleges immunhiny-llapotok. In: Czirjk L. (szerk.) Klinikai Immunolgia. Medicina, Budapest, 2006,
pp. 702-710.
3. Folds JD, Normansell DE. Clinical Immunology, ASM Press, Washington, D.C. 1999, pp 2-28.
4. Jost BC, Abdel-Hamid KM, Friedman E, Jani AL. Allergy, Asthma and Immunology subspecialty consult. Lippincott
Williams and Wilkins, St. Louis, Missouri, 2003, pp. 130-140.
5. Egszsggyi Minisztrium . Szakmai protokollok htpp://www.eum.hu
6. Egszsggyi Minisztrium kzlemnye a szakmai protokollok kiadsrl, 2006. htpp://www.eum.hu
7. Diagnostic and clinial care guidelines for primary immunodeficiency diseases htpp://www.primaryimmune.org
8. National Guideline Clearinghouse: Practice parameter for the diagnosis and management of primary
immunodeficiency; htpp://www.guideline.gov
9. Wolf LC. Chronic granulomatous disease. 2009; htpp://www.emedicine.medscape.com
10. htpp://tudor.szote.u-szeged.hu
11. www.ncbi.nlm.nih.gov
12. Klinikai Immunolgia s Allergolgia szakmai minimumelttelek. Elfogadva 2009. Kszlt az elz mdostsval
(ESZCSM rendelet Egszsggyi Kzlny, LIV. 8. 2004. 04. 28. 2401-2720)
VII. Mellklet
Kontraindikci
l vakcinval trtn vdolts abszolt kontraindiklt a slyosan immunhinyos betegekben. l vakcint az
enyhbb immunhinyban szenvedk sem kaphatnak, mivel nincsenek bizonyt erej tanulmnyok a kr:haszon
arny vonatkozsban.
A protokoll ksztje
Klinikai Immunolgiai s Allergolgiai Szakmai Kollgium. A Kollgium tagjai a legfontosabb trsszakmk
(belgygyszat, brgygyszat, tdgygyszat, Fl-orr-ggszet, laboratriumi diagnosztika) kpviseli.
I. Alapvet megfontolsok
3. Definci
Az immunrendszer veleszletett defektusa, mely dnten az ellenanyagvlasz krosodsval jr. Az elnevezs
tbbfle, heterogn patomechanizmussal ltrejtt betegsg gyjtcsoportja. Az immunglobulin szintek alacsonyak,
rtkk a 4 g/l-t a szrumban nem ri el. Alapvet eleme a B lymphocyta defektus vagy funkcizavar, melyhez kros
T-sejt-B-sejt interakci trsulhat. A keringsben vannak B sejtek, de a plazmasejt kevs a csontvelben s a
nyirokszvetekben. A diagnzis megllaptshoz elsrend az egyb primer immundeficiens llapotok kizrsa.
4. Panaszok/Tnetek/ltalnos jellemzk
A panaszok az ismtld fertzsekkel jellemezhetk: Visszatr, vagy klnsen elhzd lz, hemelkeds, gyakran
jelentkez hurutos megbetegedsek, gyengesg, fradkonysg, cskkent terhelhetsg. Gyakoriak a nths
tnetek, flfjs, fejfjs, torokfjs, khgs, gennyes kpetrts, mellkasi fjdalom; illetve a hasmens, hasi
panaszok, tvgytalansg, fogys.
5. A betegsg lersa
5.3. Incidencia/Prevalencia/Morbidits/Mortalits
Az egyik leggyakoribb primer immundefektus.
Prevalencia 1:10.000 s 1:50.000 kztt. (Ennek oka elssorban az, hogy nem klntik el tovbb az egyes specifikus
humorlis immundeficiencival jr formkat.)
Morbidits/Mortalits: 20 ves tlls frfiakban 64%, nkben 67%.
6. Gyakori trsbetegsgek
fertzsek: a beteg fokozottan hajlamos elssorban sino-bronchialis visszatr vagy elhzd fertzsekre.
A kvetkez krokozk fordulnak gyakrabban el: tokos baktriumok: Haemophilus influenzae, pneumococcusok,
streptococcusok Moraxella catarrhalis, s Staphylococcus aureus; gombk s protozoonok: Giardia lamblia,
Cryptosporidium species; enterovrusok, esetleg opportunista krokozk (Pneumocystis jiroveci [korbbi nevn
carinii] s Mycoplasma pneumoniae).
sinusitisek, otitis media, bronchitisek, bronchiectasia,
pneumonia,
autoimmun betegsgek, rheumatoid arthritis
malabszorpcis szindrma, tarts hasmens
br s parenchyms szervek necrotizl granulomatosus megbetegedsei,
haemolyticus anaemia, thrombocytopenia, neutropenia,
daganatok (blrendszeri carcinoma, melanoma malignum, /elssorban B sejtes/ non-Hodgkin lymphoma)
II. Diagnzis
1. Diagnosztikai algoritmusok
2. Anamnzis
A betegnek vente legalbb nyolcszor fordul el fels lgti fertzse, vagy legalbb ktszer orrmellkreg
gyulladsa, vagy pneumnija, legalbb ktszer mlyen fekv vagy szokatlan helyen kialakult fertzse; a mlyebb
szveteket rint fertzs, vagy tlyog. A kialakult infekcik slyosak, tartsak, nehezen gygyulnak.
Csaldi anamnzis immundeficiencia irnyban.
3. Fiziklis vizsglat
ltalnos llapot,
aktulisan fennll gyullads,
ismtelt gyullads maradvnya (pl. chronicus bronchitis)
lp, nyirokcsom megnagyobbods (egyb megbetegeds hinyban is trsulhat CVID-hez)
4. Ktelezen (minimlisan elvgzend) diagnosztikai vizsglatok (4, 9, 10, 11, 12) (III)
III. Kezels
2.2.1. Kontraindikcik
Amennyiben az IgA termels veleszletetten s teljes mrtkben hinyzik, a kialakult IgA ellenes ellenanyag termels
miatt az ltalban alkalmazott immunglobulin ksztmnyek nem adhatk, specilisan IgA mentestett intravns
immunglobulin ksztmnyt kell alkalmazni
2.2.2.Lehetsges interakcik
A liofilizlt ksztmny feloldsa utn annak ismtelt lehtst s felmelegtst kerlni kell, mert az immunglobulin
aggregldhat, s azonnali vagy ksi tpus szvetkrost reakcikat vlthat ki (anaphylaxia, immunkomplex
betegsg).
IV. Rehabilitci
V. Gondozs
VI. Irodalomjegyzk
1. Ballow M. Primary immunodeficiency disorders: antibody deficiency. J Allergy Clin Immunol. 2002; 109:581-91.
2. Buckley RH. Primary cellular immunodeficiencies. J Allergy Clin Immunol. 2002 May;109(5):747-57.
3. Core SPC for human normal immunglobulin for intravenous administration (IVIg) (EMEA template).
4. Mardi L. Elsdleges immunhiny-llapotok. In: Czirjk L. (szerk.) Klinikai Immunolgia. Medicina, Budapest, 2006,
pp. 702-710.
5. Fleisher TA. Evaluation of the potentially immunodeficient patient. Adv Intern Med. 1996; 41:1-30.
6. Kornyi K.: Primary Immunodeficiencies. Am Family Phys. 2003; 68:10
7. Mamlock RJ.: Primary immunodeficiency disorders. Prim Care. 1998 Dec;25(4):739-58.
8. Primary immunodeficiency diseases. Report of an IUIS Scientific Committee. International Union of Immunological
Societies. Clin Exp Immunol. 1999; 118 Suppl 1:1-28.
9. Schwartz RA.: Common Variable Immunodeficiency http://www.emedicine.com/derm/topic870.htm.
10. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency
http://imunopediatria.org.br/download/practice_parameter.pdf
11. National Guidline Clearinghouse (2008.)
http://www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=7500&nbr=004445&string=cvid
12. Provan D, Nokes TJC: CLINICAL GUIDELINES FOR THE USE OF INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN
http://www.midtrentccn.nhs.uk/EasySite/lib/serveDocument.asp%3Fdoc%3D21955%26pgid%3D12678+ivig+guide
VII. Mellklet
BNO: D80.5
Betegsgcsoport: Immunhiny megnvekedett immunglobulin M (IgM) mellett
I. Alapvet megfontolsok
3. Definci
A hyper IgM szindrma (HIGM) lnyege, hogy antignstimulcit kveten az IgM-et termel B-limfocitk nem
kpesek IgG, IgA s IgE immunglobulinokat termel B-sejtekk (plazmasejtekk) differencildni. Ennek
kvetkeztben a szrum IgM szint emelkedett, mg az IgG s IgA alacsony. A B-sejt rs s differencilds sorn a
centrum germinativumok sem alakulnak ki.
A klinikai tnetek kztt nths tnetek, flfjs, torokfjs, khgs, gennyes kpetrts, illetve hasmens,
tvgytalansg, fogys jellemz.
5. A betegsg lersa
5.1.rintett szervrendszer(ek):
A betegsg klinikailag hasonl a kznsges varibilis immundefektusra (CVID). A krkpben gyakoriak a virlis s a
visszatr bakterilis etiolgij fertzsek (Pneumocystitis jiroveci (carinii) pneumonia). A HIGM betegek tbb mint
felben szlelt krnikus hasmens Criptosporidium, Giardia lamblia, Salmonella vagy Entamoeba histolytica fertzs
kvetkezmnye. Az esetek 10 %-ban a rheumatoid arthritishez hasonl megjelens polyarthritis alakul ki. A betegsg
1188 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
6. Gyakori trsbetegsgek
Krnikus cholangitis, cirrhosis gyakori.
Neurolgiai eltrsek: kognitv funkcizavar, ataxia, hemiplegia, enterovrus vagy cytomegalovirus okozta
meningoencephalitis.
Nagy a malignits veszlye: lymphoma kialakulsval lehet szmolni, a mj s az epeutak betegsge cirrhosist okoz.
A hasmenst s a cholangitist Cryptosporidium fertzs okozza.
II. Diagnzis
1. Diagnosztikai algoritmusok
Lymphadenomegalia s splenomegalia idsebb gyerekekben vagy felnttekben. Nyelv s perirectalis feklyek
gyakoriak. A betegekben magas az IgM szint.
2. Anamnzis
Csaldi anamnzis: clja a genetikailag rklhet, a csald tbb tagjn ltrejhetett betegsgek kidertse.
Rgebbi betegsgek: A gyerekkori betegsgek fell kell rdekldni (Pl. scarlt, diphteria, s ha volt, az esetleges
komplikcikat is meg kell krdezni (otitis, nephritis, carditis). Vdoltsok ideje, szrvizsglatok, rszeslt-e mr
sebszeti kezelsben, milyen gygyszereket szedett ltalban. Voltak-e korbban gyakori fertzsei, mellkreg,
flgyullads, hasi panaszok, hasmens, allergis tnetek, asthms panaszok.
Jelen panaszok: volt-e gyakori gyerekkori fertzse, milyen letkorban kezddtek, milyen elzetes gygyszereket
kapott, volt-e krhzban s mi miatt.
Kiegszt krdsek: tvgy, hzs, fogys, szkels-szklet, vizels-vizelet, lts, halls, szdls, fejfjs, idegessg,
alvs, munkabrs, szedett gygyszerek, tlrzkenysgi reakci.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1189
3. Fiziklis vizsglatok
Br, nylkahrtyk, szjreg, garat
Nyirokcsomk
Mellkasi szervek (szv, td)
Has, hasregi szervek (mj, lp)
Mozgsszervek
4.3. Egyb
Lgzsfunkcis tesztek krosodsa
Bronchoscopia
Endoscopia: gyulladsos blbetegsg kizrsra
III. Kezels
5. Terpis algoritmusok
Antibiotikum
IVIG
G-CSF
Antibiotikum profilaxis Trimetoprim-sulfonamid cskkenti a Pneumocystis jiroveci okozta pneumonia kialakulst.
IV. Rehabilitci
V. Gondozs
1. Rendszeres ellenrzs
3-6 havonta immunglobulin szintek ellenrzse,
Hasi UH- mj lpnagysg megtlse
Rendszeres immunolgiai kontroll malignus tumor kizrsra
Neutropenia ellenrzse
Pulmonolgiai gondozs - bronchodilatator kezels
Egyb autoimmun betegsgek, mint immunkomplex nephritis, kizrsa
Mjkrosods esetn transzplantci mrlegelse
2. Megelzs
Hideg, fertzsre hajlamost krnyezet kerlse javasolt
3. Lehetsges szvdmnyek
Fels s als lgti infekcik
Sinusitis
Bronchitis
Pneumnia
Malignits
3.1. szvdmnyek kezelse
Antibiotikum profilaxis
Expectorans
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1191
VI. Irodalomjegyzk
1. Mardi L. Primer immundefektusok. In: Petrnyi Gy. (szerk), Klinikai Immunolgia. Medicina, Budapest, 2000, pp.
186-202.
2. Ochs HD, Smith ECI, Puck JM: Primary immunodeficiency diseases. Oxford. University Press, 1999
3. Erds M, Mardi L: Fertzsek etiopatolgija veleszletett immunglobulin-defektusokban. Csaldorvosi Frum,
2005;2:34-40.
4. Rich RR (ed). Clinical Immunology. Mosby Elsevier, Third Edition, 2008.
5. Park LC. X-linked immunodeficiency with hyper IgM; www.emedicine.com/ped/topic2457.htm
6. National Guideline Clearinghouse: Practice parameter for the diagnosis and management of primary
immunodeficiency; htpp://www.guideline.gov
VII. Mellklet
BNO: D80.2
Betegsgcsoport: Immunglobulin A (IgA) szelektv hinya
I. Alapvet megfontolsok
3. Definci
A szelektv IgA hiny a specifikus adaptv immunitson bell a B sejtek primer defektust kpezi. Szelektv IgA hinyrl
akkor beszlnk, ha a szrum IgA szint alacsonyabb, mint 0,05g/l. A szrum IgA hinyhoz szekretoros IgA hiny is
trsulhat. Az IgA hiny gyakran egytt jelentkezik az IgG2 alcsoport deficiencival. Szelektv IgA hinyos betegekben
gyakori az allergis s az autoimmun betegsgek elfordulsa. Rszleges IgA hinyrl beszlnk akkor, ha IgA
kimutathat a szrumban, de a standard devici als rtke (SD) a norml, korhoz viszonytott tlagrtk alatt van.
3.1. Kivlt tnyezk: In vitro a B sejtek nem differencildnak IgA pozitv plazmasejtekk. Az IgA hinyt az
magyarzhatja, hogy az IgM-IgG vltst nem kveti az IgG-IgA tkapcsols (switch). Msik feltevs, hogy a betegek B
limfociti kpesek ugyan IgA-t szintetizlni, de funkcizavar miatt az immunglobulinok sejthez kttten maradnak s
nem jutnak a szrumba.
3.2. Kockzati tnyezk:
Krnyezeti tnyezk, gygyszerek, vagy infekcik okozhatnak IgA cskkenst, ez a forma azonban az esetek
tbbsgben reverzibilis.
A szelektv IgA hinyos esetek tbbsge sporadikus, de csaldi halmozdst is megfigyeltek.
Az IgA hiny gyermekkorban gyakran csak tmeneti, a betegekben nhny v eltelte utn megindulhat az IgA
immunglobulin izotpus termelse.
Epilepszis, rheumatoid arthritises s Wilson kros betegekben a difenilhidantoin-, a sulfasalazin- s a D-Penicillamin
kezels reverzibilis IgA hinyt okozhat. Az IgA hiny trsulhat congenitlis rubeolval, strukturlis kromoszma
anomlikkal s egyb immundeficiens llapotokkal.
5. A betegsg lersa
Brmely letkorban diagnosztizlhatjk, de a legtbb szelektv IgA hinyt kora gyermekkorban szlelik.
A 6 hnaposnl idsebb gyerekekben, akiknek visszatr fels vagy als lgti fertzsk van (H. Influenzae,
S. pneumoniae), gondolni kell IgA hinyra.
Az IgA hiny gyermekkorban gyakran csak tmeneti, a betegekben nhny v eltelte utn megindulhat az
immunglobulin izotpus termelse. Mskor az IgA hinyos betegekben common variable immunodeficiency (CVID)
fejldik ki.
6. Gyakori trsbetegsgek
Rheumatoid arthritis
Szisztms lupus erythematosus
Coeliakia
Colitis ulcerosa
Enteritis regionalis
Addison kr
Evans szinrma
I-es tpus diabetes mellitus
A 4-es kromoszma rszleges delcijnak trsulsa (Wolf-Hirschhorn szindrma) slyos immundefektussal jr
CVID-t okoz IgA hinyos betegekben
II. Diagnzis
1. Diagnosztikai algoritmusok
A szelektv IgA hiny laboratriumi kritriuma: < 7 mg/dl IgA szint s a szekretoros IgA hinya a nylban.
Alacsony lehet az IgG alosztlyok (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) szintje
IgA elleni antitest a betegek 40-50%-ban kimutathat.
Hypogammaglobulinaemia vagy agammaglobulinaemia kizrhat;
Normlis az immunglobulin vlasz: diphteria, pertussis, varicella, hepatitis B, H. influenzae vaccincira.
2. Anamnzis
Csaldi anamnesis: clja a genetikailag rklhet, a csald tbb tagjt rinthet betegsgek kidertse.
Korbbi betegsgek: A gyerekkori betegsgek, esetleges komplikcik (otitis nephritis, carditis). Az iskolai kor utn
milyen vdoltsokban rszeslt, mikor kapta meg azokat, milyen szrvizsglatokon vett rszt, rszeslt-e mr
sebszeti kezelsben, milyen gygyszereket szedett ltalban. Voltak-e korbban gyakori fertzsei, mellkreg,
flgyullads, hasi panaszok, hasmens, allergis tnetek, asthms panaszok.
Jelen panaszok: Ezeket a beteg az anamnzis felvtel legelejn mr elmondta, de most jra kell krdezni: volt-e gyakori
gyerekkori fertzse, milyen letkorban kezddtek, mire sznt, milyen elzetes gygyszereket kapott, volt e
krhzban s mivel.
Kiegszt krdsek: mint tvgy, hzs, fogys, szkels-szklet, vizels-vizelet, lts, halls, szdls, fejfjs,
idegessg, alvs, munkabrs. Mindig krdezzk meg, milyen gygyszereket szed, mirt mennyit. Volt-e valamilyen
gygyszerre tlrzkenysgi reakcija.
3. Fiziklis vizsglatok
Br, nylkahrtyk, szjreg, garat
Nyirokcsomk
Mellkasi szervek (szv, td)
Has, hasregi szervek (mj, lp)
1194 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
4.3. Egyb
Gluten szenzitiv enteropathia kizrsa
Tej allergia kimutatsa
Pulmonalis funkcis tesztek
III. Kezels
3.1. Kontraindikcik
Intravns immunglobulin- az IVIG IgA tartalma miatt
IV. Rehabilitci
V. Gondozs
1. Rendszeres ellenrzs
vente immunglobulin szintek ellenrzse,
vente T sejtszm s funkci kontroll
Rendszeres immunolgiai kontroll a B sejt betegsg, malignus tumor kizrsra
2. Megelzs
Hideg, fertzsre hajlamost krnyezet kerlse
3. Lehetsges szvdmnyek
Fels s als lgti infekcik
Sinusitis
Bronchitis
Pneumnia
VI. Irodalomjegyzk
1. Mardi L. Primer immundefektusok. In: Petrnyi Gy. (szerk), Klinikai Immunolgia. Medicina, Budapest, 2000, pp.
186-202.
2. Ochs HD, Smith ECI, Puck JM: Primary immunodeficiency diseases. Oxford. University Press, 1999
3. Rich RR (ed). Clinical Immunology, Mosby Elsevier, Third Eition, 2008.
4. Lati AHA. The clinical signiicance of immunoglobulin A eiiency. Ann Clin Biochem 2007
5. National Guideline Clearinghouse: Practice parameter for the diagnosis and management of primary
immunodeficiency; htpp://www.guideline.gov
6. emedicine.com/med/topic1159.htm.
VII. Mellklet
I. Alapvet megfontolsok
Betegsg/betegsgcsoport neve: Szisztms lupus erythematosus (BNO 321.0, BNO 328.0, BNO 329.0)
A protokoll ksztje
A Klinikai Immunolgiai s Allergolgiai Szakmai Kollgium Szisztms Lupus Erythematosus Munkacsoportja
Clcsoportok:
1. Klinikai immunolgiai/reumatolgiai centrumok
2. Klinikai immunolgusok
3. Belgygyszok
4. Reumatolgusok
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1197
2.2. Kivlt tnyezk: Az SLE ismeretlen eredet, multikauzlis betegsg. Kialakulsnak felttele genetikai
fogkonysg, amely polignes jelleg. Emellett exogn s endogn provokl tnyezk jelenlte szksges a
betegsg kialakulshoz.
II. Diagnzis
D. az SLE slyossgnak,
E. aktivitsnak s
F. a krnikus szervi krosods mrtknek megllaptsa.
A. A diagnzis fellltsa az Amerikai Reumatolgiai Kollgium ajnlsa, illetve kritrium rendszere alapjn trtnik
(1. sz. mellklet). Az ott definilt tnetek kzl legalbb 4-nek jelen kell lennie a krlefolys sorn valamikor s fontos,
hogy azok htterben a lupus s csak a lupus lljon. Az ACR kritrium rendszer specificitsa 89-100% s szenzitivitsa
78-96%.
Az SLE gyanjnak felvetse hziorvos, belgygysz vagy ms trsszakmban mkd szakorvos feladata, a diagnzis
kimondsa akkreditlt intzmnyben dolgoz klinikai immunolgus/reumatolgus szakorvos feladata.
A betegsg kezdete lehet a./ klasszikus vagy b./ lappang.
a./ Klasszikus esetben legalbb 2 ambulns vizit indokolt. Els alkalommal az anamnzis felvtel, fiziklis vizsglat s a
rutin laboratriumi s eszkzs vizsglatok vgzendk, illetve a szksges egyb vizsglatok indiklsa s eljegyzse
indokolt. A msodik alkalommal az sszegylt eredmnyek birtokban lehetsges nyilatkozni az SLE fennllsrl. Ezt
kveten legalbb egy alkalommal 4-7 napos hospitalizls szksges, melynek sorn kiegszt vizsglatok
elvgzsre kerlhet sor, a terpia belltsa megtrtnik, illetve a kezels rvid tv mellkhatsainak s hatsnak
megfigyelse, rgztse.
b./ Lappang kezdet esetn a biztos diagnzis fellltsig az els vizittl szmtva hetek, hnapok, st vek telhetnek
el, amg az .n. elfzisban van a beteg. Ennek sorn szlelhetk a betegsg tnetei, vagy egyb nem a kritriumokban
szerepl tnetek, immunszerolgiai eltrsek is kimutathatk, de ezek egyttesen sem mertik ki az ACR
kritriumban megfogalmazott kvetelmnyeket. Ilyen esetben szoros kvets, vente legalbb 2-4 jrbeteg vizit,
sz.e. hospitalizls indokolt. Kezdetben ugyanazon vizsglatok elvgzse szksges, mint klasszikusan kezdd
esetben. A ksbbi kontrollok sorn elvgzend vizsglatokat a beteg llapota szabja meg.
2.1. Anamnzis
Csaldi anamnesis (autoimmun s reums betegsgek, thrombosis, agyi keringszavar, korai infarctus,
vesebetegsg elfordulsa a csaldban)
Foglalkozs (napfny, UV sugrzs, fluoreszcens fny, vegyszerek, gygyszerek, gyakori infectik provokl hatsa)
Ngygyszati anamnzis (vetls, koraszls, fogamzsgtl szedse, korai menopausa)
Gygyszerek (klns tekintettel a provokl szerekre)
Gygyszer tlrzkenysg
Elz betegsgek (recidiv pleuritis, pericarditis, migrl polyarthritis, fnyrzkenyg, depresszi, fejfjs,
thrombo-embolis esemnyek)
Jelenlegi panaszok (a betegsg szervi manifeszciira jellemz panaszok. Mindig meg kell krdezni: fogys, lz,
zleti fjdalom/duzzanat, hajhulls, fnyrzkenysg, brkits, Raynaud s sicca syndroma jellemz panaszai,
eszmletvesztses rosszullt, bnuls, vesebetegsg, oedema, pszichitriai kezels)
marker autoantitestek:
adsDNS* (Farr essz, Critidium luciliae teszt vagy validlt ELISA)
aSm ELISA*,
aCL ELISA*
Lupus antikoagulns kimutats konfirmlt hemosztzis esszkkel*
Coombs teszt*, (LDH, reticulocyta, Se bilirubin, ubg)
vizelet ltalnos s ledk vizsglat*
szrum kreatinin koncentrci* (kreatinin clearance, GFR, vizelet elfo, microalbumin rts s a fehrjeveszts napi
mrtknek meghatrozsa)
aENA, aSS-A, aSS-B, aRNP (alcsoport megllaptsa miatt) *
ANCA, krioglobulin, RF*, aCCP (diff. dg. cllal)
riboszmlis p-protein, nukleoszma s hiszton elleni antititestek, ritka antifoszfolipid antitestek (sz.e.)
kmia (szervek mkdst, funkcionlis llapott jellemz paramterek)
sz.e. egyb hemosztzis tesztek (thrombophilia diff. cllal)
D-dimer, cardilis troponin
procalcitonin teszt, hemokultra, vizelettenyszts, vrus szerolgia (diff. dg. cllal)
2.5. Konzliumok
A tnetek alapjn sz.sz. brgygyszati, neurolgiai, pszichitriai, cardiolgiai, tdgygyszati, reumatolgiai,
radiolgiai, ngygyszati, nephrolgiai, haematologiai konziliumok.
* Az egyes vizsglatok elvgzsnek szksgessge fgg az anamnzis felvtelekor rgztett panaszoktl s a fiziklis
vizsglat sorn szlelt eltrsektl! A minden esetben ktelezen elvgzend vizsglatokat * jellel jelltk.
D. Biztos diagnzis esetn meg kell hatrozni a betegsg slyossgt, melynek kritriumait korbban az 5. s 6. sz.
mellkletekben tntettnk fel.
E. Meg kell hatrozni a betegsg aktivitst is, melyre a klinikai tneteket s a laboratriumi eltrseket azok
jelentsgnl fogva slyozottan figyelembe vev pontrendszereket dolgoztak ki. Ezek kzl legismertebb s
haznkban validlt az SLEDAI, melyet a 9. sz. mellkletben ismertetnk. Csak akkor adhat meg a feltntetett pont egy
tnetre, ha az az adott defincinak megfelel, az adatrgztshez kpest 2 hten bell, azaz akutan jelentkeztek/jultak
ki. Aktivits vlemnyezhet, ha a SLEDAI score legalbb 4 ponttal emelkedett az elz vizithez kpest.
(Egyb pontrendszerek pl: a BILAG, ECLAM, SLAM, SIS, BILAG.)
F. A krnikus szervi szvdmnyek jellemzse a 7. sz. mellkletben ismertetett SLICC/ACR pontrendszer segtsgvel
trtnik.
III. Kezels
1. Diagnosztikai algoritmus
Az Amerikai Hziorvosok Szvetsge a lupus kivizsglsra, diagnosztizlsa rdekben a kvetkez algoritmust
ajnlja, melyet kvetendnek tartunk:
IV. Rehabilitci
V. Gondozs
1. Rendszeres ellenrzs
Az SLE-s betegek folyamatos s rendszeres orvosi, szakorvosi ellenrzse a diagnzis fellltstl kezdve ktelez.
Ebben a hziorvosnak s a klinikai immunolgus szakorvosnak szorosan egytt kell mkdnie. Ennek az
egyttmkdsnek az algoritmust s a felelssgi szinteket a kvetkezkben rhatjuk le.
1202 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
Ez alapjn a beteg klinikai immunolgus szakorvoshoz trtn irnytsa a kvetkez okok miatt, illetve a kvetkez
esetekben indokolt:
1. a biztos diagnzis fellltsa
2. aktivits s slyossg jellemzse, meghatrozsa (a pontrendszereket lsd. korbban)
3. kezelsi terv fellltsa
4. kp. slyos s slyos, valamint kontrolllatlan betegsg kezelse
5. letveszlyes szervi szvdmnyek kezelse
6. a kezels toxicitsnak megelzse, kezelse
7. egyb specilis esetben, .m. antifoszfolipid szindrma, terhessg, mtt
2.1. Anamnzis: lz, testslyvltozs, fradkonysg, friss kits, fokozott hajhulls, mellkasi/pleurlis s pericardilis
fjdalom, zleti fjdalom s duzzanat, oedema, hangulatvltozs, convulsio, fejfjs.
2.2. Fiziklis vizsglat: a kltakar s a mozgsszervek alapos vizsglata, belgygyszati jelleg ltalnos vizsglat
(zleti duzzanat, kits, discoid lzi, alopecia, nylkahrtya fekly, vasculitis, oedema, cardiovascularis status, pulsus,
vrnyoms, mj-lp nyirokcsomk llapota, egyb fiziklis jelek a krelzmny fggvnyben).
3. Lehetsges szvdmnyek
a) Relapszus/ flare
b) Progresszi
c) Krnikus szervkrosods (ezek jellemzsre lsd. a 7. tblzatot)
d) Terpia mellkhats/toxicits*
* Az egyes gygyszerek vrhat mellkhats profiljt, az emiatt indtskor s a kvets sorn elvgzend vizsglatokat
s azok gyakorisgt a 10. sz. mellkletben ismertetjk.
A szakmai ajnlssal az SLE kezelsben jrtas, fggetlen brgygysz, neurolgus, szlsz-ngygysz egyetrt.
A betegegyeslet rszrl a Magyar Lupus Egyeslet, s az Autoimmun Betegegyeslet (Debrecen) vlemnyezte a
fenti szakmai ajnlst.
VI. Irodalomjegyzk
1. American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Systemic Lupus Erythematosus Response Criteria: The
ACR response criteria for systemic lupus erythematosus clinical trials: measures of overall disease acitivity. Arthritis
Rheum. 50: 3418-3426, 2004.
2. American College of Rheumatology: The ACR nomenclature and case definitions for neuropsychiatric lupus
syndromes. Arthritis Rheum 42: 599-608, 1999.
3. American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Systemic Lupus Erythematosus Guidelines. Guidelines
for the referral and management of systemic lupus erythematosus in adults Arthritis heum 42: 1785-1796, 1999.
4. 50. Bombardier C, Gladman DD, Urowitz MB, Caron D et al: Derivation of the SLEDAI. A disease activity index for lupus
patients. The Committee on Porgnosis Studies in Systemic Lupus erythematosus. Arthritis Rheumatism. 35: 630-640,
1992.
5. B Brgs, E Kiss, P Szodoray, G Szegedi, M Zeher: Retrospective analysis of patients with lupus nephritis: data from a
large clinical immunological center in Hungary, Scand J Immunol 64, 433-437, 2006.
6. Christofer-Stine L, Petri M, Astor BC, Fine D: Urine protein-to-creatinine ratio is a reliable measure of proteinuria in
lupus nehrtiis. J Rheumatol 31: 1557-1559, 2004.
7. Czirjk L: Szisztms lupus erythematosus. In: A ktszveti betegsgek (szisztms autoimmun krkpek)
diagnosztikjnak s kezelsnek gyakorlati vonatkozsai. Szerk: Czirjk L. Fact Alkalmazott Trsadalomtudomnyi
Kutatsok Intzete. 46-73.
8. Clough JD, Chang RK: Effectiveness of testing for anti-DNA and the complement components iC3b, Bb, and C4 in the
assessment of activity of systemic lupus erythematosus. J Clin Lab Anal 4: 268-273, 1990.
1204 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
9. Derksen RH, Hasselaar P, Blokzijl L et al: Coagulation screen is more specific than the anticardiolipin antibody ELISA in
defining a thrombotic subset of lupus patients. Ann Rheum Dis. 47: 364-71, 1988.
10. Edworthy SM: Clinical manifestations of systemic lupus erythematosus. In: Ruddy S, Harris ED, Sledge CB, kelley Wn,
th
eds. Kelleys textbook of Rheumatology. 6 ed. Philadelphia: Saunders, 1105-1119, 2001.
11. Egner W: The use of laboratory tests in the diagnosis of SLE. J Clin Pathol. 53: 424-432, 2005.
12. Esdaile JM, Abramowitz M, Josef L et al: Laboratory tests as predictors of disase exacerbation in systemic lupus
erythematosus. Why some tests fail? Arthritis Rheum. 39: 370-378, 1996.
13. Esdaile JM, Levointon C, Feddergreen W, Hayslett JP, Kshgarian M: The clinical and renal biopsy predictors of
long-term outcome in lupus nephritis: A study of 87 patients and review of the literature. Q J Med, 72: 779-833, 1989.
14. European urinanalysis guidelines. Scand J Clin Lab Invest. Suppl. 231: 1-86, 2000.
15. Gergely P: SLE s rokon krkpek. In: Klinikai immunolgia. Szerk: Petrnyi Gy s mtsai. Medicina. 429-439, 2000.
16. Gergely P: Szisztms lupus erythematosus. Klinikai immunolgia. Szerk. Gergely P. (zsebknyv)
17. Ghirardello A, Doria A, Ruffatti A et al: Antiphospolipid antibodies (aPL) in systemic lupus erytehmatosus. Are they
specific tools for the diagnosis of aPL syndrome? Ann. Rheum. Dis. 53: 140-142, 1994.
18. Gill JM, Quisel AM, Rocca PV, Walters DT: Diagnosis of systemic lupus erythematosus. Am Fam Physician 68:
179-186, 2003.
19. Gladman D, Ginzler E, Goldsmith C et al: The development and initial validation of the systemic lupus international
collaborating clinics/Americal College of Rheumatology damage index for systemic lupus erythematosus. Arthritis
Rheum 39: 363-369, 1996.
20. Glassock RJ: Reclassification of lupus glomerulonephritis: back to the future.J Am Soc Nephrol. 15(2):501-503, 2004.
21. Hanley JG: American College of Rheumatology classification criteria for systemic lupus erythematosus: limitations
and revisions of neuropsychiatric variables. Lupus, 13: 861-864, 2004.
22. Hanley JG, Mc Curdy G, Fougere L, Douglas JA, Thompson K: Neuropsychiatric events in systemic lupus
erythematosus: attribution and clinical singificance. J Rheumatol., 31: 2156-2162, 2004.
23. Hanley JG, Fish JD, McCurdy G, Fougere L, Douglas JA: Neuropsychiatric syndromes in patients with systemic lupus
erythematosus and rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 32: 1459-1462, 2005.
24. Hochberg MC: Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic
lupus erythematosus. Arthritis Rheum 40: 1725, 1997.
25. Ioannidis JP, Boki KA, KAtsorida ME, Drosos AA, Skopouli FN, Boletis JN et al: Remission, relapse, and re-remission of
proliferative lupus nephritis treated with cyclophosphmaide. KIdney Int. 57: 258-264, 2000.
26. Isenberg DA, Dudeney C, Williams E et al: Measerement of anti-DNA antibodies: a reappraisal using five different
methods. Ann. Rheum. Dis. 46: 448-456, 1987.
27. Isenberg DA, Rahman A, Allen E, Farewell V, et el: BILAG 2004. Development and initial validation of an updated
version of the British Isles Lupus Assessment Groups disease activity index for patients with systemic lupus
erythematosus. Rheumatology (Oxford), 44: 904-906, 2005.
28. Kavanaugh A, Tomar R, Reveille J, Solomon DH, Homburger HA: Guidelines for clinical use of the antinuclear
antibody test and tests for specific autoantibodies to nuclear antigens. American College of Pathologists. Arch. Pathol.
Lab. Med. 124: 71-81, 2000.
29. Kiss E: Systemas lupus erythematosus. In: Klinikai immunolgia. Szerk: Szegedi Gy, Zeher M, Bak Gy. Springer,
144-150, 1998.
30. Kiss E: Szisztms lupus erythematosus. In: Korszer diagnosztika a rendelben s a beteggynl. Szerk: Szarvas F,
Csandy M, Vcsei L. Medicina. 450-457, 2004.
31. Kiss E: Szisztms lupus erythematosus s a vese. In: Nephrolgia. Szerk: Kakuk Medicina. 203-227, 2004.
32. Kiss E: Szisztms lupus erythematosus. In: Betegsg enciklopdia. Szerk: Kornya L. Springer. (ISBN 963 699 1596)
1095-1100, 2002.
33. Kiss E: Subacut lupus erythematosus. In: Betegsg enciklopdia. Szerk: Kornya L. Springer. (ISBN 963 699 1596)
1101-1102, 2002.
34. Kiss E: Gygyszer induklt lupus erythematosus. In: Betegsg enciklopdia. Szerk: Kornya L. Springer. (ISBN 963 699
1596) 1056-1057, 2002.
35. Kiss E: Discoid lupus erythematosus. In: Betegsg enciklopdia. Szerk: Kornya L. Springer. (ISBN 963 699 1596)
1050-1051, 2002.
36. Kiss E, Lakos G, Nmet J, Sipka S, Szegedi Gy: Nucleosoma (kromatin) elleni autoantitestek jelentsge szisztms
lupus erythematosusban. Orvosi Hetilap, 32, 1731-1736, 2001.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1205
37. Kiss E, Regczy N, Sonkoly I, Karnyi Zs, Szegedi Gy: Tllsi adatok systemas lupus erythematosusban. Magyar
Belorv. Arch. 4: 237-242, 1998.
38. Kiss E, Sonkoly I, Szegedi Gy: A szisztms lupus erythematosusban szenved betegek kvetsvel szerzett
tapasztalataink Magyar Immunol. 1, 1: 28-35, 2002.
39. Kiss E, Szegedi Gy: Systemas lupus erythematosus. In: Reumatolgia. Szerk: Gmr B. Medicina. 209-216, 2001.
40. Kiss E, Zeher M, Szegedi Gy: A szisztms lupus erythematosus diagnosztikja s klasszifikcija. Magyar Immunol,
1,1:38-40, 2002.
41. Kozora E, Ellison MC, West S: Reliability and validity of the proposed American College of Rheumatology
neuropsychitary battery for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 51: 810-818, 2004.
42. Nived O, Sturfelt G, Liang MH, De Pable I: The Americal College of Rheumatology nomenclature for central nervous
system lupus, revisited. Lupus. 12: 872-886, 2003.
43. Petri M: Lupus in Baltimore: Evidence-based clinical pearls from the Hopkins Lupus Cohort. Lupus 14: 970-973,
2005.
44. Petri M, Genovese M, Engle E et al: Definition, incidence and clinical description of flare in systemic lupus
erythematosus: a prospective cohort study. Arthritis Rheum. 34:937-944, 1991.
45. Petri M, Perez-Gutthann S, Longenecker JC, Hochberg MC: Morbidity of systemic lupus erythematosus: role of race
and socioeconomic status. Am J Med 91: 345-353, 1991.
46. Renal Disease Subcommittee of the American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Systemic Lupus
Erythematosus Response Critera: The American College of Rheumatology respons criteria for proliferative and
membranous renal disease in systemic lupus erythematosus clinical tirals. Arthritis Rheum 54: 421-432, 2006.
47. Reveille JD, Bartolucci A, Alarcon GS: Prognosis in systemic lupus erythematosus. Negative impact of increasing age
at onset, black race, and thrombocytopenia, as well as causes of death. Arthritis Rheum. 33: 37-48, 1990.
48. Rubin RL: Drug-induces lupus. Toxicology, 209: 135-147, 2005.
49. Schotte H, Becker H, Domschke W, Gaubitz M: Cardiovascular monitoring of patients with systemic lupus
erythematosus. Z Rheumatol. 64: 564-575, 2005.
50. Schur PH: General symptomatology and diagnosis of systemic lupus erythematosus in adults. Retrieved March 20,
2003, from http://www.upto. date.com/physicians/rheumatology_toclist.asp
51. Somers E, Magder LS, Petri M: Antiphospholipid antibodies and incidence of venous thrombosis in a cohort of
patients with SLE. J Rheumatol 29: 2531-2536, 2002.
52. Sontheimer RD: Skin manifestations of systemic autoimmune connective tissue diseases: diagnostics and
therapeutics. Best Pract res Clin Rheumatol. 18: 429-462, 2004.
53. Tan E, Cohen A, Fries J et al.: The 1982 revisited criteria for the classification of systemic lupus erythematosus.
Arthritis Rheum. 25: 1271-1277, 1982.
54. Tarr T, Gyorfy B, Szekanecz E, Bhattoa HP, Zeher M, Szegedi G, Kiss E: Occurrence of malignancies in Hungarian
patients with systemic lupus erythematosus. Results from a single centre. Ann N Y Acad Sci. 1108:76-82, 2007.
55. Tarr T., Kiss E., Btyik B., Tumpek J., Soltsz P., Zeher M., Szegedi Gy., Lakos G.: ritkbb foszfolipid/protein kofaktor
elleni autoantitestek kimutatsa SLE-ben, Magy Immunol, 5/3,16-24,2006
56. Tarr T, Lakos G, Bhattoa HP, Shoenfeld Y, Szegedi G, Kiss E.: Analysis of risk factors for the development of
thrombotic complications in antiphospholipid antibody positive lupus patients. Lupus. 16,1:39-45, 2007.
57. van Venrooij WJ, Charles P, Maini RN: The consensus workshops for the detection of autoantibodies to intracellular
antigens in rheumatic dieases. J Immunol Methods 140: 181-9, 1991.
58. Weening JJ et al: The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. Kidney Int.
65,2:521-30, 2004.
59. West SG, Emlen W, Wener MH et al: Neuropsychiatric lupus erythematosus: a 10-year prospective study on the
value of diagnostic tests. Am J Med. 99: 153-63, 1995.
http://www.nice.org.uk
http://www.nzgg.org.nz
http://health.gov.au/nhmrc
http://www.scot.nhs.uk/sign
http://agazat.eum.hu/eum/agazati.main.page
http://www.agreecollaboration.org
http://www.acponline.org/
http://www.ebmguidelines.com/
http://wwwaezq.de
http://wwwguideline.gov
VII. Mellklet
1. sz. mellklet
Az SLE klasszifikcis kritriumai az Amerikai Reumatolgiai Kollgium 1997-ben trtnt revizija s ajnlsa alapjn
(20)
Tnet Definci
Tnet Definci
2. sz. mellklet
A lupus neuropszichitriai tneteinek besorolsa az ACR javaslata alapjn (44)
Kzponti idegrendszeri tnetek Perifris idegrendszeri tnetek
Asepticus meningitis
Cerebrovascularis betegsg Guillain-Barr szindrma
Demyelinisatios szindrma Autonm neuropathia
Mozgszavarok Mononeuropathia
Epilepsia Myasthenia gravis
Akut confusus llapot Cranilis neuropathik
Szorongsos zavarok Plexopathia
Cognitiv dysfunctio Polyneuropathia
Viselkedszavarok
Psychosis
1208 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
3. sz. mellklet
A lupus brtneteinek klasszifikcija (49)
4. sz. mellklet
A lupus nephritis szvettani klasszifikcis rendszere az ISN/RPS 2003 szerint (52,53)
IV-S (C)
IV-G (C)
5. sz. mellklet
Az SLE enyhe formjnak sajtossgai (35, 37)
1. Az SLE diagnzisa biztos, vagy ersen valszn
2. A betegsg klinikailag stabil
3. A betegsg nem letveszlyes
4. Az SLE lehetsges szervi manifesztcii normlisak, vagy stabil funkcival brnak, gy
a./ a vese
b./ a br
c./ az zletek
d./ a vrkpz rendszer
e./ a td
f./ a szv
g./ a tpcsatorna
h./ a kzponti idegrendszer
5. Az SLE kezelsre alkalmazott gygyszerek jelents toxicitsa nem szlelhet.
6. sz. mellklet
Az SLE slyos formjnak sajtossgai (35, 37)
7. sz. mellklet
Krnikus szervi szvdmnyek szmszer jellemzsre alkalmazott pontrendszer (34)
Tnet Pont
Ocularis tnet
Cataracta 1
Retinopathia/Opticus atrophia 1
Neuropszichitriai tnetek
Cognitiv dysfunctio 1
Convulsio 1
Cerebrovascularis katasztrfa 1 (2)
Agyideg lzi/perifris neuropathia 1
Myelitis transversa 1
Veserintettsg
Glomerulris filtrcis rta <50% 1
Proteinuria >3.5g/nap 1
Vgstdium veseelgtelensg 3
Lgzszervi tnetek
Pulmonlis hypertensio 1
Pulmonlis fibrosis 1
Shrinking lung syndrome 1
Pleurlis fibrosis 1
Pulmonlis infarctus 1
Cardiovascularis tnetek
Angina/coronaria by-pass 1
Akut myocardilis infarctus 1 (2)
Cardiomyopathia 1
Vitium 1
Pericarditis 1
Perifris rszvdmnyek
Claudicatio 1
Kis terjedelm fekly 1
Nagyobb szvetlzi (ujj/vgtag) 1 (2)
Mlyvna thrombosis 1
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1211
Gastrointestinlis panaszok
Belek/ mj/ lp/ epehlyag eltvoltsa 1 (2)
Mesenterlis erek elgtelensge 1
Krnikus peritonitis 1
Strictura, fels GI mtt 1
Mozgsszervi tnetek
Izom atrophia/gyengesg 1
Deforml/erosiv arthritis 1
Osteoporosis trssel 1
Avascularis csontnecrosis 1 (2)
Osteomyelitis 1
Brtnetek
Heges alopecia 1
Kiterjedt hegeseds/panniculum 1
Br fekly 1
8. sz. mellklet
Differencil diagnosztika
Az SLE sokszn megjelense rvn szmos ms betegsggel azonos tneteket mutat. Ki kell zrni a kvetkezket:
2. Reumatolgiai betegsgek:
Polymyalgia rheumatica, Fibromyalgia pozitv ANA teszttel,
3. Haematolgiai krkpek:
ITP, TTP/HUS, Autoimmun haemolyticus anaemia, egyb eredet haemolysisek, Evans szindrma, leukaemik,
myelofibrosis, lymphomk, DIC
4. Fertzsek
Tbc, sepsis, subacut infectiv endocarditis, AIDS, toxoplasmosis, szifilisz
5. Malignus tumorok
Az idegrendszeri tneteket differencilni kell:
atherosclerosis, embolisatio, metabolicus okok talajn kialakult eltrsektl,
sclerosis multiplextl,
symptoms epilepsia esetn annak egyb okaitl,
polyneuropathik esetn azok egyb okaitl,
myasthenisa gravis sui generis eseteitl,
myelitis transversa esetn differencilni kell gerincveli trfoglalst, traums harnt lzit, tropusi spasticus
paraparesistl,
diffz elvltozsok esetn vrus encephalitisektl.
1212 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
9. sz. mellklet
Az SLE aktivitsnak jellemzse az SLEDAI pontrendszer segtsgvel. (50)
Tnet Pontszm
Convulsio 8
Pszichzis 8
Pszicho-organikus szindrma 8
Vizulis defektus 8
Agyideg tnet 8
Lupus fejfjs 8
Cerebrovasculris ictus 8
Vasculitis 8
Arthritis 4
Myositis 4
Cylindruria 4
Haematuria 4
Proteinuria 4
Pyuria 4
Friss brkits 2
Alopecia 2
Nylkahrtya fekly 2
Pleuritis 2
Pericarditis 2
Alacsony komplement szint 2
Magas anti-DNS szint 2
Lz 1
Thrombocytopenia 1
Leukopenia 1
Hydroxy-
Chloroquin, maculopathia szemszeti, csak ltszavar szemfenk s
Chloroquin 40 v feletti betegnl lttr vizsg.
elz szembetegsg 1/2-1 vente
esetn
Cyclophosphamid
myelosuppressio, teljes vrkp, myelosuppr. teljes vrkp s
myeloproliferativ qualitatv vrkp, jelei, vizelet vizsg.
betegsgek, vizelet vizsg. haematuria, havonta,
malignus tumorok, infertilitas vizelet cytologia s
immunszuppresszi, Pap teszt vente
haemorrhagis lethosszig
cystitis,
szek. infertilis
kzlekeds szablyozs stb) ppgy jelen vannak az egszsggyi elltsban, annak lehetsgeiben, a
gygyt-megelz szemlletben, a kockzati tnyezk gyakorisgban, a clpopulcik egszsgi llapotban, a
trsbetegsgekben, st, bizonyos esetekben, egy adott gygyszeres eljrsra adott vlaszkszsgben is.
Hasonlkppen gondoljk msok is, hiszen az ACCP vagy az Eurpai Irnyelven tlmenen majdnem mindegyik
orszg, belertve Nmetorszgot, Nagy-Britannit, Franciaorszgot, Spanyolorszgot vagy a krnyez orszgokat
szksgt ltta s ltja sajt vezrfonalak kidolgozsnak nemcsak az antithrombotikus megelzs s kezels
trgykrben. Ezen tlmenen egy ilyen munka nem utolssorban azrt is hasznos, mert a legklnflbb
szakembereket kszteti egyttgondolkodsra, az egyes szakmk problminak jobb megrtsre.
Az Irnyelvet, a 2005-s, Harmadik Konszenzus Nyilatkozat ismertetsvel szerzett tapasztalatokon alapulva, az
Egszsggyi Minisztrium honlapjn, folyiratokban, web oldalakon, knyvek mellkleteknt terjesztjk, ill.
szponzorlt zsebknyvben tesszk a gygyt-megelz munkban rszt vev valamennyi orvos szmra elrhetv.
Fontosabb szempontjait szakmai eladssorozatokon ismertetjk, nagy hangslyt helyezve a visszajelzsekre, a
tapasztalatok, szrevtelek folyamatos rgztsre s azok beptsre a kvetkez kiadsba.
Az Irnyelv szerkezetben a 23/2006.(V.18.) EM rendelet 1.,2., s 3. szm mellkleteinek tmutatst kvettk,
algoritmusnak kidolgozsa sorn szem eltt tartottuk a kltsghatkonysgot, amelynek megllaptsakor a
kzvetlen gygyszerkltsgek mellett figyelembe vettk a jrulkos kltsgeket is (hospitalizci idtartama, pols,
segdeszkzk, rehabilitci stb.). Az Irnyelv szellemben vgzett gygyt-megelz munka gazdasgtani
elemzsre prbavizsglatokat terveznk.
4. Dokumentci
Jogi megfontolsok: az Irnyelv ahol rendelkezsre llt a hazai s a nemzetkzi bizonytkalap ajnlsokat vette
figyelembe. Nem szorosan vett protokoll, teht indokolt esetben, ha a beteg rdeke azt kvnja, esetileg, a kockzat s
a vrhat elny mrlegelse alapjn el lehet tle trni, azonban csak az Irnyelvben foglaltak ismeretben s az eltrs
szakmailag helytll, dokumentlt altmasztsval.
4.1. Az Irnyelv egyes terleteit jvhagy, illetve azokban kzremkd Szakmai Kollgiumok
Aneszteziolgai s intenzv terpis Szakmai Kollgium
Belgygyszati Szakmai Kollgium
Br- s nemibetegsgek Szakmai Kollgiuma
Csecsem- s gyermekgygyszati Szakmai Kollgium
rsebszeti Szakmai Kollgium
Foglalkozsorvostani Szakmai Kollgium
Fog- s Szjbetegsgek Szakmai Kollgiuma
Fl-orr-ggszeti Szakmai Kollgium
Gasztroenterolgiai Szakmai Kollgium
Geritriai Szakmai Kollgium
Gyermeksebszeti Szakmai Kollgium
Hziorvostani Szakmai Kollgium
Idegsebszeti Szakmai Kollgium
Kardiolgiai Szakmai Kollgium
Neurolgiai Szakmai Kollgium
Ortopdiai Szakmai Kollgium
Orvosi Laboratriumi Vizsglatok Szakmai Kollgiuma
Radiolgiai Szakmai Kollgium
Sebszeti Szakmai Kollgium
Sportegszsggyi Szakmai Kollgium
Sugrterpis s Onkolgiai Szakmai Kollgium
Szemszeti Szakmai Kollgium
Szlszeti s Ngygyszati Szakmai Kollgium
Transzfuziolgiai s Haematolgiai Szakmai Kollgium
Tdgygyszati Szakmai Kollgium
Traumatolgiai Szakmai Kollgium
Urolgiai Szakmai Kollgium
1. tblzat. A megelzsre, ill. a kezelsre vonatkoz ajnlsi szintek (Chest, 133, 123-131, 2008)26
1. A, B, C: a vrhat elny mindhrom kategriban jelentsen meghaladja az esetleges htrnyokat, megalapozottan,
egyrtelmen ajnlott, kltsghatkony.
Ajnls Az ajnls alapjul szolgl bizonytk Ajnls rvnyessge
1B
Korltozott rtk RKT-k (pl. nem
Ers- kzepes Legtbb betegre, legtbb esetben
kvetkezetes eredmnyek, metodikai
minsg rvnyes; jabb, jobb minsg kutatsok
hinyossgok stb.) eredmnyei vagy
bizonytkon eredmnyei jelentsen mdosthatjk az
alapul megfigyelsekkel nyert, de igen ers
ajnlst, ill. annak szintjt
bizonytk
ersen javallt
1C
Gyenge vagy igen Megfigyelsek, esetismertetsek sorn nyert Legtbb betegre, szmos esetben rvnyes,
gyenge minsg meggyz bizonytk vagy de valszn, hogy j, jobb minsg
bizonytkon jelents hinyossgokkal br, csak kutats jelentsen mdostani fogja az
alapul, mgis kzvetett bizonytkot ad RKT-k ajnlst, ill. annak szintjt
ersen javallt
Az antikoagulns kezels ltalnossgban ajnlott, azonban alkalmazsa alapos elemzst ignyel, esetenknt ms
megolds meggondoland.
Az ajnls alapjul szolgl bizonytkok nyersnek
Ajnlsi szint Ajnls mrtke
mdszere
ltalnossgban: az 1A kivtelvel a tbbi szinten ajnlott beavatkozs mellett vagy helyett ms megolds is
elfogadhat, st esetenknt az 1A ajnlstl is el lehet trni, ennek egyetlen, de elengedhetetlen felttele: a dntst az
ajnls ismeretben, az attl val eltrst kell sly rvekkel altmaszva s dokumentlva kell meghozni.
4.3. Rvidtsek
PH pulmonalis hypertensio
PNH paroxysmalis nocturnalis haemoglobinuria
PI prothrombin id
p.o. per os
PS protein-S
PTS postthrombotikus szindrma
RKT randomizlt kontrolllt tanulmny
RVT vesevna thrombosis
has.c. Subcutan
TF szveti faktor
TI thrombin id
TIA tranziens ischaemis attack
t-PA szveti plazminogen aktivtor
TTE transthoracalis echocardiographia
UFH frakcionlatlan heparin
VATS video asszisztlt thoracoscopia
VKA K-vitamin antagonistk
VTE vns thromboembolia
Megjegyzs. Az egyrtelmsg elsegtse vgett, indokolt esetben (pl. TIA) trekedtnk a mindennapos klinikai
szhasznlatba tment, illetve a nemzetkzileg elfogadott (tbbnyire angol) rvidtseket alkalmazni, hiszen az
idzett pldnl maradva pl.egy KZ(tmeneti keringsi zavar) rvidtsi forma bizonyosan nehzkesebb tette
volna a szveg megrtst.
5. Az irnyelv lersa
5.1. sszefoglals
Az Irnyelv a jelenlegi tudsunk szerinti legjobb ajnlsokat foglalja ssze az egyes orvosi szakgakban,
betegcsoportokban a thromboembolik megelzsre s kezelsre, az ltalnos teendktl kezdve a mechanikai,
fizikai mdszereken t, a gygyszeres profilaxisig, felhva a figyelmet egyes, helytelen, de a gyakorlatban mg
elfordul eljrsok veszlyeire is. Az Irnyelv segtsget nyjt tovbb egy adott beteg s helyzet thrombosis s/vagy
vrzs kockzatnak megllaptsban, a hatkony szrs s biztonsgos gygyszervlaszts gyakorlatban.
5.2. Bevezets
Haznkban az szv s rrendszeri betegsgek mind a hallozsi, mind a rokkantsgi statisztikk ln llnak. A tnetek
brmely szervben s letkorban fellphetnek, vagyis az orvosi szakmk minden mvelje tallkozhat a diagnzis, a
megelzs s a kezels krdseivel. Szksges ezrt, hogy a helyes gyakorlat minden egszsggyi szakember
szmra folyamatosan hozzfrhet s ennek alapjn szmonkrhet legyen.
Az rbetegsgeken bell a vns thromboembolia (VTE) jelents gyakorisg, incidencijt s prevalencijt nehz
pontosan meghatrozni, mert sokszor tnetmentesen zajlik s csak ksei kvetkezmnyeivel (PTS, PH) tallkozunk.
A nagyobb felmrsek szerint a krkp ves incidencija 90-130/100 000 lakosra tehet, amely szm 45-50 ves kortl
exponencilisan n. Szmottev az ismtldsi hajlam, az els epizdot 5 ven bell 24 %-os, 8 ven bell 30 %-os
gyakorisggal kveti az jabb. Br az els VTE gyakorisgban a teljes lakossgra vettve nincs lnyeges klnbsg
a nemek kzt, a krkp fiatalabb letkorban, nkben, idsebb korban pedig frfiakban fordul el gyakrabban. Az
elzek mellett a VTE kiemelt jelentsgt nagy mortalitsa is altmasztja, amely a diagnzis fellltst kvet
hten, tdembolia esetn, akr a betegek negyedt is rintheti. Haznkban a VTE hallozsa 100 000 lakosra
vonatkoztatva 10 f, ami 3-10-szer nagyobb az Eurpai ni orszgaihoz viszonytva.68 A fenti, teljes npessgre
1220 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
szmtott incidencia s prevalencia rtkeket jval meghalad mrtkben kell a VTE veszlyvel szmolni olyan, a
lakossg heterogn, m sszessgben egyre nagyobb hnyadt kpez csoportokban, mint fekvbeteg
intzmnyben poltak, daganatos betegek, hormonlis fogamzsgtlt szedk, idsek, mtten, stroke-on, koszorr
trtnsen tesettek stb.50 Ezen okok miatt a VTE incidencija az elmlt vekben, a korszer s szlesebb kr
megelzs ellenre sem cskkent.
Szmos klinikai vizsglat igazolta s ma mr evidenciaknt tartjuk szmon, hogy nemcsak a sebszeti beavatkozson
(mtteken) tes, hanem a konzervatv szakmk (belgygyszati, neurolgiai, onkolgiai stb.) betegei kzl is
sokan vannak VTE kockzatnak kitve. Ezrt kiemelt feladat a mlyvns thrombosis (MVT) s a vele azonos
krlettani alapokon ll pulmonalis embolia (PE) megelzse. A kzs alap, a MVT-ben potencilisan mindig
meglev PE lehetsge, a megelzs s a terpia alapvet rsznek (antikoagulls) azonossga miatt a ktsgtelen
eltrsek ellenre is jogos s clszer teht az egysges VTE hasznlata. Az ismeretek bvlsvel lehetv vlt, hogy
meghatrozzuk azokat a betegcsoportokat, amelyeknl a profilaxis ktelez.
Az egysges rrendszer korszer, vascularis medicina szemllete megkerlhetetlenn teszi, hogy a koszorereket, az
agyi rrendszert, az artrikat s a kisereket is beillesszk a thrombotikus krtrtns sokoldal folyamatba, ezrt a
jelen munka kitr a stroke, a coronaria thrombosisok, a felletes visszerek s a perifris artrik thrombosisok
antithrombotikus megelzsnek s kezelsnek krdseire is.
Tudni kell azonban, hogy az elrsok pontos betartsa, megfelel profilaxis esetn sem rhetnk el szz szzalkos
vdelmet, olykor pedig a mellkhatsokkal is szmolni kell.
Veleszletett thrombophilira kell gondolni: ha a VTE 45-50 v alatt jelentkezik, ismtldik, szokatlan helyen (pl.
visceralis vagy agyi erekben) lp fel, a csaldban halmozdik, valamint habitulis abortus, kumarin okozta brnekrzis
esetn. Indokolt lehet tovbb a thrombophilia szrs prae-eclampsiban (HELLP szindrma: hemolysis emelkedett
mjenzymek, thrombocytopenia), intrauterin nvekedsi elmaradsban is. Specilis laboratriumi vizsglatokkal
napjainkban ezen betegek mintegy 60-70 szzalkban igazolhat defektus, a fennmarad esetekben a biokmiai
rendellenessget ha van ma mg nem tudjuk kimutatni, ill. jelentsgt nem pontosan ismerjk (pl. protein Z
deficiencia).
3. tblzat. A vns thromboembolia (VTE) kockzati csoportjai krhzi betegek felmrse alapjn
Tnetekkel jr s tnetmentes VTE kockzata,
Kockzati csoport Ajnlott profilaxis
thrombosis profilaxis nlkl (%)
Kis kockzat
Fennjr betegeken vgzett kis
mtt
Fennjr belgygyszati < 10 Korai mobilizls
betegek
Lgyrszt nem vagy alig rint
srlsek
Kzepes kockzat
LMWH (az alkalmazsi elrs szerint),
Sebszet: a hasi mttek tbbsge,
UFH** vagy fondaparinux
nylt ngygyszati s urolgiai
mtt
Belgygyszat*: gyhoz ktttsg,
mozgskptelensg (pl. NYHA III-IV 10-40
szvelgtelensg, COPD, tumor, akut
fertzs, gyullads, nephrosis)
* Amennyiben tarts, hazabocsts utni antikoagulls tervezett, VKA: INR 2-3 belltsa mrlegelend
** UFH: naponta 2-szer, 3-szor, ha az LMWH nem hozzfrhet
Nagy mtt: valamely testreg megnyitsval vagy jelents szvetroncsolssal jr, esetenknt letfontossg
szervek mkdst befolysol, rendszerint ltalnos anesztziban s mthelyisgben vgzett beavatkozs,
amelyet kveten a beteg tbbnyire legalbb 24 rig az ellt intzetben marad.
Kis mtt sorn csak br, nylkahrtya s ktszvet tmetszsre kerl sor, helyi rzstelentsben, ill. ambulnsan
vgezhet. Kis mtt teht ltalban minden olyan beavatkozs, amihez nincs altatsra s anesztzia jelenltre
szksg s nem kerl testreg megnyitsra sor.
Nem rsze a meghatrozsnak, de irnymutat lehet a beavatkozs idtartama is: nagy mttnl ltalban
30 percnl hosszabb, kis mttnl 30 percnl rvidebb.
megtlhetk, tarts heparin (UFH) kezels pedig az antitrombin szintet cskkentheti. Olyan esetekben, amikor az
antikoagulns kezels mg nem elhagyhat, akkor a vizsglat idejre clszer kis molekulasuly heparin kezelsre
lltani a beteget. Nem genetikai vizsglaton alapul rkletes thrombophilia diagnzist akkor hozhatunk, ha azt a
fenti feltteleknek megfelel ktszer ismtelt mintavtelbl igazolni tudtuk. Molekulris genetikai tesztek
FV(Leiden), FII20210A- cljra brmikor trtnhet mintavtel s a beteg lete sorn egy vizsglat elegend.
Egyb szempontok:
45-50 vnl fiatalabb betegekben elssorban veleszletett thrombophilia; idsebbekben malignus daganat
irnyban kell szrvizsglatokat vgezni.
A szrvizsglatokat ltalban a funkcionlis tesztekkel kell kezdeni, s csak, ha azokban eltrs van, javasolt az
antign szintek mrse vagy a genetikai vizsglat (kivve a FVLeiden s a prothrombin gn mutcit). PS aktivits
meghatrozsakor csak a szabad PS antign szint ismeretben lehet az eredmnyt rtelmezni.
VTE lehet nephrosis szindrma els megnyilvnulsa is, minden VTE beteg esetben indokolt a vizelet (proteinuria)
vizsglata. A krkpben gyakori vesevna thrombosis gyakran tnetmentes! Vena portae, lienalis, hepatica
thrombosis esetn ajnlott a JAK2 vizsglatot is elvgezni.
Az irodalmi adatok alapjn gyakrabban kell a thrombosis recidiva veszlyvel szmolni AT-deficiencia, homozygota
FVLeiden, ill. kombinlt FV/FII gn mutci esetn.
Megjegyzsek:
Termszetesen nem szksges minden alkalommal, mindegyik kpalkot vizsglat, amennyiben a felttelek
adottak, elssorban a CD s a ms-CT vgzend el.
ms-CT adta informci teljes rtkhez kontrasztanyag adsa szksges.
D-dimer: tbbfle D-dimer meghatrozs van forgalomban, az n. nagyon rzkeny tesztek szenzitivitsa kzel
100%, ezrt negatv eljelz rtke nagy, viszont a specificitsa kicsi pl. terhessg, tdgyullads, daganatos betegsg
esetn is pozitv lehet. Ezrt a klinikai gyan nlkl, szrjelleggel pl. mtt eltt vgzett D-dimer (s egyb, pl.
Thrombin-Antithrombin (TAT) komplex meghatrozsok eredmnynek nincs relevancija a mtt utni VTE
kockzat mrtkre, gy ilyen indikcival trtn elvgzsk indokolatlan s flsleges). Mivel a D-dimer a VTE
fellpte utn nhny nappal negatvv vlhat, ha brmelyik kpalkotval igazolhat a thrombosis, kezels szksges.
A kzepes-nagy rzkenysg D-dimer tesztek szenzitivitsa 85-98 %, negativitsuk azonban nem elgsges a VTE
kizrsra. A 4.tblzatbl kitnik azonban az is, hogy a kpalkotk rtke jelentsen meghaladja a D-dimer krjelz
rtkt, hiszen az elbbiek pozitivitsa akkor is kezelst indikl, ha a D-dimer negatv!
Td-scintigraphia: megtartott ventilci (V) mellett a kiesett perfzi (P) okozta mismatch segmentalis vagy
nagyobb gak esetn 80 %-os, 3 vagy tbb kiess esetn 90 %-os rzkenysg. Ez a PE-betegek mintegy felben
vrhat.
Echocardiographia: transthoracalis (TTE) formja elssorban a jobb pitvari thrombus kimutatst teszi lehetv.
Transoesophagealis (TEE) formja a truncus pulmonalis, a jobb artria pulmonalis s a bal artria pulmonalis kezdeti
szakaszban a legmegbzhatbb krjelz rtk, specificitsa 90 %-ot meghaladja, szenzitivitsa azonban ennek
egyharmada, emellett invazv beavatkozs. Elssorban masszv td embolia s a hemodinamikai zavar egyb okainak
differencilsban segtsg valamint a jobb kamrai diszfunkci mrtknek megtlsben s az esetleges foamen
ovale apertum feldertsben, teht prognosztikai jelentsge is van.
Mellkas rntgen: a PE esetek 40 %-ban lnegatv lehet!
Igazolt PE esetn, ha a MVT kizrhat, de jelents a proteinuria (tesztcsk 2 +, vizelet sszfehrje/kreatinin
hnyados > 100 mg/mmol), vesevna thrombosis (RVT) irnyban szksges vizsglatokat vgezni, nephrosis
szindrmra utal egyb klinikai tnet (pl. oedema) hinyban is (ld. 6.13.2.).
Az ajnlsi szinteket ahol vannak zrjelben tntettk fel, rtelmezsket illeten utalunk az 1. tblzatra, illetve a
felmrshez, a kockzati csoportba sorolshoz a Fggelkre.
6.3. Idegsebszet
Az idegsebszeti beavatkozsok, a kzponti idegrendszeri traumk nagy VTE kockzattal jrnak. A statisztikk a MVT
gyakorisgt 15-45 % kz teszik, egyes agyi daganatok esetn ez az rtk 70 %-ot is elrhet.
Nagy VTE kockzat esetekben kiemelten szksges teht a VTE profilaxis (1A). Elsknt a megfelel minsg
mechanikai (pl. IPC) profilaxist kell vlasztani (1A). Amennyiben LMWH (2A) vagy UFH (2B) profilaxis is indokolt, az csak
a mtt utni idszakban indthat, az esetleges vrzses szvdmny fokozott veszlyessgnek szem eltt
tartsval, egyni mrlegels (vrzsveszly, reoperci lehetsge stb.) utni idpontban.
Kiemelten nagy VTE kockzat esetn kombinlt mechanikai s posztoperatv gygyszeres profilaxis javasolt (2B).
Megjegyzsek:
Nem minden betegcsoportra vonatkozan rendelkeznk megfelel szint ajnlsokkal (pl. agysrls,
subarachnoidealis vrzs). Idegsebszeti betegekre VTE kockzat szempontjbl jellemz a klnsen nagymrtk
heterogenits. Agydaganatok mttt kveten a gygyszeres VTE profilaxis 24 rval kezdhet, ha nincs aktulisan
vrzsveszly.
Vrlemezkegtlk, dextran nem megfelel hatkonysguk miatt nem ajnlhatk.
A heparinok alvadsgtl adsnak abszolt ellenjavallata a progresszv intracranialis vrzs brmely formja
(traums is), az inkomplett gerincveli vrzs perispinalis haematomval, a heparin induklta thrombocytopenia (HIT)
s a nem uralhat nagy vrzs, az alvadsi zavar. Nem jelent ellenjavallatot az intracranialis vrzssel nem jr
koponyasrls, a neurologiai tneteket nem okoz gerincsrls, illetve a komplett, vgleges gerincsrls.
Krltekint mrlegelst kveten indokolt a gygyszeres profilaxis indtsa als vgtagi paresist eredmnyez
intracranialis vrzs utn, amint az akut (ismtelt) vrzs veszlye megnyugtatan kizrhat.
Intraoperatv alvadsgtls
Brmely okbl vlik is szksgess az intracranialis erekben vgzett tarts eszkzs manipulci (mikrokatheter stb.),
indokolt:
50 E/tskg Na-heparin iv, bolusban
az alkalmazott eszkzk, katheterek folyamatos bltse 5000 E Na-heparin/1000 ml lettani soldattal
a hats ellenrzse rnknt pl. ACT vagy APTI mrssel (cl: a norml rtk ktszerese)
kivtel: frissen vrzett agyi aneurysmk kezelse. Ekkor az antikoagullst csak akkor kezdjk meg, amikor az els
embolizl eszkzket mr biztonsggal elhelyeztk az aneurysma zskban.
Posztoperatv alvadsgtls
Szvdmnymentes esetben ltalban nem szksges. Thromboembolis szvdmny esetn egyni elbrls
alapjn, 24-48 rn t LMWH vagy Na-heparin adhat terpis adagban. Helyi intraarterilis thrombosis ksi
kialakulsnak veszlye esetn tarts antiaggregcis kezels (ltalban napi 100 mg ASA) adhat.
Srgssgi thrombolysis
Endovascularis beavatkozs szvdmnyeknt kialakult relzrds esetn el kell azonnal vgezni a thrombolysist, ha
a szoksos felttelek (ld. cerebrovascularis betegsgeknl) adottak.
6.4. Mellkassebszet
A felmrsek lebeny- vagy tdeltvoltst kveten 9-18 %-ra teszik a MVT gyakorisgt, a PE elfordulsa 3-5 %.
Tdrezekci utn bekvetkez PE letalitsa a cskkent rplya miatt klnsen nagy.
Nagy mtteknl (minden, a mellreg megnyitsval jr mtt ide tartozik), rutinszeren ajnlott a gygyszeres
(LMWH, UFH 1C), vrzsveszly esetn pedig a mechanikai megelzs (1C). A profilaxis nagy vrzsveszly (pl.
pleurectomia, decorticatio, pleuropneumectomia, td-caverna s a neoadjuvns kezels valamint srgssgi
mttek) esetn a beavatkozs utn is indthat.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1227
Video-asszisztlt thoracotomia (VATS), illetve mediastinoscopia esetn, ha egyb kockzati tnyezk nem llnak fenn,
elegend a korai mobilizls.
6.5. Szvsebszet
A VTE gyakorisga szvmtteket kveten, profilaxis nlkl kb. 14 %, figyelembe kell venni azonban, hogy mind az
extracoroporalis keringsben, mind anlkl vgzett mttek sorn az alvads s/vagy vrlemezke aktivlds mellett,
egyidejleg, fokozott vrzkenysggel is szmolni kell.
Kzepes s nagy VTE kockzat esetn (pl. kzepes, illetve nagy szvmtteket kveten) legalbb profilaktikus
mrtk antikoagulls indokolt. (Megjegyzend, hogy a szvsebszeti mttre kerl betegek jelents rsze a
krkpek termszetbl fakadan mr eleve antikoagulns s/vagy antithrombocyta terpin van). Elsknt ltalban
LMWH ajnlott (tbbek kztt a heparin induklta thrombocytopenia; HIT kisebb elfordulsa miatt), azonban
extracorporalis kerings, fokozott vrzkenysg esetn inkbb UFH (a gyorsabb, kiszmthatbb kzmbsthetsg
miatt) adand.
Szvmttek sorn a HIT elfordulsnak kockzata az tlagosnl nagyobb, ezrt az els tz napban kt-hromnaponta
thrombocyta szmols szksges.
Mbillenty behelyezst kveten, az immobilizci idejre gygyszeres profilaxis indokolt
biolgiai mbillenty s sinus ritmus esetn profilaktikus adagban
biolgiai mbillenty s pitvari fibrillci, illetve mechanikai mbillentyk esetn terpis adagban.
Pacemaker vagy beltetett defibrilltor/cardioverter (ICD) esetn, ha egyb kockzati tnyez nem ll fenn s a beteg
azonnal mobilizlhat, nem szksges antikoagulls. Ha azonban egyb kockzati tnyezk is vannak, illetve a beteg
nem mobilis, gygyszeres VTE profilaxis indokolt.
6.6. rsebszet
Az egyes rsebszeti mttek s beavatkozsok igen eltr kockzatot jelenthetnek (a mtt fajtja, idtartama,
terlete, artrit vagy vnt rint, trsbetegsgek, kor stb.), azonban a VTE megelzsre minden rsebszeti
beavatkozs sorn gondolni kell.
Kis kockzat, vagyis egyb thrombotikus kockzati tnyezk hjn ltalnos megelzs, korai mobilizls (2B) s, ha az
als vgtag artris ramlsa megtartott vagy a mtti krlmny engedi, lehetsg szerint mechanikai eszkzk is
alkalmazandk.
Nagy mttek esetn, ill. az adott mtttl fggetlenl is, ha egyb kockzati tnyezk vannak, gygyszeres (LMWH,
UFH vagy fondaparinux) vdelem szksges (1C). A hasi- s medencei artrikat rint mttek mind VTE, mind vrzs
szempontjbl nagy kockzatak.
Felletes visszr (varix) mttek sorn, ha egyb thrombosis kockzati tnyez nincs, elegend a korai mobilizls s a
mechanikai megelzs.
Vrlemezkegtlk VTE megelzsre nem javasoltak, artris indikcival azonban termszetesen adhatk s
adandk.
Kezdete: mtt eltti este vagy 2 rval eltte. Idtartama: kzepes kockzat, ill. nagy mtt esetn ltalban a
krhzbl trtn elbocstsig (1A), klnsen nagy thrombosis veszly fennlltakor (pl. onkolgiai mttek kapcsn,
ill. ha a betegnek mr volt megelzen VTE-ja) ltalban legalbb 28 napig kell alkalmazni (2A), azonban korai
stdium testfelszni tumorok (pl. korai emlrk szektorlis kimetszse utn) kezelsekor, valamint inoperabilis
esetekben, a kockzat s a vrhat elny mrlegelse alapjn a javasolt idtartamtl el lehet trni.
felfggesztend. A szlst kveten 12 rval, az eredeti adagban kell a profilaxist 4-6 htig folytatni (2C),
haemostaseologiai ellenrzs mellett.
d) csszrmetszs
Minden, csszrmetszsre kerl nnl trtnjen thrombosis-kockzat felmrs (2C). Egyb kockzati tnyezk
nlkl, csszrmetszst kveten elegend profilaxis a gyors mobilizls.
Egyb kockzati tnyezk egyidej meglte esetn gygyszeres (LMWH vagy UFH) vagy mechanikai thrombosis
megelzst (2C), klnsen slyos thrombosis kockzat fellptekor a kett kombincijt (2C) kell alkalmazni.
A megelzst a 4-6-ik post partum htig (2C) folytatni.
e) vrandssg idejn kialakul VTE
A vrands nt, amennyiben VTE lp fel, terpis dzis (1A) LMWH- kezelsben kell szesteni, a terhessg egsz
idtartama alatt (1B), illetve a szlst kveten legalbb 6 htig (2C). Egyni elbrls alapjn a fenntart dzis a
kezdeti adag 75%-ra cskkenthet. Az antikoagulns kezelst a szls napjn szneteltetni kell (1C), vrzkenysg
vagy vrzsveszly esetn szoros haemostasis kontroll szksges.
f) megelzen VTE-n tesett terhes nk VTE megelzse
Megfontoland a gygyszeres profilaxis, ha a krelzmnyben egyszeri, tmeneti ok miatt kialakult thrombosis
szerepel (1C). Felttlenl indokolt azonban (1C) a terhessg alatt s a post partum idszakban, ha a korbbi VTE kivlt
oka terhessggel vagy hormonlis fogamzsgtlssal volt sszefggsben. A vlasztand ksztmny: LMWH.
Hasonlkppen kell eljrni akkor is, ha slyos, veleszlett thrombosis kockzatra derl fny (2C).
Korbbi VTE miatt, a teherbe ess idejn is antikoagullt nben a terhessg egsz idejre terpis (vagy annak 75 %-t
kitev) dzis LMWH alkalmazand, majd a szlst kveten az eredeti indikcinak megfelel antikoagullsra kell
visszallni (2C).
Minden, megelzen thrombosison tesett nben indokolt mind a terhessg alatt, mind a post partum idszakban a
GCS (2C) viselse.
g) thrombosison mg t nem esett, de ismert thrombophilis terhes nk VTE megelzse.
Egyni kockzat felmrs dnti el, indtani kell-e antikoagulns profilaxist (1C). Ennek szempontjai:
AT-defektusban minden esetben szksges prae- s postpartum profilaxis
Egyb thrombophilia esetn a terhessg sorn, az egyedi krlmnyek mrlegelse utn dnthet el, hogy
elegend-e a szoros megfigyels vagy LMWH adsa is szksges; a gyermekgyban viszont gygyszeres
antikoagulns vdelmet kell biztostani (2C).
Ismtelt (3) vetls, s egyb, ksbbi idszakban bekvetkez magzatveszts, (1A), ismtelt prae-ecclampsia vagy
intrauterin retardci (2C) esetn APA irnyban kell szrni (1A). Ha APA igazoldik, a terhessg alatt LMWH profilaxist
kell alkalmazni, napi 100 mg aszpirinnel kiegsztve.
Fokozott prae-ecclampsia hajlam esetn a terhessg alatt napi 100 mg aszpirin adand. Korbbi terhessg alatti
prae-ecclampsia, az jabb terhessgben, nmagban, nem indokolja LMWH adst (2C).
h) szoptats
Ha az antikoagulns kezelsben rszesl n szoptat, az addig hasznlt alvadsgtlk VKA, UFH (1A), LMWH vagy
danaparoid (2C) alkalmazst nem kell megszaktani vagy ms ksztmnyre ttrni; a ksztmnyek az jszlttre
nzve is biztonsgosak, a kumarinok sem kerlnek aktv formban az anyatejbe. (Megj.: az alkalmazsi eliratok az
LMWH-k adst a szoptats alatt nem javasoljk; nemzetkzi ajnlsok, pl. ACCP-8, igen (2C) s biztonsgossgukat
tbb kzlemny is igazolta. Tarts antikoagullskor clszer azonban VKA-ra (1A) a szoksos tfedssel ttrni).
Pentasaccharid, dabigatran etexilat vagy rivaroxaban adsa nem javasolt (2C).
i) mechanikai mbillentys terhesekben a terhessg egsz idtartama alatt terpis szint antikoagullst kell
folytatni az albbi mdszerek valamelyikvel (1C).
terpis dzis LMWH napi 2-szer (1C), a dzist az injekci beadst kveten 4 rval trtn anti-Xa mrs szerint
korriglva, a gyrt ltal ajnlott cscs koncentrci elrsig (2C) vagy
terpis dzis UFH a terhessg egsz idtartama alatt, 12 rnknt adva (tlag APTI rta legalbb 2 vagy az anti-Xa
szint 0,35-0,70 E/ml) vagy
LMWH/UFH a fentiek szerint a 13. htig, majd VKA a szls vrhat ideje eltt egy-kt htig, azt kveten ismt teljes
dzis LMWH vagy UFH (1C), a szlsig. A gyermekgyban a megfelel tfedsi idtartam utn, megfelelen
dokumentlva a krlapban vissza lehet trni VKA kezelsre.
1230 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
6.9. Urolgia
6.10. Ortopdia
Nagy vrzses kockzatkor mechanikai mdszer alkalmazand (1A), amely a vrzsveszly megszntvel
kiegsztend vagy helyettestend antikoagulnssal (1C).
A profilaxist a mtt utni 35 napig kell folytatni LMWH-val (1A), fondaparinux-szal (1C), dabigatran etexilattal vagy
rivaroxabannal.
Nem ajnlott (st, 1A tiltsok!) kizrlagos thrombosis profilaxisknt az aszpirin, a dextran, az UFH, a GCS vagy az IPC.
A nagyobb vrzses kockzat miatt VKA adsa sem ajnlott.
6.10.4. Arthroscopia
Trd arthroscopik sorn, megelzs nlkl a VTE rta 4,1-15,6 %, amely gygyszeres profilaxissal 0,85-1.6 %-ra
cskkenthet.
Egyb kockzati tnyezk nlkl, 40 vnl fiatalabb betegben, 60 percnl rvidebb beavatkozs esetn elegend a
korai mobilizls (2B) s a mtt napjn adott LMWH.
Egyb kockzati tnyezk megltekor, 60 percnl hosszabb beavatkozsok sorn, fggetlenl attl, hogy az a csp-, a
trd- vagy a bokaizleten trtnik, a 20 kg-os terhels elrsig, de legalbb 7 napig LMWH-val vagy fondaparinux-szal
trtn megelzs javasolt (1B), aminek idtartama a kockzati tnyezk fggvnyben 35 napig is nvelhet.
A magasabb kockzati csoportban mrelgelend, a szabadon mozgathat, de 3-4 htig nem terhelhet LCA-ptls s
a magas tibia osteotomia vagy supracondylaer femur osteotomia 35 napos adsa, ami a terhels engedlyezsnek
fggvnyben cskkenhet.
A profilaxis ltalban a beavatkozs utn, egyes esetekben az eltt is elindthat a megfelel idben (ld. 6.10.1.)
beadva az injekcit.
6.11. Traumatolgia
Nagy fontossgak s a gygyszeres megelzst kiegsztik a keringst segt biomechanikai tnyezk. Fontos mr a
mtt vagy srls napjn a betegek fjdalmatlan izleteinek mozgatsra ksztetse s lgzsgyakorlatok
vgeztetse. Ezrt is fontos a mozgsstabil trsrgzts s a hatsos posztoperativ fjdalomcsillapts. A mechanikai
vdelem (IPC, GCS) a gygyszeres megelzs hatsos kiegszti.
Mindezek miatt klnsen fontos a traumatolgiban a thrombosis megelzsnek hrmas stratgija:
1. Terhels-, de legalbb mozgsstabil trsrgzts. Gipszrgzts kerlse (ha mgis alkalmazzk, LMWH prophylaxis
adsa javallt, az alkalmazsi elrat szerinti dzisban).
2. Funkcionlis kezels s a keringst segt biomechanikai mdszerek alkalmazsa.
3. Gygyszeres profilaxis.
ltalnossgban a gygyszeres kezels, a mechanikai mdszerek s a tervszer, lehet legkorbbi mobilizls
egyttes alkalmazsa javasolt.
A traumatolgiai betegek nagy tbbsge rendelkezik valamilyen (nem ritkn tbbszrs) slyos VTE kockzati
tnyezvel, mint pl. tarts mozgskorltozottsg, bnuls, nagy TF felszabaduls (pl. csp, agysrls) stb. Nagy VTE
kockzat, elmaradt profilaxis esetn trekedni kell a korai felismersre, ismtelt D-dimer s CD vizsglatokat, sz.e.
vkonyszeletes-CT-t is ignybe vve (1C).
A profilaxis kezdete. Minden polytraumatizt betegen, illetve nagyobb traumt kveten indokolt a gygyszeres
thrombosis profilaxis (1A), ha a srlt nem vrzik vagy, ha a vrzs veszlye nem jelents. A kezds idpontjnak
meghatrozsa egyedi megtlst ignyel, ltalnossgban, ha nincs ellenjavallat, a traumt kveten 24 rval lehet
a gygyszeres profilaxist kezdeni. Nagyobb, de krlrt (teht nem poly)-trauma esetn ellenjavallat hinyban a
profilaxis hamarabb kezdhet. Elssorban LMWH (veseelgtelensg esetn szoros anti-Xa kvetssel) vagy, ha a
monitorozs nem elrhet, UFH vlasztand, nmagban (1A) vagy mechanikai mdszerrel kombinciban (1B).
Koponya, agysrls nyilvnval vrzs nlkl, harnt-lzival jr gerincsrls, szaktott sebek, bels szervek
zzdsa (td, lp, mj, vese), medencetrssel szvdtt retroperitonelis haematoma nmagban nem
ellenjavallatai az alvadsgtlsnak.
Vrzs, nagy vrzsveszly esetn mechanikai megelzs, lehetleg IPC-vel vagy GCS-sel (1B) vgzend, a
vrzsveszly cskkensekor gygyszeres profilaxisra kell ttrni vagy a mechanikait azzal kiegszteni (1C). Vena cava
inferior szr ltalban nem ajnlott (1C), kivve olyan, igen nagy VTE kockzat betegekben, akikben sem a
mechanikai, sem a gygyszeres profilaxisra nincs lehetsg.
A profilaxis idtartama: a gygyszeres megelzst a krhzi elbocstsig (amennyiben a beteg teljes mrtkben
mobilis; 1C); ha csak rszlegeseen mobilizlhat, azt kveten is (2C) folytatni kell, egyedi megtls alapjn
(ltalnossgban: legalbb a 20 kg alatti terhels vagy a bokaizlet 20 fok feletti mozgskszsge). A tartsabb
megelzst LMWH helyett esetleg VKAval (2C) is lehet folytatni.
Egyrtelmen (pl. vkonyszeletes-CT-vel, MRI-vel) igazolt gerincveli vrmleny esetn csak mechanikai profilaxis
alkalmazhat (1C), legalbbis a srlst kvet els nhny napban. Profilaktikus indikcival v. cava filter
behelyezse nem javallt (1C).
A gygyszeres profilaxis (LMWH vagy az akut szakaszt kveten VKA: INR 2-3) a rehabilitci teljes idtartama alatt
folytatand.
Gerincvelsrlst kvet bnuls esetn tarts profilaxis javasolt, amelynek idtartama s az alkalmazott ksztmny
megvlasztsa egyedi megtlst ignyel, a beteg llapota, trsbetegsgei, krlmnyei stb. figyelembevtelvel.
6.11.4. Arthroscopia
Ld. 6.10.4. alatt!
6.12. Brgygyszat, gs
A brgygyszati megbetegedsek ltalban nem ignyelnek antikoagulns profilaxist. Az egyb okokbl VKA-val, ill.
thrombocyta gtlval (ASA, clopidogrel) kezelt betegekben a kisebb (excisio+sutura vagy egyszer kimetszs)
brgygysz-sebszi beavatkozsok sorn ltalban nem kell a kezelst felfggeszteni (1C). Oralis antikoagulnson
lev betegben egyedi megtls alapjn azonban szksges lehet az adagok (s gy az INR) cskkentse vagy
klnsen fokozott vrzkenysg, (pl. tumoros arcon vgzett lebenyplasztika, transzplantci) esetn egyedi
megtls alapjn LMWH-ra tlltsa.
5. tblzat. gsi srltek VTE profilaxisra (Eur J Anaesthesiol 2006, 23, 95-116).
Beteggel
Kockzat gsi srls-beavatkozs sszefgg Ajnls Ajnlsi szint
kockzat
A biztonsgos kezds idpontja az egyni krlmnyek fggvnye. Vrzs vagy nagy vrzsveszly (pl.
thrombocytopenia, megnylt PI, APTI) esetn mechanikai profilaxist alkalmazunk (IPC, GCS), a vrzses kockzat
megszntig (1A), amikor amennyiben tovbbi antithrombotikus profilaxis szksges t lehet trni vagy ki lehet
egszteni a vdelmet antikoagulns gygyszerrel. A profilaxist folytatni kell a beteg teljes felplsig, de legalbb a
gyullads s immobilizci teljes idszakban.
6.13. Szemszet
Antikoagulns kezels idejn vgzett mttek
Kisebb szemszeti mttek vgzsekor (kisebb szemhji plasztikk, kthrtya, szaruhrtya beavatkozsok) s
csepprzstelentsben, kis cornea sebbl vgzett phakoemulsificatio esetn a betegek oralis antikoagulns
kezelsnek LMWH, UFH profilaxisra tlltsa nem szksges, ha az INR rtk kisebb, mint 2,0.
Nagyobb szemszeti mttek idejre az intraocularis vagy nehezen csillapthat kls vrzs kockzatnak
cskkentse rdekben a betegeket LMWH-ra kell tlltani. Ezek kz a mttek kz tartoznak a bulbus-megnyit
opercik: mlencsebeltets, ha a metszs erezett szvetet rint, illetve, ha a szem normlis belnyomsa mtt
kzben nem biztosthat folyamatosan (szaruhrtya tltets, glaukma elleni mttek, ideghrtyalevls ellen
vgzett mttek, vitrectomia), tovbb a nagy szemhji vagy arc-plasztikk, nagymret tumorok eltvoltsa,
dacryocystorrhinostomia, evisceratio, enucleatio, exenteratio.
Az tllts szempontjai:
Thrombocyta-aggregci ellenes szerek szedst mtt eltt 7 nappal fel kell fggeszteni. Amennyiben indokolt, a
mttet kvet napon az eredeti kezels jraindthat.
Oralis antikoagulnst szed betegek
= kis kockzat csoportjban (pitvarfibrillci, mlyvns thrombosis, pulmonalis embolia utn stb) 1,5-2 kztti
INR vagy profilaktikus adag LMWH mellett a kisebb szemszeti mtt elvgezhet.
= nagy kockzat betegsgcsoportban (pl. mbillentys betegek) az oralis antikoagulns kezelst a mtt eltt
legalbb 4 nappal abba kell hagyni, helyette LMWH adand terpis, a mtt napjn profilaktikus dzisban. Ha az INR
2 alatt van, a mtt elvgezhet slyos vrzses szvdmny nlkl. A mtt msnapjn LMWH folytatsa mellett az
oralis antikoagulns adst el kell kezdeni, a kvnt INR-nek az alapbetegsg megkvnta rtknek elrsig.
= Ha az alapbetegsggel kapcsolatos belgygyszati szempontok az antikoagulls tmeneti megszaktst is
kifejezetten kockzatoss teszik, akkor az antikoagulls folytatst kell elnyben rszesteni.
Az rzstelents s a mtt alternatv lehetsgei antikoagulns kezels alatt ll betegben:
Helyi rzstelents (retro-, parabulbris injekci) sorn rvidebb t s egyszeri injekci alkalmazsa
biztonsgosabbnak tnik, mint a hagyomnyos t alkalmazsa. A csepprzstelents pedig mg biztonsgosabb.
Kataraktamtt vlasztand formja a phakoemulsificatio, cornelis seben keresztl, lehetleg
csepprzstelentsben.
Az tllts tovbbi szempontjait lsd az alvadsgtls alatti mttek fejezetben.
Artria s vena centralis retinae thrombosisok tarts thrombocyta aggregcigtl, ill. antikoagulns kezelsvel
kapcsolatban az llspont nem egysges. Indokolt azonban a betegek thrombophilia irny szrse, s amennyiben
slyos tnyez (ld. kockzati tnyezknl) igazoldik, az antikaogulls megfontoland.
ni nem, 75 v fltti letkor, anatmiai abnormalits a szrs helyn, nehz/tbbszri szrs, epidurlis anesztzia,
katter hasznlata, antikoagulns terpia mellett vgzett rzstelents.
A jelenleg rvnyes hivatalos, nemzetkzi szakmai irnyelvek alapveten a gerinckzeli rzstelentssel kapcsolatos
ajnlsokat tartalmazzk, melyek azonban perifris idegblokdok esetn is alkalmazhatak. Valamennyi gygyt
rszleg szmra szksges ktelez rvny, sajt, n. hzi protokoll kidolgozsa.
Fentiek rtelmben az albbiak javasoltak:
Vrzkenysg: regionlis rzstelents a vrzkenysg minden formjban ellenjavallt, s haemostaseologiai
szempontbl csak akkor jhet szmtsba, ha a thrombocyta szm 50 G/L (s a thrombocyta funkci p), illetve
INR 1,5.
Thrombocyta gtlk: a cyclooxygenase gtlk (aszpirin, NSAID) kihagysa nem szksges. A thienopyridinek
(ticlopidin, clopidogrel) hatsa 3-5 nap alatt ri el a cscsot s 7-10 nap alatt cseng le. Kifejezett aggregcigtl
hatsuk miatt s a viszonylag kevs klinikai tapasztalatbl addan clopidogrel- vagy ticlopidin-kezels mellett
regionlis anesztzia nem javasolt. A tervezett beavatkozs eltt 7 (clopidogrel), ill. 10 nappal (ticlopidin) az adsukat
le kell lltani; a gygyszerels a mtt utn azonnal jraindthat. A GPIIb/IIIa gtlk alkalmazsakor abciximab esetn
48 ra, az eptifibatid s a tirofiban alkalmazsakor 8 rnak kell eltelnie az utols adag beadsa s a regionlis
anesztzia kztt.
Orlis antikoagulnsok: regionlis anesztzia eltt 3-5 nappal meg kell szaktani a K-vitamin-antagonista kezelst, s
a beavatkozs csak akkor vgezhet el, ha a kzvetlenl eltt (aznap) mrt INR-rtk 1,4. A beavatkozs vgeztvel az
orlis antikoagulns terpia azonnal jraindthat. Az epidurlis katter eltvolthat, ha az INR 1.5.
LMWH kezels: a profilaktikus dzis LMWH injekci utols adsa s az rzstelents/katterbevezets kztt 12
rnak, terpis adag esetn 24 rnak kell eltelnie. A posztoperatv szakban az epidurlis kanl eltvoltsa az utols
LMWH adag utn legalbb 12 rval trtnjen, a kvetkez LMWH-adag jabb 2 ra elteltvel adhat.
UFH lehetleg kerlend, ha mgis kapott a beteg, az aPTI normalizldsig (legalbb 4 ra) vrni kell a
beavatkozssal. Az rzstelents/katterbevezets/kattereltvolts utn leghamarabb 1 ra elteltvel adhat a
kvetkez UHF adag.
Fondaparinux esetn az utols dzis s a punkci kztt 6 ra vrakozs javasolt. Az epidurlis kanl eltvoltsa
eltt az utols fondaparinux-adag beadstl szmtva 36 ra, a kvetkez dzisig pedig a kanl eltvoltstl
szmtott 12 ra teljen el (vagyis 1 esedkes adag kimarad). gy tnik, ilyen mdon megrizhet a szer hatsossga,
mikzben biztonsgoss tehet a regionlis rzstelents.
A kzvetlenl hat thrombingtlk alkalmazsa mellett kivitelezett regionlis anesztzira vonatkozan kevs a
megfelel szint vizsglati bizonytk ahhoz, hogy egyrtelm irnyelveket lehessen fellltani A vrakozsi idt a
nemzetkzi ajnlsok 10-24 ra kz teszik, vagy ellenjavalljk a beavatkozst.
6.15. Belgygyszat
A krhzba, akut megbetegedssel felvett immobilis betegek VTE kockzatnak vannak kitve. Ennek egyni mrtke
vltoz, tbb nagyobb felmrs alapjn a VTE elfordulsa 11-15 %, az als vgtag magasra terjed thrombosis
mintegy 5 %. Az adatok elssorban a fekv rszlegen kezeltekre vonatkoznak, az ambulns ellts sorn azonban
szintn gondolni kell a VTE veszlyre, illetve szksg lehet a profilaxisra, amelynek alkalmazsa a hziorvossal szoros
egyttmkdsben clszer. 23, 54, 63
1236 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
Kzepes s nagy VTE kockzat belgygyszati beteget, ha nincs vrzs vagy annak kifejezett veszlye,
antithrombotikus (mechanikai s gygyszeres) profilaxisban kell rszesteni.
A legfontosabb belgygyszati kockzati tnyezk: nephrosis szindrma, szvelgtelensg (NYHA III-IV), krnikus
obstruktv tdbetegsg (COPD) akut fellngolsa, slyos fertzsek, klnsen septikus llapot, malignus
betegsgek (ld.onkolgiai rszben), myocardialis infarctus, hrom napnl hosszabb gynyugalom.
A profilaxis formi: tmeneti nhny naptl-nhny htig tart kockzat sorn a megelzsre elssorban LMWH
ajnlott. Az alkalmazott dzis az adott gygyszer alkalmazsi elratnak megfelel legyen, de esetenknt a kockzat
s a vrzsveszly mrlegelse utn attl eltr is lehet. A gygyszeres megelzs idtartama ltalban 6-14 nap,
amit a kockzat tovbbi fennllsa esetn (l. Szerzett rizikfaktorok) nyjtani lehet.
Tartsabb (hnapok) megelzs sorn is adhat LMWH, azonban ellenrzsi, betegknyelmi, financilis stb.
szempontok alapjn mrlegelend a VKA-ra val tllts.
Amennyiben a gygyszeres ellenjavallt, mechanikai profilaxis alkalmazand.
Az Eurpai, illetve a Magyar Stroke Trsasg ajnlsainak szintjei nem teljesen azonosak a tbbi fejezetben hasznlttal,
ezrt azt a 6. tblzatban rszletezzk, a teljessg miatt megadva az ott szerepl diagnosztikus evidencia szinteket is.
A 6.15. fejezetben az evidencia szinteket teht a 6.tblzat szerint jelltk.A 6. s 1.tblzat (ktfle ajnlsi (evidencia)
szintmeghatrozs) kztt termszetesen jelents tfeds van, gy a terpis evidencia szintek lnyegt illeten az 1A
ajnls az I. osztlynak; az 1B, 1C a II.osztlynak; a 2A, 2B a III. osztlynak; a 2C a IV.osztlynak felel meg, vannak azonban
klnbsgek is.A ksbbiekben clszer lenne a szempontok (nomenklatra) egysgestse, ez azonban csak
nemzetkzi szakrti munka rvn kpzelhet el valamennyi rintett fl szmra elfogadhat mdon.
6. tblzat. A diagnosztikus s terpis eljrsok evidencia szintje a cerebrovascularis krkpek szakmai irnyelve
sorn (Eur J Neurol 11, 577-581, 2004)10
Diagnosztikus evidencia szintek Terpis evidencia szintek
A fentiek alapjn hrom ajnlsi szint klnthet el egy beavatkozs hatsossgra/hatstalansgra vagy kros
voltra:
A szint: legalbb egy, meggyz I. vagy kt II. osztlyba tartoz tanulmny tmasztja al.
B szint: legalbb egy II. vagy szmos III. osztlyba tartoz tanulmnyon alapul.
C szint: legalbb kt III. osztlyba tartoz tanulmnyon alapul.
GCP (Helyes Klinikai Gyakorlat): az irnyelvet kifejleszt szakemberek tapasztalatn alapul, legmegfelelbbnek
tartott eljrs. Rendszerint IV. osztlyba tartoz bizonytkokon alapul, ami jelents bizonytalansgi tnyez, m
ennek ellenre az egszsggyi dolgozk szmra hasznos irnymutat a napi gyakorlat sorn.
1238 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
Elsdleges megelzs
Az elsdleges megelzs a tnetmentes emberekben hivatott ltalban minden vascularis esemny stroke,
myocardialis infarctus, perifris rbetegsg stb. kialakulsnak kockzatt cskkenteni. Termszetesen annak
valsznsge, hogy egy adott betegben melyik vascularis inzultus lesz az els, tbb tnyeztl fgg, nyilvnval pl.,
hogy carotis stenosis esetn elssorban stroke vrhat, ebben az rtelemben teht a vascularis prevenci, stroke
prevenciknt is felfoghat, de mivel a hagyomnyos rizikfaktorokkal rendelkez szemlyeknl nem tudjuk
megjsolni, hogy beavatkozsunkkal a szvinfarktustl, a stroke-tl fogjuk-e megvni, helyesebb ha ltalnosan,
elsdleges vascularis megelzsrl beszlnk. A vascularis megelzs fontos eszkzei a vrnyoms, vrcukor s vrzsr
szint belltsa, a rendszeres fizikai aktivits, a dohnyzstl s a tlzott alkoholfogyasztstl tartzkods, az alacsony
s s teltett zsrsav, a rostds dita, magas testtmeg index esetn a slycskkent dita is. Ezek rszletes trgyalsa
azonban meghaladja a jelen Irnyelv kereteit.
Pitvari fibrillciban a VTE kockzat mrtknek s a profilaxis szksgessgnek megtlsben segt az n. CHADS2
pontrendszer. Ennek elemei: Congestive heart failure + Hypertension + Age + Diabetes + prior transient ischaemic
attack or Stroke, vagyis: pangsos szvelgtelensg: 1 pont magas vrnyoms: 1 pont kor >75 v: 1 pont diabetes:
1 pont stroke: 2 pont. Ennek alapjn pitvari fibrillciban: 0 score = ASA; 1 = ASA vagy kumarin; 2= kumarin
profilaxist indikl. A CHADS2 s a stroke bekvetkeztnek valsznsgt az 1. brn szemlltetjk.
1. bra. A CHADS2 pontrendszer s a stroke veszly sszefggsnek grafikus brzolsa. (Orv Hetil 2009, 150,
195-202)
Antithrombotikus profilaxis (valamennyi esetben figyelembe vve az esetleges ellenjavallatokat is) ajnlott:
ASA (100 mg/nap):
= 45 ves nkben, akiknl nincs fokozott koponyari vrzsveszly, ill. nem okoz gasztrointesztinlis tneteket
(IA).
= Frfiak esetben adsa cardialis indikci alapjn indokolt, az ischaemis stroke kockzatt azonban nem
cskkentette a tanulmnyok alapjn (IA).
= Tnetmentes a. carotis stenosis (>50 %) esetn (2B).
= Egyb thrombocyta gtlszer a stroke primer prevencijra nem ajnlott.
Nem valvularis pitvari fibrillciban ajnlott (valamennyi 1A):
= Ha a CHADS score <2 (nincs vascularis kockzati tnyez), 65 v alatt: ASA (1A); 65-75 v kztt ASA vagy OAC (1A).
= 75 v felett vagy fiatalabbaknak, vascularis kockzati tnyezvel (CHADS score 2) OAC (INR 2.03.0) (1A).
= OAC kezels ellenjavallata esetn ASA szedse ajnlott (1A)
Ids betegek antikoagulns kezelse eltt klnsen gondos llapotfelmrs, az ellenjavallatok szmbavtele
szksges s azok rszletes, rsos rgztse. A legfontosabb szempontok: az egyttmkds kszsge, vannak-e
egyb kockzati tnyezk, vannak-e vrzses kockzati tnyezk, biztostott-e a pontos gygyszerszeds s
ellenrzs, a beteg ltalnos llapot (pl. hajlamos-e a gyakori elessre, mjbeteg-e stb.)
Fiatal s egyb kockzati tnyez nlkli (ez bizonyosan kisszm, gondosan vlogatott s az esetleges kockzati
tnyez megjelense szempontjbl idrl-idre ismtelten rtkelt beteget jelent!), minden ms, pitvari
fibrillciban szenved beteg esetn teht az antikoagulls rszestend elnyben az antithrombocyta mono-, ill.
kombinlt terpival szemben.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1239
Msodlagos megelzs
A msodlagos megelzs sorn, az elsdlegesnl lertak mellett az egyb okok keresse s megoldsa (pl. cryptogen
stroke esetn a nyitott foramen ovale; PFO kimutatsa s amennyiben hemodinamikailag indokolt zrsa, az alvsi
apnoe kezelse) ugyancsak kiemelt fontossgak.
Antithrombotikus profilaxis
A stroke msodlagos megelzsre antithrombotikus terpia ajnlott (1A).
Amennyiben antikoagulns kezels nem szksges vagy ellenjavallt, thrombocyta-gtl adand (1A).
A vlasztand ksztmnyek: ASA + dipyridamol kombinciban vagy clopidogrel, nmagban. Alternatv terpiaknt
ASA monoterpia vagy triflusal (1A).
ASA + clopidogrel msodlagos stroke megelzsre, kombinciban csak kardiolgiai indikci (pl. instabil angina
pectoris, non-Q infarctus, a megelz hnapokban behelyezett stent) alapjn javasolt. Ld.ott!
Thrombocyta gtl kezels mellett kialakult ismtelt stroke esetn a beteg kockzati tnyezi, a patofiziolgia s a
gygyszer hatkonysga jrartkelend (GCP), alternatv antithrombocyta szer, kombinci, ill oralis antikoagulns
adsa mrlegelend.
Oralis antikoagulns (INR: 2-3) ajnlott nem-valvularis pitvari fibrillciban. Idskor nmagban nem ellenjavallat
(1A). Nem ajnlott viszont az egyttmkds elgtelensge, gyakori eless, nem kontrolllt epilepsia esetn (3C).
Oralis antikoagulns (INR: 2-3) kezels ajnlott sinus rhythmus esetn is, ha a megelz stroke ismtldsnek
veszlye jelents (IIIC).
Nem szveredet stroke-ot kveten az alvadsgtls ltalban nem javasolt, kivve egyes eseteket, mint pl. aorta
atheroma, a. basilaris fusiformis aneurysma, nyaki verr dissectio, PFO, MVT, pitvari septum aneurysma (IV, GCP).
Ha az oralis antikoagulns adsa ellenjavallt, ASA+dipyridamol kombinci adand (IV,GCP)
Az OAC-sal trtn msodlagos megelzs kezdsnek idpontja nem egyrtelm: TIA s kis stroke esetn
ltalban azonnal elkezdhet, kiterjedt lgyuls (az a.cerebri media elltsi terletnek tbb mint egyharmada) kb. 4
ht vrakozs indokolt. Az OAC msodlagos megelzs idtartamt a kockzati tnyezk s az ellenjavallatok szabjk
meg, ltalban tarts (pl. myocardialis infarctust kvet stroke esetn >3 hnap).
18-80 v kztti betegekben rt-PA (0,9 mg/tskg, max. 90 mg), iv, a dzis els 10 %-t bolusban, a maradkot 60 perc
alatt infziban beadva, 3 rn bell (IA-1A). Nem ajnlott a rt-PA adsa, ha a CT-n a hypodenzits nagy kiterjedsre
(az a. cerebri med. elltsi terletnek tbb mint egyharmada) utal (2B). Egyes esetekben 18 v alatt s 80 v fltt is
alkalmazhat (IIIC), ez azonban jelenleg kvl esik az eurpai ajnlson.
Esetenknt az rt-PA 3 rn tl kezdve is hatkony lehet (IB), de ez a rutin klinikai gyakorlatban nem ajnlott (1A);
multimodlis kpalkots segthet az erre alkalmas betegek kivlasztsban (IIIC).
A 185/110 Hgmm-nl nagyobb vrnyomst a thrombolysis megkezdse eltt cskkenteni kell (IVGCP).
A stroke tneteinek kezdetn lezajlott epilepszis roham nem ellenjavallja az rt-PA iv adst, ha a neurolgiai deficit
egyrtelmen az akut cerebralis ischaemihoz kthet (IVGCP).
A. cerebri media akut elzrdsa esetn az intraarterilis rt-PA 6 rn bell elvgezhet (IIB).
A. basilaris akut elzrdsa esetn intraarterilis (IIIB) vagy alternatvaknt iv thrombolysis vgezhet, mely utbbi
ez esetben 3 rn tl is elvgezhet (IIIB).
Az ischaemis stroke-ot kveten 48 rn bell telt dzis (160-325 mg) ASA adand (IA).
Thrombolytikus terpia tervezse vagy vgzse sorn, 24 rn bell ASA vagy ms antithrombotikus kezels nem
ajnlott (IVGCP).
Nem ajnlott az akut stroke kezelsre az ASA-n kvl egyb antithrombocyta ksztmny (IIIC), GPIIbIIIa gtl (IA),
streptokinase, UFH vagy LMWH (IA-1A) s nincs ajnls a neuroprotektv szerek alkalmazsra sem (IA).
Agyi vns sinusok thrombosisa: LMWH vagy UFH antikoagulls indokolt az akut szakban is, mg haemorrhagis
infarctus esetn is, mely 12 hnapig OAC-val folytatand (1B).
VTE profilaxis stroke-ban
Az ischaemis stroke-on tesett betegek mozgshinyuk miatt fokozott thrombosis kockzatnak vannak kitve, ezrt
megfelel hidrls ill. profilaxis indokolt. Ez lehet gygyszeres (LMWH, profilaktikus adagban), ha a thrombosis vagy az
embolisatio veszlye nagy (1A). Ellenjavallat esetn, illetve a gygyszeres kezels kiegsztsre fiziklis megelzs
(IPC, GCS) vlasztand (1C). Mindenkppen trekedni kell a lehet leghamarabbi s legteljesebb mobilizlsra.
Ksztmnyek, protokoll:
= rtPA: az els 6 rban bizonytottan hatkonyabb, mint a streptokinase (1A). A rtPA adagja iv 15 mg bolus, majd
30 perc alatt 0,75 mg/kg, majd 60 perc alatt 0,5 mg/kg, az sszdzis nem haladhatja meg a 100 mg-ot. Klnsen
elnys 75 vnl fiatalabb beteg anterior vagy rossz prognzis inferior (jobbkamra diszfunkcis) infarctusa esetn a
tnetek kezdettl szmtott 12 rn bell. Idseknl a stroke rizik rtPA esetn nagyobb. Adjuvns kezelsknt iv
heparin infzi javasolt (2C). Na-heparin iv bolus: 60 E/kg, maximum 4000 E, majd infusio: 12 E/kg/h, maximum 1000
E/h (cl: APTI rta: 2), APTI monitorozs 3, 6 rval a kezels megkezdse utn, majd minimum 24 rnknt, de a
heparin dzisnak vltoztatsa utn 6 rval felttlenl. A kezelst teljes mobilizlsig, de legalbb 48 rig
alkalmazzuk. Egyidej kezelsre r-tPA mell LMWH nem javasolt. A lysist kveten UFH helyett LMWH adhat, az
egyes LMWH ksztmnyek ajnlata szerinti terpis adagban a teljes mobilizlsig, de legalbb 48 rig, ha 75 vnl
fiatalabb s megrztt a vesemkdse.
Ha a krelzmnyben 6 hnapon bell koponyari vrzs, fejsrls vagy ischaemis stroke szerepel, nem javasolt a
fibrinolytikus kezels (1C).
Thrombocyta gtl kezels
Fggetlenl attl, hogy lesz-e thrombolyis vagy sem, minden betegnl azonnal 250 mg nem intestinosolvens ASA
s 300 mg clopidogrel (75 v) oralis adsa javasolt (1A). Kt nap elteltvel az ASA dzisa cskkenthet 100 mg-ra, mely
folyamatosan adand. A clopidogrel adagja msnaptl 75 mg, adsa 4 htig (1A), ha coronaria stent beltetsre nem
kerlt sor 1 vig folytatat (2B).
Primer PCI esetn kombinlt ASA + clopidogrel (600 mg kezd, ill. 75 mg fenntart dzis) kezels alkalmazand.
Antikoagulns kezelse
Minden beteg esetn indokolt az antikoagulns kezels az antithrombocyta terpia mell, fggetlenl attl, hogy a
beteg rszeslt-e reperfzis kezelsben (1A). Amennyiben a betegnl thrombolysis vagy PCI nem alkalmazhat,
terpis adag UFH vagy LMWH kezels indtand.
Ksztmnyek, protokoll:
UFH:
Thrombolysis esetn: r-tPA testtmegre illesztett dzis (60 E/tskg) bolusban, max. 4000 E, majd 12 E/tskg/h, max.
1000 E/h). Mindkt ajnls 1B. PCI esetn a) GPIIbIIIa gtl adsa esetn 50-70 E/kg, b) GPIIbIIIa nlkl 60-100 E/tskg.
LMWH:
Thrombolysis esetn enoxaparinnal van tapasztalat
Fondaparinux
Azon betegekben, akiknl nem trtnik thrombolysis (1A). 2.5 mg iv kezd adag, folytatva napi 2.5 mg sc kezelssel 9
napig. Thrombolysis esetn is javallhat a fenti adagban s ideig, ha nem terveznek tarts antikoagullst. Tarts
antikoagulls esetn is adhat, az UFH alternatvjaknt, 9 napig. Nem javasolt adsa, ha primaer PCI-t
terveznk.(1A).
Direkt thrombin gtlk
Thrombolysist kveten hazsnlatuk nem javallt (2B).
GPIIbIIIa gtlk
Nem javasolt adsuk a thrombolyticumok rszleges kivltsra (1B).
Facilitlt PCI
Egyidej thrombolysis alkalmazsa nem javasolt (1B), sem GPIIbIIIa gtlval, sem nmagban.
PCI tervezsekor a coronarographia eltt javasolt a GPIIbIIIa adsa (2B).
Rescue PCI
Sikertelen thrombolysist kveten, tarts ST elevci esetn elsknt vlasztand, szemben az ismtelt
thrombolysissel (1B), lehetsg szerint 2 rn bell (2C).
Krnikus koszorr betegsg elsdleges s msodlagos megelzse
Elsdleges megelzs
Mrskelt coronaria kockzat esetn minden betegnl indokolt profilaxis, amelyre ASA a vlasztand ksztmny
(2A).
Rutinszeren, elsdleges megelzsre nem ajnlott a kombinlt antithrombocyta ksztmnyek adsa (1A).
Nkben 65 v alatt, ha az ischaemis stroke fenyegetettsge nagy s nincs jelents vrzsveszly, ASA (100 mg/nap)
javasolt (2A). Ugyanez a profilaxis javasolt 65 v felett is, fenyeget AMI esetn (2B).
1244 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
Msodlagos megelzs
Akut coronaria szindrmt kveten meghatrozatlan ideig napi 100 mg ASA adsa indokolt (1A), szemben a VKA
kezelssel (1B) kivve a nagy kockzati csoportba tartoz betegeket.
STEMI-t kveten fggetlenl attl, hogy volt-e reperfzis kezels az ASA (100 mg/nap) mell clopidogrel adand
(75 mg/nap) 12 hnapig (2B).
NSTEMI esetn clopidogrel s ASA kombinci adand, 12 hnapig (1A)
ASA intolerancia vagy ellenjavallat esetn clopidogrel monoterpia folytatand (1A).
AMI-t kveten kombinlt ASA + VKA kezels folytatsa javasolt a nagy kockzati csoportban (pl. kiterjedt ells fali
infarctus utn, szvregi thrombus, pitvari fibrillci stb.)
PCI-t kveten tarts megelzsre ASA javasolt (1A), ha csupasz fm stent kerlt behelyezsre kombinlva
clopidogrel-lel (75 mg/nap), 12 hnapig.
PCI-t kveten, ha gygyszer kibocst stent kerlt behelyezsre, a kombinlt ASA + clopidogrel kezels
12 hnapig (1B), ellenjavallat hinyban meghatrozatlan ideig (2C) folytatand.
Ha a fenti indikcikhoz ers antithrombotikus javallat is trsul, hrmas kombincit (ASA+thienopyridin gatl +
antikoagulns) kell folytatni (csupasz stent esetn 4 htig, gygyszer kibocst stent esetn 1 vig adva a
clopidogrelt). A clopidogrel minden esetben elnyben rszestend a ticlopidinnel szemben (1A).
ASA intolerancia esetn is thienopyridint (clopidogrel) vlasszunk dipyridamol helyett (1B).
Nem ischaemis eredet kongesztv szvelgtelensg nmagban sem antikoagulns, sem antithrombocyta
kezels nem indikl (1B).
Coronaria bypass kezelsen (CABG) tesett betegekben tarts (1A) ASA kezels indokolt, a mtt utn kezdve (2A),
dipyridamol hozzadsa nem szksges (1A), ASA allergia esetn a kezelst clopidogrellel kell vgezni (1B). NSTEMI-t
kvet CABG esetn kombinlt ASA+clpidogrel kezels indokolt 9-12 hnapig (2B). CABG nmagban nem indiklja
az antikoagullst (1C). A. mammaria interna graft utn ASA profilaxis adand (1A), hatrozatlan ideig. CABG eltt 5
nappal a clopidogrel elhagyand ( 2A).
6.17.3. Cardioversio
A 48 rnl hosszabb ideje fennll pitvari fibrillci cardioversioja (CV) utn antikoagulns kezels nlkl az embolia
veszlye 5,3 %, mg antikoagulns kezelssel 0,8 %. Az embolia veszly 3-4 htig tart. A balpitvari thrombus szervlse
antikoagulns kezels mellett 2-3 hetet vesz ignybe, azrt CV eltt s utn, tekintet nlkl, arra, hogy elektromos vagy
gygyszeres cardioversira kszlnk: 3-4 htig tart oralis antikoagulnssal trtn elkszts szksges, (cl-INR
2,0-3,0), majd a kezels, az antikoagulls cardioversit kveten tovbbi, legalbb ngy htig (1C) ugyangy
folytatand. Ha a beteg egy hnap mlva is stabil sinus ritmusban van, az oralis antikoagulns elhagysa
mrlegelhet. A pitvari fibrillci visszatrsre mutatott hajlam, ismtelt epizdok esetn tarts oralis alvadsgtls
javasolt.
Csak bizonytottan kevesebb, mint 48 rja fennll pitvarfibrillci esetn engedhet meg akut elektromos,
vagy gygyszeres cardioversio oralis antikoagulns kezels nlkl, de ilyenkor is adjunk terpis dzis iv heparint
(5000 E Na-heparin), vagy testslyra illesztett LMWH-t (2C).
A pitvarlebegs (flutter) esetn a pitvarfibrillcival megegyezen kell eljrni.
Echocardiographis kockzati tnyezk. TTE-al nagy kockzat a balkamra systols mkdszavara, TEE-val a
balpitvari (flcse) thrombus, a spontn echonkontraszt, a cskkent flcse ramlsi sebessg, s az sszetett
atheromk. (A TEE kockzati tnyezk a klnfle ajnlsokban nem szerepelnek). Nem igazoldott a tg bal pitvar
szerepe embolia forrsknt.
Echocardiographia vezrelt cardioversio.
TEE alkalmas a bal pitvari (flcse) thrombus megbzhat kimutatsra. Ezrt a CV TEE mellett 48 rn tl is elvgezhet,
ha a TEE bizonyosan kizrta a thrombust, azonban a beteget ilyenkor is antikoagullni kell a CV alatt s azt kveten
legalbb 4 htig. A TEE-val ltott spontn echonkontrasztok (ha nem sludge-ra vagy thrombusra utalnak) nem
ellenjavalljk a CV-t, illetve flcsethrombus esetn 4-6 httel az antikoagulns kezels bevezetst kveten a CV
elvgezhet.
Srgssgi cardioversio: befolysolhatatlan keringsi elgtelensg vagy status anginosus, frekvenciacskkentsi
gygyszeres beavatkozsok eredmnytelensge. Srgssgi cardioversio lehetleg negatv TEE lelet birtokban
trtnjen. Ekkor adand: 5000 NE heparin iv, majd heparin infuzi terpis dzisban, vagy terpis LMWH, tfed
kumarin-ads megkezdsvel folytatva orlis antikoagulns kezelssel 3-4 htig.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1245
Elektv esetben is vlaszthat a transoesophagealis echocardiographia (TEE), mint a bal pitvari thrombus detektlsra
alkalmas vizsglat. Ilyenkor, ha nincs szvregi thrombus, a cardioversio egy hnapos oralis antikoagulns elkszts
nlkl is elvgezhet (1C). A beavatkozs eltt beadott heparin bolust azonban legalbb 4 hetes oralis antikoagulns
kezels kell, hogy kvesse. Flcsethrombus esetn antikoagulns kezels, majd 4-6 ht mlva kontroll TEE javasolt,
cardioversio csak akkor vgezhet, ha thrombus mr nem lthat.
6.18. Onkolgia
Aktv tumoros betegekben a VTE gyakori s potencilisan letlis megbetegeds. Kockzata az tlagos npessghez
viszonytva mintegy 6-7-szeres. A betegek 15-20 %-nl alakul ki VTE, amelyben 9 %-uk meghal. Klnsen magas a
VTE mortalitsa a hospitalizlt tumoros betegek krben, minden 7. beteg ebben hal meg. A VTE venknti recidvja
21 % s kezelse sorn 12 %-ban kvetkezik be slyos vrzses szvdmny.
A daganatos betegeken vgzett mttek utn is fokozott a VTE elfordulsa32 (kockzata 2-szeres, a MVT 37 %, a fatalis
PE kockzata pedig 3-szoros a nem daganatos betegekhez kpest).
A thrombosis-hajlam kroktanban dnt a tumor n. cancer procoagulant s szveti faktor (TF) tartalma, amelyek
extrinsic ton gyorsan aktivljk a FX-t, jelents szerepe van a tumorszvetbl kiraml cytokineknek s mucinoknak
is, amelyek a leukocytkkal s a thrombocytkkal az L- s P-selectinek segtsgvel kapcsolatba lpve, azokat
aktivljk, tovbb fokozva ezltal a FXa ltal elindtott thrombinkpzdst. A vgs kvetkezmny: fibrinben gazdag
thrombusok keletkezse, klinikailag pedig VTE kialakulsa.
A daganatok tpusa alapjn nagy, kzepes s kis VTE kockzat tumorokat klnbztetnk meg. Nhny, klnsen
nagy VTE kockzattal jr tumor incidencija 10 000 beteg-vre vonatkoztatva: ovarium (120), agy (117), pancreas
(110), lymphoma (98), gyomor (85), vese (84), leukaemik (81), colon (76).
A belgygyszati tumoros betegekben a kemoterpia a VTE vilgszerte albecslt legjelentsebb rizik faktora.
A VTE kockzat a kemoterpia els 3-4 ciklusnl a legnagyobb, remissziban jelentsen cskken, majd relapsus vagy
metastasis kpzds esetn ismt fokozdik.
Kell-e minden tumoros beteget thrombosis-profilaxisban rszesteni? Termszetesen nem! A megfelel dnts
meghozatalban egyre nagyobb a kockzat-felmr modellek jelentsge, amelyek segtsgvel kiszrhetk azok a
nagy rizikj betegek, akiknl nagy valsznsggel elnys s ezrt javasolhat a profilaxis bevezetse, br 1A
ajnlsokkal ezidszerint nem rendelkeznk. Termszetesen, a specilis onkolgiai szempontokon tl, ha egyb okbl
szksges, a profilaxis ugyangy indokolt, mint ms betegcsoportban. Khorana t, egyszer klinikai paramter
alapjn, nagy betegszmon, multivariancia analzissel hozta ltre kockzatbecslsi tblzatt, amely a VTE-t illeten j
elrejelz rtknek bizonyult. Ennek elemei: 1/ a tumor thrombogenitsa (igen nagy; nagy), 2/ a haemoglobin
rtk kritikus szint al cskkense s/vagy erythropoetin alkalmazsa 3/ a fehrvrsejt szm emelkeds mrtke
4/ a testtmeg index (35 kg/m2). A kis VTE kockzatot jelent tumoroknak nincs pontrtkk.
1246 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
A 8. tblzat alapjn 3 kockzati kategoria klnbztethet meg: alacsony (pontrtk: 0); kzepes (pontrtk: 1-2);
nagy (pontrtk 3).
A VTE szzalkos elfordulsa alacsony pontrtknl 0,3, kzepesnl 2, nagynl 6,7 %.
A nagy kockzati csoportban a modell negatv elrejelz rtke (vagyis, akinek pontrtke az nem kap VTE-t) 98,5 %,
pozitv elrejelz rtke 6-7, szenzitivitsa 35,7%, specificitsa 89,6 %.
Azon betegeket, akiknek kockzati pontrtke 3, tekintet nlkl arra, hogy krhzi krlmnyek kztt vagy
jrbetegknt kezeltek, a kemoterpia idejre gygyszeres VTE profilaxisban kell rszesteni.
A profilaxis formi
Gygyszeres megelzs. Lehetsg szerint: LMWH, az oralis antikoagulls (VKA) daganatos betegekben fokozottan,
illetve halmozottan jelentkez kvetkez htrnyai miatt: esetenknt terpis INR mellett is elfordul thrombosis
vagy vrzs; lassabban kifejld s megszn hats; gyakoribb gasztrointesztinlis tnetek (pl. hnys, hasmens)
miatt vltoz gygyszer felszvds; gyakoribb gygyszerklcsnhatsok; nehzkesebb hats felfggeszts;
rendszeres laboratriumi kontroll (INR) szksges. A heparinnak s szrmazkainak tbb, a thrombosis megelzsen
tlmen, a daganatos betegek tllse szempontjbl elnys hatsairl (metasztzis gtls, apoptosis fokozs stb.)
is vannak kzlsek, jelenleg azonban ezek egyike sem evidencia szint.
Antithrombocyta ksztmnyek (pl. ASA, clopidogrel) VTE profilaxisra daganatos betegekben nem ajnlottak. (Nhny
esetet kivve, ld. 6.18. Onkohematolgiai fejezetben!)
1. Elsdleges megelzs
A megelzsre (s kezelsre) a nagy VTE kockzatnak megfelel LMWH dzis ajnlott.
Az akut ellts (krhzi tartzkods)::
felntt, aktv daganatos beteg esetn, (azonosan a 8. ACCP ajnlssal) a kombinlt kemo-immunoterpia, radioterpia
egsz tartama alatt. (A profilaxis megkezdshez elengedhetetlen a krelzmny, a fiziklis vizsglat s a vrkp, a PI,
az APTI s a vesemkds ismerete.)
Tarts (gygyszeres) profilaxis indokolt
= krhzbl trtn tvozst kveten a sebszeti daganatos betegek esetn a mtt utn 4 htig (klnsen
nagy kockzat hasi s kismedencei daganat miatti opercik utn), a hospitalizcitl fggetlenl;
= hospitalizcitl fggetlenl, minden aktv tumoros betegben, ha a VTE kockzata nagy (kockzati pontrtk ?3)
= kombinlt angiogenezis gtl kezels esetn; clzott immuno-kemoterpia alatt, ha egyb rkletes s/vagy
szerzett VTE kockzati tnyezk is fennllnak.
2. Msodlagos megelzs
Msodlagos megelzs alatt a thrombotikus trtnst kvet antikoagullst rtjk.
MVT-t kveten minimum 3-6; PE utn legalbb 6-12 hnap.
Tarts LMWH ajnlott elrehaladott stdium vagy metasztatizl tumoros betegekben, akikben aktv VTE van
vagy korbban mr a VTE recidivlt s nincs ellenjavallat, mivel a VTE ismtldst LMWH ezen betegekben
szignifiknsan cskkentette. Amennyiben VKA-ra lltjuk t a beteget, annak mdja nem klnbzik a nem tumoros
betegektl.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1247
Az antikoagulls mdjnak megvlasztsnl figyelembe kell venni a beteg kvnsgt (lehetsgeit) s a kezels
kltsgeit.
Az antikoagulns kezelsnek intenzitst s mdjt az esetlegesen egyidejjeg meglev veleszletett
thrombophilia (pl. FVLeiden mutci, FII polymorphismus stb.) nem befolysolja.
Fiziklis megelzs alkalmazand, ha a gygyszeres profilaxis kontraindiklt s a mechanikus mdszer kivitelezhet.
6.19. Onkohematolgia
Az utbbi vekben vgzett epidemiolgiai vizsglatokbl kiderlt, hogy a VTE legalbb olyan gyakori rosszindulat
hematolgiai krkpekben mint a nagy thrombosiskszsggel jr solid tumorokban. A relatv rizikfokozds
28-szoros, az incidencia 3,87-5,79%. A malignus hematolgiai betegsgben szenvedknek hrmas thrombosis
kockzatuk van: a) az alapbetegsg, melyet komplikl a hrom sejtvonal emelkedett ill. cskkent szmbeli s
funkcionlis eltrse s egymsra gyakorolt klcsnhatsa, b) a betegsg kezelse kvetkeztben kiszabadul szveti
faktorok s cytokinek okozta alvadsaktivci, illetve c) egyb tnyezk (pl. a paraproteinek vagy a magas sejtszm
ltal elidzett viszkozits nvekeds, a megnagyobodott nyirokcsom okozta vna kompresszi, a vns kanlk
beltetse). A nagy thrombosis elfordulsi gyanorisggal, esetenknt diszeminlt intravasalis alvadssal (DIC) jr
klinikai kp miatt a VTE profilaxisa a betegek tllst is befolysol tnyez, br eddig, evidencikon alapul
vizsglati eredmnyek csak myeloma multiplexben llnak rendelkezsre.
6. 20. Hziorvostan
A hziorvos a krhzban elkezdett profiaxist, a kibocst intzmny javaslatnak megfelelen otthon folytassa.
Amennyiben az elbocst zrjelentsen nem szerepel a profilaxis idtartamra utals, irnymutatnak tekinthet a
mtt idpontjtl szmtva csp- s hasi daganat miatt vgzett mttek eseten a 28-35 nap, trdmttek esetn a
11-14 nap, mely idtartamok, indikci esetn hosszabbthatk.
Otthoni kezels sorn, ha a beteg nem kerl krhzi felvtelre, de legalbb kzepes kockzati krlmnyei fennllnak
(pl. gipszrgztst kveten hazabocstott balesetet szenvedett szemly, ids, keveset mozg egyn
tdgyulladssal, szvelgtelensg stb.), az esetleges ellenjavallatok mrlegelse utn a thrombosis profilaxist el kell
kezdeni. Fontos, hogy mind az indikcik, mind az esetleges relatv ellenjavallatok valamint a beteg (szksg esetn a
hozztartoz) felvilgostsa a profilaxis indokrl, elmaradsnak veszlyeirl, illetve az antikoagulls esetleges
mellkhatsairl a krtrtnetben (ambulns naplban) pontosan rgztve legyenek.
A thrombosis kezels s megelzs ltalnos szablyai az otthoni krlmnyek kztt is felttlenl betartandk
(rendszeres ellenrzs, INR ismeretben az oralis antikoagulns adagjnak mdostsa, LMWH-k esetn kezdeti, ill.
5. napon thrombocyta szmols stb.).
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1249
Amennyiben a VTE diagnzisnak alapos gyanja felmerl, s annak alapjn a beteg intzmnybe, eszkzs vizsglatra
(CD, CT, labor stb.) bekldse szksges, a szllts idejre a hziorvosnak gondoskodnia kell a krlmnyek
mrlegelse alapjn elvrhat legmegfelelbb elltsrl (immobilizci, srgssgi bejuttats, LMWH indts).
Immobilizci (tarts fekvs), egyidej akut betegsg vagy egyb kockzati tnyez nlkl pl. tartsan
kerekesszkhez kttt, gerinc harntsrlst szenvedett vagy sorvadsos betegek, tarts gyhoz ktttsg nem
indiklnak gygyszeres profilaxist. Ez esetben is trekedni kell azonban a megelzs alapszablyainak (b
folyadkbevitel, mozgsgyakorlatok) betartsra. Ha idkzben valamilyen tmeneti ok indokoltt teszi, gygyszeres
profilaxist is kell adni.
6. 21. Tdgygyszat
A Tdgygysz Szakmai Kollgium az ltalnos elvek elfogadsa mellett az albbiakat emeli ki:
hypoxia okozta secundaer polycythaemia/polyglobulia (hyperviscositas syndroma) ltalban nem kpezi az
antikoagulns kezels indikcijt, azonban isovolaemis haemodilutio javasolt a rheologiai viszonyok rendezse
cljbl.
Amennyiben pulmonolgiai betegben felmerl a gygyszeres megelzs szksgessge, akr tdgygyszati
(pl. COPD), akr egyb betegsg, ok miatt, a vrlemezke gtlkkal szemben az antikoagullst kell elnyben
rszesteni.
Amennyiben onkopulmonolgiai betegnl fokozott VTE hajlam ll fenn (elzmnyben VTE, magas
thrombocytaszm, centrlis vagy perifris kanl, anaemia, nhny napos fekvs) LMWH profilaxis ajnlott (2B).
A pulmonalis embolia kezelst illeten utalunk a terpis fejezetre.
6. 23. Sportegszsggy
Az Orszgos Sportegszsggyi Intzet (OSEI) Szakmai Kollgiumnak ajnlsai:
Az egyes, cardiovascularis megbetegedsekben vgezhet sportolsi tevkenysgeket illeten a 36. Bethesda
Konferencia (2005) ajnlsai az rvnyesek. A Konferencia a sportgakat dinamikus s statikus terhel hatsuk alapjn
osztlyozza, illetve versenyek sorn az ignybevtel intenzitst is figyelembe veszi. Az lsportolknl a
szrvizsglatok sorn az esetleges thrombophilira (csaldi, sajt krelzmny!) is gondolni kell. Az egyes
sportgaknak egyni haemostaseolgiai kockzata is van, aszerint, hogy mvelse sorn a versenyz fizikai
kontaktusba kerlhet-e (tkzhet-e) msokkal vagy a krnyezetvel. Ennek alapjn n. kontakt s nem-kontakt
sportokat klntnk el.
ltalnossgban kimondhat, hogy antikoagulns kezels/megelzs idejn a kontakt valamint fokozott srlsi
kockzat sportgak (pl. klvvs, brkzs, szrfzs, szertorna, stb.) mvelse nem engedlyezhet. 56
6. 24. Foglalkozsegszsggy
Bizonyos foglalkozsok (pl. tarts l- llmunka, stb.) fizikai, fiziolgiai, ergonmiai hatsok rvn fokozott
thrombosis kockzatot jelentenek, a tartsan antikoagulns kezelsben rszesl betegekben pedig fokozott
vrzsveszllyel kell szmolni. A foglalkozsorvostannak ezeket a munkakri alkalmassgi vizsglatoknl, ill. a
gondozs sorn figyelembe kell venni.
A VTE nagy ismtldsi hajlama, a PE kialakulsnak veszlye, a kezels nlkl, ill. elgtelen kezels esetn
bekvetkez slyos, nemritkn hallos szvdmny miatt felttlenl kezelend. A terpia cljai: megelzni a
thrombus terjedst, a korai, ill. ksei recidvt, a PE, a PTS kialakulst. 30, 77
A VTE kezelse alapveten belgygyszati feladat. A diagnzisnak objektv eljrsokon kell alapulnia (ld. vonatkoz
fejezetet), de nem ksleltetheti a kezels elkezdst. A kezels elsdleges eszkze a hatsos adagban, idben
elkezdett s kell ideig folytatott alvadsgtls. A PTS megelzsben emellett a korn elkezdett, megfelel minsg
mechanikai megelzsnek (GCS, IPC) van szerepe. Rugalmas plya (fsli), mint a PTS megelzs eszkze, kerlend.
A diagnzis fellltsval egyidben szksges a vrkp, a mj- s vesefunkcik, az n. alap haemostasis vizsglatok
(PI, APTI, TI) elvgzse.
UFH iv
Naheparin ksztmny bolus injekciban (5000 E vagy 80 E/tskg) iv beadsa utn folyamatos infuziban (1300 E/h
vagy 18 NE/kg/h indul dzis), majd az APTI rtkhez illesztett dzisban a kezds utn 6 rval mrve, sz.e. 6
rnknt addig ismtelve, mg az APTI rtke a referencia APTI tartomny medinjnak 1,5-2,5-szeresre (0,3-0,7
anti-FXa E) nem nylik. Fontos, hogy az rtk 1,5-szeres al ne cskkenjen. Ha elrtk a kvnt terpis APTI rtket,
naponta egyszeri meghatrozs elgsges (1C). Trekedni kell arra, hogy a laboratriumok hatrozzk meg azt a sajt
(reagens s koagulomter fgg) APTI megnylst, amelynl az UFH anti-FXa:0,3-0,7 NE/ml, ha erre md van, ez az
rtk az irnymutat. Sajnos, jelenleg haznkban az anti-Xa meghatrozsra csak nhny kzpontban nylik lehetsg.
Felttlenl ezt kell(ene) pedig alkalmazni, az n. heparin rezisztencia (a terpis APTI megnyls napi 35-40 000 NE
heparinnal sem rhet el) eseteiben (pl. AT-defektus, magas FVIIIC, heparin-kt fehrjk).
UFH sc
Laborellenrzssel: Ca-heparin ksztmny (17 500 E/nap vagy 250 E/kg/nap sc naponta ktszer) az APTI rtkhez
illesztett dzis-ban, a referencia APTI tartomny medinjnak 1,5-2,5-szerese (0,3-0,7 E anti-FXa) legyen, 1,5-szerese
al ne cskkenjen. Az APTI mrs a beadott injekci utn 6 rval trtnjen (1C)
Laborellenrzs nlkl: Ca-heparin 333 E/kg kezdeti injekci, majd napi 2x250 E/kg (1C).
LMWH, UFH kezels megkezdse eltt, majd a 4-5. napon s amennyiben tartsabb adsra kerl sor a 14. napig
hetente ktszer ktelez a thrombocyta szmols, a heparin induklta thrombocytopenia (HIT, ld. ott!) idejben
trtn felismersre.
LMWH s.c.
Enoxaparin 1x1,5 mg/ttkg/nap illetve 2x1,0
mg/ttkg/nap; 80 ttkg feletti
betegeknek Clexane forte 1x1,5
mg/ttkg/nap
Nem szksges, de lehet, ill.
Dalteparin 1x200 NE/ttkg/nap illetve 2x esetenknt kell (cl antiXa aktivits:
100NE/ttkg/nap 0,5-1,2; ngy rval az inj. beadst
kveten)
Nadroparin 2x86 NE/ttkg/nap; Fraxodi 1x171
NE/ttkg
Thrombolytikus kezels
A thrombolytikus kezels javallatait s ellenjavallatait a gyorsabb ttekinthetsg rdekben a 10. tblzatban
tntettk fel.
Thrombolysis teht a fenti felttelek maradktalan teljeslse esetn, vagyis a thrombosisos betegek kis hnyadban
(!) jn szba.
Elssorban szisztms thrombolysist alkalmazunk. A lysist az adott ksztmnyek alkalmazsi elirsnak megfelelen
kell vgezni s LMWH vagy UFH kszitmnnyel kell folytatni, amit tarts orlis antikoagulls kvet.
Loklis, katteres thrombolysis megfelel felttelek (belertve azt is, ha a beavatkozs utn a kros vna ballon
angioplasticjra s stentelsre van lehetsg) s tapasztalat mellett, magasra terjed als vgtagi (pl. iliofemoralis),
< 14 napnl frissebb thrombosis esetn, j ltalnos llapot, kis vrzses kockzat betegben javasolt (2B). Ha a
felttelek brmelyike hinyzik, szisztms thrombolysis alkalmazand. A pusztn katteres thrombolysissel szemben a
kombinlt (gygyszeres s mechanikai: a thrombus tredkek egyidej eltvoltsa) rszestend elnyben, mivel ez
utbbi a beavatkozs idejt cskkenti (2C). A lysist kvet antikoagulls idtartama s intenzitsa megegyezik a
szisztms lysis utni kezelssel.
Thrombectomia
Rutinszeren nem ajnlott. Alkalmazsa csak vlogatott beteganyagban, specilisan erre az eljrsra felkszlt
orvoscsoport vgezze; szemlyi, trgyi felttelei egybknt a loklis thrombolysisnl lertakhoz hasonlak. Klnbsg:
a tnetek jelentkezse ta eltelt id nem lehet hosszabb 3 napnl, enyhbb haemorrhagis diathesis nem szmt
abszolt ellenjavallatnak (2B). Ha egyidejleg a kattervezrelte loklis thrombolysis felttelei is adottak, az utbbi
rszestend elnyben (1C).
Percutan vns thrombectomia nmagban nem javasolt (2C).
Vena cava filter
Magasra terjed als vgtagi s iliocavalis thrombus esetn, ha a nagy vrzsveszly miatt az antikoagulls
kontraindiklt (1C) vagy megfelel antikoagulls mellett ismtelt PE lp fel (2C) v.cava filter behelyezse javasolt.
Amennyiben az ellenjavallat (vrzsveszly) megsznt az antikoagullst a v. cava inferior szrvel rendelkez
betegekben is el kell indtani (1C). Antikoagulns kezels rutinszer kiegsztseknt nem javasolt (1A). Elssorban
ideiglenes filterek alkalmazsa jn szba.
Otthoni, krhzi kezels, immobilizci
A MVT betegek kezelsnek indtsa a magasra terjed formkban intzeti keretek kztt kezelendk, biztosan trd
alatti thrombosisok esetn az ambulns kezels mrlegelhet. Ha a beteg llapota engedi, trekedni kell a lehet
legkorbbi mobilizlsra (1A).
Amennyiben a beteg nem hajland a krhzi felvtelt elfogadni, ill. krhzba menni, a kezelst hziorvosnak kell
haladktalanul megkezdenie. A MVT s/vagy PE diagnzisnak altmasztsra a megfelel diagnosztikai protokollt a
tarts kezels indiklsa eltt azonban mindenkppen be kell tartani. A vlasztand ksztmny: LMWH, terpis
adagban. Megfontolst kpezhet ilyen esetekben valamilyen napi egyszeri beadst ignyl ksztmny alkalmazsa.
Ez esetben is trekedni kell az indulskor, ill. a 4-5. napon a thrombocyta szm meghatrozsra. Az immobilizci
idtartama a heparin hats kifejldse utn ltalban nem szksges (distalis, trd alatti thrombus esetn nhny ra)
magasra terjed thrombus esetn 1-3 nap, abban az esetben, ha a megfelel kompresszis kezels a vgtagon
biztostott. Trekedni kell az egyttmkdst elsegt felttelek biztostsra. Ha a tarts VKA kezels ellenjavallt,
LMWH kezels folytatand 3-6 hnapig. Amennyiben a beteg alkalmas a tarts, oralis antikoagulns kezelsre az
egyidej VKA az els vagy a msodik napon elindtand. A tovbbiakban az LMWH elhagysa s a kirlagos oralis
kezelsre ttrs, a kezels ellenrzse s idtartama nem klnbzik az ltalnos elvekben megfogalmazottaktl.
7. 2. Msodlagos megelzs
MVT-t kveten az antikoagulns kezelst legalbb 3-6 hnapig folytatni kell. Ezt kveten elemezni kell a tovbbi
antikoagulls nyjtotta elnyket (recidva megelzse, krnikus vns elgtelensg mrtknek cskkentse) s
veszlyeket, htrnyokat (vrzs, fokozott vrzsveszly, rendszeres gygyszerszeds, laborkontroll stb.) s minden
beteg esetben egyni dntst hozni (1C)!
Tarts antikoagulls szksges, ha 6 h elteltvel az elemzs sorn az ismtelt VTE veszlye meghaladja a kezels
okozta htrnyokat. Pl.
magasra terjed thrombosis (1A)
a thrombosist kivlt ok tovbbra is fennll
slyos thrombophilia igazoldik
elgtelen rekanalizci
ismtelt thrombosis esetn (1A)
Minden esetben mrlegelend: a vrzsveszly s az, hogy biztostott-e a pontos gygyszerszeds s rendszeres
laboratriumi ellenrzs.
Az antikoagulns kezels szksgessge idrl-idre jrartkelend. A VKA kezels elhagysa eltt s azt kveten
kveten 4-6 httel D-dimer s kontroll duplex-ultrahang (CD) vizsglat is trtnjen. Emelkedett D-dimer szint esetn
az antikoagulns kezels folytatsa mrlegelend.
Tpllkozs: az oralis antikoagulns (kumarin) kezels hatkonysga fgg a tpllkkal bevitt K vitamin mennyisgtl
is. K-vitamint jelents mennyisgben zldsgflk, gymlcsk (spent, brokkoli, kposzta, karfiol, kelbimb, salta,
mlna, eper, szjabab, stb.), valamint mjbl s tojsbl kszlt telek tartalmaznak. Emiatt a bellts s az ellenrzs
sorn figyelembe kell venni a beteg tpllkozsi szoksait. Az utbbi idben a sokak ltal, orvosi felgyelet, ill. az orvos
tudta nlkl szedett termszetgygyszati, vitamin stb. ksztmnyek, a hirtelen tkezsi szoksvltsok (pl. utazs,
fogykra, tiszttkra stb.) ugyancsak interferlhatnak a kezelssel, amire a beteg figyelmt fel kell hvni.
Teendk az oralis antikoagulnsok (acenokumarin, warfarin) tladagolsakor:
1. Ha az INR therpis szint feletti, de <5,0, vrzs nincs: elg az adag tmeneti cskkentse.
2. Ha az INR 5,0-9,0 kztt van s nincs vrzs, akkor elg egy kt napig kihagyni + 2 mg K vitamin inj. per os adsa.
Gyakori (napi egy-kt) INR kontroll javasolt. Srgs mtt eltt PCC-t (25-50 NE/kg) vagy ha az nem elrhet, FFP-t kell
adni.
3. Ha slyos vrzs van, akr terpis szint antikoagulls (INR:2-3) esetn a kumarin azonnali elhagysa mellett PCC
(25-50 NE/kg), ha nem elrhet, FFP adand. Hatstalansguk esetn rFVIIa (80-90 ug/tskg egyszeri dzis) jhet szba.
4. letet veszlyeztet vrzs esetn a VKA azonnal elhagyand, rFVIIa (80-90 ug/tskg egyszeri dzis), esetleg PCC
(INR-tl, egyedi megfontolstl fggen: (25-50 NE/kg) adand). Adsuk minden esetben kiegsztend 10 mg iv
K-vitaminnal (szksg esetn 12 rnknt ismtelve).
5. Ha a kumarin kezels tovbbi folytatsra van szksg, a K vitamin hats elmlsig (5-7 napig) terpis adag
heparin kezels javasolt, ezutn lehet csak a kumarin kezelst megkezdeni tovbbi heparin vdelemben.
Ha terpis (2,0-3,0) INR mellett lp fel vrzs: keresnnk kell annak helyi okt. Clszer a beteget minden esetben
szoros (lehetleg intzeti) megfigyelsben rszesteni.
Tarts, antikoagulls szksges, ha 6 h elteltvel az elemzs sorn az ismtelt PE veszlye meghaladja a kezels
okozta htrnyokat, mint pldul:
idiopathis PE s nincs vrzsveszly s biztostott a pontos gygyszerszeds s laboratriumi ellenrzs (1A)
msodik vagy tbbedik idiopathis PE (1A)
A tarts antikogulns kezels eszkzei
Azonos a MVT-nl lertakkal.
Kitntetett figyelmet kell fordtani arra, hogy az antikoagulns megelzsre/kezelsre klnbz ksztmnyek llnak
rendelkezsre, amelyek egymst nem egy-az egyben helyettestik. A jelenleg hasznlt gyakoribb antithrombotikumok
fontosabb farmakokinetikai/farmakodinmis adatait a 11. tblzatban tntettk fel:
11. tblzat. Az egyes antithrombotikumok hatsnak kezdete s a teljes hats elrshez szksges id
A cscs plazma
Flletid A hats elrsig szksges Elimincis flletid vagy
Hatanyag koncentrci elrshez
T1/2 id *hatstartam
szksges id (Tmax)
2-3 nap
Acenokumarin 8- 11 ra 1,2 ra 8-11 ra
* Antithrombocyta ksztmnyek
Oka az als vgtag vns keringsnek mkdsi zavara, lnyege a vns nyoms tarts emelkedse, amit
leggyakrabban MVT-t kvet billentyelgtelensg okoz, a vns visszafolys obstrukcijval, vagy anlkl. A krkp
ltrejttben azonban esetenknt nyirokelfolysi akadly, vagy az izompumpa elgtelen mkdse is szerepet jtszik.
A billentyelgtelensg s reflux talajn ltrejtt elsdleges varicositas, valamint az elzrds (MVT) talajn ltrejtt
szekunder varicositas, vgeredmnyben ugyanolyan tnetegytteshez vezet: az als vgtagon oedma, elssorban a
boka krnykn brelvltozsok, vgs soron nehezen gygyul lbszrfekly keletkezik.
Kroktani szempontbl epifascialis-subfascialis-, s a perforns vnk elgtelensge miatt ltrejtt transfascialis CVI
klnbztethet meg. A gyakorlatban a hrom forma keveredik. Subfascialis CVI-t okozhat mg a MVT-n kvl a
mlyvnk tumoros elzrdsa, fejldsi hinya, A-V fistula. A posztthrombotikus szindrma teht a subfascialis CVI
egyik formja.
A krkpet a CEAP (klinikum-etiolgia-anatmia-patofiziolgia) rendszer betk s szmok segtsgvel, klinikai,
etiolgiai, anatmiai s patofiziolgiai szempontbl pontosan krlhatrolja. A rendszer legfontosabb eleme a klinikai
(C) osztlyozs.
A konzervatv terpia alapja a vns torna valamint a kompresszis kezels rugalmas plyval, vagy az oedema
megsznte utn elasztikus harisnyval, a CVI minden formjban, nmagban, vagy ms kezelsi mdszerrel
kombinlva (1A). A venoaktv, phlebotrop gygyszerek tmogatjk a kezelst (CEAP C2 stdiumtl javasoltak).
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1257
A loklisan alkalmazott kencsk cskkentik a fjdalmat, a gyulladst, a srlkeny brn t azonban knnyen jn
ltre kontakt szenzibilizci.
Az ulcus cruris kezelsben trekedni kell a kivlt ok megszntetsre, majd a kompresszis kezels az elsdleges, a
helyi kezels csak adjuvns. Alapvet a fekly feltiszttsa, a nekrotikus elemek, a lepedk eltvoltsa, majd a seb
tisztntartsa, ezt kveten pedig a sarjadzs s hmosods elsegtse a korszer nedves sebkezels alapjn.
A felletes vns rendszerben kialakult nagy, kanyargs vnkat a megfelel indikcival vgzett korszer
visszrmttekkel tvoltjuk el. A mlyvnkon vgzett mttek rsebszeti feladatot jelentenek. A perforns
elgtelensg akr endoszkpos beavatkozssal is megszntethet.
Szklerotizcira elssorban a teleangiectasik, reticularis vnk, mellkgak s a mtt utn kijul kis varixok
alkalmasak.
A posztthrombotikus szindrma (PTS) megelzse19, 69
MVT esetn kompresszis rugalmas harisnya; GCS (boka krli nyoms: 30-40 Hgmm) viselse indokolt, lehetleg
azonnal megindtva s legalbb kt vig folytatva, ill. amennyiben posztthrombotikus tnetek vannak
meghatrozatlan ideig amennyiben a szakszer alkalmazs biztostott (1A).
A PTS kialakulsa jelents mrtkben fgg attl, hogy az antikoagulls ideje alatt az INR mennyi ideig s hnyszor
volt a terpis tartomny alatt. Ezrt is kell trekedni a pontos gygyszerelsre s a megfelel INR tartomny
folyamatos biztostsra.
A posztthrombotikus szindrma kezelse
Lbszrfekly nlkl
Slyos vizeny esetn intermittl pneumatikus kompresszi ismtelt alkalmazsa (2B)
Enyhbb vizeny: rugalmas kompresszis harisnya; GCS (2C)
Lbszrfekllyel
A sebelltson s kompresszin tl, intermittl pneumatikus kompresszi; IPC (2B)
Tarts, terpiarezisztens feklyek esetn tiszttott, mikronizlt flavonoid po vagy suledoxid im, majd po adsval
egsztendk ki az elzek
Nem ajnlott nagynyoms oxign terpia
Fels vgtagi posztthrombotikus szindrma
Tarts fjdalom s duzzanat esetn rugalmas plya, ill. a karra is felhzhat keszty hasznlata ajnlott
Konzervatv kezels
A bralatti vnk trauma, infekci kvetkeztben ltrejtt, thrombus-kpzdssel jr gyulladsa elssorban az
als vgtagon alakul ki. A folyamat a junkcikon, vagy a perforns vnkon t a mly vnkra terjedhet, gy fennllhat
az emblia veszlye, ezrt ilyen esetekben angiolgiai vagy rsebszeti szakvizsglat javasolt. Ezen esetekben, ill. a v.
saphenofemoralistl tvol lev, kis szakaszt rint gyullads esetn antikoagulns kezelsre nincs szksg (1C).
A beteget kompresszis kezelssel mobilizlni kell, a fektets hiba, hospitalizci sem szksges. NSAID ksztmnyek
adhatk, a phlebotrp gygyszerek (diosmin-, hesperidin-, procianid-l, rutosid-tartalm s a Ca-dobesilt)
hatkonysga nehezen bizonythat, br adhatk. Helyileg gyulladscskkent kencsk, szraz hts alkalmazhat.
Antibiotikum adsa csak szeptikus esetben indokolt.
Elsknt minden esetben a gygyszeres kezels vlasztand a sebszivel szemben (1B), slyos esetekben mindig
trtnjen rsebszeti konzilium.
Spontn kialakul felletes phlebitisekben LMWH 4 htig adva, nagy kockzatnak megfelel profilaktikus adagban
(2B) megfontoland.
Mindig figyelni kell arra is, hogy a perforns vnkat nem rinti-e a felletes thrombophlebitis, mert az MVT-hez
vezethet. Ez esetben a teendk megegyeznek a MVT kezelsvel.
Sebszi kezels
Ha az ascendl folyamat a v. saphena magna vagy parva bemlst megkzelti crossectomit kell vgezni. (Ez a
trzsvna magas lektst s tvgst jelenti, kzvetlenl a junkcinl, valamennyi oldalg megszaktsval egytt.)
Rizikfaktor egyidej fennllsa esetn LMWH adsa indokolt, profilaktikus adagban, 7-10 napig.
Varicophlebitis esetn, ha tmeges thrombus alakult ki, a feszl fjdalmat azonnal enyhti az ambulanter vgzett
incisio s a thrombus exprimlsa.
1258 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
Sepsis/fertzsek
(G-, G+ baktrium; vrus: arbo-,
varicella, rickettsia. HIV stb.; parazita: Tumorok, -metastasissal, mjcirrhosis,
pl. malaria; gomba: C. albicans, Belgygyszat allergia, vasculitis, ARDS,
histoplasmosis), kgymars, haemangioma
inkompatibilis transfusio, akut
promyelocyts leukaemia
Polytrauma, agysrls,
extracorporalis kerings, gs, Szervtltets, aorta aneurysma,
Sebszet
zsrembolia, shuntk, sepsis, rtumorok
transfusio, idegen felletek
A DIC diagnzisa
nmagban egyetlen laboratriumi teszt sem diagnosztikus rtk, ezrt egy tesztcsoport, n. DIC panel egyttes
rtkelse szksges. A DIC panel az albbi teszteket tartalmazza: Protrombin id, aktivlt parcilis tromboplasztin id,
trombin id, fibrin monomer teszt (FMteszt), fibrinogn/fibrin degradcis produktumok kimutatsa (FDPteszt,
Ddimer teszt), thrombocyta szm. A panel esetleg kiegszthet fragmentocyta keressvel a vrkenetben illetve
antitrombin meghatrozssal. A DIC folyamata gyors dinamikval vltozik, ezrt az egy idpillanatban vgzett
laboratriumi vizsglatoknak nllan alig van diagnosztikai rtke, a diagnzishoz az idben egymst kvet
vltozsok irnya s mrtke adhat eligaztst.
A DIC kezelse
A DIC kezelse hrmas clt hordoz magban: 1/ az alapbetegsg kezelse, 2/ a microthrombusok tovbbi
keletkezsnek megakadlyozsa, 3/ slyos vrzs esetn a haemostasis elhasznldott tnyezinek ptlsa.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1259
Emellett a DIC tpusa (akut, krnikus, szeptikus, ngygyszati-fibrinolytikus, akut promyelocyts leukaemia stb.) s
klinikai megjelense (VTE, akut letveszlyes vrzs, mikrocirculcis zavar, progressziv artris thrombosis stb.)
specilis kiegszit kezelseket ignyel. Ennek hangslyozsa azrt is fontos, mert vannak esetek, amikor az oki
kezels hossz folyamat vagy hatkonyan nem megoldhat.
Krnikus DIC thromboembolival
Dnten VTE, ritkn csak MVT. Az esetek tbbsge paraneoplasis. Teend: terpis szint antikoagulls, majd
msodlagos profilaxis (figyelembevve az onkolgiai rsznl leirtakat is).
Akut DIC jelents vagy letveszlyes vrzssel.
Azonnal alvadsi faktor s thrombocyta ptls szksges.
A thrombocyta ptls indikcii:
jelents vrzs s a thrombocytaszm <50 G/l
nincs jelents vrzs, de a thrombocytaszm <10 G/l, lzas betegben <20 G/l)
A faktorptls indikcii s mdjai
15 ml/tskg FFP, valszinleg a legelnysebb
prothrombin komplex koncentrtum (PCC) akkor indokolt csak, ha az FFP nagy volument az adott beteg nem
tudn elviselni, illetve ha a vrzs olyan slyos, hogy az FFP infzi beadsi ideje nem vrhat ki. A PCC htrnya, hogy
tbb faktor (pl.FV) nincs benne, illetve anekdotikus adatok alapjn esetleg rontja a DIC alapfolyamatt. Szksg
lehet fibrinogen koncentrtumra is. (J hats a nlunk mr el nem rhet kryoprecipitatum is).
rendkivl slyos, percek alatt elvrzssel vagy slyos agykrosodssal jr faktor s thrombocytahinyos vrzsnl
a rFVIIa (90 :g/tskg) bolus hatkony lehet, de ez csak tapasztalati rtk indikci, nem evidencia.
Fibrinolysis gtls
Az antifibrinolyticumok adsnak csak akkor van ltjogosultsga, ha teljes vr lysis idvel meghatrozva a
hyperfibrinolysis egyrtelmen igazoldik a nagyfok vrzs htterben. Ilyen helyzetek a klinikumban tbbnyire
prostata carcinoma, akut promyelocyts leukaemia esetn fordulhatnak el. Vlasztand ksztmny lehet a
tranexamsav. Az EACA (epsilon-amino-capronsav) nem ajnlott, mivel ia fibrinolysist rreverzibilisen gtolja s a
glomerularis erekben a thrombusok fixlsa veseelgtelensghez vezetett. Fibrinolysis gtlknl a kisdzis heparin
egyttadsa megkerlhetetlen.
Felvetdik, vajon a faktor/thrombocytaptls rontja-e a DIC alapfolyamatt, mintegy alapanyagokat szolgltatva a
tovbbi progressziv mikrocirculatit rint thrombuskpzdshez?
Nincs evidencia szint adat. Azokban a DIC-ekben, ahol a szervtramls mr nem j (ezt jl jelzi a pulzoxymeteres
rossz oxigen teltettsg) mgis rdemes kivve a nagyon slyos, elvrzssel fenyeget eseteket nagyon kis adag
heparin (pl. UFH 2-4 E/tskg/ra) adsa a faktorptlssal ideje alatt. Antithrombin (AT) s protein C (PC) ptls mivel
enyhe vrzst maguk is okozhatnak vrzs idejn ellenjavallt.
Halott magzat okozta DIC
Ez esetben heparin ads (7E /tskg/ra vagy tbb) indokolt, ha halott magzat megszlesztse nhny rn bell
elkezdhet.
DIC slyos, nagyobb arterikat is rint progressziv thrombosissal, gangraenval, valamint purpura fulminans
Ezekben az esetekben terpis dzis heparin (dnten UFH 1,5-2x aPTI megnylsig, de esetenknt LMWH is; fknt
ha md van az anti-Xa mrsre). PC kszitmny adsa is indokolt, nemcsak veleszletett PC-hinyos betegben. J
megolds a szintetikus APC (drotrecogin alfa) adsa, a komplex kezelsnek lehet eslye a vgtag-mentsben.
Valsznleg az AT ads is kedvez (ha nem PC-hiny ll a httrben).
Slyos sepsis DIC-kel
A standard kezels mell (24 ug/kg APC) javthatja a tllst. A kszitmny maga is gyenge antikoagulns, ezrt
vrzssel jr esetben, ill. slyos thrombocytopenia esetn (az alkalmazsi elrs szerint ennek rtke < 30 G/l) nem,
vagy klnleges elvigyzatossggal adhat. A ksztmny endothel apoptosist megelz hatsa rvn
evidencia-szinten javitja az ilyen esetek tllst (kb. 8%). Heparinnal vatosan egytt adhat, de figyelembe kell
venni a monitorozsnl, hogy maga is kisebb aPTI megnylst okoz. Az APC gyorsan lebomlik, invaziv beavatkozs
eltt 30 perccel elegend adst felfggeszteni.
Az AT klinikai tapasztalat alapjn ugyancsak hatkony lehet, de tanulmnyban nem bizonyult annak, fleg nem
heparin nlkl.
A kezels eredmnyessget a szveti perfusio (pulzoxymeter) is jelezheti.
1260 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
11. Antithrombotikus (antikoagulns s/vagy antithrombocyta) kezels alatti invazv beavatkozs, mtt
A mttre/invazv (pl. endoszkpos) beavatkozsra kerl betegek egyre nagyobb hnyada rszesl valamilyen,
tbbnyire belgygyszati, kardiolgiai indok alapjn antikoagulns s/vagy antithrombocyta kezelsben.
A beavatkozs lehet srgs s elektv.
Az albbi lehetsgek kzl vlaszthatunk:
1. halasztjuk a beavatkozst, kzben cskkentjk vagy tmenetileg el is hagyjuk a vralvadsgtl adst.
2. a beavatkozst azonnal el kell vgezni, ekkor felfggesztjk az alvadsgtl hatst (pl. friss fagyasztott plasmval,
protaminnal, thrombocyta suspensioval)
3. amennyiben a vralvadsgtl kihagysnak abszolt ellenjavallata van (pl. mechanikai mbillenty esetn), olyan
antikoagulnssal (heparinok) hidaljuk t az idszakor, amelynek hatst gyorsabban s biztosabban tudjuk
mdostani, adott esetben felfggeszteni.
Nagy felmrsek alapjn egy antikoagullt betegben, az alvadsgtl teljes s hirtelen elhagysakor (pl. mtt idejre)
a vgzetes thromboembolia valsznsge harmincszorosa az antikoagullt beteg hasonl slyossg vrzses
szvdmnynek, hiszen egy nagy mtt nmagban mintegy szzszoros thrombosis kockzatot jelent. A tartsan
antikoagullt betegekben az antikoagulns tmeneti cskkentse vagy elhagysa kapcsn fellp thromboembolia
kockzatot a 13. tblzat, az egyes mttek vrzses rizikjt a 14. tblzat foglalja ssze.12, 13, 18, 60,.
13. tblzat. A perioperatv artris s vns thromboembolia kockzati csoportjai, antikoagulns kezels alatt ll
betegekben, az indikcik alapjn
VKA kezels indoka
Kockzat
Mechanikai mbillenty *Pitvari fibrillci VTE
Endoszkpos beavatkozsok78.
Az utbbi vtizedekben egyre nagyobb gyakorisggal kerl sor endoszkpos beavatkozsokra tartsan antikoagullt
betegekben.
Az diagnosztikai cllal vgzett endoszkpos beavatkozsok vrzsi kockzata megtartott haemostasis s 50 G/l
feletti thrombocyta szm esetn ltalban csekly. gy pl. a gyomor-bl rendszer endoszkpos biopszii,
enteroszkpia sorn 0,01-0,03 %, endoszkpos sphincterotomia (EST) nlkli endoszkpos retrogrd
cholangiopancreatographia (ERCP) s diagnosztikus endoszkpos ultrahang kapcsn sem tbb 0,5-0,9 %-nl, ha
azonban finomt biopszia (FNA) is trtnik mr 1,3 %-ban kell vrzssel szmolni.
A terpis endoszkpos beavatkozsok kzl az EST nlkli epet/hasnylmirigy vezetk stentels kockzata 1 %
alatti, amely EST vgzsekor 5,3 % is lehet. A gyomor polypok eltvoltsakor 0,8-7,2 %-ban, colonoscopos
polypectomia kapcsn pedig 0,3-3,4 %-ban vrhat klinikailag figyelemremlt vrzs; nagyobb (2 cm) sessilis, colon
ascendens polypok esetn pedig akr 10 % is lehet. Fontos a polypectomia technikja s az is, hogy a beavatkozst
kveten mennyi idvel indult jra s milyen intenzitssal az antikoagulls, ez utbbi klnsen az n. ksei vrzsek
kialakulsakor (melyekre egy adott beavatkozs utn akr hetekkel is szmtani kell) jelents. Pldul EST esetn 7-38
%, endoszkpos mucosa resectio (EMR) vgzsekor 1-24 % lehet a vrzs, vagyis elfordulsa igen tg hatrok kztt
mozog. Hablci 3-6 %, elektrokoagulci kb. 5 %, jindulat megbetegedsek indikcijval vgzett nyelcs
tgtsok esetn 0,5 % alatti a vrhat vrzsi kockzat. Palliatv stent behelyezst kveten vgzetes kimenetel
vrzst 7,3 %-ban, nyelcs varixok scleroterpija sorn 6 %-ban, percutan endoszkpos gastrostoma (PEG)
behelyezsekor pedig 2 %-ban szleltek jelents vrzst. Mindezek rtelmben az endoszkpos beavatkozsokat kis
s nagy vrzsi kockzat csoportba sorolhatjuk (15. tblzat).
Antikoagullt betegben teht minden invazv beavatkozs indiklsnl felmerl krds: mekkora a vrzs
kockzata az antithrombotikus terpia mellett vgzett beavatkozsnak, ill. mekkora annak a veszlye, hogy
elhagysakor a betegben slyos thromboembolis szvdmny lp fel?
A helyes dnts csak valamennyi tnyez egyidej s gondos mrlegelsvel, egyedileg hozhat meg. Ezek:
az elvgzend mtt/beavatkozs indikcija
az alvadsgtls szneteltetse/cskkentse okozta thrombosis veszly
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1263
Nagyobb vrzsi kockzattal jr beavatkozsok eltt 7-10 nappal ki kell hagyni az ASA vagy clopidogrel
kezelst. A dipyridamol ASA-val egyttes kiszerelsben van, ezrt ez utbbira vonatkozan kell eljrni. Ugyanez
vonatkozik az antithrombocyta hats nem-steroid gyulladsgtlkra is.
LMWH profilaxis a mtti kockzatnak megfelelen szksges.
Nagy thromboembolis kockzat (13. tblzat 1. sor): az antikoagulns s/vagy a thrombocyta-gtl kezels
felfggesztse vagy jelentsebb cskkentse rvn fellp kockzat meghaladja az esetleges vrzs ltal okozott
veszlyt
= VKA kezels:
Terpis szint antikoagulls szksges.
A mtt/beavatkozs eltti reggel kapja utols LMWH adagjt a beteg. Amennyiben napi ktszeri alkalmazsra
volt a napi adag elosztva, ez a reggeli adagot jelenti, ha napi egyszer kapta a teljes dzist, annak a felt.
A mttet kveten egyni mrlegels alapjn 6 (a terpis adag felvel) vagy 12 rval (teljes adaggal)
indthat az LMWH. Figyelembe veendk az egyes ksztmnyek alkalmazsi eliratai!
= Thrombocyta gtlt kezels (nagy cardiovascularis kockzat betegekben):
Coronaria stent implantcit kveten vgzett nem cardialis mttek sorn a clopidogrel/ticlopidin s az
aszpirin kezels felfggesztse stent thrombosissal fenyeget. Ezrt, mr a beteg kezelsnek megtervezsekor
figyeljnk arra, hogy percutan coronaria stent implantcit kveten lehetleg kerljk az olyan beavatkozst,
ahol a kombinlt thrombocytagtl kezelst (clopidogrel/ticlopidin + ASA) meg kell szaktani. Ha ilyen mtt van
kiltsban, vgezzk el a coronaria revascularisatit/angioplastict stent implantcija nlkl. Ha mgis sebszeti
beavatkozsra szksg van, coronaria fm stent (bare metal stent) esetn 6 hten bell, gygyszerkibocst (drug
eluting) stent esetn a beltetst kvet 12 hnapon bell az aszpirin s clopidogrel kezels a preoperatv s a
perioperativ idszakban is folytatand (1C). Abszolt mtti indikci esetn azonban ekkor is helye van az elny
s kockzat egyedi mrlegelsnek a jelents vrzsveszly miatt. Felttlenl ajnlott ilyen esetekben a sebsz s
a kardiolgus konzultcija, a dntst megelzen! A ketts thrombocytagtls UFH-val, vagy LMWH-val trtn
helyettestse az emltett idszakban nem kpes megakadlyozni a stent thrombosist (2C). Fent emltett
idhatrokon kvli esetben a clopidogrel/ticlopidin 5 napig szneteltethet elektv mttek eltt.
Koszorr artria bypass graft (CABG) esetn is lehetleg folytatand az aszpirin, ha mgis fel kell fggeszteni, 6 ra
mlva, de legksbb kt napon bell jraindtand. A clopidogrel adst 5-10 nappal a CABG eltt abba kell hagyni.
Ha percutan coronaria intervenci (PCI) eltt knyszerlnk a clopidogrel elhagysra, a beavatkozst kveten
600 mg telt adaggal kell jraindtani.
Kombinlt (antikoagulns + antithrombocyta) terpin lev betegben clszer a thrombocyta gtlt a fentiek
rtelmben 7-10 nappal korbban elhagyni, a VKA-t 5 nappal, s az LMWH prophylaxist a rkvetkez napon kezdeni.
Nagy thromboembolis kockzat s egyidej nagy vrzsi kockzat esetn
VKA rl a beteget mindig terpis dzis LMWH-ra kell tlltani (a beavatkozs eltt 4-5 nappal; phenprocoumon
esetn 10 nappal).
Amennyiben napi 2x kapja az LMWH-t az utols teljes adagot a mtt/beavatkozs eltt 8-12 rval kapja meg, az
ismtelt adagot pedig azt kveten 4-8 rval (fladag), klnsen nagy vrzsi kockzat megltekor a mttet
kvet nap reggel (kb. 24 h a mtttl szmtva).
Profilaxisra elssorban LMWH vlasztunk, szemben az UFH-val. Az LMWH-k magasabb ra a rvidebb hospitalizcis
id, az ninjekcizs lehetsge rvn rendszerint megtrl, nem beszlve a beteg helyzetnek s az egszsggyi
szemlyzet munkjnak knnytsrl.
Elektv ellts
Antikoagulns kezels alatti ellts3, 11, 35, 66, 67,75
Az antithrombotikus kezels ltal okozott szerzett vrzkeny llapotot az invazv beavatkozssal (extrakci, injekci
stb.) jr stomatolgiai ellts sorn kell figyelembe venni. Brmilyen stomatologiai kezels megkezdse eltt az
elltst vgznek tjkozdnia kell az esetleges antithrombotikus (antikoagulns s/vagy antithrombocyta) kezels
tnyrl, s amennyiben invazv ellts vlik szksgess az aktulis jellemz laborrtkekrl (INR, thrombocyta
szm). Antithrombotikus kezelsben rszesl betegek elltsa csak vrzkeny betegek elltsban jrtas
intzmnyben trtnjk s lehetsg szerint elektven trtnjk.
Oralis antikoagulns kezels sorn kisebb beavatkozsok, megfelel helyi vrzscsillapts alkalmazsval ltalban
elvgezhetk terpis tartomnyban (2-3) lev INR mellett.
Amennyiben a beavatkozs jellege (pl. tbb napos, ismtelt kezels, nagyobb s/vagy nehezebben csillapthat
vrzs veszlye) indokolja a beteget thidal LMWH-ra lltani az eredeti antikoagulns indikcinak megfelel
terpis, ill. profilaktikus adagban. Ekkor haemostaseologiai konzilium elengedhetetlen.
Klinikailag enyhe vrzs esetn oralis K-vitamin adhat; a hats kialakulsa azonban 6-24 ra, ezrt srgs esetben friss
fagyasztott plazma (FFP) adsa szksges. A kell hats lemrse az INR meghatrozsval trtnhet.
Antithrombocyta kezels alatti ellts17
ASA: kis dzis (100 mg/nap) mellett ltalban irodalmi ajnlsok alapjn elvgezhet a beavatkozs. Clopidogrel,
ill. ASA + clopidogrel vagy ASA + dipyridamol egyttes adsa jelents vzsveszllyel jr, ami a hagyomnyos
vrzscsillapt szerekkel nehezen csillapthat, ezrt a beavatkozs eltt 5-7 nappal, ha nincs ellenjavallata, adsuk
felfggesztend. Fontos tudni, hogy ez esetben viszont a stent thrombosis kockzata ekkor jelentsen megn, amit
LMWH adsval sem lehet ellenslyozni, a dnts teht kardiolgiai/rsebsz konziliummal egytt hozhat meg.
A kezels az utols invazv beavatkozs msnapjn jraindthat.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1267
A Fog- s Szjbetegsgek Szakmai Kollgiuma antithrombocyta kezelsben rszesl betegek invazv szjsebszeti
elltsa sorn az albbi protokollt ajnlja:
Srgssgi ellts
Antithrombotikus kezels alatt vgzett srgssgi invazv stomatolgiai ellts
Amennyiben az ellts halaszthatatlan a gondos loklis vrzcsillapts, lehet leginkbb atraumatikus elltson
tlmenen biztostani kell a beteg legalbb 24 rs megfigyelst (hospitalizcijt). Vrzs esetn a vrzs
mrtktl fggen vrakozs, loklis vrzcsillapts, oralis K-vitamin vagy az adott szer antidotuma (pl. friss
fagyasztott plasma, thrombocyta suspensio), sz.e. vrptls vlasztand. Gyors hats elrshez letveszlyes vrzs
esetn rFVIIa, ill. PCC is adhat. Az antikoagulns kezels felfggesztsnek, ill. ellenslyozsnak mrtknl mindig
figyelembe veend az eredeti indikci s ktelez a megfelel szakemberrel trtn konzultci.
1268 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
34
Ld. rsebszet fejezetet is!
Mlyvns thrombosis s thromboemblis megbetegeds csecsem- s gyermekkorban viszonylag ritkn fordul el.
A thromboembolis megbetegedsek elfordulsra jellemz letkor szerinti megoszls hrom halmozdst mutat:
leggyakoribb az jszlttkorban, majd a kisded- (3-5 v) s a serdlkorban (12-16 v) lesz ismt gyakoribb.
Elfordulsa jszlttkorban: 5-10/100 000 szlets (az els hazai felmrs szerint). A ksbbi letkorban erre
vonatkoz hazai adatok nem llnak rendelkezsnkre.
mtt, szisztms lupus erythematosus stb.) ll a httrben. A gyermekek kezelst, megelzst illeten sokkal
kevesebb bizonytk alap eredmnyre tmaszkodhatunk, mint a felnttek esetn, a gygyszereket s adagolsukat
szmos specilis, peditriai tnyez befolysolja, pl. eltr farmakodinmia, s kinetika.
jszlttek
VTE megelzse s kezelse
Amennyiben centralis vena (CVL) vagy kldk vena katterhez (UVC) trsul a thrombosis, a kattert csak 3-5 napi
antikoagullst kveten clszer eltvoltani (2C). ltalnos kezels mellett szoros radiolgiai kvets vagy azonnali
antikoagulls (2C) javasolt, amennyiben azonban a thrombosis progredil, mindenkppen szksges az
antikoagulls (1B).
Ksztmnyek, adagok:
1. LMWH (2x naponta, cl anti Xa: 0,5-1,0 E/ml)
2. UFH folyamatos infuziban 3-5 napig, aPTI 1,5-2,5 vagy anti Xa: 0,35-0,7 E/ml), azt kveten LMWH-ra vlts.
A kezels idtartama mindkt esetben 6-12 ht (2C). Ha ezen idszakot kveten is szksg van a katterre,
profilaktikus adag LMWH tovbbadsa szksges (2C). Thrombolysis csak letment jelleggel jn szba (1B), a
vlasztand ksztmny t-PA, az elegend plasminogen szint, szksg esetn, friss fagyasztott plasma (FFP) egyidej
biztostsval (2C).
Homozygota PC hiny okozta tnetek esetn. FFP (10-20 ml/tskg) naponta 2x vagy PC koncentrtum (20-60 E/tskg)
adand a tnetek megszntig (2C). Ezt kveten tarts antikoagulls (2C) szksges (VKA vagy LMWH), vagy PC
ptls (1B) vagy mjtltets (2C).
Agyi sinusok trombosisa esetn, ha nincs jelents intracranialis vrzs antikoagulls javasolt (UFH vagy LMWH,
folytatva LMWH-val vagy VKA-val 6-12 htig (2C).
Transitorikus ischaemis attack (TIA). Amennyiben nincs cardiogen embolia forrs, az els epizdot kveten nem
szksges antthrombotikus kezels (1B). A tnetek ismtldsekor viszont vagy antikoagulns vagy ASA kezels
indtand (2C).
Artris thrombosisok.
Spontn artris thrombosis
Haemodialysis esetn UFH vagy LMWH antikoagulls (2C) indokolt.
Kldk artria katter. jszlttek kldk artria katter (UAC) thrombosisa esetn a katter eltvoltand (1B) s
legalbb 10 napig antikoagulns kezels (UFH vagy LMWH) indtand (2C). Amennyiben a thrombosis letet
veszlyeztet thrombolysis, ellenjavallata esetn sebszi thromboectomia (2C) vlasztand. Az UAC inkbb fels, mint
als helyzetbe teend (2B).
Gyermekek
VTE megelzs s kezels
VTE esetn antikoagulns kezels indtand (LMWH vagy UFH), 5-10 napig (1B), amennyiben a tovbbi antikoagulls
oralis ksztmnnyel folytatand, azt az els napon el kell indtani. A heparin ksztmny akkor hagyhat el, ha az INR
kt egymst kvet napon elri a terpis tartomny als hatrt (2), hasonlan a felnttekhez (1B). Amennyiben
tarts heparin kezels szksges, LMWH vlasztand az UFH-val szemben (2C).
Idiopathis VTE esetn a kezels legalbb 6 hnapig, ill. a kockzati tnyez fennlltig folytatand (2C). Ha az
tmeneti thrombophilis tnyez megsznt, legalbb 3 hnapos antikoagulls szksges (2C). Ismtelt, ismeretlen
eredet VTE esetn a msodlagos megelzs hatrozatlan ideig (1A) alkalmazand. Tarts kezelsre elssorban VKA
vlasztand, de esetenknt LMWH is adhat.
Tarts CVL thrombosisa esetn 3 hnapig terpis, majd profilaktikus dzis antikoagulls indokolt, ha emellett
ismtelt thrombosis lp fel s a kanl nem tvolthat el, vissza kell trni a terpis adag antikoagullsra (2C).
nmagban a CVL nem indokolja az antikoagulns profilaxist (1B). Amennyiben a CVL elzrdott, rt-PA vagy urokinase
loklis alkalmazsval (elgtelensg esetn flra mlva megismtelve) megksrelhet a megnyitsa (2C).
Thrombolysis rutinszeren nem alkalmazand (2C), amennyiben igen, egyidej plasminogen hiny esetn annak
ptlsrl (FFP) gondoskodni kell (2C). Alkalmazsa indokolt pl. als vgtagi, magasra terjed, mindkt vena renalist
elr thrombosis esetn, t-PA vlasztand, melyet, az egyidej, vltoz mrtk veseelgtelensg miatt lehetleg
UFH-nal kell folytatni (2C). letveszlyes VTE esetn thromboectomia ksrelend meg, amelyet antikoagulns
kezelssel kell folytatni (2C).
1270 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
Vena cava filter. Az antikoagulns kezels ellenjavallata, 10 kg-nl slyosabb gyermek magasra terjed als vgtagi
thrombosis esetn jn szba idleges filter behelyezse, amelyet, ha a kosr thrombosis mentes s a kockzat
megsznt, haladktalanul el kell tvoltani (2C). Az antikoagulns kezels ellenjavallatnak megsznte utn a szoksos
alvadsgtl kezelst el kell indtani (1B).
Tumor s VTE. Az ltalnos elvek szerint, minimum hrom hnapig, ill. a kivlt tnyez fennlltig, egyedi
kockzatbecsls alapjn kell folytatni a kezelst (2C). nmagban a daganat s/vagy a CVL nem indiklja az
alvadsgtl profilaxist (2C).
Kawasaki betegsg. Akut szakban nagy gyulladscskkent dzis ASA (80-100 mg/tskg/nap, 14 napig. A tnetek
fellpttl szmtott 10 napon bell, egyszeri 2 g/tskg adagban HIVIG is adand (1A). Krnikus szakban kis
antithrombocyta dzis ASA (1-5 mg/tskg/nap 6 htig). Ms, nem-steroid gyulladsgtlk egyidej hasznlata
nem szksges (2C). Nagymret coronaria aneurysmk kifejldse esetn a kis dzis ASA profilaxis kiegsztend
VKA (INR: 2-3) kezelsel is.
Agyi sinusok thrombosisa esetn, ha nincs jelents koponyari vrzs UFH vagy LMWH antikoagulls indtand, majd
legalbb 3 hnapig LMWH-val vagy VKA-val folytatand (1B). Amennyiben azt kveten a javuls nem kielgt, az
antikoagulls folytatand 6 hnapig (2C). Ha az intracranialis vrzs jelents, 5-7 napig radiolgiai kvets javasolt, a
thrombosis tovbbterjedsekor azonban antikoagulns kezels indtand (2C). Ha a kockzati tnyezk fennllta
(pl. l-asparaginase kezels, nephrosis szindrma) miatt a thrombosis ismtldse vrhat, a kockzat idejre
antikoagulns profilaxisban kell a beteget rszesteni (2C). Slyos tnetekkel jr sinus thrombosis esetn, ha az
antikoagulns kezels nem elgsges, thrombolysis vagy sebszi thromboectomia jhet szba (2C).
Agyi artris ischaemis attack (TIA). Amennyiben a dissectio s az embolis eredet kizrhat antikoagulns vagy
antithrombocyta (ASA: 1-5 mg/tskg) kezels indtand (1B) s legalbb 2 vig folytatand (2B). r-dissectio vagy
embolia forrs igazoldsakor antikoagulls szksges, legalbb 6 htig radiolgiai kvetssel (2C). ltalban nem
javasolt a thrombolysis (1B). Amennyiben ASA kezels mellett ismtldik a TIA az aszpirin clopidogrel vagy
antikoagulns kezelsre cserlend (2C).
Oralis antikoagulns kezels alatt lehet szoptatni, de hetente 2x2 mg K vitamin adsa javasolt a csecsemnek.
Tarts vns katter alkalmazsa esetn 1 NE/ml UFH infzis oldat adsa javasolt; a bevitelre kerl trfogatot
peditriai szempontok, illetve alapbetegsg hatrozza meg.
jszltt- fiatal csecsemkorban lezajlott thromboemblia utn, msodlagos prodilaxis cljra els helyen
LMWH/UFH javasolt (2C).
KoraszItt-, jszltt- s fiatal csecsemkorban is adhatk a kis molekulatmeg heparinok.
Az antikoagulns kezels idtartama: klnbz aetiologij gyermekkori thromboembolis esetekben: a kezelst
addig folytatjuk, amg az alapbetegsgben fennl kockzat s annak kvetkezmnyei nagyobbak, mint a kezels
valsznsthet szvdmnyei.
LMWH kezels
sszefoglalva ld. a 17. tblzatban.
17. tblzat LMWH kezels s prophylaxis gyermekekben
Dzisok letkor < 12 hnap letkor 12 h -18 v
UFH kezels
Koraszlttek < 28 ht 25 IE/kg bolus telits s 15 IE/kg/h fenntart adagols. 28-36 ht kztti koraszltt 50 NE/kg
bolus telt s 20 IE/kg/h fenntart, mg rett jszltt esetn 100 IE/kg bolus telt s 25 IE/kg/h fenntart kezels
szksges. Heparin hatstalansg esetn clszer antithrombin defektusra gondolni. Monitorozs, mint a
felntteknl. (1C)
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1271
Artris thrombosis
A. femoralis thrombosis fellptekor terpis dzis UFH (1B) adand, ha nincs szksg invazv beavatkozsra LMWH-ra
kell tllni (1B). A kezelst legalbb 5-7 napig kell folytatni. Amennyiben kritikus ischaemia vagy a thrombus felfel
terjedse kvetkezik be, thrombolysis (1B), ellenjavallata esetn sebszi embolectomia (2C) szksges.
Periris artris katterek fenntartst 5 E/ml UFH 1 ml/h ramoltatsval kell biztostani (1A). A katter thrombotikus
szvdmnye esetn azonnal eltvoltand (1B) s thrombolysissel, thromboectomival vagy anlkl UFH kezels
indtand (2C).
Kldk artria katter (UAC) fenntartsra kis dzis UFH (0,25 1,0 ml) tarts infziban adsa javallt (2A).
18. tblzat. A VTE gyakorisga (szzalkban) a srls helye, slyossga, az letkor s a beavatkozsok szerint.
Srls helye Elforduls (%o)
Nagyr 19,3
gerinc 6,5
gerincvel 5,9
mellkas 4,6
Has 4,2
Srls slyossga (ISS)
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1273
<9 0,2
9-15 1,5
15-25 2,2
25 8,1
letkor
10-15 v 1,3
5-10 v 0,4
< 5 v 0,2
Beavatkozs
Centralis vens katheter 28,6
Craniotomia 9,4
Gerincmtt 5,5
Laparotomia 4,8
Als vgtagi osteosynthesis 1,5
ISS: injury severity score
Megelzs:
ltalnos: korai mobilizls. Mozgathat vgtagok aktv s passzv mozgatsa.
Gygyszeres:
Abszolt indikcik: amennyiben immobilizci szksges s/vagy a kvetkez tnyezk valamelyike ll fenn: ismert
vagy alaposan gyanthat thrombophilia; krelzmnyben thromboembolia; nagy r srlse; centralis vens kanl
behelyezse.
Relatv indikcik: tarts immobilizci (azaz: 1 htnl hosszabb, teljes gynyugaol, amikor a srlt kptelen a
testhelyzetn vltoztatni, vagy 2 htnl hosszabb gnyugalom, ha a gyerek az gyban a testhelyzett ha
korltozottan is de kpes vltoztatni) s agy, gerincvel, gerinc, mellkas, has srlse, ha nincs testregi vagy
gerincvel kompresszit okoz vrzs veszlye. 12 ves kor felett tarts immobilizci plusz egyb hajlamost
tnyez, 12 ves kor alatt tarts immobilits s kt tovbbi hajlamost tnyez egyttes elfordulsa.
14.2.1. Heparinok
Nem frakcionlt heparin (UFH)
Negatv tlts mukopoliszacharid, heterogn, de tlagosan 15 000 kD molekulatmeggel. Az antithrombinhoz
ktdve, elssorban a thrombin (FIIa) s a FXa inhibitora, de ezen tlmenen a heparin/AT komplex gtolja a FIXa, XIa
s a XIIa aktivitst is. Szmos sejthez ktdik. Vesvel s a mjon keresztl vlasztdik ki.
Mind terpisan, mind profilaktikusan alkalmazhat, iv, sc. Utbbi idben alkalmazsa httrbe szorult, ma elssorban
veseelgtelensgben, illetve gyors hats s annak megsznse esetn jn szba. Monitorozsuk az aPTI helyenknt az
ACT mrsvel trtnik. A rszleteket illeten utalunk a megfelel fejezetekre, ill. az alkalmazsi eliratra.
Kis molekulatmeg heparinok (LMWH)
Frakcionlt heparinok, klnbz, tlagosan 4-6000 kD molekulatmeggel. Elssorban a FXa-t gtoljk, kisebb
mrtkben az AT-ra is hatnak. A vesn keresztl vlasztdnak ki, ezrt veseelgtelensgben csak nagyon vatosan,
szoros monitorozs (vesefunkci s anti-Xa aktivits) adhat, de helyesebb ilyen esetekben UFH-ra ttrni. Az egyes
ksztmnyek adagja (profilaktikus, terpis, testtmegre illesztett stb.), indikcis terletei, biolgiai jellemzi
(flletid, biohasznosuls stb.) kztt jelents klnbsgek lehetnek, amelyeket illeten az alkalmazsi eliratok a
mrtkadak s azt is jelentik, hogy egymst egy-az-egyben nem helyettestik. Monitorozsuk ltalban nem
szksges, ha mgis anti-Xa mrssel trtnik.
Heparin-induklta thrombocytopenia (HIT)25, 65, 81.
HIT kialakulhat brkiben, mindegy, hogy milyen okbl s milyen adagban kapta a beteg a heparin ksztmnyt.
A helyzet egyedi nehzsgt jelenti az is, hogy a betegek tbbsge kettsen is antikoagulns kezelsre szorul
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1275
(alapbetegsge, ill. a HIT miatt) s ppen az egyik leggyakrabban alkalmazott s legjobban bevlt ksztmnyt nem
kaphatja. Jelentsgt az is adja, hogy mortalitsa 8-20 % kztt van.
A HIT immunpatogenezis krkp, lnyege, hogy a heparin s a vrlemezkk granulumaiban lev 4-es thrombocyta
faktor (Pf4) komplex ellen 4-10 nappal a kezels megkezdse utn antitestek keletkeznek. A [heparin + Pf4 + antitest
(IgG)] komplexek a thrombocytk Fc receptoraival kapcsolatba lpnek, aminek hatsra azok aktivldnak. A folyamat
fgg a heparin lnc hossztl, ezrt kell sokkal gyakrabban szmolni vele UFH, mint LMWH esetn. A vrlemezke
aktivldssal egyidben az alvadsi rendszer is aktivldik, ami a disszeminlt intravasalis alvadshoz (DIC) hasonl
helyzetet eredmnyez: egyidej thrombocytopenia (vrzkenysg) s thrombosis. Emellett a HIT antitestek a
monocytkat, az endothelt is krostjk, aminek kvetkezmnyekppen a prothrombotikus helyzet a heparin
elhagyst kveten mg hetekig elhzdhat.
Az antitest kpzds ideje miatt a mrhet thrombocyta szm cskkens kb. 5-10 nappal a heparin bevezetse utn
vrhat, kivve, ha korbban mr kevesebb mint 100 napon bell tallkozott vele a beteg, mivel ez esetben a
folyamat sokkal gyorsabb (rapid onset HIT) lehet. Az antitestek meglte nem felttlenl jelenti a thrombosis
kialakulst, az ltalban kevesebb, mint az esetek felben jn ltre, minl slyosabb a thrombocytopenia, annl
inkbb kell vele szmolni. Izollt HIT-rl beszlnk, ha a thrombocytopenia az egyetlen tnet. A thrombosisok
valamennyi formja (artris, vns, stroke, myocardialis infarctus, DIC stb.) elfordul, a leggyakoribb a mly vnkat
rint. Amennyiben a mellkvesk bilateralis haemorrhagis necrosisa lp fel, mellkvese elgtelensg lehet a
kvetkezmny, ezrt hasi fjdalommal jr, megmagyarzhatatlan vrnyomsess esetn heparin kezelt
betegekben erre is gondoljunk!
Elfordulsa ortopd sebszetben a legnagyobb, terhesekben alig fordul el.
Specilis formja a ksei (delayed-onset) HIT, amikor sokszor csak hetekkel a heparin expozci utn alakul ki (vagy
kerl szlelsre) a thrombocytopenia.
Diagnzis.
A HIT gyanjelei esetn trekedni kell a laboratriumi megerstsre, azonban hagnslyzoni kell, hogy jelenleg egyik
laboratriumi teszt sem teljesen megbzhat, a HIT diagnzisa teht elssorban klinikai! A 19. tblzatban foglaltuk
ssze a lehetsgeket. Kitnik belle, hogy brmilyen heparin (UFH, LMWH) kezelst csak thrombocyta szm
ismeretben szabad kezdeni s az is, hogy mirt kell a 4. vagy 5. napon ismt thrombocyta szmolst vgezni. Szem
eltt kell azt is tartani, hogy thrombocytopenis betegben is fellphet HIT.
A HIT gyanjelei
UFH/LMWH kezels (katheterek bltse is!)
Thrombocytopenia vrzs nlkl
Kiindulsi rtk felre esik; abszolt szm < 100 G/L
Thrombocytopenia: 60 %: 30-100 G/L, 20 %: < 30 G/L, 20 %: > 100 G/L.
Thrombosis (30-50 % meglev thrombus terjed tovbb, ill. j thrombus)
Vns, artris, szokatlan helyen, stroke, br-necrosis, AMI stb. a thr.szm normalizldsa utn is!
Ritkn: anaphylaxia, mellkvese bevrzs (inkbb csak iv alkalmazskor)
Tlzottan nagy heparin igny
Egyb thrombocytopenik kizrsa
Septicaemia, egyb gygyszer induklta, haematologiai betegsgek, pseudothrombocytopenia, dilutis,
postoperatv, posttransfusis stb.
De: egyb eredet thrombocytopenia nem vd meg a HIT-tl!
A HIT laboratriumi diagnzisa
Immunologiai Pf4-heparin IgG antitestek kimutatsa (EIA: IgG specifikus enzim immunoassay: OD: > 1,0)
pozitivitsa thrombocyta-aktivl antitestekre utal
Funkcionlis /a vrlemezke aktivldst mri/
Heparin induklta aggregci: pozitivits esetn krjelz (mosott thrombocytn specifikus az EIA pozitv
serummal optimlis)
1276 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
Fontos, hogy a heparin kezels bevezetse utn 1-2 nappal jelentkez, rendszerint rtalmatlan, tmeneti thrombocyta
szm cskkenstl (HIT I) elklntsk a valdi HIT-et (HIT II). Az elbbi sorn a vrlemezkk nem aktivldnak, a
thrombocytopenia mrtke enyhbb, ltalban iv bevitelt kvet, nincs fokozott thrombosis kockzat, nincsenek
antitestek, a heparin terpia folytathat/and. A thrombocyta szm ltalban spontn normalizldik. HITII-ben a
bevitel mdja kzmbs, a thrombocyta szm rendszerint 50 G/ al cskken, a vrlemzk aktivldnak, a thrombosis
kockzata nagy, antitest igazolhat, heparin tovbbi adsra az llapot slyosbodik.
Terpia, megelzs.
Igazolt HIT, de mr annak alapos klinikai gyanja esetn is azonnal fel kell fggeszteni az UFH s LMWH adsnak
minden formjt s alternatv ksztmnyekhez kell fordulni. Ezek: kzvetlen thrombin gtlk, ill. az anti-Xa gtl
fondaparinux. Nem elgsges teht a felfggeszts nmagban, s 100 G/L alatti thrombocyta szm, ill. elgtelen INR
esetn VKA adst is kerlni kell (lbgangraena veszlye miatt). Ha a HIT tnettekel jr, a terpis INR esetn sem
elegend folytatni a VKA adst, st annak felfggesztse szksges (K vitamin alkalmazsval) s a lentebb
rszletezett alternatv ksztmnyek valamelyikre ttrni.
A terpis lehetsgeket, dzisokat a 20. tblzat foglalja ssze.
Lepirudin Ter. iv, 0.2 mg/kg bolus (max. 44 mg), aPTI, 2 h-val a kezds, ill. a
majd 0.10 mg/kg/h (max 16.5 mg/h) dzismdostsok utn, aPTI rta:
Lebonts: vese
(< 110 kg-ra vonatkoz adatok) 1.5-2.5
*Vrzs: 17.6. %)
Profil.: 15 mg sc 2x
Antitest: 30 %
Ter.: folyamatos infuzi,
Argatroban
2 ug/kg/min, max.10 ug/kg/min, aPTI
Lebonts: mj 1.5-3x
*Vrzs: 6-7 %) Profil.: u.az
Antitest: ?
Anti-FXa aktivitsak
Ksztmny Adagols Ellenrzs
Figyelembe kell venni, hogy a kzvetlen thrombin gtlknak nincs antidotuma s slyos vrzst okozhatnak. Ezrt
enyhe vagy kzepes HIT gyan esetn profilaktikus adagban clszer kezdeni adsukat, s a tovbbiakban a dzist a
laboratriumi, illetve klinikai eredmnyek fggvnyben mdostani.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1277
Hogyan antikoagulljuk a korbban HIT-en tesett betegeket? A krds szv-rsebszeti mttek kapcsn merl fel.
Amennyiben mr nincsenek kimutathat antitestek (kb. 100 nap, mint utaltunk r, a lecsengsi id), ismt heparint kell
adni (emellett szl az is, hogy nem biztos, ismt termeldik-e elegend antitest, ill. a termelds ideje jfent kb. egy
ht, teht addigra az esetek nagyobb rszben mr alternatv antikoagulnssal folytathat a kezels.
Akut vagy a kzelmltban lezajlott, mg kering antitesteket htrahagy (lappang) HIT mellett hirtelen szksgess
vl szvmtt esetn nincs egyrtelm j vlaszts. Egyik lehetsg heparin adsa antithrombocyta vdelemben, a
msik, alternatv alvadsgtls. Mindkt esetben fennll a nagyfok vrzs lehetsge.
Egy hnapon bell lezajlott agyvrzs, nagy vrzses kockzattal jr intracranilis vagy spinlis laesio.
Aktv vrzs: tbb mint 2 egysg transzfzi 24 ra alatt
Krnikus, klinikailag szignifiknsan mrhet vrzs > 48 ra
Relatv ellenjavallat
= thrombocytopenia (thrombocytaszm < 50 G/l)
Slyos thrombocyta mkdsi zavar
Kzelmltban trtnt magas vrzses kockzattal jr nagy mtt
Alvadsi zavar (cskkent alvadsi faktor; megnylt PT vagy APTI (a LA kizrsa utn)
Spinalis anesztzia/lumbalpunkci
Gyakori eless
Terhessg 1. s 3. trimesztere
14.2.5. Thrombolytikumok
rt-PA, urokinz s streptokinz formban rhet el. Az indikcis terleteket illeten utalunk a megfelel fejezetekre
s az alkalmazsi eliratokra, itt is hangslyozzuk azonban, hogy elsknt rt-PA vlasztand, illetve, hogy streptokinz
csak az elbbiek hinyban jn szba..
Irodalomjegyzk
1. Aframian DJ, Lalla RV, Peterson DE. Management of dental patients taking common hemostasis-altering medication.
Oral Surg Oral Med Pathol Oral Radiol Endod 103, S45e1-S45e11, 2007.
2. Balik T, Batthyny I, Bodor E s mtsai. Pulmonalis embolia (Kardiolgiai Szakmai Kollgium irnyelvei) Kardiolgiai
tmutat, 2005, 2, 157-171.
3. Ball JH. Management of the anticoagulated dental patient. Compend Contin Educ Dent 17, 1100-1106, 1996.
4. Bnyai F, Kkes E, Lengyel M. s mtsai. A szvbillenty-betegsgek diagnosztikja s kezelse. (Kardiolgiai Szakmai
Kollgium Irnyelvei) Kardiolgiai tmutat, 2005, 1, 122-141.
5. Best Practice Statement for the Prevention of Deep Vein Thrombosis in Patients Undergoing Urologic Surgery.
American Urological Association 2008.
www.auanet.org/content/guidelines-and-quality-care/clinical-guidelines/main-reports/dvt.pdf
6. Blask Gy (szerk.) Az atherothrombosis. A patofiziolgiai alapoktl a prevenciig. Pharma Press Kft, Budapest, 2004.
7. Boda Z. Antikoagulns terpia. Springer, Budapest, 2003.
8. Boda Z. (szerk.) Thrombosis s vrzkenysg. Medicina, Budapest, 2007.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1279
9. Bodor E, Czuriga I, Jnosi A, Keltai M, Kiss RG, Molnr F: Az akut koronria szindrma nem ST elevcis formjnak
kezelse. Kardiolgiai Szakmai Kollgium irnyelvei. Kardiolgiai tmutat 2009 03. CD mellklet 1-14.
10. Brainin M, Barnes M, Baron JC s mtsai. Guidance for the preparation of neurological management guidelines by
EFNS scientific task forces revised recommendations 2004. Eur J Neurol 11, 577-581, 2004.
11. Campbell JH, Alvarado F, Murray RA. Anticoagulation and minor oral surhery: should the anticoagulation regimen
be altered? J Oral Maxillofacial Surg 58, 131-135, 2000.
12. Chee YL, Crawford JC, Watson HG, Greaves M. Guidelines on the assessment of bleeding risk prior to surgery or
invasive procedures. Br. Committe for Standardisation in Haematology.
13. Cryer B. Management of patients with high gastrointestinal risk on antiplatelet therapy. Gastroenterol Clin North
Am 38, 289-303, 2009.
14. Csiba L, Kovcs KR. Antithromboticus kezels szvbetegek elsdleges s msodlagos stroke-prevencijban s akut
stroke-ban. Orv Hetil 2009, 150, 195-202.
15. Czuriga I. A stabil angina pectoris gygyszeres kezelse. In: (Czuriga I szerk.) A kardiolgiai betegsgek kezelse.
Docindex, pp. 125-132, 2007.
16. Czuriga I, Duray G, Halmai I, Jnosi A, Karlczai K, Kiss RG, Lengyel M, Prda I, Rudas L, Simon K: ST elevcival jr
akut miokardilis infarktus. Kardiolgiai Szakmai Kollgium ajnls. Kardiolgiai tmutat 2009 03. CD mellklet
1-20. o.
17. Daniel NG, Goulet J, Bergeron M, Paquin R, Landry PE. Antiplatelet Drugs: Is there a surgical Risk? J Can Dent Assoc
68, 683-687, 2002.
18. Douketis JD, Berger PB, Dunn AS s mtsai. The perioperative management of antithrombotic therapy: American
College of Chest Physicians Practice Guidelines. Chest, 133, 299-339, 2008.
19. Eklf B, Rutherford RB, Bergan JJ s mtsai. Revision of the CEAP classification for chronic venous disorders:
consensus statement.J Vasc Surg 40, 1248-52, 2004.
20. EMEA Guideline on Similar Biological Medicinal Products, CHMP/437/04 London, 30 October 2005. European
Stroke Initiative. www.eusi-stroke.com/index.shtml.
21. Fontos G, Horvth I, Kiss RG, Nmeth J, Ungi I, Vecsey T, Voith L: Perkutn koronria intervenci (PCI). ESC-KSZK
ajnls. Kardiolgiai tmutat 03.CD mellklet. 1-19, 2009.
22. Gage BF, Waterman AD, Shannon W s mtsai. Validation of clinical classification schemes for predicting stroke:
results from the National Registry of Atrial Fibrillation JAMA, 285, 2864-2870, 2001.
23. Geerts WH, Bergquist D, Pineo GF s mtsai. Prevention of venous thromboembolism. American College of Chest
Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest, 133, 381-453, 2008.
24. Geerts WH. Prevention of venous thromboembolism: a key patient safety priority. J Thromb Haemost 7 S1 1-8,
2009.
25. Greinacher A. Heparin-induced thrombocytopenia. J Thromb Haemost 7 S1 9-12, 2009.
26. Guyatt GH, Cook DJ, Jaeschke R s mtsai. Grades of recommendation for antithrombotic agents: American College
of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest, 133, 123-131, 2008
27. Harenberg J, Wehling M. Current and future prospects for anticoagulant therapy:inhibitors of factor Xa and FII
Semin Thromb Hemost 34, 39-57, 2008
28. Hirsh J. Guidlines for antithrombotic therapy. 8th ed. BC Dekker, Hamilton 2008, pp. 1-180.
29. Hirsh J, Bauer KA, Donati MB s mtsai. Parenteral anticoaguants: American College of Chest Physicians
Evidence-Based Clinical Practice Guidlines 8th Edition. Chest, 133, 141-159, 2008.
30. Hopf HB, Peters J. Tiefe Beinvenenthrombose und vense Thromboembolie. In: Hempelmann G, Schulte am Esch J,
Krier C (szerk): Anaesthesiologie, Intensivmedizin, Notfallchirurgie, Schmerztherapie. G. Thieme Verl. Stuttgart. 2001,
818-824.
31. Istvn L, Rk K, Losonczy H s mtsa. A vns thromboembolik megelzsrl s kezelsrl tartott
konszenzus-konferencik tapasztalatai. Orv Hetil 144, 1427-31, 2003.
32. Jakab F. Trombzis profilaxis az onkolgiai sebszetben. In: (szerk. Bodoky Gy). Korszer antitrombtikus terpia
irnyelvei az onkolgiai kezelsben.pp. 51-66, 2006.
33. Jnosi A. Az akut koronria szindrma kezelse. In: (Czuriga I szerk.) A kardiolgiai betegsgek kezelse. Docindex,
107-114, 2007.
34. Jrai Z. A perifris verrbetegsg. Orvostovbbkpz. Szle. prilis, 55-63, 2009.
35. Jeske AH, Suchko GD. Lack of a scientific basis for routine discontinuation of oral anticoagulation therapy before
dental treatment. J. Am. Dent. Ass. 134: 1492-1497, 2003.
1280 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
65. Rk K. Heparin ltal induklt thrombocytopenia: 2002. Orv Hetil, 144, 1275-7, 2003.
66. Ross OB. Evidence to continue oral anticoagulant therapy for ambulatory oral surgery. J Oral Maxillofacial Surg 63,
540-545, 2005.
67. Sacco R, Sacco M, Carpenedo M, Mannucci M. Oral surgery in patients on oral anticoagulant therapy: a randomized
comparison of different intensity targets. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod, 2007; 104: 18-21.
68. Sndor T. A vns tromboembolik epidemiolgija Magyarorszgon. Magyar Orvos, 15, 43-46, 2007.
69. Sndor T. (szerk.) Krnikus vns elgtelensg. Szerkesztsgi irnyelv. tmutat klinikai irnyelvek
sszefoglalja, 2004/3. pp. 165-171.
70. Sndor T. Utazsi trombzis, 2008. Orv Hetil, 150, 99-108, 2008.
71. Sas G. Haemostaseologia, Melania Kiad, Budapest, 2001.
72. Sipeky Cs, Melegh B. K-vitamin-epoxireduktz gn haplocsoport meghatrozsa: egy jabb elem az antikoagulns
terpia optimalizlsba. Orv Hetil, 2008, 149, 1839-1844.
73. Schulman S, Beyth RJ, Kearon C et al. Hameorrhagic complications of anticoagulant and thrombolytic treatment:
American College of Chest Physicians evidence-based guidelines (8th edition). Chest, 133, 257-298, 2008.
74. Schulman S, Kearon C on Behalf of the Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and
Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding
in clinical investigation of antihemostatic medicinal products in non-urgical patients. J Thromb Haemost, 3, 692-694,
2005.
75. Scully C, Wolff A. Oral surgery in patients on anticoagulant therapy. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol
Endod 94, 57-64, 2002.
76. Segal JB, Streiff MB, Hofmann LV s mtsai. Management of venous thromboembolism: a systematic review for a
practice guideline. Ann Intern Med, 146:211222, 2007.
77. Selwyn OR jr, Kilaru RK, Hosokawa P s mtsai. Multivariable Predictors of Postoperative Venous Thromboembolic
Events after General and Vascular Surgery: Results from the Patient Safety in Surgery Study. J Amer Coll Surg 2007,
204:12111221.
78. Szkely H, Tulassay Zs. Az antikoagulns s thrombocytaaggregci-gtl kezels s az emsztrendszeri
endoszkpia. Orv Hetil 2009, 150, 541-548.
79. The Europen Stroke Organisation (ESO) Executive Committee and the ESO Writing Committee. Guidelines for
management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2008. Cerebrovasc Dis 25, 457-507, 2008
80. Vrnai R, Vgh M, Pt L s mtsai. A per os antikoagullt betegek tudsszintje. Orv Hetil 2008, 149, 43, 2047-2051.
81. Warkentin TE. Heparin-induced thrombocytopenia and the anesthesiologist. Can J Anesth 49S 36-49, 2002.
82. Weitz JI, Hirsh J, Samama MM. New antithrombotic drugs. American College of Chest Physicians evidence-based
guidelines (8th edition).Chest 133, 234S-256S.2008.
83. Willis AA, Warren RF, Craig EV s mtsai. Deep vein thrombosis after reconstructive shoulder arthroplasty: a
prospective observational study. J Shoulder Elbow Surg 18, 100-106, 2009.
1282 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
FGGELK
Kockzati krdv
a gygyszeres thromboembolia profilaxis szksgessgnek, eszkzeinek, dzisnak, illetve ellenjavallatainak
megtlsre.
a)
b)
Megjegyzsek:
Amennyiben a javallatok brmelyike fennll s nincs abszolt ellenjavallat, gygyszeres antikoagulns profilaxis
indtand.
A beteg llapotban, a javallatokban vagy az ellenjavallatokban bekvetkez vltozs esetn az antikoagulls
jrartkelend!
Amennyiben a gygyszeres profilaxis ellenjavallt, mechanikai megelzs szksges!
A csszrmetszs, egyb kockzati tnyezk nlkl, nem ignyel gygyszeres profilaxist.
3 VTE kockzati tnyezk: immobilits, veleszletett thrombophilia (PC-, PS-, AT-deficit, FV-, FII- homo/heterozygota
mutci, magas homocystein szint), szerzett thrombophilia (VTE a krelzmnyben, letkor 65 v felett, slyos elhzs:
BMI30 kg/m2, nephrosis szindrma, aktv malignus betegsg (kezelssel vagy anlkl), krnikus obstruktv
tdbetegsg (COPD), gyulladsos blbetegsg (IBD), sepsis, slyos (NYHA III-IV) szvelgtelensg, antiphospholipid
szindrma, magas szerzett homocystein szint, kiterjedt varicositas.
Az ellenjavallatok egyes formi rtelemszeren nem minden ksztmnyre, illetve beviteli mdra rvnyesek!
A krdv alapjn az otthoni javaslat szksgessge is felmrhet.
1284 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
1. Az irnyelv clja
A nem kompliklt hgyti infekcik rszletes diagnosztikai s kezelsi stratgijnak sszefoglalsa.
4. Eredmny
Az evidencikon alapul kezels elsajttsa.
Az egszsggyi ellts sznvonalnak nvelse.
A betegellts kltsgeinek cskkentse.
US Department of Health and Human Services, Kzegszsggyi, Kutatsi s Egszsgpolitikai szolglat, 1992, pp
115-127
Grade Az ajnls alapja
7.1. Bevezets
Az akut, nem kompliklt hgyti fertzs felntteknl az akut cystitist s az akut pyelonephritist jelenti, egybknt
egszsges szemlyeknl (ltalban nk, rizik- faktor nlkl, azaz a veskben s a hgyti rendszerben nincs
strukturlis s/vagy funkcionlis eltrs s/vagy nincs ismert olyan ksr betegsg, mely hajlamost fertzsre vagy
terpis kudarcra). Gyakorisgra jellemz, hogy a 20-40 v kztti nk 25-35%-a mr tallkozott a krkp tneteivel
[2].
7.2. Meghatrozs
A kompliklt s nem kompliklt hgyti fertzs megklnbztetse igen fontos, mivel a kezels eltti s az ezt
kvet vizsglatok valamint az antibiotikus kezels tpusa s ideje is klnbzik. A kompliklt hgyti fertzs egy
olyan krkp melynl a fertzst elsegt s/vagy a kezels sikert gtl tnyezk tallhatk. Egy adott hgyti
gyullads tneteivel jelentkez betegnl sokszor nem lehet egyrtelmen meghatrozni, hogy kompliklt vagy nem
kompliklt esetrl van-e sz. Tbb tnyezrl igazoldott, hogy kompliklt hgyti fertzsre utal (1. tblzat).
1. tblzat
Frfiak
Idsek
Krhzi fertzs
Terhessg
lland katter
Friss urolgiai beavatkozs
A hgyti rendszer anatmiai vagy funkcionlis rendellenessge
Antibiotikus kezels
Tbb mint ht napos tnetek
Diabtesz
Immunszupresszi
ltalban nagy biztonsggal llthatjuk, hogy menopauza eltti, nem terhes nnl a hirtelen dysuria, gyakori s
srget vizelsi ingerek, amennyiben nem trtnt urolgiai beavatkozs, vagy antibiotikus kezels s nincs ismert
hgyti rendellenessg, nem kompliklt als hgyti fertzsnek (cystitis) vagy fels hgyti fertzsnek
(pyelonephritis) felelnek meg [3]. A visszatr hgyti fertzsek gyakoriak fiatal, szexulisan aktv, egybknt
egszsges nknl anatmiailag s funkcionlisan p hgyti rendszer mellett is.
Terhesek hgyti fertzseinek kompliklt vagy nem kompliklt csoportba sorolsa vitatott.
7.3. Krokozk
A nem kompliklt fels s als hgyti fertzsek krokozi hasonlk. Az eurpai adatok szerint az E. coli felels a
fertzsek 70-95%-rt s egyes terleteken S. saprophyticus is jelents szzalkban (5-10%) izollhat. Ez utbbi
jval kisebb arnyban okoz pyelonephritist, mint cystitist. Alkalomszeren egyb blbaktriumok, mint a P. mirabilis,
Klebsiella fajok s Enterococcusok is kimutathatk. A tnetes betegek 10-15%-nl nem igazolhat krokoz
hagyomnyos mdszerekkel [3,4].
1286 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
7.4. Akut nem kompliklt cystitis menopauza eltti, nem terhes nknl
Az akut cystitis az egyik leggyakoribb megbetegeds ebben a csoportban.
7.5.2.Diagnzis
A nem terhes, menopauza eltti n akut dysuris tnete ltalban a kvetkez hrom fertzs valamelyikt jelenti:
akut cystitis
akut urethritis (Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae vagy Herpes simplex vrus okozza)
vaginitis (Candida fajok vagy Trichomonas vaginalis okozza)
Azonostsuk a tnetek s a fiziklis vizsglat alapjn nagy biztonsggal elvgezhet[3].
Az akut cystitises nk srget vizelsi ingereket, szuprapubikus fjdalmat panaszolnak, szuprapubikus rzkenysg
szlelhet, vagy a tneteik hasonltanak egy mr korbban igazolt cystitishez. Br az akut cystitises nk 40%-nl
jelentkezik makroszkpos haematuria, ez nem jelent kompliklt fertzst. Urethritis, melyet a N. gonorrhoeae vagy a
C. trachomatis okoz, olyan fiatal nknl gyakoribb, akik az elmlt hetekben szexulis partnert cserltek, vagy a
partnerk is panaszos, vagy valamelyikk anamnzisben szerepelt szexulis ton terjed betegsg (STD). A tnetek
fokozatosan alakulnak ki akr hetek alatt s sokszor egyttes hvelyi tnetek, mint folys vagy kellemetlen szag is
megfigyelhet. Hvelyi folys, kellemetlen szag, viszkets s dyspareunia esetn vaginitis valsznsthet. Ilyenkor a
hgycsnyls fjdalmas vizelskor s nem ksrik gyakori-srget vizelsi ingerek.
A vizelet vizsglata akr stix-szel is elgsges (pyuria, haematuria s nitrit kimutatsra). Az akut hgyti infekcik
esetn szinte mindig szlelhet pyuria, s ez gyakori urethritisben is. Ennek hinya nagy valsznsggel egyb
betegsgre utal. A hgyti fertzs biztos diagnzist a szignifikns bakteruria jelenti, br ennek mrtke
ellentmondsos. Szignifikns bakterurirl ltalban akkor beszlnk, ha a spontn rtett kzpsugaras vizeletbl 105
vagy e feletti cfu/ml uropatogn tenyszik ki. Ez a klasszikus meghatrozs akut pyelonephritis s aszimptomatikus
bakteruria kapcsn negyven vvel ezeltti vizsglati eredmnyeken alapul [9]. Tbb, ezt kvet vizsglat ezt a kszb
rtket magasnak tallta, mivel az akut cystitises betegek krlbell harmadnl-felnl 105 cfu/ml alatti rtket
talltak [10] (II). gy jelenleg a leginkbb elfogadott csraszm akut nem kompliklt cystitisnl 103 cfu/ml vagy e feletti
rtk [11, 12].
Vizelettenyszts a nk akut nem kompliklt cystitisnl ltalban nem szksges, mert a krokozk s antibiotikum
rzkenysgk megjsolhat. A spontn rtett, kzpsugaras vagy katteres (olyan betegeknl, akiknl a
kzpsugaras mintaleads nem kivitelezhet) vizelet tenysztse akkor javasolt, ha a beteg tnetei nem jellegzetesek
a hgyti fertzsre. rdemes a krlapra rrni, hogy a laboratrium az alacsonyabb csraszmot is jelezze.
A kismedence vizsglata akkor jn szba, ha a tnetek urethritis vagy vaginitis gyanjt vetik fel, vagy a diagnzisban
bizonytalanok vagyunk. A kismedencei vizsglat sorn keressk a vaginitis, a hgycsvladkozs, s herpeszes
feklyek jeleit. A cervix vagy a hgycsvladk tenysztse N. gonorrhoeae s C. trachomatis irnyban ajnlott
(hasonlan rzkeny s specifikus vizsglat a reggel rtett els vizeletbl vgzett kimutats pl. PCR teszt
segtsgvel).
7.5.3. Kezels
Nem terheseknl az akut, nem kompliklt cystitis mg recidivl esetekben sem befolysolja a vesefunkcit s az
letkiltst. A nem kezelt cystitisbl ritkn alakul ki fels hgyti infekci. gy nem terhesek als hgyti fertzsnek
jelentsge csak a betegsg tneteire korltozdik, melyek azonban jelentsen befolysolhatjk a mindennapi let
minsgt. A legtbb (50-70%) als hgyti infekci kezels nlkl, spontn meggygyul, br a tnetek hnapokig
fennllhatnak. A terpis stratgit a nem kompliklt hgyti infekcik krokozinak elfordulsi arnya s ezek
rzkenysge szabja meg. Menopauza eltt az akut nem kompliklt cystitis rvid idej antibiotikus kezelse
eredmnyes [1,13] (Ia).
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1287
a) Kezels idtartama:
Egybknt egszsges, felntt, nem terhes n akut nem kompliklt cystitisnek egy dzis kezelse (nhny kivteltl
eltekintve) szignifiknsan rosszabb abakteruria felszmolsa tekintetben, mint a hosszabb idej kezels. A TMP-SMX,
TMP, norfloxacin, ciprofloxacin, s levofloxacin 3 napig adva ugyanolyan hatsos, mint hosszabb ideig hasznlva.
A hosszabb kezels ltalban nvelte a mellkhatsok szmt (Ib).
Habr kontrolllt vizsglatok nem tmasztjk al, a S. saprophyticus ltal okozott cystitis gy tnik, jobban reagl az
elhzdbb, 7 napos kezelsre [1] (IIIB).
b) Trimethoprim, Trimethoprim-sulfamethozazol
A TMP-SMX-t hatkonysgt elemezte a legtbb tanulmny (30 vizsglat). Standard kezelsnek a hrom napos
TMP-SMX kezels tekinthet (IaA). A TMP vagy a TMP-SMX javasolt els vlasztsnak az empirikus kezelsnl, ha a
terleten az uropatognek TMP rezisztencija 10-20% alatt van. Br a korbban emltett, 2004 s 2006 kztt vgzett
magyarorszgi vizsglat betegszma viszonylag csekly (214 f), ennek adatai szerint 21%-ot meghaladja az E. coli
rezisztencija, ezrt kimondhatjuk, hogy jelenleg ezen gygyszer alkalmazsa orszgunkban empirikusan nem
ajnlott.
c) Fluorokinolonok
A 3 napos fluorokinolon kezels eredmnye (ciprofloxacin, levofloxacin, norfloxacin s ofloxacin) a TMP-SMX-lal
megegyeznek bizonyult (IbA). A fluorokinolonok drgbbak a TMP-nl s a TMP-SMX-nl, gy nem ajnlottak az
empirikus kezels els vlasztand szereiknt, kivve azokat a terleteket, hol az uropatognek TMP rezisztencija
10-20% feletti, gy pldul Magyarorszgon A fluorokinolonokkal szembeni rezisztencia kialakuls veszlye ugyan
megfontolsra inti az orvosokat, de mindezidig nincsenek olyan adatok, melyek a nk akut cystitisnek rvid
idtartam fluorokinolon kezelsnek kvetkezmnyeknt fluorokinolon rezisztens flra szelekcijt eredmnyezn
[14,15,16] (III).
d) b-laktmok
ltalnossgban elmondhatjuk, hogy a b-laktmok csoportja kevsb hatsos, mint a korbban emltett ksztmnyek
(III), tovbb sem az els, sem a msodik genercis cefalosporinok nem ajnlottak els vonalban a nem kompliklt UTI
3 napos kezelsben [1,17,18] (IbA). Mai ltalnos llspont szerint a bta-laktm antibiotikumokkal trtn kezels
idtartama 5 nap.
e) Fosfomycin
A fosfomycin trometamol egyszeri 3 g-os adagjval 15 sszehasonlt vizsglat trtnt, melyek metaanalzise 2048
beteget jelentett [39] (IaA). 1540 betegnl rtek el rvidtvon bakteriolgiai eradikcit, ezek kzl a fosfomycin
trometamollal 85,6%-ban, egyb kezelsekkel (egy dzis s 3-7 napos krk) 86,7%-ban. Fontos kiemelni, hogy a
fosfomycin trometamollal szemben annak ellenre igen alacsony maradt az E.coli-val szembeni rezisztencia, hogy
egsz Eurpban 1988 ta szles krben alkalmazzk [19,20] (IIb).
f) Nitrofurantoin
A nitrofurantoin (4x50-100 mg vagy az elhzd felszvds 2x100 mg) nem tekinthet megfelel ksztmnynek az
akut nem kompliklt cystitis rvid (3 napos) kezelsre. Alkalmazsa esetn az 5-7 napos kezels jn szba [21] (IIaB).
Annak ellenre, hogy a nitrofurantoint sok ve hasznljuk, az E. coli s a S. saprophyticus rezisztencija Eurpban
alacsony maradt [3] (IIb). A nitrofurantoin nem hatsos a Proteus mirabilis s a Klebsiella fajokra, melyek a
msodik-harmadik leggyakoribb izollt Gram negatv uropatognek [4] (IIb). Mindezek mellett a nitrofurantoin
mellkhats spektruma sem kedvez, klns tekintettel az akut s a krnikus td szindrmra, mely elssorban
idsekben fordul el gyakrabban [22,23]. A 2. tblzat az akut nem kompliklt bakterilis cystitis antibiotikus
kezelsnek lehetsgeit sszegzi nem terhes, menopauza eltti nknl, megadva az evidencia szinteket s ajnlsi
fokozatokat is.
1288
2. tblzat. Nem kompliklt cystitis per os kezelse menopauza eltt, nem terhes nk esetn
ciprofloxacin 250 mg 2x1 3 napig Ib A Iravani 1995, Vogel 2004 a) menopauza utn is, nem hospitalizlt beteg esetn
cipro XR 500 mg 1x 3 napig Ib A Henry 2002 b) Az elnyjtott hats Cipro XR 500 mg-jnak
egyszeri adsa hatkonysgt s tolerlhatsgt
tekintve egyenrtk a konvencionlis ciprofloxacin
ksztmnyek 2x250 mg-jval (Magyarorszgon nincs
trzsknyvezve)
fosfomycin 3000 mg egyszeri Ia A Lecomte 1997; Minassian 1998 f) 15 komparatv vizsglat metaanalzise szerint a
fosfomycin trometamol egyszeri adsa rvid tvon
hatsossgban egyenrtk az emltett 3-7 napos
kezelsi mdokkal, de egyrtelmen jobb a hossz
tv kvets sorn kapott eredmnyeket tekintve
levofloxacin 250 mg 1x 3 napig Ib A Richard 1998 i) 3 napig adagolt 1x250 mg levofloxacin egyenrtk
2x200 mg ofloxacinnal, de kevesebb a mellkhatsa
EGSZSGGYI KZLNY
nitrofurantoin 50-100 mg 4x1; 5-7 napig Ib A Spencer 1994 k) a klnbz hatanyag kibocsts formkhoz
100 mg SR 2x1 Goettsch 2004 (nitrofurantoin,
TMP, TMP-SMX) egyformn alacsony (77%-83%)
eradikcis kpessg trsult ebben a vizsglatban
norfloxacin 400 mg 2x1 3 napig Ib A Inter-Nordic 1988, l) a relapszus 3 napos kezels esetn egyrtelmen
magasabb,
Piipo 1990
mint 7 napos kezels kapcsn
lin0 Ofloxacin 200 mg 2x1 3 napig Ib A Block 1987 m) egyenrtk TMP-SMX 3 napos adagolsval
Hooton 1989, 1991
pefloxacin 800 mg egyszeri Ia A* Naber 1994 n) ) a pefloxacinnak szignifiknsan tbb a
mellkhatsa, mint a
norfloxacin 5 napig trtn adsnak, ezrt elbbit
tkezssel
egytt ajnlott bevenni cskkentend a
gasztrointesztinlis mellkhatsokat
TMP-SMX 160/800 mg 2x1 3 napig Ia A* Warren 1999 t) 3 napos kezels nveli a rekurrencia arny, a
hosszabb kezelsnek
viszont tbb a mellkhatsa; empirikusan csak abban
az esetben adand,
ha az E. coli rezisztencia prevalencija
trimethoprimmel szemben <(10%-)20%
4. szm
LE-evidenciaszint; GR-ajnlsi fokozat; TMP-trimethoprim; SMX-sulfamethozazol.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1289
7.6. Akut, nem kompliklt pyelonephritis menopauza eltt, nem terhes nknl
7.6.1. Diagnzis
Akut pyelonephritisre utal a derkfjdalom, hnyinger-hnys, 38C feletti lz s a costovertebrlis szglet
rzkenysge. Bevezet cystitises tnetek lehetnek, de ezek nlkl is elfordulhat pyelonephritis. Az akut nem
kompliklt pyelonephritis ltalban enyhe, vagy kzpslyos betegsg kpt mutatja. Az letet veszlyeztet slyos
llapot, tbbszervi elgtelensg, szepszis szindrma shokkal vagy anlkl mindenkppen komplikl faktorok
jelenltre utal.
Vizeletvizsglat a pyuria s haematuria irnyba szksges. Cystitisszel szemben a pyelonephritisek 80-95%-ban 105
cfu/ml feletti uropatogn igazolhat [24], hatrrtknek a 104 cfu/ml ajnlhat. Az obstrukci kizrsra a fels hgyti
rendszer ultrahang vizsglata szksges [25]. Tovbbi vizsglatok, mint pl. a spirl CT [26], kivlasztsos urographia, vagy
a DMSA scintigraphia csak akkor javasoltak, ha a beteg llapota a terpia kezdett kveten 72 rval sem javul, lza
nem olddik, gy komplikl faktor jelenltre kell gondolnunk (vesekvessg, vese- s vesekrli tlyog).
A kivlasztsos urographia (IVU) rutinszer elvgzse nem kltsg hatkony, mivel az esetek 75%-ban nincs eltrs a
fels hgyti rendszerben.
7.6.2. Kezels
Az IDSA tbb szz cikk analzise sorn [1], csak 5 prospektv, randomizlt, kontrolllt vizsglatot tallt [9,26,27,28,29,30].
Ezekbl, valamint az ezt kveten mg megjelent 5 tanulmnybl az albbi kvetkeztetseket lehet levonni [31,32,33,34]:
1. A TMP-SMX-t elnyben kell rszesteni az ampicillinnel szemben (IbA) (csak TMP-mel nem trtnt kontrolllt
vizsglat)
2. Legtbb nnl az akut nem kompliklt pyelonephritis kt hetes TMP-SMX kezelse elgsges (IbA). Nhny
vizsglat egyb antibiotikumokkal, mint pl. aminoglikozidokkal (egyik vizsglat sem megfelel erej) mg rvidebb,
5-7 napos kezelst is elgsgesnek tart (IIIB).
3. Azokon a terleteken, ahol az E. coli TMP rezisztencija 10% felett van, ott empirikus kezelsre a fluorokinolonok
javasoltak. Igazolt, hogy 7 napos 2x500 mg ciprofloxacin kezels mind a baktrium eradikl kpessg, mind a
mellkhatsok tern jobb, mint a kt hetes 2x960 mg TMP-SMX terpia [31] (IbA). A ciprofloxacin jobb
hatkonysgnak htterben leginkbb a TMP rezisztens E. coli trzsek lltak. Klinikai vizsglatok sorn a kvetkez
fluorokinolonok igazoldtak egyenrtknek a hagyomnyos 2x500 mg ciprofloxacinnal: 1x1000 mg ciprofloxacin
extended release, , 2x250 mg levofloxacin, [32-34] (IbA).
4. Nincsenek megfelel erej sszehasonlt vizsglatok aminopenicillin+BLI s a legtbb msodik, harmadik
genercis cefalosporinok s a fluorokinolonok vagy TMP-SMX kztt. sszesen egy prospektv, randomizlt vizsglat
trtnt, mely a 10 napos 2x200 mg cefpodoxim proxetil hatkonysgt egyenrtknek tallta 2x500 mg
ciprofloxacinnal [35] (IbA).
5. Azokon a terleteken, ahol az E. coli fluorokinolonnal szembeni rezisztencija magasabb, mint 10%, vagy a
fluorokinolonok adsa valamilyen ok miatt kontraindiklt (pl. terhessg, szoptats, serdlkor) aminopenicillin+BLI
vagy harmadik genercis orlis cefalosporin parenterlis, majd bevezetst kvet orlis alkalmazsa javasolt (IIIB).
1290 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
Az EAU Guidelines Office UTI Munkacsoportja a bizonytkok tkrben az enyhe s kzpslyos pyelonephritis
kezelsre els vlasztandknt a 7 napos orlis fluorokinolon kezelst javasolja. Azokban az esetekben, ahol a
fluorokinolonok nem jnnek szba (lsd fent) harmadik genercis orlis cefalosporin a lehetsges alternatv
empirikus terpia (B). Az akut, nem kompliklt pyelonephritis slyosabb eseteinl krhzi kezels s kezdetben
parenterlis fluorokinolon vagy aminopenicillin+BLI vagy harmadik genercis cefalosporin vagy aminoglikozid
adsa szksges (B). Orlis kezelsre csak javulst kveten trjnk t (ha a krokoz rzkeny r) s folytassuk a
kezelst 1-2 htig (B). A 3. tblzat foglalja ssze az akut nem kompliklt pyelonephritis antibiotikus kezelsnek
lehetsgeit felntt, nem terhes s menopauza eltti nk esetben, megadva a bizonytkok szintjeit s ajnlsi
fokozatokat is. (lsd mg a 2. mellkletben)
Br az akut nem kompliklt pyelonephritis miatt krhzban kezelt betegek 12%-nl van csak bakteraemia [3674],
mgis elterjedt gyakorlat a haemokultura levtele, ha a beteg olyan llapot, hogy krhzi kezels szksgessge
merl fel.
3. Tblzat. Akut, nem kompliklt pyelonephritis per os kezels lehetsgei felntt, nem terhes, menopauza eltti nk
esetn.
Hatagyag Dzis Idtartam LE GR Referencia Megjegyzs
1. bra:
Pyelonephritis tnetei
(lz, derktji fjdalom, pyuria, leukocytosis)
7.7.1. Httr
Abban az esetben beszlhetnk visszatr hgyti infekcirl, amennyiben az elmlt 6 hnapban kett, vagy az
elmlt vben 3 alkalommal ismtldtt als hgyti gyulladsa. A visszatr hgyti fertzs igazolt rizikfaktorai
egyrszt genetikusak, msrszt a viselkedssel kapcsolatosak [37] (IIa). Vizsglati becslsek szerint az als hgyti
panaszos nk 20-30%-nl ismtld gyullads alakul ki [38]. Kohorsz s esetkontrollos vizsglatok sszegzse alapjn
[5-7], a visszatr hgyti fertzsek igazolt rizikfaktorai menopauza eltti nknl a kvetkezk: kzslsek
gyakorisga, spermicid hasznlata, 15 v eltti s anyai anamnzisben szerepl hgyti infekci. A menopauzt
kveten a rizikfaktorok szoros sszefggst mutatnak a hlyag prolapszusval, az inkontinencival s a vizelst
kvet maradk vizelettel. Egyb riziktnyezknl, mint a szekretoros llapotnl s a menopauza eltti hgyti
infekcik szerepnl mg tovbbi vizsglatok szksgesek a bizonytshoz [39].
A visszatr hgyti infekcik megelzsre tbb mdszert is javasolnak. Nem gygyszeres lehetsg az aktust
kvet vizels vagy a tzegfonya fogyasztsa. Gygyszeres megoldsknt az aktust kvet, vagy egyb
meghatrozott mdon alkalmazott antibiotikum profilaxis jn szba.
norfloxacin 200 mg/24h 0/11 Placebo 10/13 2.9 0.06 (0.00;0.85) Nicolle 1989
norfloxacin 200 mg/24h 4/18 Placebo 13/17 16.0 0.29 (0.12;0.72) Rugendorff 1987
nitrofurantoin 100 mg/24h 1/13 Placebo 5/6 5.5 0.09 (0.01;0.63) Stamm 1980
nitrofurantoin 50 mg/24h 3/25 Placebo 15/25 12.5 0.20 (0.07;0.61) Bailey 1971
cephalexin 125 mg/24h 1/20 Placebo 13/23 5.3 0.09 (0.01;0.62) Gower 1975
TMP-SMX 40/200/24h 1/13 Placebo 5/7 5.3 0.11 (0.02;0.75) Stamm 1980
TMP-SMX 40/200 postcoitalis 2/16 Placebo 9/11 9.8 0.15 (0.04;0.58) Stapleton 1990
sszes 24/195 (12.3%) 116/177 (65.5%) 0.21 (0.13;0.34)
EGSZSGGYI KZLNY
cefaclor 250 mg/24 8/49 nitrofurantoin 50 mg/24h 8/48 20.0 0.98 (0.40;2.40) Brumfitt 1995
norfloxacin 400 mg/24 2/26 nitrofurantoin 100 mg/24h 0/26 7.2 5.00 (0.25;99.4) Nunez 1990
TMP-SMX 40/200/24h 1/13 nitrofurantoin 100 mg/24h 1/13 8.5 1.00 (0.07;14,3) Stamm 1980
pefloxacin 400 mg/ht 17/185 Pefloxacin 400 mg/ht 52/176 22.6 0.31 (0.19;0.52) Guibert 1995
125 mg
ciprofloxacin 2/70 ciprofloxacin 125 mg/24h 2/65 12.2 0.93 (0.13 ;6.40) Melekos 1997
postcoitlis
sszes 47/393 (12.0%) 69/376 (18.4%)
nitrofurantoin 50 mg/12h 4/43 meth. hippurate 1 g/12h 19/56 0.27 (0.10;0.75) Brumfitt 1981
A menopauza eltt a visszatr nem kompliklt hgyti infekci megelzsre ajnlott antibiotikum profilaxist az 5. tblzat foglalja ssze. Trimethoprim, co-trimoxazole vagy
a nitrofurantoin tovbbra is standardkezelsnek tekinthet. Alternatv megoldsknt jn szba a fosfomycin trometamol (FT) 10 naponknti 3 g-ja fl vig, melyet egy
mostanban lezrult placebo kontrolllt vizsglat igazolt [45] (Ib). Terhessg alatt els genercis cefalosporin adsa javasolt.
Alternatv lehetsg, amennyiben a visszatrsek a szexulis aktussal kapcsolatosak, az aktust kvet profilaxis [40,46,47] (IbA). Az alkalmazott antibiotikum fajtja s dzisa
azonos a folyamatos profilaxisnl alkalmazottakkal. Jl egyttmkd rtelmes betegnl elfogadott a panaszok kezdetekor alkalmazott egyszeri dzis, de ezt inkbb
kezelsnek kell vennnk, mint profilaxisnak [48].
4. szm
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1293
5. tblzat. Antibiotikum ajnls a visszatr nem kompliklt hgyti infekci megelzsre (IA)
Hatanyag1 Dzis
Standard kezels:
Nitrofurantoin 50 mg/nap
Nitrofurantoin macrocrystals 100 mg/ nap
Trimethoprim-sulfamethozazol 40/200 mg/ nap
Trimethoprim
Fosfomycin trometamol 100 mg/ nap
3g/10 nap
Terhessg alatt:
Cefalexin 125 mg/nap
Cefaclor 250 mg/nap
1
Lefekvskor alkalmazva.
7.8.1. Epidemiolgia
Az aszimptomatikus bakteruria arnya az amerikai, eurpai s ausztrl vizsglatok alapjn 4-7% kztt mozog [54].
Elfordulsa kapcsolatot mutatat a szexulis aktivitssal s nvekszik a korral s a terhessggel. Szintn magasabb az
elfordulsa az alacsonyabb szocilis s gazdasgi krlmnyek kztt l embereknl. Mindezek ellenre tnetekkel
jelentkez hgyti infekci a terhesek 1-2%-nl alakul ki.
A nk legnagyobb rsznl a bakteruria mr terhessgk eltt kialakul. Az els vizsglatkor a terhesek bakterurijnak
gyakorisga megegyezik a nem terhesekvel, amennyiben a rizikfaktorok azonosak. Iskols lnyok esetben
1294 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
amennyiben bakterurisak 37-57%-ban alakul ki hgyti infekci a terhessgk alatt, s tovbbi 1%-ban ismtldik [55]
(III).
Egy svd vizsglat alapjn a bakteruria kialakulsnak veszlye a terhessg folyamn fokozatosan n, s maximumt a
9.-17. hten ri el [56] (III). Az aszimptomatikus bacteriuria terheseknl szignifiknsan nveli az alacsony sly
jszlttek (? 2500 g) szmt, a koraszls kockzatt (< 37 ht) s az jszltt hallozst.
egyarnt, abban az esetben, ha a baktrium mind a kt gygyszerre rzkeny volt. Egy msik ketts vak vizsglat sorn
sem szleltek klnbsget [71], amelyben 183, 64 vnl idsebb hlgy akut nem kompliklt hgyti infekcijt
kezeltk rszben 3 napig, rszben 7 napig tart 2x250 mg ciprofoxacinnal. Mind a kt csoport eredmnyei hasonlnak
bizonyultak (kt nappal a kezelst kveten a baktrium eradikci 98% illetve 93%, p=0,16), viszont a rvid kezels
tolerlhatsga jobbnak bizonyult. A vizsglatban a baktrium eradikcis arny magas, a baktrium ciprofloxacinnal
szembeni rezisztencija alacsony volt. Ezek az eredmnyek termszetesen nem alkalmazhatk az ids, slyos,
esetlegesen tbb trsbetegsggel rendelkezk csoportjra, hol jval gyakoribbak a rezisztensebb Gram negatv
krokozk ltal okozott hgyti infekcik. Visszatr gyulladsok esetn urolgiai s ngygyszati kivizsgls
javasolt daganat, obstrukci, detrusor rendellenessg vagy genitlis fertzs kizrsra (IVC).
7.10.2. Diagnzis
A frfiak nem kompliklt hgyti infekcijnak tnetei a nkhz hasonlak. Szexulisan aktv frfiaknl ki kell zrni a
hgycsgyulladst a Gram festses hgycskenet s az els pohr (pyuria) segtsgvel. A kenetben szlelt
fehrvrsejtek s Gram negatv plck E. coli hgycsgyulladsra utalnak, mely megelzheti vagy egytt jr a hgyti
fertzssel. A dysuria gyakran trsul mind hgyti infekcihoz, mind a hgycsgyulladshoz. Krieger s mtsa-i [74]
40 frfi nem kompliklt hgyti fertzsnl 93%-ban igazoltak E. coli-t.
7.10.3. Kezels
Tekintettel arra, hogy frfiaknl ez a hgyti fertzs ritka, nincsenek a kezelssel kapcsolatos kontrolllt vizsglatok.
Mindezek miatt a nk nem kompliklt cystitisnl illetve pyelonephritisnl alkalmazott, korbban rszletezett
ksztmnyek alkalmazsa javasolt (IIIB). Nitrofurantoin adsa nem javasolt, mivel nincs megbzhat szveti
koncentrcija (IVC). Akut nem kompliklt pyelonephritis esetn az orlis fluorokinolonok vlasztandk elsknt
empirikusan azokon a terleteken, ahol az E. coli fluorokinolon rezisztencija alacsony (<10%) (IIaB). Ellenkez esetben
egyb, korbban mr rszletezett alternatv antibiotikumban kell gondolkodnunk (lsd korbbi fejezet). Mivel a frfiak
lzzal jr hgyti infekcija leggyakrabban a prosztata gyulladsval is jr, gy a vizelet sterill ttele mellett a
prosztata infekcijnak felszmolsa is cl. Mindezek miatt olyan antibiotikumokra van szksgnk, melyeknek a
prosztata szveti szintje magas (elssorban fluorokinolonok). Lehetsges, hogy a rvid kezels hatsos a frfiak nem
kompliklt cystitisben, mgis nincs olyan megfelel sly vizsglat, mely ezt igazoln. gy egyelre a 7 napos kezels
javasolt, mivel valsznleg a nknl gyakrabban fordulnak el rejtett komplikl tnyezk (IIIB). Mindezeken kvl az
elhzdbb kezels cskkentheti a perzisztl prosztata-gyulladsok valsznsgt. A gyulladst kveten
6 hnapon bell nincs rtelme a szrum PSA vizsglatnak, hacsak nem jn szba prosztatark gyanja [73] (IIbB).
A frfiak els, nem kompliklt hgyti fertzsnl az urolgiai kivizsgls kltsghatkonysga mg nem
meghatrozott. Rutin urolgiai kivizsgls serdlkorban, lzzal jr hgyti infekci, pyelonephritis, visszatr
fertzseknl, vagy komplikl tnyez jelenlte esetn indokolt (IIIB).
1296 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
8. Fggelk
9. Irodalomjegyzk
1 Warren JW, Abrutyn E, Hebel JR, Johnson JR, Schaeffer AJ, Stamm WE. Guidelines for antimicrobial treatment of
uncomplicated acute bacterial cystitis and acute pyelonephritis in women. Infectious Diseases Society of America
(IDSA). Clin Infect Dis 1999;29:745-758.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=10589881&
query_hl=95
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1297
2 Kunin CM. Detection, prevention and management of UTIs. 5th edition. Lea & Febiger: Philadelphia, 1997.
3 Hooton TM, Stamm WE. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection. Infect Dis Clin North Am
1997;11:551-581.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=9378923&q
uery_hl=56
4 Kahlmeter G; ECO.SENS. An international survey of the antimicrobial susceptibility of pathogens fromuncomplicated
urinary tract infections: the ECO.SENS Project. J Antimicrob Chemother 2003; 51:69-76.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12493789&
query_hl=60
5 Hooton TM, Scholes D, Hughes JP, Winter C, Roberts PL, Stapleton AE, Stergachis A, Stamm WE. A prospective study
of risk factors for symptomatic urinary tract infection in young women. N Engl J Med 1996;335:468-474.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=8672152&q
uery_hl=62
6 Scholes D, Hooton TM, Roberts PL, Stapleton AE, Gupta K, Stamm WE. Risk factors for recurrent urinary tract infection
in young women. J Infect Dis 2000;182:1177-1182.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids10979915&q
uery_hl=64
7 Hooton TM, Scholes D, Stapleton AE, Roberts PL, Winter C, Gupta K, Samadpour M, Stamm WE. A prospective study of
asymptomatic bacteriuria in sexually active young women. N Engl J Med 2000;343:992-997.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11018165&
query_hl=70
8 Foxman B, Frerichs RR. Epidemiology of urinary tract infection: I. Diaphragm use and sexual intercourse. Am J Public
Health 1985;75:1308-1313.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=4051066&q
uery_hl=72
9 Kass EH. Asymptomatic infections of the urinary tract. Trans Assoc Am Physicians 1956;69:56-64.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=13380946&
10 Stamm WE, Counts GW, Running KR, Fihn S, Turck M, Holmes KK. Diagnosis of coliform infection in acutely dysuric
women. N Engl J Med 1982;307:463-468.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=7099208&q
uery_hl=77
11 Rubin RH, Shapiro ED, Andriole VT, Davis RJ, Stamm WE. Evaluation of new anti-infective drugs for the treatment of
urinary tract infection. Infectious Diseases Society of America and the Food and DrugAdministration. Clin Infect
Dis1992;15(Suppl 1):216-227.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=1477233&q
uery_hl=81
12 Rubin RH, Shapiro ED, Andriole VT, Davis RJ, Stamm WE, with modifications by a European Working Party. General
guidelines for the evaluation of new anti-infective drugs for the treatment of UTI.
Taufkirchen, Germany: The European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, 1993;240-310.
13 Naber KG. Short-term therapy of acute uncomplicated cystitis. Curr Opin Urol 1999;9:57-64.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=10726073&
query_hl=93
14 Schaeffer AJ, Sisney GA. Efficacy of norfloxacin in urinary tract infection biological effects on vaginal and fecal flora. J
Urol 1985;133:628-630.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=3157008&q
uery_hl=127
15 Hooton TM, Latham RH, Wong ES, Johnson C, Roberts PL, Stamm WE. Ofloxacin versus
trimethoprim-sulfamethoxazole for treatment of acute cystitis. Antimicrob Agents Chemother 1989;33:1308-1312.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=2802557&q
uery_hl=129
16 Hooton TM. Fluoroquinolones and resistance in the treatment ofuncomplicated urinary tract infection. Int J
Antimicr Agents 2003;22(Suppl 2):65-72.
1298 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=14527774&
query_hl=131
17 Naber KG, Koch EM. Cefuroxime axetil versus ofloxacin for short-term therapy of acute uncomplicated lower urinary
tract infections in women. Infection 1993;21:34-39.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=8449579&q
uery_hl=145
18 Hooton TM, Winter C, Tiu F, Stamm WE. Randomized comparative trial and cost analysis of 3-day antimicrobial
regimens for treatment of acute cystitis in women. JAMA 1995;273:41-45.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=7654268&q
uery_hl=147
19 Kahlmeter G, Menday P. Cross-resistance and associated resistance in 2478 Escherichia coli isolates from the
Pan-European ECO.SENS Project surveying the antimicrobial susceptibility of pathogens from uncomplicated urinary
tract infections. J Antimicrob Chemother 2003;52:128-131.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12805266&
query_hl=143
20 Schito GC. Why fosfomycin trometamol as first line therapy for uncomplicated UTI? Int J Antimicr. Agents
2003;22(Suppl 20):79-83.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=14527776&
query_hl=158
21 Goettsch WG, Janknegt R, Herings RM. Increased treatment failure after 3-days courses of nitrofurantoin and
trimethoprim for urinary tract infections in women: a population-based retrospective cohort study using the PHARMO
database. Br J Clin Pharmacol 2004;58:184-189.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15255801&
query_hl=97
22 Guay DR. An update on the role of nitrofurans in the management of urinary tract infections. Drugs
2001;61:353-364.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11293646&
query_hl=160
23 Cunha BA. Antibiotic side effects. Med Clin North Am 2001;85:149-185.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11190350&
query_hl=162
24 Roberts FJ. Quantitative urine culture in patients with urinary tract infection and bacteremia. Am J Clin Pathol
1986;85:616-618.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=3706200&q
uery_hl=47
25 Weidner W, Ludwig M, Weimar B, Rau W. Rational diagnostic steps in acute pyelonephritis with special reference to
ultrasonography and computed tomography scan. Int J Antimicrob Agents 1999;11:257-259.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=10394980&
query_hl=49
26 Hamm M, Wawroschek F, Weckermann D, Knopfle E, Hackel T, Hauser H, Krawczak G, Harzmann R. Unenhanced
helical computed tomography in the evaluation of acute flank pain. Eur Urol 2001;39:460-465.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11306887&
query_hl=51
27 Gleckman R, Bradley P, Roth R, Hibert D, Pelletier C. Therapy of symptomatic pyelonephritis in women. J Urol
1985;133:176-178.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=3881598&q
uery_hl=53
28 Jernelius H, Zbornik J, Bauer CA. One or three weeks treatment of acute pyelonephritis? A doubleblind comparison,
using a fixed combination of pivampicillin plus pivmecillinam. Acta Med Scand 1988;223:469-477.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=3287839&q
uery_hl=55
29 Ode B, Broms M, Walder M, Cronberg S. Failure of excessive doses of ampicillin to prevent bacterial relapse in the
treatment of acute pyelonephritis. Acta Med Scand 1980;207:305-307.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1299
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=7386225&q
uery_hl=57
30 Stamm WE, McKevitt M, Counts GW. Acute renal infection in women: treatment with
trimethoprimsulfamethoxazole or ampicillin for two or six weeks. A randomized trial. Ann Intern Med 1987;
106:341-345.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=3492950&q
uery_hl=59
31 Talan DA, Stamm WE, Hooton TM, Moran GJ, Burke T, Iravani A, Reuning-Scherer J, Church DA. Comparison of
ciprofloxacin (7 days) and trimethoprim-sulfamethoxazole (14 days) for acute uncomplicated pyelonephritis in
women: a randomized trial. JAMA 2000;283:1583-1590.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=10735395&
query_hl=61
32 Talan DA, Klimberg IW, Nicolle LE, Song J, Kowalsky SF, Church DA. Once daily, extended release ciprofloxacin for
complicated urinary tract infections and acute uncomplicated pyelonephritis. J Urol 2004;171:734-739.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=14713799&
query_hl=63
33 Naber KG, Bartnicki A, Bischoff W, Hanus M, Milutinovic S, van Belle F, Schonwald S, Weitz P, Ankel-Fuchs D.
Gatifloxacin 200 mg or 400 mg once daily is as effective as ciprofloxacin 500 mg twice daily for the treatment of
patients with acute pyelonephritis or complicated urinary tract infections. Int J Antimicrob Agents 2004;23(Suppl
1):41-53.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15037328&
query_hl=65
34 Richard GA, Klimberg IN, Fowler CL, Callery-DAmico S, Kim SS. Levofloxacin versus ciprofloxacin versus
lomefloxacin in acute pyelonephritis. Urology 1998;52:51-55.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=9671870&q
uery_hl=67
35 Naber KG, Schoenwald S, Hauke W. [Cefpodoxime proxetil in patients with acute uncomplicated pyelonephritis.
International, prospective, randomized comparative study versus ciprofloxacin in general practice.] Chemotherapie
Journal 2001;10:29-34. [German]
36 Finkelstein R, Kassis E, Reinhertz G, Gorenstein S, Herman P. Community-acquired urinary tract infection in adults: a
hospital viewpoint. J Hosp Infect 1998;38:193-202.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=9561470&q
uery_hl=74
37 Engel JD, Schaeffer AJ. Evaluation of and antimicrobial therapy for recurrent urinary tract infections in women. Urol
Clin North Am 1998;25:685-701.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=10026775&
query_hl=78
38 Sanford JP. Urinary tract symptoms and infection. Ann Rev Med 1975;26:485-498.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=1096777&q
uery_hl=81
39 Raz R, Gennesin Y, Wasser J, Stoler Z, Rosenfeld S, Rottensterich E, Stamm WE. Recurrent urinary tract infections in
postmenopauzal women. Clin Infect Dis. 2000;30:152-156.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=10619744&
query_hl=98
40 Vosti KL. Recurrent urinary tract infections. Prevention by prophylactic antibiotics after sexual intercourse. JAMA
1975;231:934-940.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=1173099&q
uery_hl=108
41 Nicolle LE, Ronald AR. Recurrent urinary tract infection in adult women: diagnosis and treatment. Infect Dis Clin
North Am 1987;1:793-806.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=3333659&q
uery_hl=102
1300 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
42 Harding GK, Ronald AR, Nicolle LE, Thomson MJ, Gray GJ. Long-term antimicrobial prophylaxis for recurrent urinary
tract infection in women. Rev Infect Dis 1982;4:438-443.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=6981161&q
uery_hl=104
43 Nicolle LE, Harding GK, Thomson M, Kennedy J, Urias B, Ronald AR. Efficacy of five years of continuous, low-dose
trimethoprim-sulfamethoxazole prophylaxis for urinary tract infection. J Infect Dis 1988;157:1239-1242.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=3259613&q
uery_hl=106
44 Guibert J, Humbert G, Meyrier A, Jardin A, Vallancien G, Piccoli S, Delavault P. [Antibioprevention of recurrent
cystitis.] A randomized double-blind comparative trial of 2 dosages of pefloxacin.] Presse Med 1995;24:213-216.
[French]
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=7899366&q
uery_hl=149
45 Rudenko N, Dorofeyev A. Prevention of recurrent lower urinary tract infections by long-term administration of
fosfomycin trometamol Drug Research 2005;55:420-427.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=16080282&
query_hl=2&itool=pubmed_docsum
46 Albert X, Huertas I, Pereiro II, Sanfelix J, Gosalbes V, Perrota C. Antibiotics for preventing recurrent urinary tract
infection in non-pregnant women. Cochrane Database Syst Rev 2004:CD001209.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15266443&
query_hl=114
47 Melekos MD, Asbach HW, Gerharz E, Zarakovitis IE, Weingaertner K, Naber KG. Post-intercourse versus daily
ciprofloxacin prophylaxis for recurrent urinary tract infections in premenopauzal women. J Urol 1997;157:935-939.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=9072603&q
uery_hl=151
48 Gupta K, Hooton TM, Roberts PL, Stamm WE. Patient-initiated treatment of uncomplicated recurrent urinary tract
infections in young women. Ann Intern Med 2001;135:9-16.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11434727&
query_hl=164
49 Fnfstck R, Straube E, Schildbach O, Tietz U. [Reinfection prophylaxis with L-mehionine in patients with recurrent
urinary tract infections.] Med Klinik 1997;92:57-64. [German]
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=9446004&q
uery_hl=7&itool=pubmed_docsum
50 Jepson RG, Mihaljevic L, Craig J. Cranberries for preventing urinary tract infections. Cochrane Database Syst Rev
2004:CD001321.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15106157&
query_hl=100
51 Reid G. Probiotic therapy and functional food for prevention of urinary tract infections: state of the art and science.
Curr Infect Dis Rep 2000;2:518-522.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11095902&
query_hl=6
52 Baerheim A, Larsen E, Digranes A. Vaginal application of lactobacilli in the prophylaxis of recurrent lower urinary
tract infection in women. Scand J Prim Health Care 1994;12:239-243.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=7863140&q
uery_hl=169
53 Bauer HW, Rahlfs VW, Lauener PA, Blessmann GSS. Prevention of recurrent urinary tract infections with
immuno-active E. coli fractions: a meta-analysis of five placebo-controlled double-blind studies. Int J Antimicrob
Agents 2002;19:451-456.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12135831&
query_hl=171
54 MacLean AB. Urinary tract infection in pregnancy. Br J Urol 1997;80(Suppl 1):10-13.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=9240218&q
uery_hl=181
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1301
55 Kass EH. Bacteriuria and pyelonephritis of pregnancy. Arch Intern Med 1960;105:194-198.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=14404662&
query_hl=184
56 Stenqvist K, Dahlen-Nilsson I, Lidin-Janson G, Lincoln K, Oden A, Rignell S, Svanborg-Eden C. Bacteriuria in
pregnancy. Frequency and risk of acquisition. Am J Epidemiol 1989;129:372-379.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=2912046&q
uery_hl=186
57 Gratacos E, Torres PJ, Vila J, Alonso PL, Cararach V. Screening and treatment of asymptomatic bacteriuria in
pregnancy prevent pyelonephritis. J Inf Dis 1994;169:1390-1392.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=8195624&q
uery_hl=188
58 Nicolle LE, Bradley S, Colgan R, Rice JC, Schaeffer A, Hooton TM; Infectious Diseases Society of America; American
Society of Nephrology; American Geriatric Society. Infectious Diseases Society of America guidelines for the diagnosis
and treatment of asymptomatic bacteriuria in adults. Clin Infect Dis 2005;40:643-654.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15714408&
query_hl=190
59 Bailey RR. Single-dose/short-term therapy in children and in pregnant women. Infection 1994; 22(Suppl 1):47-48.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=8050794&q
uery_hl=196
60 Nicolle LE. Pivmecillinam for the treatment of acute uncomplicated urinary infection. Int J Clin Pract
1999;53:612-617.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=10692756&
query_hl=200
61 Krcmery S, Hromec J, Demesova D. Treatment of lower urinary tract infection in pregnancy. Int J Antimicrob Agents
2001;17:279-282.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11295408&
query_hl=202
62 Pfau A, Sacks TG. Effective prophylaxis for recurrent urinary tract infections during pregnancy. Clin Infect Dis
1992;14:810-814.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=1576275&q
uery_hl=204
63 Pfau A. Recurrent UTI in pregnancy. Infection 1994;22(Suppl 1):49.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=8050795&q
uery_hl=206
64 Kmmerer W, Mutschler E. [Drugs in pregnancy an overview.] In: Freise K, Melchert F (eds):
Arzneimitteltherapie in der Frauenheilkunde. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, 2002. [Germany]
65 Anonymous. Antimicrobials in pregnancy. FDA pregnancy categories.
http://www.il-st-acad-sci.org/antibio.html (3 July 2005).
66 Raz R, Stamm WE. A controlled trial of intravaginal estriol in postmenopauzal women with recurrent urinary tract
infections. N Engl J Med 1993;329:753-756.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=8350884&q
uery_hl=219
67 Pfau A, Sacks T. The bacterial flora of the vaginal vestibule, urethra and vagina in the normal premenopauzal
woman. J Urol 1977;118:292-295.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=561197&qu
ery_hl=221
68 Privette M, Cade R, Peterson J, Mars D. Prevention of recurrent urinary tract infections in postmenopauzal women.
Nephron 1988;50:24-27.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=3173598&q
uery_hl=230
69 Kirkengen AL, Andersen P, Gjersoe E, Johannessen GR, Johnsen N, Bodd E. Oestriol in the prophylactic treatment of
recurrent urinary tract infections in postmenopauzal women. Scand J Prim Health Care 1992;10:139-142.
1302 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=1641524&q
uery_hl=232
70 Raz R, Rozenfeld S. 3-day course of ofloxacin versus cefalexin in the treatment of urinary tract infections in
postmenopauzal women. Antimicrob Agents Chemother 1996;40:2200-2201.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=8878607&q
uery_hl=234
71 Vogel T, Verreault R, Gourdeau M, Morin M, Grenier-Gosselin L, Rochette L. Optimal duration of antibiotic therapy
for uncomplicated urinary tract infection in older women: a double-blind randomized trial. CMAJ 2004;170:469-473.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=14970093&
query_hl=3
72 Stamm WE. Urinary tract infections in young men. In: Bergan T (ed). Urinary tract infections. Basel: Karger,
1997;46-47.
http://content.karger.com/ProdukteDB/produkte.asp?Doi=61396
73 Ulleryd P. Febrile urinary tract infection in men. Int J Antimicrob Agents 2003;22(Suppl 2):89-93.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=14527778&
query_hl=239
74 Krieger JN, Ross SO, Simonsen JM. Urinary tract infections in healthy university men. J Urol 1993;149:1046-1048.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=8483206&q
uery_hl=241
75 Raz R, Gronich D, Ben-Israel Y, Nicolle LE. Asymptomatic bacteriuria in institutionalized elders in Israel. J Am Med Dir
Assoc 2001;2:275-278.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12812530&
query_hl=245
76 de Oliveira LC, Lucon AM, Nahas WC, Ianhez LE, Arap S. Catheter-associated urinary infection in kidney
post-transplant patients. Sao Paulo Med J 2001;119:165-168.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11723526&
query_hl=247
77 Harding GK, Zhanel GG, Nicolle LE, Cheang M; Manitoba Diabetes Urinary Tract Infection Study Group.
Antimicrobial treatment in diabetic women with asymptomatic bacteriuria. N Engl J Med 2002;347:1576-1583.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12432044&
query_hl=249
78 Raz R. Asymptomatic bacteriuria. Clinical significance and management. Int J Antimicrob Agents 2003;22(Suppl
2):45-47.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=14527770&
query_hl=251
79 Nicolle LE. Asymptomatic bacteriuria: when to screen and when to treat. Infect Dis Clin North Am 2003;17:367-394.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12848475&
query_hl=253
80 Snydman DR. Posttransplant microbiological surveillance. Clin Infect Dis 2001;33(Suppl 1):22-25.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11389518&
query_hl=255
1. Az irnyelv clja
Az urolgiai beavatkozsok sorn kialakul perioperatv fertzsek megelzse, illetve gyakorisguk cskkentse.
4. Eredmny
A posztoperatv fertzsek gyakorisgnak cskkentse.
Az egszsggyi ellts sznvonalnak nvelse.
A betegellts kltsgeinek cskkentse.
6.1. Bevezets
Az antibiotikus profilaxis sokat vitatott tma volt hossz idn keresztl, tele ellentmondsokkal a defincik
meghatrozst s a rizikfaktorok megtlst illeten. Nyilvnvalv vlt, hogy bizonytkokon alapul irnyelvekre
van szksg (1-5).
Jelen irnyelv clja, hogy bemutassa a profilaxisra vonatkoz jelenlegi ismereteinket, s klinikai tanulmnyokon,
szakrtk vlemnyn s szakmai konszenzuson alapul ajnlsokat tegyen a profilaxis gyakorlatval kapcsolatban.
Az irnyelv az Eurpai Urolgus Trsasg (EAU) 2007-es irnyelve alapjn, a klnbz szakmai trsasgok (Paul
Ehrlich Society for Chemotherapy, German Society of Urology (6), French Association of Urology (7),
Swedish-Norwegian Consensus Group (8)) tmval kapcsolatos ajnlsainak figyelembe vtelvel kszlt.
Az elmlt vekben kszlt egy egsz Eurpt rint felmrs az European Society for Infection in Urology ltal, mely az
EAU-hoz kapcsoldik szmos eurpai orszgban, s amely tbb mint 200 urolgiai praxist s osztlyt foglal magban.
A felmrs kimutatta, hogy a betegek 9,7 %-nl nosocomilis hgyti fertzs (nosocomial-associated urinary tract
infection NAUTI) alakult ki (9). Az eredmny azt bizonytja, hogy eurpaszerte szigor szablyozsra van szksg az
antibiotikumok tekintetben, valamint, hogy az antibiotikus profilaxisra vonatkoz ajnlsoknak a krhzak
antibiotikumokkal foglalkoz szablyozsnak rszt kell kpeznik.
A mtti terlet fertzseivel nylt mttek utn, s bizonyos mrtkig laparoscopos mttek utn tallkozunk. Lz s
kompliklt hgyti fertzsek (urinary tract infection UTI) leginkbb endoscopos beavatkozsok, valamint lland
katter s stent visels szvdmnyeknt jnnek ltre, de elfordulhatnak a hgyutak megnyitsval jr mtteket
kveten is. Szepszis brmilyen beavatkozs szvdmnyeknt elfordulhat.
Az urolgiai perioperatv profilaxis hatrai vitathatak. A profilaxis ltalnosan elfogadott f clja, hogy megelzze a
szimptomatikus, lzzal jr urogenitlis fertzseket, mint az akut pyelonephritis, prostatitis, epididymitis s
uroszepszis, valamint a slyos sebfertzsek kialakulst (1. Tblzat). Ez kiterjeszthet az aszimptomatikus
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1305
bacteriurira s a kisebb sebfertzsekre is, melyek kezelhetek a jrbeteg ellts keretben. Bizonyos esetekben
kisebb sebfertzsek kialakulsnak is komoly kvetkezmnyei lehetnek, pldul az implantcis sebszetben.
Msfell az aszimptomatikus bacteriuria transurethralis prosztata rezekci (TURP), vagy ms endourolgiai
beavatkozs utn ltalban spontn megsznik, s nincs klinikai jelentsge. Szintn krdses, hogy a perioperatv
profilaxisnak a nem urolgiai fertzsek megelzsre is ki kell-e terjednie, mint pldul az endocarditis s
posztoperatv pneumonia. Annyi bizonyos, hogy az urolgiai perioperatv profilaxisnak tl kell nnie a sebszi
profilaxis tradicionlis cljn, a sebfertzsek megelzsn.
6.3. Rizikfaktorok
A rizikfaktorok (2. Tblzat) jelentsgt a legtbb vizsglat sorn albecslik, pedig fontos szerepk van a betegek
preoperatv sttusznak kirtkelsben. Megklnbztetnk (a) ltalnos rizikfaktorokat, melyek a beteg ltalnos
llapotval llnak sszefggsben, s (b) specilis rizikfaktorokat, melyek lehetnek endognek (pl. hgyti kvessg,
bacteriuria, cskkent vesefunkci), vagy exognek (pl. katterek, ureter stentek, impanttumok).
A sebszeti beavatkozsok Cruse s Foord (12) szerinti klasszikus besorolsa tiszta, tiszta-kontaminlt, kontaminlt s
fertztt mttekre alkalmazhat nylt mttek esetn, azonban kevsb hasznlhat endourolgiai
beavatkozsoknl. A hgyti traktus megnyitsnak (pl. hlyag mttek, radiklis prostatectomia, a vesemedence s
az ureter mttei) tiszta, vagy tiszta-kontaminlt mttek kz val besorolsa ma is vitatott krds. A transurethralis
mttek besorolsa szintn krdses, de az EAU Szakrti Csoportjnak llsfoglalsa alapjn tiszta-kontaminltnak
tekintendek, mivel az als hgyti traktus mg steril vizelet esetn is mikroflra ltal kolonizlt (5,13,14).
Az egsz Eurpra kiterjed NAUTI-val foglalkoz tanulmny a fertzses szvdmnyek hrom legfontosabb
rizikfaktoraknt a kvetkezket llaptotta meg:
(a) lland katter visels
(b) korbbi urogenitlis infekci
(c) hossz preoperatv krhzi kezels
A fertzsek kialakulsnak eslye fgg a beavatkozs tpustl, gy a beavatkozsok szles spektruma tovbb
nehezti az egyrtelm ajnlsok kidolgozst. Tovbb a bakterilis kiramls, a mtt idtartama s nehzsge, a
sebsz kpzettsge s a perioperatv vrzs szintn befolysoljk a fertzsek kialakulsnak eslyt (5).
6.4.1. Idzts
Az antibiotikus profilaxist egy adott id kereten bell kell alkalmaznunk. Habr a kvetkez irnyelvek brsrlsek s
tiszta-kontaminlt blmttek kapcsn vgzett kutatsokon alapulnak, j okunk van felttelezni, hogy az eredmnyek
1306 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
alkalmazhatak az urolgiai sebszetben is. Az antibiotikus profilaxis optimlis ideje legkorbban a beavatkozst
megelzen 2 rval, legksbb a beavatkozs kezdettl szmtott 3 rn bell van (20-22). Gyakorlati okokbl az
orlis profilaxist megkzeltleg a beavatkozs kezdete eltt egy rval, intravns profilaxist az anaesthesia
indukcijakor alkalmazzuk. Ezzel az idztssel elrhetjk, hogy az antibiotikum a legmagasabb koncentrcijt a
beavatkozs alatt, a legnagyobb kockzat idejn rje el, s rviddel azt kveten is hatsos koncentrciban maradjon
fenn (23).
Diagnosztikus eljrsok
Prosztata finomt biopszia
Prosztata henger biopszia
Cystoscopia
Urodynamis vizsglat
Hgyutak radiolgiai diagnosztikus eljrsai
Ureteroscopia
Vizeletelvezetsre szolgl eljrsok
Hgycs katter behelyezs
Suprapubicus katter behelyezs
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1307
1. bra: Az invazivits szintje s a fertzs veszlye az urolgiai eljrsok sorn (tapasztalati bra) (5)
A standard urolgiai eljrsok sorn alkalmazott antibiotikus profilaxisra vonatkoz ajnlsokat a 4. Tblzat
tartalmazza.
1308 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
6.5.4. Nylt urolgiai mttek bl megnyits nlkl, a hgyti traktus megnyitsval, vagy anlkl
Tiszta mttek esetn nem szksges az antibiotikus profilaxis. A hgyti traktus megnyitsa esetn egyszeri
perioperatv parenterlis dzis ajnlott. Ez klnsen igaz prosztata adenoma nylt enuklecija esetn, mivel igen
magas a posztoperatv fertzs eslye (36)(IIbB).
Ebben a csoportban a leggyakoribb krokozk az E.coli, Entrococcus spp., Proteus spp., Klebsiella spp., ill. a
sebinfekcirt felels Staphylococcus spp.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1309
Diagnosztikus eljrsok
Transrectalis prosztata Enterobacteriaceae Minden esetben fluorokinolon Rvid kezels (<72 ra)
biopszia Anaerob krokozk? TMP SMX
metronidazol?
yphpar0Cystoscopia Enterobacteriaceae Nem 2. genercis Magas rizikj betegek
Urodynamis vizsglat Enterococci cephalosporin esetn mrlegelend
Staphylococci TMP SMX
Ureteroscopia Enterobacteriaceae Nem 2. gen. cephalosporin Magas rizikj betegek
Enterococci TMP SMX esetn mrlegelend
Staphylococci
Endourolgiai mttek s ESWL
ESWL Enterobacteriaceae Nem 2, vagy 3. gen. Stenttel, vagy
Enterococci cephalosporin nephrostomval
TMP SMX rendelkez betegek
aminopenicillin/BLI esetn.
Magas rizikj betegek
esetn mrlegelend
Ureteroscopia nem Enterobacteriaceae Nem 2, vagy 3. gen. Stenttel, vagy
kompliklt disztlis Enterococci cephalosporin nephrostomval
kvek esetn Staphylococci TMP SMX rendelkez betegek
aminopenicillin/BLI esetn.
fluorokinolon Magas rizikj betegek
esetn mrlegelend
Ureteroscopia Enterobacteriaceae Minden esetben 2, vagy 3. gen. Rvid kezels
proximlis s impaktlt Enterococci cephalosporin Intravns alkalmazs
kvek esetn Staphylococci TMP SMX ajnlott
Percutan aminopenicillin/BLI
keltvolts fluorokinolon
Transurethralis Enterobacteriaceae Minden esetben 2, vagy 3. gen. Alacsony rizikj
prosztata rezekci Enterococci (ld. 6.2.) cephalosporin betegek s kis mret
TMP SMX prosztata esetn nem
aminopenicillin/BLI szksges
1310 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
Irodalomjegyzk
1. Hedelin H, Bergman B, Frimodt-Moller C, Grabe M, Nurmi M, Vaage S, Walter S. [Antibiotic prophlaxis in diagnostic
and therapeutic urological interventions.] Nord Med 1995;110:9-11,25. [Swedish]
2. Wilson NI, Lewis HJ. Survey of antibiotic prophylaxis in British urological practice. Br J Urol 1985;57:478-482.
3. Taylor HM, Bingham JB. Antibiotic prophylaxis for transrectal prostate biopsy. J Antimicrob
Chemother1997;39:115-117.
4. Grabe M. Perioperative antibiotic prophylaxis in urology. Curr Opinion Urol 2001;11:81-85.
5. Grabe M. Controversies in antibiotic prophylaxis in surgery. Int J Antimicrob Agents 2004;23(Suppl 1);17-23.
6. Naber KG, Hofstetter AG, Brhl P, Bichler KH, Lebert C. [Guidelines for perioperative prophylaxis in interventions of
the urinary and the male genital tract.] Chemotherapie J 2000;9:165-170. [German]
7. Societ Francaise dAnesthsie et de Ranimation (SFAR). (Recommendations for antibacterial prophylaxis in
surgery. Actualisation 1999). Pyrexie 1999;3:21-30. [French]
8. Anonymus. Antibiotic prophylaxis in surgery: summary of a Swedish-Norwegian Consensus Conference. Scand J
Infect Dis 1998;30:547-557.
9. Bjerklund-Johansen TE, Naber K, Tenke P. The Paneuropean prevalence study on nosocomial urinary tract infections.
European Association of Urology, Vienna, Austria, 24-27 March, 2004.
10. Horan TC, Gaynes RP. Surveillance of nosocomial infections. In: Mayhall CG (ed). Hospital epidemiology and
infection control. 3rd edn. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2004: 1659-1702.
11. Association Franaise dUrologie et Socit de Pathologie Infectieuse de Langue Franaise. [Nosocomial urinary
tract infections in adults.] www.urofrance.org [French]
12. Cruse PJE, Foord R. The epidemiology of wound infection. A 10-year prospective of 62,939 wounds. Surg Clin North
Am 1980;60:27-40.
13. Love TA. Antibiotic prophylaxis and urologic surgery. Urology 1985; 26(Suppl 5):2-5.
14. Wagenlehner FM, Wagenlehner C, Schinzel S, Naber KG; Working Group Urological Infections of German Society of
Urology. Prospective, randomized, multicentric, open, comparative study on the efficacy of a prophylactic single dose
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1311
of 500 mg levofloxacin versus 1920 mg trimethoprim/sulfamethoxazole versus a control group in patients undergoing
TUR of the prostate. Eur Urol 2005;47:549-556.
15. Grabe M, Forsgren A, Bjork T, Hellsten S. Controlled trial of a short and a prolonged course with ciprofloxacin in
patients undergoing transurethral prostatic surgery. Eur J Clin Microbiol 1987;6:11-17.
16. Grabe M, Shortliffe L, Lobel B et al. Risk factors. In: Naber KG, Pechre JC, Kumazawa J et al., eds. Nosocomial and
health care associated infections in urology. Health Publications Ltd, 2001, pp. 35-57.
17. Adam D, Daschner F. [Prevention of infection in surgery: hygienic measurements and antibiotic prophylaxis.]
Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, 1993. [German]
18. Blumenberg EA, Abrutyn E. Methods for reduction of UTI. Curr Opin Urol 1997;7:47-51. MARCH 2006 107
19. Mignard JP for the Comit de Formation Continue, Association Francaise dUrologie. [Sterilisation and disinfection
of instruments.] Progrs en Urologie 2004;14 (Suppl 1):1049-1092. [French]
20. Burke JF. The effective period of preventive antibiotic action in experimental incision and dermal lesion. Surgery
1961;50:161-168.
21. Classen DC, Evans RS, Pestotnik SL, Hom SD, Menlove RL, Burke JP. The timing of prophylactic administration of
antibiotics and the risk of surgical-wound infection. New Engl J Med 1992;326:281-286.
22. Bates T, Siller G, Crathern BC, Bradley SP, Zlotnik RD, Couch C, James RD, Kaye CM. Timing of prophylactic antibiotics
in abdominal surgery: trial of a pre-operative versus an intra-operative first dose. Br J Surg 1989;76:52-56.
23. Bergamini TM, Polk HC Jr. The importance of tissue antibiotic activity in the prevention of operative wound
infection. J Antimicrob Chemother 1989;23:301-313.
24. Kahlmeter G. Prevalence and antimicrobial susceptibility of pathogens in uncomplicated cystitis in Europe. The
ECO.SENS study. J Antimicrob Chemother 2003;22(Suppl 2):49-52.
25. Aron M, Rajeev TP, Gupta NP. Antibiotic prophylaxis for transrectal needle biopsy of the prostate: a randomized
controlled study. BJU Int 2000;85:682-685.
26. Webb NR, Woo HH. Antibiotic prophylaxis for prostate biopsy. BJU Int 2002;89:824-828.
27. Sabbagh R, McCormack M, Peloquin F, Faucher R, Perreault JP, Perrotte P, Karakiewicz PI, Saad F. A prospective
randomized trial of 1-day versus 3-day antibiotic prophylaxis for transrectal ultrasound guided prostate biopsy. Can J
Urol 2004;11:2216-2219.
28. Lindstedt S, Grabe M, Wullt B et al. Single dose antibiotic prophylaxis in prostate biopsy: impact of timing. Socit
International dUrologie, Hawaii 3-6 October 2004.
29. Kraklau DM, Wolf JS Jr. Review of antibiotic prophylaxis recommendations for office based urologic procedures.
Techn Urol 1999;5:123-128.
30. Wilson L, Ryan J, Thelning C, Masters J, Tuckey J. Is antibiotic prophylaxis required for flexible cystoscopy? A
truncated randomized double-blind controlled trial. J Endourol 2005;19:1006-1008.
31. Berry A, Barratt A. Prophylactic antibiotic use in transurethral prostatic resection: a meta-analysis. J Urol
2002;167:571-577.
32. Hendrikx AJ, Strijbos WE, de Knijff DW, Doesburg WH, Lemmens WA. Treatment of extended-mid and distal ureteral
stones: SWL or ureteroscopy? Results of a multicenter study. J Endourol 1999;13:727-733.
33. Lindkvist K. [ESWL or ureteroscopy as primary treatment for ureteric stones. Doctoral dissertation.] University of
Gteborg, 2004. [German]
34. Rao PN, Dube D, Weightman NC, Oppenheim BA, Morris J. Prediction of septicaemia following endourological
manipulation for stones in the upper urinary tract. J Urol 1991;146:955-960.
35. Pearle MS, Roehrborn CG. Antimicrobial prophylaxis prior to shock wave lithotripsy in patients with sterile urine
before treatment: a meta-analysis and cost-effectivness analysis. Urology 1997;49:679-686.
36. Richter S, Lang R, Zur F, Nissenkorn I. Infected urine as a risk factor for postprostatectomy wound infection. Infect
Control Hosp Epidemiol 1991;12:147-149.
37. Mangram AJ, Horan TC, Pearson ML, Silver LC, Jarvis WR. Guidelines for Prevention of Surgical Site Infection, 1999.
Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Hospital Infection Control Practices Advisory Committee. Am J Infect
Control 1999;27:97-132; quiz 133-4; discussion 96.
38. Kabalin JN, Kessler R. Infectious complications of penile prosthesis surgery. J Urol 1988;139:953-955.
39. Radomski SB, Herschorn S. Risk factors associated with penile prosthesis infection. J Urol 1992;147:383-385.
1. Az irnyelv clja
A prostatitisek csoportostsnak, rszletes diagnosztikai s kezelsi stratgijnak sszefoglalsa.
4. Eredmny
Az evidencikon alapul kezels elsajttsa.
Az egszsggyi ellts sznvonalnak nvelse.
A betegellts kltsgeinek cskkentse.
7.1. Bevezets
A bakterilis prostatitis diagnzisa a tneteken s a gyullads vagy a fertzs prosztata lokalizcijn alapul. A tnetek
fennllsnak ideje alapjn beszlnk akut vagy krnikus (legalbb hrom hnapos panaszok) prostatitisrl. Az
Eurpai Urolgus Trsasg a National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases of the National Intitute
of health (NIDDK/NIH) ltal ajnlott felosztst javasolja, amely megklnbzteti az igazolt vagy valsznstett fertzs
kvetkeztben kialakult bakterilis prostatitist a krnikus kismedencei fjdalom szindrmtl.
Az akut bakterilis prostatitis (ABP) ltalban egy slyos fertzs. Nagy dzis parenterlis baktericid antibiotikumot
ignyel, amely lehet szles spektrum penicillin, harmadik genercis cefalosporin vagy fluorokinolon. Mindezek
kombinlhatk aminoglikoziddal a kezels kezdetn. A kezelst a lz megszntig s a gyulladsos laborparamterek
normalizldsig kell fenntartani (III.B) (1., 2. mellklet). Enyhbb esetekben tz napig fluorokinolon adhat szjon t
(III.B).
Krnikus bakterilis prostatitisben (CBP), illetve ha nagy valsznsggel krnikus kismedencei fjdalom szindrmrl
(CPPS) van sz, fluorokinolon vagy trimethoprim javasolt a kezdeti diagnzist kvet kt htig. Ezt kveten a beteget
ismtelten meg kell vizsglni, s az antibiotikum kezelst csak pozitv bakteriolgiai eredmny vagy egyrtelm
klinikai javuls esetn szabad folytatni. A teljes kezelst ngy-hat htig ajnlott fenntartani (III.B).
A krnikus kismedencei fjdalom szindrms betegek szmtalan klnbz tpus gygyszerrel s egyb
mdszerekkel empirikusan kezelhetek. Annak ellenre, hogy kszlt nhny tudomnyosan megalapozott vizsglat,
jelenleg semmilyen evidencin alapul javaslat nem adhat. Ennek valsznsthet oka, hogy a krnikus kismedencei
fjdalom szindrms betegek nem kpeznek egysges csoportot s a kezels eredmnye mg mindig bizonytalan.
7.2. Meghatrozsok
A prostatitist az urolgiai gyakorlatban a leggyakoribb betegsgnek tartjk az 50 vnl fiatalabb frfiak krben.
Epidemiolgiai felmrsek adatai szerint az Egyeslt llamokban a frfiak 11-16%-nak van vagy volt diagnosztizlt
prostatitise (III.B). Az Egyeslt llamokon kvl hasonl a becslt elfordulsi arny. A bakterilis prostatitis sokkal
ritkbban fordul el, mint azok, amelyeket nem bakterilis eredetnek tartanak. Az ABP a prostatitisek legritkbb
tpusa, 10.000 beteg kzl mindssze krlbell 2-nl fordul el, ugyanakkor a krnikus prostatitisben szenvedknek
csak 5-10%-nl mondjk ki vgl a CBP diagnzist.
Hagyomnyosan a prostatitis kifejezs az igazolhat fertzs kvetkeztben kialakult akut s krnikus bakterilis
prostatitist jelentette. A prostatitis szindrma, vagy ahogy mostanban nevezzk, a krnikus kismedencei fjdalom
szindrma esetn fertzs nem igazolhat, kialakulsban multifaktorilis, legtbbszr ismeretlen tnyezk jtszanak
szerepet.
A prostatitis s a kismedencei fjdalom szindrma diagnzisa a tneteken s a prosztata gyulladsnak vagy
fertzdsnek igazolsn alapul (1). Krokoz azonban csak az esetek 5-10%-ban igazolhat rutinvizsglatokkal (2),
az antibiotikus kezels racionlis indikcija csak ilyenkor llhat fenn. A tbbi beteget teht csak empirikusan kezelik
klnbz gygyszerekkel s fizikai mdszerekkel. A modern diagnosztika, (belertve a molekulris biolgiai
mdszereket is), valamint a klasszifikcis rendszerek fejldse valsznleg javtani fogja a kezelsi csoportok
meghatrozst (35).
1314 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
7.3. Diagnzis
1. tblzat: A fjdalom helye krnikus kismedencei fjdalom szindrmban (Zermann s munkatrsai alapjn /6/)
Prosztata vagy gt 46 %
Herezacsk vagy herk 39 %
Pnisz 6%
Hgyhlyag 6%
Ht als rsze 2%
alapjn ktszer annyi beteget enged meg besorolni a III/A-csoportba, mint ahnyan korbban az abakterilis
prostatitis csoportba tartoztak a Drach-kritriumok alapjn (13).
Az enterobaktrimok, elssorban az E. coli a leggyakoribb krokoz a bakterilis prostatitisben (4. Tblzat) (14). Az
intracellulris baktriumok, mint pl. a Chlamydia trachomatis jelentsge krdses (15). Immundeficiens betegeknl
vagy HIV-fertzsnl klnleges krokozk is okozhatnak prostatitist, mint pl. Mycobacterium tuberculosis, Candida
spp., Coccidioides immitis , Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum (16).
4. tblzat: A leggyakoribb krokozk prostatitisben (Weidner s mtsai (2) s Schneider s mtsai /14/ alapjn)
__________________________
Igazolt krokozk
E. coli
Klebsiella
Proteus mirabilis
Enterococcus faecalis
Pseudomonas aeruginosa
Vitatott krokozk
Staphylococcusok
Streptococcusok
Corynebacterium spp.
Chlamydia trachomatis
Ureaplasma urealyticum
Mycoplasma hominis
Nem igazolhat sszefggs krnikus prostatitisben s krnikus kismedencei fjdalom szindrmban a vizeletben
lv fehrvrsejtek vagy a baktriumok szma s a tnetek slyossga kztt (17). Az is igazolt, hogy sem a tenysztsi
eredmny, sem a vizelet fehrvrsejtszma, sem az antitest-titer nem hatrozza meg az antibiotikumra adott klinikai
vlasz mrtkt ebben a csoportban (18). Ezen vizsglatokban az egyrtelmen krnikus bakterilis prostatitises
betegeket azonban kizrtk.
Prosztata-biopszia nem indokolt a prostatitis/kismedencei fjdalom szindrma rutin kivizsglsa sorn. Ennek ellenre
a szvettani prostatitis gyakori lelet a prosztatark gyanja miatt vgzett prosztata-biopszikban. Ezeket a betegeket,
amennyiben tnetmentesek, az aszimptomatikus prostatitis kategriba soroljuk (IV. csoport) (3. tblzat). Mindezek
mellett lteznek egyb gyulladsos markerek is, mint az emelkedett pH, LDH, immunglobulinok, a prosztata
massztumban citokinek, interleukin-1 bta, tumor nekrzis faktor (TNF)-alfa, s az ejakultumban a komplement-C3,
cruloplazmin vagy polymorphonuclear (PMN) elasztz (20). E vizsglatok azonban a rutin diagnosztikban mg nem
hasznlatosak (21).
Transrectalis UH-vizsglat sorn intraprosztatikus abscessus, prosztatameszeseds s az ondhlyagok tgulata
igazolhat. Mindezek ellenre a transrectalis UH-vizsglat nem alkalmas a prostatitis diagnzisra vagy
klasszifikcijra (22).
1995-ben a NIDDK/NIH sszehvott egy munkacsoportot, amely clul tzte ki, hogy kialaktson egy tervet a prostatitis
szindrma hatsos diagnzisra, kezelsre, s esetleges megelzsre (4). A munkacsoport egy jabb osztlyozsi
mdszert javasolt a prostatitis szindrmra, amelyet az International Prostatitis Collaborativ Network ksbb
elfogadott. Az abakterilis prostatitis s a prostatodynia fogalmt elvetettk, s helyettk a krnikus kismedencei
fjdalom szindrmt gyulladssal, vagy gyullads nlkl vezettk be. Negyedik tpusknt ltrehoztk az
aszimptomatikus prostatitist, ahol a betegsg csak a szvettan alapjn igazoldott, pl. magas PSA miatt vgzett
biopszia (3. Tblzat). Ez a besorols biztostja az sszer terpis vlasztst napjainkban.
7.4. Kezels
7.4.1. Antibiotikumok
Igaz, hogy a krnikus prostatitisek krlbell 90%-t tartottk nem bakterilis eredetnek, mgis az ilyen tnetekkel
rendelkez betegek ltalban empirikus alapon antibiotikum-terpit kaptak. Ez a nyilvnval terpis paradoxon
egyrszt klinikai tapasztalatokon alapul (negatv tenysztsi lelettel rendelkez betegek antibiotikum-terpira adott
vlasza), msrszt klinikai vizsglatok igazoltk, hogy a kt krnikus prostatitis tpusba (bakterilis s nem bakterilis)
tartoz betegek 50%-a reagl kinolon terpira. Mindezek mellett az antibiotikum-kezelst kezelsi tmutatk is
javasoljk gyulladsos prostatitis esetn (belertve a nem bakterilis tpust is).
A tradicionlis dogma alapjn a kezels hatkonysghoz szksges, hogy az antibiotikum kpes legyen a prosztata
szvetbe diffundlni s penetrlni. Igazoltk, hogy magas lipidoldkonysg s a plazmafehrjkhez val minimlis
ktds szksges ahhoz, hogy egy antibiotikum hatkonyan tudjon behatolni a prosztata szvetbe. A legtbb
antibiotikum gyenge sav vagy bzis, amely ionizl a biolgiai nedvekben. Mivel az ionizlt molekulk nem kpesek
thatolni a prostaticus epitheliumon, gy a legtbb rendelkezsre ll antibiotikum nem alkalmas a
prosztatafertzsek gygytsra.
A prostatitis hagyomnyos, elsvonalbeli kezelsre leghatkonyabban a trimethoprimot (TMP) vagy a
trimethoprim-szulfametoxazolt (TMP-SMX) hasznltk, amelyekhez nemrgiben csatlakoztak a fluorokinolonok, mint
pldul a norfloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin vagy a levofloxacin (IIb.B). Mivel a penicillin derivtumai, valamint a
nitrofurantoin a prosztatra nzve gyenge penetrcis kpessggel brnak, profilaktikus s diagnosztikus
alkalmazsuk kivtelvel hasznlatuk nem javasolt. Ez utbbi szerepre plda a bakteriuria kizrst szolgl, nem
meggyz MearesSteamey-teszt megismtlse eltti kezels. A tetracyclin, minocyclin, doxycyclin s a makrolidek
msodvonalbeli szereknek tekintendk.
Antibiotikumok akut prostatitisnl letmentek lehetnek, ajnlottak krnikus bakterilis prostatitisnl s
megprblhatak gyulladsos krnikus kismedencei fjdalom szindrmban. Az akut bakterilis prostatitis ltalban
slyos fertzs lzzal, ers helyi fjdalommal s ltalnos tnetekkel. Parenterlis nagy dzis antibiotikum indiklt,
mint pl. szles spektrum penicillinszrmazkok vagy harmadik genercis cefalosporinok vagy fluorokinolonok.
Kezdetben ezek az antibiotikumok kombinlhatk aminoglikozidokkal. Lztalanods s a gyulladsos paramterek
rendezdse utn orlis kezelsre trhetnk t, amelyet 2-4 htig kell fenntartanunk. Kevsb slyos esetekben
elgsges a 10 napos fluorokinolon kezels (IV.C) (5).
Krnikus bakterilis prostatitisben s gyulladsos kismedencei fjdalom szindrmban (NIH III/A-csoport) az ajnlott
antibiotikumok elnyeit, illetve mellkhatsait a 7. tblzatban lthatjuk (33).
Az USA-ban a Food and Drug Administration (FDA) t fluorokinolon antibiotikum regisztrlst fogadta el CBP
kezelsre. A norfloxacin s az ofloxacin az E. coli, a ciprofloxacin pedig az E. coli vagy a P. mirabilis okozta CBP
esetben alkalmazhat. A levofloxacint az E. coli, E. faecalis, P. mirabilis vagy a S. epidermidis okozta CBP kezelsre
hagytk jv. Az elfogadott fluorokinolonok kzl a norfloxacin, amelynek prosztatavladkba trtn penetrcija a
legalacsonyabb, hatkony az enterobaktriumok ellen, de spektruma korltozott a Gram-pozitv baktriumok
krben. Az ofloxacin kitnen penetrl a prosztatba, spektrumba az atpusos patognek is beletartoznak, per os,
illetve parenterlisan is adhat. A ciprofloxacin jl penetrl a prosztatba s j a prosztata szvet/plazma
koncentrcijnak arnya is. Hatsos a P. aeruginosa, a rezisztens Gram-negatv vagy Enterococcus eredet prostatitis
esetben is. A levofloxacin CBP-ben mind a Gram-negatv, mint a Gram-pozitv s atpusos krokoz esetben indiklt,
de a ciprofloxacinhoz hasonl terpis vlasz vrhat P. aeruginosa fertzs esetn is. Napi egyszeri dzis elegend, j
a prosztata szveti penetrcija, valamint kedvez a prosztata szvet/plazma koncentrci arnya is.
A prostatitis kezelsben a fluorokinolonok csaldja jelents kutatsi httrrel rendelkezik s a baktriumok
eradikcijnak tekintetben szmos tanulmny bizonytotta a TMP-SMX-szel szembeni elsbbsgt (IIb.B). gy
1318 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
Fluorokinolonok
Elnys farmakokinetika Fgg a hatanyagtl Ajnlott
Kivl penetrci a prosztatba Gygyszerklcsnhatsok
J biohasznosuls Fnyrzkenyts
Egyenl orlis s parenterlis Kzponti idegrendszeri
farmakokinetika (fgg a mellkhatsok
hatanyagtl)
J hats a tpusos s atpusos
krokozkkal szemben s a
Pseudomonas aeruginosa-val
szemben is
ltalban j mellkhats profil
Trimethoprim
J prosztata penetrci Nem hatsos a Pseudomonasokra, Megfontoland
Orlisan s parenterlisan is tbb Enterococcusra s nhny
adhat Enterobacteriumra
Viszonylag olcs
Nem szksges monitorizls
Hatsos a legtbb relevns
krokzval szemben
Tetracyclinek
Olcs Nem hat Pseudomonasra Specilis indikcik esetn ajnlott
Orlisan s parenterlisan is Bizonytalan hats a
adhat coagulase-negatv Staphylococcusok,
Hatkony Chlamydik s E.coli s Enterococcusokkal szemben
Mycoplasmk ellen Vese s mjelgtelensgben
ellenjavalt
Br allergia gyakorisga
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1319
Macrolidek
J hats a Gram-pozitv Legkevesebb adat tmogatja Specilis indikcik esetn ajnlott
baktriumokra klinikai vizsglatokban
Hatsos Chlamydira Bizonytalan hats Gram-negatv
J prosztata penetrci baktriumokkal szemben
Kis toxicits
7.4.5. Sebszet
Akut prostatitis kvetkeztben kialakult vizeletelakads esetn epicystostomia jhet szba. Slyos terpiarezisztens
prostatitises panaszok esetn a transurethralis reszekci s transurethralis tablci kedvez hatsrl szmoltak be
(IIa.B) (46, 47). Radiklis prostatovesiculectomit kveten sem szntek meg a panaszok minden esetben (48).
Prostatitis esetn a sebszi beavatkozsok kerlendk, csak a tlyogok drenzsra szabad korltozni.
Fggelk
Irodalomjegyzk
1. Meares EM, Stamey TA. Bacteriologic localization patterns in bacterial prostatitis and urethritis. Invest Urol 1968; 5:
492518. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve &db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=
4870505&query_hl=1&itool=pubmed_docsum
2. Weidner W, Schiefer HG, Krauss H, et al. Chronic prostatitis: a thorough search for etiologically involved
microorganisms in 1,461 patients. Infection 1991; 19 (Suppl 3): S119125. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=
Abstract&list_uids=2055646&query_hl=4&itool=pubmed_docsum
3. Krieger JN, Nyberg L Jr, Nickel JC. NIH consensus definition and classification of prostatitis. JAMA 1999; 282: 2367.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=
pubmed&dopt=Abstract&list_uids=10422990&query_hl=6&itool=pubmed_docsum
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1321
4. Workshop Committee of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK). Chronic
prostatitis workshop. Bethesda, Maryland, 1995, Dec 78.
5. Schaeffer AJ. Prostatitis: US perspective. Int J Antimicrob Agents 1999; 11: 205211.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=10394972&
query_hl=88&itool=pubmed_docsum
6. Zermann DH, Ishigooka M, Doggweiler R, Schmidt RA. Neurourological insights into the etiology of genitourinary
pain in men. J Urol 1999; 161: 9038. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=
pubmed&dopt=Abstract&list_uids=10022711&query_hl=15&itool=pubmed_docsum
7. Alexander RB, Ponniah S, Hasday J, Hebel JR. Elevated levels of proinflammatory cytokines in the semen of patients
with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Urology 1998; 52: 744749.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=
Abstract&list_uids=9801092&query_hl=17&itool=pubmed_docsum
8. Alexander RB, Trissel D. Chronic prostatitis: Results of an internet survey. Urology 1996; 48: 568574.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed& dopt= Abstract&list_uids=
8886062&query_hl=19&itool=pubmed_docsum
9. Krieger JN. Recurrent lower urinary tract infections in men. J New Rem Clin 1998; 47: 415.
10. Krieger JN, Egan KJ, Ross SO, et al. Chronic pelvic pains represent the most prominent urological symptoms of
chronic prostatitis. Urology 1996; 48: 715721. http://www.ncbi.nlm. nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=
pubmed&dopt=Abstract&list_uids=8911515&query_hl=27&itool=pubmed_docsum
11. Nickel JC. Effective office management of chronic prostatitis. Urol Clin North Am 1998; 25: 67784.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed& dopt= Abstract&list_uids=
10026774&query_hl=30&itool=pubmed_docsum
12. Litwin MS, McNaughton-Collins M, Fowler FJ Jr, et al. The National Institute of Health chronic prostatitis symptom
index: development and validation of new outcome measure. Chronic Prostatitis Collaborative Research Network. J
Urol 1999: 162; 369375. http://www.ncbi.nlm. nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=
Abstract&list_uids=10411041&query_hl=134&itool=pubmed_docsum.
13. Krieger JN, Jacobs RR, Ross SO. Does the chronic prostatitis/pelvic pain syndrome differ from nonbacterial
prostatitis and prostatodynia? J Urol 2000; 164: 15541558. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=
Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11025703&query_hl=37&itool=pubmed_docsum
14. Schneider H, Ludwig M, Hossain HM, et al. The 2001 Giessen Cohort Study on patients with prostatitis syndrome
an evaluation of inflammatory status and search for microorganisms 10 years after a first analysis. Andrologia 2003; 35:
258262. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/ query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=
14535851&query_hl=43&itool=pubmed_DocSum
15. Badalyan RR, Fanarjyan SV, Aghajanyan IG. Chlamydial and ureaplasmal infections in patients with nonbacterial
chronic prostatitis. Andrologia 2003; 35: 2635. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=
pubmed&dopt=Abstract&list_uids=14535852&query_hl=39&itool=pubmed_docsum
16. Naber KG, Weidner W. Prostatitits, epididymitis and orchitis. In: Armstrong D, Cohen J, editors. Infectious diseases.
London: Mosby; 1999. Chapter 58.
17. Schaeffer AJ, Knauss JS, Landis JR, et al. Chronic Prostatitis Collaborative Research Network Study Group. Leucocyte
and bacterial counts do not correlate with severity of symptoms in men with chronic prostatitis: the National Institutes
of Health Chronic Prostatitis Cohort Study. J Urol 2002; 168: 10481053. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/
query.fcgi?cmd=Retrieve&db= pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12187220&query_hl=47&itool=
pubmed_docsum
18. Nickel JC, Downey J, Johnston B, et al. Canadian Prostatitis Research Group. Predictors of patient response to
antibiotic therapy for the chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a prospective multicenter clinical trial. J
Urol 2001; 165: 153944. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=
Abstract&list_uids=11342913&query_hl=50&itool=pubmed_docsum.
19. Lee JC, Muller CH, Rothman I, et al. Prostate biopsy culture findings of men with chronic pelvis pain syndrome do
not differ from those of healthy controls. J Urol 2003; 169: 584588. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/
query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list_uids=12544312&query_hl=52&itool=
pubmed_docsum
1322 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
20. Nadler RB, Koch AE, Calhoun EA, et al. IL-1beta and TNF-alpha in prostatic secretions are indicators in the evaluation
of men with chronic prostatitis. J Urol 2000; 164: 214218. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=
Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=10840462&query_hl=54&itool=pubmed_docsum
21. Blenk H, Hofstetter A. Complement C3, coeruloplasmin and PMN-elastase in the ejaculate in chronic
prostato-adnexitis and their diagnostic value. Infection 1991; 19 (Suppl 3): S138140. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed &dopt=Abstract&list_uids=2055649&query_hl=56&itool=
pubmed_docsum
22. Doble A, Carter SS. Ultrasonographic findings in prostatitis. Urol Clin North Am 1989; 16: 76372.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list_uids=
2683305&query_hl=58&itool=pubmed_docsum
23. Drach GW, Fair WR, Meares EM, et al. Classification of benign
sszefoglal
A nemi betegsgeket okoz klasszikus krokozk a ma ismert STD-k -pl. gonorrhea, syphilis, chancroid s inguinalis
granuloma- csupn kis hnyadrt felelsek. STD-t okoz organizmusokknt ms baktriumokat s vrusokat,
valamint gombkat, protozoonokat s epizoonokat is szmtsba kell vennnk. Az sszes ma ismert szexulis ton
terjesztett fertzsrt (sexually transmitted infections STI) tbb mint 30 fontos STD krokoz a felels. Azonban nem
minden szexulis ton terjeszthet krokoz okoz betegsget a nemi szervekben, s nem minden, a nemi szerveket
rint fertzs terjeszthet kizrlag szexulis ton. A trs szakmk legjabb irnyelveinek figyelembe vtelvel
kszlt rvid lersok s tblzatok az urolgia tmakrbe tartoz STD-k diagnosztikus s terpis elltsnak tmr
sszefoglalst biztostjk. Specilis szempontok (pl. HIV fertzs, terhessg, jszlttek, allergia) s az ajnlott
kezelsi mdok szintn az sszefoglals rszt kpezik.
1. Definci s osztlyozs
klinikai krkpeket, mint a prostatitis, s az epididymitis. Az urethritissel, mint klinikai kppel kln fejezetben
foglalkozunk.
Az albbi, az urolgia tmakrbe tartoz STD-ket foglaljuk ssze lersok s tblzatok formjban:
Bakterialis STD-k
1. Syphilis
2. Gonorrhea
3. Chancroid
4. Donovanosis/granuloma inguinale
5. Lymphogranuloma venereum
6. Chlamydia, mycoplasma s ureaplasma ltal okozott urethritis
Vrusos STD-k
1. HPV lzik
2. Herpes genitalis
3. Molluscum contagiosum
Protozoonok s epizoonok ltal okozott STD-k
1. Trichomoniasis
2. Phthirus pubis fertzs
3. Sacroptes scabiei fertzs
2. STD-k kpei
STD-kkel kapcsolatos kpeket s informcikat biztost a Dermatology Online Atlas, mely az albbi linken
megtekinthet: http://www.dermis.net
3.1. Syphilis
A syphilis egyike a legrgebbi s leginkbb fertz szisztms STD-knek, kivltkpp a primer s a secunder
stdiumban. Kezels nlkl a fertzs stdiumok sorn keresztl progredil, mikzben gyakran ms betegsgek
tneteit utnozza, megneheztve ezzel a diagnzist. Mivel szoros a kapcsolat a syphilis s a HIV fertzs kztt,
mindkett gyakran fordul el kbtszerfggknl s a szex-iparban dolgozknl, klnsen a fejld orszgokban.
3.2. Gonorrhea
vente krlbell 62 milli j gonorrhes eset kerl felismersre. A fertzs leggyakrabban Dl-Dlkelet zsiban, s a
Szaharn tli Afrikban fordul el. A fertzttek jelents hnyada tnetmentes (nk kzel 80%-a, frfiak 10%-a).
A chlamydival s ms STD-kel val kzs fertzds igen gyakori, ezekre mindig gondolnunk kell a kivizsgls sorn.
3.3. Chancroid
A betegsg epidemiolgijval s termszetes lefutsval kapcsolatos szegnyes ismereteink, valamint megfelel
labor vizsglat hinya miatt nehz a gyakorisggal kapcsolatos megfelel tanulmnyt vgezni, valamint a vals
gyakorisgot s a fertzs idtartamt megbecslni. Becslsek szerint vente krlbell 7 milli j eset fordul el.
A chancroid incidencija orszgonknt s terletenknt nagymrtkben vltozik.
EGSZSGGYI KZLNY
fertztt betegeknl atpusos szerolgiai felttelezett partnereket szintn kezelni kell.
eredmnyeket kaphatunk.
Gonorrhea A Neisseria gonorrhoeae a szervezetbe a Kezdeti tnetek kt hten bell: lz, Az rl vladkbl vett Gram- / metiln kk A vilg klnbz pontjain klnbz
hgycs, a mhnyak, a vgbl, a szj, a torok hidegrzs, s frfiakban a nemi szervek s a festett s specilisan tenysztett gonococcus trzsek vltak penicillin
s a szem nylkahrtyin keresztl jut be. A prosztata fjdalmas duzzanata. (Thayer-Martin) mintk mikroszkpos rezisztenss. Az eltr rezisztencik s az
gonorrhoea csaknem mindig szexulis Frfiaknl vizels sorn jelentkez gs, vizsglata knnyen megersti a klinikai egyb STD-kel val egyidej fertzds
rintkezs tjn terjed. hgycsbl rl srgs genny, s rectalis diagnzist a fehrvrsejtekben lv veszlye miatt ceftriaxone (1125 mg i.m.),
Transzluminris terjeds esetn a mellkhere fertzs esetn fjdalmas blmozgsok diplococcusok kimutatsval. A magas spectinomycin (12 g i.m.) esetleg
s a prosztata is rintett lehet, a haematogn jelentkeznek. Nknl gyakori a mh s a szenzitivits amplifiklt antign detekcis tetracyclinnel vagy erythromycinnel val
szrds ritka. petevezetk gyulladsa kvetkezmnyes tesztek, vagy nukleinsav amplifikcis kombinciban a vlasztand kezels. Az
sterilitssal, mhen kvli terhessggel s vizsglatok megersthetik a diagnzist szak-Eurpban szerzett fertzseknl
kismedencei gyullads szindrmval. Az tnetmentes betegeknl is. ciprofloxacint (1500 mg p.o.), ofloxacint
jszlttek szeme is rintett lehet. Miutn a Nyomon kvets: Nem kompliklt (1400 mg p.o.), levofloxacint (1250 mg
baktriumok bejutottak a vrkeringsbe, a gonorrheban szenved betegek s azok, p.o.), vagy cefiximet (1400 mg p.o.)
betegsg rintheti az zleteket, a szvet s az akik az ajnlottak szerinti kezelsben vlasszunk. Ha chlamydia fertzs nem
agyat. Ritkn a hgycs tnetmentes rszesltek nem ignyelnek tovbbi nyomon zrhat ki, illetve azon npcsoportokban,
fertzse is kialakulhat (<10 %). kvetst. Akiknl a tnetek a kezels utn ahol a gonococcus fertzsek 10-30%-t
tovbbra is fennllnak, szksges chlamydia fertzs ksri, ketts terpia
tenysztssel az antimikrobilis ajnlott (azithromycin 1 g p.o. egyszeri dzis,
rzkenysget meghatrozni. vagy doxycyclin 2100 mg 7 napig).
Szexulis partner kezelse: A tnetek
megjelenstl, illetve a diagnzistl
szmtott 60 napon bell minden partner
kezelend N. gonorrhoeae s C.
trachomatis fertzsre egyarnt.
A beteg figyelmt fel kell hvnunk, hogy
a kezels vgig kerlje a vdekezs
1325
nlkli szexulis rintkezst.
1326
1. tblzat
Bakterilis STD-k [19, 11, 1822, 30-32]
Chancroid Haemophilus ducreyi ltal okozott A kontaktus utn 3-14 nappal a ltalban Gram szerint festett kenet A Chancroid sok esetben penicillin,
bakterilis fertzs, mely direkt nemi baktrium szervezetbe jutsi helyn mikroszkpos vizsglatval trtnik a tetracycline s erythromycin
rintkezs tjn terjed. Gyakrabban puha duzzanat fejldik ki. A duzzanat diagnzis, ezt tenysztssel rezisztenss vlt az utbbi idben. Az
fordul el krlmetletlen frfiaknl. egy vagy tbb felletes sebb alakul, ellenrizhetjk. Ms STD-k jelenlte ajnlott kezels azithromycin (11 g
mely felfakadsval kialakul a tpusos, kizrand. PCR vizsglat vgzse p.o.), ceftriaxone (10.25 g i.m),
fjdalmas lgyfekly. Az gyki lehetsges. A fekly vladkbl HSV ciprofloxacin (2500 mg p.o. 3 napig),
nyirokcsomk gennyel teltek (bubo) s irnyba trtn vizsglat ltalban vagy erythromycin 3500 mg 7 napig.
gyakran ttrnek a brfelsznen. negatv. A bubk drenlsa szksges.
Donovanosis / Granuloma Krnikus, gyenge fertz Egy httel vagy akr hnapokkal a A diagnzishoz ltalban elegend az Azithromycin (11 g hetente, 3 htig),
inguinale kpessg STD, melyet a baktriummal val kontaktus utn a elvltozsok megfigyelse. Gram szerint erythromycin (4500 mg p.o. 3 htig),
Calymmatobacterium granulomatis nemi szerveken s a vgblnylson, festett mintn a baktriumok doxycycline (2100 mg 3 htig),
nev intracellulris baktrium okoz. illetve krnykkn megjelen vrs, kimutathatak, tenysztsk csak trimethoprim-sulfamethoxazole
srlkeny, knnyen vrz sebek specilis krlmnyek kztt (2800/160 mg 3 htig) vagy
tpusos figyelmeztet jelei a lehetsges. Biopsis mintban a ciprofloxacin 2750 mg 3 htig, vagy az
EGSZSGGYI KZLNY
betegsgnek. Frfiaknl az elvltozsok macrophagokban tallhat Donovan elvltozsok teljes gygyulsig.
elszr a pniszen jelennek meg. A testek kimutathatak. Ms STD-kel val Idnknt a sebek kimetszse vlik
sebek nem kifejezetten fjdalmasak, de kzs fertzds elfordul. szksgess. Az elvltozsok helyn
sztterjedhetnek a gttjkon s marad heg precancerosusnak
tlyogokat hozhatnak ltre. Klnleges tekintend, ezrt venknti ellenrzse
esetben a fertzs terjedse rk javasolt.
kifejldshez vezethet. Nyirokcsom
rintettsg ritka.
Lymphogranuloma venerum Chlamydia trachomatis (L1-L3 Az els tnet 3-30 nappal az expozci A Chlamydia specilis sejtkultrkon Doxycycline (2100 mg 3 htig), vagy
szerotpusok) ltal okozott utn a fertzs helyn kialakul, (Mc Coy sejtek) tenyszthet ki s erythromycin (4500 mg 3 htig),
betegsg, mely leginkbb anlis pattanshoz hasonl seb, hlyag vagy fluoreszcens antitestek segtsgvel sulfamethoxazole szintn hasznlhat.
rintkezst folytat homoszexulis puha duzzanat kifejldse. 1-2 httel diagnosztizlhat. Ha a complement A bubk drenlsa vlhat szksgess.
ksbb a nyirokcsomk ktsi szint >/= 1:64, a
szemlyeket rint. Vgblgyullads,
megnagyobbodnak, fjdalmas, gennyel Lymphogranuloma venereum
perianlis s perirectalis fistulk s teli duzzanatot hozva ltre. A betegsg diagnzisa megllapthat
berepedsek kialakulshoz lassan progredil lzat, lktet
vezethet. fjdalmat s a br berepedst okozva,
tmeges hegszvetet hagyva htra.
4. szm
4. szm
STD Krokoz Tnetek Diagnzis Terpia
Chlamydia, mycoplasma s A nem gonococcalis urethritiseket A kontaktus utn 7-21 nappal Az urethritis diagnzisnak Elsvonalbeli kezels: Egyszeri dzis
ureaplasma ltal okozott urethritis 30-50 %-ban a Chlamydia megjelen tnetek, mint pldul a megerstshez neutrophil azithromycin (1g) vagy doxycycline
trachomatis (D-K szerotpusok), mg vgbltji kellemetlen rzs, reaktv granulocitk kimutatsa szksges a (2100 mg 7 napig); Msodikvonalbeli
egyenknt 10-20 %-ban az zleti gyullads s kthrtya gyullads Gram szerint festett hgycsvladkbl kezels: erythromycin (4500 mg 7
(Reiter szindrma), prosztata s a here, vagy az els sugr vizeletmintbl. napig); ofloxacin (2200 mg 7 napig);
Ureaplasma urealyticum s a
mellkhere gyulladsa tbbnyire az Diagnosztikus lehetsgek: tenyszts levofloxacin (2500 mg 7 napig);
Mycoplasma hominis/ genitalium urethritisnek s komplikciinak (rzkenysg 40-85%), direkt antitest erythromycin ehylsuccinate (4x800 mg
okozzk. Minden tulajdonthatak. vizsglat (rzkenysg 50-90%), 7 napig). roxithromycin (2150 mg 7
hgycsgyulladsban szenved enzim-immunoassay (rzkenysg napig); clarithromycin (2250mg 7
beteg esetn fontos kivizsglni, 2085%) s PCR/LCR (rzkenysg napig). A doxycyclin s az azithromycin
hogy a fertzs gonococcalis vagy 70-95 %). Els sugr vizelet minta azonos hatkonysgnak bizonyult a
nem gonococcalis eredet. Az hasznlhat a PCR/LCR vizsglatokhoz, Chlamidia fertzsek kezelsben. Az
elhzd vagy visszatr mg a tbbi vizsglathoz erythromycin kevsb hatkony, s
hgycsgyulladsok htterben hgycsvladk szksges. tbb mellkhatst okoz. Mivel terhes
egyes esetekben Trichomonas Nlklzhetetlen httt (4-8 C) nknl a fluorokinolonok s a
vaginalis ll. szllteszkz s sejtkultrk hasznlata. doxycyclin kontraindiklt, az
erythromycin s az azithromycin mellett
amoxicillin kra is javasolhat (3x500
mg 7 napig). A 60 napon belli szexulis
EGSZSGGYI KZLNY
partnerek kivizsglsa s kezelse
szintn indokolt.
1327
1328 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
EGSZSGGYI KZLNY
vgezni. Mindkt partner vizsglata ajnlott. szvetekben perzisztlhat, ilyenkor visszatr
tnetek esetn tovbbi kezels szksges.
Tovbbi terpis lehetsgeket grnek a HPV
vaccinkkal kapcsolatos fejlesztsek.
Genitlis A Herpes simplex vrusok (30%-ban HSV 1 s A tnetek vltozatosak. Kezdetben Nha a diagnzis a fiziklis vizsglat A herpesz gygythatatlan fertzs.
herpesz 70%-ban HSV 2) a fertzs utn 2-20 nappal influenzaszer tnetek, nyirokcsom elvgzsvel felllthat. A diagnzis Szisztms vrusellenes szerek (acyclovir
elvltozsokat okozhatnak a nemi szerveken. duzzanat, hidegrzs, lz lehet szlelhet. fellltsnak standard mdszerei a tenyszts 3x400 mg vagy 5x200 mg per os, famciclovir
Visszatr genitlis herpesz htterben Folyadk tartalm hlyagok jelennek meg, (a HSV labilis vrus, gy a vrustenyszts sikere 3x250 mg per os, valacyclovir 2x1 g per os)
legtbbszr a HSV-2 ll. A herpesz vrus a melyek felnylnak s fjdalmas feklyek a hmrsklet lland hidegen tartstl (4 cskkenthetik a sebek ltal okozott
pnisz, vagina, hgycs, vgbl, alakulnak ki. Az elvltozsok kis csoportokba Celsius fok), a minta gyors laboratriumba panaszokat, segtik a sebgygyulst, s
szemremtest illetve a mhnyak brnek, rendezdve jellemzen a nemi szerveken, szlltstl s a fagysi-olvadsi folyamat cskkentik a fjdalmat, illetve a vrusszrdst.
nylkahrtyjnak srlsein keresztl hatol farpofkon s krnyezetkben alakulnak ki. elkerlstl fgg) s az immunfluoreszcens A kezels megkezdse az elvltozsok
be a szervezetbe. A HSV tvitele minden Egyb tnetek lehetnek az rzkenysg, tpusanalzis vizsglatok. A fluoreszcens megjelensnek els napjtl szksges az
tpus nemi rintkezs sorn lehetsges. A fjdalom, viszket, g, szr rzs. Fjdalmas vizsglatokhoz nem szksges a vrusok els klinikai megjelens sorn 7-10 napig, a
vrust a szls sorn az jszltt is elkaphatja. vizels s hasi nyomsrzkenysg is tenysztssel trtn amplifikcija, azonban fertzs visszatr epizdjai sorn 3-5 napig.
elfordulhat. a vizsglat szenzitivitsa alacsony. A HSV Azon betegeket, akiknl a tnetek gyakran
PCR-el s LCR-el trtn sokszorostsnak visszatrnek (>6 epizd vente) szupresszv
rzkenysge lnyegesen magasabb, terpiban kell rszesteni: valacyclovir (1x500
azonban ezek a vizsglatok tl kltsgesek a mg per os 16 htig), acyclovir 2x400 mg vagy
mindennapi hasznlathoz. famciclovir 2 x250 mg 16 htig. A szupresszv
kezels a genitlis herpesz visszatrsnek
gyakorisgt 70-80%-al cskkenti. Ne
hasznljunk helyileg alkalmazand
ksztmnyeket. Elnys a szexulis partner
kivizsglsa s a megfelel tancsads.
1329
1330 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
5.1. Trichomoniasis
A parazita protozoon Trichomonas vaginalis ltal okozott fertzs gyakran alakul ki egyb STD-vel mr fertztt
egyneken. Szexulis kontaktussal, vagy testnedvekkel terjeszthet. Frfiakban ritkn okoz tneteket, ezek tpusosan
hgycs vladkozs s fjdalmas, vagy nehz vizels. A protozoonok stt-ltter mikroszkppal hvelybl vett
mintban, hgycs secretumban s vizelet ledkben egyarnt kimutathatak. Az rzkenysget nvelhetjk a
mintk vizsglat eltti tenysztsvel. A kezelsnek ltalban mindkt flre ki kell terjednie. Egyszeri dzis 2g per os
metronidazol alkalmazsa elegend, alternatvaknt 7 napig 2500 mg dzisban is alkalmazhat [11], [22].
6. Urethritis
6.1. Definci
Elsdleges s msodlagos urethritist klnbztethetnk meg. Az elsdleges urethritis elssorban a szexulisan aktv
frfiakat rinti, mg a msodlagos urethritis urolgiai eszkzs vizsglatok, tarts lland katter visels, vagy hgycs
szklet kvetkeztben alakul ki, s legtbbszr uropatognek vagy staphylococcusok okozzk. A fertzses eredet
mellett kmiai, mechanikai s nem fertzs okozta gyulladsos okok, mint a Reiter szindrma, a Becet kr vagy a
Wegener kr is llhatnak a betegsg htterben (23). Az elsdleges urethritisnek csak bizonyos aspektusait vitatjuk
meg ebben a fejezetben (24).
6.2 Epidemiolgia
Az elsdleges urethritis szempontjbl leginkbb rintett a 17-23 ves korosztly, hiszen a hgycsgyullads
elfordulsa 5-10-szer nagyobb, mint a hasonl szexulis viselkedssel rendelkez 32-35 ves korcsoport.
Terpis s klinikai szempontbl a gonorrhes urethritist meg kell klnbztetni a nem gonorrhes (nem specifikus)
urethritistl. Utbbi Kzp-Eurpban sokkal gyakoribb. Korrelci van a promiszkuits s az alacsony
trsadalmi-gazdasgi helyzet, valamint a Neisseria gonorrhoeae s a Chlamydia trachomatis okozta fertzsek
gyakorisga kztt.
6.3 Krokozk
A gyakori krokozk kz tartozik a Neisseria gonorrhoeae (gyakorisga napjainkban cskken), a Chlamydia
trachomatis, a Mycoplasma genitalium s a Trichomonas vaginalis. A klnbz fajok gyakorisga eltr a klnbz
betegcsoportokban (25-29). Ritkbban a Mycoplasma hominis vagy az Ureaplasma urealyticum a keresett krokoz,
legtbbszr az urogenitlis traktus aszimptomatikus kolonizcijt okozva.
Gram-negatv bakterilis (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa) urethritisek ritkk, leggyakrabban eszkzs
vizsglatokat kveten alakulnak ki.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1331
6.5 Tnetek
A gonorrhoes urethritis inkubcis ideje 1-10 nap. Tnetei frfiaknl a srgs hgycs vladkozs s az alguria, mg
nknl ltalban nincs vladkozs, elssorban a bels dysuria a vezet tnet. Ugyanakkor a hgycsfertzs az
esetek 1-5 %-ban aszimptomatikus, ilyenkor a fertzs tovbbterjedsnek kockzata igen magas.
A C. trachomatis ill. U. urealyticum ltal okozott fertzs lappangsi ideje rendkvl vltozatos, ltalban 1-3 ht.
A hgycsfolys kevs vagy kzepes, nykos, ttetszs s sokszor csak a kora reggeli rkban figyelhet meg.
A vizelsi panaszok (hgycsgs, nehzvizels) sem kifejezettek, gy a nk tekintetben 60-70%-ban a fertzs
feldertetlen marad.
6.6 Diagnzis
Nagy nagytssal (x1,000) ltterenknt tnl tbb fehrvrsejt jelenlte a Gram szerint festett hgycsvladkban
vagy hgycskenetben pyogn urethritisre utalnak, gonococcusok, mint intracellularis Gram-negatv diplococcusok
jelenlte a gonorrhes urethritis diagnzist igazoljk. Pozitv leukocita szterz teszt, vagy nagy nagytssal (x400)
10-nl tbb fehrvrsejt ltterenknt a hrom pohr prba els poharban diagnosztikus rtk. Minden
urethritisben szenved betegnl, amennyiben szexulis transzmisszi gyanja fennll, elengedhetetlen a krokoz
azonostsa. Az jabb vizsgleljrsok antign kimutatsra szolgl enzim immunassay (EIA), DNS-hibridizcis,
amplifikcis technika megalapozott diagnzis (szenzivits 95-100%, specifits 100%) fellltst teszik lehetv. Ha
a patognek azonostsra amplifikcis mechanizmust hasznlunk, hgycskenet helyett az els pohr is megfelel.
A Trichomonas ltalban mikroszkppal azonosthat.
6.7 Terpia
A N. gonorrhoeae, s a C. trachomatis ltal okozott fertzsek terpijval kapcsolatban utalunk a megfelel
fejezetekre.
Amennyiben a kezels sikertelen, megfontoland a kezels T. vaginalis s/vagy Mycoplasma infekcik ellen, javasolt
metronidazol (2 g p.o. egy dzisban, vagy 2500 mg 7 napig) s erythromycin (4x500 mg p.o. 7 napig) kombincija.
6.8 Megelzs
A szexulis ton terjed urethritises betegnek kerlnie kell a vdekezs nlkli szexulis kontaktust a kezels s a
tnetmentes llapot elrsnek ideje alatt.
Irodalomjegyzk:
[1]. (http://www.rki.de) .
[2]. (http://www.ias.se) .
[3]. (http://www.daignet.de) .
[4]. (http://www.hiv.net) .
[5]. (http://www.AIDSfinder.org) .
[6]. (http://www.cdc.gov/hiv/dhap.htm) .
[7]. (http://www.hc-sc.gc.ca/hpb/icdc/bah/index.html) .
[8]. (http://www.phls.co.uk) .
[9]. (http://www.cdc.gov/std) .
[10]. Schneede P. Sexuell bertragbare virale Infektionen. In: Hofstetter A, editor. Urogenitale Infektionen. Berlin:
Springer; 1999. p. 383414.
1332 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
[11]. Petzoldt D, Gross G, editors. Diagnostik und Therapie sexuell bertragbarer Krankheiten. Leitlinien 2001 der
Deutschen STD-Gesellschaft. Berlin: Springer; 2001.
[12]. Schneede P. Genital human papillomavirus infections. Curr. Opin. Urol.. 2002;12:57-61
[13]. Schneede P, Leunig A, Hillemanns P, Wagner S, Hofstetter AG. Photodynamic investigation of mucosa-associated
human papillomavirus efflorescences. BJU Int.. 2001;88:117-119
[14]. Schneede P, Mnch P, Wagner S, Meyer Th, Stockfleth E, Hofstetter A. Fluorescence urethroscopy following
instillation of 5-aminolevulinic acid: a new procedure for detecting clinical and subclinical HPV lesions of the urethra. J.
Eur. Acad. Dermatol. Venereol.. 2001;15:121-125
[15]. Von Krogh G, Lacey CJN, Gross G, Barrasso R, Schneider A. European course on HPV associated pathology:
guidelines for primary care physicians for the diagnosis and management of anogenital warts. Sex Transm. Infect..
2000;76:162-168
[16]. Schneede P. Leitlinie zur Diagnostik und Therapie von Genitalerkrankungen durch Humane Papillomviren (HPV)
Leitlinie der Deutschen Gesellschaft fr Urologie. Urologe A. 2001;40:511-520
[17]. Weissenbacher ER, Schneider A, Gissmann L, Gross G, Heinrich J, Hillemanns P, et al. Recommendations for the
diagnosis and treatment of HPV infections of the female tract. Eur. J. Infect Immunol. Dis. Obstet. Gynaecol..
2001;4:1-12
[18]. Stary A. European guideline for the management of chlamydial infection. Int. J. STD AIDS. 2001;12:30-33
[19]. Horner PJ. European guideline for the management of urethritis. Int. J. STD AIDS. 2001;12:63-67
[20]. Bignell CJ. European guideline for the management of gonorrhoea. Int. J. STD AIDS. 2001;12:27-29
[21]. Goh BT, van Voorst Vader PC. European guideline for the management of syphilis. Int. J. STD AIDS. 2001;12:14-26
[22]. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002. MMWR
2002;51:178.
[23]. Ebo DG, Mertens AV, De Clerck LS, Gentens P, Daelemans R. Relapse of Wegeners granulomatosis presenting as a
destructive urethritis and penile ulceration. Clin Rheumatol 1998;17:239-241.
[24]. Friese K, Naber KG, Bredt W, Kuhn J. Urethritis. In: Marre R, Mertens T, Trautmann M, Vanek E, eds. Klinische
infektiologie. Munich: Urban & Fischer, 2000, pp. 472-477. 88 MARCH 2006
[25]. Borchardt KA, al-Haraci S, Maida N. Prevalence of Trichomonas vaginalis in a male sexually transmitted disease
clinic population by interview, wet mount microscopy, and the InPouch TV test. Genitourin Med 1995;71:405-406.
[26]. Busolo F, Camposampiero D, Bordignon G, Bertollo G. Detection of Mycoplasma genitalium and Chlamydia
trachomatis DNAs in male patients with urethritis using the polymerase chain reaction. New Microbiol
1997;20:325-332.
[27]. Evans BA, Bond RA, MayRae KD. Racial origin, sexual behaviour, and genital infection among heterosexual men
attending a genitourinary medicine clinic in London 1993-4). Sex Transm Infect 1998;74:40-44.
[28]. Evans BA, Kell PD, Bond RA, MacRae KD. Racial origin, sexual lifestyle, and genital infection among women
attending a genitourinary medicine clinic in London (1992). Sex Transm Infect 1998;74:45-49.
[29]. Krieger JN. Trichomoniasis in men: old issues and new data. Sex Transm Dis 1995;22:83-96.
[30]. Workowski KA, Berman SM. CDC sexually transmitted diseases treatment guidelines. Clin Infect Dis 2002;35(Suppl
2):135-137.
[31]. Burstein GR, Workowski KA. Sexually transmitted diseases treatment guidelines. Curr Opin Pediatr
2003;15:391-397.
[32]. Scharbo-Dehaan M, Anderson DG. The CDC 2002 guidelines for the treatment of sexually transmitted diseases:
implications for womens health care. J Midwifery Womens Health 2003;48:96-104.
1. Az irnyelv clja
Az urolgiai eredet szepszisek diagnosztikus s kezelsi elveinek sszefoglalsa a legsikeresebb gygyuls
rdekben.
4. Eredmny
Az evidencikon alapul kezels elsajttsa.
Az egszsggyi ellts sznvonalnak nvelse.
A szepszis hallozsnak cskkentse.
A nosocomialis eredet szepszisek szmnak cskkentse.
6.1. Bevezets
vtizedeken keresztl a szepszis meghatrozsnak kritriuma a szervezetben kialakult s kimutathat gc, valamint a
pozitv hemokultra voltak. A klinikus ltal szlelt tneteket s a betegek panaszait az invzi kvetkezmnyeinek
tartottk.
Az elmlt 20-30 vben megvltozott az a populci, amelyben leggyakrabban kialakulhat a szepszis (kora- s
jszlttek, regek, cskkent vdekezkpessgek stb.). Szemben a korbbi vtizedekkel, amikor a szepszis
elssorban egszsgesekben fordult el, napjainkban ez a megbetegeds legtbbszr valamilyen alapbetegsghez
vagy hajlamost tnyezkhz trsul. Ezekben a betegekben nagyon sokszor a gc nem mutathat ki (igen sokszor a
gcok mikroszkopikus nagysgak), s 50-70%-ban a bacteriaemia mg a leggondosabb mikrobiolgiai
vizsglatokkal sem igazolhat.
Mindezek szksgess tettk, hogy a kilencvenes vek elejn a szepszissel kapcsolatos meghatrozsokat
jrafogalmazzk. Az amerikai tdgygyszok s intenzv terpival foglalkoz orvosok konszenzus konferencija
1991-ben a kvetkezket fogadta el (8,9):
Bacteriaemia: A vrben baktrium tallhat (pozitv haemocultura);
SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome): A szervezet heveny fiziolgis reakcija, amelyet a
legklnbzbb behatsok (infekci, pancreatitis acuta, gs, politrauma, immunkomplex behats) idzhetnek el.
SIRS-rl akkor beszlhetnk, ha az albbiakban felsoroltakbl legalbb kett megtallhat:
a) testhmrsklet <36 oC vagy >38oC
b) pulzusszm > 90/min.
c) lgzsszm > 20/min, PaCO2 kisebb mint 32Hgmm (4,3 kPa)
d) fehrvrsejtszm <4000/mm3 vagy >12000/mm3
e) vagy a minsgi vrkpben 10%-nl tbb az retlen granulocyta;
Szepszis: Az SIRS-t mikrobiolgiailag igazolt infekci idzi el (infekci+SIRS);
Slyos szepszis szepszis szindrma: Szepszishez az egyes szervek mikrocirkulcis zavara, hipoperfzija trsul
(infekci+SIRS+hipoperfzi). A legfontosabb hipoperfzira utal tnetek s laboratriumi eltrsek a kvetkezk:
tudatzavar, oliguria, lactacidaemia, icterus;
Szeptikus shock: Slyos szepszisben az adekvt folyadk s elektrolit terpia ellenre hipotenzi
(szisztols vrnyoms <90 Hgmm vagy a kzpvrnyoms >40 Hgmm-t cskken) alakul ki (infekci+SIRS+
hipoperfzi+hipotenzi);
Refraktrikus szeptikus shock: Szeptikus shock, amely tbb mint egy rn t tart, s nem reagl folyadk s
gygyszeres kezelsre
MODS (Multiple Organ Dysfunction Syndrome): A homeostasis helyrelltsa cljbl a tbbszrs szervi
elgtelensg azonnali intenzv beavatkozst ignyel.
6.2 Httr
Az elmlt vtizedekben vilgszerte a szepszisben megbetegedettek szmnak nvekedse szlelhet (vente kb.
8,7% nvekeds tapasztalhat) (7), amely valsznleg a kvetkez okokkal magyarzhat (2):
egyre nvekszik a cskkent vdekezkpessg (immunocompromised host) beteg szma
emelkedik az invazv beavatkozsok s klnbz testidegen anyagok gyakorisga
sokkal tbb beteg kerl intenzv terpis elltsra
gyakoribb vltak a multirezisztens baktriumokkal trtn kolonizcik, illetve ksbbi infekcik
a gygykezelsre kerl beteg letkora meghosszabbodott
Az irodalmi adatok szerint a szepszisek 50%-ban td, 24%-ban hasi fertzsek kvetkezmnyei. Hgyti eredet csak
5%-ban fordul el (5). Szepszisben a hallozs 10-15% kztt van, mg slyos szepszisben elrheti 20-42%-ot is. Az
uroszepszis prognzisa ltalban jobb, mint az egyb eredet szepszisek, mivel az urolgiai eredet szepszisben
megbetegedettek jelents rsze nem rendelkezik olyan alapbetegsggel, amely nhny ht vagy nhny hnap alatt
nmagban is hallos volna.
Az uroszepszis, hasonlan az egyb eredet szepszisekhez, kialakulhat kzssgben s nosocomialisan is. A legtbb
nosocomialis eredet uroszepszis megelzhet a krhzi tartzkods cskkentsvel, zrt rendszer katter rendszer
alkalmazsval s az egyszer aszepszis technikk hasznlatval (IIaB) (12,13). (Az alkalmazott eljrsok bvebben
sszefoglalst lsd a fggelk 1.1 tblzatban)
6.3 Etiolgia
ltalnossgban (uroszepszisre nem igaz) elmondhat, hogy az utbbi vekben a gombs eredet szepszisek arnya
ntt, s a Gram pozitv baktriumok lettek a gyakoribbak, kivve az uroszepszist, amelyben a Gram negatv krokozk
dominlnak.
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1335
A terleten szerzett ezek dnten nem-kompliklt UTI-hoz kapcsoldnak uroszepsziseket szinte kizrlag az
Enterobacteriaceae csald tagjai (legtbbszr E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp.) s az enterococcusok
okozzk. Ezzel szemben nosocomialis uroszepszisben e csald tagjain s az enterococcusokon kvl szmtani kell
Pseudomonas aeruginosa-ra, Acinetobacter baumannii-re, esetleg ms krhzi eredet trzsre is. Mindenkppen azt
is szmtsba kell venni, hogy nosocomialis uroszepszisben a krokozk gyakran multirezisztensek, esetleg
panrezisztensek (fleg a pseudomonasok intenzv terpis osztlyokon). Sajnlatosan sok orszgban megjelentek a
kinolonokra s a harmadik genercis cephalosporinokra is rezisztens baktriumtrzsek is.
6.5 Diagnzis
Egyetlen panasz, tnet vagy laboratriumi vizsglat sincs, amely egyrtelmen a szepszis diagnzist bizonytja.
Mgis az mondhat, hogy a krelzmny kikrdezse mellett csak ezek helyes rtkelse alapjn lehet szepszisre
gondolni. A legfontosabb laboratriumi vizsglati eltrsek, amelyek segthetik a klinikust a gondolkodsban:
Pozitv haemocultura s vizelettenyszts. Szepszis gyanja esetn legalbb 2 haemocultura vgzse
elengedhetetlen. (Megemltend, hogy a nk nem kompliklt akut pyelonephritisbl is lehet szepszis s nagyon
fontos ebben a krkpben is a haemocultura vgzse.)
Sem a leukocytosis, sem a balratoltsg a minsgi vrkpben nmagban nem jellemz. Sokkal inkbb bakterilis
krkp szepszis mellett szl, ha a leukocytkban vakuolkat s toxikus granulcit tallnak.
Az eosinopenia bakterilis infekcit jelezhet. Ha az eosinophil granulocytk szzalkos arnya > 5%, ktelkedni kell a
krkp bakterilis etiolgijban.
A szrumban a vas szintje mindig cskken, s az esetek 80%-ban thrombocytopenia is kialakul.
Slyos generalizlt fertzsben (bakterilis, gombs, parazits) a procalcitonin szintje megemelkedik, akr 100
ng/ml fl is. Ezzel szemben slyos vrusfertzsben vagy nem fertzses gyulladsos vlasz esetn a procalcitonin
szint csak mrskelt vagy semmilyen emelkedst nem mutat, gy a procalcitonin alkalmas a fertzses s a nem
fertzses SIRS elklntsre. Magas procalcitonin szint vagy annak hirtelen emelkedse gyulladsos folyamat
keresst indokolja (10,11).
A veserintettsg klnbz mrtk lehet, az enyhe proteinuritl a 36-48 ra alatt kifejld anuriig.
A szepszis kezdetn megfigyelt respircis alkalzis szeptikus shockban metabolikus acidzisba fordulhat t.
Hypoxaemia.
Hypalbuminaemia, anorganikus foszft szint cskkense.
Procalcitonin, C-reaktv protein emelkedse perdnt lehet.
Diabetes mellitusban elfordul, hogy az addig jl belltott sznhidrtanyagcsere felborulsa az egyetlen jel, amely
szepszisre utal. A cukorbetegek hgyti szepszise akr terleten szerzett, akr nosocomialis mindig slyosabb
lefolys, mint a nem cukorbetegek. Ugyanakkor a klinikum gyakran flrevezet (ltszlag nem olyan slyos!), de mr
ebben a stdiumban lehet pl. papillanecrosis.
Intravns urographia: hgyti kvessg, hgyti obstrukci esetn javasolt, amennyiben CT (natv), illetve
ultrahang nem elrhet.
Natv CT plusz ultrahang vizsglat jelenti az egyik legpontosabb, illetve legkltsghatkonyabb utat az obstruktv
eredet szepszisek diagnosztikjban. A kontrasztos CT kltsgesebb, de fleg szeptikus beolvads esetn tbblet
informcit nyjthat. Mindezek mellett, minden olyan esetben ajnlott, ahol a beteg llapota az alkalmazott kezelsre
(pl. obstrukci megszntetse + antibiotikum) nem javul.
6.7 Kezels
A terpia szempontjbl legfontosabb a szepszis mihamarabbi diagnosztizlsa, a fertzs helynek azonostsa,
majd a helyes kezels azonnali megkezdse. Az uroszepszis terpijnak hrom alappillre a hgyti komplikl
tnyez megoldsa (IaA), az azonnali antibiotikum kezels s a megfelel szupportv terpia (5). A betegek gygytsa
interdiszciplinris feladat, amely urolgus, intenzv specialista s infektolgus kollga egyttmkdst ignyli (IIaB).
Az antibiotikum kezelssel egy idben a beteg folyamatos monitorizlst is (vrnyoms, pulzusszm, oxignnyoms,
lgzsszm stb.) el kell kezdeni.
Antibiotikum kezels
Amikor a klinikusban az uroszepszis gyanja felmerl azonnal el kell kezdeni a mikrobiolgiai s kmiai vizsglatokra
trtn mintavtelek utn a megfelel szles spektrum empirikus antibiotikum terpit, majd ksbb a
mikrobiolgiai vizsglatok eredmnyeinek megrkezsekor t kell trni a clzott kezelsre. Az empirikus antibiotikum
kezels kivlasztsakor figyelembe kell venni a beteg anamnzist, elzetes tenysztsi eredmnyeit, illetve a
korbban kapott antibiotikumok listjt. 90 napon bell trtnt kezels esetn a beteget lehetleg ms
antibiotikumcsoportba tartoz antibiotikummal clszer elkezdeni kezelni. Amennyiben a beteg a kzelmltban
fluorokinolon vagy cephalosporin kezelsben rszeslt, az ESBL-termel krokozk nagy valsznsge illetve
enterococcus lehetsge miatt carbapenem szrmazk adsa javasolt. Nem ajnlott aminoglikozid szrmazk
alkalmazsa, ha a beteg vesefunkcija jelentsen krosodott, illetve kontrasztanyagos vizsglat trtnt vagy tervezett.
Slyos szepszisben, szeptikus shockban krdses a fluorokinolonok vagy amoxycillin/klavulnsav alkalmazsa a hazai
rezisztencia viszonyok ismeretben (E.coli ciprofloxacin illetve coamoxycilin/klavulnsav rezisztencija 15% krli).
A terleten szerzett uroszepszisekben ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin az els empirikus vlaszts, esetleg az
aminoglikoziddal trtn kombinci kompliklt UTI-ra gondolva mrlegelend. Nagyon vitatott, hogy a terleten
szerzett hgyti szepszis esetn a fluorokinolonok mell rdemes-e aminoglikozidot adni. Az egyrtelm, hogy a
kett kztt nincs szinergetikus hats. Sokan vitatjk ezt. Alternatva lehet: aminoglikozid nmagban vagy
cefotaxim/ceftriaxon vagy ampicillin/sulbactam+aminoglikozid. A nosocomialis uroszepszisek empirikus kezelsre
ajnlhatk: ciprofloxacin, levofloxacin, ofloxacin vagy imipenem/cilastatin vagy meropenem. Alternatva lehet:
amikacin vagy piperacillin/tazobactam. A szepszisek terpijban csak az intravns kezels az elfogadott.
6.8 Kvetkeztetsek
A szepszis szindrma az urolgiban vltozatlanul egy slyos llapot, amelynek hallozsa elrheti a 20-40 %-ot is (4).
A tnetek korai szlelse s a hgyti rendszer eltrseinek (pl. elzrds, kvessg, idegentest) idben val
rendezse cskkentheti a hallozst. Az letfunkcik megfelel tmogatsa s a megfelel antibiotikum kezels
biztostjk a legjobb eslyt a beteg tllsre. A szepszis megelzse a nosocomialis fertzsek megfelel elkerlsn,
a szigor s elfogadott antibiotikum kezelsen s profilaxison alapszik.
FGGELK
1.1 tblzat: A nosocomialis eredet szepszisek megelzsnek ajnlott, vitatott s hatstalan mdszereinek
sszefoglalsa
Megelzs bizonytott s valsznstett lehetsgei
A polirezisztens krokozval fertzdtt beteg izollsa.
Az antibiotikumok krltekint alkalmazsval (profilaxis s terpia esetn is) elkerlhet a rezisztens trzsek
kialakulsa.
A krhzi tartzkods cskkentse.
A hgycs katter mielbbi eltvoltsa.
Zrt kattervezetsi rendszer, mely megnyitsa minimalizland a vizeletmintk nyersre, vagy hlyagmossra.
A hgyti obstructio megoldsra a legkevsb invazv mdszer vlasztsa.
Az aszepszis technikk mindennapos hasznlata (egyszer hasznlatos gumikeszty, gyakori kzferttlents,
infekci kontroll).
Megfelel perioperatv antibiotikum profilaxis.
Megelz eljrsok vitathat eredmnnyel
Antibiotikumok vagy antiszeptikumok instillatija a katterbe vagy a gyjt zskba.
Antibiotikummal vagy ezsttel bevont katterek hasznlata.
Hatstalan s kros mdszerek
Folyamatos vagy intermittl hlyag irrigati antibiotikummal vagy antiseptikummal.
Rutin antimikrbilis gygyszer adsa panaszmentes katteres betegeknek. E mdszer csak immunszuprimlt
betegnl alkalmazand.
7. Irodalomjegyzk
9. Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, Cohen J, Opal SM, Vincent JL, Ramsay G;
SCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit Care
Med 2003;31:1250-1256. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=
Abstract&list_uids=12682500&query_hl=15
10. Brunkhorst FM, Wegscheider K, Forycki ZF, Brunkhorst R. Procalcitonin for early diagnosis anddifferentiation of
SIRS, sepsis, severe sepsis and septic shock. Intensive Care Med. 2000;26(Suppl.2):148-152.
11. Harbarth S, Holeckova K, Froidevaux C, Pittet D, Ricou B, Grau GE, Vadas L, Pugin J; Geneva Sepsis Network.
Diagnostic value of procalcitonin, interleukin-6, and interleukin-8 in critically ill patients admitted with suspected
sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2001;164:396-402. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=
Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11500339&query_hl=24
12. Carlet J, Dumay MF, Gottot S, Gouin F, Pappo M. (Guideliness for prevention of nosocomial infections in intensive
care unit.) Arnette Ed Paris 1994:41-53. [French]
13. Riedl CR, Plas E, Hubner WA, Zimmer H, Ulrich W, Pflueger H. Bacterial colonization of ureteral stents. Eur Urol
1999;36:53-59.
14. Degroot-Kosolcharoen J, Guse R, Jones JM. Evaluation of a urinary catheter with a preconnected closed drainage
bag. Infect Control Hosp Epidemiol 1988;9:72-76. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=
Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=3343502&query_hl=33
15. Persky L, Liesen D, Yangco B. Reduced urosepsis in a veterans hospital. Urology 1992;39:443-445.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=1580035&q
uery_hl=35
16. Gluck T, Opal SM. Advances in sepsis therapy. Drugs 2004;64:837-859. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/
query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15059039&query_hl=4086 MARCH 2006
17. Rivers E, Nguyen B, Havstad S, Ressler J, Muzzin A, Knoblich B, Peterson E, Tomlanovich M; EarlyGoal-Directed
Therapy Collaborative Group. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J
Med 2001;345:1368-1377. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=
Abstract&list_uids=11794169&query_hl=43
18. Annane D, Sebille V, Charpentier C, Bollaert PE, Francois B, Korach JM, Capellier G, Cohen Y, Azouley E, Troche G,
Chaumet-Riffaut P, Bellissant E. Effect of treatment with low doses of hydrocortisone and fludrocortisone on mortality
in patients with septic shock. JAMA 2002; 288:862-871. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=
Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12186604&query_hl=45
19. van den Berghe G, Wouters P, Weekers F, Verwaest C, Bruyninckx F, Schetz M, lasselaers D, Ferdinande P, Lauwers P,
Bouillon R. Intensive insulin therapy in the critically ill patients. N Engl J Med 2001;345:1359-1367.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11794168&
query_hl=47
20. Bernard GR, Vincent JL, Laterre PF, LaRosa SP, Dhainaut JF, Lopez-Rodriquez A, Steingrub JS, Garber GE,
Helterbrand JD, Ely EW, Fisher CJ Jr. Recombinant Human Protein C Worldwide Evaluation in Severe Sepsis (PROWESS)
study group. Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis. N Engl J Med
2001;344:699-709. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=
Abstract&list_uids=11236773&query_hl=51
21. Dellinger RP, Carlet J, Masur H, Gerlach H, Calandra T, Cohen J, Gea-Banacloche J, Keh D, Marshall JC, Parker MM,
Ramsay G, Zimmerman JL, Vincent JL, Levy MM; Surviving Sepsis Campaign Management Guidelines Committee.
Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock. Crit Care Med
2004;32:858-873. Errata in: Crit Care Med 2004;32:1448; Crit Care Med 2004;32:2167-2170.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15090974&
query_hl=53
VI. RSZ
Az Orszgos Egszsgbiztostsi Pnztr
kzlemnyei
VII. RSZ
Vegyes kzlemnyek
1340 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
Zinner Tibor
Megfogyva s megtrve
cm ktett
Kztudott, hogy Magyarorszgon, a XX. szzad tvenes veiben, majd a levert forradalmat kvet megtorls
sorn kihirdetett trvnysrt tleteket, a kzel sem fggetlen tszek hatrozatait a rendszervlts utn
semmiss nyilvntottk. A magyar trsadalom viszont vajmi keveset tud a klnbz jelleg jogfosztst
szenvedett jogszokon kvl arrl, hogy forradalmat kvet megtorls vgig a magyar bri, kzjegyzi,
gyszi s gyvdi kart, valamint a munkjukat segt kollgkat mekkora vrvesztesg rte.
Brndy Pter, volt igazsggy-miniszter, 2003 mrciusban bizottsgot lltott fel a legszlesebben
rtelmezhet harmadik hatalmi gban tevkenykedket rt srelmek feltrsra. A Zinner Tibor vezette
kutatcsoport, Kahler Frigyes, Koczka va, Plvlgyi Ferenc s Tth Bla ktvi kutatmunkjt sszegz
jelentsben feltrja egyfell a Horthy-korszakbl a jogszablyi elzmnyeket s a korabeli szemlyzeti politika
sszefggseit, msfell az 1944 decembere ta folytatott humnpolitikt, nyomon kvetve a magyarorszgi
jogszsggal szembeni infernt, az esetenknt miniszterelnki rendeleteken, trvnyeken s klnfle szint
prthatrozatokon alapult, klnbz jelleg atrocitsokat 1962 augusztusig.
A tbb ezer jogsz s munkjukat segt szakappartusbeli kollga drmai lettjnak nhol a legaprbb
rszletekbe men feltrsval megrt monogrfibl kitnik, hogy a jogszokat rt srelmeket nem a sztlini
birodalom, hanem a hazai csatlsai, s az ket kiszolgl nagy tuds jogszok indukltk. Miknt nem
engedtk a vgrehajt s trvnyhoz hatalom lettemnyesei a Montesquieu-fle elvek megvalsulst?
Hogyan torztottk el a magyarorszgi jogszsg hivatsrendjeinek sszettelt? Milyen beleszlssal brt a
politikai rendrsg, majd az llamvdelmi Hatsg nem csupn a letartztatottak, hanem a bri, gyszi s
gyvdi kar tagjainak letbe? A szerzk megllaptsait, kutatsuk sszegz tanulsgait tbb mint 1800 jegyzet
tmasztja al.
Pldnyonknt megvsrolhat a Budapest VII., Rkczi t 30. (bejrat a Dohny u. s Nyr u. sarkn) szm alatti
Kzlny Knyveshzban (tel.: 321-2136, fax: 321-5275), valamint a Budapest VIII., Somogyi Bla u. 6. szm alatti
Kzlnyboltban (tel.: 318-8411), illetve megrendelhet a kiad gyflszolglatn (fax: 318-6668, 338-4746,
e-mail: megrendeles@mhk.hu).
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
MEGRENDELS
Megrendelem
Zinner Tibor
Megfogyva s megtrve
cm, 680 oldal terjedelm kiadvnyt
(ra: 9996 Ft fval) ........... pldnyban, s krem, juttassk el albbi cmemre:
A megrendel (cg) neve: .....................................................................................................................................................................
Cme (vros, irnytszm): ...................................................................................................................................................................
Utca, hzszm: ..........................................................................................................................................................................................
gyintz neve, telefonszma: ...........................................................................................................................................................
A megrendel (cg) bankszmlaszma: ...........................................................................................................................................
A megrendelt pldnyok ellenrtkt a postakltsggel egytt, a szlltst kvet szmla kzhezvtele utn,
8 napon bell tutaljuk a Magyar Kzlny Lap- s Knyvkiadnak a szmln feltntetett pnzforgalmi
jelzszmra vagy postai ton a fenti cmre.
Keltezs: ........................................ ...............................................
cgszer alrs
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1341
1342 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
4. szm EGSZSGGYI KZLNY 1343
1344 EGSZSGGYI KZLNY 4. szm
Tisztelt Elfizetk!
Tjkoztatjuk nket, hogy a kiadnk terjesztsben lev lapokra s elektronikus kiadvnyokra szl elfizetsket
folyamatosnak tekintjk. Csak akkor kell vltozst bejelentenik a 2010. vre vonatkoz elfizetsre, ha a pldny-
szmot, esetleg a cmlistt mdostjk, vagy j lapra szeretnnek elfizetni (pontos szlltsi, nv- s utcacm-megjel-
lssel). Krjk, hogy az esetleges mdostst (cm- s pldnyszmvltozs) szveskedjenek levlben vagy faxon meg-
kldeni. Felhvjuk szves figyelmket, hogy a lapszlltsrl kizrlag az elfizetsi dj berkezst kveten intzke-
dnk. Fontos, hogy az elfizetsi djakat a megadott 10300002-20377199-70213285 sz. szmlra utaljk, illetve a kiad
ltal kikldtt kszpnz-tutalsi megbzson fizessk be. Kszpnzes befizets kizrlag a Magyar Kzlny Lap- s Knyv-
kiad gyflszolglatn (1085 Budapest, Somogyi Bla u. 6.) lehetsges (levlcm: Magyar Kzlny Lap- s Knyvkiad,
1394 Budapest, 62. Pf. 357, fax: 318-6668).
Magyar Kzlny 176 400 Ft/v Szocilis s Munkagyi Kzlny 47 376 Ft/v
Az Alkotmnybrsg Hatrozatai 32 004 Ft/v Oktatsi s Kulturlis Kzlny 36 288 Ft/v
Belgyi Kzlny 45 612 Ft/v Pnzgyi Kzlny 54 180 Ft/v
gyszsgi Kzlny 11 088 Ft/v
Egszsggyi Kzlny 45 612 Ft/v Bngyi Szemle 14 616 Ft/v
CD-Cgkzlny
A Cgkzlny kzlemnyeinek hetente megjelen, oldalh gyjtemnye CD-n, melyen a kzlemnyek gyors megtallst keresfunkci segti.
A CD 2010. vi ves elfizetsi djai
(raink az ft tartalmazzk.)
nll vltozat 147 600 Ft
5 munkahelyes hlzati vltozat 216 600 Ft 25 munkahelyes hlzati vltozat 492 600 Ft
10 munkahelyes hlzati vltozat 285 600 Ft 50 munkahelyes hlzati vltozat 837 600 Ft
Facsimile Magyar Kzlny. A hivatalos lap 2009-es vfolyama jelenik meg CD-n az eredeti klalak megrzsvel,
de knnyen kezelheten.
ra: 18 480 Ft + fa.
Rkczi t 30. (bejrat a Dohny u. s a Nyr u. sarkn) szm alatti Kzlny Knyveshzban (tel.: 321-2136, fax: 321-5275), illetve
megrendelhet a kiad gyflszolglatn (fax: 318-6668, 338-4746, e-mail: kozlonybolt@mhk.hu) vagy a www.mhk.hu/kozlonybolt
internetcmen.
Megjelenik havonta ktszer. 2010. vi ves elfizetsi dj: 45 612 Ft, fl vre: 22 806 Ft. Egy pldny ra: 2040 Ft.
A plyzati hirdetsektl eltr hirdetsek felvtele a Magyar Kzlny Lap- s Knyvkiadnl (1085 Bp., Somogyi Bla utca 6.) trtnik.
Amennyiben a megrendel a hirdetsben emblmt kvn megjelentetni, azt tartozik a megrendelshez fotzsra alkalmas
mdon mellkelni.
HU ISSN 1419-029X
Formakszts: Sprint Kft.
10.0514 Nyomja: a Magyar Kzlny Lap- s Knyvkiad Lajosmizsei Nyomdja. Felels vezet: Burjn Norbert igazgat.