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步驟 1:(鄰氯苯基) - 環戊基酮

將 119.0g 環戊基溴和 19.4g 鎂在乙醚或 THF 中反應,得到環戊基格氏試劑。如

果在真空下從格氏試劑中蒸餾出醚溶劑並用烴溶劑如苯來代替,則獲得最好的收率。

然後將 55.2g 鄰氯苯腈加入到反應混合物中並攪拌三天。然後通過倒入含有一些氫

氧化銨的碎冰和氯化銨的混合物使反應水解。用有機溶劑萃取混合物,得到鄰氯苯

基環戊酮,沸點 96-97℃(0.3mmHg)(CAS#6740-85-8)。

步驟 2:α-溴(鄰氯苯基) - 環戊基酮

在 0℃向上述酮 21.0g 滴加在 80ml 四氯化碳中的 10.0g 溴。C.所有 Br2 添加後,

形成橙色懸浮液。用稀亞硫酸氫鈉水溶液洗滌並蒸發,得到沸點 111-114℃
(0.1mmHg)

的 1-溴環戊基 - (鄰氯苯基) - 酮。產量是〜66%。這種溴酮是不穩定的,必須

立即使用。也試圖在 0.1 毫米汞柱蒸餾它導致一些分解,所以它應該使用,不用進

一步淨化。

溴化也可以用稍高的收率(〜77%)的 N-溴代琥珀酰亞胺進行。

步驟 3:1-羥基環戊基 - (鄰氯苯基) - 酮-N-甲基亞胺

將 29.0g 上述溴代酮溶於 50ml 液體甲胺游離鹼中。苯也可以用作溶劑。一小時

後,使過量的液體甲胺蒸發,儘管增加反應時間至 4-5 天可能增加產量。然後將殘


餘物溶於戊烷中並過濾。蒸發溶劑,得到 1-羥基 - 環戊基 - (鄰氯苯基) - 酮 N-

甲基亞胺,熔點 62℃(產率〜84%)。

步驟 4:2-甲基氨基-2-(鄰氯苯基) - 環己酮(氯胺酮)

最後一步是熱重排,在 180℃30 分鐘後幾乎定量收率。在這個步驟中使用十氫

化萘作為溶劑的替代方法是使用壓力彈。

將 2.0g 前面的 N-甲基亞胺溶於 15ml 萘烷中並回流 2.5 小時。減壓下蒸去溶劑

後,殘餘物用稀鹽酸提取,溶液用脫色炭處理,所得酸性溶液變為鹼性。釋放的產

物 2-甲基氨基-2-(鄰氯苯基) - 環己酮(氯胺酮)從戊烷重結晶後,其熔點為 92-93

℃。鹽酸鹽的熔點為 262-263℃。

與 PCE 一樣,游離鹼過於苛刻,不能被熏制,必須轉化為 HCl 鹽以便以這種方

式消耗。

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