106 年 第 2 次 藥劑學國考題筆記

Question 1

下列何者無法改善不具有解離常數藥物之溶解度？

(A)錯合化法（complexation）

(B)共溶煤（cosolvent）

(C)微小顆粒（micronization）

(D)pH 調整

《解答》

藥物無解離常數時，代表無分子態、離子態之差異，

其溶解度不受酸鹼值影響

1. 影響溶解度因素

(1) 溶媒溫度

△H>0：T↑, S↑

T↓, S↓

△H<0：T↓, S↑ Ex: Ca(OH)2、KOH、NaOH

T↑, S↓

鹽的形成

❶ Salting in (提高溶解度) S↑
❷ Salting out (降低溶解度) S↓

❸ 非電解質對水溶解度，可能受加入的電解質影響

❹ 氣體溶液因加入 Salt 而使溶解度降低 Ca(OH)2

❺ △H<0：T↑, S↓甲基纖維素&Ca 鹽(易溶於水)→製備 Ca 鹽用於冷水

❻ NaCl 不吸熱也不放熱，NaCl 的水溶解度對溫度變化敏感度最低→NaCl 溶解

度不受溫度影響

(2) 溶質分子結構 →溶質&溶媒性質相似

❶ 溶質與溶媒分子結構愈相似(愈易溶解)，彼此間溶解度愈大

❷ 非極性液體與極性物質不能相溶

❸ 極性基團：OH, CHO, CH2OH, COOH, NO2, CO, SO3H, NH2

❹ 半極性溶媒：Ethanol and Propylene glycol 丙二醇

(3) 溶媒酸鹼度(pH 值) ※國考

❶ 溶媒的酸鹼值影響鹽類藥品溶解度 Salt：溶於水，pH≒10

❷ 弱酸在水中溶解度可因 pH 值增加而增加

WA: Phenobarbital 做成 Na 鹽 Phenobarbital Sodium

WA: Sulfadiazine Sulfadiazine Sodium (Sulfonanides)
加酸，pH↓
沉澱
❸ 弱鹼僅微溶於水，可加入酸，使 pH 值降低，形成水溶性鹽
 Atropine Atropine Sulfate (pH≒5)
沉澱 pH↑
弱鹼藥 (酸性鹽)

生物鹼

Atropine Codeine Morphine

Antihistamines (抗組織胺)

Diphenhydramine Promethazine

局部麻醉劑

Procaine Cocaine

(4) 加入助溶劑

❶ 以不改變藥物構造，使難溶性藥物的溶解度增加而加入的第三物質

❷ 碘(Iodine)微溶於水，加入碘化鉀(KI)溶液可增加碘(Iodine)的溶解度

❸ I2 + KI , NaI → 幫助碘 I2 在水中溶解

I2 (5%) + KI (10%) → I3 (Complex) 錯合物
助溶劑 溶解度增加
❹ Caffeine (不溶於水) + Sodium Benzoate (苯甲酸鈉)

(5) 多晶型&溶質質粒結晶 Crystal

❶ 溶質為非晶型(Amorphous)的溶解度比結晶形大
❷ 非晶型藥品溶解度 > 結晶型

(6) 形成錯合物
Ex: I2 + PVP → I2/ PVP Complex
高分子 溶解度提高
溶解度↓，刺激皮膚

藥物 1g 藥物所需的水 1g 藥物所需的醇
Weak Base
Atropine 455 2
Codeine 120 2
Morphine 5000 210
Procaine 200 soluble
Weak Acid
Phenobarbital 1000 8
Sulfadiazine 13000 Sparingly soluble
酸性鹽
Atropine sulfate 0.5 5
Codeine sulfate 30 1280
Codeine phosphate 2.5 325
Morphine sulfate 16 565
Procaine hydrochloride 1 15
鹼性鹽
Phenobarbital sodium 1 10
Sulfadiazine sodium 2 Slightly soluble

Phenobarbital sodium + HCL Phenobarbital↓(沉澱)

Sulfadiazine sodium + HCL Sulfadiazine↓(沉澱)

弱鹼 WB 酸性鹽
(溫度影響不大，鹽類藥品本身易溶解)
Atropine Atropine sulfate
Codeine Codeine sulfate
Codeine phosphate
Morphine Morphine sulfate
Procaine Procaine hydrochloride
弱酸 WA 鹼性鹽
Phenobarbital Phenobarbital sodium
Sulfadiazine Sulfadiazine sodium

2. 溫度對藥物溶解度影響
(1) 理想溶液 (Ideal solution) 非電解質
❶溫度影響非電解質溶解度
❷理想溶解度是不受溶媒性質影響
❸一般未解離型(非電解質)藥物的溶解熱比起鹽類藥物(salts)，對溫度更敏感

3. 有機物質分子結構對溶解度影響
Chloroform 氯仿
H
Cl─C─Cl 較無法溶於水→親油性
Cl
斥水基 (Hydrophobic)：F- , Cl- , Br- , I-
親水基 Hydrophilic：─OH、─COOH

❶有支鏈結構筆直鏈溶解度好 Benzyl alcohol

Phenol
❷有機物隨分子量增加 (ex: Cl and Br)而溶解度降低 OH CH2OH
❸ Phenol(酚)溶解度最好，比苯甲醇(Benzyl alcohol)更好
❹ Benzene (C6H6)、Carbon tetrachloride (CCl4)對水的溶解度很差

❺
藥品 1g 溶質於水中 (1g 溶質的水溶解度)
Benzoic acid 275
Benzyl alcohol 25
Carbon tetrachloride 2000
Chloroform 200

4. 溶媒酸鹼度對藥物溶解度影響
❶藥物 pKa 值：固定常數
Henderson-Hasselbalch equation

❷在緩衝液(Buffer)中，溶媒影響弱電解質的溶解度
(1) 在弱電解質的緩衝水溶液中，加入乙醇(Ethanol)，會使非離子態的溶解度增
加
(2) 溶媒極性比水低時(親水性愈少)，Ethanol 會減少弱電解質解離及藥物溶解度
會降低
5. 溶解度表示法
溶解度(Solubility)定義：在一定溫度下(250C 或 370C)，一定的溶媒(Solvent，EX：
水、Ethanol、Ether)所能溶解的最大量，稱為溶解度或飽和溶解度(Saturated
solution)
→溶質溶解於溶媒的最大量

溶解度 溶質 1g 或 1mL 能溶於溶媒

極易溶解 Very soluble 1 mL 以下
易溶 Freely soluble 1~10 mL
可溶(能溶) Soluble 10~30 mL
略溶 Spairingly soluble 30~100 mL
微溶 Slightly soluble 100~1000 mL
極微溶 Very slightly soluble 1000 mL 以上
幾乎不溶 Insoluble 10000 mL 以上