Pertemuan 2

Ligan =
First Messenger
1. Jenis-jenis Ligan
2. Peranan Ligan sebagai first messenger
3. Mekanisme Ligan serta hubungannya
dengan penyakit dan obat
 1 1st messenger
(Obat, hormone,
neurotransmitter) receptor 2
OUT

MEMBRANE

IN
transducer/amplifier

2nd messenger
Efek Obat 4
5 (cAMP, Ca2+, IP3, DAG)
 Hubungan Ligan : Reseptor
1. Ligan [OBAT]~ First Messenger
2. Reseptor (Target Obat)
3. Interaksi Obat dengan Target
4. Second Messenger
 Definisi & Fungsi Ligan
 Definisi:
Senyawa yang dapat terikat secara kompleks
pada reseptor [target obat]. Ligan endogen
[diproduksi tubuh] sebagai kompetitor
[saingan] obat [Ligan eksogen]untuk terikat
pada Target Aksi Obat [TAO]
 Fungsi:
sebagai First Massenger
(penyampai pesan pertama)
 Jenis-Jenis Ligan
A. Senyawa endogen
1. Neurotransmitter,
2. Hormon,
3. Enzim, dll.
B. Senyawa eksogen
1. Obat
2. Toksin
3. Senyawa kimia, dll.
 Ligan bereaksi dengan
Target Aksi Obat:
1. Kanal Ion
2. Enzim
3. Molekul Pembawa (Transporter)
4. Reseptor: (ada 4 tipe)
 1
Reseptor Kanal ion
4
Target
Obat
 Autoreseptor

Target
Obat
Enzim 2
 Molekul Pembawa
Target 3
Reseptor
Obat
4
 Jenis-Jenis Reseptor
1. Reseptor Kanal Ion
2. Reseptor Tergandeng Protein G
3. Reseptor Tirosinkinase
4. Reseptor Intraseluler
 Hubungan
Neurotransmitter dengan:
1. Obat ~ Kompetitor
2. Penyakit ~ berlebih/kurang
3. Reseptor ~ Efek
 Neurotransmitter [ligan]

Reseptor
 Ligan
Endogen NT

enzym

16
Neurotransmitters found in the nervous system
EXCITATORY INHIBITORY
• Acetylcholine • GABA
• Aspartate • Glycine
• Dopamine
• Histamine
• Norepinephrine
• Epinephrine
• Glutamate
• Serotonin
 Neurotransmitter Site of Synthesis
Derived From
Molecule
Acetylcholine Choline CNS, parasympathetic nerves
Serotonin
Tryptophan CNS, chromaffin cells of the gut,
5-Hydroxytryptamine
enteric cells
(5-HT)
GABA Glutamate CNS

Histamine Histidine hypothalamus

Epinephrine Tyrosine adrenal medulla, some CNS cells
synthesis pathway
Norpinephrine Tyrosine CNS, sympathetic nerves
synthesis pathway
Dopamine Tyrosine CNS
synthesis pathway
Nitric oxide, NO Arginine CNS, gastrointestinal tract
 Small Molecule Neurotransmitter Substances
Acetylcholine (ACh) Dopamine (DA) Norepinephrine (NE)
Summary of Neurotransmitters
Serotonin (5-HT) Histamine Epinephrine
Amino Acids
Gamma-aminobutyric acid (GABA) Glycine Glutamate
Aspartate
Neuroactive Peptides - partial list
Bradykinin beta-endorphin bombesin calcitonin
Cholecystokinin enkephalin dynorphin insulin
Gastrin substance P neurotensin glucagon
Secretin somatostatin motilin vasopressin
Oxytocin prolactin thyrotropin angiotensin II
thyrotropin-releasing
sleep peptides galanin neuropeptide Y
hormone
gonadotropnin-releasing growth hormone-releasing vasoactive intestinal
luteinizing hormone
hormone hormone peptide
Soluble Gases
Nitric Oxide (NO) Carbon Monoxide
 Neurotransmitters = cathecolamines
Norepinephrine
 Disekresi oleh sebagian besar neuron yang badan
sel/somanya terletak pada batang otak dan hipothalamus.
 Secara khas neuron-neuron penyekresi norephineprin yang
terletak di lokus seruleus di dalam pons akan mengirimkan
serabut-serabut saraf yang luas di dalam otak dan akan
membantu pengaturan seluruh aktivitas dan perasaan,
seperti peningkatan kewaspadaan.
 Berlebih: Hipertensi, Ketakutan, Bersemangat, Konsentrasi ↑
 Berkurang: Depresi [Apatis, tidak bersemangat]
 Neurotransmitters = cathecolamines
Epinephrine
 Hormon yang berperan pada reaksi stres jangka pendek.
 Di dalam aliran darah epinefrin dengan cepat menjaga
kebutuhan tubuh saat terjadi ketegangan, atau kondisi
gawat dengan memberi suplai oksigen dan glukosa
lebih pada otak dan otot. [Waspada, ketakutan,
Hiperglikemik, Bronkodilatasi]
 Fungsi di dalam tubuh, diantaranya mengatur konsentrasi
asam lemak, konsentrasi glukosa darah, kontrol aliran
darah ginjal, mengatur laju metabolisme, kontraksi otot
polos, termogenesis kimia, vasodilatasi, vasokonstriksi, dll.
 Neurotransmitters = cathecolamines
Dopamine
 Mempengaruhi proses otak yang mengontrol
gerakan, respon emosional dan kemampuan untuk
merasakan kesenangan dan rasa sakit.
 Sangat penting untuk mengontrol gerakan
keseimbangan.
 Jika kekurangan dopamin akan menyebabkan
berkurangnya kontrol gerakan seperti kasus pada
penyakit Parkinson.
 Neurotransmitters Asetilkolin
 Aksinya pada sistem saraf otonom [SSO] di perifer
maupun SSP [CNS]
 Berperan antara lain dalam regulasi belajar
(learning), memori, kontrol gerakan, mood
(perasaan)
 Jika jumlahnya Kurang ~menyebabkan penyakit
Alzheimer (pikun) disebabkan karena degenerasi
sistim kolinergik, Myasthenia gravis, dll
 Pada saraf
kolinergik
[Parasimpatik]
Neurotransmitters = cathecolamines Serotonin
 Pada system saraf pusat (SSP) serotonin memiliki
peranan penting sebagai neurotransmitter, juga
terdapat di usus
 Berperan pada proses marah, agresif, temperature
tubuh, mood, tidur, human sexuality, selera
makan, dan metabolisme, serta rangsang muntah
 Berlebih: Mual Muntah diatasi dengan
[antiemetik~ antagonis Serotonin]
 Kurang: Depresi ~ [Antidepressan SSRI]
 Target Aksi Obat
[Enzim & Molekul Pembawa]
Serotonin

Asetilkolin
Target Aksi Obat Dopamin
[Enzim] Target Aksi Obat
[Enzim & Molekul Pembawa]
 5HT
Serotonin
Neurotransmitters = cathecolamines
γ-Amino Butiric-Acid [GABA]
 Neurotransmiter inhibisi utama pada sistem saraf
pusat.
 GABA berperan penting dalam mengatur
exitability neuron melalui sistem saraf.
 Pada manusia, GABA juga bertanggung jawab
langsung pada pengaturan tonus otot.
 Jika kurang berhubungan dengan penyakit Epilepsi
 Reseptor Intraseluler

Rusaknya mukosa
lambung
Leukotrien (pencetus
cox1 cox2 Asma)
celecoxib

PG (di lambung), PG (radang), Prostasiklin (Inhibitor Agregasi platelet di

Tromboksan Agregasi platelet) jantung
Summary of Mediators of Acute Inflammation
 Role of Mediators in Different Reactions of Inflammation
 Vasodilation:
 Prostaglandins, Nitric Oxide, Histamine
 Increased vascular permeability:
 Vasoactive amines, C3a and C5a (through liberating amines), Bradykinin,
Leukotrienes C4 , D4 , E4, PAF Substance P)
 Chemotaxis, leukocyte recruitment and activation:
 C5a, Leukotriene B4, Chemokines, IL-1, TNF, Bacterial products
 Fever:
 IL-1, TNF, Prostaglandins,
 Pain:
 Prostaglandins, Bradykinin
 Tissue damage:
 Neutrophil and macrophage lysosomal enzymes, Oxygen metabolites, Nitric oxide
Selalulah ciptakan suasana bahagia…………