‫التعبير الجيني في حقيقيات النواة‬

Gene Expression in Eukaryotes

‫إعداد وتنسيق وترجمة‬

‫نوره فهد سعد بوسعد‬

:‫مالحظة‬
‫المعلومات التي يتضمنها هذا المستند هي ترجمة وملخص لما ورد في الباب السابع عشر والثامن عشر من‬
‫ النسخة اإللكترونية‬،Campbell Biology ‫الوحدة الثالثة في النسخة اإللكترونية لإلصدار الحادي عشر لكتاب‬
:‫للكتاب متوفرة على الرابط أدناه‬
https://t.me/BiologyGuide/1505
:Note
This File explains the Gene Expression in Eukaryotes and its Regulation in Arabic
and what is written here is mostly no more than a summary and translation for the
.17th and 18th chapters from the 3rd unit in Campbell Biology book
:APA Citation and ISBN
Campbell, N. A., Urry, L. A., Cain, M. L., Wasserman, S. A., & Minorsky, P. V.
.(2017). Biology: a global approach. Pearson Higher Ed
ISBN-13: 9780134093413
:The Digital Copy of This book is available on the following link
https://t.me/BiologyGuide/1505

‫فهرس المحتويات‬

0
‫مقدمة عن التعبير الجيني في حقيقيات النواة ‪31........................................................................‬‬

‫تركيب الجين في حقيقيات النواة وناتج نسخه (‪5............................................................)mRNA‬‬

‫معالجة جزيء ‪pre-mRNA..........................................................................................5‬‬

‫مراحل التعبير الجيني في حقيقيات النواة ‪1..............................................................................‬‬

‫المرحلة األولى‪ :‬عملية النسخ (‪61...................................................................)Transcription‬‬

‫المرحلة الثانية‪ :‬معالجة جزيء ‪mRNA (RNA Processing) ...................................................7‬‬

‫المرحلة الثالثة‪ :‬عملية الترجمة (تخليق عديد‪ 1‬الببتيد)‪Translation (Polypeptide Synthesis) ............8 1‬‬

‫تنظيم التعبير الجيني في حقيقيات النواة ‪...............................................................................‬‬

‫أواًل ‪ :‬تنظيم تركيب الكروماتين ‪Chromatin Structure Regulation.......................................11‬‬

‫ثانيًا‪ :‬تنظيم بدء عملية النسخ ‪Transcription Initiation Regulation......................................12‬‬

‫ً‬
‫ثالثا‪ :‬آليات تنظيم ما بعد عملية النسخ ‪Post-Transcriptional Regulation Mechanisms.............15‬‬

‫‪1‬‬
A Summary of Transcription and Translation in a Eukaryotic Cell

2
 ‫مقدمة عن التعبير الجيني في حقيقيات النواة‬

‫تحتوي جينات الـ‪ DNA‬على المعلومات الوراثية الالزمة لتخليق أنواع متباينة من البروتينات تختلف بحسب نوع‬
‫ً‬
‫مؤدية بذلك إلى تباين أنواع الخاليا في الكائن الحي الواحد ‪-‬والتي تحتوي على‬ ‫الخلية والوقت المناسبة إلنتاج البروتين‬
‫الجينوم ذاته‪ -‬مورفولوجيًا ووظيفيًا‪ ،‬والرحلة ما بين الجين والبروتين تتطلب وجود تراكيب جزيئية شبيهة إلى ح ٍد ما‬
‫بجزيء الـ‪ ،DNA‬هي‪mRNA، tRNA، rRNA :‬؛ من أجل ترجمة الشفرات الوراثية الثالثية (‪ )Triplet Codes‬الخاصة‬
‫باألحماض النووية (‪ )DNA & RNAs‬إلى أحماض أمينية مرتبطة ببعضها بروابط ببتيدية‪.‬‬

‫ولكي تتم عملية التعبير الجيني ‪ ،Gene Expression‬ال بد من المرور بمرحلتين‪:‬‬

‫النسخ ‪ ،Transcription‬وفيها يتم نسخ المعلومات الوراثية من جزيء ‪ pre-mRNA‬بحيث أن كل قاعدة‬ ‫‪)1‬‬
‫نيتروجينية تقابلها قاعدة نيتروجينية مكملة لها (هنا تتم مقابلة قاعدة األدنين ‪ adenine‬النيتروجينية في جزيء‬
‫‪ DNA‬بقاعدة اليوراسيل ‪ uracil‬النيتروجينية في جزيء ‪.)pre-mRNA‬‬
‫الترجمة ‪ ،Translocation‬وفيها يـتـم تخليـق عـديـد الببتيد باسـتـخـدام المعـلومات الـوراثيـة فـي جـزيء‬ ‫‪)2‬‬
‫‪.pre-mRNA‬‬

‫قبل االنخراط في تفاصيل عملية التعبير الجيني في حقيقيات النواة‪ ،‬نستعرض التراكيب الجزيئية الداخلة في مراحل‬
‫تلك العملية مع اإلشارة لبعض األمور الهامة‪:‬‬

‫يتواجد الـ‪ DNA‬في خاليا الكائنات حقيقية النواة متح ًد ا مع كمية كبيرة من البروتين‪ ،‬ويطلق على المركب الناتج من‬
‫اتحاد الـ‪ DNA‬مع البروتين اسم الكروماتين ‪ ،chromatin‬وهذا له دور مهم في بقاء الكروموسومات ضمن السعة‬
‫االستيعابية داخل النواة من خالل أنظمة تغليف متعددة المستويات وعالية الدقة‪.‬‬

‫‪3‬‬
‫‪:The Nucleosome term Definition here is quoted from the Electronic Translation in Atlas‬‬

‫" ‪Nucleosome is the primary structural unit of eukaryotic chromatin; It approximately‬‬

‫‪comprises of 146 base pairs of DNA wrapped twice around an octameter core of two each of‬‬
‫‪the histones H2A, H2B, H3 and H4, and is connected to each adjacent nucleosome by a short‬‬
‫‪." linker DNA segment‬‬

‫التراكيب الجزيئية الداخلة في عملية التعبير الجيني‪:‬‬

‫أهم وظائفه‬ ‫الحمض النووي‬

‫التراكيب الجزيئية التي تحمل المعلومات‪ 1‬الوراثية وتنقلها عبر األجيال‪.‬‬ ‫‪DNA‬‬
‫تعمل كقوالب لحمل المعلومات الوراثية (الشفرات) من النواة إلى السيتوبالزم‪ ،‬وبالتالي توجيه‬
‫‪mRNA‬‬
‫تتابع األحماض األمينية لبناء أنواع البروتينات المختلفة‪.‬‬
‫إيجاد موضع مناسب لتماس جزيئي ‪ mRNA‬و‪ tRNA‬وتحفيز تكون روابط عديد الببتيد بين‬ ‫‪Ribosome‬‬
‫األحماض األمينية‪.‬‬ ‫& ‪rRNA‬‬
‫نقل األحماض األمينية من السيتوبالزم إلى موقعها المناسب؛‪ 1‬استنا ًدا للشفرات الوراثية الثالثية‬
‫‪tRNA‬‬
‫التي يحملها جزيء ‪.mRNA‬‬

‫‪4‬‬
 ‫تركيب الجين في حقيقيات النواة وناتج نسخه (‪:)mRNA‬‬

‫‪ : promoter‬تسلسل من النيوكليوتيدات التي يرتبط عندها أنزيم البلمرة الرايبوزي (‪)RNA Polymerase‬؛‬ ‫‪)1‬‬
‫للبدء بعملية النسخ (‪.)Transcription Termination‬‬

‫عناصر التحكم (‪- )Control Elements‬وتظهر في الصورة باللون األصفر‪ ،-‬وهي ذات دور منظم في‬ ‫‪)2‬‬
‫مرحلة البدء بعملية النسخ وتوجد إما في مواضع إما قريبة من الـ ‪- promoter‬في هذه الحالة تسمى عناصر‬
‫التحكم القريبة ‪ -proximal control elements‬أو بعيدة عنه ‪-‬وفي هذه الحالة تسمى عناصر التحكم البعيدة‬
‫‪ -distal control elements‬تجتمع عناصر التحكم القريبة مع بعضها كمعززات (‪ )enhancers‬تعمل على‬
‫تحفيز عملية النسخ‪.‬‬

‫اإلكسونات ‪ : exons‬تسلسالت نيوكليوتيدية توجد ضمن مناطق مبعثرة في الجين و ُت َترجم إلى أحماض أمينية‪.‬‬ ‫‪)3‬‬

‫اإلنترونات ‪ :introns‬تسلسالت نيوكليوتيدية مبعثرة ضمن الجين‪ُ ،‬تن َسخ أثناء تكوين جزيء ‪ pre-mRNA‬ويتم‬ ‫‪)4‬‬
‫التخلص منها قبل مغادرة جزيء الـ‪ mRNA‬إلى السيتوبالزم‪.‬‬

‫عند نهاية الطرف اآلخر من الجين‪ ،‬نجد‪:‬‬

‫سلسلة إشارة عديد األدينيل ‪ polyadenylation signal sequence‬تقع بعد آخر قطعة ‪ exon‬في الجين‬ ‫‪)5‬‬
‫المعني بعملية النسخ إلى سلسلة ‪ RNA‬والتي يتم عندها إضافة ‪ poly-A tail‬إلى جزيء ‪ pre-mRNA‬الذي تم‬
‫نسخه ومن ثم يتم إطالق سراحه‪ .‬مع احتمالية استمرار عملية النسخ لما بعد إشارة الـ‪ poly-A tail‬قبل اإلنهاء‪.‬‬

‫معالجة جزيء الـ‪ RNA‬األولي )‪ Primary Transcript (pre-mRNA‬إلى جزيء ‪ mRNA‬ناضج (فعّال) تتضمن ثالثة‬
‫خطوات‪:‬‬

‫إضافة ‪( cap '5‬عبارة عن نيوكليوتيدة جوانين ُم َع ّدلَة ‪.)modified guanine nucleotide‬‬ ‫‪)1‬‬

‫إضافة ذيل عديد األدينيل ‪.poly-A Tail‬‬ ‫‪)2‬‬

‫عملية إعادة لحم اإلكسونات (‪ )exons‬ببعضها بعد عملية التخلص من اإلنترونات (‪.)introns‬‬ ‫‪)3‬‬

‫يتم إضافة ‪ cap '5‬بعد البدء بعملية النسخ‪ ،‬كما يتم أي ً‬

‫ضا إعادة لحم قطع اإلكسونات في حين أن عملية النسخ ال تزال‬
‫جارية (لم تكتمل بعد)‪.‬‬

‫‪5‬‬
 ‫مراحل التعبير الجيني في حقيقيات النواة‬

‫المرحلة األولى‪ :‬عملية النسخ (‪:)Transcription‬‬

‫أواًل ‪ :‬ارتباط أنزيم البلمرة الرايبوزي وبدء عملية النسخ ‪RNA‬‬

‫‪:Polymerase Binding & Transcription Initiation‬‬

‫تحتوي منطقة الـ‪ promoter‬في الجين على نقطة (موضع)‬

‫بدء عملية النسخ (النيوكليوتيدة التي يبدأ عندها أنزيم البلمرة‬
‫الرايبوزي في تخليق جزيء ‪ )mRNA‬والتي تمتد إلى العديد من‬
‫عشرات األزواج النيوكليوتيدية ونحوها قبل موضع الجين من‬
‫نقطة البدء‪.‬‬
‫ً‬
‫استناد ا للتفاعل مع بروتينات معينة يرتبط أنزيم بلمرة ‪RNA‬‬
‫بنقطة البدء في الـ‪ ،promoter‬هذا بدوره يحدد أين تبدأ عملية‬
‫النسخ وأي من شريطي الـ‪ DNA‬يستخدم كقالب في تلك العملية‪.‬‬

‫في حقيقيات النواة هناك مجموعة بروتينات تعرف باسم عوامل‬

‫النسخ ‪ Transcription Factors‬تتوسط ارتباط أنزيم بلمرة‬
‫‪ RNA‬والبدء بعملية النسخ‪ ،‬إذ بمجرد ارتباط أنزيم بلمرة ‪RNA‬‬
‫بموضع واتجاه دقيق يرتبط به أنزيم ‪RNA Polymerase 2‬؛‬
‫مؤدين بذلك إلى تكون معقد البدء بعملية النسخ ‪Transcription‬‬
‫‪( Initiation Complex‬يتكون من ‪promoter،‬‬
‫‪ .)Transcription Factor، RNA Polymerase 2‬يوضح‬
‫الشكل ‪ 17.9‬دور عوامل النسخ وتتابع ‪ TATA box‬على الـ‪DNA‬‬
‫والذي له دور مهم في تكوين معقد البدء في موضع الـ‪promoter‬‬
‫لجين ما في خلية حقيقية النواة‪ ،‬مثل هذا التفاعل بين بروتين وآخر‬
‫يعتبر مثااًل على أحد طرق التحكم في عملية النسخ لدى حقيقيات‬
‫النواة‪ ،‬وحيث أن عوامل النسخ مرتبطة بموضع الـ‪promoter‬‬
‫على الـ‪ DNA‬وأنزيم بلمرة ‪ RNA‬مرتبط بهم في االتجاه الصحيح‬
‫(من ‪ '5‬إلى ‪ )'3‬على الـ‪ DNA‬يقوم أنزيم ‪RNA Polymerase‬‬
‫‪ Core Enzyme‬بإرخاء (فك) سلسلتي الـ‪DNA‬؛ إلتاحة البدء‬
‫بعملية النسخ‪.‬‬

‫ثانيًا‪ :‬استطالة شريط الـ ‪:))RNA RNA Strand Elongation‬‬

‫بينما يسير أنزيم بلمرة ‪ RNA‬على امتداد شريط الـ‪ ،DNA‬فإنه‬

‫يعمل على فك حلزنة الشريط المزدوج بمعدل ‪20-10‬‬
‫نيوكليوتيدة على شريط الـ‪ DNA‬تزام ًنا مع ارتباط‬
‫نيوكليوتيدات الحمض النووي الرايبوزي (‪ )RNA‬الذي يتم‬
‫بناؤه‪.‬‬
‫يقوم اإلنزيم بإضافة نيوكليوتيدات للطرف ‪ ’3‬من جزيء‬
‫‪( RNA‬أي أن‪ :‬البناء يتم في االتجاه ‪ '5‬إلى ‪ '3‬في جزيء‬
‫‪ RNA‬الذي يتم بناؤه)‪ ،‬ويستمر ذلك إلى امتداد الشريط‬
‫المزدوج‪ .‬بمجرد أن يتم بناء جزيء ‪ mRNA‬تتفكك الروابط‬
‫الهيدروجينية بينه وبين شريط ‪ DNA‬القالب ويعاد تكون‬
‫الروابط الهيدروجينية بين خيطي الـ‪DNA‬؛ لتكوين الحلزون‬
‫المزدوج‪ .‬تتم عملية النسخ بمعدل سرعة تصل إلى ‪40‬‬
‫نيوكليوتيدة‪ /‬ثانية في حقيقيات النواة‪.‬‬

‫‪6‬‬
‫من الممكن أن يتم نسخ جين ما بواسطة العديد من إنزيمات بلمرة ‪ RNA‬في وقت واحد بشكل أشبه ما يكون في تتابع‬
‫عربات القطار‪ ،‬إن َتجمع العديد من إنزيمات بلمرة ‪ RNA‬يزيد من كمية جزيئات ‪ mRNA‬المنسوخة‪ ،‬وبالتالي إنتاج‬
‫بروتين‪ /‬ات بكميات كبيرة‪.‬‬
‫ً‬
‫ثالثا‪ :‬إنهاء عملية النسخ ‪:Transcription Termination‬‬

‫يقوم إنزيم ‪ RNA Polymerase 2‬بنسخ تتابع من شريط الـ‪DNA‬؛ معطيًا سلسلة ‪- RNA‬تعرف باسم سلسلة عديد‬
‫األدينيل (‪ -)AAUAA‬في نسخة جزيء ‪ RNA‬األولي ‪-‬ما قبل )‪RNA (pre-mRNA‬؛ ألنه بمجرد أن يتم تكوين هذا‬
‫االمتداد المكون من ‪ 6‬نيوكليوتيدات من ‪ ،RNA‬فإنه يرتبط مباشر ًة ببروتين من النواة‪ .‬هذه البروتينات تقع على بعد ‪-10‬‬
‫‪ 35‬نيوكليوتيدة من بعد تسلسل سلسلة النيوكليوتيدات تلك‪ ،‬تعمل على تحرير جزيء ‪- pre-mRNA‬والذي يخضع‬
‫لعمليات معالجة‪ -‬من إنزيم البلمرة‪.‬‬

‫وبالرغم من أن تحرر جزيء ‪ RNA‬األولي (‪ )pre-mRNA‬من أنزيم البلمرة يعني نهاية عملية نسخ جزيء ‪pre-‬‬
‫‪ ،mRNA‬فإن أنزيم ‪ RNA Polymerase 2‬يستمر في عملية النسخ‪ .‬تبدأ اإلنزيمات بكسر الروابط الهيدروجينية بين‬
‫جزيء ‪ RNA‬وخيط الـ‪ DNA‬القالب ما إن يصل إلى النسخ إلى نهايته حيث يبدأ االنفصال بدءًا من الطرف ‪.'5‬‬

‫المرحلة الثانية‪ :‬معالجة جزيء )‪:mRNA (RNA Processing‬‬

‫تعمل إنزيمات النواة على تعديل جزيء ‪ pre-mRNA‬بعدة طرق قبل خروجه للسيتوبالزم‪ ،‬أثناء عملية معالجة الـ‬
‫)‪ RNA (RNA Processing‬حيث تخضع كال نهايتي الـ‪ RNA‬لعمليات تعديل (معالجة)‪ ،‬وفي أغلب الحاالت يتم التخلص‬
‫من بعض األجزاء الموجودة ضمن جزيء الـ‪ RNA‬األولي (‪)introns‬؛ إلنتاج جزيء ‪ RNA‬ناضج وجاهز للترجمة‪.‬‬

‫تعديل نهايات جزيء ‪ ،mRNA‬كل طرف من طرفي الـ‪ mRNA‬يتم تعديله بطريقة خاصة‪:‬‬

‫يضاف للطرف ‪ '5‬نيوكليوتيدة معدلة من الجوانين (‪- )G‬تعرف باسم ‪ cap '5‬بعد أول ‪ 40-20‬نيوكليوتيدة‪.‬‬ ‫‪)1‬‬
‫حيث أن جزيء الـ‪ pre-mRNA‬يتم قطعه وتحريره بعد نسخ إشارة عديد األدينيل (‪ ،)AAUAA‬يقوم إنزيم ما‬ ‫‪)2‬‬
‫‪ Poly-A Polymerase‬بإضافة ‪ 250-50‬نيوكليوتيدات أدنين (‪)A‬؛ مكونة بذلك ذيل عديد األدينيل ‪Poly-A‬‬
‫‪.Tail‬‬

‫‪ cap '5‬و‪ Poly-A Tail‬يتشاركان في العديد من الوظائف الهامة‪:‬‬

‫تسهيل تصدير (خروج) جزيء ‪ mRNA‬الناضج من النواة‪.‬‬ ‫‪.1‬‬

‫حماية جزيء الـ‪ mRNA‬من التحلل بواسطة إنزيمات التحلل المائي‪.‬‬ ‫‪.2‬‬
‫مساعدة الرايبوسوم على االرتباط بالطرف ‪ '5‬لجزيء الـ‪ mRNA‬ما إن يصل للسيتوبالزم‪.‬‬ ‫‪.3‬‬

‫‪7‬‬
 ‫انقسام الجينات وربطها في جزيء )‪:mRNA (Split Genes and RNA Splicing‬‬

‫حيث تزال أجزاء كبيرة من جزيئات ‪ RNA‬ثم يعاد التحام األجزاء المتبقية‪.‬‬

‫مالحظات‪:‬‬
‫األجزاء التي يتم إزالتها‬ ‫‪-‬‬
‫هي المناطق التي ال ُت َترجم ‪-‬تعرف باسم‬
‫‪intervening sequences‬‬
‫)‪.-(introns‬‬
‫ُ‬
‫األجزاء التي ت َترجم إلى‬ ‫‪-‬‬
‫سلسلة أحماض أمينية يتم اإلبقاء عليها‬
‫‪-‬تعرف باسم ‪ ،-exons‬وهناك استثناءات‬
‫لمنطقة ‪ UTRs‬في الـ‪ exons‬عند نهاية الـ‬
‫‪ ،RNA‬حيث أنها تشغل حيز من تتابع‬
‫جزيء الـ‪ mRNA‬لكن ال ُت َترجم إلى‬
‫بروتين‪.‬‬
‫إنزيم ‪RNA‬‬ ‫‪-‬‬
‫‪ Polymerase 2‬يعمل على نسخ الـ‬
‫‪ exons‬والـ‪ introns‬على ح ٍد سواء‪ ،‬حيث‬
‫يتم التخلص من الـ بواسطة عملية الـ‪RNA‬‬
‫‪ Splicing‬قبل مغادرة جزيء ‪mRNA‬‬
‫للسيتوبالزم‪.‬‬

‫المرحلة الثالثة‪ :‬عملية الترجمة (تخليق عديد الببتيد) )‪:Translation (Polypeptide Synthesis‬‬

‫هي العملية التي يتم فيها ترجمة الشفرات الوراثية الثالثية التي يحملها جزيء ‪ mRNA‬الناضج إلى أحماض أمينية‬
‫مرتبطة مع بعضها بروابط ببتيدية؛ لتكوين عدد ال حصر له من البروتينات‪ ،‬وتتضمن ثالثة مراحل على النحو اآلتي‪:‬‬

‫أواًل ‪ :‬االرتباط بالرايبوسوم والبدء بعملية الترجمة ‪:Ribosome Association & Translation Initiation‬‬

‫تبدأ عملية الترجمة من عند إشارة البدء (‪)AUG‬‬

‫بكل من‬
‫حيث ترتبط الوحدة الرايبوسومية الصغيرة ٍ‬
‫جزيء الـ‪ mRNA‬وجزيء ‪ tRNA‬البادئ الذي يعمل‬
‫على نقل الحمض المثيونين األميني (‪)methionine‬‬
‫الناتج عن ترجمة شفرة البدء الوراثية‪ ،‬حيث أن‬
‫الوحدة الرايبوسومية الصغرى وجزيء ‪ tRNA‬البادئ‬
‫مرتبطان ببعضهما‪ 1‬فإنهم يرتبطون بطرف ‪cap '5‬‬
‫لجزيء ‪ mRNA‬ليبدأ المسح على طول جزيء‬
‫‪ mRNA‬غاية الوصول إلى كود البدء (‪ )AUG‬حيث‬
‫يقوم جزيء ‪ tRNA‬بتكوين الروابط الهيدروجينية‬
‫لكودون البدء (‪)start codon‬؛ لذلك فإن العناصر‬
‫األولى المجتمعة مع بعضها أثناء البدء بعملية ترجمة‬
‫المعلومات الوراثية هي‪ :‬جزيء ‪ ،mRNA‬جزيء‬
‫‪ tRNA‬الذي يقوم بإنتاج أول حمض أميني في عديد‬
‫الببتيد والوحدة الرايبوسومية الصغرى‪ ،‬يلي هذا‬
‫ً‬
‫مؤدية بذلك إلى‬ ‫ارتباط الوحدة الرايبوسومية الكبرى؛‬
‫تكوين معقد البدء بعملية الترجمة‪ .‬تساعد بروتينات تعرف باسم عوامل البدء (‪ )Initiation Factors‬على اجتماع تلك‬
‫العناصر مع بعضها في حين تستهلك الخلية طاقة مستمدة من تميؤ جزيء الـ‪GTP‬؛ لتكوين معقد البدء ‪initiation‬‬
‫‪ ،complex‬بمجرد اكتمال عملية البدء يتحرك جزيء ‪ tRNA‬البادئ (‪ )initiator tRNA‬للموقع ‪ P‬في الرايبوسوم؛‬
‫الستقبال الجزيء التالي من الحمض األميني الرايبوسولي الناقل ‪ .aminoacyl tRNA‬مع مالحظة أنه دائمًا يتم بناء عديد‬

‫‪8‬‬
 ‫الببتيد في اتجاه واحد من حمض المثيونين االبتدائي عند النهاية األمينية (‪- )amino end‬أي ً‬
‫ضا تعُرف باسم ‪N-‬‬
‫‪ - terminus‬وحتى الحمض األميني األخير عند النهاية الكربوكسيلية (‪- )Carboxyl end‬تعُرف باسم ‪.-C-terminus‬‬

‫ثانيًا‪ :‬مرحلة استطالة سلسلة عديد الببتيد ‪:Polypeptide Chain Elongation‬‬

‫في هذه المرحلة تتم إضافة‬

‫األحماض األمينية واحد تلو اآلخر‬
‫عند النهاية الكربوكسيلية (‪C-‬‬
‫‪ )terminus‬للحمض األميني السابق‬
‫في السلسلة النامية‪ ،‬كل إضافة تتم‬
‫بواسطة بروتينات تعرف باسم عوامل‬
‫االستطالة ‪،Elongation Factors‬‬
‫ويتم ذلك عبر ثالثة مراحل‪:‬‬
‫التعرف على الشفرة الوراثية‬ ‫‪)1‬‬
‫الثالثية ‪Codon‬‬
‫‪ ،Recognition‬وبالتالي‬
‫استقطاب الحمض األميني‬
‫الرايبوسولي الناقل ‪aminoacyl‬‬
‫‪ tRNA‬الذي يحتوي على الشفرة‬
‫الوراثية المكملة إلى الموقع ‪،A‬‬
‫ويساعد تميؤ جزيء ‪ GTP‬على‬
‫زيادة دقة وكفاءة هذه الخطوة‪.‬‬
‫بالرغم من وجود العديد من‬
‫جزيئات الـ ‪aminoacyl tRNA‬‬
‫المختلفة إال أن واح ًدا من تلك‬
‫الجزيئات ‪-‬والذي يحمل الشفرة الوراثية المكملة لتلك الموجودة على جزيء ‪ -mRNA‬يكون قادرً ا على‬
‫االرتباط والسماح بالدورة أن تتقدم‪.‬‬
‫تكوين الرابطة الببتيدية ‪:Peptide Bond Formation‬‬ ‫‪)2‬‬

‫جزيء ‪ rRNA‬المتموضع في الوحدة الرايبوسومية الكبيرة يحفز تكون الرابطة الببتيدية بين مجموعة األمين‬
‫للحمض األميني الجديد الموجود في الموقع ‪ A‬والنهاية الكربوكسيلية لسلسلة عديد الببتيد النامية في الموقع ‪،P‬‬
‫في هذه الخطوة يتم إزاحة عديد الببتيد من جزيء ‪ tRNA‬في الموضع ‪ P‬وربطه بالحمض األميني على جزيء‬
‫‪ tRNA‬في الموقع ‪.A‬‬

‫النقل ‪:Translocation‬‬ ‫‪)3‬‬

‫يعمل الرايبوسوم على نقل جزيء ‪ tRNA‬من الموقع ‪ A‬إلى الموقع ‪ ،P‬وبالمثل ينقل جزيء ‪ tRNA‬الفارغ من‬
‫الموضع ‪ P‬إلى الموقع ‪ E‬حيث يتم إطالق سراحه (تحريره) عائ ًدا إلى السيتوبالزم ليتم إعادة تحميله بالحمض‬
‫األميني المناسب‪ 1،‬في الوقت ذاته يتحرك جزيء ‪ mRNA‬مع جزيئات ‪tRNA‬؛ لالنتقال للشفرة الوراثية التالية حيث‬
‫تتم ترجمتها في الموقع ‪ ،A‬مع مالحظة أن حركة جزيء ‪ mRNA‬تكون دائمًا في اتجاه واحد بدءًا من الطرف ‪'5‬‬
‫بطريقة موازية لتحرك الرايبوسوم في االتجاه من ‪ '5‬إلى ‪.'3‬‬
‫مالحظة‪:‬‬
‫يتم استهالك طاقة في الخطوة الثانية والثالثة‪.‬‬
‫ً‬
‫ثالثا‪ :‬إنهاء عملية الترجمة ‪:Translation Termination‬‬

‫تستمر االستطالة حتى تصل أحد إشارات التوقف في جزيء ‪ mRNA‬للموقع ‪( A‬إشارات التوقف‪ ،‬هي‪UAG، :‬‬
‫‪- UGA، UAA‬جميع الشفرات تلك مكتوبة في االتجاه ‪ '5‬إلى ‪ )'3‬والتي ال ُت َترجم إلى أحماض أمينية وإنما تعمل كإشارات‪1‬‬
‫توقف للترجمة‪ .‬هنا يقوم بروتين ذو شكل شبيه بجزيء ‪- aminoacyl tRNA‬يطلق عليه اسم معامل اإلصدار ‪release‬‬
‫‪ factor‬باالرتباط بإشارة التوقف عند الموقع ‪ A‬حيث يعمل على إضافة جزيء ماء ‪-‬المتواجد بوفرة في السيتوسول‪ -‬بداًل‬

‫‪9‬‬
 ‫من إضافة حمض أميني إلى سلسلة عديد الببتيد؛ مؤديًا إلى تميؤ (تحلل بالماء) الرابطة بين سلسلة عديد الببتيد المكتملة‬
‫وجزيء ‪ tRNA‬المتواجد في الموقع ‪ P‬وبالتالي تحرر سلسلة عديد الببتيد من خالل معبر الخروج ‪ exit tunnel‬في‬
‫الوحدة الرايبوسومية الكبيرة يلي ذلك تفكك باقي التراكيب المجتمعة‪ 1‬بواسطة عوامل بروتينية أخرى في عملية مكونة من‬
‫خطوات متعددة وهذا يتطلب تميؤ جزيئي ‪ GTP‬إضافيين‪.‬‬

‫‪10‬‬
 ‫مقدمة تنظيم التعبير الجيني في حقيقيات النواة‬

‫تقوم الخاليا بتنشيط أو تعطيل عملية التعبير الجيني بحسب اإلشارات التي تأتيها من داخل الخلية أو البيئة المحيطة‬
‫بها‪ .‬إن عملية تنظيم التعبير الجيني هي أساس التباين الوظيفي والمورفولوجي لخاليا الكائن الحي الواحد ذات المحتوى‬

‫الوراثي الواحد (في الكائن الحي الواحد)‪ ،‬ما يعني أن هناك طريقة تنظيم خاصة تجعل الخلية من نوع ما تختلف عن خلية‬
‫أخرى ‪-‬بالرغم من احتوائها على نفس المعلومات الوراثية‪ -‬في جسد الكائن الحي عديد الخاليا‪.‬‬

‫هناك مجموعة من الجينات يُعبَّر عنها ( ُت َت رجم إلى بروتينات) في جميع أنواع الخاليا ‪-‬تعرف باسم ‪housekeeping‬‬
‫‪ genes‬التي لها دور في المحافظة‪ 1‬على وظائف الخلية‪ ،‬وهناك جينات يعبر عنها بدرجات مختلفة أو فقط في أنواع معينة‬
‫من الخاليا‪.‬‬
‫االختالف في أنواع الخاليا ال يُعزى لوجود الجينات من عدمه ‪-‬إذ أن الجينات ذاتها متواجدة في جميع خاليا الكائن‬
‫الحي الواحد‪ ،-‬وإنما االختالف في التعبير الجيني‪ .‬بتعبير آخر‪ :‬جميع خاليا الكائن الحي الواحد تحتوي على الجينوم ذاته‬
‫(نفسه) واالختالف فيما بينها يكمن في التعبير للجينات المختلفة حيث أن البعض ُي َعبَّر عنه ( ُي َترجم) إلى بروتين والبعض‬
‫ال يُعبَّر (ال ُي َترجم)‪.‬‬
‫وحيث أن عملية التعبير الجيني تمر بمرحلتي النسخ والترجمة‪ ،‬فمن الممكن أن تتم عملية تنظيم التعبير الجيني خالل‬
‫أي مرحلة‪:‬‬

‫أواًل ‪ :‬تنظيم تركيب الكروماتين ‪:Chromatin Structure Regulation‬‬

‫يوجد الـ‪ DNA‬مغلف ضمن بروتينات في تركيب يعرف باسم ‪ ،chromatin‬الوحدة األساسية منه تعرف باسم‬
‫‪( nucleosome‬يتركب من سلسلة تتابعات‪ 1‬نيوكليوتيدية ملتفة حول بروتينات قلوية تعرف باسم ‪.)Histones‬‬

‫ال يقتصر دور التنظيم التركيبي للكروماتين في المساعدة على احتواء شريط الـ‪ DNA‬في النواة وحسب بل يساعد في‬
‫عملية تنظيم التعبير الجيني من خالل العديد من الطرق (إتاحة موقع الـ‪ promoter‬في موضع الـ‪ ،nucleosome‬وجود‬
‫الجينات ضمن كروماتين مغاير عالي الكثافة يعيق عملية التعبير الجيني‪ ،‬وجود مواد كيميائية تقوم بعملية ‪histone‬‬
‫‪ modification‬لكلي بروتينات الهيستون والنيوكليوتيدات المحيطة بها؛ إلرخاء تركيب الكروماتين وتحفيز التعبير‬
‫الجيني‪ ،‬هذه التعديالت يتم تحفيزها بواسطة العديد من اإلنزيمات‪ 1‬المميزة‪.‬‬

‫التعديالت الهيستونية وميثلة الـ ‪:DNA Histone Modifications and DNA Methylation‬‬

‫هناك أدلة وفيرة عن وجود التعديالت الهيستونية في كل الكائنات حقيقية النواة‪ ،‬وهي ذات تأثير مباشر على تنظيم‬
‫عملية نسخ الجين‪ .‬تخرج من بروتينات الهيستون في النكليوسوم نهايات أمينية تعرف باسم ‪ histone tails‬متاحة إلضافة‬
‫أو إزالة مجموعات كيميائية معينة مثل‪ :‬األسيتيل (‪ ،)COCH3-‬الميثيل ومجموعات الفوسفات‪.‬‬

‫إضافة مجموعة األسيتيل إلى ذيل الهيستون يحفز عملية النسخ عن طريق فك تركيب الكروماتين‪ ،‬في حين إضافة‬
‫مجموعة الميثيل تؤدي إلى تكاثف تركيب الكروماتين وتقليل معدل عملية النسخ‪.‬‬

‫‪11‬‬
 ‫ضا مجموعة مختلفة من اإلنزيمات تعمل على ميثلة الـ‪ DNA‬نفسه على قواعد نيتروجينية معينة (عاد ًة‬ ‫هناك أي ً‬
‫السيتوسين ‪ .)C‬تحدث عملية ميثلة الـ‪ DNA‬في معظم النبات‪ ،‬الحيوانات والفطريات‪.‬‬

‫وراثة علم ما فوق الجينات ‪( Epigenetic Inheritance‬انتقال توارث الصفات بآليات غير مضمنة في تسلسل‬
‫النيوكليوتيدات)‪:‬‬

‫حيث أن طفرات الـ‪ DNA‬هي تغيرات دائمة وتعديالت الكروماتين قابلة لالنعكاس‪ ،‬أكد الباحثون بأدلة عديدة أهمية‬
‫معلومات التخلق المتعاقب (هناك مصطلحات عدة للشيء ذاته‪ ،‬إذ أن علم ما فوق الجينات قد يطلق عليه أي ً‬
‫ضا‪ :‬علم‬
‫الوراثة الالجينية أو علم التخلق المتعاقب أو علم التخلق المتوالي) وذلك عن طريق تفسير حدوث مرض وراثي ما ‪-‬مثل‬
‫داء الفصام‪ -‬في أحد فردي التوأم المتماثل دون الفرد اآلخر‪ .‬كما لُوحِظ في بعض حاالت السرطان طفرات في األساليب‬
‫الطبيعية لميثلة الـ‪ DNA‬والمرتبطة بالتعبير الجيني المناسب‪ .‬في الوقع أن اإلنزيمات التي ُتسهم في تعديل تركيب‬
‫الكروماتين هي أجزاء متكاملة مع آلية تنظيم عملية النسخ في حقيقيات النواة‪.‬‬

‫ثان ًيا‪ :‬تنظيم بدء عملية النسخ ‪:Transcription Initiation Regulation‬‬

‫توفر اإلنزيمات المسؤولة عن تعديل تركيب الكروماتين تحكم أساسي في عملية التعبير الجيني عن طريق تغيير قابلية‬
‫منطقة ما على شريط الـ‪DNA‬؛ لالرتباط بعامل النسخ من عدمه (بروتينات ترتبط بالـ‪ DNA‬تعمل على تسهيل أو تثبيط‬
‫ارتباطه بأنزيمات البلمرة ‪.)RNA Polymerase‬‬

‫تنظيم جين حقيقيات النواة النموذجي وناتج نسخه ‪Organization of a Typical Eukaryotic Gene‬‬
‫‪:and Its Transcript‬‬

‫ترتبط مجموعة بروتينات ‪ transcription initiation complex‬بموضع الـ‪ promoter‬عند نهاية الطرف الذي‬
‫يقع قبل الجين ‪-‬من هذه البروتينات إنزيم ‪ -RNA Polymerase 2‬ثم تبدأ نسخ الجين إلى ‪pre-mRNA (Primary‬‬
‫)‪ RNA Transcript‬تتضمن إضافة إنزيمات للنهاية ‪ '5‬والـ‪ Poly-A Tail‬بمعدل مكافئ (متزامن) لعملية التخلص من الـ‬
‫‪Introns‬؛ للحصول على ‪ RNA‬ناضج (‪.)mature RNA‬‬

‫حيث أن غالبية جينات حقيقيات النواة ذات عناصر تحكم متعددة (أجزاء من الـ‪ DNA‬غير مشفرة تعمل كمواقع ارتباط‬
‫لبروتينات تعرف باسم عوامل النسخ ‪ Transcription Factors‬ترتبط بعناصر التحكم وتنظم عملية النسخ‪ .‬عناصر‬
‫التحكم على شريط الـ‪ DNA‬وعوامل النسخ التي ترتبط بها مهمة للتنظيم الدقيق والمحكم لعملية التعبير الجيني في مختلف‬
‫أنواع الخاليا‪.‬‬

‫‪12‬‬
 ‫أدوار عوامل النسخ العامة والخاصة ‪The Roles of General and Specific Transcription‬‬
‫‪:Factors‬‬

‫عوامل النسخ العامة‪ General Transcription Factors 1‬توجد في ‪ promoter‬جميع الجينات‪ ،‬في حين أن بعض‬
‫جدا عن الـ‪.promoter‬‬ ‫الجينات تتطلب عوامل نسخ خاصة ترتبط بعناصر التحكم التي تكون إما قريبة أو بعيدة ً‬

‫عوامل النسخ العامة في الـ )‪:promoter (General Transcription Factors at the Promoter‬‬ ‫أ‪.‬‬

‫يتطلب إنزيم ‪ RNA Polymerase 2‬مساعدة عوامل نسخ أساسية للبدء في عملية نسخ كل الجينات المشفرة‬
‫تعرف باسم ‪.general transcription factors‬‬

‫القليل من البروتينات ترتبط بتتابع على الـ‪ DNA‬مثل الـ‪ TATA Box‬ضمن الـ‪ ،promoter‬لكن العديد منها‬
‫يرتبط ببروتينات تتضمن عوامل نسخ أخرى وإنزيم ‪ .RNA Polymerase 2‬تفاعل بروتين مع بروتين هو‬
‫أساسي للبدء بعملية النسخ في حقيقيات النواة‪ ،‬حيث أنه عندما تتحد أجزاء ‪ initiation complex‬يبدأ إنزيم‬
‫البلمرة بعمله على طول شريط الـ‪ DNA‬في تكوين سلسلة مكملة من الـ‪.RNA‬‬

‫عوامل النسخ الخاصة والمعززات ( ‪:)Enhancers and Specific Transcription Factors‬‬ ‫ب‪.‬‬

‫بعض عناصر التحكم (‪ )proximal control elements‬تقع بالقرب من الـ‪ ،promoter‬في حين أن‬
‫عناصر التحكم األبعد توجد ضمن تجمعات‪ 1‬تعرف باسم المعززات ‪ enhancers‬تتكون من آالف‬
‫النيوكليوتيدات الواقعة قبل الجين او بعده أو حتى في منطقة الـ‪ ،introns‬وقد يكون لجين ما العديد من‬
‫المحفزات ‪ enhancers‬لعملية النسخ كل منها ينشط في أوقات مختلفة أو في أنواع معينة من الخاليا في الكائن‬
‫الحي‪.‬‬

‫تعمل عوامل نسخ معينة كمثبطات ‪ repressors‬لعملية التعبير الجيني من خالل عدة طرق‪ .‬بعض‬
‫ً‬
‫معيقة بذلك ارتباطها‬ ‫المثبطات ترتبط مباشرة بعناصر التحكم على الـ‪- DNA‬في الـ‪ enhancer‬أو مكان آخر‪-‬‬
‫بالبروتين المنشط ‪ ،activator‬في حين هناك مثبطات أخرى تتداخل مع تركيب المنشط ‪ activator‬نفسه‬
‫وتغيير قابليته لالرتباط بشريط الـ‪.DNA‬‬

‫‪13‬‬
‫باإلضافة إلى التأثير المباشر على عملية النسخ‪ ،‬بعض المنشطات والمثبطات تعمل بطريقة غير مباشرة من‬
‫خالل التأثير على تركيب الكروماتين‪.‬‬

‫السيطرة التوافقية لتنشيط الجين ‪:Combinatorial Control of Gene Activation‬‬

‫التحكم الدقيق لعملية النسخ يعتمد بشكل كبير على ارتباط المنشطات بعناصر التحكم في الـ‪ .DNA‬بالنظر إلى عدد كبير‬
‫من الجينات التي يجب تنظيمها في خلية نباتية أو حيوانية وعدد السالسل النيوكليوتيدية الصغير والمختلفة في عناصر‬
‫التحكم‪ ،‬يظهر درزن ونحو ذلك من التتابعات النيوكليوتيدية مرارً ا وتكرارً ا في عناصر التحكم لجينات مختلفة‪ .‬يتكون كل‬
‫معزز ‪ enhancer‬بالمتوسط من حوالي عشرة عناصر تحكم كل منها يستطيع االرتباط بعامل نسخ واحد او اثنين‪ .‬بداًل‬ ‫ِّ‬
‫من غياب عنصر تحكم واحد‪ ،‬فإن اندماج عناصر التحكم في المعزز ‪ enhancer‬مرتبطة مع جين يعتبر ذو أهمية في‬
‫تنظيم نسخ الجين‪.‬‬

‫بالرغم من وجود عشرات من تتابعات عناصر التحكم إال أن احتمال حدوث اندماج لعدد كبير ممك ًنا‪ .‬كل اندماج‬
‫لعناصر التحكم يستطيع تنشيط عملية النسخ فقط عند وجود البروتينات المنشطة ‪ activator proteins‬والذي من الممكن‬
‫أن يحدث في وقت معين أثناء النمو أو في نوع معين من الخاليا‪.‬‬

‫‪14‬‬
 ‫جينات خاضعة للسيطرة المنسقة في حقيقيات النواة ‪:Coordinately Controlled Genes in Eukaryotes‬‬

‫التعبير الجيني المتزامن يعتمد على مجموعة جينات مبعثرة ذات تركيب خاص من عناصر التحكم‪ .‬البروتينات‬
‫المنشطة ‪ activator proteins‬تتعرف على عناصر التحكم التي ترتبط بها‪ ،‬محفزة بذلك عملية نسخ الجينات بغض‬
‫النظر عن أماكن وجودها في الجينوم‪.‬‬
‫التحكم المتساوي (المنسق) لجينات متفرقة (مبعثرة) في خلية حقيقية النواة تحدث كاستجابة إلشارات كيميائية آتية من‬
‫خارج الخلية‪ .‬الهرمون الستيرويدي ‪-‬على سبيل المثال‪ -‬يدخل إلى الخلية ويرتبط ببروتين مستقبل خاص داخل الخلية‬
‫مكو ًنا معقد المستقبل والهرمون ‪ hormone receptor complex‬يقوم بدور منشط لعملية النسخ‪ .‬كل جين يتم تحفيز‬
‫نسخه بمعقد المستقبل والهرمون له عنصر تحكم يتم التعرف عليه بواسطة معقد المستقبل والهرمون ذاته‪.‬‬
‫على الصعيد اآلخر هناك العديد من المركبات (الجزيئات) اإلشارية ‪-‬مثل الهرمونات الغير ستيرويدية وعوامل النمو‪-‬‬
‫ترتبط بمستقبالت على سطح الغشاء‪ 1‬الخلوي ‪-‬دون الدخول إلى داخل الخلية‪ ،-‬ما يعني أنها تتحكم بالتعبير الجيني بطريقة‬
‫غير مباشرة عن طريق إثارة مسارات نقل اإلشارة ‪ Signal Transduction Pathways‬التي تنشط عوامل نسخ معينة‪.‬‬

‫مالحظة‪:‬‬
‫الجينات التي تحتوي على نفس عناصر التحكم يتم تنشيطها بنفس اإلشارات الكيميائية‪.‬‬

‫الهندسة النووية والتعبير الجيني ‪:Nuclear Architecture and Gene Expression‬‬

‫أدى التطور في التقنيات المستخدمة‪ 1‬في تصوير الكروموسومات ‪-‬مثل ‪chromosomes conformation capture‬‬
‫‪ - techniques‬إلى تمكن العلماء من التعرف على مناطق الكروموسومات التي تجتمع مع بعضها في الطور البيني‬
‫‪ . interphase‬أظهرت الدراسات أن حلقات الكروماتين تمتد من مناطق كروموسومية خاصة إلى مواقع معينة في النواة‪.‬‬
‫حلقات مختلفة من نفس الكروموسوم وحلقات من كروموسومات أخرى قد تتجمع في مواقع كهذه بعضها يحتوي على‬
‫كمية وفيرة من إنزيمات ‪ RNA Polymerases‬والبروتينات المرافقة لعملية النسخ ‪transcription-associated‬‬
‫‪ . proteins‬يبدو ذلك وكأنه مركز تفاعل يستقطب أطراف تفاعل من العديد من األماكن المجاورة المختلفة ‪-‬يعرف ذلك‬
‫باسم مصانع النسخ ‪ - Transcription Factors‬والتي يعتقد بأنها أماكن خاصة لوظيفة مشتركة‪ .‬هناك العديد من األدلة‬
‫العلمية التي تنص على أن الجينات التي ال يُعبَّر عنها تقع في الحدود البعيدة عن مركز النواة‪ ،‬في حين أن تلك التي يتم‬
‫التعبير عنها تقع قريبة من مركز النواة‪.‬‬

‫‪15‬‬
 ‫ثال ًثا‪ :‬آليات تنظيم ما بعد عملية النسخ ( ‪:)Post-Transcriptional Regulation Mechanisms‬‬

‫عملية التعبير الجيني ال تتألف من عملية النسخ فقط‪ .‬إذ أن عملية التعبير لجين يشفر لبروتين تقاس أسا ًسا بكمية‬
‫البروتين الف َّعال المصنع بواسطة الخلية وبالمثل عملية تخليق ‪ pre-mRNA‬ونشاط البروتين في الخلية‪ .‬العديد من آليات‬
‫ً‬
‫استجابة للتغيرات البيئية دون تغيير أساليب عملية‬ ‫التنظيمية ُت دار في مراحل عدة بعد عملية النسخ لتكييف التعبير الجيني؛‬
‫النسخ‪.‬‬

‫معالجة الحمض النووي الرايبوزي ‪:RNA Processing‬‬

‫معالجة الـ‪ RNA‬في النواة وتصدير ‪ mature RNA‬للسيتوبالزم يوفر فرص لتنظيم التعبير الجيني ال توجد في بدائيات‬
‫النواة‪ ،‬ومن أمثلة التنظيم على مستوى معالجة‪ 1‬الـ‪ :RNA‬عملية وصل الـ‪ RNA‬المتبادل (‪)alternative RNA splicing‬‬
‫والتي يتم فيها إنتاج جزيئات ‪ mRNA‬مختلفة من جزيء ‪ pre-mRNA‬واحد بحسب أي التتابعات النيوكليوتيدية على‬
‫جزيء الـ‪ RNA‬تعامل ‪ exons‬وأيها يعامل معاملة ‪ . introns‬البروتينات التنظيمية متخصصة بحسب نوع الخلية للتحكم‬
‫في خيارات الـ‪ intron-exon‬عن طريق ارتباطها بتتابعات تنظيمية ضمن جزيء الـ‪.pre-mRNA‬‬

‫بداية الترجمة وانحالل الـ ‪:mRNA Translation Initiation and mRNA Degradation‬‬

‫الترجمة فرصة أخرى لتنظيم التعبير الجيني الذي غالبًا ما يكون في مرحلة البدء‪ ،‬فبالنسبة لبعض أنواع ‪ mRNA‬يكون‬
‫البدء بعملية الترجمة مثبط بواسطة بروتينات تنظيمية ترتبط بتتابعات خاصة أو تراكيب في المنطقة الغير مترجمة (‬
‫مانعة بذلك ارتباطها بالرايبوسومات (مالحظة‪ :‬كاًل من الـ‪ cap '5‬والـ‪ Poly-A Tail‬في الـ‬
‫ً‬ ‫‪ )UTR‬عند النهاية ‪ '3‬أو ‪'5‬‬
‫‪ mRNA‬مهمان لالرتباط بالرايبوسوم)‪.‬‬

‫طريقة أخرى وهي أن ترجمة كل جزيئات الـ‪ mRNA‬في خلية‬

‫قد يتم تنظيمها م ًع ا‪ .‬في خلية حقيقية النواة يتضمن تنشيط أو تثبيط‬
‫عامل بروتيني واحد أو أكثر ذو أهمية للبدء في عملية الترجمة‪.‬‬

‫دورة حياة جزيئات الـ‪ mRNA‬مهمة‪ 1‬في معرفة أسلوب (نمط)‬

‫تخليق البروتين في الخلية‪ ،‬على سبيل المثال جزيئات الـ‪mRNA‬‬
‫للسالسل عديدة الببتيد في بروتين الهيموجلوبين (جلوبين ‪α‬‬
‫وجلوبين‪ ) ‬في كريات الدم الحمراء الناضجة تكون ثابتة لمدة‬
‫زمنية طويلة ما يسمح لتلك الجزيئات بأن ُت َترجم مرات عديدة في‬
‫الـ‪.RBCs‬‬

‫غالبًا ما تقع التتابعات النيوكليوتيدية التي تؤثر في مدة بقاء‬

‫جزيء ‪ mRNA‬في المنطقة الغير مترجمة عند النهاية ‪ .'3‬في‬
‫تجربة أجراها باحثون‪ ،‬وفيها تم نقل السلسلة من جزيء ‪mRNA‬‬
‫قصير األجل لعامل نمو ‪ growth factor‬إلى النهاية ‪ '3‬في‬
‫جزيء الـ‪ mRNA‬بسرعة خالل فترة زمنية قصيرة‪.‬‬

‫معالجة البروتين وتحلله ‪:Protein Processing and Degradation‬‬

‫هذه المحطة األخيرة للتحكم في التعبير الجيني‪ .‬كما هو متعارف عليه أن سالسل عديدة الببتيد تخضع لعمليات معالجة‬
‫قبل دخولها في إنتاج جزيئات البروتينات الف َّع الة‪ ،‬على سبيل المثال يؤدي انشطار سالسل عديد الببتيد األولية لألنسولين‬
‫االبتدائي (طليعة األنسولين ‪ )pro-insulin‬إلى تكوين الهرمون الف َّعال‪ .‬باإلضافة إلى هذا هناك بروتينات عديدة تخضع‬
‫لتعديالت كيميائية من أجل التحول إلى الوضع الفعال (النشط وظيفيًا)‪.‬‬
‫البروتينات التنظيمية يتم تنشيطها أو تثبيطها بإضافة قابلة لالنعكاس من مجموعات الفوسفات باإلضافة إلى أن‬
‫البروتينات التي يكون أداؤها الوظيفي عند موضع سطح الغشاء‪ 1‬الحيوي تكون بحاجة إلى وجود سكريات؛ لتؤدي عملها‬
‫( ُت َع بِّر عن وظيفتها)‪ .‬التنظيم قد يحدث في أي خطوة من خطوات تعديل أو نقل البروتين‪.‬‬

‫وأخيرً ا فإن مدة فاعلية البروتين الوظيفية في الخلية يتم تنظيمها عن طريق االنحالل االنتقائي (االختياري) ‪selective‬‬
‫‪ ، degradation‬ولتحديد (تمييز) بروتين ما يتطلب تحلله (هدمه) تقوم الخلية بربط البروتين بسلسلة عديدة الببتيد ‪-‬تعرف‬

‫‪16‬‬
 ‫ً‬
‫مؤدية بذلك إلى سهولة التعرف على (تمييز)‬ ‫باسم ‪ubiquitin‬؛ لتكوين معقد بروتيني عمالق يسمى ‪proteasomes‬‬
‫البروتين المستهدف بعملية الهدم (التحلل)‪.‬‬

‫‪17‬‬