?=QAzy ?+<Qgy ?

}d"C
G G ?+"tAyGh e( zgzy R*Rgy O=f xzC ?"*O|
G G

bTQ1 .O n9hQ

Z=uTC9G Z;XN@9G qT9O

ZvTv*GQuv9G Zv0bvRvS9Gh
ZQ-d)

OhGb9G SuT;uI;C .O w4X6d9G d:X0 bQC: .C w(GdF9G qTQ- s=b9G rB; .O

q
?|OtAC ?+G+@ QAS:
Gh G G J 9+"tAy >Av ?zTzS
G
 bvvvTSQ)

hv +v }v F b(v qv * ,v Zv Zv Mv @ )v gv Tv | ,v $ ,#v *Qv Wv gv yGh jO9v Jv y G fQv tv yG ,v p M9v Av qv }v y G ?v !9v tv Av yG ,?v *(v +v Jv yG ?v !9v tv Av yG fE
k
?vCGQ(vyG ~vzvf ,e9vgvyG A9v+vI}G ~vzvgv< ?vpQvgv}vyG ?v!9vtvAvyG gPv$ >vzvavAv@ ,OOvJv}vyG aOv%vyG )vzvf GO9v}vAvf9vp .iQvL}G d(vtvJvyG

A9v +v I}G ~v zv f ,J9v ShQv +v qv yG ~v zv gv <h ;,v 8v * Rv Gv yG >v av yGh j Qv Wv =v yG ?v CGQ(v yG ~v zv gv <h ;9v *;v Mv yG A9v +v IC ~v zv fh ,?v +v 8v *Rv Gv yG

,?v *(v +v Jv yG J9v +v zv }v gv yG ?v SOv "v $ h ,J9v }v *Rv !}G ?v !9v tv Av <h ,AGPv jv yGh ?v fGQRv yG e(v zv gv <h ;?v *(v +v Jv yG A9v +v }v +v wv yGh ,?v *Qv %v Gv }v yG

(bioinformatics) ?v*(v+vJvy G ?v+v@9v|(vzvgv}vy Gh (biocomputing) ?v* (v+vJvyG ?v=vS(vJvyG >vgvzv@ ,xvyP )vyE ?vp9v\E .~vdv"vyG ~vzvfh
u k k
,Uv * QOv Av y G >v Av v #v | {v +v zv tv yG c9v "v $ f(v wv * fC 9v | Ov I )v yE rv F9v qv }v yG #v | &v !{v p ,&v +v zv fh .b(v =v Tv | Qv +v i 9v +v |9v "v Av | GQ h O

v
hC J9v !G(vv+v Jv yGh J9vv@9v =vv"vvyG ?vv+v <Qv Av v ?v tv =v av | Qvv$9v dv | fC 9v }v v .?v p9vvv d(vvtv JvvyG gPv $ ,v avvjv @ fC dh9vvJv @ ,v Av yG ,I Rv F(v }vvyG
k
.e 9 GI } G IO O gA} yG J 9 SG QO yG # | ) AI IO ( tq| f( w @ 9| 9=y 9i ? +z+J Ay G ?*( + Jy G ?!9 tAyG

q q
,vv}vv+vvzvvgvv@ iOvvy xvvyPvvv h ,?vvzvv*(vvavvy G ?vvY9vvMvvyG ,vv@9vvSGQO d;vvL IQvv=vvL jOvvy Bvv!(vvwvv@ Ovvtvvy ,iQvvLC ?vv%vvF #vv|
m

#v+v< #v | xvy Ph ,9v%v}v zv gv @ ,vjv=v"v* ,vAvy G {v+vY9v qv Av yG ,Qv L6Gh #v +v JvyG #v +v < ,R GQv<{v < e9v+vtvy G RvqvJv | (v$ ~vv ,,v@Pv|;v Av y

.I OI(| ?* DQ #* ( w@ {F C #| iQ L } G {+ Y9 q A y G a: B

?v tvv+vvsO #v +v gv <h uvvp }G #vv| Y(v "v yG GPv $ #vv+vv|zvvAvvy ?vvyh9v Jvv| (vv$ y ?vv+vvC GQ (vvy G ?vvSOv "v %v yGh ?v *(v +vvJv yG ?v !9v tv Av yG {vv+vvy Oz fE
u
#v +v < 9v | MhGQv Av @ ,v Av yGh g Pv $ >v Av wv yG hv +v \G(v | #v | {v v ?v Wv s 9v "v | ICQv Gv yG #v | ,gQ9v wv !E #v wv }v * : (v Jv ! )v zv gv p ,?v =v s 9v C

#v | IOv IGh ?v Jv qv Zv < ?v f(v =v Av | I Ov IGh ?v +v Zv ! ?v Jv qv Y ,v p y~v dv "v yG A9v +v IC ~v zv fzh y ?v Gv Tv ! }G ?v SOv "v $zh ,yf 9v Dv +v }v yGz

q
JGQ(vWv"v}vyG #v| J9v8v|h ?v*Ovtv! J:9vtv|h >vAvv d(vZvph J9vSGQO Uv*Qvwv@ ~v@ #v+vI ,vp .dhGOvGvyGh J9v|(vSQvyG

IO9v }v yG #v | J9v S9v =v Av s: G ,v p eOv tv | 9v %v "v | Ov *Ov gv yG( H9v Av wv yG GPv $ ,v p &v y h9v "v @ ~v @ j OQv p {v LOv | j C dh9v "v Av y ?v +v }v zv gv yG

)vvavvMvvAvv* O9vvwvvy 9vv< {vvLOvv| {vvv VGQvvgvvAvvSG ,vvp jOvvJvvAvvyG fE ,iQvvLC ?vv%vvF #vv| .)?vv+vv}vvzvvgvvyG J9vvSGQOvvzvvy ?vvf(vv=vvavv}vvyG

.hS hC u pC # }\ 9 %g\hh ?+S9S}G W9t "yG )zf R+ vQA yG )yE OQqy G hpO * 9 | ,aQI 4000 vvyG

x q
#v| f 9v|zv< I O(vgvzvy ?vyO}G OvGvAvS Ev+vJv< ,)vgvTv}vyG GPv$ ,vp ,9v| OvI )vyE ,&vzvs C BvJvGv! Ovs f (vvC f C {v|B

,vAvyG J9v*OvJvAvyGh UQvqvzvy U9vMvy G xv}v+v+vtv@ )vyE ,IOvtvgv}vy G &v@9vJvzvavZv|h ,~vzvgvyG ,vp [vZvMvAvy G Ov*OvWvyG ~vy 9vgvyG
k
. 9g +}F 9 "y ?D*O Jy G ?*( +J yG ?! 9tAy G 9% |O t@

o
f (v!9vv ,vp 9v+v!9v}vy C ,vp JQvWv! ,vAvyG ,?v+vzvY}G ?vMvTv"vzvy ?vav+vTv< ?v}vFQv@ BvTv+vy ,v$ ?v* Rv+vzvGv! G ?vMvTv"vyG g Pv$
p
k q q
,J9v !9v +v =v zv y e9v gv y G Ev * Ov Jv Av yG #v f GOv +v gv < ,j(v Av Jv @ :?v gv S(v |h ?v "v Tv Jv | ?v +v !9v C ?v gv =v _ 9v %v "v wv y ,2001 Qv =v }v Tv *O/dh}G

.)~ d"y G A9+ IC ~zfh ,RNA vvyG ,?GT!}G ? SO "$( IO *OF h+\G(| ? C;C

{v =v tv p .H9v Av wv yG GPv $ ,v p ,v S9v SC {v wv Wv < G(v }v $ 9v S #v *Pv yG S9v "v yG ^v gv < )v y E j Qv wv V O(v gv * ,QOv tv yG GPv $ Ov "v fh

q
~vvvvv*9vvvvvvQvvvvvvh ,(Ruth Hammelehle) {vvvvv+vvvvvzvvvvv|9vvvvv$ Kh Q ~vvvvvSQvvvvvy G ?vvvvv=vvvvv$(vvvvv| )vvvvvyE jQvvvvvwvvvvvV &vvvvvFhC fC )vvvvv"vvvvv}vvvvv@C ,A,vvvvvV {vvvvvv
k
,GOv F ?v zv +v }v Fh ?v Jv \Gh J9v |(v SQ )v yE ?v +v }v zv gv y G ?v jv zv yG ?v }v FQv @ ,v p ~v +v dv f {v }v gv < e9v s jPv y G ,9v +v ! 9v }v y C ,(Kirchheim)

5
:IQQvJv| #v| QvDvvC Bv!9vv ,vAvyG ,9v+v!Q(vqv+vy9vv ,(San Ramon) f(v|GQ f9vSh ,(Marjorie Tiefert) JQv+vqv+v@ jQ(vFQ9v|h
q q
#v +v Av SQv +v v ,v |hQ ,Qv V9v "v yG )v yE Qv wv Wv y9v < &v F(v @C 9v }v v .H9v Av wv yG GPv %v y ?v zv +v Y}G MhQv yG #v f JQv =v fh Bv dv p9v I Ov tv p
k
~v%vAvs(v< G(v}v$9vS #v*PvyG ?vf9v"vZvyGh ?v+v}v*O9vv}G ,vp #v*Qv+vDvwvyG A;v|Rvzvy 9v]v*C Rv+v}v| QvwvVh .Ov*OvJvAvy9v< (Romy Kirsten)
J9v IGQv Av s:9v < j9v *E ~v $Ov *hRv @h ~v %v @Qv =v L J:9v Gv | #v }v \ H9v Av wv yG )hv +v \G(v |( {v LGOv | ,v p IAGQv tv zv y ~v %v Av s9v _h
k
Bv vSQ(v vDv v*Q QOv v!Ghh ;9v v"v v+v v+v vp ?v vgv v|9v vF ,(Max Roehr) QhQ Uv vv9v v| :~v v$ A:|v v$h .9v vgv vqv v! Qv vDv vv}G J9v vJv v+v vJv vZv vAv vyGh
JhQv Av yOEh ;Ulm ?v gv |9v F ,(Peter Duerre) Qv *O Qv Av +v <h ;(Bonn) f(v <h ,Biochemie GmbH ,(Waander Riethorst)
;?v +v "v tv Av yG #v +v yQv < ?v gv |9v F ,(Dietrich Knorr) Q(v "v v Xv Av *Qv Av *Oh Ulf Stahl ,(Edeltraut MastGerlach) TGQv +v jv Av S9v |
,GBF ,(Jochen Berlin) #v v+v vyQv v+v v< #v vV(v vFh ;(Jena) 9v v"v v+v vFh ,Hans-Knoell Ov v%v vgv v| ,(Udo Graefe) rv v*Qv vi hOhCh
kv+vyC J9v}vzv+v$h ;#vi9v%v"v<(vv ,A/S Novozymes ,(Allan Svenson) f(vTv"v+vqvS f:Bh ;(Braunschweig) kv*(vWvTv!GQv<h
c(v $ Ov y(v @Qv +v <h ;Potsdam ?v gv |9v F ,(Frieder Scheller) Qv +v zv +v wv S Qv *Ov *Qv ph ;(Breisach) L9v Tv *Qv <h ,(Helmut Uhlig)
rv yhQh ,(Rolf Blaich) Xv Av *;v < rv yhQh ;(Weihenstephan) f9v qv Tv Av Tv "v *hh -Nv +v !(v +v | ?v gv |9v F ,(Bertold Hock)
?v v vgv v v|9v v vF ,(Gerd Weber) Qv v v=v v v*h OQv v v+v v vih (Helmut Geldermann) f9v v v|Qv v v*Ov v vzv v v+v v vi J9v v v}v v v+v v v$h ,(Rolf Claus) R(v v vzv v vv
(Dieter xv v v+v v vShQOv v v"v v v+v v vF Qv v vAv v v*Oh ,(Hans-Joachim Knackmuss) S9v v v}v v vv9v v v"v v vv ~v v v+v v vV(v v vF -Uv v v!9v v v$h ;Hohenheim
Qv +v Av +v <h ,(Joerg Metzger) Qv iRv Av +v | LQ(v Fh ,(Karl Heinrich Engesser) Qv +v Tv +v Gv !E Xv Av *Qv "v +v $ dQ9v vh ,Jendrossek)
S(v vzv vvh ,(Matthias Reuss) ShQ S9v v+v v@9v v|h ,(Ulrich Eisel) {v v*Rv v*C Xv vAv v*Qv vyCh ,(Peter Scheurich) Xv vAv v*Q(v vwv vS
rv*R(vFh ,(Michael Thumm) e9vC d9vWv+v|h ,(Christoph Syldatk) xv@GOvzv+vS a(vAvTv*Qvvh ,(Klaus Mauch) T9v|
;Stuttgart ?vgv|9vF ,(Ulrich Kull) d9vv XvAv*QvyCh (Paul Keller) Qv+vzv+vv d(v<h ,(Joseph Altenbuchner) Qv+v"vWv@(v=v"v+v@C
,Roche AG ,(Joachim Siedel) dOv+vS ~v+vV(vFh ,Stuttgart ?v gv|9vF ,(Thomas von Schell) {v+vwvS f(vp S9v|(vCh
;Biberach ,Boehringer-Ingelheim ,(Kerstin Maier) Qv v+v v| #v v+v vAv vSQv vvh (RolfWerner) Qv v+v v!Qv v*h rv vyhQh ;Penzberg
(Michael Broeker) Qv +v vhQv < d9v Wv +v |h ;Wuppertal ,Bayer AG ,(Frank-Andreas Gunkel) {v wv "v F jQOv !C xv !GQv ph
,BASF AG ,(Uwe Pressler) Qv v v v zv v v v Tv v v v *Qv v v v < hC ,(Bernhard Hauer) QhC OQ9v v v v !Qv v v v +v v v v <h ;Marburg ,Chiron Bering ,
(Tilmann kv v v zv v v +v v v =v v v S f9v v v }v v v zv v v +v v v @h ;Hoechst ,Aventis Pharma ,(Frank Zocher) Qv v v VhR xv v v !GQv v v ph ;Ludwigshafen
#v *Bh ;Chosi ,Yamasa Corporation ,(Akira Kuninaka) 9v v9v +v "v +v "v v GQv +v vCh ;Bergkamen ,Schering AG ,Spellig)
kv !(v *h (Ernst) Bv Tv !Qv *Eh ;(Julia Schueler) Qv y(v wv S 9v +v y(v Fh ;Edinburgh ?v gv |9v F ,(Ian Sutherland) Ov !:Qv +v C9v S
,v!hOvf9vS #v*PvyG JQ9vjv@(vAvV ,vp jOv%vgv| ,vp #v*Qv+vDvv OGQvpC #v}v\h (Young Frankfurt). JQ9vqvwv!GQvp
(Stuttgart)
q
f9v}vWv@9v< {v+v@h ,(Jutta Schmitt) Bv+v}vV 9v@(vF )vyE QvwvWvy9v< &vF(v@C fC )v"v}v@C ,v"v!{vp ,?v+v<9vAvwvyG ?v_(vavMv}vyG ,vp Qv=vZv<
.(Danie Appel) {+<C {+!GOh (Jurgen Pleiss) U +z< #+iQ(Fh ,(Till Batcmann)

hC V(v }v i O(v Fh eOv f IRv Gv gv }v yG #v | &v !{v p ,H9v Av wv yG Ov tv qv @h M;v Y G J:h9v Jv | #v | ~v iQv yG )v zv fh
k k
hv+v }vGvy 9v!9v"v Av|G QvDvv}G f(v vC a(v S ,v"v!C 9v}vv .rvy|v}vyG zvavL #v| 9v|9v}v @ ,v $ ,v AvyG ,H9vAvwvyG GPv$ ,v p 9v| A9vavLC
?v wv =v Wv yG )v zv f fG(v "v gv yG d;v L #v | Qv Dv vC H9v Av wv yG GPv $ #v +v Tv Jv @ #v wv }v * #v *C ~v zv fC fC ,v y f(v Jv +v Av +v S #v *Pv yG AGQv tv yG
.<http://www.itb.unistuttgart.de/pocketguide> ?+@(=w"gyG
(Rolf D. Schmid) O+ }V ry hQ
2003 /2002 ,(Stuttgart) JQ9j@(A V

6
 Zvv:bNQ9G

t n o q
?v* (v+v JvyG J9v +v zv }vgv yG ?v SOv "v$h ?v *(v+vJv yG A9v +v }v+vwv yGh A9v +v I}G ~v zvf H;v avy Ovgv | GPv $ j O9v VQvAvS:G {v +v yOvy G fE

(modern biotechnology) ?vvDvv*OvvJvvyG ?vv* (vv+vvJvvyG ?vv!9vvtvvAvvyG J:9vvGvv| dh9vv"vvAvv@ ,vvAvvyG J9vvSGQOvvy G )vvy hC #vvf f(vvDvvJvv=vv* #vv*PvvyG
q o
{v +vvyOh ,Y(v \(v | {v wv y ?vv+v }v zv gv yG J9v S9v =vvAv s:G #v | Ov +v F OOvvf hvv| ,vvFP(v }vv! {v wv Wvv< >v Av v &v ! E Evv+v Ih .IOOv gv Av }v yG
.u} fC J9 S GQ O y ? * G O < ? at " v { } g A T * f C # w } * & ! { p , {| 9 V

x k
o
{v}vwv* Ev+vJv< ?vIhQvav}vy G hv+v\G(v}vy G J: 9vGv| #v| :9vGv| 142 vv y ?v! (vzv| J9vI(vy )vzvf {v+vy Ovy G GPv$ j(vAvJv*

q q
)v zv f {v +v %v Tv Av zv y ?v Jv qv Y {v v )v zv f U(v Zv "v y G IOv }v f} ?v !(v zv | #v *h9v "v f c9v "v $ fC 9v }v v .?v +v Zv ! ?v Jv qv Y Y(v \(v | {v v

.H 9A wy G #}\ { t"A yG Q9 tyG

k k k k
,vp OvGvAvS 9v+vtv+v=vav@ 9v}vzvf 9v}vFGO Bv!9vv ?v*(v+vJvyG ?v!9vtvAvyG f}h ,Qv+vZvs ,v M* 9@ KT}< :
v Q v v v v hC { + yO y
v v v G G P$ v C O=*
v v

P j y ? !9 t @
o
AG v v G v v v Bv !9v v Ov tv y .?v*(v+vJvyG J9v Gv Av "v }v y G ^v gv =v y ?v *O9v Zv Av s :G ?v +v }v $} G Qv %v dv @ ,v Av y G J9v !9v +v =v yG dhC ~v Tv tv yG GPv $

Ovtvzvp .IQvV9v=v| ,vy 9vAvy G Y(v\(v}vyG ,vp 9v%vAvWvs9v"v| JQvF GPv%vyh ,{vwvv ?v*(v+vJvyG ?v!9vtvAvyG {vtvJvy ?v*GOv=vyG ?vavtv! ? *( + J y
v v v v G
q k
L9v Av !E #v | Bv "v wvv}v p ,?v }v *Ov tv yG JGQ 9vv%v }v yG gPv $ )v zv f GO9vv}v Av fG ?vvDv * Ov Jv y G ?v *(vv+vvJv yG ?vv!9v tv Av yG J9v +v zv }v f )v yhC JQ(v av @

?ZZMA}y 9* 9+}+wy
v v v v v v G J v h v v v v ? |
v Gh ?vv*(v +vvJvvy G JGO9v ]v | L9vvAv !E 9vv%v gv =vv@ ~vvC , v +v "v +v }G V v v 9 } I} Gh V v v 9 } I} Gh d(v Jwy v v G

q
rzgy Q 9}L 9=My Q+}L
~v@ ,vAv yG v v v G vF v v h R v v v G I v v v )v yE ?v p9v\ 9 } *R ! }
9v< ,?v+v "v tv Av yGh ?v+vzv+v zv JvAvy G J v v v G #v| ?v|9v%vy G ?v f(v}vGv }vyGh
k
? + 8 + = y ? *( + J y ? ! 9 t A y
x o
~v ]v * 9v }v v ,?v <Qv Av y Gh AG(v %v yGh A 9v }v yG rv +v dv "v @ J9v +v zv }v f Q(v Zv +v p v v v v v G v v v v G v v v v G ~v Tv s 9v |C .9v |9v Av L 9v %v F9v Av !E

? *( + J y ? ! 9 t A z y
x o
l
v v v v G v v v v v {v +v yOv yG GPv $ #v | Qv +v =v v ~v Tv s [v Zv L Ov sh .(microbial leaching) ,v < hQv wv +v }v yG M9v Wv @Q: G J9v +v zv }v f

#v v+v vAv v*(v v<hQv vDv v*Q Gh VIII {v v|9v vgv vy G {v vDv v| ,?v v+v vFGhOv vyG JGQv v]v vJv vAv vTv v}v vyG Qv v+v v]v vJv v@ #v vf hv v+v v\G(v v| {v v}v vWv v* (v v$h , vv+vv vv ? =ay vv G

(immunoassays) ?vvvvv+vvvvvf9vvvvv"vvvvv}vvvvvyG JGQvvvvv* 9vvvvvgvvvvv}vvvvvy Gh (antibodies) IO9vvvvv]vvvvv}vvvvvyG e9vvvvvTvvvvvF}Gh J9vvvvvI9vvvvvtvvvvvzvvvvvyGh ,(erythropoietin)

J9v}vTvy f 9v+v=v@ 9v%vgv=v@ ~vC ,Q 9vZvAvL9v< ,vf9v"v}vy G R9v%vGvyG ?vgvFGQv| JQvF 9v}vv .(biosensors) ?v*(v+vJvy G JGQvgvWvAvTv}vyGh

? !9 t A z y
v v v v v Qv LB Qv +v =v v ~v Tv s Uv *Qv wv @ )v yE ?v p9v \ 9v < .?vGv Tv!}G ?v SOv "v $ #v f zv Wv "v * 9v |h ,(stem cells) ?v +v fPv Gv yG 9v *;v Mv yG

xv yPv vh ,J9v @9v =v "v yGh J9v !G(v +v Jv yG (breeding) {v +v Yzv @h ?v +v < Qv @ J9v +v zv }v f U9v L {v wv Wv < dh9v "v Av * , v+v ? f R y ? *( + J y
GQ v G v v v v G
m
.? +C GQ ( yG J;*Og AyGh (cloning) ?!(z wyG

9Dy RGy
x o
?vv!9vvtvvAvvy G Qvv$(vvF {vvwvvWvv@ ,vvAvvyG ?vv+vvS9vvS}G J9vv!9vvtvvAvvyGh aQ9vvgvv}vvzvvy [vvZvvL {vv+vvyOvvyG GPvv$ #vv| ,vv! vv vv G A vv vv Gh

9=|
O v v 9vv%v gvv=v Av @ (microbiological fundamentals) ~+C QGy 9+I ~zf
v v G v v G A v v C v v 9=}<
O v v v ARvvGv yG GPv $ COvv=v * .?v Dv *OvvJv yG ?vv*(v +v Jv yG

q
9v %v +v y E bQv av Av y G ~v @ ,v Av yG (molecular genetics) ? + 8 *R G y ? C ( y 9 = |
v v v v v G v GQ v G O v v ~v C ,(process engineering) J v+v v v v G 9 z } g y ? SO " $ v v v
v o v
.u }g |h h S( | { wW <

7
 $ } * % ( + }
x o
V QvvgvvAvvyG 9vv ;vv@ 9vv}vvv ,f9vv| G {vvF 9vvTvv|h ?vvDvv OvvJvvyG J9vv vvF vvAvvyG ?vvWvvs9vv"vv}vvy [vvZvvL Ovvtvvp Qvv vvL G ARvvGvvyG 9vv|C
{vvDvv| ?
, vv*(v +v Jv yG ?vv!9vvtvvAvvyG 9 t = avvAvvy ?vvDvv*Ov JvvyG
J v v +v v J :9v Gvv}vvyG ARv Gv yG GPv $ ~vv]vv* .?vv * O9vvZvvAvvs: Gh +
?vv vvs;vvL } + (
G hvv vv\G vv}vvzvvy

(metabolic engeneering) ?vv+vv]vv*}G ?vvSOvv"vv%vvyGh ,(proteomics) e(vv+vv h vv vv G @ Q = y ?vvSGQOh ,(DNA arrays) DNA vvv G J vv vv+vv vv y 9q qY
JG AG v Q< Kv"v|h ?v|9vgvyG uvzvtv< ?vtvzvgvAv}vyG hv+v\G(v}vyG )vyE ?vp9v\ 9v< ,(systems biology) ~vdv"vyG 9 IC ~vzvf( 9v+vF(vy(v+v<h
)A v+v
k o
. 9*O 9Z As G 9 y
e % G d 9G }yG G P$ , !? 9t AyG d 9G }< )"g@ ,AyG ? +yhO yG J 98+ %yG h YG QAL:G

Bvvv!9vvvv GPE ,i vvv Q LC hvvv+vvv\G(v v| #v vf J9v vIhQvvvV hv v| ,IOv vf9vvvTvvv}vvvy G {v v|9v vWvvvy G {vvv+vvvy Ovvvy G GPv v$ xvvvy eOv vtvvv* fC {v v|B
m
q
)vzvf H9vAvwvyG GPv$ ,vp hvFGQv}vyG {v+vyO RvvQ Ovtvp .xv@Qv=vL )vzvf Ov*Rv@ 9v| d9vGv| ,vp IOv*OvgvyG ?v+v"vtvAvyG J9vJvzvavZv}vyG
.?vDv*OvJvyG (reviews) ?v*Ovtv"vyG J :9vtv}vyGh (monographs) J v 9SGQOvyG IQvav+vS hv| , bvtvp ?v*Rv+vzvGv! G ?vjvzvy9v< J v9S9v=vAvs:G
Ev +v I ?v +v !hQv Av wv y G ?vvwv =v Wv yG )v zv f {v +v yOvvyG GPvv$ ,v p 9vv%v Av Wv s9v "v | Q F hv +vv\G(v |
J v d(v I Qv Dv vC 9 | z g | Qvvp(vvAvv@ 9v }v v
J v (v vv v

.PubMed hs ( | {D| 9 y
, % + E IO ( gy G # w} *

8
 JXvvv=u@CQ9G

17 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ~ vvvvvvvvvv *Ot@

20 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . , M* 9@ KT | %Q

20 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?}*O tyG J GQ ( aAy G !

22 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . e( +yG ? *(+ JyG ? ! 9 t Ay G !

24 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?* ( + Jy G AG Pjy G ?! 9 t @ %

24 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Q }M }yG e 9g ay G !
26 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . # = z y G ^} I Q } M @ h e 9 g a y G !

28 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? +" +| } G V 9} I} Gh V 9}I} G ,d (J wy % G

28 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . d (! 9D * G !
30 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . f ( A + S } G h d( ! 9@ ( + = y G v v 1 !
32 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . {My G/{ MyG ^}I !
34 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . f(} +zyG ^}I !
36 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . x+ ! (v( z jy G ^ } I h # = z y G ^ } I !
38 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? + "+| } G V9 }I} G !
40 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . L- x+|9 @( zjyG ^}I !
42 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . L- #+!(*QDyGh L- #+T*;yG ,D, L- #+!(+D+}yG !
44 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . L- x+@Q9=S}G ^}Ih L- #+!:B {+"+qyG ,TMe9@Q9=S}G !
46 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? +}*R ! } G J ; *( JAyG ? aS G (< ? G A"| ? +" +| C V9} IC !

9
48 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? * (+ Jy G J GO 9 ] | %
48 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9% z}f ? +yB ,9 %@9 t +=a @ , 9$ O (F h :? * (+J yG J G O 9] | !
50 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? | h9 t }y G ,, f9 "Z yG L9 A! G :? * (+J yG J G O 9] | !
52 . . . . . . . . . . . . . . . . . . {} g y G ? + y B h j ( + JyG h+ " ZA y G , ? + " =y G :e 9 A v: v v 9A + < # | ? * ( + I J G O 9] | !
54 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . h +"Z AyG : e9 Av : v v 9 A+< # | ? * (+J yG J G O 9] | !
56 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . JG O + A = + = y G h ? +"+ | }G V9 }I }G # | ? * (+J yG J G O 9] | !
58 . . . . . . . . ? * (+ Jy G J G O * R (+ z w+ " y G h , Q + C E , y (= y G h ,? * Q w Ty G JG O + A = = y G # | ? * (+ J y G J G O 9] | !
60 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? +"+| } G J G O*R ( w*; j yG # | ? * (+J yG J G O 9] | !
62 . . . i QL C ? *Q af J G O 9] | h , f (y ("+ WyG h f ( "+W yG h , # +zw *9 SG Q A AyG # | ? * (+J yG J G O 9] | !
64 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . O* :h Q v9 }yG # | ? * (+J yG J G O 9] | !
66 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? * (+J yG J G O 9] }y I O*O F J G Q 9T | !

68 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J 9 Y9 ZAL G %
68 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J9 "+|9 A+qy G !
70 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J GO+@ (+z v(+ "yGh J GO*R( +zv( +"y G !
72 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? * ( + Jy G {+ } GA y G JG Q ]JA T| h , JaT y G Q @ ( A y G J9 ]q M| !
74 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?+< h Qw+} yG O*Q 9 w TyG J GO *Of !
76 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? * ( + J y G OG (} y G !
78 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . j( +JyG {*( JAy G !
80 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . O*h Q +AT zy ?*( +Jy G J :( JAy G !

82 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J 9 }*R! }G %
82 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J9 }*R!} G !
84 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . , } *R ! }G R + qJAy G !
86 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?+ z+zJ AyG J9 }*R!} G !
88 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? +}*R ! } G J G Q 9= AL: G !

10
90 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J 9 p9\ { v J 9 }*R!} ! G

92 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J 9 qd"} y G J 9} *R ! !
C

94 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A 9 W"zy , 9 }y { +zJA y F G G J 9} *R ! !
C

96 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A 9W "zy ,}*R ! } {+ zJAy ! G G

98 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J 9+ zJ}y
q o
Gh J 9 }*R!} ! G

100 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Q wT y G JG O*O f h R (y (z +T y { +zJA y 9} *R ! !

G J C

102 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . bQ (y Gh bQ ( y ? "+ Gf ? Gy9 g| 9} *R ! !

G J C

104 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . R 9 "+A w+= y G J 9} *R ! !

C

>+ zJy 9 GA "| 9 }*R!} !

n o
106 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . G J h J G

108 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . e (Jz y Q +] J@ R =My ? f 9"Y 9} *R ! !

G h G J C

110 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?W} s} O zGy ?Gy9 g|

Gh G J 9} *R ! !
C

112 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I O *OF ?+ "t@ J 9 }*R! )zf (Z Jy

C d G JG A G QF ! E

114 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I O Q q } y G ? z M y Gh R 9 = M y G IQ } L J 9 9 t @ %
" + + !

114 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? +q zgy Q 9} My
G F Gh R 9= My Q +}L !
G I

116 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IO Qq"} y 9 *;My B*

G G Rh #+@ Q< !
h

118 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J ;]qy 9 +} y ?+ ( %y ? Gy9 g}y !

G g FG G G

120 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?< 9 SQzy h J ;]qy 9 +} y ?+ ( $;y ? Gy9 g}y !

G g FG G G

122 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . eO 9 gy (%y ?+F( y(+ =y ? Gy9 g}y !

G AG G G

124 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?< QAzy ?+F( y(+ =y ? Gy9 g}y ! G G

126 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . j (+J y {v5A y ?*( +Jy ?+Wi }

G Gh G Gh , ?+< Q w+ }y ?+t"A y !
h G G

128 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? = ayG ? Jy G ? 9 tAyG %

+ *(+ !

128 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . #+y( T! ! G

130 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . i QL C J 9 ! (| Q $ (} " y ( |Q $ !
h G f

132 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . #*Q+p( Av; y { Z} y #+| ( =y #+< (zi (} +%y !

Gh G C , G

11
134 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . e Oy bz G@ QD M@ { | (f !
G ) ( G

136 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I QDMzy ?y9 Jy { | (gy

G G Gh ) b zGAy QDMA yG( G JGO 9] | !
138 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J 9} *R ! } G J 9 a= D| !
140 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ,f9 "} yG R 9 %Gy G !

142 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?+f PG y 9 *;My ! G G

144 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?GT !} ? SO"$ ! G

146 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J 9! Q +pQ A!
h G !
148 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J 9" +v( yQ A! G !
150 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . i QL ( }! {| ( f #+A* (< QD *Q*
C G h h G !
152 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . i QL ?+F;f
C J 9 "+@ Q< !
h

154 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J 9I9 t zy ! G

156 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?<( Vz}y G J 9I9 t zy ! G

158 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IO 9 ] }y 9T F } !
G e G

160 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?z+T "y O+I

G I h IO 9 ] }y 9T F } !
G e G

162 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? * R + q J A y ? <( V z } y
Gh G IO 9 ] }y 9T F } !
G e G

164 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ,f9 "}y G {+ zJAy G !

166 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?*( +Jy G JG QgWA T}y ! G

168 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? f Ry ? Jy ? 9 tAy %
+ GQ G *(+ G ! G

168 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J 9 ! (+ J y { + Yz @ ? + <Q @ !
G G h

n
170 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ) ?MT "AT }y ?!( zw }y
G(
n
G J 9 ! (+J y
G Gh , ?"F } { t! ! G

172 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?+ "+Gy b QMy ! G FG G

k
174 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 +C GQ h IQ ( J}y G
q
J 9! ( +Jy !
G G

176 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . >* Qjy G YQ Ry Gh J 9 "+G y ?f G GQR !

178 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J 9= " y { + Yz @ ? + <Q @ !
G h

180 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?+Ja Ty G J 9=" y ? G T!

G C YQG R| !

12
182 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?tzg }y G J 9 ="y 9* ; L
G YQG R| !
k
184 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . u Q a y 9+ C
FG G : GQ h IQ ( J }y G J 9 @9 ="y !
G

k
186 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? | 9t }y 9+ C
n
h G : GQ h IQ ( J }y G J 9 @9 ="y !
G

k
188 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J 9 GA" }y 9+ C G : GQ h IQ ( J }y G J 9 @9 ="y !
G

190 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? * Q % G} y G A9 + I} G ~z f O 9= | %
190 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J 9S Q +q y !
h G

192 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J + 9 C9 gy !G

194 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?*Q% G}y G J "F 9 9 wy ! G

196 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 *Q +A w=y ! G

198 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?*( +J y ?!9 tAy G G , p ? } % } y 9 * Q + A w = y ^g < !

G G

200 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J *9 Q aqy ! G

202 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Q 9 }My !
F G

204 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . f 9| } e q Jy
G , G ,d Rgy ?*Q% G}y
G : G J "F 9 9 wy ! G

206 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J :;T y G #+ T J@ ?*Q% G}y

: G J "F 9 9 wy ! G

208 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?* ( + JyG ? SO "%y G O 9= | %

208 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?*Q%G }y G J "F 9 9 wy ?+}"@ !
G

210 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . HA" }y { wW @ G J + 9 z}f h ( }"y G J + 9 v QI !

212 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Q}A T}y Q+}M Ay G Gh IG P j}y ? gpOy 9< Q +} MAy !
G G

214 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Q + }MAy ? ! 9t @ !
G

216 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . L 9 A! G i( A T| h p Q : Q + }MAy ? ! 9t @ !
G

218 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 ODy 9* ; L ? f
J +* G GQR !
220 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J +* 9 ODy 9 *;M y ?*( +Jy
G G J ; f9 q }y ! G

222 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?* (zM y ?+}*R! }

Gh G J ; f9 q }y ! G

224 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?* (+J y G J 9 GA"} y 9 FQAS !

G Y G

13
226 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 +p Qi (@9 | Qw y
G h G : J "+ h 9 @ Q= y 9 FQAS !
G Y G

228 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? +f 9" Zy G J + 9 z }gzy ? * 9Z As : > ! (Gy !

O G G G

230 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? + 8*RGy G ? CG Q(y G O 9= | %

230 ....................................................................... ?+"=y DNA y !
G : vv G

232 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?q+c( y G : DNA y ! vv G

234 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? | 9g y G JG( aMy ?+ C

G : GQ( G y ?SO "%y ! G

236 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . DNA y Q+]J@ ! vv G

238 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . DNA y9< >f;Ay vv G , p O+q| QL

I i C J 9} *R ! ! C

240 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? |9 g y ? t * Q a y
G G :, zTz TAy G RG Q }+y( =y {f 9q @ ! G

242 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?*Q=M }y u Qa y G FG G :, zTz TAy G RG Q }+y( =y {f 9q @ ! G

244 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ~GJy O*OJ@ h+"Z@ DNA y ! G h : vv G

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . DNA y ?zTzS !
n n
246 vv G

248 ....................................... ) {*(JAy ?+Jy 9*;My )y >*Qjy DNA y {t! !

G( G G E G vv G

250 ................................................................ 9 G y r* Qg@ ?! (zv !

J "+ G h

252 ......................................................................... C
, GQ( G y Q+= gAy ! G

254 ....................................................................... J "+ 9 Gy G J 9 wS ! E

256 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . RNA y ! vv

258 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?+" +Gy b QMy ?+" +GyG FG Gh G J 9 =A w}y ! G

260 ........................................................ y
i (" G J + FG 9 O=y ?+ C GQ( G y b QMy ! FG G

262 ...................................................... y
i (" G J + + 9 t tJy ?+ C GQ( G y b QMy ! FG G

264 ........................................................................ j QW =y G e (" + Gy ! G

266 ...................................................... j QW = y G e( "+ Gz y ,q+c (y {+ zJAy ! G G

268 ....................................................................... ? D * O Jy G J 9% F( A y G %
268 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . DNA y vv G JG Q*9 g| !
270 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . DNA y vv Gh #+ h @ Q=y G J 9 p(qZ | !

14
272 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I Q=M} y
p
o
v G J 9f ( }G}y ! G

274 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ," +@h Q=yG ~ +} ZAy G !

276 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ," +Gy G ;gy ! L G

278 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . e ( +@ Q=y ?S !
h G GQO

280 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?* } ?z<Qi !
hO G

282 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? * (+J y ? +@ 9| ( zg}y !

G G

284 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . vvvvv H ;tAS: ^*} ! G vvvv G

286 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?+ ]*} ?SO "%y ! G G

288 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ~ d "y 9+F (y( +< 9 +I ~ zf !

G ) ( A C

290 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? 9 Z As ? s ; L ? 9| { 9T | %
*O Gh + C , +! C F

290 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? +C ( y ? S O"% y ,p 9| } !
GQ G G f G

292 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?*(+ Jy ?! 9 tAy #| OJ A}y

G G IQ G J 9 GA "} y ~+ d" @ !
G

294 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . d (= tyGh ?+s;L }G JGQ 9 =Af : ! G

296 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ? *( +Jy ? ! 9t A y ,p Q AL:

G G YG G JGAG Q< !
298 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ?+y Oy ?* (+J y ?! 9 tAy
h G G G J 9 8+$ !

301 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . )j + R zG !E v v v v v , <Qf ( J 9J zaZ }y B =C G

349 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ), <Qf vvvvv j + R zG !E( J 9J zaZ }y B =C G

397 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . h F Q}y
vvvvv G G

435 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Q p
S vvvvvvvv%

15
 rvvvvvv=bN)

Z:bN@Q9Gh ZTBT)Gd@0EG J XTRN@9G Y@8 ZPEP0

w(dK9G i u@CQP9 tP9G b?4 pPQ9G IQ O X?: sQH

<Q g y 9 t z y ? *( y ? + " t @ :9 G | , p 9 $ 9 t A ! Q F , A y ? z T z T y P % y O s ,y >+a*

q

, vv vv vv G Q vv vv vv vv vv hC JGP vv vv vv vv J vv vv vv vv D vv vv vv G i vv vv vv G vv vv vv vv vv G g vv vv e vv C fC vv vv vv vv

9 gA y 9< ? z Tz T y P $ Q W! ,@ z* , " t Ay 9 Z A s : ( } " z y 9 + S9 S 9 vQ J | ? pQ g } y & + p B J = Y Q Z f , p

k k

fh v v v v v v v v v G g v v v v v h , v v v v Gh jO v v v G v v v v v v v C v v v v v v v G v v v v v C v v v

J 9 S 9 + S O f ? + = z @ 9 _ , p h t * ? } FQ A z y ? + <Q g y ? } d " } y ? + " t A y ( z g z y R *R g y O = f x z } y ? " *O | # + <

v v v I v v v v v Q v E v v v h , v v v v v v v v v G v v v v v Gh v v v v v Gh e v v v v v v v G v v v v v G v v v v v

9 %"| (zg y ?+<Q gy ?j zy9 < )"g @ 9 +Y (@ : h ,e Gh G J h

k
IQ h Q \ O v| * P y $ v9 * Q y , p O t g " } y , < Q g y ? } t y Q } @| } y , | 9 A M y 9 + = y :h C
v v j v G e2 0 0 7 vvvvv v vv 1428 V v v G v v v v v v G v v v G v v v G v v v v v v v v G f v v v G :

: , @z * 9 | ) z f [ ! E + I
vv ; |9 g } y , } z g y E J = y ? j y , $ ( w @
vv vv ? + <Q g y ? j z y9 < 9 } A $: vv vv vv vv vv ,J vv vv vv vv Gh vv vv vv vv G vv vv vv G vv vv vv f vv vv fCh , vv vv vv vv G vv vv vv vv e vv vv vv G

, B !Q A ! ;f 9 Z @: { 9 S x y , p 9 } < # * 9 + } y h + } F , p ? + < Q g y ? j z y ( ] I ( F
vv vv vv Gh ,e vv Gh ,d vv vv G vvF vv h vv P vv vv vv , vv O vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv G Q vv vv H vv h(

. 9 $Q+i ) h

k
i OI 9}Af 9%"f uD=! ,Ay ?* (gTy ?+<Qgy ?wz}}y ,p ?+"tAy (zgzy ?+"_(y ?S9+Ty 9v+v!9vC
v E O v v v G v v v v v v G v v G v O v v v G v v v v G v v v v v G v y v v v v v Gh e v v v v v v v v G v v v v Gz :

Q j Z y ? + $9 " A } y 9 + " t A y
vv vv 9+ 9+}+v QA=y 9jy QA=y
vv 9+}y ,$ ?+G+@ QAS ?+"t@ QWf
G vv vv vv vv vv vv G J vv vv vv vv vv Gh ,J vv vvF vv vv vv vv h vv vv vv Gh ,R vv vv Gh dh vv vv vv Gh ,g vv vv vv G : vv vv vv vv vv G vv vv G vv vv vv vv I vv vv

A9]qy 9+ (]y
vvv :9 Z @: 9+! QAwy vvv9 | ( z g } y ? + " t @ ? *( + J y ? + " t A y
vvv Gh ( !9 " y ,J vvv vvvF vvv vvv Gh J vvv vvv Gh J vvv vvv h vvv vvv vvv Gh ,J vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv h , vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv Gh ,) vvv vvv vvv G(

. ?8+= y ? |O tA} y ( } y ? s9 ay Q+ ay Gh , G OG Gh , Gh , fG Gh

k
9 = | 9vDvy9vC
x
? j z y ( ] I # f : , p 9 F 9 | 9 ] * { g q @ , A y , <Q g y ( A J } z y & z y O = f x z } y
k
k

vv vv vv G Q vv vv vv hC vv A vv vv vv vv C vv vv vv vv vv G vv vv vv G i vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G IQO vv vv :

O = f x z } y ? " *O | 9 $P q " @ h * 9 W | O f Q = f , <Q g y ( A J } y Q C ) y O % @ E + I B !Q A ! , p ? + <Q g y

vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv Q vv vv I vv vv vv vv vv vv G i vv vv vv vv G AG vv E vv E a vv vv vv vv , vv vv vv G vv vv vv vv vv G

u z g A * 9 | h * 9 W } y P $ # | .9 % F 9 L ? w z } } y { L ? q z A M | 9 % F h | 9 g A y9 < ? + " t A y ( z g z y R *R g y
v v v v v v Q v v v G g v v h v v Q v h v v v v v G v GO v v v v v J v v v fh v v v v v v v v v Gh e v v v v v v v G

? } FQ A < u z g A * 9 | 9 % " | B !Q A ! ? w = V ) z f & A I9 @ , s { w V ) z f ~ 9 t y , <Q g y ( A J } y ? " } s Q <

vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv h , vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv Eh vv Qh vv vv vv vv vvF vv vv G vv vv vv G i vv vv vv vv G vv vv vv vv

i Q L } 9 j z y # | ? } F Q A y9 < , } z g y ( A J } y Q C ) z f O f9 T * 9 } | ? + } z g y ? Y 9 M < ? } % } y > A w y

vv G J vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G i vv vv vv vv G AG vv E vv vv vv vv vv vv
q

vv , vv vv vv vv vv G vv vv vv h , vv vv vv vv G vv vv vv G

.O +q| hp 9! ~ zg< , <Qgy 9 ty O* R@ O %< ? +< Qg y ?jz y )y G Q G h a G G E

e z g z y ? + " _ ( y ? S 9 + T y 9 % @ O I , A y 9 + " t A y # | { v , p > A v ? C; C ) z f ? z T z T y { } A W @

( vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv Gz vv vv O vv vv vv G J vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv

9<9Av ,v!9vDvyG (w* ?+"tAy xz@ ,p 9p Qg| 9+}y9f 9gFQ| dh}G (w* E+J< >Awy Q+AL . ?+"tAy
k k k k

v v v f v v h , v v v v v G v v v v h v v v v v v v v v f v v v v v v v v G J v v v Gh y v v v v v Gh

.9 g } A G | x y Q D v OI 9 A v , a j * O s # + } A % } y ? |9 f ) y 9 % F( | 9 |9 f 9 <9 A v Evy9vDvyG 9 + g |9 F
k k k k k
q

vv vv vv vv vv vv P vv vv C hC vv Gh H vv vv vv vv vv vv h , vv vv vv vv vv vv G vv vv vv E vv vv vv vv vv vv vv vv h , vv vv vv vv

9 <9 A v # + C; C ? C; C & f ( } G | 9 | ) z f ? | O t A } y ? + G + @ Q A S: 9 + " t A y > A v ? z T z S { } A W @ & + z f

k

vv vv vv vv vv vv h vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv Gh vv vv vv vv G vv vv G J vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv , vv vv vv h

17
 $ ,p +" + " , p9 \
k

?zTzTy P O}Ag}y ? tAy ? }zgy 9JzaZ}zy Qq | 9Av [ZL 9}v 9 } FQ A |

q

vv vv vv vv vv G g vv vv I vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv Gh vv vv vv vv vv G J vv vv vv vv vv vv vv O vv vv vv vv vv E H vv vv vv vv vv vv , vv vv vv vv

. Kz aZ }z y ~G g} v

, ? tAy xz@
vv +" vv vv % # | 9 A w y ( w * 9 % " | Q + *9 g | u p > A w y 9 t A ! Q F O t y
vv vv G vv vv ,p >Awy vv vv vv vv G J 9 | vv vv C vv H vv vv vv G f vv vv fC vv vv vv , vv vv vv vv vv h vv vv vv G A vv vv vv G i vv vv vv

> _9 M * E + J < 9 Z A L: u + \ ( w * : 9f Og< OY &! 9 + } y9 f ~ % y O % W * # + q y | } y

k
o

vv vv vv vv vv vv U vv vv vv G vv vv f vv vv fCh ,2 0 0 0 e vv vv vv Q vv vv Ch , vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv h

? } FQ A | B T + y 9 A w y 9 % < r y , A y ? j z y 9 < ? <( A w | 9 % " f ~ FQ A * , A y ? M T " y ( w @

q

vv vv vv vv vv vv vv OJ| ?8p
h ,H vv vv vv G vv vv vv C vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G f vv vv f Ch , IO h vv vv vv vv

?+"tAy {t! (%F ,p >Z* 9+t+=a@ 9+z}f &G%! 9 A w y ( \( | ( w * Q+L QL ?jy #f

k k k
q

vv vv vv vv vv G vv vv O vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv h H vv vv vv G Y vv vv f vv vv fC G vv vv Ch ,i vv C vv vv vv

. ,<Qgy ,pQg} y ( A J} y 9* ; L # | ? * 9Z As : ?+} "Ay ? +z}f , p ~$9 T* 9w A< : G G i G IO R d O G G h ,Q Gh

> A w y # | ? f( } G } y P $ OZ< O+gS ?+"tAy ( z g z y R *R g y O = f x z } y ? " *O |

q

fC Oh C h , vv vv vv G vv vv vv vv vv vv G g vv Qh vv vv I vv vv vv vv vv vv vv vv Gh e vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv vv fE

? g F Q } y ? } FQ A y , p ? + y9 g y
vv vv G ( G y u + t J A y 9 % A yP < , A y ( % G y ) z f ? } FQ A z y ? + <Q g y ? } d " } y Q w V
vv vv Gh vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G IO vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G O vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv C

QwV 9}v
vv 9G!
vv ? fQ S ) z fC # + Z Z M A } y # + } FQ A } z y 9 % 9 t A ! # T I ) z f
vv vv ,R QL Q *Q J A y
vv vv G vv vv vv vv h , vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vvF vv vv vv G vv vv vv vv h ,LG vv Gh vv vv vv vv Gh

? " *O | , p , ; | x yP v
vv vv vv ?}d"}y ,p 9$ 9G! )zf vv QV 9 % < b + ! , A y ? f( } G } z y ? + } z g y ? " G z y
vvF vv R vv vv h , vv vv vv vv vv G vv vv R vv vv E vv vv aG vv G vv vv vv vv C vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G

.,<Q gy ( AJ} zy &zy O =f x z} y 9= | P+q "@ ( g<9 A* # *P y ?+"t Ay ( zg zy R*Rg y O= f x z}y G i G G IQO f G Gh e G G

vv $1431 /3 /20 V 9 *Q yG

?+ "t AyGh e(zgzy R *R gy G O =f xz}yG ? "*O | U +FQ

{* ( TyG ~ +$ G Q< E # < O } J | .O

18
,Ay
vv vv9 J q Z y ? } F Q @ P I ~ @ ? + <Q g y ? M T " y , p !
G J vv vv vv vv G vv vv vv a vv
q

vv , vv vv vv vv G vv vv vv vv G vv

r z A M } < ? + y ( J w y 9 < Q W } y # f 9 |( z g |
vv vv vv vv vv , vv vv vv vv vv G J vv h vv vv vv G vv J vv vv vv vv J O QhC

O *O J @ , $
,G
k

v 9 + !9 = } W y , w T *( y Q + = y 9 % y9 w V
v v v h , ). . . v v v v v v G , v v v v G ,I v v v G( v v v v C

,9 ,8 9 J q Z y ? + = " F} ? g = a y , p 9 F 9 } v
,7 ,6 :J vv vv vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv vv G vv JA vv vv vv

9%y O F h| . hG

)Q QJ}y G(
J9v v v"v v vF9v v wv v vzv v y ?v v +v v tv v v! YQGRv v v| )v v vzv v f {v v vZv v vI )«pasteurization»
k , MQ9 @ KT | %
?v v v *Qv v v%v v vGv v v }v v vyG A9v v v+v v vI }G ~v v vzv v vf xv v v yPv v v< GOv v v _(v v v| ,?v v v*Qv v v %v v v Gv v v}v v vyG
k
?v +v !9v wv |E )v yE d9v Gv }v yG GPv $ 9v gv S(v |h ,v tv +v =v av Av yG (microbiology) (Early developments) ?} *Ot yG J GQ(a AyG !
(pathogenic ?v v \ Qv v }v v }v v yG ?v v *Qv v %v v Gv v }v v yG J 9v v "v v F9v v wv v y9v v < ~v v wv v Jv v Av v yG
v v v v G v G v v v v v v v fC hOv =v * ,(History) Nv *Qzv @
? !9 t A y ~ S & + z f u z a ! 9 |
,v v F 9v v +v v }v v +v v wv v zv v y Qv v av v L 20 fQv v tv v yG ?v v *GOv v < hv v | .microorganisms)
E+I v v ,?vfGQRvyG hv| zvWv! Ovs f9vv e(v+vyG (biotechnology) ?v*(v+vJvyG
,v Wv +v v(v F ,v ! 9v < 9v +v yG ~v y 9v gv yGh (Otto Roehm) e9v %v *Q(v @hC ,v !9v }v y }G
Qv gv Wv Av Tv * f9v Tv ! G C Ov < #v +v I Nv *Q9v Av yG Qv Gv p )v yE hv FQv * fC #v wv }v *
#v v | ?v v yh Rv v gv v }v v yG J9v v }v v *Rv v !} G fC (Jokichi Takamine) #v v +v v | 9v v v9v v @
n rv+vqvGvAvy9v< &vdvqvI h ,v<hQvwv+v}vyG O9vTvp G ?vGv+vAv! e9vgvavyG rvzv@ ?v<QvGv@
f(v vwv v@ fC #v vwv v}v v* ?v v+vv v"v vqv vgv vyG J9v vfQRv vyG hC ?v v+v v!G(v v+v vJv vyG J;v v]v vqv vyG Qv v+v vCzv vAv vy &v vvGQOE )v vyE ?v vp9v v\ 9v v< ,Qv vwv vTv vyG ?v vp 9v v\ E hC Kv v+v vzv v}v vAv vyG hC
Ov vsh . ?v v+v vf9v v"v vZv vyG J9v v+v vzv v}v vgv vyG ,v vp IOv v+v vqv v| (catalysts) J GRv vqv vJv v|
JGQ9v ]v I )v yhC Q(v av @ hv |h .IQv }v Mv Av }v yG ?v +v y(v Jv wv yG J9v <hQv Wv }v yG
Bv !9v v ,v Av yG ?v i9v < Ov yG ?v f9v "v Y ,v p IQ(v C e9v %v *Q(v @hC IQv wv p Bv COv IC
Pv +v =v "v yGh I Qv +v =v y Gh Rv =v Mv yG Qv +v ]v Jv @ #v f J9v | (v SQh uv F9v Ch Ov Gv ! fOv }v yG
d9v Gv | ,v ph .H;v wv yG RGQv < d9v }v gv Av S9v < Bv s(v yG xv yP )v Av I jQv Gv @ .? *( +J y G ?! 9 tA yG O 9 =| e G O M AS 9 < x yP h , O( z G yG k < Oh # =G yG h
k
9v +v F (v y (v +v < j Q9v Gv }v yG g9v +v | ?v Gv y9v gv }v < Ov +v %v }v Av yG f9v v ,?v |9v gv y G ?v Jv Zv yG
k
Ov gv < . ?v 8v <h} G #v | ?v * 9v s(v y G ,v p S9v S}G Qv Gv Jv yG 1900 e9v gv yG )v yG(v I
IQv *O}G JQ(q v _ ,SO9v Tv yG fQv tv yG #v | GAOv <h ,9v <hQhC ,v p
ZQv <(v +v v! dQ9v v Q(q v _ ,)v vyh}G ?v +v }v y9v gv vyG HQv Jv vyG d;v vLh ,xv yP f(v"vqvy J:(vv(v@hQv< ~v+vdv"vAvyG #vtvAv}vyG ,vS9vS}G 9v%vzvwv+v$ d;vL #v|
(Chaim f9v v v |Rv v v *Gh ~v v v +v v v *9v v v Ih 9v v v +v v v !9v v v }v v v yC ,v v v p (Carl Neuberg)
v v v v G J9v!9vtvAvyG f{vp ,xvyP hv|h .Rv=vMvyGh Qv}vMvyGh IQv+v=vyG ?vf9v"vY
? *( + J y

{v YC #v | (v $h 9v +v ! 9v av * Qv < )v y E Qv F 9v %v }v yG ,v ShQv yG ,Weizmann)

,(microbiology) ?v *Qv %v Gv }v yG A9v +v I}G ~v zv f IOv +v yh ,v $ ?v Dv *Ov Jv yG
9v}vv .QvWvf hvS9vAvy G fQvtvyG QvL GhC ,vp S(v}vzv| {vwvWv< J Q(vav@ ,v$h
J9v!(vwv| Qv+v]vJvAvy ~vMv\ i(vAvTv| )vzvf Qv+v}vMv@ J9v+vzv}vf ,jO(v%v*
#v| dh} G rvZv"vyG ,vp ?v+v!9vDvyGh )vy h}G f9vAv+v}vy9vgvyG f9v< QvJvy G Bv|Ovs
{v v v vF C #v v v v| (glycerol) dhQv v v vTv v v v+v v v vzv v v vjv v v vyG( ?v v v v+v v v v<Qv v v vJv v v vy G Qv v v vF9v v v vL Pv v v vyG
?v v*Qv %v Gv v}v vyG A9v +v vI }G A9v }v zv vgv vy Qv =v v}G j Ov vJv Av vyG #v *Qv Wv gv y G fQv tv yG
{vFC #v| (acetone) f(vAv+vS}Gh (nitroglycerol) dhQvTv+vzvihQvAv+v"vyG
?v +v f9v "v Zv yG ?v *(v +v Jv y G ?v !9v tv Av yG A9v Wv ! #v +v SOv "v %v }v y Gh #v +v +v F 9v +v }v +v wv yGh
9v | h (Balfour) Q(v qv zv < Ov f(v y f9v v 9v }v v .)(Cordite) Bv *GO Q(v wv yG
?v *(v ]v gv yG J 9v =v * Pv }v yG {v Dv | J9v Gv Av "v | )v zv f Ov }v Av gv @ ,v Av y G ?v Dv *Ov Jv yG
Uv+vFQ dhC f9v| Rv* Gh Kv=vYC ,vAvyG ,{v+vFGQvSE ?vyhOvy Uv+vSzv@ #v| &vgv=v@

9v| IQvAvp ,vp h .?v*(v+vJvyG ?v!9vtvAvzvy Qvwv=v}vy G M9vGv"vy9v< QvV9v=v| W 9v=v@QG ,9v%vy
(v $h ,(1-Butanol) d(v !9v @(v v< v v 1 >v vQv | Kv v=v vYC ,HQv Jv vy G Ov vgv v<
)v v zv v f IOv v }v v Av v gv v }v v yG f9v v |Rv v * Gh JGQv v }v v Mv v Av v y ,v v ! 9v v Dv v yG Hv v Av v "v v }v v yG
>v * Pv }v v I Ov Jv Av }v y G J9v * :(v y G ,v p ?v +v }v $}G ,v y9v f ,Clostridium v vyG
. J G Q 9 + T y G A ; ay
d;v Mv p .(antibiotics) ?v *(v +v Jv yG JGO9v ]v |h (organic solvents)
A9v}v zv f Ov * )v zv f JGQ(vav @h J9v p9v Wv Av vG Bv iRv < 9v $Ov gv <h IQvAv qv yG gPv $
(cellular ?v *(v zv Mv yG A9v +v I}G ~v zv fh ?v CGQ(v yGh ?v *(v +v Jv yG A9v +v }v +v wv yG
q
?v v +v v 8v v *Rv v Gv v yG A9v v +v v I }G ~v v zv v f &v v +v v }v v Tv v ! 9v v | Bv v !(v v vh ,biologists)
k
GRv$9vF MQvTv}vyG Kv=vYC ?vavtv"vyG gPv$ Ov"vfh .(molecular biology)
?vSOv"v%vyGh ?v+vCGQ(vy G ?vSOv"v%vy G )vzvf ?v}vF 9vtvyG ?vDv*OvJvyG ?v* (v+vJvyG ?v! 9vtvAvzvy

(penicillin) #v+vzvTv"v=vyG a9vWvAvvG uvzv_C ,xvyP )vyE ?vp9v\ 9v<

k J9v v +v v "v v +v v gv v =v v Tv v yG IQv v Av v p d;v v L xv v yPh ,Qv v %v v dv v @ ,v v wv v y ?v v *(v v zv v Mv v yG
e9v vf (Alexandr Fleming) kv "v v}v vzv vp QOv "v vTv vwv yG {v v=v vs #v v| ?v vpO9v vZv v| . J 9 + " + !9 }D y G h
q
Ov gv < 9v }v +v p (Howard Florey) jQ(v zv p OQG(v $ gQ(v _ j Pv yGh ,1922
k (information J9v |(v zv gv }v yG ?v !9v tv @ ehOv s hv |h ,e9v Av Mv yG ,v p
?vp9v\ 9v< (antibiotic) j (v+vJvyG O9v]v}vyG GPv$ L 9vAv!E ,GAGhO Kv=vZv+vy
o
aQv vgv v* 9v v| ?v vDv v*Ov vJv vyG ?v v*(v v+v vJv vyG J9v v!9v vtv vAv vyG Bv vav vfG ,technology)
.?v +v !9v Dv yG ?v +v }v y9v gv yG HQv Jv yG d;v L iQv LC ?v *(v +v I JGO9v ]v | )v yE
(Proteomics) e(v v +v v @hQv v =v v yGh (Genomics) e(v v "v v +v v Gv v yG J9v v SGQOv v <
O9v ]v | 1000 #v | Qv Dv vC dRv f ~v @ 1950 e9v f J9v *GOv < hv | ,xv yPv <h n
,v =v av yG d9v Gv }v yG ,v p ~v %v | GOv Mv Av SG Ov *GRv @ Ev +v Jv < rv zv Av Mv | j (v +v I
21 fQv tv yG J9v !9v tv @ )v yE Q(v av Av y9v < Ov gv @ ,v Av yG (Cellomics) 9v *;v Mv yGh
w

iOC 1950 e9v f Pv "v |h .J9v fhQRv }v yG ?v *9v shh J9v !G(v +v Jv yG a;v fCh AGPv jv yGh >v av yG ,v p J9v tv +v =v av Av yG #v | Qv +v =v v OOv f Qv p(v @h ,?v +v S9v S}G
. ?8 +=yG ? *9 } I h A 9 +} +w yG h ? fG Q R yG h
xv yP Ov gv <h ,J9v }v *Rv ! ~v y (analytical use) ,v zv +v zv Jv Av yG d 9v }v gv Av S:G
o
?v*(v+vJvyG ?v! 9vtvAvyG ,vp e9v$ Ov*OvF {vtvI KvAvp )vy E ,IO9v]v}vyG e9vTvF~vy
m v v v v v G v v v v G fE :J9v Gv Av "v }v yG )v yhCh OGhQv yG {v FGhC
, $ ? * ( + J y ? !9 t A y
m k
,v vf(v vyG IO 9v v*Rh 1960 e9v vf bv vqv v"v vy G KQG(v vv {v vc ,v vqv vp . ?v vDv v*Ov vJv vyG ,v p . &v @ GQ(v av @ #v | GQv +v Dv v jO9v Zv Av s :G hv p GOv y G O (v tv * v v ,v tv +v =v av @ ~v zv f

?v*(v+vJvyG ?vzvAvwvy G {v*(vJv@ J9v+vzv}vf Qv*(vav@ i QvF ,,v!9vwvTvyG Ov*GRvAvy9v< (Louis Q(vAvS9v< Uv*(vy ,,vTv!QvqvyG ,vF9v+v}v+vwvyG {v}vgvAvSG 1864 e9vgvyG

f9v Dv +v }v yG ,(ethanol) d(v !9v Dv * G( (bioenergy) ?v *(v +v I ?v s9v _ )v yE ^v }v I )v y E Pv +v =v "v yG Qv }v Mv @ hv =v Av Av y )v y h}G IQv }v zv y Qv %v Gv }v yG Pasteur)

.d(!9D+}yG hC bq"yG #| IOQq"| ?+zL #+@hQ< L9A!Eh )(methan) yIQv Av Tv =v yGz( ?v }v tv gv | W9v ShC d9v }v gv Av S9v <h .(lactic acid) #v =v zv yG

20
21
9 + F ( y( + = y
vv vv vv vv vv vv G( j (zMy vv vv vv G A 9 + I} ~ z f , p Q + = w y
vv vv G vv vv vv vv vv vv vv G e OtAzy ?=v (| ,$ vv vv vv vv vv vv G vv vv
(Biotechnoloy today) e( + G y ? J y ? 9 tAy ! * (+ G ! G

? z M y ? 9 t @ ? C y ? SO y
, p 9 *; M z y vvv vvv vvv vvv vvv I Otg}y vvv vvv vvv vvv G J ; f9 q A y ) z f R vQ *
vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv j Py vvv G ,) ? *( z M y
vvv vvv vvv vvv G

(Genetic Engineering vv+vv vv vv G vv! vv vv h vv+vv G Q(vv G vv vv"vv%vv G

,$ ,Ay vv vv vv G , ? G T !} ? S O " $ 9 |
vv vv vv G vv vv vv vv h , 9 *; M y O *O f , J y # 9 w y
vv vv vv G vv vv vv vv G vv F vv vv G

(Stanley # $( v , z !9 A S vvvvv vvvvv v vvvv vvvvv vvvvv vvvvv f 9 v O t y and Cell Technology).
vvvvv vvvvv vv vvv

, ~ d " y 9 + F ( y( + <
vv vv vv G vv vv vv vv vv h , ?I vv h Q G } y ? G T !} ~ + | Q A y ? + z } f ? < 9 t |
vv vv vv G vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv Q vv vv

,p vvv ,1 97 3 e 9f vvv , (Frederick Boyer) Q *( < x * O *Q p vvv vvv vvv Q vvv vvv h Cohen)
, ? * ( z M y ? q + c( y ~ % p , p
vv vv vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv H ( S9 J y ) z f O } A g @ ? < 9 t | , $
vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv Q vv vv vv h

> * Q i ~ } Z | # + F # f Q + = g A y9 < 9 | 9 s # | (wT+T! Qp 9S

.
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv dh C vv vv vv vv vv G vv f vv

d 9G}y G G P $ ,p u + = a@ : E

.r + ] |
? |9 g y { = t @
{ +G T@ ~ @ v v v v v ,JG ("S v v 10 )y ( I Og < ~ C v G v v v v v v v ,I # 9v {L v vF v v GO

e 9f vv J Oy vv h ,Ay vv vv G , (Dolly) , z y vv vv hO ?Gg"y vv vv vv vv G : vv vv vv G vv vv vv

# + < vvvvv vvvvv h Q @( @9 |( T y ( $
vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv h , (recombinant) H ( Vz | vvvvv vvvvv AG h O dh C

? + z L # | & L9 T " A S ~ @ Py } (+Jy ,$

.
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv j vvvv G dh G fG vvvv vvvv vvvv G vvvv h ,1 99 8

{+GT@ vvv vvv vvv vvv i QF vvv , #+Jy xy vvv vvv vvv G vvv P P"| vvv vvv h j Q W = y (somatotropin)
vvv vvv vvv G

i OC Oty vv vv . 9 % |} vv vv ? z C9 } | , % p , y9 A y9 <
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv h , (somatic cell) ? + } T F vv vv vv vv
k k

k
9}<
vv vv , ? + F; f { | ( g v 9 + C
vv vv vv vv G vv vv vv vv GQh & A SO " $ B } @ 9 " + @
vv vv vv vv vv vv vv vv vv h Q< vv 50 #| QDv vv vv vv C

;D| ?+"+"Gy vv vv vv vv vv vv vv vv G J 9 = f; A y O + g Y ) z f
vv vv vv vv G vv vv vv vv vv JGQ (aAy vv vv vv G g P$ {D| vv vv vv e 9JAs vv vv vv G

# + A *( < vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv h Q D * vvvvvvv vvvvvvv Q Gh )j Q w T z y vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv ( # + y( T ! vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv G x y vvvvvvv P , p vvvvvvv

r _9 g A | v v v v T 9 t ! ) y ?" w }} y 9 %@9g = @
v v v E v v v v v G v v v v v h ? * Qqy ?+C v O v v G v v GQ (y ?}Z=y v G v v v v G hC

k
# + <9 Z } z y v v v v v v ( VIII { |9 g y v v v Gh )e O y Q t p ) \Q } y v G v v v v v ( (erythropoietin)
{=t! {$ ? *Q W = y 9+Jy O = @ ? z IQ | ? * , p ;D| ? |9 g y # + <
b
vv vv vv vv ? vv vv vv vv G I vv vv vv G C vv vv vv vv vv vv C vv : vv vv , vv vv vv G vv vv

( -interferon) fh Q + pQ A ! vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv Gh ) (hemophiliacs) Q ( f9 " y9 < vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv

? * Q = G y ? " * 9 g } y9 < { = t !
v v v v G v v v v v v v v v fC #w}* v v v i O| v jC )y v E ? QW=y v v v G N 9 T " A S9 <
v v v v v

k
,) (multiple sclerosis patients) , J *( z y > z Z A y ) \Q } y vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv (

{=s #| ;D| ?* Qqy ?+JZy 9 a L} # f r W w z y

.Q *( a A y
HQ vvv vvv vvv , vvv vvv , vvv O vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G Q vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv

# | ~ iQ y ) z f
vv vv vv G vv vv h vv vv vv vv G ? z IQ | , p
vv vv vv vv i QL vv C J 9 8 | ) y ? p9 \
vv vv vv E vv vv 9< vv

? + 8 *R G y ? C
vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv GQ ( y Q C| A S r + v vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv ? # + |z @ ? v Q V vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv hC { } g y vvvvv vvvvv vvvvv G
k

: E , ,=ay vv vv vv G d 9G}y ,p : vv vv vv G vv hC 9%t+=a@ ~@ vv vv vv vv vv vv vv I O *O G y ? ! 9 t A y

vv vv vv G vv vv vv vv G g P$ vv fC

, p (gene therapy) ? + " + G y ? G y 9 g } y (molecular genetics)

.{ + z t <
vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv Gh

vv vv vv vv xy vv P Og< Q%d* O< vv vv vv vv vv C vv AG Pjy vv vv G L 9A! vv vv Eh ?f vv GQ R y , p 9 $Q + Cz @

vv G vv vv vv vv vv fC

J 9 @9 = " z y , C
vv vv vv vv vv vv GQ ( y Q *( J A y { $ vv G vv vv vv vv G vv ? 9 " @9 g } A G | , p
vv vv vv vv vv vv vv vv Q 9 } f} vv vv G YR (@ vv

k
IQ ( J | { + Y 9 J | (breeding) { + Yz @
vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv h ? + <Q @ vvvvv vvvvv vvvvv i Q F O t p vvvvv vvvvv vvvvv

g P$ ~G T"@ vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv i O| vvvv jC ) y vvvv Eh ? 9 S9 S , s; L

vvvv vvvv C vvvv vvvv C J 9! (+J y vvvv G vvvv vvvv vvvv Gh

hC JG QWJy vvvv vvvv vvvv G hC ,H 9 W f} vvvv vvvv G JG O+=}y ?| vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv h 9 t | (transgenic)
vvvv vvvv

Q C| A S r + v
vvv vvv vvv vvv vvv ? , g + = a y & f( " @ vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv h ,8+=y vvv vvv vvv vvv G e 9d"y h| vvv vvv vvv G vvv J 9 = f; A y
vvv vvv vvv vvv G

9 w *Q | , p , T +
vvvv vvvv vvvv C vvvv vvvv vvvv vvvv F Q {wW< vvvv vvvv vvvv e (+y vvvv vvvv G YQ R@ ,$ vvvv vvvv h ,J 9S vvvv h Q+qy vvvv vvvv vvvv G

?g"Z}y 9 * 9 Z A s : # + < ? s; g y , p ? D *O J y ? *( + J y 9 !9 t A y m

. ?+ y9 } W y
v v v v v G J v O v v v G v v v v v G v v v v v G v v v v G J v v v v G

G
k

h| v h , 9 | 9 } @ ? z 8 S}
v v v v v v G g P$ #| v v jC {J* ~y v v v f 6 )AI G v v ? IQ (aA}y v v v v Gh

k k x o

O *O F 9 ! ( y , a g @ , w y 9 + C 9 $ } B yO f 9 } v
9 |O y ? + y6 , q + c ( y ~ % q y , $ QL OI #| 9"< QAs
,I vvv vvv vvv G vvv C vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G Qh Q vvv R G vvv vvv vvv vvv

Z vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv G vvv h i vvv C Oh vvv vvv vvv vvv G vvv vvv G

{]p ?+ Pi 9 q Y { } J @ , w y ? % v9 q y 9]M y
QDv Q D v ? J z | ? z 8 S} P $ # f ? <9 F K=ZAS QW=y
, vvvv vvvv C vvvv vvvv F G vvvv J vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv Gh Q vvvv vvvv vvvv Gh

vv vv Ch vv vv C vv vv vv vv vv vv G g vv vv vv vv G vv vv vv vv ,j vv vv vv G

, y 9 A y9 < { ] p (lignin) # + " j + y ) z f (AJ@ ,wy 9 W L}

. ~y9g y G i (A T | ) zf
vv vv vv vv h , vv vv C vv vv vv vv vv vv vv j vv vv vv vv vv H vv vv Gh

? z + z t y
vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv G O ( t g y vvvvvv vvvvvv vvvvvv G i O | ) z f vvvvvv vvvvvv vvvvvv : (Markets) bG(vvvvv S }G
,

? *( + J y
vvv
? + 9 + } + w y ? f9 " Z y
vv vvF

vvv vvv
vv vv

vvv
vv

G
vv

JG
vv G vv

R q J } y ) z f R w @Q @ , A y
vvv vvv
vv vv

vvv
vv

vvv
G

G
d 9G| ,p vv

vvv vvv
vv

vvv
vv

vvv
, x yP v

vvv
vv

vvv
vv

vvv G
h

J
. bQ

9+z}gy vvv vvv

(y

vvv
vv G

vvv
L

vvv G
9A! #+TJ@ vv

O
vv

Of
E

vvv
vv

OGO
vv vv

R*
vv

vvv

b (T y , p 9% A= T ! O * R A @ , A y
v v G v v v v v v v G v v v v G ,I O *O Gy ? * v v v G v hO } B !9 v G v v , ? +\ 9} y v v v v G

o
? *Q % G } y
vv vv vv vv vv G J 9" 9wy vv vvF vv vv Gh J 9 } *R ! } ? } z s # w } *
vv vv vv G vv vv vv C vv vv vv PE (biocatalysts)
, 9 % F 9 A ! , p B |O M A S ? *
vv vv vv vv E vv vv vv vv vv G vv hOC hC ? < ( Vz | ? *Q W <
vv vv vv vv vv vv J 9"+@ Q< 9|
vv vv vv h vv vv E k k

( $ 9 + y9 I ? *( + J y ? ! 9 t A y R + v Q @
v v v v v v v v G v v v v G v v v fC : E .? + z } g y v v v v v G ah Qc h| 9+C v v v v GQh

[+MWAy { 9S vv vv vv vv vv G vvF vv h fE . (recombinanat) ? <( Vz | ? *( z L vv vv vv vv vv vv aG O$ vv C

k . e ("+Gy vv vv vv vv G J 9S vv GQO Og< 9| vv vv vv h (genomics) e ("+Gy vv vv vv vv G J 9S vv GQO )zf vv vv

,O Qqy v v G i Oy v e ( " +G y v v v v G J 9 |( z g | ) z f
v v v v v v GO 9 }Af QD v K= Z AS ?+ = ay
v v v G v v C v v v v v v v v G
n n
q
x o

# | Q D v } ? g *Q T y ? z T z T y # | B " w | , A y u
vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv G vvF G Qay vv vv G JQ (_ Oty vv vv vv

(pharmacology) ? * vvvvv hO } ~ z g y ? *9 % " y , p G vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv K O J + S 9 } v vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv k k

e 9f ,p vvv vvv h ,fG (+I vvv vvv h ?A=! vvv vvv vvv d hC e ("+Gy vvv vvv vvv vvv h , 9 + < Q w + | 9 |( " + F
vvv vvv h vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv 50

d 9G| ,p v v v h . ) (pharmacogenomics) ? + v vF G h Oy v G e ( "+Gy v v v v G J 9S v GQ O(

J 9 |( z g } y
vvv vvv vvv vvv vvv G g P $ { } g A T @ x yP <
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv h . j QW=y vvv vvv vvv G e ("+Gzy vvv vvv vvv vvv vvv ,2 00 1

S 9S ,$ ,Ay v C v v v G J 9 @9 = " y v v v v Gh J 9 ! ( + J y (breeding) { + Y z @

v G v v v G v v v h ? + <Q @ v v v

k
?* vvv hOC Q *( a @ , p vvv vvv vvv vvv h VG Q | ~ y ? + 8 *R G y U S} ~ % p , p
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv G vvv vvv vvv I QDw< vvv vvv vvv

) z f ? } 9t y { +Y zAy
v v v vF v v G v v v v Gh ? +< Q Ay v v v v G J 9+ z} f 9 }
v v v v v vF G O >gz@ v v v , AG Pjy v v G L 9A ! v v E

k k (target- a O % y ( J ! ? % F( } y ? z < Q j y ? < 9 t | u *Q _ # f

vv vv G vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G vv Q vv vv vv vv vv I O *O F vv vv

fE PE ,G O * R A | vvvvv G vvvvv vvvvv GQhO (genetic markers) ? + C vvvvv vvvvv GQ ( y vvvvv G J 9 } S ( y vvvvv vvvvv G vvvvv G

. oriented screening)
.
n n

e ("+Gy ?zTzS vv vv vv vv G vv vv vv vv d ; L # | ? y( % S Q D v vv vv vv vv vv vv vv C h Oj@ ?+C vv vv vv vv GQ ( y ? SO " % y vv G vv vv vv vv G

,Ay vvv vvv G J 9GA"}y vvv vvv vvv vvv vvv G bG (S vvv C ~GI PL O+g< #| vvv vvv vvv C vvv vvv vvv vvv R P"| vvv vvv h , &! vvv C 9}v vvv vvv (proteome) e (+@ vv vv h Q=y ?S vv vv G vv GQ O {D| vv vv I O *O G y vv vv vv G J 9 < 9 t } y9 p
vv Q vv vv vv vv

? S O " % y ? !9 t @
vv vv vv vv G vv vv vv d ;L #| vv vv I Q+=v vv vv vv IQ (Z< 9%+zf vv vv vv vv vv vv d (ZJy vv vv vv G j QG* vv vv 9 " } % p , p ~ $9 T @
vv vv vv vv vv vv vv vv ) ? *( + " = y 9 + F ( y( + = y
vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv G( j (+"=y vv vv vv vv G A 9 + I} ~ z f
vv vv G vv vv h

{ D | ? *O + z t A y Q } M A y
vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G J 9 G A " } y ? * 9 Z A s : ? + } $} ? + C
vv vv vv vv vv vv O vv vv vv G vv vv vv G vv vv GQ (y vv G L ;gy vv vv G eG OMAS vv vv vv G i Oy vv h ,VG Q |} vv Gh I 9+Jy vv vv vv G A 9 + } + w y , S9 S}
vv vv vv vv vv vv vv G

,j O=* vv vv , (antibiotics) ? *( + J y vv vv vv vv G JGO 9]| vv vv hC ? + " + |} vv vv vv vv G V 9 } I} vv vv G I QZt}y v v v v G J 9"+Gy v v v v G dG O=AS v v v G dh 9 J ! 9 " ! { p (gene therapy) , " + G y
v v v v v v v v v G

. Y QS C G (}! , hs( A| ($ 9} v JGQ (aAy vv vv vv G g P$ vv f { p x yP yvv vv vv .? J + J Y vv vv vv vv J 9"+G< 9%Aq+c

vv vv vv vv vv vv vv vv vv h A GO C ,p vv

22
23
 k k
v v v v G v FO9v =v yG J9v fQRv yG ~v ]v @h .uv Gv Tv yG ?v %v wv ! ,v p 9v |9v $ GQhO
? A <9 D y ?
? *(+ A G A G Pj y ? 9 t @ %
G !
?v Jv zv }v }v yG e(v Jv zv yG L9v Av ! 9v %v |GOv Mv Av SG jQv Gv * ,v Av yG ?v I(v zv }v zv y
o
(nitrate) J GQv Av +v "v yG hC ,Kv zv }v yG ?v p9v \{v < ev qv Jv * jPv yG( uv Gv Tv yGh
kq (Fermented food) Q}M CG e 9 ga y ! G
Staphilococcus v v v v v v vyG #v v v v v v| ;v v v v v vv )(nitrite) Bv v v v v v*Qv v v v v vAv v v v v v+v v v v v v"v v v v v vyG hC
.Lactobacilli v yGh ,f9v Tv !:G JGQ9v ]v I hv +v }v F ,v p .(General) 9 | } f J vv+vv (vv vv

#v _ f(v +v zv | 15,7 dO9v gv * 9v | 1999 e9v gv yG ,v p Hv Av !C = G y
,v <hQh}G O9v Jv @:G dhO ,v p #v _ f(v +v zv | 6,8 9v %v "v | ,f9v =v F}G #v |
c9v"v$ .9v$OvIh ?v+vwv*Qv|}G IOvJvAv}vyG J9v*:(vyG ,vp #v_ f(v+vzv| 3,8h
#v=vGvyG hv+v"vZv@ COv=v* .?v+v<hQh}G f9v=vF}G #v| rv"vY 1000 #v| QvDvvC
Qv v+v v}v vMv vAv vy9v v< 9v v%v vzv v*Ov vgv v@ iQv vF ,v vAv vyG ?v v}v vgv v_}G #v v| Qv v+v vDv vwv vyG c9v v"v v$
: #vv vv vv G
aOv %v < ?v *Ov +v zv tv Av yG JGQ9v %v }v yG JQ(v av @ ,?v *GOv =v yG ,v p .,v <hQv wv +v }v yG
?v v}v +v tv yG Ov |C ?v y9v _E ;f9v wv v| 9v < Kv =v YC ,v vy9v vAv y9v v<h .AGPv jv vyG ev qv vI
(pH) ,v "v +v FhQOv +v %v yG ~v sQv yG ?v FQO ^v qv Mv < JGhQv ]v Mv zv y ?v +v FGPv jv yG
)1 (
sauerkraut v v vyG( ?v v *(v v ]v v gv v yG V9v v }v v I}G {v v wv v Wv v @ d;v v L #v v |

,#v+v=vGvAvzvy (starters) ?vFO9v=vyG J9v<hQvwv+v}vy9v< ?v+vF9vtvzvAvyG ?v<9vY 9v< 9v|E
,v Av yG( (crud) #v =v zv yG IQ9v Dv L )v yE J9v FO9v =v yG gPv $ YQGRv | ?v p9v \{v < hC
v o
?v p9v \{v < ,(sour milk) ^v |9v Jv yG #v =v zv yG #v | >v +v SQv Av y9v < Qv ]v Jv @
H(v Vzv }v yG #v +v S(v }v +v wv yG hC (rennet) v v Bv +v "v *Qv yG v v #v +v =v Gv Av yG ?v Jv qv "v |
OOv vf {v v}v vgv vAv vTv v*h .){v vZv v}v vyG ?v vyGREh (recombinant chymosine)
k k
9v| 9v=vy9vi ,vAvyG ,J9v+vzv}vgvyG gPv$ ,vp ?v+vJvyG J9v"vF9vwvyG YG(v!C #v| Qv+v=vv
Roqueforts v v v yG f9v v v=v v vFC L9v v vAv v v! ( Penicillinium v v v yG #v v v| f(v v vwv v v@
?v v v v v"v v v v v=v v v v F L9v v v v Av v v v v! ( Streptococcus v v v v v yGhC )Camemberts v v v v v yGh
{vzv Jv AvyG d;vL #v| ?v}vgv _}G ~v]v$ ?v+vzv<9v s Rv*Rvgv @h ,)J;vzvMv }v yGh
o
,(sourdough) Qv }v Mv Av }v yG #v +v Gv gv yG( #v *Rv Mv Av yG {v +v =v s ,v }v *Rv !}G
~v vgv vav vyG #v v+v vTv vJv v@h ,)(tempeh) ?v v=v v}v vav vyGh (sausages) uv v!9v vtv v"v vyG
?v Zv zv Y( J9v %v wv "v }v yG Qv +v ]v Jv @ hC )IQv }v Mv Av }v yG >v +v zv Jv yG J9v Gv Av "v |(
)vyG(vI c9v"v$ ,?v+vf9v"vZvyG fGOvzv=vyG ,vph .)miso (vTv+v}vyGh 9v*(vZvyG
eGOv Mv Av S9v < IO9v f xv yPh ,Qv +v }v Mv Av y9v < ?v yOv gv | ,v $ ?v }v gv _}G Ev zv C
.Q+}MAzy (starter) J m 9 F O 9 = v I O OJ | ? + <h Q w + | Y Q G R|
IQv p(v Av | ,v $h ,(Starter culture) Q } M A y 9 9 < R | vv+vv

.)Gouda ?v v v "v v v =v v v F L9v v v Av v v ! ( Actococcus v v v vyG hC (Emmentales

vv vv vv G J vvFO vv YQG vv

k k v v v }G #v| hv SGh iOv| hv+v"v ZvAv y ?v+vFGPv jvyG J9vf9v"v ZvyG ,vp IQv Dvwv<
?}g_
>v +v zv Jv yG QOv Zv }v y 9v gv =v @ ?v *Ov +v zv tv Av yG Craft v vyG f9v =v FC GQv +v Dv v rv zv Av Mv @h k k
J9vGvAv"v| hv+v"vZv@ ,vp 9v*(v+vI GQhO J9vFO9v=vyG gPv$ >vgvzv@ .IQv}vMv}vyG
?v+vFG(v$ ,?v+vFG(v$: ,?v+vFG(v$( hv+v"vZvAvyG ?v+vzv}vfh )~v"vi ,Rvf9v| ,Qvtv<(
#v| Rv=vMvyG L9vAv!E ,vph ,)f9v=vF}Gh f9v=vy}9vv( IQv}vMvAv}vyG >v+vzvJvyG
hC Kv av Tv yG )v zv f( ?v FO9v =v yG J9v fQRv yG ?v p9v \E ?v +v qv +v vh )?v +v FG(v $: v v
iQvL}G JGR(v=vMv}vyGh )J9vFO9v<( (sourdough) Qv}vMvAv}vyG #v+vGvgvyG
.)(inoculation) K+tzAy9<
.)IQv+v=vyG QvF9v}vL( Pv+v=v"vyGh IQv+v=vyG ?vf9v"vY ,vph ,)#v*R9v=vMvyG IQv+v}v L(

RQCz (v $ Ang-kak ? <Q j y Q i Q } M } y 9 G A } y

: vvv+vvv vvv vvv G vvv+vvv I vvv vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv"vvv vvv G
YQGRv |h ,IOQv qv "v | J:;v S YQGRv | )v yE rv "v Zv @ fC #v wv }v * ,v $h
Monascus ZG(v<zv< >v_QvyG RQ}G Kv+vtvzvAv< #v+vZvyG ,vp HvAv"v* yQv}vIC
o ?v+vS9vS}G Qv+v*9vgv}vyG 9v|C .?vavzvAvMv| YQGRv|h ,IOQvqv"v| )YG(v!C( {vF9vZvp
k x k k k
,v F;v f Ov f9v Tv }v v 9v ]v *Ch ,&v wv "v }v v {v }v gv Av Tv * (v $h purpureus. ,Qv+v}vMvAvyG ?v+vzv}vgvy 9vs(vC(v|h 9vgv*QvS 9vs;vav!E ~v]vAvp ?vFO9v=vyG ?vfQRv}vzvy
.(antibiotics) ?v*(v+vJvyG JGO9v]v| #v| &v*(vAvJv* 9v}vy ~v]v%vyG )vzvf JGO9v]v| ?v|h9vtv|h ,?vs(vC(v| ImQ(vZv< ?v<(viQv}vyG J9vGvAv"v}vyG hv+v"vZv@
Qv +v }v Mv @ #v | Qv ]v Jv * j(v +v SB ,v =v !9v F uv =v _ (v $h (Kishk) xv Wv wv yG L9v Av !E ~v +v s kv zv =v @ .(phages) J9v +v C9v gv yGh (antibiotics) ?v *(v +v Jv yG
Miso v vyG .(sour milk) ^v |9v Jv yG #v =v zv yG ?v p9v \ {v < Bv =v "v }v yG Kv }v tv yG .,w*Q|C Q:hO f(+z| 100 v yG i(AT| J9FO9=yG YQGR|
x
)vyE Aspergillus oryzae v vyG Qvavp ?vp9v\{v< Qv]vJv* ,v!9v<9v* &vwv"v| (v$h ,v Av yG uvGv TvyG YG(v!C Hv Av"v @ .uvGv TvyG hC (Sausages) u 9 t y
v v vv! vv vv"vv G

,?v%vwv"vyG ,vy9vf {vzvJn v|o #v+v@hQv< ,v$h 9v*(vZvyG ?vZvzvY .QvMv=n v}o vyG RQ}G
v o
hv "v Zv * (v %v p e(v+v yG 9v |C ,#v +v ZvyG ,v p e9v f 1000 #v | Qv DvvC Pv "v | Qv ]v Jv*
A.oryzae v v < &v Jv +v tv zv @ ~v Av * jPv yG Kv }v tv yGh 9v *(v Zv yG d(v p Hv *Rv | #v |
)v vzv vf ?v vfQRv vyG {v vwv vWv vAv vAv vy 35 8C IQGQv vIh ?v vgv vqv v@Qv v| ?v v<(v v_Q Qv vp(v vAv v<
YQGRv | ?v p9v \{v < f9v +v I}G >v zv iC ,v p Ov *Qv =v @ fhOv < 9v %v "v *Rv Mv @ #v wv }v *
9v v}v vv ,staphylococci (Staphylococcus carnosus) v v yG #v v| ?v vFO9v v<
k
,v qv p .Penicillium v v yGh Lactobacilli v v yG J:;v S 9v ]v *C eOv Mv Av Tv @
n o
Qv}vMv@ d;vL #v| (lactic acid) #v=vzvyG ^v}vI HvAv"v* uvGvTvyG {vwvWv@

Kvy9v}vyG A9v}vyG #v| {vC9v}v| ~vGvJv< 9v%vavzvL jQvGv* xvyP Ovgv< ,KvavTvyG 9v | ,J;v ]v gv yG ?v Gv Tv !C ,v p fRv Mv }v yG (glycogen) #v +v F(v wv *;v jv yG

)moromi( {vwvWvAv}vyG Uv*Qv%vyG Qv}v vMv*o Ev+vI ,)Kvzv| %13 #v| QvDvvC( ;5 #v | {v sC )v yE (pH) ,v "v +v FhQOv +v %v yG ~v sQv yG ^v +v qv Mv @ )v yE jO|v *
o k
(lactic #v=vzvyG ^v}vI 9v*Qv+vAvwv< O(vF(v< ?vpQvjvyG IQGQvI )vzvf e9vf IOv}vy ?v *Qv %v Gv }v yG J9v "v F9v wv y9v < K(v zv Av yG #v | ~v Jv zv yG ev qv Jv * ,xv yPv y 9v gv =v @h

AGPvjvyG hv"vZv* 9v*Rv+vy9v|h 9v+vTv+v!hOv!C ,vph .IQv+v}vMvyGh acid bacteria) ?v av tv !( J;v ]v gv yG #v +v @hQv < Kv =v Zv * 9v }v v ,?v \(v }v Jv zv y ?v S9v Tv Jv yG
v k
#v *Qv Mv =v }v yG RQ}Gh 9v *(v Zv yG d(v p Qv +v }v Mv Av < «tempeh» ,v Tv +v FQv yG J9v v=v vzv vtv vAv vTv v}v vyG >v vgv vzv v@ .9v v+v v|;v v$ )pH 5.3 ,v vF9v v<Qv v%v vwv vyG fRG(v vAv vyG
.Rhizopus oligoporus ?aSG(< Qv+v}vMvAvy9v< J9v"v+v@hQv=vyGh f(v$OvyG xvwvqv@ #v| ?vGv@9v"vyG (metabolies)

q q
.{zJ >!Qv #| Og| e9g_ :sauerkraut v yG )1(

24
25
{v wv Wv < ?v
m
+v FG(v $;v yG 9v *Qv +v Av wv =v y9v < 9v $Ov *hRv @ ?v +v !9v wv |E hv | acidophilus #= zy G ^ }I Q} M@ 9 ga y ! h e G

,v p 9v %v +v zv f Q(v Dv gv yG ~v @ ,v Av yG( (strictly anaerobic) L.bifidus {v |9v v (Food and lactic acid fermentation)
%v vS ,)?v v+v vgv v+v v=v vav vyG ?v vf9v v\Qv vyG d9v vqv v_C iOv vy A9v vgv v|C (flora) GQ(v vzv vp
.
{v v

#v=vzvy iQvL}G IRv+v}vyGh ,vf9v"v}vyG R9v%vGvyG bv+vWv"vAv< e(vtv* 9v}vv ~v]v%vyG . d9v v +v v F}G J9v v 8v v | (v v @ Ov v tv v y )General( J vvv+vvv (vvv vvv
Bv v CQG
u
9 | }f
R9v +v @hQv =v yG J9v }v *Rv !C {v gv qv < J9v %v wv "v }v yG +
{v v wv Wv @ ,v p ,v $ Qv }v Mv }v yG +v v v zv v v Jv v v yG J9v v v Gv v v Av v v "v v v | #v v v | {v v v v L9v v v Av v v !E JGQ9v v v %v v v |
IQv v v }v v v Mv v v Av v v }v v v yG >v v v

Rv* Rv gv@ JGQ9v%v | xv yPv vh ,Qv }v Mv }v yG a(v qv zv }v yG #v | sauerkraut v v yGh

,v v vp IO(v v vF(v v v}v v vyG (lipase) R9v v v=v v v+v v vzv v vyGh (protease)
. silage
?v v vFO 9v v v=v v vyG ?v v vfQRv v vyG

Lactobacilli v v v yGh Streptococci v v v yG {v v wv v Wv v @ Ev v +v v I ,Qv v +v v }v v Mv v Av v zv v y e9vf ,vp ) ( Qv+v}vMvAvy9v< ,v!G(v+vI rvzvgvv QOv"v}vWvyG ~v]v$ ?v+vzv<9vs
,vp ?vY9vMvyG ?v+v}v$}G JGP ?v*Qv+vAvwv=vyG J:;vTvyG Leuconostoc v vyGh Q9v }v Dv Av S:G Uv SC (Louis Pasteur) Q(v v A S9v < Uv * (v y hv \h ,1856

. f 9+I }G ^g< , p Q F 9 } M yG )y E ? p9 \ 9< , Q+ C z A y G G P $

Ov tv p .# v =v zv yG * +
^v }v I 9v Qv v Av wv < &v p9v Wv Av vG Ov "v f JGO9v gv yG gPv %v y ,v !9v tv Av yG
^v vqv vMv v ?v v * +vvFGPvvjvvyG J9vvGvvAvv"vv}vvyG ,vvp #vv=vvzvvyG ^vv}vvI Qvv}vvMvv@ fC OvvFh
," = z y Q } M A y Q 9 Z f ? % v9 p
vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv G vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv G vvvvvvF vvvvvv vvvvvv h vvvvvv vvvvvv vvvvvv h J Gh vvvvvv Q]L vvvvvv
?v v<9v vY G #v v| ,v v}v vJv v* 9v v| 4 ?v v}v v+v vs )v vyE (pH) ,v v"v v+v vFhQOv v+v v%v vyG ~v vsQv vyG
J9vGvAv"v}vyG gPv$ )vzvf ?v|9v%vyG ?vzvDv|}G ~v]v@ : (Lactofermentation) .
i QL } G ? * Q % G } y G J 9 " F 9 w y G ~ d g }<
o
.
Hv Av "v * {v zv Mv }v y G Q9v +v Mv yGh
k
q q
sauerkraut
)v}vTv}vyG Qv}vMv}vyG a(vqvzv}vyG
* + ,v$ (Lactic acid bacteria) #v v v G = z y ^ } I 9 *Q + A w <
&v gv +v "v Zv @ ?v +v zv }v f Ov }v Av gv @h ,9v *(v "v S f9v "v _}G #v +v *;v }v < v v yG sauekraut 9v Qv v Av wv <
k
v v v v v v v

S9vSC )vzvf GOv+vF 9v%vqv+vY(v@ #vwv}v* #vwvyh ,9v%vy9vwvVC ,vp rvzvAvMv@

hv \ (v@ ,v AvyG ,IQv+v jv Zv yG a(v qv zv}vyG Kv FGQvWv y ,v F9v tv zvAv yG Qv}vMv AvyG )vzvf
eGQv jv yG ?v =v F(v | ,v %v p :?v *(v +v Jv yG ?v +v F9v +v }v +v wv yGh ?v +v qv +v c(v yG 9v %v Zv F9v Zv L
J9v v"v vF9v vwv vyG ?v vav vSG(v v< ,)#v v_ 100 )v vAv vI( IQvv+vv=v vv ?v v+vv=vvWvvL ?v v+v vfhC ,v vp k
f(v wv @ xv yPv <h a(v qv zv }v yG . )v zv f IO(v F(v }v yG ?v +v gv +v =v av yG ?v *Qv %v Gv }v yG
. (facultative anaerobic) v*Q v+v v 9 9 A LG ?v +vFG(v$ : ,(gram positive)
k v v* v v!C v v v v «heme» v v v G J v v"v v+v v h v v %v v!C #vv| ~v viQv vyG )v vzvvfh
,GOv F ?v f(v "v Av | ?v zv wv Wv Av }v yG (microbial flora) ?v+v<hQvwv+v}vyG GQ(vzvqvyG ~ R {D| y 9 @ Q < Ov vtv vAv vqv v@ 9v v

iQvLC 9v*Qv+vAvwv< )vyE ?vp9v\ 9v< ,#v=vzvyG ^v}vI 9v Qv vAvwv< ~v]v@ Ev vJv<* + +
.# + v vGv+vTvv}G O(vF(v < (v}v"v@ fC +
hv v av Av Tv @ 9v %v!{vp (catalase) R:9v@9vwvyG
R(v (v v )v E (lactose) R(v v
Q(v _ ,v p ,v $ ?v FO9v =v yG J9v fQRv yG ?v p9v \E fC 9v }v v . f9v qv fCh Qv F9v }v Lh
v zi yv G v v v fC v* v+v v

(metabolize) vv vv vv vv vv fCh (galactose) R(vv vv

A v; y x w q @ 9 Q A wv=vyG gPv$

(glucose)
+
hv vavAvTv@

JGhQv v v ]v v v Mv v v yG )v v v zv v v f iQv v v L}G ?v v v zv v v Dv v v |}G #v v v |h . f6G ?v v v SGQOv v v yG

* +
Qv v}v vMv vAv vy Gz 9v v Qv v v vAv vwv v<
>ztAT@
x
f(v vwv v@ .# v v=v vzv vyG ^v v}v vI
A v;v v ih

)v vyE J9v v*Qv vwv vTv vyG gPv v$

)9v+v!(vy(v<h 9v+vShQ ;Qv}vMv| Qv}vIC QOv"v}vV( borscht vv G :I v v v v v G
Streptococcus pyogenes v v y9v v Lactobacillus v v yG #v| yUv !9vGv Av }v yG
y Q}MA}y

9v |C . )9v *Q(v v ;Qv }v Mv | {v Gv p hC Qv }v Mv | ,v "v +v a(v v v ( kimchi v v G

Y qz| y n
(2 #v v v v +r v v v v y(v v v v | Lactococcus lactis vv v v v yGh Lactobacillus casei vv v v v yGh
?v +v "v ih #v *Rv Mv Av yG Ov "v f ?v Av <9v C ,v %v p IQv }v Mv Av }v yG JGhQv ]v Mv yG Qv F9v Zv f
#v v =v v zv v yG ^v v }v v I #v v | moles)
. I Qh O" = y G h Q R G y G Q F9 Z f %
9 y9 D|h f O 9 g} yG h J 9 "+| 9 A+q y9 <
* +
9v v Qv v v v Av v wv v < 9v v | C

(Leuconostoc
,R(v v v(v v zv v i d(v v |
{v Dv |
{v v wv v y

yQv *9v jv Av }v yG Qv }v Mv Av yGz JGP Lactobacillus vv G y

+
uv v v v sO Uv v wv v f )v v zv v f :(sourdough) Q}MA}y #+Ggy
vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G
k k
bv tv p GOv IGh
x
: (v | f(v wv Av p Lactobacillus brevish mesenteroides

+
~v sQ ~v v s Ov v f bv tv p " S(v }v zv | {v wv Wv < fGDRv yG +
uv v s O Nv qv Av "v * ,Kv }v tv yG L-(+) Lactic #v v v v v * v QG v v v v v v * .R(v (v v d(v v v
| {wWA 9| Ot| O}Ag v zi | {wy

bv jv }v Av yG {v v wv Wv Av y + WQv V (v $ jPv yG 4,3 #v | {vsC (pH) ,v"v+vFhQOv+v$ L-lactic acid ,D hC D-(-) Lactic acid ,)%90 v v 50 IO v ( acid 9f

>v Jv yG Q(v Wv tv }v yG Rv =v Mv yGh fGDRv yGh Kv }v tv yG Rv =v L (crusts) I v Q Wv s ,v p J9vvAv vv;vvyG R9vv}vv+v vSGQ #vv| {vvF9vvZvvqvvy9vv< ,vvf(vv"vvyG ~vv*Rvv!}G O(vvFh )vvzvvf
>v v=v vTv vyG GPv v %vvyh . ~v v]v v %vvyG {vv%vvS &vvzvvgvvFh ,>vvJvvyG {vv|9vvwvvyG Rvv=vvMvvyGh ^v v v v }v v v v I )v v v v yE ?v v v v p9v v v v \Eh .(species-specific lactate racemase)
d;v vL #v v| 4,2 pH hv v| Qv v}v vMv vAv v| #vv+v vGv vf )v vyE fGDRv vyG uv v+v vsO d(v vJv v* ?v zv zv Jv Av | J9v "v +v @hQv < IQv }v Mv Av }v yG +
>v v zv Jv y G J9v Gv Av "v | j(v Av Jv @ ,#v =v zv yG
(lactic #v v v G = z y ^v}vI 9v*Qv+vAvwv=vy cQvAvWv}vy G {v}vgvy G )vzvf Ov}vAvgv@ ?v+vzv}vf Qv =v Av gv @ GPv y ;IOv +v }v I J9v +v <hQv wv +v |h R(v Av v: O(v Fh fhO
k
#v | 9v +v FRv F
. (baker's yeast) R 9=MyG I Q+ }L h acid bacteria) . f 9 T ! G A GP i , p ? + y 9 f ? } + s J GP J 9 G A " } y G g P $
,A9vAvWvyG ,vp ?v+vV9v}vzvy Qv}vMvAv| rvzvf (v$h (Silage) L v+v v G ; Ty (Fermented milk Q } M } y > + z J y 9 G A " | I vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G J vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv

v
fR9v vMv v| ,v vp hv v}v vGv v* jPv vyG jQv vwv vTv vyG QOv v"v v}v vWv vyG #v v| IO9v vf f(v vwv vAv v* I v v v v v v v v v Gh (sour milk)
O W t y v v v v v v v v v G #v v v v v v v v v G v v v v v v v v v* .products)
^ |9 J y = z y { w W
q
)v vyE O(v vtv v@h AG(v v%v vyG >v vGv vJv v@ SGOv vvC hC (silos) J;v vjv vyG
Qv v}v vMv vAv vy G Kefir vv v )v v v v GQG(v v G Hh v v v Gh v FG v G #v v v Gh v v v v G
y9 < }T}y qy QW}y > Qy =zy ? ] |9 J y

Qv}vMv AvyG GPv$ {v}vAv wv * ~v y GPE h .(lactic acid fermentation) ,v "v=v zv yG g v v v v$ v v v v v v v v C ) v v v v O %1 #v v v v

P Q D v ~ S v v v v C( (buttermilk)
| { s v v v v+v v v v v v v v v v v v Gh ^ M } y
k
~v sQv y G ?v FQO ^v qv Mv y ?v v p 9v v + J9v +v }v wv < #v =v zv yG ^v }v I {v wv Wv Av * ~v yh #v| 9v+vF9vtvzv@ {vwvWvAv@ fC #vwv}v* ,v$h ,9v<hQhC ,vp ?v+v}v$C J9vGvAv"v}vyG
,vAvyG Clostridia v vyG (v}v"v@ fC #vwv}v* &v!{vp ,5 #vf (pH) ,v"v+vFhQv+v%vyG + + ,v vp IO(v vF(v v}v vyG ?v v+v vgv v+v v=v vav vyG ?v v*Qv v%v vGv v}v vyG J9v v"v vF9v vwv vyG
Qv v v vi >v v v vzv vJv vyG

?v\Qv}v}vy G 9v*Qv+vAvwv=vyG )vzvf j (vAvJv* silage v vy G >vzviCh rvzvgvy G K(vzv@ . f(vwv* Ev vI + f9v=vy}G J9vGvAv"v}vy jQ9vGvAvyG L9vAv! G ,vp 9v|C Hvy9vgv}vyG .
,v Av yG ,(psycotropic) monocytogenes Listeria IOhQv =v zv y ?v =v Jv }v yG
k
?vFO 9v=vy G J9vfQRvyG ?vp9v\{v< J9vGvAv"v}vyG gPv$ "
hv vZvAvp ,GQvAvTv=v| >v+vzvJvyG
K(v v zv v @ )v v yE jO|v v * Ov v s 9v v }v v | J9v v F;v v Dv v yG ,v v p Qv v C9v v wv v Av v @ fC #v v wv v }v v * (lactic #v v v G w
= z y ^v }v I f(v wv @ uv I;v yG Qv +v }v Mv Av y G #v | Hv Av "v * Qv +v }v Mv Av zv y .
b(v vJv vTv v}v vyG ~v vJv vzv vy Gh ?v v Qv vav vyG * f9v v=v vF}G {v vDv v| ?v v +vvFGPvvjv vyG J9vvGvvAvv"v v}vvyG
n o
(pH)
#v=vzvyG Ovgv*h 5 v v 4 .
,v"v+vFhQOv+v$ ~vsQ )vyE ^v+v}vJvAvyGh acid)
?v FQO BvJv@ ?v Rv Mv| Bv 9vv ! ! (vyh )vAvI (coleslaw) >v!QvwvyG ?vavzvSh ,L-(+) lactic acid %95 #v v | Qv vDv vvC )v vzv vf j(v vAv vJv v* jPv vyG >v vFGQv vyG
. ? ]q M | " I Q GQ I Lactobacillus v v yG #v | ?v FO9v < YQGRv | ,d9v Dv }v yG {v +v =v S )v zv f ,?v p9v \{v <

26
27
,v v v v G #v v F v v v v G v v v v v v ,v v v v G ,S.cervisiae I v v +v v v v v v 500 m
J y 9 w y { D } @ A y Q } L h |
3

? +" +| } G V 9> } Gh V 9 >} G ,d (J wyG %

K(v v v v v +v v v v C ,v %v ,J v +v v v v G g v $ v v v v v "v v G
z A z y ? S9 T I { s p 9 z}gy P { D } y > S9 } y

)v v v v ,Zymomonas mobilis #v v Lactobacillus v v G v v* v v +v v v v v v v v

AI | y 9 Q Aw =< (Ethanol) d (!9D* G !
d v v v v G v v* J v+v v v v G g v$ ,v . v+v v v v G v v v+v ah v v v
9}g AS ~A 9 z}gy P p ~ t g A y ? |9 @ Q i Qc BJ@

v GQR v C #v #v +v h v v "v v Q v v )v v j(v v v * j v v v h

,v v v v"v v
f9 Y >v v*Pv v| (v v$ d (v v!9v vDv v* G .(General) J9v v v v| v v}v vf + (

v o
?f {F | F QA zy OZ| zf AJ QwS bS
v v v v QOv Zv |h ?v *(v ]v gv yG J9v *h9v }v +v wv yG A9v "v =v y ?v +v yhC IO9v |h ,e9v $
v v+v vF(v%v v G v (v , v+vFG(v$ (v v! I v v v v h . v%v v+v v"v h I v+v v v G
? s9 a z y
{Z y ? Ay rs @ ? } QAp Og< 9 A } @ Q }My
1997 e9v gv yG ,v p Hv Av !C Ov tv y .)«bioalcohol» yj(v +v Jv yG d(v Jv wv yGz(
)v v }G v v G #v %90 )v E v v 20 )v G(v v v d(v! v v* G L v v!E
Zs OJy | y ? f9 S y I Og< 9D 9A
q
~v@ %30 ;)#v_ f(v+vzv| 18,5 ( d(v !9vDv* G #v| QvAv+v y f(v+vzv< 23 )vyG(vI
(inhibition) b =D @ v+v v v )v E jO|v* R(v (v v v G v+v v Y v v QG fE .j v v"v G
y v zj y R vQ@ 9q@ Qd y k
L9v Av !E Qv =v Av gv * .Qv +v }v Mv Av y9v < &v F9v Av !G ~v @ %70h ,9v +v F9v +v }v +v v &v gv +v "v Zv @
x yP y v v ;(catabolite inhibition) ,v v%v G v v v v v+v v v v G v+v v v | O y K = w y9 < Q } M A y ? z } f k
)(bioethanol) 9v +v F(v y(v +v < Hv Av "v }v yG d(v !9v Dv * G( j(v +v Jv yG d(v !9v Dv * G
v v v v I v v v v v G &v v hC I v v v v v G v* v v v G v v! O v v v G j v v*
Q w T y9 < Q}AT}y =V Q}AT}y ? PjAy b} 9}Af QG k
k Q9v vgv vSC JQv vp(v v@ GPE ,bv vtv vp ,?v v*O9v vZv vAv vs:G ?v v+v vI9v v"v vyG #v v| 9v vTv vp9v v"v v|
HA }y v v "v v G d(v ! v v * G v +v G v f} , v v *Ch .)IG v v v G v v v G v v !(
9D R v Q@ 9] P j } y ? g pO y b } k
Bvgvqv@ QG GPE hC ,)?v*(v+vJvyG ?vzvAvwvyG hC( R(vv(vzvjvyG #v| GOvF ?v]vqvMv"v|
,) v v 72 v v IO v v %v +v E d(v (v G v v * ,v v G( %8 )v v v * v
? f9 S Og< 9f 9 y Y y ~A Ay zf O R@
d(v!9vDv* G f{vp xvyPv<h .?v|(vwvJvyG 9v%v}v+vdv"vAv< Bv|9vs hC bvqv"vyG Q9vgvSC
)metabolism H v v v G( v *}G J v +v v v v v v v v ,v $h
; t A S: ^ 9 z } f b = D @ x yP <

.d(v ! v v * G )v v j(v v v v G b v v G v GRE v v &v !{v ,I v +v v v G i v

9D zf AJ}y Q}y ?y ~A@ p Q }My Oy
,vp {v}vgvAvTv* (v%vp ,?vs9vavyG L9vAv! ?v+v_9v+vAvIG ?v!9vtv@ {vwvWv* j(v+vJvyG
f v +v v v v v v v G v +v v v v G v v G(v d(v ! v v * G d v IO v j v v *
9 z j z y O |9 Z y Q a t A y ? a S < 9D Rf 9f QG
#vf ,vFRvF hC ,vzvv {v*Ov=vv ?v+vwv*Qv|}G IOvJvAv}vyG J9v*:(vyGh {v*RGQv=vyG
.1975 e9f P"| JGQ9+TyG #*R"<
j v G %95 v v v "v d(v ! v v *E ,v v v * v v (azeotropic destillation)
Py ?=T < 9D ag 9}|

#v v v +v v v v G d(v ! v v * G v C .JGQ v +v v G ,v &v v v v v G #v v v *

w } p [ y9 M y 9D 9| 9 Ty p y9 } g A S w} (Organisms and j(v v+v vJv vyG hv v+v v"v vZv vAv vyGh ?v v+v vJv vyG J9v v"v vF9v vwv vyG
? v v+v v v v* v v v v G v v v v v v v v v v hC ,,v v v v v v v v G v v+v v v v v v v v v v g v v+v v v v v v
8 R G y ? z <Q j y9 < Y; M A S: Q a t A y9 < Q ]J@ L9v v Av v !E ,v v p ?v v +v v }v v $C ?v v +v v Jv v yG J9v v "v v F9v v wv v yG Qv v Dv v vC fE :biosynthesis)
,v h .(pervaporation) v+v v }G v! v v v hC ,(molecular sieves) (Saccharomyces R9v v =v v Mv v yG IQv v +v v }v v L ,v v $ (ethanol) d(v v !9v v Dv v * G
x
p ? Wi ? 9tA<

,v v G v* v v G v*h v O v v* Melle-Biont v+v v v v v J v+v v v I v

Ay 9 ;My Q O@ 9g ? z}f {D| 9 z}f Of R(v v vv(v v v zv v v jv v vyG {v v vzv v vJv v v@ uv v v*Qv v v_ #v v v f ,f(v v vwv v v @ ,v v v%v v v p .cervisiae)
b v v G v GRE d v (separator) RQ v v G #v v %v +v v d(v v v G v v *
Q}y ?y ;L 9qy | 9 zf ZJy ~A {v wv y d(v !9v Dv * G #v | (2 moles) #v +v y (v | j h9v Tv * 9v | ,(glycolysis)

g v$ fE v+v ; v+v v v G v v v v v v v v Q v v v v"v fC #v v v* ,v$h

P E I ? y 9A y ? g pO z y ? t <9 S ? f R } v h q @ w} ,v v$h ,Zymomonas mobilis uv vtv vJv v@ 9v v}v vv .R(v vv(v vzv vjv vyG #v v| d(v v|
o
b v JQ(v v h .,v v v G v+v v v v G v h v v v JGAG v G
Q_ _ Os y9 } F Q }MAy Bs ^qM@ QF A9vavgvyG Uvqv! ,)agaves( ,vwv*Qv|}G Q9v=vZvyG #v| 9v%vyRvf ~v@ 9v*Qv+vAvwv<
v v ,f v+v }G v v ,v v%v v+v v v v v* d(v! v v*5v I v v v v v+v v v
9}v 9 I ^g< p 9 z jW@ ~A 9D y Q}AT| Q }M@ Q9v Tv | )v zv f Ov }v Av gv * &v y 9v %v gv +v "v Zv @ fC :E d(v !9v Dv * G #v | ,v y(v }v yG
v * v +v v v hC I v +v v d v v v v v v *(v v J v v v HQ v v JQ(v
9 Q Aw< Q }L 9 } g A S9 < ? zL ; f9 q | 9G@ _ (KDPG metabolic ,v v v v v ]v v v v v *}G ketodeoxyphosphogluconate

i(v v v v v v )v v v v v Ph v v v v v OG(v v )v v v (immobilized) v v v v v v v v

AT| zf xy ? z |9 I | zf ?A=D| gPv $ ?v +v Jv yG J9v "v F9v wv yG #v | jC hv +v av Av Tv * : &v !E Ev +v Ih .pathway)
., * = QG @ (polysacharides) Ov *Q9v v9v Tv yG JGOv *Ov f xv +v wv qv @ J9v }v *Rv !C hv +v "v Zv @
k
hC (saccharose) RhQ9v vv9v vTv vyG f{v vp ,;v vDv v| (amylase) R;v v+v v|}9v vv
v +v v "v v G J9v +v zv }v gv yG )v yE ?v =v Tv "v y9v < :?v O9v Zv Av sG JGQ9v =v Av fG
f(v<QvwvyG QOvZv| ,v$ A9vWv"vzvy (hydrolysates) ,vF9v}vyG {vzvJvAvyG Hv@G(v!
? f9 Z y *

>vZvs f9v+vI }G >vzviC ,vp {v}vgvAvTv* ,(ethanol) d(v!9vDv* G Qv}vMvAvy

QOv v Zv v }v v yG ,v v $ Ov v *Q9v v wv v Tv v yG JGOv v *Ov v f Bv v !9v v v GPE 9v v |C .Q9v v Av v Mv v }v v yG
IQPv yG A9v Wv ! (hydrolysates) {v zv Jv @ Hv @G(v !h ){v *RGQv =v yG( Qv wv Tv yG
k QvwvS )v yE 9v %v y(vJv@ ?v+v }v *Rv!C J9v+v zv}vf >vzv av Av* xvyP f{v p ,,v !(v< Qv wv yG
700 )v yG(v I c9v "v $ ,9v +v y9v Ih .)?v +v wv *Qv |}G IOv Jv Av }v yG J9v *:(v yG(
,IQ(vvPv}vyG J9v"vF9vwvyG gPv$ #vf {v*Ov=vvh ,xvyPvy .9v$Qv+v}vMv@ {v+v=vs
J9v v*:(v yG ,v p (bioethanol) j(v +v vJv yG d(v v!9v Dv v* G L9v Av ! {v v}v gv | m
Qv =v gv @ ,v Av y G (recombinant) ?v <(v Vzv }v y G Qv F9v }v Mv yG eGOv Mv Av SG ~v @ Ov tv p
1975 e9vf «Proalcool» Hv|9v!Qv< b;v_E ~v@ Ovtvy .9v$OvIh IOvJvAv}vyG
,?v =v S9v "v }v yG (depolymerization) IQv }v zv =v yG xv +v wv qv @ J9v }v *Rv !C #v f
~v@ Ev +vI ,bvqv"vy G OGQv+v AvSG ^v +vqv Mv@ )vyE aOv%v * j Pvy G {v *RGQv=vy G ,vp
R(v v y(v v zv v +v v Tv v yG ,v v qv v Zv v !h A9v v Wv v "v v yG ~v v av v Jv v @ fC #v v wv v }v v * ,v v y9v v Av v y9v v <h
Qv Dv vC ,v p d(v ! 9v Dv * G #v | )2001 ( ?v "v S/Qv Av +v y f(v +v zv < 12 )v yG(v I L 9v Av !E
?v v+v vzv v}v vf O(v vF h )v vyE ?v vp9v v\ 9v v< . R(v vzv v+v vzv v+v vTv vyGh (hemicellulose)
?v ! 9v tv Av yG d9v }v gv Av S9v < Qv wv Tv yG >v Zv s S:(v }v y Qv +v }v Mv @ {v }v gv | 100 #v |
Thermanaerobacter 9v v*Qv v+v vAv vwv v< )v vzv vf Ov v}v vAv vgv v@ iQv vLC ?v vzv v}v vAv vJv v|
&v!C 9v}vv .)Qv+vavtv@ ,(batch fermentation) ?vgvpOvy9v< Qv}vMv@( ?vav+vTv=vyG
>v vzv vtv vAv vTv v@ ,v vAv vyG ,IQGQv v Jv vzv vy ?v v=v vJv v}v vyG ?v v +v vFG(v v$;v v yG ethanolicus
d(v !9v Dv * 9v < %10 ?v =v Tv "v < >v Zq v Mv }v yG JGQ9v +v Tv yG #v *Rv "v < L9v Av !E ~v @
{vDv |}G {vwvWv y9v< J9v* Qv wv Tv yG hC Ov *Q9v wv TvyG JGOv*Ovf (metabolize)
:2001 e9v f( 1975 e9v gv yG Pv "v | IOv Jv Av }v yG J9v *:(v yG ,v p (gasohol)
~v v vsQv v vyG #v v v| hv v vSGh iOv v v| )v v vzv v vfh 70 8C I QGQv v vI ?v v vFQO )v v vzv v vf
?v !9v tv Av y G g Pv $ fC : E ,IQPv y G A9v Wv ! #v | )?v "v S/Qv Av +v y f(v +v zv < 8 )v yG(v I
o k .)9,5 v v 4,5( (pH) ,"+FhQO+%yG
Y9v=v@ .)pervaporation ,IGPvjv}vyG ?vgvpOvyG ,{vDv|( 9v=vzvav@ QvDvvC )vtv=v@
?v *(v zv Mv y G ?v zv Av wv y G( #v * Ov zv =v yG #v *Pv $ ;v v ,v p ?v =v zv Zv yG Qv }v Mv Av yG Hv @G(v ! (Fermentation and Y9v vFQv vAv vS:Gh Qv v+v v}v vMv vAv vyG J9v v+v vzv v}v vf
k k
)v yE ?v p9v \E .J9v !G(v +v Jv zv y a;v fzv v )?v =v zv Zv yG bv S(v yG J9v !(v wv |h v v "v v +v (v y(v +v < (ethanol) d(v !9v Dv * G L9v Av !E jQv Gv * :recovery)
b} < 9 F

j(v+vJvyG d(v!9vDv* G L9vAv!E uvtvJv@ {v|9vgv| IOvf f9v<9v+vyG JQ(v_ ,xvyP ?v v*(v v+v vI J;v vf9v vqv v| d9v v}v vgv vAv vS9v v<h (fed-batch) IGPv vjv v}v vyG ?v vgv vpOv vyG
k
.(immobilized) ?A=D}yG IQ+}MyG 9*;L )zf GO9}AfG )v yE 9v %v "v | Ov IG(v yG ?v gv S {v Zv @ Qv +v =v v i(v Av Tv | )v zv f (bioreactors)

28
 q
?v +v F9v +v }v +v wv yG J9v Zv Mv zCG ?v |Ov Mv < aQv gv * 9v }v f QO9v Y JGQv }+y(v =v yGh ?v +v F(v y(v +v =v yGh ?v +v F9v +v }v +v wv yG OG(CGh Qv Y9v "v gv y9v < ,v qv *Qv gv @ CAS )*(
)QQv wv Av * :( Ov +v Ih {v +v Gv Tv @ ~v sQ :

. ? + w * Q |} G ? + F 9+ } + w y G ?+ g } G z y h< 9A y G (Chemical Abstracts Service)

29
R(v v v(v v zv v jv v yG {v v +v v zv v Jv v @ uv v *Qv v _ #v v f R(v v v(v v zv v jv v yG #v v | (pyruvate)
?v v * Ov v Tv v vzv v @ f(v v < Qv v v YRv v ! ?v v +v v zv v }v v gv v y hv v ]v v Mv v * (v v $h ,(glycolysis)
IOv v v Tv v v v}G J9v v v }v v v *Rv v v !C O(v v v F(v v v < (oxidative decarboxylation)
(pyruvate/ #v +v Tv vhOv *Qv +v qv yGh J9v ph Qv +v =v yG J 9v =v vQv }v y dGRv Av L:Gh
jPv v yG acetyl CoA )v v yE d(v v Jv v Av v +v v y ferredoxin oxidoreductase)
f(v <Qv wv yG ?v +v f9v <Q hC ?v +v C;v C ,?v +v F9v "v C ;J9v =v zv tv Av Tv | IOv f )v yE dRv Av Mv *o
{v wv Wv v< NADH v v yG d9v }v gv Av S9v v< C - or C -metabolites) ,(C -
m 3 4 2
R9v"v+vFhQOv+v%vyG ~v*Rv!C e(vtv* 9v}vv .R(vv(vzvjvyG {vzvJv@ #v| Hv@9v"vyG ,vTv+vFQ
k J9v < Ov tv y .9v ]v *C >v *Pv }v v )?v "v S/#v _ f(v +v zv | 3 kv zv =v * ,v }v y9v f L9v Av !E
J9v !hQv Av wv y G #v | ^v gv < {v tv "v < 9v ]v *C O(v F(v }v yG (hydrogenase)
{v +v wv Wv @ )v yE ?v p 9v \ 9v < (protons) J9v !(v @hQv =v yG )v y E (electrons)
?v p9v Dv wv < J9v }v *Rv !} G g Pv $ ~v +v dv "v @ ?v SGQO J Qv F Ov tv y .#v +v FhQOv +v %v yG
?v +v ]v * C ?v SOv "v $( J9v =v *Pv }v yG >v +v vQv @ ,v ph A9v av gv yG ,v p Qv +v Czv Av y G ?v +v jv <
e(v v v "v v v +v v v F ?v v v zv v v Tv v vzv v v S JQv v vF 9v v v }v v v v .)(metabolic engeneering)
#v F 9v wv y G GPv $ Kv =v Y C ,v y9v Av y9v <h ,{v |9v v {v wv Wv < C.acetobutylicum
m q
(shuttle {v v sG(v v "v v yG c(v v wv v | fE PE ,?v v !(v v zv v v d9v v }v v fzv v < Ov v gv v * ,v v Jv v yG
J9v v v+v v vC9v v vgv v vyG eGOv v vMv v vAv v vS9v v v< ,subtilis B. v v v yGh E. coli v v v vzv v vy vectors)
(transposons) ,v CGQ(v yG {v tv "v Av yG {v |G(v fh ?v Zv Zv Mv Av }v yG (phages)
>v *Pv }v yG #v | A9v av gv yG Rv * Rv gv @ #v wv }v * xv yPv vh .IQv p(v Av | Bv Jv =v YC
{v v* (v vJv vAv vy ?v v=v vS9v v"v v| ?v v+v v"v v+v vF )v v"v v< d9v v}v vgv vAv vS9v v< S(v v}v vzv v| {v vwv vWv v<
.L9A! G J:;Sh ?*Q=yG J:;TyG (transformation)
(Fermentation and Y vv
k
9 FQv vAv vS:Gh Qv v v v}v vMv vAv vyG J9v v v vzv v}v vf
+ +
1 v yGh f(vAv+vS}G L9vAv!E 9v|9vf 40 #v| QvDvv}h iQvF Ovtvy :recovery)
C. eGOv v vMv v vAv v vS9v v v< ,v v vf9v v v"v v vZv v vyG i(v v vAv v vTv v v}v v vyG )v v vzv v vf d(v v v!9v v v@(v v v< v v
100 #v | iOv gv Av * ~v Gv I JGP ?v gv pOv yG JGQv }v Mv |h acetobutylicum
?v v qv vzv v wv vy G #v v | %60 {v vwv vWv v@ L9v vAv v ! G I O9v v| rv v +v vy9v vwv v@ Bv v! 9v vv .m
3
k xv *Q9v @(v +v =v yG ^v }v I {v +v wv Wv @ ,v p d(v Jv @ Qv +v }v Mv Av yG ?v +v zv }v f d ;v L
,9v+vy9vI 9v|C .%12 HvAv"v}vyG Qv+vavtvAvy ?v|R;vyG ?vs9vavyG ?vqvzvvh ,?v+vy9v}vF G
hC IQPvyG A9vWv! eGOvMvAvSG )vzvf ?v}vF9vtvyG ?vgvpOvyG J9v+vzv}vf {vwvWv@ ;vp
,v p Bv zv }v gv Av SG ,v Av yG ,f(v <Qv wv zv y QOv Zv }v v (molasses) S: (v }v yG
k
?v Tv p9v "v | ,9v |9v f 40 #v | Qv Dv v} 9v +v tv *Qv p C H (v "v F h IOv Jv Av }v yG J9v *: (v yG
IO9v f ?v }v S9v Jv yG Qv +v *9v gv }v y9v p .,v F9v +v }v +v vhQv Av =v yG hv +v "v Zv Av yG bQv av y
A9v av f ,vp {vDv }v Av@ J9v=v *Pv }v yG gPv$ L9vAv ! Qv +v}vMvAvyG Q9vTv| d9v }v gv AvSG
?v +v F 9v Av !E h )Qv wv S kg {v wv y >v *Pv | kg( e9v Mv yG O G(v }v y G #v | Hv @9v "v yG
xv yPv < h .)?v f9v Tv yG ,v p Qv Av +v y {v wv y >v *Pv }v yG #v | J9v |GQv jv yG( ?v +v zv }v gv yG
#v +v Av zv I Qv | )v zv f ?v +v zv }v gv yG R9v Gv !E )1 )v yE ?v Dv *Ov Jv yG JGQ(v av Av yG a Ov %v @
)3 ,IQv}vAvTv| Qv}vMv@ J9v+vzv}vf uv+vtvJv@ )2 ,9v*;vMvyG Qv*hOv@ IO9vfE hv|
#v +v Tv Jv @ )4 h ,(immobilized) ?v Av =v Dv | ?v *Qv %v Gv | J9v "v F9v v eGOv Mv Av SG
J9v +v zv }v f d;v L #v | Qv +v }v Mv Av yG bv Sh #v | J9v =v *Pv }v yG Y9v FQv Av SG
(reverse ,v v Tv v vwv v gv v yG Kv v v\9v v "v v Av v vyG ,pervaporation( ?v v v+v v Wv v vi}G
L9v vAv v!E J:;v vS Qv v*(v vav v@ )v vyE ?v vp9v v\E ,xv vyP )v vzv vfh .)osmosis)
?v SOv "v %v yG uv *Qv _ #v f JGA9v av gv yG Rv * Rv gv @ f{v p ,>v * Pv }v zv y ?v zv }v Jv Av |
(metabolic ?v v v v +v v v v v]v v v v *}Gh (genetic engineering) ?v v v v +v v v v vCGQ(v v v v yG
U(v Zv Mv yG &v Fh )v zv f( ?v +v zv }v gv yG ?v SOv "v $ ?v zv Dv |Ch engineering)
A9v+vI ?v+vS9vSC {v|G(vf 9v%vgv+v}vF Qv=vAvgv@ )?vtvI;vyG L9vAv! G J9v+vzv}vf
k
. 9 + M * Q9 @ ?| 9 %y G g P $ Q+ }M A y G ? + z} f
30
(1-Butanol, acetone) f( AS+ }G h d(! 9@ = yG
(+ vvvv 1 !
v v v L9v Av !E hP( d(v !9v @(v +v =v yG v v 1 .(General) J9v+v|(v}vf
, } y9 f
JGQ9v +v Tv yG A;v av y ~v %v | >v *Pv | (v $ )?v "v S/#v _ f(v +v zv | 1,2 kv zv =v *
k
{v FC #v | ,;v Dv |( (ester) Qv Av S G {v +v wv Wv Av y ?v +v S9v SC ?v +v F 9v +v }v +v v IO 9v | h
{v wv Wv < {v }v gv Av Tv * f9v v Ov tv y .)(butyl cellulose) R(v zv +v zv Tv yG {v +v @(v +v <
m
,vf9v"vZvyG W 9vav}vyG L 9vAv!E ,vp ,bvqv"vyG A9v+v}v+vv ,vp eOvtvAvyG {v=vs ,Qv+v=vv
hP( f(vAv +vS}G {v}vgvAv Tv *h 9v}vv .4-diene ,buta-1 v vyG >vvQv | Qv=vf
k
k
L9v vAv v !E )v vzv vf )v vyh}G ?v v+v v}v v y9v v gv vyG HQv vJv v yG d;v vL GQv v+v v=v vv >v vzv vav vyG
,v p f(v Av +v S}G {v L Ov *( IQv Gv qv Av | IO 9v | (v $h cordite Bv *GOQ(v wv yG
k
,9v +v y9v I .9v %v Av |Ov Mv Av SG Ov s ?v +v !9v av *Qv =v yG ?v *Qv Jv =v yG Bv !9v v )9v %v Av f9v "v Y
,f(v Av +v S}Gh d(v !9v Av +v < v v 1 ,#v +v =v vQv }v yG #v *Pv $ ;v v L9v Av !E jQv Gv *
k
e9v gv yG {v =v sh &v !C :E ,e9v Mv yG ?v +v F9v +v }v +v vhQv Av =v yG OG(v }v yG #v | 9v *Qv Zv I
eGOv Mv Av S9v < Qv +v }v Mv Av yG uv *Qv _ #v f 9v }v %v +v zv f d(v Zv Jv yG ~v Av * f9v v 1950
S:(v v}v vyG hC A9v vWv v"v vyG hv v| Clostridium v v yG Uv v"v vF #v v| 9v v*Qv v+v vAv vwv v<
9v $O9v s ?v +v f9v "v Y ?v +v zv }v f ,v $ ,v Av yG ,f(v < Qv wv zv y QOv Zv }v v (molasses)
f9v |Rv *Gh ~v +v v*9v vIh ,v !9v av v*Qv =v yG/,v ShQv vyG ,v F9v +v }v v+v wv vyG 1915 e9v vf
.){v +v FGQv S dh}G Uv +v FQv yG Kv =v YC jPv yG( (Chaim Weizmann)
?v!9vtv@h (molecular genetics) ?v+v8v*RvGvyG ?vCGQ(vyG ,vp eOvtvAvzvy ?vGv+vAv! h
Qv +v }v Mv Av yG uv *Qv _ #v f #v +v =v *Pv }v y G #v *Pv $ #v | jC L9v Av !E f{v p J9v +v zv }v gv yG
k
,?v*O9vZvAvs:G ?v+vI9v"vyG #v| 9v<9vavtvAvSG QvDvvC ?v+v!9vC IQv| Kv=vZv* fC #vwv}v*
. ? +_ 9 +AI G ?! 9 t Av &+p E J = yG jQ G * ,y9 Ay9 < h
9v * Qv +v Av wv =v yG #v }v \ #v | :j(v +v Jv yG hv +v "v Zv Av yGh ?v +v Jv y G J9v "v F9v wv yG
v v 1 v yGh f(vAv+vS}G {vwvWv@ fC hv+vavAvTv@ ,vAvyG (anaerobic) ?v+vFG(v$;vyG
{v Zv Jv * .?v +v }v $C Qv Dv v} G Clostridium Uv "v Gv yG Qv =v Av gv * ,d(v !9v @(v +v <
y)(acetic acid) xv v v v v v+v v v v v Av v v v v v+v v v v v S}G ^v v v v v v }v v v v v v Ih (buteric acid)
(v }v "v yG ?v *9v %v ! Ov "v f xv yP h d(v !9v @(v +v =v y G {v +v wv Wv @ )v yE ( yacetogenesis
,v"v+vF hQOv+v%vyG ~vs QvyG ?v}v+vs ,vp V9vqvMv! G hv| uvp GQvAv* jPvy G j (vzvMvyG
)v y E Y (v ! #v | L 9v Av ! G Hv *Rv | >v +v vQv @ rv zv Av Mv * .5 #v | {v sC )v y E (pH)
)v zv f J Qv F ,v Av yG J9v SGQOv yG {v ]v pC fC : E . J9v "v F9v wv y G #v | Qv L B
9v v* Qv v+v v Av vwv v=v vy G )v vzv vf JQv v F ,v vAv v yG xv vzv v @ Bv v! 9v vv ?v v+v vJv vyG J 9v v "v vF 9v v wv v yG
{v v v v}v v v v Jv v v v@ Qv v v v=v v v vvC JOv v v v<C ,v v v v Av v v v y G ,Clostridium acetobutylicum
{v wv Wv @ fC #v wv }v * ,v %v p . 9v *;v Mv zv y ?v | 9v Tv y G ,?v zv wv Wv Av }v y G J 9v =v *Pv }v zv y
>v vQv | )v y E ?v p9v v\ 9v v< ,d (v ! 9v @(v +v < v v 1 v v y G >v vvQv | #v | 38g )v Av I
Qv+vDvwvy G c9v"v$ . R(vv(vzvjvyG #v| 100g eGOvMvAvS9v< 1 :3 ?v=vTv"v< f(vAv+vS}G
R;v v+v v|}G J9v v}v v*Rv v!C hv v"v vZv v@ ,v vAv vyG Clostridium v v yG 9v v*Qv v+v vAv vwv v< #v v|
(amyloglucosidases) RGOv v v *R(v v v v(v v v zv v v i(v v v zv v v +v v v |}Gh (amylases)
?v *(v zv L LQ9v Mv yG iQv L }G (hydrolases) R: hQOv +v %v yG J9v }v *Rv !C h
(metabolize) ^v *C )v zv f IQO9v s f(v wv @ ,v y9v Av y9v <h ,(extracellular)
)#v =v zv yG {v Zv |( R(v Av v;v yG hC A9v Wv "v yG {v Dv | ?v Zv +v LQ f(v <Qv v QO9v Zv |
k
J9v}v*Rv!}G ?vSGQO Bv}v@ 9v}vv .?v*O9v}vyG ?v+vI9v"vyG #v| 9v<9vavtvAvSG QvDvv}G
IOv +v F IQ(v Zv < #v +v =v *Pv }v yG #v *Pv %v y j(v +v Jv yG hv +v "v Zv Av yG ,v p ?v }v $9v Tv }v yG
J9v vphQv v+v v=v vyG {v vwv vWv vAv v* .9v v%v v@9v v"v v+v vF )?v v!(v vzv vv( {v v+v vTv v"v v@ iQv vF Ev v+v vI
31
IO9v v v | d;v v v L #v v v | A9v v v Wv v v jv v v y9v v v < bv v v =v v v @Qv v v }v v v yG (terminal oxidase) (Acetic acid/vinegar) { My { My ^ } I !
G/ G

Acetobacter v yG 9v *Qv +v Av wv < e(v tv@ ,9v $(v }v! d;v Lh .ubiquinone v vyG
)v v yE R(v v v(v v zv v jv v yG (metabolize) ^v v +v v *zv v Av v < Gluconobacter v v vyGh # v v| Qv v+v vDv vv ,v vp {v vMv vyG {v v}v vgv vAv vTv v* .(General) 9 + |( } f J vvv vvv vvv vvv

(glycolysis) R(v v(v zv jv yG {v zv Jv @ #v | {v v Qv =v f (pyrovate) J9v phQv +v < RQ}Gh J9v v av v zv v Tv v yGh Q9v v ]v v Mv vyG ev v qv v Ih ^v v +v v }v v Jv v Av v y J9v v p9v v tv v Dv v yG
(cetric acid f(v }v +v zv yG ^v }v I IQh OQv =v f 9v $Ov gv <h KDPG Q9v Tv | hC ?v<QvV}Gh ?v*Pvi}G ,vp &vv;v%vAvSGh .iQvL}G ?v+vFGPvjvyG J9vGvAv"v}vyGh
k dGRv* :h {vMvyG f9vv Ovtvy .?v}v*OvtvyG Q(vZvgvyG Pv"v| uvC(v| (v$ ?vWvgv"v}vyG
[v tv "v y GOv F f9v Av S9v Tv I #v +v Av *Qv +v Av wv =v yG #v +v Av y;v Tv yG 9v Av zv v .cycle) o
#v |9v Dv yG fQv tv yG ,v p . Pv +v =v "v yG {v Dv | I Qv }v MvAv }v yG ?v%v v9v qv yG Qv F 9v Zv f #v | HvAv"v*
)v yE ,bv tv p uv F9v sO ?v gv ]v =v y )v Av I ,&v f9v av tv ! G jO |v *h ,#v +v Gv +v Tv v}G

Ov vqp v v"v vAo v vSG GPEh .d(v v!9v vDv v* G IOv vTv vvC ,v vp S(v v}v vzv v| [v vtv v! uv v+v vtv vJv v@ («immobilization yBv v +v v =v v Dv v Av v yG >v v +v v y9v v SCz Qv v *(v v av v @ ~v v @ ,Qv v Wv v f

O(v F(v < ,v p9v \E {v wv Wv < Ov Tv v|v *o {v Mv yG ^v }v I f{v p ,d(v !9v Dv * G rv qv Mv }v yG Pv +v =v "v yG )d9v Tv *o ( Qv av tv * Ev +v I 9v Tv !Qv p ,v p procedures»)
m KvGv ! 9v}vv .{v MvyG ^v}vI 9v*Qv+v Avwv =v< ?v C(vzv | (twiglet) ?v fQvqvAv| )v zvf
.f ( <Q w yG O +T vh C , !9 C )y E # + G +T v }G
ahQv c Ov *Ov Jv @ ,v p 1868 e9v f (Louis Pasteur) Q(v Av S9v < Uv *(v y
(Fermentation and Y vvv 9 FQ A S : Q + } M A y 9 + z } f
vvv vvv Gh vvv vvv vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv vvv
k
L9vAv! G O9v=v| xvyPv< 9vgv\Gh ,{vMvyG ^v}vI 9v*Qv+vAvwv=vy ?v+vF9vtvAv!G (v}v!
{v }v gv Av Tv o {v Mv yG ^v }v Jv y v v tv Av yG L9v Av G {v FC v | :recovery)
* ," ! #
#v v| {v vMv vyG L 9v vAv v! E j Qv vGv v+v vp ,f6G 9v v| C . {v vMv vzv vy Ev v*Ov vJv vy G ,v v"v vtv vAv vyG
Pv v=v vyG v| Uv Qv vzvf v}v v o jPvyG ,Acetobacter jQv vAvwv=vyG Y v vyG
+ " # * $ ) ,
v
"* + ("
#v v | J: ;v v vS d 9v v }v v gv v Av v S9v v < Qv v +v v }v v Mv v Av v vy9v v < (ethanol) d(v v !9v v Dv v * G
q
hv | iQv LC J9v Pv jv |h , v tv v }v yG (ethanol) d v 9v Dv G hC {v F9v Tv yG
* ) " (! *
f(vwv* S9vSC IO9v}vv Pv+v=v"vyG {v}vgvAvSG GPE Ev+vJv< ,Acetobacter v vyG
hv v}vy ?v vs ?v v v@ O vF v<h {vMvyG ^v}vI v| 60gL v| QvDvvC Qvp v@
" *( *(% ( ( #
-1
# (
,vp {vMvyG ^v}vI #v| %6 )vzvf j (vAvJv* d(vzvJv|( Pv+v=v"vyG {vL Hv@ 9v"vyG
o v
eGOvMvAvS9v< Qv v}vMvAvyG ?v vzv}vf Pvqv v@ .{vMvyG ^v}vJvy ?v vp9v\ G IOvTvv G
+ + " + }
d(v !9v Dv * G {v }v gv Av SG GPEh ,)4,8 (pH) ,v "v +v FhQOv +v $ ~v sQ hv | A9v }v yG
k
^v qv Mv v 9v }v v v Jv p :(fed-batch) 9v QGQv wv @ IGPv jv }v yG ?v gv pOv yG bv }v
"* "+ * !
,v p {v Mv zv y j(v "v Tv yG L9v Av ! G kv zv =v * .%5 {v Mv y G Rv +v vQv @ f(v wv * )v tv "v }v yG
v

S9v v Tv v I Q9v v vgv v Wv v Av v S9v v v<( %0,2 v v vyG v v I v v yE d v v 9v v Dv v G Rv v v v vQv v @

) ( ) ( ! * +
dO9v gv * 9v | hC Qv Av +v y f(v +v zv | 750 )v yG(v I 9v $Ov Ih IOv Jv Av }v yG J9v *:(v yG
o
9v vyGOv=vAvSG ~vAv h Qv}vMv}vyG bQv| v| IOOvJv| ?v v}vv dGRv@ ,)d v 9vDv G
x

(Glacial acetic jOv +v zv Gv yG {v Mv yG ^v }v I Qv =v Av gv *h .#v _ 750000

% * # + (! *
k
?vTv 9vGvAv}vyG ?vF v vAvzvy ?vS9v}vyG ?vF9vJvyG vyE GQvdv h . vtv Ov OvF Uv Qv v<
! (% ) ! , ! * * %
#v v| Hv vAv v"v v* (v v%v vp ,?v v|9v v$ ?v v+v vS9v vSC ?v v+v vF9v v+v v}v v+v vv IO 9v v| )%99,7 ( acid)
~vAv v vp ,)?vtv vsOvy9v< Qv}vMv}vyG ~vGvJvy AG v e9vGvIC 0,1 ,0.1 vvm(
* &!{ + ($
(catalytic oxidation) ?v *Rv +v qv Jv Av yG IOv Tv v}9v < (ethylene) #v +v zv +v Dv * G
, v@GP j v v}v< IOhRv| ?v vy9vgvqvyG ?v vy9vf vwvTv@h QhOv@ ?vs9vqvL eGOvMvAvSG
(% + + #
,IOvJvAv}vyG J9v*:(vyG ,vp ,BvIQvAvsG 9v}vv .5,6 dO9vgv@ pK xvzvAv}v*h
k
hv| GQ vp ^v}vJvyG L9vAv E COv=v .)yFrings Aerator y v vy9v< v}vTv}vyG(
a
v

(calcium magnesium acetate) {v Mv yG e(v *Rv +v "v jv | e(v +v Tv y9v v IO9v |

( ! * )

?v QGQvJvyG J:Op9v=v}vyG d;vL v| 9v v]v vqvMv@ ~vAv vAvyG IQGQvJvyG L9vAv E

* # % + * , !
O9v ]v }v v IQPv yG A9v Wv ! #v | ?v Gv Av "v }v yG )7.78C Q9v %v Zv !G ?v av tv ! JGP(
~vGvJvyG jP {vf9vqv}vyG ?v vF9vAv E bvS vAv| kvzv=v h .(heat exchangers)
+ ! ( *
.(«Nicer De-Icer») O}G@
{v Mv yG ^v }v I v | 1.6g v yG v I ?v v zv }v gv yG gPv eGOv Mv Av S9v < 100m
# ) ( + $
3

(starter cultures) ?vFO9v< YQGRv| d9v}vgvAvS9v<h .?vf9vTvyG vp QvAv vy {vwvy , + (Organisms and j Jy h+"ZAy ?+Jy 9" 9wy
(vvv+vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv Gh vvv vvv vvv G J vvv vvvF vvv vvv G

?v v v vzv v}v vgv vyG gPv v f v vp ,>v vS9v v v v}v vyG bv v=v v]v vyGh ?v v=v vsGQv v}v vyG hv v| ?v vY9v vL
+ $ { " Gluconobacter v vyG YG(v !C #v | bvtv p {v +v zv tv yG c9v "v $ :biosynthesis)
d vzvJv}vv {vf9v qv}vyG ~vGvI v| %17,5 vyG vI vav gv@ fC 9v v 9vwv| v<
( # ) ( , %! { ^v }v I )v yE d(v !9v Dv * G IOv Tv vC 9v %v "v wv }v * ,v Av yG Acetabacter v v yGh
GPv v| vzvfC Rv vvQv@ uv vtvJv@ vwv}v 9v}vv .?vf9vS 70 v v 50 d;vL {vL
$ # ) + + # * Subterminalz( y?v v +v v F9v v %v v "v v yG {v v =v v s IOv v Tv v v}Gz d;v v L #v v | {v v Mv v yG
k
?v vf9v v v vY v vp 9v v< v vzv vav v| f v vwv v 9v v| v v h ,)%21 v vAv vI( d v vzv vJv v}v vyG
" , ( ( * ($ ) ( ?vGv+vAv! Ovtvgv| 9v*Qv+vAvwv=vyG #v| YG(v!}G gPv$ rv+v"vZv@ fE .( yoxidation
55 v v 45 IOv}vy Qv v}vMvAvyG ?v vzv}vf QGQv}vAvSG ?vI9v@ v< xvyPh ,J9v=vzvgv}vyG
+ + { ,9v $(v }v ! d;v L (phenotype) jQv $9v dv yG 9v %v av }v "v y hv *Qv Tv yG 9v $Qv +v +v jv @
J v }v @ {v Mv yG ^v }v I v | %20 v yE Rv v vQv Av yG {v Zv 9v }v v v I .?v f9v S
( # ) + * "+ ,16S RNA v v vyG bv v+v v}v v"v v@ uv v*Qv v _ #v vf 9v v%v v qv v +v v"v vZv v @ iQv v Gv v * xv v yPv vy
k
Kv VQv ,Pm v FOv v f .Qv v }v Mv Av yG ?v v zv }v f v v Av v @h {v Mv yG ^v }v I 9v Qv v Av wv <
* " + + ,% " * + (plasmid profile) Ov+v |R;v =vyG A9v }v +v S Ov *Ov Jv@ uv*Qv _ #vf ,GQv L|v|h
k
,(membrane process) A9v vWv vjv vyG ?v v v vzv v}v vgv v< v vtv v v v h e9v vMv vyG {v vMv vyG + ) "* ,v vzv vTv vzv vTv v@ {v vf9v vqv v@ d;v vL #v v| d(v v! 9v vDv v* G I Ov vTv vvC jQv vGv v@ . 9v v]v v*C

Ev v I %6 v v 5 ?v =v Tv v < {v L d v zv Jv | v yE rv qv Mv o h Qv Av Tv =v 9v Ov gv <h
+ " ( ) * * $ (alcohol d(vJvwvyG v v R9v"v+vFhQO9v%v*O v v #v+vFhQOv+v$ ?vfR9v! J 9v}v*Rv!}

{v Mv yG ^v }v I v | %70 v yG v I Hv Av v o .b v Tv yG v p gQGOv YE v wv }v
# ) ( "* ( , # * v v R9v "v +v FhQO9v %v *O v v #v +v FhQOv +v $ ?v fR9v !h dehydrogenas (ADH))
~v v}vZvAvyG GPv v| j v vI {vf9vqv| e9vdv 700 v| QvDvvC vp ~vy9vgvyG vp
+ $ # (+ ! # , , 9v }v $ #v*Pv zv yG ,(aldehyde dehydrogenase (ALDH)) Ov *9v %v *Ovy}G
{vDv| ,?v vzv}vgvyG gPv vy iQvL G YG v G fC 9v}vv .(Fring Acetator)
+ % } ( !} (membrane bound enzymes) A9v v Wv v jv v y9v v < f9v v av v =v v @Qv v v| f9v v v}v v *Rv v !C

d9v}vgvAvS9v< hC 9v ;vMvyG Qv hOv@ IO9vfE hv| IQv}vAvTv}vyG Qv v}vMvAvyG ?v vzv}vf

* * + + pyrolloquinoline quinine (PAA) v v v v v yG )v v v v vzv v v v f f9v v v v *(v v v v vAv v v v Jv v v v v*h

, vFG v OvgvZv}v< OhRv}vyG {vf9vqv}vyG vp ?vAv=vDv}vyG {vMvyG ^v}vI 9v Qv vAvwv<

($ , * + )vzvf ADH v yG j (vAvJv* 9v}vv .(prosthetic) IOvf9vTv| J 9vf(v}vGv}vv

f9v v v v I G ^v v gv v < v v p v vav vgv v @ fC 9v v v v 9v v wv v | v v < (airlift bioreactor)

+ } , , % ! { J9v!hQvAvwvy G {vtv"v< J9v}v*Rv!}G gPv$ e(vtv@ .?v+vp9v\E heme C ?vy9v}vC
.)100gL h | Q Dv C( z fC ? F 9 A E -1 -1
# ) + ! ,v p Qv av yG RGOv +v Tv vh}G ~v *Rv !C )v y E d (v !9v Dv * G IOv Tv vC #v f IOv y(v Av }v yG

32
33
 v h v v v G v d9v }v gv Av S9v < ,v $h :?v *Ov +v zv tv Av yG )?v +v Jv av S ?v +v fhC(
?| 9t| ,! (Y
v v v o h v v v v G IQ9v Zv gv y9v < A(v zv }v | ~v tv gv | Rv +v I ,v p V9v }v I~v y
v
K t z | ? *Q w T y
{vwvWvAv* hv+v"vZvAvyG ?v+vzv}vf AOv< #v| e9v*C ?vTv}vL Ovgv< .A.niger Z G(v< zv<
v v e(v+vzv+vTv+v}vyG v v ?vwv<9vWvAv}vyG ?v*QvavqvyG W(v+vMvyG #v| ?vtv=v_ KvavTvyG )vzvf
?v +v zv }v gv yG gPv $ >v zv av Av @ .Qv wv Tv yG Qv +v }v Mv Av < e(v tv @ ,v Av yG (mycelium)
#v | e9v Gv IC 10 )v y E {v Zv * ?v F (v %v @ dOv gv }v < ( ?v F(v %v Av yG #v | ?v +v y 9v f ?v F QO
xv v yP h )10vvm ?v v tv v +v v sOv v y G ,v v p bQv v }v v yG #v v | ~v v Gv v I {v v wv v y AG(v v %v v yG
)v y G(v I Ov gv < . IOv y(v }v yG I QGQv Jv y G #v | ,,v Tv +v FQ {v wv Wv < ,[v zv Mv Av zv y
m ,d9v Dv }v yG {v +v =v S )v zv gv p ;)f(v }v +v zv yG ^v }v I IQhO( metabolism)
?v *Qv av qv y G W(v +v Mv yG #v | [v zv Mv Av yG ~v Av * ,Qv +v }v Mv Av yG #v | e9v *C ?v +v !9v }v C
9v}vv ,?v"vL 9vTvyG g9v+v }vy 9v< 9v%vY;vMvAvSGh , v v e(vzv +vTv+v}vyG v v ?vwv< 9vWv Av}v yG
?vyGRE ~vAv@ .&v+vp Hv|Ov}vyG {vF9vTvyG #v| f(v}v+vzvy G ^v}vI >v+vSQv@ j QvGv*
,Kv+vVQvAvyG d;vL #v| v v e(v+vzv+vTv+v}vyG v v ?vwv<9vWvAv}vyG ?v*QvavqvyG W(v+vMvyG
,?v zv wv Wv Av }v yG ?v I9v VQv yG d;v L #v | f(v }v +v zv yG ^v }v I >v +v SQv @ ~v Av *h
e(v+vTvy9vwvyG JGQvAvS #v| &vf9vFQvAvSG 9v|C ,Ca(OH) ?vp9v\{v< xvyPh
2
.(sulfuric acid) Bv*Qv=vwvyG ^v}vI hv| {vf9vqvAvy9v< ~vAv+vp Ca-citrate
hC (activated charcoal) {v gv qv }v yG ,v @9v =v "v yG ~v Jv qv yG ?v p9v \E Kv }v Tv @
f(v }v +v zv yG ^v }v I Q(v zv =v Av < (ion exchangers) ?v +v !(v *}G J:O9v =v }v yG
k ?v +v F9v "v Dv y G J9v !(v +v @ 9v wv zv y R9v Av }v | (complexing) Ov +v tv gv @ {v |9v f 9v ]v *C (v $
#v| #v_ 1 #v| Qv DvvC ?v+v zv }v gv yG gPv$ d;v L {v wv WvAv * . GOv F ?v+v tv ! I Q(v Zv<
rv +v y9v wv @ &v "v | Hv Av "v * 9v }v | f(v }v +v zv y G ^v }v I #v | #v _ 1 {v wv y [v Gv yG
f(v}v+vzvyG ^v}vI #v| A9vavgvyG f(vwv*h .?v|O9vgvyG g9v+v}vyG ?vGvy9vgv}vy ?v+vy9vf
fC Qv +v i .Qv wv Tv yG #v | kg {v wv y 50g v vyG i(v Av Tv }v < ?v +v zv }v gv yG gPv $ ,v p
eGOvMvAvS9v< (v$ e9v*}G gPv$ ,vp f(v}v+vzvyG ^v}vI #v| HvAv"v*o 9v| ~vdvgv|
100-500 ~vGvI JGP ,vFG(v$ OvgvZv}v< IOhRv| hC ?vs(vqvMv| JGQv}vMv|
{v <9v tv yG Qv +v i P: (v qv yG J;v f9v qv | ~v tv gv @ JGQv }v Mv }v yG gPv $ ,v qv p .m
3 (Organisms and
~v v v s Q jP ,v v v "v v v Gv v v yG {v v v F 9v v v S( (stainless steel reactor) COv v v Zv v v zv v v y
k
QOvZv}v< ~v}v@ ~vC ,:hC Q9vMv=vy9v< )2,0 jh9vTv* (pH) ,v"v+vFhQOv+v$
(starch ?v vzv vzv Jv vAv v}v vyG A9v vWv v"v yG Hv v@G(v v! {v vDv | ?v vqv zv vwv vAv vyG {v v+v vzv vs f(v v<Qv vv
?v v| (v v%v vqv v| Qv v+v vi ?v v+v vy 5v v< h .(sucrose) RhQv vwv vTv vy G hC hydrolysates)
k o
f(v}v+vzvyG ^v}vI #v| ?vgvqv@Qv| Rv+vvGQv@ )vzvf d(vZvJvyG hvGvWv* ,9v|9v}v@
{vs C Rv+vvQv@( Mn v yG #v| OhOvJv| i(vAvJv| JGP W9vShC eGOvMvAvSG
2+
hC Cu hC hexacyanoferrate ?v v v v v vp9v v v v v v\E Qv v v v v v=v v v v v vf 2mg/L #v v v v v v|
2+ -1
{vwvWv@ {v}vAvwv* . )(cationic exchanger) ?v"vJvWvyG ?v+v<9vGv* E J :O9v=v|
Qv wv Tv yG a 9v ]v * h ,5 pH Ov "v f ?v f9v S 48 Ov gv < IO9v f ?v * (v zv Mv yG ?v zv Av wv yG
,v Av yG ?v *(v %v Av yG IO 9v *R hv | (fed-batch) IGPv jv }v yG ?v gv pOv yG bv }v "v < IO 9v f
?v tv *Qv_ ,vp .bvS(v yG )v yE RQv qv * j Pv yG f(v}v+v zv yG ^v }vI {vwvWv @ uv zvav@
,%50 v yG i(vAvTv}v< f(v}v+vzvyG ^v}vI #v| A9vavgvyG f(vwv* gPv$ L9vAv! G
9v | C . g;v vfC IQ(v vPv }v yG ?v tv *Qv av yG Uv qv "v < &v vf9v FQv Av vSG jQv Gv * 9v }v v
Rv Gv I )v zv f Ov }v Av gv @ ,v %v p Y9v F Qv Av S:G ,v p ?v zv *Ov =v yG ?v Dv *Ov Jv yG ?v tv *Qv av yG
~v vC trilauryl amine v v yG hv v| Qv v}v vMv vAv vyG bQv v| ,v vp f(v v}v v+v vzv vy G ^v v}v vI
f9v wv y}G >v *Pv | #v | bv +v zv Mv < {v wv Wv Av }v yG Ov tv gv }v yG GPv $ U;v Mv Av SG
#v wv }v * Ev +v I ,(1-octanol) d(v !9v Av vhC v v 1 v v yG >v * Pv |h (alkanes)
^v gv < hv +v av Av Tv @h . ?v +v zv }v gv yG gPv $ ,v p Rv F 9v Jv yGh #v +v =v *Pv }v y G Y 9v FQv Av SG
#v f 9v |E f(v }v +v zv yG ^v }v I {v wv Wv @ fC #v +v wv y~v y ?v }v av Jv }v yG Qv F9v }v Mv yG
k
,v$ ,vAvy G v v R(vv(vzvjvyG #v| hC GQv*9vav@ {vs}G #v+vwvy }G JGOvIh uv* Qv_
. { = tA T }y G J 9 ! 9 tA y ? s ( W | ? * G O < ? a t!
34
(Citric acid) f( } zy ^} I !
+
G
dh} f(v }v +v zv yG ^v }v I dRv f ~v @ .(General) 9 + |( } f
J vv vv vv vv
{v+v+vV dQ9vv ,vF 9v+v}v+vwvyG {v=vs #v| f(v}v+vzvyG Qv+vZvf #v| 1822 e9vf IQv|
x k
9v }v v . &v @9v !(v wv | )v zv f ?v y: Ov y9v < 9v ]v * C e9v s j Pv yG ,(Carl Scheele)
Ov tv y .f(v }v +v zv y G ^v }v I #v | IQv +v =v v J9v +v }v v ?v %v v9v qv y G #v | Qv +v Dv v {v wv Wv *
^v }v I fC 1934 e9v gv yG ,v p (Hans Krebs) Uv < Qv v Uv ! 9v $ rv Wv Av vG
(aerobic ,v v FG(v v %v v yG ^v v *}G ,v v p jRv v vQv v | >v v vQv v | (v v $ f(v v }v v +v v zv v yG
#v | 1.5 kg kv y9v =v yG f9v Tv ! G iOv y ^v * }G J9v +v zv }v f ,v p {v wv Wv Av *
k
(v $ f(v }v +v zv yG ^v }v I fE . bv +v Sh >v vQv }v v 9v +v | (v * f(v }v +v zv yG ^v }v I
6,43h 4,78h 3,13 pK ~v +v s jP ,IOv f9v tv yG ,v C;v C j(v s ^v }v I
a
{v Gv Tv *h . K;v Dv yG &v wv wv qv @ {v I GQv }v y )258C IQGQv I ?v F QO )v zv f(
,v"v+vF hQOv+v$ ~vsQ ?v}v+vs f(v}v+vzvyG ^v}vI %1 #v| f(vwv}vyG d (vzvJv}vyG
v
{v v+v vTv vv(v v<Qv vwv vy G J9v vf(v v}v vGv v| d;v vL #v v|h ,&v v! C 9v v}v vv .2,2 (pH)
{v v +v v Tv v vhQOv v +v v %v v yG ?v v f(v v }v v Gv v |h K;v v Dv v yG (carboxylic groups)
f(v}v+vzvyG ^v}vI f{vp ,>vvQv}vyG GPv$ ,vp #v*O(vF(v}vyG (hydroxyl)
k
k
kv zv =v * h ,Qv +v }v Mv Av y9v < 9v *Qv Zv I f(v }v +v zv y G ^v }v I L 9v Av !E ~v Av * .?v +v C;v Dv yGh
700 ?v}v+vs hv| ,)1997( #v_ 700000 )vyG(vI &v"v| j(v"vTvyG L9vAv! G
?v ]v }v Jv| IO9v }vv eOv Mv AvTv * (v $h .b(v Tvy G ,v p ,vwv* Qv |C Q: hO f(v +v zv|
?v Gv y9v gv | ,v p Ov +v tv gv @ {v | 9v gv vh ,?v +v FGPv jv yG J9v f9v "v Zv yG ,v p ?v dv p 9v I h
.J9qd"}yG ,p A9}zy (softener) raz}vh fO9g}yG
Jy h ZAy ? Jy 9 9wy
j(vvv+vvv vvv G vvv+vvv"vvv vvv vvv Gh vvv+vvv vvv G J vvv"vvvF vvv vvv G
Aspergillus niger {v Dv | J9v *Qv av qv yG ^v gv < e(v tv @ :biosynthesis)
Q(v av yG Ov gv <h d;v L f(v }v +v zv yG ^v }v I #v | IQv +v =v v J9v +v }v v RGQv p{v <
R(v v(v zv jv yG #v | ^v F9v p Qv p(v @ iOv y xv yPh ,Qv Lzv Av }v yG ,v }v Av *Q9v i(v zv yG
IQhO ,vp ?vav+vS(vyG J9v=vvQv}vyG fC #v| ~viQvyG )vzvfh .#v+vGv+vTvv}Gh
(metabolism) ^v*}G ?v +vzv}vf ,v p IO9v f xv zv %v AvTv@ f(v}v+v zv yG ^v }vI
k
)vy E R(vv(vzvjvyG #v| QGOvtv| d (vJv@ 9v=v*Qvtv@ #vwv}v}vy G #v| &v! C : E ,?v| 9vgvyG
^v *(v vgv v@ :#v +v v=v =v vTv vy xv vyPh A.niger ?v vav vSG(v v< f(v v}v v+v vzv vyG ^v }v I
(oxaloacetic acid) xv+vAvSG(vy9vTvvh}G ^v}vI >vvQv| #v| [vtv"vyG
{v f9v qv Av y G d;v L #v | f(v }v +v zv yG ^v }v I IQhO ,v p ?v +v av Sh I O9v | (v $h
(pyruvate J9vphQv+v=vyG R;v+vTvv(v<Q9vv ~v*Rv!C fE Ev+vI :,vJv+vzvZvAvyG
eR;v <(v Av +v Tv yG ,v p Qv av qv yG GPv $ ,v p hv \(v }v Av * jPv yG ,carboxylase)
{v vwv vWv v*h ,J9v vphQv v+v v=v vyG )v vyE CO ?v vp 9v v\ E Rv vqv vJv v* ,(cytoplasm)
2
{v zv Jv vAv y Qv Zv Av Mv | uv *Qv av vv xv +v Av SG(v y 9v Tv vh}G ^v }v I ,v y9v Av y9v <
v v IQOv tv Av }v yG #v | f(v }v +v zv yG ^v }v I RGQv pE .(glycolysis) R(v v(v zv jv yG
eR;v<(vAv+vTvyG )vyE ,&vzvwvWv@ f9vwv| ,(mitochondria) v v 9v*QOv!(vv(vAv+v|
e(v tv * gQhOv < (v $h ,(antiporter) ,v f9v Tv yG O9v ]v | ~v *Rv !C ?v av SG(v <
dRv vAv vMv v}v vyG Hv vAv v"v v}v vyG( (maleic acid) xv v+v vy9v v}v vyG ^v v}v vI d9v vLO{v v<
. e R; < ( A + T y G # | ) x + A SG ( y 9 T vh } G ^ }J y
v v v v v v v :(Manufacture process) h + " Z A y ? + z } f
Qap {}gAT* v v v v v G v v v v
,J9v*QvwvTvyG #v| f(v}v+vzvyG ^v}vJvy ,vf9v"vZvyG L9vAv! G ,vp A.niger
v o
?v +v Jv av Tv yG ?v +v zv }v gv y9v < Pv qv "v * L9v Av ! G GPv $ #v | ARv F dGRv * : &v !E Ev +v I
35
j(v Av Jv * jPv yGh (membrane-bound enzyme) A9v Wv jv y9v < bv =v @Qv }v yG
v v v v v h ,pyrolloquinoline quinine Ovf9vTv}vyG {v|9vgvyG )vzvf
&=W* 9| ($
,v p Ov *9v $Ov y} Gh d(v Jv wv yG #v | #v +v F hQOv +v %v yG J9v fR9v ! J 9v }v * Rv !C
.Acetobacter v yG J:;S
(Fermentation and Y vvv9 FQ A S : Q + } M A y 9 + z } f
vvv vvv Gh vvv vvv vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv
v v v v v v v v v v G v v v v G v v v v v v v v G v v v v L9v vAv v!E #v vwv v}v v* :recovery)
h +"ZAy ?a S ( < #=zy ^ }I
H O ?vp9v\E ~vAv@ ,,vF9v+v}v+vwvyG hv+v"vZvAvyG ,vp .Qv+v}vMvAvy9v< hC ,vF9v+v}v+vwvyG
2 Hv Av "v }v yG ,^v }v Jv yG GPv $ #v | ,{v }v gv Av Tv * 9v }v v .?v dv p9v Jv yG &v Zv F9v Zv L h
Ov v v*9v v v$Ov v vzv v vAv v vS}G )v v vyE HCN h C ,xv v v+v v vzv v v*Qv v vv} G ^v v v}v v vI )v v vyE
,v v v}v v vSGQ #v v v=v v vy ^v v v}v v vI xv v vyP #v v v| Hv v vAv v v"v v v+v v vp ,(acetaldehyde)
)v zv f ,v Jv yG #v F9v wv yG Q9v +v Av L G Ov }v Av gv +v p ,Qv +v }v Mv Av yG ,v p 9v |C .(racemic)
o
Lactobacillus v v vyG 9v v *Qv v +v v Av v wv v < {v v ]v v qv v @ PE ;,v v !(v v <Qv v wv v yG QOv v Zv v }v v yG
hC RhQvAvTvvOvyG eGOvMvAvSG ?vy9vI ,vp L. leichmannii hC delbrueckii
o
f(vwv* 9v}v"v+vI L. bulgaricus {v]vqv@ 9v}v"v+v< ,iQvLC ?v*QvwvS {v+vy9vJv|
)vzvf Qv+v}vMvAvyG bvSh j(vAvJv* .,v!(v<QvwvyG QOvZv}vyG (v$ #v=vzvy G {vZv|
J9v "v +v |9v Av +v ph J9v qv S(v ph ,#v +v FhQv Av "v zv y QOv Zv |h ,Qv wv S %18 v v 12
?v F QO )v zv f 9v $Pv +v qv "v @ j Qv Gv * ,v Av yG ,Qv +v }v Mv Av yG ?v +v zv }v f {v }v Av wv @ .B
O(v vF(v v<h #v v+v vGv v+v vTv vv}9v v< IQv v+v vtv vp ahQv vc Bv vJv v@ 45-508C IQGQv vI
k
5,5 #v+v< 9vAv<9vC (pH) ,v"v+vFhQOv+v%vyG ~vsQvyG )vtv=v+vy( AiQGOvv CaCO3
k n o
,v vyh}G >v vvQv v}v vy G Rv v+v vvQv v@ )v vzv vf GO9v v}v vAv vfG ,e9v v*C 6 v v 2 Ov vgv v< ,)6 h
J9v vAv vv: d(v vJv vAv v@ ,?v v*(v vzv vMv vyG ?v vzv vAv vwv vyG ?v vyGRE Ov vgv v<h .(substrate)
^v }v I )v yE (H SO ) Bv *Qv =v wv yG ^v }v I ?v p9v \E Qv =v f e(v +v Tv y 9v wv yG
2 4
k
dO9v=vAvyG 9v+vpGQvi(v@9v|hQvv ?vavSG(v< 9v+vp9v\E )vtv"v* fC #vwv}v* jPvyG ,QvI
IQv vAv vS}G d;v vL #v v| #v vwv v}v v* ,xv vyP #v vf {v v*Ov v=v vv ,hC ,,v v!(v v*}G
m n
&v Av +v tv "v @ #v wv }v * j Pv yG Qv Av S G {v +v Dv +v | #v =v y ^v }v I A9v av fE d (v !9v Dv +v }v y 9v <
k
d9v}vgvAvS:Gh ?vzvF9vTvyG ?v+vWvi}G d9v}vgvAvSG 9v+vy9vI dGRv* : .Qv+vavtvAvy9v<
uv =v S fhO #v | ,Qv +v }v Mv Av yG b Qv | ,v p ?v +v ! (v *}G J :O9v =v }v zv y Qv V9v =v }v yG
{v vF C #v v|h . Qv v*(v vav vAv vyG Q(v v_ ,v vp e(v v+v vTv vy9v vwv vyG M;v v| } >v v+v vSQv vAv vyG
d;v L #v | lactide v v yG {v +v wv Wv @ ~v Av * &v !{v p ,Qv Av SE ,v y(v =v yG J9v F9v I
.k * Q q @ B J @ Q + a tA y 9 < &A + t" @ ~ A @ x y P O g< h r + D wA y G
#v | (D-gluconic acid) D- xv +v ! (v v(v zv jv y G ^v }v I Qv ]v Jv *
v o
xy v Ph Qv+v}vMvAvy9v< hC ,vF9v+v}v+vvhQvAvwvy:G OvTvvzvAvyG Qv=vf D- R(vv(vzvjvyG
v v Q Ov v"v vf ,Qv vav vqv vyG GPv v$ hv v}v vGv v*o .A. niger Qv vav vqv vyG d9v v}v vgv vAv vS9v v<
x
~s
,v p R(v v(v zv jv yG RGOv +v Tv vh C ~v *Rv ! C ,3 #v | )v zv fC (pH) ,v "v +v FhQOv +v $
D- )v vyE D- R(v vv(v vzv vjv vyG IOv vTv vvzv v< e(v vtv v* jPv vyG ,j(v vzv vMv vyG gQGOv vF
k
IQ(vZv< hC 9v+vF9vtvzv@ {vzvJvAv* gQhOv< jPvyG (v$h ,glucono-5-lactone
^v}vI )vyE )R 9v! (vAvv;vyG ~v*Rv!C ( ,v}v* Rv!}G Rv+vqvJvAvyG d;vL #v| YQvSC
)v vzv vf d(v vZv vJv vyG ~v vAv v*h .(D-gluconic acid) D- xv v+v v!(v vv(v vzv vjv vyG
Ov"vf Ca-gluconate) ,(Na- e(v+vTvy9vwvy G hC e(v*O (vZvyG J 9v! (vv(vzvi
k
Na CO / #v | 9v FQGO( 6,5 v v 4,5 pH )v zv f ?v *(v zv Mv yG ?v zv Av wv yG ?v +v }v "v @
2 3
?v *(v %v @ Bv Jv @ D- R(v v(v zv i %25 v v 11 ?v p9v \ {v < )CaCO hC NaOH 3
Qv+v}vMvAvyG bQv| ?vI 9vVQ #v| Kvzv}vyG )vzvf d(vZvJvyG ~vAv* 9v}vv .I Ov*OvV
)v zv f d(v Zv Jv zv yh ,xv yP Ov gv < ,rv +v qv Gv Av yGh Rv +v vQv Av yG uv *Qv _ #v f
eGOv vMv vAv vSG jQv vGv v* &v v!{v vp Kv vzv v}v vyG #v v| f(v vAv vv;v vyGh Qv vJv vyG ^v v}v vJv vyG
. , !( *} G dO 9 =Ay G 9 +pG Q i( @9 |h Q v
x +!(v (zj y ^}I # =zy ^} I ! G h G
(Lactic acid, gluconic acid)
^}Jy v v v j(v "v Tv yG L9v Av ! G kv zv =v * .(General) 9 + |( } f J vv vv vv vv
?v +v gv \(v yG j P #v =v zv yG ^v }v I #v _ 30000 9v %v "v | ,#v _ 50000 #v =v zv yG
vvv
)%85( ,vTv+vFQ {vwvWv< #v=vzvyG ^v}vI {v}vgvAvTv*o .Qv+v}vMvAvy9v< HvAv"v* L-
m
Pv v* Pv vzv vyG ,v v]v v| 9v vJv vyG &v v}v vgv vav vy xv vyPh J9v v<hQv vWv v}v vyGh AGPv vjv vyG ,v vp
uv +v =v av @ c9v "v $ .Hv +v Tv "v yGh O(v zv Gv yG ?v f9v "v Y ,v p xv yP h Ih9v tv ! {v s }G
?v +v F9v +v }v +v v A9v "v < I Ov I (v v &v y9v }v gv Av SG (v $h ,L v v #v =v zv y G ^v }v Jv y Ov *Ov F
j(v +v Jv yG ~v +v av Jv Av zv y {v <9v tv yG (polyesters) Qv Av SE ,v y(v =v yG hv +v "v Zv @ ,v p
IOOv vgv vAv v| JGQv v}v v+v vy(v v=v vy ,v vy9v vJv vyG L9v vAv v! 9v vp (Nature Works ) TM
k
9v=v *Qvs ~vAv +vS &v! C : E ,#v _ 4000 kv zv =v* (polylactides) #v=vzv yG ^v }vI
J9v tv +v =v av @ uv +v tv Jv @ {v FC #v | xv yPh ,&v "v | ?v "v S/#v _ 14000 L9v Av !E
n o
J9v =v vQv | Hv Av "v @ .hv SGh b9v av ! )v zv f ?v 8v =v gv Av yG J9v +v zv }v fh ?v Gv Tv !~v y
d-lactone v v v v v v v vyGh D-gluconic acid v v v v v v v vyGh Na-D-gluconate v v v v v v v vyG
o
?v f9v "vZv yG ,v p d-lactone {v}vgvAv Tv * Ev +vI ;#v_ 60000 v vyG i(v AvTv}v<
e(v+vTvy9vwvyG J9v!(vv(vzvi J9v=vvQv| f}h .dOvAvgv| ^v}vJv}vv ?v+vFGPvjvyG
IOv *Ov vV ,v v$ (Fe -gluconates) Ov *Ov Jv yGh (Ca -gluconates)
3+ 2+
#v tv Jv yG JGQv ]v Jv Av Tv | ,v p {v }v gv Av Tv @ 9v %v !{v p ,?v |9v S Qv +v ih f9v < hPv yG
fE ,xv vyPv vvh .Ov v*Ov vJv vyGh e(v v+v vTv vy9v vwv vyG R(v vf ?v vGv vy9v vgv v}v vy ?v v+v v=v vav vyG
?v * (v zv tv yG ?v =v @ 9v =v Dv yG jP (Na -gluconates) e(v *O(v Zv yG J9v !(v v(v zv i
2+
&v F 9v Av ! E #v | %50 )v yG(v I ,Ov * Ov Jv yGh e(v +v Tv y9v wv zv y Ov +v tv gv @ {v |9v f (v $
&v !C 9v }v v ,j (v zv tv yG C Ov Zv yG ?v yGRE h J9v F9v F Rv yG rv +v dv "v @ ,v p eOv Mv Av Tv *
o
o
,v vp Ov * Ov Jv vyG >v SQv @ hv "v | h ,Bv "v }v S} G Qv +v ]v Jv @ ,v p eOv Mv Av Tv *
.3,7 D-gluconic ^}I pk ?}+s kz=@h .?GT!}G J9Gy9g| a
(Organisms and j (+Jy h+"ZAy ?+Jy 9" 9wy
vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv Gh vvv vvv vvv G J vvv vvvF vvv vvv G
L- (L-lactic ?v +v gv \ (v yG jP #v =v zv yG ^v }v I Hv Av "v * :biosynthesis)
k
Ov }v Av gv *h .Lactobacilli v vyG 9v * Qv +v Av wv < YG(v !C rv zv Av Mv | #v | 9v +v "v tv @acid)
?vy9vI ,vqvp .{v}vgvAvTv}vyG f(v< QvwvyG QOvZv| )vzvf 9v*Qv+vAvwv=vy G Y (v! Q9v+vAvL G
>v vGv v* ,{v v|9v vv {v vwv vWv v< (substrate) ,v vy h}G >v vvQv v}v vyG {v v*(v vJv v@
m
,Lactobacilli v yG #v| Uv!9vGvAv}vyG ,v"v=vzvyG Qv+v}vMvAvyG 9v*Qv+vAvwv< eGOvMvAvSG
{v wv y L- #v =v zv yG ^v }v I #v | (2 moles) #v +v y(v | Hv Av "v @ 9v %v ! } xv yP h
)v zv fh R(v v(v zv jv yG {v +v zv Jv @ ?v +v zv }v f d ;v L D- R(v v(v zv jv yG #v | d(v |
IOvTvvC ?v+vzv}vgvy ,vF9v%v"vyG Hv@9v"vyG (v$ D-gluconic acid f{vp ,UvwvgvyG
IOv Tv vC ?v +v zv }v f &v =v Wv @ xv yPv < ,v $h ?v +v F9v %v "v yG {v =v s D- R(v v(v zv jv yG
{v f9v qv Av yG GPv %v < e(v tv @ .{v Mv yG ^v }v I )v y E ?v +v F9v %v "v yG {v =v s d (v !9v Dv * G
Aspergillus J9v v *Qv vav vqv vyG ^v vgv v< D-gluconic acid v v v zv vy Hv vAp v v"v v}v vyG
?vY9vL IOvTvv|v}vy G 9v*Qv+vAvwv=vy G xvy Pvvh ,(Pencillium YG(v!Ch niger)
,v vp d h|v Tv }v vyG ,v v! (v p;v vqv yG ~v *Rv !} G fE Ev v+v vI ;Gluconobacter
(D-glucose v v R(v vv(v vzv vjv yG RGOv v+v vTv vhC (v v$ )f9v vqv f}G( J 9v *Qv av qv vyG
fC #v wv }v * 9v }v v ,Qv av qv yG ?v +v zv L QGOv F ,v p hv tv * jPv yG ,oxidase) -D
k
J:;v v S ,v v p 9v v |C .Qv v +v v }v v Mv v Av v yG d;v v L bv v S(v v yG ,v v p 9v v ]v v *C Ov v F(v v *
v v #v v +v v FhQOv v +v v %v v yG ?v v fR9v v ! ~v v *Rv v !C eOv v Mv vAv v Tv v +o v v p Gluconobacter v v vyG
D (D-glucose dehydrogenase) v v R(vv(vzvjvyG #v| v v R9v"v+vFhQO9v%v*O
36
37
,,vF9v+v}v+vwvyG hv+v"vZvAvyG )2 ,(hydrolysates) #v+v@hQv=vyG {vzvJv@ Hv@G(v! (Amino acids) ?+"+ |} G V 9}I } ! G

?v+vF9v+v}v+vv J9v=vvQv| #v| (biotransformation) j(v+vJvyG {v*(vJvAvyG )3

?v+v"v+v|}G V9v}vI}G Bvzv}vgvAvSG Ovtvy .(General) 9+|(}f
k
J v v v v

,?v *(v zv L J;v f9v qv | hC J9v }v *Rv !C eGOv Mv Av S9v < (precursors) ?v qv y9v S xy v Ph ,?v+v=vavyG #vtvJvyG JGQv]vJvAvTv| ,vp ,;vDv| ,?v+v=v_ VGQvi}
U;v Mv Av SG fE .Qv +v }v Mv Av yG d;v L #v | ,v <hQv wv +v }v yG L9v Av ! G )4h fQv tv yG #v | dh}G rv Zv "v yG ,v p e9v %v yG ,v ]v *}G 9v $QhO a9v Wv Av vG Pv "v |
J9v=vvQv}vyG #v| hv}vGv@( {vzvJvAv}vyG #v+v@hQv=vyG #v| ?v+v"v+v|}G V9v}vI}G L- ,D {v v Dv v | ,?v v +v v "v v +v v |}G V9v v }v v I}G ^v v gv v < fE .#v v *Qv v Wv v gv v yG
k
?v Y 9v L ,9v * O9v Zv Av sG ?v < GPv F ?v tv *Qv _ ,v $ ),v @ BQv }v yG Qv c9v "v Av yG ?v |Ov gv "v }v yG J9v p9v ]v }v v eOv Mv Av Tv @ L-threonine hC L-lysineh ,methionine
L-asparagineh L-leucineh L-cystineh L-cysteine )vyE ?v=vTv"vy9v< #v +v Tv Jv @ [v F9v Zv L a9v Wv Av vG Ov f9v S Ov tv y .,v !G(v +v Jv yG rv zv gv yG )v yE
?v v vtv v * Qv v av v vyG g Pv v $ ,v v p {v v v}v v gv v Av v Tv v @ PE .L-tyrosine h L-arginineh ,vF9v"vCh ,L-glutamate ,v"v+v|}G ^v}vJvyG iOvy AGPvjvyG ,vp ~vgvavyG
Nv y 9v Tv }v y G #v | ?v +v "v +v @hQv =v yG J ;v ]v qv y Gh ?v qv zv Av Mv | ?v +v @9v =v ! J9v "v +v @h Qv < JGQv gv Tv yG ^v qv Mv "v | R9v Av }v | ,v zv Jv }v v ,Aspartame Ov +v Av =v =v yG TM

V9v }v I}G {v Zv p ~v Av * ,,v ]v |9v Jv yG {v zv Jv Av yG Ov gv =v p .AOv < OG(v }v v
L-h L-phenylalanine ;(hydrophobic) A9v }v zv y ?v $Q9v wv yG ?v +v "v +v |}G
k
U;vMvAvS:Gh >v+vSQvAvyG d;vL #v| :hC L-isoleucineh leucine
?v zv <9vtvyG ?v+v "v+v| }G V9v}vI }G {vZv p xv yP Ovgv< jQvGv * ~vC .d(v! 9v Dv* 9v<
?v v av v SG(v v < ?v v yO9v v gv v Av v |h ?v v +v v ]v v }v v I h ?v v *(v v zv v s )v v yE A9v v }v v y 9v v < f9v v <hPv v zv v y
(ion exchange ,v v v v !(v v v v *}G dO9v v v v =v v v v Av v v v yG 9v v v v +v v v v pGQv v v v i(v v v v @9v v v v |hQv v v v v
fE .?v+v"v+v|}G V9v}vI~vy ,vf9v"vZvyG L9vAv! G b;v_E )vzvf ,?v*QGQvJvyG
(proteogenic) J9v"v+v@hQv=vzvy IOvy(v}vyG #v*QvWvgvyG ?v+v"v+v|}G V9v}vI}G
~v dv gv | Ov }v Av gv @ PE ,J GOv +v Av =v =v yGh J9v "v +v @hQv =v yG A9v "v < JGOv I h ,v $
k
V9v }v IC IOv f )v zv f 9v %v y(v Zv I ,v p GQ(v av @ Qv Dv v}G ?v +v Jv yG J9v "v F9v wv yG
#v v| &v vyh9v v"v vAv v@ 9v v| )v vzv vf )?v v+v vS9v vS}G ?v v+v v"v v+v v|}G V9v v}v vI}G( ?v v+v v"v v+v v|C
?v +v S9v S} G ?v +v "v +v |} G V9v }v I }G gPv $ ~v ]v @h . 9v %v F GPv i ,v p J 9v "v +v @hQv <

,vF9v+v}v+vwvyG hv+v"vZvAvyG 9v|C .IQ(vzv=vyG ?v+vzv}vf 9v%v+vzv* ,chromatography)
k
(racemic amino ?v v+v v }v v SGQ ?v v +v v "v v +v v |C V9v v}v vIC )v v yE IO9v v f jO|v v+v v p
k
Qvc9v"v Avy G H9v+v i f9v v GP E 9v *Q9vGv @ {v}vgvAv Tv@ fC #vwv }v * Ev+v Jv< ,acids)
L-h L-methionine :?v +v V9v }v yG #v | Qv +v Dv vh f9v Tv ! G )v yE ?v =v Tv "v y9v <
L- hL-phenylalanine ?v v*Qv vav vgv vyG ?v v+v v"v v+v v|}G V9v v}v vI}Gh lysine
(hydrophobic) L- A9v v}v vzv vy ?v v$Q9v vwv vyGh L-tryptophanh tyrosine

L- ,D )vyE ?v=vTv"vy9v< ?vy9vJvyG ,v$ 9v}vv ;?vqv+vc(vyG ,vp QvC|v* : ,v@BQv}vyG Qv +v i ?v +v "v +v | }G V9v }v I} G 9v |C .L-isoleucine h L-valine ,leucine

&vFh )vzvfh ,)?v%vv9vqvyG QvF9vZvgvy ,vF9v%v"vyG ~vgvavyG {vFC #v|( alanine ?v+viGQvqvyG ?v+v"v=vyG JGP ,(non-proteinogenic) J 9v"v+v@hQv=vzvy IOvy (v}vyG

eGOv Mv Av S9v <h .?v +v qv zv f ?v p9v \{v v L-methionine ,D v v zv y U(v Zv Mv yG , $ .? + g + = a y 9 = vQ } y , p O F( A p Ca f(v <Qv wv yG )v zv f D
vv h vv vv vv vv vv vv G J vv vv vv vv G vv vv vv vv
k k
?v zv | 9v v 9v *;v L hC :hRv gv | 9v }v *Rv !C 9v |E f(v wv * jPv yG j (v +v Jv yG Rv qv Jv }v yG (chiral synthons) ,@ Q}y
v B v v G Qc9"Ay ?k |Og"| 9!(D"+Tv OMAT@
v v v v G v v v v J v v v v v v e v v v v

?v+v"v+v|}G V9v}vI } G {vZvp jQvGv* ,>vS9v"v}vyG ~v*Rv!} G )vzvf j (vAvJv@ &v v v*(v+v v G JGO v v v+v"v v ,v , v v ,j(v v v G v+v"v v v G ,v
=V ? Jy 9]| h Z@ p ;D| ]gy h ZAy p

(enantiomers) #v +v Av +v @BQv | #v +v Av iG(v Zv | )v yE (racemic) ?v +v }v SGQv yG .(semi-synthetic antibiotics) " G ? g Z}y

{v ]v qv }v yG #v | ,?v * Q9v Gv Av yG Wh Qv Wv yG ,v p .Ca IQP Ov "v f #v +v Av qv zv Av Mv |

v * v * :(Economic considerations) ? * 9 Z A s
O R 9=Af vv O vv vv vv G JG Q vv vv vv G

Kv }v Tv * xv yP f} ,j (v +v Jv yG Rv qv Jv }v yG (immobilize) Bv +v =v Dv @ IO9v f
9v}vv ,?v"vS/#v_ f(v+vzv| 1 #vf ?v+v"v+v| }G V9v}vI ~vy j(v"vTvyG L 9vAv! G

fE PE .Rv qv Jv }v zv y d(v _C {v +v jv Wv @ Qv }v fh IQv }v Av Tv | ?v +v zv }v f AGQv F{v < ~v dv gv | fE . ,v wv *Qv |C Q:hO f(v +v zv < 2 v vyG b(v Tv yG ,v p 9v %v Av }v +v s iOv gv Av @

Qv+vi bv+vTv< hv+v"vZv@ )vzvf Ov}vAvgv* g Pv%vv J9v+vzv}vgvy jO 9vZvAvs:G M 9vGv"vyG

k ,9v+vSB ,vp f(vgv\(v}vAv* ?v+v"v+v|}G V9v}vI~vy #v+v*Q9vGvAvyG #v+vGvAv"v}vyG
hv+v"vZv@ 9v=v* Qvtv@ #vwv}v}vyG #v| . ?v+vF9v+v}v+vwvyG ?vqvy 9vTvyG J9v=vvQv}vzvy rvzvwv| #v v| Qv vDv vvC( sodium L-glutamate (v v$ ?v v+v v}v v$C ~v v%v v@9v vGv vAv "v v| Qv Dv vvCh
(proteinognic) J9v "v +v @hQv =v zv y IOv y(v }v yG ?v +v "v +v |}G V9v }v I}G hv +v }v F L- ,D ~v v v C )#v v v _ 400,000 ( L-lysine gOv v v gv v v <h )#v v v _ 1000000

#v | 9v %v Av zv Dv |C Bv }q v @ ?v =v Mv Av "v | JGQv qv av < Qv +v }v Mv @ J9v +v zv }v f d;v L #v | L- f9v+v"v+v|}G f9v+v]v}vJvyG 9v|C .)#v_ 200000 )vyG(vI( methionine

{v]vp} G {v*Ov=vyG Qv=vAvgv@ Qv+v}vMvAvyG ?vtv*Qv_ fE . ?v+vCGQ(vyG ?vSOv"v%vyG d;vL >v vvQv v| hv v+v v"v vZv vAv vy f9v vF O9v v=v vyG ,L-phenylalanineh aspartic acid

e(v "v +v F {v Tv zv Tv @ Qv p(v @ hv }v p .?v +v "v +v |}G V9v }v I}G hv +v "v Zv @ {v FC #v | c9v"v$ .#v _ 10000 kvzv=v @ ?v +v}vwv< 9v}v%v"v| {vv HvAv "v+o vp ,aspartame v vyG
k
e9v v $ Hv v Av v "v v | ,v v $h ,Corynebacterium glutamicum 9v v *Qv v +v v Av v wv v < ,vp {v}vgvAvTv@ 9v+vf9v"vY ?vGvAv"v}vyG ?v+v"v+v|}G V9v}vI}G #v| %65 )vyG(vI
?v +v}v$C >vTvAv wv@ fC #vwv}v* ?v< Q9vtv}v yG gPv$ f{vp ,?v+v"v+v |}G V9v}vI ~vy {v wv Wv < {v }v gv Av Tv @ ,%5 #v | {v sCh ,a ;v f}G ,v p %30 h ,AGPv jv yG

?v +v "v +v | }G V9v }v I} G L9v Av ! j(v +v Jv yG hv +v "v Zv Av yG bQv _ f}h .Qv Dv vC hC {v+v}vGvAvyG JGQv]vJvAvTv| ,vp ,e(v}vTvyG #v| ?v+vy9vLh Ih9vtv"vyG ,vy9vf
k k
,)9v%vAv!(vzvv( 9v%vzv+vTv"v@ ~v@ Ovs ?vs;vgvyG JGP J9v"v+vGvyGh GOv+vF ?v|(v%vqv| . # t J y G O G( | ,p J 9 p 9 \ { v , ; D | , , = a y G L ;g z y
k
Ov +v gv < Ov I )v y E ~v $9v Tv @ fC #v wv }v * ?v +v ]v *} G ?v SOv "v %v yG {v Dv | 9v sQv _ f{v p v v v v* v v v v v v v v v v b v v v v QC c v v"v v$ :(Production) 9 A !
~A ?qzAM| Q_ h< 9 L vvv vvv G

. ?+ " + | } G V9 } I } G # | Q + } M A y G A 9 a f ?z D | C ,p #v U v v v G )1 : v+v"v+v }G V v v }G v+v"v v ,v v%v G v v v G

| ; M A S: ? | 9}I h Z@ p 9 | OMAS

38
39
J;v +v Tv v(v *;v jv yG IQhO {v +v gv qv @h (PEP carboxylase) ,PEP v v yG
xv+vAvSG(vy9vTvvh}G ^v}vI {v+vwvWv@ RRvgv@ ,vAvyG (glyoxylate cycle)
,f(v}v+v zv yG ^v}vJv y rv y9vTv yG >vvQv}vyG (v $h ,(oxaloacetic acid)
PEP-carboxylase v v yG ~v *Rv !C fE Ev +v Ih .R(v v(v zv jv yG {v zv Jv @ #v |
k k
GQvp(vAv| Ovf9vTv}vyG {v|9vgvyG GPv$ f(vwv* fC >vGv+vp ,#v+v@(v+v=vyG >vzvavAv*
k uv pOv @ #v | Z9v |Ov yG ?v *9v }v I ~v Av @ .Z9v |Ov yG ,v p (neurotransmitter)
J9v v }v v *Rv v !}G #v v | GOOv v f fC xv v yP )v v yE rv v \C .?v v +v v p9v v v J9v v +v v }v v wv v <
x o
g9vGv@9v< 9v%v}v+vdv"v@ Qv+vi J9v|9v@(vzvjvzvy j(v+vJvyG hv+v"vZvAvyG #vf ?vyh|vTv}vyG
J9v Gv Av "v | IOv fh ,?v +v av +v S(v yG (metabolites) J9v =v zv tv Av Tv }v yG L9v Av !E
?v *Ov +v zv tv Av yG bQv av yG gPv $ fE .NAD+/NADHh NH4 +h ,?v +v F9v %v !
?v +v CGQ(v yG ?v SOv "v %v yG uv FGQv av < Ov *GRv Av | {v wv Wv < 9v %v y9v }v wv Av SG jQv Gv *
f(v +v zv | 3,1( C.glutanicum e(v "v +v F ?v zv Tv zv S f} xv yPh ?v +v ]v *}Gh
k JCOv < ,1909 e9v gv yG ,v ph .L- xv +v |9v @(v zv jv yG ^v }v I O(v Fh )v yE
Qv v +v v Czv v @ ,v v p Ev v Jv v =v v yG iQv v F Ov v tv v p ,&v v +v v zv v fh .;v v |9v v v ~v v @ Ov v s )bp
(multi-copy gene cassettes) IOOv gv Av }v yG J9v "v +v Gv yG J9v f(v }v Gv |
?v v+v vF9v vAv v!E ,v vp glutamate dehydrogenase v v yG ~v v*Rv v!} J9v vMv vTv v"v vyG
.J 9|9@ (zj yG
:(Fermentation and recovery) 9 FQ A S: Q + } M A y
Y vvv vvv vvv Gh vvv vvv vvv
(starch A9v vWv v"v vyG {v v+v vzv vJv v@ Hv v@G(v v! hC S:(v v}v vyG eGOv vMv vAv vSG jQv vGv v*
&v v!E PE .f(v v<Qv vwv vzv vy QOv vZv v}v vv f9v v+v vI}G >v vzv viC ,v vp hydrolysates)
AGO}G JGP JGQv vp9v vav vyG e(v vtv v@ ?v v+v vy9v vDv v}v vyG ?v vfGQRv vyG ahQv vc Bv vJv v@
QO9vZv| #v| %60 )vyE 50 {v*(vJvAv< C.glutamicum v vyG #v| hvqv@Qv}vyG
M;v |C hC 9v +v !(v |}G {v }v gv Av Tv @h .J9v |9v @(v zv i )v yE gPv $ f(v <Qv wv yG
#v| bvS(vyG i(vAvJv| ?vzvDv|C ~vAv@ 9v}vv .#v+vFhQvAv"vzvy QOvZv}vv e(v+v!(v|}G
7 #v+v< (pH) ,v"v+vFhQOv+v%vyG ~vsQvyG ?vFQO )vzvf evp9vJv*h ,#v+v@(v+v=vyG
k
?v}v+vs kvzv=v@( ?vtv+vsO ?vyzvTv| #v+vGv+vTvv}G Qvp(v@ Q9v=vAvfG )vyE ?vp9v\E .8h
n o
L9vAv! G ?v+vzv}vf Pvqv"v@ .)3.5 mole O2 atm-1min-1mL-1 )vzvDv}vyG Kd
JGQv}vMv| {v}vgvAvTv@h ,500m3 )vyE &v}vGvI {vZv* j(v+vI {vf9vqv| ,vp
.Kv+vtvzvAvyG {vFC #v| IOv*GRvAv}vyG e9vGvI}G JGP ?v*Qv+v]vJvAvyG J9vfQRvyG
{v v ]v v qv v * ,(catabolite repression) J9v v |O9v v %v v yG bv v +v v =v v Dv v @ hv v "v v }v v yh
.Qv+v}vMvAvyG ?v+vzv}vf ,vp (fed-batch) IGPvjv}vyG ?vgvpOvyG bv}v! d9v}vgvAvSG
,?v+vzv}vgvyG AOv< #v| )?v*(vzvL ?vzvAvv {vwvWv@ Ovgv<( ?vf9vS 14 )vyG(vI Ovgv<
uv*Qv_ #vf %0,5 Ov"vf bvS(vyG ,vp R(vv(vzvjvyG i(vAvTv| )vzvf )vtv=vAvTv*o
jQv Gv * ,?v *9v %v "v yG ,v p .CO2 v v yG #v | eO9v gv yG R9v jv yG i(v Av Jv | ?v =v sGQv |
60 Ov gv < 150gL-1 )v yG(v I( bv S(v yG #v | xv +v |9v @(v zv jv yG ^v }v I dRv f
~vC (ultrafiltration) uvF9vqvyG Kv+vVQvAvy9v< 9v*;vMvyG {vZvp Ovgv< )?vf9vS
. U9 Z A | : G 9 + p GQ i ( @ 9 | h Qv h , ! ( * } G d O 9 = A y G 9 + p GQ i ( @ 9 | h Q w<
:(Economic considerations) ? * 9 Z A s vvv O vvv 9 = A f:
vvv vvv G J GQ vvv vvv vvv
?vf9v"vZvyG ,vp ,vS9vSC {vwvWv< L- xv+v|9v@(vzvjvyG ^v}vI eGOvMvAvSG ~vAv*
m k
?vGv|Ov"v| IQ(vY ,vp f(vwv* 9v| 9v=vy9vi (v$h ,?v%vwv"vyG #v+vTvJvAvy ?v+vFGPvjvyG
jQ9v vGv vAv vyG L9v vAv v! G fE .GMPh IMP {v vDv v| JGOv v+v vTv v+v vzv vv(v v+v v! hv v|
f(v wv < xv yPh ,#v _ f(v +v zv | 1 v vyG iOv gv Av * L- xv +v |9v @(v zv jv yG ^v }v Jv y
Rv vQv }v @ hv | )#v _ 700000 )v yG(v I( Qv =v v}G Hv Av "v }v yG ,v $ #v +v Zv yG
kv zv =v * Qv gv S Ov "v fh .?v *(v +v S6G dhOv yG ,v p #v +v s9v =v yG #v +v Gv Av "v }v yG ~v dv gv |
b(v Tv yG ~v Gv I f{v p ,Ov IG(v yG #v av zv y ,v wv *Qv |C Q:hO 1000 )v yG(v I
. ,w * Q | C Q : h O f ( + z< 1 v y G i O g A * x + | 9 @ ( zj y G ^ }J y
(L-Glutamic acid) L- x+ | 9 @ ( z j y ^ } I ! G
(v $ L- xv +v |9v @(v zv jv yG ^v }v I fE .(General) J vv+vv (vv vv 9 | }f
,v p ?v +v Tv +v FQv yG &v qv F9v ch Ov ICh ,J9v "v +v @hQv =v zv y Ov y(v | ,v "v +v |C ^v }v I
,v v v=v v vZv v vf {v v vs9v v v"v v vv {v v v}v v vgv v vyG GQ(v v vav v v@ Qv v vDv v vv}G ?v v v+v v vJv v vyG J9v v v"v v vF9v v vwv v vyG
(blood j(v|OvyG ,vi9v|OvyG RvF9vJvy9v< OvFGRvyG L- xv+v|9v@(vzvjvyG ^v}vI
xv+v|9v@(vzvjvyG ^v}vI {v+vwvWvAv< e(vtv* (v%vp ,brain barrier (BBB))
,v i9v |Ov yG Rv F9v Jv yG Q(v =v f &v "v wv }v * jPv yG L- #v +v |9v @(v zv i v v yG #v | L-
Qv +v Czv Av yG a9o v Wv Av vG ~v @ ,1908 e9v gv yG #v | Qv wv =v | Bv sh ,v p .j(v |Ov yG
xvyP hvFQC Ovsh ,f9v<9v+vyG ,vp konbu >vzvJv_ ,vp ?v%vwv"vzvy #vTvJv}vyG
{vzvJvAvyG Hv@G(v! #v| ^v}vJvyG GPv$ L9vAv!E (Ajinomoto) (v@(v|(v"v+vFC
,vp ,IQvAvqv< xvyP Ovgv< .9v*(vZvyG #v+v@hQv<h Kv}vtvyG #v+v@(vzvjvy ,v]v|9vJvyG
9v *Qv +v Av wv < fC Kyowa Hakko ,v p f(v Dv I9v =v yG rv Wv Av vG ,1957 e9v f
xv+v|9v@(vzvjvyG ^v}vI RGQvp{v< e(vtv@ Corynebacterium glutamicum
O(vtvgvyG d;vLh .QvwvTvyG )vzvf j(vAvJv* bvSh )vzvf (v}v"v@ 9v}v"v+vI L-
vvv vvv G
Bv}q v@ 9v}vv ,Qv+vqvavAvy9v< ?vy;vTvyG gPv$ #v+vTvJv@ iQvF ,xvyP Bvzv@ ,vAvyG
A9vavgvyG Y9vqv@QG xvyP #v| HvAv"v+vy Qv+v}vMvAvyG ?v!9vtv@ (optimization) ?vzvDv|C
.150gL-1 )yE {Z+y L- x+|9@(zjyG ^}I #|
(Organisms and ( + J y h + " Z A y ? + J y 9 " 9 w y
j vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv Gh vvv vvv vvv G J vvv vvvF vvv vvv G
xv v+v v|9v v@(v vzv vjv vyG ^v v}v vI C.glutamicum {v vwv vWv v@ :biosynthesis)
#v | (cetric acid cycle) f(v }v +v zv yG ^v }v I IQhO ,v p j(v !9v C Hv @9v "v v
,?v*Qv=vyG J:;vTvyG ,vp .2-oxoglutarate v yGh isocitrate v yG d;vL
JGOv I(v yG IOv Tv vCh J9v |9v @(v zv jv zv y j(v +v Jv yG hv +v "v Zv Av yG ?v =v Tv ! f(v wv @
,f(v }v +v zv yG ^v }v I IQhO d;v L #v | (units C2) f(v <Qv wv yG ?v +v F9v "v C
jOv =v @ ,xv yP #v | Uv wv gv yG )v zv fh ,&v "v wv y .eQ9v Y {v wv Wv < ?v }v dv "v |
RGQv v pE )1 :,v v $h ?v v qv v zv v Av v Mv v | [v v F9v v Zv v L ?v v +v v f9v v "v v Zv v yG JGQv v qv v av v yG
J9v v}v v*Rv v!}G ~v v+v vdv v"v v@ d9v vav v<E )2 ,{v v]v vpC IQ(v vZv v< Bv v+v v|9v v@(v vzv vjv vyG
JGQ9v Tv }v yG {v +v gv qv @ )3h ,j(v +v Jv yG hv +v "v Zv Av yG Q9v Tv | ,v p ?v +v S9v S}G
{v +v Y9v qv Av yG {v }v Wv @h .)?v zv |9v wv yG ?v gv <9v Av }v yG J;v f9v qv @( ?v +v Jv +v zv Zv Av yG
JGQvp9v_ )vzvf d(vZvJvyG )1 :),vy9vAvAvyG )vzvf( xvyP d(vI ?v+vp9v\ G
:{vDv| ,IOOvgvAv| Qv+v<GOv@ Pv+vqv"v@ d;vL #v| IOvFGR ?v+vF9vWvi ?v*P9vqv! JGP
J:;v S d9v }v gv Av S9v <( xv +v yh}G ^v }v I ,#v +v @(v +v =v yG Qv p(v @ ^v +v qv Mv @
(oleic acid- xv v v +v v vyh}G ^v v v}v v vI #v v v | ?v v v av v vzv v v Mv v v| ?v v v *Pv v v jv v v @ JGP
G ,)(glycerol-auxotrophic) dhQv v v v vTv v v v v+v v v v vzv v v v vjv v v v vyG hC auxotrophic)
;#v+vzvTv"v=vyG ?vp9v\E ,?v*(vzvMvyG QGOvGvyG ?v$(vWv| J:;vS d9v}vgvAvSG
#v +v FhQOv +v %v yG ?v fR9v ! ~v *Rv !C ?v +v y9v gv p f(v wv @ L9v Av ! G J:;v S ,v p )2
(2-oxoglutarate JGQ9v v@(v vzv vi(v vTv vvhC v v 2 v v R9v v"v v+v vFhQO9v v%v v*O v v #v v|
k
v v #v v| #v +v vFhQOv v+v %v vyG ?v vfR9v ! ~v *Rv !C #v v| GQv v+v Dv v {v vsC dehydrgenase)
(L-glutamate dehydrogenase) ,L- J9v|9v@(vzvjvyG v v R9v"v+vFhQO9v%v*O
?v v p9v v \E )3 ;)Vmax IQv v | 150 )v v yG(v v I ;Km IQv v | 70 )v v yG(v v I(
J9vphQv+v< d(v"v*E(vqvS(vqvyG (carboxylation) {v+vTvv(v<QvwvyG ?vf(v}vGv|
R;v +v Tv v(v <Qv v ~v *Rv !C d;v L #v | (phosphoenol pyrovate (PEP))
40
41
Ov tv p ,&v Jv +v \(v @h &v +v zv f d(v Zv Jv y G ~v @ Ov s C.glutamicum e(v "v +v F
x o
GPv$ ,vp ?v_QvMv"v}vyG J9v}v*Rv!~vy IQvqvWv}vyG J9v"v +vGvyG hv+v}vF Bvzv Tv!
?v v v+v v ]v v *} Gh ?v v +v v CGQ(v v yG ?v v SOv v "v v %v v yG uv v F GQv v _ fE Ev v v+v v I ,Q9v v Tv v }v v yG
(flux analysis) uv pOv Av yG {v +v zv Jv @ )v zv f Ov }v Av gv @ ,v Av yG (metabolic)
IQv p9v _ J:;v S )v zv f d(v Zv Jv yG ,v p ?v +v }v $C Qv Dv v}G QhOv yG >v gv zv @
k m
,v p 120gL )v yG(v I L9v Av ! G JGA9v av f kv zv =v @ ,9v +v y9v I .IA9v qv v Qv Dv vC
-1
n o
eOv Mv Av Tv @ )L-glutamate v vyG ,v p d9v Jv yG (v $ 9v }v v(h ,?v f9v S 60 v vyG
JGP J;v f9v qv | ,v p (fed-batch) IGPv jv }v yG ?v gv pOv yG J:(v v(v @hQv <
S:(v| f(vwv* gPv$ L9vAv! G ?v+vzv}vf ,vph .500m )vyE {vZv* ~vGvI 3 #v | ,v qv wv * 9v | )v zv f j(v Av Jv @ : RQ}Gh Kv }v tv yG ,Qv +v gvWv yG ,f9v p(v Wv yG
f(vwv* fC >vGv* 9v}vv ,IO9vf ,v!(v<QvwvyG QOvZv}vyG (v$ QvwvTvyG >vZvs
9v |C .30mgL
-1
#v | )v zv fC bv S(v yG ,v p (biotin) #v +v @(v +v =v yG i(v Av Jv |
(separator) RQ9v qv y9v < 9v *;v Mv yG {v Zv p )v zv f {v }v Av Wv +v p Y9v FQv Av S:G
(ion exchange ,v v v v!(v v v v *}G dO9v v v v=v v v vAv v v vyG 9v v v v+v v v vpGQv v v v i(v v v v@9v v v v|h Qv v v vvh
c9v "v $h .(spray drying) PGPQv y9v < rv +v qv Gv Av yGh chromatography)
(v$h ,?v*O9vZvAvs:G ?v+vI9v"vyG #v| gGhOvF eOvf #v| ~viQvy9v< e9v$ {v*Ov<
D,L-a-amino-e-caprolactam (ACL) ,#v v| #v v+v vTv v*;v vyG L9v vAv v!E
,vF9v+v}v+vwvyG hv+v"vZvAvyG #v| P(vLzv| ?vqvzvwvAvyG {v+vzvs bv+vSh >vvQv| (v$h
#v | f(v Av +v S}9v < ?v qv qv Gv | 9v *;v L O(v F(v < ,(NylonTM) f(v zv *9v "v zv y
{vzvJv@ Ovgv=vp . j(vzvL {vf9vqv| ,vp Cryptococcus laurentii 9v*Qv+vAvwv<
,(enantioselective hydrolysis) ?v v+v v@BQv v}v vyG ?v ih9v Zv v}v vyG ,v F9v vtv vAv v!G
D-a-amino-e- bv v v+v v vS(v v vyG ?v v v+v v v}v v v+v v vSGQ IO9v v vfE ?v v v+v v vzv v v}v v vf jO|v v v@
D-aminocaprolactam racemase ~v*Rv!}G?vavSG(v< caprolactam
#v | ,v }v v A9v av f )v yE Achromobacter obae 9v *;v L d9v }v gv Av S9v <h
k ,GQ(vav@ QvDvv}G J9v!G(v+vJvyG ,vp L-methionine )vyE &vzv*(vJv@ jQvGv*
. 9=*Q t @ #+ T*; yG
IQ9vAvMv}vyG ?v+vJvyG J9v"vF9vwvyG fE :L- (L-threonine) #+!(*QC v v v v
#v v | ?v v +v v |9v v dv v ! : JGQv v p9v v _ ,v v $ ,v v "v v +v v |}G ^v v }v v Jv v yG GPv v $ L9v v Av v !
bv tv p 80gL
-1
{v +v wv Wv Av < J :;v Tv yG {v ]v pC e(v tv @ .Escherichia coli
v v fhQv<hC v v {vjvWv| {v+vTv"v@ ~v@ xvyPvy .?vf9vS 30 v yG ,vp #v+v!(v*QvC9v@ #v|
eOv Mv Av Tv *o (v $h 9v *Qv +v Av wv =v yG gPv $ ,v p (operon) j(v +v Jv yG #v +v !(v *Qv Dv yG
{vZvqv< Y 9vFQvAvS: G ?v+vzv}vf C Ov=v@ . ,vp 9v\E {vwvWv< 9v%v@ :;vS #v+vTvJvAvy
IQ(v vzv v< ~v vC (ultrafiltration) uv vF9v vqv vyG Kv v+v vVQv vAv vyG 9v v%v v+v vzv v* ,9v v*;v vMv vyG
.K+VQAyG GP$ #| H@9"yG (crystallization)
kz= v v v * :(Economic considerations) ? * 9 Z A s vv O vv 9=Af
vv vv G JG Q vv vv vv G f(v v}v v+v vzv vyG ^v v}v vI IQhO ,v vp (oxalocetate) J9v vAv v+v vSC(v vy9v vTv vvh}G
L- ,D #v v v|h ,#v v v_ 400000 L-lysine #v v v| j(v v v"v v vTv v vyG L9v v vAv v v! G
.#v v v v v _ 10000 L-threonine #v v v v v |h #v v v v v v_ 200000 methionine
,v F9v +v }v +v wv yG hv +v "v Zv Av yG ,v $ #v +v !(v Dv +v }v yG L9v Av ! ?v zv ]v qv }v yG ?v +v zv }v gv yGh
L-h L-threonine L9v vAv v !E 9v v |C .(racemate) ,v v }v v SGQv v yG Hv v *Rv v }v vzv v y
k
#v v+v v!(v vDv v+v v}v vyG Q9v vgv vSC MhGQv vAv v@ .Qv v+v v}v vMv vAv vy9v v< 9v v*Qv vZv vI ~v vAv v+v vp lysine
xv yPv <h ,#v av zv y ,v wv * Qv |C Q:hO 40000 h 2000 #v +v < 9v | #v +v Tv *;v yGh
#v| .,vwv*Qv|C Q:hO f(v+vzv< 1 #v| ?v=v*Qvs b(vTvyG ,vp ?v}v+vs JGP f(vwv@
?v+v"v+v|}G V9v}vI }G ?vp 9v\ E )vtvzv@ fC Ov+vgv=vyG {v=vtvAvTv}vyG ,vp hvs(vAv}vyG
k k
{v v=v vs #v v| ?v vTv vp 9v v"v v| a ;v vf} Gh ?v v*Pv vi}G )v vyE 9v v+v vf9v v"v vY ?v vGv vAv v"v v}v vyG
k
9v =v +v vQv @ j(v Av Jv @ ,v Av yG (transgenic crops) I Q(v Jv }v yG {v +v Y9v Jv }v yG
k k
. ?+ " + | } G V9 }I } G # | ; D | | | 9 + F GP i
42
L- #+!(*QDy L- #+T*;y D, L- #+!(+D+}y
Gh G , G !
(D, L-methonine, L-lysine and L-threonine)
o
?v+v"v+v|}G V9v}vI}G gPv$ eOvMvAvTv@ .(General) 9 + |( } f J v v v v
f9v Tv ! G )v yE ?v =v Tv "v y9v < ,v $h ,?v +v FGPv i J9v p9v \{v v ,v Tv +v FQ {v wv Wv <
,vAvyG ?v+vS9vS}G ?v+v"v+v|}G V9v}vI}G #v| ?v+vAv+v=vyG J9v!G(v+vJvyG ~vdvgv|h
k
H(v v=v vJv vyG #v v| GQv v+v vDv vv fE .J9v v"v vF9v vwv vyG gPv v$ ,v vp 9v v%v vF9v vAv v!E ~v vAv v* :
,9v *(v Zv yG d(v p ,IQPv vyG ,{v vDv v| ,a;v vfC hC AGPv vjv vv ?v zv }v vgv Av Tv v}v yG
U9v Mv V}G )v Y(v * GPv y .?v +v Jv Y ?v *Pv jv Av y ?v +v "v +v |}G V9v }v I}G gPv $
.?v+v"v+v|}G V9v}vI}G gPv$ #v| ?v+vFGPvjvyG J9v}vfOv}vyG dh9v"vAv< f(v+v@9v=v"vyG
k
IO9v *R f} ,a;v f}G ,v p ?v +v }v $C Qv Dv vC GQhO [v tv "v yG GPv $ >v gv zv *h
{v Zv @ : RQ} G hC Kv }v tv y G eGOv Mv Av S9v < fG(v +v Jv y G #v +v }v Tv @ Ov "v f ?v zv Av wv yG
Ov v"v vf : E ,v vFGPv vjv vyG (casein) #v v+v v* R9v vwv vyG (standard) S9v v+v vtv v| )v vyE
IRvwv@Qv}vyG a;vf}G >vzvavAv@ 9v}vv .L-thrionineh L-lysine ?vp9v\E
L-h L-lysine ,L-methionine ,D ?v v v v v p9v v v v v \E IQPv v v v v yG )v v v v v zv v v v v f
k
#v | 9v +v f9v "v Y 9v %v F9v Av !E ~v Av * ?v +v "v +v |}G V9v }v I}G gPv $ .tryptophan
. Q +} M Ay9 < h C ,F 9 +} +w yG h + "ZA yG d; L
?v v +v v zv v }v v f {v v }v v Wv v @ :(D, L-methonine) D, L- # + !( D + |
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv
f9vDv+v}vyGh (acrolein) #v+vyhQvv}G #v}v]vAv@ JG(vavL Uv}vL hv+v"vZvAvyG
>vvQv}vyG {vwvWv@ )vy E j O|v* 9v| ,HCN v yGh (methanethiol) d (v*9vC
D-methionine v v yG f}h .(hydantion) f(v v+v vAv v!GOv v+v v%v vyG bv v+v vS(v vyG
k
L-methionine ,(racemic) D ?v+v}v+vSGQvyG ?v+v"v+v|}G V9v}vI}G f{vp
{vZvp j QhQv]vy G #v| Uv+vy h ;?v+vqvzvf J9vp9v\{vv 9v%v|GOvMvAvSG #vwv}v*
#v | ?v zv +v zv s J9v +v }v v c9v "v $h .(enantiomers) ?v +v @BQv }v yG 9v %v @9v ih9v Zv |
,D v vyG J9vtvAvWv | {v zv Jv@ #v| 9v%v gv +v "vZv @ ~vAv * ,v Av yG L-methionine v vyG
L- v v yG J9v tv Av Wv | hv av tv @ ,v Av yG J9v }v *Rv !}G ?v av SG(v < L-methionine
k
.9+F9tA!G enantiomer
o
,v v S9v v SC {v v wv v Wv v < Hv v Av v "v v * (v v $h :L- (L-lysine) # + T *:
m
vvvv vvvv vvvv
9v v * Qv v +v v Av v wv v < #v v | (mutants) J GQv v p 9v v _ d9v v }v v gv v Av v S9v v < Qv v }v v Mv v Av v y9v v <
?v vav vSG(v v < #v v+v vTv v * ;v vyG {v vwv vWv vAv v* .Corynebacterum glutamicum
(aspartic xv +v @Q9v =v S}G ^v }v I rv Dv wv @ Qv =v f (cetric acid cycle)
OOv vgv vAv v| Q9v vTv v| ,v vp (pyruvic acid) xv v+v vphQv v*9v v=v vyG ^v v}v vIh acid)
>v vQv }v v diaminopimelic acid (DAP) v v y G #v }v ]v Av * J G(v av Mv yG
L- )vyE Q9v Tv }v yG GPv$ J 9v fQv qv @ jO|v @ 9v }v v .(intermediate) bv +v Sh
{v v +v v wv v Wv v @ uv v +v v gv v @ fC #v v wv v }v v * ,v v Av v yG ,L-methionineh threonine
,vp .(feedback inhibition) ,vgvFQvyG bv+v=vDvAvy9v< (lysine) #v+vTv*;vyG
o
gPv$ aPvJv@ ,WQvqv| {vwvWv< #v+vTv*;vy ?vGvAv"v}vyG IQvp9vavyG J:;vTvyG
m
Rh9v Gv @ hC ?v +v }v +v dv "v Av yG bv <G(v ]v yG A9v jv yE ?v Gv +v Av ! ?v +v }v +v dv "v Av yG ?v +v zv }v gv yG
v
?v av zv Mv }v yG ?v *Pv jv Av yG ?v =v tv f d;v L #v | GOv F ?v }v dv "v }v yG J9v }v *Rv ! }G
>v vy 9v jv vyG ,v p IRv vwv @Qv v}v vyG( J GQv vp 9v vav vy G iOv y (auxotrophic block)
{v |9v v fE Ev +v Ih .)homoserine v v y G #v | ,v F Q9v Mv yG O Ov }v yG )v zv f
43
E.coli #v v v v v v| AGO}G ?v v v v v v+v v v v v vy9v v v v v vf JGQv v v v v vp9v v v v v v_ f9v v v v v v+v v v v v vI}G >v v v v v vzv v v v v viC
L- v v v v v y j(v v v v+v v v vJv v v vyG hv v v v+v v v v"v v v vZv v v vAv v v vyG f{v v v vp ,Corynebacteriumh
erythrose-4- ?v v qv v y9v v Tv v yG J9v v =v v vQv v }v v yG #v v | zv v Wv v "v v * phenylalanine
?v av +v Sh J9v =v vQv | ?v av SG(v < phosphoenolpyruvateh phosphate
xv+v|Rv*Q(vwvyG ^v}vIh (shikimic acid) xv+v}v+vwv+vWvyG ^v}vI {vDv|
.(prephenic acid) xv v +v v "v v +v v qv v *Qv v =v v yG ^v v }v v Ih (chorismic acid)
L- L9v Av !E )v yE O(v tv @ J9v fQv qv @ GPv $ j(v +v Jv yG hv +v "v Zv Av yG Q9v Tv | {v }v Wv *
k k
GPv v$ J9v v}v v*Rv v!C #v v| GQv v+v vDv vv fE Ev v+v vI ,L-tryptophanh tyrosine
?vavzvMv}vyG JGQvp9vavyG f{vp ,?vGv+vAv"vy9v<h .~v+vdv"vAvyG ?v+vy9vf ,v$ Q9vTv}vyG
k o
{v vwv vWv v< eOv vMv vAn v vTv v@ ,v vAv vyG ,v v$ (auxotrophic mutants) ?v v*Pv vjv vAv vyG
Ov v tv v p .L-phenylalanine ,v v "v v +v v |}G ^v v }v v Jv v yG L9v v Av v ! ,v v Tv v +v v FQ
#v wv }v * 9v }v v ,Q9v Tv }v yG GPv $ J9v "v +v F ~v dv gv | )?v !(v zv v Bv }q v @(Bv zv Tx v !
x v v Q v v
?v v av v =v v Dv v | Qv v +v v i J:;v v S Qv v *(v v av v Av v y ?v v +v v CGQh uv v FGQv v _ eGOv v Mv v Av v SG
A9vavf {vZv* ,d9vDv}vyG {v+v=vS )vzvgvp .L9vAv!5vy (derepressed strains)
#v v v | ?v v v <(v v v Vzv v v | J:;v v v S eGOv v v Mv v v Av v v S9v v v < 45gL )v v v yE L9v v v Av v v ! G
-1
9v$Pv+vqv"v@ jQvGv* Qv+v}vMvAvyG ?v+vzv}vf fE .Brevibacterium fermentum
{v Zv p ~v Av * Ev +v I ,(fed-batch) IGPv jv }v yG ?v gv pOv yG bv }v ! eGOv Mv Av S9v <
uv *Qv _ #v f bQv }v yG Rv +v vQv Av < Hv Av "v }v yG hv FQv Av Tv *h Kv +v VQv Av y9v < 9v *;v Mv yG
9v +v pGQv i(v v@9v |hQv v &v +v vzv v* jPv vyG (ultrafiltration) uv F9v qv yG Kv v+v VQv vAv yG
.IQ(z=yGh (adsorption chromatography) U9Z|O G
,v F9v +v }v +v wv yG hv +v "v Zv Av yG >v zv av Av * :Aspartam 9 @ 9 = S} TM
e vv Q vv vv
d9v }v gv Av SG &v y #v +v !(v wv }v yG #v +v +v "v +v |}G #v +v ]v }v Jv yG #v | e9v @Q9v =v S~v y
k k
IOOv gv Av }v yG ?v +v zv }v gv y9v < ?v !Q9v tv |h .9v %v Av yGRE ~v C #v |h ?v +v sGh J9v f(v }v Gv |
bvtvp :?v_9vTv< QvDvvC ,v}v*Rv!}G L9vAv! G ?v+vzv}vf Qv=vAvgv@ ,gPv$ JG(vavMvyG
~v C ?v *9v s(v zv y L-aspartic ^v }v Jv zv y ?v +v "v +v |}G ?v f(v }v Gv }v yG L9v Av Jv @
#v | Ov +v |}G ?v f(v }v Gv | ?v p9v \E (catalyse) Rv qv Jv +v y ~v *Rv !}G a9v ]v *
L-Z-aspartic acid ,v "v +v |}G ^v }v Jv yG ,v p a-carboxy ?v f(v }v Gv |
Qv v v | L-b-aspartyl-L-phenylalanyl-methylester Zh9v v v Zv v v }v v v yG(
Kv }v Tv @ .L-phenylalanine methylester >v vQv }v yG )v yE )bGPv }v yG
d9v v}v vgv vAv vS9v v< ~v v*Rv v!}G GPv v%v vy (regioselectivity) hv vs(v v}v vyG ?v v+v vF9v vtv vAv v!G
Ev +v I ,{v f9v qv Av yG GPv $ ,v p ,v }v SGQv yG phenylalanine methylester
(thermolysin) #v *Rv *:(v |Qv +v Dv yG (v $ 9v "v $ ,v p {v ]v qv }v yG ~v *Rv !}G fE
fC 9v }v v ,Bacillus stearothermophilus #v | P(v Lzv }v yG Bv =v Dv }v yG
thermolysin v yG ~v*Rv!C fE .i-amyl alcohol (v$ {v]vqv}vyG >v*Pv}vyG
k k
9v}v| ,708C {vf9vqv@ IQGQvI ?vFQOv< Kv}vTv*h 9v*QGQvI 9v|9v}v@ Bv<9vC (v$
HvAv"v| fC 9v}vv .?vf9vTvyG ,vp 30gL gQOvs ,v!9vwv|R A9vavf )vyE jO|v* -1
d9v v}v vgv vAv vS9v v< Qv vDv vvC &v vAv v+v vtv v"v v@ ~v vAv v@h ,Ih9v vtv v"v vyG ,v vy9v vf (v v$ {v vf9v vqv vAv vyG
Ov IGh bv tv p (v $ e9v @Q9v =v S}G fE .,v !(v *}G dO9v =v Av yG 9v +v pGQv i(v @9v |hQv v
?v *QGQvJvyG JGQvgv TvyG ?v]vqvMv"v}vyG ?v +vgv+v=v avyG J9v+vzvJv}vyG ?vzvTvzvS #v|
k
iQv v L}G ?v v zv v Dv v |}G #v v }v v p ,9v v Dv v *Ov v I b(v v Tv v yG )v v yE Bv v zv v LOC ,v v Av v yG
&v+vyE a9v]v}vyG #v+v<Qv+vAvyG ,vF9v"vC( stevioside v vyG ?vgv"vZv}vyG J9v+vzvJv}vzvy
monellin v v v yG hC thaumatin v v v yG ,){v v *R(v v wv v *;v v jv v yG ?v v f(v v }v v Gv v |
J9vf(v}vGv| 9v%v+vyE a9v]v}vyG ,vy9vAvAvyG )vzvf JGOv+vAv=v+v=vyGh J9v"v+v@hQv=vyG(
.) { *R (w *; j yG
L- x+@ 9=S} ^}I L- #+!: {+"+qy TM 9@ 9=S}
Q G h B G , e Q G !
(AspartameTM, L-phenylalanine and L-aspartic)
a
(L- -aspartyl-L- e9v v @Q9v v =v v S}G .(General) 9 + |( } f J vvvv vvvv vvvv vvvv
^v v qv v Mv v "v v | hv v "v v Zv v | ,v v zv v Jv v |o (v v $ phenylalanine-methylester)
200 v vyG HQ9vtv* 9v}v< RhQvwvTvyG #v| QvDvvC ,vzvJv* ?v*QGQvJvyG JGQvgvTvyG
i(vAvTv}v< &vF9vAv!G ~vAv* Ev+vI ,vFGPvi a9v]v}vv {vGvTv| (v$h .rvgv\
L-aspartic #v| &vgv+v "v ZvAv y AOv =vyG OG(v| rv yzv Av@ .9v*(v"v S #v_ 10000 v vyG
e9v@Q9v=vS~vy ,vF9v+v}v+vwvyG hv+v"vZvAvyG >vzvavAv* .L-phenylalanineh acid
k k
9vTvp9v"v| Uv+vy 9v+vF9v+v}v+vv &vgv+v"vZv@ f{vp ,vy9vAvy9v<h ?v*9vsh J9vf(v}vGv| IOvf
. ,} *R !} G h +"Z Azy
~vAv* fC #vwv}v* :(L-aspartic acid) L- x+@ 9=S} ^}I
G v v
hv+v"vZvAvyG fC :E .#v+v@hQv=vyG {vzvJv@ Hv@G(v! #v| U;vMvAvS:9v< &vyRvf
^v }v I )v yE 9v +v !(v |}G ?v p9v \{v < (v $ xv +v @Q9v =v S}G ^v }v Jv y {v ]v qv }v yG
xv yPv y {v }v gv Av Tv * .Escherichia coli 9v *;v L ?v av SG(v < xv *Q9v |(v +v qv yG
9v <9v wv yG )v vzv f ?v Av =v Dv | &v v+v p 9v *Qv +v Av wv =v yG f(v vwv @ j(v zv L {v f9v qv | IO9v f
Ov v v *9v v v |;v v v *Qv v v vC ,v v v y(v v v =v v v yG hC (k-carrageenan) f9v v v "v v v +v v v FGQ9v v v v
,vp 140gL )vyG(vI e9vdv"vyG GPv$ ?v+vF9vAv!E kvzv=v@ .(polyacrylamide)
-1
Qv}vf rvZv!( (operational stability) ,vzv+vjvWvAvyG J9v=vDvyGh ?vf9vTvyG
(lyophilized) IOvqvGv| 9v*;vL d9v}vgvAvS9v<h .#v+vAv"vTvyG )vAvI )RvqvJv}vyG
#v wv }v * 9v }v v .166gL )v Av I JGA9v av gv yG Bv gv qv @QG ,9v %v ]v *Qv Jv @ ~v @
-1
G
fC E.coli K12 9v *;v L ,v p (aspartase) R9v @Qv =v S}G ~v *Rv !C {v +v wv Wv Av y
j(vAvJv* jPvyG Ov+v|R;v=vyG #vf Qv=vgv* 9v|Ov"vf xvyPh ,IQv| 30 rvf9v]v*
,j(vzvMvyG {vf9vqv}vy9v< ?v!Q9vtv|h .(aspA) R9v@Q9v=vS~vy QvqvWv}vyG #v+vGvyG
JGQvp9v_ Bvzv}vgvAvSG (vyh )vAvI ?vTvp9v"v| Qv+v}vMvAvyG J9v+vzv}vf Qv=vAvgv@ :
. AG O} G ?+ y9 f
,,v \9v }v yG ,v p :(L-Phenylalanine) ,L- # + !: { + " + q y
k
vv vv B vv vv vv vv vv G
S9v vSC )v vzv vf 9v v}v vF9v vs #v v+v v!:C {v v+v v"v v+v vqv vzv vy ,v vf9v v"v vZv vyG L9v vAv v! G f9v vv
.IQv p(v Av | ?v +v F9v +v }v +v v A9v "v < JGOv Ih eGOv Mv Av S9v < ?v +v }v *Rv !}G J;v f9v qv }v yG
k
eGOv Mv Av SG )v zv f ?v }v F9v tv yG Qv +v }v Mv Av yG J9v +v zv }v f Bv Jv =v YC ,GQv L|v |h
hv v+v v"v vZv vAv vyG ?v v+v vzv v}v vgv vy ?v vTv vp9v v"v v| ,AGO}G ?v v+v vy9v vf (mutants) JGQv vp9v v_
(synthetic ?vqvy 9vTvyG hv+v"vZvAvyG J 9v=vvQv| QvgvSh Qvp(v@ fE PE .,v}v*Rv!}G
(space-time yields) ?v +v !9v wv |Rv yG JGA9v av gv y9v < ?v !Q9v tv | precursors)
x
?v v*(v vyh~v vy IOOv vJv v}v vyG {v v|G(v vgv vyG #v v| ,v v$ Qv v+v v}v vMv vAv vyG ?v v+v vzv v}v vf ,v vp
k
Hv F9v Av "v yG {v ]v pC )v zv f d(v Zv Jv yG ~v @ Ov tv p ,9v +v y9v I 9v |C .?v *O9v Zv Av s G
{v+v"v+vp ~v*Rv!C eGOvMvAvS9v< trans-cinnamic acid )vyE 9v+v!(v|}G ?vp9v\{v<
P(v Lzv }v yG (phenylalanine ammonia lyase) R9v *: 9v +v !(v |C #v +v !:C
kv v zv v =v v @ ,j(v v zv v Mv v yG {v v f9v v qv v }v v yG ,v v p .Rhodotorula glutinis #v v |
?v Av =v Dv | ?v 8v +v $ )v zv f jQv %v Gv }v yG #v F9v wv yG eGOv Mv Av S9v < L9v Av ! G JGA9v av f
(turn over) {v v*(v vJv v@ dOv vgv v| hv v| 50gL )v vyG(v vI (immobilized)
-1
L-5- ,D >v v vQv v }v v yG hv v av v s #v v wv v }v v }v v yG #v v | &v v !C 9v v }v v v .%83 kv v zv v =v v *
L-N-h L-hydantionase J 9v }v *Rv !}G ?v av SG(v < benzylhydantion
Flavobacterium 9v v v*Qv v +v v Av v vwv v v< #v v v| #v v *P(v v Lzv v v}v v vyG carbamoylase
,vp {v}vgvAvTv*o Ev+vI ,Qv+v}vMvAvyG J9v+vzv}vf ,vp 9v|C .ammoniagenes
44
45
)v zv f {v *(v |9v <Q9v wv yG ?v f(v }v Gv | 9v %v +v yE a9v ]v }v yG ?v +v "v +v |}G V9v }v I}G
v o
?}R v+v v* v!}G J ; JAy ?aS < ?GA | ? |
v* (v v v G v v G(v v v v"v v+v"v+v C V v v 9}I ! C

^v}vJvyG )vyE {vzvJv@ fG #vwv}v* ,vAvyG ,vyhC HvAv"v}vv #v+vFhQvAv+v"vyG IQP

o
.
?v+v}v+vSQ O9vgv@ 9v$Ovgv<h H(viQv}vyG ,v@BQv}vyG Qvc9v"vAvyG eOvgv"v}vyG ,v"v+v|}G
(Amino acids via enzymatic transformation)

General 9 + |( } f
k
8 ,5 (pH) ,v v "v v +v v FhQOv v +v v $ ~v v sQ Ov v "v v f yA)v v _9v v Mv v yGz hydantion vv v yG IOv f d;v L #v |h 9v tv <9v S #v +v =v @ 9v }v v :)
v
( J v v v v

hv+v "vZvAv y ?vtv *Qv av yG gPv$ {v}v gv AvTv@ IOv*OvF {vzvJv @ IQhO ,vp WQv Mv "v+vy . f v v v p ,)L-phenylalanineh L-aspartic acidh L-lysine( ?v v v zv v v Dv v v |C
{

,v v v v v v v$ ,v v v v v v v Av v v v v v vyG R-4 hydroxyphenylglycineh R-phenylglycine Qv ]v Jv @ fC #v wv }v * ,v @BQv }v yG Qv c9v "v Av yG ?v |Ov gv "v | ?v +v "v +v |}G V9v }v I}G
zv v v+v v vTv v v+v v v=v v v|}G ?v v v*(v v v+v v vJv v vyG JGO9v v v]v v v}v v vzv v vy ?v v v+v v v=v v v!9v v vGv v vyG {v v vS;v v vTv v vyG
#v v v+v v v ?v v+v v}v vSGQv vyG ?v v+v vF9v v"v v=v vyG JGOv vI(v vzv vy ?v v+v v}v v*Rv v!}G {v v*(v vJv vAv vyG J9v v+v vzv v}v vgv v<
. ? g Z}y
) " G & = V J 9 " + z + T " = y G( #+ + z T+Tv (|} G h ?vv+vv}vv*Rvv!}G J9vv+vvzvv}vvgvvyG IRvv+vv| #vv}vvwvv@ . (racemic building blocks)
? @ Q } y ? i 9 Z } y ? 9 t A : ? p9 \ ; f9 q @ Qv +v i ?v +v "v +v |C V9v }v IC Qv +v ]v Jv @ ?v +v !9v wv |E ,v p Qv +v }v Mv Av yG JGAGQv FE #v f
.
vvvv+vvvv B vvvv vvvv G vvvv h vvvv vvvv vvvv G vvvv+vvvvF vvvv vvvv vvvv! G vvvv vvvv G J vvvv vvvv vvvv

J9v v v v }v v v v *Rv v v v !C Ov v v v F(v v v v @ : (Enantioselective addition reactions) J:(vJvAvyG ~vdvgv| {v}vgvAvTv@ ?v+vgv+v=v_ Qv+vi )v AvIh J9v"v+v@hQv=vzvy IOvy(v|
{vvYC J9vv=vvvQvv|h R:hQOvv+vv%vvyG J9vv}vv*Rvv!C Y(vv"vvyG GPvv$ #vv| ?vv+vv}vv*Rvv!}G
?v +vF9vtvAv !G jOv=v@ ,v$h ,J9v@9v=v"vyG ,vp ,vS9vSC {vwvWv< RGQv Av+v"v+vTvvh}G
m
j(v!9vC Hv@9v! {v+vwvWv@ )v yE jO|v@ : ,v%vp xvyPv<h , hC S R Zh9vZv}vzvy ,RGQv v Av v S G ~v v ]v v @ J9v v }v v *Rv v !}G gPv v $ )v v zv v f ?v v zv v Dv v |}Gh .?v v +v v }v v +v v SGQ

{v v+v vTv v"v v@ #v vwv v|C Ov vtv vy . (chirality) vv@BQvv}vvyG Qvvc9vv vvAvvyG H vviQvv| Qvv vvi , " ( +
fC :E .R;v*(v|9v<Q9vv/R9v!(v+vAv!GOv*9v%vyGh RGOv+v|}G ,R;v+vSC(v"v+v|}Gh

9vv*Qvv+vvAvvwvv< ,vvp oxynitrilases vvvyG vvf vv ;vvvp vvf Qvv vv=vvgvvAvvyGh )?vv vvzvvv(
, (! # + !(
?v+v}v+vSGQ IO9vfE )vyE ?vF9vJvyG (v$ ?v+vzv}vgvyG gPv$ ,vp #v}vwv* jPvyG Ov+vtvyG
{v v*(v vJv vAv vzv vy uv vpGQv vAv v| {v vf9v vqv v@ ,v vp yA)v v_9v vMv vyGz jhBQv v}v vyG Zh9v vZv v}v vyG
y9v v v Av v v y9v v v < ,v v v $h ,Qv v v F9v v v }v v v Mv v v yG hC Escherichia coli v v v v yG
IQv v v p(v v v Av v v |
S-oxynitrilase J9v }v Rv
,v v v

* !} G gPv $ )v zv f ?v zv Dv |}G ~v ]v @ Q9v }v Dv Av S;v y . .

~vvAvv@ xvvyPvvy ?vvGvv+vvAvv!h {vvf9vvqvvAvvyG )vvyE ?vv+vv!9vvC &vv@O9vvfE ?vv+vvjvv< ,,vv}vv*Rvv!}G

Ov v*Ov vJv v@ ~v v@ Ov vsh R(v vzv vyG #v v| . S-oxynitrilaseh ,Manihot vv vyG #v v |

R9v v*;v vyG J9v v}v v*Rv v!C )v v zv vf Ov v}v vAv vgv v@ ,v vAv vyG ?v vp9v v\ G J;v vf9v vqv v@ ?v vSGQO
IOv v vTv v vv}G J9v v v}v v v*Rv v v!C )v v v zv v vf Ov v v}v v vgv v v@ ,v v vAv v vyG IOv v vyRv v vMv v vyG J;v v vf9v v vqv v v@h
f6G f(v Dv I9v =v yG {v }v gv Av Tv * Ev +v I ;#v +v }v *Rv !}G ;v wv y ?v *Q(v zv zv =v yG ?v +v "v =v yG
jhBQv| Zh9vZv| )v yE jO|v@ 9v%v!} xvyPh ,rv+vDvv {vwvWv< dGRvAvL:Gh
.b t p O I
,v v yh}G >v v vQv v }v v y9v v < 9v v }v v %v v Zv v Zv v Mv v @ IO9v v *Rv v y J9v v "v v +v v @hQv v =v v yG ?v v SOv v "v v $ m
.? qz AM } y ? f 9 Z y G + " G J9t +=a AyG , p ?*9 %"y 9 < 9 } % y9 } g AS G h
Gh

? @ Q } y ? i 9 Z } y ? 9 t A : O yR M y ; f 9 q @
vvvv+vvvv B vvvv vvvv G vvvv h vvvv vvvv vvvv G vvvv+vvvvF vvvv vvvv vvvv! G I vvvv vvvv vvvv G J vvvv vvvv vvvv ? Q}y ?i 9Z}y 9tA : 9}y { zJAy
vvvv*hB vvvv vvvv G vvvv h vvvv vvvv vvvv G ,vvvvF vvvv vvvv vvvv! G ,vvvvF vvvv vvvv G vvvv+vvvv vvvv vvvv vvvv G

hv v v v +v v v v "v v v v Zv v v v Av v v v yG d9v v v v Dv v v v | fE : (Enentioselective redox reactions) ?v v+v v}v v*Rv v!}G J;v vf9v vqv v}v vyG Qv v=v vAv vgv v@ : (Enantioselective hydrolysis)
a-oxo #v v | L-leucine ,v v "v v +v v |}G ^v v }v v Jv v zv v y ?v v +v v iGQv v qv v yG ,v v F9v v tv v Av v !:G Qv Dv v}G R9v !(v +v Av !GOv *9v %v yGh R;v +v |C(v "v +v |}G J9v }v *Rv !C )v zv f IRv wv @Qv }v yG
k
,v yGRvAvL:G #v+v|}G ?vf(v}vGv| ?vp9v\E {vf9vqv@ fC #v+v=v* , caprioc acid i(v vAv vTv v| )v v zvvf 9v v%vvI9vvAvv!E iQvvF Ev v+v vI ,Nvv*Q9vvAv vyG GPvv$ )v vAvvI GQ(v vavv@
(a-oxo; O=) (v v Tv vvh}G ?v vf(v v}v vGv v| )v vzv vf ?v v*(v vAv vJv v}v vyG J9v v=v vvQv v}v vzv vy , aminoacylase vkv yG J;v f9v qv @ ,v .
p J:9v Jv yG ^v gv < ,v p ,v f9v "v Y
#v+v S(v+vzvyG v v R9v"v+vFhQO9v%v*O v v #v| #v+vFhQOv+v%vyG ?vfR9v! ~v*Rv!C ?vavSG(v< #v v v | P(v v vLzv v v}v v vyG ,;v v vDv v v|( {v v v|9v v vJv v vy9v v v< W9v v v=v v v@Q:G J9v v v}v v v*Rv v v!C e(v v vtv v v@
){v F9v Zv p( YG(v !C #v | P(v Lzv }v yG , L- (L-leucine dehydrogenase) ) Bacillus thermoglucosidius #v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v| hC Aspergillus oryzae
.k
9v ]v*C NADH
#v wv y h ,bv tv p NH3 >vzvavAv : ,Bacillus 9v Qv vAvwv< * * +
q
bvtvp {vzvJvAvp ,,v}v+vSGQvyG Hv*Rv}vyG ,vp ?v+v"v+v|}G V9v}vI}G {v+vzvJvAv<
?v+v}vAvI IQhQv\ Qv=vAvgv* gOv OvGv@ f vp ,rvzvwv| NADH v vyG fE Ev vIh
* { + )v (L-enomtiomer) L- ?v vgv\ vyG GP jhBQv}vyG Zh9vZv}vyG
tv =v * 9v}v "v+v < + (

)v
k k
zvf Ov}vAvgv* GR9vAv}v| 9v<(vzvSC c9v"v$ fC :E ?v*O9vZvAvsG ?v+vzv}vf uv+vtvJvAvy . v v v p N-acyl-D-amino acid v v v v yG
dRv v v f ~v v v Av v v +v v v y {v v v f9v v v qv v v Av v v yG Hv v v *Rv v v | ,

v v R9v v "v v +v v FhQO9v v %v v *O v v #v v | #v v +v v FhQOv v +v v %v v yG ?v v fR9v v ! ~v v *Rv v !C d9v v }v v gv v Av v SG Ovgv<h .Ovgv< 9v}v vp Q vzv=vAvy9v< v vf L- ?v vgv\ vyG JGP ?v v v v| G V9v}vI G
+ ( &" + ( +" + } }
k
GPv v v$ ,v v v p ;Candida biodinii Qv v vav v vqv v vyG #v v v| P(v v vLzv v v}v v vyG J9v v v|Q(v v vqv v vyG f(vwv@ 9v| 9v=vy9vi ,v AvyG ,yrv_9vMvyGz jh5v}vyG Zh9vZv}vyG ?v+v}v+vSGQ IO9vfE
n o
hvpOv* ,vy9vAvy9v<h ,Hv*Rv}vyG #v| CO2 vvyG {vf9vqvAvyG Hv@9v QvMv=vAv {vf9vqvAvyG ! * rv vy9v vS >v vvQv v| hv v| Hv v|Ov v* &v v!{v vp ,jQGQv vJv vyG {v vf9v vqv vAv vyG d;v vL #v v|

k
v vzv v CE v y v =v yG bv <Q ~v @ GPEh ,L-leucine v vyG {v v wv Wv@ vJv fRG v Avy9v<
#+ + , ( + ( ! ( GPv vwv v$ d;v vL #v v .
| ?v v+v v!9v vC {vvf9vvqv v}v vyG )vvyE O9v vgv v* ~vvC ,Ov v*Ov vF ,v v}v vSGQ
:9v vgv vp Ov vf9v vTv v}v vyG {v v|9v vgv vyG v vtv v=v v ,NADH v v vy9v v< (PEG) d v vwv v ;v vi
) * ( * L- ?vv vv vv vv |
+"+ }G V9v v }v v I}G #v v | f9v v "v v _}G J9v v 8v v | L9v v Av v !E ~v v Av v * ,?v v !9v v tv v @
k
gPv $ d;v L #v | .?v +v }v *Rv !}G ?v +v Wv i}G {v f9v qv | ,v p )v tv =v Av Tv * Ev +v Jv <
o
#v v v v | 9v v v v *(v v v v "v v v v S L-valineh L-prolineh L-tyrosineh methionine
HvAv"v}vyG #v| 6.105 moles A )v p9vwv* 9v| )vzvf d(vZvJvyG #v wv|C ?v !9vtv AvyG .),v Tv +vFQ {vwvWv< #vtv JvyG JGQv]vJv AvTv}v y( ,v=v av yG d9v }vgvAvS:G {v FC

,xv vyP #v v | {vv*Ovv=vvvh xvvzvv%vvAvvTvv|

m
. NADH-PEG
k
v v| d v v| {v vv v v| # ( #
m
?v +v gv \(v yG JGP ?v +v "v +v |}G V9v }v I}G L9v Av !E #v wv }v * &v !C #v | ~v iQv y9v <h
{v Dv | J;v <9v tv yG ?v avSG(v < 9v %v p9v tv Av y9v < 9v ]v *C NADH vvyG Ov OvGv@ vwv}v * # * J9v v v v v }v v v v v *Rv v v v v !C f{v v v v v p ,H(v v v v v zv v v v v S}G GPv v v v v %v v v v v < (D-amino acids) D-
^v +v qv Mv @ d;v L #v | ?v +v F9v +v }v +v vhQv %v v >v +v y9v Szv < hC #v +v zv +v Dv +v }v yG bQRC #v | IOv*Ovf J9vf(v"v@ #v| dRvgv@ fC #vwv}v* ,vAvyG , hydantionases vvyG
,v p ?vzv}vgvAvTv}vyG J9v}v*Rv!}G ~vdvgv| )?v!(vzvv( {v+vTv"v@ ~v@ Ovsh A9vavgvyG . V9v }v I}G Qv +v]v JvAvy {v ]vp}G Q9v+v Mv yG eOvtv @ ,?v *Qv%v Gv}v yG J9v "vF9v wv yG
IO9v *Rv y #v +v @hQv =v yG ?v SOv "v $ ?v av SG(v < 9v %v zv *Ov gv @ ~v @ 9v }v v ,{v f9v qv Av yG GPv $
k k
.
?v+vzv}vgvyG gPv$ ,vp ?v+vgv+v=vavyG Qv+vih J9v"v+v@hQv=vzvy IOvy(v}vyG Qv+vi ?v+v"v+v|}G
n o
#v vf 9v v\(v vf NADPH
v v vyG Ov v*Ov vGv vAv vy ,;v vDv v|( 9v v%v vZv vZv vMv v@h 9v v%v vAv v+v v@9v v=v vC J9v v v }v v v *Rv v v !C ?v v v av v v SG(v v v < ?v v v +v v v }v v v SGQv v v yG J9v v v !(v v v +v v v Av v v !hOv v v *9v v v %v v v yG Qv v v av v v Wv v v @
. NADH y
) v G {v v wv v Wv v Av v @h ,H(v v iQv v }v v yG [v v Zv v Mv v Av v yG JGhP hydantionases vv v yG

46
47
9 v %v @QOv s ,v p iQv L}G J9v "v F9v wv yG hv +v }v F b(v qv @ (Actenomycetes) ?* ( +A G JGO 9] | %
. ? *(+J y G J G O9]| h+"Z @ ) zf
k
)v yG(v I bv tv p 9v +v f9v "v Y Hv Av "v * :(Applications) 9v %v @9v tv +v =v av @ 9 %z } f ?+ y B ,9 % @ 9 t+ = a@ , 9 $O( Fh :?* (+ J y G J G O9 ] | !
v o
dOvgv@ Ev+vI ?vgv"vZv| &v=vV J9v=vvQv| 9v%v}vdvgv|h ,j(v+vI O9v]v| 200 (Antibiotics: Occurrence, applications, mechanism of
k
JGO9v]v| {vwvWv@ .?v+vF9v+v}v+vwvyG J9vGvy9vgv}vy9v< 9v+vF(vy(v+v< ?vy9vgvqvyG 9v%vAv+v"v< action)

(pencillins) J9v "v +v zv Tv +v "v =v yG ~v ]v @ ,v Av yG( b-Lactam #v | ?v *(v +v Jv yG

k vv vv
~ y 9 f e I: vv ,1928 e9v vgv vyG ,v vp .(General) J9v v+vv |(v v}v vf
b(v Tv yG rv Zv ! 9v =v *Qv tv @ )(cephalosporins) J9v "v *Q(v =v S(v zv qv +v Tv yGh
(Alexander k } z p v "v v v QOv "v Tv wv yC ,v !9v av *Qv =v yG ?v *Qv %v Gv }v yG A9v +v I}G
Q:hO f(v v+v vzv v< 24 v v v< IQOv vtv v}v vyG ?v v*(v v+v vJv vyG JGO9v v]v v| #v v| ,v v}v vy9v vgv vyG
(v v}v v! Bv vqv vshC Q9v vi6G b9v v=v v_C )v vzv vf ?v v*Qv vav vp ?v v<9v vYE fC Fleming)
{v |G(v gv v 9v %v gv +v "v Zv @ ~v Av * ?v *(v +v Jv yG JGO9v ]v | ~v dv gv | fE .,v wv *Qv |C
,#v |Rv yG #v | Ov tv f Ov gv < .(Staphylococci) ?v *O(v tv "v gv yG 9v *Qv +v Av wv =v yG
#v wv }v * PE ,?v +v F9v +v }v +v wv yG ?v Gv y9v gv }v yG VQv jv < J9v <hQv wv +v }v zv y IO9v ]v |
,vp {v}vgv* ,vyGQvAvSC (v$h ,(Howard Flory) jQ(vzvp OQG(v$ KvGv!
iOv | ,v p Qv C|v @ ,rv +v av yG ?v gv SGh ?v *(v +v I JGO9v ]v | )v yE 9v %v qv +v "v Zv @
JGO9v]v| Hv*Rv| ?v+v"v< Ov*OvJv@h ?v+vtv"v@h dRvf ,vp ,IOvJvAv}vyG ?vwvzv}v}vyG
cephalosporins ,d9v vDv v|( (pathogens) J 9v v\ Qv v}v v}v vyG #v v| hv vSGh
JO9v s Ov sh .Fleming ?v dv I;v | #v f ?v yh|v Tv }v yGo ?v *Qv av qv yG ?v *(v +v Jv yG
J9vGvy9vgv}vy {v}vgvAvTv@ ?v+vF9vtvAv!G ?v*(v+vI JGO9v]v|h ,)tetracyclinesh
,v ph J9v !G(v +v Jv yG )v zv f HQ9v Gv Av yG ,v p JRQp v IC ,v Av yG J9v I9v Gv "v yG
Ov \ rifampicin v v yG ,d9v Dv |( (highly specific) [v Zv Mv Av yG ?v +v y9v f
)v zv f YhQv Wv | AOv < )v yE J9v *O(v tv "v gv y9v < #v +v <9v Zv | )v \Qv | ?v Gv y9v gv |
JGO9v]v| 9v|C .)?v*QvavqvyG J9v<9vY G Ov\ amphotericin Bh {vTvyG
,v p IOvJv Av}v yG J9v*:(vyG/9v+v!9vav*Qv< rv zvI ?v avSG(v< ~vMv\ i(vAvTv|
j(v zv Mv yG (v }v "v yG Ov Jv @ ?v |9v $ OG(v | ,v %v p eGQh~v y IO9v ]v }v yG ?v *(v +v Jv yG
k q Qv v+v v]v vJv v@ #v vwv v|C ,1945 e9v vgv vyG hv v|h .?v v+v v!9v vDv vyG ?v v+v v}v vy9v vgv vyG HQv vJv vyG
v vyG(v $ 9v %v y9v Dv |h ;?v +v y9v f ?v +q v }q v S 9v ]v *C jOv =v @ 9v %v !C :E ,(cytostatics)
,1947 e9v gv yG ,v p ~v C .J9v |GQv i(v zv +v wv y9v < (penicillin) #v +v zv Tv +v "v =v yG
.adriamycin
~v y9v f (v $h ,(Selmann Wasksman) f9v }v Tv vGh f9v }v zv +v S rv Wv Av vG
o
,J9v =v "v yG ?v *9v sh ,v p ?v *(v +v I JGO9v ]v | IOv f Bv zv }v gv Av SG Ov tv y Streptomyces YQGRv v| ,v vp ,,v vwv v*Qv v|C v v ,v vShQ ?v v*Qv v%v vGv v| A9v v+v vIC
k
,H9v Wv f}G JGOv +v =v | #v | {v sG Rv +v vGQv @ Ov"vf 9v =v y9v i ?v y9v gv p f(v wv @ ,v Av yG j(v +v I O9v ]v | (v $h ,(Streptomycin) #v +v Tv *9v |(v Av <Qv Av Tv yG griseus
qq
blasticidins v vyG 9v %v Av zv Dv |Ch ;J9v *Ov Dv yG Ov \ ?v qv +v qv L ?v +v }v S jOv =v @ 9v }v v
k
?v *Qv %v Gv }v yG J9v "v F9v wv yG Ov \ 9v ]v *C d9v gv p ,#v +v zv Tv +v "v =v yG Qv +v i ,Ov *Ov F
#v| {v+vzvs OOvf {v}vgvAvTv+vp ,AGPvjvyG evqvI ,vp 9v|C .kasugamycinh ,v v v ph .(gram negative microorganisms) eGQv v v jv v v yG ?v v v +v v v =v v v zv v v S
k
v ! v +v C v v v v v * jPv yG pimarcin v v yG {v Dv | ;?v *(v +v Jv yG JGO9v ]v |
9 9 I {}gAT
(systematic ?v v +v v Gv v %v v "v v }v v yG ?v v zv v <Qv v jv v yG JOC ,?v v tv v I;v v yG J G(v v "v v Tv v yG
JGO9v ]v | eGOv Mv Av SG iOC 9v }v v .f9v =v F}G ,v p J9v *Qv av qv zv y O9v ]v }v v ?v v *(v v +v v Jv v yG JGO9v v]v v | #v v | Qv v +v v=v v v OOv v f a9v v Wv v Av v vG )v v yE screening)
,vp YQvSC (v}v!h {v]vpC Y9v\QE uv+vtvJv@ )vyE a;vf}G ,vp ?v*(v+vJvyG o
k i(v Av Tv }v yG )v zv f 9v %v gv +v "v Zv @ J9v +v zv }v f Bv tv zv _C 9v }v v ,IOv *Ov Gv yG
IOOv Jv | IO9v f f(v wv @ JGO9v ]v }v yG gPv $ #v wv y ,,v !G(v +v Jv yG L9v Av ! G
Ov\ ?v*(v+vJvyG JGO9v]v}vzvy uv+vsOvyG Qv+vi d9v}vgvAvS:G fC :E .,vf9v"vZvyG
)LhQv qv yG L9v Av !E ,v p monensin d9v Dv |( bv tv p ,v qv zv gv yG d9v }v gv Av S;v y
(clinical ,v v=v vav vyG L;v gv vyG ,v vp ?v v+v av vzv Mv vyG ?v |h9v vtv v}v yG hv v"v v}v vy xv yPh
#v +v }v Tv @ ,v p a;v f}G J9v !(v wv | )v yE 9v %v Av p9v \Eh ?v av +v Tv < VGQv |C
JGO9v ]v | hv qv "v @ ,?v +v 8v *Rv Gv yG A9v +v I}G ~v zv f d9v Gv | ,v ph .cross) JGO9v v]v v}v vy ?v v|h9v vtv v}v vyG Q(v vav v@ )v vyE iOC fC Ev v=v vy 9v v| J9v v!G(v v+v vJv vyG
rvzvAvMv}vy ,vF9vtvAv!:G bv+v=vDvAvy9v< ?vtvzvgvAv}vyG K(vJv=vyG ,vp IGOzvv ?v*(v+vJvyG uv zv s hv \(v | f6G Qv =v Av gv @ ,v Av yG ,?v *Qv %v Gv }v yG J9v "v F9v wv yG ,v p ?v *(v +v Jv yG

. ?+z M yG r F 9 c h
fC ?v*(v+vJvyG JGO9v]v}vy #vwv}v* :(Mechanism) 9v%vzv}vf ?v+vyB
9v %v @9v +v yBh ?v *(v zv Mv yG J9v !(v wv }v zv y j(v +v Jv yG hv +v "v Zv Av yG )1 :,v p Qv C|v @
hv +v "v Zv Av yG )3 ,?v +v zv Mv yG J9v !(v wv }v y j(v +v Jv yG hv +v "v Zv Av yG )2 ,?v +v CGQ(v yG
A9v Wv jv zv y j(v +v Jv yG hv +v "v Zv Av yG )4 ,9v %v qv F9v chh J9v "v +v @hQv =v zv y j(v +v Jv yG
A9v Wv jv zv y ,eGQv jv yG ?v +v =v zv S 9v *Qv +v Av wv =v yG ,v p 9v }v v ,hC ,v |R;v <(v Av +v Tv yG
QGOv Gv zv y j(v +v Jv yG hv +v "v Zv Av yG )5h ,&v Av qv +v chh ,v FQ9v Mv yG j(v zv Mv yG
.?v f(v "v Av | 9v %v "v +v < 9v }v +v p ?v yO9v =v Av }v yG J;v f9v qv Av yG fEh GPv $ .j(v zv Mv yG
,IQv+vjvAv}vyG J9v8v+v=vzvy hv*QvTvyG 9v%v}vzvszv@h 9v$Ovy(v@ #v|R QvZvtvy ?vGv+vAv"vvh
,?vfQvTv< ?v*(v+vJvyG JGO9v]v}vzvy ?v|h9vtv| ?v*Qv%vGv}vyG J9v"vF9vwvyG Kv=vZv@
IOv *Ov F ?v *(v +v I JGO9v ]v | Qv *(v av @ #v +v < Qv }v Av Tv | b9v =v S &v "v | Hv Av "v *9v |
(nosocmial ,v vp9v vWv v}v vyG J9v v<9v vYE( J 9v v+v vqv vWv vAv vTv v}v vyG ,v vp ,v vTv v+v vFQ
x o
JQn(v _ ,IQv $9v dv yG gPv %v y jOv Zv Av zv y ?v yh9v Jv | ,v ph .)infections)
Ov +v tv | 9v %v y9v }v gv Av SG fE Ev +v I ?v *(v +v Jv yG JGO9v ]v | #v | IOv *Ov F d9v wv VC
k
9v Dv *Ov I ?v zv <Qv jv yG bQv _ {v +v }v wv @ ~v @ 9v }v v .?v Zv Zv Mv Av | J9v tv +v =v av Av <
?vGvAv"v| ?vqvzvAvMv| J9v"vF9vwvy j(vzvMvyG L9v|Ov!:G {vDv| ?v+vCGQ(vyG uvFGQvavy9v<
(gene clusters ?v +v "v v+v Gv yG Ov +v s9v v"v gv yG bv vzv Lh ?v *(v +v vJv yG JGO9v ]v }v y
.?*(+JyG JGO9]}zy j(+JyG h+"ZAyG #f ?yh|T}yG shuffling)
#v v | Qv v Dv v vC f6G ahQv v gv v }v v yG #v v | :(Occurance) 9v v $O(vv Fh
n
IO9v]v| ?v+vy9vgvp jOv=v* 9v%v"v| %50 )vyG(vIh ,,v<hQvwv+v| HvAv"v| 25000
4000 )v yG(v I dRv f iQv F 9v }v v .?v =v S9v "v }v yG ahQv dv yG Bv Jv @ ?v *(v +v I
k
(lichens) RGRv v Jv v y9v v v GQ(v v av v @ Qv v Dv v vC J9v v "v v F9v v v #v v | j(v v +v v I O9v v ]v v |

.I O* OF ? | h 9 t | J : ; S O FG ( @ h Bv v v+v v v Tv v v*9v v v|(v v v"v v v+v v vAv v vv}G #v v vwv v vy ,J9v v v!G(v v v +v v vJv v vyGh J9v v v@9v v v=v v v"v v vyGh

48
49
f}h .(corn steap liquor) O9v v v Jv v vyG IQPv v vyG HGQv v vVh ,9v v v *(v v vZv v vyG ? |h9t }yG , f 9 Z yG L 9A
, " ! G : * (+? J yG JGO9] | !
#v| ?vs9vf5vy VQvgvAv@ ?v*(v+vJvyG JGO 9v]v}vy ?vGvAv"v}vyG J9v"vF 9vwvyG ~vdvgv|
(Anibiotics: industrial production, resistance)

QOv vZv v| f{v vp ,(catabilite repression) ?v v|O9v v%v vyG J9v v=v vvQv v}v vyG {v v=v vs k
vF v v G v v v v v v eOvMvAvTv* 9v*Ov+vzvtv@ :(Screening) ?vzv<QvjvyG
# 9wy (} ! b +=D@
JGPvjv}vyG ?v gvpOv yG bv}v"v< f9v+v I}G >vzv iC ,vp &v Avp9v\E ~v Av@ f(v <Qv wv yG
?v I9v VQ hC ?v * (v +v Jv yG O9v ]v | Hv Av "v }v yG #v F 9v wv yG O(v F (v < j Qv %v Gv }v yG
p
J9v =vzv tvAv Tv| ?v*(v +vJvyG JGO9v]v | f(vv ?v gv+v=v_ fC 9v}vv .(fed-batch) ?v * (v +v I ?v +v y9v gv p #v f rv Wv wv yG ~v @ GPE h .O 9v ]v }v y G Q9v =v Av L: &v Av fQRv |

Q(v_ j(vzvMvyG (v}v"vyG {vZv* fC Ovgv< bvtvp COv=v* 9v%vF9vAv!E f{vp ,?v*(v!9vC q
#v | )v tv "v * ~v C ,GPv $ ?v * (v +v Jv y G O9v ]v | >v +v Zv Mv @ j Qv Gv * &v !{v p ,?v |9v $

,v p ,v $ ?v *(v +v Jv y G JGO9v ]v | fE .(stationary phase) QGQv tv Av S:G
k k
9v=vy 9vih ,(extracellular products) ?v*(v zvL LQ9vL J9vGv Av"v| I O9vgv yG
u
,v p 9v%vyRvf ~vAv* ,xvy Pvy .9v| Ov I )vyE A9v}vy9v < f9v< hPvzvy ?vzv< 9vs f(vwv@ 9v|
YQRv yG bQv | U;v Mv Av SGh 9v *;v Mv yG ?v yGR{v < Qv +v }v Mv Av yG ?v +v zv }v f ?v *9v %v !
#v+v@ (vavMvy G #v+v@9v$ Hv|O #vwv}v* ( ?v*(v]vf J 9v=v*Pv}v< (culture broth)
9v | GP E #v wv yh . &v Av +v "v < Ov * Ov Jv @ ~v Av +v y (culture broth) ?v fQRv }v yG b Qv |
k
a9v vWv vAv vvG IO9v vfE IO9v vf ~v vAv vAv vTv vp ,9v v+v vy9v vI JGAGQv vF G gPv v$ Bv vgn v v=p v v@G
w
OOv f IO9v *Rv yh ,xv yPv y .IOv *Ov F IQv | ?v phQv gv }v yG ?v *(v +v I JGO9v ]v |
?v zv < Qv jv yG >v +v y9v SC #v | Ov *Ov gv yG Qv *(v av @ ~v @ Ov tv p ,y(hits) J 9v < 9v Y Gz
bv +v =v Dv @ JGQ9v =v Av LG dGOv =v Av SG #v wv }v * ,d9v Dv }v y G {v +v =v S )v zv f .IOv * Ov Gv yG

(v }v +v v i Qv L C J GQv *9v gv }v < ?v *Qv %v Gv }v yG J 9v "v F 9v wv y G eGOv Mv Av S9v < (v }v "v yG

j(v +v Jv yG O9v ]v }v yG ?v +v tv "v @ xv yP Ov gv < #v wv }v * ~v C .)IOv IGh I(v av L ,v p
YQGRv v| J9v vI9v vVQ {v v+v vzv vJv v@ hC ,)?v v+v vF(v vy(v v+v v<( ?v v*(v v+v vI hC ?v v*(v v+v vI
9v+vpGQvi(v@9v|hQvwvyG >v+vy9vSC ?vavSG(v< Ovgv<C OvI )vy E L QvMvAvTv}vyG e9vMvyG x
>v +v y9v Szv < xv y Ph JGO9v ]v }v yG f(v wv @ 9v %v !C hOv =v * ,v Av yG J:;v Tv yG
hv v+v v"v vZv v@ hv v]v vMv v* h .(crystallization) IQ(v vzv v=v vy9v v< hC ?v vf(v v"v vAv v}v vyG k
?v+vzv}vf ?vgv< 9vAv| ,;vDv|( ?v+vpGOv%vAvS: G uvF GQvavyG d9v}vgvAvSG hC ,?v+vF 9v+v}v+vv

hv =v Av @ ?v +v !9v |C bv < G(v \ h ?v |Q9v Y J 9v }v +v dv "v @ )v yE ?v *(v +v Jv y G J GO9v ]v |

d;v vL #v v| ?v v+v v\GQv v| 9v v< uv vzv vgv vAv v}v vyG ,v v<hQv vwv v+v v}v vyG ~v v*Rv v!}G bv v+v v=v vDv v@
ISO v yGh (GMP) Ov+vGvyG hv+v"vZvAvyG ?vSQ9v}v| {vDv| IOv}vAvgv}vyG OvfG(vtvyG (microtiter plates) ?v tv +v sO IQv *9v gv | b9v =v _C )v zv f ?v *RG(v Av | JGQv *9v gv |

.9000 J9v v"v vF9v vwv vyG #v v| ICRv vAv vGv v| hC ?v vzv v|9v vv J9v vZv vzv vMv vAv vTv v| )v vyE ?v v=v vTv v"v vy9v v<
. ?*Q % G } yG
J9v v <hQv v wv v +v v }v v yG IO9v v *R Qv v =v v Av v gv v @ :(Resistance) ?vvv|h9vvvtvvv}vvvyG
v v v v GPE :(Strain improvement) ?v y;vTv yG #v +v Tv Jv@
O *O J @ ~ @
.Ev*OvJvyG >vavyG ,vp ?v+vS9vSC ?vzvwvWv| ?v*(v+vJvyG JGO9v]v}vy ?v|h9vtv}vyG k
k k v v v v ,9v +v F;v f ?v }v %v }v yG IOv *Ov Gv yG ?v *(v +v Jv yG JGO9v ]v | Ov IC
> G * & !{ p
,;v vDv v|( (cross-resistance) 9v v+v vav vzv vL ?v v|h9v vtv v}v vyG J9v v<hQv vwv v+v v}v vyGh
?v *(v +v Jv yG JGO9v ]v | f} xv y Ph ;IQv wv =v | ?v zv I Qv | ,v p &v F 9v av f ?v zv Dv |C
k
JGO9v ]v | #v | GQv +v Dv v hC IOv f eh9v tv @ ,v Av yG ?v *Qv %v Gv }v yG J9v "v F9v wv yG 9v %v zv +v wv Wv @ f{v p ,v y 9v Av y9v <h ,?v *(v !9v C J 9v =v zv tv Av Tv | ?v tv +v tv Jv yG ,v p ,v $ g Pv $

,Esherichia coli ,Salmonella v yG #v+v< Qv}vAvTv| Ov*GRv@ ,vp )?v*(v+vJvyG JGGQvjv+vzvzv+v| IOvf( ?v]vqvMv"v| Rv+vvGQvAv< f(vwv* ,vJvyG #vF9vwvyG {v=vs #v|
Mycobacterium v v v v v v v v v v vyGh Staphylococci ,Streptococci ,coli IO9vf ?vy;vTvyG #v+vTvJv@ J9v+vzv}vf hv=vAv@ .){vsC hC ?vfQRvyG #v| QvAv+vy {vwvy
Qv vDv vv} G J9v v+v vy6 G fE .){v vTv vyG VQv v| >v v=v vTv v@ ,v vAv vyG( tuberculosis
q o
Qv +v qv av Av yG ,v y9v Gv | ,v p I Ov %v Gv | JGQGQv wv @ 9v $O(v Tv @ ?v +v =v *Qv Gv @ Ov fG(v s
k p
,v$ ?v*(v+vJvy G J GO9v]v}vy ?v+v<hQvwv+v}vyG ?v|h9vtv}vyG #vf ?vyh|vTv}vy G ?v+v}v$C Kv +v tv zv Av zv y 9v ! 9v +v IC #v wv }v *h .(selection) A9v tv Av ! :Gh ,(mutation)
k
{v zv Jv Av y 9v < ,;v Dv |( &v @ GP Ov Jv < ?v * (v +v Jv y G O9v ]v }v y ?v +v }v *Rv ! C J;v * Ov gv @ )1 {v v +v v gv v qv v @ RRv v gv v * fC ?v v *Qv v =v v yG ?v v y;v v Tv v y G hv v | (back-cross) hv v F GQv v yG
k
d(vLO ?vzvsQvf )2 ,)(acylation) ?vzv+n vS}G hC (hydrolysis) ,vF9v}vyG A9v av f OGORG Ov tv p gPv %v v bQv _ )v zv f GO9v }v Av fGh .?v Gv Av "v }v yG J:;v Tv yG
k
k k 6 3 k
?v!Q9vtv| 9vqvgv\ 10 v v 10 9v*O9vZvAvsG ?v|9v%vyG ?v*(v+vJvyG JGO9v]v| ^vgv<
O9v ]v | ?v av SG(v < ,;v Dv |( ?v fQv Tv < &v FGQv LE IO9v fE hC ?v *(v +v Jv yG O9v ]v |
?v vSOv v"v v%v vyG J9v v+v v"v vtv v@ JO 9v vs 9v v}v vv . ?v v+v vzv vY} G (isolate) J:Rv vgv vy9v v<
,)?v+vWvi}G ?v*P9vqv! Qv+v+vjv@ hC (antiporter) ,v|R;v<(vAv+vTvyG ,vf9vTvyG k
k J9v }v *Rv!} J9v"v +vGv yG NvTv ! OOv f IO9v*R d;vL #v | ,;v Dv | ,?v +vCGQ(v yG
hv s (v | {v *Ov gv @ d;v L #v | ,;v Dv |( ?v *(v +v Jv yG O9v ]v | aOv $ {v *Ov gv @ )3
. A9 ag y G , p ? + p 9 \ E J 9 " + T J @ ) y E ,? + S 9 S C
?v v}v vF Qv vAv vyG ?v v+v vyB {v v* Ov vgv vAv v< hC ehR(v v=v v*GQv vy G )v vzv vf O9v v]v v}v vyG W 9v v=v v@QG
k
GQv qv Wv | f(v wv * fC 9v |E ?v |h9v tv }v yG gPv $ .)(translation machinery) (Fermentation and 9 FQvvvAvvvS:Gh Qvvv vvv}vvvMvvvAvvvyG J9vvv vvvzvvv}vvvf
Y vvv + +

{v Dv | ?v zv tv "v Av | ?v +v C GQh Qv Y9v "v f ,v p hC ,v <hQv wv +v }v y G e(v "v +v Gv yG ,v p 9v %v "v f

v v v v G JGO9v]v| ~vdvgv}vy ?v+vF9v+v}v+vwvyG J9v!(vwv}vyG fE :recovery)
? *( + J y

?v +v iGQv p Rv vGQv | I Ov f )v zv f IO9v f j (v Av Jv @ ,v %v p .Ov +v tv gv Av yG ,v p ?v *9v i

?v v v v+v v v vCGQ(v v v vy G {v v v vtv v v v"v v v vAv v v vyG {v v v v|G(v v v vf hC (plasmids) J GOv v v v+v v v v|R;v v v v=v v v vyG k k
k ,v ph . GOv tv gv | GQv | C ,v F9v +v }v +v wv y G hv +v "v Zv Av y G {v gv Gv * 9v | (stereo centers)
.9v+vtvpC ?v|h9vtv}vyG d9vtvAv!G )vyE jO|v@ fC #vwv}v* ,vAvyG ,(transposons) k k
)v zv f 9v gv FGQ :9v Dv | ?v *(v +v Jv yG JGO9v ]v | #v | Qv +v Dv v hv +v "v Zv @ f9v v ?v tv +v tv Jv yG
#v +v < ?v |h9v tv }v y G d9v tv Av !: iQv L C {v tv ! ?v zv +v Sh J9v +v C9v gv yG Qv =v Av gv @ 9v }v v k
.,v f9v "v Zv yG uv +v =v av Av zv y ;v <9v s #v wv * ~v y &v "v wv y ,,v F9v +v }v +v wv yG hv +v "v Zv Av yG
d9v v}v vgv vAv vSG ^v vqv vL )v vyE JG(v vfO c9v v"v v$ .?v vqv vzv vAv vMv v}v vyG J:;v vTv vyG #v f ?v *(v +v Jv yG JGO9v ]v | ~v dv gv | L 9v Av !E f6G ~v Av * ,xv yPv y ?v Gv +v Av ! h

Qv =v v} G J9v +v }v wv y G {v }v gv Av Tv @ Ev +v I ( ?v fGQRv yG ,v p ?v * (v +v Jv yG JGO9v ]v |

o
?v +v zv }v gv yG g Pv $ ,v p eOv Mv Av Tv @ .?v *(v +v I J;v f9v qv | ,v p Qv +v }v Mv Av yG uv * Qv _

Q9vWvAv!G #v| OvJvzvy xvyPh )d9vGv}vyG GPv$ ,vp ?v*(v+vJvyG JGO9v]v| #v| S:(v v v}v v vyG {v v vDv v | ?v v vqv v zv v vwv v v| Qv v v+v v vi #v v v+v v vFhQv v vAv v v!h f(v v v<Qv v v QO9v v Zv v v|
. ? |h9t } yG d(v v vp ,#v v v=v v vzv v vyG {v v vZv v v| ,(dextrose) RhQv v vAv v vTv v vvOv v vyG ,(molasses)

50
51
 v Q v v v v v v v G J9v tv Av Wv | Qv +v ]v Jv @ {v +v Jv Av Tv }v yG #v | ,,v y9v Av y9v <h
# * ( = S( y9 q + T y h Z A y ? = y 9 A v: 9 A < | ? I 9 ] | !
+"
vv vv vv vv vv G , +"
vv vv vv vv G :e vv vv vvvv vv +
vv vv # vv vv *( + vv vv JG O vv vv

v v v v v v ,&v v +v vzv v fh .?v v p9v v ]v v }v v yG ?v v qv v y9v v Tv vyG ^v v }v v Jv v yG J9v v =v vvQv v | #v v |

H A " @

?v av +v S(v yG J9v =v vQv }v yG #v | ?v gv "v Zv }v yG &v =v V J 9v "v *Qv =v S(v y9v qv +v Tv yG ~v dv gv |

b {}gy ? y
( -lactam antibiotics: structur, Jy vvv vvv vvv G vvv +vvv Bh j (+ vvv vvv vvv G

biosynthesis and mechanism of action)

v v 7 V9v v v }v v v IC ,v v v $h (synthetic intermediates) ?v v v gv v v "v v v Zv v v }v v v yG
J9v "v *Q(v =v S(v y9v qv +v S jOv =v @ .(7-ACA) xv +v !GQ(v =v S(v y9v qv +v S(v "v +v |C v v 9vAv+v< #v| ?v*(v+vJvyG JGO9v]v| Qv=vAvgv@ .(General) 9 + |( } f J v v v v

#v| hvSGh i Ov| g9vGv@ IR9vAv}v| ?vgvSGh ?v+vy 9vgvp ?vDvy9vDvyGh ?v+v! 9vDvyG d9v+vF }G :(cephems) ~v v+v vqv v+v vS ,#v v+v vzv v+v vTv v+v v"v v< :(penams) e9v v"v v+v v<( e9v vAv vv:
qq
?v ]v qv Mv "v | ?v +v }v S hv | eGQv jv yG ?v =v y9v Tv yGh eGQv jv yG ?v =v F (v }v yG J 9v \Qv }v }v yG ?v * (v +v Jv yG J GO 9v ]v | Qv Dv vC )(cephalosporins) J9v "v *Q(v =v S(v y 9v qv +v S
k
.f 9 T ! 5y ,9v %v Av +v y9v gv p Y9v qv @QG )v yE GQv dv ! ,?v +v }v wv yGh ?v }v +v tv yG Ev +v I #v | ?v +v }v $C
e9vAvv: J9vtvAvWv| )vyE 9v%vzv*(vJv@ bQv_ Y(v"v@h ,9v%vAv+v}q vS V9vqvMv!Gh
j(v v v vAv v v v Jv v v v* :(Biosynthesis) ( + J y h + " Z A y
)v vyE j(v v"v vTv vyG 9v v%v vF 9v vAv v!E {v vZv v* .(semi-synthetic) ?v vgv v"v vZv v| &v v=v vV
j vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv G vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv G

Qv qv Wv @ J 9v "v +v F ?v C ;v C #v | (cluster) hv }v Gv @ )v zv f P.chrysogenum

k J9v"v*Q(v=vTvy9vqv+vTvyG {vwvWv@ Ev+vI ;f9v"v_}G a:B JGQvWvf i(vAvTv|
|vWv"vAvyG ~v*Rv!C ?vavSG(v<h . 9v* (v+vI Isopenicillin N v yG hv+v"vZvAvy (code)
JGO9v]v| b(vS #v| Uv}vMvyG )vyG(vI J9v"v+vzv+vTv"v=vyGh EvzvDvyG )vyG(vI
L- aminoadipic vp vy A9v "v =v yG J GOv Ih hv }v F ~v Av * Ov IGh (synthatase)
e9vAvv: v v 9vAv+v< #v| ?v*(v+vJvyG JGO9v]v| {v}vgvAvTv@ .,vy9v}vF G ?v*(v+vJvyG
d(vv v Jv v *o jPv v yG ,v v C;v v C Ov v +v v Av v =v v < ,v v p L-cysteineh L-valineh acid n o k
J9v"v+vzv+vTv"v=vyG {v}vgvAvTv@ {v<9vtv}vy9v<h ,?v+v=vavyG J9vtv+v=vavAvyG ,vp 9v*QvZvI
,v v F9v v "v v C isopenicillin N )v v y E Qv v L B synthetase ~v v *Rv v !C ?v v av v SG(v v < k
?v +v yh} G e9v Av v: v v 9v Av +v < d9v wv VC Qv Dv vC fE .?v *Qv av +v =v yG ?v *hO} G ,v p 9v ]v *C
acyl-CoA: isopenicillin-N-acyl ~v v *Rv v !C Kv v +v v Av v * 9v v }v v v .?v v tv v zv v Jv v yG
C #v *Q(v =v S(v y9v qv +v Tv yGh (Penicillin G) ,G #v +v zv +v Tv +v "v +v =v yG 9v }v $ ?v +v }v $C
dO9v v=v vAv v< J9v v"v v+v vGv vyG hv v}v vGv v@ Uv vqv v! &v vy Qv vqv vWv v* jPv vyG ,transferase
hv v +v v "v v Zv v Av v y AOv v < ,v v @O 9v v }v v v f9v v gv v qv v "v v * fGPv v zv v y G ,(cephlosporin C)
(L-amino acids side ,L- ,v "v +v |}G ^v }v Jv zv y ?v +v =v !9v Gv yG ?v zv Tv zv Tv yG
Qv +v *9v gv }v yG ~v ]v @ .?v gv "v Zv }v y G &v =v V J9v "v *Q(v =v S(v y9v qv +v Tv yGh J9v "v +v zv +v Tv "v =v yG
.iQvL}G (acyl) {v+vS}G J9vf(v}vGv| #v| hvSGh iOv| hv| chains)
(acid ?v+v]v|9vJvyG ?v+v@9v=vDvyG :e9vAvv: v v 9vAv+v< J GO9v]v| ?v+vy9vgvp ,vp ?v|9v%vyG
#v| AGRvF C IOvf #v+v< Y R(vAv* #v+vzv+vTv+v"v+v=vzvy j(v+vJvyG hv+v"vZvAvyG Q9vTv| fE
9vAv+v< J9v}v*Rv!C Ov\ ?v+v@9v=vDvyGh )~vqvyG uv*Qv_ #vf 9v%vF9vavf ( stability)
{v +v wv Wv @ ~v Av +v p (cephalosporins) J9v "v *Q(v =v S(v y9v qv +v Tv yG 9v |C .?v +v zv Mv yG

(code) Qv qv Wv * J9v }v *Rv !C ,v $ ,v Av yG ,(b v v lactamases) R9v |9v Av v: b

Ov gv < xv yPh isopenicillin N bv +v S(v yG #v | A.chrysogenum v vy G ,v p
vvvv

^v }v Jv zv y ?v +v =v ! 9v Gv y G ?v zv Tv zv Tv zv y (epimerization) ,v s(v qv yG |v Av "v Av yG

dh|v Tv }v yG ,v Tv +v FQv yG {v |9v gv yG ,v $h ,(plasmid) Ov +v |R;v < ,v p 9v %v "v f
. ?* ( + J y G e 9 A v ; y G J G O 9 ] } y ? + <h Qw + } y G ? | h 9 t } y G # f
~v v*Rv v! zv v< Rv vqv vJv v| jOv vTv vvzv v@ ,v vtv vzv vI hv vS(v v@ d;v vL #v v| ,,v v"v v+v v| }G

J:Ov=vAvTv}vyG )vzvf J;vf9vqvAv< 9v%vf9v=v@Eh ,(expandase) RGOv"v=vTvv G Penicillium Qv vav vp {v vwv vWv v* :(Pencillins) 9 " + z + T " = y J vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G

~v *Rv !C Kv }v Tv * .(thiazine) #v *Rv *9v Dv y Gh e9v Av v;v yG ?v tv zv I ,v p ?v f(v "v Av }v yG vvv v

H A " } v (isopenicillin N) ,N #v +v zv +v Tv +v "v +v <hRv *6G chrysogenum
m
3- hv s(v }v yG )v zv f J;v f9v qv Av yG {v *Ov gv Av < jQv av qv yG O-acyltransferase J9v"v+v@hQv=vzvy IOvy(v| Qv+vi ?v+v"v+v|C V9v}vIC )vzvf j(vAvJv* jPvyG ,vyhC
hv "v }v * N-acyltrasferase ~v * Rv ! C Qv p (v @ eOv f #v wv y ,acetoxymethyl (L- vp v y ?v +v =v !9v Gv yG &v Av zv Tv zv S ,v p (nonproteinogenic amino acids)

,e(v+vzv+vTv+v"v+v=vyG Uvwvf )vzvfh .7-amide ?vav <GQvyG Ov"vf J;vf9vqvAvyG ^v v}v vI {v vDv v| V9v v}v vI C ?v vp 9v v\E Bv v}v v@ GPEh .aminoadipic acid)

hvtv@ cephalosporinC v y j (v+vJvyG hv+v"vZvAvy9v< ?vY9vMvyG J9v"v+vGvyG f{vp Q(v av yG ,v p YQRv yG bv Sh )v yE (phenylacetic acid) {v Mv yG {v +v "v +v p
{v +v Tv "v @ ~v @ Ov tv y . )J 9v |hR(v |hQv wv y G( J 9v +v jv =v Zv y G #v | #v +v "v CG )v zv f (N- R;v v+v vAv vSzv vTv v!GQv v@ v v N ~v v*Rv v!C f{v vp ,Qv vLzv vAv v}v vyG ,v v}v vAv v*Q9v vi(v vzv vyG

iQv vGv v@ Ev v+v vI ,9v v$Qv vvP uv v=v vS ,v vAv vyG J9v v"v v+v vGv vyG hv v+v v}v vF )?v v!(v vzv vv( ,v vp V9v v}v vI} G gPv v$ Ov v+v vTv vGv v@ Rv vqv vJv v* j Qv vav vqv vyG transactylase)
k
?v SOv "v %v yG d;v L #v | xv y Ph ,Hv Av "v }v yG {v +v wv Wv @ {v *Ov gv Av y HQ9v Gv Av yG fE .?v qv zv Av Mv | ?v +v FGhO [v F9v Zv L JGP 9v *(v +v I ?v gv "v Zv | J9v "v +v zv +v Tv "v <z
. ?+ " + @ h Q= y G h ? + C G Q ( y G (6- xv+v!;v+vTv+v"v+v<(v"v+v|C v v 6 ^v}vIh (Penicillin G) ,G #v+vzv+vTv+v"v+v=vyG

v v v v v G JGO9v ]v | e(v tv @ :(Mechanism) { } g y ? + y

# | ? *( + J y vv vv vv G vv vv B
?v +v =v !9v Gv yG ?v zv Tv zv Tv yG {v zv Jv @ #v | Hv @9v "v yG bv S(v yG >v vQv }v yG (v $h APA)

d;v L ?v wv <9v Wv Av }v yG ?v *Ov +v Av =v +v=v yG bv <GhQv yG {v wv Wv @ hv "v }v < ( e9v Av v: v v 9vAv+v < J9v"v+vzv+vTv"v=vyG A9vWv! ?v|9v%vyG ?v+vavS(vyG OG(v}vyG QvDvvC 9v}v$ ,?v+v]v|9vJvyG
.? g" Z } yG & =V
.)(murien) #v*Q(v+v}vyG( jQv+vAvwv=vyG ?v+vzvMvyG QGOvGvy j(v+vJvyG hv+v"vZvAvyG
,v p j (v zv Mv y G QGOv Gv zv y ,v S9v S} G f(v wv }v y G (v $ #v *Q(v +v }v yG fE Ev +v I h J9v "v *9v gv | JOC :(Cephalosporins) 9 " * ( = S( y9 q + T y J vv vv Q vv vv vv vv vv vv vv G

>v =v S xv y Pv < #v +v =v @ Ov tv p ,eGQv jv y G ?v =v F(v }v y G ?v *Qv %v Gv }v y G J9v "v F 9v wv yG )v yE ,(Giuseppe Brotzu) hRv @ hQv < >v +v S(v i ,,v y 9v av * G >v +v =v av yG

gPv $ Ov \ )v yh}G e9v Av v: v v 9v Av +v < #v | ?v *(v +v Jv yG JGO9v ]v | [v Zv Mv @ ,1953 e9v f (cephalosporin C) ,C #v *Q(v =v S(v y9v qv +v Tv yG a9v Wv Av vG
Qv Dv v} G J9v !G(v +v Jv yGh f9v Tv ! G fC 9v }v <h . 9v *Qv +v Av wv =v yG #v | ?v f(v }v Gv }v yG #v | ?v *(v +v Jv yGG JGO9v ]v | a9v "v Y C #v | &v p 9v Wv Av vG iQv F 9v | d hC (v $h
k
JGO9v]v}vy ,v=v!9vGvyG Qv+vCzvAvyG f{vp #v*Q(v+v}vyG )vzvf j(vAvJv@ : GQ(vav@ Acremonium v v v yG Qv v av v p &v v zv v v+v v wv v Wv v vAv v < e(v v tv v *h .e9v v vAv v v: v v 9v v vAv v +v v <

R9v %v Gv yG J9v <hQv wv +v | ,v p Qv +v Czv Av yG ,v p OhOv Jv | ?v *(v +v Jv yG e9v Av v: v v 9v Av +v < Cephalosporium :uv v v v v v<9v v v v v Tv v v v v yG 9v v v v v v%v v v v v }v v v v v SG( chrysogenum

. ?+ \ Q f ? +S 9 T I Q ( a @h , } ] % yG ;N-transacetylase ~v*Rv !C )v zv f j(vAv Jv * : jPvyG )acremonium

52
53
(aqueous ammonia) 9 v +v !(v |}G d9v }v gv Av S9v < ,U;v Mv Av S:G IO9v fE
j(v+vJvyG O9v]v}vyG ?v+vtv"v@ ~vAv@ ,?v+vF9v}vyG (carbonate) J9v!(v<QvwvyG hC
Q(v zv =v Av y9v < )110 m ~v Gv I jP {v f9v qv }v y #v _ 3 #v | Qv Dv vC( e9v Mv yG
3
(hydrolysis) {v v vzv v vJv v vAv v vyG jO|v v v* ,xv v vyP Ov v vgv v v< .(crystallization)
^v }v Ih 6-APA v vyG Ov y (v @ )v yE ?v *Ov +v |}G ?v av <GQv zv y uv I;v yG rv +v av zv yG
6- Qv=vAvgv*h .Qv+v}vMvAvyG ,vp &v|GOvMvAvSG IO9vfE #vwv}v* jPvyG {vMvyG {v+v"v+vp
k k
?vgv "vZv}vyG &v=v V J9v "v+v zv+v Tv"v =vyG ~v dv gv | Qv+v ]vJv Avy 9v+v S9v SC 9v av +vSh APA
d;v L {vI Ovtvy .(cephalosporins) J9v"v *Q(v=vS(v y9vqv +vTvyG ^vgv<h
,G #v +v zv +v Tv "v =v zv y ,v }v *Rv !}G {v zv Jv Av yG ?v +v \9v }v yG ?v zv +v zv tv yG O(v tv gv yG
G (penicillin G amidase) #v +v zv +v Tv "v =v yG RGOv +v |C ~v *Rv !C d9v }v gv Av S9v <
{vzvJvAvyG {vJv| Qv+v=vv OvI )vyE ,E.coli 9v*Qv+vAvwv< #v| P (vL zv}vy G Bv=vDv}vyG
v o
bv }v "v < 8 v v 7 ,5 pHh 30 ;C IQGQv I )v zv f Pv qv "v * j Pv y G ;,v F9v +v }v +v wv yG
~v *Rv ! ~v y ?v +v y 9v gv yG ?v +v @9v =v Dv y G Kv }v Tv @h .)J9v gv pOv yG( I GPv jv }v y G ?v gv pOv yG
.~v *Rv !}G Qv +v +v jv @ H(v Fh {v =v s IQv | 1000 )v Av I I(v av Mv yG gPv $ QGQv wv Av <
,vy9vf HvAv"v| )vyE &vzv+vTvih &vJv+vVQv@h 6-APA v yG >v+vSQv@ jO|v* 9v}vv
&v=vV J9v"v+vzvTv"v=vyG {vwvWv+vy ,vp9v\E {vwvWv< &vAvGvy9vgv| ~vAv@ jPvyG Ih9vtv"vyG
m
^v vgv v=v vy ,v vS9v vS} G bv v+v vS(v vyG (v v$h 7-ADCA v v yG hC ,?v vgv v"v vZv v}v vyG
. , tz J yG ) ,F 9 +} +w yG ( h +S ( Ay G d; L # | J 9 "*Q ( =S ( y 9 q+ T yG
v v 7 ^v v}v v I( 7-ACA >vvvvQvvv}vvvyGh J9vvv"vvv*Q(vvv=vvvS(vvvy9vvvqvvv+vvvTvvvyG
)v yE O(v tv @ ,vAv yG Qv+v }vMv Av yG JGAGQvFE &v =vWv @ :)xv+v !GQ(v =vTv y9vqv+v S(v "v+v |C
Acremonium Qv vav vp d9v v}v vgv vAv vS9v v< C #v v*Q(v v=v vS(v vy9v vqv v+v vTv vyG {v vwv vWv v@
#v+vzv+vTv"v=vyG hv+v"vZv@ ,vp ?vzv}vgvAvTv}vyG JGAGQvF G xvzv@ chrysogenum
j(v Av Jv * : A.chrysogenum Qv av p fE .{v sC 9v %v +v p A9v av gv yG #v wv y ,G
{v +v wv Wv @ hv +v av Av Tv * : ,v y9v Av y9v < h ,N-transacetylase ~v * Rv !C )v zv f
v o k
#v | Qv ]v Jv +v p 7-ACA v vyG 9v |C .9v *(v +v I ?v gv "v Zv | J9v "v *Q(v =v S(v y9v qv +v S
>v v+v vy9v vS}G ,v vph .C #v v* Q(v v=v vS(v vy9v vqv v+v vTv vy G (hydrolysis) {v v+v vzv vJv v@
~vAv* &v!{vp ,Pv=vJv}vyG ,v8v+v=vyG 9v%v!RG(vAvy 9v%vzv+v]vqv@ O GO Rv* ,vAvyG ,?v+v}v*Rv! }G
k
#v | (oxidative deamination) 9v *Ov Tv vzv @ (v "v +v |}G ?v f(v }v Gv | YRv !
- )vyE d(vJvAv+vy 7-ACA v yG ,vp D-aminoadipyl vp y ?v+v!9vGvyG ?vzvTvzvTvyG
D-amino acid ~v v v *Rv v v !C {v v v gv v v qv v v < xv v v yPh ,a-ketoadipyl-7-ACA
(decarboxilation) f(v v<Qv vwv vyG YRv v! jO|v v* ~v vC .Bv v=v vDv v}v vyG oxidase
&v "v | jPv yG glutaryl-7-ACA >v vQv | )v zv f d(v Zv Jv yG )v yE ,v F9v tv zv Av yG
(glutaryl side chain) ?v v+v v!9v vGv vyG {v v*Q9v v@(v vzv vjv vyG ?v vzv vTv vzv vS hv vav vs ~v vAv v*
Bv }v @ Ov sh .Bv =v Dv }v yG glutaryl-7-ACA-acylase ~v *Rv ! }G ?v av SG(v <
(cephalosporin RGOv +v |C C #v *Q(v =v S(v y9v qv +v S J 9v }v *Rv !C #v f IO9v p G
D-a - ?v v vzv v vTv v vzv v vS {v v vzv v vJv v v @ fC hv v v+v v v av v vAv v vTv v v @ ,v v vAv v v yG ,C amidases)
)v zv f 9v %v tv +v =v av @ fC :E ,IOv IGh I(v av L ,v p ?v +v !9v Gv yG aminoadipyl
?v SOv "v %v }v yG J: ;v Tv yG fC #v +v =v @ 9v }v v .Ov gv < Qv Gv * ~v y hv SGh b9v av !
p m
C #v *Q(v =v S(v y9v qv +v Tv yG L9v Av !E hv +v av Av Tv @ P.chrysogenum #v | 9v +v CGQh
R:hQOv v+v v$/RGOv v!9v v=v vTv vv G J9v v}v v*Rv v!C #v vf Qv v+v v=v vgv vAv vyG ~v v@ GPE xv vyPh
#v v v| )?v v v!(v v vzv v vwv v v}v v vyG( ?v v vzv v vTv v v"v v v}v v vyG ,(expandase/hydroxylase)
Bv v v Jv v v @ ,Streptomyces clavuligerus #v v v v| hC A.chrysogenum
^v v}v vI O (v vF (v v< h b- tubulin v v y G (promrter) ^v v]v vJv v| I Qv vav v+v vS
.(adipic acid) x+=*O}G
h ZA y G :e 9 A v : v v v v 9 A < | ? J y G J G O 9 ] | !
+" + # * (+
b
( -Lactam antibiotics: manufacture)
e9v "v +v < ?v tv zv I j(v Av Jv @ :(Penicillins) J9v "v +v zv +v Tv "v =v yG hv +v "v Zv@
?v v +v v iGQv v p Rv v vGQv v | ?v v C;v v C )v v zv v f J9v v "v v +v v zv v +v v Tv v "v v =v v yG ,v v p (Penam)
k
J9v v ih9v v Zv v }v v yG #v v | bv v tv v p GOv v IGh fE Ev v +v v Jv v < ,(stereocenters)
?v v y 9v v gv v p ,v v $ [3(S):5(R):6(R)] ?v v zv v }v v Av v Jv v }v v y G ?v v gv v Tv v Av v y G (isomers)
#v | ?v zv ]v qv }v yG ,v $ Qv +v }v Mv Av yG ?v +v zv }v f f{v p ,xv yPv y ?v Gv +v Av !h.9v *(v +v I
k
,v p {v }v gv Av Tv @ .,v F9v +v }v +v wv yG hv +v "v Zv Av y9v < ?v !Q9v tv | ?v *O9v Zv Av s:G ?v +v I9v "v yG
Penicillium Qv av p #v | AGO}G ?v +v y9v f J :;v S gPv $ Qv +v }v Mv Av yG ?v +v zv }v f
J9v =v vQv }v yG #v | ?v zv +v wv Wv @ a9v ]v * fC #v wv }v * 9v }v v .chrysogenum
?v v v+v v v"v v v$Ov v vyG hC (aromatic) ?v v v*Qv v vav v vgv v vyG (precursors) ?v v vqv v vy9v v vTv v vyG
{v v v +v v v wv v v Wv v v @ )v v v y E j O|v v v * 9v v v | ,?v v v fQRv v v }v v v yG bv v v Sh )v v v yE (aliphatic)
k
;(«biosynthetic penicillins») y9v v*(v v+v vI ?v vgv v"v vZv v| J9v v"v v+v vzv v+v vTv v"v v<z
n o
xv yPh ,~v Mv \ i(v Av Tv | )v zv f Vh G J 9v "v +v zv +v Tv "v < bv tv p Hv Av "v @ Ev +v I
^v }v I hC (phenylacetic acid) {v Mv y G {v +v "v +v p ^v }v I eGOv Mv Av S9v <
J9v =v vQv }v v ,v yG(v Av yG )v zv f (phenoxyacetic acid) {v Mv yG ,v Tv v(v "v +v p
k
hv +v "v Zv @ ,v p Vh G J9v "v +v zv Tv +v "v +v =v yG ;v v 9v ]v *C {v }v gv Av Tv *h .?v qv y 9v S
p
bv +v S(v yG >v vQv }v yG (v $h ,(6-APA) xv +v !;v +v Tv +v "v +v <(v "v +v |C v v 6 ^v }v I
^v vgv v<h ?v vgv v"v vZv v}v vy G &v v=v vV J9v v"v v+v vzv vTv v"v v+v v=v v+v vyG Qv v+v v]v vJv vAv vy ,v vS9v vS}G
.(cephalosporins) J9"*Q(=S(y9q+TyG
v v 6 ^v v v }v v v I( 6-APA >v v v vQv v v }v v v yGh G #vvv vv+vv vvvzvvvvvv+vvvvv Tvv vvv"vv vvv=v vvvvyG
,,vf9v"vY i(vAvTv| )vzvf G #v+vzv+vTv"v=vyG L9vAv! :)xv+v!;v+vTv+v"v+v<(v"v+v|C
v o
,v v vp P.chrysogenum Qv v vav v vp #v v v| AGO}G ?v v v+v v vy9v v f J:;v v vS )v v v}v v v"v v v@
.200 m )v yE {v Zv * ~v Gv I JGP (bioreactors) ?v *(v +v I J;v f9v qv |
3
,(catabolite repression) ?v v|O9v %v vyG J9v =v vvQv v}v vyG J9v s9v vfE hv v"v v}v vyh
,vp (fed-batch) )J9vgvpOvyG( IGPvjv}vyG ?vgvpOvyG bv}v"v< QvwvTvyG a9v]v*
>vzvavAv@ ?vtv+vs O ?vyzvTv| #v+vGv+vTvv} G #v+v|zv@ Qv=vAvgv* 9v}vv .Qv+v}vMvAvyG ?v+vzv}vf
?v *Qv av qv yG W (v +v Mv yG ?v f(v }v Gv | f} ?v *(v %v Av yG e9v dv !h ?v s9v qv Mv yG ?v zv Dv |C
Rv Gv zv y ?v S9v Tv Ih ?v F Rv y (mycelium) v v e(v +v zv +v Tv +v }v yG v v ?v wv < 9v Wv Av }v yG
)v zv f Ov tv gv }v yG ?v *Pv jv Av yG d(v zv Jv | bQv | j(v Av Jv * fC #v wv }v * .(shear)
,vy(vJvwvyG IQPvyG HGQvVh ,f(v<Qvwvzvy QOvZv}vv (lactose) R(vAvv;vyG
#v+vzvTv+v"v+v=vyG 9v|C .#v+vFhQvAv+v"vzvy QOvZv}vv (corn steep liquor) O9vJvyG
9v }v "v +v I xv y Ph ,?v f9v S 40 )v yG(v I Ov gv < ?v +v S9v SC IQ(v Zv < {v wv Wv Av +v p
)v yG(v I kv y9v =v yG L9v Av ! G Q(v _ d;v Mv p .Qv av qv yG (v }v ! {v }v Av vG Ov s f(v wv *
)vyE (phenylacetic acid) {vMvyG {v+v"v+vp ^v}vI a9v]v* ,?vf9vS 100
d9v }v Av vG Ov "v fh .Qv av qv yG {v =v s #v | G #v +v zv Tv +v "v +v =v yG RQv qv *o Ev +v I bv S(v yG
v v ?v vwv v<9v vWv vAv v}v vyG ?v v*Qv vav vqv vyG W(v v+v vMv vyG {v vZv vp f9v vwv v| 9v v< Qv v+v v}v vMv vAv vyG
km
,(centrifugation) jRv vQv }v yG OQv av y9v < hC Kv +v VQvAv y9v < v v e(v +v zv +v Tv+v}v yG
{v +v |}G J 9v Av +v SG ?v av SG(v < uv F9v sO d;v L ?v I9v VQv y G [v zv Mv Av Tv @ ~v C
(pH) ,v"v+vFhQOv+v$ ~vsQh 0-38C )vzvf )butyl( {v+v@(v+v=vyG hC (amyl)
hC #v+vAvzvIQv| )vzvf Q9v+vAvyG VQ9vgvAv| [vzp vMvAvTv|o d9v}vgvAvS9v< 3 v v 2,5
#v | #v +v "v CG eGOv Mv Av S9v < Qv V9v =v }v yG U;v Mv Av S:G JGAGQv FE uv +v =v av Av <
Ov gv <h . VQ9v gv Av }v y G Q9v +v Av yG bv }v "v < f;v }v gv * (decanters) J9v tv qv Zv }v yG
54
55
9v *Qv +v Av wv < {v =v s #v | Hv Av "v }v y G ,(nisin) #v +v Tv +v ! ?v * (v +v Jv y G O9v ]v | ;xv yP
J9v Gv Av "v | hv +v }v F ,v p ,v S9v SC {v wv Wv < IO(v F(v }v yG Lactobacilli v vyG
m (Amino acid and peptide antibiotics)
,?v+v|R;v<(vAv+vTvyG 9v*Qv+vAvwv=vyG ?v+vWviC {vzvJv* (v%vp .IQv}vMvAv}vyG >v+vzvJvyG
Qv +v i JGOv +v Av =v =v yG 9v |C .f9v =v y}G J9v Gv Av "v | ev qv I )v zv f Ov f9v Tv * xv yPv <h
(thio ?v +v Av *Qv =v wv yG ?v \Q9v gv yG )v zv f 9v %v gv +v "v Zv @ iQv Gv +v p ?v +v |hR(v =v *GQv yG
|vWv"v@ ~v* Rv! } &v< 9vWv| IOOvgvAv| J9v}v*Rv! C j P {vJv"v| Ovtvgv}vy template)
i(v v"v yG ?v +v tv +v tv I J9v "v F9v wv yG ,v p ?v +v "v $Ov yG V9v }v vI}G v v R9v vDv "v +v vS v v
IQv +vZv s ?v+v avL JGOv+v Av =v< L9v Av !G ~v Av* e9v dv"v yG GPv $ ,v p .(eukaryotes)
k o
.)lantibiotics v vyG ,;v Dv |( ?v +v tv zv I JGOv +v Av =v < )v yE d(v Jv @ fC #v wv }v *
v
k k
j(vAvJv@ 9v| GQv+vDvvh ,A9v"v< IOvIh 20 #v| QvDvvC j(vAvJv@ 9v| GQO9v! ,v$h
k JGOv+vAv=v=vyGh ,#v+vSGQvAv+vS9v=vyGh ,#v*Ov+vTv+v|GQvjvyG {vDv| Ov+vAv=v=vyG ?v+vtvzvI
GQvdv!h .?v+vp9v\E ?v+vF9v"v< QvY9v"vf hC ?v*O9vf Qv+vi ?v+v"v+v|C V9v}vIC )vzvf
k
J9v vtv v+v v=v vav vAv vyG )v vzv vf GQ(v vZv vtv v| 9v v%v vy9v v}v vgv vAv SG )v vtv v=v v* ,9v v%v vAv v+q v v}q v vS )v vyE
{v }v gv Av Tv * 9v }v v .bhQv Jv yGh MhQv Gv yG ?v Gv y9v gv | ,{v Dv | ,?v +v FQ9v Mv yG
?v*(v+vI O9v]v| #v*Q(v=vS(vzvwv*9vTvyG fE .?v+vqvzvf ?vp9v\{vv #v+vSGQvAv+vS9v=vyG
Kv <9v wv yG (v $h ,Tolypocladium inflatum {v =v s #v | &v gv +v "v Zv @ ~v Av *
.,v }v dv gv yG Y9v Mv "v yG hC A9v ]v f}G YGQORG Ov "v f Q9v Av Mv }v yG ,v f9v "v }v yG
{v}vgvAvTv* &v!{vp ,(T-cells) ?v+vF9vAvyG 9v*;vMvyG {v+vgvqv@ ?v+vzv}vf bv=vDv* &v!}h
k .Bacilli v yGh Streptococci v yG
,)vzvwvyG H9v%vAvyG {vDv| ?v"v|Rv}vyG ?v+v<9v%vAvy:G VGQv|}G ^vgv< ,vp 9v]v*C
{v Y9v qv }v yG H9v %v Av yGh ,,v IQv tv Av yG f(v y(v tv yG H9v %v Av yGh ,fhQv v AGOh
J9v "v "v +v Tv *9v |( #v | (v $h #v *Qv Av Tv +v y(v wv yGh .iQv LC VGQv |Ch ,v !9v Dv *Qv yG
Bacillus 9v v*Qv v+v vAv vwv v=v vyG 9v v%v vGv vAv v"v v@ ,v vAv vyG ;)(polymycines) ,v vy(v v=v vyG
J9v <9v Y G Ov \ e9v $ ,v _9v +v Av IG ?v *(v +v I O9v ]v | (v $h ,polymyxa
o
Hv Av"v* jPv yG ;#v +v Tv *9v|(v+v zv =v yGh .eGQv jv yG ?v+v =v zv S ?v *Qv %v Gv }v yG J9v "v F9v wvy9v<
JGO9v ]v | #v }v \ #v | (v $h ,(Streptomyces verticillus) {v =v s #v |
?v=vTv"v< Fe 3+
Ov*OvJvyG hv| gOvs hv}vp .eGQh~vy IO9v]v}vyG ?v}v%v}vyG ?v*(v+vJvyG
k
,v p DNAase v vyG ~v * Rv !zv < 9v %v +v =v V Kv =v Zv * #v +v Gv +v Tv v}G O (v F (v < h 1 :1
(single DNA IOQvqv"v}vyG DNA v yG J;v*OvF hv+vavtvAv< e(vtv+vp ,&vzv}vf
v v v zv v y jOv v +v v Av v =v v =v v yG uv v Av v Wv v }v v yG ;#v v +v v Tv v *9v v |(v v "v v +v v Av v v}G 9v v |C .strands)
#v | ?v qv zv Av Mv | J:;v S ?v av SG(v < &v zv +v wv Wv @ ~v Av +v p ,phenoxazinone
J;v Tv zv Tv @ (intercalates) #v }v \ {v LOv * (v $h .streptomyes v vyG
,DNA v vyG ,vp (palindrome sequence) IQvc9v"vAv}vyG 5'-TGCA-3'
qq o
?v +v }v Tv yG JGQv +v Czv Av yG Bv zv }v gv Av SG ,xv yPv y .?v }v FQv Av yG rv s(v * ,v y9v Av y9v <h
(v $h ;Ov +v Av =v +v < ,v Tv =v *Ov yG .eGQh} G ?v Gv y9v gv | ,v p Bv s(v y G ^v gv =v y gPv $
#v v| 9v v%v v+v vp A9v v"v v=v vy G JGOv vIh bv v<GQv vAv v@ ,v vAv vy G ?v v* (v v+v vJv vyG J GO 9v v]v v| #v v|
.?v *Ov +v |Ch ?v *Qv +v Av SG bv <GhQ ?v av SG(v < Hh9v "v Av y9v < ?v +v "v +v |}G V9v }v I}G
?v =v F(v | 9v *Qv +v Av wv =v yG Ov \ ,v Tv +v FQ {v wv Wv < d9v gv p ?v *(v +v Jv yG O9v ]v | &v !E
m #w}*v v v :(Peptide antibiotics) ?v*Ov+vAv=v=vyG ?v*(v+vJvyG JGO9v]v|
#v | Hv Av "v }v yG ?v *(v +v Jv yG O9v ]v | {v }v gv Av Tv *h ;#v +v Tv *9v |9v "v +v F Qv +v qv yG .eGQv jv yG
#v v +v v }v v Tv v @ ,v v p IQv v+v v =v v v J 9v v +v v }v vwv v < ,Streptomyces Virginia {v v =v v s
?v *(v +v I O9v ]v | (v $ jPv yG ;ehQv vhQhOv *9v Tv yGh .d(v Gv gv yGh Qv *R9v "v Mv yG
J9vf(v}vGv| )vzvf j(vAvJv* 9v}vv Fe v vy9v< bv=v@Qv* hC j(vAvJv* ,jOv+vAv=v<
k d(v Jv @h ,v s(v qv yG |v Av "v Av yGQv =v f ,;v Dv | ,?v }v FQv Av yG Ov gv < 9v | J;v *Ov gv Av y
VGQv |C ?v Gv y9v gv }v y 9v !9v +v IC {v }v gv Av Tv +v p xv +v |9v Tv vhQOv +v %v yG ^v }v I
.O * O J y G # * RM @
56
O A= =y ? |
JG + + Gh +" + } G V 9}I }G # | ? J yG JGO9] | !
* (+
v v 9v Av +v < #v | ?v *(v +v Jv yG JGO9v ]v | fE .(General) J9vv+vv|(vv}v f
>v vav vyG ,v vp ?v v+v vF ;v vgv vyG ?v v* (v v+v vJv vy G JGO9v v]v v| ~v v$C #v v| ,v v$ e9v vAv vv:
5000 v yG Rh9vGv* 9v| #v+v< #v|h .g;vfC 9v%vAvWvs9v"v| JQvF ,v$h jQvWv=vyG
o
OvFh ,j(v!9vDvyG ?v+v"v+v|}G V9v}vI}G ^v*C #vf rvV9v! j(v+vI O9v]v|
?v Gv y9v gv | ,v ph ,,v =v av yG L;v gv yG ,v p ?v +v zv }v f J9v tv +v =v av @ 9v %v "v | ^v gv =v y
m
#v *Qv +v Tv yG :g Pv $ ?v *(v +v Jv yG JGO9v ]v | {v }v Wv @ . ?v fGQRv yG ,v p h M hQv Gv yG
?v*(v+vJvyG JGO9v]v|h ,#v+vTv*QvC(v"v+vqvS(vqvyGh (Cycloserine) ,vtvzvJvyG
JGOv+vAv=v+v=vyGh ,)#v+vTv*9v|(v+vzv< {vDv| (chelated peptides) ?v=vzvMvAvTv}vyG
{v vDv v|( ,)#v v+v vTv v*9v v|(v v"v v+v vAv vv}G {v vDv v|( v v Ov v+v vAv v=v v+v v<(v v|hQv vv v v ?v v!(v vzv v}v vyG
bv =v @Qv * j(v +v I O9v ]v | (v $ #v +v Tv *9v |(v "v +v y9v qv yG fE .)#v +v Tv *9v |9v "v +v FQv +v qv yG
k
gPv$ #v| Ov*OvgvyG dRvf ~v@ Ovtvyh .(K ) e(v+vS9v@(v=vyG J9v!(v*zv< 9v+vF9vtvAv!G
+
k
HvAv"v* 9v%v"v| 9v]vgv< #vwvy ,streptomyces v yG J:;vS #v| JGO9v]v}vyG
{v v Dv v | iQv v L}G eGQv v jv v yG ?v v =v v F(v v | ?v v *Qv v %v v Gv v }v v yG J9v v "v v F9v v wv v yG #v v |
:(Amino acid derivatives) ?v+v"v+v|}G V9v}vI}G J9vtvAvWv|
# v v | hv v "vv v Zv v * jPv v yG ;(D-cycloserine) D v v ,v v tv v zv v Jv v yG #v v *Qv v +v v Tv v yG
,D v v #v v +v v !:~v v vy Qv v v+v v vdv v ! (v v v$ ,Streptomyces orchidaceus {v v v=v v vs
&v ! C 9v }v v ,jQv +v Av wv =v yG ?v +v zv Mv y G QGOv F J9v !(v wv | Ov I C ,(D-alanin)
j(v+vJvyG hv+v"vZvAvyG ,vp ,vS9vS}G ~v*Rv!}G ,R9v}v+vSGQ #v+v!:}G bv=vDv*
k
Mycobacterium Ov \ IR9v Av }v }v yG &v Av +v y9v gv p )v yE GQv dv !h .#v *Q(v +v }v zv y
k
hv v| 9v vGv v|Ov v"v v| Qv v]v vJv v* {v v*(v v_ #v v|Rv vyh ,f9v vv Ov vtv vp ,tuberculosis
.{v Tv yG VQv | ?v Gv y9v gv }v y Q9v Av Mv }v yG j(v +v Jv yG O9v ]v }v yG ,rafampicin
~v@ jPvyG ;alanyl-alanyl phosphinothricine ?v*(v+vJvyG O9v]v| &v!E
l k
^v}vJv y Qv+v dv ! (v $ ,Streptomyces hygroscopicus #v| :hC &v yRvf
.J9v =v "v yG ,v p #v +v |9v @(v zv jv yG hv +v "v Zv @ ~v *Rv !C bv =v Dv *h L v v xv +v |9v @(v zv jv yG
k
,(GlyphosateÒ BastaÒ)h ?v v v v v *(v v v v v +v v v v v Jv v v v v yG O9v v v v v ]v v v v v | 9v v v v v ]v v v v v *Ch
k n o
.,v F9v +v }v +v wv yG hv +v "v Zv Av y9v < 9v +v f9v "v Y Hv Av "v * jPv yG ;Phosphinothricine
#v v| P(v vLzv v}v vyG RGQv v+v vqv vTv v! GQv v@ {v v+v vAv v+v vS}G ~v v* Rv v!C {v v+v vTv v"v v@ ?v vy9v vI ,v vp
f{vp ,?v+vfGQRvyG J9v@9v=v"vyG ,vp &v"vf Qv+v=vgvAvyG ~vAv*h ,S.hygroscopicus
k
)v tv =v @ 9v }v "v +v < phosphinthricine v v zv y ?v |h9v tv | Kv =v Zv @ J9v @9v =v "v y G gPv $
.& y ? S 9T I IQ 9]y G H9W f }G
hv+v"vZvAvyG hC ,v|hR(v=v*GQvyG j(v+vJvyG hv+v"vZvAvyG d;vL #v| 9v|E 9v%vgv+v"vZv@
?v *Ov +v Av =v =v yG ?v *(v +v Jv yG JGO9v ]v | f(v wv @h .,v |hR(v =v *GQv yG Qv +v i j(v +v Jv yG
hv ]v Mv @ fC #v wv }v * 9v %v "v wv y ,(linear) ?v +v av L IO9v f ?v +v |hR(v =v *GQv yG
k
9v v%v v"v v| Hv vAv v"v v* 9v v}v v| ,D )v vyE L #v v| ?v v+v v"v v+v v|}G V9v v}v vI}G ?v v+v vgv v\h
x
)v zv f d9v Dv }v yGh .J9v "v +v @hQv =v zv y IOv y(v | Qv +v i ?v +v "v +v |C ^v }v I J9v ! (v wv |
57
HA v v "v *o j(v +v I O9v ]v | (v $h :(Lincomycin) # + T *9 |( w " + y vv vv vv vv vv vv vv vv
, ( y =y ? QwTy O A==y | ? Jy 9]| !
vv vv vv Gh , *
vv vv vv vv G JG +
vv vv vv vv vv G # vv vv*( + vv vv vv G JG O vv vv

J9v v\Qv v}v v}v vyG Ov v\ d9v vgv vp ,Streptomyces lincolnensis ?v vav vSG(v v<
&v<9vWv| (vJv! )vzvfh .jQvav+v=vyG >vavyG ,vp {v}vgvAvTv*h eGQvjvyG ?v=vF(v}vyG
? Jy O zw y Q C
(Gycopeptide, polyethr, *( +
v v v v G JG * (+
v R v v v +"
v v v Gh , +
v v E

m and nucleoside antibiotics)

O9v ]v }v yG GPv $ bv =v @Qv * ,(chloramphenicol) d(v wv +v "v +v qv |Q(v zv wv y9v <
,(ribosomes) J9v|hR(v=v*GQvyG #v| 50S ?v+vfQvqvyG IOvI(vy9v< j(v+vJvyG JGOv+vAv=v=vyG ?vf(v}vGv}vyG gPv$ {v}vWv@ .(General) 9 + |( } f
k k
J v v v v

J:;vS Qv%vdv@ 9v| 9v=vy9vi .?v+v|9v"vyG ?v*Ov+vAv=v=vyG ?vzvTvzvTvyG Q(vav@ hv"v}v* 9v| (vancomycin) #v v +v v Tv v *9v v |(v v wv v !9v v qv v yG #v v | GOv v F ?v v |9v v %v v yG ?v v *Qv v wv v Tv v yG
RNA v v y 9v %v F9v Av !G d;v L #v | 9v |E xv yPh ,#v +v Tv *9v |(v wv "v +v zv y ?v |h9v tv | ?v |h9v tv}vy G Staphylococcus aurens J: ;v S ?v Gvy 9v gv }v y ?v*QhQv]v yG
v
{v v +v v vDv v +v v | ?v v vf(v v v}v v Gv v | ?v v p 9v v \ {v v v< d Ov v gv v | (rRNA) ,v v |hR(v v =v v v*GQ bvMv yG ?vGv y9v gv |z( (methicillin-resistant) (MRSA) #v +vzv+v Tv +v Dv+v }vzvy
qq
.?+}*R!C J:(JA< &A+}S ?yGRE d;L #| hC (methylation) {v }v gv Av Tv * jPv yG (avoparycin) #v +v SQ9v < (v p} G 9v $Qv +v dv !h ,)ydh }G

jQvDv*E ,vy(v< j(v+vI O9v ]v| (v$h :(Monensin) # + T !9 !( | v v v v v

#v v +v v Tv v *9v v |(v v wv v "v v +v v zv v yG ,v v $ iQv v L}G ?v v zv v Dv v |}Gh .?v v +v v qv v zv v f ?v v p9v v \{v v v
k
q
Streptomyces Qv v v }v v v Mv v v @ uv v v *Qv v v _ #v v v f hv v v "v v v Zv v v * ,(polyether) Ov v \ GOv v F d9v v gv v qv v yG (glycoside lincomycin) jOv v *R(v v wv v *;v v jv v yG

k O9v v]v v|h ,(gram-positive) eGQv jv yG ?v v=v vF(v | ?v *(v gv }v yG 9v *Qv v+v vAv vwv =v yG
Ov *9v Av +v v ,v y(v =v yG ?v av SG(v < 9v *(v +v I &v gv +v "v Zv @ jQv Gv * .cinnamoensis
jOv=v* jPvyG ,(monensin) #v+vTv"v!p (v}vyG L9vFOvyG rvzvf ,vp ?v*(v+vJvyG
J9v v!(v v+v v<hQv v=v vyGh (acetate) J9v vAv v+v vS}G eGOv vMv vAv vS9v v< (polyketides)
fC #v | ~v iQv yG )v zv f .(protozoa) J9v +v yh}G Ov \ ?v +v F9v sh ?v +v y9v gv p
(v v$h .A9v v "v v< JGOv vI(v v v (butyrate) JGQv v+v v @(v v+v v =v vyGh (propionate) k
k q 9v$QvF9vdv! f{v p ,9v+vgv+v=v_ I O(vF (v| ?v*Ov*R(v+vzv v(v+v "vyG ?v*(v+vJv yG JGO9v]v|
;v zv Jv @ >v =v Tv +v p ?v +v Wv i} G ,v p (ionophore) ,v ! (v *C {v |9v Jv v Ov Jv Av *
k ,v vp {v v}v vgv vAv vTv v@ ,v vAv vyG ,v v$ bv vtv vp (synthetic analogs) ?v vgv v"v vZv v}v vyG
J9v v !(v v *C uv v pOv v @ d;v v L #v v | 9v v *;v v Mv v zv v y (osmolysis) 9v v +v v Jv v \9v v "v v @
#v v*R(v v!G(v vGv vyG Qv v+v vdv v! (acyclovir) Qv vp(v vzv vwv v+v vS}G ,{v vDv v| ,L;v vgv vyG
9v v*Qv v+v vAv vwv v=v vyG ,v vp bv vtv vp Qv vC |v v@ : ?v v+v vy 6G gPv v$ .(Na ) e(v v*O(v vZv vyG
+

k .,ShQ+qyG 9*9JTyG H9%AyG ?Gy9g}y (guanosine analog)

YG(v !C ,{v Dv | ,9v ]v *C (protozoa) J9v +v yh}G ,v p 9v }v !Eh J9v*Qv avqv yGh
rv Dv wv }v yG L 9v Av ! G d;v L zv Wv "v @ ,v Av yG Toxoplasma v vyGh Eimeria v vyG #v v v+v v vSQ9v v v<(v v vp}Gh (Vancomycin) # + * ( ! T 9| w 9qy
f9vTv! G Ov"vf &vAv+q v}q vS Y9vqv@QG #v| ~viQvyG )vzvfh .?v+vAv+v=vyG J9v!G(v+vJvzvy
vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G

Amycolatopsis { = s v v #v | #v +v Tv *9v |(v wv !9v qv yG Hv Av "v * :(Avoparcin)

OvI C Kv=vYC Ovtvp ,)?v+vV9v}vy Gh L9vFOvy G Ov"vf Uv+vy #vwvy( ?v"vZvI} Gh .(Actinomyces) J9v Tv +v |(v "v +v Av v}G #v | ?v y;v S ,v $h ,orientalis
,v p ?v |Ov Mv Av Tv }v yG hv SG(v yG rv +v av yG JGP ?v *(v +v Jv yG JGO9v ]v | ~v $C (Enterococci) ?v +v zv LGOv yG JGQ(v wv }v yG 9v *Qv +v Av wv < Ov \ {v }v gv Av Tv * (v $h
o k
.?v=vS9v"v| J9vfQvGv< eOvMvAvSG GPE &vzv}vJv@ ~vAv* Ev+vJv< L9vFOvyG a;vfC ,v "v qv gv Av yG >v zv tv yG a9v jv V VQv | ,v p ,;v Dv | ,#v +v zv +v Tv "v =v zv y ?v |hp9v tv }v yG
,v v <hQh}G O9v v Jv v @:G ,v v p {v v Gv v Tv v | (v v $ j(v v +v v Jv v yG O9v v ]v v }v v yG GPv v $ q
&v Av +q v }v S >v =v Tv < &v !C 9v }v v .#v +v zv +v Tv "v =v zv y ?v +v S9v Tv Jv yG jhP )v \Qv }v zv yh
uv +v =v av Av yG GPv $ #v | b (v Tv yG ,v p &v Av Zv I kv zv =v @h ,IOv Jv Av }v yG J9v *:(v yGh
iQv LC ?v *(v +v I JGO9v ]v | hv | ?v Gv |Ov "v | IQ(v Zv < &v y9v }v gv Av SGh )v zv wv zv y
(salynomycin) #v v+v vTv v*9v v|(v v"v v+v vy9v vTv vyG f9v v=v vTv vJv vy9v v< Pv vL}G hv v| %80
o ,(aminilycosides) ?v v v*Qv v wv v Tv v yG J9v v "v v +v v v|}9v v v ,)v v vzv v vwv v zv v y ?v v |9v v S
)vyE {vZv@ J9v+v}vwv< #v+vTv!9v!(v}vyG HvAv"v* .?v+v"v=vyG Ev+vI #v| &vy &v<9vWv}vyG
?v vzv v|9v vWv vyG ?v v=v vsGQv v}v vyG f{v vp ,(cyclosporine) #v v* Q(v v=v vS(v vzv vwv v*9v vTv vyGh
~v+v}vTv@ #v| &vy9v}vgvAvSG Ov"vf QPvJvyG >vGv*h ,f9v"v_} G #v| a :B IOvf k q q
Qv +v Czv @ &v =v Wv * .9v }v Av I ?v < (v zv av | ?v +v =v ! 9v Gv yG ?v *(v zv wv y G ?v +v }v Tv yG JGQv +v Czv Av y
. YQ G R }y G d9 } f h C ?" Z I} 9 v i Q L C J 9 !G ( + I
hv "v | )v zv f ~v F9v tv yG ,( e9v Av v: v v 9v Av +v < JGO9v ]v | Qv +v Czv @ #v +v Tv *9v |(v wv ! 9v qv yG

antibiotics) ?O *
vvvvv vvvvv * GR ( +
vvvvv zw y ?
vvvvv vvvvv vvvvv + "
vvvvv vvvvv G vvvvv *( +
vvvvv Jy
vvvvv vvvvv G JG O 9]|
vvvvv vvvvv

UDP {v |GQ(v }v yG Ov +v Av =v < bv <Qv yG( jQv +v Av wv =v yG j(v zv Mv yG QGOv Gv yG hv +v "v Zv @

Q v +v dv ! {v }v gv Av Tv * .IOhOv Jv | J:9v }v gv Av SG JGP ,v $ (Nucleaside {v vwv v Wv v @ Ev v +v v I ,)(UDP muramyl pentapeptide) ,v v S9v v }v vMv vyG

(blasticidin S) S #v *Ov +v Tv +v Av S;v =v yG (v $h (cytosine) #v *R(v @9v +v Tv yG

: ?v yOv gv | j(v zv Mv yG QGOv Gv zv y ?v *Qv wv S JGOv +v Av =v < ?v |h9v tv }v yG J :;v Tv yG
{v v|9v vgv vv Streptomyces griseochromogenes {v v=v vs #v v| Hv vAv v"v v}v vyG
o VQvAvqv* ?v|h9vtv}vyG #v| Y(v"vyG GPv$ fE .#v+vTv*9v|(vwv!9vqvyG hv| {vf9vqvAv@
?v fGQR J9v pB ?v Gv y9v gv }v y (fungistatic agent) j Qv av qv yG (v }v "v zv y Ov Jv |
p k
(transposons) ?v+v CGQ(v yG {v tv "v Av yG {v|G(v f d;v L #v | 9v +v tv pC {vtv Av"v* fzv <
RNA v vyG ,v p (aminoacyl) {v +v SC(v "v +v |}G W9v =v @QG hv "v }v * (v %v p .RQ}G
k #v+vSQ9v<(vp}G j(v+vJvyG O9v]v| 9v|C .?v+vAv+v=vyG J9v!G(v+vJvyGh f9vTv! G #v+v<
GOv vF et 9v vS (v v$h .(ribosome) ehR(v v=v v*GQv vy9v v< (tRNA) ~v vFQv vAv v}v vyG
f9vv Ovsh ,Streptomyces candidus {v=vs #v| HvAv"v+vp (avoparcin)
,v p gQv +v Czv @ #v }v wv * PE ,f9v Tv ! Gh J9v !G(v +v Jv yGh c9v }v S}Gh J9v =v "v zv y
k
j(v+vI O9v]v| 9v]v*C c9v"v$h .#v+vAvFQvyGh OvzvGvyGh ,,v_9vMv}vyG A9vWvjvyG 10 )vyG(vJv< #v+vTv*9v|(vwv!9vqvyG b(vqv@ J9v+v}vwv< a;vf}G ,vp eOvMvAvTv*o
,v =v av yG L;v gv yG ,v p e9v $ (purine derivative) #v *Q(v +v =v yG #v | uv Av Wv | ,v Av yG ?v zv tv "v Av | ?v +v !GQv Av sG ?v +v CGQh {v |G(v f dRv f A(v \ )v zv fh .a9v gv \C
#v *R(v !G(v jv zv y hv "v Zv }v yG uv Av Wv }v yG (acyclovir) Qv p(v zv wv +v S}G (v $h &v!{vp ,#v+vSQ9v<(vp}Gh #v+vTv*9v|(vwv!9vqvyG #v| {vv Ov\ ?v|h9vtv}vzvy QvqvWv@
q
(Herps virus) A9v v <(v v tv v yG ShQv v +v v p Ov v \ d9v v gv v qv v yGh ,(guanosine)
GPv $ d;v L #v | #v +v Tv *9v |(v wv !9v qv yG ?v |h9v tv | {v tv Av "v @ fC {v }v Av Jv }v yG #v |
,v ShQv +v qv yG ,v i9v |Ov yG H9v %v Av y:G ?v y9v I ,v p &v y9v }v gv Av SG #v wv }v * Ev +v Jv < f6G (v $h .J9v +v qv Wv Av Tv }v yGh jQv Wv =v yG AGPv jv yG ?v zv Tv zv S )v yE Q9v Tv }v yG
k
hv v+v v"v vZv vAv vy G ?v vav vSG(v v< &v v+v vzv vf d(v vZv vJv vyG ~v vAv v* .(viral encephalitis) IOvJvAv}vyG J9v*:(vyG ,vp 9v]v*Ch ,v<hQh}G O9vJv@:G dhO ,vp Q(vdvJv|
., F9 +} +w yG . ?+w *Q | }G

58
59
) vvvv y ? = T " y9 <
E vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv d 9Jy vvvv vvvv G ( $ vvvv

k
9}v vvvv vvvv : (Production) L9vvv Avvv! G
? | vvv +"+ } vvv vvv vvv G JG O w ;jy | ? Jy vvv * ( R vvv vvv * vvv vvv G # vvv vvv *( + vvv vvv vvv G JGO 9]| ! vvv vvv

J :; S B g ] L O t y vvv vvv vvv vvv vvv vvv , 9 + f 9 " Y ? G A " } y ? *( + J y

vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G JGO 9]| vvv vvv

(Aminoglycoside antibiotics)
J 9+z}f vv vv vv vv #| vv ?zTzS ?aS vv vv vv vv vv vv G (< vv ? |9 $ ? + y ; S
vv vv vv vv vv J 9"+TJAy vv vv vv vv vv vv L 9A! vv vv G

, g FQ y vv vv vv G > y9 Z A y vv vv vv vv Gh (selection) A 9 t A !: vv vv vv Gh (mutation) Q+qaAy vv vv vv vv vv G

a 9 W A v vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv G f 9 vO tvvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv y .(General) J 9 | }f vvvvvvvv + vvvvvvvv ( vvvvvvvv vvvvvvvv

#| vv A 9agy vv vv vv G J GA G QF vv G g P$ {D| Bgp Os vv vv vv vv vv Q vv h . (back-crossing) f 9}Tv vvv vvv vvv Gh f 9 } y9 S { = s

vvv vvv vvv vvv vvv # | (streptomycin) # + T * 9 |( A = *Q A T y
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G

i (AT}< vv vv vv vv B !9 v vv vv ,Ay vv vv G , ? *Q = y vv vv vv G J :; T y vv vv G ,p vv ? *( + J y vv vv vv vv G JGO 9]| vv vv K } S O t p . ? *( + J y

vv vv vv vv vv vv vv vv G JGO 9 ] | Q *( a @
vv vv vv vv vv ,p vv S 9 S} Q G I vv G vv vv )194 3 (

-1
#| QDv )y (mgL ) QA+y {wy 9| Qj+zz+| ?g]< Q | ? G y9 g } < N* 9Ay ,p )y } Q}zy # + T *9 | ( A = * Q A T y

Mycobacterium Tuberculosis.
1 00 0 vvv vvv vvv C vvv E , vvv vvv vvv vvv vvv J vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv V vv vv vv vv vv vv , vv Q vv vv G vv vv h G I vv vv vv h , vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G

-1
? f9 S vvv vvv 12 0 Og< vvv vvv 10 gL #| vvv QDv vvv vvv C : # + T *9 |( A = *Q A T y vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G( rg\ vvv vvv , 9 + y9 I vvvv vvvv vvvv v vvvvv y G & vvvv ==T@ vvvv vvvv vvvv j Py {Ty vvvv G vvvv vvvv G

v o

? *( + I ; f9 q | # } \ , f9 " Z y 9A! 9 +z }f Pq"@ . Q+} M@ O y ? z w y ? } T y [ 9 Z L

n q
q

v v v J v v v v v v v v v G L v v G J v v v v v v v ) v v v v i vvvvvvv (nephrotoxic) vvvvvvv *( vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv G vvvvvvv + vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv G vvvvvvv F vvvvvvv vvvvvvv JOC

Q OZ}v vvv vvv vvv fG Q A T vO y vvv vvv vvv vvv G hC A 9W"y vvv vvv vvv G ,R ( v( z j y vvv vvv vvv vvv G d 9 } g A S9 < vvv vvv vvv vvv vvv ,I Q+=v vvv vvv vvv #| vvv ? *( + J y vvv vvv vvv vvv G JGO 9]}y vvv vvv vvv LP 9}! vvv vvv ,$ ,Ay vvv vvv vvv G( # + T *9 |( A < ( A T y vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G

JG O* v R (w *; j y v v v v G 9| . #+ F Q A " z y O Z} v 9*( Z y u + s
v C v v h v v v v Q v v v v v v G v v Oh f (< Qwz y v v v v isonicotinic acid v vvvv y9 < & y O = A S
vvv vvv G vvv vvv vvv G )y vvv E ) ? + " + |} vvv vvv vvv vvv G JG O* vvv R ( w *; j y vvv vvv vvv vvv G

vvvv ? w < 9 W A } y ? *Q a q y
vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G W ( + M y9 < vvv vvv vvv vvv W 9=@ ;y {+}@
vvv vvv Q vvv vvv vvv vvv ,Ay vvv vvv G ? + " + |} vvv vvv vvv vvv G
?+"=y vv vv vv vv G fE . ) # *Q + S( z w + T y9 <vv vv vv vv vv vv vv vv vv 9 t <9 S vv vv vv h( # + T + = |9 q *Q y vv vv vv vv vv vv vv vv Gh hydrazide

9 $ Q *Q J @
v v v v #w}+p v v v v , (gentamicin) # +T *9 |( A "+ G y9 v v v v v v v v v v v ,v v v v e (+ z +T+ }y v v v v v v v G
JGO 9]|~dg}y
vvvv vvvv vvv v vvvv vvvv vvvv (lead structure) ) ?+zZ+qy vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G( ? + S9 S} vvvv vvvv vvvv G

. (pH) 2.0 , " + F vvv vvv vvv hQ O+$ ~s vvv vvv vvv Q )y vvv E b S( y ^ + } J @ vvv vvv G vvv vvv vvv vvv d ;L vvv #| vvv
,d ( A + z w *9 S( " + | }
vv vv vv vv vv vv vv vv vv G ?tzI vv vv vv ,$ vv ? *( + J y ? + " + | }
vv vv vv vv G vv vv vv vv G JG O* vv R ( w *; j y vv vv vv vv G

j R vQ } y vv vv vv G O Q a y9 < vv vv vv hC b Q } y K + VQ A < ? *( z M y ? z A w y { Z p O g <

vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv vv h
? *O *vv vv R ( w *; i vv vv vv b < Q < b = @Q * vv Gh vv vv vv vv j Py vv G 2-deoxystreptamine v vvv y {D| G vv vv

O 9]}y ?+t"@ ~A@

vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv , Q + } M A y { 9 S R + vQ @
vvv vvv vvv vvv vvv G vvvF vvv vvv vvv vvv h (centrifugation) ? *( + I ? + y9 g p
vv vv vv vv vv vv vv JGO 9]}y vv vv vv G g P$ vv j O=@ . vv vv i QL ?+"+| vv C vv vv vv vv C J 9 *Q w S vv vv vv )y vv E

dO 9 = A y 9 + p Q i( @9 | Q v
vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv h vvvv ) vvvv zf vvvv J GQ h O I Of ?aS vvvv vvvv vvvv G ( vvvv < j (+ vvvv vvvv Jy vvvv G .eG Q j y ? = y9 Svv vv G vv vv vv J 9 \Q } } yvv vv vv vv G #| vv Q + D v O \ ? y9 g p 9 % ! 9 } v
vv vv vv vv vv vv vv vv vv C vv vv , ?gS vv vv Gh

IQ ( vvvvvvvvvvvvvvv z vvvvvvvvvvvvvvv = vvvvvvvvvvvvvvv y Gh (ion exchange chromatography) , vvvvvvvvvvvvvvv !( vvvvvvvvvvvvvvv *} G J 9 <9 Yvvv vvv G J :9 J y vvv vvv IQ 9AM}y vvv vvv vvv vvv G JGO 9]}y vvv vvv vvv G ,%p vvv vvv x yP y ? G + A ! vvv vvv vvv vvv vvv vvv h

k k

. (crystallization) )zf vvv vvv ,f 9T! vvv vvv G L ;f vvv ,p vvv G O _ ( | 9 !9 w | { A J @

vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv ,$ vvv h , IO 9Jy vvv vvv G

.9 % y ? | 9 t } y :; T y { w W @ #| 9%A+}S 9q@ #| ~ iQ y
q
q

v v v h v v v G J v v G v v v v h , v v v v v Y v v QG v v v G

: (Mechanism and resistance) ?vvv|h9vvvtvvv}vvvyGh {vvv}vvvgvvvyG ?vvv+vvvyB k

9 % @9 g + = | k z = @ . 9 = " y ? *9 s ,p 9]* 9]}y P$ {}gAT@

O I( < ? *( + J y ? + " + |} O* ( w *; j y 9 ] | b = @Q @
vv vv vv vv vv vv vv vv vv J vv vv vv G vv vv h vv vv vv C JGO vv vv vv G g vv vv vv vv vv vv h

30S JG vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G JG vv R vv vv vv vv G JGO vv vv vv vv vv

QDv , w *Q | : (+z| ) y ( I , } y9 g y (Ty ,p

? * 9% " y9 < 9| ?} FQAy ?+z} f Q Ag@ ? +| ( =* Qy ?+fQq y
vv vv Ch , vv vv vv C Q hO f vv vv vv 6 00 vv G vv vv vv vv vv G b vv vv G vv

v v v v v jO |* v v , v v v v G v v v v V v v v h v v hR v v G v G v v v v G

# + T *9 |9 A " G y , $ 9T! ;f , p ? + } $ 9 % @9 = vQ |
b = @Q * 9 % " | 9 ] g < 9}v . 9"+@ Q=zy (+ J y h+ " Z A y b+ = D @ )y
, vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv f vvvv vvvv G L vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv C vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv

v v v v v v v v v fC v v J v v v h v v v j v v v G v v v v v G v v v v v E

&=V 9 GA"}y # + T *9 | 9 " w y # + T *9 | Q <( A y # + T *9 |( + " y

y # | I (type-I introns) ("y 9 ! Q A !{ < 9 Z + Z L
v v J v v v v v Gh v v v v v v v Gh , v v v v G v v v Gh , v v v v v v v Gh

fE . RNA v vvv G vv Y vv vv G J vv h vv vv vv vv vv vv vv

R * : # + S9 w + |} # + T + |( T + T y9 v ? g " Z}y
)y ? fQ T < (t@ 9%! 9]}y P$ ,p ,T+ Qy u 9gy
dG vvvvvv . vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv Gh vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv G

vv E vv vv vv O vv vv vv vv C ($ vv J GO vv vv vv G g vv vv vv vv vv F vv G vv F vv vv G

:; T y 9 <9 Y O \ 9G"< {}gAT* # + T * 9 |( A = *Q A T y

Neisseria gonorrhoe
#w}* ,Ay ?| 9t}y # | (phynotype) ? *Q $ 9 c 9qY {+wW@
J vvv vvv G J vvv vvv E vvv M vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G

vv vv vv vv vv G vv h vv vv vv G vv vv vv vv J vv vv vv vv vv vv

v q o
9 | # | # + z + T " = z y? | 9 t } y
w } * ., j = Z y O+| ;=y zf w@ QqW@
vvvvvvv C . vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv h vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv G

# vvvv vvvv vvvv vvvv v vvv vvvv vv vv G hC JG vv vv vvvv R vvvv vvv v G ) vvv v vvvv )O ( vvvv vvvv ( vvvv v vvv vvvv fC
k

9 < ? J p9 w } y 9 + f ~%| (+I 9]| ( % p # + T *9 |9 i ( S9 w y

{+Tv O+%y 9 f( } G | QAg@ ?| 9t}y :; T z y
A vv h vv vv vv vv vv vv vv G QR vv vv j vv vv O vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G

vvv vvv vvv hQ vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv vvv V vvv vvv vvv fC vvv h vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv

. Q a += y >a y ,p ~%| #+ T*9| Q j +w y }

? f( } G | ? p 9 \ QqTqy ? z A S} ;L #| ? + S9 S}
j G G h Gh ,RQ G

vv vv vv vv vv vv E hC ,I vv vv vv vv G hC , vv vv vv G d vv vv vv vv vv G

? + + |} O* ( w *; j y 9=@ h " } @ x yP < {+"* }

9]| {wWA@ (Biosynthesis)
vvvv vvvv vvvv G JG vvvv R vvvv vvvv vvvv vvvv G W vvvv vvvv QG vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv h , vvvv vvvv vvvv O G

JGO vvv vvv vvv vvv vvv vvv : j(vvv+vvvJvvvyG hvvv+vvv"vvvZvvvAvvvyG

. 9 %@ 9 | ( = * Q<
?aS (< ,T+ { w W < ? + " + |} O* ( w *; j y # | ? *( + J y
hR

vvv vvv G vvv vvv vvv vvvF Q vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G JG vvv R vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G

(Semisyntetic ?vvgvv"vvZvv}vvyG &vv=vvV ?vv+vv"vv+vv|}G JG Ovv *R(vv wvv *;vv jvv yG #+T"Gzy vvv vvv vvv vvv vvv vvv ? g <9 A y vvv vvv vvv vvv G (prokaryotes) i ("y vvv vvv G ? *Q % G } y
vvv vvv vvv vvv vvv G J 9" 9wy vvv vvvF vvv vvv G

#| vvv 9%+zf vvv vvv vvv vvv d (ZJy #w}* vvv vvv vvv G vvv vvv vvv ? + y9 g q y vvv vvv vvv vvv vvv G JGP amino glycosides) h+"ZAy ?+z}f 9}vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vvF G O C O=@ vv vv . Micromonospora h Streptomyces

J 9 f( } G } y O " f R + } |
vv vv vv vv vv G vv vv I vv vv vv IQ (Z< vv vv h , vv F 9+}+wy vv vv vv vv vv G b 9 t A V:vv vv vv G d ;L vv #| v ) streptomycin v vv y G ,p v I (aL v v 24 ( JG (aMy v v v G IO OgA| v v v j ( +J y v v v G

. #+T+| vv vv vv vv G Q <( A y vv vv vv Gh # + S9 w + |} vv vv vv vv vv G , # + T + |( T + T y
vv vv vv vv vv vv vv vv G 9 % y9 D | . ? + " + | }
vv vv vv vv h vv vv vv vv G Q=f vv vv , IO 9f vv O (t@ ,$ vv vv vv h , (D-glucose) D ? + g \( y vv vv vv vv G jP R ( v( z j y vv vv vv vv G

?g"Z| &=V ?+"+|

vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv C JG O* vv R ( w *; i ) z f vv vv vv vv vv d (ZJy vv vv vv G HQ 9G@ vv vv #wy vv vv I OI vvvv h ) vvvv y E , ? *O *9 @( + z v( + " y
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G JG O* vvvv R ( vvvv w *; j y vvvv vvvv vvvv G # vvvv | ? y9 t S vvvv vvvv vvvv

M 9G! vv vv )y vv E O 9s vv ) , F9 |O ! vv vv vv G j (+I vv vv h+"Z@ vv vv vv vv ( J GQ 9 T } y ? SO " $ Q = f

vv vv vv G vv vv vv vv vv ?* 9f Q+i
vv O vv vv vv J 9 * Q w T < 9 *O *
vv vv vv vv vv vv GR ( w *; i vv vv vv b = @Q @ vv vv vv ,Ay vv vv G d ( A + z w *9 S( " + |
vv vv vv vv vv vv vv vv vv C

J :9 J y vv vv G #| vv O *O f vv vv ,p &! #| vv vv C vv ~ iQ y vv vv G )zf vv vv ,f 6 G )AI vv vv Oh OJ| vv vv (C- f ( vvvv <Q w y ? fQ q A | vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv J 9 *Q w S vvvv vvvv vvvv h , ?+"+| vvvv vvvv vvvv vvvv C JG O* vvvv R ( vvvv w *; i vvvv vvvv (

Q+]J@ ~@ vvv vvv vvv vvv vvv h , ,g+"ZAy vvv vvv vvv vvv vvv vvv G Q 9T}y vvv vvv vvv G J 9"+F h+}F {+T"@ ~@
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv ? <( z a } y
v v v v v G f ( C; D y v v v Gh ? C; D y v v v G J 9"+@ Q=y ht@ .
v v v h v v G v v ) branched sugars)
k

#| O *O f z< QAq}y #| x yP y . ? = S9 " } y Q + = g A y 9 A + S9 v h}G@ ( t " f ) z f # + T *9 | ( A = *Q A T z y (+Jy h+"ZAy ,p

Streptomyces griseus y
vv G vv vv f vv V vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G J vv vv vv vv ) vv vv vv ( O vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv j vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv

{gG* 9}| vv vv vv vv vv , Otg| vv vv vv jO Qp ~+d"Ay vv vv vv vv vv vv V QgA@ 9T| Pw$ vv vv vv Q vv vv G vv vv J 9 } *R ! vv vv vv C r yz A @ vv vv vv ,$ vv h , v vvv G e ("+F ,p vv vv vv vv OI vv Gh ,"+F vv vv vv

.9 = gY 9 %+ p dO 9=A y G .9 % } d g| { +T "@ ~ @ E +I 30-40 bp #|

60
61
~ *R ! vvvvv vvvvv C vvvv , !9 w } y vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G Zh 9 Z } z y 9 % a + = D @
vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv h 9 % |9 J s
vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv E d ; L vvvvv
f ("+ vv vv vv Wy vv Gh , #+ vv vv zw 9S QAAy | ? Jy
vv vv * vv G vv vv vv G # vv vv *( + vv vv vv G JGO 9]| ! vv vv

QL ? Qaf 9]| y Wy
o

; g y , p ? *( + J y 9]| P$ {}gAT@ Q+| R * ( <( A y

* ( ("+
L vv vv G vv vv vv vv vv G JGO vv vv g vv vv vv vv vv vv . v vv v RG vv vv h vv C vv vv vv G

(Tetracyclines, i vv C vv vv vv JG O vv vv h ,f vv vv vv vv vv Gh

.Q } M Ay9< 9 % F9 A! ~ A* E h , eG Q h } ? G y 9 g} y , 9 +} +w y
G F G

chinones, chinolones and other aromatic antibiotics)

x + T w *O + y9 " y ^ } I vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv : (Chinolones) f ( ("+ vvv y Wy vvv vvv vvv vvv G

J 9 " + z v9 S Q A A y Q = A g @
vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv G vvvvvv vvvvvv vvvvvv G vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv .(General) J 9 | }f vvvv + vvvv ( vvvv vvvv

, 9+}+wy h +"ZAy ,p
vvvv F vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv j ( !9 C H A " | ( $ (nalidixic acid)
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv
k

9 % A + y9 g p
vv vv vv vv vv vv i O| )y vv vv E G Q d ! ? |9 $ ? *( + I
vv vv vv vv vv vv vv J GO 9 ] | (tetracyclines)
vv vv

9 ] | { |9 f & ! 9 } v (chloroquinone) ( " *( v ( z w z y

.? f
O vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv C vvvv vvvv , f vvvv vvvv vvvv hQ vvvv vvvv vvvv vvvv

J 9 !( y( " + W y
vvv vvv vvv vvv vvv vvv Gh vvv GQ Ry vvv Gh >ay ,p {}gAT@ ,$ vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv h , hS (y vvv G vvv G

e 9 f (bactericidal) 9 *Q + A w = z y { @ 9 t y
v v v v v v v v v v v G g Q + Cz @ r W A v O t y
v v v v v v G v v .9 * v Q ;} zy v v v x o

x + T w *O + y9 " y ^ } J y ? g " Z | Q 9 d ! , $ (chinolones)

vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv F vvvv vvvv vvvv

J 9 } *R ! b + = D @ ) y
vvv vvv vvv C vvv vvv vvv vvv vvv E O (g* xy vvv vvv vvv P fC 1 977 e 9f #+=@ ~C
vvv vvv vvv vvv vvv ,1 96 2
k

# | h S vvvvvvv vvvvvvv Gh i O | O \ ? y9 g p 9 ] * , $
vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv C vvvvvvv h ; (nalidixc acid)
A ? + fQ q y vv vv vv vv G I O I( y vv vv G( ? *Q + A w = y (topoisomerase)
vv vv vv vv vv vv G RG Q * R * ( <( A y vv h vv C vv vv vv G

.
o

OI {wW@ vv C vv vv vv h , 9 + } + w y h + " Z A y9 < 9 $ Q + ] J @ ~ A *

vvF vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv J 9 \Q } } y
vv vv vv vv G

topoisomerase y ~ *R ! ? + " < v vvvv G vvv vvv C vvv vvv vvv f } h . ) (gyrase) RG Q + G y ~ *R !}
vvv vvv vvv G vvv vvv
p

k e 9 A v ; y O g < ? + = a y ? *( + J y
vv vv vv G vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G JGO 9 ] | # | ? + S9 S}
vv vv vv vv vv vv G a 9 " Y} vv vv G

topoisomerase y # f Q + D v r z A M @ & A q + c v vvv G vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv h x yP v vv vv h j Q+Aw=y vv vv vv vv vv G

. )20 00 e 9f ,w *Q | C Q : hO f (+z< 4 #| Q Dv ? +s (Ty 9% A} +s C G (

.
q q o

9 zw 9S QAAy
#| v f 9 T !5 y ? ] q M " | ? + } S
v v v v v v v v v v v j O = * chinolones yv v v vv G f {p v ,j QW=y v v v G

Q| } BqY (Tetracyclines) "+ *

k
o
I vvv dh vvv vvv h : J vv vv vv vv vv vv G vv vv vv G

O\ 9 gS v v v Gh ? + y9 g p r+ _
v v v v v v j (+ J y v v v G O 9 ]}y v v v G G P$ v j O =* v v ,i QL ?%F v C v v

, Mycobacteria y v vv Gh ,eG Q j y ? =y 9 T y v v G v v v v Gh ,eG Qj y ? = F ( } y 9 * Q + A w = y

v v G v v v v G v v v v v v G
>=T< v v v h . Streptomyces aureofaciens v vv y G J 9= zt A T}v
v v v v v v v 1 945 e 9f v

q q

#| BJ=Y Otp vvv vvv vvv vvv C vvv vvv , 9 % A + y9 g p r + _

vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv Y 9T@ vvv vvv Gh 9%A+}Svvv vvv vvv vvv vvv V 9qM! vvv vvv vvv G

?| vv h 9t}y vv vv vv G fE . ?+ vv vv F G ( $ ; y ? *Q % G } y
vv vv G vv vv vv vv vv G J 9" 9wy vv vv F vv vv Gh Clamydia y v vvv Gh
k

#| QDv 9 f ? + s( S ? } + s O F ? |9 % y ? *( + J y 9]|
k q
o
vv vv vv C 200 0 e vv vv vv vv vv vv vv ( G vv vv vv vv G vv vv vv vv G J GO vv vv

(plasmid- 9 *O + | ; < 9 % " f Q q W * : , $ v v v R v v v v v v v v h A b=< : v v E Q (aA @ : v v v g O\ v

? = F( | 9 * Q + A w = y O \ ? y 9 g p , % p
vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv . ) , w *Q | vv vv vv C Q : hO f (+z| vv vv vv 60 0

, p vvvv J ; *O g @ ) y vvvv vvvv vvvv vvvv E O ( g* xy vvvv vvvv vvvv P f { p vvvv JQ ( a@ 9| vvvv vvvv vvvv GPE h , coded)
(gram negative) Q j y ? + = z S (gam-positive) Q j y
.? + W i}
, eG vvvvvvv vvvvvvv G vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv h eG vvvvvvv vvvvvvv G

#| vv vv vv vv G ?* 9q! vv P vv vv V 9qM! vv vv vv G hC ? + fQ q y vv vv vv vv G RG Q + G y ~ *R ! vv vv vv G vv vv C JG OI vv h

, (Mycoplasma) 9 | ; <( w *9 } y vvvv R vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv Gh , (Rikettsia) 9 + T + A vQ y vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv Gh

9 *Q Z I # + G A " } y chinolone y # | u A W |
vv vv vv vv vv vv vv vv vv G v vvv G vv vv vv vv 50 00 #| QDv #+< vv vv vv C vv vv

(Spirochaeta) 9 A + v Q + = T y (Leptospira) Q + = S( A = + z y
.? g S
vvv vvv vvv h vvv vvv vvv vvv Gh , G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv Gh

vv vv Gh J 9t+=a@ btp 9%]g=y OF

vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv h Otp vv vv , , 9 + } + w y h + " Z A y9 <
vvF vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv
k

O 9 ] | ( $ (Ciprobay
v v v Ò ) (Ciprofloxacin) # + S9 T v( z p Q = + T y v v v v v v h v v v v Gh
, eJy vvv vvv G A (Ty vvv vvv h , &! : vvv C E .9 } G I vvv vvv vvv Q = v} vvv vvv G J 9S vvv h Q+qy ^g< vvv vvv vvv G vvv

n
vvv h

Bacillus Hh Q w + | O \ vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv d 9 g p chinolone

vvvvvvv vvvvvvv v vvvvvvvv y # | G vvvvvvv j ( + I vvvvvvv vvvvvvv
? + q z f ? p9 \ { v
v v v v v v v I QDw< v v v fG Oz=y ^g< ,p v v v G v v v J 9 " + z w *9 S Q A A y
v v v v v v G v v v G e OM AT@ v v v v

:; S (a@ )y 9}| Q* 9"My 9 FO y # + } T A y

anthracis
J vvvv Q vvvv vvvv vvvv E i OC vvvv vvvv , vvvv R vvvv vvvv vvvv Gh L vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv

, p 9 % A d I; | QF ,Ay P$ ?| 9t}y 9+y ~]@ .? | 9t|

w q| zwy
vv vv vv vv vv vv J vv vv vv G g vv vv h vv vv vv G J vv vv B vv vv vv h vv vv

e 9 f & yR f ~ @
vvv vvv vvv vvv : (Chloramphenicol) d ( vv vv +"+ vv vv vv vv GQ ( vv vv vv G
A 9 W j y ? *( + J y
vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv G O 9]| vvvv vvvv bG QAL vvvv vvvv G V 9qM! vvvv vvvv vvvv G :f 9 + I} > z i
vvvv vvvv G vvvv vvvv C

~ A* vvvv vvvv e ( +y &"wy vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv , Streptomyces venezuelae YQ G R| # | vvvv vvvv 1 95 0

) (porines) ? yO g | vvv vvv vvv J 9"* (< vvv vvv Q vvv ( eG Q j y ? + = z S 9 *; M z y , F 9 M y

vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv Q vvv vvv G

j (+Jy &g +"Z@ vv vv vv G vv vv vv vv vv Q 9T| vv vv Y QqA* vv vv vv ., vvF 9 + } + w y h + " Z A y9 < ; |9 v & F9 A !

vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G

d ;L #| vv vv , (tet-proteins) B + @ vv vv vv v v J 9+@ vv vv h Q=< )}T* 9| h+"Z@

vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv h

k
k

O " f ? *Q a g y ? + " + |}
vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G V 9 } I~ y vv vv vv j (+Jy h+"ZAy #| vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv AG OA< vv vv G

9 g*QS
v v v J 9 " + z w *9 S Q A A y
v v v v v v G v v v G LG Q L ~ fO @ , A y
v E v v v v G ,j O+| ;=y v v R v v G Q 9qV v v G

#| vv j (+Jy vv vv vv G O 9]}y vv vv vv G G P$ {}g* vv vv vv vv . x + |R * ( w y ^ } I vv vv vv Q vv vv G vv vv i (AT| vv vv vv

h+"ZAy b+=DA<vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv J 9 " + z w *9 S Q A A y

vv vv vv vv vv vv G vv vv vv G e (t@ vv vv .? *Q + A w = y vv vv vv vv vv vv G ?+zMy #| vv vv vv vv G vv

9| vvv , 70S y v vvvv G J 9| vvv hR ( = *Q y ? + fQ q y 50S

vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G I O I( < vvv vvv W 9=@ : vvv vvv Q G d ;L vvv

,$ vv h .? + | vv vv hR ( = * Q y 70S vv vv G vv G JG O I( < 9 % _9 = @ 9 < # + @

vv vv vv vv vv vv Q vv vv vv h Q=zy vv vv vv j (+Jy vv vv vv G

(peptidyl RG Q + q T ! Q @ { *O + A = + = y ~ * R ! { + a g @ ) y
vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv C vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv E jO |* vvvv

H @9 " y vv vv vv G fE E+I vv vv ; streptomyces y v vvv G J : ; S , p 9 *Q Z I { w W A @ vv vv vv vv vv vv vv vv vv

k
v
(%p vv vv , r+ay hS vv vv vv G vv Gh j (+I vv vv O 9]| vv vv dhC f 9v Oty
vv vv vv . transferase) . (oxytetracycline) # + z w *9 S Q A A + T v } ( $ vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv h G vvvv IO 9f ,y vvvv vvvv h } G

? = y9 T y
vv vv vv vv Gh ,eG Q j y ? = F( } y 9 *Q + A w = y # | h S
vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv G vv vv Gh i O| O\ vv vv d 9gp vv vv
I (aL vvv vvv 70 #| QDv vvv vvv vvv C R ( v( z j y # | vvv vvv vvv vvv G vvv j (+Jy 9%g+"Z@ >zaA*
vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv

J 9 S vvvv h Q + q y vvvv vvvv vvvv Gh Rickettsia v vvvvv y Gh , Actinomycetes v vvvvv y Gh ,eG Q j y vvvv vvvv G
O * 9 A + v , y( = y # | ? a + S
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv h J 9 = vQ | # } ] A * 9 } v
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv , ?ztAT| vvv vvv vvv vvv vvv

.
o

O 9 ] } v { } g A T * & !{ p
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv , ,}dgy vv vv vv vv G Y 9 M " y ~ a J * & !}
vv vv vv G vv vv vv vv h I Q+=wy vv vv vv vv G

J :; S vv YQ R@ vv , , f9 " Z y 9 % F9 A ! ? + z } f , p
vv vv vv vv G vv vv vv vv E vv vv vv vv vv h . (polyketide)
k

;j+Wy vv vv vv vv Gh (typhus) S ( q + A y ? G y 9 g } y ? Y 9 L , _9 + A I
vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G j (+I vv vv

J ; f9 q | , p Streptomycesvvv vvv vvv vvv v vvvv y #| G vvv YG (! vvv C I O g y ? z D || | vvv vvv vvv vvv vvv vvv L 9A! vvv vvv E

. (Rickettsia) 9 +T+AvQy G J 9< 9Y Eh (shigellosis) #| QDv )y 9%+p vv vv vv C vv E vv vv vv A 9agy {Z* vv vv vv G vv vv fC #w}* E+I vv vv vv vv vv ,I Q + = v ? *( + I
vv vv vv vv vv vv

qzp T Qjy
k

-1
,p 9 q S ( q y R + vQ @ 9 + y9 D | # + G + T v } # + |z @ 9v 25gL
(Griseofulvin) # + ( + *
vv J vv vv vv vv G vv vv vv h vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv f vv GPE

# | u A W | ( $ vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv h : vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G

? *( z M y ? z A w y { Z q @ 9 % y R g y .O + F {wW< ( = ] | b S( y
(benzophenone)
vv vv vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv h vv vv vv vv vv W vv vv vv vv vv G

Q ( a q y ( } ! O J <
vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv e ( t * vvvvv vvvvv , f ( " + p vvvvv vvvvv vvvvv h R " + = y
vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G

(butyl J 9 A + S { + @( + = y
vvvv vvvv vvvv C vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G eG O M A S9 < b S( y [ z M A T *
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv h

u *Q _ # f (mitosis) , z + A q y 9 % | 9 T t ! r s( + p (fungistatic)
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv

(ion , !( *} 9 = A y 9 + p Q i( @9 | Qw< 9%A+t"@ ~A@ ~C acetate)

Q a q y (spindle)
vv vv G dO vv vv vv G vv vv G vv vv vv h vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv ,

d ; L # | e I; * vvv vvv vvv vvv j Py vvv G j vvv vvv vvv G d R j } y9 < vvv vvv vvv vvv W 9=@ : vvv vvv Q G

exchange chromatography)
o

.
o

9]}y P$ HA"* OgG| Q + Z s (hyphae) 9"+Zi {+wW@

.

zw S QD
O vv vv vv G G vv vv vv vv I vv vv vv I vv vv vv J vv vv vv vv vv vv vv vv

? *O z G y
vv vv vv vv G J 9 <9 Y vv vv G ? G y9 g | & @9 t + = a @ ~ ] @
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv h .Q + } M A y9 < vv vv vv vv vv vv j (+Jy vv vv vv G JG O * ( v( z i vv R vv vv vv e ( t @ (Anthracyclines)
vv vv : #+ vv vv vv vv + vv G vv vv !} G

j Qap O+=}v 9+f

vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv GQ R & y9 } g A S vvv vvv vvv vvv vvv Gh (dermatomycosis) ? *Q a q y vvv vvv vvv vvv G (doxorubicin) # + T + < vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv hQ ( T v vvvvvv vvvvvv h O y9 v # + z w *9 S Q D ! }
vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv G vvvvvv vvvvvv G

. ?+ f GQR J 9 p O\ B J 9@ 9="y G b G Qh C ) zf # | DNA vvv v vvvv y r f9 ] @ b = D A <

G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv ) (adriamycin) # + T *9 |9 * vvv vvv vvv vvv vvv QO } G(

62
63
,$ (< 9+z+]q@ {wWA@ O :h Qv 9 }y G | ? J y G J G O9 ] | !
k

vvv h . Streptomyces y v vvvv G J :; S ? a S vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv
* # * (+
h| vvv )y # | ? q y| | ? } M \ ( A v : 9 t z I x z A } @
IQ P 38 vvv E 26 vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv f vvv vvv J vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv

(Macrolide antibiotics)
(AJ@ #w}* 9}v ?F R| ?+! QAs b< )y (F
9 | }f
j vv vv vv fC vv vv vv vv vv , vv hO vv vv vv G vv vv G vv GhQ 7 vv E 3 O vv h

? a = @ Q } y ? + " + |}
vvv vvv9 *Q w T y { D | ? + p9 \
vvv 9"< OI )zf
vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv E A vvv vvv JG vvv h vvv vvv
# | ? |9 % y ? f( } G } y P $ { } W @ .(General) J v+v (v v
vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G g vv vv vv vv

# + + y ( = y # | ? *( + I
vv vv 9]| Of
vv 9"$ ? *O * ( w * ; i ? a < Q <
vv vv G vv vv vv vv JGO vv vv I vv c vv vv . vv vv R vv vv vv vv vv G vv
*
O : QA @ + Q v9 } y
v # + + y( = y O *: Q v9 } y ? *( + J y
h 9]| v v v h v v v Gh , v v v v v Gh , v h v v v G v v v v G JGO v v

, {D| (fungistatic) ( a q y ( } " y O J | { | ( g v O M A T @

vvv vvv , Q vvv vvv vvv G vvv vvv vvv I vvv

p
vvv
o

vvv G vvv vvv e vvv vvv vvv vvv

o

, t z J y ( A v ; y ) z f 9 % ( A I 9 < Q A W @ , $ # + T * 9 |9 T !}
vv vv vv vv G f vv vv vv G vv vv vv vvF G vv vv vv c vv vv vv vv h . vv vv vv vv vv vv Gh

, = a y ; g y , p # + |O M A T } y # + @9 A T + " y B # + SQ @ ( q | }
vv vv vv G L vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv G hC vv vv vv vv vv G
^ } I # | ? z w W A } y (lactam ring) 9 A v; y ? t z I
vv ~M]y
vv vv vv vv vv vv vv vv G e vv vv vv G vv vv vv hC vv vv vv G

? d p9 I
vvv 9}v #+T* 9}+=y
vvv Candida albicans y 9 <9 Y
vvv IO vvv vvv vvv vvv vvv Q vvv vvv vvv vvv Gh , v vvvv G J vvv vvv
? f( } G | { + T v
vvvv O+%y O g A | ? z T z T y { *( _ , " $
vvvv vvvv vvvv h vvvv vvvv vvvv hQ vvvv vvvv vvvv G O vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv O

# * ( w A < # + + y( = y
vv 9 ] | { } g @ . 9 = F} , p O M A T * 9 g a z y
vv vv vv vv vv vv vv vv G JGO vv vv vv vv vv f vv vv G vv e vv vv vv vv
o

e vv vv vv vv
f ( w * & t z J y P % y # w } * .? + pQ _ ( " + | { + T v O *9 $
vvv vvv fC vvv vvv vvv vvv G g vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv C hC vvv vvv vvv hQ vvv vvv

?* 9gy Q+i 9 *Q w T y # | { * ( w *; i ? f ( } G | 9 % + y 9 p 9 ] |
k

, dh Q + A S( i 9 v ? *Q a q y ? + W i } : Q+AS h| vvv Otg| vvv vvv vvv Q vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv G J h vvv vvv vvv vvv JG vvv vvv vvv
vv O vv vv G vv vv J vv vv vv vv G vv vv R vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv E vv vv vv

? *( z w y 9 % A + } S > = T < . 9 * Q + A w = y O \ ? y9 g p Q + i , % p , y9 A y 9 < ?+! QAs b< ) z f ? *( A J | ( w @ macrolides y9 v

q q

vvvv vvvv G vvvv vvvv G vvvv GhQ vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv f vvvv vvvv hC ,) v vvvvv vvvv (
vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv h vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv h

Q a f , !( y { | 9 I ) z f
9 % y9 } g A S { p (hepatotoxic) ? *O = w y (nephrotoxic) y9 v
v vvvv vvv polynenes y9 v ? F
( R| j vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv hC ) v vvvv vvv ( vvv hO vvv

vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G f vvvvv , vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv Gh

, w y ? A <9 C Q + i 9 % ! 9 } v . O * O W y ? < 9 Y
vv vv :9 I , p ( Z J |
vv vv vv vv vv vv vv C vv vv I vv vv vv G vv vv G J vv vv Q vv vv vv
y9 v
v vvvvvvvv ( A v: , y( = v 9 $ 9 " < ~ A *
vvvvvvv ansamycine
( f vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv D vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv fC hC ,)

.? f R y ,p ? * Q ap O + = } v { } gA T@ GQ G JG
# | 9 % F9 A ! ~ A * O *9 A + v , y( = y ~ d g | . macrotetrolides
vv vv vv vv vv G vv vv JG vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv fE )

9T! ;f ,p {}gAT@ ,$
T 9 |9 T
o

Streptomyces y :; S
*( + I 9]| ,$
,f vv vv G L vv vv vv vv vv vv vv vv h , v vvv G J vv

? (Ansamycins) #vv+vv vv* vv vv vv!}G

z y ? + s( T y ? } + t y k z = @ . ; f} P j y ? *9 } I { F # | 9 ] *
vvv vvv vvv J GO vvv vvv vvv h : k

, ! ( y { |9 I ) z f ( A J @ ? } M \ 9 A v : 9 t z I x z A } @
v v vv v v v v v G v v v v G v v v a v Gh AG v v G v v v v C v v v Ch

vvv vvv vvv vvv vvv vvv j vvv vvv vvv h , vvv vvv vvv e vvv vvv J vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv

( + z < , ) y ( I , = a y 9 G } y , p ? z } g A T } y macrolides
Q D v} ( + J y 9 ] } y ( $ # + T *9 |9 q *Q y 9 A ! ~ A *
f vv vv vv 4 3 vv G vv vv vv vv G d vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv G

vv vv G Qafj vv vv vv G O vv vv vv G vv h , vv vv vv vv vv vv vv G L vv vv G vv vv .j vv vv

, y9 } F 9A! #| )y (I , w *Q | :
Nocardia , p 9 " + T *9 |9 !} # f { + D } A y , p ? + } $ vvvvv ,J vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv C
vvv vvv vvv G L vvv vvv G vvv 1 /5 vvv G vvv hC )2 00 0 ( vvv vvv vvv C Q hO

. ? *(+Jy
9 g p ( % p mediterranet.
9]} zy
Q j y ? = F ( } y 9 *Q + A w < O \ O F
k
G J GO

?v v vJvyG Ov :hQvv9v}vyG JGO9v]v|

eG vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv G v vv d vvv vvv v vv vvv

h + } G @ ? *( + J y & g + " Z @ ? + z } f # } ] A @
vv vv vv Mycobacteria y vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv . v vvv Gh (Macrolide antibiotics) *( + *

9 A + S} ? z T z S # | O I ? p 9 \{ < O *9 A + v , y( = y .? * ( z s (w@ 9 | 9=y9 i (lipophilic) ($Ozy ?=J| 9=vQ | ,$

k

J OA|
vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv OG vvv vvv G JG vvv h vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G v v v f v v v v v v h f v v v v v v J v v v v

3-amino-5- , $ O *Q p O < O I ) y 9 !( + < Q = y vvvvvvv h I vvvvvvv vvvvvvv A vvvvvvv I vvvvvvv h vvvvvvv E J vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv h vvvvvvv vvvvvvv Gh ?tzI ( $ 9 = vQ } y P $ , p , S9 S} ( + " = y Q Z " g y
vvv vvv vvv vvv J vvv vvv vvv vvv G g vvv vvv vvv vvv G j vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G fE

Q9T| ?aS (< {wWA*

vv Py hydroxybenzoic acid (AHBA)
vv vv vv G vv vv vv vv vv j vv G , {wWA@ ,$ vv # | ? q y| } y ? } M ] y ( A v; y
vv vv vv vv h , IQ P 60 vvvv 10 vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G f vv vv vv G

, # + T + = |9 q *Q y 9 | x + } w + W y ^ } I { + w W @ 9 T | & = W *
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv C . vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv Q vvv vvv vvv vvv vvv vvvv 9D"+S | W " @ ~ *R ! & = W * 9 } *R ! } O g A | O t g | ? a S ( <
R vv vv vv vv vv v v vv vv vv vv vv C vv vv vv J vv vv vv G O vv vv vv vv vv vv vv vv G vv

9 ] | Q D v 9 + y9 I ( % p refamycin z y h " Z } y & = V u A W } y ( v { + S} ? + " $O y 9 } I}

k

JGO vv vv vv vv C vv vv vv vv vv , v v vvv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv G
vv O=y OI rDw@ Q=f vvvv vv vv G ,A vv vv G I vv h vv vv vv vv vv , vv vv vv vv G V vv vv G

Mycobacterium { T y ? G y9 g } y :9 } g A S ? *( + J y ? + z + D + } y 9 % @; + D | A ( v { + !( y9 } y h | (acyl-CoA) A
k

Q}}y :V vv vv vv G( vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G hC vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv hC vv vvvv vv vv vv vv vv G vv ,

P G y ? G y9 g } y 9 ] * { } g A T * 9 } v tuberculosum b 9 S( y { f9 q A y P $ , p O * 9 A + v , y( = y { w W @ ?+z+D*
k
o

)U Q=y vv vv G( eG vv vv G vv vv vv vv vv vv vv C vv vv vv vv vv vv vv ,)
vv F vv vv G vv vv vv vv G G vv vv JG vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv . vv vv vv vv vv G

O9 ] } y P $ { } g * Hansen (Mycobacterium leprae) .

vv vv vv Q|
G G vv vv vv vv V vv hC ?* 9f Q+i vv 9 * Q w T < O g < O I ) y 9 % z *O g @ ~ A * , A y ? + \ Q A p :
O vv vv vv J vv vv vv vv vv vv C vv vv E vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv G vv vv G

? + !( < Q v { + D + | ?+"+| 9 f ( } G | ) z f ; D | ? *( A J |
k

RG Q + } + y( < ~ *R ! } ? + fQ q y 9 A + < O I( < & _9 = @

vv vv u *Q _ # f
vv vv (+Jy vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv I vv vv vv vv vv QG vv vv vv j vv vv vv G
vv vv 9 fQ q @ vv vv vv vv vv vv J vv vv vv h , vv vv vv vv C J vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv

DNA y ) z f O } A g } y (RNA-polymerase) Q + A w = y RNA y ? *( + J y O * : Q v 9 } y ,Tv 9 f( } G |

o

v vvv G vv vv vv vv vv vv vv G j vv vv vv vv vv G v vvv G
v 9]| v O=@ v v G v h v v v G JGO v v j v v . v v hC jO J v v v v h

Q + } + y( = < b = @Q * : rifampicin y } .& a + = D @ ) y |* 9| b = D @ . 9 q _ } > _ , p 9 = y9 i { } g A T @ , $ ?]qM"| ?+}S

k
o
q q

RG vv vv vv vv vv vv vv vv vv v vvv G f h vv vv vv vv vv vv E jO vv vv vv vv vv d vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv h , vv vv vv vv vv vv vv vv

J :; T y z W " @ . 9 T !5 y 9 S Q + i & !{ p Q W = y RNA y

vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv h f vvvv vvvv vvvv e vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv j vvvv vvvv vvvv G v vvvvv G eG Q j y ? = F ( | ? *Q % G } y v9" 9wy 9L {wW<
v G 9]}y P$ v v v v v v v v G J v vF v v G U v v v v JGO v v v G g v

Q + } + y( < ) z f Q a @ , A y Q +qaA y QF #| ?| 9 t}y ?+| ( = * Q y 50S ? + fQ q y O I( y9 < 9 % _9 = @ ;L #|

m

RNA y v vv G RG v v v v v v v C v v v v G JG v v v v v G AG v v v h v v v G
, vvv vvv hR vvv vvv G vvv G vvv vvv vvv vvv G JG vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv QG d vvv vvv

.& z *O g@ )y |* 9| E jO f 9 + I} > z i , p . ? + |9 " y ? *O + A = = y ? z T z T y { t ! x y P < ? z s Q g |

vv vv G vv vv C vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv

?vvvv vvvvtvvvv vvvvAvvvvyGh Qvvvv vvvv}vvvvMvvvvAvvvvyG J9vvvv vvvvzvvvv}vvvvf 9 \Q } | { w W @ e I; *

k
n

? p9 \ > = T < 9 = y 9 i x y
vv vv ?| 9t| E vv vv vv vv vv vv vv Ph , vv h vv vv J vv vv vv vv vv vv vv vv

(Fermentation and + " + +

.? + | ( = * Q y 23S ? + fQ q y RNA y O I ) z f { + D + } y
% y ? *( + J y O *: Q v 9 } y 9]| HA"@
o
fE vvv vvv hR vvv vvv G vvv G vvv vvv vvv vvv G v vvvv G I vvv h vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G

? |9
vvv vvv vvv purification)
G vvv vvv vvv vvv G vvv h vvv vvv vvv G JGO vvv vvv vvv vvv vvv :

;]q| 9 *( + I 9 ] | 9 } $ # + T *9 | Q + = T y # + T *9 | Q D *
9A! ? + y9 f :; S ? a S ( < ? f9 " Z y , p 9 * 9 G @
k
f vv vv vv f vv vv vv fGO vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv Gh vv vv vv vv h vv vv Q G

{L vvvv GO L vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv J vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv Q vvvv vvvv

P y # + S(z *9 Ay 9 } v . , Tq " Ay 9 % G z y ? *Q + Aw = y ? < 9Y O\

# | 9 a g y k z = * 9 D } y { + = S ) z f . Q + = v ? *( + I ; f 9 q |
j v G v v v v v v G fC v v v v v v v G R v v v v v v v v v v G v v G v

vv A vv vv vv G vv vv vv ,d vv vv vv G vv vv vv vv vv I vv vv vv vv vv vv J vv vv vv

# | ; f } , p 9 } + s 9 *( + I 9 ] | 9 v O *: Q v 9 } z y h FQ *
k k k

~ S: vSaccharopolyspora erythraea ?aS (< #+T*9| QD* G( v v G v v v v v h v v Q G

vv a vv G vv vv vv vv vv vv vv GO vv vv f vv , vv h vv vv vv vv vv vv

9 ] } y & A + y9 g q y x y Q * 9 " M y # + } T @ { F
( A T | Streptomyces erythreus ~ *O t y -1 IO vvvvvv vvvvvv vvvvvv G vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv Ph , vvvvvv R vvvvvv vvvvvv vvvvvv G vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv C

? f9 S
vv O g < 7gL vv 72 vv vv i vv vv vv ) vv vv vv G

9 + = y9 Z @ ? | 9 t | :; S ( a @ > = T < & ! : 9 | ; < ( w *9 } z y

k

K + VQ A y9 < ? *( z M y ? z A w y ? y x y O g < .Q + } M A y O< #|

vv vv vv vv vv vv h vv vv J vv Q vv vv vv vv vv vv C E .J vv R vv vv vv vv vv vv

vv vv ~A@ vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G vv GR E vv vv , vv P vv vv vv vv vv vv vv G A vv vv

9< ~dg| ,p &| OMAS QdI ~@ Ot p & y9 } g A S ? G + A !

? *( z L 9 G A " } y R f ~ A * ~ C
v hQhC dh O v v v v v G v v v G v v v v v , v v v v v G v v v v

vvvvvvv 9 M y vvvvvvv Q q y
vvvvvvv LQ vvvvvvv vvvvvvv G J vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv G d vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv ,R vvvvvvv vvvvvvv G hC

. ,< } 9 J @: # | ?+ y9 } W y
? *9% " y , p 9 =*P } y 9< ;L #| (extracellular)
Qh G O G G

;MA S:

y =vvyG vv| ?vv vv vvJvvyG JGO9vv]vv|

v v v v G v h ,J v v v v v U v v v G d v v

9 + p Q i ( @ 9 | Qw y ? a S ( < Q D v 9 %A + t" @ ~ A @ . G h G G C (Polyene antibiotics) #v v+v v+v v (v v # *( +

64
65
(gene , " + G y b z M y 9 FR y , p 9 % y (combinatorial) vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv G( L vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv
? J yG J GO9] }y I O O F J GQ9T | !
*( + *

# 9 w y9 < ? Z Z M A | O $ # f E J = y
vvvv F vvvv shuffling) vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv aG vvvv C vvvv vvvv vvvv vvvv G )8 h ,)

(New pathway to antibiotics)

{ 9 S ? + | ( " + G y 9 |( z g } y 9 } g A S ; L # | Q } } y
vv F vv hh vv vv vv vv vv vv G J vv vv vv vv vv G d vv vv vv vv G d vv vv V vv vv vv G

. ?* ( +J y ? +@9 | ( zg } y G G L # | ~ iQ y ) z f .(General) J9v v v v | v v }v v f

;gy vvvvv vvvvv G fC vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv + (

? pQ g } y O g < (Reverse genetics) ?v vS(v vwv vgv v}v vyG ?v vCGQ(v vyG # | O *R } y Rf QG*
v 9 G ! ? Z s O i O s ? *( + J y v 9]}< v v G d v j v v h ,M v v v v G v v v v v v G J GO v v v

Q L O g < ? " S O *O G y ? * ( + J y
vvv vvv vvv vvv G vvv vvv :

9 } *R !~ y O + @ ( z v( + " y ? + " + |} 9 } I} { T z T A < ? + p9 w y J 9 <9 Y : vv vv 9]| G fC E ,i vv C vv vv vv vv I vv vv vv G vv vv vv vv G JGO vv vv

>gY 9%! B=C (%dzy 9 f B \Q t ! 9 % ! O t A g * 9 v , A y

J v v v v JG v v v v v v v Gh v v v v G V v v G v v v v v v v v v G

( + J y h + " Z A y , p ? + F ( } ! ( a L (catalyse) R q J @ , A y
o

vv vv C vv vv C vv vv h Q vv vv vv vv JO vv vv vv vv G vv vv C vv vv vv vv f vv vv vv G

{ v9W } y P $ O I { T y Q | ( % c ( f b t p { D } @ .9F; f
j vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv vv P vv vv JG vv vv vv vv vv vv vv G

; T z T A y 9 } g A S # w } } y # | & !{ p ? *( + J y
k
o

9]}zy , v v v v G g v v C v v G V v Q v v IO v v v v v v v v

Staphylococci y 9 % = = T @ 9 <9 Y ? G y9 g | ) y ) A I ? p 9 \ 9 <

J vv vv vv vv vv G d vv vv vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv , vv vv vv vv G JGO vv vv vv vv

? z <Q j y 9 } *R !} P % y (consensus sequences) ? + f9 } F v vvv G vv vv vv vv vv J vv vv E vv vv vv vv vv E vv vv vv vv vv

#}w * . 9*} P $ ?=gY (w @ #w} * ,Ay Streptococci y

vvvv vvvv vvvv vvvv J vvvv vvvv vvvv G g vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G

.? s; g y :; T y ( " + F DNA , p ? 8 p9 w } y 9 + y9 g q y v v v e v G g v v v v f v v fC v v v v v G v vv Gh

# | Q D v O I ( y 9 *Q + A w = y ? | 9 t | , p ? z w W } y P $ 9 S
vv vv vv G JGP J vv vv G e vv vv vv vv vv vv vv vv vv G J vv vv vv vv vv G

# | ? * 9 f Q + i ) " < ? z <Q i , p 9 G " < ( z S } P $ { } g A S O s vv vv vv C hC vv G vv vv vv vv vv vv vv G vv h vv vv vv vv vv vv vv vv G g vv S vv C

,Ay cross-resistance ?=y9ZA}y ?| 9t}y ?*(+Jy

vv vv O vv vv vv vv vv vv vv vv vv M vv vv vv H vv vv G G vv vv vv vv vv G vv h

O *: Q v 9 } y 9 ] | # } \ (polyketide) O *9 A + v , y( = y v v G )y 9 ]| y v v v v v v G v h v v v G( v v v v G JGO v v

? *( + J y 9 ] | ? | 9 t } p . 9 + S9 S 9 + } z f 9 + = _ 9 *O J @ { w W @
vvvv h vvvv vvvv vvvv G JGO vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G

k k k k

.?*(+Jy (macrolide)
vv vv vv vv G JGO vv vv vv h vv vv vv vv vv vv C vv vv vv vv h vv vv vv vv vv vv vv vv vv

?+C (y {t"Ay {| (f O + | ; < ) z f 9 % " f Q q W * 9 | 9 = y9 i

G

F9v v v |Ov v v :G j v v v v v v Jv v v yG hv v v v v v v v v Zv v v Av v v yG
o

vv vv GQ vv G vv vv vv vv G vv G vv hC JG vv vv R vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv

(Combinatorial ,v v v
# + < 9 + t p ? q Z y P $ { t A " @ # w } * E + J < (transposons)
! ( + + " k

( +J y h +" ZAy ,p ? +F ( } " y 9T}y Q=Ag@ biosynthesis)

vvv vvv vvv vvv vvv C vvv vvv vvv G g vvv vvv vvv vvv vvv fC vvv vvv vvv vvv vvv vvv

Q + q < 9 <9 Y ; L # | ; D | ? q z A M | ? *Q % G | 9 " 9 v

k
j v v v G v v v v v G v v v P v v v G JGQ v v v G v v v v :

(C ) ? + 9 " C ( <Q v O I ( y Q w A } y 9 J @: ) z f ? } 9 t y
Sh vv vv vv J vv vv G d vv vv , vv vv , vv vv vv vv vv vv vv vv vv J vv vvF vv

2
, p ) z G A A p Q L} ? } S9 J y ? z w W } y 9 | (phage) ? + C9 g y
, vvv vvvF vvv vvv f vvv vvv JG vvv vvv Q vvv vvv vvv vvv G O vvv vvv G vvv vvv vvv vvvF vvv vvv G

(polyketide) O *9 A + v , y( = y ? z T z S h | (C ) ? + f9 < (C ) ? + C; C
vv vv vv vv vv vv i vv G vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv C . vv vv vv vv G

9 *Q a q y O \ ? y9 g q y ? *( + J y 9]}zy 9+=T! {+zty Ogy

4 3
k
v v v v v v v G v v v v v v v v Qh v v v

.? + F 9 |O ! : ? + C ( y 9 G A y , p 9 L { w W < ? = S9 " | ? + |9 " y

J vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G JGO vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G O vv vv G

( v > = T < & ! 9 } v . 9 T !5 y ? |9 T y Q + i Q 9 } M y ? \Q } } y

v v v v G v v GQ v G HQ v v v G v U v v v v v v v v , v v v v G

O * : Q v 9 } y h + " Z @ , p ? <( z a } y 9 " + G y

f vv vv vv vv vv C vv vv f vv vv vv vv vv vv G vv vv vvF vv vv vv Gh vv vv vv vv G

? < 9t A| (eukaryotes) ( "y ? +t +t I 9*; M y , p ^ *} 9 + z} f

(macrolides) JG vv h vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G J vv vv vv vv G fE

(+I {jW| (_ )zf ?z+zs 9}"v 9gy ,p ?}d"| ,$

v Q v v v IG v v G v v v v v v v v G v v G J v v v v

v 9 | 9 f 9 * Q a q y , p Q C| @ , A y ? *( + J y 9]| {p OF
k
vvvv j vv vv vv vv vv d vv vv vv vv vv vv vv LP vv vv vv IO vv vv G vv vv vv vv vv vv k

9| O+| ;< )y (J* #w}* Py OI (operon) Q<

vv IO vv J vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G JGO vv vv f vv ,G vv
o

Q = | 9 " $ { p x y P y ? G + A " v . 9 ] * 9 T !5 y ? |9 S ( w @
k
v v v R v v E d v v fC v v v j v Gh v Gh vv v v fh v hC

(gene , " + G y b z M y 9 } g A S: ? g G W | Q p Q p( @ ) y |*
JGQ vv vv c vv vv f vv , vv vv vv vv vv vv vv h vv vv C f vv vv vv vv vv f vv vv

9 ] | 9 W A v , p O *O F 9=| #f EJ=zy O+F

m

vv vv vv vv G vv vv vv G d vv vv vv vv vv vv vv vv U vv vv vv vv E jO vv

O *9 A + v , y( < R f ~ @ O t p ( z S} P % < shuffling)

JGO vvvv vvvv a vvvv vvvv vvvv G vvvv I vvvv vvvv J G QO vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv I vvvv vvvv

.? *(+ J y
JG vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv d vvvv vvvv vvvv vvvv H vvvv vvvv G G vvvv vvvv h .

# | 9 % yR f O < u = T * ~ y 9 < Q w + } z y 9 ] | ? + y9 g p O *O F
k G

vv vv vv vv G vv C vv vv vv vv J vv h vv vv vv vv vv IO vv vv vv vv vv vv JGP I vv vv

.? g+ =a y G
(New screening O O G y ? z <Q j y
I v v v v v* v v v v v v v v v v G v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v G J G A G v v v v v E QF
OG O f R @ :,v |(v "v +v Gv yG {v +v zv Jv Av yG #v | IOv *Ov F J9v pGOv %v Av SE
vv C O GO vv
{ D | ? + F ( } " y ? z <Q j y
v v Q F { } g AT @ # +I procedures)
, v v P v v v G v v v v G JGA G v E v v v v v v v :

{u wW< 9%|("+F ?zTzS B}@ ,Ay ?\Q}}y ?*Q%G}y 9" 9wy

v v v v v v v v v v v v v v v v G v v v v G v v v v v G J v vF v v G
f { p O *O F ? * ( + I 9 ] | 9 W A v , p ? *( + J y Q *9 g } y
vv I vv vv vv vv vv JGO vv vv a vv vv vv G vv , vv vv vv vv G JG vv vv vv vv G

{ v ( " + F # f r W w y ~ @ O t p x y P < . Q L O g < ? " S { |9 v u=S 9]}y )"< ,agAS : 9J| QWf {Y #| 9gT@
k
o

fC vv vv JGO vv vv vv vv vv vv vv vv vv J h vv vv vv vv vv C vv vv vv vv
vv e vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv h i vv C vv vv vv vv vv vv

( Q y 9 % A y: 1.83Mbp Hemophilus influenzae# | Q + i > + y9 S } # | 9 a ! ( _ O t p x yP y ? G + A ! .B q Y

o

vvv vvv vvv vvv vvv G vvv b vvv vvv Q vvv vvv vvv , vvv vvv vvv vvv vvv vvv h vvv vvv h
j vvvvvvv F vvvvvvv G H vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv G ; ( vvvvvvv

? IQ t y 1.67Mbp pylori Helicobacter # |R } y , $ x y ) z f ? z D |} ~ $ . O *O F ) " < 9 W A v : ? *O + z t A y

v
)1 : v v P v v v v v G v Ch I v v v v a v v v v v v v v v G
,) vvvvvv vvv vvvv vvvvv vv vvvvvvv G ; ( ,) v vvvvvvvv vvv vvvvvv vvvvvv vvv G

Mycobacterian ~ *: 0.91Mbp Borrelia burgdorferi ,) vvvvv AGO ; (

(directed- ? q y9 T y 9 = v Q } y9 < & F( } y ( + J y h + " Z A y vvvv vvvv vvvv vvvv G J vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G j vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G

Treponema palladium { T y 4.41Mbp tuberculosum ,) vvvvvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvvvvv G ; (

? + z } f ) y ? g " Z | ? q y 9 S 9 = v Q | ? p9 \
vv vv vv E + I precursor)
vv vv E vv vv vv vv vv vv vv J vv vv vv vv vv E fE vv vv ,

Chlamydomonas trachomatise Q $R y 1.14Mbp h )j vvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvv G ; (

)2 ? *( + J y 9]}zy (+Jy h+"ZAy )y
, |@ Q+}MAy vv vv vv vv G JGO vv vv vv vv j vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv E jO vv vv vv vv vv vv G

hC ^ *} 9T| Q A q * . # + g y 9 <9 Y 1.04Mbp vv G J GQ vv vv fC V vv vv vv h ) vv vv vv G J vv vv E ; (

y9 v ? z } % | R @ : , A y 9 " F } , p ? * ( + J y
v vvv vv 9 ] | ? z <Q i
vv vv vv vv dG vv vv vv G S vv vv G vv vv vv vv vv G JGO vv vv vv vv vv

# 9 w y9 < ? Z Z M A } y (signal transduction) 9 V 9 t A !

vvvF vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G JGQ vvv G d vvv vvv vvv G
J 9+"Wzy 9 " y Actinomycetales y Myxobacteria
vvv vvv vvv vvv vvv G hC , I QO vvv vvv G v vvvv G hC

Q p( @ ) y ( t * 9 | ? + |( " + G y 9 |( z g } y # | { J @ Q}}y > + y 9 S { *O g @ 9+G"qS

o

v v v E O v v v , v v v v v v G J v v v v v G v v v fC V v v v G (sponges)
vvvvv vvvvv (lichens) vvvvv C vvvvv vvvvv vvvvv )3 , J vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G hC

{ + = S ) z g p . ? * } Q * ( a @ , p 9 % q + c( @ # w } * O J | O $ b 9S #f EJ=y O * O F Q *9 g | ) z f 9 } A f ? z <Q j y
k

vv vv vv vv vv vv vv hO G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv IO vv vv aG vv C vvF vv h vv vv vv vv G )4 ,I vv vv JG vv vv vv vv vv GO vv vv vv G vv vv vv vv G

O \ ? % F( } y ? + S9 S} ) " = y r *Q g @ Q = M y
vv vv 9J* 9D}y vv vv vv G vv vv vv G vv vv vv G vv vv vv AG vv vv vv G dh vv vv ,d vv vv vv G , ? *( + J y 9]}y (+Jy h+"ZAy ,p ?y9gp (intermediates)
v v v v G JGO v v v j v v v G v v v v v G v v v v

? Y9 L ? q Y ( $ P y (Ni ) { w + " y ( * ^ *
vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv j vvvvvvvv G ,
2+
vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv G f vvvvvvvv C vvvvvvvv C (reverse ? S( w g } y ? C ( y9 < O *O F b 9 S # f E J = y vvv vvv vvv vvv vvv G vvv GQ vvv vvv I vvv vvv vvv F vvv h vvv vvv vvv vvv G )5

CQ O * Q % G } y # 9 w y P $ } Helicobacter pylori y9 <

vvvvvv j vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv G vvvvvv F vvvvvv vvvvvv G G vvvvvv f v vvvvvvv vvvvvv ? s; g y v 9 "+G y 9 g } G @ O + s9 " f > + Vz @
v genetics)
v G J GP J v v v v G )J v v v v ( v v v v v v v )6 ,

~ *R ! ? a S ( < ? \( } J y ? + y9 g y ? + } ] % y 9 Z g y (buffer)
vvv vvv C vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G IQ vvv vvv vvv G O + s9 " f > + Vz @
vvv vvv( z M y 9 % Z ! : 9 |O !: ; L # |
vvv vvv vvv vvv vvv )7 ,j vvv vvv vvv G )Q vvv vvv vvv G( L vvv vvv G d vvv vvv

{w+"y )zf O}Ag}y (urease) 9* (+y . G G R Q G , F 9 |O ! : ( + J y h + " Z A y9 < ? s; g y

v v9"+Gy 9g }G@ v G j v v v G v v v v v v v v v G JGP J v v v v G )J v v v v (

66
67
hC Propionibacterium shermanii ) z f O } A g @ , A y vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv G

J 9 Y9 ZA L % G
g P$ ,p vvvv B12 # + |9 A + p ? f9 " Z y Pseudomonas denitrificans vvvv . vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv

hC (molasses) S :( } y ) z f vv vv G vv vv j (AJ* bS vv vv vv vv h e OMAT* ?+z}gyvv vv

n

vv vv
o

vv vv vv vv vv G (Vitamins) J 9" +|9A+ qy ! G

9 + ! ( |} ) y ? p9 \
vv vv vv G vv E vv vv 9< vv f ( <Q w z y vv vv vv vv Q O Z } v (dextrin) # *Q A T vO y
vv vv vv vv vv vv vv vv G

J 9 p9 \{ v
vv vv vv J 9 " + |9 A + q y { } g A T @
vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv .(General) 9 + |( } f J vv vv vv vv

6 5 9 } g A S9 < (cobalt) B y9 <( w y ; |

.
, d vvvvvvvvvvv vvvvvvvv vvv vvvvvvv vvvv vvvvvvvvvv v vvvv vvvvvvv h . vvvvvv vvvvv vvvvvvvv vvv vvvvvvvv vvv vvvvv vvvvvv G M vvvv vvvvvvv Ch

9 % s( S ~ G I k z = *
vv vv vv vv vv vv vv vv fG (+Jy rzf vv vv vv G vv vv h ?+=ay vv vv vv vv G JG Q]JAT}y ,p vv vv vv vv vv vv G vv

9agy {Z* #w}* { Y > vQ } v dimethylbenzimidazol

k

.
A vv vv vv G vv vv fC vv vv vv , vv C vv vv vv

~A+p 9%g+"Z@ 9|
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv C ) 9 + } y9 fvvv vvv vvv vvv ( , w *Q | vvv vvv vvv C Q : hO f (+z< vvv vvv vvv 3 )y (I vvv G vvv

-1
h+}F vv vv vv ) ? !( z v vv vv vv ( {+T"@ ~@ Oty vv vv vv vv vv vv vv .? f9 S vv vv 120 O g < 150mgL vv vv )y vv E

(| #| ; M A S: , 9 + } + w y h + " Z A y u *Q _ # f & } d g |
Propionibacterium , p B12 # + |9 A + p h + " Z @
OG vv vv U vv vv vv G hC vvF vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv

vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv Q 9T| vvvv vvvv J 9"+F vvvv vvvv vvvv
o

h + " Z @ , p ? *( + J y ? !9 t A y 9 + z } f B |O M A S 9 } v ? + @9 = !

shermanii
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv , vvv vvv vvv vvv

;L #| O *O F 9A! :; S ? z D | QF 9}v
C B12 B2
d vv vv I vv vv L vv vv E J vv vv vv vv C J vv vv vv ,

. h h J 9"+|9 A+q y G

(metabolic engineering) ?+]*} ?SO"%y

|9 A + q y
. G G

# + p; p( = * Q y
v v v v v G v G J 9tA W| v v v v fE :) # + p; p( = * Q y v v v v v G v G( B2 #v+v v v v v G

|9 A + p (co-factors) O f9 T | { | ( f , $ FMN (riboflavin) FAD

k

I vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv h

^ } I ) fO * 9 | 9 = y9 i vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv : (L-ascorbic acid) C #vv+vv vv vv vv

Q J y # + p; p ( = * Q y O F ( *
v v G v v v v v G v G v v . (redox) I O yR M y v v v G J 9 } *R ! # | Q + D w y
v v v C v v v v v

y , F ( y( *R + q y v v v v v v G dG R A L: { |9 f v v G v v z v v v vv < (ascorbic acid) x + < ( w S} v v Q v v G

)zf vv vv i PjA@ ,Ay vv vv vv vv vv G J 9! (+Jy vv G vv vv vv G i Oy vv Q (aA* vv vv vv h .> + z J y vv vv vv vv G ,p btp vv vv vv

, ? y9 g q y # + G + T v } { 9 Z q y ? + y R A L: ? y
v v v v G v v v v v G vF v v v v v G v v G v GR G , p ~ $9 T * ( $ v v v v v h
k

, p :; A L vv vv vv Gh ? *O z F vv vv vv J 9 <9 % A yvv vv vv vv G K O J + p # + p; p ( = * Q y9 < Q + t p

vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv AG Pi vv

I Of ,p v v cQ 9W* 9}v v v v v , (oxygen radicals) # +G +T v} v v v v v G Qh PF {D| v v v

k

# + p ; p( = * Q z y (+Jy h+"ZAy . (+gy ,p Q\ (}"y

.O f9 T |
vv vv vv vv vv G vv vv j vv vv vv G vv vv vv vv vv G fE f vv vv vv G vv G QG vv Ch vv vv vv G

,p [t! )y vvv vvv vvv vvv E V QgAy vvv vvv vvv G fE vvv vvv vvv { |9 g v ? + } *R ! vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv C J ; f9 q @ vvv vvv vvv
k

J 9 q S( q y , C; C # * ( ! ( j y9 <
v v v v G v v v R v G v v v GA O< Otg| v v v v Q 9T| v v d ;L #| v v j QG* v v

V Qv vvv ( ? *( | O y ? + f
vvv vvv vvv G vvv vvv h } Gh O z G z y r z @ & " | H A " * C # + |9 A + q y
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G

h + " Z A y9 < H A " * #w}* ($ (guanosine triphosphate)

.
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv fC vvvv vvvv vvvv vvvv h .

Q ] J A T } v # + |9 A + q y
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G G P$ vvvv Y 9=* vvvv vvvv h ) (scurvy) W ( <Q t S } vvvv vvvv vvvv G

, } * R ! , 9 + } + w y > + vQ A y Q+}MAy , 9+}+wy

k

vvvv vvvv vvvv C vvvvF vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv G hC vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G hC , vvvvF vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G

J 9< v h QW}y v v v Gh ? * P i} # | Q + = v
v v G v v v v O Of ) y 9]* v v E v v C a 9] * v v h , ,"+|9A+p v v v v v v

# | 9 = *Q t @ # + I , p (chemoenzymatic synthesis)
(antioxidant)
vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv %7 0 fC vvvvv vvvvv vvvvv ;

& F9 A ! { Z *
vvvv vvvv vvvv E vvvv vvvv . I O T v~ y vvvv vvvv vvvv O 9]}v vvvv vvvv vvvv h # + |9 A + q v vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv

,p vv .Q + } M A y vv vv vv vv vv G u *Q _ # f ~ A * vv vv vv vv vv ) #_ vv 400 0 ) y ( I , } y9 g y vv G vv ( vv vv vv vv G L 9A! vv vv G

)zf vvv vvv L 9A! vvv vvv G O}Ag* E+I vvv vvv vvv vvv vvv vvv ) 9 + } y9 f
vvv vvv vvv vvv ( #_ vvv 80 000 )y vvv E j ("Ty vvv vvv vvv G

#| } ? + y9 f (mutants) Q p9 _ OMAT@ ,Ay ?+z}gy P$

k

(D- D #|
vv AGO G vv vv vv JG vv vv e vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G g vv

( v( z i O < , } *R ! } , 9 + } + w y h + " Z A y

Ashbya gossypii Q a q y
R vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv GA vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv F vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G

(batch fermenter) ? g pO y Q } M | , p vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G

(Reichstein- Q " S Q i # + A W M * vvvvv vvvvv h vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv Q u *Q _ { D } * vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv . glucose)
v u+s vvv vvv O : #+F vvv vvv h QA"y vvv vvv vvv G Q OZ| vvv vvv , ? + @9 = ! vvv vvv vvv vvv J (* vvv R :f ( <Q w y vvv vvv vvv G Q OZ| vvv vvv (

b Qay {]p &+zf vvv vvv G vvv vvv C vvv vvv vvv I Pq"}y vvv vvv vvv vvv G J ; *O g A y vvv vvv vvv vvv G hC Gruessner way)
-1
k
72 , p 15gL vvv ) y # + p; p( = * Q y # |vvv E vvv vvv vvv vvv vvv G vvv G vvv A 9agy {Z*
vvv vvv vvv G vvv vvv ) 9 *( Z y vvv vvv vvv G

d (A+< (S )y 9+ 9+}+v
vv vv vv Q vv vv E vv vvF vv vv vv vv R ( v( z j y vv vv vv vv G dG RAL ~]* vv vv G vv vv j Py vv G , & g+"ZAy vv vv vv vv vv vv

JGA G QF u +=a@ v E v v v v h 9 *; M y { Z p
v v v G v v Y 9 FQ A S : ? + z } f ~ ] @
v v v G v v v v v v h . ? f9 S v v

(subterminal oxidation) ? + fQ p ? + pQ _ vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv I O T v ~ C (sorbitol)

vvvv vvvv C vvvv

vvvv L )y v E Acetobacter suboxydans ?aS (< Q+L} v v G v v v G > vQ } y v v v G G P%y v v

? + 9+} + w y ? +z } gy ,p 9|
v vF v v v v v G v v v v v G v v C . (chromatography) 9 + p Q i( @9 | Q w y v v G v v v h v v G

& !{ p
vv vv ,f 6 )AI G vv vv jQ 9G@ vv vv b 9 a ! ) z f { } g A T @ ~ y , A y ? + } *R !}
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G

?+z}gy vvv vvv vvv vvv vvv G g P % y , y9 } F vvv vvv vvv vvv vvv G A 9agy kz=* vvv vvv vvv G vvv vvv vvv . (L-sorbos) R (< (S vvv Q vvv
m

D- y # | D-ribose y Q + ] J @ v vv G v v vv G v v v v h alloxazine ? t z I h + " Z @ v v v v v v v j QG* v v

Q}AT| (Z< O T v} ? + z } f QG@ ,$ )y (I

Bacillus pumilus #|
hC I vv vv vv vv IQ vv vv )I vv vv G vv vv vv vv ( j vv vv vv h , %66 vv G vv
k

.9+ F 9+} +v 9} % a <Q * ~ A +y JG Qp 9a< Glucose

(immobilized cells) ? A = D | 9 *; L > z a A @ 9 } v vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv ,J 9gp vvv vvv O )zf vvv vvv

|9 A + p
k

.? f 9 S (cyanocobalamine) B12 #vv+vv

q

?+z}gy ,p 9|
vv vv vv vv vv G vv vv C vv vv 24 Og< 9+}v vv vv vv vv vv A 9agy vv vv vv G f (w+y vv vv vv , ? *( s ? ( % @
vv vv vvF vv vv h
) y ? F9 J y ~ G " @
vv E vv vv vv G vv vv vv : vv vv vv
k k

Y ("y ?aS (< vv vv G vv vv G vv R ( v( z i vv vv vv vvvv D y O T v| + p v vvv G vv vv vv vv , Sonoyama ? T p9 " } y vv vv vv vv vv G

J ; f9 q @ v v v I O f , p (co-factor) O f9 T | ; |9 f & ! ( w < B12 # + |9 A + p
v v G v v v v v v v v v v v v v

A 9 a g y # |
vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv %9 4 ( 5-dioxo-D-gluconic acid , 2 ) y vvvvv E Erwinia ? vvvvvvvvvv i h 9 vvvvvvvvvv Z vvvvvvvvvv } vvvvvvvvvv y Gh (methylation) { + D + } y ? p9 \ # | vvvvvvvvvv vvvvvvvvvv vvvvvvvvvv vvvvvvvvvv vvvvvvvvvv G vvvvvvvvvv vvvvvvvvvv E vvvvvvvvvv

Corynebacterium sp. YG ( ! ?aS ( < v C v v G v d RAM * v v v

o

j Py v G ) ? f9 S v v 26 Og< v v
e Oy Qtp vv G vv vv J : 9 I ) y B12 # + | 9 A + p vv vv E vv vv vv vv vv R (f vv O (t* vv vv . (isomerization)
k

j Py vvv G ) ? f9 S vvv vvv 66 Og< vvv vvv A 9agy #| vvv vvv vvv G vvv %9 2 ( 2-oxo-D-gluonic acid # | ~ iQ y v v v G )z f v v h . (pernicious animia) ? A + } } y 9 + } + !} ? Y9 L v v v v v G v v v v G v v

x o

{T! Oty vv vv vv vv .^ } J y vv vv vv G ? p 9 \ O " f L-ascorbic acid ) y & = + @Q @

vv vv E vv vv vv E vv vv vv vv O 9g* vv vv
? *9 } J y , T +
vv vv vv vv vv vv vvF Q {wW< vv vv vv ( ?+=ay vv vv vv vv G JG Q]JAT}y vv vv vv vv vv vv G , p & y9 } g A S vv vv vv vv vv vv G

x o
m

# 9v , p 9}% " f Q= f
vF v v v v v v v v h #+@ (a My # +@9 $ #fv v v v v G v v v v f : |T }y h v v v G f 9} *R ! }
v v v G
k y9 = y vv vv vv G & " | , } y9 g y
vv vv vv vv vv vv G L 9A! vv vv G rZ! vv vv fC : E ,AG Pjy vv vv G ,p vv h ) O=wy vv vv vv G

Erwinia herbicola) O I
k

d ;L #| ?y 9J}y vv vv vv h vv vv vv G j QG@ vv vv h . ( vv Gh ,I vv
h+"ZAy vv vv vv vv vv G C O=* vv vv .? + ! vv vv G (+Jy vv vv vv G a ; f} vv G )y vv E a 9]* 9"_
vv vv vv vv 20 )y (I vv G vv

I ( a L , p D-glucose # | L-ascorbic
vv vv vv vv L 9A! vv vv Genentech ? + z } f vv vv vv vv
(succinoyl CoA) ( v { *( " + T v9 T y # | B12 # + |9 A + q z y vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv j (+Jy vv vv vv G

IO 9f 9 % g= A * , Ay
v E v v v v v v v G ,H ( Vz | , I # 9 v
v v v vF v eG O M AS9 < v v v v I OI v Gh ? *Q + } M @
v v v v v
5-amino -oxo ) y vv E f 9 q D w A * # *P z y
vv vv vv vv vv vv vv vv G , (glycine) # + T *; j y vv vv vv vv vv Gh A

{}J@ )zf vv vv vv vv vv IQ Oty vv vv G fE , eJy vv vv G A (Ty vv vv h .^ } J y9 < vv vv vv vv I RqJ| ~+d"@ vv vv vv vv vv vv vv ? + p9 \

vv vv vv E I (aL vv vv 30 ,p vv h , valeric acid (d-amino levulinic acid)

HA"* 9| ?]qM"| By vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv GR : g P$ vv L 9A! vv vv G J :; S vv i Oy vv R ( v( z j y vv vv vv vv G 5'- { w W A * , J y # 9 w y vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv F vvv vvv G a ; A L9 < r z A M @ vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv fC #w}* ,Ay vvv vvv vvv vvv vvv G

. ?+ \ Q |
o

Q+i (space-time yield) ?+ !9w| R JGA 9 a f 9 %"| Q+}MAy ?+z}f

vv vv vv vv vv G vv vv vv vv e OM AT@ #+I ,p vv vv vv vv vv vv vv ; deoxyadenosyl cobalamin

68
69
 R g y ~vvvvAvvvv*h .(phosphatases) J9vvvvqvvvvS(vvvvqvvvvyGhC (nucleotidases)
d vvvv vvvv G JG O @ zv y
+ (+ (+ " Gh J G O zv y !
*R(+ ( +" G

~vvvJvvvqvvvyG )vvvzvvvf U9vvvZvvv|O:9vvv< 5 Â -GMP vvvvyGh 5 Â -IMP vvvvvzvvvy ,vvvF9vvv%vvv"vvvyG

(Neucleosides and nucleotides)
v
9 = A y 9v+vpGQvi(v@9v|hQvwv< xvyP Ovgv< CRvGvAvy ,{vgvqv}vyG
9 | }f
(ion ,v !(v *}G dO v v v G

9v| Pv"v| JGOv*9v@(v+vzvv(v+v"vyG BvqvWvAvvG .(General) J v+v (v v

. (crystallization) I Q( z=yGh exchange chromatography) v k
QvvavvqvvyG ,vvp ~vvgvvavvzvvy IRRvvgvv| J9vv!(vvwvv}vvv f9vv<9vv+vvyG ,vvp 9vv|9vvf 50 HQ9vvtvv*
Qv+v}vMvAvy jOv+vzvtvAvyG d(vv(v@hQv=vyG Ov}vAvgv* :5 Â -IMP vvv G y Q }M@ v+v v v
#vv
k
| GOvvF ?vvzvv+vv8vv\ J9vv+vv}vvv Bvvqvv+vv\C (vvy )vvAvvJvvp .rvvqvvGvv}vvyG xvv}vvTvvyGh
?vvav SG(vv< Qvv+v }vvMv Av y9vv< (inosine) #vv*R(v "v * G {v +v wv Wvv@ )vvzv f 5'-IMP vvvyG , uv !9v tv "v yG hC J9v <Q(v WvvyG )v yE )%0,001 vvvv 0,0005( J9v =vvvQv }v yG gPv $
.eGQvvjvvyG ?vv=vvF(vv| i vv Q LC ?vv*Qvv%vvGvv| J9vv"vvF9vvvh Baillus 9vv*Qvv+vvAvvwvv< YG(vv!C ~vgvavyG {vDv| ?v<(viQv}vyG Qv+vi ?v%vwv"vyGh e9v$ {vwvWv< RRvgvAv* 9v%v}vgv_ f{vp
m q
#vv wvv}vv* Evv+vvI bvvS(vvyG )vvyE #vv+vvS(vv"vv* G R G vv {vvQ p < J9vv"vvF9vvwvvyG gPvv$ e(vvtvv@ ?vp9v\E Qv+vCzvAvyG GPv$ #v| Ov*Rv*h .9v%vJv=vv ~vAv* >vzvgv}vyG AGPvjvzvy ,v!Ovgv}vyG
t
Q }vvMvvAvvyG ?vv+vvzvv}vvf ,vvp .11 (pH) ,vv"vv+vvFhQOvv+vv$ ~vvsQ Ovv"vvf &vv=vv+vvSQvv@
, vv+vv
#v | {vv jOv=v* 9v}vv ,(Na-L-glutamate) L- J9v|9v@(vzvjvyG e(v*O(vY
(adenine- #v+v"v*O}G #v| ?v*PvjvAvyG ?vavzvMv| JGQvp9v_ eGOvMvAvSG iOvyh GMP y
vv vvvvvvvvvvvvvvvvvvv G h ,(Inosine-5 Â -monophosphate) IMP y
vv vvvvvvvvvvvvvvvvvvv G

9 = vQvvvvvv}vvvvvvzvvvvvvy( {vvvvvvtvvvvvv! [vvvvvvF9vvvvvvZvvvvvvL JGP auxotrophic mutants)

J vvvvvv vvvvvv
(xanthosine-5 Â - XMP y
vv vvvv G h (guanosines-5 Â -monophosphate)

#v wv }vv* xv yP f{v p ,?v +v CGQ(v yG ?v SOvv"v %vvyG d;v L #v | ?v "v Tv Jv | )IRQv qv }vvyG Q q Tvvqvv}vvyG 9vv%vv@9vvih9vvZvv| 9vv}vv"vv+vv< ,?vv+vvy9vvgvvp i(vvsC monophosphate)
I vv vv
o
#v+v S(v"v* G {v*(vJv@ ~vAv* 9v$Ovgv< .35gL-1 kvzv=v* A9vavf )vyE ,v]vqv* fC (pyrimidine #v*Ov+v}v*Qv*9v=vyG JG Ov+v@(v+vzvv(v+v!h ,3 Â hC 2 Â hvs(v}vyG )vzvf
,vv C;vvC J9vvqvvS(vvqvvy9vv< 5 Â -IMP )vvyE (recrystallized) gQ(vvzvv=vv@ O9vvgvv}vvyG jC xvvvzvvvAvvv}vvv@ : (nucleosides) JGOvvv*R(vvv+vvvzvvvv(vvv+vvv"vvvyGh nucleotides)
.J v v 9qS(vqvyG {v+vwvyC ,vC;vC J9v=v*Pv| ,vp O(vF(v}vyG (PCl3) Ov*Q(vzvwvyG (adenosine-5 Â - y
,AMP vv vvvvvvv G f {vvvvvvvv
k
p xvvvvvvvvyP )vvvvvvvvyE ?vvvvvvvvp9vvvvvvvv\E .Qvvvvvvvv+vvvvvvvvCzvvvvvvvv@
HvAv"v}vv 5 Â -IMP vvvzvy QvV9v=v}vyG {v+vwvWvAvy9v< {vDv}vAvAvp iQvL}G ?v+vzv}vgvyG 9v|C
jO vvvv G h y IMP (deoxy IMP) ,v vTv vvhC y
j O vvvv Gh monophosphate)
JG vvvv Q p9vvvv_ d9vvvv}vvvvgvvvvAvvvvS9vvvv< ,(extracellular product) j(vvvvzvvvvL LQ9vvvvL
x hC 5 Â -IMP #vvv| ?vv+vvy9vvvgvvvp {vvvsC 9vv}vv %vv p (deoxy GMP) GMP ,vvTvv vhC
Brevibacterium (Corynebacterium) # | vvvvvv ) vvvvvv vvvvvv
n o
? z avvvvvvgvvvvvv|( ?vvvvvvqvvvvvvsp (vvvvvv|
1961 e vvvv 9 f Pvvvv"vvvv| 5 Â -GMP vvvvvyGh 5 Â -IMP vvvvvyG HvvvvAvvvv!C Ovvvvtvvvvy .5 Â -GMP
,v p ?v|OvMvAvTv}vyG gPv$ IA9vqvwvyG ?v+vy9vgvyG JQvp9vavy9vp .ammoniagenes
k
? TvvyG ,vvp #vv_ 1000 )vvyE &vvF9vvAv !E {vvYhh ,vvf9v "vvY i(v AvvTvv| )vvzv f
, vv"vv

;i v Q L}G JGOv+vS(v+vzvv(v+v"vyG O(vF(v< GOOvGv| 9v%vJv=vv ~vAv* : L9vAv! G

x o
. 9+SB , p , S 9 S C { w W < g ( G A " | R v Q} A *
bvS(vyG ,vp Mn2+ vvv zvy ?vS9vTvI Qv+vih 5 Â -IMP vv yG ~vavJv@ : ,v$h
h ZAy ? z}f
m
;
f v 9 <9v+vyG ,vp {v}vgvAvTv@ :(Idustrial process) v+v"v v v G v+v v v
5Â - y Qp
vvvv G R G vvv E )vvv vvvz f ?vvv+vvvy9vvvf IQOvvvs jOvvv=vvv* ,vvv|R;vvv=vvvyG 9vvv$A9vvvWvvvi fC 9vvv}vvvv
k (enzymatic ,vvv}vvv*Rvvv!}G {vvv+vvvzvvvJvvvAvvvyG )1( :hvvv+vvv"vvvZvvv@ J9vvv+vvvzvvv}vvvf hvvv<QC
#v v | NvvTvv! IOvvf )?vv!(vvzvvv( {vv+vvTvv"vv@ ~vv @ GPE ,xvvyP )vvyE ?vvp9vv\E .IMP
#vvvvv*R(vvvvv"vvvvv* 9A
G L vvvvv vvvvv!E ?vvvvv+vvvvvzvvvvv}vvvvvf Hvvvvv|O )2(h ,RNA vvvvvvvzvvvvvy hydrolysis)
&v ! {v p GPv%vv ,vI #vF9vv ,vp PRPP amidotransferase e9v%vyG ~v*Rv!}G
9 z }vvf hvv | ?vv*Qvv+vv}vvMvv AvvyG (guanosine) #vv *R(vv!G(vv jvvyG hC (inosine)
J v v+v v v v
. 30gL
-1
) Ey { Z * 9 } < Qh , QD vC A9 a g y G h q @ Q * f C # w }*
QvV9v=v}vyG L9vAv! ? 9 }v+vwvyG (phosphorelation) 9v%v@QvqvTvp
G )3 ( h , v +v F v +v

9A
L vvv vvv!E )1 : ,vvv$ ?vvvzvvv]vvvqvvv}vvvyG J9vvv+vvvzvvv}vvvgvvvyG :5 Â -GMP L vvv vvv!E 9A 5 Â -XMP vv vvv y QvvvvV9vvvv=vvvv}vvvvyG L9vvvvAvvvv! G )4 ( h , vvvv+vvvv Q }vvvvMvvvvAvvvvy9vvvv< 5 Â -IMP vvvvvvzvvvvy
Q q Tvvvvp ?vvvv+vvvvzvvvv}vvvvf &vvvv+vvvvzvvvv* ,Qvvvv+vvvv}vvvvMvvvvAvvvvy9vvvv< (guanosine) #vvvv*R(vvvv!G(vvvvGvvvvyG
I vvvv vvvv
.5 Â -GMP ) yE 9 +} *R !C 9%z *(J@ h
k
, Q+ } M A y 9 <
k
y 9 } R
5- #vvvvvvv| GMP
z
)vvv E vvv+vvv vvv* vvv! C &vvv vvv*(vvv Jvvv@h Qvvv+vvv}vvvMvvvAvvvy9vvv< XMP L9vvvAvvv!E )2 h ,?vvv+vvvF9vvv+vvv}vvv+vvvv
y {vvvvvvv+vvvvvvvwvvvvvvvWvvvvvvv@ #vvvvvvvf IO9vvvvvvvp
vv vvvvvv G G
q
Bvvvvvvv}vvvvvvv@ Ovvvvvvvsh .GMP
RNA (Enzimatic hydrolysis of
k
zy } R { zJAy
v vvv vv ,vv vv* vv! }G vv+vv vv vv vv G

,RNA/DNA vvv vvv z y ;v+v]vqv@ QvDvv}G ?v=vTv"vyG QvF9v}vMvyG jOv=v@ :RNA)

Candida B
aminoimidazole carboxamide-1-riboside (AICA- n x o
}
vvv+vvv vvv! G P{vvv p .RNA vvvvyG L9vvvAvvv! 9vvv%vvvy9vvv}vvvgvvvAvvvSG {vvv]vvvqvvv* GPvvvy
=y | ?vvv*PvvvjvvvAvvvyG ?vvvavvvzvvvMvvv| J:;vvvS d;vvvL #vvv| .riboside)
y ?vvvvv"vvvvv+vvvvvGvvvvvf hC (molasses) S:(vvvvv}vvvvvyG )vvvvvzvvvvvf utilis
#vvv*Q(vvv+vvv vvv G #vvv
,(pulp) b Q(vvvvv G

?vvvvvvvf(vvvvvvv=vvvvvvvAvvvvvvv}vvvvvvvyG ,Bacillus megaterium #vvvvvvv| (purine auxotroph)

9vvvv*;vvvvMvvvvyG f{vvvvp ,?vvvv]vvvvqvvvvMvvvv"vvvv| C/N ?vvvv=vvvvTvvvv! JGP W9vvvvShC d9vvvv}vvvvgvvvvAvvvvS9vvvv<
)vv vvz f {vv}vvgvvAvvTvv@ : 9v %vv!C Qvv+vvi ,5 Â -GMP )v yE ,vvF9vv+vv}vv+vvwvvyG {vv*(v JvvAvvy9vv<
k Q (vvvvvvv avvvvvvvyG ,vvvvvvvp )a9vvvvvvvF fRh( RNA %15 vvvv 10 )vvvvvvvzvvvvvvvf j(vvvvvvvAvvvvvvvJvvvvvvvAvvvvvvvS
.9+ y9I , f9 " Y b 9 a!
?vvv+vvv}vvvwvvvyG gPvvv$ IO9vvv*R #vvvwvvv}vvv*.Qvvvwvvv=vvv}vvvyG (exponential) jOvvvf9vvvZvvvAvvvyG
(nucleotides) JG Ov+v@(v+vzvv(v+v! fE :i QL
v }G JG v+v v+v v (v+v"v GO A zv y n o
?vvvv+vvvvzvvvv}vvvvf Pvvvvqvvvv"vvvv@ .(Zn2+) xvvvv!RvvvvyG J9vvvv!(vvvv*Ch J9vvvvqvvvvS(vvvvqvvvvyG ?vvvvp9vvvv\{vvvv<
,NADP/NADPH ,NAD/NADH , cAMP , ATP {vvvvvvvvvvvvvvDvvvvvvvvvvvvvv| )v v z f IQv}vAvTv| ImQ(vZv< (aerobic fermentation) ?v+vFG(v%vyG Qv+v}vMvAvyG
JG Ovvvvvvvv*R(vvvvvvvvwvvvvvvvv*;vvvvvvvvjvvvvvvvvyGh (CoA) A Ovvvvvvvvf9vvvvvvvvTvvvvvvvv}vvvvvvvvyG ~vvvvvvvv*Rvvvvvvvv!}G ,FAD ?v+vFG(v$ Ovf9vZv| JGP ?v*(v+vI J;vf9vqv| d9v}vgvAvS9v< ~vMv\ i(vAvTv|
,v p 9v%v|GOvMvAvSG ~v@ ,?v|9v$ ?v*(v+vI ?v+vF9v+v}v+vv OG(v| 9v%vgv+v}vF ?v*Ov+v@(vzvv(v+v"vyG j vvv Q Gvvv* ,?vvv*(vvvzvvvMvvvyG ?vvvzvvvAvvvwvvvyG ?vvvyGRE Ovvvgvvv< ~vvvC .(airlift bioreactors)
JG v Q p9v_ d9v}vgvAvS9v< 9v|E Qv]vJv@ ,v$h .IRv+v}v| ?v*(v+vI {v*(vJv@ J9v+vzv}vf Ovvvv*Q(vvvvzvvvvv #vvvv| #vvvvL9vvvvS j(vvvvzvvvvs d(vvvvzvvvvJvvvv}vvvv< RNA vvvvvyG U;vvvvMvvvvAvvvvSG
k x
v o
J vv vv9 = vQvv| #vv| GAOvv< ?vv+vv}vv*Rvv!C J9vv+vvzvv}vvf uvv*Qvv_ #vvf hC )?vvzvvavvgvv|( ?vvqvvs(vv| >vvvvvvSQvvvvvv* ~vvvvvvC )?vvvvvvf9vvvvvvS 8 ,1008C ,NaCl %20 vvvv 5 ( e(vvvvvv*O(vvvvvvZvvvvvvyG
#vv | {v vv Qv v]vv Jvv @ fC #vv wvv }vv * ,d9vv Dvv }vv yG {v v+vv =v vS )vv zv vgv vp .?v v+vv F9v v+vv }vv +vv v ?v vqvv y9v vS |
#vv h .(ethanol) d(vv! vv vv* 9D G hC (HCl) xvv*Q(vvzvvvhQOvv+vv%vvyG ^vv}vvJvv<
JG vvv Q p9vvv_ d9vvv}vvvgvvvAvvvS9vvv< Qvvv+vvv}vvvMvvvAvvvy9vvv< A Ovvvf9vvvTvvv}vvvyG ~vvv*Rvvv!}Gh NAD+ 9 z v(v+v! #v| JGQv]vJvAvTv| f{vp RNA vvv zvy ,v}v*Rv!}G {v+vzvJvAvyG {vFC
R v+v v
x
Brevibacterium (Corynebacterium) # | OvvMvvAvvTvv@ Penicillium citrinum #vv| P(vvLzv }vvyG (nuclease P1) P1
o
vvvvvv ? z avvvvvvgvvvvvv|( ?vvvvvvqvvvvvvs(vvvvvv|
) vvvvvv vvvvvv ,e

.2gL
-1
) G( y I kz=* Am9ag< ammoniagenes JG Ovvvv+vvvv@(vvvv+vvvvzvvvvv(vvvv+vvvv"vvvvyG xvvvv+vvvvwvvvvqvvvv@ J9vvvv}vvvv*Rvvvv!C )vvvvzvvvvf 9vvvv%vvvvFG(vvvvAvvvvIG eOvvvvgvvvvy

70
71
 %! 9}v . ? + yR " } y " )y { { + } G A y Q ] J A T | , J a T y Q @( A y 9 ] q M | !
o

Baf Oty vv vv C vv vv vv vv vv vv vv G J 9qd }y vv vv vv vv vv G vv E J 9 p9 \ v Q = A M @ 9

vv vv vv vv vv vv vv vv vv C vv vv

vv vv vv vv vv G JG vv vv vv vv vv h vv vv vv vv G vv vv vv G J vv vv vv vv

, J a T y Q @( A y 9 ] q M |
9A!
v 9=AL )z f { }g @ ,Ay
v

(tertiary oils recovery) , D y9 D y b q " y

v

9 FQ A S ) z f
9GAy v G v v v G J v v v v QhO Q v v v G v v v v v v v G HQ v v v G

(Biosurfactants and biocosmetics) ?* (+J y G

9 | }f
L vvv vvv E( vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv G Y vvv vvv vvv G vvv vvv

r+d"@ ,p Q q J y > t C O " f h s( } y , p ? * Q w T y

vvv vvv ( $O y
vvv vvv vvv h ) vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G f vvv vvv G
, ? Q G}y " 9wy ^g< 9"$ .(General) + (
v * % v v v v G J 9 v vF v v G v v c v v J v v v v

? + I9 " y # | O + F H 9 A !
vv vv u}gy ?z+zs r_ (Wzy ,aq"y vv vv (zAy G vv I vv vv vvF vv vv , vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv G K vv vv vv G
)AI ?+@9="y (*Ry (alkanes) 9!9wy} )y B\Qg@
v v hC v v v v v G J v v G hC J v v v G v E v v v GPE

(surface- K a T y ) z f ? y9 g p { | ( f ( w @ 9 % !{ p 9 *Q w T y
q

9 " 9 w y # } \ # | .? * 9 Z A s: ? + I 9 " y # | U + y ?+"tAy

vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv f vvv vvv vvv vvv vvv J vvv vvv vvv vvv G

J vv vv F vv vv G vv vv vv h vv O vv vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv h , vv vv vv vv vv G

? *( + J y , J a T y Q @( A y 9 ] q M | ) } T @ 9 | 9 = y9 i
k
o

f ( $ H A " * P y Ustilago maydis Q a q y ? S O } y Q L}

vv O vv

p
vv vv j vv G , vv vv vv G vv hQ vv vv G i vv G
y vv vv vv active) vv G vv vv vv vv G vv vv vv G J vv vv vv vv z vv vv vv vv vv vv vv ,

R Q q * P y Rhodococcus erythropolis cellobiose y

vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv
o

j vvvvvvvvvvv G , h , v vvvvvvvvvvvv G
, J a T y Q @( A y 9 ] q M } < ? ! 9 t | . « biosurfactants»
vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv vvv vvv vvv Q vvv vvv h ) (

# | # + *; | O f ) y { Z @ 9 + } w < H A " @ , A y ? g " Z } y

p

, f9 < ( y9 % *Q A y
k

9}Af (trehalose tetraesters) Q A S

vvv v vv vvv vvv I vv v vvv E v vv vvv J vvv vvv vvv v vv vvv v vv vvv vvv vvv G , vvv vvv v vv vvv v vv G

GO vvv vvv vvv Gh . vvv vvv G vvv vvv Q R vvv vvv vvv vvv vvv G

Q D v , $ ? *( + J y , J a T y Q @( A y { p 9 " _}
9 w y (substrate) , y } > vQ } y ( !) z f 9]qM|
9 } z y
vvv vvv C vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv vvv f vvv ,f vvv vvv G

A vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv gQ vvvvvvvv vvvvvvvv G vvvvvvvv h G vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv G Y vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv

# | O J | R + I , p O M A T @ , % p , y9 A y9 < Q + D w < ? q z w @
o

? *Q w T y ($Oy ?zTzS (a< ~w JAy #w}* (hydrophobic) vvv Oh vvv vvv vvv vvv vvv e vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv h , vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv

v v v v G f v v G v v v v d v v v v v v G v v v ,

( + J y x + w q A z y O + G y 9 % A + z <9 s ) y Q d ! . 9 Y9 Z A L :
k

O* 9wTy O *O f , $ ; J A S: 9| . :9 J y ^ g < , p j vv vv vv G vv vv vv vv vv vv I vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv E G vv vv h J vv vv vv vv G

vv Q vv vv vv G I vv vv vv H vv vv vv G IO vv fE J vv vv G vv vv vv

v ? 8 + = z y ? t *O Y { 9 S( v 9 % A S QG+p
h " Z @ (lipopolysaccharide) ? + " $ O * 9 w S O * O f # *9 = A } y
(biodegradability)
o

vv vv vv vv vv y vv vv vv z vvF vv vv vv vv vv GQ O j vv vv vv ,

v v v ) v v v O v Q v v JG v v ( v v v v v G

.? + C; C ( J V ( F( < Acentobacter calcoaceticus ? a S ( <

vvvv vvvv vvvv e vvvv vvvv O vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv
. u } g y ? z + z s r _ ( W y ? < Q A y b q " y9 < ? C( z } y 9 + } y r + d " A y
vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv Gh vv vv vv Gh vv vv vv vv vv vv vv vv G g vv vv vv G vv vv vv vv vv

b Q | # | 9 % yR f ~ A * E + I Q + } M A y9 < H A " @
vv #w}}y #| ,$ vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv
n

vv vv
o

fC vv vv vv vv G vv vv h
,J a S Q@(@ 9 ] qM | ) z f {+ } G A y ~ $ Q | ^g < ( A J@ 9 }v
v v v v v J v v v v v v v v v v v G v G v v v j v v v v v

? *( + J y { + } G A y < 9 ! 9 + I ) fO @ 9 ] * ? *( + I
k k

P$ Bq+\ . 9 = *P } y9 < ; M A S: u *Q _ # f ? f R y
y vv Q]JAT| vv vv vv G vv vv vv vv vv G JG vv vv vv vv vv z v v v vvv vv vv vv C vv vv , vv vv C vv vv vv

g vvv vvv vvv vvv C GPE J vvv vvv vvv vvv vvv U vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv Q vvv G

{ } g @ 9 % !{ p 9 } y , p ( F( } y B * R y # | u z g | ) y 9}y Q + i vvvvv( T y , p ; a Y: P $ : («biocosmatics»)

vvvv v b vvvvv vvvvv G vvvvv M vvvv v vvvv v G G v vvvv fC E .

v
vvv vvv vvv vvv vvv vvv ,A vvv vvv G vvv O vvv vvv vvv G vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv E IO vvv vvv G

Q ] J A T | # | ? q z A M | 9 f ( ! { } W * 9 | 9 = y9 i O+F
k k k

, (oil-in-water emulsifier) 9 } y , p B *R z y > z J A T } v A vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv

p
vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv
JG vv Qg|
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv C vv vv vv vv vv vv vv h ,G vv vv a vv vv

# w } * . Q + = v O I ) y B *R y ? F R y # | ^ q M @ , y 9 A y9 < OG ( } y ? z D | # | .? + g + = _ 9 G A " | 9 % + y r + \ , A y { + } G A y
vv vv G vv vv vv C vv h vv vv vv vv vv J vv vv vv vv vv vv vv E vv vv C vv vv G vv vv vv vv vv G

v
fC vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv E vvv vvv G vvv h vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv h

, p b q " y 9 *Q F # + T J A y ? z + z s 9 + } w < 9 } y P $ { } g A T @ {+}GAy Q]JAT}< ?"}]A}y ? *( + J y ? ! 9 t A y9 < H A " @ , A y

o

vv vv vv vv vv G JG vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv Gh vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G

vv vv vv vv G f vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv J vv vv vv vv IO vv vv G g vv vv vv vv vv vv

Bacillus subtilis .&@;s9! bq"y 9"I9V r+d"Ay >+<9!} fE v v v h v v v G J v v v v v v v v h v v v G

JGP Q } I ? j = Y ( $ (shikonin) # + !( w + W y , $ ? *( + J y
AG vvv vvv vvv vvv vvv vvv h vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G

? + f9 = T y , J a T y Q @( A y ^ + q M @
vv vv 9| 9 A !{ < ( t @ 9 *Q + A w < , $
vv vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv G vv vv vv vv IO vv L vv vv vv e vv vv vv vv vv vv vv vv
x+! ( y9 + % y ^ } I
v v 9 q W y Q } I , p { } g A T @ , @9 = !
hQ OZ| v v v v G v v h ,g v v v G v v C v v v v v v v v v Q v v

(acylated { + S} ? f( } G | 9 % + y 9 ] } y O + A = + = y vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv E a vvvvv vvvvv vvvvv Gh vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G
A 9 } z y O + F u = A T | O * 9 w T y O *O f ( $ (hyaluronic acide)
vv vv vv vv vv vv vv vv vv h vv Q vv vv vv G vv vv vv h

J 9 = vQ | ) z f 9 % A + } " @ Oy xy vvv heptapeptide surfactin)

vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv i vvv vvv Ph ,
. ?* Q %G } y 9" 9w y & GA" @ # w }* E + J < G J F G fC

^ + q M @ , p ? + y9 f ? + y9 g p 9}y vv P$ O=@ . 9}zy ?$ 9v ?+y

vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv IO vv vv G g vv j vv vv A vv vv vv vv Q vv vv vv hC
: (Biosurfactants) ? *( + J y , J a T y Q @ ( A y 9 ] q M |
vv vv vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv G J vv vv vv vv

O y ,p 9} }T@ >=T@ 9] * 9% "w y 9 f CMC , J a T y Q @( A y

k k

!
} ) z f ( } " @ 9 } " + I Q 9 } M y 9 *Q + A w = y # | ( ! 9 % z w W@
q

e v G v v v v v v v v v v C v v v v )d

m
v ( v v v v G v v v G
J 9 9wy v v v G v v v v v v v v v vF v v v Gh v v v v v v G v YG v C v v v v v

9% F9A! 9 a f 9 | .? + 9 } y 9" 9wy 9 *O D zy (hematotoxic) O+F ?S 9 w V } { } W @ .? + @9 = " y ( *R y (alkanes)

k

v v v v E JGA v v v C v vF v v G J v vF v v Gh J v v v v
G O}y
vv vv vv hQ vv vv G d vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv G J vv vv G hC

110mgL ) y ? + y9 D } y Q + } M A y Q c , p h q @Q @ #w}+p (trehalose) ( y9 % *Q A y (rhamnose) ( " | Q y ($ 9%"|

-1
, vv E vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G ah vv vv vv vv vv fC vv vv vv vv
R vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv Gh R vvvv vvvv G vvvv G f vvvv O , vvvv vvvv vvvv

sophorolipid y 9af # | {s )t=@ 9%"wy . vv G A C

? * O + A = = y (surfactin) , J a T y Q @ ( A y ^ q M | 9| ? *Q + A w = y

wV
vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv G vv vv vv IO vv h , vv vv vv vv vv vv G

naphtochinone z y u A W | v v vvv vv vv vv vv ($ vv h : (Shikonin) # + !( + vv vv vv vv vv ? " *9 = A } y

vvv vvvO* 9wTy O *O f
vvv ; J A S: vvv 9| ? + " $O y
vvv vvv G JG vvv Q vvv vvv vvv G I vvv vvv H vvv vvv vvv G IO vvv h , vvv vvv vvv vvv G

! # | Lithosporum erythreum 9 $ & G A " @ P y ( p( T y ( $

o

f 9Ty vvv vvv J 9 @9 = vvv vvv vvv vvv Q vvv RC vvv vvv

p
vvv vvv j vvv G
RhQ (heteropolysaccharide emulsan)
vvvvvvvvvv vvvvvvvvvv vvvvvvvvvv G f vvvvvvvvvv O fE .

? + y9 g p
vv QGy vvO| )zf O s # + !( w + W y x z A } * . ( D y
vv vv h Mh vv vv G IG hG vv vv vv IQ vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv Q vv vv G
, J a T y Q @( A y 9 ] q M | ) z f ? p Q g | ? z D | , $ (sophorose)
v v v v G v v v G J v v v v v v v h v v v v v C v

Q}I #| ?z+wW@ ,p ?j=Zv {}gAT* 9}v

vv vv 9 _Q T z y
C 9]| vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv ,f vv vv vv vv IO vv vv
Torulopsis bombicola 9 % " *( w A < ( t @ . Q + } M y 9 % G A " @ , A y vvv vvv vvv vvv vvv vvv e vvv vvv I vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G

u *Q _ # f 9 + f 9 " Y & F 9 A ! u t J A * . 9 < 9 + y , p ? f9 = } y

k

? + C; C ( J V ) z f 9 % A + } " @ ? y9 I , p 400gL (q* 9ag< -1

vvv vvv 9qWy vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv f vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G g vvv vvv vvv G
vvv vvv vvv y e vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv v vvvv G b vvv vvv A vvv vvv vvv

? p9 \{ < ? j = Z y
v ( y { *O g @ # w } * E + I ? + @ 9 = " y ? G T !}
v R| v v v v v G f v v v v v v v v v , v v v v v G v v v G YQG v
H *R | { Z p # w } *
vv Q+}MAy ?+z}f 9G! Og<
vv (triglycerides) vv vv vv vv vv , vv vv vv vv vv G vv vv vv vv R vv vv E vv vv .

(transition metals) ?+y9tA! 9 g| . G fO

( A v; y (hydroxyl acid glycolipids) ? *Q w T y ( $O y
x + ! ( y9 + % y ^ } I
f vvvvvv vvvvvv vvvvvv Gh vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv G f vvvvvv vvvvvv G

glycosyl ($ vv : (Hyaluronic acid) vv vv hQ vv vv vv vv G vv vv U ; M A S: (flotation) ~ *( g A y9 < Q } y # | (lactones)

vvvv vvvv vvvv G hC vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv b vvvv vvvv G vvvv

!( w | O I +T"y ; *P | { + w W @ ) y 9t"}y 9 G A " } y { + } @ .> *P } y 9 <

n

6 q o

H M 1-4x10 Da amino glucan 9 R

w
vvvv vvvv vvvv vvvv G J vvvv vvvv vvvv vvvv Ch , hP J vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv E I vvvv vvvv vvvv vvvv G J vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv

. :R y { 9 S , p 9 ] * O F( * 9 } v (connective tissue) 9 ] y
k

critical ? z *P } z y Q J y R + vQ A y
n

q o

d vv G vvF vv vv vv vv C vv vv vv vv , e vv vv G
CMC (micelles) vv v v vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv L vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G( J GP

# w }* # w y QT y { =J y
v x *O y v Q f # | &yRf ~ A* 9 |
v 9f v v ,j v v G v v v G hC v v G a v v v v v v v IO v
Q @ ( A y ^ q M | ? + y9 g p ) y Q + W @ ? } + s
vv vv vv micelle concentration
G vv vv vv vv vv vv vv vv E vv vv vv vv vv vv vvvv )

eGO M A S u *Q _ # f Q + } M A y9 < M { sz < ( y

vvvv HA"* vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv ,
R vvvv vvvv vvvv h , vvvv vvvv vvvv fC
Q @( A yvvv 9]qM}y ,F (}"y vvv 9G}y ,p ht@ ,JaTy
vvv G J vvv vvv vvv vvv vvv vvv P vvv vvv vvv G d vvv vvv vvv G vvv vvv vvv ) vvv vvv vvv vvv G

) y ( I k z = * 9 a f h | S. zooepidemicus Streptococcus equi

vv G vv vv vv vv A vv vv vv hC
~ A @ sophorose y # $
vvv vvv .? + !( *} Q + i ? g " Z } y , J a T y v vvvv G vvv O fE vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G

9=@ : )zf &@ Os 9q@ ) y Q d ! .? f9 S , p 6gL ? f 9 = } y ? + z + } G A y O z G y ? *9 } I ~ $ Q | ) y ? z + z s 9+ } w < & A p9 \

k

-1

u
W vvvv vvvv Q G vvvv vvvv vvvv Q vvvv Y vvvv vvvv QG vvvv E G vvvv vvvv h vvvv vvvv 20 vvvv v v v v G v v v v v v v G v v v G v v v v G v v E v v v v J v v v v v v v E

YQ Ry { +}G Ay ( | # | { v , p {} g A T * & ! {p & 9t =A S 9 } y 9<

v Gh v v v v v G OG v v v v v v v v v v v , vF v v v v Gh A v v v # | :; S 9 % G A " @ , A y rhamnolipids y . 9 <9 + y , p
vvvvv J vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G v vvvvvv Gh f vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv

. ,I Q G y G G
, 100gL 1 ) y ( I k z = * 9 a g < Q ] J @ # w } * Pseudomonas -
vv G vv vv vv vv A vv vv vv vv vv vv fC vv vv vv

72
73
 %} y # | 10000cP ) y ?F Rzy 9Jy 9 q@ :9< Q +} M Ay ? < Qw }y O 9wT y O O f !
k

G OF ~ vv vv vv vv G vv . vv E vv h vv vv O vv vv G Y vv vv Q vv vv vv vv vv vv G
+ h + G *Q G JG *

( @ 9 <( z a | 9 v 9 | x *Q J A y } 9 L { w V Q p( @
k

QG Ot| Qp vv vv vv vv vv vv vv vv f vv vv GPE vv vv vv vv G I GO U vv vv vv vv vv

(Microbial polysaccharides)
~ A * .? g q @Q| 9af u+tJAy R z y b S( y P $ , p O # | 9v 2

9 | }f
v v v v v v JGA v v v v v v v L v v G v v G G v v v a v

2- ( z J | ? a S ( < > + SQ A y9 <d 9f Q}y #| HA"}y Rf

vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv IO
k

vvv b vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G d vvv #| vvvv J 9 = vQ |
vvvv vvvv vvvv I O f { } g A T @
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv .(General) J vvv+vvv (vvv vvv

#| ?"S #_ ) y ( I 9 + y9 I H A " * E + I propanol ( z + z + T y 9 W " y { D | O * 9 w T y O *O f

k

vvvv vvvv vvvv / vvvv 30 00 0 vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv ,
k}Zy v v v G , (cellulose) R v v v v v v G ,A v v v G v v v Q v v v G JG v v

. 9D ! Ry f G G
Q9 i6 (algenates) vvv 9 " + G y} (pectins) # + A w = y , <Q g y
Gh J vvv vvv vvv vvv G , vvv vvv vvv vvv vvv G , vvv vvv vvv G

x
9 | ; = z y h S( } v 9 + = _ { } g A T * (Dextran) Q A T vO y n
k

fG v v v v G
{}gAT* 9}v . vvv 9A=D| 9"MD}v
vvv P j y h + " Z @ , p (agar)
vvv vvv vvv vvv vvv J vvv vvv vvv vvv h J vvv vvv vvv vvv vvv AG vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv

# | ~ iQ y ) z f .b q " y 9 W w A S , p (xanthan) 9 D ! R y
, v R v v v v v v v v v v v v v v :

# + z w W y ; v , p ( t D y ~ G J y u + sO y O * O J A y ) y Q d !
k

fC vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G a vvv vvv vvv vvv G vvv f vvv vvv G vvv G

9 @9 = " y # | Rg@ O* 9wTy O *O f ~ d g |

vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv H vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G vvv E G vvv vvv h

, p 9 ] * O M A T * ( % p ? + 9 + } + w y 9 s9 t A V: O g < , z Y }
k
o
> y9 J a y vvv vvv vvv vvv G hC J vvv vvv vvv vvv G vvv d vvv vvv vvv Q vvv vvv vvv G JG vvv vvv vvv vvv vvv

9GA"}v h"Z* 9%]g< {p 9 Z | ? *Q J = y

vv vv vv C e vv vv vv vv vv vv , vv vvF vv vv vv vv vv G J vv vv vv vv G vv vv h vv vv G

9 !9 v ( z i , $ 9 ! Q A T w *O y . 9"+@ Q=y ?+t"@ 9L OGA|

(glucans)
LQ vv J vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv f vv , ) IO vv vv vv QO vv vv ( vv vv vv vv G

.Q + } M A y u *Q _ # f ? * Q % G } y 9 " 9 w z y (extracellular) ? *( z L
J vv vv vv vv vv J vv G vv vv vv vv vv G fE J vv vv vv h vv vv G vv vv vv vv

Q = f (D-glucose) D- ? + g \ ( y ( v( z j y # | h " Z @
o

vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv G J vv vvF vv vv vv vv vv vv

b<

Q+]J@ h| 9+=zS 9 t@ Q+}M Ay 9+z}f 9* 9ZAs E+I

vv GhQ vv vv vv vv vv vv G jP R vv vv vv vv G vv vv vv vv

> z i , p 6 glycosidic linkage) a- 1,6- y ? *O * ( v( z i

v v v v v v v v v fQ v v v v v v v G J v v v v J v O v v v G fE v v h

) t = * 9 % y9 } g A S { p ? * Q J = y ? + @9 = " y O * 9 w T y O * O f
vvvvvv vvvvvv C vvvvvv , v vvvvvvv vvvvvv vvvvvv GR vvvvvv vvvvvv vvvvvv

H A " @ , $ 5x10 Da ) y ? + 8 *R G y 9 % z A v { Z @ . 9 + I }
o

7 vv vv vv vv vv vv vv vv vv G f vv , vv vv vv vv G hC vv vv vv vv vv G vv Q vv vv vv G JG vv vv

O* 9wTy O *O f Q D v :9 G | , p
vvvv vvvv vvvv vvvv h vvvv E vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv f vvvv vvvv G

9 " 9 v O f ? a S ( < (extracellular) ? *( z L 9GA"}v

9L
vvv Q .? Z A M | vvv OJ| vvv vvv G JG vvv vvv vvv vvv C fE vvv vvv vvv vvv J vvv vvv vvv GOh vvv vvv

9D! Ry ,$ ?+}$ ?+< Qw+}y

J vv vv F vv I vv vv vv G vv vv vv vv LQ vv J vv vv vv vv vv

( } q y r *( G A y , p Streptococcus mutans { D | ? *Q % G | ; (dextran) Q A T vO y fG vvvv vvvv vvvv vvvv Gh f vvvv vvvv G vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv C vvvv vvvv h vvvv vvvv vvvv vvvv G

& y 9 " @ ~ @ P y (hyaluronic acid) x + ! ( y9 + % y ^ } I

j v vv vvv vvv G vvv v vv vvv vvv G vvv vvv v vv v vv vvv vvv vv v

. 9 " S} ) z f ; = y { w W @ ? = = T | 9 T ! O y (oral cavity)

vvvv h vvvv vvvv vvvv j vvvv G vvvv vvvv hQ vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv h

f vv vv G vv vv c vv vv G vv vv vv vv vv vv vv f vv vv G i vv

Leuconostoc 9 *Q + A w = y r c( @ 9 + " t @ Q A T vO y h + " Z A y . ;f

k
o

g C

vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv fG vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vv v vv v h

, p 500gL H A " @ , A y 9 f mesenteriodes " *9 = A | O * 9 w S O *O f ( $ (Xanthan) 9 D ! R w y

-1
9 } g A S9 < ? f9 S
?
d vv vv vv vv vv vv vv 24 vv vv vv vv vv vv G IO vv

vvv vvv vvv vvv vvv JG vvv Q vvv vvv vvv vvv vvv : f vvv vvv G vvv vvv G

# | & = + SQ @ # w } * x y O g < (substrate) ? + y 9 } v Q w T y

vv vv vv vv vv vv vv vv vv P vv vv , vv vv hC IO vv vv Rh vv vv vv G

IG( " y 9 + O < & z w W @ (acid heteropolysaccaride) , ] } I

vvv vvv G J vvv vvvF G vvv vvv vvv vvv vvv , vvv vvv vvv

9 + R F (hydrolysis) & z z J @ ? y9 I , p . ( ! 9 D * ? p9 \{ <

k

vv vvF vv Q}y vv vv vv vv vv vv vv h d vv vv vv G vv vv vv b vv vv G

Xanthomonas campestris 9 @9 = " z y ? \Q } } y (prokaryots)

? + 8 *R F { A v 9! QATv R f ~ A * & !{ p ^ } J y ? p9 \{ <
. J vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G

vv vv vv vv vv vv JGP J vv G vv vv vv O d vv vv vv vv vv , vv vv vv G vv vv vv

($ Q w A | (hexose) ( T w $ :9 } C # | 9 D ! R y r yz A *
E+J< (fractionated hydrolysis) R G } y > + SQ A y9 < ? q z A M |
vv h , IQ vv vv vv R vv vv vv J vv vv 5 vv f vv vv G vv G vv vv vv

Of Q+jA* # w } * 1.5-2x10 Da O J < , 8 *R F

vv vv vv , C vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv 6

9 g S( } v M 75000 Da 9 ! Q A T vO y { } g A T @
O vvv vvv vvv vvv vvv fC vvv vvv vvv . Oh vvv vvv vvv vvv vvv fRh hP

> vQ } y P $ , p (pyruvate) 9p Q+=y

9| ;< vv R vv J vv vv vv vv
R J GP J vv G vv vv vv vv G vv vv vv vv vv

: xy : :9 }C

Ot| M , RF
v P fC E , v v v G G v v J v h v v v G J v v

Q+i &AF Ry ( + J y Q + } y( = y ? F R y , p Q + D v Q C | *
bzG@ 9 ] } v 40000Da xz@
k

9}v .
vv vv vv J GO vv vv vv gQ G vv vv
R vvF vv fRh J GP vv vv h

. ?I QG y ,p
vv vv vv vv h vv fC vv vv j vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv h vv vv G vv vv vv vv vv

(electrolytes) , 9 <Q % w y { + z J A y 9 = vQ | ( F ( y ? S 9 T I
G G

QL ? < Qw }y O 9wTy O Of
, vvvF vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv O vvv vvv vvv vvv vvv

? + w + A S; < [ 9 Z L & " | ( + J y Q + } + y( = y Q % d * o

{ w W @ vvvvv vvvvv vvvvv :i vvvv }G vvvv+vvvv h vvvv vvvv+vvvv vvvv G vvvv* Q vvvv vvvv vvvv G J G vvvv* vvvv ?q vvv vvv F G R vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv F vvv vvv vvv vvv j vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv h

"+Gy} Azotobacter vinelandii Pseudomonas aeruginosa 9 *R < 9 + T w f 9D! Ry ( z J | ? F R y [ s9" A@ (pseudoplastic)

k

J 9 v v v v G h IO vv vv vv vv vv vv f vv vv G vv G d vv vv vv vv h vv vv vv vv vv (

{ w W @ . ? + = y9 J a y 9 G A " } y 9 % = + vQ @ & = W * , A y ? + < Q w + } y 9+z}gy ,p 9 } g A S; y O F > S9 " | ( % p , y9 A y9 <

k

vv vv vv h vv vv vv vv vv vv G J vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv h vv vv vv vv G J vv vv vv RGy vv vv G vv d vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv h ,) vv vv G

O *O f ( $ (scleroglucan) 9 v( z i Q + z w T y 9 *Q a q y ^ g < 9 g a z y # M D } v ( $ ? + } $ Q D v } & y9 } g A S . ? + f9 " Z y

v
vv vv vv h f vv vv vv h vv vv vv vv vv G J vv vv vv vv G vv vv e vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv C vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G fE vvv vvv vvv vvv vvv G

b-1,3 ? a < Q < ? a = @Q | ( v( z i :9 } C # | ( w | O * 9 w T y 9D ! Ry B } @ O t y . ? a z Ty {+= A @ { D| Q ] J } y

q n o

vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv R vvv vvv vvv J vvv vvv vvv f vvv vvv vvv Q vvv vvv vvv G f 9}gAS ?S v v G v G d v v v v G v GQO v v v v ) v v v v G v v v v v v ( v v v v G

)zf b-1,6 ?a< Q< ?a=@Q| ?+pQ_ (v(zi OI )zf (AJ@

v v h . v v G v v v v v v v v R v v v I v h v v j v v v H @9 " y Q + } + y( = y r *( a A y x y
vv vv b q " z y , D y9 D y
vv G9 FQ A S : , p vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv Ph , vv vv vv vv vv vv vv vv G Y vv vv vv G vv

Sphingomonas { = s # | H A " } y (gallan) ; + G y9 < & + = V ( J ! , p 9 q M !: : h S { w W < ? J y9 } y ? <Q A y { + w W @ # |

k

vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G f vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv v V v v v G fC E , v Gh v v v , v v v v G v v v G v v v v v

O = * scleroglucan y { p elodea .9 * 9 G @ K F9 ! Q + i & A z g F 9 F Q A S : ? ! 9 t @ # T J @ b q " y 9 g S

m
k
n o

?q ?f 9a| [ 9ZL
vvv vvv F G R vvv h vvv vvv vvv F vvv vvv j vvv vvv v vvvv G f vvv , v Q v v v v v v v v v v Y v v v G v v v v v v h v v v G Q v v C

{ |9 g v ? z + z s 9 + } w < { } g A T * E + I (xanthan) 9 D ! Q y9 < ? % + = V bq"y #+_ ,p 9D! Ry {}gAT* 9}v

v
v v v v v v v J v v v v v v v v v v v f v v G v v v v v v 9 W A v: Q q J y
vvv vvv vvv G a vvv vvv vvv vvv vvv vvv G y vvv vvv z vvv f vvv vvv G vvv G vvv vvv vvv vvv vvv h vvv vvv

:( = y 9 | . ? + P j y 9 G A " } y , p (gelling agent) ? " } z $ ? g pO y b } " < 9D! Ry 9A! Q + } M A y ? + z } f P q " @ . Q *( a @

o
n

f vvvv vvvv G vvvv C vvvv vvvvF G vvvv vvvv G J vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv f vvv vvv G vvv G L vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv g vvv vvv vvv h

& (AI h| a-1,4 y ?a< Q< b=@Q| 9v(zi ($ Py (pullulan)

vF G v v G v ,

p
v vv v v G v v v v f v v v v j v G hC ( v( z j y , !( <Q w y O Z } y (batch mode) O I ( y
R vvvv vvvv vvvv vvvv G : vvvv vvvv vvvv vvvv G Q vvvv vvvv vvvv G( I vvvv G vvvv G

6- glycosidic bonds) a-1,6 y ? *O * ( w *; i ? a < )zf , vvvv

p
vvv vvv GR vvv vvv vvv vvv vvv GQ %10 vvv vvv f ( A = = y , " + F Q A " y O Z } y (sucrose) Q w T y
vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv G : vvvvvv vvvvvv vvvvvv h vvvvvv vvvvvv vvvvvv G Q vvvvvv vvvvvv vvvvvv G ; Rh vvvvvv vvvvvv vvvvvv G

h"Z* # w } * ( $ . 9 *Q + A w = y # | ? q z A M | ( ! ? a S ( < h " Z + p Q A " y ( + !( |

q o

v v v fC v v v v h v v v v v v G v v v v v v YG v C v v G v v v v v hC (ammonium nitrate) (peptone) JG vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv G e vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv C hC ,

B *Q F E + I # + G + T v~ y ( q ! Q + i (films) ? + W i { w W <
vv vv C vv vv ; vv vv vv vv vv vv IP vv vv vv vv vv vv vv C vv vv vv vvvv Q< fh ( + J y { j W } y # f Q + = g A y O y (urea) 9 * ( + y vv hC vvvv j vv vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv G i vv h ) vv Q vv vv G

i Q L} ( } y ? *P i } ? * 9 } I { F # | & + z f 9 J < }
vvvv G OG vvvv vvvv Gh vvvv vvvv G vvv v vvvv vvv v vvvv C vvv v vvvv vv vv vvvv K vvvv vvvv G iO C X.campestris ,p E.coli 9*Q+Aw=zy (lac operon) (Av;y , v v v v v v v v R v v v G

gP$ 9A! ? + y 9 g y ? q z w A y # w y . # + G + T v~ y ? S 9 T J y
vvvv L vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G {Z| #| 9D! Ry {+wW@ )zf
vv 9s vv :; S ( F ) y x y vv f vv vv G vv G vv vv vv vv vv vv IQ O vv J vv O vv h vv E vv P

i ( A T | ) z f 9 % y9 } g A S B g " | , A y , $ 9 % g + } F Q + } + y( = y
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv JG vv vv vv vv vv vv G Q+i R@ : ?+z}gy
vvv vvv P$ : ., y9 ] p H A " | ( $
dG #=zy vvv vvv vvv vvv vvv vvv G g vvv fC E vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv h , vvv vvv vvv G

. 6 ) AI hS ?+z}f 9 D! Ry {+ wW@ #f r Wwy Q G * .9 * 9 G @ ? T p9 " |

k

f G Gh v ;L v v v d v f v v G v G v v v v v v v v G j v v v Q v v v v v v

74
75
: (Adhesion protein) )b vvvv 9 Z A y: 9 J A y: # + @ Q < vvvv vvvv G( e vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv h vvvv
(Biomaterials) ?*( +J y ( }y ! G OG G

K a S} ) y Mytilus edilis { D | 9* 9J}y uZAz@

vvvv vvvv

K = Z * P y O + | , y( < ? a S ( < ( g a z T y Q W t v 9 T z } y
G vvvv E , , vvvv vvvv ,J vvvv Q vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv

? z <9 t y
v Q+}+y( =y h +"Z @ # w}* .(General) + (
v v v G JG v v v v v v G v v v v v v v J v v 9 | }f v v

Tv O+%y 9 } I # | (biodegradable) ( + J y x w q A z y
vv vv vv j vv G , vv vv C vv vv vv vv G vv f vv vv vv vv vv G I vv vv vv A vv vv vv vv G

,
9* 9J}y QWA! ?z+Jy P%< 9 } z y & \Q g @ O y 9 + S9 s
k
vv vv hQ vv vv vv G V vv vv C vv j vv vv vv G vv vv vv vv vv

Q c9 " A y ? |O g " } y ? g + = a y (hydroxycarbonic acids) ( <Q v

J vv Q vv vv vv G J vv vv vv G vv vv vv vv G g vv vv h ;A vv vv vv vv vv vv i vv vv vv vv

# + @ Q = y r y9 T y # + @ Q = y M k z = * . ? g S9 V 9 p9 T | O | ) z f
vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G f vvv vvv

R
?+g+=ay (polyamides) O+|} O*Of O=@ (chiral) ,@ Q}y
v v h v v v v v G v v h v v G v v v v v v J v v v i v v v

{wW < r yzA* ( $ 130000 Da )y (I P$ ,g+=ay 9J Ay:

v v v v v v G v v G JG v v j v v . v B v v G

9" +@ Q< (=w "g y b+ L (fibroin) # * Q =q y Q*QJ y { D|

v v v v v v v h , v G v ,G v v v v v v G e v v v G

Q*9A y9v 9} z y ? = J | ?+ " + | 9 } I # | , S9 S

m
J v v v h v hC )J v v v v v G v v , v h v v v G( v v v G v v

(tyrosine) # *
( \( | , $ ? |9 $ ? + " t @ ? + !9 w | ?* 9f Q+i [ 9ZL 9J}y
, v Rh v v v v A v v v v v v v v v v C V v v C v v v C

# *R *; y (threonine) # + !( *Q D y (serine) # *Q + T y
Y vv vv vv h vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv Eh vv O vv vv vv vvF vv vv Q vv vv vv G

(| ?S 6 Q G @ E + I ? + S 9 S } 9 J <} h * 9 W |
vvvvv vvvvv vvvvv Gh , vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv Gh , vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv Gh

:9 } C h ] M @ Q p ;L (proline) #+y Q=y (lysine)

OG vvv vvv GQO f G j vvv vvv vvv vvv , vvv vvv vvv G K vvv vvv G vvv Q vvv vvv

Halobacterium 9 % z w W @ , A y ? f( " A } y bacteriorhodopsin y

J v v v v v ,RG v G d v h . v v h v v Gh

? } F Q A y O g < 9 | ; *O g @ ) y # + y Q = y # * Q *9 A y
vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G v vvv G

.?*QZ< #*RM@ (}v halobium

vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv J vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv E vvvvv vvvvv h vvvvv vvvvv Gh vvvvv Rh vvvvv vvvvv vvvvv G

? f( } G | ? p9 \{ < (posttransltional modifications)

OG

J y x w q A z y ? z <9 t y Q + } + y( = y
vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv

,Tv O+$ vvv { + w W A y (hydroxylation) { + T v O + $

vvv hQ vvv vvv vvvv 4 hC 3 vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv hQ vvv vvv
(Biodegradable j (vv+vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv G J G vv vv vv vv vv vv G

, T v O *9 $ O L- (3 or 4-hydroxy-L-proline) # + y Q <
vvvvvv vvvvvv hQ vvvvvv vvvvvv vvvv h vvvvvv vvvvvv h vvvvvv
(polylactides) A v , y( = y H A " @ polymers) JG O vvvvvvvvv v + vvvvvvvvv v vvvvvvvv vv C vvv vvvvvvv vv vvvvvvvv vv vvvvvvvv G v vvvvvvvvv v vvvvvvvvv v vvvvvvvv v :

Q q * 9 } y9 I (O-hydroxytyrosine) (DOPA) # * Q *9 @ (L- L- ? + g \ ( y # = z y ^ } I # | (NaturWorks

TM
)
o

vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G jP vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv
R vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv h . vvvvvv Rh vvvvvv vvvvvv

h + " Z @ 9 = *Q s O =+ S # _ y OgA* (AT}< lacticacid)

k

O ( F( < : 9 } D y P $ { w W @ P $ 9 J A y: # + @ Q <
vvvvv vvvvv ,J vvvvv vvvvv vvvvv G g vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv ,G vvvvv e vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv h vvvvv
v v v v v v v C v v v h , v 1 00 00 v vv G i v v v i v v v v

.? *O + A = = y { S ; T y Q } z < u z a @ , A y ? *O *( " + V ) " < # + G + T v } 3-diol propane 1 y # | (copolymers) ? vQ AW } y Q + } + y( = y

o

, v vv G v v v v v v G JG v v v v v v G
v v v v v v G v v v G I v v v v v v v v G v v v v v v v , v v v v v G

, p r y9 T y # + @ Q = z y O + F Q + = g @ ) z f
vvv (ZJy #w| Oty vvv vvv vvv G vvv vvv h vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv d vvv vvv vvv G vvv vvv C vvv vvv
J 9 " 9 w y # | Q + D w y 9 " $ terephtalic acid (Sorona ) y
vv vv F vv vv G vv vv vv vv vv G c vv vv .
TM
v vvv Gh

e 9 J A y: # + @ Q = y 9 " + F 9 A + S9 v O M A S9 < x y
vv vv vvE.coli G vv vv h vv vv J vv vv vv J vv vv vv vv eG vv vv vv vv vv Ph ,
) A I # *R M A < ( t @ , A y Ralstonia europhia
vv vv { D | ? *Q % G } y vv vv vv vv e vv vv vv vv G , vv vv , vv vv vv vv vv G

? } FQ A y O g < 9 | ; *O g @ ) y ? = T " y9 < & ! : .? z D || | ? g " Z |

vv vv vv vv G vv vv vv J vv vv vv vv E vv vv vv vv vv vv C E vv vv vv vv h vv vv vv vv
poly [3(R)- { w V ) z f ? *( z M y ? p9 G y 9 % z A v # | vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv %9 0

J 9"+ G y P $ {p 9 J A y : # + @ Q < u Y ; y # *( w A < ? t z g A } y

v v v v G g v f v , )e v v v G v v h v ( v v G v v v v v v v v v v G
# | Q } + y( =y > + vQ @ { * O g @ # w } * E + I
v hydroxybutyric acid]
v v v v v G v v v v v v v v v v v ,

R f ~ A * x yP y E.coli. y , p ( z w @ { T " @ # w } * : ? y; T y ) z f 9 } A f x y ? q y9 S 9 = vQ | ? p9 \ ; L
v
n k
r
o o
n n

vvv vvv vvv G vvv vvv GO vvv vvv vvv G vvv Ph , vvv vvv vvv J vvv vvv vvv vvv vvv E d vvv
d vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv v vvvvv G vvvv )f vvvv vvvv vvvv ( vvvv vvvv vvvv fC vvvv vvvv vvvv

R 9 " * Q *9 A y ~ *R ! ? a S ( < & @O T v Q G @ , w y r y9 T y # + @ Q = y

v v Rh v v v G v v C v v G v v v v C j v v v v v v v G v v h v v G
JGP ? vQ A W } y Q + } + y ( = y # } \ # | .? < Q G A y , p ? z } g A T } y
v v v v v G JG v v v v v v G v v v h v v v v G v v v v v v v v G

{ + T v O + % y O g A | O + A = < ) y Q a q y (tyrosinase)
vvvvv vvvvv vvvvv hQ vvvvv vvvvv vvvvv G O vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv E j vvvvv vvvvv vvvvv G
3(R) # | r yz A @ , A y x z @ , $ 9 M y , " t A y 9 } A $: vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv U vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv G e vvvv vvvv vvvv G

^ } I x y O g < 9 ] * ~ C (polyhydroxylated peptide)

vvvvv vvvvv vvvvv P vvvvv vvvvv a vvvvv vvvvv vvvvv ,
x z A } @ , A y 3(R) hydroxyvaliric acid hydroxybutyric acid
vv vv vv vv vv vv G h

. O T v} Q } A S h " } y (L-ascorbic acid) L- x + < ( w S}

I vvv vvv G QG vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv Q vvv vvv G
j ( + J y x w q A z y ? z <9 s 9 % " w y
v # + z + < Q < , y( = y 9 < ? % + = V [ 9 Z L
v v G v v v v v v v v v v v v , v v v v h v v v v v v v v v vF v v

Q + } + y ( = y P $ 9 A ! ~ A * 9 + y9 I . 9 * ( + I ? } ( | 9 % ! 9 } v
k k

gP $ ) z f O } A g * 9 G @ u Y: 6 Q * ( a A y B J @ 9 " $
vv vv vv vv vv vv vv jQ vv vv vv ,f G , vv vv vv vv G vv vv c vv vv h
JG vvv vvv vvv vvv vvv vvv G g vvv L vvv vvv E vvv vvv , vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvvF G vvv vvv vvv C vvv vvv

( a @ u + t J @ Q L| | ~ @ O s (BiopolÒ) b t p ? z + z s 9+}w<
k

. 9 "S } ; f 9 G | , p 9 %t +=a Ay ( } y f G L d OG G
Q vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv h . vv vv vv vv vv vv J vv vv vv vv

( } " @ Bacteriorhodopsin (BR) # +

vvv vvv ( $( *
vvv : vvv vvv T< vvv hO vvv vvv QAw=y vvv vvv vvv vvv G
(operon) Q< ( + J y { j W } y # f Q + = g A y9 < 9ZAs vvvv fh vvv hC vvvv j vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv jO vvv vvv vvv G

( z J | , p Halobacterium salinarium 9 *Q + A w = y
3-5 R + vQ @ vv vv vv jP d vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G
? q z A M | 9 @9 = ! , p b t p 9 " + F ? C; C # | r yz A * P y PHB
vv vv vv vv vv J vv vv vv vv , vv vv J vv vv vv vv vv vv vv vv vv j vv G ,

) z f , S9 S} R + vQ A y # } w * # + I , p ? g q @Q | 9ag<
? + z } f ; L (NaCl) ( * ( Z y O * ( z v K z | # | M
vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv d vvvvv h . e vvvvv O vvvvv vvvvv G vvvvv Q vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv
vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv , vvv vvv vvv vvv JGA vvv vvv vvv h

( z v ( = + % y { + y9 J } < ; M A S: { D | 9 FQ A S: 9 " + T J @
? M ] | O < BR , w = W y # + @ Q = y ( t * , ( ] y ^ *Q J A y
vv vv vv Qh vv vv vv vv vv G vv vv h vv vv G e vv vv , vvF vv vv G vv vv vv vv G
Q vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv U vv vv vv G vv vv ( Y vv vv vv G J vv vv vv vv vv

{ w W * 9 } v . ? + z M z y ? s 9 a y # || * 9 | 9 M y ) y ? % F ( | ? + " + @ Q <
v v v v v v v v v v v v v G v v v LQ v v G v E v v v v v v v h v
. (methylene chloride) O* (zv #+z+D+}y ?* ( zt y ) GQ G hC G

, p (2D crystalline structures) 9 g < } ? + 9 " C ? * ( z <

vvv ;Aw@ O vvv vvv G vvv vvvF vvv vvv vvv Q vvv vvv J vvv vvv vvv
(Fibroins and J vvvvvvv vvvvvvv h Q 9 " * O *9 = T y vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv Gh J vvvvvvv vvvvvvv h vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv G 9"*Q=qy
#+@ Q< ,! (F } 9Wjy (zMy 9Wjy O F ? f( " A | (polyamides) O + | , y( < , $ Spirdroins)
k

%2 5 , vvv vvv h vvv %75 ,y vvv G vvv Q G A vvv vvv vvv Gz( j vvv vvv vvv G A vvv vvv vvv G
G vvv vvv vvv vvv vvv JG vvv vvv C vvv vvv vvv h :

{ |9 g y . Q V9= | 9% y R f ~ A* E +J < 9 = Dy O *O V ( w @ ( $ { D | > v9 " g y (Bombyx mori) R t y Rj| #| uD="@

k

v v v G fE I v v v v v v v v v v v J v v v G I v v f v v )f v O
, vvv vvv ( vvv vvv vvv vvv Gh vvv vvv G IO hO dG vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv

#+< ,i 9ZAy (JAy 9 } v , w = V ( $ BR z y O f9 T } y b j } @ [ 9 Z M < Q + } + y( = y P $ R + } A @ . Nephila claviceps

w
vv vv vv h vv vv vv G d vv vv vv G fC vv vv , vv vv vv vv v v vvv vv vv vv vv vv G
vv vv vv vvF vv vv vv JG vv vv vv vv vv vv G g vv vv vv vv vv )

9 + ( \ Q J } y cis (trans-cis-isomerization) trans 9 w V

k

vv vvF vv V vv vv vv G h d vv vv C
OO}A* (=w"gy b+My #w}*
vv ? g q @Q | ? + " t @ 9 + ! 9 w |
vv vv fC J vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv : vv vv vv vv vv vv vv vv J vv vv vv vv Eh

?+ (]y O y R + q J @ 9 S ( $ 9 * Q I & T w f ? + !9 w | h |
k

P $ # | # + f ( " y ; v { w W A * .h a t " * { = s 9 = *Q t @ ?=T"<

k

vvv vvvF vvv vvv G I Qh vvv G vvv vvv vvv vvv S vvv C vvv vvv QG vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv E vvv
g vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv h vv vv vv vv fC vv vv vv vv vv vv %3 0 vv vv vv vv

9+! (F BR (w* .?+!9Dy ,p Q| 100 )AI {Z* (J@ Og}<

k

v v G v QC f v v v v v v G v I v v v v v d v v d v v v
IO OgA| O+A=+< # | 9"* O+=Ty v 9"* Q=qy v Q + } + y( = y
v JG v v v v v v )J v v hQ v v v v Gh J v v h v v v G( JG v v v v v v G

Q qY (ground state) (l 570 nm) ? \Q J } y Q +i &A y9 I ,p

v v Ch
max v v v v G v v v v v v
Pichia E.coli. , p 9 % " f Q + = g A y ~ @ O s . Q w A | ( J ! ) z f h vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv h Q vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv

O f9 s # | ( @ Q = y R ! O g < M intermediate) (l 410nm 9 ! ( + I , p x yP v pastoris

m

I vv vv vv f vv h vv vv G Y vv vv vv ,
max (transgenic animals) (J| IQ vvvv vvvv J vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv h

IQ h O y P $ ? fQ S lys ? w = W y # | ? z w W A } y Schiff
vvv G g vvv vvv vvv fE .
216
h vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G
? z D | B } @ E + I Q w A | ? g " Z | ? + " + F 9 A + S9 v ; L # |
vv vv vv C vv vv vv vv IQ vv vv vv h vv vv vv vv vv vv vv vv J vv vv vv vv d vv vv

d ; L # | 9 % + p > f ; A y # w } * , !( z y Q + + j A y , y9 A y9 < ? + ( ] y
v v v v v v v v G v v v v v v G v v v v v G v v v v h , v vF v v G
fC : .r + ] } y , J y # 9 w y ) y ? = T " y9 < 9 % @Q q + V 9 } g A S
E vv vv vv vv G vv vv G vvF vv vv G vv E vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv d vv vv vv vv G

v
OG ( | Q = A g@ Qp 9 ay &@ 9 " +@ Q< BR v { p x yP < O J | Q +qa@ v v v v I v v v G v v v v h v h f v v v h , IO v v JG v v v v
dG R @ : # + = V| } y 9 " * O + = T y vv 9"* Q=qy #| 9agy vv vv vv vv vv G J vv vv hQ vv vv vv vv Gh J vv vv h vv vv vv G vv JGA vv vv vv G

.? *Q Z=y 9 | ( z g} y # * RM A y 9 A }|
p

.Q+}MAy Q| ,p 1gL )y (J< OJ | -1

G J G IR
G b G IOh

76
77
J: vJvAvy G ( )vyE ?v=vTv"vy9v< ?vqvzvwvAvyG ?v+vy9vf 9v%v"vwvyh ,)?v*(vzvL JGQv}vMv|(
x
(Biotransformation) j (+ J y { *(J Ay !
G G

d 9v vGv v}v vy G ,v vp 9v v$Q9v v=v vAv vL G jQv vGv v* .IOv vIG(v vyG I(v vav vMv vyG J GP ?v v*(v v+v vJv vyG

,vvvf9vvv"vvvavvvY G Ovvv=vvvwvvvyG ,vvvp 9vvv%vvvy9vvv}vvvgvvvAvvvSG {vvvFC #vvv| ,;vvvDvvv| ,,vvv=vvvavvvyG

k ,vvvv $ ?vvv v*(v vvv+vvv vJvvvv yG J:(v vvvJvv vvAvvvv yG fE .(General) J vvvv+vvvv (vvvv 9 | }f vvvv

+" +
,vp hvqv"v@ ,v$h ?v+vJvyG J9v"vF9vwvzvy ?v+vS9vSC rvF9vch
hv v vZvAvyG J9v vzv}vf
% ( (
9vvvv vvvvavvvv< Qh eOvvvvy9vvvv< I O vvvvF vvvv}vvvvy G ?vvvv| 9vvvvTvvvvy G J9vvvv=vvvvzvvvvtvvvvAvvvvTvvvv}vvvvy G {vvvv *(vvvvJvvvvAvvvvy
(biodegradation) j(v +v Jv yG xv wv qv Av yG h C (biosynthesis) j(v +v Jv yG
.#+ |(+=y }9<
eOvvvvvvv $h (anabolism) A9vvvvvvv"vvvvvvv<( (metabolites) J9vvvvvvv=vvvvvvvzvvvvvvvtvvvvvvvAvvvvvvvTvvvvvvv}vvvvvvvzvvvvvvvy
q
,vvvp 9vvv%vvvAvvvSGQO Bvvv}vvv@ Ovvvsh :(Plant cells) vv+vv vv vv"vv G vv* vv vv G
k
? @9 = y 9 ; M y (detoxification) ?vvvvvv vvvvvv}vvvvvvTvvvvvvyG ?vvvvvvyGRE
q
+
q
,vvvvvvp xvvvvvvyPvvvvvvvh )(catabolism)
)vzvf {v+vTvvhQOv+v%vyG ?vf(v}vGv| ?vp9v\ ,;vDv| ,?v*(v+vJvyG J:(vJvAvyG .)(xenobiotics) + + + +
q
?vvzvv vvL OvvyG( ?vv vvgvv vv=vvavvyG Qvv vvi h C ?vv|9vvTvvyG J9vv=vvvQvv}vvzvvy

)vvvvyE &vvvvzvvvv*(vvvvJvvvv@h digitoxin ,vvvvp (12-hydroxylation) 12 hvvvvs(vvvv}vvvvyG .~v *Rv !zv < ,v $ j(v +v Jv yG {v *(v Jv Av yG J9v +v zv }v f ,v p I(v av L {v vh
IRv qv Jv |

Digitalis lanata
k
!
?vvv Q9vvvtvvv|h .?vvv*(vvvzvvvMvvvyG Y QGRvvv| eOvvvMvvvAvvvS9vvv< digoxin
k k
?vv p OGQvv | ?vv *(vv +vv Jv vyG J: (v vJv vAv vy G IO9v vf Qvv =vv Avv gv v@ ,?v v*(vv +v vJv vyG ?vv ! 9v vtv vAv vyG ,vv p

( z * % "
?vvvv< vvvvV vvvv}vvvvy G ?vvvv Qvvvv vvvvGvvvv}vvvvyG J9vvvv vvvvF9vvvvwvvvvyG h C ,vvvvF9vvvv+vvvv}vvvv+vvvvwvvvvyG hvvvv+vvvv"vvvvZvvvvAvvvvy9vvvv< + +
?v vgv v=vavy G ?vqvy9vTvyG J9v=vvQv}vy G {v *(vJv@ ,,v"vgv* 9v| ,j(v+vJvyG Rv+vqvJvAvzvy
k
! + " *
9vvvI9vvvGvvv ?vvv vvv@9vvv=vvv vvvyG 9vvv ;vvvMvvvyG YQGRvvv| BvvvtvvvtvvvI Ovvvtvvvp ,(recombinent) #vv| .)vvzvvfC ?vv}vv+vvs JGP J9vvGvvAvv"vv| )vvyE )LQvvMvvAvvTvv}vvyG( ?vvgvv"vvZvv}vvyG hC
k
+ "
.? f 9 Z y G J 9 z }g y G p G O h OJ | + , ?v av SG(v < 9v |E ?v *(v +v Jv yG J: (v Jv Av yG Rv Gv "v @ fC #v wv }v * ,?v +v "v tv Av yG ?v +v I9v "v yG
o
{v}vgvAvTv@ 9v| IO9vf :(Enzyme catalysis) } R R qJAy
,v v* v!}G v+v v v v G ,vvp ?vv+v @9v =v "vvyG 9vv*;v MvvyG hC ,J9v +v *OvvDvvyG 9v *;vvL ,?vv*Qv %v Gvv}v yG J9v "v F9v wv yG
,v ph .IOv IG(v yG I(v av Mv yG JGP ?v *(v +v Jv yG J:(v Jv Av yG ,v p J9v }v *Rv !}G * * ! (
?v yhRv gv | 9v ;v L h C J9v }v Rv C ?v av SG v < hC )Qv v }v Mv Av yG( j v v I {v f9v qv |+ (+
k
(
hC IQvI IQ vZv< ?vyhRvgv}vyG J9v}v Rv * !}G {v}vgvAvTv@ ,J9v+vzv}vgvyG ~vdvgv| fE ,9v vy 9v I + .)?vzv|9vI OG v| ( )vzvf (immobilize) 9v%vAv+v=vDv@ #vwv}v* ,vAvyG(
k
,vvvy9vvvf ~vvv*Rvvv!}G dRvvvf fC #vvv+vvv=vvv@ GPE #vvvwvvvyh ,(immobilized) ?vvvAvvv=vvvDvvv| ( z +
?vvv< vvvV vvv|( 9vvv vvvC GQh ?vvvSOvvv vvv vvv}vvvy G J9vvv}vvv Rvvv "% * !}G hC 9vvv*;vvvMvvvyG d9vvv}vvvgvvvAvvvSG
{v |9vvv ,v I #v F9v v ,v p d9v gvvp ~vv*Rv !C d9vv}vvgv Av SG #v wv }v * &v !{vvp ,?v qvvzv wv AvvyG + + +
Rv v vvvqvvvJv vAvvvyG ?vv vvvzvvv}vvvf ?v v vvv}v vTv v@ O vvvgvvv@ ( .?v vfQvvvTvvv< OGORv v * )(recombinant)
k
+ * * !
) RGQv v| hRv C( ?vih 9vZv| ~v Rv C ,;vDv|( (inactivated) ?v vy9vgvqvyG {vavgv| + (+
hC yj vvv vvvJvvvyG {vvv *(vvvJvvvAvvvyGz hC ,yj(vvv+vvvJvvvyG Rvvv+vvvqvvvJvvvAvvvyGz vvvvvv< j(vvv+vvvJvvvyG
.)streptomyces *
vvv vyG 9v v ;v v L ,vv p (glucose isomerase) R(v v wv v +v v zvv jv v yG ?v =v iQv yG )vyE y,v}v*Rv!}G Rv+vqv JvAv yGz hC ,(fermentation) yQv+v }vMvAvyGz
k
d 9v }v gv Av SG ?v v }v Rv + * !}G J:(v Jv Av zv y ?v +v f9v "v Zv yG ?v zv Dvv|}G ~v dv gv | {v }v Wv @ * !
9v }v Rv C >v zv av Av @ fC #v wv }v * J9v +v zv }v gv yG gPv $ hv +v }v F f} ,?v +v Zv Mv Wv yG
k
( %! +
{v |G v f >v zv av Av @: 9v v E Ev v I (hydrolases) R:hQOv v v yG J9v }v Rv C +% * ! fC #vwv}v* ?vyhRvgv| J9v}v*Rv!C d9v}vgvAvSG fE .J9v}v*Rv!C IOvf hC GOvIGh
k
+ !
?v v v vF9v vtv vAv v G JGP J ;v vf9v vqv v@ Rv vqv vJv v@ 9v v| 9v v=v vy9v vih (co-factors) IOv vf9v vTv v| &v!C 9v}vv ,{v]vpC f(vwv* jQGQvJvyG {v}vJvAvyG fE Ev+vI ?v+vzv}vgvyG bvTv=v*
+
Ov sh .(stereoselective) ?v v iGQv p ?v v F9v tv Av Gh (regioselective) hv s v | + ! ( Q9v vv Wvvv vAvvv v! : ?vv v s9vv vvf E c9vv vv"vv vv$ Uv vv +v vv yh ?v vv }vv vv+vv vvtv v vf a hQvvv vc )v vv yE ?vv vvF 9v v vI :
k
J;v f9v qv @ xv yPv vh ?v v }v Rv + * !}G ?v ih9v Zv }v yG J;v f9v qv @ 9v ]v *C JOv Fh f v wv ( * : Ovs dhRvgv| ~v*Rv!C d9v}vgvAvSG fC :E .HvAv"v}vyGh LQvMvAvTv}vyG
k
hC ,?vv vv FhO Rvvv vv}vvv vvyG ?v vv vavv vv <GQv vv vy G )vv vv yE (addition reactions) ?vvv vvp 9vvv vv\ G hC Bv< 9vC Qv v i + &v!C hC ,9vqvzvwv| dRvgvyG GPv$ f9vv GPE {v]vp}G Q9v+vAvL:G
.? +f 9"Y +
J 9t =a@ ? zg q }y G CH b< GhQ hC { + !( < Qw y G J 9 f( }G | .?+p9\E (co-factors) IOf9T| {|G(f hC J9}*R!C >zaA*

(Recombinant metabolic ? <( V z | ? + ] *

vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv C J GQ vvvvv 9T| vvvvv
o
{v }v gv Av Tv @ ,v $h :(Microorganisms) v* v%v ? Q G}y 9" 9wyv v G J v vF v v G

^vvvv}vvvvI L 9vvvvAvvvv E xvvvvyP ! )vvvvzvvvvf ?vvvv|9vvvv%vvvvyG ?vvvvzvvvvDvvvv|}G ~vvvv]vvvv@ :pathways) + +

^vvvv}vvvvI ,{vvvvDvvvv|( ?vvvv vvvvgvvvv vvvv=vvvv_ (metabolites) J9vvvv=vvvvzvvvvtvvvvAvvvvTvvvv| L9vvvvAvvvv !
k
Erwinia Qvvvvvvvvvvp9vvvvvvvvvv_ #vvvvvvvvvv| (L-ascorbic acid) L- xvvvvvvvvvv+vvvvvvvvvv<Q(vvvvvvvvvvwvvvvvvvvvvS}G *(v v+v vJvv yG J:(v vJv vAv vyG ,v vp 9v v]vv *Ch )(glutamic acid) xv v+v v|9v v@(v vzv vjv vyG
?v v
k

L 9vvAvv !5vvp .E. coli Qvvp9vv_ #vv| (indigo) ,vvzvv+vv"vvyG Z9vv=vvZvvyGh herbicola 11 ,v v p ;v v Dv v |( ?v v +v v gv v +v v =v v av v yG Qv v +v v i (substrates) ?v v +v v yh}G J9v v =v v vQv v }v v zv v y

j GO #v v +vv vy9vv vDv v qvv v+v v ! ~vv v*Rv v !C )?v vv!(v vvzv vvv( {v vv+v v Tv v "v v @ ~v v Av vv* ,,vv vzvv v+v v "v vvyG Z9v v =v v Zv vvyG gPvvvv $ f(vvvvwvvvv<h .)?vvvvgvvvv"vvvvZvvvv}vvvvyG (steroids) Ovvvv*hQvvvv+vvvvAvvvvTvvvvyG J9vvvvtvvvvAvvvvWvvvv}vvvvy
k

( " #v v | P(v v Lzv v }v v yG (naphthalene dioxygenase) R9v v "v v +v v Gv v +v v Tv v vC

Y v v v v yG % !{ + * !
~vvAvv@ 9vv vv vvp ,9vv v }vv Rvv C IRvvqvvJvv| J;v f9vvqvv@ #v f IQ9v =vvf ,vv$ J:(vvJvvAvvyG
Q9v Tv }v yG ?v zv Dv |C xv y P hv =v @ ~v C E.coli vvvyG ,vp Pseudomonas jQv+vAvwv=vyG +
?v v v viGQv vqv vyGh (regioselective) hv vs v v}v vyG Ev v v vI
k
( + # +
v v| ?v v v vF 9v vtv vAv v G ?v vtv v Qv vav v<! *
"%
?vvvvSOvvvv vvvv vvvvyG d;vvvvL #vvvv| Ovvvv*OvvvvGvvvvyG (metabolic pathway) ,vvvv]vvvv*}G hC )?v !(
v zv v ( {v v Tv v @ ?v v 9v wv |E + "
v yE GQv dv +! )
v C 9v }v v .(stereoselective) ! &!
QvqvWv@ ,vAvyG J9v"v+vGvyG ?vSOv"v$ iQvF Ovtvy .rv+v]v}vyG #vF9vwvzvy ?v+vCGQ(vyG J9v v F 9v v" #v| ?v+v"v+vGvyG ?vzv|9vwvyG J9vAv+vS9vwvyG hC J9v"v+vGvyG #vf Qv+v=vgvAvyG
jGO vvvv 1 ,3 f9v < hQv < )vyE (glycerol) dhQvTv+vzvjvyG {v*(vJvAvy (coding) +
Qv v v v=v vv Ov vI )v vyE Bv vgv vS(v v@ Ov vtv vp rv v+v v]v v| jQv v%v vGv v| #v vF9v vv ,v vp iQv vLC
k

Klebsiella , ( (
vvvvvvvvvvvvvvvvvvvp IO vvvvvvvvvvvvvvvvvvvF vvvvvvvvvvvvvvvvvvv}vvvvvvvvvvvvvvvvvvvyG 3-diol) ,(propane 1 dhC L 9vvvvvAvvv v ! G {vvvv F C #vvv v| ,;vvvv Dvvv v|( ?vvv v*(vv vv+vvvvvJvv vvyG J:(vvvv Jvv vvAv vvvyG J:9vv vv}vvv vAvv vvIG
jQ9vvvvvGvvvvvAvvvvvyG L 9vvvvvAvvvvv ! 9vvvvv< Kvvvvv}vvvvvS 9vvvvv}vvvvv| , E.coli vv vvvvyG ,vvvvvp pneumoniae Ov vf9v vTv v@ a vv S GPvv wvv ( $h .)(indigo) ,v vzv v+vv "v vyG Z9v v=v vZvv zv vy ,v v<hQvv wvv +v v}v vyG
{v zv Jv Av }v yG I QPv yG A9v Wv ! #v| (polyester) QvAv SE ,vy(v=v yG A9v "v< JGOv I(vy "+
J9v v v@hQv=vy G ?vSOv v " $h (metabolic engineering) ?v+v]v*}G ?vSOv"v%vyG
%
GPv v v vvy iQv v L }G J;v vvf9v vvqv v Av v yG #v v }v v \ #vv v| &v v !C 9v v }v v v .(hydrolyzed) ?vzvTvzvS d;vL #v| IOv*OvF JGQ9vTv|h J9v}v*Rv!C a9vWvAvvG )vyE ?vp9v\E
?vv v=v v * Qv v jv v yG OG(v v }v v zv v y (biodegradation) j(v v +v v Jv v yG xv v wv v qv v Av v yG RGQv v av v yG
(
J: v Jv Av y G J;vvf9v qv Av y ,v f9v "vvZv yG d9v }vvgv AvvS:G hv S(v @ ,v p e(v "v +vvGvvyG
+ *}G ?vSOv"v%vyG BvJv=vYC Ovtvp GPvwv$h .?v8v+v=vyG ,vp (xenobiotics)
?v v]v
. Q =vC {wW< ? *(+ JyG
m

9v %v Av +v F 9v Av !E A(v \ )v zv f ?v <(v Vzv }v yG J9v "v F 9v wv yG ?v zv Dv |} ?v +v S9v SC ?v tv *Qv _ {vv}vvgvvAvvTvv@

o
,vv$h :(Mammmalian cells) J vv+vv* 9 O D y 9 *; L
vv vv G vv vv

. ?+ y9 g yG + "+
?vvv vvvFGhOvvvyG J9vvv vvv vvv@ hQvvv=vvvy G L9vvvAvvv ! "
?vvvf9vvv vvvZvvvyG ,vvvp hvvvSGh bm9vvvavvv! )vvvzvvvf

78
79
 @ Ay h s } y z f 9 9 } v ? = 9 F { S; S ? p9 \ O * Q + A Tz y ?* ( + Jy : (J A y !
k
jO |v ,v v G ,17 v (v v G )v v , v +v F v +v v +v v +v v ! v v v v v
h G J G

{ } g A S O t p 9 ] x yP v corticosteroids y y o k
vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv G vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv*C vvvvvvv vvvvvvv h . vv vvvvvv G )vvvvvvv E
(Steroid biotransformations)
| y P p O< }v QqZy 9}I
#v Y(v "v G G QAT y wy v $ ,v A v O G (v v AG v v v G V v v C hC d h v v v+v (v v G

.{ s 9ZA s 9G < wy ? Jy : JA y C jO G M " # h , * (+ G J ( G #vvv |r Y O Q A T .(General) 9 + |( } f

vvv"vvv ,vvv$ JG vvv+vvvF h vvv vvv+vvv vvvyG J vv vv vv vv

9G < 9 zf ? J y : J Ay u =a @ w | Ay 9 9} w y
:11 b-Hydroxylation 11b h s( } y ) z f { + T v O + % y
vv vv vv G vv vv vv vv vv hQ vv vv vv G
.M " %+ *(+ G J ( G + # C , G J *h + G

O O f t f O | z f ? < Q w } y ? z <Q j y z f 9 } A f | ?}M]y ?f }G}y P ~]@ O+ Q+ATy

k
,I vvv* vvv O (vvv vvv i vvv )vvv vvv vvv+vvv h vvv vvv+vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G )vvv vvv G O vvv vvv vvv G #vvv vvv vvv vvv vvv G vvv (vvv vvv vvv vvv G g vvv$ vvv vvv :J G vvv vvvFh vvv vvv vvv vvv G
m

9 9v zf AJ@ 9f Ry 9f }G| y BJ=Y

J vvv"vvvF vvv )vvv vvv j (vvv vvv vvv J vvv Q vvv G J vvv (vvv vvv vvv e(vvv+vvv G vvv vvv vvv C { } g A T .h Z | g = _ > v Q |
vv vv vv vv | Q D v 9 = vQ } y vv*h vv"vv vv h ,vv vv+vv vv vv vv 10000 #vv vv vv C J vv vv vv vv G

{ Tv O y ?f }G|r ]@
vvvv+vvvv vvvvzf 9s? Q G| hQ vvvv+vvvv%vvvv G vvvv (vvvv vvvv vvvv vvvv+vvvv vvvv fC )vvvv vvvv IQ O vvvv vvvv* vvvv%vvvv vvvv D |9 A q y 9 A z D | | ?
#vvvv+vvvv ~zf p 9 | O Ogy vvvv vvvv+vvvv vvvv G : vvvv%vvvv vvvv vvvv vvvv C #vvvv , vvvv*hO} G vvvv vvvv ,vvvv vvvv%vvvv"vvvv vvvv* vvvv vvvv G

h s } y h } F y ? 9 t A { s Q D v Z < (hydroxylate)
vv G(vv vv G vv+vv vv )vv E vv+vvF vv vv vv!G vv C hC vv vv C IQ (vv
m
vv 9 A y: 9 ] | (calciferol) Q q T y9 w y
H vvvvvvvv%vvvvvvvv vvvvvvvv G J G O vvvvvvvv vvvvvvvv ,) dh vvvvvvvv+vvvvvvvv vvvvvvvv+vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv G (

z f { T v O ? p9 \ a L Q D v . O Q A T y ? t z I z f
)v v v +v v hQ v +v $ v v E I(v v v v C fE v *h v +v v v G v v v )v v ? \9 < vvvvv 9 g 9 | (corticosteroid) O Q A S w @ 9 w y
vvvvv G J vvvvv vvvvv! vvvvv ,) vvvvv* vvvvv+vvvvv vvvvv (vvvvv vvvvv+vvvvv Q vvvvv vvvvv G (

b S y Reichsteins S >vQ}zy 11 ? } f9 Y AT|

v+v (v G , v v v v ,v$ v+v v$ C ,v v"v i (v v v ,) (progestins) A T F Q = y (estrogen) F Q A S #vvvvvv+vvvvvv vvvvvv vvvvvv h vvvvvv vvvvvv G h #vvvvvv+vvvvvv h vvvvvv vvvvvv G(

; (hydrocortisone) R @ v O 9 y h Z@ p 9 } wy f h vv+vv Q (vv hQ vv* vv%vv G vv+vv"vv vv ,vv ,vvF vv+vv vv+vv vv G ? g } s O w ; i (anti-arhythmics) ? | y
vvvv+vv v vvvv vvvv 9]| JG v vv*R (vvv vv v* vvv ( vvvv O(vvvv G JG O vvv vvvv

f }h . JAy P p Curvularia lunata Q a q y { } g A T E I

d (v v v G G v $ ,v v v v G v v v v v* v+v . spironolactone
) = y O | (digitalis glycosides) ( d(vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv G JG Q vvvvvvvvvvv h )

? p9 \ y AS Jy 9wy P y QL 9 _9 W y p { } g A T @ ? J y : J A y ; f9 q @ | Of 9
o
vvvv vvvv E )vvvv E j O|vvvv vvvv ,vvvv vvvv G #vvvvF vvvv vvvv G G vvvv%vvvv i vvvv } G J vvvv vvvv vvvv"vvvv G ,vv vv vv vv vv vv vv*(vv+vv vv G J (vv vv vv G J vv vv vv #vv Y G(vv! C I vv c vv"vv$

p 9 ] 14a 7 a h s } y O f { T v O ? f } G | ? |9 y ? z D | } p f 9 Y A T | z f O Q A T y 9 A
k
17 a- f{v , v v *C h vv (v vv G vv"vv vv+vv vv hQ vv+vv$ v (vv v vv v v %v G v v v } G #v v ; ,v v "v i(v v v )v v JG v +v Fh v +v v v G L v v !E

#vvwy y > vQ } v { } g A T Reichstein S y acetate ester

vv h , ,vv hC vv vvv vvv vv v v v v vv
o
vvv* vvvv 17-dione androsta-4-ene- 3 y y ? = 9Gy ?zTzTy xwq@ , )v E vvv v +v vv! vv vv G vv vv v v vv G vv v v

(11 11b h s } y z f { T v O y ? p9 \ { F | U y
, vvv (vvv vvv G )vvv vvv vvv+vvv vvv hQ vvv+vvv%vvv G vvv vvv E vvv C #vvv vvv+vvv z y 11 17-dione (ADD) 4-diene-3 androsta-1 (AD)
vvv vvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv h , , ,

,vp ? < iQ } y Jy JAy aL QG@ bhydroxylation)

v (v v v G j(v+v v G d(v v v G I(v v j v v . h Z @ u t J @ ~ @ O s cortexolone («Reichstein S»)
vvvvvv+vvvvvv"vvvvvv vvvvvv vvvvvv+vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv h .

? = 9 G y ; f9 q A y
v+v v! v x y ? y9 f ? i Q p ? 9 t A 9 < 9 d y P
v G J v v v v G f} v Ph , v+v v v+v G v v+vF v v v! v e v v"v G G v$ { |9 v { w W < Q w T y | (pregnenolone) y
vvvv vvvv j Q=y vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G #vvvv f(vvvv (vvvv"vvvv+vvvv"vvvv vvvv* vvvv vvvv G

{wW< (sterically) i Qqy }TGAy Q Ay9< 9g@ ?< iQ}y Q i O g y ? z |9 J y (recombinant) ? < V } y Q } M y 9 } g A S9 <
m
v v v ,v G v v G ,v v v v v G v*zv v v b v v v (v v v G v+v I vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv (vvv zvvv vvv G I vvv+vvv vvv vvv G d vvv vvv vvv vvv vvv

? f } G | ? p9 \ 9 z } f ? f 9 Z y p 9 ] { } g A T @ . 9 @ 9Jy 9}v ? z} gy P 9 9ZAs : ?= Qi 9 F

m k
vvv (vvv vvv vvv vvv vvv E J vvv+vvv vvv vvv vvv vvv"vvv vvv G ,vvv vvv vvv*C vvv vvv vvv vvv vvv h e vvv d v v G (v $ v v , v +v v v v G g v $ J v *O v v v G fC E ; v v* v J v "v +v

11a 9a 7a { D | QL hs }y y 9 < Qw | { Tv O y U p9 @ w} : x < wS ^}I z y 9=Zy p

k
h h v v i v }G v G (v v G )v E v+v h v v+v v+v v hQ v+v%v G v vv"vv fC #vv vv v* , v +v Q (vv v }G v vv h ,v vv+vv"vv G Z vv vv vv G ,vv

. ?Z Z M A| O QA S 9A 16a JG *h + L ! hC . 6 AI ? O zt Ay 9A ? z} f f G ) * + G L ! G +

| (Pregnenolone) ( y( " " j *Q = z y ( + J y h + " Z A y

#vvv f vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv j vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G O t y (Sidechain degradation) ? + = !9 G y ? z T z T y x w q @
v v :
m
v v v v v G v v v v v G v v v

y j Q=y 9A ?D OJy ? = QGAy ?< 9t}y

,v $ f(v (v"v"v v * v v G L v v! QwTy v v* v v G v+v v * v v v G v Q v v v G fE : v v v G Qh P F | L | g = _ > vQ | vvvv diosgenin y 9v
#vvvv P (vvvv zvvvv ,vvvv vvvv+vvvv vvvv vvvv vvvv (vvvv$h , vv vvv G f vvvv

{ w W @ 9 9 w | < A y ? < V } y Q } M y | :; S f 9 = f
v+v v v v%v ! v v {v ,v v G v (v zv v G I v+v v v G #v J v #v IQ v v (steroids) O Q A T y h Z @ p ? S9 S 9 | ? w T w | JG v v* h v v+v v v v vv G v v+vv "v v vv ,v v vv +v v vv C IO v v , v v+v v v v+vv vv vv

Saccharomyces cerevisiae { w W @ .Q w T y | y j Q = y vvv vvv vvv vvv vvv vvv G #vvv f (vvv (vvv"vvv"vvv vvv* vvv vvv G Q | | Q q Z y 9 } I B 9 v . f9 Y A T | z f
IQ G vvv #vvv AG vvv vvv vvv G V vvv vvv C vvv! vvv h ,vvv vvv"vvv i (vvv vvv vvv )vvv vvv

9 w | O I v (ergosterol) Q A S i 9 } ; L
J vvvv! (vvvv vvvv vvvv zvvvv dh vvvv+vvvv vvvv (vvvv Q G vvvv$ (vvvv vvvv! d vvvv 9C HA |
j (v! v (stigmasterol) Q AS9 } j A Ty 9 J y v v"v (v$h , d h v+v v v v v+v v v G h J v! G(v+v v G

j O T v A y x w q A y u f ? < V } y ? y ; T y p : .9 9 W i
vv vv zv vv G vv vv v vv G vv+vv C vv (vv zv vv G vv vv vv G ,vv &vv! C E vv%vvF vv vv 9L ? y
)e v | 9 Z y B | E |9 A p 9 A ? z } f p
( v +vv hC O G (vv , v *(v v G v *R #v #v +v v v +vv L v v !E v +v vv v ,v

(mycosterol) Q A S w 9 } y P y (oxidative degradation) d h vvv+vvv vvv (vvv vvv* vvv vvv G G vvv%vvv 9 } wy h ZAy E I . O Q ATy 9A
,vvvF vvv+vvv vvv+vvv QL vvv G vvv+vvv"vvv vvv vvv G fE vvv+vvv h JG vvv* h vvv+vvv vvv vvv G L vvv vvv! i vvv C

(functional q c y Q =gAy { T Ay Os F 9t < ,v v+v (v G v+v v v v G h v+v v "v v G iOC v h . #v +v a v v*{v F QAS
#vvvvv+vvvvv (corticosteroids) O Q AS w @ wzy
h vvvvv vvvvv GhC , vvvvv* h vvvvv+vvvvv vvvvv (vvvvv vvvvv+vvvvv Q(vvvvv vvvvv vvvvv

^ p ? _Q M | ? Q t < 9 F ? C; D y expression)
vvvvvv*C ,vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv"vvvvvv vvvvvv* vvvvvv vvvvvv J vvvvvv"vvvvvv+vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv | | (spironolactone) A v: Q = T y (estrogens)
OG (vvvv #vvvv f(vvvv vvvv (vvvv!h vvvv+vvvv vvvv vvvv G hC

x wq@ p aMy | Q =v Of >zaA P O=y

k k
#vv| d7-reductase G y x yP v O Q A T y (metabolism) #vv +v v vvv vv vv h JG vv *h v v+vvv vv vvv G vvv+vvv vvv vvv f {vvv , J G(vvv vvv vvv G #vvv G vvv+vvv vvv GO vvv vvv vvv vvv vvv* g vvv$ A vvv vvv G

XV VIII 9| | Qwy zf Arabidopsis thaliana 9= y

h J v hR (v h v v G )v v , J v v"v G , { D | ? @9 = y (steroles) : Q A T z y ? = 9 G y ? z T z T y
vvv vvv ( vvv+vvv vvv vvv"vvv G J h vvv+vvv vvv vvv vvv vvv+vvv vvv! vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G

9 f9 Y ; O < K = Y 9 Z y B q z y P < | R g } y
k k
#v| y j Q =y {w W@ zf 9s ?y;S y Q }Mzy III
f(v (v"v"v v* v v G v v v fC )v v IQO v v v )v E ,I v+v v v v h vvv+vvv vvv"vvv vvv* vvv vvv vvv C ) vvv*(vvv vvv G hC vvv vvv vvv G Qh vvv #vvv d h vvv vvv vvv G

? a M y 9 Q A w = y O t } y P x z A } @ .9 < P F
o k
~ R p9\ { T Ay 9s 9}v (D-galactose) D- Av;jy
v* v!} ,v v G v+v v"v v G O v v v . R (v v v v G vvvvvv+vvvvvv vvvvvv+vvvvvv+vvvvvv vvvvvv G vvvvvv* vvvvvv+vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv G IQ vvvvvv vvvvvv vvvvvv G g vvvvvv$ vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv G vvvvvv

(3dehydrogenase) 3 9 F 9 | F O y ?f 9 vvvv R v v"vv +vv Q O vv %v v*O vvvv #v v #vv +vv hQ v v+vv %v v G vv R vv ! , Nocardia y Mycobacterium y9 v (actinomycetales) vv vvvvvvvv G h ,vv vvvvvvvv vvvvvvvvv

. (progesterone) Q A T F Q = y { w W @ y Q p9 a y P p fh v +vv v v +v h v v G v +v vv vv )v E I v v v G g vv$ ,v fC h a A T @ E I Corynebacterum y Arthrobacter y

vvv+vvv vvv vvv vvv vvv+vvv ; vv vv G h vv vv G h

q c y Q = g A y9 < 9 T } y P 9 } @ Q } A T | 6 9 G A y
,v v +v (v G v +v v v v v Q v v v G G v$ e v v I v v v v f G HQ v v v G fE (phytosterols) ? @9 = y : Q ATzy ? = 9Gy ?zTzTy xwq@ vv+vv vv vv"vv G J h vv+vv vv vv vv vv+vv vv! vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv vv

Z J y { F | ? Q t = y 21-hydroxylases 17a b11 f

d (vvv vvv vvv G vvv C #vvv vvv* vvv vvv vvv G h h #vvv 17- androsta-4-ene-3 { D | ? O , Q A S b 9 S y Q V9 = | vvv vvv vvv* vvv*h vvv+vvv vvv vvvF vvv h )vvv E I vvv vvv vvv

D- y | (hydrocortisone) R @ v O y { w W @ z f
vvvv G #vvv fh vvv+vvv Q (vvv hQ vvv+vvv%vvv G vvv+vvv vvv vvv )vvv vvv ,17-dione (ADD) ,4-diene-3 ,androsta-1 hC dione (AD)

O g< R : 9agy : OI Q }M@ aL p galactose 9 F QAS h ZAy O< | Ay

k
G v+v v dG v* A v v v G fC E ;I v Gh v+v v v I (v v ,v (estrogens) J vvvvv"vvvvv+vvvvv h vvvvv vvvvv G vvvvv+vvvvv"vvvvv vvvvv vvvvv A vvvvv OG (vvvvv ,vvvvv$ ,vvvvv vvvvv G

.? 9Z As: ? I 9 y | 9T p 9 | w | 9] {}gAT@ w } 9 } v (progestins) 9 A T F Q = y

k k
*O G + " G # " f( * fC # vv vv*C vv vv vv vv vv fC #vv vv vv* vv vv , J vv"vv+vv vv vv+vv h vv vv G h

80
81
 x

9}*R!} %
v
? A = D |
vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv J 9 = vQ | ? p9 \
vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv E hC , (vertex drier) eGhO hC drier)
J G
k

~ *R ! } vv vv G JG Q]JAT| vv vv vv vv vv IO 9f vv f (w@ vv vv h . (stabilizing compounds)

f 9 + I} > z i
vv vv G vv vv C ,p vv h ,I h 9t"y ?z+zs
vv vv vv G vv vv vv vv J 9+z}gy vv vv vv vv vv G g P $ { D } < ? G @9 " y
vv vv vv vv vv vv vv vv G (Enzymes) J 9 }*R! } ! G

O+q | (w@ #w}* hs (y ,p 9%"wy QL 9 } * R !z < ? C( z |

.(General) 9 + |( } f
k

I vv vv vv f vv vv fC vv vv vv vv G vv G vv vv vv vv vv ( i vv C J vv vv vv vv vv vv vv

Q *( a @ 9 = *Q t @
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv e 9f ?8| P"|vvv vvv vvv vvv vvv C O< vvv J vv vv vv vv

f { p vvvvv , x y vvvvv P # | U w g y ) z f vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv h . )H ( iQ } y u + = a A y , p

vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv

J 9" 9wyvv vvF vv vv Gh J 9 @9 = " y

vv vv vv vv Gh J 9! (+Jy #| ?y vv G vv vv vv G vv vv h R g | ? f( " A |
vv vv vv vv vv vv J 9 } *R !
vv vv vv C

tPA y v vvv G , {D| vv vv ( L ; g y , p ? |O M A T } y ? + } *R !}

vv vv G vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G JG Q]JAT}y vv vv vv vv vv vv G

,p vv h ?+"t@ vv vv vv vv J 9 + z } f , p ? |9 $
vv vv vv vv vv vv vv J 9 !( w } v
vv vv vv vv e O M A T A y ? *Q % G } y
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G

. 9 t " y ? + y9 f (w@ >G+p [+MWAy ,p DNAse y

.{ + z J A y
Ih v v v G v v v f v v fC v v v , v v v v v G v hC ) v vv Gh

k
J 9 } *R ! } Q *( a @ ~ @ 1970
vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv e 9f )y (I
vvv vvv G vvv h vvv vvv vvv vvv vvv G rV (v vvv G vvv

9 % yR f
vv vv vv IO 9f vv j QG* ~C vv vv vv , 9 *; M y { L
vv vv vv G vv GO 9 % F9 A ! ~ A * 9 | 9 = y9 i , $
vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv h

{ *( J A y vv vv vv vv G( , f9 " Z y vv vv vv vv G j ( + J y R + q J A z y (immobilized) ? A = D } y
vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G

(Chromatography) 9+p Q i( @9 | Qw y ,p (aL O g < 9 % A + t "@

.
v v G v v v h v v G v JG v v I v v v v v v v v h

~ *O t A < ? + !9 w |
vv vv vv vv vv vv vv vv G g P$ ?+C vv vv vv GQ ( y ? SO " % y vv G vv vv vv vv G JOGR 9}v vv vv ) , } *R !} vv vv vv G

x
, p h q @Q } y 9 $ Q g S Q=* 9| OI ? + } *R ! ? + y9 g p ) y ( Y( z y
k

.9 +C
v v v v v G v v v Q v v v ,I v Gh v v v v C v v v v v E d v v v

GQh ? yO g} y Gh ? +t "y G J 9 }* R !} ; v G

1 ; L # | Q ] J } y ~ *R !} 9t! OY QG* . (Ty

9 } * R !} r + " Z @
) :d vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv G Ih vvv vvv vvv Q j vvv vvv b vvv vvv G
k

9 g = @ vvvvv vvvvv vvvvv . (Enzyme classification) J vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv
JG (aL #| vv vv vv I (aL {v ,p vv vv vv vv ) IO OJ}y vv vv vv G( ? + f ( " y ? + y9 g q y O *O J @
vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv vv
k o

9g=@ vv vv vv a 9"Y vv vv C ?AS )y vv vv vv E J 9 } * R !} B } T s

vv vv vv G vv vv vv , ?+y vv vv h Oy vv G J 9 + s9 q @; y
vv vv vv vv vv

(side-activities) ? += !9 G y v v v v v G J 9+y9gq y v v v v v G V 9 q M ! O *O J @
v v v G v v v ) 2 , ?+t"A y v v v v v G

r 9 c ( y ? f( " A } y vv F vv vv G vv vv vv vv vv G J 9 } *R ! } # |
vv vv vv G vv a : B I Of vv c 9"$ vv vv .9 % A q + c ( yvv vv vv vv vv vv

(Electrophoretic ? + 9 <Q % w y vv vvF vv vv vv vv G I QG%y u vv vv vv G vvF G Q_ vv ) 3 , ? < ( iQ } y Q + i

vv vv vv vv G vv vv

?+I vv vv J 9 " 9 v # | 9 % = z i } ? + p9 \
vv vvF vv vv vv vv vv vv vv vv vv E d 9wV vv vv C d Rf ~@ Os vv vv vv h , ?p vv h Qg| vv vv

L 9 A ! vvvv vvvv E , p vvvv IQ ( C ? + C vvvv vvvv vvvv GQ ( y ? SO " % y B CO I O s

vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv C vvvv h . methods)
Q+i vv vv f (w@ 9| vv vv vv IO 9f vv J 9 } *R ! }
vv vv vv G g P$ [ 9ZL vv vv F vv vv fC : E , ?qzAM| vv vv vv vv vv

,p vv e ( + y ? |O M A T } y
vv vv G vv vv vv vv vv vv G J 9 } *R ! } # | O *O g y
vv vv vv G vv vv vv vv G fE PE ;J 9 } *R ! }vv vv vv G

{}g* vvv vvv vvv ,d 9D}y {+=S )zf

vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv .? f9 " Z y vvv vvv vvv vvv G ,p vvv eG O M A S; y ? = S9 " |
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv

eG OMAS )zf ?} 9ty Q+}MAy

vv vv vv G vv vv vv vvF vv vv G vv vv vv vv vv G J GA G Q F{ < 9 % F 9 A !
vv vv vv vv vv vv E ~ @ ? f9 " Z y vv vv vv vv vv G

(biological ? *( + J y ? + W i} ? 8 + < , p vv vv vv vv G vv vv vv G vv vv vv vv J 9 } *R !} E z C ) y ( I
vv vv vv G vv vv vv G vv

. (recombinant) ? <( Vz } y ? *Q % G } y vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G J 9" 9wy #| r+]|
vvv vvvF vvv vvv G vvv vvv vvv vvv

9 % z w W < (unstable) ? A <9 C Q + i

vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv f ( w @ , $ vvvvv vvvvv vvvvv h , membranes)
? + = !9 F
vv vv vv vv J 9 + y9 g p
vv vv vv vv O ( F( < vv vv J 9+z}gy vv vv vv vv vv G g P % y ? Y9 M y vv vv vv vv vv G I R+}y {D}A@ vv vv vv G vv vv vv vv h

dG R A L: v v Gh I O T v} v v G J 9 } *R !
v v v C ? + = y9 i ? + y9 g p > z a A @
v v v v v v v v v v v v PE ; dh Rg}y v v v G

d ; L # | , t ! , } *R ! v v v v v v v C Q]JAT| )zf v v v v v v v d ( Z J y ? + !9 w | h | { s
v v v G v v v v E v v C

R 9j+zy vvv vvv vvv vvv Gh , (transferases) RG Q+qT! QAy vvv vvv vvv vvv G vvv vvv Gh , (oxidoreductases)
?+}v #| rqM* 9|
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv , {s vvv C 9 + p Q i( @9 |
vvv vvv G vvv vvv vvv h Q w y9 < ? + t " @
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv JG (aL vvv vvv

O f9 T | { | ( f (F (synthases) 9D"+S |W"Ay (ligase)

.
I vv vv vv vv G vv O vv h vv v v R vv vv vv vv vvvv vv vv vv vv Gh

J 9 qz M } y G

A O f9 T } y ~ * R !} vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv G vvvvvvvv vvvvvvvv G hC ATP , NADH v vvvvvvvvv y 9 v (cofactors)
vvvvvvvv

J 9 = vQ | , $
vvv vvv vvv vvv J 9 } *R !}vvv vvv vvv G fE . (Registration) {+GTAy vv vv vv vv vv G
IO 9f vv E >G* vv vv h # } D y ? g q @Q | { | ( f , $ , A y
vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G ,) coenzyme A (

,J 9 t + = a A y ? p9 v , p
vv vv vv vv vv vv G vv vv vv O (+s vv vv fh O< 9%| OMAS #w}* Py
vv vv vv G vv vv vv G vv vv vv G vv , ?+g +=_ vv vv vv vv vv
R : hQ O + % y vvvvv vvvvv vvvvv G J 9 } *R ! v vvvv vvv vv vv vvv C 9 | vvvvv C .? vvvvv * 9 Z A s O vvv vv vvvvv vvvvv G H 9 = S} 9 $ O + y( @
vvvvv vvvvv vvvvv vv vvv vvvvv vvv vv

9 % F9 A !
vv vv vv vv E ~@ 9| vv vv GPE xy vv Ph , ,=ay vv vv vv G L ;gy vv vv Gh ? *P i } vv vv G L 9A! vv vv E G O f9 | vv vv
g P % < vvvvvv vvvvvv c Q A W @ ; p (isomerases) ? i
vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv h 9 Z } y vvvvvv vvvvvv vvvvvv Gh (hydrolases)
k

h+"ZAy ?S 9}|
vv vv vv vv vv G vv Q vv vv ( GMP y v vvv G J G AG QF vv 9 g = @ > S9 " } y { w W y9 <
vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv J 9t+=aAy ,p ?z]q}y
v v v v v v G v v v v v v G J 9 } *R !} # | Q = A g @ , % p P y
v v v G v v v v v v v G v ,J 98+Ty v v v v G

J 9GA"| #| vv vv vv vv vv I Q]J}y ?+ vv vv vv vv G vv vvF G Pjy vv vv G J 9 p9 \ vv vv G Q=Ag@ 9}v vv vv vv vv vv vv . ) O+Gy vv vv vv G (analysis) { + z J A y vvv vvv vvv vvv vvv G J :9 G | , p 9 % A + 9 t A ! # w y vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv F vvv vvv vvv G vvv vvv .? + f 9 " Z y vvv vvv vvv vvv vvv G

9 $Q v
vv vv P ) y ? F9 I : vv E vv vv h ?+g+=_ vv vv vv vv vv ,J 9 } *R !} ? !9 t @ { 9 S ( < ? + g + = _
vv vv vv G vv vv vv vvF vv vv vv vv vv vv vv )y vv E jO | * 9 } | h q @Q } y 9 $ Q g S
vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv Q Q = @ (diagnosis) [ + M W A y
vv vv vv vv vv vv vv Gh

u
. .
q

) (isoglucose) R ( v( z i v v v h R* v G : {D| v v ( , vF G Pj y HA"}y v v G v v v v G J 9 !( w | , p

v v v v AG (S O I ) zf J 9} *R !} G YG ( ! h + }F C eG O MAS G

# 9wy vvvF vvv vvv G f {p vvv , ?+ vvv vvvF G Pi vvv J 9GA"| )y

vvv vvv vvv vvv vvv E J 9 } *R ! vvv vvv vvv C ? p9 \ vvv vvv E ? y9 I , p vvv vvv vvv h

{wW< vv vv vv L 9A! vv vv G u vv F G Q_ Q+jA@ vv vv vv vv vv . (Manufacture) h+"ZAy vv vv vv vv vv G

9 " 9w y ?yR" }< (w* > G * ~ *R !} 9A! O MAT }y ,J y

k

J v vF v v G v v v v f v v fC v v v v G L v v e v v v v v G v v G

J 9" 9wy #|
vv vv F vv vv G vv hC , , @9 = ! vv vv vv , ,! (+I vv G vv vv ( ~ *R !} vv vv G Q OZ}y 9g=@ Q+=v vv vv vv vv vv vv vv vv vv

(Generally Recognized As Safe ye 9 vvvvvvvvvvv f { vvvvvvvvvvv w vvvvvvvvvvv W vvvvvvvvvvv < ? vvvvvvvvvvv " vvvvvvvvvvv |6 Gz

,) ?| ;y vv R vv G Ih 9t"y ?F vv vv vv G vv QO( O (Zt}y vv vv vv vv G eG O M A S: vv vv vv Gh ,) ? *Q % G } y

vv vv vv vv vv G

v o

Of )zf 9! (+Jy 9 @9 = " y ) z f u = a * ( $ (GRAS))

.
O vv vv vv h ,J vv G vv vv vv Gh J vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv h .

H ( i Q } y ~ * R !} [ 9 Z L Q = A g @ 9 } v
vv vv vv G vv vv G vvF vv vv vv vv vv vv vv vv L 9A! vv vv G ~GI vv vv i (AT| vv vv vv h

k k

# | ; * ( _ 9 M * 9 @ x z A } @ , A y ? *Q % G } y
vv vv vv vv vv Q vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G J 9" 9wy #|vv vv F vv vv G vv O OJ| vv vv

{| (gy #| vvv G vvv vvv G vvv ) B <9 C Q + i vvv vvv vvv vvv hC B <9 C vvv vvv ,A 9 W j < b = @Q |
vvv vvv vvv vvv vvv vvv hC {J"| vvv vvv vvv (

?+g}F vvv vvv vvv vvv J 9}+zg@ vvv vvv vvv vvv vvv ( I Q } M } y ? *P i} vvv vvv vvv vvv G vvv vvv G L 9A! vvv vvv E ,p vvv eG O M A S: vvv vvv vvv G

~ *R ! } vvv vvv G d Rf vvv J :( v( @ vvv vvv h Q< Q+=v {wW< vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv O OJ@ ,Ay vvv vvv vvv vvv G i Q L} vvv G

Association of ? + < Q w + } y 9 } *R ! } ? *P i } QF
.& A + t " @
vvvv vvvv h vvvv vvvv vvvv vvvv G J vvvv vvvv vvvv Gh vvvv vvvv G J GA G vvvv E

u + = a A z y ? <( z a | ~ *R ! } # |
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv I Q+=v vv vv vv J 9 + } v B !9 v
vv vv vv vv vv GP {p vv vv vv vv vv vv h

9|
vvvv C . )) Microbial Food and Enzymes Procedures (AMFEP)
? + < vvvv vvvv h Q w + } y (protease)
vvvv vvvv vvvv vvvv G R 9 + @ vvvv vvvv h Q = y vvvv vvvv G J 9 } *R !vvvv vvvv vvvv C { D | vvvv vvvv ( , " t A y vvvv vvvv vvvv vvvv G

v
QF > z a A @ 9 % !{ p QL ? *Q % G | 9" 9v #| 9 } *R ! }
o

JGA G vv E vv vv vv vv vv vv vv ,i vv C vv vv vv vv J vv vvF vv vv J vv vv vv G
LQ 9 M y ~ *R !}
vv vv G vv vv G L 9A! vv vv E { ] q * & !{ p vv vv vv vv vv , )J 9 q d " } y , p 9 % | O M A S:
vv vv vv vv vv G vv vv vv G vv vv vv

k k

,p 9* 9ZAs 9t 9f 9%zgG* 9|
vvvv vvvv O vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvvF vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv , ?qzw| vvvv vvvv vvvv vvvv h I Otg| {+GT@ vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv
JG ( a M y ? _9 T = y x y
vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv Ph , Q + } M A y9 < (extracellular)
vvv vvv vvv vvv vvv vvv j (zL vvv vvv

) z f ? z C9 } |
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv O (+s u+=a@ 9]* vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv C i QF Os vvvv vvvv h . f 9 + I} > z i
vvvv vvvv G vvvv vvvv C Q + } M A y vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G b Q | R + vQ @
vvvv vvvv vvvv vvvv hC , 9 *; M y { Z p
vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv , { D | vvvv vvvv , ? t I; y vvvv vvvv vvvv G

J 9 + z } f , p (recombinant) ? <( Vz } y
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G J 9 } *R !} vvv vvv vvv G eG OMAS vvv vvv vvv G u vvvvvvv F 9 q y K + VQ A y
vvvvvvv vvvvvvv G vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv G hC > + SQ A y9 < (fermentation broth) vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv

v
. ?* P i} G h+"Z@ (spray PGPQ rqG}< r+azy r+qGAy vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G hC , (ultrafiltration)

82
83
Bacillus # | ( Lz } y #* * ( + * ! vvvv P vvvv vvvv vvvv G (thermolysine) vvvv R : vvvv vvvv |Q vvvv vvvv Dy ~ R vvvv G vvvv vvvv C
(Enzyme catalysis) , * ! }G } R R qJ Ay ! + G

(esterification) * stearothermophilus I Q A S vvvvvv vvvvvv C , vvvvvv p e O M A T vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv

o

h+" , * !} .(General) 9 + |( } f
ZAy p 9} R OMAT@
+"+ + + L (L-aspartate) + ( }
vv vv vv vv vv G vv J vv vv vv G e vv vv vv vv J v v v v

{ vv vv vv qy QAS { D |
vv vv G vv vv G vv vv vv vv h ? g\ vv vv vv vv y G jP J 9@ 9=S vv Q vv vv G

# %+ ! " %
| 9 ) ( * , + + A 9tA ? = S9 } y 9 @9 s 9 _ y g xy 9 } wy
( + ! L- (L-penyllanin mthylester) # + !
vv vv vv vv vvF vv vv vv Gh vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv E O vv vv vv Ph , vv F vv vv vv vv vv G

(stereoselectivity) + ( +
A 9af vv vv , hs vv vv | ? vv vv F 9tA 9< vv vv vv vv vv vv : C

(Regioselectivity) ? i Qqy hs }y E I
*! * , }
vv vv G vv vv Gh vv vv vv G vv vv

~ R vv (aspartame)
vv C e OMAT vv vv vv vv 9}v vv vv ; vv zJ}y vv vv vv G e 9@ 9=S vv Q vv vv G > vQ | vv vv

*! , * !} . 9} R ! >zaA@ : Ay 9} R Q]My ? 9tAy

E. coli # ( z + #+ + +"+
J vv vv vv C vv vv vv vv vv vv G J vv vv vv G fE )y A G vv vv vv G vv vv vv vv G z(

, (pencillin amidase) vv | P vv L }y vv vv G , RG O | vv vv C vv vvz T vv vv vv vv vv =y

vv vv G

?zD| } $ . , $ (coenzymes) ~ O M A S; y ? z ] q } y O f9 T |
("+ 6 # " & "+ + "+ +"
vv vv vv G vv Ch eG vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv I vv vv vv

vv vv vv | C vvvv vv | ?g Z}y vv vv vv vv vv G vv =V vv J 9 vv vv vvz T vv vv vv vv vv =y h vv G vv vv vv ZAy hS vv vv vv Gh {wW< vv vv vv

) xy zf
# ( z * * ! +! + +"+
: P

R A L: O T v 9} R
vvv | IP vvv L }y vvv vvv G R 9= ;y vvv vvv vvv G J 9} R vvv vvv vvv G 9| vvv C . x vvv vvv ; T vvv vvv vvv vvv vvv vvv =y ^}I vvv G vvv vvv

"
? |O g } y "+ } +" , Burkholderia cepacia 9 | h Z@ p OMATAp
o
~@ vvvv . (Oxidoreductases) dG vvv vvv Gh I vvv vvv }G J vvv vvv* vvv!C

( ! 980 ) ( +" } * !#
vv vv vv vv vv G J vv vv vv G vv vv vv vv vv e vv vv vv vv vv
k k

( z + + +} # ,
L }y xz@ " ? } S Qy O | 9 = vQ | | @ Q } y Q c9 A y
I OTv vvvv vvvv G J 9} R vvvv vvvv vvvv C vvvv | 9qzAM| 9f vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv y G vvvv I r vvvv vvvv vvvv Z@ vvvv

) + } v * !z . (
IP v v v G v v h , v v v v G v G v v G J v v v v v B v v G v v v v G

+" , Rhizomucor miehei #

k

o
FAD v vvv y G vv zf vv IO 9f vv j vv AJ@ vv vv RG O Tv vv vv vv h G J 9} R vv vv vv vv p dG R A L: vv vv Gh

{ O< h Z@ p hS {wW< OMA T@ |

# *, (
vF G v v v v v v v Gh v v v e v v v v v

+ ("+ } * ! * * %" , . w} y9 A y9 < O f9 T | { |9 g v O_ | { w W < b = @Q } y

m

vvv vvv v vv v vv vvv vvv vv v h , v vv vvv vvv vv v vvv vvv , v vv vv v vvv v vv vv v vvv vvv vvv vvv G

; S | ~ R OMAT ? 9 y p 9 v9 w y O<
! *! ++ , %
R vvv vvv C vvv vvv vvv G vvv vvv C e vvv vvv vvv vvv , vvv vvv vvv vvv G vvv h h vvv vvv vvv G I vvv R
m

" + | +"+ } } + , (amino acelase) 9f 9 9} R ? z zJAy [Jqy K QV p 9 | OMAS

n

J vv R vv J vv vv vv Ch . vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv G vvF G vv vv vv vv G vv vv vv G
n

O f ?z S }y ? | 9}I { zJ@ p
# , + , $ (dehydrogenases) # + +%
vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G V vv vv G vv vv vv vv vv
k

. + + (N-acyl amino acids) # + +" vvvv | {v vvvv vvvv p OF G vvvv I O vvvv vvvv q| vvvv vvvv vvvv vvvv F hQ O vvvv vvvv vvvv y G

? } S Qy F QA y
) (* % + + +" ++ +
G G h G I QP

y t 9 z f9 q @ E I ? g ZAy ? z zJAy 9t =aAy

(Lyases) 9 *; y 9 } *R !
vv E O vv vv vv vv vv vv vv fE vv vv , vv vv vv vv vv vv vv Gh vv vv vv vv vv vv vv G J vv vv vv vv vv vv G

%+ ( , % # * & !{ & + ! (
k

9
vv 341vv A = y9 i
vv vv vv vv , :9 D | vv vv ~]@ vv vv h . R vv vv G J vv vv vv C
J 9f vv }G |
vv vv vv I OTv vv vv C p 9
vv vv vv y9 } g A S vv vv vv vv G w}
vv vv vv vv p
vv , vv vv zf vv h ;J 9 vv RG @
vv

# ( z |
vv } *! P # vv L }y vv vv G R 9@ 9=S vv Q vv vv G ~ R vv vv C fE . O f9 T } y { | 9 g y
vv vv vv vv G vv vv vv G vv f ?ztAT| vv vv vv vv vv

J ( (hydroxyl oxidation)
9f vvv + +% vvv }G| vvv vvv dG RAL vvv vvv G hC { vvv vvv Tv vvv hQ O vvv vvv vvv y G

h +" , vvv * * vvv ( # * ! ( $ E.coli

vvv Z@ vvv vvv p e OMAT vvv vvv vvv vvv
o

R 9 ;y ?f vvv vvv G vvv vvv }G| vvv vvv vvv | ~ R vvv vvv C vvv ,
, +! ? + , vv (carbonyl reduction)
vv 9tAy + !(
vv vv vv G J 9t =aAy vv vv vv vv vv vv G vv p 9| vv C . { vv vv < 9wy
vv Q vv vv G

# L- (L-aspartic acid) + (
vvvv | + } ? vvvv vvvv g\ vvvv vvvv y G jP x vvvv vvvv @ 9=S Q vvvv vvvv G ^}I vvvv vvvv
k

IO # $
9f vvvv % * ! , + vvvv }Dy ?d vvvv vvvv G vvvv vvvv 9=y vvvv vvvv G I O f9 T } y 9 vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv @9 } R vvvv vvvv vvvv C ? p9 \ > G vvvv vvvv E vvvv vvvv vvvv p

# ,! ( ) (fomaric acid) * (
vvv | , vvv 9t@ vvv vvv i vvv AT| vvv vvv vvv zf vvv x vvv Q 9| vvv vvv qy ^}I vvv G vvv vvv
f *
Q A t | { f9 q @* NAD(P)H
vv vv NAD(P)
vv vv vv vv O 9G vv vv E >G vv vv hC , v vvv y G hC
+
v vvv y G

* !} # * * * !} $ + ( +
k

x yP v . vvv vvv h QJy ~ R vvv vvv G vvv vvv G vvv | :O < ? A = D } y 9 ; M y ? t Q _ vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv G vvv vvv vvv d ;L vvv
{ZI Oty .vv vv vv vv I O f9 T } y vv vv vv vv G J 9} R vv vv vv G g P vv O y vv vv vv @ IO 9f vv rzw| Q i vv vv vv
o

vv vv

+ $ * + !( * } * ! *
p

"+ %* # #+ +% ! *! "
k

(acrylonitrile hydratase)
o

R 9@ vv GQ O vv vv { QA vv vv vv vv vv z Qv vv vv G ~ R vv vv C 9] vv vv C
R 9 v v v F QO 9 v v O vvvv v | v v F hQ O v v v y ?f 9 ~ R G v R v v v C e O M A S 9 |O f v v v G v v v b QL v

? p9 \ R q J
vvvv * Pseudomonas
x vvvvchloraphis # ( z E vvvv vvvv vvvv j Py vvvv G , vvvv | P vvvv L }y vvvv vvvv G
Q a p # ( z
vvvvv (formate dehydrogenase)
vvvvv ( vvvvv | O vvvvv L vvvvv } y vvvvv G , J 9 | vvvvv Q vvvvv q y vvvvv G vvvv

( !( ( $ + * } * + !( * } ) * !z NAD(P)H Candida boidinii

k

Q| | O |; Q v ;wW| { QA z Qv y 9}y
b = @Q } y O f9 T | ~ R v y
vv vv vv vv h , vv vv vv vv G vv vv vv , vv vv vv vv vv vv vv G vv E A vv vv G

vv vv vv vv G , vv vv vv vv vv vv , v vvv Gh ,

(oxynitriases) * +! , } *! + * ,( R ; QA v v v v v Tv v h G J 9} R v v v Ch ; O |; Q v v v v v C v y v =y v G

J ! * ! PEG
9f 9 ( * #+ + * , (
vvvv R vvvv J 9} R vvvv vvvv vvvv C
m

h| vvvv ,) ( d vvvv w ;i vvvv vvvv vvvv vvvv z vvvv vvvv D vvvv E vvvv y vvvv = y9 < vvvv vvvv

J ) + + ! HCN
9 = vQ | vvv { vvv , vvv vvv y ? E vvv vvv i Qp ? G vvv vvv vvv F 9tA 9< vvv vvv vvv vvv v vvvv y ? p9 \ < K } T @
G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv Ay vvv G

(enzyme , * !} # #+ +% } R 9 W j y { f9 q | } \ F O y

(w )
vvvvv vvvvv vvvvv G A vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv hQ vvvvv vvvvv vvvvv G

D- , *% ) , * + !( ( ! (
o

L- Tv O 9 y 9}I y ]q 9| { < 9wy

J membrane reactor) Ay ?I J@ y 9|
hC vvv vvv hQ vvv vvv vvv G V vvv vvv C vvv E vvv vvv vvv vvv , vvv vvv vvv Q vvv vvv G

* " ( + , " "

vv vv fRG vv vv G ) vv G RE ( d vv vv vv E i OC vv ,

; { QA y ?f vv vv vv vv G vv vv }G| { zJ@ Og< xy vv vv vv vv vv vv vv vv vv Ph vv @ Q } y Q c 9 A y ? |O g } y

B vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G

CO +! , } 2 y {wW@ ?G A xy y > v Q } z y ? z |9 v OTv

( * & !{ !} # ( z } * !
v vvvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv Ph vvv h G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv I vvv vvv C

,! $ * * | . "
k

t p > O=v | ;D| L }y : Oy ~ R

9tAy O M A S :9 < 9}A : O RA QL | QAt| HA }v
e vvv vvv vvv vvv , vvv Q G vvv vvv vvv vvv vvv P vvv vvv vvv G ,R h vvv G vvv vvv Ch

*! " " # (" * +"

vv vv vv vv G eG vv vv vv vv e vv vv vv G vv G vv vv ,G vv vv f vv vv vv vv vv vv vv

J 9} R vv vv vv Ch ; ? = S9 | vv vv vv vv A 9 < vv vv JG OI vv h vv| ?f vv vv vv A| vv J 9 QwS h vv vv vv vv vv vvZA< vv vv

"+ + 9 (peroxidases) + +
G Tv * !} Oy O Tv Q =y 9} R
m

. + " , #+ #+ + *
R vvv vvv vvv vvv vvv vvv C jG vvv Gh , RG vvv vvv vvv h vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv

? FG P j y ?f 9 Z y G G p |O MAT} y G A w= y Gh J 9A w =y G R 9 :
vvvv " + + ( !( * } " } * ! (dioxygenases)
R 9 vv vv vvG Tv vv vv vv C vv vv | vvvv ? vv O 9I vv G ? GTv vv vv vv vv G ~ R vv vv Ch

I Q jY ?f +
vv vv vv vv ( vv}G| vv vv,$ vv h . (Isomeraes) ? i 9 Z } y 9 |R
v h v v v G J v v!C
I OTv ) % + %! P450 (monooxygenases)
v v C v zf v IQ O 9 s 9 g }F 9
v v v v v v v v E PE ; v vv y G

) * ! 147 * !} # %!
k

# + ! * | ? + #+ +% ( 9tA ?t Qa< ?zgq}y Q i F O y < 9wy b<

w ) (
vv y E L 9AJ@ : 9 vv vv vv vv vv C 9}v vv vv , 9} R vv vv vv C btp ~]@ vv vv vv vv J 9} R vv vv vv G vv | vv vv vvF vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv hQ vv vv vv G vvvv f vv Q vv vv G vv GhQ

( ( * !} $ # + # * ! ,$ + ( +
k

R vvv v vvv zjy vvv vvv G Zh 9Z| vvv vvv ,J 9} R vvv vvv vvv G g P vvv vvv vvv < vvv | . O f9 T | ~ R vvv vvv vvv vvv vvv C
Fe-S h }G@ v v v v zf v j A J@ 9| 9 =y 9i
v v v v v v v v h , ? i Qqy v v G v v Gh hs v }y E I
v v G v v

" , * +% ( *
p

?i vvv h 9 Z } y ? f9
vvv vvv (glucose isomerase)
vvv vvv vvv vvv Zy vvv G vvv p e OMAT vvv vvv vvv vvv
o

j Py vvv G
. heme O f9 T | { |9 g v y z ~ y ?f }G|
G hC W 9=@ : O O Wy Q G G

, * D ( ) + D- ( ( # (! 1019 ) ( (Transferase) R*Q+q T! QAy

k
k

J 9< QV vvvv G vvvv vvvv ag vvvv vvvv 9| vvvv , R vvvv Av vvvv h Qqy vvvv vvvv G vvvv y 9 E vvvv vvvvF RF vvvv R vvvv v vvvv zjy vvvv vvvv G
v| 9f v v vy G I ~]@
v v v . v v v v v G v v G

# }\ ~ R
vv vv * !} $ * vv . + + (( * vv G G P vv e OMAT vv vv vv vv 9| vv IO 9f vv ? z J A y ? y9 f
vv vv vv vv vv G vv vv vv R vvv zi
vv vv h R vv E
. +! + , + + ,$ . * ! }
? 9 tA y G J 9t =a A y G
k

p 9 y 9 I ? | O M A T| Q i h J 9} R G

, vv Ay vv G , & " *% vv " #

y ?GA }y ? Q * vv vv vv vv vv G vv vv vvG}y vv vv G J 9 vv vvF 9wy vv vv G | ?A=D|
vv vv vv vv vv h ?zag| 9 ;L
vv vv vv vv vv vv

?f ( , $ (Hydrolases) : O + % y 9 } *R ! }G}y R hQ vv vv vv G J vv vv vv C

# + } , (
vvv vvv vvv vvv vvv G vvv h .

., ! * !} # + # + $ }
streptomyces . vv y G | f 9 I G > zi C p f w@
~]@ vv vv vv 9tAy vv vv vv G eG O M A S: vv vv vv G JGP J 9} R vv vv vv G vv <
vv vv | ? } vv vv vv C QDv vv vv G

kz=@ vv vv vv , vv Ay vv G R 9j zy vv vv+ vv vv G J 9} R vv vv*! + vv C h }F vv vv vv fE . (Ligases) R v v+v v G 9j zy , (lipases) * (! %"+ # * !} # ( ! 1002 R 9= ;y vvv vvv vvv G YG vvv C 9 vvv vvv vvv vvv < vvv | ,J 9} R vvv vvv vvv G vvv | Y vvv

.{ } g @ vv vv vv , vv w y ATP (ATP-dependent) y
vv * ! 122 v vvv G ) vv zf O}g@ 9} R
vv vv vv vv
k

vv vv vv C
R + 9 (amylases)
vvvvvv + } (esterases) +
vvvvvv @ h Q = y vvvvvv vvvvvv Gh , R ; vvvvvv vvvvvv | G , RG Q vvvvvv vvvvvv A S: vvvvvv G

O y vvv +( vvv vvv @ IO 9f >zaA vvv E vvv vvv vvv * +!

vvv + , % {
? vvv vvv 9t@ vvv vvv J 9 z}f vvv vvv vvv vvv vvv p 9 vvv vvv | OMAS G vvv vvv vvv G f vvv p Py G vvv b =\ ~@ . +!
vv +
vv , (proteases) vv GPE h ? vv vv 9tAy vv vv vv G J 9 t = a A y ~ d f B s:
vv vv vv vv vv vv G vv vv C vv vv Ay vv G

IO 9f vvv E J 9 vvv + vvv z}f r vvv vvv vvv + ( # vvv) Y &! ATP vvv @ vvv | ~ iQ y vvv vvv G vvv zf vvv h , vvv C : E . v vvvv y G # * " v w} + v + # $(
v P O gp vF v v v , { |9 v { w W < ? v v v v v v vF 9 } y ? y9 g q y
v v G v v v v v Gh A 9} y v v G v | 9 v G v AJ| v v

+ * !} $ { * +( +} (ester) + + * !} $
m

k m

?t=a| Q i
vv vv vv vv vv vv dG R@ : vv J ATP 9} R vv vv vv G g P vv f vv p , 9 Q=M| vv vv vv vv v vvv y O y G vv vv @
vv O | v v G b< v GhQh Q AS: { wW Ay v v v G v v v v v J 9} R v v v G g P v eG OM AS v v v G

., " ( ) f9 Z y G i AT} y G zf fE + ) + ,d ( + ! (amide bonds) 9D }y { = S

v v v G v v v v zgp v v . ? i Qp v v G v h hs v | ?
v v vF 9 tA 9<v v v v

84
85
x y { f9 q A y p (cofactor) O f9 T } y { |9 g y (substrate)
vv Ph vv vv vv vv G ,vv vv vv vv vv G vv vv vv G hC (Analytical enzymes) ? + z + z JA y 9 }* R! } ! G J G

9D O OJ@ xy zf ?zD| . 9 A Og<

9 Y Q p h } F .(General) 9 + |( } f
(ethanol) d(vv! vv vv* G vv* vv vv : vv P )vv vv vv vv vv } Gh &vvF vv%vv vv!G vv vv

Jwy 9 F 9 | F O y ?f 9 ?aS <

a vvvvvv"vvvvvv } G OG vvvvvv C vvvvvv+vvvvvv vvvvvv fE J vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv

{ zJAy Qi p 9 | OMAS QG ?ATy ? } R

d (vvvv vvvv vvvv G vvvv R vvvv"vvvv+vvvv QO vvvv%vvvv* O vvvv #vvvv #vvvv hQ vvvv+vvvv%vvvv G vvvv R vvvv! vvvv vvvv G(vvvv
v vv+vvv vv v vvvv vv v G VG v vv C ,v vv v vv%v vv G v vv vv v v vv G j vv v vvvv* v vv vvv v vv G v vv+vvv vvv * v vv! }G
9 A v; y O O J @ (alcohol dehydrogenase)
? S9S R }y }w@ (diagnosis) [ MWAy (analysis)
(lactate) J vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv G vvvvvvv* vvvvvvv vvvvvvv hC ,

9 A v; y 9 F 9 | F O y ?f 9 ?aS <
v+v v }G I v+v v G #v v v h . v+v v v v G hC

9 = vQ | 9 G @ O O W y ? f y 9 Z Z M @ p 9 } R P y
J vvv vvv vvv G vvvv R vvv"vvv+vvv QO vvv%vvv*O vvvv #vvv #vvv+vvv h Q vvv+vvv%vvv G vvv R vvv! vvv vvv G(vvv
v %v v v g v v v* v v G ) v +v (v "v G( v %v v v v ,v J v v * v ! }G g v %v
?at u Q_ =zaA@ Py Bs y
v v v! (lactate dehydrogenase)
v FG v &v v v v v j v G v (v G fE .
9 w } y 9 t A r W w < K } T P y (substrate) y
J v v!(v v vv vv ,v vF v v v v v v!G vv vv vv vv vv v v* j vv G , ,v v h }G
h | { f9 q A y ? f Q S R @ { s z f u 9 s O f ? 9 y
vv vv vv v v vv G vv vv OGO v v : vv }G )vv v v v vF v v O I vv (vv $ v v* vv %vv "vv G
[ Z M @ z f 9 } ] y .O t g | H R | p O F ? z 8 \
v vvv vvvvv vvvv )vv vv vv vv C f vv vv vvvv vvv v h vvvvv v vvv vv vv vvv v* v vvv ,vvvv
k
G vvv v vv vv vvv v+vv vv v vvv
.? g q @ Q | V ~ s ? ] q M | K ~ s h | ~ R R vQ @ 9
} R Q ] JA T} y zM >G p w } | (specificity)
v v v v max v+v hC v v v v"v m v+v v h v* v! }G v+v v O v*ORG

O O J @ p 9 \ O f9 T | { f 9 q @ O M A S z f ? z D | ~ ] @
,v v * v! }G v v v v v v G (v v v * fC v v* &v !{v ,#v v v

w @ x yP y Z t } y u = a A y9 < { LO A O s Q L ~ R |
v* v v :) ,v v E( v v v v v v eG v v v G )v v v v v }G v v h

9 v Tw y ?aS < (D-glucose) D- ? g\ y v zj y

f(v v v v ,O(v v v v G v +v v v v v v v v* v v B v * v !C jC #v

9 t z f [ M W A y { z J A y p ? |O M A T } y 9 } R
R v"v+v (v v v+v%v G v v G(v , v+v v (v G jP R(v (v v v G
Ih v v v v! )v v v v v v+v v vv v v v v Gh v v+v v v v v v v v G ,v v vv vv vv v v v v v v G J v v v v* v v! }G
{ f9 q A y p NADPH y { w W @ 9 g = A A y (hexokinase)
vv vv vvv vv G ,vvv vv v G vv vv vv v v%vv vv v v v v* ,vvv vv G ,
9} R 9< z zJAy O OJAy 9 z}f | O Ogy . Q=Ag|
J v v * v !} v ,v v +v v v v G v* v v v G J v +v v v #v v* v v G fE I v v v v
p ? vQ J y ? t Q a y OM AS O f 9| ~ R < R q J } y Q At } y
v
,v v+v v v G v v* v v G eG v v v G v"v v C . v* v!zv v v v v Gh f v v v v G
#v v| (Kits) t _ O M A S ; L | ? y T < 9 P q @ w } e(v v v v eG vv vv vv G d vv #v v v v (v v%v v vv v v$ v v+v v v v"v v #v v v v v v*
? fQ T < v z j y 9 A T | O O J @ w } p P { f 9 q A y U q
v v v R(v (v v v G J v *(v v v v* v v #v v v +v ,G v $ v v v v G v v!
? A } @ } y ? Q = M } y 9 @ < Q y ? 9 G A y (reagents) r V w y
v v v |v v G v* v v v v G J v (v h v Gh v *Q v v v G v G(v v G
{ f9 q A y 9 } v > z a A @ : ? vQ J y u Q a y
v vv vv vv G d v vv E Q Dw< Q=v vv vv v v vv+vv vv v G v FG vv v G fE P E ; v +v vv v v v C
9 ] w } 9 } v (test strips) 9 = A L: K Q V ; L |
k
vv vv *C #vvv vvv vv * vv vv . Q vv v v vv G v vFG v v d vv #vv hC
A y (initial velocity) ? y
,vv vv G A fQ S 9 t @ { < ? 9 y A I vv+vv h} G &vv vv
x
v
vv S vv vv vv ; vv* vv%vv"vv G )vv vv
(reporter groups) ? j z = | 9f }G}v 9} R OMAS vvv v v vv vv
x
J vv (vvv v v v v vvv J vvv vv * vv !} G eG vv vv vv G
(rate-limiting O g } y O J } y a M y h | 9 a L ? = S9 A | w @
k

9]}y 9TF 9< 9=@ : ;D| 9=@ : OI y Q W@

d v v v IO v v v G I(v v v G v v+v v v v v"v v f(v v k
IO v v v G e v v } v W v v Q G , v v ,W v v Q G Kh v )v E v+v v
y > vQ } y R v Q @ O g | w
,v v h} G Q W < ? fQ T y step) vv vv v v G v v+v v vv d vv vv f(v v v v* fC W v v vv , vv vv vv G
> vQ } y 9 v vvvv E I DNA y (fragments) O V
vvvv vvvv G f vvvv GPE &vvvv!E vvvv+vvvv ; vvvvv G a vvvv
o
hC
y P {D| p >G 9}v . K ?} s | > 10/1 9]qM |
k

Q 9g}y P {D| p ^ 9p {wW< F | ~ R y y

Y (v"v G G v$ v v ,v v v* v v ) v v+v #v ( v v v v"v k
m
JG v * v v v G g v$ v v ,v vF v v v v GO(v (v v * v !~v ,v h }G
| { Y p { f9 q A y Q V z f 9 q J y Q 9 g } y |
#vvv R vvv G(vvv h vvv vv v v vvv G Wh vvv )vvv vv X vvv vvv vv G J G vvv* v v vvv vvv G #vvv
r f 9 ] A @ 9 = @ : ? C 9 I | ? G @9 y 9 V
vv
n
vv p (assays)
vv vv W vv vv Q G vv O vv #v v vv vv v v"v v G I Q v v G f{v v ,
u Q a y ? v Q J y u Q a y Q = A g @ x yP y .9 | 9 } @ ? A <9 C 9 t y
o k
vFG v v G ,v $ v +v v v G v FG v v G v v v v , v v v v v v v v S v+v v G
} y9 g y T y ? } s 2002 9 f B j z < O t y .Q = v { w W <
,vvvv vvvv vvvv vvvv G b(vvvv vvvv G vvvv v vv+vvvv e vvvv vvvv vvvv vvvv v vv vvvv vvvv+vvvv vvvv vvvv v vv vvvv
u Q a y y ? = T y 9 < .? = a y ? Q = M } y 9 @ < Q z y 9 A M } y
vvFG vv vv G )v E vv vv vv"vv vv h vv+vv vv vv G vv* vv vv vv vv G J vv (v h vv vv IQ vv v vv vv G
9} R zf O}Ag}y (diagnostics) ? Z MWAy rV wzy
J v v* v! }G )v v I
n
v v v v v G v+v v+v v v v G v G(v v v

x
Ay 9}y E I {s rWv OI | @ 9 p ? R qJAy
,v v G IO v v G fE v +v , v C v v Oh v #v |v v %v ! {v v * v +v v v v G
. w Q| : ;< 10 y I
p

, * C Q hO #+* ) G(
O J | { |9 g v (hydrolysed) O M A T @ A y 9 z zJ@ ~A
o o

9 | 9 f (Principle of measurement) 9 + t y O = |
O vv vv vv vv vv e vv vv vv vv ,v v v v G ,vv $ v v%v v v v+v v v v vv v v v v*
k

j O|v * v 9 | 9 } R O g A | t z I { f9 q @ p ? f Q T y O g } y ,J v v * vv! }G O v v vv ,v v v v vv vv ,v vv vv v G d v v v
vvvvv IO vvvvv
r n
. S vvvv vvvv vvvv G C vvvv vvvv

zq y ] y 9 ty Q 9 g| OM AT@
n o

P p 9 D } y . O G A } y O f 9 T } y { |9 g z y Q } A T | ; A S y
G v$ ,v d v v v Gh O v v v v G v v v v G v v v v v v v v c v%v v G )v E
jQ(v v v G hC , (photometric) ,vF (v v G S v+v v G JG v* v v e v v v v

,vvvp (co enzyme A) A O f9 T } y ~ R O O J @ 9 G } y , vvv vv v v v vv v G vvv * vv v! }G vv * vv vvv :d vv v vv v v v G

J ; f9 q A y 9 s p (luminomeric) t y A y (fluorometric)
v v v v G S v +v ,v ,v v zv v G hC

, phosphotransacetylase y 9 } R ? G |O | ; f 9 q @ vv vvv G J vvvv vvvv* vvvv! } vvvv vvvv vvvv"vvvv J vvvv vvvv vvvv
y > v Q } z y Q V 9 = } y 9 t y P g @ ? y9 I p .? } R
hC ,v h} G v v v v v v v v G S v +v v G Q v v v v ,v h v +v v * v ! }G

? z T z S OM A T @ 9 | 9 = y 9 i p S 9 S } R { f 9 q A y H A }y
o k

? f 9 (citrate synthase) Q A T y 9 D S W @ ~ R
vv R v v! h JG v v v v+v v vv G vvvv R v v vv "vv +vv vvvv |v v v v"v v v v* v v!C h
v v v v e v v v v v v v v &v!{v ,,v v } G ,v v* v! }G v v v v G v v"v v

(malate) :9} y 9 F 9 | F O y . J G vvvv R "+ Q O % * O v v vv # #+ hQ +% G

? f 9 ~ R { D | ? p9 \ (enzyme cascade) 9 } R
vv R vv! |
vv* vv! C vv vv , vv+vv vv G J vv vv* vv!} G #vv

NAD(P)H y zf O}Ag}y 9 F 9 F O y
.(Preparation and properties) [ 9ZMy Q+]JAy vvF vv vv vv G h vv vv vv vv vv G
vv vv G )vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvvv R vvv"vvv+vvv QO vvv%vvv* O vvvv #vvv+vvv hQ vvv+vvv%vvv G

?z zs 9 }w< (analytical enzymes) ? z zJAy 9} R HA @

, v v+v v J v+v v v v+v v+v v v v G J v v* v! }G
n
v v"v
Q V | ~ R v (NAD(P)H-dependent dehydogenase)
vvvvvvvvvvv |vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv* vvvvvvvvvvv!zvvvvvvvvvvv

; A S { w W @ O Y w } E I (indicator)
m

? z L { L 9 } R w @ 9 | 9 = y9 i .? y 9 f 9 t < w y
k
c vvvvvvv%vvvvvvv vvvvvvv G hC vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv Q #vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv* vvvvvvv+vvvvvvv ;
v * (v v v GO J v v * v !C f(v v v v v v ,v $h v +v v Ih v v "v #v v h

>G E J< ?z zs R v QA< F | w@ Ay (intracellular)

v v* v+v v v v+v v v+v G v v IO (v (v f(v v ,v v G ,
> Q s O f ? \ 9 S9 s ; L | ? y T < NAD(P)H y
m
v* v hC v "v v +v F (v J v v +v d v #v v (v %v v v vv G

P q @ 9 | 9 f 9 S9 t y P |
o k

? = 9 F 9 y9 g p
v+v v! v ? y 9 f ? f < ? } a J } y 9 ; M y | 9 yR f
J v+v v v JGPh v+v v v+v (v"v v v v v v G v* v v G #v v%v v
v v "vv 366 nm v 340 334
IO v J vv vv+v vv G g v $ fE . hC , hC , #v

u Q_ OMAS u Q_ f xy
v FG v F | Q i AI ?z 8\
eG v v v G v* v #v v Ph ,I O(v (v v +v)v v hC v v+v v
p z f . O y { D | ? g y | Q A y Q w | 9 } g A S9 <
&vv!{vv , &vv+vv vv h )e vv G vv vv (
q
vv"vv+vv vv G #vv JG vv vv+vv h vv vv+vv d vv vv vv vv vv

OMAS Qa T p y 9| . 9} R ? t Ay OF ?f A|
eG vv v v vv G vv v v+vv vv +v v e(vv +v v G vv C J vv vv * vv !}G
k
v v+vv v v"vv v v G v v vv (vv "v v vv
J vv 9 Z } | Q a @ p ? 9 j z y ? t 9 } R ~ O t A y ? p9 \ 9 <
vv vv v v* (v v vv f{v v , v v* v v v v v v v v+v v v v! J v v v v* v v! C v v* v v v v v v vv vv vv

9 F9 A ? 9 w | x y
v %v v v !E 9G}y P p ?< V }y 9} R v +v ! v v v P h ,d v v v G G v $ ,v v (v zv v G J v v * v ! }G
i v QL ? QZ< 9 s R G@ ?sOy ? y9f (pipettes)
C JG hOC h v* v v S v+v J G v+v%v v h , v v G v+v v

(m L) Q A y Q w } y ? 9 t @ Q j Z y 9 G I P { D } y ? = S9 |
#vvw } 9 } v .? = 9 F 9 y9 g p
vv vv* vv vv | Q=v 9 }w< ?y T< vv+vv vv! vv J vv+vv vv vv fhO #vv vv vv C J vv+vv vv vv h vv (vv%vv vv
,) v v+v h v v+v v G v! v v ( I v+v v v G e v v }G g v$ v v v v v v"v

.? } R ? 9 tA y W p p 9 S QG I
.? @ Q = y ? SO y ; L | O J | u = a @ ? j < Q D v 9 TJ@ + * !} G ! G A( ! , , S }G ,$
v +v "v +v h v v G v v "v %v G d v #v O v v v +v v v v +v v v v C v %v "v +v v v

~ ] @ (Methods of determination) O *O J A y u Q _
m
m
9 ] A @9 = C Q = A g @ @ 9 t ~ R [ Z M @ ? f f O g <
k k
v v* C &v v+v v v v v v v ,&v h v v!h v* v! }G ) v v v ( v+v (v! #v G v+v v h vv vv h . vv vv vv vv G vvFG vv

9 g y q p . ? |9 y Q L { 9 T } y | R M A y { t y 9 C
,IO v v G ,v v v v %v G i v }G vF v v v G #v #v * v v v Gh v v "v G A v "v C ? 9 y ? a t O O J @ (1)
vvv* vvv%vvv"vvv G Q F ? C; C S9 S { w W <
vvv vvv vvv! JG vvv* vvv vvv ,J GA G vvv E vvv vvv ,vvv vvv C vvv vvv vvv
m
z f ? T y p ? y9 g q y | 20 | { s 9 T L = s w }
)v v v v v v"v v v v G ,v v v v+v v v v v v v v G #v v % #v v v v C IQ v v vv d (v v v v #v v v v v v* (kinetic ? vQ J y u Q a y (2) (end-point determinations) v v+v v vv vv G v vF G v v vv G h ,

9 Q w T y9 v ? A = D | | 9 = y 9 i 9 ] @ P y 4 8C Q I ? F
k
J v* v v v v v v v v O G(v v v v a v v ,G v%v h . IQ G v v QO qp (catalytic methods) ? R qJAy u Qay (3) methods)
,v v . v* v+v v v v G vF G v v G h ,

. 9 ? z}f 9 C (glycerol) QT zjy A %! G + A " C dh + Gh y > vQ } y J @ 9 s ~ A ? 9 y ? a t O O J @

,vvv h} G vv vvv vvv G d(vvv vvv S vvv+vvv vvv v v* , v v* vvv%vvv"vvv G vvv vvv vvv! JG v v* vvv vvv

86
87
? q z A M | 9 ] f 9 *; L ~ a J @ O Y
vv vv vv vv vv A vv vv C vv vv vv vv vv vv Q #w}* vv vv vv , &+zf vv vv vv h . Oy e vv G i QG| vv vv
(Enzymetic tests) ? +}*R !} G JGQ 9=AL : ! G

. Oy e
~ S ; <( A + T y vv

vv G ,p
vv

vv
vv vv vv

? + } *R ! } ? + y9 g q y
vv vv vv
vv G

vv
, ? + W i}
G
vv vv

vv
vv

vv vv vv
G(

vv G
9% RF
S
vv vvF G

9+t< vv
vv

vv vv
Ch

) vvvv
) O=wy vv

9 * O !( v ( A + } y
vv Q
vv vv

vv
G ,

vv
?z]gy vv

vv
vv

vv vv
vv

vv
vv

G
G

vvvv
,

IQ
>zty
OtA}y vv
vv

vv
vv

vv
vv G(

vv G
K OI vvv C , 1950 e 9f vvv )y (I vvv G vvv P"| vvv vvv .(General) J vv vv 9 + |( } f vv vv

J 9 + y9 g q y
v v v v v G S 9+s v v h (metabolites) J 9 =z tAT}z y
v v v v v v v v , } * R !} v v v G O *O J A y v v v v G

,) , t *Q q @ v v v v [+MW@ v v v v ( (]gy v v v G ) [ Z M @ ? + f( ! R + + } @ v v v ( v v v v v v v #w}* v v v 9} v v v

k
, vv vv p IQ ( vvvv C~TGy { vvvv vvvv vvvv G vvvv F G ( vvvv S , vvvv p (enzyme activities) ? + } *R !} vvvv vvvv vvv v vvvv G

?qzAM| vv vv vv vv vv J 9 } *R ! vv vv vv C Q Q J @ 9 | 9 = y9 i ? q z A M | 9 ] f 9 *; L
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv A vv vv C vv vv fE E+I vv vv

k
JG Q *9 g } y B J = Y
vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv C , { + z t < x y O g < ., = a y [ + M W A y
vvv vvv vvv vvv vvv P vvv vvv h vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G

. ) (isoforms) ?* 9T| vv h vv vv d 9wV vv vv C( ? q z A M | ? + } *R ! ? + f Q p 9 f

vv vv vv vv vv vv vv vv vv C vv vv vv vv G (! vv C hC k

, DNA v vvvvvv y G JG Q *9 g | Q L| |vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv h , (immunoassays) ? + f9 " } y vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G

U! QAy vv G vv vv G J 9 } *R ! vv vv vv C S 9+t< O=wy

vv vv vv vv vv vv G VG Q| OY vv C vv Q #w}* vv vv vv ,G Pw$ vv vv h

rV(v vvvv G vvvv , vvvv q p .> + = a y

vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G ) vvvv y ? = T " y9 < 9 % " f
E vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv ) " vvvv vvvv i: JGhOC

9 q y}
vvv vvv G S 9+t< vvv vvv vvv S 9 *Q w " = y
vvv vvv vvv vvv vvv G H 9%Ay vvv vvv vvv Gh ; (transaminases) R 9"+| vvv vvv vvv C

, 8 *R F 9 = vQ | O * O J @ ~ A * , } *R !} [+MWAy
a
vvv vvv vvv f Rh JGP J vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv , vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G

# + @9 *Q w y 9 < vv vv vv vv vv vv > z t y ? z ] f 9 *; L ~ a J @ vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv h ; ( -amylase) R ;+| vv vv C

, p (glucose) vv R ( v( z j y vv vv vv vv Gh (lactic acid) # = z y vv vv vv G ^}I {D| Q+jY vv vv vv vv vv vv vv

fE . )y ? + S9 S [ + M W @
vvv vvv vvv C vvv vvv vvv vvv J 9 } *R ! vvv vvv vvv Cz ( (creatine kinase) R 9"+v vvv vvv vvv

k k
? + 9 t A ! : ? + y9 f ? = S9 " |
vv vvF vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv J 9 } *R ! vv vv vv C d ;L vv #| vv {Z}y vv vv vv G ,p vv hC e Oy vv G

e ( t * (kinetic regime)
vv vv 9 + v Q I 9 |9 d ! h = A *
vv vv vv vv vv vv vv vv vv J 9 } *R !}vv vv vv G g P $ O *O J @ vv vv vv vv

o
; f9 q @ O M A T @ xy #f { *O = v &! 9}v (selectivity)
? + z f9 q @ Q%d@ : ,Ay ?+y 9 = vQ } y OMAS )zf
J vvv vvv vvv e vvv vvv vvv vvv , vvv P vvv vvv vvv vvv h vvv C vvv vvv .

vvv vvv vvv vvv vvv jC vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv h } G J vvv vvv vvv vvv G eG vvv vvv vvv G vvv vvv

o
Oy {Z| , p 9 } *R !} R + vQ @ O *O J A y ? = S 9 " | Q V | |
{+zty Q%d@ QL 9 } *R ! h | ? = y9 Z A |
e vvvv G vvvv vvvv vvvv J vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv I vvvv vvvv

vv vv vv vv G vv vv vv hC ,i vv C J vv vv vv C vv (cross reaction) vv vv vv vv vv
x
p

BzL Oty . 9T! 9]f ,p Q |O | 9+z}f [+MW@

.9 %"|
vvv vvv O vvv vvv f vvv vvv G A vvv vvv C vvv I vvv vvv J vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv h

,p ? *P i } { + z J @ 9G| ,p 9 ] * ? + } *R !} 9 = A L:
Q=AM} y ? A}@
vvv h , vvv vvv G vvv vvv vvv vvv d vvv vvv vvv vvv vvv C vvv vvv vvv vvv G J GQ vvv vvv vvv G

v o

? + } *R !} ? + = a y
v v v v G v v v v G JG Q *9 g } y P q " @ B ! 9 v O t y .
v v v v G v v v v v v v v v v v v G v v v C J 9 } *R ! v v v C eG O M A S 9 = p .? 8 + = y ? *9 } I
v v v v v v v v v G v v v ,p v h Q+}MAy v v v v v G J 9+z}f ?=s Q|
v v v v v v G v

JGA G QF u += a@ ~C v E v v v v v , 9 $Q + ]J @ ~ @ ? * Q p
v v v v v v v O v J 9 "+ f v v v eG O M A S9 < 9 * O * v v v v v h v
Q+j@ 9}DAS
vv vv vv Q vv vv vv vv G #w}* vv vv vv , (dehydrogenases) # + F vv vv hQ O+%y vv vv vv G J 9f 9! vv R vv

d ;L vv #| ,}wy vv vv vv vv G O *O J A y x y O g < vv vv vv vv G vv P vv vv h , (incubation) # + ] J A y vv vv vv vv vv G

NAD(P)
+
v vvvvvvvvv y G (fluorescence) IQ ( vvvvvvvv z p vvvvvvvv hC U 9 Z A | r vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv G vvvvvvvv + vvvvvvvv _
KV Q| vv G vv jP b+T=y vv vv vv vv G (spectrophotometer) r+ay vv vv vv G S 9+t| 9%F vv vv vv R vv vv
eG OMAS vvvv vvvv vvvv G i Oy vvvv ,G P w $ . ? *Q Z <vvvv vvvv h ) vvvv vvvv vvvv JGQ 9 = A L9 <
vvvv vvvv vvvv vvvv ( NAD(P)H h

O* RAy v G v v G O 9s Otpv v v ,f 6 9 | .? = S9 " | G v C v v v v (wavelengths) ? + F( | v v v dG ( _z < v v

#w}* vvv vvv vvv > S9 " } y vvv vvv vvv vvv G v v vv R 9"+F vvv vvv vvv QO 9 % *O y vvv vvv vvv G vvvv #+F vvv vvv hQ O + % y ? f 9 ! ~ *R !
vvv vvv vvv G vvv R vvv vvv vvv C

9 = * Q t @ ? z |9 v ? A } @} ? + } * R !} ? + = a y
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G JGQ 9 = A L: vv vv vv G O Of vv ,p vv { 9%y vvF vv vv G
#w}* vvv vvv vvv 9}"+< vvv vvv vvv vvv ,I Q V9 = | vvv vvv vvv (ethanol) d ( !9 D * vvv vvv vvv Gh R ( v( z j y vvv vvv vvv vvv G S 9+s vvv vvv

{ I Q | ? p9 v ~ A @ E + I
vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv , ? *R vQ } y [ + M W A y
vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G JG Q=AM| vvv vvv vvv vvv ,p vvv
? + " $O y
vv vv vv vv G V 9 } I} { D |
vv vv G vv vv , 9+}v vv vv vv i QL vv C I O *O f vv vv J 9 = vQ | O *O J @
vv vv vv vv vv vv

?aS (< vv vv G vv S 9+ty vv vv vv Gh #+]JAy vv vv vv vv vv Gh , (Pipetting) J 9 Y9 } y9 < h *

vv vv vv vv vv R (Ay vv vv G
# + z f9 q @
vvv vvv vvv vvv vvv f Qs ?aS (< vvv vvv vvv G vvv , (glycerol) dh QT+zjy vvv vvv vvv vvv vvv Gh (fatty acids)

u Q_ ?* vvF G vv vv C hC (Barcodes) W ( a M y9 < vv vv vv vv R + |Q A yvv vv vv vv Gh , ? *Q = M | vv vv vv vv J 9 @( < vv vv Q

O+q}y vvv vvv vvv vvv G #| vvv , ?+z}f vvv vvv vvv vvv H 9 = S} .Q D v
vvv vvv h vvv vvv C hC # + q z A M | # + + } *R !
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv C

. ?"+ gy r *Q g@ { F G C #| i QL C
9 | . ? + p9 \
v C ) v v v G( I O f9 T } y v v v v G J 9 } *R!}v v v G #| #w}* v v v v 9| {s v v C eG OMAS v v v G

Q=Ag* vv vv vv vv fC #w}* vv vv vv ,
k

9 !9 + I vv vv vv C . (Test strips) Q vv vv vv 9 = A L: K Q V G vvFG vv

,R ( v( z i vv vv vv ( J 9 *Q w T y
vv vv vv vv G #| vv ? f( } G | vv vv vv vv c 9"%p vv vv vv , ? *P i} { + z J @
vv vv G vv vv vv vv ,p vv

9 } I} (maltose) ( A y9 | (galactose) ( A v:9 i

R vQ } y [ + M W A y Q = A M | ,p 9 | Q *9 g | P + q " A y ;y # |R y
V vvvvvvvv vvvvvvvv Gh ) R vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv , R vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv

j vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv I vv vv vv vv vv vv vv vv eR vv G vv vv G
k

k
9 + } * R ! 9 $O * O J @ ~ A * (malate) :9 | (citrates) QA+S
,@ Py [Jqy { D | ? *9 " g y :9 I ^ g < )y ? = T " y 9 < ; *( _
; vv vv vv vv C vv vv vv vv vv vv ) J vv , JG vv vv vv (

vv G vv G vv vv vv G , vv vv ( vv vv vv vv G J vv vv vv vv E vv vv vv vv vv vv vv

,p Q}AT| &=V {wW< ( v( z j y ? + } v O *O J @ ~ % } y #| &!

? + p9 g S 9 Y( J q y Q w T y ^ *Q | & < (t* Py , |( + y
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv R vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv E PE

vv vv vv vv G J vv vv vv vv G ,j vv vv vv G vv vv vv e vv vv j vv G vv vv vv G

k
? % <9 W | ? = s Q | x y P v ,< Qw+}y Q+}MAy 9 + z } f ? + = y9 i
,p 9 = y9 i O M A T @ x yP y . 9+qWAT}y ,p (ay Qi ,p
vv vv vv vv vv vv G vv vv vv h , vv h vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G J vv vv vv vv vv vv vv vv

vv vv vv vv e vv vv vv vv vv vv )J vv vv vv vv vv vv vv G vv QG vv vv G a vv vv p

.? + ! (+Jy 9 *; M y R| , p (lactate) 9 A v; y ( v( z j z y
P$ (wA@ .[ + M W A y 9=AL K QV 9\ P$ {D|
vvv vvv G vvv vvv vvv G vvv vvv vvv G YQG vvv vvv J vvv vvv vvv Gh R vvv vvv vvv vvv vvv

g vv f vv vv vv vv vv vv vv vv G J GQ vv vv vv G vvF G vv ,Y vv h } G g vv vv vv
k k

, } *R !} b+=DAy OMAS 9]* #w}}y #| xy )y ? p9 \

Q g * 9 | { f9 q @ 9t=_ ?=zY {Y (p Of #| K QWy
vv vv vv G vv vv vv vv vv G eG vv vv vv G vv vv C vv vv vv vv G vv , vv P vv E vv vv E

a vvv vvv vvv ( vvv vvv vvv J vvv vvv vvv h vvv vvv vvv vvv G vvv I vvv vvv vvv F G vvv vvv G
k

o
b+=D@ 9+s ,p ;D| ?+z+zJ@ z v (enzyme inhibition)
) zf (ZJy ~A * E+I ?"+gy 9%+p Q]J@ ?p9Gy 9+}+wy <
q vvv vvv vvv vvv S vvv vvv vvv , vvv vvv : vvv vvv vvv vvv vvv vvv I GO vvv

v v d v v v G v v v v v v v v G v v v v v v )y v v v G A v v v v v Gz v v v vv

($ Rg}y (acetylchiline asterase) QAS # + y( v { + A S}

,p OMAT@ . ;D| Q a s { 9 T y ? p 9 \ O g < { f9 q A y 9V
v h ,dh v v v G RG v v G v v v v v v G

vv e vv vv vv vv ) vv vv eO I vv vv ( vvF vv vv G vv vv E vv vv vv vv vv vv G IQ vv E

# w } * (neurotransmission) , = Z g y {t"y , p , S9 S ~ *R !
k

h| O+Tv 9 } *R ! 9 = y9 i 9 = A L: P$
vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv G vv vv vv C vv vv C

vvv ; (oxidases) RG vvv vvv vvv h } G J vvv vvv vvv C vvv vvv vvv JGQ vvv vvv vvv G g vvv

(nerve gases) 9Zf 9i (F )zf ? y: O z y & | O M A S

H @9 ! 9 a f , p9 \ O f9 T | O + T v Q + < ~ *R !
hC H v v C J GR v O v h v v v v v v G v v v G

v v A v v ,) v v E( v v v (peroxidase) RG v v v h v v v v C

QWJy O+=| (organophosphate) (]f 9 q S( p

O Tv| * Py (H2O2) ,"+G +T v} 9} y ,y { f9 q A y
JG vvv vvv vvv G JG vvv vvv vvv hC j vvv vvv J vvv vvv vvv

v v v j v G , v v v v v v G A v v G ($ v h , v h } G v v v v G

(carbamate pesticides) ? +@9|9 < 9w y

&A+}v > S9 " A @ (z| > vQ | ) y (leuko dye) ^ + <} 9=Zy
. Q G

? + } * R !} 9 + y 9 g q y O *O J @
vv vv vv vv vv vv vv vv ,f vv vv vv vv vv E vv vv G Z vv vv vv G

#w}* x y O g < .? " + g y , p & S9 + s Q } y > vQ } y ? + } v h |

q

vv vv vv , vv P vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv OG vv vv G vv vv vv G vv vv vv vv (Determination of enzyme vv vv vv vv G J vv vv vv vv vv G vv vv vv

?! 9t}y vv Q vv vv vv G d ;L vv #| vv ?+}v &=V vv vv vv vv vv IQ (Z< vv vv Q 9 = A L: K Q V { + z J @

vv vv vv G vv F G vv vv vv vv vv eO {Z| vvv vvv ,p vvv ? + } *R !}vvv vvv vvv vvv G J 9 + y9 g q y
vvv vvv vvv vvv vvv G S 9+s Q=Ag* vvv vvv vvv vvv vvv vvv . activities)

?aS (< ?+}v

vv vv G vv vv vv vv IQ (Z< vv vv hC , ?F OA}y vv Q vv vv vv G fG ( y} vv G baM| h| ?+ Q}y vv vv vv vv vv vvF vv vv G ~ a J A @ 9 |O " g p . > + = a y
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G )y vvv E ? = T " y9 < ? | 9 $ ? z + S ^ *Q } y
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv h vvv vvv vvv G

S 9 w g !: { | 9 g } y
vvvvvvvvv vvvvvvvvv vvvvvvvvv G vvvvvvvvv vvvvvvvvv vvvvvvvvv vvvvvvvvv (photometer) , vvvvvvvvv F ( vvvvvvvvv \ S 9 vvvvvvvvv + vvvvvvvvv t | vvvvvvvvv h}W@ vv vv vv , O=wy vv vv vv G H 9%Ay vv vv vv G , ? + = z t y ? J <P y
vv vv vv vv vv G vv vv vv G( 9| vv V Q | 9 " C 9 *; M y
vv A vv vv C vv vv vv G

. (reflectance) ,p vvv J 9 } * R !}
vvv vvv vvv G Q QJA@ vvv vvv vvv ) . .. Ny vvv G S 9 *Q w " = y
vvv vvv vvv vvv vvv G H 9%Ay vvv vvv vvv G , O=wy vvv vvv vvv G

88
89
? W |9 v+ v + ( #v v$ ( O vF G vp JGP ? = 9F +!
v v v v J 9 y9 g p v v v v O vF h v| I O 9qy9< Q L vF v v v v B A RF v h

(Enzymes as addetives) J 9p9\ {v 9 }*R! } ! J G

a } ( (x +
k

9 + |( } f
( -amylase) ; | 9 q y F > = T < ; D | ? < iQ |
(+ * !}
R vvvvv vvvvv C vv v v vvvvv vvvvv G O vvvvv h vvvvv vvvvv vvvvv , vvvvv vvvvv ( vvvvv vvvvv vvvvv

{ +" . p " + ! ) " ? G A y9 < 9qd }y 9 @ Q < > 9F y 9 W zy ?wwq}y

e vvvvv vvvvv y G J 9 } R vvvvv vvvvv vvvvv G e O M A T @ vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv .(General) J vvvv vvvv vvvv vvvv

" { +! # * ,
f v , v v v v v v h )J v v v v v G R v v h v v v v E A v v v v v v v v v G

+ # ($ $ + 9qd }y {D| ? 9tAy :9 G }y | O Ogy p 9 p9 \ v

k

,J v v v v v G , v v , v v v v v G J v v v G v v v v G v J v v v

Q ]J@ | 9=za@ {s bT< H R}y P {D| Q ]J@

. ( * } } (
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv Ch vvv vvv C vvv vvvF G vvv vvv G g vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv

? % # &! (analytical enzymes) + +

F * !} | : ? z zJAy 9} R
9}v
vvv vvv O vvv zGy vvv vvv Gh ?W}s vvv vvv vvv Gh bQ vvv y ? G y9 g | x yP v
G vvv vvv vvv vvv vvv vvv h , ? Pi vvv vvv Gh

+" * +
, % * * , "
vvv vvv vvv vvv C E . vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv G

z ( + + % + ( ( * 9 9} wy h ZAy f9 Z y 9G}y p 9 | OMAS O RA

k k

J vv h vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv G d vv vv vv G vv vv vv G vv vv vv G vv G vv vv

x
?y T| w@ b T< Q i 9 q Y @ w 9 | 9 = y9 i QL
(chemical + + + ) ( % !( +
vvv vvv vvv f vvv vvv h , vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv f vvv vvv vvv vvv vvv vvv ,i vvv C

( !) . " J (standards) * + + + zf h Z}y Oy ? 9 g| ? S9 s

? vvv vvvF 9 } wy vvv vvv vvv vvv vvv G JG RqJ}y vvv vvv vvv vvv G vvvzf vvv b vvv qA@ 9 vvv vvv vvv vvv vvv v ? t sO y vvv vvv vvv vvv G

( + ! + # + } , catalysts)
vvvv vvvv vvvv vvvv h vvvv vvvv vvvv vvvv G i vvvv vv v v vvvv Q vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv

" * +" ( &

m

hs vvvv vvvv }y ? vvvv G vvvv vvvvF 9tA vvvv vvvv vvvv G E vvvv vvvv I vvvv | ,f 9 vvvv vvvvI G >zi vvvv vvvv C vvvvp ,

O f btp ?J\ ? 9 Z A s: ? tAy O qy K=Z@ <9 W |

" (stereoselectivity) +
vv vv vv vv vv vv Gh vv O vv vv vv G hC vv vv vv vv vv G vvF G vv vv G vv vv vv , vv vv vv

+ (! * U q (regioselectivity) y ? i Q q y

x
? Y9 L ? p Q J < u z g A @ ? f OJ| O OJ@ u Q_ OMAS
vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv h . vvvvvvv vvvvvvv G vvvvvvv vvvvvvv Gh

,+ * , * !} +
hC vv vv vv vv vv vv vv vv vv ) vv vv vv ( IO vv vv vv vv vv vvF G vv eG vv vv vv G

$ *( ( * # * " )
k

z zJAy O OJAy p 9} R OMAT@ 9| Q Dv >=Ty

Os u Qay P Q a@ w w} OI h Z}< AI
vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G vv J vv vv vv G e vv vv vv vv vv G vv vv vv , vv vv vv G

" + " + (analytical determination)

vv vvF G vv vv G g vv vv vv vv f vv vv fC vv vv vv PE ; vv Gh vv vv vv vv vv vv

(standardized) % * # * *( + " ) 9 vv vv AT 9t|vv vv vv vv vv w} vv vv : ?z vv vv vv _ ? vv vv vv | R I QAp vv vv vv zf ~@ vv vv

J 9 G A vvv v vv vv vvvv vvvv } y vvvv Gh ? v vvv vvvv = a y vvvv vvvv G J 9 vv vv vvvv vvvv g z y v vvv vvvv

,f ) +Qty + ("
v } (%v v AI v hC , Otgy {d @ ? zL O y ? f
v v v v v v v v G v G v v v vy ? <9 s G v v Q f , ?y v v v T< v
,H ( z % * !} # * (+ ( * . + V }y 9
vv vv vv G vv vv zwW< vv vv vv J 9} R vv vv vv G vv | O Ogy vv vv vv G e vv vv y Qp G vv vv A vv ? vv vvF G Pjy vv vv G

$ (standards) + * * ) % #+ +! + ! " ," *

k k

9 Z 9ZL TJ @ ? 9w| ? y 9f 9t 9 ]qM | Qg S g 9|

u Qay P Q 9g| 9T 9t| zf O}Ag@
v v vF v v v v v v v v v v Eh v v v Ih v v h v v v v v G v v v v v v

.# + "$ ! + (
vvv F G vvv vvv G g vvv vvvv vvv vvv vvv vvv vvvv J vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv

+ + + + !. * @ Q = y ? SO 9 9t@ u =a@ Q=f FQ } y O M A S; y

x
? 9 } wy 9 = A L: u < 9 a A @ : O s x yP y ? G A ? Qqy
fE vvv vvv h vvv vvv G vvv vvv vvv J vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G eG vvv vvv vvv vvv

vvv vvvF vvv vvv vvv vvv vvv G J GQ vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv , vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv O vvv vvv G

? z <Q i { F
vvv # * !} " vvv , vvv *( + vvv C vvv | ~ R vvv vvv G h vvv vvv Z| Q=AM| vvv vvv vvv vvv vvv vvv p IG QG}y ? vvv vvv vvv G vvv vvv vvv Jy vvv G
?z]q}y
vvv * !} , $ (hydrolases)
vvv +% * !
vvv vvv vvv G J 9} R vvv vvv vvv G vvv R : hQ O vvv vvv vvv y G J 9} R vvv vvv vvv C

u + vvvvv " vvvvv = a A y

vvvvv* !} (Screening) vvvvv vvvvv G Q 9 = A L h |
vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv , ? vvvvv vvvvv T J } y vvvvv vvvvv vvvvv G J 9 } R vvvvv vvvvv vvvvv G
vvv % !(
O f9 T | { |9 f ? p9 \ > z a A @ : 9 vvv { vvv vvv vvv vvv vvv E vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv v J 9 p9 \ v vvv vvv vvv eG O M A S; y vvv vvv vvv vvv

#+ *vvv ( v
vvv TJ@ {gG " , vvv vvv vvv vvv vvv 9}| vvv vvv ,f vvv <R y vvv G i O y ? f9 vvv vvv vvv vvv Zy vvv G vvv p e OMAT}y vvv vvv vvv vvv vvv G
. (cofactor)

. + { * !} ?z } | ? z} f
o

J 9p 9\ v J 9} R G

* !} 9} R $ (Purposes) Q i} OMAS O VG vvv G

" * (Registration) { + G T A y
p
J vvvv vvvv vvvv G eG vvvv vvvv vvvv G aG vvvv C hC

J * !} + " 9} R vvvv vvvv vvvv G h vvvv vvvv vvvv Z@ ~d vvvv vvvv vvvv vvvv
o

. vvv vvv vvv vvv vvv G

fC * " , *!
>G . vv vv ? f9 Z y vv vv vv vv G d 9G| vv vv vv p ~ R vv vv C jC eG OMAS vv vv vv G fE J 9 p9 ] } v
vv vv vv vv

?S 9}}y GMP ( ( { y Of s ?aS < 9 p 9 \ v ? |O M A T } y rzv , +( " + (! #+ . * ( * p Q p Ay HA }y ? f TJ@ 9| 9 OG|

k

w
v + ( !
vvv Q vvv vvv vvv G( v vvvv G vvv G vvv vvv vvv G vvv J vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G
vv vv vv vv vv vv vv G hC , vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv h vv vv vv f vv vv

? SO "%vv ! " * !} . +
vv vv + +" vv y G J 9 9tA< ?GA }y
vv vv vv vv vv vv
n

vv vv vv G J 9} R vv vv vv G fE )I O Gy ? g vv vv vv G vv vv vv vv vv ZAy vv vv G
& vv AA=C 9}f ? F
vv vv ++ vv ( + C + vv vv vv vv P }
vv vv ?zD| : ? 8 =y O
vv vv vv C E vv vv vv vv vv G vvF G qy u tJ@
vv vv G vv vv vv vv hC J 9 z}gy vv vv vv vv vv G

" , + #+ "$ + (
p

+ ) . " , * !}
k k

. J 9qd }yvv vv vv vv vv G vv p 9 S9 S vv vv vv C GQhO >gz@ vv vv vv vv vv @ h Q = y ? SO vv vv G vv vv vv h ? C vv vv GQ vv y G

,d 9D}y { =S
vv vv vv G vv vv vv vv zgp vv vv ? f9 Z y vv vv vv vv G d 9G| vv vv vv p ? p9 ] } y vv vv vv vv G J 9} R vv vv vv G

, AG * ! ( # Pjy vvv , "+vvv G J 9} R vvv vvv vvv C {D| vvv vvv ,b vvvTy vvv G vvv | QjY vvv vvv C J 9 f9 a s vvv vvv vvv p 9}
vvv vvv vvv vvv vvv < J " , ( ( (protease) +
9qd }y vv vv *! $ vv vv vv G vv p IO vvF vv }y vv G R 9 @ Q=y
vv vv h vv vv G J 9} R vv vv vv C ~ vv 9T@ vv vv

A " (recombinant)
9 D A S: vv vv ( z vv * !}
vv * G ?< vv vv V }y vv vv G J 9} R vv vv vv G eG OMAS Q=Ag vv vv vv G vv vv vv vv
! + z ($
B 9v 9| Q C @ vv + " # +"+ vv , vv vv vv vv vv h , H T y {L vv vv vv vv G vv GO vv | ? vv vv vv vv@ Q=y ht=y {I
h vv vv G vv vv vv G vv vv p

?J\ vvvv ( +! vvvv# . Gh+ I O 9p vvvvF vvvv O vvvv F h ? vvvv vvvv 9w| vvvv vvvv E vvvv | ~ i Q y9 = p vvvv vvvv vvvv vvvv I O f9 t y U vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv y h
(hydrolysis) + ( * .& + + + { zJAy vv vv vv vv vv G b vv q vv 9}v vv vv CO J A y ?
vv vv vv vv vv vvF 9 } wy vv vv vv vv vv G J 9 p9 \ vv vv G

ah + # ( z * !}
9M| v v h r zw } y { GT A y v v v v G v v v v v G wy
v v ,H v V }y ~ R v v G v v G eG O MAS: v v v
E I+ # (acid hydrolysis) ,
v v + " , * !} v | v ]}Jy { zJAy v v v G v v v v v G A 9W zy v v v v v } R v v G

# * ( ++ % "+ + . ( + *( ! "
k

e 9| vv C G R F9 I { w W @
vv vv vv vv vv fC vv w} vv vv ?gs vv vv vv A}y vv vv G hC ? t tJy xz vv vv vv vv vv vv G vv vv vv AT}y vv vv vv G
R 9 vvv vvv vvv Aw =y vvv vvv vvv vvv G eG O M A S9 < vvv vvv vvv vvv h ?< vvv vvv iQ | Q i ? vvv vvv vvv vvv vvv 9C vvv J 9GA | {wW@vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv

? y9 I { D | ? Y9 L
vv vv " # * & vv vv vv vv J :9 I vv A 9 D A S9 < vv vv vv vv vv , gR h 9G@ vv vv vv w} vv vv : vv | OMAS G vv vv vv G

" +
HA }y Q Zgy vv * & (
vv vv , (pectinase) vv G vv vv vv vv G A 9af vv vv OGO R vv , vv v G vv q y ? G y9 g |
vv G vv vv vv vv vv p

. ( z (chymosine) #* ( + H V }y G R } wy G

) . + y ? p9 \ + " ( K VQ A y 9 z } f r z v [ s9 A @ }z| {wW<

9 % s ( S ? + } *R !} 9 p 9 \ r + y 9 w @
vv E vv vv E vv vv vv vv G J vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv h ,S vv vv vv vv vv vv

(Costs and vvvv vvvv G vvvv Ch vvvv vvvv vvvv vvvv G J vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv (collagenase) "+ ( + *! R 9 vv vv vv F: vv wy vv Gh R 9 @ Q=y
vv vv h vv vv G J 9} R vv vv vv C K}T@ vv vv vv , xy vv P

fh O< uzgA@ vvv vvv vvv vvv vvv , * ! vvv } R vvv vvv C Q ] J A T | ? p9 \
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv E I O 9p vvvF vvv fE . markets) ? G y9 g |
vvv " * !(
vvv + ! {
vvv vvv A 9 C vvv vvv C i QL ? OzF vvv C vvv vvv vvv J 9 vvv vvv w| vvv h QgWzy ? vvv vvv vvv vvv vvv vvvF 9tA vvv vvv vvv G ?y vvv GR vvv <

? * 9ZAs R | + ) +" y ? tAy O 9qy 9 f ~ FQ A @ . QgT< xV ) ( " ) } %

Qs " ( y I P | y 9 @9 | O M A S B T I
q

zGy
v *
vv O vv vv vv G JG vv vv vv E vv vv vv vv vv G I vvF vv vv G IO vv vv vv vv g vv vv vv vv f vvv vvv G vvv vvv vvv , vvv h G vvv vvv vvv G vvv vvv vvv G vvv vvv vvv PE ,O vvv vvv vvv G

(+ # " %" ! + #+ *
k
q

{ w y vvvv vvvv )hQ vvvv vvvv y G hC Q : h O y vvvv G vvvv | A R F vvvv ( B vvvv vvvv T y9 < 9 vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv f Q = g vvvv vvvv vvvv B 9v vvv vvv fC Og< vvv vvv , Q vvv vvv =v {wW< vvv vvv vvv vvv vvv vvv i 9 <O y { } f vvv vvv G vvv vvv ah Qc vvv , 9= Qt@ vvv vvv vvv vvv

+" * !} * +" " (+ %* ( " % "%

k

? v v vtAy v v G J 9} R v v v G Q g S 9 = y9 i v v v v v Q Ot v v , ? G A y9 < v v v v v v h .HA v v v| eG Qi v vz v v v ? p9\ Q C

v . v E v Eh I O 9Ty ? vF v v G v v Q wy {} g yv v G v v v G Wh Q V >=T< v v v v IP v= | ~ A v v v v v v |
v

,J 9 vv * Oh OJ}y vv vv vv G g P vv $# vv | ~ iQ y vv ) &! 3-10 ¤/kgvv G vv zf vv vv C : E . Oh OJ< vv vv ?<( z

v + + (Rennin) #+"*v V }y #+ " v v G hC ? < Qw }y v v h v v v v G v v v Qy v G IO 9| v vvvv v v =GAy ?Jq |
v v v G v v v v

) vv A I 2001 vv e 9f 9} vv vv vv ! +" Os ? vv vv vv vv tAy vv * !~ +

vv ( {
G J 9} R vv vv vv vv y ? } y9 g y vv vv vv vv vv G b vv Ty vv G f vv p # + vvv | ?+ , $ , (recombinant)
vvv vvv JY QDv vvv vvv vvv Ch Q vvv vvv Dw< ?qzv {s
vvv vvv vvv vv v v vv vvv C vvv vvv Ay vvv G

R : hQ O vvvv +% vvvv vvvv y G J 9} R vvvv vvvv* ! vvvv C c ;A| h| vvvv ( * ( + 1.6 ) (

vvvv G vvvv ,hQ vvvv f vvvv vvvv z< vvvv vvvv y G vvvv I Og| # vv ) vv ! , * + + vv| J 9 Y; L vv vv vv zf O}Ag@ B 9v vv vv vv vv vv vv vv vv Ay vv G , ? O ztAy ? z}gy vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G

AG Pjy vvv vvv G J 9} R vvv * !

vvv vvv C ~C vvv J 9qd }y vvv vvv vvv" , vvv (hydrolases) vvv G vvv p ? |O M A T } y vvv vvv vvv vvv vvv vvv G j * $ + , . +
QG v + * ( v J :9 Jy v v G g P v ? =y 9i v v v v v p fE > zJ y Q D M @ ~A v v v v G v v v v v v ,d vGgy v v G

.&" } } | Q =v G ? ZJy G a ;f Gh , %"

? q z w y9 < 9
vvv * } + * !
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv | A RF uzgA vvv vvv vvv vvv vvv H 9=S vvv vvv ? } R vvv vvv vvv vvv C H vvvF G R| vvv eG OMAS vvv vvv vvv G

90
91
? SO " % y
vvv vvv vvv vvv G J 9 !9 t A < & y O = A S ~ @ x y
vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv G vvv vvv P fC : E , ? y; T y vvv vvv vvv G #+TJ@ vvv vvv vvv vvv
(Detergent enzymes) J 9 qd } y 9} R ! " G J * !C

.(General) J9v v| }f
9A! ,p (+y O M A T @ x yP < . 9 " + @ Q = y ? SO " $ ? + C (y k

~$ (@ 9v 9 = *Q t @ Qs P"|
L vv vv G vv e vv vv G e vv vv vv vv vv vv h J vv vv vv h vv vv G vv vv vv h vv vv GQ vv G

o
vv hQ vv hC f vv , vv vv vv vv f vv vv vv + (v v
fE . 9+@ Q=y ?"+F 9%A+j=Y
R v v h v v G v v v v v v v v v ,p v {L v OC , A y Bacillus v v G v vv y G J :; S v

j ( vvvv J@ vvvv J 9qd"|{L vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv OC # vvvv | d hC 9 + !9 } y

vvvv vvvv vvvv vvvv C , vvvv p (Otto Roehm)
J 9 } *R ! ? + @9 = C
vv vv vv C vv vv vv vv #| vv OGR ,J 9"+@ Q=y ~+}Z@ u Q_
vv vv vv h vv vv G vv vv vv vv vv F G vv eG OMAS vv vv vv G

x ,e O y9 v ? + " + @ Q = y h t = y ? y
vv vv vv vv vv vv h vv vv G vv vv vv G vv G RE I (s vv IO 9 *R y ? + S9 *Q w " <
vv vv vv vv vv vv vv vv J 9 } *R ! vv vv vv C

)zgp vv vv vv . (oxidants) I O T v| } y vv vv vv vv Gh I Otg}y {| (gy vv vv vv vv G vv G vv vv G g 9G@ 9+ @ Q=y

vv vv R vv vv h vv vv G

B @9 < 9 |O " f .N y 9 W f} h t < 9 v9 w y ^+=y

p

vvv vvv vvv vvv vvv h vvv E . .. H vvv vvv G vvv vvv h h vvv vvv vvv Gh , vvv vvv vvv Gh

222 222
(methionine ) , # + !( + D + } y vv vv vv vv vv vv vv G dG O=AS vv vv vv G iO C ,d 9D}y {+=S
vv vv vv G vv vv vv

# vvvv | IP ( vvvv Lz } y ? + < Q w + } y vvvv vvvv G vvvv vvvv h vvvv vvvv vvvv vvvv G (proteases) R 9+@ Q=yvvvv vvvv h vvvv vvvv G J 9 } *R ! vvvv vvvv vvvv C

[ 9ZL vvv F vvv vvv jP ~ *R ! vvv vvv C ) vvv zf vvv d ( vvv ZJy vvv vvv G ) y (alanine) # + !: }9 <
vvv E vvv vvv vvv

eG OMAS O< vv vv vv G C vv , 1960 e 9f vv )y (I vv G vv ,I Q p( A | vv vv vv Bacillus v vvv y G J :; S vv

?+z}f 9"C . ( JZy ; S9 i , p & | O M A S9 < K } T @

rd"| (F 6 9"y #| K=Y ? fQ T < O * R A * 9 } *R !}
vvvv vvvv vvvv vvvv A vvvv vvvv Ch f vvvv vvvv vvvv G J vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv

v v v O v h f G QO v v G v v v Ch , v v v v G v v J v v v G

9+@ Q=y 9A! ~A* {s ? f9 S Og< {} Aw@ ,A y Q+}MAy

? !( z v { + T " @ 9+z}f O t y .? + } *R ! 9 p9 \ O<
R v v h v v G L v v E v v , v C hC v v 72 v v v v v v v v G , v v v v v G

) vvv vvv vvv ( vvv vvv vvv vvv J vvv vvv vvv vvv J OC vvv vvv vvv vvv vvv vvv C J vvv vvv E fh vvv

Og< ~C . v v v )V Q J| ?p9\ v v v v E fh O< v , , S9 S v v C Q += g@ v v v v ( (}"y v v v G I QAp v v d ;L v

r+wAAy 9+@ Q=y vv vv vv vv vv R vv vv h vv vv G J 9 } *R ! vv vv vv C #+TJ@ )y vv vv vv vv vv E J 9 " + @ Q = y ? SO " $

vv vv vv h vv vv G vv vv vv h

R + vQ @ QG* KV Q| {Y (p ?aS (< 9 *; M y ? z A v ? y

k

? <( Vz } y 9 } *R ! } P $ H A " @ .{ + T j y Q V h | 9 |9 } @
n

vvv vvv vvv j vvv vvv , vvv G vvv hC vvv G vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G RE
vvvv vvvv vvvv vvvv G J vvvv vvvv vvvv G g vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G Wh vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv

K + VQ A y vv vv vv vv G hC > + SQ A y9 < vv vv vv vv vv (extracellular) j (zL vv vv LQ 9 M y ~ *R !}

vv vv G vv vv G
9 } v . ? " T y9 <
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv # vvvv _ 10000 v vvvvv y G b ( vvvv q@ vvvv J 9+}w< vvvv vvvv vvvv vvvv (recombinant)

9 } < .? + R F ? + t " A < h = A * Py u 9qy

o

fC vvvv vvvv h vvvv vvvv F vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv j vvvv G (ultrafiltration) vvvv F vvvv vvvv G
R 9 = *; y vv vv vv Gh (cellulose) R :( z + T y { D | vv vv vv vv G vv vv i QL vv C J 9 } *R !vv vv vv C e OMAT@ vv vv vv vv

{}gy vvv vvv vvv G f 9w| vvv vvv ,p vvv ~ *R !} vvv vvv G (aerosol) ? y; I vvv vvv hC Q 9=i vvv vvv b 9W"AS vvv vvv vvv vvv G
. J 9q d "} y G , p (amylase) R ;+ | } Gh (lipase)

~ *R ! } vv vv G f {p vv , (allergic reaction) , F vv QC { f9 q A y vv vv vv vv jO

n
|* vv fC #w}* vv vv vv

. (Laundaring process) { Tjy ? z}f 9qd }y vvv+vvv vvv vvv G vvv+vvv vvv vvv h J vvv vvv vvv"vvv vvv G
9Wj| (granules) 9=+=I ) y ( J + y H y9 g * R v Q } y
Q @( A y 9]qM| )zf 9gy ,p {+Tjy 9qd"| (AJ@
I vvvvv vvvvv vvvvv J vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv E d vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G

vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv vvv vvv vvv IO vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv vvv j vvv vvv vvv

(zJ}y N = * ? *9 j y P%y . 9=jy #| ? + y9 L

o

(encapsulated)
? + !( *} ? " J W y ? + = z S (surfactant) , J a T y
d vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G g vv vv Q vv vv vv G vv vv vv vv h

, (anionic) vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G

v
R } y9 < > = J * ~ C (core particle) , S9 S ~+TF )zf R vQ } y
o

? " J W y ? + <9 G * 9 !9 + I ? + !( * } ? " J W y ? } *O f

L vv vv vv vv vv vv vv vv vv C vv vv vv vv vv vv vv vv G

vv vv vv vv G vv vv vv vv E vv vv vv Ch , (nonionic) vv vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv h

N=* 9A=D}y (}Wy ; |} { D | 9 p9 \ h | h *Q T y

o

q
o

?+=zS ,JaTy Q @( A y 9]qM| {ag@ ? + !( *}

vv vv hC ,J vv vv vv vv vv Gh Y vv vv vv Gh M vv G vv vv J vv vv E vv vv vv vv G

vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv G J vv vv vv vv vv vv vv . (cationic) vv vv vv G

) z f (spray dryer) 9M< rqG| ,p 9 p9 \ ( F( < Q V9 = |

,p ( F( } y ( *R " j } y ( + T y9 w y 9 ! ( *z < ? + !( *} ? " J W y
v v N v v v v v v J v v G O v v I v v v

vv IO vv vv vv G e vv vv vv vv vv Gh e vv vv vv vv vv G J vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G

x
#| (! {v r+zj@ ~A* Q+L (aMv ., S 9 S } ~ + T G y
O t g | { | (f ? p9\ Q G * x yP y ? + S9 t y 9 +} y
vv Y vv vv vv vv vv vv vv vv ,I vv vv C I vv vv vv h vv vv G vv vv vv vv G

x
I v v v v G v v v E j v v v v , (hard water) v v v v G g v v v G

?qzAM| 9S B"+< #+I ,p (z| h}W< 9 } *R ! } k

OMAS #f 9 \( f . 9 !( * } P$ RGJy 9qd"}y )zf

vvv vvv vvv vvv vvv J vvv G QO vvv vvv vvv vvv vvv vvv ,f vvv vvv h vvv vvv vvv J vvv vvv vvv G

eG vvv vvv vvv G vvv vvv vvv h J vvv vvv G g vvv vvv vvv vvv J vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv

;L # | (allergies) 9+F OI Of 9a"y ?gS

(pentasodium , C; D y ( * ( Z y , S9 } L 9 q S( p > vQ |
d vvvv vvvv J vvvv vvvv QC Kh vvvv e vvvv ,b vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv Gh

vvv vvv vvv G e vvv O vvv vvv G vvv vvv vvv J vvv vvv vvv vvv vvv

.O z G y u*Q _ #f 9% y Qg A y 9GA"} y P$ { D | 9 W" A S x

{] q* ? + } $ Q D v } O t g } y { |9 g y 9v Py
G V G hC J G g b G

triphosphate)

: z Ty 9} R
v v v , v v v C v v G v v v v G v v v G f v j v G ,

9 } *R ! x z } @
k

J vvvv vvvv vvvv C vvvv vvvv vvvv . (Cellulases) R (vvv vvv+vvv vvv G J vvv vvv* vvv!C (sodium e ( * ( vvvv O vvvv Zy vvvv G e ( + " vvvv vvvv vvvv }y vvvv C J 9w+z+S vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv eG O M A S 9 + y9 I
vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv

~s ?F O< vv Q vv Q vv (hydrolysis) ?+ 9| {+zJ@ vv vvF vv vv vv vv vv IQ Os ?+zL Oy vv vv vv vv G vv G R :( z + T y vv vv vv vv G

{D| {| vv vv y vv G (Jy vv vv Gz #| vv ?z+zs vv vv vv vv J 9+}v vv vv vv O ( F ( < aluminum silicate)

vv vv

? G T !} x z @
v v v G v v ($ v h , #aty v v v G {T i 9 "C v v A v v C ) z ] p (pH) , " + F v v v v v v hQ O+$ v v

. (phosphanates) J 9 !( qS( qy
v v v v v G hC (citric acid) f ( }+ zy v v v v G ^}I v v

h O=* vv vv , x yP y ? G + A ! . vv vv vv vv vv vv h T 9}ty vv vv vv G #| vv ? 8 @9 " y ? t + sO y ? *

vv vv vv vv G vv vv vv vv G vv R ( y( z + T y vv vv vv vv vv G

hC (sodium hypochlorite) e (* (Zy vvv O vvv vvv G B* vvv Q ( z v( = + $ vvv vvv vvv vvv vvv f 9v Oty vvv vvv vvv

k k

? j = Y} 9 | 9 t | K = Z * 9 } v
v v v v h v v v v v v v , 9f9Z! Q Dvv v v v v Ch ~g! v v C d ( Tj }y v v v v G H+T"y v v v v G

(sodium metaborate e ( * ( vvvvvv O vvvvvv Zy vvvvvv G J GQ O vvvvvv + $Q + vvvvvv vvvvvv vvvvvv < JGQ ( vvvvvv <9 A vvvvvv vvvvvv + vvvvvv |
k

{w W< OMAT@ v v v e v v v v , 9 + y9 I .? * 9 g y ? G T !}
v v v v O v v G v v v G #| v { ] p { w W < ? <Q A y v v C v v v v v v G

, Ay ? |O M AT } y ? *O + zt Ay ?+ 9 + } +w y 9 ]+ =} y #| perhydrate)

Humicola insulans
v v G v v v v v v G v v v v v v G v vF v v v v v G J v v v v v G v

#| #| ( Lz | :( z + S 9 } *R ! , S9 S
k

vv h vv IP vv vv R vv vv vv J vv vv vv C vv vv C

(sodium ( * ( Z y 9 !( < 9 vQ + = < 9 = y 9 i B yO = A S

Bacillus 9 Q Aw<
e vvvvvvv O vvvvvvv vvvvvvv G J vvvvvvv vvvvvvv Q vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv G

* + #| (!
? *( ] g y (peroxi-acids) , T v Q +< 9 } Iz < percarbonate)
. YG C

9= zy
v v v v G v v h v v V v v v hC

~s ?F vvv Q vvv QO R 9=+zy vvv vvv vvv vvv G J 9 } *R ! x z } @

vvv vvv vvv C vvv vvv vvv . (Lpases) R vv vv+vv vv G d (zJ}zy vv vv vv vv vv ) pH ( ,"+F vv vv vv hQ O + % y ~ sQ y vv vv vv G vv vv G Q O t * .? z T z T y ? a S ( A |
vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv

B * { D | ? + " $O y h t = y ? y
vv R vv vv ( vv vv vv vv G vv vv vv G vv GR )z]p vv vv vv ? *( z s vv vv vv (pH) , " + F vv vv vv hQ O+$ vv vv 30-90ëC # + < vvvv vvvv {+Tjy vvvv vvvv vvvv vvvv G IQ G QI ?F vvvv vvvv QO h , 10 ) y ( J < vvvv G vvvv vvvv rd"}y vvvv vvvv vvvv vvvv G

9qWy Q}I ?j=Y {D| h}Wy QAS ( A *R y

k

)g vv vv vv G vv vv C vv vv vv C vv vv ( vv vv vv G (esters) JG vv vv G hC )f vv vv vv G f ( w@ v v fC >G * v v , ? G +A " y9 < . ? t + s

v v v v v v h v v v O 30 )y ( I v G v IO 9f v eR ;y v G #|R y v v Gh

fE .? + 9 + } + w y vv vvF vv vv vv vv vv G ,JaTy vv vv vv vv G Q @( A y vv vv vv G J 9]qM}< 9%Ay

vv vv vv vv vv vv vv vv GRE >gZ* vv vv vv ,Ay vv vv G
O (F vvv hh ? *( z t y vvv vvv vvv vvv G g 9G@ vvv vvv a 9 v { w W < ? A <9 C r + d " A y
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G J 9 } *R !vvv vvv vvv C

x
m

k
m

9qd"}y ,p 9 + y9 I ? |O M A T } y ? + } $ Q D v} 9=+zy 9 } *R ! 9]+=}y Otg}y {| (gy ,JaTy Q @( A y 9]qM|

q

J vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv Gh vv vv vv C vv vv G R vv vv vv vv G J vv vv vv C ,J v v v v v Gh ,I v v v v G v G v v Gh , v v v v G v v v G J v v v v

J :; S vv ,p vv I Q]J}y vv vv vv vv Gh Thermomyces | L | YG (! # vv C vv IP ( vv z vv ,$ vv 9 % = v Q } < 9 % A + f( ! 9 % Z Z M @

vvv vvv vvv vvv vvv ) vvv vvv vvv vvv vvv ( vvv vvv vvv vvv vvv V 9qM! vvv vvv vvv G H (F vvv h )y vvv E
k

? p9 \ vvv vvv E

V }y Aspergillus oryzae #| ., y
q

.H ( z G
h } G

Rz | 9} R 9 @ Q=y 9} R
x o k

R ; + |} vv vv G J 9 } *R ! x w q @
vv vv vv C vv vv vv . (amylases) v v +v }G J v v * v !C { w W < 9 + y9 I O M A T @
vv vv vv h vv vv vv e vv vv vv vv . (Protease) R v +vv h v v G J v v * v !C
m

, vvvvF 9}y {zJAy vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv G d ;L vvvv # vvvv | 9W"y A vvvv vvvv vvvv G ) vvvv zf vvvv j ( vvvv AJ@ vvvv vvvv , vvvv Ay ht=y vvvv G vvvv vvvv vvvv G IP ( L z } y (serine protease) # *Q + T y
vv vv vv G vv vv vv vv G R 9+@ Q< vv vv h vv J 9 } *R !
vv vv vv C j QZI vv vv

? *( z s ; + |
vvv vvv vvv R vvv vvv C J 9 } *R ! vvv vvv vvv C MG Q A s ~ @ ? *9 j y vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G g P%y vvv vvv . (hydrolysis) J :; T y vvv vvv G #+TJ@ vvv vvv vvv vvv j QG* vvv vvv f 9v Oty vvv vvv vvv . Bacillus v vvvv y G J :; S vvv #| vvv

. (thermo-tolerant) IQ G Q J z y ? z} J A| h J 9+z}f vvvv vvvv vvvv vvvv h (Mutagenesis) Q+qaAy vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G d ;L vvvv # vvvv | J 9 } *R !}
vvvv vvvv vvvv Gh

92
93
,( g-amylase) ; | 9 |9 i Q } y ~ S: R vvvvvvvvvvvvvvv+vvvvvvvvvvvvvvv C vvvv vvvvvvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvvvvvv : aOG vvvvvvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvvvvvv G vvvvvvvvvvvvvvv G(
A 9 W" z y ,F 9 }yG { +zJ AyG J 9}* R!C !
y A y9 } y
)v E (maltose) R(v v v v G )(amyloglucosidase) RG v* R(v (v v
x o
O v zi z | (v v+v C
(Enzeymes for starch hydrolysis)
{ z J p ? fQ T y B ] q L
v v v * &v !{v wy v z j y | A y9 } C
, v v v G v v v G P E #v v h , R (v (v v v G #v #v +v v v v

9} R QaW@
J vvvv Aw< z |
vvvv* vvvv!C | 6 1 a b< 9] vvvv vvvv vvv h ;#vvvv+vvvv vvvv vvvv (vvvv vvvv+vvvv }G #vvvv , vvvv vvvv G hQ
k
vvvv vv v*C
O OgA|~ 9C
vvvv vvvv vvvv 9 W .(General) 9 | } f vvvv$ C ,vvvv! vvvv (vvvv$ A vvvv vvvv"vvvvy G J vvv+vvv (vvv vvv

f : y = z y 6 1 a b < Q y (pullulanases) 9 : y = y
(vvvvvv (vvvvvv vvvvvv vvvvvv , vvvv vvvvvv Gh vvvvvv G R vvvvvv! (vvvvvv (vvvvvv vvvvvv G
H A (cellulose) y z T y O g < (polysaccharide) O 9 v9 S
vv vv"vv* ) R(vv (vv vv+vv vv G vv vv ( vv*Q vv vv

Q a W @ x yP v 9 ]
vvv vvv A w < z | 9 z ] q @ (pollulan)
vvv vvv vvv h , vvv
k
vvv*C #vvv+vvv vvv vvv (vvv vvv+vvv }G h
k
vvv+vvv vvv+vvv vvv vvv
,v p v z j y O g < <Q v O Z | ~
R (v .? \
(v v v G Qwy zf v v f(v v Q v v v $C (v $h v +v Q} G I v v G )v v

w y 6 1 a b < Q y (isoamylase) ; | R
#v v vv h , , 9} R vvvv v v Gh v v G R v v+vv C h v v* G J vv vv * v v!C
#v | _ z | 20 y I H A 1995 9 f p .Q } M A y 9 z } f
#v f (v +v v )v G(v v v !C e v ,v v +v v v v G J v +v v v

. : y =y h| 9 | Aw < z | h | Q = v ? f QT < f ( ( G %" #+ ( + }G C

9 .9 _9 a = y | 20
c vv"vv$ P y | ? G A | 9 | 70 9 W y
vv vv vv vv G #vv % h ,I Q vv G #vv vv vv vv"vv vv%vv"vv % ; A vv vv"vv G

O g 30 Q V9 = | O M A T R g } y 9 W y | b t p 20
v o
d vv vv* % h ;I vv vv vv e vv vv vv vv* d h vv vv vv G A vv vv"vv G #vv vv vv %

GP O F (b-amylases) ; | 9 q y 9 } R
vvvvv$ vvvvv (vvvvv* . R vvvv+vvvv C vvvv vvvv vvvv }G J vvvv vvvv* vvvv!C
R (v v z j y 9 a f (saccharified) Q w T y J 50 9 9 } v
(v v v G A v vv v v v d(v
v
v* % h , v +v F v +v
k
v +v

9 9wy | O Ogy p (aspartyl enzyme) z @ 9=S ~ R

J v"vF v v G #v v* v v G ,v ,v v+v Q v v }G v* v! }G
Q A T w O y9 < ? p Q g } y (oligomers) | O I y ; z s
#vv* vv vv vv vv* vv vv vv h vv vv vv G &vv"vv JG vv (vv G J vv+vv vv hC

#v| Y; M A S O g < (crystallization) @ z < Q F O s .? J y

&v vv v v G v v &v Q(v v J v v h v +v v G
(hydrolysis) { z J A y ? z ] q } y ? t Q a y { D } A @ (dextrins) vvv+vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv* vvv vvv G vvv vvv vvv vvv .

Aspergillus oryzae. y 9 Qw =y (Malt) B= }y Q gWy vv G h , S v* v v"v v Gh , v v"v v G v+v v v G

{ s ? = 9 F ; f9 q @ y
v C @ A y ? } R ? t Q a y9 < 9 W y
v +vv vv! vv J v v vv )v E j O|v ,vv vv G vv+vv v * vv!} G vv vv* v vv v A v vv"v G

R; | 9qy ~ R ? z=y ? =y zf ZJy ~@ 9}v

vvv+vvv C vvvv vvv vvv } G vvv* vvv! } vvv*Q (vvv vvv vvv G vvv+vvv"vvv vvv G )vvv vvv d (vvv vvv vvv G vvv vvv vvv
(acid hydrolysis) ] } J y { z J A y ? t Q_ | . , G + G * #
? z v { T @ y ? p9 \ 9 < Bacillus subtilis. | L } y
) vv !(vvv vvv ( vvv+vvv vv "vv )v v E vv vv vv #vvv P(vvv zvvv vv G
(polymer) Q } y < f 9=f (Starch) 9 W y
,vp Qp < 9 f Q =gAy P ; | 9qy
WG v {v 9} R | O O gyv%v"v v+v v v v G h g v$ R v+v C vvvv v v }G J v v* v! C #v v* v v G
vvvvv vvvvv+vvvvv (vvvvv #vvvvv IQ vvvvv vvvvv (vvvvv$ . A vvvv vvvv"vvvv G

Q d@ ? Q Aw=y ; | 9qy
v %v v
o
9 } R .? f A | ? q ] | ~ d
v * v +v v v v G R v +v C vvvv v v }G J v v * v !C f E v (v "v v v v +v v v v!
)degree of polymerization 9 g @ 200-5000 dp Q } z < ? F O < dO vv vv I vv vv vv vv Q vv

4 1 9qy O g A | (lineare amylose) a L z | | w |

Bacillus liqueniformis | z f Q I 9 F O y ; } J @
k , vvvv v v C O v v v ( ,v v R (v v +v C #v f (v v h
: #vvvv ( )vvvv vvvv C IQ G vvvv J vvvv Q vvvv vvvv vvvv vvvv

| ? z t y 9 G @ 9 @9 = C Q D v 9 ]
#vvv 78ëC ? F O < { } g
vvv* (vvv vvv vvv G g vvv vvv
k
vvv vvv vvv vvv vvv C
k
vvv vvv*C ,vvv$ h ) vvv Q vvv vvv vvv vvv*
A w < z | 4-D-glucose) (poly-a-1 v z i D
#vvvvvv+vvvvvv vvvvvv vvvvvv (vvvvvv vvvvvv+vvvvvv Ch ) , R (vvvvvv (vvvvvv vvvvvv vvvv vvvv

| Q = v ? f } G | Q p A @ x yP < . ? Q a q y ; |
#vv I vv+vv vv vv 9} (vv vv vv vv (vv vv , vv vv h vv* vv vv vv G R vv+vv }G J vv vv* RC
z = yr z | . Q q A | (amylopectin)
IQ (vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv G vvvvvvvvvvvFG R R (vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv+vvvvvvvvvvv } Gh Y vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv

h | y { f9 q A < 9 W y p A } v O J @ (pseudocrystalline)
v o

~ sQ y | 9 F O y ? z } J A } y ; | 9 q y
vvvvv vvvvv G #vvvvv 9} R
J vvvvv Q vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G R vvvvv+vvvvv C vvvv vvvvv vvvvv }G J vvvvv vvvvv* vvvvv!C
v O(vv+v G vv vv v vv A v vv"v G ,vv &v vv+v vv O vv v ,

u = a A z y 9 g = @ ? q z A M } y Q J y 9 F (pH) F O y
vv+vv vv vv vv vv
k
vv vv vv vv vv vv vv vv vv G I QG vv vv G J vv Q Oh ,vv"vv+vv hQ vv+vv%vv G
p ? aMy z | ?zTzS QqAAp Aw< z | 9| . 9W y
&vv+vv v +v v v G R (vv v +v }G v v v v Y v v v v , #v +v v v (v v +v } G v C A v v "v G

v zi ?y9}C ?p9\ J zf 9= Qt@ v zi ?y9}C 20 {v

k

. iQ } y H( G
JG P R(v (v v v v v v v E (v v! )v v v v* v v R (v (v v v v v v

? = T r z A M @ 6-glycosidation) (D-1 ? a < Q < D ? g \

vv vv vv! vv vv vv vv . , ,6 vv vv G vv v +vv vv h

~ R (b-amylases) ;
vvvvvv* vvvvvv!C (vvvvvv$h | 9A =y 9} R R vvvv+vvvv C vvvv vvvv vvvv+vvvv vvvv G J vvvv vvvv* vvvv!C
O OJ@ Ay v 9 W y OZ}y 9g=@ Aw< z | y z |
v ,v v G ,v$h ;A v v"v G Q v v v
k
v v v #v+v v v (v v+v } G )v E R (v v+v }G

(wheat malt) K } t y h t | H A (sulfhydryl) z O q z S n o

vv vv vv G vv+vv vv! #vv vv vv"vv* ,vv vv* Q vv+vv%vv vv vv
,v p { J | Q i 9 W y .? 9 } w y ? 9 R q y 9 W y [ 9 Z L
v v"v v+v A v v"v G fE v+vF v+v v+v v Gh v+vF v* v+v v G A v v"v G vF v v

p 9 ~R 9 } v.9 ] Bacillus staerothermophilus |

k
,vv e v v$ v v* v v! C &v v!C vv vv vv v v* C #v v h
~aJA@ vvv y {J
vvv p MTAy O f wy 9=y 9}y
vvv vvv fC )v v E vv vvv"vvv* &v v!{vvv #vvv+v v vvv vvv vvv G vv "vvv &vv "vvv vvv , OQ vvv vvv G A vvv vvv G

(maltose syrups) A y 9 }y 9 < Q V Q ] J @ . R( G J G +

(intrmolecular hydrogen 98 RGy < F O y TF J vv vv* vv vv G #vv+vv #vv+vv hQ vv+vv%vv G Q(vv vv

(amylases 1, 6 vvvv a bvvv<GhQvvvy IQvvvavvvWvvv}vvvyG R;vvv+vvv|}G J9vvv}vvv*Rvvv!C 9W y {wW p (gelatinizatin) ? }z y y ?=T y9< bridges)
A v v"v G v v v+v , v"v v v%v G )v E v v v"v v h .

?f }G}y P p ~ ~ R p Q = v 9 y A 9 | 9 } y 9 Z | ; L | 9 |;
k
v (v v splitting a -1,6 -bonds)
v v G g v$ ,v v$ }G v * v !} G f E . ,vv I vv+vv vv IO vv* R )vv E ,vv%vv vv"vv* vv A vv vv G U vv vv OE d vv #vv vv vv$

| L } y (glucomylase) ; | v z j y ~ R p 9 } R w wq@ 9 9 } v z Og@ w} E J< ?F Rzy

k k
#vvvvvv P(vvvvvv zvvvvvv vvvvvv G R vvvvvv+vvvvvv C(vvvvvv (vvvvvv vvvvvv vvvvvv G vvvvvv* vvvvvv!C (vvvvvv$ ,vv v +v v * v !C &vv v +v v v hC v +v F v +vv v +v &v v * v vv #v v v* v +v v , v h v v G

Y G(vv!C #v| L | <9 W | ~ R O M A T 9 } v Aspergillus nigerP (v zvv &v v v v * v !C e v vv v v* v v . g z|

O(v v * R(v v +v }G f{v p ~ z } y 9 W y O Q = @ ~ @ 9 } < . P A y9 I v v %v v G A v v "v G v* v v v GPE v v "v +v g v $ &v v v

(pullanase) 9 : y = y ~ R 9 ] 9 Rizopus < R

k
R v! (v (v v G v* v! C v v*C c v"v$ h . S (v h v*Q < F O b < { w W @ h | ? fQ T < O O F | z = A y y
#v +v #v +v hQ v +v $ v GhQ v v v v v v v v* v #v Q (v v v v G )v E

Klebsiella pneumoniae r ] } y | 9 f9 Y H A Py
k
vvvvv+vvvvv vvvvv vvvvv G #vvvvv vvvvv+vvvvv vvvvv"vvvvv
o
vvvvv vvvvv"vvvvv* j vvvvv G 9 W y . (retrogradation) g F Q @ { T z T @ 9 8 R G y
(vv$ A vv vv"vv G fE ) ,vv vv G vv vv vv vv vv ( J vv vv* vv vv G

Bacillus cereus . h { D | ? S9 S ? P j y } y | O O g z y 9 L 9 | 9 w |
v v v+v v }G v+vFG v v G OG (v v G #v v* v v v e v IO v h C e v$ f (v v

9 | (Manufacturing procedures) h Z A y
vvvv . QF vvv+vvv"vvv vvv vvv G J GAG vvv E
QD v ? O zt Ay Q ] J@
v v C QF O=AS ~@ Os . Q =y R=My
v* v+v v v v G g v+v v v J G AG v E dG v v v G v v h I v+v v G h v v v G

?}R 9 z }gy 9 p > gz @ ? T J | : v @ Q =< QD v p

k v
? O z t A y Q a y9 < H A A @ ; f vP } y 9 } R ^ g < B y
v* v +v v v v G b v v v
n o
v v "v v g v C IQ (v v v G J v v * v !}G v v v GR
GQhO v+v v* v! }G J v+v v v v G v%v+v v v v v"v v v J (v (v h v v v v zv

.9 |9
k

~ @ : (surface fermentation) J a T y Q } M A y |
vvvv &vvvv! C E . ,vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv+vvvv vvvv vvvv vvvv G #vvvv
x
$

} y ? J y ; f 9 q } y9 < 9 G O @ ? t Q a y P O = A S
k
IG (vv%vv vv G vv*(vv+vv vv G J vv vv vv vv vv vv+vv vv*Q vv vv vv* vv vv G g vv$ d G vv vv vv G (Starch degrading A9vvvvvWvvvvv"vvvvvzvvvvvy ?vvvvvwvvvvvwvvvvvqvvvvv}vvvvvyG J9vvvvv}vvvvv*Rvvvvv!}G

gP p 120m A I { Z ~ G I
v $ ,v (aerated bioreactors)
.
3
)vv v v v* v v J GP 9 W y x w q @ z f 9 s 9 } R O f 9 enzymes)
: A vvv vvv"vvv G vvv+vvv vvv vvv )vvv vvv I QO vvv J vvv vvv* vvv!C I vvv c vvv"vvv$ .

Q}y ~S: (b-amylase) ; | 9qy ~ R {zJ

k
: zJ| ag 9| Ry bS p 9} R
(vv vv v Qp ~A ? z}gy
,vv vv v * vv YQ vv G v h ,v J vv v * v !} G RG v E vv v * vv+v v v vv G exo- : a OG v v G v G( R v+v C vvvv v v }G v* v!C v v v*

H A } y P ? } s v .9 ; M y ? z A v ? y O g < 9 q q M | 9 } R Q } y = y ? z T z S { L 4 1 a h \ } y9 < 9 W y amylase

k k
vv v "vv vv G G vv$ vv vv+vv f(vv h vv* vv vv G vv vv vv v GRE vv vv vv vv vv vv vv+vv vv* vv!C ; vv vv+vv (vv vv G vv vv vv vv vv GO , vvvv vv G (vv vv vv A vv vv"vv G )

btp }]A@ Rgy 9 z}f p 9 =T ?]qM | } R Q } y ~ S: ( ; | 9A =y ~ R {z J

k
vv vv #vv vv vv vv d vv vv G J vv+vv vv vv f{vv , vv+vv vv vv! vv vv vv vv"vv ,vv vv* vv! }G )endo-amylase :a O G v v G v G( R v+v C vvvv v v+v v G v* v!C v v v* h

9 A > SQ A y u 9 q y K VQ A y9 v ? a T < ? z z s aL ? 9 y | (maltotriose) Q @ A y9 } y (maltose) A y9 } y

k
G A vv%vv vv! G , vv+vv vv vv Gh vvF vv vv G vv+vv vv vv vv vv vv+vv vv h vv vv+vv vv J G (vv vv vv* vv%vv"vv G #vv R (vv*G vv (vv vv vv vv G hC R (vv vv vv vv G

(stabilizing additives) B =DAzy 9 p9\ < . + J { (glucoamylase) ; | v z j y ~ R Q a W ? yR A M } y Q i R vv+vv C(vv (vv vv vv G vv* vv! C vv vv vv* h ; vv vv vv vv vv G vv+vv

94
95
)y (I )y vv

k
G vv vv E A 9 W " y N = _ # | H @ 9 " y # *Q A T w * ( A y 9 } y O *Q = @ ~ A *
vv vv vv G vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv O vv vv vv vv G

o
vv vv vv vv vv

(Enzymetic starch hydrolysis) A 9 W" z y , } *R !} G { +z JAy G !

9 = *Q t @ 4 ? } + t y O " f (pH) , " + F O + % y ~ sQ y b = ] * 60ëC
.(General)
, vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv hQ vv vv vv G vv vv G vv vv vv h ,

A 9W"y rZ! )y (I {+zJ@ ~A*

vv vv vv G vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv J9v +v |(v}v f
9}|v v , IO 9gy ,p v v G v e OMAT}y b}"y ($ Q}AT}y b}"y
v v v v v G v v v G v v v v v v G v v v G f (w* 9}v v v v v
k

? t *Q a y9 <
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv ) ?"Ty vvvv vvvv vvvv G/ #_ vvvv f ( + z | 20 ) y ( I vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv ( 9 *( " S vvvv vvvv vvvv dh Rg}y vvvv vvvv vvvv G

JGP J 9< QWy vvvv G vvvv vvvv G L R | > " G A y ? + y9 A A |

vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv VG (I vvvv C I Of >zaA* vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv

? f9 " Y , p # _
vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv f ( + z | 6 ) y ( I vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv e O M A T * vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv h .? vvvvv + } *R !}
vvvvv vvvvv vvvvv G

vvvv 48 Og< v v h . (hydrolysis) , 9}y {+zJAy #| ?qzAM}y vF v v G v v v v v G v v v v v v v G J 9F O y v Q v G

#| vvv i ( A J } y , y9 f
vvv vvv vvv vvv G vvv vvv HG QWy vvv vvv G hC ( (isoglucose) R ( v( z i vvv vvv vvv h R *} vvv G

?}+s vvv vvv vvv jP R ( v( z i vvv vvv vvv HG QV vvv JGA G QF vvv G g P $ # | H A " * ? f9 S 72
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv k q

.
n
o

k
J 9 " *Q A T w *
vv vv vv vv vv vv O ) y 9 + R F { z J + p , s9 = y 9 |
vv E vv vv F vv vv vv vv vv vv vv vv G vv C ) (HFS) R ( A vQ q y vv vv vv vv G

(Dextrose Equivalent) Rh Q A T w *O y r p9 w | # | O F ? g q @ Q |
vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv

,J 9t+=aAy #| hS
vv vv vv vv vv vv G vv vv Gh d 9 G | , p ? |O M A T |
vv vv vv vv vv vv vv vv R ( A y9 | vv vv vv J 9< QV vv G vv h

hC (pullulanase) R + !:( y( = y ? p9 \ vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv E i O y ~ C vvvvv vvvvv . (97-98 DE)
fE . Q+}MAy vv vv vv vv vv G J 9+z}f ,p vv vv vv vv vv f ( <Q v vv vv Q OZ}v 9%| OMAS vv vv vv vv vv G vv vv vv G , {D| vv vv

~+s )zf vv vv vv vv d (ZJzy vv vv vv vv jO |* xy vv vv P f { p (isoamylase)

vv R ;+| vv vv Ch R* vv G k

,p vv A 9W"y vv vv vv G L 9A! vv vv e 9L vv OG (}v vv vv f 9 |O M A T * 9 | 9 = y9 i

vv vv vv vv vv vv vv vv vv IQ Py vv Gh K}ty vv vv vv G

R ; + | ( v( z j y v v C v v v v G J 9 *( A T | , p
v v v v v V 9qM! v v v Gh )zf v v C Rh QATw* v v v v O r p9 w | v v v

{s (%p vv C vv vv RQ } Gh 9 _9 a = y vv vv vv vv G A 9W! 9| vv vv vv C . ? + w *Q |} vv vv vv vv G I OJA}y vv vv vv vv G J 9 *: ( y vv vv G

?A=D}y vv vv vv vv vv G J 9 } *R !} vv vv vv G eG OMAS vv vv vv G fC J 9=C ~@ Otyvv vv E vv vv vv . (glucoamylase)

k
f 9 f R * 9 } % !} x y
vv Q vv vv vv vv vv Ph ,e 9L vv OG ( } v ? + z } g y ? + I9 " y # | ? + } $
vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv vv C

9 W A !: > = T < x y 9 } % | U + y (immobilized enzymes)

.Q g T y
Q vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv Ph , vvv vvv vvv vvv vvv

9 |O " f
v v v v v v G , p ? T p9 " } y 9 } % " w } *:
v v v v v v G v v v v v v h 9+S v v Bh 9< v h Qh C , p ? p9 D w < v v v v v

J 9GA"| {wW@vv vv vv vv vv vv vv h L R z y , y } > vQ } yvv vv G vv h G vv vv vv G d (zJ| ,p vv vv vv vv Oh OJ}y vv vv vv G

o
Q 9ZJy vvv vvv vvv G( 9< vvv h Qh C ) y ? + !9 a *Q = y h 9 ] = y
vvv E vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvvF vvv vvv vvv G d (L vvv O f ( + z <9 ! h " |
vvv vvv vvv vvv vvv vvv

? g q @Q | ~ + s
vv vv vv vv vv vv J GP J 9< QWy vv G vv vv G e OMAT@ vv vv vv vv .{ Y} vv G )y vv E OG O @ ; y ? z <9 s vv Q vv vv vv vv

k
Q O"}Wy vvv vvv vvv vvv G Rh Q 9 v9 S # | 9 <
vvv vvv vvv vvv hQhC ,p QwTy vvv vvv vvv vvv G L 9A! vvv vvv E C O< vvv , ) jQ 9ty vvv vvv G

D ? + g \( y ( v( z j y Rf ,p Q A T w *O y r p 9 w } y O F
.? + !O g |
vv vv vv vv G jP R vv vv vv vv G d vv vv Rh vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G vv

g P$ Baf Os vv vv vv C vv h vv vv vv vv V 9 } I z < { + z J A y u *Q _ # f
vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv j QwTy vv vv vv G

? + t ! ( Z < (D-glucose monohydrate) 9 } y O + I( y

. ?<
hC ( vvvvv vvvvv vvvvv IQ vvvvv vvvvv A vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv G

P F Q +i ?t *Q _ ( +y ,$ ? !(z | ? *(! 9C 9 G A"| ?! 9 tA y

m

G e G h J G

. IQ ( z = y u *Q _ # f
vv vv vv G vv vv vv ) (dextrose hydrate) Rh Q A T w *O y vv vv vv vv vv G JGQ O+$ vv vv

(Enzymetic starch A 9vvvvvvWvvvvvv"vvvvvvzvvvvvvy ,vvvvvv}vvvvvv*Rvvvvvv!}G {vvvvvv+vvvvvvzvvvvvvJvvvvvvAvvvvvvyG

J 9 < QV # | ? gS
v G v v v v Gh J GQ 9 + M y ? qz AM |
v v v v v v v v J 9 =+ vQ @ { + Z q @ # w } * 9 } v
v v v v v v v v v v v v v

Q w S ) y { *( J A y
vv vv vv E vv vv vv vv G J 9+z}f vv vv vv vv Wh QV vv h J 9 } *R ! vv vv vv C A 9 t A !9 <
vv vv vv vv R ( v( z j y vv vv vv vv G
K}ty vvv vvv vvv G hC IQ Py #| vvv G vvv A 9W"y )zf vvv vvv vvv G vvv vvv d (ZJy ~A* vvv vvv vvv G vvv vvv . hydrolysis)

Rh Q A T w *O y r p 9 w |
vv vv vv vv vv G vv vv vv JG P R ( v( z j y vv vv vv vv G J 9< QV 9| vv G vv vv C .> S 9 " | vv vv vv {wW< vv vv vv
, ? } + t y ? + y 9 f ? *( ! 9 C
v v v v G v v v v v v J 9GA "| xy v v v v v P #| HA" * 9 | v v v v v , > _ Q y # J a y9 < v v G v v v v

. J 9 *( z J y ? f9 " Y , p
vv vv vv vv G vv vv vv vv e O M A T A p 9 + = T ! b S( A } y
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G hC ^qM"}y vv vv vv vv vv G
?+qz f v v v v J 9 p9 \ v v Eh , K}ty v v v Gh IQ Py # +@(z i v G v v v v ,I Q Py v G Q P< B* v v R : 9%"| v v v

v
.> + vQ A y
o

#| v d ( J A y ? + y9 f v v v G v v v J 9< QWy v G v v Gh , y9 g y v v v G R ( A y9 } y v v v v G L 9 A ! ) y ? = T " y9 <

v v E v E v v v v v h
I Ogy vvv vvv f (Ja}y vvv vvv vvv vvv G A 9W"y #MT*
vvv vvv vvv G vvv vvv vvv , xy vvv P Og< vvv vvv vvv vvv vvv vvv G ?qzAM| vvv vvv vvv vvv vvv

{+}< #wy vv vv vv vv vv h ? + y9 f ? F vv vv vv vv h Rz< vv vv f 9 q Z A * # *P z y

vv vv vv vv vv vv vv G , # *Q A T w * ( A y9 } yvv vv vv vv vv O vv vv vv vv G
a
( -amylase) R ;+| v v C vv v v 9qy v v C j Q + A w = y ~ *R !}
v v v v v G v v G O ( F( < v v , btp u 9s v v vF v O

9 | 9 = y9 i & !{ p
vv vv vv vv vv vv ,J G Q (z< {+wWAy vv vv vv vv vv vv vv hC ,"< vv vv f (y vv A 9af vv vv ^qM"| vv vv vv vv
105-140ëC # + < vvvv vvvv Mh G QA@ vvvv vvvv IQ G QI ?F vvvv vvvv QO )y vvvv E , IQ G Q J y9 < B <9 D y
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G

. Aspergillus niger #| P ( Lz } y G R ; +| C vvvv 9 q y } ~ * R! G C e O M A T*

o

e ; $ ) y & y( J @ vvvvv vvv vv E vvvvv vv vvv vvvvv h A 9 W " y vvvv v vvv vv vvvvv G L 9 q A ! ) A I
vvvvv v vvvv vvvvv G vvvvv vv vvv )A 9 W " y N = _
vvvvv vvvvv vvvv v G vvvvv vvvvv (

9 q y } ~ *R ! ( F( < 9 f9 S 3 2 Og< ~C (gelatinaized)

B}@ (Cyclodextrins) ?vvv+vvvtvvvzvvvJvvvyG J9vvv"vvv* QvvvAvvvTvvvwvvv* OvvvyG
vvvv vvv vvv G vvv vvv C O vvv vvv h J vvv vvv vvvv vvv vvv vvv .

vvvv vvvv GPE .

# *Q A T w * O y R * Q + q T ! Q @ ~ *R !z <
vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv vv vv J 9 " *Q A T w * ( A y9 } y ? G y9 g |
vv vv vv vv vv vv O vv vv vv vv G vv vv vv vv
j ( + J y { *( J A y { } A w *
vv vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv vv Bacillus 9 *Q + A w < # | vv vv vv vv vv vv P ( Lz } y vv vv vv G R ;+| vv vv C

)2 (

15- ? } + t < Q A T w *O y # | r p9 w | # *Q A T w * ( A y9 } y ) y
# *Q A T w *O y 9tzI {p (cyclodextrin transferase) , t z J y
vv vv vv vv Rh vv vv vv vv vv G vv vv vv vv hP( vv vv vv vv vv O vv vv vv vv G vv E

vv vv vv vv vv vv G J vv vv vv f vv , vv vv vv vv G

20 DE
o

O * 9 v9 T y ; + z s # | H *R | # f 9=f ($ Py
g P$ Q%d@ vvv vvv vvv vvv .{ w W A @ vvv vvv vvv vvv Q Y9 " f 7 vvv vvv vvv hC 6 hC 5 # | ? q y| } y ? + t z J y vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G
vvvv Q vvvv vvvv vvvv G J vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv IQ vvvv vvvv vvvv j vvvv G ;)

)zf 9]* vv vv vv vv C j (AJ@ 9%"wy vv vv vv vv vv vv vv ,A 9}y ,p vv vv G vv I O + F ? + y; J ! vv vv vv vv vv vv G J 9tzJy vv vv vv vv G

?* 9I vvv O vvv C JG O * 9 v9 S # | vvv Q vvv vvv vvv I O+$ vvv vvv R J 9 + } v h | (oligosaccharides)
vvv vvv vvv vvv

0.5-0.75 Q a t < (hydrophobic cavities) vvv vvv vvv A 9}zy ?$ 9v r*

vvv vvv vvv vvv Q vvv vvv h 9G@ vvv vvv
IR 9 A } | (starting material) ?
vvvv vvvv vvvv vvvvF O 9< vvvv IO 9| ($ vvvv vvvv h .? + C ; C vvvv vvvv vvvv h ?+ 9"C vvvv vvvvF vvvv vvvv h

(Saccharification) Q w S ) y O + $ ( < Q w y { *( J @ # | O v z A z y
{D| 9}zy ?$ 9v 9 8 *R F ? p9 ] A S : ? = S 9 " | (w@ ,Ay nm
v v v E JGQ v v v v v G v v v v v v v v

vv vv A vv vv vv vv Q vv J vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv f vv vv vv vv G ,

e OMAT@ vvv vvv vvv vvv , , y 9 A y9 < vvv vvv vvv vvv h .? * vvv hO } G hC JG Qag}y vvv vvv vvv vvv G hC J 9 " + |9 A + q y
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G
J 9 !( w } v 9 ] *
vv vv vv vv vv vv C J 9 " *Q T w * ( A y9 } y
vv vv vv vv vv O vv vv vv vv G e OMAT@ vv vv vv vv h .{ | 9 v vv vv {wW< vv vv vv

k m

9 = F( y , p ;D| 9 q _} ? * P i , p ?+zJAy ?z+zs ?+ Pi

9 = vQ } y P $ { D | ? + y; J ! R *R g A y ? + t z J y 9 " *Q A T w *O y
J vv vv vv G vv h , vv vv d vv vv G vv vv C vv , vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vvF G vv

J vv vv vv vv G g vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv G J vv vv vv vv vv vv vv G

J 9tAW| 9| vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv C . JG Q ] J A T } y ^ g < , p 9 % @9 = C # + T J @

vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv h
.Q +] J Ay G h * QT y G A 9TJy , p G h ,J 9+q WAT} y , p ? + P j y G FG G

QG (_z v v v e O M A T A p , @ Q } y Q c9 " A y ? | O g " } y ? + t z J y # * Q A T w * O y

v v v v v v B v v G v v v v G v v v v v G v v v v v G v v v v v v G

J9vvvv*QvvvvwvvvvS )vvvvyE JG QOvvvv+vvvv$(vvvv< Qvvvvwvvvvzvvvvy ,vvvv}vvvv*Rvvvv!}G {vvvv*(vvvvJvvvvAvvvvyG

., @ vvv B Q } y Q c9 " A y ? | O g " } y

vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G J 9 = vQ } y H
vvv vvv vvv vvv G vvvF G R | { Z p , p ? A <9 C
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv

J
v
9 + z } f & F( @
vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv fC # w } * vvvvvv vvvvvv vvvvvv . (Enzymetic saccarification)
k

9 A !{ < , t z J y # *Q A T w *O z y , f9 " Z y 9A! 9 = y9 i Q Z J " *

9A! 9 *Q w S ) y O + $ ( <Q w z y , } *R ! } { *( J A y
L vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G L vv vv G vv vv vv vv vv vv vv

L vvvv vvvv J vvvv vvvv vvvv vvvv E J GQ vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv G

9 } *R ! O M A S9 < & F9 A ! ? + z } f ~ A @ ( &"| 9A+< {wWy

(high-maltose) , y9 g y ( A y9 } y ( v( z j y Q A T w *O y
J vvv vvv vvv C eG vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv E vvv vvv vvv vvv vvv vvv h , vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G

, vv vv vv G R vv vv vv vv Gh ,R vv vv vv vv Gh , Rh vv vv vv vv vv G

Bacilli v vvvv y #| ?y Rg}y

G vvv vvv h vvv vvv vvv G , ? = S9 " } y # * Q A T w *O y
vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv G RG Q+qT! Q@ vvv vvv vvv vvv G vvv

vvvv 9 q y } H R | { D }@
v v G vF G v v v v , ?+ z } gy v v v v v G g P$ ,p v v . d (JAy ?+y 9f v v v G v v v J 9< QWy
v G v v G hC

? *( z t z y ? = J } y
vv vv vv vv vv vv vv vv vv Gh (mesophilic) ? yO A g | vv vv vv vv I QG QI vv J 9F Oy ?=J}y
vv Q vv vv vv vv vv G

(glucoamylase) R ; + | ( v( z j y vv vv C vv vv vv vv Gh ? *Q + A w = y ( -amylase)
vv vv vv vv vv vv G a R ;+| vv vv C

.? FO 9< OG (} v #*Q ATw *O y G hC A 9W" y Gh , (alkalophilic) , ?* O=y ,p vv G vv vv G vv .? + S 9 S vv vv vv C J

m
9 } *R ! vv vv vv C Aspergillus niger # | vv P ( Lz } y vv vv vv G

9 W " y ? %} zI ? F O y G Q S 9+ s : Rh Q A T w* O y #| r p 9 wC G G )2 (

96
97
R ( v( z i vv

k
vv vv h R* vv G )zf vv vv d ( Z J y # w } * & !{ p
vv vv vv G vv vv vv vv vv , (re-isomerization) (Enzymes and sweetners) J 9+q zJ}yGh
o
J 9 }* R! }G !
,p ?+z]p B=C Py (Av Qp 55 ) z f (AJ}y
.(General) 9 +|(v}vf
D- 55
9 v9 T y Qw Ty K =Y Oty
vv vv vv vv vv C vv vv C j vv G , R vv vv h vv % vv vv j vv vv vv vv G ,

D- RhQ v v v G( v v v G v v C v v J v v

k z = * .& @ ; I 9* ;L #| ?q+qMy 9 < Q W } y ? f9 " Y

,p ? |9 $ ? + P i ? p9 \ QwTy
vvv vvv vvv vvv h vvv IO vvv R d vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G J vvv h vvv vvv vvv G vvv vvv vvv

v v v v vF G v v v E ) (sucrose) Rh v v v Gh , (D-saccharose)
4.5 3.5 ) y ( I 55 42 ( v( z i R *} # | (" Ty 9A! k

9v ?* O=y ,p .Q W f # |9 D y Qty #| 9 = A f ? + < Q j y ? p9 t D y

h vvvv G vvvv h R vvvv vvvv vvvv h vvvv G vvvv j vvvv vvvv vvvv G L vvvv vvvv G

f vv , vv G vv vv G vv vv vv vv vv vv G f vv vv G vv GQ vv vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv vv G
o

80 ? + y9 } W y 9 w * Q | H A " @ #+I ,p ,y (Ay )zf #_ (+z|

?+ ( A S: & = V ?+ ( A S: u _9 " } y , p , |9 " y QwTy >Zs
% vv vv vv vv vv G vv vv vv C vv vv vv vv vv vv , vv G vv vv G vv vv vv f vv vv vv

, v vF G v v G v v h v vF G v v G v v v v G v v v v G , v v v G v v

,}J@ ,Ay ,< } 9 J @: 9 g *Q W @ > = T < &! : .9 % " | k

(+ z< 9! 9 Z J y ? G +A ! .& "| 9 ga y Q w S R f ~ A* Py OZ } y

vvv vvv vvv vvv vvv G vvv h Qh G O vvv vvv G J vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv C E vvv vvv vvv

f v v v v Q v v v v v v v h v v e v v v G v v d v v v j v G Q v v v G
o

)y (I ,< } 9 J@ : HA"@ Q wT y O "}W y ,f R|

QwTy 9 A !{ < K } T @ O *O F 9 !9 t @ Q *( a @ ~ @ ?+< 9tzy
v G v v hQh G O v v G dhO v v v ,j v v v G Q v v v v G v QG v

}
p

vv vv vv G L vv vv vv vv vv vv I vv vv J vv vv vv vv vv vv vv , vv vv Qh G IQ vv vv vv

. (v (zi R *} #| b tp #_ 300000
K}ty Py 9W! K=Y Otp (+y 9| . QwTy O"}Wy #|
R h G

vv vv vv Gh IQ vv G A vv vv vv vv C vv vv e vv vv G vv C j vv vv vv G Q vv vv vv vv G vv

hv+v"vZvAvyG
k

R (v(zj y v v v v G Zh 9 Z | ~ *R ! O F( *
v v v v C v v . (Manufacture) #+ vvvv vvvv A+z}g< QwTy
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G L 9A! vvvv vvvv E , vvvv p O F ? |9 % y G vvvv vvvv vvvv vvvv G e 9My vvvv vvvv G OG ( vvvv }y vvvv G # vvvv |
p
k

I Of vvvv , vvvv p (intracellular) j ( vvv v zL{LOy vvvv vvvv G vvvv G (glucose isomerase) ~C vv ,R ( v( z i ) y vv vv vv vv E : hC A 9W"y vv vv vv G (hydrolysis) {+zJ@ vv vv vv vv : # + A + } *R ! vv vv vv vv vv vv C

? T !9 G A } y
vv vv vv vv vv vv G AG R F} vv G , vv F 9"C vv vv ($ #+@ vv vv vv h Q = y P $ .? * Q % G |
vv vv G G vv vv vv vv vv J 9" 9v vv vv F vv
(glucose- R ( A vQ p v v v vvvv R ( v( z i v v v J 9< QV 9afv G v A v v R ( v( z j y v v v v G ?i 9Z| v h v v

, {D| vv vv , (bivalent) | p9 w A y vv vv vv vv G ?+ 9"C vv vv F vv vv fO 9g| ~]*vv vv vv vv h (homodimer) uzgA@ vvv vvv vvv vvv JGQ 9 = A f: . vvv vvv vvv h ) (isoglucose) R ( v( z i vvv vvv vvv h R* vvv C hC( fructose)

HA"* vvv vvv vvv . (catalysis) R+qJAy vvv vvv vvv vvv vvv G ,p vvv ~ $9 T @ vvv vvv vvv , A y Co vvv vvv G
+2
hC Mn
+2
> "G @ ? * Q J y v v v h v QG v v G JG Q gTy v v v G U 9Z A | ^+ q M@ ? + P j y ? + } J y9<
v v v G v v v v ( v vF G v v G v v v v v

J :; S vv #| vv 9 % A + = y9 i
vv vv vv vv vv vv , ~ *R !} P $ vv vv G G vv # | # _ 1500 ) y ( I vv vv vv G vv 9 *( " S vv vv vv
L 9A! ~A* E+I
vvv vvv G vvv vvv vvv vvv , QwTy vvv vvv vvv G #| vvv { O < O f Q *( a @ ~ @ vvvF G vvv I vvv vvv vvv vvv vvv ,) ?"}Ty vvv vvv vvv vvv G

v
Bacillus coagulans
o

QwTy ;I ?F ~+t@ ? *9 % " y ,p . 9 } *R !} ? ! 9 t A < 9 % ] g <

k

{ f9 q | vvvvv vvvvv vvvvv , vvvvv p IO 9f vvvvv h , hC Streptomyces v vvvvvv y G

vv vv vv G Ih vv vv QO vv vv vv , vv vv vv vv G vv J vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv

k k

) vvvv zf vvvv ( (fed-batch process) IG P j } y ? g pO y ? t * Q a <

vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv j (+ vvvv vvvv I ?! 9t| xy
vv Q vv vv vv Ph ?ZAM| ?"Gy vv vv vv vv vv vv vv d ;L vv #| vv 9+TI QwTy { O<
vv vv vv vv vv vv G vv F G vv hC

{L vv GO #| vv ~ *R ! } vv vv G d R f ? q z v > " G A y .? f 9 S
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv 72 I O}y vv vv )J 9gp vv vv O
., 9 }y F G Rh Q 9v 9Ty G #| % 10 d ( zJ }<

v
>vzvtv"v}vyG QvwvTvyG
k

Q V9 = | v ( z i R * } 9 = y9 i h " Z * ?+zMy
o

I vvvv vvvv vvvv (isoglucose) R ( vvvv vvvv vvvv h vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv , vvvv vvvv vvvv vvvv G
(hydrolyse) {+z J@ ~ A* v v v v v v . (Invert sugar)

#f vvv xy vvv Ph , (immobilized) ? A = D | ? + < Q w + | ? y; S

vvv vvv vvv vvv vvv vvv h vvv vvv vvv vvv vvv eG O M A S9 < vvv vvv vvv vvv
R 9 @Q q ! vv vv vv G ~ *R ! ? a S vv vv C vv vv G (< vv hC ^ } J y9 < vv vv vv vv (saccharose) Rh Q 9 v9 T y vv vv vv G

O + $ O y 9 @( z j y9 < 9 % w + = W @
vvv vvv vvv CQ vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv h , (inactivation) 9 % z + a g @ u *Q _
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv

H* R| v v #f v IQ 9 =f v v ($ v j Py v G , > zt " | Q w S v v v v v v HG QV v ) y (Invertase) v E

.? = S 9 " | ? z |9 I 9}< 9%a< ~C

k

vv vv vv vv (carrier) vv vv vv IO vv vv vv vv vv Q vv , (glutarylaldehyde) (D-glucose) , D- R ( vvvv v( z j y vvvv vvvv vvvv G # vvvv | (equimolar) 9 + y( | vvvv vvvv vvvv dO 9gA| vvvv vvvv vvvv

?at! vvv vvv vvv )y vvv E HA"}y vvv vvv vvv vvv Gh (substrate) , y } vvv h G > vQ } y R + v Q @ { Z @ vvv vvv vvv G vvv vvv G vvv vvv vvv
,$ v >zt"}y QwTy v v v v v G v v v G Ih ;I v fE . (D-fructose) , D- R (Av v v h Qqy v v Gh

#+ vvvv vvvv < S 9}Ay vvvv vvvv vvvv G # vvvv | OI I vvvv Gh ? f9 S vvvv vvvv d ;L vvvv (equilibrium) fRG ( vvvv Ay vvvv G
Q (z=A* v v v v : >zt"}y QwTy ) v v v v v G v v v G( &! v C 9}< v v h ,RhQ 9 v9 T y v v v G Ih ;J< ?%+=V v v v v v v

{wWA* E+I 9]}y ( v( z j y B=D}y Q%G}y 9wy

k

vv vv vv vv vv vv ;a vv vv vv G R vv vv vv vv Gh vv vv vv vv G j vv vv vv vv G # vvF vv vv G

JG (WI v v h Qv 9w T y ? f 9 " Y
v v v v G v v v ,p v 9 = y9 i O M A T *
v v v e v v v v &!{p v v , (crystallize)
k

9+ag|
vv vv vv vv , D- R (Av vv vv h Qqy vv vv G #| vv % 42 ) y ( I 60ëC vv G vv IQG QI ?F vv vv QO O"f vv vv

?zAvvv vv vv #| vv R 9 @Q q ! } ~ *R !
vv vv vv G vv vv C )zf vv vv d (ZJy vv vv vv G ~ A * .? *Q a y vv vv vv vv vv G & @:( v ( W y
vv vv vv vv G

(half- Q}g y r Z! v v v G v v #| v R kz =* v v v ,W h

k
QW y v v G g P%< v v h . 42 R (v(z i v v v h R* v C

f (w* vv vv E+J< vv vv vv , Saccharomyces cerevisiae R = M y vv vv vv G I Q + } L 9 *; L vv vv vv vv vv

P$ {+jW@ #w}}y #| P y .9 | ( * )y (I RqJ}zy

k

g vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv G vvv vvv vvv 5 0 vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv life) &+zfv v v d (ZJy #w }* v v v G v v v h , (cytoplasma) eR ; <( A + T y v v v v v G ,p v GO ( F( | v v

> = T < .~ d " | v v v h v v v L 9A! bL v v G v eG OMAS ~@ v v v G v GP E Q}A T| {wW< ?+z }g y

v v v v v v v v v v v v G
Q T v O g<
v v v v , ? t I ; y ? G y9 g } y
v v v G v v v v v G JG (aL #| v v v {+zs Og < v v v O v v ,t! v v {wW< v v v

? p9 \ )zf O } A g @ ? D *O J y 9+z}gy Og@ ~y :; T y ? z D | >zt"}y QwTy HA"* .

n

9 *Q v ? a S ( < # J a y9 < (z My OGy

o

vv vv E vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G J vv vv vv vv vv G vv vv vv ,J vv vv G vv vv vv C
vv vv vv vv vv G vv vv vv G vv vv vv J vv vv vv vv G vv vv vv vv vv j vv vv vv G QG vv vv G

+2 +2
. (cofactors) I O f9 T | { | vvv vvv vvv vvv G ( g v Co vvv vvv hC Mn #| vvv J 9 !( *} vvv vvv G
, (immobilized) B=D}y vv vv vv vv G R 9@ 9q!vv Q vv vv G O ( F ( < , } *R !vv vv vv vv vv C { f9 q | vv vv vv ,p vv

J 9 *Q w T yvv vv vv vv G #| vv Q 9C vv B )zf vv vv 9 * ( A J | { f9 q A y H A " |

vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv f (w* vv vv ? *9 % " y vv vv vv vv G ,p vv
(starting ? vvvvv F O 9< vvvvv IO 9}v vvvvv vvvvv % 70 RhQ 9 v9 T y vvvvv vvvvv vvvvv G HG QV vvvvv eG O M A S9 < vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv h

O+| vv vv G (f )zf vv vv vv Q *Q } A y9 < 9 % A y

vv vv vv vv vv vv vv vv GR E ~A@ vv vv , A y (caramelized) vv vv G ? + } $Q } y vv vv vv vv vv G
)zf vv vv { f9 q } y vv vv vv vv G eG O M A S 9 < ~ * R !} ? + @9 = C K } T @ 9 } v
vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv , material)
v
)zf vvv vvv R ( v( z i vvv vvv vvv h R *} vvv G b (T* vvv vvv 9 $O g < vvv vvv vvv h . (charcoal) ~Jqy vvv vvv vvv G #| vvv

. 55ëC ?F QO ) zf e 9* C I O gy Q }A T | ( J !
. QV {wV
m

( v( z i R * }
x
9 Z | ~ *R J
HG

Zh vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv ! C d ( vvvvv vvvvv * . (Isoglucose) R vvvv vvvv vvvv h vvvv G

(Av
p

QwS vvv v vv # vvv f IQ 9=f vvv vvv ($ vvv h . (D-fructose) , D- R vvv vvv h vvv vvv G Qqy Streptomyces v vv y G #| v dh Rg}y v v v G , (glucose isomerase) R (v(z j y v v v v G

(invert >zt"}y QwTy vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv G #| vvv g Q+]J@ vvv vvv vvv vvv #w}* vvv vvv vvv , ?+zJAy vvv vvv vvv vvv vvv G , y9 f vvv vvv fRG (A| v v { f9 q @ v v v , p (D-glucose) D- v R (v( z j y v v v v G ,i QL v C J :; S v h

? a Svvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv G ( vvvvvvvvvvv < (isoglucose) R ( vvvvvvvvvvv v( z i R vvvvvvvvvvv vvvvvvvvvvv h vvvvvvvvvvv *} # G vvvvvvvvvvv | hC sugar) { f9 q A y vv vv vv vv G I QG QI ?F vv vv QO )zf vv vv h . (D-fructose) , D- R (Av vv vv h Qp vv )y vv E

Q g t y 9 + p Q i( @ 9 | Q v
vv vv vv G vv vv G vv vv vv h vv , v9 J @ , A y vv vv vv vv vv G xz@ vv vv IO 9f vv , 9 + p Q i( @ 9 | Q w y
vv vv G vv vv vv h vv vv G D- R (Av vv vv h Qp vv % 42 # | vv H *R | { w W A * vv vv vv vv vv vv , 60ëC kz=@ vv vv vv ,Ay vv vv G ?z]q}y vv vv vv vv vv G

(topinambur) a ( VQ M y vv vv vv G J 9=! vv vv J 9! vv QO j (AJ@ vv vv vv 9}v . QJA}y

vv vv c vv vv vv vv G #| vv i ( A J } y , y9 f vv vv vv vv G vv vv HG QV vv ,R ( v( z i vv vv vv h R* vv C( D- R ( v( z i vv vv vv % 55 h

($ vv h , (inolin) # + y( " * vv vv vv vv G #| vv % 75 ) z f vv vv )S Oty vv vv G , v( V , \ vv vv vv Q C( Ih ;I {s v v C ($ v j Py v G ,) (high-fructose syrup (HFS)) R ( A vQ q y v v v v G

&"| vvv vvv R (Av vvv vvv h Qqy Q+]J@ vvv vvv G vvv vvv vvv vvv #w}* vvv vvv vvv E+I vvv vvv ;R (Av vvv vvv h Qqy vvv vvv G #| vvv Q } + y( < vvv vvv vvv vvv H *R } y P $ vv vv vv G G vv #| vv R ( v( z j y vv vv vv vv G {Zp ~@ vv vv vv GP E 9| . vv C RhQ 9 v9 T y vv vv vv G #| vv {+zt< vv vv vv vv

9"+y ("* ~ *R ! 9 % +p O M AT * ?+ } *R ! ?+z } g< &Ai 9Z| 9f QF 9 + p Q i ( @ 9 | Q w y9 <

o

. (inolinase) R G C e C vv vv h vv vv IO vv E J vv h (chromatography) vv vv G vv vv vv h vv vv vv

98
99
vvvv ? w <9 W A } y ? * Q a q y
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv G W (+My (}! Q=f vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv j (zMy vvvv vvvv vvvv G QG OGzy vvvv vvvv vvvv
Qw Ty G JG O *Of h R( ( + y z Ty G { +zJ A y J 9}* R!C !
, {D| vv vv , ?+Jy vv vv vv G J 9" 9wy ^g< ,p
vv vv F vv vv G vv vv vv . (mycelium) vvvv e (+z+T+}y vv vv vv vv vv vv vv G

x (Enzymes for the hydrolysis of celluloses and polyoses)

(z+z+Tzy ?wwq}y 9 } *R ! } # | O f O F ( * Clostridia y
.(General) J9vvv vvv|
R vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G J vv vv vv G vv O vv vv vv v vvv G

v k
o
o
R :( z + T y vvv vvv vvv vvv G J 9 } *R ! vvv vvv vvv C e OMAT@ vvv vvv vvv vvv + (vvv vvv }f
) z f ~ s9 _ { w V ) z f ? g } G |
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv , ? f( " A | vv vv vv vv J 9 + y9 g p Q % d @ , A y
vv vv vv vv vv vv vv vv vv G

, p 9 = y9 i (hemicellulases) :( z + T y , q Z ! (cellulases)
(cellulosome)
vvvv vvvv vvvv vvvv R vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv h

. ehR ( y( z +T y9< )} T @ , ? Z"| p

o ~]@ vvv vvv h .& v vvv G (qy vvv vvv Gh Q 9 ] M y U *Q $

vvv vvv vvv G vvv vvv L 9A! vvv vvv ?+ vvv vvv F G P j y ? f9 " Z y vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G

d Rg@ vv vv fC #w}* ,$ vv vv vv vv h . (Cellulases) R:(v zvv+v TvvyG J9v }v *Rv !C

.
l

bQ (y vv Gh (pulp) bQ ( y ? " + G f ? f9 " Y

vv G vv vv vv vv vv vv vv J 9+z}f vv vv vv vv i QL vv C J 9t+=a@vv vv vv vv vv

#| QDv v v v C ?p v h Q g } y 9 *Q + A w = y # + < # } p
v v v G v v v v v v G v v v v . I O *O f ? *Q % G | v v v v v v J 9" 9v #|
v vF v v

J 9 q d " } y ^ g < , p ? *( z t y
vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv G R :( z + T y vv vv vv vv G J 9 } *R !vv vv vv C e OMAT@ 9}v vv vv vv vv vv vv

#| v h , Clostridium y v vv Gh Cellulomonas y v vv G J : ; S Q vP ! 9 $Q + i v v v v v v

?S B}@ Oty . #aty ? * ( y( z + T y ? G T ! ~ y ? *Q a | { | ( g v

Asergillus niger Trychoderma reesei
v G QO v v v v ) v v v G( v R v v v v v G v v v v v v v v G v v

, , c 9 " $ vvvvv vvvvv Q ( a q y # + < vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv

{ + z J A y ? + I9 ! # | u } g < :( z + T y , q Z ! :( z + T y OMAS
Humicola insolens
v v v v v G v v v v v v v R v v v v G v v v h R v v v v G eG v v v G

.9
p

g P $ vvvvvvv L 9 A ! vvvvvvv vvvvvvv E fE vvvvvvv $Q + i ) y vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv E ? p9 \ vvvvvvv vvvvvvv 9 < vvvvvvv

k R ( v ( z j y O + y( A y 9 % y9 } g A S
vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G V Q j < ? * ( + J y { A w z y , } *R ! }
vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv G

b}"zy 9tp vv vv vv vv vv vv h ~ A * (bioreactor) vv vv j ( + J y { f9 q } y , p

vv vv vv G vv vv vv vv G vv J 9 } *R !
vv vv vv G

,) (ethanol) d ( !9 D* v v v G( ? s9 a y v v v Gh Q + } M Ay v v v v v G J 9 +z } f , p
v v v v v e 9L v IO 9}v v v

PE . (extracellular) ? *( z L v v v LQ 9M y v v G J 9 } *R ! }
v v v G L 9A! v v jO 9 + A f: v v v G
k

.9* O 9 Z As ?< P F O g< K =Z @ ~ y G G HQ 9GAy G g P$ fC : E

, 9%+zf
v v v v d ( ZJ y ~ @ , Ay ~ * R !}
v v v G v v v G v v G JG Q] J A T|v v v v v j ( AJ @ v v v fC # w}* v v v
x
(Cellulose) R(vvvy(vvvzvvv+vvvTvvvyG
n o

{wWy OJ}y 9}y ,$

# | (fractionation)
vvv vvv vvv IO vvv vvv vvv G IO vvv vvv G vvv .

vvv e 9 T s ) y 9 % t *Q q @
vvv vvv C vvv E vvv vvv vvv vvv vvv h 9 *; M y { Z p O g <
vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv

:I Qp v h Q D v} v v G O O GA}y v v v v G Q OZ}y 9]* ,$ v v v G v v C v h .? + @9 = " y v v v v v G ?+zMy v v v v G QG OF v

, q Z ! ~ *R ! vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv C # | ? + = !9 F vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv J 9 + y9 g p ) z f
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv , > + SQ A y vvvv vvvv vvvv vvvv G d ;L vvvv

(+Jy ;jy ,p ( y( z + T y # | ("Ty 9A! Ot*

(hemicellulase)
j vvvv vvvv vvvv G a vvvv vvvv G vvvv R vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv j vvvv vvvv vvvv G L vvvv vvvv G Q vvvv vvvv

? < ( iQ |
vvvv vvvv vvvv f (w@ vvvv vvvv fC #w}* ,Ay vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G , R :( z + T y vvvv vvvv vvvv vvvv G

.# _
o

OI #| ( y( z T y ) " = * ( + z < 20 ) y ( J < (biosphere)

? |O M A T } y
v v v v v v G R :( z + T y v v v v G J 9 } *R ! ) y ? = T " y9 <
v v v C v E v v v v v h . O (W"}y u += aA zyv v v v G v v v v v v
JG vv h vv R vv vv vv vv G vv vv vv vv f vv vv vv vv G vv vv

~A+p vv vv vv , vv
Q}z=y ?F
> W M y # | (saccharification) Q w T y h + " Z @ ? + z } f , p vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv
I vvv

vv
vvv vvv vvv G vvv QO b S( A | k z = * vvv vvv vvv vvv vvv vvv ( 4 , 1 vvvv b ?a< Q< ?zZA}y vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv G D- R (wzjy vvv vvv vvv vvv G

Trychoderma ^+ <} vv vv G # q g y Q a p # | , S9 S
vv vv vv G vv vv vv vv vv C { w W < 9 $Q + ] J @
vv vv vv vv vv vv vv vv
? = @Q } y
vvvv vvvv vvvv vvvv Gh ,) I OI vvvv h 10000 ) y ( I (polymerization) vvvv G vvvv I Q}z=y vvvv vvvv vvvv vvvv G

,p v R (y( z+T y x+w q @ v v v v v G v v v v J 9 } * R ! H * R|

v v v C v v L 9A! ~A* v v E v v fC #w}* v v v . reesei ?* v RG ( A| v v e R I , p (hydrogen bonds) ? + " + F
v v v v v v hQ O+$ b< v v v GhQ ? aS ( < v v G v

. (microfibers) ?+s 9+y

.
) O a C(

, qp v v Q (}j } y v v v v G hC , J a T y Q + } M A y u *Q _ # f
v v v v G v v v v v G v v v j ( + J y { f9 q } yv v v G v v v v G

H *R | ) z f vv vv vv vv d (ZJy ~A* vv vv vv G vv vv , ?+JaTy vv vv vv vv vv G J 9f Ry vv Q vv G eG O M A S ? y9 I vv vv vv G vv vv R ( y( z + T y , q Z !

vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv G vvvvvv

p
vvvvvv vvvvvv ( (Polyoses) QvvvvvwvvvvvTvvvvvyG JGOvvvvv*Ovvvvvf
Q+}MAy vv vv vv vv vv G J 9+z}f ,p 9|
vv vv vv vv vv vv C . A 9 } y9 < Koji y vv vv vv v vvv G U ; M A S9 < ~ *R ! } vv vv vv vv vv vv G JG Q } + y( = y # | vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv I Q *9 j A | ? f( } G | , $
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv h ) (hemicelluloses)
v o

(broth) b Q}y vvv vvv G J 9 !( w | ~ T t @

vvv vvv vvv vvv vvv vvv h 9 *; M y
vvv vvv vvv G dG RAp vvv vvv , IQ (}j}y vvv vvv vvv vvv G QwTy vvv vvv vvv Gh , (pentose) , S9 } M y Q w T y # | ? + " = } y vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv G I Q *9 j A } y vvv vvv vvv vvv vvv G

.d (! 9D* G ? p9\{ < , S O T y Q w T y , T v

vvvvvvv G vvvvvvv vvvvvvv G vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv G vvvvvvv vvvvvvv hC jOh , (hexsoses) , S O T y vvvvvvv G vvvvvvv vvvvvvv G

: ~]@ vvv vvv h . (Hemicllulases) R:(vvzvv+vvTvvyG ,vv vv qp Zvv! J9vv}vv*Rvv!C (hexurenic ? + S O T y 9 * ( + y vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv G vvvvv Q vvvvv vvvvv G V 9 } I vvvvv vvvvv Ch , (deoxyhexoses)
v
Bacills subtilis # | & yR g < Q ] J *
k

20 9 = *Q t @ { w W @ , % p acids)
n o

vv vv vv vv vv vv vv j Py ( vv G R 9 !9 v ( z i
vv vv vv vv vvvv 9 A + < ~ *R !
vv vv vv vv vv C
: ~]@ vv vv h ,j (zMy vv vv vv G QG OGy #| vv vv G vv % vv vv vv vv vv vv vv vv vv ,

. i Q L vvvvvvvv C J :; S vvvvvvvv h Aspergillus niger , Penicillium emesoni b = @Q * ( $ v v v v h ) (xylan) f ; *R w y v v v G( (xyloglucans) f 9 v( z i( z * R w y

v v v v v G v v G

R 9 !9 ! 9 |( A v :9 j y
vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv Gh (mannanases) R 9 ! 9 !9 } y
vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv G J 9 } *R ! vvvvvv vvvvvv vvvvvv Ch
; #+F vv vv hQ O+%y b< vv vv vv G vv GhQ Q = f ? t + sO y vv vv vv vv vv vv G R ( y( z + T y ? G T !z <
vv vv vv vv vv G vv vv vv vv I Q V9 = | vv vv vv

hC , Aspergillus niger # | # + y vvvv vvvv vvvv h R g } y (galactomannanases)

vvvv vvvv vvvv G
? _( <Q } y
vvv vvv vvv vvv G R ( v( z j y vvv vvv vvv vvv G J :9 } C # | (backbone) & z w + $ r y z A *
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv

9tp vv vv h P q " A p 9 % F 9 A ! ? + z } f ) y ? = T " y9 <

vv vv vv
o

vv vv vv vv vv E vv vv vv vv vv E vv vv vv vv vv h . Trychoderma reesei R (z* Rwy v v G v v G J :9 } C # | Q p v v v v Gh O O f ) y ? p9 \v v E v v 9< v , 4 , 1 vvvv b ?a< Q< v v G v

)zf vvv vvv d (ZJy {F vvv vvv vvv G vvv C # | (standard rules) ? + S9 + t y O f ( t z y
vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv G vvv vvv vvv
, A y vvvv vvvv G , b
( , 6-branches) , 6 , 1 vvvv b Yh Q p { w V ) z f (xylose)
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv

. (extracellular) ?*( zL LQ 9 M y ?+< G h Q w +} y G J 9} *R ! } G

f 9 A v: 9 i ( " + <
vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv GQ } G . I Q + = v vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv dG ( _} { Z @ vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv fC # w } * vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv

O G z y ? *Q w T y 9"+@ Q = y9 < b = @Q * (arabinogalactans)

(Glucose and xylose) R(vvvvzvvvv*GRvvvvyGh R(vvvvv(vvvvzvvvvjvvvvyG
QG vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv h vvv vvv vvv vvv vvv vvv h

Q = A g @ vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv .

R ( A v :9 j y vvvv vvvv vvvv vvvv G J :9 } C vvvv vvvv Hh 9"@ #| &zw+$

vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv f ( w A * vvvv vvvv vvvv ;j ( z M y vvvv vvvv vvvv G

{ f9 q } y ) y (substrates) ? + y
vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv E vvvv vvvv h } G J 9 = v Q } y { t ! r + y9 w @
vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv

, 1 vvvv b b< vvv Gh Q < ? z Z A } y (arabinose)

vvv vvv vvv vvv vvv vvv G R ("+< vvv vvv vvv GQ } Gh (galactose)
Q + *9 g } y
vv vv vv vv vv G , ~ *R ! } ? q z v x yP v
vv vv G vv vv vv vv vv h , Q + } M A z y 9 $Q + ] J @
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv h j (+Jy vv vv vv G

J :9 } C vv vv Hh 9"@ #| vv vv vv f (wA* vv vv vv j Py vv G , (pentosans) fGR (A"=y vv vv vv vv Gh . 4

?zAv vv vv vv hC R ( y ( z + T y9 < vv vv vv vv vv vv C O=@ vv vv L 9 A ! ? t *Q _ ? * ) y ? = T " y9 < ? + S9 S}
vv vv E vv vv vv vv C vv E vv vv vv vv vv vv vv vv G

. ("+< } (z* R w y
.
R GQ Gh R G G

[M* 9}+p v v v v v h ) 9 $Q+ i v v v h Qw T y > Zs { q@

v v v G v v v v , > WL v v J 9 s9 s v v Q( ?+I v v

, p (lignin) # + " j + z y ? y
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv GRE j QG@ vvv vvv , ,y vvv h } > vQ } y Q + ] J @ G vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv R ( y( z + T y x w q A *
v v v v v G v v v v . (Biodegradation) j(v+vJvyG xv+vwvqvAvyG
? + S9 t y ? + 9 + } + w y
vv vv vv vv G vv vvF vv vv vv vv vv G J 9 G y 9 g } y9 <
vv vv vv vv vv vv hC /h # + M T A y9 < vv vv vv vv vv vv f 9 + I} > z i
vv vv G vv vv C ? g + = a y , p (hemicelluloses)
vvv vvv vvv vvv vvv G vvv R ( y( z + T y , q Z !
vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv h (celluloses)
p

, (pulp) bQ ( y ? " + G f Q + ] J @ , p ? |O M A T } y x z A y ? % <9 W } y

vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv G G P$ vv . U 9 L { w W < ^ + <} # q g y Q a p { g q <
vv vv vv vv vv vv G vv vv vv G vv vv vv vv vv h 9 *Q + A w = y { g q <
vv vv vv vv vv vv G vv vv vv

k m

E+I #| 9| vv vv vv vv C .? + z } g y vv vv vv vv vv G g P$ ,p 9+ RF vv vv vv vvF vv R (z* Rwy xwqA* E+Ivv vv G vv vv G vv vv vv vv vv vv R (z+z+Ty ,qZ! vv vv vv vv vv vv G vv vv vv h R ( z + z + T y (hydrolyse) { + z J A <
vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv e (t* Qaqy vv vv vv vv vv G

eG OMAS #w| 9| vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv C vvvv GPE { s K = Z @ 9 % !{ p vvvv C vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv , ~ * R !} r + y 9 w @
vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv #| vvvv O Of vvvv eG O M A S9 < (lignin) # + " j + z y
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G I OTv h| vvvv vvvv C vvvv jR G ( A y9 < vvvv vvvv vvvv

.? <(V z | h IQ G QJ zy ? = J | R :(z +S hQ O +$ hC R : (z+ S J 9} *R ! C ? + w + !9 w + | ? *Q a A < ? + z } g y

v v v v v v v v v v v v v v v v G C O= @ E+ I v v v v , ? * 9 + A f: Q + i
v O v v v G v v J 9 } *R ! }v v v G

100
101
> W M y K Q V ^ *Q g A < , w + !9 w + } y x + w q A y ? z IQ } y ? t <9 T y
vv vv vv G vvF G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv G
b Q( Gh b Q( G y y ?" + G f ? Gy 9 g | J 9}* R!C !
bQ (y #+Gf 9 A ! (lignin) # + " j + z y x w q @ ? *Q % G | 9 " 9 w y
vv G vv vv vv L vv vv E( vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv J vv vvF vv vv

(Enzymes in pulp and paper processing)

xy 9 + y9 I ? S O y ( _ , p , $ (biopulping) ( + J y
k

vvvv Ph , vvvv vvvv vvvv vvvv GQ vvvv G Q vvvv vvvv vvvv ) j vvvv vvvv vvvv G

,d 9 D } y { + = S ) z g p . > y9 j y , p ^ + < } # q g y Q a p O M A S9 <

vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv G vv vv vv G vv vv eG vv vv vv vv
IO ( y ? " + G f .(General) J9v+v| (v}vf
9| #f 9=f ,$
vv vv IQ vv vv vv bQ vv G vv vv vv vv

K Q V N < Clariant , p ( a } y Cartapip ? t *Q a < ~ A *

vvv F G vvv vvv , vvv IQ vvv vvv vvv G
TM
vvv vvv vvv vvv vvv vvv
,$ vv y z T y # | , S 9 S { w W < ? !( w | ? + q + y
h . (cellulose) R ( ( + vv vv vv vv vv G vv vv vv C vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv

Ophiostoma # | ^ + <} # q g y Q a p ( < 9 *P j } < > W M y # | ( y( z + T y , q Z ! (lignin) # + " j + z y ? + = y 9 i ? y { < H A " @

m o
n

vvv R vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv h vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv GR vvv vvv vvv vvv
vv vv vv G vv vv vv G vv vv ZG vv Ch J vv vv vv vv vv vv vv G
p

v
?+z}gy P$ 9=AL ~@ Oty .h+<9S} ^g=y QA@ ~C piliferum 9GA"| (t}y (y ( y 9 % " | h " Z * .> W M y
o

J vvvv vvvv vvvv vvvv h i vvvv vvvv vvvv G bQ vvvv Gh ,bQ vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G

v v v v v G g v Q v v v G v v v v v v G v v v c v v v ,
o

9 } | Kraft ? + z } g < 9 % f9 = @ O g < x y

vv vv # _ 100
, (AT| )zf vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv Ph ; vv i vv vv vv vv vv
?"+Gf #| #_ (+z| 150 )y (I HA! 1996 9gy ,p .?+ 9+}+v
v v v v v v f v v v v G v v v C , e v v G v v vF v v v v

(t}y (y (y #| #_ ( + z | 250 ) y ( I (y
. 9 G A"} y ? +f ( ! , p 9 "+T J @ )z f 9 a f ) a f
k

k
i vvv vvv vvv G bQ vvv Gh bQ vvv G vvv vvv f vvv vvv vvv vvv G vvv h , bQ vvv G

J G h C A C

1 9 A ! R z * . ? + y9 } W y 9 w *Q | , p ? + y9 } F ? + } w y # | 50
? " + G f r Z A @ (Enzymatic bleach) ,v}v*Rv!}G ^v+v+v=vAvyG
L vv vv e vv vv ) vv vv vv vv vv G vv vv vv C vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G vv % (

vv vv vv vv vv vv vv .

# | # _ 0.4 ) y ? p9 \ > W M y # | # _ 3.3 (y #| #_

k

? + A + q z T y ? G y9 g } y Kraft ? + z } f # | ? G @9 " y (y
vv vv vv E vv vv E ; vv vv vv G vv vv , bQ vv G vv vv

(sulfite vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv Gh vv vv vv vv vv vv vv vv vv G bQ vv G

# | ? G @9 " y ; ] q y 9 + | .? | ; y ? s9 a y # + |z A y b q " y
? + z } f . 9 } *R !~ y { = t A y ? z % S ? W $ ? + " = < treatment)
vvv vvv vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv G g vvv vvv fE vvv R vvv G vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G

(AJ@ ,%p ( z A y ? + y9 f , $ (y ( y ? " + G f h !9 Z |

vvv vvv vvv vvv fE J vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv

? y { F # | ? * Q \ , $ ClO ? a S ( < ? + y9 A y ^ + + = A y
j vv vv vv vv vv ,K vv vv vv G vv vv vv vv bQ vv Gh bQ vv G vv vv vv vv vv vv vv

2
9 Z | ; y ? z <9 t y ? *( ] g y 9 " + F( y9 % y # | 1kg ) z f
vvvv G RE vvvv C vvvv vvvv Qh vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G

v
# G g y ? + z } f # + T J @ # w } * & ! : .? ! ( z } y ? *( !9 D y 9GA"}y
U vvvv vvvv O vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv G J vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv

vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv C E vv vv vv vv G vv vv vv vv G J vv vv vv vv vv G

BOD5 55kg (adsorbable organic halogens (AOX))

? " + G g y ? G y9 g | B } @ 9 | ClO # | { s ? + } v O M A S
h

, vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv GPE
2 vv vv C vv vv vv eG vv vv vv Gh

O } y # ] I , p ( + J y , 9 + } + w y # + G + T v} ) z f > z a y
9 !; * R y 9 } *R ! z < 9 t = T | 9s > WL # | ( y x z @ ? Y9 L
k
I vv vv vv vv vv j vv vv vv G vvF vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G(

R v v G v G J v v v v v v v v ,S v v v v I OQ G v G v v v v

?S QG@ Py . (y ?"+Gf #| #_ {wy 9* ?T}L

# I9 a | , p ? + } *R !} ? t *Q a y P $ 9 = A L ~ @ O t y (xylanases)
m
vvvv GQ O j vvvv vvvv G vvvv bQ vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv e vvvv C vvvv vvvv vvvv

#| {s 9+}v >zaA@ >G* ,Ay ?"TJ| 9A! 9+z}f

vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G g vv Q vv vv vv G vv vv vv .

, F9 A ! (AT}< xy ? + p9 !O " w S : Oy ,p ?qzAM|

vv vv C J vv vv vv vv vv vv vv fC vv vv vv vv G ; vv vv vv vv L vv vv E J vv vv vv vv

[ 9 Z L .? 8 + = z y Q \ { s ( w @ ? s9 a y 9 M y 9 } y
vv vv vv E i vv vv vv vv vv Ph , vv vv vv vv vv vv G dh vv G vv vv vv vv vv vv bQh k

# | 5kg ^ + q M @ # w | E + J < ( + y9 < # _ 1000 ) y { Y

vvF vv vv fE vv vv vv vv vv GQ vv vv C f vv vv f Ch vv vv vv Gh e vv vv G IO vv vv G

9 G V} ( " < u z g A @ ( y (y ?"+Ggy ?+ 9%"y 9GA"}y

vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv C vvv vvv vvv ;e vvv vvv vvv vvv vvv E vvv h

Q g S ^ *( g @ , p O f9 T * 9 } | O I ( y ? " + G g y # a y ClO
Q vv vv G Y vv vv vv vv vv vv bQ vv Gh bQ vv G vv vv vv vv vv vv vvF vv vv vv G J vv vv vv vv vv G

? + S 9 t y 9 G V } 9 W L ^ g < > !9 F ) y{ p .h + " Z A y ? + z } g <

vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv , vvv G vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv
2

.E z D y ) y ? G @ 9 " y ; ] q y 9 + | r + q M @ ~ *R ! }
vv vv vv vv G Q vv vv G H vv vv C vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv h

{]q@ (Jy ( A = + y9 v } ? + 9 " D A S ? fQ T < ( } " @ , A y

fE vvvv vvvv vvvv G vvvv E vvvv vvvv vvvv vvvv G J vvvv vvvv vvvv G g vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv h vvvv vvvv G

O t g | , $ ? + z } g y P $ , p 9 % A S B } @ , A y 9 } *R ! }
vv vv vv ,) Q vv vv Gh S vv vv vv vv vv G( vv vvF vv vv vv vv G , vv vv vv vv vv vv vv vv G

Q <( " Z y 9 = ] t y Q G V :( A = y ? *Q a y 9 G V } 9 W L
JG vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G g vvv vvv vvv vvv vvv GQO vvv vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv G

Clostridium thermocellum # | ( Lz } y 9 !; * R w y 9 } *R !
, vv vv vv vv G ,f vv vv vv vv G vv vv hC vv vv vv G( vv vv vv G Q vv vv G H vv vv C

H y9 g @ # w } * E + J < ( _ 9 + y # | ( w A @ 9 % !} ( " A y
vv IP vv vv vv G R vv vv G vv vv G J vv vv vv C

Q ] J A T | x yP v Streptomyces roseiscleroticus
vv vv vv fC vv vv vv vv vv vv d vv C a vv vv C vv f vv vv vv vv vv )H vv vv vv G

9 W L} ( J @ ? + S 9 t y 9 W L} 9 < ? ! 9 t | . { ] p { w W <
JG vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv vvvvvvv h , h

Thermotoga maritima 9 *Q + A w = y # | ( Lz } y 9 !; * R w y
H vv vv G j vv vv , vv vv vv vv G H vv vv vv vv Q vv vv h vv vv C vv vv vv

17 14 (plyoses) Q w T y O *O f # | { s ? = T ! ? *Q a y
vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv IP vvv vvv vvv G ,R vvv vvv G vvv vvv G

)zf {}g@ ,Ay 9J=y 9}f ,p X+g@ ,A y QJz y ?=J}y

, )% vvvv ( vvv vvv vvv G JG vvv vvv vvv vvv C vvv vvv vvv vvv vvv vvv G

Q}AT@ Bs ,p 32 26 # + " j + z y # | ) z f ? = T ! # w y
v v v v v v v G ,Q v v v G b v v C v v v v v v G IQ G v v v v v v v G

# f 9 % F9 A ! # w | E + J < 96ëC 9 $ O s ) z ] p QI ?F
o vv vv vv vv vv h vv ,)% vvvv ( vv vv vv vv vv vv G vv vv vv C vv vv vv , vv vv h

? + C ( y ? SO " % y ? + @9 = " y ? G T! } ? f ) z f ? } 9 t y ( J = y
vvv vvv vvv vvv vvv E vvv vvv C vvv vvv vvv ; vvv Q vvv vvv vvv vvv IQ G vvv vvv QO

? z D |} .r + ] } v Escherichia coli O M A S9 < > + Vz A y u *Q _

, v v GQ v G v v v v Gh v v v v v G v v v G v GQR v v v vF v v G K v v v G

.? * Q ay 9 W L } # | # +"j +z y ( A J | ^ +q M Ay 9 %A y 9 J | ,p
vv vv vv Gh vv vv vv vv eG vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv

# | ? G A " } y x z @ , $ 9 * 9 G @ Q p( A } y 9 !; * R w y 9 } *R ! ) z f
k
G H G G i h

v v v v v v G v v v v Q v v I v v v v G R v v G v v G J v v v C v v

, p & " w y T.reesei Trichoderma longibrachiatum { = s

vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv vvvvvvvv . h vvvvvvvv vvvvvvvv h a s O g < (Pulp manufacturing) bQ(vyG ?v"v+vGvf ?vf9v"vY
vv vv

v
vv vv .

. 9+W|9 $ ? +} *R ! } 9 ! 9 t A y P $ u + = a@ R * : ?* 9 %" y K Q V ) y 9 + w + !9 w + | 9 W L } h a t @ 9 % 9 J y Q W s 9 G V }
k k

G J G g dG , G vvF G vv vv E vv vv vv vv vv vv vv H vv vv G vv vv vv , vv vvF vv vv vv vv h Q vv vv G

v
? + w + ! 9 w + | { 9 S ( < ? " + G f ) y 9 t I: ( J @ E + J <
k
o

H 9 W L} ^ g < ( J @ (Pitch control) Q9vvvtvvvyG bvvv=vvv\

vvv vvv G vvv vvv j vvv vvv .
hC , vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv F vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv E vvvv vvvv d vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv

(triglycerides) ? + C; D y (JWy #| Q+=v ?+}v Q <( " Z y { D | vv vv vv vv G e vv vv vv G vv I vv vv vv vv vv vv , vv vv vv vv G vv vv

I O 9 T y ? + 9 + } + w y ? + z } g y .? + 9 + } + v ? * Q I ? + w + ! 9 w + |
vvF vv vv G vv vvF vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G fE vv vvF vv vv vv vv hC vv QG vv vvvv vv vv vv vv vv vv vv

(t@ ,Ay , } y9 g y 9 A ! # | 80 Kraft ? + z } f , $ 9 + y9 I

k

Q + ] J A y ? pQ a A } y
vvv vvv Qdy ,p 9ty {+wW@ )y {+}@ ,Ay vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G ah vvv vvv G vvv Q vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G
e vv vv vv vv G ,) vv vv vv vv G L vv vv G vv % ( vv vv vv vv vv vv vv vv

9 *( z s (lignin) # + " j + z y (depolymerization) Q } z < ? y ) z f

k

B A = C ? + < Q w + } y 9 = + z y 9 } *R ! # w y (pulp) ( y ? " + G f

vv vv vv C vv vv h vv vv vv vv G R vv vv vv vv G J vv vv vv C vv vv . bQ vv G vv vv vv vv
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G I vvv vvv vvv vvv G RE vvv vvv

> " G @ 9 t = T | Q < ( " Z y > W L K Q V ? G y9 g | , p ? |9 $ 9 q v

vv vv vv h
k

vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vvF G vv vv vv vv vv vv vv vv IA vv vv
IQ GQI ?F h q @Q | b j \ B J @ Na S/NaOH O M A S9 <
vvvv vvvv QOh vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv
2 eG vvvv vvvv vvvv vvvv

IQ (zw| ( | { w W @ O g < ? t *Q a y P$ R+}@ 9}v . 9ty {wW@

vv vv vv OG vv vv vv vv e vv vv vv vv vv vv G g vv I vv vv vv vv vv Q vv vv G vv vv vv
? p9 \{ < # + " j + z y ? y # w } * x y # | { *O = v 170ëC
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv GR E vvvv vvvv vvvv , vvvv P vvvv vvvv vvvv vvvv h .

# | ^ 9 q < > W M y ? G y9 g | (sulfonation) B *Q = w y

m

.# * ( z w y9 < ^ + + = A y 9 " C (faty acids) ? + " $O y

vv GQ 9 } I} # | vv vv vv vv vv vv vv vv vv G A vv vv C vv vv vv vv G V vv vv G vv
vvvv vvvvF vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv jC , vvvv vvvv vvvv vvvv G

#A+z}gy 9Azv h=A@ . ?+A+qzS ? " + G f (sulfite) B + q z T y

o

, p ? + } $ Q D v } 9 + y9 I , } * R !} u + = a A y P $ Q = A g * x yP <
k

vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv ) vv vv vv vv vv vv bQ h vv vv vv vv ( vv vv vv vv vv G

vvv vvv vvv vvv C vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv h

. (y ( y ?" +G f ?G y 9 g| bQ Gh bQ G
J 9 t A W | (chlorine) # * ( z w y O M A S9 < ^ + + = @ ( a M <
vvv vvv vvv vvv hC vvv Q vvv vvv vvv G eG vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv I vvv vvv vvv

)zf O}Ag@ ?+z}gzy (aL ?S B } @ O s .# * ( z w y

9 f ? +z} f , p 9 g<9a y Q =I R * .J9vgv<9vavyG Qv=vI ?vyGRE
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv JG vvv vvv vvv GQO vvv vvv vvv h vvv Q vvv vvv vvv G

9 M y ? " + G g y ^ + + = @ ? *( + I ? " + G f 9 A ! x y 9 } *R ! }
IO v E v v v v v J v v v v G v v dG v

9 t =T | ( y P $ H y ( f Q =v 9 qw < ? f( = a } y } Q * O@
k
e vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv vv vv h vv vv vv vv vv vv vv L vv vv vv Ph J vv vv vv G

.: O A f Q Dv ray QW <
v v v v bQ v G G v v v GP E v v C IA v v v v v v v v G bG Q h G v h v k

9 !; * R w y (cellulases) :( z + T y 9 } *R ! # | H *R } <
G G C hC C Wh

R vvvv vvvv G vvvv vvvv G , R vvvv vvvv vvvv vvvv G J vvvv vvvv vvvv C vvvv vvvv vvvv vvvv

(lipases) 9=+zy (xylanase) . R Gh ? G y9 g } y

vv vv vv vv vv G fE . (Biopulping) j(v+vJvyG bQ(vyG #v+v Gvf L9vAv!E

102
103
 ! * (A }y 9"+ Aw+= y 9} *R! (J@ !
k k

? qz AM | 9= T 9
v v v v v v v v v Q 9G@ v v I Qp v v v v G R v v v v v v v G J v v v C j v v h
(Pectinases) R "+ 9 Aw+ =yG J 9}* R!C
9 C ?< " ( iQ } y ? Y9 M y ,agAy ;f ( v P } y 9 } *R ! } # |
"+Aw+=y * ! ( w A @ .(General) J9v+v|(v}vf
A vv vv C vv vv vv vv G vv vv vv G vv vv vv vv g vv C IQ vv vv vv G J vv vv vv G vv

R 9 vv vv vv vv vv vv vv G J 9} R vv vv vv C IO 9f vv f vv vv vv

.u + = aA y
+%y * ! #| ?qzAM| (! #| ?+"tAy
G

R : hQ O vv vv vv G J 9} R vv vv vv C vv vv vv vv vv vv YG vv C vv vv vv vv vv vv G (pectinases)
? p9 v
vvvv vvvv fE . (Technical preparation) ,vvv"vvv vvv vvv G t A y Qvvv+vvv]vvvJvvvAvvvyG #+Aw+=y vv vv vv vv vv vv G x wqA< vv + vv vv vv vv e (t@ ,$ vv vv vv h . (lipases) R 9= zy vv vv + vv vv Gh (hydrolases)
#| , $ 9 + y9 I ? s( T } y "+Aw+=y * !
k

(pectinases)
v I Q]J| v v v v v v v v v v v G R 9 v v v v v v v G J 9} R v v v C

Q9]My &v (qy ?F Ry

vv vv vv Gh vv G vv vv G vv h vv h > vQ @ +
vv vv vv # | Q + j @ , y9 A y9 < (pectin)
vv vv vv vv vv vv vv vv h ,

Rhizopus Aspergillus { D |
eG O M A S9 < vvvv vvvv vvvv vvvv M QZ}y vvvv vvvv vvvv G , hC vvvv vvvv f 9qf vvvv vvvv C

, p ? |9 $ , $ 9 } * R !}
vv vv vv vv J vv vv vv G g P vv $ fE , + " .? S Q % } y
x yP y ? G A v vv vv vv vv vv vv vv h vv h vv vv vv G

9v % !9 | z < v v v a QA g} y v v v v G OG (}y v v G ? = @Q} < v v v v ( ? v + vF G Pjy v v G J 9t =aAyv v + v v v v G , p 9 % @9 } *R ! v v v v v v C

1000 i ( A T } < 9 + } y9 f h " Z @ E + J <

vv vv vv vv
k

vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv Q 9]My vv vv vv Gh &v (qy vv G vv vv G ? G y9 g | vv vv vv vv

? } Rvv + * !} vv vv vv G JG Q ]JAy vv + vv vv vv vv G g P vv $ ? + = y9 i ~ A @ . vv vv vv vv vv vv ) (GRAS) e 9f {wW< vv vv vv vv

.? "T y9< #_
(AJ* #w}* 9 q f~ y , J a T y Q + } M A y ? a S ( <
m

* * #f
j vvv vvv vvv fC vvv vvv vvv PE ;f vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv G vvv

O QwS O Of 9=f (Pectins) J9vvv"vvv+vvvAvvvwvvv+vvv=vvvyG

? + y 9 f ? <( _ , p ? v Q A | K } s ? y9 M ! ) z f b S( y
k
vvvv vvvv vvvv JG vvvv vvvv vvvv IQ vvvv vvvv .

Og< ;D|
#+< * (M , 8 *R F +]}I
v v h , v v v v v Q v v h v v v v v v v v v , v v , v v G

30000-300000 QA R) ?
(zJ}< ?f # | ? f9 S 100 ) y ( I
o vvvv vvvv M hG vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv fRh J GP vvvv vvvv vvvv vvvv

QG O d vv vv vv vv vv Q Ry [zMAT@ vv G vv vv vv vv vv , YQ Ry vv G vv vv vv vv G vv

? S9 S + } 9% 9"< OI #wy hS { w W < 9 = vQ @ r z A M %+ * Da

+ + *
v v v G v vF v v I v h v v , v Gh v v v v v v v v v v v v .

u 9 q y K VQ A y9 < ? Y; M y R v Q @ QG (buffer solution)

+ g \( y + ! ( A v :9 i ^ } I , $
vvvF vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv j vvv vvv .

(D-galactourinic ? x
+ VQ A y9 < (spores) ( <}
vvvv vvvv vvvv vvvv G jP vvvv vvvv hQ vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv

K ? y ~ A @ 9 } v (ultrafiltraton)
#w}* d ? a < Q < ^ g = y & ] g = < b = @Q } y
vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv ZG vvvvv G vvvvv G RE vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv

Py 4 1 acid)
%
fC vv vv vv j vv G , vvvv vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv G

{ D| 9 A = D} y ? p 9\ 9}@ Og< ~ C (microfiltration) Q G} y

#w}* 9}v ( !9 D + } y9 < (esterified) || (w*
v v J v v v v v G v v E e v v E v v v . j v v v v G k

(methanol) QAS
++g@ * (sorbitol) ( A + < ( T y + +
vv vv vv vv vv . d vv vv vv vv vv vv G vv vv vv f vv vv

Q QG (glycerol) Q T zjy
("| +"i * 9 % + p O F( @
vv vv vv vv j vv vv d vv vv vv Q vv vv G hC dh vv vv vv vv vv vv G k

(D- D- y9 < ? ;TzT@ 9]

,$ + * ! } ? + y9 g q y E + I # | Q ] J A T } y
, R vvvv vvvv GQ v vvvvv vvvv vvvv vvvv vvvv J vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv C vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv fC

? } R (standerize)
( " + < } # | ? + = !9 F { S; S { } J @ , A y
vvv h( vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G

D- rhamnose)
9 } *R !} # | ? g S ? f( } G | ( F
, R vvv vvv vvv GQ G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G ,

{ D | ? y9 g q y
vv vv vv vv vv vv G J vv vv vv G vv vv vv Gh vv vv vv vv O vv h >=T< ?=gY vv vv vv vv vv vv

D- ( A v :9 j y (D-xylose) D- (z* Rwy (D-arabinose)

(z+Ty ,qZ! (z+Ty
R vv vv vv vv Gh , R vv vv G vv vv Gh ,

(hemicellulase) R : vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv , (cellulase) R : vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G

h q @Q } y ,8*RG y (y 9 "+Aw+=y { wW @ (D-galactose)

# w } * . ( T y , p 9 $O g < + (glucosidase) O * ( v( z j y
v v v v G v v v v G fR v G JGP J v v v v v v v G v v v .
o

vv vv vv b vv vv G vv vv vv vv Y 9= y vv vv vv ) RG vv R vv vv vv vv Gh

(lamella) ? t sQ y ? t = a y (esterified) + } ? + y9 f ( w @ , A y QAS

#f O+F {wW< OJ| 9 + y9 g p Q]JAT| Q+]J@
vv vv vv vv G vv vv vv vv G I vv vv G vv vv vv f vv vv vv vv G

vvv vvv vvv vvv vvv vvv IO vvv vvv J vvv vvv vvv vvv JGP JG vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv

,p ,y } (zMy OGzy 9}y , p ? z J " } y Q + i ? a S( A } y

(| % y( = s # w y ? + C ( y ? SO " % y 9 ! 9 t @ u *Q _
vv vv h G j vv vv vv G QG vv vv vv A vv vv G vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv G

h\ vvv vvv d GR 9| 9 vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv , vvv vvv GQ vvv G vvv vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv vvv vvv

. ? zM y B }S + " (protopectin) ,y } #+Aw+=y 9 @9 = y "

(A@ ) y ? p9 \ . # + w z % A T } y
k
)y v v v v G v v v Cz hC v h G v v v v v v G( J v v v v G

Qp vv vv vv , xy vv P vv 9M| >=T<
E 9T@ vv vv E vv vv vv vv vv vv vv vv G ah vv vv vv vv vv dD vv vv

+
? = z S Q Z s { S; S 9 "+A w< )y ,y } #+A w=y (JA*
! )y * + * ! *
k
v v v v v v C v v JGP J v v v v v v E v h G v v v v v G d v v v h

> 9F vv vv vv E ) P vv P Q A y9 < vv vv vv ( N = y9 < ? q q G | ? } R

vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv C JG Q]JAT| 9] vv vv vv vv vv vv vv C

9 !( * ( F( < ; %y {wW@ x <9 W A @ )zf 9s ? JWy "

.
J vv vv C O vv vv e vv vv G vv vv vv h vv vv vv vv fC vv vv IQ O vv , vv vv vv vv G

I R v Q} y G JG Q ] JAT} y G

I Q } z < ? y vvvvv vvv vv vvvvvv vv vvvvvv vvvv vvvv GRE d ; L vvvvvvvv # vvvv vvvv | x y vv vvvvvv Ph , (Ca
2+
) e ( + vvvv vvvv vvvvv vvv T y9 w y vvvvvvvv v vvvvvvv vvvvv vvv G

Q]JAT| OMAT@ (Applications) J9vvvtvvv+vvv=vvvavvvAvvvyG

| @ .Q A S: ? a < (hydrolyse) { + z J @ (depolymerization)
JG vvv vvv vvv vvv vvv e vvv vvv vvv vvv .

jO vv vv vv G vv vv GQ vv vv vv vv h

9 ] M y (maceration) h t ! 1 , p (pectinases) 9 " + A w + = y

&v (qy H]! O"f ,g+=_ {wW< OJ@ ,Ay ?+z}gy P$
Q vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv ) vvvv R vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G

vv G vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv K vv vv vv vv G , vv vv vv vv vv G g vv

Q ]J@ + 9 C " &v (qy U *Q $ ? G y9 g | 2 h+t"y &v (qy

+ 9*R+ qy *( + " = y ,p + + )y
vv vv vv vv A vv vv C vv G vv vv G vv vv vv vv vv vv ) , )y vv vv vv vv Gz( vv G vv vv Gh

? v vF v v v v Gh ? v v v v v G [ 9 Z My vF v v v G v I Q =v v v v JG Q j@ v v v v E ,Q 9]My v v v Gh

9 * K VQ A y ? + + !9 w | R RgAy * > gy " ? % v9 q y Q 9Zf

(< 9"+Aw+=zy OAg}y x+wqAy { p P y .? + 9 + } + w y
IO vvv Rh vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv E vvv vvv vvv vvv , vvv vvv vvv G hC vvv vvv vvv vvv G vvvF vvv vvv

?aS vv vv G vv J vv vv vv vv vv vv vv vv d vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G f vv G vv vv vv F vv vv vv vv vv Gh

#+Aw+=y 9| ?y > g y (must) " 9 Z f ? G y9 g | 3 9ag y

! " C ( z a | (pectinase) 9 " + A w + = y
v v v v v v G IO v v GR , v v v G IQ v v v v v v ) ,A v v v G

L 9A vvv vvv G A 9 vvv vvv C H Q]JAT| vvv vvv vvv R vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G JG vvv vvv vvv vvv vvv

9 |; % y {wW@ > GAy " +

9 ] } J y ? G y9 g | 4 ?tzg}y
. &v ( qy Q+ Z f * % ,f 9"Z y
J vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv ,J vv vv vv vv vv G vv vv vv vv ) h , vv vv vv vv vv G

G G h U Q y G

&v (qy
vvv G vvv vvv G L 9A vvv vvv ! ,p E vvv " + A w + = y9 < h t " y Q F
R 9 vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G AG vvv E e OMAT vvv vvv vvv vvv * . (gels)
9} R * !} ~]@ (Pectinases) R9vv"vv+vvAvvwvv+vv=vvyG J9vv}vv*Rvv!C
% v9 q y 9 q _ } ? *P i } ? S %}y
J vvv vvv vvv G vvv vvv h .

I Qwgy ? vv vv vv G vv vv vv vv G Q vvF 9Zf vv vv h ,d vv vv G vv vv vv h Q vv vv vv G Q 9]My vv vv vv Gh

? y9A y +
& !{ p + ! " "+Aw+=y + .& v ( q y9 < # = z y
: G

v v , Q Z gy v v v v G L 9A v v E A 9 C v v C R 9 v v v v v v v G r \ v v C G PEh v G v v v v v v Gh

1.5 { |9 g < K VQA y v v v +

v v v v G IO 9 v* Rh ,% 10 vvvv 5 ?=T < v v "
v v A 9a gy v v v G # +T J @ # w }* v v v v v v v
? vvvvvv + vvvvvv z L O y vvvvvv G vvvvvv G R 9 vvvvvv ! ( *( hQ vvvvvv vvvvvv A v :9 i vvvvvv vvvvvv , y( vvvvvv vvvvvv = y vvvvvv G J 9 } vvvvvv vvvvvv *R ! vvvvvv C . 1

. ?% v9 qy ( "y 9 g= @ 5 ) y
k

G Y E
(endopolyglacturinases) [EC 3.2.1.15]

(Cellulases and R:(vvzvv+vvTvvyG ,vv vv qp Zvv!h R:(vvzvv+vvTvvyG J9vv}vv*Rvv!C ? vv vvv +F vvvvv Q 9 M y vvvvv vvvvv G R 9 vvvvv ! ( * ( A v :9 i , y ( = y
hQ vvv vv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv v vvvv vvvvv G J 9 } vvvvv vvvvv *R ! vvvvv C . 2

* } , p 9 = y9 i
k

{D| vvv vvv , ? Pi vvv vvv G ? G y9 g | vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv e OMAT@ vvv vvv vvv vvv . hemicellulases) (exopolyglacturinases) [EC 3.2.1.67]

b GQ h C h #=y (=I ;MAS Py #| 9W"y vvvv vvvv G H vvvv vvvv U vvvv vvvv vvvv Gh IQ vvvv G vvvv A vvvv vvvv vvvv G Q vvvv +]J@ vvvv vvvv vvvv

(pectate lyase) [EC 4.2.2.2] J 9A w =y + G R 9 : * . 3

# w } * 9 % !{ p (pectinases) 9 " + A w + = y ) y B q + \ . 9Wy

,F +=y *:
fC v v v v v v R v v v v v v v G v E v v v C G PEh j v v G

(exopectate lyase) [EC vvvvv Q 9 M y vvvvv vvvvv G J 9 A w vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G R 9 vvvvv

J 9} R v v* ! v C O f9T @ 9} v v v v v v .? *P i } v v Gh Q 9 ] M y ? G y9 g |
v v v G v v v v J 9 z}f v+ v v v #TJ@ v v v

4.2.2.9]
utW@ , p ? *Q a q y
vvv ? *Q + A w = y (glucocanases) 9 ! 9 v( z j y
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G hC vvv vvv vvv vvv vvv vvv G R vvv vvv vvv vvv vvv G

h *Q T A y Q + = y { |9 g | , p O M A T } y (malt)
vv vv (t"}y Q+gWy vv vv ,I vv vv vv G vv vv vv vv e vv vv vv vv vv G Y vv vv vv vv G vv vv vv vv G
(pectin layase) [EC 4.2.2.10] # + A w+ = y G R 9 : * . 4

. I Q =y + G L 9A ! ? +z } f 9"C
E A C U Q y { w W@ * % G (pectin esterase) [EC 3.1.1.11] #+ Aw +=y G RG Q AS G

104
105
~y vv JG Q+]JAy vv vv vv vv vv G g P$ vv fC : E .# = G y vv vv vv G ? f 9 " Z y ? *O + z t A y ? t * Q a y
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G
>+zJ yG J 9G A"|h
n o
J 9 }* R! }G !
. (standardized) 9 % A T *9 t | > g Z y # | vv vv vv vv vv vv vv vv vv G vv f 9v &! 9}v ?+t! #w@
vv vv C vv vv vv vv vv vv vv

(Enzymes and milk products)

?+< Qw+}y #+=GAy ?Jq"| {]q@ BJ=Y x yP y ? G + A !
.(General) 9 + |(vvv}vvvf
hC , vv vv h vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv C , vv vv vv vv vv vv

o
k
R 9+@ vvvv vvvv h Q=y vvvv vvvv G J 9 } *R ! vvvv vvvv vvvv C e OMAT@ vvvv vvvv vvvv vvvv J vvv vvv
?Jq"| Q%d@ (recombinant) ( Vz } y # * ( } + w y 9 D *O I

Mucor
vv vv vv vv vv vv vv . H vv vv vv G vv R vv vv vv vv G , vv vv vv

{ w W < (lipases) vvvv vvvv vvvv R 9=+zy vvvv vvvv vvvv vvvv Gh , (lactases) R 9 A v; y vvvv vvvv vvvv G , (proteases)
y # qf # | ( L z| 9+@ Q< ,$ ,A y ?+< Qw + }y # + = G A y

miehei
v vv G v v v P v v R v v h v v v v G , v v h v v v v G v v v v v G
m

105 ? + } * R !} ? + z } g y ) z G A @
v v v v G v v v v v G v v v v h .> + z J y v v v v G J 9 G A " | h + " Z @ , p , S9 S
v v v v v v v v v v v C

# + !( + A + |
v v v v v v vvvv # + !: v v C {+"+p v v v v ( (specificity) ? + f( " y U q ! v v v v G v v ,

106
? + f ( " y ? + y9 f
vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv R 9 + @ vvvv vvvv h Q < vvvv J 9 } *R ! vvvv vvvv vvvv C eG O M A S , p ? + S9 S}
vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv G

e (+y vv vv G e OMAT@ ,$ vv vv vv vv vv h , ,! (+Jy #* (}+wy O"f vv G vv vv vv G vv R vv vv vv vv G vv vv I O $9 W } y vv vv vv vv G )

#| xy (Rennins) # + " *Q y #+=GAy ?Jq"| [ZMAy

.h S
vv vv Ph ) vvvv vv vv vv vv G vvvv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv ( ) vv vv vv vv G(

{ G g y # * ( } + v ? !( z v B } @ 1987 9f ,qp {wW<

Succharomyces E.coli
vvv vvv vvv G vvv R vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv e vvv vvv vvv vvv Gh vvv vvv vvv

# | # _ 1000 ) y ( I 1995
v v v G v e 9f v e OMA S Otp v v v G v v ; #=Gy v v v G L 9A! {F v v E v C

Q+}L 9 *Q + A w < , p & " f Q + = g A y

cerevisiae
I vvvv vvvv vvvv h vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv Gh

# = G y ? % w ! Q Cz A @
vv vv vv G vv vv vv vv vv vv fC #w}* vv vv vv , xy vv P Og< ~C vv vv vv .? *9 j y vv vv vv G g P % y ~ *R ! } vv vv vv vv G

A Gh O y vvvv Gh AG P j y vvvv vvvv G I QG O E B J } S vvvv vvvv vvvv , 1992 e 9 f P " | vvvv vvvv vvvv h . k

{}J@ vvvv vvvv vvvv e Of )y vvvv vvvv E G Qd! vvvv vvvv h . R 9+@ Q=y vvvv vvvv h vvvv vvvv Gh R 9=+zy vvvv vvvv vvvv vvvv G J 9 } *R ! { g q <
vvvv vvvv vvvv C vvvv vvvv vvvv

#* (}+wy vv R vv vv vv vv G eG O M A S9 < ? + w *Q |}
vv vv vv vv vv vv vv vv G I OJA}y vv vv vv vv G J 9 *: ( y , p (FDA)
vv vv G vv

x o
Q *( a @ ~ @ O t p
v v v v v v , # + j y9 = y ^ g < { = s # |v v v v v G v v v v v ) >+zJy Q wS v v v v G v v ( R ( A v; y v v v G

, 1997 e 9 f & | O M A S9 <

v v G v v v v M QY 9}v v v v , # = G y ? f9 " Y , p v v v G v v v v H ( Vz } y v v v G

vvvv 9A+< vvvv vvvv vvvv ( (lactase) R 9 A v; y ~ *R !z < ? G y9 g | > + z I

vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv J 9GA"| vvvv vvvv vvvv vvvv

. 9<9+ y ,< } 9 J @: ,p
b
f Gh hQh G O G

? + @9 = C vvvv vvvv vvvv vvvv IO 9 *R yvvvv vvvv h & ! vvvv C 9}v vvvv vvvv . ) ( -galactosidase) R * O * ( A v:9 i vvvv G vvvv R vvvv vvvv vvvv

{}JA@ vv vv vv vv . (Lactose hydrolysis) R ( A v; y , 9 } y { + z J A y

vv vv vv vvF vv vv G vv vv vv vv vv G ^g< ,p O}g* vv vv vv vv vv vv
o

, ,< vv h Qw+}y vv vv vv vv G K (zAy vv vv vv G g 9G@ >+zJy vv vv vv vv vv vv G J 9GA"| vv vv vv vv

)AI btp O+F {wW<

v v v v v v v v v ) >+zJy QwS v v v v G v v ( R ( A v; y v v v G J 9 + *O D y ? + = y9 i
v v v v G v v v v
R :9 @9 v vv vv hC (lyzozyme) ~ * vv GRh R + z y ? p9 \ ) y
vv vv vv G vv vv E vv E IQ (aA}y vv vv vv vv G fG Oz=y vv vv vv G

.H ] " y
o

? + = y9 i
vv vv vv vv A 9 " D A S9 <
vv vv vv vv vv ,f ( j y9 = y vv vv vv vv G S 9 !} Q % d * 9 } v
vv G vv vv vv vv vv vv vv vv G ? z IQ | vv vv vv
{Z| v v eG OMAS ?S v v v G v G QO B}@ v v ,e 9AMy ,p v v v G v h . H2O2 y (catalase) v vv G

.
n o

,p vv R ( A v; y vv vv vv G g 9 G @ & <9 W | { } J @
vv vv vv vv vv vv vv vv e Of vv , # + + y9 } W y # + * 9 s( t y vv vv vv vv vv vv G vv vv R vv vv vv G
f ( + z | 50 ) y ( I & " | H A " * E + I
v v v v G v v v v v v v v , Q+}MAy ,p ?+ y
v v v v v G v v v hC IO 9}v #=zy v v v v v G

~ *R ! { w W @ , p Q + = v
vvv vvv C vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv V 9qM! >=T< P$
vvv vvv vvv G vvv vvv vvv G vvv K OJ* vvv vvv , hs (y vvv G vvv G
. f 9=F } Gh (cottage cheese) ?W*Qty G L 9A! E A 9"C C ) 9+} y9f ( #_

>v+vzvJvyG
Qh Q | ) y vvvvv vvvvv E jO | * 9 } | vvvvv vvvvv vvvvv ,Z ( z = y # S O " f (lactase)
vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv R 9 A v; y vvvvv vvvvv vvvvv G

, p B *R y # | > z J A T | # f
vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv IQ 9=f ($ vv vv vv h (Milk)
Q}MA* E+I ?d+zjy 9 g |} ) y ~ ] % " | Q + i { w W < ( A v; y
.
v v v v v v ; v v v v v G A v v G v E v v v v v v v v v R v v v G

m
>+zJy vvv vvv vvv vvv G e (JV vvv vvv j (AJ@ vvv vvv vvv % 90 Oh OJ< , 9| vvv vvv vvv F vvv i (AJ}< vvv vvv vvv vvv A 9}y vvv vvv G

)y vvv E jO | * 9 } | (intestinal flora) ? *( g } y

vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G GQ (zqy {gq< vvv vvv vvv G vvv vvv vvv c 9"$ vvv vvv

jO 9+Af Q+i {wW<

vv vv vv G vv vv vv vv vv ,) >+zJy vv vv vv vv G I O< vv R( (triglycerides) ? + C; D y vv vv vv vv G

{ }J @ v v v e O f # +< 9 }+p R++} Ay > G *

v v v v v v v v v v v G v v h . I O vF G R IQ (Z< v v JGR 9 i {w W@ v v v v

m
?=T! kz=@ vv vv vv vv vv vv h . (buteric acid) x *Q + @( = y ^ } I # | vv vv vv vv vv G vv vv vv % 4 vv v v 2 )zf vv vv

u
? + | ( A v: 9 j y9 < Qg}y 9"y ,C (y Q}y ( A v; y
.9 } % " |
vvv vvv R vvv vvv vvv vvv vvv ah vvv vvv vvv G QO vvv vvv G vvv GQ vvv G V vvv vvv Gh R vvv vvv vvv G

fE vvvv vvvv vvvv vvvv { w y vvvv vvvv % 3 )y (I #+@ Q=y vvvv G vvvv vv vv vvvv h vvvv vvvv Gh (lactose) R ( A v; y vvvv vvvv vvvv G

?C vv GQ (y #+F ,p >+f )y vv G vv vv vv vv vv vv E O ( g * Q + L} vv vv vv vv G G P%p vv vv . (galactosemia)

, > + z J y , p # + @ Q = z y , S9 S }
v v v v G v v v h v v v v v G f ( w } y ( $ (casein) # + 8 * 9 w y
v v v G v v v v R v v G

, 9 ~s vvv Q , j = Z y ) z f (autosomal recessive gene) ? + J " A } y

vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G

20-30 # +< ,8*RF v v v v v f Rh JGP I QqTq}y v v v v v G J 9" + @ Q= y # | H* R| ( $

v v v h v v G v v v v h

v
& + p h " Z * : (Phenotype)
vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv j Q $9 c b } ! ) y vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv E jO | * vvvvvv j P y vvvvvv G

f (Ay vv vv GO f (+z}y )y (J< vv vv vv vv G vv G vv vv J ;Aw@ #+@ vv vv vv vv vv h Q=y vv vv G G P$ {wW* vv vv vv vv . kDa

(UDP- 9 q S( q y , 9 " C # *O * ( + y 9 < b = @Q } y ( A v; j y
.? + s
J vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvvF vvvv vvvv vvvv vvvv Q vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G R vvvv vvvv vvvv vvvv G

vv vv Gh ?+! vv vv Gh Qi vv IO 9}v ( #+8* 9v

vv vv vv vv vv R vv vvvv 9 <9 v ~ T t y O + q * E + I
vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv , (Da)
J 9=ztAT| vvv vvv vvv vvv vvv vvv L 9A! ,pvvv vvv E vvv WG Q p ) y , % A " * , y9 A y9 <
vvv E vvv E vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv h . galactose)
k
fC > G * & !{ p vvv vvv vvv vvv , ~ ] % z y ? z <9 s vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv IO 9}y vvv vvv G g P$ K=Z@ ,wy #wy vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv h

(galactol) ( A v ; j y (metabolites)
k

d ( A v :9 j y 9 Y( Z L
vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv h ,R vvv vvv vvv vvv G
o

O ( F( < 9 | vvv vvv vvv E :b Q_ vvv I Og< Pq"* vvv vvv vvv vvv vvv fC #w}* vvv vvv vvv j Py vvv G ; : hC 9%w+wq@ vvv vvv vvv vvv vvv vvv

: Q| ( A v: 9 j y # | ? + y9 L ? + } I 9=@ (w* #+I ,p . 9Ty +2

6 mmol # | ) z f R + v Q A < (Ca )
vv C R vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv Y vv vv G f vv vv vv vv vv h e vv vv G

hC , vvvv vvvv vvvv C vvvv vvvv G vvvv vvvv e ( + T y9 w y vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G J 9 !( * vvvv vvvv C

Of >"G@ : ? + | ( A v: 9 j y9 < # + < 9 Z } y ) y ? = T " y9 < & " | O <

#| 4.6 # | { s ) y (pH) , " + F O + % y ~ sQ y ~ + s 9 t !{ <
e v v v v fC E , v v R v v v v v v v v v v G v E v v v v v v v v

vv hC , vv vv C vv E vv vv vv hQ vv vv vv G vv vv G vv vv U vv vv vv

{+zJA< ( A v; y 9"@ Og< ~A* #w}* ( A v; y { } J @

vv vv vv vv vv hC R vv vv vv G dh vv vv e vv vv vv vv fC vv vv vv R vv vv vv G vv vv vv

vvvv 9 <9 w y # |
vvv vvv vvv G vvv I OI vvv Gh ? *O + A = < ? a <
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv GQ (hydrolyse) { + z J @ vvv vvv vvv vvv d ;L vvv

>+zJy vv vv vv vv G J 9 G A " | Q p( A @
vv vv vv vv vv vv vv .> + z J y vv vv vv vv G J 9 G A " | , p 9 + } *R !
vv vv vv vv vv vv vv vv vv C R ( A v; y vv vv vv G
#* (}+wy ?aS (< vv R vv vv vv vv G vv vv G vv )
106
# + !( D A + | vv vv vv vv vv vv vvvv
105
# + !: vv vv C {+"+p vv vv vv vv ( #+8* 9v vv vv vv R vv

J 9 G A " | h + " Z @ { F # | (lactase)

vv vv vv vv vv vv vv vv vv C vv R 9 A v; y9 < 9 t = T | ? G y 9 g } y
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G
~Tty ,p vv vv vv G vv O ( F ( | (protease) vv vv R 9+@ Q< ($vv vv h vv vv h ,) #+=GAy ?Jq"| vv vv vv vv vv G vv vv vv vv (

v
o

?zzJ}y
vvv vvv vvv vvv vvv G R ( A v; y vvv vvv vvv G J 9< QV vvv G vvv h f 9 = y} { D |
vvv vvv G vvv vvv I Q}M}y >+zJy vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G
. J 9*O Dy O "f , } ]% y G G R 9 %G y # | G j (zg y G

{Z| )zf ?} 9 ty
v v v v v vF v v G J

v
9! (+Jy v G

o
v v v G a ;f v Ch R <9 M } y , p ? |O M A T } y
v v v v G v v v v v v v G

(Casein- #+8* vvvv vvvv vvvv R vvvv 9 wvvvvzvvvvy ?vvvvzvvvvzvvvvJvvvv}vvvvyG R9vvvv+vvvv@hQvvvv=vvvvyG J9vvvv}vvvv*Rvvvv!C
Ih ;I vvvv Rh 9GA@ {zJ}y vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G R ( A v; y vvvv vvvv vvvv G Ih ;I vvvv fE E+I vvvv vvvv ; #=zy vvvv vvvv vvvv G

{+zJ@ ~A* vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv ,J 9 + *O D y vvvv vvvv vvvv vvvv G I Og| ,p vvvv vvvv vvvv . hydrolyzing proteases)
.? + g + = ay G (disaccharides) ?+ 9"Dy F G JG O *Q w Ty G
k

K=Z+y vv vv vv vv ,I Og}y vv vv vv G V 9}I vv vv Ch #* (}+wy ?aS (< : vv R vv vv vv vv G vv vv G vv hC #+8* 9wy vv vv vv R vv vv G

#=Gy ?%w!
k

., " + @
o

{+zJA< vvv vvv vvv vvv vvv e 9+ty #w}*

vvv vvv vvv G vvv vvv vvv . (Cheese aroma) vv vv vv G vv vv vv ? + !9 t A y
vv vv vv vv vv G J G AG QF vv G fE vv vv vv h Q = y { z J A z y ? \Q f Q D v x y
vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv C vv P Og< vv vv

x
,p v IO ( F( } y { S ; T y ? a S ( A } y
v v v G v v v G v v v v v Gh I Q + Z t y ? + " $O y
v v v v G v v v v G V 9 } I} v v G (sour milk) ^ |9 I # = y ) y > + z J y vv vv vv vv vv E vv vv vv vv G d ( J @ , A y ? s; g y vv vv vv vv G vv vv vv G J GP

)zf v v d (ZJy v v v Gh (lipases) R 9=+zy v v v v G J 9 } *R ! ? a S ( < > + z J y

v v v C v v G v v v v v G I O< v R vvvv # + " *Q y vvvv vvvv vvvv vvvv G IO 9| vvvv vvvv # + = G A y ? J q " | ? p9 \
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv E d ;L #| #=F vvvv vvvv vvvv vvvv hC

f 9=F vv vv C( #=Gy vv vv vv G L 9A! ,p 9%A%w"<

vv vv E vv vv vv vv vv vv vv I O+q}y vv vv vv vv G J 9 G A " } y # | H *R |
vv vv vv vv vv G vv vv vv ,$ vv aG QMy vv vv G hC R f9 } y vv vv vv G hC Qt=y vv vv vv G A 9 g | # | ? F Q M A T } y (rennin)
vv vv C vv vv vv vv vv vv vv G

k k

GO 9 } A f ? f( " A |
v v v G v v v v J 9%w! v v v L 9A! #w}* v v E v v v PE ;) (EMC) 9 + } *R ! ? yO g | v v v v C v v v r z A z y { <9 t y vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G AG Pjy vvvv vvvv G G P$ eqI vvvv vvvv vvvv JGQ 9wA< vvvv vvvv vvvv G e Os #| vvvv C vvvv I OI vvvv Gh

. ? z Tz T y .? f Q T <
n n

G d (_ g 9G@ R 9 =+z y (specificity) ?+ f(! ) zf G ,p vv J 9! (+Jy Og| #|

vv G vv vv vv G vv vv vv JG Q+]J@ vv vv vv vv e O M A T @ B !9 v O t p
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv

106
107
#v | {v wv Wv Avv}v yG ,e;vv%vvyG ~v +vvav Jv Avv< e(vvtvv@ ,v AvvyG R9vv+v @hQvv=v yG J9v }v * Rvv!C h e( Jz y G Q+ ] J @ h R= My G ? f9 " Y J 9}* R!C !
H(vv=vvJvvyG ,vvp O(vvF(vv}vvy G (gluten) #vv+vv@(vvzvvjvvyG #vv+vv@hQvv< W 9vv=vv@ QG A GQvvF
(Enzymes in baking and meat processing)
OGORvAvy ,vFRvF {vwvWv< xvyPh ,#v+vGv gvyG L 9vAv!E A 9v "vCC a 9v]v}vyG A 9v}vy9v<
m
{v vwv vWv vAv v}v vyG CO2 vvv yG S9v v=v vAv vI : eR: W Qv vV (v v$h ,#v v+v vGv vgv vyG ?v v!hQv v| ?v ! 9v tv Av zv y ?v +v }v $C Qv Dv v}G uv +v =v av Av yG fE .(General) J9v v| }f
+ (v v

R9v v+v v@hQv v=v vy G #v v| Ov v*Rv v}v vy G ?v vp 9v v\E fC : E .Ov v+v vF {v vwv vWv v< Qv v}v vMv vAv vyG A9v v"v vCC IQv+v}vMvyG ?v"v+vGvf Qv+v]vJv@ ,vp )vzvGvAv* fGQvp }G J9vGvAv"v| ,vp ?v*(v+vJvyG

,?v v<(v vzv vav v}v vy G ?v vF hRv vzv vyGh ?v v! hQv v}v vyG [v vF 9v vZv vL ^v v+v vqv vMv v@ )v vy E j O|v v@ Qv+v]v Jv@ Ov"v gv p .(sourdough) Qv}vMvAv }v yG #v+v Gv gv yGh (yeast dough)

)vv yE ?v vp 9v v\ 9v v< .?vv *Qv v_ ?v v|9v vgv vyG #v v+vv Gv vgv vyG ?v v+v v"v v< {v vgvv F )v vy E ,vv y9v vAvv y9v v< h ^v }v I 9v * Qv +v Av wv < {v gv qv < L hORv }v yG Qv +v }v Mv Av yG Ov *Rv * Qv }v Mv Av }v yG #v +v Gv gv yG

?vGvAv"v}vyGh (malt) Bvzv}vy G #v| IP(vL zv}vyG ,R;v+v|C vvvv 9vqvy}G J 9v}v*Rv!C Saccharomyces IQvvvvvvvvvvv+vvvvvvvvvvv}vvvvvvvvvvvLh (lactic acid bacteria) #vvvvvvvvvvv=vvvvvvvvvvvzvvvvvvvvvvvyG
R;vvvv+vv v|C(vvv v(vvv zvvv jvvv yGh ,f9v vvqv vvf }G hC Bacillus vvvvvy G J:;vv vS {vvv =vv vs #vv v| 9v v}v vv .(rye meal) fGDRvv yG #v v+v vJvv _ ~v v]v v$ ?v v+vv !9v vwvv |E #v v| cerevisiae

,v f9v "v Zv yG L 9v Av ! G f(v wv yh .,v zv }v f {v wv Wv < #v +v |Ov Mv Av Tv }v yG ,?v +v "v qv gv yG ,( a-amylases) R;vvvvvv+vvvvvv|C vvvv 9vvvvvvqvvvvvvy}G {vvvvvvDvvvvvv| J9vvvvvv}vvvvvv*Rvvvvvv!C eOvvvvvvMvvvvvvAvvvvvvTvvvvvv@
m k k
,Qv+v}vMvAvyGh #v+vGvgvyG Qv+v]vJv@ ,vp QvZvsC 9v@ 9vs hC 9v}vF GO >vzvavAv* Rv=vMvzvy (proteases) R9vvvv+vvvv@h Qvvvv=vvvvyGh ,(glucoamylases) R;vvvv+vvvv|C(vvvvv(vvvvzvvvvjvvvvyGh

{v ]v qv * PE .?v gv qv @Qv | J9v +v y 9v gv p JGP J9v }v *Rv ! C eGOv Mv Av SG j Qv Gv * &v !{v p #vvv+vvvGvvvgvvvyG Qvvv+vvv]vvvJvvv@ J 9vvv+vvvzvvv}vvvf ,vvvp (xylolanase) R9vvv!GR(vvvzvvv*GRvvvwvvvyGh
o
J9vvvv}vvvv*Rvvvv! C #vvvv+vvvv< #vvvv| Aspergillus oryzae #vvvv| dhRvvvvgvvvv}vvvvyG ~vvvv*Rvvvv!}G {vF C #v| eOvMvAvTv@ ?vY9vL R9v! ;v*GRvv J9v}v* Rv! C c9v"v$ .J GR(v=vMv}vyGh

fC fhOv v< H(v vi Qv v}v vy G {v vwv vWv vy9v v< #v v+v v@ (v vzv vjv vyG xv vwv vqv v* (v v%v vp .R9v v+v v@hQv v=vvyG fGR(vvvvvAvvvvv"vvvvv=vvvvvyG )vvvvvzvvvvvf ?vvvvv}vvvvvF9vvvvvs J 9vvvvv|;vvvvv$ {vvvvvwvvvvvWvvvvv@ (inhibit) bvvvvv+vvvvv=vvvvvDvvvvv@

. O FG R { w W < & } +a J@ ) yE jO|* ,?vvvvF hRv vvzvv vyG V9v vvqvvv Mvvv !G )vv vyE jO|vvvv* 9v vv| ,(pentosane-based gels)
m

)v zv f Qv av +v Tv @ .(Analytical methods) ?v+vzv+vzvJvAvyG uvFGQvavyG J9vv}v *Rvv!C 9v |C .Kv }v tv yGh fGDRv yG #v +v Jv _ ?vvGv y9vvgv | #v +v Tv Jvv@ ,vvy9v Avvy9v < h

(vJv! )vzvf eOvMvAvTvAvp R9v+v@hQv=vyGh ,R;v+v|C (vv(vzvjvyGh ,R;v+v|C vvvv 9vqvy }G

~vAv* ,GPvy .jOv+vzvtvAvyG #vqvy9v< ?vtvzvgvAv}vyG ?v*Ov+vzvtvAvyG uvFGQvavyG {vtvJvyG GPv$

[v vF9v vZvv L #v v| dOv vgv v@ 9v v%v v!E Ev v+v vI #v v+v vJv vav vy G Y G(v v!C ?v vp 9v vv ,v vp Ovv +v vqv v|
?vvvFhRvvvzv vyG [v vs9vvv"vvv@ S9vvvtv v*h ,R9vvvjvv yG >vvv+vvv<9vvv! zv v< R9vvvjvvvyG {vvvwvvvWvvv@ OvvvYQ
o
#v+vGvgvzvy ?v< (viQv}vy G ?vF hRvzvyG ,vavgv* 9v}v| (gluten) #v+v@ (vzvjvyGh A9vWv"vyG
{v vgv vp ~v v+v v+v vtv vAv vyh .(falling numbe method) OOv vgv vyG W (v v=v v$ ?v vtv v* Qv vav v<
k k

uvvvvvvv+vvvvvvvsOvvvvvvvyG J 9vvvvvvvavvvvvvvavvvvvvvMvvvvvvv| eOvvvvvvvMvvvvvvvAvvvvvvvTvvvvvvv@ ,(protease) R9vvvvvvv+vvvvvvv@hQvvvvvvv=vvvvvvvyG

,9vAvF9v< Rv=vMvy G Kv=vZv* fC hv"v| {vF C #v| h .gQv}vMv@ ?v+vzv<9vs ,vp 9v"vTvJv@ h

(maltogenic) R(v vAv vy9v v}v vzv vy Ov vy(v v}v vyG ( R;v v+v v|C vvvv 9v vAv v+v v< ~v v*Rv v!C eOv vMv vAv vTv v*
?v v+v vFG(v v%v vyG aG(v vF }G hC (extensogram) O Ov v}v vAv vyG hC (farinograph)

fGQvp}G ,vp J 9v}v*Rv!~vy ,vf9v"vZvyG eGOvMvAvS:G QOvtv* .?vp9v]v| IO9v}vv

[vvvF 9vvvZvvvL #vvvf J 9vvv| (vvvzvvvgvvv| 9vvv%vvvgvvv+vvv}vvvF ,vvvavvvgvvv@ ,vvvAvvvyG (alveogram) k
eOv Mv Av Tv Av p uv !9v tv "v yG Qv +v ]v Jv @ Ov "v f 9v |C .)9v +v }v y9v f( #v _ 1000 )v y G(v Jv <
.(gluten) # +@(z jz y ? FhRz yGh ? !hQ}yG k
o
eOvMvAvTv@ 9v}vv .evqvJvyGh ?v%v wv"vy G ,vp QvC |v @ Ev+vJv< ?vF O9v< YQGRv| 9v=vy9vi
Qv v=v vf J;v v]v vgv vyG #v v| ~v vJv vzv vy G {v vwv vWv vAv v* .J9vv}vv*Rvv!}Gh ~vvJvvzvvyG
R9v+v@hQv=vyG Qv=vAvgv * jPvyG (papain) #v*9v< 9v =vyG {vDv| ,R9v+v@hQv=vyG J9v}v*Rv!C

a9vvvtvvv*E Ovvvgvvv< IOvvvtvvvgvvv| (biochemical) ?vvv*(vvv+vvvI ?vvv+vvvF9vvv+vvv}vvv+vvvv J: (vvvJvvv@

.~ J z yG I h G Q _ I O 9 * Ry ,S 9 S } G

(protease) R9v v+v v@hQv v=v vyG J 9v v}v v*Rv v!C >v vgv vzv v@h .#v v+v vGv v+v vTv vv}9v v< Ov v*hRv vAv vyG
k k
#vv| .J:(vvJvvAvvyG gPvv$ ,vvp 9vv| 9vv$ GQhO )(cathepsins) #vv+vvTvv=vvDvv* 9vvwvvyG( (Meal processing and #vvv+vvv JvvvavvvyG ?vvvGvvvy9vvvgvvv|h J9vvv}vvv*Rvvv!}G
IQv vvDv v v {v vvDv v | ~v v Jvv vzv v yG J9vv vqvv vY {vv vwv v Wv v @ ,xv v zv v %v v Av vvTvv v}v v y G Qv v dvv v! ?v v %vv vF h &v=v+vvQv@ Ov}vAvgv* #v+vJv_ L9vAv!E )vyE H (v=vJvy G #vJv_ jO |v*.enzymes)

~vvgvvavvy G xv yPv vh f(v zvvyGh Qvv%vvdvv}vvyGh ,kvv]vv}vvyG ?v y(vv%v Sh ,IQ9v Zvvgv yG Y (v ! )v zv f J9v "v +v @h Qv =v yGh (pentosan) fGR(v Av "v =v yGh A9v Wv "v y G Ev +v I #v |
k
o
~vvAvv* ,?vv+vv< QvvjvvyG J 9vvp 9vvtvvDvvyG ,vvqvvp .?vv+vvS9vvS}G J9vv|9vv}vvAvv$: G ,vv\Qvv}vvyG ?vvv< QvvvAvvvyG >vvv+vvvvQvvv@ )vvvyE ?vvvp9vvv\E ,)Nvvvy G ...fGDR ,Kvvv}vvvs ( H (vvv=vvvJvvvyG
k
{v vMvvvyG hC Kvv y9v v}vv yG A9vvv}v vy9v v< hvv tvv "v vyGh evvvqv vJvv y9vv < 9vvv*Ov v+v vzv vtv v@ xvv yP #vvv+vv |zv v@ uv* Qv_ #vf #v+vJvavy G >v+vvQv@ {v*Ovgv@ #vwv}v* .O9vZvJvyG IQvAvp h N 9v"v}vyGh

~vvvJvvvzvvvyG rvvv+vvvzvvvjvvv@ ~vvvAvvv+vvvp ,iQvvvLC J9vvvp 9vvvtvvvC ,vvvp 9vvv|C .(marination) IQvv}v zvv< ?vvyGR{vv< e(vvtvv@ R;v +vv|} G J9vv}vv*Rvv! zvvp .?vv=vvS9vv"v | J 9v }vv*Rvv!C ?vvp 9v \E

&vvzvvgvvGvvy S9vv! 9vv!} G Qvv+vvZvvf ,vvp &vvgvvtvv! hC ,(papaya) 9vv*9vv< 9vv=vvyG b GQhzvv< (dextrins) J 9vv"vv*QvvAvvTv wvv*OvvyG A9vvavvf A 9vvWvv"v yG (depolymerization)
o k
#vvv*9vvv<9vvv=vvvy9vvv< ~vvvJvvvzvvvy G )Nvvv<( PQ K OvvvJvvv* 9vvv}vvvv
p
.&vvvAvvv%vvvwvvv! Rvvv*Rvvvgvvv@h 9vvv* Qvvv_ a
(maltose) R(vAvy9v}vyG hC ( -amylase) )R;v+v|C vvvv 9vqvy}G ~v*Rv!C {vgvqv<(

Uvqv! ,9v* 9v< 9v=vyG b GQhC #v| d hRvgv| ,vAv* Qv=vv R9v+v@ hQv< (v$h ,(papain) .(glucose) R(v v (v zv jv y G ?v *9v %v "v yG ,v p h )( R;v +v | C vvvv 9v Av +v =v yG ~v * Rv ! C {v gv qv <(

,(inactivated) {v av gv }v yG #v * 9v <9v =v y G #v tv I #v wv }v * ,{v *Ov =v vh .Qv +v Czv Av yG Qv +v ]v Jv @ ?v +v zv }v f ,v p J9v }v *Rv ! }G gPv $ ?v p 9v \E Qv C |v @ ,xv yPv y ?v Gv +v Av ! h
m
(sulphydryl group) {v v*QOv v+v vqv vzvv Tv vyG ?v vf(v v}v vGvv | IOvv Tv vvC d;v vL #v v| fC bv tv p 9v %v Av f9vvav AvvS9v < Rv =vvMv yG IQv +v }v Mv p ( &v }v Gv I h &v Av %v wvv!h #vv+v Gv gvvyG

{v v+v v=v vs J9v v!G(v v+v vJv vyG eO i Qv vGv v| ,v vp ,(H2O2) ,v v"v v+v vGv v+v vTv vv}G A9v v}v vy9v v< ?vvv+vvvF 9vvv"vvvDvvvyGh (monosaccharides) ?vvv* O9vvvI }G JGOvvv*Q9vvvv9vvvTvvvyG Qvvv}vvvMvvv@

#v * 9v <9v =v yG ,v p ,v Tv v(v qv zv Tv yG J9v f(v }v Gv | bv +v Wv "v @ O9v gv * Ev +v I ;9v %v zv Av s R(v v Av v y9v v }v v zv v y Ov v y(v v }v v yG ,R;v v +v v | C vvvv 9v v Av v +v v =v v y G ~v v *Rv v ! Ch .)(disaccharides)
)vv yE jO|vv * 9v v}v v| ,eOvv yG #v v+vv Gv v+v vTvv vC dGRv vAvv L9vv < fG(v v+vv Jv vy G J (v v| Ov vgv v< ~vv@ , Bacillus stearothermophilus #vv| P(vvLzvv}vvyGh (maltogenic)
k
.~ J zy h *QS ,F RF (hydrolysis) {+zJ@ .9vvAvvF9vv< Rvv=vvMvvyG b GPvv| hOvvi >vv"vvGvvAvvy I R9vvAvv}vv| ?vv+vv}vv* Rvv!C ?vvp9vv\{vvv &vv@ 9vv=vvCE

108
109
eR : W QV vvv ,$ ,Ay Qgy Qp Oi vvv ( $O y vvv vvv G ,b vvv vvv G RG vvv E O vvv h f vv v vvv Gh ?j=Y vvv vvv vvv } G
? W} s }G h Oz Gy G ? Gy 9 g | J 9}* R!C !
? g q @Q | ? } s
vvv vvv vvv vvv vvv vvv + (aniline leather) , " + z + ! O z F ) y
vvv jP vvv vvv vvv vvv vvv C vvv vvv vvv E {Y vvv (Azy vvv vvv vvv

(Enzymes in leather and textile treatment)

? z}gy + P $ , p ? |O M A T } y 9} R * !} . O y " #| 9L
( g @ .(General) J9vv+vv|(vv}vvf
vv vv vv vv vv G g vv vv vv vv vv vv vv vv G J vv vv vv G fE H vv vv G vv d vv h

#| OzGy + +
m

Q ]J@ ? z}f
# + @ Q = z y { I ? + y9 g p Q % d @ > G *
o
vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv O vv vv

V QgAy vvv vvv vvv G fh O < ? g q @Q | vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv h vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv fC vvv vvv

Q = f B |O M A S O s .? } *O t y (Zgy )y 9 ! (+Jy (zF

# + T = *Q A y ~ *R ! Q = A g * B s , p (collagen) # + F:( w z y
vv vv vv vv vv vv G vv h vv vv vv vv G Q vv vv vv G vv E J vv G vv vv vv G O vv vv

vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv C vvv vvv vvv vvv vvv h vvv ; vvv vvv vvv vvv vvv

( + T y9 w y O + T v { D | ? q y9 F ? + 9 + } + v ( | N * 9 A y
m

(lime)
+@ * ! + S9 *Q w " < #|
e vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv hC vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvvF vvv vvv vvv vvv OG vvv vvv Q vvv vvv G

R 9 vvvv vvvv h Q=y vvvv vvvv G J 9} R vvvv vvvv vvvv Ch ) ? vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv J 9 Y; L vvvv vvvv vvvv ( (trypsin)
? pQ g | O< (=y Q = y x yP v B *Q = w y 9 *( z t y
Aspergillus Bacillus subtilis # ( z
vvv vvv vvv fh vvv ,d vvv vvv Gh RG vvv vvv G vvv vvv h , vvv vvv vvv vvv Gh J vvv vvv vvv vvv Gh

hC vvvvvvvvv | IP vvvvvvvvv L vvvvvvvvv } y (proteases) vvvvvvvvv G

Q i ? + "%| ? i9 < O y Q = A f x yP y ~ R * !~ y OZ}v ? }zf +

.? *9j y % + " sojae
vv vv vv vv vv z vv vv vv G J vv vv vv G vv vv , vv vv vv Q vv vv vv , vv vv vv vv

P y O F {w W< ? =S9 |
#| + !9 } y , p (Otto Roehm) ~ $ (@ + !
G g

vvv dhC , 9 vvv vvv vvv vvv C vvv vvv hQ vvv hC f 9v vvv . y ?q d vvv vvv vvv vvv

?y v GR E ~A@ v v , v+
? y 9 A y (liming) U z w y9 < ? G y9 g } y ? z } f
v v v G v v v v v v v v v G v + v v v ,p v h
)y v E i OC 9}| ? +}zf ?+"t @ ? < 9t}< (zGy
v v , v v v v v v v v v Q v v v O v v v G ? Gy9 g} y U S h \
v v v v v v C v h

OzGy rWw vv vv vv G vv vv vv * ,t=A}y

o

h vv vv vv vv vv G QgWy vv vv vv Gh (epidermis) ? F 9 M y ? | vv + vv Q vv vv G vv
n

O
n

} G
R 9 @ Q=y v + v h v v G J 9} R v v* ! ?+}v v C v v v Q Ot@ v v .?" % } y v v v v G g P $
v IQ ( Y ,p Q+= v #TJ@
v v v v v v v v

(zGy ,p + } y9 f (+y
k

+Tv * ,Ay
n

? |O M A T } y (protease)
o

O vvv vvv vvv hC eG OMAS Q=Ag vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv G ; ? t I; y ? i9 <O y
vvv vvv vvv G vvv vvv vvv G JGA G QF vvv
O vvv vvv vvv G ? G y9 g |
vvv vvv vvv vvv vvv ) 9 vvv vvv vvv vvv ( e vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv G

. 9*("S " } #| ( A T }<

k

9% + p (sodium sulfite) ( * ( Z y B + q z S (lime) U z w y

vvvv vvvv vvvv e vvvv O vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv h vvvv vvvv vvvv G
f 9 _ G J 9 8| ?g ] < i

{ } g A T @ B !9 v ( } y P $ # + I , q p . 9 L { w W < # + = S9 " |
o

v v v v v v v OG v v G g v fC v v v v U v v v v v v v v v
% 65 vv v v 60 #| vv J 9 vv! (+Jy G vv vv vv G OzF vv vv f (wA* vv vv vv . (Leather) OvzvGvyG
( +y &! * + , p 9* *
k
o

e O MAT@ BJ=Y v v v v v v v C e v v G v C : E , ? O zt Ay ?i 9 <O y ? pQ I

v v v v v v G v v v G v v v v h O v
# + vvvvvvv vvvvvvv F: ( vvvvvvv v %9 0 # vvvvvvv | Q D v vvvvvvv vvvvvvv C( # + vvvvvvv vvvvvvv @ h Q < vvvvvvv % 30 ) y( vvvvvvv G vvvvvvv I h ,A 9 | vvvvvvv

(calcium e ( + T y9 w y v v v v v G O Tv v + v v hQ O v + $ # | ? = vQ | ? *( s ? *( z s r V ( v
v v v v v v v v v v v G v

# + A S: vvvv vvvv vvvv Gh (keratin) #+@ Q+wy )y vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv G vvvv E ? p9 \ vvvv vvvv 9< vvvv , (collagen)

J 9 } R vvvv vvvv * ! vvvv C a 9 ] @ vvvv vvvv h 9 } v vvvv vvvv ,e (* (Zy vvvv O vvvv vvvv G B vvvv +qzS vvvv vvvv vvvv h hydroxide) {wW@ vvvv vvvv vvvv . f ($ vvvv O % 10 vvvv 2 h )I O vvvv +$ vvvv R i " + @ Q < (elastin) QL vvvv C J 9 vvvv vvvv vvvv h vvvv h

#| ( Lz } y (zty ( y , p ? A <9 D y +@
k

;D| bS 9 Q=y
)y (I btp (zgy (epidermis) ? + F 9 M y ? | }
n n

vvvv IP vvvv vvvv vvvv G , vvvv vvvv ( j vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G R vvvv vvvv h vvvv vvvv G

% 1 vv G vv vv vv )j vv vv vv G OzGy vv vv vv G( vv vv Q vv vv G vv O G

?y v GRE j QG@ v v , +
? y 9Ay ? z} g y
v v v v G v + v v v v G G Of 9| v v ,p v h . ) Bacillus alcalophilus ( Stratum corneum) ? !Q t A | ? t = _ ) y vv vv vv vv vv vv vv vv E ?}Tt| vv vv vv vv ,$ vv h ; OzGy vv vv vv G #| vv

V 9}I vv vv C hC e ( + !( |} vv vv vv G M ; | ? p9 \ < O z G y vv C vv vv { vv vv vv vv G # f ? *( z t y vv vv vv vv vv G OG (}y vv vv G

?t=_vvv vvv vvv h , (granular) ? = = I ? t = _ vvv + + vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv h ,) ? vvv + !Q s ? t = _
vvv vvv vvv vvv vvv ( ? vvv +Fvvv Q 9L vvv

+ * ! + * " * ! .? *( ] f corneum) O z G y ? + !Q s } {wW@ .? + _ 9 M |

n n

R 9 @ Q< vv vv h vv J 9} R vv vv vv C x yP v vv vv h , ? S9 Q w < vv vv vv vv vv vv J 9} R vv vv vv C O f9 T @ vv vv vv vv vv vv % 85 (dermis/ vv vv vv G vv vv vv / ?| vv O G vv vv vv h vv vv vv vv

+ "+@ ,p +"qf * + *( z s + + #| (wA@ #|

o

Q i vv vv J 9 vv vv vv h Q=y ?y vv vv G vv GRE vv , ? vv vv vv vv hC ? Q Aw< vv vv vv vv vv , ? vv vv vv hC ? yO A g | vv vv vv vv

, (papillary) ? } z I ? t = _ vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv f vvv vvv vvv ; O z G y ? v9 } S
vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv

9}v
vv vv .? i9 = Z z y vv vv vv vv vv # + F :( w y vv vv vv vv G {MzM@ vv vv vv vv h , ? t=A}y ? vv + vv vv vv vv vv G vv + " + F: ( w y
vv vv vv vv vv G
e 9]y H T y vv vv G vv + " # | (reticular) ? + w = V ? t = _ # + F:( v
vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv h vv vv vv a 9 y vv + vv Ch

O (zGy vvv vvv vvv G ?zMzMy ? vvv vvv vvv vvv vvv vvv+"qgy vvv vvv vvv vvv G R 9 @ +
vvv vvv h Q=y vvv vvv G J 9} R vvv vvv * ! vvv C 9]
k

vvv vvv * C e OMAT@ vvv vvv vvv vvv h

?| v O } G BJ@ v v IO ( F( } y ? + 9 % " y
v v v G v vF v v v G ?t=ay 9| v v v v G v C . (connective tissue)

fE . ) > _Q y v v G bQ R }9 < v a Qg v v* 9| v ( (chromium) eh Q w y9 < ? G y 9 g } y

v v v v v v v v G
j (AJ@ vv vv vv h O z G y ? v9 } S vv vv vv G vv vv vv #| vv % 15 ) y ( I { w W A p (hypodermis)
vv G vv vv vv vv vv

? *( | ? f + , " $O y H T y + " ; ]gy # + F :( w y ) z f

+ " )y ?+| Qy
v v O v v hC h , v v v G v v v v Gh J v v v Gh , v v v v G v v

? i9 <O y
vv vv vv Gh U zwAy vv vv vv vv vv Gh ht y {I Q| H| vv vv vv G vv G vv vv O vv E vv vv G vv G J : 9J}y h vv vv vv G

&"| {* Py ,g+=ay OzGy ?t=_ #| OzGy " *.

h Z 9Zf
+ * ! )zf (t@ + ,p
v v v RC j v G v v v v v G v v v G v v v v v v v G v v v H v v Ch

Og< uz@ ~y
v v v v v , ?qDw| ? } R v v v v v v v v C ? G y9 g | v v v v v v e v v I OI v Gh ? z}f v v v v v

k
~C 9}y ?+q+zy Q+i 9 "+@ Q=y , " $O y H+T"y QgWy
% ] + q M @ # | ~ iQ y9 < " , p :( = s
vv ,A vv vv Gh vv vv vv vv vv G vv vv J vv vv vv h vv vv Gh , vv vv vv G vv vv vv vv Gh , vv vv vv G

{I Q| Ogy 9 ? f9 Z y 9G|
+ ! (+Jy (zF (aL ,p &A+=D@ ~@
vv G vv O vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv , vv vv vv vv G d vv vv vv vv vv

Q i vv vv J 9 vv G vv vv vv G O vv vv h .? q z A M | vv vv vv vv vv ? G y9 g | vv vv vv vv JG vv vv vv vv vv vv vv vv vv

. 9=*Q t @ " + % % "|

k

? =T < 9 }y ; AS 9 {}gy
+ + , p ? fQ T < r z A @ ? A = D } y
% 50 g G c Gh Rh G

r qGAy QC Otq@ vv vv vv vv vv G vv E vv vv vv h , ? = _Q y ? 8 = y
vv vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G

.? qz AM | 9 w V P L} , az y 9 % A + z <9 s
(Desizing of textiles) ?vvWvv}v s}G | ?v *hQv jv yG OG(vv}v yG ?v yGRE
d C h

. #v
o

x
(+L + " + + (Leather treatment and O(vvvzvvvGvvvyG ?vvvGvvvy9vvvgvvv|h J9vvv}vvv*Rvvv!}G
o

?}Jzy
vv vv vv vv Gh (wrap) IG OTy vv vv G W vv vv V Qg@ H T y vv vv vv vv vv vv G a 9 y ? v9 Ivv vv C vv vv vv fE

g$ 9 " C 9 % f9 a t ! > " G A y

P vv A vv vv C vv vv vv vv vv G vv vv vv vv h . j ( s , w + !9 w + | O V ) y vv vv vv vv vv vv vv vv vv E
)3 (

(weft) #f vvv I Q V9 = | 9 vvv vvv vvv vvv % fR ! O g < vvv vvv vvv vvv J 9 vvv ! (+Jy (zF eqJ@
G vvv vvv vvv G O vvv vvv vvv vvv vvv . enzymes)

! " + %"| 9}y {< EDGy

k

>zi ,p ?* Qjy ( } y9 <

vv vv C vv . vv h vv vv G OG vv vv vv W (+My P$ 9f (t@ vv vv vv G g vv IO vv i vv vv , ? z IQ } y vv vv vv vv G V 9]t : > GAy
vv vv vv G vv vv vv vv ) ; D | K z } A y9 < vv vv vv vv vv vv vv vv ( 9 vv vv vv A vv vv G ?y vv GR vv vv vv vv G

; ? q z w y9 < u z g A @
vv vv vv vv vv vv vv vv vv H 9=S vv vv } ?* vv h Qi vv IO 9}v vv vv A 9W y vv "
vv vv G e OMAT vv vv vv *
vv f 9 I vv + } vv G )y (A@ vv G vv vv , (water shop) A 9}y vv vv G f 9v vv O )}T* 9| ,p vv vv vv vv vv h ., < vv Qw+}y h vv vv vv vv G

(%T< * ~C + ( + M y9 < u Z A z * E + I } * "y +z}f (aL

k

Og< ?y vv vv vv vv vv vv dG R vv vv ,G OF O F {wW< vv vv vv vv vv vv W vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv N 9S vvvv h Gh e Oy vvvv G dG R vvvv , ht vvvv vvvv vvvv G ? vvvv vvvv vvvv vvvv d ;Mp vvvv vvvv :JG vvvv vvvv I Of vvvv

^ vvv ++=Ay vvv vvv vvv vvv Gh k = Z y9 < ? z D } A } y ? y9 A y

vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv + vvv vvv vvv G { I Q } y { = s ? v9 + J y vvv G vvv vvv G vvv vvv h vvv vvv vvv vvv G ,A 9 } y ? p9 \ <
vv vv G vv { ?+q+zy Q+i 9"+@ Q=y
vv vv , vv vv vv vv vv G vv vv J vv vv vv h vv vv Gh f ( $O y vv vv Gh M ;| vv } Gh

a
( -amylase) R ; vvv +| vvv C vvvv 9qy vvv vvv } G ~ R vvv * ! vvv C ?aS vvv vvv G (< xy vvv vvv Ph , ? vvv *( t A y vvv vvv vvv Gh ? y RAL
vv + vv G vv vv G { | ( f (surfactants) , J a T y
vv G vv h vv vv vv vv G Q @( A y vv vv vv G J 9]qM| vv vv vv vv h

* * !} $ * * + # | ( Lz } y $ , p O * OF # | *
k

, 9] v v C ~ R v v G G P v e OMAT v v v v h . Bacillus y 9 Q A w < v vv G v v v v v v P v v v G g P v v v v v A 9 }y O zG y [ A }

v v G v v v G v v v h 9}v v v . (reducing agents)

?y vv (Tj}y vv vv vv vv G ? W } s} vv vv vv G ? G y9 g | vv vv vv vv ,p vv R : (z+Ty vv vv vv vv G ~ * R ! ) y ? p9 \ 9 < vv vv C vv E vv vv vv vv +

? z } f (proteolytic)
vv vv vv #+@ vv vv h Q = z y ? y9 I vv vv vv vv vv J 9} R vv vv * ! vv C O 9T@ vv ! vv vv . I (aMy vv vv vv G

. (stone- washed textiles) IQ 9GJy G eG O MAS9< ?y vvv GR E J G AG QF vvv E , p O f9 T @ , % p vvv vvv vvv vvv vvv vvv : Q=Ag| {wW< vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv g P vvv $ #++zAy vvv vvv vvv vvv vvv G

o k

! 9| (Weft) ?}Jzy ( + " ( + L # | O| 9 |

k
o

.9 \Q f
o

HT Gh , : _ H T y G W : (Warp) IG OT y G )3 (

110
111
QJ= y v v v G ,p v Q 9I 9| P q "|
v A v v v v #| v f 6 G )A I v v ah Qg| Q+i v v v v j Q%G| v v v # vF 9v v
I O*O F ? +"t@ 9} *R! ) zf J C d (Z J yG JGAG QF E !
. Archaea v vvv y ? f( } G | G vv vv vv vv ) y , } A " * 1500m vv E vv vv vv vv u}f vv vv )zf vv vv b S( A } y vv vv vv vv G

(Procedures for obtaining novel technical enzymes)

o

9 } *R ! Q % d @ ?a+J}y (Zty ?+8+ =y QWy P$ >=T<

.(General) J9vvvv+vvvv|(vvvv}vvvvf
J v v v C v v v , v v v v v G i v v v G v v v v v G Wh v v G g v v v v h

Rf?+z}fBf 9T@Oty
#| {]p [ 9ZL ("y P$ #| ?y Rg}y y Q + } + y( <
d vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv Q vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv

v v v C vF v v Y v v G G v v v h v v v G DNA v vv G RG v v v v v

(screening) ? z <Q j y QF #TJ@ > = T < O *O F 9 } *R !

#| [ z M A T } y ~ * R ! }9 < )AI ? ! 9 t | r f 9 ] A y ? !9 | ? + I 9 !
, vv vv vv vv G J G AG vv E vv vv vv vv vv vv I vv vv J vv vv vv C

vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv Q vv vv vv vv vv vv G vv vv C vv vv vv

9 % g | { |9 g A y #w}* ?q+]| 9" 9v , p (expression) Q+=gAy

Thermus
k k

{ D | 9 * 9 G @ Q p( A | 9 % " | ^ g < K = Y E + I y
vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv J vv vvF vv vv vv vv vv vv vv Gh

, vvv vvv ( vvv Q vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv C vvv vvv ; v vvvv G

Q+qaAy O M A S9 < ? + F9 A ! R *R g @ )y ? p9 \ 9 < ? y( % T <

. Q+ }+ y ( < Q +} +y(<
vvv vvv vvv vvv vvv G eG vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv E vvv vvv vvv , vvv vvv vvv vvv

) Tma vvvv RG h Pfu vvvv RG

? SO " % y 9 !9 t @ (selection) 9 t A !: (mutagenesis)

O O F ? z <Q i u Q _
vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv G J vvvvvv vvvvvv vvvvvv hC A vvvvvv vvvvvv vvvvvv Gh

)y (Novel screening methods) I vv* vv vv vv vv vvFG vv

? T p9 " | 9"y #| R* : OtA y P$ #| ~ iQ y )z f .? + C (y
vvv E .

v v v v QO v v G v dG v ,e v v v G G v v v v G v v h v v GQ v G

#| 9 } *R ! } { * O g @ K = Y ? *O + z t A y ? z < Q j y u Q _ > ! 9 F
xy 9=S OI . (]gy h+"ZAy 9+z}gy 9 } *R !}
vv J vv vv vv G vv vv vv vv vv C , vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv G vvF G vv vv vv

($ vv vv P H vv vv C vv C j vv vv vv G vv vv vv vv vv G J vv vv vv vv vv J vv vv vv G

(directed & F( } y ( aAy , " + @ Q=y ~+}ZAy ;L k

9+z}f ,p ;D| hq"@ ,Ay 9 } *R !} #| { + z s O f Q p( @

vvvvv vvvvv vvvvv G Q vvvvv vvvvv vvvvv G hC vvvvv vvvvv vvvvv h vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G d vvvvv

J vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G ,J vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv O vvv vvv vvv

,"tAy u+=aAy {F #| ~ *R !} ? z D |} ? y 9 g p evolution)

( <Q w y #+< ,v 9 W A y b <Q y { D | ? |9 $ h + " Z @
vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G vvv C vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv I GO C

,) C-C ( f vv vv vv G JGQP vv vv vv Q vv vv vv G vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv

?}zs 9L {wW< & F( } y ( aAy 9@ Oty . ( Zt}y k k

: O y}9 v } D y e $ 9 < O f 9 T | ; |9 f > z a A @ : Ay

vvvv vvvv vvvv C U vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G Q vvvv vvvv vvvv G M vvvv C vvvv vvvv O vvvv vvvv vvvv vvvv G

m
R h vvvv vvvv ; # vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv , vvvv vvvv G

,"+F O + % y ~ sQ y ?< (iQ} y QJ y h| ?fQT < 9 }*R!} k k

;y # |R y (w* 9 | 9 = y9 i QL ?%F #| .; D |
v v v hQ v v v G v v G hC , v v v v G IQ G v v G v v v v J v v v G

eR vv G vv vv G f vv vv vv vv vv vv ,i vv C vv vv vv vv vv (aldolases)
(substrate) , y } > vQ } y ( ] g y > *P } y (pH) k k

> S9 " A * : 9 } | O F ; *( _ 9 | ? + } *R ! ? + z } f #+TJ@ Q *( a A y

vvvv h G vvvv vvvv vvvv G hC j vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv G hC ,

vv vv vv vv vv vv G vv vv vv , vv vv vv vv vv C vv vv vv vv vv vv vv vv h vv vv vv vv

. (W"} y
Q W y ? t <9 a | :(v(@ Q < Of Q+ Zty # |R y 9= zaA | h|
O G

Wh v v v v v v J v v h v OG v v v v v G v v G J v v v v v v

("+Gy ?zTzS #f ~ F9 " y 9 |( z g } y ^ + p 9}v ?+ Oy 9f 9" Zy ,p ? <( za } y O + G y h + "Z A y ?S 9 } |

n n

e vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv G J vv vv vv vv vv G vv vv fC vv vv v vF G h v G J v v v v G v v v v v v G (GMP) v v v G v v v v v G v Q v v

Os vv , (bioinformatics) ? *( + J y ? + @9 | ( z g } y
vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv G J Gh O z< &z+zJ@vv vv vv vv vv vv h ~ +}Z @ v v v v ) 1 h \( y P $ v v G G v #+TJ Ay v v v v v ? + y9 J y v v v v G Q 9 w p} ~ ] @ . ? + f R y
v v G v v v v GQ v Gh

O * R A y9 p . O *O F
vv G vv vv vv I vv vv J 9 } *R !
vv vv vv C )zf vv vv a Q g A y ? + !9 w |
vv vv vv G vv vv vv vv E #f vv 9]* rWvvv vv C vv vv (directed & vvvv F( } y vvvv vvvv G Q ( vvvv aAy vvvv vvvv G ) 2 , , vvvv ta"|{wW< vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv J 9"+@ Q< vvvv vvvv vvvv h vvvv

K } S { |9 v { w W < ? z T z T } y 9 |( " + G y Of ,p Q}AT}y

n n

vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G J vv vv vv vv vv G O vv vv vv vv vv vv vv G IO 9 *R y Q D v ? = S9 " | O *O F ? z < Q i
vvv vvv vvv vvv C vvv vvv vvv vvv I vvv vvv vvv vvv vvv J G AG QF vvv E ) 3 h , evolution)

?+C vvvv vvvv GQ ( vvvv y 9%A}Z<>=T<

G vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv J 9 } *R !}
vvvv vvvv vvvv G a : B ) vvvv zf vvvv a Q g A y9 < vvvv vvvv vvvv vvvv . (biocatalysts) ? *(+ Jy G JG R qJ } z y h q @Q } y G ,g + = ay G Y ("A y G

? p Q g } y9 v ? + f9 } F ;TzTAy
vvv h vvv vvv vvv vvv , (consensus sequence) vvv vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv vvv vvv G(

?+Jy
v v v G J 9 " 9 w y ~ z sz A @
v vF v v G v v v v . (Novel habitats) I v* v O OF #_ (| v G v

#w}* 9 } *R !} P $ . ? % <9 W A | r 9 c 9 } *R ! #| x k
k

(a@ 9| 9f ?+8+< # v9 | O F ? f( " A | #_ (| h|

vvv vvv vvv J vvv vvv vvv G g vvv ) vvv vvv vvv vvv vvv vvvF vvv h JGP J vvv vvv vvv C vvv

Q vvv vvv vvv IO vvv ,$ vvv h ,) vvv vvv vvv vvv vvv vvv C( G vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv

,zTzTAy Q } + y( = y { f 9 q @ 9 !9 t @ O M A S9 < ? y ( % T < 9 % yR f k

9 " 9 w y h A } A @ .9 % + p ( F( } y ? 8 + = y 9 |9 } @ > S9 " @ 9 } *R !

vv vv vv vv vv vv G RG vv vv vv vv vv G vv vv vv J vv vv vv eG vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv

J vv vv F vv vv G vv vv vv vv vv vv vv IO vv vv vv G vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv J vv vv vv C

h+}GAy (hybridization probes) # + G % A y Q <9 T | (PCR)

,p >! (Gy O g A | ~ z sz @ 9 + ! 9 w |{ < 9 L { w W < ? *Q % G } y
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv hC

vv vv G vv vv G IO vv vv vv vv vv vv J vv vv vv vv vv U vv vv vv vv vv vv vv vv vv G

9 % = vQ | #f EJ=y Q+i > S9 " | { w W < ? + C (y 9}Z=y k k

m o

(pH) , " + F O + % y ~ sQ y ~ + s #| 9gS :9 G | Q % d @ #_ (|

vv vv vv vv vv vv vv vv G fC vv vv , vv vv vv vv vv vv vv vv GQ vv G J vv vv vv vv G

vv vv vv hQ vv vv vv G vv vv G vv vv vv vv vv Gh vv vv vv vv vv vv G vv

k m

. Q +Tf (w* # w }* ,g + = ay , y }
QF . QL Q V K \9 " A y b j \ QJy 9F
G f fC G h G

AG vvv E fE i vvv C Wh vvv h vvv vvv vvv vvv G vvv vvv h IQ G vvv vvv G J vvv QO h

J 9"+gy vvv vvv vvv vvv G DNA {TzT@ {+zJ@ vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv d ;L vvv #| #w| vvv vvv vvv C Oty vvv vvv
? + y9 f
vv vv vv J 98+=y {D| ?* 9+Af Q+i
vv vv vv vv G vv vv vv O vv vv vv G vv vv #_ (| ,p vv G vv vv ? z |9 V ? + G % " | ? z < Q i
vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv

16S A RGy vv vv G ,p vv ? c( q J | u _9 " } y Q q W @

vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv ,Ay vv vv G ? <Q A y vv vv vv G #| vv ?y Rg}y vv h vv vv vv G
,Q 9J=y vv vv vv G b 9}f >S vv vv C vv GhQh , iQ 9JZy vv vv vv Gh , ? *( z t y vv vv vv vv G hC ? \( } J yvv vv vv vv G

h+ }F v v v #| v % 1 #| v {s v C L 9A "A S v v v v G , ,| v hR (= *Qy RNA v v v G v vvy G #| 23S v hC

J 9a+J}y vv vv vv vv vv G b 9}f vv vv C ,p vv hC VQ } G KaS vv vv )zf vv vv IQ 9 J y h + <9 " + y
vv vv G vv vv vv vv vv Gh

. 6
f G ) vvvv AI 9%q+"Z@ 9%f
vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv h vvvv vvvv QR ~@ vvvv , vvvv Ay ?+< Qw+}y
vvvv G vvvv vvvv h vvvv vvvv vvvv vvvv G YG ( !} vvvv G
Q + i ? *Q % G } y
vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G J 9" 9wy vvv vvvF vvv vvv G #| vvv Q+=v Of vvv vvv vvv O vvv )zf vvv vvv a Q g A y9 < K } S
vvv vvv vvv vvv vvv vvv

J 9 } *R ! vv vv vv C d Rgy u Q_ h\ vv vv vv F G vv vv h M 9G"< ~@ vv vv vv vv , ?=tgy vv vv vv vv G g P$ vv Rh 9GAy vv vv vv h

d Rf ~@ v v ,d 9D }y {+=S
v v v G v v v )zgp v v v . O *O F I v v J 9 } *R ! v v v C d R g < ? * 9 + A f:
v v h v O v v v G

# | DNA vv v vvv y G d Rg< xy vv vv vv Ph ?f vv hQ R| Q+i vv vv vv J 9< Qw+| vv h vv vv vv #| vv I O *O F vv vv

J ; f9 q @ ~ d g | v v v v v v ,p v e OMAT}y v v v v v G DNAse I 9 * v QG Q I B < 9 D y ~ *R ! }
v v v v G v v G

, (restriction enzymes) QZJy vvv vvv vvv G J 9 } *R ! z <

vvv vvv vvv vvv &gas vvv vvv vvv ~C vvv , ? <Q A y vvv vvv vvv G
((taq RG Q vvvvv + vvvvv } vvvvv + vvvvv y( < vvvvv c 9Ay vvvvv vvvvv G( (PCR) , vvvvv zTzTAy vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G RG Q} vvvvv vvvvv + vvvvv y( = y vvvvv vvvvv G

eG OM A S x y O g< v v v G v P v v h , > S9 "| r + ] | v v v v v v ,I # v vF 9v v ,p &"f v v v Q +=gA y v v v v v Gh (prokaryotic) IG ("y v v G ?+y v v h } G J 9" 9wy
v vF v v G #| v Y ( ! # | polymerase)
v v

? + } *R !} ? + y 9 g q y
vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G #f vv EJ=zy vv vv vv vv IA 9 q w y ? + y9 f ? = S9 " |
vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv JG Q *9 g | vv vv vv Thermus 9 *Q + A w < ( $ vvvv vvvv vvvv v vvv vvv v vvvv h , (thermophilic) IQ G QJzy?=J}y vv vv vvvv vvvv vvvv v vvv vvvv v vvv G

aquaticus
k

9%! :
vv vv C E , 9 |9 } @ u Q a y
vv vv vv vvF G vv vv G g P$ H]! Of vv vv vv e vv #| vv ~ iQ y9 < . ? <( i Q } y
vv vv vv h vv vv vv vv G Q 9Jy vvvvv vvvvv G A 9}y h=!vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv # vvvvv | Q| I vvvvv dh } 9 % yR f ~ @
vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv , vvvvv Ay vvvvv G ,

[ 9ZL vvF vv vv JGP I O *O F vv vv J 9 } *R ! vv vv vv C d Rf rWv vv h vv vv f 6 G ) AI vv vv B I9 @ vv vv C Q G J y ? t *O I

vvvv vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv , vvvv p , (Old Faithful) d ( vvvv qD+p Oy vvvv vvvv vvvv vvvv hC ) vvvv }T}y vvvv vvvv vvvv G

. ?* 9 +A f Q +i O G d Rf vv #w| vv vv C 9}v vv vv . 90ëC & @ vv QG QI kz=@ vv vv vv vv j Py 9+! vv G vv vv Q ( q + y9 w < vv vv vv vv vv Q q Y} vv vv G

112
113
JGA G

? *P j @ ~ d ! ? + y9 D | x *Q J @ ?
QF vvv E e O M A T @ x yP y ? G + A ! .
vvv vvv vvv vvv , vvv vvv vvv vvv vvv vvv

(%
)y Crebtree

@ ~ d ! ? D *O J y Q + } M A y
Q + Cz @ vvv vvv vvv z y , vvvF G ($ vvv

I O Q q G ? z G h R 9= G IQ J 9 9 t @ % "C + B B +? !

? q z g y G QF 9 }My G h R9 = My G I Q } L !
vvv vvv vvv vvv vvv h vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv h vvvF vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv G

g P $ ? z D || } y ? + z } g y
vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G , vv p HA"* . vv vv vv H ( vv S9 J y 9 < ? G |Q = | vv vv vv vv vv vv vv S :( } y9 < vv vv vv
+ +

?+=T! ?}+s ,$ H27 y

v v v v v v v v v vv Gh . S :(| 1kg {wy Q+}My v v v I v v v v G # | 1kg H27
v
(Bakers' yeast and fodder yeasts)

fC Q 9 =Af v v v G ) v zf v

k
,I Q + } M y ? f9 " Y , p
v v

k
v v G v v v v JGA 9agy v v v G H 9TJ y {}gAT@
v v v v v v v v

u + sO y v v v G # | # +Gg y Q +]J @ hFQ * .(General)

v v v v v G v v v v v v J9v v| v}vf + (

> = T < .9 p 9 F 9 ! ( A J @ ? _( j ] } y Q + } M y
z f ? *Q Z } y 9]Jy p u C( | ( $ 9 } v N * 9 A y Q G p ) y
fC vvvv vvvv vvvv h vvvv vvvv vvvv Rh %27 j vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv G I vvvv vvvv vvvv vvvv G

) vv vv vv vv vv vv G IQ vv vv vv G , vv vv vv vv vv vv , vv Q vv vv G vv vv vv E

# | O 9 gy Q+ }My 9 af QwS ) y (I ( J* :( } y
O M A S9 < Q + = y R = L ? f9 " Y ) y Q + W @ , A y ay y
v vF v v G I v v v v G A v v fCh v v %5 0 v G v j v v S v v G

eG vvv vvv vvv vvv yI vvv vvv vvv G vvv vvv z vvv vvv vvv vvv E vvv vvv vvv vvv vvv G #+ vvv vvv vvv G MG ( vvv C

9F 54g k z = * (substrate) , y > vQ } v Q w T y ;%AS

9v Qty A I . Q + } M y ? a S ( < Q } M } y > _Q y Q + g W y
a vv fR h vv vv vv vv hC vv vv vv vv vv vv G c vv vv vv G

m
f vv ,19 f vv vv G ) vv vv I vv vv vv vv G vv vv G vv vv vv vv vv G vv vv G vv vv vv vv G

1kg { w y 1kg H27 ( $ Q + } M y 9 a f { p Q w S 100g { w y k

? f9 " Z y 9 ] * Q + = y Q + } L z}gAT* 9< p 9=My

vvv vvv vvv I vvv vvv vvv vvv G A vvv vvv f vvv , vvv vvv vvv vvv

k
vvv vvv vvv vvv vvv vvv C I vvv vvv vvv G I vvv vvv vvv f ( vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv hQhC , vvv fhR vvv vvv vvv G

Q+}L h+"Z@ )y 9A! QF 9 s 9 *O + z t @ . :( |

? + z } g y u *Q _ # f 9 | 9 % + z f ZJy ~A* 9v ,Ay R=My
I vv vv vv vv vv vv vv vv E L vv vv G JGA G vv E JO vv , vv vv vv vv vv S vv

vv vv vv vv vv Gz vv vv vv vv E vv vv vv vv d ( vv vv vv G vv vv f vv vv vv G , vv vv vv G

9 % F9 A ! > F( A S 9 } | #* R M A y 9 " C ? + @9 = D y O J | ? _( j ] |
U *Q % y K + VQ @ ) z f ? } 9 t y 9f )y (I ? *O " y ( % y
v v v v E v v v G v v , v v v v G A v v C v v v v v G I Oh v v v v v v

vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vvF vv vv G ; )17 50 e vv vv G vv ( y vv vv vv vv vv G

?zAwy rqGAp (+ y 9 | .h * ( Ay {F # | ? + z J | # v9 | , p
9f )y (I ?* 9T}"y ?+z}gy Qwgy Q}MAy { 9S
vv vv vv vv G vv vv vv vv ,e vv vv G vv C vv R vv vv G vv C vv vv vv vv vv vv vv C vv

e vv vv G vv ( y vv h vv vv vv vv G vv vv vv vv vv Gz hC , vv vv vv G ) vv vv vv vv G vv F vv (

A y ? p9 G y 9=My Q+}L 9af ? | O y r q G | , p ? *( z M y

q

,
9gy y ( I .Q } M A y ? + f | Q+}My OWt<
vv vv G vv vv vv G R vv vv vv G I vv vv vv A vv vv vv Gh vv G vv vv vv vv vv vv vv vv G

1 87 0 e vv vv G ) vv G vv vv vv vv vv G vv vv hC # vv I vv vv vv vv G vv vv vv ; )1 80 0

9 } y9 < 9 % a + W " @ 9f # w}}y # | Q % V O g y ? A <9 C ( w@

9 A ! ? + !9 w | 9 T !Q p , p (Louis Pasteur) A S9 < U *( y r W A v
A vv vv vv vv vv vv vv vv vv IO vv E vv vv vv vv G vv h , vv vv C I vv vv vv vv vv f vv vv

L vv vv E vv vv vv vv E vv vv vv vv Q ( vv vv vv vv vv vv vv vv G

Py 9= Mz y ? = S9" | ? }% | R+ | P$ u 9s ;L QwT y
h q @Q | 9 a g < (Saccharomyces cerevisiae) 9 = M y Q + } L
#* v v G #* v R v v v v v v v v h v v v I v v g v h , vF v O d v v v v Gh

vvvvv vvvvv vvvvv A vvvvv vvvvv vvvvv R vvvvv vvvvv vvvvv G I vvvvv vvvvv vvvvv

.Q v 9=y 9 = Z y P" | ~ % z} f O =*
m

? @ # + |z A < x y 9D * | { + z t y h | > I 9 Z A|
G M G fhC

vF (% v v v v v v v Ph (ethanol) d (! v v v G # v v v v v G v v v v v

?+f p Q + } M y H A " @ B J = Y N * 9 A y x y P " | P w $ . ? *( s

rv zv gv yG Qv F9v }v L
v v hC , v I v v v v G v v v v v v C v Q v v G v P v v G v v h v v

( } y U p9 " @ , $ (Fooder yeasts)

Z < (molasses) :( } y { } g A T * E + J < | ? s( q M |
OG vvv vvv G vvv vvv vvv vvv h .

IQ ( vv vv S vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv ,IG (% vv vv h vv vv vv vv

{ w W< 9 *( Z y u + s x } Ty u +s {D | # +@ Q=y 9 < ? +" j y Q L}

9%+p ~@ ,Ay 9+z}gy y 9| . <Q w z y O Z } v ? + S9 S
v v v v v v G v v Oh v v v G v v O v v v v h v v v v v v v G i v G

m
vvv vvv vvv vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv vvv vvv G ) vvv hC vvv C f ( vvv vvv vvv vvv Q vvv vvv vvv vvv vvv vvv C

OZ}y QgS , y9 A y 9 < . Q g T y E + I # | x y 9L

u+tJ@ O%< 9f 9wp ; f} Q 9 } L 9 A ! Q *( a @
Q vvv vvv vvv G vvv vvv fE , vvv vvv vvv vvv h vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv Ph U vvv

vvv vvv vvv vvv a vvv vvv 19 30 e vvv f vvv vvv a vvv G vvvF vvv vvv L vvv vvv E vvv vvv vvv

Q + } M y h + " Z @ ? + z } f ? T p9 " | , p ~ S 9 I { |9 f ( $ , !( <Q w y

O*OF s QJ y Og < 9| QA q y p Q % c & ! : ., @ 9 q Av
I vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G

I v v i ( v H v v G v v v I v v v G , v J v v v C E v GP A v v v G

9jy bq"y 9GA"| #| 9Ts ?S B } @ O t y .? + q z g y

~ |} < («protein gap») @ Q=y {zMy Qy t@
R vvv vvv Gh , vvv vvv vvv G J vvv vvv vvv vvv vvv e vvv vvv C vvv GQO vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G

vvvv G #+ vvvv vvvv y ,"+ vvvv vvvv vvvv h vvvv vvvv G vvvv vvvv vvvv Gz eO vvvv O ( vvvv vvvv

(methanol) (! 9D+}y (ethanol) (! 9D* , g+=ay

. ?+ |9 "y a A} y
, d vvv vvv vvv vvv vvv Gh , d vvv vvv vvv Gh , vvv vvv vvv vvv vvv G

Gh IQ ( G

z z Ty qZ! z z Ty
e9v Mv yG OG v }v yG Qv v }v Mv @
, (hemicelluloses) R ( + + vv vv vv vv vv vv G , vv vv vv h , (cellulose) R ( + + vv vv vv vv vv vv Gh

(Fermentation raw materials) ( +

9 % " | O *O g y O< E+I <Q v 9Z}v #=zy {Z| 9 W" y
.

v v v v v v G i v C v v ;f ( v v QO v v v v v v G v v h A v v v Gh

QwTy # | ( AJ| 9q@ > S9 " } y Q g S ) y Q d !

| {v u+=a@ QF z f .? * 9 Z A s: ? + I 9 " y | 9 I9 G !
, vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv gG vvvvv vvvvv vvvvv Y vvvvv vvvvv QG h vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv G g vvvvv vvvvv vvvvv E G vvvvv vvvvv

# vvv vvv vvv vvv vvv vvv i vvv , &+ vvv vvv vvv h vvv O vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv G # vvv vvv vvv vvv

# | :( } y K = Y 9g}y 9 " + |9 A + q y #+ F QA"y

@Q + } L ) z f 9 _9 a = y 9 W ! ) z f O } A g @ , A y ?+z}f
vv ( S vv vv G vv vv C ,fO vv vv vv Gh ,J vv vv vv vv vv vv vv Gh , vv vv h vv vv vv Gh

, vv vv vv vv vv vv h vv vv vv vv G A vv vv vv vv vv vv vv vv vv vv G Symba vv vv vv vv

9A! p ? |9 $ ? + y 9| QwTy O"}Wy >Zty

Hovis Candida utilis Endomycopsis fibuliger ? vvvvvvvvv + vvvvvvvvv z } f vvvvvvvvv vvvvvvvvv h , h
L vvvv vvvv E , vvvv vvvv vvvv vvvv vvvv hC IO vvvv )j vvvv vvvv vvvv G Q vvvv vvvv vvvv vvvv G hC vvvv vvvv vvvv G

O"}Wy QwTy >Zs ;MAS Og< )t=* (%p . Q+}My

Fusarium graminearum Q a q y ) z f O } A g @ , A y McDougall
Q vv vv vv vv G hC vv vv vv G vv vv U vv vv vv G vv vv vv vv vv vv vv I vv vv vv vv G

vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G

k
) zf ( A J * E + J < # L9 T y 9 } y 9 < Qq}y QwTy
^qM"| ,JY Pi )y v( z j y { *( J A < 9 ] * t@ ,Ay
%5 0 vvvv 40 vv vv j vv vv vv vv vv vv vv vv vv G A vv vv vv eh vv vv vv G j vv vv vv G

vv vv vv vv vv vv AG vv vv E R ( vv vv vv vv G vv vv vv vv vv vv C e ( vv vv vv vv G

9 @Q q ! Q + } M y ~ *R ! & zzJ* Py (saccharose) 9 v9 S

{D}A* <Q w z y Q L OZ| 9"$ ?* QJy QgTy
R vv vv vv G I vv vv vv vv G vv vv C vv vv vv vv j vv Gh , RhQ vv vv

vv vv vv vv f ( vv vv vv vv vv B Q vv vv c vv vv . Quorn vv QG vv vv G JG vv vv vv G

#* Pzy (fructose) ( A vQ p (glucose) ( v( z i ) y (invertase)

Og< )t=* Py xz%AT}y B+qzTy { 9S ,p
o vv vv vv G R vv vv vv h R vv vv vv vv E

vv vv vv vv vv j vv G vv vv vv vv vv vv G Sulfite liquor vv vv vv vv vv G vv F vv vv

(metabolized) 9 } % ] * Q + } M zy # w }*
y ? " + Gf ? f 9" Y ;L > WM y K QV ; MA S
. C I

(pulp) (

?v 9vtvAvyG
, bQ v G v v v v v v v d v v v v G vF G v U v v v G

. (polyoses) QwTy vv vv vv G JG O *O f # | %4 ) y ( I ) z f
vv vv vv vv G vv vv vv j ( vvAJ* ($ vv vv vv h (Ys) A 9 a f r p9 w | ) z f
v v v v v v v d ( vZJ zy v v v . (Technology) !

? *( z L ? z A v ) y :( } y { *( J @ x yP < h q @Q |
k

L 9A! v v E , p ? |O M A T } y 9 $Q v u = S , A y
v v v v v v v G v v P v v v v G J 9 + z } g y P $ ) y ? p9 \
v v v v v G g v v E v v E vv vv vv vv vv vv vv E (molasses) S vv vv G vv vv vv vv vv h , vv vv vv

, vv Ay vv G , ? *O " z q y
vv vv vv vv vv G Pekilo ? + z } f 9 ] * O F( * & !{ p r z g y Q 9 } L
vv vv vv vv vv vv C vv vv vv vv , vv vv vv G vvF vv vv d ; L ? *( t y ? vv v vvv vvv v vv G vvv F (% vvv vvv Ay vv v G :f 9 |9 $ ; |9 f
vv v vvv f vvv vvv c 9"$ vv v v vv ,I Q+}My vvv vv v vvv vvv G # vv v |
Waterloo Paecilomyces variotii Q a q y { } g A T @ ?+z}f vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv h vvvvv vvvvv vvvvv G vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv vvvvv ? t + sO y ? = s Q } y
vv vv vv vv G vv vv G vv vv Gh , (ethanol) d (! vv 9D* vv vv G { w W @ ? s9 f vv vv vv vv vv Q+}MAy vv vv vv vv vv G

Chaetomium cellulolyticum Q a q y { } g A T @ , A y ? *O " w y vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv vvv vvv vvv G , vvv vvv vvv vvv G ) vvv zf vvv R ( vvv v( z j y R + vQ @ vvv vvv vvv G vvv vvv vvv OGR GP { vvv p .b S( y vvv vvv G , vvv p R ( vvv v( z j y R + v Q A y vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv

,) Q w Ty >Zs {q Ayv v v G v v ( v v v G hC , X t y9v v v v J 9 <9j y

v v v Gh ?f Ry v GQ v G J 9q zM| v v v v h # v| ? g q @Q | R + v Q @ v v v v v v G v O ( vF ( < ) A I ^q M" * U q "A y v v v v v v v v v v v G f { v p , 100mgL
-1

. f ( <Q w zy QO 9Z}v >WMy G IQ 9W! hC , , ! (+ G Jy G O 9}Ty G hC Q}M@ vvv vvv vvv z ,eO 9%y K=vvvv vvv G vvv vvv ( d (! vvv 9D* vvv vvv G {wWA* 9}v vvv vvv vvv vvv vvv vvv , #+ vvv vvv G + T v} vvv vvv vvv G

114
115
0.9 L 9A! v v E ~ A * & !{ p v v v v e 9* v C 5 I O}y Q+}MAy ?+z}f ,p v v v v v v v G v v v v v IG P j } y ? g pO y v v v G v v v G
I OQq" }yG 9 * ;M y G B* Rh #+@ h Q< !
# | 1 kg vvvvvv v vvvvvvv y , p ? = _Q y
G vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv G Candida tropicalis I Q + } L # | kg vvvvvv vvvvvv vvvvvv vvvvvv

(Single cell protein, single cell oil)

k

)y Q d! ; Y9 q y 9 } g A S 9 < 9 % f9 F Q A S ~ A * , A y 9wy}
.(General) J v+v
v E G v v h .J v v v G d v v v v v v v v v v G v v v v G ;f v v G

k k

O 9s vv , ? + ! 9 D y ? + } y9 g y
vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G H QJy Og< vv vv G vv vv 9 |( } f v v
? = T " y9 < 9 t + s
vv vv vv vv vv vv vv vv Oh 9 F Q I H A " } y , p RNA y
vv vv vv vv vv vv G vv v vvv G i (AJ| vv vv vv Y 9q@ vv vv QG f (v vv

o
I Qwp )y vv vv vv E Q + } M A y ? !9 t @
vv vv vv vv vv G vv vv vv h ?+y vv vv h QA=y vv vv vv G A 9+}+wy ,p ,"tAy
vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G e OtAy vv vv vv G

e OMAT@ 9}v v v v v v v , u + sO y , @ P y { z J A y9 < ^ q M * & ! { p

v v v G v G v G v v v v v v v v v v , ? *P j A y ) y
v v v v G v E

k
($ .Q + } M A y u *Q _ # f (SCP) Q q " } y 9 *; M y # + @ Q < Q *( a @
.{ t "zy
q vv h vv vv vv vv vv G vv vv vv IO vv vv vv vv G vv vv vv G vv vv h vv vv vv vv

G O + %} @ I Q+ }M y B = D @ , A y ? | G G Gh Oy G J 9 q qG |
AG Qtqy #+< #+@ vvv vvv vvv G vvv vvv vvv vvv h Q = y # + |z @ vvv vvv G vvv vvv vvv I (Gp vvv vvv eOQ , p O f9 T * vvv vvv vvv vvv a (S 9| vvv vvv

(Methanol-based d(v !9v Dv +v }v yG )v zv f IRv wv @Qv }v yG J9v +v zv }v gv yG . O Qa| {wW< QW=y vv vv vv vv vv vv vv vv G OG Of vv C O* RA@ Bs vv G vv vv vv h , p ~ y9 g y , p vv vv vv vv G vv A 9 + " i}vv vv vv Gh

) 64.5ëC ( ?]qM"| vv vv vv vv vv f 9+zi ?F

vv vv vv vv QO d ( !9 D + } y x z A } *
vv vv vv vv vv G vv vv vv vv . processes) A 9qzJzy vv vv vv vv vv j QJ=y vv vv vv G Q 9ZJy )zf
vv vv vv G vv vv O Qv vv h H QJy vv vv G d ;L vv , x yP v vv vv h

& + z f ? *P j A } y ? *Q % G } y
vv vv vv vv vv vv vv vv G vv vv vv vv vv G J 9" 9wy )y vv vvF vv vv G vv E ? = T " y9 < ) A I
vv vv vv vv vv vv vv e 9S ($ vv vv h
, # + A + w * Q |} v v v v v v Gh 9 + S # | , @9 = " y B *R y
v v B v v v v v G v v G OG Q +AS 9+zv rs v v v G v v v v hC j Py v G

-1
&! : vvvv C E . 100 mgL #| )zf R+v Q@ vvvv vvvv vvvv C vvvv vvvv G vvvv i O y (metholotrophic)
vvvv
.9+ !9} y C ,p (SCO) IO Qq " } y 9 * ;M y B * G G R a 9 WAv ~@ G

ICI 9+ ($