‫صفحة ‪1‬‬

‫استقالب الكربوهيدرات‬

‫لطفي صالح بن دهمان‬

‫‪ MD‬دكتوراه في الكيمياء الحيوية الطبية ؛‬
‫‪HUCOM‬‬

‫الصفحة ‪2‬‬

‫أهداف التعلم‬
‫االنتهاء من هذه المحاضرة يجب أن يكون الطالب قادرًا على ذلك‬
‫‪:‬أعرف‬
‫وصف عملية الهضم وامتصاص الكربوهيدرات ‪1.‬‬
‫من الجلوكوز‪ :‬تحلل السكر ‪ ATP‬وصف جيل من ‪2.‬‬
 ‫)الهوائية والالهوائية(‬
‫وصف نزع الكربوكسيل المؤكسد من البيروفات ‪3.‬‬
‫) ‪ ( TCA‬وصف دورة حمض الكربوكسيليك ‪4.‬‬
‫توليد الطاقة من األكسدة الكاملة للجلوكوز ‪5.‬‬
‫مصادر ومصائر البيروفات والالكتات ‪6.‬‬

‫الصفحة ‪3‬‬

‫هضم الكربوهيدرات الغذائية‬

‫عمليات الهضم تحويل كل هذه العناصر الغذائية •‬
‫الكربوهيدرات إلى مكوناتها‬
‫ت األحادية عن طريق التحلل المائي للروابط الجليكوسيدية‬
‫بين السكريات‬
‫يبدأ هضم النشا في الفم •‬
‫تفرز الغدة اللعابية األميليز الذي •‬
‫يحول النشا إلى عديد السكاريد األصغر يسمى‬
‫‪ .‬الدكسترين ألفا‬
‫اللعاب األميالز ألفا يتم تثبيطه بحموضة •‬
‫)المعدة (حمض الهيدروكلوريك‬

‫الصفحة ‪4‬‬
‫‪5‬‬ ‫صفحة‬

‫هضم الكربوهيدرات‬
‫الصفحة ‪6‬‬

‫ناقل الجلوكوز الرئيسي في اإلنسان‬

‫الخاليا‬
‫الصفحة ‪7‬‬

‫الجلوكوز‬
‫‪.‬الجلوكوز هو الوقود العالمي للخاليا البشرية •‬
‫‪ ATP‬كل نوع من الخاليا في اإلنسان قادر على توليد •‬
‫من تحلل الجلوكوز ‪ ،‬المسار الذي يوجد فيه الجلوكوز‬
‫‪.‬يتأكسد وينقسم ليشكل البيروفات‬
‫ترتبط أهمية تحلل السكر بتوافرها •‬
‫الجلوكوز في الدم ‪ ،‬وكذلك قدرة‬
‫في كل من الوجود و ‪ ATP‬تحلل السكر لتوليد‬
‫‪ O2.‬غياب‬
‫‪.‬الدماغ يستخدم الجلوكوز بشكل حصري تقريبا كوقود •‬

‫الصفحة ‪8‬‬

‫جليكوليسيس‬
‫‪ ATP‬التحلل الجلدي هو أحد المسارات الرئيسية لتوليد •‬
‫‪.‬في الخاليا وموجود في جميع أنواع الخاليا‬
‫يرتبط الدور المركزي لتحلل السكر في استقالب الوقود به •‬
‫‪.‬مع وبدون أكسجين ‪ ATP‬القدرة على توليد‬
‫من ‪ ATP‬أكسدة الجلوكوز إلى البيروفات تولد •‬
‫الفسفرة على مستوى الركيزة (نقل الفوسفات من‬
‫‪ NADH.‬و )‪ ADP‬وسيطة عالية الطاقة للمسار إلى‬
 ‫في ‪ CO2‬بعد ذلك ‪ ،‬قد يتأكسد البيروفات إلى •‬
‫المتولدة من نقل اإللكترون إلى األكسجين ‪ ATP‬و ‪ TCA‬دورة‬
‫‪.‬في الفسفرة المؤكسدة‬
‫من تحلل السكر إلى ‪ NADH‬إذا تم تحويل البيروفات و •‬
‫في ‪ ATP‬الالكتات (تحلل السكر الالهوائي) ‪ ،‬يمكن إنشاء‬
‫‪ .‬غياب األكسجين ‪ ،‬عن طريق الفسفرة على مستوى الركيزة‬

‫الصفحة‪10‬‬
‫‪9‬‬ ‫الصفحة‬

‫التحلل الالهوائي‬
‫تحويل الجلوكوز إلى الكتات •‬
‫‪-‬من الركيزة ‪ ATP‬يولد ‪2‬‬
‫‪.‬مستوى الفسفرة‬
‫ألنه ال يوجد جيل صافي •‬
‫‪ O2 ،‬ليست هناك حاجة لـ ‪ NADH ،‬من‬
‫وهكذا ‪ ،‬يسمى المسار‬
‫الالهوائية‬

‫الصفحة ‪11‬‬

‫تفاعالت جليكوليسيس‬
‫‪ ATP ، 2‬والنتيجة هي صافي محصول ‪ 2‬مول من •‬
 ‫و ‪ 2‬مول من البيروفات لكل ‪ NADH ،‬موالت‬
‫‪.‬مول الجلوكوز‬

‫الصفحة ‪12‬‬

‫مراحل جليكوليسيس‬

‫الصفحة ‪13‬‬
 ‫تحويل الجلوكوز إلى الجلوكوز ‪6‬‬
‫فوسفات‬
‫‪:‬هيكسوكيناز ‪ /‬جلوكوكيناز‬
‫يتم حجز الجلوكوز الذي يدخل الخلية‬
‫‪ ATP.‬عن طريق الفسفرة باستخدام‬
‫على نطاق واسع في ‪ Hexokinase‬يتم توزيع‬
‫مناديل‬
‫تم العثور على الجلوكوكيناز فقط في‬
‫‪ β-islet‬خاليا الكبد والبنكرياس‬
‫الخاليا‬

‫الصفحة ‪14‬‬

‫جلوكوز ‪ 6‬فوسفات‬
‫هو نقطة تفرع في ‪-P‬الجلوكوز ‪6‬‬
‫‪:‬التمثيل الغذائي للكربوهيدرات‬
‫‪:‬إنها مقدمة لـ‬
‫تحلل السكر ‪1.‬‬
‫مسار فوسفات البنتوز ‪2.‬‬
‫تخليق الجليكوجين ‪3.‬‬
‫‪:‬يتم إنشاؤه من‬
‫تحلل الجليكوجين (انهيار ‪1.‬‬
‫)الجليكوجين‬
 ‫‪3.‬‬ ‫‪Gluconeogensis‬‬
‫البنتوز ‪2.‬‬ ‫مسار فوسفات‬

‫الصفحة ‪15‬‬

‫ايزومرة الجلوكوز ‪ - 6‬فوسفات‬

‫إلى الفركتوز ‪ 6‬فوسفات‬

‫الصفحة ‪16‬‬
‫‪17‬‬

‫فسفرة الفركتوز ‪ 6‬فوسفات‬

‫إلى الفركتوز ‪-1،6‬ثنائي الفوسفات‬
‫صفحة ‪18‬‬

‫)‪ (PFK-1‬فوسفوفركتوكيناز ‪1-‬‬

‫هو إنزيم رئيسي يحد من المعدل ‪• PFK-1‬‬
‫‪.‬نقطة التحكم في تحلل السكر‬
‫في هذا التفاعل ‪ ،‬يكون الفركتوز ‪ 6‬فوسفات •‬
‫فسفرته إلى فركتوز ‪-1.6‬بيسفوسفات‬
‫‪ ATP.‬باستخدام‬
‫وسيترات وينشط ‪ ATP‬بواسطة ‪ُ PFK-1‬ي ثبط •‬
‫‪ AMP.‬بواسطة‬
‫في ‪ PFK-1‬األنسولين يحفز والجلوكاجون يثبط •‬
‫خاليا الكبد عن طريق آلية غير مباشرة تنطوي على‬
‫والفركتوز ‪-2،6‬ثنائي الفوسفات ‪PFK-2‬‬

‫الصفحة ‪19‬‬
 ‫انقسام الفركتوز ‪-1،6‬بيسفوسفات‬

‫الصفحة ‪20‬‬

‫أزمرة ثنائي هيدروكسي أسيتون‬

‫‪ Glyceraldehyde 3-Phosph‬الفوسفات إلى‬
‫الصفحة ‪21‬‬

‫جليسيرالديهيد ‪ 3‬فوسفات‬
‫نازعة الهيدروجين‬
‫يحفز األكسدة وإضافة المواد غير العضوية •‬
‫إلى جلسيرالديهيد ‪-3‬فوسفات )‪ (Pi‬الفوسفات‬
‫‪:‬مما أدى إلى‬
‫إنتاج ‪ 1.3‬بيسفوسفوجليسيرات ‪1.‬‬
‫‪ NADH‬إلى ‪ NAD‬تخفيض ‪2.‬‬
‫بواسطة إلكترون الميتوكوندريا ‪ NADH‬يمكن إعادة أكسدة ‪3.‬‬
‫‪ ATP‬سلسلة النقل التي توفر الطاقة لتوليف‬
‫)التحلل الهوائي(‬

‫الصفحة ‪22‬‬

‫كيناز فسفوغليسيرات‬
‫‪-‬ينقل الفوسفات عالي الطاقة من ‪• 1،3‬‬
‫‪ ATP‬وتشكيل ‪ ADP ،‬إلى ‪bisphosphoglycerate‬‬
‫‪.‬فوسفوجليسيرات‪3-‬‬
‫مباشًر ا ‪ ADP‬هذا النوع من التفاعل يكون فيه •‬
 ‫إلى‬ ‫فسفرته‬
‫الركيزة‬ ‫‪ATP‬باسم‬ ‫عالية‬
‫الوسيط‬ ‫طاقةإلى‬
‫باستخدام‪ُ-‬ي شار‬
‫‪ .‬مستوى الفسفرة‬

‫الصفحة ‪23‬‬

‫بيروفات كيناز‬
‫آخر إنزيم في التحلل الهوائي‪ .‬يحفز أ •‬
‫‪ ADP‬الفسفرة على مستوى الركيزة باستخدام‬
‫‪ (PEP).‬فوسفوينول بيروفات عالي الطاقة‬

‫‪-‬يتم تنشيط بيروفات كيناز بواسطة الفركتوز ‪• 1،6‬‬

‫‪ PFK-1.‬ثنائي الفوسفات من تفاعل‬

‫صفحة ‪24‬‬

‫تحلل السكر ال رجعة فيه‬

 ‫التفاعالت‬
‫فيها‬ ‫تحفزرجوع‬ ‫ثالثة إنزيمات في المسار‬
‫‪.‬التي ال‬
‫جلوكوكيناز ‪ /‬هيكسوكيناز ‪1.‬‬
‫)‪ (PFK-1‬فسفوفركتوكيناز ‪2 - 1-‬‬
‫)‪ (PK‬بيروفات كيناز ‪3 -‬‬

‫الصفحة ‪25‬‬
‫‪26‬‬

‫وسيطة مهمة لتحلل السكر‬

‫)‪ (DHAP‬يستخدم ثنائي هيدروكسي أسيتون فوسفات •‬
‫في الكبد واألنسجة الدهنية للدهون الثالثية‬
‫‪.‬نتيجة الجمع بين الطريحة والنقيضة‬
‫‪-‬مرتفعة ‪ PEP‬و ‪-Bisphosphoglycerate‬نسبة ‪• 1.3‬‬
‫بواسطة ‪ ATP‬وسيطة الطاقة المستخدمة لتوليد‬
‫‪ .‬الفسفرة على مستوى الركيزة‬
‫الصفحة ‪27‬‬

‫االختالفات بين الهوائية و‬

‫التحلل الالهوائي‬
‫عملية‬ ‫هوائي‬ ‫الهوائية‬

‫المنتج النهائي‬ ‫بيروفات‬ ‫الالكتات‬

‫طاقة‬ ‫‪8 ATP‬‬ ‫‪2 ATP‬‬

‫تجديد‬ ‫من خالل الجهاز التنفسي‬ ‫من خالل الالكتات‬

‫نادي‬ ‫سلسلة في الميتوكوندريا‬ ‫تشكيل ‪ -‬تكوين‬

‫‪ TCA‬التوفر لـ‬ ‫غير متوفر باسم يمكن أن يكون اثنان من البيروفات‬

‫في الميتوكوندريا‬ ‫‪ ATP‬يتأكسد ليعطي ‪30‬‬ ‫كتات هو عصاري خلوي‬
‫المادة المتفاعلة‬

‫الصفحة ‪28‬‬

‫إنتاج الطاقة أثناء تحلل السكر‬

‫‪ ATP‬أنتجت‬ ‫‪ ATP‬تستخدم‬ ‫بكة‬
‫طاقة‬
‫الالهوائية‬ ‫مستوى الركيزة( ‪4 ATP‬‬ ‫‪2 ATP‬‬
‫تحلل السكر‬ ‫)الفسفرة‬ ‫من الجلوكوز إلى •‬
‫‪ BPG‬من ‪• 2 ATP 1.3‬‬ ‫الجلوكوز ‪ 6‬ص‬ ‫‪2 ATP‬‬
‫من الفوسفوينول ‪• 2 ATP‬‬ ‫من الفركتوز ‪-6-‬ص إلى •‬
‫البيروفات‬ ‫الفركتوز ‪1.6‬‬
‫ثنائي الفوسفات‬
‫الهوائية‬ ‫مستوى الركيزة( ‪4 ATP‬‬ ‫‪2 ATP‬‬
‫تحلل السكر‬ ‫)الفسفرة‬ ‫من الجلوكوز إلى •‬
‫‪ BPG‬من ‪• 2 ATP 1.3‬‬ ‫الجلوكوز ‪ 6‬ص‬ ‫‪8 ATP‬‬
 ‫من الفوسفوينول ‪• 2 ATP‬‬ ‫من الفركتوز ‪ 6‬ص إلى •‬
‫البيروفات‬ ‫الفركتوز ‪ 1.6‬ثنائي الفوسفات‬
‫‪+‬‬
‫من أكسدة ‪6 ATP (2‬‬
‫)في الميتوكوندريا ‪NADH + H⁺‬‬
‫عن طريق الفسفرة المؤكسدة‬

‫الصفحة ‪29‬‬

‫الحد من بيروفات إلى الالكتات‬

‫)التحلل الالهوائي(‬
‫الالكتات هو المنتج النهائي لتحلل السكر الالهوائي في حقيقيات النوى‬
‫‪:‬الخاليا‬
‫الجلوكوز ← بيروفات ← الكتات‬
‫ال يتأكسد بسلسلة الجهاز التنفسي‪ :‬تحويل البيروفات إلى ‪NADH⁺‬‬
‫‪ NAD⁺‬الالكتات هي آلية تجديد‬
‫↓‬

‫سيكون ‪ NAD⁺‬استمرار تحلل السكر مثل‬

‫تستخدم مرة أخرى ألكسدة آخر‬
‫الجلوكوز‬

‫الصفحة ‪30‬‬

‫التحلل الالهوائي‬
‫عندما تكون القدرة التأكسدية للخلية‬
‫‪) ،‬محدودة (خاليا الدم الحمراء ‪ ،‬ال ميتوكوندريا‬
‫من ‪ NADH‬يتم إنتاج البيروفات و‬
 ‫التحلل يتأكسد‬
‫الهوائي‬ ‫‪ NADH‬لذلك‬
‫يمكن أكسدة‬
‫‪ NAD‬إلى‬
‫في ‪.‬ال‬
‫العصارة الخلوية عن طريق تقليل البيروفات إلى‬
‫‪.‬الالكتات‬
‫يتم تحفيز هذا التفاعل بواسطة الالكتات‬
‫‪ (LDH).‬نازعة الهيدروجين‬
‫‪:‬التفاعل الصافي لتحلل السكر الالهوائي هو‬
‫‪ ATP‬الكتات ‪ ADP + 2 P → 2 2 +‬الجلوكوز ‪2 +‬‬
‫‪I‬‬

‫‪+2H O+2H+‬‬
‫‪2‬‬

‫الصفحة ‪31‬‬

‫دورة كوري‬

‫يتم تحويل الجلوكوز ‪ ،‬المنتج في الكبد عن طريق استحداث السكر •‬

‫‪.‬تحلل الجلوكوز في العضالت وخاليا الدم الحمراء والعديد من الخاليا األخرى الكتات‬
‫يعود الالكتات إلى الكبد ويتحول إلى جلوكوز عن طريق •‬
‫‪.‬استحداث السكر‬

‫صفحة ‪32‬‬
 ‫التخليق الحيوي‬
‫تحلل السكر‬
‫وظائف‬

‫الصفحة ‪33‬‬

‫تنظيم تحلل السكر‬

‫)‪ phosphofructokinase -1 (PFK-1‬و ‪• Hexokinase‬‬
‫هي اإلنزيمات التنظيمية الرئيسية في الهيكل العظمي‬
‫‪.‬عضلة‬
‫في )‪ (PDH‬نشاط نازعة هيدروجين البيروفات •‬
‫تحدد الميتوكوندريا ما إذا كان البيروفات أم ال‬
‫‪ CoA .‬تحول إلى الكتات أو أسيتيل‬
‫داخل العصارة الخلوية أفضل ‪ AMP‬توفر مستويات •‬
‫‪ ATP‬من ‪ ATP‬مؤشر معدل استخدام‬
‫التركيز نفسه‬
‫صفحة ‪34‬‬
‫‪35‬‬ ‫الصفحة‬

‫تأثير األنسولين والجلوكاجون على التوليف‬

‫من اإلنزيمات الرئيسية لتحلل السكر في الكبد‬

‫هو الثاني ‪ PK‬نقص‬

‫السبب األكثر شيوًع ا ذات الصلة‬
‫فقر الدم االنحاللي‬

‫الصفحة ‪36‬‬

‫مسار الميتوكوندريا‬
‫أكسدة الجلوكوز‬
‫‪:‬تحدث األكسدة الكاملة للجلوكوز في كل من‬
‫العصارة الخلوية والميتوكوندريا‬

‫يمر البيروفات بواسطة ناقل خاص ‪ O₂ ،‬في وجود‬

 ‫‪:‬في الميتوكوندريا والتي تستمر على النحو التالي‬
‫‪ CoA‬نزع الكربوكسيل المؤكسد من البيروفات إلى أسيتيل ‪1.‬‬
‫من خالل ‪ CO₂ ، H₂O‬بالكامل إلى ‪ Acetyl CoA‬يتم بعد ذلك أكسدة ‪2.‬‬
‫‪TCA‬‬

‫الصفحة ‪37‬‬

‫مصائر بيروفات‬

‫بيروفات التي ينتجها تحلل السكر يدخل الميتوكوندريا ويتأكسد إلى ‪A.‬‬
‫‪ H2O.‬ثاني أكسيد الكربون و‬
‫يتم تقليل ب‪ .‬بيروفات إلى الالكتات في العصارة الخلوية ‪ ،‬وبالتالي استخدام االختزال‬
‫‪ NADH.‬ما يعادله في‬

‫الصفحة ‪38‬‬

‫نزع الكربوكسيل المؤكسد من‬

‫بيروفات‬
 ‫يجب نقل البيروفات إلى الميتوكوندريا قبل أن يتمكن من ذلك‬
‫بواسطة ناقل بيروفات معين يساعد ‪ TCA‬أدخل دورة‬
‫البيروفات عبر غشاء الميتوكوندريا الداخلي‬

‫طة البيروفات ‪ CoA‬بمجرد دخول المصفوفة ‪ ،‬يتم تحويل البيروفات إلى أسيتيل‬
‫)‪ PDH‬مركب نازعة الهيدروجين (مركب‬

‫الصفحة ‪39‬‬

‫نزع الكربوكسيل المؤكسد من‬

‫بيروفات‬
‫صفحة ‪40‬‬

‫)‪ (TCA‬دورة حمض ثالثي الكربوكسيل‬

‫المسار النهائي حيث التمثيل الغذائي التأكسدي للجلوكوز ‪ ،‬األمينو‬
‫تتقارب األحماض واألحماض الدهنية وتتحول إلى ثاني أكسيد الكربون‬

‫في معظمها ‪ ATP‬يوفر الطاقة إلنتاج غالبية‬

‫الحيوانات بما في ذلك البشر‬
‫يحدث كلًي ا في الميتوكوندريا ؛ لذلك يتطلب األكسجين‬
‫‪ TCA‬أكسدة اإلنزيمات المختزلة التي تنتجها‬

‫مواد وسيطة لتكوين الجلوكوز من الكربون‬

‫)هياكل عظمية لبعض األحماض األمينية (استحداث السكر‬

‫يوفر اللبنات األساسية لتخليق بعض األحماض األمينية و‬

‫الهيم‬

‫صفحة ‪41‬‬
‫بيروفات‬
‫ثاني أكسيد الكربون‬
‫‪NAD +‬‬
‫‪NADH‬‬
‫‪ CoA‬أسيتيل‬

‫مؤكسد ‪1.‬‬
‫نزع الكربوكسيل من‬
‫البيروفات‬
‫تركيب السترات ‪2.‬‬
‫أزمرة السترات ‪3.‬‬
‫مؤكسد ‪4.‬‬
‫نزع الكربوكسيل من‬
‫متساوي السيترات‬
 ‫مؤكسد ‪5.‬‬
‫‪ α-‬نزع الكربوكسيل من‬
‫كيتوجلوتاترات‬
‫‪ C‬انشقاق مادة السكسينيل ‪6.‬‬
‫أكسدة السكسينات ‪7.‬‬

‫ترطيب الفومارات ‪8.‬‬

‫صفحة ‪42‬‬
‫‪43‬‬ ‫الصفحة‬

‫توليد الطاقة‬

‫صفحة ‪44‬‬

‫‪ TCA‬وظائف‬
‫الوظيفة التقويضية‪ :‬المسار المشترك النهائي لألكسدة‬
‫من الجلوكوز واألحماض الدهنية واألحماض األمينية‬
 ‫‪:‬وظيفة االبتنائية‬
‫تكوين الغلوتامات واألسبارتات ‪1.‬‬
‫)تكوين الجلوكوز (استحداث السكر ‪2.‬‬
‫)‪ (Succinyl CoA‬تخليق الهيموغلوبين ‪3.‬‬
‫)‪ (acetyl CoA‬تصنيع األحماض الدهنية والكوليسترول ‪4.‬‬
‫‪ CO₂‬إنتاج ‪5.‬‬

‫صفحة ‪45‬‬

‫‪ TCA‬الوسطاء من وظائف‬

‫قد يترك السيترات الميتوكوندريا (سترات ‪1.‬‬

‫إلى السيتوبالزم ‪ CoA‬المكوك) لتوصيل أسيتيل‬
‫‪.‬لتخليق األحماض الدهنية‬
‫هو وسيط عالي الطاقة ‪2. Succinyl-CoA‬‬
‫التي يمكن استخدامها لتخليق الهيم و‬
‫‪.‬تنشيط أجسام الكيتون في األنسجة خارج الكبد‬
‫‪ (malate‬يمكن أن يترك ماالت الميتوكوندريا ‪3.‬‬
‫‪.‬المكوك) لتكوين السكر‬

‫الصفحة ‪46‬‬
 ‫الحماض اللبني‬
‫إنتاج الالكتات هو جزء طبيعي من •‬
‫‪.‬التمثيل الغذائي‬
‫في حالة عدم وجود مرض ارتفاع الالكتات •‬
‫ترتبط المستويات في الدم‬
‫‪.‬تحلل السكر الالهوائي أثناء التمرين‬
‫في الحماض اللبني ‪ ،‬يتراكم حمض الالكتيك في •‬
‫لمستويات التي تؤثر بشكل كبير على الرقم الهيدروجيني‬
‫)وانخفاض درجة الحموضة في الدم‪ .‬أقل من ‪7.2‬‬

‫صفحة ‪47‬‬

‫الحماض اللبني‬
‫انخفاض درجة الحموضة في الدم ومستويات البيكربونات بسبب زيادة‬
‫)الكتات الدم فوق المستوى الطبيعي (‪7.45-7.35‬‬

‫األسباب‪ :‬تكوين الالكتات أو االستفادة منها‬

‫تكوين الالكتات‪ :‬تمارين عضلية شديدة ↑ •‬
‫االستفادة من الالكتات في األنسجة‪ :‬حاالت نقص األكسجين ↓ •‬
‫احتشاء عضلة القلب ‪ ،‬انسداد رئوي ‪ ،‬صدمة أو فقر دم‬

‫نتائج الفشل في جلب كميات كافية من األكسجين لألنسجة‬

 ‫‪ ATP‬في ضعف الفسفرة المؤكسدة و ↓ تخليق‬

‫صفحة ‪48‬‬

‫الحماض اللبني‬