FARMACOS PROCINETICOS

FARMACOS
PROCINETICOS CISAPRIDA
LEVOSULPIRIDA
METOCLOPRAMIDA
MACROLIDOS

DRA MIRIAM ANGELICA PAJUELO MENDOZA

DRA. MIRIAM ANGELICA PAJUELO MENDOZA
 CISAPRIDA
Fármaco procinético, que mejora la
motilidad gastrointestinal e incrementa
el tono del esfínter esofágico inferior

Disminuye la
Agonista y
exposición del tejido
antagonista de los
esofágico al ácido
receptores
gástrico; produce
serotoninérgicos del
mayor contracción del
Estimula la liberación tracto
esfínter esofágico
de acetilcolina digestivo, siendo un
inferior, mayor
agonista frente a los
motilidad del esófago
receptores 5-HT4 y
y mayor velocidad de
antagonista de los
vaciamiento del
receptores 5-HT3
gástrico
 Farmacocinética

BIODISPONIBILIDAD
40-50%, produciendo las concentraciones plasmáticas máximas en 1-2 horas

EFECTO TERAPEUTICO
30-60 minutos.

METABOLISMO
La semivida +/-10 horas
puede aumentar de forma sustancial en los pacientes con insuficiencia hepática o en los ancianos
EFECTOS ADVERSOS

Desequilibrios electrolíticos
Alteraciones del intervalo QT En los pacientes hepáticos
(hipocalcemia, hipokaliemia, hipomagnesemia)
ESTUDIO CLINICO

Cisapride for intestinal constipation.

SELECTION CRITERIA:
All RCTs comparing cisapride to placebo or to active comparators
were included. We included patients of all ages who had
functional constipation or C-IBS.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS:
Eight RCTs were included, comparing cisapride to a placebo on
patients with constipation or C-IBS. The studies were pooled and
analysed and a combined effect was calculated using meta-
analysis.
ESTUDIO CLINICO

RESULTS:
8 trials included in the review for a total 424 patients who were randomised
to Cisapride or placebo, of which 157 were children and 284 were female.
Intervention duration was 8 to 12 weeks. Dosage of Cisapride in the adult
and children trials were 5mg TDS and 0.2mg/kg/dose TDS
respectively.Cisapride showed significant benefit in investigators'
assessment of clinical improvement (OR: 0.45, P=0.03), likelihood of
passing daily stools (OR: 0.22, P<0.001), passage of normal stools (OR:
0.06, P<0.001) and total gastrointestinal transit time (MD: -19.47,
P<0.00001).

However Cisapride showed no benefit in global improvement of symptoms

(MD: 0.11, P=0.99), abdominal pain (MD: 1.94, P=0.56), stool frequency:
weekly (MD: 3.36, P=0.11), visual analogue scale (MD: -0.23, P=0.66),
stool consistency (MD: 0.32, P=0.50), bloating (MD: 3.93, P=0.44),
persistent bloating(OR: 1.11, P=0.83), 'feeling of incomplete evacuation'
(MD: -3.80, P=0.08), straining (MD -0.95, p=0.19).
CONCLUSIONS:
No clear benefit can be demonstrated with cisapride. We do not feel
that cisapride can be justifiably used for chronic constipation or irritable
bowel disease given its side effects of arrhythmia and associated 175
recorded deaths
ERITROMICINA
AGONISTAS DE LA MOTILINA
MACROLIDOS

Estimula los receptores de la motilina y los colinergicos

Aumenta contractilidad del musculo liso
Aumenta presion del EEI
Estimula contraccion gastrica y del ID
Induce la evacuación del alimento y el material no digerible del
estomago
Liberación de Ach
Disminuyen el tiempo de permanencia de los ácidos biliares en el
estómago, evitando así el contacto prolongado con la mucosa
3mg =contraccion espasmodica del I. delgado  colicos, mal
transito y vomitos
En los cuadros agudos es de 3 mg/kg cada 8 h.
La dosis oral es de 250-500 mg cada 8 h, unos 20 min antes de
cada comida.
ERITROMICINA

• Es destruida por el acido gástrico

• Cubierta entérica
• Alimentos interfieren con su absorción
• Vida media 1.5H
• 5% eliminación renal. 95% eliminación x heces
• Llega a todos los tejidos (placenta y feto).
Excepto: cerebro y LCR
• DOSIS BAJAS  motilidad
• DOSIS ALTAS  antibiótico
EFECTOS ADVERSOS

Rápida tolerancia (# recept motilina)

Ototoxicidad
Hepatitis colestasica aguda
Diarrea.
Prolongación de QT
Aumenta concentraciones de anticoagulantes
orales, ciclosporina, digoxina
ESTUDIO CLINICO

• Comparison of the Effect of

Azithromycin Versus Erythromycin
on Antroduodenal Pressure Profiles
of Patients with Chronic Functional
Gastrointestinal Pain and
Gastroparesis
Métodos
Manometría intestinal a 30 pacientes sometidos a evaluación clínica
por problemas digestivos crónicos o gastroparesia refractaria
documentada. La actividad antral fue medida luego de la infusión
de 250 mg de eritromicina intravenosa y azitromicina (250 mg o
500 mg intravenosa) dadas a diferentes intervalos durante la
manometría intestinal

Los parámetros medidos incluyeron:

La duración del efecto total
Amplitud de las contracciones antrales
Duración de la fase de contracción antral mas alta
Numero de ciclos por minuto
Índice de motilidad
Resultados
En comparación la eritromicina y la azitromicina a
dosis iguales mostraron efectos positivos similares
en la actividad antral, sin embargo a dosis altas (500
mg) la azitromicina tuvo mayores resultados en
cuanto a la amplitud de las contracciones antrales,
duración de la actividad antral y motilidad.
Conclusiones
Al igual que la eritromicina, la azitromicina tiene
efectos similares en la actividad antral, esta ultima
tiene efectos mas prolongados. Sin embargo a
diferencia de la eritromicina, la azitromicina no tiene
interacciones significantes con otras drogas
METOCLOPRAMIDA
 EFECTO FARMACOLOGICO

Es un agente procinético y produce la mayor parte del

los efectos en el SNC característico del bloqueo
dopaminergico.

En el tubo digestivo:
 Fomenta motilidad del musculo liso
 Acelera vaciamiento gástrico
 Transito de contenido intestinal

Disminuye la biodisponibilidad de fármacos como la

digoxina
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS

• Se absorbe por completo por vía oral

• Tiene 75% de biodisponibilidad
• Cruza fácilmente la BHE y la placenta
• 39% se excreta por orina
• 60% por bilis
• Vida media de 4 a 6 horas
APLICACIONES TERAPEUTICAS

• Dosis de 10 – 15 mg antes de alimentos puede

ser útil para pacientes con gastroparesia y
ERGE
• Previene nauseas y vómitos de diversas
causas incluyendo el embarazo
• Control de emesis en quimioterapia del cáncer

Corticoesteroide + benzodiazepina +
antimuscarinico + antagonista H2
EFECTOS ADVERSOS

Puede ocasionar
somnolencia, estreñimiento, diarrea y
sequedad bucal

Síntomas extrapiramidales:
parkinsonismo y discinesia tardía
cuando se usa por tiempos prolongados
Objetivo
Comparar los efectos de la prometazina con los efectos
de la metoclopramida en la hiperémesis gravídica
Métodos
Fue llevado a cabo en el hospital universitario Kuala
Lumpur en Malasia. Desde Noviembre de 2008
hasta Agosto del 2009. Mujeres en su primera
hospitalización por hiperémesis gravídica
aleatoriamente recibieron 25 mg de prometazina y
10 mg de metoclopramida cada 8 horas
Conclusiones

Tanto la prometazina como la metoclopramida

tiene efectos similares en el tratamiento de
hiperémesis gravídica, sin embargo el perfil
de efectos adversos fue mejor con
metoclopramida.
LEVOSULPIRIDA
• Mecanismo de acción:
 antagonista selectivo de los receptores perifericos D2 de
dopamina de la pared gastrointiestinal.
 Agonista de los receptores 5-HT4 de serotonina.

 Acción gastroprocinética y favorecedora de motilidad y

tránsito intestinal.
Farmacocinética

• Concentración plasmática máxima se alcanza

3 horas
• Tasa de fijación proteica:40%.
• Difunde débilmente a la leche materna y pasa
la barrera placentaria.
• La excreción: renal
• Vida media: 4.5 horas
INDICACIONES

 Síndrome dispéptico
 Dispepsia funcional tipo dismotilidad
 Retraso del vaciamiento gástrico:
Gastroparesia diabética, neoplasia, etc.
 Gastroparesia funcionales (somatizaciones
viscerales).
 Náuseas y vómitos
 Postoperatorios o inducidos por quimioterapia
antineoplásica
POSOLOGÍA

• Oral
• Dosis recomendada: 25 mg/8 h (al menos 20
min antes comer)
CONTRAINDICACIONES

 Feocromocitoma crisis hipertensiva

 Hipersensibilidad o intolerancia al fármaco.
 Embarazo y lactancia.
 Epilepsia, estados maniácos, crisis maníacas
de las psicosis maníaco-depresivas.
 No debe utilizarse en presencia de
hemorragias gastrointestinales, obstrucciones
mecánicas o perforaciones.
 EFECTOS ADVERSOS

Alteraciones
Somnolencia, sedación Tensión mamaria Galactorrea
menstruales

Calambres
Ginecomastia Ronquera Aumento de peso
abdominales

Hipersalivación Insomnio Estreñimiento, vértigo y/o fatiga.

 Effectiveness and safety of
levosulpiride in the treatment of
dysmotility-like functional dyspepsia
• Estudio prospectivo, multinacional.

• OBJETIVO Evaluar la efectividad y tolerancia

de levosulpirida en el tratamiento
de pacientes con dispepsia
funcional.

• Duración de estudio: 8 semanas (4 de

tratamiento y 4 de seguimiento)

• Síntomas individuales: se evaluaron en

3 visitas, a los 15, 30 y 60 días después
del tratamiento.
Resultados
 Resultados y Conclusiones

The frequency and intensity of individual symptoms showed a

statistically significant decrease (p<0.001) at all visits compared
with baseline.

At the 30-day visit, all symptoms had almost disappeared, a trend

that was maintained until the last visit.

Treatment with levosulpiride was well tolerated and only 40

adverse events were recorded.

In conclusion, levosulpiride is an effective and safe drug in the

treatment of dysmotility-like functional dyspepsia and non-erosive
reflux disease.