Pendekatan Klinis Untuk Diagnosis Ensefalitis Autoimun Pada Pasien Anak

11/9/21, 11:46 PM Pendekatan klinis untuk diagnosis ensefalitis autoimun pada pasien anak
Diterjemahkan ke: Indonesia Tampilkan dalam bahasa asli Opsi ▼
Cobalah Lab PMC dan beri tahu kami pendapat Anda. Pelajari Lebih Lanjut .
Neurol Neuroimmunol Neuroinflamasi. 2020 Maret; 7(2): e663. PMCID : PMC7051207

Diterbitkan online 2020 17 Jan. doi: 10.1212/NXI.0000000000000663 PMID: 31953309
Pendekatan klinis untuk diagnosis ensefalitis autoimun pada

pasien anak
Tania Cellucci , MD, MScCH, Heather Van Mater , MD, MSc, Francesc Graus , MD, PhD, Eyal Muscal , MD,
MS, William Gallentine , DO, Marisa S. Klein-Gitelman , MD, MPH, Susanne M. Benseler , MD, PhD, Jennifer
Frankovich , MD, MS, Mark P. Gorman , MD, Keith Van Haren , MD, Josep Dalmau , MD, PhD, dan Russell C.
Dale , MBChB, MSc, PhD
From the Department of Pediatrics (T.C.), McMaster Children's Hospital, McMaster University, Hamilton,
Ontario, Canada; Department of Pediatrics (H.V.M.), Duke University, Durham, NC; Neuroimmunology Program
(F.G., J.D.), Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, Barcelona, Spain; Department of
Pediatrics (E.M.), Baylor College of Medicine, Houston, TX; Department of Neurology (W.G., K.V.H.), Lucile
Packard Children's Hospital, Stanford University, Palo Alto, CA; Division of Rheumatology (M.S.K.-G.), Ann &
Robert H, Lurie Children's Hospital of Chicago, Northwestern University Feinberg School of Medicine, IL;
Department of Pediatrics (S.M.B.), Alberta Children's Hospital, University of Calgary, Canada; Division of
Pediatric Allergy, Immunology and Rheumatology (J.F.), Lucile Packard Children's Hospital, Stanford University,
Palo Alto, CA; Department of Neurology (M.P.G.), Boston Children's Hospital, Harvard University, MA;
Department of Neurology (J.D.), University of Pennsylvania, Philadelphia; Catalan Institution for Research and
Advanced Studies (ICREA) (J.D.); Neuroimmunology Group (R.C.D.), Children's Hospital at Westmead, Faculty
of Medicine and Health, University of Sydney, New South Wales, Australia.
Corresponding author.
Correspondence Dr. Dale Russell.dale@health.nsw.gov.au
Go to Neurology.org/NN for full disclosures. Funding information is provided at the end of the article.
The Article Processing Charge was funded by Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation.
Received 2019 Jul 31; Accepted 2019 Nov 25.
Copyright © 2020 The Author(s). Published by Wolters Kluwer Health, Inc. on behalf of the American Academy
of Neurology.
This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-
NonCommercial-NoDerivatives License 4.0 (CC BY-NC-ND), which permits downloading and sharing the work
provided it is properly cited. The work cannot be changed in any way or used commercially without permission
from the journal.
Ab t k
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7051207/ 1/23
Abstrak
Objektif
Ensefalitis autoimun (AE) adalah penyebab ensefalitis akut yang penting dan dapat diobati. Diagnosis
AE pada anak yang sedang berkembang merupakan tantangan karena tumpang tindih dalam presentasi
klinis dengan penyakit lain dan kompleksitas perubahan perilaku normal. Kriteria diagnostik yang ada
untuk AE dewasa memerlukan modifikasi untuk diterapkan pada anak-anak, yang berbeda dari orang
dewasa dalam presentasi klinis, temuan paraklinis, profil autoantibodi, respons pengobatan, dan hasil
jangka panjang.
Metode
Subkomite Autoimmune Encephalitis International Working Group bekerja sama melalui panggilan
konferensi dan korespondensi email untuk mempertimbangkan pendekatan khusus pediatrik untuk AE.
Subkomite meninjau literatur studi AE yang relevan dan mencari masukan tambahan dari dokter ahli
dan peneliti lainnya.
Hasil
Kriteria konsensus yang ada untuk AE dewasa disempurnakan untuk digunakan pada anak-anak.
Kriteria klasifikasi AE pediatrik sementara dan algoritma untuk memfasilitasi diagnosis dini diusulkan.
Ada juga diskusi tentang bagaimana membedakan AE pediatrik dari kondisi dalam diagnosis banding.
Kesimpulan
Mendiagnosis AE didasarkan pada kombinasi riwayat klinis yang konsisten dengan AE pediatrik dan
pengujian diagnostik suportif, yang mencakup tetapi tidak tergantung pada pengujian antibodi. Kriteria
dan algoritma yang diusulkan memerlukan validasi dalam kohort pediatrik prospektif.
Ensefalitis autoimun (AE) mengacu pada kelompok penyakit inflamasi otak yang semakin dikenal.
Anak-anak dengan AE hadir dengan onset akut atau subakut gejala neuropsikiatri karena respon imun
b l d i SSP 1 2 B
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7051207/
k AE b i id tib di di hk k ti 2/23
abnormal yang mendasari SSP. 1 , 2 Banyak AE berasosiasi dengan antibodi yang diarahkan ke antigen
ekstraseluler, seperti reseptor sinaptik dan saluran ion. 2 , 3 Autoantibodi yang mengikat antigen
ekstraseluler umumnya bersifat patogen, sedangkan antibodi yang mengikat antigen intraseluler tidak
dianggap patogen, melainkan penanda umum autoimunitas.
Sejumlah antibodi yang berbeda telah dijelaskan pada anak-anak dengan AE. 4 , – 21 Saat ini,
autoantibodi yang paling umum pada anak-anak menargetkan reseptor N-metil-D-aspartat (NMDAR),
myelin oligodendrosit glikoprotein (MOG), dan asam glutamat dekarboksilase 65 (GAD65). 5 , – 12
Juga diakui bahwa tidak semua anak dengan fenotipe klinis AE memiliki autoantibodi yang diketahui.
1,4
Mendiagnosis AE merupakan tantangan karena tumpang tindih dalam presentasi klinis antara jenis AE,
penyakit otak inflamasi lainnya, infeksi, penyakit metabolik, dan gangguan kejiwaan. 1 Hal ini
terutama sulit pada anak-anak karena kompleksitas perubahan perilaku normal selama masa kanak-
kanak dan keterbatasan kapasitas anak-anak yang lebih muda untuk menggambarkan gejala mereka. 1
Dibandingkan dengan orang dewasa dengan AE, anak-anak dapat menunjukkan perbedaan penting
dalam gejala, temuan paraklinis, komorbiditas, respon pengobatan, dan prognosis. 4 , – 7 , 22 , – 24Ada
kebutuhan mendesak untuk mengenali AE pediatrik karena penundaan pengobatan memperburuk
prognosis dan meningkatkan risiko defisit neurokognitif permanen. 6 , 25 , 26
Dalam artikel ini, kami membangun kriteria konsensus yang ada untuk AE dewasa dengan
menyempurnakannya untuk digunakan pada anak-anak. 27 Kami mengusulkan kriteria klasifikasi AE
pediatrik sementara dan algoritma untuk memfasilitasi diagnosis dini. Mendiagnosis AE didasarkan
pada kombinasi riwayat klinis yang konsisten dengan penyakit dan tes diagnostik yang mendukung,
yang mencakup tetapi tidak tergantung pada tes antibodi. Kami juga membahas diagnosis banding pada
anak dengan suspek AE.
Metodologi
Pada konferensi Autoimmune Encephalitis Alliance ( AEalliance.org ) 2014 di North Carolina,
Kelompok Kerja Internasional Autoimmune Encephalitis dibentuk dan memulai diskusi seputar
pengembangan kriteria diagnostik untuk AE. Subkomite ahli saraf pediatrik dan ahli reumatologi
mengidentifikasi bahwa kriteria yang berfokus pada orang dewasa mungkin tidak berlaku baik untuk
anak-anak. Akibatnya, subkomite ini berkolaborasi melalui panggilan konferensi dan korespondensi
email untuk mempertimbangkan pendekatan khusus pediatrik untuk AE. Subkomite meninjau literatur
tentang studi AE yang relevan dan mencari masukan tambahan dari para ahli lainnya. Penulis pertama
(TC) mengembangkan draf berdasarkan diskusi sebelumnya yang kemudian ditinjau dan dimodifikasi
oleh semua penulis.
Kriteria diagnostik yang ada untuk AE

Kriteria diagnostik International Encephalitis Consortium 2013 untuk ensefalitis dari dugaan penyebab
infeksi atau autoimun mengharuskan pasien untuk mengalami perubahan status mental yang
berlangsung lebih dari 24 jam tanpa penyebab alternatif yang diidentifikasi. 28 Konfirmasi diagnosis ini
membutuhkan setidaknya 3 kriteria minor, termasuk demam dalam waktu 72 jam dari presentasi;
temuan neurologis fokal onset baru; leukositosis CSF; kelainan neuroimaging baru akut yang
menunjukkan ensefalitis; atau kelainan EEG yang konsisten dengan ensefalitis. 28 Kriteria ini tidak
membedakan autoimun dari ensefalitis infeksi.
Baru-baru ini, sebuah kelompok internasional mengembangkan kriteria diagnostik untuk diagnosis dini
AE pada orang dewasa, yang memerlukan (1) onset subakut selama kurang dari 3 bulan defisit memori
kerja perubahan status mental atau gejala psikiatri; (2) setidaknya satu dari berikut: temuan SSP fokal
kerja, perubahan status mental, atau gejala psikiatri; (2) setidaknya satu dari berikut: temuan SSP fokal
Diterjemahkan
baru, kejang ke:dijelaskan
yang tidak Indonesia oleh gangguan
Tampilkan yang
dalamsudah ada
bahasa aslisebelumnya, pleositosis CSF, Opsi ▼
dan/atau gambaran MRI yang menunjukkan ensefalitis; dan (3) pengecualian yang wajar dari penyebab
alternatif. 27 Sindrom neurologis spesifik diberikan kriteria, termasuk ensefalitis limbik, ensefalitis
anti-NMDAR, dan AE autoantibodi-negatif. 27
Kriteria AE ini memerlukan modifikasi untuk diterapkan pada anak-anak. Misalnya, defisit dalam
memori kerja sulit untuk diidentifikasi pada anak-anak yang lebih muda. Juga, anak-anak cenderung
tidak hadir dengan sindrom neurologis yang terdefinisi dengan baik dan, bahkan pada ensefalitis anti-
NMDAR, urutan perkembangan gejala mungkin berbeda dari orang dewasa. 5 , – 7 Selanjutnya,
diagnosis banding untuk anak dengan kejang lobus temporal dan perlambatan kognitif luas, sedangkan
presentasi ini pada orang dewasa menunjukkan ensefalitis limbik atau patologi temporal yang didapat.
Gambaran klinis yang membedakan orang dewasa dan anak-anak dengan AE

Biasanya, anak-anak dengan AE sebelumnya sehat dan hadir dengan gejala neuropsikiatri yang cepat.
Gejala prodromal termasuk demam terjadi pada lebih dari 50% pasien. 2 , 4 , – 6 Antara onset penyakit
dan inisiasi terapi, gejala biasanya menetap dari waktu ke waktu. Hal ini membedakan AE dari sindrom
neuropsikiatri onset akut pediatrik (PANS), di mana pasien sering mengalami perjalanan penyakit
kambuhan dengan perkembangan cepat ke tingkat keparahan gejala maksimum dan cepat kembali ke
fungsi sebelumnya selama berjam-jam atau berhari-hari, kadang-kadang tanpa terapi.
Manifestasi neurologis AE termasuk perubahan tingkat kesadaran, kebingungan, gangguan tidur,

gangguan gerakan dan kejang. Kejang adalah gambaran yang paling umum pada AE dan mungkin
merupakan manifestasi yang dominan. 4 , – 7 , 10 , – 21 Kejang mungkin fokal atau umum dan sering
multifokal. 4 , – 7 , 10 , – 21 Lebih dari sepertiga pasien AE memiliki gerakan abnormal, seperti ataksia,
korea, distonia, mioklonus, atau tremor. 4 , – 7 , 13 , 15Baik kejang dan gangguan gerakan bisa sangat
sulit disembuhkan dengan pengobatan standar pada anak-anak dengan AE. 10 , 14 , 16 , 24 Beberapa
derajat gangguan kognitif terlihat pada sebagian besar pasien AE dan dianggap sebagai gejala utama. 4
, 5 , 13 , 14 , 16 , 19 , 21Dengan demikian, diagnosis AE akan sangat dipertanyakan pada pasien dengan
kognisi normal yang terdokumentasi, sekali lagi membedakan AE dari PANS di mana kognisi sering
dipertahankan. Menilai defisit memori pada anak kecil mungkin menantang; namun, regresi
perkembangan, kehilangan bahasa atau gangguan bicara mungkin menunjukkan fitur AE pediatrik. 5 , –
7 , 29
Perubahan perilaku, seperti perilaku berulang atau stereotip, lekas marah, hiperaktif, hiperseksualitas,
insomnia, dan ledakan kemarahan, sering terjadi pada AE anak. 4 , – 7 Gejala psikiatri dapat berkisar
dari perubahan suasana hati dan perubahan kepribadian ringan hingga psikosis fulminan dan terjadi
pada lebih dari 50% pasien AE. 4 , – 7 Psikosis awitan baru pada anak di bawah 13 tahun jarang terjadi
dan dianggap sebagai tanda bahaya untuk kondisi medis, bukan psikiatri primer, yang mendasarinya.
Sangat penting untuk menilai perubahan kognitif, kejang, kelainan gerakan, atau gejala neurologis
lainnya pada anak-anak dengan gejala psikiatri akut, karena gejala ini menunjukkan AE.
Anak-anak dengan AE kemungkinan berbeda dari orang dewasa dalam presentasi klinis mereka karena
evolusi sirkuit saraf, kepadatan neuroreseptor dan mielinisasi selama perkembangan normal. Anak-
anak dengan AE lebih mungkin untuk hadir dengan gejala neuropsikiatri multifokal, daripada sindrom
klinis terisolasi. Misalnya, anak-anak dengan antibodi GAD65 mungkin tidak menunjukkan sindrom
orang kaku klasik atau degenerasi serebelar yang terlihat pada orang dewasa. 11 , 12 , 22Anak-anak
dengan ensefalitis terkait anti-NMDAR lebih mungkin untuk hadir dengan kelainan gerakan, agitasi,
insomnia, kejang, defisit bicara, ataksia, dan / atau hemiparesis, sedangkan defisit memori, manifestasi
psikiatri, dan hipoventilasi sentral lebih sering terjadi pada orang dewasa dengan antibodi yang sama. 5
,–7
Pediatric AE kurang terkait dengan tumor dibandingkan dengan orang dewasa 4 , – 7
,
Pediatric AE kurang terkait dengan tumor dibandingkan dengan orang dewasa. ,
Evaluasi diagnostik anak-anak dan remaja dengan dugaan AE

Meskipun tidak ada pemeriksaan tunggal yang mendiagnosis AE pediatrik, kehadiran fenotipe klinis
yang sugestif dan pengujian paraklinis yang mendukung sangat penting untuk mendiagnosis proses
inflamasi yang mendasari dan untuk menyingkirkan diagnosis alternatif. Investigasi awal yang harus
dipertimbangkan untuk setiap anak dengan suspek AE tercantum dalam:Tabel 1, meskipun
pemeriksaan diagnostik harus disesuaikan dengan individu.
Tabel 1
Investigasi yang direkomendasikan untuk anak-anak dengan suspek AE
Buka di jendela terpisah
Tes darah sangat membantu untuk menilai perubahan inflamasi sistemik, autoantibodi yang terkait
dengan penyakit autoimun sistemik, defisiensi vitamin B12, penanda infeksi, peningkatan laktat karena
kondisi metabolisme, dan penggunaan narkoba. Tingkat sedimentasi eritrosit, protein C-reaktif, jumlah
leukosit, dan jumlah trombosit mungkin normal pada anak-anak dengan AE. 1 , 4 , – 21
Pleositosis CSF dan/atau peningkatan kadar protein dapat terlihat pada saat diagnosis atau selama
perjalanan penyakit, tetapi tidak ada secara seragam. 1 , 4 , – 21 Tes yang direkomendasikan untuk
menilai ensefalitis menular didasarkan pada studi berbasis populasi di California dan Inggris (Tabel 1).
30 , 31
Namun, pemeriksaan etiologi infeksi bervariasi tergantung pada musim dan wilayah di mana
pasien tinggal atau bepergian. Sebuah laporan baru-baru ini menunjukkan bahwa ensefalitis anti-
NMDAR mungkin lebih sering terjadi pada anak-anak daripada ensefalitis infeksi tertentu, lebih lanjut
menyoroti pentingnya mempertimbangkan AE ketika mengevaluasi ensefalitis menular. 32 CSF
neopterin adalah biomarker yang berguna tetapi tidak dapat diakses dengan cepat yang sering
meningkat pada ensefalitis anti-NMDAR dan ensefalitis lainnya, tetapi normal pada PANS. 33 Terdapat
bukti bahwa AE (khususnya ensefalitis anti-NMDAR) dapat dipicu oleh ensefalitis virus herpes
simpleks dan ensefalitis Jepang. 34
Semua pasien harus menjalani MRI otak dengan dan tanpa gadolinium. Lebih dari setengah pasien
dengan AE akan memiliki otak normal dan MRI tulang belakang saat diagnosis. 4 , – 7 , 16 , 21 , 22 Lesi
inflamasi (sinyal tinggi pada T2 dan rangkaian pemulihan inversi yang dilemahkan cairan) dapat
berkembang dari waktu ke waktu, dan atrofi serebral dapat terjadi beberapa bulan kemudian. 4 , 6 , 7 , 15
lesi MRI yang paling mungkin untuk hadir pada mereka dengan antibodi untuk MOG atau gamma-
aminobutyric acid-A reseptor (GABA A R). 9 , 14 , 15Temuan neuroimaging tidak terbatas pada lobus
temporal atau korteks. 1 , 5 , – 21 MRI normal mengurangi kecurigaan vaskulitis SSP, penyakit
demielinasi, infeksi, dan keganasan. 1 Sebaliknya, pembatasan pencitraan difusi-tertimbang
mengurangi kemungkinan AE pediatrik dan harus segera mempertimbangkan etiologi lain, seperti
ensefalopati terkait infeksi dan vaskulitis. 1 Studi AE dewasa retrospektif kecil telah mengusulkan
bahwa studi PET dan SPECT fungsional dapat menunjukkan disfungsi otak, tetapi pengalaman terbatas
pada AE pediatrik. 35 , 36
Sebuah EEG normal tidak biasa pada anak-anak dengan AE selama penyakit aktif, meskipun EEG
berkepanjangan mungkin diperlukan untuk meningkatkan sensitivitas. Oleh karena itu, kejang fokal
atau umum, pelepasan epileptiform, dan perubahan ensefalopati, seperti perlambatan difus atau fokal,
dapat membantu membedakan AE dari gangguan psikiatri primer atau PANS. Orang dewasa dengan
AE lebih cenderung memiliki perubahan EEG terutama yang melibatkan lobus temporal, sedangkan
temuan EEG pada anak-anak mungkin lebih umum. 4 , – 7 , 14 , – 21 Fitur EEG spesifik, seperti pola
"sikat delta" dan spindel ekstrem, telah dikaitkan dengan ensefalitis anti-NMDAR, tetapi
sensitivitasnya rendah. 6 , 22 , 23
Tes neurokognitif dapat mengidentifikasi defisit dalam memori, perhatian, pemecahan masalah, bahasa,
dan kecepatan pemrosesan, terutama pada anak-anak yang lebih muda. Perubahan fungsi neurokognitif
mendukung diagnosis AE pediatrik dan dapat membedakan pasien ini dari pasien dengan gangguan
psikiatri primer. Namun, interpretasi pengujian neurokognitif saat diagnosis harus dilakukan dengan
hati-hati, karena seringkali tidak ada pengujian premorbid untuk perbandingan.
Tes diagnostik lainnya dapat dipertimbangkan. Kebanyakan anak dengan AE tidak memerlukan biopsi
otak. Namun, biopsi otak yang ditargetkan dari kelainan MRI mungkin diperlukan ketika diagnosis
tetap tidak pasti setelah pemeriksaan awal. Hasil diagnostik biopsi otak lebih tinggi pada pasien anak
dibandingkan pada orang dewasa. 37
Pengujian dan interpretasi antibodi pada anak-anak dan remaja dengan

dugaan AE
Antibodi yang terkait dengan AE pediatrik tercantum dalam tabel 2 dan 3. Setiap antibodi dikaitkan
dengan gejala khas, jenis kejang, dan temuan klinis lainnya. Namun, ada tumpang tindih yang
signifikan antara gangguan yang berbeda dan pengujian panel autoantibodi saraf direkomendasikan
untuk setiap anak dengan dugaan AE. Autoantibodi paling umum yang diidentifikasi pada anak-anak
menargetkan NMDAR, MOG, GAD65, dan GABA AR . Mengingat kelangkaan autoantibodi lain,
pengujian lebih lanjut harus dipertimbangkan hanya jika antibodi terhadap target ini negatif dan
kecurigaan AE tetap ada (meja 3).
Meja 2
Antibodi yang umumnya diidentifikasi pada AE pediatrik
Tabel 3
Antibodi yang diidentifikasi lebih jarang pada ensefalitis autoimun pediatrik
Tes antibodi harus dilakukan baik pada cairan serebrospinal maupun serum untuk menghindari hasil
negatif palsu dan positif palsu. Misalnya, pengujian antibodi NMDAR biasanya memiliki sensitivitas
yang lebih tinggi pada CSF dibandingkan dengan serum, dengan hingga 15% pasien memiliki hasil
serum negatif. 5 , – 7 Sebaliknya, autoantibodi MOG memiliki sensitivitas yang lebih tinggi dalam
serum. 9
Interpretasi hasil tes antibodi harus hati-hati mempertimbangkan presentasi klinis anak, terutama ketika
lebih dari 1 antibodi diidentifikasi. Misalnya, antibodi GAD65 cenderung dikaitkan dengan
autoimunitas pribadi atau keluarga dan titer rendah, seperti yang terlihat pada diabetes mellitus tipe 1,
tidak relevan secara neurologis. 22 Kehadiran lebih dari 1 antibodi pada beberapa pasien dengan AE
telah dikenali dan mungkin terkait dengan sindrom yang tumpang tindih. Spesifisitas antibodi juga
penting ketika menafsirkan hasil tes antibodi. Misalnya, hanya antibodi isotipe IgG terhadap subunit
GluN1 dari NMDAR pada uji berbasis sel yang secara khusus dikaitkan dengan AE. 5 , 38
Pada orang dewasa dengan AE, sebagian besar antibodi terhadap kompleks saluran kalium voltage-
gated (VGKCC) tidak mengikat saluran, tetapi pada protein dalam kompleks, terutama protein 1
(LGI1) yang diinaktivasi glioma yang kaya leusin dan protein yang berhubungan dengan kontak.
seperti 2 (Caspr2). 39 Pada anak-anak, antibodi VGKCC jarang menargetkan LGI1 atau Caspr2. 40 , 41
Telah diperdebatkan bahwa antibodi VGKCC tanpa pengikatan spesifik pada LGl1 atau Caspr2
memiliki signifikansi klinis yang terbatas. 40
Kriteria klasifikasi yang diusulkan dan algoritma untuk diagnosis AE anak

Kami memodifikasi kriteria AE dewasa dan mengusulkan kriteria klasifikasi sementara untuk
kemungkinan AE pediatrik, kemungkinan AE pediatrik negatif-antibodi, dan AE pediatrik positif-
antibodi pasti di meja 4. 27 Sebuah algoritma diagnostik juga disediakan diangka. Kriteria dan
algoritme sementara harus dinilai secara prospektif dalam kohort mendatang.
Tabel 4
Kriteria klasifikasi yang diusulkan untuk AE pediatrik antibodi-positif yang pasti dan
kemungkinan antibodi-negatif yang pasti

Angka
Algoritma untuk pemeriksaan diagnostik anak-anak dengan suspek AE menggunakan kriteria
sementara
AE = ensefalitis autoimun.
Diagnosis AE pediatrik harus dipertimbangkan pada anak yang sebelumnya sehat dengan onset akut
atau subakut (kurang dari 3 bulan) defisit neurologis fokal atau difus baru, kesulitan kognitif, regresi
perkembangan, kelainan gerakan, gejala psikiatri, dan/atau kejang. Meskipun anak-anak dengan
keterlambatan perkembangan yang sudah ada sebelumnya atau kelainan perilaku / psikiatri kronis
dapat mengembangkan AE, diagnosis alternatif, seperti etiologi genetik, metabolik, atau
neurodegeneratif, harus dipertimbangkan pada pasien ini.
Anak-anak dengan presentasi klinis sugestif AE harus memiliki serum dan CSF diperiksa untuk
antibodi neuronal, menjalani pengujian paraklinis untuk peradangan saraf, dan memiliki meniru
penyakit dikecualikan (tabel 1 dan 4). EEG tidak dimasukkan sebagai bukti paraklinis peradangan saraf
karena EEG tidak dapat membedakan AE dari ensefalopati lainnya. Namun, fitur ensefalopati EEG
diperbolehkan sebagai alternatif untuk fitur klinis ensefalopati. Jika pasien memenuhi kriteria untuk
kemungkinan AE pediatrik (meja 4) dan secara fungsional terganggu, terapi dapat dimulai sambil
menunggu hasil antibodi dan pengujian lainnya, mengingat pentingnya pengobatan dini untuk
meningkatkan hasil. 4 , 25 , 26 Jika pasien dengan kemungkinan AE kemudian tidak memiliki antibodi
positif atau pengujian paraklinis untuk peradangan saraf, diagnosis AE tidak didukung. Untuk anak-
anak ini, pertimbangan lebih lanjut yang cermat dari diagnosis banding diperlukan, dan terapi imun
tambahan hanya boleh dilakukan dengan hati-hati.meja 5, angka).
Tabel 5
Diagnosis banding AE pada anak-anak dan remaja
Anak-anak mungkin menderita AE yang disebabkan oleh antibodi yang belum diidentifikasi dan
mungkin memenuhi kriteria kemungkinan AE pediatrik antibodi-negatif (meja 4). Pasien-pasien ini
akan memiliki 1 atau lebih tes paraklinis positif untuk peradangan saraf, tetapi tes antibodi negatif.
Anak-anak yang memenuhi kriteria AE pediatrik antibodi-positif pasti akan memiliki tes antibodi
positif. Jika antibodi CSF hadir (misalnya, NMDAR dan GAD65), tidak ada bukti paraklinis lain dari
peradangan saraf yang diperlukan untuk diagnosis pasti AE (meja 4). Jika hanya ada antibodi serum, 1
atau lebih tes paraklinis peradangan saraf harus abnormal. Harus ada kehati-hatian dalam mendiagnosis
AE ketika hanya antibodi serum (terutama NMDAR, GABA A R, dan reseptor glisin) ditemukan
dengan tidak adanya bukti paraclinical dari peradangan saraf.
Kriteria AE pediatrik yang diusulkan berbeda dari kriteria dewasa dalam beberapa hal (meja 4, tabel e-
5, links.lww.com/nxi/A184 ). 27 Pertama, kriteria pediatrik mencakup kerangka waktu akut dan
subakut untuk onset gejala, yang mencerminkan rentang perjalanan penyakit yang diamati pada anak-
anak. Kriteria AE dewasa dikembangkan untuk beberapa sindrom yang terdefinisi dengan baik (yaitu,
ensefalitis limbik, ensefalomielitis diseminata akut [ADEM], dan ensefalitis anti-NMDAR) dan
algoritma terkait berfokus pada apakah pasien memenuhi kriteria untuk sindrom ini. 27 Sebaliknya,
banyak pasien pediatrik dengan AE tidak menunjukkan sindrom yang jelas sehingga kriteria pediatrik
dirancang untuk menangkap luasnya temuan klinis dan paraklinis yang dilaporkan pada anak-anak.
Demikian pula, algoritma AE pediatrik (angka) tidak berfokus pada identifikasi sindrom, tetapi
dimaksudkan untuk memandu dokter dalam menilai gambaran klinis dan dalam pengujian paraklinis
dan antibodi, untuk menentukan apakah diagnosis AE tepat. Kriteria AE dewasa mengelompokkan
penanda klinis dan paraklinis bersama-sama, sedangkan kriteria pediatrik membedakan bukti klinis
disfungsi neurologis dari bukti paraklinis peradangan saraf.
Pasien dengan AE pasti dapat mengambil manfaat dari terapi imunosupresif lanjutan atau lanjutan,
meskipun protokol spesifik belum divalidasi. Identifikasi antibodi yang terkait dengan AE dapat
memfasilitasi konseling mengenai perjalanan dan hasil yang diharapkan. Waktu respons klinis terhadap
imunoterapi pada anak-anak dengan AE dapat bervariasi dari segera hingga berbulan-bulan setelah
dimulai. 5 , – 7 , 24 , 42 Oleh karena itu, menggunakan respon terhadap terapi sebagai dukungan
konfirmasi untuk diagnosis AE mungkin menyesatkan.
Pendekatan untuk sindrom yang dapat dikenali secara klinis
Ensefalitis anti-NMDAR
Ensefalitis anti-NMDAR adalah AE pediatrik yang paling umum. Kriteria diagnostik dewasa saat ini
untuk ensefalitis terkait anti-NMDAR telah diuji dan diterapkan dengan baik pada anak-anak. 43
Namun, anak-anak lebih mungkin untuk hadir dengan gejala neurologis, bukan gejala kejiwaan, dan
mungkin tidak hadir dengan urutan klasik gejala yang dijelaskan pada orang dewasa-misalnya,
gangguan gerakan dan disfungsi otonom terjadi lebih awal pada anak-anak. 5 , – 7
AE terkait dengan antibodi terhadap MOG, termasuk ensefalomielitis diseminata akut

Autoantibodi paling umum yang terkait dengan demielinasi autoimun menargetkan MOG. 8 , 9 , 42
Pasien yang memiliki ADEM yang terkait dengan autoantibodi MOG lebih cenderung menunjukkan
lesi globular besar dan mielitis segmen panjang dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki
antibodi ini. 44 Anak-anak dengan antibodi MOG juga lebih kecil kemungkinannya memiliki pita
oligoklonal dibandingkan dengan mereka yang menderita MS. 42 , 44 Namun, spektrum penyakit otak
yang terkait dengan antibodi MOG pada orang dewasa dan anak-anak telah meluas termasuk ADEM,
meningoensefalitis, ensefalitis kortikal dengan kejang, ensefalitis batang otak, dan meniru vaskulitis. 45
, – 47
Beberapa dari pasien ini akan berkembang menjadi fenotipe demielinasi yang lebih khas, seperti
ADEM; oleh karena itu, antibodi MOG harus dipertimbangkan dalam presentasi AE pediatrik di luar
ADEM 45 , - 47 autoantibodi MOG biasanya bersifat sementara pada ADEM monofasik tetapi tetap
ADEM. autoantibodi MOG biasanya bersifat sementara pada ADEM monofasik, tetapi tetap
positif pada fenotipe yang
Diterjemahkan kambuh. 8 , 9 ,Tampilkan
ke: Indonesia 42 dalam bahasa asli Opsi ▼
Ensefalitis limbik
Gambaran klinis, EEG, dan radiologis ensefalitis limbik jarang terjadi pada anak-anak. 48 Autoantibodi
yang terkait dengan ensefalitis limbik dewasa termasuk yang menargetkan LGI1, GAD65, reseptor
asam alfa-amino-3-hidroksi-5-metil-4-isoksazolpropionat, reseptor asam gamma-aminobutirat-B,
Caspr2, Hu, dan Ma2. 3 Dengan pengecualian GAD65, antibodi spesifik ini jarang terjadi pada anak-
anak. 48
Ensefalopati Hashimoto
Ensefalopati Hashimoto (HE) muncul dengan gejala neuropsikiatri nonspesifik disertai dengan antibodi
antitiroid, yang dianggap sebagai penanda autoimunitas, bukan patogen. Pasien dapat mengalami
kejang, perubahan status mental, penurunan kognitif, psikosis, paranoia, defek neurologis fokal, dan
gangguan gerakan. 49 , 50 Lebih dari 70% anak dengan HE memiliki MRI otak normal, CSF jarang
menunjukkan pleositosis, dan EEG sering menunjukkan perlambatan umum atau fokal tanpa kejang. 49
, 50
Kebanyakan anak memiliki fungsi tiroid yang normal meskipun memiliki antibodi antitiroid. 49 ,
50
Interpretasi yang cermat diperlukan karena autoantibodi tiroid serum telah diidentifikasi pada anak-
anak yang sehat. 49 , 50
Pendekatan kemungkinan AE pediatrik antibodi-negatif

Anak-anak dengan fenotipe klinis AE dan temuan paraklinis peradangan saraf, tetapi pengujian negatif
untuk antibodi saraf, dapat memenuhi kriteria kemungkinan AE pediatrik antibodi-negatif (meja 4).
Diakui dengan baik bahwa tidak semua autoantibodi saraf telah diidentifikasi. Memiliki CSF dan
pengujian serum di laboratorium penelitian dapat mengidentifikasi pasien yang memiliki antibodi
terhadap antigen permukaan sel saraf yang identitasnya belum diketahui dan yang mungkin merespons
imunoterapi.
Kemungkinan AE antibodi-negatif adalah salah satu skenario klinis yang paling menantang. Sangat
tepat bahwa seorang anak dengan ensefalopati onset baru, fitur neuropsikiatri, dan perubahan fungsi
diselidiki untuk kemungkinan AE. Namun, diagnosis banding pada anak-anak bisa dibilang lebih luas
daripada pada orang dewasa, sehingga penting untuk memastikan bahwa diagnosis lain telah
disingkirkan sebelum memberikan diagnosis AE. Entitas patologis yang sering menyebabkan kesulitan
diagnostik adalah displasia kortikal dan epilepsi genetik dengan gejala kejang fokal yang dipicu oleh
demam, ensefalopati yang dipicu oleh infeksi, dan PANS. Pada sindrom ini, pleositosis CSF atau pita
oligoklonal biasanya tidak ada, dan MRI normal atau menunjukkan patologi alternatif. Karena itu,
pemeriksaan kritis tes paraklinis untuk bukti peradangan SSP adalah wajib untuk menghindari
penekanan kekebalan yang tidak perlu. Diagnosis kemungkinan AE pediatrik antibodi-negatif juga
harus dinilai ulang pada anak-anak dengan gambaran atipikal.
Diagnosis banding AE
Spektrum penyakit radang otak pada anak-anak telah berkembang pesat sebagai penyakit baru dan
etiologi baru untuk kondisi yang ada telah dijelaskan. Mekanisme patogen yang mendasari yang
menyebabkan peradangan SSP mungkin melibatkan peradangan dinding pembuluh darah, demielinasi,
atau respon imun yang diarahkan terhadap neuron dan struktur pendukung. 1 , 3 Peradangan juga dapat
terjadi akibat infeksi, keganasan, atau penyakit radang sistemik. Mendiagnosis AE pediatrik sangat
menantang karena tumpang tindih klinis antara kondisi dalam diagnosis banding (meja 5) dan
heterogenitas klinis dalam pasien yang memiliki penyakit yang sama.
Kondisi spesifik dalam diagnosis banding AE

Kondisi spesifik dalam diagnosis banding AE
Evaluasi komprehensif diperlukan untuk membedakan anak-anak dengan AE dari mereka yang
memiliki penyakit otak inflamasi lainnya. Misalnya, anak-anak dengan vaskulitis SSP pembuluh darah
besar biasanya menunjukkan fenotipe stroke, termasuk paresis dan defisit bicara, dan dapat dibedakan
dengan adanya perubahan iskemik pada MRI dan kelainan angiografi, seperti aneurisma dan manik-
manik. 51 Sebaliknya, anak-anak dengan vaskulitis SSP pembuluh darah kecil hadir dengan disfungsi
kognitif, kejang, kelainan penglihatan, dan lesi noniskemik bilateral pada MRI dan memiliki perubahan
dinding pembuluh inflamasi yang diidentifikasi pada biopsi otak. 51
Gangguan ensefalopati terkait infeksi termasuk sindrom epilepsi terkait infeksi demam (FIRES),
ensefalopati nekrotikans akut, ensefalopati ringan dengan lesi splenium reversibel, dan ensefalopati
akut dengan kejang bifasik dan restriksi difusi. 52 Sindrom ini memiliki gambaran klinis dan radiologis
yang khas, seringkali dengan pembatasan difusi pada pencitraan, yang dapat menyimpulkan
sitotoksisitas dan membedakan pasien ini dari mereka yang menderita AE. Misalnya, anak-anak
dengan KEBAKARAN mengembangkan penyakit demam nonspesifik diikuti oleh status refrakter
berkelanjutan dan kemudian berkembang menjadi epilepsi kronis yang resistan terhadap obat dengan
gangguan neuropsikologis. 52 Pencitraan saraf dan biopsi otak pada KEBAKARAN biasanya normal.
52
Patogenesis penyakit ini belum terselesaikan, tetapi mungkin termasuk kerentanan genetik yang
mengarah ke "badai sitokin" yang dipicu oleh infeksi. 52
Diagnosis lain dalam diferensial adalah PANS dan gangguan neuropsikiatri autoimun pediatrik yang
terkait dengan infeksi streptokokus (PANDAS). Kondisi ini menggambarkan onset idiopatik atau pasca
infeksi dari gangguan obsesif-kompulsif, pembatasan makan, sindrom emosional lainnya, tics,
kehilangan keterampilan, atau perubahan kepribadian. 53 Kedua fenotipe klinis tidak memiliki
biomarker yang kuat, dan patogenesisnya masih diperdebatkan; namun, ada beberapa bukti mediasi
imun dan respon imunoterapi. 53 , 54 Meskipun pasien mungkin tampak memiliki sindrom otak didapat,
kebanyakan anak dengan PANDAS atau PANS tidak akan memenuhi kriteria AE pediatrik yang
diusulkan.
Juga, sindrom autoinflamasi monogenik mungkin melibatkan otak, seperti interferonopati genetik,
vaskulopati, dan limfohistiositosis hemofagositik. 55 Gangguan ini biasanya hadir pada anak usia dini,
mengakibatkan penyakit progresif kronis, sering melibatkan peningkatan spastisitas, kalsifikasi
intrakranial dan mikrosefali, dan berhubungan dengan aktivasi kekebalan CSF persisten. 55 Sindrom ini
dibedakan dari AE dengan adanya gambaran non-neurologis, seperti lesi kulit, sitopenia,
hepatosplenomegali, dan penyakit paru. 55
Akhirnya, gejala neuropsikiatri umum terjadi pada AE pediatrik dan juga merupakan ciri dari gangguan
psikiatri primer. Delusi, halusinasi, bicara berkurang, gangguan tidur, dan kesulitan kognitif dapat
dilihat pada kedua kelompok penyakit. Fitur yang membedakan pasien dengan AE dari mereka dengan
penyakit kejiwaan termasuk ketidakstabilan otonom, hiperkinesia, diskinesia, perkembangan cepat
psikosis meskipun terapi, kejang, memperlambat atau aktivitas epilepsi pada EEG, pleositosis CSF, pita
oligoklonal CSF, dan kelainan MRI. 56
Diskusi
Kriteria AE pediatrik yang diusulkan dimaksudkan untuk mengatasi perbedaan dalam presentasi klinis,
temuan paraklinis, dan profil autoantibodi antara anak-anak dan orang dewasa. Algoritma yang
menyertainya bertujuan untuk memandu pemeriksaan diagnostik dan memfasilitasi inisiasi terapi lebih
awal.
Glosarium
AE ensefalitis autoimun
Caspr2 2 . seperti protein terkait-kontak
KEBAKARAN sindrom epilepsi terkait infeksi demam
MAJU A R reseptor asam gamma-aminobutirat A
GAD65 dekarboksilase asam glutamat 65
DIA Ensefalopati Hashimoto
LGI1 protein tidak aktif glioma yang kaya leusin
MOG myelin oligodendrosit glikoprotein
NMDAR Reseptor N-metil-D-aspartat
gangguan neuropsikiatri autoimun pediatrik yang terkait dengan infeksi

PANDAS
streptokokus
PAN sindrom neuropsikiatri onset akut pediatrik
VGKCC kompleks saluran kalium berpintu tegangan
Lampiran. Pengarang
Dana studi
Tidak ada dana eksternal untuk naskah ini.
Penyingkapan
Para penulis tidak memiliki konflik kepentingan yang relevan dengan artikel ini untuk diungkapkan,
kecuali Dr. Dalmau menjadi editor Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation. Pergi ke
Neurology.org/NN untuk pengungkapan penuh.
Referensi
1. Van Mater H.
Penyakit otak inflamasi anak: pendekatan diagnostik . Curr Opin Rheumatol 2014; 26
:553–561. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
2. Dalmau J, Graus F. Ensefalitis yang dimediasi antibodi . N Engl J Med 2018; 378 :840–851. [
PubMed ] [ Google Cendekia ]
3. Dalmau J, Geis C, Graus F. Autoantibodi terhadap reseptor sinaptik dan protein permukaan sel saraf
d kit t i d it f t Ph i l R 2017 97 839 887
pada penyakit autoimun pada sistem saraf pusat . Physiol Rev 2017; 97 :839–887.
[ ArtikelDiterjemahkan
gratis PMC ]ke: Indonesia
[ PubMed Tampilkan
] [ Google dalam
Cendekia ] bahasa asli Opsi ▼
4. Hacohen Y, Wright S, Waters P, dkk. . Ensefalopati autoimun pediatrik: gambaran klinis,

pemeriksaan laboratorium, dan hasil pada pasien dengan atau tanpa antibodi terhadap autoantigen
sistem saraf pusat yang diketahui . J Neurol Bedah Saraf Psikiatri 2013; 84 :748–755.
[ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
5. Titulaer MJ, McCracken L, Gabilondo I, dkk. . Pengobatan dan faktor prognostik untuk hasil jangka
panjang pada pasien dengan ensefalitis reseptor anti-NMDA: studi kohort observasional . Lancet
Neurol 2013; 12 :157–165. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
6. Armangue T, Titulaer MJ, Malaga I, dkk. . Ensefalitis reseptor anti-N-metil-D-aspartat anak –

analisis klinis dan temuan baru dalam serangkaian 20 pasien . J Pediatr 2013; 12 :157–165.
7. Florance NR, Davis RL, Lam C, dkk. . Ensefalitis anti-N-metil-D-aspartat (NMDAR) pada anak-
anak dan remaja . Ann Neurol 2009; 66 :11–18. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
8. Pröbstel AK, Dornmair K, Bittner R, dkk. . Antibodi terhadap MOG bersifat sementara pada
ensefalomielitis diseminata akut pada masa kanak-kanak . Neurologi 2011; 77 : 580–588. [ PubMed ]
[ Google Cendekia ]
9. Brilot F, Dale RC, Selter RC, dkk. . Antibodi terhadap glikoprotein oligodendrosit myelin asli pada
anak-anak dengan penyakit sistem saraf pusat demielinasi inflamasi . Ann Neurol 2009; 66 :833–842. [
10. Malter MP, Helmstaedter C, Urbach H, Vincent A, Bien CG. Antibodi terhadap asam glutamat
dekarboksilase menentukan bentuk ensefalitis limbik . Ann Neurol 2010; 67 :470–478. [ PubMed ]
[ Google Cendekia ]
11. Mishra N, Rodan LH, Nita DA, dkk. . Antibodi asam glutamat dekarboksilase terkait ensefalitis
limbik pada anak: memperluas spektrum penyakit otak inflamasi pediatrik . J Anak Neurol 2014; 29
:677–683. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
12. Gresa-Arribas N, Ariňos H, Martinez-Hernández E, dkk. . Antibodi terhadap protein sinaptik

penghambatan pada sindrom neurologis yang terkait dengan autoimunitas dekarboksilase asam
glutamat . PLoS Satu 2015; 10 :e0121364. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
13. Dale RC, Merheb V, Pillai S, dkk. . Antibodi ke permukaan reseptor dopamin-2 dalam gerakan
autoimun dan gangguan kejiwaan . Otak 2012; 135 :3453–3468. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
14. Petit-Pedrol M, Armangue T, Peng X, dkk. . Ensefalitis dengan kejang refrakter, status epileptikus,
dan antibodi terhadap reseptor GABAA: serangkaian kasus, karakterisasi antigen, dan analisis efek
antibodi . Lancet Neurol 2014; 13 :276–286. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
15. Spatola M, Petit-Pedrol M, Simabakuro MM, dkk. . Investigasi di GABA A reseptor ensefalitis
antibodi terkait . Neurologi 2017; 88 :1012–1020. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]
[ Google Cendekia ]
16. Lancaster E, Lai M, Peng X, dkk. . Antibodi terhadap reseptor GABA B pada ensefalitis limbik
dengan kejang: seri kasus dan karakterisasi antigen . Lancet Neurol 2010; 9 :67–76.
17. Hoftberger R, Titulaer MJ, Sabater L, dkk. . Ensefalitis dan antibodi reseptor GABAB: temuan baru
dalam rangkaian kasus baru dari 20 pasien . Neurologi 2013; 81 : 1500–1506. [ Artikel gratis PMC ] [
18. Damasio J, Leite MI, Coutinho E, dkk. . Ensefalomielitis progresif dengan kekakuan dan
mioklonus: kasus pediatrik pertama dengan antibodi reseptor glisin . JAMA Neurol 2013; 70 :498–501.
[ PubMed ] [ Google Cendekia ]
19. Carvajal-González A, Leite MI, Waters P, dkk. . Antibodi reseptor glisin dalam PERM dan sindrom
terkait: karakteristik, gambaran klinis, dan hasil . Otak 2014; 137 :2178–2192. [ Artikel gratis PMC ] [
20. Lancaster E, Martinez-Hernandez E, Titulaer MJ, dkk. . Antibodi terhadap reseptor glutamat
metabotropik 5 pada sindrom Ophelia . Neurologi 2011; 77 :1698–1701. [ Artikel gratis PMC ] [
21. Spatola M, Sabeter L, Planagumà J, dkk. . Ensefalitis dengan antibodi mGluR5: gejala dan efek
antibodi . Neurologi 2018; 90 :e1964–e1972. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
22. Suleiman J, Dale RC. Pengenalan dan pengobatan epilepsi autoimun pada anak-anak . Dev Med
Anak Neurol 2015; 57 :431–440. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
23. Armangue T, Petit-Pedrol M, Dalmau J. Ensefalitis autoimun pada anak-anak . J Anak Neurol 2012;
27 :1460–1469. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
24. Nosadini M, Mohammad SS, Ramanathan S, Brilot F, Dale RC. Terapi kekebalan pada ensefalitis
autoimun: tinjauan sistematis . Ahli Rev Neurother 2015; 15 :1391–1419. [ PubMed ]
[ Google Cendekia ]
25. Breese EH, Dalmau J, Lennon VA, Apiwattanakul M, Sokol DK. Ensefalitis reseptor anti-N-metil-
D-aspartat: pengobatan dini bermanfaat . Pediatr Neurol 2010; 42 :213–214. [ PubMed ]
[ Google Cendekia ]
26. Byrne S, Walsh C, Hacohen Y, dkk. . Pengobatan dini ensefalitis antibodi NMDAR pada anak-anak
menghasilkan hasil yang lebih baik . Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2015; 2 :e130
doi:
10.1212/NXI.0000000000000130 . [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
27. Graus F, Titulaer MJ, Balu R, dkk. . Pendekatan klinis untuk diagnosis ensefalitis autoimun . Lancet
Neurol 2016; 15 :391–404. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
28. Venkatesan A, Tunkel AR, Bloch KC, dkk. . Definisi kasus, algoritma diagnostik, dan prioritas
dalam ensefalitis: pernyataan konsensus Konsorsium Ensefalitis Internasional . Clin Infect Dis 2013; 57
:1114–1128. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
29. Goldberg EM, Titulaer M, de Blank PM, Sievert A, Ryan N. Ensefalitis yang dimediasi reseptor
anti-N-metil-D-aspartat pada bayi dan balita: laporan kasus dan tinjauan literatur . Pediatr Neurol
2014; 50 :181–184. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
30. Glaser CA, Gilliam S, Schnurr D, dkk. . Mencari etiologi ensefalitis: tantangan diagnostik di
California Encephalitis Project, 1998-2000 . Clin Menginfeksi Dis 2003; 36 :731–742. [ PubMed ]
[ Google Cendekia ]
31. Granerod J, Ambrose HE, Davies NW, dkk. . Penyebab ensefalitis dan perbedaan dalam presentasi
klinis mereka di Inggris: studi prospektif berbasis populasi multisenter . Lancet Menginfeksi Dis 2010;
10 :835–844. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
32. Gable MS, Sheriff H, Dalmau J, dkk. . Frekuensi ensefalitis reseptor N-metil-D-aspartat autoimun
melampaui etiologi virus individu pada individu muda yang terdaftar dalam Proyek Ensefalitis
California . Clin Infect Dis 2012; 54 :899–904. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
33. Kothur K, Wienholt L, Mohammad SS, dkk. . Utilitas sitokin / kemokin CSF sebagai penanda
peradangan intratekal aktif: perbandingan demielinasi, anti-NMDAR dan ensefalitis enterviral . PLoS
Satu 2016; 11 :e0161656. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
34. Armangue T, Spatola M, Vlagea A, dkk. . Frekuensi, gejala, faktor risiko, dan hasil ensefalitis
autoimun setelah ensefalitis herpes simpleks: studi observasional prospektif dan analisis retrospektif .
Lancet Neurol 2018; 17 :760–772. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
35. Probasco JC, Solnes L, Nalluri A, dkk. . Metabolisme otak abnormal pada FDG-PET/CT adalah
temuan awal yang umum pada ensefalitis autoimun . Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2017; 4
:e352
doi: 10.1212/NXI.0000000000000352 . [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
36. Solnes LB, Jones KM, Rowe SP, dkk. . Nilai diagnostik 18 F-FDG PET/CT versus MRI dalam
pengaturan ensefalitis autoimun spesifik antibodi . J Nucl Med 2017; 58 :1307–1313.
37. Venkateswaran S, Hawkins C, Wassmer E. Hasil diagnostik biopsi otak pada anak-anak yang
datang ke neurologi . J Anak Neurol 2008; 23 :253–258. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
38. Hara M, Martinez-Hernandez E, Ariño H, dkk. . Signifikansi klinis dan patogen dari antibodi IgG,
IgA, dan IgM terhadap reseptor NMDA . Neurologi 2018; 90 :e1386–94. [ Artikel gratis PMC ] [
39. Irani SR, Alexander S, Waters P, dkk. . Antibodi terhadap protein kompleks saluran kalium Kv1
yang kaya leusin, glioma tidak aktif 1 protein dan protein-2 terkait-kontak pada ensefalitis limbik,
sindrom Morvan, dan miotonia didapat . Otak 2010; 133 :2734–2748. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed
] [ Google Cendekia ]
40. Hacohen Y, Singh R, Rossi M, dkk. . Relevansi klinis antibodi kompleks saluran kalium berpintu
tegangan pada anak-anak . Neurologi 2015; 5 :967–975. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]
[ Google Cendekia ]
41. López-Chiriboga AS, Klein C, Zekeridou A, dkk. . Autoimunitas neurologis LGl1 dan CASPR2
pada anak-anak . Ann Neurol 2018; 84 :473–480. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
42. Hacohen Y, Wong YY, Lechner C, dkk. . Perjalanan penyakit dan respons pengobatan pada anak-
anak dengan penyakit terkait antibodi oligodendrosit oligodendrosit yang kambuh . JAMA Neurol
2018; 75 :478–487. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
43. Ho ACC, Mohammad SS, Pillai SC, dkk. . Sensitivitas dan spesifisitas tinggi dalam kriteria
diagnostik klinis yang diusulkan untuk ensefalitis reseptor anti-N-metil-D-aspartat . Neurol Anak Dev
Med 2017; 59 :1256–1260. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
44. Baumann M, Sahin K, Lechner C, dkk. . Perbedaan klinis dan neuroradiologis ensefalomielitis
penyebar akut pediatrik dengan dan tanpa antibodi terhadap glikoprotein oligodendrosit mielin . J
Neurol Neurolsurg Psikiatri 2015; 86 :265–272. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
45. Matesanz S, Kotch C, Perrone C, dkk. . Memperluas fenotipe MOG: ensefalitis batang otak dengan
peningkatan punctate dan lengkung . Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2019; 6 :e619
doi:
46. Budhram A, Mirian A, Le C, dkk. . Lesi hiperintens FLAIR kortikal unilateral pada ensefalitis
terkait-MOG dengan kejang (FLAMES): karakterisasi sindrom kliniko-radiografi yang berbeda . J
Neurol 2019; 266 :2481–2487. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
47. Patterson K, Iglesias E, Nasrallah M, dkk. . Ensefalitis anti-MOG yang menyerupai vaskulitis SSP
pembuluh darah kecil . Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2019; 6 :e538
doi:
48. Haberlandt E, Bast T, Ebner A, dkk. . Ensefalitis limbik pada anak-anak dan remaja . Arch Dis
Anak 2011; 96 : 186–191. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
49. Mamoudjy N, Korff C, Maurey H, dkk. . Ensefalopati Hashimoto: identifikasi dan hasil jangka
panjang pada anak-anak . Eur J Paediatr Neurol 2013; 17 :280–287. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
50. Laurent C, Capron J, Quillerou B, dkk. . Ensefalopati responsif steroid yang terkait dengan tiroiditis
autoimun (SREAT): karakteristik, pengobatan, dan hasil dalam 251 kasus dari literatur . Autoimun Rev
51. Cellucci T, Tyrrell PN, Twilt M, Sheikh S, Benseler SM. Cluster fenotipe yang berbeda di masa
kecil inflamasi penyakit otak: implikasi untuk evaluasi diagnostik . Rematik Rematik 2014; 66 :750–
756. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
52. Saitoh M, Kobayashi K, Ohmori I, dkk. . Polimorfisme terkait sitokin dan saluran natrium sebagai
kandidat faktor predisposisi untuk ensefalopati masa kanak-kanak FIRES/AERRPS . J Neurol Sci
53. Chang K, Frankovich J, Cooperstock M, dkk. . Evaluasi klinis remaja dengan sindrom
neuropsikiatri akut pediatrik (PANS): rekomendasi dari Konferensi Konsensus PANS 2013 . J Child
Adolsc Psychopharmacol 2015; 25 :3–13. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
54. Swedia SE, Frankovich J, Murphy TK. Tinjauan pengobatan sindrom neuropsikiatri onset akut
pediatrik . J Child Adolsc Psychopharmacol 2017; 27 :562–565. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]
[ Google Cendekia ]
55. Gagak YJ, Chase DS, Lowenstein Schmidt J, dkk. . Karakterisasi fenotipe penyakit manusia yang
terkait dengan mutasi pada TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR, dan
IFIH1 . Am J Med Genet A 2015; 167A :296–312. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]
[ Google Cendekia ]
56. Herken J, Prüss H. Bendera merah: tanda-tanda klinis untuk mengidentifikasi ensefalitis autoimun
pada pasien psikiatri . Psikiatri Depan 2017; 8 : 25. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]
[ Google Cendekia ]
Artikel dari Neurology® Neuroimmunology & Neuroinflammation disediakan di sini atas izin American
Academy of Neurology

Pendekatan Klinis Untuk Diagnosis Ensefalitis Autoimun Pada Pasien Anak

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Pendekatan Klinis Untuk Diagnosis Ensefalitis Autoimun Pada Pasien Anak

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

11/9/21, 11:46 PM Pendekatan klinis untuk diagnosis ensefalitis autoimun pada pasien anak

Diterjemahkan ke: Indonesia Tampilkan dalam bahasa asli Opsi ▼

Neurol Neuroimmunol Neuroinflamasi. 2020 Maret; 7(2): e663. PMCID : PMC7051207