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 2' Substanle auxiliare ...............5g
3. Materiale de condilionare-ambalare.....;..............
4. Legislatii, cerinle, testarea gi etichetarea materiilor pri-" .........:........ . ..........60
4.1. Legislalii gi cerinle penrru materiile prime .............................. ..........60
4.2. .............60
Testarca materiilor prime ......... ........ 61
4.3.Clasificareagietichetareamateriilorprime
4.4. Figa cu date privind siguranfa materiei prime ...........................
4.5. Manipularea substantrelor ............. .................. 6l
4.6. Niveluri de expunere ocupa(ionalr ......................62
..................:.:::.:.:::.:.:.::::.:::::.:....... ....................... 63
CAPITOLULIV
crearea de medicamente ' "'. .. .. .. ...
.... ...... . .. .. .. .. . 65
leO-alqrea gi eliberarea medicamentelor tn farmacie (Prof. Univ. Dr. Iuliana popovici,
Prof. Univ. Dr. Ileana Cornelia Cojocaru) .:................
1 . Monopolul farmaceutic ............65
2. Prescrierea, . .. .. ... . 65
.prepararea gi eliberarea medicamentelor in farmacie .. . .. .. .. . . .. .. .. .. 65
2.1. Prescrierea medicamentelor......... ..
.....66
l./. \repararea medicamentelor in farmacie .................6g
2.3. Eliberarea medicamentelor din farmacie ................7i
2.4. Relaliile farmacistului cu pacientul .......................7g
Cercetarea, dezvoltarea si fabrica\ia medicamentektr tn industrie (prof. Univ.
Dr. Iuliana popovici,
Prof. Univ. Dr. Dumitru Lupuleasa, Conf. Dr. Llcrlmioara Ochiuzi ...........
1. . .............. g3
medicamente................
Cercetarea gi dezvoltarea de
...... g4
1.1. Cercetarea qi preparar_ea substantei medicamentoase.............. ....................... g4
1.2. Dezvoltarea unui medicament.................
..
2. .......... g5
medicamentelor.............
Realizarea in faza-pilot a
....... 106
2.1. Rolul pilotului
2.2. Structura gi respo.nsabilul de pilot ........... 106
2.3. Plasarea staliei-pilot in intrepiinderea de medicamente .... .. .. .. .... 106
gi ..... lIl
?.1. lpatlite echipamentele de studiu pentru pilor
2.5. Personalul servic.iului-pilot ............................
prganizarea studiilor-pitot............
..................... l0g
l.!.
2.7 . Fabricarea primelor loturi de medicamente
.................... 109
.. ... .. . 109
2.8. Rolul serviciului-pilot in modificarea tehnologiitor existente . . ..

Rolut pilotului in studierea unui nou materiat-...... ..... 109

^ ?2..
3. Fabricatria industriald a medicamentelor .............
............:..::::::::.:::............................. ll0
3.1. Definitia, structura gi caracteristicile industriei fu.mu""uti"e .......... 1ll
ggnceptia globali a unei intreprinderi .......
farmaceutice......-.-.........
f.l. Elemente care genereazd,calititeamedicamentelo. ..........112
111

3.3. .............. ..........:.:.....

4. Conditionarea medicamentelor.......... ......113
4.1. Definilie gi conditrii generale ...... l3l
4'2. Compozi[ia, proprietdtrile qi utilizErile materialeloi o" ........... 131
4.3. Tipuri de recipiente si articole de condiliona." "onoliion*e-ambalare ..................... r32
4.4. Ambalarea medicamentelor ......... t;i*;;t:.:..:......... .......... 163
5. Depozitarea medicamentelor .. .. .. .. .. .. . ..................... 165
.
6. Supravegherea medicamentelor ......... .. .. 165 .
...... 166
compatibilitatea, stabilitatea gi conservarea medica-mentelor (prof.
univ. Dr. Dumitru Lupuleasa,
Prof. Univ. Dr. Iuliana popovici, prof. Univ. Dr. Victoria HdJdr).._...::........
1. incompatibilitate.............
Compatibilitate gi ........ 168
generalitili
1.1. Definilie gi ............... 168
I .2. Interac{iuni farmaceutice .. .. .. .. .. . .................. 16g
. ..
. .. .. .... . . . . ... . . . . 169
1.3. Interacliuniterapeutice (fiziologice)
1.4. Posibilitili de.rezolvare a incoripafibiliteulor................::.:.... ................... l7Z
2. Stabilirate gi instabilitate ................:. .................... 174
2.1. Defini{ie g'i genera1iti1i................ ..... 174
2.2. Cattzele instabilitdfii medicamentelor.............. .................... 174
2.3. Factori care influen(eazi degradarea medicamentetor......,..... .... 175
2.4. Perioada de va1abi1itate.................. .... l7g
2.5. Posibilittrli de stabilizare a medicamentelor .................. 180
2.6. Supradozarea medicamentelor
3. Conservareamedicamentelor............ ......... lg6
3.1. Definifie gi generaliti(i................ ...... lg6
3.2. Conservanti antimicrobieni............ .................... 186
3.3.ControlulmicrobiologicaImedicamentelor..'...'.. ................... lg6
3.4. Metode de evitare a alteririi medicamentelor
vr ..............
..................... ............ 197
CAPITOLUL V
Asigurarea calititii medicamentelor (prof. Univ. Dr. Iuliana Fopovici, Farm. Dr. Emanuela
l. Definilie gi generalititri
Antoneta Fopa).................... 190
2. Asigurarea calidlii medicamentelor in farmacie. Recomanddri de BunI Practicd Farmaceutici (BpF) 190
3. Asigurarea calitSlii medicamentelor fabricate in industrie. Recomandiri ..... ..... .. .. . .. 191
de BunI practici de Fabricalie (BpF)..... t9t
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EgZ ptulf o7 atopac I Uodsuorl ap aulnadonl topwa$Is DalDqoiza(l
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692 """""" gclleulcoc€IuJe; ep roprirpuoo Beluucrporred 'V'Z
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892 """""" ""' ?cltnecellue; reruroJ IIrp[rIp earc13e4 '7'7
892 """""" """ ereclrqq ep rollllrpuoc eeletrcrporJed 'I'Z
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197, """""" Ii1ugo( 'I
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897 """""" tEopue roprleurered n"t*1"to3' '7:g
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252 """""" Jolelullnzar eerenle^g 'Z
252 """""" """" lnFopecord eereprpn 'g'1
252"""""" """"' eztleue ru1ued roleqorduereleler4 '7'1
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W7 """""" 'oAIA uI/orlIA ur ttloptoJ'actyacnwota\auo{u1p asooluarilDJlpaw rcTaluolsqns ru?pal rutpryS
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 PARTEA A II-A
Forme farmaceutice
Forme farmaceutice (Prof. univ,. Dr. Iuliana popovici, prof. Univ. Dr. Dumitru Lupuleasa)
Forme farmaceutice ca sisteme disperse omogene
.. ........... .. .. .. z7l
Bazele teoretice fizico-chimice ale soluliilor .............
.... .. .. ..... .. ... .. 272
Proprietitrile mecanice ale lichidelor. Viscozitatea
........273
..............273
Amestecarea fluidelor....... .......274
Mecanismul de amestecare a lichidelor

CAPITOLUL IX
Forme farmaceutice lichide pentru uz oral (Prof. Univ. Dr. Iuliana Popovici, Conf. Dr. Ldcrimioara
Ochiuz) ...............Zjj
277
1. Definilii gi generalitd{i 277
2. Istoric 278
3. Clasificare 279
4. Calea de administrare orald. probleme biofarmaceutice .............. 279
_ Medii
5.
biologice intdlnite de medicamente la nivelul gastrointestinal ................
Formularea
281
soluliilor 282
5.1. Solubilitatea gi viteza de dizolvare
282
5.2. Asigurarea stabilitdtii
296
5.3. Asigurarea caracterelor subiective
296
5.4. Inocuitatea, toleranta, eficacitatea
303
6. Materii prime .........
305
6.1. Substan{e medicamentoase ........... 305
6.2. Substan{e auxiliare
305
7. Tehnologia solu{iilor
330
7.1. Prepararea solufiilor in farmacie
330
7.2. Tehnologia de fabricare gi condilionare a soru(iilor in industrie
^
8. Depozitarea,.expedi[ia,gi transportul
334
341
9. Caracterele gi controlul.calitblii solu{iilor
343
10. Biofarmacie. Biodisponibilitate .........
343
345
l. Definitii qi generalitd{i 345
2. Istoric
3. Clasiflcare 34s
+. Lalea ce admmlstrare ................ 346
346
5. Formularea siropurilor 346
6. Materii prime .........
7. Tehnologia siropurilor 346
7 .1. Prepararea siropurilor in farmacie
347
347
7.2. Tehnologia de fabricare qi conditrionare industriald
^ Depozitarea, transportul ................
8. 349
9. Caracterele gi controlui.calitilii siropurilor 353
10. Biofarmacie. Biodisponibilitate ..... .... 353
.. ...... 354
Limonade
355
Solu1ii buvabile ..............
............. . 355
Ape aromatice Si uleiuri volatile
1. Definitii gi generalit5tri 358
2. Istoric 358
J. Lalle oe aomrrustrare .............. 358
4. Formularea apelor aromatice 359
5. Materii prime ......... 359
6. Tehnologia apelor aromatice gi a uleiurilor 359
volatile 359
6.1.
Prepararea apelor aromatice in farmacie
6.2. 359
Tehnologia de fabricare gi conditrionare industriald a apelor aromatice qi a
uleiurilor volatile 360
7. Depozitarea, transportul, stabilitatea
8. Caracterele qi controlul calitdtii apelor aromatice gi a uleiurilor volatile..........
366
367
9. Biofarmacie. Biodisponibilitate
367
CAPITOLUL X
Forme farmaceutice lichide administrate pe mucoase (prof. univ. Dr. Iuliana popovici,
Prof. univ. Dr. Dumitru Lupuleasa, conl. Dr. Gabriel garamet, conf. Dr. Miriea Hirjeu)
368
Forme farmaceutice auriculare ..............
369
1. Defin(ii gi generalitdli 369
2. Istoric 370
3. Clasificare 370
4. Calea de administrare oticd......... 371
LTV '" eJ?cursBlJ '€
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,On """""" "" plezev eriqrosqe Ezeeiuengur erec rcrsolorzrJ rJolced .I.II
€0t """""" "'eletlllqluodsrporg'ercerureJolg'fl
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 4. Calea de administrare vaginald...
............. 4Zg
5. Formulareamedicamentelor vaginale
........ 429
6. Materii prime ......... .......... 42g
6.1. Substanle medicamentoase ..............
................. 4Zg
_ q2 Solventri, vehicule qi alte substanle auxiliare ......... 430
7. Tehnologia de preparare gi condilionare a formelor vaginale lichide......... .............. 430
8. Depo2itare................ ....... 430
9. Caracterele qi controlul formelor lichide vaginale ............... '
...........................
10. Biofarmacie:Bi;i;;onibilitate .1ll::::::.:::::.:::.:::. . : .. """""""' 430
.... 430
Fo rme farmac euti c e ure t rale

CAPITOLUL XI
Forme farmaceutice lichide pentru aplicalii cutanate (Prof. Univ. Dr. Ileana Cornelia Cojocaru)
1. Defindii gi generalitd{i ..............433
2' Istoric ........433
...........434
3. Clasificare .....434
4. Calea de administrare ................ ........... 434
5. Formularea preparatelor pentru aplica{ii cutanate .......... 436
6. Materiiprime......... ..........436
6.1. Substante medicamentoase ........... .................... 436
_ 92 Substanle auxiliare
Z. lenno]ogia de preparare................ ..... 436
7.1. Lo(iuni medicamentoase .............. ........ 437
.................... 43g
].1 lotluni de proteclie ....43g
7.3. Loliuni cosmetice .......440
7.4. Comprese umede ....... 440
] f' lnravuri topice
7.6. Bdi medicamentoase .............. ..........440
7.7. Mixturile .............. ....... 440
7.8. Co1odii1e................ ... 440
Depozitare, expedilie qi transport
.................... 440
!. Caracterele
9. gi controlul calitEtii........
............ 441
10. Biofarmacie. Biodisponibilitate
....... 441
... ..... .......:.:.:.:.:::.:.:::.:::::.:............ ............... 441
CAPITOLUL XII
Forme farmaceutice extractive din plante (prof. univ. Dr. Adriana ciurba)
1. Definitrii gi generaliti(i ..... 443
2' Istoric ........ 443
3. Clasificare ........... 445
4. C5ile de administrare .............. .....446
< Formularea
5. -^----r---, preparatelor extractive ...'..'.........446
"""""""""" aru
A ltr^+^-:: --:*^ .'.'.,.....446

7. Tehnologia de fabricalie :::::::::: ::: :::::::::::::::: ;;;

...... 455
qnuttt gi aparaturd utilizate
2.1 qputii in farmacie ................ 455
Z.?. de produc{ie
a 1 D^L:-^-^-. r^ --. r ............. 455

PARTEA A III-A
Forme farmaceutice sterile
Forme farmaceutice sterile (prof. Univ. Dr. Iuliana popovici) .... 47g
CAPITOLUL XIII
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 3.2. purificate
Imunoseruri ...................646
Condi(ionare............
3.3. ................... 646
4. Depo2itare................ .......646
5. Caiacterele gi controlul calitS(ii........
6. Indicaliile imunoseroterapiei .............. ....646
CAPITOLUL XV
Produse alergene (Conf. Dr. Ldcrdmioara Ochiuz) .................. 649
1. Definitii gi generalitdli ........649
2. Istoric..................
3. Clasificare .....652
4. CIile de administrare .............. .............652
5. Materii prime ......... .......... 652
6. Fabricafia produselor alergene ... .. .......... . 653
7. Depo2itare................ .......654
8. Caracterele qi controlul calit5tii........ .......654
CAPITOLUL XVI
Forme radiofarmaceutice (Prof. Univ. Dr. Dumitru Lupuleasa, Prof. Univ. Dr. Iuliana Popovici,
Prof. Univ. Dr. Victoria Hirjdu) ..... 656
1. Defini(ii gi generalitdli ........656
2. Istoric ...........657
3. Clasificare ..... 658
4. C5ile de administrare ............... ............ 658
5. Oblinerea izotopilor radioactivi ............... 659
6. Fabrica{ia de produse radiofarmaceutice............. ......... 659
6.1.. Spalii de produc{ie .....659
6.2. Prepanrea asepticd ..... 659
6.3. Condilionare gi ambalare ............... 661
7. Depozitare. Stabilitate ........ 66L
8. Efectele radia{iilor asupra organismului qi protectia impotriva radia(iilor ................662
9. calitilii
Controlul ..............662
10. Biodisponibilitate .............. 663
CAPITOLUL XVII
Forme farmaceutice oftalmice (Prof. Univ. Dr. Ileana Cornelia Cojocaru) .......664
1. Definitiigigeneralitdli ........664
2. Istoric ...........665
3. Clasificare .....666
4. Calea de administrare.............. ............. 668
4.1. Anatomia ochiului ...... 668
4.2. Lichidul lacrimal .......669
4.3. Circulalia sangvind oculard ............ 670
4.4. Barierele hematooculare .............. .................... 67L
5. Formularea colirelor.... .......672
5.1. Sterilitate .................672
5.2. lzotonie ...................673
5.3. I2ohidrie................ .................... 677
5.4. Stabi1itate............... .................... 679
5.5. Toleranla, lipsa de toxicitate ........... 679
5.6. Complianla pacientului................ .................... 680
5.7. Timpul de contact la nivelul mucoasei oculare gi penetralia ........ 681
5.8. Lipsa particulelor insolubile (pentru solutrii) qi limite pentru particule in formele oftalmice eterogene ........ 682
6. Materiiprime......... ..........682
6.1. Substanle medicamentoase ........... .................... 682
6.2. Substan{e auxiliare ..... 683
7. Tehnologia de fabrica(ie ...... 690
7.1. Spalii de fabricatrie ..... 690
7.2. Echipament de fabricatie............... ................... 690
7.3. Recipiente de condilionare .......... ..................... 691
7.4. Fazele prepardrii medicamentelor oftalmice .......... 693
8. Depo2itare................ .......709
9. Caracterele qi controlul calitd!ii........ ........710
10. Biofarmacie. Biodisponibilitate ......... .......710
10.1. Cdile gi mecanismele penetratiei gi absorbliei oculare a medicamentelor.............. ...............711
10.2. Factori care influen{eazd penetralia ..................... 711
10.3. Posibilitili de creqtere a permeabilitdlii corneene a substanlelor .................... 713
 Plereue6
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lueJnc oilsoloJ e1e1ue1d nBJe eJeo €UB epun ep urel€ nN
'ctrldrua n€s IgluJ I€ur lsog u rS arr
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PJeOrJelUe else el€oq pJ pJeprsuos 3s J?p 'rrJrueruo F lu]
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-souno € Iruueru€crperu 'rqoelpr1s rJndrurl urp pugdecul
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30 TEHNOLOGIE FARMACEUTICA
intre sfArgitul mileniului al IV-lea qi mileniul al Il-lea,
aceste popoare aveau un fond farmacologic de mult con-
sacrat gi folosit.
in textele egiptene, persoana medicului apare consem-
natd. ca sacerdot-medic, medic qi scrib-medic, ca unic
reprezentant al ,,gtiinlelor medicale", cu atribu{ii pe care
le va avea mai t?rziu farmacistul. Cunogtinlele gi scrisul
igi aveau divinitatea inpersoana lui THOT, zeu al medici-
nei gi patronul medicilor, onorat cu epitetul ph-ar-maki,
care inseamnd ,,cel care conferd siguran15", considerat a
fi la originea cuvAntului grec pharmakon.
Prima scriere cu caracter de farmacopee este papirusul
lui EBBERS, de la mijlocul secolului XVI i.e.n., gdsit la
Teba, in Egipt, care cuprinde circa o mie de retete pe
bazd de plante, minerale, organe animale, compuse dupl
aceleagi principii aplicate gi astdzi, cu indicatrii privind
forma farmaceuticd gi metoda de preparare.
Vechii egipteni foloseau prafuri, pilule, macerate, de-
cocturi, cataplasme, emplastre, colire, inhalatrii, unguente,
supozitoare, clisme, fumigalii, solulii apoase, uleioase,
alcoolice (in bere) l.a.
Se consider[ cd termenul de chimie, provine de la
vechii egipteni gi deriv[ de la Chemi : trara neagr5,
denumire dati de egipteni, in vechime, patriei lor; el a
fost preluat de arabi ca: al-chema qi de greci sub denu-
mirea de: chemeea.
in Orientul Mijlociu, cea mai veche farmacopee este
considerat[ farmacopeea din SUMER, sub form5 de t[-
blile din lut, gSsite la NIPPUR, in BABILON, darAnd de
la sfArgitul mileniului III i.e.n. Din acestea se cunosc :
l2O de chimicale, peste 250 de plante medicinale gi peste
180 de medicamente de origine animal5 in diverse forme
farmaceutice.
Sunt descrise droguri vegetale: salcia, pdrul, bradul,
cimbrul; droguri minerale: sarea marind, nitratul de
potasiu; forme farmaceutice : decocturi, alifii cu ulei
de cedru etc.
Din examinarea tXblitelor de lut descoperite la Nippur,
reiese c[ in Sumer existau dou[ tipuri distincte de practici
medicale : cea mistico-religioas[ practicatd de ashipu
(vrdjitor) gi cea empiricS, practicatd. de a-zu (medic).
A-zu (cel care cunoa$te apa) era specialist in remedii din
plante ; prescria gi prepara medicamente gi confecliona
bandaje qi plasturi medicinali.
Alt document este codul lui HAMMURABI, din ora-
qul SIPPAR, care confine retete, cu indicarea prepardrii
lor, cdntdrindu-se precis componentele, ceea ce denotl
tfillizarea de balanle gi a unui sistem de greut51i.
China, in cursul mileniului I i.e.n. apar gi lucr[ri
ln
propriu-zise medicale gi farmaceutice; mai cunoscutd
este farmacopeea chinezd numitd PEN-TSAq in care
sunt prezentate date elementare ale actului farmaceutic :
alegerea qi recoltarea plantelor, utilizarea lor, cAt gi un
numir mare de medicamente de origine animald qi mine-
ralS; arsen, mercur, alaun, aur, argint, sulfat de zinc,
sulf (in scabie). Formele farmaceutice erau diverse : so-
lu1ii, colire, unguente, paste, prafuri, pilule, emplastre,
boluri, sucuri de plante, decocturi.
Vechii chinezi cuno$teau acupunctura,
anestezia generald, variolizarea.
2. Perioada filozoficd
Aceastd perioadd incepe de la anul 1.000 i.e.n. gi du-
reazdpdnd in anul 900 e.n., fiind dominatl de perso-
nalitatea unor medici greci qi romani.
La vechii greci, medicina era divinizatd, APOLLO,
zeul soarelui qi al medicinei, qi fiul lui, ASCLEPIOS,
erau venerati in temple. Asclepios devine zeul medicinei
qi vindecdtorul suprem, el fiind reprezentat in gravuri
rezemat intr-un baston pe care se incol[cegte qarpele,
simbol al leglturii cu pimAntul , izyor de leacuri. In alte
gravuri era insolit de fiica sa HYGIEA, care [inea in
mdnd o cupl din care bea garpele (aceastd reprezentare a
devenit simbolul farmaciei) sau de PANACEEA, zeila
care vindecl toate bolile.
Treptat, medicina selaicizeazd. qi, in secolul lui PERI-
CLE (sec. V i.e.n.), filozofi ca PLATON, SOCRAIE 9i
ARISTOTEL discutau despre arta medicald in pielele
publice. Medicii laici sunt grupa{i in ,,gcoli medicale",
fiind numi(i asclepiazi, in cinstea lui ASCLEPIOS,
patronul medicinei.
Terapeutica Greciei antice este dominatd de personali-
tatea lui HIPPOCRATE, fiind considerat ,,pdrintele medi-
cinei". S-a ndscut in insula Cos (450-377 i.e.n.) 9i prin
qcoala sa inaugureazd, era rationalismului, cu obsedantul
ei ,,de ce se intAmpld", fi;rd, de care nu exist[ progres.
Operele lui Hippocrate qi ale elevilor sdi au fost adunate
in sec. III-II i.e.n., in timpul infloririi medicinei alexan-
drine, intr-o coleclie, numiti Corpus hippocraticum, care
cuprindea aproape 300 medicamente.
In concepfia hipocraticl, acelaqi medicament poate avea
efecte deosebite gi se folosea dupd doud principii - cel al
contrariilor, fa15 de simptomele bolii (contraria con-
trariis curantur) sau cel cu efecte asemlndtoare bolii
(similia similibus curantur), principii care stau gi astdzi
labaza terapiei medicamentoase - alopatia gi homeopatia.
Un aspect deosebit de important il reprezintd preocupd-
rile etice qi deontologice exprimate in ,,Jurdmdntul lui
Hipocrate", din care se constatd cd cele doul discipline,
medicina qi farmacia, erau practicate de aceeaqi persoand.
$coala gtiinlificd gi practica medicald, deci gi cea far-
maceuticS, apar{ineau medicilor-farmaci gti numili f arros
(gr. iatros : medic); ea se desfdgura in locuin{a aces-
tora - iatreion (oficina medicall), iar stocul de medica-
mente era pdstrat intr-un spatiu numit apothiki (gr. cdmard,
depozit). Acest cuvdnt este la originea termenului latin
apoticarius, ajuns astdzi ca: Apotheke (germ., farmacie)
gi apothicairie (franc. veche, farmacie), respectiv Apo-
theker sau Apothicalre (farmacist).
Aldturi de medicii propriu-zigi (iatros) care-gi pre-
parau singuri remediile, au existat gi vindecdtori
care practicau empiric aceastd profesie : phannnkopoles
(gr. farmnkon : remediu, medicament -l poleo : a
vinde) cdt gi cei care preparau leacuri vegetale:
rhizotomos (gr. rhiza : rldlcind + tofltoo : a tdia).
In greaca veche era folosit cuvAntul pharmnkon, care
derivd. din phero : a purta, ce a dat substantivele pfuirmn
gi pharmnkon. Inifial a insemnat ,,ceea ce poartd pdmAn-
tul" , ca apoi sd aibd sensul de medicament, fiind preluat
in limba latind sub forma de pharmacum, care a ajuns
: eluoru€crpeur rs rruepoJllu ep rrJolEzrrg^ rrrrsES relu 're ep
IJtr1EIe I sntnuotlca{uo, nes snuolncads 'snuncaqlodo
Iipmu 'rcre1 rlSrceruru; uurud rede 'ecllneceruru; rolatu4
-Sounc IIJFtlo zep lS 1gc 'eqe,ru reiuengur lgle ptrJolee
'cle eJBJeqrle
op Fporu 'pierd 'erurrd JolrrJeleru ye rS rolelueurecrparu
InloJluoc 'eererederd lolaurcgo e ereuorfcurg ep Inlnp
-oru BeJelueruay8a.r 'qSrcerurq rS rcrperu arlurp epfuler
'royrrcerule; EoJeluuJur punrrd eorlneceruJuJ lliprlrrpcu
acgrceds giulsr8ay ep eguudu rS 'ecr8o1o1uoep rS ecrp
-rrn[ rrnspur sndur e runrsego.rd Enop Jolal eererede5
'crporu op rrruRle elSesp8 as
FlsrceruJeJ lop,reuloq ueJecoputl rS giplpups eererlspd
rulued rnliluo e ptdnl ?JrJolsr uI 'olocul runcs e( 'OpZI
uI 'V1I-I-11 TV XUACA6C ep tep etso 'Eplueprcco ud
-oJng ul rerc?ruJeJ ep e1u8e1 elezeqeund erec 'ericrpslrnl
ep 1ntcv 'sepy lnSero ul Rlelerrep e8el o-r1uud '1src
-BruJEJ ap eec ep predes os crperu ep eeurusoJoJd 'reiuurg
e Rcrpns eelred ul 'rrc€ruJeJ rolaurud etltmde nc plepo
'ILU q (enelso8nl) 16or; eI'qVZI uI ulg) eI
'092I q Iewg q '8LZI q e8er4 q '0gII r4 srred BI '0t11
q 'a1odee51 ?l arcuruJeJ eruud aplqcsep es udorng u1
Eurcrporu ep EIEJ plourlsrp eul.rep
ercerrrJ€J 'edorng u1 IS '[IX-IIX 'ces uI 'pc IeJlsV
'Jolrrporual eerurederd nrlued e11e topiuercud eerrrurrd
ruued eun :rJ.rgd Enop neeprrrJdnc eruc rJnlucol ep Rclp?
'trc€ru.rug, ep €aJ?aJc urrd 'p1rur;ep eulq 'altvde eunrseJ
-ord o-r1u1 re eeJrnlrlsuoc rS pulcrpeur ep rerceruJeJ ru
-efuerayp e 'plep eurrd rulued crSolouorc 'RquJe Berrml
u1 earernSq;sep pArlecrJrurues elsg 'eplueprcco rerceur
-ru; rS raurcrperu eeJellolzep nrlued aluuuodrur rJRruJn
p,,re e pueedorna eec rS pqere uqclpaur aJgrp
Iruce1uoJ
'aluJozolrJ rerterd 1ruo1nle nc '(elcagred ep1
-eur) lur8re rS rne u; el€ruJoJSuEJl g neelnd (elcegradrur
aleleru) pqurnld lS lruncreru 'nldruexe ep :Joleluaru
-ele ep rrlulmusuerl ezeztlaet ps lelnEJ nu rrqeJs lo'1
' rrc€ruJeJ aleruud pzueiuu;ul
rS 'alueurucrporu eseoJerunu ep rJn1ple 'ur8eur lS elurqclu
re nc cnpu rrqeru 'edorng ur Jol epunrsuedxe urr4
'Tourctpau mTnB
-otp 11tpt11dxa DaUDJ telrupul 'eqopro3 urp rn1nu€lps
I€ orporu '(VOZt-SttD ECIINOWIVW ASIOW Int Flul
-eJl n€s 'EulJIJo e1 uiplrl,4ce oJ€seceu ac4necuurre; elei
-urtSounc elolrdec SZ ul errosep ant'puttgfo ap pnuzry
'UyJJV'IA NAHOJ rnl elrrpronl rS luns etnrsounJ
'pqere rS put1ueztq 'puqel 'pceeJ8 gc4uu uurcrpeur ul ilel
-roduu rcru eJe ec lol us erado 14 lEIIu4sB E oJec lsrc€rrrJ€J
rS crperu'(feOt-OSO) (VNNaOrzfV NgI .VNIS
NSI ITV
nSV) VNNEIJIAV else ruqeler 'ppeorrad ptseece uI
'1e1o1 eredas Jo es erc€rure; rS eurcrparu pugc pugd aloJes
elprrr pcue4 rcru ES nee u 'egede apllerceds o eo ezaJnluoc
es ps edecul €rouruJq 'plzp plseece ?l ep 'EJEp JurqJ
'
elualsrxeur nure ecrlqnd elrrceruJeJ' redorng
eprpi ug i rolelueruucrperu earerederd u1 4srprceds nc
'CVCDVS el'VgL Inu€ ug pcllqnd ercurur€J erurrd lefurr;u1
n€ 'U1SNVIN-.IV ml reruuop pdrup ug ,rrqere 1o;
'eeJermlqns 'tqrTez ap €rlseJl urp
Irupq€z pradocsep
'lnolaxle ep orJes o 'eleprqepp (cl1le Floocle Rzeelozr
'(acrleruoru elede) rroda no eeJuueJlue 'eereplsrp lS
luplsrp ep plerede Ez€aluelur re i uinlo're relseo€ ezv,qel
IE JIJOAJVI^NVC In'InJJV V IS n'InJNAhtyJICgilt VrjO'IOAA
EIJe es pqure uiuengul 'r4Srurqcp o-snp€ ne ocrlneouru
-ru; rolefulrlS uerello,Lzap el pluuruesul arfnqrrluoc A
'psarSord edacuoc eleod es nu
oJ?c ep pJR; 'Eaffluerurredxe rS uere.Lresqo Rzeqelpupr\e
epruedocsep eteot 'eal-IIAX Ie 1nloces u1 pugd nlpentr
1n^g urp epullul es rorcurrrJeJ rerJolsr u ppeoued €reJl V
Pleluotu!lodxa epeollod'e
'rercerure; rs
reurJrperu lnsarSord pcrperdurg efrzrqcur sop r€ru rS er3o1
-orlse'er8eru'lnursrcrlsrur'lruusrlu?Jnosqo i elsrserSord
ayept ruped loo€lsqo un eutl,ep pseor8qer uiuerelolul
'ouJelES e1 ep epocS else runc 'erluac ?^o1gc
u1 elSemfel,rerdns pcrul eyeoc$ '(fnX-UX 'ces) qcel
alelolar nerdoc rrquuotu apun 'rJrlspugru ul elulJesuoJ
lsoJ ne aleJrperu epfrperl 'u?ruog mpuedu4 BeJepEc
pdnq 'eiuerg u1 elSepugdsp; es eucrperu '€llell ure
'ecrlerusoc 'eluen8un 'unungred rS rrnr
-e1n neredard as eJuoluJoqel u5 i gluzuoln€ €Je Jol eelul
-rcrlqnd rS pperls ed lcerrp esqcsep eurcrJo ul neepurl
es alalueruecrperu 'ercarg u1 lS ec 'gcrlue uruod uI
',,letdere1o1r; a1e1uupd" luJeprsuoo 'octpaw DUaWM a(I
'lfptlqcpuv u eredo euuilodur reur relec Iruolru 'uruo6
ey lur8ryer 'cel8 crperu 'SCIUOJSOIq rSelse ruqolaJ
.SNSTAJWVd
ep psnpoJlur eJr{unuap 'aJnau,p 'acut8ods eleluerrruJ
-rperu rude 'IIAX IS IAX eleloros ug I rzqlse rS ufueur
es eJuc runrlou 'ocruap8 neerrrnu as Jol elelueruecrperu
.rer 'rlSruelu8 fpunuep lsoJ ne 'e1e1rqc4uy urp 'eged
oJuru r€ru eac ul 'elnosounc pple8e,n aur8rro ep es?ol
-ueruecrporu eFruJoJ rS uparuer nc reflucrpeur 1idepy
'erlseou eleyz ul pugd lerlspd u-s
eJec oJllunuep ',,Ecrue1e8 atcuurre;" lFrlnu u-s ..elueu
-Ecrparu u; eprnSorp RruJoJsu€Jl erec elurrls" nrSuuro ec
r€r '..rorceru;eg p elurrpd" lpocos purrJ snuel€C ,ilzrql
IEru IUB ap elns soferd Jerurupul un lrue^ep nE (pJlt
-nadotat opopry nvs auqca4o7apy) nuSow st7 ep firyc y1
eloJ 'eolseoe er1ulq1 'uJolseoe ueJ€LJesuoJ rS ecrlnecuur
-JBJ JoleruJoJ urprederd eeJerJ3sep 'ro1 efrzodruoc rS
Jolelueruecrperu EeJ€JrJrselc epuudnc eued areru o eJBc
uI 'Furcrperu ep rJRrJnl 009 ep llruu ruru sndruoc y
'Jolelueru?Jrperu urPrederd rnplpnls elazeq pugund
'?cepurl p ep egu l1nru lellolzep u snual€D 'ercu5 er4 ed
eurogo ea.{€ :snJo,^.eg sruurldag rS snrlerny sncfttr l rnl
.rueE
Ie Jrperu ec eruod ul eut,,r le i (pcrp1 ersy) eurnug
-red uI lncspu '('u'e O1Z-g€I) S1NSTVC SruCnV-IJ
lsoJ B lllptlqcrtuv te lsrcurursJ-crperu oruru ,"TrJi?"U
Jolrqce,\ e pcmdrue uurcrporu urp leldsur ne-s nuoaoy
'(ururpr1o e1 piupufiqo) ws4npultw ap eaumfou
R^lJep rnl olerunu ?l ep : rJn^.Eno ep epugcseJl ezop
ctulrz era8ur 'errlpno ep IreJ es e ruluad '('u'e'l Eg-ezil
mlruuod ele8er 'roledng ue1-1n Ie SIVCI1HJII tr
' ('c1e eedocerrrJuJ'ercu{u
-JeJ'erueurpoc€ruJ€J'e€oyocerure;'ergerSocerure;
: .xe)
luoru€Crperu EI eeJrJaJeJ'lzqls? Ap rJrlnec?uJ?J-ocrporu
rrueruJel ul 'ocnpoJlur eJec eJounduoc ap lueruele un
punj -ocrnuo{'elrnlno Jotlruu ezeqel p6 1e llou e1 pugd
 TEHNOLOGIE FARMACEUTICA
pebrarii - vAnzltorii de piper; aromatarii- vAnzdtorii
de substanfe aromatice.
in Italia, din rAndul comercianlilor de mirodenii se
diferen{iazd categoria de spezieri de medesine, a farma-
ciqtilor propriu-zigi.
In epoca Renagterii, o personalitate marcantl a far-
maciei a fost PARACELSUS (PHILIPPUS AUREOLUS
THEOPHRASTUS BOMBASTUS VON HOHENHAIM,
I493-I54I), care a pus bazele extracliei vegetale, elabo-
rAnd procedeele de preparare a tincturilor, gi ale metalo-
terapiei qi a introdus pentru prima datd ideea de principiu
activ, disctttdnd despre necesitatea cercetdrii,,chinte-
sentei din plante".
Paracelsus introduce ideea de mare actualirate: sensi-
bilitatea individuald la medicamente, obsewdnd ci la
doze similare, rdspunsul diferd de la bolnav la bolnav, in
func1ie de particularitlgile genetice.
in secolul al XV-lea, cre$terea populagiei oraqelor,
frecvenla epidemiilor, cererea mare de medicamente,
infiinlarea farmaciilor publice, necesitatea introducerii
unor norme unitare in prepararea, manipularea, controlul
gi eliberarea medicamentelor au determinat aparilia pri-
me\or farmncopei (gr. pharmakon : remediu, medica-
ment*poein:aface).
Prima lucrare a fost Compendium aromatariorum a
medicului italian SALADINO DASCOLI, tiplritl la
BOLOGNA, in 1488. in sec. al XVI-lea, VALERIUS
CORDUS tiplregte Disp ens atorium pharmacop o larum,
la NURNBERG in 1548, prin care consolideazd deonto-
logia farmaceuticd. Prima farmacopee din lume, realiza-
td de un farmacist, este consideratd lucrarea Thesaurus
Aramatariorurn, MILAN, 1512.
4. Perioada gtiinlificd
Descoperirile din domeniul qtiin{elor naturii, medicinei
gi farmaciei au lua( o mare amploare qi se succed rapid.
Sunt astfel descoperite numeroase remedii minerale ca:
sulfatul de sodiu (purgativ) in 1658, ghtcoza, de cdtre
medicul, farmacistul gi chimistul J.R. GLAUBER in
Germania, tartratul de sodiu $i potasiu (laxativ) in 1672,
de cltre PIERRE SEIGNETTE (Franla).
J.B. VAN HELMONT expune experienta sa privind pre-
pararea gi acfiunea medicamentelor, in lucrarea Phar-
macopolium Ac. Dispensatorium Modernum (Farmacia
Si prepararea modernd a medicamentelor) in 1648.
In anul 1691, apare prima edilie a Farmncopeei Uni-
versale, a lui NICOLAS LEMERY, farmacist gi chimist
francez, in 1675 se tipdrea primul tratat de chimie, Cours
de Chimie, iar in 1698, Dictionnaire Universal des
Drogues Simples.
Dupd descoperirea Americii, in sec. XVI, in farmacii
apar droguri ca rlddcina de ipeca, ceaiul, cafeaua, cio-
colata, tutunul, scoarta de China, balsamul de Peru,
frunzele de Jaborandi, tuberculii de Jalapa, rdddcina de
Polygala g.a.
Se afirm[ personalitb{i de mare prestigiu ca medicul
THOMAS SYDENHAM (1624-1689), care introduce in
terapeuticd tinctura de opiu ce-i poarti numele: Laudutum
liquidum Sy den hnmi : in l&0, farmacisilrl franc ezLAZARE
RIVIERE introduce po{iunea-limonada Rividre, cu rol
antiemetic; in 1672, TALBOT introduce, in Anglia,
tinctura de China.
in sec. XV[I, au loc cele mai mari descoperiri in
domeniul chimiei, astfel: KARL WILHELM SCHELE
(1742-1786) descoperd un mare numdr de acizi organici
(citric, tartric, uric, malic, lactic, benzoic, galic, cian-
hidric), glicerina, acidul fosforic, arsenic, calomelul qi
elemente ca: oxigenul, clorul, iar din oase - fosforul.
in I7 33, medicul englez THOMAS DOVER (16ffi-17 4l)
prepard pulberea de opiu gi ipeca, numit5 pulberea DOVER,
cu rol expectorarrt, iar in 1786, THOMAS FOWLER
(1736-1801), medic englez, prepar[ licoarea de metaarsenit
de potasiu, utilizatd ca tonic.
int657 , Sir CHRISTOPHER WREN a injectat intrave-
nos medicamente, iar RICHARD LOV/ER este cunoscut
pentru experienlele de transfuzie de sAnge. in sec. XVII
se publicd multe farmacopei: Pharmacopeia Augustana
(1613) la Viena, Codex Medicamentarius Sive Pharma-
copeia Parisiensis (1638), Dispensatorium Boruso-Bran-
derburgicum (1698), la Berlin.
Secolul XVIII este dominat de marile descoperiri - in
botanic5: CAROL LINNE ; fizicd: ALESSANDRO
VOLTA, A.M. AMPERE, LUIGI GALVANI,
R.A. REAUMUR, D.G. FAHRENHEIT, A. CELSIUS,
A. BAUME; chimie: J. PRIESTLEY descoperd oxige-
nul, dioxidul de carbon gi oxidul de carbon, in1774, iar
in 1776, H. CAVENDISH descoperd hidrogenul; in
1788, M.V. LOMONOSOV si A.L. LAVOISIER au
formulat,,Legea conservdrii masei".
Sunt izolate elemente ca iodul, bromul, magneziul gi
sunt preparate, in stare purd, principii active de origine
vegetal[: F.W. SERIURNER in 1806 - morfina; conco-
mitent, P.J. PELLETIER qi J.B. CAVEENTOU auizolat
in 1818 stricnina, colchicina gi brucina in 1819, emetina
in 1807, chinina in 1818; H. CH. OERSTED izoleazd.
in 1819 piperidina, F.I. RUNGE in 1820 cafeina; P.J.
ROBIQUET in 1832, codeina; G.F MERCK in 1848 -
papaverina; A. NIEMAN in 1860 - cocaina; NAII-
VELLE in 1868 digitalina g.a.
SAMUEL HAHNEMANN (1755-1843) introduce ho-
meopatia ca metodd terapeuticd, controversatd qi astdzi.
Tot in aceastl perioadd incep sd se efectueze primele
anestezii generale cu protoxid de azot, apoi cu eter gi
cloroform, de asemenea ca analgezic se utilizeazi opiul
qi tinctura de opiu.
LISTER, intemeietorul antisepsiei, ttilizeazd fenolul
pentru dezinfec{ia sdlilor de opera{ie gi a instrumentarului
chirurgical.
Se descoperd propriet[trile analgezice qi febrifuge ale
acidului acetilsalicilic (aspirina), descoperit in 1853 de
GERHARDT.
in 1SOS, LIEBREICH a sintetizat cloralhidranrl, substan{5
cu propriet5li sedative gi hipnotice.
LOUIS PASTEUR (1822-1895) pune bazele enzimo-
logiei qi bacteorologiei, crednd vaccinul antirabic Ai
infiinleazd institutul care-i poartd numele (1887), iar
medicul francez CL. BERNARD elaboreazl teoria gi
 'Jolrlu€JoloJ u uec urp ,rulncrgud ug .rS pcnurqc ErJlsnpur 'ua'Inas-JJocnvuJ .f s€s Inlsrcururq 3p ,\vLI ul
urp lnospu B-s Eo i y1y .ces 1nlSrg;s u1 .eriellg ug 'Rl€iuuJur lsoJ € porlqnd erceruruy ururrd .rlSerncng €T
rode rS uru€ruJeg ul lelnqep e EorlneJerrrJeJ €rJlsnpul 'JDal Vtluaurlel rS eesolo; os luolrruocuoc ,. auoltop
rzelsu ep eluorrrEcrpe{Il ep rcrJquJ ep ole{unu qns rzu pugd sunle ,XIX .oes
IS IIIAX ul Ienzn
elec4ue8rS ul JorJolln rS epulsnpur eelJnu uI euJoJsuuJl 'auo{op ep eletunu erede rrurelueJ .C Inl elugJonl uI
os RS rJrru eftoleJoqel elsece rode uc nrlued .p8re1 '(crpeur
reu rJotr .rv1s) aruorccott ep inu
-
nBS psueJlsoJ relu erJes ur eredeJd as lueruuorparu
lrlunue -oruJel ezrlrln es lueru?Jrperu n-rluad ,(Zggi n7al oato1
un eJ?J ul 6eJeoluJoq€l Joun eeffzrue8ro e1 .lerfrur ,acer1 -datpuT Is (gt9i) ptnlpfptug ap D)soaugluot DauDJ uI
e,\ 'euud u1 luerced aJeJorJ ru1ued elllqels nere (e1rurr1 '(erceurru;)
elrurnue uJ puruerr) lnlezop sele rsru rs erirzodruoc erec aualtds rS (lsrceurre;) nfds ep 4Seuguror elurlnc elrqoel
ul Jep 'ortsou8urp rnun ezeqad rn8rsep .Jrpeu eJlpc ep plrJep Dua2ads ,rrlcedser ,a1ntads uerlulr Iruuglnc
elndecuoc relaier e' elezrlenpr.rrpur ep3rporu ra{drrcserd e1 ep '4SecerSoeu rueruJel Joun InrporuJelur urJd
ezeq ad rcuqu pugd e.rado erec ,uroeruJeJ .pzelursrues 'nu?alocueJg urtu€lsuoJ rnl €erueJl utp ,.mauds
nBS Rzalws ep elue{uecrpau.rolerurrd eriuudu nc piepo op n€s qeresug rolutr tr rnl reruuop lndurll ul l€uuros
'elerJlsnput urpredard eepc -uor (1E91) totctds op ulme rc .,.lsrceruJuJ.. InueruJel
srqcsep ne lS epirperl o1€o1 lesJonlnq ne pcrue8ro etunqc .euetuoJ
Rcur ezrlln os nu IIAX 'cas ul eprcur,tord u1
urp rrrredocsep elrJ?ru 'looes rnlseou 1n1rSrg;s erds req '(puerureS .q1) pupn nes (pu4e1 .qly timt
'Jol eurcrJo u1 'rlSrcerure; n_Duad rerunu
lncsounceJ purr.I -uauoJlpaa : rruauJol urrd elecrpur luns elalueruecrparu
rrJpcrJquJ ynlodouoru 'pue o eJo Jolrrporuar e rS rop;n8
.Jol
ret '(put1q 'q1) snuocu4lodo :eetamuep no srJcsul elsa
-orp eereredatd 'y1y .ces uI
Eugd InloJluoc rS erer InlsroeruJuJ 'erue,Lpsue4 urp qce.,t, elelueruncop uI
-ederd ep urSoyouqal 'Jolelueue?rpeu eoJ€crJqBJ 1eUoAZap
'eruellrsu?r; ug rs pluurcr;o ire
u-s eJuc u1 eyrfrpuoc ep elucJeru p8e poru ul lsoJ nu
eps epfnlpsur rS rnlryuarueorperu u pcrpunl BJnlJrulS hIOUVTOdOJVhI}TVHd IAINnIOTVSNAdSI( : UI4SNV
ulp SnqdOJ srurele1 rnl €eedocurur€J .IAX .ros uI
'nPS FseJ
'!t'trc q grir
-erupd u1 qzeern8rg 'sep r?tu ,pzelurs ep rS pa,rlcerlxe
u1 'Surp8pg elgVil',toSerg el OZ;I u1 ,ufrrlsrg ul
eturrqc u1 ulSng rJolplecJac Joun elerunu rS ecr;rJurrlS 9ISI
rruedocsep eleluegodur ep p1e8e1 sugJls lsoJ e BtceruJed
uI : V6VI urp tueruncop un plselu o re uluetsrxa IS AIX
'Jes uI 'nlqls el 1efurr;u1 e-s pcrlqnd erceurJeJ erurJd
'ecrrrdrua aSoow . aloolptugJsap, amonl{op
leulsnpul : aleurorparu e1uu1d ep
FolpSolnc 15 drup rsuyece uI nure
!nlnluouectpau Blinlo^f .g erec 'un8rgl rS elus urp ,rcurduro .urdord nrolgJepurl
u1 p8rncer ps lro .eu 1so; e .ppugr u-ep eloces
1ruodod
'BIIEJg urp lsro€ruJuJ .se1rde11 .J.J nIX 'ros - (eruu.,tpsuer;) doysrr4 ,n1y .ces
.gur1e1
Inl - (e,roployg iureeN 'na 'ces - (epellO) uiplsrg AIX .3es
efceper qns 'Z9gI ug plecllqnd rS Eugruor ollqrull
u! 'pugwoy oaadocotutog : qpuoriuu eadocerureg eurlrd - Euurusrl :prelndod qpcrpeur €rJeluru ed lo1 ezeq as
6leuloq mlnJelc eleuqsop afluloq neole eJec .rJrlspugrrr
l?llpa 3-s 'urugruog JElrun Iru€ls ul - F3sEouvluog erel rs u1
e^oplo6 - roleledrcuud Rlec4cerd 'pcseerp8nlpc eurcrperu ,ueueruasu eq
EoJrulI el ep 1u€ e,rfgc nurnu e1 'erielndod a8rncer eJeJ BI acrrrdrue elela8el rrnc
'rSu1 u1
6rgl ul rS rlSerncng -eel ep uupdod rrJolpzugl rS urolp8elnc _ sues lseJe ur
el Z9gl InuB uI elrJnsJnJ srqcsep e_rS .ruu g ep Jolrrp
-nls ul?Jnp nc 'ercerul€3t ep preouedns epoc$ .erJBruJeJ updncoerd lelsrxe n€ JEp .rrcerrrJuJ rS 4Srcurureg erdsep
,LS3I .rodu esrJss olup plsrxe nu .[IX .ees ep eluleul .rerceurru; rs
tS purcparu ep pyeuorfeu epoc$ ul rS eru
-gurou r4 IeJrporu Jelllltu InrJrAJes lezlue?to e yerfrur erec Ieurcrpau Inrueuop q
rrryp8el asugJls lels"rxe nu eJlseou
'ullAec IoJeJ zocu?4 Jsllllul rnlncrperu Rzeerclep as JorJ lgpi e111cu1,rord er1u1 .nlpentr mln^g Insrnc ul r?(
-edns crtnacururu; rS IBJrpeu 'IIIX
'oas ul elqe eerpdu
1nlruugurpip^u1 eerefurryul- err ee
...ru?uroJ i psrz-nrrdord erc?ruJeJ o ep rqJoL urelnd nu ,urue .
roplsrcerure; ue1e1erco5..
: pSerncng €l '0rgl q €lqe rS rlSrcururey rS uepnlcur ereo Jrsue{ rS gcseeugruog uruJ .u,roplopq .rrcurlord reJl elec
',.rSe1 up IlSrluJnleu rS rcrperu ep uet€leroos.. : elelercos u1 'elepne; Jololsls rrJpruJoJ ereolp8reurerd eleloces u1
eruud rSel e1 pzeaiurr;ul 'urlqndod elede erec e1 ,Ecrrrdure eun rS .qsauurop
as tggl IS 0€gI rrue ortul roplinc
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