‫الجمهورية الجزائرية الديموقراطية الشعبية‬

‫وزارة التربية الوطنية‬

‫دورة نوفمبر ‪2222‬‬ ‫اختبار الثالثــــــي االول‬

‫المدة الزمنية ‪ 2 :‬ساعة‬ ‫المستوى و الشعبة ‪ :‬السنة الثالثة ثانوي علوم تجريبية‬

‫اختبار في مادة علوم الطبيعة و الحياة‬

‫عدد الصفحات ‪05 :‬‬

‫أجب عن الموضوع التالي‬

‫التمرين االول ‪ :‬االسترجاع المنظم لمموارد المعرفية و هيكمتها (‪ 70‬نقاط)‬

‫تتأثر بنية االنزيم و نشاطو بعوامل خارجية تتمثل في درجة الح اررة و درجة الـ‪ ,PH‬نريـد التحديـد بد ـة يـث تـ ثر‬
‫ىذه العوامل على نشاط االنزيم‪ .‬نقترح الوثيقة ‪ 1‬و التي توضح تأثير العوامل الخارجية على نشاط أنزيم نوعي‪.‬‬

‫‪S‬‬ ‫‪S‬‬
‫‪S‬‬ ‫‪+‬‬
‫‪+‬‬
‫‪+‬‬ ‫‪+ +‬‬
‫‪+ ++ + +‬‬
‫أنزيم مثبط‬ ‫أنزيم فعال‬ ‫أنزيم‪ +‬مخرب‪+‬‬
‫معقد أنزيمي محفز ‪ES‬‬
‫درجة الحرارة = ‪2 C°‬‬ ‫درجة الحرارة = ‪37 C°‬‬
‫درجة الحرارة = ‪37 C°‬‬
‫‪PH = 7‬‬ ‫‪PH = 2‬‬
‫‪PH = 7‬‬
‫‪ -1‬قدم تعريفا د يقا لألنزيم‪.‬‬
‫المنتوج ‪P :‬‬ ‫‪P1‬‬
‫‪P2‬‬ ‫‪ -2‬اذا علم ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ــت أن ال ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ــروابط‬
‫الركيزة ‪S :‬‬
‫ال يميائية تساىم فـي اسـتقرار البنيـة‬
‫المعقد االنزيمي ‪ES :‬‬
‫الشحنة الموجبة ‪+ :‬‬ ‫الفراغيــة لألنـزيم مــن جيــة و تســاىم‬
‫في تش يل معقـد أنزيمـي محفـز مـن‬
‫الوثيقة ‪1‬‬
‫جية ثانية‪.‬‬
‫باستغاللك الوثيقة ‪ 1‬بين في نص علمي يث ت ثر ل من درجة الح اررة ودرجة ال ـ‪ PH‬على نشاط االنزيمات‪.‬‬

‫اقمب الصفحة‬ ‫الصفحة ‪ 1‬من ‪5‬‬

 ‫التمرين الثاني ‪ :‬ممارسة االستدالل العممي ضمن مسعى عممي (‪ 13‬نقطة)‬

‫هل دراسة العالقة بيين المورثية و وظيفية البيروتين تبقيى مهمية لإلجابـة علـى ىـذا السـ ال نقتـرح د ارسـة مـر‬
‫الوراثي ــة المس ــببة لمض ــاعفات خطيـ ـرة عل ــى‬ ‫الليف ــة ال يس ــية )‪ (Mucoviscidose‬و ال ــذي يعتب ــر م ــن االمـ ـ ار‬
‫مستوى الجياز التنفسي و على مستوى الجياز اليضمي لدى الشخص المصاب‪.‬‬

‫الجزء االول‬
‫تشرث المورثة ‪ CFTR‬و المتواجدة في الصبغي ر م ‪ 0‬عند االنسان على تر يـب بـروتين غشـائي ‪ CFTR‬مشـ ل‬
‫أمينــي عبــارة عــن ‪ 75‬تحــت وحــدات‪ ,‬تحــت وحــدتين ضــمن غشــائيتين و ‪ 73‬تحــت وحــدات‬ ‫مــن ‪ 1447‬حم ـ‬
‫سيتوبالزمية (تحت الوحدة ‪ R‬و تحت الوحدتين ‪ )NBD‬تساىم في نقل شوارد ‪.Cl-‬‬
‫نقترح الوثيقة (‪ : )1‬الش ل (أ) خلية ظيارية للجياز التنفسي في حالة نشاط بينما الش ل (ب) تمثيـل ف ارغـي للبنيـة‬
‫االمينيـة‬ ‫مـن االحمـا‬ ‫الفراغية للبروتين الغشـائي ‪ CFTR‬ببرنـام ارسـتوب‪ ,‬أمـا الشـ ل (ج) فيمثـل جـذور بعـ‬
‫‪ Phe508‬و ‪ Gly551‬و ال ـ ‪ PHi‬الخاص بيا‪.‬‬

‫مخاط سائل‬ ‫تركيز مرتفع لي‪Cl-‬‬

‫‪Cl-‬‬ ‫‪ CFTR‬وظيفي‬
‫الحمض االميني ‪Phe 508‬‬
‫تمثيل بروتين ‪ CFTR‬ببرنامج راستوب‬

‫‪Cl-‬‬
‫الحمض االميني ‪Gly 551‬‬
‫بروتين ‪CFTR‬‬

‫الشكل ب‬

‫‪ARNm‬‬
‫الجذر‬ ‫الجذر‬
‫‪R H‬‬ ‫‪R‬‬

‫مورثة ‪CFTR‬‬ ‫‪ Phi=5.97‬الغاليسين‬ ‫‪ Phi=5.48‬الفنيل االنين‬

‫‪Gly551‬‬ ‫‪Phe508‬‬
‫الشكل أ‬ ‫الشكل ج‬
‫الوثيقة ‪1‬‬
‫اقمب الصفحة‬ ‫الصفحة ‪ 2‬من ‪5‬‬
‫االمينيـة‬ ‫‪ -1‬حدد المستوى البنـائي للبـروتين الغشـائي ‪ ,CFTR‬معتميدا علـى الصـيغة ال يميائيـة العامـة لألحمـا‬
‫االمينـي ‪ Phe508‬فـي أوسـاط ذات‬ ‫االمينـي غاليسـين ‪ Gly551‬و الحمـ‬ ‫ثـم مثيل الصـيغة الشـاردية للحمـ‬
‫‪ 5.48( PH‬و ‪ )5.97‬عمل االجابة‪.‬‬
‫‪ -2‬اقتييرح باسييتغاللك الش ـ ل أ مــن الوثيقــة ‪ 1‬و موظفييا العال ــة بــين المورثــة و وظيفــة البــروتين ثــالث فرضــيات‬
‫الليفة ال يسية )‪.(Mucoviscidose‬‬ ‫تفسر بيا سبب مر‬

‫الجزء الثاني‬
‫للتفسير سبب مرض الليفة الكيسية )‪ (Mucoviscidose‬نقترح عليك الوثائق التالية ‪:‬‬
‫الوثيق ــة (‪ : )2‬ج ــدول يتض ــمن مس ــتوى الطفـ ـرة ف ــي مورث ــة ‪ CFTR‬و النتيج ــة المترتب ــة ع ــن ذل ــك با ض ــافة ال ــى‬
‫الليفة ال يسية )‪ (Mucoviscidose‬حسب مستوى الطفرة الحادثة‪.‬‬ ‫تصحيح الخلل المتسبب في مر‬
‫الوثيقة (‪ : )3‬الش ل (أ) مرحلة من مراحل تر يب بروتين )‪ CFTR (CF‬العادي (أ‪ )1-‬عند الشخص السليم و‬
‫االليل المس ول عن تر يب البروتين الغشائي )‪ CFTR (CF2‬الطافر (أ‪ )2-‬عند الشخص المصاب‪ ,‬بينما‬
‫الش ل (ب) فيمثل مستخرج من جدول الشفرة الوراثية أما الش ل (ج) فيوضح مستوى تأثير دواء ايفافا تور‬
‫)‪ (IVAFACTOR‬على نشاط البروتين الغشائي ‪ CFTR‬الطافر‪.‬‬
‫تصحيح الخمل‬ ‫الخمل الحادث‬ ‫مستوى الطفرة في مورثة ‪CFTR‬‬
‫طفرة في الثالثية الني ليوتيدية ر م الحصـ ــول علـ ــى بـ ــروتين ‪ CFTR‬مش ـ ـ ل العيييييييالج الجينيييييييي ‪ :‬ادم ـ ـ ــاج‬
‫مورثـ ـ ــة ‪ CFTR‬عاديـ ـ ــة عـ ـ ــن‬ ‫أمينــي فقــط ال يتوضـ‬ ‫‪ 542‬و ظيور رامزة تو ـ ـ ــث مــن ‪ 547‬حمـ‬
‫ف ـ ــي الغش ـ ــاء اليي ـ ــولي للخالي ـ ــا الظياري ـ ــة طري ــق نا ــل فيروس ــي و ى ــذا‬ ‫‪.STOP‬‬
‫ضــمن المــادة الوراثيــة للخاليــا‬ ‫للجياز التنفسي‪.‬‬ ‫االليل الطافر ‪G542X (CF1) :‬‬

‫الش ـ ــخص المص ـ ــاب بم ـ ــر‬ ‫البروتين الغشائي ‪ CFTR‬غير وظيفي‪.‬‬

‫الليفة ال يسية‪.‬‬
‫حــذث ‪ 73‬ني ليوتيــدات ذات ال ـر م خل ــل ف ــي نضـ ـ ب ــروتين ‪( CFTR‬تح ــت دواء مص ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ــحح للخل ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ــل‬
‫‪.Ivafactor‬‬ ‫الوحدتين ‪ NBD‬منفص ـ ـ ــلتين)‪.‬‬ ‫‪ 1522 ,1521‬و ‪.1523‬‬
‫البروتين الغشائي ‪ CFTR‬غير وظيفي‪.‬‬ ‫االليل الطافر ‪F508del (CF2) :‬‬

‫الوثيقة ‪2‬‬

‫اقمب الصفحة‬ ‫الصفحة ‪ 3‬من ‪5‬‬

‫رابطة بيبتيدية‬ ‫الشكل أ‪2-‬‬
‫اليل ‪ CFTR‬طافر ‪CF2‬‬
‫‪505‬‬ ‫‪505 506 507 508 509 510‬‬
‫‪506‬‬ ‫‪507‬‬ ‫’‪3’..TTATAGTAGCCACAAAGG..5‬‬

‫‪P‬‬ ‫‪A‬‬
‫‪508‬‬ ‫‪509‬‬ ‫‪510‬‬ ‫‪511‬‬

‫‪UAG‬‬ ‫‪UAG‬‬ ‫‪AAA‬‬ ‫‪CCA‬‬ ‫‪CAA‬‬ ‫‪AGG‬‬

‫‪AAU‬‬ ‫‪AUC‬‬ ‫‪AUC‬‬
‫‪ARNm‬‬
‫‪505‬‬ ‫‪506‬‬ ‫‪507‬‬ ‫‪508‬‬ ‫‪509‬‬ ‫‪510‬‬ ‫‪511‬‬
‫تحت الوحدة الصغرى الريبوزومية‬ ‫الشكل أ‪1-‬‬

‫‪UGA/UAA UCC/UCG GUU/GUC GGU/GGA UUU/UUC AUC/AUA AAU/AAC‬‬ ‫الرمزات‬

‫‪STOP‬‬ ‫‪Ser‬‬ ‫‪Val‬‬ ‫‪Gly‬‬ ‫‪Phe‬‬ ‫‪Ileu‬‬ ‫‪Asn‬‬ ‫االحماض أمينية‬
‫الشكل ب‬
‫تحت الوحدتين ‪)a( : NBD‬‬ ‫قناة مغمقة عدم خروج ‪Cl-‬‬ ‫قناة مفتوحة و خروج ‪Cl-‬‬

‫تحت الوحدتين ضمن غشائيتين ‪)b( :‬‬

‫‪b‬‬ ‫‪b‬‬
‫تحت الوحدة ‪)c( : R‬‬ ‫الشكل ج‬
‫‪a‬‬ ‫‪a‬‬
‫‪c‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪Cl-‬‬
‫‪Cl‬‬
‫في غياب دواء ‪Ivafactor‬‬ ‫في وجود دواء ‪Ivafactor‬‬

‫الوثيقة ‪3‬‬
‫االمينيـة ل ـل مـن ‪ CF‬و ‪ CF2‬ثــم‬ ‫‪ -1‬باسيتغاللك للشـ لين (أ) و (ب) مـن الوثيقــة ‪ 3‬اسيتخرج متتاليـة االحمــا‬
‫فسر بد ة سبب االختالث الموجود بينيما‪.‬‬
‫التر يــز الخــارجي لش ـوارد ‪ Cl-‬يســبب زيــادة فــي لزوجــة المخــاط ممــا يعر ــل حر ــة أىــداب‬ ‫‪ -2‬علمــا أن انخفــا‬
‫الخالي ــا الظياري ــة للجي ــاز التنفس ــي فيحج ــز ب ــذلك الب تيري ــا و ال يم ــن ال ــتخلص مني ــا‪ ,‬م ــا يس ــبب ايض ــا انس ــداد‬
‫القنوات البن رياسية مما يو ـث افـراز االنزيمـات الياضـمة‪ ,‬علـى ضـوء ىـذه المعلومـات نياقش باسيتغاللك للـوثيقتين‬

‫اقمب الصفحة‬ ‫الصفحة ‪ 4‬من ‪5‬‬

‫الليفـ ـ ــة‬ ‫‪ 2‬و ‪ 3‬صـ ـ ــحة الفرضـ ـ ــيات المقترحـ ـ ــة سـ ـ ــابقا مبيييييير از بد ـ ـ ــة مسـ ـ ــتوى تصـ ـ ــحيح الخلـ ـ ــل المسـ ـ ــبب للمـ ـ ــر‬
‫ال يسية )‪.(Mucoviscidose‬‬

‫الجزء الثالث‬

‫مما سبق و من معلوماتك المكتسبة أنجز مخططاا تبيين فيا العالقاة باين المور اة و وةيفاة الباروتين موظفـا مثـال‬
‫الليفة ال يسية‪.‬‬ ‫مر‬

‫انتهى الموضوع‬ ‫الصفحة ‪ 5‬من ‪5‬‬

‫عدد الصفحات ‪07 :‬‬
‫التمرين االول ‪ :‬االسترجاع المنظم لمموارد المعرفية و هيكمتها (‪ 70‬نقاط)‬

‫نقطة كمية‬ ‫نقطة مجزأة‬

‫االجابة المقترحة‬ ‫التعمييييييمة‬
‫‪72‬‬ ‫ىو جزيئة حيوية ذات طبيعة بروتينية ( بنية فراغية وظيفية ناتجة عن ‪4 × 7.5‬‬ ‫‪ -1‬قدم تعريفا د يقا لألنزيم‪.‬‬
‫االمينيـة محـدد وراثيـا) تسـرع و تحفـز التفـاعالت‬ ‫تسلسل من االحمـا‬
‫ال يميائية حيث تلعـب دور وسـيط حيـوي فييـا تسـتيلك المـواد المتفاعلـة‬
‫و ال تســتيلك و ال تتــأثر بالتفاعــل‪ ,‬ليــا تــأثير نــوعي اتجــاه نــوع المــادة‬
‫المتفاعلـ ــة و نـ ــوع التفاعـ ــل‪ ,‬تت ـ ــأثر بنتييـ ــا و نشـ ــاطيا بعوامـ ــل داخلي ـ ــة‬
‫(الطف ـرة) و عوامــل خارجيــة (درجــة ‪ PH‬الوســط‪ ,‬درجــة ح ـ اررة الوســط)‪,‬‬
‫من المخربات و المثبطات‪.‬‬ ‫اضافة الى تأثر بنيتيا و نشاطيا ببع‬
‫‪75‬‬ ‫‪7.5‬‬ ‫‪ -2‬اذا علم ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ــت أن الـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ــروابط المقدميية ‪ :‬تتــأثر بنيــة و نشــاط االنزيمــات بعوامــل خارجيــة تتمثــل فــي‬
‫تييي ثر هييذو العواميييل‬ ‫ال يميائيـ ـ ــة تسـ ـ ــاىم فـ ـ ــي اسـ ـ ــتقرار درجــة ‪ PH‬الوســط و درجــة ح ـ اررة الوســط‪ ,‬فكييي‬
‫البنية الفراغية لألنزيم مـن جيـة و عمى بنية و نشاط االنزيم‬
‫تس ــاىم ف ــي تشـ ـ يل معق ــد أنزيم ــي العرض ‪ :‬يتضمن النقاط التالية ‪:‬‬
‫‪ -‬درجــة ‪ PH‬المثلــى التــي يبلــه فييــا النشــاط األنزيمــي يمــة عظمــى‬ ‫محفز من جية ثانية‪.‬‬
‫‪71‬‬ ‫باسييييتغاللك الوثيقـ ــة ‪ 1‬بييييين فـ ــي ‪ Vmax‬بسبب مشار ة ل الوحدات االنزيمية الموجودة في الوسط في‬
‫نــص علمــي يــث ت ـ ثر ــل م ــن اجـ ـراء التفاع ــل ألن ــو ف ــي ى ــذه الدرج ــة ت ــون ــل الوح ــدات االنزيمي ــة‬
‫درجــة الح ـ اررة ودرجــة ال ـ ـ‪ PH‬علــى الموجـ ــودة فـ ــي الوسـ ــط ذات بنيـ ــات فراغيـ ــة مسـ ــتقرة يربائيـ ــا وبالتـ ــالي‬
‫اســتقرار البنيــة الفراغيــة للموا ـ الفعالــة وىــذا مــا يســمح بتثبيــت الم ـواد‬ ‫نشاط االنزيمات‪.‬‬
‫المتفاعلة ‪ S‬بنشوء الروابط االنتقالية الضعيفة الييدروجينية و الشاردية‬
‫االميني ــة المس ــاعدة و‬ ‫ب ــين المجموع ــات ال يميائي ــة للج ــذور االحم ــا‬
‫المش لة للمو الفعال لألنزيم و المجموعات ال يميائية للر يـزة فتتشـ ل‬
‫المعقدات االنزيمية المحفزة ‪ ES‬و بالتالي حدوث التفاعل األنزيمي‪.‬‬
‫‪ -‬تعمل درجة ‪ PH‬الوسط على تغيير وعـدم اسـتقرار الحالـة ال يربائيـة‬
‫االجماليـ ــة لألن ـ ـزيم وخاصـ ــة المو ـ ـ الفعـ ــال فيـ ــي ت ـ ـ ثر علـ ــى شـ ــحنة‬
‫األميني ــة ذات ‪R‬‬ ‫الوظ ــائث الجانبي ــة القاعدي ــة الحـ ـرة ‪ NH2‬لألحم ــا‬
‫القاع ــدي )‪ (His-Arg-Lys‬و عل ــى الوظ ــائث الجانبي ــة ال ربو س ــيلية‬
‫األمينية ذات ‪ R‬الحامضي )‪ (Asp-Glu‬و‬ ‫الحرة ‪ COOH‬لألحما‬
‫بالخصوص تلك الموجودة في المو الفعال لألنزيم‪.‬‬
‫تســلك األحمــا‬ ‫‪ -‬فــي الوســط الحمضــي األ ــل مــن ‪ PH‬المثلــى ‪:‬‬

‫اقمب الصفحة‬ ‫الصفحة ‪ 1‬من ‪7‬‬

 ‫‪71‬‬ ‫األمينيــة المشـ لة لألنـزيم و للمو ـ الفعــال ســلوك واعــد وت تســب ‪H+‬‬
‫تصــبح الشــحنة ال يربائيــة االجماليــة لألن ـزيم و للمو ـ الفعــال موجبــة‬
‫ينجم عن ذلك تغير الش ل الفراغي النوعي المميـز للمو ـ الفعـال وىـذا‬
‫مايمن تش يل الروابط االنتقالية ومنـو ععا ـة تثبيـت الر يـزة و منـو عـدم‬
‫تشـ ـ ـ ل معق ـ ــد أنزيم ـ ــي محف ـ ــز ‪ ES‬و بالت ـ ــالي ع ـ ــدم ح ـ ــدوث التفاع ـ ــل‬
‫األنزيمي‪.‬‬
‫‪ -‬ف ــي الوس ــط القاع ــدي األ ب ــر م ــن ‪ PH‬المثل ــى ‪ :‬تس ــلك األحم ــا‬
‫وتفق ــد ‪H+‬‬ ‫األميني ــة المشـ ـ لة لألنـ ـزيم وللمو ـ ـ الفع ــال س ــلوك أحم ــا‬
‫تصبح الشحنة ال يربائية االجمالية لألنـزيم وللمو ـ الفعـال سـالبة يـنجم‬
‫عــن ذلــك تغيــر الش ـ ل الف ارغــي للمو ـ الفعــال لألن ـزيم وىــذا مــا يمن ـ‬
‫تشـ يل الــروابط االنتقاليــة ومنـو ععا ــة تثبيــت الر يـزة و منــو عــدم تشـ ل‬
‫معقد أنزيمي محفز ‪ ES‬و بالتالي عدم حدوث التفاعل األنزيمي‪.‬‬
‫‪ -‬درجــة الحـ اررة المثلــى ي ــون فييــا النشــاط األنزيمــي أعظمــي ل ــون أن‬
‫بنيتــو الفراغيــة ت ــون ا ثــر اســتق ار ار ممــا يســمح بتش ـ يل روابــط انتقاليــة‬
‫‪71‬‬ ‫ضـ ــعيفة ىيدروجينيـ ــة و شـ ــاردية بـ ــين المجموعـ ــات ال يميائيـ ــة للجـ ــذور‬
‫االمينيـ ــة المسـ ــاعدة و المش ـ ـ لة للمو ـ ـ الفعـ ــال لألن ـ ـزيم و‬ ‫االحمـ ــا‬
‫المجموعـ ــات ال يميائيـ ــة للر ي ـ ـزة فيتش ـ ـ ل معقـ ــد أنزيمـ ــي محفـ ــز ‪ ES‬و‬
‫يحدث التفاعل األنزيمي‪.‬‬
‫‪ -‬درجة الح اررة المنخفضة جـدا (عامـل مثـبط) يـتم تثبـيط نشـاط االنـزيم‬
‫دون تخريب بنيتو الفراغية حيث تسبب لة حر ة الجزيئات (نقـص فـي‬
‫التصــادمات الفعالــة و نقــص فــي الطا ــة الحر يــة) عــدم ارتبــاط الر ي ـزة‬
‫‪71‬‬ ‫بــالمو الفعــال لألنـزيم (عــدم نشــوء روابــط انتقاليــة ضــعيفة بــين المو ـ‬
‫الفعــال لألن ـزيم و الر ي ـزة) و عــدم تش ـ يل معقــد أنزيمــي محف ــز ‪ ES‬و‬
‫بالتالي عدم حدوث تفاعل أنزيمي‪.‬‬
‫‪ -‬درجــة الح ـ اررة المرتفعــة (عامــل مخــرب) يــتم تخريــب البنيــة الفراغيــة‬
‫لألنزيم و بالتالي تشوه الش ل الفراغي للمو الفعـال لألنـزيم مـن خـالل‬
‫ت س ــير رواب ــط االس ــتقرار الض ــعيفة و من ــو ع ــدم تشـ ـ يل معق ــد أنزيم ــي‬
‫محف ــز ‪( ES‬عـــدم نشـــوء روابـــط انتقالي ــة ضـ ــعيفة ب ــين المو ـ ـ الفعـ ــال‬
‫لألنزيم و الر يزة) و عدم حدوث تفاعل أنزيمي‪.‬‬
‫الخاتمية ‪ :‬ممـا سـبق فل ـل أنـزيم درجـة ‪ PH‬مثلـى و درجـة حـ اررة مثلـى‬
‫‪7.5‬‬ ‫و يقل نشاطو خارج ىـذه الدرجـة نتيجـة تـأثر بنيتـو الفراغيـة بـالتغير فـي‬

‫اقمب الصفحة‬ ‫الصفحة ‪ 2‬من ‪7‬‬

 ‫ىذه العوامل الخارجية‪.‬‬
‫مالحظيية ‪ :‬يــتم التر يــز أ ثــر علــى درجــة ‪ 2 = PH‬أيــن ت ــون الشــحنة‬
‫االجمالية لألنزيم موجبة و التر يز أيضا على تثبيط نشاط االنزيم دون‬
‫تخري ــب بنيت ــو الفراغي ــة ف ــي درج ــة الحـ ـ اررة المنخفض ــة ‪( °2‬حس ــب م ــا‬
‫تتضمنو الوثيقة )‪.‬‬

‫التمرين الثاني ‪ :‬ممارسة االستدالل العممي ضمن مسعى عممي (‪ 13‬نقطة)‬

‫نقطة كمية‬ ‫نقطة مجزأة‬
‫االجابة المقترحة‬ ‫التعمييييييمة‬
‫‪72.5‬‬ ‫‪7.25‬‬ ‫‪ -1‬حيييييييييدد المس ـ ـ ـ ــتوى البن ـ ـ ـ ــائي ‪ -‬المستوى البنائي لمبروتين ‪ : CFTR‬رابعي‬ ‫الجزء االول‬

‫للب ـ ـ ـ ـ ـ ــروتين الغش ـ ـ ـ ـ ـ ــائي ‪ ,CFTR‬التعميل ‪ :‬يت ون من ‪ 55‬تحـت وحـدات (أ ثـر مـن طـرث ‪7.25‬‬
‫اعدي ‪ H2N‬و أ ثر من طرث ربو سيلي ‪)COOH‬‬ ‫معتمييدا علــى الصــيغة ال يميائيــة‬
‫االمينيــة مثيييل ‪ -‬تمثيل الصيغة الشاردية ‪:‬‬ ‫العامــة لألحمــا‬
‫في وسط ذو ‪5.44 = PH‬‬ ‫الصـ ـ ـ ـ ــيغة الشـ ـ ـ ـ ــاردية للحم ـ ـ ـ ـ ـ‬
‫االمين ــي غاليس ــين ‪ Gly551‬و الحمض االميني ‪: Phe‬‬
‫‪H3N+-CH-COO-‬‬ ‫االمينــ ـ ـ ــي‬ ‫الحمـ ـ ـ ـ ـ‬
‫‪7.25‬‬ ‫‪ Phe508‬في أوساط ذات ‪PH‬‬
‫(‪ 5.48‬و ‪ )5.97‬عمييييييييييييييييييييييييل‬

‫‪7.25‬‬ ‫االجابة‪.‬‬
‫التعميل ‪ :‬الن ‪ PH‬الوسط = ‪Phi‬‬
‫الحمض االميني ‪: Gly‬‬
‫‪7.25‬‬
‫‪H3N+-CH-COOH‬‬

‫‪7.25‬‬ ‫التعميل ‪ :‬الن ‪ PH‬الوسط أ ل من ‪Phi‬‬

‫في وسط ذو ‪5..0 = PH‬‬
‫الحمض االميني ‪: Phe‬‬
‫‪H2N-CH-COO-‬‬

‫‪7.25‬‬

‫‪7.25‬‬ ‫التعميل ‪ :‬الن ‪ PH‬الوسط أ بر من ‪Phi‬‬

‫اقمب الصفحة‬ ‫الصفحة ‪ 3‬من ‪7‬‬

 ‫‪7.25‬‬ ‫الحمض االميني ‪: Gly‬‬
‫‪H3N+-CH-COO-‬‬

‫‪7.25‬‬
‫التعميل ‪ :‬الن ‪ PH‬الوسط = ‪Phi‬‬
‫‪72‬‬ ‫‪7.5‬‬ ‫‪ -2‬اقتيييرح باسيييتغاللك الشــ ل أ اقتيييراح ثيييالث فرضييييات انطالقيييا باسيييتغالل الوثيقييية ‪1‬‬
‫مــن الوثيقــة ‪ 1‬و موظفييا العال ــة الشكل أ ‪:‬‬
‫ب ــين المورث ــة و وظيف ــة الب ــروتين يتبيييين لنيييا أن مورث ــة ‪ CFTR‬المتواج ــدة ف ــي النـ ـواة ي ــتم‬
‫ثــالث فرضــيات تفسيير بيــا ســبب استنساخيا ليتم تش يل جزيئة ‪ ARNm‬نا لة للنسـخة مـن‬
‫الليفـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ــة ال يسـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ــية المعلومــات الوراثيــة الخاصــة ببــروتين ‪ CFTR‬مــن الن ـواة‬ ‫مـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ــر‬
‫الى الييولى‪.‬‬ ‫)‪. (Mucoviscidose‬‬
‫ي ــتم ترجم ــة ‪ ARNm‬بت ــدخل الريبوزوم ــات عل ــى مس ــتوى‬
‫الشب ة االندوبالزمية المحببة‪.‬‬
‫يح ــدث للب ــروتين نضـ ـ با تس ــابو بني ــة فراغي ــة مس ــتقرة و‬
‫وظيفية على مستوى جياز غولجي‪.‬‬
‫ي ـ ــتم نق ـ ــل الب ـ ــروتين الناضـ ـ ـ ‪ CFTR‬للغش ـ ــاء اليي ـ ــولي‬
‫ليستقر على مستواه من أجل القيام بوظيفتو‪.‬‬
‫يتبين لنا أن نشاط البروتين الغشـائي ‪ CFTR‬يتمثـل فـي‬
‫نقل شوارد ال لور ‪.Cl-‬‬

‫من خالل ذلك يمكن اقتراح ثالث فرضيات لتفسير سبب‬

‫‪7.5‬‬ ‫مرضة الميفة الكيسية و هي ‪:‬‬

‫الفرضييييية االولييييى ‪ :‬خلـ ــل ف ــي المورث ــة ‪( CFTR‬مورثـــة‬
‫طافرة)‬
‫‪7.5‬‬
‫الفرضيييية الثانيييية ‪ :‬خلــل فــي نض ـ البــروتين (خلــل فــي‬
‫بنيتو الفراغية) و منو بروتين ‪ CFTR‬غير وظيفي‬
‫‪7.5‬‬ ‫الفرضيييية الثالثييية ‪ :‬ع ــدم توضـ ـ الب ــروتين الغش ــائي ف ــي‬
‫الغشاء الييولي للخاليا الظيارية للخلل في بنيتو الفراغيـة‬
‫مما ال يسمح لو بنشاطو‪.‬‬

‫اقمب الصفحة‬ ‫الصفحة ‪ 4‬من ‪7‬‬

 ‫‪73‬‬ ‫الجزء الثاني ‪ -1‬باسيييييتغاللك للشــ ـ لين (أ) و استخراج متتالية االحماض االمينية ‪:‬‬
‫(ب) مـ ـ ــن الوثيقـ ـ ــة ‪ 3‬اسيييييييتخرج البروتين الغشائي الوظيفي ‪: CFTR‬‬
‫االمينيــة ل ــل ‪: ARNm‬‬ ‫متتاليــة االحمــا‬
‫‪7.5‬‬
‫’‪5’..AAUAUCAUCUUUGGUGUUUCC..3‬‬ ‫مــن ‪ CF‬و ‪ CF2‬ثــم فسيير بد ــة‬
‫سبب االختالث الموجود بينيما‪ .‬متتالية االحماض االمينية ‪:‬‬
‫‪7.5‬‬ ‫‪N…Asn-iLeu-iLeu-Phe-Gly-Val-Ser…C‬‬
‫البروتين الطافر ‪: CFTR‬‬
‫‪: ARNm‬‬
‫‪7.5‬‬ ‫’‪5’..AAUAUCAUCGGUGUUUCC..3‬‬
‫متتالية االحماض االمينية ‪:‬‬
‫‪7.5‬‬ ‫‪N…Asn-iLeu-iLeu-Gly-Val-Ser…C‬‬
‫‪:‬‬ ‫التفسير بدقة سبب االختال‬
‫حـ ـ ــدوث طفــ ـ ـرة ف ـ ـ ــي المورثـ ـ ــة ‪ CFTR‬بح ـ ـ ــذث الثالثي ـ ـ ــة‬
‫الني ليوتيديـ ـ ــة ر ـ ـ ــم ‪( 555‬حـ ـ ــذث الني ليوتيـ ـ ــدات ‪ T‬ر ـ ـ ــم‬
‫‪71‬‬
‫‪ 1521‬و ‪ 1522‬و ‪ ) 1523‬مما سبب غيـاب الحمـ‬
‫االمين ــي ‪ Phe‬ذو الترتي ــب ‪ 555‬ف ــي البـ ــروتين ‪CFTR‬‬
‫الطافر‪.‬‬

‫‪73‬‬ ‫التر يـ ــز مناقشة صحة الفرضيات ‪:‬‬ ‫‪ -2‬علمـ ــا أن انخفـ ــا‬
‫الخ ـ ـ ــارجي لشـ ـ ـ ـوارد ‪ Cl-‬يســ ـ ــبب بميييييا أن االليـ ــل الطـ ــافر ‪ (F508del) CF2‬نـ ــات عـ ــن‬
‫زيـ ــادة فـ ــي لزوجـ ــة المخـ ــاط ممـ ــا طف ـ ـرة حادثـ ــة فـ ــي المورثـ ــة ‪ CFTR‬يـ ــتح م فـ ــي تصـ ــني‬
‫‪7.5‬‬
‫يعر ـ ـ ــل عم ـ ـ ــل أى ـ ـ ــداب الخالي ـ ـ ــا ب ــروتين ‪ CFTR‬ط ــافر (ذو بني ــة فراغي ــة غي ــر وظيفي ــة)‬
‫الظيارية للجياز التنفسي فيحجز يتوافيييييي ذل ـ ــك مـ ـ ـ الفرضيييييييتين االولييييييى و الثانييييييية و‬
‫بــ ـ ـ ـ ــذلك الب تيريــ ـ ـ ـ ــا و ال يم ــ ـ ـ ـ ــن المتضيييمنة بأن ــو ــد يوج ــد خل ــل ف ــي مورث ــة ‪ CFTR‬أي‬
‫الـتخلص منيـا‪ ,‬مـا يسـبب ايضــا مورثــة ‪ CFTR‬طــافرة (الفرضــية االولــى)‪ ,‬ــد يوجــد خلــل‬
‫انس ــداد القنـ ـوات البن رياس ــية مم ــا في نض البروتين (خلل في بنيتو الفراغية) و فـي نشـاط‬
‫يو ث افراز االنزيمات الياضـمة‪ ,‬البروتين ‪( CFTR‬الفرضية الثانية)‪.‬‬
‫عل ـ ـ ــى ض ـ ـ ــوء ى ـ ـ ــذه المعلوم ـ ـ ــات و ما ييدل علـى ذلـك مـا تتضـمنو الـوثيقتين ‪ 2‬و ‪ 3‬حيـث‬
‫ناقش باسيتغاللك للـوثيقتين ‪ 2‬و أن الطفـ ـرة الحادث ــة ف ــي المورث ــة ‪ CFTR‬و المتمثل ــة ف ــي‬
‫‪71‬‬
‫‪ 3‬ص ـ ــحة الفرض ـ ــيات المقترحـ ـ ـة ح ـ ــذث الثالثي ـ ــة الني ليوتيدي ـ ــة ر ـ ــم ‪( TTT 555‬ترتي ـ ــب‬
‫سـ ـ ـ ــابقا مبييييييييير از بد ـ ـ ـ ــة مسـ ـ ـ ــتوى الني ليوتي ـ ــدات المحذوفــ ــة ‪ )1523-1522-1521‬أدت‬

‫اقمب الصفحة‬ ‫الصفحة ‪ 5‬من ‪7‬‬

 ‫االمينـي ‪ Phe‬ذو الترتيـب ‪ 555‬فـي‬ ‫الى غياب الحمـ‬ ‫تصــحيح الخلــل المســبب للمــر‬
‫الليف ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ـ ــة البــروتين ‪ CFTR‬الطــافر و ىــذا مــا ســبب انفصــال تحــت‬
‫ال يسية )‪ .(Mucoviscidose‬الوحـ ــدتين ‪( NBD‬غيـ ــاب القـ ــوى ال ارىـ ــة للمـ ــاء) ف انـ ــت‬
‫النتيجــة انغــالق القنــاة الغشــائية لتحــت الوحــدتين الضــمن‬
‫غشــائيتين للبــروتين الغشــائي ‪ CFTR‬الطــافر فــال يســمح‬
‫ذلك بخروج شـوارد ‪ Cl-‬فيصـبح المخـاط لزجـا ممـا يعر ـل‬
‫حر ــة أىــداب الخاليــا الظياريــة للجيــاز التنفســي فــال يــتم‬
‫تتمثـل فـي صـعوبة‬ ‫التخلص من الب تيريا فتظير أع ار‬
‫التــنفس مــن جيــة و مــن جيــة ثانيــة اضــطرابات ىضــمية‬
‫لغل ـ ـ ــق القن ـ ـ ــاة البن رياس ـ ـ ــية و ع ـ ـ ــدم افرازى ـ ـ ــا لألنزيم ـ ـ ــات‬
‫الياضمة بسبب لزوجة المخاط‪.‬‬
‫و يم ــن تصـــحيح الخل ــل بواسـ ــطة دواء ايف ــاف تور الـ ــذي‬
‫يـ دي الــى ارتبـاط تحــت الوحــدتين ‪ NBD‬ممـا يســاىم فــي‬
‫ف ــتح القن ــاة الغش ــائية للتح ــت الوح ــدتين ض ــمن غش ــائيتين‬
‫‪7.5‬‬ ‫فيسمح ذلك بخـروج شـوارد ‪ Cl-‬و بالتـالي يصـبح المخـاط‬
‫ســائال فيســاعد علــى حر ــة أىــداب الخاليــا الظياريــة مــن‬
‫أجل التخلص من الب تيريا و بالتـالي ال تظيـر االعـ ار‬
‫الليفة ال يسية‪.‬‬ ‫السابقة و المتعلقة بمر‬
‫تتوافييييي المعطيـ ــات المبينـ ــة فـ ــي الوثيقـ ــة ‪ 2‬و الخاص ـ ــة‬
‫بااللي ـ ـ ــل الط ـ ـ ــافر ‪ (G542X) CF1‬مـ ـ ـ ـ الفرضيييييييية ‪3‬‬
‫المتضيييمنة ع ــدم توضـ ـ الب ــروتين الغش ــائي ف ــي الغش ــاء‬
‫الييولي للخاليا الظيارية للخلل في بنيتو الفراغيـة ممـا ال‬
‫يس ــمح ل ــو بنش ــاطو‪ ,‬و م ــا يييييدل عل ــى ذل ــك م ــا تتض ــمنو‬
‫‪7.5‬‬ ‫الوثيقة ‪ 2‬حيث أن حدوث طفرة في الثالثيـة الني ليوتيديـة‬
‫ر م ‪ 542‬أدى الى ظيـور ارمـزة تو ـث و بالتـالي تصـني‬
‫ب ــروتين ‪ CFTR‬ط ــافر و غي ــر ام ــل م ــون م ــن ‪545‬‬
‫أمينـ ــي ذو بنيـ ــة فراغيـ ــة ال تسـ ــمح لـ ــو بالتوض ـ ـ‬ ‫حم ـ ـ‬
‫ضمن الغشاء الييـولي للخاليـا الظياريـة و بالتـالي ال يـتم‬
‫الســابقة و المتعلقــة‬ ‫خــروج ش ـوارد ‪ Cl-‬فتظيــر االع ـ ار‬
‫الليفــة ال يســية و بحــدة أ بــر (فــي ىــذه الحالــة تــم‬ ‫بمــر‬
‫ا تراح عالج جيني عن طريق نا ل فيروسي)‪.‬‬

‫اقمب الصفحة‬ ‫الصفحة ‪ 6‬من ‪7‬‬

 ‫و منــو نصيياد علــى صــحة الفرضــيات الســابقة حيــث أن‬

‫‪7.5‬‬ ‫أي خلل في المورثة ‪( CFTR‬حدوث طفـرة) يسـبب خلـال‬

‫في بنيتو الفراغية و بالتالي خلال في نشـاطو المتمثـل فـي‬
‫نقــل ش ـوارد ‪ Cl-‬و ىــذا مــا يفســر ســبب ظيــور االع ـ ار‬
‫الليفة ال يسية‪.‬‬ ‫الخاصة بمر‬
‫‪72.5‬‬ ‫الجزء الثالث ممــ ـ ــا سـ ـ ـ ــبق و مــ ـ ــن معلوماتـ ـ ـ ــك‬
‫مورثة ‪ CFTR‬طافرة‬
‫الم تسبة أنجز مخططا تبين فيو‬

‫المورثة‬ ‫االليل الطافر ‪G542X‬‬ ‫االليل الطافر ‪F508del‬‬ ‫العال ـ ــة بـ ــين المورثـ ــة و وظيف ـ ــة‬
‫الب ـ ــروتين موظفــ ــا مث ـ ــال مـ ـ ــر‬

‫ظهور رامزة توق‬ ‫‪ Phe‬رقم ‪508‬‬ ‫حذ‬ ‫الليفة ال يسية‪.‬‬

‫كل مربع بي ‪7.25‬‬

‫خمييل فييي البنييية الفراغييية‬
‫لمبييييييييييييييييييييييروتين ‪,CFTR‬‬
‫بروتين غيير كاميل مشيكل‬
‫بروتين‬
‫من ‪ 540‬حمض أميني‬
‫خمييل فييي البنييية الفراغييية‬
‫لمبيييييروتين ‪ CFTR‬تحيييييت‬
‫الوحييييييييييييييييييييييييييييدتين ‪NBD‬‬
‫منفصمتين‬

‫ال يتوضييع ضييمن الغشيياء‬ ‫بييييييييروتين ‪ CFTR‬غييييييييير‬

‫الهيولي لمخالييا الظهاريية‬ ‫وظيفيييييي‪ ,‬قنييييياة غشيييييائية‬
‫فال يتم خروج ‪Cl-‬‬ ‫مغمقييية ال تسيييمح بخيييروج‬
‫‪Cl-‬‬

‫ظهور أعراض تدل عمى مرض الميفة الكيسية‬

‫(مخيييياط لييييزج‪ ,‬عرقيييية حركيييية االهييييداب‪ ,‬عييييدم الييييتخمص ميييين‬
‫الصفة‬
‫البكتيريا‪ ,‬ضي في التينفس‪ ,‬غمي القنياة البنكرياسيية و عيدم‬
‫افراز أنزيمات هاضمة (اضطرابات هضمية))‬

‫انتهى‬ ‫الصفحة ‪ 7‬من ‪7‬‬