MIOPATI
Pendahuluan
• Miopati adalah gangguan otot skelet akibat penyakit pada serabut otot itu sendiri.
• Miopati kongenital  muscular dystrophy .
• Muscle wasting 
wasting  berkurangny
berkurangnya a massa otot akibat miopati, distrofi atau denervasi.
• Muscle atrophy  hanya o.k. denervasi.
• Perbedaan
Perbedaa n gangguan miogen dengan neurogen :

Miogen Neurogen
Proximal weakness Distal + Gangguan sensorik/fasikulasi/tonus/
Babinski
Enzim otot  Normal
KHS normal Lambat
Biopsi otot : Biopsi otot :
Φserabut bervariasi Angular fibers
Degenerasi serabut Type grouping
Jaringan ikat endomysial 

MYOPATHY (GILROY)
• Muscular dystrophy
• Muscle Disease Associated with Myotonia
•  Toxic and Metabolic
Metabolic Myopathies
Myopathies
•
Disorders Characterized
Characterized by Stiffness and Spasms
• Familian Periodic Paralysis
• Disorders of the Neuromuscula
Neuromuscularr Junction
• Drug-Induced Myasthenia Syndrome
• Inflammatory Muscle Disease

Inherited Myopathies (Hoke) 

• Are a heterogenous group of disorders that include :
 Muscular dystrophies
 Mitochondrial cytopathies
 Congenital myopathies
 Metabolic myopathies

Muscular
•
Dystrophies
Klasifikasi berdasarkan
berdasarkan gambaran klinis :
 Duchenne Muscular Dystrophy
 Becker Muscular Dystrophy
 Congenital Muscular Dystrophies
 Fascioscapulohumeral
Fascioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSH)
 Scapuloperoneal
Scapulopero neal Muscular Dystrophy
 Limb-Girdle Muscular Dystrophy
 Oculopharyngeal
Oculophary ngeal Muscular Dystrophy
 
• Childhood-onset muscular dystrophies :
Paling sering : Duchenne muscular dystrophy
Becker muscular dystrophy

•
Adult-onset muscular dystrophies :
Paling sering : Myotonic dystrophies and its variant
Fascioscapulohumeral
Fascioscapulohumeral dystrophy
Limb-girdle muscular dystrophy
 Duchenne Muscular Dystrophy
KSY-183 Inke Nadia 01 - 101
 

•  The most common

common lethal X-linke
X-linked
d recessive disease.
disease.
• Prevalensi 1 : 3500 kelahiran laki-laki.
• Hampir selalu pada anak laki-laki, wanita carrier.
• Caused by the absence of dystrophin, the 427 kd protein product of the Xp21 dystrophy gene
locus.
• It is part of the dystrophin-glycoprote
dystrophin-glycoprotein
in complex (DGC) that span the muscle sarcolemma.
 
• Mollecular Pathogenesis
  The precise role of DCG is uncertain, and the underlying mechanism of the clinical picture
of DMD is also unclear.
  The DCG probably partly help to stabilize the muscle membrane during contracti
contractionon and
relaxation, as well as provide an anchoring link between the intracellular and extracellular
environments.
 Absenc
Abs ence
e of dytrop
dytrophin
hin resul
resultt in fr
friab
iable
le,, easil
easily
y damage
damagedd membra
membranene that
that wo
would
uld permit
permit
calci
calcium
um lea
leak
k into
into the fibers
fibers during
during stress
stress and the ini
initia
tiatio
tion
n of a whole
whole spectr
spectrum
um of 
biochemicall events, resulting in muscle fiber damage.
biochemica

• 90% DMD terjadi o.k. mutasi gen distrofin pada lengan pendek kromosom Xp21, 30% akibat
mutasi baru.
• Pada penderita DMD, mutasi biasanya menyebabkan delesi (65% kasus) atau duplikasi (5%
kasus) sejumlah besar segmen gen distrofin, sehingga protein yang diproduksi sering tidak
fungsional.
• Delesi menghasilkan fenotip DMD yang tidak menghasilkan distrofin, sedangkan pada BMD
tranlasi sekuen asam amino masih bisa terjadi tetapi menghasilkan protein distrofin yang lebih
pendek dan tidak berfungsi sempurna.
• Distrofin (-)  gangguan fungsi dystrophin-asso
dystrophin-associated
ciated proteins  degradasi serabut otot.
•
Biopsi otot :
 Abnormal variations
variations in muscle fiber size
 Central displacement of nuclei into the muscle fibers
 Splitting of fibers, focal vacuolizatio
vacuolization
n
 Hyalinization
Hyalinizatio n and shrinking o/t sarcolemmal sheath
 Clusters of necrotic fibers, regeneration, connective tissue proliferation, fibers replacement
by fat
 
• Gambaran klinis :
Gambaran
 Awalnya normal, tetapi berdiri/jalan
berdiri/jalan terlambat
 Progressive proximal weakness
 Waddling gait
 “Toe-walking”
“Toe-walk ing” o.k. kontraktur tendon Achilles
 Pseudohipertrofi
Pseudohipertr ofi otot betis

Sulit naik tangga atau bangkit dari kursi
 Lordosis lumbalis
 Gower’s maneuver to rise from the floor
 Usia 10 tahun  kursi roda
Usia belasan tahun  di tempat tidur
† sekitar usia 20 tahun
 Stadium lanjut  kontraktur, deformitas, skoliosis berat, distal weakness and wasting
 Distrofin (-) pada :
▫ Otot jantung  cardiac dystrophies
▫ Otot polos (-)  hipomotilitas saluran cerna
▫ Otak  gangguan fungsi kognitif/inte
kognitif/intelektual
lektual
 
• Prosedur diagnostik :
 Enzim otot  :
CK, AST, ALT LDH, aldolase
Kreatinuria,, mioglobinuria
Kreatinuria
 EKG abnormal : takikardi, RBBB (Right Bundle Branch Block), gel Q
 EMG abnormal : durasi dan amplitudo MUP , gelombang polifasik 
 DNA : mutasi

KSY-183 Inke Nadia 01 - 101

 

 Biopsi otot

• Diagnosa Banding :
 Distrofi otot lainnya
 Neurogenic muscular atrophy
 Polimiositis dan dermatomiositis
dermatomiositis
 Polineuropati
 rapid onset, NCV , gangguan sensorik
 Benign congenital myopathies

•  Terapi :
  Terapi spesifik (-)
(-)
 Fisioterapi  cegah kontraktur
 Splinting, bracing, terapi bedah  release contracture
 Kortikosteroid
 Oxandrolone
Oxandrolon e (synthetic testosterone derivative with significant anabolic properties but few
androgenic effects).
 Gene-Based
Gene-Base d Therapies (masih diteliti) :
▫ Gentamicin
▫ Myoblast transfer
▫ Gene replacement therapy

 Kortikosteroid
▫  Two cortico
corticosteroids
steroids (prednisone and deflazacort)
deflazacort) increase strength, function and
pulmonary reserve,
reserve, in patients with DMD in prospective
prospective,, controlled trials.
▫ Short term use : meningkatkan kekuatan otot
Chronic use : prolonged ambulation by 2 – 3 years
▫ Kapan saat mulai diberi masih ????
 Tetapi setiap
setiap penderita baru memerupakan
rupakan kandida
kandidatt potensial.
▫ Prednisone 0,75 mg/kg/day
Improvement in 10 days of treatment. The improvement plateau in 3 months, then
slow and gradual decline mimics the natural history decline.
Prolonged ambulation
ambulation 3 – 4 years after the onset of the therapy.
▫ Deflazacort 0,9 – 1,2 mg/kg/day
Equal efficacy to prednisone, less weight gain and cushingoid appearance.
appearance.
Long term effects of osteoporosis and fracture still ????
 Creatinine Supplement (on trial basis)
▫ Suplemen kreatinin dapat menambah massa otot dan meningkatkan kekuatan otot
pada sejumlah penderita distrofi otot.
▫
Dosis : 5 gram kreatin dua kali sehari selama 3 – 4 bulan.
▫ Umumnya ditoleransi dengan baik.
▫ Kontraindikasi
Kontraindika si : gagal ginjal.

 Becker Muscular Dystrophy

• Varian DMD yang lebih ringan.
• X-linked recessive disorder.
• O.k. mutasi gen distrofin pada kromosom Xp21.
• Due to “in-frame mutations” that result in a partially functional dystrophin.
• Distrofin (+), tetapi fungsinya berkurang.
• Gejala klinis bervariasi dari yang ringan (peningkatan kadar CK asimptomatik) sampai berat
(sedikit lebih ringan dari Duchenne).
• Umumnya perjalanan penyakitnya lebih ringan daripada DMD. Saat lahir normal, onset rata-
rata pada usia 11 tahun.
• Keterlibatan
Keterlibata n jantung yang simptomatik jarang dijumpai.
• Pasien masih dapat berjalan sampai sekitar usia 30 tahun dengan bantuan brace brace..
 
•  Terapi :
 Sama dengan DMD.
KSY-183 Inke Nadia 01 - 101
 

 Karena perjal
Karena perjalana
anann pen
penyak
yakitn
itnya
ya lebih
lebih rin
ringan
gan den
dengan
gan usi
usia
a har
harapa
apan
n hid
hidup
up ya
yang
ng lebih
lebih
panjang, penggunaan steroid harus benar-benar
benar-benar diperhatikan untung ruginya.
 Kardiomiopati
Kardiomiopa ti dapat berkembang lebih cepat daripada kelemahan ototnya, sehingga cepat
menimbulkan payah jantung kongestif.
 Kadang-kadang
Kadang-kadan g dibutuhkan transplantasi jantung.

 Fascioscapulohumeral Muscular Dystrophy

•  The third most common
common muscular dydystrophy
strophy (prevalence
(prevalence 1 : 20.000).
20.000).
• An autosomal dominantly inherited disorder.
• 25% new mutations.
• 95 – 98% FSHD (familial or sporadic) have a DNA “short fragment” usually < 35 kb in length (N
: 300 kb).
• Gen yang mengalami defek belum dapat diidentifikasi tetapi dijumpai adanya delesi sekuens
DNA pada lengan panjang (q arm) kromosom 4 (4q35).
• FSHD results from the inappropriate over-expression
over-expression of certain genes, rather than the absence
or under-expression of genes, as in most dystrophies.
• Patologi :
Seperti gambaran distrofi + inflamasi.
75% menunjukkan infiltrasi sel peradangan.
• Gejala timbul saat remaja, 95% mencapai usia 20.
• Gejala awal :
Kelemahan dan atrofi otot wajah dan gelang bahu pada usia dekade kedua atau ketiga, diikuti
otot abdomen dan gelang panggul serta otot ekstensor pedis.
• Umumnya baru terdiagnosa bila kelemahan otot-otot gelang bahu sudah menonjol.
•  Jarang disertai keterlibat
keterlibatan
an organ lain, tetapi dapat disertai hipertensi yang labil, yang

•
sebabnya belum gangguan
50% mengalami diketahui. pendengara
pendengaran.
n.
 
• Diagnosa berdasarkan :
 Gejala klinis
 Pattern of inheritance
 Genetic testing
Kadar CK serum bisa normal atau sedikit .
Pada beberapa penderita FSMD dengan fenotip yang tipikal tidak dijumpai reduksi gen di area
4q35.

•  Terapi :
 Kortikosteroid : short course Prednisone (1 mg/kg/day for 4 – 8 weeks)
Penggunaan steroid dipertimbangkan pada kasus dengan perburukan fungsi yang cepat,
khususnya bila disertai peningkatan kadar CK serum.
 Suplemen kreatin
 Suportif 

 Limb-Girdle Muscular Dystrophy

• LGMD : both autosomal dominant (LGMD 1) and recessive (LGMD 2).
• Sporadis.
• Inherited :
 Otosomal resesif (kromosom 2p13-16)
 Otosomal dominan (kromosom 15q.15.1-q21.1)
15q.15.1-q21.1)
•  Terutama melibatkan
melibatkan otot-otot
otot-otot trunca
truncall dan proximal limb gir
girdle.
dle.
• Gejala awal : Kelemahan oto otot-otot
t-otot gelang panggul dan proksi
proksimal
mal tungkai.
• Clinical hallmark
hallmark : progressive proximal
proximal limb weak
weakness
ness
• Onset
Ons et san
sanga
gatt bervar
bervarias
iasi,
i, dap
dapat
at dim
dimula
ulaii pada
pada masa
masa kan
kanak-
ak-ka
kanak
nak,, dap
dapat
at pul
pula
a bar
baru
u tim
timbul
bul
setelah dewasa.
• Onset rata-rata pada usia 21 tahun.
•  Tidak mampu berjalan
berjalan setelah
setelah 10 – 20 tahun
tahun dari onset.
• Kardiomiopati
Kardiomiopa ti jarang dijumpai.
• Diagnosa :

KSY-183 Inke Nadia 01 - 101

 

 Gejala klinis
 Kadar CK serum meningkat
 Biopsi otot abnormal

•  Terapi :
 Biasanya suportif 
  Jarang diperlukan
diperlukan intervensi orto
ortopedik
pedik
 Kortikosteroid
Kortikosteroid tidak bermanfaat
 No drugs can slow the progression of the disease

 Drug-Induced Myopathy
• Dicurigai pada penderita yang mengalami kelemahan otot-otot proksimal selama pengobatan.
• Obat-obat penyebab :
 Kortikosteroid
Atrofi serabut otot dan rhabdomiolisis
 Colchicine, Klorokuin, Hidroklorokuin, Cyclosporine
Menyebabkan
Menyebabka n miopati proksimal
 Cardiac Drugs (Amiodarone, Labetalol, Procainamide, Flecainide, Enalapril)
 D-Penicillamine jangka panjang
Polimiositis dan dermatomiositis
dermatomiositis
 Zidovudine (obat HIV/AIDS)
  Obat Hipolipidemik 
 Peng
Pe nggu
guna
na kron
kronis
is koka
kokain
in,, her
he roi
oin,
n, amfe
amfeta
tami
min,
n, bar
ba rbi
bitu
tur
rat
at,, mar
ma rij
ijua
uana
na,,
phencyclidine, alkohol
 Diuretik (jangka panjang)

 Familial Periodic Paralysis

 Hypokalemic periodic paralysis
 Secondary hypokalemic periodic paralysis
 Hyperkalemic
Hyperkalemic periodic paralysis
 Paramyotonia congenita

Semua diturunkan secara otosomal dominan.

 Hypokalemic Periodic Paralysis

• Paralisis otot episodik yang berkaitan dengan hipokalemia.
• O.k. mutasi kromosom 1q31-32.
• Klinis :
 Usia remaja/20an, laki-laki >>
 Serangan dimulai malam hari  saat bangun semua otot skelet lumpuh, kecuali untuk otot
bicara/pernafasan.
• Serangan berlangsung beberapa jam – hari.
• Pencetus :
Diet tinggi KH, lelah >>, trauma, alkohol >>, ISPA, udara dingin, penggunaan insulin, hormon
tiroid, steroid, epinefrin, thiazides, licorice.
• Diagnostik :
 Serum K < 3,5 Meq/l
 Ekskresi K dan Na di urine <<
 EMG : amplitudo, jumlah dan durasi MUP 
•  Terapi : Substitusi K 

 Disorder of The Neuromuscular Junction

• Myasthenia Gravis
•
Lambert-Eaton Syndrome (Myasthenic Syndrome)
• Congenital Myasthenic Syndromes
• Botulism
• Tick Paralysis

KSY-183 Inke Nadia 01 - 101

 

 Myasthenia Gravis
• Khas : Kelemahan ot
otot
ot progresif pada saat bekerja
bekerja diikuti pemulihan setela
setelah
h istirahat.
• Penyakit autoimun  Ab merusak reseptor Ach di NMJ  reseptor Ach postsipnatik berkurang 
potensial aksi -
• Ab yang terbentuk adalah IgG yang mungkin dihasilkan oleh limfosit B.
• Diduga respon autoimun ini dibentuk di timus o.k. 70% MG dijumpai timoma atau hiperplasia
timus.
• Patologi :
 Membran postsipnatik abnormal
(Secondary folds <<)  area pengikatan untuk Ach <<
  Ab memblokade binding site dari reseptor
reseptor Ach dan mend
mendegradasinya
egradasinya
Akibatnya jumlah reseptor Ach <<<.
Pada stimulasi berulang  reseptor Ach yang tersisa menjadi lebih cepat jenuh dan
tetap refrakter.

• Epidemiologis : Jarang, prevalensi 1 : 10.000, perempuan > laki-laki (2 : 1)

Usia saat onset
onset 26 tahun (perempua
(perempuan),
n), 31 tahun (lak
(laki-la
i-laki),
ki), dijumpai pada
semua usia, genetik (-), familial (-).
• Klasifikasi :
 Group 1 : Ocular myasthenia
 Group 2 : Mild
ild gen
genera
rali
lize
zedd mya
myasthe
stheni
niaa
 Grou
Gr oup
p3 : Se
Seve
vere
re gene
genera
rali
lize
zed
d my
myas
asth
then
enia
ia
 Group 4 : Crisis myasthenia

• Gejala klinis :
 Ocular ▫ Melibatkan otot ekstraokuler  diplopia, ptosis uni atau bilateral
Myastheni ▫ Dalam 18 bulan, 85% menjadi generalized myasthenia
a
 Mild ▫ Dapat didahului ocular myasthenia
Generalize ▫ Kelemahan otot ekstraokuler, wajah, mengunyah, proximal limb
d girdles
Myastheni
a
 Severe ▫ Kelemahan nyata otot bulbar dan ekstremitas
Generalize ▫ Sulit bergerak
d ▫ Infeksi saluran nafas, insufisiensi sampai gagal nafas
Myastheni
a
 Crisis ▫ MG + gagal nafas
Myastheni ▫ Onset tiba-tiba
a ▫ Pencetus : ISPA, bronkitis, pneumonia

• Prosedur diagnostik :
 Anamnesa gejala klinis
   Test Edrophonium
Edrophonium (Tensilon)
  Test Prostigmin
 EMG/NCV : Harvey Masland Test
 Pemeriksaan
Pemeriksaa n titer Ab
 Biopsi otot : harus dilakukan diagnosa belum jelas
  Test Wartenberg
Wartenberg

• Diagnosa banding :
 Polimiositis
  Tirotoksikosis
 Tirotoksiko sis
 Exophtalmic opthalmoplegia
 Myasthenic syndrome
 Mitochondrial
Mitochond rial myopathies
 Periodic paralysis
 Botulism
  Toxic (penicillamine,
(penicillamine, acetylcholine
acetylcholine esterase
esterase agents terutama organophospha
organophosphat)
t)
KSY-183 Inke Nadia 01 - 101
 

•  Terapi :
 Obat anti kolinesterase
 Pyridostigmine bromide (Mestinon) 30 mg, atau
 Neostigmine bromide (Prostigmin) 15 mg setiap 4 – 6 jam
 Kortikosteroid
 Prednison 100 mg/hari atau metilprednisolon 96 mg/hari selama 10 hari, kemudian
diberikan selang-selang lalu diturunkan perlahan-lahan.
perlahan-lahan.
 Timektomi
 Obat Imunosupresan
 Azathioprine
 Bila steroid tidak efektif atau kontraindikasi
 Plasmapheresis
 Intravenous Immunoglobulin
 Antilymphocytic globulin atau antithymocytic globulin

KSY-183 Inke Nadia 01 - 101