GENERALITES SUR L’ANTIBIOTHERAPIE Introduction AATB pormetiont do tralter les infections souvont proscris 350% consansmation mécicamentouse Développement considrable Apparition de résistances > découvertes de nouvelles molécules de en + efficaces, Mais Rr+t & pou de molecules + Actuellement: Ere post ATB + Espoir: PHAGOTHERAPIE? UTILISATION RATIONNELLE DES ATB REPOSE SUR: Le connaissance des produits utisés analyse de fnfection& tater La prise en compte du terrain sulequel ele survent LLepidemiologi bactérienne Colton des ésistances Qu’est ce qu'un antibiotique? Sulntances Slaberées per “micro-organisms (champignors ou bactéries) ou = Substances syrthetques Dactriostatiques ou bactéricdes & doses fables. + Lours eiblos activité: structures moléculaire Spfeiiquement hactéviennes + Toxicité stloctve pour les callus procaryotes et une toxic {alti pour les celles euceryotes Caractéristiques des ATB Microbiclogiques Activité antibactérienne: CMI:C Minhibirce de la cwissance bactérenne in vito CM Bactsicide:lassant 0,01% dun inoculum bactérian = 10° Bactérie est sensible si CMI < (C] ATE dans Forganisme obtenues ayer posologies usuels, SICMI> (C} > Bactérie résistrte. Si CMI voisine: Intermedia Antbiogramme parla méthode cos disques (sur bite de pet) ou pat des automates cette évaleation, Détrmination de CM parx nécessaire: PSDP et Péni, Staph coagulase(-) et telcoplanine, staph aureus et vancomyeie, Microbiologiques Eopdces bactérionnos: lazoées on 8 catégorioa / ATE ‘Sensibles: CMI pour les souches sauvages <|[C] critique < ‘Modérément sensibles: CMI souches sauvages situées entre les 2 [C| critiques succés thérapeutique si [C] ATB. suffisante au site de infection, Résistantes: CMI > [C] habituelement obtenues in vivo > succes TR ATB bactéricides: Blact, aminosides, fluorquinolones: CMB = CMI > 2 utiliser dans les infections graves ou survenant chez Jes immunodéprimés. Microbiclogiques Bactérie est tomps dépendart: kde la durée do Fexpostion do la bactéri a Fantbiotque > périciines,eéfalospotines, fuorquinclones...) * [C] dépendante > aminosies, imipénémes, quinolones (Gr) Effet post ATB: dé de recrolesance bactérianne aprés exposition & rate ') cho des doses et des intervals de TATE. LCactvtéansbacteienne pout éte smergique, antagonist, indrert, Ex: lactamines + aminesie: convent au tt des sepsis séveres ou des endocardtes Microbiclogiques + Résistance bactrienne aux ATE. cecal ou acquse Depend de: pression de section, possibité de transmission dans Un groupe human (calectvi), capocts ce ceraines especes 8 quai un one de fesstance rrovenant une auve espoce + Espdcos dontia sonsibité a pet diminue: sveptocoques AC, G nieces, weponéme pale, eptospres, ore + Espdoes de + en + REnlérocoques, stapnyocoques, scinetobactor, pseudomonas). + Pneumecoques: do on ~ 5 8 le péniclino ot Ferthromycine. + Mningocequas: de — en sensbies & le penicilin + ANTIBIOGRANIME OBLIGATOIREMicrobiclogiques LMécanismes de la résistance, Section dune enzyme (®lactanase) Modification de la cle de TATE Diminution de la perméabiité membransire(porines) Mécanisme ceffix + information génétique qui indut la R résute sot Diune mutation cheomasomique De raccuisiton d'un plasmide ot d'un transposon Ex: Mécanismes de R bactérienne Microbiologiques En clique: 80 4 90% des R acquses 5 plasmiciques BCN, R transférable d'une bactiria & une auve espace = au 4) CGoncere pliseurs Ait: Is act, ammnosiaes, ccanes, phencoles, SU Epargne: polypeptides, quinolones, rifamycines, fosfomycin, iroturanes, "Mutation chromesomique: moincre importance Conceme un seul ATE. Non transférabie aux de mutation tés variable dun ATB & un au: Tres t pour quinolones, rfamyeines, fosfomycina, acio fucdiqua Ces ATB ne doivent pas éte utsés en monothérape, oh Microbiologiques Quel que soit lo mécanisme de la R 1s souches R pewent etre sélecionnées par Tusage large dantbiotques qui vont déruire la fore sensible. Coc est panculloement +++ en collective: hoptal, Creche, maison de revale, sLes infections nesocomiales sont souvent dues & des (germes muti Caractéristiques pharmacocinétiques des ATB Absorption: Biodisponbits AAT per os: variable selon ls moles et guide le choi de la pesoioge Si bidsponbil abe: admiration parental mpraive > effet systomaue (aminosides,pelyperties.cetanes Wlactarines) Si bidisponbiléercolens aux stiles ou teaulaes =o: / pareiarae (etamyanes,Muorgislones suas) Stbiocsponibite moyenne: ccses(ladamnes, cprofxacin) Parc absorption cgestve 1 parla prise aliments ca orls, fosfomyeins temetana) ou parla prise Cantaces & base do Cations dian: Ca, A, Mn (wtacyeines, forguiniones) Caractéristiques pharmacocinétiques des ATB + Diffusion = volume de distribution: + La dfusion dans Ferganisme se céfint par le volume de distribution ui pout inéresserpreférenticloment cartans erganes Ex: Les Sminosides ont un volume de debut fable except cans le ren, + La fusion est moderée pour ies Klactamines, les aminosices, les alycopepties, bonne pour los eylines,fucrquininlones, es acres a fostomyeine ls C3G parenteales, Face fuse + Les stes acces aticiles pour rour les ATB sontle LCR, le cerveau, [a prostate, et es milevx ocular. + Endocarates: seus des [C]sérques tres {permetient aux ATE de difser dans les vegetations, Caractéristiques pharmacocinétiques des ATB La demi-vie: Habitullement uilsée pour déterminer lintervalle des doses. AATB temps dependants dépounus cetfot post ATB: le respect de Tintarvale estimportant. Parla perfusion continue simpose (Wiactamines — BON, aycopepdtes — BGP) ATB dose dépendants ayant un offot post ATB: pewent dre ‘administrés &Inervalles plus espaces (aminosides: toutes les 24h) Caractéristiques pharmacocinétiques/ ATB Elimination: — 2 voies essentiales + Urinare evou Bie GIF métabolinée ou non. + Shinsufisance rénale: évakiaor de la clearance de créatinine’ + Usliser des ATB a métabotsme hépatque sinon a éliminaton rénaie fen adaptan les doses selon lac dela creatinine, + Exemple:- dose normale: macroldes, doxycycline, pfoxacne 7 “modécémentrédute lactamines, cipro, sufamices 7 “ertomant récuite: arnosides, lycapepties, alacine “Formule cockot Slineutfeance hpatque cuterloe mbdieamente A mstabcme hepatgueAdaptation de posologie si surpoids Parametres Pharmacocinétique / Pharmacodynamique PK/PD Modalités d'utilisation des ATB Quand faut-il prescrire un ATB? + Infections bactériennes + Infections visles:niont aucun efet, ne préviennent pas la Snnfecton et selectonnent des acer R + 8i€iat tebe ben support: ne pas prescite les ATB en urgence. + Lantbiothérapie curative — infeston caractérsée clinquement ov Baclersiogquerent + Peut ete pescrte de facon potable on attendant les résultats Bacinologaves ou surdes craves cirques unguoment + Adaptée quand elle est documentée. + Prophylactque “ prévient une infection précise dans des trcanstancea deine” wiecion pst openers, ensocrte, MS, FAA Prélevement bactériologique préalable? Indispensable en cas cinfecion severe Bactriesresponsables sont vardes evou de sensible Inconstante aux ATE > endocarites, méningt, euppurations verses ce Fimmunodeéprimé, tuberculose, infections ‘rosocomiales, malades porteurs de matériel ranger. Supartir l dge dvdent®> seartaina, impdtign. Aine Et que la sensbilté des bacéries responsables aux ATB usuols st régulgrement dacumentée, Ce sont des situations de- en —féquentes du fait de Fextension| es resistances, Quel ATB utiliser? + Choix initial & plusieurs critéres: + Foyer infactoux + Nécossité:[C] efcaces au niveau du foyer. + Connaissance des proprietés pharmacocinétques des # ATB: +++ + Sifoyer purulent (abces): drainage chirugical,ponction + | inoculum + Germe: évoqueé > crite: clinique, porte dente, train, contage + Simalgré antbiotherapie dose adaptée/ 4h — 72h persistance fevre bactére responsable hors du specire de IATB, Quel ATB utiliser? Slinfocton sévare ou terrain fragile: TRT probable apres prétavements Base sur la connaissance de la sensibiltéusuelle des germes. habituelement en eause dane os ‘ype oinfection, Tit inal sera modifié on fx de tientfeaton bactéienne et/ ou de Tanibiogramm lestrecommandéd’utllser une antbothérapie aussi effcace, -A spectre plus ot, -moins covteuse, tolerance au mains dentque Le malade: Chola: -Tolérance dans lee infetors bénigne = Eficacte dans les infectore séveres (présentation ou terran) Le risque consent de antbicthérapo: le plus fable si malade fragile - Immunedépression: neuropénie, himopathie maligne, coricothérape, Tt Immunosuppresseur, éhyisme chronique, age avancé, cabéte -Pathcloge sous jacentes susceptible de décompenser:insufisance Tespratore, cardiaque. Choix > ATB bactéricides, large spectre ou des associations rlupatinfectons courantes Associations d'ATB -rechercher un effet smergoue iter les in’pelmicrobienne, inf non doeamente avec une grande diverse fe germes petertofement en ease). De ces trois arguments islés ou associés, découlent es indications ine association SATB. Selon le germe: Mycobactére, bella, pseudomonas, BGN mult Solon le ste de fnfocon: endocardte, infection nouro méningée post tinnrytcate, osteu aril, asonino peters nun Jocunen, Infection respratove grave non cocumertee, Selon teran sous-acent: vor supra, Selon 'ATB: Riferpicno, fosfonyeine, acide fucicique,fuorainctone provers dane ios inf rosocomisks au ostoariculiros crvoniques. [ATE diffusion comparable pour évter une fausce asian, Chirurgie nécessaire? Pathologies infectieuses canalales obstructves (vies bares, vies urraires) ‘DTrt Lovee de Fobstacle + antnitherapi, ‘Suppurations localisées ou difuses: prior @ la poncton guidée LLantbiothéraple -dtrater es bactires associées ot & accélerer la {guerison:abces du cerveau, reir, fl Comment prescrire l'antibiothérapie? Infections sans critéres de gravi Posebilte de prescite une dose fixe: Aminosies, gheopepti fNorquinoones Cas graves: dosages sériques adapter posolge/la senate du gommeet ver los ofl toiques 6 surdosage. Dose de charge rite (fre: pars uilsee pour les aminosces emcacte: dose cepenaant. [ATB 8 derive longue pour bien ropterent un ial decile teleoplanine,szytvomyene Voie d’administration Vole veineuse: voie de référence Infections graves > rapidement des concentrations f. Présorvaton du capital voineux on cas do tt prolongé, Voie erale: infections peu sévbres, tt de rlas si évoltion favorable ot absence de roubles digests CChobx: molecules ayant memes etres de sensibite + biodsporibillé proche de celle obtenue par vole parentérale pour éviterrechute Flucrquinclonee parertiraoe ot gor oe: tipondent cet pdr Indispensable: pas dinterférence mécicamentouse + observance, Vote It ATS a demi vie longue an Fabsence de troubles ce a coagulation, ‘Applicaton locals: Incications imitbes ottes externas, infections. es yeux, peau, vag Durée de traitement ‘res variable: selon le germ, lalocalisaton te terrain LLantbiothérapie dot éteinteronpue brtalement sans doses degressves. Si association avec un aminoside: elle doit ie courte: 2 5 jours, Saufen cas dendocardite. Durdes habituelles de quelques infections non compliquées: Angine &streptocoque Pénicline V: 10) # reciavane 1636 per os: 9) Pneumonia pneumocoque 19) mcs c3Gwv:5a7) Pyelonéphite aigue simple 10.14) Endocrdite primitive: 30845) Brucellose 45) Surveillance du TRT Efficacité co juge sur Ambiration clique rapide + ‘Stéritsation des préleveents bactériologiques [Negativation de CRP + rape que VS sieffcacts thérapeutique, Dosages seriques GATS et dans les miloux blogques: > Interet pour le conte de Feicacié evou dela tolerance Neccaseies pour: eminosides,eyeopeptides, fuorquinalancs Fiévre persistante s / ATB chee d'une antibothérapie Prsistanco: sgnes locaux et généraux de infection apros 48 8 72h Apparition dune nowvele localisation soptique Extension lcale cu générale de infection (emboles septiques) Perssiance dela ou des memes bacteles mare une antbiothérapi jugée intialomen:adaptéo. Rechte: Réappartion aprbs farBt cit dy Se infections at de meme baciene. Absence de rechute: saul ete absoly de guérison d'une infection Echec d'une antibithérapie probabiliste outs expiquer par Un pai bactérclogique exact mais défaut do sensbilté do la bactere (5) en cause, Un pal bactrologiue inexact. Bactérie dlune autre espece Autre étilogio: vale =mycosique Etologi non infectious.Echec d'une antibiothérapie documentée > Echec bacteiologique: si bactere sensible in vio, envisager un Aetaut de bactéricce ($/1/R)> rvévalue que Fett bactéostauque des TD. [Bacirie @ acquis un mécaniemede R: densité bectérenne élevée, présence dun coms eranger, ATE indusent rapxiement des R: acide fusidque, fosfomyeine, rlampicine,fuorquinolnes. > Echec pharmacclogique: modifications de la biocsponibilts, la Aistibuton, et Teimination Ges ATB. Vue viele. évequer un défaut debservance ou Uiabsorption Interaction chimique ou médicamenteuse ex vivo "> act + aminosides, denaturation des act dans solutes glucoses In vio: inactivation des fuerquiniones par les métaux Posologis insuisante:tissus acces dificle méninges, call, prostate, Echec d'une antibiothérapie documentée > Echec de statégie Pout etre do un foyer clos (PE ou lecliston 2°) méme Tentibioterapie est adantee Dot faite envisager un tt assoc: ponction ou drainage chirrgical Matériel eranger (prothese) > tt prolongé sinon Ablation.