Or Hamouda Faculté de médecine de Sétif GENERALITES Les anémies hémolytiques congéniales sont des maladies généiiques corpusculares, qui se tradusent par une demi vie de GR courte avec des consequences dela destruction des GR et de la regenération medulare On distingue 8 formes: Anomalies de la memorane érytceytave( Spnerocytose heredtale = Msi) -Anomalie par fit en enzymes éxythrocyaires(G6PO et PK) - Anamale de hémaglobne{ Hemaglobinose S.C et syndromes. thalassémiques) SPHEROCYTOSE HEREDITAIRE Maladio de Minkowski- Chauffard Crest une maladie & transmission autosomique dominant touchant les ‘deux sexes. La plus requenie en Europe(France) mais ele est mans fréquente au Magreb en général et “Aigérie en particulier ‘A état normal: la membrane du GF est élastcue donnant au GR le pouvoir de déformabilts. En pathologio(ephéracyloee): une aamalie quenttatve oi qualtatve ‘dune des proténes du cytosquetete dela membrane (Spectine +++), ‘déstablse cette membrane ot a rendre permésble a irfltion hydro- sodée gorflement ou le terme de sphiérocyte puis Fhemolyse dans le SRE a lorigina dela cinique ‘Sphérocytose héréditaire Cinique: Lage de découverte ete cconstances son varabes “Ala aisance: tre neonatal Ala 2éme enfance: la tiade hémolytque: ctére modéré, une SPM et = Lenquétefomiale est +++: anamnése ct ate -Blologiquement -Hémogramme: Anémie legere normo:ytare normoctrome amon cinique des parents - Frotis sanguin Présence de beatcoup de sphérocyte( 20- 100%) «Blan d hémolyse: BRB> Normal, LOH élev8, Fer sérique N oi élév = lectrophorése de Hb : Normale - Résistance Globulale: est examen ol confime la ragité de ia membrane des GR aux solutions sales hypotoniques. Is tradult par une courbe dévie & droite par rapper au témoin, Résistance Glob ‘Sphérocytose héréditaire EVOLUTION ET TRAITEMENT: Maladie chronique ‘Alentance: Posstillé de complcatons: hémolytiques" hhypereplnieme, carances en folate, et lee infections répétées ‘A.un age avance: Lihiases pigments de la vésicule, Trattoment Renee s -Les foates ate préventi et cua La splénectomie aprés fage de 5 ens este TRT par excellence: Cotretion de ranémio, LES ANEMIES HEMOLYTIQUES PAR DEFICIT ENZYMATIQUE Secondafomentio dened ove on + Atteint 3% de notre population. + G6PD intervient dans la gcolyse: transformation de NADPH en NADH * NADH: Giutathion oxydé—-Gluth fi ‘Agent protection du GR + Maladie a transmission récassive, + Facteurs déclenchants: féves, médicaments. LES ANEMIES HEMOLYTIQUES PAR DEFICIT ENZYMATIQUE(G6PD) nique Le tableau le pls caractensoque: Henotyse argue mtravascuaare, Lacrise souvent déclenchée suite a in agent cxydant [Débute par: des céphalées, eve, couleurs abdominales et ombaire et ‘mission durnes ouges(Hémogiobure) ‘Se tormine par: Paleur rapidement sivére puis un état de chee. Bilan biologique: -Hémnogramme: Anémie sévere norccylare hyper régéndrative Blan dhémolyse IntraVx: Haptoglobnémie tds basse ol nul, Hbémio, Houtiess = poseilté dune alteration deta foncion rnala(eréatinémie dlovde = Le Dge repose sur le dosage de GPO} tts imine),‘Con ictére Con) normale LES ANEMIES HEMOLYTIQUES PAR DEFICIT ENZYMATIQUE(G6PD) “Traitement at évolutlon: La survenue dela crise 06 brutal, menagante , souvent de courte durée, Le rétablssement est rapide sila PES est rapide et eficace par -Des macromoléeues et ransfusion sanguine Acie flnique La meileure thérapeutique reste la prévention™ * Eviction des agents oxydants{aspiine,sufamides la prise de feves) LES ANEMIES HEMOLYTIQUES PAR ANOMALIE DE L’HEMOGLOBINE GENERALITES Les anomalies néréttares de rH sont les plus equentes dans les pays du Magtveb, “Elles posent un probléme de santé pablique len existe deux groupes: = Les anomalies quallatves de stuctie cu hémeglobinopathies( Homoglobinose} + Les anomalies quanttaves(défcts) de chalnes de globine( Thalassemies) LES ANEMIES HEMOLYTIQUES PAR ANOMALIE DE L’HEMOGLOBINE RAPPEL PHYSIOLOGIQUE: LEH» est une structure complexe : Héme (Fer + protoporphyrine) + Globine La Globine: composte de 4 chaines algnées 22. = Chez le fetus ot le nouveau né ot usqu'a "age de 6 mols. LH F est majontaire7S- 85%), ~ LHF est composée de a2 +y2 Le taux do "HOF enuto rapidement ards Vago de 6 mele o este cove forme de traces (< 1%) a1 an ‘Chez 'Adutte: Le prof electrophoratique est compose de: "HB AN( a2 ot 82) majotiiare 98%. “CHB Az(@2 +82) fraction minoctaire@ un taux < 3.3% TES ANEMIES HEMOLYTIQUES PAR ANOMALIE DE UHEMOGLOBINE LES HEMOGLOBINOSES DREPANOCYTOSE (Hemoglobinose S) La erépanooytose et HBose C sont les Hemoglobinose les plus équentes en Alnéee. FTouchant> 3% de la population, La Dréganoeytose(Hibmoglobinose S) est une anomalie qualitative: Mutation de Acide Glu parla Valine [Conséquence: changement de propridtes physiques du GR (portaur de H8 S) Fexposant en mileu désoxygené a une arécptation et changement de forme fen faux cu en banane( GR falcforme= drspanceyte = Sickle call, Leur Nombre élevé eta rigiité de leur nembrane: provoquent des micro thromboses des pes vaisseaux responsable dinfactus & frigine de douleurs| et de nécroses tissuaires. LES ANEMIES HEMOLYTIQUES PAR ANOMALIE DE LHEMOGLOBINE LES HEMOGLOBINOSES DREPANOCYTOSE (Hemoglobinose S) [CLINIQUE( TDD: Drépanocytose majeure: dite homozygote) La maladie se manifeste dés les premiers mois dela vie par: = Un tableau dnémolyse chronique: anémie souvent modérée, un ice et une SPM qui cisparait avec le temps (evant ge de 5- 10 ans) par nvarcissement splénique repet, Risque intectoux res eleve avant 5 ars: méningke+++ et septicdmies a een! - Des crises doutoureuses vaso-occlusives souvent osseuses, parts, fabdominales siilant ure urgence chingicale + Les facteurs déclenchants sont: les fection, le frld, a déshydratation, ls ofonts physiques, et hypoxémio. |- Autres complications: earance an feat, fa thiaea véelcuire LES ANEMIES HEMOLYTIQUES PAR ANOMALIE DE LHEMOGLOBINE LES HEMOGLOBINOSES DREPANOCYTOSE (Hemoglobinose S) BILAN BIOLOGIQUE: -Hemocramme :Anemenotmocylar rormocnrome regeneranve = Le trots sanguin: GR faletormésdrépanocytes) = Blan dhémolyse: BRBIndirecte >N, LOHEN = Tests de falctormaton(EMMEL et TANO): Positfs -Eloctrophorése de FHB: confirme la maladie: -Chez thomozygote: HBS majortaie(80- 90%, HDA: abserte, HDAZ< 3.39% - Chez thétérozygote: HbS: 40% ot HBA: 60% - Lenquéte amiale: les deux parents sont porteurs heterozygotes.TES ANEMIES HENOLY TIQUES PAR ANOMALIE DE CHEMOGLOBINE LES HEMOGLOBINOSES DREPANOCYTOSE (Hemoglobinose S) TRAITEMENT: Tit Symptematique: ela ar par es alsin mies, Oe tte renames recurs aux changes tansusionetes( ST Tie ecto par AT cs ou are pect, -Vacsnaton ant opeunoceave et ATE- ovale oat de age = Supplement e fle Transtsion de sang besoin A Sociioue Hyon): 10-20 mg pis cde cries douloreuses an. rite de moots oesues ext lea myo cnson sans - Perspectives: Thérape génique (Espo). TES ANEMIES HEMOLYTIQUES PAR ANOMALIE DE UHEMOGLOBINE LES HEMOGLOBINOSES HEMOGLOBINOSE C_ Maladie moins tequese et sans grant pu apport la erbparacyase Dane es formes homozygotes: Lanéme temolytue est mace, I SPM ete signe le requent, fanémie ext discrete ouroateee Danses formes héérozygte: a inque est pauc symptomatique. Se lmite a une Biologiquemont: - Lanéie est normosyarerermoctromerogénératv chez Thomezygcto - Fotis sangun- monte des GR en ables -Electrophorise de HB: Chez omazygote: HB © maoitare( 80-98%), HBA: absent = Chez Meteozygote HBC: 40%, HBT: 60% -TRTflaos ot TRT des compeatons Ge Ye sere eos ‘ | Frotis sanguin: Cotes cies ~ LES ANEMIES HEMOLYTIQUES PAR ANOMALIE DE UHEMOGLOBINE LE SYNDROME THALASSEMIQUE Les thalassémies sont des anomalies quantitaives de THB caractérisée par line shecnoe ob ine intfiaahos de tytthbee dune dee chance de globin, - Le détcit en chaines beta define la Beta-thalassémie “* -Le deficit en chaines Alpha définie la lpha-thalassémie. LES ANEMIES HEMOLYTIQUES PAR ANOMALIE DE UHEMOGLOBINE LE SYNDROME THALASSEMIQUE La Béta- thalassémie La forme pus fréquente en Algéie, Le Dogié de sévérité dépend du degre du dict, LLabsence de chaines beta detni la xme mejeure homozygote dte aussi ° thalasoéme et inufieance de syrthese define la béta + thalassemia, Les conséquences: * Les chaines Alpha étantorodultes en auantité normale. elles vont se coupler avec dautres chatnes pour former des téraméres essentellement les chaines Gamma( a2 +2) donnant/HB E: critere Dge de béta-thal. * Loxcddent de chatnes « précipte tintéiour dos GR, exposant 3 la destruction quest en majorté au niveau de la moele Erythropolése. ineficace) et secondatement au niveau de a rate + Go gui expique la sévéité de Fensnie dans les thalassémies sutout majeure et le caractere microcylare constant par défaut de synthese de la ‘lobine(HB). LE SYNDROME THALASSEMIQUE La béta-thalassémio ETUDE CLINIQUE( TDD: La forme homazygote majeure: La maladie de cooley): Catia fermen pe rave, elle bute pricacoment -Pour evo, un tre conjonetval, une SPM ot un oar de eciesance, Dysmorphie craniofacial agravde par "nauflsancetansfusennate: Aspect ‘mongoage = Prelsposion aux nfectonsrepeees - Hemogramee:Andmie sévera(Hb< 6a), miroytae( VGN 70)" Lhypoctrome, regenérave (Taux do reteloeye > 150 mill “Blan chmotyse: BRB!> 20 mg, LOH> N, Fr seique> N Electrophordee de PHB: fe le De HBF majors 70: 100%), HBAY fabsente, HBAZ normale cu pu eevee. = Lenquetefamiate: deux parents sont vsrczygctes,pésertant bo: [GR>64hlfons, VGM bat{Pseudopolyglbube micocytaire), avec HBA2> 3.3%[ROTTS SANGUN: Mirocyne ot ypostvonia LES ANEMIES HEMOLYTIQUES PAR ANOMALIE DE L'HEMOGLOBINE LE SYNDROME THALASSEMIQUE Béta-thalassémie EVOLUTION. COMPLICATION Evoluton émaiée de complication grave lie la maladie ot au traitement Beaucoup meucent avant lage pubertare, -Retard pubertaire, staturo-pondéral les infections répstées et carence en foiates, - Deformation osseuse avec amincissenent cortical: Fracture spontanée - Uhypersplénisme: Augmentation de la SPM, ineficacé TS eta eytopénie - cere de jambs, ithiases vesicular - Surcharge en er(némochromatose) due [hémolyse chronique et apport fransfusionne! surajouté sans chelaton= Cause ce déces : par atente ply visceral, = Complications post-anstusionnele:alo-immun et virales. LES ANEMIES HEMOLYTIQUES PAR ANOMALIE DE L'HEMOGLOBINE LE SYNDROME THALASSEMIQUE Le raement est essentetement symotonataue ‘Programme trasfusionnel par Clots abuses chaque 9-4 semaines “Maines un Taux ¢H> @ gd, empha déformation ossause et permetra une 1 Chélatours a inrodure précocorent ant age de 2 ans ou une esa ftingmie Supérieur GOOpginl. Henste sous pusess Fores: - Desteroxarmne|Uestorats) njecable: 20 mg} FS! ani ou en SL par pops, = Deterrprone ou (Exad) Tree sctvtement denné par ole rae, 1 Supplémontation on fats: a tire pephyactque: Smal our 15 s/ mos 1 Splonactomie:Siyperspénsme ou atgmentation de besons ransusiornels 1 Gree de mooie este seule moyen degutison donne sin spon nooo propoase avant lage de somphstan(16 a) ssTherapie géni esp thrapoutue des mlados gnétquee Facies mongoloide:synirome thalassémique RADIO DU CRANE: Aspect en poll de brosse n ULCERE DE JAMBE Dr Hamouda. H