1.

Opisite faze sazrijevanja T-limfocita – mjesto, faze, procesi

- Naivne CD4+ i CD8+ T- celije prepoznaju peptide nastale od proteinskih antigena- Ag i

prikazane na dendritskim celijama u PLO. T- celije reaguju tako sto proizvode IL-2-citokin,
cime se uspostavlja autokrini put proliferacije. To uzrokuje klonsku ekspanziju T-celija, koje
su specificne za antigen. Neki od njihovih potomaka diferentuje se u efektorske celije koje
obavljaju mnogobrojne funkcije ili u memorijske celije koje imaju duzi zivotni vijek.
- T-limfociti kada proliferisu i diferentuju se u efektorske celije, odlaze u cirkulaciju na mjesto
infekcije. Neke cd4+ (t-helper cells) ostaju u limfnom cvoru, migriraju u folikule i pomazu B-
celijama da stvore antitijela. One koje su migrirale u cirkulaciju zajdeno sa leukocitima
prolaze kroz zid krvnih sudova u perifernim tkivima i vezuju se za endotelne celije koje su
aktivirale citokinima. CD4+ celije privlace i aktiviraju fagocite da uniste mikroorganizme, a
CD8+ celije ubijaju zarazene celije.

2. Kakva je uloga kostimulacije i adhezivnih molekula u aktivaciji T-celija?

- Adhezivni molekuli na T-celijama prepoznaju svoje ligande na APC i stabilizuju vezivanje T-

celije za APC. Za indukciju odgovora, veza izmedju T-celija i APC mora da bude stabilna
dovoljno dugo da bi se postigao prag signalizacije. Tu funkciju vrse adhezivni molekuli koji se
vezuju za ligande na APC. Najvezniji su integrini – LFA1, on se vezuje za svoj ligand na APC
koji se zove ICAM – 1. Pozitivna povratna sprega -102. Str. Integrini takodje imaju ulogu u
usmjeravanju migracije efektorskih T-celija i drugih leukocita na mjesto infekcije. Miruhuce
APC koje nijesu bile izlozene mikroorganizmima ili adjuvansima, mogu da prezentuju
peptidne antigene, ali ne eksprimiraju kostimulatore i ne mogu da aktiviraju naivne T-celije.
T-celije koje su prepoznale antigen bez kostimulacije umiru ili postaju tolerantne na
ponovno izlaganje antigen. Mikroorganizmi, kao i citokini indukuju na APC ekspresiju
kostimulatora kao sto su B7 molekuli. B7 prepoznaje C28 receptor na naivnim T-celijama,
cime obezbjedjuje 2. Signa;. U saradnji sa 1. Signalom – prepoznavanje antigena,
prepoznavanje kostimulatora pokrece T-celijski odgovor.
- CD28 i ICOS – stimulatorni receptor i CTLA4 i PD1 – inhibitorni receptori.

3. Na koji nacin dolazi do proliferacije i klonske ekspanzije aktiviranih antigen specificnih T-

limfocita?

- Za proliferaciju je bitan IL2 – receptorski kompleks niskog afiniteta, koji se sastoji od beta i
gama lanca. Posle aktivacije prepoznavanjem antigena i kostimulacije, T-celije proizvode IL-2
i eksprimiraju alfa – lanac (CD25) i onda se on udruzuje sa beta i gama lancima i gradi IL-2
receptor visokog afiniteta. Vezivanje IL-2 za receptor pokrece proliferaciju T-celija. T-
limfociti aktivirani antigenom i kostimulacijom pocinju da proliferisu od 1-2 dana, to
uzrokuje ekspanzije ANTIGEN-SPECIFICNIH klonova. Ekspanzija izaziva mnogo kopija antigen
 specificnih limfocita, od kojih mogu nastati efektorske celije i braniti nas od infekcije. Mnogo
vise ima CD8+, nego CD4+, jer CD8+ radi veci posao jer ubijaju zarazene celije.

4. Kakve osobine imaju memorijske celije T i koje subpopulacije postoje?

- Jedan dio T – limfocita koji su aktivirani antigenom diferentuje se u memorijske T- celije koje
zive dugo. Predstavljaju populaciju limfocita indukovanih mikroorganizmima koji su spremni
da brzo reaguju na povratak infekcije. Memorijske celije prezivljavaju i posle uklanjanja
infekcije. Citokini IL-7 i IL-5, koje su product celiji strome, omogucavaju da mem. C. prezive.
- Ne obavljaju nikakve efektorske funkcije, dok ne sretnu antigen, kad se aktiviraju daju
snazan odgovor
- Nalaze se u limfnim organima i drugim perifernim tkivima, narocito u sluznicama, kozi i
cirkulaciji. Imaju 3 subpopulacije:

1. Centralne mem. Celije –naseljavaju limfna tkiva i brza je ekspanzija

2. Efektorske mem celije -cirkulisu, ispoljavaju brzo efektorske funkcije
3. Tkivne mem. Celije –nalaze se u kozi i tkivu mukoza, ne ulaze u cirkulaciju – brz
sekundarni odgovor

4. Opisite principe migracije T-limfocita – naivnih i efektorskih

- Naivni T- limfociti naseljavaju limfne cvorove zahvaljujuci vezivanju L-selektina, integrina i
hemokina CCR7 za odfovarajuce ligande na HEV – u. Hemokini koji su eksprimirani u limfnim
c. vezuju se za receptore na naivnim T-celijama i tako stimisu adheziju, koja je zavisna od
integrina i migraciju kroz HEV. S1D ucestuje u izlasku T – celija iz limfnih cvorova vezivanjem
za receptor koji se naziva S1PR1. Aktivrani limfociti – efektorski naseljavaju mjesta infekcije
u perifernim tkivima, pri cemu u toj migraciji ucestvuju E-selektin , p- selektin, integrin ii
hemokini koji su sekretovani na mjesto infekcije. Tfh celije su efektorske, ove ostaju u
limfnim organima, zahvaljujuci ekspresiji hemokina receptora (CXCR5) koji privlaci limfne
folikule, tu dolazi do interakcije sa B- lim.