PYRETHRIN VÀ PYRETHROID

BS Bùi Hoàng Luân

Nguồn: Goldfrank’s Toxicology Ed 10

I. Đại cương
Các pyrethrins là hoạt chất chiết xuất từ hoa Chrysanthemum cinerariae folium.
Những loại thuốc trừ sâu này từng rất quan trọng trong lịch sử, đã được sử dụng
ở Trung Quốc từ thế kỷ thứ nhất năm 34 sau Công nguyên và được phát triển
cho ứng dụng thương mại vào những năm 1800. Chúng được sản xuất bằng
cách chiết xuất dung môi hữu cơ từ hoa Cúc trên mặt đất. Các chất cô đặc thu
được có độ tinh khiết lớn hơn 90%. Pyrethrum, pyrethrin đầu tiên được xác
định, bao gồm sáu este có nguồn gốc từ axit chrysanthemic và axit pyrethric.
Những loại thuốc trừ sâu này là chất độc tiếp xúc có hiệu quả cao và bản chất ưa
mỡ của chúng cho phép chúng dễ dàng xâm nhập vào chất kitin (bộ xương
ngoài) của côn trùng và làm tê liệt hệ thần kinh thông qua phong tỏa kênh Na+.
Khi được áp dụng đúng cách, về cơ bản chúng không có độc tính toàn thân đối
với động vật có vú do quá trình thủy phân nhanh chóng của chúng. Pyrethrins bị
phân hủy nhanh chóng trong ánh sáng và trong nước, do đó không tồn tại trong
môi trường hoặc tích lũy sinh học. Thực tế này làm cho chúng cực kỳ an toàn
sau khi tiếp xúc với con người, nhưng không phù hợp với nông nghiệp thương
mại, vì việc áp dụng lại liên tục sẽ rất tốn kém.
Bảng 1: Tổng hợp các loại Pyrethroid được sử dụng phổ biến:
Hình 1: Cấu trúc của Pyrethrin và Pyrethroid.
Các pyrethroid là dẫn xuất tổng hợp của pyrethrin tự nhiên (Bảng 1 và Hình 1).
Chúng được phát triển với nỗ lực sản xuất các sản phẩm ổn định hơn với môi
trường để sử dụng trong nông nghiệp. Ban đầu, pyrethroid được chia thành hai
nhóm dựa trên các hội chứng nhiễm độc mà chúng gây ra ở động vật thử
nghiệm. Hội chứng T (đối với run thấy ở chuột) được tạo ra bằng cách tiêm
pyrethrin vào tĩnh mạch và hầu hết (15 trên 18) pyrethroid không chứa nhóm
cyano ở liên kết este trung tâm (xem bên dưới). Hội chứng CS (choreoathetosis
và chảy nước bọt) được tạo ra bởi 12 trong số 17 pyrethroid có nhóm o-cyano ở
liên kết este. Các nghiên cứu ban đầu mô tả phương pháp phân loại T hoặc CS
đã không thử nghiệm một số loại thuốc trừ sâu pyrethroid mới hiện đã được
đăng ký và các phương pháp thử nghiệm liên quan đến tiêm tĩnh mạch hoặc
tiêm trong não, không liên quan đến phơi nhiễm ở người.
Sơ đồ phân loại chủ yếu được sử dụng ngày nay dựa trên cấu trúc của
pyrethroid, các biểu hiện lâm sàng của nó trong ngộ độc động vật có vú, tác
động của nó đối với các chế phẩm thần kinh của côn trùng và hoạt động diệt côn
trùng của nó. Pyrethroid loại I có liên kết este đơn giản ở liên kết trung tâm
không có nhóm cyano. Các pyrethroid loại I thường được sử dụng bao gồm
permethrin, allethrin, tetramethrin và fenothrin. Các pyrethroid loại II có một
nhóm cyano ở carbon của liên kết este này. Pyrethroid loại II được sử dụng phổ
biến bao gồm cypermethrin, deltamethrin, fenpropathrin, fluvalinate và
fenvalerate. Nhóm cyano làm tăng đáng kể độc tính thần kinh của pyrethroid
loại II ở cả động vật có vú và côn trùng, và pyrethroid loại II có xu hướng tạo ra
hội chứng CS ở động vật thử nghiệm và thường được coi là mạnh và độc hơn
pyrethroid loại I.

Sự phát triển của pyrethroid cũng có thể được chia thành các "thế hệ", dựa trên
hiệu quả và ngày đưa vào sử dụng, Thế hệ đầu tiên bắt đầu vào năm 1949, với
sự phát triển của allethrin. Thế hệ thứ hai bắt đầu vào năm 1965, với sự ra đời
của tetramethrin. Bước tiến chính của thế hệ thứ hai là sự gia tăng đáng kể về
hiệu lực so với pyrethrins. Thế hệ thứ ba, được giới thiệu vào những năm 1970
và bao gồm fenvalerate và permethrin, là những pyrethroid đầu tiên được sử
dụng thực tế trong nông nghiệp. Chúng mạnh hơn và ổn định hơn với môi
trường, với dư lượng cây trồng hiệu quả kéo dài từ 4 đến 7 ngày. Thế hệ thứ tư
hiện tại bao gồm hầu hết các pyrethroid loại II, có hoạt tính diệt côn trùng thậm
chí còn lớn hơn, ổn định với ánh sáng (không trải qua quá trình quang phân,
"phân tách" dưới ánh sáng mặt trời), có độ bay hơi tối thiểu và mang lại hiệu
quả tồn lưu kéo dài lên đến 10 ngày trong điều kiện tối ưu.
Có hơn 1000 loại pyrethroid, trong đó có 16 đến 20 loại đang được sử dụng
rộng rãi ngày nay. Pyrethrin và pyrethroid được tìm thấy trong hơn 2000 sản
phẩm có sẵn trên thị trường. Những loại thuốc trừ sâu này có tác dụng làm tê
liệt nhanh chóng ("hạ gục") côn trùng. Hầu hết các loài động vật có vú đều
tương đối kháng thuốc vì pyrethrins có thể được giải độc nhanh chóng bằng
cách phân tách và oxy hóa este. Độc tính của pyrethrins và pyrethroids được
tăng cường ở côn trùng khi kết hợp với các chất ức chế enzyme microsome như
piperonyl butoxide (một chất tương tự tổng hợp của sesamin, thành phần
methylenedioxyphenyl của dầu mè) hoặc N-octyl bicycloheptene dicarboximide

Permethrin, một loại pyrethroid loại I, được sử dụng trong y học để điều trị tại
chỗ các tình trạng ngoại ký sinh trùng ở người, và nó được tẩm vào quần áo và
màn chống muỗi để chống côn trùng. Nó rất an toàn khi tiếp xúc, với khoảng
2% hoặc ít hơn được hấp thụ một cách có hệ thống qua da. Các đánh giá toàn
diện gần đây đã xác nhận rằng 5% permethrin là thuốc được lựa chọn để điều trị
bệnh ghẻ, với hiệu quả tốt nhất so với đặc tính an toàn của các phương pháp
điều trị tại chỗ cho bệnh ghẻ và chấy rận.Vi-rút West Nile lần đầu tiên được xác
định tại Hoa Kỳ vào năm 1999 và nhanh chóng lan rộng ra hầu hết Hoa Kỳ vào
năm 2006. Bùng phát bệnh viêm não do vi-rút West Nile (WNV) đã xảy ra vào
những tháng cuối mùa hè và đầu mùa thu ở Hoa Kỳ kể từ năm 1999. Mặc dù
chim là vật chủ chứa WNV, nhưng sự lây truyền sang người lại xảy ra do muỗi
đốt, và do đó ở nhiều bang và các thành phố đã tăng cường phun thuốc trên
không trong nỗ lực kiểm soát muỗi truyền bệnh này. Hầu hết các chương trình
phun thuốc sử dụng thuốc trừ sâu pyrethroid vì tính an toàn thuận lợi và hiệu
quả của chúng đối với muỗi trưởng thành. Các chương trình phun rộng rãi này
đã làm tăng khả năng phơi nhiễm của con người với các xenobamel này. Một
nghiên cứu của Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh về việc phun
pyrethroid không cho thấy sự gia tăng các chất chuyển hóa pyrethroid có thể
phát hiện được trong cộng đồng dân cư sống ở những khu vực bị phun.? Một
nghiên cứu khác về giám sát bệnh hen suyễn cho thấy số lần đến khoa cấp cứu
không tăng do các bệnh liên quan đến hen suyễn đối với bệnh nhân giai đoạn
sau khi phun pyrethroid.

II. Độc động học

Hấp thụ: Pyrethrins được hấp thu tốt qua đường uống và đường hô hấp, nhưng
hấp thu qua da kém. Piperonyl butoxide cũng được hấp thu tốt qua đường uống,
nhưng tương tự như vậy khả năng thẩm thấu qua da kém!!! Độc tính đường
miệng của pyrethrin ở động vật có vú là cực kỳ thấp vì chúng rất dễ bị thủy
phân thành các hợp chất không hoạt động. Độc tính qua da của chúng thậm chí
còn thấp hơn do chúng thâm nhập chậm và chuyển hóa nhanh.
Các pyrethroid ổn định hơn các pyrethrin tự nhiên và độc tính toàn thân
đáng kể xảy ra sau khi ăn phải. Trung bình 35% (khoảng 27%-57%)
cypermethrin dùng qua đường uống được hấp thụ ở người tình nguyện, hầu hết
các phơi nhiễm là do hấp thụ qua da, tốc độ có thể khác nhau tùy thuộc vào
phương tiện dung môi. Trong cùng một nghiên cứu tình nguyện đã lưu ý ở trên,
trung bình 1,2% (phạm vi 0,85%–1,8%) cypermethrin bôi ngoài da trong chất
bôi trơn dầu đậu nành được hấp thụ một cách có hệ thống. Chuyển hóa trong da
của pyrethroid được ghi nhận ở động vật thử nghiệm và có khả năng hạn chế
hơn nữa sự hấp thụ toàn thân. Sự hấp thụ trực tiếp pyrethroid qua da đến các
dây thần kinh cảm giác ngoại biên có thể là nguyên nhân gây ra dị cảm trên
khuôn mặt xảy ra trong những trường hợp này, vì các triệu chứng nổi bật ở
những vùng tiếp xúc trực tiếp. Sự hấp thụ có thể cũng xảy ra qua niêm mạc
miệng, như đã được ghi nhận trong một nghiên cứu lớn về những người phun
thuốc trừ sâu Trung Quốc, những người thường xuyên sử dụng miệng của họ để
thông các vòi phun bị tắc. Các pyrethroid cũng được hấp thụ qua đường hô hấp;
tuy nhiên, trong cùng những bình xịt này, đường hô hấp không được coi là con
đường phơi nhiễm có ý nghĩa lâm sàng như được phân tích bằng các xét nghiệm
đường hô hấp. Các pyrethroid không phải là hợp chất dễ bay hơi, do đó, việc hít
phải luôn là do bột hoặc sương phun, và độc tính niêm mạc và phổi có thể là do
phương tiện dung môi hydrocacbon. Sự hấp thụ toàn thân và các hậu quả có thể
xảy ra sau khi tiếp xúc nhiều, chẳng hạn như xảy ra trong quá trình phun kín
hoặc các điều kiện khắc nghiệt khác.

Phân bổ: Các pyrethroid và pyrethrin đều ưa mỡ và do đó được phân phối

nhanh chóng đến hệ thần kinh trung ương. Do chúng được chuyển hóa nhanh
nên không có dự trữ hay tích lũy sinh học nên hạn chế độc tính kéo dài.
Trao đổi chất: Các pyrethrin tự nhiên dễ dàng được chuyển hóa bởi các enzym
của microsome động vật có vú, và do đó về cơ bản là không độc đối với con
người. Chúng có thể tạo ra các đồng dạng CYP3A và CYP2B trong ống nghiệm
trong tế bào gan người được nuôi cấy, nhưng ý nghĩa lâm sàng còn tranh cãi.
Các pyrethroid tổng hợp dễ dàng được chuyển hóa ở động vật và con
người bằng hydrolase và hệ thống microsome CYP. Các chất chuyển hóa có độc
tính thấp hơn so với các hợp chất gốc, 140 Piperonyl butoxide, chất ức chế P-
450, tăng cường hiệu lực của pyrethrins và pyrethroids gấp 10 đến 300 lần đối
với côn trùng. Nó thường được thêm vào các chế phẩm diệt côn trùng để đảm
bảo khả năng tiêu diệt, vì tác dụng “hạ gục” ban đầu của một mình pyrethroid
không phải lúc nào cũng gây chết côn trùng. vượt quá 50 lần so với việc phun
thuốc trừ sâu trong không gian hạn chế cả ngày cho thấy không có tác dụng đối
với hệ thống enzyme này ở người.

Loại bỏ: Không có bằng chứng cho thấy các pyrethroid trải qua quá trình tuần
hoàn ruột gan. Deltamethrin biến mất khỏi nước tiểu của những công nhân bị
phơi nhiễm trong vòng 12 giờ và fenvalerate biến mất trong vòng 24 giờ. Các
hợp chất gốc và các chất chuyển hóa của pyrethroid được tìm thấy trong nước
tiểu. Các chất chuyển hóa được thử nghiệm phổ biến nhất là 3-PBA (axit 3-
phenoxybenzoic, một chất chuyển hóa không đặc hiệu của nhiều pyrethroid),
cis-DCCA (cis-3-{2,2-dichloroethenyl}-dimethyl cyclopropane axit carboxylic,
một chất chuyển hóa của cis-permethrin, cypermethrin và cyfluthrin), trans-
DCCA (trans-3-{2, 2-dichloroethenyl} -dimethyl cyclopropane carboxylic acid,
một chất chuyển hóa của trans-permethrin, cypermethrin, cyfluthrin) và Br2CA
(3-{2,2-dibromovinyl}-2,2-dimethylcyclopropanecarboxlic acid, một chất
chuyển hóa của deltamethrin). Chất chuyển hóa CDCA (axit
chrysanthemumdicarboxylic) cũng là một chất chuyển hóa không đặc hiệu của
pyrethrin I tự nhiên và pyrethroid tổng hợp allethrin, resmethrin và tetramethrin.
Việc theo dõi các chất chuyển hóa này được sử dụng trong các nghiên cứu dựa
trên dân số về phơi nhiễm thuốc trừ sâu. Tuy nhiên, một đánh giá gần đây cho
thấy rằng các chất chuyển hóa pyrethroid thường được thử nghiệm cũng xuất
hiện trong môi trường do sự phân hủy tự nhiên. Do đó, việc phát hiện các chất
chuyển hóa này trong nước tiểu có thể là do đối tượng tiếp xúc với hợp chất gốc
hoặc từ chất chuyển hóa của nó trong môi trường.

III. Sinh lý bệnh

Giống như DDT (clo hữu cơ), pyrethrins và pyrethroids kéo dài thời gian kích
hoạt kênh Na* phụ thuộc vào điện áp bằng cách liên kết với nó ở trạng thái mở,
gây ra quá trình khử cực kéo dài, bằng chứng là dòng đuôi kéo dài được thấy
trong các thí nghiệm kẹp điện áp sợi trục mực. Thật vậy, DDT và
pyrethrin/pyrethroid liên kết với cùng một vị trí trên các kênh Na của côn trùng
và khả năng kháng một lớp cũng gây ra tính kháng chéo với lớp kia. Liên kết
kênh Na nhạy cảm với điện thế chịu trách nhiệm cho hoạt động diệt côn trùng
và độc tính của pyrethroid đối với các loài không phải mục tiêu. Các pyrethrin
tự nhiên và các pyrethroid tổng hợp loại I tạo ra sự phóng điện lặp đi lặp lại
hoặc "bùng nổ" sau một kích thích duy nhất vì chúng giữ kênh Na ở trạng thái
mở trong thời gian ngắn hơn. Biên độ thực tế của dòng đuôi được xác định bởi
nồng độ của pyrethroid, bất kể loại nào. Các pyrethroid loại II làm cho kênh
Na* mở lâu hơn và cho phép kéo dài thời gian khử cực của điện thế màng nghỉ,
gây ra thời gian dòng đuôi dài hơn. Do đó, pyrethroid loại II mạnh hơn và dẫn
đến hiệu quả đáng kể và cuối cùng là khối dẫn truyền thần kinh. Kênh Na phụ
thuộc vào điện áp của động vật có vú, không giống như côn trùng, có nhiều
dạng đồng phân và có thể giúp giải thích điện trở tương đối ở các loài động vật
có vú. Các pyrethroid khác nhau có các hiệu ứng khác nhau trên các kênh Na
của động vật có vú này và các hiệu ứng này không phải là chất phụ gia mà trên
thực tế có thể là đối kháng. Mối quan hệ cấu trúc-hoạt động cũng rất quan trọng
vì một số đồng phân trans pyrethroid ở liên kết este không có tác dụng diệt côn
trùng, nhưng các đồng phân cis thì có, và một số đồng phân có tác dụng diệt côn
trùng nhưng không có độc tính đối với động vật có vú vì tính đặc hiệu đồng
phân này.
Pyrethroid cũng có hoạt tính ở một số dạng đồng phân nhất định của kênh
canxi nhạy cảm với điện áp, điều này có thể giải thích sự giải phóng chất dẫn
truyền thần kinh xảy ra khi nhiễm độc pyrethroid. Ngoài ra, pyrethroid chặn các
kênh clorua nhạy cảm với điện áp ở động vật thử nghiệm, tạo ra sự tiết nước bọt
như một phần của hội chứng CS. Những tác động này có thể góp phần làm tăng
độc tính của CNS140 và có khả năng là nguyên nhân gây ra múa giật xảy ra ở
các mô hình động vật bị ngộ độc loại II nặng. Một số nghiên cứu cho thấy một
số can thiệp của pyrethroid loại II với các kênh clorua ức chế qua trung gian
GABA, nhưng chỉ ở nồng độ cao. Sự đối kháng của các kênh GABA clorua có
thể có vai trò quan trọng trong việc phơi nhiễm pyrethroid ở người và có thể
góp phần gây ra các cơn co giật sau khi ngộ độc nặng bởi các tác nhân loại II.
Các pyrethroid cũng có thể hoạt động ở thụ thể benzodiazepine ngoại vi, bằng
chứng là giảm tiết nước bọt ở động vật thử nghiệm khi thụ thể này bị chặn. Ý
nghĩa lâm sàng của điều này hiện chưa được biết.
Pyrethrin tự nhiên và pyrethroid loại I có hệ số nhiệt độ âm, tương tự như
DDT, và độc hơn đối với các loài mục tiêu không máu nóng, nhưng cũng kém
hiệu quả hơn ở nhiệt độ môi trường ấm hơn. Pyrethroid loại II có hệ số nhiệt độ
dương, khiến chúng diệt côn trùng tốt hơn ở nhiệt độ môi trường cao hơn và do
đó hữu ích hơn trong các ứng dụng nông nghiệp. Tuy nhiên, điều này cũng có
thể giải thích một phần độc tính lớn hơn của pyrethroid loại II đối với các loài
máu nóng so với loại I.
IV. Biểu hiện lâm sàng

Pyrethrin có thể có LD50 (liều tử vong trên 50%) lớn hơn 1g/kg ở người, như
được ngoại suy từ dữ liệu động vật. Hầu hết các trường hợp ngộ độc liên quan
đến pyrethrins là kết quả của phản ứng dị ứng. Về mặt lý thuyết, những người
có nguy cơ cao nhất bị phản ứng dị ứng sẽ là những bệnh nhân nhạy cảm với
phấn hoa cỏ phấn hương, 50% trong số họ có thể phản ứng chéo với hoa cúc (cỏ
phấn hương và hoa cúc thuộc cùng một loại thực vật). gia đình). Những phản
ứng dị ứng này được cho là do các thành phần tự nhiên còn sót lại có trong chất
chiết xuất. Tuy nhiên, các đánh giá gần đây đã đặt ra một số nghi ngờ về lời giải
thích này. Đầu tiên, chỉ có bốn trường hợp phản ứng hô hấp đe dọa tính mạng
được báo cáo trong tài liệu, ba trong số đó là bệnh nhân hen đã biết. Thứ hai, sự
hiện diện của các protein tự nhiên còn sót lại là không chắc, vì quy trình thanh
lọc sẽ cho phép rất ít, nếu có, dư lượng. Thứ ba, hầu hết các trường hợp nổi mề
đay tiếp xúc được báo cáo đã bị phân loại nhầm thành phản ứng quá mẫn. Các
pyrethroid tổng hợp có thể gây giải phóng histamin trong ống nghiệm nhưng
nhìn chung không gây phản ứng dị ứng qua trung gian IgE.

Ở động vật, ngộ độc pyrethroid loại I gần giống nhất với ngộ độc DDT,
với biểu hiện run rẩy, co giật, tăng tốc độ trao đổi chất và tăng thân nhiệt. Ngoại
trừ khả năng hiếm gặp là kích ứng hoặc dị ứng da, pyrethroid loại I không có
khả năng gây độc tính toàn thân ở người. Người ta đã chứng minh bằng thực
nghiệm rằng pyethroids có ái lực với các kênh Na* của côn trùng lớn hơn 1000
lần so với các kênh của động vật có vú, giải thích độc tính thấp của chúng trong
các dạng sống cao hơn. Đặc tính chọn lọc, cùng với hệ số nhiệt độ âm và quá
trình trao đổi chất của côn trùng chậm hơn, kết hợp với nhau để tạo ra
pyrethroid loại I ở côn trùng độc hơn khoảng 15.000 lần so với con người.
Các pyrethroid loại II thường mạnh hơn và gây tiết nhiều nước bọt, mất
điều hòa, run cơ, múa giật và co giật ở động vật. Ở người, ngộ độc pyrethroid
loại II có thể gây dị cảm (hiệu ứng thứ phát do kênh Na ở dây thần kinh cảm
giác ở da sau khi tiếp xúc tại chỗ) tiết nước bọt, buồn nôn, nôn, chóng mặt, mê
sảng, thay đổi trạng thái tâm thần, hôn mê, co giật và tổn thương phổi cấp tính.
Xem xét hơn 500 trường hợp ngộ độc pyrethroid cấp tính từ Trung Quốc nêu
bật một số biểu hiện tương tự giữa quá liều pyrethroid loại II cấp tính lớn và quá
liều hợp chất phốt pho hữu cơ. Tuy nhiên, ngộ độc atropine nghiêm trọng và tử
vong đã xảy ra khi ngộ độc từ pyrethroid loại II bị nhầm với hợp chất phốt pho
hữu cơ và việc điều trị được hướng vào các dấu hiệu có vẻ như muscarinic này.
Các đặc điểm như hội chứng suy hô hấp cấp tính có thể do dung môi và chất
hoạt động bề mặt gây ra trong nông sản. Mặc dù pyrethroid loại II có chứa một
nửa xyanua, ngộ độc xyanua không xảy ra và liệu pháp giải độc xyanua không
được chỉ định.
Hầu hết các phơi nhiễm không chủ ý đáng kể là qua da, đặc biệt là trong
môi trường nghề nghiệp và các triệu chứng cục bộ chiếm ưu thế trong phần lớn
các trường hợp này. Các tác động toàn thân từ việc phun thuốc diệt côn trùng đã
được báo cáo do gió cuốn hoặc xử lý không phù hợp, và các pyrethroid loại II
mạnh hơn chiếm ưu thế trong các báo cáo trường hợp. Sự phơi nhiễm của công
nhân có thể bị ảnh hưởng bởi gió cuốn từ hỗn hợp gồm 32 ounce cyfluthrin
pyrethroid loại II trộn với 18,5 gallon dầu mỏ và 1800 gallon nước đã được báo
cáo ở California vào năm 2006. Việc phun thuốc xảy ra ở một vườn cây có múi
và 23 phụ nữ công nhân trong một vườn nho liền kề có thể đã bị phơi nhiễm.
Những công nhân này phàn nàn về mùi "hóa chất" và cảm thấy khó chịu với các
triệu chứng đau đầu, buồn nôn, cay mắt, suy nhược, lo lắng và khó thở. Tất cả
họ đều được đánh giá tại các ED địa phương và xuất viện về nhà. Mặc dù thực
tế là không có chất cyfluthrin nào được phát hiện trên quần áo của 25 công nhân
này hoặc trên tán lá ở cánh đồng nơi họ được cho là đã phơi nhiễm, báo cáo vẫn
kết luận rằng chất cyfluthrin là nguyên nhân; không có ước tính nào về sự đóng
góp của phương tiện xăng dầu đối với các triệu chứng được đặt ra 25. Đặc điểm
nổi bật sau khi tiếp xúc nhiều với da là dị cảm cục bộ ở những vùng tiếp xúc với
da, do tác động của kênh Na lên các dây thần kinh cảm giác ở da. Kích ứng da
cục bộ được thấy ở 10% công nhân phun thuốc trừ sâu pyrethroid, nhưng hiếm
khi thấy sau khi sử dụng kem và dầu gội pyrethroid làm thuốc. Tiếp xúc với mắt
gây ra các triệu chứng nghiêm trọng hơn, bao gồm đau tức thời, chảy nước mắt,
sợ ánh sáng và viêm kết mạc.
Tự độc đường tiêu hóa là phơi nhiễm nghiêm trọng nhất, do liên quan đến
liều lượng cao hơn và phơi nhiễm nhiều hơn với các phương tiện và dung môi.
Tuy nhiên, một nghiên cứu trên 48 trường hợp sử dụng hỗn hợp
permethrin/xylene/chất hoạt động bề mặt (38 trường hợp tự tử) cho thấy các dấu
hiệu và triệu chứng đường tiêu hóa nhẹ chiếm ưu thế (73%: đau họng, loét
miệng, khó nuốt, đau vùng thượng vị, nôn mửa). Các dấu hiệu và triệu chứng về
phổi đã được ghi nhận ở 29% và tám bệnh nhân (bao gồm một trường hợp tử
vong) bị viêm phổi do hít phải. Ba mươi ba phần trăm có các triệu chứng thần
kinh trung ương: nhầm lẫn (13%), hôn mê (21%) và co giật (8%). Sự tham gia
của hệ thống thần kinh trung ương và phổi ít phổ biến hơn, nhưng có ý nghĩa
lâm sàng hơn. Sự đóng góp tương đối của 70% xylene và 10% chất hoạt động
bề mặt có khả năng chịu trách nhiệm cho phần lớn các ảnh hưởng đến đường
tiêu hóa và phổi, mặc dù nó không được thảo luận trong phần báo cáo.
Phơi nhiễm mãn tính
Vì pyrethroid được chuyển hóa nhanh chóng và không phải là hợp chất bền
vững sinh học nên chúng không gây ra độc tính tích lũy. Báo cáo một trường
hợp mắc bệnh nơ-ron vận động do hít phải nhiều hỗn hợp pyrethroid hàng ngày
trong một không gian kết hợp trong 3 năm, tình trạng này sẽ tự khỏi sau khi
ngừng tiếp xúc. Một số nhà điều tra đã bày tỏ lo ngại về khả năng gây độc thần
kinh của pyrethroid. Tuy nhiên, một đánh giá gần đây đã lưu ý rằng các nghiên
cứu quy định ở nhiều loài đã cho thấy không có bằng chứng ủng hộ độc tính
tổng thể đối với sự phát triển thần kinh hoặc mất tế bào thần kinh ở người
trưởng thành. Ở Đức, có một tình huống đặc biệt khi có nhiều vụ kiện dân sự
cáo buộc đa nhạy cảm hóa học (MCS) là do phơi nhiễm pyrethroid. Nghiên cứu
khoa học về hiện tượng này không mang lại dữ liệu khoa học nào chứng minh
cho luận điểm này, và tranh cãi được thúc đẩy bởi kiện tụng dân sự, giật gân
trên các phương tiện truyền thông đại chúng, và sau đó là nỗi sợ hãi của công
chúng.
V. Điều trị

Điều trị ban đầu nên thực hiện là rửa sạch vùng da tiếp xúc, vì hầu hết các
trường hợp ngộ độc xảy ra do phơi nhiễm theo con đường này. Bệnh nhân cố
tình uống pyrethroid loại II qua đường miệng nên được điều trị bằng một liều
Acetyl Cysteine tiêu chuẩn duy nhất, miễn là chất pha loãng của pyrethroid
không chứa dung môi dầu. Viêm da tiếp xúc và phản ứng dị ứng toàn thân cấp
tính nên được điều trị theo cách thông thường, sử dụng thuốc chẹn histamin,
corticosteroid và thuốc chủ vận B-adrenergic theo chỉ định lâm sàng.
Điều trị độc tính toàn thân hoàn toàn là điều trị hỗ trợ và điều trị triệu
chứng vì không có thuốc giải độc đặc hiệu. Các thuốc benzodiazepin nên được
sử dụng cho chứng run và co giật. Dầu vitamin E bôi tại chỗ (dl-a-tocopherol)
đặc biệt hiệu quả trong việc ngăn ngừa và điều trị dị cảm da do tiếp xúc với
pyrethroid tại chỗ.