EL CATABOLISMO DEL HEM PRODUCE BILIRRUBINA

• Se destruyen normalmente por día 200 mil millones de

eritrocitos, que son reutilizados.
• La globina se degrada a sus aminoácidos y el hierro liberado
ingresa a las reservas de hierro del organismo.
• La parte de porfirina libre de hierro también se degrada,
principalmente en las células reticuloendoteliales del hígado,
el bazo y la médula ósea.
• El catabolismo del hem de todas las proteínas del grupo
hem tiene lugar en la fracción microsomal de las células
mediante la hemooxigenasa.
• La síntesis de hemoxigenasa es inducible por sustrato, y el
hem también sirve como sustrato y como cofactor para la
reacción. El hierro del hem que llega a hemooxigenasa
generalmente se ha oxidado a su forma férrica (hemina).
• La conversión de una molecula de hem-Fe3+ a biliverdina,
consume tres moléculas de O2, y NADPH
• La conversión del hem en bilirrubina por las células
reticuloendoteliales puede observarse a simple vista cuando el
color purpura del hem de un hematoma se convierte
lentamente en el pigmento amarillo de la bilirrubina
La bilirrubina se transporta al hígado
unida a la albúmina sérica
La bilirrubina se une a la albúmina sérica para
su transporte al hígado pero puede separarse y
difundirse otros tejidos.
Su catabolismo es en tres etapas: absorción en
hígado, conjugación con ácido glucurónico y
secreción en la bilis.
La absorción es por transporte facilitado
dependiente de su eliminación, internalizada se
une a la glutatión S-transferasa (ligandina) para
evitar que vuelva a entrar a torrente sanguíneo.
La bilirrubina es no polar y por lo tanto se
conjuga o se combina con el ácido glucurónico
mediante la una UDP glucuronosiltransferasa
para hacerse más soluble formando
diglucurónico de bilirrubina que es
transportada a la bilis.
Tranformación de
bilirrubinas: formación
de urobilinas en el
intesino
Las bacterias intestinales
reducen la bilirrubina
conjugada a urobilinógeno
La medición de
• Se emplea un método colorimétrico basado en el color rojo-púrpura que se
forma cuando la bilirrubina reacciona con el ácido sulfanílico diazotizado
• Una prueba realizada en ausencia de metanol agregado mide la
bilirrubina en el “bilirrubina directa”, que es glucurónido de bilirrubina
• Un análisis realizado en presencia de metanol agregado mide la bilirrubina

suero total
• La diferencia entre la bilirrubina total y la bilirrubina directa se conoce
como “bilirrubina indirecta” y es bilirrubina no conjugada
La hiperbilirrubinemia causa ictericia
• La hiperbilirrubinemia, caracterizada por
niveles de bilirrubina en sangre por encima
de 1 mg/dl puede ser resultado, o bien de
una producción de bilirrubina que excede en
cantidad a la que puede excretar un hígado
normal, o bien de la imposibilidad de un
hígado dañado de excretar cantidades
normales de bilirrubina. En ausencia de daño
hepático, la obstrucción de los conductos
excretores del hígado evita la excreción de la
bilirrubina y también causa
hiperbilirrubinemia.
En todas estas situaciones, cuando la
concentración de bilirrubina en sangre
alcanza de 2 a 2.5 mg/dL, se difunde en los
tejidos que se vuelven amarillos y produce
una afección llamada ictericia o icteros.
 Anemias
hemolíticas
• En la lisis masiva de globulos
rojos: drepanocitosis, carencia de
piruvato cinasa o de glucosa 6-
fosfato deshidrogenasa puede
producir bilirrubina mas rápido de
que puede conjugarse.
• Se elevan los niveles de
bilirrubina no conjugada en la
sangre y se produce ictericia.
• Una hiperbilirrubinemia La PK es un enzima regulador clave de la glucólisis y su
moderada acompaña a las déficit provoca en el eritrocito depleción de ATP (50%) y
anemias hemolíticas. A pesar de el aumento de la concentración de 2,3-difosfoglicerato
una hemólisis extensa y debido a
la gran capacidad de un hígado (2,3-DGP).
sano de metabolizar bilirrubina,
en estos casos la
hiperbilirrubinemia suele ser
modesta (<4 mg/dl ).
Ictericia neonatal fisiológica

• La ictericia en los neonatos se da

por que la actividad de la UDP-
glucoroniltransferasa hepática es
baja al nacer, por inmadurez.
• La bilirrubina elevada (20-25
mg/dl), excede su capacidad de
unión a la albúmina y puede
difundir a los ganglios basales
cerebrales y causan encefalopatía
tóxica (kernicterus) por consiguiente
los neonatos con con niveles de
bilirrubina significativamente
elevados son tratados con luz
fluorescente azul que convierte la
bilirrubina en isómeros más polares
y por lo tanto hidrosolubles que
pueden excretarse sin conjugación
 Defectos de la bilirrubina
UDP-glucuronosiltransferasa
• Síndrome de Gilbert
• El síndrome resulta inofensivo siempre que
se conserve en alrededor de 30% la actividad
de la enzima
• Síndrome de Crigler-Najjar tipo I
• Ictericia congénita grave (más de 20 mg/dL
de bilirrubina de suero) el daño cerebral que
acompaña el síndrome refleja la ausencia
completa de actividad UDP-
glucuronosiltransferasa hepática. La
fototerapia reduce en alguna medida los
niveles de bilirrubina en plasma, pero el
fenobarbital (substancia induce expression de
la enzima) no tiene ningún efecto beneficioso.
La enfermedad suele ser mortal en los
primeros 15 meses de vida.
• Síndrome de Crigler-Najjar tipo II
• Se conserva algo de la actividad de la UDP-
glucuronosiltransferasa de la bilirrubina. Esta
condición es más benigna que el síndrome de
tipo I y los pacientes responden al fenobarbital
 Hiperbilirrubinemia tóxica
La hiperbilirrubinemia no conjugada
puede ser resultado de una
disfunción hepática inducida por
toxinas causada, por ejemplo, por el
cloroformo, las arsfenaminas, el
tetracloruro de carbono, el
acetaminofén, el virus de la hepatitis,
la cirrosis o el envenenamiento por
hongos tipo Amanita.
Estos trastornos adquiridos implican
un daño de las células del
parénquima hepático que dificulta la
conjugación de la bilirrubina
La obstrucción en el árbol biliar es la causa
más común de hiperbilirrubinemia conjugada

• La hiperbilirrubinemia conjugada suele ser el

resultado de la obstrucción de los conductos biliares
hepáticos o comunes, la mayoría de las veces debido a
cálculos biliares o al cáncer de la cabeza del Páncreas.
• El diglucurónido de bilirrubina que no se puede
excretar regurgita en las venas y linfáticos hepáticos, la
bilirrubina conjugada aparece en la sangre y en la orina
(ictericia colúrica) y las heces adquieren típicamente un
color pálido (acolia).
• El término ictericia colestásica incluye tanto los casos
de ictericia obstructiva extrahepática como los de
hiperbilirrubinemia conjugada, debido a la
microobstrucción de los conductillos biliares
intrahepáticos por hepatocitos dañados, tal y como
puede ocurrir en la hepatitis infecciosa.
 Síndrome de Dubin-
Johnson y Síndrome
de Rotor

• Estos trastornos genéticos

presentan una
hiperbilirrubinemia
conjugada en la infancia o
durante la vida adulta.
• La hiperbilirrubinemia es
causada por mutaciones en
proteínas que codifican a
proteína involucrada en la
secreción de bilirrubina
conjugada en la bilis.
 • En la obstrucción del conducto biliar, la bilirrubina no tiene acceso al intestino para su
El urobilinógeno conversión a urobilinógeno, por lo que no aparece en la orina. La presencia de bilirrubina
conjugada en la orina sin urobilinógeno sugiere ictericia obstructiva intrahepática o
urinario y la poshepática.
• En la ictericia secundaria a la hemólisis el aumento de la producción de bilirrubina
bilirrubina son conduce a una mayor producción de urobilinógeno, que entonces aparece en la orina en
grandes cantidades.
indicadores clínicos • Las pruebas de laboratorio en sangre del tiempos de coagulación, enzimas y proteínas
también ayudan a distinguir causas de ictericia prehepática, hepática y poshepática.