UNIVERSITY OF YAOUNDE I

FACULTY OF SCIENCE

DEPARTMENT OF ANIMAL BIOLOGY & PHYSIOLOGY

BIOS 202 : PART TWO

HOMEOSTASIE

(By Prof. TAN Paul)

Note : These are skeleton notes designed to serve as a guide to level 2 students of the
ANIMAL ORGANISM BIOLOGY (BIOLOGIE DES ORGANISMES ANIMAUX) course.

(For PART ONE (CELL PHYSIOLOGY), See Notes by Professor DZEFIET).

A. Introduction:
All life processes are governed by laws of physics & chemistry; implying that organisms
function like machines of factories (les usines)

Some of the life processes are common to all organismal species (DNA replication), while
many are highly specific.

Note that there exists a difference between bacterial, plant and animal physiology;

Animal physiol. here is synonym to HUMAN physiology

Whether it is circulatory physiology, respiratory physiology, excretory, digestive, exercise or

coordination physiology, the basic unit is the cell.

The fertilized ovum (ovule) divides and differentiates into many tissues (epithelial,
connective, muscular, nervous blood, etc); and the tissues in turn associate to form Organs
(heart, lung, liver, brain, pancreas, etc); and the organs are organized to constitute a human
being with about 60 000 billion cells in the body, all divided into 200 cell types.

1
Organ = Two or more tissues joined in a structural unit to perform a common function.
Organ system = Group of organs that work together to perform a common function.

Figure 1 : Organisation of Human Body Systems

The Cell

Definition;
The cell is the Basic unit of structure and function of living organisms.
Basic cellular processes (activities common to most cells), include:

1. Exchange of materials with their environment.

2. Energy utilization.
3. Synthesis of simple and complex molecules.
2
 4. Response to external stimuli.
5. Reproduction.
So Physiology = The study of how living organisms work: feeding, movement, adaptation to
changing environmental factors, reproduction;

IMPORTANT: Review cellular structures on your own using Prof Dzeufiet’s notes.

Basic Functions of Organisms

A. Maintenance of Boundaries - separation of organism from outside world;
a. virus - has a protein coat around DNA/RNA interior
b. cell – has a cell membrane (semi-permeable and therefore selective)
c. organism – is protected by the skin

B. Movement - ability to move itself and other materials

a. cells – use cilia and flagella (e.g. spermatozoide)
b. humans – use muscle cells (contractility) & bone

C. Responsiveness (Irritability) – organisms respond to both Internal and External changes

a. the nervous system – permits quick responses to change
b. the endocrine system – permits medium/longer term changes

D. Digestion - breaking down of foodstuffs to useable/absorbable form.

a. digestive system – it breaks down/absorbs essential materials

E. Metabolism = this implies all chemical reactions that occur in cells & body
a. anabolism - the synthesis of larger molecules
b. catabolism – the breaking down of larger molecules
c. the two processes are regulated primarily by endocrine hormones

Cellular respiration - breaking bonds of larger molecules for useable energy currency
(ATP); the three major systems involved are,
a. digestive system - mainly carbohydrate & fats
b. respiratory system - oxygen and carbon dioxide
c. cardiovascular system - distribution of nutrients and gases

glucose + oxygen -> carbon dioxide + water + ENERGY (stored in ATP)

3
F. Excretion - removing all types of waste from the body:
a. digestive system – removes unused foodstuffs
b. urinary system – removes nitrogenous wastes (urea) and electrolytes to
maintain (salt) balance
c. respiratory system – removes carbon dioxide

G. Reproduction - creating more organisms of the same species

a. viruses - depend on body cells for their multiplication machinery
b. cells – use the process of division (mitosis)
c. humans – use sexual activity (sperm and egg); regulated by hormones
(especially female hormones)

H. Growth - increase in size of cell, organ, or organism

a. number of cells can increase (mitosis)
b. size of cells can increase (e.g. fat cells)

Basic Biological Needs of Humans (Les Besoins communs des humains):

A. Nutrients - molecules for structure and energy. They include;

1. carbohydrates – represent the primary energy source

a. glycogen, sugars (glucose)

2. proteins - primarily structural (muscle) & for signaling (hormones and

receptors); they include,
a. 20 amino acids are basic building blocks
b. actin and myosin microfilaments of muscle
c. receptors for hormones/neurotransmitters
d. neuropeptides (enkephalins of nervous system)

3. fats (lipids) – for insulation, energy, and body structure

a. they form the major component of membranes (phospholipids)
b. they constitute the highest energy content by weight (calories)
4
 4. vitamins - act as cofactors for enzyme functioning

5. minerals - essential for signaling and structure

a. nerve signals – (Na+, K+, Ca++, Cl-)
b. oxygen transport- (Fe++ in hemoglobin)
c. bone – (Ca++, Phosphates)

B. Oxygen - essential for maximum energy gain from food

1. cellular respiration depends on oxygen

2. nervous system alone uses 25% of all oxygen in humans
C. Water - essential for cellular reactions and transport

D. Body Temperature - essential for cellular reactions

1. most human enzymes work best at 37C (98F)

E. Atmospheric Pressure – necessary for proper absorption of oxygen

Definition:
WHAT IS PHYSIOLOGY?

Physiology is the scientific study of function in living systems. This includes how organisms,
organ systems, organs, cells, and bio-molecules carry out the chemical or physical functions
that exist in a living system

Physiology is the study of how organisms move; respond to internal and external changes;
digest, metabolize, and excrete materials; reproduce; and grow.

This is achieved by maintaining a proper BALANCE both internally and with the outside
world.

5
The Physiologist is therefore interested in the function and integration, ie, how things work
together at various levels of organisation in order to constitute the whole organism.
When studying parts of an organism (or a single molecule), physiologists seek to establish the
importance or relevance or any information derived to the function of the entire body.

B. LES COMPARTIMENTS LIQUIDIENS DU CORPS

L'eau contenue dans le corps est compartimentée entre milieu intracellulaire et milieu
extracellulaire.

Elle compose environ 60 % de notre masse corporelle, qui se répartie :

- à 40 % dans les liquides intracellulaires

- à 20 % dans les liquides extracellulaires

La proportion d’eau varie en fonction de l’âge : pour le nourrisson, elle est de 80% puis elle
diminue avec l’âge.

On retrouve peu d’eau dans les graisses (chez les obèses). Ainsi, plus une personne sera
maigre, plus l’eau représentera une proportion importante de sa masse corporelle (supérieur
à 70 pourcent).

L'eau totale est donc répartie entre :

- Liquides intracellulaires qui correspondent aux 2/3 de l’eau totale

- Liquides extracellulaires qui correspondent aux 1/3 de l’eau totale

- Les liquides extracellulaires sous divisés en 3 groupes :

◦ Plasma : eau circulante => sang

◦ Liquides interstitiels : eau intercellulaire + lymphe canalisée

◦ Liquides trans-cellulaires (volumes très faibles qui ne participent pas à la régulation de

l’eau) : liquide céphalo-rachidien, intraoculaire, cavités séreuses,

sécrétions digestives...
6
La constance du milieu extérieur permet une conservation de la composition de l’intérieur
de la cellule. On parle alors d’homéostasie.

RAPPEL :

Lorsqu’on parle de milieu intérieur, on parle des liquides extracellulaire.

Ne pas confondre quantité (ou masse) et concentration.

La concentration correspond à la masse divisée par le volume. Ainsi, 180g de glucose

réparti dans 10L d’eau correspond à une concentration de 18g/L.

On différencie une concentration pondérale s’exprimant en g/L d’une concentration

molaire (molarité) qui s’exprime en mol/L.

L’osmolarité correspond au nombre de particules possédant une activité osmotique

par litres (Osmol/L).

L’osmolarité d’une solution correspond à la somme de la concentration molaire des

différents solutés.

L’osmolalité correspond à l’osmolarité/kg. En physiologie, osmolalité≈osmolarité car la

densité de l’eau est de 1.

L’équivalent électrique : on prend en compte les charges électriques

NaCl = Na+ + Cl- , donc 1mmol/L de NaCl aura pour équivalent électrique 2 mEq/L

CaCl2 = Ca2+ + 2Cl, donc 1mmol/L de CaCl2 aura pour équivalent électrique 3 mEq/L

Le glucose n’est pas chargé, ainsi 1mmol/L de glucose aura un équivalent de 0mEq/L

I. MECANISMES IMPLIQUES DANS LES ECHANGES ENTRE COMPARTIMENTS

I.A. TRANSFERT DE SOLUTES

• Diffusion passive de solutés :

7
 Membrane perméable au soluté

[A] > [B] [A] = [B]

Le flux de soluté de A vers B est supérieur au flux de B vers A : phénomène de

diffusion dû à une différence de concentration (gradient de concentration) de
part et d'autre de la membrane.

Il y aura une diffusion asymétrique jusqu'à l’équilibre ; le flux allant du

compartiment le plus au concentré au compartiment le moins concentré.

A l’équilibre, il existe toujours un phénomène de diffusion entre les

compartiments mais le flux net de soluté est nul.

C’est un mécanisme passif, c’est-à-dire qui ne nécessite pas d’énergie.

L’équilibre est obtenu plus rapidement avec une augmentation de la
température. Cette diffusion dépend donc de la température.

8
• Diffusion passive de solutés chargés :

+ + + + + + + - -- - - - - +-+-+- +-+-+-
+++++++ - - - - - - +-+-+- +-+-+-
+++++++ -- - - - - - +-+-+- +-+-+-

[A] [B] [A] [B]

La membrane est ici perméable aux charges et au solvant

La Diffusion due à une différence de potentiel.
La Diffusion a lieu jusqu'à équilibre des charges (disparition de la différence de
potentiel) ; Ceci ne nécessite pas d’énergie.

• Transfert actif de solutés :

DDP

+++++ +++
++++++ +++

++++++ +++

Mouvement contre un Mouvement contre un

gradient de concentration. Gradient électrique.
(DDP = Différence de Potentiel)

9
Le transfert actif de soluté à travers la membrane se fait depuis la solution la
moins concentrée vers la solution la plus concentrée : ce mécanisme compense la
diffusion passive qui continue, et maintien le gradient en place (le gradient de
concentration ou de potentiel) => Mécanisme actif, nécessitant une dépense
d'énergie (ATP) pour faire fonctionner des transporteurs membranaires
spécifiques du soluté.

I.B. PRESSION HYDROSTATIQUE

Gradient de pression hydrostatique :

Pression hydrostatique P = µ g h.

µ= poids spécifique de la solution

g= pesenteur
h = denivele entre les 2 solutions

Cas de Différence de Niveau

Solution

Membrane perméable
à la solution

10
Cas de Surpression Cas de Dépression

Solution

Membrane perméable à la solution.

Il s’agit d’une différence de niveaux entre deux compartiments séparés par une
membrane perméable à la solution. Il y a passage de solution du milieu où la
pression est la plus haute vers celui où elle est plus basse. En pratique, on
observera des surpressions ou dépressions exercées sur les compartiments,
dues aux différences naturelles de pression dans le corps. Ceci s’observe avec la
pression artérielle.

I.C. PRESSION OSMOTIQUE

Une membrane hémi-perméable (ne laissant passer que le solvant) est

nécessaire pour obtenir le phénomène d’osmose. Seule la diffusion d’eau
peut alors se produire, du milieu le moins concentré vers le milieu le plus
concentré.

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La pression osmotique s’oppose à la pression hydrostatique. Le phénomène
s’arrête lorsque la pression due à la pesanteur égale l’osmose ; on est alors à
l’équilibre.

Puisque physiologiquement la membrane est également perméable au NaCl :

pour obtenir l’équilibre des concentrations et des niveaux, l’eau monte dans un
premier temps par osmose puis NaCl redescend.

Le pouvoir osmotique d'une solution ne dépend que de la concentration

molaire (mol/L) des espèces dissoutes, et non de la concentration
pondérale. On peut convertir la concentration pondérale (g/L) :

Cmol = Cpond / M

avec M la masse molaire (g/mol) de l'espèce.

Ainsi, 2 solutions de concentration pondérale différentes peuvent avoir le même

pouvoir osmotique.

Mais à une même concentration molaire, les solutions électrolytiques

présentent un pouvoir osmotique supérieur aux solutions non électrolytiques.

On comptera le nombre d'espèces produites par la dissociation pour obtenir

l'osmolarité.

Rappel de thermodynamique :

La pression osmotique est la pression nécessaire pour arrêter le flux de

solvant. Elle est liée au nombre de molécule et non pas à leur taille.

Illustrations et exemples :

12
 « 2 solutions de concentration pondérale différentes peuvent avoir le
même pouvoir osmotique » : Par exemple ;

Solution A : 180 g/L de glucose (PM = 180) = 1 Mole/L de glucose.

Solution B : 60 g/L d’urée (PM = 60) = 1 Mole/L d’urée.

A B

Transfert NET d’eau est Nul.

Gluc Eau

Membrane perméable à l’eau seul

Si les deux solutions sont séparées par une membrane hémiperméable

(perméable à l’eau seule), le « à une même concentration molaire, les
solutions électrolytiques présentent un pouvoir osmotique supérieur
aux solutions non électrolytiques » :

Par exemple ;

En solution dans l’eau ;

1 Mole de glucose --------------> 1 Mole de glucose [1M]

1 Mole de NaCl ----------------> 1 Mole de Na+

+ Mole de Cl- [2M]

1 Mole de CaCl2 ---------------> 1 Mole de Ca++

+ 2 Moles de Cl- [3 M]

13
  « On comptera le nombre d'espèces produites par la dissociation pour
obtenir l'osmolarité »

L’Osmolarité (pression osmotique) d’une solution est égale è la somme de

concentration molaires des différents solutés.

Par exemple ;

Composition du Plasma

(mMol/L) (mOsmole/L)

Na 140 140

K 4 4

Cl 195 105

Glucose 5 5

TOTAL : 290 290

CONCENTRATION (1 mMol) -----------> OSMOLARITE (1 mOsm).

I.D. PRESSION ONCOTIQUE

A = solution de protéines dans l’eau pur A= Solution de NaCl + protéines

B= eau pure B = Solution NaCl
A B A B

h
h

Membrane perméable à l’eau membrane perméable à la solution NaCl mais

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Mais pas aux protéines pas aux protéines

Pression Osmotique des protéines Pression Oncotique des

Protéines = 19 mmHg. Protéines = 19 + 9 = 28 mmHg.

• Pression osmotique et pression oncotique

Les protéines sont chargées et attirent donc les électrolytes, ce qui
augmente donc le gradient de concentration, le passage d'eau et la pression
osmotique : c'est la pression oncotique.

Ce phénomène traduit l'équilibre dit de Gibbs-Donnan (nécessite une membrane

perméable au soluté mais pas aux protéines):

◦ le produit des concentrations des ions diffusibles doit être identique dans
chaque compartiment, et

◦ la neutralité électrique doit être maintenue dans chaque compartiment

Exemple :
Membrane perméable aux solutés
mais PAS aux protéines

A B A B
+ + + +
Na = 100 Na = 100 Na = 133,3 Na = 66,7

Pr- = 100 Cl- = 100 CL- = 33,3 Cl- = 66,7

Pr- = 100

Etat Initial Etat Final

266,6 mOsm/L 133,4 mOsm/L

On a bien 133,3 × 33,3 = 66,7 × 66,7. Le flux de Na entraîne à son tour un flux de
Cl.

15
Physiologiquement, parmi les liquides extracellulaires, seul le plasma contient
des protéines. Dans le liquide interstitiel, il y a plus d’anions que de cations.

• Pression hydrostatique et pression oncotique

Pression
hydrostatique

h h
NaCl

Solution NaCl + Solution NaCl

Proteines sans Proteines

Pression Oncotique
Membrane perméable à l’eau membrane perméable à la solution NaCl mais
Mais pas aux protéines pas aux protéines

La pression oncotique s'oppose à la pression hydrostatique, elle retient l’eau du

côté des protéines.

En physiologie, la pression hydrostatique est due à la pression du cœur. La

pression oncotique du plasma va retenir l’eau alors que la Pression cardiaque
va essayer de la faire sortir des vaisseaux sanguins.

Application thérapeutique : = la dialyse

Elle permet de compenser une insuffisance rénale avec deux rôles principaux :
- Eliminer les déchets : urée et créatinine
- Produire des bicarbonates (HCO3-) et du calcium

16
 I.E. COMPOSITION DES COMPARTIMENTS LIQUIDIENS

 Les liquides extracellulaires (plasma + liquides interstitielles + liquides trans-

cellulaires)

La composition entre le plasma et les liquides interstitiels est très proche.

Sa pression oncotique est de 25 mmHg.

Sa pression osmotique est de 290 mOsm/L.

L’électro-neutralité dépend principalement du sodium Na associé au Cl et des

bicarbonates.

La majorité des osmoles du plasma viennent des électrolytes (280 mOsm/L).

Osmolarité = [Na] x 2 + [glucose] + [urée] en sachant que les

concentrations en glucose et urée sont minoritaires.

Donc la [Na] = natrémie est le principal déterminant de la pression osmotique des

liquides extracellulaires.

La composition entre liquides intra et extra cellulaires et très grande.

Cette différence s’explique principalement par la pompe Na/K-ATPase.

II. ÉCHANGES HYDRIQUES ENTRE COMPARTIMENTS

La membrane capillaire est perméable à l’eau et aux solutés mais pas aux
protéines.

La membrane cellulaire est perméable à l’eau et à certains solutés mais pas aux
protéines.

La cellule consomme de l’énergie et produit des déchets comme le CO2. Il

y a donc une nécessité de d’échange permanents. S’il y a un défaut au niveau

17
de l’équilibre, le retour à l’équilibre se fait par le milieu. La régulation du milieu
extracellulaire doit donc être fiable et précise car il s’agit d’un passage
essentiel.

II.A. ÉCHANGE ENTRE COMPARTIMENT EXTRACELLULAIRE ET INTRACELLULAIRE

1. Pour toutes les substances

Pour toutes les substances, il existe 4 modes d’échanges :

- diffusion (transfert passifs),

- transfert facilité,

- transfert actif,

- endocytose-exocytose.

Pour l’eau, il s’agit du phénomène d’osmose.

1.1. Diffusion

Elle ne concerne que les petites molécules. Elle est :

• trans-membranaire pour les molécules lipophiles et les gaz

• réalisée via un canal protéique pour les autres substances comme les ions.

Elle ne nécessite pas d'énergie et le transfert est réalisé du compartiment

le plus concentré vers le compartiment le moins concentré (phénomène
passif).

Le phénomène est dépendant :

• du gradient de concentration de part et d'autre de la membrane (plus la

différence de concentration est forte, plus la diffusion est rapide).
18
• de la perméabilité de la membrane à la substance

• de la surface de la membrane et de son épaisseur.

Pole apical Pole basale

Gaz (O2, CO2,..)

et Lipides K+

K+ Canal membranaire

Na+
Gradient de Na+ Noyau
concentration
X- membrane cellulaire

_ +

Gradient électrique transépithélial

1.2. Transfert facilité

La diffusion facilitée concerne les molécules qui ne peuvent franchir la membrane

spontanément (exemple les ions). Elle se fait via un transporteur spécifique
(exemple le transporteur GLUT pour le glucose) de la molécule considérée avec
deux possibilités :

- Un canal protéique transmembranaire qui sera toujours ouvert.

- Une protéine de transport qui change de conformation : ouverte ou fermée.

Elle se fait du compartiment le plus concentré au moins concentré et ne nécessite

donc pas d'énergie.

19
Contrairement à la diffusion passive, le processus est saturable (saturation du
canal ou du transporteur)

1.3. Transfert actif

Le transfert actif se fait du compartiment le moins concentré vers le plus

concentré (contre le g radient de concentration) : il va donc nécessiter une
dépense de l'énergie (hydrolyse de l' ATP).

Ce phénomène permet de maintenir le gradient de concentration.

Il peut concerner une ou plusieurs molécules. Si plusieurs molécules sont mises

en jeu, le transfert peut se faire selon 2 modes :

• Co-transport ou symport : les deux éléments vont dans le même sens

• contre-transport ou antiport : les deux éléments vont en sens contraire

Il existe 2 types de transports actifs :

• Transports actifs primaires :

Transports réalisés directement par hydrolyse de l'ATP (pompes ATPasiques).

Exemple :

Na/K ATPase : La pompe (protéine) consomme ATP pour faire sortir le Na+et
concentrer le K+ à l’intérieur.

Ca ATPase : activée par la CALMODULINE et inhibée par le DILTIAZEM.

20
 Pole apical Pole basale

Ca++

Ca++ ATPase
+
K
Na+
H+ Na+ - K+ ATPase

H+ ATPase
membrane cellulaire
Transports actifs primaires.

• Transports actifs secondaires :

Se font grâce au gradient électrochimique (antiport ou symport grâce avec

un ion) . Ce transport utilise l’énergie crée par le gradient de sodium (dans ce
cas) pour transporter une molécule supplémentaire ou en échange avec une
autre molécule.

Si les transports actifs primaires sont inhibés, les secondaires le seront aussi !

Pole Apical Pole Basolatéral

Transport Actif Transport Actif Primaire
Sécondaire
Glucose

Co-Transport : Na+ K+
Na+
H+ Na+ - K+ ATPase

Contre Transport
Na+
membrane cellulaire

21
1.4. Endocytose-exocytose-phagocytose

Endocytose : invagination de la membrane qui va internaliser des substances.

Endocytose

Exocytose : expulsion des substances présentes dans la cellule.

Exocytose

Phagocytose : endocytose de substances puis destructions dans la cellule.

22
2. Pour l'eau : Osmose

La diffusion intervient avec la présence d’un gradient d’osmolarité qui peut

être de deux types :

- Trans-épithélial : diffusion transcellulaire ; Il y a utilisation d’aquaporines.

- Paracellulaire : diffusion paracellualaire.

Pole Apical Pole Basolatéral

Gradient Osmotique Transépithélial

Diffusion Aquaporine

Transcellulaire

Na+

Diffusion K+

Paracellulaire

Gradient Osmotique Paracellulaire

II.B. SUBSTANCES RESPONSABLES DE L'OSMOLARITE

Les transferts d'eau à travers la membrane cellulaire sont dus à une différence
d'osmolarité entre liquide intracellulaire et extracellulaire.

Les liquides intra et extracellulaires sont iso-osmolaires malgré leur

différence de composition : leur osmolarité est égale à 290 mOsm/L. Ainsi, le
transfert net d’eau est nul.
23
Les sels de Na et de K sont les garants du pouvoir osmotique. Le déséquilibre des
concentrations est maintenu par la pompe Na/K-ATPasique. Par ailleurs, on
trouve une quantité importante de phosphates dans les liquides intracellulaires.

. Na+ K+ Osmolarité
. mmol/L mmol/L mOsm/L .
L EC 140 4 (+ autant de Cl-) 290 .
LIC 10 – 30 130-150 (pour chaque ion +) 290 .

LEC = 290 mOsm/L

H2O
K

K+ H2O
+
Na
Na+

Pompe Na+/K+ ATPasique LIC = 290 mOsm/L

maintient le gradient de
concentration Cellule

C'est la concentration extracellulaire en Na (natrémie) qui est le support de

l'osmolarité extracellulaire. De ce fait, il existe une relation linéaire entre la
concentration de Na plasmatique et l’osmolarité plasmatique.

Une hyponatrémie se traduira par une hypo-osmolarité.

24
II.C. BILAN DE L'EAU

• Voies d’Entrées d’eau :

◦ eau de boisson : contrôlée par la soif (mécanisme unique qui permet de

réguler)

◦ eau des aliments : 1 L/j

◦ eau produite lors du catabolisme (minoritaire)

• Voies de Sorties d’eau :

◦ urines : contrôlée par l'ADH (hormone anti-diurétique) modulable selon les

apports.

◦ pertes insensibles comme la transpiration et respiration (peuvent être

importante dans certains états pathologiques).

Cette balance est le capital hydrique :

hyperhydratation (entrées > sorties) <-> équilibre <-> déshydratation.

1. Conséquences des excès et déficits.

Conséquences physiologiques :

• En ca d’Excès : il ya dilution des liquides extracellulaires, diminution de la

natrémie et diminution de l'osmolarité plasmatique (la relation est linéaire).

Les concentrations étant alors inégales, on observe un passage d’eau dans le

milieu intracellulaire pour rétablir l’équilibre entre l’intérieur et l’extérieur de

25
la cellule. L’osmolarité intracellulaire baisse mais le volume de la cellule
augmente => œdème. Dans ce cas, le milieu cellulaire est hypotonique.

Lors d’une hyponatrémie (baisse de sodium) plasmatique, on a une

hyperhydratation cellulaire.

• En cas de Déficit : par exemple, concentration des liquides extracellulaires,

hausse de la natrémie et de l'osmolarité plasmatique. Pour rétablir l’équilibre,
l’eau sort du milieu cellulaire qui devient alors hypertonique (hausse de
l’osmolarité dans la cellule).

Lors d’une hypernatrémie ‘augmentation de sodium) plasmatique, on a une

déshydratation cellulaire.

Ainsi, la natrémie est le reflet de l’hydratation cellulaire.

Quelles sont les Conséquences cliniques :

• D’une Hyper-hydratation cellulaire

◦ absence de soif

◦ dégoût de l'eau

◦ nausées, vomissements

◦ somnolence, confusion, convulsions

◦ coma

• d’une Déshydratation cellulaire

◦ soif

◦ somnolence
26
◦ troubles du comportement

◦ hémorragies cérébro-méningées

◦ coma

2. Comment Corriger des excès et déficits

Pour éviter :

• l’hyper-hydratation, il faut diminuer les entrées d'eau, et augmenter les

sorties.

• la déshydratation, il faut augmenter les entrées d'eau , et diminuer les sorties.

Situées dans l'hypothalamus, il existe des cellules spéciali sées, sensibles à

l'osmolarité du sang qui les perfuse : les osmorécepteurs. Elles sont stimulées
par les hausses d'osmolarité (déshydratation) et inhibées par la baisse
d'osmolarité (hyperhydratation).

En cas de Hausse d'osmolarité : stimulation => augmentation de la soif et de la

sécrétion d'ADH (Hormone Anti Diurétique).

En cas de Baisse d'osmolarité : inhibition => baisse de la soif et de la sécrétion

d'ADH.

L’ADH est produite par l’hypophyse (post-hypophyse). Elle agit au niveau

des reins et réabsorbe l’eau contenue dans les urines. Ces récepteurs sont très
sensibles à l’osmolarité. Ils n’obéissent pas à la loi du tout ou rien, ils
interviennent de manière quasiment permanente.

En cas de hausse de l'osmolarité, l'augmentation de la soif et de la sécrétion

d’ADH n'est pas simultanée :

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La soif est un mécanisme secondaire de défense et s’active après la libération
d’ADH. Le système verrouille les sorties (ADH) avant d'ouvrir les entrées (soif) :

Élimination :

Un sujet sain élimine dans les urines environ 800 mOsm/jour. Selon la quantité
bue chaque jour, la concentration variera : les 800 mOsm peuvent être dilués
dans 4 litres (200 mOsm) comme dans 0,7 (1200 mOsm).
mmol / jour

Urée 400

Na 150

K 30

Autres 220

TOTAL 800

800 mOsm/j

ADH Sujet boit beaucoup Sujet boit peu ADH

4L 0,7 L

Osmolarité urinaire = 200 mOsm/L Osmolarité urinaire = 1200 mOsm/L

URINES DILUEES URINES CONCENTRES

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C'est le rein qui agit (sous l'effet de l'ADH) sur la concentration des urines en
réabsorbant de l'eau pure si nécessaire (apport hydrique insuffisant) ou au
contraire en réduisant la réabsorption (apport hydrique important). Les
urines peuvent être concentrées à un minimum de 50 mOsm/L (Max 16
L/j) jusqu'à un maximum (limite physiologique) de 1200 mOsm/L (Min 0,7 L/j).

C. HOMEOSTASIE
Le milieu intérieur :

La notion de milieu intérieur (M.I.) a été introduite par un Physologist Français, Claude
Bernard (1813-1878), pour caractériser le compartiment physiologique intermédiaire entre
l'environnement de l'organisme et les cellules. Du point de vue physiologique, le M.I., qui
constituent cet organisme est représenté par les liquides extracellulaires (compartiment
extracellulaire = Plasma + Liquide interstitiel) qui représentent l’environnement immédiat
des cellules de l’organisme et dans lesquels sont maintenues des conditions physico-
chimiques stables, en équilibre dynamique avec le milieu intracellulaire (le cytoplasme).

Le M.I. est un liquide qui baigne directement toutes nos cellules. Il ne faut pas le confondre
avec l’intérieur des cellules : Milieu intracellulaire est séparé du Milieu extérieur environnant
par des " barrières " ou épithéliums ± importants selon les organes : par exemple l’
épithélium pulmonaires (ou ép. Intestinale, rénal, etc.). Plusieurs couches de cellules parfois
assez imperméables, par exemple, la peau .

Ces conditions physico-chimiques du M.I. concernent :

- Les concentrations moléculaires,

- Les forces ioniques,
- Le pH des solutions,
- L’équipement enzymatique,
29
 - Les concentrations d’hormones,
- La température…etc.).

A propos de la température, il faut faire la différence entre les animaux

homéothermes et les animaux poïkilothermes .

L’évolution a eu pour résultat :

- Les organismes Unicellulaires (Protozoaires) dont le Milieu ambiant (= océan, étang…)

Pour ces organismes, le Milieu Ambiant = environnement = milieu extérieur.
- Les organismes Métazoaires (Maintien d’un état stable)

Les conditions physiologiques de ces différents milieux liquide sont étroitement contrôlées et
en permanence régulées par l'organisme pour maintenir l’équilibre physiologique ; cet
équilibre s'appelle l'homéostasie.

Les liquides du M.I. se répartissent entre trois sous compartiments distincts ;

- compartiment lymphatique

- compartiment plasmatique

- compartiment des liquides interstitiels.

Compartiment liquidien = rassemblement de volumes contenant des

solutions de composition identique

MILIEU INTERIEUR ET COMPARTIMENTS LIQUIDIENS –

INTRODUCTION

I- Milieu intérieur et homéostasie

II- Les compartiments liquidiens

30
3 Compartiments ANATOMIQUES 3 Compartiments

LIQUIDIENS/FONCTIONNELS

1- Cavité crânienne 1- Liquide intracellulare

2- Cavité thoracique 2- Liquide interstitiel

3- Cavité Abdomino-pelvienne 3- Liquide plasmatique

Les cavités anatomiques sont séparées les (2 et 3) = Extracellulaire

unes des autres par des tissus et le squelette.
Elles sont bordées par des membranes
tissulaires.

Donc, Milieu intérieur := milieu dans lequel vivent les éléments des tissus.

Remarque : le secteur plasmatique fait lui-même partie d’un autre ensemble qui est le sang
total.= liquides extraȻR (plasma + lymphe + liquide interstitiel).

Notion d’homéostasie :

L’homéostasie vise à assurer une composition constante (pH, ions, H20, O2)

des cellules de l’organisme, en réagissant aux changements de leur environnement.

Homéo Stasis
= similaire = condition (DYNAMIQUE)

≠ homo (iden que) ≠ état (STATIQUE)

= CONTROLE RETRONEGATIF.

31
Principal mécanisme de l’homéostasie = rétrocontrôle négatif. Un changement de la
variable contrôlée déclenche des réactions qui tendent à la ramener dans la direction
opposée.

Exemple de régulation homéostatique : lors de l’augmentation de la glycémie en période

postprandiale, le pancréas va sécréter de l’insuline pour rétablir une glycémie basale.

Contrairement à ce que l'on pensait il y a quelques années, selon la conception de Claude

Bernard, l'homéostasie n'est pas le maintien de la composition du milieu intérieur dans des
limites précises, mais plutôt l'ajustement constant de sa composition aux besoins de
l'organisme. Ces milieux sont en constante variation selon l'état physiologique du sujet. Les
échanges entre ces milieux liquides impliquent toutes les grandes fonctions physiologiques :

-la fonction circulatoire pour le système cardiovasculaire,

- la fonction digestive,

- la fonction respiratoire et

- la fonction excrétrice pour les échangeurs (reins et poumons).

Toutes ces grandes fonctions sont sous le contrôle de deux grands systèmes physiologiques
de communication : le SYSTEME NERVEUX et le SYSTEME ENDOCRINIEN.

Les modalités physico-chimiques de ces échanges sont universelles. Quelque soit le type
cellulaire envisagé, l'environnement d'une cellule est constitué du solvant physiologique
universel des liquides extracellulaires et intracellulaires :

A. L'EAU :
L’eau constitue le milieu privilégié dans lequel s'effectuent les échanges de matière,
solutés, entre la cellule et son environnement. La survie des cellules est assurée grâce
à des échanges. Le sang amène les nutriments et l’oxygène jusqu’aux cellules et les
débarrasse des déchets et du CO2 produits par le métabolisme cellulaire.

Répartition de l’eau et des solutés dans le corps ;

32
L’eau est le solvant biologique universel indispensable à la vie.

Elle constitue :

● 94% du poids total d’un embryon de 3 jours : l'embryon humain passe par une phase "
aquatique ", il baigne dans le liquide amniotique

● 75% du poids total du nourrisson : ce qui donne un aspect par culier à sa peau

● 60% chez l’adulte et un peu moins chez les personnes âgées.

La teneur totale en eau du corps humain dépend de plusieurs facteurs. Elle est fonction
essentiellement de la corpulence et de l'âge. L’organisme humain peut se procurer de l’eau
de deux manières différentes.

● Par voie métabolique : eau métabolique

● par voie de synthèse ; H 2 CO 3 <-----> HCO 3 - + H + ---> CO 2 + H 2 O. ( 200 ml/j) :

 Eau des Liquides et aliments (environ 2300 ml/j)  eau alimentaire = eau préformée
ingérés.

Donc ; Importance et répartition de l’eau :

La proportion d’eau contenue dans l’organisme en fonction de la masse

corporelle dépend de l’âge et du sexe de l’individu. L’eau représente :

 75% de la masse corporelle de l’enfant

 60% de la masse corporelle de l’homme adulte
 55% de la masse corporelle chez la femme adulte
 en moyenne, on considère que l’eau représente 60% de la masse corporelle

Application: pour un homme adulte de 70kg, il y a donc 0,6 x 70 = 42kg d’eau soit 42 L.

33
 QUANTITE D’EAU CONTENUE PAR LES TISSUS :

Tissu Pourcentage d’eau contenue

Os 30%

Graisse 10%
Autres 75-80%

La perte quotidienne d’eau, pour un homme en situation normale est de 2500 ml/j ( ≈ 500 ml
par la peau, 200 ml par le tube digestif, 300 ml par la respiration et 1500 ml par les reins).
Comme il n’en produit que 200 ml/j par voie métabolique, Il est donc très important
d'ingérer une grande quantité d'eau (au moins 2300 ml/j) pour équilibrer ces pertes. Il
pertes doivent alors être égales aux apports pour éviter les déshydratations. Lorsque la perte
d'eau est supérieure aux entrées, il se produit la déshydratation, qui peut être de trois types :

-La déshydratation globale : La perte en eau est proportionnelle à celle en sodium. Cas des
diarrhées ou vomissements (Correction = Boire l’eau avec des sels de sodium).

-La déshydratation prolongés extracellulaire : La perte en sodium est >> à celle en eau. Cas
des pertes d'origines rénales, qui peuvent être induites par des diurétiques.

- La déshydratation intracellulaire : La perte en eau est > à celle en sodium. C'est le cas lors
d'une brûlure, d'un coup de chaleur. C’est le cas le plus grave qui pourrait être irréversible
s’il n’est pas pris à temps.

Conséquences des pertes en eau :

- Si l'individu perd 2% de son eau, il éprouve de la soif,

- S’il en perd 10%, il a des hallucinations et sa peau se rétracte,
- S’il en perd 15%, il meurt.

34
Résumé du BILAN HYDRIQUE:

Physiologiquement, la quantité d’eau contenue dans le corps est constante.

On a donc un bilan hydrique (somme de l’eau consommée et éliminée) nul.

A une température normale Total

Entrées = Aliments (0,7 L) + Métabolisme Oxydatif (0,3 L) 1L

Sorties = Urines (1,5 L) + Perspiration (0,5 L) + Expiration (0,4 L) + Fécès (0,1 L) 2,5 L

Solution ? = Il faut donc un apport journalier de 1,5 L d’eau pour combler les pertes.

Par temps chaud Total

Entrées = Aliments (0,7 L) + Métabolisme Oxydatif (0,3 L) 1L

Sorties = Transpiration (1,4 L) + Urines (1,2 L) + Perspiration(0,35 L) + 3,3 L

Expiration (0,25 L) + Fèces (0,1 L)

Solution ? = Il faut donc un apport journalier de 2,3 L d’eau pour combler les pertes.

35
Lors d’un exercice prolongé Total

Entrées = Aliments (0,7 L) + Métabolisme Oxydatif (0,3 L) 1L

Sorties = Transpiration (5 L) + Urines (0,5 L) + Perspiration (0,35 L) + 6,5 L

Expiration (0,65 L) + Fèces (0,1 L)

Solution ? = Il faut donc un apport journalier de 5,5 L d’eau pour combler les pertes.

PROPRIETES PHYSICO-CHIMIQUES :

Certaines PROPRIETES PHYSICO-CHIMIQUES (calorifiques) de l’eau sont très essentielles

pour l’homéostasie :

 TEMPERATURE :

0°C = point de congélation;

100°C = point d’ébullition (à Pression atmosphérique) :

Intérêt physiologique : Point d’ébullition élevé => pas de risque d’être évaporé.

 CHALEUR MASSIQUE : = 1calorie / g / oK. (oK = degré Kelvin).

La chaleur massique est la Quantité de chaleur à fournir pour élever 1g d’eau de 14,5°
à 15,5°. (Notez : 1 calorie = 4.18 joules).

Intérêt physiologique: Par l’évaporation (transpiration), l’eau est un agent de

refroidissement.
36
  CHALEUR MOLAIRE SPECIFIQUE : = 75 joules /g / oK

C.a.d., La Quantité d’Energie à fournir pour élever une mole d’eau (18g) de 1°.

Intérêt physiologique: Chaleur spécifique élevée permet le maintien de l’homéothermie.

 CHALEUR DE VAPORISAT° : = 2245 kj / kg à 37°C.

Evaporer 1g d’eau entraîne une perte énergétique de 2245 J.

Intérêt physiologique : Forte conductivité thermique => propagation rapide

de l’Energie calorifique.

**L’eau possède aussi une CONSTANTE ELECTRIQUE élevée (ɛ = 80 à 20°C).

Ceci implique une Permittivité élevée = facteur de transmission des forces

électriques.

B/ LES SOLUTES :
Les solutés sont les éléments qui se trouvent en solution dans l'eau. Les Solvant et solutés
forment la solution. Les solutés peuvent être :

- Des éléments organiques protidiques,

- Des éléments organiques non protidiques (pas de lipides vu qu'ils sont hydrophobes),

37
 - Des éléments minéraux. Certains de ces éléments sont ionisés, les autres ne le sont pas.
Mais quelle que soit leur forme et leurs charges électriques, ils constituent des moles en
solution dans l'eau et lui confèrent une tension osmotique. Les molécules ionisées
représentent des charges électriques, qu'il est possible de quantifier : ce sont des anions et
des cations qui constituent respectivement les éléments acides (excédent en protons : H 2 CO
3 ) et les éléments basiques (déficit en protons : NH 4 OH) de la solution. De leur équilibre
dépendra l'équilibre acido-basique de la solution qui peut être le plasma sanguin. Quand on
étudie les effets et les interactions de diverses substances physiologiquement importantes, le
nombre de molécules (moles/l), le nombre de charges électriques (équivalents/l) ou le
nombre de particules ionisées (osmoles/l) sont des données souvent plus significatives que le
poids par unité de volume (g/l). C'est pourquoi les concentrations sont souvent exprimées en
moles, ou en équivalents par unité de volume. Donc, les éléments qui composent les liquides
de l’organisme peuvent être quantifiés.

COMPOSITION DES COMPARTIMENTS LIQUIDIENS ;

LIQUIDE INTERSTITIEL EAU CELLULAIRE

(mEq/L) (mEq/L)
CATIONS :
Na+ 142 10
K+ 4 140
Ca2+ 2,5 -
Mg2+ 0,5 35
CATIONS :
Cl- 114 2
HCO3- 28 8
Phosphates 2 (inorganiques) 120 (organiques)
Sulphates 1 -
Anions Organiques 4 -
Protéines 8 55

38
Rappel !!!

Les Compartiments liquidiens de l’organisme.

Ils se composent du :

- Compartiment intracellulaire : contenant le liquide intracellulaire ou cytosol, substance

semi liquide du cytoplasme, ayant un aspect visqueux, transparent et gélatineux. Il contient
75 à 90% d'eau ainsi que de nombreuses enzymes, protéines solubles, nutriments et autres
ions qui participent aux réactions de métabolisme dans l'organisme.

- Compartiment extracellulaire : qui se compose de plusieurs (3) compartiments;

a) Compartiment interstitiel (ou interstitium), contient un liquide avec une composition

proche de celle du plasma sanguin et qui baigne directement les cellules de l'organisme. Il est
situé dans l'espace entre les capillaires sanguins et les cellules. Il constitue la fraction la plus
importante du compartiment extracellulaire.

b) Compartiment sanguin endovasculaire: Composé du plasma sanguin, dans lequel baignent

les éléments figurés du sang (plaquettes, globules blanc, globules rouges,...etc). Il est
composé de 91.5% d'eau et de substances diverses qui permettent de maintenir la pression
osmotique du sang et qui jouent donc un rôle de premier plan dans l'équilibre des liquides
corporels.

c) Compartiment lymphatique (lymphe canalisée) : Draine le liquide lymphatique par un

système de canalisations spéciales (les vaisseaux lymphatiques). Cette lymphe canalisée se
déverse dans le système veineux pour y jeter les déchets de métabolisme.

Organisation et dimension des compartiments liquidiens Organisation

Pour l'homme de 1.75 m et de 70 kg, les liquides corporels représentent 60% du poids
corporel .

Dans les 60 % liquide :

- 40 % du poids corporel constitué de liquide intracellulaire et

- 20 % de liquide extracellulaire. Dans les 20 % du liquide extracellulaire, on trouve
- 80 % dus au liquide interstitiel (environ 15 à 16 % du poids corporel) et

- 20 % dus au plasma (environ 4 à 5 % du poids corporel).

Le volume sanguin total constitue environ 8 % du poids du corps, soit 5,6 L.

39
Dans les 40 % solide :

- 18 % dus aux protéines (ou 28 kg (28 L). substances apparentées),

- 7 % de nature minérale,

- 15 % de la graisse.

HOMEOSTASIS.

Cells must live in a stable environment.

In the case of Unicellular organisms, they are in direct contact with their external environment.
a. They are Highly vulnerable to environmental stress.
b. Therefore Must be adaptable.

Multicellular organisms on their part are able to sustain their own internal environment
i.e extracellular fluid.

Claude Bernard (1813-1878) introduced the concept of the constancy of the internal
environment (1865).

Walter Cannon coined the term "homeostasis" (1929).

Definition:
Homeostasis = Maintaining a constant internal environment in spite of changes in the external
environment.
“La fixite du milieu interieur est la condition de la vie libre”
« The fixity (constancy) of the internal environment is the condition for free life»

Thus, Homeostasis is the central theme of physiology.

HOMEOSTASIS: is the Process of maintaining the composition of the internal body compartments
within fairly strict limits (ion concentrations, pH, osmolarity, temperature, etc).

-We require regulatory mechanisms to defend ourselves against changes in the external
environment and changes due to activity.

Cellular homeosatsis = regulation of intracellular fluid composition.

40
Organismal homeost = regulation of extracellular fluid composition.

For example, Cardiac muscle cells contract thanks to electrical signals which occur due to changes
in intracellular and extracellular Na+ and K+ and Ca++ concentrations;
If extracellular K+ is too high, this provokes depolarization which leads to (continuous) contraction
(known as fibrillation); So extracellular K+ must be kept within narrow limits

Homeostasis refers especially to the maintenance of proper conditions for life:

What are these conditions??

a. oxygen (02) and carbon dioxide (CO2) levels
b. levels of nutrients in blood (e.g. glucose)
c. electrolyte /salt balance and osmotic pressure (fluid levels)
d. acid-base balance (pH)
e. temperature
f. pressure of body cavities (especially lungs)

Examples of homeostatic mechanisms:

1. proper nutrient levels must be maintained in the blood

a.activity of insulin/glucagon – maintain blood glucose levels

2. proper heart rate and blood pressure

a. maintained by adrenaline - in response to stimuli

3. removing waste substances from the blood

a. kidneys – remove nitrogenous wastes (urea)
b. respiratory system – removes carbon dioxide

4. maintaining proper oxygen levels in blood

a. the brain and respiratory system – help to adjust breathing rate

5. body posture and simple muscular reflexes;

a. these are achieved by the nervous system and muscular system

41
 HOMEOSTATIC REGULATION:

For homeostasis to be achieved, there is need for REGULATORY mechanisms for each
concentration range for each chemical constituent of the body.

Control Systems.
-Control systems are designed to maintain homeostasis.
-The Objective is to maintain a controlled variable within the range of a set point.

What are the General Characteristics of Homeostatic Control Mechanisms?

Homeostatic control mechanisms have five elements that constitute the control system.

1. Sensor (receptor).
- The Sensor monitors the status of some controlled variable. i.e. monitors internal/external stimuli
and sends information to the control center via the afferent path.

2. Afferent pathway.
-Carries information from the receptor to the control center.

3. Control center (integrating center).

- ANALYZES info and COMPARES the current status of the particular controlled variable to
the ‘set point’, (the variables may include: glucose level, heart rate, blood pressure, urea
concentration, oxygen level, tension on a muscle)
And
- the Contro centre then Makes a decision as to what action should be taken.

4. Efferent pathway.
-Carries information from the control center to the effector.

5. Effector (physiological mechanism acting from the control center via efferent path)

-It Produces changes in the controlled variable in response to the commands of the control
center.

42
Figure 2. Pathway of a Negative Feedback Control Mechanism

Example of Homeostatic Control:

The normal blood glucose concentration= about 4-5 mmol/L (0.9 mg/ml)];
If the circulating blood glucose concentration is >> 5 mmol/L, this provokes an increase in INSULIN
secretion by the pancreas, and the [Glucose] drops.

On the other hand, If [Glucose] << 4 mmol/L, INSULIN secretion drops, and
[Glucose] rises.
So blood insulin concentration changes in order to maintain blood glucose concentration.
This kind of regulation = NEGATIVE FEEDBACK. i.e a control system designed to maintain levels
of a given variable (concentration, temperature, pressure, etc) within defined limits after a
disturbance has occured; i.e it ensures a return of a given variable to within physiological limits
following a disequilibrium.

43
So, The control mechanism DECREASES the intensity of the condition to bring back to the
"set point"
In the example above: regulation of glucose levels in blood;

a. If person eats a chocolate containing lots of sugar

b. glucose levels in the blood rise rapidly
c. receptors sense increase in blood sugar
d. control center calls for reduced blood sugar;
insulin is secreted into the blood stream
e. insulin causes effector cells (liver & muscle) to absorb
glucose and store it as glycogen
f. glucose levels return to normal

In the above example, indicate what is the SENSOR, AFFERENT PATH, CONTROL CENTRE,
EFFERENT PATH, and EFFECTOR?

Negative Feedback Loop: (See Figure 2 of Tutorial Handout)

Sensor: = receptor (eg, antenna), is specific to the variable that needs to be controlled.
Comparator: = reference point (eg in the brain) for the sensor to compare against.
If there is discordance between sensor info. And comparator, an ERROR signal is sent to:
Effector: = which is responsible for restoring the variable to the desired level. (See diagram).
Positive feedback can have some limitations;
- Feedback is initiated after the variable has already been disturbed; so it is not prventive in
nature but reponsiive to a change (damage??) that has already taken place.
- The amount of correction to be effected is assessed by the magnitude of the ERROR signal
=> there can be incomplete correction if the magnitude is not high enough.
- There is also the possibility of Overcorrection if the magnitude of signal is too high; => need
for slight readjustments => can lead to oscillations in the controlled variable.
These weaknesses or disadvantages are overcome by the existence of multiple regulatory
mechanisms;
Eg, In the case of blood [glocose];
Increase in insulin secretion => drop in [glucose]blood;
Increase in GLUCAGON => increase in [glucose]blood.

44
POSITIVE Feedback :

Here, control mechanism INCREASES intensity of condition - causing a "domino" effect.

So when a change in the controlled variable triggers a response that sustains or accelerates the
change.
This can be Brief or destructive (pathological).
In a Negative feedback, the error signal causes a reduction in the observed deviation from the
reference point;
But in the case of Positive feedback, the error signal causes an increase in the observed deviation
from the reference point, which leads to another increase, and so on (cycle viscieux; “vicious
cycle”).
For example, during childbirth ‘’( Lors de l’accouchement)”
a. the baby rotates into the cervix causing pressure
b. receptors sense increased muscle tension
c. the control center calls for release of oxytocin, causing
muscles (effectors) to contract more
d. increased muscle tension causes receptors to continue
the message to the control center
e. more oxytocin is released
f. loop continues until baby is delivered and the stimulus is
no longer present.

Positive and negative feedback both play a valuable role in maintaining and regulating the
body's natural set point, and biological functions, such as giving birth or fighting infections.
These mechanisms, however, may not always be beneficial to the body, especially in the case
of continuous positive feedback loops, such as those that can occur when a fever develops.

CONTROL OF BLOOD GLUCOSE

Concentrations of hormones in human blood are very small

•Most endocrine glands can secrete hormones very quickly when an appropriate stimulus
arrives
•Many hormones have a very short life in the body
•They are broken down by enzymes in the blood or in the cells, or lost in the urine
•Each hormone acts on particular target cells
•Target cells contain receptors on the outer surface of plasma membrane, causing a
response by the cell.

45
e.g., the human body wants blood glucose (blood sugar) maintained in a very narrow range.
•Insulin and glucagon are the hormones which make this happen
•Both insulin and glucagon are secreted from the pancreas, and thus are referred to
as pancreatic endocrine hormones
•Insulin and glucagon are hormones secreted in response to blood sugar levels, but
act in opposite fashion
•Insulin produced by β cells while glucagon produced by α cells (islet of Langerhans).

Insulin affects many cells, especially those in the liver and muscles.
Effects :
•An increased absorption of glucose from the blood into the cells
•An increase in the rate of use of glucose in respiration
•An increase in the rate at which glucose is converted into the storage polysaccharide
glycogen.
All these processes take glucose out of the blood

Lowering the blood glucose level:

•A drop in blood glucose concentration is detected by β cells and α cells
•α cells response by secreting glucagon; β cells response by stopping the secretion of insulin
•The lack of insulin puts a stop to the increased uptake and usage of glucose by liver
and muscle; uptake occurs only at normal rate.
The presence of glucagon affects (increases);
•The breakdown of glycogen to glucose
•The use of fatty acids instead of glucose as the main fuel in respiration
•The production of glucose from other compounds such as fats. As a result, the liver releases
glucose into the blood
•The blood flows around
•At pancreas, α cells and β cells sense the raised glucose levels on its part;
•Switches off glucagon secretion; switching on insulin secretion diabetes.

Diabetes :
Diabetes is a disease caused by a failure of glucose homeostasis
•In insulin-dependent diabetes (also known as type 1 or early-onset diabetes) there is a
severe insulin deficiency due to autoimmune killing of β cells (possibly due to a virus)
or deficiency in the gene coding for the production of insulin
•This form of diabetes usually begins very early in life
•In non insulin-dependent diabetes (also known as type 2 or late-onset diabetes)
insulin is produced, but the insulin receptors in the target cells don’t work (the liver
and muscle cells do not respond properly to it)
46
•This form of diabetes usually begins relatively late in life and is often associated with
obesity
•In both cases there is a very high blood glucose concentration after a meal, so the
active transport pumps in the proximal convoluted tubule of the kidney can’t reabsorb it all
from the kidney filtrate
•much of the glucose is excreted in urine (diabetes mellitus means “sweet fountain”).

This leads to the symptoms of diabetes:

•high thirst (water and salts follow glucose to be passed out in the urine)
• poor vision due to osmotic loss of water from the eye lens
•tiredness due to loss of glucose in urine and poor uptake of glucose by liver and muscle
cells.

Management of Diabetes:
•In insulin-dependent diabetes, regular injections of insulin, with a carefully controlled diet,
are used to keep blood glucose levels near normal
•In non-insulin dependent diabetes, insulin injections are not normally needed. Control is by
diet alone

47
BODY ORGAN SYSTEMS AND HOMEOSTATIC RELATION & COORDINATION between them:

-------------------------------

Regulation of acid-base balance:

(Acidosis; alcalosis; Body control of acidosis and alcalosis; buffer systems; respiratory
centre and excretory system roles in homeostatic control).

-When we talk of regulation of acid-base balance = regulation of H+ ion concentration = regulation

of body fluid pH.
- Low pH = acidosis;
- high pH = alcalosis
- Normal pH of arteial blood = 7.4; Normal for venous blood & interstitial fluid = 7.35.
Notice that venous blood is more acidic due to dissolved CO2 from tissues (in form of carbonic acid)
- Arterial pH >>7.4 = alcalosis
- Arterial pH << 7.4 = acidosis

The body has three control systems to prevent alcalosis and acidosis;
- A) Buffer systems
- B) Respiratory system
- C) Renal (excretory) system
These three work at different rates and degrees of efficiency and rapidity of response to body fluid
changes in pH.; ranging from microseconds to a few minutes to hours/days.

A) Buffer systems: (Systèmes Tampons);

Three major buffer systems of the body are:

-bicarbonate (HCO3) buffer system
-phosphate buffer system
-protein buffer system

Définition:
Un système tampon est une solution qui contient une ou plusieurs substances chimiques
qui limitent la variation de concentration en ions H+ lorsque un acide ou une base est ajoute
a la solution.

48
Par example, si quelques gouttes seulement d’acide HCL concentre est ajouté a de H2O pure, le pH
de H2O va immédiatement passer d’un pH neutre a pH 1.0.Mais si un système tampon est présent,
le HCL se combine instantanément avec la base et le pH ne change que très peu.
Pour comprendre l’action d’un système tampon, nous analysons le rôle du système tampon
bicarbonate (HCO3) qui est d’une importance capitale dans l’organisme.

Le système tampon HCO3- / Acide Carbonique :

Un système tampon HCO3/H2CO3 contient un mélange d’acide carbonique et bicarbonate de Na
dans la même solution ;
-Acide carbonique = acide faible, car son dégrée de dissociation en ions H+ et HCO3 est petit par
comparaison avec d’autres acides.
Quand un acide fort tel que le HCL est ajouté a la solution tampon HCO3/H2CO3, il se produit la
réaction :

HCL + NaHCO3  H2CO3 + NaCL (Equation No. 1)

Donc acide fort se transforme en acide faible.et le pH ne diminue que modérément.

Si une base forte est ajoute (NaOH), on a

NaOH + H2CO3  NaHCO3 + H2O (Equation No. 2)

La base forte est remplacée par une base faible.

Dans La dynamique des systèmes tampons, on trouve que tous les acides existent sous forme
totalement ou partiellement ionisés, et le pourcentage d’ionisation est appelé degré de
dissociation.
L’équation 3 suivante représente la relation réversible entre le H2CO3 et ses éléments (H+ et HCO3-
):

H2CO3 <== H+ + HCO3- (Equation No. 3)

Une loi physicochimique s’applique a la dissociation de toutes les molécules.

Elle s’applique a H2CO3 comme suit :

[H+] x [HCO3-] / [H2CO3] = K’ (Equation No. 4)

La formule exprime le faite que, dans toutes solutions d’acide carbonique, le produit de la
concentration en ion H+ et HCO3- divisé par la concentration en acide carbonique non dissocié est
égale a une constante K’ = Constante de dissociation.

49
Cependant, il est presque impossible de mesurer la conc. en H2CO3 non dissociée dans une
solution, car il se dissocie aussi rapidement en CO2 dissout et H2O qu’en H+ et HCO3-.
Par contre, la conc. en CO2 dissout est facilement mesurable, et elle est proportionnelle a la conc.
en H2CO3 non dissocié ;
L’Equation No. 4 peut donc devenir;

[H+] x [HCO3-] / [CO2] = K (Equation No. 5)

La seule différence entre les Eq. No. 4 et 5 est que la constante K est 1/400ième de la constante K’
puisque le facteur de proportionnalité est de 1 : 400 ;

On peut donc écrire :

[H+] = K x [CO2] / [HCO3-] (Equation No. 6)

Ce qui, en notation logarithmique, devient:

Log [H+] = log K + log [CO2] / [HCO3-] (Equation No. 7)

Après changement des signes de logarithme et inversion des composant du dernier terme, on
obtient :

-log [H+] = -log K + log [HCO3-}] / [CO2] (Equation No.8)

Comme –log [H+] = pH, et de même, –log K = pK de la solution tampon. On a donc ;

pH = pK + log [HCO3-] / [CO2] (Equation No .9)

Pour le system tampon HCO3-/H2CO3, le pK est de 6.1, et Equation No .9 devient

pH = 6.1 + log [HCO3-] / [CO2] (Equation No. 10.)

L’Equation No. 10 est appelée Equation de Henderson-Hasselbalch.

Cette Equation permet de calculer avec une bonne fiabilité le pH d’une solution en connaissant sa
concentration en ion HCO3- et en CO2 dissout.
Si les conc. de CO2 et HCO3- sont égaux, pH = pK.

Cette équation montre comment on peut provoquer l’alcalose ou l’acidose en variant la

concentration de CO2.

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Ceci peut effectivement se faire dans l’organisme en augmentant ou en diminuant le débit
ventilatoire.
Donc le système respiratoire peut changer le pH de l’organisme.
D’autre part, le rein peut augmenter ou diminuer la concentration en HCO3- de l’organisme et
augmenter ou diminuer le pH ; Ce qui introduit la notion de la Régulation rénale de l’équilibre acido-
basique :

Renal regulation of acid-base equilibrium:

This can occur:

- through HCO3 reabsorption (chemical reactions are involved);
- through tubular secretion of H+ ions;
- through secondary active transport in the proximal kidney tubules;
- through Primary active transport in the distal kidney tubules.

All these processes can alter the concentration of bicarbonate or H+ ions in the blood.

Note : (Details of these processes in Level 3; (Fonctions de Nutritions autres que la Circulation))

Régulation Respiratoire d l’équilibre acido-basique:

Suivant l’équation de H-H, une augmentation de la concentration en CO2 dans les liquides de
l’organisme diminue le pH vers l’acidose.
Alors qu’une augmentation du CO2 augmente le pH vers l’alcalose.
C’est de cette façon que le système respiratoire peut modifier le pH dans les deux sens.
Lors de différentes processus de métabolisme intracellulaire, le carbone des aliments est oxydé par
l’O2 pour donner du CO2.
A son tour, le CO2 diffuse dans les liquides interstitiels et du sang , et est transportée vers les
poumons ou il diffuse dans les alvéoles pulmonaire.
Cependant, plusieurs minutes sont nécessaires pour le passage du CO2 depuis les cellules jusqu’a
l’atmosphère. Pour cette raison, une moyenne de 1.2 mol/L de CO2 dissout se trouve en
permanence dans les liquides extracellulaires.

Si la production métabolique de CO2 augmente, sa concentration dans les liquides extracellulaires

augmente également.

Inversement, si la ventilation augmente, le CO2 des liquides extracellulaire diminue.

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En effet en supposant que la production métabolique de CO2 est constante, le seule facteur qui
modifie la concentration de CO2 dans les liquides de l’organisme est donc la ventilation alvéolaire,
ce que l’on peut exprimer par :

[CO2] α 1 / ventilation alvéolaire. (α = proportionnelle)

Donc, du fait qu’une augmentation en CO2 diminue le pH, les modifications de ventilation alvéolaire
entrainent des changements de concentration en ions H+

Le Système Tampon Phosphate:

Les deux éléments de ce système sont : H2PO4 et HPO4-
Quand un acide fort tel que HCL est ajouté à un mélange de ces 2 substances, la réaction suivante
est produite ;

HCL + Na2HPO4  NaH2PO4 + NaCL

L’acide fort ajoute est converti en un acide faible et le pH change peu.

Si une base forte est ajoute, on a :

NaOH + NaH2PO4  Na2HPO4 + H2O

La base forte est convertie en base faible et le changement de pH est discrète.

Le système tampon phosphate a un pK de 6.8, qui est proche du pH 7.4 de l’organisme.

Le système Tampon protéique :

C’est le système tampon le plus abondant de l’organisme, constituer par les protéines des tissus et
du plasma.
En effet, environ 75% de tout le pouvoir tampon chimique de l’organisme est intracellulaire, et pou
la plus grande partie liée aux protéines
Le fonctionnement du système tampon protéines est identique a celui du HCO3-.

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Rappeler vous qu’une protéine est composée d’acides aminés liés entre eux par des ponts
peptidiques. Certaines des acides aminées, particulièrement l’histidine, ont les radicaux libres
acides, et peuvent se dissocier en base plus H+.
De plus, les pK de certains de ces acides aminées son proche de 7.4.
Tout ceci fait que les protéines sont le système tampon le plus puissant dans l’organisme.

POUVOIRS TAMPONS DES SYSTEMES TAMPONS DE L’ORGANISME.

Tissu Système Tampon Pouvoir Tampon
(mmol H+/L par unité
de pH)
Liquide - HCO3- / H2CO3 - 55
extracellulaire - Phosphates inorganiques - 0,5
- Protéines - 7
Liquide - HCO3- / H2CO3 - 18
cellulaire - Phosphates inorganiques et - 60
protéines.
Hématies - Hémoglobine - 30
Tissu osseux - Carbonate de calcium Non déterminé

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