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Manejo de

pacientes con
ansiedad
Carlos A. Virto C. 2020
Ansiedad De las enfermedades psiquiátricas, es
la más frecuentes

 Estado de inquietud, preocupación,


angustia, insomnio, tensión e
hiperactividad motora.

 Se acompaña de síntomas similares


a los del miedo: taquicardia,
sudoración, temblor, palpitaciones,
sequedad de boca (que involucra
activación simpática).
C. Virto 2020
C. Virto 2020
Ansiedad: síntomas

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Ansiedad: síntomas

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Ansiedad: síntomas
Ansiedad: síntomas
C. Virto 2020
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Avoidance. Feelings of fear may be expressed through behaviors such as
avoidance, which is partly regulated by reciprocal connections between the
amygdala and the periaqueductal gray (PAG).
Avoidance in this sense is a motor response and may be analogous to freezing
under threat. Other motor responses are to fight or to run away
(flight) in order to survive threats from the environment.
Endocrine output of fear. The fear response may be
characterized in part by endocrine effects such as increases in
Cortisol, which occur because of amygdala activation of the
hypothalamic-pituitaryadrenal (HPA) axis. Prolonged HPA
activation and Cortisol release can have significant health
implications, such as increased risk of coronary artery disease,
type 2 diabetes, and stroke.
Breathing output. Changes in respiration may occur during a fear
response; these changes are regulated by activation of the
parabrachial nucleus (PBN) via the amygdala. Inappropriate or
excessive activation of the PBN can lead not only to increases in
the rate of respiration but also to symptoms such as shortness of
breath, exacerbation of asthma, or a sense of being smothered.
Autonomic output of fear. Autonomic responses are typically
associated with feelings of fear. These include increases in heart rate
(HR) and blood pressure (BP), which are • regulated by reciprocal
connections between the amygdala and the locus coeruleus (LC).
Long-term activation of this circuit may lead to increased risk of
atherosclerosis, cardiac ischemia, change in BP, decreased HR
variability, myocardial infarction (Ml), or even sudden death.
Reexperiencing. Anxiety can be triggered not only by an external stimulus but also by an
individual's memories. Traumatic memories stored in the hippocampus can activate the
amygdala, causing the amygdala, in turn, to activate other brain regions and generate a fear
response. This is termed reexperiencing and is a particular feature of posttraumatic stress
disorder. C. Virto 2020
Los tipos incluyen
 Ansiedad  La ansiedad también
generalizada, es parte de trastornos
 fobias, propiamente
 pánico, psicóticos como los
 estrés esquizofrénicos,
postraumático. maniacos y
depresivos.

 trastornos obsesivo-compulsivos.
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Ansiedad lleva a depresión  Los niveles de dopamina (D),
si el estrés es crónico. glucocorticoides (G) y epinefrina (E)
siguen un perfil:
 1. Si la rata sabe cómo activar una
palanca para evitar una descarga eléctrica,
puede sentir placer por su destreza.

2. Si la palanca no responde, la ansiedad


del animal lo hace buscar
desesperadamente estrategias diferentes
para evitar el shock.

3. La hipervigilancia es remplazada por


pasividad y depresión.
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Experimento Martin Seligman 1967
(modificado a ratas)

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Miedo
Pánico Circuito
Fobia amigdalino

Ansiedad

Preocupación
Ansiedad por perdida
Loop
Expectativa aprensiva
Cortico-
Obsesiones estriado-
talamo-cortical

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Circuito
amigdalino

Ansiedad

Preocupación
Ansiedad por perdida
Loop
Expectativa aprensiva
Cortico-
Obsesiones estriado-
talamo-cortical

C. Virto 2020
Circuito
amigdalino

Ansiedad

Preocupación
Ansiedad por perdida
Loop
Expectativa aprensiva
Cortico-
Obsesiones estriado-
talamo-cortical

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5HT

Miedo Gaba
Pánico Circuito
amigdalino
Fobia

Glutamato

Canales iónicos CRF/HPA


voltaje dependientes NE
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Miedo
Pánico Circuito
Fobia amigdalino

Ansiedad

Loop
Cortico-
estriado-
talamo-cortical

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5HT

Preocupación Loop Gaba


Ansiedad por perdida Cortico-
Expectativa aprensiva estriado-
tálamo-cortical
obsesiones

Glutamato

Canales iónicos DA
voltaje dependientes NE
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Linking worry symptoms to circuits to neurotransmitters. Symptoms of worry are associated
with malfunctioning of cortico-striatal-thalamic-cortical loops, which are regulated by serotonin
(5HT), gammaaminobutyric acid (GABA), dopamine (DA), norepinephrine (NE), glutamate, and
voltage-gated ion channels. C. Virto 2020
Neurobiología
Hipótesis más aceptadas En apoyo a la hipótesis:
involucra a los sistemas de Fármacos que modifican
neurotransmisión actividad

 Complejo receptor GABA A-  Gabaérgica: benzodiazepinas


benzodiazepina

 Sistema serotoninérgico  Serotoninérgica: buspirona

 Sistema noradrenérgico  Noradrenérgica: propranolol

TIENEN PROPIEDADES
ANSIOLÍTICAS
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Tratamiento de la Ansiedad
…leve, común y no requiere tratamiento.

...crónica y severa, debilitante requiere tratamiento:

1. Psicoterapia
2. ANSIOLÍTICOS: fármacos q’  o eliminan las
manifestaciones cx de los trastornos de ansiedad
con pocos efectos sobre la actividad motora o
mental.

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Fármacos útiles en los estados de ansiedad
1. Gabaérgicos (p. ej., benzodiazepinas)
Diazepam
Lorazepam
Nitrazepam
Clonazepam
Triazolam
2. Serotoninérgicos
Buspirona

3. Bloqueadores beta-adrenérgicos
Propranolol
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Benzodiazepinas:

... Ansiolíticos son los más


importantes, los más usados

 ... remplazaron a barbitúricos


(p. ej., fenobarbital),

 …por ser más efectivos y


seguros

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Acción del GABA:
…unión a su receptor abre un canal que  conductancia al ion Cl-:

Hiperpolarización:  umbral de
disparo e inhibe la formación de
potenciales de acción.

GABA: principal inhibidor del


sistema nervioso central
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Modulación por benzodiazepinas

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Benzodiazepinas, acción
 … moduladores positivos (agonistas de GABA)
 ... alta afinidad, unión a sitios específicos del receptor a
GABAA,
 …separados pero adyacente al receptor
 … sitios que sólo se encuentran en el SNC
 … en neuronas gabaérgicas
 Aumentan la afinidad de los receptores a su
neurotransmisor, resultando en:
– Apertura más frecuente de los canales de cloro,

– Hiperpolarización, inhibición del disparo y


disminución de la excitabilidad
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Sitios de acción de fármacos que interactúan con receptores a GABA, glutamato.

Progress in Neurobiol 2013;70 (2):83-244.


Benzodiazepinas, propiedades
1.Ansiolíticas

2.Sedantes,hipnóticas y
anticonvulsivantes.

3.Relajantes.
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Benzodiazepinas, propiedades
1.Ansiolíticas (dosis bajas).
 ansiedad por inhibir
circuitos neuronales del
sistema límbico.

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Benzodiazepinas, propiedades
Sedantes e hipnóticas. Todas
tienen efectos sedantes. A dosis
altas, algunas producen hipnosis
(sueño producido artificialmente).
Varias BDZ tienen efecto
anticonvulsivo.

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Benzodiazepinas, propiedades
Relajantes. Relajación de la
espasticidad del músculo
esquelético-por potenciar inhibición
presináptica en la médula espinal,
formación reticular, ganglios basales
y cerebelo

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Benzodiazepinas, propiedades

Carecen de actividad antipsicótica,


analgésica y sobre el sistema
nervioso autónomo.

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Benzodiazepinas, indicaciones
1. Ansiedad severa, como la que acompaña a depresión y
esquizofrenia.
2. Pánico. Alprazolam
3. Espasmos musculares: torceduras, espasticidad en
desórdenes degenerativos: esclerosis múltiple y parálisis
cerebral.
4. Crisis convulsivas recurrentes. Clonazepam en tx crónico
de epilepsia. Diazepam en status epiléptico.
5. Tx agudo del síndrome de abstinencia alcohólica
6. Desórdenes del sueño (hipnóticos): tiempo limitado (2-4
sem), flurazepam (inducción,  despertares), tamazepam
(quedar dormido), triazolam (continuar durmiendo). C. Virto 2020
Benzodiazepinas, efectos adversos

1. Dependencia
 (dosis altas y periodos
prolongados),
interrupción abrupta = Sx
de abstinencia: confusión,
ansiedad, agitación,
fatiga, insomnio.
 Potencian-alcohol y otros
depresores del SNC. C. Virto 2018
Cinética
 Diazepam

 Triazolam

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Efectos adversos comunes
Nausea

Dizziness

Headache

 concentration

Drowsiness

Fatigue

0 10 20 30 %

Alprazolam
BARBITURICOS
... Ansiolíticos, obsoletos
... remplazados por BZD
Por..
 Inducir tolerancia, enzimas metabolizantes, dependencia física y sx
severo de abstinencia

Amobarbital
Fenobarbital
Pentobarbital
Secobarbital Ansiolíticos
Tiopental

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Barbitúricos, acción
…también potencian la acción del GABA sobre
la entrada de Cl- en la neurona, sin unirse al
receptor de benzodiazepinas.
... Interfieren con el transporte de Na+ y K+ en
las membranas celulares.
… inhibición del sistema reticular activador.
Inhibición de la transmisión polisináptica en
todas las áreas del SNC.

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Cinética
Tiopental
Barbitúrico e acción
inmediata y duración breve
 Aumenta respuesta a GABA
 Disminuye respuesta a glutamato
 Deprime directamente la excitabilidad
neuronal
 Útil:
– inducción de la anestesia y en el control
de estados convulsivos
Buspirona Reacciones adversas

 Serotoninérgico 5-HT1A y 5-HT2, y


afinidad moderada por los
receptores dopaminérgicos D2.
 Alivia la ansiedad sin ocasionar
sedación intensa o efectos
eufóricos.
 El efecto se establece lentamente
(una semana)
 Indicada particularmente en
ansiedad generalizada.

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Opciones terapéuticas en padecimientos de ansiedad

Ansiedad generalizada •Benzodiazepinas


•Barbitúricos
Tx sintomático de la ansiedad •Beta-bloqueadores
situacional
Trastornos obsesivo- •Antidepresivos tricíclicos
compulsivos •Inhibidores selectivos de la
recaptura de serotonina
(ISRS)
Fobias y ataques de pánico •Benzodiazepinas
•Inhibidores selectivos de la
recaptura de serotonina
•Antidepresivos tricíclicos
•Inhibidores de MAO

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Ventajas y
Desventajas

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Desventajas-ventajas
Desventajas - Ventajas
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PSICOTERAPIA EN EL TRATAMIENTO
DE LOS DESORDENES DE ANSIEDAD.

El afrontamiento de la ansiedad en la terapia


cognitivo conductual:
la desensibilización.

C. Virto 2020
C. Virto 2020

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