TRƯỜNG ĐẠI HỌC DUY TÂN

KHOA RĂNG – HÀM – MẶT



BÀI DỊCH GIẢI PHẪU BỆNH

The role of saliva print taste dysfunction

among cancer patients
Mechanisms and potential treatment

Vai trò của nước bọt trong rối loạn chức năng
vị giác ở bệnh nhân ung thư:
Cơ chế và phương pháp điều trị tiềm năng.

GVHD : Trần Hòa Nhóm sinh viên dịch:

Lớ p : PTH 351 E 1. Phan Thanh Thảo Vy
2. Nguyễn Trần Hữu Toàn
3. Nguyễn Văn Toàn

Đà Nẵng, ngày 18 tháng 09 năm 2023

Oral Oncology 133 (2022) 106030

Contents lists available at ScienceDirect

Oral Oncology

journal homepage: www.elsevier.com/locate/oraloncology

Ung Thư Miệng

The role of saliva print taste dysfunction among cancer patients:

Mechanisms and potential treatment.
Vai trò của nước bọt trong rối loạn chức năng vị giác ở bệnh nhân ung thư:
Cơ chế và phương pháp điều trị tiềm năng.

Lakmani Tharaka Galaniha, Alissa A. Nolden *

Department of Food Science, University of Massachusetts, Amherst, GHOST 01003, United States

Khoa Khoa học Thực phẩm, Đại học Massachusetts, Amherst, MA 01003, Hoa Kỳ

ARTICLEINFO THÔNG TIN BÀI VIẾT

Keywords: Từ khóa:
Cancer Bệnh ung thư
Dry mouth Khô miệng
Xerostomia Xerostomia
Taste loss Mất vị giác
Dysgeusia Chứng loạn vị giác
Hyposalivation Giảm tiết nước bọt

*Corresponding author at: University of
Massachusetts, Chenoweth Laboratory, 102
Holdsworth Way, Amherst, MA 01003, United
States.
E-mail address: anolden@umass.edu (A.A.
Nolden).
* Tác giả tương ứng tại: Đại học Massachusetts, Phòng
thí nghiệm Chenoweth, 102 Holdsworth Way, Amherst,
MA 01003, Hoa Kỳ.
Địa chỉ email: anolden@umass.edu (A.A. Nolden).
ABSTRACT
Two of the highest prevalent symptoms
reported by cancer patients are taste dysfunction
(17.6–93%) and dry mouth/xerostomia (40.4–
93%). While it has been hypothesized that
reduced saliva may impair taste function, few
studies investigate the co-occurrence of taste and
dry mouth symptoms in cancer patients. This
review provides a summary of the physiological
relationship between saliva and taste, focusing on
taste transduction mechanism, regulation of the
taste sensitivity, and protection of taste receptor
cells, including the impact of cancer treatments
and malignancy on saliva function, salivary
components, and the mechanisms in which it can
negatively impact the taste function. Here, the
authors present a scoping review of the recent
literature reporting on the association between
taste dysfunction and dry mouth in cancer
patients, including reports of nonpharmaceutical
liposomal agents or drugs taken to improve dry
mouth symptoms that also assess taste
dysfunction. Considering the complexities of
cancer and cancer treatment, understanding the
physiological relationship between saliva and
taste function may provide important insight into
identifying treatments for alleviating taste
dysfunction and dry mouth symptoms. There are
substantial research gaps given the limited studies
assessing the co-occurrence of taste loss and dry
mouth and inconsistencies in the assessment of
these symptoms. Clinical studies examining taste
dysfunction will provide a foundational
groundwork that will help understand the
relationship between taste and saliva.
Considering the increased rates in survivorship
and the significant negative impact of taste
dysfunction on quality of life, more research is
needed to reduce the suffering of cancer patients.
lượng cuộc sống, cần có nhiều nghiên cứu hơn để
giảm bớt sự đau khổ của bệnh nhân ung thư.
TÓM TẮT
Hai trong số các triệu chứng phổ biến nhất được
bệnh nhân ung thư báo cáo là rối loạn chức năng
vị giác (17,6–93%) và khô miệng/khô miệng
(40,4–93%). Mặc dù người ta đưa ra giả thuyết
rằng lượng nước bọt giảm có thể làm giảm chức
năng vị giác, nhưng một số nghiên cứu điều tra sự
xuất hiện đồng thời của các triệu chứng vị giác và
khô miệng ở bệnh nhân ung thư. Tổng quan này
cung cấp một bản tóm tắt về mối quan hệ sinh lý
giữa nước bọt và vị giác, tập trung vào cơ chế
truyền vị giác, điều chỉnh độ nhạy vị giác và bảo
vệ tế bào thụ thể vị giác, bao gồm tác động của
phương pháp điều trị ung thư và bệnh ác tính lên
chức năng nước bọt, các thành phần nước bọt và
cơ chế trong đó nó có thể tác động tiêu cực đến
chức năng vị giác. Ở đây, các tác giả trình bày
một bản đánh giá phạm vi của các tài liệu gần đây
báo cáo về mối liên quan giữa rối loạn chức năng
vị giác và khô miệng ở bệnh nhân ung thư, bao
gồm các báo cáo về các tác nhân liposome không
phải dược phẩm hoặc các loại thuốc được sử dụng
để cải thiện các triệu chứng khô miệng cũng đánh
giá rối loạn chức năng vị giác. Xem xét sự phức
tạp của bệnh ung thư và điều trị ung thư, hiểu
được mối quan hệ sinh lý giữa nước bọt và chức
năng vị giác có thể cung cấp cái nhìn sâu sắc quan
trọng trong việc xác định các phương pháp điều
trị để giảm bớt rối loạn chức năng vị giác và các
triệu chứng khô miệng. Có những khoảng trống
nghiên cứu đáng kể do các nghiên cứu còn hạn
chế đánh giá sự xuất hiện đồng thời của chứng
mất vị giác và khô miệng cũng như sự không nhất
quán trong việc đánh giá các triệu chứng này. Các
nghiên cứu lâm sàng kiểm tra rối loạn chức năng
vị giác sẽ cung cấp nền tảng cơ bản giúp hiểu
được mối quan hệ giữa vị giác và nước bọt. Xem
xét tỷ lệ sống sót tăng lên và tác động tiêu cực
đáng kể của rối loạn chức năng vị giác đến chất
lượng cuộc sống, cần có nhiều nghiên cứu hơn để
giảm bớt sự đau khổ của bệnh nhân ung thư.
Introduction
Taste dysfunction is a common complaint
among cancer patients [1,2]. The self-reported
prevalence of taste dysfunction among cancer
patients is between 17.6 and 93 % [3–8]. Taste
plays a vital role in providing critical information
about the nutritional quality and safety of food
and beverages and is essential for psychosocial
wellbeing and quality of life. Altered taste
perception adversely affects food intake,
increases the risk of secondary anorexia, food
aversions, weight loss, malnutrition, reduced
immunity, poor treatment outcomes, and high
levels of distress in cancer patients [9–16]. One
study reports that roughly half were suffering
from poor appetite among a heterogeneous group
of cancer patients, with 40.3 % reporting taste
dysfunction as the primary reason for their poor
appetite [12]. Despite the clinical importance,
few treatments are available for individuals
suffering from taste dysfunction [17,18]. loạn
chức năng vị giác [17,18].
Cancer patients’ pathophysiology of taste
alterations or distorted taste function is complex.
It may result from one or more of the following:
damage to the gustatory system, loss or
distortions of olfactory functions, systemic
disease, local oropharyngeal conditions,
hyposalivation, changes in the salivary
composition, and the usage of specific drug types
[19–23]. Ongoing research in animal models has
provided critical insight into the pathways in
which chemotherapy and radiation treatment
damage taste cell renewal and behavioral taste
response [24,25] (for additional information, see
[24,25]. Even with the growing work in this area
of taste cell renewal, taste dysfunction is complex
and likely involves multiple etiologies. Alongside
basic research, clinical studies provide important
insight into the severity of cancer-related taste
dysfunction. Patients often report multiple
symptoms concurrently rather than in isolation.
Giới thiệu
Rối loạn chức năng vị giác là lời phàn nàn phổ
biến ở bệnh nhân ung thư [1,2]. Tỷ lệ tự báo cáo
về rối loạn chức năng vị giác ở bệnh nhân ung thư
là từ 17,6 đến 93% [3–8]. Hương vị đóng một vai
trò quan trọng trong việc cung cấp thông tin quan
trọng về chất lượng dinh dưỡng và an toàn của
thực phẩm và đồ uống và rất cần thiết cho sức
khỏe tâm lý xã hội và chất lượng cuộc sống. Nhận
thức về vị giác bị thay đổi ảnh hưởng xấu đến
lượng thức ăn ăn vào, làm tăng nguy cơ chán ăn
thứ phát, ác cảm với thức ăn, giảm cân, suy dinh
dưỡng, giảm khả năng miễn dịch, kết quả điều trị
kém và mức độ đau khổ cao ở bệnh nhân ung thư
[9–16]. Một nghiên cứu báo cáo rằng khoảng một
nửa mắc chứng kém ăn ở một nhóm bệnh nhân
ung thư không đồng nhất, với 40,3% cho biết rối
loạn chức năng vị giác là nguyên nhân chính
khiến họ kém ăn [12]. Mặc dù có tầm quan trọng
về mặt lâm sàng, nhưng có rất ít phương pháp
điều trị dành cho những người bị rối loạn chức
năng vị giác [17,18].
Sinh lý bệnh của bệnh nhân ung thư về sự thay
đổi vị giác hoặc bị bóp méo chức năng vị giác rất
phức tạp. Nó có thể là kết quả của một hoặc nhiều
điều sau đây: tổn thương hệ thống vị giác, mất
hoặc biến dạng chức năng khứu giác, bệnh toàn
thân, tình trạng hầu họng cục bộ, giảm tiết nước
bọt, thay đổi thành phần nước bọt và sử dụng các
loại thuốc cụ thể [ 19 –23]. Nghiên cứu đang tiến
hành trên mô hình động vật đã cung cấp cái nhìn
sâu sắc quan trọng về con đường trong đó hóa trị
và xạ trị làm tổn thương quá trình đổi mới tế bào
vị giác và phản ứng vị giác hành vi [24,25] (để
biết thêm thông tin, xem [24,25]. Ngay cả với
công việc đang phát triển trong lĩnh vực này
Trong lĩnh vực đổi mới tế bào vị giác, rối loạn
chức năng vị giác rất phức tạp và có thể liên quan
đến nhiều nguyên nhân. Bên cạnh nghiên cứu cơ
bản, các nghiên cứu lâm sàng cung cấp cái nhìn
sâu sắc quan trọng về mức độ nghiêm trọng của
rối loạn chức năng vị giác liên quan đến ung thư.
Examining on patient suffering symptoms that
occur along with taste dysfunction can provide
important information pathophysiology and
inform on potential treatment options. Symptoms
related to the oral cavity, dry mouth, or
xerostomia are highly prevalent and warrant a
review of the available literature. Therefore, this
review examines the current literature reporting
on the relationship between symptoms of taste
dysfunction and dry mouth within cancer
patients. xét các tài liệu hiện tại báo cáo về mối
quan hệ giữa các triệu chứn giác và khô m
The severity of dry mouth is variable in
cancer patients ranging from a slight reduction in
salivary flow to a more severe condition as
xerostomia [26]. Clinical diagnosis of dry mouth
and xerostomia has a reported prevalence of
40.4–93 % among cancer patients [19,27–31].
According to Am´ezaga and colleagues (2018),
only 5.4 % of cancer patients have xerostomia
alone, whereas 56.4 % report having xerostomia
along with either taste or smell alterations [19]. A
growing body of literature reports a relationship
between reported taste changes and dry mouth or
xerostomia in cancer patients [19,30,32–38].
trạng khô miệng hoặc chứng khô
The current review summarizes the
understanding of the physiological relationship
between salivary and gustatory functions,
specifically in the context of cancer treatment and
malignancy on saliva function, salivary
components, and the mechanisms in which it can
negatively impact taste function. A scoping
review of the literature was conducted to examine
and summarize what is known about the
association between taste dysfunction and dry
mouth. This includes summarizing findings from
clinical trials that assess the use of salivary
treatments for alleviating dry mouth that also
resulted in an improvement of taste function.
Understanding the relationship between taste
dysfunction and dry mouth provides essential
Bệnh nhân thường báo cáo nhiều triệu chứng
đồng thời thay vì riêng lẻ. xảy ra cùng với rối loạn
chức năng vị giác có thể cung cấp thông tin quan
trọng về sinh lý bệnh của bệnh nhân và thông báo
về các lựa chọn điều trị tiềm năng. Các triệu
chứng liên quan đến khoang miệng, khô miệng
hoặc khô miệng rất phổ biến và cần được xem xét
lại các tài liệu hiện có. Do đó, tổng quan này xem
xét các tài liệu hiện tại báo cáo về mối quan hệ
giữa các triệu chứng rối loạn chức năng vị giác và
khô miệng ở bệnh nhân ung thư.
Mức độ nghiêm trọng của khô miệng khác
nhau ở bệnh nhân ung thư, từ giảm nhẹ lượng
nước bọt đến tình trạng nghiêm trọng hơn như
khô miệng [26]. Chẩn đoán lâm sàng chứng khô
miệng và khô miệng có tỷ lệ mắc bệnh được báo
cáo là 40,4–93% ở bệnh nhân ung thư [19,27–31].
Theo Am'ezaga và đồng nghiệp (2018), chỉ 5,4%
bệnh nhân ung thư chỉ mắc chứng khô miệng,
trong khi 56,4% báo cáo mắc chứng khô miệng
cùng với sự thay đổi về mùi vị hoặc mùi [19].
Ngày càng có nhiều tài liệu báo cáo về mối quan
hệ giữa sự thay đổi vị giác được báo cáo và tình
trạng khô miệng hoặc chứng khô miệng ở bệnh
nhân ung thư [19,30,32–38].
Tổng quan hiện tại tóm tắt sự hiểu biết về mối
quan hệ sinh lý giữa chức năng tiết nước bọt và
vị giác, đặc biệt trong bối cảnh điều trị ung thư và
bệnh ác tính đối với chức năng nước bọt, các
thành phần nước bọt và cơ chế mà nó có thể tác
động tiêu cực đến chức năng vị giác. Một đánh
giá phạm vi tài liệu đã được tiến hành để kiểm tra
và tóm tắt những gì đã biết về mối liên quan giữa
rối loạn chức năng vị giác và khô miệng. Điều này
bao gồm những phát hiện tổng hợp từ các thử
nghiệm lâm sàng đánh giá việc sử dụng các
phương pháp điều trị bằng nước bọt để giảm bớt
tình trạng khô miệng cũng giúp cải thiện chức
năng vị giác. Hiểu được mối quan hệ giữa rối loạn
chức năng vị giác và khô miệng sẽ cung cấp thông
tin cần thiết về trải nghiệm của
information on patient experience. This work can
help to advance the field of oral care for cancer
patients. It demonstrates the importance of
collaboration from oncologists, nursing,
dieticians, oral care professionals,
otolaryngologists, and sensory scientists, to
enhance the education of clinicians and
physicians, and support future studies, including
the development of treatments or interventions to
alleviate taste dysfunction in cancer patients. vị
giác ở bệnh nhân ung thư.g thư.g thư.g thư.g thư.
Saliva and its role in taste function function,
also known as hyposalivation [48].
Introduction to saliva
Daily salivary production in a healthy
individual ranges from 0.5 to 1.5 L [39,40], and
its’ flow and composition is determined by the
contribution of different glands (major salivary
glands: parotid, sublingual, and submandibular;
and minor salivary glands: buccal, labial, lingual,
and palate) depending on physiological
conditions such as the presence or the absence of
stimulation and the nature of the stimulus (i.e.,
duration and type) [41–43]. Activation of the
salivary gland occurs from stimulating one or
multiple chemosensory systems, including
mechanical (i.e., while chewing), chemesthetic,
gustatory, and olfactory [44,45]. Further, the
quality and quantity of saliva are associated with
endogenous factors such as age, gender, blood
type, circadian rhythms, disease statuses, and
exogenous factors such as diet medications,
among others [40,43]. Thus, the individual
difference of each person determines the
characteristics of saliva. Apart from supporting
the taste function, saliva performs various other
functions, including lubrication, microbial
homeostasis, buffering, mineralization, digestion,
and oral clearance [40,41,44,46,47].
Saliva is an extracellular fluid that mainly
consists of water, with 2 % consisting of bệnh
nhân. Công việc này có thể giúp thúc đẩy lĩnh vực
chăm sóc răng miệng cho bệnh nhân ung thư. Nó
chứng tỏ tầm quan trọng của sự hợp tác giữa các
bác sĩ ung thư, điều dưỡng, chuyên gia dinh
dưỡng, chuyên gia chăm sóc răng miệng, chuyên
gia tai mũi họng và các nhà khoa học cảm giác để
nâng cao trình độ đào tạo của bác sĩ lâm sàng và
bác sĩ, đồng thời hỗ trợ các nghiên cứu trong
tương lai, bao gồm phát triển các phương pháp
điều trị hoặc can thiệp để giảm bớt rối loạn chức
năng vị giác ở bệnh nhân ung thư.
Nước bọt và vai trò của nó trong chức năng thị
giác
Giới thiệu về nước bọt
Sản xuất nước bọt hàng ngày ở một người
khỏe mạnh dao động từ 0,5 đến 1,5 L [39,40],
dòng chảy và thành phần của nó được xác định
bởi sự đóng góp của các tuyến khác nhau (các
tuyến nước bọt chính: tuyến mang tai, tuyến dưới
lưỡi và tuyến dưới hàm; và các tuyến nước bọt
phụ). : má, môi, lưỡi và vòm miệng) tùy thuộc
vào điều kiện sinh lý như sự hiện diện hay vắng
mặt của kích thích và bản chất của kích thích (tức
là thời gian và loại) [41–43] . Kích hoạt tuyến
nước bọt xảy ra do kích thích một hoặc nhiều hệ
thống cảm giác hóa học, bao gồm cả cơ học (tức
là khi nhai), cảm giác hóa học, vị giác và khứu
giác [44,45]. Hơn nữa, chất lượng và số lượng
nước bọt có liên quan đến các yếu tố nội sinh như
tuổi tác, giới tính, nhóm máu, nhịp sinh học, tình
trạng bệnh và các yếu tố ngoại sinh như thuốc
giảm cân, cùng nhiều yếu tố khác [40,43] . Vì
vậy, sự khác biệt của mỗi người quyết định đặc
điểm của nước bọt. Ngoài việc hỗ trợ chức năng
vị giác, nước bọt còn thực hiện nhiều chức năng
khác, bao gồm bôi trơn, cân bằng nội môi vi
khuẩn, đệm, khoáng hóa, tiêu hóa và làm sạch
miệng [40,41,44,46,47]. and oral clearance
[40,41,44,46,47].
Nước bọt là một chất lỏng ngoại bào, chủ yếu bao
gồm nước, với 2% bao gồm chất điện
giải,electrolytes, mucous, white blood cells,
epithelial cells, enzymes, antimicrobial agents
produced, and lysozymes. This fluid is produced
and secreted by salivary glands in the oral cavity
and supports chemosensory function, lubrication,
microbial homeostasis, buffering, mineralization,
digestion, and oral clearance [40,42,44,46,47].
Individuals who experience oral dryness, saliva
feeling thick and stringy, and difficulties eating,
chewing, and swallowing may have dry mouth,
with more severe symptoms diagnosed as
xerostomia. Dry mouth can result from decreased
salivary flow rate or decreased salivary gland
function, also known as hyposalivation [48].
Role of saliva in the gustatory pathway and taste
perception
Saliva interacts with the gustatory pathway in
three ways; the taste transduction mechanism,
regulation of the taste sensitivity, and protection
of taste receptor cells. The impact of different
salivary parameters on each taste quality is
summarized in Table 1. Saliva plays a vital role
in the taste transduction mechanism by
solubilizing and transporting taste stimuli to the
taste receptor cells and removing the taste stimuli
from the receptor cells once the stimulation has
occurred [49,50]. Saliva also acts as a critical
element in maintaining the external environment
of the taste receptor cells as it provides the
overlying fluid layer of the taste pore and the oral
mucosa. Thus, quantitative, and qualitative
changes in saliva directly affect the taste
sensitivity and the integrity of the taste cells [51–
53].
Introduction to the gustatory pathway
Taste perception occurs when the taste stimuli
are transported to the taste receptors solubilized
in the saliva and mucus layer[49,50]. Taste
receptor cells within the taste buds are located
primarily on the tongue, within papillae
structures, and on the surface of the epithelium of
chất nhầy, bạch cầu, tế bào biểu mô, enzyme, chất
chống vi trùng được sản xuất và lysozyme. Chất
lỏng này được sản xuất và tiết ra bởi tuyến nước
bọt trong khoang miệng và hỗ trợ chức năng cảm
giác hóa học, bôi trơn, cân bằng nội môi vi khuẩn,
đệm, khoáng hóa, tiêu hóa và thanh thải miệng
[40,42,44,46,47]. Ở những người bị khô miệng,
nước bọt có cảm giác đặc và dai, khó ăn, nhai và
nuốt có thể bị khô miệng, với các triệu chứng
nghiêm trọng hơn được chẩn đoán là xerostomia.
Khô miệng có thể do tốc độ dòng nước bọt giảm
hoặc chức năng tuyến nước bọt giảm, còn được
gọi là giảm tiết nước bọt [48]. gland function, also
known as hyposalivation [48].
Vai trò của nước bọt trong con đường vị giác và
nhận thức vị giác
Nước bọt tương tác với con đường vị giác
theo ba cách; cơ chế truyền vị giác, điều chỉnh độ
nhạy vị giác và bảo vệ tế bào thụ cảm vị giác. Tác
động của các thông số nước bọt khác nhau lên
từng chất lượng vị giác được tóm tắt trong Bảng
1. Nước bọt đóng vai trò quan trọng trong cơ chế
dẫn truyền vị giác bằng cách hòa tan và vận
chuyển các kích thích vị giác đến các tế bào thụ
thể vị giác và loại bỏ các kích thích vị giác khỏi
các tế bào thụ thể một khi sự kích thích đã xảy ra
[49,50]. Nước bọt cũng hoạt động như một yếu tố
quan trọng trong việc duy trì môi trường bên
ngoài của các tế bào thụ thể vị giác vì nó cung cấp
lớp chất lỏng bên trên của lỗ vị giác và niêm mạc
miệng. Do đó, những thay đổi về số lượng và chất
lượng trong nước bọt ảnh hưởng trực tiếp đến độ
nhạy vị giác và tính toàn vẹn của tế bào vị giác
[51–53].
Giới thiệu về con đường vị giác
Nhận thức vị giác xảy ra khi các kích thích vị
giác được vận chuyển đến các thụ thể vị giác được
hòa tan trong lớp nước bọt và chất nhầy [49,50].
Các tế bào thụ cảm vị giác trong nụ vị giác nằm
chủ yếu trên lưỡi, bên trong các cấu trúc nhú và
trên bề mặt biểu mô của hầu họng,thanh quản và
the pharynx, larynx, and soft palate. There are
four different types of papillae on the tongue,
with three of them housing taste buds; fungiform,
circumvallate, and foliate papillae. The fourth
type, filiform papillae, is not involved in
gustation; thus, they do not contain taste buds.
The fungiform papillae house the greatest number
of taste buds immersed in saliva from major
salivary glands. Fungiform papillae are also
known as the “phenotype markers of taste
sensitivity” due to their relative abundance,
accessibility on the anterior tongue, and their
association with the taste bud density [54]. The
cells within the taste bud are concentrically
arranged around a central pore that opens to the
oral cavity through the epithelium, and the apical
microvilli containing membrane receptors are
projected towards this central pore which
contains fluids derived from salivary glands and
cells of the taste buds [51]
vòm miệng mềm. Có bốn loại nhú khác nhau trên
lưỡi, trong đó có ba loại nụ vị giác; dạng nấm,
hình tròn và nhú dạng lá. Loại thứ tư, dạng sợi
nhú, không liên quan đến vị giác; do đó, chúng
không chứa vị giác. Nhú dạng nấm chứa số lượng
lớn nhất các nụ vị giác nằm trong nước bọt từ các
tuyến nước bọt chính. Các nhú dạng nấm còn
được gọi là “dấu hiệu kiểu hình của độ nhạy vị
giác” do sự phong phú tương đối của chúng, khả
năng tiếp cận ở lưỡi trước và mối liên hệ của
chúng với mật độ nụ vị giác [54]. Các tế bào trong
nụ vị giác được sắp xếp đồng tâm xung quanh một
lỗ chân lông trung tâm mở ra khoang miệng thông
qua biểu mô, và các vi nhung mao ở đỉnh chứa
các thụ thể màng được phóng về phía lỗ chân lông
trung tâm này, nơi chứa chất lỏng có nguồn gốc
từ tuyến nước bọt và tế bào của nụ vị giác [ 51].
fluids derived from salivary glands and cells of
the taste buds [51]t glands and cells of the taste
buds [51]

Table 1
Taste quality Salivary parameter
Saltiness Salivary flow rate d frod
frod frod frod frod frod fro
Proteome pattern in resting
saliva
Rate of salivary α-
amylase activities d frod
fro
Sweetness Salivary pHf sensitivity r
sensitivity od frofrod fro
Salivary glucose levelfrod
frofrod frofrod fro
Salivary Carbonic
anhydrase VI
Salivary α-amylase activity
per minute
Salivary leptin
concentration
Sourness Buffering capacity of
saliva ofrod frofrod frofrod
frofrod frofrod frofrod fr
Salivary flow rate frofr
frofr
Table 1
Effect Reference
Inversely correlates to salt Heinzerling 2011 Munoz-
taste perception ˜Gonzalezn ´ 2018 [42,57]
Influence human salt taste Stolle 2017 [74]
sensitivity
Inversely relates to salt taste Ferry 2006 [75]
perception in starchthickened
food
Directly relates to sweet taste Aoyama 2017 [76]
sensitivity
Inversely relates to sweet Rodriguez 2017 [77]
taste sensitivity in females
Inversely relates to sweet taste Rodriguez 2017 [77]
sensitivity in males
Inversely relate to sweet taste Rodriguez 2017 [77]
sensitivity in males
Inversely relates to sweet taste Han 2017 [78]
sensitivity
Regulates the concentration Matsuo 2000 [51]
of free H+ which influences
sour taste perception
Inversely correlates to sour Heinzerling 2011 [57]
taste perception
 Bitterness Salivary zinc zinc zinc
zinc zinc zinc zinc zinc
zinc zinc zinc zinc nước
bọt
Umami Salivary sensitivity
Glutamate sensitivity
Concentrations
cSalivacSaliva sodium
sodium sodium sodium
sodium sodium sodium
sodium sodium sodium
sodium sodium sodium
sodium sodium sodium
sodium nước bọt nước bọt
nước bọt
Bảng 1
Chất lượng hương vị Thông số nước bọt
Độ mặn Tốc độ dòng nước bọt
mặn mặn mặn mặn mặn
Mẫu proteome trong nước
bọt khi nghỉ ngơi
Tỷ lệ hoạt động của α-
amylase nước bọt m
Vị ngọt pH nước bọt ngọt ngọt
ngọt
Mức glucose nước bọt
ngọt ngọt ngọt ng
Nước bọt Carbonic
anhydrase VI
Hoạt độ α-amylase nước
bọt mỗi phút
Nồng độ leptin nước bọt
ngọt
Vị chua Khả năng đệm của nước
bọt bọt bọt bọt bọt bọt
nước bọt bọt
Tốc độ dòng nước bọt b
nước bọt ọt
Vị đắng kẽm nước bọt bọt bọt bọt
bọt bọt bọt bọt bọt bọt bọt
bọt bọt bọt bọt bọt nước
bọt
Inversely related to the Padiglia 2010 [79]
responsiveness of bitter
tasting compound 6-n-
propylthiouracil (PROP)
Influence perceived ScinskaBienkowska 2006
pleasantness of [80]
suprathreshold sodium mono-
glutamate (MSG) solutions
(Low salivary glutamate
concentration associates with
a higher unpleasantness for
increased MSG
concentrations) nước bọt
nước bọt nước bọt nước bọt
nước bọt
Tác dụng Thẩm quyền giải quyết
Tương quan nghịch với nhận Heinzerling 2011 Munoz-
thức về vị muối ˜ Gonzalez ` 2018 [42,57]
Ảnh hưởng đến độ nhạy vị Stolle 2017 [74]
muối của con người
Liên quan nghịch với nhận Ferry 2006 [75]
thức về vị muối trong thực
Liên quan trực tiếp đến độ Aoyama 2017 [76]
nhạy vị ngọt
Liên quan nghịch với độ nhạy Rodríguez 2017 [77]
cảm vị ngọt ở nữ giới
Liên quan nghịch với độ nhạy Rodríguez 2017 [77]
vị ngọt ở nam giới
Liên quan nghịch với độ nhạy Rodríguez 2017 [77]
cảm vị ngọt ở nam giới
Tỷ lệ nghịch với độ nhạy vị Han 2017 [78]
ngọt
Điều chỉnh nồng độ H+ tự do Matsuo 2000 [51]
ảnh hưởng đến cảm nhận vị
chua
Tương quan nghịch với cảm Heinzerling 2011 [57]
nhận vị chua
Liên quan nghịch với khả Padiglia 2010 [79]
năng phản ứng của hợp chất
có vị đắng 6-n-
propylthiouracil (PROP)
 Vị umami Nước bọt umami
Glutamat umami
Nồng độ độ độ độ độ độ
độ độ độ độ độ độ độ độ độ
độ độ độ độ độ độ độ độ độ
độ độ độ độ độ độ độ độ độ
độ độ độ độ độ độ độ độ độ
độ độ độ độ độ umami
umami umami umami
umami
Role of saliva in the gustatory system
The rate at which the taste substances
dissolve in saliva depends on the physical
properties of the food and the hydrophobicity of
taste compounds [41,42,52]. This dissolution rate
and the diffusion of taste compounds into the
peri-receptor environment influence the rate of
stimulation, particularly the taste receptors in the
fungiform papillae and soft palate [51,52].
Regarding taste receptors in the foliate and
circumvallate papillae, mechanical deformation
of the tongue upon chewing and swallowing of
food are known to influence the trans-portation of
taste solution into receptors. Since their deep and
narrow clefts isolate them from saliva from the
major salivary glands, extra mechanical support
is needed for taste transduction [50,51]. During
oral processing, compounds from foods and
beverages bind with salivary proteins, leading
flavor compounds to be scavenged, transported,
or altered solubility, ultimately determining their
concentration in the peri-receptor environment.
As a result of these interactions, taste perception
corresponds to the food characteristics and the
food saliva mixture [42]. It has further been
reported that there is a significant correlation be-
tween taste function and salivary parameters such
as salivary flow rate, protease, carbonic
anhydrase VI, salivary Sonic hedgehog, and
catalase values [52,55,56]. Expression levels of
Sonic hedgehog act on taste sensitivity in a direct
relationship [56], and therefore, decreased sali-
vary hedgehog secretion can be a marker of taste
dysfunction [55].
Ảnh hưởng đến cảm ScinskaBienkowska
giác dễ chịu của dung 2006 [80]
dịch natri mono-
glutamate (MSG) siêu
ngưỡng (Nồng độ
glutamate trong nước
bọt thấp liên quan đến
cảm giác khó chịu cao
hơn khi nồng độ MSG
tăng)
Vai trò của nước bọt trong hệ thống vị giác
Tốc độ hòa tan các chất vị trong nước bọt phụ
thuộc vào tính chất vật lý của thực phẩm và tính
kỵ nước của các hợp chất vị [41,42,52]. Tốc độ
hòa tan này và sự khuếch tán của các hợp chất vị
giác vào môi trường xung quanh thụ thể ảnh
hưởng đến tốc độ kích thích, đặc biệt là các thụ
thể vị giác ở nhú dạng nấm và vòm miệng mềm
[51,52]. Liên quan đến các thụ thể vị giác ở nhú
lá và nhú bao quanh, sự biến dạng cơ học của lưỡi
khi nhai và nuốt thức ăn được biết là có ảnh
hưởng đến việc vận chuyển dung dịch vị giác vào
các thụ thể. Vì các khe hở sâu và hẹp cách ly
chúng với nước bọt từ các tuyến nước bọt chính
nên cần có sự hỗ trợ cơ học bổ sung để truyền tải
vị giác [50,51]. Trong quá trình chế biến qua
đường miệng, các hợp chất từ thực phẩm và đồ
uống liên kết với protein trong nước bọt, dẫn đến
các hợp chất hương vị được loại bỏ, vận chuyển
hoặc thay đổi độ hòa tan, cuối cùng xác định nồng
độ của chúng trong môi trường xung quanh thụ
thể. Kết quả của những tương tác này là nhận thức
về vị giác tương ứng với đặc tính của thực phẩm
và hỗn hợp nước bọt của thực phẩm [42]. Người
ta còn báo cáo rằng có mối tương quan đáng kể
giữa chức năng vị giác và các thông số nước bọt
như tốc độ dòng nước bọt, protease, carbonic
anhydrase VI, Sonic hedgehog nước bọt và giá trị
catalase [52,55,56]. Mức độ biểu hiện của Sonic
hedgehog tác động lên độ nhạy vị giác trong mối
quan hệ trực tiếp [56], và do đó, việc nhím tiết
nước bọt giảm có thể là dấu hiệu của rối loạn chức
năng vị giác [55].
 Salivary protein composition (carbonic
anhydrase VI /gustin, proline-rich proteins/PRPs,
cystatins, α-amylases, histatins, salivary al-
bumin,cystatins, α-amylases, histatins, salivary
al-bumin, mucin, etc.), flow rate, buffer capacity,
and ionic composition are known to modulate
taste sensation as they impact the access of taste
compounds to the receptor field [41,44]. These
factors determine the affinity of taste compounds
for the dissolution in saliva and salivary
components through molecular interactions and
enzymatic degradation [41,44]. As a result, this
influences the basal concentration of taste
compounds in the saliva and, consequently, the
taste receptor environ-ment. Thus, there is a
relationship between saliva and measures of taste
function, including detection and recognition
thresholds (i.e., taste sensitivity). This
relationship is further supported by the taste
sensitivity adaptive mechanism, which prevents
compounds in the saliva from continuously
stimulating the taste receptors; for example, due
to the presence of NaCl on saliva, the detection
threshold of NaCl is slightly higher than the
salivary sodium concentration preventing the
contin-uous stimulation of the taste receptors
[41]. Another way in which saliva modulates
taste intensity is salivary flow rate. Heinzerling
and col-leagues (2011) investigated the influence
of salivary flow rate on the perceived taste
intensity in humans by adding artificial saliva
close to the parotid duct at preset flow rates after
excluding the parotid saliva[57]. This study
demonstrates that higher salivary flow rates in
healthy adults (mean age 51) significantly
decrease the sourness of citric acid and saltiness
of sodium chloride, providing evidence of a
dilution effect. Yet, the salivary flow rate did not
affect the bitterness of magnesium sulphate nor
the sweetness of sucrose.
Saliva in the protection of taste receptor cells
Saliva is important for the protection of taste
receptors against potential damages from dryness
and bacterial infections [42]. Saliva supports
Thành phần protein nước bọt (carbonic
anhydrase VI/gustin, protein/PRP giàu proline,
Cystatin, α-amylase, histatin, al-bumin nước bọt,
chất nhầy, v.v.), tốc độ dòng chảy, khả năng đệm
và thành phần ion được biết là có tác dụng điều
chỉnh vị giác cảm giác khi chúng tác động đến sự
tiếp cận của các hợp chất vị giác với trường thụ
thể [41,44]. Những yếu tố này xác định ái lực của
các hợp chất vị giác đối với sự hòa tan trong nước
bọt và các thành phần nước bọt thông qua tương
tác phân tử và sự phân hủy enzyme [41,44]. Kết
quả là, điều này ảnh hưởng đến nồng độ cơ bản
của các hợp chất vị giác trong nước bọt và do đó
ảnh hưởng đến môi trường thụ thể vị giác. Do đó,
có mối quan hệ giữa nước bọt và các thước đo
chức năng vị giác, bao gồm các ngưỡng phát hiện
và nhận biết (tức là độ nhạy vị giác). Mối quan hệ
này được hỗ trợ thêm bởi cơ chế thích ứng với độ
nhạy vị giác, giúp ngăn các hợp chất trong nước
bọt liên tục kích thích các thụ thể vị giác; ví dụ,
do sự hiện diện của NaCl trên nước bọt, ngưỡng
phát hiện NaCl cao hơn một chút so với nồng độ
natri trong nước bọt, ngăn cản sự kích thích liên
tục của các thụ thể vị giác [41]. Một cách khác để
nước bọt điều chỉnh cường độ vị giác là tốc độ
dòng nước bọt. Heinzerling và đồng nghiệp
(2011) đã nghiên cứu ảnh hưởng của tốc độ dòng
nước bọt đến cường độ cảm nhận vị giác ở người
bằng cách thêm nước bọt nhân tạo gần ống tuyến
mang tai với tốc độ dòng chảy định sẵn sau khi
loại trừ nước bọt tuyến mang tai [57]. Nghiên cứu
này chứng minh rằng tốc độ dòng nước bọt cao
hơn ở người trưởng thành khỏe mạnh (trung bình
51 tuổi) làm giảm đáng kể vị chua của axit xitric
và vị mặn của natri clorua, cung cấp bằng chứng
về tác dụng pha loãng Tuy nhiên, tốc độ dòng
nước bọt không ảnh hưởng đến vị đắng của magiê
sunfat cũng như vị ngọt của sucrose. ate did not
affect the bitterness of magnesium sulphate nor
the sweetness of sucrose.
Saliva in the protection of taste receptor cells
Nước bọt rất quan trọng trong việc bảo vệ các thụ
thể vị giác khỏi những tổn hại tiềm ẩn do khô da
và nhiễm trùng do vi khuẩn [42]. Nước bọt hỗ trợ
normal taste bud morphology and taste function,
and it has been shown that the removal of
submandibular salivary glands results in the loss
of fungiform taste buds and alters their
morphology in mice[58]. However, removing the
salivary gland did not affect the size, density, or
morphology of the taste buds in circumvallate
papillae, suggesting that fungiform and
circumvallate taste buds may involve different
and distinct processes in their formation and
maintenance [58]. Surgical removal of only the
major salivary glands in mice did not cause
severe damage to taste function in the posterior
tongue due to the functioning of minor salivary
glands, including the Von Ebner’s gland, which
protected the external environment of foliate and
circumvallate taste buds [51]. However, surgical
removal of major salivary glands could result in
pathological changes such as hyperkeratosis of
the tongue epithelium, taste bud shrinkage,
bacterial penetration into the apical portion of
taste cells [51]. Taken together, these
observations suggest that saliva plays an
important role both in taste transduction as well
as in the maintenance of taste papillae and taste
receptor cells.
The impact of cancer treatment on salivary
flow, compositional changes, and taste
function
Cancer treatments can negatively impact the
flow and composition of saliva in various ways.
The severity of the salivary in various ways. The
severity of the salivary gland hypofunction
following radiation therapy to the head and neck
region depends on the cumulative radiation dose
to the salivary gland tissue [59]. Although
radiation therapy is expected to deliver a lethal
dose of radiation only to the tumor area with
minimum exposure to the surrounding tissues, it
is impossible to avoid salivary glands, oral
mucosa, and jaws upon the head and neck
radiation as they fall upon the blast radius causing
irre-versible damages to the gross architecture by
slowly replacing ductal remnants and fibrous
tissues with lymphocytes and plasma cell infil-
tration, resulting in a loss of salivary fluid
hình thái nụ vị giác và chức năng vị giác bình
thường, và người ta đã chứng minh rằng việc loại
bỏ tuyến nước bọt dưới hàm dẫn đến mất nụ vị
giác dạng nấm và làm thay đổi hình thái của
chúng ở chuột [58]. Tuy nhiên, việc loại bỏ tuyến
nước bọt không ảnh hưởng đến kích thước, mật
độ hoặc hình thái của các nụ vị giác ở nhú vòng
bao, cho thấy rằng các nụ vị giác dạng nấm và
vòng tròn có thể liên quan đến các quá trình khác
nhau và khác biệt trong quá trình hình thành và
duy trì chúng [58]. Phẫu thuật cắt bỏ chỉ các tuyến
nước bọt chính ở chuột không gây tổn hại nghiêm
trọng đến chức năng vị giác ở lưỡi sau do hoạt
động của các tuyến nước bọt nhỏ, bao gồm cả
tuyến Von Ebner, tuyến này bảo vệ môi trường
bên ngoài của các nụ vị giác dạng lá và vòng tròn
[51 ]. Tuy nhiên, phẫu thuật cắt bỏ các tuyến nước
bọt chính có thể dẫn đến những thay đổi bệnh lý
như tăng sừng ở biểu mô lưỡi, co rút nụ vị giác,
vi khuẩn xâm nhập vào phần đỉnh của tế bào vị
giác [51]. Tổng hợp lại, những quan sát này cho
thấy rằng nước bọt đóng một vai trò quan trọng
cả trong việc truyền vị giác cũng như trong việc
duy trì các nhú vị giác và tế bào thụ thể vị giác.
taste papillae and taste receptor cells. and taste
receptor cells.
Tác động của điều trị ung thư đến dòng nước
bọt, thành phần thay đổi và chức năng vị giác
Phươn
Phương pháp điều trị ung thư có thể tác động
tiêu cực đến dòng chảy và thành phần của nước
bọt theo nhiều cách khác nhau. Mức độ nghiêm
trọng của tình trạng suy giảm chức năng tuyến
nước bọt sau xạ trị ở vùng đầu và cổ phụ thuộc
vào liều bức xạ tích lũy tới mô tuyến nước bọt
[59]. Mặc dù xạ trị được cho là chỉ cung cấp một
liều phóng xạ gây chết người cho vùng khối u với
mức độ tiếp xúc tối thiểu với các mô xung quanh,
nhưng không thể tránh được tuyến nước bọt, niêm
mạc miệng và hàm tiếp xúc với bức xạ ở đầu và
cổ khi chúng rơi vào vụ nổ. bán kính gây ra những
thiệt hại không thể khắc phục được đối với cấu
trúc tổng thể bằng cách thay thế dần các phần còn
sót lại của ống và mô sợi bằng tế bào lympho và
thâm nhiễm tế bào plasma, dẫn đến mất tiết nước
bọt [60]. Do đó, nước bọt cuối cùng sẽ trở nên “ít,
secretion [60]. Thus, saliva would eventually
become “scant, sticky, and viscous [60].
Increased saliva viscosity could interfere with the
transportation of stimuli to-wards taste receptors,
reducing the sensitivity or perception of taste
stimuli [19,30,38,60–62].
Many therapeutic agents, including
chemotherapeutics, cause quantitative and
qualitative changes in the saliva [63,64].
Chemother-apeutic agents act based on a
selective toxicity design specific for the short cell
cycle of tumor cells. Yet, normal cells with an
accelerated cell cycle could also be affected,
which is the case for salivary glands.
Chemotherapy is known to destroy the salivary
peroxidase system, which is associated with a
significant reduction in salivary α-amylase and
immune proteins. và các protein miễn dịch
The concentration of salivary iron is
significantly higher in cancer patients than in
healthy subjects since cancer malignancy itself is
asso-ciated with releasing unbound and reactive
forms of iron, causing the metallic taste
abnormality (i.e., phantom taste) in cancer
patients [65]. High concentration of iron in the
saliva is associated with neurodegen-erative
changes, which is associated with sensory
disorders, including taste dysfunction [63].
Clinical assessment of the dry mouth and taste
dysfunction in cancer patients
A scoping review was conducted to characterize
the relationship between measures of taste
dysfunction and dry mouth or xerostomia in
cancer patients. Although the search was
performed systematically, the goal was to be
representative rather than exhaustive. Search
terms included cancer, chemotherapy, radiation,
taste, dysgeusia, dry mouth, and xerostomia.
Reference lists of identified literature were also
considered. Inclusion criteria included original
research articles published in 2015 or later,
dính và nhớt [60]. Độ nhớt của nước bọt tăng lên
có thể cản trở việc vận chuyển các kích thích đến
các thụ thể vị giác, làm giảm độ nhạy hoặc nhận
thức về kích thích vị giác [19,30,38,60–62]. or
perception of taste stimuli [19,30,38,60–62]
perception
Nhiều tác nhân trị liệu, bao gồm cả hóa trị liệu,
gây ra những thay đổi về số lượng và chất lượng
trong nước bọt [63,64]. Các tác nhân hóa trị liệu
hoạt động dựa trên thiết kế độc tính chọn lọc dành
riêng cho chu kỳ tế bào ngắn của tế bào khối u.
Tuy nhiên, các tế bào bình thường có chu kỳ tế
bào tăng tốc cũng có thể bị ảnh hưởng, đó là
trường hợp của tuyến nước bọt. Hóa trị được biết
là có thể phá hủy hệ thống peroxidase trong nước
bọt, hệ thống này có liên quan đến việc giảm đáng
kể lượng α-amylase trong nước bọt và các protein
miễn dịch.
Nồng độ sắt trong nước bọt ở bệnh nhân ung
thư cao hơn đáng kể so với người khỏe mạnh vì
bản thân bệnh ung thư ác tính có liên quan đến
việc giải phóng các dạng sắt không liên kết và
phản ứng, gây ra vị kim loại bất thường (tức là vị
ảo) ở bệnh nhân ung thư [65]. Nồng độ sắt cao
trong nước bọt có liên quan đến những thay đổi
thoái hóa thần kinh, liên quan đến rối loạn cảm
giác, bao gồm rối loạn chức năng vị giác [63].
including taste dysfunction [63].
Đánh giá lâm sàng tình trạng khô miệng và rối
loạn vị giác ở bệnh nhân ung thư
Một đánh giá phạm vi đã được tiến hành để mô tả
mối quan hệ giữa các biện pháp đo lường rối loạn
chức năng vị giác và khô miệng hoặc khô miệng
ở bệnh nhân ung thư. Mặc dù việc tìm kiếm được
thực hiện một cách có hệ thống nhưng mục tiêu
vẫn mang tính đại diện hơn là toàn diện. Các thuật
ngữ tìm kiếm bao gồm ung thư, hóa trị, xạ trị, vị
giác, chứng khó đọc, khô miệng và xerostomia.
Danh sách tham khảo của các tài liệu được xác
định cũng được xem xét. Tiêu chí lựa chọn bao
gồm các bài báo nghiên cứu ban đầu được xuất
available in English, reported on the relationship
between both symptoms of taste function and dry
mouth or xerostomia, and did not meet the
definition of a clinical trial. A quality assessment
of included literature was not conducted. Việc
đánh giá chất lượng của các tài liệu được đưa vào
đã không được tiến hành
bản vào năm 2015 hoặc mới hơn, có sẵn bằng
tiếng Anh, báo cáo về mối quan hệ giữa cả hai
triệu chứng của chức năng vị giác và chứng khô
miệng hoặc khô miệng và không đáp ứng định
nghĩa của một thử nghiệm lâm sàng. Việc đánh
giá chất lượng của các tài liệu được đưa vào đã
không được tiến hành.

A total of 8 studies were identified in the
search that met the inclu-sion criteria. The sample
size of the studies ranged from 44 to 1,329. Most
studies examined patients receiving
chemotherapy (n = 5), with one study each
focused on intensity-modulated proton therapy,
either chemotherapy or immunotherapy, or
radiation with concurrent chemotherapy.
Characteristics of the included studies are
described in Table 2,3.
Tổng cộng có 8 nghiên cứu đã được xác định
trong quá trình tìm kiếm đáp ứng các tiêu chí thu
nhận. Cỡ mẫu của các nghiên cứu dao động từ 44
đến 1.329. Hầu hết các nghiên cứu đều kiểm tra
các bệnh nhân được hóa trị liệu (n = 5), với một
nghiên cứu tập trung vào liệu pháp proton điều
chỉnh cường độ, hóa trị hoặc liệu pháp miễn dịch
hoặc xạ trị kết hợp với hóa trị liệu đồng thời. Đặc
điểm của các nghiên cứu được bao gồm được mô
tả trong bảng 2,3.

Summary of the study characteristics that Tóm tắt các đăc điểm nghiên cứu kiểm tra mối
examine the relationship between dry mouth and quan hệ giữa khô miệng và rối loạn chức năng vị
taste dysfunction in cancer patients. giác ở bênh nhân ung thư.

Table 2 Table 2

Study reference Larsen 2021 [3] Nolden 2019 [67] Silva 2021 [37] Amezaga 2021 [32]
Sample size 100 1329 50 44
Cancer type Not specified Breast Solid tumors Breast cancer
Gastrointestinal Gynecological
Gynecological Gynecological
Lung Gynecological
Cancer Chemotherapy or Chemotherapy Chemotherapy Chemotherapy
treatment immunotherapy Gynecological
Assessment of Researcher Self-reported Researcher assisted self- Self-reported
dry mouth assisted self questionnaire: reported questionnaire questionnaire: Designed
reported Memorial Clinical assessment: by the authors
questionnaire: symptom hyposalivation identified
Designed by the assessment scale during oral examination
authors (MSAS) Gynecological
Objective Gynecological
measures: Gynecological
Acidity of saliva Gynecological
Assessment of Self-reported Self-reported Self-reported questionnaire: Self-reported
taste function questionnaire: questionnaire: Chemotherapy-induced questionnaire: Designed
Chemotherapy- Memorial Taste Alteration Scale by the authors
induced Taste symptom (CiTAS) Gynecological
Alteration Scale assessment scale Gynecological
(CiTAS) (MSAS) Gynecological
 Specific Patient age, Significantly more Mean CiTAS scores were Xerostomia (64 %) and
findings oral patients reported significantly higher among taste loss (59 %) were
related to dry discomfort, having dry mouth patients reporting the second and third
mouth and and difficulty when also reporting xerostomia compared with common complaints.
taste swallowing those without xerostomia
dysfunction were significantly associated Patients experiencing
There was no with reported taste changes in the way food
correlation alterations. tastes, compared to
between patients not reporting
patients’ There was no correlation changes in the way food
acidity of between patients’ acidity of tastes.
saliva with saliva with either reported
either reported taste alterations or oral
There was no discomfort

Table 3
Study Amezaga 2018 Deshpande 2019 [34] Sapir 2016 [36] Sozeri 2015 [30]
reference [19] Chemotherapy
Sample size 151 71 73 184
Cancer type Not specified Oropharyngeal Radiation therapy with Breast: 46
cancer patients concurrent chemotherapy Colorectal: 45
Chemotherapy Lung: 25
Cancer Chemotherapy Intensity-modulated Self-reported Chemotherapy
treatment proton therapy questionnaire: Xerostomia
(IMPT) specific questionnaire

Chemotherapy Objective measures:

Chemotherapy Salivary flow rate
Chemotherapy (mL/min) measurements
Assessment of Self-reported Self-reported Self-reported Researcher assisted
dry mouth questionnaire: questionnaire: MD questionnaire: Xerostomia self- reported
Designed by Anderson Symptom specific questionnaire questionnaire: Patient
the authors Inventory for Head Salivary flow rate characteristics
and Neck Cancer (mL/min) measurements identification form
(MDASI-HN) Chemotherapy
Assessment of Self-reported Self-reported Self-reported Self-reported
taste function questionnaire: questionnaire: MD questionnaires: questionnaire:
Designed by Chemotherapy-induced
the authors Anderson Symptom (1) Head and Neck QOL Taste Alteration Scale
Inventory for Head instrument (HNQOL) (CiTAS)
and Neck Cancer (2) The University of
(MDASI-HN) Washington Head and
Chemotherapy Neck-related QOL
Chemotherapy Che instrument (UWQOL)
Specific 56.4 % at alltime points in a Patient-reported .Average scores
findings patients longitudinal study xerostomia-specific obtained from subscales
related to dry reported either (timepoints: baseline, questionnaire summary of “decline in basic
mouth and smell or taste end of treatment, scores and xerostomia taste” And
taste alterations follow up after 2 while eating scores were “phantogeusia and
dysfunction along with weeks, 8 weeks, 6 correlated with self- parageusia” were
 xerostomia months, and 2 years reported severe dysgeusia significantly higher for
whereas only after treatment). assessed via UWQOL tool patients experiencing
5.4 % of (but not for HNQOL). xerostomia than those
patients As xerostomia who did not experience
reported became more severe, Measured salivary flow xerostomia.
xerostomia taste was negatively rate was not significantly
alone. impacted. correlated with severe taste 84 % patients reported
Chemotherapy dysfunction. chemotherapy induced
Chemotherapy taste alteration and 59.2
Chemotherapy % reported xerostomia.

Bảng 2
Tài liệu tham Nolden 2019 Amezaga 2021 [32] Silva 2021 [37] Larsen 2021 [3]
khảo nghiên [67] Chemotherapy
cứu Chemotherapy
Cỡ mẫu 1329 44 50 100
Loại ung thư Nhũ hoa Ung thư vú Khối u rắn Không được chỉ định
Tiêu hóa Chemotherapy
Phụ khoa Chemotherapy
Phổi Chemotherapy
Điều trị ung Hóa trị Hóa trị Hóa trị Hóa trị hoặc liệu pháp
thư miễn dịch
Đánh giá tình Bảng câu hỏi Bảng câu hỏi tự điền: Bộ câu hỏi tự báo cáo có sự Bảng câu hỏi tự báo cáo
trạng khô tự báo cáo: Do tác giả thiết kế hỗ trợ của người nghiên có sự hỗ trợ của nhà
miệng Thang đánh cứu nghiên cứu: Được thiết
giá triệu chứng Chemotherapy kế bởi các tác giả
tưởng niệm Chemotherapy Đánh giá lâm sàng: giảm
(MSAS) Chemotherapy tiết nước bọt được xác định Biện pháp khách quan:
Chemotherapy khi khám miệng Độ axit của nước bọt
Đánh giá chức Bảng câu hỏi Bảng câu hỏi tự điền: Bảng câu hỏi tự báo cáo: Bảng câu hỏi tự báo
năng vị giác tự báo cáo: Do tác giả thiết kế Thang đo thay đổi vị giác cáo: Thang đo thay đổi
Thang đánh giá do hóa trị liệu (CiTAS) vị giác do hóa trị liệu
triệu chứng Chemotherapy (CiTAS)
tưởng niệm Chemotherapy
(MSAS) Chemotherapy
Những phát Nhiều bệnh Xerostomia (64%) và Điểm CiTAS trung bình Tuổi của bệnh nhân,
hiện cụ thể nhân báo cáo mất vị giác (59%) là cao hơn đáng kể ở những tình trạng khó chịu ở
liên quan đến bị khô miệng những phàn nàn phổ bệnh nhân báo cáo khô miệng và khó nuốt có
khô miệng và hơn đáng kể biến thứ hai và thứ miệng so với những người liên quan đáng kể đến
rối loạn chức khi cũng báo ba. không bị khô miệng sau hai sự thay đổi vị giác được
năng vị giác cáo những chu kỳ hóa trị đầu tiên. báo cáo.
thay đổi trong Những bệnh nhân bị
mùi vị thức ăn, chứng khô miệng có Không có mối tương
so với những nhiều khả năng bị quan giữa độ axit của
bệnh nhân chứng khó chịu trong nước bọt của bệnh nhân
không báo cáo miệng hơn, bị thay với sự thay đổi vị giác
những thay đổi đổi vị đắng, chua, hoặc khó chịu ở miệng
trong mùi vị ngọt, mặn và mất vị được báo cáo.
thức ăn. giác nói chung so với Chemotherapy
những người không Chemotherapy
bị chứng Khô miệng. Chemotherapy
Những thứ không Chemotherapy
 liên quan đến liên quan đến xerostomia
xerostomia bao gồm bao gồm mùi vị thức ăn
mùi vị thức ăn khác khác nhau và vị kim loại
nhau và vị kim loại zdfczdvz

Bảng 3
Tài liệu tham Amezaga 2018 Deshpande 2019 [34] Sapir 2016 [36] Sozeri 2015 [30]
khảo nghiên [19] Chemotherapy
cứu Chemotherapy
Cỡ mẫu 151 71 73 184
Loại ung thư Không được Bệnh nhân ung thư Ung thư vòm họng Vú: 46
chỉ định vòm họng Đại trực tràng: 45
Chemotherapy Phổi: 25
Điều trị ung Hóa trị Liệu pháp proton Xạ trị kết hợp hóa trị liệu Hóa trị
thư điều biến cường độ đồng thời Chemotherapy
(IMPT) Chemotherapy
Đánh giá tình Bảng câu hỏi Bảng câu hỏi tự báo Bảng câu hỏi tự báo cáo: Bảng câu hỏi tự báo cáo
trạng khô tự điền: Do tác cáo: Bản kiểm kê Bảng câu hỏi cụ thể về có sự hỗ trợ của nhà
miệng giả thiết kế triệu chứng của MD Xerostomia nghiên cứu: Mẫu xác
Anderson đối với đặc điểm bệnh nhân
Chemotherapy bệnh ung thư đầu và Biện pháp khách quan: Đo
Chemotherapy cổ (MDASI-HN tốc độ dòng nước bọt
Chemotherapy (mL/phút)
Đánh giá chức Bảng câu hỏi Bảng câu hỏi tự báo Bảng câu hỏi tự báo cáo: Bảng câu hỏi tự báo cáo:
năng vị giác tự điền: Do tác cáo: Bản kiểm kê Thang đo thay đổi vị
giả thiết kế triệu chứng của MD (1) Dụng cụ QOL đầu cổ giác do hóa trị liệu
Anderson đối với (HNQOL) (CiTAS)
Chemotherapy bệnh ung thư đầu và (2) Công cụ QOL liên
Chemotherapy cổ (MDASI-HN) quan đến Đầu và Cổ của
Chemotherap Đại học Washington
Chemotherapy (UWQOL)
Những phát 56,4% bệnh Một mối liên quan Tốc độ dòng nước bọt đo 84% bệnh nhân báo cáo
hiện cụ thể nhân cho biết tích cực đáng kể giữa được không tương quan sự thay đổi vị giác do
liên quan đến có sự thay đổi chứng khô miệng và đáng kể với rối loạn chức hóa trị và 59,2% báo
khô miệng và về mùi hoặc vị chứng khó đọc ở mọi năng vị giác nghiêm trọng. cáo chứng khô miệng.
rối loạn chức cùng với tình thời điểm trong một
năng vị giác trạng khô nghiên cứu dọc (các Điểm tóm tắt bảng câu hỏi Điểm trung bình thu
miệng trong mốc thời gian: thời về xerostomia cụ thể do được từ các thang đo
khi chỉ có điểm ban đầu, kết bệnh nhân báo cáo và điểm phụ về “suy giảm vị
5,4% bệnh thúc điều trị, theo dõi xerostomia trong khi ăn giác cơ bản” và
nhân chỉ báo sau 2 tuần, 8 tuần, 6 uống có tương quan với “phantogeusia
cáo tình trạng tháng và 2 năm sau chứng khó đọc nghiêm vàparageusia” đối với
khô miệng. khi điều trị). trọng tự báo cáo được đánh những bệnh nhân bị
giá thông qua công cụ chứng khô miệng cao
Khi chứng khô UWQOL (nhưng không hơn đáng kể so với
miệng trở nên trầm phải cho HNQOL). những người không bị
trọng hơn, vị giác bị chứng khô miệng.
ảnh hưởng tiêu cực. Chemotherapy
Summary of assessment methods taste
dysfunction and dry mouth
All studies included self-assessment
measures to assess symptoms of taste dysfunction
and dry mouth. There were 6 different
questionnaires used to determine dry mouth, two
of which are standard assessment tools (MDASI-
HN and MSAS). There were six different
questionnaires for self-reported taste function, of
which 5 are common assessment tools (HNQOL,
UWQOL, CiTAS, MSAS, MDASI-HN). For dry
mouth, two different objective measures were
used, oral examination (n = 1) and salivary flow
rate (n = 1). No study evaluated taste function
using an objective measure. Không có nghiên cứu
nào đánh giá chức năng vị giác bằng thước đo
khách quan.
The relationship between dry mouth and taste
dysfunction symptoms in cancer patients. bệnh
nhân ung thư.
The prevalence of xerostomia inducby
chemotherapy is 50–93 % during treatment
[19,32,59,66], 47 % after six months [59] and 48
% at one-year post-treatment [59]. Within the
selected literature, the highest prevalence rate for
taste dysfunction was 84 %, reported among a
het-erogeneous patient group receiving
chemotherapy [28]. Am ́ezaga and colleagues
2021 observed an association between
xerostomia (64 % prevalence rate) and taste loss
(59 % prevalence rate) [32], with xerostomia
patients more likely to report complaints related
to taste [19,32]. Several studies report a
relationship between xerostomia and taste
dysfunction in cancer patients undergoing
chemotherapy [3,37,67]. Patients with
xerostomia and sore mouth experienced severe
taste al-terations [30], and taste alterations were
worse for patients who complained of xerostomia
during the first two cycles of chemotherapy [37].
Those that examined the severity of symptoms,
found that as xerostomia became more severe,
taste complaints increased [34]. Another study
reports that xerostomia is the major influencing
factor in the development of taste disorders [32].
A similar finding is reported for head and neck
cancer patients receiving radiation therapy, with
xerostomia associated with taste loss measures
Tổng hợp các phương pháp đánh giá rối loạn vị
giác và khô miệng
Tất cả các nghiên cứu đều bao gồm các biện
pháp tự đánh giá để đánh giá các triệu chứng rối
loạn chức năng vị giác và khô miệng. Có 6 bộ câu
hỏi khác nhau được sử dụng để xác định tình
trạng khô miệng, trong đó có 2 bộ câu hỏi là công
cụ đánh giá tiêu chuẩn (MDASI-HN và MSAS).
Có sáu bảng câu hỏi khác nhau về chức năng vị
giác tự báo cáo, trong đó có 5 bảng câu hỏi là
công cụ đánh giá phổ biến (HNQOL, UWQOL,
CiTAS, MSAS, MDASI-HN). Đối với khô
miệng, hai biện pháp khách quan khác nhau đã
được sử dụng, kiểm tra miệng (n = 1) và tốc độ
dòng nước bọt (n = 1). Không có nghiên cứu nào
đánh giá chức năng vị giác bằng thước đo khách
quan.
Mối quan hệ giữa khô miệng và các triệu
chứng rối loạn chức năng vị giác ở bệnh nhân
ung thư.
Tỷ lệ khô miệng (xerostomia) gây ra bởi hóa
trị liệu là 50-93% trong quá trình điều trị
[19,32,59,66], 47% sau sáu tháng [59] và 48%
sau một năm điều trị [59].Trong các tài liệu được
chọn, tỷ lệ lưu hành cao nhất đối với rối loạn chức
năng vị giác là 84 %, được báo cáo trong nhóm
bệnh nhân không đồng nhất được hóa trị liệu [28].
Amezaga và các đồng nghiệp năm 2021 đã quan
sát thấy mối liên quan giữa khô miệng (64% tỷ lệ
phổ biến ) và mất vị giác (59 % tỷ lệ phổ biến)
[32], với bệnh nhân khô miệng có nhiều khả năng
báo cáo các phàn nàn liên quan đến vị giác
[19,32]. Một số nghiên cứu báo cáo mối quan hệ
giữa khô miệng và rối loạn chức năng vị giác ở
bệnh nhân ung thư trải qua hóa trị [3,37,67]. Bệnh
nhân bị khô miệng và đau miệng đã trải qua
những thay đổi vị giác nghiêm trọng [30], và
những thay đổi vị giác còn tồi tệ hơn đối với
những bệnh nhân, người đã phàn nàn về khô
miệng trong hai chu kỳ hóa trị đầu tiên [37].
Những người kiểm tra mức độ nghiêm trọng của
các triệu chứng, nhận thấy rằng khi khô miệng trở
nên nghiêm trọng hơn, các khiếu nại về vị giác
cũng tăng lên [34]. Một nghiên cứu khác báo cáo
rằng khô miệng là yếu tố ảnh hưởng chính trong
sự phát triển của rối loạn vị giác [32]. Một phát
hiện tương tự được báo cáo cho bệnh nhân ung
thư đầu và cổ đang được xạ trị, với khô miệng liên
[34,68], even 2 years post-treatment [34]. While
more studies are needed, the current literature
supports a relationship between dry mouth and
taste dysfunction in cancer patients during and
following cancer treatment. và rối loạn chức năng
vị giác ở bệnh nhân ung thư trong và sau khi điều
Limitations and considerations of current
literature
The results of these eight studies demonstrate
the need for further investigation. However, there
are limitations in the current work that should be
considered. A primary drawback of the existing
literature is that it relies on self-reported
measures to assess the relationship between taste
and dry mouth symptoms. There are more
sophisticated measures of saliva and its
constituents, which are known to associate with
differences in taste function, that could provide a
more in-depth understanding of these two
symptoms. Similarly,
for taste assessment, objective measures of taste
function, such as taste identification or taste
intensity, can help to reduce the confusion
between taste, smell, and flavor. These methods
can provide quantitative measures and assess
specific taste sensations (i.e., sweet, sour, salty,
bitter, and umami).
However, self-reported questionnaires are
essential for assessing symptom patient
experience, as it provides clinicians with a quick
tool for understanding patient symptoms. While
these questionnaires are common, there are
differences in the way symptoms are assessed
such as onset, severity, frequency, duration of the
symptoms, or the type of information gathered on
taste function (e.g., taste, smell, flavor, and
difference in specific tastes). Further, these
studies provide limited evidence on the co-
occurrence of symptoms over time, with only one
study reporting on the relationship between the
two symptoms in a longitudinal study, with no
study specifically targeting cancer survivors. A
much larger body of literature examines taste and
dry mouth symptoms separately, with only a
small number of studies reporting on the
relationship between these two symptoms. This is
evidence that saliva plays a vital role in
quan đến các biện pháp giảm vị giác [34,68],
thậm chí 2 năm sau điều trị [34].Trong khi cần
nhiều nghiên cứu hơn, các tài liệu hiện tại ủng hộ
mối quan hệ giữa khô miệng và rối loạn chức
năng vị giác ở bệnh nhân ung thư trong và sau khi
điều trị ung thư.
Những hạn chế và cân nhắc của tài liệu hiện tại:
literature
Kết quả của tám nghiên cứu này chứng minh
sự cần thiết phải điều tra thêm.Tuy nhiên, có
những hạn chế trong công việc hiện tại cần được
xem xét. Hạn chế chính của các tài liệu hiện có là
nó dựa trên các biện pháp tự báo cáo để đánh giá
mối quan hệ giữa các triệu chứng vị giác và khô
miệng. Có nhiều biện pháp tinh vi hơn về nước
bọt và các thành phần của nó, được biết là liên
quan đến sự khác biệt về chức năng vị giác, có thể
cung cấp sự hiểu biết sâu sắc hơn về hai triệu
chứng này.Tương tự, để đánh giá vị giác, các biện
pháp khách quan về chức năng vị giác, chẳng hạn
như nhận dạng vị giác hoặc cường độ vị giác, có
thể giúp giảm sự nhầm lẫn giữa vị giác, khứu giác
và hương vị. Các phương pháp này có thể cung
cấp các biện pháp định lượng và đánh giá cảm
giác vị giác cụ thể (tức là vị ngọt, chua, mặn, đắng
và vị umami hay còn gọi là vị bột ngọt ).
Tuy nhiên, bảng câu hỏi tự báo cáo là rất cần thiết
để đánh giá trải nghiệm của bệnh nhân có triệu
chứng, vì nó cung cấp cho các bác sĩ lâm sàng
một công cụ nhanh chóng để hiểu các triệu chứng
của bệnh nhân. Mặc dù các bảng câu hỏi này là
phổ biến, nhưng có sự khác biệt trong cách đánh
giá các triệu chứng như khởi phát, mức độ
nghiêm trọng, tần suất, thời gian của các triệu
chứng, hoặc loại thông tin thu thập được về chức
năng vị giác (ví dụ: vị giác, khứu giác, hương vị
và sự khác biệt về thị hiếu cụ thể).Hơn nữa, các
nghiên cứu này cung cấp bằng chứng hạn chế về
sự xuất hiện đồng thời của các triệu chứng theo
thời gian, chỉ có một nghiên cứu báo cáo về mối
quan hệ giữa hai triệu chứng trong một nghiên
cứu theo dài hạn, không có nghiên cứu cụ thể
nhắm vào những người còn sống sót sau ung thư.
Một lượng lớn tài liệu nghiên cứu riêng biệt về
các triệu chứng vị giác và khô miệng, chỉ có một
số ít nghiên cứu báo cáo về mối quan hệ giữa hai
triệu chứng này. Đây là bằng chứng cho thấy
maintaining taste function; it is essential to
assessand monitor these symptoms in cancer
patients.
While these data provide foundational knowledge
on the mecha- nisms, more research is needed to
understand how clinical characteris- tics
modulate this relationship (e.g., cancer type and
treatment type) and its time course. A more
detailed assessment of symptoms is required (e.
g., onset, duration, frequency, severity),
including psychophysical evaluation of taste
function. This work will provide a scientific
frame- work that can be used to identify potential
treatments and strategies to manage dry mouth
and altered taste function resulting from cancer
treatment.
Prospect of improving taste function by
alleviating hyposalivation
.
It has been reported that non-pharmaceutical
liposomal agents are effective in reducing
xerostomia and improving taste function [21]. Li-
posomes fare made of phospholipid molecules
and shaped into tiny vesicles with amphiphilic
properties. It is also important to note that 75% of
the protective nasal and pharyngeal surfactants
are phospholipids. It has also been reported that
membrane phospholipids could be related to the
salivation process by forming a messenger
cascade to initiate saliva production [32]. In one
study, nonpharmaceutical liposomal sprays
improved symptoms of xerostomia and taste
function in a group of head and neck cancer
patients suffering from xerostomia. The
observations have been reported to be
independent of the cancer treatment type and
timing between
cancer treatment liposomal therapy [21]. From
this work, it has been hypothesized that
liposomes absorb the taste molecules and make
them detectable by the taste receptors due to their
amphiphilic properties [21].
Moisyn (Synedgen Inc., Claremont, CA) is a
topical, polysaccharide-based, oral rinse for the
treatment of dry mouth that supports the
nước bọt đóng vai trò quan trọng trong việc
duy trì chức năng vị giác; điều cần thiết là
đánh giá và theo dõi các triệu chứng này ở
bệnh nhân ung thư.
Mặc dù những dữ liệu này cung cấp kiến thức nền
tảng về các cơ chế, cần nhiều nghiên cứu hơn để
hiểu cách các đặc điểm lâm sàng điều chỉnh mối
quan hệ này (ví dụ: loại ung thư và loại điều trị)
và tiến trình thời gian của nó. Cần đánh giá chi
tiết hơn về các triệu chứng (ví dụ: khởi phát, thời
gian, tần suất, mức độ nghiêm trọng), bao gồm
đánh giá tâm sinh lý về chức năng vị giác. Công
việc này sẽ cung cấp một khuôn khổ khoa học có
thể được sử dụng để xác định các phương pháp
điều trị và chiến lược tiềm năng nhằm kiểm soát
tình trạng khô miệng và thay đổi chức năng vị
giác do điều trị ung thư.
Triển vọng cải thiện chức năng vị giác bằng
cách làm giảm bớt sự kích thích dẫn đến tình
trạng tiết nước bọt bị ức chế, giảm tiết.
Đã có báo cáo rằng các chất có liposome phi
dược phẩm sẽ có hiệu quả trong việc giảm khô
miệng và cải thiện chức năng vị giác [21].
Liposome được tạo thành từ các phân tử
phospholipid và được định hình thành các túi nhỏ
có đặc tính lưỡng tính. Cũng cần phải lưu ý rằng
75% các chất hoạt động ở bề mặt bảo vệ mũi và
họng là phospholipid. Nó cũng đã được báo cáo
rằng phospholipid màng có thể liên quan đến quá
trình bài tiết nước bọt bằng cách hình thành một
luồn truyền tin để kích thích bắt đầu sản xuất
nước bọt [32]. Trong một nghiên cứu, thuốc
liposome dạng xịt không dùng thuốc đã cải thiện
các triệu chứng của khô miệng và chức năng vị
giác ở một nhóm bệnh nhân ung thư đầu và cổ
mắc chứng khô miệng. Các quan sát đã được báo
cáo là độc lập với loại điều trị ung thư và thời gian
giữa liệu pháp liposome điều trị ung thư [21]. Từ
công trình nghiên cứu này, người ta đã đưa ra giả
thuyết rằng liposome hấp thụ các phân tử vị giác
và làm cho chúng có thể bị phát hiện được bởi các
thụ thể vị giác do đặc tính lưỡng tính của chúng
[21].
Moisyn (Synedgen Inc., Claremont, CA) là
nước súc miệng tại chỗ, dựa trên polysacarit để
điều trị khô miệng, hỗ trợ việc làm ẩm và bôi trơn
moistening and lubrication of the mouth by
managing viscous oral secretions [69]. A pre-and
post-survey study on xerostomia among a cohort
of cancer patients that self-reported xerostomia
upon using Moisyn has observed a 10.7–28.4 %
improvement for thick saliva, 5.5–30.4 %
improvement for dry mouth, and 12.0–21.3 %
improvement in taste function or diet [69]. Self-
reported taste function was assessed by
participants rating taste function on a 10pt scale
ranging from “absence” to “most severe degree.”
This pilot study has been conducted to address
recommendations given in the literature for
product development and clinical documentation
of the effectiveness of products that have been
used to treat dry mouth.
Lactoferrin supplementation may be a
potential treatment for taste dysfunction induced
by chemotherapy. Chemotherapy is known to
destroy the salivary peroxidase system while
harming the integrity of the immune system.
Supplementation with lactoferrins serves as a
first-line defense to the human body, inducing
host immune-modulatory activation [63].
Lactoferrin supplementation has shown a
significant decrease in the salivary concentration
of iron and an increase in the salivary α-amylase
and immune protein abundance in cancer patients
resulting in a significant increase in self-reported
taste function [63]. Thus, lactoferrin
supplementation could be considered a potential
treatment for taste dysfunction caused by
chemotherapy in cancer patients [63].
Ginger is a natural remedy that has been
studied for treating xerostomia. It was proven to
be effective in increasing salivation and reducing
the severity of dry mouth in head and neck cancer
patients who underwent radiation therapy [70].
Additionally, drugs that increase the salivary
flow, including, Bethanechol, Anetholetrithione,
Pilocarpine, Chitosan-based oral rinse, and
Cevimeline, together with another intervention as
a treatment for taste (either zinc supplements,
clonazepam, megestrol, and dronabinol) or
treatment for oral mucositis
(photobiomodulation), were able to improve the
taste function in 71 % of cancer patients that had
reported taste disturbances and dry mouth
simultaneously before starting treatment
miệng bằng cách quản lý dịch tiết gây nhớt trong
miệng [69]. Một nghiên cứu trước và sau khảo sát
về chứng khô miệng ở một nhóm bệnh nhân ung
thư tự báo cáo về chứng khô miệng khi sử dụng
Moisyn đã nhận thấy sự cải thiện 10,7-28,4% tình
trạng nước bọt đặc, cải thiện 5,5-30,4% tình trạng
khô miệng và 12,0-21,3% cải thiện chức năng vị
giác hoặc chế độ ăn uống [69]. Chức năng vị giác
tự báo cáo được đánh giá bởi những người tham
gia đánh giá chức năng vị giác theo thang điểm 1
Opt, từ “không có triệu chứng" đến "mức độ
nghiêm trọng nhất”. Nghiên cứu thí điểm này đã
được tiến hành để giải quyết các khuyến nghị
được đưa ra trong các tài liệu về phát triển sản
phẩm và tài liệu lâm sàng về hiệu quả của các sản
phẩm đã được sử dụng để điều trị khô miệng.
Bổ sung Lactoferrin có thể là một phương
pháp điều trị tiềm năng cho rối loạn chức năng vị
giác do hóa trị gây ra. Hóa trị được biết là phá hủy
hệ thống peroxidase nước bọt trong khi làm tổn
hại đến tính toàn vẹn của hệ thống miễn dịch.
Việc bổ sung lactoferrin đóng vai trò là hàng
phòng thủ đầu tiên cho cơ thể người, kích thích
sự hoạt hóa điều hòa miễn dịch của cơ thể [63].
Việc bổ sung Lactoferrin đã cho thấy sự giảm
đáng kể nồng độ sắt trong nước bọt và sự gia tăng
alpha-amylaza trong nước bọt, và sự phong phú
protein miễn dịch ở bệnh nhân ung thư dẫn đến
sự gia tăng đáng kể chức năng vị giác tự báo cáo
[63]. Do đó, việc bổ sung lactoferrin có thể được
coi là một phương pháp điều trị tiềm năng cho rối
loạn chức năng vị giác do hóa trị liệu ở bệnh nhân
ung thư [63].
Gừng là một phương thuốc tự nhiên đã được
nghiên cứu để điều trị khô miệng. Nó được chứng
minh là có hiệu quả trong việc làm tăng tiết nước
bọt và làm giảm mức độ nghiêm trọng của khô
miệng ở bệnh nhân ung thư đầu và cổ đã trải qua
liệu pháp xạ trị [70]. Ngoài ra, các loại thuốc làm
tăng lưu lượng nước bọt, bao gồm, Bethanechol,
Anetholetrithione, Pilocarpine, nước súc miệng
dựa trên Chitosan, và Cevimeline, cùng với một
biện pháp can thiệp khác để điều trị vị giác (bổ
sung kẽm, clonazepam, megestrol, và dronabinol)
hoặc điều trị viêm niêm mạc miệng (phương pháp
Quang sinh học), có thể cải thiện chức năng vị
giác ở 71% bệnh nhân ung thư đã báo cáo rối loạn
vị giác và khô miệng đồng thời trước khi bắt đầu
can thiệp điều trị [28].
intervention [28].
When the use of salivary stimulants is not
possible or when the salivary gland damage is
irreversible, patients can use artificial saliva.
Artificial saliva decreases oral dryness in patients
with xerostomia and in some cases, helps manage
symptoms related to taste dysfunction [71].
Xerotin, artificial saliva, improved taste function
in 37 % of cancer patients out of a cohort of 98
cancer patients who had undergone
chemotherapy and/or radiation therapy [72].
Although artificial saliva proves to be successful
in treating hyposalivation, most have not been
tested for its effectiveness as a treatment to
improve taste functions. Lubricants based on
carboxymethylcellulose are significantly
effective at improving symptoms of severe dry
mouth conditions [48,73], but did not improve
gustatory function for a cohort of 25 patients
suffering from xerostomia [48]. More studies are
needed to examine the use of artificial saliva on
tastedysfunction, including the long-term use, as
the effectiveness of the current commercially
available artificial saliva was reported to be
temporary [73]. Considering the association
between saliva and taste function, it is essential to
conduct more advanced research to evaluate the
treatments for hyposalivation to alleviate taste
dysfunction. cần thiết là phải tiến hành nghiên
cứu nâng cao hơn để đánh giá các phương pháp
điều trị chứng giảm tiết nước bọt nhằm giảm bớt
rối loạn chức năng vị giác.
Conclusions
From the current literature, there is growing
evidence supporting a. relationship between
reduced taste function and dry mouth symptoms.
The implications of demonstrating the co-
occurrence of these symptoms can extend our
current understanding of the etiology of taste
dysfunction and improve the education and
patient support for individuals suffering from
altered taste function. The summary of clinical
data highlights the physiological relationship
between saliva and taste functions, with several
examples of alleviating taste dysfunction by
treating dry mouth symptoms. This can have
implications for developing more effective
treatments for cancer patients with taste loss, to
Khi không thể sử dụng chất kích thích tiết
nước bọt hoặc khi tổn thương tuyến nước bọt
không thể phục hồi, bệnh nhân có thể sử dụng
nước bọt nhân tạo. Nước bọt nhân tạo làm giảm
khô miệng ở bệnh nhân khô miệng và trong một
số trường hợp, giúp kiểm soát các triệu chứng liên
quan đến rối loạn chức năng vị giác [71]. Xerotin
(chất dẫn truyền thần kinh), nước bọt nhân tạo,
cải thiện chức năng vị giác ở 37% bệnh nhân ung
thư trong số 98 bệnh nhân ung thư đã trải qua hóa
trị và/hoặc xạ trị [72]. Mặc dù nước bọt nhân tạo
được chứng minh là thành công trong việc điều
trị tình trạng giảm tiết nước bọt, nhưng hầu hết
vẫn chưa được kiểm tra tính hiệu quả của nó như
một phương pháp điều trị nhằm cải thiện chức
năng vị giác. Chất bôi trơn dựa trên
carboxymethylcellulose (gôm xenlulo) có hiệu
quả đáng kể trong việc cải thiện các triệu chứng
của tình trạng khô miệng nghiêm trọng [48,73],
nhưng không cải thiện chức năng vị giác cho một
nhóm 25 bệnh nhân bị mắc chứng khô miệng
[48]. Cần nhiều nghiên cứu hơn để kiểm tra việc
sử dụng nước bọt nhân tạo đối với rối loạn chức
năng vị giác, bao gồm cả việc sử dụng lâu dài, vì
hiệu quả của nước bọt nhân tạo hiện có trên thị
trường được báo cáo là tạm thời [73]. Xem xét
mối liên quan giữa nước bọt và chức năng vị giác,
điều cần thiết là phải tiến hành nghiên cứu nâng
cao hơn để đánh giá các phương pháp điều trị
chứng giảm tiết nước bọt nhằm giảm bớt rối loạn
chức năng vị giác.
Kết luận
Từ các tài liệu hiện tại, ngày càng có nhiều
bằng chứng ủng hộ mối quan hệ giữa giảm chức
năng vị giác và các triệu chứng khô miệng. Ý
nghĩa của việc chứng minh sự xuất hiện đồng thời
của các triệu chứng này có thể mở rộng sự hiểu
biết hiện tại của chúng ta về nguyên nhân của rối
loạn chức năng vị giác và cải thiện việc nhận thức
để hỗ trợ bệnh nhân cho các vấn đề về bị thay đổi
chức năng vị giác. Tóm tắt dữ liệu lâm sàng nêu
bật mối quan hệ sinh lý giữa nước bọt và chức
năng vị giác, với một số ví dụ về làm giảm rối
loạn chức năng vị giác bằng cách điều trị các triệu
chứng khô miệng. Điều này có thể có ý nghĩa
trong việc phát triển các phương pháp điều trị
hiệu quả hơn cho bệnh nhân ung thư bị mất vị
enhance patients ’nutritional status leading to the
improvement of patient out-comes and quality of
life.
Funding
LTG is funded by UMass Amherst and
Salmon Fellowship (U103576000000A).
Declaration of Competing Interest
The authors declare that they have no known
competing financial interests or personal
relationships that could have appeared to
influence the work reported in this paper.
References
[1] de Vries YC, Winkels RM, van den Berg
MMGA, de Graaf C, Kelfkens CS, de Kruif
JTCM, et al. Altered food preferences and
chemosensory perception during chemotherapy
in breast cancer patients: A longitudinal
comparison with healthy controls. Food Qual
Prefer 2018;63:135–43.
https://doi.org/10.1016/j.foodqual.2017.09.003.
[2] Shi H-B, Masuda M, Umezaki T, Kuratomi
Y, Kumamoto Y, Yamamoto T, et al.Irradiation
impairment of umami taste in patients with head
and neck cancer. Auris Nasus Larynx
2004;31(4):401–6.
https://doi.org/10.1016/j.anl.2004.05.002.
[3] Larsen AK, Thomsen C, Sanden M,
Skadhauge LB, Anker CB, Mortensen MN, et
al.Taste alterations and oral discomfort in
patients receiving chemotherapy. Support Care
Cancer 2021;29(12):7431–9.
https://doi.org/10.1007/s00520-021-06316-4.
[4] Gamper E-M, Zabernigg A, Wintner LM,
Giesinger JM, Oberguggenberger A, Kemmler
G, et al. Coming to your senses: Detecting taste
and smell alterations in chemotherapy patients.
A systematic review. J Pain Symptom Manage
2012;44(6):880–95.
https://doi.org/10.1016/j.jpainsymman.2011.11.0
11.
giác, để nâng cao tình trạng dinh dưỡng của bệnh
nhân dẫn đến cải thiện kết quả và chất lượng cuộc
sống của bệnh nhân.
Tài trợ
LTG được tài trợ bởi UMass Amherst và
Salmon Fellowship (U103576000000A).
Tuyên bố về lợi ích cạnh tranh
Các tác giả tuyên bố rằng họ không có lợi ích
tài chính hoặc mối quan hệ cá nhân cạnh tranh
nào có thể ảnh hưởng đến công việc được báo cáo
trong bài viết này.
References
[5] Gwede CK, Small BJ, Munster PN,
Andrykowski MA, Jacobsen PB. Exploring the
differential experience of breast cancer
treatment-related symptoms: A cluster analytic
approach. Support Care Cancer 2008;16:925–33.
https://doi.org/10.1007/s00520-007-0364-2.
[6] Zabernigg A, Gamper E, Giesinger JM,
Rumpold G, Kemmler G, Gattringer K, et
al.Taste Alterations in Cancer Patients
Receiving Chemotherapy: A Neglected Side
Effect? The Oncologist 2010;15:913–20.
https://doi.org/10.1634/theoncologist.2009-
0333.
[7] Bernhardson BM, Tishelman C, Rutqvist LE.
Self-reported taste and smell changes during
cancer chemotherapy. Support Care Cancer
2008;16:275–83.
https://doi.org/10.1007/s00520-007-0319-7.
[8] Hovan AJ, Williams PM, Stevenson-Moore
P, Wahlin YB, Ohrn KEO, Elting LS,et al. A
systematic review of dysgeusia induced by
cancer therapies. Support Care Cancer
2010;18(8):1081–7.
[9] Baharvand M, Shoalehsaadi N, Barakian R,
Jalali ME. Taste alteration and impact on quality
of life after head and neck radiotherapy. J Oral
Pathol Med 2013;42: 106–12.
https://doi.org/10.1111/j.1600
0714.2012.01200.x.
[10] Boltong A, Keast R. The influence of
chemotherapy on taste perception and food
hedonics: A systematic review. Cancer Treat
Rev 2012;38:152–63. https://doi.org
/10.1016/j.ctrv.2011.04.008.
[11] Galaniha LT, McClements DJ, Nolden A.
Opportunities to improve oral nutritional
supplements for managing malnutrition in
cancer patients: A food design approach. Trends
Food Sci Technol 2020;102:254–60.
https://doi.org/10.1016/j.tifs.2020.03.020.
[12] Muscaritoli M, Lucia S, Farcomeni A,
Lorusso V, Saracino V, Barone C, et al.
Prevalence of malnutrition in patients at first
medical oncology visit: the PreMiO study.
Oncotarget 2017;8(45):79884–96.
[13] Nolden AA, Hwang LD, Boltong A, Reed
DR. Chemosensory changes from cancer
treatment and their effects on patients ’food
behavior: a scoping review. Nutrients
2019;11(10):2285.
[14] Shahbandi A, Choo E, Dando R. Receptor
Regulation in Taste: Can Diet Influence How
We Perceive Foods? J 2018;1:106–15.
https://doi.org/10.3390/j1010011.
[15] Shragge JE, Wismer WV, Olson KL,
Baracos VE. The management of anorexia by
patients with advanced cancer: A critical review
of the literature. Palliat Med 2006; 20(6):623–9.
https://doi.org/10.1177/0269216306070322.
[16] Fischer DJ, Epstein JB, Yao Y, Wilkie DJ.
Oral health conditions affect functional and
social activities of terminally ill cancer patients.
Support Care Cancer 2014;22:803–10.
https://doi.org/10.1007/s00520-013-2037-7.
[17] Sevryugin O, Kasvis P, Vigano M. Vigano
A Taste and smell disturbances in cancer
patients: a scoping review of available
treatments. Support Care. Cancer
2021;29(1):49–66.
[18] Mainland JD, Barlow LA, Munger SD,
Millar SE, Vergara MN, Jiang P, et al.
Identifying treatments for taste and smell
disorders: Gaps and opportunities. Chem. Senses
2020;45:493–502.
https://doi.org/10.1093/chemse/bjaa038.
[19] Am ́ezaga J, Alfaro B, Ríos Y, Larraioz A,
Ugartemendia G, Urruticoechea A, et al.
Assessing taste and smell alterations in cancer
patients undergoing chemotherapy according to
treatment. Support Care Cancer
2018;26(12):4077–86.
[20] Epstein JB, Smutzer G, Doty RL.
Understanding the impact of taste changes in
oncology care. Support Care Cancer
2016;24:1917–31.
https://doi.org/10.1007/s00520-016-3083-8.
[21] Heiser C, Hofauer B, Scherer E, Schukraft
J, Knopf A. Liposomal treatment ofxerostomia,
odor, and taste abnormalities in patients with
head and neck cancer. Head Neck
2016;38:E1232–7.
https://doi.org/10.1002/hed.24198.
[22] Iijima Y, Yamada M, Endo M, Sano M,
Hino S, Kaneko T, et al. Dysgeusia in patients
with cancer undergoing chemotherapy. J Oral
Maxillofacial Surg, Med, Pathol
2019;31(3):214–7.
https://doi.org/10.1016/j.ajoms.2019.01.006.
[23] Rademacher WMH, Aziz Y, Hielema A,
Cheung K-C, Lange J, Vissink A, et al. Oral
adverse effects of drugs: Taste disorders. Oral
Dis 2020;26(1):213–23.
https://doi.org/10.1111/odi.13199.
[24] Gaillard D, Shechtman LA, Millar SE,
Barlow LA. Fractionated head and neck
irradiation impacts taste progenitors,
differentiated taste cells, and Wnt/β-catenin
signaling in adult mice. Sci Rep 2019;9:17934.
https://doi.org/10.1038/s41598-019-54216-9.
[25] Jewkes BC, Barlow LA, Delay ER. Effect
of radiation on sucrose detection
thresholds of mice. Chem. Sens. 2018;43.
https://doi.org/10.1093/chemse/
bjx066.
[26] Doty RL. Treatments for smell and taste
disorders: A critical review. In: Handbook of
Clinical Neurology. Elsevier BV; 2019. p. 455–
79. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-63855-
7.00025-3.
[27] Davies AN, Broadley K, Beighton D.
Xerostomia in Patients with Advanced Cancer. J
Pain Symptom Manage 2001;22(4):820–5.
[28] Epstein JB, de Andrade e Silva SM, Epstein
GL, Leal JHS, Barasch A, Smutzer G. Taste
disorders following cancer treatment: report of a
case series. Supportive Care Cancer
2019;27:4587–95.
https://doi.org/10.1007/s00520-019-04758-5.
[29] Mercadante S, Aielli F, Adile C, Ferrera P,
Valle A, Fusco F, et al. Prevalence of oral
mucositis, dry mouth, and dysphagia in
advanced cancer patients. Support Care Cancer
2015;23(11):3249–55.
[30] Sozeri E, Kutluturkan S. Taste Alteration in
Patients Receiving Chemotherapy. J Breast
Health 2015;11:81–7.
https://doi.org/10.5152/tjbh.2015.2489.
[31] Yamashita H, Nakagawa K, Tago M,
Nakamura N, Shiraishi K, Eda M, et al. Taste
dysfunction in patients receiving radiotherapy.
Head Neck 2006;28(6):508–16.
[32] Am ́ezaga J, Ugartemendia G, Larraioz A,
Bretana ̃ N, Iruretagoyena A, Camba J, et al.
Omega 6 polyunsaturated fatty acids in red
blood cell membrane are associated with
xerostomia and taste loss in patients with breast
cancer.
Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids
2021;173:102336.
[33] Bressan V, Stevanin S, Bianchi M, Aleo G,
Bagnasco A, Sasso L. The effects of swallowing
disorders, dysgeusia, oral mucositis and
xerostomia on nutritional status, oral intake and
weight loss in head and neck cancer patients: A
systematic review. Cancer Treat Rev
2016;45:105–19.
https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2016.03.006.
[34] Deshpande TS, Gunn GB, Fuller CD, Ye R,
Rosenthal DI, Garden AS, et al. Xerostomia
Impacts Dysgeusia in Oropharyngeal Cancer
Patients Treated with Proton Therapy. Int J
Radiat Oncol*Biol*Phys 2019;105(1):E414–5.
[35] Rehwaldt M, Wickham R, Purl S, Tariman
J, Blendowski C, Shott S, et al. Self-Care
Strategies to Cope With Taste Changes After
Chemotherapy. Chemotherapy 2009; 36(2):E47–
56.
[36] Sapir E, Tao Y, Feng F, Samuels S, El
Naqa I, Murdoch-Kinch CA, et al. Predictors of
Dysgeusia in Patients With Oropharyngeal
Cancer Treated With Chemotherapy and
Intensity Modulated Radiation Therapy. Int J
Radiat Oncol Biol Phys 2016;96(2):354–61.
[37] Silva IMV, Donaduzzi LC, Perini CC,
Couto SAB, Werneck RI, de Araújo MR, et
al.Association of xerostomia and taste
alterations of patients receiving antineoplastic
chemotherapy: A cause for nutritional concern.
Clin Nutrit ESPEN 2021;43:532–5.
[38] Spencer AS, da Silva Dias D, Capelas ML,
Pimentel F, Santos T, Neves PM, et al.
Managing Severe Dysgeusia and Dysosmia in
Lung Cancer Patients: A Systematic Scoping
Review. Front Oncol 2021;11.
https://doi.org/10.3389/
fonc.2021.774081.
[39] Pedersen AM, Bardow A, Jensen SB,
Nauntofte B. Saliva and gastrointestinal
functions of taste, mastication, swallowing and
digestion. Oral Dis 2002;8:117–29.
https://doi.org/10.1034/j.1601-
0825.2002.02851.x.
[40] Sarkar A, Xu F, Lee S. Human saliva and
model saliva at bulk to adsorbed phases–
similarities and differences. Adv Colloid
Interface Sci 2019;273:102034.
[41] Canon F, Neiers F, Guichard E. Saliva and
Flavor Perception: Perspectives. J Agric Food
Chem 2018;66:7873–9.
https://doi.org/10.1021/acs.jafc.8b01998.
[42] Munoz-Gonz alez C, Feron G, Canon F.
Main effects of human saliva on flavour
perception and the potential contribution to food
consumption. In: Proceedings of the Nutrition
Society. Cambridge University Press; 2018. p.
423–31.
https://doi.org/10.1017/S0029665118000113.
[43] Schipper RG, Silletti E, Vingerhoeds MH.
Saliva as research material: Biochemical,
physicochemical and practical aspects. Arch
Oral Biol 2007;52:1114–35.
https://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2007.06.00
9.
[44] Mosca AC, Chen J. Food-saliva
interactions: Mechanisms and implications.
Trends Food Sci Technol 2017;66:125–34.
https://doi.org/10.1016/j.tifs.2017.06.005.
[45] Houghton JW, Carpenter G, Hans J, Pesaro
M, Lynham S, Proctor G. Agonists of Orally
Expressed TRP Channels Stimulate Salivary
Secretion and Modify the Salivary Proteome.
Mol Cell Proteomics 2020;19:1664–76.
https://doi.org/10.1074/mcp.RA120.002174.
[46] Carpenter GH. The secretion, components,
and properties of saliva. Annual Rev Food Sci
Technol 2013;4:267–76.
https://doi.org/10.1146/annurev-food-030212-
182700.
[47] Feron G. Unstimulated saliva: Background
noise in taste molecules. J Texture Stud
2019;50:6–18.
https://doi.org/10.1111/jtxs.12369.
[48] Temmel AFP, Quint C, Schickinger-Fischer
B, Hummel T. Taste function in xerostomia
before and after treatment with a saliva
substitute containing
carboxymethylcellulose. J Otolaryngol
2005;34:116–20.
[49] Duffy VB, Hayes JE. In: Biological Basis
and Functional Assessment of Oral Sensation.
Handbook of Eating and Drinking. Springer
International Publishing; 2020. p. 1–25.
https://doi.org/10.1007/978-3-319-75388-1_22-
1.
[50] Hadley K, Orlandi RR, Fong KJ. Basic
anatomy and physiology of olfaction and taste.
Otolaryngol Clin North Am 2004;37:1115–26.
https://doi.org/10.1016/j.otc.2004.06.009.
[51] Matsuo R. Role of Saliva in the
Maintenance of Taste Sensitivity. Crit Rev Oral
Biol Med 2000;11(2):216–29.
[52] Walliczek-Dworschak U, Schops ̈ F, Feron
G, Brignot H, Hahner A, Hummel T.
Differences in the density of fungiform papillae
and composition of saliva in patients with taste
disorders compared to healthy controls. Chem
Senses 2017;42:699–708.
https://doi.org/10.1093/chemse/bjx054.
[53] da Silva PM, Sipert CR, Nogueira FN.
Altered taste in patients with COVID-19: The
potential role of salivary glands. Oral Dis
2021;27:798–800.
https://doi.org/10.1111/odi.13496.
[54] Piochi M, Dinnella C, Prescott J,
Monteleone E. Associations between human
fungiform papillae and responsiveness to oral
stimuli: Effects of individual variability,
population characteristics, and methods for
papillae quantification. Chem Senses
2018;43:313–27.
https://doi.org/10.1093/chemse/bjy015.
[55] Henkin RI, Knoppel ̈ AB, Abdelmeguid M,
Stateman WA, Hosein S. Theophylline increases
saliva sonic hedgehog and improves taste
dysfunction. Arch Oral Biol 2017;82:263–70.
https://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2017.06.02
2.
[56] Ozturk EE, Dikmen D. Is sonic hedgehog
expression in saliva related to taste sensitivity in
adults? Physiol Behav 2021;236:113412.
[57] Heinzerling CI, Stieger M, Bult JHF, Smit
G. Individually modified saliva delivery changes
the perceived intensity of saltiness and sourness.
Chemosens Percept 2011; 4:145–53.
https://doi.org/10.1007/s12078-011-9099-z.
[58] Morris-Wiman J, Sego R, Brinkley L.
Dolce C The effects of sialoadenectomy and
exogenous EGF on taste bud morphology and
maintenance. Chemical senses 2000;25(1):9–19.
[59] Jensen SB, Pedersen AML, Vissink A,
Andersen E, Brown CG, Davies AN, et al. A
systematic review of salivary gland
hypofunction and xerostomia induced by cancer
therapies: Prevalence, severity and impact on
quality of life. Support Care Cancer
2010;18:1039–60.
https://doi.org/10.1007/s00520-010-0827-8.
[60] Wong HM. Oral Complications and
Management Strategies for Patients Undergoing
Cancer Therapy. Sci World J 2014;2014:1–14.
[61] Comeau TB, Epstein JB, Migas C. Taste
and smell dysfunction in patients receiving
chemotherapy: A review of current knowledge.
Support Care Cancer 2001;9:575–80.
https://doi.org/10.1007/s005200100279.
[62] Jensen SB, Mouridsen HT, Reibel J,
Brünner N, Nauntofte B. Adjuvant
chemotherapy in breast cancer patients induces
temporary salivary gland
hypofunction. Oral Oncol 2008;44:162–73.
https://doi.org/10.1016/j.
oraloncology.2007.01.015.
[63] Wang A, Duncan SE, Lesser GJ, Ray WK.
Dietrich AM Effect of lactoferrin on taste and
smell abnormalities induced by chemotherapy: a
proteome analysis. Food &function
2018;9(9):4948–58.
[64] Wolff A, Joshi RK, Ekstrom ̈ J, Aframian
D, Pedersen AML, Proctor G, et al. A Guide to
Medications Inducing Salivary Gland
Dysfunction, Xerostomia, and Subjective
Sialorrhea: A Systematic Review Sponsored by
the World Workshop on Oral Medicine VI.
Drugs R D 2017;17(1):1–28.
[65] Toyokuni S. Role of iron in carcinogenesis:
Cancer as a ferrotoxic disease. Cancer Sci
2009;100:9–16. https://doi.org/10.1111/j.1349-
7006.2008.01001.x.
[66] García-Chías B, Figuero E, Castelo-
Fernandez ́ B, Cebrian-Carretero ́ JL, Cerero-
Lapiedra R. Prevalence of oral side effects of
chemotherapy and its relationshipwith
periodontal risk: a cross sectional study. Support
Care Cancer 2019;27:3479–90.
https://doi.org/10.1007/s00520-019-4650-6.
[67] Nolden A, Joseph PV, Kober KM, Cooper
BA, Paul SM, Hammer MJ, et al. Cooccurring
Gastrointestinal Symptoms Are Associated With
Taste Changes in Oncology Patients Receiving
Chemotherapy. J Pain Symptom Manage
2019;58(5):756–65.
[68] Sapir CE, Tao Y, Feng F, Samuels S, el
Naqa I, Murdoch-Kinch CA, et al. Predictors of
dysgeusia in patients with oropharyngeal cancer
treated with chemotherapy and intensity
modulated radiation therapy. Int J Radiation
Oncol Biol Phys 2016;96:354–61.
https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2016.05.01.
[69] Epstein JB, Villines DC, Singh M, Papas A.
Management of dry mouth: assessment of oral
symptoms after use of a polysaccharide-based
oral rinse. Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol Oral
Radiol 2017;123:76–83.
https://doi.org/10.1016/j.oooo.2016.09.008.
[70] Shooriabi M, Sadeghy Ardakani D,
Mansoori B, Amir S, Satvati R, Sharifi R. The
effect of ginger extract on radiotherapy-oriented
salivation in patients with xerostomia: A double-
blind controlled study. Der Pharmacia Lettre
2016;8.
[71] Jafari A, Alaee A, Ghods K. The etiologies propylthiouracil is associated with gustin
and considerations of dysgeusia: A review of (carbonic anhydrase VI) gene polymorphism,
literature. J Oral Biosci 2021;63:319–26. salivary zinc, and body mass index in humans.
https://doi.org/10.1016/j.job.2021.08.006. Am J Clin Nutrit 2010;92:539–45.
[72] Sevryugin O, Kasvis P, Vigano M, Vigano https://doi.org/10.3945/ajcn.2010.29418.
A. Taste and smell disturbances in cancer [80] Scinska-Bienkowska A, Wrobel E,
patients: a scoping review of available Turzynska D, Bidzinski A, Jezewska E,
treatments. Support Care Cancer 2021. Sienkiewicz-Jarosz H, et al. Glutamate
https://doi.org/10.1007/s00520-020-05609- concentration in whole saliva and taste
4/Published. responses to monosodium glutamate in humans.
[73] Kho H-S. Understanding of xerostomia and Nutrit Neurosci 2006;9:25–31.
strategies for the development of artificial saliva. https://doi.org/10.1080/10284150600621964.
Chinese J Dental Res: Off J Sci Sect Chinese
Stomatol Assoc (CSA) 2014;17.
[74] Stolle T, Grondinger F, Dunkel A, Meng C,
M é dard G, Kuster B, et al. Salivary Proteome
Patterns Affecting Human Salt Taste Sensitivity.
J Agric Food Chem 2017;65(42):9275–86.
[75] Ferry A-L, Mitchell JR, Hort J, Hill SE,
Taylor AJ, Lagarrigue S, et al. In-mouth
amylase activity can reduce perception of
saltiness in starch-thickened foods. J Agric Food
Chem 2006;54(23):8869–73.
[76] Aoyama K-I, Okino Y, Yamazaki H,
Kojima R, Uchibori M, Nakanishi Y, et al.
Saliva pH affects the sweetness sense. Nutrition
2017;35:51–5.
[77] Rodriguez AM, Braverman J, Aggarwal D,
Friend J, Duus E. The experience of weight loss
and its associated burden in patients with non-
small cell lung cancer: results of an online
survey. JCSM Clin Reports 2017;2:1–12.
https://doi.org/10.17987/jcsm-cr.v2i2.18.
[78] Han P, Keast RSJ, Roura E. Salivary leptin
and TAS1R2/TAS1R3 polymorphisms are
related to sweet taste sensitivity and
carbohydrate intake from a buffet meal in
healthy young adults. Br J Nutr 2017;118:763–
70.
https://doi.org/10.1017/S0007114517002872.
[79] Padiglia A, Zonza A, Atzori E, Chillotti C,
Calo ` C, Tepper BJ, et al. Sensitivity to 6-n-