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传染病杂志

主要文章

2016-2019 年间巴西 4 家血液中心对献血者的寨卡、基

孔肯雅和登革热病毒发病率和 RNA 血症进行监测
布莱恩-卡斯特1,2爱德华-格雷伯1,2,3雷纳塔-布切里1索尼娅-巴克库尔1,2火星石1,2莉吉亚-卡普阿尼4塞西莉亚-阿伦卡尔5路易斯-阿莫林6保拉-卢雷罗7,8
安娜-芭芭拉-卡内罗-普罗埃蒂9阿尔弗雷多-门德龙-朱尼尔10塞尔玛-冈萨雷斯1高魁11克里斯汀-W-利维泽11杰弗里-M-林能11唐-布兰比拉12克里斯-麦
克卢尔12迈克尔-P-布施1,2和 Ester C. Sabino、4受助者流行病学和捐赠者评估研究（REDS-III）国际部分 巴西

1美国加利福尼亚州旧金山 Vitalant 研究所；2 美国加利福尼亚州旧金山加利福尼亚大学实验室医学系；3 南非斯坦陵布什大学国家研究基金会流行病学建模与分析卓越中心科学 与创

新部；4 巴西圣保罗 圣保罗大学医学系；5Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil;6 Fundação Hemorio, Rio de Janeiro, Brazil; 7
Fundação Hemope, Recife, Brazil;8 Faculdade de Medicina da Universidade de Pernambuco, Recife, Brazil；9Fundação Hemominas, Belo Horizonte, Brazil;10 Fundação Pró-Sangue, São Paulo, Brazil;11
Grifols Diagnostics Solutions, San Diego, California, USA; and12 Research Triangle Institute International, Rockville, Maryland, USA.

背景。 除公共卫生病例报告外，目前还没有寨卡病毒（ZIKV）、基孔肯雅病毒（CHIKV）和登革热病毒（DENV）感
染的发病率数据，因此无法评估巴西潜在的输血安全威胁。
方法。将人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒核酸检测后剩余的 6 份捐赠样本池（MP6）合并为 MP18
池（3 个 MP6 池）。使用Grifols三重ZIKV、CHIKV和DENV实时转录介导扩增检测法对样本进行检测，以估计RNA血症
的流行率和发病率，并将这些结果与2016年4月至2019年6月期间圣保罗、贝洛奥里藏特、累西腓和里约热内卢的病例报
告进行比较。结果。 在没有明显感染症状的捐献者中发现了ZIKV、CHIKV和DENV RNA血症，这些捐献者本应被推迟
捐献。2019年5月，贝洛奥里藏特的DENV RNA血症捐赠流行率最高，为1.2%（95% CI，.8%-1.9%）。虫媒病毒感染因地
点和时间而异，并不总是与年度虫媒病毒疫情一致

全国不同地区的季节不同。
结论。在巴西对捐献的血液进行虫媒病毒检测有助于公共卫生。在研究期间，接受输血者很可能接触到带 ZIKV、
CHIKV 和 DENV 病毒的血液成分。
关键词：虫媒病毒；寨卡病毒；基孔肯雅病毒；登革热病毒；献血者；输血医学；核酸检测。

。巴西是美洲每年登革病毒病例数最多的国家 [4-6]。几乎
虫媒病毒感染是巴西和其他热带/亚热带国家的一个主要
所有这些病例都被认为是蚊子感染的。基孔肯雅热
公共卫生问题[1] 。从 2002 年开始，在美国的西尼罗河病

毒疫情中，输血传播虫媒病毒的可能性成为一个重要的血 2022 年 1 月 27 日收到；2022 年 5 月 3 日接受；2022 年 6 月 11 日在线发表 部

分内容已提交：国际输血学会大会年会于
液安全话题[2, 3]。其他虫媒病毒尚未被证实可通过输血传
2018 年和 2019 年。
播。即便如此，不同国家仍存在输血传播风险的程度问题 通 讯 地 址 Brian Custer, PhD, MPH, Vitalant Research Institute, 270 Masonic Ave, San
Francisco, CA 94118, USA (bcuster@vitalant.org).

696- JID 2023:227（3 月 1 日）- Custer et al

传染病杂志® 2023;227:696-707
© 作者 2022。由牛津大学出版社代表美国传染病学会出版。保留所有权利。如需授权
病毒（CHIKV）于2014年传入美洲 ，并于2015年在加勒
，请发送电子邮件至：journals.permissions @oup.com 比群岛和中美洲广泛传播[7]。原本预计次年巴西将出现大
https://doi.org/10.1093/infdis/jiac173
规模的CHIKV流行病，但却出现了一种当时鲜为人知的病

毒的流行 ：寨卡病毒（ZIKV）。ZIKV 以前被认为会引起

轻微疾病 [8-11]，如发热、斑丘疹、结膜炎和关节痛 [12]

，因此并未引起科学界和医学界的持续关注。不幸的是，

随着 ZIKV 在新的地区出现，并影响到高密度的幼稚人群

，人们逐渐意识到它可能导致严重的神经系统并发症，包

括吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barré syndrome，GBS）（

首次记录是在法属波利尼西亚疫情爆发期间[13]）和 宫内

传播后的先天综合征[14-16]。

随后，巴西爆发了所有四种血清类型的 DENV、CHIKV

和 ZIKV。在加勒比群岛，25%-40% 的人口 可能在 1 年或

2 年的重大疫情暴发期间接触过 ZIKV 和 CHIKV。因此，

巴西人口，包括

巴西献血者体内的 Arbovirus RNA - JID 2023:227 (3 月 1 日) - 6 9 7 697

 和累西腓的 Hemope。除 Hemope 位于巴西东北部外，其
献 血 者 以 及 输 血 受 者 群 体 仍 面 临 着 CHIKV 、 ZIKV 和

DENV 爆发的风险。虽然后来有记录表明 ZIKV 在 2014 年 他三个中心均位于人口密度最高的巴西东南部地区。本研

期间传入巴西 ，但直到 2015 年才被确认 [19]。2016 年， 究获得了巴西国家研究伦理委员会、各参与中心的地方伦

理委员会、里约热内卢医学中心的机构审查委员会（IRB）
ZIKV 成 为 强 制 报 告 的 疾 病 。 由 于 用 于 诊 断 ZIKV 和

DENV 的血清学检测存在交叉反应[20]，2015-2016 年报告 、里约热内卢医学中心的机构审查委员会（IRB）、里约热

内卢医学中心的机构审查委员会（IRB
的 许 多 DENV 病 例 有 可 能 是 ZIKV 感 染 。 2017 年 ，

CHIKV 在该国东北部地区流行。2017年和2018年，ZIKV

病例报告迅速减少，在圣保罗和米纳斯吉拉斯州等许多州

的人群中，仍有大量ZIKV和CHIKV感染天真者。

除 了 基 于 临 床 病 例 诊 断 的监 测 外 ， 目 前 还 没 有 关 于

ZIKV、CHIKV 和 DENV 发病率的数据，因此无法评估巴

西潜在的血液安全威胁。美国已开发出一种高灵敏度的转

录介导扩增（TMA）核酸检测（NAT）三重检测法，可

以检测和区分这三种病原体。这种检测方法通过同时扩增

每种虫媒病毒的独特 RNA 序列来实现。在不同捐赠的小

池 （minipool）中进行检测时，该检测方法的 RNA 检测

期被认为与传染性病毒血症的持续时间相近[21]。本研究

的目的是确定 ZIKV、CHIKV 和 DENV RNA 血症在献血

者中的流行率，以及参与美国国立卫生研究院国家心肺和

血液研究所受者流行病学和献血者评估研究 III（REDS-III

）的 4 个巴西血液中心的献血者中这些感染的发病率，并

评估这些数据是否可以补充这些虫媒病毒的病例监测。我

们在巴西圣保罗、贝洛奥里藏特、累西腓和里约热内卢的

血液中心对储存的献血样本进行了小型 NAT 检测。这样

，我们就可以根据已公布的每种病毒的病毒血症持续时间

估计献血者中 RNA 血症的流行率和无症状感染的发生率

，并将献血者的发生率与这 4 个城市的公共卫生病例报告

进行比较。

方法

研究环境与样本采集

参与的血液中心包括圣保罗的 Fundação Pró-Sangue (FPS)

、贝洛奥里藏特的 Hemominas、里约热内卢的 Hemorio

698- JID 2023:227（3 月 1 日）- Custer et al

 ，K. Gui）。有关 CHIKV 分析灵敏度的信息尚未获得。
美国加州大学旧金山分校、维塔兰特研究所再线的 IRB
在圣地亚哥的 Grifols 或旧金山的 Vitalant 研究所，解冻
以及数据协调中心（三角研究所）的 IRB。

在巴西的公共血液中心，所有献血者都要使用由 6 份 MP18 样品，并加入额外的血浆（之前已使用相同的检测

方 法 筛 选 过 ， 确 定 不 含 可 检 测 到 的 ZIKV 、 CHIKV 或
集合样本（MP6）组成的迷你池格式 NAT 对人类免疫缺
DENV RNA）， 使每个试管中的总体积至少达到 1.2 mL
陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病

毒（HCV）进行检测。从 2016 年 4 月开始，HIV、HCV 。测试主要集中在 3 个不同的日历期间：2016 年 4 月至

2017 年 6 月、2017 年 11 月至 2018 年 6 月和 2018 年 11 月

和 HBV MP6 NAT 的 0.3-0.4 mL 剩余集合血浆样本被合并
至 2019 年 6 月。在第一个阶段，我们对所有站点进行了
到 0.9-1.2 mL 的 MP18 血浆池（每个血浆池 3 个 MP6 样
连续 15 个月的扩展测试。此外，对 Hemorio 进行了 2018
本）中。采样和 MP18 创建工作每周进行一次。因此，

当周末可用的 MP6 样本数量不足时，就会创建 MP12 或 年所有月份的测试，但 2018 年 6 月的一些样本因中心发

生火灾而丢失，无法纳入测试范围。
储存原始 MP6 样本。创建 MP18 后，研究样本被冷冻并

运往美国。每个站点每周约有 400 份捐赠，相当于每周

约 67 份 MP6 样本或每周约 23 份 MP18 样本，用于回顾

性测试。

实验室测试

使用 Grifols ZIKV、CHIKV 和 DENV 实时 TMA 研究专用

测定（Grifols Diagnostic Solutions，加利福尼亚州圣迭戈

）在 Panther 平台上对样本进行了检测。这种三重检测可

在 Panther 平 台 上 同 时 扩 增 和 鉴 别 ZIKV 、 CHIKV 和

DENV RNA，并报告定性结果，因此我们无法直接量化

RNAemia。Grifols Procleix Zika Virus（一种获得美国食

品药品管理局许可并带有欧洲合格标志[CE]的单复式检

测试剂盒 ，95% LOD 为 12 个拷贝/毫升；50% LOD 为 3

个拷贝/毫升）的 ZIKV RNA 检测与该三重检测试剂盒显

示 出 相 似 的 高 灵 敏 度 [22, 23] 。 使 用 CE 标 记 的 Grifols

Procleix登革病毒单重检测法检测DENV RNA的 95%检测

概 率 （ 拷 贝 数 / 毫 升 ） 和 相 关 的 95% 可 信 限 分 别 为 ：

DENV-1为21.04（16.75-28.35），DENV-2为25.95（20.19-

36.16）、

DENV-3为18.81（14.49-26.80），DENV-3为28.95（22.14-
41.14）。

DENV-4 [24]。未发表的数据显示，CE 标记的 DENV 单

复式检测法与这种三复式检测法的性能相似（个人通信

巴西献血者体内的 Arbovirus RNA - JID 2023:227 (3 月 1 日) - 6 9 7 699

 天（95% CI，4.1-6.0）、
由于只有已汇集的样本可用于检测，因此无法将反应性
而 DENV 为 9.1 天（95% CI，4.4-13.9）[28]。发病率的置
汇集样本分解为单个反应性捐赠样本。作为标准 HIV、
信区间是通过参数引导法获得的，方法是分别从以我们的
HCV 和 HBV MP 检测的一部分，圣保罗的 FPS 包括来自
估计值和已公布的持续时间估计值为中心的截断正态分布
圣保罗市和 3 个邻近城市 Guarulhos、Osasco 和 Barueri 的
中抽取发病率和持续时间样本，然后根据这些值的不确定
捐献。Hemominas、Hemorio 和 Hemope 仅包括血液中心
性得出标准偏差，并进行截断以防止得出不可能的值。为
所在城市（分别为贝洛奥里藏特、里约热内卢和累西腓）
便于比较，每月发病率以每百人月（PM）的发病率表示。
的样本。
我们还计算了每月报告病例率（每 10 万人报告的病例数）
我们将捐赠检测结果与城市和州每月 ZIKV、CHIKV 和
。
DENV 感染的临床病例通报数进行了比较，病例报告系统

收集的病例通报数可通过卫生部 DATASUS 网站（http://

www2.datasus.gov.br/）上的国家应报疾病信息系统（又称

SINAN）获取。SINAN 系统中的病例通报数据由医疗机

构通过流行病学疾病监测报告表收集。为了计算每 10 万

居民中每种牛流感病毒的发病率，我们从巴西地理和统计

研 究 所 （ https://www.ibge.gov. br/cidades-e-estados/）获 得

了血液中心集水区的人口统计数据。

统计方法

我们采用 Hepworth 和 Biggerstaff 所述的 Firth 方法估算了

每月对 ZIKV、CHIKV 和 DENV RNA 有反应的捐赠比例

（RNA 血症患病率），该方法适用于集合检测的比例，

考虑到 池规模的变化，因为除了 MP18 之外，还检测了少

量 MP6 和 MP12 [25，26]。我们报告了 Wilson 评分的可

信区间（CIs）。我们假定一个反应池至少代表 1 个反应

性捐献，并且没有根据检测的灵敏度或特异性调整估计值

为了估算捐献者人群中的发病率，我们使用了以下估算

器，该估算器是从一个简单的短期感染动态模型中推导出

来的：

λˆ= p
(1 - p) ⋅ d

其中，λ 是发病率估计值，p 是 RNA 血症的流行率，d 是

RNA 血症的持续时间。我们使用 RNA 血症持续时间估计

值为 9.9 天（95% CI，6.8-21.6）

ZIKV[27]为 5.1 天（95% CI，4.1-6.0），CHIKV[17]为 5.1

700- JID 2023:227（3 月 1 日）- Custer et al

 7.4），Hemorio 献血者的 发病率估计为 2.0 感染/100 PM
将每个血液中心和每个月份的 RNAemic 献血比例乘

以当月收集的献血数量，再乘以巴西每次献血产生的血 （95% CI，.9-7.3）（图 2 和图 3）。每月 RNAemic 捐献

液成分的平均数量，即可估算出用于输血的 RNAemic 血 流行率和捐献者发病率见补充表 2 和表 3。

液成分的数量。对于后一个数字，我们使用了巴西卫生
奇昆古尼亚病毒
监管局（Brazilian Health Regulatory Agency）[29]报告的
第 1 期在 FPS 采集的样本中检测到 CHIKV RNA 血症，发
2018 年全国平均每份全血捐献产生的红细胞、血小板和
病 率 为 7.0/100000 （ 95% CI ， 1.2-39.5 ； 表 1 ） 。 在
血浆单位数 ，即 2.3。
Hemominas，任何时期均未检测到 CHIKV RNA 血症。

FPS 和 Hemominas 的图表结果总结了这些发现（补充图 3

结果
和 4）。在 Hemope，检测到 CHIKV RNAemia
在样本检测期间，4 个血液中心共采集了 994 370 份献血

样本，对其中 23 552 份迷你池样本（包括 215 376 份献血

样本）进行了检测。其中，56 010 份检测样本来自 FPS（

圣保罗），49 374 份来自 Hemominas（贝洛奥里藏特）

， 52 476 份 来 自 Hemope （ 累 西 腓 ） ， 57 516 份 来 自

Hemorio（里约热内卢）。补充表 1 提供了各血液中心按

月检测样本的情况。

寨卡病毒

在研究期间，FPS或Hemope收集的捐赠物中未检测到

ZIKV RNA 血 症 （ 补 充 图 1 和 2 ） ， 但 在 Hemominas 和

Hemorio检测到大量RNA血症捐赠物，其中2016年的流行

率最高（表1）。2016 年 4 月至 10 月（第一阶段），

RNA 血症在 Hemominas 的流行率为 88.3/100000（95% CI

，47.9-162.4），在 Hemorio 为

202.6/100000次献血（95% CI，139.1-294.9），第2和第3

阶段的流行率较低，但在这两个阶段，Hemorio的流行率

仍>50/100000次献血。2018 年 11 月至 2019 年 6 月（第 4

期），没有任何血液中心检测到 ZIKV RNAemic 献血。

将 研 究 时 间 进 一 步 具 体 到 月 ， 2016 年 4 月 ， 在

Hemominas 检 测 到 ZIKV RNA 血 症 ， 流 行 率 为

638/100000（95% CI，336-1203）。

(图 1 和图 2），而 Hemorio 的感染率为 639/100000（95%

CI，433-939）（图 1 和图 3）。本月 Hemominas 献血者

的 RNA 血症发病率估计为 2.0 感染/100 PM（95% CI，.6-

巴西献血者体内的 Arbovirus RNA - JID 2023:227 (3 月 1 日) - 6 9 7 701

 第 1 和第 3 期的发病率为 83.0/100000（95%）。

(4.1-53.9)

(7.6-65.9)
(.0-30.3)

(.0-31.2)
DENV

0.0
14.8

0.0

22.5
CI，45.1-152.8）和每 10 万次捐赠中 14.4 次（95% CI，3.9-
52.3）、

分别为在 Hemorio，所有时期都有 CHIKV RNA 血症的记

里约热内卢，赫莫里

录，发病率从第 2 期的每 100 000 例捐赠中 7.9 例（95% CI

(67.7-184.7)

(22.5-107.0)

(20.6-98.1)
(1.4-44.7)
CHIKV

111.9

7.9

49.1

45.0
，1.4-44.7）到第 3 期的每 100 000 例捐赠中 111.9 例（95%

CI，1.4-44.7）不等。
奥

第 1 期为 100 000 次捐赠（95% CI，67.7-184.7）。

2016 年 4 月，Hemope 供体的 CHIKV 感染月发病率估

计为 2.6/100PM（95% CI，.7-4.7）（图 4，补充表 3）。

(139.1-294.9)

(54.3-165.8)

(33.1-128.7)

(.0-28.6)
0.0
202.6

94.9

65.3
ZIKV

同月，Hemorio 供血者的发病率估计为 2.1/100PM（95%

CI，1.0-3.4），范围从 0.4/100PM到 0.5/100PM。

在里约热内卢观察到的零星疫情活动期间，从 2017 年至

2019 年检测样本的月份来看，PM 为 1.1/100（补充表 3，

(11.2-73.9)

(11.6-76.6)
(.0-31.8)

(.0-29.5)
DENV

0.0

0.0

28.8

29.8

补充图 5）。
累西腓 Hemope

登革热病毒
(45.1-152.8)

(.0-29.5)
CHIKV

(3.9-52.3)

根据第1和第4阶段的RNA血症，所有4个血液中心都 出现
(.0-28.5)
0.0
83.0

0.0
14.4

了明显的DENV疫情（表1和图1）。在第 4 阶段，FPS 的

DENV RNA 血 症 流 行 率 为 49.9/100000 （ 95% CI ， 24.2-

测从 2016 年 4 月开始，连续进行了 15 个月。从 2017 年 7 月起，7 月至 10 月不进行检测，因为这几个月的疫情活动通常有限。
(.0-31.8)

(.0-29.5)

(.0-27.5)

(.0-28.5)
ZIKV

0.0

0.0

0.0

0.0

102.9），而在第 5 阶段，FPS 的 DENV RNA 血症流行率为

49.9/100000（95% CI，24.2-102.9）。

血友病患者的比例为 70.4/100 000（95% CI，35.7-35.7/100

000）。

在第 1 期和第 4 期，每 10 万次捐赠中分别有 138.9 例（

95% CI，269.3-475.6）和 358.2 例（95% CI，269.3-475.6）

(269.3-475.6)
(35.7-138.9)

(.0-31.3)

(1.4-46.2)
0.0

。贝洛奥里藏特在 2019 年 1 月至 6 月（第 4 阶段）爆发了

DENV

358.2
70.4

8.2

写：缩写：CHIKV，基孔肯雅病毒；DENV，登革热病毒；ZIKV，寨卡病毒。
贝洛奥里藏特，埃莫米纳

一次大规模疫情，每月的 RNAemia 感染率峰值为 1225 次

/100,000 例捐献（ 95% CI，783.0-1895.3），捐献者发病率

峰值为
媒病毒爆发期分列的 RNAemic 献血流行率

2019 年 5 月期间，4.1/100 PM（95% CI，2.0-9.5）（图 5，

据以每十万人的 RNAemic 捐献数（95% 置信区间）
CHIKV 斯

补充表 2 和 3）。各图中每个坐标轴的上限值不同，以更
(.0-33.7)

(.0-31.3)

(.0-31.3)

(.0-28.3)
0.0

0.0

0.0

0.0

好地显示每个地点而非所有地点的供体 RNAemia、发病

率和公共卫生病例报告的相对比率。

702- JID 2023:227（3 月 1 日）- Custer et al

示。
 当疫情活动频繁时，每种感染的月捐献者发病率和报告

(47.9-162.4)

(1.4-46.2)

(.0-31.3)

(.0-28.3)
ZIKV

8.2

0.0

0.0
88.3
的临床病例率相互平行（图 2-5）。对于较大的虫媒病毒

疫情，尤其是 2016 年 4 月里约热内卢和贝洛奥里藏特的

(24.2-102.9)
(10.9-71.9)
ZIKV、2016 年 4 月和 5 月累西腓的 CHIKV 以及 2019 年 4

(.0-27.7)

(.0-27.9)
DENV

0.0

0.0
28.0

49.9
月和 5 月贝洛奥里藏特的 DENV，每 100 名 PM 中 >1 例感
圣保罗 Pró-Sangue 基金会

染的捐献者发病率是虫媒病毒活动的可靠指标。点估算结
(1.2-39.5)

(.0-27.7)

(.0-27.9)

(.0-27.2)
CHIKV

果表明，在医疗中心生成临床病例报告时，对献血者样本
7.0

0.0

0.0

0.0 进 行 检 测 可 以 确 定 血 液 中 心 献 血 者 集 聚 区 中 ZIKV 、

CHIKV 或 DENV 传播范围更广的证据。

RNAemic 血液成分
(.0-26.8)

(.0-27.7)

(.0-27.9)

(.0-27.2)
ZIKV

0.0

0.0

0.0

0.0

根据这些 RNAemic miniipool 数据，我们估计至少有 343

份 ZIKV RNAemic 成份、325 份 CHIKV RNAemic 成份和

2017 年 6

至 2019 年 6
2016 年 11 月

6 年 11 月

675 份 DENV RNAemic 成份由 4 个血液中心捐献并假定在

2016 年 4 月-
2016 年 10

至 2018

研究期间用于输血（表 2）。按月份分列的 RNA 流行捐

月a
月a

2017

2018
月

月
期间

献和成分的估计数量见补充表 4。

巴西献血者体内的 Arbovirus RNA - JID 2023:227 (3 月 1 日) - 6 9 7 703

图 1.4 个血液中心按月份分列的 RNAemic 献血流行率。灰色所示月份的迷你池样本未进行检测。缩写：缩写：CHIKV，基孔肯雅病毒；DENV，登革病毒；
ZIKV，寨卡病毒。

讨论 RNAemic 捐献的检测还不得而知。虽然性传播，尤其是男

性向其性伴侣的性传播在生物学 ，但ZIKV和其他虫媒病毒
在本研究中，我们检测了巴西 4 家血液中心在进行 HIV、
性传播的总体科学证据 ，仍然有限[31, 32]。在没有蚊子传
HCV 和 HBV 的常规 NAT 检测后剩余的血浆样本，以寻
播的情况下
找 ZIKV、CHIKV 和 DENV RNAemia 的证据。结果显示

，在向 FPS、Hemominas、Hemorio 和 Hemope 捐赠的献

血者中，ZIKV、CHIKV 和 DENV 的模式各不相同。从

2016 年 开 始 ， 在 巴 西 的 虫 媒 病 毒 爆 发 季 节 ， ZIKV 、

CHIKV和DENV通过蚊子传播给捐献者，而这些捐献者在

RNAemic期间没有明显的感染症状，本可以推迟捐献。流

行的虫媒病毒感染因地理区域和研究周期而异，捐献者的

感染情况并不总是与该国不同地区假定的虫媒病毒年度爆

发季节一致。

特别是，在 2017 年和 2018 年初里约热内卢预期的虫媒

病毒爆发季节之外，发现了 ZIKV RNAemic MPs。此后，

在 2018 年底至 2019 年初期间，没有观察到 ZIKV 反应性

MPs。虽然已知 ZIKV 可通过性传播，但在公认的年度虫

媒病毒爆发期之外，性传播在多大程度上促成了 ZIKV

704- JID 2023:227（3 月 1 日）- Custer et al

与人类性传播相比，埃及伊蚊的垂直传播更 有可能维持人

类对寨卡病毒的暴露，因为人类性传播的效率很低，从雄

性到雌性，甚至从雌性到雄性。已证实 DENV、CHIKV 和

ZIKV 在蚊子内部垂直传播，这也可以解释在里约热内卢

观察到的寨卡病毒活动。人们对导致主要虫媒病毒爆发的

生态因素仍然知之甚少。我们的研究结果表明，这些模式

非常复杂，即使在巴西相邻的州（圣保罗、里约热内卢和

米纳斯吉拉斯），蚊子传播给人类的虫媒病毒也各不相同

。2015 年巴西东北部（包括 Hemope 采血的伯南布哥州）

爆发大规模 ZIKV 疫情后，我们才开始研究。2016 年 4 月

在累西腓发现没有 ZIKV 反应性小型蚊虫池是出乎意料的

，这也说明了虫媒病毒感染的变化速度之快。值得注意的

是，在累西腓采血期间，我们在献血者中发现了 tect

CHIKV RNAemia。CHIKV 已在巴西全境传播 [33]，但尚

未记录到大规模、大范围的 CHIKV 爆发。可用于预测大

规模疫情爆发的生态 因素还需要继续研究。

ued调查[34]。

在未检测到虫媒病毒活动的地区，95% CI 的上限说明

了本研究检测捐献者感染的能力。95% CI 的上限是根据

每周和每月一组数据的样本量估算出的感染率可能有多

高；也就是说，任何超过该上限的虫媒病毒活动都将被

检测出来。

巴西献血者体内的 Arbovirus RNA - JID 2023:227 (3 月 1 日) - 6 9 7 705

图 2.贝洛奥里藏特各月 Hemominas 的 RNAemic 捐献流行率和捐献者发病率以及寨卡病毒感染病例报告率。灰色所示月份的迷你池样本未进行检测。

706- JID 2023:227（3 月 1 日）- Custer et al

图 3里约热内卢各月 Hemorio 的 RNAemic 流行率和捐献者发病率以及寨卡病毒感染病例报告率。灰色所示月份的迷你池样本未进行检测。

巴西献血者体内的 Arbovirus RNA - JID 2023:227 (3 月 1 日) - 6 9 7 707

图 4.Hemope 的 RNAemic 捐献流行率和捐献者发病率，以及累西腓各月报告的基孔肯雅病毒感染病例率。灰色所示月份的迷你池样本未进行检测。

708- JID 2023:227（3 月 1 日）- Custer et al

图 5.贝洛奥里藏特各月 Hemominas 的 RNAemic 捐献流行率和捐献者发病率以及登革热病毒感染病例报告率。灰色所示月份的迷你池样本未进行检测。

巴西献血者体内的 Arbovirus RNA - JID 2023:227 (3 月 1 日) - 6 9 7 709

表 2.巴西 4 个血液中心按季节性虫媒病毒爆发期分列的 RNAemic 捐献和血液成分释放估计数量

圣保罗 Pró-Sangue 基
贝洛奥里藏特，埃莫米纳斯 累西腓 Hemope 里约热内卢，赫莫里奥
金会

期间 ZIKV CHIKV DENV ZIKV CHIKV DENV ZIKV CHIKV DENV ZIKV CHIKV DENV

2016 年 4 月-2016 年 10 0 (0) 6 (12) 14 (31) 37 (81) 0 (0) 29 (65) 0 (0) 56 (122) 0 (0) 31 (67) 18 (40) 4 (8)

2016 年 11 月至 2017 年 0 (0) 0 (0) 0 (0) 4 (8) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 47 (105) 4 (9) 0 (0)

6月

2017 年 11 月至 2018 年 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 7 (15) 0 (0) 11 (25) 20 (45) 34 (76)a 27 (58)a 0 (0)a

6 月a

2018 年 11 月至 2019 年 0 (0) 0 (0) 39 (86) 0 (0) 0 (0) 160 (353) 0 (0) 0 (0) 20 (44) 0 (0) 27 (59) 14 (28)

6月

总计 0 (0) 6 (12) 53 (117) 41 (89) 0 (0) 196 (433) 0 (0) 67 (147) 40 (89) 115 (254) 76 (166) 18 (36)

数据以献血次数（血液成分数）表示。缩写：缩写：CHIKV，基孔肯雅病毒

；DENV，登革热病毒；ZIKV，寨卡病毒。

a由于一场大火，样品被烧毁，2018 年 6 月来自 Hemorio 的大部分样品无法进行检测。

本的数量有限，且我们无法获得保留的单个样本，因此我
根据我们的样本量，这些数据很可能是可以检测到的。这
们无法将反应性集合样本分解为检测出 RNAemic 的特定捐
为推断捐献者监测检测疫情活动的预期灵敏度提供了一种
赠样本。因此，我们无法对 RNA 血样的人口统计学相关因
方法。扩大对捐献者 MP 样本的检测范围将提高检测灵敏
素（年龄、性别、居住地区）进行分析。第三，在血液样
度，以便在较低水平的虫媒病毒爆发活动中检测到感染。
本中检测到 RNA 并不意味着样本中含有可将感染传染给输
在将迷你池检测结果与公共卫生临床病例报告数据进行
血者的感染能力病毒；也就是说，释放 RNA 血样成分用于
比较时，相同时间点的模式重叠表明，对捐献者的监测可
输血并不证明感染已传染给输血者。第四，MP6 的稀释效
能比通过向公共卫生机构报告症状病例更有价值。虽然我
应，即加入血浆或将 3 个 MP6 样品汇集在一起，导致 MP
们的回顾性研究无法提供实时的洞察力，但与病例报告相
测试规模为
比，使用多重检测方法对捐献者进行这些感染的常规监测

将更具优势。使用 NAT arbovirus 检测方法对献血者进行

近乎实时的监测，可提供有关献血者所在社区流行的特定

感染的信息。这些信息有助于对患者进行临床诊断和护理

，也有助于阻止 RNAemic 血单位的使用，从而降低输血

传播的风险。然而，对捐献者进行监测能够为公共卫生提

供信息的虫媒病毒活动阈值水平尚未确定，而且会因病毒

和疫情的不同而不同。

我们的研究存在局限性。首先，在不同程度上受到虫媒

病毒活动影响的地区的 4 个血液中心采样并不能代表巴西

所有地区的情况，甚至也不能代表本研究所在州的情况。

其次，由于样本是从以前的集合样本中获得的，而集合样

710- JID 2023:227（3 月 1 日）- Custer et al

每个库中>18 例捐献。本研究可能会遗漏病毒血症水平

较低的捐献者。

这项研究结果表明，作为公共卫生监测的一部分，对

献血者进行虫媒病毒 RNA 小样本检测非常有用，并提供

了证据表明，在 REDS-III MP 监测研究期间，巴西的受

血者很可能接触到了这些虫媒病毒的病毒血症血液成分

。需要对每一种已知和新出现的虫媒病毒进行研究，以

确定输血传播对受血者造成的风险和临床后果。在一个

虫媒病毒高度流行的国家，使用多重检测方法对献血进

行筛查可以在 同一地理位置同时发现多种传染性病原体

。虽然这项研究无法确定对输血者的影响，但它确实提

供了证据，证明 RNAemic 成分正在被无意输注。先前的

研究表明 ，如果在献血中检测到 DENV RNA，输血传播

的概率约为三分之一 [35]。ZIKV 或 CHIKV 没有类似的

数据，但输血传播的概率推测较低。
关于 ZIKV 输血传播的病例报告有文件证明
但不包括 CHIKV 输血传播。
考虑到我

们研究中的暴露风险，有必要对供体进行进一步监测，

并开展研究以确定对需要输血的患者的影响。

补充数据

补 充 材 料 可 在 线 查 阅 《 传 染 病 杂 志 》 （

http://jid.oxfordjournals.org/）。补充材料由作者提供的数

据组成，发表这些数据是为了让读者受益。发布的材料

未经编辑。所有补充资料的内容均由作者本人负责。有

关错误的问题或信息请联系作者。

说明

致谢。 我们感谢所有献血者，他们的样本在本研究中

进行了检测。我们还要感谢以下为本项目提供帮助的 研

究人员、

巴西献血者体内的 Arbovirus RNA - JID 2023:227 (3 月 1 日) - 6 9 7 711

 。Trans R Soc Trop Med Hyg 1956; 50:442-8.
包 括 REDS-III 巴 西 项 目 协 调 员 Sheila Garcia Mateos 和

Carol Miranda 以及各血液中心的工作人员：FPS 的 Silvia 9. Dick GWA.寨卡病毒。II.致病性和物理特性。Trans R

Soc Trop Med Hyg 1952; 46:521-34.
Regina 、 Hemominas 的 Gabriel Pissolati 、 Hemope 的
10. Dick GW, Kitchen SF, Haddow AJ.寨卡病毒。I. 分离和血
Ericka Martins de Farias 以及 Hemorio 的 Jesse Alves da Silva
清特异性。Trans R Soc Trop Med Hyg 1952; 46:509-20.
和 Elyas Ryan Rufino da Silva。他们的奉献和努力使这项研

究成为可能。

资金支持。 本研究得到了美国国家心肺血液研究所（

National Heart, Lung, and Blood Institute）合同的支持：受者

流行病学和捐献者评估研究（REDS-III）国际巴西分部（

HHSN 268201100007I）、REDS-III中央实验室（HHSN268

201100001I ） 和 REDS-III 数 据 协 调 中 心 （ HHSN26

8201100006I）。

潜在利益冲突。 K.G.、K.W.L.和J.M.L.是或曾是Grifols

Diagnostic Solutions公司的员工。所有其他作者均未报告

潜在利益冲突。

所有作者均已提交 ICMJE 潜在利益冲突披露表。编辑认

为与稿件内容相关的利益冲突均已披露。

参考资料

1. Levi JE. 拉丁美洲新出现的传染病病原体与血液安全。

Front Med (Lausanne) 2018; 5:71.
2. Bianco C. 献血中的登革热和基孔肯雅病毒：血液供应

的风险？输血 2008; 48: 1279-81。

3. Petersen LR, Busch MP.输血传播的虫媒病毒。Vox Sang

2009; 98:495-503.
4. Honorio NA, Nogueira RM, Codeco CT, Carvalho MS,
Cruz OG, de Avelar Figueiredo Mafra Magalhães M, et
al.PLoS Negl Trop Dis 2009; 3:e545.
5. Teixeira M, Costa M, Barreto M, Mota E. Dengue and
dengue hemorrhagic fever epidemps in Brazil: what re-
search is needed based on trends, surveillance, and control
experiences?Cad Saude Publica 2005; 21:1307-15.
6. Vargas J, Ferreira O, Corgozinho P. Tratamento logístico das
ocorrências anuais de dengue no Rio de Janeiro (1985-
2008) [in Portuguese].Economia Energia 2009; 12:71.
7. Leparc-Goffart I, Nougairede A, Cassadou S, Prat C, De
Lamballerie X. Chikungunya in the Americas.Lancet 2014;
383:514.
8. Bearcroft WG.通过实验诱导人类志愿者感染寨卡病毒

712- JID 2023:227（3 月 1 日）- Custer et al


11. Simpson DI.人类的寨卡病毒感染。Trans R Soc Trop
Med Hyg 1964; 58:335-8.
12. Kelser EA.认识登革热的表亲寨卡。微生物感染
2016;18:163-6.
13. Oehler E, Watrin L, Larre P, et al. Zika virus infection
com- plicated by Guillain-Barre syndrome-case report,
French Polynesia, December 2013.Euro Surveill 2014;
19:20720.
14. de Araujo TVB, Ximenes RAA, Miranda-Filho DB, et al.
巴西小头症、寨卡病毒感染和其他风险因素之间的关
23. Stone M, Lanteri MC, Bakkour S, et al. 供体核酸扩增技
术筛选和诊断性实时聚合酶链反应测定检测寨卡病毒
RNA的相对分析灵敏度。Transfusion 2017; 57:734-47.
24. Grifols SA.Procleix 登革热病毒检测[说 明 书 ]。
2020 年 。 https://www.diagnostic.grifols.com/en/procleix/-
assays/
产品规格。2022 年 3 月 18 日访问。
25. Hepworth G, Biggerstaff BJ.通过集合测试估计比例的偏

联：病例对照研究最终报告。Lancet Infect Dis 2018; 差校正。J Agric Biol Environ Stat 2017; 22:602-14.

18:328-36.
15. Hoen B, Schaub B, Funk AL, et al. 美洲法属领地ZIKV

感染后的妊娠结局。N Engl J Med 2018; 378:985-94.

16. Wilder-Smith A, Wei Y, Araujo TVB, et al.
Understanding between Zika virus infection during
pregnancy and adverse fetal, infant and child outcomes: a
protocol for a systematic review and individual
participant data meta analysis of longitudinal studies of
pregnant women and their infants and children.BMJ
Open 2019; 9:e026092.
17. Simmons G, Bres V, Lu K, et al. 波 多 黎 各 疫 情 期 间

chikun- gunya 病毒的高发病率和病毒血症献血频率。

美国，2014 年。Emerg Infect Dis 2016; 22:1221-8.

18. Quandelacy TM、Healy JM、Greening B 等.从不同数

据 源 估 算 感 染 发 生 率 ： Zika virus in Puerto Rico

2016.PLoS Comput Biol 2021; 17:e1008812.
19. Faria NR、Quick J、Claro IM等：寨卡病毒在巴西和

美洲的建立与隐性传播。自然》2017；546：406-10

。
20. Simmons G, Stone M, Busch MP.Arbovirus diagnostics:
from bad to worse due to expanding dengue virus
vaccina- tion and Zika virus epidemics.Clin Infect Dis
2018; 66: 1181-3.
21. Stone M, Bakkour S, Lanteri MC, et al. ZIKV RNA 和

IgM 在血液和体液中的持续存在：一项前瞻性观察研

究。Lancet Infect Dis 2020; 20: 1446-1456。

22. Grifols 诊断解决方案。体外诊断用 Procleix 寨卡病毒

测定法。GDSS-IFU-000005卷。加利福尼亚州埃默里

维 尔 ： GDSS-IFU-000005. Emeryville, CA: Grifols

Diagnostic Solutions, 2020.

巴西献血者体内的 Arbovirus RNA - JID 2023:227 (3 月 1 日) - 6 9 7 713

26. Hitt B, Bilder C, Schaarschmidt F, Biggerstaff B, McMahan C, 31. Blitvich BJ, Magalhaes T, Laredo-Tiscareno SV, Foy BD.
Tebbs J. binGroup2: identification and estimation using group
虫媒病毒的性传播：系统综述。病毒 2020; 12:933.
testing. version 1.1.0.https://CRAN.R-
project.org/package=binGroup2. 32. Counotte MJ, Kim CR, Wang J, et al.
2021 年 11 月 14 日访问。 寨 卡 病 毒 和 其 他 黄 病 毒 ： 活 的 系 统 再 。 PLoS Med
27. Chevalier MS, Biggerstaff BJ, Basavaraju SV, et al. Use of
2018; 15:e1002611.
blood donor screening data to estimate Zika virus inci-
33. Lessa-Aquino C, Trinta KS, Pestana CP, et al.
dence, Puerto Rico 2016.Emerg Infect Dis 2017; 23:790-5.
巴西东南部某州爆发的东非/中非/南非基因型基孔肯
28. Busch MP, Sabino EC, Brambilla D, et al. 献血者登革热

病毒血症持续时间及献血者病毒血症、感染发生率和 雅病毒。Epidemiol Infect 2018; 146:2056-8.

34. Fuller TL, Calvet G, Genaro Estevam C, et al. Behavioral、
临 床 病 例 报 告 之 间 的 关 系 during a large epidemic.J
2015年巴西里约热内卢寨卡和基孔肯雅病毒感染的气
Infect Dis 2016; 214:49-54。
候和环境风险因素。PLoS One 2017; 12:e0188002.
29. 巴西卫生监管局（ANVISA）。7° Boletim de Producao
35. Sabino EC, Loureiro P , Lopes ME, et al.
Hemoterapica-Hemoprod 2018 [葡萄牙语]。巴西利亚
2012年巴西登革热疫情期间的输血传播登革热及相关
：Agência Nacional de Vigilância Sanitária, 2020.
临床症状。J Infect Dis 2016; 213:694-702。
30. Kurscheidt FA, Mesquita CSS, Damke G, et al.寨卡病毒

在男性生殖道的持续存在及其临床意义。Nat Rev Urol

2019; 16:211-30.

714- JID 2023:227（3 月 1 日）- Custer et al