‫الجلسة العملية الخامسة‬

‫األدوية المثبطة لألمعاء‬

‫أدرينالين و مغنزيوم‬
 α ‫ترتٌب األلفة لمستقبالت‬

Epinephrine ≥ Norepinephrine>>> Isoproterenol

: β 1‫ترتٌب األلفة لمستقبالت‬

Isoproterenol>>Epinephrine= Norepinephrine
 ‫ترتٌب األلفة لمستقبالت‪: β 2‬‬

‫‪Isoproterenol >> Epinephrine>>>>Norepinephrine‬‬

‫ٌؤثر اإليزوبروتيرينول على‪β1β 2‬‬

‫المستقبالت الموجودة فً األمعاء والتً سوف ٌرتبط بها األدرٌنالٌن ‪:‬‬

‫‪( α1‬منبهة) ‪ :‬بعد المشبك لها ألفة متقاربة لألدرٌنالٌن والنورأدرٌنالٌن ومن محاكٌاتها الفٌنٌل‬
‫افرٌن منبهة موجودة فً المصرات وعند تقلص المصرة ترتخً جدران العضالت الملساء‬

‫‪α1 (Gq)+PLC‬‬ ‫‪IP3+DAG‬‬

‫‪( α2‬مثبطة)‪ :‬كميات كبيبرة قبل مشبكٌة على النهاٌة األدرٌنالجٌة والكولٌنرجٌة‬

‫‪- AC‬‬
‫)‪α2(Gi‬‬ ‫‪CAMP‬‬

‫إن التأثٌر المثبط هنا ناجم عن التثبٌط ماقبل المشبكً للفعالٌة نظٌرة الودٌة (األستٌل‬
‫كولٌن هو المسٌطر فً األمعاء)‬

‫وٌمكن لناهضات ‪ α2‬أن تنقص إفراز الماء والملح فً األمعاء‬

‫‪ : β2‬توضع مباشر على العضالت (بشكل ضعٌف) ‪ .‬لها ألفة أعلى لل ‪ Ad‬وضعٌفة لل ‪Nd‬‬
‫‪+AC‬‬
‫)‪β2)Gs‬‬ ‫‪CAMP‬‬

‫ٌختلف تأثٌرزٌادة ‪ CAMP‬باختالف األعضاء ‪:‬‬

‫هنا الشالل الخلوي ل ‪ٌ B2‬ؤدي إلى ‪:‬‬

‫‪ -‬تفعٌل قنوات البوتاسٌوم المعتمدة على الكالسٌوم مماٌؤدي إلى فرط استقطاب الخلٌة‬
‫‪ -‬تعطٌل ‪ inactivate‬إنزٌم ‪ myosin light chain kinase MLCP‬ونزع فسفرة‬
‫سالسل المٌوزٌن الخفٌفة ونقص فً تداخل خٌوط األكتٌن والمٌوزٌن مما ٌؤدي إلى‬
‫ارتخاء العضالت الملساء ‪.‬‬
‫الحاصرات األدرٌنالجٌة ‪:‬‬
‫‪ -‬حاصرات ‪: α‬‬
 ‫مركبات تحجب تأثٌر األدرٌنالٌن على مستقبالت ‪ α‬وذلك بالتنافس الموضعً على‬
‫مستقبالت ‪ α‬وهً تقسم إلى قسمٌن ‪:‬‬
‫‪ ‬حاجبات انتقائٌة على ‪ : α1‬تستخدم كموسعات أوعٌة لخفض ضغط الدم بدون‬
‫زٌادة كبٌرة فً عدد ضربات القلب ومثالها ‪prazocin ,Terazocin‬‬
‫االستخدام ‪ :‬خافضات للضغط بشكل كبٌر ‪ ،‬فرط تضخم البروستات ‪BPH‬‬
‫التأثٌرات الجانبٌة ‪ :‬هبوط ضغط انتصابً ‪ ،‬تسرع قلب ‪.‬‬
‫‪ ‬حاجبات غٌر انتقائٌة تحجب ‪ α1‬و‪ α2‬وتقسم إلى قسمٌن ‪:‬‬
‫‪ -‬عكوسة تنافسٌة قصٌرة التأثٌر مثل ‪ phentolamine‬وٌستخدم فً عالج ارتفاع‬
‫الضغط وتشخٌص ورم لب الكظر وعالج داء رٌنو‬
‫‪ -‬غٌر عكوسة طوٌلة التأثٌر ‪ :‬مثل ‪ phenoxybenzamine‬وتستخدم فً تشخٌص‬
‫وعالج ورم القواتم ‪ ،‬عالج داءرٌنو‬
‫إن هذه المركبات تؤدي إلى تسرع قلب واضح بسبب حصر ‪ α2‬الذي ٌؤدي إلى‬
‫حدوث زٌادة فً تحرر النورأدرٌنالٌن وارتباطه مع ‪ β1‬الموجودة فً العضلة القلبٌة‬
‫وهذا ٌؤدي إلى زٌادة واضحة فً عدد ضربات القلب ‪.‬‬

‫(مالفرق بين حاجبات ‪ α1‬االنتقائية وحاجبات ‪ α‬غير انتقائية من حيث آليه تأثيرها‬
‫في تسرع القلب )‬

‫‪ -‬قلويدات مهماز الشيلم ‪ :‬مشتقات حمض الليزرجي وأهم قلويدات المهماز ‪:‬‬
‫‪ -1‬اإلٌرغوتامٌن ‪ :‬له تأثٌر فعال فً معالجة الشقٌقة آلٌة تأثٌره ناتجة من التأثٌر‬
‫المقبض المباشر لألوعٌة الدموٌة ولٌس من خالل تأثٌره الحاجب لمستقبالت ‪α‬‬
‫‪ -2‬األرغومٌترٌن ‪ :‬منبه للرحم ‪ ،‬قاطع نزف ‪.‬‬
‫‪ -3‬االرغوتوكسٌن ‪ ،‬الهٌدروارغوتوكسٌن ‪ٌ :‬عكس تأثٌر األدرٌنالٌن بحجب مستقبالت‬
‫األلفا فً األوعٌة الدموٌة (‪. ( DHET‬‬
‫‪ -‬حاصرات ‪: β‬‬
‫‪ ‬انتقائٌة ل ‪ : β1‬أتٌنولول ‪ /‬مٌتوبرولول‬
‫‪ ‬غٌر انتقائٌة مثل بروبرانول (مضاد استطباب فً الربو)‬
‫‪ ‬انتقائٌة ل ‪ : β2‬تستعمل فً األبحاث‬
‫‪ -‬حاصرات عامة ل ‪ : β/α‬البٌتالول وكارفٌدٌلول ‪.‬‬

‫(تأثٌر شوارد المغنزٌوم )‬

‫تسبب شوارد المغنزٌوم حدوث توسع لألمعاء غٌر متواسط بالمستقبالت األدرٌنالجٌة‬
‫وذلك بسبب التأثٌر المثبط المباشر حٌث ‪:‬‬
‫‪ .1‬تتنافس شوارد المغنزٌوم مع الكالسٌوم الموجود داخل العضالت وتزٌد الفعل المثبط‬
‫للمعقد تروبونٌن – تروبوماٌزٌن مماٌثٌط العضلة‬
 ‫‪ٌ .2‬ثبط المغنزٌوم قنوات الصودٌوم والكالسٌوم وبالتالً ٌحمً المتقدرات من زٌادة‬
‫حمولتها بالكالسٌوم مماٌؤدي إلى نقص الكالسٌوم ونقص تحرر األستٌل وبالتالً‬
‫تثبٌط النقل العصبً العضلً‬
‫‪ٌ .3‬فعل المغزٌوم اإلنزٌمات المسؤولة عن نقل الفوسفات مثل األدنٌل سٌكالز ‪+‬‬
‫غوانٌالت سٌكالز‬
‫‪ .4‬المغنزٌوم ضروري لعمل مضخة ‪Na/K- Atpase‬‬
‫( المضخة هً بروتٌن ٌخترق فوسفولٌبٌد الغشاء الخلوي ٌحتاج عملها إلى طاقة‬
‫وتعمل على نقل األٌونات عكس مدروج التركٌز ولها دور فً ثبات التركٌز‬
‫األٌونً على جانبً غشاء الخلٌة العصبٌة والعضلٌة ‪ .‬تسمح هذه المضخة بإدخال‬
‫شاردتٌن بوتاسٌوم مقابل إخراج ‪ 3‬شوارد صودٌوم وهذه المضخة هً المسؤولة‬
‫عن ظاهرة عود االستقطاب للخالٌا العصبٌة والعضلٌة بعد ظهور كمون العمل ‪.‬‬