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Translational Autoimmunity.

Volume 5:
Challenges for Autoimmune Diseases -
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Translational Immunology
TRANSLATIONAL AUTOIMMUNITY,
VOL. 5
Translational Immunology
TRANSLATIONAL
AUTOIMMUNITY,
VOL. 5
Challenges for Autoimmune
Diseases

Edited by

Nima Rezaei
Professor, Department of Immunology, School of Medicine;
Head, Research Center for Immunodeficiencies, Children’s Medical Center,
Tehran University of Medical Sciences; Founding President,
Network of Immunity in Infection, Malignancy and Autoimmunity (NIIMA),
Universal Scientific Education and Research Network (USERN),
Tehran, Iran

Editorial Assistant

Niloufar Yazdanpanah
Managing Director, Network of Immunity in Infection,
Malignancy and Autoimmunity (NIIMA),
Universal Scientific Education and Research Network, (USERN); School of Medicine; and
Research Center for Immunodeficiencies, Children’s Medical Center,
Tehran University of Medical Sciences,
Tehran, Iran
Academic Press is an imprint of Elsevier
125 London Wall, London EC2Y 5AS, United Kingdom
525 B Street, Suite 1650, San Diego, CA 92101, United States
50 Hampshire Street, 5th Floor, Cambridge, MA 02139, United States
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ISBN: 978-0-323-85389-7

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Publisher: Stacy Masucci


Acquisitions Editor: Linda Versteeg-Buschman
Editorial Project Manager: Matthew Mapes
Production Project Manager: Omer Mukthar
Cover Designer: Christian J. Bilbow
Typeset by STRAIVE, India
Dedication

This book would not have been possible without the continuous encouragement from my family.
I dedicate this book to my daughters, Ariana and Arnika, with the hope that we learn
enough from today to make a brighter future for the next generation.
Contents

Contributors xi 3. Flow cytometry in the


Preface xv diagnosis of autoimmune-related
Series editor biography xvii lymphoproliferative disorder and
Acknowledgment xix lymphoma in the head and neck
Abbreviations xxi region
Lin (Jonathan) He, Franklin Fuda,
and Mingyi Chen
1. Introduction on challenges for
1 Introduction 18
autoimmune diseases
2 Representative histopathology,
Niloufar Yazdanpanah and Nima Rezaei
immunohistochemistry, and flow
cytometry 22
1 Introduction 1
3 Further discussion 30
2 Challenges in pathophysiology 2
4 Conclusion 33
3 Challenges in diagnosis 3
References 33
4 Challenges in treatment 4
5 Challenges in prevention 6
6 Conclusion 7
4. Autoantigens in atopic
References 7
dermatitis: The characterization
of autoantigens and their
2. From horror autotoxicus to diagnostic value
autoimmunity. An historical note Marlon Múnera, Andres Sanchez, Emiro Buendía,
Domenico Ribatti and Enrico Crivellato and Jorge Sanchez

1 Introduction 10 1 Introduction 37
2 Paul Ehrlich and the “horror autotoxicus” 10 2 Physiology of the skin 38
3 First evidence 11 3 Clinical characteristics of dermatitis; treatment
4 Autoimmunity in thyroid 11 and classification 39
5 Burnet and the prohibited clones 12 4 Molecular mimicry in atopic
6 Further evidence 12 dermatitis (AD) 40
7 Influence of HLA complex 13 5 Tools for the study and identification of
8 Vaccination and therapeutic approaches 14 autoantigens in atopic dermatitis 43
9 Criteria of definition and classification of 6 Particularities of type 2 immune response
autoimmune diseases 14 in atopic dermatitis 44
10 Conclusion 14 7 Conclusion 45
References 15 References 45

vii
viii Contents

5. Current paradigms of pathogenesis and 4 Kawasaki-like phenotype 94


challenges in vitiligo translational research 5 PIMS spectrum 94
6 Coronary artery aneurysm 95
Shahnawaz D. Jadeja, Ankit H. Bharti, Mitesh Dwivedi,
Jayvadan Vaishnav, Jay Mayatra, Ashwin Kotnis, Amina R. Gani, 7 Future directions 96
Naresh C. Laddha, and Rasheedunnisa Begum 8 Conclusion 97
References 98
1 Introduction 50
2 Understanding the pathogenesis of 8. Autoimmune conditions and epigenetic
vitiligo 51 challenges in periodontitis
3 Histopathology of vitiligo 53
Farah Asa’ad, Carlos Garaicoa-Pazmiño, and Lena Larsson
4 Current therapeutic modalities in vitiligo 55
5 Current translational research in vitiligo 61 1 Introduction 101
6 Current challenges and future therapeutic 2 Role of autoimmunity in periodontitis 102
avenues 65 3 Role of epigenetics in susceptibility
7 Conclusion 66 to periodontitis 105
References 67 4 Recommendations and future directions 111
5 Conclusion 114
6. The role of kynurenine pathway aryl References 114
hydrocarbon receptor axis in autoimmune
diseases of the skin 9. Neutrophil extracellular traps
Rowland Noakes in autoimmunity, renal diseases,
and transplantation
1 Introduction 79
Citlalin Vega-Roman, Zesergio Melo, and Raquel Echavarria
2 The kynurenine pathway 80
3 The aryl hydrocarbon receptor 80 1 Introduction 122
4 Autoimmune diseases 81 2 Mechanisms and function of neutrophil
5 The immune response in the skin 82 extracellular traps 122
6 Bullous pemphigoid 82 3 The role of NETs in autoimmunity 125
7 Systemic sclerosis 83 4 Clinical implications of neutrophil extracellular
8 Vitiligo 84 traps in renal diseases 127
9 Cutaneous disorders orchestrated 5 NETosis from the bench to the bedside 130
by interferons 85 6 Conclusion 132
10 Frontal fibrosing alopecia 86 References 132
11 Conclusion 87
References 87
10. Membranous nephropathy:
7. COVID-19 in childhood and phenotypes Clinical and immunological aspects
Israel Nieto-Gañán, Claudia Geraldine Rita, Ignacio Iturrieta-Zuazo,
of pediatric inflammatory multisystem and Ángela Carrasco-Sayalero
syndrome
Consolato M. Sergi 1 Introduction 139
2 Epidemiology 140
1 Introduction 91 3 Clinical aspects 141
2 COVID-19 92 4 Immunopathogenesis 142
3 Kawasaki disease 93 5 Diagnostics 152
ix
Contents  

6 Treatment 156 4 Diagnosis 222


7 Conclusion 159 5 Treatment 226
References 159 6 Management of symptoms, extrahepatic
manifestations, and hepatocellular carcinoma 231
11. Testicular immune tolerance 7 Conclusion 234
and viral infections References 235
Sulagna Dutta, Pallav Sengupta, and Srikumar Chakravarthi
14. Modeling primary biliary cholangitis
1 Introduction 170
and primary sclerosing cholangitis as
2 Testicular immune privilege: Hide-out for virus 170
3 Anatomical basis of testicular immune infectious diseases
privilege 172 Kiandokht Bashiri, Stephen Ip, and Andrew L. Mason
4 Molecular basis of tolerogenic microenvironment
in the testis 172 1 Introduction 244
5 Common testicular viral infections 173 2 PBC 249
6 Testicular antiviral defense mechanism 175 3 PSC 261
7 Conclusion 177 4 Conclusion 270
References 177 References 270

12. Ophthalmological manifestations 15. Humoral epitope spreading


of systemic autoimmune diseases in autoimmune bullous diseases:
Marija Barišic Kutija An update
Dario Didona, Raffaele Dante Caposiena Caro, Luca Fania,
1 Introduction 183 Giovanni Paolino, and Biagio Didona
2 Rheumatoid arthritis 184
3 Primary Sjögren’s syndrome 189 1 Introduction 288
4 Seronegative spondyloarthropathies 192 2 Epitope spreading: Definition 288
5 Juvenile idiopathic arthritis 194 3 Epitope spreading: Mechanisms 289
6 Systemic lupus erythematosus 198 4 Epitope spreading in autoimmune bullous
7 Giant cell arteritis 203 diseases 290
8 Granulomatosis with polyangiitis 205 5 Conclusion 304
9 Multiple sclerosis, optic neuritis, References 304
and seropositive optic neuritis 205
10 Graves’ disease 208 16. Dermatologic autoimmunity
11 Conclusion 211
References 211
associated with immune checkpoint
inhibitors
Yannick S. Elshot, Siebe G. Blok, Marcel W. Bekkenk,
13. Challenges for diagnosis and treatment and Tiago R. Matos
of primary biliary cholangitis
Atsushi Tanaka 1 Introduction 312
2 Immune checkpoint inhibitors 314
1 Introduction 215 3 Autoimmunity 316
2 Epidemiology 216 4 Conclusion 323
3 Etiology 218 References 324
x Contents

17. Insights and strategies to promote 18. The potential of cellular


immune tolerance in allogeneic transplantation to harness autoimmunity
hematopoietic stem cell transplantation and reverse clinical diabetes
recipients Kevin Verhoeff and A.M. James Shapiro
Govindarajan Thangavelu, Sara Bolivar-Wagers, Ethan G. Aguilar,
Stephanie Y. Rhee, Brent H. Koehn, Keli L. Hippen, 1 Introduction 362
and Bruce R. Blazar 2 Islet cell transplant 368
3 Islet cell regeneration and immune reset 374
1 Introduction 330 4 Novel approaches to immunosuppression 376
2 Acute GVHD 330 5 Conclusion 378
3 Chronic GVHD 333 References 379
4 Tolerance 335
5 Tissue tolerance and reparative processes 346
6 Conclusion 347
References 347 Index 387
Contributors

Ethan G. Aguilar Division of Blood and Marrow Ángela Carrasco-Sayalero Immunology Depart-
Transplantation, Department of Pediatrics, ment, University Hospital Ramón y Cajal,
Masonic Cancer Center, University of Minne- Madrid, Spain
sota, Minneapolis, MN, United States Srikumar Chakravarthi School of Medical
Farah Asa’ad Department of Biomaterials, Sciences, Bharath Institute of Higher Educa-
Institute of Clinical Sciences, The Sahlgrenska tion and Research (BIHER), Chennai, India;
Academy, University of Gothenburg, Göteborg, Department of Pathology, Faculty of Medicine,
Sweden Bioscience and Nursing, MAHSA University,
Kiandokht Bashiri Center of Excellence for Jenjarom, Selangor, Malaysia
Gastrointestinal Inflammation and Immunity Mingyi Chen Department of Pathology, UT
Research; Division of Gastroenterology and Southwestern Medical Center, Dallas, TX,
Hepatology, University of Alberta, Edmonton, United States
AB, Canada Enrico Crivellato Department of Medicine,
Rasheedunnisa Begum Department of Biochem- Section of Human Anatomy, University of
istry, Faculty of Science, The Maharaja Sayajirao Udine, Udine, Italy
University of Baroda, Vadodara, Gujarat, India Biagio Didona Department of Dermatology,
Marcel W. Bekkenk Department of Dermatol- IDI-IRCCS, Rome, Italy
ogy, Amsterdam UMC, University of Amster- Dario Didona Department of Dermatology and
dam, the Netherlands Allergology, Philipps University, Marburg,
Ankit H. Bharti Dr. Ankit’s Dermatopathology Germany
Research Centre, Vyara, Gujarat, India Sulagna Dutta Department of Oral Biology
Bruce R. Blazar Division of Blood and Marrow and Biomedical Sciences, Faculty of Den-
Transplantation, Department of Pediatrics, tistry, MAHSA University, Jenjarom, Selangor,
Masonic Cancer Center, University of Minne- Malaysia; School of Medical Sciences, Bharath
sota, Minneapolis, MN, United States Institute of Higher Education and Research
Siebe G. Blok Department of Dermatology, (BIHER), Chennai, India
Amsterdam UMC, University of Amsterdam, Mitesh Dwivedi C. G. Bhakta Institute of Bio-
the Netherlands technology, Faculty of Science, Uka Tarsadia
Sara Bolivar-Wagers Division of Blood and University, Surat, Gujarat, India
Marrow Transplantation, Department of Raquel Echavarria CONACyT-Western Biomed-
­Pediatrics, Masonic Cancer Center, University ical Research Center, Mexican Institute of Social
of Minnesota, Minneapolis, MN, United States Security, Guadalajara, Jalisco, Mexico
Emiro Buendía Faculty of Medicine, University Yannick S. Elshot Department of Dermatol-
of Cartagena; Department of Internal Medicine, ogy, Amsterdam UMC, University of Amster-
Serena del Mar Hospital Center, Cartagena, dam; Department of Dermatology, The
Colombia Netherlands Cancer Institute, Amsterdam,
Raffaele Dante Caposiena Caro Department of The Netherlands
Dermatology; Department of Systems Medicine, Luca Fania Department of Dermatology, IDI-
University of Rome Tor Vergata, Rome, Italy IRCCS, Rome, Italy

xi
xii Contributors

Franklin Fuda Department of Pathology, UT Lena Larsson Department of Periodontology,


Southwestern Medical Center, Dallas, TX, Institute of Odontology, The Sahlgrenska
United States Academy, University of Gothenburg, Göteborg,
Israel Nieto-Gañán Immunology Department, Sweden
University Hospital Ramón y Cajal, Madrid, Andrew L. Mason Center of Excellence for
Spain Gastrointestinal Inflammation and Immunity
Amina R. Gani Department of Biochemistry, Research; Division of Gastroenterology and
Faculty of Science, The Maharaja Sayajirao Hepatology, University of Alberta, Edmonton,
University of Baroda, Vadodara, Gujarat, India AB, Canada
Carlos Garaicoa-Pazmiño Department of Peri- Tiago R. Matos Department of Dermatology,
odontics, University of Iowa College of Den- Amsterdam UMC, University of Amsterdam,
tistry, Iowa City, IA, United States; School of the Netherlands
Dentistry, Espiritu Santo University, Sambo- Jay Mayatra Department of Biochemistry,
rondon, Ecuador Faculty of Science, The Maharaja Sayajirao
Lin (Jonathan) He Department of Pathology, University of Baroda, Vadodara, Gujarat,
UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX, India
United States Zesergio Melo CONACyT-Western Biomedical
Research Center, Mexican Institute of Social
Keli L. Hippen Division of Blood and Marrow
Security, Guadalajara, Jalisco, Mexico
Transplantation, Department of Pediatrics,
Masonic Cancer Center, University of Minne- Marlon Múnera Medical Research Group
sota, Minneapolis, MN, United States (GINUMED), Universitary Corporation Rafael
Nuñez, Cartagena, Colombia
Stephen Ip Division of Gastroenterology and
Hepatology, University of Alberta, Edmonton, Rowland Noakes Queensland Institute of Der-
AB, Canada matology, South Brisbane, QLD, Australia
Ignacio Iturrieta-Zuazo Immunology Depart- Giovanni Paolino Unit of Dermatology, IRCCS
ment, University Hospital Ramón y Cajal, San Raffaele Hospital, Milano; Department of
Madrid, Spain Dermatology, University of Rome La Sapienza,
Rome, Italy
Shahnawaz D. Jadeja Department of Biochem-
istry, Faculty of Science, The Maharaja S
­ ayajirao Nima Rezaei Research Center for Immu-
University of Baroda, Vadodara, Gujarat, India nodeficiencies, Children’s Medical Center;
Department of Immunology, School of Med-
A.M. James Shapiro Department of Surgery
icine, Tehran University of Medical Sciences;
and Clinical Islet Transplant Program, Univer-
Network of Immunity in Infection, Malig-
sity of Alberta, Edmonton, AB, Canada
nancy and Autoimmunity (NIIMA), Universal
Brent H. Koehn Division of Blood and Marrow Scientific Education and Research Network
Transplantation, Department of Pediatrics, (USERN), Tehran, Iran
Masonic Cancer Center, University of Minne-
Stephanie Y. Rhee Division of Blood and
sota, Minneapolis, MN, United States
Marrow Transplantation, Department of Pedi-
Ashwin Kotnis Department of Biochemistry, atrics, Masonic Cancer Center, University of
All India Institute of Medical Sciences, Bhopal, Minnesota, Minneapolis, MN, United States
Madhya Pradesh, India
Domenico Ribatti Department of Basic Medical
Marija Barišić Kutija Department of Ophthal- Sciences, Neurosciences and Sensory Organs,
mology, University Hospital Centre Zagreb, University of Bari Medical School, Bari, Italy
Zagreb, Croatia Claudia Geraldine Rita Immunology Depart-
Naresh C. Laddha In Vitro Speciality Lab Pvt. ment, University Hospital Ramón y Cajal,
Ltd., Ahmedabad, Gujarat, India Madrid, Spain
Contributors xiii
Andres Sanchez Medical Research Group Govindarajan Thangavelu Division of Blood
(GINUMED), Universitary Corporation and Marrow Transplantation, Department of
Rafael Nuñez, Cartagena; Group of Clinical Pediatrics, Masonic Cancer Center, University
and Experimental Allergy (GACE), IPS Uni- of Minnesota, Minneapolis, MN, United States
versitaria, University of Antioquia, Medellín, Jayvadan Vaishnav Department of Biochemis-
Colombia try, Faculty of Science, The Maharaja Sayajirao
Jorge Sanchez Group of Clinical and Exper- University of Baroda, Vadodara, Gujarat, India
imental Allergy (GACE), IPS Universitaria, Citlalin Vega-Roman Physiology Department,
University of Antioquia, Medellín, Colombia CUCS, The University of Guadalajara; Sur-
Pallav Sengupta School of Medical Sciences, gical Research Division, Western Biomedical
Bharath Institute of Higher Education and Research Center, Mexican Institute of Social
Research (BIHER), Chennai, India; Department Security, Guadalajara, Jalisco, Mexico
of Physiology, Faculty of Medicine, Bioscience Kevin Verhoeff Department of Surgery and
and Nursing, MAHSA University, Jenjarom, Clinical Islet Transplant Program, University
Selangor, Malaysia of Alberta, Edmonton, AB, Canada
Consolato M. Sergi Anatomic Pathology, Chil- Niloufar Yazdanpanah School of Medicine;
dren’s Hospital of Eastern Ontario, University Research Center for Immunodeficiencies,
of Ottawa, Ottawa, ON; Stollery Children’s Children’s Medical Center, Tehran University
Hospital, University of Alberta, Edmonton, of Medical Sciences; Network of Immunity
AB, Canada in Infection, Malignancy and Autoimmunity
Atsushi Tanaka Department of Medicine, Teikyo (NIIMA), Universal Scientific Education and
University School of Medicine, Tokyo, Japan Research Network (USERN), Tehran, Iran
Preface

of ­diseases related to the immune system


besides the huge burden for individuals,
health care settings, families, and society,
identifying promising alternative diagnostic
and therapeutic strategies through transla-
tional studies is of interest.
The Translational Immunology book series
is a major new suite of books in immunol-
ogy, which cover both basic and clinical im-
munology. The series seeks to discuss and
provide foundational content from bench to
bedside in immunology. This series intends
to discuss recent immunological findings
and translate them into clinical practice. The
The scientific world has witnessed remark- first volumes of this book series are specifi-
able developments in the field of immunology cally devoted to autoimmune diseases.
during recent decades. Novel discovery of Translational Autoimmunity: Challenges for
genes related to different ­immune-mediated Autoimmune Disease explores the existing
diseases has enhanced our knowledge about challenges in the pathophysiology, diagno-
the immune system and its interactions with sis, treatment, prognosis, and prevention of
other systems in the human body and en- autoimmune diseases. Challenges in each of
lightened different aspects of its complexity these aspects potentially challenge the oth-
that lead to promoting diagnostic strategies, ers, highlighting the importance of transla-
designing more efficient therapeutic agents, tional studies on autoimmune diseases. For
and reducing potential morbidities and mor- instance, challenges in identifying the de-
tality. Due to the broad spectrum of immune-­ tails of the pathophysiology of autoimmune
mediated diseases, from immunodeficiency diseases, including the genetic background
to hypersensitivity and autoimmune diseases, and the triggering factors, affect the devel-
the immune system diseases collectively con- opment of diagnostic tools and treatments.
tribute to a considerable prevalence, although Meanwhile, the prognosis of patients is af-
every single immune-­mediated disease rep- fected since it is linked to the administered
resents a low prevalence. treatments. Taken together, detecting chal-
The responsibility of applying the lat- lenges in the field of autoimmune diseases
est research findings had long been a con- and designing strategies to tackle them
cern for scientists. Translational research is could have a remarkable effect on the pa-
recognized as a potential tool to utilize sci- tients’ quality of life, quality of the disease
entific findings in clinical settings and pa- management, and the overall burden of the
tients’ care. Considering the wide spectrum disease.

xv
xvi Preface

This book begins with an introduction ­autoimmune diseases. Chapters 10–15 take
to the challenges in different aspects of a focused view on the challenges that exist
­autoimmune diseases in Chapter 1. Chapter 2 in autoimmune diseases targeting different
focuses on a part of the history of autoim- tissues. Finally, Chapters 16–18 discuss some
mune diseases and the challenges in the iden- important challenges in the treatment of au-
tification of these conditions. Chapters 3 and toimmune diseases.
4 dive deep into the challenges in the appli- The Translational Immunology book series
cation of some of the diagnostic tools of auto- is the outcome of the invaluable contribution
immune diseases. In addition, Chapters 5 and of scientists and clinicians from well-known
6 are devoted to challenges in the research universities/institutes worldwide. I hereby
path in the field of cutaneous autoimmune appreciate and acknowledge the expertise
diseases, an important group of autoim- of all contributors for generously devoting
mune diseases. Chapter 7 emphasizes the their time and considerable effort in prepar-
possibility of autoimmunity following newly ing their respective chapters. I also express
emerged diseases, by discussing the pediat- my gratitude to Elsevier for providing me
ric inflammatory multisystem syndrome the opportunity to publish this book. Finally,
following COVID-19, which raised concerns I hope this translational book will be com-
for pediatric health since the start of the pan- prehensible, cogent, and of special value to
demic. In addition, some contributors to the researchers and clinicians who wish to ex-
pathophysiology of autoimmune diseases tend their knowledge in immunology.
are explored in Chapters 8 and 9, to highlight
the challenges in the ­ pathophysiology of Nima Rezaei
Series editor biography

fellowship in Pediatric Clinical Immunology


and Bone Marrow Transplantation in the
Newcastle General Hospital. Professor
Rezaei is now Full Professor of Immunology
and Vice Dean of International Affairs, School
of Medicine, Tehran University of Medical
Sciences, and the cofounder and head of the
Research Center for Immunodeficiencies. He
is also the founding president of Universal
Scientific Education and Research Network
(USERN). Professor Rezaei has already been
the director of more than 50 research proj-
ects and has designed and participated in
several international collaborative projects.
Professor Nima Rezaei earned his MD Professor Rezaei is an editorial assistant and
from Tehran University of Medical Sciences board member for more than 30 interna-
and subsequently obtained an MSc in tional journals. He has edited more than 30
Molecular and Genetic Medicine and a international books, presented more than 500
PhD in Clinical Immunology and Human lectures/posters in congresses/meetings,
Genetics from the University of Sheffield, and published more than 1000 scientific pa-
United Kingdom. He also spent a short-term pers in international journals.

xvii
Acknowledgment

I express my gratitude to the editorial assistant of this book, Dr. Niloufar Yazdanpanah,
without whose contribution this book would not have been completed.

Nima Rezaei, MD, PhD

xix
Abbreviations

2-OADC 2-oxo-acid dehydrogenase complex BMSC bone marrow-derived hematopoietic


AAV ANCA-associated vasculitis and mesenchymal stem cells
ABDs autoimmune bullous diseases BMZ basal membrane zone
AC anterior chamber BNP B-type natriuretic peptide
ACE angiotensin converting enzyme BOP bleeding on probing
ACPA IgG anticitrullinated proteins BP bullous pemphigoid
antibodies BSA bovine serum albumin
ACTH adrenocorticotropic hormone BTB blood-testis barrier
AD atopic dermatitis CA cholangitis activity
ADs autoimmune diseases CAA coronary artery aneurysms
AEs adverse events CAL clinical attachment level
aGVHD acute graft-vs-host disease cAMP 3′,5′‐cyclic adenosine monophosphate
AHR aryl hydrocarbon receptor CAR chimeric antigen receptor
AHRNT aryl hydrocarbon receptor nuclear cART combination antiretroviral therapy
transporter CD celiac disease
AHRR aryl hydrocarbon receptor repressor CD cluster of differentiation
AHSCT autologous hematopoietic stem cell CGM continuous glucose monitoring
transplantation cGVHD chronic graft-vs-host disease
AIH autoimmune hepatitis CKD chronic kidney disease
AKI acute kidney injury CLL chronic lymphocytic leukemia
ALBIA addressable laser bead immunoassay CNI calcineurin inhibitors
allo-HSCT allogeneic hematopoietic stem cell CNS central nervous system
transplantation CNSDC chronic nonsuppurative destructive
ALP alkaline phosphatase cholangitis
AMA antimitochondrial antibodies COL17 type XVII collagen
AMP antimicrobial peptides COVID-19 coronavirus disease 2019
ANA antinuclear antibodies CP chronic periodontitis
ANA antinuclear antibody CRP complement regulatory protein
ANCAs antineutrophil cytoplasm antibodies CRP C-reactive protein
anti-CCP anticyclic citrullinated peptide CSII continuous subcutaneous insulin
anti-TPO thyroid peroxidase antibodies infusion
AP-1 activator protein 1 CTLA-4 cytotoxic T-lymphocyte-associated
APASL Asian Pacific Association for the Study antigen 4
of the Liver CTLD C-type lectin-like domain
APCs antigen-presenting cells CVD cardiovascular disease
APS autoimmune polyglandular syndrome CVID common variable immunodeficiency
AQP4 aquaporin-4 CYP1B1 cytochrome P450 1B1
ARG1 arginase-1 CysR N-terminal cysteine rich domain
AS ankylosing spondylitis DAF decay-accelerating factor
BAFF B-cell activating factor DAMPs damage-associated molecular patterns
Bcl-2 B-cell lymphoma 2 DC dendritic cells
BCOADC-E2 branched chain 2-oxoacid dDC dermal dendritic cells
dehydrogenase complex-E2 subunit DED dry eye disease
BEC biliary epithelial cells DEJ dermo-epidermal junction
BLL benign lymphoepithelial lesion DH dermatitis herpetiformis

xxi
xxii Abbreviations

DIF direct immunofluorescence GM-CSF granulocyte-macrophage colony


DLBCL diffuse large B-cell lymphoma stimulating factor
DM diabetes mellitus GMP good manufacturing practice
DMARD disease-modifying antirheumatic drug GN glomerulonephritis
DNMTs DNA methyltransferases GPA granulomatosis with polyangiitis
Dsg desmoglein GPCR GP40 G-protein–coupled receptor
E3BP dihydrolipoamide dehydrogenase- GVL graft vs leukemia
binding protein GWAS genome-wide association studies
EAE experimental autoimmune H&E hematoxylin and eosin
encephalomyelitis HA hepatitis activity
EASI Eczema Area and Severity Index HAT histone acetyltransferases
EBA epidermolysis bullosa acquisita HBV hepatitis B virus
EBV Epstein–Barr virus HCC hepatocellular carcinoma
EC extracellular HDAC histone deacetylases
eCIRP extracellular cold-inducible RNA- HDACi histone deacetylase inhibitor
binding protein HEK human embryonic cell
eFHSC epithelial follicular hair stem cells hESC human embryonic stem cells
EGFR epidermal growth factor receptor HIV human immunodeficiency virus
EGPA eosinophilic granulomatosis with HLA human leukocyte antigens
polyangiitis HSCT hematopoietic stem cell transplantation
ELISA enzyme-linked immunosorbent assay HSP heat shock proteins
EMBL European Molecular Biology IBAT ileal bile acid transporter
Laboratory IBD inflammatory bowel diseases
EndMT endothelial-to-mesenchymal transition IBMIR instant blood-mediated inflammatory
ER endoplasmic reticulum reaction
ER estrogen receptor ICA islet cell antibodies
ERT enzyme replacement therapy ICI immune checkpoint inhibitors
ES epitope spreading ICOS inducible costimulator
ESRD end-stage renal disease ICT islet cell transplantation
EV extracellular vesicles IDO indoleamine 2,3 dioxygenase
FABPs fatty acid–binding proteins IEQ islet equivalents
FasL Fas ligand IFN interferon
FC flow cytometry Ig immunoglobulin
FcЄR1 high-affinity receptor for the Fc region IgG4-RD IgG4-related disease
of immunoglobulin E IgG4-RS IgG4-related sialadenitis
FDA Food and Drug Administration IHC immunohistochemistry
FDA US Food and Drug Administration IIF indirect immunofluorescence
FFA free fatty acids IL interleukin
FICZ 6-formylindolo [3,2-b] carbazole ILCs innate lymphoid cells
FISH fluorescence in situ hybridization IMN idiopathic membranous nephropathy
FL follicular lymphoma iNKT invariant natural killer T
FNA fine needle aspiration IP-10 IFN-y–inducible protein 10 kDa
FnII fibronectin type 2 domain IPEX immune-dysregulation
Foxp3 forkhead box P3 polyendocrinopathy enteropathy
FXR farnesoid X receptor X-linked
GABA gamma-aminobutyric acid iPSC inducible pluripotent stem cells
GAD 65 glutamic acid decarboxylase 65 IrAEs immune-related adverse effects
GBM glomerular basement membrane IRF interferon regulatory factor
GCA giant cell arteritis ISC intestinal stem cells
GCF gingival crevicular fluid ISH in situ hybridization
GCN2 general control nonderepressible 2 ITGAM integrin subunit alpha M
GCSF granulocyte colony-stimulating factor ITIM immunoreceptor tyrosine inhibitory
GIP glucose-dependent insulinotropic motif
peptide iTregs inducible Tregs
GLP-1 glucagon‐like peptide 1 IVIG intravenous immunoglobulin
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soixante-cinq ans; ils débitaient que J.-C. avait été
un homme simple et sans malice; mais que Pierre eccl. l. 10. c. 1
était un magicien, qui, par ses enchantements, et 2.
avait ensorcelé l'univers, et réussi à faire adorer
son maître; qu'après trois cent soixante-cinq ans le S. Aug. de civ. l.
charme cesserait. Ces chimériques impostures 18, c. 53. t. vii,
n'alarmèrent pas les défenseurs du christianisme; p. 536, et 1691.
c'étaient des cris impuissants de l'idolâtrie
terrassée. L'église chrétienne qui s'était accrue malgré toutes les
puissances humaines, protégée alors par les souverains, n'avait de
blessures à craindre que de la part de ses enfants. Et comme sa
destinée est de combattre et de vaincre sans cesse, n'ayant plus de
guerre étrangère à soutenir, elle fut attaquée dans son propre sein
par des ennemis d'autant plus acharnés que c'étaient des sujets
rebelles. Je parle des donatistes, dont je vais reprendre l'histoire dès
l'origine. Comme c'est ici la première occasion qui se présente de
parler de matières ecclésiastiques, je me crois obligé d'avertir le
lecteur, que dans tout le cours de cet ouvrage, je ne les traiterai
qu'autant qu'elles auront de l'influence sur l'ordre civil. Les
empereurs devenus chrétiens ne sont que trop entrés dans les
querelles théologiques; ils y entraînent leur historien malgré lui.
J'éviterai les détails étrangers à mon objet, et je laisserai le fond des
discussions à l'histoire de l'église, à laquelle seule il appartient de
décider souverainement ces questions.
Depuis l'abdication de Maximien, les troubles de
l'empire avaient fait cesser la persécution en lvi. Origine du
Afrique. L'église de cette province commençait à schisme des
jouir du calme, lorsque l'hypocrisie, l'avarice, donatistes.
l'ambition, soutenues par la vengeance d'une
femme puissante et irritée, y excitèrent une Optat. de
nouvelle tempête. Par l'édit de Dioclétien, il y allait schism. Donat.
de la vie pour les magistrats des villes, qui l. 1. p. 9-24.
n'arracheraient pas aux chrétiens ce qu'ils avaient
des saintes écritures. Ainsi la recherche en était Bald. in Optat.
exacte et rigoureuse. Un grand nombre de fidèles
et même d'évêques eurent la faiblesse de les livrer: on les appela
Traditeurs. Mensurius, évêque de Carthage, était recommandable
par sa vertu; Donat, évêque des Cases-Noires en
Numidie, l'accusa pourtant de ce crime, et quoiqu'il Acta Felicis
n'eût pu l'en convaincre, il se sépara de sa Aptung.
communion. Mais ce schisme fit peu d'éclat
jusqu'à la mort de Mensurius. Celui-ci fut mandé à S. Aug. contra
la cour de Maxence, pour y rendre compte de sa Petil. t. ix, p.
conduite. On lui imputait d'avoir caché dans sa 205-337.
maison, et d'avoir refusé aux officiers de justice un
diacre nommé Félix, accusé d'avoir composé un Brevi. coll. cum
libelle contre l'empereur. En partant de Carthage, il Donat. t. ix. p.
mit les vases d'or et d'argent qui servaient au culte 545-581.
divin, en dépôt entre les mains de quelques
anciens, et il en laissa le mémoire à une femme
Epist. 141, 88 et
avancée en âge, dont il connaissait la probité, 185.
avec ordre de le remettre à son successeur, s'il ne
revenait pas de ce voyage. Il mourut dans le
retour. Les évêques de la province d'Afrique mirent Post coll. ad
en sa place Cécilien, diacre de l'église de Donat. t. ix, p.
581-617.
Carthage, qui fut élu par le suffrage du clergé et du
peuple, et ordonné par Félix, évêque d'Aptunge.
Le nouvel évêque commença par redemander les Contra
vases dont l'état lui avait été remis. Les Crescon., l. 1, t.
dépositaires, au lieu de les rendre, aimèrent mieux ix, p. 390-420,
et in Parmen. t.
contester à Cécilien la validité de son ordination.
ix. p. 11-79.
Ils furent appuyés de deux diacres ambitieux, edit. 1691.
Botrus et Céleusius, irrités de la préférence qu'on
lui avait donnée sur eux. Mais le principal ressort
de toute cette intrigue était une Espagnole établie Coll. Carth.
à Carthage, nommée Lucilla, noble, riche, fausse
dévote, et par conséquent orgueilleuse. Elle ne Conc. Hard. t. i,
pouvait pardonner à Cécilien une réprimande qu'il p. 259, et seq.
lui avait faite sur le culte qu'elle rendait à un
prétendu martyr, qui n'avait pas été reconnu par Euseb. hist.
l'église. Cette femme si délicate sur l'honneur eccl. l. 10, c. 5.
d'une relique équivoque, ne se fit point de scrupule
d'employer contre son évêque tout ce qu'elle avait
de crédit, de richesses et de malice. Toute cette Vales. de
Schism. Donat.
cabale, soutenue par Donat des Cases-Noires,
écrivit à Sécundus, évêque de Tigisi et primat de Dupin, Hist.
Numidie, pour le prier de venir à Carthage avec les Donat.
évêques de sa province. On s'attendait bien à
trouver dans ce prélat une grande disposition à
condamner Cécilien. Sécundus lui en voulait de ce Pagi, ad Baron.
an. 306.
qu'il s'était fait ordonner par Félix plutôt que par lui,
et les autres trouvaient mauvais qu'il ne les eût pas
appelés à cette ordination. Avant même qu'elle fût Till. Hist. des
faite, Sécundus avait envoyé à Carthage plusieurs Donat.
de ses clercs, qui, ne voulant pas communiquer
avec les clercs de la ville, s'étaient logés chez Fleury, Hist.
Lucilla, et avaient nommé un visiteur du diocèse. eccles.
Les évêques de Numidie, ayant leur primat à leur
tête, ne tardèrent pas à se rendre à Carthage, au lvii.
nombre de soixante et dix. Ils s'établirent chez les Conciliabule de
ennemis de l'évêque; et au lieu de s'assembler Carthage, où
dans la basilique où tout le peuple avec Cécilien Cécilien est
condamné.
les attendait, ils tinrent leur séance dans une
maison particulière. Là ils citèrent Cécilien. Il refusa de comparaître
devant une assemblée aussi irrégulière. D'ailleurs il était retenu par
son peuple, qui ne voulait pas l'exposer à l'emportement de ses
ennemis. Ils le condamnèrent comme ordonné par des Traditeurs, et
enveloppèrent dans sa condamnation ceux qui l'avaient ordonné: on
déclara qu'on ne communiquerait ni avec eux ni avec Cécilien. Ce
qu'il y a de remarquable, c'est que les principaux de ces évêques si
zélés contre les Traditeurs, s'étaient avoués coupables du même
crime dans le concile de Cirtha, tenu sept ans auparavant, et s'en
étaient mutuellement donné l'absolution.
Le siége de Carthage étant ainsi déclaré vacant, la
cabale élut pour le remplir Majorinus, domestique lviii. Ordination
de Lucilla, et qui avait été lecteur dans la diaconie de Majorinus.
de Cécilien. Lucilla acheta cette place en donnant
aux évêques quatre cents bourses, pour être, disait-elle, distribuées
aux pauvres; mais ils les partagèrent entre eux, pour mieux suivre la
vraie intention de celle qui les donnait. Ils écrivirent en même temps
par toute l'Afrique, afin de détacher les évêques de la communion de
Cécilien. La calomnie, qui naît bien vite de la chaleur des querelles,
fut aussitôt mise en œuvre. Ils accusaient les adversaires d'avoir
assassiné un des leurs à Carthage, avant l'ordination de Majorinus.
Les lettres d'un concile si nombreux divisèrent les églises d'Afrique:
mais Cécilien n'en fut pas alarmé, étant uni de communion avec
toutes les autres églises du monde, et principalement avec l'église
romaine, en qui réside de tout temps la primauté de la chaire
apostolique.
Peu de temps après l'ordination de Majorinus,
Constantin, s'étant rendu maître de l'Afrique, fit lix. Constantin
distribuer des aumônes aux églises de cette prend
province. Il était déja instruit des troubles excités connaissance
par les schismatiques, et il les excluait de ses de cette
querelle.
libéralités. La jalousie qu'ils en conçurent aiguisa
leur malice. Accompagnés d'une foule de peuple qu'ils avaient
séduit, ils viennent avec grand bruit présenter au proconsul Anulinus
un mémoire rempli de calomnies contre Cécilien, et une requête à
l'empereur, par laquelle ils demandaient pour juges des évêques de
Gaule. Ceux-ci semblaient en effet, plus propres à faire dans cette
querelle la fonction de juges, parce qu'il n'y avait point parmi eux de
Traditeurs, la Gaule ayant été à l'abri de la persécution sous le
gouvernement de Constance et de Constantin: l'empereur prit
connaissance de ces pièces, et ordonna au proconsul de signifier à
Cécilien et à ses adversaires, qu'ils eussent à se rendre à Rome
avant le 2 d'octobre de cette année 313, pour y être jugés par des
évêques. Il écrivit en même temps au pape Miltiade et à trois
évêques de Gaule, célèbres par leur sainteté et par leur savoir, les
priant d'entendre les deux parties et de prononcer. Il envoya au pape
le mémoire et la requête des schismatiques. Les trois évêques de
Gaule étaient Rhéticius d'Autun, Marinus d'Arles, et Maternus de
Cologne. Le pape leur joignit quinze évêques d'Italie. Cécilien avec
dix évêques catholiques, et Donat à la tête de dix autres de son
parti, arrivèrent à Rome au temps marqué.
Le concile s'ouvrit le 2 d'octobre dans le palais de l'impératrice
Fausta, nommé la maison de Latran. Le pape y présida; les trois
évêques de Gaule étaient assis ensuite; après eux
les quinze évêques d'Italie. Il ne dura que trois lx. Concile de
jours, et tout se passa dans la forme la plus Rome.
régulière. Dès la première session, les
accusateurs ayant refusé de parler, Donat, convaincu lui-même de
plusieurs crimes par Cécilien, se retira avec confusion, et ne reparut
plus devant le concile. Dans les deux autres sessions on examina
l'affaire de Cécilien; on déclara illégitime et irrégulière l'assemblée
des soixante et dix évêques numides; mais on ne voulut pas entrer
en discussion sur Félix d'Aptunge: outre que cet examen était long
et difficile, on décida qu'il était inutile dans la cause présente,
puisque supposé même que Félix fût traditeur, n'étant point déposé
de l'épiscopat, il avait pu ordonner Cécilien. On prit dans le jugement
le parti le plus doux, ce fut de déclarer Cécilien innocent et bien
ordonné, sans séparer de la communion ses adversaires. Le seul
Donat fut condamné sur ses propres aveux, et comme auteur du
trouble. On rendit compte à Constantin de ce qui s'était passé, et on
lui envoya les actes du concile. Miltiade ne survécut pas long-temps;
il mourut le 10 de janvier de l'année suivante, et Silvestre lui
succéda.
Il eût été de la prudence chrétienne, dit un pieux et
savant moderne, de ne pas montrer à un empereur lxi. Suites de ce
nouvellement converti les dissensions de l'église. concile.
Les donatistes n'eurent pas cette discrétion.
Cependant un tel scandale n'ébranla pas la foi de Le Père Morin,
Constantin: mais on voit par sa conduite en toute de la délivr. de
cette affaire, qu'il n'était pas encore parfaitement l'église, part. 2,
instruit de la discipline de l'église. Ce prince aimait c. 17.
la paix; il la voulait sincèrement procurer; mais,
trompé par les partisans secrets que les donatistes d'abord et
ensuite les ariens avaient à la cour, il croyait souvent la trouver où
elle n'était pas; plus ardent à chercher la lumière, que ferme à la
suivre quand il l'avait une fois connue. Après le concile, Donat ne put
obtenir la permission de retourner en Afrique, même sous la
condition qu'il n'approcherait pas de Carthage. Pour l'en consoler,
Filumène son ami, qui était en crédit auprès de l'empereur, persuada
à ce prince de retenir aussi Cécilien à Brescia [Brixia] en Italie, pour
le bien de la paix. Constantin envoya encore deux évêques à
Carthage, pour reconnaître de quel côté était l'église catholique.
Après quarante jours d'examen et de discussions, où les
schismatiques montrèrent leur humeur turbulente, ces évêques
prononcèrent pour le parti de Cécilien. Donat, afin de ranimer le sien
par sa présence, retourna à Carthage contre l'ordre de l'empereur.
Cécilien ne l'eut pas plus tôt appris, qu'il en fit autant, pour défendre
son troupeau.
La décision du concile de Rome, loin de fermer la
bouche aux schismatiques, leur fit jeter de plus An 314.
grands cris. Comme pour de bonnes raisons on
n'avait pas jugé à propos d'entrer dans l'examen lxii. Plaintes
de la personne de Félix d'Aptunge, ils se des Donatistes.
plaignaient que leur cause, abandonnée à un petit
nombre de juges, n'eût pas été entendue; ils représentaient ce
concile comme une cabale; ils publiaient que les évêques, renfermés
en particulier, avaient prononcé selon leurs passions et leurs
intérêts. L'empereur, pour leur ôter tout prétexte, consentit à faire
examiner dans un concile plus nombreux la cause de Félix et
l'ordination de Cécilien: et comme ils avaient demandé pour juges
des évêques de Gaule, il choisit la ville d'Arles. Pour avérer la
conduite de Félix pendant la persécution, et décider s'il avait
véritablement livré les saintes écritures, il fallait des informations
faites sur les lieux. L'empereur en chargea Élien, proconsul d'Afrique
en cette année 314. L'affaire fut instruite juridiquement et avec
exactitude. Le 15 de février on entendit des témoins, on interrogea
les magistrats et les officiers d'Aptunge; on reconnut l'innocence de
Félix et la fourberie des adversaires qui avaient falsifié des actes et
des lettres. Un secrétaire du magistrat, nommé Ingentius, dont ils
s'étaient servis, découvrit toute l'imposture; et le procès-verbal, dont
il nous reste encore une grande partie, fut envoyé à l'empereur.
Pendant qu'on préparait par cette procédure les
matières qui devaient être traitées dans le concile, lxiii.
Constantin convoquait les évêques. Il chargea Convocation du
Ablabius, vicaire d'Afrique, d'enjoindre à Cécilien concile d'Arles.
et à ses adversaires de se rendre dans la ville
d'Arles avant le 1er d'août, avec ceux qu'ils choisiraient pour les
accompagner. Il lui ordonne de leur fournir des voitures par l'Afrique,
la Mauritanie et l'Espagne, et de leur recommander de mettre ordre,
avant leur départ, au maintien de la discipline et de la paix pendant
leur absence. Il déclare que son intention est de faire donner dans
ce concile une décision définitive, et que ces disputes de religion ne
sont propres qu'à attirer la colère de Dieu sur ses sujets et sur lui-
même. L'empereur écrivit en même temps une lettre circulaire aux
évêques. Nous avons celle qui fut envoyée à Chrestus, évêque de
Syracuse. Le prince y expose ce qu'il a déja fait pour la paix,
l'opiniâtreté des donatistes, sa condescendance à leur procurer un
nouveau jugement; il ajoute ensuite: «Comme nous avons convoqué
les évêques d'un grand nombre de lieux différents pour se rendre à
Arles aux calendes d'août, nous avons cru devoir aussi vous mander
de vous rendre au même lieu, dans le même terme, avec deux
personnes du second ordre, telles que vous jugerez à propos de les
choisir, et trois valets pour vous servir dans le voyage. Latronianus,
gouverneur de Sicile, vous fournira une voiture publique.» On voit
avec quelle facilité on pouvait alors assembler des conciles, et le
peu qu'il en coûtait à l'empereur pour les frais du voyage des
évêques.
Le concile commença le 1er jour d'août. Marinus, évêque d'Arles, y
présida. Le pape y envoya deux légats: c'étaient les prêtres
Claudianus et Vitus. On a dans la lettre synodale la souscription de
trente-trois évêques, dont seize étaient de la Gaule. Il y en avait
sans doute un plus grand nombre; mais leurs souscriptions sont
perdues. Constantin n'y assista pas: il était occupé de la guerre
contre Licinius. On examina les accusations contre Cécilien, et
surtout la cause de Félix. On ne trouva point de preuve que celui-ci
eût livré les livres saints. Après un mûr examen, tous deux furent
déclarés innocents, et leurs accusateurs, les uns renvoyés avec
mépris, les autres condamnés. Cette sainte assemblée fit encore,
avant que de se séparer, d'excellents canons de discipline. Les
évêques écrivirent au pape, qu'ils appellent leur très-cher frère, une
lettre synodale, où ils lui rendent compte de leur jugement et de
leurs décrets, afin qu'il les fasse publier dans les autres églises.
Un petit nombre de schismatiques, qui s'étaient
égarés de bonne foi, rentrèrent dans le sein de lxiv. Les
l'église catholique, en se réunissant avec Cécilien. donatistes
Les autres osèrent appeler de la sentence du appellent du
concile à l'empereur. Il en fut indigné, et le concile à
l'empereur.
témoigna dans une lettre qu'il écrivit aux évêques
avant qu'ils fussent sortis d'Arles: Ils attendent, dit-il, le jugement
d'un homme, qui attend lui-même le jugement de Jésus-Christ.
Quelle impudence! Interjeter appel d'un concile à l'empereur comme
d'un tribunal séculier! Il menace de faire amener à sa cour ceux qui
ne se soumettront pas, et de les y retenir jusqu'à la mort. Il déclare
qu'il a donné ordre au vicaire d'Afrique de lui envoyer sous bonne
garde les réfractaires; il exhorte pourtant les évêques à la charité et
à la patience, et leur donne congé de retourner dans leur diocèse,
après qu'ils auront fait leurs efforts pour ramener les opiniâtres. Les
plus séditieux furent conduits à la cour par des tribuns et des
soldats. Les autres retournèrent en Afrique, et furent, aussi-bien que
les évêques catholiques, défrayés dans leur retour par la générosité
de Constantin.

FIN DU LIVRE SECOND.


LIVRE III.
i. Consuls de cette année. ii. Première guerre entre
Constantin et Licinius. iii. Bataille de Cibalis. iv. Suites de
cette bataille. v. Bataille de Mardie. vi. Traité de paix et de
partage. vii. Loi en faveur des officiers du palais. viii.
Décennales de Constantin. ix. Révolte des Juifs réprimée.
x. Lois en l'honneur de la croix. xi. Constantin en Gaule.
xii. Il se détermine à juger de nouveau les donatistes. xiii.
Nouveaux troubles en Afrique. xiv. Jugement rendu à
Milan. xv. Mécontentement des donatistes. xvi. Violences
des donatistes. xvii. Sylvanus exilé et rappelé. xviii. Le
schisme dégénère en hérésie. xix. Donatistes à Rome.
xx. Circoncellions. xxi. Constantin en Illyrie. xxii.
Nomination des trois Césars. xxiii. Lactance chargé de
l'instruction de Crispus. xxiv. Naissance de Constance.
xxv. Éducation du jeune Constantin consul avec son père.
xxvi. Persécution de Licinius. xxvii. Victoire de Crispus
sur les Francs. xxviii. Quinquennales des Césars. xxix.
Consuls. xxx. Les Sarmates vaincus. xxxi. Pardon
accordé aux criminels. xxxii. Lois de Constantin. xxxiii.
Loi pour la célébration du dimanche. xxxiv. Loi en faveur
du célibat. xxxv. Loi de tolérance. xxxvi. Loi en faveur des
ministres de l'église. xxxvii. Lois qui regardent les mœurs.
xxxviii. Lois concernant les officiers du prince et ceux des
villes. xxxix. Lois sur la police générale et sur le
gouvernement civil. xl. Lois sur l'administration de la
justice. xli. Lois sur la perception des impôts. xlii. Lois
pour l'ordre militaire. xliii. Causes de la guerre entre
Constantin et Licinius. xliv. Préparatifs de guerre. xlv.
Piété de Constantin et superstition de Licinius. xlvi.
Approches des deux armées. xlvii. Harangue de Licinius.
xlviii. Bataille d'Andrinople. xlix. Guerre sur mer. l.
Licinius passe à Chalcédoine. li. Bataille de Chrysopolis.
lii. Suites de la bataille. liii. Mort de Licinius.
Il y avait treize ans que les Augustes et les Césars,
dont l'empire était surchargé, s'étaient emparés du An 314.
consulat ordinaire. Jaloux de cette dignité, quand
ils ne jugeaient pas à propos de la remplir eux- i. Consuls de
mêmes, ils avaient pris le parti de la laisser cette année.
vacante et de dater de leurs consulats précédents.
Les sujets ne pouvaient atteindre qu'à des places
de consuls subrogés; leur gloire et la récompense Idat. chron.
de leurs services restaient comme étouffées entre
ce grand nombre de souverains. Toute la Till. note 5, sur
puissance étant enfin réunie sur deux têtes, pour Constantin.
l'être bientôt sur une seule, le mérite des
particuliers se trouva plus au large et dans un plus Buch. de cycl.
grand jour. Constantin voulut bien leur faire place p. 238.
et partager avec eux la première charge de
l'empire. Cette année Volusianus et Annianus furent consuls
ordinaires, c'est-à-dire qu'ils entrèrent en fonction au 1er de janvier.
Ce Volusianus est celui qui avait été sous Maxence préfet de Rome
en 310, consul pendant les quatre derniers mois de l'année 311, et
en même temps préfet du prétoire, et qui en cette année-là avait
vaincu Alexandre et réduit l'Afrique. Constantin capable de sentir le
vrai mérite dans ses ennemis même, lui tint compte des talents qu'il
avait montrés au service de Maxence; il lui donna de nouveau en
314, avec le consulat, la charge de préfet de Rome.
Tandis que l'empereur s'efforçait de terminer par
des conciles la contestation qui divisait l'église ii. Première
d'Afrique, il décidait lui-même par les armes la guerre entre
querelle survenue entre lui et Licinius. En voici Constantin et
Licinius.
l'occasion. Constantin voulant donner le titre de
César à Bassianus qui avait épousé sa sœur
Anastasia, envoya un des grands de sa cour, Zos. l. 2. c. 18.
nommé Constantius, à Licinius pour obtenir son
consentement. Il lui faisait part en même temps du
[Eutrop. l. 10.]
dessein qu'il avait d'abandonner à Bassianus la
souveraineté de l'Italie, qui ferait par ce moyen une
ligne de séparation entre les états des deux Anony. Vales.
empereurs. Ce projet déplut à Licinius. Pour en
traverser le succès, il employa Sénécion, homme artificieux, dévoué
à ses volontés, et qui étant frère de Bassianus, vint à bout de lui
inspirer des défiances, et de le porter à la révolte contre son beau-
frère et son bienfaiteur. Cette perfidie fut découverte: Bassianus fut
convaincu et paya de sa tête son ingratitude. Sénécion, auteur de
toute l'intrigue, était à la cour de Licinius; Constantin le demanda
pour le punir: le refus de Licinius fut regardé comme une déclaration
de guerre. On peut croire que Constantin la souhaitait; il était sans
doute jaloux de n'avoir point profité de la dépouille de Maximin:
Zosime fait entendre que Constantin demandait qu'on lui cédât
quelques provinces. Licinius commença par faire abattre les statues
de son collègue à Émona en Pannonie sur les confins de l'Italie.
La rupture des deux princes n'éclata qu'après le 15
de mai, jour duquel est encore datée une loi iii. Bataille de
attribuée à tous les deux. Constantin laisse en Cibalis.
Gaule son fils Crispus, et marche vers la
Pannonie. Licinius y assemblait ses troupes Cod. Just. lib. 3,
auprès de Cibalis. C'était une ville fort élevée; on y tit. 1. leg. 8.
arrivait par un chemin large de six cents pas,
bordé d'un côté par un marais profond, nommé
Anony. Vales.
Hiulca, et de l'autre par un coteau. Sur ce coteau
s'étendait une grande plaine, où s'élevait une
colline, sur laquelle la ville était bâtie. Licinius se Zos. l. 2, c. 18.
tenait en bataille au pied de la colline. Son armée
était de trente-cinq mille hommes. Constantin Vict. epit. p.
ayant rangé au pied du coteau la sienne, qui n'était 223.
que de vingt mille hommes, fit marcher en tête les
cavaliers, comme plus capables de soutenir le
choc, si les ennemis venaient fondre sur lui dans Idat. chron.
ce chemin escarpé et difficile. Licinius au lieu de
profiter de son avantage, les attendit dans la [Eutrop. l. 10.]
plaine. Dès que les troupes de Constantin eurent
gagné la hauteur, elles chargèrent celles de Licinius: jamais victoire
ne fut mieux disputée. Après avoir épuisé les traits de part et d'autre,
ils se battent long-temps à coups de piques et de lances. Le combat
commencé au point du jour, durait encore avec le même
acharnement aux approches de la nuit, lorsque enfin l'aile droite
commandée par Constantin enfonça l'aile gauche des ennemis qui
prit la fuite. Le reste de l'armée de Licinius, voyant son chef, qui
jusque-là avait combattu à pied, sauter à cheval pour se sauver, se
débanda aussitôt, et prenant à la hâte ce qu'il fallait de vivres
seulement pour cette nuit, elle abandonna ses bagages et s'enfuit en
toute diligence à Sirmium sur la Save. Cette bataille fut livrée le 8
d'octobre. Licinius laissa vingt mille hommes sur la place.
Il ne s'arrêta à Sirmium que pour y prendre avec lui
sa femme, son fils et ses trésors; et ayant rompu le iv. Suites de la
pont dès qu'il l'eut passé, il gagna la Dacie[25] où il bataille.
créa César Valens général des troupes qui
gardaient la frontière. De là il se retira vers la ville Zos. l. 2, c. 19.
d'Andrinople [Hadrianopolis], aux environs de
laquelle Valens rassembla une nouvelle armée.
Anony. Vales.
Cependant Constantin s'étant rendu maître de
Cibalis, de Sirmium et de toutes les places que Licinius laissait
derrière lui, détacha cinq mille hommes pour le suivre de plus près.
Ceux-ci se trompèrent de route et ne purent l'atteindre. Constantin
ayant rétabli le pont sur la Save, suivait les vaincus avec le reste de
son armée. Il arriva à Philippopolis en Thrace, où des envoyés de
Licinius vinrent lui proposer un accommodement: ce qui fut sans
effet, parce que Constantin exigeait pour préliminaire la déposition
de Valens.
[25] Il ne s'agit pas ici des pays au nord du Danube, conquis autrefois par Trajan,
et qui forment chez les modernes la Transylvanie et les deux principautés de
Moldavie et de Valachie. Il est question des provinces de la Mœsie, situées au sud
du Danube, qui répondent à la Bulgarie des modernes, et qui étaient alors
nommées Dacie.—S.-M.
Le vainqueur continuant sa marche trouva l'ennemi
campé dans la plaine de Mardie. La nuit même de v. Bataille de
son arrivée il donne l'ordre de la bataille, et met Mardie.
son armée sous les armes. A la pointe du jour
Licinius voyant déja Constantin à la tête de ses troupes, se hâte
avec Valens de ranger aussi les siennes. Après les décharges de
traits, on s'approche, on se bat à coups de main. Pendant le fort du
combat, les troupes de détachement que Constantin avait envoyées
à la poursuite et qui s'étaient égarées, paraissent sur une éminence
à la vue des deux armées et prennent un détour par une colline, d'où
elles devaient en descendant rejoindre leurs gens et envelopper en
même temps les ennemis. Ceux-ci rompirent ces mesures par un
mouvement fait à propos, et se défendirent de tous côtés avec
courage. Le carnage était grand et la victoire incertaine. Enfin,
lorsque l'armée de Licinius commençait à s'affaiblir, la nuit étant
survenue lui épargna la honte de fuir. Licinius et Valens profitant de
l'obscurité décampèrent à petit bruit, et tournant sur la droite vers les
montagnes, se retirèrent à Bérhée. Constantin prit le change, et
tirant vers Byzance, il ne s'aperçut qu'il avait laissé Licinius bien loin
derrière lui, qu'après avoir lassé par une marche forcée ses soldats
déja fatigués de la bataille.
Dès le jour même le comte Mestrianus vint trouver
Constantin pour lui faire des propositions de paix. vi. Traité de
Ce prince refusa pendant plusieurs jours de partage.
l'écouter. Enfin, réfléchissant sur l'incertitude des
événements de la guerre, et ayant même depuis Zos. l. 2, c. 20.
peu perdu une partie de ses équipages, qui lui
avaient été enlevés dans une embuscade, il donna
audience à Mestrianus. Ce ministre lui représenta, Petr. Patric.
excerp. leg. p.
«Qu'une victoire remportée sur des compatriotes 27.
était un malheur plutôt qu'une victoire: que dans
une guerre civile le vainqueur partageait les
désastres du vaincu; et que celui qui refusait la Vict. epit. p. 221
paix devenait l'auteur de tous les maux de la et 222.
guerre». Constantin justement irrité contre Licinius,
et naturellement prompt et impatient dans sa Eutrop. l. 10.
colère, reçut fièrement cette remontrance, qui
semblait le rendre responsable des suites funestes
Toinard, in Lact.
qu'avait entraînées la perfidie de Licinius; et p. 417.
montrant son courroux par l'air de son visage et
par le ton de sa voix: Allez dire à votre maître que je ne suis pas
venu des bords de l'Océan jusqu'ici, les armes à la main et toujours
victorieux, pour partager la puissance des Césars
avec un vil esclave, moi qui n'ai pu souffrir les Godef. in
trahisons de mon beau-frère et qui ai renoncé à Chron. p. 9.
son alliance. Il déclara ensuite à Mestrianus
qu'avant que de parler de paix, il fallait ôter à Till. art. 37.
Valens le titre de César. On y consentit. Selon
quelques auteurs, Valens fut seulement réduit à la condition privée;
selon d'autres, Constantin demanda sa mort; Victor dit que ce fut
Licinius qui le fit mourir. Cet obstacle étant levé, la paix fut conclue à
condition d'un nouveau partage. Constantin ajouta à ce qu'il
possédait déja, la Grèce, la Macédoine, la Pannonie, la Dardanie, la
Dacie, la première Mésie, et toute l'Illyrie. Il laissa à Licinius la
Thrace, la seconde Mésie, la petite Scythie, toute l'Asie et l'Orient.
Ce traité fut confirmé par le serment des deux princes. Constantin
passa le reste de cette année et la suivante dans ses nouveaux
états, c'est-à-dire dans les provinces de Grèce et d'Illyrie.
Tant d'expéditions et de voyages fatiguaient les
officiers de son palais. Pour les en dédommager, il vii. Loi en
les exempta de toute fonction municipale et faveur des
onéreuse, soit qu'ils fussent actuellement à la officiers du
suite, soit qu'ils se fussent retirés de la cour après palais.
avoir obtenu leur congé; il défendit de leur susciter
à ce sujet aucune inquiétude: il étendit cette Cod. Th. lib. 6,
exemption à leurs fils et à leurs petits-fils. Il tit. 35.
renouvela et expliqua plusieurs fois cette loi, pour
dissiper les chicanes qu'on leur faisait sur cette Dig. lib. 49, tit.
immunité, et déclara que par rapport aux biens 17.
qu'ils auraient pu acquérir à son service, ils
jouiraient des mêmes priviléges dont jouissaient les soldats pour les
biens acquis à la guerre: Parce que le service du prince devait être
mis au même rang que le service de l'état; le prince lui-même étant
sans cesse occupé de voyages et d'expéditions laborieuses, et sa
maison étant, pour ainsi dire, un camp perpétuel. En effet, si l'on
excepte les premières années de son règne, où l'humeur inquiète
des Francs lui fit choisir Trèves pour sa résidence; et les dernières
années de sa vie, dans lesquelles le soin d'établir sa nouvelle ville le
fixa plus long-temps en Illyrie et à Constantinople, il ne fit nulle part
de longs séjours. Souvent aux prises avec Maxence, avec Licinius,
avec les Barbares qui attaquaient les diverses frontières, et dans les
intervalles de ces guerres toujours occupé de la discipline, on le voit
courir sans cesse d'une extrémité à l'autre de son vaste empire. Il
porte sa présence partout où l'appelle le besoin de l'état, avec une
promptitude qui fait souvent perdre la trace de ses voyages.
La concorde paraissait solidement rétablie entre
les deux princes; ils furent consuls ensemble pour Αn 315.
la quatrième fois en 315. Cette année fut presque
toute employée à faire des lois utiles dont nous viii. Décennales
parlerons bientôt. Constantin entrait au 25 de juillet de Constantin.
dans la dixième année de son règne, et plusieurs
auteurs croient avec fondement qu'il fit alors ses
décennales. C'était une espèce de fête, que les Euseb. vit.
Const. l. 1, c.
empereurs solennisaient tantôt au 48.
commencement, tantôt à la fin de la dixième année
de leur empire. Ils célébraient aussi la révolution
de cinq ans de règne, ce qui s'appellait les Tertull. de
quinquennales. Ces fêtes aussi bien que deux Coron. milit. c.
12.
autres, qui se faisaient l'une le 3 de janvier, l'autre
le jour anniversaire de la naissance des
empereurs, avaient été jusqu'alors infectées de Dig. lib. 50, c.
paganisme. Constantin les purgea de toutes ces 233.
superstitions; il en bannit les sacrifices, il défendit
d'offrir à Dieu pour lui autre chose que des prières Baron. ann.
et des actions de grace. Licinius par une émulation 315.
frivole, pour ne pas reconnaître qu'il n'était
empereur que postérieurement à Constantin,
Columb. in Lact.
célébra aussi cette année ses décennales, p. 373.
quoiqu'il n'entrât que dans la neuvième année de
son empire le 11 de novembre.
Pagi, in Bar.
La controverse rapportée dans les actes de saint
Silvestre, aussi-bien que par Zonaras et Cédrénus,
dans laquelle ce saint pape confondit les docteurs Till. note 37 sur
Constantin.
de la synagogue, porte tous les caractères d'une
fable. Mais un fait attesté par saint Jean
Chrysostôme, c'est que les Juifs jaloux de la
prospérité du christianisme, se révoltèrent sous ix. Révolte des
Constantin. Ils entreprirent de rebâtir leur temple, Juifs réprimée.
et violèrent les anciennes lois qui leur interdisaient
l'entrée de Jérusalem. Cette révolte ne coûta au Zonar. l. 13, t. 2,
prince que la peine de la punir. Il fit couper les p. 4.
oreilles aux plus coupables, et les traîna en cet
état à sa suite, voulant intimider par cet exemple
de sévérité cette nation que la vengeance divine Cedrenus.
p. 273.
t. i,
avait depuis long-temps dispersée par tout
l'empire. On ne sait pas le temps précis de cet
événement. Ce qui nous engage avec quelques S. Chrysost.
modernes à le mettre en cette année, c'est que la Hom., 2 adv.
première loi de Constantin contre les Juifs est Jud. t. i, p. 605.
datée de son quatrième consulat. Ils poussaient la
fureur jusqu'à maltraiter et même lapider ceux Baron. in an.
d'entre eux qui passaient au christianisme: 315.
l'empereur condamne au feu ceux qui se rendront
désormais coupables, et même complices de ces Vorb. hist. Rom.
excès; et si quelqu'un ose embrasser leur secte Germ. t. 2, p.
impie, il menace de punir sévèrement et le 165.
prosélyte et ceux qui l'auront admis. Il s'adoucit
cependant quelques années après; et comme Cod. Th. lib. 16,
depuis Alexandre Sévère, tous les Juifs avaient tit. 8 et ibi
été exempts des charges personnelles et civiles, il Godef.
continua ce privilége à deux ou trois par
synagogue; il l'étendit ensuite à tous les ministres
Ibid. tit. 9.
de la loi. La rage de ce peuple l'obligea encore, un
an avant sa mort, à renouveler sa première loi; et de plus il déclara
libre tout esclave chrétien ou même de quelque religion qu'il fût,
qu'un Juif maître de cet esclave aurait fait circoncire. Son fils
Constance alla plus loin: il ordonna la confiscation de tout esclave
d'une autre nation ou d'une autre secte qui serait acheté par un juif,
la peine capitale si le juif avait fait circoncire l'esclave, et la
confiscation de tous les biens du juif, si l'esclave acheté était
chrétien.
Les honneurs que Constantin rendit à la croix de
Jésus-Christ ne durent pas causer moins de dépit x. Lois en
aux juifs que de joie aux chrétiens. Elle était déja l'honneur de la
sur les étendards; il ordonna qu'elle fût gravée sur croix.
ses monnaies et peinte dans tous les tableaux qui
porteraient l'image du prince. Il abolit le supplice Soz. l. 1, c. 8.
de la croix et l'usage de rompre les jambes aux
criminels. C'était la coutume de marquer au front
ceux qui étaient condamnés à combattre dans Aurel. Vict. de
Cæs. p. 176.
l'arène ou à travailler aux mines; il le défendit par
une loi, et permit seulement de les marquer aux
mains et aux jambes, afin de ne pas déshonorer la Cod. Th. lib. 9,
face de l'homme, qui porte l'empreinte de la tit. 40. et ibi
Godef.
majesté divine. On croit que ces pieuses idées lui
furent inspirées par Lactance, qui était alors avec
Crispus dans les Gaules en qualité de précepteur, Lact. Instit. l. 4,
et qui dans ses livres des Institutions divines, qu'il c. 26, 27.
composa dans ce temps-là, fait un magnifique
éloge de la croix et de la vertu qu'elle imprime sur le front des
chrétiens.
Au commencement de l'année suivante, sous le
consulat de Sabinus et de Rufinus, Constantin vint An 316.
en Gaule, et y passa les deux tiers de l'année. Il
était à Trèves dès le 11 de janvier; il honora la xi. Constantin
dixième année de son règne par une action de en Gaule.
générosité: il déclara que tous ceux qui se
trouvaient posséder quelque fonds détaché du
domaine impérial, sans avoir été troublés dans Vict. epit. p.
223.
cette possession jusqu'à ses décennales, ne
pourraient plus être inquiétés dans la propriété de
ces biens. Après avoir passé à Vienne, il vint à Godef. chr.
Arles, et répara cette ville, qui prit par
reconnaissance le nom de Constantine; mais il ne Till., art. 40.
paraît pas qu'elle l'ait long-temps conservé. Fausta
y mit au monde, le 7 d'août, son premier fils, qui
porta le même nom que son père. Vers le mois Cod. Th. lib. 4,
tit. 13.
d'octobre, l'empereur quitta les Gaules où il ne revint plus, et prit la
route d'Illyrie.
En passant par Milan, il rendit contre les
Donatistes ce jugement fameux, qui montre tout à xii. Il se
la fois et les bonnes intentions du prince et son détermine à
inconstance. Les schismatiques, qu'il avait fait juger de
amener à sa cour pour les punir de l'insolence nouveau les
Donatistes.
avec laquelle ils avaient appelé du concile à
l'empereur, réussirent par leurs intrigues à
diminuer insensiblement l'indignation qu'il avait S. Aug. Ep. 44,
témoignée de leur procédé. On lui représenta qu'ils 53, 88, 169 et
étaient excusables de ne vouloir s'en rapporter 182, t. ii.
qu'à son équité et à ses lumières; et l'amour-
propre sut bien appuyer sans doute des Idem lib. 3,
insinuations si flatteuses. Il consentit à juger après contra Crescon.
un concile, qu'il avait convoqué lui-même pour t. ix, p. 450 et
décider définitivement. Il voulut d'abord mander seq.
Cécilien: mais ayant changé d'avis, il crut plus
convenable que les Donatistes retournassent en Idem Brevic.
Afrique pour y être jugés par des commissaires coll. 3, c. 19, 21,
qu'il nommerait. Enfin, craignant qu'ils ne t. ix, p. 575 et
trouvassent encore quelque prétexte pour seq.
réclamer contre la décision de ces commissaires, il
en revint à son premier avis, et prit le parti de Idem post. coll.
prononcer lui-même. Il rappela donc les c. 33. t. ix, p.
Donatistes, et envoya ordre à Cécilien de se 614.
rendre à Rome dans un temps qu'il prescrivit: il
promit à ses adversaires que s'ils pouvaient le Idem adv. Petil.
convaincre sur un seul chef, il le regarderait l. 2, c. 92, t. ix,
comme coupable en tous. Il manda en même p. 274 et seq.
temps à Petronius Probianus, proconsul d'Afrique,
de lui envoyer le scribe Ingentius, convaincu de Idem de Hæres.
faux par l'information d'Élien. Cécilien, sans qu'on c. 69, t. viii, p.
en sache la raison, ne se rendit pas à Rome au 21.
jour marqué. Ses ennemis en prirent avantage
pour presser l'empereur de le condamner comme contumace. Mais
le prince, qui voulait terminer cette affaire sans retour, accorda un
délai et ordonna aux parties de se rendre à Milan.
Cette indulgence révolta les schismatiques; ils Optat. l. 3, p.
commencèrent à murmurer contre l'empereur, qui 47-68.
montrait, disaient-ils, une partialité manifeste.
Plusieurs s'évadèrent; Constantin donna des Dupin, hist.
gardes aux autres, et les fit conduire à Milan. Donatist.
Cependant, ceux des Donatistes qui étaient arrivés
en Afrique y causèrent des troubles, et suscitèrent Vales. de
bien des affaires à Domitius Celsus, vicaire de la Schism. Donat.
province, et chargé d'y remettre le calme. Le parti
schismatique avait repris depuis peu de nouvelles Pagi, in Baron.
forces par la hardiesse et la capacité d'un nouveau
chef. Majorinus était mort: il avait pour successeur
Donat, non pas cet évêque des Cases-Noires dont Till. Hist.
nous avons parlé jusqu'ici, mais un autre du même
nom, qui, avec autant de malice, était encore plus Fleury, Hist.
dangereux par la supériorité de ses talents. C'était eccl. l. 10.
un homme savant dans les lettres, éloquent,
irréprochable dans ses mœurs, mais fier et
xiii. Nouveaux
orgueilleux, méprisant les évêques même de sa troubles en
secte, les magistrats et l'empereur. Il se déclarait Afrique.
hautement chef de parti: Mon parti, disait-il, toutes
les fois qu'il parlait de ceux qui lui étaient attachés. Il leur imposa
tellement par ces airs impérieux, qu'ils juraient par le nom de Donat,
et qu'ils se donnèrent eux-mêmes dans les actes publics le nom de
Donatistes; car c'est de lui et non pas de l'évêque des Cases-Noires,
qu'ils ont commencé à prendre cette dénomination. Il soutint son
parti par son audace, par les dehors d'une vertu austère, et par ses
ouvrages, où il glissa quelques erreurs conformes à l'arianisme,
mais qui trouvèrent même dans sa secte peu d'approbateurs.
S'estimant beaucoup lui-même, et se réservant pour les grandes
occasions, il laissa le rôle de chef des séditieux à Ménalius, évêque
en Numidie, qui, dans la persécution, avait sacrifié aux idoles.
Domitius se plaignit de celui-ci à l'empereur, qui lui manda de fermer
les yeux pour le présent, et de signifier à Cécilien et à ses
adversaires, qu'incessamment l'empereur viendrait en Afrique, pour
connaître de tout par lui-même et punir sévèrement les coupables.
Ces lettres du prince intimidèrent Cécilien; il prit le parti de se rendre
à Milan.
Dès que l'empereur fut arrivé dans cette ville, il se
prépara à traiter cette grande affaire. Il entendit les xiv. Jugement
parties, se fit lire tous les actes; et après l'examen rendu à Milan.
le plus scrupuleux il voulut juger seul, pour
ménager l'honneur des évêques, et ne pas rendre les païens
témoins des discordes de l'église. Il fit donc retirer tous ses officiers
et les juges consistoriaux, dont la plupart étaient encore idolâtres; et
prononça la sentence, qui déclarait Cécilien innocent et ses
adversaires calomniateurs. Ce jugement fut rendu au
commencement de novembre; un mois après, le prince était à
Sardique. Saint Augustin excuse ici Constantin sur la droiture de ses
intentions, et sur le désir et l'espérance qu'il avait de fermer pour
toujours la bouche aux schismatiques. Il ajoute qu'il reconnut sa
faute dans la suite, et qu'il en demanda pardon aux évêques. On
croit que ce fut à la fin de sa vie, quand il reçut le baptême.
Le prince ne pouvait se flatter que sa décision fût
plus respectée que celle du concile d'Arles; aussi xv.
ne produisit-elle pas plus d'effet. Il reconnut bientôt Mécontentemen
que nulle autre puissance que celle de la grace t des
divine ne pouvait changer le cœur des hommes. Donatistes.
Les Donatistes, loin d'acquiescer à son jugement, l'accusèrent lui-
même de partialité: il s'était, disaient-ils, laissé séduire par Osius.
Irrité de cette opiniâtreté insolente, il voulut d'abord punir de mort les
plus mutins; mais, et ce fut peut-être, dit saint Augustin, sur les
remontrances d'Osius, il se contenta de les exiler et de confisquer
leurs biens. Il écrivit en même temps aux évêques et au peuple de
l'église d'Afrique une lettre vraiment chrétienne, par laquelle il les
exhorte à la patience, même jusqu'au martyre, et à ne point rendre
injure pour injure. Les Donatistes abusèrent bientôt de cette
indulgence. Dans les lieux où ils se trouvaient les plus forts, et ils
l'étaient dans beaucoup de villes, surtout de la Numidie, ils faisaient
aux catholiques toutes les insultes dont ils pouvaient s'aviser. Enfin
l'empereur ordonna de vendre au profit du fisc tous les édifices dans

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