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在HPV阳性和HPV阴性患者中，接受手术联合其他抗肿瘤疗法的患者总生存率（OS）明
显不同；而在仅接受手术的患者中并没有看到差异，这也提示我们辅助放化疗可能有
益于HPV阴性病例。HPV真阴性宫颈癌与特定的病理类型相关，因此了解其肿瘤发生
的机制将有助于选择合适的治疗方案。 杨瑞锋，副研究员，就职于北京大学肝病研
究所，从事肝脏疾病和传染病的临床检验及科研工作。 2021年ASCO落下帷幕，对于辅
助靶向治疗来说，最重磅的研究莫过于EVAN研究的OS 结果公布和IMPACT研究DFS结
果和OS 结果的公布。前篇介绍了这两个研究给我们带来的一些思考，但是很多人会
问为什么与ADJUVANT研究相似的IMPCT研究会取得阴性结果呢？今天就对IMPACT研
究的阴性结果进行解读。 近日，南京中医药大学附属无锡医院肿瘤科的金春晖主任
团队在Discover Oncology上发表了题为“OncoVee™‑ MiniPDX‑ guided anticancer treatment
for HER2‑ negative intermediate‑ advanced gastric cancer patients: a single‑ arm, open‑ label
phase I clinical study”的论文，这是一个Ⅰ期临床研究。研究结果显示，基于MiniPDX动物
模型筛选HER2阴性的中晚期胃癌（GC）或胃食管连接处癌（GJC）的化疗方案和靶向
药物，显示出良好的肿瘤活性和安全性。 Jesus San-Miguel等人根据MAIA和ALCYONE的
研究数据，分析了MRD持续阴性与PFS的相关性，首次评估了持续6个月或12个月MRD
阴性对不适合造血干细胞移植的NDMM患者预后的价值。 因此，发现MiniPDX引导治
疗具有更好的安全性和更长的生存时间。近年来，MiniPDX 的临床应用越来越普遍，在
肝细胞癌和胆囊癌等多个实体瘤的应用中取得了令人鼓舞的积极结果。 病理类型会
影响HPV检测结果。在全球范围内，12.7%的宫颈鳞癌和15％-38％的宫颈腺癌为HPV
阴性。鳞状细胞癌角化不全或角化过度可导致HPV检测结果假阴性。此外，组织病理
学为腺癌的HPV阴性宫颈癌可能被HPV检测遗漏。宫颈腺癌中的HPV DNA含量低于宫
颈鳞癌，这对HPV检测是一个挑战。 平台声明：该文观点仅代表作者本人，搜狐号系
信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间服务。 对于后续治疗观察我们发现辅助靶
向治疗进展后的治疗模式，辅助靶向治疗后还是有65% 左右的患者是可以使用EGFR
TKI药物，剩下的患者多数是接受化疗。这一结果对于临床来说还是比较喜人的，我
们不会担心进展后无药可用的困境。 尽管既往研究已表明，HPV阳性是影响宫颈癌
预后的独立危险因素，然而过去十年的研究也提示，HPV阴性病例通常诊断时FIGO 分
期较晚，并与不良预后相关。需要开展大规模的多中心研究，以进一步阐明HPV阴性
与宫颈癌之间的关系。 MAIA研究共纳入了737例患者（D-Rd组368例，Rd组369例），中位
随访时间为36.4个月（范围 0-49.9 个月）。ALCYONE 研究共纳入706例患者（D-VMP
组350例，VMP组356例），中位随访时间为40.1个月（范围 0-52.1个月）。大多数患者均符
合进行MRD检测的标准（MAIA 93.1%，ALCYONE 91.9%），其中少部分患者未进行MRD
检测（D-Rd 1.6%[3/182]，Rd 5.0%[5/100]；D-VMP 4.4%[7/160]，VMP 7.8%[7/90]）。 胃癌是威
胁我国居民生命健康的主要恶性肿瘤之一，是恶性消化系统肿瘤中发病率和死亡率
最高的疾病。大多数病例在发现时就被诊断为晚期。在接受手术的晚期GC患
者中，60%会出现局部复发或远处转移。 最终ORR为42.86% (6/14)，DCR为92.86% (13/14);
平均PFS时间为14.1个月(95% CI 1.18 ~ 14.82)，平均OS 时间为16.9个月(95% CI 2.49 ~
23.51)。治疗后总体生活质量评分较治疗前略有下降，骨髓抑制、恶心呕吐、肝酶异常
等3-4级化疗不良反应发生率较低。 CDK4/6 抑制剂阿贝西利(Abemaciclib)通过抑
制CDK4 / 6-Rb-E2F和mTOR 通路，从而在HPV阴性癌症中获得了卓越的疗效。 3.一线免
疫联合免疫治疗方面，基于CheckMate-227 Part1研究数据，美国FDA批准纳武利尤单抗
联合伊匹木单抗用于转移性NSCLC患者（PD-L1 ≥1%）的一线治疗。抗癌管家- 康爱
管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。基于CheckMate-9LA 研究，美国FDA批准纳武利
尤单抗联合伊匹木单抗及有限疗程化疗用于转移或复发性NSCLC患者的一线治疗。而
CITYSCAPE研究则向我们展示了TIGIT抑制剂Tiragolumab联合阿替利珠单抗用于一线
治疗的潜力。 MiniPDX(Mini patient derived xenograft,即迷你人源肿瘤异种移植)快速药敏
检测模型是一种基于肿瘤患者来源的异种移植瘤（patient-derived xenograft model ，PDX)
模型以及类器官（Organoid ）模型的改良版药物敏感性测试，用于指导肿瘤患者的临床
用药。MiniPDX是将临床肿瘤样本或PDX保种肿瘤样本消化成单细胞悬液，注入
MiniPDX专用装置——改良的微胶囊和中空纤维培养体系（OncoVee® MiniPDX，上海立
迪生物技术股份有限公司），再将该装置植入小鼠皮下，系统给药后进行药物敏感性
检测，进而筛选出适合个体治疗的药物或联合用药方案。检测结果可以为患者的临
床用药选择提供重要参考，进而提高临床治疗的有效性和安全性。MiniPDX检测周期仅
需7天，节省患者时间成本的同时，具有较强的临床应用可行性。7天后，取出胶囊中
的细胞，用CellTiter-Glo荧光细胞活力测定法测定肿瘤细胞的相对荧光单位（RFU）。计
算肿瘤细胞的相对增殖率（T/C% ）（T/C%=（药物治疗组第7天的RFU- 药物治疗组第0天
的RFU）/（对照组第7天的RFU- 对照组第0天的RFU ）×100% ））。每个实验进行六次，并报
告平均值。当肿瘤生长抑制率与空白组相比>50%时，该方案被定义为 "敏感"。 日本的
入组速度远不如中国入组快，所以日本研究的中位随访时间为70.1月，而中国的研究
中位随访时间为36.5m 。我们看ADJUVANT研究的疾病复发模式中发现，辅助靶向治疗
并不是降低疾病的复发和死亡风险，而是延迟相关事件的发生，这时随访时间可能
就变成影响DFS事件发生的一个重要因素，换言之，若ADJUVANT研究也随访更长的
时间，这个有意义的P值还会有意义吗？我们不得而知。 持续MRD阴性和使用达雷妥
尤单抗对NDMM患者的意义：MAIA和ALCYONE研究数据分析 违法和不良信息举报电
话：4000520066 MAIA研究评估了患者使用达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松（D-Rd）或
来那度胺+地塞米松（Rd）的疗效。以28天为一个周期，所有患者接受来那度胺25mg口
服（第1-21天）和地塞米松40mg（每周）进行治疗。D-Rd组患者接受达雷妥尤单抗16 mg
/kg（第1和第2周期每周1次，第3至第6周每2周1次，此后每4周1次），直至疾病进展或出
现严重毒性。 每年我国妇产科门诊就诊4亿人次,其中有50% 为生殖道感染,阴道炎,宫
颈炎,盆腔炎......正常的阴道其实不是无菌环境,而是由很多细菌构成一个群雄乱舞的
江湖.有忠良,有潜伏,有特定人设的好菌,偶尔大变脸.如何让这些菌是一个生机勃勃的江湖
,而不是一菌独尊。如何解读阴道的防御能力?无论你是在妇科、临检岗位,还是微生物
检验,即可从白带常规,阴道分泌物培养,或者其他更高端（如PCR检测、基因测序等等科
技力量）的诊断，且来听听这样一节解惑课,让你有所收获。 微小残留病（MRD）检测是
一种能够敏感反映出肿瘤细胞在骨髓中缓解状态的检测方法，MRD状态逐渐成为众
多研究的主要终点。此外，达雷妥尤单抗作为一种靶向CD38的单克隆抗体，具有直接
针对肿瘤和免疫调节的作用机制，已被批准用于多发性骨髓瘤的多线治疗。有两项III
期研究（MAIA和ALCYONE）评估了基于达雷妥尤单抗的治疗方案治疗不适合造血干细
胞移植的NDMM患者的疗效，结果显示，与常规治疗方案相比，基于达雷妥尤单抗的
治疗方案让NDMM患者实现更高的MRD阴性率和更长的PFS。 平台声明：该文观点仅代
表作者本人，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间服务。 ADJUVANT研
究DFS结果具有统计学差异，而IMPACT研究DFS结果则无统计学差异。其实大家认真
分析图形和数据后会发现这种差异只是统计学数值而已，真正患者从辅助靶向治疗
中获益是相似的，以下我将从两点进行分析： 尽管如此，还有一项针对204例宫颈癌
患者的10年随访研究显示，HPV阴性和HPV阳性宫颈癌患者的5年OS率分别为82％
和58％（p = 0.003），表明HPV感染与患者的OS 差异显著相关。有必要进一步研究阐
明HPV阴性对预后的影响。
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1996-2020 SINA Corporation 北京协和医院称，该院呼吸内科、感染内科、病理科联合报
道了世界首例成人HIV抗体阴性艾滋病合并肺卡波西肉瘤病例。2021年ASCO落下
帷幕，对于辅助靶向治疗来说，最重磅的研究莫过于EVAN研究的OS 结果公布和
IMPACT研究DFS 结果和OS 结果的公布。前篇介绍了这两个研究给我们带来的一些思
考，但是很多人会问为什么与ADJUVANT研究相似的IMPCT研究会取得阴性结果呢？
今天就对IMPACT研究的阴性结果进行解读。 MiniPDX(Mini patient derived xenograft,即迷
你人源肿瘤异种移植) 快速药敏检测模型是一种基于肿瘤患者来源的异种移植瘤
（patient-derived xenograft model，PDX)模型以及类器官（Organoid ）模型的改良版药物敏感
性测试，用于指导肿瘤患者的临床用药。MiniPDX是将临床肿瘤样本或PDX保种肿瘤样
本消化成单细胞悬液，注入MiniPDX专用装置——改良的微胶囊和中空纤维培养体系
（OncoVee® MiniPDX，上海立迪生物技术股份有限公司），再将该装置植入小鼠皮下，
系统给药后进行药物敏感性检测，进而筛选出适合个体治疗的药物或联合用药
方案。检测结果可以为患者的临床用药选择提供重要参考，进而提高临床治疗的有
效性和安全性。MiniPDX检测周期仅需7天，节省患者时间成本的同时，具有较强的临
床应用可行性。7天后，取出胶囊中的细胞，用CellTiter-Glo荧光细胞活力测定法测定肿
瘤细胞的相对荧光单位（RFU）。计算肿瘤细胞的相对增殖率（T/C% ）（T/C%=（药物治疗
组第7天的RFU- 药物治疗组第0天的RFU）/（对照组第7天的RFU- 对照组第0天
的RFU）×100%））。每个实验进行六次，并报告平均值。当肿瘤生长抑制率与空白组相
比>50%时，该方案被定义为 "敏感"。 讲者简介：副主任技师，曾任树兰（杭州）医院检验
科副主任、人体微生态项目负责人，参与国家十三五重大专项微生态相关课题1项，
发表论文多篇，现就职于浙江省立同德医院检验科。 图1. HIV感染后血清学和分子生
物学标志物的动态变化及相应检测技术的窗口期[1, 2] 宫颈腺癌是HPV阴性宫颈癌的
主要病理类型，最有可能是由PI3K-AKT突变或其他途径引起。临床前研究表明，HPV阳
性和HPV阴性宫颈癌之间的肿瘤发生机制不同，这为开发针对HPV阴性患者的靶向
疗法提供了可能性。在这项研究中，研究人员从2018年9月至2021年7月连续招募
了HER2阴性晚期或复发性GC 患者患者。取新鲜的肿瘤组织进行MiniPDX药敏测试，个
体化筛选抗肿瘤药物；根据药物筛选结果选择合适的药物类型或组合。主要终点是无
进展生存期（PFS）和安全性，次要终点是总生存期（OS）和客观反应率（ORR）。 HPV检
测结果假阴性的一个重要原因是HPV检测方法之间存在显著差异，检测程序和样品
质量也会导致HPV假阴性结果。 新规实施第一天，很多网友对于这些措施如何落地
实施还有很多疑问，比如：进京核酸证明到底怎么查？核酸证明如何认定？怎样才算
环京通勤人员？知道君把这些问题一一收集，为你解答。 本文转自肿瘤资讯（由“ 抗
癌管家网站-康爱管家”转载分享）返回搜狐，查看更多 在对MAIA和ALCYONE研究的联
合分析中，MRD 阴性（n=259）患者的PFS较MRD 阳性（n=1184）患者有所改善（HR 0.19
[95%CI 0.14-0.26]，P<0.0001，图3A）。无论采用何种治疗方案，这一趋势都得以维持（
图3B）。在MRD 阴性的患者中，与常规治疗相比，使用含达雷妥尤单抗的方案的患者
获得更长的PFS（HR 0.51[95%CI 0.28-0.92]，P<0.0253，图3B）。 上海支援武汉第三批医
疗队、上海市第一人民医院医生王瑞兰：影响核酸检测准确度的因素是多方面的，比
如筛查的部位，目前我们筛查的部位是咽拭子，但是如果病毒已经深入到病人肺部
的深处或者其他部位，就无法得出准确的结果。 每年我国妇产科门诊就诊4亿人次,其
中有50% 为生殖道感染,阴道炎,宫颈炎,盆腔炎......正常的阴道其实不是无菌环境,而是
由很多细菌构成一个群雄乱舞的江湖.有忠良,有潜伏,有特定人设的好菌,偶尔大变脸.如何
让这些菌是一个生机勃勃的江湖,而不是一菌独尊。如何解读阴道的防御能力?无论
你是在妇科、临检岗位,还是微生物检验,即可从白带常规,阴道分泌物培养,或者其他
更高端（如PCR检测、基因测序等等科技力量）的诊断，且来听听这样一节解惑课,让你
有所收获。 本研究中在复发性索间质肿瘤中，在紫杉醇周疗的基础上加用贝伐单抗
可以将ORR从25.0% 提高至44.4% ，副作用可控，但加用贝伐单抗不提高PFS和TSSF。 尽
管既往研究已表明，HPV阳性是影响宫颈癌预后的独立危险因素，然而过去十年的研
究也提示，HPV阴性病例通常诊断时FIGO分期较晚，并与不良预后相关。需要开展大规
模的多中心研究，以进一步阐明HPV阴性与宫颈癌之间的关系。 ALIENOR/ENGOT-
OV7：随机对照研究，紫杉醇周疗（WP）+贝伐单抗对比单药WP在复发的卵巢性索间质
肿瘤中的疗效 而在确诊病例中，“假阴性” 病例并不少见。比如宁夏石嘴山市首例
病例，核酸检测前四次都是阴性；黑龙江省首例确诊病例，前两次核算检测也是
阴性。 共纳入44例NMOSD及相关疾病和36例多发性硬化患者。两名不知诊断的神经科
医生独立通过基于细胞的免疫荧光法检测CSF中的MOG-Ab。13例MOG-Ab血清阳性（滴
度＞1:160 ）患者和36例神经退行性疾病患者的CSF作为对照。 对于OS结果，随着随访时
间的不断延长，DFS 获益没有转化为OS获益，最终两个研究均取得阴性结果。但我特
别关注下后续治疗的问题，发现中日之间在这部分治疗中还是存在很大差异，日本患
者后续治疗是相当充分的，而中国研究这里有些欠缺，日本患者吉非替尼治疗组
有89%的患者接受后续治疗，而中国患者仅有近70%，这点的差异可能很大程度跟国
情有关。 平台声明：该文观点仅代表作者本人，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供
信息存储空间服务。 1例境外输入确诊病例为男性，中国籍，为新加坡输入，11月14日
从新加坡抵深，抵深后即被集中隔离，后转至深圳市第三人民医院应急院区观察
治疗，情况稳定。 目前，HPV阴性宫颈癌尚无特异性疗法，因此可参考HPV阳性宫颈癌
的治疗策略。针对HPV阴性和HPV阳性宫颈癌细胞系的研究显示，相同的治疗方法应
用于两种类型宫颈癌，产生的抗肿瘤机制却有所不同。例如，组蛋白脱乙酰化酶
（HDAC）抑制剂通过抑制HPV阳性宫颈癌细胞的E6活性以促进凋亡，但在HPV阴性宫颈
癌细胞中则引起癌细胞G2期阻滞。 横坐标两个图形的时间是不同的，如果我们将图
形都取5年的时间点为界，我们会发现两个图形均是纺锤形，3年的时间两个图形逐渐
趋于交叉。但差别就在于5年之后，ADJUVANT研究没有曲线，但IMPACT研究5年后化
疗组反超吉非替尼组，这也是IMPACT研究P值无统计学差异的原因，我们不如反过来
想如果ADJUVANT研究如果有5年后的数据还会出现阳性结果吗？我觉得很大可能是
阴性结果，因为在4年是ADJUVANT研究已经有交叉趋势。
3例血清阴性的患者CSF中存在MOG-Ab（占整个队列的4％，除外MS患者占7％）。其中2
例开始诊断为NMOSD，1例为ADEM。通过抗IgG-Fc和抗IgM进一步验证，证实3例患者
的CSF中仅存在MOG-IgG。在对照组中，13例MOG-Ab血清阳性患者中有8例CSF中可检
测到MOG-Ab，而在所有神经退行性疾病患者中均未检测到。 该研究首次评估了持续
MRD阴性≥6个月或≥12个月对NDMM的预后价值，这些数据为持续MRD 阴性作为
NDMM预测预后的工具提供了数据支持，也为MRD阴性持续时长对临床治疗的意义
提供帮助。 高危型HPV持续感染是导致宫颈癌发生的主要原因，但并非唯一。HPV非依
赖性宫颈癌被认为是HPV真阴性宫颈癌，与HPV感染无关。高危型HPV感染被证实与大
多宫颈鳞癌的发生相关，目前尚未有已证实的HPV非依赖性宫颈鳞癌的报道。而对于
宫颈腺癌，HPV阴性率约为15-38％。根据不同的组织学特征，原位癌中的HPV阳性率也
有所不同。尽管尚不清楚与HPV感染无关的宫颈癌发生的确切机制，但大多数研究人
员认为其与肿瘤相关基因如TP53、PIK3CA和CDKN2A的突变有关。 3.一线免疫联合免
疫治疗方面，基于CheckMate-227 Part1研究数据，美国FDA批准纳武利尤单抗联合伊匹
木单抗用于转移性NSCLC患者（PD-L1 ≥1%）的一线治疗。抗癌管家-康爱管家，我们一
起抗癌，治愈癌症不是梦。基于CheckMate-9LA研究，美国FDA批准纳武利尤单抗联合
伊匹木单抗及有限疗程化疗用于转移或复发性NSCLC患者的一线治疗。而CITYSCAPE
研究则向我们展示了TIGIT抑制剂Tiragolumab联合阿替利珠单抗用于一线治疗的潜力。
5.在驱动基因阴性晚期NSCLC的二线治疗中，RATIONALE 303研究已取得阳性结果，在
意向治疗患者人群中达到了OS 这一主要终点，替雷利珠单抗有望成为新的二线治疗
选择。此外，新一代PD-L1和TGF-ß双靶点抑制剂Bintrafusp alfa二线治疗晚期NSCLC的3
年随访数据公布。 在这项研究中，研究人员从2018年9月至2021年7月连续招募了HER2
阴性晚期或复发性GC患者患者。取新鲜的肿瘤组织进行MiniPDX药敏测试，个体化筛
选抗肿瘤药物；根据药物筛选结果选择合适的药物类型或组合。主要终点是无进展生
存期（PFS）和安全性，次要终点是总生存期（OS）和客观反应率（ORR）。 目前很多探索
集中在宫颈腺癌的常见突变，如TP53、ARID、WNT和PI3K途径，以期开发有效的靶向
疗法。近日，lncRNA已成为HPV阴性宫颈癌治疗的研究热点。 平台声明：该文观点仅代
表作者本人，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间服务。 HPV DNA与宿
主DNA的整合被认为是宫颈癌变的最大诱导因素。HPV L1片段在不同的HPV基因型中
高度保守，因此，基于PCR方法的HPV DNA分型检测技术多以L1片段为靶标。HPV DNA
的整合会导致L1基因的丢失，因此HPV DNA分型检测会因L1片段的缺失而出现假阴
性。相比于第一代HPV DNA检测，第二代HPV癌基因E6/E7 mRNA检测，更加关注宫颈
病变，提示临床病变风险。 根据药敏结果，选择高敏感性( 即低增殖率)的化疗方案。
最终化疗方案及相应疗效评价如下图所示： 病理类型会影响HPV检测结果。在全球范
围内，12.7%的宫颈鳞癌和15％-38 ％的宫颈腺癌为HPV阴性。鳞状细胞癌角化不全或角
化过度可导致HPV检测结果假阴性。此外，组织病理学为腺癌的HPV阴性宫颈癌可能被H
PV检测遗漏。宫颈腺癌中的HPV DNA含量低于宫颈鳞癌，这对HPV检测是一个挑战。
杨瑞锋，副研究员，就职于北京大学肝病研究所，从事肝脏疾病和传染病的临床检验
及科研工作。 针对“假阴性”问题，武汉大学中南医院影像科副主任张笑春等专家也呼
吁，采用CT 影像作为此次新冠肺炎主要诊断依据，及时收治、及时隔离高度疑似
病患。 讲者简介：副主任技师，曾任树兰（杭州）医院检验科副主任、人体微生态项目
负责人，参与国家十三五重大专项微生态相关课题1项，发表论文多篇，现就职于浙
江省立同德医院检验科。 此外，据新华社报道，一些一线检测医护人员反映，目前，
试剂质量参差不齐，有的试剂检出率在60%-70%，可能导致部分核酸阳性的病例漏检。
尽管如此，还有一项针对204例宫颈癌患者的10年随访研究显示，HPV阴性和HPV阳性
宫颈癌患者的5年OS 率分别为82％和58％（p = 0.003），表明HPV感染与患者的OS 差异显
著相关。有必要进一步研究阐明HPV阴性对预后的影响。 CDK4/6 抑制剂阿贝西利
(Abemaciclib)通过抑制CDK4 / 6-Rb-E2F和mTOR通路，从而在HPV阴性癌症中获得了卓
越的疗效。 阳春白雪，下里巴人，总有一款适合你。是传统检测方法价廉物美，还是
高新科技争奇斗艳，只要你参与，就不会失望！让我们相遇2020年5月28日20:00，一起
接受一次阴道分泌物检测及BV诊断研究进展的头脑风暴吧！ 上海界面财联社科技
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延长，DFS获益没有转化为OS 获益，最终两个研究均取得阴性结果。但我特别关注下
后续治疗的问题，发现中日之间在这部分治疗中还是存在很大差异，日本患者后续
治疗是相当充分的，而中国研究这里有些欠缺，日本患者吉非替尼治疗组有89%的患
者接受后续治疗，而中国患者仅有近70%，这点的差异可能很大程度跟国情有关。因
此，发现MiniPDX 引导治疗具有更好的安全性和更长的生存时间。近年来，MiniPDX的
临床应用越来越普遍，在肝细胞癌和胆囊癌等多个实体瘤的应用中取得了令人鼓舞
的积极结果。 而在确诊病例中，“假阴性”病例并不少见。比如宁夏石嘴山市首例
病例，核酸检测前四次都是阴性；黑龙江省首例确诊病例，前两次核算检测也是阴性。
目前很多探索集中在宫颈腺癌的常见突变，如TP53、ARID 、WNT 和PI3K途径，以期开
发有效的靶向疗法。近日，lncRNA 已成为HPV阴性宫颈癌治疗的研究热点。 平台声明：
该文观点仅代表作者本人，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间服务。
早在1990年，一项使用PCR对106例早期浸润性宫颈癌进行的研究显示，HPV阳性宫颈
癌患者不同HPV基因型之间的总体复发风险没有差异，但HPV阴性患者的总体复发
风险是HPV阳性患者的2.6倍，远处转移风险是HPV阳性患者的4.5倍。HPV阳性宫颈癌
患者的24个月无复发生存率高于HPV阴性患者（分别为77％和40％）。 国家卫健委网站
公布的最新数据，2月6日0—24时，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告
新增确诊病例3143例，新增治愈出院病例387例。新增重症病例962例，新增死亡病
例73例，新增疑似病例4833例。 高危型HPV持续感染是导致宫颈癌发生的主要原因，但
并非唯一。HPV非依赖性宫颈癌被认为是HPV真阴性宫颈癌，与HPV感染无关。高危型
HPV感染被证实与大多宫颈鳞癌的发生相关，目前尚未有已证实的HPV非依赖性宫
颈鳞癌的报道。而对于宫颈腺癌，HPV阴性率约为15-38 ％。根据不同的组织学特征，原
位癌中的HPV阳性率也有所不同。尽管尚不清楚与HPV感染无关的宫颈癌发生的确
切机制，但大多数研究人员认为其与肿瘤相关基因如TP53、PIK3CA和CDKN2A的突变
有关。 在MAIA和ALCYONE研究中，与MRD 阳性的患者相比，MRD阴性的患者的PFS更
长（MAIA：HR 0.15 [95% CI, 0.09-0.26]，P<0.0001；ALCYONE：HR 0.21 [95% CI, 0.15-0.30]，P
<0.0001，图1、2）。 HPV阴性宫颈癌分为真阴性和假阴性。HPV真阴性宫颈癌具有与HPV
无关的特定病理类型的发病机制，并且HPV疫苗接种和检测可能对其几乎无预防作
用。HPV真阴性宫颈癌的诊断主要取决于细胞学筛查和组织学特征，并结合细胞学多
重染色。需要进一步研究不同病理类型的机制和生物标志物，为精准治疗奠定基础。
对于HPV假阴性宫颈癌，在分析假阴性原因后，应根据其特征考虑使用其他HPV检测
方法进行重新检测。 对于后续治疗观察我们发现辅助靶向治疗进展后的治疗模式，
辅助靶向治疗后还是有65%左右的患者是可以使用EGFR TKI药物，剩下的患者多数是
接受化疗。这一结果对于临床来说还是比较喜人的，我们不会担心进展后无药可用
的困境。 https://mp.weixin.qq.com/s/YZSnkLHkyZQGliArTupa7g HPV DNA与宿主DNA的整
合被认为是宫颈癌变的最大诱导因素。HPV L1片段在不同的HPV基因型中高度保守，
因此，基于PCR方法的HPV DNA分型检测技术多以L1片段为靶标。HPV DNA的整合会
导致L1基因的丢失，因此HPV DNA分型检测会因L1片段的缺失而出现假阴性。相比于
第一代HPV DNA检测，第二代HPV癌基因E6/E7 mRNA检测，更加关注宫颈病变，提示
临床病变风险。 25年前，人们确定了人乳头瘤病毒(HPV)感染，尤其是高危型HPV，是
导致宫颈癌的主要原因。HPV几乎可以在所有宫颈鳞状细胞癌和癌前病变中发现，包
括高度鳞状上皮内病变（HSIL）或2-3级宫颈上皮内瘤变（CIN）。尽管近年来HPV检测的
灵敏度已显著提高，但仍有少部分宫颈癌患者的组织标本HPV检测呈阴性。在国际妇
产科联盟（FIGO ）分期中，HPV阴性宫颈癌通常处于晚期，并与不良预后相关。深入了
解HPV阴性宫颈癌的病因、治疗和预后，有助于制定适当的治疗策略。 复旦大学公共
卫生学院教授胡善联：目前检测试剂的标准还未出台，不同试剂检都有测出“假
阴性”、“假阳性”的可能，再加上采样过程中可能存在的不规范，就造成了检测结果的
不准确。 A, B Kaplan–Meier curves for progression-free survival (A) and overall survival (B) in the
intent-to-treat (ITT) population 杨瑞锋，副研究员，就职于北京大学肝病研究所，从事肝脏
疾病和传染病的临床检验及科研工作。共纳入44例NMOSD及相关疾病和36例多发性
硬化患者。两名不知诊断的神经科医生独立通过基于细胞的免疫荧光法检测CSF中的
MOG-Ab。13例MOG-Ab血清阳性（滴度＞1:160）患者和36例神经退行性疾病患者的CSF
作为对照。 ALIENOR/ENGOT-OV7：随机对照研究，紫杉醇周疗（WP）+贝伐单抗对比单
药WP在复发的卵巢性索间质肿瘤中的疗效 近日，南京中医药大学附属无锡医院肿
瘤科的金春晖主任团队在Discover Oncology上发表了题为“OncoVee™‑ MiniPDX‑ guided
anticancer treatment for HER2‑ negative intermediate‑ advanced gastric cancer patients: a
single‑ arm, open‑ label phase I clinical study”的论文，这是一个Ⅰ期临床研究。研究结果
显示，基于MiniPDX动物模型筛选HER2阴性的中晚期胃癌（GC ）或胃食管连接处
癌（GJC ）的化疗方案和靶向药物，显示出良好的肿瘤活性和安全性。宫颈腺癌是HPV
阴性宫颈癌的主要病理类型，最有可能是由PI3K-AKT突变或其他途径引起。临床前研
究表明，HPV 阳性和HPV阴性宫颈癌之间的肿瘤发生机制不同，这为开发针对HPV阴性
患者的靶向疗法提供了可能性。 (本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归
医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权
转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观
点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。) 在对MAIA和ALCYONE
研究的联合分析中，MRD阴性（n=259）患者的PFS较MRD阳性（n=1184）患者有所改
善（HR 0.19 [95%CI 0.14-0.26]，P<0.0001，图3A）。无论采用何种治疗方案，这一趋势都得
以维持（图3B）。在MRD阴性的患者中，与常规治疗相比，使用含达雷妥尤单抗的方案
的患者获得更长的PFS（HR 0.51[95%CI 0.28-0.92]，P<0.0253，图3B）。 举报邮箱
：jubao@vip.sina.com 平台声明：该文观点仅代表作者本人，搜狐号系信息发布平台，搜
狐仅提供信息存储空间服务。 横坐标两个图形的时间是不同的，如果我们将图形都
取5年的时间点为界，我们会发现两个图形均是纺锤形，3年的时间两个图形逐渐趋于
交叉。但差别就在于5年之后，ADJUVANT研究没有曲线，但IMPACT研究5年后化疗组
反超吉非替尼组，这也是IMPACT研究P值无统计学差异的原因，我们不如反过来想如
果ADJUVANT研究如果有5年后的数据还会出现阳性结果吗？我觉得很大可能是阴性
结果，因为在4年是ADJUVANT研究已经有交叉趋势。 一项涉及760例宫颈腺癌的全球
研究表明，初诊时患者年龄较大与HPV DNA检测阳性率较低相关。在宫颈鳞癌中也
发现了类似的趋势。 持续MRD 阴性和使用达雷妥尤单抗对NDMM患者的意义：MAIA
和ALCYONE研究数据分析 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的诊断主要依赖于实验室
检测，包括HIV 抗体和/ 或p24抗原，以及核酸检测(NAT)即HIV RNA检测。一般而言，人
体感染HIV后，1周左右即可检测到HIV RNA，约2周后p24抗原阳性，3周左右可检出针
对HIV核衣壳和包膜蛋白的各种抗体，见图1[1, 2]。但上述检测方法的“窗口期”的估算，
是针对HIV暴露前或暴露后没有进行预防性抗逆转录病毒治疗(ART)的患者，并且是建
立在感染者能产生足量的HIV抗体的前提下；事实上，20多年前就有文献报道，有感
染者HIV RNA阳性，却一直都检测不到HIV抗体[3]，之后陆续有类似的“血清学阴性”
的HIV感染病例报道，最近我国学者还报道了一例罕见的、合并卡波西肉瘤的血清学
阴性艾滋病病例[4, 5]，由此可见，血清学阴性的HIV 感染并非新鲜事物，然而，全球有
数以千万计的HIV感染者，迄今为止，血清学阴性HIV感染报道不超过30例，又足见其
罕见程度。另外，“血清学阴性”HIV 感染和俗称的“阴滋病”也不可混为一谈，“阴滋病”
并非科学的医学术语，指“患者”主观感觉出现类似HIV 感染的症状，但并没有实验室
证据支持。作为医务工作者，我们应该对“血清学阴性”HIV 感染的前因后果有一个客
观、科学的认知，不能跟随媒体对这种罕见情形的过度渲染，而盲目夸大其严重性。