LABORATORY MANAGEMENT OF

DISLIPIDEMIA
Suwarso.
Bagian Patologi Klinik, FK-UGM/RS.Dr.Sardjito, Yogyakarta
 LEMAK TUBUH: ASAM LEMAK, TRIGLISERID,
KOLESTEROL & ESTERIFIKASI

FATTY ACID (The essential component of lipid)

Palmitat 16:0 Saturated E/NE
Stearat 18:0 Saturated +/+ Cis/Trans
Oleat 18:1 Δ9 Unsaturated Mono +/+ +/+
Linoleat 18:2 Δ9,12 Poly +/+ +/+
Arahidonat 20:4 Δ5, 8, 11, 4 Poly +/+ +/+

TRIGLISERID 3 Fatty acid Saturated

1 Saturated + 1 mono + 1 poly unsaturated

Cholesterol + Fatty acid + ACAT -- Cholesterol ester (In Tissue cell)

Cholesterol + Fatty acid in PC + LCAT – Cholesterol ester (In Plasma)

E/NE = Essential/Non-essentia
ACAT = Acyl coA cholesterol acyl transferase
LCAT = Lecitin cholesterol acyl transferase
PC = Phosphatidylcholine
 STRUKTUR & FUNGSI LEMAK TUBUH

FATTY ACID 2-4 Carbon = Short chain

Energy source 6-10 Carbon = Medium chain
(2,5 x KH) 12-26 Carbon = Long chain
Palmitic Acid 16:0
CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH
Methyl end Carboxyl end for esterification

TRIGLISERID
Peripheral CH
energy storage
O
H2C-O- C-R CH

1
O
HC-0- C-R 27th Carbon
OH
O Hormon steroid
H2C-O- C-R KOLESTEROL Membran sel
Digesti
 FUNGSI DAN SINTESIS APOLIPOPROTEIN

Apo MW Synthesis Function Ref. Value

mg/dl
AI 28.300 Liver, Int LCAT activation 73-169
AII 17.000 Liver, Int LCAT inhibition 19-55
AIV Intestine Chilomicron
B100 275000 Liver Lipid transport
B48 Intestine Chilomicron
CI 6331 Liver LCAT activation 3-11
CII 8837 Liver LPL activation 0,5-6,9
CIII 8764 Liver LPL inhibition 3-23
D 22100 ? LCAT activation
EII 38000 Liver
EIII 38000 Liver
EIV 39500 Liver A: Absorpsi/Ester
B: Binding/transport
C: Catabolism
E: Liver, tissue excretion
STRUKTUR LDL
 LEMAK EKSOGEN: TRANSPORT DAN PENGARUHNYA
PADA KADAR LEMAK PLASMA

Apo-
40% 10% KE B100
Micelle
Lemak 90% Trig Absorpsi:
30-60% (tgt
E.Pankreas
bentuk, larut)
Bile acid
3g/d Lemak
Monogli
Intestinal di
Diit Harian KU, FA
absorpsi illeum

V. Cava, Jugular kiri Duct. Thorax Sistim limfatik Reassembling

KE, Trig to
Micelle trans-
port Kilomikr
Hanya
10-30%
Plasma Pemberian 5-15g/hari Plant sterol
Lemak plasma/endogen (Mirip Kolesterol animal, tapi sukar
dari hati, usus diabsorpsi) signifikan mnghambat
absorpsi kolesterol intestinal

KM = Kilomikron
LEMAK ENDOGEN: TRANSPORT &
Remnant
Accumulation
PENGARUHNYA PADA LEMAK PLASMA R/Estrogen
Remnant Px B48, AIV, E
Kilomikron AI-IV KE intesti
nal-Liver HMG-CoA
CI-III
INTESTINAL E-receptor Reductase
Apo 90% Tex Ø
10% KE
AI-IV Uptake Apo
B48 Trigliserid B48 LDL
CI-III by tissue 35- receptor
E 64
LIVER Formation
% Ø
90%Tend
Apo 10% Tex
10%FAKH
AI-IV 10% KE Esterificati
B100 Apo Apo on free
CI-III B100 B100 Cholest+
Excess FA,, VLDL E IDL E
KH, Gliserol Chilomicron-
LDL>: Macrofag VLDL
LDL:100%KE
Trigliserid Mono, Foam cell Accumulation
Kolesterol Ester/KE R/infus CII
Px B48, AIV, E
HDL + Kolest
Transfer KE to VLDL Apo LCAT Apo Ekresi KE
Plasma Reservoir Apo-CII AI-II AI-II Di Liver
Scavenger KE Tissue D Renal
Tabel pedoman Klinis untuk Menghubungkan
Profil Lipid dengan Risiko Terjadinya PJK
 Dislipidemia

Kelainan metabolisme lipid

(lemak) yang ditandai dengan
peningkatan maupun penurunan
komponen lemak dalam darah
Penyakit Jantung Koroner
dan …..
 KOLESTEROL TOTAL
Faktor Risiko
Kadar turun 1 x
Risiko turun 2 x
 TRIGLISERIDA
Faktor Risiko
Bila HDL rendah
LDL – teroksidasi 1
paling berbahaya
LDL – densitas kecil 2
lebih berbahaya
LDL – kolesterol 3
berbahaya
OXIDIZED – LDL
LDL YANG PALING BERBAHAYA

KARENA :

Menyebabkan Plak Ateroma tidak stabil

Plak mudah Koyak
Terbentuk Trombus/Embolus
Aliran darah tersumbat

SERANGAN JANTUNG/STROKE
 LDL kecil padat (SMALL DENSE LDL)
LEBIH BERBAHAYA
KARENA :
• Karena ukurannya yang kecil, mudah terperangkap
dan masuk ke dalam lapisan dinding pembuluh darah
(Intima)

• Karena kandungan asam lemak tak jenuhnya lebih

banyak, sementara kandungan antioksidannya lebih
sedikit, mudah teroksidasi menjadi Oxidized-LDL
Small-dense LDL
(LDL kecil-padat)

Diperoleh dari
LDL-Kolesterol/Apo B < 1,2
HIPERTRIGLISERIDEMIA

MENGAPA BERBAHAYA
(dianggap sebagai Faktor Risiko) ?

Hipertrigliseridemia

Hati mensintesis VLDL dalam jumlah banyak

VLDL diuraikan menjadi Small Dense LDL

Atherosclerosis Timeline
Foam Fatty Intermediate Fibrous Complicated
Cells Streak Lesion Atheroma PlaqueLesion/Rupture

Endothelial Dysfunction
From first decade From third decade From fourth decade
Growth mainly by lipid Smooth muscle Thrombosis,
accumulation and collagen hematoma

Adapted from Stary HC et al. Circulation 1995;92:1355-1374.

 KESIMPULAN
Manajemen laboratorium dalam dislipidemia
Meliputi penetapan adanya:

Dislipidemia: Kolesterol total

Kolesterol HDL
Kolesterol LDL
Trigliserida
Ratio Kolesterol total/HDL
Sd-LDL: Ratio Kolesterol LDL/Apo-B
Oxidized LDL: Status anti-oksidan total
 SINTESIS KOLESTEROL OLEH HATI & USUS

1. Acetyl-CoA 2carbon dari KH, As.Amino, As.Lemak

dikondensasi --- HMG-CoA 6carbon

2. Dekarboksilasi HMG-CoA --- Unit isoprene 5carbon

Kondensasi isoprene 5carbon – Squalene 30carbon

3. Oksidasi, decarboksilasi dan cyclization sequalene

--- Kolesterol 27carbon

Stage.2 melibatkan enzyme microsoal HMG-CoA reductase. Enzyme

pengendali kecepatan sintesis kolesterol endogen yg dibuat
hati dan usus.
Compactin, Mevinolin menekan HMG-CoA reductase
,
Stage.3 Triparanol disaster 1960: Akumulasi desmosterol pada
berbagai jaringan: Alopecia, Katarak, Aterosklerosis
 LEMAK EKSOGEN (DIIT): ABSORPSI ILLEUM

American National Heart, Lung and Blood Institute

(NHLBI)

LIPID RESEARCH CLINIC (LRC) PROGRAM

Large National and International Collaborative
Analytical, Epidemiological, and Clinical study

Absorpsi lemak (As. Lemak, Kolesterol ester, Trigliserid)

tergantung pada:
1. Kadar dan bentuk lemak diit (Bukan saturasinya)
2. Kadar Enzim Cholesterol esterase pancreas
3. Kadar Conjugated bile acid liver
 ESTERIFIKASI & TRANSPORT LEMAK ENDOGEN

Paska sintesis di hati dan usus 70%, Kolesterol unsaturated dan

Monogliserol diesterifikasikan dengan As. Lemak:
10% Intraseluler (di Hati, Usus, Korteks Adrenal, Endothel)
oleh enzyme Acyl-cholesterol-acyltransferase (ACAT)
90% Intravaskuler (di Plasma) oleh enzyme Lecithin-
cholesterol-acyltransferase (LCAT) yang diekresi oleh hati
dengan adanya Apo-A1,-C1

Lewat Apo-A1,-C1 yang banyak dipermukaan micelle transport

lipoprotein Kolesterol ester/Trigliserid di up-take, dan oleh lisosome
sel As.Lemaknya dilepas dan digunakan untuk berbagai keperluan.
Defisiensi enzyme ini mengakibatkan Cholesterol ester storage
disease (CESD)

30% Sisa lemak Endogen/Eksogen dikonjuasi dengan glycine atau

taurine oleh hati hingga terbentuk bile acid Cholic, chenodeoxycholic
yang selanjutnya berperan sebagai micelle absorpsi lemak
intestinal. Dfisiensi bile acid menyebabkan cholesterol gall-stone
 KAUSA SEKUNDER HIPERLIPOPROTEIN
KILOMOKRON, VLDL

Alkoholism Drug:
Excessive simple KH Oral contraceptive
Obesity Estrogen
Poorly controlled DM Corticosteroid
Hypotiroidsm Betta-blocker
Nephrotic syndrome Diuretic thiazide
Uremia Glicogen storage diseases
Pregnancy Storage Diseases (Gaucher)
Pancreatitis alcoholic Disproteinemia
SLE
 KAUSA SEKUNDER HIPERLIPOPROTEIN LDL
Diit tinggi lemak jenuh/ Diabetes melitus
Kolesterol Chronic renal failure
Hipotiroidi Drug:
Sindroma Nefrotik Estrogen
Dis-gamma-globulinemia Progestin
Multiple myeloma Androgen/Anabolic agent
Hepatic obstruction Betta-blocker
Hepatic disease Carbamazepine
Porphyria Anorexia nervosa
Pregnancy

KAUSA SEKUNDER HIPOLIPOPROTEIN LDL

Malnutrition Myeloproliverative
Intestinal malabsorption Chronic anemia
Hyperalimentation parenteral Liver disfunction
Dolman’s disease Reye’s syndrome
Hyperthyroidsm Acute severe stress
Myeloma (AMI, Surgery)
 KAUSA SEKUNDER HIPOLIPOPROTEIN HDL

Smoking Diabetes melitus

Acute/Chronic Hepatitis Chronic anemia
Acute stress (MI, Surgery) Drug:
Hyperalimentation parenteral Probucol
Severe malnutrition Androgen
Hyper/hypotiroisism Betta-blocker
Myeloproliferative.D
 KESIMPULAN

Kepentingan klinik management laboratorium lemak

tubuh meliputi:

1. Dislipidemik diteketahui melalui abnormalnya

kadar Kolesterol total/Trigliserid serum

2. Aterogenitas diketahui melalui ratio kolesterol

total/HDL serum

3. Mudah menyisipnya ke endotel vaskuler diketahui

melalui positipnya sdLDL