SÍNDROMES

NEUROCUTÁNEOS

Iván Seijo Raposo R2

 Generalidades
• S. Neurocutáneos / facomatosis :
– congénitos/hereditarios
– Afectación piel + SNC (ectodermo)

Epidermis, pelo, uñas, glándulas, córnea, cristalino,

Superficie
epitelio olfatorio, adenohipófisis
ECTODERMO SNP (Schwann, SNA, céls satélite), médula adrenal,
Cresta neural
melanocitos, dentina, cartílago facial, meninges
Tubo neural SNC, neuronas motoras, retina, neurohipófisis
• Esclerosis tuberosa (+frec)
• Neurofibromatosis (NF1, 2ª+frec)
• Sturge-Weber
• Von-Hippel-Lindau
• Ataxia-telangiectasia (no)
• Hipomelanosis de Ito
• Incontinentia pigmenti Epidermal nevus
syndrome
• Melanosis neurocutánea
 Esclerosis tuberosa
• Prev 5/100.000
66% mutación esporádica
2 locus: TSC1 (9, hamartina),
TSC2 (16, tuberina)

rapamycin (mTOR) pathway

(epileptogénesis?)

• Triada clásica:
epilepsia + retraso mental + angiomatosis facial
 Signos
• Primeros signos: cutáneos
– Máculas hipomelanóticas x3 (90%, + precoz)
– Angiofibromas faciales (E)
– Fibroma ungueal
• NRL (alteración migración/proliferación glial):
– Tuber cortical (hamartomas)
– Subependymal nodes/SEGA (!)
+-calcificados

Otros: hamartomas retinianos, rabdomioma cardiaco,

angiomiolipoma renal
Tuber cortical: hamartomas T2 hiper, >calcificados, +frontal

Nódulo subependimario: señal y calcificacion variables. Captan contraste.

Pueden progresar a SEGA (subependymal giant cell astrocytoma): seguimiento,
localmente invasivo, hidrocefalia obstructiva (+Monro)

White matter abnormalities:

hiperintensidades T2 radiales
wedge-shaped lesions
patchy signal changes
ET: criterios
 Epilepsia y ET
• 80-90% (70% <1 año; 4% >16a)
• Difícil control: 25% diarias/semanales, 1/3 refractarios
Crisis de varios tipos
• Tuber = epileptogénico? greater extent of resection (more than just the tuber) is associated
with a greater probability of seizure freedom. This suggests that the epileptogenic zone may
include the cortex surrounding the presumed offending tuber.
• The presence of refractory epilepsy and infantile spasms in TSC has been shown to be
significantly associated with cognitive impairment, autism spectrum disorders, and
psychiatric disorders
• systemic disease manifestations, such as cardiac rhabdomyomas, renal cysts, and
hypopigmented macules, are associated with the presence of epilepsy or infantile spasms in
TSC.
• Retraso mental en 38-53% (>epilepsia)
correlates with the presence of seizures, age at first seizure, type of seizure at onset (infantile
spasms), and outcome for seizure control
• C+f de espasmos infantiles (50%)
• T. espectro autista, Alt. del comportamiento, T. afectivos (>60%)
surgery may benefit selected individuals with drug-resistant epilepsy (tuber epileptogénico)
• Inhibidores mTORC1 (sirolimus, everolimus)
efficacy for the treatment of multiple aspects of TSC, including renal
angiomyolipomata, SEGAs, and lymphangioleiomyomatosis (LAM).
Preclinical studies and early human case reports have also demonstrated beneficial
effects on seizures
Upper respiratory infections and stomatitis/mucositis were the most common
the median seizure frequency decreased by 73%, the median seizure frequency over
23 hours was reduced from 3.5 to 1.5 . adaptive social behaviors, conduct
problems, and insecurity/anxiety. Overall quality of life
antiepileptogenic effect of rapamycin in a well-established animal model of absence
epilepsy
treatment with the mTOR inhibitor rapamycin dramatically suppresses the
epileptiform activity in NS-Pten mutant mice
 Neurofibromatosis tipo I
• H.A.D. (50% mutación espontánea)
cr 17. Gen supresor de tumores

• Piel:
– Manchas café con leche (>6; + precoz)
– Efélides axilares (patogn.)
– Neurofibromas (+-plexiformes)

Otros: nódulos de Lisch (hamartoma de iris), displasia de

art renal/carótida, talla baja, macrocefalia, alt. óseas
 Neurofibromatosis tipo I
NRL:
- glioma N.O. (+frec)
- otros tumores SNC
- UBOs (unidentified bright
objects)

Epilepsia y NF-I:
->focales
-Baja prevalencia (5%)
-Buen control
-Malformaciones corticales, tumores
 Neurofibromatosis tipo II
H.A.D.
Cr22 (gen supresor de tumores)

Lesiones SNC > signos cutáneos

Schwannoma vestibular bilateral

>>> otros
 Sturge-Weber
Esporádica (!)

•Mancha en vino de Oporto (angioma cutáneo

facial)
•Angioma cerebral/leptomeníngeo ipsilateral
(15% bilat; + posterior)

Otros: glaucoma
 Sturge-Weber
• NRL:
– Epilepsia (80%)
– Retraso intelectual
– Déficit neurológico focal (+hemianopsia,
hemiparesia)
• Neuroimagen:
– Atrofia progresiva, calcificación subcortical
– RM+c: captación leptomeníngea (angioma)
– Alteración drenaje venoso cortical
– Funcional: bajo metabolismo alrededor
 Sturge-Weber
• Epilepsia:
– CP motoras, CTCG
– Debut típicamente <2a
– Difícil control. Alta incidencia de status
– Cirugía: prevención deterioro neurológico
(resección de angioma, hemisferectomía,
callosotomía)
Casos seleccionados: epilepsia refractaria, déficit
neurológico focal
 Von Hippel-Lindau
• H.A.D.
Factores proangiogénicos, HRE
• Hemangioblastomas retina + SNC
• Quistes y tumores viscerales

Hemangioblastomas: benigno, >múltiples,

síntomas si efecto masa o sangrado
 VHL
• Retina: hemangioblastoma
• Sistémico: quistes renales, carcinoma renal (1ª
causa de muerte), feocromocitoma, quiste
pancreático, epidídimo
• NRL:
– Hemangioblastomas: cerebelo > medular.
>Incidencia con la edad
RM con contraste
 Rendu-Osler-Weber / Telangiectasia
Hemorrágica Hereditaria
• H.A.D.
• Telangiectasias cutáneo-mucosas (epistaxis,
sangrados), viscerales
• MAV pulmonar (E) : embolia paradójica, AIT +
hemoptisis, infección SNC
• Malformaciones vasculares SNC (25%): MAV,
telangiectasias, fístula pial?
 Hipomelanosis de Ito
• Esporádico. Mosaicismo tejido-específico
• Piel: lesiones hipopigmentadas, otras.
• Sistémico: hemihipertrofia, ocular, cardio
• NRL (50-80%):
– Epilepsia (focal, <1 año). Malformaciones SNC.
– Déficit intelectual
 Incontinentia pigmenti
• Dominante ligado a X. NEMO.
• Piel: lesiones evolutivas (bullosa-verrucosa-
hiperpigmentada-hipopigmentada)
• Desprendimiento de retina
• NRL: epilepsia (no lesiones específicas)
 Epidermal nevus syndrome
• Nevus epidérmico (no melanocítico)
• Malformaciones sistémicas
• NRL:
– + si nevus en la cara o cuero cabelludo
– Déficit intelectual
– Megalencefalia ipsilateral
– Epilepsia (focal ipsilateral): displasias corticales
(+paquigiria)
 Melanosis neurocutánea
• Embriogénesis/cresta neural
• Múltiples/grandes nevus congénitos
• NRL:
– Melanosis leptomeníngea (+fosa post,
hidrocefalia, PPCC, mielopatía)
Conversión a melanoma maligno (50%)
• Bradley
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