Twin method

Introduced into medical practice by Francis Galton in 1875

• Is based on the
phenomenon of multiple
pregnancy in humans and
allows you to determine the
relative role of genotype
and environment in the
manifestation of signs.
• Distinguish between
monozygous and dizygotic
twins.
• The incidence of twins in
humans is about 1% (1/3
monozygous, 2/3 dizygotic).
The percentage of similarity of twins on the studied trait is called
concordance, and the percentage of difference is called discordance.
When comparing monozygotic and dizygotic twins, the coefficient
of paired concordance is determined, indicating the proportion of
twin pairs in which the studied trait manifested itself in both
partners. This coefficient is expressed as a percentage or in fractions
of a unit and is determined by the formula: K = C / C + D, where C
is the number of concordant pairs, D is the number of discordant
pairs.
Since monozygotic twins have the same genotype, their concordance is
higher than that of dizygotic twins.
Evidence Concordance, %

МZ DZ

Blood group (AB0) 100,0 46,0

Hair color 97,0 23,0
Eye color 99,5 28,0
Papillary patterns 92,0 40,0
Schizophrenia 67,0 12,1
Diabetes 84,0 37,0
Clubfoot 45,5 18,2
Tuberculosis 66,7 23,0
Measles 97,4 95,7
Bronchial asthma 19,0 4,8
• To quantitatively assess the role of heredity and the
environment in the development of a particular trait, the
heritability coefficient is usually used, calculated
according to the Holzinger formula:
Н = CМZ(%) - CDZ(%) /100%-CDZ(%)

• where H is the coefficient of heritability,

• CMZ- concordance of monozygotic twins,
• КДБ - Concordance of dizygotic twins. If the result of
calculations using the Holzinger formula approaches one,
then the main role in the development of a trait belongs to
heredity, and vice versa, the closer the result is to zero,
the greater the role of environmental factors.
• The share of the environment in the
formation of a trait (disease):
• C = 1-H
 TWINS STUDIES
Concordance of MZB (KB) for diseases:
For multifactorial = 10 - 60%
(Rheumatism and hypertension = 26%, stroke = 22%,
myocardial infarction = 20%),
For monogenic = 100%.
Concordance for DZB (Kdb) for diseases:
• For multifactorial = 4 - 18%
• (Rheumatism and hypertension = 10%, stroke = 10%, myocardial
infarction = 15%),
• For AD type of inheritance = 50%,
• For AR type of inheritance = 25%
 Family accumulation of Multifactorial Disease
• case-control method: compare the frequency with which the disease is found in
the pedigree of patients with that in specially selected control groups or with the
incidence in the general population;
• The general property of Multifactorial disease is a tendency towards an earlier
manifestation of the first signs of the disease, a more severe course and outcomes
in patients with a burdened heredity for a specific disease in comparison with
people with a favorable heredity.
Clinical characteristics of ischemic heart disease in patients with
aggravated (I) and uncomplicated anamnesis (II)
Family accumulation of Multifactorial
disease
Genetics of quantitative traits of Multifactorial Disease
• Correlation (r) - the degree of similarity between relatives in terms of quantity;
• If the correlation between relatives corresponds to the proportion of common genes,
the trait is completely determined by heredity;
• For quantitative traits, r rarely coincides with the theoretically expected values;
• The correlation of a specific physiological indicator between relatives reflects the
influence of both heredity and general environmental factors;

• Heritability (h2) - the proportion of the total phenotypic variability of a quantitative

trait due to the contribution of genetic factors:
• h2 = 2r - for relatives of the 1st degree of kinship
• h2 = 4r - for relatives of the II degree of kinship

Фенотипы
Фенотипы
МФЗ
МФЗ

Качественные
Качественные Количественные
Количественные
(существование
(существование (физиологические
(физиологические
/отсутствие
/отсутствие и
и биохимические
биохимические
заболевания)
заболевания) параметры)
параметры)
GENETIC STUDIES OF MFD ALLOWS:
1. Use genetic markers in the differential diagnosis of various
diseases and their forms.
2. Develop ways to prevent disease in each case (personalized
medicine).
3. Использовать генетические маркеры для предсказания риска
развития болезни (например, по мутациям в гене BRCA – риск
развития РМЖ у женщин).
4. Использовать маркеры для правильного назначения лечения
(мутации в BRCA – радикальная мастэктомия вместо
консервативного).
5. Разрабатывать новые способы патогенетического лечения
лекарственными препаратами на основе новых данных о
патогенезе.
6. Прогнозировать эффективность лекарства (токсичность или
резистентность в фармакогенетике).
7. Разрабатывать генноинженерные способы лечения МФЗ.
8. Определить средовые факторы риска с целью их коррекции.
 ПРИ ИЗУЧЕНИИ МФЗ ОПРЕДЕЛЯЮТ:

1) Вклад распространенных SNP генов в развитие болезни.

2) Роль полиморфных тандемных повторов в патогенезе
заболевания (VNTR – variable number tandem repeats).
3) Значение определенных генов в развитие болезни для
уточнения ее патогенеза.
4) Ассоциацию развития болезни со средовыми факторами
с целью их устранения (гиподинамия и избыток
холестерина в пище в развитии болезней ССС).
 Генетические ассоциации МФЗ
(поиск ассоциаций с генами кандидатами)

Подходы
Подходы

Генетический
Генетический маркер
маркер –– Сканирование
Сканирование генома
генома сс
аллельный
аллельный вариант
вариант гена,
гена, плотным
плотным набором
набором SNP
SNP вв
белковый продукт
белковый продукт одном
одном исследовании
исследовании для
для
которого
которого участвует
участвует вв поиска функциональных
поиска функциональных
патогенезе
патогенезе исследуемого
исследуемого вариантов
вариантов генов
генов
заболевания
заболевания

OR – отношение шансов
OR= 0 - ∞,
OR = 1 – при отсутствии влияния
одного показателя маркера на
другой
 Отношение шансов (OR – odds ratio) – используют в
исследованиях «случай-контроль».

OR получают путем сравнения частот двух сравниваемых

показателей М1 и М2
у больных (обозначаем Мс – «с» – означает случай) и
у здоровых (обозначаем Мк – «к» – означает контроль).
Например, М1 – наличие нормального аллеля изучаемого гена,
М2 – наличие мутантного аллеля.
Соответственно можно определить во сколько раз (или на
сколько процентов) возрастает шанс заболеть у носителей
мутантного аллеля.