Golongan senyawa

bahan
OBAT alam
TRADISIONAL

OLEH

Marwati,S.Farm.,M.Si
BURHANUDDIN TAEBE

STIFA MAKASSAR
 KIMIA BAHAN ALAM

BIOKIMIA KBA
MANFAAT METABOLIT SEKUNDER BAGI TANAMAN
 PRIMARY METABOLISM
Metabolisme primer terbentuk dari suatu
proses kimia pada setiap tumbuhan untuk
pertumbuhan dan reproduksinya.

Photosynthesis
Glycolysis
Citric Acid Cycle
Synthesis of amino acids
Transamination
Synthesis of proteins and enzymes
Synthesis of coenzymes
Synthesis of structural materials
Duplication of genetic material
Reproduction of cells (growth)
Absorption of nutrients
 SECONDARY METABOLISM
terbentuk dari suatu proses kimia yang unik dan
tidak bersifat universal pada setiap tumbuhan
untuk kelangsungan hidup dan reproduksinya

proses kimia yang mengarah ke pembentukan se-

buah produk alami, kadang2 terjadi proses pem-
bentukan produk lain yang terjadi hanya pada
tanaman tertentu sehingga berbeda, biasanya
tidak terlalu penting bagi tanaman

 (dalam banyak kasus) tidak untuk kelangsungan

hidup dari tumbuhan, tetapi bermanfaat untuk
kompetisi
Pembentukan metabolit sekunder
melibatkan mekanisme reaksi ;

alkilasi,
penyusunan kembali Wagner–Meerwein,
reaksi aldol dan Claisen,
penyusunan menurut Schiff dan Mannich,
transaminasi, dekarboksilasi,
reduksi dan oksidasi,
oksidasi fenolik, dan glikosilasi
 
 Kössel (1891) mengusulkan suatu pembedaan
antara metabolit primer dengan metabolisme
sekunder ( Stahl, 1888).
 Metabolit primer mengacu pada proses
katabolik dan anabolik yang diperlukan untuk
pernafasan, bahan makanan, asimilasi dan
pertumbuhan, proses ini diperlukan untuk
pemeliharaan dan perkembangbiakan sel
 Metabolisme sekunder mengacu pada
komponen yang tidak khusus untuk
kelangsungan hidup sel tetapi diperlukan
untuk kelangsung hidup dari tumbuhan di
suatu lingkungan 
KELOMPOK SENYAWA ALAM
1. KARBOHIDRAT
2. GLIKOSIDA
3. TANIN
4. LIPID
5. STEROID
6. ALKALOIDA
7. MINYAK ATSIRI
8. RESIN
9. PEPTIDA
10. FENOLIK ALAM
KARBOHIDRAT
Pembagian Karbohidrat

Monosakharida

Disakharida

Oligosakharida

Polisakharida
 Monosakarida

 Memiliki atom karbon 3 sampai 7

 Setiap atom karbon memiliki gugus
hidroksil, keton atau aldehida.
 Setiap molekul monosakarida memiliki
1 gugus keton atau 1 gugus aldehida
 Gugus aldehida selalu berada di atom C
pertama
 Gugus keton selalu berada di atom C kedua
 Monosakarida
Aldosa (mis: glukosa) memiliki Ketosa (mis: fruktosa) biasanya
gugus aldehida pada salah satu memiliki gugus keto pada atom
ujungnya. C2.

H O
C CH2OH

H C OH C O

HO C H HO C H

H C OH H C OH

H C OH H C OH

CH2OH CH2OH

D-glucose D-fructose
 Notasi D vs L

Notasi D & L dilakukan CH O CH O

karena adanya atom C H C OH HO C H

dengan konfigurasi CH2OH CH2OH
asimetris seperti pada
D-gliseraldehida L-gliseraldehida
gliseraldehida.
CH O CH O
Penampilan dalam
H C OH HO C H
bentuk gambar
bagian bawah disebut CH2OH CH2OH
Proyeksi Fischer. D-glyceraldehyde L-gliseraldehida
 Penamaan Gula

Untuk gula dengan

atom C asimetrik lebih O H O H
dari 1, notasi D atau L C C
ditentukan oleh atom H – C – OH HO – C – H
C asimetrik terjauh HO – C – H H – C – OH
dari gugus aldehida H – C – OH HO – C – H
atau keto. H – C – OH HO – C – H
Gula yang ditemui di CH2OH CH2OH
alam adalah dalam D-glukosa L-glukosa

bentuk isomer D.
 O H O H
C C
H – C – OH HO – C – H
HO – C – H H – C – OH
H – C – OH HO – C – H
H – C – OH HO – C – H
CH2OH CH2OH
D-glukosa L-glukosa

Gula dalam bentuk D merupakan bayangan

cermin dari gula dalam bentuk L.
Kedua gula tersebut memiliki nama yang sama,
misalnya D-glukosa & L-glukosa.
Pembentukan hemiasetal & hemiketal

Aldehida dapat H H
bereaksi
dengan alkohol C O + R' OH R' O C OH

membentuk R R
hemiasetal. aldehida alkohol hemiasetal

Keton dapat R R
bereaksi C O + "R OH "R O C OH
dengan alkohol
R' R'
membentuk alkohol
keton hemiketal
hemiketal.
 CHO
Pentosa dan 1

heksosa dapat H
2
C OH
membentuk struktur HO C H D-glukosa
3
siklik melalui reaksi (bentuk linier)
H C OH
gugus keton atau 4
aldehida dengan H
5
C OH
gugus OH dari atom CH2OH
6
C asimetrik terjauh.
6 CH2OH 6 CH2OH
Glukosa membentuk
5 5
hemiasetal intra- H O H H O OH
molekular sebagai 4
H
H 1 4
H
H 1
OH OH
hasil reaksi aldehida
OH OH OH H
dari C1 & OH dari 3 2 3 2

atom C5, dinamakan H OH H OH

cincin piranosa. -D-glukosa -D-glukosa

Penampilan dalam bentuk gula siklik disebut proyeksi Haworth.

 1CH2OH

2C O

HO C H
1 CH2OH
3 HOH2C 6 O
H C OH HO
4 5 H 2

H C OH H 4 3 OH
5
OH H
6 CH2OH

D-fruktosa (linear) -D-fruktofuranosa

Fruktosa dapat membentuk

 Cincin piranosa, melalui reaksi antara gugus keto
atom C2 dengan OH dari C6.
 Cincin furanosa, melalui reaksi antara gugus keto
atom C2 dengan OH dari C5.
 6 C H2OH 6 C H2OH
5 5 O
H O H H OH
H H
4 1 4 H 1
OH H OH
OH OH OH H
3 2 3 2
H OH H OH
-D-glukosa  -D-glukosa

Pembentukan cincin siklik glukosa menghasilkan pusat

asimetrik baru pada atom C1. Kedua stereoisomer disebut
anomer,  & .
Proyeksi Haworth menunjukkan bentuk cincin dari gula
dengan perbedaan pada posisi OH di C1 anomerik :
 (OH di bawah struktur cincin)
  (OH di atas struktur cincin).
Oksidasi gula aldehida
H O
C CO O H
H C OH H C OH

HO C H
Oksidator
HO C H

H C OH H C OH

H C OH H C OH

CH2OH CH2 O H

D-glucose Asam D-glukonat

 Oksidasi gula aldehida
 Gula yang dapat dioksidasi adalah senyawa
pereduksi. Gula yang demikian disebut
sebagai gula pereduksi.
 Senyawa yang sering digunakan sebagai
pengoksidasi adalah ion Cu+2, yang
berwarna biru cerah, yang akan tereduksi
menjadi ion Cu+, yang berwarna merah
kusam. Hal ini menjadi dasar bagi pengujian
Benedict yang digunakan untuk menentukan
keberadaan glukosa dalam urin, suatu
pengujian bagi diagnosa diabetes.
 Oksidasi gula aldehida
panas & alk . pH
Glukosa + Cu ++

Gluconic acid + Cu2O (Cu2O is insol ppt)

glukosa oksidase
Glukosa + O2
Asam glukonat + H2O2
(H2O2 nya diukur)
heksokinase
Glukosa + ATP

Glukosa-6-P + ADP (G-6-Pnya diukur)

 6 CH 2 O H 6 CH 2 O H

Disakharida: H
5 O H H
5 O H
H H
Maltose, ikatan 4 OH H 1 4
OH H 1

(1 4) dari 2 mol OH 3 2

O
3 2
OH

glukosa,  anomer H OH m altose H OH

(C1 O points down).
6 CH 2 O H 6 CH
2O H
5 O
H H
5 O OH
H H
4
OH H 1 O 4
OH H 1

OH H H
3 2 3 2

H OH H OH
cellobiose
Cellobiosa,  anomer (O on C1 points up). Ikatan
(1 4) zig-zag dari molekul glukosa
Other disaccharides include:
 Sucrose, ikatan (12). molekul glucose &
fructose.
 Lactose, milk sugar, ikatan (14) of molekul
galactose & glucose, anomeric OH of galactose. Its
full name is -D-galactopyranosyl-(1 4)--D-
glucopyranose
 Polysaccharides
CH 2 OH 6 CH OH CH 2 OH CH 2 OH CH 2 OH
2
O 5 O H O H O H H O H
H H H H H
H H H H H
OH H 1 4 OH H 1 OH H OH H OH H
O O O O OH
OH 2
3
H OH H OH H OH H OH H OH
a m y lo s e

Plants store glucose as amylose or amylopectin,

glucose polymers collectively called starch. Glucose
storage in polymeric form minimizes osmotic effects.
Amylose is a glucose polymer with (14) linkages. It
adopts a helical conformation.
The end of the polysaccharide with an anomeric C1 not
involved in a glycosidic bond is called the reducing end.
 CH 2 OH CH 2 OH
H O H H O H amylopectin
H H
OH H OH H 1
O
OH
O
H OH H OH

CH 2OH CH 2 OH 6 CH 2 CH 2 OH CH 2OH
H O H H O H H 5 O H H O H H O H
H H H H H
OH H OH H OH H 1 4 OH H OH H
4 O O
O O OH
OH 2
3
H OH H OH H OH H OH H OH

Amylopectin is a glucose polymer with mainly (14)

linkages, but it also has branches formed by (16)
linkages. Branches are generally longer than shown above.
The branches produce a compact structure & provide
multiple chain ends at which enzymatic cleavage can occur.
 CH 2 OH CH 2 OH
H O O
glycogen
H H H
H H
OH H OH H 1
O
OH
O
H OH H OH

CH 2 OH CH 2 OH 6 CH 2 CH 2 OH CH 2 OH
H O H H O H H 5 O H H O H H O H
H H H H H
OH H OH H OH H 1 4 OH H OH H
4 O O
O O OH
OH
3 2
H OH H OH H OH H OH H OH

Glycogen, the glucose storage polymer in animals,

is similar in structure to amylopectin. But glycogen
has more (16) branches.
The highly branched structure permits rapid release
of glucose from glycogen stores, e.g., in muscle
during exercise. The ability to rapidly mobilize
glucose is more essential to animals than to plants.
 CH 2 OH 6 CH OH CH 2 OH CH 2 OH CH 2 OH
2
O 5 O O H O H O OH
H H H
H H H H H
OH H 1 O 4 OH H 1 O OH H O OH H O OH H
OH H H H
H 2 H
3
H OH H OH H OH H OH H OH
c e llu lo s e
Cellulose, a major constituent of plant cell walls, consists
of long linear chains of glucose with (14) linkages.
Every other glucose is flipped over, due to the  linkages.
This promotes intra-chain and inter-chain H-bonds and
van der Waals I
n
eractions,
that cause cellulose
chains to be straight &
rigid, and pack with a Schematic of arrangement of
crystalline arrangement cellulose chains in a microfibril.


FENOLIK ALAM
 SENYAWA FENOLIK ALAM

FENILPROPANOID POLIKETIDA
 ASAM-ASAM LEMAK
 
POLIKETIDA
 Asam asetat (Asetil CoA, Malonil CoA)
sumber atom C
● Metabolit sekunder pada fungi dan
bakteri Contoh :
- asam orselinat, fungi dan linchen
- endokrosin, pigmen antrakuinon
lichenCebtralia endocrocea dan
fungus Claviceps purpurea
- griseofulvin, Penicillium
griseofulvin
 
POLIKETIDA
 CH3

O
COOH COOH
4 X C2
O O
HO OH
ASAM ORSELINAT

HO CH3
O
8 X C2 O O O
COOH COOH
O O O OH O OH
ENDOKROSIN
 
POLIKETIDA
OCH3
 O O O O OCH3

7 X C2 O
COOH O O
O
H3CO O

Cl CH3

GRISEOFULVIN

O O O CH3
O OH
C
HO
O O

8 X C2 O

O O O OH O

KULVULARIN
 CH3 COOH CH3 COOH C2

 KONDENSASI
(+C2)

 CH 3 CO CH2 COOH CH3 CO CH2 COOH C2

REDUKSI

CH3 CH2 CH2 COOH

KONDENSASI
(+C2)

CH3 (CH2)2 CO CH2 COOH CH3 (CH2)2 CO CH2 COOH C2

REDUKSI

CH3 (CH2)2 CH2 CH2 COOH

KONDENSASI
(+C2)
CH3 (CH2)4 CO CH2 COOH CH3 (CH2)4 CO CH2 COOH C2

ASAM LEMAK POLIKETIDA Cn

Biosintesis asam lemak dan poliketida

 (a )
(a ) Kondensasi tipe KROTONAT
R - CO - CH2 - CO - CH2 - CO - CH2 - COOH (b) Kondensasi tipe CLAISEN

(b) R = CH3 - (CO - CH2) n

(a ) (b) R n = 0, 1, 2 . . . . .
R CO

COOH O O

O O

R
R CO
COOH HO OH

HO OH

OH
Asam 2,4-dihidroksi-6-metil benzoat Asilfloroglusinol

(turunan resorsinol = asam-asam orselinat R = CH3 asetilfloroglusinol

Endokrosin Kurvularin
(polisiklik) (monosiklik)
 (c )

(c ) Reaksi LAKTONISASI
R - CO - CH2 - CO - CH2 - CO - CH2 - COOH (d) Reaksi ETERIFIKASI

(d) R = CH3 - (CO - CH2) n

(c ) (d) n = 0, 1, 2 . . . . .
OH O

R O O R O CH2 - COOH

piron piron

O O OOH O
R C
O
(a ) O (c ) O (b ) (b )
CHOOH
C O O R O O O R
O HOOH (d ) (d )

OH O

HO R

O
HO O R

OH O

ISOKUMARIN KHROMON
 ATURAN BIOGENETIK ASETAT BIRCH
1. Adisi dari unit C2 (pembuatan rantai)

2. Oksidasi, reduksi dan alkilasi rantai

poliketida

3. Stabilasasi rantai dengan siklisasi intra-

molelkuler

4. Modifikasi sekunder gugus fungsional

atau kerangka mono / polisiklik dari
langkah 3
 Beberapa Kerangka Poliketida
TETRAKETIDA CH2OH

HO CHO ASAM SIKLOPOLAT

P.cyclopium

H3C COOH

OCH
OH O
2,6-DIHIDROASETOFENON
CH3 Daldinia concentrica

OH

PENTAKETIDA
HO CH3
RETIKULOL

O Streptomyces rubrireticulae
H3CO

OH O

OOH O
ASAM KURVULINAT
CH3 Curvularia siddiqui

COOH
HO
 OH O
5-HIDROKSI-2-METILKROMON
Daldinia concentrica

O CH3

HEKSAKETIDA

H3CO CH3

DIAPORTIN
O OH
Endothia parasitical

OH O
CH3
HEPTAKETIDA O

H3CO

O
H3CO MONOSERIN

OH O Helmenthosporium monoceras
 OCH3 O

H3CO O GRISEOFULVIN

Cl CH3 Penicilium griseofulvum

CH3
JAVANISIN
O Fusarium javanicum
CH3

OH OH O

RUBROFUSARIN

Fsarium culmorum
H3CO O CH3

HO H3C

OH ALTERNATIOL
Alternaria tenuis

HO O
O
 O
OKTAKETIDA
HO CH3

COOH
ENDOKROSIN
OH O OH
Cebtralia endocrocea

O O CH3

HO
KURVULARIN

Culvaria sps

OH O

OH O OH

H3CO O CH3

OH O ERITROSTOMINON

Gnomonia erythrostoma
 OH O CH3
NONAKETIDA O

O RADISIKOL
O Nectria radicicola
HO

Cl

H3CO CH3

OH

NALGIOVENSIN
OH O OH
Penicillium nalgiovensa

OH O OH

HO O
CH3
O
AVERUFIN

Aspergillus versucolor
 O O O OH O OH O
OH OCH3
+2 C1
O OH OH
COOH
O H3C O HO OH H3CO OH
CH3 CH3
dari 1 CH3COSKoA

CH2 - COOH
GRISEOFENON C
COSKoA

OH O OCH3 O OCH3 O OCH3

+(Cl) OCH3 OCH3 -2 (H)
- (H) + C1
OH OH O
H3CO OH H3CO OH H3CO O
Cl CH3 Cl CH3 Cl CH3
GRISEOFENON B GRISEOFENON A

OCH3 O OCH3 OCH3 O OCH3 OCH3 O OCH3

+2 (H)
O O O
H3CO O H3CO O H3CO O
Cl CH3 Cl CH3 Cl CH3

DEHIDROGRISEOFULVIN GRISEOFULVIN

BIOSINTESIS GRISEOFULVIN
 POLIKETIDA
1. SENYAWA KUINON
1.1 Benzokuinon
1.2 Naftokuinon
1.3 Antrakuinon dan Antron
1.4 Kuinon lain
2. BENZOFENON – XANTON
3. DEPSIDA – DEPSIDON
4. AFLATOKSIN
5. TETRASIKLIN
6. ANTIBIOTIKA MAKROLIDA
1. SENYAWA KUINON
1.1 Benzokuinon
•Fumigatin dan hidroksimetil p-benzo-kuinin 
banyak diisolasi dari fungi
•Shanorelin, pigmen kuning Shanorella
spirotricha (Ascomycetes)
•Sitrinin metabolit jamur berkhasiat antibiotik,
juga dapat diisolasi dari tumbuhan tinggi
Crotolaria uripata
•Fuscin diisolasi Oidiodendron fuscum, atom c5
dari asam mevalonat
•p-Benzokuinon dan turunannya terdapat
arthropoda, milliapoda dan insekta
(mungkin sebagai subtansi pertahanan)
 BIOSINTESIS SHANORELIN
O OH
*CH3 *CH3 H*
3C *CH3
CH3COOH

*CH3 (Metionin)
O CH3 HO CH3
COOH COOH

OH OH
H*
3C *CH3 H*
3C *CH3

HO CH2OH HO CH2OH
OH OH
SHANORELIN
 *CH3 *CH
3
*CH3 *CH *CH3 *CH
3 3
CH3
HO CH3 HO CH3
O
O O OH
*
H3C H*3C
O *
HOOC
O
COOH
O OH O OH O

*CH3 *CH *CH3 *CH

3 3
CH3 HO CH3
O
SITRININ

*
HOOC
O *
HOOC
O

OH OH

CH3 OH CH3
O OH CH3
O HO
O O O
O
O
O COOH HO O
O O
H3C
H3C
C5
CH3 FUSCIN
H+ CH3

BIOSINTESIS BEBERAPA KUINOMETIDA

1.2 Naftokuinon
- Jalur poliketida membentukan inti naftokinon
dan benzokuinon banyak terdapat dalam m.o dan
kurang pada tumbuhan tinggi (lewat jalur lain)
- Binaftil dan 3,9-dihidroksiperilena-3,10-kuinon
dalam Daldinia concentrica lewat jalur 1,8-
dihidronaftalena secara oksidatif
- Plumbagin dan metiljuglon berasal dari heksa-
ketida dalam Drosera dan Plumbago
- Naftokuinon lain dalam fungi; heptaketidan
(mavanisin), oktaketida (eritrostaminon)
- Ekinokrom dan spinokrom terdapat dlm organ
seksual dan duri bintang laut (Paracentrotus
lividus), berasal dari asam asetat
 O

H O O

COOH
O O

COOH
OH OH
O O

OH O O OH

PLUMBAGIN 7-METILJUGLON

BIOSINTESIS BEBERAPA POLIKETIDA NAFTOKUINON DARI TUMBUHAN

 O O O

O
COOH
O

OH O OH O O OH O

HO OH

HO OH HO OH OH

OH O OH O OH O
EKINOKROM A SPINOKROM A SPINOKROM B

PERKIRAAN BIOSINTESIS BEBERAPA PIGMEN DARI ORGANISME LAUT

1.3 Antrakuinon dan Antron
• Antrasen (utama tingkat oksidasi kuinon) terda-
pat dalam m.o, tumbuhan dan binatang rendah
• Kerangka trisiklik kehilangan ggs 3-karboksilat,
menghasilkan turunan antrasena (15 atom C),
dikenal dan ditemukan banyak dalam fungi
bersama antron dan antron dimer Penicillium
islandicum
• Rutilantinon (glikosida antibiotik) merupakan
antrakuinon dari Strptomyces sp.
• Emodin banyak dalam fungi imperfektif dan
tumbuhan tinggi sebagai glikosida (Rhamnus
frangula)
 O
O O O

COOH
O O O

HO

COOH
- CO2 OH O OH

HO

COOH
OH O OH OH O OH
EMODIN-9-ANTRON ENDOKROSIN

O
OX
HO
O

HO
OX
O OH
O
COOH
OH O OH HO

EMODIN
COOH
OH O OH

SKIRIN

BIOSINTESIS DARI ANTRON DAN ANTRAKUINON DARI POLIKETIDA

1.4 ANTRAKUINON LAIN
- Sebagian besar merupakan pigmen pada
fungi dan bakteri, jarang pada tumbuhan
tinggi
- Tetragomisin dari Streptomyces rimosus,
merupakan dekaketida
- Dentilkulatol, hipoerisin dari Hypericum
perforatum, berasal dari penggabungan
oksidatif dengan prazat antrasena
kedudukan, 4-, 5- dan 10-
- Dimerisasi oksidatif naftalena, mem-
bentuk perilena-kuinon
2. BENZOFENON DAN XANTON
• Biosntesis benzofenon, ada 3 jalur yang ditemu-
kan (dua jalur melalui poliketida) pada m.o dan
lichenes, misal: jalur jenis pertama pembentukan
jenis griseofenon (biosintesis griseofulvin),
sedang jalur alternatif pembentukan sulokrin
pada Aspergillus terreus
• Ikatan 9 – 9a antrakuinon tipe emodin, terputus
secara oksidatif (dibuktikan pembentukan kuestin
dari sulokrin)
• Jalur ketiga, misal pembentukan protokotoin,
umum pada tumbuhan tinggi, siklisasi tipe
asilfloroglusinol dari poli-ketometilena, dari asam
benzoat ditambah 3 unit C2(malonil CoA)
 O
COOH
HO CH3 HO HO CH3

OCH3 O OCH3 O
*
KUESTIN SULOKRIN

(O) (O)
3'
O (O) (O) 6 4 (O) (O)
COOH
A 4'
B

(O) 5' (O)

2
O O (O) O

H3CO OH O
CH2 PROTOKOTOIN
O

OCH3 O

JALUR BIOSINTESIS BEBERAPA BENZOFENON DALAM ALAM

 O OH
O O
(a) A H B A B

O O

O
O O
A H B A B
O OH
O O

OH O
- H2O
(b) A HO B A B

O O
JALUR YANG MUNGKIN DILALUI PEMBENTUKAN XANTON
• 3. DEPSIDA – DEPSIDON
• Depsida merupakan persekutuan dua atau
lebih molekul asam di atau trihidroksi
benzoat, mempunyai ikatan ester antara
gugus karboksilat dari satu unit dengan
gugus fenol dari molekul lain
• Khas metabolit lichen, asam di dan
trigalat dianggap sebagai depsida
• Sifat poliketida terlihat dari struktur (asam
monomer adalah asam orselinat (contoh;
asam lekaronat), homolognya (asam
divarikatat)
 CH3 O CH3 - CH2 - CH2 O
O O
OH OH

HO OH COOH HO OH COOH

CH3 CH2 - CH2 - CH3

ASAM LEKANORAT ASAM DIVARIKATAT

CH3 O CH3
O
OH COOH

HO OH OH
O
CH3 O
ASAM GIROFORAT

CH3 O CH3 O CH3

O O
Cl OCH3

HO HO Cl
O O O
OH Cl
CH3
H3C

ASAM VARIOLARAT NIDULIN

DEPSIDA DAN DEPSIDON

• Depsidon, terdat dalam lichen, mempunyai
jembatan eter antara dua cincin aromatik
yang berdampingan dalam molekul
depsida
• Depsida dan depsidon, punya hubung-an
struktur erat, terdapat bersama dalam satu
organisme, bahkan diperkirakan punya
hubungan biogenetik yang dekat
• Depsidon mungkin berasal dari depsida,
mengalami oksidasi fenol
• Depsidan dan depsidon dikenal berasal
dari lichen, kecuali nidulin dari Aspergillus
nidulans
 R O R O
O O
O O

HO COOH HO COOH
O H O H
R1 R1
R = h - CH6 - CO - CH2 -
-5
2) R1 = n - C6H11
0(
ASAM FISODAT

R O R O
O 3'
6 O
4' 2' O R1
5
1 0(2)-3'
2 1'
HO 4 5' COOH HO COOH
O 6' O H
3
R O
+ H2O 3 - 5'

OH R1
H H CH3 O
O

O
R O HO O HO
COOH O
OH O

ASAM VARIOLARAT
+ H2O

O
OH
O

H3C O OH
COOH
ASAM PORFIRILAT

BIOSINTESIS DEPSIDON DAN METABOLIT YANG BERKAITAN

DENGAN CARA OKSIDASI FENOLIK DARI DEPSIDA
4. AFLATOKSIN
• Golongan metabolit fungi, punya struktur,
biogenetik dan sifat toksikologis sama
• Sifat umum, ada dua cincin tetrahydro-
furan, bergandengan pada ikatan 2,3,
bagian molekul lain misal ; xanton
(stregmatosistin), kumarin (aflatoksin B,
aflatoksin G)
• Dihasilkan fungi imperfektif (Aspergil-lus,
A.versicolor, A.flavus)
• Sangat toksis bersifat karsinogenik, pada
tikus aktif pada dosis 1 g sehari
• Buchi mempelajari biosintesis
 O
HO O O
O
a

O O
OH O OH
a = ikatan rangkap, VERSIKOLORIN A

b = ikatan tunggal, VERSIKOLORIN B OH O OCH3

STERIGMATOSISTIN

CH3
O O
COOH

C1 O O O O
O O

O O
OCH3 OCH3

AFLATOKSIN B1 AFLATOKSIN G1

AFLATOKSIN DAN ASAL USUL ATOM KARBON DALAM AFLATOKSIN B1

5. TETRASIKLIN
• Golongan antibiotik dengan aktivitas
bakteriostatik luas dan dibiosintesis oleh
berbagai Streptomyces sp dengan
kerangka naftasena C18 yang sebagian
terhidrogenasi
• Biosintesis dimulai dari silklisasi nona-
ketida (dapat atau tidak didahului modi-
fikasi)
• Senyawa intermediat pretetramida atau 6-
metilpretetramida dengan malonamoil
KoA
 R1 R3
HO R2 N(CH3)2
3 OH
8 7 6 5 4

2
9 10 12
11 1 NH2
OH
OH O OH O O

R1 R2 R3 Senyawa
H H H 6-Dimetiltetrasiklin
H CH3 H Tetrasiklin
Cl H H 7-Kloro-6-dimetiltetrasiklin
H CH3 OH 5-Hidroksitetrasiklin (Teramisin)
Cl CH3 H 7-Klorotetrasiklin (Auromisin)
6. ANTIBIOTIKA MAKROLIDA
• Dihasilkan jenis Streptomyces sp., umumnya
mempunyai sifat bakteriostatika
• Makrolida berasal dari, sifat struktur molekul
terdapat lakton makrosiklik
• Rantai alifatis bersifat jenuh dan bercabang
tersusun 10 atom karbon, misal eritromisin
• Terdapat satu – tiga molekul gula, terikat secara
glikosidis pada subtituen lakton (misal gula;
deoksiheksosa dalam bentuk piranosa dengan
subtutuen metil, dimetil, atau metoksi
(eritromisn B dan C)
 CH3 CH3
+
CH2 -COSKoA CH - COOH

CO -SKoA

CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3

CH3 - CH2 - CO - CH -CO - CH - CO - CH - CO - CH -CO -CH2 -CO - CH - COOH

H O H H O H H

CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3

CH3 - CH2 - CH - CH -CH - CH - CO - CH - CH - CH -CH -CH2 -CH - CH - C = O ERITRONOLIDA B

OH OH OH 0H OH

BIOSINTESIS ANTIBIOTIKA MAROLIDA

 O
CH3
H3C CH3 O OH
CH3
N(CH3)2 OH OH OH
OH OH
R1
H3C CH3 OH CH3

H3C D-DESOSAMINA (1) L-MIKAROSA (2)

O R2
O
CH3 OH
CH3
OCH3 OH
O O R3

CH3 CH3
R1 R2 R3 L-KLADINOSA (3)

H (1) (3) ERITROMISIN B

OH (1) (3) ERITROMISIN A

OH (1) (2) ERITROMISIN C

BEBERAPA ANTIBIOTIKA MAROLIDA

 FENIL PROPANOID
• Transformasi L-fenilalanina dan L-tirosin dalam
tumbuhan dapat berlangsung sbb.
• Kedua asam amino asam fenilpiruvat /
asam p-hidroksi fenilpiruvat
• Fenilalanina terlibat transformasi menjadi trans
asam sinamat, tirosin terlibat proses lain
• Rantai samping gugus karboksilat terlepas,  –
feniletilamina dan  – fenilasetaldehida, biasa
disertai dengan gugus hidroksil pada aromatis
• Metabolit fenilalanina (dan tirosin) dengan
asam amino tetap utuh dikenal Fenilpropanoid
• Merupakan senyawa Fenol umum pada
tumbuhan tinggi
• Dibiosintesis lewat jalur shikimat
• Ciri satu cincin benzena tersubtitusi dengan
rantai karbon propil
• Pola oksidasi teratur, maksimum sebagai
trihidroksi, bisa 3,4-dihidroksi, 4-hidroksi atau
sama sekali tidak

C C
C
 ASAM SHIKIMAT

R = H = L - FENILALANINA
R = OH = L - TIROSINA

COOH

ASAM FENILPIRUVAT

(O)

NH2
(O)
COOH
- FENILETILAMINA
ALKALOIDA
NH2
(O)
R
(2) CHO
(O)
PAL
atau - FENILASETALDEHIDA
TAL

COOH

FENILPROPANOID
R
ASAM trans SINAMAT

JALUR METABOLIT L-FENILALANINA DAN L-TIROSINA DALAM TUMBUHAN

 ATAS KERANGKA DASAR DIKENAL
JENIS FENIL PROPANA

1. TURUNAN SINAMAT
COOH COOH COOH COOH

CH CH CH CH
HC HC HC HC

OH H3CO OCH3
OH OH OCH3
ASAM SINAMAT ASAM p-KUMARAT ASAM KAFEAT ASAM SINAPAT

2. TURUNAN KUMARIN
O O HO O O HO O O

HO
KUMARIN UMBELIFERON ESKULETIN
 3. TURUNAN PROPENILFENOL

OCH3 OCH3 H3CO OCH3

O
OCH3 OH O OCH3
ANETOL ISOEUGENOL ISOMIRISTISIN ISOELEMESIN

4. TURUNAN ALILFENOL

OCH3 O H3CO O
OH OH O O
KAVIKOL EUGENOL SAFROL MIRISTISIN
 SENYAWA ASAM SINAMAT
• Transformasi L-fenilalanina jadi trans sinamat
(tumbuhan berberkas pengangkutan) dikatalis
PAL, membentuk golongan lignin & flavonoid
• Tirosina, deaminasi dikatalis enzim TAL (Mono-
kotil) , asam p-kumarat
• Asam 3,4,5 trihidroksisinamat (asam galat) dan
3,4 dihidroksisinamat (asam sinapat) metabolit
intermedit
• o-Hidroksisinamat (berubah o-kumarat dan 2,4-
dihidroksisinamat) intermedit kumarin
L-TIROSINA L-FENILALANINA

COOH COOH

OH
ASAM SINAMAT ASAM O-KUMARAT
(O)
COOH COOH

HO HO OH
ASAM P-KUMARAT ASAM 2,4-DIHIDROKSISINAMAT

HO COOH H3CO COOH

HO (METIONINA)
HO
ASAM KAFEAT ASAM FERULAT

HO COOH H3CO COOH

R=H
HO ASAM 3,4-DIHIDROKSI
HO 5-METOKSISINAMAT
OH OR
ASAM 3,4,5-TRIIHIDROKSISINAMAT
(METIONINA)
R = CH3 ASAM SINAPAT
HUBUNGAN METABOLISME SENYAWA TRANS SINAMAT
 TRANSFORMASI SINAMAT
• Biosintesis senyawa fenilpropanoid
melalui reaksi sekunder (transformasi)
rantai samping asam sinamat, hasil alil
fenol dan propenil fenol
• Alil fenol dan propenil fenol, sering
bersama dalam m.a, misal : miristin
(m.pala), eugenol (m.cengkeh)
• Asam sinamat dapat mengalami trans-
formasi, melalui o-hidroksi, asam o-ku-
marat, isomerisasi trans-sis dan lak-
tonisasi, kumarin
 BIOGENESIS TRANSFORMASI SINAMAT MENJADI
ALILFENOL DAN PROPENILFENOL
CH2 CH3

+ (H)
COOH CH2OH

(H)
-0H-

CH2 CH2

+ (H)
 OH

COOH COOH

ASAMSINAMAT ASAM O-HIDROKSI SINAMAT

OH O O
COOH

- H2O

KUMARIN

BIOSINTESIS KUMARIN DARI ASAM SINAMAT

 SINTESIS TURUNAN SINAMAT
1. REAKSI PERKIN, Kondensasi aldol,
antara benzaldehida dengan anhidrida
asetat dengan katalis garam natrium
dari asamnya

2. REAKSI KNOEVENAGEL, Kondensasi

aldol, antara benzaldehida dengan asam
atau ester malonat, katalisator suatu
basa atau antara aldehida aromatis
dengan ester asetat suasana basa
• REAKSI PERKIN
O
O
H3C C COOH
H CH3COONa
+ O
+ CH3COOH
H3C C 170o C
O
ASAM SINAMAT

• REAKSI KNOEVENAGEL
COOH COOH
basa H H
C C - CO2 C CH

OHOOCCH2COOH COOH

COOH
COOEt
H - CO2
C C H
HOOCCH2COOC2H5 C CH
COOC2H5
 TRANSFORMASI RANTAI SAMPING
ASAM SINAMAT
1. Perubahan tingkat oksidasi, tanpa
perubahan panjang rantai karbon
(sinamil alkohol, alil dan propenil fenol)
2. Pembentukan ikatan C – C baru antara
unit fenilpropana lain (bis-arilpropanoid,
lignan dan neolignan, lignin)
3. Reduksi ukuran rantai karbon (stirena,
asetofenon, asam-asam benzoat)
4. Perbesaran ukuran rantai karbon
(stilbena, flavonoid, isoflavonoid)
 1. Senyawa Alil dan Propenil Fenol
• Beberapa senyawa fenilpropanoid berasal
dari asam sinamat mengalami reduksi
gugus karboksilat (sinamaldehid dan
sinapil alkohol) atau ikatan rangkap
(asam dihidrosinamat) atau keduanya
(dihidrosinamil alkohol)
• Sinamil alkohol merupakan intermedit
obligatory pada pembentukan lignin
• Reduksi mungkin mulai terjadi pada ester
CoASH, seperti reduksi karbonil dikatalis
enzim dehidrogenase pada NAD(P)
 CHO CH2OH
R3
CH3

R2 O
SINAMALDEHIDA R3 H3CO
KETON ANIS
COOH R1 = R 2 = R3

SINAMIL ALKOHOL

R1 = R3 = H, R2 = OH
ASAM DIHIDROSINAMAT
KONIFERIL ALKOHOL
CH2OH
R1 = H, R2 = OGl, R3 = OCH3

KONIFERIN

R1 = OCH3, R2 = OH, R3 = OCH3

DIHIDROSINAMIL ALKOHOL
SINAPIL ALKOHOL

BEBERAPA SENYAWA C6 - C3
• Alil dan propenil fenol ada kaitannya,
mempunyai gugus hidroksi fenol, atau
gugus eter pada C4 dengan gugus metok-
si atau metilen dioksi
• Sering terjadi perubahan gugus karboksi-
lat menjadi alkohol primer, metil dioksi-
dasi gugus alkohol primer, reduksi kar-
bon tersubtitusi dengan hidroksil menjadi
karbon jenuh (metil, metilen, metina)
jarang karena sukar subtitusi hidroksil
• Hipotesis biogenetik pembentukan alil
atau propenil fenol dikemukakan Birch
 5 5

4 2 4 2

3 3
ALIL FENOL PROPENIL FENOL

ALIL FENOL PROPENIL FENOL

2 3 4 5
KAVIKOL OH

ESTRAGOL OCH3 ANETOL

EUGENOL OCH3 OH ISOEUGENOL

SAFROL O – CH2 – O ISOSAFROL

ELEMISIN OCH3 OCH3 OCH3 ISOELEMISIN

MIRISTIN O – CH2 – O OCH3 ISOMIRISTIN

APIOL OCH3 O – CH2 – O OCH3 ISOAPIOL

 2. Senyawa Lignan dan neolignan
• Kerangka karbonnya berasal dari dua unit fenilpropa-
na, disatukan oleh minimal satu ikatan C – C
antara dua posisi sentral (dan ’dari kedua
rantai C3
• Ditemukan dalam tumbuhan tinggi, kedua unit fenil
propana berasal dari asam shikimat
• Asal usul penggabungan (’adalah penggabung-
an oksidatif dari dua unit C6 – C3
• Kedua radikal p-hidroksistirena membentuk dimer
kuinometida (metida kuinon), langsung atau setelah
mengalami pengaturan ulang digunakan tumbuhan
mensintesis lignin dan lignan
 
2X

UNIT FENILPROPANOID

H3C H H

H H H
H3CO OCH3 H3CO OCH3
O

HO OH H3CO OCH3

ASAM (-) - GUAIRETAT GALGRAVIN

H O HO H
H3CO C H
O
O
H2C O
HO
H O C
H
H O

H3CO
H3CO OCH3
OH
OCH3

(-) - MATAIRESINOL PODOFILOTOKSIN

STRUKTUR LIGNAN YANG KHAS

 H

H3CO OCH3 H3CO OCH3

H
O O O OH
PAD(P)

ASAM(-)-GUAIRETAT
STRUKTUR KUINOMETIDA

H3CO OCH3 H3CO OCH3

HO
OH
O O O O

GALGRAVIN

OH

RO CH2OH RO CH2OH

O COOH O COOH

PODOFILOTOKSIN

H3CO OCH3 H3CO OCH3

O O

PERKIRAAN BIOSINTESIS BEBERAPA SENYAWA LIGNAN

• Hipotesis dari Neish lebih sesuai karena senya-
wa lignan dibentuk dari proses oksidasi stereo-
spesifik unit p-hidroksi stirena oleh enzim yang
berbeda dengan enzim aktif dari biosintesis
lignin (tempat terjadi oksidasi-reduksi lignan dan
lignin berbeda)
• Podofilotoksin (Podophyllum emodi), sebagai
antitumor, lignan berasal dari Marga Magnoli-
aceae, Piperaceae
• Gottlieb, neolignan senyawa-senyawa bis-aril
propanoid yang dua unit C6 – C3 dari 4 alil atau 4
– propenil fenol dihubungkan oleh ikatan yang
berlainan dari ikatan karbon ’ yang khas
pada lignan. Penggabungannya oksidatif, diikuti
degradasi khusus intermediat kuinometida
• Sintesis neolignan, minimal satu posisi
penggabungan dua unit C6 – C3 berlainan jenis
, senyawa terlibat tidak harus senyawa sejenis
stirena, bisa alil fenol diinkorporasikan
• Senyawa neolignan mungkin timbul tempat
memproduksi senyawa lignin
• Enzim sejenis lakase dan peroksidase
berperan pada pasangan molekul dengan
struktur 4-pro-penil / 4-alil-fenol (neolignan)
atau unit p-hidrok-sinamat (lignol)
• Gugus alkohol biasa tidak terdapat dalam neo-
lignan, sehingga terbatas polimerisasi
• Erdtman, proses polimerisasi pembentukan
lignin karena jembatan oksida dari kuinometida
H3CO H
O
OCH3 H
OH OCH3
HO
O
DEHIDRODIISOEUGENOL H
GUAIANIN
O
OCH3
H
O

H3CO H3CO
O O
H
OCH3 OCH3
H3CO HO
OCH3 LIKARIN A
EUSIDERIN

OCH3 OCH3

O O H3CO O
O O

O H3CO

BURKELIN POROSIN
SENYAWA NEOLIGNAN ALAMI
 3. SENYAWA LIGNIN

• Gymnospermae dan Angiospermae memiliki sel

silem terdapat dalam batang, akar dan daun, selain
sebagai lalulintas makanan dan air juga sebagai
penguat bagi tumbuhan, lignin dan tidak terdapat
dalam Thallophyta dan Fungi
• Pada pertumbuhan jaringan, sel banyak mengan-
dung karbohidrat, sebagian kemudian diubah menja-
di lignin lewat proses lignifikasi
• Proses lignifikasi :
a. Biosintesis unit monomer (sinamil alkohol dll C6-C3)
b. Dehidropolimerisasi monomer (DHP) oleh enzim
fenoloksidase
 4. Senyawa C6 – C2, senyawa stirena
• Senyawa kerangka fenilpropanoid kehilangan satu
atom karbon dibagi 3 golongan, yaitu :
• a. Senyawa -ariletilamina, berasal dari asam amino
aromatik (feniletilamin, tirosina dan DOPA) pengaruh
dekarboksilase (tergantung PLP), senyawa -arilase-
taldehida, dihasilkan senyawa amina bersangkutan
pengaruh monoamina oksidase (MAO). Kedua senya-
wa tumbuhan menggunakan mensintesis alkaloida
• b. Senyawa dengan memperpendek rantai samping
asam fenilpiruvat, misal asam homogentisat dalam
ragi, senyawa arietilalkohol (misal - feniletanol
dan – p-hidroksifenil etanol (tirosol, dianggap
lanjutan fermentasi asam piruvat menjadi etil alkohol)
• Senyawa katabolit dari asam sinamat, misal pungeno-
sida (asetofenon) Picea pungens kemungkinan dekar-
boksilasi senyawa asam – keto dari adisi air pada
asam sinamat dan oksidasi lebih lanjut seperti katabo-
lisme asam lemak
• Senyawa stirena khusus diproduksi oleh fungi dan
bakteri
• Mekanisme pembentukan stirena kemungkinan ber-
asal dari dekarboksilasi langsung asam sinamat yang
terprotonisasi
• Perkiraan mekanisme dekarboksilasi mikroba asam
sinamat, adisi-trans, dekarboksilasi menghasilkan
stirena termonodeuterasi
 5. ASAM BENZOAT

• Asam benzoat dan turunan teroksidasinya

(asam galat), biasa dalam bentuk glikosida,
gugus hidroksil fenolik terkonyugasi dengan
aldosa atau sebagai ester (gugus karboksilat
teresterkan dengan alkohol, misal metanol,
benzil alkohol, asam kuinat, gula atau fenol)
misal depsida
• Senyawa asam benzoat diperoleh dengan:
• a. Dari asam 5-dehidrosikimat,misal asam galat
• b. Dari asam sinamat bersangkutan melalui
oksidasi dan reaksi resto-Claisen
• c. Dari hidroksilasi asam benzoat lain
 SENYAWA FENOLIK ALAM

FENILPROPANOID POLIKETIDA

FLAVONOID
Kerangka dasar
 Kerangka dasar 15 atom C, dua cincin
benzen, terikat pada rantai propana,
susunan C6–C3–C6 susunan yaitu : 1,3–
diarilpropana (flavonoid) 1,2–diarilpro-
pana (isoflavonoid) dan 1,1 – diarilpro-
pana (neoflavonoid)

C3
C3 C2
C1
C2
C3 C1

C2
C1

FLAVONOID ISOFLAVONOID NEOFLAVONOID

 FLAVONOID

OH

HO O
O OH

O
O OH

FLAVON KUERSETIN

O O

OCH3
O

KRANJIN
 ISOFLAVONOID

HO O H3CO O

O
O CH2
OH OH O
HO OCH3 O

FEREIRIN PTEROKARPAIN

O O
O

OCH3
ROTENON
OCH3
 NEOFLAVONOID
H3CO O O O O

OH

HO

DALBERGIN BRAZILIN

H3CO O O

KALOFILOID

O
 FLAVONOID

Struktur dasar : inti dasar dgn 15 atom C yg membentuk

konfigurasi C6-C3-C6; yakni 2 cincin aromatik yang
dihubungkan oleh 3 atom C yang dapat / tidak dapat
membentuk cincin ketiga

Perbedaan kelas flavonoid :tingkat oksidasi & pola

substitusi cincin C
Perbedaan tiap kelas : pola substitusi pd cincin A & B
 ISOFLAVON

Nama senyawa Atom C - 5 Atom C - 7 Atom C – 4’

Genistein OH OH OH
Genistin OH O-glc OH
Daldzein OH OH
Daldzin O-glc OH
Biochanin A OH OH OCH3
formononetin OH OCH3
 FLAVAN-3-OL

Atom
Atom Atom Atom Atom Atom
Nama senyawa C – 4’
C-3 C–5 C–7 C – 3’ C – 5’

(+)-catechin OH OH OH OH OH
(-)-epicatechin OH OH OH OH OH
(-)-epigallocatechin OH OH OH OH OH OH
 FLAVAN-3-OL

Atom
Atom Atom Atom Atom
Nama senyawa C – 4’
C-3 C–5 C–7 C – 3’

Cyanidin OH OH OH OH OH
Cyanin O-glc OH OH OH OH
pelaronidi OH OH OH OH
 Markham, 1982

1. Flavonoid O-glikosida
2. Flavonoid C-glikosida
3. Flavonoid sulfat
4. Biflavonoid
5. Aglikon flavonoid yg aktif-optik
(
 1. Flavonoid O-glikosida

Satu gugus OH terikat pd 1 gula/lebih dgn

ikatan hemiasetal yg tak tahan asam
Glikolasi → flavonoid kurang reaktif & lebih
mudah larut dlm air
Gula : glukosa (umum), galaktosa, rhamno-
sa, xilosa & arabinosa
- Gula lain : alosa, manosa, fruktosa,
apiosa, as. glukoronat, galakturonat
- Disakarida : soforosa, gentibosa, rutinosa
 1. Flavonoid O-glikosida

Apigenin-7-O-glycosides : R1 = R2 = H, R3 =
sugars
Luteolin-7-O-glycosides : R1 = OH, R2 = H, R3 =
sugars
Tricetin : R1 = R2 = OH, R3 = H.
1. Flavonoid O-glikosida
 2. Flavonoid C-glikosida

Gula terikat pada atom C flavonoid (inti

benzena) dengan ikatan C-C yg tahan asam
Jenis gula :
- Glukosa (umumnya) : viteksin, orientin
- Galaktosa : apigenin 8-C-galaktosida
- Rhamnosa : violantin
ering mengalami O-glikosida lebih lanjut
(OH gula / fenol) atau asilasi (OH gula)
2. Flavonoid C-glikosida

Vitexin : R1 = H
Orientin : R1 = OH

(Markham et al, 1989)

 3. Flavonoid Sulfat

Mengandung 1 atau lebih ion sulfat yang

terikat pada hidroksil fenol atau gula
- mudah larut dalam air
- sebagian besar berupa glikosida bisulfat

Axillarin 7-sulphate
(Flamini et al, 2001)
 4. Biflavonoid

Merupakan flavonoid dimer (dari flavon &

flavanon)
Ikatan antar flavonoid : ikatan C-C
Sifat fisik & kimia mirip monomer flavonoid
pembentuknya (spektrum UV-Vis, uji warna)
4. Biflavonoid
 5. Aglikon flavonoid aktif-optik

Mengandung atom C asimetrik

Flavanon, dihidroflavonol, katekin, ptero-
karpan, rotenoid & beberapa biflavonoid
Asal usul Biogenetik

Awal, Robinson (1936): kerangka C6 – C3

– C6 dari kerangka C6 – C3 fenilpropana
mempunyai gugus fungsi oksigen pada
para, para dan meta atau dua meta dan satu
para pada cincin aromatik. Senyawa
fenilpropana, seperti asam amino
fenilalanin dan tirosin, bukan menurunkan
flavonoid, hanya bertalian.
Cincin benzen dihubungkan satuan tiga karbon
dapat atau tidak dapat membentuk
cincin ketiga.
Untuk memudahkan maka cincin benzen pertama
diberi indeks A, cincin benzen kedua indeks B dan
cincin yang dapat terbentuk cincin C

3' 3
OH
2' 4' 2
4
8 1 B 3' 2' 1 B
9 O 2 5' HO OH 5
7 1'
6' 4' 6
A C A
6 3 5'
10 4
5 O 6' O
 Dilanjutkan Birch: tahap pertama
biosintesis flavonoid, dari unit C6 – C3
berkombinasi dengan 3 unit C2
menghasilkan unit C6 – C3 – (C2+C2+C2),
maka biosintesis dari flavonoid melalui 2
jalur bisosintesis yaitu poliketida (asam
asetat atau mevalonat) membentuk cincin
A dari kondensasi 3 molekul unit asetat,
sedang cincin B dan tiga atom karbon dari
rantai propana berasal dari jalur
fenilpropana (shikimat).
Fungsi flavonoid pada tumbuhan
Fungsi penyerbukan: pigmen tumbuhan,
warna jingga, merah, biru dan ungu pada
bunga dan buah, faktor penarik lebah, kupu-
kupu, burung dan hewan lainnya, terjadi
penyerbukan. Burung suka merah, lebah biru.

Fungsi pengatur tumbuh. tidak langsung

sebagai zat pengatur tumbuh, melalui sistem
IAA (Indole Acetic Acid) – IAA Oxidase.
Secara in vitro, flavonoid (kuersetin ) dapat
menghambat enzim IAA – Oxidase, berarti
kuersetin secara tidak langsung meningkatkan
pertumbuhan.
Sebagai ”feeding deterrent” maupun
”feeding stimulant”. Kadar tanin yang
tinggi pada buah muda merupakan
”feeding deterrent” kera maupun
manusia tidak bernafsu untuk memakan
sebelum masak. Senyawa morin dan
isokuersetrin dalam daun murbei (Morus
alba L), merupakan ”feeding
stimulant” bagi ulat sutera (Bombyx
mori).
Zat alelopati. Untuk berinteraksi dengan
lingkungan, tumbuhan menggunakan sinyal
berupa senyawa kimia.Pada tahun 1986, secara
hampir bersamaan, para ahli dari berbagai
laboratorium di dunia melaporkan bahwa
simbiosis antara tumbuhan polong-polongan
dengan bakteri marga Rhizobium dipicu oleh
sinyal kimia berupa senyawa flavonoid dari
akar tumbuhan. Sejak tahun 1982, ahli ekologi
mengetahui tumbuhan “Spotted knapweeds”
(Centaurea maculosa Lam.) mengeluarkan
senyawa alelopati yang menghambat
pertumbuhan tumbuhan lain di sekitarnya,
tahun 2001 diketahui adalah (-) – katekin
(golongan flavan), sekarang diteliti untuk
herbisida alam.
Tabir surya. Rusaknya ozon di lapisan
stratosfir, terutama di daerah dekat Kutub
Selatan, tumbuhan mengalami cekaman
sinar ultraviolet B (UVB). Sejenis semang-
gi di Selandia Baru mempunyai toleransi
yang tinggi terhadap sinar UVB, adaptasi
ini karena adanya kadar flavonoid yang
meningkat.
ALKALOIDA
 1. BATASAN
 Gol. senyawa organik terbanyak di alam,
terdapat hampir pada semua tumbuhan,
sedikit dari hewan, mo, serangga, biota laut
dan tumbuhan rendah.
 Hampir semua memiliki aktivitas fisiologis, ada
sangat beracun, dalam pengobatan, misal :
kuinin, morfin dan striknin.
 Alkaloida adalah senyawa organik yang
mengandung unsur nitrogen, bersifat basa,
memiliki aktivitas fisiologis dan terdapat dalam
makhluk hidup.
 Terdapat pada semua bag. tumb. : biji, daun,
kulit batang, kayu dls. Kadar sangat kecil,
biasa kurang dari 1%, yang tinggi, misal klika
kina, mengandung 10 – 15% alkaloida (kulit
kina mengandung sekitar 10% kuinin).
 2. SEJARAH
 Hampir setua peradaban manusia. Digunakan 4.000
tahunSM sebagai obat dalam minuman, kedokteran,
teh, tapel, dan racun. Isolasi komponen aktif dari
permulaan abad ke-19
 Pertama ditemukan adalah opium, getah kering
Papaver somniferum L. Digunakan sebagai
analegetik, narkotik. Tahun 1803 Derosne isolasi
alkaloida semi murni opium diberi nama narkotina.
Sertuner tahun 1805 meneliti lebih lanjut opium dan
berhasil mengisolasi morfin.
 Tahun 1817–1820 Pelletier dan Caventon di Fakultas
Farmasi Paris, menemukan strikhnina, emetina,
brusina, piperina, kafein, kuinina, sinkhonina dan
kolkhisina.
 Tahun 1826 Pelletier dan Caventon menemu-
kan koniina (penyebab kematian Socrates).
Koniina, alkaloida pertama ditentukan sifat
(1870) dan disintesis (1886). Tahun 1884 ±25
diisolasi alkaloida Cinchona sp. Penentuan
struktur alkaloida terhambat, a.l kompleksitas,
contoh strikhnina ditemukan pertama tahun
1819, struktur baru ditentukan Robinson dkk
1946 (±140 tahun).
 Tahun 1939 hampir 300 alkaloida telah diisolasi
dan ± 200 telah ditentukan struktur. Dalam seri
Alkaloida yang diterbitkan pertama oleh
Manske pada 1950 memuat lebih 1000
alkaloida.
 Pertengahan akhir abad XX  pencarian obat anti-
kanker alkaloid  puncaknya : pemakaian vinkristin,
vinblastin & paclitaxel dlm pengobatan
 Penemuan teknik sistem analisis kromatografi
preparatif dan instrumen canggih maka penemuan
alkaloida meningkat cepat. Buku terbitan 1973
mencatat 4959 alkaloida dapat diisolasi dan 3293
ditentukan strukturnya. Penemuan berbagai macam
kromatografi dan instrumen spektroskopi dengan
sistem komputerisasi penyebab isolasi dan
penentuan struktur alkaloida tidak terbilang lagi.
3. Sumber Alkaloida
 Pertama alkaloida diketahui hanya terdapat
dalam tumbuhan, terutama tumbuhan
berbunga  Angiospermae. Ternyata juga
terdapat dalam hewan, serangga, biota
laut, m.o dan tumbuhan rendah.
 Contoh : sebangsa rusa (muskopiridina),
sejenis musang Kanada (kastoramina),
feromon seks serangga (pirol) neurotoksik
dari Gonyaulax catenella (saksitoksina),
bakteri Pseudomonas aeruginosa (pirosi-
amina) cendawan (khanoklvina-1), marga
lumut Lycopodium (likopodina),fungi :
derivat asam lisergat & gliotoksin, kulit
katak Phyllobates sp
 CH3 O

H2N O
H H CH3
N CH2OH N
HN
NH O
HN N N N
H
O
OH
H
MUSKOPIRIDIN KASTORAMIN SAKSITOKSIN PIROL

HOH2C CH3 H3C

NHCH3 O
N
H

N O N
CH3
N
H

KHANOKLAVIN-1 LIKOPODIN PIROSIAMIN

 Sebagian besar pada tumbuhan berbunga.
Kelompok alkaloida tertentu dapat
dihubungkan dengan Suku atau Marga .
Sistem Engeler tumbuhan tinggi  60
bangsa (ordo) ± 34 mengandung alkaloida,
4% suku (famili) mengandung sedikitnya
satu alkaloida, dan 8,7% dari sekitar 10.000
marga (genus).
 Suku mengandung alkaloida: Liliaceae,
Solanaceae, Rubiaceae, Chenopodiaceae,
Laura-ceae, Magnoliaceae,Berberidaceae,
Menispermaceae, Ranunculaceae, Papave-
raceae, Fumariaceae, Leguminosae, Ruta-
ceae, Apocynaceae, Loganiaceae, Rubia-
ceae, Boraginaceae, Convolvulaceae,
Campanulaceae, Compositae.
 Satu suku beberapa marga mengandung
alkaloida, lainnya tidak. Ada marga berbeda suku
sama  alkaloida sama. Contoh : hiosiamina ada
7 marga berbeda dari suku Solanaceae; vindolin
dan morfin terbatas pada jenis, dari marga sama.
 Dilokalisasi pada bagian tertentu tumbuhan,
misal; reserpina  akar Rauwolfia sp., kuinina 
klika Cinchona ledgeriana L., morfina  getah
Papaver somniferum L.  Belum tentu disintesis
pada bagian tumbuhan tersebut, misal : alkaloida
dari marga Datura dan Nicotiana disintesis di
akar dan ditranslokasi di daun.
 Konsentrasi total alkaloida pada bagian tumbu-
han sangat bervariasi, misalnya; reserpin kadar
±1% dari akar Rauwolfia sp., vinkristin dari daun
Catharanthus roseus hanya 4 x 10-6 %, ini
menunjukkan sukarnya isolasi alkaloida.
 4. FUNGSI ALKALOIDA BAGI TUMBUHAN

 Produk akhir reaksi dari detoksifikasi

(metabolic lock up) senyawa berbahaya
bagi tumbuhan
 Senyawa racun, melindungi tumbuhan
dari serangga & herbivora
 Regulator faktor pertumbuhan
 Senyawa cadangan sumber N atau
elemen lain berguna bagi tumbuhan
 5. Tatanama
 Tidak punya tatanama sistematik, dinyatakan de-
ngan nama trivial, berakhiran –ina seperti pada
karbohidrat dengan akhiran - osa, misal : kuinina,
morfina, strikhnina.
 Nama marga tumbuhan; hidrastina, atropina
 Nama jenis tumbuhan; kokaina, belladonina
 Nama umum tumbuhan; ergotamina
 Aktivitas fisiologinya; emetina, morfina
 Nama penemu; pelletierina
 Di + awalan/akhiran membedakan alkaloid utama
dlm satu tumbuhan; kuinina, kuinidina, hidrokuin-ina
 6. Klasifikasi
 Dibanding steroid dan flavonoid punya
struktur dasar, alkaloida struktur beragam,
klasifikasi alkaloida rumit dan belum ada
klasifikasi seragam, umum didasarkan
1. Jenis cincin heterosiklik nitrogennya
2. Asal tumbuhan terdapatnya
3. Berdasar atas asal–usul biogenetiknya
4. Aktivitas, asal–usul asam amino dan
sifat kebasaannya
1. Jenis cincin heterosiklik nitrogennya
Menurut klasifikasi ini dikenal,  10 golongan
1. GOL. PIRIDIN-PIPERIDIN
2. GOL. TROPAN
3. GOL. KUINOLIN
4. GOL. ISOKUINOLIN
5. GOL. INDOL
6. GOL. IMIDAZOL
7. GOL. STEROID
8. GOL. LUPINAN
9. GOL. ALKALOIDA AMIN
10. GOL. PURIN
2. Asal tumbuhan terdapatnya
 Dasar awal alkaloida ditemukan pada
tumbuhan, misal : alkaloida tembakau,
Amaryllidaceae, Erythrina dsb.
 Kesulitan, ada alkaloida tidak hanya
terdapat pada satu tumbuhan, misal :
nikotina, dalam tembakau suku Solanaceae,
juga terdapat dalam tumbuhan lain yang
tidak ada hubungan sama sekali dengan
tembakau.
 Beberapa alkaloida berasal dari satu
tumbuhan punya struktur sangat berbeda-
beda.
3. Berdasar atas asal–usul biogenetiknya
 Adanya hubungan antara satu alkaloida
dengan alkaloida lain berdasarkan cincin
heterosillik.
 Biosintesis menunjukkan bahwa alkaloida
dibentuk dari beberapa asam amino.
 Dibedakan atas 3 golongan utama, yaitu :
1.Alkaloida alisiklik yang berasal dari asam
amino ornitin dan lisin
2.Alkaloida aromatik jenis fenilalanin; berasal
fenilalanin, tirosin dan 3,4 – dihidroksifenil-
alanin
3.Alkaloida aromatik jenis indol, yang berasal
dari triptofan
ALKALOIDA ALISIKLIK

O
COOH CH2OH
HO
CH
2HN CH3 OCHOCH2 C6H5
NH2 N
NH2 CH2OH N
CH30
ORNITIN HIGRINA HIOSIAMINA RETRONESINA

CH2OH

O
COOH
NH O
HC
NH2 N
NH N
H
LISIN ISO[PELETIERINA PSEUDOPELETIERINA LUPININA
ALKALOIDA FENILALANIN

H3CO
R1 COOH

N(CH3)2 N(CH3)2
NH2 H3CO HO
R2
OCH3
R1 R2 HORDENINA MEZKALINA

H H FENILALANIN

H OH TIROSIN O

OH OH 3,4 - DIHIDROKSI
FENILALANIN HO N
O

OCH3

OCH3
BERBERINA

H3CO
H3CO HO

NCH3
H3CO N CH3
H3CO
H3CO O
OCH3 NCH3

H3CO
OCH3 HO

KORIDINA LAUDANOSINA MORFINA

ALKALOIDA INDOL
OPO2H2

COOH HO

NH2 NH2 N(CH3)2

N N N
H H H
TRIPTOFAN SEROLTININA FILOSIBINA

H
HOOC CH3
N
H
HO
N N

H3CO

NH
N O O

ASAM LISERGAT KUININA STRIKHNINA

4.Didasarkan atas aktivitas, asal–usul asam
aminonya dan sifat kebasaannya
 Alkaloida sesungguhnya, merupakan racun,
aktivitas fisiologis luas, hampir semua bersifat
basa, mengandung unsur nitrogen pada cincin
heterosiklik, dibiosintesis dari asam amino,
biasa sebagai garam organik dlm tumbuhan.
Aturan ini dikecualikan pada kolkhisina dan
asam aristolokhat bersifat bukan basa dan tidak
memiliki cincin heterosiklik; dan alkaloida
quaterner yang sedikit bersifat asam.
H3CO
COOH
O
NHCOCH3

NO2
H3CO O
OCH3

OCH3 OCH3
KOLKHISINA ASAM ARISTOLOKHAT - 11
4.Didasarkan atas aktivitas, asal–usul asam
aminonya dan sifat kebasaannya
-Alkaloida sesungguhnya, merupakan racun,
aktivitas fisiologis luas, hampir semua bersifat
basa, mengandung unsur nitrogen pada cincin
heterosiklik, dibiosintesis dari asam amino,
biasa sebagai garam organik dlm tumbuhan.
Aturan ini dikecualikan pada kolkhisina dan
asam aristolokhat bersifat bukan basa dan tidak
memiliki cincin heterosiklik; dan alkaloida
quaterner yang sedikit bersifat asam.
 - Protoalkaloida, amin sederhana,
atom nitrogen asam amino tidak
terdapat dalam cincin heterosiklik,
biosintesis dari asam amino bersifat
basa, misalnya

H3CO NH2
CH3 N(CH3)2
H
C CH
H3CO
OH NHCH3 N
OCH3 H
MEZKALINA EFEDRINA N,N - DIMETILTRI[TAMINA
 - Pseudoalkaloida, tidak diturunkan dari
prekursor asam amino, biasanya bersifat
basa. Ada dua seri alkaloida yang khas dari
golongan ini, yaitu alkaloida steroidal (misal
konesina) dan alkaloida purin (misal
kofeina)
CH3

N CH3
O CH3
H3C N
CH3 H N

O N N
H H

(H3C)2N CH3
KONESINA KOFEINA
TERPEN
 PENDAHULUAN

 Sebagian besar senyawa met. sek

tanaman merupakan gol (mono)
terpen C10H16 dan secara etimologi
berasal dari pohon Pistacia
terebinthus
 Terkait bentuk strukturnya keli-
patan satuan lima atom C dengan
kerangka isopentil (isopren) maka
terpen dipandang sebagai hasil
dekomposisi pirolitik tersusun
dari “satuan isopren” ---------
ISOPRENOID
 Kepala

Ekor

2 isopren Limonen
re aks i Die ls - Alde r

O O

CH2OH

OH

Geraniol Karvon Kamfor Farnesol

 PENDAHULUAN

Myrcene contains two isoprene units.

The isoprene units of myrcene are joined
"head-to-tail.“

head tail
 CONTOH

OH O

-Phellandrene Menthol Citral

(eucalyptus) (peppermint) (lemon grass)
CONTOH
CONTOH
PENDAHULUAN
PENDAHULUAN
PENDAHULUAN
PENDAHULUAN
PENDAHULUAN
PENDAHULUAN
PENDAHULUAN
 PENDAHULUAN

 Senyawa terpenoid yang mengikuti aturan

isopren , strukturnya tersusun 1 – 4 isopren
terangkai berdasarkan kepala – ekor ; industri
parfum (m.a), cat (terpentin), hormon adrenal
(kortison), hormon seks (esteron, testosteron),
vitamin A, D dan E
 Terakhir diketahui banyak senyawa terpen tidak
mengikuti aturan ----- ketidakaturan ; ini
karena pada pustulasi tata ulang keteraturan
kerangka isopren kepala – ekor, lazim diikuti
siklisiasi, degradsai partial molekul dengan
lepas satu atau lebih atom C -------- aturan
isopren biogenetik misalnya steroid C27
 Biosintesis isopren

 Biosintesis isopren dapat melalui

2 jalur, yaitu ;
a. Lewat jalur asetil CoA - asam
Mevalonat  Asetat-Mevalonat
b. Lewat jalur 1-Deoxy-D-xylulose
5-fosfat, glikolisis asam piru-pat
dan gliseraldehida 3-fosfat
 Biosintesis isopren - a
O O O O O
H2
CH3 C SCoA + CH3 C SCoA CH3 C C C SCoA + CH3 C SCoA

Asetil Coenzim A Asetoasetil CoA

2 NAP+ + CoA-HS 2 NADPH + 2 H+

O O O
H2
HO C CH2 CH2 C OH HO C CH2 CH2 C SCoA
C C
H3C OH H3C OH
Asam Mevalonat Hidroksi - Metil Glutaril CoA

3 ATP

3 ADP
O O O CO2 H2PO4 O O
H2 H2 H2 H2C H2 H2
HO C C C C O P O P O- C C C O P O P O-
C
O- O- H3C
H3C OPO3H O- O-
Asam 3-Posfo-5-Pirofospo Mevalonat 3-Metil-3-butenil-Pirofosfat
 Biosintesis isopren - a

OPP + OPP
DMAP IPP

ISOPREN
KLASIFIKASI
 1. HEMITERPEN

 Mengandung 5 atom C yg merupa-

kan satuan isopren dasar
 Tidak stabil sehingga tidak dapat
diisolasi sbgi produk akhir dari
tanaman, tapi dalam sel hidup
sangat reaktif
 Dua senyawa hemiterpen dalam
organisme hidup merupakan alko-
hol, yi ; - dimetil alkohol dan 3-
metil-3buten-1-ol, dalam bentuk
ester pirofosfat
Contoh

CH2OH
CH2OH

dime tilalil alkohol me til-3-bute n-1-ol

O O O O
CH2 O P O P OH CH2 O P O P OH
OH OH OH OH

dime tilalil pirofos fat is ope nte nil pirofos fat

2. MONOTERPEN
MONOTERPEN RANTAI TERBUKA

 Geranil PP (GPP) merupa-

kan senyawa pembentuk
yang mengalami hidrolisis,
isome-risasi, reduksi, oksi-
dasi, dehidrasi dll, dan tdk
merubah jumlah atom C

 GPP dibentuk dari pengga-

bungan DMAPP & IPP
 MONOTERPEN
Monoterpen merupakan senyawa “essence”
 memiliki bau spesifik, dibangun 2 unit
isopren atau jumlah atom karbon 10.
Lebih dari 1000 jenis monoterpen telah
diisolasi dari tumbuhan tingkat tinggi, bina-
tang laut, serangga dan binatang jenis
vertebrata, dan strukturnya telah diketahui.
Struktur monoterpen yang telah dikenal ada
38 jenis kerangka dasar yang berbeda,
sedang prinsip dasar penyusunannya tetap
sebagai penggabungan kepala dan ekor dari 2
unit isopren.
 MONOTERPEN
Sudah banyak dimanfaatkan --> antiseptik,
ekspektoran, spasmolotik dan sedatif, juga
digunakan sebagai pemberi aroma makan dan
parfum (senyawa komersial yg banyak
diperdagangkan).

Minyak atsiri (volatile oil), minyak ateris (aetheric

oil), minyak esensial (essence oil), minyak
terbang, minyak menguap atau minyak aromatik
adalah kelompok minyak nabati yang berwujud
cairan kental pada suhu ruang namun mudah
menguap sehingga memberikan aroma yang
khas
 MONOTERPEN
Dari segi kimia fisika ma  mengandung 2
kelompok senyawa 
 Oleoptena  bagian hidrokarbon dalam ma
yang berwujud cairan (umumnya adalah
senyawa mono-terpen)

 Steroptena  senyawa hidrokaron teroksigenasi

dan berwujud padat (umumnya turunan oksigen
dari terpen)
 Cara memperoleh ma
1. Cara Pengepresan
 Awal mula ma diperoleh secara pengepresan
yaitu memberi tekanan yang tinggi sehingga
ma keluar.
2. Cara Penyulingan (Destilasi)
 Merupakan proses pemisahan komponen
berupa cairan atau padatan dari dua macam
campuran atau lebih, berdasarkan perbeda-an
titik didih dan dapat tidaknya komponen ikut
bersama uap air (steam volatile), dan proses ini
dilakukan untuk ma tidak larut air.
 Cara memperoleh ma
2. Cara Penyulingan (Destilasi)
 Rendemen ma yang dapat menguap bersama
uap air dipengaruhi oleh ;
 Besar tekanan uap yang digunakan
 BM masing–masing komponen
 Kecepatan pelepasan ma dari bahan
 Dalam industri ma, ada 3 metode, yi:
 Penyulingan air (water destilation)
 Penyulingan air dan uap (water and steam
destilation)
 Penyulingan uap langsung (steam dest.)
 Cara memperoleh ma
3. Cara Ekstraksi
 Metode ini menggunakan pelarut yang
dapat memisahkan minyak atsiri dari
bahan tumbuhan.
a. Enfleurage (ekstraksi dengan lemak
dingin) sebelum diketahuinya eks-traksi
dengan pelarut mudah mengu-ap, cara
enfleurage merupakan cara terbaik untuk
mendapatkan ma dari tumbuhan terutama
bunga. Metode ini pertama kali dipelajari
oleh Passy dan kemudian oleh Aesse.
 Cara memperoleh ma
3. Cara Ekstraksi
a. Enfleurage (ekstraksi dengan lemak
dingin) 
Lemak punya daya absorpsi atau
berinteraksi dengan ma. Dilakukan
dengan meletakkan bahan mengan-dung
ma pada lemak setengah padat dan tutup
rapat, ma yang keluar akan diabsorpsi
lemak  ma dipisahkan dari lemak
dengan cara ekstraksi dengan alkohol,
kemudian alkohol diuapkan
 Cara memperoleh ma
3. Cara Ekstraksi
b. Maserasi (Ekstraksi dengan lemak panas)
cara ekstraksi dengan pe-rendaman
sampel dalam lemak panas selama waktu
tertentu. Cara ini digu-nakan untuk bahan
lunak dan keras (telah dirajang). Selama
perendaman ma yang keluar dari bahan
(sampel) akan berinteraksi dengan lemak,
ma kemudian dipisahkan. Untuk memi-
sahkan ma dari lemak, diekstraksi dengan
alkohol (seperti enfleurage)
 Cara memperoleh ma
3. Cara Ekstraksi
c. Ekstraksi dengan pelarut yang mudah
menguap
 Metode ini pertama sekali diperke-
nalkan oleh Robiquet, dan kemu-
dian Buchner dan Favrot melaku-
kan ekstraksi bunga dengan
menggunakan pelarut dietil eter.
CONTOH

OH

OH

OH

GERANIOL NEROL LINALOL

CHO

CHO

S ITRAL - a S ITRAL - b

CHO

S ITRONELLAL
Sis -OS IMENA MIRS ENA
MONOTERPEN SIKLOHEKSANA

CONTOH

OH

OH

TERPINEOL BORNEOL PINEN 4 - KAREN

OH

TERPINOLEN TERPINEN - 4 - OL TUYEN

 4. DITERPEN
 GPP merupakan senyawa dasar pem-
bentukan senyawa diterpen
 Seny diterpen asiklik jarang ditemukan
dalam alam krn dalam penggabungan
senyawa dasar terjadi siklisasi dls
CH3

H3C O

HO
tokofe rol ( vitamin E)
CH3
O

CH3
vitamin K

O
 4. DITERPEN
Diterpen monosiklik
 Sembrena terdapat dala oleo resin (Pinus
albicaulis), duvatriena diisolasi dari daun
tembakau tua, jadi gol ini mungkin merupakan
senyawa artefak
OH

HO

S EMBRENA 1,6,10-DUVATRIENA-3,5-DIOL
 4. DITERPEN
Diterpen Bisiklik
 Disintesis dari GGPP atau isomernya GLPP
atau GNPP
OH

O
X1
H
X2

H
HOOC H
X1 = X2 = CH3 MANOOL
AS AM DANIELAT X1 = CH3, X2 = OH SKLAREOL

AS AM ABIETAT PIMARADIENA
 4. DITERPEN
Diterpen Tri, Tetra, dan Pentasiklik

FILOKLADENA
BEYEROL KAURENA

ATIS IRENA
TRAKILOBANA
 5. SESTERTERPENA
 Pertama kali diisolasi dari serangga
Gascardia madagascariensis, asam
gaskardat
 Selanjutnya diisolasi dari berbagai
fungi Helminthosporium & Cochli-
obolus, biasa bersifat fitotoksik
 Prazat dianggap adalah GFPP yg
diisolasi dari lilin penutup serangga
Ceroplastes albolincatus
 5. SESTERTERPENA
Contoh

HO

COOH
OFIOBOLIN F AS AM GAS KARDAT
 6. TRITERPENA

 Disintesis dari FPP, skualen (epoksi-

skualen) dan dari kemampuan skualen
mengadakan siklisasi dengan enzim
(siklase)
 Jalur (a) dan (b) merupakan jalur oksi-
datif , sedang jalur (c) jalur non oksi-
datif
 Dari skualen membentuk senyawa
intermediat lanosterol (hewan) dan
sikloartenol (tumbuhan) selanjutnya
membentuk turunan steroid
6. TRITERPENA
 7. TETRATERPENA

 Kelompok ini merupakan campuran

alami karotenoid dengan berbagai
varietas struktur
 Berperan dalam fotosintesis, juga
terdapat dalam bakteri dan fungi
 Pembentukannya dari GGPP seperti
pada pembentukan skualen dan
triterpen, bedanya adalah adanya
senyawa intermedit siklopropil
7. TETRATERPENA
Contoh
7. TETRATERPENA
Contoh
7. TETRATERPENA
Contoh
 7. TETRATERPEN
VITAMIN A
 Vitamin A1 ( retinol) dan vitamin A2 ( dehyd-
roretinol) , adalah vitamin fat-soluble

 Sumber utama ditemukan umumnya pada

binatang, misal ; telor, susu, ginjal dan hati
binatang (minyak ikan dan ikan 'pecak‘)

 Disintesis dari karotenoid di dalam hati,

kurangan vitamin ------- rabun ayam (kornea)

 Kurang stabil (oksidasi) spt vit E dan C,

lebih stabil dalam minyak, mengatasi
jerawat (vulgaris)
7. TETRATERPEN
VITAMIN A
 POLI ISOPREN
 Banyak terdapat bebas di alam,
utamanya > 10 unit isopren
 Terbentuk dari gabungan IPP (lewat
penggabungan kaki – kepala)
 Poliisopren lebih panjang, ditemu-
kan terutama pada karet Hevea
brasiliensis ( Euphorbiaceae) dan
getah perca Palaquium gutta
(Sapotaceae)
 POLI ISOPREN

HD CH3
HD CH3 H2
H2 C C C
C C C
C C C C
C C H2 H2
H2 H2
HD CH3

KARET ALAM

HC
HC H2
H2 C
C
C
C C
C
C H2
C
H2 CH3
CH3
GUTTA PERCHA
STEROID
 Pendahuluan
Steroid
Terdiri atas beberapa kelompok senyawa
Berdasarkan efek fisiologis masing-masing
senyawa ;
 sterol,
 asam-asam empedu,
 hormon seks,
 hormon adrenokortikoid,
 aglikon kardiak dan
 sapogenin.
 Pendahuluan
Steroid
Dari segi struktur molekul, perbedaan antara berba-gai
kelompok steroid ditentukan oleh jenis substituen R1 , R2
dan R3 yang terikat pada kerangka dasar siklopentano
perhidro fenantren
Sedangkan perbedaan antara senyawa yang satu dengan
lainnya pada suatu kelompok tertentu ditentukan oleh ;
 panjang rantai karbon R1,
 gugus fungsi pada substituen R1, R2, dan R3,
 jumlah serta posisi gugus fungsi oksigen dan ikatan
rangkap pada kerangka dasar
 Konfigurasi pusat asimetris pada kerangka dasar.
 ASAL USUL STEROID
Percobaan biogenetik menunjukkan bahwa steroid
yang terdapat dialam berasal  triterpenoid.
Steroid dalam jaringan hewan beasal triterpenoid
lanosterol, sedang dalam jaringan tumbuhan 
triterpenoid sikloartenol (setelah triterpenoid meng-
alami serentetan perubahan tertentu).
Tahap-tahap awal biosintesa steroid alam adalah
sama yaitu pengubahan asam asetat melalui asam
mevalonat dan skualen (suatu triterpenoid) menjadi
lanosterol dan sikloartenol.
Percobaan menunjukkan bahwa skualen terbentuk
dari dua molekul FPP yang bergabung secara ekor-
ekor yang segera diubah menjadi 2,3-epoksiskualen.
 O O O O O
H2
CH3 C SCoA + CH3 C SCoA CH3 C C C SCoA + CH3 C SCoA

Asetil Coenzim A Asetoasetil CoA

2 NAP+ + CoA-HS 2 NADPH + 2 H+

O O O
H2
HO C CH2 CH2 C OH HO C CH2 CH2 C SCoA
C C
H3C OH H3C OH
Asam Mevalonat Hidroksi - Metil Glutaril CoA

3 ATP

3 ADP
O O O CO2 H2PO4 O O
H2 H2 H2 H2C H2 H2
HO C C C C O P O P O- C C C O P O P O-
C
O- O- H3C
H3C OPO3H O- O-
Asam 3-Posfo-5-Pirofospo Mevalonat 3-Metil-3-butenil-Pirofosfat
 OPP OPP + OPP
GERANIL PIROFOSFAT DMAP IPP

ISOPREN
DMAP / IPP

OPP SESQUITERPEN
FARNESIL PIROFOSFAT

PPO
OPP

2MOL FARNESIL PIROFOSFAT

 -2 OPP

H+ O

SKUALEN 2,3-EPOKSI SKUALEN

+H
H H H H
H
CH2

H H
HO HO
 - H+ - H+

HO HO

Sikloartenol Lanosterol

-3C

FITOSTEROL

KOLESTEROL
HO
 simpulan
 bahwa lanosterol dan sikloartenol adalah senyawa
antara untuk sintesa steroid masing-masing dalam
jaringan hewan (lanosterol) dan jaringan tumbuhan
(sikloartenol) didasarkan pada beberapa pengamat-
an dan percobaan berikut :
1. Sikloartenol bertanda ternyata digunakan dalam
pembentukan steroid tumbuhan (fitosterol)
2. Sikloartenol banyak ditemukan dalam tumbuhan
sedangkan lanosterol jarang.
3. Jaringan hati tidak dapat menggunakan sikloarte-
nol sebagai pengganti lanosterol dalam pembuat-an
kolesterol dan setroid lainnya. 
 simpulan
  H

HE
W AN
R1
R2

HO H R3 H

LANOSTEROL
H
H
H
H STEROID

N
U HA
MB
TU

HO H
SIKLOARTENOL
 Tatanama Steroid
 Sebagaimana senyawa organik lainnya, tata
nama sistematika dari steroid didasarkan pada
struktur dari hidrokarbon steroid tertentu. Nama
hidrokarbon steroid itu ditambahi awalan atau
akhiran yang menunjukkan jenis substituen.
 Sedangkan, posisi dari substituen itu ditunjuk-
kan oleh nomor atom karbon substituen itu
terikat.
 Penomoran atom karbon dalam molekul steroid
adalah sebagai berikut :
Tatanama Steroid

18
R1 20
12 R2 17
19 16
11 13
R3 C D
1

2 9 14 15
10 8
A B
5
3
7
4 6
H
 Tatanama Steroid
 Molekul steroid adalah planar (datar), atom atau gugus
yang terikat pada inti molekul dibedakan sbb:
1. Atom/gugus di atas bidang molekul  sebidang
dengan gugus metil pada C10 dan C13 disebut
konfigurasi . Penamaannya  tulis nomor atom C
tempat terikatnya diikuti huruf dan nama subtituennya
serta digambarkan sebagai garis penuh
2. Atom/gugus di bawah bidang molekul  disebut
konfigurasi dan. Penamaannya  tulis nomor atom C
tempat terikatnya diikuti huruf dan nama subtituennya
serta digambarkan dengan garis putus-putus.
 Tatanama Steroid
 Molekul steroid adalah planar (datar), atom atau
gugus yang terikat pada inti molekul dibedakan sbb:
3. Sedangkan atom/gugus konfigurasinya belum
jelas. Penamaannya  tulis nomor atom C tempat
terikatnya diikuti huruf ξ(psi) dan nama
subtituennya serta digambarkan sebagai garis
bergelombang.
 
 Tatanama Steroid
 Molekul steroid adalah planar (datar), atom atau gugus yang
terikat pada inti molekul dibedakan sbb:
18
R1 20
12 R2
17
19 16
11 13
R3 C D
1
HO
2 9 14 15
10 8
A B
5
3
7
HO 4 6
 2 Hidroksi ………….
OH
H

 3 Hidroksi ………….
 4 ξ Hidroksi ………….
 Tatanama Steroid
 Beberapa awalan pada tatanama steroid
1. NOR OH OH
CH3 CH3

CH3 H

O O
TESTOSTERON 19 - NORTESTOSTERON

2. EPI CH3 CH3

CH3 CH3

5Androstan = 5 - EpiandrostanAndrostan = Androstan

 Tatanama Steroid
 Beberapa awalan pada tatanama steroid
CH3
3. HOMO O O

CH3

DHomo 17 Oxaandrosta 1,4 dien 3,17 dion

H3C

CH3 CH3
4. SECO
CH3
CH3 CH3

HO
9,10 Secoergosta 5,7,22 3ol
 Tatanama Steroid
 Beberapa awalan pada tatanama steroid
OH

5. CYCLO
CH3
CH3

CH3

 (Cyclopentyloxy)  17  Metilandrosta 3,5 dien 17 ol

CH3

6. OXA - AZA H3C

N CH3
CH3
OH

CH3
CH3
O CH3

CH3 O

H O
H
HO
H 17  Hidroksi  metil 2 oxa5androstan 3 
20 F, 22 F, 25Ftrimetil, oN
5, 27  Azaspirostan 3 ol
 BIOAKTIFITAS
 Perkembangan dan kontrol saluran reproduksi
pada manusia (estradiol, progesteron, testo-
steron)
 Pergantian kulit pada serangga (ekdison)
 Induksi reproduksi seksual fungi akuatik
(antheridiol)
 Kardiotonik/glikosida jantung (digitoksin)
 Prekursor vitamin D (ergosterol)
 Oral kontrasepsi (estrogen & progesteron
semisintesis)
 Senyawa anti inflamasi (kortikosteroid)
 Senyawa anabolik (androgen)
 BIOAKTIFITAS
 Terapi paliatif pada karsinoma kelenjar
prostat; dietilbesterol, klorotianisen
 Menopause, fungsi ovarium menurun,
siklus haid pada masih terjadi, tapi tidak
teratur lagi, karena esterogen dan proge-
steron endogen menurun, terapi pengganti
esterogen
 Osteoporesis, hilang kompleks kalsium
fosfat & matriks protein sering sebabkan
terjadi penipisan dan rapuh, fraktur : este-
rogen dapat membuat keseimbangan Ca
positif & reabsorpsi tulang menjadi minimal
 BIOAKTIFITAS
 Endometriosis, progesterin oral & esterogen
 Ketegang prahaid, progesterin oral &
esterogen
 Ancaman abortus & abortus habitralis,
progestin
 Penyakit jiwa (sedatif & anastetik), kosmetik,
antibiotik, hemostatik & antialergi
 Amenore sekunder, progesteron & estradiol
benzoat
 STEROL
 Senyawa golongan steroid dengan rantai
samping panjang (C27-C29)
 Stereos (Yunani) = padat
 Banyak ditemukan pada fraksi lipid jaringan
hewan atau tumbuhan
 Berdasarkan asalnya:
zoosterol hewan
fitosterol  tumbuhan, sebagai materol,
kampesterol, dll
mikosterol  jamur
marinesterol biota laut
 H

H H

HO

HO

KOLESTANA STIGMASTEROL

HO HO

ERGOSTEROL ZYMOSTEROL

HO HO

ASAM EBURIKOAT  SITOSTEROL

HO HO

PORIFERASTEROL KHALINA STEROL = OSTREASTEROL

(Bunga Karang) (Bunga Karang)

HO HO

STELLASTEROL DEMOSTEROL
(Ikan Bintang, Echinoderma) (Crustaceae)
 STEROL
Karakterisasi

 Rantai isoprenoid pada atom C17

 Gugus hidroksil pada atom C3
 Ikatan rangkap pada atom C5 dan C22
 Ada gugus metil pada C10 dan C13
 STEROL
Sterol yang banyak terdapat pada tumbuh:
 Kolesterol
 Stigmasterol
 Kampesterol
 Sitosterol
 ergotamin (provit D)
 7 dehidrokolesterol
Kolesterol, stigmasetol, kampesterol, dan sito-
sterol tidak dapat dipisahkan dengan TLC, bisa
dipisahkan dengan HPLC atau GC
STEROL
STEROL
STEROL
 STEROL
 Identifikasi
 Sitosterol, kolesterol, dan stigmasterol dapat
dipisah bila dikromatografi sebagai asetat
pada pelat Anasil B (fase gerak heksana-
eter:97-3)

 Sterol umum dapat dipisahkan dari turunan

dihidronya (mis. sitosterol dari sitostanol)
dengan KLT-AgNO3, fase gerak CHCl3,
deteksi H2SO4-air (1:1)
 EKDISON DAN BRASSINOSTEROID

 Ekdison berasal dari ekdisis istilah entomologi

larva yang mengalami penggantian kulit
 Pertama kali diisolasi dari ulat sutra Bombyx mori
 Hormon pergantian kulit serangga, perkembang-
an larva dan metamorfosis.
 Bersifat sangat polar, dengan struktur spesifik :
1. Kerangka steroid, fusi cincin A – B sis
2. Keton tak jenuh pada cincin B (6-Keton-Δ7)
3. Sejumlah gugus hidroksi; pada posisi, 2β, 14α,
20, 22, 25 dan 26
 EKDISON DAN BRASSINOSTEROID

► Kastasteron prekursor hormon tumbuhan, yaitu

brassinosteroid memiliki aktivitas pertumbuhan,
dibuat dari 24-metil kolesterol dengan oksidasi
Baeyer-Villeger

► Biosintesis ekdison pada serangga, dari bahan

tumbuhan (sitosterol), diubah menjadi kolesterol,
7 – dehidrokolesterol, ekdison
EKDISON DAN BRASSINOSTEROID

H H
HO
SITOSTEROL

H H

HO
KOLESTEROL
OH
R

OH

HO

H OH

HO
H H H
HO O

7 - DEHIDROKOLESTEROL R = H , EKDISON
EKDISON DAN BRASSINOSTEROID
OH

OH
H
H HO

H H
H H
HO
HO
O
24-METILKOLESTEROL KASTASTERON

OKS OH
OKS = OKSIDASI BAEYER-VILLIGER

OH
H
H

H H
HO
O
H
O
BRASSINOLIDA
EKDISON DAN BRASSINOSTEROID
OH
H OH
OH

OH
OH
HO
HO
OH
OH
HO
H HO
O H
O
EKDISON EKDISTERON

OH
OH OH
OH

OH
HO
HO
OH
OH
HO
H HO
O OH
O
PONASTERON A AJUGASTERON

OH
OH OH
OH
OH
OH

HO
HO
OH
OH
HO
H HO
O H
O
MAKISTERON A AMARASTERON A
 ASAM-ASAM EMPEDU
 Dibuat dalam hati dan dikumpulkan dalam
empedu, merupakan hasil degradasi kolesterol
menjadi C24 – karboksil
 Asam empedu utama yang dihasilkan hati:
 asam kholat
 asam khenodeoksikholat
 Asam empedu yang tidak dihasilkan hati,
namun dalam usus dengan bantuan mikroba:
 asam deoksikholat  dari asam kholat
 asam lithokholat  dari asam khenodeoksikholat
 ASAM-ASAM EMPEDU
 Dalam usus, asam empedu tidak berada
dalam keadaan bebas, namun terkonjugasi
dengan ikatan peptida pada glisin atau taurin
 Berperan sebagai emulsifying agent dalam
proses penyerapan lemak dalam usus.
ASAM-ASAM EMPEDU
ASAM-ASAM EMPEDU
 ♣ Glikosida Kardiotonik
 Payah jantung: curah jantung lemah  gagal
dalam memompa darah ke seluruh tubuh 
udema (bendungan sirkulasi)
 Glikosida jantung memiliki efek yang kuat dan
spesifik terhadap otot jantung
 Sifat glikosida jantung:
o mempertahankan tonus jantung
o meningkatkan tonus syaraf adrenergik
o meningkatkan kontraksi dan frekuensi denyut
jantung  mempertahankan volume darah yang
beredar
 ♣ Glikosida Kardiotonik
 Berdasarkan tipe aglikon (genin),  terdiri
dari 3 tipe:
1. kardenolida, cincin butenolida
- misal digoksigenin
- paling banyak terdapat di alam
- steroid C23 dengan rantai samping pada
17β berupa αβ-unsaturated 5-membered
lactone ring
 ♣ Glikosida Kardiotonik
2. bufadienolida, cincin 2-piron
- misal skiladienolida
- C24 homolog kardenolida
- mengandung rantai rangkap ganda pada
posisi 17 6-membered lactone ring
- namanya diturunkan dari kata generik Bufo
= katak (senyawa prototipe bufalin diisolasi
pertama kali dari kulit katak)
3. digitenolida, cincin 2 atom C
- misal diginigenin
♣ Glikosida Kardiotonik
O
O
O
O

OH

OH
OH
HO
H HO

DIGOKSIGENIN SKILARENIN

O
O

O OH
O

CHO
O
H OH
HO HO
OH

DIGINIGENIN STROFANTHIDIN
 Beberapa contoh glikosida jantung
1. Digitoksin
- glikosida kardiotonik dari daun Digitalis purpurea, D. lanata, dan
spesies lain
- hidrolisis  digitoksigenin + 3 digitoksosa
 digitoksin:
kristal bentuk lempeng
larut dalam aseton, amil alkohol, & piridin
sukar larut dalam PE, eter, & air
 digitoksigenin:
bentuk prisma, tl: 2350C
larut dalam etanol, kloroform, & aseton
sukar larut dalam etil asetat
sangat sukar larut dalam eter &air
- onset of action: 1-4 jam, konsentrasi puncak pada 8-14 jam
- 50-70 % diubah dalam hati menjadi genin inaktif
- potensi tinggi  handle with care!! (> 35 ng/ml gejala toksisitas)
- merupakan glikosida yang paling larut lemak
- t ½ = 168-192 jam  disposisi secara lengkap oleh ginjal setelah
3 minggu
 Beberapa contoh glikosida jantung
2. Digoksin = Lanoxin
- paling banyak digunakan, diperoleh dari daun D. lanata.
- hidrolisis  digoksigenin + 3 digitoksosa
 digoksin: kristal putih
- tablet digoksin diabsorbsi sebesar 60-80 %
- hampir 10-40 % digoksin yang diminum per oral diubah
oleh mikroflora intestinal menjadi dihidrodigoksin yang
inaktif
- kapsul cair diabsorbsi 90-100 %
 peningkatan bioavailabilitas dapat menurunkan inaktivasi akibat
bakteri
- onset of action: 30 menit – 2 jam, konsentrasi puncak
pada 2-6 jam
- t1/2 = 30-40 jam  disposisi lengkap melalui ginjal
adalah 6-8 hari
- dosis terapi: 0,5-2 ng/ml handle with care!!
(> 2,5 ng/ml timbul gejala toksisitas)
 ♣ Sapogenin steroid
 Sejarah perkembangan obat menunjuk-
kan 3 cara pembuatan ;
(i) isolasi,
(ii) sintesis,
(iii) semisintesis
 Ilustrasi : isolasi 1000 mg kortison
dibutuhkan ± 1000 Kg ginjal sapi, rata-
rata berat ginjal sapi 10 – 20 Kg / buah
 Cara termurah adalah cara semisinte-
sis, mula dicoba mengubah asam empe-
du, ditemui kesulitan dan membutuhkan
bahan awal lebih banyak
 ♣ Sapogenin steroid
 Tahun 1935 Russel E.Marker meneliti
bahan bahan murah & mudah didapat
 Tahun 1939 menemukan struktur
sapogenin steroid yang betul
 Russel E.Marker menemukan
prosedur mengubah sapogenin
steroid ----- preg-nadienon, prosedur
kerja DEGRADASI MARKER
 Tahun 1939 – 1942, menemukan
sumber sapogenin steroid Dioscorea
composita (barbasco) dan
D.macrostachya (cabeza de negro)
dikenal “The Mexican Yams”
BEBERAPA PENEMU STRUKTUR
SAPOGENIN STEROID
H2
C O
C CH2
C4H8O
C
H2 O
CH3

WINDAUS 1935 SIMPSON + JACOBS 1935

O O
O

TSCHECHE + HAGEDORN 1935 MARKER + ROHRMAN 1939

SITOSTEROL
STIGMASTEROL 17-ON STEROID STEROID
17-ALKIL STEROL

OKSIDASI
MIKROBIOLOGI

HEKOGENIN 11-HIDROKSI KORTISON

PROGESTERON PROGESTERON HIDROKORTISON

KOLESTEROL OKSIDASI
SITOSTEROL 1,4-ANDROSTADIEN-3,17-DION
DIOSGENIN MIKROBIOLOGI

ESTROGEN
19-METILANDROSTAN 19-NORSTEROID OKSIDASI
(19-NORTESTOSTERON)
OKSIDASI

3-O-METILESTRADIOL REDUKSI

3-ASETOKSI-5-
DIOSGENIN ANDROSTAN-17-ON SPIRONOLAKTON
 STEROID ALAM

BENTUK GLIKOSIDA BEBAS

STEROLIN KARDIOAKTIF

SAPONIN -Kocok dengan air ---- busa

-Hemolisis butir darah merah
- Hidrolisis asam

GULA AGLIKON SAPOGENIN

TRITERPENOID STEROID

TRITERPEN STEROL
 PEMBAGIAN SAPOGENIN STEROID

SAPOGENIN STEROID
ALAM (C-27)

CABANG TANPA - N CABANG DENGAN - N

NON-SPIROSTAN SPIROSOLAN NON-SPIROSOLAN

SPIROSTAN SOLASODAN TOMATIDAN

O HN

O O ON
H
 TURUNAN STEROID YANG BANYAK
DIGUNAKAN

A. GOLONGAN GLUKOKORTIKOID O
C CH2

a. Turunan 4-Pregnen-3,20-Di-on
O
O C CH2
b. Turunan 1,4-Pregnadien-3,20-Dion O
C CH2

O
B. GOLONGAN KONTRASEPTIK O
C CH3
a. Turunan Progesteron

O
b. Turunan Estron
C. GOLONGAN ANDROGENIK OH

Turunan 17b-Hidroksi Androstan

O
D. GOLONGAN MINERALOKORTIKOSTEROID
Turunan Aldosteron
O
OH
C CH2OH
CH
H
H

H
O

E. GOLONGAN ANTAGONIS MINERALOKORTIKOSTEROID

Turunan Spironolakton O

CH3

O S C CH3
O
SUMBER SAPOGENIN STEROID ALAM
SUMBER SAPOGENIN STEROID ALAM
STRUKTUR (25 – 5– SPIROSTAN

O
21 26 25
22
F
18 20 23
12 E 27
O
24
17
19 11 13 16
C D
1 9 14
15
2
10 8
A B H
5
3 7

4 H 6
NOMENKALTUR SAPOGENIN STEROID
 BERDASAR INTERNATIONAL UNION of PURE and
APPLIED CHEMISTRY (IUPAC) dan INTER-
NATIONAL UNION of BIOCHEMISTRY (IUB)
1. Nama spirostan untuk struktur di atas, yaitu 16,22-
22,26 – diepoksi kolestan
2. Subtituen pada kerangka inti dibawah bidang diberi
prefiks (indeks)  dan tidak diketahui (psi)
3. Konfigurasi C-16 dan C-17 jika berbeda untuk spiro-
stan diberi petunjuk 16 (H) dan 17(H)
4. Konfigurasi pada atom C-20 dan C-22, jika berbeda
dengan struktur di atas, digunakan aturan sikuen
(aturan R – S), kalau belum diketahui ditandai 
5. 
 5. Subtituen pada cincin F (C-23, C-24, C-25 atau
C-26) dijelaskan kedudukannya dengan aturan
sikuen, belum diketahui ditandai x
6. Cincin F biasa digambarkan sebagai konfigu-
rasi kursi ----- menggambarkan konfigurasi C-
22, spirostan alam ditetapkan 20S dan 22R)

H H CH3
H O O
21 26 25 21 26 25
22 22
18
18 20 23 CH2OH 20
H
23 H
12 H 12
O 24
O 24
17 16
OH 19 11 13
17 16 19 11 13
Br
H 1 H H 1 9
H 14
H
9 14
15 15
2 2
10 8 10 8
H H H H 5
H
5 3 7
3 7
HO HO
4 6
4
H 6 H

(25S) - 5 - SPIROSTAN - 1, 3, 27 TRIOL (24R) - BROMO - (25R) - 5 - SPIROSTAN - 3 - OL
 SAPOGENIN STEROID ALKALOIDA BELUM
DITETAPKAN, BEBERAPA NAMA YANG BIASA
DIGUNAKAN

1. Nama induk 27 – azaspirostan untuk cabang cincin

spiroaminoketal
2. Ketentuan lain mengikuti aturan spirostan
3. Ada yang menggunakan spirosolan pengganti 27 –
azaspirostan
♥ (22R, 25R)-5-27-azaspirostan = (22R, 25R)-5-
spirosolan
♥ (22S, 25S)-5-27-azaspirostan = (22S, 25S)-5-
spirosolan
4. Membedakan epimer 22R dan 22S diberi nama induk
berturut-turut solasodan dan tomatidan (tanpa sub-
tituen) dan ditetapkan dengan konfigurasi sbb :
 23

21 24 25
22 H
18 N
20
H CH3
12
O 26
17 16
19 11 13
1 9 14
H
15
2
10 8
5
H H
3 7

4 6
H

(22S, 25S) - 5 - 27 AZASPIROSTAN

23

21 24 25
22 H
18 N
20
H CH3
12
O 26
17 16
19 11 13
1 9 14
H
15
2
10 8
5
H H
3 7

4 6
H

(22S, 25S) - 5 - 27 AZASPIROSTAN

 ATURAN SIKUEN KONFIGURASI KARBON
ASIMETRIS
 Mula-mula tetapkan dengan konvensi Platner, yang
merupakan perubahan aturan Fieser :
 Potong ikatan heteroatom cincin E dan F, tarik
lurus ketas sehingga 26 – CH2N (H2) atau 26 – CH2O
terletak diujung atas
 Proyeksi menurut aturan Fieser,subtituen sebelah
kiri beri prefeksi F dan kanan F (indeks F untuk
membedakan subtituen pada inti dasar)
 Pakai aturan konfigurasi absolut Fieser (D, L)
– 20 F (F) = 20 L (20D) = 20 S (20R)
– 22 F (F) = 22 L (20D) = 22 S (20R)
– 25 F (F) = 25 L (20D) = 25 S (20R)
 CH2O

25
C

C
 O
26 

F C
18 20 22 23 25
E 22
O O C O
24
17 16  20
13 H3C C
D
14
15
CH2N
8 17
20 F ,22 F ,25 F - SPIROSTAN 25
C CH3

H
 N C
26 

F
18 20 22 23 25 C
E
O 22 26
24 O C  NH
17 16
13
D  20
14 H3C C
15
8
20 F ,22 F (N) ,25 F - SPIROSOLAN 17
 TANPA SUBTITUEN PADA KERANGKA INTI
O
26 
F
18 20 22 23 25
E 27
20 F ,22 F ,25 F - SPIROSTAN
O
24
17 16
13 22 L, 22 D, 25 D - SPIROSTAN
D
14
15 25 R - SPIROSTAN
8
H

H
N
26 

F 20 F ,22 F ,25 F - SPIROSOLAN
18 20 22 23 25
E
O
24
20 L, 22 D, 25 D - SPIROSOLAN
17 16
13
D 20 S, 22 R, 25 R - SPIROSOLAN
14
15
( 22 R, 25 R ) SPIROSOLAN
8
SOLASODAN
23
24 
 H
N F
18 20 22 25 20 F ,22 F ,25 F - SPIROSOLAN
E
O 20 L, 22 L, 25 L - SPIROSOLAN
26
17 16
13
D 20 S, 22 S, 25 S - SPIROSOLAN
14
15
( 22 S, 25 S ) SPIROSOLAN
8

TOMATIDAN
 SINTESIS
STEROID

HEKOGENIN DIOSGENIN SOLASODIN STIGMASTEROL KOLESTEROL

STIGMAS-1
INTERMED-1 Oksi-MBio
DIOSODIN-1

INTERMED-2 STIGMAS-2

INTERMEDI- PROGESTERON
3

INTERMED-4 INTERMED-4a DIOSODIN-2 STIGMKOL-1

INTERMED-5
GOL.ANTAGONIS ANDROGEN STIGMKOL-2
MINERALOKORT
GOL.KORTIKOK
IKOSTEROID
ORTIKOSTEROID ESTROGEN

GOL.MINERALOK GOL.KONTRASE 19 NOR

ORTIKOSTEROID TIK ORAL TESTOSTERON
 SENYAWA-SENYAWA SINTESIS STEROID

O HN O

O O O

HO HO HO

HEKOGENIN SOLASODIN DIOSGENIN

O

Br O
Br

AcO HO HO

DIOSGENIN STIGMASTEROL KOLESTEROL

 SENYAWA-SENYAWA SINTESIS STEROID

O H2C OAc
C O C O
O O HO HO

AcO O O

INTERMED-2 INTERMED-3 INTERMED-4

H2C H2C
O C O C O
HO HO HO

O O

INTERMED-4a INTERMED-5 GOL.GLUKOKORTIKO

STEROID
 SENYAWA-SENYAWA SINTESIS STEROID

C O O CH CHO
HO HO

AcO AcO HO

DIOSODIN-1 DIOSODIN-2 STIGMAS-1

O O
HC C N O
H

HO O O

STIGMAS-2 STIGMKOL-1 STIGMKOL-2

 KONVERSI DIOSGENIN MENJADI PROGESTERON
MENURUT PROSEDUR DEGRADASI MARKER

O AcO OAc
O
C
O C O
Ac2O CrO3

200O

AcO AcO AcO

3--ASETOKSI DIOSGENIN 3,16-DIASETOKSI

PSEUDODIOSGENIN

C O C O C O

HOAc H2 /Pd (1) OH-

t=Kamar
(2) At(t-Bt)
P=1 atm
AcO AcO O
3--ASETOKSI-5,16- 3--ASETOKSI-5-PREGNEN-20-ON PROGESTERON
PREGNADIEN-20-ON
 Sekian,
Terima kasih
atas perhatianta