Pathophysiology of Terminal and

Chronic Disease: Chronic Kidney

Disease, Liver Cirrhosis & HIV

Gina Nurdina
STIKEP PPNI
Chronic Renal Failure
Chronic Renal Failure
• De fi ni t i on an d cl a ss i f i cat i on o f ch ron i c k i dn ey di s eas e. K i dn ey D i se as e: I m p rov i n g Gl obal Ou tcom es
(K D I GO ) . K i dn ey I n t 2005; 67: 2089.
Mekanisme gangguan akibat Hipertensi
• Mekanisme kerusakan ginjal oleh hipertensi disebabkan oleh
penebalan sel-sel tunica intima pada glomerulus ginjal 
m e n g e c i l n ya va s k u l a r  m e n g e c i l n y a a l i ra n p e m b u l u h d a ra h k e b a g i a n
g l o m e r u l u s  a l i ra n d a ra h b e r k u ra n g d a n k a d a r o k s i g e n b e r k u ra n g 
C i d e r a Is ke m i k  m e n g a k t i f k a n s e l - s e l i m u n ( m a k r o f a g )  M a k r o f a g
i n fi l t ra s i k e g l o m e r u l u s  m e n g a k t i f k a n f a c t o r - f a c t o r p e r t u m b u h a n
( TG F - B e t a 1 )  m e m b u a t s e l m e s a n g i a l k e m b a l i k e d a l a m b e n t u k i m a t u r
ya i t u m e s a n g i o b l a s t  M e s a n g i o b l a s t ya n g b e r l e b i h a n a k a n
m e ra n g s a n g m a t r i k s e l u l e r  t e r j a d i G l o m e r u l o s k l e r o s i s  t e r b e n t u k n y a
j a r i n g a n p a r u t ( k a k u , k e ra s )  k e r u s a k a n g l o m e r u l u s  k e m a m p u a n
n e f r o n u t k m e n ya r i n g d a ra h b e r k u ra n g  p e n u r u n a n G F R s e c a ra
perlahan

• A wa l n ya m e k a n i s m e a k t i f a s i s y s t e m Re n i n -A n g i o t e n s i n -A l d o s t e r o n e
d a p a t m e n g k o m p e n s a s i k u ra n g n ya a l i ra n d a ra h k e g i n j a l , n a m u n
s e i r i n g wa k t u a k a n m e n y e b a b k a n n e k r o s i s p a d a s e l g i n j a l .
Mekanise gangguan akibat Diabetes Melitus
• H ipe rg l ikem i  m era ng s a ng G lik a si n on E nz im a ti k  Gl ukos a yg berl e bih m en em pe l pa da
pr ot ei n d ida l am d ara h  Gli k as i n on enz im at ik m e ng h as il ka p rodu k si sa yai tu A dva nc ed
Gl ycosy la ti on E nd Produc t s ( AGE )  AG E m e nye bab k an hi la ng el as ti sit as s el  Ate ri ol
Ef er er ent m e nja di le bih k a k u d an s em pi t  Tek a na n di da la m g lom eru lu s m en ing ka t 
H ipe r fi l tras i g lom e ru lus  ken ai k an p erm eab ili ta s g in ja l  pr ot ei nur ia , e fek la in kena i ka n
pe rm ea bi li ta s g lomer ul us ju g a m en g a kt if k a n s y st em RA AS  ken a ik a n t ek a na n dara h da n
le bih j au h m eni ng k a tk a n perm ea bil it as g i nja l da n m e m per pa ra h ker us ak a n g in ja l.

• M ek a ni sm e la in da ri ker us ak a n g in jal d im an a AGE da n ROS m en sti m ul as i pem bent uk a n

gr owt h f a ct or, g rowth fa c tor yan g t erb en tuk b er upa TGF, VE GF, da n PD GF. Pe m ben tu ka n
gr owt h f a ct or t er seb ut da pa t m e nyeb ab ka n te r j adi nya fi b rosi s pa da g in ja l dan
men ur un ka n GFR.
Liver Cirrhosis
Alkohol, virus, hal-hal lain  Peradangangan pada hati  krusakan ireversibel  kerusakan
jaringan parut  Saa t se l- se l rus a k  Ma t i  ja ri ng a n fi brot ic  ja r ing an nya leb ih te ba l
k ar en a pen um pu k an pr otei n

Sirosis Alkoholik

Alcohol  akumulasi lemak secara bertahap di dalam sel-sel hati (infiltarsi lemak)  hati
membesar, rapuh, tampak berlemak, dan mengalami gangguan fungsional akibat akumulasi
lemak dalam jumlah banyak  Jaringan fibrosis
• Sel-sel hati (hepatosit) saat mengalami kerusakan, sel yg hidup akan berkoloni membentuk nodul generative

• J a r i n g a n fi b r o t i c b e r k u m p u l d i a n t a r a n o d u l - n o d u l g e n e r a t i f
Bagaimana jaringan fi brotic terjadi?
• Fi bros isi se bu ah pr oses yg dim edi as i ol eh s el st el at a. Se l s te la ta b era da di an ta ra se l
he pa tosi t d an s in usoi d, a ta u bera da di r ua ng pe ris inu s oi dal

• Sel st el at a : m eny im p an v i ta m in A ( n orm a l /dorm a n)

• S a a t s e l h a t i r u s a k a k a n m e n g e lu a r k a n f a c t o r - f a c t o r p a r e n k i n  m e n g a k t i f a s i s e l s t e l a t a 
m e n g e lu a r k a n v it a m i n A d a n T F G - B e t a 1  p r o d u k s i ko l a ge n  m e n u m p u k n ya j a r i n ga n m a t r i k
e k s ra s e lu l e r  F i b r o g e n e s i s  j a r i n g a n p a r u t m e n u m p u k  m e n e k a n v e n a s e n t ra l d a n s i n u s o i d
• Tek a na n di s inu soid m e nin g k at h ipe r t en si ven a por t a  t ek a na n yg ti ng g i
men ng a k ib at ka n te rdor on g a nya ca ira n da ri pe m bul uh da rah ke da lam ja ri ng a n da n r ong g a
pe rit oni um  as it es  spe nom eg al i kong est if

• Ven a por t a m en ing ka t  d ara h tid ak b is a m eng al ir ke vena c en tra l, m ak a a k an m e m ben tuk
Shunt /P int a s an Por t os is t em i k
HIV
• Virus HIV adalah retrovirus yang termasuk dalam famili lentivirus. Retrovirus mempunyai
kemampuan menggunakan RNA-nya dan DNA penjamu untuk membentuk virus DNA dan
dikenali selama periode inkubasi yang Panjang.
SIKLUS HIDUP HIV
ht tp s: //www. you tub e. c om /wat ch ?v =G yof qO1 TR jU
Fase Infeksi Akut
• Setelah HIV menginfeksi sel target, terjadi proses replikasi yang menghasilkan virus-virus
baru (virion) jumlahnya berjuta-juta virion. Viremia dari begitu banyak virion tersebut
memicu munculnya sindrom infeksi akut dengan gejala yang mirip sindrom semacam flu.
Diperkirakan bahwa sekitar 50%-70% orang yang terinfeksi HIV mengalami sindrom akut
selama 3-6 minggu setelah terinfeksi virus dengan gejala umum yaitu demam, faringitis,
limfadenopati, artralgia, mialgia, letargi, malaise, nyeri kepala, mual, muntah, diare,
anoreksia, dan penurunan berat badan. Pada fase akut terjadi penurunan limfosit T yang
dramatis dan kemudian terjadi kenaikan limfosit T karena mulai terjadi respon imun. Jumlah
limfosit T pada fase ini masih di atas 500 sel/mm3 dan kemudian akan mengalami penurunan
setelah 6 minggu terinfeksi HIV.
Fase Infeksi Laten
• Pembentukan respon imun spesifik HIV dan terperangkapnya virus dalam sel dendritik folikuler
(SDF) di pusat germinatifum kelenjar limfe menyebabkan virion dapat dikendalikan, gejala hilang,
dan mulai memasuki fase laten. Pada fase ini jarang ditemukan virion di plasma sehingga jumlah
virion di plasma menurun karena sebagian besar terakumulasi di kelenjar limfe dan terjadi replikasi
di kelenjar limfe. Sehingga penurunan limfosit T terus terjadi walaupun virion di plasma jumlahnya
sedikit.
•Pada fase ini jumlah limfosit T-CD4 menurun hingga sekitar 500-200 sel/mm3, meskipun telah
terjadi serokonversi positif, individu umumnya belum menunjukkan gjala klinis (asimtomatis).
•Fase ini berlangsung sekitar 8-10 tahun (dapat 3-13 tahun) setelah terinfeksi HIV. Pada tahun
kedelapan setelah terinfeksi HIVakan muncul gejala klinis yaitu demam, banyak berkeringat pada
malam hari, kehilangan berat badan kurang dari 10%, diare, lesi pada mukosa mulut yang berulang,
penyakit infeksi kulit berulang. Gejala ini merupakan tanda awal munculnya infeksi oportunistik.
Fase Infeksi Kronis
• Selama berlangsungnya fase ini, di dalam kelenjar limfe terus terjadi replikasi virus yang diikuti
kerusakan dan kematian SDF karena banyaknya virus. Fungsi kelenjar limfe sebagai perangkap virus
menurun atau bahkan hilang dan virus dicurahkan ke dalam darah. Pada fase ini terjadi peningkatan
jumlah virion di dalam sirkulasi sistemik.
•Respon imun tidak mampu meredam jumlah virion yang berlebihan tersebut. Limfosit semakin
tertekan karena intervensi HIV yang semakin banyak. Terjadi penurunan jumlah limfosit TCD4
hingga dibawah 200 sel/mm3. Penurunan limfosit T ini mengakibatkan sel imun menurun dan pasien
semakin rentan terhadap berbagai macam penyakit infeksi sekunder.
• Perjalanan penyakit semakin progresif yang mendorong ke arah AIDS. Infeksi sekunder yang sering
menyertai adalah pneumonia yang disebabkan pneumocytis carinii, tuberkulosis, sepsis,
toksoplasmosis ensefalitis, infeksi virus sitomegalo, infeksi virus herpes, kandidiasis esofagus,
kandidiasis trakea. Kadang-kadang juga ditemukan beberapa jenis kanker yaitu kanker kelenjar getah
bening dan kanker sarkoma Kaposis’s.
Periode masa jendela
• Periode dimana pemeriksaan tes antibodi HIV masih menunjukkan hasil negatif walaupun
virus sudah ada dalam darah pasien dengan jumlah yang banyak. Antibodi yang terbentuk
belum cukup terdeteksi melalui pemeriksaan laboratorium kadarnya belum memadai.
Antibodi terhadap HIV biasanya muncul dalam 3-6 minggu hingga 12 minggu setelah infeksi
primer. Periode jendela sangat penting diperhatikan karena pada periode jendela ini pasien
sudah mampu dan potensial menularkan HIV kepada orang lain.
• D : \1 . PEN GA JA RA N \A ka de m ik 2 0 22 - 20 2 3 Ga nji l\ Pa lia t if nonr eg \D IA N A _ POH ON M AS A L A H
A ID S- 1 . doc
TERIMA KASIH