FIBRINOLISIS

FUNGSI FIBRINOLISIS :

1. Pembatasan pembentukan fibrin

pada daerah luka

2. Penghancuran fibrin dalam sumbat

hemostasis

2
KOMPONEN SISTIM FIBRINOLITIK :

1. Plasmin

2. Aktivator Plasminogen

3. Inhibitor Plasmin / Anti-plasmin

3
FIBRINOLISIS FISIOLOGIS
ENDOTEL / JARINGAN

PLASMINOGEN AKTIVATOR
(GLYCOPROTEIN)
ANTIPLASMIN
( 2 ANTIPLASMIN)

PLASMINOGEN PLASMIN PLASMIN IN AKTIF

FIBRIN BAHAN SOLUBLE /FDP

RES 4
Plasminogen Plasmin

1. Oleh plasminogen aktivator

2. Oleh faktor XII aktif
3. Oleh trombin
4. Oleh kalikrein

5
PLASMINOGEN ANTI PLASMIN
ACTIVATOR
(Plasminogen Aktivator
Inhibitor)
PLASMINOGEN PLASMIN PLASMIN RES
INAKTIF

FIBRIN FIBRIN ( FDP )

FRAGMENTS
OR
SPLIT
PRODUCTS

SMALLER
FRAGMENTS

RES 6
 Peristiwa terjadinya Fibrinolisis

-Saat terbentuk bekuan fibrin  20-30 % plasminogen plasma

terperangkap didalamnya.
-Aktivator yg berada dalam plasma, jaringan, dll.diserap /larut
kedalam bekuan  mengaktifkan plasminogen menjadi
plasmin.
-Reaksi diatas terjadi lokal dalam bekuan, bila aktivasi terja-
di disirkulasi  dinetralisir oleh inhibitor daalm plasma.
-Fibrinolisis fisiologik diselesaikan lokal tanpa ada produk
fibrinolitik di sirkulasi

7
Plasmin memecah: Fibrin,Fibrinogen, F.V & VIII

PLASMIN

Fibrin/Fibrinogen FDP/FSP
FDP/FSP (Fibrin/ogen Degradation/Split
Products) menyebabkan :
- Agregasi trombosit
- hambat kerja trombin pada fibrinogen
- hambat polimerisasi fibrin

8
FDP (fibrin Degradation Product) bersifat:

1. Anti Trombin
2. Menghambat polimerisasi fibrin
3. Menghambat fungsi trombosit

9
PLASMINOGEN AKTIVATOR
:
1. INTRINSIK :
terdapat dalam darah yi. F.XII a, Kalikrein
2. EKSTRINSIK :
terdpt pd endotel pmblh darah & berbagai jaringan
disebut : tissue plasminogen aktivator (t-PA)
3. EKSOGEN :
* Urokinase ( dibentuk ginjal)
* Streptokinase (produk kuman Streptokokus Beta
Hemolitikus
10
 Plasminogen Activator Inhibitor ( PAI)
International Comitte onThrombosis and Hemostasis

1. PAI – 1: disintesa sel endotel pemblh darah, sel otot

polos, fibroblas paru, alfa granula trombosit
2. PAI – 2 : disintesa plasenta, granulosit, monosit,
makrofag
3. PAI – 3 : dalam air seni
4. Protease Nexin – 1 : ditemukan dalam fibroblas, sel
otot jantung & epitel ginjal

11
PERANAN PEMBULUH DARAH PADA PROSES HEMOSTASIS :

1. Mempertahankan darah tetap cair

2. Sel endotel pertahankan aliran darah tetap stabil
3. Sel endotel menghasilkan bahan :
a. Prostasiklin  hambat aktivitas platelet & merangsang
vasodilatasi
b. ATP, ADP
c. Protein C  Plasma Regulator untuk koagulasi
d. Anti Trombin III
e. Plasminogen Aktivator

12
 Lanjutan……….

4.Tissue Thromboplastin/Tromboplastin jaringan

dikeluarkan oleh jaringan pemb.darah bila ada
trauma  merangsang sistim Ekstrinsik
5. Kolagen yang akan terpapar bila ada luka 
merangsang sistim Intrinsik
6. Peranan pembuluh darah dalam vasodilatasi &
vasokonstriksi.

13
PENGATURAN SISTEM KOAGULASI
I. Zat yang terdapat dalam tubuh
1. Anti-trombin-3 : meng-inaktivasi trombin, VIIa,IXa, Xa, XIa,
XIIa, Plasmin, Kalikrein
2. Protein-C : memecah faktor Va dan VIIIa
3. Alfa 2 makroglobulin : enzim proteolitik memecah Trombin &
Kalikrein
4. C-1 Inhibitor : menginaktifasi XIa, XIIa, Kalikrein
5. Alfa-1-Antitripsin : menginaktifasi trombin, XIa, Kalikrein &
HMWK

14
II. ALIRAN DARAH :
 Menghilangkan/mengencerkan faktor
pembekuan aktif dari tempat luka.
 Sel RES di hati membersihkan Fibrin &
tromplastin jaringan,
 Hepatosit akan menghilangkan VIIa, IXa dan
Xa

15
III. Produk dari proses Fibrinolisis

1. PLASMIN : memecah Fibrin, Fibrinogen,

Faktor V dan VIII
2. FDP (fibrin degradation product) :
merupakan competitive inhibitor terhadap
Trombin dan Fibrin Polimer

16
IV. Inhibitor Plasmin/Anti Plasmin

1. Alfa-2–Plasmin inhibitor/Alfa-2–Anti
Plasmin
2. Alfa-2-Makroglobulin
3. Alfa-1-Antitripsin
4. Anti Trombin-3 (AT-III)

17
KERUSAKAN JARINGAN /PEMBULUH DARAH
:
Reaksi pembuluh darah

Vasokonstriksi Rangsangan terhadap :

1. Platelet :
a. Adesi, Agregasi
b. Platelet growth factor
c. Platelet faktor-3
2. Sistem koagulasi
3. Sistem Fibrinolisis
Plasminogen aktivator
dikeluarkan dari sel 18
INDIKASI PEMERIKSAAN FAAL
HEMOSTASIS :
1. Penderita akan dilakukan tindakan pembedahan dengan :
- penderita/keluarga mencurigakan adanya perdarahan
abnormal
- sifat penyakit
- jenis pembedahan
2. Untuk tegakkan diagnosa pada penderita dengan kelainan
pembekuan darah
3. Pengawasan laboratorium pada penderita dengan pengobatan
antikoagulansia
- Coumarin / Indanedione, Heparin
4. Pengawasan lab. pada penderita yang mendapatkan
pengobatan substitusi dengan komponen darah

19
PEMERIKSAAN KELAINAN FAAL
HEMOSTASIS :

1. Anamnesa riwayat penyakit

2. Pemeriksaan fisik
3. Tes penyaring
5. Tes khusus

20
TES PENYARING HEMOSTASIS:

1. Tes penyaring untuk kelainan vaskuler

dan trombosit

2. Tes penyaring untuk kelainan koagulasi &

fibrinolisis

21
UJI SARING KELAINAN VASKULER ATAU
TROMiBOSIT:

1. Masa Perdarahan
2. Tes Rumpel Leede / Tourniquet
3. Hitung Trombosit
4. Tes Retraksi bekuan

Note: Prosedur pemeriksaan tes di atas, lihat di Buku

Penuntun praktikum)

22
TES PENYARING UNTUK KELAINAN
KOAGULASI :

1. Clotting Time / Coagulation Time / Waktu Pembekuan

2. TT (Thrombin Time)
3. PPT (Plasma Prothrombine Time)
4. KPTT / APTT (Activated Partial Thromboplastin Time)

23
TES LAB UNTUK FIBRINOLISIS :

1. Tes Parakoagulasi
2. Euglobulin Clot Lysis Time
3. Penentuan FDP* (kualitatitf, semi kwantitatif,
kwantitatif)
4. Penentuan D-Dimer* (kualitatif, semi kwantitatif,
kwantitatif)

24
PEMERIKSAAN KHUSUS :
•ASSAY/AKTIVITAS FAKTOR PEMBEKUAN
•TES FUNGSI TROMBOSIT
•TES PENENTUAN KADAR :
- AT – III
- PAI
- PROTEIN - C, PROTEIN - S
- AKTIVATOR PLASMINOGEN
- dll.

25
 Pemeriksaan FAAL HEMOSTASIS
SAMPLING :
1. Pengambilan darah vena harus secara clean venipuncture2
2. Perfusi jaringan tempat pengambilan darah, baik
3. Semperit & tempat penampungan kering, bersih dan
bebas detergent
4. Memakai antikoagulansia Na-sitras 3,8 %
5. (perbandingan antikoagulansia : darah = 1 : 9, harus tepat),
pusingkan 2500 rpm selama 10 menit utk mendptkan plasma
6. Suhu pemeriksaan : 37 derajat C.

26
INTERPRETASI/ TAFSIRAN
LABORATORIK
Abnormal Bleeding Time
 Masa perdarahan memanjang
mengindikasikan kemungkinan:
· Suatu defek vaskular (blood vessel defect)
· Suatu defek fungsi platelet (lihat agregasi platelet)
· Defek jumlah platelet (low platelets) / thrombocytopenia
 Obat-obatan, a.l: dextran,
indomethacin, dan salicylates
(including aspirin).
BLEEDING TIME / MASA PERDARAHAN
MENINGKAT :
1. Kelainan konstriksi pembuluh darah
2. Trombositopenia
3. Gangguan adesi Trombosit
4. Gangguan pelepasan ADP oleh Trombosit
5. Gangguan agregasi Trombosit
6. Gangguan PF-3

29
 Thrombocytopenia
 Penurunan jumlah
trombosit yang berat
thrombocytopenia
 Dapat menimbulkan
perdarahan spontan
 Pada kulin - reddish-purple
blotchy rash
 dapat disebabkan
beberapa hal:
- penurunan produksi (toksin, radiasi
infeksi, leukemia)
- Peningkatan destruksi (autoimmune
processes)
- Peningkatan konsumsi platelet (DIC) Hemorrhagic spots (petechiae)
Thrombocytopenia

• Lethal jika
PLTs<10.000/µL
• Terjadi perdarahan jika
PLTs<50.000/µL
• Normal: 150.000-
400.000/µL
CLOTTING TIME ABNORMAL (  )

1. Defisiensi Faktor VIII

2. Defiensi Faktor IX
3. Pemberian terapi Heparin
4. Adanya Circulating Anticoagulan

32
TT = TROMBIN TIME :

Memanjang pada :
- Hipofibrinogemia
- Kadar FDP >>
- Adanya inhibitor : Heparin

33
THROMBIN TIME (TT) = Masa Trombin

PRINSIP :
Terjadi pembekuan oleh karena adanya perubahan
langsung dari Fibrinogen menjadi Fibrin
dengan pemberian langsung Trombin pada
plasma

34
Plasma Prothrombin Time (PPT)

Deteksi kelainan ekstrinsik

Memanjang pada :
- Defisiensi faktor V-VII-X-II-I
- Pada terapi Heparin atau terapi anti
koagulansia
- Defisiensi Vit K,dll

35
 Prothrombin time (PT) test – norm 11 -15 sec
evaluates extrinsic system (VII, X, V, II, fibrinogen)

• prolonged PT indicates a deficiency in

any of factors VII, X, V, prothrombin
(factor II), or fibrinogen (factor I).

• Prolonged PT:
- a vitamin K deficiency (vitamin K is a
co-factor in the synthesis of functional
factors II (prothrombin), VII, IX and
X)
- liver disease
-Warfarin therapy
-DIC
-excesive heparin
KPTT/APTT :
Deteksi kelainan Intrinsik

Memanjang karena :
- Defisiensi Faktor :
I-II-V-VIII-IX-X-XI-XII
- Adanya Circulating Anticoagulant

Note:
KPTT: Kaolin Partial Thromboplastin Time Test
APTT: Activated Partial Thromboplastin Time Test

37
Activated Partial Thromboplastin Time test
(aPTT) – norm: 25-35 s; evaluates intrinsic system
(VIII, IX, XI, XII, X, V, II, fibrinogen)

• an isolated prolongation of the

aPTT (PT normal) suggests
deficiency of factor VIII, IX, XI
or XII
• prolongation of both the APTT
and PT suggests factor X, V, II or I
(fibrinogen) deficiency, all of
which are rare
• aPTT is normal in factor VII
deficiency (PT prolonged) and
factor XIII deficiency

Most common case of prolonged aPTT – heparin!!!

NILAI NORMAL :

TT : 15 – 20 detik
APTT : 30 – 45 detik
PPT : 11 – 13 detik
Tiap Laboratorium punya harga normal berlainan,
tergantung pada macam reagensia yang dipakai.
Karena itu selalu memakai plasma kontrol.

39
HEMOFILIA-A
Penyakit yang diturunkan secara X-linked recessive.

Defisiensi Faktor VIII-C  Sintesa molekul abnormal,

sehingga aktivitas F.VIII untuk
pembekuan terganggu.

Berat ringan penyakit tergantung kadar Faktor VIII dalam

plasma.

Manifes pada laki-laki, wanita sebagai carrier.

40
emophilia A
ack of F VIII; 85%)
• Spontan atau
perdarahan traumatik
subkutan
• Darah di urine
• Perdarahan di mulut,
bibir, lidah. Mild hemophilia after
injection in buttock

• Perdarahan di sendi,
CNS, traktus
gastrointestinal.
KADAR F.VIII KLINIS Gjl.Perdarahan

< 1% Berat Sejak kecil,

spontan
1 - 5% Sedang Sesdh trauma,
Kdng spontan
5 - 20 % Ringan Ssdh Trauma

42
PEMERIKSAAN LABORATORIUM
HEMOFILIA – A :

1. (A/K) PTT meningkat

2. Clotting Time meningkat

3. Kelainan pada Assay Faktor VIII

43
 TERAPI HEMOFILIA – A :

1. Menghindari trauma
2. Mengatasi perdarahan
3. Substitusi dengan :
* Fresh Frozen Plasma
* Cryoprecipitate/
* Factor VIII Concentrate

44
 CHRISTMAS DISEASE (HEMOFILIA B)

* Defisiensi Faktor IX
* Gejala klinik sama dengan Hemofilia-A

* Sex linked inheritance

45
PEMERIKSAAN LAB HEMOFILIA B

1. APTT meningkat
2. Clotting Time meningkat
3. Kelainan pada Assay Faktor IX

46
TERAPI HEMOFILIA B

1. Factor IX Concentrate
2. Plasma Simpan ( F.IX cukup stabil
dalam penyimpanan )
3. Factor IX Recombinant

47
 HEMOFILIA C
•Defisiensi Faktor XI
•Autosomal resessif
•Banyak pd orang Yahudi
•Frekwensi laki-2 = wanita
•Gejala ringan, manifes saat cabut gigi atau
pembedahan
Laboratorium : APTT
Defisiensi Faktor XI

48
 PENYAKIT VON WILLEBRAND

Penyakit turunan, autosomal dominan

Laki-2/Wanita : (+)
Fungsi Trombosit : abnormal
Aktifitas Faktor VIII : menurun

49
 PEMERIKSAAN LABORATORIUM

1. Masa perdarahan memanjang

2. Adesi trombosit terganggu
3. Agregasi trombosit terhadap Ristocetin
menurun
4. APTT memanjang/normal
 VITAMIN K
Vitamin yang larut dalam lemak
Sumber : 1. Diet
2. Normal flora : bakteri usus 
Bacteriodes Fragilis & Eschericia
Coli
Untuk adsorbsi vit K, perlu garam empedu
Vit K, utk sintesa F. II,VII,IX,X di sel hati

51
 DEFISIENSI VIT K :
1. Diet <
2. Biliary Atresia
3. Diarhe khronis
4. Sindroma malabsorbsi
5. Pemberian Broadspectrum Antibiotika
6. Hemorhagic disease of the newborn
7. Ibu menyusui dengan obat anticonsulvan
8. Pemberian dosis tinggi Tetracyclin, Sulfonamide,Aspirin
Carbenecillian dosis tinggi & lama

52
 DEFISIENSI VITAMIN K

Defisiensi F.II,VII,IX,X
Laboratorium :
- PPT Memanjang
- APTT Memanjang

53
KELAINAN FIBRINOLISIS ( )
I. HEREDITER
1. Defisiensi alfa-2 Antiplasmin
2. Defisiensi PAI
3. Ekses Plasminogen Aktifator

II. ACQUIRED
Pada kasus-2 dimana proses fibrinolisis > proses
koagulasi (misal pada kasus DIC )

54
FIBRINOLISIS PATOLOGIS :
I. PRIMER : Karena PLASMIN >> disebabkan o.k. :
- PAI <
- TPA >
- Plasminogen >
- Antiplasmin <
PLASMIN > memecah : Fibrinogen, F.V & VIII
terjadi defisiensi
Pemeriksaan Lab : FDP >>
D-Dimer (-)

55
II. SEKUNDER :
Terjadi Pada D.I.C.

Pemeriksaan Lab :
- FDP >
- D-Dimer (+) karena ada pemecahan
Fibrin akibat koagulasi yang
56