1

FARMACEUTICK CHMIA ( 2 )

vypracovan otzky na skku























2

OBSAH


1. Kardiaka........................................................................................................4
2. Vazodilatanci...............................................................................................8
3. Antihypertenzva......................................................................................... 11
4. Antihyperlipidemik....................................................................................17
5. Venofarmak.............................................................................................. .20
6. Ltky ovplyvujce zranie krvi............................................................. ..21
7. Expektoranci............................................................................................. .25
8. Acid, digestva, deflatulenci, gastrodiagnostik..................................... .28
9. Antacid a antiulcerza.............................................................................. .30
10. Cholagog a cholelitolytik...................................................................... .34
11. Hepatoprotektva..................................................................................... ..35
12. Laxatva..................................................................................................... 36
13. Antidiaroik.............................................................................................. .37
14. Diuretik................................................................................................... .38
15. Dezinficienci a antiseptik.......................................................................42
16. Antibakterilne ltky................................................................................ .47
17. Sulfnamidy, nitrofurany, chinolny.........................................................53
18. Antituberkulotik.......................................................................................56
19. Antiprotozoik........................................................................................ ...57
20. Antimykotik.............................................................................................60
21. Antivirotik................................................................................................66
22. Antineoplastik..........................................................................................73
23. Antihelmetik........................................................................................... .79
24. Insekticda..................................................................................................80






3





PREDSLOV

( viem, e nikoho z vs to nezaujma, ale pretajte si to, s tu dleit informcie !!! )


Tto verzia vypracovanch otzok vznikla zo snahy zska prehadn vypracovanie s jasne
vyditenmi a zrove tmi najjednoduchmi vzorcami. Preto mono toto vypracovanie poui jednak na
UENIE, ako aj na AHK. Ako zdroje som pouil okrem inho starie vypracovanie, knihu ale tto verzia
je roben predovetkm poda PREDNOK. Treba podotkn, e v niektorch veciach sa prednky
podstatne lia od knihy alebo starch materilov, avak vzhadom na to, e prednky, ako uebn materil,
s skoro pri vetkch skkach prvorad, dfam e tto verzia bude sprvna. Napriek tomu by som chcel
upozorni na nasledovn veci:
1) Kardiak delenie skupiny sa nezhodovalo plne s knihou a prednkami rozhodol som sa
pre rozdelenie v prednkach, takisto som napsal hlavne do prrodnch ltok prli vea vzorcov prosm,
vybertie si tie, ktor s Vm sympatick ( ak sa v tom vyznte ). V ostatnch skupinch som sa snail
uvies minimum poadovanch vzorcov ( aby tam zbytone nesvietili nadbyton truktry )
2) Diuretik, Antiprotozoik, Antineoplastik, Insekticda hlavne tieto tyri skupiny sa najviac
lili v rozdelen poda knihy a poda prednok ( u diuretk a antiprotozok dokonca 2 rozlin prednky ).
Preto som sa rozhodol antineoplastik a insekticda spravi poda prednok, diuretik a antiprotozoik
necha poda starch materilov.
3) Vetky skupiny ak sa vm v nejakej skupine zd 1. otzka zbytone podrobne vypracovan
nezfajte, pravdepodobne niekde daej v skupine je odkaz na tto 1. otzku )
Tmto vetkm som vlastne chcel poveda hlavne toto: vypracovval som otzky s dobrm
myslom a snahou spravi obsahovo o najsprvnejie a najjednoduchie odpovede ( pretoe aj ja sa z toho
budem ui ) priom boli vetky skupiny, niektor aj viackrt, kontrolovan pre sprvnos - akujem
vetkm, ktor konrolovali . Ak by sa vak predsalen nali nejak chyby alebo zl odpovee, prosm
nehnevajte sa na ma, nebolo to v mojom mysle.
Mimochodom, ak plnujete toto vypracovanie poui ako ahk a ako sa vm to ta, prosm
upravte si vekosti vzorcov a nzvy vzorcov poda vlastnej potreby ( aby sa vm nestalo ako mne blbec,
e som to nevedel preta).
Na zver prajem vetkm vea tastia na skke a prjemn trpenie so vzorcami .......

chuan











KARDIAKA
4

1. Defincia a rozdelenie kardiak. Napte truktru 1 zstupcu z kadej hlavnej podskupiny.

Defincia: s lieiv porch srdenej innosti.
Bu ktor priamym inkom na srdcov sval zvyuj jeho kontraktilitu ( pozitvne inotropn efekt ) a tm
zlepuj alebo normalizuj pracovn vkon nedostatonho srdca kardiotonika, alebo lieiv, ktor
psobia pozitvne inotropne inmi mechanizmami kardiostimulancia.

1) prrodn ltky kardiotonika

1.1) kardenolidy

1.1.1) nprstnkov glykozidy
( lanatosid C, digitoxin,
digoxin )

















_____
Digoxin

1.1.2) strofantov glykosidy
















1.1.3) in heteroglykosidy

O
H
H OH
R
2
R
1
O
CH
3
OH
O O
CH
3
OH
O O
CH
3
O
OR
3
O
CH
2
OH
OH
OH
HO
O O
AGLYKN
SEKUNDRNYGLYKOZID
GENUINNGLYKOZID
GENUINNK-STROFANTOSID
K-STROFANTIN-BETA
AGLYKNK-STROFANTIDIN
O O
O
CH
2
OH
OH
OH
O
O
CH
3
OCH
3
O
O
OH
H OH
R
1
CH
O
O
CH
2
OH
OH
OH
HO
CYMARIN
O
OH
H OH
HO-H
2
C
H
HO
OH
O O
O
CH
3
HO
OH OH
QUASAGENIN
AGLYKON-G-STROFANTIDIN
G-STROFANTIN
O
CH
3
OHOH
OR
1
O O
O
OH
H OH
R
2
R
1
R
2
H -CHO KONVALATOXIN
H -CH
2
OH KONVALATOXOL
GLUKOSA -CHO KONVALOSID
O O
HO
H
H OH

H
OH OCH
ADOTOXIGENIN
5










1.2) bufadienolidy












2) syntetick kardiotonika ( inotropika a inodilatancia )

2.1) adrenergik
a) fenyletylamny b) aryloxyaminopropanoly







DOPAMN PRENALTEROL

2.2) inhibtory fosfodiesterzy
a) derivty xantnu b) inhibtory inch truktr






ETOFYLN AMRIONON
3) in kardiofarmaka
a) antidota antidigoxin-FAB antidotum pri intoxikcich digoxnom, ov lyofylizovan antign
b) soli horka hork

c) kardioprotektva

LEVOKARNITN
2. Prrodn kardiotonik defincia ,rozdelenie, jednotliv zstupcovia
OH
OH
CH
2
-CH
2
-NH
2
OH
O-CH
2
-CH-CH
2
-NH-CH(CH
3
)
2
OH
(CH
3
)
3
-N-CH
2
-C-CH
2
-COO
H
OH
N
N
H
2
N
O
H
CH
3
CH
2
-CH
2
-OH
N
N
N
CH
3
-N
O
O
SCILLARIDINA
( R- RHAMNOSA)
( G- GLUKOSA)
R
H SCILLARENIN
R PROSCILLARIDIN
R-G SCILARENA
R-G-G GLUKOSCILLARENA
H OH
H
O O
O O
RO
H OH
H
6
Defincia : Kardiotonik s steroidn zleniny, ktor priamym inkom na srdcov sval zvyuj jeho
kontraktilitu, tm zlepuj alebo normalizuj pracovn vkon insuficientnho srdca - kladn inotropn
efekt, zporny chronotropn
truktry : vi otzka 1.

3. Ktor derivty nprstnkovch alkaloidov sa pouvaj v praxi. ?
- ACETYLDIGOXIN, METYLDIGOXIN

4. Ako a preo boli pripraven derivty nprstnkovch alkaloidov?
Mlo vhodn fyziklno-chemick vlastnosti prrodnch glykozidov, z ktorch hlavne rozpustnos je
limitujcim faktorom ich dostupnosti. Vznikli lipofilnejie derivty, ktor s rchlejie vstrebvan
a distribuovan. Dosiahlo sa to iastonm blokovanm vonch OH skupn v sacharidovej asti
esterovmi alebo terickmi vzbami.

5. Ako sa metabolizuj nprstnkov glykozidy?
- poda lipofility
- digoxin bez zmeny
- digitoxin postupn odtepovanie cukornch zloiek za sasnej oxidatvnej hydroxylci na C12,
- v metabolizmom vzniknutch aglyknoch dochdza k 3-epimerizci na 3-epiglykony
- menej redukciou dvojitej vzby laktnovho kruhu prechdzaj na dihydroderivty, alebo jeho tiepenm
poskytuj odpovedajce kyseliny, ktor s vyluovan ako glukuronidy alebo sulfty

6. Syntetick kardiotonik defincia rozdelenie, truktra 1 zstupcu z kadej skupiny
Definccia: syntetick lieiva, ktor podporuj innos srdca kladnm inotropnm efektom. Tento efekt je
vyvolan zvenou hladinou cAMP rznymi mechanizmami. Adenergika zvyuj cAMP z ATP stimulciou
enzmu adenyltcyklzy. Inhibtory blokuj enzm fosfodiesterzu, ktor odbrava cAMP na AMP

1) adrenergik
a) fenyletylamny b) aryloxyaminopropanoly







DOPAMN PRENALTEROL

2) inhibtory fosfodiesterzy
a) derivty xantnu b) inhibtory inch truktr








ETOFYLN AMRINON

7. Inhibtory fosfodiesterzy zo skupiny syntetickch kardiotonk rozdelenie, truktra 1
zstupcu z kadej skupiny.
vi otzku 6.
8. Napte metabolizmus amrinonu.
OH
OH
CH
2
-CH
2
-NH
2
OH
O-CH
2
-CH-CH
2
-NH-CH(CH
3
)
2
OH
N
N
H
2
N
O
H
O-GLUKURONID
N-GLUKURONID
N-GLYKOLOV
NEZMENEN
konj.
konj.
ACETYLCIA
N
N
H
2
N
O
H
CH
3
CH
2
-CH
2
-OH
N
N
N
CH
3
-N
O
O
7








9. Napte metabolizmus enoximonu.











10. Napte metabolizmus milrinonu.
































VAZODILATANCI
H
3
CS CO
NH
N
H
3
C
O
H
S- SULFN
S- OXID
NEZMENEN
O-GLUKURONID
N
N
NC
O
H
CH
3
8

1.Defincia a rozdelenie vazodilatanci. Napte truktru 1 zstupcu z kadej skupiny.
Defincia : Lieiv, ktor odstrauj poruchy prekrvenia dilatciou ciev alebo pravou tokovch vlastnost
krvi, zlepuj flexibilitu krvnch zloiek i znenm jeho spotreby v danej oblasti i orgnu.

1) estery kyseliny dusinej a in no-farmak 2) derivty a analgy xantnu





Nitroglycern
Pentoxifyln

3) derivty kyseliny nikotnovej 4) derivty chromnu a kumarnu





kyselina nikotnov Karbochromen

5) prostaglandny a ich analgy


Alprostadil




6) vazodilatanci rznych truktr

a) prrodn ltky a ich derivty b) syntetick vazodilatanci








Vinkamn
Dipyridamol

2. Napte metabolizmus nitrtov zo skupiny vazodilatanci

Postupn tiepenie esterovch vzieb v prvom stupni s glutationom ( GSH) za tvorby disulfidu ( GSSG )
redukovan na nitrity. Tie zmydenenm prechdzaj na prslun alkohol a kyselinu dusit.





3. Napte truktry zstupcov nitrtov zo skupiny vazodilatanci.
CH
2
ONO
2
CH ONO
2
CH
2
ONO
2
N
N
N
N
O
O
CH
3
CH
3
H
3
C-CO-CH
2
-CH
2
-CH
2
-CH
2
N
COOH
O
HO
COOH
CH
3
OH
N
N
N
N
N
HO-CH
2
-CH
2
HO-CH
2
-CH
2
N
CH
2
-CH
2
-OH
CH
2
-CH
2
-OH
N
N
R-ONO + H
2
O ROH + HNO
2
R-O-NO
2
+ 2GSH RONO + GSSG + H
2
O
OO
CH
3
CH
2
-CH
2
-N(C
2
H
5
)
2
CH
3
-CH
2
-OCO-CH
2
O
N
N
C
2
H
5
CH
3
-OOC
OH
9






Nitroglycerin Izosorbitdinitrt Molsidomin

4. Napte metabolizmus pentoxifylnu.















5. Napte metabolizmus kyseliny nikotnovej.


















6. Napte metabolizmus karbochromenu.









7. Ktor prostaglandny psobia vazodilatane? Napte truktru 1 zstupcu.
O
O
H H
H
ONO
2
ONO
2
H
CH
2
ONO
2
CH ONO
2
CH
2
ONO
2
N
O
N-COO-CH
2
-CH
3
N CH
N C
O
H
3
C-CO-CH
2
-CH
2
-CH
2
-CH
2
N
N
N
N
O
O
CH
3
CH
3
HOOC-CH
2
-CH
2
-CH
2
N
N
N
N
O
O
CH
3
CH
3
H
3
C-CH-CH
2
-CH
2
-CH
2
-CH
2
OH
N
N
N
N
O
O
CH
3
CH
3
PENTOXIFILIN
N-METYL-4-PYRIDN-3-KARBOXAMID
NIKOTNAMIDN-OXID NIKOTNAMID
KYSELINANIKOTINUROV KYS. NIKOTNOV N-METYLNIKOTNAMID
N
COOH
N
CONH-CH
2
-COOH
N
CONH
2
N
CONH
2
CH
3
N
CONH
2
CH
3
O
N
CONH
2
CH
3
O
N
CONH
2
O
OO
CH
3
CH
2
-CH
2
-N(C
2
H
5
)
2
CH
3
-CH
2
-OCO-CH
2
O
OO
CH
3
CH
2
-CH
2
-N(C
2
H
5
)
2
HOOC-CH
2
O
KYSELINAKARBOCHROMNOV
10
Vazodilatane uinkuj niektor prostaglandny, od kyseliny prostanovej odvoden endognne ekosanoidy,
ktor v bunkch hladkho svalstva aktivitu adenyltcyklzy a tm zvyuj hladinu cAMP.



Alprostadil



8. Napte metabolizmus alprostadilu.







9. Napte aspo 2 truktry syntetickch vazodilatanci zo skupuny derivtov rznych
truktr.








Trimetazidn

Dipyridamol

10. Napte metabolizmus dipyridamolu.





















ANTIHYPERTENZVA
O
HO
COOH
CH
3
OH
O
HO
COOH
CH
3
OH
BETA-OXIDCIA
OMEGA-OXIDCIA
N
N
N
N
N
HO-CH
2
-CH
2
HO-CH
2
-CH
2
N
CH
2
-CH
2
-OH
CH
2
-CH
2
-OH
N
N
N
N
N
N
N
HO-CH
2
-CH
2
HO-CH
2
-CH
2
N
CH
2
-CH
2
-OH
CH
2
-CH
2
-OH
N
N
N
N
N
N
N
HO-CH
2
-CH
2
HO-CH
2
-CH
2
N
CH
2
-CH
2
-OH
CH
2
-CH
2
-OH
N
N
N
N
N
N
N
HO-CH
2
-CH
2
HO-CH
2
-CH
2
N
N
NH
2
OH
O-GLUK
MONO-,DI-, O-GLUK
N HN CH
2
OCH
3
OCH
3
OCH
3
11

1. Defincia a rozdelenie antihypertenzv. Napte truktry 3 zstupcov

Defincia lieiv, ktor zniuj patologicky zven krvn tlak hypertenziu ( tlak, ktor trvale
prekrauje hranicu normlneho systolickho a diastolickho tlaku ).

1) prrodn ltky - reserpin, metoserpidon, dihydroergokristin
2) derivty imdazolnu a guanidnu - klonidin, moxonidin, rilmenidin, fentotolamin, guanetidin
3) fenyletylamny -metyldopa
4) arylaminoetanoly, aryloxyaminopropanoly
labetalol, sotalol, propranolol, metipranolol
5) azosny a in heterocyklick antihypertenzva
a) derivty chinazolnu -prazosin, doxazosin, metazosin, terazosin,
b) inch truktr - urapidil, katanserin
6) antagonisti vpanika
a) fenylalkylamny - verapamil, flunarizin, cinnarizin
b) dihydropyridny - nifedipin, nisoldipin, nilvadipin
c) benzodiazepny - diltiazem
7) diuretik - hydrochlorotiazid, chlortalidon, metipamid, furosemid, amilorid
8) modultory RAAS ( renn-angiotenzn-aldosternov systm )
a) ACE inhibtory -kaptopril, enalapril, trandolapril, ramipril
b) antagonisti angiotenznu II -losartan, valsartan, irbesartan, kandesartan, cilexetil
c) antirenika - enalkiren
9) priame antihypertenzva - nitroprusid sond, dihydralazn, endralazin, diazoxid







KLONIDIN -METYLDOPA NIFEDIPIN

2. Napte truktry 2 zstupcov zo skupiny derivtov imidazolnu.






KLONIDIN MOXONIDIN

3. Vzah truktry a inku v skupine derivtov imidazolnu a guanidinu. Napte truktru 1
zstupcu.

V podmienka aktivity o-substitcia aromatickho jadra elektronegatvnym substituentom ( Cl, Br,
-OCH3 )
- disubstitcia




KLONIDIN
4. Napte metabolizmus metyldopy.
OH
C H
2
-C -N H
2
C OOH
C H
3
OH
N H
3
C CH
3
H
H
3
C-OOC COO-CH
3
NO
2
N
N NH
H
N
N Cl H
3
C
OCH
3
Cl
Cl
N
N NH
H
Cl
Cl
N
N NH
H
Cl
Cl
N
N NH
H
12














5. Napte truktry 2 zstupcov zo skupiny arylaminoetanolov antihypertenzv,.








LABETALOL SOTALOL


6. Napte vzah truktry a inku derivtov aryloxyaminopropanolu antihypertenzv,
napte truktry 2 zstupcov zo skupiny aryloxyaminopropanolov antihypertenzv.
VU: 1) optimlna aktivita viazan na zkladn fenyloxyaminopropanolov skelet, ktor me by rzne
substituovan na C2, C4, menej asto v inch polohch
2) postrann NH
2
skupina je substituovan isopropylom alebo tercbutylovou skupinou,
vinou sa v terapii uplatuj racemty, avak je znme, e aktivita je viazan na L-izomr
3) aktivita sa nemen, ke je na C2-C3 nakondenzovan druh kruh alebo cyklick systm






PROPRANOLOL NADOLOL


7. Napte vzah truktry a inku v skupine derivtov chinazolinu - antihypertenzv, napte
truktry 2 zstupcov.

V: 1) podmienkou aktivity je metoxyskupina na C6 a C7 a bzick substituent na C2 (
najastejie piperazn) 2)
znan variabilitu umouje substitcia druhho duska piperaznu, aktivitu u prazosinu nemen
nakondenzovanie cyklohexnovho kruhu na piperazin
truktry: - prazosin, doxazosin, metazosin, terazosin, alfuzosin




NH-SO
2
-CH
3
CH-CH
2
-NH-CH
OH
CH
3
CH
3
HO
H
2
NOC
CH-CH
2
-NH-CH-CH
2
-CH
2
OH CH
3
O-CH
2
-CH-CH
2
-NH-CH
CH
3
CH
3
OH
OH
CH
2
-C-NH
2
COOH
CH
3
OCH
3
OH
CH
2
-CH-NH
2
CH
3
OH
OH
OH
CH
2
-C-NH
2
COOH
CH
3
OH
20%NEZMENEN
O-MONOSULFT
DEAMINCIA
HO
HO
O-CH
2
-CH-CH
2
-NH-C(CH
3
)
3
OH
13












8. Napte metabolizmus doxazosinu.


- oxidatvna hydroxyl. aromatickho jadra
- O-desalkylcia metoxyskupn a nsledn O-
glukuroncia




9. Napte truktry dvoch zstupcov zo skupiny antagonistov vpnika antihypertenzva
fenylalkylamny.
- verapamil, gallopamil, flunarizin, cinnarizin

GALLOPAMIL




10. Napte metabolizmus verapamilu.








- N-demetylcia, N-desalkylcia, O-desalkylcia

11. Napte vzah truktry a inku v skupine dihydropyridnov antihypertenzv.
V : 1) pri dihydropyridnoch je podmienkou aktivity na dusku nesubstituovan
4-fenyl-1,4-dihydropyridnov skelet, kt. je substituovan na C2 a C6 aspo jednm metylom a na
C3 a C5 prtomnos rzne esterifikovanch karboxylov a na fenyl.skupine elektronegatvnymi
skupinami typu NO2,Cl v polohe C2 alebo C3, eventulne na tchto uhlkoch ( C2, C3 ) duskat
alebo kyslkat heterocykly
2) karboxyly na C2 a C5 musia by esterifikovan rovnakmi alebo rznymi alkoholmi, najastejie
nimi (metanol, etanol, isopropylalkohol), ktor eventulne mu by substituovan
3) nutnou podmienkou je polrna substitcia na C2 abo C3 fenylu, ktor nti aromatick kruh, aby
zaujal voi dihydropyridnu pre inok vhodnejiu kolm polohu, preto ich odstrnenie psob
dysterapeuticky
12. Napte truktry 3 zstupcov zo skupiny dihydropyridnov antihypertenzv.
N
N
NH
2
H
3
C-O
H
3
C-O
N N
O
O
-CO
N
N
NH
2
H
3
C-O
H
3
C-O
N NR
O
-CO
O
-CO
O
O
-CO
R
PRAZOSIN
TERAZOSIN
DOXAZOSIN
CCH
2
CH
2
CH
2
NCH
2
CH
2
O
O
O
O
CH
3
CH
3
H
3
C
H
3
C
CN
CH
CH
3
H
3
C
CH
3
CCH
2
CH
2
CH
2
NCH
2
CH
2
O
O
O
O
CH
3
CH
3
H
3
C
H
3
C
CN
CH
CH
3
H
3
C
CH
3
H
3
C-O
14











NIFEDIPIN NISOLDIPIN NILVADIPIN

13. Napte metabolizmus nifedipnu.

- v prvom kroku oxidcia na pyridn - derivt, ktor po parcilnom
zmydenen na monokarboxylov zleninu a oxidci susednho metylu na
primrny alkohol cyklizuje v poslednom stupni na laktn





14. Ktor diuretik sa pouvaj v kombincii ako antihypertenzva. Napte truktry 2
zstupcov.
- hydrochlorotiazid, klopamid, metipamid, indapamid, triamteren, amilorid , furosemid






Amilorid Furosemid

15. Ako rozdeujeme modultory renin-angiotenzin-aldosteronovho systmu. Napte
truktru 1 zstupcu z kadej skupiny.

a) ACE inhibtory
- kaptopril, enalapril, trandolapril, ramipril, lisinopril, spirapril, fosinopril, benazepril






ENALAPRIL

b) antagonisti angiotenznu II
- losartan, valsartan, irbesartan, kandesartan,
ilexetil, eprosartan, telmisartan


LOSARTAN
c) antirenika
N
N
NH
2
H
2
N
Cl CO-NH-C-NH
2
NH
N H
3
C CH
3
H
H
3
C-OOC COO-CH
3
NO
2
N H
3
C CH
3
H
H
3
C-OOC COO-CH
3
NO
2
N H
3
C CH
3
H
H
3
C-OOC COO-CH
2
-CH
NO
2
CH
3
CH
3
N
N
Cl
HO-CH
2
C
4
H
9
CH
2
NH N
N N
H
2
N-O
2
S
Cl
COOH
NH-CH
2
O
HCOOH
CH
2
-CH
2
-CH-NH-CH-CON
CH
3
H
5
C
2
-OOC
N H
3
C CN
H
H
3
C-OOC COO-CH
CH
3
CH
3
NO
2
15
enalkiren










ENALKIREN

16. ACE-inhibtory defincia, vzah truktry a inku, truktra 1 zstupcu.

Defincia : ACE inhibtory s ltky, ktor inhibuj premenu angiotenznu I na angiotenzn II, m zabrauj
vyleniu aldosternu
( pri zvenom TK sa v tele netvor renn, tm pdom nedochdza ku konverzii angiotenzinognu na
angiotenzn I, ktor by sa tepil ACE ( angiotenzn-konvertujci enzm ) na angiotenzn II a v konecnom
bode by nedochdzalo k tvorbe aldosternu, ktor je prirodzenm antihypertenzvom ).

V: 1) nesubstituovan proln nie je podmienkou inku
2) aktivitu nemen a skr zvyuje nakondenzovanie druhho kruhu na C4-C5


ENALAPRIL



17. Napte metabolizmus fosinoprilu.


FOSINOPRIL




- nezmenen
- hydrolza esterovej vzby O-glukuronid

18. Antagonisti angiotenznu II. defincia, vzah truktry a inku, napte truktru 1
zstupcu.

Defincia: ltky, ktor blokdou receptorov angiotenznu II,
predovetkm AT1, inkuj selektvnejie ako ACE inh
V: 1) zklad molekuly tvor bzick tetrazolov a lipofiln
bifenylmetylov zoskupenie, ktor rozpoznva vlastn truktru
AT1 receptoru, vhodn je vek lipofiln substituetnt a krat
alkyl na imidazolovom jadre.
2) karboxylov alebo karbonylov skupina reaguje
s bzickou asou receptora a zabezpeuje
inn a dlhotrvajci antagonizmus
LOSARTAN
19. Antirenika defincia, truktra 1 zstupcu.
N
N
Cl
HO-CH
2
C
4
H
9
CH
2
NH N
N N
CH
2
-CO-NH-CH-CO-NH-CH-CO-NH-CH-CH-CH-CH
2
-CH
C
NH
2
H
3
C
H
3
C
CH
2
CH
2
N
NH
OCH
3
CH
2
OHOH
CH
3
CH
3
HCOOH
CH
2
-CH
2
-CH-NH-CH-CON
CH
3
H
5
C
2
-OOC
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
PCH
2
CON
COOH
O
O HC
HC (H
3
C)
2
COO H
2
C H
3
C
16
Defincia : ltky, ktor blokuj renn, potlaj biosyntzu angiotenznu I









ENALKIREN



20. Priame antihypertenzva defincia, napte truktry 3 zstupcov

Defincia : ltky, ktor psobia priamo na hladk svalstvo ciev, bez asti sympatiku a jeho receptorov
- nitroprusid sond, dihydralazn, endralazin, diazoxid, minoxidii, nikorandil








DIAZOXID NIKORANDIL
DIHYDRALAZINE

21. Napte metabolizmus diazoxidu.























ANTIHYPERLIPIDEMIK
CH
2
-CO-NH-CH-CO-NH-CH-CO-NH-CH-CH-CH-CH
2
-CH
C
NH
2
H
3
C
H
3
C
CH
2
CH
2
N
NH
OCH
3
CH
2
OHOH
CH
3
CH
3
N
NH
S
O O
Cl
CH
3
NEZMENEN
N
NH
S
O O
Cl
COOH N
NH
S
O O
Cl
CH
2
OH
O-SULFT
N
CO-NH-CH
2
-CH
2
-ONO
2
N
N
NHNH
2
NHNH
2
N
NH
S
O O
Cl
CH
3
17

1.Defincia a rozdelenie antihyperlpidemk Napte truktry 3 zstupcov.
Defincia: ltky, ktorch lohou je redukova plazmatick lipidy

1) prrodn ltky a ich derivty
a) hypolipidemik ivoneho pvodu heparn a heparinoidy, hormny typu estrognov a gestagnov
b) hypolipidemik rastlinnho pvodu klinolamid, melinamid
2) hormny ttnej azy a ich derivty dextrotyronin, dextrotyroxin
3) derivty kyseliny nikotnovej kys. nikotnov, nikotnalkohol
4) aryloxyalknov kyseliny a ich estery fenofibrt, bezafibrt
5) aniontov menie kolestyramn, kolestipol
6) antilipidemik rznych truktr probukol, pyrikarbt, gemkadiol
7) inhibtory HMG-CoA reduktzy lovastatin, pravastatin







N-metylnikotnamid Fenofibrt Lovastatn

2. Derivty a analgy kyseliny nikotnovej. Napte truktry dvoch zstupcov.






Kys. nikotnurov N-metylnikotnamid Nikotnalkohol

3. Kyseliny fibrov a ich derivty napte vzah truktry a inku a truktru 2 zstupcov.

V : 1) pre inok je esterov vzba vhodn, avak nie je nevyhnutn
2) nevyhnutn je substitcia p-polohy chlrom, alebo vhodnejie lipofilnm zvykom, ktor je
pravdepodobne podmienkou inku fibrtov typu kyseln



Fenofibrt


Klofibrt









4. Napte metabolizmus fenofibrtu.

O-C-COO CO
CH
3
CH
3
CH-CH
3
CH
3
Cl
N
CH
2
OH
N
CO-NH-CH
2
-COOH
N
CO-NH
2
CH
3
N
CO-NH
2
CH
3
O-C-COO CO
CH
3
CH
3
CH-CH
3
CH
3
Cl
4-(4-CHLRBENZOYL)-FENYL
Benzhydrolovmetabolit
OH CO Cl
tiepenie
Glukuronid
O-C-CH
2
OH CO
CH
3
CH
3
Cl
Redukcia
O-C-COOH CO
CH
3
CH
3
Cl
Hydrolza
O-C-COO CO
CH
3
CH
3
CH-CH
3
CH
3
Cl
Vlastnc. agens
O
H
3
C
CH
3
HO O
COO HC H
2
C H
3
C
H
3
C
O-C-COO Cl
CH
3
CH
3
CH
2
-CH
3
18


















5. Vastatny vzah truktry a inku, napte truktru 1 zstupcu.

Vzah truktry a inku:
- prrodn lieiv, ktor v organizme inkuj a po otvoren
laktnovho kruhu ako kyseliny. Pri mevastatne je pre zachovanie
aktivity podstatn prtomnos -hydroxy--laktnovho kruhu,
resp. vo forme kyseliny, ktor vykazuje truktrnu podobnos
s HMG-CoA. Aktivitu zvyuje al alkyl na C2 metylbutyrylovho
zvyku najlepie metyl. Vhodn substitcia na C6 hydroxylom
u provastatnu, spojovac etylnov mostk me by nahraden
vinylovm zoskupenm v rade kyseln i laktnov, pri sasnej
nhrade hexahydronaftalenovho bicyklu rzne substituovanmi
heterocyklami.
Lovastatn
6. Napte metabolizmus lovastatinu
- hydrolyzuje na kyselinu a takisto podlieha oxidatvnej hydroxylci na hexahydronaftalnovom skelete
truktra vi predol otzku

7. Napte metabolizmus pravastatinu.

- oxidatvna hydroxylcia na naftalnovom bicykle za
sasnho presunu dvojitch vzieb, alebo djde k ich
parcilnej hydrogenci, oxidatvna hydroxylcia me
ete prebehn na postrannom butyryle, ktor je
eventulne odtiepen.


Pravastatin

8. Napte zstupcov zo skupiny sekvestrantov lovch kyseln.
- ide o aninov inomenie kolestyramn, kolestipol, kolextran a polidexid



9. Napte truktry 2 zstupcov antihyperlipidemk zo skupiny derivtov inch truktr.

N CH
2
-OCO-NH-CH
3
CH
3
-NH-OCO-H
2
C
O
H
3
C
CH
3
HO O
COO HC H
2
C H
3
C
H
3
C
OH
COOH
HO
CH
3
HO
COO HC H
2
C H
3
C
H
3
C
19




Pyrikarbt






Probukol Gemkadiol

10. Napte metabolizmus probukolu.
- metabolizovan len v malej miere oxidcia na sulfny a sulfoxidy, elimincia hlavne stolicou

































VENOFARMAK

1. Defincia a rozdelenie venofarmk. Napte truktru dvoch zstupcov.
C
CH
3
CH
3
OH
(H
3
C)
3
C C(CH
3
)
3
S
OH
(H
3
C)
3
C C(CH
3
)
3
S
HO-CH
2
-C-(CH
2
)
6
-C-CH
2
-OH
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
20
Defincia: Ltky, ktor upravuj obehov poruchy spsoben chorobnmi procesmi alebo sklerzou,
prejavujcou sa stratou prunosti a ich zvenou lmavosou a permeabilitou.

Rozdelenie:
1) Prrodn ltky a ich derivty
- leukocianidol, diosmin, escn, eskuln, rutosid, hesperidn










LEUKOCIANIDOL DIOSMIN


2) Syntetick zleniny
- tribenzoid, benzarn, soli kys. 2,5-dihydroxybenzensulfonovej etamsilt a dobesilt vpenat









Etamsylt Dobesilt vpenat

2. Ktor lieiv patria medzi ltky prrodnho pvodu a ich derivty zo skupiny venofarmk,
napte truktru dvoch zstupcov.
Vi otzku 1.

3. Ktor ltky patria medzi syntetick vazoprotektva, napte truktry dvoch zstupcov.
Vi otzku 1.

4. Napte truktru ltky, ktor patr do skupiny ltok sklerotizanch (venofarmk).


C
12
H
25
-(OCH
2
CH
2
)
8-10
- OH


POLIDOCANOL






LTKY OVPLYVUJCE ZRANIE KRVI

1. Rozdelenie. Napte truktru 1 zstupcu z kadej skupiny

O
O
OH
OCH
3
OH
RUTINOSAO
OH
OH
SO
3
(C
2
H
5
)
2
NH
2
OH
OH
SO
3
2
Ca
2+
O
OH
OH
OH
OH OH
HO
21
1) Hemostatik

1.1) Koagulanci
1.1.1) Koagulan faktory
- koagulan faktor VIII, IX, VII, XIII, trombn, fibrinogn

1.1.2) skupina vitamnu K
- fytomenadin, menachInny, menadin, menadioldifosft







MENADIN FYTOMENADIN

1.2) Antifibrinolitik 1.3) loklne hemostatik
- aprotinin, kyselina tranexamov, - Kolagn, elatna, karboxycelulza,
kys. aminokaprnov, etamsylt kyselina alginov, karbazochrom, adrenaln







Etamsylt
ADRENALON


KYS. AMINOKARPNOV

2) antikoagulanci
- priame antikoagulanci

2.1) heparny, heparinoidy, antidot
- Heparn, Nzkomolekulrne heparny - dalteparin, enoxaparin, nadroparin, protamin, Heparinoidy,
Antidot heparnu

nepriame antikoagulanci

2.2) antagonisti vitamnu K

2.2.1) derivty kumarnu
- Etylbiskumacett, warfarn, WARFARN
acenokumarol



2.2.2) Derivty indandinu
- fenindin, klorindin, fluindin
bromindin

O
O
CH
3
CH
2
-CH
2
-CH
2
-CH
2
-CH
2
-COOH
NH
2
OH
OH
SO
3
(C
2
H
5
)
2
NH
2
O O
CH
OH
CH
2
-C-CH
3
O
O
O
R
H FENINDION
Cl KLORINDION
Br BROMINDION
F FLUINDION
2
CH
3
O
O
OH
OH
CO CH
2
NH CH
3
22

2.3) Antiagreganci

2.3.1) Inh COX
- kyselina ASA, karbasalt vpenat,
indobufen, sulfinpyrazon


SULFINPYRAZON

2.3.2) Inh tromboxansyntetzy
- tiklopidin, klopidigrel



2.3.3) Antagonisti tromboxnu
- daltroban, sulotroban, linotroban
zatia s len skan

DALTROBAN

2.3.4) Prostaglandny 2.3.5) Inh cAMP
- epoprostenol, iloprost, taprosten-Na, ciprosten - anagrelid, cilostazol, dipyridamol




TAPROSTEN-Na





DIPYRIDAMOL


2.4) Antitrombonik - zabrauj vzniku krvnej zrazeniny
2.4.1) Antagonisti fibrinognu
- tirofiban, tiklopidin, eptifibatid,

TIKLOPIDIN
2.4.2) Inh trombnu
- inh enzmu, ktor katalyzuje premenu fibrinognu na fibrn a aktivuje koagulan faktor XIII, ktor
vznikl zrazeninu stabilizuje
- Antitrobmn III plazmatick proten, pri tromboembolickch komplikcich pacientom s jeho
dedinm deficitom
- Hirudn reazov polypeptid ( 65 AMK ), pre jeho antikoagulan inok nie je nutn prtomnos
antitrombnu III, pre toxicitu ako zloka topickch prpravkov na tromboflebitdy a bercov vredy
- Lepirudin pri haparnovch trombocytopnich typu IIA tromboembolickch poruchch

3) Trombolitik
- rozpaj trombus plazminogen krvnmi nhradami a tkanivovmi faktormi sa tiepi na aktvny
plazmn ten tiepi fibrn na rozpustn fibrinopeptidy
- enzmy ivone ( ankrod, batroxobin, ) zivone ( streptokinza ) udsk ( urokinza )
N
N
O
O S-CH
2
-CH
2
O
S
N
CH
Cl
R
H TIKLOPIDIN
COOCH
3
KLOPIDIGREL
COONa
O
H H
OH OH
SO
2
NHCH
2
CH
2
CH
2
COOH Cl
S
N
CH
2
Cl
N
N
N
N
N
HO-CH
2
-CH
2
HO-CH
2
-CH
2
N
CH
2
-CH
2
-OH
CH
2
-CH
2
-OH
N
N
23


KRVN NHRADY A ANTIHYPOVOLEMIK

1) Krv a jej derivty 2) Antihypovelomik
- krvn konzervy, plazma, albumny plazmy - rinherov roztok, derivty krobu, der. elatny


2. Koagulancia defincia rozdelenie, zstupcovia. Napte truktru dvoch zstupcov.

Defincia : Ltky patriace do skupiny hemostatk, podvaj sa pri zastaven krvcania z dvodu deficitu
niektorch zloiek fyziologickho procesu hemokoagulcie
truktry, rozdelenie : vi otzku 1.


3. Napte metabolizmus fytomenadinu.


Metabolizmus: oxidatvne odbravanie
postrannho fytylovho reazca




4. Antifibrinolytik defincia, zstupcovia, napte truktru dvoch zstupcov.

Defincia : brzdia aktivciu plazminognu alebo tlmia inok plazmnu a tak zabrauj odbravaniu fibrnu
na rozpadov produkty a tm potlaj riziko zvenho krvcania
truktry, rozdelenie : vi otzku 1.

5.Antikoagulanci defincia, rozdelenie, zstupcovia. Napte truktru dvoch zstupcov.
Defincia : lieiv, ktor zniuj normlnu alebo patologicky zven zranlivos krvi
truktry, rozdelenie : vi otzku 1


6.
Nap
te
met
abol
izm
us
war
far
nu.

7.
Ant
iagr
eganci defincia, jednotliv zstupcovia. Napte truktru dvoch zstupcov.

Defincia : lieiv, ktor blokuj zhlukovanie krvnch dotiiek a tm tvorbu krvnej zrazeniny. Vyuvaj
sa na prevenciu a terapiu tromboembolickch ochoren.
truktry, rozdelenie : vi otzku 1
O
O
OH
CH
CH
2
COCH
3
O
O
OH
CH
CH
2
CHCH
3
O
O
OH
CH
CH
2
COCH
3
OH
OH
OH
(OXIDATVNAHYDROXYLCIA)
(REDUKCIA)
WARFARIN
N
N
O
O S-CH
2
-CH
2
O
2
CH
3
O
O
24

8. Napte metabolizmus sulfnpyraznu.


- oxidatvna hydroxylcia



9. Napte metabolizmus tiklopidnu.









10. Trombolytik defincia, zstupcovia.
- rozpaj trombus plazminogen krvnmi nhradami a tkanivovmi faktormi sa tiepi na aktvny
plazmn ten tiepi fibrn na rozpustn fibrinopeptidy
- enzmy ivone ( ankrod, batroxobin, ) bakterilne ( streptokinza ) udsk ( urokinza, tkanivov
faktor plazminogenu )


























EXPEKTORANCI

1.Defincia, rozdelenie, zstupcovia, truktry dvoch zstupcov

S
N
CH
2
Cl
N-OXID
N-DESALKYLCIA
OTVORENIE
KRUHU
25
Defincia : lieiv, ktor kalom napomhaj odstraovaniu sekrtu z dchacieho traktu, ktor vznik vo
zvenom mnostve chorobnmi procesmi

1) Soli anorganickch kyseln - (NH
4
)
2
CO
3
, NH
4
Cl, KI, KCl, NaHCO
3
2) Prrodn ltky
a) alkaloidy cefaelin, emetin
b) saponny primulagenin A, glycyrhizin
c) terpny - trans-anethol. metylchavikol. tymol, karvakol, cineol, sobrerol Acetylcysten
d) proteolytick enzmy - enzmy pankreasu trypsn, chemotrypsn
rastlinn enzm z anansu - bromelain
3) Syntetick zleniny
a) derivty fenolu - kresol, guajakol. guajfenesin, guajakolsulfnymidy
b) merkaptozleniny - acetylcysten, mesna, karbocysten
c) tenzioaktvne ltky - tyloxapol, erdostein
d) rzne zleniny bromhexin, ambroxol
Bromhexin
2. Delenie expektoranci poda mechanizmu inku.
1) Sekretolytik - stekucuj tuh hlien zvenou sekrciou
2) Mukolytik menia fyz-chem vlastnosti hlienu
3) Sekretomotorik v prpade redieho hlienu urchuj jeho transport

3. Syntetick expektoranci rozdelenie, 1 truktra lieiva z kadej skupiny.

a) derivty fenolu b) merkaptozleniny
- kresol, guajakol. guajfenesin, guajakolsulfnymidy - acetylcysten, mesna, karbocysten





Guajafenezin Acetylcysten

c) tenzioaktvne ltky d) rzne zleniny
- tyloxapol, erdostein, karbocystein


BROMHEXIN


Erdostein

4. Derivty fenolu truktry zstupcov.







Krezoly Guajakol Guajafenezin kys. guajsulfnov
5. Merkaptozleniny a ich derivty truktry zstupcov, mechanizmus inku.

Br
Br
NH
2
N
CH
3
CH
2
CH COOH
SH NH CO CH
3
OH
OCH
2
CHCH
2
OH
OH
S O
NHCCH
2
SCH
2
COOH
O
Br
Br
NH
2
N
CH
3
CH
2
CH COOH
SH NH CO CH
3
OH
O-CH
3
H
3
OS
OH
O-CH
3
CH
3
OH
OCH
2
CHCH
2
OH
OH
OH
O CH
3
26
Mechanizmus : reduktkvne tiepia nielen inter- ale aj intra- disulfidick mostky medzi jednotlivmi
reazcami aminokyseln, m sa viskzny bronchilny sekrt depolymerizuje na menie molekuly s niou
viskozitou a lepm transportom, psobia aj ako vychytvae vonch kyslkovch radiklov





Acetylcysten Karbocystein Mesna

6. Napte metabolizmus acetylcysteinu.










7. Napte metabolizmus karbocysteinu.





8. Napte metabolizmus mesny.









9. Expektoranci rznych truktr napte truktry zstupcov.









Bromhexin Ambroxol




10. Napte metabolizmus bromhexinu

CH
2
CH
2
SH
SO
3
Na CH
2
CH COOH
S CH
2
COOH
NH
2
CH
2
CH COOH
SH NH CO CH
3
CH
2
CH
2
SH
SO
3
Na
CH
2
CH
2
S
SO
3
Na
S
H
2
C H
2
C NaO
3
S
OX
DISULFID
RED
VOLNTIOL
CH
2
CHCOOH
SCH
2
COOH
NH
2
NEZMENEN
CH
2
CHCOOH
SCH
2
COOH
NH
2
O
S-OXID
Br
Br
NH
2
NH OH
Br
Br
NH
2
N
CH
3
CH
2
CHCOOH
SHNHCOCH
3
desacetyl.
CH
2
CHCOOH
SHNH
2
CYSTEIN
CH
2
CHCOOH
SHNHCOCH
3
CH
2
CHCOOH
SNH
2
S
H
2
C CH HOOC
NH CO H
3
C
ZMIEANDISULFID
27















































ACID, DIGESTVA, DEFLATULENCI, GASTRODIAGNOSTIK

1. Acid defincia , zstupcovia.
HYDROXYLCIAV POLOHCH 3 A4
Br
NH
2
CH
2
Br
NH
OH
OX.
DEMETYLCIA
DEMETYLCIA
Br
NH
2
CH
2
Br
N
H
OH
OX.
N
N
H Br
Br
OH
OX.
Br
NH
2
CH
2
Br
N
CH
3
Br
NH
2
CH
2
Br
N
CH
3
CYKLIZ.
N
N
H Br
Br
28
Pri neschopnosti GIT produkova jednotliv zloky trvenia v potrebnom mnostve sa objavuj poruchy a je
nutn substitun terapia lieivami

Defincia: Acid sa pouvaj pri nedostatku HCl, udruj kyslos na potrebnej rovni

roztok HCl




Betainhydrochlorid kys. citrnov sol. kys. glutmovej sol glykolu

2. Digestva defincia, zstupcovia.

Defincia: Digestva s trviace enzmy prslunho typu, ktorch deficit nara proces trvenia
Poda miesta psobenia:
1) psobiace v aldku: Pepsn
2) psobiace v revch: Pankreatn
- tvor bielkoviny hydrolyzujci trypsn, chymotripsn
- lipidy tiepiaca lipza
- sacharidy rozkladajca -amylza
3) enzmy rastlinnho pvodu
papan zo zelench plodov cartica papaya
bromelan z plodov anansu tiepia bielkoviny v irokom rozmedz pH v aldku a v rev.

3. Deflatulenci defincia, zstupcovia.

Defincia: lieiva resp. ltky ktor upravuju prostredie v tenkom a hrubom creve, odstranuju tlak
a napatie vzniknute v dosledku plynatosti, zniuju povrchove napatie tekutiny v aldku

a) silin drogy Fenikel, Koriander, Harmanek, Mta prieporn a z nich izolovan silice

b) syntetick silikny Dimetikon
Dimetikon + SiO
2
Simetikon akt. Dimetikon
m vyiu protipenov aktivitu




4. Gastrodiagnostik defincia, truktry zstupcov

Defincia: pouvaj sa na stanovenie funknej schopnosti jednotlivch orgnov trviaceho traktu





Histamn Etoxyzem

Pentagastrin
5. Napte metabolizmus histamnu.



CH
2
COOH
C COOH HO
CH
2
COOH
CH
2
COOH
NH
3
Cl CH
CH
2
CH
2
COOH
COOH H
3
N
Cl
N
NH
CH
2
-CH
2
-NH
2
N
NH
CH
2
-COH
N
N
CH
2
-CH
2
-NH
2
CH
3
N
NH
CH
2
-CH
2
-NH-CH
3 N
NH
CH
2
-COOH
N
N
CH
2
-COOH
CH
3
N
NH
CH
2
-CH
2
-NH-CO-CH
3
KONJ. SRIBZOU
Metylcia Deamincia
Deamincia
Metylcia
1-METYLHISTAMN IMIDAZOL-4-ACETALDEHYD
Ox.
Acetylcia
KYS. (1-METYL-IMIDA- N-METYLHISTAMN N-ACETYLHISTAMN KYS. IMIDAZOLYLOCTOV
ZOLYL) OCTOV
COOH CH
2
(CH
3
)
3
N
Cl
N=N C
2
H
5
O NH
2
H
2
N
BOC-BETA-ALFA-L-TRP-L-MET-L-ASP-L-PHE-NH
2
N
NH
CH
2
-CH
2
-NH
2
n=200-350
n
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
H
3
CSi O CH
3
Si O Si
CH
3
CH
3
29


















































ANTACID A ANTIULCERZA

1.Defincia, rozdelenie, truktry 3 zstupcov.
30
Defincia: Antacid (priame a nepriame) upravuj aludon kyslos a mukoprotektva podporuj
regenerciu pokodenej sliznice alebo zvyuj jej odolnos voi kodlivinm. Antiulcerza lieia vredov
ochorenia GIT, ktor mu by zaprinen fajenm, alkoholom, stresom, geneticky, niektormi lieivami,
nesprvnou vivou, Helicobacter pylori.

1) antacid priame
a) uhliitany alkalickch kovov - NaHCO
3
, CaCO
3
b) zleniny horka - MgO, MgO.MgO
2
( peroxid horenat ), Mg(OH)
2
, 2.MgO.3SiO
2
.
n
H
2
O
(trikremiitan horenat)
c) zleniny hlinka
Al(OH)
3
Algedrat
AlPO
4
Fosforenan hlinit
2) antacid nepriame
1. anticholinergik poldinmetylsulft, oxyfencyklimn, pirenzepin
2. H-2 antihistaminik
a) derivty a analgy histamnu famotidin, nizatidin Salicilan bizmutit
b) derivty a analgy fenoxpropylamnu - roxatidinacett
3. hormny a inhibtory hormnov Sekretin, Enterogastron, Proglumid
4. inhibtory protnovej pumpy ( H-K-ATP-zy ) omeprazol, lanoprazol, pantoprazol
3) mukzoprotektiva salicilan bizmutit, misoprostol





FAMOTIDIN CIMETIDIN

2. Antacid priame defincia, rozdelenie, mechanizmus, truktry zstupcov z kadej skupiny.

Defincia: Ltky, ktor v aldku neutralizuj HCl priamym spsobom a tm zniuj kyslos aldka
Mechanizmus inku:
- prechodn koncentrcie protnov neutralizciou, stojnou schopnosou alebo adsorbciou
a) uhliitany alkalickch kovov - NaHCO
3
, CaCO
3
b) zleniny horka - MgO, MgO.MgO
2
( peroxid horenat ), Mg(OH)
2
c) zleniny hlinka - Al(OH)
3
Algedrat
AlPO
4
Fosforenan hlinit

3. Antacid nepriame defincia rozdelenie, 1 zstupca z kadej podskupiny.

Defincia: Zniuj aldon kyslos tm, e potlauj produkciu aldonch tiav.

1) anticholinergik 2) H-2 antihistaminik







PIRENZEPIN FAMOTIDIN
3) hormny a inhibtory hormnov 4) inhibtory H-K-ATP-zy



C
3
H
7
N-CO-CH-CH
2
CH
2
-COOH
C
3
H
7
NH-CO
N
CH
3
NH C NH
CH
2
CH
2
S N
N
CH
2
H
CH
3
CN
COOBiO
OH
N
CH
3
CH
3
O- CH3
CH
2
H
3
C
N
N
O
H
S
O
N
NH-CO
N
COCH
2
N NCH
3
NH
2
SO
2
N
NH
2
C CH
2
CH
2
S
NH
2
H
2
NC
N
S N
CH
2
NH
2
SO
2
N
NH
2
C CH
2
CH
2
S
NH
2
H
2
NC
N
S N
CH
2
31


PROGLUMID OMEPRAZOL

4. Anticholinergik a antimuskarinik truktry 2 zstupcov.








PIRENZEPIN POLDINMETYLSULFT

5. H2 antihistaminik rozdelenie, zstupcovia, truktra 1 zstupcu z kadej skupiny.

a) derivty a analgy histamnu famotidin, nizatidin, cimetidin, ranitidin

FAMOTIDIN



b) derivty a analgy fenoxpropylamnu
ROXATIDINACETT




6. Vzah truktry a inku v skupine H2 antihistamink - derivtov odvodench od
histamnu, napte truktry dvoch zstupcov.

V:
1) vhodn zmena imidazolu za furn alebo tiazol
2) inok substitcia v o-polohe dimetylamino- alebo guanidnovou skupinou
3) postrann reatec vhodn s modifikcie, ktor lipofilitu a tm biologick dostupnos
4) vysok aktivita je podmienen prtomnosou CH3 na C5, nhrada inm zoskupenm alebo premiestnenie
psob dysterapeuticky
5) dokzan existencia vodkovho mostka medzi duskom imidazolu a postrannou metylskupinou
podmienka aktivity

Famotidin



CIMETIDIN FAMOTIDIN




7. Napte metabolizmus cimetidnu.
Metabolizmus : 70% N-glukuronid, zvyok oxidovan na
S-oxid alebo oxidovan na C5-metylu
hydroxycimetidin
NCH
2
OCH
2
CH
2
CH
2
NHCCH
2
OCCH
3
O O
N
S N CH
2
C H
2
N
NH
2
SCH
2
CH
2
CNH
2
NSO
2
NH
2
N
CH
3
NH C NH
CH
2
CH
2
S N
N
CH
2
H
CH
3
CN
N
NH-CO
N
COCH
2
N NCH
3
N
CH
3
NH C NH
CH
2
CH
2
S N
N
CH
2
H
CH
3
CN
C
COO-CH
2
OH
N
CH
3
H
3
C
CH
3
OSO
3
NH
2
SO
2
N
NH
2
C CH
2
CH
2
S
NH
2
H
2
NC
N
S N
CH
2
32



8. Napte metabolizmus ranitidnu.
Met: 70% nezmenen renlne
- iaton oxidcia ranitidn-S-oxid
- ox. na bzickom N ranitidn-N-oxid
- ox demetylcia dimetylaminoskupiny
demetylranitidin

9. Napte metabolizmus famotidnu.






10. Napte metabolizmus nizatidnu.









11.Napte metabolizmus roxatidnacettu.






12. Vzah truktry a inku v skupine inhibtorov protnovej pumpy antiulcerz. Napte
truktry dvoch zstupcov.

V:
1) substitcia benzamidazolu aktivitu vrazne neovplyvuje
2) aktivitu substitcia na C-4 pyridnu alkoxyskupinami za sasnej C-3 substitcie metylom alebo
metoxylom
3) benzimidazolov a pyridnov heterocyklus sa me modifikova
4) mon s aj obmeny spojovacieho metylensulfoxidovho reazca






OMEPRAZOL LANSOPRAZOL
13. Napte metabolizmus omeprazolu.



N
N
O
H
S
H
3
C
CH
2
N
CH
3
CH
3
O- CH3
O
O N
CH
3
O
CH
2
N
N
H
S
CH
2
CF
3
NH
2
SO
2
N
NH
2
C CH
2
CH
2
S H
2
NC
N
S NCH
2
NH
2 NH
2
N
S NCH
2
C H
2
N SCH
2
CH
2
CNH
2
NSO
2
NH
2
O
Famatodin-sulfoxid
O O
CH
3
C O CH
2
C NH CH
2
CH
2
CH
2
O
CH
2
N
Hydrolza
N
N
O
H
S
H
3
C
CH
2
N
CH
3
CH
2
-COOH
O-CH3
O
oxidcia
N
N
HO
H
SCH
2
N
CH
3
CH
3
O-CH3
O
o-demetylcia
O CH
2
N CH
2
SCH
2
CH
2
NHC
H
3
C
H
3
C
CH
NHCH
3
NO
2
Nizatidin-sulfoxid
O
Nezmenen
Nizatidin-
N-oxid
O
Ox. demet
N
S H
2
C
CH
2
N H
3
C
CH
3
SCH
2
CH
2
NHC
CH
NHCH
3
NO
2
33


















14. Napte metabolizmus misoprostolu.

- je hydrolyzovan na kyselinu inn agens
- kyselina je metabolizovan -oxidciou na karboxylovom
alkyle a -oxidciou na alkylene za sasnej redukcii
ketoskupiny




15. Mukzoprotektva defincia, zstupcovia. Napte truktru 1 zstupciu.

Defincia: Ltky, ktor rznymi mechanizmami chrnia alebo zvyuj odolnos buniek slizninho
epitelu a tm ho chrnia pred pokodenm, alebo u u existujcich lzi urchuj hojenie.

Zstupcovia Kys. alginov, salicylan bizmutit, trikliumdicitrt, sakralft, farbenoxolon,
misoprostol



MISOPROSTOL











CHOLAGOG A CHOLELITOLYTIK

1.Cholagog a cholelitolytik defincia, rozdelenie, zstupcovia.3
O N
CH
3
CH
3
O- CH3
CH
2
H
3
C
N
N
O
H
S
H
3
C
N
N
O
H
SH
O N
CH
3
CH
2
-OH
O- CH3
CH
2
H
3
C
N
N
O
H
S
ox. hydrox.
N
CH
3
CH
3
O- CH3
CH
2
CH
2
N
CH
3
CH
3
O- CH3
N
N
O
H
SO
2
H
3
C
O
HO
CH
3
HO CH
3
O
CH
3
O
O
HO
CH
3
HO CH
3
O
CH
3
O
34
Defincia: cholagog lieiv porch odbravania lipidov z nedostatku le. Poda charakteru inku sa
delia na choleretika, ktor stimulciou produkcie le pozitvne ovplyvuj trvenie pri jej nedostatku a
cholekinetika, ktor zosiuj produkciu le kvalitatvne aj kvantitatvne

1) Prrodn cholagoga
a) ltky rastlinnho pvodu chelidonin, berberin, protopin, kurkumin
b) lov kyseliny a ich derivty kys. cholov, kys. dehydrocholov

2) Syntetick cholagoga
fenipentol, hymekromon
oxidibutanol
FENIPENTOL
HYMEKROMON

2. Cholagog defincia , rozdelenie, truktra 1 zstupcu.
- vi otzku 1.

3. Napte 2 truktry syntetickch cholagog.
- vi otzku 1.

4. Cholelitolytik defincia, zstupcovia

Cholelitolytik lieiv pouvan na odstraovanie cholesterolovch konkrementov.

kys. chenodeoxycholov, kys. ursodeoxycholov










KYS. CHENODEOXYCHOLOV KYS. URSODEOXYCHOLOV

5. Napte truktry 2 cholelitolytk.
- vi otzku 4.












HEPATOPROTEKTVA.

1. Hepatoprotektva defincia, rozdelenie, zstupcovia.
O
CH
3
O HO CH OH H
9
C
4
COOH
HO OH
COOH
HO OH
35

Defincia: lieiv pouvan pri chorobch peene, ktor podporuj regenerciu pokodenho peeovho
parenchmu. . Urchuj metabolizmus tukov a brzdia vznik steatzy. Brzdia vznik a zvovania
nekrz peeovho parenchmu.

Poda charakteru inku mu by:
lipotropn urchuj metabolizmus tukov a brzdia vznik steatzy
nekrotropn schopnos brzdi nekrotick procesy peeovho parenchmu
anekotropn zvyuj celkov odonos orgnu

1) Sacharidy a polyfunn alkoholy glukza, fruktza, laktulza, sorbitol
2) aminokyseliny a ich derivty ornitn, homocysten, arginn, cysten, kys. glutmov
3) Vitamny B1, B2, B3, B6, B12, kys. pantotnov
4) Flavnov zleniny silbinin, cianidanol
5) Syntetick hepatoprotektva timonacik, kys. orotov, orazamid

2. Napte delenie hepatoprotektv poda charakteru inku.
vi otzku 1.

3. Napte 2 truktry zo skupiny hepatoprotektv aminokyseliny a ich derivty.




ORNITN KYS. GLUTMOV

4. Napte 2 truktry hepatoprotektv zo skupiny flavnov zleniny.








SILIBININ CIANIDANOL

5. Napte truktru hepatoprotektva zo skupiny syntetickch zlenn.






TIMONACIK





LAXATVA

1. Laxatva defincia, rozdelenie, zstupcovia.
HOOCCH
2
CH
2
CHCOOH
NH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CHCOOH
NH
2
H
2
N
O
H
HO
OH
OH
OH
OH
O
O
O
O
CH
2
OH
H
H
H
H
HO
OH
OH
OH
OCH
3
NH
S
HOOC
36
Defincia: ltky, ktor fyziklnimi mechanizmami alebo priamym psobenm na steny trviaceho traktu
vyvolvaj alebo urchuj vyprzdovanie riev.

1) Alifatick uhovodky tekut parafn
2) Soli anorg, a organickch kyseln Na2SO4, MgSO4, Na2HPO4, vnan sodno-draseln
3) Viacfunkn alkoholy a sacharidy glycerol, sorbitol, laktza
4) Prrodn ltky
a) ivice podofilin
b) polysacharidy agar, tragant, celulza, karboxymetylcelulza
c) antraglykozidy alon, dantron, chrysofanol
5) Syntetick ltky
a) der. difenylmetnu fenoftalen, difesatn, bisakodyl, pikosran sodn
b) laxatva inch truktr dokust sodn

2. Ako rozdeujeme laxatva poda mechanizmu inku.
1) OSMOLAXATVA zrieuj revn obsah zadrovanm osmoticky ekvivalentnho mnostva tekutn (
salinick laxatva, polyfunkn alkoholy, cukry ).
2) MECHANICKY PSOBIACE LTKY
a) lubrikancia zlepuj kzavos revnho obsahu ( parafn, slizovit ltky )
b) detergenty silnou povrchovou aktivitou uahuj prenikanie vody do revnho obsahu, m zmkuj
jeho konzistenciu ( dokust sodn )
c) bobtnajce ltky schopnosou prijma vodu zvenm objemom revnho obsahu vyvolvaj
vyprzdnenie ( polysacharidy )
3) CHEMICKY PSOBIACE LTKY priamou stimulciou muskulrneho revnho systmu sekrciu
tekutn a tm zmkuj jeho obsah ( antraglykosidy, syntet. laxatva )

3. Napte truktry antranoidov.








DANTRON CHRYSOFANOL ALOE-EMODIN

4. Napte metabolizmus bisakodylu.

- hydrolza na hydroxyderivt ( inn ) glukuronid






5. Napte vzah truktry a inku v skupine laxatv derivtov difenylmetanu
1) podmienka aktivity je bis-(4-hydroxyfenyl)metnov zoskupenie viazan priamo na aromatick skelet,
alebo prostrendctvom polrneho zoskupenia ( -COO, -NHCO- )
2) predpokladom inku s hydroxyfenolick skupiny von alebo esterifikovan
ANTIDIAROIK

1. Antidiaroik - defincia, rozdelenie zstupcovia.
Defincia: lieiv, ktor sa pouvaj na potlaenie hnaky
N CH
OCO
OCO
CH
3
CH
3
OH OH O
O
OH OH O
O
OH OH O
O
CH
3
CH
2
OH
37

1) Adsorbenci
- aktvne uhlie, pektny, prrodn kremiitany: kaolin. biela hlinka, talek, Al(OH)3

2) Adstirngenci
- tanin, tanin-albumint, gallan-dihydroxid bizmutit, soli bizmutu, Bi(OH)
2
NO
3

3) Antiperistaltik a antisekretorik
- difenoxylt, difenoxin, loperamid, morfn a jeho derivty, atropin







DIFENOXYLT LOPERAMID

2. Antidiaroik adstrigenci zstupcovia.
- tanin, tanin-albumint, gallan-dihydroxid bizmutit, soli bizmutu, Bi(OH)
2
NO
3

3. Antidiaroik antiperistaltik a antisekretorik napte truktry dvoch zstupcov.
- vi otzku 1.

4. Napte metabolizmus loperamidu.
Metabolizmus: N-demetylcia, N-desalkylcia
truktra: vi otzku 1.

5. Napte metabolizmus difenoxyltu




















DIURETIK

1. Diuretik defincia, rozdelenie zstupcovia.
Defincia : lieiv s priamym psobenm na obliky, vyluovanie mou, m zven krvn tlak
a zabrauj tvorbe edmov
C
CO
CH
2
CH
2
N
OH
Cl
N
CH
3
CH
3 C
CN
CH
2
CH
2
N
COOCH
2
CH
3
3,4-dihydroxydifenoxylt
4-hydroxydifenoxin
Difenoxin
Difenoxylt
C
CN
CH
2
CH
2
N
COOH
C
CN
CH
2
CH
2
N
COOCH
2
CH
3
hydrolza
oxidcia na hornom
lavomfenyle
oxidcia na hornom
lavomfenyle
ox ox
naviazanie CH
3
na
OHskinuvpolohe C3 fenylu
3-metoxy-analg
38

1) osmodiuretik moovina, manitol
2) xantny a uracily teofyln, teobromn
3) sulfnamidy
a) inhibtory karboanhydrzy acetazolamid, metazolamid, diklofenamid
b) tiazidy a hydrotiazidy - hydrochlorotiazid, trichlormetiazid, chlorotiazid, hydroflumetazid
c) benzendisulfonamidy - mefrusid
d) sulfamoylbenzamidy klopamid, indapamid, metapamid
e) sulfamoylbenzoov kyseliny furosemid, bumetamid, piretamid
f) sulfonamidy inch truktr - chlortalidon
3) kyseliny aryloxyoctov kys. etakrinov, kys. tienilov
4) antikaliuretik
a) antagonisti aldosternu - spironolakton, kanrenot draseln
b) cyklick amidy triamteren, amilorid

2. Diuretik sulfnamidy rozdelenie, zstupcovia, napte truktry 1 zstupcu z kadej
skupiny.

a) inhibtory karboanhydrzy b) tiazidy a hydrotiazidy c) benzendisulfonamidy
acetazolamid, metazolamid hydrochlorotiazid, trichlormetiazid, - mefrusid
chlorotiazid, hydroflumetazid




Acetazolamid
Mefrusid
Hydrochlorthiazid

d) sulfamoylbenzamidy e) sulfamoylbenzoov kyseliny f) sulfonamidy inch truktr
klopamid, indapamid, metapamid furosemid, bumetamid, piretamid - chlortalidon







Indapamid Furosemid Chlortalidon

3.Napte truktry 2 zstupcov zo skupiny diuretk inhibtorov karboanhydrzy.



Diklofenamid


Acetazolamid
4. Napte truktry 2 zstupcov zo skupiny diuretk sulfamoylbenzamidov.





NN
S
SO
2
-NH
2
H
3
C-CO-HN
SO
2
-N-CH
2
H
2
N-O
2
S
Cl
CH
3
O
H
3
C
NH
O
HO
SO
2
-NH
2
Cl
Cl
Cl
SO
2
-NH
2
H
2
N-O
2
S
NN
S
SO
2
-NH
2
H
3
C-CO-HN
H
2
N
S
OO
Cl
O
NH
N
CH
3
H
2
N
S
OO
Cl
O
NH
N
CH
3
N
NH
S
O O
H
Cl
S
H
2
N
O O
O
H
2
N-O
2
S
Cl
COOH
NH-CH
2
Cl
S
H
2
N
OO
NH
O
N
CH
3
H
3
C
39


Indapamid Klopamid

5. Napte metabolizmus indapamidu
Metabolizmus: 1) acetylcia SO
2
NH
2
skupiny vznik SO
2
-NH-CO-CH
3
2) oxidcia a nsledne konj. na O-glukuronid, O-sulft
truktra: vi predol otzku

6. Napte metabolizmus furosemidu








7. Vzah truktry a inku v skupine diuretk tiazidov. Napte truktru 2 zstupcov.
Vzah truktry a inku:
1) pre inok nutn von sulfamoylov skupina v polohe 7, jej substitcia alebo odstrnenie ru A
2) pre inok nutn substitcia v polohe 6 Cl, alebo CF
3
, in substitcia benznovho jadra psob
dysterapeuticky
3) A zruenie nsobnej vzby tiadiaznovho kruhu vznikaj innejie hydrotiazidy
4) sasn substitcia duska v polohe 2 CH
3
, alebo kratm alkylom aktivitu neovplyvuje ( metylklotiazid,
polytiazid )
5) aktivitu substitcia C v polohe 3 nepolrnymi lipofilnmi radiklmi typu vych alkylov,
halognalkylov, cykloalkylov derivty pre vyiu lipofilitu ahie prenikaj do tubulrnych buniek (
trichlormetazid, cyklopentazid )
6) zmena sulfonylu v polohe 1 za izostern karbonyl inok nemen ( quinethazon, metolazon )







Hydrochlorothiazid Hydroflumethiazid

8. Napte metabolizmus chlrtalidonu.



- 60 % nezmenen, 45 % renlne, 20-30% stolicou ?




9. Napte metabolizmus kyseliny etakrynovej.

- v nezmenenej forme sa eliminuje ( hlavne oblikami,
1/3 lou, mal podiel sa spja s cystenom )


H
2
N-O
2
S
Cl
COOH
NH
2
kys. 4-chlr-5-sulfamoylantranilov
ox. tiepenie
NH
O
HO
SO
2
-NH
2
Cl
Cl Cl
O-CH
2
-COOH CH
3
-CH
2
-C-CO
CH
2
Furosemid
Nezmenen
Ester-glukuronid
H
2
N-O
2
S
Cl
COOH
NH-CH
2
O
N
NH
S
O O
H
S
H
2
N
CF
3
OO
N
NH
S
O O
H
S
H
2
N
Cl
OO
40
Kys. etakrinov

10. Ako rozdeujeme klium etriace diuretik, napte truktru zstupcu z kadej skupiny.
a) antagonisti aldosternu b) cyklick amidy
- spironolakton, kanrenot draseln triamteren, amilorid








Spironolakton Amilorid

11. Napte truktry dvoch zstupcov zo skupiny diuretk antagonistov aldosteronu.








Spironolakton Kanreont draseln

12. Napte metaboplizmus spironolaktonu









Spironolakton Metylsulfinylov der + Metylsulfonyl der










Kanreon 6-hydroxyderivt 6-oxometabolit
13. Napte metabolizmus triamterenu.

O
O S-CO-CH3
O
N
N
NH
2
H
2
N
Cl CO-NH-C-NH
2
NH
O
O S-CO-CH3
O
O
OH
O
O
K
O
O S
O
O
CH
3
O
O
CH
3
O S O SCOCH
3
O
O
O
O
O S
O
CH
3
O
O S
OH
CH
3
O
O
O
O
O
O
O
O
41
NEZMENEN
N
N
N
NNH
2
NH
2
H
2
N
N
N
N
NNH
2
NH
2
H
2
N
HO
p-HYDROXYTIRAMTEREN
ox. hydroxyl.
GLUKURNKONJ
SULFNOVKONJ


14. Napte metabolizmus amiloridu.








15. Antidiuretik defincia, zstupcovia

Defincia: lieiv, ktor zabrauj nadmernmu vyluovaniu zriedenho mou, inak normlneho mou,
ktor je prejavom diabetes insipidus

1) prrodn ltky Argipressin ( 8-arginin-vazopresisin, z hypofzy loveka, hov. dobytka, ovci )
Lysiressin ( 8-lysin-vazopressin, z prasaa )
- inkuj krtko, vo vych dvkach vyvolvaj vazokonstrikciu a krvn tlak
2) syntetick zleniny Desmopresin, Ornipresin, Terlipresin, Felypresn




















DEZINFICIENCI

N
N
NH
2
H
2
N
Cl CO-NH-C-NH
2
NH
N
N
NH
2
H
2
N
Cl CO-NH
2
NEZMENEN
AMILORID
AMIDKYSELINY
42
1. Dezinficienci a antiseptik, defincia, rozdelenie, jednotliv zstupcovia
Defincia: Dezinficiencia s ltky s baktericdnym inkom, ktor usmrcuj patogny vo vonkajom
prostred ( pokoka, materily, miestnosti ). Antiseptik blokdou rozmoovania patognnych
i nepatognnych mikroorganizmov vo vonkajom prostred aj vo vntri organizmu inkuj prednostne
bakteriostaticky.
- mu psobi baktericdne, bakteriostaticky, virucdne, fungicdne, germicdne
Dezinficiencia poda charakteru: 1. biocidy (neselektvne niia patogny), 2. virucidy (niia vrusy), 3.
fungicidy (selektvne niia plesne), 4. germicidy (niia veget. formy MO), 5. sporocidy (niia spry)
Baktericdne usmrcuj baktrie, baktriostatick inhibuj rast, virucda hubia vry, fungicda ltky niiace
huby, germicda zabjaj vetky mikroorganizmy ale nemusia psobi na spry.

1) OXIDANCI
a) ltky uvonujce kyslk - H2O2, kys. peroctov, KMnO4
b) halogny a halofry
1. chlr a chlrofry - chlr, chlrov vpno, NaClO, tosylchlramid sodn
2. jd a jdofry - jd, jodpolyvidon,
2) ZLENINY BRU A AKCH KOVOV
a) Zleniny bizmutu - dusinan-oxid-bizmutit ( [BiO(NO3).Bi(OH)2NO3,(BiO)2OH NO3, uhliitan-
oxid-bizmutit -2(BiO)2CO3.H2O + (BiO)2CO3, bzick tribrmfenolt bizmutit,
b) zleniny striebra - AgNO3, proteint striebra, diacetyl-taninoalbumint striebra
c) zleniny ortuti - HgCl2, zsadit Hg(CN)2.HgO, HgO, HgS, HgNH2Cl, Hg2Cl2,
boritan fenylortunat
d) zleniny bru - H3BO3, tetraboritan disodn - Na2B4O7,
3) ORGANICK ZL.
a) alkoholy - etanol, propanol, izopropanol
b) aldehydy formaldehyd, metnamn, glyoxal, glutaral
c) kyseliny - kys. mravia, kys. propnov, kys. benzoov, kys. salicylov, kys. sorbov, parabny
d) fenoly - fenol, amylmetakrezol, triklozan, hexachlorofen,
e) mydl alkalick soli vych mastnch kyseln laurov, myristov, palmitov, stearov,
f) amniov zleniny - benzalknium chlorid, benzododecnium bromid, cetrimid, karbetopendecnium
bromid, cetylpyridnium chlorid
g) zleniny duskatch funkci
1.- alkylamny - 2-aminotridekn CH3(CH2)10CH(NH2)CH3, oktenidin, hexetidin
2. Amidny hexamidin
3. mooviny - triklokarban
4. guanidny ambazon
5. biguanidny - polihexanid, chlrhexidn
4) FARBIV A ICH DERIVTY
a) aminoakridny - akriflavnium chlorid, etakridn
b) trifenylmetnov farbiv - metylrozanilin, fuchsn
c) fenotiaznov farbiv - metyltionnium chlorid, metylnov modr

2. Dezinficienci a antiseptik - oxidanci, rozdelenie, mechanizmus inku, truktry
jednotlivch zstupcov.
Mechanizmus: oxidatvna dezaktivcia enzymatickch systmov, ktorch redukovan forma je pre
mikroorganizmus nevyhnutn
a) ltky uvonujce kyslk - H2O2, kys. peroctov, KMnO4
b) halogny a halofry
1. chlr a chlrofry - chlr, chlrov vpno, NaClO,
tosylchlramid sodn
2. jd a jdofry - - jd, jodpolyvidon, TOSYLCHLRAMID SODN
3. Dezinficienci a antiseptik - zleniny akch kovov a bru rozdelenie, truktry
jednotlivch zstupcov, mechanizmus inku.

H
3
C S N
CL
OO
-
Na
+
43
Mechanizmus: s schopn zra bielkoviny, resp. blokuj tiolov skupiny enzmov baktri

a) Zleniny bizmutu - dusinan-oxid-bizmutit ( [BiO(NO3).Bi(OH)2NO3,(BiO)2OH NO3, uhliitan-
oxid-bizmutit -2(BiO)2CO3.H2O + (BiO)2CO3, bzick tribrmfenolt bizmutit,
b) zleniny striebra
- AgNO3, proteint striebra, diacetyl-taninoalbumint striebra denaturciou bielkovn
c) zleniny ortuti - HgCl2, zsadit Hg(CN)2.HgO, HgO, HgS, fenylboritan ortunat, tiomerzal,
HgNH2Cl, Hg2Cl2, boritan fenylortunat
d) zleniny bru - H3BO3, tetraboritan disodn - Na2B4O7

4. Dezinficienci a antiseptik organick zleniny rozdelenie, zstupcovia, truktry 10
lieiv, mechanizmus inku.

a) alkoholy - etanol, propanol, izopropanol
b) aldehydy formaldehyd, metnamn, glyoxal, glutaral
c) kyseliny - kys. mravia, kys. propnov, kys. undecylnov, kys. benzoov, kys. salicylov,
kys. 2-hydroxypropnov, kys. sorbov, parabny
d) fenoly - fenol, amylmetakrezol, triklozan, hexachlorofen, kliochinol,
e) mydl alkalick soli vych mastnch kyseln laurov, myristov, palmitov, stearov,
f) amniov zleniny - benzalknium chlorid, benzododecnium bromid, cetrimid, karbetopendecnium
bromid, cetylpyridnium chlorid
g) zleniny duskatch funkci
1.- alkylamny - 2-aminotridekn CH3(CH2)10CH(NH2)CH3, oktenidin, hexetidin
2. Amidny hexamidin
3. mooviny - triklokarban
4. guanidny ambazon
5. biguanidny - polihexanid, chlrhexidn




CETYLPYRIDNIUM CHLORID
BENZALKNIUM CHLORID









Hexetidin








5. Napte vzah truktry a inku fenolov zo skupiny dezinficienci a antiseptk. Napte
truktry dvoch zstupcov.
V:
CH
2
NC
7
H
15
CH
3
CH
3
Cl
N
N
H
2
N
H
3
C
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
(CH
2
)
6
NH NH
NHNH
N N N
N N N
H
H
H H H H
Cl
Cl
CHLORHEXIDIN
O
( )
6
O
H
2
N
NH
2
NH NH
HEXAMIDIN
N
H
O
N
H
Cl
Cl
Cl
TRIKLOKARBAN
N
N
N
H N
H
S
NH
2
H
2
N
NH
AMBAZON
Cl N CH
3
(CH
2
)
15
44
1) inok fenolov sa halogenciou, p-derivty najinnejie, inok v rade Cl > Br > I,
2) inok fenolov sa zavedenm alkylu,
3) inn ltky vznikaj zavedenm benznovho jadra, ktor je naviazan bu priamo alebo cez
metylnov mostk,
4) nhradou metylenovho mostka S, O, alebo NH2 skupinou vystupovan antihelmetick inok,
5) zavedenie alej fenolickej skupiny sa inok , blokovanm OH skupiny esterovou alebo terovou
vzbou sa inok , toxicita sa nemen,
6) k inku ale aj toxicity dochdza zavedenm COOH a SO3H skupiny ,
7) nitrciou fenolov selektvne fungicdny efekt







Guajakol Tymol

6. Dezinficienci a antiseptik tenzidy rozdelenie , truktry zstupcov, mechanizmus inku.
Mechanizmus: zaloen na ich povrchovo-aktvnych vlastnostiach, vplyvom zracch, disperganch
a emulganch schopnost dochdza k odplavovaniu neistt vrtane mikroorganizmov z povrchu ivch
organizmov a predmetov, mydl aninaktvne tenzidy ( Na mydlo pevn, K mydlo mazav ), v praxi
umvanie rk s prsadou dezinficienci inch typov


SODNA SO KYS. LAUROVEJ - MYRISTOVEJ - PALMITOVEJ

7. Dezinficienci a antiseptik zleniny duskatch funkci rozdelenie, truktry
zstupcov z kadej skupiny.

1.- alkylamny
2-aminotridekn CH3(CH2)10CH(NH2)CH3, oktenidin,
hexetidin mechanizmus: naruenie uhovodkovho
metabolizmu mikroorganizmov, kompetitvnou inh tiamnu
blokuje syntzu koenzmu A a tm oxidciu kys.
pyrohroznovej

2. Amidny interaguj s DNA, 3. mooviny 4. guanidny
zasahuj do metabolizmu kys. listovej triklokarban - ambazon
a inh syntzu RNA a prot. mikroorg.
- hexamidin










5. biguanidny
CH
3
OH
CH
H
3
C CH
3
OH
O CH
3
N
N
H
2
N
H
3
C
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
O
( )
6
O
H
2
N
NH
2
NH NH
HEXAMIDIN
N
H
O
N
H
Cl
Cl
Cl
TRIKLOKARBAN
N
N
N
H N
H
S
NH
2
H
2
N
NH
AMBAZON
CH
3
-(CH
2
)
14
-COO Na CH
3
-(CH
2
)
12
-COO Na CH
3
-(CH
2
)
10
-COO Na
45
- polihexanid, chlrhexidn mechanizmus: adsorpciou na bunkov membrnu patognu jej
permeabilitu, dochdza k niku fosftovch a sodkovch inov nevyhnutnch pre rozmnoovanie, topick
dezinficiens na kou a sliznice, konzervans liekovch foriem ( on kvapky )








8. Napte vzah truktry a inku amniovch zlenn zo skupiny dezinficienci
a antiseptk. Napte truktry dvoch zstupcov.

V: podmienkou inku je niov skupina, bene to bva amniov skupina, ale me by aj arzniov,
fosfnov, sulfniov, aktivita amniovch zlenn je viazan na zleniny obecnho typu, lipofilnm
substituentom je najastejie alkylov reazec s 12-16 uhlkami, ktor me by substituovan alebo
preruovan izostrnymi skupinami, eventlne aromatickm kruhom, rovnako ako alifatick amniov
zleniny dezinfekne inkuj niov zleniny heterocyklov




CETYLPYRIDNIUM CHLORID
BENZALKNIUM CHLORID

9. Dezinficienci a antiseptik farbiv a ich derivty rozdelenie truktry 1 zstupcu
z kadej skupiny, mechanizmus inku.

Mechanizms: v dsledku prtomnosti farbv mu vznika zleniny, ktor selektvnou kumulciou v
mikroorganizmoch navod likvidciu
ETAKRIDN
a) aminoakridny
- akriflavnium chlorid, etakridn




b) trifenylmetnov farbiv FUCHSN
- metylrozanilin, fuchsn





c) fenotiaznov farbiv
- metyltionnium chlorid METYLTINIUM



10. Napte 3 truktry farbv zo skupiny dezinficienc a antiseptk
- vi otzku 9.


)
6
N
H
N
H
N
H
NH NH
(
n
POLIHEXANID
(CH
2
)
6
NH NH
NHNH
N N N
N N N
H
H
H H H H
Cl
Cl
CHLORHEXIDIN
CH
2
NC
7
H
15
CH
3
CH
3
Cl
S
N
N
CH
3
CH
3
N
H
3
C
H
3
C
Cl
NH
2
H
2
N
H
2
N
H
3
C
Cl
N
NH
2
O CH
3
H
2
N
Cl N CH
3
(CH
2
)
15
46





















































ANTIBAKTERILNE LTKY
47

1. Delenie antibakterilnych farmk

1) -LAKTMOV ANTIBIOTIK
1.1) Penicilny
1.2) Penamy, penmy, karbapenmy, monobaktmy
1.3) Cefalosporny
2) TETRACYKLNY
3) MAKROLIDOV ANTIBIOTIK
3.1) Erytromycin, jeho soli a estery
3.2) Derivty erytromycnu
3.3) Azilidy a ketolidy
3.4) 16-lnkov makrolidy
4) AMINOGLYKOZIDY
5) LINKOZAMIDY
6) AMINOKYSELINY A PEPTIDOV ANTIBIOTIK
6.1) Aminokyseliny a ich derivty
6.2) Peptidov antibiotik
7) ANTIBIOTIK INCH TRUKTR
8) SULFONAMIDY A DIAMINOPYRIMIDNY
8.1) Sulfonamidy
8.2) Diaminopyrimidny
9) NITROFURNY
10) OXACNY ( INH GYRZY )
10.1) Chinolny ( flurchinolny, floxacny )
10.2) Naftyridinony
10.3) Tricyklick oxacny
11) ANTIBAKTERILNE LTKY INCH TRUKTR

2. Delenie antibakterilnych farmk poda mechanizmu inku
1) blokda vstavby a funkcie bunkovch stien a pokodenie cytoplazmatickej membrny ( betalaktmy,
polypeptidy, glykopeptidy )
2) inhibcia biosyntzy bakterilnych protenov ( aminoglykozidy, tetracyklny, makrolidy, linkosamidy )
3) inhibcia bakterilnych enzymatickch systmov ( sulfonamidy a diaminopyrimidnym, oxacny )

3. Beta-laktmov antibiotik rozdelenie, mechanizmus inku

Mechanizmus : blokda enzymatickch systmov, ktor riadia biosyntzu peptidoglyknov, zkladnch
stavebnch jednotiek bunkovch stien baktri.
Rozdelenie: 1.1) Penicilny
1.2) Penamy, penmy, karbapenmy, monobaktmy
1.3) Cefalosporny

4. Penicilny rozdelenie, mechanizmus inku, zkladn chemick struktura
Rozdelenie:
1) prrodn penicilny ( prokain-benzylpeniciln, penameciln, fenoxymetylpeniciln )
2) semisynteteck penicilny
a) aminopenicilny ( ampicilin, bakampiciln )
b) estery ampicilnu ( pivanpiciln, bakampiciln, sultamiciln )
c) karboxypenicilny ( karbeniciln, tikarciln )
d) acylaminopenicilny ( piperaciln, mezlociln, aspoxiciln )
e) izoxazolylpenicilny ( oxacilin, kloxaciln, dikloxaciln, flukloxaciln )
Mechanizmus : blokda enzymatickch systmov, ktor riadia biosyntzu peptidoglyknov, zkladnch
stavebnch jednotiek bunkovch stien baktri.
N
S
O
H
2
N
H H
COOH
CH
3
CH
3
KYS. 6-AMINOPENICILNOV
48

5. Vzah truktry a inku v skupine penicilnov napte dva truktrne vzorce.

V: 1) A viazan na izomr S -karboxylom, aminoskupinou v usporiadan a vodkmi na C5 a C6 v
cis konfigurci.
2) jednotliv prrodne a semisyntetick penicilny sa lia charakterom acylu na NH2 skupine
3) stlos v kyslom prostred sa d dosiahn zavedenm elektrn- odahujcej skupiny do
N-acylovho reazca ( -O : fenoxymetylpeniciln, -NH2: ampliciln )
4) dka inku a aplikcia penicilnov sa d ovplyvni prpravou ich sol alebo esterov
5) odolnos voi -laktamzam sa d acylciou kys. 6-APA kyselinami so stricky chrnenm
karboxylom bu obsahuj na -uhlku dvoch substituentov alebo vhodn cyklus so substituentami
v o-polohe ( meticiln, oxaciln, kloxaciln, flukloxaciln ).
6) zavedenm polarnho hydrofilnho substituenta napr. OH,-NH2,-COOH na uhlk acylovho
zvyku vnikaj penicilny so irm spektrom inku ( aminopenicilny, karboxypenicilny )






FENOXYMETYLPENICILN AMPICILN

6. Akou obmenou mete predi inok penicilnov? Napte 2 prklady (truktrnr vzorce).
- prpravou ich sol (prokan-peniciln, benzatn-peniciln) alebo esterov (pivam-picilin, bakampiciln,
talampiciln, lenampiciln)




PROKAIN


BAKAMPICILN


7. Ako mete zvi odolnos penicilnov voi betalaktamzam? Napte dva prklady (vzorce).

Odolnos voi betalaktamzam sa d acylciou
kys. 6-aminopenicilnovej kyselinami so stricky
chrnenm karboxylom bu obsahuj na -C
dvoch substituentov, alebo vhodn cyklus so
substituentami v o-polohe (meticiln, oxaciln,
kloxaciln, dikloxaciln, flukloxaciln)

8. Napte truktry dvoch inhibtorov beta-
laktamz.





KYS. KLAVULNOV PROBAKTAM
9. Akou obmenou molekuly vznikaj irokospektrlne penicilny. Napte truktry 2
irokospektrlnych penicilnov.
N
S
O
COHN
HH
COOH
CH
3
CH
3
CH
NH
2
N
S
O
HH
COO
CH
3
CH
3
CONH CH
2
H
2
N COOCH
2
CH
2
NH
C
2
H
5
C
2
H
5
N
S
O
HH
COOH
CH
3
CH
3
NH CO
O
N
CH
2
R
R
H OXACILN
Cl KLOXACILN
N
S
O
H H
COOH
CH
3
CH
3
Br
N
S
O
COHN
HH
COOH
CH
3
CH
3
CH
2
O
N
S
O
HH
COO
CH
3
CH
3
CONH CH
NH
2
OOCH
3
O CH
3
N
O
O
HH
COOH
CHCH
2
OH
49

Vznikaj zavedenm vrazne polrneho hydrofilnho substituenta napr. OH, -NH2, -COOH na -uhlk
acylovho substituenta (aminopenicilny, karboxypenicilny, ureidopenicilny)





KARBENICILN AMPICILN

10. Karbapenemy vzah truktry a inku, napte truktru 1 zsupcu.

V: pre inok je nutn C6-substitcia hydroxyetylom ( imipenem ) , zatia o 2-aminoetyl skupina na C3
me by sasou cyklickch systmov ( panipenem ), imipenem a panipenem rchlo podliehaj hydrolze
psobenm renlnej dihydropeptidzy-1, preto sa musia podva s kompetitvnymi inhibtormi tohto enzmu
( imipenem s cilastatinom a panipenem s betamipronom )



IMPINEM


11. Monobaktamy o s to? truktra 1 zstupcu.
- najjednoduchie -laktmov ATB, ktor s odoln voi
-laktamzam AZTREONAM
truktra - aztreonam

12. Cefalosporny rozdelenie, mechanizmus inku, zkladn chemick truktra.
Rozdelenie:
1) Cefmy ( cefapyrin )
a) derivty fenylacetylaminocefalospornovej kyseliny ( cefalexin, cefadroxil, cefaklor )
b) derivty heteroarylacetylaminocefalospornovej kys. ( cefalotin, cefazolin, cefuroxim )
2) Metoxycefmy ( cefoxitin, cefotetan )
3) Oxacefmy a karbacefmy ( latamoxef, lorakarbef )

Mechanizmus: blokda enzymatickch systmov, ktor riadia
biosyntzu peptidoglykanov, zkladnch stavebnch jednotiek
bunkovch stien baktri.
CEFALOSPORIN C

13. Ako delme cefalosporny poda genercii. Napte truktry dvoch zstupcov.
I. GENERCIA ( cefalotin, cefazolin )
II. GENERCIA ( cefamandol, cefuroxim )
III. GENERCIA ( cefsulotin, cefixim )
IV. GENERCIA ( cefpirom, cefepim )






CEFOTAXIM CEFSULOTIN
14. o s to karbacefmy a oxacefmy? Napte truktru jednho zstupcu.

N
S
O
COHN
HH
COOH
CH
3
CH
3
CH
NH
2
N
S
O
COHN
HH
COOH
CH
3
CH
3
CH
COOH
N
O
HH
COOH
S
CH H
3
C
OH
CH
2
CH
2
NHCHNH
N
O
NH
O
COOH
HH
NH
2
Cl
N
S
H
2
N
CH CONH
N
O
C
N
H H
O
CH
3
H
3
C
COOH
CH
3
S
OH
O O
N
S
R
1
O
NH R
2
O
COOH
H H
N
S
O
NH
O
COOH
HH
O CH
3
O
N
S
N
H
2
N
O
H
3
C
N
S
O
NH
O
COO
HH
S
HO
N
NH
2
O
O
O
50
- syntetick cefalsporny irok spektrum inku,
odolnos voi -laktamzam.
- pripraven modifikciou cefmovho skeletu:
karbacefmy nhrada S za -CH2-
oxacefmy nhrada S za O

LORAKARBEF

15. Tetracyklny rozdelenie, mechanizmus inku, zkladn chemick truktra.

1) zkladn tetracykln, oxytetracykln
2) modifikovan chloramfenikol, tiamfenikol
3) 2.genercia doxycykln, minocykln
4) 3.genercia - tiacykln

Mechanizmus: : blokda biosyntezy mikrobilnych protenov po preniknut do bunky patogenu naruuj
ich syntezu tm, e zabrauj prenosu AK do peptidovho reazca a tmjeho prolongcii

16. Vzah truktry a inku v skupine tetracyklnov. Napte truktru dvoch zstupcov.
VU:
1) pre inok okrem priestorovho usporiadania na chirlnych centrch C4 a C5 o inku rozhoduje
amidov skupina na C2, dimetylaminoskupina na C4 a systm hydroxylovch a enolizciu umoujcich
karbonylov na C1,C3, C10 a C12
2) dysterapeuticky psob substitcia na C6 hydroxylom a metylom
3) vhodn je ich odstrnenie ( -OH: doxycyklin, -CH3: demecykln, -OH, -CH3: minocykln )
4) A nemen ich nhrada metylnovou skupinou (metacykln)
5) aktivitu tetracyklnu a sancyklnu substitcia hydroxylom na C5 ( oxytetracykln, doxycyklin ) alebo na
C7 chlrom ( chlortetracyklin, meklocyklin ), alebo dimetylaminoskupinou ( minocyklin )
6) substitcia amidovej skupiny solitvornou bzickou solitvornou skupinou zlep rozpustno tetracyklnu (
rolitetracykln )










17. Makrolidov antibiotik rozdelenie, zstupcovia, mechanizmus inku, spektrum inku.

1) erytromycin, jeho soli a estery ( erytromycin, erytromycin-steart, erytromycin-laktobiont )
2) derivty erytromycnu ( roxitromycn, klaritromycn, diritromycn )
3) azalidy a ketolidy ( azitromycn, telitromycn )
4) 16-lenn makrolidy ( josamycn, spiramycn, rokitamycn )

Mechanizmus: blokda biosyntzy bakterilnych protenov

Spektrum inku: hlavne G+ baktrie ( stafylokoky ), mykoplazmy, chlamydie a Treponema; z G-
Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Legionella

18. Erytromicn a jeho estery a soli. Prklady ich spektrum inku.

A B C
D
1
2
3
4
4a
5
5a
6
7
10 11 12
12a
R
1
R
2
R
3
R
4
H CH
3
OH H TETRACYKLN
H CH
3
OH Cl CHLRTETRACYKLN
OH
NH
2
OH
R
4
R
2
HH
N
OH
R
3
H
CH
3
CH
3
OH O OO
R
1
51
Erytromycn nestabiln v kyslom prostred pri pH <4 ireverzibilnm procesom vzn neinn ketaly
- v nich konc. psob bakteriostaticky, vo vych na polferujce zrodky baktericdne
- hlavne G+ zrodky (stafylokoky S. Aureus, streptokoky S.pneumoniae, pyogenes), na
mykoplazmy, legionelly a chlamydie
Soli erytromycnu: * adiciou protnu kyseliny na dimetylaminoskupinu desosamnu
Erytromycn-gluceptt(i.v.), erytromycn-stearat (p.o.), erytromycn-laktobiont
Estery erytromycnu: * esterifikciou hydroxylovej skupiny desosaminu erytromycnu, pre vysok
lipofilitu a dobr vstrebatelnos s vhodn pre perorlne podanie, s prolieivami
Erytromycn-etylsukcint, erytromycn-estolt, erytromycn-stinoprt

19. Derivty erytromycnu zstupcovia, spektrom inku.
Roxitromycn, klaritromycn, ditromycn, fluritromycn
Spektrum inku: hlavne G+ bakterie (stafylokoky), mykoplazmy chlamydie a druhy Treponema,
z G- s citliv na Neisseria gonorhoeae, Bordetella pertussis, Legionella

20. Aminoglykozidov antibiotik mechanizmus inku, popis truktry.
Mechanizmus: blokda syntzy bakterilnych protenov (30S) podjednotky ribozmu
Spektrum inku: irokospektrlne ATB: G+ a G- zrodky vznamn je inok na stafylokoky,
enterobakterie , niektor na Pseudomonas

truktra- oligosacharidom blzke zleniny produkovan Streptomyces a Micromonospora miciny;
zklad truktry aglykony tzv. Diaminocyklitoly, na kotr s glykozidicky naviazan aminocukry alebo
neutrlne cukry
- streptomycn aglykon streptidin
-vinou klinicky vznamn aminoglykozidy aglykon 2-deoxystreptamin
-cukorn zloky 2 alebo 3 monosacharidy

21. Napte zstupcov aminoglykozidovch antibiotk.
Streptomycn, dihydrostreptomycn, gentamicn, isepamicn, kanamycin, amikacin, tobramycin, sisomicn,
netilmicin, neomycin, framycetin, paramomycin, spektinomycin, apramycin,

22. Linkozamidy mechanizmus inku, zstupcovia, spektrum inku.
Zstupcovia: Linkomycin, linkomycn B, epilinkomycin, klindamycin
Metabolizmus: blokda proteosyntzy,
Spektrum: inkuju bakteriostaticky na vinu aerobnych a anaerobnch G+ bakt. (stafylo a streptokoky)

23. Aminokyseliny a peptidov antibiotik rozdelenie zstupcovia, mechanizmus inku.
Rozdelenie: 1) Aminokyseliny a ich derivty cykloserin, amfenikoly chloramfenikol, tiamfenikol)
2) Petidov antibiotik
2.1) homopolypeptidy tyrotricin ( gramicidin, tyrocidin ), bacitracin
2.2) heteropolypeptidy
2.2.1) lipopeptidy polymyxin B, kolistin, kolistimetat
2.2.2 ) glykopeptidy vankomycin, teikoplanin
Mechanizmus: blokda biosyntzy bunkovej steny => permeabilita bunkovej steny a amfenikoly blokuj
syntezu protenov (50S)

24. Aminokyseliny a ich derivty cyklosern,
vzah truktry a inku napte truktru cyklosernu.

V: ????? ( sorry, nikde som to nenasiel )

CYKLOSERN
25. Aminokyseliny a ich derivty chloramfenikol vzah truktry a inku, truktry 2 zstupcov.

NH
O
H
2
N O
H
52
V: 1) prrodn chloramfenikol m 2 chirlne centr, tvor 4 stereoizomry, z ktorch len D-treoforma
vykazuje aktivitu
2) nitroskupinu mono nahradi metylsulfonylom ( tiamfenikol ) alebo elektronegativne chlry
dichlracetamidovho zoskupenia azidoskupinou ( azidamfenikol ).
3) primrnu alkoholick skupinu mono esterifikova zvi sa rozpustnos ( chloramfenikol-acett,
chloramfenikol-helmisukcint sodn )
4) nhradou primrnej OH skupiny flurom florfenikol je veterinrnym antiinfektvom




CHLORAMFENIKOL TIAMFENIKOL






26. Napte metabolizmus chloramfenikolu.
Metabolizmus: glukurnov konjugcia na primrnej OH skupine, menej dehalogencia a deacetylcia
truktra: vi predol otzka

27. Peptidov antibiotik rozdelenie zstupcovia, mechanizmus inku, spektrum inku.
Spektrum inku ( peptidov ATB): antibakterilne, antiviroticky , antimykoticky, cytostaticky,
imunosupresvne
Rozdelenie:
2.1) homopolypeptidy tyrotricin ( gramicidin, tyrocidin ), bacitracin
Mechanizmus: inkuj na bze detergentov, viau sa na bunkov membrnu, naruuj jej truktru a tm
ju robia priepustnou
Spektrum inku: baktericdne hlavne na G+ (stafylokoky)
2.2) heteropolypeptidy
2.2.1) lipopeptidy polymyxin B, kolistin, kolistimetat
Mechanizmus: naruenie funkcie bakterilnej membrny, jej permeability
Spek. inku: zke spektrum G- zroky ( E. coli, Haemophilus influenze, Bordetella pertussis,
Klebsiela ), tie salmonely a rickettsie
2.2.2 ) glykopeptidy vankomycin, teikoplanin
Mechanizmus: blokda biosyntzy bunkovej steny hlavne murenov, a tm je permeabilita
bunkovch stien
Spektrum inku: G+ patogny ( Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Closstridium
defficile ).









SULFONAMIDY, NITROFURANY, CHINOLNY

1. Sulfnamidy defincia, rozdelenie, zstupcovia, mechanizmus inku, truktra 2 zstupcov.

CH
CH
CH
2
OH
HO
NH CO CH
Cl
Cl
S
CH
3
O
O
NO
2
CH
CH
CH
2
OH
HO
NH CO CH
Cl
Cl
53
Defincia : sulfnamidy s syntetick chemoterapeutik, ktor blokuj syntzu tetrahydrolistovej kyseliny
baktri.

Mechanizmus :
- kompetitvne inhibuj kyselinu p-aminobenzoov, ktor je sasou kyseliny 7,8-dihydrolistovej, o je
koenzm dleit pre syntzu DNA sulfnamidy s inn len na tie baktrie, ktor si kyselinu
dihydrolistov sami syntetizuj
- sulfnamidy speria s kyselinou p-aminobenzoovou pri syntze kyseliny dihydrolistovej, asto sa
kombinuj napr. sulfametoxazol s trimetoprinom ( antimalarikum ), ktor blokuje reduktzu kyseliny
listovej a tm brni premene kyseliny listovej na kyselinu dihydrolistov a tetrahydrolistov
- inok sulfonamidov nie je blokovan len PAB, ale ja ltkami, ktor mu v organizme PAB uvonova

Rozdelenie:
1) N
1
-substituovan derivty sulfnamidu 2) N
1
a N
4
substituovan derivty sulfnamidu
- sulfacetamid, sulfakakarbamid, sulfafurazol - sulfasalazin, ftalylsulfatiazol, sukcinylsulfatiazol
sulfametoxazol, sulfatiazol, sulfadiazin








sulfacetamid sulfametoxydiazin sulfasalazin ftalylsulfatiazol

2. N1 substituovan sulfnamidy, delenie, 1 zstupca z kadej skupiny
Poda dky eliminanho polasu sa delia na:
a) s krtkou dobou inku ( pod 8 hod )
b) so stredne dlhou dobou inku ( 8 20 hod )
c) s dlhou dobou inku ( nad 20 hod )
truktry: vi otzku 1.
3. N1,4 disubstituovan sulfnamidy, truktry dvoch zstupcov.
- vi otzku 1.
4. Vzah truktry a inku u sulfnamidov, truktry dvoch zstupcov.
V: 1) amidov skupina nie je pre inok nutn, innejie s napr. sulfny ( dapson )
2) vhoda monosubstitcie sa vysvetuje tm, e innou asou molekuly je anin, ktor vznikne
ionizciou molekuly sulfonamidu
3) najinnejie s sulfonamidy s pKa = 6-7 ( sulfadimetoxin, sulfametoxazol, sulfametoxydiazin)
4) sulfnamidy s dlhodobm inkom obsahuj na heterocyklickom jadre OCH3 skupinu, jej
nhrada napr. halognom skrtenie inku
truktry vi otzku 1.

5. Napte metabolizmus sulfonamidov.
Metabolizmus: v organizme sa viau na bielkovinu plazmy, tie o v N
1
substituente obsahuj S sa viau na
nebielkovinu silnejie ako odpovedajce kyslkat derivty viazan na bielkovinu nemaj antibakterilny
inok
- v organizme sa acetyluj na aromatickej NH
2
skupine, oxiduj a vyluuj sa moom ako glukuronidy a
sulfty, metabolity s neinn
- nepodva s CH
3
COOH a preparty uvoujce CH
3
COOH ( kys. acetylsalicylov )
6. Nitrofurany vzah truktry a inku, mechanizmus inku, truktry dvoch zstupcov.

V: 1) aktivita je viazan na veobecn skelet
2) terminlna aminoskupina me by sasou heterocyklickch systmov
NH-CO
SO
2
-NH
HOOC
N
S
NH
2
SO
2
-NH
N
N
OCH
3
NH
2
SO
2
-NH-CO-CH
3
N
SO
2
-NH
N
N OH
COOH
54
3) prtomnos NO2 skupiny v polohe 5 je pre inok nevyhnutn, jej odstrnenie strata inku
4) inok 5-nitrofuranovch derivtov je zvisl na schopnosti redukcie NO2 skupiny v polohe 5,
-NO2 skupiny v polohe 3 a 4 s neaktvne zleniny, pre redukciu je potrebn slabo kysl prostredie
5) substituent v polohe 2 ovplyvuje rozpustnos vo vode a v tukoch, adsorpciu na mikrb men aj
redukovatenos zleniny
6) je vhodn ak nitrofurylov skupina je spojen konjugovanm systmom dvojitch vzieb
s koncovou skupinou postrannho reazca ???

Mechanizmus : je podmienen redukciou nitroskupiny bakterilnymi flavoprotenmi na aktvne redukovan
medziprodukty, ktor deaktivuj alebo menia bakterilne ribozomlne proteny.

Zstupcovia : nitrofural, nitrofurantoin, furazolidon, nitroxazid, nifuratel






NITROFURANTOIN NITROFURAL

7. Chinolny rozdelenie, jednotliv zstupcovia, mechanizmus inku.

Mechanizmus: - chinolny inhibuj aktivitu gyrzy ( topoizomerzy ), ktor sa nachdza
v mikroorganizmoch, tento enzm spsobuje zvinutie DNA do chromozmu, m inhibuj syntzu
a replikciu DNA, je to jednostupov mechanizmus inku ( kyselina nalidixov )
- dvojstupov inok je spojen sa zapanm jednovlknovch zlomkov DNA polymerzami, dsledkom
ich aktivity je niekokonsobn zvenie baktri a ich hynutie

Rozdelenie:
1) N-alkylchinolony norfloxacin, pefloxacin, lomefloxacin








lomefloxacin norfloxacin

2) N-cyklopropylchinolony ciprofloxacin, danofloxacin, enrolfloxacin








ciprofloxacin danofloxacin
3) N-arylchinolony - difloxacin, sarafloxacin, temafloxacin



N
F COOH
N N
O
F
H
3
C
N
F COOH
N N
O
H
3
C N
F COOH
N HN
O
N
F
F C
2
H
5
COOH
N HN
H
3
C
O
N
F
C
2
H
5
COOH
N HN
O
A B
O
O
2
N
N
NH NH
2
O
N
F COOH
N HN
O
F
F
H
3
C
NH N
O
O
O
O
2
N
N
55






temafloxacin difloxacin

8. Vzah truktry a inku v skupine chinolnov.
1) pre inok nevyhnutn kruh A, nie je mon ho obmiea
2) cyklus B tvori rzne substituovan aromatick tvary ( benzn, pyridn, tiofen ), substituenty: alkyl-,
alkoxyl-, metylendioxy-, F-, piperazn

9. Napte truktry dvoch zstupcov z N-alkylchinolnov.
- vi otzku 1.
10. Napte metabolizmus kyseliny nalidixovej.






11. Napte truktry dvoch zstupcov N-cyklopropylchinolnov.
- vi otzku 1.
12. Napte metabolizmus ciprofloxacnu.
Metabolizmus: vznik sulft, glukuronid truktra: vi otzku 7.

13. Napte truktry dvoch zstupcov zo skupiny N-arylchinolnov.
- vi otzku 1.
14. Napte metabolizmus ofloxacnu.


- nezmenen
- N- desalkylcia ( naznaen )
- N- oxid ( naznaen )



15. Ako delme chinolny poda genercii, napte truktru 1 zstupcu z kadej genercie.

1. GENERCIA 2. GENERCIA 3. GENERCIA
- kys. nalidixov, oxolnov - ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin, difloxacin







kys. nalidixov ciprofloxacin lomefloxacin
ANTITUBERKULOTIK

1. Antituberkulotik rozdelenie, zstupcovia, truktru 2 zstupcov.

NN
C
2
H
5
COOH
O
H
3
C
NN
C
2
H
5
COOH
O
HO-H
2
C
O-GLUK
ESTERGLUK
N
CO NH NH
2
N
F COOH
N HN
O
O O
H
3
C N
F COOH
N N
O
O
CH
3
N N
C
2
H
5
COOH
O
H
3
C
N
F
F C
2
H
5
COOH
N HN
H
3
C
O
56
1) Antituberkulotik prrodnho pvodu
1.1) Rifamicny rifampicn, rifabutn, rifapentn, rifamycn
1.2) streptomycn, cyklosern
2) Syntetick antituberkulotik
2.1) derivty aromatickch a heterocyklickch kyseln
kys. p-aminosalicylov Izoniazid
2.1.1). amidy a tioamidy pyraznamid, morinamid, etionamid
2.1.2. hydrazidy isoniazid, methaniazid
2.2) derivty 1,2-diaminoetnu - ethambutol
Pyraznamid
2. Atituberkulotik prrodnho pvodu.
vi otzku 1.

3. Antituberkulotik syntetickho pvodu rozdelenie zstupcovia
vi otzku 1.

4. Antituberkulotik hydrazidy vzah truktry a inku, truktra 1 zstupcu.
V: 1) N-alkylsubstitciou terminlnej NH2 skupiny vznik iproniazid antidepresvne inky
2) substitcia na cykle zniuje aktivitu
3) sulfonylmetylsubstitcia nemen anti-TBC aktivitu
4) 2-alkylsubstitcia aktivitu vrazne zvyuje Izoniazid
5) substitciou hydrazidovho zvyku sa zskaj ltky menej
inn

5. Napte metabolizmus izoniazidu.
- metabolizovan na acetylizoniazid a kyselinu izonikotnov, ktor je vyluovan jako glycnov konjugt

6. Napte metabolizmus pyraznamidu.
- tiepenie CONH
2
na kyselinu a sasne oxidatvna hydroxylcia na
5-hydroxymetabolity pyraznov kyselina, 5-hydroxyderivty
( 5-hydroxypyraznamid, 5-hydroxypyrazn-2-karboxylov kyselina ) Pyraznamid


7. Napte metabolizmus etambutolu.
- 60% nezmenen
- oxidatvne odbravanie cez dialdehyd
na dikyselinu ( metabolity s neinn )
Etambutol
8. Antileprotik defincia, zstupcovia, truktra 1 zstupcu.
Defincia: ltky pouvan na lieenie lepry
1) sulfnamidy dapson a od neho odvoden prolieiv
( aldesulfon-natrium, glukosulfon-natrium )
2) riminofenazny - klofazimin
3) thiambutosin
Dapson
9. Napte mechanizmus inku dapsonu antileprotika.
Mechanizmus: antagonista kys. p-aminobenzoovej ( pre viac info vi mechanizmus sulfnamidov )
( inkuje vo vetkch formch a tdich lepry, v kombinci s pyrimetamnom na terapiu malrie, me sa
pouva aj ako antiflogistikum! )
ANTIPROTOZOIK

1. Antiprotozoik defincia, rozdelenie, zstupcovia. Napte truktru 1 zstupcu z kadej skupiny.
Defincia : ltky pouvan v terapii parazitrnych ochoren, s to ltky psobiace proti patognnym
prvokom
N H -C -N H
2
O
AsO
3
H
2
S
NH
2
H
2
N
O O
CH
3
CH
2
CHNHCH
2
CH
2
NHCHCH
2
CH
3
CH
2
OH
CH
2
OH
N
N CO NH
2
N
CO NH NH
2
N
N CO NH
2
57

1.) Zleniny arznu a bizmutu
- karbarson, acetarsol, zsadit galan bizmutit

KARBARSON

2.) Zleniny neobsahujce polokovy

a) nitroimidazolov derivty b) derivty nitrotiazolu
metronidazol, ornidazol, ronidazol - klopidol, diaverindin, aminitrozol




AMINITROZOL
METRONIDAZOL

c) derivty 8-chinolinolu d) derivty nitrofurnu
- emetin, chiniofon, 2,3-dihydroemetin - nifuratel, pentamidin, diloxanid





NIFURATEL
EMETIN



3.) Antimalarik
a) derivty chinolinu chinn, chlorochin b) der. guanidinu - proguanil






CHININ PROGUANIL

c) derivty akridnu - mepakrin d) derivty pyrimidnu pyrimetamin, trimetoprim







MEPAKRIN PYRIMETAMIN
2. Zleniny arznu a bizmutu vzah truktry a inky. Napte truktry 2 zstupcov.

V : 1) najinnejie s derivty fenylarsonovch kyseln
2) od As k Bi kles schopnos tvorby organokovov
3) lieiv sa lia rzopustnosou, znanlivosou a tm, ako ahko odtiepuj kovy
4) NH2 skupina v polohe 3 s OH skupinou v polohe 4 zniuj terapeutick inok
N
N
CH
3
O
2
N
CH
2
-CH
2
-OH
N
S
NH- CO- CH
3
O
2
N
N
H
3
C-O
H
3
C-O
H
C
2
H
5
H
H
HN
O-CH
3
O-CH
3
H
N
H
3
C-O
CH HO
N
CH=CH
2
N Cl
O H
3
C
NHCHCH
2
CH
2
CH
2
N
CH
3
C
2
H
5
C
2
H
5
N
N NH
2
H
2
N
C
2
H
5
Cl
O
NO
2
N
O
H
3
C-S-H
2
C O
NCH
N NH
NH NH HN
CH
3
H
3
C
Cl
58





acetarsol karbarson

salicylan-oxid bizmutit


3. Napte mechanizmus inku zlenn arznu truktry dvoch zstupcov.

Mechanizmus : vlastnou innou ltkou s arsinoxidy vznikajce z prolieiv, blokuj tiolov skupiny
- blokovanm vznamnch organizmu vlastnch ltok, ktor obsahuj tiolov skupiny dochdza
k poruchm pri ltkovej vmene parazitov
- bizmutov zleniny sa pouvaj vo forme suspenzi alebo koloidnch roztokov
truktry vi otzku 2.

4. Antiprotozoik zleniny neobsahujce kovy napte truktru dvoch zstupcov.





AMINITRIZOL
METRONIDAZOL

5. Antimalarik chinn vzah truktry a inku

V :
1) pristorov usporiadanie nie je pre A rozhodujce
2) vinylov a OCH
3
skupina nie s pre inok nutn, hydrogenciou vinylovej skupiny inok
3) pre inok dleit sekundrna alkoholov skupina, jej esterifikciou alebo nhradou za =CH-Cl sa
inok strca
4) cel chinuklidov bicyklick tvar sa me nahradi vhodnm bzickm alifatickm substituentom


6. Antimalarik derivty chinolnu truktra 2 zstupcov.









PRIMACHIN PAMACHIN
7. Antimalarik derivty guanidinu mechanizmus inku , truktra 1 zstupcu

Mechanizmus : inh konverzie kyseliny listovej na kyselinu
folinov ( tetrahydrolistov )


COO-BiO
OH
AsO
3
H
2
NH- C- CH
3
O OH
N H -C -N H
2
O
AsO
3
H
2
N
N
CH
3
O
2
N
CH
2
-CH
2
-OH
N
S
NH- CO- CH
3
O
2
N
N
H
3
C-O
NHCHCH
2
CH
2
CH
2
N
CH
3
C
2
H
5
C
2
H
5
N
H
3
C-O
NHCHCH
2
CH
2
CH
2
NH
2
CH
3
HN NH
NH NH HN
CH
3
H
3
C
Cl
59


PROGUANIL

8. Antimalarik derivty pyrimidinu mechanizmus inku truktra 2 zstupcov

Mechanizmus : trimetoprin blokuje reduktzu kys. dihydrolistovej a tm zasahuje do ltkovej premeny kys.
listovej, potencuje inok sulfnamidov, pouva sa v kombinci so sulfometaxolom









PYRIMETAMIN TRIMETIOPRIM

























ANTIMYKOTIK

1. Antimykotik defincia, rozdelenie, jednotliv zstupcovia. Napte truktru 1 zstupcu kadej
skupiny.
Defincia : lieiv mykz infeknch ochoren vyvolanch patognnymi nimi hubami ( neprav huby,
kvasinkov huby, kvasinky ), poda charakteru fungostatik a fungicda. Uren na liebu loklnych
exomykz aj vntornch endomykz .
N
N NH
2
H
2
N
CH
2
O
O
O
CH
3
H
3
C
H
3
C
N
N NH
2
H
2
N
C
2
H
5
Cl
60

1) nepecifick antimykotik
a) derivty fenolu b) derivty chinolnu c) aromatick kyseliny
(chlrmitrofenol, hexachlorofen) ( chloroxin, dekvalniumchlorid ) (bukosamid, dibromsalan)







CHLORFENESIN CHLOROXIN BUKOSAMID

d) farbiv e) oninov zleniny
malachitov zele, briliantov zele - - cetylpyridnium chlorid, benzoxonium chlorid








MALACHITOV ZELE CETYLPYRIDNIUM CHLORID
f) in

2-AMINOTRIDEKAN


2) pecifick antimykotik

a) antibiotik b) azoly I. genercia b) azoly II. genercia
- amfotericn B, natamycn - klotrimazol, flutrimazol - flukonazol, valkonazol
griseofulvin









GRISEOFULVIN KLOTRIMAZOL FLUKONAZOL



c) thiokarbamty d) derivty pyrimidnu
- tolnaftt, tolciklt, tolindt - flucytosin, fluoruracil





N
Cl
Cl
OH
OH
Cl
CO-NH-C
4
H
9
N
CH
3
CH
3
C
(CH
3
)
2
N
Cl
N
(CH
2
)
15
CH
3
Cl
CH
3
CH
3
NH
2
C N
N
Cl
F
F
C
OH
CH
2
N
N
N
CH
2
N
N
N
H
3
C
NCO
S
CH
3
N
N
NH
2
F
H
O
O
Cl
H
3
CO
OCH
3
O
H
CH
3
H
3
CO
O
Cl
OCH
2
CHCH
2
OH
OH
61


TOLNAFTT FLUCYTOSIN

e) derivty allylamnu f) derivty rznych truktr
- naftifin, terbinafin - cykloproxolamn, chlrmidazol







NAFTIFIN CIKLOPIROXOLAMN

2. Nepecifick antimykotik rozdelenie, truktra 1 zstupcu z kadej skupiny, mechanizmus.

Mechanizmus: antisepticky a dezinfekne psobiace antimykotik, podobn mechanizmus ako sulfnamidy
truktry: vi otzku 1.

3. pecifick antimykotik - rozdelenie, truktra 1 zstupcu z kadej skupiny.
- vi otzku 1.

4. Antimykotik polynov antibiotik vzah truktry a inku, mechanizmus inku,
zstupcovia.

V:
1) pre inok nutn prtomnos primrnej aminoskupiny jej prevedenie na amidick acylderivt aktivitu
ru
2) esterifikcia karboxylu nepsob dysterapeuticky

Mechanizmus inku:
- rozruenie funkcie bunkovch membrn pliesn, ktor je dan vysokou afinitou polyenovch antibiotk
k biomembrnam s vysok obsahom ergosterolu.

Zstupcovia: amfotericn B, natamycn, nystamycn, pentamycn, mykosamin

5. Griseofulvn vzah truktry a inku, mechanizmus inku, metabolizmus jeho truktra.

Vzah truktry a inku:
1) pre inok je nutn oxoskupina na C-4, metyl na C-6 a na C-2 metoxyl ( jeho zmena za vy alkoxyl
psob dysterapeuticky )
2) antimykoticky inn je len prrodn pravotoiv trans-izomr s absoltnou konfigurciou (S) na C-1
a (R) na C-6


Mechanizmus inku:
- je mitznym jedom, blokuje mitzu v bunkch plesne tm, e
interaguje s mikrotubulami, t.j. protenovmi agregtmi, ktor sa
zastuj vstavby jadernho vretienka.
Touto interakciou zabrauje griseofulvin deleniu bunky a preto
psob fungistaticky. Okrem toho pokodzuje vstavbu bunkovej
membrny

CH
2
-N-CH
2
-CH=CH
CH
3
N
CH
3
OH
O
. H
2
N-CH
2
-CH
2
-OH
O
Cl
H
3
CO
OCH
3
O
H
CH
3
H
3
CO
O
1
,
2
,
3
,

4
,
5
,
6
,
62
Metabolizmus:
- as sa vyluuje nezmenen, as je metabolizovan Griseofulvin
hlavn metabolit 6 -demetylgriseofulvin vyluovan ako glukuronid

6. Antimykotik - azoly vzah truktry a inku, mechanizmus inku, truktra 2 zstupcov.

Vzah truktry a inku
I. genercia
1) vysok aktivita je viazan na prtomnos Cl v polohch 2 a 4 aromatickho kruhu zkladnho
fenetylimidazolovho skeletu
2) aktivitu substitcia alm Cl v postrannej benzyloxyskupine v polohch 2, 4, 6
3) aktivitu nemen zavedenie dvojitej vzby do fenetylovho fragmentu za sasnho nahradenia
benzyloxylu za fenoxyetoxyl
4) mon je variabilita postrannej benzyloxyskupiny aktivita sa nemen, ak fenyl miesto Cl je
substituovan fenyltioskupinou alebo nahraden vinylom, alebo objemnejmi lipofilnmi Cl
substitovanmi radiklmi
5) ani terick kyslk benzyloxyskupiny nie je podmienkou aktivity inn je aj tioanalg a oximinov
alalg mikonazolu

Mehanizmus inku: Blokda syntzy ergosterolu tak, e inhibuj enzm lanosterol-14-alfa demetylza,
ktor riadi premenu 24-metylndihydrolanosterolu na desmetyllanosterol. Vynimkou je bifonazol, ktor
brni tvorbe kyseliny mevalnovej, m tie v konenom dsledku brni tvorbe ergosterolu. Nedostatok
ergosterolu zvi priepustnos membrny, o spsob odtok plazmatickeho obsahu a smr bunky.


I. genercia II. genercia









Klotrimazol Flukonazol



7. Ako rozdeujeme antimykotik azoly poda genercii trukt 1 zstupcu z kadej genercie.
vi otzku 6.





8. Napte metabolizmus klotrimazolu.
C N
N
Cl
F
F
C
OH
CH
2
N
N
N
CH
2
N
N
N
63
C N
N
Cl
CH
Cl
CH
Cl
OH
C
Cl
OH
KLOTRIMAZOL (2-chlorfenyl) difenylmetn
(2-chlorfenyl)-(4-hydroxyfenyl)metn
(2-chlorfenyl)difenylmetanol


9. Antimykotik tiokarbamty mechanizmus inku truktra 1 zstupcu.

Mechanizmus inku: blokda biosyntzy ergosterolu v bunkch
pliesne, blokuje skvalenepoxidzu, m inhibuje premenu skvelnu
na lanosterol.


TOLNAFTT

10. Antimykotik derivty pyrimidnu flucytozin mechanizmus inku, metabolizmus.

Flucytozin prolieivo, ktor enzmom cytozin-desaminzou je menen
na 5-fluorouracil a ten vo forme metabolitov
5-flur-deoxyuridinmonofosftu blokuje tamidilt-syntetzu,
m naruuje v bunkch syntzu DNA

Metabolizmus vyluuje sa renlne nezmenen :D









11. Antimykotik - derivty alylaminu vzah truktry a inku, mechanizmus inku, truktra 2
zstupcov.
H
3
C
NCO
S
CH
3
N
N
NH
2
F
H
O
64

Vzah truktry a inku:
1) aktivita je viazan na prtomnos 1-naftylmetylu jeho zmena za 2-naftylmetyl alebo in aromatick
systmy psob dysterapeuticky
2) aktivita je viazan na prtomnos CH3 na dusku
3) 3-fenylallylnaftifnu me by na hraden dlhm nenastenm alkylom, maximlny inok vykazuj
zleniny s 2 konjugovanmi dvojitmi vzbami
4) aktivita ak dvojit vzba medzi C-4 a C-5 je nahraden trojitou
Mechanizmus inku - blokda skvaln-epoxidzy a tm brnia premene skavnu na jeho epoxid a
lanosterol a alej na ergosterol







NAFTIFIN TERBINAFIN

12. Napte metabolizmus naftifnu.
































13. Napte metabolizmus terbinafinu.

CH
2
-N-CH
2
-CH=CH
CH
3
CH
2
-N-CH
2
-CH=CH
CH
3
COOH
CH
2
-N-CH
2
-CH=CH
H
CH
2
-N-CH
2
-CH=CH
CH
3
OH
HO
OH CH
2
-N-CH
2
-CH=CH
CH
3
N-desalkylcia
ox. tiepenie
kys. naftoov
desmetylnaftifin
ox. hydroxylcia
glukurnovaglycnovkonj.
CH
2
-N-CH
2
-CH=CH
CH
3
CCCCH
3
CH
3
CH
3
65

















14. Napte metablizmus cyklopyroxolaminu.


































ANTIVIROTIK


Cyklohexnov metabolity
N
CH
3
OH
O
N
CH
3
OH
O
O-GLUK
N
CH
3
OH
O
. H
2
N-CH
2
-CH
2
-OH
CH
2
-N-CH
2
-CH=CH
CH
3
CCCCH
3
CH
3
CH
3
COOH
ESTER-GLUKURONID
CH
2
-N-CH
2
-CH=CH
H
CCCCH
3
CH
3
CH
3
CH
2
-N-CH
2
-CH=CH
CH
3
CCCCOOH
CH
3
CH
3
desalkyl.
oxidcia
66
1. Antivirotik defincia, rozdelenie, truktra 1 zstupcu z kadej skupiny.

Defincia: lieiv, ktor inkuj hlavne na zklade zsahu do procesu rozmnoovania vrusu inhibciou
niektorej fzy replikch virlnej DNA alebo RNA

Rozdelenie:
1) Cykloalkylamny 2) Antimetabolity
amantadin, rimantadin a) Derivty pyrimidnu b) derivty purnu
- idoxuridin, zidovudin, edoxuridin - vidarabin, ganciklovir, aciklovir









Amantadin

Idoxuridn Vidarabin

3) Interferny a ich induktory 4) Derivty rznych truktr
-interfern 2b, -interfern 2a, tiloron - ribavirin, moroxydin, foskarnet
sodn





Tiloron

Ribavirin


2. Antivirotik derivty cykloalkylaminov zstupcovia, vzah truktry a inku, mechanizmus
inku, metabolizmus.
Zstupcovia: amantadin, rimantadin, tromantadin
Vzah truktry a inku
1) pre inok je nevyhnutn nesubstituovan skelet amantadnu
2) primrna aminoskupina me by na skelet viazan priamo (amantadin) alebo prostrednctvom uhlka
(rimantadin)
3) jej blokovanie napr. na amid (tromantadin) aktivitu neru dochdza len k posunu v spektre
protivrovho psobenia
Mechanizmus inku blokda oplovania vru
- blokda penetrcie vru do vntra bunky

amantadin: vyluuje sa bezo zmeny

rimantadin: 75% bezo zmeny, 25% sa oxidatvne
hydroxyluje za vzniku rznych hydroxyrimantandnov,
ktor sa vyluuj samotn alebo vo forme konjugtov
3. Antivirotik antimetabolity derivty pyrimidnu vzah truktry a inku, mechanizmus
inku, truktry dvoch zstupcov.
NH
2
O
N
N
N
N
O H O H
H H
H H
N H
2
H O - H
2
C
NH
2
CH
2
-CH
3
NH
2
O
N
OH
H H
H H
HO-H
2
C
H
HN
O
O
I
O O CH
2
CH
2
N H
5
C
2
C
2
H
5
CH
2
CH
2
NC
2
H
5
C
2
H
5
O
O
H H
H H
HO-H
2
C
OH OH
N
N
N NH
2
OC
67

Vzah truktry a inku: antiherpetick aktivita
1) u derivtov idoxuridnu je podmienen prtomnosou 2-deoxyuridnu ako cukornej zloky s jeho
alkoholickmi skupinami v polohe 3 a 5
2) aktivitu neovplyvuje substitcia na C-2 cukornej zloky ( -OH, -F )
3) aktivitu nemen ani substitcia uracilovho alebo cytoznonovho fragmentu v polohe 5 (-F, -I, -CF3, -
CH, -CH, =CHBr )
K posunu od antiherpetickej k antiretrovrovej aktivite najm voi HIV-vrom:
1) dochdza obmenou sekundrnej alkoholickej skupiny na C-3 deoxyribzu
2) selektvnymi inhibtormi HIV sa stvaj derivty thymidnu ak je OH skupina odstrnen
(3deoxythymidn) alebo nahraden azidoskupinou (zidovudin) za eventulneho seasnho zavedenia dvojitej
vzby medzi C2 a C3 (stavudin)
3) anit-HIV aktivita sa nemen ak thymidnov fragment je nahraden demetylovanm uracilom alebo
cytosnom
Mechanizmus inku: inhibcia tymidnkinzy, ktor katalyzuje fosforylciu tymidnu a citidnu










Idoxuridn Zidovudn

4. Napte metabolizmus idoxuridnu.
























5. Napte metabolizmus zidovudnu

O
N
OH
H H
H H
HO-H
2
C
H
HN
O
O
I
O
N
H H
H H
HO-H
2
C
H
HN
O
O
CH
3
N
3
O
N
H H
H H
HO-H
2
C
H
HN
O
O
CH
3
N
3
O
N
OH
H H
H H
HO-H
2
C
H
HN
O
O
I
TIEPENIE
HN
N O
O
I
H
FOSFORYLCIA
+
O
OH
H H
H
H
HO-H
2
C H
OH
O
N
OH
H H
H H
H
HN
O
O
I
HO-P-O-H
2
C
O
OH
DEJODCIA
O
N
OH
H H
H H
H
HN
O
O
HO-P-O-H
2
C
O
OH
5-IODOURACIL
DEOXYRIBZA
IDOXURIDN-5-FOSFT URIDN-5-FOSFT
68


Nezmenen ( mal podiel )




5-O-glukuronid



6. Antivirotik antimetabolity derivty purnu vzah truktry a inku, mechanizmus inku,
truktry dvoch zstupcov.

Vzah truktry a inku:
antiherpetick aktivita
1) inn s najm derivty adennu a guannu z derivtov purnu len tie, ktor je organizmus schopn
metabolizova na adennov a guannov zleniny (2-aminopurn)
2) cukorn zloka me by rzne modifikovan,
- ribza me by zamenen za arabinzu (vidarabin)
- cukor me by nahraden cykloalkylovm radiklom ak tento m na C-5 primrnu OH skupinu a
aie OH skupiny na C-2 a C-3 (cyklaradin)
- cukorn zloka me by nahraden rznymi alkylmi obsahujcimi OH skupiny (acyklovir)
antiretrovrov aktivita
1) je viazan na derivty adennu, guanidnu a hyxantnu - derivty xantnu a purnu s neinn
2) zavedenm Cl, F, do polohy 6 purnu u 2-aminopurnovch derivtov vznikaj ltky, ktor adenosn-
deaminciou sa menia na inn 6-oxozleniny
3) pre zachovanie inku je nutn v cukre zachova tetrahydrofurnov skelet s primrnou OH skupinou na
C-5 a chbanie OH na C2 a C3
5) aktivitu 2,3-dideoxynukleofosidov vrazne nemen zavedenie dvojitej vzby medzi C-2 a C-3
tetrahydrofurnu
6) aktivita je zachovan u derivtov guanosnu, ak tetrahydrofurnov cukorn zloka je nahraden
cyklopentnom alebo cyklopentnom a ak maj na C4 primrnu OH skupinu (karbovir)

Mechanizmus inku: V aktvnej forme vidarabin-trifosft inhibuje virlnu DNA-polymerzu









Aciklovir



Vidarabin



7. Napte metabolizmus vidarabinu.

O
N
N
N
N
O H O H
H H
H H
N H
2
H O - H
2
C
O
N
N
N
N
OH OH
H H
H H
NH
2
HO-H
2
C
OX
O
N
N
N
N
OH OH
H H
H H
HO-H
2
C
OH
OX
O
N
N
N
N
OH OH
H H
H H
HO-H
2
C
OH
HO
tiep.
N
N
N
HN
H
2
N
O
CH
2
-O-CH
2
-CH
2
-OH
69























8. Napte metabolizmus acikloviru.
















9. Antivirotik interferny a ich induktory ak poznte, z oho vznikaj, MU, vyuitie.
Cytokny: -interferny- vznikaj stimulciou udskch leukocytov leukocytov interferny-pouz:alfa
imunomodulatory v onkologii,na hepatitidu B a C
-interferny vznikaj stimulciou vo fibrinoblastoch - fibrinoblastov antivirotika hepatitidy
B
-interferny vznikaj stimulciou T-buniekcytostatikum pri chronickej granulomatoze
MU blokuju transkripciu a translaciu intracelularnej genet.informacie=zastavenie rozmnozovania virusu



10. Napte metabolizmus ribavirinu.

arabi nza
xantn
hypoxantn
adenn
+
N
NH
N
N
OH
HO
OX
N
NH
N
N
OH
OX
N
NH
N
N
NH
2
O
OH OH
H H
H
HO-H
2
C
OH
H
O
H H
H H
HO-H
2
C
OH OH
N
N
N NH
2
OC
N
N
N
HN
H
2
N
O
CH
2
-O-CH
2
-CH
2
-OH
nezmenen
ox
N
N
N
HN
H
2
N
O
CH
2
-O-CH
2
-COOH
ox. hydroxylcia
CH
2
-O-CH
2
-CH
2
-OH
N
N
N
HN
H
2
N
O
OH
8-HYDROXYACYKLOVIR
9-(KARBOXYMETOXYMETYL)GUANNKYSELINA
70



- odtiepuje sa ribza vznik triazolkarboxamid
- alej hydrolyzuje na kyselinu (22%),
- nezmenen (17%)





11. Napte metabolizmus metisoprinolu
- je to komplex soli acetobenu (4-acetaminobenzoov kys. ) s dimepranolom a inosinom (3:1)















- inosin je vyluovan po oxidci ako kys. moov
- 4-acetaminobenzoov kys. je vyluivan nezmenen (30%), glukuronid (55%)
- dimepranol nezmenen (30%), dimepranol-N-oxid (65%)

12. Antivirotik antiretrivirotik rozdelenie, mechanizmus inku. truktra 1 zstupcu z kadej
skupiny.
-inhibtory reverznej transkriptzy nukleozidovho typu.

a) derivty pyrimidnu zidovudn b) derivty purnu - didanosin


c) inhibtory RT nenukleosidovho typu nevirapin d) inhibtory HIV protezy - amprenavir
METHISOPRINOL
INOSIN
O
N
N
N
HN
OHOH
H H
H H
HO-H
2
C
O
X
ACETOBENDIMEPRANOL
H
3
C
CH-OH
CH
2
HN(CH
3
)
2
COO
NH-CO-CH
3
3
71


M blokda enzmov reverznej tranaskriptzy a protezy
1) inhibcia HIV integrzy
2) blokda adhzie HIV vrusu na bunku

13. Antiretrovirotik inhibtory reverznej transkriptzy, rozdelenie vzah truktry a inku.
truktra 1 zstupcu z kadej skupiny.

a) AR nukleosidovho typu
- derivty pyrimidnu - zidovudin - derivty purnu - didanosin


V der. pyrimidnu:
- antiretrovirlna A je viazan na nesubstituovan bzu tymnu / cytoznu
- o AR A rozhoduje odstrnenie C2 O a obmena susbstituentov alebo charakteru vzby C3
tetrahydrofurnovho fragmentu
- A nemen zabedenie dvojnej vzby C2=C3 stavudin
- AntiRV A sa nemen ke je tymidnov fragment zamenen demetylovanm uracilom alebo cytoznom
- izostrna zmena C3-CH2 za S (anivudn?)

V der. purnu:
- AR A zisten u derivtov adennu, guannu, hypoxantnu. Derivty xantnu a purnu s neinn, ale
zavedenm Cl, F do C6 no.
- podmienka AR A je deficit gydroxylov na C2 a C3 a potreba -OH na C5
- zavedenie dvojnej vzby medzi C2 a C3 2'3'deoxynukleosidov A vrazne nemen
- A je zachovan u derivtov guanosnu ak tetrahydrofurnov fragment je zamenen za cyklopentn alebo
cyklopentn a tie maj na C4 hydroxyl (primrnu OH skupinu)
- tak ako u antigerpetk tak i u antiretroviretk je mon cukorn fragment nahradi alifatickm alkylom.
b) inhibtory RT nenukleosidovho typu nevirapin
72


schopnos inhibcie virznej RT rastie v rade:

dibenzodiazepny < pyridobenzodiazepinny < dipyridobenzodiazepinny

- zo tdia dipyridobenzodiazepinnov vyplynulo e s vnimkou C4 substitovanej metylom akkovek in
substitcia psob dysterapeuticky.
- aktivitu zvyuje lipofiln substitcia N11 (metyl, etyl, cyklopropyl)

14. Lieiv respiranch virz rozdelenie, truktra 1 zstupcu z kadej skupiny..

a) cykloalkylamny amantadn b) inhibtory neuramidzy


c) RSV antivirotik (respiratory syncytial virus) ribavirin

ANTINEOPLASTIK
73

1. Antineoplastik defincia, rozdelenie, mechanizmus inku.

Defincia: protindorov lieiv, chemoterapeutik malgnych ndorov. Protindorov lieiv s lieiv
zastavujce alebo spomalujce rast a mnoenie ndorovch buniek, prpadne lieiv likvidujce ndory

1) Alkylan ltky
a) duskat yperity chlorambucil, melfalan , cyklofosfamid
b) derivty aziridnu tio-tepa, mitomycin
c) estery kys. metansulfonovej busulfan
d) derivty nitrosomooviny karmustin, lomustin
e) komlexn zleniny platiny cisplatina, carboplatina
f) alyklujce ltky inej truktry dakarbazin, prokarbazin
2) Ltky tvoriace komplexy s DNA
a) antracyklnov antibiotik daunorubicin, doxorubicin, epirubicin, idarubicin
b) aktinomycny daktomycn
3) Ltky spsobujce detrukciu DNA radiomimetika bleomycin, peptomycin, rufocromomycin
4) Antimetabolity
a) analgy kys. listovej metotrext
b) analgy purnovch bz mekarptopurn, kladribin, fludarabin
c) analgy pyrimidnovch bz fluorouracil, cytarabin
d) INH ribonukleotidreduktzy hydromoovina
5) INH proteosyntzy asparaginza
6) Antimitotick ltky
a) derivty podofylotoxnu tenipozid, etipozid
b) alkaloidy catharantha vinblastin, vincristin, vinoreblin
7) Hormny a antihormny
a) androgny metyltestosteron, testosteron
b) estrogny dietylstilbestrol, fosfestrol, polyestradiol
c) antiandrogny cyproteron, flutamid, nilutamid
d) antiestrogny tamoxifen, aminoglutatimid
e) gestragny medroxyprogesteron, hydroxyprogesteron
f) glukokortikoidy prednison, dexametason
g) analgy gonadorelnu buserelin, goserelin, leuprorelin
8) Lieiv pouvan k ovplyvneniu imunitnej odpovede
a) imunosupresva kortikosteroidy, cyclofosfamid
b) imunomodulan lieiv interferny , , , levamisol.

Mechanizmus inku: 1) pokodenie truktry a funkcie NK
2) inh biosyntzy NK
3) inh proteosyntzy
4) pokodenie deliaceho vretienka

2. Antineoplastik alkylujce ltky rozdelenie, truktra jednho zstupcu z kadej skupiny.

a) duskat yperity b) aziridny c) estery kys. metansulfonovej






CYKLOFOSFAMID TIO-TEPA BUSULFAN
d) derivty nitrzomooviny
NH
P
OO
N
CH
2
CH
2
Cl
CH
2
CH
2
Cl
P N
N
N
S
CH
3
SO
2
O(CH
2
)
4
OSO
2
CH
3
74



KARMUSTIN

e) komplexn zleniny platiny f) alkylan ltky inej trukt.





PROKARBAZID
CIS PLATINA




3. Antineoplastik alkylujce ltky mechanizmus inku.
- pokodenie truktry NK bifunkn alkylan inidl vytvraj kovalentn vzbu medzi dvoma
cytoznmi (alkylacia NH
2
skupiny), alebo guannmi (alkylacia heterocyklickho N= ) ( jednoho alebo
oboch reazcov ) molekuly DNA a tak blokuj separciu resp. replikciu DNA ( zastavenie delenia ).

4. Napte metabolizmus cyklofosfamidu.







5. Antineoplastik ltky tvoriace komplexy s DNA rozdelenie, mechanizmus inku, truktra 1
zstupcu.

Mechanizmus inku: planrna molekula sa
zasunie medzi dvojpirlu DNA, vodkov vzba
na guann zastavenie replikcie a transkripcie

a) antracyklnov antibiotik doxorubicin
b) aktinomycny daktomycn


DOXORUBICIN



6. Antineoplastik ltky spsobujce detrukciu DNA mechanizmus inku, zstupcovia.

Mechanizmus inku: interaguj s DNA spsobuj roztiepenie reazcov dvojpirly DNA uvonenm
bz (tymn,cytozn) rdiometricky ( podobn efekt ako pri oiaren ).
Zstupcovia: bleomycny, peptomycin, rifocromomycin


7. Antineoplastik antimetabolity derivty kyseliny listovej mechanizmus inku, truktra 1
zstupcu.
Cl CH
2
CH
2
NCNHCH
2
CH
2
Cl
NO
O
Pt
Cl
Cl
H
3
N
H
3
N
CO
CH
2
NH CH
NH NH CH
3
CH
3
CH
3
NH
P
OO
N
CH
2
CH
2
Cl
CH
2
CH
2
Cl
PN
CH
2
CH
2
Cl
CH
2
CH
2
Cl
O
HO
NH
2
CH
2
CHCOH
DIAMIDH
3
PO
4
AKROLEIN
75
Zstupcovia: metotrext, kys. folinov
- inh reduktzu kyseliny listovej, ktor katalyzuje premenu kyseliny listovej na kys. tetrahydrolistov
blokda vstavby DNA






METOTREXT

8. Antineoplastik antimetabolity derivty pyrimidnu mechanizmus inku truktra 2
zstupcov.

- inhibcia biosyntzy nukleotidov blokovanm enzmov,
alebo inh enzmov podieajcich sa na metabolizme
nukleotidov inkorporcia do NK namiesto
metabolitov vznik nepravch NK






IDOXURIDIN TEGAFLUR

9. Antineoplastik antimetabolity - derivty purnu mechanizmus inku, truktra 2 zstupcov.

- inhibuj utilizciu biologickch purnov, antagonizuj reakcie pri biosyntze purnov de novo a pri
metabolickch procesoch purnov, interferuj s inkorporciou purnov do DNA a RNA, tvoria neprav
nukleov kyseliny.







MERKAPTOPURIN TIOGUANIN

10. Antineoplastik antimetabolity inhibtory RN-reduktzy mechanizmus inku, truktra 1
zstupcu

- inhibcia ribonukletoidreduktzy zastavenie biosyntzy
deoxyribonukleotidov nutnch pre tvorbu DNA
HYDROMOOVINA

11. Antineoplastik inhibtory proteosyntzy mechanizmus inku, zstupcovia.
Mechanizmus inku: ndorov bunky vyuvaj L-asparagin len z extracelululrneho priestoru.
L-asparaginza katalyzuje hydrolzu L-asparagnu, o spsob jeho nedostatok a zastavenie proteoyntzy
ndorovej bunky.
Zstupcovia: L-ASPARAGINZA
12. Antineoplastik antimitotick ltky, mechanizmus inku, zstupcovia.

N
NN
N
NH
2
H
2
N
CH
2
N
CH
3
CONHCH
2
COOH
CH
2
CH
2
COOH
N
N
N
NH
SH
N
N
N
NH
SH
H
2
N
C O
NH OH
NH
2
O
N
OH
H H
H H
HO-H
2
C
H
HN
O
O
I
O
N
HN
O
O
F
76
a) derivty podofylotoxnu - tenipozid, etopozid
M..: inhibuj topoizomerzu II, ktor zabezpeuje rozmotanie DNA dvojzvitnice = zastavenie mitzy

b) alkaloidy VINCI ROSEA vinblastin, vinkristin
M..: synchronizuj bunkov cykly, m zosilnia inok ostatnch lieiv + inok na bunkov membrnu -
uahenie prieniku ostatnch lieiv

13. Antineoplastik hormny rozdelenie, mechanizmus inku, truktra 1 zstupcu z kadej
skupiny.

Mechanizmus inku: vplvaj na produkciu hormnov hypofzy alebo ako antagonisti medzi funkne
opane psobiacimi hormnmi, alebo priamo vplvaj na metabolizmus rakovinovch buniek

a) androgny b) estrogny






TESTOSTERON PROPIONT MESTRANOL

c) gestragny d) glukokortikoidy







HYDROXYPROGESTERON KARBONT PREDNISON

e) analgy gonadorelnu buserelin, gosedrelin

pyroGLU- His- Trp- Ser - Tyr - D-Trp- Leu-Arg- Pro- Gly- NH
2


TRIPTORELIN

14. Antineoplastik antihormny rozdelenie, mechanizmus, truktra 1 zstupcu z kadej skup.

Mechanizmus: antiandrogny -kompetetvny INH testosternu na andrognne receptory
antiestrogny -blokda inku alebo biosyntzy steroidnch hormnov nadobliiek

a) antiandrogny b) antiestrogny


AMINOGLUTETIMID


FLUTAMID
15. Ktor lieiv sa pouvaj k profylaxii neiadcich inkov protindorovej terapii, napte
truktru dvoch zstupcov.

1) antidota acidum folinicum ( antidotum metotrextu ), natrium thiosulfas ( antidotum cis platiny )
O
COC
2
H
5
O H
3
C
OH
CCH
O
COCH
3
OCOC
2
H
5
O
COCH
2
OH
OH
O
NH
C
2
H
5
O O
NH
2
F
3
C
O
2
N
NHCCH
CH
3
CH
3
O
77
2) lieiv pouvan k zneniu orgnovej toxicity protindorovej chemoterapie




MESNA TROPISETRN





LEVOKARNITIN

































ANTHELMETIK

1. Anthelmintik defincia rozdelenie, jednotliv zstupcovia, napte truktru 1 zstupcu z kadej
skupiny.

NCH
2
CH
2
CH
2
COO
OH CH
3
CH
3
H
3
C
N
COO
N
CH
3
SH CH
2
CH
2
SO
3
Na
78
Defincia : lieiv helmitz alimentrnymi nkaz trviaceho traktu a inhch orgnov loveka alebo zvierat
nimi parazitickmi ervami

1) Halogenovan fenoly 2) piperazn a jeho derivty
- niklosamid, oxyklosamid, rafoxamid - piperazin, citrt piperaznu






NIKLOSAMID
PIPERAZIN CITRT PIPERAZNU

3) Zleniny amidinovho typu
- mebendazol, fenbendazol, alebendazol,


MEBENDAZOL

NIKLOFOLAN


2. Anthelmintik halogenovan fenoly truktura 2 zstupcov.
vi otzku 1.

3. Anhelmintik piperazn ajeho derivty napte truktry dvoch zstupcov.
vi otzku 1.

4. Anthelmintik derivty benzimidazol vzah truktry a inku, truktra 1 zstupcu.

V:
1) inok tiabendazolu sa nahradenm tiazolu substituovanou
aminoskupinou za sasnej lipofilnej substitcie metabolicky citlivho C5
2) najvhodnejm substituentom na C2 je metylkarbamtov skupina
3) vhodn lipofiln substitcia na C5
4) oxidcia S na sulfoxid inok nemen,
taktie ani zmena za izostern karbonyl
MEBENDAZOL

5. Ltky pouvan proti hlstam truktra 1 zstupcu.



DITHIAZANIN JODID



INSEKTICDA

1. Insekticda defincia, rozdelenie, truktra 1 zstupcu z kadej skupiny.

CO-NH
Cl
NO
2
Cl
OH
N
N
H
H
HO OH O
2
N
Cl Cl
O
2
N
N
N
H H
H H
CH
2
C
CH
2
COO
-
COO
-
COO
-
HO
3 2
N
N
H
NH-COO-CH
3
CO
N
N
H
NH-COO-CH
3
CO
I
S
N
C
2
H
5
CHCHCHCHCH
N
S
H
5
C
2
79
Defincia: ltky, ktor odstrauj alebo usmrcuj ektoparazity vonkajie cudzopasnky rzneho druhu,
ktor ohrozuj loveka alebo zviera. V irom zmysle s to aj zleniny, ktor ohrozuj kodcov rastn
pesticidy.

1) Prrodn insekticda 2) chlrovan cyklick uhovodky 3) Organofosftov insekticda
- biolit, nikotn - lindan, klofenotan metrifont, fenitrothion






Nikotn Klofenotan ( DDT ) Metrifont

4) Karbamtov insekticda 5) repelenty, atraktanty, chemosterilanty
- pirimikarb, karbaril dimetylftalt, N,N-dietyl-3-metylbenzamid






Primikarb
Dimetylftalt

2. Prrodn insekticda napte truktru 2 zstupcov.







Nikotn Piperonylbutoxid

3. Organofosftov insekticda mechanizmus inku, truktra 2 zstupcov.

Mechanizmus: acetylcia esterazickho centra acetylcholnesterzy, to m za nsledok blokdu enzmu a
zven hladinu acetylcholnu, psobia dlhodobo ireverzibiln inh






Metrifont Parathion




4. Insekticda karbamtovho typu mechanizmus inku, truktra 1 zstupcu.

N
N
CH
3
CH Cl Cl
CCl
3
P
O
-
O H
3
C
O H
3
C CH CCl
3
OH
N N
CH
3
H
3
C O CO N
CH
3
CH
3
N
CH
3
H
3
C
COO CH
3
COO CH
3
N
N
CH
3
O
O
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
OCH
2
CH
2
OCH
2
CH
2
OC
4
H
9
P
O
-
O H
3
C
O H
3
C CH CCl
3
OH
NO
2
O
P
S
-
O H
5
C
2
O H
5
C
2
N N
CH
3
H
3
C O CO N
CH
3
CH
3
N
CH
3
H
3
C
80
Mechanizmus: acyluj sernov hydroxyl esterazickho centra cholinesterzy. Na rozdiel od
organofosftovch zlenin je tto vzba reverzibiln

primikarb



5. Repelenty, atraktanty, chemosterilanty defincia, truktra 1 zstupcu z kadej skupiny

Defincia :
Repelenty ltky, ktor hmyz odpudzuj, prrodn terpenick zleniny ( silica eukalyptov, mty
piepornej ) alebo syntetick ( dimethylftalt, diethyltoluamid, pikaridin )
Atraktanty antiektoparazitik, pre jednotliv druh hmyzu pecifick chemick komunikan ltky
( sexulne feromny ), ktor jedno pohlavie k sebe priahuje a tak umouje loklnu likvidciu
Chemosterilanty selektvne inh funkciu sexulnych orgnov hmyzu a tm brni ich rozmnoovaniu
sterilizcia hmyzu







Dimetylftalt Amisyl acetn 5-fluoruracil





FYZIKLNO-CHEMICK VLATNOSTI

1. Definujte rozpustnos ltky. Napte prklady (aspo 3)pre zvenie
rozpustnosti lieiv vo vode.
Solubilita-miera rozpustania tuhej ltky v uritom kvapalnom rozpadle a v prpade
kvap.zloiek je mierou ich vzjomnej mieatelnosti.
Rozpustnos vyjadruje pomer hmotnosti rozpustenej skanej ltky k hmotnosti rozpuadla
v nastenom roztoku pri uritej teplote.
a,pomocou tzv.solubizrov b,chemic.obmenou prslunej ltky na rozpustnej derivt
c,teplota a tlak
2. Ak vznam m rozpustnos pre inok lieiva?
Rozpustnos vo vode je dleit pre rchly transport z miesta aplikcie na miesto psobenia.
Rozpustnos v lipidoch je dleit pre dosiahnutie terapeutickej koncentrcie v nervovom
tkanive(svis s hbkou a dkou trvania inku).Dobre rozpustn lieiv sa obyajne rchlo
rozpaj a dosahuj cieov tkaniv,asto sa i rchlo vyluuj, o nemus by vdy iadce
3. Napte prklady (aspo 3) pre znenie rozpustnosti vo vode.
-tvorba mlo rozpustnch sol
-tvorba makromolekulovch sol- oligodynamick inok
-znenie ionizcie koloidn rozpustn zleniny striebra
-obmena molekuly
4. Napte prklady (aspo 3) pre zvenie rozpustnosti v lipidoch.
COOCH
3
COOCH
3
HN
N
O
O
F
H
CH
2
-CO-CH
3
OCH
3
81
-zavedenie zvyku dikarbox.kyseln
- zavedenie alkyl- alebo alkoxyskupiny, halognalkylu
-tvorba esterov
5. Ak vznam pre inok lieiva m disocian kontanta?
Vznam disocianej kontanty spova predovetkm v tom, e podmieuje schopnos lieiva
pri jeho prestupe bunk. Membrnami(v nedisociovanej f), preto je dolezity pomer
disco/nedisoc formy lieciva v orga- vyjadruje ho: pH= pKa log (HB+/B), ak pH= pKa tak 50%
/ 50 %, zvysenim pH sa zvysi disociovana forma
6. Definujte disocian kontantu. Akmi spsobmi sa disocian kontanta
stanovuje?
Disocian kontanta (pK
a
) vyjadruje pomer medzi koncentrciou ionizovanej a neionizovanej
formy lieiva. Ka= H+ . A- / HA
pK
a
stanovme: potenciometricky, konduktometricky,spektrofotometricky
vyuitm rozdeovacieho koeficienta
7.Ak vznam pre inok lieiva m lipofilita, Ako sa d stanovi?
Lipofilita koreluje s biologickou aktivitou, horou rozpustnosou vo vode, vzrastom ukladania
sa v lieiva v tkanivch, rchlejm metabolizmom a eliminciou, rastcou rchlosou
prenikania cez kou, rastom vzby na proteny plazmy, zven poiatonou aktivitou,
v niekt.prpadoch kratou dobou inku.
D sa stanovi:
aq
org
c
c
P=
rozdeovac koeficient systmu n - oktanol voda.
Pouvanie metdy trepakovej banky s UV spektroskopiou, chromatografick metdy
a potenciometrick titrcie na sasn stanovenie pKa a log P.
Efektvna al.istlipofilita sa udva pomocou distribunho koef.D. Pre KYS:
D=HA
org
/HA
aq
+A
-
aq
ZAS: D=B
org
/B
aq
+BH
+
aq

8. Ktor chromatografick metdy sa daj poui pre hodnotenie lipofility. Akmi
parametrami sa vyjadruje lipofilita a ako ich vypotate
metda trepakovej banky, chromat.met., potenciomet. titrcia na sasn stanovenie pKa
a logP
parameter:
1. log P= log Corg/Cag, ak log P > 1, log P < 1
2. distribucny koef: D= (1-alfa).P, alfa-stupen ionizacie, D= (HA)org / (H+)aq+(A-)aq

9. Definujte povrchov naptie a uvete akm spsobom sa d stanovi?
Povrchov naptie je charakteristickou veliinou kadej kvapaliny a roztoku, vznik
vzjomnm priahovanm molekl na povrchu kvapaliny molekulami nachdzajcimi sa pod
povrchom kvapaliny.
Je to sila psobiaca na povrch kvapaliny kolmo na dkov jednotku povrchu a to na rovine
dotynicovej k povrchu kvapaliny. (N/m) =
l
F
.
- stalagmometrick stanovenie, kt. vychdza z mery medzi povrch.napatim kvapaliny
a hmotnosti kvapiek
10. Ak vznam pre inok lieiva m povrchov naptie?
82
-latky aby mohli prechadzat z 1 fazy(vodnej) do inej (lipos) musia mat medzi sebou nizke
povrchove napetie. Na znizenie povrch napetia pouzivame- emulgifikatory.

























METABOLIZMUS

1. o je to metabolizmus ltky. Ak m vznam.
Sbor vetkch biochemickch zmien chemickch zlenn v ivch organizmoch a bunkch.
Zaha biosyntzu komplexnch organickch molekl (anabolizmus) a ich rozpad
(katabolizmus). Metabolizmus je zvyajne sborom sri enzymatickch krokov, ktor sa
nazvaj aj metabolick drhy.
2. Ak cesty metabolizmu poznte?
Oxidcia, redukcia, kondenzcia, hydrolza
3. Ak s nsledky biotransformcie lieiva?
bioinaktivcia: vznikaj menej inn alebo neinn metabolity
bioaktivcia: v niektorch prpadoch sa metabolickm procesom neinn ltka premiea na
vlastn inn formu
4. Od oho zvis typ biotransformanej reakcie?
truktrou samotnej ltky
In faktory (dielo enzmov organizmu)
5. Ak poznte oxidan cesty pri metabolizme (z kadej 1 prklad)?
oxidcia alkylzlenn
oxidcia aldehydov, kyseln (alifatick 1 alkoholy)
oxidatvna hydroxylcia aromatickch zlenn
oxidatvna N- a O-desalkylcia
83
oxidcia N-oxidov (N-oxidcia)
oxidatvna desamincia
oxidcia sulfidov na sulfoxidy a sulfny
oxidatvna desulfurcia
oxidatvna dehalogencia
oxidatvne otvranie kruhu
6. Ak poznte redukn cesty pri metabolizme (z kadej 1 prklad)?
Menej ast metabolick reakcia. Podobne ako u oxidcie i redukcia prebieha v peeovch
mikrozmoch za prtomnosti reduktz predovetkm z duskatch funkci. Nitro a azoskupiny,
aldehydy, ketny arznovej zleniny.
Aromatick nitrozleniny s redukovan (za prtomnosti nitroreduktz) na aromatick amny za
vzniku medziproduktov typu nitrozo a hydroxylamnov derivty. Ako prklad mono uvies
chloramfenikol, ktor iastone redukovan na odpovedajcu aminozleninu. Aminozleniny sa
vyluuj ako acetylderivty.
Azozleniny s redukovan (za prtomnosti azoreduktz); v prvom stupni pravdepodobne
vznikaj hydrazobenzny a potom tiepenm aromatick amny.
N N
NH
2
SO
2
NH
2
NH
2
NH
2
NH
2
NH
2
SO
2
NH
2
NH
2
+
Prontosilur Sulfanilamid Triaminobenzen


Aldehydy s redukovan na primrne alkoholy
CH
3
CHC CH
OH
OH
Cl Cl
Cl
CH
3
CHC CH
2
Cl Cl
Cl
OH
Butylchloralhydrt


Ketny s iastone eliminovan bez zmeny. V niektorch prpadoch vak podliehaj redukcii na
sekundrne alkoholy, a z organizmu s vyluovan vo forme konjugtu s kyselinou glukurnovou.
Pr.:
CH
3
C
O
CH
3
CH
3
C
OH
CH
3
Aceton
Izopropanol


84
SO
2
NHC
O
N
CO CH
3
SO
2
NHC
O
N
CH CH
3
OH
Acetohexamid

Cyklick ketny
O
C
O CH
3
H
H
C
O H CH
3
H
H
O H
Progesterol Pregnandiol


Fenylarzonov zleniny prechdzaj na arzinoxidy.
As O
OH
OH
OH
N C
O
CH
3
As
OH
N C
O
CH
3
O
Acetarzol

7. Ak konjugan cesty poznte pri metabolizme lieiv (z kadej 1 prklad).
Glukurnov konjugcia
Reaguje s lieivami s obsahom hydroxzlovej (OH, alkoholy alebo fenoly); karboxylovej (COH);
sulfhydrilovej (SH
2
); a iastone i amino (NH
2
) skupiny. Mech:K tejto reakcii nedochdza medzi
metabolitom a kyselinou glukurnovou, ale jej aktivovanou formou, t.j. kyselina glukurnov
reaguje v aktivovanej forme ako kyselina uridin-difosfoglukurnov.
O
C
O OH
OH
O
H
H
OH OH
OH
H
H
P O P O O
OH OH
N
N
O
OH
OH OH
O O
kyselinauridin-difosfoglukuronov
(UDP-glukuronov)


Takto aktivovan kyselina glukurnov svojm semiacetylovm hydroxylom, t.j. hydroxylom
viazanm na kyselinu fosforen, sa moe viaza na lieiv.
a) Na alkoholy s dlhm alifatickm reazcom alebo na fenoly za vzniku terglukuronidov.
85
O
C
O OH
OH
O
H
H
OH OH
OH
H
H
UDP
R OH
O
C
O OH
OH
O
H
H
OH OH
OH
H
H
R
+
Eterglukuronid

Pr.: amylnhydrt, pripadol, mentol, borneol, gfor, paracetamol, morfn, estriol.
b) Na alifatick alebo aromatick karboxyzleniny za vzniku ester glukuronidov.
O
C
O OH
OH
O
H
H
OH OH
OH
H
H
UDP
RC
OH
O
O
C
O OH
OH
O
H
H
OH OH
OH
H
H
OCO
R
+
Esterglukuronid

Pr.: kyselina benzoov, kyselina salicylov, kyselina acetylsalicylov
!!! Alifatick kyseliny reaguj tmto spsobom len v tom prpade, e ich |-oxidcia nie je mon.
c) Na aromatick amny za vzniku N-glukuronidov.
d) Na sulfhydrilov skupiny za vzniku S-glukuronidov.
Konjugcii s kyselinou glukuronovou podliehaj aj ltky telu vlastn napr. steroidn hormny.
Sulftov konjugcia
Sulftovej konjugcii podliehaj alifatick a aromatick hydroxyzleniny (alkoholy a fenoly)
a aromatick aminozleniny, ktor poskytuj sulfamty.
Vlastn proces prebieha v peeni. Je to proces niekokostupov, priom sulfonan inidlo
v konenej fze psob 3`-fosfoadenozn-5`-fosfosulfont.
N
N
N
N
O
OH O
CH
2
O P S OH
O
O
O
OH
P
O
OH
OH
NH
2
kyselina3-fosfoadenozn-5-fosfosulfnov

sulftovou konjugciou s eliminovan predovetkm lieiva fenolickej povahy ako
fenoly, krezoly, naftoly, fenoftalen, morfn, at.
sulftovou konjugciou sa eliminuj i niektor ltky telu vlastn, napr. hormny
(estron, androsteron)
Pr.:
86
NH
2
SO
2
NH
2
N H SO
3
H
SO
2
NH
2
NH
2
OH
SO
2
NH
2
O
NH
2
SO
2
NH
2
S
O
O
OH

Glykokolov kondenzcia
Tmto spsobom s metabolizovan kyseliny, hlavnne aromatick. Ako koonjugan zloky
okrem glykokolu (kyselina aminooctov) sa uplatuj aj aminokyseliny (napr. cistein, ornitn,
glutamin). Reakcia prebieha tak, e kyseliny reaguj s glykokolom i aminokyselinou v aktvnej
forme, t.j. vzba na koenzm A (CoA) poda schmy:
RC
OH
O
RC
O
SCoA
N H
2
CH
2
C
O
OH
RC
O
N
H
CH
2
C
OH
O
CoASH
+ +CoASH
N-acyl-glykokol


Acetylcia
Tto metabolick reakcia zko svis s glykokolovou konjugciou, pretoe etylanm inidlom je
acetyl koenzm A, ktor reaguje s aminoskupinou (-NH
2
) lieiva. Reakcia prebieha v peeni
a v oblikch. Acetylcia je dleit koonjugan reakcia halvne pre lieiv s primrnou
aminoskupinou (-NH
2
), Pr.: Histamin, kyselina p-aminobenzoov, sulfonamidy. Z inch skupn
podliehaj acetylcii napr. skupina sulfamoylov v sufonamidoch a hydraznov v izoniazidoch.
Metylcia
Ako konjugan reakcia je vnimon (benejie u zvierat).
Metylcii podlieha rad primrnych a sekundrnych amnov, vzcnejie u lieiv s hydroxylovou
alebo sulfhydrylovou skupinou skupinou. Metylov skupinu dodva aktivovan S-
adenozylmetionn.
Najbenejs prklad metylcie je metylcia katecholamnov (adrenaln, noradrenaln), histamnu,
kyseliny nikotnovej.
N-metylcia pyridnov zleniny morfn, koden, barbiturty
N
CONH
2
CH
3

S-metylcia merkaptopurn, dimerkaptopropanol
N
N
N
N
S
CH
3
87


8. Ako sa metabolizuj v organizme alkyly, cykloalkyly, fenyly (prklady)?
Lieiv obsahujce nerozvetven alifatick alkyly asa oxiduj vemi ahko, oxidovatenos kles
s rozvetvovan, alkylovho reazca.
Oxidcia spravidla zana sa poslednom uhlku a cez primrnu alkoholick skupinu postupuje a
na kyselinu. V alom me oxidcia pokraova na predposlednom uhlku tvz. |oxidcia, ktorou
s odbravan v organizme zleniny typu mastnch kyseln.Prklad metabolickej oxidcie sa
alkylovom reazci predstavuje napr.: skupina barbiturtov.Oxidcia pentobaarbitalu, t.j. kyseliny 5-
etyl-5-(1-metylbutyl)barbiturovej vznikaj metybolity s primrnou alifatickou alebo karboxylovou skupinou
na terminlnej metylskupine, alebo so sekundrnou alkoholickou skupinou na predposlednom uhlku
alieho alkylu.
O C
N
H
CO
N
H
CO
CH
2
CH
3
CHCH
2
CH
2
CH
3
CH
3
O C
N
H
CO
N
H
CO
CH
2
CH
3
C H C
H
2
CH
3
C
H
CH
3
OH
O C
N
H
CO
N
H
CO
CH
2
CH
3
C H
CH
3
C
H
2
C
H
2
C
H
2
OH O C
N
H
CO
N
H
CO
CH
2
CH
3
C H
CH
3
C
H
2
C
H
2
COOH

9. Ako sa metabolizuj alifatick alkylaminy a duskat heterocykly (prklady)?
tery a alkylamino zleniny podliehaj oxidatvnej O a N desalkylcii. terick vzba je
pomerne siln, preto jednoduch alifatick tery sa asto vyluuj bezo zmeny, zloitejie s
tiepen iba iastone.
Fenolick tery sa tiepia na fenolick zleninu a aldehyd.
Koden sa tiepi na morfn a formaldehyd.
Fenacetn sa paracetamol a acetaldehyd.
Lieiv obsahujce tercirnu alebo sekundrnu aminoskupinu (NH
2
) sa iastone metabolizuj
na sekundrne a primrne amny a aldehyd.
Predpoklad sa, e napr.: Nmetylderivty sa desalkyluj cez Noxidy a Nhydroxymetylderivty
poda schmy:
R1
N
R2
CH
3
R1
N
R2
CH
3
O
R1
N
R2
CH
2
OH
R1
NH
R2
C H
2
O
+


10. Ak poznte hydrolytick reakcie pri metabolizme (prklady)?
88
Hydrolza esterov vetky estery s esterzami tiepen na kysl a alkoholick zloky.
K hydrolze esterov dochdza v krvi alebo v peeni poda charakteru lieiva.
Pr.: Prokan
C
O
O CH
2
CH
2
CH
CH
2
CH
3
CH
2
CH
3
NH
2
C
O OH
NH
2
CH
3
CH
2
N
CH
2
CH
3
CH
2
CH
2
OH
COOH
N
H
C
O
CH
3
CH
3
CH
2
N
CH
2
CH
3
CH
2
CH
2
OH
C
O
O CH
2
CH
2
N
CH
2
CH
3
CH
2
CH
3
N
H
C
O
CH
3
+
+
acetylcia
hydrolza
hydrolza
acetylcia
Prokan
kyselina p-acetaminobenzoov
dietylaminoetanol

Podobne sa hydrolyzuj i in loklne anestetik esterovho typu napr. piperokan,
tetrakan.Hydrolza amdov amidzami (prebieha v peeni).
Pr.: Salicylamid kyselina salicylov
Nikotnamid kyselina nikotnov
Hydrolza nitrilov na kyselinu (prebieha len u aromatickch derivtov).
Pr.: Benzonitril je metabolizovan na kyselinu benzoov.
Hydrolza anilidov najprv N-dezalkylcie s nslednou hydrolzou (v anilidovej v
Pr.: loklne anestetikum lidokan
CH
3
C H
3
NHC
O
CH
2
N
Et
Et
CH
3
C H
3
NHCOCH
2
N
Et
H
CH
3
C H
3
NH
2
CH
2
COOH
NH
CH
2
CH
3
+
N-desalkylcia
Hydrolza






VITAMNY

1. Ak vznam maj vitamny pre loveka? Napte truktry 2 vitamnov.
- exognne faktory, ktor me zska organizmus len z vonk.zdrojov
- faktory, kt. psobia u v malch koncentrcich, neporovnatench s kvantitatvnou
potrebou zkladnch ivn (cukry, tuky, bielkoviny), psobia ako biokatalyztory
a nezastuj sa tvorby tkaniva (ako stavebn prvky), ani dodvky energie
- f-ciou je, e bu samotn alebo ich metabolity (koenzmy), urchuj premenu ltok a teda
aj premeny energie a preto s pre normalne ivotn f-cie danho organizmu nevyhnutn
2. Ako rozdeujeme vitamny? Napte truktry 2 vitamnov.
89
- lipofiln (rozp. v tukoch): D, E, K, A ;
- hydrofiln (rozp. vo vode): komplex vit B spolu s cholnom, inozitolom a kys. p-
aminobenzoovou, tiamn, riboflavn, kys. nikotnov

3. Ktor vitamny s rozpustn vo vode (2 chemick truktry)?
vit. B
1
(tiamn); vit. B
2
(riboflavn); vit B
6
(pyridoxn); vit B
12
(kyanokobalamn);
kys. p-aminobenzoov (PABA); biotn; kys. o-lipoov; kys. pangmov; kys pantotnov; kys
listov; nikotnamid; vit C (kys askarbov)


4. Ktor vitamny s rozpustn v tukoch (2 chemick truktry)?
vit A (retinol); ergosterol (vit D); kalciferol (vit D
2
); cholekalciferol (vit D
5
); fylochinn (K
1
);
farnochinn (vit K
2
); o-tokoferol (vit E); |-, _-, o - tokoferol



5. Vitamny skupiny B . Ak maj vznam a napte ich chemick truktry.
90

vitamn B
1
- tiamn dihydrochlorid - metabolicke pochody- premena tukov a cukrov
- tiamndifosft sa zastuje na dekarboxylanch
a karboxylanch reakcich ako koenzm dekarboxylz
ketokyseln a transketolz
- pri norm. f-cii NS a vplyv na regulciu hospodrenia s vodou

vitamn B
2
riboflavn zasahuje do enz. pochodov pri premene cukrov a tukov


B5 kyselina pantotenova
vitamn B
6
- pyridoxn- nie celkom objasnen, zastuje sa na dekarboxylcii a transamincii,
Ak do metabolizmu sa zapja ako koenzm, zkl. formou je pyridoxal-5-fosft, prostetick
skupina aminotransferz, pyridoxamn-5-fosft je koenzm viacerch enzmov

vitamn B
12
- kyanokobalamn
B9 kys listova
Biotn- vitamn B7 nie je jednoznane uren
- jeho prtomnos je potrebn
najm pri karboxylanch reakcich,
je prostetickou skupinou enzmov, kt. katalyzuj CO
2
,(napr. pri karbox.
kys. pyrohroznovej na kys. oxaloctov a aktvnej kys. octovej na malonyl- CoA

myoinozitol lipotvorn ltka, psob proti ukladaniu tukov
v peeni a proti jej tuk.
degradcii; je viazan vo forme fosfolipidov
- m vplyv na motilitu aldka a T
91
S
S
O
OH
- kys. alfa lipoova- - zastuje sa metabolickch dejov ako
je oxidan dekarboxilcia kyseliny pyrohroznovej; rastov faktor
kyselina pangmov lipotropn inok, stimulan inok na kyslkov metabolizmus
v tkanivch , detoxikan efekt


6. Vitamny skupiny K. Ak maj vznam a napte ich truktry.
vitamn K
1
fylochinn - je potrebn na normlnu zravos krvi, jeho nedostatok zamedzuje
koagulcii a spsobuje krvcavos (hemoragiu)
- je potrebn na syntzu protrombnu v peeni, pri jeho
nedostatku nastva hypoprotrombinmia
- zastuje sa na fotosyntetickej fosforylcii z R, ako aj
oxidanej fosforylcii u


7. Ktor vitamny maj antioxidan vlastnosti? Ak to m vznam a napte ich
chemick truktry.
Vitamin D , vitamin B
2
, C,A, vychytavanie volnych radikalov
8. Vitamny skupiny D. Ak vznam maj pre loveka a napte ich chemick
truktry.
vitamny D- s zko spt s metabolizmom Ca a P; ich prtomnos je nevyhnutn pre sprvny
vvoj a rast kosti
- nedostatok- krivica (rachitis) vyplavenie Ca a P (osteomalcia)

92



9. Ktor vitamny s dleit pre tvorbu a zranie krvi? Napte ich chemick
truktry.
vitamn K fylochinn - je potrebn na normlnu zravos krvi, jeho nedostatok zamedzuje
koagulcii a spsobuje krvcavos (hemoragiu)
- je potrebn na syntzu protrombnu v peeni, pri jeho
nedostatku nastva hypoprotrombinmia


10. Ktor vitamny mu by toxick? Napte ich truktry.

A, E, D, B2












93
HORMNY

1. Ako rozdeujeme peptidov hormny, vymenujte ich?
Hormny odvoden od AK, hormny peptidov a proteohormny:
1.1 H hypotalamu: Kotrikotropn - RH, Tyreotropn - RH, Somatokrinn, Gonadotropn - RH,
somatostatn, prolaktn RH, prolaktostatn
1.2 H hypofzy: 1.2.1 H prednej casti hypofyzy: FSH, LH, STH (somatotropn), TSH
(tyreotropn), somatotropn rastov
1.2.2 H strednej asti hypofzy: MSH (melanotropin)
1.2.3 H zadnej asti hypofzy: oxytocn, ADH(vazopresn)
1.3 H placenty: HCG (choriogonadotropn),
1.4 H vajenkov: relaxn
1.5 H ttnej azy: levotyroxn, liotyronn, kalcitonn
1.6 Antithyreoidn ltky: tiamazol, karbimazol, propyltiouracil
1.7 H pristtnych teliesok: parathormon
1.8 H pankreasu: inzuln, glukagn
1.9 Tkanivov H: gastrn, sektretn, cholacystokinn, loklne H, t.j. angiotenzn, plazmakinny,
cholecystokinin pankreozymin
2. Ak poznte hormny ttnej lazy? Napte ich truktry.
Levotyroxn liotyronn


Kalcitonn syn. Thyreokalcitonn, je tvoren reazcom 21 AMK s N- terminlnym
intraketlnimi disulfidovm mostkom
3. Ak poznte antityreoidlne ltky? Napte ich truktry.
- Anorganick iny: dusiany, chloristany, rhodanidy
- Organick zleniny: tomooviny, cyklick tiouriedy (2-tiouracil, 2-merkaptoimidazol)
2-tiouracily: propyltiouracil, metyltiouracil



o merkaptoimidazly: karbimazol, thiamazol, tiobarbital, dijdtyrozn, thibenzazoln
94

N
N
S
CH
3
O
O
CH
3
N
H
N
S
CH
3

Karbimazol thiamazol
4. o s to antidiabetik? Ako ich rozdeujeme, napte truktru 1 zstupcu z kadej
skupiny.
-maju ucninok ako inzulin

- Biguanidy: metfamin

- Sulfonilmoovniy: tolbutamid, gliklazid, glibenklamid, glipizid, glimenpirid, gliquidon,
glibormurid, glisoxepid
S
NH NH CH
3
R O
NH
3
CH
4
R =
karbutamid
tol budami d


- Meglitinidy: meglitinid, nateglinid, repoglinid, haleglinid
NH
O
CH
3
O
OH
O
megl itini d


- Glitazony : ciglitazon, peoglitazon, rosiglitazon, troglitazon





95
- Inhibtory alfa-glukosidazy: miglitol


5. Ako rozdeujeme steroidn hormny (prklady)?
1.pohla zenske hormony: estrogeny, gestageny, pr estradiol
2.pohl muzske hormony: androgeny(testosteron)
3.hormony kory nadobliciek: mineralo(aldosteron) a glukokortikoidy(kortizon)
toto je aldosteron
6. Napte truktry estrognov, ak maj vznam, kedy sa pouvaj?
Vyznam: tvorba sekund pohlavnych znakov, regulacia vyvoja zenskeho reprodukc cyklu,
regulacia menstruac cyklu, nevyhnutne pre udrzanie tehotenstva, ovyplyvnuju metabolizmus
Ca, podporuju tvorbu a ukladanie podkozneho tuku.
Pouzitie: substitucna terapia z nedostaku estrognov menopauze alebo po chirurg zakrokoch,
prevencia osteoporozy, v kombinacii s gestanmi v hormonalne terapii.











96
7. Napte truktry androgenov, ak maj vznam, kedy sa pouvaj?
Vyznam: riadia vyvin muzskych pohlavnych hornmonov a sekund pohla znakov, zabezpec
funkciu pohl organov. Anabolicky efekt- zvys rast tkaniv prostrednictvom stimulacie
biosyntezy proteinov.
Pouzitie: pri nedostatku androgenov (infertilita, muzsky hypogonadizmus)m v onkologii pri
karcinome prsnika. androsteron


8. Napte truktry gestagnov, ak maj vznam, kedy sa pouvaj?
Vyznam: reguluju vyvoj zenskych pohl organov, udrzuju tehotenstvo, menstruac cyklus.
Pouzitie: na poruchy menstr cyklu, terapia karcinomoc prsnika a maternice, antikonceptiva
to je norethisetrn


9. Napte truktry mineralokortikoidov, ak maj vznam?
Vyznam: zabezpec elektrolyticku rovnovahu regulaciou transportu a vylucovania inovo: Na+,
K+, Cl-, HCO3-
aldosteron









97

10. Napte truktry glukokortikoidov, ak maj vznam, kedy sa pouvaj?
Vyznam: regulacia metabolizmu karbohydratov, tukov, bielkovin. Zvysuju glukoneogenezu aj
odburavanie beilkovin. Zvysuju hladinu glukozy a tvorby gylkogenu v peceni.
Pouzitie: antiflogisticke- znizenie tvorby interleukinov. Blokuju uvolnovanie kys
arachidovnovej. Puzitie pri reumatickej artritide, lokalnych zapalov v dermatologii,
oftalmologii, dlaej imunosupresivne ucinky- blokuju proloferaciu T lymfocytov.
Kortisn, hydrokortison
Semisynteticke- prednisoln




























98
CELKOV ANESTETIK

1.Defincia a rozdelenie celkovch anastetk. Napte truktru 1 zstupcu
z jednotlivch skupn.
-ltky, kt.v terapeutickch dvkach vyvolvaj kontrolovaten reverzibiln tlm funknej
innosti centrlneho nervovho systmu narkzu,spojen so stratou vedomia a schopnosou
vnma, doasn potlaenie vnmania bolesti, motoriky svalstva a schopnosti pohybu
1.INHALAN: a)anorg. plyny: N
2
O
b)uhovodky: etyln, cyklopropn
c)halognuhovodky: etylnchlorid, chloroform,halothan
d)tery: dietylter, metoxyflurn (CHCl
2
CF
2
-O-CH
3
)
2.INJEKN: a)barbiturty: tiopentl-ntrium, hexobarbital


c) derivty eugenolu (propanidid)
d) derivty cyklohexylamnu (ketamn)
e) zleniny inch truktr: etomidt

3.NEUROLEPTANALGETIK: fentanyl, haloperidol

2. Rozdelenie inhalanch anestetk. Napte vzah truktry a inku v skupine
halogenuhlovodkov. Uvete truktry 2 zstupcov.
a)anorg. plyny: N
2
O, dusinan amnny
b)uhovodky: etyln, cyklopropn
c)halognuhovodky: etylnchlorid, chloroform
d)tery: dietylter, metoxyflurn (CHCl
2
CF
2
-O-CH
3
)
*halogenciou nich alifatickch uhovodkov sa narkotick inky zvyuj
*v rade F<Cl<Br<I vo vzbe C-X s narastajcou vzdialenosou kles stlos vzby a rastie
inok, nestlos vzby vyluuje z pouitia jdov derivty
*u chloralknov rastie aktivita i toxicita s potom atmov chlru, optimum u chloroformu
*u nich monochloralknov rastie aktivta s rastcim alkylom
*s vyhodou sa kombinuj halogny v substitcii na zkladnom alkne (F, Cl, Br)
*nsobn vzba zvyuje reaktivitu a inok sasne aj vskyt vedajch neiadcich inkov
3. Napte vzah truktry a inku v skupine terov (celkov anestetik). Napte
truktry 2 zstupcov.
*so zvujcim alkylom rastie inok a spomauje sa nstup a predluje sa trvanie
*prtomnos dvojitch vzieb zvyuje inok i reaktivitu
99
*vhodn halogencia alkylovch radiklov
-dietylter (CH
3
CH
2
OCH
2
CH
3
), , metoxyflurn (CHCl
2
CF
2
-O-CH
3
),

4. Napte ako sa metabolizuje ter.
Oxidatvnu O-desalkylciou na alkohol a aldehyd (alej a na CO
2
a H
2
O)
5. Ako rozdeujeme injekn anestetik? Napte truktru 1 zstupcu z kadej
skupiny.
INJEKN: a)barbiturty: tiopentl-ntrium, hexobrabital-ntrium,


b) derivty eugenolu (propanidid)
c)derivtcyklohexylamnu (ketamn)
d)zleniny inch truktr: etomidd,







6. Napte metabolizmus tiopentalu.
S---O
Omega oxidcia
Oxidcia oxo kyslkov a nasledn konjugcia s kys.
glukurnovou

7. Ak je vzah truktry a inku barbiturtov
psobiacich ako celkov
anestetik? Uvete truktry dvoch zstupcov.
* posunutm hypnotickho inku smerom k narkotickej aktivite sa dosahuje zavedenm sry
v polohe C2 alebo N-metylciou
* pouvan vo forme sodnch sol


100
8. Ak je vzah truktry a inku benzodiazepnov pouvanch k navdzaniu celkovej
anestzy? Napte truktry dvoch zstupcov.
*veda zmeny Cl v polohe 7 benzodiazepnovho bicyklu za nitro skupinu, hypnotick aktivitu
zvyuje i substitcia metylom i inm substituentom na N v polohe 1 alebo prtomnos halognu
v o-polohe fenylu
*tricyklick triazolo-benzodiazepnov A potenciuje halogn v o-polohe, ale sa nemen, ke
triazolov kruh sa nehrad imidazolobm


10. o s to neuroleptanalgetik? Napte truktru 2 zstupcov.
-fentanyl-droperidol, alfentamil
-pouva sa kombincia analgetika fentanylu a neuroleptika droperidolu
met: oxidatvna N-desaalkylcia, O-desetylcia

5. Napte metabolizmus sevofluranu


1. oxidativna O-desalkylacia-vznikne alkohol a aldehyd

10. Napte metabolizmus flunitrazepamu.

1.redukcia -NO2 skupiny na NH2 2.N-demetylacia 3.oxidacia OH do picu

11. Napte metabolizmus ketaminu.

101
1.N-demytcia 2.zavedenie dvojitej v rovnobezne na =O

12. Napte metabolizmus propofolu.

1.vyluc ako O-glukuronid 2.oxidativna hydroxylaciaako 1,4 glukuronid a 4-sulfat

13. Napte metabolizmus etomidtu.

1.hydrolyza- odstiepi sa CH3CH2OH




































102
6.SEDATVA A HYPNOTIK

1. Defincia a rozdelenie sedatv a hypnotk. Napte truktru 1 zstupcu
z kadej skupiny.
Sedatva s ltky, ktor tlmom spravidla zvenho podrdenia CNS vyvolaj ukudnenie.
a) psobia na mozgov kru bez ovplyvnenia autonmnych f-ci, zvyuj sklon k spnku
b) psobia na mozgov kme, vyvolvaj spnok
Hypnotik s ltky, ktor zosilnenm tlmom navdzaj stav podobn fyziologickmu spnku
(niie dvky ospalos, sedatvny inok, vyie dvky spnok a narkza)
1.bromidy: NaBr, KBr
2.alkoholy: chlorbutanol
-aldehydy: chloralhydrt
3.amidy a ureidy, barbiturty:
barbiturty(barbital,fenobarbital,allobarbital,hexobarbital,tiopental)

4.dioxipiperidny:
gluteimid

5.benzodiazepny: nitrazepam,
6.in truktry: klometiazol


2. Vzah truktry a inku v skupine barbiturtov. Napte truktry 2 zstupcov.
* kys. barbitrov nesubstituovan je neinn i monoalkylbarbitrov, lebo maj silne kysl
charakter
* inn s 5,5dialkylderivty, A rastie od dimetyl k dietyl derivtom
* predenie alkylovho reazca v polohe 5 A zvyuje
* rozvetvenm A skracuje a prehlbuje
*A sa nemen, ke jeden z alkylov je nahraden fenylom, cykloalkylom
* substitcia alkylov v polohe 2 a)prtomnos nsobnej vzby or halognov inok skracuje
a prehlbuje
b)polrne skupiny OH,-NH
2
psob dysterapeuticky
*alie obmeny v polohch 123 A sa bu zvyuje alebo prehlbuje, N-alkylcia psob
dysterapeuticky; posun v A nhrada O za S v polohe 2; nevhodn je i 1,3 diolalkylsubstitcia
- TIOPENTAL, HEXOBARBITAL

3. Napte metabolizmus alobarbitalu.

-oxidcie v polohe 5 sa oxiduj na primrnom uhlku a na kys.,

103


4. Napte vzah truktry a inku v skupine benzodiazepnov. Uvete truktry 2
zstupcov.
*veda zmeny Cl v polohe 7 benzodiazepnovho bicyklu za nitro skupinu hypnotick aktivitu
zvyuje,desmetylomacia na N v polohe 1 alebo prtomnos halognu v o-polohe fenylu tiez
zvysuje.
*tricyklick triazolo-benzodiazepnov A potenciuje halogn v o-polohe, ale sa nemen, ke
triazolov kruh sa nehrad imidazolobm


5. Napte metabolizmus nitrazepamu. Vzorec hore
- redukcia NO
2
skupiny a nsledn acetylcia
-oxiduje sa na 3-OH derivt a potom sa redukuje NO
2
O-GLUK
6. Napte truktru antagonistu benzodiazepnov.
FLUMAZENIL

7. Metabolizmus flumazenilu.
1.hydrolyzavyluc ako O-gluk, 2. N-desmetylacia

8. Ktor hypnotik patria do III. genercie? Napte ich truktry
Zoldipem, zopiklon, selektvne hypnotik
9. Napte metabolizmus zopiklonu.
1.stiep ester vazby 2.N-demetylacia 3.N-oxid










104

10. Napte metabolizmus zolpidemu

4. Napte metabolizmus glutetimidu

1.oxidativna hydroxylacia do para 2x OH ako O-glukuroid
3. Napte metabolizmus zaleplonu.

1.aldehydova oxidacia 5-oxo-zaleplon 2.N-desetylacia 3. Aldehyd oxidacia na 5-
oxodesetylzaleplon 4.konjugaciaO-glukuroid



















105

ANTIEPILEPTIK

1.Napte definciu a rozdelenie lieiv zo skupiny antiepileptk. Napte truktru 1
zstupcu z kadej skupiny.
S lieiv, ktor inhibuju nekontrolovane sirenie excitacnych vzruchov v castiach CNS, cez
rozne receptorove mechanizmy. Na liecbu epilepsie.
- derivty pyrimidnu: fenobarbital, primidon

- derivty hydantoinu: fenytoin, mefenytoin

- derivty oxazolidindionu a pyrolidiniony: trimetadion, mesuximid
- derivty inch truktr: kys. valproov, valpromid, klonazepam, karbamazepin, sultiam

2. Ako rozdeujeme antiepileptik poda mechanizmu inku? Napte prklady.
- ltky zvy.centrlnu inhibciu prostrednc.GABA- ltky blokujce jej odbravanie, pr
Vigabatrin
- zleniny psobiace GABA mimeticky- Gabapentin, Progabid
- ltky potlaujce inok excitanch neuromeditorov(antagonisti kys L-glutamovej a
NMDA)pr Remacemid
- ltky, kt.inkuj antikonvulzvne regulciou innosti inovch kanlov, najme:
K+,Na+,Ca2+,Cl-. Pr hydantoiny.



3. Napte vzah truktry a inku derivtov pyrimidnu zo skupiny antiepileptk.
*vysok aktivita je zachovan, ke je v polohe 5 jeden fenyl, druh psob
dysterapeuticky
*optimlna aktivita je zachovan, ke druh v polohe 5 je alkyl s 1-4 C ( vyie A zniuj)
* u ltok typu fenobarbital zmena fenylu za alkyl alebo aralkyl inok zniuje
106
*A rastie, ke obidva N s substituovan menmi substituentami s elektronegatvnym
zoskupenm ( brmetyl, acetoxymetyl)
*zavedenie metoxymetyl skupiny do polohy 1 alebo dvoch tchto do polh 1 a 3 sa zskaj siln
antikonvulzva
* u fenobarbituralu sa N-metylsubstitciou sa A nemen, u 5,5-dialkylbarbiturtov sa
A zvyuje a hypnotick A sa zniuje
primidon

4. Napte metabolizmus primidonu.
- oxidatvne otvorenie kruhu, vznik fenyletylmalonamid
2.oxidacia vzn.fenobarbital a z neho oxidativ hydroxylaciou na benzen do para-vznik 4-
hydroxyfenobarbitalO-glukur
5. Napte vzah truktry a inku hydantoinov zo skupiny antiepileptk.
* A neru nhrada O v polohe 2 hydantonu D alebo jeho odstrnenm
* nesubstituovan hydanton je neinn
* podmienkou A je prtomnos jednho fenylu v polohe 5
* akkovek substitcia aromatickho jadra psob dysterapeuticky
* nhradou jednho fenylu fenytonu etylom zostva A, alezvyuje sa toxicita nslednou
metylciou v polohe 3 sa tto zniuje
mefenytoin




6. Napte metabolizmus fenytoinu.vzorec hore

7. Napte vzah truktry a inku oxazolidindinov zo skupiny antiepileptk
*A zniuje vmena O za S v polohe 1
*substitcia fenylmi v polohe 5 oxazolodindinov A ru
* vysok A je pri derivtoch s nzkymi substituovanmi na heterocykle
* pre A dleit substituenty v polohch 3,5 alebo 5,5
107
a dimetadion
8. Napte vzah truktry a inku pyrolidindinov zo skupiny antiepileptk
Derivty 2,5-pyrolidindionu: fensuximid, ethosuximid
* nesubstituovan 2,5-pyrolidindion je neinn, 2,2,3,3-tetra substituovan je toxick
* pre zachovanie A je dleit disubstitcia v polohe 3,3 alebo 1,3 na N i trisubstitcia je
mon 1,3,3
* u 3,3-disubstit. Derivtoch je najvyia A pri substituentoch metyl, etyl
* u 1,3-disubst. Derivtoch je podmienkou inku nesubstituovan
fenyl v polohe 3 a malho alkylu na N v polohe 1





9. Napte truktry 4 lieiv patriacich do skupiny derivtov
inch truktr zo skupiny antiepileptk.
- derivty inch truktr: kys. valproov, klonazepam, karbamazepin, sultiam

+ felbamt, meprobamt, mefenezin

10. Napte metabolizmus kyseliny valproovej.


7. Napte metabolizmus triazolamu.

1.oxidativna hydroxylacia na stredny kruhO-glukuroid
10. Napte metabolizmus kyseliny valproovej.



108
11. Napte metabolizmus klonazepamu.

1.oxidacia OH na stredny kruhoxid. Hydroxylacia na benz do paraO-glukuroid
2.redukcia NO2 na NH2acetylacia

12. Napte metabolizmus karbamazepnu.

1.epoxidacia-stredny kruh az na 2x OH 2.tvorba metylsulfynyl a metylsulfanyl
karbamazepinu na aromat kruhoch 3.oxid hydroxylO-glukuroid 4. N-glukuroid

13. Napte metabolizmus oxkarbamazepnu.

1.redukcia =O na OHO-glukur 2.N-glukur 3.oxidativ hydroxyl do rohovO-glukur

14. Napte metabolizmus sultiamu


1.oxidacia na hydroxysultiam (OH na N kruhu v para)
15. Napte metabolizmus a mechanizmus inku zonizamidu

Mech: blokuje Na,K,CLl kanaly, blokuje odburavanie GABA, doplnokova terapia pri
parcialnych zachvatoch dospelych.







109
16. Napte metabolizmus a mechanizmus inku rufinamidu.

1.konjugaciaN-glukur
Mech: inhibuje Na kanaly- tlmi aktivitu mozg buniek, blokuje v mozgu abdominalnu
alektricku aktivitu.

17. Napte metabolizmus a mechanizmus inku levetiracetamu.

Mech: viaze sa na synapticky protein SV2A brani tak vodivosti cez synapsu



























110
PSYCHOFARMAK - PSYCHOLEPTIK

1 .Ako rozdeujeme skupinu neuroleptk Napte truktru 1 zstupcu z kadejskupiny.
1.) alkaloidy Rauwolfie a ich analgy: reserpn, deserpidn

CH
3
-reserpn
H-deserpidn

2.)derivty fenotiaznu: promazny, perazny, fenazny, periciazny

3.) tricyklick derivty nefenotiaznovho typu:
a) tioxantny a azafenotiazny: chlorprothixen, flupentixol

b) derivty 6-7-6-ticyklov dibenzotiepiny a dibenzodiazepny: klortepn, klopazn,
oxyprothepn

4.) butyrofenony a difenylbutylamny: haloperidol, droperidol,



5.) benzamidy (ortopramidy): sulpirid, amisulprid, tiaprid
111

6.) in truktry: risperidon, molindon


2. Napte vzah truktry a inku derivtov fenotiaznu zo skupiny neuroleptk
(Napte truktry 3 zstupcov)
- derivty fenotiaznu: promazny, perazny, fenazny, periciazny
*podmienkou pre zachovanie A je trojuhllikat reazec medzi N fenotiaznu a postrannou
bzickou amnoskup.
* inok zvyuje substitcia v polohe 2 fenotiaznu elektronegatvnou skupinou a to v porad
H-Cl-CH
3
O-CH
3
CO-CF
3
*spojovac uhlkov reazec s postrannou aminoskupinou mu vytvra aj duskovy
heterocykel
* A zvyuje aj in bzick skupina a to: - N(CH
3
)
2
promazny, piperazn- perazny, fenazny,
piperdn- periciazny Pr.chlorpromazin,levopromazin,promazin(bez Cl)


3. Napte metabolizmus chlrpromaznu.vzorec hore
- N- desalkylcie didemetylcia oxidatvne N
- S- oxidcie
- oxid. hydroxylcie benznovch jadier
4. Napte vzah truktry a inku tioxantnov zo skupiny neuroleptk. (Napte
truktry 2 zstupcov).
tioxantny a azafenotiazny: chlorprothixen, flupentixol
*A maj len cis izomry (pouva sa racemick zmes), zruenie izomrie hydrogenciou
nsobnej vzby A ru a zniuje
* A zvyuje substitcia v polohe 2 elektronegatvnym prvkom (CF
3
,Cl)
112
* podmienkou inku je trojC reazec spojovac
* platia vzahy o monostiach obmien, tioxantny menej neiadcich inkov
*pre spojovac reazec, substituenty na cyklickom jadre a aminoskupinou platia podobn
vzahy ako u fenotiaznov. Zavedenm dvojitej vzby sa vytvorili podmienky pre
stereoizomeriu. Z dvodu zachovania interakcie medzi protnom na kvarterizovanej
aminoskupine a substituentom s vonm el. prom v polohe 2 s aktvne len cis-izomry
*hydrogencia dvojitej vzby aktivitu zniuje/ru



5. Napte vzah truktry a inku dibenzotiepnov a dibenzodiazepnov zo
skupiny neuroleptk (Napte truktry 2 zstupcov).
* vhodn je subst. v polohe 8 polrnou skupinou
* bzick zloka sa osvedila N-metylpiperaznov alebo hydroxyalkylpiperraznov
* A sa nemen pri nahraden NH-sk. v polohe 5 dibenzodiazepnu S or O i CH
3
skupinou, inok
rastie O < CH
2
< S < NH . Pr.klorotepin, oxyprotepin


6. Napte vzah truktry a inku v skupine neuroleptk - butyrofenonov a di-
fenylbutylaminov. (Napte truktry zstupcov z kadej skupiny)
butyrofenony a difenylbutylamny: haloperidol, trifluperidol, droperidol, penfluridol,
fluspirilen, pimozid
* podmienkou zachovania A je subst. F v p-polohe benzoylovej skupiny
* optimlna A je dleit nerozvetven trojC raazec (predenie or skrtenie zniuje A)
* u butyrofennov nhrada ketonickej skupiny za in zniuje A iba zmena za
4fluorfenylmetylov skupina zvyuje A
* subst. Cl v p-polohe benznovho jadra fenylpiperidnovho fragmentu je vhoda
113
* pre zachovanie A nie je nevyhnutn OH-sk. v polohe 4
* vina butyrofenonov m polohu 4 piperidinu subst. fenylom, neuroleptick A sa neru ani
pri nahraden metylom.
Pr.haloperidol, droperidol


7. Napte vzah truktury a inku v skupine ortopramidov. (Na pte truktry dvoch
zstupcov)



8. Defincia a rozdelenie skupiny anxiolytk. Napte truktru 1 zstupcu z kadej
skupiny.
Ataraktika = anxiolytik = antineurotik = mal trankvilizery: ltky odstraujce pocit
strachu, ohrozenia, odstrauj neurzy a naptie
Derivty difenylmetnu: benaktyzn,mefenhydrint

- benzodiazepny : chlrdiazepoxid, diazepam, medazepam, oxazepam, klorazeptt
dvojdraseln, bromazepam, alprazoolam, tofisopam, klobazam

- derivty propandiolov: meprobamt, guajfenesin
114


9. Vzah truktry a inku v skupine benzodiazepnov. (Napte truktry troch
zstupcov).vzorce hore
-benzodiazepny : chlrdiazepoxid, diazepam, medazepam, oxazepam, klorazeptt
dvojdraseln, bromazepam, alprazoolam, tofisopam, klobazam
* pre A je potrebn prtomnos fenylu v polohe 5, jeho nahradenm inm arom. systmom
alebo heterocyklom ide k vymiznutiu A alebo znieniu
* subst. fenylu v o-polohe helognom A zachov i zvyuje, subst. v inch polohch alebo
rznymi substituentami psob dysterapeuticky
* A zvyuje substitcia v polohe 7 elektronegat. halognom CF
3
, NO
2,
podobn subst. v inch
polohch vedie k vymiznutiu A
* inok neovplyvuje skr zvyuje alkylcia N v polohe 1 alebo hydroxylov skupina v polohe
3, ktor me by esterifikovan
* metylaminoskup. v polohe 2 chlordiazepoxidu nie je nutn, me by odstrnen alebo
nahraden karbonylom. Nhrada karbonylovho O S psob dysterapeuticky
* zruenie dvojitej vzby v polohch 1,2 psob pozitvne, zruenie tejto vzby v polohch 4
a 5 nie je vhodn
* hydroxylov skupina v polohe 3 ltky s krtkym polasom vyluovania nepodliehaj
hepatickej oxidcii, ale priamo sa vyluuj oblikami ako glukuronidy, vhodn pre pacientov
s pozmenenou f-ciou peene
10. Napte metabolizmus diazepamu.
- N-desmetylcia
- oxidcia na 3-OH




4. Napte
metabolizmus peraznov.

1.desalkylacia 2.N-oxidacia(dolny kruh) 3.S-oxid na sulfoxidy tie na sulfony 4.oxidat
hydroxylacia

5.Napte metabolizmus flufenaznu.
115

1.S-oxidacia-sulfoxid-sulfony 2.N-oxidacia 3.N-desalkylacia 4.oxidativna hydroxylacia
(lavy kruh roh)O-glukur 5.konjugacia s glukur kys.


6. Napte metabolizmus levomepromaznu.

1. S-oxidacia-sulfoxid-sulfon 2.N-oxidacia 3. N- mono,di- demetylacia
4. N-desalkylacia 5.oxidativ hydroxylO-glur 6. O-demetylacia O-glukur

8. Napte metabolizmus chlorpotixenu.

1.N-oxidacia 2.N-demetylacia (mono,di) 3.S-oxid-sulfoxid-sulfon 4.oxidativ
hydroxylacia- O-glukur 5. Oxidativ deshalogenacia (namiesto Cl je OH)

10. Napte metabolizmus zotepinu.

1.N-demetylacia-mono,di Norzotepin(ucinny metabolit)N-glukur
2.S-oxidacia-sulfoxid-sulfon

11. Napte metabolizmus klozapinu.

1.N-oxidacia 2. N-demetylacia- N.konjug 3.N-konjug- 10-N-glukuronid 4. Aj
nezmeneny
116

12. Napte metabolizmus a mechanizmus inku olanzapinu.

1.konjugacia ako N-glukuroid(hlavny metabolit 10-N-glukuroid) 2. N-demetylacia
3.oxidacia alkylu 2-hydroxyderivat
Mech: blokuje serotoninove receptory, nie je pecifick

13.Napte metabolizmus a mechanizmus inku quetiapinu.

1.S-oxidacia-sulfoxid-sulfon 2.oxidat. hydroxylacia O-konjug 3.N-dealkylacia- N-
konjug
Mech: blokuje serotoninove a dopaminove rec.

15. Napte metabolizmus haloperidolu.

1.oxidat. N-desalkylacia 2.konjug s glycinom 3.redukcia =O na OH O-konjug

16. Napte metabolizmus penfluridolu.

1.oxidativna N-dealkylacia- vznika substituovany piperidinol a kys. 4,4-bis(4-
fluorofenyl)maslova vyluc ako O-glukur
2.beta oxidacia na 4,4-bis(4-fluorofenyl)ocotva O-glukur







117
18. Napte metabolizmus sulpiridu
aktvne sa u ludi nemetabolizuje, 95% nezmeneny sa
vyluci mocom.

19. Neuroleptik inch truktr. Napte truktry 2 zstupcov.
Sertinol


Risperidon

+aripiprazol, ziprasidon

20. Napte metabolizmus risperidonu.

1.oxidativ. hydroxylacia(9-hydroxyrisperidon) 2. Oxidativ dealkylacia

22. Napte metabolizmus guajfeneznu

1.oxidacia 1.1 oxidat hydroxylacia 1.2 konjugacia na O-glukuronidy, O-sulfty

25. Napte metabolizmus bromazepamu

1.oxidacia OH na stredny kruhako O-glukur
2.rozstiepenie stredneho kruhu miesto N= je C=Ooxidativna hydroxylacia na N
kruhkonjugat

118
9. PSYCHOFARMAK - PSYCHOANALEPTIK

1. Defincia a rozdelenie psychoanaleptk. Napte truktru 1 zstupcu z kadej
skupiny.
1. ANTIDEPRESIVA odsrauj stavy depresie
2. PSYCHOSTIMULANCIA potlaj navu
3. NEOTROPIK zvyuj schopnos sstredenia a pozitvne ovplyvuj kognitvne procesy
2. Defincia a rozdelenie antidepresv. Napte truktru 1 zstupcu z kadej skupiny.
1) ANTIDEPRESIVA
- tricyklicke zluceniny a ich analogy- imipramin, desipramin, klomipramin, lofepramin,
karpipramin, opipramol, amitriptylin, nortripptylin, dosulepin, dibenzepin, pipofezin, tianeptin,
maprotilin, mianserin, piridinol
- Inhibitory MAO- nialamid, tranylcypromin, moklobemid
- Antidepresova inych struktur- viloxazin, paroxetin, fluoxetin, fluoxamin, sertalin, hinaprin,
citalopram, uhlicitan litny

3. Vzah truktry a inku tricyklickch zlenn a ich analv zo skupiny
antidepresv. (Napte truktry dvoch zstupcov).
- tricyklicke zluceniny a ich analogy- imipramin, desipramin, klomipramin, lofepramin,
karpipramin, opipramol, amitriptylin, nortripptylin, dosulepin, dibenzepin, pipofezin, tianeptin,
maprotilin, mianserin, piridinol


4.Napte metabolizmus imipraminu. Vzorec hore

5. Napte truktry 2 lieiv patriacich do skupiny inhibitorov MAO zo skupiny
psychoanaleptk.
- Inhibitory MAO- nialamid, tranylcypromin, moklobemid
119

6.Napte 2 truktry lieiv patriacich medzi selektvnych inhibtorov serotoninu zo
skupiny psychoanaleptk.
Fluoxetin, fluvoxamin

7. Defincia a rozdelenie psychostimulanci. Napte truktru 1 zstupcu z kadej
skupiny.
1) DERIVATY FENTLETYLAMINU- amfetamin, metamfetamin, fenmetrazin, amfetaminil,
metylfenidat, mesokarb

cyklicke fenyletylaminove derivaty-Pipradol,fenmetrazin
2) PSYCHOSTIMULANCIA INYCH STRUKTUR- kavain, adrafinil, purnov alkaloidy kofein,
fenetylin, fenkamin, modafinil, adrafinil


8. Defincia a rozdelenie nootropk. Napte truktru 1 zstupcu z kadej skupiny.
- aktivne poruchy oxidativnehi a glukozoveho metabolizmu, zlepsuju latkovu premenu a tym
normalizuju f ciu nervovych bb, kt boli poskodene
- GABA A 2-PYROLIDONY ( RACETAMY)- k.4-aminomaslova, piracetam, oxiracetam,
amiracetam, pramiracetam
- NOOTROPIKA INYCH STRUKTUR- meklofenoxat, pyritinol
120

9. Napte vzah truktry a inku v skupine 2-pyrolidnov (racetamy) zo skupiny
nootropk. Uvete truktry 2 zstupcov
PIRACETAM
10. Napte metabolizmus meklofenoxtu.


1.hydrolyza(ester prec-na kysel+ten alkohol)





5. Napte metabolizmus amitriptylnu.

1.oxidativ. hydroxylacia(stredny kruh)2.N-oxidacia 3.N-demetylacia

6. Napte metabolizmus dosulepinu.
1.N-oxid 2.N-demetylacia 3.S-oxidacia sulfoxid - sulfat 4.oxidat
hydroxylacia az na O-konjug






7. Metabolizmus mirtazapinu.
1.N-oxidac 2. N-demetylacia N-konjugat


9. Napte metabolizmus tranylcyprominu.
121


1.oxidacia na kys benzoovu konjugacia s glycinom na kys. hippurovu

10. Napte metabolizmus a mechanizmus inku paroxetinu.

1.oxidat hydroxylacia O-konjug 2. N-konjugacia
Mech: selektivny inhibitor re-uptakeu serotoninu

11. Napte metabolizmus a mechanizmus inku citalopramu.

1. N-oxidacia 2. Oxidativ demetylacia Mechan: selektivny inhibitor reuptakeu
serotoninu, nema vplyv na dopamin a noradrenalin
12. Napte metabolizmus a mechanizmus inku trazodonu

1. N-ox (stredny kruh oba dusiky)2. Hydrolyza na metachlorofenyl piperazin
Mech: selektivny inhibitor reuptakeu serotoninu(presynapticka uroven),
postsynapticka uroven: antagonista 5-HT2 rec., blokator alfa1 adrenergnych rec.

13. Napte metabolizmus a mechanizmus inku venlafaxinu.

1.O-demetylacia 2.N-ox, N-demetylacia
Mech: selektivny inhibitor reuptakeu serotoninu, noradrenalinu, slaby inhibitor re-
uptakeu dopaminu.

14. Napte metabolizmus minaprinu
122

1. Oxidativ hydroxylacia (para na benzene)
17. Napte metabolizmus atomoxetinu

1.oxidativ hydroxylacia (para na stredny benz) 2. O-glukuronid
21. Napte metabolizmus GABA. Kys 4-aminobutnova

1.oxidacia na 4-hydroxymaslova, 3-hydroxyGABAbuxamin, kys. beta-ketoglutarat

24. Napte metabolizmus donepezilu.

1.O-demetylacia(horn CH3) 2. N-oxidacia 3.O-glukuronid
25. Napte metabolizmus pyritinolu.

1.rozstiepenie 2.S-oxidacia 2x az na sulfon












ANTIPARKINSONIK

123
1. Defincia a rozdelenie antiparkinsonk. Napte truktru 1 zstupcu z kadej skupiny.
Def: lieciva pouzivane na liecbu Parkinsonovej choroby.
1. CENTRLNE ANTICHOLINEGIK
orfenadrin

2. DOPAMINERGIK: levodopa

2. Rozdelenie centrlnych anticholinergk zo skupiny antiparkinsonk. Napte
truktru 1 zstupcu z kadej skupiny.
1. CENTRLNE ANTICHOLINEGIK

1.1 derivty aminoetyl-fenylkarbinolu: pridinol


1.2 derivty bzickch benzhydryterov: orfenadrin

1.3 derivty fenitiaznu, tricyklicke zluc: dietazn

1.4 anitparkins inych struktur: dexetimid

3. Vzah truktry a inku v skupine derivtov aminoetylfenylmetanolu. Napte
truktry 2 zstupcov
1.2 derivty aminetyl-fenylkarbinolu: trihexyfenidyl, procyklidn
124
* A je viazan na fenyl nesubstituovan
* zachovanie 2C spojovacieho nerozvetvenho reazca
* a bzick zloka tvoren duskatmi heterocyklami piperidnom, pyrolidnom
* kvarternizcia - dysterapeuticky
* variabilita tretieho subst. je mon

4. Vzah truktry a inku v skupine bzickch benzhydrylterov zo skupiny
antiparkinsonk (napte truktru 1 zstupcu).
1.3 derivty bzickch benzhydryterov: orfenadrin
* A zvyuje metyl alebo objemnej alkyl v o-polohe na benznovom kruhu
* podobn efekt m metyl v -polohe benzhydrylu
* menej A ovplyvuje charakter substitcie bzickho duska
Zastupca: orfenadrin
5.Napte metabolizmus orfenadrinu.

6. Napte truktry 3 zstupcov dopaminergk.
levodopa, karbidopa, selegiln


7. Napte metabolizmus levodopy.

8. Napte 2 truktry inhibtorov Dopa-dekarboxylzy.
Benserazid, karbidopa

9. Napte metabolizmus selegilnu.
125
1.N-demetylacia na demetylselegilin-z toho odstiep
etnmetamfetamin dalsie N-desmetylacia na amfetamin.
10. Napte 2 truktry agonistov dopamnovch receptorov zo skupiny
antiparkinsonk.
Lisurid tergurid



4. Napte metabolizmus trihexyfenidylu.

2x oxidacia- OH do 3,4 na horny kruh a 1x oxidacia na N-kruh do para

5. Napte metabolizmus beperidenu.

Oxidacie do kruhov (okrem benzenu)
8. Napte metabolizmus dexetimidu.






126
12. Napte metabolizmus karbidopy.

1.NHNH2 prec posob COMT(CH3 na 3OH)
na CH2-CO-CH3
4 OH prec
13. Napte metabolizmus benserazidu.

1.MAO stiepi vazbu medzi N a C(=O) vznikne amin a kyselina

15. Napte metabolizmus rasagilinu.

1. Rozstiepenie (etn pre) 2.N-demetylacia
16.Napte mechanizmus inku a metabolizmus tolkaponu.

1.redukcia NO2 na NH2 potom acetylacia na to NH2
2.konjugacia s kyselinou glukuronovou
Mech:reverzibilne, specificky inhibuje COMT(katechol-O-metyl transferaza)

17. Napte mechanizmus inku a metabolizmus entakaponu.

1.N-oxidacia,N-demetylacia 2.redukcia NO2 na NH2 3.konjugacia s k. glukuronovou
Mech:reverzibilne, specificky inhibuje COMT(katechol-O-metyl transferaza)




127
EMETIK A ANTIVOMITIK

1. Defincia emetk. Napte truktru 1 emetika.
-latky, kt napomahaju zbavit zaludok skodliveho obsahu vyprazdnenim cez usta (v
sucastnosti sa pouziva vyplach zaludka)
Apomorfn

2. Defincia a rozdelenie antivomitk. Napte truktru 1 zstupcu z
kadej skupiny.
-potlacaju sklon k vracaniu i vlastn zvracanie.
Rozdelenie: 1.benzhydrylove derivaty:
Difenhydrazn+difenhydrint=nausex
.
2.fenotiazny: chlrpromazn, 3.benzamidy a setrny: ondansetrn


4.antivomitika inych struktur: betahistn



3. Napte truktru zstupcu zo skupiny benzhydrylterov zo skupiny
antivomitk.
Difenhydrazn+difenhydrint=nausex
.
128
4. Napte truktru zstupcu zo skupiny benzhydrylpiperaznov -
antivomitk.
Cyklizin

5. Napte truktru zstupcu zo skupiny fenotiaznov antivomitk.
chlrpromazn


6. Napte metabolizmus antivomitika tietylperaznu

7. Napte vzah truktry a inku v skupine benzamidov antivomitk.
(Napte truktru 2 zstupcov).
-vhodna polarna substitucia na C4 a C5 zakladneho 0-metoxybenzamidu
(metoklopramid, bromoprid). Vhodna aminoskupina na C4 a halogen na C5. Aktivitu
nerusi jej nahradenie triazolovym kruhom (alizaprid). Postranny bazicky retazec moze
byt aj pyrolidinovy kruh (aliprazid) a piperidinovy (cizaprid.)

Metoklopramid Bromoprid



8. Napte metabolizmus antivomitika metoklopramidu.
1.26% nezmeneny, 2.N-deetylacia 3.O-demetylacia
4.hydrolyzaaminoetylaminhydroxyetylamidsubstit. kys benzoova

10. Vzah truktry a inku antivomitk zo skupiny setrnov. (Napte
truktru 2 zstupcov).
-pre zachovanie antiserotoninovej aktivity je urcujuci rigdny charakter postrannej
bzickej skupiny(bicykly tropnu, chinuklidn). Aromat kruh moze byt rozne
substituovany (tropansern) alebo nahraden alternatvnymi strukturami ako su
indol(tropisetron) indazol(granisetron). Ucinok vyrazne neovplyvnuje charakter
129
spojovacej skupiny-moze byt amidova(granisetron), esterova(tropisetrn),
ketonicka(ramosetron)

Pr.granisetron ondasetron

11. Napte metabolizmus antivomitika ondasetrnu. Vzorec hore.
1.N-demetylacia 2.oxidativna hydroxylacia do laveho kruhu do 3,4,5 ked N je 1 O-
glukur-sulft.
9. Napte metabolizmus cizapridu.

1.oxidat hydroxylacia(na kruh s F do orto) 2.N-dealkylacia(stredny kruh)
12. Napte metabolizmus granisetronu.

1.oxida hydroxylacia(na benzen) - O-glukuronid, O-sulft
2.2x ox hydroxyl na benz do 3,4 O-glukuronid, O-sulfat 3.nezmeneny
13. Napte metabolizmus tropisetronu.

1.oxidat hydroxylacia 2x do benzenu O-sulfat, O-glukuronid
2.O-glukuronid 3. N-demetylacia na stolicke
14. Napte metabolizmus dolasetronu.

1.redukcia 2.O-glukronid, N-glukuronid

130
15. Napte metabolizmus domperidonu.

1.N-dealkylacia 2.oxidativ hydroxylacia na benzen











































131
ANALGETIK - ANODYN

1. Defincia a rozdelenie opiodnch analgetk. Napte truktru 1 zstupcu
z kadej skupiny.
Potlaj a zniuj vnmanie bolesti, ale neovplyvuj pri tom vrazne vedomie a schopnos
vnmania. Siln analgetik(opioidn),psobia priamo na nocireceptory
- prrodn ltky: morfn, koden, teban, oripavn(dolne OH ma byt O-CH3)

- polosyntetick opioidy: etylmorfn, folkodn, heron

- syntetick opioidy: levorfanol, butorfanol, petidn

- antagonisti analgetk: nalorfin, naloxon, nalmexon

2. Napte vzah truktry a inku u morfnu a jeho derivtov. Napte truktru
morfnu a kodeinu
*esterifikciou fenolickej skupiny sa zniuje analgetick aktivita morfnu a zvyuje sa
antitusick psobenie
-hydrogenacia dvoj vazby je vyhodna.
* oxidacia OH na keton sa zvyuje A, vyhodna je C14 substitucia.
-zavedenie metylu do C5 zvysi A 10x proti morfnu, jeho metoxylciou na C14 zvysi A
* nhradou metylu na N za vyss alkyl, alebo cykloylakyl, posuva ucinok od agonistickeho
k antagonistickehemu(nalorfin).

132
3. Napte metabolizmus morfnu.
- 1.N-demetylcia
- 2.vyluuje sa vo forme O-glukuronidov
- 3.vznikne kodein metylaciou
= z 1. a 3. vznikaj konjugty



4. Napte 3 truktry polosyntetickch opioidov.
- polosyntetick opoidy: etylmorfn, folkodn, heron(acetyly na oboch OH)

5. Ako sa delia syntetick opioidy. Napte truktru 1 zstupcu z kadej skupiny.
a) derivty morfnanu: levorfanol, butorfanol

b) derivty benzomorfanu: pentazocin, metazocin(N-CH3)

C) derivty 4-fenylpiperidnu:petidin

d) derivty 3-fenylpropylamnu: metadon,
e) derivty inch truktr: tramadol, fentanyl, ,

133


6. Vzah truktry a inku derivtov morfinanu. Napte truktru 1 zstupcu.
derivty morfnanu: levorfanol
* morfnan je sm neinn, jeho N-metylciou vznik inn derivt N-metylmorfnan-1/5
aktivity morfinu.
* A zvyuje OH v polohe C3, blokovanie terickou vzbou zniuje analgetick A
* inn morfnany maju rovnaku konfig ako prrodn morfn- avotoiv, ich opacne opticke
izomery su neucinne,alebo slabo ucinne.
*vhodn substitcia OH na C-14, zmena metylu za fenyl alebo fenacyl A nemeni
-u morfinanov su kruhy B,C v cis uspo, novo pripravovane su trans izomery-su analgeticky
ucinnejsie.

7. Vzah truktry a inku derivtov benzomorfanu, napte truktru 1 zstupcu.
derivty benzomorfanu: pentazosin,metazocin
*nutn CH3 v polohe 5 a 9 pre zachovanie aktivity, su v cis/trans-vysiu A vykazuj trans-
izomry
* vyia A je pri prtomnosti OH na C2, blokovanie terickou skupin A ru
-nhradou metylu na N za vyie analgy zvyuje analgeticku A


8. Napte vzah truktry a inku 4-fenylpiperidnu a uvete truktru 1
zstupcu.
c) derivty 4-fenylpiperidnu: penthidn
* subst. fenylu je nevhodn s vnimkou OH v polohe 3
* nhradou metylu na N za vyie analgy zvyuje lipofilitu
* esterov vzba je nositeom vysokej A
* prenesenie substituentov z polohy 4 do 3 piperidinu A zniuje,
ale neru
* piperidnov kruh nie je podmienkou zachovania A
134

9. Napte metabolizmus petidnu. Vzorec hore
- 1.nezmenen 2.oxidatvna demetylcia a potom vzn.COOH 3.hne vznik COOH
= vo forme glukuronidov
10 Napte metabolizmus metadonu.
- 1.redukcia ketoskupiny, ie vzn.C-0H
- 2.oxidcia , vznik COOH
- 3.demet, t jedna CH
3
preca ete red. na OH skup.(1)
Vyluc ako ester-Gluk




11.Ktor lieiva patria medzi analgetik anodyn derivty inch truktr.
- tramadol, fentanyl, alfentanyl, sulfentanyl, tilidn,

12. Ktor lieiva patria medzi antagonistov morfnu. Napte ich truktry
antagonisti analgetk: nalorfin, naloxon, nalmexon



5. Napte vzah truktry a inku v skupine analgetk polosyntetick
derivty. Napte truktru dvoch zstupcov. Etylmorfin, heron

7. Napte metabolizmus nalbufinu.

1.N-dealkylacia 2. Oxidacia OH (v lavo dole,C6)

135
15. Napte vzah truktry a inku v skupine analgetk derivty 3-
fenylpropylaminu. UveDte truktru 2 zstupcov.
Nemozu byt substituovane, dolezita je ich opticka aktivita lavo tocive derivaty, na
liecenie morfinizmu.
Metadon, normetadon(nema CH3 na C1)



8. Napte metabolizmus dextropropoxyfnu.

1.hydroxylacia esterovej vazby 2.mono az dimetylacia 3. Oxid hydroxylacia do para
4. N-demetylacia konjugaty

10. Napte metabolizmus butorfanolu.

1.oxidat hydroxylacia na cyklobutyle 2. Dealkylacia 3.O-glukuronid
12. Napte metabolizmus pentazocnu.

1.oxidacia metyl skupiny v postranom na alkohol az na karboxykys. Vyluc ako O-
glukuronidy






19. Napte metabolizmus fentanylu.
136

1. Oxidativna hydroxylacia na benzeny do para 2.dealkylacia(benzen z N
prec)hydrolyza(alkyl prec)oxidacia OH na benz 3.hydrolyza(alkyl
prec)oxidacia benzenu


20. Napte metabolizmus sufentanilu.

1.N-dealkylacia na piperidine 2.O-demetylacia

21. Napte metabolizmus tilidinu.

1.oxid demetylacia-kortilidin 2.dalsia demetylacia dinortilidin

22. Napte metabolizmus tramadolu.
1.N-desmetylacia,N-oxidacia 2.O-desalkylaciaako O-glukuronid

23. Napte metabolizmus nefopamu.

1.N-oxidacia a N-demetylacia



25. Napte metabolizmus naloxonu.
137

1.N-dealkylacia 2.redukcia(=O na OH) - konjugaty s kys glukuronovou









































138
ANALGETIK ANTIPYRETIK A ANTIMIGRENIK

1. Defincia a rozdelenie analgetk-antipyretk. Napte truktru 1zstupcu
z kadej skupiny.
Potlaj len mierne alebo stredne siln bolesti, blokdou biosyntzy meditorov typu
prostaglandny. A v terapeutickych davkach znizuju abnormalnu zvysenu telesnu teplotu.
- derivty kys. salicylovej: acetylsalicylov, salicylamid, cholinsalicylat, lyzinium-salicylat,

- derivty anilnu: fenacetn, paracetamol, propacetamol

- derivty pyrazolonu: fenazn, aminofenazon, ramifenazon, propyfenazon, piperylon

2. Napte vzah truktry a inku v skupine antipyretk - derivtov kyseliny
salicylovej (napte truktry 2 zstupcov).
* A je podmienen o-usporiadanm,
* zmena karboxylu za amidick usporiadanie (salicylamid) drdivos zni a A zachov
* zmena amidickho N polrnym zoskupenm (SA) alebo bzickm a solitvornm inok
neovplyvuje
*zaradenm lipofilnho vyieho alkylu alebo arylu resp.subst.halognom na arom. jadre sa
A ru, zvyuje antimykotick aktivitu
*esterifikcia vraznejie nemen antipyreticko-analgetick inok, s vnimkou metylesteru
k. salicylovej pre drdivos len na vonk. pouitie
* dysterapeuticky psob akkovek substitcia arom. jadra s vnimkou subst. hydroxylom
v polohe 5 (kys. gentisov)
k.acetylsalicylov salicylamid
3. Napte metabolizmus kyseliny salicylovej.
- 1.vyluuje sa nezmenen vo forme glukuronidov 2-22%
- 2.ox: kys.gentisova (2-4%) /na 5.uhliku je OH/
Renlne vyluovanie:- ter-glukuronid (COOH, -OC
6
H
9
O
7
), 16-25%
- ester-glukuronid (COOC
6
H
9
O
7
, -OH), 7-12%
- kys.salicylurov (CONHCH
2
COOH, -OH)
139

4. Napte truktry lieiv patriacich do skupiny lieiv antipyretk derivtov anilnu.
paracetamol ,fenacetn
5. Napte metabolizmus paracetamolu.
- vyluuje sa vo forme konjugtov O-glukuronidov a O-sulftov, ktor s netoxick
- p-aminofenol(nefrotoxick)
-ox.:....az na S-peptidy
6. Napte vzah truktry a inku v skupine antipyretk derivtov pyrazolnu
* polohu 4 mono subst. bez zmeny A (jodfenazon, aminoantipyrin)
* subst. amino skup. Alkylom alebo acylom: analgeticko-antiflogistiick psobenie zvyuje
* nedostaton rozpustnos aminofenazonu pri inj. aplik. sa odstrni ak 1 z metylov na N je
subst. solitvornou sulfoskup.
- fenazn, aminofenazon

7. Napte metabolizmus fenaznu. vzorec hore
- 1. oxidatvne hydrozylovan v polohe 4 a vznik 4-hydroxyfenazonu
- 2. oxidatvne hydrozylovan v polohe 3 a vznik a 3-hydroxymetylderivt a z neho oxidciou
vzn. COOH
- 3. oxidatvna demetylcia na druhom dusku
= glukurnov alebo sulftov konjugty

8. Defincia a rozdelenie antimigrenk. truktra 1 zstupcu z kadej skupiny.
Lieiv, kt.migrnu zmieruj(terapeutik migrny) alebo zabrauj vzniku migrnovho
zchvatu(profylaktika migrny)
-derivty ergolnu: ergotamin, dihydroergotamin, lisurid
- syntetick antaminik: pizotifen,
lisurid Pizotifen



140
9. Ktor lieiva patria medzi syntetick antiaminik. Napte truktru 2
zstupcov.
- syntetick antaminik: pizotifen, cyproheptadin


10. Napte truktru 1 nepecifickho antimigrenika a 1 derivtu ergolnu.
Lisurid, cyproheptadin

4. Napte mechanizmus inku a metabolizmus kyseliny acetylsalicylovej.

Kyselina acetylsalicylov (ASA) zniuje syntzu prostaglandnov zvyujcich citlivos algognnych
receptorov proti inku bradykinnu, histamnu a inm meditorom uvoovanm v tkanivch inhibciou
enzmu cyklooxygenzy. Tento mechanizmus podmieuje jej analgetick inok a priamo svis aj s
neiaducimi inkami vyplvajcimi z absencie prostaglandnov pri fyziologickch regulcich. ASA
acetylciou blokuje cyklooxygenzu najm v perifrnych tkanivch. Cyklooxygenza je v trombocytoch
blokovan ireverzibilne po cel as ich ivotnosti. ASA inhibuje produkciu antignovch protiltkovch
komplexov a uvoovanie histamnu a stabilizuje kapilrnu permeabilitu.
Metabolizmus doplnit

9. Napte metabolizmus amifenazonu.

1.oxidativna demetylacia na aminoskupine vyluc ako N-acetylderivaty
2.oxidativ hydroxylacia

10. Napte metabolizmus metamizolu.

1.hydrolyza4-metylamino fenazon 2.oxidacia na aminoskupine4-formylamino
fenazonoxidacia na 4-hydroxyfenazon a 4-acetylamino fenazon





141
13. Napte metabolizmus pizotifenu.

1.N-demetylacia vyluc ako N-glukuronid

15. Napte metabolizmus sumatriptanu.

Aj nezmeneny ide von, 1.oxidativna deaminaciaderivaty kys indolyl -3-
octovejeliminacia ako glukuronidy































142
ANTITUSIK

1. Defincia a rozdelenie antitusk. Napte truktru 1 zstupcu z kadej skupiny.
- tlmia kae, centrlne a periferne
1. Prrodn ltky a ich derivty: 2. Syntetick antitusik:
koden, etylmorfn, folkodn klobutinol

2. Ktor prrodn ltky a ich derivty patria medzi antitusik. Napte truktru 2
zstupcov.
1. Prrodn ltky a ich derivty: koden, etylmorfn, folkodn, glaucn, oxykodon

3. Napte metabolizmus kodenu.

4. Napte metabolizmus dextrometorfnu.

1.O-desmetylaciaO-gluk a O-sulfat 2.N-demet a potom aj O-desalkylacia






143
5. Ako sa delia antitusik syntetickho pvodu? Napte truktru 1 zstupcu z kadej
skupiny.
derivty fenylalkylaminov: klobutinol


estery kys. fenyloctovej: butamirt

derivty rznych truktr: prenoxdiazin


6. Napte metabolizmus klobutinolu.
1.N-demet-vzn.prim.amn 2.nezmenen

7. Napte metabolizmus butamirtu.

1.hydrolyza na alkohol a kyselinu.
8. Napte metabolizmus prenoxdiaznu.








4. Napte metabolizmus folkodinu.
144

50% nezmeneny ide von, 1.N-demetylacia 2.horny kruh precN-demetylacia
10. Napte metabolizmus benproperinu.

1.oxidativna hydroxylacia na horny benzen do para, vyluc ako O-glukuroid




































ANTIFLOGISTIK

145
1.Defincia a rozdelenie antiflogistk. Uvete truktry 2 zstupcov.

Lieiv zpalovch procesov, loklnych reakci cievnych a spojivovch tkanv vznikajcich
vplyvom kodlivho podrdenia-
vntorn(autoimun.ch.),vonkajie(MO,toxic.ltky)al.fyziklne- priom bunky uvonuj
algogne meditory (histamin, serotonin, kinini, prostaglandny)
5 charakteristik zpalu. Rubor, calor, tumor, dolor,functio laesa

1.derivty kys.salicylovej
2.pyrazolidindiony
3.fenamty a azafenamty
4.kyseliny aryl a heteroarylalknov
a.derivty kys.octovej=fenaky
b.derivty kys.propnovej= profny
5.oxikamy
6.inch truktr
7.bazlne antireumatik
8.organopreparty-chondroprotektva
9.topick antiflogistik
a.hyperemik-derivanci
b.vazoaktvne ltky
10.antihyperuremik(antiuratik)
a.urikostatik
b.urikosurik

2. Mechanizmus inku antiflogistk. Uvedte truktru 2 zstupcov.:
Blokda tvorby prostaglandnov(PG) z kys.arachidnovej
-blokda fosfolipzy A2 hne v vode funkcie=glukokortikoidy
-inhibcia COX NSA(nesteroid.antiflog.)=antipyretick,analgetick a antiflogistick inok

3. Napte metabolizmus diflunizalu.





1. ester a eter glukuronidy,2.nezmenen







4. Napte metabolizmus mesalaznu.
F
F
COOH
OH
Diflunisal
CH COOH CH
3
CH
2
CH
CH
3
CH
3
Ibuprofen
F
F
COOH
OH
Diflunisal
146

1.na NH2 acetyl N-acetylmesalazn,2.nezmenen

5. Vzah truktry a inku v skupine antiflogistk derivtov 3,5
pyrazolidindinov. Napte truktru 2 zstupcov.
1) prtomnos oboch fenylov je vhodn, ale nie potrebn
2) dysterapeuticky psob akkovek substitcia aromatickch kruhov s vnimkou je
metabolick oxidcia fenylbutazonu vznik oxyfenbutazon
3) aktivitu neruia polrne skupiny (CO, SO) na C4 postrannho alkylu,jeho rozvetvenie
ani prtomnos dvojitej vzby
4) disubstitcia v pohe 4 aktivitu fenylbutazonu neru








6. Napte metabolizmus fenylbutaznu.
1.ox.hydroxylcia do p-polohy fenylu na bonom N(oxyfenbutazon),2.ox.hydrox na C3
postranho reazca(gama-hydroxylfenylbutazon)>>>obidva ako O-glukuronid

7. Napte metabolizmus kebuzonu.

1.oxidativna hydroxylacia(na benzen do para) 2.redukcia karbonylovej skupiny v postranom
retazci na OH-O-glukuronid




8. Napte vzah truktry a inku v skupine antiflogistk fenamtov
a azafenamtov. Napte truktry 2 zstupcov.
3) Zachovanie benznovho kruhu kys. Antranilovej je vhodne ale nie potrebn
4)
Pre aktivitu je potrebn substitcia C3 anilnovho zbytku metylom alebo Cl, CF
3
N
N
C
4
H
9
H
O
O
Fenylbutazon
Oxyfenbutazon
O
O
H
N
N
C4H9
OH
147
5) Aktivitu neru skr zvyuje daia substitcia rovnakho ccharakteru v polohch 2
alebo 2 a 6 anilinovho fragmentu najastejie Cl.

kys.tolfenmov

9. Napte metabolizmus kyseliny mefenamovej.

OH
O NH
C H
3
CH
3

1.ox.hydroxylcia jednej CH3 skupiny na CH2-OH>>>z toho karboxylov kyselina...obidva
vyluovanie ako O-glukuronid

10. Napte metabolizmus kyseliny tolfenamovej. Vzorec hore
1.oxidativna hydroxylacia metyl skupiny na CH2-OH alfa-hydroxytolfenamova kyselina
2.oxidacia toho CH2OH az na kyselinu,3.oxid.hydrox.v m a p-polohe fenylu kde je Cl

11. Napte metabolizmus etofenamtu. Vzorec hore
1.hydrolyticke stiepenie na kys. flufenamovu(postranny retazec na COOH)>>>ox.hydrox.v p-
polohe bud 1 alebo 2.fenyluobidva vyluovanie ako O-glukuronid

12. Napte metabolizmus kyseliny niflumovej.

1.oxidativna hydroxylacia(OH vedla N v heterocykle a CF3)-vznik kyseliny 4-
hydroxyniflumova 2.vznik O-glukuronid

13. Napte vzah truktry a inku v skupine antiflogistk derivty
kyseliny fenyloctovej (fenaky). Napte truktry 2 zstupxcov.






-vhodn lipofiln substitcia kys.fenyloctovej(alkyl,cykloalkyl-fenyl)
-substituent me by viazan v rznych polohch priamo na aromatick jadro
al.prostrednictvom eterovej,iminovej alebo karbonylovej skupiny
-fenyl je mon nahradi rznymi heterocyklami
-vhodn s acetohydroxmov kys.-inhibtory 5-lipooxygenzy
COOCH
2
CH
2
OCH
2
CH
2
OH
NH
CF
3 Etofenamt
CH
2
COOH
NH
Cl
Cl
Diklofenak
148

14. Napte metabolizmus diklofenaku.
1.vznik OH veda Cl(3-hydroxydiklofenak)
2.OH vedla Cl a vedla OH este metoxy
(3-hydroxy,4-metoxydiklofenak)
3.OH v p-polohe benzenu kde neni Cl
(5-hydroxydiklofenak)
4.to iste ako v bode3+ este OH v p-polohe druheho benzenu (4,5-dihydroxydikl.)
5.OH v p-polohe benzenu kde je Cl (4-hydroxydiklofenak)

15. Napte metabolizmus indometacinu.
1.nezmenen 2.O-demetylacia za vzniku O-
demetylindometacin(OCH3 na OH) 3.N vazba sa
stiepi(debenzoylindometacin)>>>O-demetylcia




16. sulindak
F
CH
3
OH
O
S
CH
3
O
1. redukcia na ucinny sulfid (-SCH3) 2. oxidacia na neinn sulfn (-
SO2CH3)

17. nabumeton
O
C H
3
CH
3
O
1.z beta uhliku v postranom retazci sa vytvori
karboxyl.kyselina (kys.6-metoxy,2-naftyloctov),2.z metoxy sa vytvori OH skupina(O-
demetylnabumeton)....obidva von ako konjugaty









N
CH
3
CH
2
COOH CH
3
O
CO
Cl
Indometan
149


18. Vzah truktry a inku profny
1) Benznov jadro kys.alfa fenylpropnovej mono substituova lipofil.
substituentami(alkyly,aryly,heterocykly) na C4 resp.C3 bud priamo
al.kyslikovym,iminovym,karbonylovym alebo metylenovym mostikom
2) aktivitu neru ani v 3,4 polohe napojen druh arom.kruh
alebo heterocyklus 3) arom.kruh nie je podmienkou inku
4)karboxyl.skupina moze byt nahraden
hydroxamovou,esterovou,amidovou







19. ibuprofnu.
1)ako O-glukuronid 2)OH na alfa uhliku dolneho retazca
3)OH na beta uhliku dolneho retazca,4)OH na koncovom metyle dolneho retazca>>>z toho
COOHkazdy metabolit sa vylucuje vo forme O-glukuronidu

2O. kys.tiaprofnov

1.oxidativna hydroxylacia na benzene v para na p-hydroxytiaprova kys. 2.redukcia na ketnu
na sekundrny alkohol a oba su vyluc ako glukuronidy



21.M.. pecifick inhibtory COX
-pecifick inhibtory COX2-ulcerognny efekt je minimalizovan
-urit selektivita bola zisten aj u meloxikamu a kys.6-metoxy-2-naftyloctovej(metabolit
nabumetonu)


Ketoprofen Indoprofen

22.Va oxikamy:
CH COOH CH
3
CH
2
CH
CH
3
CH
3
Ibuprofen
F
CH
CH
3
COOH
Flurbiprofen
150
-podmienkou zachovania aktivity je tiazn-3-karboxamid-1,1-dioxidov skelet s CH3 na dusku
v polohe 2 a vhodnm N-heterocyklom na karbamidovom dusku
-na C5,C6 naanelovan benznov kruh me by nahraden tiofnom
-mu by pouit estery-prolieiv

piroxikam tenoxikam
23. Napte metabolizmus piroxikamu.
1.oxidativna hydroxylacia do meta heterocyklu na za vzniku 5-hydroxypiroxikamu a nasledne
glukuronid 2.dehydratcia 3.hydrolza za vzniku COOH>>dekarboxylacia-a z OH sa stava
=O>>odchadza C=O..vznika 5-clankovy heterocyklus a nasledna N-demetylacia

24.tenoxikam, vzorec hore
1.oxidativna hydroxylacia pyridnu(m-poloha) za vzniku 5-hydroxytenoxikamu,nasledne
glukuronid

25. azapropazon

60% nezmeneny, 1.oxidativna hydroxylacia (na lavom kruhu pod CH3) za vzniku 8-
hydroxyazapropazon

26. bazlne antireumatik

a)zleniny zlata
b)antimalarik
c)imunomodultory-anthelmintikum
d)cytostatik

N
Cl
NH
C H
3
N
CH
3
C H
3

chlorochin


AuS CHCOO
CH
2
COO
2 Na
Aurot hiojablnan sodn
151
27. Ak poznte organopreparty chondoprotektva?
D-glukosamin,chondroitinsulfat,orgotein,kys.hyalurnov,extrakty chrupaviek a kost
teliat,ademetionin,estery polysulfonovych mukopolysacharidov,RNA izolovane z chrupaviek
teliat,nespecificke antireumatika a biognne stimulatory


28Napte akm mechanizmom inku psobia hyperemik.
-miestnym drdenm,vyvolanm zvenm prekrvenm miesta aplikcie,urchuj vyplavovanie
kodlivch splodn a patologickch produktov ltkovej vmeny z postihnutho miesta
A)anorganick ltky
B)organick ltky
1.ivoneho pvodu vel jed,HCOOH, had jed,hirudn, heparn
2.rastlinnho pvodu
-tinktury a extrakty silicovch drog
-prpravky z kvetov harmaneka
-prpravky s terickmi olejmi
- z plodov papriky-kapsaicn
-oleum sinapis (z ciernej horcice)
- estery kys.salicylovej

C H
3
CH
3
CH
3
OH
mentol


29. antihyperuremik
Antihyperuremik s lieiv pouvan na liebu DNY(DNA=porucha purnovho
metabolizmu),bu zniuj tvorbu kys.moovej alebo zvyuj jej renlne vyluovanie blokdou
spt.tubulrneho vstrebvania.
1)Urikostatik: allopurinol

2)urikosurik: probenecid

30. allopurinolu.
1. nezmenen, 2.OH skupina medzi dusikmi
(oxipurinol)
31. Probenecid
CH
3
O
C
CH
3
CH
3
Gfor
CO OCH
3
OH
Met ylsaliccylt
N
N
NH
N
OH
Allopurinol
152
1.ester-glukuronid 2.oxidativna desalkylacia (jeden alkylovy retazec z N prec) 3.nezmenen

32. sulfinpyrazon

1.redukcia na sulfil(ostava len S bez kyslika)2.oxidacia na sulfn(SO2) 3.hydroxylacia
vsetkych aromatickych kruhov (do m a p-poloh)>>O-glukuronid,4. nezmenen


































153
ANALEPTIK

1. Defincia a rozdelenie analeptk. Napte truktru 1 zstupcu z kadej skupiny.
Lieciva, kt v terapeutickych davkach priamo alebo nepriamo stimuluj dchacie a obehov
centrum miechy, iastone zvyuj i psychick aktivitu. Vyie dvky vyvolvaj ke.
1. PRRODN LTKY a ich derivaty:
1.1 Metylxantny: teofyln,

1.2 In prrodn ltky: gfor, lobelin, strichnn, pikrotoxn


2. SYNTETICK LTKY
2.1 Zleniny amidickho typu: niketamid,

2.2 Zleniny inch truktr: amifenazol


2. Metylxantny zo skupiny analeptk vzah truktry a inku, napte truktry 2
zstupcov.
-substit na C8 zkladnhoxantinu, alebo zmenou charakteru na dusikoch, hlavne na N7 sa
menia skor fyz/chem vlastnosti, menej hlavny farmakologicky profil.
-u teofylinu mozno na N7 substituovat OH (etofylin)
-ucinok nemeni ani subst. Bazickymi skupinami v kombinacii s polarnymi
hydroxyalkylmi(xantinol)
154
teofyln teobromn


3. Napte metabolizmus teofylnu.
1.N-demetylacia na metylxantin 2.vznik metylovana kys mocova
4. Ako sa rozdeuj syntetick analeptik? Napte truktru 1 zstupcu z kadej
skupiny.
2.1 Zleniny amidickho typu: niketamid, doxapram, fominoben

2.2 Zleniny inch truktr: pentetrazol, bemegrid, amifenazol, almitrin

5. Napte metabolizmus niketamidu- vzorec hore
-na 1.nikotinamid CONH
2
, 2.kys. nikotnov(COOH), 3.kys.N-metylnikotnova

6. Napte metabolizmus kofeinu.

1.N-demetylacia na teofylin-4% 2.tiez na teobromin 11%(orto CH3 prec) 3. tiez
paraxantin-90% (para CH3 prec) 4. Zo vsetkych metabolitov vznika este metylovane
kyseliny mocove
7. Napte metabolizmus teobromnu

1.N-demetylacia na metylxantin 2.metylovana kys mocova
155
Lokalne anestetika

1. Defincia a rozdelenie loklnych anestetk. Napte truktru 1 zstupcu
z kadej skupiny.
Reverzibilne blokuj vznik a vedenie vzruchu v senzitvnych nervoch, vyvolvaj miestne
doasne znecitlivenie. Blokciou vzruchu v aferentnch nervoch do CNS sa loklne lia& od
opioidnch analgetk, ktor efekt vyvolvaj priamym psobenm na CNS.
1. amno-estery: kokan, prokan, tetrakan,

2.amno-amidy: cinchokain, oxetakain

3. amino-anilidy: lidokain(R-H), trimekain, tolykain, mepivakain, bupivakain, artikain

4. neiontov zleniny: benzokain, polidokanol

2. Napte vzah truktry a inku v skupine loklnych anestetk aminoesterov.
Uvete truktru dvoch zstupcov.
* benzylov fragment je pre inok dleit, jeho nhrada alebo odstrnenie zniuje A
* metoxykarbonylov skupina nie je nutn
* pyrolidino piperidnov tropanov skelet nie je podmienkou ucinku
* podmienkou inku je lipofiln arom. jadro me by nesubstituovan alebo substituovan
v p-polohe NH
2
do polohy 3 nemen A alebo jej nahradenie lipoilnmi n-alkoxyskupinami
aktivitu nemen substitcia v polohe 2 Cl a OH ale zvyuje sa subst. a to n-aloy
* optimlny inok je viazan na 2 a 3 C spojovac reazec, me by aj rozvetven
* A potancuje subst. amnoskup. vymi lipofilnmi n-alkylmi
*variabilita na postrannej bzickej strane
kokan, prokan
156

3. Napte metabolizmus prokanu. Vzorec hore
1.hydrolza na kys. p-aminobenzoov a dietylaminoetanol
2.ox. Desetylcia 3. acetylcia NH
2

4. Napte vzah truktry a inku v skupine loklnych anestetk aminoamidov.
Uvete truktru dvoch zstupcov.
-su nestale s kratkodobym ucinkom. S odvodene od amino-esterov, su anesteticky len malo
ucinne, amidy heterocykl kyselin prevysuju aktivitu amono/esterov
oxetakain

5. Napte metabolizmus cinchokanu. Vzorec hore
1 omega oxidci 2.N-desetylcia
6. Napte vzah truktry a inku v skupine loklnych anestetk amino-
anilidov. Uvete truktru dvoch zstupcov.
*pre zachovanie A je nevyhnutna aspon jedna CH3 v orto polohe benzen jadra
* pritomnost druhej CH3v polohe 6 je vyhodna, ale nie nevyhnutna-moze byt nahradena Cl,
alebo metoxykarbonylom
* postranne bazicke zoskupenie-znacna variabilita-najcastejsie dietylamin.
* rozvetvenie postranneho retazca aktivitu neovplyvnuje, jeho uzavretie do dusikateho
heterocyklu A skor predlzuje
* A je zachovana nahradenim atomat kruhu heterocyklom

7. Napte metabolizmus lidokanu.
1. oxidatvne deetylcie hydrolyza na NH2 a potom ox hydroxylacia- OH do para
8. Ktor fyziklno-chemick vlastnosti s dleit pre inok loklnych anestetk
a preo?
-v rychlosti nastupu, intezite a dlzke ucinku lokal anetetik bazickeho char rozhoduju:
lipofilita, disociacna konstanta, vazba na BK. Pretoze anestetika prenikaju nervovou membra
len v nedisociovanej forme je pomer disoc a nedisoc formy 50% / 50%. zo zvysenym pH
stupa disociaovana forma. O rychlosti nastupu ucinku rozhoduju pKa a lipofilita- cim vyzsia
lipofilita a nizsia disociacia anestetika- tim je nastup ucinku rychlejsi. O dlzke ucinku
rozhoduje okrem lipofility este schopnost vazbovej kapacity tkaniva pre anestetikum- vazba
na proteiny a rychlost jeho vyplavovania z okolia rceptorov.
157
9. Ak je mechanizmus inku loklnych anestetk?
Lokal anestetiks inhibicou vedenia vzruchu v perifernych nervoch znizuje permeabilitu pre Na
iny co ma za asledok depolarizaciu membrany, len minimalne ovplyvnuju transmembran tok
K ionov. Anesteticky efekt sa zvysuje znizenim konc Ca. Miestom ucinku lok anestetik su Na
kanaly nervov membrany, kde anestetika blokuju rychlyvtok Na ionov peruseniu toku
dochadza:
1. Uzatvorenim kanalu na vonkajsej strane membrany axonu biotoxinmi.
2. Vazbou na specificke receptory vo vnutri kanalu
3. Narusenim integrity Na kanalov transmembranovym transportom, okrem kanalov
nepolarnych zlucenin, ktore dezorganizaciou lipidov a expanziou membrany zuzuju Na
kanaly tak, z esu pre Na iony nepriechodne.
10. Uvete truktry loklnych anestetk neinovho typu.

mentol
10.Napte metabolizmus kokainu.

1.stiepenie esterovej vzby(obe)nasledne O-glukuronid 2.oxidativna
demetylacianorkokain
8. Napte metabolizmus oxetakainu.

1.hydrolyzavznikne mefentermin + 2-aminoetanol

11. Napte metabolizmus bupivakainu.

158
1.N-dealkylacia 2.oxidativna hydroxylacia (OH do meta a para na aromatickom
vzhladom na naviazany N)

12. Napte metabolizmus mepivakainu.

1.N-demetylacia

13. napte metabolizmus artikainu.

1.hydrolyza esteru na kyselinutzv. tricyklicke metabolity





















18. MYORELAXANCI

1. Defincia a rozdelenie myorelaxanci. Napte truktru 1 zstupcu z kadej skupiny.
Ltky, ktor znenm tonusu kostrovho svalstva vyvolvaj svalovou relaxciu, neskr pln
ochabnutie svalstva a neschpnos jeho kontrakcie.
159
Rozdelenie: perifrne: inok je dan preruenm vedenia vzruchu v neuromuskulrnom
zakonen kostrovho svalu
centrlne: vyvolvaj svalov relaxciu, tm e tm innos neurnu CNS
periferne: a) nepolarizujce (kompetitvne): tubokurarin, alkuroniumchlorid,
pankuroniumbromid, vekuroniumbromid, piperoniumbromid, gallamin, atrakuriumbesilt

b) depolarizujce (nekompetitvne): dekametoniumjodid, suxametoniumjodid


centrlne: a) derivty glycerolu a propndiolu: guajfenezin, meprobamt, karisoprodol

b) heterocyklick zleniny: chlormezanon, mefenoxalon, chloroxazon, dantrolen,
tizanidin

c) zleniny rznych truktr: baklofen, tolperison



2. Rozdelenie perifrnych myorelaxanci. Napte truktry 2 zstupcov z kadej
skupiny.
periferne: a) nepolarizujce (kompetitvne): tubokurarin, alkuroniumchlorid,
pankuroniumbromid, vekuroniumbromid, piperoniumbromid, gallamin, atrakuriumbesilt
160

b) depolarizujce (nekompetitvne): dekametoniumjodid, suxametoniumjodid

3. Ako sa delia myorelaxanci poda mechanizmu inku. Napte truktry dvoch lieiv.
perifrne: inok je dan preruenm vedenia vzruchu v neuromuskulrnom zakonen
kostrovho svalu. Turbokurarin(hore), pannkuroniumbromid
centrlne: vyvolvaj svalov relaxciu, tm e tm innos neurnu CNS

4. Vzah truktry a inku v skupine perifrnych myorelaxanci bzicky
substituovanch androstnov. Napte truktru 2 lieiv.
Pipekuronuimbromid, pankuroniumbromid

Nedepolarizujce: * pre A je nutn prtomnos dvoch N v polohch 2 a 16, v polohe 16N
kvarterny
* modifikcia bzickho zoskupenia podmienka inku je prtomnos
piperidnovch heterocyklov, ich zmena za dimetylamino zoskupenie je dysterapeutick
* pre A je nutn acetoxy v polohe 17
Depolarizujce: * A rastie s dkou reazca
* ultrakrtke svalov relaxcie
* hydrolyzovan na jednej esterovej vzbe na sukcinyl-monocholin


5. Napte metabolizmus pipekurniumbromidu.
161

6. Napte truktry lieiv patriacich do skupiny perifrnych myorelaxanci
depolarizujcich.


7. Vzah truktry a inku v skupine perifrnych myorelaxanci
depolarizujcich.Napte truktry 2 lieiv. Vozrece hore
* A rastie s dkou reazca
* ultrakrtke svalov relaxcie
* hydrolyzovan na jednej esterovej vzbe na sukcinyl-monocholin
8. Napte metabolizmus suxametniumjodidu.vzorec hore
hydrolyzovan na jednej esterovej vzbe na sukcinyl-monocholin
9. Ako sa delia myorelaxanci centrlne (myotonolytik). Napte struktry 2 zstupcov
z kadej skupiny.
centrlne: a) derivty glycerolu a propndiolu: guajfenezin, meprobamt, karisoprodol

b) heterocyklick zleniny: chlormezanon, mefenoxalon, chloroxazon, dantrolen,
tizanidin

c) zleniny rznych truktr: baklofen, tolperison



10. Napte truktry 3 centrlnych myorelaxanci zo skupiny heterocyklickch zlenn.
162
Chlormezanon, mefenoxalon, tiazanidin


6. Napte metabolizmus vekurniumbromidu.

1.stiepenie ester vzieb za vzniku 3 a 17- hydroxyvekurmium bromid

2.Napte metabolizmus chlorzoxazonu.

1.oxidacia na 6-hydroxy derivtnasledne glukuronid

10. Defincia a rozdelenie centrlnych myorelaxanci (myotonolytk). Napte
struktry 2 zstupcov z kadej skupiny.
Predstavuju chemicky roznorod skupinu lieiv, ktore maju spolocnu vlastnost-
oslabenie nerv impulzov v kostrovom svalstve. Rozdelenie: A.derivaty propndiolu
B.heterocyklicke zluceniny C.myotonolytika inych struktur
A.Baklofen
B.diazepam

13. Napte metabolizmus chlormrzanonu.

14. Napte metabolizmus dantrolenu
163

1.oxidativna hydroxylacia metylnovej skupinyhydroxydantrolen 2.redukcia
nitroskupiny za vzniku aminodantrolenu-nasledne acetylacia na CHO3-NH-R
15. Napte metabolizmus tolperisonu.

1.oxidcia metylu za vzniku substituovanej kys benzoovej 2.redukcia =O na OH
16. Napte metabolizmus tetrazepamu.

1.oxidativna hydroxylacia na C3 na bocnom kruhu3-hydroxytetrazepam, kt je
vyluc ako glukuronid 2.N-demetylacia























164

ADRENERGIK
1. Defincia a rozdelenie adrenergk. Napte truktru 1 zstupcu z kadej
skupiny.
Ltky, kt vyvolvaj inky zodpoveddajuce stimulcii postganglionrnych sympatickch
nervov prirodz meditormi norepinefrinom a epinefrinom.
1. ADRENERGIK PRIAME:
1.1 Endoadrenergik : dopamin, norepinefrin
DOPAMIN
1.2 Exoadrenergik- sa delia na alfa-adrenergik:fenylefrn,
Beta-adrenergik : dobutamn

2. ADRENERGIK NEPRIAME: efedrn, amfetamn

2. Napte truktry endoadrenergk.
epinefrin , norepinefrin(bez CH3 na N), dopamin


3. Napte metabolizmus noradrenalnu.vozrec hore
- odbrava sa enzymaticky MAO oxidatvna deamincia, tak e na C, kde bol naviazan NH2 je
COH v perifrii sa alej oxiduje a potom COMT (katechol-O-metyltransferza)prinesie
v meta polohe metoxyskupinu.




165

4. Ako sa delia alfa-adrenergik? Napte 2 truktry zstupcov z kadej skupiny.
Fenyletylamny a fenylizopropylaminy: fenylefrn, metoxamin

imidazolny: tetryzoln, nafazoln(to iste len oba kruhy su aromat)


5 Napte vzah truktry a inku v skupine adrenergk fenyletylamnov
a fenylizopropylamnov. Napte truktry 2 lieiv.
* pre zachovanie A je fenyletylamnov zoskupenie (predlenie alebo skrtene spojovacieho
reazca A ru) a tie podmienka je OH skupina
- pre selektivny ucinok je nevyhnutna primarna NH2 skupina, jej alkylaciou sa znizi selektivny
ucinok na alfa receptory.
fenylefrn, metoxamin

6. Napte vzah truktry a inku v skupine adrenergk derivtov imidazolnu.
Napte truktry 2 lieiv.
* vazokonstrikn A sa nemen , ked je naftaln parcilne hydrogenovany
*ani spojovac metylov mostk nie je podmienkou inku
tetryzoln, nafazoln(to iste len oba kruhy su aromat)








166

7. Ako sa delia beta-adrenergik? Napte truktry 2 zstupcov z kadej
Beta 1-adrenergik - vazodilatancia a tokolytika:
dopexamin,

dobutamn

Beta 2-adrenergik bronchodilatancia:
izoprenaln, orciprenaln,

8. Napte vzah truktry a inku v skupine beta-adrenergk. Napte truktry 2
lieiv. Zastupcovia hore
-nahrada izopropylu za terc butyl zvysuje lipofilitu, metabolicka stalost a vnutorna A sa
dosiahne substit aralkylom
-zvysenie lipofility a tym ucinku sa dosiahne blokovanim fenolovych hydroxylov esterovou
vazbou- prolieciva.
-aktivita je viazana na R-izomery. Pouzivaju sa racemtay(nie su toxicke)
9. Napte truktry lieiv, ktor patria do skupiny nepriamych adrenergk. Ak maj
mechanizmus inku?
efedrn amfetamn, gepefrn(ako amfet,len OH v 2 benzen

v mieste inku zvyuj hl. neuromeditora (norepinefrinu,v CNS-dopamin), tm e ho uvon
zo zsobnch vezikl nerv. zakonenia alebo tm, e brzdia jej sptn ukladanie alebo
metabolizmus odbravania


167
10. Napte metabolizmus amfetamnu.
1. iastone nezmenen 2. iastone hydroxylovan OH v p-polohe dalsia OH na CH2-vyluc
ako O-gluk (konjugat) 3.as je oxidatvne deaminovan na fenylacetn

3. Napte biosyntzu norepinefrinu a epinefrinu..









10. Napte metabolizmus dobutaminu..
168

1.nezmenenykonjugacia 2. Katalyza Katechol-O-metyltransferazou CH3 na
OH(2ka) na lavom kruhu
11. Defincia a rozdelenie antiastmatk. Napte truktry 2 zstupcov.
Rozdelenie: glukokortikoidy, metylxantny, antocholinergika-antimuskarinika,
hypostaminika, hypoleukotrienika

12.Napte mechanizmus inku adrenergk bronchodilatanci. Napte
truktry 2 zstupcov.
-stavy relaxcie a kontrakcie bronchov s vsledkom psobenia cGMP a cAMP
cGMP vyvolava kontrakciu hladkeho svalstva bronchov- je stimulovane
acetylcgolinom, histaminom, bradykinnom.
cAMP riadi relaxciu bronchov zvys hladina cAMP aktivaciou proteinkinaz zvys
fosforylaciou enzymov vyvolava zvys prietok inov membranami, tak dojde
k znizeniu Ca2+ inov na kontraktilnych proteinoch hladkeho svalstva a tymk jeho
relaxacii.
Izoprenalin Orciprenalin

13.Napte vzah truktry a inku v skupine bronchodilatanci adrenergk.
Napte truktry dvoch zstupcov.
VU: nahrada izopropylu za terc butyl zvysi lipfilitu, metabolick stlost a vnutornu
aktivitu (salbitamol, terbutalin) to sa dosiahne substituciou aralkylom(fenoterol).
Zvyssenie lipofility a tym inku sa dosiahne blokovanim fenolovch hydroxylov
esterom vzbou- prolieiva. Aktivita je viazana na R- izomry. Pouzivaju sa racemty
(S-izomery nie su toxicke)
Zastupcovia: vid 12.













169
20. ANTIADRENERGIK

1. Defincia a rozdelenie antiadrenergk. Napte truktru 1 zstupcu z kadej skupiny.
S ltky, ktor v cieleovch orgnoch psobia antagonisticky voi meditorom norepinefrnu
a epinefrnu i serotonnu. Rozdelenie poda inku na receptor: alfa a beta. Priame zabrauj
vzbou na R inku neuromediatorov i adrenergk. Nepriame v mieste inku zniuj hladinu
mediatorov blokovanm ich uvoovania.
1. ALFA-ANTIADRENERGETIK
1.1 Indolyetylamny
a)nmelov alkaloidy a ich derivty: ergotamn, dihydroergotamn, dihydroergotoxn,
dihydroergokristin, ergometrin, metylergometrin, lisurid, bromokriptin

b) alkaloidy rezerpnov a yohimbinov: reserpn, yohimbin

1.2 Derivty imidazolinu: tolazoln, fentolamn

1.3 derivty chinazolnu: prazosin, doxazosinmetazosin
170

1.4 derivty inch truktr: guanetidn

2.BETA-ANTIADRENERGETIK
2.1 Aryletylaminy: labetalol

2.2 Aroxyaminopropanoly: propranolol, metipranolol, atenolol, metoprolol, pindolol, bopindolol,
timolol


2. Napte rozdelenie alfa-antiadrenergk. Napte truktry 2 zstupcov z kadej
skupiny.
1. ALFA-ANTIADRENERGETIK
1.1 Indolyetylamny
a)nmelov alkaloidy a ich derivty: ergotamn, dihydroergotamn, dihydroergotoxn,
dihydroergokristin, ergometrin, metylergometrin, lisurid, bromokriptin
171

b) alkaloidy rezerpnov a yohimbinov: reserpn, yohimbin

1.2 Derivty imidazolinu: tolazoln, fentolamn

1.3 derivty chinazolnu: prazosin, doxazosin, metazosin

1.4 derivty inch truktr: guanetidn






172

3. Ktor lieiv patria do skupiny alfa-antiadrenergk prrodn ltky?
Indolyetylamny
a)nmelov alkaloidy a ich derivty: ergotamn, dihydroergotamn, dihydroergotoxn,
dihydroergokristin, ergometrin, metylergometrin, lisurid, bromokriptin
b) alkaloidy rezerpnov a yohimbinov: reserpn, yohimbin
4. Napte vzah truktry a inku v skupine antiadrenergk derivtov
chinazolnu. Napte truktry 2 lieiv.
1.3 derivty chinazolnu: prazosin, doxazosin, metazosin

* podmienkou inku s oba N spojen kratm 2-3Creazcom
* inok nie je dan inhibciou fosfodiesterzy, ale selektvnym inkom alfa-1-adrenolytickou
aktivitou
5. Napte metabolizmus prazosinu.vzorec hore
oxidatvna desmetylcia
6. Napte rozdelenie beta-antiadrenergk. Napte truktry 2 zstupcov z kadej
skupiny.
2.BETA-ANTIADRENERGETIK
2.1 Aryletylaminy: labetalol, sulfinalol

2.2 Aryloxyaminopropanoly: propranolol, metipranolol, atenolol, metoprolol, pindolol,
bopindolol, timolol


173

7. Napte vzah truktry a inku v skupine antiadrenergk derivtov
aryloxyaminopropanolu. Napte truktry 2 zstupcov. vzorce hore
2.2 Aryloxyaminopropanoly: propranolol, metipranolol, atenolol, metoprolol, pindolol,
bopindolol, timolol
* pre A je 3-amino-2-propanolyov reazec potrebn, A ru aj sekundrna alkoholick
skupina blokovan pevnou terovou vzbou
*fenoleterov vzba nie je potrebn
*bzick N mus by sekundrny, tercilny ru A
* A uruje priestorov usporiadanie na chirlnom centre sekund. alkoholickej skupiny
* neobmedzen monosti dva modifikcia arom. jadra
* u fenoxyaminopropanolov A zvyuje substitcia alkylmi alebo polrnymi skupinami v polohe
o,p

8. Napte metabolizmus metipranololu.

9. Ako delme beta-antiadrenergik zo skupiny aryloxyaminopropanolov.poda
farmakologickho hadiska? Napte truktru 1 zstupcu z kadej skupiny.6ka aspon
vzorce
10. Napte metabolizmus propranololu.



6. Napte metabolizmus doxazosnu.






174
8. Napte truktry 2 lieiv patriacich do skupiny alfa-antiadrenengk derivty
rznych truktur.
Fenoxybenzamn, Guanetidnu




9. Napte metabolizmus fenoxybenzaminu. Vzorec hore

1.hydroxylacia benzenu na O do para 2.alkyl s chlrom prec

10. Napte metabolizmus guanetidnu. Vzorec hore

1.nezmeneny 2.acetylcia na NH2-C=NH 3. N-oxidacia (na strednom N a N v cykle)
11. Napte metabolizmus urapidilu.

1.nezmeneny, 2.oxidativna hydroxylacia praveho kruhu do parap-hydroxyuradipil
14. Napte metabolizmus alfa-metyldopy.

1.nezmeneny 2.sulftovankonjugciaO-monosulft 3.COOH prec-alfa-
metyldopaminOH na prvy uhlik vznika alfa-metylnorepinefrin

15. napte metabolizmus labetalolu.

1.nezmeneny 2.vylucovany vo forme glukuronidov
19. Napte metabolizmus penbutololu.

1.ako O-glukuronid (na OH) 2.oxidativna hydroxylacia na
cyklopentanyleO.glukuronid
175

20. Napte metabolizmus esmololu.

1.hydrolyticke stiepenie esterovej vazbyvznika CH3OH+prislusna kys.






































176

21. ANTIDYSRYTMIK

1. Defincia a rozdelenie antidysrytmk. Napte truktru 1 zstupcu z kadej skupiny.
Lieiv, ktor odstrauj alebo potlaqaj poruchy srdenho rytmu, spsoben odchylkami
v normlnej tvorbe alebo vedenm srdenho vzruchu.
1. prrodn ltky a ich derivty chinidn, ajmaln, prajamalium, adenozin

2. benzamidy a anilidy prokanamid, lidokain, trimekan

3. arylaminoetanoly a aryloxyaminopropanoly
PINDOLOL
3.1 arylaminoetanoly sotanol
3.2 aryloxyaminopropanoly propafenn, esmolol,(propanolol,metipranolol, pindolol,
metoprolol, bisopropolol)
4. antidysrytmik inch truktr

4.1 antagonisti inov sodka disopyramid, mexiletin
4.2 antagonisti inov draslka amiodaron, bretlium-tosylt
4.3 antagonisti inov vpnika verapamil, gallopamil, diltiazem

2.Vzah truktry a inku v skupine antidysrytmk - prrodn ltky a ich derivty.
Napte truktry 2 zstupcov.
1. prrodn ltky a ich derivty chinidn, ajmaln, prajamalium, adenozin
* kvarternizcia u chinidnu antidysritmk A potlauje a hydrogencia dvojitej vzby ju
vrazne nemen (hydrochinn, jednoducha vazba hore),ajmalin
177

3. Napte metabolizmus chinidnu.vzorec hore
1. vzba na plazmatick bielkoviny 2. na C3 OH 3. C2 vznik 2-oxohunidin
4. Napte vzah truktry a inku v skupine antidysrytmk benzamidy a anilidy.
Napte truktry 2 zstupcov.
1.optimalna aktivita je 2,5-disubstrat derivatov, za sucasnej modifikacie postrannej bazickej
casti, aby nedochadzalo k lahkej metabol desalkylacii ako u prokainamidu.
2.najvhodnejsie je uzavretie dusika s uhlikom do pyrolidinoveho alebo piperidinoveho kruhu.

5. Napte metabolizmus flekainidu.
1.hydrolyticke stiep(ostane COOH)

6. Napte vzah truktry a inku v skupine antidysrytmk aryloxyaminopropanolov.
Napte truktry 2 zstupcov.
propafenn, esmolol,(propanolol,metipranolol, bisopropolol)
pindolol metoprolol
7. Napte akm mechanizmom inku psobia antidysrytmik. Uvete truktry
jednotlivch spsobou.
1.
A) bloktory sodkovch kanlov- predluj komorovy AP(akcny potencial)(chinidn)
B) komorovy AP skrteny(lidokain) vzorec hore
C) KAP neovplyvnujuce (flekainid)
C1) Blokatory Ca kanalov(verapamil)
C2) blokatory K kanalov(amiodaron)
178
2.modulatory receptorov: a)beta-agonisti(dobutamin), b)beta-antagonisti c)M-
antagonisti(atropin)
A) C) C1)

C2) 2a) 2c)

8. Napte metabolizmus pindololu.
1.40% nezmeneny 2.glukuronovy a sulfatovy konjugat

9. Napte truktry lieiv patriacich do skupiny antidysrytmk antagonistov inov
vpnika..

10. Napte metabolizmus verapamilu.vzorec hore
1.N-desmetylacie, O-desmetylacie, N-desalkylacie, O-desalkylacie



179
4.Napte metabolizmus prajmalinu.

1.1/3 nezmeneny 2. 2/3 struktur nie su zname

8. Napte metabolizmus propafenonu.

1.oxidativna hydroxylacia na strednom kruhu do para vzhaldom na -O5-
hydroxypropafenon(hlavny metabolit) 2.oxidativna desaminaciavznik fenylterov
glycerolu 3.N-desalkylcia (vznik N-depropylpropafenn)nasledne glukuronova
a sulfatova konjugacia.

13. Napte metabolizmus diltiazemu.

1.N-demetylacia 2. Hydrolyticke stiepenie esterovej vzby

14. Napte truktry 2 lieiv patriacich do skupiny antidysrytmk antagonistov
inov sodka.
Pentisomid

Mexiletin

15. Napte metabolizmus mexiletinu, vz hore. 1.Oxidativna hydroxylacia na
aromatickom kruhu a metylov za sucasnej desaminacie na ketny az sekundarne
alkoholy, p-hydroxymexiletin a alfa-hydroxymexiletin su vyluc ako glukuronidy.


180
16. Napte truktry 2 lieiv patriacich do skupiny antidysrytmk antagonistov
inov draslka.
Xylocholin
Ibutilid

17. Napte metabolizmus ibutilidu. 1.je metabolizovany omega-oxidaciou na
postrannych alkyloch a nasledne beta-oxidacia na heptyle. Metabolity su vylucovane
renalne prevazne.


































181
CHOLINERGIK

1. Defincia a rozdelenie cholinergk. Napte truktru 1 zstupcu
z kadej skupiny.
Def: su to latky, kt na organoch inervovanych parasympatikom ucinkuju rovnako ako
acetylcholin- muskarinovy ucinok.
1.priame cholinerg: a/ prirodne latky: nikotin b/Ach a jeho derivaty

2.nepriame-anticholineterzik:a/karbamty b/amniove zluceniny c/organofosfatove
zluceniny d/antidemetva
Neostigmnbromid

3.antidota-reaktivtory cholnesterzy: pr.: pralidoximjodid

2.Vzah truktry a inku v skupine cholinergk acetylcholn a jeho
analgy. Napte truktry 2 zstupcov.
1.pre zachovanie muskarinoveho ucinku je nutny kvarterny dusik alebo protonovany
dusik. najucinnejsie amoniove zluceniny s metylmi(metyl nahradeny za vyzsi alkyl
aktivita sa znizi.)
2.vyhodny etylenovy retazec predlzenm muskarinoveho efektu sa nikotinovy ef
znizi ??nechapem
3.vyhodna alfa-metyl substitucia uhlika v susedstve esterovej vazbyzvysis sa stalost
voci hydrolytick stiepeniu.
4.afinitu nememi uzatvoreniu etylenoveho retazca do cyklu s N2 (eceklidin)
5.mon s obmeny v kyslej casto, zmena za lipofilnejie vyie alknov
kys.antagonisticke psobenie, esterif dikarboxylovou kysmyorelaxacne ucinne
latky, esterif kys karbmovou - vhodnpomalsie stiepenie v organizme.
6.esterova vazba nie je pre ucinok nutna, ucinnne su aj tery
Acetylcholn karbachol


182


4. Napte metabolizmus pilokarpnu.

1.hydrolyticke stiepenie-vznik kys pilokarpova 2.epimerizcia-vznik izopilokarpin

5. Vzah truktry a inku v skupine cholinergk anticholnesterazk
stigmnovNapte truktry 2 zstupcov.
-prirodzeny prototyp tychto cholinergik je fysostigmn a jeho oxazn analg Eserdn.
Podobne ucinkuj zluc, kt zaklad tvor fenylkarbamtov fragment, ak je C3
substituovany bzickou, najlepsie amniovou funkcnou skupinou. Ucinok nerusi ani
zapojenie niovej skupiny do aromat kruhu. Moze dochadzat ku zdvojeniu molekul:
napr demekarium bromid. Vyrazny posun od perif ku centru psobenia sa dosahuje
lipofilnou substit karbamt duska napr fenylom, u syntetit stigminov sa posun ku
central ucinku dosiahne nahradou amoniovej skupiny terciarnu N-skupinu.
demekarium bromid neostigmin

6. Napte metabolizmus neostigmnu.
1. O-C=O na OHako O-glukuronid

8. Napte mechanizmus inku nepriamych cholinergk vzbu neostigmnu
na acetylcholnesterzu.
M: karbamtov anticholinesterazik sa svojim kladnym nabojom naviazu na
amniov centrum acetylcholneterzy a potom dojde k preesterifikovaniu
karbamoyloveho fragmentu na alkoholicku skupinu serinu (esterove centrum)-
pevnost blokady tohto centra je mierou anticholinesterzovej aktivity. Fosforylaciou
esteroveho centra organofosfatmi vznika tak pevna vazba- povazuje sa ireverzibilnu.

9. Ktor lieiva patria medzi ireverzibilnch inhibtorov acetylcholnesterzy.
Napte truktry 2 zstupcov.
Organofosfaty- nepriame cholinergika= fosforyluju cholinesterazu- je to takmer
ireverzibilna blokda.
Fluostigmin soman
183


10. Napte 2 truktry reaktivtorov acetylcholnesterzy.
Pralidoxm jodid obidoximchlorid

11. Defincia antidementv. Napte truktry 2 zstupcov.
-latky, kt znizuju cholinergny deficit(t.j nedostatok Ach v CNS) u ludi s Alzheimerovou
ch.
Fysostigmn tacrin

12. Napte metabolizmus rivastigmnu.
-prechadza hematoencefalickou barierou- centralne
ucinkujuci stigmin.
1.hydrolyticke stiepenie O-C=O prec na OH


2.Napte mechanizmus inku priamych cholinergk. Napte truktry 2
zstupcov.
Priamo ovplyvnuju postganglionarne M receptory. Mech ucinku: katoidn ast
acetylcholnu sa spoji anionovou castou receptora. Esterova cat ACH sa vodkovcm
mostkom napoj na centrum receptora. Vzba na aninove centrum receptora
urcuje afinitu, t.j. vyvolat vlastny efekt. Optimalna vzdialenost N od O ako vazobnych
miest pre vyvolanie muskarinoveho ucinku je 0,5 0,6 nm.
Pilokarpin Betanechol

184


7. Napte metabolizmus pyridostigmnu.

1.rozstiepenie esterovej v a vznikne 3-hydroxy-1-metylpyridniumvyluc ako
glukuronid































185
23. ANTICHOLINERGIK

1. Defincia a rozdelenie anticholinergk. Napte truktru 1 zstupcu z kadej skupiny.
Anticholinergik s ltky, ktor na postsynaptickch receptoroch parasympatika
kompetetvne blokuj inok acetylcholnu a cholinergk. Acetylcholn vyvolva inok najm
v hladkom svalstve, azch a srdci prtomn receptory s muskarnov receptory (M-
receptory), M1- stena aldka, M2 srdce, M3 hladk svalovina
1. NEUTROPN ANTICHOLINERGIK A SPAZMOLYTIK
1.1 prrodn ltky a ich analgy : atropn, skopolamn, homatropn

2. NEUROTROPN MYOTROPN ANTICHOLINERGIK A SPAZMOLYTIK
2.1 Tercilne amny : tropikamid, pirenzepn, oxybutinn, cyklopentolt

2.2 Oniov zleniny: ipratropiumbromid, N-butylskopolaminiumbromid, tropenzilinbromid,
oxyfenoniumbromid, hexasoniumjodid, oxysoniumjodid, poldinmetylsulft,
fenpiveriniumbromid, N-metylpropiniumbromid


3. MYOTROPN SPAZMOLYTIKA
3.1 Derivty izocholnu : papavern, drotaverin

3.2 derivty inch truktr : pitofenn, mebevern, pinavriumbromid
186

2. Napte truktry 2 zstupcov zo skupiny neurotropnch anticholinergk.
Atropin, homatropin

3. Napte metabolizmus atropnu.
1. vek as sa eliminuje nezmenen-50%
2. hyrolyza 3.demetylcia
4.N-oxidcie na atropin N oxid
4. Napte vzah truktry a inku v skupine anticholinergk niovch lenn.
Napte truktry 2 zstupcov.
* ukzalo sa, e kvarternizcia N skeletu sa zniuje ich lipofilita a tm schopnos prenika do
CNS a pri loklnom podan do oka
* maj prednos pred tercirnymi amnmi u spazmov hl. svalstva TT, lnka a mo. ciest, aj
tu je veda spazmolyt. psobenia poda charakteru substitcia na kvartrnom N inok
antisekren abo bronchospazmolytick
* aj tu me postrann aminoskup. s uhlkmi spojovacieho reazca utvori kruh spravidla pri
preden
N-metylatropniumbromid, ipratropiumbromid


5. Napte metabolizmus oxybutinnu.
1.hydrolyza esteru 2. 1x N-desetylacia





187
6. Napte delenie muskulotropnch anticholinergk a uvete truktru 1 zstupcu
z kadej skupiny.
3.1 Derivty izocholnu : papavern, drotaverin


3.2 derivty inch truktr : pitofenn, mebevern, pinavriumbromid

7. Napte vzah truktry a inku v skupine anticholinergk derivtov
izochinolnu. Uvete truktry 2 zstupcov. Vzorce hore
-pritomnost OCH3 skupin sa naa izochinolinovom jadre nie je nutna, mozu byt nahradene
OC2H5 skupinami alebo metylendioxy skupinou. Aktivitu neovplyvnuje odstranenie OCH3
z benzyloveho fragmentu, alebo ich nahrada OC2H5, Ak izochinolin je substit v polohe 3- CH3
alebo C2H5.
-metylenova skupina v 1- benzylizochinolinu nie je pre ucinok nutna.
-aktivitunemeni ani parcialna hydrogenacia izochinolinu.
8. Napte metabolizmus papavernu.vzorec hore
1.oxidacia OCH3 vsetky na OH(papaverolin) 2.oxidacia CH2 na C=O(papaveraldin)redukcia
na CHOH (papaverinol)

9. Napte metabolizmus mebeverinu.



188
10. Napte truktry 2 zstupcov spazmolytk neesterovho typu.
derivty inch truktr : pitofenn, mebevern, pinavriumbromid, fenpipramid, trihexyfenidil


4.Napte metabolizmus ipratropniumbromidu.

1.z organizmu je vyluc prakticky nezmeneny, v mensej miere hydrolyzou uvolnovana
tropova kyselina prechadza ciastocne dehydrataciou na atropovu kyselinu.
5. Napte metabolizmus trospiumchloridu.

1.prevazne nezmeneny- 90% 2.zbytok podlieha hydrolyze na spiroalkohole, ktory je
vyluc renalne.
8. Napte truktry 2 zstupcov zo skupiny anticholinergk neesterovho typu.
Tropikamid Tolterodin




9. Napte metabolizmus tolteridonu. Vzorec hore. 1. 1%nezmeney renalne
2.oxidacia metylu na aromatickomvznik 4-hydroxyacetyl metabolit, 3.N-dealkylacia








14. Napte truktry 2 zstupcov zo skupiny myospazmolytk inch
truktur.Floroglucinol, Flavoxt
189


15. Napte metabolizmus flavoxtu. 1. Hydrolyza (rozstiepenie esteru na dve
molekuly co ostanu)
























Antialergik
190


1. Napte metabolizmus histamnu.

N
H
N
NH
2
histamn 1. N-metylacia duska kde je H (N-
metylhistamin)>>>z beta uhliku postraneho retazca sa vytvori COOH (kys.1-
Nmetyl,imidazolyl octov), 2. N-metylcia uhlika v postranom retazci(N-metylhistamn), 3.
N-acetylcia duska v postranom retazci(N-acetylhistamn), 4.z beta uhlku sa vytvor
aldehyd a z neho karboxyl.kys.(kys.imidazolyl octova)

2. Defincia a rozdelenie antialergk. Napte truktru 2 zstupcov. Antialergik su
lieiv uren na liebu rznych alergickch ochoren- kon alergie (ihavka, Quinckov
edm,ekzmy),rinolaryngologick(rinitdy,brochilna astma)
a oftalmologick(alerg.konjuktivitdy)
I.Hypohystaminik
A.inhibtory histidndekarboxylzy
B.inhibtory uvoovania histamnu

II.Anthistaminik
1. H1-antihistaminik
A.etylndiamny a ich analgy
B.aminoalkyltery
C.arylalkylamny
D.tricyklick antihistam.
E.inch truktr

2.H2-antihistaminik
A.heterocyklick zleniny
B.benzylpiperidny

III.Antagonisti inch meditorov- antileukotrienik

2. Defincia hypohistamink. Napte truktry 2 zstupcov.
Hypohistaminik s lieiv,kt.blokuj tvorbu alebo uvoovanie meditorov.

S
O
N
CH
3

O O CH
3
O
CH
3
C H
3

ketotifn khelin

CH CH
3
N
CH
2
CH
2
N
CH
3
CH
3
DIMETINDEN
1
3
6
DEXBRMFENIRAMN
CH CH
2
CH
2
N
CH
3
CH
3
N
Br
191

3. Napte delenie hypohistamink poda mechanizmu inku. Napte truktru
1 zstupcu z kadej skupiny.

1.Inhibtory histidndekarboxylzy pr. Brokresin (benzen-na 1 OH , na 2 Br , na 5
CH2-O-NH2)
2.inhibitory uvolnovania histaminu: dintrium kromoglint

Nedokromil disodny
-Na iony na COOH
Ketotifen,Lodoxamid

4. Napte metabolizmus ketotifnu..
1. O-glukuronid,2.z ketnu vznikne alkohol,3.N-demetylcia na
N je H >>> N a O-glukuronid
S
O
N
CH
3
ketotifen
5. Defincia a rozdelenie antihistamink. Napte truktru 1 zstupcu
z kadej skupiny.
Anthistaminik s lieiv,kt.inok je vyvolan blokdou receptorov na bunkch cieovch
orgnov.
I.H1-antihistaminik
A.etylndiamny
cetirizin
N N
Cl
O
OH
O






192
B.alkylaminotery
klemastin
O
N
CH
3
C H
3
Cl

3.arylalkylamny
dimetinden





4.tricyklick antihistaminik








5. inch truktr
azelastin
N
N N
CH
3
Cl
O


II.H2-antihistaminik
A.heterocyklick zleniny
1.derivty imidazolu




2.derivty furnu



CH CH
3
N
CH
2
CH
2
N
CH
3
CH
3
DIMETINDEN
1
3
6
N
CH
3
CYPROHEPTADIN
N
NH
CH
3
CH
2
S CH
2
CH
2
NH C NHCH
3
N CN
CIMETIDIN
O
NCH
2
CH
3
CH
3
CH
2
S CH
2
CH
2
NH C NHCH
3
CHNO
2
RANITIDIN
193
3.derivty tiazolu




B.benzylpiperidny
roxatidin acetat
O NH
O CH
3
O
O N


6. Rozdelenie H
1
antihistamink. Napte truktru 1 zstupcu z kadej skupiny.
H1-antihistaminik
A.etylndiamny
cetirizin
N N
Cl
O
OH
O

B.alkylaminotery
klemastin
O
N
CH
3
C H
3
Cl

3.arylalkylamny
dimetinden




4.tricyklick antihistaminik








N
S
N C
H
2
N
H
2
N
CH
2
S CH
2
CH
2
C NH
2
N SO
2
NH
2
FAMOTIDIN
CH CH
3
N
CH
2
CH
2
N
CH
3
CH
3
DIMETINDEN
1
3
6
N
CH
3
CYPROHEPTADIN
194
5. inch truktr
azelastin
N
N N
CH
3
Cl
O

7. Napte vzah truktry a inku zo skupiny H
1
antihistamink
derivtov etylndiamnu. Napte truktry 2 zstupcov.
cetirizin
N N
Cl
O
OH
O
antazolin
N
N
H
N

-optimlna aktivita 2-C spojovac mostk-predenie o al C psob dysterapeuticky
-modifikcia lipof.asti-fenyl mono nahradi 2-pyridolom al.2-pyrimidolom za sasnej p-
substitcie(S) benzylu metoxylom al.-X
-aktivita sa nemen zmenou fenylu za benzyl al.oboch fenylov za heterocyklus
-pre aktivitu nutn 3N-skupina (1,2,4ruia inok)
-vhodn uzavretie bzickch skupn do heterocyklu

8. Napte metabolizmus cetiriznu. Vzorec hore
1. O-desalkylcia-eter sa rozstiepi vznik alkohol a aldehyd,2.nezmenen

9. Napte metabolizmus astemizolu.





1.oxidativ hydroxylacia na 6-hydroxyastemizolO-glukuronid
2.O-demetylacia na desmethylastemizoloxidativna hydroxylacia na 6-hydroxy-
desmethylastemizolO-glukuronid 3.N-desalkylacia- na N v nearomatickom kruhu









10. Napte metabolizmus oxatomidu.
N
N
NH
CH
2
F
N CH
2
CH
2
CH
3
O
ASTEMIZOL
195
oxatomid 1.dealkylacia (trojkruh ostane sam) 2.oxidativ
hydroxylacia (do meta a para na oboch benznoch)
11. Napte vzah truktry a inku v skupine H
1
antihistamink aminoalkylterov.
Napte truktry 2 zstupcov.
klemastin
O
N
CH
3
C H
3
Cl

O
N CH
3
C H
3
difenhydramn
-aktivita zven S do p-polohy fenylu (-Br,-Cl,metoxy)
-mono nahradi fenyl 2-pyridylom
-aktivita viazan na 3amino skupinu s prevahou dimetylamnov
-optimlna aktivita pri 2C reazci (me by aj 3C-ale C je sas cyklickch tvarov)

12. Naptemetaboliz difenhydraminu.hore
difenhydramn 1.ox hydroxylacia (m a p do oboch kruhov)konjugat

13. Napte metabolizmus klemastnu.hore
klemastin 1.ox.hydroxylcia-vznik OH na miesto Cl a aj vo vedlajej polohe,2. N-
demetylcia,3.O-desalkylcia(vznik alkohol a aldehyd),4.odchdza heterocyklus

14. Napte vzah truktry a inku v skupine H
1
antihistamink
arylalkylaminov. Napte truktry 2 zstupcov.








mono nahradi fenyl 2-pyridylom
- aktivita sa zvyuje pri S do p-polohy fenylu metylom alebo halognom
-vhodn 3C spojovac mostk, priom me by dlh o 1C ak je sasou heterocyklu s N
-3 amino skupina dleit pre aktivitu
-inok neru dvojit vzba spojovacieho mostka

15. Napte metabolizmus dimetindnu
CH CH
3
N
CH
2
CH
2
N
CH
3
CH
3
DIMETINDEN
1
3
6
DEXBRMFENIRAMN
CH CH
2
CH
2
N
CH
3
CH
3
N
Br
196
1. nezmenen,2.ox.hydroxylcia v polohe 6(6-hydroxydimetinden)








16. Napte metabolizmus terfenadinu.





1.N-dealkylacia(N v nearomatickom
kruhu)piperidinkarbinol 2.oxidacia strednej CH3 na COOHkarboxyderivat

17. Napte vzah truktry a inku v skupine H
1
antihistamink tricyklickch
zlenn. Napte truktry 2 zstupcov.





-


optimlny 2C spojovac mostk,predenm sa zvyuje psychosedatvny inok
-rozvetvenie etylnovho reazca zvyuje antihistaminick .
- S halognom psob dysterapeuticky

18. Napte metabolizmus prometaznu. hore 1.
promethazin sulfoxid,2.oxidat.hydroxylcia benzenovho kruhu (p-poloha od N)

19. Napte metabolizmus cyproheptadnu. hore
1.N-glukuronid,2.oxid.hydroxylcia dolneho kruhu v m-polohe od N>>>N-
demetylcia,3.oxometabolit-vznik ketnu =O veda N

20. Napte metabolizmus loratadinu.

1.oxidativna hydroxylacia (OH nad Cl)ako glukuronid
2.nezmeneny 3. Ester prec na desloratadinoxidativ hydroxylacia
(OH na Cl)O-glukuronid


CH CH
3
N
CH
2
CH
2
N
CH
3
CH
3
DIMETINDEN
1
3
6
C
CH
3
CH
3
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
CH
OH
N C
OH
TERFENADIN
N
CH
3
CYPROHEPTADIN
S
N
CH
2
CHN
CH
3
CH
3
CH
3
PROMETHAZIN
LORATIDIN
N
N
COOC
2
H
5
Cl
197
21. Napte rozdelenie H
2
antihistamink. Napte truktru 1 zstupcu
z kadej skupiny.
A.heterocyklick zleniny
1.derivty imidazolu




2.derivty furnu



3.derivty tiazolu




B.benzylpiperidny
roxatidin acetat
O NH
O CH
3
O
O N


22. Vzah truktry a inku v skupine heterocyklickch zlenn zo skupiny
H
2
antihistamink.Napte truktry 2 zstupcov.

-sra v polohe 2 vo vedajom reazci spsobuje vrazn zmeny v aktivite,jej nahradenie CH2
skupinou znane zniuje inok
-inok sa zvyuje so stpajcou lipofilitou postranho reazca
-viacer obmeny spojovacieho reazca psobia dysterapeuticky
-truktra: heteroaromatick skelet so 4-atmovm reazcom

23. Napte metabolizmus cimetidnu. hore
1.ox.hydroxylcia-vymen sa CH3 za OH,2.cimetidin-sulfoxid,3.cimtidin N-
glukuronid(stredne NH)
24. Napte metabolizmus nizatidnu.

1.N-demetylacia (lavy N) na demetylnizatidin 2. S-oxidacia na nizatidin-sulfoxid 3.N-
oxidacia (stredny NH) na nizatidin N-oxid


25. Napte metabolizmus ranitidnu.
N
NH
CH
3
CH
2
S CH
2
CH
2
NH C NHCH
3
N CN
CIMETIDIN
O
NCH
2
CH
3
CH
3
CH
2
S CH
2
CH
2
NH C NHCH
3
CHNO
2
RANITIDIN
N
S
N C
H
2
N
H
2
N
CH
2
S CH
2
CH
2
C NH
2
N SO
2
NH
2
FAMOTIDIN
198

1.N-demetylacia (jedno CH3 z laveho N)na demetylraniditin 2. S-oxidacia na
ranitidin-sulfoxid 3. N-oxidacia (stredny NH) na ranitidin-N-oxid 4. Nezmeneny
vacsinou

26. Napte metabolizmus roxatidnacettu.
roxatidin acetat
O NH
O CH
3
O
O N


1.odtiepenie acetyl skupiny z konca-vznikne alkohol>>> karboxylov kys.