NESTEROIDN ANTIFLOGISTIK

Defincia
,, ltky, ktor sa pouvaj pri miernejch bolestiach, proti zpalu a na znenie patologicky zvenej
teploty

s to inhibtory cyklooxygenzy, tm s dan antiflogisitck, analgetick a antipyretick vlastnosti, ale

aj neiadce inky (pokodenie aldonej sliznice, prekrvenie obliiek, inhibcia prodnch
bolest)
izoformy cyklooxygenzy

lokalizcia

produkovan PGE2

COX I
kontitutvne prtomn

COX II
indikuk ju meditory zpalu (napr.
cytokny) v imigrovanch leukocytoch a
makrofgoch

zvenie prekrvenia obliiek

ochrana aldonej sliznice

vazodilatcia
vstup tekutiny z ciev
senzibilizcia receptorov na boles
prestavenie termoregulanho centra
sprostredkovan IL-1, kt sa uvouje pri
fagocytze

komplexnos zpalovho procesu

zpal je komplexn odpove organizmu na loklne pokodenie fyziklneho, chemickho, infeknho,

imunologickho alebo nutrinho pvodu. Priebeh me by aktny, subaktny alebo chronick. Tieto
fzy je moncharakterizova ako procesy exudcie, infiltrcie a prolifercie. Okrem nepecifickch
obrannch mechanizmov sa me vo vej alebo menej miere aktivova tie imunitn systm.

meditory zpalu: konc. extracelulrneho K+, histamn, bradikinn, serotonn, cytokny (napr.
interleukny), eikosanoidy (prostaglandny, leukotriny)

k tomu pristupuj lyzozomlne enzmy = rozruenie tkaniva

poda podielu, v akom s jednotliv meditory v rznych prpadoch zastpen, sa li aj charakter
zpalu a jeho monos ovplyvnenia farmakami

nesteroidn antiflogistik (inhibtory COX)

prednostne miernia bolesti a zpalov otok, in dielie prejavy vak neovplyvuj
steroidn antiflogistik (glukokortikoidy)
inhibuj vetky fzy zpalu a k tvorbe jaziev

A. neselektvne NSA
kysl ltky
1. Derivty enolovch kyseln
PYRAZOLNY
fenylbutazn
ketofenylbutazn
azapropazn

OXIKAMI
piroxikam
meloxikam (viac inhibuje COX 2)

2. Derivty karboxylovch kyseln

SALICYLTY
kyselina acetylsalicylov
diflunisal
aloxiprim

ANTRANILTY
kyselina tolfenmov
kyselina flufenmov
kyselina mefenmov

ACETTY
indometacn
diklofenak

PROPIONTY
ibuprofen
flurbiprofen
naproxen

neutrlne ltky
ALKANNY
nabumetn
B. COX 2 inhibtory
1) NSA vysoko selktvne psobiace na COX II (v porovnan s ostatnmi NSA maj vskyt
gastrointestinlnych N na rovni placeba)
celecoxib
rofecoxib
2) NSA iastone psobiace na COX II
nimesulid
nabumeton
meloxikam
Indikcie
1. reumatolgia
a. zpalov reumatick ochorenia (reumatoidn artritda)
b. degeneratvne reumatick ochorenia (osteoartrza)
c. mimokbov reumatizmus (bursitda)
2. ortopdia
3. intern medicna ( prejavov bolesti, oblikov a lov koliky)
4. neurolgia (migrna)
5. chirurgia, on lekrstvo, onkolgia, pediatria, stomatolgia, gynekolgia

kyselina acetylsalicylov

analgetikum, antipyretikum
antiflogistikum
antikoagulans

0,5 g 1 g
3g 8 g
100 mg / de

M: ireverzibiln acetylcia cyklooxygenzy (inhibuje viacej COX I ako COX II => N)

farmakokinetika:
resorpcia zo aldka je rchla a pln
acettov skupina sa rchlo v organizme odtiepi
von salicylov sa viae z 80 95 % na bielkoviny
metabolizcia v peeni
1. konjugcia s glycnom
2. kojugcia s kys. glukuronovou
3. oxidcia na kyselinu gentisov
tubulrna sptn resorpcia volnej kyseliny je zvisl na pH. m niia je koncentrcia H+ v moi, tm niia
je tie sptn resorpcia a tm rchlejie prebieha renlna elimincia.
N:
pokodenie aldonej sliznice
me vyvola zhorenie renlnych funkc

pacienti s hypovolmiou a insuficienciou myokardu

pacienti s cirhzou peene a s edmami
Inhibcia syntzy PG me dramaticky zni prekrvenie obliiek a vyvola ich zlyhanie, pretoe renlnu
vasokonstrikciu, vyvolan angiotenznom II u nemu kompenzova loklne vznikajce prostaglandny.

reakcia precitlivelosti, hlavne u alergikov

pravdepodobnou prinou je zven tvorba leukotrinov

KI:
tehotenstvo druh a tret trimester
po 36 tdni aj mal dvky mu posun termn produ
predasn uzavretie ductus arterious Bottali
u novorodencov me vznikn intrakranilne krvcanie
deti a mladistv
Reyov syndrm (steatza peene, edm mozgu, prognza je zl)
dospel
pri zvenej krvcavosti
pri antitrombotickej terapii s pouitm antikoagulanci

! opatrne pri !
pacienti so sklonom k alergickm ochoreniam
porucha renlnych funkci
intoxikcia > 10 g
postihnut je acidobzick rovnovha krvi
centrlne vyvolan hyperpnoe zni tenziu CO 2 a kompenzane konc. hydrogenuhliitanu, mo sa
stva alkalick, pH krvi sa nemen, alebo mierne posunie do alkalickej oblasti
po tdiu excitcie upad pacient do bezvedomia, dyspnoe, smr nastva zstavou dychu ochrnutm
dychovho centra
terapia
odstrni poruchy acidobzickej rovnovhy a inovej rovnovhy
CO2, hydrogenuhliitan, mlienan sodn
roztok manitolu - renlna elimincia
amfifiln kyseliny

na kyselinu octov alebo propionov je ako substituent naviazan hydrofbna aromatick skupina
spsob interakcie s enzmom nie je pre ltky tejto skupiny jednotn
inhibuje sa tak COX I ako aj COX II

I:
ochorenia reumatickho charakteru
ako analgetik (ibuprofen, naproxen)
N:
pokodenie aldonej sliznice s epigastrickmi obtiaami, hemorgiami a vredmi
poruchy renlnych funkci (retencie H2O a NaCl, TK)
vzcnejie exantmy, poruchy f. peene, centrlne prznaky a poruchy krvotvorby
naproxen
pri chronickch (revmatickch) zpaloch
dobr antiflogistick inok
N zriedka
z vysokho percenta sa viae na bielkoviny krvnej plazmy(interakcoiu zosiluje inok kumarnov
a perorlnych antidiabetk)
zniuje syntzu mukoidu v aldonej sliznici
ibuprofen
rchla elimincia => terapia aktnych bolestivch stavov
ketoprofen, flurbiprofen
aie derivty k propionovej
od ibuprofenu sa lia farmakokinetikou
diklofenak
silne inn, podva sa v nzkych dvkach
indometacn, acemetacn (glykolov ester indometacnu)
ak vyie uveden nemaj terapeutick spech

N u 40 %

k. mefenamov, niflumov
derivty k. antranilovej
aniontick enolty

nemaj v molekule karboxylov skupinu, pri fyziologickch hodnotch pH vak tieto ltky vytvraj
anionty a maj tak charakter kyseln

fenylbutazn, oxyfenbutazn
derivty pyrazolidindinu
s indikovan len v zvltnych prpadoch
aktny zchvat dny
aktne zhorenie Bechterovovej choroby
azapropazon
pri fyziolog. pH ako amfin
k profylaxii a terapiitraumatickch a pooperanch edmov
dlhodob lieenie revmatickch ochoren sa nedoporuuje pretoe N v porovnan s inmi s silne
vyznaen
meloxikam
vyia relatvna afinita k COX II
N na aludon sliznicu, renlne funkcie, agregciu trombocytov

gastrointestinlnu toleranciu NSA je mon zlepi sasnm podvanm

antagonistov H2 receptorov, inhibtorov prornovej pumpy alebo analgov
prostaglandnov (misoprostol + diklofenak)

zkladn antirevmatik
bazlne antireumatik
zleniny zlata
chlorochin
D-penicilinamin
sulfasalazin
metotrext

podvaj sa v ndeji e spomalie postup ochorenia

zatiao . NSA a glukokortikoidov sa rozvja bezprostredne po podan sa musia bazl. antirevmatik
podva tdne a mesiace

charakteristika
nie je u mnohch objasnen M
dlh latencia nstupu .
vysok riziko N
ltky ukladajce sa v lyzozmoch
M: zlato a (hydroxy)chlorochin sa pri chronickom podvan hromadia v lyzozmoch, zd sa, e
obzvl s postihnut fagocytujce bunky. Ke tento pochod dosiahol vch rozmerov, me pokodi
bunkov funkciu (spomaluje sa dozrievanie b., schopnos migrcie, obmedzuje sa as na imunitnch
reakcich)
organick zl. zlata:
aurothioglukza
aurothiojablenan
aurothiopolypeptid
auranofin
atm zlata je prostrednctvom sry naviazan na organick molekulu
FK:
iba auranofin perorlne, resorbuje sa vak iba 25%
N: akonhle sa objavia, treba terapiu prerui, in ak pokodenie
dermatitdy
depresia kostnej drene
poruchy obliiek s hematriou a albuminriou
eozinofilie asto prv prznak intoxikcie

elimincia zlata (polas 60 80 dn), urchli sa d dimerkaprolom

chlorochin, hydroxychlorochin
ke in terapeutick postupy zlyhaly d sa poui pri chronickej revmatickej artritde
10 % pacientov nezna tto terapiu
N:
exantmy, pigmentcia, fotosenzibilizcia
vypadvanie vlasov
svalov degenercie a dystrofie
funkn poruchy o

KI: tehotenstvo
glukokortikoidy

nie s zkladn antirevmatik pre dlhodob pouvanie

antiflogistick inok vyplva z ich antiproliferatvneho, antiexudanho a imunosupresvneho
psobenia
zlepuj subjektvne obtiae
po skonen terapie sa mu prejavy choroby zhori

I:
aktne zhorenie a prudk postup detruktvnych procesov
prekonanie doby latencie pri zahjen terapie zkladnmi antirevmatikami
prednison, prednisolon
imunosupresvna terapia
metotrext
antimetabolit k. listovej
imunosupresvnym psobenm brni autoimunitnm pochodom, kt. s podkladom revmatickch
procesov
pre cytotoxick psobenie treba dvky
reumatick ochorenia

skupina nechirurgickch ochoren pohybovho apartu (kbov, chrbtice, svalov, liach) rzneho
pvodu a rznych prejavov. V irom zmysle sa medzi r. o. zarauj zpalov choroby (reumatoidn
artritda, Bechterevovova choroba, reumatick horka), zpaly kbov pri inch chorobch, napr
revnch (reaktvne artritdy, napr. Reiterov syndrm), systmov ochorenia (SLE), choroby
spsoben poruenou ltkovou vmenou (dna), nezpalov degeneratvne ochorenia (artrza,
spondylartrza). Ich hlavnm prejavom je boles s rzne akm stupom pokodenia a obmedzenm
pohyblivosti.

Dnes je znmych viac ako 100 druhov rznych reumatickch chorb postihujcich kby a spojivov
tklanivo. Vyznauj sa rznym stupom zvanosti od menej zvanch foriem postihnutia akmi
s burzitdy a tendinitdy (t.j. postihnutie liach a ich ponov) a po zvan ochorenia spojiva ako napr.
systmov lupus erythemadotsus.
Reumatick choroby mu by zpalov a nezpalov. Typickm predstaviteom nezpalovch je
osteoartrza a zpalovch je reumatoidn artritda. Bvaj najastejie prinou vneho postihnutia
pacienta. Obe maj chronick (dlhodob) priebeh, priom progresvnu degenerciu kbov sprevdza
bolestivos.
Osteoartrza (OA) je degeneratvne postihnutie chrupiek, ktor sa vyskytuje astejie vo vyom veku.
Existuj vak aj rzne in faktory ( vntorn a vonkajie), ktor priamo pokodzuj kbov chrupky a
podieaj sa na rozvoji choroby. Chrupavky predstavuj akoby poduky na konci kost, ktorch
postihnutie nakoniec vysti v zvan poruchu truktry kbu.
Reumatoin artritda (RA) je zpalovm ochorenm postihujcim hlavne okraj kbovho pzdra a je
pravdepodobne vyvolan autoimnnym procesom. Tento proces vedie k zvenmu obsahu tekutiny v

kbovej dutine a zhrubnutiu kbovho pzdra. Pohyb v kbe alebo len samotn dotyk postihnutho kbu
vyvolva boles. Pretrvvanie zpalu me vies pri reumatoidnej artritde k deformcii a detrukcii kbu.