Vegetatívny nervový systém

SYMPATIKOTROPNÉ LÁTKY
Page  2
 Autonómny nervový systém
 zaisťuje riadenie "automatických" funkcií, ktoré nie sú ovládané vôľou, ako
látková premena, trávenie, činnosť srdcovo-cievneho systému ...
 prispieva k udržiavaniu stálosti vnútorného prostredia (homeostázy).

Page  3
 Vegetatívny nervový systém (VNS)

Delenie:

 sympatikus – aktivovaný pri záťaži

organizmu (stres, fyzická aktivita, choroba)

 parasympatikus – aktivovaný v pokoji

(spánok, trávenie potravy, regenerácia
organizmu)

Page  4
Vegetatívny nervový systém (VNS)

Page  5
 Vegetatívny nervový systém (VNS)

Vlákna sympatika vychádzajú z miechy prednými

koreňmi, bunkové telá neurónov sú umiestnené v sivej
hmote hrudnej a lumbálnej miechy - torakolumbálny
systém

Parasympatiký nervový systém - kraniosakrálny systém -

opúšťa miechu s hlavovými nervami (III, VII, IX a X) a 2.-4.
sakrálnym segmentom

Page  6
 Neurotransmisia VNS

Hlavné mediátory VNS:

 acetylcholín (ACH) – gangliá VNS, postgangliové

vlákna parasympatiku, mediátor NSP, mediátor v CNS

 noradrenalín (NA), adrenalín (A) – postgangliové

vlákna sympatiku

Page  7
 Axóny autonómnych neurónov, ktoré vystupujú z miechy
Page  8 (pregangliové vlákna) sa synapticky spájajú s ďalším neurónom uloženým v gangliách
(gangliový neurón). Až axóny gangliových neurónov (postgangliové vlákna) inervujú vnútorné orgány
Sympatikus

 je aktivovaný pri strese

 stimuluje cieľové orgány a fyziologické funkcie
 na jednej strane pomáha udržať homeostázu
 na druhej strane sa dlhodobá stimulácia sympatika podieľa na vzniku a
rozvoji patofyziologických stavov (napr. hypertenzia)

 Hlavný neurotransmiter: noradrenalín

 adrenalín (niektoré oblasti CNS a dreň
nadobličiek)
dopamín (extrapyramídový systém)

 kotransmiter: neuropeptid Y a ATP

Page  9
 katecholamíny sa nachádzajú prevažne v sympatikových neurónoch,
dreni nadobličiek a v CNS.
 Množstvo adrenalinu v mozgu a sympatikovych gangliach je male.
 Bunky syntetizujuce noradrenalin v organizme široko distribuovane.
 Obsah NA v danom tkanive odráža rozsah sympatikovej inervácie daného
tkaniva (napr. srdce bohato inervované)
 Uvoľňovanie katecholamínov regulované nervovo, za kľudových situácii a
počas spánku je nízke
 ↑ uvoľňovanie z drene nadobličiek počas stresových situácii

Page  10
 Princípy neurotransmisie

 Prenos vzruchu v nervovom tkanive-neurotransmisia

je sprostredkovaný neurotransmitermi =
mediátormi
 Stupne neurotransmisie:
1) syntéza
2) uskladnenie
3) uvoľnenie
4) interakcia s receptorom
5) spätné vychytávanie (nie ACH)
6) metabolizmus
Page  11
Princípy neurotransmisie

Page  12
Syntéza noradrenalínu, adrenalínu

TYROZÍN

tyrozínhydroxyláza α-metyltyrozín

DOPA (dihydroxyfenylalanín) (metylDOPA)

DOPA-dekarboxyláza karbidopa
DOPAMÍN

dopamín -hydroxyláza

N-metyltransferáza
ADRENALÍN NORADRENALÍN
Tyrozín môže pochádzať z potravy, alebo môže byť syntetizovaný z
fenylalanínu v pečeni
Page  13
Základné stupne adrenergnej neurotransmisie

Page  14
 Regulácia uvoľňovania noradrenalínu

Presynaptickými receptormi:
ZNÍŽENIE
2-adrenergické receptory
dopamínergické (DA2),
prostaglandínový (PGE)
purínergické (ADP, ATP)
muskarínový receptor

ZVÝŠENIE
2-adrenergické receptory
N-cholínergické
angiotenzínový receptor
Page  15
 MEMBRÁNOVÝ RECEPTOR
spriahnutý s G-proteínmi

EFEKTOROVÝ ENZÝM

β1

β2
DRUHÝ POSOL
α2

M2
Page  16
 MEMBRÁNOVÝ RECEPTOR
spriahnutý s G-proteínmi

EFEKTOROVÝ
ENZÝM

DRUHÝ
POSOL
M1

M3

α1
Page  17
 Adrenergné receptory

 Receptory: α1 (excitačný): ↑ IP3/DAG

α2 (inhibičný) ↓cAMP, ↓Ca2+
ß1,2,3 (excitačný) ↑cAMP

Page  18
α1: mediátor – noradrenalín

Pôsobenie cez G stimulačný proteín → PLC → fosfolipidy membrány

→ DAG
→ IP3 → výstup vápnika zo SR

Napr. pôsobenie na α1 receptory v cievach: stimulácia receptora vplyvom

noradrenalínu aktivuje cez G proteín fosfolipázu C (PLC), ktorá štiepi fosfolipidy
membrán na diacylglycerol (DAG) a inozitoltrifosfát (I3P).
IP3 stimuluje výstup vápnika zo sarkoplazmatického retikula (SR). Vápnik sa viaže
na kalmodulín, pričom tento komplex aktivuje myozínkinázu a tá fosforyluje
myozín, čo podporuje interakciu aktínu a myozínu v prospech kontrakcie hladkého
svalu., vazokonstrikcia

Page  19
 α2: mediátor noradrenalín

Pôsobenie cez G inhibičný proteín → zníženie aktivity AC →

zníženie syntézy cAMP (sekundárny messenger) → neaktivuje
sa PKA → inhibícia dejov závislých na fosforylácii cez PKA

Napr. pôsobenie na α2 proteín v CNS spôsobí, že cez inhibičný G

proteín sa zníži aktivita adenylátcyklázy (AC), tým sa
nesyntetizuje cAMP a nie je aktivovaná proteínkináza A. Zvýši sa
výstup draslíka z bunky (hyperpolarizácia). Nedochádza ku
uvoľneniu mediátora (NA) z nervového zakončenia, ide teda
o proces spätnej väzby vylučovania mediátora.

Page  20
β1: mediátor noradrenalín
Pôsobenie cez G stimulačný proteín → zvýšená aktivita AC → zvýšená tvorba
cAMP → aktivácia PKA → fosforylácia proteínov → fyziologická odpoveď

Napr. stimulácia β1 receptorov na bunkách pracovného myokardu vyvolá

zvýšenie aktivity AC, tvorbu cAMP a proteínkináza A, ktorá fosforyluje
vápnikový kanál a to spôsobí zvýšenie vstupu vápnika do bunky. Po jeho väzbe na
kalmodulín komplex kalcium-kalmodulín aktivuje myozínkinázu , ktorá
fosforyluje myozín, čo má za následok zosilnenie kontrakcie srdcového svalu.
β2: mediátor noradrenalín
Pôsobenie cez stimulčný G proteín → zvýšená aktivita AC → zvýšená
produkcia cAMP → aktivácia PKA → fosforylácia, atď.

Napr. stimulácia β2 receptora na hladkom svale bronchov má za následok

zvýšenú aktivitu AC a tým tvorbu cAMP, ten aktivuje PKA a tá fosforyluje
myozínkinázu. Myozínkináza je vo fosforylovanej forme neaktívna a preto
nemôže fosforylovať myozín =>nie je možná interakcia aktínu a myozínu.
Page  21
Výsledkom je relaxácia hladkého svalu. (Porovnaj s α1 receptorom).
 α1

α1
β2

β1

β3

β2 α1 – sfinktery kontrakcia
β2 - relaxácia
α1, α2, β2

β2
Page  22
Receptor Lokalizácia
vaskulárny hladký sval
α1 – receptor
pupilárny dilatátor
pilomotorický hladký sval (koža), sfinkery
prostata (α1A receptor)
srdce

presynaptické receptory v CNS

pankreas
α2 – receptor krvné doštičky
adrenergný a cholinergný nerv
tukové bunky
hladké svaly ciev
srdce
juxtaglomerulárne bunky obličky
β1- receptor
respiračný systém
hladký sval maternice a ciev
β2- receptor skeletálny sval
Pečeň

D1 hladký sval

D2 nervové zakončenia
Receptor Účinky
mydriáza
vazokonstrikcia - KT
α 1 – receptor konstrikcia sfinkterov GIT a močového mechúra
ejakulácia
inhibícia uvoľňovania NA (CNS)
α2 – receptor inhibícia uvoľňovania inzulínu

srdcovej frekvencie – chronotropný účinok

srdcových kontrakcii – inotropný účinok
β1- receptor
vedenie vzruchu – dromotropný účinok
srdcová dráždivosť – batmotropný účinok
spotreba kyslíka myokardom a efektivita srdcovej práce klesá
uvoľnenie renínu
Relaxácia hladkých svalov:
(Maternica
Bronchodilatácia)
β2- receptor vazodilatácia – kostrové svaly

sekrécia inzulínu, glykogenolýza, lipolýza

vychytávanie K+

Vazodilatácia:koronárnych, renálnych, mezenterických ciev

renálneho prietoku krvi

rýchlosti glomerulárnej filtrácie
D1 Exkrécie Na+
 ROZDELENIE LIEČIV OVPLYVŇUJÚCICH VEGETATÍVNY NERVOVÝ
SYSTÉM

I. SYMPATIKOTROPNÉ
1. Sympatikomimetiká (adrenomimetiká)
- Priame ,  - agonisty
- Nepriame
2. Sympatikolytiká (adrenolytiká)
antagonisty , 
Nepriame
II. PARASYMPATIKOTROPNÉ
 1. Parasympatikomimetiká (cholinomimetiká)
- Priame (agonisty M, N receptorov)
- Nepriame
 2. Parasympatikolytiká (cholinolytiká)
- antagonisty M receptorov
III. LIEČIVÁ OVPLYVŇUJÚCE GANGLIÁ
 1. Gangliomimetiká
25
 2. Gangliolytiká
Page  25
 S Y M P A T O M I M E T I K Á

látky, kt. zvyšujú noradrenergickú transmisiu

Page  26
Sympatomimetiká – priamo pôsobiace

Neselektívne SM (α a ß)
 Noradrenalín
 Adrenalín
 Dopamín
 Dopexamin
 (Ephedrin)

Page  27
Sympatomimetiká – priamo pôsobiace

ß-SM
Neselektívne ß-SM
 Isoprenalin
Selektívne ß1-SM
 Doputamín
Selektívne ß2-SM
 Krátkodobo pôsobiace
 Salbutamol, fenoterol, terbutalin, hexoprenalin
 Dlhodobo pôsobiace
 Clenbuterol, reproterol, procaterol, bambuterol, formoterol, salmeterol

Page  28
Sympatomimetiká – priamo pôsobiace

α-SM
Selektívne α1-SM
 Fenylefrín
 Metoxamín
α1-SM s predĺženým účinkom
 Amezinium
 Midodrin
α1-SM s priamym i nepriamym účinkom
 Norfenefrin, hydroxyamfetamin, mephenteramin
α1-SM k dekongescii slizníc (imidazolinové deriváty)
 Nafazolín, oxymetazolín, tetryzolín, xylometazolin

Page  29
Selektívne α2-SM a agonisti imidazolínových I1-receptorov
 Clonidin
 Methyldopa
 Guanabenz
 Guanfacin
 Rilmenidin
 Moxonidin
 Dexmesetomidin
 brimonidin

Page  30
Adrenalín

SRDCE
+ INO, CHR, DRO, BAT  systolického sťahu,  rázového a
minútového objemu,  srdcovej frekvencie a dráždivosti srdca

CIEVY
účinok závislý na dávke
nízka – aktivácia 2 receptorov – dilatácia na periférii – mierny
pokles dTK (cievy kostr. svalstva, mozog, pečeň)
stredná - 2 aj 1 - TK sa výrazne nemení
vysoká – prevláda aktivácia 1 – vazokonstrikcia, zvýšenie dTK

celková cievna rezistencia sa mení iba nepodstatne, preto chýba

reflexná bradykardia → (++) chronotropný účinok → výrazná
Page  31
tachykardia
Adrenalín

OSTATNÉ ÚČINKY

 bronchodilatácia (2)

 hyperglykémia - glykogenolýza v pečeni a kostrovom svalstve

(2), zvýšená sekrécia glukagónu (2) a znížená sekrécia inzulínu
(2)

 lipolýza (2, 3)

 zníženie uvoľňovania histamínu, blokáda degranulácie žír. buniek

Indikácie:
 Kardiostimulans pri zástave srdca (podáva sa i.v)
 Antialergikum – liekom voľby pri hypersenzitívnych reakciách I. typu
(podáva sa hlboko podkožne, prípadne i.v.)
 Bronchodilatans – pri záchvate astmy, ak nie sú k dispozícii β2-SM
Page  32
 Vazokonstrikčná prísada – k lokálnym anestetikám
Noradrenalín

SRDCE
+ INO
Po podaní sa objavuje reflexná (vagová) bradykardia - je výsledkom
vágového reflexu, kt. je vyvolaný ↑dTK (α1)

CIEVY
α-zložka je zvýraznená natoľko, že sa na cievach β-zložka neprejaví (β-
zložka sa prejaví tam, kde sa α-zložka neuplatňuje, napr. v srdci)
na periférii výrazná vazokonstrikcia - zvýšenie dTK
stúpa systolický aj diastolický TK (pri adrenalíne stúpa najpr.
systolický)

OSTATNÉ
slabé metabolické účinky

Page  33
Indikácie NA:
 ako vazokonstrikčná prísada k lokálnym anestetikám
 ako periférne analeptikum pri šokových stavoch, napr. pri
vazodilatačnom šoku, akútna hypotenzia (anestézia, sympatektómia,
predávkovánie antihypertenzívami)
- podáva sa pomalou i.v. infúziou
- Vhodný na krátkodobé použitie

Osobitné upozornenia pri podávaní NA

 Pri hypovolémii treba pred podaním NA doplniť krvný objem
 Pri infarkte myokardu môžu ↑ dávky NA viesť k ischémii myokradu
zvýšením potreby O2
 V priebehu liečby monitorovať TK, tepovú frekvenciu, funkciu
obličiek, EKG
Page  34
Dopamín

Agonista D1, D2,  a 1 receptorov

 nízka dávka (0,5–2 g/kg/min) - najcitlivejšie D1 v obličkách a
mezentériu – i.v. podanie – dilatácia obličkových ciev, zvýšenie
GF a exkrécie Na+ -
 stredné dávky – aktivuje β1-receptory + INO (2–5 g/kg/min)
 vysoké dávky – aktivácia 1 receptorov – vazokonstrikcia (5–10
g/kg/min)
 nepreniká cez HEB, p.o. je neúčinný – treba podávať v infúzii
I: u pacientov s kardiogénnym alebo septickým šokom, klinicky dôležité
je najmä zvýšenie perfúzie obličiek pri rôznych typoch šokov → bráni
kritickej ischémii a neskoršiemu zlyhaniu!

Page  35
Dobutamín, izoprenalín

DOBUTAMÍN
 Agonista D2,1 receptorov
 dominuje ß1-účinok, + INO, ostatné ustupujú do pozadia; štruktúra takmer
ako dvojitá molekula dopamínu
 I: kardiogénny šok; zlyhanie srdca nereagujúce na glykozidy, stavy po
operácii srdca
 Krátky biologický polčas, preto sa používa len i.v

IZOPRENALÍN
 Neselektívne na ß-receptory
 I: Zástava srdca, pri bradykardii

Page  36
α – methyldopa (falošný prekurzor)

 -metyldopa - -metyldopamín - -metylnoradrenalín

• vzniknutý α-methylnoradrenalín má slabšie účinky než NA

• stimuluje presynaptické α2 - autoreceptory – čím znižuje

výdaj neurotransmitera z nervových zakončení a v
mozgovom kmeni znižuje aktivitu a tónus sympatika

 Indikácia: liečba hypertenzie v tehotenstve

Page  37
Klonidín (imidazolový derivát)
 Pôsobí na centrálne receptory α2 a I1, stimuláciou α2-receptorov
znižuje výdaj NA z nervových zakončení
 I: hypertenzia, potlačenie hnačky u diabetikov (↑ resorpciu NaCl z GIT),
pri odvykacej liečbe liekovej závislosti (zmierňuje vegetatívne reakcie pri
odvykaní), pri glaukóme
 NÚ: výrazná sedácia, bradykardia, poruchy ejakulácie, posturálna
hypotenzia
Brimonidin
Vysoko selektívny agonista adrenergných α2-receptorov
V očnom lekárstve pri glaukóme
Moxonidin, rilmenidin
Stimulujú centrálne imidazolinové receptory
Ako antihypertenziva
Page  38
Terapeutické použitie sympatikomimetík

α1 – sympatomimetika
 Miestna vazokonstrikcia: k zníženiu resorbcie lokálnych anestetik z
miesta podania, nazálna a iná sliznična dekongescia
(noradrenalín, adrenalin, fenylephrin, nafazolin)

 Periférna vazokonstrikcia: zvýšenie krvného tlaku pri hypotenzii

vzniknutej pri miechovej anestézii, pri intoxikácii antihypertenzívami
 (fenylefrin, etilefrin, metaraminol, synefrin, hydroxyamfetamin, midodrin)

 Mydriáza: fenylefrin

Page  39
 Fenylefrín

nafazolín

Page  40
Terapeutické použitie sympatikomimetík

 α2 – sympatomimetika
– zníženie krvného tlaku pri hypertenzii: (clonidin, α-metyldopa)
 β1-sympatomimetika
– stimulácia srdcového prevodového systému: pri zástave srdca,
bradyarytmiách (adrenalín, isoprenalín)

– stimulácia srdcových funkcií: po srdcových operáciach, resp. pri

akútnom srdcovom zlyhaní nereagujúcom na inú terapiu

dopamín, dobutamín – zvýši výdaj srdca bez ovplyvnenia renálnej

perfúzie

– šok: dopamín (spôsobí vazodilatáciu: renálnu, mezenterickú)

Page  41
Terapeutické použitie sympatikomimetík

 β2-sympatomimetika

 Bronchodilatácia: astma bronchiale, chronická obštrukčná

bronchopulmonálna choroba

 (fenoterol, salbutamol, terbutalin, v nutných prípadoch aj adrenalín)

 Tokolýza: relaxácia maternice a inhibícia kontrakčnej aktivity maternice

(fenoterol, ritodrin)

 Antialergické pôsobenie: inhibujú uvoľnenie mediátorov (histamín,

leukotriény) zo žírnych buniek

 (adrenalín, iné SM s β- účinkami)

Page  42
NÚ sympatomimetík
 ↑ TK: môže spôsobiť krvácanie do mozgu, pľúcný edém
 podávanie SM zvážiť u pacientov s hypertenziou, aterosklerózou,
ISCH srdca, s hyperfunkciou štítnej žľazy
• tachykardia, tachyarytmia a anginózne ťažkosti (stimuláciou
myokardu)
• reflexná bradykardia (pri náhlom prudkom ↑ TK)
• nekrózy myokardu (pri dlhodobom podávaní NA)
• nadmerná vazokonstrikcia vedie k lokálnym nekrózam, gangrénam

Page  43
NÚ sympatomimetík pokrač.
 Desenzitizácia receptorov (znížená citlivosť na podávané SM po
dlhodobom podávaní SM, hlavne pri th. astmy alebo za stresových
podmienok)
 pri dlhodobom podávaní α1-SM pri dekongescii slizníc dochádza pri
náhlom vysadení k tzv. rebound fenoménu – k výraznému opuchu
sliznice
 vzhľadom k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie glukózy predstavujú
rizikovú skupinu pre podávanie SM pacienti s DM
 nutná opatrnosť u pacientov s glaukómom
 nevoľnosti, poruchy močenia, potenie, tras kostrového svalstva,
hypokaliémia

Page  44
 Sympatomimetiká – nepriamo pôsobiace

Nepriamo pôsobiace SM: stimulujú sympatikus ako NA

NEPRIAMO - teda zvyšujú hladinu mediátora

1. zvýšením jeho uvoľňovania: ephedrin, budivé amíny

(amfetamín...)

2. blokádou spätného vychytávania: antidepresíva a kokaín

3. znížením jeho metabolizmu

- inhibíciou MAO – A (antidepresíva)
- inhibíciou MAO – B (selegilín-antiparkinsonikum)
- inhibíciou COMT (entacapone-antiparkinsonikum)
Page  45
Nepriamo pôsobiace sympatikomimetiká

AMFETAMÍN
  exocytóza NA, DA a 5-HT, inhibícia reuptake
neuromediátorov
 výrazný stimulans CNS
 pozornosť, eufória, zhovorčivosť, výkonnosť v práci
  telesná výkonnosť (doping)
  únavnosť,  potreba spánku
 stimulácia dychového centra, anorexia
 závislosť (hlavne psychická)
 na periférii - + INO, vazokonstrikcia

Page  46
Efedrin
 alkaloid z Ephedra vulgaris,  uvoľňovanie NA, ,-agonista
 dekongescia nosových slizníc, nevýhoda - následná
hyperémie so zvýšenou sekréciou
 pomocné bronchodilatans
 výroba metamfetaminu
Tyramín
 metabolit tyrosinu, za normálnych okolností eliminovaný účinkom
prvého prechodu vplyvom MAO. Nežiaduce účinky v prípade
podania farmák inhibujících MAO + potrava obsahujúca vysoké
množstvo tyramínu môže vyvolať hypertenznú reakciu (syry (čedar),
jogurtové výrobky, salámy, banány, červené víno)
Kokain
Page
inhibícia
 47
re-uptake neuromediátorov (dopamin...)
 SYM PATOLYTIKÁ

Blokujú reakciu vyvolanú podráždením sympatika aj

reakciu vyvolanú podaním priamych alebo nepriamych
SYMPATIKOMIMETÍK

Page  48
Sympatolytika

- antagonisty (blokátory) adrenergných receptorov α a β sú látky, ktoré

inhibujú adrenergné reakcie vyvolané sympatomimetikami alebo
stimuláciou sympatika

 Delíme ich:

1. Priamo pôsobiace sympatolytika – vyvolávajú účinky priamou

blokádou adrenergných receptorov

 2. Nepriamo pôsobiace sympatolytika – rôznymi mechanizmami

interferujú s adrenergnou neurotransmisiou a znižujú tak výdaj NA z
nervového zakončenia
Page  49
Sympatolytika - rozdelenie

α-SL
Neselektívne α-SL
 Dihydroergotamín
 Dihydroergotoxin
 Dihydroergokristín
 Nicergolin
 Tolazolin
 Fentolamín
 Fenoxybenzamín

Page  50
Sympatolytika - rozdelenie

Selektívne α1-SL
 Prazosin, Metazosin
 Terazosin, Doxazosin
 Alfuzosin, Tamsulozin
Látky s kombinovaným účinkom (ovplyvňujú aj iné ako adrenerg. r.)
 Urapidil
 Indoramin
 Ketanserin
Selektívne α2-SL
 yohimbin

Page  51
Účinky α sympatolytík

Pôsobením na α1-receptory

 Vazodilatácia - ↓ periférnej cievnej rezistencie a krvného tlaku

SL pôsobením na α1-receptory zabraňujú vazokonstrikčnému

pôsobeniu sympatomimetik a sympatickej stimulácie

 uľahčujú odtok moča - ↓ kontrakcie zvieračov močového mechúra (pri

benígnej hyperplazií prostaty)

 blokádou α1 rec. dochádza k vazodilatácii artérii aj vén, k ↓ periférnej

rezistencie a k ↓ TK – čím dochádza prostredníctvom baroreceptorov k
reflexnej tachykardii
Pôsobením na α2-receptory
 dochádza k zvýšeniu aktivity sympatika – zvýšeniu výdaja NA z
Page  52
nervových zakončení
 Neselektívne -sympatolytiká (blokujú α1 aj α2
receptory
TOLAZOLÍN
 silný vazodilatačný účinok, tachykardia
 I: Užíva sa vzácne, funkčné a obehové poruchy periférnych ciev,
poruchy krvného obehu na sietnici, cievnatke a pri chorobách
zrakového nervu
 KI: vredová choroba- aktivácia gastroduodenálneho vredu (lebo
stimuluje HCl), koronárna insuficiencia
FENTOLAMÍN
 účinky podobné ako pri tolazolíne
FENOXYBENZAMÍN
 dlhodobé sympatikolytikum
 kovalentná väzba na receptory -  disociácia
 pokles TK - reflexná tachykardia
PageI: 53feochromocytom
Neselektívne -sympatolytiká ako prirodzené alkaloidy a
ich deriváty:

 v námeli (Secale cornutum), produkty Kyjaničky purpurovej

(Claviceps purpurea), vreckatá huba na obilovinách
– účinky -lytické, zároveň i parciálny agonisty (dualisty) NA.
– vykazujú účinky dopaminergné ( produkciu prolaktinu) a
antiserotoninové

 NÚ - ischemia tkaniva až gangrény akrálnych častí DK (ergotismus

gangrenosus) či kŕče (ergotismus convulsivus)
 srdcová, pľúcna a pleurálna fibróza

Page  54
 Neselektívne α-SL, Námeľové alkaloidy

dihydroergokristin, dihydroergotamin, dihydroergotoxin, nicergolin,

dihydroergokryptin
I : poruchy periférneho prekrvenia; (senilná cerebrálna insuficiencia)
(Dihydroergotoxín)
 - centrálne vazodilat. účinky, hypotenzia
 kombinácia s diuretikami, rutínom, eskulínom (žilový tonus)
(Dihydroergokrystín)
 Raynaudov syndróm (zamedzenie prívodu krvi do končatín, prsty na
nôh, rúk)
 Prevencia migrény

Page  55
Selektívne 1-blokátory

Účinky
• vazodilatácia artérií a vén, zníženie periférneho odporu
• nespôsobujú reflexné zvýšenie srdcovej frekvencie (neblokujú α2
receptory)
• viac znižujú diastolický než systolický krvný tlak
• priaznivý vplyv na metabolizmus lipidov:
- znižujú plazmatickú koncentráciu LDL – cholesterolu a TAG
- zvyšujú koncentráciu HDL- cholesterolu
- metabolizmus glycidov – zlepšujú glukózovú toleranciu
NÚ:
fenomén prvej dávky (súvisí s výraznou venodilatáciou) – výrazný pokles KT u
50% liečených, preto sa liečba zahajuje malými dávkami podávanými na noc,
 -nevoľnosť, závraty, bolesti hlavy, ospalosť, únava, potenie, hnačky, sexuálne
poruchy, nazálna kongescia
Page  56
Selektívne 1-blokátory

PRAZOSÍN, TERAZOSÍN, DOXAZOSÍN

– výrazný antihypertenzívny účinok
– relaxácia arteriálneho aj venózneho hladkého sv.
– minimálny účinok na srdce, renálny prietok a glomerulárnu filtráciu
– nevyvolávajú reflexnú tachykardiu
NÚ: únava, nosová kongescia, bolesti hlavy, ortostatická hypotenziu
ALFUZOSÍN, TAMSULOSÍN
I: benígna hyperplázia prostaty
Vysoká afinita k α1A-receptorom zodpovedných za kontrakciu hladkých
svalov prostaty a uretry, uľahčujú odtok moču

Page  57
-sympatolytiká - indikácie

Hypertenzia – prazosín, terazosín

Feochromocytóm – fenoxybenzamín + -lytikum
Poruchy periférnej cirkulácie – fenoxybenzamín
Hypertrofia prostaty – fenoxybenzamín, – prazosín,
terazosín, doxazosín, alfuzosín, tamsulosín selektívne
blokátory 1A
Premedikácia pred operáciou (zníženie nebezpečia
vzniku arytmií inhibíciou presorickej reakcie) – prazosín,
terazosín, doxazosín,
Pľúcny edém (presun krvi z pľúc do splanchnickej oblasti) -
prazosín, terazosín, doxazosín
Page  58
Selektívne 2-blokátory

YOHIMBÍN, IDAZOXAN
 yohimbín – alkaloid, idazoxid jeho analóg
 Blokáda α2 receptoror
 tachykardia, ↑TK, kardiotonické účinky (pôsobením uvoľneného
neurotransmitera na postsynaptické r. α1 a ß)
 vazodilatácia v panvovej oblasti
 dráždi sexuálne centrá v mieche a spôsobuje erekciu penisu - afrodiziakum
 veľké dávky - stimulácia CNS s následnou depresiou

Page  59
 β- sympatolytiká
 Kompetitívnou väzbou na β receptory bránia pôsobeniu
fyziologických adrenergných agonistov (noradrenalínu,
adrenalínu)
 tým eliminujú negatívne dôsledky dlhodobej aktivácie
adrenergných agonistov napr. pri chronickom strese (↑
TK, ↑ srdcová frekvencia, aktivácia RAAS, retencia soli,
tekutín ...)

Page  60
Sympatolytika - rozdelenie

ß-SL
Neselektívne ß-SL (pôsobia na ß1 aj ß2)
Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity (bez ISA)
 Propranolol, Metipranolol
 Nadolol, Sotalol
 Timolol, Levobunolol
S vnútornou sympatomimetickou aktivitou (s ISA)
 Pindolol, bopindolol
 Oxperenolol, alprenolol
 Cloranolol, penbutolol

Page  61
Sympatolytika - rozdelenie

Selektívne ß1-SL
Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity (bez ISA)
 Betaxolol, atenolol
 Metoprolol, bisoprolol
 Nebivolol, esmolol, talinolol
S vnútornou sympatomimetickou aktivitou (s ISA)
 Acebutol, celiprolol
ß-SL s kombinovaným účinkom (bokujú aj α-receptory)
 Labetalol, karvedilol
Selektívne ß2-SL
 Butoxamin - nevyužíva sa, experimentálny význam
Page  62
 β – blokatory s ISA – intrinsic sympatomimetic activity
parciálni agonisti (kompetitívny dualisti)
- mierne aktivujú β-receptory v pokoji a inhibujú ich aktiváciu v
prítomnosti vysokých koncentrácii katecholamínov, tým vedú k
zmierneniu NÚ, napr. menší pokles srdcovej frekvencie, menší
negatívny vplyv na tukový a glycidový metabolizmus, bránia výraznej
bradykardii, znižujú riziko arytmií
ISA môže byť vyjadrená mierne alebo silnejšie
Viacej vyjadrená ISA nevhodná u pacientov po IM a ICHS v dôsledku
menšieho poklesu srdcovej frekvencie

Page  63
Page  64
NEBIVOLOL – selektívny beta1-blokátor
 nemá žiadny účinok na hladiny cukru v krvi
 Ale môže maskovať príznaky nízkej hladiny cukru (napríklad
tras, rýchly srdcový rytmus),

Page  65
HYDROFILITA x LIPOFILITA β-blokátorov

 a) lipofilné molekuly
 - prenikajú ľahšie do CNS (nespavosť, depresia)
 - metabolizované v pečeni ( biol. dostupnosť)
 - variabilná hladina (polymorfizmus CYP)
 - metoprolol, labetalol, acebutol…

 b) hydrofilné molekuly
 - nižší výskyt NÚ (centrálne podmienených)
 - vylučováné obličkami (dlhší účinok,  biol. dostupnosť)
 - atenolol, sotalol, esmolol…
 NEPREUKÁZÁNÝ ROZDIEL V KLINICKEJ ÚČINNOSTI
Page  66
 -blokátory - účinky

KARDIOVASKULÁRNY SYSTÉM
negatívny chronotropný a inotropný, dromotropný účinok, znižujú
koronárnu cirkuláciu, znižujú spotrebu kyslíka
blokáda -adrenergickej vazodilatácie, -blokátory normálny kľudový TK
nemenia, znižujú zvýšený TK u hypertonikov po záťaži
RESPIRAČNÝ SYSTÉM
blokáda  -receptorov - možná bronchokonstrikcia
kontraindikované u astmatických pacientov
OKO
 vnútroočného tlaku   produkcia moku
METABOLICKÉ A ENDOKRINNÉ ÚČINKY
inhibícia lipolýzy, inhibícia glykogenolýzy
 VLDL a  HDL – zvýšené riziko aterosklerotických ciev
inhibícia uvoľňovania renínu
Page  67
Terapeutické použitie -blokátorov

ANGINA PECTORIS
výhodné pri vysokej aktivite sympatiku, nie sú vhodné na liečbu záchvatu a
pri vazospastickej variante (mohli by zhoršiť koronárne spazmy)

DYSRYTMIE
ovplyvnenie tvorby a vedenia vzruchov v SA a AV uzle   vstupu Ca2+

HYPERTENZIA
TK - už po niekoľkých hodinách
2.-3. deň - 80% antihypertenzívneho účinku
2.-3. týždeň - plný antihypertenzívny účinok

Page  68
Terapeutické použitie -blokátorov

INFARKT MYOKARDU

AKÚTNY, PREVENCIA SEKUNDÁRNEHO IM

TYREOTOXIKÓZA – ovplyvňujú tachykardiu

FEOCHROMOCYTÓM

GLAUKÓM – kombinácia s parasympatikomimetikami

MIGRÉNA

ANXIÓZNE STAVY (hlavne nervozita, panika)

Page  69
Terapeutické použitie -blokátorov

CHRONICKÉ ZLYHÁVAJÚCE SRDCE

metoprololu, karvedilolu a bisoprololu
zníženie tepovej frekvencie  spotreby O2
lepšie prekrvenie myokardu
vzostup oxidatívnej fosforylácie systolickej funkcie
ochrana myokardu pred toxickými účinkami katecholamínov
zníženie aktivácie RAAS
ejekčná frakcia ľavej komory sa po 3 mesiacoch terapie nielen vracia k
pôvodným hodnotám, ale dokonca výrazne stúpa
V úvode sa podávajú v minimálnych dávkach, titrujeme do maximálnej
tolerovanej
Page  70
Page  71
Nežiaduce účinky -blokátorov
 GIT potiaže

 alergie

 hypotenzia, bradykardia, poruchy AV vedenia

 závažný ,,rebound fenomén,, - po náhlom ukončení liečby – prudké

zvýšenie KT, exacerbácia anginy pectoris a náhla srdcova smrť,
liečba ukončovaná postupne !!!

 „studené končatiny“, spazmy periférnych ciev

 bronchokonstrikcia, dušnosť

 poruchy CNS - halucinácie, depresie, poruchy spánku, únavnosť

(u lipofilných beta blokátorov)

Page  72
Nežiaduce účinky -blokátorov

METABOLICKÉ

 zníženie inzulínovej citlivosti

  triacylglycerolov

  LDL cholesterolu,  CK,  K+

 HDL cholesterolu

 hypoglykémia (diabetici)

Page  73
 Nežiaduce účinky sympatikolytík - súhrn
-sympatikolytiká
ortostatická hypotenzia
tachykardia (fenoxybenzamín,
tolazolín)
bradykardia (prazosín, terazosín,
doxazosín – na začiatku ich
podávania)
poruchy GIT (fentolamín)
Page  74
β- sympatikolytiká
bradykardia, vznik srdcového bloku
inhibícia srdcovej kontraktility
hypotenzia
bronchokonstrikcia – najmä astmatici
interferencia s účinkom inzulínu
účinky v CNS (celková slabosť, poruchy
spánku a depresia), po látkach, ktoré sú
dobre liposolubilné
pri náhlom prerušení podávania –
rebound fenomén (tachykardia,
hypertenzia)
studené ruky najmä u žien (blokáda 2
receptormi sprostredkovanej
vazodilatácie - nie je po selektívnych 1
blokátoroch, alebo po  blokátoroch
s vnú-tornou aktivitou
Kontraindikácie podávania -blokátorov

 akútne kardiálne zlyhanie

 náhle zhoršenie srdcového zlyhania, vyžadujúce parenterálnu

terapiu
 Sínusová bradykardia
 AV blokáda II. a III. stupňa
 Kardiogénny šok
 Astma bronchiale, CHOCHP
 Liečba non-dihydropyridínovými blokátormi kalciových kanálov
(verapamil, diltiazen)

Page  75
NEPRIAMO PÔSOBIACE SYMPATIKOLYTIKÁ:
 spôsobujú vyčerpanie zásob prirodzeného mediátora, napr. rezerpín,
guanetidín
 guanetidín, bretýlium, betanidín – už sa nepoužívajú
 vystupujú ako „ falošné prekurzory“:
 napr. METYLDOPA
Použitie: metyldopa – antihypertenzívum (aj v tehotenstve!)
metylnoradrenalín (korbadrín) –slabé α1-adrenergické účinky

Page  76