Gygyszertan farmakolgia

1. ltalnos gygyszertan

Szerzk:
Brassai Attila
Dczi K. Zoltn
Bn Erika-Gyngyi

2012
1

Tartalomjegyzk
A gygyszertan trgya s gai ........................................................................................................ 2
A gygyszer fogalma, farmakogrfia ............................................................................................. 4
Farmakokinetika ............................................................................................................................. 8
A gygyszerek felszvdsa .................................................................................................... 9
A gygyszerek eloszlsa ....................................................................................................... 16
A gygyszerek metabolizmusa ............................................................................................. 21
A gygyszerek kirlse ....................................................................................................... 24
Farmakokinetikai paramterek...................................................................................................... 27
Farmakodinmia ........................................................................................................................... 35
Receptorok ............................................................................................................................ 35
Msodlagos hrvvk ............................................................................................................. 40
Adag-hats sszefggsek .................................................................................................... 42
A gygyszerek nemkvnatos hatsai ................................................................................... 49
A gygyszerhatst befolysol tnyezk .............................................................................. 56
A farmakogenomika alapjai .......................................................................................................... 63

A gygyszertan trgya s gai

A gygyszertan (farmakolgia) az l szervezetek s az l szervezetek mkdst
befolysol anyagok (farmaconok) kztt fellp klcsnhatsokat tanulmnyoz
tudomnyg.
Legfontosabb ga az orvosi gygyszertan, amelynek trgya az ember, s a betegsgek
megelzsre (prevenci), felismersre (diagnosztizls), gygytsra (szanls),
hasznlt anyagokkal foglalkozik. A pharmacon (gr.) gygyszert, mrget, kbtszert
egyarnt jelent, ezrt hasznlata nem azonos a magyar gygyszer szval.
A gygyszertan szertegaz tudomny, magban foglalja az albbi gakat:
o Farmakodinmia: a gygyszerek hatsait, hatsmechanizmusait elemzi, vagyis
azokat a folyamatokat, amelyeket a gygyszer indt meg a szervezetben.
o Farmakokinetika: Kveti a gygyszerek sorst az emberi szervezeten bell.
o Ksrletes gygyszertan: a laboratriumi krlmnyek kztt vgzett ksrletek
sszessgt leli fel.

o Klinikai farmakolgia: a gygyszertani ismeretek emberre val alkalmazsval

foglalkozik.
o Toxikolgia (mregtan): a farmakonok ltal az emberi szervezetre gyakorolt kros
hatsokkal foglalkozik. Az orvosi toxikolgia feladata a gygyszerek kros
mellkhatsainak a tanulmnyozsa.
o A gygyszerszet (farmcia) a gygyszertantl (farmakolgia) eltren, nem a
gygyszerek s az l szervezet klcsnhatsaival, hanem a gygyszerek anyagi
(fizikai, kmiai) tulajdonsgaival foglalkoz tudomny.

A gygyszertan s a gygyszeres terpia kialakulsnak rvid trtnete

Mr az sember megismert bizonyos olyan anyagokat, amelyek hasznlata sorn
bdt, rszegt, izgat, hnytat, hashajt, fjdalomcsillapt hatst rt el. De az els
kvetkezetesen hasznlt, farmakolgiai hatst kivlt szer a nylmreg volt.
Az egyik legrgebbi, gygyszerknt hasznlt szer, amelyrl rsos bizonytk maradt
fenn a ricinusolaj, amelyet az egyiptomi, un. Ebers papiruszok emltenek, mint
hashajtt. Afrikban, zsiban, Dl-Amerikban mindmig fennmaradt a hagyomnyos
orvosls szjhagyomnyon alapul formja. m, pldul Indiban ezeknek a
tradicionlis orvoslsi formknak ltezik egy rott oktatsi vltozata is.
Eurpban a tapasztalatbl szrmaz ismeretek rendszerezse a Hippokratsz
nevhez kapcsoldik, akitl a primum nil nocere (elszr is ne rts) kijelents is
szrmazik. A tovbbiakban, egszen a XV-XVI. szzadig a Galenus ltal a Galenicaban sszefoglalt irnyelvek alapjn folyt a gygyts. Ennek a Paracelsus-i felfogs
vetett rszben vget. Paracelsus ugyanis a tapasztalati t fontossgt hirdette. A XVIII.
szzadban az n. alloptia irnyzat jelent meg, majd tannak ellenhatsaknt a XIX.
szzadban kvetkezett Hahnemann tantsa, az n. homeoptia, mely az utbbi idben
jra divatba jtt.
A gygyszeres terpia tudomnyos alapjnak megteremtse a Claude Bernard
nevhez kapcsoldik, aki a kurr vizsglata sorn elvgezte az els pontos
farmakolgiai analzist, s ezzel lefektette az experimentlis farmakolgia alapkveit.
Ettl kezdve a farmakolgia egyenes irny fejldse figyelhet meg: a XIX. szzadban
a Dorpat-i (ma Tartu, sztorszg, akkor nmet nyelv oroszorszgi univerzits volt)

egyetemen Buchheim vezetsvel megalaptottk az els nll gygyszertani

tanszket.

Tantvnyt, a lett szrmazs Schmiedeberget, tekintik a modern

gygyszertani oktats megalaptjnak.

Az experimentlis farmakolgiai irnyzat eredmnyei csak a XX. szzadban kezdtek
megmutatkozni. A kemoterpia alapjainak leraksa (Ehrlich) s az antibakterilis
terpia kibontakozsa (Domagk, Fleming, Waksman), az endokrinolgia nagy
felfedezsei (Banting s Best, Minot s Murphy) mrfldkveknek szmtanak.
Rendkvli jelentsge volt a gygyszer receptorok felismersnek, melynek nyomn
egyre tbbet tudunk a gygyszerhats molekulris mechanizmusairl. Az utbbi
vekben a termszetes, nvnyi vagy llati eredet szerek helyt egyre inkbb
elfoglaljk a biotechnolgiai vagy gntechnolgiai eljrsokkal ellltott n. humn
eredet szerek.
A magyar gygyszertan kiemelked alakjai meg kell emlteni Hgyes Endre s Bkay
rpd nevt, majd az k tantvnyai kzl Issekutz Blt, Knoll Jzsefet s a MTA volt
elnkt Vizi Szilvesztert.

A gygyszer fogalma, farmakogrfia

A gygyszer olyan anyag, amelyet betegsgek megelzsre, gygytsra vagy
diagnosztizlsra hasznlhatunk. A gygyszerek lehetnek mestersgesen ellltott
vegyi anyagok vagy termszetes eredet (ltalban nvnyi) anyagok.
A

gygyszerek

elrsnak

mdszereit

farmakogrfia

foglalja

magban.

Gygyszerelsnek a gygyszer szedsnek elrst nevezzk. A legtbb gygyszer

kizrlag orvosi rendelvny (recept, vny) alapjn szedhet. Az elrt szer lehet gyri
vagy magisztrlis ksztmny.
A magisztrlis gygyszer felrsa az orvos feladata. A magisztrlis recept megrsakor
meg kell adni a hatanyag s a vivszer megnevezst, ezek adagjait, az adagols
mdjt s idtartamt. A gyri gygyszerek trzsknyvezett, ipari mennyisgben,
ellenrztt krlmnyek kztt gyrtott ksztmnyek.

A gygyhats szerek osztlyozsa

A gygyszereket szmos szempont figyelembevtelvel klnbz csoportokba
sorolhatjuk, gy figyelembe vehetjk az elfordulst, eredetet, a hatsmechanizmus
helyt, a hats irnyt, intenzitst, idejt s clpontjt (l. Tblzat).

Tblzat: A gygyszerek osztlyozsa

Szempont
Elforduls szerint

Csoport

Megjegyzsek, pldk
A

a. fiziolgis

szervezetben

is

termeldnek

(kortizol, inzulin, adrenalin)

b. xenobiotikus anyagok

A szervezetben nem termeldnek

(penicillin)

Eredet szerint

a. termszetes

pld. Extractum Belladonnae siccum

b. szemiszintetikus

pld. penicillinum

c. szintetikus

pld. ranitidin

Hatsmechanizmus

a. helyi hats

pld. kencsk, szemcseppek

helye

b. szisztems hats

pld. fjdalomcsillaptk

Hatsmechanizmus

a. direkt

pld. adrenalin

mdja

b. indirekt

pld. guanethidin

A hats irnya

a. serkent (stimull)

pld. acetilkolin

b. gtl (depriml)

pld. atropin

a. ers

pld. noradrenalin

b. kzepe

pld. efedrin

c. gyenge

pld. fenilefrin

a. azonnali hats

pld. nitroglycerin

b. ksi hats

pld. pentaerythril tetranitrat

c. irreverzibilis hats

pld. phenoxybenzamin

a. fhats

pld.

b. mellkhats

ritmuszavart okoz

a. organotrop

Az emberi szervezetre hat

b. parazitotrop

Az

A hats intenzitsa

A hats ideje

Gygyszer-hats

A hats clpontja

vrnyomscskkent

emberi

szervezet

lskdjre hat

szer

valamely

A magisztrlis s gyri ksztmnyeket gygyszerformk szerint is osztlyozhatjuk:

I. Szilrd ksztmnyek:
1) Osztatlan porok: kanllal adagolhatak, ers hats szert nem tartalmazhatnak.
Lteznek klsleges s belsleges alkalmazs ksztmnyek.
2) Osztott porok: pontos adagolsuk lehetsges.
3) Granultum: nagyobb porszemcst jelent. ltalban kanllal adagoljk, de ltezik
tasakban kiszerelt formban is.
4) Pellet: szablyos gmb alak szemcskbl ll ksztmny.
5) Tabletta: a porok prselse sorn nyert ksztmnyek. A tablettk lteznek orlis,
sublingulis, vaginlis vagy implantcis bejuttatsi formkban.
6) Drazs: bevont fellet tabletta. A bevonat ltalban cukor tartalm, z javt
szereppel rendelkezik, de a modern ksztmnyek esetben a felszvds
szablyozsban, ksleltetsben is szerepe van.
7) Pilula: galenikai laborokban elllthat gygyszerforma.
8) Kapszulk: gygyszertokban tallhat (ltalban rossz z) porok, granulk vagy
folyadkok.
II. Flszilrd ksztmnyek
9) Kpok:

vgblkp

hvelygoly

formjban

lteznek.

Vivanyaguk

testhmrskleten olvad (ltalban kakavaj vagy Adeps solidus).

10) Kencsk, krmek: brfelletek vagy nylkahrtyk kezelsre hasznlhatak. A
krm vzzel lemoshat, olaj/vz tpus, mg a kencs zsrosabb, vz/olaj tpus. A
szemkencsket aszeptikus krlmnyek kztt ksztik.
III. Folykony ksztmnyek
11) Oldatok: alapkvetelmny, hogy a hatanyagoknak tkletesen kell olddniuk, s
lls kzben sem vlhatnak ki. Ha ennek a felttelnek nem felelnek meg,
segdanyag hozzadssal szuszpenzi vagy emulzi kszthet. Ilyenkor figyelni
kell, hogy alkalmazs eltt fel kell rzni. Az oldatok kzl a cseppek jelentik a
legpontosabb adagolst. Ltezik szemcsepp, flcsepp s orrcsepp.
IV. Gzhalmazllapot ksztmnyek
12) Aerosolok: porlaszt segtsgvel bellegezhet porok vagy folyadkok.
V. Egyb

13) Injekci: steril por vagy folyadk llag ampullba/fiolba zrt anyag. Pontos
adagolst, gyors hats elrst biztostja. Fontos az aszepszis-antiszepszis
szablyainak a betartsa.
14) Gygyszerterpis rendszerek: programozott hatanyag-leadst biztostanak.
Lehetnek szisztms vagy helyi hats szerek. Lteznek transzdermlis tapaszok
(TTS), infzis rendszerek s per os rendszerek.
15) Tovbbi ksztmnyek a fzet (decoctum), forrzat (infusum), tinktra (alkoholos
nvnyi kivonat), torokblgetk (gargarismata), mossok (lotiones), blgetsek
(irrigationes).
Az egyes gygyszerformk klnbz utakon juttathatk be a szervezetbe (l. Tblzat).
Tblzat: A gygyszerbejuttats lehetsgei
Alkalmazs helye

Alkalmazs mdja

Gygyszerforma Pldk

per os

oldat (solutio)

opiumoldat

szirup

Ambroxol szirup

keverk

Maalox, Panadol

tabletta

Aspirin

kapszula

Ampicilin

per lingualis

tabletta

Fenosept

sublingualis

tabletta

Nitroglycerin

rectalis

kp

Indometacin

orr

spray

Bixtonim xylo

csepp

Rinofug

spray

Ventolin

csepp

Bromhexin

inhalcis por

Intal

kthrtya (szem)

csepp

chloramphenicol

hvely

kencs

Aciclovir

kp

Ketoconazol

goly

Poligynax

oldat

Clotrimazol

Nem invazv
Emsztrendszer
nylkahrtya

Egyb nylkahrtya

hrgk, td

hgycs

Br

fellet

plca, oldat

Alprostadil

kencs

Fluocinolon

krm

Fenilbutazon

rzkeverk

Mixtura agitanda

Invazv
Kzvetlenl a vrplyba: intravns, intraarterilis, intracardilis
A

vrplyn

kvl:

subcutan,

intramuscularis,

intratecalis,

intraperitonealis,

intraarticularis, intrapleuralis
Implantcis: br alatti ktszvet

Farmakokinetika
Farmakokinetika a gygyszertannak azon ga, amely lerja a gygyszerek sorst a
szervezetben, azaz a szervezet hatst a gygyszerre. A gygyszermolekula
mozgsnak trvnyszersgeit rja le, szervezeti felttelek kztt. A farmakokinetika
foglalkozik teht a gygyszerek felszvdsval, eloszlsval, anyagcserjvel s
kirlsvel.

bra: A gygyszerek sorsa a szervezetben

A gygyszerek felszvdsa
Ahhoz, hogy a gygyszerek kifejthessk a szervezeten bell a kvnt hatst, el kell
jutniuk a clszervhez. Az alkalmazs helyrl a vrbe juts folyamatt nevezzk
felszvdsnak, a vrbl a hats helyre, azaz a szvetekbe jutst pedig eloszlsnak. A
felszvds

az

eloszls

(ksbb

pedig

az

eliminci)

sorn

gygyszermolekulknak t kell jutniuk a biolgiai membrnokon.

A

biolgiai

membrnok

mozaikfelpts,

inkbb

folykony,

mintsem

szilrd

szerkezetek, amelyek bimolekulris lipoidrtegbl llnak. Szerkezetknl fogva

megengedik a vzoldkony s a zsroldkony anyagok tjutst is. A sejtmembrnok
lipidszerkezetknl fogva nem jelentenek akadlyt a zsroldkony molekulk szmra, a
vzoldkonyak kzl a kisebbek a prusokon, a nagyobb molekulk pedig a
csatornkon keresztl jutnak t. Ugyanakkor a membrnok vzat is kpeznek,
amelyben receptormolekulk s enzimek helyezkednek el.
A felszvdst befolysol tnyezk
A gygyszerek felszvdst tekintve a legfontosabb befolysol tnyez a lipoid-vz
kztti megoszlsi hnyados. Ez azt jelenti, hogy a molekula milyen mrtkben oszlik
meg a szerves s a vizes fzis kztt: a vizes fzis ebben az esetben a puffer hats
plazmt, az organikus fzis pedig a membrnt jelenti. Tovbb fontos tnyez a
disszocicis

konstans

(Kd),

amely

azt

mutatja

meg,

hogy

egy

adott

gygyszermennyisg milyen hnyada ionizlt illetve nem ionizlt az old kzeg pH-jn.
Az elbbiekbl mr kvetkezik, hogy a felszvdst befolysolja a gygyszerek pH-ja is.
A disszocicis konstans s a pH kztti sszefggseket a Henderson-Hasselbach
fle egyenletek mutatjk (l. bra).
pKd pH = lg[C]nem ionizlt / lg[C]ionizlt - szerves sav esetben
pKd pH = lg[C]ionizlt / lg[C]nem ionizlt - szerves bzis esetben
pKd a disszocicis konstans negatv logaritmusa
[C] koncentrci

Ugyanakkor a gygyszerek felszvdst befolysoljk a fizikokmiai tulajdonsgok, a

bevitt gygyszerforma s a gygyszer felptsben megtallhat egyb anyagok.

A gygyszermolekulk transzportjnak a trvnyszersgei

A gygyszerhats kivltsnak elfelttele, hogy a gygyszer az alkalmazs helyrl
bejusson a szisztms keringsbe (kivve intravaszkulris adagols). A gygyszernek
csak az a rsze hasznosul, amelyik bejut a keringsbe. A gygyszermolekulk
szlltsban a kvetkez folyamatok vesznek rszt:
1. Passzv diffzi: a gygyszermolekulk koncentrcigrdiens irnyba trtn
vndorlsa. A folyamat addig tart, ameddig a membrn kt oldaln a koncentrci
kiegyenltdik. Ez a gygyszerek membrnokon val tjutsnak leggyakoribb s
legfontosabb tja. A folyamat intenzitst elssorban a molekulk lipoid-vz
megoszlsi hnyadosa befolysolja, ugyanis legknnyebben a magas megoszlsi
hnyadossal rendelkez szerek vndorolnak. A passzv diffzi szablyait a Ficktrvny rja le (l. bra)
v ~ D x A x K/L
ahol: v a transzport sebessge; D a diffzis koefficiens; L a membrn vastagsga;
A a membrn terlete; K a megoszlsi hnyados.
2. Filtrci: fgg a membrn kt oldaln lev nyomstl, a gygyszermolekula
nagysgtl valamint a membrn prusainak a nagysgtl. A filtrcis nyoms a
vrnyomsbl addik.
3. Tmeges szllts (bulk flow) a vrrammal: ebben az esetben a szlltst a
molekula mrete, zsr- vagy vzoldkonysga egyltaln nem befolysolja. A
vrkerings rvid id alatt a szervezet brmely pontjra eljuttatja az anyagokat, s a
kapillrisfalon val tjuts gyorsabb, mint a penetrci brmilyen ms membrnon.
A tmeges szlltst kizrlag a kerings s a perctrfogat befolysolja.
4. Aktv transzport: ebben az esetben a molekulk a koncentrcigrdiens ellenben
vndorolnak, s ehhez a folyamathoz energia szksges. A transzporthoz
elengedhetetlenl szksges egy hordoz molekula, az n. carrier-fehrje vagy
pumpa jelenlte, amellyel a gygyszer komplexet kpez. Az aktv transzport
szelektv folyamat, a hordozfehrjk anyagspecifikusak. Ezenkvl jellemz r,

10

hogy a folyamat telthet s hmrskletfgg. Az aktv transzport ismerete ketts

jelentsggel br: egyrszt nhny gygyszer felszvdst, elimincijt biztostja,
msrszt szmos gygyszer ppen azltal hat, hogy gtolja a szervezetben
valamely

endogn

molekula

aktv

felszvdst

(pld.

triciklikus

antidepressznsok). Az aktv transzport folyamatban rsztvev transzporter

molekulk sokflk, de alapveten ngy csald klnbztethet meg: az organikus
kation transzporterek (OCT), organikus anion transzporterek (OALT, OATP), a
multidrug resistance protein (MDR) s a multi resistance associated protein
(MRP).
5. Facilitlt transzport (diffzi): az aktv transzporthoz hasonl folyamat, csak
annyiban tr el attl, hogy koncentrcigrdiens irnyba szllt, ezrt nem
energiaignyes.
6. Ionprtranszport: lnyege az, hogy az ersen ionizlt molekulk ionprt kpeznek a
tpcsatorna mucinjval, s gy polaritsukat rnykoljk, ezt kveten pedig
passzv diffzival felszvdhatnak.
7. Endocitzis: az a folyamat, amikor a sejt membrnja krlfogja s bekebelezi a
gygyszermolekult. Kt formja van a fagocitzis, amikor a sejt felsznre
adszorbelt rszecskk (baktriumok, vrusok, gygyszermolekulk) felvtele s a
pinocitzis, amikor folykony anyagok felvtele megy vgbe. A fordtott irny
folyamatot exocitzisnak nevezzk.
Az endocitzis folyamata napjaink kutatsaink egyik f terlete, ugyanis a sejt
endocitzis kpessge felhasznlhat arra, hogy a gygyszert szelektven halmozzuk
fel bizonyos sejtekben pld. tumorsejtek , s gy a mellkhatsaik jelentsen
lecskkenthetek.
Az tjuts mindig jobban megy a zsroldkony, nem ionizlt formknak, mg a
vzoldkony, ionizlt vltozatok nehezebben jutnak t.
A felszvds kinetikjt tekintve megklnbztetnk 1 rend folyamatot (ez jellemz a
gygyszerek tbbsgre), amikoris a sebessg koncentrcifgg, illetve 0 rend,
amikor a felszvds sebessge lland.

11

bra: A 0 (lineris) s az 1 (exponencilis, logaritmusos) rend kinetika grafikus

brzolsa
A gygyszerek felszvdsa a klnbz helyekrl
A gygyszerek felszvdsa a szjregbl
A gygyszereket leggyakrabban szjon keresztl adagoljuk, ez a per os adagols. A
szjreg alkalmas a gygyszerek felszvdsra, mert b a vrelltsa s vkony a
nylkahrtyja (epithelium). Kedveztlen a kis felszvfellet, de ezt kompenzlja az
elbb emltett kt jellemz. A pH kzel semleges (pH 6). Ilyen krlmnyek kztt a
molekulk nagy rsze disszocilatlan, gy lipoid-vz megoszlsi hnyadosuk alapjn jl
felszvdhatnak. A nikotin pldul gyenge bzis (pH 8,5) a szjregbl ngyszer
gyorsabban szvdik fel, mint a gyomor-blhuzambl, ppen amiatt, hogy a szjregben
a molekulk nagyrsze nem ionizlt. Ezt hasznljk ki a nikotinos rgtablettk
ellltsnl. A szilrd gygyszerformk viszonylag rvid ideig tartzkodnak a
szjregben, ezrt innen arnylag kis mennyisgben szvdnak fel. De pldul
sublingulis adagols esetn (pld. nitroglicerin) a felszvds teljess tehet. A
szjregbl felszvd, direkt a szisztms vrkeringsbe jut szerek ugyanis elkerlik
az n. first pass effektust, azaz nem metabolizldnak a mjban id eltt..

12

A gygyszerek felszvdsa a gyomorbl

A gyomorbl a felszvdst elsegti a gyomor nagy felszne s a b vrellts. A
gyomornedv alacsony pH-ja (pH 1-2) miatt a bzikus gygyszerek ionizldnak (a
gygyszerek zme bzikus), s nem szvdnak fel. A bzikus gygyszereknek el kell
jutniuk a blhuzamba, ahhoz, hogy felszvdhassanak. A gyomor rlsi sebessge
hatrozza meg, hogy a bzikus gygyszerek mennyi id mlva szvdnak fel. A savas
jelleg

gygyszerek

jl

felszvdnak

gyomorbl.

gyomor

motilitst

(sszehzdsok, rls) tbb tnyez befolysolja. Ezek kzl meg kell emlteni a
kvetkezket: a fogyasztott tpllk mennyisge, viszkozitsa, a testhelyzet, a pszihs
llapot. A gyomor legintenzvebb sszehzdsai hsg alatt vannak. A motilitst
cskkenti a jllakottsg, a fekv helyzet s az antikolinerg szerek. Egyltaln nem
mindegy, hogy az egyes gygyszereket evs eltt vagy tkezs utn adagoljuk.
Figyelembe kell venni, hogy hesen a gyomorsav tmnyebb, mint amikor a gyomor
telt. Ezrt a savra rzkeny gygyszereket, valamint azokat, amelyek a gyomor falt
krosthatjk, tkezs utn ajnlatos bevenni.
A gyomor az egyetlen szerv az emberi szervezetben, ahol a gyomor lumene (rege)
pH 1 s a gyomor falt ellt vrplya pH 7,4 kztt a biolgia membrn ilyen pH
klnbsget hatrol el egymstl. Ennek a tnyeznek a kvetkezmnye az, hogy a
vrbl a nem ionizlt, zsroldkony molekulk bejutnak a gyomor lumenbe, ahol
ionizldnak, s gy szmukra a membrn tjrhatatlann vlik. s ez a folyamat addig
tart, ameddig a membrn kt oldaln azonos koncentrci alakul ki. rdekes, hogy azok
a szerek, amelyeket intravnsan adagolunk, de gy a gyomorba jutnak, a belekbl gy
szvdnak fel, mintha szjon keresztl adagoltuk volna.
A savas jelleg vegyletek disszocicija visszaszorul a gyomor lumenben, ezrt ezek
tjutnak a biolgiai membrnon, s bekerlnek a keringsbe. Mivel a vr pH-ja 7,4 ezek
a molekulk ionizldnak s a folyamat mindaddig tart, ameddig a gygyszer teljes
mennyisge felszvdik.
A gygyszerek felszvdsa a belekbl
A vkonyblbl duodenum, ileum, jejunum val felszvdst elsegti a specilis
felszv hengerhm, a nagyon nagy felszv fellet (a nylkahrtya fellett a

13

blbolyhok megsokszorozzk), a bsges vr- s nyirokkerings s a pH amely 5-6

kztt van. A gygyszerek felszvdsa ltalban befejezdik a jejunum fels
szakaszn. Felszvdsi mechanizmusokat tekintve, a belek szintjn valamennyi
elfordul, gy a passzv diffzi, facilitlt diffzi, aktv transzport, endocitzis, filtrci. A
belekbl val felszvdst befolysolja az thalads sebessge: a lass thalads
elsegti, a gyors thalads hasmenses llapot cskkenti a felszvds mrtkt.
A vastagblnek (colon) fknt a gyors perisztaltikval jr llapotok esetben van
szerepe a felszvdsban, mert klnben a felszvds mr korbban befejezdik.
A vgbl (rectum) klnsen fontos adagolsi lehetsg minden olyan esetben, amikor
a beteg nem mkdik egytt: kisgyerek, eszmletlen beteg, illetve, ha a gygyszer
slyos gyomornylkahrtya-izgalmat okoz (hnyingert, hnyst). A vgblbl felszvd
szerek szintn elkerlik a first pass effektust (mert a v. cava inferiorba jutnak).
A gyomor-bltraktusbl val felszvdst befolysol egyb tnyezk
A korbbiakban mr felsorolt befolysol tnyezk mellett fontos nhny, a gyomorblrendszerre specifikus tnyezt is megemlteni, gy pldul a gyomor rlsi
sebessgt, a belek motilitst is.
A gyomor rlsi sebessgt bizonyos tnyezk fokozzk (folyadkok bevitele,
duodenumfekly, hasnylmirigy-gyullads, kolinerg-vegyletek), mg msok cskkentik
(szilrd tpllkok, zsrok, savak, hasi trauma, fjdalom, szls, diabetes mellitus,
fjdalomcsillaptk) azt. A belek motilitst tekintve tudni kell, hogy a kevermozgsok
elnysen befolysoljk a felszvdst, mg a hasmens cskkenti.
A gygyszerek felszvdsa a tdbl
A tdbl val felszvdst elsegti a nagy alveolris fellet (50-100 m2), a vkony
membrn, a j vrellts, hiszen a td az egyetlen szerv, amelyen a perctrfogat
100%-a thalad. A vr s a leveg kztti megoszlsi hnyados szintn jelentsen
befolysolja a tdbl val felszvdst. A td klnbz terletei a levegtramlsuk fggvnyben klnbzkppen vesznek rszt a felszvdsban.

14

A td szintjn szmos vegylet alkalmazhat, gy gzok, voletbilis anesztetikumok,

aerosolok. adagolhatk itt. A felszvdsi lehetsgek kzl kiemelked jelentsg a
passzv s facilitlt diffzi valamint a fagocitzis.
Legjobbak az 1 s 5 mikron kztti tmrvel rendelkez rszecskk. Az ennl
nagyobb tmrjek elakadnak a fels lgutakban, mg az ennl kissebek legtbbje
pedig hats nlkl, azonnal tvozik a killegzett levegvel.
A gygyszerek felszvdsa a br felletrl
A br felletrl val felszvdst elsegti a nagy felszn, a j vr- s nyirokellts,
ugyanakkor gtolja az elszarusod laphm. A krmek s kencsk ltalban nem
szvdnak fel, hanem helyi hatst idznek el. A nagy lipoid-vz megoszlsi hnyados
molekulk felszvdsa jelents lehet a brn keresztl. A felszvdst fokozni lehet
drzslssel (helyi vrbsg), prolgsgtl anyagok alkalmazsval, mint pld.
zrtapasz felhasznlsval. Zrtapasz hatsra akr 50%-al megnhet a hmsejtek
vztartalma, a duzzads a sejtek fellazulst eredmnyezi. A brfelszvds a tapaszok
megjelensvel vlt terpis rtkv
A tapaszok elnyei kz tartzik, hogy nem egyttmkd betegek esetben is lehet
hasznlni, knyelmesen alkalmazhat, a felszvds jl szablyozhat, tladagolsnl
a tapaszt el lehet tvoltani. Lteznek programozott kiolds gygyszerek ez gy
rhet

el,

ha

hatanyagot

gyanthoz,

abszorbenshez

ktik.

tapaszok

alkalmazsval elkerlhet a vltoz vrkoncentrci. A brn keresztl liposzmkhoz

kttt gygyszereket is be lehet juttatni. Ebben az esetben a szer gyorsan felszvdik,
s a brben kpez raktrakat. Htrnya, hogy tladagols esetn nem lehet
megszntetni a tovbbi beramlst.

A gygyszerek parenterlis felszvdsa

Leggyakoribb az izomba (im.) s a br alatti ktszvetbe (sc.) trtn adagols.
Mindkt esetben gyors felszvds tapasztalhat, de intramuscularisan gyorsabb. A
felszvdst befolysolja a helyi vrellts s a ktszvet denzitsa. rszkt-,
rtgt szerek prhuzamos adagolsa jelentsen befolysolja az adagolst, fleg a
helyi rzstelentket szoks rszktkkel egytt adni. Lteznek olyan parenterlis

15

ksztmnyek, amelyek raktrt (dept) kpeznek a beads helyn, s napokig, hetekig

megfelel vrszintet biztostanak.
Intravns (iv.) adagols esetn nem beszlhetnk felszvdsrl, mert a szer
kzvetlenl a vrbe jut, f veszlye a tladagols. Elnye, hogy nagy mennyisg is
bevihet (perfzi, infzi), s lehet kevsb semleges pH-j is.
A felszvds lasstsa
A felszvds lasstsa bizonyos esetekben elnys lehet. Ezltal megvalsthat a
tarts s egyenletes ltalnos hats biztostsa, ritkbb bevitel mellett; a helyi hats
megnyjtsa,

az ltalnos mrgez

valamint

hatsok cskkentse.

lass

felszvds, retard ksztmnyek bevihetk intramuscularisan, amikor oldat helyett

szuszpenzit fecskendeznek be, s gy elszr olddnia kell az anyagnak. Ilyen
ksztmnyek pl. a Moldamin, egyes szterek, makromolekulris vivanyagok. De
bejuttathatk brn keresztl, transzdermlis terpis szisztmk (TTS) segtsgvel
vagy steril tablettk br al val ltetsvel, pl. a disulfiram, egyes hormonok.
Ugyanakkor retard ksztmnyek adagolhatk a tpcsatornn keresztl is: pldul a
drazsk bevonsval gy, hogy a hatanyagok kt rtegben helyezkednek el, a klst
knnyebben

oldd,

belst

ellenllbb

vdrteg

bortja.

Programozott

gygyszerleads ksztmnyek hasznlatosak a szemszetben is.

A gygyszerek eloszlsa
A gygyszerek eloszlsa (disztribci) az a folyamat, amelynek sorn a gygyszer a
szisztms keringsbl a szvetekbe jut.
Az eloszlst befolysol tnyezk:
a kapillrisok permeabilitsa
a szvetek vrelltsa, a perfzi sebessge
a gygyszerek plazma- s szveti-fehrje ktdse
a helyi pH eltrsek
a transzportmechanizmusok fajti
a klnbz szveti membrnok permeabilitsa

16

bra: Gygyszerfelszvds s -eloszls

Az eloszlsra jellemz, hogy a kapillrisokbl a sejtkztti trbe juts gyors folyamat,
mivel a kapillrisfal membrnja, az endothel laza szerkezet, kivve a kzponti
idegrendszer szintjn.
A gygyszermolekulk az endothelilis fenesztrcikon keresztl a vrnyoms erejvel
filtrldnak

az

interstitialis

trbe,

klnsen

mj-

vesekapillrisok

teresztkpessge nagy. A vrramlsnak ksznheten a szervezet valamennyi

szvethez egyszerre jut a gygyszerknlat, ezek utn pedig az, hogy egy bizonyos
szerv mennyit vesz fel a gygyszerbl, a bizonyos szerv szveti tulajdonsgaitl fgg. A
gygyszerek az eloszls sorn a szervezet vzterbe (kompartment) jutnak. A vztr
tbb rszbl ll ssze (l. bra)

17

bra: A szervezet vzterei

A szervezet vzterei:
a. sszvztr: a testtmeg mintegy 60%-a (70 kg-s egyn esetn kb. 42 l) nk
esetben kisebb
b. vr: az sszvztr kb. 12%-a (42 l esetn kb. 5 l)
c. intersticilis tr: az sszvztr kb. 25%-a (42 l esetn kb. 10 l)
d. intracellulris tr: az sszvztr kb. 50%-a (42 l esetn kb. 20 l)
e. zsrszvet: mennyisge nagyon vltoz, ltalban a fennmarad mennyisg nagy
rszt teszi ki (az sszvztr kb. 12%-a)
f. transzcellulris tr: a megmaradt kb 1%. A cerebrospinlis, a peritonelis, a
pleurlis, a synovilis folyadk, a szem csarnokvize valamint az emsztnedvek
tartznak ebbe a kategriba.

Ltszlagos eloszlsi trfogat (Vd)

Az a trfogat, amelyben ha a beadott gygyszermennyisg eloszlana, koncentrcija
megegyezne a mrsi idpontban tapasztalt koncentrcival. gy szmthat ki, ha az
iv.-n beadott gygyszer mennyisgt elosszuk a plazmaszinttel egy olyan idpontban,
amikor az eloszlsi egyensly bellt.

18

Vd = Q/ Co
ahol: Vd a ltszlagos eloszlsi trfogat (liter), Q az adag (mg), Co a koncentrci
(mg/l))
Virtulis, nem relis jellemz, kiszmtsnl az felttelezzk, hogy a beadott szer nem
metabolizldik, nem rl, s a koncentrci meghatrozsnak pillanatban bellt az
egyensly. A feltteleknek gy lehet a legjobban megfelelni, ha a szert iv. bolusban
adjuk be s a koncentrcit a beadst kvet nhny msodpercen bell hatrozzuk
meg. A Vd rtkbl klnbz kvetkeztetseket lehet levonni. gy pldul, ha az rtk
kisebb, mint 5 l, a szer csak a vrben oszlott el, aminek oka valsznleg az ers
ktds a vr fehrjemolekulihoz, ha az rtk 12 l, a szer bejutott az extracellulris
trbe is, ha nagyobb, mint 12 l, akkor az intracellulris trbe is bejutott. Amikor a Vd
nagyobb, mint a szervezet sszvztere, ez arra utal, hogy a szer valahol (pl. a
zsrszvetben) felgylemlett.

A gygyszerek szelektv akkumulcija

A gygyszerek nem egyenletesen oszlanak el a szervezetben, hanem az egyes

szvetekben szelektv felhalmozds tapasztalhat. A szelektv felhalmozds fgg
attl, hogy a szv perctrfogatnak hny szzalka ramlik t a szveten, fgg a
liter/perc vrtramlstl, fgg a szvet nagysgtl (a szervezet ssztmegnek hny
szzalkt teszi ki) s fgg a szvet perfzis llandjtl, vagyis, hogy 100 g szveten
1 perc alatt hny ml vr ramlik t.
A vese a perctrfogat kb. 25%-t kapja s perfzis arnya 350, ami azt jelenti, hogy a
vesben a gygyszer felhalmozds jelents. Ez a kivlasztsnak egyik fontos
tnyezje.
A szvbl jv vr teljes mennyisge tramlik a tdn, ez az egyetlen szerv, amelyen a
perctrfogat 100%-a tramlik, s perfzis arnya is magas (400), st fellete
alkalmas a gygyszerek megktsre, emiatt a gygyszerek felhalmozdsa (fleg a
bzikus jelleg vegyletek esetben) a tdben jelents, pldul az amfetamin a
vrszintnek akr 200-szorost is elrheti a tdben.

19

A zsrszvet mindssze a perctrfogat 10%-t kapja s perfzis arnya 5. De a nagy

lipoid-vz megoszls molekulk fokozott affinitssal ktdnek a zsrszvetben, pldul
az intravns altatknt hasznlt thiopentlnak 70%-a a beadst kvet 2-3 rn bell
a zsrszvetben halmozdik fel. Lteznek olyan szerek, amelyek esetben kihasznljk
a zsrszvetben val felhalmozdst, s azt, hogy onnan hossz ideig hatkony
adagban szabadulnak fel. Az hezs cskkenti a zsrszvet mennyisgt, ilyenkor
onnan nagy mennyisg gygyszer szabadulhat fel.
A csontszvet viszonylag kisebb jelentsg a gygyszerfelhalmozds szempontjbl,
mgis vannak bizonyos szerek, amelyek fokozottabban halmozdhatnak fel a
csontokban, s gyermekekben csontkpzdsi zavarokat okozhatnak. Ilyenek pldul a
tetraciklinek s a nehzfm sk. Nhny gygyszer nagy affinitssal ktdik a retina
melanin nev pigmentjhez s slyos ltsi zavarokat okozhat. Ilyenek pldul a
fenotiazin-szrmazkok s az antimalris chloroquin.

Biolgiai barrierek a szervezetben

A szervezetbe jutott gygyszerek bizonyos szervekbe nehezebben jutnak be. Az
idegrendszer, a mhlepny s a herk szintjn ez bizonyos mdosult szerkezet
endothel rszeknek ksznhet.
A kzponti idegrendszer szintjn az endothelium tmttebb, visszatart funkcival
rendelkezik. Ezt nevezzk vr-agy gtnak. A vr-agy gtnak ksznheten, a
vzoldkony vegyletek sokkal nehezebben jutnak be a KIR-be, mint ms szvetekbe.
Itt a gygyszerek nem filtrldhatnak a prusokon, hanem az endothel-membrnon kell
tdiffundlniuk ahhoz, hogy bejussanak az idegszvetbe. Gyullads- vagy bakterilis
fertzs kvetkeztben gyenglhet a vr-agy gt visszatart funkcija, emiatt olyan
gygyszerek is tjuthatnak, amelyeket az egszsges barrier visszatart.
Figyelembe kell venni azt is, hogy jszltt- s kisgyermekkorban olyan gygyszerek is
bejuthatnak az agyba, amelyek felnttkorban mr nem tudnak thatolni.
A rszben anyai rszben magzati vrrel elltott mhlepny klnbz eredet ereit
komplex biolgiai membrn vlasztja el egymstl, ezt nevezzk placentabarriernek. A
placenta barrierfunkcija azonban nem abszolt, ugyanis a lipoidoldkony molekulk jl
tjutnak rajta, mg a lipofb molekulkat megakadlyozza az tjutsban. Az tjuts

20

ugyanakkor a molekula nagysgtl is fgg: a 600 dalton alattiak knnyen, a 600-1000

dalton kzttiek gyengn, mg az 1000 daltonnl nagyobb molekulk nem jutnak t a
magzati keringsbe. A placenta vrtramlsa jelents, gy a magzatban magas
gygyszer koncentrci jhet ltre. Az alkohol s a drogok knnyen tjutnak a
barrieren, s a dohnyz anyk vrnek karboxihemoglobin-tartalma a magzat
oxigenizcijt is rontja.
Frfiak esetben a here-vr barriert kell megemlteni, amelynek szelektivitsa hasonl a
placenthoz, s clja a hmivarsejtek vdelme.
A gygyszerek fehrjektdse
A gygyszerek az rplyban reverzibilisen ktdnek a vr makromolekulihoz,
legfkppen az albuminhoz, de kapcsoldhatnak globulinokhoz, transzferrinhez,
cruloplazminhoz, a gliko- s a lipoproteinekhez is. A ktds befolysolja az eloszlst,
a metabolizcit s a kirlst. A kttt molekulk nem vesznek rszt a farmakolgiai
hatsban. A kttt s a nem-kttt (plazmban oldott) molekulk kztt dinamikus
egyensly van. A ktdsi kapacits telthet, ennek egyik kvetkezmnye, hogy a
fehrjektds elnyjthatja a gygyszerhatst. A gygyszeradag nvelsvel a teltsi
dzis elrse utn a hats ugrsszer nvekedse figyelhet meg. A kthelyek nem
teljesen specifikusak, emiatt bizonyos esetekben tbb szer egyttes adsa esetn
kompetici figyelhet meg.
A redisztribuci az a folyamat, amelynek sorn egy szer az elsdleges felhalmozds
helyrl a msodlagos eloszlsi helyre jut. A msodlagos raktrozsi hely a hats
kialakulsnak szempontjbl tekintve semleges. Pldul a narkotikumok elsdlegesen
a KIR-ben halmozdnak fel (a j vrellts kvetkezmnyeknt), majd a br alatti
zsrszvetbe jutnak.

A gygyszerek metabolizmusa
A gygyszerek metabolizmusa (biotranszformci) a vegylet kmiai szerkezett s
fizikokmiai tulajdonsgai megvltoztat folyamat.

21

A gygyszerek (tbbsgkben) a szervezet szmra testidegen anyagok, nem plnek

be a szerkezeti elemekbe s nem hasznosthatak energiaforrsknt. Testidegen
jellegknl fogva a gygyszereknek ki kell rlnik a szervezetbl. A metabolizmus az a
folyamat amely inaktivlhatja a gygyszert, de van, amikor a metabolit hatkonyabb,
mint az eredeti molekula, ilyenkor az eredeti gygyszer a prodrug, a termk pedig az
aktv metabolit. A metabolizmus azonban minden esetben fokozza a szer polaritst, s
ezltal elsegti annak kirlst. A gygyszerhats megsznsrt teht a kirls
mellett a metabolizmus is felels. A gygyszerek metabolikus talakulst is
enzimrendszerek vltjk ki.
A mjsejtek klnsen gazdagok gygyszer-metabolizl-enzimekben. Emiatt s a
szerv nagy tmege miatt ez a gygyszer-metabolizci alapszerve. Msodlagos
szereppel rendelkez szervek a gygyszer metabolizmusban a td, a vese, a
placenta, a blnylkahrtya s a br. Az anyagcsert befolysol tnyezk kztt meg
kell emlteni a kvetkezket: kor, nem, genetikai- s endokrinolgiai httr.
Az emberi szervezetben a metabolizci kt fzisban megy vgbe. Az els fzis
reakcik nha hatkonyabb, toxikusabb, adott esetekben karcinogn termkeket
eredmnyezhetnek. Ezen reakcik sorn elsdleges fontossg a P- P450 oxigenz
szerepe. A citokrm P- P450 induklsa nveli a mj metabolizl kpessgt.
A msodik fzis alatt a konjugcis reakcik mennek vgbe. A folyamat vgn
ltalban inaktv, vzoldkony metabolitok keletkeznek. Egyes konjuglt termkek
bekerlhetnek az enterohepatikus krforgsba, s gy ismtelten felszvdhatnak.
Ltezik egy preszisztms metabolizmus, amely cskkenti a per os adott gygyszerek
biohasznosulst (first pass effect). Az els s a msodik fzisba tartoz talakulsi
utakat az albbi tblzatban foglaltuk ssze.

Tblzat: A gygyszermetabolizci fzisai:

I. fzis reakcik
Tpus

Altpusok, enzimek

1. Microsomlis P450-fgg oxidci

Aroms oxidci

- ez a leggyakoribb

Alifs oxidci

- az endoplazmatikus retikulumban megy vgbe

Alkoholoxidci

22

- enzimei kevss specifikusak

Dezaminls

- gyakori a monooxigenz enzim elnevezs, ami arra Dehalognezs

utal,

Epoxidkpzs

hogy egy oxignatom kapcsoldik a szubsztrthoz

- a monooxigenz mkdsnek felttele az O2 s a
NADPH (nikotinadenin dinukleotid-foszft) jelenlte
2. Nem microsomlis oxidci

Aldehid- s amin-oxidz
Alkohol-dehidrogenz
Aromatz

3. Redukci

Azo-, nitro-, epoxidredukci

4. Hidrolzis

Amid-, szterhidrolzis

5. Hidratci
6. Izomerizci
Gyrzrs/-nyits,

7. Vegyes reakcik

Transzaminls
Dekarboxilezs
II. fzis reakcik (konjugcis reakcik)
1. Glukuronidkonjugci
-

UDP-glukuronil-transzferz

a legfontosabb s leggyakoribb a konjugcis

reakcik kzl

2. Szulfonls

Szulfotranszferz

3. Metilezs

Metil-transzferz

4. Acetilezs

Acetil-transzferz

5. Aminosav-konjugci
6. Glutation-konjugci

Glutation-transzferz

7. Zsrsav-konjugci
8. Kondenzci

Az enzimindukci az a folyamat, amelynek sorn egyes anyagok tbbszrsre nvelik

a microsomalis monooxigenz (P- P450) enzimek aktivitst, s ezltal gyorstjk
23

nmaguk s ms szerek inaktivcijt, metabolizmust. A jelensg rsze annak a

vdekez mechanizmusnak, amely megakadlyozza a potencilisan toxikus anyagok
felhalmozdst a szervezetben. Gyakorlati alkalmazsa ma mr szleskr. Az
enzimindukciban fontos szerepe van a xenobiotikus szenzoroknak, ezek kzl a
hrom legfontosabb a pregnn X, a konstitutv androsztn s az aroms hidrogn
receptor.

Tblzat: Az enziminduktorok osztlyozsa:

Fenobarbitl-

- 3-4 napos adagols utn nveli a mj slyt, a P- P450 mennyisgt,

tpus

fokozza a prolifercit
- szmos vegylet metabolizcija gyorsult

Policiklusos-

- kpvisel: benzpirn

aroms-tpus

- hatsra n a mj slya, fokozdik egyes szerek metabolizcija

Etanol-tpus

- az alkohol fokozza szmos vegylet s nmaga metabolizcijt

Glukokortikoid- - gyakori induktorok

tpus

Az enzimindukci (ilyen szerek mg pl. a fenitoin, a fenobarbitl, a rifampicin)

felismersnek

gyakorlati

jelentsge

van

terpis

adagok

megfelel

megvlasztsban illetve szmos toxikolgia vonatkozsban.

Forditott jelensg is elfordulhat: ha kt gygyszer ugyanazon lebont enzimrt
verseng, a vesztes ksbb bomlik le, hatsideje meghosszabbodik, vagyis klinikailag
egy szer fokozza a msik hatst a metabolizmusnak akadlyozsval.

A gygyszerek kirlse
A gygyszerek kirlse (eliminci) az a folyamat, amelynek sorn a gygyszerek
teljes mrtkben tvoznak a szervezetbl, s ezltal hatsuk vglegesen megsznik.
A kirls sorn a gygyszernek ugyangy biolgiai membrnokon kell thaladniuk,
mint a felszvds sorn, de itt a legfontosabb az aktv transzport folyamata.

24

A gygyszerek elimincija klnbz szerveken keresztl valsul meg. A vese a

legjelentsebb szerv a gygyszerkivlaszts szempontjbl. A vesn val rlst
hrom tnyez hatrozza meg.
A glomerulusfiltrci (GFR) sorn a glomeruluskapillrisok a vizet s a benne oldott kis
molekulkat a vesetubulusokba filtrljk. A glomerulusfolyadkban a gygyszerek
koncentrcija megegyezik a plazma gygyszer-szintjvel. A polarits gtolja a
filtrcit, fleg a fix negatv tltssel rendelkez anionok filtrldnak nehezebben. Mivel
percenknt 130 ml plazmafolyadk filtrldik a vesn keresztl, ez a nagy mennyisg
ultrafiltrtum lehetsget teremt a szabad gygyszermolekulk kivlasztsra.
Az aktv tubulris szekrci szmos gygyszer szmra biztostja a kivlasztst. Az
aktv szekrci ATP-fgg. Jellemz, hogy a szubsztrtok vetlkednek egymssal a
kirls sorn, emiatt gtoljk egyms aktv szekrcijt. Egyttes adagols esetn
fontos ismerni ezen kompetici jellemzit, mert fggvnyben kell vltoztatni a
gygyszerek adagjt. Az aktv szekrci nagy intenzitsnl fogva nullra cskkenti a
vr szabad-gygyszerszintjt.
A passzv reabszorbci vagy passzv tubulris redisztribuci sorn a lipoidoldkony,
nem

ionizlt

gygyszerek

passzv

diffuzi

szablyai

szerint

vrbe

visszadiffundlhatnak.
Az aktv tubulris reabszorbci a kivlasztst befolysol negyedik tnyeznek is
tekinthet, de ritkbban fordul el. Fknt az endogn anyagok (cukrok, aminosavak,
hgysav, ionok) visszaszvsra jellemz.

bra: A gygyszerek rlse a vesn keresztl

25

A vesn kvl a gygyszerek rlhetnek az epn, a tpcsatornn keresztl is. Naponta

kb. 1 liter epe rl a patkblbe. Mivel az epe rlse a mjsejtekbl aktv folyamat s
loklisan ozmotikus szvhatst fejt ki, elsegti ms anyagok beramlst is. A
gygyszerek nagy rsze a vena portae rendszeren keresztl bejut a mjba, majd
carrier-medilt transzport illetve passzv diffzi rvn bejutnak a mjsejtekbe, ahol
metabolizldnak. A mjsejtekbl az 1000 daltonnl kisebb molekulk az epvel egytt
a duodnumba juthatnak. A duodnum tartalma vgighalad a tpcsatornban. Ekzben
nhny, a szervezet szmra fontos anyag (epesavak, D3-, B12-vitamin, folsav,
szteroidok) visszaszvdik, az egyb vegyletek pedig a szklettel rlnek. Olyan
gygyszerek, amelyek serkentik az epe rlst (Spironolacton, Fenobarbital),
gyorstjk a gygyszerek rlst is.
A tdn keresztl is vgbemehet a gygyszerek, fknt a gzok s ms illkony
anyagok, valamint az alkohol kivlasztdsa. A tdben nem rvnyeslnek fajlagos
transzportmechanizmusok, mindssze az alveolris levegben lev parcilis nyoms
hatrozza meg, hogy egy anyag a levegbl a vrbe vagy a vrbl a levegbe jut.
Teht a folyamat a passzv diffzi szablyait kvetve megy vgbe.
A tdn keresztli eliminci sajtossgai kz tartzik, hogy a gzok vltozatlan
llapotban rlnek, az eliminci arnyos a lgzsi frekvencival s a tdkerings
erssgvel. Ha egy gz rosszul olddik a vrben (pld: nitrognoxidul), a tdn
keresztl tfoly vr teljesen megtisztul tle. Ha egy anyag jl olddik a vrben, a tdn
keresztl val rlse lass s elhzd, mint pl. az alkohol esetben.

Egyes gygyszerek vagy metabolitjaik kivlasztdhatnak az izzadtsg s a nylmirigyek

exkrtumai ltal. A kivlasztds mdja passzv diffzi. A kivlaszts szempontjbl
fontos a vr s az exkrtum kztti pH klnbsg. A nylmirigyeken keresztl
kivlasztd anyagok nem minden esetben rlnek ki, mert a nylat a beteg lenyeli. De
kivlasztdsuk

sorn

gygyszerekre

jellemz

zrzetet

idzhetik

el.

Az

izzadsgmirigyeken keresztl kivlasztd gygyszerek mennyisge elhanyagolhat.

26

Jelentsgk olyan szempontbl van, hogy amennyiben toxikusak (pl. brmsk), a

mirigyek krnykn allergis reakcit vlthatnak ki.

Egy msik, igen fontos kivlasztdsi t az anyatej, ugyanis ebben megjelennek az

anya szervezetben jelenlev egyes gygyszerek. A lipoidoldkony, nem ionizlt szerek
passzv diffzija a tejbe nagyon intenzv. Ebbl kvetkezik, hogy a mezgazdasgban
hasznlt szerek egy rsze a tehntejjel bejuthat az emberi szervezetbe is.
A gygyszerek gyakran hasznljk ugyanazon kivlasztsi mechanizmusokat (pl. a
vesben).

Ilyenkor

versengs

alakul

ki,

vesztes

gygyszer

hatsa

meghosszabbodik.

Farmakokinetikai paramterek
A

farmakokinetika

trgya

gygyszerek

felszvdsnak,

eloszlsnak,

metabolizcijnak s kirlsnek szmszer lersa azzal a cllal, hogy az gy nyert

matematikai modellek felhasznlhatak legyenek a gygyszeres terpia optimizlsra.
A cl rdekben megvalsul gygyszerhats erssgt s idtartamt meghatroz
sszefggsek feltrsa, a racionlis gygyszeradagols ismertetse, valamint az
adagok s az adagok kztti idtartamok hozzigaztsa a pciens letkorhoz,
nemhez, esetleg mdosult mj- s vesefunkcijhoz.
A gygyszerek farmakokinetikai viselkedsnek lersra tbb mdszer alkalmazhat.
A

kompartment-analzis

sebessgi

llandkkal s felttelezett

eloszlsi

terek

segtsgvel rja le a gygyszertranszport trvnyszersgeit. Alapjt kpezi az sszes

tbbi modellnek, s meghatrozza az alkalmazott terminolgit. A statisztikus
farmakokinetika alapja, hogy a mdszer az tlagos tartzkodsi idn (MRT) alapul. Az
MRT azt a hipotetikus idtartamot jelenti, amennyit egy gygyszer tlagosan egy
kompartmentben eltlt. Htrnya, hogy bizonyos klinikailag fontos jellemzkrl nem ad
felvilgostst. A populcis farmakokinetika azon alapul, hogy nem egynenknt
vizsglja minden egyn plazmaszint-grbjt, hanem az sszes adatra illeszt modellt.
Elnyei kztt meg kell emlteni, hogy figyelembe veszi az egyni klnbsgeket,
tartalmazza a veseclearence s a kirls kztti sszefggseket, valamint a kor s
az eloszlsi trfogat kztti sszefggseket. Ugyanakkor rvilgt az egyes

27

paramterek tlaga kztti sszefggsekre, s alkalmas rutin klinikai adatok

elemzsre.
Integrns rszt kpezi a trzsknyvezsre benyjtott adatoknak s a humn fzis III
vagy IV rsznek tekinthet. A fiziolgis farmakokinetika az egyes gygyszerek
viselkedst a szervek s szvetek szintjn jellemzi, mg a klinikai farmakokinetika
egyszer gyakorlati szablyokat ad a racionlis gygyszeradagolshoz.
A farmakokinetikai analzis szksgess teszi bizonyos fogalmak hasznlatt.

Ltszlagos eloszlsi trfogat (Vd) az adag/plazmaszint sszefggst fejezi ki (lsd

elbb). Ez egy virtulis paramter; azon szerek esetben, amelyek ersen ktdnek a
plazmafehrjkhez vagy ersen bekoncentrldnak a szvetekben, a Vd nagyon nagy
lehet. A plazmaszintet clszer olyan kezdeti idpontban meghatrozni, amikor a
gygyszer mg nem metabolizldott s mg nem rlt.
Vd = adag/plazmaszint
Elimincis felezsi id (t1/2): az idtartam, amely alatt a maximlis plazmaszint a felre
cskken. A gygyszerkirls jellemzsre a legmegfelelbb paramter. Amennyiben
jabb adagot nem juttatunk be, a felezsi id ngyszerese allatt a kirls 93%-os, mg
htszerese allatt 99%-os lesz (l. bra).

28

bra: A gygyszerek felezsi ideje

A felezsi id egyenesen arnyos az eloszlsi trfogattal s fordtottan arnyos a
clearence-szel. Az eliminci esetben is beszlhetnk 0 rend s 1 rend kinetikrl.
A 0 rend kinetika esetn (pl. etilalkohol) a felezsi id adagfgg, mg az 1 rend
kinetikval rendelkez gygyszereknl (a farmakonok nagy tbbsge) adagtl
fggetlen, koncentrcifgg. Lteznek specilis esetek is, pldul az aszpirin
esetben a terpis adagok 1 rend, mg a toxikus adagok (a lebont rendszerek
teltdse miatt) mr 0 rend kinetikval rlnek.
Teljes test clearence (Cl) a gygyszer elimincis sebessgt jellemz konstans. A
kirlsi sebessg a legtbb gygyszer esetben egyenesen arnyos a plazmaszinttel.
Kt jelents kivtel az etanol s a fenilhydantoin amikor a kirls nem a
plazmaszinttl, hanem az idtl fgg. Az alkohol ugyanis (a szerek nagy tbbsgvel
ellenttben) nem 1 rend, hanem 0 rend kinetika alapjn rl (vagyis idegysg allatt
nem a bevitt mennyisg egy bizonyos szzalka, hanem egy meghatrozott adag
tvozik). Ez teszi lehetv az alkoholfogyaszts mennyisgnek a meghatrozst, ha

29

ismerjk egy adott idpontban a vr alkoholszintjt s az alkoholfogyaszts

hozzvetleges idpontjt.
Cl = Vd x log(2) / t1/2
Biolgiai rtkesthetsg vagy biodiszponibilits (F) a beadott anyagnak az a hnyada,
amely parenterlis adagols esetn bejut a keringsbe. Kiszmtshoz szksges
adatok: Cl, Vd, t1/2. A gygyszergyrtk ltalban megadjk ezt a paramtert.
A Cl s a VD segtsgvel mr jellemezhet a plazmakoncentrci adagolsa (l. bra)

(a.- iv. adagols, egykompartmentes-modell; b.- az a grbe logaritmusa; c.- iv. adagols,
ktkompartmentes-modell; d.- po. adagols)

bra: Klasszikus plazmakoncentrci-grbk

30

Adott populciban az egyni vlaszkszsg klnbz. Ezrt ugyanazon gygyszerre

adott vlaszreakci jellemzsre a Gauss f. grbe a legmegfelelbb (l. bra).

bra: Populci-szint vlaszkszsg

Grbe alatti terlet (AUC) a plazmaszint idgrbe alatti terletre utal, s a felszvdott
gygyszer mennyisget jelenti. Alkalmazhat a biodiszponibilts meghatrozshoz,
mgpedig gy, hogy a per os adagols sorn kapott rtket elosztjuk az iv. adagols
sorn kapott rtkkel.
F = AUCpo. / AUCiv.

A farmakokinetika egyik clja a gygyszeradagok helyes megvlasztsnak a

biztostsa.

Ennek

rdekben

hasznlatos

nhny,

az

adagokra

vonatkoz

alapfogalom. A maximlis plazmaszint (Cmax) a plazmaszint-idgrbe legmagasabb

pontjn mrt rtk. A mellkhatsok mrtke ilyenkor a legnagyobb. Ezrt a maximlis
terpis adag nem haladhatja meg ezt a szintet. Mg a minimlis plazmaszint (Cmin)
ismtelt adagols esetn kzvetlenl a kvetkez adagols eltt mrt plazmaszint.
Amikor a plazmaszint ennl alacsonyabb, a terpia hatstalan. Az egyenslyi
plazmaszint (Steady State - Css) infzis adagols esetn (l. bra) az infzi

31

sebessgtl fgg lland, ismtelt adagols esetn az tlagos gygyszerszintnek kell

megfelelnie.

Orlis adagols sorn a vrszintgrbe jellegzetes, egy nvekv s egy cskken

szakaszbl ll. ltalban a felszvds gyorsabb, mint az eliminci, ezrt a grbe
felszll ga meredekebb, mint a leszll g. A koncentrcigrbe teht annak is a
fggvnye, hogy a gygyszert hogyan juttattuk be a szervezetbe (l. bra).

bra: Gygyszerkoncentrci-grbk

32

Mivel a farmakoterpiban ltalban tbbszri gygyszerbevitelre van szksg fontos a

megfelel dzisok megvlasztsa s az adagok kztti idtartamok meghatrozsa. A
Css ltalban t felezsi id utn ll be (l.bra). Ezt lehet gyorstani kezdeti, n. tmad
adagok alkalmazsval. Tmad adagot addig szoktunk adni, mg bell a steady state
llapot, ugyanis a tmad adagok sszesge adja a telt adagot. Ezt kveten (a
megfelel plazmaszint fenntartsra) mr csak napi fenntart adagokat visznk be,
ennek mennyisge egyenl a naponta kirl gygyszermennyisggel. A terpis sv a
fenntart gygyszeradagols clja, vagyis, hogy a plazmaszint nagyobb legyen, mint a
Cmin de ne legyen magasabb, mint a Cmax.

bra: Css tbbszri adagols esetn

A Css llapot ltalban a felezsi id ngyszeresse allatt ll be.
A

plat

magassga

egyenesen

arnyos

az

adagok

nagysgval

biodiszponibilitssal, s forditottan arnyos a clearence-el s az adagok kztti

tvolsggal.
A fluktucik nagysga az adagokkal s a kztk lev tvolsggal ll egyenes, mg a
felezsi idvel forditott arnyban. A gyakorlatban persze a minl kisebb fluktucik a
jk.
A krnikus adagols a gygyszerek szervezetben trtn felhalmozdshoz vezethet.
Ezrt fontos a dzis s az adagolsi gyakorisg helyes, farmakokinetikn alapul
megvlasztsa.

33

Lineris s nem lineris farmakokinetika

A kinetikai elvek, paramterek alapjn kvetkezik, hogy ha a dzist megduplzzk,
akkor az tlagkoncentrci, AUC, Cmax a dupljra n, de a Tmax nem vltozik, a
koncentrci linerisan arnyos a dzissal. Ez szmos gygyszer esetben igaz, s
megfelel, mert megknnyti a helyes adagolst. Bizonyos gygyszerek esetn
azonban a Cl s a Vd nem a gygyszerre jellemz llandk, hanem a gygyszer
dzistl fgg paramterek, s a koncentrci nem vltozik arnyosan a dzissal.
Elfordulhat, hogy a koncentrci kevsb n mint a dzis, illetve megemltend az
ellenkez eset, amikor a dzis duplzsa nem megktszerezi, hanem megngyszerezi
a koncentrcit. Mindkt folyamatnak szmos oka lehet. A legismertebb s igen
nehezen adagolhat, nem lineris kinetikj vegylet az antiepileptikumok kz tartoz
phenytoin, amelynek vrszintjt gyakran terpis monitorozs segtsgvel kell
belltani. A nem lineris kinetika specilis vltozata a nullarend kinetika. A nullarend
elimincis kinetika esetn a kirls sebessge fggetlen a vrszinttl, azaz konstans,
amire j plda az elbbiekben mr emltett etilalkohol.

34

Farmakodinmia
Farmakodinmia a gygyszertannak azon ga, amely azt tanulmnyozza, hogy a
gygyszer milyen hatsokat fejt ki szervezetre. rtelemszeren teht a f- s a
mellkhatsok is a farmakodinmia trgyt kpezik.
A szervezet szintjn szmos vegylet vlthat ki bizonyos reakcikat. De farmakolgiai
hatsrl akkor beszlnk, ha a ligandum s a szervezet kztti klcsnhats kmiai
kapcsolatot

jelent,

ltrejtt

klcsnhats a

szerkezeti-energetikai-kmiai

megfelels eredmnye, amely egyedi, megismtelhet biolgiai vlaszreakci. A

biolgiai vlaszhoz a ligandum-kthely klcsnhats a hats helyn alakul ki. A hats
helye pedig lehet receptor, enzim, fehrje, sejtmembrn-alkot stb.

Receptorok
A receptorok fajlagos szerkezet fehrje-makromolekulk, amelyek a sejtmembrnban
vagy ritkn a citoszolban vagy a sejtmagban helyezkednek el. Szerepket tekintve
elsdleges jeltvivk, a kmiai tpus kommunikci makromolekulris szerkezet
tkapcsolhelyei.
A receptorok mkdsre jellemz, hogy felismerik a specifikus egyedi trszerkezettel
rendelkez

ligandumot,

majd

ezt

kveten

ligandum-receptor

kapcsolat

megismtelhet, jellegzetes reakcit eredmnyez. A folyamat sorn a receptor nem

vltoztatja meg a ligandum szerkezett, de a ligandum megvltoztatja a receptor
tulajdonsgait s ezen keresztl a sejt letfolyamatait. A reakci eredmnyekppen a
receptor extracellulris informcit fordt intracellulris folyamatokra. Ugyanakkor kpes
felersteni a klvilgbl szrmaz jeleket az n. kaszkdfolyamat ltal.

A ligand s a receptor kztt teht kmiai kapcsolat jn ltre. Ebben t fle kmiai
ktstpus jtszhat szerepet (l. Tblzat).

35

Tblzat: Farmakolgiai ktstpusok

A

kts A kts jellemzi

tpusa
Kovalens

Nagy energiatartalm, nehezen felbonthat, irreverzibilis kapcsolat. Egy

biolgiai funkci teljes mrtk aktivlsa vagy gtlsa ltalban nem
vlasztand megolds. Ezrt a farmakoterpiban a kovalens ktst
kialakt farmakonok csak ritkn hasznlatosak.

Ionos

Kevsb nagy energit hordoz, mint a kovalens kts, de a reverzibilis

s ers ktsek kz tartzik.

Hidrogn-hd

Gyenge kapcsolat, ha egyetlen ionprrl van sz, de a kapcsolatok

szmnak a nvekedse a kapcsolat erssgt is fokozza.

Van

der A szomszdos elektronplyk torzulsbl szrmazik, kis energij

Waals

kts.

Hidrofb

A hidrofil vzmolekulk segtik a hidrofb molekulk kztti klcsnhats

ltrejttt. A vzmolekulk mintegy ketrecbe (clathrat) zrjk a hidrofb
anyagot.
Fontos a farmakolgiai hats ltrejttben, mert meghatrozza egy
vegylet vzoldkonysgt, membrnpermeabilitst, megoszlst s
esetleges feldsulst.

A receptorok osztlyozsa
A receptorok osztlyozsa igen bonyolult feladat, mivel szmuk rohamosan n.
Farmakolgiai szempontbl a receptorokat nagycsaldokra (superfamily), csaldokra,
majd ezen bell tpusokra s altpusokra osztjuk.

36

a: ionotrop, b: G-proteinhez kapcsolt, c: enzimkapcsolt, d: sejtmagreceptorok

bra: Receptor-nagycsaldok

Receptor-nagycsaldok
A nagycsaldba sorols genetikai s funkcionlis meghatrozk alapjn trtnik, a
kzs jeltviteli md s/vagy az azonos lokalizci figyelembevtelvel. Hrom a
plazmamembrnban elhelyezked nagycsaldot klntnk el, ezek a kvetkezk:
1.) Az ionotrop receptorok esetben az ioncsatorna a receptor szerves rszt kpezi.
Ilyen jelleg a nikotinos acetilkolin-receptor, a GABA-receptor, a glutamt, az aszpartt,
a glicin s az 5-HT3 szerotonerg receptorok. A ngy transzmembrn alegysgbl
felpl receptorokban a csatornanyitsi mechanizmus gyors jeltovbbtst biztost.
2.) A G-fehrje kapcsolt receptorok ht transzmembrn hlixszel jellemzett ligandkt
egysgbl s egy heterotrimerikus egysgbl llnak. A G-proteinek az -alegysg

37

alapjn s, q, 12,13, i/o s sens csoportba sorolhatk. A jeltovbbts mechanizmusa

is ktfle lehet. Abban az esetben, ha a folyamatban az -alegysg vesz rszt,
msodlagos kmiai jelhordozkra (second messengerek) van szksg, mint amilyen a
cAMP, az IP3, a DAG. A jeltvitelben az enzim effektorok az adenilil-ciklz vagy a
foszfolipz A2 s C lehetnek. Ha a jeltovbbts a -alegysg rvn trtnik, a
jeltovbbtsban csatornamodulci jtszik szerepet. G-proteinhez kapcsoltak pldul
az s a adrenerg receptorok, a muszkarin jelleg acetilkolin-receptor, a biogn
amin receptorok (kivve az 5-HT3 szerotonerg receptorokat), valamint a glutamt, az
aszpartt, a glicin metabotrop receptorai.
3.) Az enzimkapcsolt receptorok enzimaktivitssal is rendelkeznek. ltalban tirozinkinz aktivitssal, ritkbban guanilil-ciklz aktivitssal rendelkeznek. Ilyenek pldul a
nvekedsi

faktor,

az

inzulin,

citokinek

peptidreceptorok.

Mg

membrnreceptorok tbbsge vagy a membrnban, vagy annak felsznn helyezkedik

el, vannak transzmemrn receptorok is, rismolekulk, melyek kls rsze kilg a
sejtbl, mg bels felk belelg a citoplazmba (pl. az inzulinreceptor).
Az elbbiekben bemutatott plazmamembrn receptorokon kvl meg kell emlteni a
citoszolban elhelyezked nagycsaldokat is. A valdi citoszol-receptorok (intracellulris)
aktivlsukhoz a ligandnak t kell haladnia a sejtmembrnon, mg a sejtmagreceptorok
esetben a ligandnak el kell rnie a nukleoluszt, hogy a DNS-trdst befolysolhassa.
A szteroidreceptorok ugyan a citoszolban tallhatk, de a receptor-ligand komplex a
sejtmagban fejti ki hatst. Az intracellulris-receptorok nagycsaldjba tartzik pldul
az IP3-receptor, a progeszteron- s a pajzsmirigyhormonok receptorai pedig
sejtmagreceptorok.
Tblzat: A receptor-nagycsaldok jellemzi
Receptor

Lokalizci

Effektor

Kapcsolat

Pldk

Ionotrop

sejtmembrn

ioncsatorna

kzvetlen

nAChR,
GABAA

G-protein-kapcsolt

sejtmembrn

ioncsatorna/enzim G-protein,
egyb

38

mAChR,
adrenerg

Enzimkapcsolt

sejtmembrn

enzim

kzvetlen

inzulinreceptor

Sejtmagreceptorok sejtmag

gntranszkripci

DNS-

progeszteron-

medilt

receptor

A nagycsaldokba sorolt receptorok tovbbi csoportostsa csaldokba az endogn

ligand alapjn trtnik. gy megklnbztethetnk acetilkolin, dopamin, adrenerg,
szerotonin,

tachykinin,

opioid,

prosztanoid

receptor-csaldokat.

tpusokba,

altpusokba trtn sorols alapja a jeltviteli mdban, a szerkezeti vagy lokalizcis

klnbsgek.

A receptorokon kvl a hats helyt kpezhetik bizonyos enzimek is. Az enzimek olyan
katalitikus fehrjk, amelyek a szervezetben lezajl kmiai reakcikat befolysoljk.
ltalban fajlagosan hatnak, s az enzimhatsra a ligandban szerkezeti vltozs
kvetkezik be. Az enzim szerepe teht a hozz kapcsold vegylet talaktsa. Az
enzimek szintjn legfkppen a gtl funkcik fontosak gygyszertani szempontbl.
Azonban az enzimek aktivitsa nem felttlenl jelent mkds specifikus informcit
egy biolgiai rendszer szmra. Szmos gygyszer hat enzimgtls rvn, s ezltal
az lettani anyagok szintzise, elbomlsa mdosul vagy az ionok aktv transzportja
vltozik. A hatshelyet kpez enzim eredet szerint lehet emberi vagy parazitotrop. Az
antibiotikumok pldul egyes esetekben a bakterilis enzimre fejtik kihatsukat, vagy
fordtva, a bakterilis enzim hat a gygyszerre. Az ACE, a COX, a karboanhidrz, a
kolinszterz, a MAO csak nhny a farmakolgiban kiemelt fontossggal br
enzimek kzl.
Az ioncsatornknak is szerepe van a gygyszertani hats ltrejttben, hiszen a
farmakodinmis hats kialakulsban szerepet jtsz makromolekulris struktrk, a
membrnban

lv

fehrjk,

melyen

keresztl

ionramls

trtnik,

miltal

nagymrtkben befolysoljk a membrnpotencilt.

Az ioncsatornk osztlyozsakor megklnbztetnk kt nagycsaldot a ligandfgg s
a feszltsgfgg csatorna-nagycsaldokat. A ligandfgg ioncsatornk az ionotrop
receptorokhoz kapcsoldnak. Jellemzjk a gyors jeltovbbts. Elssorban a neuronok

39

s a harntcskolt izmok szintjn helyezkednek el. Amikor a receptor ltal alkotott

ioncsatorna kthelyhez agonista tpus ligand kapcsoldik, ez a csatorna
aktivldst,

vagyis

konformcivltozst

eredmnyez.

feszltsgfgg

ioncsatornk jellemz kpviseli a ntrium- s a klciumcsatornk, de ide tartznak a

feszltsgfgg kliumcsatornk is.

A transzportproteinek olyan membrnfehrjk, amelyek sajtos szllt transzporter

mkdst fejtenek ki. A legfontosabb transzporterek kz tartzik a kolintranszporter, a
neuronlis noradrenalin re-uptake transzporter, a vesetubulusban tallhat transzporter
valamint a ntrium-klium-klr-kotranszporter a Henle-kacsban, a Na+/K+ pumpa s a
gyomornylkahrtyban tallhat protonpumpa.
A G-proteinhez kapcsolt receptorok bemutatsa sorn megemltsre kerlt, hogy
bizonyos esetekben msodlagos hrvv (second messanger) rendszerekre van
szksg a jeltovbbtshoz (mivel elsleges jeltvvknek magukat a receptorokat
tekintjk). Ezek kzl legfontosabbak a cAMP, a cGMP, a foszfoinozitol-rendszer, a
kalcium s a NO.

Msodlagos hrvvk
A cAMP szmos receptor mkdsben jtszik szerepet, hatsra proteinkinzok
aktivldnak. A cAMP kpzdsben az adenilt ciklznak, lebomlsban pedig a
foszfodiszterznak van szerepe. A kpzdtt proteinkinzok hatsra klnbz
fehrjk foszforilldnak, gy megvltozik a mkdsk. A receptorok hatsa cAMP-n
keresztl ltrejhet azltal, hogy n vagy cskken a messenger szintje. A cAMP-t
fokozzk

1-adrenoreceptorok,

2-adrenoreceptorok,

D1,

D5

dopaminreceptorok, a H2 hisztaminreceptorok valamint az 5-HT6 szerotoninreceptorok.

Az 2-adrenoreceptorok, a melatoninreceptor valamint a opioid receptorok a cAMP
szintjt cskkentik. A szvizomban pldul a 1-adrenerg receptorok vannak tlslyban,
melyeknek a stimulcija cAMP felhalmozdshoz vezet, ez pedig a calciductinra hatva
Ca2+ felszabadulst s kontrakcit okoz.

40

A cGMP guanilt-ciklz hatsra kpzdik GTP-bl, majd a Ca2+ ATP-zt s a

foszfatzt aktivlja. Az els fokozza a sejtekbl a Ca2+ kirlst, illetve megktst az
endoplazmatikus retikulumban s az ellazulshoz jrul hozz. A foszfatz pedig az
rtgulsban jtszik szerepet.
A foszfolipz-C a foszfatidil-inozitol-difoszftbl (PIP2) kt msodlagos hrvvt szabadt
fel: az inozitol--trifoszftot (IP3) s a diacilglicerolt (DAG). Az IP3nak szerepe van a
sejtek Ca2+ koncentcijnak a megnvelsben, ugyanis a sejt Ca 2+ raktrt kpez
endoplazmatikus retikulumbl Ca2+ ot tesz szabadd. A DAG a membrnon bell
aktivlja a protein-kinz C enzimet, amely a membrnba vndorol, s ott aktivldik,
megnyitva a Ca2+ csatornkat, ami kls klcium-ion bevndorlst eredmnyez.

bra: A foszfoinozitol-kaszkd

Kt msik szintn az intracellulris kalcium-szint nvelst ltrehoz msodlagos

messenger rendszer, a ciklikus ADP-ribz s a nikotin s adenin dinukleotid foszft
(NAADP). E nemrg felfedezett rendszerek mechanizmusnak minden eleme mg nem
tisztzott, de valsznleg fggetlenek az endoplazms retikulumtl, s az utbbi az n.
savas lerakatokban (acidic store) tallhat kalcium-ionokkal fgg ssze.

41

A Ca2+-ion nll messengernek tekinthet. A harntcskolt izomban a klciumnak az

elektromechanikus kapcsolsban van szerepe, az excitcit sszekapcsolja a
kontrakcival

troponin

rvn.

simaizomban

relaxcihoz vezet. A mirigysejtekben a Ca

2+

kalmodulinhoz

kapcsoldva

tbblet szekrcit illetve exocitzist idz

el. Az idegvgzdsekben a neurotranszmitter anyagok kiramlsa valsul meg.

A nitrogn-monoxid transzmitter szerepe a XX. szzad utols kt vtizedben vlt

ismertt. Az NO fontos transzmitter szerepet tlt be gy az agyban, mint a perifrin. Az
endogn NO felszabadulst a NO-szintz katalizlja, majd a keletkezett transzmitter
szmos reakciban vesz rszt, miltal tbb folyamatot is szablyoz.
A farmakodinmia elemzi teht a kvnt s a nem kvnt hatsok szervezdsi mdjt
s ezek mennyisgi mutatit. Az adag-hats sszefggsek ismerete s alkalmazsa
egyarnt kpezi a ksrleti s az alkalmazott farmakolgia rszt is.

Adag-hats sszefggsek
A dzis-hats sszefggs szerint a tmeghats trvnye alapjn az egyenslyra
vezet reakcik esetn a kiindulsi anyagbk kpzd vgtermkek kialakulsa s a
vgtermkek visszaalakulsnak sebessge idben lland. A gygyszerek dzishats sszefggsre ltalban jellemz, hogy az adag nvelsvel arnyosan
nvekszik a vegylet terpis hatsa. A maximlis hats elrse utn azonban az
adagot hiba emeljk, mert a terpis hats nem fokozhat csak, esetleg a
mellkhatsok. A dzis-hats sszefggs matematikailag leggyakrabban hiperbolikus
grbvel rhat le. Fontos, hogy a hats mrhet, vagy szmmrtkben kifejezhet
legyen. Egy gygyszer hatst kt mutat jellemzi, ezek a hatserssg (potencia,
potency) s a hatkonysg (effektivits, efficacy).
A hatserssg megadja, hogy a gygyszer az adott biolgiai hatst milyen adagban
vagy koncentrciban kpes ltrehozni. A hatkonysg kifejezi, hogy az anyag milyen
mrtkben kpes ltrehozni egy biolgiai vlaszt. A hatkonysg rszben a ligandum
affinitstl rszben az aktivitstl fgg. Kt gygyszer kzl az a hatkonyabb, amely
ugyanazt a hatst kisebb adagban fejti ki. Ha a hatkonysgot a receptorra kifejtett
hatsra vonatkoztatjuk, az intrinszik hatkonysgrl beszlnk.

42

A farmakodinmiai elemzs sorn szksg van bizonyos alapfogalmak ismeretre. A

hatanyagok a szervezetben biolgiai vlaszt eredmnyeznek, ez az effektus. Az
effektus fgg a szer adagjtl s a beads utn eltelt idtl. A biolgiai vlasz lehet
kvantlis (minden vagy semmi alapon, pl. epilepszia ellenes szerek) vagy fokozatosan
nvekv, gradlt (ide tartzik a gygyszerek nagy tbbsge). Abban az esetben, ha a
vlasz kvantlis, nem egy szmmal, hanem egy kritriumszeren vlasztott
esemnnyel jellemezhet. A fokozatosan nvekv vagy paramtere vlasz esetben
azt egy mrszmmal jellemezhetjk, s meghatrozhat az a lehetsges maximum,
ameddig a hats fokozhat.

Az

adag-hats

sszefggsek

alapjn

meghatrozhat

nhny

klasszikus

gygyszeradag s a kzttk ltrejv sszefggsek (l. Tblzat).

Tblzat: Klasszikus adagok s azok hatsai

Adag
Dosis

Hats
efficacs

maximalis a legtbb egyedre hat

efficacs

minimalis nhny egyedre hat

(DE99)
Dosis
(DE1)
Dosis efficacs media (DE5o)
Dosis

letalis

az tlagpopulcira hat

maximalis a legtbb egyed esetben hallos

(DL99)
Dosis letalis minimalis (DL1) nhny egyed esetben hallos
Mutat

Jellemz

Terpis zna

a DL1 s a DE1 kztti zna

Terpis index

a DL5o s a DE5o arnya.

Ha alacsony, a gygyszer veszlyes, knnyen okozhat
mrgezst.

Biztonsgi zna

a DL1 s a DE99 arnya

43

Ahhoz, hogy egy adott gygyszer hatst hozzon ltre a szervezetben elszr is
kapcsoldnia kell a clpont makromolekulhoz. Ez a ktds ltrejhet a clpont primer
vagy az alloszterikus kthelyn. A primer vagy ortoszterikus kthely az endogn
ligand, az allotp kthely pedig a tbbi ligand szmra ltrejtt specifikus kthelyeket
jelenti. A ktds jellemzi a szelektivits s az affinits.
Ez utbbi azt mutatja, hogy egy ligandum mennyire ersen ktdik a receptorhoz. A
ligand-clpont kztti reverzibilis klcsnhatst a Langmuir-Hill egyenlettel rjuk le.

ahol k1 a ligand-receptor kialakulsnak llandja

k -1 a disszocicis lland
k

-1/

k1 = Kd, amely megfelel a ligandum azon mennyisgnek, aminek a

jelenltben a receptorok teltettsge 50%

bra:

Az adag-hats grbe

brzolsa

lineris (a.) s fllogaritmusos (b.)

koordintarendszerben
A lineris grbe matematikailag a legegyeszerbb, a hats erssge mindig arnyosan
vltozik az adag-vltozssal (a gyakorlatban ez nem nagyon fordul el). A logaritmusos
grbe esetben a kis adagtartomnyokban kismrtk vltozs nagy effektus-vltozst

44

eredmnyez, viszont a nagyobb adagtartomnyban a nagyfok emels is csak

kismrtk hatsvltozst okoz (a grbe plafonldik). A szigmoid grbe esetben a
kis- s nagy adagtartomnyokban komolyabb adagvltoztats is csak kismrtk
effektusvlasszal jr. De a kzps adagtartomny igen rzkeny: kis adagemels
nagyfok vlaszt okoz (ennek elnye, hogy a kzps, a legtbb pciens szmra n.
terpis znt jelent adagtartomnyban knnyen tudjuk vltoztatni a hatst).
A clmolekulhoz val ktds s a biolgiai hats kztt szmos sszefggs
tanulmnyozhat. A receptor primer kthelyhez kapcsold ligand hrom reakcit
eredmnyezhet, melyek fggvnyben a ligandot osztlyozni lehet.
Az agonista a receptorra jellemz jeltovbbtsi lncot induklja. Annak alapjn, hogy
ez a reakci teljes vagy tmeneti konformert eredmnyez, a ligand lehet teljes (full)
vagy rszleges (parcilis) agonista.
A neutrlis antagonista (tiszta, kompetitv antagonista) a primer kthelyhez
kapcsoldik, de konformcivltozst nem eredmnyez, gy jeltovbbtsi lncot sem
indukl.
Az inverz agonistk az agonista hatsval ellenkez hatst eredmnyeznek,
megakadlyozva a receptor spontn aktivcijt.

bra: Agonista s parcilis agonista hatsa

45

Az aktivits (potency) a szmbeli kifejezse annak, hogy klnbz agonistk eltr

vlaszt vltanak ki ugyanazon a receptoron. A ligand-receptor klcsnhats
tanulmnyozsban kln kell vlasztani a receptorhoz val ktdst s a hats
kialakulst, ugyanis a kapcsolds mg nem jelent biolgiai hatst is. A hatkonysg
s az aktivits egyarnt a ligand-receptor ktst jellemzi, de a hatkonysg a hats
koncentrci fggsgt, az aktivits pedig a maximlis hats nagysgt mutatja meg.
A hatanyagok farmakolgiai klcsnhatsai
Az egyes hatanyagok farmakolgia klcsnhatsait tanulmnyozhatjuk annak
fggvnyben, hogy a receptorhoz ktdve milyen vlaszt eredmnyeznek, de annak
fggvnyben is, hogy egyttes adagols esetn egyms hatst hogyan befolysoljk.
Az agonista-antagonista hats annak fggvnyben jn ltre, hogy a ligand hogyan hat
a receptorra. Az agonista a receptorra jellemz vlaszt hozza ltre, kisebb, hasonl
vagy nagyobb erssggel. Lehet rszleges agy teljes agonista. Az antagonista
cskkenti vagy gtolja az endogn ligandum hatst a receptoron, az antagonizmus
lehet kompetitv reverzibilis, irreverzibilis vagy nem kompetitv tpus. Az agonista a
receptorral szemben intrinszik aktivitssal s affinitssal is rendelkezik, mg az
antagonistnak nincs intrinszik aktivitst kivlt kpessge (de van affinitsa).

Az antagonizmus formi
Az antagonizmus lehet farmakolgiai, farmakokinetikai, vegyi vagy biolgiai. A
farmakolgiai antagonizmusnak szintn tbb formja ltezik.
Tiszta farmakolgiai antagonista az a vegylet, amely ugyanahhoz a receptorhoz
ktdik, mint az endogn ligand s cskkenti vagy gtolja annak hatst. A
farmakolgiai antagonizmus tovbb lehet kompetitv s irreverzibilis.
A kompetitv reverzibilis antagonizmus azt jelenti, hogy az endogn ligand s az
antagonista ugyanahhoz a receptorhoz ktdik, de egymssal ellenttes hatst hoz
ltre. Ebben az esetben a kt vegylet egymssal versenyez ugyanazrt a kthelyrt.
A kt anyag kzl az fog a receptorhoz ktdni, amelyiknek nagyobb az affinitsa.
Jellemz,

hogy a

kapcsolds

reverzibilis,

teht

kisebb

affinits

anyag

koncentrcijt tbbszrsre nvelve ez leszortja a nagyobb affinitst a receptorrl.

Kompetitv, reverzibilis antagonistk alkalmazsval lehetsges a maximlis hatst

46

kifejtse, de ehhez sokkal nagyobb adagra van szksg. Grafikusan brzolva a jobbra
tolt grbe kpt kapjuk (l. bra).

bra: Jobbra tolt grbe a kompetitv reverzibilis antagonizmus: lineris (a.) s

fllogaritmusos (b.) brzols
Az irreverzibilis antagonista ers kmiai ktssel kapcsoldik olyan ersen, hogy az
agonistk tmnysgnek a nvelsvel sem szorthat le. Az antagonista hatsa csak
akkor sznik meg, ha a receptor-ligand komplex a sejtben lebomlik. A farmakolgiban
az irreverzibilisen ktd vegyleteket csak ritka esetekben alkalmazzuk.
A nem kompetitv antagonizmus esetn az antagonista nem az agonista ktdsi
helyhez kapcsoldik, hanem a receptor vagy a msodlagos hrviv rendszerek egy
bizonyos rszhez, s ezltal a normlis mkdst teljesen vagy rszlegesen gtoljk.
A terpiban gyakran alkalmazott mechanizmus, annak ellenre, hogy agonista
adagolssal vagy tmnysgnek a fokozsval nem mindig llthat vissza a
mkds.
A farmakokinetikai antagonizmus szintn gyakori jelensg, s azt jelenti, hogy egyik
vegylet a msik hatst a farmakokinetikai folyamatok befolysa ltal cskkenti, azaz
cskkenhet egyik gygyszer felszvdsa, versengs van a transzportfehrjkrt, vagy
fokozdhat egyik gygyszer metabolizmusa vagy elimincija.
A vegyi antagonizmus oka az eltr kmiai jelleg. Szmos vegylet esetben
tallkozhatunk ezzel a jelensggel. A biolgiai antagonizmus egy lantagonizmus, mivel

47

a kt, egymssal ellenttes hatst ltrehoz vegylet ms-ms mechanizmust hasznl

(pl. egy neurotrp rszkt s egy muszkulotrp rtgt).

Tblzat: Az antagonizmus formi

Antagonizmus tpus

Plda

Kompetitv reverzibilis antagonizmus atropin-acetilkolin

Irreverzibilis antagonizmus

phenoxybenzamin

Nem kompetitv antagonizmus

bizonyos toxinok

Farmakokinetikai antagonizmus

tetraciklin-calcium

Vegyi antagonizmus

sav-lg

Biolgiai antagonizmus

nifedipin-adrenalin

Receptor-krforgs (turnover) azt jelenti, hogy a receptorok folytonos megjulson

esnek t, gy a ligandumok rendelkezsre ll receptorszm nem mindig lland. Ha a
ligandum folyamatosan nagy tmnysgben jelen van, kvetkezskppen a receptorok
szma cskken (down regulation), ezltal vdekezik a szervezet a tlmkds ellen. Ha
a ligandum az ltalban jellemz szintnl kisebb mrtkben van jelen, a receptorok
szma megn (up regulation). A receptor-krforgssal magyarzhat, hogy egy exogn
antagonista hossz tv adagolsakor ltalban megn az endogn agonista
receptorok szma, ezrt e gygyszer hirtelen elhagysakor az agonista hats
fokozottan rvnyesl.

Az agonista s antagonista hats mellett tbb gygyszer egyttes adagolsa sorn

oltrejhetnek az gynevezett potencroz gygyszerhatsok (szinergizmusok) is. A
szinergizmusoknak tbb formja ismeretes.
Az addci sszeadd szinergizmust jelent, azaz kt vagy tbb vegylet egyttes
adsakor ezek hatsa matematikailag sszeaddik.
A szupraadditv szinergizmus sorn kt vagy tbb szer hatsa nem egyszeren
sszegzdik, hanem a kialakul hats nagyobb a matematikailag vrhatnl. Specilis
formja, amikor az anyag egy olyan hatst potencroz, amivel nmaga nem rendelkezik.

48

A gygyszerek nemkvnatos hatsai

A farmakodinmia trgyt nem csak a gygyszerek kvnt, fhatsai kpezik, hanem a
mellkhatsok is. A nem kvnt hatsok sszegyjtsvel, feldolgozsval s
kzlsval a gygyszerbiztonsgi rendszer (farmakovigilencia) foglalkozik, ami az
utbbi vekben nnll tudomnygg fejldtt. A gygyszermellkhatsok a kvnt
terpis hats mellett fellp nem kvnt hatsok (l. Tblzat).

Tblzat: A gygyszerek nemkvnatos hatsai

Toxikus mellkhatsok

ltalban adagfggk
a farmako-toxikolgia trgyt kpezik

Teratogn s mutagn hatsok

a sejtek genetikai llomnyt krostjk

Idioszinkrzia s intolerancia

egyes

gygyszerekkel

szembeni

fokozott

rzkenysg genetikai httrrel vagy anlkl

Allergis reakcik

elzetes

szenzibilizlst

kveten

fellp

immunreakcik
Gygyszer tolerancia, tahifilaxia

a gygyszerrzkenysg cskkense

Gygyszer dependencia

a gygyszerrel szembeni fggsg

A mellkhatsok fellptnek magyarzata az, hogy a receptorok, amelyekre hatnak a

szervezet tbb szvetben megtallhatak. Ha a gygyszer receptorspecificitsa nem
nagy, hatst fejthet ki ms receptorokon is. Ugyanakkor lehet a receptortl fggetlen,
pld. sejtkrost hatsa is.
a.) Toxikus mellkhatsok
Paracelsus mg a XVI. szzadban megllaptotta, hogy minden anyag mreg csak
az adag az, amely nem teszi mrgezv. A gygyszerekre jellemz, hogy bizonyos
adagban terpis hatst fejtenek ki, ennl nagyobb adagok esetben azonban
toxikusak is lehetnek. Egy szer alkalmazsa esetn meghatrozhat a veszlyessg s
a biztonsgossg. Ezek hrom tnyeztl fggnek: a toxicits mrtktl, az expozci
mrtktl s az ellenanyag elrhetsgtl. Gygyszerek esetben a veszlyessg s
a biztonsgossg a terpis s a toxikus adagok viszonytl fgg, s a biztonsgi

49

indexszel (BI) fejezhet ki, amely a minimlis toxikus (TD1) vagy letlis (LD1) s a
maximlis terpis (ED99) dzis hnyadosa.
b.) Teratogn hatsok
A gygyszer mellkhatsoknak egy specilis formja a teratogenits, vagyis a
magzatkrost hats. A veleszletett fejldsi rendellenessgek egy rszt sajnos a
gygyszerek okozzk.
A Contergan-katasztrfa a hatvanas vek elejn a thalidomid hatanyag nyugtat s
hnyingercsillapt

bevezetsvel

vette

kezdett.

szer

terhes

nkn

val

alkalmazst tbb mint 8000 vgtaghinyos gyermek szletse kvette. Ennek

kvetkeztben kezddtek el a humn farmakolgiban a teratogenitsi (teratos
grgl szrnyet jelent) vizsglatok.
Szintn a thalidomid kapcsn derlt fny a teratogn tulajdonsgok fajspecificitsra is,
mivel a thalidomid patknyban s egrben nem okozott semmifle rendellenessget,
ugyanakkor erre ellenpldaknt az aszpirin s a kortikoszteroidok ksrleti llatokban
teratognek, emberben viszont nem.
ldott llapotban lev nknek a gygyszerels sorn ppen ezrt specilis
szempontokat kell figyelembe venni.
Terhessg alatt gygyszert csak abszolt indokolt esetben alkalmazzunk, mivel
egyetlen gygyszerrl sem lehet biztosan lltani, hogy bizonyos krlmnyek kztt
nem okozhat magzati krosodst. Bizonytottan teratogn gygyszerek alkalmazsa
termkeny korban csak fogamzsgtls mellett javallt. A gygyszer hatsa a magzatra
nem felttlenl ugyanaz, mint az anyra, s a gygyszer metabolizmus terhessgben
lassbb, ezt mindenkppen figyelembe kell venni az adagolskor. j gygyszerek s
sszetett ksztmnyek alkalmazsa terhessgben ellenjavallt, s minden esetben
mrlegelni kell a kezelend betegsg slyossgt s annak potencilis veszlyt a
magzatra.
Statisztikk szerint az egszsges magzatot vilgra hoz anyknak csak mintegy 7,8%a nem kapott gygyszereket a visels idszaka alatt.
ldott llapotban a farmakoterpia klnsen nagy figyelmet ignyel, mivel egyes
gygyszerek krosthatjk az erre fogkony brnyt, magzatot, majd jszlttet. Az

50

egyes gygyszerek hatsa s teratogenitsa eltrst mutat a terhessg klnbz

szakaszaiban (l. Tblzat).
Humn teratogn gygyszerek s lehetsges hatsuk az els trimeszterben
Ksztmny, hatanyag

Hats

1.Thalidomid

vgtagredukci, fl- s hallsi rendellenessgek,

facilis

hemangioma,

vese-

szv

rendellenessgek
2.Andrognek

a lenymagzat maszkulinizcija

3.Cytostatikumok

(alkilez multiplex rendellenessgek, intrauterin retardci,

mitosisgtlk)

szvrremdszeri rendellenessgek

4.Folsavantagonista

intrauterin

cytostaticumok

hydrocephalus, meningochele

retardci,

microcephalus,

A methotrexat hasznlt a mhen kvli terhessgek konzervatv kezelsre, de az

esetleg szimultn ltrejtt intrauterin terhessgre nincs hatssal
Antiepileptikumok
Hydantoin-szrmazkok

-hydantoin-tnetegyttes:

mentlis

retardci,

microcephlia, facilis diszmorfizmus

Trimethadion szrmazkok

-jellegzetes facilis diszmorfizmus

Valprotok

-facilis

diszmorfizmus,

velcszrdsi

rendellenessgek
Szintetikus sztrognek

vaginlis

adenocarcinoma,

lenymagzat

masculinizcija
(folsavval trstva kisebb a veszly).
Orlis antikoagulnsok

orr-,

szem-,

kz-,

nyak-anomlia,

cerebrlis

hypoplzia, hydrocephalus
szv- s nagyrfejldsi rendellenessgek, de a

Lithium

belltott

alacsony

szrumszintek

minimlis

kockzatot jelentenek
A-vitamin
adagban)

Isoretinoin

(nagy szv- s nagyr fejldsi rendellenessgek, KIR

rendellenessgek

51

Kbtszerek

KIR

rendellenessgek,

koraszls,

vetls,

halvaszls
Az 1-4 csoportba sorolt gygyszerek tertogenitsa 25-100%
Az 5-10 csoportba sorolt gygyszerek tertaogenitsa 10-25%
Humn teratogn gygyszerek s lehetsges hatsuk a msodik s a harmadik
trimeszterben
Kumarinszrmazkok
Nem-szteroid

magzati hemorrhgia

gyulladsgtlk vrzsek,

ductus

Botalli

korai

zrdsa,

(szaliciltok, indomethacin)

pulmonlis hypertensio

Sulfonamidok

hyperbilirubinmia

Tetracyclinek

a fogazat elsznezdse, a csontkpzds zavara

Aminoglycosidok

sketsg, egyenslyzavarok

Bta-receptor-blokkolk

intrauterin retardci, hypoglycaemia, bradycardia

Lithium

hypotonia, hyporeflexia

Narkotikumok

lgzsdepresszi, megvonsi tnetek

Benzodiazepinek

a thermoregulci zavara

Jdszrmazkok

hypothyreosis

A terhessg els hnapjban az anyk lltalban mg nem tudnak errl, gy nyugodtan

fogyasztanak gygyszereket. Az ekkor kialakul zygoopthia vagy blastopthia
legtbbszr a minden vagy semmi trvnyt kveti: teljes gygyuls vagy vetls. A
kvetkez kt hnap tekinthet a legkritikusabb idszaknak a gygyszerteratogenits
szempontjbl, ugyanis a foetopthia az organogenzis idszaka. A negyedik hnaptl
embripthirl beszlnk, ilyenkor fleg az idegrendszer kialakulst s fejldst
befolysol gygyszerek lehetnek veszlyesek.
A ksrletes s a klinikai farmakolgiai tanulmnyok sorn nyert eredmnyek alapjn a
gygyszerek a teratogn/diszmorfogn hats alapjn t kategriba sorolhatk be:
1./ X-kategria: ebbe a csoportba azok a gygyszerek tartznak, amelyek humn
megfigyelsek alapjn bizonytottan teratogn/diszmorfogn hatssal rendelkeznek (I.
trimeszter), vagyis a terhessggel sszefrhetetlenek. Ilyenek pldul bizonyos rk
ellenes ksztmnyek).

52

2./ D-kategria: ezek a gygyszerek llat-tanulmnyokban teratognnek bizonyultak, a

humn alkalmazst illeten azonban hinyoznak a kiterjedt tanulmnyok. Terpis
hasznuk bizonyos esetekben meghaladja a kockzatot, mint pldul bizonyos
antiepileptikumok esetben.
3./ C-kategria: ez a kategria tartalmazza a legtbb gygyszert. Jellemzjk, hogy a
teratogn hats altmasztsra nem ll elegend adat a rendelkezsnkre, viszont
felttelezhet, hogy a kockzat meghaladja a terpis hasznot.
4./ B-kategria: azok a szerek tartznak ebbe a csoportba, amelyeknek a teratogn
hatst vagy annak hinyt sem bizonytottk, de a gyakori alkalmazs nem mutatott ki
ilyen jelleg hatsokat. Ide tartznak pldul a penicillinek.
5./ A-kategria: nagy betegszm humn vizsglatok bizonytjk, hogy ebbe

csoportba olyan gygyszerek tartznak, amelyek nem rendelkeznek teratogn hatssal.

Ilyenek pldul a prenatlis vitaminok, a folsav.
A drogabzus s a terhessg a modern kor egy igen fontos problmjt kpezi. A
erhessg alatti hypertnia, akut tddma, hirtelen hall, vetls s koraszls
gyakori szvdmnyek, de az egyes szerek jellegzetes szvdmnyeket is okozhatnak.
Az opitok hasznlata magzati toxikus hatsokban, facilis dysmorphismusban
nyilvnul meg. Szlets utni elvonsi tnetek jelentkezhetnek, mg csecsemkorban
gyakran tapasztalhat hallskrosods, irritabilits, csecsmhall-szindrma. A heroin
50%-ban slyos mentlis retardcit s a szletst kveten elvonsi tneteket (tremor,
srs, hasmens, hnys, etetsi nehzsg, lz) okoz. A methadon szedse
kvetkeztben

megvonsi

tnetek

jelentkeznek

szlets

utn,

leggyakrabban

grcsrohamok lpnek fel. A kokain retardcit, fejldsi rendellenessgeket okoz, de a

megvonsi tnetek jelentkezse ritka. A nikotin hatsra kialakul tnetek az intrauterin
nvekedsi- s mentlis retardci s a hasmens, mg az alkohol sszetett, minden
szervet rint rendellenessgeket okozhat.
c.) Idioszinkrzia s intolerancia
Egyes emberek az tlagos npessggel szemben eltr vlaszt adnak bizonyos
gygyszerekre. Ez a reakci megnyilvnulhat hipo- illetve hiperreaktivits formjban. A
hiperreaktivits (idioszinkrzis reakci) nem sszekeverend a hiperszenzitivitssal,
amely allergis reakcit jell. Idioszinkrzinak azt a jelensget nevezzk, amikor a

53

gygyszer a szoksostl minsgileg eltr reakcit vlt ki. Ha a reakci htterben

genetikai tnyez mutathat ki, valdi idioszinkrzis reakcirl beszlnk, amennyiben
nem, a folyamatot intolerancinak nevezzk.
d.) Allergis reakcik
Az allergis reakcik egyes gygyszerek ismtelt adagolsa esetn jhetnek ltre.
Azonban elfordulhat allergis reakci az els adagolsnl is, ilyenkor a szervezet
hasonl jelleg allergnnel mr tallkozott, s keresztezett allergia alakult ki. Az allergia
oka az, hogy a szervezet antitesteket termel a gygyszerrel, vagy a plazmafehrjhez
kttt gygyszerrel szemben. Fontos megklnbztetni, hogy a szenzibilizl hats
fleg a brrel val rintkezs, a lgutakba juts kapcsn vagy a szisztms keringsbe
kerlve rvnyesl. A gygyszerek okozta allergis reakcik is ngy tpusba sorolhatk
(l. Tblzat).

Tblzat: Allergis reakcik

Reakci tpusa
I. Anafilaxis

II. Citolitikus

III. Arthus

A reakci jellemzi
-

IgE ellenanyaggal valsulnak meg

Hisztamin, leukotrin, prosztaglandin felszabadulst eredmnyez

Tnetei az rtgulat, dma, gyulladsos reakcik

Az allergn eltvoltsval a reakci gyorsan megsznik

IgG s IgM ellenanyaggal valsulnak meg

A komplement-rendszer aktivldik

ltalban a vrsejteket krostjk

Az allergn eltvoltsval a reakci nem sznik meg

IgG ellenanyaggal valsulnak meg

Antitest-antign komplex keletkezik

A komplexek az rfalban lerakdva a szrumbetegsget

eredmnyezik

IV. Ksi

A tnetek urtikria, lz, zleti fjdalom

Az allergn eltvoltsval a reakci gyorsan megsznik

A T-limfocitk s a makrofgok kzvettik

A szenzibilizlt sejtek az allergnnel tallkozva gyulladsos

54

reakcit okoznak

Allergis tnetek megjelensekor antihisztaminikumokat vagy slyosabb esetben

kortikoszteroidokat alkalmazhatunk.
e.) Tolerancia
Bizonyos gygyszerekkel szemben hosszabb ideig trtn adagolst kveten
tolerancia alakul ki, ez azt jelenti, hogy a gygyszer hatsa idben cskken, ugyanazt a
hatst egyre nagyobb adagokkal lehet csak elrni. Lehet farmakokinetikai (pl.
enzimindukci), farmakodinmiai (pl. receptor up- s down regulation) vagy fiziolgiai
(minden rtgt a vrnyomscskkens miatt reflexes tachikardit vt ki).
A deszenzitizci (tachyphylaxia) a tolerancinak egy specilis esete, amikor a
gygyszer hatkonysga percek alatt cskken, azaz rgtn kialakul tolerancirl van
sz. Ugyancsak specilis forma a baktriumok antibitikumokkal szembeni, legtbbszr
fokozatosan kialakul rezisztencija.
f.) Dependencia
A dependencia valamely, a szervezetbe bejuttatott anyaggal szemben kialakul
fggsget jelent. A dependencia kialakulsra klnbz fokozatok jellemzek, illetve
bizonyos gygyszerek csak egyes stdiumok ltrejttt eredmnyezhetik.
A gygyszermegszoks (habituci) egyik klasszikus pldja a hashajtk szedse. A
pciens a gygyszernek hinyt rzi, de ez nem okoz megvonsi tneteket.
Az addikci gygyszerhozzszokst jelent, amikor a beteg lekzdhetetlen knyszert
rez a gygyszer bevtelre. Ez a pszichs dependencia. Ksbb a szer megvonsa
(vagy antagonista beadsa) esetn slyos elvonsi tnetek jelentkeznek, vagyis
megnyilvnul a fizikai dependencia. A krnikus mrgezs llapotban az illet mr
trsadalmi veszlyt jelent.
Az eufomnia a leggyakoribb oka a narkomninak, a kbtszerek abzusnak. E
veszlyes folyamatnak rsze a kbtszer, a (gyakran prediszponlt) egyn s ennek
trsadalmi krnyezete is.
Az EVSZ (WHO) szerint dependencit okoz szerek:

Morfinszrmazkok (opitok)

Kokain

55

Amfetamin

Hallucinognek: szintetikusak (lizergsavamid: LSD), termszetesek (Cannabis

Sativa indiai kender kivonatai: hasis, marihuana)

Alkohol

Egyes altatszerek (barbiturtok, benzodiazepinek)

Szerves oldszerek

Fontos megllaptani, hogy az gynevezett enyhe kbtszerek (a hallucinognek) is

majdnem akkora gygyszertani, toxikolgiai s trsadalmi veszlyt jelentenek, mint az
un. kemny drogok, ezrt hasznlatuk szigoruan tiltand.
A placebohats a hatanyagot nem tartalmaz tablettra adott vlaszreakci, amely a
bizonyos felttelezett hatanyag hatsra jellemz. A placebohats kialakulsnak
htterben elssorban pszichikai folyamatok llnak, de a pontos hatsmechanizmus
nem teljesen ismert (e tmban sok az erdekes, nehezen megmagyarzhat
eredmny).

A gygyszerek egyttes adagolsa a farmakolgia egy kln trgykrt kpezi, hiszen

ebben az esetben nagyon gyakran gygyszer interakcik jelentkezhetnek. Az
interakcik kt vagy tbb gygyszer egyttes adsakor fellp elre nem kiszmthat
hatsok. Bizonyos szerek egyms farmakokinetikjt megvltoztatva fokozhatjk vagy
cskkenthetik egyms hatst. Sokszor elegend egyetlen gygyszer is, ha a
szervezetben olyan metabolikus folyamatokat indt be, amelyek bizonyos felttelek
mellett veszlyesek lehetnek. Lteznek olyan llapotok veleszletett vagy szerzett -,
amikor egyes enzimek hinyoznak vagy elgtelenl mkdnek. Pldul azoknl, akiknl
az alkohol-dehidrogenz hinyzik, mr egszen kis mennyisg alkohol fogyasztsa
utn slyos rszegsg vagy mrgezsi tnetek jelennek meg.

A gygyszerhatst befolysol tnyezk

A gygyszerek terpis alkalmazsa sorn szmos egyni klnbsg tapasztalhat a
kivltott hatsok tern. ppen ezrt egyre nagyobb jelentsge van az egynre szabott,
individualizlt gygyszeradagolsnak. A gygyszerek szervezetre kifejtett hatst

56

szmos kls s bels tnyez befolysolja, ezek kzl a legfontosabbakat mutatjuk be

(l. Tblzat).
Tblzat: A gygyszerhatst befolysol tnyezk
Bels tnyezk

Kls tnyezk

1. letkor (jszltt, csecsem, gyermek, 1. krnyezeti (foglalkozs, tpllkozs,

felntt, ids)

dohnyzs, alkoholfogyaszts)

2. nem (frfi, n)

2. gygyszeres interakcik (l. elbb)

3. testsly

3. compliance

4. specilis lettani llapotok (pl. terhessg)

5. rassz, genetikai polimorfizmus
6. betegsgek
7. idioszinkrzia, gygyszerallergia (l. elbb)
8. tolerancia (l. elbb)
9. placebo-hats (l. elbb)
Az letkorbeli eltrsek fknt arra vonatkoznak, hogy a gygyszerek adagja s
terpis bevizsglsa ltalban kzpkor felnttekre (20-60 v kzttiek) vonatkozik.
Ehhez kpest a fiatalabb s idsebb pciensek esetben farmakokinetikai s
farmakodinmis eltrsek figyelhetk meg. jszltt-, csecsem- s gyermekkorban
(leginkbb az els kettben) farmakokinetikai eltrseket figyelhetnk meg, gy a
felszvdsra, mint az eloszlsra, a metabolizmusra s a kivlasztsra vonatkozan. A
felszvdst az befolysolja, hogy gyerekeknl a felszvhmok mg kevsb fejlettek,
mint felntteknl. Az eloszlsbeli klnbsgek abbl addnak, hogy egyrszt az
albumin koncentrcija kisebb, msrszt pedig a vzterek megoszlsa sem azonos. A
metabolizci sem azonos a felnttben vgbemen lebont folyamatokkal, hiszen a mj
s a szksge enzimkszlet is egyarnt fejletlenebb, ugyanez jellemz a kivlasztsra
is. A 65 v feletti populci gygyszerelse (gerontfarmakolgia) azrt jelent
klnsen fontos krdskrt, mivel k azok, akik a legnagyobb mennyisg gygyszert
fogyasztjk. Az idskori farmakokinetikt az jellemzi, hogy minden fzisban lassbb s

57

kevsb hatkony, mint felnttkorban, s n a zsirszvet mennyisge is. Ezrt fknt a

toxicits, a tladagols jelentenek komoly veszlyt ebben a korosztlyban.
A gygyszervlaszts s dozrozs specilis szempontjai gyerekkorban
A gygyszerhats kialakulst az let sorn a nvekeds, fejlds s regeds
befolysolja, klnsen gyerek- s idskorban, amikor a testsszetevk s a
funkcionlis mkds minsgi- s mennyisgi vltozsokon megy keresztl.
Az let idbeni lefolyst tekintve az albbi szakaszokra oszthat:
1.) hrom hnapos intrauterin korig
2.) perinatlis idszak
3.) jszltt (2 hnapos korig)
4.) csecsem (2 hnap 1 v)
5.) gyermek (1 12 v)
6.) serdl (12 18 v)
7.) felntt
8.) ids (65 v felett)
Neonatlis s csecsem farmakokinetika
A gygyszerek hasznlati elrsa gyakran gyermekgygyszati ajnls nlkl jelenik
meg, mert nincsen a biztonsgos adagolshoz elegend adat. Ebben az esetben az
adagolt gygyszer nem vrt mellkhatsokat okozhat, mint pldul a chloramphenicol,
amely nagyobb gyerekek esetben 50mg/kg-s adagban jl tolerlt, de 2-3 hnapos
csecsemknl a szrke baba szindrmt okozza. Hasonlan a fenobarbital esetben
is eltrsek szlelhetk, ugyanis nvelni kell a terpis adagot a 40mg/l-s szrumszint
elrsig, mert az agy/plazma megoszlsi hnyados az letkorral n.
a. Felszvds. A gyomor-blhuzambl a felszvdst szmos tnyez befolysolja.
Ezek kzl nhny eltrst mutat a felnttkorhoz viszonytva. gy pldul a gyomor pHja, amely az jszltt esetben semleges vegyhats, csak a 3-4. hnapra ri el a
felntthz hasonl rtket. A kisgyermekkori perisztaltika gyakran irregulris a
megnvekedett perisztaltika (hasmens esetn) cskkenti a felszvd gygyszer
mennyisgt, mg a lelassult perisztaltika miatt bekvetkez lelassult gyomorrls

58

kvetkeztben a felszvd gygyszer mennyisge megjsolhatatlan, esetenknt

intoxikcit okozhat. A gastrointestinlis enzimek aktivitsa jszlttben gyengbb. Az
amilz s ms hasnyl-enzimek aktivitsa 4 hnapos korig cskkent, ugyanakkor
alacsonyabb az epesavak s a lipz szintje, ami tovbb cskkenti a zsroldkony szerek
felszvdst.
A tdbl val felszvds is eltrseket mutat a felnttkorhoz kpest. A
gzhalmazllapot szerek felszvdsa gyorsabb, mint felnttekben, a magasabb
szvfrekvencinak ksznheten. 30 perccel az adagols utn a gzhalmazllapot
Halothan liquor s szrumszintje 20%-al magasabb, mint felnttekben.
Parenterlis intramuscularis adagols esetn a felszvds nagymrtkben fgg a
terlet vrelltstl. Beteg gyerek esetben ez jelentsen cskkenhet, ugyanakkor az
izomtmeg is jval kisebb, mint felntteknl. Figyelni kell arra, hogy az izomszvet
gygyszerraktrt

kpez,

kerings

javulsval

hirtelen

jelents

gygyszermennyisg kerlhet be a keringsbe.

b. Eloszls A gygyszer-megoszls fgg a teljes test vztartalmtl, a zsrszvet
mennyisgtl, a szrumban jelenlev gygyszerkt fehrjk mennyisgtl, a
vrtramlstl, a test mreteitl s a membrnpermeabilitstl. De mg a felntt
testslynak 50%-a a teljes vztartalom, jszltt esetben ez 70-75%-t tesz ki, s a
felntt extracellulris vztere a testsly 20%-a, mg ehhez kpest jszlttnl 40%.
Ugyanakkor a fehrjkhez val ktds a plazmban jszlttek esetben kisebb,
ennek kvetkezben a szabad gygyszerszint megn, s toxikus hats alakulhat ki. Ez
igazolhat pld. xilin, diazepam, ampicillin esetben is. Az jszlttek esetben a vr-agy
gt retlen, ezrt bizonyos gygyszerek (pldul a biseptol) magicterust okozhatnak,
mert kivltjk a bilirubin agyba val bejutst, st jszltt- s kisgyermekkorban olyan
gygyszerek is bejuthatnak az agyba, amelyek felnttkorban mr nem tudnak thatolni
a barrieren.
c. Metabolizmus Itt a legfontosabb szerepe a mjnak van, de emellett meg kell emlteni
a td, a br s a vese szerept is. Az enzimmkds jszlttkorban elgtelen, ezrt
az egyes gygyszerek felezsi ideje jelentsen megnylik.
d. Kivlaszts (eliminci): A gygyszerek fknt az epvel s a vesn keresztl
vlasztdnak ki, de a vesn keresztl trtn kivlasztst jelentsen befolysolja, hogy

59

a vese mkdse 12 hnapos korra ri el a felnttkori rtket, ez mginkbb

megnyjthatja jszlttben a gygyszer hatsnak az idejt.
Megllapthat teht, hogy helytelen a gygyszerels sorn a gyermekeket miniatrizlt
felnttknt kezelni, mert nem csak mennyisgi, hanem jelents minsgi klnbsg is
van kztk s a felnttek kztt. ppen ezrt a gygyszeres kezels sorn a
gygyszeradagokat individualizlni kell. Gyermekek esetben a szksges terpis
adagok a kvetkez egyenletek segtsgvel szmthatk ki (l. Tblzat).

Tblzat: Gyermekadagok
Young-kplet

gyermekadag = felntt adag x v / v + 12

(az letkort veszi alapul)

A testtmeg alapjn

gyermekadag = felntt adag x kg / 70

Lnrt-kplet
gyermekadag = 2 x letkor + testsly / 100

(kros helyzetekben alkalmazand)

x felntt adag

A nemi klnbsgek fiatal felnttkorban jelentkeznek, s jellemz, hogy nk esetben

lassbb a gastrointestinalis felszvds s az eliminci is, ugyanakkor a CYP3A
enzimcsald cskkent mennyisge kvetkeztben lassulnak a mikroszomlis oxidcis
reakcik is. Ennek kvetkeztben lassbb pldul az alkohol, a -blokkolk, a
szaliciltok valamint az sztrognek lebontsa, mint frfiak esetben. A menstruci
idszaka is befolysolhat gygyszerhatsokat. Nk esetben egy specilis esetet jelent
a terhessgi gygyszerels (lsd elbb).
A testsly fknt azltal befolysolja a gygyszerek hatsait, hogy pldul tlslyos s
sovny egynek esetben a vzterek ms-ms arnyban fordulnak el. Ez fontos lehet
egyes

zsroldkony

vegyletek

(pld.

narkotikumok)

esetben,

mivel

ezek

felhalmozdnak a zsrszvetben. A testfelsznre szmtva esetenknt pontosabb

adagols biztosthat, mint kilogrammra vonatkoztatva, fknt gyermekkorban, amikor a
relatv testfelszn a testtmeghez viszonytva nagyobb.

60

A genetikai polimorfizmus fknt a gygyszermetabolizmus folyamataiban nyilvnul

meg. Erre klasszikus plda az N-acetiltranszferz mennyisgi illetve aktivitsbeli
jellegzetes klnbsgi, minek alapjn a populci lass s gyors acetillkra oszthat
fel. Az eszkimk gyakorlatilag 100%-ban, a japnok 85-90%-ban gyors acetillk; az
eurpaiak, amerikaiak fele lass acetill, a msik fele a gyors acetill csoportba
tartozik.
Az egyes betegsgek tbbflekppen befolysolhatjk a gygyszerek hatst.
A paracetamol pl. a krosan magas testhmrsletet (lzat) cskkenti, de (terpis
adagban) a normlis testhmrskletet nem. A mj akut vagy krnikus betegsgei sok
gygyszer metabolizmust befolysolhatjk. gy pldul az alkoholos hepatitisz, a
cirrzis, az akut virlis vagy gygyszer-induklta hepatitis esetn a hepatikus
gygyszermetabolizl enzimek, fleg a mikroszomlis oxidzok funkcija krosodik;
cskken a gygyszerek elimincis sebessge, flletidejk megn. Kvetkezskppen
a szoksos adagok mellett tladagolsi tnetek jelentkezhetnek. Ha a mj
vrtramlsa romlik (egyes szvrrendszeri betegsgekben), kvetkezetesen cskken
egyes vegyletek hepatikus elimincija. A gyomor-blrendszer betegsgei is
befolysolhatjk a gygyszerek kinetikjt. A gyomorsav hinya gtolja a savas jelleg
szerek felszvdst, az intrinszik faktor hinyban pedig a B12 vitamin nem tud
felszvdni. Blcsonkt mttek utn krosodik a felszvds. Amikor a vese
elimincis kpessge cskken, a vizelettel kivlasztd gygyszerek toxikus szintet
rhetnek el a plazmban, ezrt vesebetegsgben sok gygyszerek adagjt cskkenteni
kell. Az endokrin szervek kzl a pajzsmirigy befolysolja leginkbb a gygyszerek
kinetikjt, a metabolizmusra kifejtett serkent vagy gtl hatsa rvn. Egyes fertz
betegsgek is befolyssal lehetnek a farmakokinetikai tnyezkre. A gygyszerek
plazmaszintjnek monitorozsa jelenti a legjobb megoldst arra, hogy megelzzk a
toxikus gygyszer-koncentrcik miatt ltrejv slyos mellkhatsokat.
A kls tnyezk kzl a tpllkozs tbb szempontbl is befolysolja a gygyszerek
hatsnak a ltrejttt. Egyrszt a gyomor teltettsge, msrszt az elfogyasztott tel
kmiai jellege hat klnbzkppen az egyes szerek felszvdsra. A gyomor
teltettsgnek klns jelentsge a gyomorfeklyt okoz szerek esetben van.

61

A gygyszerhats idszakos ingadozsaival a kronofarmakolgia foglalkozik. Noha

elszr llatksrletekben vettk szre a jelensget, emberben is bizonytott, hogy az
vszakok s a napszakok befolysoljk egyes gygyszerek hatst. Erre klasszikus
plda a kortikoszteroidok kora reggeli rkban javallt adagolsa, vagy az a tapasztalati
tny, hogy nyron (az izzads miatt) a vrnyomscskkentk hatkonyabbak,
adagjukat ilyenkor cskkenteni kell.
A beteg egyttmkdse (compliance) is befolysolja a gygyszer hatst, elssorban
krnikus kezels sorn. Az orvos-beteg kapcsolat nagyban befolysolhatja a pciens
viselkedst, hiszen klnsen rossz a compliance azokban az esetekben, ahol a beteg
nem rzi fontosnak a gygyszer szedst, vagy ha srn illetve nagy mennyisgben
kell a gygyszert szednie. ltalban rosszabb a compliance ids korban s pszichitriai
betegsgekben. A gygyszerszedsnek igazodnia kell a beteg letmdjhoz,
letritmushoz, gy legindokoltabb napi egyszeri (reggel) vagy ktszeri (reggel s este)
adagot elrni.

62

A farmakogenomika alapjai
A farmakogenetika a gygyszertannak azon ga, amely a gygyszerhatsok rklhet
variabilitsval foglalkozik, mg a farmakogenomika trgya a teljes gnllomny, illetve
a gnek ltal kdolt termkek s a gygyszerek kztti klcsnhatsok rendszeres
vizsglata. A genomika, azaz a teljes genom lptk biolgia nemcsak az ember,
hanem minden l organizmus nukleotidsorrendjnek a feltrsval foglalkozik.
A farmakogenomika fejldst a genomprogramok elrehaladsa, a nagyteljestmny
microarray eljrsok megjelense valamint a bioinformatika ltrejtte tette lehetv.
A farmakogenomika fogalma a hatvanas vek elejtl ltezik, s Werner Kalow
nevhez fzdik. Ezt kveten szmtalan olyan mutci kerlt felismersre, amelyek
sszefggsben vannak a gygyszerekre adott egyedi reakcikkal.
Az emberi genom szekvencijnak teljes feltrsa, az j nagy teljestkpessg
genomikai technolgik bevezetse s szleskr elterjedse valamint a vilghln
rendelkezsre ll naponta bvl adatbzisok egyttesen mra j helyzetet teremtett a
gygyszerbiolgiban is. A gygyszerbiolgia genomikai vizsglata mostantl fogva a
teljes genom szintjn bioinformatikai elemzs segtsgvel trtnik.
A farmakogenomika kt f terlett ma a gygyszerhats-gygyszermellkhats
predikci valamint a genomikn alapul gygyszerfejleszts kpezi. A genomikus
gygyszertervezs ma mr jelents mrtkben szmtgpes molekulatervezssel, in
silico trtnik.

A potencilis gygyszermolekula hatkonysgnak megtlse

genomikai predikcival igen szmottev mrtkben gyorsthat. A kutats llomsai pl.

antimikrobilis szerek esetn a pathogn genom feltrkpezse, kzs gnek
azonostsa;
antibiotikumok

genetikai

eltrsek

keresse

hatsmechanizmusnak

feltrsa,

nem-pathogn
a

hatsok

trzsektl,

optimalizlsa,

az
a

gygyszertargetek kivlasztsa, in vitro vizsglatok. A farmakogenomika teljesen

jszer eszkzrendszert hasznl, amelynek taln legkritikusabb pontja a bioinformatika,
mivel a vizsglatokbl hatalmas mennyisg adat szrmazik.

63

Annak ellenre, hogy a farmakogenomika viszonylag j tudomnyg, mgis szmos,

eddig ismeretlen tnyezre dertett fnyt, gy pldul felismersre kerlt nhny
gygyszerrel szembeni megvltozott reakcikszsg oka (l. Tblzat).

Tblzat: A gygyszerek genetikailag megvltozott reakcikszsge

Betegsg

Tnet

Patogenzis

Hatanyag

Kumarin-

hatstalan

emelkedett

rezisztencia

vralvadsgtls

vitamin affinits

Hemoglobin H

hemolzis

instabil hemoglobin

K- warfarin

cskkent isoniazid isoniazid

rzkenysg

acetilz aktivits
csillapthatatlan lz

hyperthermia

ryanodine-receptor

AD

szulfonamid AD

Fokozott isoniazid polyneuritis

Malignus

Genetika

halothan

AR

AD

mutci

AD: autoszomlis dominns, AR: autoszomlis recesszv

A farmakogenomika mr most fontos szerepet jtszik a gygyszerelsi stratgik

kidolgozsban.

Noha

jelenlegi

gygyszerelsi

stratgit,

farmakolgiai

meggondolsok mellett csaldi, rassz illetve etnikai meggondolsok hatrozzk meg, a

modern farmakolgiai gyakorlat a genetikai markerek s ezek kombincii alapjn
szemlyreszabott lesz s sokkal prediktvebb. Amint majd egyre inkbb eltrbe fog
kerlni az individualizlt, genomikai alapokon felptett farmakoterpia, vrhatan
jelentsen le fog cskkeni vilgszerte a gygyszermellkhatsokkal sszefggsbe
hozhat hallesetek szma. Valsznstheten a farmakogenomika kpezi a prediktv
s szemlyestett orvosbiolgia egyik legfontosabb alapkvt.

64

IRODALOM

1) Frst Zs.: Gygyszertan, Medicina Knyvkiad, Budapest, 1999, pp. 32-119

2) Gyres K, Frst Zs.: Farmakolgia, Medicina Knyvkiad, Budapest, 2007, pp.
19-94
3) Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK : Pharmacology Fifth Edition, 2003
4) Katzung, BG Basic and Clinical Pharmacology Ninth Edition, 2004
5) Ross EM., Kenakin T.P.: Pharmacodynamics. Mechanisms of drug action and
the relationship between drug concentration and effect, ed. Goodman Gilman A.,
McGraw-Hill, New York, 10th edition, 2001
6) Vizi Esz.: Humn farmakolgia, Medicina Knyvkiad, Budapest 2002, pp. 25152

65