tetracyclin

TETRACYCLIN
1ÑAÏI CÖÔNG
Khaùng sinh nhoùm Tetracyclin, goïi ñôn giaûn laø cyclin bao goàm
nhöõng daãn chaát cuûa octahydronaphtacen, coù hoaït phoå roäng.
Khaùng sinh ñaàu tieân cuûa nhoùm naøy ñöôïc phaùt hieän vaøo naêm
1947 laø clotetracyclin phaân laäp töø naám Streptomyces aureofaciens
coù trong ñaát cuûa vuøng Missouri, keá ñeán laø oxytetracyclin phaùt
hieän vaøo naêm 1949.
Nhoùm naøy ñöôïc chia thaønh 2 theá heä: theá heä I goàm caùc chaát
coù taùc ñoäng ngaén ñeán trung bình (clotetracyclin, tetracyclin,
oxytetracyclin, demeclocyclin, rolitetracyclin), theá heä II goàm caùc chaát
taùc ñoäng keùo daøi, haáp thu gaàn nhhö hoaøn toaøn qua ruoät
(doxycyclin, minocyclin)

1.1Caáu truùc vaø danh phaùp

Caáu truùc

OH O OH O
10 11 12
OH CO R5
1
R6 11a
9 12a 2
D C B 4a A
5a
6 5 4
8 3
7 OH
H H
R1 R3 R2 R4 N(CH3)2
Baûng 1: caáu truùc cuûa moät soá daãn chaát tieâu bieåu, duøng trong
trò lieäu:
Teân Bieät döôïc R1 R2 R3 R4 R5 R6
Thieân nhieân
Oxytetracyclin TERRAMYCINE H CH3 OH OH NH2 H
Clorotetracyclin AUREÙMYCINE Cl CH3 OH H NH2 H
Tetracyclin Tetracine H CH3 OH H NH2 H
Demeclocyclin MEXOCINE Cl H OH H NH2 H
Baùn toång
hôïp
Metacyclin RONDOMYCINE H = CH2 OH NH2 H
Doxycyclin VIBRAMYCINE H H CH3 OH NH2 H
Minocyclin MINOCYNE N(CH3)2 H H H NH2 H
Rolitetracyclin TRANSCYCLINE H CH3 OH H NHX H
Amicyclin H H H H NH2 NH2
X:
CH2 N

Moät soá khaùng sinh coù caáu truùc cyclin, nhöng taùc duïng chuû yeáu
khaùng teá baøo, ñöôïc duøng laøm thuoác ñieàu trò ung thö:
Daunorubicin vaø Doxorubicin
Danh phaùp:
Theo IUPAC: clotetracyclin: (4S,4aS,5aS,6S,12aS)-7-cloro-4-dimethylamino-
3,6,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-
octahydronaphtacen-2-carboxamid.

1
 tetracyclin

Ñieàu cheá
Phöông phaùp vi sinh: töø caùc streptomyces khaùc nhau
Phöông phaùp baùn toång hôïp
Caùc chaát baùn toång hôïp thöôøng ñi töø caùc chaát thieân nhieân
(clotetracyclin hoaëc tetracyclin), trong ñoù:
vò trí 2: ï thay theá treân nhoùm carboxamid (rolitetracyclin)
vò trí 6: loaïi nhoùm hydroxyl hoaëc methyl (metacyclin, minocyclin,
doxycyclin)
vò trí 7: loaïi nhoùm halogen, amin hoùa (minocyclin)
vò trí 9: amin hoùa (amicyclin)
Moät soá cyclin coù theå toång hôïp toaøn phaàn bôûi caùc caùc taùc giaû
nhö WOODWARD, CONNOVER, MUXFELDT, BARTON, HASSAL, KAMETANI... nhöng chæ ñeå
nghieân cöùu veà caáu truùc, khoâng aùp duïng trong saûn xuaát vì quaù
trình toång hôïp khaù phöùc taïp vaø hieäu suaát khoâng cao.

Tính chaát lyù hoùa

Caùc tetracyclin coù maøu vaøng nhaït ñeán vaøng saäm, vò ñaéng.
Daïng base ít tan trong nöôùc, tan trong alcol vaø caùc dung moâi höõu
cô. Daïng muoái coù tính tan ngöôïc laïi.
Naêng suaát quay cöïc: taû trieàn vaø giaù trò töông ñoái cao.
Phaùt huyønh quang trong moâi tröôøng kieàm
Nhoùm dimethylamin ôû vò trí 4 laøm cho saûn phaåm coù tính kieàm,
trong khi ñoù caùc nhoùm phenol vaø enol coù tính acid nheï.
Caùc cyclin cho phaûn öùng alcaloid vôùi acid picric, iodomercurid,
iodoiodid...
Tan ñöôïc trong dung dòch kieàm vaø phaûn öùng taïo taïo maøu vôùi Fe3+
Keát hôïp vôùi caùc ion hoùa trò 2 vaø 3, thöôøng nhaát laø Fe3+, Cu2+,
Fe2+, Co2+, Zn2+, taïo caùc phöùc chelat khoâng tan, keùm haáp thu qua
ruoät.
Keùm beàn vôùi noùng aåm vaø aùnh saùng chieáu tröïc tieáp, daãn ñeán
söï phaân huûy thuoác, taïo thaønh moät soá daãn chaát nhö
anhydrotetracyclin 4-epitetracyclin, anhydro 4-epitetracyclin coù ñoäc tính
cao treân thaän.

Kieåm nghieäm
Caùc phaûn öùng ñònh tính
Phaûn öùng maøu
Ñeå phaân bieät nhanh coù theå döïa vaøo phaûn öùng taïo maøu vôùi
acid sulfuric ñaäm ñaëc sau ñoù pha loaõng vôùi nöôùc, hoaëc phaûn
öùng vôùi dung dòch keõm 50 %.
Baûng 2: phaûn öùng maøu cuûa caùc tetracyclin

Saûn phaåm Acid sulfuric ñaäm ñaëc D.d keõm clorid 50 %

Clotetracyclin Xanh döông → xanh laù → Ñoû thaåm
Demeclotetracycli naâu -
n Tím → vaøng -
Doxycyclin Vaøng Tím
Oxytetracyclin Ñoû → vaøng Vaøng
Tetracyclin Tím ñoû → vaøng

2
 tetracyclin

Phaûn öùng phaùt huyønh quang

Hoøa tan cheá phaåm trong dung dòch NaOH loaõng, thaám leân giaáy
loïc vaø saáy ôû 60 oC, soi döôùi ñeøn UV 360 nm: caùc veát chaám phaùt
huyønh quang vaøng hoaëc xanh lô.
Caùc phöông phaùp ñònh tính khaùc
Quang phoå IR, saéc kyù lôùp moûng (SKLM), saéc kyù loûng hieäu naêng
cao (SKL)
Ñònh löôïng
Phöông phaùp vi sinh hoïc
• Phöông phaùp khueách taùn treân thaïch
• Phöông phaùp ño ñoä ñuïc.
Phöông phaùp hoùa lyù
• Phöông phaùp ño huyønh quang
• Phöông phaùp so maøu
• Phöông phaùp saéc kyù loûng hieäu naêng cao (HPMC)
• Phöông phaùp ñònh löôïng trong moâi tröôøng khan

Döôïc ñoäng hoïc

- Daïng muoái (hydroclorid) ñöôïc haáp thu nhanh qua heä tieâu hoùa, toát
nhaát laø moâi tröôøng acid daï daøy, keùm hôn ôû ruoät non.
Haáp thu toát nhaát laø minocyclin (100%), doxycyclin (95%); haáp thu
trung bình laø tetracyclin, oxytetracyclin (60-80%); haáp thu thaáp nhaát
laø clotetracyclin (30%).
Thöùc aên aûnh höôûng raát nhieàu ñeán söï haáp thu cuûa caùc cyclin
tröø minocyclin vaø docxycyclin. Caùc yeáu toá laøm giaûm söï haáp thu
cuûa thuoác ôû ruoät nhö pH kieàm, caùc ion kim loaïi hoùa trò II vaø III.
Goác phosphat laøm taêng söï haáp thu.
- Tích luõy trong heä voõng maïc noäi moâ, laùch, tuûy xöông, ngaø raêng,
men raêng, qua ñöôïc nhau thai, söõa meï, caùc moâ vaø dòch cô theå
nhöng keùm vaøo dòch naõo tuûy.
- Ñaøo thaûi chuû yeáu qua nöôùc tieåu (ngöôøi suy thaän thuoác tích
luûy laâu trong cô theå) vaø phaân. Ngoaïi tröø minocyclin chuû yeáu
thaûi qua maät.

Phoå khaùng khuaån

Nhoùm tetracyclin coù taùc ñoäng kìm khuaån (bacteriostatic), ñoä nhaïy
caûm vaø söï ñeà khaùng giöõa caùc chaát trong cuøng nhoùm, noùi
chung töông töï nhau. Tuy nhieân minocyclin ñöôïc xem laø chaát coù
hieäu löïc maïnh nhaát, keá ñeán doxycyclin, yeáu nhaát laø tetracyclin
vaø oxytetracyclin.
Caùc cyclin coù hoaït phoå roäng, khoâng chæ treân vi khuaån gram
döông vaø gram aâm, maø coøn treân moät soá maàm noäi baøo khaùc:
Rickettsia, Chlamydia, Mycoplasma, Plasmodium, virus, hoaït tính yeáu
treân vi naám (Candida), taùc ñoäng öùc cheá giaùn tieáp söï phaùt trieån
cuûa amib ruoät.
Caùc cyclin taùc ñoäng treân vi khuaån gram döông ôû lieàu thaáp hôn so
vôùi vi khuaån gram aâm, thöïc teá ít duøng ñieàu trò nhieãm khuaån
gram döông do caùc chuûng ñeàà khaùng nhanh vôùi thuoác.

3
 tetracyclin

Cô cheá taùc ñoäng

Taát caû caùc cyclin coù taùc ñoäng kìm khuaån, ngoaïi tröø minocyclin
coù taùc ñoäng dieät khuaån. Caùc cyclin keát dính vôùi tieåu theå 30s
cuûa ribosom sau khi ñi qua maøng teá baøo cuûa vi khuaån. Söï keát dính
daãn ñeán ngaên caûn ARN-t keát hôïp vôùi ARN-m, cuoái cuøng acid
amin khoââng ñöôïc phoùng thích taïi ribosom, do vaäy söï toång hôïp
protein bò öùc cheá.

Lieân quan giöõa caáu truùc vaø taùc duïng

N(CH3)2
7
H H
8
6 5 4
3 OH
5a 4a
D C B A 2
9 12a
11a
10 11 12 1 CO R5
OH
OH O OH O
Tính thaân daàu caøng maïnh, taùc1 duïng khaùng
2 khuaån vaø döôïc ñoäng
hoïc caøng taêng.
Voøng A / B cis, C12 a mang nhoùm OH α laøm taêng taùc duïng khaùng
khuaån
Nhoùm N(CH3)2 ôû vò trí 4 höôùng truïc (caáu hình S cuûa C 4) coù taùc
duïng, nhöng khi epimer hoùa taùc duïng giaûm ñeán 90%.
Nhoùm alkyl coàng keành thì baát lôïi cho taùc ñoäng cuûa thuoác
Nhoùm CH3 (α) vaø OH (β) ôû vò trí 6 trong ña soá caùc tetracyclin laø
khoâng caàn thieát.
Caùc nhoùm theá treân N cuûa carboxamid (2) khoâng laøm taêng ñoä
nhaïy caûm cuûa thuoác, nhöng taêng döôïc ñoäng hoaëc taêng ñoä tan.
Ngöôïc laïi neáu thay baèng nhoùm nitril hoaëc carboxymethyl thì khoâng
thuaän lôïi veà maët taùc duïng.
Caùc phöùc hôïp vôùi cation ña hoùa trò khoâng coù taùc duïng.

Chæ ñònh
Caùc cyclin ñöôïc löïa choïn ñeå trò nhieãm Mycoplasma pneumonia,
Rickettsia, Vibro vaø Chlamydia (vieâm coå töû cung, ñöôøng tieåu, tröïc
traøng, maøo tinh hoaøn, hoät xoaøi, beänh maét hoät)
Caùc cyclin ñöôïc duøng ñeå thay theá PNC trong ñieàu trò beänh than,
giang mai, laäu, nhieãm truøng hoâ haáp do H. influenza.
Trò nhieãm Brucella, dòch haïch (phoái hôïp aminosid)
Ñoâi khi duøng trò Protozoa nhö Etamoeba histolytica, Plasmodium
falciparum,
Chæ ñònh ñaëc bieät ñoái vôùi muïn tröùng caù...

Taùc duïng phuï

Phaûn öùng quaù maãn nhö: soát, ban ñoû (hieám gaëp)
Gaây roái loaïn ñöôøng tieâu hoùa: buoàn noân, noân möûa, tieâu chaûy
Gaây vieâm tónh maïch huyeát khoái khi duøng daïng IV, ñau nôi chích khi
duøng daïng IM

4
 tetracyclin

Söû duïng laâu daøi khaùng sinh cyclin, coù nguy cô gaây roái loaïn taïp
khuaån ruoät. Tröôøng hôïp naëng nhieãm Clostridium difficile gaây
chöùng vieâm ruoät maøng giaû
Treân gan: ñoäc cho gan khi duøng lieàu cao (> 4g/ngaøy)
Treân xöông vaø raêng: taïo phöùc hôïp cyclin -calcium-orthophosphat,
gaây ñoåi maøu raêng, hö men raêng, treû chaäm phaùt trieån.
Treân thaän: roái loaïn chöùc naêng thaän, suy thaän khi duøng cyclin
keùm phaåm chaát.
Treân da: taêng söï nhaïy caûm vôùi aùnh saùng, toån thöông da naëng
khi tieâáp xuùc laâu daøi
Treân tieàn ñình: choùng maët, maát söï ñieàu hoøa, buoàn noân oùi möûa
(minocyclin)

Töông taùc thuoác

Caùc cheá phaåm cuûa söõa, saét, caùc thuoác daï daøy loaïi antacid...
laøm giaûm haáp thu caùc cyclin, ngoaïi tröø doxycyclin, minocyclin ít bò
aûnh höôûng bôõi caùc yeáu toá treân.
Phenyltoin vaø caùc barbiturat giaûm taùc duïng cuûa do taêng caûm
öùng men gan.

MOÄT SOÁ CYCLIN CHÍNH

Tetracyclin
H OH CH3 H N(CH3)2
7
H H
8 3 OH
6 5 4
5a 4a
D C B A 2
9 12a
11a
H 10 11 12 1 CO NH2
OH
OH O OH O
Teân khoa hoïc: (4S,4aS,5aS,6S,12aS)-4-dimethylamino-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,6,10,12,12a -pentahydroxy-6-methyl-
1,11-dioxo-naphthacene-2-carboxamid
Ñieàu cheá
Phöông phaùp vi sinh: phaân laäp töø moâi tröôøng nuoâi caáy
Streptomyces aureofaciens, Streptomyces rimosus, Streptomyces
viridofaciens.
Phöông phaùp baùn toång hôïp: loaïi nhoùm clor töø clorotetracyclin
baèng caùch hydrogen hoùa vôùi söï coù maët cuûa C-paladium (PdC 4).
Phöông phaùp naøy khoâng hieäu quaû baèng phöông phaùp leân men vi
sinh.
Tính chaát
Boät keát tinh vaøng, khoâng muøi, beàn vöõng trong khoâng khí, nhöng
bò phaân huûy khi chòu taùc ñoäng cuûa aùnh saùng laøm cho saûn
phaåm coù maøu vaøng saäm.
Hoaït tính bò aûnh höôûng khi ôû daïng dung dòch coù pH döôùi 2 vaø bò
phaân huûy nhanh trong dung dòch hydroxyd kieàm.
Kieåm nghieäm:
Taïp chaát lieân quan (phaùt hieän baèng SKL): 4-epitetracyclin,
anhydrotetracyclin, 4-epi anhydrotetracyclin, 2-acetyl-2-
dicarboxamidotetracyclin

5
 tetracyclin

Hoaït löïc: ≥ 870 mcg/mg tính treân chaát base khan nöôùc.
Chæ ñònh
Ngoaøi coâng duïng neâu trong phaàn ñaïi cöông, tetracyclin coøn duøng
ñieàu trò vieâm loeùt daï daøy do Helicobacter pylori. ñaït hieäu quaû
ñieàu trò toát ñoái vôùi tröôøng hôïp nhieãm Toxoplasma.

CLOTETRACYCLIN
Cl OH CH3 H N(CH3)2
7
H H
8 3 OH
6 5 4
5a 4a
D C B A 2
9 12a
11a
H 10 11 12 1 CO NH2
OH
OH O OH O
Teân khaùc: 7-clorotetracyclin hydroclorid
Teân khoa hoïc: (4S,4aS,5aS,6S,12aS)-7-cloro-4-dimethylamino-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,6,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-
1,11-dioxo naphthacene-2-carboxamid
Ñieàu cheá:
Phaân laäp töø moâi tröôøng nuoâi caáy Streptomyces aureofaciens.
Ngöôøi ta cuõng ñaõ phaân laäp ñöôïc Bromtetracyclin töø moâi tröôøng
nuoâi caáy Streptomyces aureofaciens, chaát naøy coù taùc duïng töông
töï Clotetracyclin.
Coâng duïng: Töông töï tetracyclin. nhöng nhieàu tai bieán hôn, haáp thu
keùm, thôøi gian baùn thaûi ngaén (5 giôø) vaø noàng ñoä thuoác trong
huyeát thanh thaáp hôn (3 mcg/ml).

OXYTETRACYCLIN
+
OH CH3OH N(CH3)2 OH CH3OH H N(CH3)2
7
H H 7
H H
8 3 OH 8 3 OH
6 5 4 6 5 4
5a 4a 5a 4a
9 12a OH 2 9 12a 2
11a 11a
H 10 11 12
1 CO NH2 H 10 11 12 1 CO NH2
HO OH HO OH OH
OH OH OH O OH O

Daïng base (dihydrat) Daïng muoái

Teân khaùc: 5-hydroxytetracyclin
Teân khoa hoïc: (4S,4aS,5aS,6S,12aS)-4-dimethylamino
-1,4,4a,5,5a,6,11,12a -octahydro -3,5,6,10, 12,12a-pentahydroxy-6-
methyl-1,11-dioxo-naphthacene-2-carboxamid
Ñieàu cheá: Phaân laäp töø moâi tröôøng nuoâi caáy Streptomyces
rimosus
Tính chaát:
Daïng base ít tan trong nöôùc, daïng hydroclorid coù vò ñaéng hôn vaø tan
trong nöôùc
Keát hôïp vôùi K+ taïo caùc phenolat ôû caùc oxy 1, 12a, 12 vaø 11.
Taïo muoái hydroclorid vôùi acid hydrocloric ôû nhoùm dimethylamino (4).

6
 tetracyclin

Caû hai daïng maát hoaït tính nhanh trong moâi tröôøng kieàm vaø caùc
dung dòch pH < 2

DEMECLOCYCLIN
Teân khaùc: 7-clo-6demethyltetracyclin
Teân khoa hoïc: (4S,4aS,5aS,6S,12aS)-7-clo-4-dimethylamino-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,6,10,12,12a-pentahydroxy-1,11-dioxo
naphthacene-2-carboxamid
Cl N(CH3)2
H OH H
OH

CONH2
OH
OH O OH O
Demeclocyclin
Ñieàu cheá
Naêm 1957, Mc Cormick phaân laäp ñöôïc Demeclocyclin töø moâi tröôøng
nuoâi caáy Streptomyces aureofaciens ñoät bieán, ñeán naêm 1959 chaát
naày ñöôïc ñöa vaøo söû duïng.
Tính chaát
Do caáu truùc coù vaøi thay ñoåi neân Demeclocyclin coù theâm vaøi
ñaëc ñieåm rieâng sau:
Beàn vöõng hôn trong moâi tröôøng acid laãn kieàm vaø caùc dòch cuûa
cô theå. Thôøi gian baùn thaûi daøi 12 giôø.
Laøm taêng söï caûm quang hôn so vôùi caùc chaát trong cuøng nhoùm.
Hoaït löïc taêng hôn: 300 mg demeclocyclin töông ñöông 500 mg
tetracyclin.

Doxycyclin
Teân khaùc: 6-deoxy-5-oxytetracyclin
Teân khoa hoïc: (4S,4aR,5s,5aR,6R,12aS)-4-dimethylamino-
1,4,4a,5,6,11,12a-octahydro -3, 5,10,12,12a -pentahydroxy -6α-methyl-
1,11-dioxo-2-naphtacen carboxamid.
Doxycyclin coù 2 ñoàng phaân epi 6α vaø 6β, trong ñoù ñoàng phaân epi 6
α maïnh hôn gaáp 6 laàn.

H OH N(CH3)2
CH3
OH
6

CONH2
OH
OH O OH O
Doxycyclin

Ñieàu cheá: Baèng söï hyrdo hoùa xuùc taùc döôùi aùp suaát Metacyclin
(6-deoxy-6-demethyl-6-methylene-5-oxytetracyclin).

7
 S R tetracyclin

CH2 OH CH2 CH3 OH

OH H
H H

R SH H2

OH OH O OH Ni Raney OH O OH
OH O

Tính chaát Metacyclin

Boät tinh theå maøu vaøng. Tan raát ít trong nöôùc, tan nhieàu trong acid
loaõng hoaëc hydroxyd kieàm loaõng, tan vöøa phaûi trong acol, khoâng
tan trong cloroform vaø ether. Söï thieáu nhoùm hydroxyl ôû vò trí 6 laøm
cho Doxycyclin beàn vöõng trong moâi tröôøng acid vaø kieàm.
Döôïc ñoäng hoïc
Haáp thu nhanh vaø gaàn nhö troïn veïn ( 90 %) ít bò aûnh höôûng bôõi
thöùc aên vaø caùc cheá phaåm söõa, do vaäy lieàu duøng thaáp hôn so
vôùi caùc cyclin khaùc.
Thôøi gian baùn thaûi daøi töø 15 - 20 giôø.
Coâng duïng
Hoaït tính vaø chæ ñònh gioáng nhö caùc cyclin khaùc. Khaùng vi khuaån
gram döông 2 laàn maïnh hôn tetracyclin, caù bieät coù theå leân ñeán 10
laàn trong tröôøng hôïp Streptococcus viridans. Ngoaøi ra vaøi chuûng
Sterptococcus faecalis ñeà khaùng vôùi caùc tetracyclin khaùc vaãn coøn
nhaïy caûm vôùi doxycyclin. Treân vi khuaån gram aâm, doxycyclin cuõng
coù hoaït tính maïnh hôn 2 laàn so vôùi tetracyclin.
Doxycyclin laø thuoác löïa choïn ñaàu tieân cho tröôøng hôïp “tieâu chaûy
cuûa ngöôøi ñi du lòch” do nhieàu maàm vi khuaån khaùc nhau gaây ra.
Doxycyclin coøn laø thuoác toát nhaát trong nhoùm cyclin trò vi khuaån
yeám khí vaø ñöôïc duøng phoøng beänh do leptospirosis
Duøng thay theá penicillin ñeå trò Treponema pallidium vaø Neiseria
gonorrhea khi ngöôøi beänh bò choáng chæ ñònh vôùi penicillin.

Minocyclin

(CH3)2N N(CH3)2
OH
7 6

CONH2
OH
OH O OH O
Minocyclin
Teân khaùc: 7-dimethyl-6-deoxy-6-demethyl tetracyclin
Teân khoa hoïc: (4S,4aS,5aR,12aS)-4,7 bis (dimethylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro -3,10,12,12a -tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-
naphtacen carboxamid.
Ñieàu cheá
Ñi töø nguyeân lieäu laø 6-demethyltetracyclin, phaûn öùng vôùi
dibenzylazodicarboxylat thu ñöôïc 7-{1,2 bis (carbobenzoxy)hydrazino}-6-
demethyltetracyclin. Hydro hoùa chaát taïo thaønh vôùi xuùc taùc cuûa
palladium vaø formaldehyd taïo BzOOC HN COOBz
minocyclin. Sau cuøng taïo muoái
N N Me2
minocyclin
OH hydroclorid.
NMe2 OH OH
H H H H
OH
H2/HCHO 8
CONH2 BzOOC-N
OH
OH O OH O BzOOC-N OH O OH O
+
H
 tetracyclin

Tính chaát
Boät keát tinh, khoâng muøi maøu vaøng, vò ñaéng nheï. Huùt aåm nheï,
beàn trong khoâng khí khoâ. Baûo quaûn traùnh aùnh saùng tröïc tieáp;
aùnh saùng tröïc tieáp vaø aåm laøm cho cheá phaåm bò saãm maøu.
Hoaït tính bò aûnh höôûng do söï epime hoùa. Beàn vöõng trong moâi
tröôøng acid vaø base.
Döôïc ñoäng hoïc
Haáp thu toát baèng ñöôøng uoáng vaø ñaït noàng ñoä raát cao trong
huyeát töông, ít bò aûnh höôûng bôõi thöùc aên vaø caùc cheá phaåm coù
söõa cuõng nhö caùc antacid vaø caùc cheá phaåm coù saét.
Keát hôïp vôùi protein huyeát töông khoaûng 70 %
Thôøi gian baùn thaûi daøi; 11 - 17 giôø.
Baøi xuaát qua nöôùc tieåu vôùi khoaûng 10 % khoâng bò bieán ñoåi,
thôøi gian baùn thaûi keùo daøi hôn ôû ngöôøi suy thaän.
Coâng duïng
So vôùi tetracyclin, taùc duïng cuûa minocyclin coù nhieàu thuaän lôïi hôn
ôû moät soá chuûng: gram döông (maïnh hôn 2-4 laàn), treân
Streptococcus viridans (maïnh hôn 8 laàn), rieâng treân Streptococcus
faecalis taùc duïng yeáu nhö tetracyclin; gram aâm (maïnh hôn 2-4 laàn),
coù hieäu quaû ñaëc bieät treân Mycobacterium marinum.
Minocyclin bò vi khuaån ñeà khaùng ôû möùc ñoä thaáp, ngay caû vôùi
staphylococi.
Ñoäc tính veà caûm quang vaø roái loaïn ñöôøng tieâu hoùa thöôøng ít
hôn caùc cyclin khaùc.

ROLITETRACYCLIN
Teân khaùc: N-(1-pyrolidinylmethyl) tetracyclin

CH3 OH N(CH3)2
H H OH

CONH CH2 N
OH
OH O OH O
Rolitetracyclin

Caáu truùc: töông töï tetracyclin nhöng R1 = 1-pyrolidinyl methyl. Trong

döôïc phaåm duøng rolitetracyclin base hoaëc daïng muoái nitrat.
Ñieàu cheá
Hoøa tan tetracyclin, formaldehyd vaø pyrolidin trong dung moâi höõu cô,
phaûn öùng ngöng tuï xaûy ra daãn ñeán söï taïo thaønh rolitetracyclin
keát tuûa.
Tính chaát

9
 tetracyclin

Boät keát tinh vaøng nhaït, muøi ñaëc bieät gioáng amin raát deã tan
trong nöôùc (1 g / 0,8 ml nöôùc).
Nhoùm pyrolidinyl methyl laøm taêng ñoä tan cuûa cheá phaåm khoaûng
2500 laàn (1 g tetracyclin base tan trong 2500 ml nöôùc), dung dòch trong
nöôùc gaàn nhö trung tính, ít kích öùng nôi tieâm do vaäy rolitetracyclin
ñöôïc duøng ñeå pha tieâm.
Chaát naày ñöôïc chuyeån hoùa trong cô theå thaønh tetracyclin, neân
ñöôïc xem nhö laø tieàn chaát cuûa tetracyclin.

H3C OH NMe2
H3C OH NMe2 chuyeå
n hoù
a H H
H H OH
OH

CONH2 CO
OH OH
OH O OH O OH O OH O NH
HCHO/HN(R,R')
Lymecyclin: R:lysin, R':H CH2
Rolitetracyclin: R,R':pyrrolidin
N(R,R')
Döôïc ñoäng hoïc
Baøi xuaát qua thaän nhieàu hôn qua maät vaø ruoät neân ít aûnh höôûng
ñeán heä vi sinh ruoät.
Thôøi gian baùn thaûi: 4-6 giôø
Noàng ñoä trong huyeát thanh 3 mcg/ml sau khi tieâm baép 0,15 g
rolitetracyclin.
Daïng duøng
Tieâm baép hoaëc tieâm tónh maïch.

10
tetracyclin

11