Professional Documents
Culture Documents
Εφηρμοσμενη Οργανικη Χημεια PDF
Εφηρμοσμενη Οργανικη Χημεια PDF
φαρµακείου
συστατικών
Χρώµατα
Αγροχηµικά προϊόντα
Επιφανειοδραστικές ουσίες
και απορρυπαντικά
Προϊόντα της
πετροχηµικής
Πολυµερή--Πλαστικά
Πολυµερή βιοµηχανίας
Αρώµατα--Καλλυντικά
Αρώµατα
Πρόσθετα τροφίµων
Φάρµακα
1
9/11/2011
ΟΜΩΣ
ΑΣΦΑΛΕΙΑ
ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΕΠΑΝΑΛΗΨΙΜΟΤΗΤΑ
ΑΞΙΟΠΙΣΤΙΑ
ΚΟΣΤΟΣ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΙΚΕΣ
ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ
2
9/11/2011
Είναι απλή
Είναι φθηνή
Είναι περιβαλλοντικά ασφαλής (χρησιµοποιεί µη τοξικούς διαλύτες
και αντιδραστήρια)
Είναι επαναλήψιµη και αξιόπιστη
Παράγει το µόριο-
µόριο-στόχο σε υψηλή απόδοση και ποιότητα
Οι όποιες προσµίξεις-
προσµίξεις-παραπροϊόντα µπορούν να αποµακρυνθούν
εύκολα κατά προτίµηση µε ανακρυστάλλωση.
Το προϊόν δεν περιέχει ίχνη από καταλύτες που τυχόν
χρησιµοποιήθηκαν.
Εµπειρία
∆ιαίσθηση
Πρόβλεψη
Ανάληψη ρίσκου
Ικανότητα συνδυασµού γνώσεων χηµείας, µηχανικού και επιχειρησιακής
ανάλυσης
3
9/11/2011
Παραδείγµατα
4
9/11/2011
αιθέρες
θειόλες
θειαιθέρες
νιτρίλια
R=CH3, πρωτοταγές ή
δευτεροταγές αλκίνια
Χ=Cl, Br, I
εστέρες
αζίδια
5
9/11/2011
βάση
Παραδείγµατα
Αντίδραση
Μηχανισµός
6
9/11/2011
Μηχανισµός
ηλεκτρονιόφιλο πυρηνόφιλο
7
9/11/2011
Αλογόνωση
Νίτρωση
Σουλφονίωση
Αλκυλίωση Friedel-Crafts
Ακυλίωση Friedel-Crafts
Στάδιο 1
ιόν αρενίου
Στάδιο 2
8
9/11/2011
∆οµές συντονισµού
προπένιο Ισοπροπυλοβενζόλιο
(κουµένιο) (84%)
κυκλοεξένιο Κυκλοεξυλοβενζόλιο
(62%)
9
9/11/2011
ακετυλοχλωρίδιο ακετοφαινόνη
(97%)
Οξικός ακετοφαινόνη
ανυδρίτης (82-85%)
Στάδιο 1
Στάδιο 2
ιόν ακυλίου
(υβρίδιο δοµών συντονισµού)
ιόν αρενίου
Στάδιο 4
Στάδιο 5
10
9/11/2011
Ισοπροπυλο- p-διισοπροπυλο-
βενζόλιο (24%) βενζόλιο (14%)
Βουτυλοβενζόλιο Sec-Βουτυλοβενζόλιο
(32-36%) (64-68%)
Γενική αντίδραση
11
9/11/2011
δευτεροταγής αµίνη
εναµίνη
• Για να φθάσει ένα φάρµακο στο ράφι του φαρµακείου από τη σύλληψη
της ιδέας απαιτούνται κατά µέσο όρο:
15 χρόνια (µπορεί να φθάσει µέχρι τα 22) και
περίπου 400
400--900 εκατοµµύρια δολλάρια για τη συνολική διαδικασία
(στοιχεία 1994-
1994-2004).
• Η πιθανότητα µια φαρµακευτική ουσία να εγκριθεί είναι αρκετά µικρή και
συγκεκριµένα 1 στα 10000
10000..
• Υπάρχει εποµένως µεγάλη πιθανότητα ένα νέο µόριο να αποτύχει να
φθάσει στην αγορά για διαφορετικούς λόγους, σε διαφορετικά σηµεία
όλης της διαδικασίας.
• Άρα η διαδικασία ανακάλυψης και ανάπτυξης ενός φαρµάκου µέχρι την
κυκλοφορία του στην αγορά είναι πολύπλοκη, χρονοβόρα, κοστίζει και
είναι ‘παράτολµη’.
• Στην ΕΕ ο αριθµός των νέων φαρµάκων τα τελευταία δέκα χρόνια
ανέρχεται σε 35 ανά έτος.
12
9/11/2011
1
10,000 ΕΟΦ
συστατικά 250 συστατικά έγκριση
5 συστατικά φαρµάκου
Άδεια κυκλοφορίας
Ανάλυση
κλινικών
δεδοµένων
Πλήρης ανάπτυξη
Μελέτες σε 100-300
ασθενείς (Phase II) Υποψήφιο φάρµακο εξετάζεται
σε 3-10,000 ασθενείς (Phase III)
Σύνθεση µεγάλων
ποσοτήτων
υποψήφιων
φαρµάκων
Εκτεταµένες
µελέτες
ασφάλειας
Μελέτες σε υγιείς
υποψήφιο
εθελοντές Phase I Ανάπτυξη
φαρµακοτεχνίας
Εξερευνητική ανάπτυξη
έλεγχος
Μελέτες
ασφάλειας
Ιδέες, σχέδια
Σύνθεση των
συστατικών
Ανακάλυψη
13
9/11/2011
O
υδρόλυση
οξείδωση
OH
OH
σαλικυλική σαλικυλικό οξύ
σαλικίνη
αλκοόλη (Charles Gergardt
Gergardt,, 1832
1832))
(Johann Buchner,
Buchner, 1827
1827))
Ανεπιθύµητες ενέργειες:
οξύτητα, άσχηµη γεύση,
ερεθισµός στοµάχου
Αναλγητικό
Αντιπυρετικό
Μη στεροειδές αντιφλεγµονώδες
14
9/11/2011
Το 1930 το δίπλωµα ευρεσιτεχνίας της Bayer για τη σύνθεση της ασπιρίνης έληξε
και από τότε η ασπιρίνη αποτελεί γενόσηµο φάρµακο
H2SO4
O
OH
O
τολουόλιο
OH
90οC, 20h
OH
15
9/11/2011
Παραγωγή ακετυλο-
ακετυλο-σαλικυλικού οξέος: 35000tn
35000tn/έτος
/έτος
ΑΣΦΑΛΕΙΑ
16
9/11/2011
ZD2079
Β) αειφορία
• κατανάλωση φυσικών πηγών
• χρήση µεγάλων ποσοτήτων πρώτων υλών
και παραγωγή µεγάλων ποσοτήτων αποβλήτων
• ενεργειακά µη αποδοτικές διεργασίες
17
9/11/2011
Sidenafil (Viagra)
2. Περιβαλλοντικά ζητήµατα:
18
9/11/2011
2. Περιβαλλοντικά ζητήµατα:
19
9/11/2011
• Ποσότητα προϊόντος
• Ανθρώπινο δυναµικό
• Συντήρηση εξοπλισµού
• Απόβλητα
• Κόστος πρώτων υλών και αντιδραστηρίων
• Έξοδα για διπλώµατα ευρεσιτεχνίας
• Απόδοση
20
9/11/2011
N
OH
S
O
N
ZD
ZD--3638
Αντιψυχωσικό φάρµακο
για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας
Το ακριβό αντιδραστήριο
χρησιµοποιείται στο
τελικό στάδιο, άρα
απαιτείται πολύ
µικρότερη ποσότητα
21
9/11/2011
Omeprazole Esomeprazole
(Ρακεµικό µίγµα) (S-εναντιοµερές)
22
9/11/2011
Αρχική πορεία:
Τελικά, µε ανακρυστάλλωση
παρελήφθησαν 500g
500g esoprasole µε τη
µορφή άλατος
Esomeprazole
(4.5% µε βάση το
omeprazole)
Βελτιωµένη πορεία:
Esoprazole
(92%)
23
9/11/2011
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ
1. Mike Butters,David Catterick,Andrew Craig, Alan Curzons, David Dale, Adam
Gillmore,Stuart P. Green, Ivan Marziano, Jon-Paul Sherlock, and Wesley White,
‘Critical Assessment of Pharmaceutical Processes-A Rationale for
Changing the Synthetic Route’
Chem. Rev. 2006, 106, 3002-3027
2. Tony Y. Zhang
‘Process Chemistry: The Science, Business, Logic, and Logistics’
Chem. Rev. 2006, 106, 2583-2595
5. Scopus http://www.scopus.com/home.url
24