Table of UCDs

Enzyme
UCD Symptoms/Comments
Deficiency
with 24h - 72h after birth infant
becomes lethargic, needs
stimulation to feed, vomiting,
increasing lethargy, hypothermia
Type I Carbamoylphosphate and hyperventilation; without
Hyperammonemia synthetase I measurement of serum ammonia
levels and appropriate intervention
infant will die: treament with
arginine which activates N-
acetylglutamate synthetase

severe hyperammonemia, mild

hyperammonemia associated with
N-acetylglutamate deep coma, acidosis, recurrent
N-acetylglutamate diarrhea, ataxia, hypoglycemia,
synthetase
synthetase hyperornithinemia: treatment
Deficiency includes administration of
carbamoyl glutamate to activate
CPS I

most commonly occurring UCD,

only X-linked UCD, ammonia and
amino acids elevated in serum,
increased serum orotic acid due to
mitochondrial carbamoylphosphate
entering cytosol and being
Type 2 Ornithine incorporated into pyrimidine
Hyperammonemia transcarbamoylase nucleotides which leads to excess
production and consequently
excess catabolic products: treat
with high carbohydrate, low protein
diet, ammonia detoxification with
sodium phenylacetate or sodium
benzoate

Classic Argininosuccinate episodic hyperammonemia,

Citrullinemia synthetase vomiting lethargy ataxia siezures
 eventual coma: treat with arginine
administration to enhance citrulline
excretion, also with sodium
benzoate for ammonia
detoxification

episodic symptoms similar to

Argininosuccinate classic citrullinemia, elevated
Argininosuccinic
lyase plasma and cerebral spinal fluid
aciduria argininosuccinate: treat with
(argininosuccinase)
arginine and sodium benzoate

rare UCD, progressive spastic

quadriplegia and mental
retardation, ammonia and arginine
high in cerebral spinal fluid and
Hyperargininemia Arginase serum, arginine, lysine and
ornithine high in urine: treatment
includes diet of essential amino
acids excluding arginine, low
protein diet

El tratamiento inmediato de un defecto del ciclo de la urea es el de evitar

toda ingestión de proteínas y proporcionar bastante glucosa para mantener la
glucemia normal. Se debe prescribir arginina 2 mmol/kg, y 250 mg/kg de
benzoato de sodio (solución a 3%) en el curso de 2 horas. Transcurrido este
período, se seguirá dando arginina 2 mmol/kg /día, carnitina 150 mg/kg/día
y 350 a 500 mg/kg/día de benzoato de sodio (solución a 3%), supervisando
los niveles en plasma de benzoato y sodio. Después, se agregan proteínas 1.2
g/kg/día con 50% de aminoácidos esenciales. La hemodiális is es
superior a la diálisis peritoneal para eliminar el exceso de amonio.

Las causas metabólicas hereditarias más frecuentes de hiperamonemia en el

período neonatal que principalmente involucran el ciclo de la urea son las
deficiencias de: carbamilfosfato sintetasa, ornitintranscarbamilasa, ácido
argininosuccínico sintetasa o la citrulinemia. Se tomarán en consideración
también en esta sección el déficit del ácido N-acetilglutámico-sintetasa y el
síndrome de hiperornitinemia-hiperamoniemia-homocitrulinuria, ya que
ellos producen hiperamoniemia pero no cetosis. La hiperamoniemia con
cetosis hace pensar en aminoácidos de la cadena ramificada o defecto del
metabolismo de los ácidos orgánicos. La hiperamonemia transitoria del
prematuro también será tenida en cuenta en esta sección.

Deficiencia de carbamilfosfato sintetasa

El gen de la deficiencia de carbamilfosfato sintetasa se ha clonado y se ha

localizado en el cromosoma 2p. La carbamilfosfato sintetasa y el glutamato
son altos en el suero porque se producen en las vías alternas para que el
amoníaco disponga de ellas. La arginina y la citrulina sérica tienen valores
bajos porque no se producen. El ácido orótico urinario es bajo y este dato
ayuda a diferenciar la carbamilfosfato sintetasa de la deficiencia de ornitina-
transcarbamilasa (OTC). El diagnóstico se hace por biopsia hepática. Es
posible formular un diagnóstico prenatal.

Deficiencia de ornitintranscarbamilasa

La deficiencia de ornitina-transcarbamilasa es el defecto del ciclo de la urea

vinculado al cromosoma X. Por lo general, sólo afecta a los varones en el
período neonatal. El ácido orótico urinario está elevado. El diagnóstico se
confirma con biopsia hepática o de mucosa intestinal. El pronóstico es
pobre.

Deficiencia de ácido argininosuccínico sintetasa

La deficiencia de ácido argininosuccínico sintetasa o citrulinemia se ha

localizado en el cromosoma 9q34. La citrulina del suero está alta. El
diagnóstico puede confirmarse por cultivo de fibroblastos de piel y estudio
de leucocitos. El diagnóstico prenatal se puede hacer mediante pruebas de
citrulina en el líquido amniótico o ensayo de la actividad enzimática en
cultivos de células amnióticas o material obtenido de los vellosidades
coriónicas.

Deficiencia del ácido N-acetilglutámico sintetasa

La sintetasa del ácido N-acetilglutámico cataliza la formación de N-

acetilglutamato, que es un activador alostérico de la carbamilfosfato
sintetasa; ésta, a su vez, es la primera enzima en el cic lo de la urea. El perfil
metabólico es similar al de la defic iencia de carbamilfosfato sintetasa. El
diagnóstico se confirma por biopsia de hígado. El tratamiento consiste en
añadir un suplemento de carbamilglutamato y dieta pobre en proteínas.
Síndrome de hiperornitinemia-hiperamoniemia-homo- citrulinuria

Este síndrome se debe al transporte defectuoso de ornitina a través de la

enzima mitocondrial más interna. El ciclo de la urea tiene lugar en el citosol
y en la mitocondria. Hay dos aminoácidos que deben cruzar el borde del
citosol-mitocondria: la citrulina y la ornitina. La primera suele cruzar de la
mitocondria al citosol. La segunda hace lo contrario, del citosol a la
mitocondria. El transporte de ornitina a través de la parte más íntima de la
enzima mitocondrial produce el síndrome hiperornitinemia-hiperamoniemia-
homocitrulinuria.

Hiperamoniemia transitoria del prematuro

Esta afección se presenta en dos formas: sintomática y asintomática. La

primera se manifiesta con convulsiones, coma y evidencia significativa de
trastorno del tronco cerebral; hay casi siempre también enfermedad de
membrana hialina; no se conoce su causa; el tratamiento se vale de la
exanguinotransfusión para el control de la hiperamonemia. La segunda es
arginino-sensible. La arginina se necesita para activar la síntesis de N-
acilglutamato, que, a su vez, es necesario para la actividad de la sintetasa del
carbamilfosfato. Los neonatos con hiperamonemia tratados o no, van bien.