GAMBARAN PENINGKATAN JUMLAH LEUKOSIT PADA PENDERITA

DIABETES MELLITUS TIPE-2 DENGAN KOMPLIKASI DI RS BUDI

KEMULIAAN BATAM PERIODE JANUARI-DESEMBER 2017
Yogiswara Wiwardhana Ana Suyanto1, Sari Mariyati Dewi2
1
Kandidat Skripsi Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran
2
Departemen Histologi Fakultas Kedokteran
Universitas Tarumanagara
E-mail: warayogis246@gmail.com

Abstract : Diabetes Mellitus (DM) is one of the once of metabolic diseases with the highest numbers patients
in the world that characterized by chronic hyperglycemia. This disease is caused by insulin secretion
disorders with or without insulin function disorder . In the circulation, hyperglycaemia can induced
glycosylation that results Advanced Glycation End Product's (AGE's). If these glycosylation results conduct
with RAGE (Receptor Advanced Glycation End Product’s) this reaction can increase inflammation process
dan and leukocytes recrutment so can disturb the function of vascular inflammatory cells such as
monocytes and neutrophils. Batam is the cities with high level of increase the people with DM and Budi
Kemuliaan hospital is one of the referral hospital in that city. The purpose of this study is to describe the
leucocyte number amount in every increased level of fasting blood glucose in diabetes mellitus type 2 with
complication in RS Budi Kemuliaan Batam Period January to December 2017. This study method is an
descriptive study with research design cross sectional using with 22 samples that taken with consecutive
sampling
Conclusion : Result of this study found that DM case more in males than female. Conclusion of this study
is known increase in the number of leukocytes tend to increase with increasing in each increase in fasting
blood glucose levels in patients with type 2 diabetes with complications.
Keywords: Fasting blood glucose, Leucocyte, Inflammation

Abstrak : Diabetes Mellitus (DM) adalah salah satu penyakit metabolik dengan jumlah penderita
terbanyak di dunia yang dikarakteristik dengan kondisi hiperglikemia kronis. Penyakit ini disebabkan oleh
gangguan sekresi insulin yang disertai atau tanpa disertai gangguan fungsi insulin. Kondisi hiperglikemia
pada sirkulasi mengakibatkan terjadinya proses glikosilasi pada endotel yang menghasilkan Advanced
Glycation End Product’s (AGE’s). Bila hasil glikosilasi ini bereaksi dengan RAGE (Receptor Advanced
Glycation End Product’s) dapat meningkatkan inflamasi dan rekrutmen sel-sel inflamasi seperti monosit
dan neutrofil leukosit sehingga mengganggu vaskular. Batam adalah salah satu kota dengan peningkatan
jumlah penderita DM cukup tinggi dan RS Budi Kemuliaan merupakan salah satu RS rujukan di kota
tersebut. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui gambaran jumlah leukosit pada peningkatan
kadar glukosa darah puasa pada penderita diabetes mellitus tipe-2 dengan komplikasi di RS Budi
Kemuliaan Batam Periode Januari-Desember 2017. Penelitian ini merupakan penelitiandilakukan dengan
metode deskriptif dengan desain cross sectional dengan menggunakan terhadap 22 sampel yang diambil
secara consecutive sampling Kesimpulan: Hasil penelitian didapatkan kasus DM lebih banyak pada laki-
laki dari pada perempuan. Kesimpulan penelitian ini adalah didapatkan adanya kecenderungan
peningkatan jumlah leukosit pada setiap seiring dengan peningkatan kadar glukosa darah puasa pada
penderita DM tipe 2 dengan komplikasi. Kata kunci : Glukosa Darah Puasa, Leukosit, Inflamasi

Universitas Tarumanagara 1
 . Diabetes Mellitus (DM) adalah salah
satu penyakit yang cukup mengkhawatirkan
karena meningkatkan angka mortalitas dan
morbiditas khususnya Indonesia. Kejadian DM di
Indonesia menempati urutan ke 4 terbesar di
dunia setelah India, China, dan Amerika Serikat.
1
Pada tahun 2014, World Health Organization
(WHO) memperkirakan terdapat 422 juta orang
dewasa penderita diabetes mellitus di dunia.
Prevalensi global ini meningkat dua kali lipat dari
4,7% pada tahun 1980 menjadi 8,5% tahun 2014.1
2
Hal ini juga dinyatakan oleh International
Diabetes Federation (IDF) yang memperkirakan
jumlah penderita diabetes di dunia akan
meningkat dari 382 juta jiwa (2013) menjadi 592
juta jiwa (2035). Pada 382 juta orang tersebut,
diperkirakan 175 juta diantaranya belum
terdiagnosis DM, sehingga terancam
berkembangnya komplikasi secara progresif
tanpa disadari dan pencegahan.23 Peningkatan
jumlah DM juga terjadi di Indonesia dari 5,7%
pada tahun 2007 menjadi 6,9% pada tahun 2013
(Riskesdas).34 Berdasarkan data RISKESDAS
tahun 2013, kejadian DM di Kepulauan Riau
menempati peringkat ke-12 (0,8%) dari kejadian
DM pada seluruh daerah di Indonesia. Angka ini
meningkat tujuh peringkat dari posisi sebelumnya
sehingga memungkinkan meningkatnya resiko
terjadinya berbagai penyakit komplikasi seperti
stroke, penyakit jantung koroner, dan sebagainya,
meningkat.34 Pada tahun 2007, Batam , sebagai
salah satu daerah kepulauan Riau didapatkan
prevalensi 0,5% dari seluruh prevalensi DM
kepulauan Riau (0,8%).4*
Rumah Sakit Budi Kemuliaan
merupakan rumah sakit tipe B yaitu rumah sakit
yang mampu memberikan pelayanan kedokteran
medik spesialis luas dan subspesialis terbatas.
Rumah sakit tipe ini direncanakan akan didirikan
di setiap ibukota provinsi yang dapat menampung
pelayanan rujukan dari rumah sakit kabupaten.
Rumah sakit ini beralamat di Jl. Budi Kemuliaan
No.1 Kampung Seraya Batam Kepulauan Riau.
Rumah sakit ini memiliki fasilitas IGD 24 jam,
laboratorium klinik, apotik, dan 8 poliklinik
spesialis.5
Universitas Tarumanagara
Diabetes Mellitus (DM) merupakan
kelompok kelainan metabolik yang
dikarakteristik dengan kondisi hiperglikemia
kronis yang disebabkan oleh gangguan pada
sekresi insulin, kerja insulin, atau keduanya.5 Hal
ini dikarenakan pankreas tidak mampu
memproduksi insulin atau tubuh tidak mampu
menggunakan insulin secara efektif.5 Insulin
merupakan hormon yang dihasilkan oleh sel beta
pulau Langerhans pankreas dan berfungsi untuk
mengatur kadar glukosa darah.6 Gangguan
produksi dan atau penggunaan insulin
mengakibatkan kurangnya penggunaan glukosa
oleh jaringan sehingga kadar glukosa dalam
darah meningkat (hiperglikemia).67 Kondisi ini
menyebabkan meningkatnya proses glikosilasi
pada vaskular semua jaringan, salah satunya
adalah endotel.6-88,9 Proses tersebut akan
menghasilkan suatu molekul bioaktif disebut
molekul Advance Glycation End Products
(AGE’s). Molekul AGE’s akan bereaksi RAGE
(Receptor for Advanced Glycation End Products)
di permukaan sel dan mengaktivasi jalur NFκ-b.
Mekanisme ini menghasilkan berbagai molekul
seperti molekul adhesi dan sitokin proinflamasi
(IL-6 dan TNF-α). Terjadinya reaksi tersebut juga
dapat mengganggu fungsi endotel sehingga dapat
memungkinkan terjadinya penyusupan atau
masuknya molekul lipid pada lapisan endotel.
Adanya disfungsi endotel dan berbagai molekul
proinflamasi meningkatkan terjadinya proses
inflamasi pada vaskular sehingga jumlah leukosit
pun meningkat. Leukosit sebagai komponen
seluler sistem imun aktivasi dan perekrutannya
dipengaruhi oleh sitokin proinflamasi serta
molekul adhesi permukaan endotel. Hal ini
meningkatkan proses inflamasi dan rekrutmen
leukosit ke pada Mekanisme inflamasi ini
merupakan dasar terjadinya gangguan vaskular
sehingga memungkinkan terjadinya gangguan
pada vaskular pada penderita DMseperti
terjadinya aterosklerosis.8,99,10 Pada penelitian
sebelumnya yang dilakukan oleh Hatanaka dkk di
Iran, didapatkan adanya peningkatan jumlah
leukosit pada pasien DM yang telah mengalami
komplikasi vaskular.11
2
 Pada penelitian yang dilakukan oleh
MoradiHatanaka et aldkk di Iran, didapatkan
adanya peningkatan jumlah leukosit pada
penderita DM yang telah mengalami komplikasi
vaskular.10 Selain itu tingginya peningkatan
kejadian penderita DM di Batam membuat
peneliti tertarik untuk melakukan penelitian
mengenai gambaran jumlah leukosit pada
penderita DM dengan komplikasi di RS Budi
Kemuliaan yang menjadi salah satu RS rujukan di
kota Batam.5
Tujuan penelitian ini adalah untuk
mengetahui gambaran jumlah leukosit pada
peningkatan kadar glukosa darah puasa pada
penderita diabetes mellitus tipe-2 dengan
komplikasi
BAHAN DAN METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan penelitian
deskriptif dengan pendekatan cross sectional.
Jumlah sampel yang digunakan sebanyak 22
pasien DM tipe 2 dengan komplikasi.
Pengambilan sampel dilakukan dengan
menggunakan metode Consecutive Non Random
Sampling.
Variabel tergantung yaitu jumlah leukosit
pasien DM tipe 2 yang didapat dari data rekam
medis. Variabel berupa variabel dengan skala
numerik dengan satuan sel/µl.
Variabel bebas yaitu kadar glukosa darah
puasa pada pasien DM tipe 2 yang didapat dari
data rekam medis. Variabel berupa variabel
dengan skala numerik dengan satuan mg/dl
Data diolah dengan software komputer
SPSS dan disajikan berdasarkan distribusi
frekuensi dalam bentuk tabel.

HASIL PENELITIAN

Penelitian ini dilakukan pada bulan Januari 2017. Besar sampel sebanyak 22 orang
sampai dengan Desember 2017. Sampel Karakteristik responden penelitian ini dapat
penelitian ini diambil dari RS Budi Kemuliaan dilihat di tabel 1.
dari bulan Januari 2017 sampai dengan Desember
Tabel 1 Tabel Karakteristik Pasien
N=22(100%) Mean Min Max

Jenis Kelamin

Pria 13 (59,09%)
Wanita 9 (40,90%)
Usia (tahun) 54 34 81

Glukosa Darah Puasa (mg/dl) 187 130 357

Glukosa Darah Sewaktu (mg.dl) 267 113 595

Leukosit (sel/µl) 7.767 5.500 9.800

Dari tabel 1 diatas menunjukkan bahwa

total responden sebanyak 22 orang. Jenis kelamin

Universitas Tarumanagara 3
laki-laki sebanyak 13 orang dan perempuan 9
orang dengan rerata nilai GDP 187 mg/dl dan
rerata nilai leukosit 7.767 sel/µl.
Berdasarkan hasil perhitungan jumlah
leukosit didapatkan jumlah leukosit tertinggi
adalah 9.800 sel/µl pada sampel dengan kadar
glukosa darah puasa 152mg/dl. Jumlah leukosit
terendah, 5.500 sel/µl didapatkan pada sampel
dengan kadar glukosa darah puasa 137 mg/dl.
Grafik 1 Gambaran jumlah leukosit
pada pasien DM tipe 2 dengan komplikasi
BAHASAN
Penelitian ini dilakukan terhadap 22
data pasien diabetes mellitus (DM) tipe 2 dengan
komplikasi vaskular yang berobat di RS Budi
Kemuliaan periode Januari-Desember 2017.
Berdasarkan jenis kelamin, didapatkan jumlah
sampel laki-laki lebih banyak daripada
perempuan. Hasil ini sejalan dengan penelitian
Jin-Kyu-Him et al di Korea Selatan (2017)30 dan
Hoang Van Tong et al di Vietnam (2016)31 yang
mendapatkan jumlah sampel laki-laki lebih
banyak daripada perempuan.31,32 Hal ini
disebabkan di wilayah penelitiannya (Asia)
mayoritas laki-laki memiliki kebiasaan minum-
Universitas Tarumanagara
Pada analisis gambaran jumlah leukosit pada
peningkatan kadar glukosa darah puasa
didapatkan gambaran jumlah leukosit yang
cenderung meningkat, namun bervariasi atau
fluktuatif. Gambaran jumlah leukosit pada pasien
DM tipe 2 dengan komplikasi dapat dilihat di
grafik 1.
minuman alkohol dan BMI overweight hingga
obesitas disertai dengan kebiasaan minum-
minuman alkohol yang merupakan faktor resiko
terjadinya DM. 32 Hasil penelitian ini bBerbeda
dengan penelitian yang dilakukan oleh Thomas
Reinehr et al (2013)32 dan Borne-Yen et al
(2016)33 di Jerman...... yang mendapatkan
dengan sampel perempuan lebih banyak
daripada laki-laki. Hal ini dikarenakan skala
aktivitas pada perempuan di daerah tersebut
yang cenderung rendah disertai kadar lemak
lebih banyak sehingga cenderung terjadi
obesitas. dan beresiko mengalami DM. Obesitas
berkaitan erat hubungannya dengan sindrom
metabolik baik itu obesitas sentral maupun
obesitas perifer. Sindrom metabolik adalah
kumpulan abnormalitas metabolik yang
mengarah pada peningkatan resiko penyakit
kardiovaskular dan diabetes mellitus (DM).4,33,34
BBerdasarkan gambaran grafikhasil
perhitungan jumlah leukosit pada pasien
penderita DM tipe 2 dengan komplikasi
didapatkan jumlah leukosit yang
cenderung meningkat seiring dengan
peningkatan kadar glukosa darah
puasa.ditemukan peningkatan leukosit pada
setiap peningkatan GDP.Hal ini sejalan dengan
4
penelitian yang dilakukan oleh Wei Xu et al
(2013)34 di China di China yang menyatakan
penderita DM tipe 2 dengan kadar glukosa darah
puasa tinggi dan memiliki komplikasi KAD
vaskular memiliki jumlah leukosit yang
meningkat dibandingkan dengan penderita tanpa
komplikasi KAD. Kondisi ini menunjukan
adanya adanya peningkatan leukosit pada pasien
DM tipe-2 yang memiliki komplikasi
ketoasidosis diabetikum. Hal ini dikarenakan
ketoasidosis diabetikum berhubungan dengan
kadar Ph arteri, tingginya kadar H+ dapat
menyebabkan leukosit diproduksi berlebihan
dimana jenis yang banyak diproduksi adalah
neutrofil........ H. Hasil penelitian ini berbeda
dengan yang dilakukan oleh Chodijah et al
(2013)35 di Indonesia yang menyatakan bahwa
makin tinggi kadar glukosa darah puasa, maka
makin rendah kadar leukosit. Hal ini
dikarenakan jumlah leukosit pada penderita
dapat dipengaruhi oleh berbagai faktor. Faktor
tersebut adalah penggunaan insulin sebelumnya,
konsumsi obat-obatan selain obat diabetes
antibiotik, lamanya dirawat dan menderita DM,
kepatuhan pasien, serta gaya hidup/kebiasaan
pasien seperti merokok, yang tidak dicantumkan
adanya kemungkinan terjadinya infeksi, dan
lain-lain. Pada penelitian tersebut, dikatakan
bahwa terapi insulin memiliki sifat antiinflamasi
dan menekan produksi berbagai proinflamasi
sehingga jumlah leukosit tidak meningkat.
SIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian yang telah
dilakukan di Rumah Sakit Budi Kemuliaan
Batam, Kepulauan Riau selama periode Januari –
Desember 2017 terhadap 22 pasien didapatkan:
Jumlah penderita DM tipe 2 yang mengalami
komplikasi non infeksi dalam penelitian ini
sebanyak 22 orang. Didapatkan adanya
kecenderungan peningkatan jumlah leukosit
seiring meningkatnya jumlah glukosa darah
puasa pada setiap peningkatan kadar glukosa
darah puasa pada penderita DM tipe 2 dengan
komplikasi.
SARAN
Bagi peneliti lain disarankan untuk
melakukan penelitian ini dengan jumlah sampel
Universitas Tarumanagara
yang lebih besar, melakukan pengambilan sampel
secara serial, menambahkan data meneliti faktor-
faktor lain yang mempengaruhi seperti jenis obat,
lama pengobatan, kebiasaan dan
sebagainya.menyebabkan proses inflamasi pada
penderita DM. Selain itu disarankan untuk
menggunakan data primer dengan desain
penelitian yang bersifat kohort atau case-control
dengan data yang berpasangan untuk penelitian
selanjutnya
DAFTAR PUSTAKA
1. Global report on diabetes [Internet].
Geneva: World Health Organization
(WHO); 2016 [cited 30 June 2018].
Available from:
http://www.who.int/diabetes/global-
report/en/
2. Diabetes Atlas. USA: International
Diabetes Federation (IDF); 2013 [cited
30 June 2018]. Available from:
https://www.idf.org/e-
library/epidemiology-research/diabetes-
atlas.html
3. Riset Kesehatan Dasar. Jakarta: Badan
Penelitian Dan Pengembangan
Kesehatan Kementerian Kesehatan RI;
2013.
4. Laporan Hasil Riset Kesehatan Dasar
(RISKESDAS) Provinsi Kepulauan
Riau. Kepulauan Riau: Badan
Penelitian Dan Pengembangan
Kesehatan Departemen Kesehatan RI;
2009
5. Ozougwu JC, Obimba KC, Belonwu
CD, Unakalamba CB. The pathogenesis
and pathophysiology of type 1 and type
2 diabetes mellitus. Journal of
Physiology and Pathophysiology.
2013:Nigeria; 4(4):46-57.
6. Piero MN, Nzaro GM, Njagi JM.
Diabetes mellitus – a devastating
metabolic disorder. Asian Journal of
Biomedical and Pharmaceutical
Sciences. 2015:Nairobi; 4(40):1-7.
7. Siracuse JJ, Chaikof EL. The
pathogenesis of diabetic atherosclerosis.
Diabetes and Peripheral Vascular
Disease. 2012:USA; 13-26.
5
 8. Goldin A, Beckman JA, Schmidt AM,
Creager MA. Advanced glycation end
products: sparking the development of
diabetic vascular injury. Circulation.
2006:Boston; 114(6):597-605.
9. Jin X, Yao T, Zhou Z, Zhu J, Zhang S,
Hu W, et al. Advanced glycation end
products enhance macrophages
polarization into m1 phenotype through
activating rage/NF-κB pathway. BioMed
Research International. 2015:Cairo; 1-
12.
10. Moradi S, Jafarian-Kerman SR, Rohani
F, Salari F. Association between
diabetes complications and leukocyte
counts in Iranian patients. Journal of
Inflammation Research. 2015:Iran;5:7-
11.
11. Cefalu Wt. Standards of medical care in
diabetes - 2017 [Internet]. 4 Suppl 1:11-
24. Danvers: American Diabetes
Association; 2017 [cited 30 June 2018].
Available from:
http://www.amidacareny.org/wp-
content/uploads/dc_40_s1_final.pdf
12. Baynest H. Classification,
pathophysiology, diagnosis and
management of diabetes mellitus.
Journal of Diabetes & Metabolism.
2015:Ethopia;6(5):1-9.
13. Powers AC. Diabetes mellitus:
diagnosis, classification, and
pathophysiology. In: Kasper DL, Fauci
AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL,
Loscalzo J. Harrison's principles of
internal medicine. 19th ed. New York:
McGraw-Hill Education.; 2015. p. 2399-
2407.
14. Matsuzawa Y, Shimomura I, Nakamura
T, Keno Y, Kotani K, Tokunaga K.
Pathophysiology and pathogenesis and
visceral fat obesity. Pathophysiology.
1995;3 Suppl 2:187-194.
15. Soelistijo SA, Novida H, Rudijanto A,
Soewondo P, Suastika K, Manaf A.
Konsensus pengelolaan dan pencegahan
diabetes mellitus tipe 2 di indonesia
2015. Jakarta: Pengurus Besar
Perkumpulan Endokrinologi Indonesia;
2015.
Universitas Tarumanagara
16. Lauralee Sherwood. In: Sherwood L.
Human physiology. 8th ed. Belmont,
CA: Brooks/Cole, Cengage Learning;
2013. p. 704-721
17. Gelling R. Diabetic hyperphagia—
ghrelin in the driver’s seat.
Endocrinology. 2006:USA;147(6):2631-
2633.
18. Yu JH, Kim MS. Molecular mechanisms
of appetite regulation. Diabetes &
Metabolism Journal.
2012:Korea;36(6):391-398.
19. Fritschi C, Quinn L. Fatigue in patients
with diabetes: A review. Journal of
Psychosomatic Research.
2010;69(1):33-41.
20. Yagihashi S, Mizukami H, Sugimoto K.
Mechanism of diabetic neuropathy:
Where are we now and where to go.
Journal of Diabetes Investigation.
2010:Japan;2(1):18-32.
21. Tarr JM, Kaul K, Chopra M, Kohner
EM, Chibber R. Pathophysiology of
diabetic retinopathy. ISRN
Ophthalmology. 2013:England;1-13
22. Moore CR, Wang R. Pathophysiology
and treatment of diabetic erectile
dysfunction. Asian Journal of
Andrology. 2006;8(6):675-684.
23. Maiorino MI, Bellastella G, Esposito K.
Diabetes and sexual dysfunction: current
perspectives. Diabetes, Metabolic
Syndrome and Obesity: Targets and
Therapy. 2014;7:95-105.
24. Hiatt James L, Gartner LP. Darah dan
Hemopoesis. Buku Ajar Berwarna
Histologi ln: Suryono IAS Ed 3.
Elsevier Inc:; 2007: Jakarta;215-245
25. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S.
Basic Immunology Function and
Disorders of the Immune System. Ed 5.
Elsevier inc; 2016: Singapore
26. Rilley KL, Rupert J. Evaluation of
Patients with Leukocytosis. The
American Family Physician. 2015:USA;
92(11) 1004-1011
27. Paxton S, Adele, Peckham M. White
blood cells [Internet]. The Leeds
Histology Guide. [cited 2018 June 30].
Available from:
6
 https://www.histology.leeds.ac.uk/blood
/blood_wbc.php
28. Kementerian Kesehatan Republik
Indonesia. Menkes: mari kita cegah
diabetes dengan cerdik [Internet].
Jakarta: Depkes.go.id; 2016 [cited 2018
June 30]. Available from:
http://www.depkes.go.id/article/view/16
040700002/menkes-mari-kita-cegah-
diabetes-dengan-cerdik.html
29. Mahode AA. Pedoman Teknik Dasar
Untuk Laboratorium Kesehatan.: EGC,
2015: Jakarta
30. Kim KJ, Lee YA, Kang HJ, et al.
Association of Fasting Glucose Level
with Neutrophil-Lymphocyte Ratio
Compared to Leukocyte Count and
Serum C-Reactive Protein. Korean
Journal of Family Medicine. 2018:
Korean;39:42-50
31. Tong HV, Luu NK, Son HA et al.
Adiponectin and Pro-Inflammatory
Cytokines Are Modulated in Vietnamese
Patients With Type 2 Diabetes Mellitus.
Journal of Diabetes Investigation. 2017:
Vietnam; 8:295-305
32. Reinehr T. Type 2 diabetes mellitus in
children and adolescents. World Journal
of Diabetes. 2013;4(6):270-281
33. Borné Y, Smith JG, Nilsson PM,
Melander O, Hedblad B, Engström G.
Total and differential leukocyte counts
in relation to incidence of diabetes
mellitus: a prospective population-based
cohort study. PLOS ONE.
2016:USA;11(2):1-13.
34. Xu W, Wu HF, Ma SG, Bai F, Hu W,
Jin Y, et al. Correlation between
peripheral white blood cell counts and
hyperglycemic emergencies.
International Journal of Medical
Sciences. 2013:China;10(6):758-765.
35. Chodijah S, Nugroho A, Pandelaki K.
Hubungan kadar gula darah puasa
dengan jumlah leukosit pada pasien
diabetes mellitus dengan sepsis. Jurnal
eBM. 2013:Manado;1(1):602-606.

Universitas Tarumanagara 7