Professional Documents
Culture Documents
Univerzitet u Kragujevcu
seminarski rad
tema: LEUKEMIJA
Mentor: Student:
Uvod.................................................................................................................................... 3
1. Akutne leukemije ............................................................................................................ 4
1.1. Simptomi .................................................................................................................. 4
1.2. Dijagnoza ................................................................................................................. 4
1.3. Laboratorijski nalaz ................................................................................................. 4
1.4. Lečenje ................................................................................................................. 5
1.5. Prevencija ............................................................................................................. 5
1.6. Akutna mijelocitna leukemija .................................................................................. 5
1.6.1. Klinička slika .................................................................................................... 5
1.6.2. Laboratorijski nalaz .......................................................................................... 5
1.6.3. Lečenje .............................................................................................................. 6
1.6.4. Prognoza ........................................................................................................... 6
1.7. Akutna limfocitna leukemija.................................................................................... 6
1.7.1. Opis bolesti ....................................................................................................... 6
1.7.2. Faktori rizika ..................................................................................................... 7
1.7.3. Simptomi ........................................................................................................... 7
1.7.4. Laboratorijski nalaz .......................................................................................... 7
1.7.5. Lečenje .............................................................................................................. 7
2. Hronične leukemije ......................................................................................................... 8
2.1. Hronična limfocitna leukemija ................................................................................ 8
2.1.1. Učestalost .......................................................................................................... 8
2.1.2. Uzrok nastanka.................................................................................................. 8
2.1.3. Simtomi ............................................................................................................. 9
2.1.4. Dijagnoza .......................................................................................................... 9
2.1.5. Lečenje .............................................................................................................. 9
2.2. Hronična granulocitna leukemija ........................................................................... 10
2.2.1. Učestalost ........................................................................................................ 10
2.2.2. Simptomi ......................................................................................................... 10
2.2.3. Dijagnoza ........................................................................................................ 10
2.2.4. Lečenje ............................................................................................................ 10
3. Zaključak....................................................................................................................... 11
4. Literatura ....................................................................................................................... 12
Leukemija Dragana Paramentić
Uvod
Leukemija je tumor ćelija krvi i koštane srži, koji nastaje usled nekontrolisanog
razmnožavanja ćelija krvi i njihovih prethodnika u koštanoj srži. Ovaj tumor nastaje najčešće
iz belih krvnih zrnaca (leukocita) i njihovih prethodnika, ali može nastati iz ostalih ćelija
krvi. U krvi i koštanoj srži obolelih od leukemije može se naći mnoštvo nezrelih leukocita,
dok je koncentracija ostalih normalnih ćelija krvi: crvenih krvnih zrnaca (eritrocita), krvnih
pločica (trombocita) i zdravih belih krvnih zrnaca obično smanjena.
Na osnovu brzine nastanka simptoma leukemije se dele na akutne i hronične. Prema vrsti
ćelija iz kojih nastaju na: limfatične, koje nastaju iz limfocita i mijeloične leukemije, koje
nastaju iz mijeloične loze krvnih ćelija (eozinofili, neutrofili, bazofili, eritrociti,
megakariociti). Na osnovu broja leukocita u krvi na: leukemične, subleukemične i
aleukemične.
Kod leukemičnih je obično broj izmenjenih belih krvnih zrnaca masivno povećan u krvi.
Subleukemične leukemije se karakterišu normalnim ili blago povećanim brojem leukocita u
krvi, dok se kod aleukemičnih ne mogu naći tumorske ćelije u krvi, ali ih zato ima u koštanoj
srži. Usled razmožavanja tumorskih ćelija u koštanoj srži, one potiskuju zdrave ćelije iz kojih
nastaju ostale krvne ćelije.
Usled toga dolazi do:
- anemije, čiji su simptomi obično slabost, zamaranje, bleda boja kože, srčane tegobe;
- trombocitopenije, čiji su simptomi mala tačkasta krvarenja-petehija po koži i sluzokoži;
- čestih infekcija, jer je broj zdravih leukocita smanjen pa su infekcije praćene povišenom
temperaturom česte.
Usled infiltracije zdravih organa malignim ćelijama javljaju se i simptomi poput uvećanja
slezine, limfnih žlezda i jetre. Mogu se javiti još i bolovi u kostima, otok i krvarenje desni
usled nagomilavanja tumorskih ćelija, promene na koži, glavobolje i pareze kranijalnih
živaca zbog nagomilavanja tumorskih ćelija u likvoru (lat. Meningeosis leucaemica). Ovi
simptomi su različito izraženi kod različitih tipova leukemija.
3
Leukemija Dragana Paramentić
1. Akutne leukemije
Akutna mijelocitna leukemija čini oko 80% leukemija odraslih. Nastaje iz mijeloidne loze
krvnih ćelija, najčešće iz granulocitne. Učestalost je oko 3/100.000 stanovnika godišnje.
Pretežno su staruje osobe obolele. Dok se pak akkutna limfocitna leukemija najčešće sreće
kod dece, oko 80%. Učestalost je oko 1/100.000 stanovnika godišnje. Nastaje iz B-limfocita i
T-limfocita. Akutne leukemije su maligne bolesti hematopoeznog sistema. Karakterišu se
nenormalnim razmnožavanjem neke od ćelija limfoidne ili mijeloidne loze, povećanjem broja
belih krvnih zrnaca u perifernoj krvi i povećanjem mase leukocita u organizmu.
Jedan od najčešćih oblika je akutna limfocitna leukemija. Ona napreduje vrlo brzo i može se
javiti i kod odraslih i kod dece. Vrlo teško se dijagnostikuje, a rani simptomi mogu biti slični
gripu ili drugim čestim bolestima. Leukemije čine 10% među kancerima, a u dece akutna
limfoblastna leukemija je najčešće maligno oboljenje. Godišnje, od raznih oblika leukemija
oboli približno 13 osoba na 100 000 stanovnika.
1.1. Simptomi
1.2. Dijagnoza
Dijagnoza se postavlja pregledom razmaza perifeme krvi i citološkim pregledom kostne srži.
Nalaz velikog broja blasta u perifemoj krvi, anemija i trombocitopenija ide u prilog akutne
leukemije. Dijagnoza se potvrđuje pregledom kostne srži i nalazom preko 30% blasta u njoj.
4
Leukemija Dragana Paramentić
punkciju i uzeti uzorak likvora. Lekar posmatra tečnost pod mikroskopom kako bi ustanovio
jesu li prisutne ćelije leukemije, tek tada može reći o kakvoj se leukemiji radi i planirati
najbolje moguće lečenje.
1.4. Lečenje
1.5. Prevencija
Pojavi bolesti može da prethodi preleukemijski sindrom mesecima, pa čak i godinama u vidu
refraktame anemije, trombocitopenije ili granulocitopenije. Do primene hemioterapije
prosečno trajanje života bilo je do 2,5 meseca. Oko 60 - 80% bolesnika koji primaju
hemioterapiju ulaze u remisiju koja prosečno traje 11 meseci, ali može trajati dve i više
godina. Lošu prognozu imaju starije osobe sa velikim brojem leukocita, koje od početka
bolesti imaju hemoragijski sindrom i infekciju. Simptomi su obično nespecifični, kao što su
umor, groznica, slabost, gubitak telesne težine.
U velikom broju slučajeva prisutna je anemija, dok broj belih krvnih zrnaca može biti
normalan, smanjen ili povećan. Dijagnozu je moguće postaviti na temelju krvnog razmaza,
ali je poželjno analizirati i koštanu srž. Ukoliko je aspiracijom dobiven uzorak koštane srži
nedovoljan, nužna je biopsija.
5
Leukemija Dragana Paramentić
1.6.3. Lečenje
Programi lečenja su složeni, zahtevaju tim stručnjaka, tako da pacijente treba lečiti u
specijalizovanim medicinskim centrima. Cilj lečenja je remisija malignog tumora, a to se
postiže kad su nalazi periferne krvi i koštane srži normalni. Transplatacija koštane srži od
identičnih blizanaca ili braće i sestara s identičnim HLA (podudaranje tkiva) je najoptimalniji
tretman. Zračenje celog tela I kombitacijom visokih doza hemoterapije postiže se potpuno
potiskivanje koštane srži domaćina, a zatim se implementira koštana srža davaoca.Primena
ove terapije nosi sa sobom veliki rizik nastanka različitih oportunističkih infekcija. Rezultati
su bolji kada se transplatacija izvrši tokom remisije, a najbolji su kod dece i mlađih osoba.
1.6.4. Prognoza
Limfociti su ćelije koje proizvodi koštana srž i drugi delovi limfnog sistema i ušestvuju u
borbi protiv infekcija u organizmu. Inače, koštana srž je sunđerasto tkivo koje se nalazi u
dugim kostima i ona proizvodi osim limfocita i eritrocite (crvena krvna zrnca, koja prenose
kiseonik do svih tkivnih struktura), leukocite (bela krvna zrnca, koja imaju odbrambenu
ulogu) i trombocite (krvne pločice, koje učestvuju u zgrušavanju krvi). Limfociti se nalaze u
bezbojnoj tečnosti, limfi, koja ispunjava limfne sudove i deo je limfnog sistema. Oni
učestvuju u odbrambenoj funkciji organizma stvarajući antitela na sva strana tela uneta u
organizam.
Ova bolest brzo napreduje, javlja se i kod dece i kod odraslih, pa je u zavisnosti od doba I
lečenje specifično. Učestalost Akutna limfocitna leukemija odgovorna je za 80% akutnih
leukemija kod dece, i najučestalija je u dobi između 3 i 7 godina. Ona se takođe javlja i kod
odraslih osoba, gde obuhvata 20% svih leukemija. Učestalost pojave leukemije je 6 bolesnika
u populaciji od 100 000 ljudi.
6
Leukemija Dragana Paramentić
Stručnjaci smatraju da za većinu slučajeva akutne limfocitne leukemije ne postoji jasan uzrok
nastanka. Međutim smatra se da zračenje, neki otrovi poput benzena, i pojedine kancerogene
supstance doprinose razvoju leukemije. Kao i kod većine malignih bolesti bitan faktor
nastanka boleti je i genetika.
1.7.3. Simptomi
Početak bolesti je obično nagao. Simptomi i znaci bolesti nastaju kao posledica zamene
normalnih krvnih ćelija malignim ćelijama iz koštane srži. Usled proizvodnje
nefunkcionalnih crvenih krvnih zrnaca nastaje anemija, koja može biti različitog intenziteta i
manifestuje se kao slabost, malaksalost, vrtoglavica i bledilo kože. Bolest kod dece često
počinje bolovima u zglobovima i kostima. Nemogućnost proizvodnje normalnih belih krvnih
zrnaca dovodi do sklonosti ka infekcijama koje mogu biti na koži, plućima ili može da postoji
sepsa. Povišena temperatura i znojenje mogu biti izazvani samom bolešću. Krvarenja nastaju
zbog smanjenog broja normalnih krvnih pločica i manifestuju se na koži u vidu modrica ili
krvarenjem iz sluzokože. Akutnu limfocitnu leukemiju je obično teško dijagnostikovati jer su
prvi simmptomi nespecifični, svojstveni mnogim drugim oboljenjima, poput gripa, i različitih
infekcija.
1.7.5. Lečenje
Kod dece između 3 - 10. godine života prognoza je dobra jer se u preko 50% bolesnika
postiže izlečenje hemioterapijom i transplantacijom kostne srži. Hemoterapija se tipično
sastoji od kombinacije 3 do 8 lekova. Kod 70 - 80% odraslih postiže se remisija, koja
prosečno traje oko 18 meseci, a zatim nastaju recidivi bolesti koje je sve teže lečiti, jer se
remisije teže postižu i kraće traju. Oko 20 - 30% odraslih bolesnika preživi 5 godina.
Bolesnici umiru zbog napredovanja leukemije, infekcije, krvarenja ili drugih komplikacija.
Na prognozu bolesti utiče životno doba bolesnika. Transplantacija koštane srži nakon
hemoterapije visokim dozama jedini je izbor lečenja za slučajeve kad dolazi do recidiva ili
kad oni ne reaguju na druga lečenja.
7
Leukemija Dragana Paramentić
2. Hronične leukemije
Razvija polako u toku godina i decenija, teče progresivno. Simptomi su u početku blagi i
obično u vidu povećanja slezine, limfnih čvorova itd. Najčešće se sreće kod starijih ljudi.
Takođe postoje dva oblika,a to su hronična mijeloilna leukemija i hronična limfatična
leukemija.
Uzrok leukemija je u većini slučajeva nepoznat. U nastanku ove bolesti učestvuju genetički
faktori i faktori spoljapnje sredine.Pacijenti sa Daunovim sindromom (trizomija 21.
hromozoma) imaju znatno veći rizik da obole od akutne limfatične leukemije od zdravih
ljudi. Takođe u skorije vreme je otkriven čitav niz hromozomskih aberacija koje su povezane
sa pojavom leukemija.
2.1.1. Učestalost
Uzrok nastanka limfocitne hronične leukemije nije poznat. Nije utvrđena povezanost sa
zračenjem, karcinogenim hemikalijama ili virusima. U 50% bolesnika nalaze se
hromosomske anomalije, najčešće trisomija hromosoma 12. U nastanku ove leukemije ulogu
imaju genski faktori. Porodična sklonost za HLL dokazuje pojava bolesti u blizanaca, zatim
pojava bolesti u više članova porodice.
8
Leukemija Dragana Paramentić
2.1.3. Simtomi
Bolest u većine bolesnika počinje neprimetno, postepenim otokom limfnih žlezda, koje su
bezbolne i međusobno se ne slivaju. U 25% bolesnika, u kojih ne postoji uvećanje limfnih
žlezda, bolest se slučajno otkriva pri rutinskom pregledu krvne slike. Simptomi i znaci HLL
nastaju zbog tkivne infiltracije limfocitima, citopenija u perifemoj krvi i imune supresije.
Bolesnici mogu imati simptome i znake hemolizne anemije, trombocitopenije ili učestale
infekcije. Česte infekcije respiracionog trakta mogu biti prva manifestacija bolesti, međutim,
daleko najćešće bolesnik sam otkriva uvećane limfne žlezde. HLL može da se ispolji
hemoragijskim sindromom (ućestalo krvarenje), ali u manjeg broja bolesnika. Hemoragijski
sindrom se češće javlja u odmaklom stadijumu bolesti, a nastaje zbog trombocitopenije
(smanjen broj trombocita), koja je tada najčešće multifaktorijalna.
2.1.4. Dijagnoza
Dijagnozu bolesti nije teško utvrditi kad u perifernoj krvi postoji veliki broj malih, ponekad
atipičnih limfocita, sistemsko uvećanje limfnih žlezda i uvećana slezina.
2.1.5. Lečenje
Lečenje je potrebno ako postoje znaci insuficijencije kostne srži, ako uvećane limfne žlezde
vrše kompresiju na okolne organe, ako postoji splenomegalija sa hipersplenizmom i u slučaju
autoimune hemolizne anemije i trombocitopenije. U terapiji HLL u poslednje vreme sa
uspehom se primenjuje analog nukleozida fludarabin u dozi od 25-30 mg/m2 intravenski,
tokom 5 dana, u mesečnim ciklusima. Daje se ukupno 6 takvih ciklusa. Terapijski odgovor
(parcijalna i kompletna remisija) postiže se kod 48-58% bolesnika prethodno lečenih dmgim
citostaticima.
Kod bolesnika kod kojih se ova terapija primenjuje kao prva terapija, terapijski odgovor je
bolji i iznosi čak 70%. Fludarabin je i vrlo toksičan citostatik koji dovodi do mijelosupresije i
posledičnih infekcija. Primenom anti-CD52 monoklonskog antitela terapijski odgovor može
se postići kod većine bolesnika koji su ranije lečeni citostaticima i kortikosteroidima.
Bolesnici sa znacima insuficijencije kostne srži leče se prednisolonom da bi se popravio nivo
hemoglobina, broj trombocita i neutrofila. Kortikosteroidi su indikovani i u slučaju
autoimune hemolizne anemije i trombocitopenije. Citostatski lekovi, hlorambucil ili leukeran
smanjuju broj limfocita i uvećane limfne žlezde.
9
Leukemija Dragana Paramentić
Ovo oboljenje se karakteriše širenjem malignih ćelija koji akumuliraju nove mutacije
dovodeći do akutne ili subakutne (ubrzane) faze oboljenja. Za nju je tipična klinička slika
akutne leukemije otporne na dotadašnju terapiju, a često i na hemioterapiju uopšte.
2.2.1. Učestalost
Incidenca bolesti je oko 1,5 slučajeva u opštoj populaciji od 100 hiljada osoba za godinu
dana. U populaciji osoba starijih od 60 godina incidenca je čak oko 10 slučajeva na 100 000
osoba za godinu dana. Kao i kod većine ovakvih bolesti uzrok je nepoznat, ali nisu isključeni
kosmički zraci kao uzročni agens. Bolest je češće susreće kod osoba koje su preživele
eksploziju atomske bombe i bile u njenoj blizini.
2.2.2. Simptomi
Pri postavljanju dijagnoze čak petina pacijenata nema nikakve simptome. Opšta slabost,
noćna znojenja, gubitak težine i tegobe pod levim rebamim lukom dominiraju kod
simptomatičnih bolesnika. Anemija i groznica se javljaju samo kod 10% obolelih. Spontana
krvarenja su retka (7% obolelih). Oko 90% bolesnika ima uvećanje slezine pri postavljanju
dijagnoze. Izraženo uvećanje leukocita sa predominacijom elemenata granulocitne loze u
svim fazama sazrevanja je najupadljiviji laboratorijski nalaz.
2.2.3. Dijagnoza
Povećanje broja leukocita, uvećanje slezine, niska alkalna fosfataza granulocita i prisustvo
filadelfijskog hromosoma važni su za ranu dijagnozu.
2.2.4. Lečenje
Primena busulfana i hidroksiuree do sada je bila glavni vid lečenja. Od pre nekoliko godina
citokin, Interferon alfa, primenjuje se kao inicijalno lečenje. Ova dva leka produžuju trajanje
hronične faze bolesti u odnosu na nelečene bolesnike. Interferon alfa produžava
preživljavanje u hroničnoj fazi bolesti na oko 50 meseci. Najnoviji vid lečenja je autologa
transplantacija matične ćelije hematopoeze u fazi oporavka od intenzivne hemioterapije u
hroničnoj fazi bolesti. Alogena transplantacija je metoda izbora u podgrupi obolelih koji
imaju odgovarajućeg davaoca normalne matične ćelije hematopoeze dobijene ili iz kostne
srži ili mobilisane i izdvojene iz periferne krvi davaoca.
10
Leukemija Dragana Paramentić
3. Zaključak
Leukemija je zloćudna bolest koja nastaje proliferacijom (bujanjem) belih krvnih stanica,
limfocita. Zahvaća koštanu srž i limfno tkivo, slezenu te dovodi do oslabljene funkcije
leukocita.
Mnogi ljudi smatraju leukemiju rakom krvi. Ustvari, to je rak koštane srži – ‘tvornice’ u
kostima gde se stvaraju krvne stanice. Leukemija se pojavljuje u svakoj životnoj dobi,
praktički od rođenja pa do smrti. Uzrok većine vrsta leukemija nije poznat. Međutim,
nekoliko činjenica utiče na njihov razvoj: genetika, radijacija, hemikalije, virus. Većina
simptoma ovisi o broju malignih stanica leukemije te gde se primarno nalaze.
Dijagnoza leukemije postavlja se pomoću dva testa – analizom krvi i punkcijom koštane srži.
Takođe, leukemije se mogu razlikovati po nastanku bolesti. Neke se razvijaju brzo i
agresivno, ugrožavajući život bolesnika, a druge sporije. Postoje četiri opštaa oblika
leukemije: akutna limfocitna (limfoblastička) leukemija, hronična limfocitna leukemija,
akutna meloična leukemija i hronična meloična leukemija. Terapija zavisi prema tipu
leukemije, dobi pacijenta, stupnju bolesti i opštem stanju organizma.
Akutne leukemije je potrebno početi lečiti što pre, dok hronične ne zahtevaju brz postupak
lečenja, ali je izlečenje jako retko. Glavnu ulogu u borbi protiv zloćudnih bolesti ima
hemoterapija. Ostale metode su transfuzija krvi i krvnih preparata, zračenje SŽS,
transplatacija koštane srži. Osim lečenja usmerenog na borbu protiv same zloćudne bolesti
često je potrebno lekovima sprečiti ili olakšati podnošenje simptoma bolesti ali i smetnji koje
se javljaju usled primljene terapije
11
Leukemija Dragana Paramentić
4. Literatura
4. https://repozitorij.unin.hr/islandora/object/unin:1614/preview
5. http://medlib.mef.hr/2109/1/Disertacija_-_MRSIC1.pdf
6. https://bcell.rs/edu-hub/diseases/31
12